JPH04257564A - 縮合イミダゾール誘導体、その製造方法及びそれを含有する循環器官用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は内因性血管収縮物質とし
て知られているアンギオテンシンＩＩに対し拮抗作用を
有し、循環器系疾患治療薬として有用な新規縮合イミダ
ゾール誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】生体内における血圧調節に重要な役割を
占めるレニン・アンギオテンシン系（ＲＡＳ）は腎臓を
主要生産部とするレニンと主として肝臓で生産されるレ
ニン基質（アンギオテンシノーゲン）およびレニンとレ
ニン基質の反応の結果生じるアンギオテンシンＩ（ＡＩ
）さらにアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）の働きで
生じるアンギオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）およびアンギオ
テンシンＩＩＩ（ＡＩＩＩ）などから構成されている。 この系の活性の中心はＡＩＩであり、生体内において末
梢・中枢作用を介し血圧を上昇させる作用を有しており
、高血圧症等の循環器官障害に関しているものと考えら
れている。そこで、ＡＩＩの作用を抑制することによっ
て、ＡＩＩ誘発性高血圧症を軽減することができる。Ａ
ＩＩ受容体への結合を抑制するＡＩＩ拮抗剤として、こ
れまで様々なＡＩＩ様ペプチドの合成研究がなされてき
た。その結果、見出された〔Ｓａｒ１　，Ａｌａ８　〕
ＡＩＩ（サララシン）は強力なＡＩＩ拮抗剤のひとつと
してあげることができる。

【０００３】しかしながら、サララシンをはじめペプチ
ド性ＡＩＩ拮抗剤はＡＩＩ拮抗作用を示すと同時にＡＩ
Ｉ受容体に対し作動特性を有するため、条件によっては
逆に昇圧作用を発現する場合もあり、また、ペプチド誘
導体であるため不安定であり、体内での分解が早く、経
口投与時においては効果を示さない欠点を有している。 これに対して、最近経口投与時においてもＡＩＩ拮抗作
用に基づく血圧降下作用を示す非ペプチド系イミダゾー
ル誘導体が開示されている（特開昭５６−７１０７３号
公報、特開昭６３−２３８６８号公報）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】ペプチド系ＡＩＩ拮抗
剤であるサララシンはＡＩＩに対する最も強力な拮抗剤
のひとつである。しかしながらその作動特性のため、一
般に血圧上昇がＡＩＩによって維持されていない場合は
、サララシンは逆に昇圧作用を誘発する。また、ペプチ
ド誘導体であるため不安定であり生体内で分解され易く
薬理作用は短い。このため、経口投与で効果は認められ
ず非経口投与時においてのみ効果を発現し、レニン依存
性高血圧症の診断薬として用いられるにとどまっている
。

【０００５】一方、公知の非ペプチド系ＡＩＩ拮抗剤は
ＡＩＩ受容体に対して作動特性がないため昇圧作用は示
さず経口投与も可能であるが、医薬品として応用を考え
た場合、経口投与時における血圧降下作用は充分なもの
とは言い難い。そこで、ＡＩＩ受容体に対して高い選択
的な拮抗作用を有し、しかも経口投与時において、持続
的な強い血圧降下作用を有するＡＩＩ拮抗剤が望まれて
いる。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＡＩＩ受
容体に対して高い選択的な拮抗作用を有し経口投与時に
おいて、持続的な強い血圧降下作用を有する抗高血圧剤
を開発するために鋭意研究を進めた結果、ＡＩＩ受容体
に対して高い選択的な拮抗作用を有し経口投与時におい
て、持続的な強い血圧降下作用を有する新規縮合イミダ
ゾール誘導体を見出し、本発明を完成した。

【０００７】本発明は、一般式

【化１】

【０００８】〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　は同一または異な
っていてもよい水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、
置換されていてもよいアミノ基、低級アルコキシカルボ
ニル基またはカルボキシ基、Ｒ３　は水素原子、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルコキシカルボニ
ル基、カルボキシ基または保護されてもよいテトラゾー
ル基、Ｒ４　は水素原子、水酸基、アルキル基、アルコ
キシ基、置換されていてもよいヒドロキシアルキル基、
シクロアルキルアルキル基、低級アルコキシカルボニル
基、カルボキシ基、置換もしくは非置換アリール基、ア
ラルキル基、−（ＣＨ２　）ｍ　−ＯＮＯ２　、−（Ｃ
Ｈ２　）ｍ　−Ｎ−Ｒ５　Ｒ６　または

【化２】を示し（Ｒ５　およびＲ６　は同一または異な
っていてもよい水素原子、低級アルキル基、置換もしく
は非置換アリール基、アラルキル基、Ｗは酸素原子、イ
オウ原子、＞ＣＨ−Ｒ７　または＞Ｎ−Ｒ７　、Ｒ７　
は水素原子、低級アルキル基、置換もしくは非置換アリ
ール基、アラルキル基、ｍは０から６の整数、ｑは１ま
たは２を示す）、Ｘ、Ｙは同一または異なってもよくメ
チン炭素または窒素原子、Ｚはメチレン炭素、酸素原子
、イオウ原子、スルフィニル基、基＞Ｎ−Ｒ８　、（Ｒ
８　は水素原子、低級アルキル基、置換もしくは非置換
アリール基またはアラルキル基を表す）、置換されてい
てもよいメチン炭素、Ｒ４　と共に３〜７員環を形成す
るメチン炭素、ビニレン基または基−Ｃ≡Ｃ−、ｎは１
から３の整数を示す〕で表される縮合イミダゾール誘導
体またはその塩である。

【０００９】式〔Ｉ〕の化合物の置換基Ｒ１　、Ｒ２　
およびＲ３　のためのハロゲン原子としては、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

【００１０】置換基Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ５　、Ｒ６　、
Ｒ７　およびＲ８　のための低級アルキル基としては、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２級
ブチル、３級ブチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６個の
直鎖状または分枝状アルキル基が挙げられる。

【００１１】置換基Ｒ１　およびＲ２　のための低級ア
ルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、２級ブト
キシ、３級ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシなどの炭素数
１〜６個の直鎖状または分枝状低級アルコキシ基が挙げ
られる。

【００１２】置換基Ｒ１　、Ｒ２　のためのアミノ基は
、低級アルキル基、アラルキル基、アシル基などの置換
基を有していてもよい。低級アルキル基としては前記の
基が挙げられる。アラルキル基としては、置換もしくは
非置換のベンジル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチ
ル基などが挙げられる。アラルキル基はハロゲン原子、
水酸基、低級アルコキシ基、モノ−またはジ低級アルキ
ル基モノまたはジ低級アルキルアミノ基の１〜３個で置
換されていてもよい。アシル基としては、アセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基、ベンゾイル基などが挙げ
られる。

【００１３】置換基Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　およびＲ４
　のための低級アルコキシカルボニル基としてはメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボ
ニル、２級ブトキシカルボニル、３級ブトキシカルボニ
ル、ｎ−ペンチルオキシカルボニルなどの炭素数１〜６
個の直鎖状または分枝状低級アルコキシカルボニル基が
挙げられる。

【００１４】置換基Ｒ３　のテトラゾール基は、保護基
例えばトリチル基、ｐ−ニトロベンジル基、１−エトキ
シエチル基等により保護されていてもよい。

【００１５】置換基Ｒ４　のためのアルキル基としては
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、２級ブチル、３級ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
アミル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ
−ドデシルなどの炭素数１〜１２個の直鎖状または分枝
状アルキル基、トリフルオロメチル、ペンタフルオロプ
ロピルなどのハロゲン原子が置換したアルキル基、オキ
ソプロピル、オキソブチル、オキソペンチル、オキソヘ
キシル、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル
、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オ
クテニル、ノネニル、デセニル、エチニル、プロピニル
、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニルな
どのカルボニル基または不飽和結合を有する炭素数１〜
１２個の直鎖状または分枝状アルキル基、飽和結合、不
飽和結合またはカルボニル基を有する炭素数１〜１２個
の直鎖状または分枝状アルキル基の末端にカルボキシ基
または低級アルコキシカルボニル基が結合したアルキル
基が挙げられる。

【００１６】置換基Ｒ４　のためのアルコキシ基として
は、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｎ−ブトキシ、２級ブトキシ、３級ブトキ
シ、ｎ−ペンチルオキシなどの炭素数１〜６個の直鎖状
または分枝状低級アルコキシ基置換もしくは非置換のベ
ンジルオキシ、ピリジルメチルオキシなどのアラルキル
オキシ基が挙げられる。置換基としてはハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、モノ低級
アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基で任意の位
置に同一または異なって１〜３個が置換されている。

【００１７】置換基Ｒ４　のためのヒドロキシアルキル
基としては、例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチ
ル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキ
シヘキシル、ヒドロキシオクチル、置換されている基と
しては、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、メト
キシブチル、メトキシヘキシル、メトキシオクチル、エ
トキシメチル、エトキシエチル、エトキシブチル、エト
キシヘキシル、エトキシオクチル、プロポキシメチル、
プロポキシエチル、プロポキシブチル、プロポキシヘキ
シル、プロポキシオクチル、イソブトキシメチル、イソ
ブトキシエチル、イソブトキシブチル、イソブトキシヘ
キシル、イソブトキシオクチル、ヘプチルオキシメチル
、ヘプチルオキシエチル、ヘプチルオキシブチル、ヘプ
チルオキシヘキシル、ヘプチルオキシオクチルなどの炭
素数１〜１２個の置換されていてもよいヒドロキシアル
キル基が挙げられる。Ｒ４　の置換されていてもよいヒ
ドロキシアルキル置換基の置換基としては、例えばシク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘプチル、などの
炭素数３〜７個で環を形成し、環内に不飽和結合を有し
てもよいアルキル基、アリル、プロペニル、イソプロペ
ニル、ブテニル、ペンテニルなどの不飽和結合を有する
アルケニル基、置換もしくは非置換のベンジル、ピリジ
ルメチルなどのアラルキル基が挙げられる。置換基とし
てはハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
アミノ基で任意の位置に同一または異なって１〜３個が
置換されている。

【００１８】置換基Ｒ４　のためのシクロアルキルアル
キル基としては、例えばシクロプロピルメチル、シクロ
ブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロペンテニ
ルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキセニルメ
チル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シ
クロペンチルエチル、シクロペンテニルエチル、シクロ
ヘキシルエチル、シクロヘキセニルエチル、シクロプロ
ピルブチル、シクロブチルブチル、シクロペンチルブチ
ル、シクロペテニルブチル、シクロヘキシルブチル、シ
クロヘキセニルブチル、シクロプロピルヘキセニル、シ
クロブチルヘキセニル、シクロペンチルヘキセニル、シ
クロペンテニルヘキセニル、シクロヘキシルヘキセル、
シクロヘキセニルヘキセル、シクロプロピルオクチル、
シクロブチルオクチル、シクロペンチルオクチル、シク
ロペンテニルオクチル、シクロヘキシルオクチル、シク
ロヘキセニルオクチルなどの炭素数３〜８個で環を形成
し環内に不飽和結合を有してもよく、その形成された環
が１〜１０個の炭素で結合されているシクロアルキルア
ルキル基が挙げられる。

【００１９】置換基Ｒ４　、Ｒ５　、Ｒ６　、Ｒ７　及
びＲ８　のアリール基としては、例えばフェニル、ピリ
ジル、イミダゾリル、ビフェニルが挙げられ、アラルキ
ル基としては、例えばベンジル、ピリジルメチル、ピリ
ジルエチル、イミダゾールメチルなどが挙げられる。ア
リール基、アラルキル基は、１〜３個のハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、モノ低級
アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基で置換され
ていてもよい。基Ｚで示される置換されていてもよいメ
チン炭素の置換基としては、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、２級ブチル、３級ブチル、ヘキ
シルなどの炭素数１〜６個の直鎖状または分枝状アルキ
ル基が挙げられる。基ＺとしてはＲ４　と共に３〜７員
環を形成するメチン炭素が挙げられる。形成する環とし
ては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘ
キセニルなどの炭素数３〜７個で環を形成し、環内に不
飽和結合を有していてもよい。

【００２０】本化合物の塩としては薬理的に許容される
酸または塩基との塩、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩な
どの無機塩との塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、マレイン
酸塩などの有機酸との塩、適当なアルカリ金属イオンと
の付加塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグネシ
ウム塩などが挙げられる。

【００２１】〔化合物の製造〕式〔Ｉ〕の化合物は、例
えば一般式〔ＩＩ〕

【化３】（式中、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ４　、Ｘ、Ｙおよ
びＺは前記の意味を有する）で表される化合物を一般式
〔ＩＩＩ　〕

【化４】（式中、Ｒ３　、Ｖおよびｎは前記の意味を有
する）で表される化合物と反応させることにより製造で
きる。

【００２２】化合物〔ＩＩ〕および化合物〔ＩＩＩ　〕
の反応は脱酸剤の存在下、溶媒中で行われる。脱酸剤と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
素化ナトリウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエ
チラート、第三級ブトキシカリウムなどのアルカリ金属
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
などのアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジンなどの有機アミンが挙げられる。

【００２３】溶媒としては、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル系
溶媒、アセトン、２−ブタノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの溶媒が好ましい
。反応温度は−２０℃〜溶媒の沸騰温度、好ましくは−
２０〜＋１００℃の範囲であり、反応は通常２〜４８時
間で完結する。

【００２４】Ｒ３　がテトラゾール基である式〔Ｉ〕の
化合物は、Ｒ３　がシアノ基である式〔Ｉ〕の化合物を
ナトリウムアジドおよび塩化アンモニウムと好ましくは
塩化リチウムの存在下に加熱することにより得られる〔
　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　　２６，３３９２，１
９６１〕。加熱温度は３０℃〜溶媒の沸騰温度、加熱時
間は１〜２０日間である。溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドが好ましい。

【００２５】またＲ３　がテトラゾールである式〔Ｉ〕
の化合物は、Ｒ３　が保護されたテトラゾールである式
〔Ｉ〕の化合物から酸性条件下で保護基を除去すること
により得られる（　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐ
ｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　，Ｗ
ｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　，１９８０）。 保護基としてはトリチル基、ｐ−ニトロベンジル基、１
−エトキシエチル基が挙げられる。

【００２６】式〔ＩＩ〕の化合物は下記の方法により製
造できる。Ｚが酸素原子、イオウ原子、スルフィニル基
または基＞Ｎ−Ｒ８　である式〔ＩＩ〕の化合物は、次
式

【化５】 （式中、Ｚ１　は酸素原子、イオウ原子、スルフィニル
基または基＞Ｎ−Ｒ８　を示し、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ８
　、ＸおよびＹは前記の意味を有する）で表される化合
物を、次式Ｂ−Ｒ４　 （式中、Ｂはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ
基、アリールスルホニルオキシ基を示し、Ｒ４　は前記
の意味を有する）で表わされる化合物と反応させること
により得られる。

【００２７】式〔ＩＶ〕の化合物は商業的に入手可能で
あるか、または　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，２４，
１４５５（１９５９）に記載の方法により得られる。

【００２８】反応は、例えばメタノール、エタノール、
アセトン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの親水性有機溶媒
中あるいはこれらの溶媒と水との混合溶媒中行うことが
好ましい。反応温度は０〜１５０℃好ましくは０〜８０
℃の範囲であり、塩基の存在下で行うのが好ましい。塩
基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化
ナトリウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラ
ート、第三級ブトキシカリウムなどのアルカリ金属、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなど
のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジンなどの有機アミンが挙げられる。本反応は３〜
４８時間で完結する。

【００２９】Ｚがメチレン炭素、置換されてもよいメチ
ン炭素、Ｒ４　と共に３〜７員環を形成するメチン炭素
、ビニレン基または基−Ｃ≡Ｃ−で表わされる式〔ＩＩ
〕の化合物は、次式

【化６】 （式中、Ｒ１　、Ｒ２　、ＸおよびＹは前記の意味を有
する）で表される化合物と式 Ｒ４　−Ｚ２　−ＣＯＯＨ （式中、Ｚ２　はメチレン炭素、置換されていてもよい
メチン炭素、Ｒ４　と共に３〜７員環を形成するメチン
炭素、ビニレン基または基−Ｃ≡Ｃ−を示し、Ｒ４　は
前記の意味を有する）で表される化合物を文献〔　Ｄ．
　Ｐ．　Ｋｕｍａｒ　　他　　ＩｎｄｉａｎＪ．　Ｃｈ
ｅｍ．　　、Ｓｅｔ　Ｂ　　１６Ｂ，５３１（１９７８
），米国特許３，３２５，２７１〕記載の方法に準じて
酸性条件下反応することによって製造できる。

【００３０】式〔ＩＩＩ　〕の化合物は、下記の方法で
製造することができる。（１）方法２ａ

【化７】 （式中、Ｕは水素原子または保護されていてもよい水酸
基、Ｒ３　、Ｖおよびｎは前記の意味を有する）

【００
３１】中間体３は、Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ
．　２，６（１９４４）に記載のとおり１と２をＵｌｌ
ｍａｎ反応を行い製造することができる。化合物３のＵ
が水素原子の場合は、Ｎ−ハロコハク酸イミドと過酸化
ベンゾイルまたはアゾビスイソブチロニトリルの存在下
、四塩化炭素のような不活性溶媒中１〜６時間還流する
ことにより、ハロゲン化を行い式〔ＩＩＩ　〕の化合物
を製造することができる。また、化合物３のＵが保護さ
れている水酸基の場合は、脱保護を行い水酸基に変換し
た後、水酸基を塩化チオニル、オキシ塩化リン、三塩化
リン、三臭化リン、ｐ−トルエンスルホニルクロリドま
たは塩化メタンスルホニルなどのハロゲン化物と反応さ
せることにより式〔ＩＩＩ　〕の化合物を製造すること
ができる。

【００３２】（２）方法２ｂ Ｒ３　がテトラゾール基である中間体３は、下記の方法
で製造できる。 ■　　Ｒ３　がシアノ基である中間体３をナトリウムア
ジドおよび塩化アンモニウムと、好ましくは触媒量の塩
化リチウムの存在下に加熱する（　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃ
ｈｅｍ．　　２６，３３９２，１９６１）。加熱温度は
３０℃〜溶媒の沸騰温度、加熱時間は１〜２０日間であ
る。溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ま
しい。

【００３３】■　　Ｒ３　がシアノ基である中間体３を
トリアルキルチンまたはトリフェニルチンアミドと反応
させる（　Ｊ．　Ｏｒｇａｏｍｅｔａｌｌｉｃ　Ｃｈｅ
ｍ．，　　３３７，１９７１）。 アルキルとは１〜６個の炭素原子からなるｎ−アルキル
およびシクロアルキルである。トリアルキルまたはトリ
アリールチンアミドは、市販のトリアルキルまたはトリ
アリールチンクロリドおよびナトリウムアジドから調整
される。トリアルキルまたはトリアリールチン基は酸性
または塩基性の加水分解を経て除去される。テトラゾー
ル基への保護基の導入および除去については、Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓ
ｙｎｔｈｓｉｓ　（　Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒ　ｓｃｉ
ｅｎｃｅ　，　１９８０）に記載されている方法に準じ
て行うことができる。

【００３４】（３）方法２ｃ Ｒ３　がカルボキシ基である中間体３は、　Ｊ．　Ｏｒ
ｇ．　Ｃｈｅｍ．，４３，１３７２（１９７８）に記載
の方法により製造することもできる。

【００３５】反応終了後、反応液から常法により例えば
溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの手
段により目的化合物を得ることができる。

【００３６】

【作用および発明の効果】本発明化合物〔Ｉ〕の代表的
な化合物のＡＩＩ拮抗作用について以下に詳述する。 ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール（化合物ａ）
２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−（１Ｈ─テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール（化合物ｂ） ２−ｎ−ブチル−５−メチル−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
（化合物ｃ） ２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル（化合物ｄ） ２−ｎ−ブチル−５−フルオロ−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル（化合物ｅ） ２−ｎ−ブチル−５−クロロ−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
（化合物ｆ） ２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール（化合物
ｇ）

【００３７】〔ＡＩＩ収縮拮抗作用〕雄性Ｈａｒｔｌｅ
ｙ　系モルモットを撲殺、瀉血後、開腹して回腸を摘出
し、約２ｃｍの縦走筋標本を作成した。３７℃に保温し
たマグヌス管内に９５％Ｏ２　＋５％ＣＯ２　の混合ガ
スを通気した。Ｋｅｒｂｓ−ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ　
液を満たし、０．５ｇの負荷をかけて標本を懸垂した。 ３０分間隔のＡＩＩの１０−１０　〜１０−７Ｍの累積
投与によるコントロールの収縮を記録した後、各被験薬
の数用量を低濃度よりＡＩＩ投与１５分前に投与し、被
験薬共存下におけるＡＩＩの１０−１０　〜１０−６Ｍ
投与による収縮を記録した。コントロール収縮のＡＩＩ
の１０−７Ｍによる収縮の収縮高を１００％として収縮
率を求めた。用量作用曲線を作成してｖａｎ　Ｒｏｓｓ
ｕｍｍ　の方法により各被験薬のｐＡ２値を算出した。 その結果を表１に示す。

【００３８】

【表１】ＡＩＩ収縮拮抗作用

【００３９】式〔Ｉ〕の化合物およびその塩は、ＡＩＩ
による血管収縮および血圧上昇作用を抑制し高血圧症の
治療薬として有用である。化合物〔Ｉ〕およびその塩は
、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、
賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル
剤、注射剤などの形で経口的または非経口的に投与する
ことができる。投与量は対象疾患、症状、投与対象、投
与方法などによって異なるが成人に投与する場合、経口
投与で一日量１〜２００ｍｇ、静注では一日０．５〜５
０ｍｇを１〜３回に分けて投与するのが好ましい。

【００４０】

【実施例】本発明に用いられる原料化合物および化合物
〔Ｉ〕の製造において、それぞれ具体的かつ詳細に説明
するが、本発明はこれに限定されるものではない。 化合物〔ＩＩ〕の製造 実施例１ ２−ｎ−ブチル−５−メトキシベンズイミダゾール

【化
８】 ４−メトキシフェニレンジアミン・塩酸塩３．５２ｇ（
１６．３ミリモル）に４Ｎ塩酸１７ｍｌ及びｎ−吉草塩
２．７ｍｌ（２４．５ミリモル）を加え、約１６時間還
流する。冷後、１０％水酸化ナトリウム水溶液と飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にしたのち、
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し、得られる残渣をア
ルミナカラムクロマトグラフィーに付し，クロロホルム
：ヘキサン（１：１〜１：０）の溶出部より淡黄色油状
物として２−ｎ−ブチル−５−メトキシベンズイミダゾ
ール（１．１４ｇ，収率３４．３％）を得る。

【００４１】ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）：３００８，２
９６０，２８７２，１６３２，１５９４，１５３８，１
４８８，１４５６，１４３８，１４２２，１２７６，１
２６０，１２１６，１１９８，１１５６，１１１４，１
０３２ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０６−２
．００（４Ｈ，ｍ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７７（３
Ｈ，ｓ）， ６．６０−７．４６（３Ｈ，ｍ）．

【００４２】実施例２ ２−（トランス−４−フェニルシクロヘキシル）ベンズ
イミダゾール

【化９】

【００４３】５０ｍｌの１頸ナス形フラスコにポリリン
酸１０ｍｌをとり、これにｏ−フェニレンジアミン５４
０．９ｍｇ（５ミリモル）を加え、さらにトランス−４
−フェニルクシロヘキサンカルボン酸１．０２ｇ（５ミ
リモル）を加え、１００℃で２時間攪拌する。冷後、反
応液にアンモニア水を加え、アルカリ性とした後、酢酸
エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧
留去し、得られる残渣をエーテルで洗浄すると、融点２
９５−２９７℃の無色粉末として、２−（トランス−４
−フェニルシクロヘキシル）ベンズイミダゾール（３９
３．４ｍｇ，収率２８．５％）を得る。

【００４４】ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）：２９２６，２８
５４，２７７０，１４５５，１４３１，１２７２，７４
１，６９９ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： １．４７−２．４０（１０Ｈ，ｍ）， ７．０７−７．３４（７Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．６３（２Ｈ，ｍ），

【００４５】実施例３ ２−ｎ−ブチルベンズイミダゾール−５−カルボン酸メ
チル３，４−ジアミノ安息香酸１ｇ（６．５７ミリモル
）に４Ｎ塩酸１０ｍｌを加え、次に、ｎ−吉草酸１．７
０ｍｌ（９．８６ミリモル）を加え、一夜加熱還流する
。冷後、反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、
約ｐＨ５とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ−メタノール混
合溶媒で抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、溶媒を減圧留去し、得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し，エーテル：メタノール（２
０：１）の溶出部より、２−ｎ−ブチルベンズイミダゾ
ール−５−カルボン酸（１．０２ｇ，収率７０．９％）
を得る。

【００４６】次に、氷冷下、チオニルクロリド１．１１
ｍｌ（１５．２ミリモル）をメタノール５ｍｌ中に滴下
し、これに、先に得られた２−ｎ−ブチルベンズイミダ
ゾール−５−カルボン酸３３２．１ｍｇ（１．５２ミリ
モル）を含んだメタノール５ｍｌの溶液を加え、室温で
９時間４０分間攪拌する。反応終了後、メタノールを減
圧留去し、得られる残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出する。 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧留去
すると、淡黄色粉末として、２−ｎ−ブチルベンズイミ
ダゾール−５−カルボン酸メチル（２４４．４ｍｇ，収
率６９．２％）を得る。

【００４７】ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）：２９５６，２９
２６，２８６６，１７１６，１４３７，１４１６，１２
９９，１２８４ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ
： ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．１６−２．０７（４Ｈ，ｍ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８９（３Ｈ，ｓ，）， ７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ８．２２（１Ｈ，ｓ）．

【００４８】同様に反応を行い実施例４〜３１化合物を
合成することが出来る。 実施例４ ２−ｎ−ブチル−ベンズイミダゾール 淡黄色粉末 収率　　７０．９％

【００４９】実施例５ ２−ｎ−ブチル−５−フルオロベンズイミダゾール褐色
油状物 収率　　１００％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９６０，２９３２，２８６８，１６３４，１５４２，
１４８６，１４５０，１４２２，１１３８，９６０ｃｍ
−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１０−１
．９３（４Ｈ，ｍ）， ２．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７５−７
．５２（３Ｈ，ｍ，）， ８．５０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．

【００５０】実施例６ ２−ｎ−ブチル−５−クロロベンズイミダゾール黄色粉
末 収率　　８４．２％

【００５１】実施例７ ２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンズイミダゾール淡褐色
粉末 収率　　９０．０％ 実施例８ ２−ｎ−ブチル−５−メチルベンズイミダゾール淡褐色
粉末 収率　　７２．４％

【００５２】実施例９ ２−ｎ−ブチル−５−トリフルオロメチルベンズイミダ
ゾール 淡黄色粉末 収率　　４８．６％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９６２，２９３２，２８６６，１４２５，１３３２，
１１６１，１１１９，１０５０ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， １．１２−２．１０（４Ｈ，ｍ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ７．３０−７．６７（２Ｈ，ｍ，）， ７．８０（１Ｈ，ｓ）．

【００５３】実施例１０ ２−ｎ−ブチル−５，６−ジクロロベンズイミダゾール
褐色粉末 収率　　８５．０％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０８４，３００８，２９６０，２８６８，２７８０，
１５３６，１４４６，１４００，１２８４，１０９４，
１０２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１２−
２．０６（４Ｈ，ｍ）， ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５（２
Ｈ，ｓ）．

【００５４】実施例１１ ２−ｎ−ブチル−５，６−ジメチルベンズイミダゾール
灰色粉末（融点１０２〜１０４℃） 収率　　５０．５％

【００５５】実施例１２ ２−ｎ−ブチル−５，６−ジメトキシベンズイミダゾー
ル 淡褐色粉末（融点１１２〜１１３℃） 収率　　７０．７％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５０，１４９４，１４７０，１４５２，１４１０，
１３１７，１１９７，１１７３ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．２０−１．４０（４Ｈ，ｍ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８６（６Ｈ，ｓ）， ７．０２（２Ｈ，ｓ）．

【００５６】実施例１３ ２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール 無色粉末 収率　　８９．３％ 実施例１４ ２−ｎ−ペンチルベンズイミダゾール 無色粉末 収率　　６６．０％

【００５７】実施例１５ ２−ｎ−ヘキシルベンズイミダゾール 淡黄色粉末 収率　　７９．９％ 実施例１６ ２−ｎ−ヘプチルベンズイミダゾール 淡褐色油状物 収率　　６８．０％

【００５８】実施例１７ ２−ｓｅｃ−ブチルベンズイミダゾール淡黄色粉末 収率　　１１．３％ 実施例１８ ２−イソブチルベンズイミダゾール 無色リン片状晶 収率　　９３．１％ 実施例１９ ２−イソペンチルベンズイミダゾール 淡黄色粉末 収率　　８６．４％

【００５９】実施例２０ ２−（３−ペンテニル）ベンズイミダゾール茶色粉末 収率　　１９．５％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０５８，２９６８，２９２６，２８７２，２７４０，
２６９２，２６３８，１４２８，１２７２，９７５ｃｍ
−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： １．０１，１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１
．５８，２．３２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，　ｑｕｉｎ
ｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ６．１０−７．００（２Ｈ，ｍ）， ７．００−７．３２（２Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．６０（２Ｈ，ｍ）．

【００６０】実施例２１ ２−（１−ブテニル）ベンズイミダゾール無色粉末 収率　　８２．６％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６８，２９０８，２７４０，１４５５，１４３１，
１４１３，１２７２，９６６ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）　δ： １．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）， ３．５０−３．７３（２Ｈ，ｍ）， ５．５７−５．８０（２Ｈ，ｍ）， ７．００−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．６５（２Ｈ，ｍ）．

【００６１】実施例２２ ２−（３−ブタノイル）ベンズイミダゾール無色粉末 収率　　６２．６％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９００，２７７６，１７１８，１５４６，１４５０，
１４２６，１３６２，１２７４，１１５８ｃｍ−１．Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．８６−３．２３（４Ｈ，ｍ）， ６．７８−７．５７（４Ｈ，ｍ）．

【００６２】実施例２３ ２−ｎ−ヘプタフルオロプロピルベンズイミダゾール無
色粉末 収率　　４１．４％ 実施例２４ ２−（２−ヒドロキシエチル）ベンズイミダゾール淡黄
色粉末 収率　　３１．４％ 実施例２５ ２−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズイミダゾール無
色粉末 収率　　７０．０％

【００６３】実施例２６ ２−シクロペンチルメチルベンズイミダゾール無色粉末 収率　　７６．０％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９４４，２８６０，２７３４，２６８６，２６３２，
１４５５，１４３４，１２７５ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： １．００−２．０７（８Ｈ，ｍ）， ２．０７−２．７０（１Ｈ，ｍ）， ２．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．００−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．６６（２Ｈ，ｍ）．

【００６４】実施例２７ ２−シクロペンチルエチルベンズイミダゾール無色粉末 収率　　７８．１％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９４４，２８６０，２７３４，２６８０，１４５２，
１４２２，１２７２，７５０ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）　δ： ０．８５−２．１０（１１Ｈ，ｍ）， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．００−７
．３３（２Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．６５（２Ｈ，ｍ）．

【００６５】実施例２８ ２−（２−シクロペンテニルメチル）ベンズイミダゾー
ル 淡黄色粉末 収率　　１５．６％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０５２，２９３８，２８９６，２８４２，２７４０，
２６８６，１４２５，１２７２ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： １．５０−２．５７（４Ｈ，ｍ）， ２．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．８０−３
．４０（１Ｈ，ｍ）， ５．４７−５．８９（２Ｈ，ｍ）， ７．０３−７．３２（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．６３（２Ｈ，ｍ）．

【００６６】実施例２９ ２−シクロヘキシルメチルベンズイミダゾール淡褐色粉
末 収率　　３３．４％

【００６７】実施例３０ ２−（４−エチルシクロヘキシル）ベンズイミダゾール
淡黄色粉末 収率　　６．８％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０８２，３０５２，２９２６，２８４８，２７７０，
２６８０，１５３６，１４５２ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０２−２
．３０（１４Ｈ，ｍ）， ２．５５−３．１０（１Ｈ，ｍ）， ７．００−７．３３（２Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．６７（２Ｈ，ｍ）．

【００６８】実施例３１ ２−フェニルメチルベンズイミダゾール無色粉末 収率　　７６．４％

【００６９】化合物〔Ａ〕の製造 実施例３２ ２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−１−〔（２′−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾールと２−ｎ−ブチル−６−メトキシ−１−〔（
２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕ベンズイミダゾール

【化１０】

【００７０】アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウ
ム２４ｍｇ（０．６ミリモル）に無水ＴＨＦ２．５ｍｌ
を加え、氷冷下２−ｎ−ブチル−５−メトキシベンズイ
ミダゾール１０２ｍｇ（０．５ミリモル）を含んだ無水
ＴＨＦ２．５ｍｌの溶液を滴下し、室温で４５分間攪拌
する。氷冷下、４′−ブロモメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸メチル２２９ｍｇ（０．７５ミリモル）を含ん
だ無水ＴＨＦ１ｍｌの溶液を加え、反応混合物を室温ま
で昇温し３時間攪拌する。反応終了後、塩化アンモニウ
ム水溶液を加え酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧留去する。得
られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：２）溶出部
より無色油状物として２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−
１−〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕ベンズイミダゾール（８７．０ｍｇ，収率
４０．７％）と２−ｎ−ブチル−６−メトキシ−１−〔
（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕ベンズイミダゾール（７２．４ｍｇ，収率３４．
０％）を得る。

【００７１】２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−１−〔（
２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕ベンズイミダゾール ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２８６８，１７２４，１６２４，１５９６，
１５０８，１４８８，１４４２，１４０８，１２７８，
１２４８，１０３２，１１９６，１１５６，１０８８ｃ
ｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１３−２
．０６（４Ｈ，ｍ）， ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６０（３
Ｈ，ｓ）， ３．７６（３Ｈ，ｓ）， ５．３０（２Ｈ，ｓ）， ６．５２−７．８６（１１Ｈ，ｍ）．

【００７２】２−ｎ−ブチル−６−メトキシ−１−〔（
２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕ベンズイミダゾール ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，１７２８，１６２２，１５２０，１４８０，
１４６０，１２７６，１２５８，１１３０，１０８８，
１０４８，１０２８ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１３−２
．０６（４Ｈ，ｍ）， ２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６０（３
Ｈ，ｓ）， ３．８３（３Ｈ，ｓ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ６．６６−７．６３（１０Ｈ，ｍ）， ７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．

【００７３】
実施例３３ ２−ヒドロキシメチル−１−〔（２′−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル〕−５−メチルベン
ズイミダゾール 淡黄色油状物 収率　　６１．３％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ３８９８，３１６０，３０３４，２９４４，１７２５，
１６２６，１５９９，１５１５ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．５７（３Ｈ，ｓ）， ４．４８（２Ｈ，ｓ）， ５．４３（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．６７（１０Ｈ，ｍ）， ７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．

【００７４】
同様に反応を行ない実施例３４〜７０の化合物を合成す
ることが出来る。 実施例３４ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−メトキシカルボニルビ
フェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色
油状物 収率　　９５．４％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ３４０６，３０５８，２９５６，２８６６，１７２５，
１５１５，１４６１，１４０７ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， １．２０−２．０３（４Ｈ，ｍ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ５．２２（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６３−７．８５（２Ｈ，ｍ）．

【００７５】実施例３５ ２−ｎ−ブチル−５−フルオロ−１−〔（２′−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール 無色油状物 収率　　４０．４％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２８７２，１７２８，１５１０，１４８４，
１４４４，１４０６，１２８６，１２４８ｃｍ−１．Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０２−２
．０２（４Ｈ，ｍ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６０（３
Ｈ，ｓ）， ５．３３（２Ｈ，ｓ）， ６．７６−７．５３（１０Ｈ，ｍ）， ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．

【００７６】
実施例３６ ２−ｎ−ブチル−６−フルオロ−１−〔（２′−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール 無色油状物 収率　　４２．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２８６６，１７２５，１６２６，１４８２，
１４６４，１２８７，１２４８，１１８８，１１７０，
１１２５ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１９−２
．００（４Ｈ，ｍ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６０（３
Ｈ，ｓ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ６．７３−７．８６（１１Ｈ，ｍ）．

【００７７】実施例３７ ２−ｎ−ブチル−５−クロロ−１−〔（２′−メトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾール 無色油状物 収率　　４９．５％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，１７２２，１５１５，１４６４，１４０４，
１２８７，１２４５，１１２５ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．２０−２．０７（４Ｈ，ｍ）， ２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６０（３Ｈ，ｓ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５２（９Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８７（２Ｈ，ｍ）．

【００７８】実施例３８ ２−ｎ−ブチル−６−クロロ−１−〔（２′−メトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾール 無色油状物 収率　　３３．８％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２８６６，１７２２，１５１５，１４６１，
１４０４，１２８７，１２４８ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．２０−２．０７（４Ｈ，ｍ）， ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６０（３Ｈ，ｓ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ６．９５−７．９０（１１Ｈ，ｍ）．

【００７９】実施例３９ ２−ｎ−ブチル−５−ニトロ−１−〔（２′−メトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾール 無色油状物 収率　　４３．６％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２８７２，１７２４，１６１８，１５９８，
１５１４，１４７６，１４４４，１３９６，１３４２，
１２５０，１１９０，１１２６ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１６−２
．０６（４Ｈ，ｍ）， ２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６２（３
Ｈ，ｓ）， ５．４０（２Ｈ，ｓ）， ６．８５−７．７３（８Ｈ，ｍ）， ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１２（１
Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ）， ８．５９（１Ｈ，ｓ），

【００８０】実施例４０ ２−ｎ−ブチル−６−ニトロ−１−〔（２′−メトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾール 無色油状物 収率　　４５．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９６０，１７２６，１５２０，１４４８，１３４０，
１２８０，１２５０，９１０ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）　δ： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１０−２
．０６（４Ｈ，ｍ）， ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６０（３
Ｈ，ｓ）， ５．４３（２Ｈ，ｓ）， ６．９５−８．３６（１１Ｈ，ｍ）．

【００８１】実施例４１ ２−ｎ−ブチル−５−メチル−１−〔（２′−メトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾールと２−ｎ−ブチル−６−メチル−１−〔（２′
−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕
ベンズイミダゾールの混合物 無色油状物（５、６位混合物） 収率　　５５．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，１７３１，１５１５，１４８５，１４４９，
１４０７，１２８４，１２４５，１１２５ｃｍ−１．Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．１７−２．０５（４Ｈ，ｍ）， ２．４２（３Ｈ，ｓ）， ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ５．３０（２Ｈ，ｓ）， ６．８７−７．８５（１１Ｈ，ｍ）．

【００８２】実施例４２ ２−ｎ−ブチル−５−トリフルオロメチル−１−〔（２
′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル
〕ベンズイミダゾール 無色油状物 収率　　５５．５％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，１７３１，１４４６，１４０４，１３２９，
１２８７，１２４５，１１５２ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．２０−２．００（４Ｈ，ｍ）， ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６０（３Ｈ，ｓ）， ５．３７（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５０（９Ｈ，ｍ）， ７．７０−７．８７（１Ｈ，ｍ）， ８．００（１Ｈ，ｓ）．

【００８３】実施例４３ ２−ｎ−ブチル−６−トリフルオロメチル−１−〔（２
′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル
〕ベンズイミダゾール 無色油状物 収率　　３１．７％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，１７２５，１５１５，１４６１，１４１０，
１３４１，１３０８，１２８１ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， １．２３−２．０７（４Ｈ，ｍ）， ３．６０（３Ｈ，ｓ）， ５．４０（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５５（９Ｈ，ｍ）， ７．７６（１Ｈ，ｓ）， ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．

【００８４】実施例４４ ２−ｎ−ブチル−５−メトキシカルボニル−１−〔（２
′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル
〕ベンズイミダゾールと２−ｎ−ブチル−６−メトキシ
カルボニル−１−〔（２′−メトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾールの混合物 淡黄色油状物（５、６位混合物） 収率　　７０．９％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，１７２２，１４３７，１２８７，１１２２，
１０８６，７５３ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１７−２
．０５（４Ｈ，ｍ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６０（３
Ｈ，ｓ）， ３．８９，３．９１（ｅａｃｈ　　１．５Ｈ，ｓ），５
．３７（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）， ６．９０−８．０３（１０．５Ｈ，ｍ），８．４２（０
．５Ｈ，ｓ）．

【００８５】実施例４５ ２−ｎ−ブチル−５，６−ジクロロ−１−〔（２′−メ
トキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベン
ズイミダゾール 淡黄色油状物 収率　　６２．６％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２８６８，１７３２，１５１２，１４８０，
１４６０，１４４８，１３９８，１３７２，１２８８，
１２４４，１０９２，１０４６ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１３−２
．０６（４Ｈ，ｍ）， ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６１（３
Ｈ，ｓ）， ５．３０（２Ｈ，ｓ）， ６．８６−７．９３（１０Ｈ，ｍ）．

【００８６】実施例４６ ２−ｎ−ブチル−５，６−ジメチル−１−〔（２′−メ
トキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベン
ズイミダゾール 淡黄色油状物 収率　　１００％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５０，１７２５，１４６７，１４４９，１４１０，
１２８４，１２４５，７５９ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）　δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１７−２
．０２（２Ｈ，ｍ）， ２．３２（６Ｈ，ｂｒ−ｓ）， ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６０（３
Ｈ，ｓ）， ５．２９（２Ｈ，ｓ）， ６．８５−７．６０（９Ｈ，ｍ）， ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【００８７】実施例４７ ２−ｎ−ブチル−５，６−ジメトキシ−１−〔（２′−
メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベ
ンズイミダゾール 無色油状物 収率　　６０．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５０，１７２５，１４８５，１４４３，１４１０，
１２８１，１２４８，１２１２ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．１３−２．０３（４Ｈ，ｍ）， ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６０（３Ｈ，ｓ）， ３．８１（３Ｈ，ｓ）， ３．８９（３Ｈ，ｓ）， ５．３０（２Ｈ，ｓ）， ６．６７（１Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．６０（８Ｈ，ｍ）， ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【００８８】実施例４８ ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−メトキシカルボニル
ビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール淡
黄色油状物 収率　　８５．３％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９６２，１７２５，１４６１，１４０７，１２８４，
１２４８，１２２５，１０８９ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： １．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．８８（２Ｈ，ｑ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ），２．
８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ５．３４（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５２（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８５（２Ｈ，ｍ）．

【００８９】実施例４９ ２−ｎ−ペンチル−１−〔（２′−メトキシカルボニル
ビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール淡
黄色油状物 収率　　８９．９％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５０，２９２６，１７２８，１４６１，１４０７，
１２８４，１２４８，７４１ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）　δ： ０．７０−１．０３（３Ｈ，ｍ）， １．１０−１．６０（４Ｈ，ｍ）， １．６０−２．０５（２Ｈ，ｍ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ５．３２（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８５（２Ｈ，ｍ）．

【００９０】実施例５０ ２−ｎ−ヘキシル−１−〔（２′−メトキシカルボニル
ビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無
色油状物 収率　　５９．１％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２８，２８５６，１７２０，１５１２，１４８０，
１４６０，１４０６，１３４８，１３２４，１２８０，
１１８８，１１２４，１０８８ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．６７−２．０４（１１Ｈ，ｍ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５８（３
Ｈ，ｓ）， ５．３２（２Ｈ，ｓ）， ６．８４−７．８５（１２Ｈ，ｍ）．

【００９１】実施例５１ ２−ｎ−ヘプチル−１−〔（２′−メトキシカルボニル
ビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無
色油状物 収率　　４７．９％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９２８，２８５６，１７２６，１５１４，１４８０，
１４６０，１４３４，１４０８，１３４６，１３３０，
１２８６，１２５０，１１９０，１１２６，１０８８ｃ
ｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．６８−２．０４（１３Ｈ，ｍ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５８（３
Ｈ，ｓ）， ５．３５（２Ｈ，ｓ）， ６．８７−７．８８（１２Ｈ，ｍ）．

【００９２】実施例５２ ２−ｓｅｃ　−ブチル−１−〔（２′−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル無色油状物 収率　　１５．２％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９６８，１７２６，１４６０，１２８６，１２４８，
１１２６，１０８８ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３−２．２０（２Ｈ
，ｍ）， ２．９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５７（３
Ｈ，ｓ）， ５．３７（２Ｈ，ｓ）， ６．８５−７．８６（１２Ｈ，ｍ）．

【００９３】実施例５３ ２−イソ−ブチル−１−〔（２′−メトキシカルボニル
ビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無
色油状物 収率　　１００％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２８６８，１７２２，１５１２，１４８０，
１４６０，１４３４，１４０４，１３８４，１３６８，
１３２６，１２８６，１２５０，１２００，１１５４，
１１２６，１０８８，１０４８ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： １．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１０−２
．４６（１Ｈ，ｍ）， ２．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５７（３
Ｈ，ｓ）， ５．３７（２Ｈ，ｓ）， ６．８３−７．８６（１２Ｈ，ｍ）．

【００９４】実施例５４ ２−イソ−ペンチル−１−〔（２′−メトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
無色油状物 収率　　７７．２％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５０，１７２５，１４６１，１４０７，１２８４，
１２４８，１１２４，１０８９，７４４ｃｍ−１．ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．５６−１
．９０（３Ｈ，ｍ）， ２．６７−２．９７（２Ｈ，ｍ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ５．３３（２Ｈ，ｓ）， ６．９３−７．５０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８４（２Ｈ，ｍ）．

【００９５】実施例５５ ２−（１−プロペニル）−１−〔（２′−メトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾ
ール 無色油状物 収率　　５８．２％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２５，１４５５，１４０４，１２８７，１２４８，
７５９，７３２ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： １．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ２．３２（２Ｈ，ｑｕｉｔｅｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），３．
６８（３Ｈ，ｓ）， ５．３８（２Ｈ，ｓ）， ６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．９５−７．
５０（１１Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８６（２Ｈ，ｍ）．

【００９６】実施例５６ ２−（２−ブテニル）−１−〔（２′−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル 淡黄色油状物 収率　　７６．４％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２５，１４６１，１４３４，１４０７，１２８４，
１２４８，１１２５，１０８９ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： １．６７（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）， ３．５９（２Ｈ，ｓ）， ３．６２（３Ｈ，ｓ）， ５．３７（２Ｈ，ｓ）， ５．５０−５．６３（２Ｈ，ｍ）， ６．９０−７．６０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．９０（２Ｈ，ｍ）．

【００９７】実施例５７ ２−ヒドロキシメチル−１−〔（２′−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル 無色粉末 収率　　８５．０％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３１９２，１７２０，１４６４，１２８６，１２６２，
１１２６，７３８ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ３．５３（３Ｈ，ｓ）， ４．８６（２Ｈ，ｓ）， ５．４４（２Ｈ，ｓ）， ５．８５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）， ６．９３−７．９５（１２Ｈ，ｍ）．

【００９８】実施例５８ ２−（３−ブタノイル）−１−〔（２′−メトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾ
ール 無色油状物 収率　　１８．９％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９４８，１７２０，１５１４，１４８０，１４６２，
１４５０，１４３２，１４０８，１３６６，１３２８，
１２８４，１２４８，１１８８，１１６４，１１２６，
１０８８ｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．１２（４Ｈ，ｂｒ−ｓ）， ３．５９（３Ｈ，ｓ）， ５．４１（２Ｈ，ｓ）， ６．９３−７．８７（１２Ｈ，ｍ）．

【００９９】実施例５９ ２−ｎ−ヘプタフルオロプロピル−１−〔（２′−メト
キシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズ
イミダゾール 無色油状物 収率　　３２．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ３０６４，３０３２，２９５２，２７４４，１７２６，
１４６６，１４５０，１３４０，１３１４，１２８２，
１２２８，１１５２，１１２２，１００８ｍ−１．ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　）　δ：３．５５
（３Ｈ，ｓ）， ５．５９（２Ｈ，ｓ）， ６．９３−８．０３（１２Ｈ，ｍ）．

【０１００】実施例６０ ２−（２−ヒドロキシエチル）−１−〔（２′−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール 無色油状物 収率　　９０．９％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ３３５２，２９４８，１７２４，１５１４，１４６２，
１４０８，１２８６，１２５０，１１９０，１１２６，
１０８８，１０５０ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６０（３
Ｈ，ｓ）， ４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３２（２
Ｈ，ｓ）， ６．９３−７．８５（１２Ｈ，ｍ）．

【０１０１】実施例６１ ２−（３−ヒドロキシプロピル）−１−〔（２′−メト
キシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズ
イミダゾール 無色油状物 収率　　１００％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ３２８８，３０６４，２９４８，１７２４，１６７２，
１４６２，１４４８，１４３４，１４１０，１３４６，
１３３０，１２８６，１２５０，１１２６，１０８８，
１０５４ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： １．９３−２．２３（２Ｈ，ｍ）， ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６２（３
Ｈ，ｓ）， ３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３６（２
Ｈ，ｓ）， ６．９５−７．８６（１２Ｈ，ｍ）．

【０１０２】実施例６２ ２−シクロペンチルメチル−１−〔（２′−メトキシカ
ルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダ
ゾール 淡黄色油状物 収率　　８８．８％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５０，１７２３，１４６１，１４３４，１４０７，
１２８４，１２４８，７５３ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）　δ： １．０６−２．０３（８Ｈ，ｍ）， ２．２７−２．６５（１Ｈ，ｍ）， ２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ５．３６（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８５（２Ｈ，ｍ）．

【０１０３】実施例６３ ２−〔２−（シクロペンチル）エチル〕−１−〔（２′
−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕
ベンズイミダゾール 淡黄色油状物 収率　　８８．９％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９４４，１７２８，１４６１，１４１０，１２８４，
１２４８，７５３ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９０−２．０３（１１Ｈ，ｍ）， ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６０（３Ｈ，ｓ）， ５．３４（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８６（２Ｈ，ｍ）．

【０１０４】実施例６４ ２−（２−シクロペンテニルメチル）−１−〔（２′−
メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベ
ンズイミダゾール 淡黄色油状物 収率　　６４．３％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５０，１７２５，１５１２，１４８２，１４６１，
１４３４，１４０４，１３５０ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： １．９０−２．６０（５Ｈ，ｍ）， ２．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ５．３６（２Ｈ，ｓ）， ５．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．９２−７．６０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８７（２Ｈ，ｍ）．

【０１０５】実施例６５ ２−シクロヘキシルメチル−１−〔（２′−メトキシカ
ルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダ
ゾール 無色油状物 収率　　４６．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９２４，２８５２，１７２０，１５１２，１４８０，
１４６０，１４４８，１４０６，１３７２，１３４６，
１３２８，１２８８，１２４８，１１８８，１１６８，
１１２４，１０８８，１０４８ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．７３−２．０６（１１Ｈ，ｍ）， ２．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６０（３
Ｈ，ｓ）， ５．３６（２Ｈ，ｓ）， ６．８７−７．８６（１２Ｈ，ｍ）．

【０１０６】実施例６６ ２−（４−エチルシクロヘキシル）−１−〔（２′−メ
トキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベン
ズイミダゾール 無色アモルファス状 収率　　８２．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９２６，２８５４，１７２８，１５０６，１４６１，
１４３１，１２８４，１２４０ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， １．０２−１．５３（５Ｈ，ｍ）， １．７０−２．１５（６Ｈ，ｍ）， ２．５８−２．９３（１Ｈ，ｍ）， ３．５４（３Ｈ，ｓ）， ５．３５（２Ｈ，ｓ）， ６．８５−７．５０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８５（２Ｈ，ｍ）．

【０１０７】実施例６７ ２−（４−フェニルシクロヘキシル）−１−〔（２′−
メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベ
ンズイミダゾール 淡黄色油状物 収率　　８０．２％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９３２，１７３４，１４６１，１４３１，１３７４，
１２８１，１２４２，１１２５ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： １．４０−２．２５（７Ｈ，ｍ）， ２．４４−３．１２（３Ｈ，ｍ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ５．４２（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５０（１５Ｈ，ｍ）， ７．６６−７．８６（２Ｈ，ｍ）．

【０１０８】実施例６８ ２−フェニルメチル−１−〔（２′−メトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
無色油状物 収率　　１００％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ３０６０，３０２８，２９４８，１７２８，１６００，
１５１０，１４９４，１４８０，１４６０，１４３２，
１４０４，１３７２，１３４８，１３３０，１２８６，
１２４８，１１８８，１１６０，１１２６，１０８８，
１０４６ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ３．５９（３Ｈ，ｓ）， ４．２６（２Ｈ，ｓ）， ５．２０（２Ｈ，ｓ）， ６．８２−７．８６（１７Ｈ，ｍ）．

【０１０９】実施例６９ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−メトキシカルボニルビ
フェニル−４−イル）メチル〕イミダゾ〔５，４−ｂ〕
ピリジン 無色油状物 収率　　７９．６％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，１７２６，１６１２，１５１０，１４８０，
１４４８，１４３２，１４１２，１２８０，１２５０，
１１２６，１０８８ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２３−２
．０６（４Ｈ，ｍ）， ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５９（３
Ｈ，ｓ）， ５．３５（２Ｈ，ｓ）， ６．８７−７．９６（１０Ｈ，ｍ）， ８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．

【０１１０】
実施例７０ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−メトキシカルボニルビ
フェニル−４−イル）メチル〕イミダゾ〔４，５−ｂ〕
ピリジン 無色油状物 収率　　８．４％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ３０６０，２９５６，２８６８，１７２６，１６２８，
１４８０，１４５４，１４０８，１３９２，１２８０，
１１９２，１１２６，１０８８ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３　）　δ： ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２０−２
．１８（４Ｈ，ｍ）， ２．８２−３．１６（２Ｈ，ｍ）， ３．６０（３Ｈ，ｓ）， ５．８３（２Ｈ，ｓ）， ６．８６−８．１３（１０Ｈ，ｍ）， ８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．

【０１１１】
実施例７１ ２−エトキシメチル−１−〔（２′−メトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール

【化１１】

【０１１２】アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウ
ム１２．９ｍｇ（０．３２３ｍｍｏｌ）を含んだ無水Ｔ
ＨＦ１ｍｌの懸濁液に、氷冷下、２−ヒドロキシ−１−
〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）
メチル〕ベンズイミダゾール１００ｍｇ（０．２６９ミ
リモル）を含んだ無水ＴＨＦ−ＤＭＦ（３：４）３．５
ｍｌの溶液を加え、室温で４５分間攪拌する。次に、氷
冷下、ヨウ化エチル６２．９ｍｇ（０．４０３ミリモル
）を含んだ無水ＴＨＦ１ｍｌの溶液を加え、室温で１７
時間、４０℃で５時間攪拌する。

【０１１３】反応終了後飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する
。酢酸エチルを減圧留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、エーテル：ヘキサン
（５：１）の溶出部より淡黄色油状物として、２−エト
キシメチル−１−〔（２′−メトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール（６４．
１ｍｇ，収率５９．６％）を得る。

【０１１４】ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）：１７２５，１
４８２，１４６１，１４４９，１４１０，１３４７，１
２８７，１２４８ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　
δ： １．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５８（３
Ｈ，ｓ）， ３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．７７（２
Ｈ，ｓ）， ５．５２（２Ｈ，ｓ）， ７．００−７．５２（１１Ｈ，ｍ）， ７．６８−７．８７（１Ｈ，ｍ）． 同様にして、次の化合物を合成することが出来る。

【０１１５】実施例７２ １−〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−メトキシメチルベンズイミダゾール
淡黄色油状物 収率　　６４．３％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２２，１４６１，１４４９，１４１０，１３３５，
１２８４，１２４８，１１８８，１１５５，１１２５，
１０８９，１００５，ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ３．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５７（３
Ｈ，ｓ）， ４．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．４９（２
Ｈ，ｓ）， ７．００−７．５０（１１Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８５（１Ｈ，ｍ）． 同様にして、次の化合物を合成することが出来る。

【０１１６】実施例７３ ２−シクロプロピルメチルオキシメチル−１−〔（２′
−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕
ベンズイミダゾール 淡黄色油状物 収率　　２３．１％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２５，１４６４，１４４９，１４３４，１４１０，
１２８４，１２４８，１１８８，１１２５，１０８６，
７３５ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．０３−０．３０（２Ｈ，ｍ）， ０．３９−０．６５（２Ｈ，ｍ）， ０．８０−１．１５（１Ｈ，ｍ）， ３．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ４．８０（２Ｈ，ｓ）， ５．５４（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．６０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８４（１Ｈ，ｍ）． 同様にして、次の化合物を合成することが出来る。

【０１１７】実施例７４ ２−ベンジルオキシメチル−１−〔（２′−メトキシカ
ルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダ
ゾール 淡黄色油状物 収率　　５９．３％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７３１，１４６１，１４１３，１２８４，１２４５，
１１２５，１０８９，１０４７，７４１ｃｍ−１．ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ３．５７（３Ｈ，ｓ）， ４．５７（２Ｈ，ｓ）， ４．８２（２Ｈ，ｓ）， ５．５０（２Ｈ，ｓ）， ６．９８−７．５０（１５Ｈ，ｍ）， ７．６６−７．９０（２Ｈ，ｍ）．

【０１１８】実施例７５ ２−（２−メトキシエチル）−１−〔（２′−メトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾール アルゴン雰囲気下、２−（２−ヒドロキシエチル）−１
−〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル
）メチル〕ベンズイミダゾール１００ｍｇ（０．２６ミ
リモル）に無水ＴＨＦ４．６ｍｌを加え溶解した後、氷
冷下、トリエチルアミン９８μｌ（０．５１ミリモル）
と塩化メタンスルホニル３９μｌ（０．７０ミリモル）
を加え、同温度で１５分間攪拌する。飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えアルカリ性にしたのち、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 酢酸エチルを減圧留去する。得られる油状物をアルゴン
雰囲気下、無水ＴＨＦ２ｍｌを加え溶解した後、２８％
ナトリウムメチラート２ｍｌを加え室温で２時間攪拌す
る。氷水を加え酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し、得
られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付しクロロホルム：メタノール（１００：１）の溶出部
より無色油状物として、２−（２−メトキシエチル）−
１−〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕ベンズイミダゾール（６４．６ｍｇ，収率
６２．１％）を得る。

【０１１９】ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）：２９４８，１
７２６，１５１６，１４８０，１４６０，１４３４，１
４０８，１３２８，１２８６，１２５０，１２１２，１
１８８，１１１６ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　
δ： ３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ３．３０（３Ｈ，ｓ）， ３．５６（３Ｈ，ｓ）， ３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ５．４０（２Ｈ，ｓ）， ６．９８−７．８５（１２Ｈ，ｍ）． 同様にして、次の化合物を合成することが出来る。

【０１２０】実施例７６ ２−（３−メトキシプロピル）−１−〔（２′−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール 無色油状物 収率　　４８．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９３２，１７２０，１６０８，１５１２，１４８０，
１４６０，１４５０，１４０６，１３４８，１２８０，
１１９２，１１１４，１０４０，１０２４ｃｍ−１．Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： １．８７−２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ３．３０（３Ｈ，ｓ）， ３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ３．５７（３Ｈ，ｓ）， ５．３６（２Ｈ，ｓ）， ６．９３−７．８３（１２Ｈ，ｍ）．

【０１２１】実施例７７ ２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル

【化１２】

【０１２２】２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−１−〔（
２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕ベンズイミダゾール８７．０ｍｇ（０．２０３ミリ
モル）をメタノール７ｍｌに溶解し、氷冷下１０％水酸
化ナトリウム水溶液３ｍｌを加え室温で一夜攪拌する。 氷冷下、２Ｎ塩酸水溶液を加えて、約ｐＨ４〜５とし酢
酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で
順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。酢酸エチルを減圧留去すると融点２３１〜２３
３℃の無色粉末として２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−
１−〔（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル〕ベンズイミダゾール（５４．３ｍｇ，収率６４．６
％）を得る。

【０１２３】ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）：２９５６，１７
００，１６２６，１４９０，１４５８，１４１６，１２
６２，１２２２，１１３６ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３　）　δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１６−１
．９５（４Ｈ，ｍ）， ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７６（３
Ｈ，ｓ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ６．６３−７．６５（１１Ｈ，ｍ）， ７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．同様にして、
次の化合物を得る

【０１２４】実施例７８ ２−ｎ−ブチル−６−メトキシ−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル 無色粉末 融点　　２０２〜２０４℃ 収率　　５１．４％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２９３３，１７０２，１６８８，１４９２，
１４６０，１３４２，１２７６，１１９８，１１５８，
１１３８，１１１６，１０９０，１０３２，１００６ｃ
ｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．７０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９２−１
．６６（４Ｈ，ｍ）， ２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７６（３
Ｈ，ｓ）， ５．２６（２Ｈ，ｓ）， ６．６６−７．６５（１１Ｈ，ｍ）， ７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．

【０１２５】
同様に反応を行い実施例７９〜１２０の化合物を合成す
ることが出来る。 実施例７９ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末（融
点２２４〜２２５℃） 収率　　８９．７％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６２，２９３２，１６８６，１５１５，１４６４，
１４１６ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．９３（
３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， １．２０−１．９７（４Ｈ，ｍ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ５．４０（２Ｈ，ｓ）， ６．９５−７．９０（１２Ｈ，ｍ）．

【０１２６】実施例８０ ２−ｎ−ブチル−５−フルオロ−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル 無色粉末（融点２０８〜２０９℃） 収率　　６６．３％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６０，２９３２，１６９４，１５１２，１４８４，
１４４８，１４１６，１３５０，１２６４，１２３８，
１１３４，１１１２ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：０．８
９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１０−１．９６
（４Ｈ，ｍ）， ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３１（２
Ｈ，ｓ）， ６．７４−７．５３（１０Ｈ，ｍ）， ７．８２（１Ｈ，ｄ　，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．

【０１２７
】実施例８１ ２−ｎ−ブチル−６−フルオロ−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル 無色粉末（融点２１４〜２１６℃） 収率　　６６．５％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６０，１７００，１６８８，１６５６，１４８２，
１４５８，１４１４，１２５０，１１７８，１１３６ｃ
ｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ０．７０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９３−１
．６３（４Ｈ，ｍ）， ２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．２３（２
Ｈ，ｓ）， ６．７３−７．７０（１０Ｈ，ｍ）， ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．

【０１２８】
実施例８２ ２−ｎ−ブチル−５−クロロ−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
無色粉末（融点２２４〜２２５℃） 収率　　８３．１％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １６９２，１５１５，１４７０，１４１３，１３５０，
１２６６，１２３６，１１５５ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）， １．１７−２．１０（４Ｈ，ｍ）， ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．３６（２Ｈ，ｓ）， ６．８７−７．７０（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０−７．９７（１Ｈ，ｍ）．

【０１２９】実施例８３ ２−ｎ−ブチル−６−クロロ−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
無色粉末（融点２０８〜２１０℃） 収率　　８９．９％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２９２６，２８６６，２４６４，１６９２，
１５１５，１４６７，１４１６ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）， １．１３−２．０７（４Ｈ，ｍ）， ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．３０（２Ｈ，ｓ）， ６．８７−７．７０（１０Ｈ，ｍ）， ７．７０−８．００（１Ｈ，ｍ）．

【０１３０】実施例８４ ２−ｎ−ブチル−５−ニトロ−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
無色粉末（融点２５６〜２５９℃） 収率　　６７．６％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６０，２９３２，１６８８，１５２４，１４４８，
１４０８，１３３４，１２６６ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：０．９６（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０６−１．９９（４Ｈ，ｍ）
， ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．４３（２
Ｈ，ｓ）， ６．８２−７．５６（８Ｈ，ｍ）， ７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．

【０１３１】実施例８５ ２−ｎ−ブチル−６−ニトロ−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
無色粉末（融点２１５〜２２０℃） 収率　　８３．３％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６０，１７００，１５２４，１４６６，１３４２，
１３０８，１２８０，１２４０ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：０．９５（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１２−２．０３（４Ｈ，ｍ）
， ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．５０（２
Ｈ，ｓ）， ６．８６−８．３０（１０Ｈ，ｍ）， ８．５２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．

【０１３２】実施例８６ ２−ｎ−ブチル−５−メチル−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
と２−ｎ−ブチル−６−メチル−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ルの混合物 淡黄色粉末（融点２０６〜２０７℃） 収率　　９４．８％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２９２８，２８６８，１７０６，１５１０，
１４８２，１４６０，１４１２，１２４６ｃｍ−１．Ｎ
ＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ０．７０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ０．９５−１．７０（４Ｈ，ｍ）， ２．３７（３Ｈ，ｓ）， ２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．２２（２Ｈ，ｓ）， ６．８０−７．１０（４Ｈ，ｍ）， ７．１０−７．６０（６Ｈ，ｍ）， ７．００−８．００（１Ｈ，ｍ）．

【０１３３】実施例８７ ２−ｎ−ブチル−５−トリフルオロメチル−１−〔（２
′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズ
イミダゾール 無色粉末（融点２４８〜２５０℃） 収率　　１００％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １６９２，１４４９，１４１３，１３３２，１２６３，
１２３６，１１５５，１１２８ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　〕δ： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．１５−１．９５（４Ｈ，ｍ）， ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．４２（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．６０（９Ｈ，ｍ）， ７．７２−８．００（１Ｈ，ｍ）， ７．９３（１Ｈ，ｓ）．

【０１３４】実施例８８ ２−ｎ−ブチル−６−トリフルオロメチル−１−〔（２
′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズ
イミダゾール 無色粉末（融点２１６〜２１８℃） 収率　　６９．１％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６２，１７０４，１５１５，１４８２，１４６４，
１４４３，１３５０，１３０８ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　〕δ： ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．１７−２．０７（４Ｈ，ｍ）， ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．３８（２Ｈ，ｓ）， ６．８８−７．６０（９Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．９７（２Ｈ，ｍ）．

【０１３５】実施例８９ ２−ｎ−ブチル−５−カルボキシ−１−〔（２′−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾ
ールと２−ｎ−ブチル−６−カルボキシ−１−〔（２′
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール 無色アモルファス（融点１５２〜１５５℃）収率　　４
９．４％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２８６６，１７１３，１６２０，１５１５，
１４８２，１４４９，１４１０ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）， １．００−１．９２（４Ｈ，ｍ）， ２．５６−３．０６（２Ｈ，ｍ）， ５．２８（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）， ６．７０−８．３０（１１Ｈ，ｍ）．

【０１３６】実施例９０ ２−ｎ−ブチル−５，６−ジクロロ−１−〔（２′−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダ
ゾール 無色粉末（融点２５１〜２５２℃） 収率　　８０．５％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６０，２８７２，１６９６，１５１２，１４８２，
１４６０，１４０６，１２６４，１２４０，１２１４，
１１４４，１０９４ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：０．９
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０６−２．０８
（４Ｈ，ｍ）， ２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３２（２
Ｈ，ｓ）， ６．８５−７．８３（１０Ｈ，ｍ）．

【０１３７】実施例９１ ２−ｎ−ブチル−５，６−ジメチル−１−〔（２′−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダ
ゾール 無色粉末（融点２３３．５　〜２３５．５　℃）収率　
　７８．５％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２６，１６９５，１４７６，１４５２，１４１６，
１３５３，１２７２，１２３９ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），１．００−１．７３（４Ｈ，ｍ）， ２．３１（６Ｈ，ｓ）， ２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．３７（２
Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．０８（３Ｈ，ｍ）， ７．１５−７．６０（６Ｈ，ｍ）， ７．７８−７．９３（１Ｈ，ｍ）．

【０１３８】実施例９２ ２−ｎ−ブチル−５，６−ジメトキシ−１−〔（２′−
カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾール 無色粉末（融点２３４〜２３６℃） 収率　　８８．７％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，１６８９，１４９１，１４４３，１４１９，
１２７２，１２１５，１１９７ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．７０−１．００（３
Ｈ，ｍ）， １．００−１．８４（４Ｈ，ｍ）， ２．５７−３．１０（２Ｈ，ｍ）， ３．７８（３Ｈ，ｓ）， ３．８６（３Ｈ，ｓ）， ５．２８（２Ｈ，ｓ）， ６．６６（１Ｈ，ｓ）， ６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１２−７．５３（６Ｈ，ｍ）， ７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１３９】実施例９３ ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末（
融点２４９〜２５１℃） 収率　　６３．９％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６２，１６８３，１４６１，１４３４，１４１６，
１２７２，１２０９，１１３４ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）， １．８１（２Ｈ，ｑ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．３６（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．９４（１２Ｈ，ｍ）．

【０１４０】実施例９４ ２−ｎ−ペンチル−１−〔（２′−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末（
融点１９１〜１９３℃） 収率　　８９．１％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２９２６，１６９５，１４６４，１４１６，
１２４２，７５６ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．５６−
０．７７（３Ｈ，ｍ）， ０．８７−１．７３（６Ｈ，ｍ）， ２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．２６（２Ｈ，ｓ）， ６．８３−７．５０（１０Ｈ，ｍ）， ７．５０−７．７４（１Ｈ，ｍ）， ７．７４−８．００（１Ｈ，ｍ）．

【０１４１】実施例９５ ２−ｎ−ヘキシル−１−〔（２′−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末（
融点１９７〜１９９℃） 収率　　６９．０％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２９２８，２８５６，１７０６，１５１２，
１４８４，１４１６，１３７６，１２４２，１１５８，
１１３６，１０８８，１００６ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：０．６４−１．９４
（１１Ｈ，ｍ）， ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．３３（２
Ｈ，ｓ）， ６．８３−７．９３（１２Ｈ，ｍ）．

【０１４２】実施例９６ ２−ｎ−ヘプチル−１−〔（２′−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末（
融点１７２〜１７４℃） 収率　　７３．４％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２８，２８５６，１７０２，１４６８，１４２０，
１３０４，１２７４，１２４４ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　〕δ： ０．６３−１．６７（１３Ｈ，ｍ）， ２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．２９（２
Ｈ，ｓ）， ６．８４−７．９６（１２Ｈ，ｍ）．

【０１４３】実施例９７ ２−ｓｅｃ　−ブチル−１−〔（２′−カルボキシビフ
ェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール淡黄色
粉末（融点２３８〜２４２℃） 収率　　８５．５％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６８，２９３２，１６９４，１４６２，１４２６，
１２７０，１２０６ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ０．６０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３２−１．８２（２Ｈ
，ｍ）， ２．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３０（２
Ｈ，ｓ）， ６．９２−７．９６（１２Ｈ，ｍ）．

【０１４４】実施例９８ ２−イソブチル−１−〔（２′−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末（融
点１１５〜１２０℃） 収率　　５４．８％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６０，１７０６，１５１０，１４６４，１４１２，
１３８８，１３６８，１３２８，１２５４，１１３８，
１０９２ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ０．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６２−２
．２３（１Ｈ，ｍ）， ２．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２９（２
Ｈ，ｓ）， ６．８３−７．９６（１２Ｈ，ｍ）．

【０１４５】実施例９９ ２−イソペンチル−１−〔（２′−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末（
融点２０８〜２１１℃） 収率　　８３．６％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，１６９２，１４６７，１４１９，１２３９，
１１３７，７５６，７４１ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．９０（
６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， １．５５−１．８２（３Ｈ，ｍ）， ２．５７−２．９５（２Ｈ，ｍ）， ５．３４（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５３（１０Ｈ，ｍ）， ７．５３−８．００（２Ｈ，ｍ）．

【０１４６】実施例１００ ２−（２−ブテニル）−１−〔（２′−カルボキシビフ
ェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉
末（融点２３４〜２３６℃） 収率　　９８．２％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １６５９，１４６１，１４１９，１３７１，１３３２，
１３０８，１２４８ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：１．１３（
３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ２．３３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．
４２（２Ｈ，ｓ）， ６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．９０−７．
９４（１３Ｈ，ｍ）．

【０１４７】実施例１０１ ２−（２−ブテニル）−１−〔（２′−カルボキシビフ
ェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉
末（融点１９６〜１９７℃） 収率　　８９．５％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １６８６，１４７３，１４５５，１４２８，１２８７，
１２６３，１１７９，１１５５ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：１．５２−１．７０（３
Ｈ，ｍ）， ３．５３（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）， ５．３３（２Ｈ，ｓ）， ５．４２−５．６０（２Ｈ，ｍ）， ６．８７−７．５３（１０Ｈ，ｍ）， ７．５３−７．９２（２Ｈ，ｍ）．

【０１４８】実施例１０２ ２−（３−ブタノイル）−１−〔（２′−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色
粉末（融点２２３〜２２４℃） 収率　　５８．９％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９８０，１７１４，１６１６，１５１８，１４６２，
１４４６，１４２８，１３７２，１３５２，１３３４，
１２６４，１２３８，１１６６，１１３２，１１１４，
１０４４，１０１２，１００４ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：２．１１（３Ｈ，ｓ
）， ３．１１（４Ｈ，ｂｒ−ｓ）， ４．４３（２Ｈ，ｓ）， ６．９７−７．８６（１２Ｈ，ｍ）．

【０１４９】実施例１０３ ２−ｎ−ヘプタフルオロプロピル−１−〔（２′−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾ
ール 無色粉末（融点１５３〜１５４℃） 収率　　４７．７％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９８７，１６９８，１３３８，１２３２，１２１０，
１１８８，１１６８，１１２２ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　〕δ： ５．５５（２Ｈ，ｓ）， ６．６３−７．９８（１２Ｈ，ｍ）．

【０１５０】実施例１０４ ２−（２−ヒドロキシエチル）−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル 無色粉末（融点１２５〜１３０℃） 収率　　９２．１％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３４３２，１７０８，１５１４，１４６６，１４４６，
１４０６，１３７６，１２４６，１１４０，１０５４ｃ
ｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｓ）， ６．８７−７．９３（１２Ｈ，ｍ）．

【０１５１】実施例１０５ ２−（３−ヒドロキシプロピル）−１−〔（２′−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾ
ール 無色粉末（融点１１５〜１２０℃） 収率　　７５．４％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３３５０，２９３２，１７２０，１６８８，１５１０，
１４６０，１４１２，１３７４，１２５４，１１６０，
１１３８，１０４６，１００６ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　〕δ： １．４２−１．８６（２Ｈ，ｍ）， ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｓ）， ６．８３−７．９３（１２Ｈ，ｍ）．

【０１５２】実施例１０６ ２−メトキシメチル−１−〔（２′−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末
（融点１９４〜１９５℃） 収率　　７７．９％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １６８６，１４７０，１４４９，１４１６，１３５６，
１３２９，１３０２，１２６６，１１８８，１１３７，
１０９８，１０１１ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ３．３２（３Ｈ，ｓ）， ４．７４（２Ｈ，ｓ）， ５．４８（２Ｈ，ｓ）， ６．９３−７．５０（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．９６（２Ｈ，ｍ）．

【０１５３】実施例１０７ ２−エトキシメチル−１−〔（２′−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末
（融点１９８〜２００℃） 収率　　９４．３％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １６９２，１４７０，１４４３，１４２８，１２７５，
１２５４，１１５５，１１４０ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ
），４．７２（２Ｈ，ｓ）， ５．５２（２Ｈ，ｓ）， ６．９７−７．５３（１０Ｈ，ｍ）， ７．５３−７．９２（２Ｈ，ｍ）．

【０１５４】実施例１０８ ２−シクロプロピルメチルオキシメチル−１−〔（２′
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール 淡黄色アモルファス（融点１０７〜１１１℃）収率　　
８５．８％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０６４，３０１０，２９２６，１７１３，１４７０，
１４２８，１３３５，１２４５，１０８３，７５３ｃｍ
−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ０．０３−０．２３（２Ｈ，ｍ）， ０．３０−０．５７（２Ｈ，ｍ）， ０．７６−１．０５（１Ｈ，ｍ）， ３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ４．４８（２Ｈ，ｓ）， ５．５０（２Ｈ，ｓ）， ６．９４−８．００（１２Ｈ，ｍ）．

【０１５５】実施例１０９ ２−ベンジルオキシメチル−１−〔（２′−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無
色粉末 収率　　９２．３％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２６，２４５２，１６８９，１５２４，１４７３，
１４４６，１４３１，１４１３ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：４．５３（２Ｈ，ｓ）， ４．７４（２Ｈ，ｓ）， ５．４７（２Ｈ，ｓ）， ６．９３−７．５０（１４Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．９３（３Ｈ，ｍ）．

【０１５６】実施例１１０ ２−（２−メトキシエチル）−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
無色粉末（融点１８１〜１８３℃） 収率　　１００％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２８，２８９６，２８２８，１６９２，１４７０，
１４４０，１４２０，１３７８，１３３０，１２９０，
１２５８，１２１６，１１２２，１０６０ｃｍ−１．Ｎ
ＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：３．１３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｓ）， ６．９３−７．９０（１２Ｈ，ｍ）．

【０１５７】実施例１１１ ２−（３−メトキシプロピル）−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル 無色粉末（融点２１７〜２１９℃） 収率　　８３．８％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２４，２８８８，１６８２，１６００，１５０８，
１４６０，１４５０，１４１６，１３９８，１３３２，
１２９４，１２７４，１１８６，１１３２，１１１４，
１０６２ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：１．９
３−２．２６（２Ｈ，ｍ）， ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２６（３
Ｈ，ｓ）， ３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３７（２
Ｈ，ｓ）， ６．８５−７．８２（１２Ｈ，ｍ）．

【０１５８】実施例１１２ ２−シクロペンチルメチル−１−〔（２′−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無
色粉末（融点２２２〜２２４℃） 収率　　６４．９％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５０，１６８６，１４６１，１４１９，１３２９，
１２６９，１２３９，１１３１ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：１．０３−１．９０（８
Ｈ，ｍ）， ２．１０−２．６０（１Ｈ，ｍ）， ２．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．３６（２
Ｈ，ｓ）， ６．９２−７．５２（１０Ｈ，ｍ）， ７．５２−８．００（２Ｈ，ｍ）．

【０１５９】実施例１１３ ２−〔２−（シクロペンチル）エチル〕−１−〔（２′
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール 無色粉末（融点２３９〜２４０℃） 収率　　７１．１％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９３８，１７１０，１４７０，１４５５，１４１９，
１３０８，１２４５，１１７９ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．９０−２．００（１
１Ｈ，ｍ）， ２．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．３８（２
Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５５（１０Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．９３（２Ｈ，ｍ）．

【０１６０】実施例１１４ ２−（２−シクロペンテニルメチル）−１−〔（２′−
カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾール 無色粉末（融点２１３〜２１５℃） 収率　　１００％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １６８３，１５０６，１４６４，１４４３，１４１６，
１３７４，１３５３，１２０９ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：１．８２−２．５０（５
Ｈ，ｍ）， ２．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．３６（２Ｈ，ｓ）， ５．５０−５．８０（２Ｈ，ｍ）， ６．９２−７．５３（１０Ｈ，ｍ）， ７．６０−８．００（２Ｈ，ｍ）．

【０１６１】実施例１１５ ２−シクロヘキシルメチル−１−〔（２′−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無
色粉末（融点２１７〜２１９℃） 収率　　７３．２％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２４，２８５２，１７０８，１６５４，１５１０，
１４５８，１４５０，１４１２，１２４８，１１９２，
１１３６，１０９６，１００４ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：０．６７−２．０２
（１１Ｈ，ｍ）， ２．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３３（２
Ｈ，ｓ）， ６．７８−７．８９（１２Ｈ，ｍ）．

【０１６２】実施例１１６ ２−（４−エチルシクロヘキシル）−１−〔（２′−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダ
ゾール 無色粉末（融点２４０〜２４１℃） 収率　　６５．５％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２６，１６９２，１４６４，１２６９，１１９７，
１１３１，７５６ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．６０−
１．４０（８Ｈ，ｍ）， １．４０−１．９３（６Ｈ，ｍ）， ２．５０−３．００（１Ｈ，ｍ）， ５．３５（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５３（１０Ｈ，ｍ）， ７．５３−８．００（２Ｈ，ｍ）．

【０１６３】実施例１１７ ２−（４−フェニルシクロヘキシル）−１−〔（２′−
カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾール 無色粉末（融点２４５〜２４７℃） 収率　　８７．７％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２６，１６９５，１５９９，１４６１，１３０５，
１２６３，１２３６，７５６ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤＣ
ｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：１．３５−３．１０（１０
Ｈ，ｍ）， ５．３７（２Ｈ，ｓ）， ６．８７−７．４７（１５Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ）．

【０１６４】実施例１１８ ２−フェニルメチル−１−〔（２′−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末
（融点１２１〜１２６℃） 収率　　１００％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３４３２，１７０６，１４６６，１４２０，１２５４ｃ
ｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ３．９５（２Ｈ，ｓ）， ５．０６（２Ｈ，ｓ）， ６．５６−８．０３（１７Ｈ，ｍ）．

【０１６５】実施例１１９ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル〕イミダゾ〔５，４−ｂ〕ピリジン
無色粉末（融点１６７〜１６９℃） 収率　　６９．９％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６０，１６８０，１４５６，１４２０，１２７８，
１２４２ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０３−１
．８６（４Ｈ，ｍ）， ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３１（２
Ｈ，ｓ）， ６．７５−８．０１（１０Ｈ，ｍ）， ８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．

【０１６６】
実施例１２０ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル〕イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン
淡褐色飴状物 収率　　５２．２％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９６０，２９２８，１７０６，１６２８，１５８０，
１５７０，１３８２，１２８２ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：０．９６（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１２−２．１６（４Ｈ，ｍ）
， ２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．７７（２
Ｈ，ｓ）， ６．８６−８．１７（１１Ｈ，ｍ）．

【０１６７】化合物〔ＩＩ〕の製造 実施例１２１ ２−ｎ−ブチルチオイミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン

【
化１３】

【０１６８】アルゴン雰囲気下、２−メルカプトイミダ
ゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン４５３ｍｇ（３．０ミリモル
）をエタノール１０ｍｌに溶解し、水５ｍｌ、ｎ−ヨー
ドブタン０．４３ｍｌ（３．７５ミリモル）と水酸化ナ
トリウム１４４ｍｇ（３．６ミリモル）を加え室温で一
夜攪拌する。反応混合物をクロロホルムで抽出する。 クロロホルム層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、クロロ
ホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホ
ルムを減圧留去すると融点１６１〜１６４℃の無色粉末
として２−ｎ−ブチルチオイミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリ
ジン（６００ｍｇ，収率９６．６％）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０６８，２９５６，２９２８，２６００，１５２２，
１４６０，１３９２，１３００，１２７８ｃｍ−１．Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１６−２
．００（４Ｈ，ｍ）， ２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，６．０Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），８．２３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．

【０１６９】同様に反応
を行い実施例１２２〜１３１の化合物を合成することが
出来る。 実施例１２２ ２−エチルチオベンズイミダゾール 無色固体 収率　　３５．５％ 実施例１２３ ２−ｎ−プロピルチオベンズイミダゾール無色針状晶 収率　　７５．２％ 実施例１２４ ２−ｎ−ブチルチオベンズイミダゾール無色針状晶 収率　　８４．６％

【０１７０】実施例１２５ ２−ｎ−ブチルチオ−５−メチルベンズイミダゾール無
色粉末 収率　　７３．１％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５０，２９２６，２８６０，２７２２，２６２６，
１４４６，１３９５，１３３５，１２７２ｃｍ−１．Ｎ
ＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＣＤ３　ＯＤ〕δ：０．８３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１０−１．８７（４Ｈ
，ｍ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ，ｓ）， ７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．

【０１７１】実施例１２６ ２−ｎ−イソブチルチオベンズイミダゾール無色針状晶 収率　　４２．２％ 実施例１２７ ２−（２−プロペニルチオ）ベンズイミダゾール無色固
体 収率　　９９．９％ 実施例１２８ ２−（２−プロパルギルチオ）ベンズイミダゾール無色
固体 収率　　９４．０％

【０１７２】実施例１２９ ２−シクロヘキシルメチルチオベンズイミダゾール無色
針状晶 収率　　２０．７％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０４８，２９２０，２８４８，２６９６，１４４０，
１３９６，１３４６，１２６６，１２２２，９８２，７
３６ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．６０−２．３０（１１Ｈ，ｍ）， ３．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ７．００−７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．６５（２Ｈ，ｍ）．

【０１７３】実施例１３０ ２−フェニルメチルチオベンズイミダゾール無色固体 収率　　９８．２％ 実施例１３１ ２−（３−ピリジルメチルチオ）ベンズイミダゾール無
色固体 収率　　９２．０％

【０１７４】実施例１３２ ２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−メトキシカルボニ
ルビフエル−４−イル）メチル〕イミダゾ〔５，４−ｂ
〕ピリジンと２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−メト
キシカルボニルビフエル−４−イル）メチル〕イミダゾ
〔４，５−ｂ〕ピリジン

【化１４】

【０１７５】アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウ
ム２４ｍｇ（０．６０ミリモル）に無水ＴＨＦ２．５ｍ
ｌを加え、氷冷下２−ｎ−ブチルチオイミダゾ〔４，５
−ｂ〕ピリジン１０４ｍｇ（０．５ミリモル）を含んだ
無水ＴＨＦ２．５ｍｌの溶液を滴下し、室温で４５分間
攪拌する。氷冷下、４′−ブロモメチルビフェニル−２
−カルボン酸メチル２２９ｍｇ（０．７５ミリモル）を
含んだ無水ＴＨＦ１ｍｌの溶液を加え、反応混合物を室
温まで昇温し一夜攪拌する。反応終了後、塩化アンモニ
ウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し、
得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）溶出部より無
色油状物として２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−メ
トキシカルボニルビフエル−４−イル）メチル〕イミダ
ゾ〔５，４−ｂ〕ピリジン（９６．７ｍｇ，収率４４．
９％）と無色油状物として２−ｎ−ブチルチオ−１−〔
（２′−メトキシカルボニルビフエル−４−イル）メチ
ル〕イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン（７８．４ｍｇ，
収率３６．５％）を得る。

【０１７６】２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−メト
キシカルボニルビフエル−４−イル）メチル〕イミダゾ
〔５，４−ｂ〕ピリジン ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ３０２４，２９５６，２８５８，１７３０，１６０８，
１４８０，１４３４，１４１０，１３６８，１２７４，
１２４８，１１８４，１１２６，１０８８，１０４８ｃ
ｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１３−１
．９６（４Ｈ，ｍ）， ２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５７（３
Ｈ，ｓ）， ５．２８（２Ｈ，ｓ）， ６．８３−７．６０（９Ｈ，ｍ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．２−ｎ−ブチルチオ−１−
〔（２′−メトキシカルボニルビフエル−４−イル）メ
チル〕イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，１７２６，１４８０，１４３４，１４１０，
１３７２，１２８２，１２６２，１２０８，１１２６，
１０９０ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１３−２
．００（４Ｈ，ｍ）， ２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６１（３
Ｈ，ｓ）， ５．７３（２Ｈ，ｓ）， ６．７３−７．６２（１０Ｈ，ｍ）， ７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ）
．

【０１７７】同様に反応を行い実施例１３３〜１４１の
化合物を合成することが出来る。 実施例１３３ ２−エチルチオ−１−〔（２′−メトキシカルボニルビ
フエル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール黄色油
状物 収率　　９６．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２０，１４８０，１４４６，１３６８，１３４２，
１２８２ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： １．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５４（３Ｈ，ｓ）， ５．２８（２Ｈ，ｓ）， ７．００−７．９７（１２Ｈ，ｍ）．

【０１７８】実施例１３４ ２−ｎ−プロピルチオ−１−〔（２′−メトキシカルボ
ニルビフエル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
無色油状物 収率　　９７．３％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２８，１４４６，１４３４，１３６８，１２８２，
１２４４，７５６，７４０ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： １．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５７（３Ｈ，ｓ）， ５．３２（２Ｈ，ｓ）， ６．９５−７．９０（１２Ｈ，ｍ）．

【０１７９】実施例１３５ ２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−メトキシカルボニ
ルビフエル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無
色油状物 収率　　９６．３％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２９２８，２８６８，１７２８，１４４６，
１４３４，１２８２，１２４６ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　〕δ： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１３−１
．９４（４Ｈ，ｍ）， ３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５６（３
Ｈ，ｓ）， ５．３３（２Ｈ，ｓ）， ７．０３−７．８６（１２Ｈ，ｍ）．

【０１８０】実施例１３６ ２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−メトキシカルボニ
ルビフエル−４−イル）メチル〕−５−メチルベンズイ
ミダゾール 無色油状物 収率　　９４．３％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２９２６，２８６６，１７２５，１４８５，
１４４６，１３６８，１７２８ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　〕δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， １．２０−１．９３（４Ｈ，ｍ）， ２．３９，２．４１（ｅａｃｈ　　１．５Ｈ，ｓ），３
．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ３．５５（３Ｈ，ｓ）， ５．２５（２Ｈ，ｓ）， ６．８８−７．８３（１１Ｈ，ｍ）．

【０１８１】実施例１３７ ２−イソブチルチオ−１−〔（２′−メトキシカルボニ
ルビフエル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無
色油状物 収率　　８７．０％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２０，１４３２，１３６６，１３４２，１２８２，
１２４６，１１９０，１１２６，１０８８，７５６，７
４２ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： １．０２，１．１０（ｅａｃｈ　　３Ｈ，ｓ），１．７
５−２．３０（１Ｈ，ｍ）， １．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ３．５５（３Ｈ，ｓ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．８３（１２Ｈ，ｍ）．

【０１８２】実施例１３８ ２−（２−プロペニルチオ）−１−〔（２′−メトキシ
カルボニルビフエル−４−イル）メチル〕ベンズイミダ
ゾール 無色油状物 収率　　９７．２％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２６，１４４６，１３６８，１３４２，１２８２，
１２４６，１１２４，１０８８，７５６，７４２ｃｍ−
１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ３．５５（３Ｈ，ｓ）， ４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２４（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ）， ５．６６−６．４０（１Ｈ，ｍ）， ７．００−７．８３（１２Ｈ，ｍ）．

【０１８３】実施例１３９ ２−シクロヘキシルメチルチオ−１−〔（２′−メトキ
シカルボニルビフエル−４−イル）メチル〕ベンズイミ
ダゾール 淡黄色油状物 収率　　５０．９％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９２４，１７２６，１４４６，１４３２，１３６６，
１２８２，１２４４，７５６，７３８ｃｍ−１．ＮＭＲ
〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ０．８０−２．１０（１１Ｈ，ｍ）， ３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ３．５６（３Ｈ，ｓ）， ５．３２（２Ｈ，ｓ）， ７．００−７．８５（１２Ｈ，ｍ）．

【０１８４】実施例１４０ ２−フェニルメチルチオ−１−〔（２′−メトキシカル
ボニルビフエル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル 無色油状物 収率　　９３．５％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２４，１４４６，１４３２，１３６８，１２８２，
１２４６，７５６，７４０，７０６ｃｍ−１．ＮＭＲ〔
ＣＤＣｌ３　〕δ： ３．５２（３Ｈ，ｓ）， ４．６１（２Ｈ，ｓ）， ５．２４（２Ｈ，ｓ）， ６．９８−７．８５（１７Ｈ，ｍ）．

【０１８５】実施例１４１ ２−（３−ピリジルメチルチオ）−１−〔（２′−メト
キシカルボニルビフエル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール 無色油状物 収率　　７０．４％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２６，１４７８，１４４８，１４３２，１３７０，
１３４２，１２８２，１２４６，１１９０，１１２６，
１０８８，７５６，７３６，７１２ｃｍ−１．ＮＭＲ〔
ＣＤＣｌ３　〕δ： ３．５５（３Ｈ，ｓ）， ４．６０（２Ｈ，ｓ）， ５．２５（２Ｈ，ｓ）， ７．００−７．５０（１１Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．８５（３Ｈ，ｍ）， ８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．６１（１
Ｈ，ｓ）．

【０１８６】実施例１４２ ２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−カルボキシビフエ
ニル−４−イル）メチル〕イミダゾ〔５，４−ｂ〕ピリ
ジン

【化１５】

【０１８７】２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−メト
キシカルボニルビフェル−４−イル）メチル〕イミダゾ
〔５，４−ｂ〕ピリジン９６．７ｍｇ（０．２２ミリモ
ル）をメタノール８ｍｌに溶解し、氷冷下１０％水酸化
ナトリウム水溶液４ｍｌを加え室温で一夜攪拌する。氷
冷下、２Ｎ塩酸水溶液を加えて、約ｐＨ４〜５とし酢酸
エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順
次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。酢酸エチルを減圧留去すると融点８９〜９５℃の
無色粉末として２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−メ
トキシカルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕イミ
ダゾ〔５，４−ｂ〕ピリジン（５７．９ｍｇ，収率６２
．３％）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２９２６，１７１５，１４８２，１４１０，
１３７１，１２７２，１１８８，１１３７，１０８６ｃ
ｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０６−１
．９５（４Ｈ，ｍ）， ２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．２６（２
Ｈ，ｓ）， ６．７３−７．６２（９Ｈ，ｍ）， ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），８．２２（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．

【０１８８】同様にして
、次の化合物を得る実施例１４３ ２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル〕イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリ
ジン 無色粉末 融点　　１１３〜１２０℃ 収率　　７７．５％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２９２６，１７０４，１６２６，１５８１，
１４６４，１４１０，１３７１，１２７５，１２３３，
１０９２，１００５ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　〕δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０５−２
．０３（４Ｈ，ｍ）， ２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．６６（２
Ｈ，ｓ）， ７．０６−８．９４（１１Ｈ，ｍ）．

【０１８９】同様に反応を行ない実施例１４４〜１５２
の化合物を合成することが出来る。 実施例１４４ ２−エチルチオ−１−〔（２′−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末（融
点２０１．５　〜２０３．５　℃）収率　　８９．５％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３５５６，１７２４，１４４６，１４３４，１３７８，
１２８０，１２５４，１１３４，７５８，７３４ｃｍ−
１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：１．４
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．３０（２Ｈ，ｓ）， ６．９５−７．９０（１２Ｈ，ｍ）．

【０１９０】実施例１４５ ２−ｎ−プロピルチオ−１−〔（２′−カルボキシビフ
ェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉
末（融点２１０〜２１２℃） 収率　　８４．７％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １７０６，１４４６，１４２８，１３８４，１２３４，
１１３６，７５８，７４６ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：１．０
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．２３（２Ｈ，ｓ）， ６．９８−７．９５（１２Ｈ，ｍ）．

【０１９１】実施例１４６ ２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末
（融点１５１．５　〜１５３℃）収率　　８６．０％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０６８，２９６８，２９３２，２８６８，１７０４，
１４４８，１４３２，１２４６ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　〕δ： ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０３−１
．７６（４Ｈ，ｍ）， ３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．２７（２
Ｈ，ｓ）， ６．９６−７．７６（１１Ｈ，ｍ）， ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．

【０１９２】
実施例１４７ ２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−５−メチルベンズイミダゾ
ール 無色アモルファス（融点７３〜７５℃）収率　　９１．
３％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２９２６，２８６６，１７０７，１４４６，
１３８０，１２７８，１２４２ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤ
Ｃｌ３　〕δ： ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， １．１５−１．８７（４Ｈ，ｍ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ５．２７（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．６０（１０Ｈ，ｍ）， ７．７８−７．９８（１Ｈ，ｍ）．

【０１９３】実施例１４８ ２−イソブチルチオ−１−〔（２′−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色粉末
（融点８９〜９４℃） 収率　　９２．２％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９６０，２９２８，１７０４，１４６２，１４４６，
１４３０，１３６８，１３４０，１２４２，１１３４，
７５４，７４０ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：１．０
３，１．１０（ｅａｃｈ　　３Ｈ，ｓ），１．８０−２
．３０（１Ｈ，ｍ）， ３．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ６．８５−７．９５（１２Ｈ，ｍ）．

【０１９４】実施例１４９ ２−（２−プロペニルチオ）−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
無色粉末（融点２０６〜２０８℃） 収率　　９１．６％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １７０４，１４４６，１４２８，１３８６，１２８８，
１２４２，１２００，１１３６，７５６，７４６ｃｍ−
１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：４．０
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２４（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ）， ５．７０−６．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．９５−７．９０（１２Ｈ，ｍ）．

【０１９５】実施例１５０ ２−シクロヘキシルメチルチオ−１−〔（２′−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾー
ル 無色粉末（融点２２２〜２２６℃） 収率　　９２．３％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９２４，２８４８，１７０６，１４４６，１３７６，
１３４２，１２４２，７５２，７４０ｃｍ−１．ＮＭＲ
〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：０．８５−２
．０５（１１Ｈ，ｍ）， ３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ５．３２（２Ｈ，ｓ）， ６．９８−７．９０（１２Ｈ，ｍ）．

【０１９６】実施例１５１ ２−フェニルメチルチオ−１−〔（２′−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色
粉末（融点２０９〜２１３℃） 収率　　９６．１％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １６９２，１４８０，１４５２，１４２５，１３７８，
１３４２，１２８６，１２３４，１１４２，７５０，７
４２，７００ｃｍ−１． ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：４．５
８（２Ｈ，ｓ）， ５．２６（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．８５（１７Ｈ，ｍ）．

【０１９７】実施例１５２ ２−（３−ピリジルメチルチオ）−１−〔（２′−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾ
ール 無色アモルファス 収率　　８８．９％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： １６９８，１４３１，１３８３，１３４１，１２４２，
１１９１，１１３４，７４７ｃｍ−１．ＮＭＲ〔ＣＤＣ
ｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　〕δ：４．５６（２Ｈ，ｓ）
， ５．２６（２Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．５０（１１Ｈ，ｍ）， ７．５０−７．８５（３Ｈ，ｍ）， ８．１０−８．７０（３Ｈ，ｍ）．

【０１９８】実施例１５３ ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−シアノビフェニル−４
−イル）メチル〕ベンズイミダゾール

【化１６】

【０１９９】アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウ
ム５０．６ｍｇ（１．２６ミリモル）を含んだ無水ＴＨ
Ｆ２ｍｌの懸濁液に、氷冷下、２−ｎ−ブチルベンズイ
ミダゾール２００ｍｇ（１．１５ミリモル）を含んだ無
水ＴＨＦの３ｍｌ溶液を徐々に加え、室温で１時間攪拌
する。次に、氷冷下、４′−ブロモメチル−２−シアノ
ビフェニル３７５．２ｍｇ（１．３８ミリモル）を含ん
だ無水ＴＨＦ５ｍｌの溶液を加え、室温で３時間攪拌す
る。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸
エチルを減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、エーテル：ヘキサン（１０
：１）の溶出部より、淡黄色油状物として、２−ｎ−ブ
チル−１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メ
チル〕ベンズイミダゾール（４２１ｍｇ，収率１００％
）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９５６，２９３２，２８６６，１５１５，１４７９，
１４６１，１４０７，７６２ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）　δ： ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．１７−２．０７（４Ｈ，ｍ）， ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．３６（２Ｈ，ｓ）， ７．００−７．８５（１２Ｈ，ｍ）．

【０２００】同様にして、次の化合物を合成することが
出来る。 実施例１５４ ２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール無色油状物 収率　　９９．９％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９６０，２９３２，２２２４，１４７８，１４４６，
１４１２，１３６６，１３４２，１２８０，１２４２，
７６０，７４０ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．１０−２．００（４Ｈ，ｍ）， ３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ７．００−７．８０（１２Ｈ，ｍ）．

【０２０１】実施例１５５ ２−ｎ−ブチル−１−｛〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル｝ベンズイ
ミダゾール ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−シアノビフェニル−４
−イル）メチル〕ベンズイミダゾール４２１ｍｇ（１．
１５ミリモル）を含んだＤＭＦ１０ｍｌの溶液に、無水
塩化アンモニウム３７０．２ｍｇ（８．０７ミリモル）
、触媒量の無水塩化リチウム及びアジ化ナトリウム４４
９．９ｍｇ（８．０７ミリモル）を加え、１２０℃で１
．５日間攪拌する。冷後、ＤＭＦを減圧留去し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液がアルカリ性とした後、エーテ
ルで洗浄する（エーテル層は原料を含む）。水層を２Ｎ
塩酸で酸性とし、クロロホルムで抽出する。クロロホル
ム層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。クロロホルム層を減圧留去し、得られ
る淡黄色粉末をエーテルで洗浄すると融点２３２−２３
４℃の無色粉末として、２−ｎ−ブチル−１−｛〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチル｝ベンズイミダゾール（２０３．４ｍｇ，
収率４３．２％、原料回収３７．５％）を得る。

【０２０２】ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）：２９５６，２９
３２，１５１５，１４６７，１４１６，７７７，７６２
，７４４ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　−ＣＤ３　ＯＤ）　δ：０．９０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１５−１．９０（
４Ｈ，ｍ）， ２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．２６（２
Ｈ，ｓ）， ６．７０−７．８０（１２Ｈ，ｍ）．

【０２０３】同様にして、次の化合物を合成することが
出来る。 実施例１５６ ２−ｎ−ブチルチオ−１−｛〔２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル｝ベン
ズイミダゾール 無色粉末 融点　　１８２−１８３．５℃ 収率　　３５．７％ ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ２９５６，２９３２，１４７８，１４６２，１４４８，
１４３０，１３８４，１３４４，７４６ｃｍ−１．ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， １．１０−１．８０（４Ｈ，ｍ）， ３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．２４（２Ｈ，ｓ）， ６．６０−８．１０（１２Ｈ，ｍ）．

【０２０４】実施例１５７ １−〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−〔２（Ｅ）−メトキシカルボニルビ
ニル〕ベンズイミダゾール アルゴン雰囲気下、２−ヒドロキシメチル−１−〔（２
′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル
〕ベンズイミダゾール１００ｍｇ（０．２６９ミリモル
）を２ｍｌの無水ＤＭＳＯに溶解し、トリエチルアミン
０．３７ｍｌ（２．６５ミリモル）及び三酸化イオウ・
ピリジン錯体４２９ｍｇ（２．６５ミリモル）の無水Ｄ
ＭＳＯ溶液２ｍｌを室温で滴下する。同温度で２０分間
攪拌した後、４０ｍｌの氷水に注ぎ塩化メチレン抽出を
行い、水及び飽和食塩水で洗浄する。塩化メチレン層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒留去し淡黄色
油状物としてアルデヒド体９８ｍｇを得る。

【０２０５】一方アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナト
リウム１３ｍｇ（０．３２５ミリモル）を無水ＴＨＦ１
ｍｌに懸濁し、無水ＴＨＦ２ｍｌに溶解したメトキシカ
ルボニルメチルホスホン酸ジエチル８２ｍｇ（０．３９
ミリモル）を室温で滴下し１５分間攪拌した後、先に得
られたアルデヒド体９８ｍｇを無水ＴＨＦ２ｍｌに溶解
して加える。室温で１０分間攪拌した後、飽和塩化アン
モニウム水溶液１０ｍｌを加え酢酸エチル抽出を行い、
水及び飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒留去し得られる淡黄色
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン：エーテル（１：２）の溶出部より淡黄色アモ
ルファスとして１−〔（２′−メトキシカルボニルビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−２−〔２（Ｅ）−メトキ
シカルボニルビニル〕ベンズイミダゾール（８３ｍｇ，
収率７２．３％）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２０，１６４４，１４３４，１４０２，１３０４，
１２９０，１２０６，１１６６，７５０ｃｍ−１．ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ３．５７（３Ｈ，ｓ）， ３．７９（３Ｈ，ｓ）， ５．５０（２Ｈ，ｓ）， ６．９３−７．９０（１４Ｈ，ｍ）．

【０２０６】実施例１５８ １−〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−〔２−（４−フェニルピペラジニル
）エチル〕ベンズイミダゾール アルゴン雰囲気下、２−（２−ヒドロキシエチル）−１
−〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル
）メチル〕ベンズイミダゾール１００ｍｇ（０．２６ミ
リモル）に無水ＴＨＦ４．６ｍｌを加え溶解した後、氷
冷下トリエチルアミン９８μｌ（０．５１ミリモル）と
塩化メタンスルホニル３９μｌ（０．７０ミリモル）を
加え、同温度で１５分間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えアルカリ性にしたのち、酢酸エチルで
抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し
、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 酢酸エチルを減圧留去する。得られる油状物に１−フェ
ニルピペラジン１３０ｍｇ（０．７８ミリモル）を加え
て１００℃で３０分間攪拌する。冷後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付しクロロホルム：メタノール
（１００：１）の溶出部より無色油状物として１−〔（
２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−２−〔２−（４−フェニルピペラジニル）エチル
〕ベンズイミダゾール（１０７．６ｍｇ，収率７８．１
％）を得る。

【０２０７】ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）：２９４８，２
８２４，１７２６，１６００，１５０４，１４６０，１
４１２，１２８８，１２４０，１１３０，１０８８ｃｍ
−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ２．５２−２．７７（４Ｈ，ｍ）， ２．８３−３．５９（８Ｈ，ｍ）， ３．５９（３Ｈ，ｓ）， ５．３９（２Ｈ，ｓ）， ６．８４−７．８４（１７Ｈ，ｍ）．

【０２０８】同様にして、次の化合物を合成することが
出来る。 実施例１５９ １−〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−〔３−（４−フェニルピペラジニル
）プロピル〕ベンズイミダゾール 無色油状物 収率　　４２．９％ ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９４８，２８２０，１７１８，１５９８，１４９８，
１４８０，１４５８，１４０６，１３７６，１３４８，
１３３０，１２８４，１２４２，１１３０，１０８８，
１００４ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： １．８６−２．２６（４Ｈ，ｍ）， ２．３０−２．７５（６Ｈ，ｍ）， ２．７６−３．２６（６Ｈ，ｍ）， ３．５８（３Ｈ，ｓ）， ５．３９（２Ｈ，ｓ）， ６．６４−７．８３（１７Ｈ，ｍ）．

【０２０９】実施例１６０ １−〔（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−プロパルギルチオベンズイミダゾー
ル アルゴン雰囲気下、２−プロパルギルチオベンズイミダ
ゾール１８８ｍｇ（１ミリモル）、炭酸カリウム３１０
ｍｇ（２．２４ミリモル）及び４′−ブロモメチルビフ
ェニル−２−カルボン酸メチル６３ｍｇ（２．５ミリモ
ル）に１０ｍｌの２−ブタノンを加える。一昼夜攪拌還
流した後２−ブタノンを留去し、酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、酢酸エチ
ル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒留去し
得られる橙色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ｎ−ヘキサン：エーテル＝２：１の溶出部
より淡黄色油状物として、１−〔（２′−メトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−プロパル
ギルチオベンズイミダゾール（３２０ｍｇ，収率７７．
６％）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２０，１４３８，１３７２，１３４２，１２８４，
１２４６，１１２６，１０８８，７４２ｃｍ−１．ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ２．２３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）， ３．５６（３Ｈ，ｓ）， ４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ７．００−７．８５（１２Ｈ，ｍ）．

【０２１０】実施例１６１ ２−ｎ−ブチルスルフィニル−１−〔（２′−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール
アルゴン雰囲気下、２−ｎ−ブチルチオ−１−〔（２′
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕ベンズイ
ミダゾール２３．５ｍｇ（０．０５６４ミリモル）を塩
化メチレン５ｍｌに溶解し、塩化メチレン２ｍｌに溶解
した８０％３−クロロ過安息香酸１１．６ｍｇ（０．０
５３６ミリモル）を氷冷下に滴下する。同温度で３０分
間攪拌した後、塩化メチレンを留去する。得られる残渣
をエーテル／塩化メチレン／ヘキサン混合溶媒で数回洗
浄することにより無色アモルファスとして２−ｎ−ブチ
ルスルフィニル−１−〔（２′−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル〕ベンズイミダゾール（１５．０ｍ
ｇ，収率６１．５％）を得る。

【０２１１】ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）：２９６０，１７
１４，１４５４，１４３２，１２４０，１０４０，１０
０６，７５０ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１０−１
．９３（４Ｈ，ｍ）， ３．１０−３．４５（２Ｈ，ｍ）， ５．７６（２Ｈ，ｓ）， ７．００−７．６３（１０Ｈ，ｍ）， ７．６４−８．００（２Ｈ，ｍ）．

【０２１２】化合物ＩＩＩ　の製造 実施例１６２ ２−（４′−メチルビフェニル−２−イル）−４，４−
ジメチル−２−オキサゾリン アルゴン雰囲気下、Ａ．Ｉ．Ｍｅｙｅｒｓ他「Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．」４３，１３７２（１９７８）に記載の
方法で合成した２−（２−メトキシフェニル）−４，４
−ジメチル−２−オキサゾリン１１．２１ｇ（５４．７
ミリモル）を含んだ無水ＴＨＦ１００ｍｌの溶液に、無
水ＴＨＦ６０ｍｌ中マグネシウム１．９９ｇ（８２．０
ミリモル）及びｐ−ブロモトルエン１４．０ｇ（８２．
０ミリモル）より調製した４−メチルフェニルグリニヤ
ール試薬を氷冷下徐々に加え、室温で１８時間攪拌する
。反応終了後飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エー
テルで抽出する。エーテル層を水、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを減
圧留去し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、エーテル：ヘキサン（１：４−１：２
）の溶出部より無色油状物として２−（４′−メチルビ
フェニル−２−イル）−４，４−ジメチル−２−オキサ
ゾリン（１２．９５ｍｇ，収率８９．４％）を得る。

【０２１３】ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）：２９６８，１
６５６，１４６１，１４４９，１３５０，１３１１，１
０７４，１０３５ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　
δ： １．３０（６Ｈ，ｓ）， ２．３８（３Ｈ，ｓ）， ３．８０（２Ｈ，ｓ）， ７．０３−７．４７（７Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．７７（１Ｈ，ｍ）．

【０２１４】実施例１６３ ４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸２−（４′−
メチルビフェニル−２−イル）−４，４−ジメチル−２
−オキサゾリン２０．８ｇ（７８．４ミリモル）に６Ｎ
塩酸４５０ｍｌを加え、２日間加熱還流する。冷後、沈
澱物を濾取し乾燥すると、無色プリズム晶として４′−
メチルビフェニル−２−カルボン酸（１６．３ｇ，収率
９８．０％）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０１６，２８６０，２６８６，２５７８，１６７７，
１５９９，１４８２，１４５２，１４１９，１３０５，
１２６９，１２４５ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ２．３６（３Ｈ，ｓ）， ７．００−７．６０（７Ｈ，ｍ）， ７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０２１５】実施例１６４ ４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチル４′−
メチルビフェニル−２−カルボン酸１０．６ｇ（５０ミ
リモル）を含んだメタノール２００ｍｌの溶液に、氷冷
下、アセチルクロリド１０ｍｌを１５分間かけて徐々に
滴下し、２０時間加熱還流する。冷後、メタノールを減
圧留去し、残渣をエーテルで抽出する。エーテル層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを減圧留去
すると、淡黄色無状物として、４′−メチルビフェニル
−２−カルボン酸メチル（１１．２ｇ，収率９８．８％
）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： １７２８，１４８２，１４４６，１４３４，１２８７，
１２４５，１１２５，１０８９，７５９ｃｍ−１．ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ２．３８（３Ｈ，ｓ）， ３．６３（３Ｈ，ｓ）， ７．１０−７．５３（７Ｈ，ｍ）， ７．６７−７．８５（１Ｈ，ｍ）．

【０２１６】実施例１６５ ４′−ブロモメチルビフェニル−２−カルボン酸メチル
４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチル１．７
６ｇ（７．８０ミリモル）を含んだ四塩化炭素１００ｍ
ｌの溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド１．６７ｇ（９
．３６ミリモル）を加え、さらに、α，α′−アザビス
イソブチロニトリル３０．１ｍｇ（０．１８３ミリモル
）を加え、２時間加熱還流する。冷後、四塩化炭素を減
圧留去し、残渣をエーテルで抽出する。エーテル層を水
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。エーテルを減圧留去すると、淡黄色無状物とし
て、４′−ブロモメチルビフェニル−２−カルボン酸メ
チル（２．４４ｇ，収率１００％）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）： ２９７４，２８６８，１７２８，１４８２，１４４６，
１４３４，１２８４，１２４８，１１８８，１１２２，
１０８９，１０４７ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ３．６３（３Ｈ，ｓ）， ４．５３（２Ｈ，ｓ）， ７．１３−７．６７（７Ｈ，ｍ）， ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０２１７】実施例１６６ ４′−メチル−２−シアノビフェニル ４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸１．６９ｇ（
７．９８ミリモル）に氷冷下、チオニルクロリド５．８
２ｍｌ（７９．８ミリモル）を加え、２時間加熱還流す
る。冷後、チオニルクロリドを減圧留去し、トルエンで
希釈し、トルエンを減圧留去する。過剰のチオニルクロ
リドが完全に留去されるまでこの操作を繰り返す。得ら
れた残渣に少量のＴＨＦを加え、氷冷下、冷アンモニア
水１０ｍｌを徐々に滴下し、同温で１５分間攪拌する。 反応液に水２０ｍｌを加え、析出する無色固形物を濾取
し、五酸化二リン上、デシケーターで減圧下乾燥する。 この無色固形物（融点１２４−１２６℃）に氷冷下、チ
オニルクロリド４．８５ｍｌを加え、３時間加熱還流後
、上記の方法により過剰のチオニルクロリドを完全に除
去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、エーテル：ヘキサン（１：１０）の溶出部より
、融点３８−４０℃の淡黄色針状晶として４′−メチル
−２−シアノビフェニル（１．２４ｇ，収率８０．４％
）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０５２，３０２２，２９１４，２２２４，１７１６，
１４７９，１４６１，１４４３，８１３，７６２，７４
１ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ７．１２−７．８０（８Ｈ，ｍ）．

【０２１８】実施例１６７ ４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニル４′−メチ
ル−２−シアノビフェニル３．９ｇ（２０．２ミリモル
）を含んだ四塩化炭素２００ｍｌの溶液に、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド３．９６ｇ（２２．２ミリモル）及び過
酸化ベンゾイル１１５ｍｇ（０．４７５ミリモル）を加
え、５時間加熱還流する。冷後、四塩化炭素を減圧留去
し、エーテルで抽出する。エーテル層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エー
テルを減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶すると、無色粉末として４′−ブロモメチ
ル−２−シアノビフェニル（３．６２ｇ，収率６５．８
％）を得る。 ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）： ３０２８，２２１８，１７１６，１２２７，１１８８，
７５９，６４２，６１２ｃｍ−１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ： ４．５２（２Ｈ，ｓ）， ７．３５−７．８４（８Ｈ，ｍ）．

【化１７】

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式 【化１】 〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　は同一または異なっていてもよ
   い水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基、
   低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、置換されてい
   てもよいアミノ基、低級アルコキシカルボニル基または
   カルボキシ基、Ｒ３　は水素原子、ハロゲン原子、ニト
   ロ基、シアノ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボ
   キシ基または保護されてもよいテトラゾール基、Ｒ４　
   は水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、置換
   されていてもよいヒドロキシアルキル基、シクロアルキ
   ルアルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキ
   シ基、置換もしくは非置換アリール基、アラルキル基、
   −（ＣＨ２　）ｍ　−ＯＮＯ２　、−（ＣＨ２　）ｍ　
   −Ｎ−Ｒ５　Ｒ６　または 【化２】 を示し（Ｒ５　およびＲ６　は同一または異なっていて
   もよい水素原子、低級アルキル基、置換もしくは非置換
   アリール基、アラルキル基、Ｗは酸素原子、イオウ原子
   、＞ＣＨ−Ｒ７　または＞Ｎ−Ｒ７　、Ｒ７　は水素原
   子、低級アルキル基、置換もしくは非置換アリール基、
   アラルキル基、ｍは０から６の整数、ｑは１または２を
   示す）、Ｘ、Ｙは同一または異なってもよくメチン炭素
   または窒素原子、Ｚはメチレン炭素、酸素原子、イオウ
   原子、スルフィニル基、基＞Ｎ−Ｒ８　、（Ｒ８　は水
   素原子、低級アルキル基、置換もしくは非置換アリール
   基またはアラルキル基を示す）、置換されていてもよい
   メチン炭素、Ｒ４　と共に３〜７員環を形成するメチン
   炭素、ビニレン基または基−Ｃ≡Ｃ−、ｎは１から３の
   整数を示す〕で表される縮合イミダゾール誘導体または
   その塩。
2. 【請求項２】　　一般式 【化３】 〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　は同一または異なっていてもよ
   い水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基、
   低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、置換されてい
   てもよいアミノ基、低級アルコキシカルボニル基または
   カルボキシ基、Ｒ４　は水素原子、水酸基、アルキル基
   、アルコキシ基、置換されていてもよいヒドロキシアル
   キル基、シクロアルキルアルキル基、低級アルコキシカ
   ルボニル基、カルボキシ基、置換もしくは非置換アリー
   ル基、アラルキル基、−（ＣＨ２　）ｍ　−ＯＮＯ２　
   、−（ＣＨ２　）ｍ　−Ｎ−Ｒ５　Ｒ６　または【化２
   】を示し（Ｒ５　およびＲ６　は同一または異なってい
   てもよい水素原子、低級アルキル基、置換もしくは非置
   換アリール基、アラルキル基、Ｗは酸素原子、イオウ原
   子、＞ＣＨ−Ｒ７　または＞Ｎ−Ｒ７　、Ｒ７　は水素
   原子、低級アルキル基、置換もしくは非置換アリール基
   、アラルキル基、ｍは０から６の整数、ｑは１または２
   を示す）、Ｘ、Ｙは同一または異なってもよくメチン炭
   素または窒素原子、Ｚはメチレン炭素、酸素原子、イオ
   ウ原子、スルフィニル基、基＞Ｎ−Ｒ８　、（Ｒ８　は
   水素原子、低級アルキル基、置換もしくは非置換アリー
   ル基またはアラルキル基を表す）、置換されていてもよ
   いメチン炭素、Ｒ４　と共に３〜７員環を形成するメチ
   ン炭素、ビニレン基または基−Ｃ≡Ｃ−、ｎは１から３
   の整数を示す〕で表される化合物を一般式 【化４】 〔式中Ｒ３　は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
   アノ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基ま
   たは保護されてもよいテトラゾール基、Ｖはハロゲン原
   子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホ
   ニルオキシ基、ｎは１から３の整数を示す〕で表される
   化合物と反応させることを特徴とする第１請求項記載の
   縮合イミダゾール誘導体またはその塩の製造法。
3. 【請求項３】　　第１請求項記載の縮合イミダゾール誘
   導体またはその塩を有効成分とする循環器官用剤。