JPH04230688A - アシル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、式Ｉのリファマイシンの新規多
環式誘導体：

【化１４】 およびその塩であって、上式中、構造要素−Ａ１−Ａ２
−，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　は各々エ
チレンもしくはビニレンを表すか、または要素−Ａ１−
Ａ２−　および−Ａ３−Ａ４−　が各々エチレンを表し
そして−Ａ５−Ａ６−　がビニレンを表し；Ｘは

【化１
５】 または

【化１６】 を表し、そしてＲ６　は水素またはアルキルを表し；Ａ
は二価の脂肪族炭化水素基、結合、またはＸが

【化１７
】 を表す場合には構造要素−Ｘ１　−Ａ１　−を表し、こ
こでＸ１　は−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｎ　−または−Ｃ（Ｒ
６　）−を表し（ｎは０，１または２であり、そしてＲ
６　は水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキルである）、そ
してＡ１　は二価の脂肪族炭化水素基を表し；Ｒ１　は
水素またはアシルを表し；Ｒ２　はアシルまたは脂肪族
基を表し；そしてＲ３　およびＲ３′は共通の結合を表
し；またはＲ３　が水素、アシルまたは脂肪族基を表し
そしてＲ３　′が水素または脂肪族基を表し；Ｒ４　は
水素、場合により置換されることがあるシクロアルキル
〔そのＣ原子は場合により−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　
−（ｎは０，１または２である）により置き換えられる
ことがある〕、アリールまたはヘテロアリールを表し；
Ｒ５　は水素またはアセチルを表し；Ｒ７　は水素また
はアルキルを表し；ただし、構造要素−Ａ１−Ａ２−，
−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が各々エチレ
ンもしくはビニレンを表すかまたは要素−Ａ１−Ａ２−
，および−Ａ３−Ａ４−　が各々エチレンを表しそして
−Ａ５−Ａ６−　がビニレンを表し；Ｘが

【化１８】 または

【化１９】 を表し、Ｒ６　が水素またはアルキルを表し；Ｒ１　が
水素またはアシルを表し；Ｒ２　がアシルまたは、場合
により芳香族基により置換されることがあるアルキルを
表し；そしてＲ３　およびＲ３　′が共通の結合を表す
か、またはＲ３　が水素またはアシルを表しそしてＲ３
　′が水素を表し；Ｒ４　が水素、シクロアルキルまた
はアリールを表し；Ｒ５　が水素またはアセチルを表し
；Ｒ７　が水素またはアルキルを表すならば、Ａは脂肪
族炭化水素基とは異なる、式Ｉの新規リファマイシン多
環式誘導体およびその塩；それらの調製および用途、並
びに医薬品およびその調製に関する。

【０００２】骨格として使用される環系のナンバリング
は、例えば米国特許第４，００５，０７７号において使
用したものと一致する。式Ｉの化合物は幾つかのキラリ
ティー中心を有し、従って本発明は対応する光学異性体
、例えばジアステレオマーを包含する。

【０００３】本発明の特定の態様は、式Ｉａのリファマ
イシンＳＶの誘導体に関する。

【化２０】

【０００４】上式中の記号は上記の式Ｉについて定義し
た通りの意味を有する。大部分のＣ原子の所の立体配置
はリファマイシンＳとリファマイシンＳＶの既知の立体
配置と一致する〔Ｓ．Ｊ．Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ　ら
、Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　１０９　（１
９８７）　８６２−８６７を参照のこと〕。−Ａ１−Ａ
２−　がエチレンを表す場合、Ｃ−１６に更なる不斉中
心が存在する。 Ｃ−１６に結合したメチル基は、好ましくはα位、即ち
例えば　２１−ヒドロキシ基と同様に紙面の下側に存在
する。Ｒ３　が水素またはアシルを表し、そしてＲ３　
′が水素である場合、Ｃ−１１に追加の不斉中心が存在
する。この場合、Ｒ３′はαまたはβ位に存在すること
ができるが、好ましくはα位にある（ＯＲ３　はβ位に
ある）。

【０００５】式ＩまたはＩａの化合物は、塩、特に医薬
上利用可能な塩の形であることができる。本発明の化合
物は少なくとも１つの塩基性中心を有するので、酸付加
塩を形成することができる。酸付加塩は、例えば無機酸
、例えば鉱酸、例えば硫酸、リン酸もしくはハロゲン化
水素酸；有機カルボン酸、例えばハロゲンにより置換さ
れることがあるＣ１　−Ｃ４　アルカンカルボン酸、例
えば酢酸、場合により置換されることがあるジカルボン
酸、例えばしゅう酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸
、フマル酸、フタル酸もしくはテレフタル酸、ヒドロキ
シカルボン酸、例えばアスコルビン酸、グリコール酸、
乳酸、リンゴ酸、酒石酸もしくはクエン酸；アミノ酸、
例えばアスパラギン酸もしくはグルタミン酸；安息香酸
または場合により例えばハロゲンにより置換されること
がある有機スルホン酸、Ｃ１　−Ｃ４　アルカン−もし
くはアリールスルホン酸、例えばメタン−、ブロモベン
ゼン−もしくはｐ−トルエンスルホン酸、と共に形成さ
れる。適当な酸付加塩は、適切な場合（例えばＸ＝

【化
２１】 ）、存在する追加の塩基性中心と共に形成することもで
きる。更に、酸性フェノール性ヒドロキシル基を有する
本発明の化合物（Ｒ１　＝Ｈ）は、塩基と共に塩、例え
ばアルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩
を形成することができる。医薬用途に不適当な塩も、そ
れらが例えば本発明の化合物または医薬上利用可能なそ
の塩の単離または精製に使用できるので、包含される。

【０００６】二価の脂肪族炭化水素基は、特に、多重結
合がピペラジン窒素原子（Ｘ＝

【化２２】 ）に対するα位よりも高位に存在するアルキレン、アル
ケニレンおよびアルキニレンを表す。

【０００７】アシルは、例えば、有機カルボン酸、置換
された炭酸または有機スルホン酸から誘導される。その
ような基の例は、エステル化カルボキシ、アミド化カル
ボキシ、ハロゲノおよびアリールから選択された基によ
り置換されることがあるアルカノイルであるか、または
炭素環式もしくは複素環式アロイル、アルコキシカルボ
ニル、アリールアルコキシカルボニル、場合によりアル
キルにより単置換もしくは二置換されることがあるアミ
ノカルボニル、またはアルカンスルホニル、ハロゲノア
ルカンスルホニル、アリールアルカンスルホニル、シク
ロアルカンスルホニルもしくはアリールスルホニルであ
る。エステル化カルボキシは例えばアルコキシカルボニ
ルまたはアルコキシ−アルコキシカルボニルを表し、そ
してアミド化カルボキシは例えば、場合によりアルキル
およびフェニルアルキルから選択された置換基により単
置換もくは二置換されることがあるカルバモイルを表す
。好ましくは、対応するアルカノイルの置換基は、α位
より高位に結合している。この関連において、各場合の
アリールは、特にフェニルまたはナフチル、炭素環式ア
ロイル、特にベンゾイルまたはナフトイル、複素環式ア
ロイル、特に５−もしくは６−員の単環式モノアザ−、
モノオキサ−またはモノチア−アロイル、例えばピロロ
イル、ピリドイル、フロイルまたはテノイルを表し、こ
こでそのようなアリールまたはアロイル基は、非置換で
あるかまたは例えばハロゲン、アルキル、アルコキシ、
ヒドロキシル、アルカノイルオキシ、トリフルオロメチ
ルおよびニトロから成る群から選択された置換基により
、単置換または多置換、例えば二置換もしくは三置換さ
れている。アシルはまた、（ピロリジノ−、ピペリジノ
−、ホモピペリジノ−、モルホリノ−、チオモルホリノ
−）カルボニル、更にはアダマンチルカルボニル、ビフ
ェニリルカルボニルおよびビシクロヘプチルカルボニル
も包含する。Ｒ１　は好ましくはピバロイル、更には場
合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより単置換もしくは
二置換されることがあるカルバモイル、例えばＮ，Ｎ−
ジメチルカルバモイルである。

【０００８】脂肪族基は、例えばアルキルまたは更には
アルケニルも表し、これはシクロアルキル、アリール、
場合によりエーテル化されることがあるヒドロキシ、場
合により置換されることがあるアミノ、場合によりエス
テル化されアミド化されることがあるカルボキシから選
択された基により置換されることがある。アリールは、
例えば、非置換であるかまたは例えばハロゲン、アルキ
ル、アルコキシ、ヒドロキシル、アルカノイルオキシ、
トリフルオロメチルおよびニトロから成る群から選択さ
れた置換基により、単置換または多置換されることがで
きる、フェニルまたは更にナフチルを表す。エーテル化
ヒドロキシは例えば、アルコキシ、ヒドロキシ−アルコ
キシ、アルコキシ−アルコキシ、フェニル−アルコキシ
、フェニル−アルコキシ−アルコキシを表し、一方で置
換アミノは例えば、アルキル、フェニル−アルキルおよ
びフェニルから選択された置換基により単置換もしくは
二置換されることがあるアミノを表す。エステル化ヒド
ロキシは、例えば、アルコキシカルボニル、フェニル−
アルコキシカルボニルまたはアルコキシ−アルコキシカ
ルボニルを表し、一方アミド化カルボキシは、例えば、
非置換であるかまたはアルキル、フェニルアルキルおよ
びフェニルから選択された置換基により単置換もしくは
二置換されたカルバモイルを表す。

【０００９】シクロアルキルは、特にＣ３　−Ｃ７　シ
クロアルキルを表し；１つのＣ原子が−Ｏ−により置き
換えられたシクロアルキルは、例えばテトラヒドロフラ
ンまたはテトラヒドロピラン、例えばテトラヒドロフラ
ン−２−イル、−３−イルまたはテトラヒドロピラン−
２−イル、−３−イルもしくは特に−４−イルを表し、
そして１つのＣ原子が−Ｓ（Ｏ）ｎ　−により置き換え
られたシクロアルキルは、特にテトラヒドロチオフラン
またはテトラヒドロチオピランおよび対応するそれらの
モノ−もしくはジ−オキシドを表す。場合により１つの
Ｃ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−により置き換え
られることがある対応するシクロアルキル基は、非置換
であるかまたは例えばアルキルにより特に１位において
置換されたもの、例えば１−メチル−シクロペンチルま
たは１−メチル−シクロヘキシルである。

【００１０】芳香族基は、特に定義しない限り、特にフ
ェニル、更にはナフチルであり、それらは非置換である
か、または例えばハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒ
ドロキシル、アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル
およびニトロから成る群から選択された置換基により、
単置換または多置換、例えば二置換もしくは三置換され
ている。

【００１１】ヘテロアリールは、特に１もしくは２個の
同一または異なるヘテロ原子、例えば窒素、酸素または
硫黄原子を有する適当な５または６員の単環式基を表す
。適当な５員のヘテロアリール基は、例えばモノアザ−
、ジアザ−、モノオキサ−またはモノチア−環状アリー
ル基、例えばピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フ
リルおよびチエニルであり、一方で適当な６員のヘテロ
アリール基は特にピリジルである。ヘテロ芳香族基は、
特記しない限り、特に非置換であるかまたは好ましくは
、例えばハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ
ル、アルカノイルオキシ、トリフルオロメチルおよびニ
トロから成る群から選択された置換基により、単置換ま
たは多置換、例えば二置換もしくは三置換されている。

【００１２】上記および下記で使用する一般定義は、他
に定義しない限り、主として次の意味を有する。「低級
」なる表現は、各場合の対応する基および化合物が特に
７個以下、好ましくは４個以下の炭素原子を有すること
を意味する。

【００１３】アルキルは、特にＣ１　−Ｃ７　アルキル
を表し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、　ｔｅ
ｒｔ−ブチルであり、更に適当なペンチル、ヘキシルお
よびヘプチル基を包含する。Ｃ１　−Ｃ４　アルキルが
好ましい。アルキレンは、特にＣ１　−Ｃ７　アルキレ
ンを表し、そして直鎖または枝分れであり、例えばメチ
レン、エチレン、プロピレンおよびブチレン並びに１，
２−プロピレン、２−メチル−１，３−プロピレンまた
は２，２−ジメチル−１，３−プロピレンである。Ｃ１
　−Ｃ４　アルキレンが好ましく、第一にメチレンであ
る。

【００１４】アルケニレンは、特にＣ３　−Ｃ７　アル
ケニレンを表し、そして直鎖または枝分れであり、例え
ば１，３−プロパ−２−エニレン、１，４−ブタ−２−
エニレン、１，４−ブタ−３−エニレン、１，３−ブタ
−２−エニレン、２，４−ブタ−３−エニレン、１，５
−ペンタ−２−，−３−，−４−エニレン、更には適当
なヘキセニレンおよびヘプテニレン基を表す。Ｃ３　−
Ｃ５　アルケニレンが好ましい。アルキニレンは、特に
Ｃ３　−Ｃ７　アルキニレンを表し、そして直鎖または
枝分れであり、例えば１，３−プロパ−２−イニレン、
１，４−ブタ−２−イニレン、１，４−ブタ−３−イニ
レン、１，５−ペンタ−２−，−３−および−５−イニ
レン、更には適当なヘキシニレンおよびヘプチニレン基
を表す。Ｃ３　−Ｃ５　アルキニレンが好ましい。

【００１５】アルカノイルは、特にＣ２　−Ｃ８　アル
カノイルを表し、例えばアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリルまたはピバロイルである。Ｒ１　に
ついて特に好ましいのは枝分れＣ２　−Ｃ６　アルカノ
イル、第一にはピバロイルであり、一方でＲ２　および
Ｒ３　は特にＣ２　−Ｃ６　アルカノイル、第一にはア
セチルまたはプロピオニルである。ハロゲンは、特に、
３５以下の原子番号を有するハロゲン、例えばフッ素、
塩素および臭素であり、更にはヨウ素である。

【００１６】アルコキシは、特にＣ１　−Ｃ７　アルコ
キシを表し、例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキ
シ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチ
ルオキシおよび　ｔｅｒｔ−ブチルオキシである。Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシが好ましい。アルコキシカルボニ
ルは、特にＣ２　−Ｃ８　アルコキシカルボニルを表し
、例えばメトキシ−、エトキシ−、プロピルオキシ−ま
たはピバロイルオキシ−カルボニルである。Ｃ２　−Ｃ
５　アルコキシカルボニルが好ましい。

【００１７】アルカンスルホニルは、特にＣ１　−Ｃ７
　アルカンスルホニルであり、例えばメタン−、エタン
−、ｎ−プロパン−またはイソプロパンスルホニルであ
る。Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルが好ましい。ハ
ロゲノアルカンスルホニルは、特にハロ−Ｃ１　−Ｃ７
　アルカンスルホニル、特にハロ−Ｃ１　−Ｃ４　アル
カンスルホニル、例えばトリフルオロメタン−、ジフル
オロメタン−または１，１，２−トリフルオロエタンス
ルホニルである。

【００１８】シクロアルキルは、特にＣ３　−Ｃ７　シ
クロアルキルを表し、例えばシクロプロピル、−ブチル
、−ペンチル、−ヘキシルまたは−ヘプチルを表す。シ
クロペンチルおよびシクロヘキシルが好ましい。シクロ
アルカンスルホニルは、特に、Ｃ３　−Ｃ６　シクロ−
Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニル、例えばシクロプロ
ピル−、シクロペンチル−またはシクロヘキシルエタン
（またはメタン）スルホニルである。

【００１９】アルコキシアルコキシカルボニルは、特に
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
カルボニル、好ましくはエトキシエトキシカルボニル、
メトキシエトキシカルボニルおよびイソプロピルオキシ
エトキシカルボニルである。フェニルアルキルは、特に
フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキル、例えばベンジル、
２−フェニルエチルまたは３−フェニルプロピルである
。フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルが好ましい。

【００２０】ナフチルは１−または２−ナフチルである
。ピロロイルは、例えば２−または３−ピロロイルであ
る。フロイルは２−または３−フロイルであり、そして
テノイルは２−または３−テノイルであり、適当なピリ
ドイルは２−，３−および４−ピリドイルである。

【００２１】アルカノイルオキシは、特にＣ２　−Ｃ８
　アルカノイルオキシ、特にＣ２　−Ｃ５　アルカノイ
ルオキシ、例えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ
またはピバロイルオキシである。アルケニルは、特にＣ
３　−Ｃ７　アルケニルであり、そして例えば２−プロ
ペニルまたは１−，２−もしくは３−ブテニルである。 Ｃ３　−Ｃ５　アルケニルが好ましい。

【００２２】ヒドロキシアルコキシは、特にヒドロキシ
−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、特に−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシ、例えばヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシ
エトキシまたは３−ヒドロキシプロピルオキシである。 アルコキシアルコキシは、特にＣ１　−Ｃ４　アルコキ
シ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えば２−メトキシエ
トキシ、２−エトキシエトキシ、２−ｎ−プロピルオキ
シエトキシまたはエトキシメトキシである。

【００２３】フェニルアルコキシは、特にフェニル−Ｃ
１　−Ｃ４アルコキシ、例えばベンジルオキシ、１−も
しくは２−フェニルエトキシ、または１−，２−もしく
は３−フェニルプロピルオキシである。フェニルアルコ
キシアルコキシは、特にフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えば２−ベンジ
ルオキシエトキシ、２−（２−フェニルエチル）エトキ
シである。 フェニルアルコキシカルボニルは、特にフェニル−Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えばベンジルオキ
シカルボニルまたは２−フェニルオキシカルボニルであ
る。

【００２４】例えばリファマイシンＳＶから誘導される
誘導体が顕著な抗生物質活性を有しており、例えば結核
の処置に用いることができることは知られている。式Ｉ
またはＩａの化合物および医薬上利用可能なその塩が典
型的な薬理試験モデルにおいて対応する抗生物質活性を
示さないという実験的に確かめられた発見はなお一層重
要である。

【００２５】他方、驚くべきことに、それらは動物実験
、好ましくは哺乳動物、例えばラットにおける実験で検
出することができる有意で且つ改善された脂質低下作用
を有する。血清中の超低密度、低密度および高密度リポ
タンパク質（それぞれＶＬＤＬ，ＬＤＬおよびＨＤＬ　
）の低下は、２種類の試験、即ち遺伝的に高コレステロ
ール血症の雄ラット（符号Ａ）と雄雌両方の正常脂血ラ
ット（符号Ｂ）において証明することができる。

【００２６】標準のラット食料および飲料水を自由に摂
取している１８０　〜２４０　ｇ　の体重を有するアル
ビノラット（株Ｔｉｆ：：ＲＡＩのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄ
ａｗｌｅｙ誘導体）を用いる。連続５日間の間毎日６匹
のラットのグループに、補充コーンスターチ溶液（０．
３３％Ｔｗｅｅｎ８０と平均分子量４００　の５　％ポ
リエチレングリコール溶液を含む３　％水性コーンスタ
ーチ）において試験化合物を経口投与する。最終投与の
２時間後に動物を犠牲にする。死亡１６時間前からは動
物に全く食料を与えない。血液を０．０５％強度のエチ
レンジアミン四酢酸水溶液中に回収する。赤血球が沈降
するまで遠心した後、例えばＳｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ　Ｃｏ．（Ｓｔ．　Ｌｏｕｉｓ，　ＭＯ，　ＵＳＡ
）により供給される試験系を使って、コレステロールと
トリグリセリドの含量を酵素的に分析する。ＨＤＬ−コ
レステロール測定では、０．５　ｍｌの　ＥＤＴＡ−血
漿にヘパリンと塩化マンガンの溶液を添加する（最終濃
度＝１．３６　ｇ／ｌまたは４６ミリモル）。生成する
沈澱を遠心により沈降させ、そして上清中のコレステロ
ール濃度を全コレステロールに関して酵素的に分析する
。この値と、完全血清のアリコートにおいて直接測定さ
れたコレステロール値との差は、Ｗａｒｎｉｃｋ，Ｇ．
Ｒ．ら、Ｊ．　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓ．　１９：６５−７
６　（１９７８）　によれば、ＶＬＤＬ−　とＬＤＬ−
コレステロールに相当する。

【００２７】抗生物質反応についての試験は、例えば、
一方でエシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　
ｃｏｌｉ）のＲＮＡポリメラーゼの阻害の平均有効濃度
ＥＣ５０および常用のプレート試験において最小阻害濃
度（ＭＩＣ）を試験管内で測定し、そして他方で感染マ
ウスおよびラットにおいてＥＤ５０（実験動物の５０％
の生存を維持する有効用量）　を生体内で測定すること
により、行われる。この目的で使用される微生物は、特
に、ミコバクテリウム・ツベルクロシス（Ｍｙｃｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）ＴＢ　Ｈ
３７Ｒｖおよびスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）である。 脂質低下作用を示す化合物の場合、抗生物質活性は、特
に長期投与の際に、抗生物質に耐性である微生物株の発
生をもたらし得るので、不利であると考えられる。

【００２８】上記の試験方法において、本発明の化合物
は、約０．１　〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量範囲にお
ける繰り返し投与で有意な低脂血活性を示し；対照的に
、上記試験において実際上全く抗生物質活性を有さない
。

【００２９】例えば、実験目的に依存して、本発明の化
合物の最小有効量は一回投与で約０．１　〜約１０　ｍ
ｇ／ｋｇであり、そして３０ｍｇ／ｋｇ／日の繰り返し
投与により全コレステロールの５０〜７０％低下を達成
することができる。更に、本発明の化合物は実質上全く
抗生物質活性を示さず、ＲＮＡポリメラーゼ阻害のＥＣ
５０は１００　μｇ／ｍｌにも達しず、そしてスタフィ
ロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕ
ｓ　ａｕｒｅｕｓ　）の様々な病原性株に対するＭＩＣ
は１３０　μｇ／ｍｌより高い。そのような値は、対応
する効果にとって通常必要な濃度よりも約１０００倍高
い。生体内で、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）に感染し
たマウスを使った時も、本発明の化合物は２００　ｍｇ
の一回量で全く抗生物質活性を有さないことがわかった
。

【００３０】それらのＬＤＬ−低下作用のために、本発
明の化合物は、例えば理論上はタイプＩＩａ　およびタ
イプＩＩｂ　の高脂血症、並びに例えば高リポタンパク
血が危険因子として存在する時の動脈硬化症の処置のた
めの低脂血薬として用いることができる。

【００３１】従って、式ＩまたはＩａ　の化合物および
医薬上許容されるその塩は、例えば医薬として、例えば
理論上はタイプＩＩａ　およびタイプＩＩｂ　の高脂血
症、並びに高リポタンパク血が危険因子として存在する
時の動脈硬化症の処置のための低脂血薬として用いるこ
とができる。本発明は更に、医薬、特に低脂血薬および
抗動脈硬化薬の調製のための、並びに治療および予防処
置のための、本発明の化合物の用途に関する。その中に
は活性物質の工業的調製も含まれる。更に、本発明の化
合物は出発物質として用いることもできる。

【００３２】本発明は、式ＩまたはＩａ　の化合物およ
びそれらの塩であって、構造要素−Ａ１−Ａ２−，−Ａ
３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　並びに変数Ｘ，Ｒ
１　，Ｒ５　，Ｒ６　およびＲ７　は与えられた意味を
有し；

【００３３】ａ）Ａは結合を表すか、またはＸが

【化２
３】 を表す場合には構造要素−Ｘ１　−Ａ１　−を表し、こ
こでＸ１　は−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｎ　−または−Ｎ（Ｒ
６　）−を表し（ｎは０，１または２であり、そしてＲ
６　は水素またはアルキルを表す）、そしてＡ１　は二
価の脂肪族炭化水素基を表し；Ｒ２　はアシルまたは脂
肪族基を表し；そしてＲ３　およびＲ３　′は共通の結
合を表し；またはＲ３　が水素、アシルまたは脂肪族基
を表しそしてＲ３　′が水素または脂肪族基を表し；そ
してＲ４　は水素、場合により置換されることがあるシ
クロアルキル〔そのＣ原子は場合により−Ｏ−または−
Ｓ（Ｏ）ｎ　（ｎは０，１または２である）により置き
換えられることがある〕、アリールまたはヘテロアリー
ルを表し；または

【００３４】ｂ）Ａは二価の脂肪族炭
化水素基を表し；Ｒ２　はアルキルまたはアルケニル（
これらはシクロアルキル、場合によりエーテル化された
ヒドロキシ、場合により置換されたアミノ、場合により
エステル化またはアミド化されたカルボキシから選択さ
れた基により置換されている）を表し、あるいは場合に
よりアリールにより置換されたアルケニルを表し；Ｒ３
　は水素、アシルまたは脂肪族基を表し；Ｒ３　′は水
素または脂肪族基を表し；そしてＲ４　は水素、場合に
より置換されることがあるシクロアルキル〔そのＣ原子
は場合により−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　（ｎは０，１
または２である）により置き換えられることがある〕、
アリールまたはヘテロアリールを表し；または

【００３５】ｃ）Ａは二価の脂肪族炭化水素基を表し；
Ｒ２　はアシルまたは脂肪族基を表し；Ｒ３　は脂肪族
基を表し；Ｒ３　′は水素または脂肪族基を表し；Ｒ４
　は水素、場合により置換されることがあるシクロアル
キル〔そのＣ原子は場合により−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）
ｎ（ｎは０，１または２である）により置き換えられる
ことがある〕、アリールまたはヘテロアリールを表し；
または

【００３６】ｄ）Ａは二価の脂肪族炭化水素基を表し；
Ｒ２　はアシルまたは脂肪族基を表し；Ｒ３　は水素、
アシルまたは脂肪族基を表し；Ｒ３　′は脂肪族基を表
し；Ｒ４　は水素、場合により置換されることがあるシ
クロアルキル〔そのＣ原子は場合により−Ｏ−または−
Ｓ（Ｏ）ｎ　（ｎは０，１または２である）により置き
換えられることがある〕、アリールまたはヘテロアリー
ルを表し；または

【００３７】ｅ）Ａは二価の脂肪族炭化水素基を表し；
Ｒ２　はアシルまたは脂肪族基を表し；Ｒ３　およびＲ
３　′は一緒になって結合を表し；またはＲ３　は水素
または脂肪族基を表し；Ｒ３　′は脂肪族基を表し；そ
してＲ４　は置換されたシクロアルキル〔そのＣ原子は
場合により−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　（ｎは０，１ま
たは２である）により置き換えられることがある〕また
はヘテロアリールを表す、式ＩまたはＩａ　の化合物お
よびそれらの塩に関する。

【００３８】本発明は、特に式ＩまたはＩａ　の化合物
およびそれらの塩であって、構造要素−Ａ１−Ａ２−，
−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　並びに変数Ｒ
５　は与えられた意味を有し；Ｒ１　は水素、Ｃ２　−
Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ８　アル
カノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−もし
くはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
キシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルバ
モイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル（ここでカルバモ
イルは、場合によりＣ１−Ｃ７　アルキルおよびフェニ
ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから選択された基により単
置換もしくは二置換されることがある）を表すか、ハロ
ゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、フェニル−もしく
はナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、ベンゾイル
、ナフトイル、５もしくは６員の単環式モノアザ−、モ
ノオキサ−もしくはモノチア−アロイル、Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシカルボニル、フェニル−もしくはナフチル
−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、非置換である
かまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルにより単置換もしくは
二置換されたアミノカルボニルを表すか、あるいはＣ１
　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ
７　アルカンスルホニル、フェニル−もしくはナフチル
−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、Ｃ３　−Ｃ７　
シクロアルカンスルホニルまたはベンゼン−もしくはナ
フチル−スルホニルを表すか、あるいは（ピロリジノ−
、ピペリジノ−、ホモピペリジノ−、モルホリノ−、チ
オモルホリノ−）カルボニル、更にはアダマンチルカル
ボニル、ビフェニリルカルボニルまたはビシクロヘプチ
ルカルボニルを表し；Ｘは

【化２４】 または

【化２５】 を表し、Ｒ６　は水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキルを
表し；

【００３９】ａ）Ａは結合を表すか、またはＸが

【化２６】 を表す場合には構造要素−Ｘ１　−Ａ１　−を表し、こ
こでＸ１　は−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｎ　−または−Ｎ（Ｒ
６　）−を表し（ｎは０，１または２であり、そしてＲ
６　は水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキルを表す）、そ
してＡ１　はＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３　−Ｃ７
　アルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニレンを表
し；Ｒ２はＣ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−
Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
シカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　ア
ルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイ
ル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　
アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから
選択された基により単置換もしくは二置換されることが
ある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイ
ル、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アル
カノイル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の
単環式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−ア
ロイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニ
ル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカル
ボニル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキル
により単置換もしくは二置換されたアミノカルボニルを
表すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、
ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニ
ル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホ
ニル、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニルまたは
ベンゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表すか、あ
るいはＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　ア
ルケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロ
アルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　
−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェ
ニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル
−Ｃ１−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された
置換基により置換されることがあるアミノ、カルボキシ
、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７
　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　
−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
により置換されることがあるカルバモイル、から選択さ
れた基により置換されることがある）を表し；Ｒ３　お
よびＲ３　′は一緒になって結合を表し；またはＲ３　
が水素、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ
２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
カルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１
　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アル
カノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　ア
ルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから選
択された基により単置換もしくは二置換されることがあ
る）、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、フェニ
ル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、
ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単環式モノ
アザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−アロイル、Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−もしく
はナフチル−Ｃ１　−Ｃ７アルコキシカルボニル、非置
換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルにより単置換
もしくは二置換されたアミノカルボニル、あるいはＣ１
　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ
７　アルカンスルホニル、フェニル−もしくはナフチル
−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、Ｃ３　−Ｃ７　
シクロアルカンスルホニルまたはベンゼン−もしくはナ
フチル−スルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　
アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニル（これらは場
合により、Ｃ３　−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ナ
フチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒ
ドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　
アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場合によりＣ１
　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキ
ルおよびフェニルから選択された置換基により置換され
ることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
シカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　
−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ
７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよ
びフェニルから選択された置換基により置換されること
があるカルバモイル、から成る群から選択された基によ
り置換されることがある）を表し；そしてＲ３　′が水
素、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アル
ケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロア
ルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−
Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
キシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニ
ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
キシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−
Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された
置換基により置換されることがあるアミノ、カルボキシ
、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７
　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　
−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
により置換されることがあるカルバモイル、から成る群
から選択された基により置換されることがある）を表し
；Ｒ４　は水素、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキルに
より置換されることがありＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（
Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１または２である）により
置き換えられることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキ
ル、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミ
ダゾリル、フリル、チエニルまたはピリジルを表し；そ
してＲ７　は水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキルを表し
；または

【００４０】ｂ）ＡはＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３
　−Ｃ７　アルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニ
レンを表し；Ｒ２　はＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ
３　−Ｃ７　アルケニル（これらはＣ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ
７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル
−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場合により
Ｃ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルキルおよびフェニルから選択された置換基により置換
されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　
アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　
−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキル
およびフェニルから選択された置換基により置換される
ことがあるカルバモイル、から選択された基により置換
されている）を表すか、あるいは場合によりフェニルも
しくはナフチルにより置換されることがあるＣ３　−Ｃ
７　アルケニルを表し；Ｒ３　およびＲ３　′は一緒に
なって結合を表し；またはＲ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ８
　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノ
イル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−もしくは
Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
カルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルバモイ
ル−Ｃ２−Ｃ８　アルカノイル（ここでカルバモイルは
、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニル−
Ｃ１　−Ｃ７アルキルから選択された基により単置換も
しくは二置換されることがある）、ハロゲノ−Ｃ２　−
Ｃ８　アルカノイル、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ
２　−Ｃ８　アルカノイル、ベンゾイル、ナフトイル、
５もしくは６員の単環式モノアザ−、モノオキサ−もし
くはモノチア−アロイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカ
ルボニル、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシカルボニル、非置換であるかまたはＣ１　
−Ｃ７　アルキルにより単置換もしくは二置換されたア
ミノカルボニル、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスル
ホニル、ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル
、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカ
ンスルホニル、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニ
ルまたはベンゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表
すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−
Ｃ７　アルケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７
　シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル
、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ
７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−
Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
シ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ
７　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、
フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから
選択された置換基により置換されることがあるアミノ、
カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フ
ェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ
１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカ
ルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニ
ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択さ
れた置換基により置換されることがあるカルバモイル、
から成る群から選択された基により置換されることがあ
る）を表し；そしてＲ３　′が水素、Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニル（これらは場合
により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ナ
フチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒ
ドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　
アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場合によりＣ１
　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキ
ルおよびフェニルから選択された置換基により置換され
ることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７アルコキシ
カルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−
Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７
　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよび
フェニルから選択された置換基により置換されることが
あるカルバモイル、から成る群から選択された基により
置換されることがある）を表し；Ｒ４　は水素、場合に
よりＣ１　−Ｃ７　アルキルにより置換されることがあ
りＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは
０，１または２である）により置き換えられることがあ
るＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ナフチル
、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、チエ
ニルまたはピリジルを表し；そしてＲ７　は水素または
Ｃ１　−Ｃ７　アルキルを表し；または

【００４１】ｃ）ＡはＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３
　−Ｃ７　アルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニ
レンを表し；Ｒ２　はＣ２　−Ｃ８　アルカノイル、カ
ルボキシ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７アルコ
キシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−
Ｃ８　アルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　ア
ルカノイル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　
−Ｃ７　アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７アルキ
ルから選択された基により単置換もしくは二置換される
ことがある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アル
カノイル、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８
　アルカノイル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは
６員の単環式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチ
ア−アロイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
フェニル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
シカルボニル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　ア
ルキルにより単置換もしくは二置換されたアミノカルボ
ニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホ
ニル、ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、
フェニル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカン
スルホニル、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニル
またはベンゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表す
か、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ
７　アルケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　
シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、
Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ
７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フ
ェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選
択された置換基により置換されることがあるアミノ、カ
ルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェ
ニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１
　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカル
ボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル
−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択され
た置換基により置換されることがあるカルバモイル、か
ら選択された基により置換されることがある）を表し；
Ｒ３　はＣ１−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　ア
ルケニル（これらは場合によりＣ３　−Ｃ７　シクロア
ルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−
Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
キシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニ
ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
キシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−
Ｃ１−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置
換基により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、
Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１
　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　
アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場
合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−
Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基に
より置換されることがあるカルバモイル、から成る群か
ら選択された基により置換されることがある）を表し；
そしてＲ３　′は水素、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルまたは
Ｃ３　−Ｃ７　アルケニル（これらは場合により、Ｃ３
　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヒド
ロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−
Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　
アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　ア
ルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェ
ニルから選択された置換基により置換されることがある
アミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボ
ニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル
またはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルか
ら選択された置換基により置換されることがあるカルバ
モイル、から成る群から選択された基により置換される
ことがある）を表し；Ｒ４は水素、場合によりＣ１　−
Ｃ７　アルキルにより置換されることがありそしてＣ原
子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１
または２である）により置き換えられることがあるＣ３
　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロ
リル、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、チエニルま
たはピリジルを表し；そしてＲ７　は水素またはＣ１　
−Ｃ７　アルキルを表し；または

【００４２】ｄ）ＡはＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３
　−Ｃ７　アルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニ
レンを表し；Ｒ２　はＣ２　−Ｃ８　アルカノイル、カ
ルボキシ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７アルコ
キシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−
Ｃ８　アルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　ア
ルカノイル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　
−Ｃ７　アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７アルキ
ルから選択された基により単置換もしくは二置換される
ことがある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アル
カノイル、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８
　アルカノイル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは
６員の単環式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチ
ア−アロイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
フェニル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
シカルボニル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　ア
ルキルにより単置換もしくは二置換されたアミノカルボ
ニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホ
ニル、ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、
フェニル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカン
スルホニル、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニル
またはベンゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表す
か、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ
７　アルケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　
シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、
Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ
７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フ
ェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選
択された置換基により置換されることがあるアミノ、カ
ルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェ
ニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１
　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカル
ボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル
−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択され
た置換基により置換されることがあるカルバモイル、か
ら選択された基により置換されることがある）を表し；
Ｒ３　は水素、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキ
シ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ
−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８
　アルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカ
ノイル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ
７　アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキル
から選択された基により単置換もしくは二置換されるこ
とがある）、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、
フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノ
イル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単環
式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−アロイ
ル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−
もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニ
ル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルによ
り単置換もしくは二置換されたアミノカルボニル、ある
いはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロゲノ−Ｃ
１−Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニル−もしくはナ
フチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、Ｃ３　−
Ｃ７　シクロアルカンスルホニルまたはベンゼン−もし
くはナフチル−スルホニルを表すか、あるいはＣ１　−
Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニル（これ
らは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェ
ニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
キシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　
−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェ
ニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−
Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場合に
よりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７
　アルキルおよびフェニルから選択された置換基により
置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ
７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　
アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ
−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合によりＣ
１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アル
キルおよびフェニルから選択された置換基により置換さ
れることがあるカルバモイル、から成る群から選択され
た基により置換されることがある）を表し；そしてＲ３
　′はＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　ア
ルケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロ
アルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　
−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェ
ニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
コキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル
−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択され
た置換基により置換されることがあるアミノ、カルボキ
シ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−
Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ
７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル
、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１
　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換
基により置換されることがあるカルバモイル、から成る
群から選択された基により置換されることがある）を表
し；Ｒ４　は水素、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル
により置換されることがありそしてＣ原子が−Ｏ−また
は−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１または２である
）により置き換えられることがあるＣ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリ
ル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたはピリジルを
表し；そしてＲ７　は水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキ
ルを表し；または

【００４３】ｅ）ＡはＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３
　−Ｃ７　アルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニ
レンを表し；Ｒ２　はＣ２　−Ｃ８　アルカノイル、カ
ルボキシ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７アルコ
キシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−
Ｃ８　アルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　ア
ルカノイル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　
−Ｃ７　アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７アルキ
ルから選択された基により単置換もしくは二置換される
ことがある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アル
カノイル、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８
　アルカノイル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは
６員の単環式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチ
ア−アロイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
フェニル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
シカルボニル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　ア
ルキルにより単置換もしくは二置換されたアミノカルボ
ニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホ
ニル、ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、
フェニル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカン
スルホニル、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニル
またはベンゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表す
か、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ
７　アルケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　
シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、
Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ
７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フ
ェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選
択された置換基により置換されることがあるアミノ、カ
ルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェ
ニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１
　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカル
ボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル
−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択され
た置換基により置換されることがあるカルバモイル、か
ら選択された基により置換されることがある）を表し；
Ｒ３　およびＲ３　′は一緒になって結合を表し；また
はＲ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボ
キシ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルコキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキ
シ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ
８　アルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アル
カノイル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−
Ｃ７　アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキ
ルから選択された基により単置換もしくは二置換される
ことがある）、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカ
ノイル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単
環式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−アロ
イル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル
−もしくはナフチル−Ｃ１−Ｃ７　アルコキシカルボニ
ル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルによ
り単置換もしくは二置換されたアミノカルボニル、ある
いはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロゲノ−Ｃ
１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニル−もしくは
ナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、Ｃ３　
−Ｃ７　シクロアルカンスルホニルまたはベンゼン−も
しくはナフチル−スルホニルを表すか、あるいはＣ１　
−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニル（こ
れらは場合により、Ｃ３−Ｃ７　シクロアルキル、フェ
ニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
キシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　
−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７　アルコキシ、フェニ
ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ
７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場合によ
りＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　
アルキルおよびフェニルから選択された置換基により置
換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−
Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１
　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキ
ルおよびフェニルから選択された置換基により置換され
ることがあるカルバモイル、から成る群から選択された
基により置換されることがある）を表し；そしてＲ３　
′が水素、Ｃ１　−Ｃ７アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　
アルケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１
　−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　
アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フ
ェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　ア
ルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニ
ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択さ
れた置換基により置換されることがあるアミノ、カルボ
キシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル
−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−
Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニ
ル、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置
換基により置換されることがあるカルバモイル、から成
る群から選択された基により置換されることがある）を
表し；Ｒ４　はＣ１　−Ｃ７　アルキルにより置換され
ておりそしてＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（
ここでｎは０，１または２である）により置換されるこ
とがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、ピロリル、ピ
ラゾリル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたはピリ
ジルを表し；そしてＲ７　は水素またはＣ１　−Ｃ７　
アルキルを表し；各場合の芳香族基は非置換であるかま
たはハロゲン、Ｃ１　−Ｃ７　アルキル、Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノ
イルオキシ、トリフルオロメチルおよびニトロから成る
群から選択された置換基により単置換もしくは多置換さ
れている、式ＩまたはＩａの化合物およびそれらの塩に
関する。

【００４４】本発明は、特に、構造要素−Ａ１−Ａ２−
，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　並びに変数
Ｒ５　が与えられた意味を有し；Ｒ１　が水素、Ｃ３　
−Ｃ６アルカノイル、または場合によりアルキルにより
単置換もしくは二置換されることがあるアミノカルボニ
ル、または（ピロリジノ−、ピペリジノ−、ホモピペリ
ジノ−、モルホリノ−、チオモルホリノ−）カルボニル
、更にはアダマンチルカルボニル、ビフェニリルカルボ
ニルもしくはビシクロヘプチルカルボニルを表し；Ｘが

【化２７】 または

【化２８】 を表し；Ｒ６　が水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキルを
表し；

【００４５】ａ）Ａが結合を表すか、またはＸが

【化２９】 を表す場合には構造要素−Ｘ１　−Ａ１　−を表し、こ
こでＸ１　は−Ｏ−，−Ｓ−または−ＮＨ−を表しそし
てＡ１　はＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し；Ｒ２　が
Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ
６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニ
ル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４
　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル
、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル（ここで
カルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルお
よびフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから選択された
基により単置換もしくは二置換されることがある）を表
すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　
−Ｃ４　アルカンスルホニルまたはハロゲノ−Ｃ１　−
Ｃ４　アルカンスルホニルを表すか、あるいはＣ１　−
Ｃ４　アルキル（これは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シ
クロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ−Ｃ４　ア
ルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、場
合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−
Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択された置換基に
より置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　
−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ
４　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコ
キシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合によ
りＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　
アルキルおよびフェニルから選択された置換基により置
換されることがあるカルバモイル、から選択された基に
より置換されることがある）を表すか、あるいはＣ３　
−Ｃ５　アルケニルを表し；Ｒ３　およびＲ３　′が一
緒になって結合を表し；またはＲ３　が水素、Ｃ２　−
Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　アル
カノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−もし
くはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
キシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルバ
モイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル（ここでカルバモ
イルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェ
ニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから選択された基により
単置換もしくは二置換されることがある）、ハロゲノ−
Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルカン
スルホニルまたはハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４　アルカンス
ルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ４　アルキル（
これは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フ
ェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒ
ドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１
　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキ
ルおよびフェニルから選択された置換基により置換され
ることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
シカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　
−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ
４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよ
びフェニルから選択された置換基により置換されること
があるカルバモイル、から成る群から選択された基によ
り置換されることがある）を表すか、あるいはＣ３　−
Ｃ５　アルケニルを表し；そしてＲ３　′が水素、Ｃ１
　−Ｃ４　アルキルまたはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを
表し；Ｒ４　が水素、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキ
ルにより置換されることがありＣ原子が−Ｏ−または−
Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１または２である）に
より置き換えられることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロア
ルキル、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、フリル、チエニルまたはピリジルを表し；Ｒ５　が
水素またはアセチルを表し；そしてＲ７　が水素または
Ｃ１　−Ｃ４　アルキルを表し；または

【００４６】ｂ）ＡがＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し
；Ｒ２　がＣ１　−Ｃ４　アルキル（これは場合により
、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ヒドロキ
シル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　
−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　
−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキ
ル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニル
から選択された置換基により置換されることがあるアミ
ノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルまた
はＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
シカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フ
ェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選
択された置換基により置換されることがあるカルバモイ
ル、から成る群から選択された基により置換されること
がある）を表すか、あるいはＣ１　−Ｃ４　アルキル（
これはＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ヒド
ロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１−Ｃ４　アル
キル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニ
ルから選択された置換基により置換されることがあるア
ミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニ
ル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルま
たはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
キシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、
フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから
選択された置換基により置換されることがあるカルバモ
イル、から成る群から選択された基により置換されてい
る）を表すか、あるいはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを表
し；Ｒ３　およびＲ３　′が一緒になって結合を表し；
またはＲ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カ
ルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４
　アルコキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アル
コキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２−
Ｃ６　アルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　ア
ルカノイル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　
−Ｃ４　アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アル
キルから選択された基により単置換もしくは二置換され
ることがある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ６　ア
ルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルまたは
ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルを表すか
、あるいはＣ１　−Ｃ４　アルキル（これは場合により
、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ヒドロキ
シル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　
−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　
−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキ
ル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニル
から選択された置換基により置換されることがあるアミ
ノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルまた
はＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
シカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フ
ェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選
択された置換基により置換されることがあるカルバモイ
ル、から成る群から選択された基により置換されること
がある）を表すか、あるいはＣ３　−Ｃ５　アルケニル
を表し；そしてＲ３　′が水素、Ｃ１　−Ｃ４　アルキ
ルまたはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；Ｒ４　が水
素、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルにより置換されておりＣ原
子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１
または２である）により置き換えられることがあるＣ３
　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ピロリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたはピリジ
ルを表し；または

【００４７】ｃ）ＡがＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し
；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−
Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
シカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　ア
ルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイ
ル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　
アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから
選択された基により単置換もしくは二置換されることが
ある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイ
ル、Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルまたはハロゲノ
−Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルを表すか、あるい
はＣ１　−Ｃ４　アルキル（これはＣ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　
−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アル
コキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合に
よりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４
　アルキルおよびフェニルから選択された置換基により
置換されることがあるカルバモイル、から成る群から選
択された基により置換されている）を表すか、あるいは
Ｃ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；Ｒ３　がＣ１　−Ｃ
４　アルキル（これは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　
−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アル
コキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合に
よりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４
　アルキルおよびフェニルから選択された置換基により
置換されることがあるカルバモイル、から成る群から選
択された基により置換されることがある）を表すか、あ
るいはＣ３　−Ｃ５アルケニルを表し；そしてＲ３　′
が水素、Ｃ１　−Ｃ４　アルキルまたはＣ３　−Ｃ５　
アルケニルを表し；Ｒ４　が水素、Ｃ１　−Ｃ７　アル
キルにより置換されておりそしてＣ原子が−Ｏ−または
−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１または２である）
により置き換えられることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロ
アルキル、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾ
リル、フリル、チエニルまたはピリジルを表し；または

【００４８】ｄ）ＡがＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し
；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−
Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
シカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　ア
ルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイ
ル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　
アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから
選択された基により単置換もしくは二置換されることが
ある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイ
ル、Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルまたはハロゲノ
−Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルを表すか、あるい
はＣ１　−Ｃ４　アルキル（これはＣ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　
−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アル
コキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合に
よりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４
　アルキルおよびフェニルから選択された置換基により
置換されることがあるカルバモイル、から成る群から選
択された基により置換されている）を表すか、あるいは
Ｃ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；Ｒ３　が水素、Ｃ２
　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　
アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−
もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カ
ルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル（ここでカル
バモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルおよび
フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから選択された基に
より単置換もしくは二置換されることがある）を表すか
、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ
４　アルカンスルホニルまたはハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４
　アルカンスルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ４
　アルキル（これは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロ
アルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４アルコキシ、場合
によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ
４　アルキルおよびフェニルから選択された置換基によ
り置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４
　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコキ
シ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合により
Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルキルおよびフェニルから選択された置換基により置換
されることがあるカルバモイル、から成る群から選択さ
れた基により置換されることがある）を表すか、あるい
はＣ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；そしてＲ３　′が
Ｃ１　−Ｃ４　アルキルまたはＣ３　−Ｃ５　アルケニ
ルを表し；Ｒ４　が水素、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルによ
り置換されておりそしてＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ
）ｎ　−（ここでｎは０，１または２である）により置
き換えられることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル
、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フ
リル、チエニルまたはピリジルを表し；または

【００４９】ｅ）ＡがＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し
；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−
Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
シカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　ア
ルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイ
ル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　
アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから
選択された基により単置換もしくは二置換されることが
ある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイ
ル、Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルまたはハロゲノ
−Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルを表すか、あるい
はＣ１　−Ｃ４　アルキル（これはＣ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　
−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アル
コキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合に
よりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４
　アルキルおよびフェニルから選択された置換基により
置換されることがあるカルバモイル、から成る群から選
択された基により置換されている）を表すか、あるいは
Ｃ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；Ｒ３　およびＲ３　
′が一緒になって結合を表し；またはＲ３　がＣ１　−
Ｃ４　アルキル（これは場合によりＣ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
、フェニル−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、場
合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−
Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択された置換基に
より置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　
−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ
４　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコ
キシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合によ
りＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　
アルキルおよびフェニルから選択された置換基により置
換されることがあるカルバモイル、から成る群から選択
された基により置換されることがある）を表すか、ある
いはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；そしてＲ３　′
が水素、Ｃ１　−Ｃ４　アルキルまたはＣ３　−Ｃ５　
アルケニルを表し；Ｒ４　がＣ１　−Ｃ７　アルキルに
より置換されておりそしてＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（
Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１または２である）により
置き換えられることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキ
ル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、チ
エニルまたはピリジルを表し；ここで各場合の芳香族基
は非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１　−Ｃ４　アル
キル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ２
　−Ｃ６　アルカノイルオキシ、トリフルオロメチルお
よびニトロから成る群から選択された置換基により単置
換もしくは多置換されている、式ＩまたはＩａの化合物
およびそれらの塩に関する。

【００５０】本発明は、特に、構造要素−Ａ１−Ａ２−
，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が与えられ
た意味を有し；Ｘが

【化３０】 または

【化３１】 を表し、ここでＲ６　は水素を表し；

【００５１】ａ）Ｘが

【化３２】 を表す場合にはＡが構造要素−Ｘ１　−Ａ１　−を表し
、ここでＸ１　は−Ｏ−でありそしてＡ１　はＣ１　−
Ｃ４　アルキレン、特にメチレンを表し；Ｒ１　が水素
または枝分れＣ３　−Ｃ６　アルカノイル、特にピバロ
イルを表し；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ６　アルカノイルを表
すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルキル（これは場合によ
り、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ヒドロ
キシル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ
１　−Ｃ４アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　
−Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
キシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
カルボニルおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシカルボニルから成る群から選択された
基により置換されることがある）を表し；Ｒ３　が水素
、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−
Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボ
ニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ
４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイ
ルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルキル（これは場
合により、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ、カルボキシおよびＣ１　−Ｃ
４　アルコキシカルボニルから成る群から選択された基
により置換されることがある）を表し；そしてＲ３　′
が水素またはＣ１　−Ｃ４　アルキルを表し；Ｒ４　が
水素、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換さ
れることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、特にシ
クロペンチルまたはシクロヘキシル、例えば１−メチル
−シクロペンチルもしくは−ヘキシル、テトラヒドロフ
ラン−２−イル、−３−イル、テトラヒドロピラン−２
−イルもしくは特にテトラヒドロピラン−４−イル、ま
たは場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換され
ることがあるフェニル、特に２，４，６−トリメチルフ
ェニルを表し；または

【００５２】ｂ）ＡがＣ３　−Ｃ５　アルキレン、例え
ば２−メチル−１，３−プロピレンまたは２，２−ジメ
チル−１，３−プロピレンを表しそしてＲ４　が水素を
表し；またはＡがメチレンを表しそしてＲ４　が場合に
よりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換されることがあ
るＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、特にシクロペンチル
もしくは−ヘキシルまたは１−メチル−シクロペンチル
もしくは−ヘキシル、または場合によりＣ１　−Ｃ４　
アルキルにより置換されることがあるフェニル、特に２
，４，６−トリメチルフェニルを表し；Ｒ１　が水素ま
たは枝分れＣ３　−Ｃ６　アルカノイル、特にピバロイ
ルを表し；Ｒ２　がＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えば
メトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ、例えばメトキシ（またはエトキシ）エトキ
シ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
、例えばメトキシ（またはエトキシ）カルボニル、フェ
ニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えばベ
ンジルオキシカルボニル、およびＣ１　−Ｃ４　アルコ
キシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えばメ
トキシ（またはエトキシ）エトキシカルボニルから選択
された基により置換されているＣ１　−Ｃ４　アルキル
、特にメチルを表し；Ｒ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　ア
ルカノイル、例えばアセチル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ
６　アルカノイル、例えば３−カルボキシプロピオニル
、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−もしくはＣ１
　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカル
ボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えばメトキシ
（またはエトキシ）カルボニルプロピオニルもしくはメ
トキシ（またはエトキシ）エトキシカルボニルプロピオ
ニルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えば
メチル〔これは場合により、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
、例えばメトキシ（またはエトキシ）、Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキ
シ（またはエトキシ）エトキシ、カルボキシおよびＣ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えばメトキシ（ま
たはエトキシ）カルボニルから選択された基により置換
されることがある〕を表し；Ｒ３　′が水素またはＣ１
　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し；Ｒ５　が水
素またはアセチルを表し；Ｒ７　が水素またはＣ１　−
Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し；または

【００５３】ｃ）ＡがＣ３　−Ｃ５　アルキレン、例え
ば２−メチル−１，３−プロピレンまたは２，２−ジメ
チル−１，３−プロピレンを表し、そしてＲ４　が水素
を表し；またはＡがメチレンを表し、そしてＲ４　が場
合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換されること
があるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、特にシクロペン
チルもしくは−ヘキシルまたは１−メチル−シクロペン
チルもしくは−ヘキシル、または場合によりＣ１　−Ｃ
４　アルキルにより置換されることがあるフェニル、特
に２，４，６−トリメチルフェニルを表し；Ｒ１　が水
素または枝分れＣ３　−Ｃ６　アルカノイル、特にピバ
ロイルを表し；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ６　アルカノイルを
表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメト
キシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシ、例えばメトキシ（またはエトキシ）エトキシ、
カルボキシおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
、例えばメトキシ（またはエトキシ）カルボニルから選
択された基により置換されている、Ｃ１　−Ｃ４　アル
キル例えばメチルを表し；Ｒ３　が場合によりＣ１　−
Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ
（またはエトキシ）エトキシ、カルボキシおよびＣ１　
−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えばメトキシ（また
はエトキシ）カルボニルから選択された基により置換さ
れることがある、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチ
ルを表し；Ｒ３　′が水素またはＣ１　−Ｃ４　アルキ
ル、例えばメチルを表し；Ｒ５　が水素またはアセチル
を表し；Ｒ７　が水素またはＣ１　−Ｃ４　アルキル、
例えばメチルを表し；または

【００５４】ｄ）ＡがＣ３
　−Ｃ５　アルキレン、例えば２−メチル−１，３−プ
ロピレンまたは２，２−ジメチル−１，３−プロピレン
を表し、そしてＲ４　が水素を表し；またはＡがメチレ
ンを表し、そしてＲ４　が場合によりＣ１　−Ｃ４　ア
ルキルにより置換されることがあるＣ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、特にシクロペンチルもしくは−ヘキシルま
たは１−メチル−シクロペンチルもしくは−ヘキシル、
または場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換さ
れることがあるフェニル、特に２，４，６−トリメチル
フェニルを表し；Ｒ１　が水素または枝分れＣ３　−Ｃ
６　アルカノイル、特にピバロイルを表し；Ｒ２　がＣ
２　−Ｃ６　アルカノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ
４　アルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ（
またはエトキシ）エトキシ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４
　アルコキシカルボニル、例えばメトキシ（またはエト
キシ）カルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
シカルボニル、例えばベンジルオキシカルボニル、およ
びＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
シカルボニル、例えばメトキシ（またはエトキシ）エト
キシカルボニルから選択された基により置換されている
Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し；Ｒ３　
が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えばアセチル
、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えば３
−カルボキシプロピオニル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
カルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アル
カノイル、例えばメトキシ（またはエトキシ）カルボニ
ルプロピオニルもしくはメトキシ（またはエトキシ）エ
トキシカルボニルプロピオニルを表すか、または場合に
よりＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ（エト
キシ）、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシ、例えばメトキシ（またはエトキシ）エトキシ
、カルボキシ、およびＣ１　−Ｃ４　アルコキシカルボ
ニル、例えばメトキシ（エトキシ）カルボニルから選択
された基により置換されることがあるＣ１　−Ｃ４　ア
ルキル、例えばメチルを表し；そしてＲ３　′がＣ１　
−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し；Ｒ５　が水素
またはアセチルを表し；Ｒ７　が水素またはＣ１　−Ｃ
４　アルキル、例えばメチルを表し；または

【００５５
】ｅ）Ａがメチレンを表し；Ｒ４　がＣ１　−Ｃ４　ア
ルキルにより置換されたＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル
、例えば１−メチル−シクロペンチルもしくは−ヘキシ
ル、またはテトラヒドロフラン−２−イル、−３−イル
、テトラヒドロピラン−２−イルもしくは特にテトラヒ
ドロピラン−４−イルを表し；Ｒ２　がＣ２−Ｃ６　ア
ルカノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４アルコキシ、
例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ（またはエトキシ）
エトキシ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカル
ボニル、例えばメトキシ（またはエトキシ）カルボニル
、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例
えばベンジルオキシカルボニル、およびＣ１　−Ｃ４　
アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４アルコキシカルボニル、例え
ばメトキシ（またはエトキシ）エトキシカルボニルから
選択された基により置換されている、Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルキル、例えばメチルを表し；Ｒ３　が水素、Ｃ２　−
Ｃ６　アルカノイル、例えばアセチル、カルボキシ−Ｃ
２　−Ｃ６　アルカノイル、例えば３−カルボキシプロ
ピオニオル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−も
しくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例え
ばメトキシ（またはエトキシ）カルボニルプロピオニル
もしくはメトキシ（またはエトキシ）エトキシカルボニ
ルプロピオニルを表すか、または場合によりＣ１　−Ｃ
４　アルコキシ、例えばメトキシ（またはエトキシ）、
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
、例えばメトキシ（またはエトキシ）エトキシ、カルボ
キシおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例え
ばメトキシ（またはエトキシ）カルボニルから選択され
た基により置換されることがある、Ｃ１　−Ｃ４　アル
キル、例えばメチルを表し；Ｒ３　′が水素またはＣ１
　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し；Ｒ５　が水
素またはアセチルを表し；Ｒ７　が水素またはＣ１　−
Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表す、式ＩまたはＩａ
の化合物およびそれらの塩に関する。

【００５６】本発明は特に、構造要素−Ａ１−Ａ２−，
−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が与えられた
意味を有し；Ｘが

【化３３】 または

【化３４】 を表し、そしてＲ６　が水素を表し；

【００５７】ａ）Ｘが

【化３５】 を表す場合にはＡが−Ｘ１　−Ａ１　−を表し、ここで
Ｘ１　は−Ｏ−でありそしてＡ１　はＣ１　−Ｃ４　ア
ルキレン、特にメチレンを表し；Ｒ１　が場合によりＣ
１　−Ｃ４　アルキルにより単置換もしくは二置換され
ることがあるアミノカルボニル、特にジメチルアミノカ
ルボニルを表し；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ６　アルカノイル
を表すか、あるいはＣ１　−Ｃ４　アルキル（これは場
合により、Ｃ３　−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキシ−
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４
　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４
　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシカルボニルおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルから成る群から選
択された基により置換されることがある）を表し；Ｒ３
　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−
Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ
カルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アル
カノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルキル（こ
れは場合により、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニ
ル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、カルボキシおよびＣ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニルから成る群から選択さ
れた基により置換されることがある）を表し；そしてＲ
３　′が水素またはＣ１　−Ｃ４　アルキルを表し；Ｒ
４　が水素、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより
置換されることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、
例えば１−メチルシクロペンチルもしくは−ヘキシル、
テトラヒドロフラン−２−イル、−３−イル、テトラド
ロピラン−２−イルもしくは特にテトラドロピラン−４
−イル、または場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルによ
り置換されることがあるフェニルを表し；または

【００５８】ｂ）ＡがＣ３　−Ｃ５　アルキレン、例え
ば２−メチル−１，３−プロピレンまたは２，２−ジメ
チル−１，３−プロピレンを表し、そしてＲ４　が水素
を表し；またはＡがメチレンを表し、そしてＲ４　が場
合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換されること
があるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、例えば１−メチ
ルシクロペンチルもしくは−ヘキシル、または場合によ
りＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換されることがある
フェニル、特に２，４，６−トリメチルフェニルを表し
；Ｒ１　が場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより単
置換もしくは二置換されることがあるアミノカルボニル
、特にジメチルアミノカルボニルを表し；Ｒ２　がＣ１
　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４
　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメト
キシ（またはエトキシ）エトキシ、カルボキシ、Ｃ１　
−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えばメトキシ（また
はエトキシ）カルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシカルボニル、例えばベンジルオキシカルボニル
、およびＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシカルボニル、例えばメトキシ（またはエトキシ
）エトキシカルボニルから選択された基により置換され
ている、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル例えばメチルを表し；
Ｒ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えばア
セチル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例
えば３−カルボキシプロピオニル、Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ
−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６
　アルカノイル、例えばメトキシ（またはエトキシ）カ
ルボニルプロピオニルもしくはメトキシ（またはエトキ
シ）エトキシカルボニルプロピオニルを表すか、または
Ｃ１　−Ｃ４　アルキル〔これは場合により、Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ
（またはエトキシ）エトキシ、カルボキシ、およびＣ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えばメトキシ（ま
たはエトキシ）カルボニル、から選択された基により置
換されることがある〕、例えばメチルを表し；Ｒ３　′
が水素またはＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを
表し；Ｒ５　が水素またはアセチルを表し；Ｒ７　が水
素またはＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し
；または

【００５９】ｃ）ＡがＣ３　−Ｃ５　アルキレ
ン、例えば２−メチル−１，３−プロピレンまたは２，
２−ジメチル−１，３−プロピレンを表し、そしてＲ４
　が水素を表し；またはＡがメチレンを表し、そしてＲ
４　が場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換さ
れることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、特にシ
クロペンチルもしくは−ヘキシル、例えば１−メチルシ
クロペンチルもしくは−ヘキシル、または場合によりＣ
１　−Ｃ４　アルキルにより置換されることがあるフェ
ニル、特に２，４，６−トリメチルフェニルを表し；Ｒ
１　が場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより単置換
もしくは二置換されることがあるアミノカルボニル、特
にジメチルアミノカルボニルを表し；Ｒ２　がＣ２　−
Ｃ６　アルカノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　ア
ルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ（または
エトキシ）エトキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ４　アルコ
キシカルボニル、例えばメトキシ（またはエトキシ）カ
ルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボ
ニル、例えばベンジルオキシカルボニル、およびＣ１　
−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボ
ニル、例えばメトキシ（またはエトキシ）エトキシカル
ボニルから選択された基により置換されている、Ｃ１　
−Ｃ４　アルキル例えばメチルを表し；Ｒ３　がＣ１　
−Ｃ４　アルキル〔これは場合により、Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
シ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ（また
はエトキシ）エトキシ、カルボキシ、およびＣ１　−Ｃ
４　アルコキシカルボニル、例えばメトキシ（またはエ
トキシ）カルボニル、から選択された基により置換され
ることがある〕を表し；Ｒ３　′が水素またはＣ１　−
Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し；Ｒ５　が水素ま
たはアセチルを表し；Ｒ７　が水素またはＣ１　−Ｃ４
　アルキル、例えばメチルを表し；または

【００６０】
ｄ）ＡがＣ３　−Ｃ５　アルキレン、例えば２−メチル
−１，３−プロピレンまたは２，２−ジメチル−１，３
−プロピレンを表し、そしてＲ４　が水素を表し；また
はＡがメチレンを表し、そしてＲ４　が場合によりＣ１
　−Ｃ４　アルキルにより置換されることがあるＣ３　
−Ｃ７　シクロアルキル、特にシクロペンチルもしくは
−ヘキシル、例えば１−メチルシクロペンチルもしくは
−ヘキシル、または場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル
により置換されることがあるフェニル、特に２，４，６
−トリメチルフェニルを表し；Ｒ１　が場合によりＣ１
　−Ｃ４　アルキルにより単置換もしくは二置換される
ことがあるアミノカルボニル、特にジメチルアミノカル
ボニルを表し；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ６　アルカノイルを
表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメト
キシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシ、例えばメトキシ（またはエトキシ）エトキシ、
カルボキシ、Ｃ１−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例え
ばメトキシ（またはエトキシ）カルボニル、フェニル−
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えばベンジル
オキシカルボニル、およびＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えばメトキシ
（またはエトキシ）エトキシカルボニルから選択された
基により置換されている、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル例え
ばメチルを表し；Ｒ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカ
ノイル、例えばアセチル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　
アルカノイル、例えば３−カルボキシプロピオニル、Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−もしくはＣ１　−
Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニ
ル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えばメトキシ（ま
たはエトキシ）カルボニルプロピオニルもしくはメトキ
シ（またはエトキシ）エトキシカルボニルプロピオニル
を表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルキル〔これは場合
により、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ、
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
、例えばメトキシ（またはエトキシ）エトキシ、カルボ
キシ、およびＣ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例
えばメトキシ（またはエトキシ）カルボニル、から選択
された基により置換されることがある〕、例えばメチル
を表し；そしてＲ３　′がＣ１　−Ｃ４　アルキル、例
えばメチルを表し；Ｒ５　が水素またはアセチルを表し
；Ｒ７　が水素またはＣ１−Ｃ４　アルキル、例えばメ
チルを表し；または

【００６１】ｅ）Ａがメチレンを表し；Ｒ４　がＣ１　
−Ｃ４　アルキルにより置換されたＣ３　−Ｃ７　シク
ロアルキル、例えば１−メチルシクロペンチルもしくは
−ヘキシル、またはテトラヒドロフラン−２−イル、−
３−イル、テトラヒドロピラン−２−イルもしくは特に
テトラヒドロピラン−４−イルを表し；Ｒ２　がＣ２　
−Ｃ６　アルカノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４ア
ルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ（または
エトキシ）エトキシ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アル
コキシカルボニル、例えばメトキシ（またはエトキシ）
カルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカル
ボニル、例えばベンジルオキシカルボニル、およびＣ１
　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４アルコキシカルボ
ニル、例えばメトキシ（またはエトキシ）エトキシカル
ボニルから選択された基により置換されている、Ｃ１　
　−Ｃ４　アルキル例えばメチルを表し；Ｒ３　が水素
、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えばアセチル、カル
ボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えば３−カル
ボキシプロピオニル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボ
ニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ
４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイ
ル、例えばメトキシ（またはエトキシ）カルボニルプロ
ピオニルもしくはメトキシ（またはエトキシ）エトキシ
カルボニルプロピオニルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４
　アルキル〔これは場合により、Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
キシ、例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ
１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ（またはエト
キシ）エトキシ、カルボキシ、およびＣ１　−Ｃ４　ア
ルコキシカルボニル、例えばメトキシ（またはエトキシ
）カルボニル、から選択された基により置換されること
がある〕、例えばメチルを表し；Ｒ３　′が水素または
Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し；Ｒ５　
が水素またはアセチルを表し；Ｒ７　が水素またはＣ１
　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表す、式Ｉまたは
Ｉａの化合物およびそれらの塩に関する。

【００６２】本発明は、特に、構造要素−Ａ１−Ａ２−
，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が与えられ
た意味を有し；Ｘが

【化３６】 を表し；Ａがメチレンを表し；Ｒ１　がピバロイルを表
し；Ｒ２　がＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキ
シおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルコキシ、例えばメトキシエトキシから選択された基に
より置換されている、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、例えば
メチルを表し；Ｒ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノ
イル、例えばアセチル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　ア
ルカノイル、例えば３−カルボキシプロピオニル、Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２−Ｃ６　アルカ
ノイル、例えば３−メトキシカルボニルプロピオニルを
表すか、または場合によりＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、
例えばメトキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−
Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシエトキシ、カルボキ
シおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、例えば
メトキシカルボニルから選択された基により置換される
ことがあるＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表
し；Ｒ３　′が水素またはＣ１　−Ｃ４　アルキル、例
えばメチルを表し；Ｒ４　がシクロペンチル、シクロヘ
キシルまたは特に２，４，６−トリメチルフェニルを表
し；Ｒ５　が水素またはアセチルを表し；Ｒ７　が水素
またはＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表す、
式ＩまたはＩａの化合物およびそれらの塩に関する。

【００６３】本発明は、特に、構造要素−Ａ１−Ａ２−
，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が与えられ
た意味を有し；Ｘが

【化３７】 を表し；Ａがメチレンを表し；Ｒ１　が場合によりＣ１
　−Ｃ４　アルキルにより単置換もしくは二置換される
ことがあるアミノカルボニルを表し；Ｒ２　がＣ１　−
Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシおよびＣ１　−Ｃ４
　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメト
キシエトキシから選択された基により置換されている、
Ｃ１　−Ｃ４　アルキル例えばメチルを表し；Ｒ３　が
水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えばアセチル、
カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えば３−
カルボキシプロピオニル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカ
ルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、例えば３−メ
トキシカルボニルプロピオニルを表すか、または場合に
よりＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１
　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例
えばメトキシエトキシ、カルボキシおよびＣ１　−Ｃ４
　アルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニルか
ら選択された基により置換されることがある、Ｃ１　−
Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し；Ｒ３　′が水素
またはＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルを表し；
Ｒ４　がシクロペンチル、シクロヘキシルまたは特に２
，４，６−トリメチルフェニルを表し；Ｒ５　がアセチ
ルを表し；Ｒ７　が水素またはＣ１　−Ｃ４　アルキル
、例えばメチルを表す、式ＩまたはＩａの化合物および
それらの塩に関する。

【００６４】本発明は、特に、構造要素−Ａ１−Ａ２−
，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が与えられ
た意味を有し；Ｘが

【化３８】 を表し；Ａがメチレンを表し；Ｒ１　がピバロイルを表
し；Ｒ２　がＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキ
シ、およびＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　
アルコキシ、例えばメトキシエトキシから選択された基
により置換されている、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、例え
ばメチルを表し；Ｒ３　およびＲ３　′が水素を表し；
Ｒ４　が２，４，６−トリメチルフェニルを表し；Ｒ５
　がアセチルを表し；Ｒ７　が水素を表す、式Ｉまたは
Ｉａの化合物およびそれらの塩に関する。

【００６５】本発明は、特に実施例において言及される
新規化合物、およびそれらの調製に関する。本発明は同
様に本発明の化合物の調製方法にも関する。式Ｉまたは
Ｉａの化合物およびそれらの塩の調製はそれ自体既知の
方法において実施され、例えば次のように特徴づけられ
る。

【００６６】ａ）Ｘが

【化３９】 を表す式ＩまたはＩａの化合物およびその塩の調製のた
めには、式ＩＩａ　の化合物：

【化４０】 （上式中、Ｘは

【化４１】 を表す）またはその塩を式ＩＩｂ　の化合物：

【化４２
】 （上式中、Ｚは反応性エステル化ヒドロキシルを表す）
と反応せしめ、または

【００６７】ｂ）式ＩＩＩ　の化合物：

【化４３】 （上式中、Ｒ２　は水素である）をアシル化またはアル
キル化し、または

【００６８】ｃ）式ＩＶの化合物：

【化４４】 （上式中、Ｚ１　はアルキリデンまたはシクロアルキリ
デンを表す）を加水分解し、

【００６９】そして、所望であれば、上記方法に従って
または他の方法により得られた式ＩもしくはＩａの化合
物またはその塩を本発明の別の化合物もしくはその塩に
変換し、上記方法に従って得られた式ＩもしくはＩａの
遊離化合物を塩に変換し、そして／または上記方法に従
って得られた塩を式ＩもしくはＩａの遊離化合物または
別の塩に変換し、そして所望であれば、上記方法に従っ
て得られた異性体の混合物を分別する。

【００７０】酸性フェノール性ヒドロキシル基を有する
式ＩＩａ，ＩＩＩ　およびＩＶの出発物質の塩は、上記
に詳述したタイプの塩基との適当な塩であり、一方１ま
たは２個の塩基性中心を有する式ＩＩａ，ＩＩＩ　また
はＩＶの出発化合物物質は、式ＩまたはＩａの酸付加塩
と同様に対応する酸付加塩を形成することができる。

【００７１】反応性エステル化ヒドロキシル基、例えば
Ｚは、特に、無機強酸または有機スルホン酸によりエス
テル化されたヒドロキシル、例えばハロゲン、例えば塩
素、臭素もしくはヨウ素、スルホニルオキシ、例えばヒ
ドロキシスルホニルオキシ、ハロゲノスルホニルオキシ
、場合により例えばハロゲンにより置換されることがあ
るＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニルオキシ、例えばメ
タン−もしくはトリフルオロメタン−スルホニルオキシ
、Ｃ５　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニルオキシ、例
えばシクロヘキサンスルホニルオキシ、または場合によ
り例えばＣ１　−Ｃ７　アルキルもしくはハロゲンによ
り置換されることがあるベンゼンスルホニルオキシ、例
えばｐ−ブロモベンゼン−もしくはｐ−トルエンスルホ
ニルオキシである。

【００７２】アルキリデンは、例えば、Ｃ１　−Ｃ７　
アルキリデン、特にＣ１　−Ｃ５　アルキリデン、例え
ばメチリデン、エチリデン、イソプロピリデン、１−メ
チル−プロピリデンまたは−ブチリデンを表し、一方シ
クロアルキリデンは、例えばＣ３　−Ｃ７　シクロアル
キリデン、特にシクロペンチリデンまたはシクロヘキシ
リデンを表す。

【００７３】変形において上記および下記に記載の反応
は、それ自体既知のようにして、例えば、適当な溶媒も
しくは希釈剤またはその混合物の不在下または存在下に
おいて行われ、そして必要であれば冷却しながら、室温
で、または加熱しながら、例えば約−８０℃から反応溶
媒の沸点までの温度範囲、好ましくは約−１０℃〜約＋
１８０　℃の温度範囲において、そして必要であれば、
密閉容器中で、加圧下で、不活性ガス雰囲気下でおよび
／または無水条件下で行われる。

【００７４】変形ａ）：Ｚは、好ましくはハロゲン、例
えば塩素、臭素またはヨウ素、更にはスルホニルオキシ
、例えばメタン−またはｐ−トルエン−スルホニルオキ
シを表す。反応は、それ自体既知の方法、有利には塩基
の存在下で行われる。

【００７５】適当で且つ好ましい塩基は、非求核性第三
アミン、例えばトリ−低級アルキルアミン、塩基性複素
環式および炭素環式アミン、例えばエチル−ジイソプロ
ピルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、１，５−ジ
アザビシクロ　４．３．０　　ノナ−５−エン（ＤＢＮ
）および１，８−ジアザビシクロ　５．４．０　　ウン
デカ−７−エン（ＤＢＵ）である。Ｘが保護されている
式ＩＩａ　の出発物質の製造は、例えば、ＥＰ　３５０
　４４５号において変形ｂ）に記載されている方法を使
って行うことができる。

【００７６】変形ｂ）：アシル化は、適当なアシル化剤
を使ってそれ自体既知の方法で行われる。適当なアシル
化剤の例は、式Ａｃ−Ｚ２　（ＩＩＩａ）の化合物（こ
こでＡｃは変数Ｒ２　に対応するアシル基を表し、そし
てＺ２　はヒドロキシルまたは特に反応性活性化ヒドロ
キシルを表す）である。適当なヒドロキシルは、例えば
強酸、例えばハロゲン化水素酸またはカルボン酸、例え
ば塩化水素酸、臭化水素酸により、場合により例えばハ
ロゲンで置換されることがあるアルカンカルボン酸によ
り、式Ａｃ−ＯＨの酸により、あるいは下記に詳述され
るタイプの適当な活性化剤または縮合剤により、特にそ
の場で活性化することができる。Ａｃ−Ｚ２　は、更に
活性エステルを表すことができ、この場合Ｚ２　は特に
シアノメトキシ、（４−）ニトロフェノキシまたはポリ
ハロゲノフェノキシ、例えばペンタクロロフェノキシを
表す。使用することができる活性化剤および縮合剤は、
特に、有利には活性化触媒、例えばＮ−ヒドロキシスク
シンイミドまたは場合により例えばハロゲン、Ｃ１　−
Ｃ７　アルキルもしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシによ
り置換されることがあるＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ールまたはＮ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３
−ジカルボキサミドの添加を伴ったカルボジイミド、例
えばＮ，Ｎ′−ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル−またはＮ
，Ｎ′−ジ−Ｃ５　−Ｃ７　シクロアルキル−カルボジ
イミド、例えばジイソプロピルカルボジイミドまたはＮ
，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド；更には、Ｃ
１　−Ｃ４　アルキルハロゲノホルメート、例えばイソ
ブチルクロロホルメート、適当なカルボニル化合物、例
えばＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール、適当な１，２
−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェ
ニル−１，２−オキサゾリウム３′硫酸塩または２−ｔ
ｅｒｔ−　ブチル−５−メチルイソキサゾリウム過塩素
酸塩、適当なアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ
−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン
；あるいは適当なホスホリルシアナミドまたはアジド、
例えばジエチルホスホリルシアナミドまたはジフェニル
ホスホリルアジド、更にはトリフェニルホスフィンジス
ルフィドまたは１−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル−２−ハロ
ゲノ−ピリジニウムハライド、例えば１−メチル−２−
クロロピリジニウムヨージドである。

【００７７】Ｚ２　は好ましくはハロゲン、例えば塩素
または臭素、およびＡｃ−Ｏ−を表す。本発明に従った
アシル化は、好ましくは穏和な条件下で、例えば室温ま
たは僅かに高められた温度において行われる。式ＩＩＩ
　の出発物質の性質に依存して、１個、２個または第二
には３個のアシル基が導入されるようにアシル化剤の量
を選択しなければならない。アシル化剤は有利には溶媒
として働くことができる。反応の進行は、常用の分析方
法により、特に薄層クロマトグラフィーを使って好都合
に追跡される。

【００７８】アシル化が式Ａｃ−Ｚ２　（Ｚ２　はハロ
ゲンを表す）の化合物を用いて行われる場合、アシル化
できない塩基のような酸結合剤の存在下で有利に行われ
る。 適当な塩基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、水素化
物、アミド、アルカノラート、炭酸塩、トリフェニルメ
チリド、ジ（低級アルキル）アミド、アミノアルキルア
ミドもしくは低級アルキルシリルアミド、またはナフタ
レンアミン、低級アルキルアミン、塩基性複素環式化合
物、水酸化アンモニウム、更には炭素環式アミンである
。言及される例は、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド（または
エトキシド）、カリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸
セシウム、炭酸カリウム、リチウムトリフェニルメチリ
ド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウム３−（ア
ミノプロピル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド、ジメチルアミノナフタレン、ジ−もしくは
トリ−エチルアミン、またはエチルジイソプロピルアミ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、水酸化ベンジル
トリメチルアンモニウム、１，５−ジアザビシクロ　４
．３．０ノナ−５−エン（ＤＢＮ）および１，８−ジア
ザビシクロ　５．４．０　　ウンデカ−７−エン（ＤＢ
Ｕ）である。無水物、特に対称無水物との反応では、特
に過剰のＡｃ−Ｏ−Ａｃが用いられる。

【００７９】本発明に従ったアシル化方法の好ましい態
様は、Ｒ１　がアシルを表し、Ｒ５　がアセチルを表し
、そしてＲ３　およびＲ３　′が水素を表す式ＩＩＩ　
の化合物から出発する。反応条件の選択に依存して、リ
ファマイシン環系のＣ−４　上の酸素原子のみがアシル
化されるようにアシル化を制御することができる。これ
は、特に、特定のアシル化剤（これは同時に溶媒として
も働く）を使った室温でのアシル化を必要とする。温度
が高められる場合、または例えばＺ２　がハロゲンを表
す塩基を用いながら式ＩＩＩａの化合物が使用される場
合、特にＣ−４　とＣ−１１上のＯ原子が同時にアシル
化される。

【００８０】Ｒ２　が水素を表す場合、このフェノール
性４−ヒドロキシル基は、それ自体既知の方法によりエ
ーテル化することができる。エーテル化は、例えば、指
摘のように置換されることがあるアルカノールの反応性
エステルを用いて行うことができる。適当な関連アルコ
ールの反応性エステルの例は、無機または有機強酸との
エステル、例えば適当なハロゲン化物、スルフェート、
スルホネート、例えば低級アルカンスルホネート、また
は置換されることがあるベンゼンスルホネート、特にク
ロリド、ブロミド、ヨージド、メタン−、ベンゼン−ま
たはｐ−トルエン−スルホネートである。エーテル化は
、例えば、塩基、例えばアルカリ金属水素化物、水酸化
物、炭酸塩または塩基性アミン、例えば水素化ホウ素ナ
トリウムまたは炭酸カリウムの存在下で行うことができ
る。式ＩＩＩ　の適当なアルカリ金属塩から出発するこ
とが有利である。

【００８１】Ｒ２　がアルカノイルを表しそしてＲ３　
が水素を表す場合、対応する４−Ｏ−アシル誘導体は、
対応する１１−Ｏ−アシル誘導体と同等である。即ち、
４−Ｏ−アシル基が１１−ヒドロキシル基に移動する。 Ｒ２　とＲ３　の両方が水素を表す場合、通常の反応条
件下で、好ましくは４−ＯＨ基が初めにそれぞれエステ
ル化またはエーテル化される。

【００８２】式ＩＩＩ　の出発物質の調製は、例えば、
リファマイシンＳまたはＳＶから出発し、そしてそれ自
体既知の方法で、例えばＷＯ　８７／０２３６１　に記
載のようにして、３位に側鎖

【化４５】 を導入する。次に、アシル化剤、例えば塩化ピバロイル
を使って、適当なＳＶ誘導体を対応する１，８−ジ−Ｏ
−アシル化合物に変換し、そしてＥＰ　３５０４４５に
記載された対応する方法と同様にして、例えば１００　
℃での長期加熱により、式ＩＩＩ　の対応する８−Ｏ−
アシル−１−デオキシ−１５−デオキソ−１，１５−オ
キシ誘導体に変換する。対応するヒドロ化合物は、それ
自体既知の方法、例えば後述のような水素化により調製
することができる。

【００８３】変形ｃ）：Ｚ１　は第一にはＣ１　−Ｃ５
　アルキリデン、例えばイソプロピリデンを表す。式Ｉ
Ｖのケタールを、それ自体既知の方法で、有利には酸、
例えば無機または有機酸、例えば鉱酸、例えばハロゲン
化水素酸、硫酸もしくはリン酸、スルホン酸、例えばメ
タン−もしくはｐ−トルエン−スルホン酸、またはカル
ボン酸、例えば酢酸を使って加水分解する。

【００８４】式ＩＶの化合物の調製は、それ自体既知の
方法により行われる。従って、例えばＲ２　が水素であ
りそしてＲ３　とＲ３′が一緒になって結合を表すかま
たは各々が水素を表す式ＩまたはＩａの化合物から出発
し、これを上記に挙げた酸の存在下で、Ｚ１　に対応す
るアルデヒドもしくはケトン、またはそれのケタール、
例えばジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルもしくはＣ２　−Ｃ
４　アルキレンケタール、例えばアセトンジメチルケタ
ールと反応せしめる。次に、構造要素−Ａ１−Ａ２−，
−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が各々ビニレ
ンを表しそしてＲ３　とＲ３　′が一緒になって結合を
表す式ＩまたはＩａの化合物は、例えばＥＰ　３１４６
２４　に記載されている。対応するヒドロ誘導体（−Ａ
１−Ａ２−，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　
が例えばエチレンを表す）は、例えば下記に詳述する水
素化法を使って得ることができる。

【００８５】本発明は、同様に、上記の変法により得る
ことができる新規化合物にも関する。本発明に従ってま
たは別の方法で得られた式ＩもしくはＩａの化合物また
はその塩は、それ自体既知の方法により、別の式Ｉまた
はＩａの化合物に変換することができる。

【００８６】構造要素−Ａ１−Ａ２−，−Ａ３−Ａ４−
　および−Ａ５−Ａ６−　が各々ビニレンを表すか、−
Ａ１−Ａ２−　および−Ａ３−Ａ４−　がエチレンを表
しそして−Ａ５−Ａ６−　がビニレンを表す式Ｉまたは
Ｉａの化合物は、還元、例えば接触水添により、対応す
るテトラヒドロ誘導体（−Ａ１−Ａ２−　および−Ａ３
−Ａ４−　が各々エチレンであり、そして−Ａ５−Ａ６
−　がビニレンである）または対応するヘキサヒドロ誘
導体（−Ａ１−Ａ２−，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５
−Ａ６−　が各々エチレンを表す）に変換することがで
きる。多重結合の水素添加は、水添触媒の存在下で起こ
り、この目的で適当な水添触媒は、例えば、貴金属また
はその誘導体、例えば酸化物、例えばニッケル、Ｒａｎ
ｅｙ　ニッケル、パラジウム、酸化白金であり、これら
は所望により支持材料、例えば木炭または炭酸カルシウ
ム上に吸着させることができる。水素添加は、特に１〜
約１００　気圧下で行うことができる。

【００８７】Ｒ３　とＲ３　′が一緒になって結合を表
す式ＩまたはＩａの化合物の１１−オキソ基は、それ自
体既知の方法によって、例えば上記のような水添触媒の
存在下での接触水添により、または適当な水素化物、例
えば水素化ホウ素アルカリ金属、例えば水素化ホウ素ナ
トリウムを使って、還元することができる。

【００８８】Ｒ３　とＲ３　′が一緒になって結合を表
す式ＩまたはＩａの化合物は、例えば、常用のアルキル
化法により、例えばグリニャール反応を使って、例えば
有機ハロゲン化マグネシウムもしくは有機リチウム化合
物を使うことにより、またはＲ３　′が水素を表す式Ｉ
またはＩａの化合物から出発する場合には、適当な塩基
の存在下で、対応する脂肪族アルコールの反応性誘導体
、例えばそれのハロゲン化物との反応により、Ｒ３　が
水素を表しそしてＲ３　′が脂肪族基を表す式Ｉまたは
Ｉａの化合物に変換することができる。

【００８９】例えばＲ１　とＲ３　基のうちの１つが水
素を表す式ＩまたはＩａの化合物は、それ自体既知の方
法により、例えば変形ｂ）において記載した方法と同様
にして、例えば適当なカルボン酸またはその反応性誘導
体との反応により、アシル化することができる。このタ
イプの反応性誘導体の例は、混合無水物を含む無水物、
ハロゲン化物、例えば塩化物、またはギ酸エステルとの
無水物、活性カルボン酸エステル、例えばシアノメチル
、（４−）ニトロフェニル、ポリハロゲノフェニル、例
えばペンタクロロフェニルエステルである。カルボン酸
またはその塩との反応は、水分排除条件下で、例えば反
応液の水分の共沸除去により、または適当な縮合剤、例
えばＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドでの処
理により、行われる。反応性酸誘導体との反応は、有利
には塩基の存在下で行われる。同様に、適当なアセチル
化剤での処理により、Ｒ５　が水素である式ＩまたはＩ
ａの化合物中にアセチル基Ｒ５　を導入することができ
る。

【００９０】強塩基、例えばアルカリ金属水酸化物での
処理により、アセチル基Ｒ５　並びにアシル基Ｒ１　，
Ｒ２　および／またはＲ３　を水素に置き換えることが
可能である。例えばフッ化物、例えばアルカリ金属フッ
化物、例えばフッ化ナトリウムもしくはセシウム、また
はフッ化アンモニウム、例えばフッ化テトラブチルアン
モニウムでの処理により、アセチル基Ｒ５　の存在下で
アシル基Ｒ１　を選択的に除去することもできる。ヒド
ラジン（水和物）または適当なその誘導体での処理によ
り、他のアシル基の存在下で、例えばＲ１　がピバロイ
ルを表す場合、アセチル基Ｒ５　を選択的に水素に置き
換えることができる。

【００９１】例えばＲ２　および／またはＲ３　が脂肪
族基を表す式ＩまたはＩａの化合物は、それ自体既知の
方法により、Ｒ２　および／またはＲ３　が水素を表す
式ＩまたはＩａの化合物に変換することができる。この
エーテル開裂は、例えば、強酸、例えば無機酸、例えば
ハロゲン化水素酸、例えば臭化水素酸もしくはヨウ化水
素酸（これれらは有利にはハロゲン化ピリジニウムの形
であることができる）を使って、またはルイス酸、例え
ば元素周期表の第３族もしくは対応する亜族の元素のハ
ロゲン化物を使って、行うことができる。例えばＲ２　
および／またはＲ３　がベンジルを表す場合、それ自体
既知の方法、例えば上述したような接触水添により、ベ
ンジルを除去することができる。反応は、必要であれば
、冷却または加熱しながら、例えば約−２０℃〜約１０
０　℃の温度範囲内で、溶媒または希釈剤の存在下もし
くは不在下において、不活性ガス下でそして／または加
圧下で、そして適当な時には密閉容器中で実施すること
ができる。

【００９２】ヒドロキシルを含む本発明の化合物は、上
記に示したようなそれ自体既知の方法によりエーテル化
することができる。エーテル化は、例えば、アルコール
、例えば置換もしくは非置換低級アルカノール、または
それの反応性エステルを使って行うことができる。所望
のアルコールの考えられ得る反応性エステルは、例えば
、無機または有機強酸とのエステル、例えば対応するハ
ライド、スルフェート、低級アルカンスルホネートまた
は置換もしくは非置換ベンゼンスルホネート、例えばク
ロリド、ブロミド、ヨージド、メタン−、ベンゼン−ま
たはｐ−トルエンスルホネートである。エーテル化反応
は、例えば、塩基、アルカリ金属の水素化物、水酸化物
もしくは炭酸塩、または塩基性アミンの存在下において
行うことができる。逆に、対応するエーテル、例えば低
級アルコキシ化合物は、例えば強酸、例えば鉱酸、例え
ばハロゲン化水素酸、例えば臭化水素酸もしくはヨウ化
水素酸を用いて（有利にはハロゲン化ピリジニウムの形
であることができる）、またはルイス酸、例えば第ＩＩ
Ｉ　族もしくは対応する亜族の元素のハロゲン化物を用
いて、開裂せしめることができる。それらの反応は、必
要であれば、冷却または加熱しながら、例えば約−２０
℃〜約１００　℃の温度範囲内で、溶媒または希釈剤の
存在下または非存在下において、不活性ガス下でそして
／または加圧下で、そして適切であれば密閉容器中で実
施することができる。

【００９３】変数（例えばＲ２　およびＲ３　）のうち
の１つがアミノを含む場合、式ＩもしくはＩａの化合物
、それらの互変異性体または塩をそれ自体既知の方法に
よりＮ−アルキル化することができ；同様に、カルバモ
イルまたはカルバモイルを含む基（例えばＲ２　）をＮ
−アルキル化することができる。（アリール）アルキル
化は、例えば、（アリール）Ｃ１　−Ｃ７　アルキルハ
ライド、例えばブロミドもしくはヨージドの反応性エス
テル、（アリール）Ｃ１　−Ｃ７　アルキルスルホネー
ト、例えばメタンスルホネートもしくはｐ−トルエンス
ルホネート、またはジ−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルスルフ
ェート、例えばジメチルスルフェートを使って、好まし
くは塩基性条件下で、例えば水酸化ナトリウム溶液また
は水酸化カリウム溶液の存在下で、そして有利には相転
移触媒、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドまた
はベンジルトリメチルアンモニウムクロリドの存在下で
実施されるが、この場合、強塩基性縮合剤、例えばアル
カリ金属アミド、水素化物またはアルコキシド、例えば
ナトリウムアミド、水素化ナトリウムまたはナトリウム
エトキシドが必要であるかもしれない。

【００９４】置換基としてエステル化またはアミド化カ
ルボキシル基（例えばＲ２　またはＲ３　）を含む式Ｉ
の化合物において、このタイプの基を、例えば塩基性試
薬または酸性試薬、例えば鉱酸の存在下での加水分解に
より、遊離カルボキシル基に変換することができる。例
えば　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルは、例えばそ
れ自体既知の方法により、例えばトリハロ酢酸、例えば
トリフルオロ酢酸での処理により、カルボキシルに変換
することができ、そしてベンジルオキシカルボニルは、
例えば下記に記載のようにして、水添触媒の存在下での
接触水添により、カルボキシルに変換することができる
。

【００９５】更に、置換基としてカルボキシル基（例え
ばＲ３　）を含む式Ｉの化合物において、適当なエステ
ル化剤、例えば酸試薬、例えば無機もしくは有機酸また
はルイス酸、例えば塩化亜鉛、または水と結合する縮合
剤、例えばカルボジイミド、例えばＮ，Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドの存在下で、例えばアルコール
、例えば低級アルカノールで処理することにより、また
はジアゾ試薬、例えばジアゾ−低級アルカン、例えばジ
アゾメタンで処理することにより、これをエステル化カ
ルボキシル基（例えばＲ３　）に変換することができる
。これは、カルボキシル基（例えばＲ２　）が遊離形ま
たは塩の形、例えばアンモニウム塩もしくはカリウム塩
の形で存在する式ＩまたはＩａの化合物を、（Ｃ１　−
Ｃ７　）アルキルハライドの反応性エステル、例えばメ
チルもしくはエチルブロミドもしくはヨージド、または
有機スルホン酸エステル、例えば適当な（Ｃ１　−Ｃ７
　）アルキルエステル、例えばメタンスルホン酸−また
はｐ−トルエンスルホン酸−メチルもしくはエチルで処
理しても得ることができる。

【００９６】置換基としてエステル化カルボキシル基（
例えばＲ３　）を含む式Ｉの化合物は、適当なエステル
交換剤、例えば塩基性試薬、例えばアルカリ金属（Ｃ１
　−Ｃ７　）アルカノエート、（Ｃ１　−Ｃ７　）アル
カノラートもしくはシアニド、例えば酢酸ナトリウム、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリ
ウム　ｔｅｒｔ−ブトキシドもしくはシアン化ナトリウ
ム、または適当な酸試薬の存在下において、適当であれ
ば例えば蒸留により生成するアルコールを除去しながら
、例えばアルコール、普通は出発物質中のエステル化カ
ルボキシル基のものより高級である適当なアルコールで
処理することにより、エステル交換により式Ｉの別のエ
ステル化合物にエステル交換することができる。置換基
として活性エステル化カルボキシを含む適当ないわゆる
式Ｉの活性エステルを用いることもでき、そしてそれら
は（Ｃ１　−Ｃ７　）アルカノールでの処理により別の
エステルに変換することができる。

【００９７】置換基としてカルボキシル基（例えばＲ２
　）を含む式Ｉの化合物において、まずこれを反応性誘
導体、例えば無水物（混合無水物を含む）、例えば酸ハ
ロゲン化物、例えば酸クロリドに変換し（例えばハロゲ
ン化チオニル、例えば塩化チオニルで処理することによ
り）、またはギ酸エステル、例えば（Ｃ１　−Ｃ７　）
アルキルエステルを使って無水物に変換し（例えば塩、
例えばアンモニウム塩もしくはアルカリ金属塩を、ハロ
ギ酸エステル、例えばクロロギ酸エステル、例えば（Ｃ
１　−Ｃ７　）アルキルエステルで処理することにより
）、または活性エステル、例えばシアノメチルエステル
、ニトロフェニルエステル、例えば４−ニトロフェニル
エステルに変換し（例えば、適当な縮合剤、例えばＮ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下におい
て、適当なヒドロキシル化合物で処理することにより）
、次いでこのタイプの反応性誘導体をアミンと反応せし
め、こうして置換基としてアミド化カルボキシル基を含
む式Ｉのアミド化合物を得ることができる。この場合、
それらを直接的にまたは中間化合物を経て得ることがで
きる；例えば、カルボキシル基を含む式ＩまたはＩａの
化合物の活性エステル、例えば４−ニトロフェニルエス
テルをまず１−非置換イミダゾールと反応せしめ、次い
でこうして得られた１−イミダゾリルカルボニル化合物
をアミンと反応させることができる。しかしながら、置
換基として例えば（Ｃ２　−Ｃ８　）アルコキシカルボ
ニル（例えばＲ２　）を含む式Ｉの化合物の他の非−活
性エステル、例えば（Ｃ１　−Ｃ７　）アルキルエステ
ルも、アミンとの反応を行うことができる。

【００９８】式Ｉの化合物の塩は、それ自体既知の方法
により調製することができる。例えば、式Ｉの化合物の
酸付加塩は、酸または適当なイオン交換試薬での処理に
より得られる。塩は、常法により、例えば適当な塩基性
物質での処理により、遊離化合物に変換することができ
る。操作手順および反応条件に依存して、塩形成性、特
に塩基性を有する本発明の化合物は、遊離形または好ま
しくは塩の形で得ることができる。

【００９９】遊離形の新規化合物とそれらの塩の形の化
合物との密接な関係により、遊離化合物またはその塩と
は、意味および目的上適切である場合、対応する塩また
は遊離化合物も意味する。塩形成性化合物の塩を包含す
る新規化合物は、それらの水和物の形で得ることもでき
、または結晶化に使用した他の溶媒を含むこともできる
。出発物質および方法の選択に応じて、新規化合物は可
能な異性体のうちの１つまたはそれらの混合物の形で、
例えば不斉炭素原子の数に応じて、純粋な光学異性体、
例えば対掌体、または異性体の混合物、例えばラセミ体
、ジアステレオマー混合物もしくはラセミ体混合物とし
て存在することができる。

【０１００】得られたラセミ体混合物は、成分間の物理
化学的相違に基づき、それ自体既知の方法により、例え
ば分別結晶により、純粋な異性体またはラセミ体に分別
することができる。得られたラセミ体は、それ自体既知
の方法により、例えば光学的に活性な溶媒からの再結晶
により、キラル吸着剤上でのクロマトグラフィーにより
、適当な微生物の使用により、特異的な固定化酵素での
開裂により、例えばキラルなクラウンエーテルを使った
包接化合物の形成（この場合、１つのエナンチオマーの
みが複合体形成する）により、あるいは例えば塩基性最
終化合物ラセミ体と光学的に活性な酸、例えばカルボン
酸、例えば酒石酸もしくはリンゴ酸、またはスルホン酸
、例えばカンファースルホン酸との反応によりジアステ
レオマー塩に変換し、そしてこうして得られたジアステ
レオマー混合物をそれらの異なる溶解度に基づいてジア
ステレオマーに分離し、適当な物質の作用によりそれか
ら所望のエナンチオマーを遊離せしめることにより、分
割することができる。有利には、より活性の大きいエナ
ンチオマーが単離される。

【０１０１】上記方法に従って得られる反応混合物から
の反応生成物の処理は、それ自体既知の方法、例えば水
で希釈し、そして／または適当ならば水性の酸、例えば
無機もしくは有機酸、例えば鉱酸もしくは有利にはクエ
ン酸で中和または弱酸性化（約ｐＨ＝３まで）し、そし
て水と不混和性である溶媒、例えば塩素化炭化水素、例
えばクロロホルムまたは塩化メチレンを添加することに
より行われ、この場合反応生成物は有機相に移動し、そ
こから常法、例えば乾燥、溶媒の蒸発および結晶化およ
び／または残渣のクロマトグラフィーまたは他の常用の
精製方法により、反応生成物を得ることができる。上記
反応が例えばアシル化化合物の混合物をもたらす場合、
該混合物をそれ自体既知の方法、例えば分別結晶、クロ
マトグラフィー等により、所望の個々のアシル化合物に
分別することができる。

【０１０２】本発明は、上記方法にいずれか一つの段階
で中間体として得られる化合物から出発し残りの段階を
実施するか、あるいは出発物質が誘導体もしくは塩およ
び／またはそれのラセミ体もしくは対掌体の形で使用さ
れるか、または特に反応条件下で形成されるような、本
発明の方法の態様にも関する。

【０１０３】本発明の方法において好ましく用いられる
出発物質は、導入部において特に有用であると記載した
化合物を導くものである。本発明は更に、本発明の化合
物の調製のために特別に開発された新規出発物質、特に
式ＩＩＩ　の新規化合物、その用途およびそれらの調製
方法にも関し、ここで変数−Ａ１−Ａ２−，−Ａ３−Ａ
４−，−Ａ５−Ａ６−，Ｒ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ３
　′，Ｒ４　，Ｒ５　，Ｒ６　，Ｒ７　，ＸおよびＡは
、各場合式ＩまたはＩａの化合物の好ましい基について
与えられた意味を有する。出発物質として特に好ましい
のは、Ｒ２　が水素を表し；Ｒ３　とＲ３　′が一緒に
なって結合を表すかまたは各々が水素を表す、式ＩＩＩ
　の化合物であり、これは本発明の追加の主題である。

【０１０４】本発明は、例えば血中、特に血漿中のコレ
ステロールおよび／またはトリグリセリドの高含量によ
り指摘されるかまたは引き起こされる病気もしくは病的
状態の療法処置、即ち治療的および予防的処置のための
薬剤としての、単独または補助剤と一緒の、更には他の
活性化合物と組み合わせた、式ＩまたはＩａの化合物お
よびその塩の用途にも関する。本発明の活性化合物は、
このましくは常用の医薬賦形剤および／または補助剤と
一緒の医薬組成物の形で、療法的有効量において、処置
を必要とする温血動物、特にヒトに投与される。これは
、例えば、種、体重、年齢および個体状態に依存して、
体重１ｋｇあたり約１〜約１００　ｍｇ、特に約３　〜
約５０　ｍｇ　に相当する一日量での温血動物への投与
を必要とする。前記用量は、重い症状の場合には超過す
ることができる。従って、本発明は医療処置のための対
応する方法にも関する。

【０１０５】本発明は更に、活性化合物として本発明の
化合物または医薬上許容されるその塩を含有する医薬品
、例えば医薬組成物、およびその調製方法にも関する。 本発明の化合物または医薬上許容されるその塩を含有す
る本発明の医薬品は、温血動物への腸内、例えば経口お
よび直腸、並びに非経口投与用のものであり、医薬活性
化合物を単独でまたは医薬上許容される賦形剤と共に含
有する。活性化合物の一日量は、年齢および個体状態並
びに投与の形式に依存する。

【０１０６】新規医薬品は、例えば約１０％〜約８０％
、好ましくは約２０％〜約６０％の活性化合物を含有す
る。腸内または非経口投与用の本発明の医薬品の例は、
投与単位形態、例えばコーティング錠、錠剤、カプセル
または坐剤、並びにアンプルである。それらは、それ自
体既知の方法、例えば常用の混合法、造粒法、コーティ
ング法、溶解法または凍結乾燥法を使って調製される。 経口用の医薬品は、活性化合物を固形賦形剤と混合し、
適当ならば得られた混合物を顆粒化し、そして所望また
は必要であれば適当な補助剤の添加後、混合物または顆
粒を錠剤またはコーティング錠のコアに加工することに
より得ることができる。

【０１０７】特に適当な賦形剤は、充填剤、例えば乳糖
、ショ糖、マンニトールもしくはソルビトール、セルロ
ースおよび／またはリン酸カルシウム、例えばリン酸三
カルシウムもしくはリン酸水素カルシウム；結合剤、例
えばトウモロコシ、小麦、米もしくはジャガイモのデン
プンを使ったデンプン糊、ゼラチン、トラガカント、メ
チルセルロースおよび／またはポリビニルピロリドン；
所望であれば、崩壊剤、例えば上記デンプン、並びにカ
ルボキシメチルスターチ、架橋ポリビニルピロリドン、
寒天、アルギン酸もしくはその塩、例えばアルギン酸ナ
トリウムであり、補助剤は、主として流動性および流れ
調整剤並びに潤滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリ
ン酸もしくはその塩、例えばステアリン酸マグネシウム
もしくはカルシウム、および／またはポリエチレングリ
コールである。コーティング錠のコアは、特に、所望に
よりアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポ
リエチレングリコールおよび／または二酸化チタンを含
有する濃縮糖溶液、適当な有機溶媒もしくは溶媒混合物
中のラッカー溶液、または腸溶性コーティングのために
は、適当なセルロース生成物、例えばアセチルセルロー
スフタレートもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレートの溶液を使って、所望により腸溶性の、
適当なコーティングが用意される。例えば活性化合物の
種々の用量を識別または指示するために、錠剤またはコ
ーティング錠のコーティングに着色剤または顔料を添加
することができる。

【０１０８】経口的に用いることができる他の医薬品は
、ゼラチン製の二部品カプセル、並びにゼラチンおよび
グリセロールまたはソルビトールのような可塑剤から作
られた軟質密封型カプセルである。二部品カプセルは、
例えばラクトースのような充填剤、スターチのような結
合剤、および／またはタルクもしくはステアリン酸マグ
ネシウムのような滑沢剤、並びに適当であれば安定剤、
と混合された顆粒の形で活性化合物を含有することがで
きる。軟カプセル剤中の活性化合物は、好ましくは適当
な液体、例えば脂肪油、流動パラフィンまたは液体ポリ
エチレングリコール中に溶解または懸濁され、同様に安
定剤を添加することが可能である。

【０１０９】直腸投与に適当な医薬品は、活性化合物と
坐剤基剤との組合せから成る坐剤である。適当な坐剤基
剤の例は、天然もしくは合成トリグリセリド、パラフィ
ン系炭化水素、ポリエチレングリコールまたは高級アル
カノールである。更に、活性化合物と基剤物質の組合せ
を含むゼラチンカプセル坐剤を使用することも可能であ
る。適当な基剤物質の例は、液体トリグリセリド、ポリ
エチレングリコールまたはパラフィン系炭化水素である
。

【０１１０】非経口投与に適当なものは、特に、水溶性
形、例えば水溶性塩の形の活性化合物の水溶液；更には
活性化合物の懸濁液、例えば適当な油性注射液（この場
合、適当な親油性溶剤または賦形剤、例えば脂肪油、例
えばゴマ油、または脂肪酸エステル、例えばオレイン酸
エチルもしくはトリグリセリドが使われる）；または増
粘性物質、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ソルビトールおよび／またはデキストラン、並びに
適当ならば安定剤、を含有する水性注射懸濁液である。

【０１１１】活性化合物の用量は、温血動物の種、年齢
および個体状態並びに投与の形式に依存する。通常約７
５　ｋｇ　の体重を有する温血動物については、経口投
与に関する推定の適当な一日量は約１５０　ｍｇ〜約１
５００ｍｇ　であり、有利には幾つかに等分された用量
である。

【０１１２】下記の実施例は本発明を説明するためであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。温度は摂氏
度で与えられている。本発明のリファマイシン誘導体が
誘導される基本骨格の化学名は次のとおりである。１−
デオキシ−１５−デオキソ−１，１５−オキシ−リファ
マイシン（Ａ）〔Ｒ３　およびＲ３　′が共通の結合を
表す〕および１１−ヒドロキシ−１１，１５−ジデオキ
ソ−１−デオキシ−１，１５−オキシ−リファマイシン
（Ｂ）〔Ｒ３　およびＲ３　′が各々水素を表す〕は次
の式で表すことができる。

【０１１３】

【化４６】

【０１１４】

【化４７】

【０１１５】式Ｉａの化合物（リファマイシンＳＶから
誘導される）に相当する立体化学的配置は次のようであ
る： （ａ）１−デオキシ−１５−デオキソ−１，１５−オキ
シ−リファマイシン（Ａ′）〔Ｒ３　およびＲ３　′が
共通の結合を表す〕；および （ｂ）１６，１７，１８，１９−テトラヒドロ−１１−
ヒドロキシ−１１，１５−ジデオキソ−１−デオキシ−
１，１５−オキシ−リファマイシン（Ｂ′）〔Ｒ３　お
よびＲ３　′が各々水素を表す〕。

【０１１６】

【化４８】

【０１１７】

【化４９】

【０１１８】実施例の生成物の立体化学的配置は、関連
する構造に依存して、他に特記しない限り、式Ａ′また
はＢ′に描写されるようにして指定される。立体配座は
リファマイシンＳＶにおけるものと同様にして指定され
る。更に、１６，１７−ジヒドロ誘導体中の１６−メチ
ル基はαと指定され、そして１１−ヒドロキシ誘導体中
の１１−ヒドロキシ基はβと指定される。

【０１１９】実施例１： ０　℃のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の３−〔４
−（１−メチル−１−シクロヘキシルメチル）ピペラジ
ン−１−イル〕−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−
１５−デオキソ−１，１５−オキシ−リファマイシン，
ｍｐ　１４０−１４５°を、アルゴン下で水素化ホウ素
ナトリウム（２８　ｍｇ）および水（６滴）　で処理す
る。５　分後、メタノール（５　ｍｌ）を添加し、混合
物を減圧下で濃縮乾固し、次いで４０°において高真空
下で乾燥し、黄橙色固体を得る。得られた３−〔４−（
１−メチル−１−シクロヘキシルメチル）ピペラジン−
１−イル〕−１１−ヒドロキシ−１−Ｏ−ピバロイル−
１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オ
キシ−リファマイシンをアセトン（３０　ｍｌ）　中に
溶解し、そして炭酸カリウム（１．０　ｇ）　に次いで
ジメチルスルフェート（１２４　ｍｇ）で処理する。ア
ルゴン下で室温にて一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮し
て乾固せしめる。残渣を酢酸エチル中に溶かし、濾過し
、そして濾液を水および次にブラインで洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して乾固せしめる
。溶離液としてエーテル−ヘキサン（１：１、次に３：
２）を用いてシリカゲルカラム上で精製し、活性炭で処
理し、濾過し、そして減圧濃縮して乾固せしめると、淡
黄色固体として３−〔４−（１−メチル−１−シクロヘ
キシルメチル）ピペラジン−１−イル〕−４−Ｏ−メチ
ル−１１−ヒドロキシ−１−Ｏ−ピバロイル−１−デオ
キシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−リ
ファマイシン，ｍｐ１３３−１３７°が得られる。

【０１２０】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。１−メチル−１−シクロヘキサンカル
ボン酸の酸クロリドをトルエン中で室温にて１．５　時
間、次に８５°にて２　時間Ｎ−ベンジルピペラジンと
反応させ、そして冷却混合物を乾燥エーテルで処理する
ことにより、１−（１−メチル−１−シクロヘキシルメ
チル）ピペラジンを調製する。得られた固体を氷酢酸中
で１４時間にわたり５０　ｐｓｉで木炭上の１０％パラ
ジウムで水素化する。混合物を濾過し、高真空下で濃縮
して乾固せしめ、そして２０％炭酸ナトリウム溶液中に
懸濁する。これを５０％水酸化カリウムでｐＨ　８まで
塩基性にし、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、減圧下で濃縮して乾固せしめると、１−（
１−メチル−１−シクロヘキシルカルボニル）ピペラジ
ンを得る。次いでこれを乾燥テトラヒドロフラン中に溶
解し、過剰のＬｉＡｌＨ４を添加し、１　時間還流させ
、次いで氷浴中で冷却し、そして水性水酸化ナトリウム
で注意深くクエンチングする。濾過後、濾液を濃縮して
乾固せしめ、残渣固体をヘキサンで粉砕すると、白色固
体として１−（１−メチル−１−シクロヘキシルメチル
）ピペラジン，ｍｐ２０１−２０５°を得る。

【０１２１】窒素下で−１０°において攪拌しながら、
リファマイシンＳ（５　ｇ）　、酢酸エチル（６０　ｍ
ｌ）　およびピリジン（１．７４　ｍｌ）　の混合物に
臭素（０．６３　ｍｌ）　をゆっくりと添加する。−５
　°で２　時間後、溶液を５　％冷水性チオ硫酸ナトリ
ウム（２０　×２　ｍｌ）　で洗浄し、次いで冷水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濾過する。 該溶液を室温において１−（１−メチル−１−シクロヘ
キシルメチル）ピペラジン（１．６８　ｇ，　　Ｃｈｅ
ｍ．　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　７４，　Ｐ１４１９０６ｑ
に記載のようにして調製）およびトリエチルアミン（１
．２　ｍｌ）で処理する。１８．５時間後、混合物を減
圧濃縮して黒っぽい残渣に乾固せしめ、これを酢酸エチ
ル（１００　ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そして減圧濃縮して乾固せしめる。溶離液として
塩化メチレン中の３％メタノールを用いるシリカゲル上
でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製す
ると、所望の３−〔４−（１−メチル−１−シクロヘキ
シルメチル）ピペラジン−１−イル〕−リファマイシン
，ｍｐ　２００−２１０°を得る。メタノール（８０　
ｍｌ）　中のこの固体を、水（１５　ｍｌ）　とメタノ
ール（２５　ｍｌ）　中のアスコルビン酸ナトリウム（
３　ｇ）　の溶液で４０分間にわたり滴下処理する。そ
れを減圧下で約３０　ｍｌ　に濃縮し、塩化メチレンで
抽出し、そして有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
減圧濃縮して乾固せしめる。残渣の固体を酢酸エチル中
に溶解し、−２０°に冷却し、４−ジメチルアミノピリ
ジン（１３　ｍｇ）　および塩化ピバロイル（０．５　
ｍｌ）で処理する。−２０°にてトリエチルアミン（０
．７　ｍｌ）をゆっくり添加し、−１０°で２３時間攪
拌する。それを酢酸エチル（１５　ｍｌ）　、塩化ピバ
ロイル（０．２５　ｍｌ）　およびトリエチルアミン（
０．３５　ｍｌ）　で１　時間処理して全ての出発物質
を除去する。混合物を水（３０　ｍｌ）　でクエンチン
グし、そして氷温度で１０分間攪拌する。有機相を飽和
炭酸水素ナトリウム（３０　×２　ｍｌ）　、水（３０
ｍｌ）　およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、固体を得る。これを２−メトキシエタノール
（７０　ｍｌ）　中に溶解し、窒素下で還流させながら
７０分間加熱すると、３−〔４−（１−メチル−１−シ
クロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル〕−８−Ｏ
−ピバロイル−１−デオキシ−１５−デオキソ−１，１
５−オキシ−リファマイシン，ｍｐ　１４０−１４５°
が得られる。

【０１２２】実施例２： テトラヒドロフラン（２５　ｍｌ）　および水（３　ｍ
ｌ）中の３−（４−ネオペンチルピペラジン−１−イル
）−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１５−デオキ
ソ−１，１５−オキシ−リファマイシン（７００　ｍｇ
）の混合物を窒素下で水素化ホウ素ナトリウム（２９　
ｍｇ）　で処理する。色が淡黄色になりそして５分後に
反応液をアセトン（５　ｍｌ）でクエンチングする。混
合物を減圧濃縮して乾固せしめる。残渣をジメチルホル
ムアミド（１５　ｍｌ）　中に溶解し、窒素で脱気し、
そして窒素下で炭酸セシウム（２５０　ｍｇ）に次いで
２−メトキシエチルブロミドで処理する。４５分間攪拌
した後、氷冷ブライン溶液（５０　ｍｌ）　でクエンチ
ングし、エーテルで抽出する。エーテル抽出液をブライ
ンで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧
濃縮して乾固せしめる。溶離液として２：１　のヘキサ
ン−酢酸エチルを用いるシリカ上でのフラッシュクロマ
トグラフィーにより残渣を精製すると、４−Ｏ−（２−
メトキシエチル）−１１−ヒドロキシ−８−Ｏ−ピバロ
イル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１
５−オキシ−３−（４−ネオペンチルピペラジン−１−
イル）−リファマイシンが得られる。

【０１２３】出発物質，　ｍｐ　１３０−１４０°（分
解）は、例えば、１−（１−メチル−１−シクロヘキシ
ルメチル）ピペラジンの代わりに１−ネオペンチルピペ
ラジンを用いること以外は実施例１において出発物質に
ついて記載した手順により、調製することができる。

【０１２４】実施例３： ０°のテトラヒドロフラン（２５　ｍｌ）　中の３−〔
４−（テトラヒドロピラン−４イルメチル）ピペラジン
−１−イル〕−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１
５−デオキソ−１，１５−オキシ−リファマイシンの溶
液を、アルゴン下で水素化ホウ素ナトリウム（２８　ｍ
ｇ）　と水（６滴）　で処理する。５　分後、メタノー
ル（５　ｍｌ）を添加し、そして混合物を減圧濃縮して
乾固せしめ、次いで高真空下で４０°にて乾燥し、黄橙
色固体を得る。これをアセトン（３０　ｍｌ）　中に溶
解し、そして炭酸カリウム（１．０　ｇ）　に次いでジ
メチルスルフェート（１２４　ｍｇ）で処理する。アル
ゴン下で室温にて一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮して
乾固せしめる。残渣を酢酸エチル中に溶かし、濾過し、
そして濾液を水および次にブラインで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して乾固せしめる。 溶離液としてエーテル−ヘキサン（１：１および後で３
：２）を用いてシリカゲルカラム上で精製し、活性炭で
処理し、濾過し、そして減圧濃縮して乾固せしめると、
淡黄色固体として３−〔４−（テトラヒドロピラン−４
−イルメチル）ピペラジン−１−イル〕−４−Ｏ−メチ
ル−１１−ヒドロキシ−１−Ｏ−ピバロイル−１−デオ
キシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−リ
ファマイシン，ｍｐ　１６０−１６２°が得られる。

【０１２５】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。−７８°においてアルゴン下でテトラ
ヒドロフラン（２０　ｍｌ）　中の４−メチレンテトラ
ヒドロピラン（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．　５９，１３９
７０ａ，　１９６３）（３．４　ｇ）の混合物を、テト
ラヒドロフラン（６９．３　ｍｌ）　中の０．５Ｍ　　
９−ボラビシクロ〔３．３．１〕ノナンの攪拌溶液に滴
下添加する。それを０　°で３　時間攪拌し、水（１０
　ｍｌ）　で処理し、室温まで加温し、そして３Ｍ水性
水酸化ナトリウム（１２　ｍｌ）　で滴下処置した後、
３０％過酸化水素をゆっくり添加し、温度を４０°に維
持する。１　時間後、混合物をエーテルで抽出し、抽出
液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、エーテルを蒸発せしめ
、そして残渣を蒸留し、大気圧で１００　°以下で沸騰
する物質を除去する。残余のオイルを、溶離液として酢
酸エチル−ヘキサン（１：１、次に２：１）を用いたシ
リカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、純粋
なテトラヒドロピラン−４−イルメタノールを得る。塩
化メチレン（２０　ｍｌ）　とトリエチルアミン（１．
９　ｍｌ）中のこのアルコール（１．４５　ｇ）の攪拌
溶液に、窒素下でメタンスルホニルクロリド（１．１　
ｍｌ）を滴下添加し、そしてこの溶液を３　時間攪拌す
る。それを水、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥する。減圧乾固により無色オイルを得る。こ
の物質をピペラジン（３　ｇ）　と混合し、そして１１
０　°にて２時間加熱する。混合物を冷却し、２０％水
酸化ナトリウム（１６　ｍｌ）　でクエンチングし、テ
トラヒロドフランで抽出する。有機相を水酸化ナトリウ
ムペレット上で乾燥し、濾過し、更に硫酸ナトリウム上
で乾燥する。それを減圧濃縮し、エタノール中に再溶解
し、そして溶液を塩化水素で飽和させる。それを加熱し
て沸騰させ、ピペラジン二塩酸塩を濾過により除去する
。濾液を少量に濃縮し、冷却すると、１−（テトラヒド
ロピラン−４−イルメチル）ピペラジンの二塩酸塩が白
色固体，ｍｐ　２３１−２３４°として得られる。塩化
メチレン（２００　ｍｌ）中の前記二塩酸塩（２．４　
ｇ）　と３−ブロモリファマイシン（６．９　ｇ）　の
混合物を窒素下でトリエチルアミン（３．２　ｍｌ）で
処理し、２　時間攪拌する。反応混合物を飽和炭酸水素
ナトリウム溶液、次いでブラインで洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして減圧濃縮して乾固せしめる。 溶離液として酢酸エチル−ヘキサン（１：２、次に１：
１　、次に２：１）を用いたシリカゲル上でのクロマト
グラフィーにより残渣を精製し、不純物を除去する。生
成物は３−〔４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチ
ル）ピペラジン−１−イル〕−リファマイシンであり、
これを塩化メチレン中の５　％メタノールで溶出し、黒
っぽい固体として回収する。これを実施例１　に記載の
反応手順により変換せしめ、出発物質，　ｍｐ６１−６
４　°を得る。

【０１２６】実施例４： 実施例３に記載のようにして３−（４−シクロヘキシル
ピペリジン−１−イル）−８−Ｏ−ピバロイル−１−デ
オキシ−１５−デオキソ−１，１５−オキシ−リファマ
イシンを還元しそしてメチル化すると、３−（４−シク
ロヘキシルピペリジン−１−イル）−１１−ヒドロキシ
−４−Ｏ−メチル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ
−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−リファ
マイシン，ｍｐ　１２１−１２４°が得られる。

【０１２７】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。４−フェニルピペリジン（１０　ｇ）
、アルミナ上の５％ロジウム（２　ｇ）　および氷酢酸
（１００　ｍｌ）の混合物を６０°において５０ｐｓｉ
にて８　時間水素化する。それを珪藻土を通して濾過し
、濾液を減圧濃縮して乾固せしめ残余固体を与える。こ
の固体を２Ｍ水性水酸化ナトリウムで希釈し、そして塩
化メチレンで抽出する。有機抽出液を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、濃縮して乾固せしめる。半固体残
渣を高真空中で蒸留し、４−シクロヘキシルピペリジン
を得る。それをｎ−ヘキサンからの再結晶により更に精
製し、白色固体を得る。この物質を３−ブロモリファマ
イシンと反応させ、そして実施例１に記載の反応順序を
成し遂げると、出発物質，ｍｐ　１１０−１１３°が得
られる。

【０１２８】実施例５： アルゴンによって脱気しそして−１０℃に冷却した乾燥
テトラヒドロフラン（７　ｍｌ）中の８−Ｏ−ピバロイ
ル−１−デオキシ−１５−デオキソ−１，１５−オキシ
−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジル）ピペ
ラジン−１−イル〕リファマイシン（９７８　ｍｇ，　
１ミリモル）　ＥＰ　３１４６２４，　実施例１参照　
　の溶液に、アルゴン下でシリンジにより水（０．３　
ｍｌ）中の水素化ホウ素ナトリウム（１９　ｍｇ）　を
添加すると、混合物の濃紫色が黄褐色に変わる。 アセトン（５０　ｍｌ）　でクエンチングし、そして減
圧下で溶媒を除去する。残渣を脱気したトルエンで処理
し、再度減圧濃縮して乾固せしめる。それをジメチルホ
ルムアミド（５　ｍｌ）中に溶解し、脱気し、アルゴン
下に置く。炭酸セシウム（３２６　ｍｇ，１ミリモル）
に次いで２−メトキシエトキシメチルクロリド（１３７
　ｍｇ，　１．１ミリモル）　を添加する。１　時間後
、混合物をブラインとエーテルの混合物中に注ぎ、エー
テルで抽出し、合わせたエーテル抽出液を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濃縮して乾固せしめ、そして４：１　
の酢酸エチル−ヘキサンを用いたシリカゲル上でのフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製すると、純粋な１
１−ヒドロキシ−４−Ｏ−（２−メトキシエトキシ）メ
チル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５
−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４
，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リ
ファマイシンが淡褐色固体として得られる。ｍｐ　１１
５−１２０°，〔α〕Ｄ　＝＋４０８．７　°（ｃ＝１
．２，ＣＨ２Ｃｌ２）　。

【０１２９】実施例６： アルゴンによって脱気しそして−１０℃に冷却した乾燥
テトラヒドロフラン（７　ｍｌ）中の８−Ｏ−ピバロイ
ル−１−デオキシ−１５−デオキソ−１，１５−オキシ
−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジル）ピペ
ラジン−１−イル〕リファマイシン（９７８　ｍｇ，　
１ミリモル）の溶液に、アルゴン下でシリンジにより水
（０．３　ｍｌ）中の水素化ホウ素ナトリウム（１９　
ｍｇ）　を添加すると、混合物の濃紫色が黄褐色に変わ
る。アセトン（５０　ｍｌ）　でクエンチングし、そし
て減圧下で溶媒を除去する。残渣を脱気したトルエンで
処理し、再度減圧濃縮して乾固せしめる。 生じた１１−ヒドロキシ−８−Ｏ−ピバロイル−１−デ
オキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−
３−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジル）ピペラ
ジン−１−イル〕リファマイシンを脱気したトルエンで
処理し、再び減圧濃縮して乾固せしめる。それをジメチ
ルホルムアミド（５　ｍｌ）中に溶解し、脱気し、アル
ゴン下に置く。炭酸セシウム（３２６　ｍｇ，１ミリモ
ル）に次いでメトキシメチルクロリド（１．１ミリモル
）　を添加する。１　時間後、混合物をブラインとエー
テルの混合物中に注ぎ、エーテルで抽出し、合わせたエ
ーテル抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して
乾固せしめ、そして１：２　の酢酸エチル−ヘキサンを
用いたフラッシュクロマトグラフィー後、純粋な１１−
ヒドロキシ−４−Ｏ−メトキシメチル−８−Ｏ−ピバロ
イル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１
５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベン
ジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシンが淡褐色
固体として得られる。ｍｐ　１３５−１４０°，〔α〕
Ｄ　＝＋４３４．６　°（ｃ＝０．７８，ＣＨ２Ｃｌ２
）。

【０１３０】実施例７： 実施例６のメトキシメチルクロリドを等モル量のベンジ
ルクロリドにより置換すると、４−Ｏ−ベンジルオキシ
カルボニルメチル−１１−ヒドロキシ−８−Ｏ−ピバロ
イル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１
５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベン
ジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシンが得られ
る。ｍｐ　１２３−１３０°；　ＴＬＣ，シリカゲル，
ｒＦ＝０．３１，　１：２　の酢酸エチル−ヘキサン，
　出発物質についてのｒＦ＝０．３８。

【０１３１】実施例８： 酢酸（４　ｍｌ）と水（１　ｍｌ）中の２１，２３−ジ
−Ｏ−イソプロピリデン−１１−メトキシ−４−Ｏ−メ
チル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１５−デオ
キソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−ト
リメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイ
シン（３５０　ｍｇ）の混合物を室温で２時間攪拌し、
次いで水性炭酸水素ナトリウムでクエンチングする。そ
れをエーテルで抽出し、エーテル層を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そして減圧濃縮して乾固せしめる。残渣を
、溶離液として酢酸エチル−ヘキサン（１：８、次に１
：６　、最後に１：４）を用いたシリカゲル上でのフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製する。溶出した４
番目の生成物を、溶離液として１：４　の酢酸エチル−
ヘキサンを用いて再度クロマトグラフィー精製すると、
純粋な生成物１１−Ｏ−メチル−４−Ｏ−メチル−８−
Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキ
ソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリ
メチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシ
ンが得られる。

【０１３２】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−
１５−デオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，
４，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕
リファマイシン（１０．０　ｇ）、２，２−ジメトキシ
プロパン（２５　ｍｌ）　、アセトン（２５０　ｍｌ）
およびｐ−トルエンスルホン酸（２．０　ｇ）　の混合
物を一晩攪拌する。この混合物を減圧濃縮して乾固せし
め、残渣を酢酸エチル中に取り出し、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そして減圧濃縮して乾固せしめる。残渣を
、溶離液として１：３　の酢酸エチル−ヘキサンを用い
てシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー精製す
る。アセトニド（８．２　ｇ）　が非晶質固体として得
られる。テトラヒドロフラン（８　ｍｌ）中に溶解しそ
して−１０℃に冷却したこのアセトニド中間体（５００
　ｍｇ）を水（０．３　ｍｌ）中の水素化ホウ素ナトリ
ウム（１９　ｍｇ）　で処理すると、淡黄色溶液が形成
する。これをアセトン（０．１　ｍｌ）で処理し、減圧
濃縮して乾固せしめる。それをトルエン中に取り出し、
再度減圧濃縮して乾固せしめ、次いで高真空下で一晩乾
燥する。残渣をジメチルホルムアミド中に溶解し、そし
てアルゴン下で攪拌しながら水素化ナトリウム（６０　
ｍｇ）　に添加する。これをシリンジからのジメチルス
ルフェート（０．２８　ｍｌ）　で処理し、１時間後、
混合物を減圧濃縮して乾固せしめ、エーテル中に取り出
し、水、次にブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウ
ム上で乾燥する。エーテルを減圧下で蒸発せしめ、そし
て溶離液として酢酸エチル−ヘキサン（１：８、次に１
：５）を用いたシリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーにより残渣を精製すると、非晶質固体として純
粋な出発物質２１，２３−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
１１−メトキシ−４−Ｏ−メチル−８−Ｏ−ピバロイル
−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−
オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジル
）ピペラジン−１−イル〕リファマイシンが得られる。

【０１３３】実施例９： ジメチルホルムアミド（５　ｍｌ）中の１１−ヒドロキ
シ−１１−メチル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ
−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔
４−（２，４，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−
１−イル〕リファマイシン（４９０　ｍｇ）の溶液に、
アルゴン下で炭酸セシウム（３２０　ｍｇ）に次いでジ
メチルスルフェート（１２３　ｍｇ）を添加し、そして
全体を室温で一晩攪拌する。混合物を水、炭酸ナトリウ
ム溶液、次にブラインで希釈しそしてエーテルで数回抽
出する。エーテル抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、そして減圧濃縮して乾固せしめる
。溶離液として酢酸エチル−ヘキサン（２：３、次に１
：１）を用いたシリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーにより残渣固体を精製する。所望のフラクショ
ンを濃縮して乾固せしめ、そしてｔ−ブタノールから凍
結乾燥すると、１１−メチル−４−Ｏ−メチル−１１−
ヒドロキシ−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１
，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（
２，４，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イ
ル〕リファマイシンを得る。ｍｐ　１１５−１２０°，
〔α〕Ｄ　＝＋３７５　°（ｃ＝０．２１，ＣＨ２Ｃｌ
２）。

【０１３４】次のようにして出発物質を調製した。−７
８°のテトラヒドロフラン（５０　ｍｌ）　中のメチル
リチウムのテトラヒドロフラン溶液（１．４Ｍ，　４．
８ｍｌ）　に、アルゴン下でテトラヒドロフラン（５０
　ｍｌ）　中の８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１
５−デオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４
，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リ
ファマイシン（１　ｇ）　を添加する。混合物を−７８
°で５　分間攪拌し、次いで氷酢酸（０．５　ｍｌ）で
クエンチングする。それを室温に加温し、エーテルで希
釈し、炭酸水素ナトリウム溶液、次にブラインで洗浄し
、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒の蒸発後
、溶離液として酢酸エチル−ヘキサン（１：２、次に１
：１　、最後に２：１）を用いたシリカゲル上でのフラ
ッシュクロマトグラフィーにより残渣固体を精製する。 収集した最初の生成物は１１−ヒドロキシ−１１−メチ
ル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５−
ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，
６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リフ
ァマイシンである。２番目の生成物は２５−デアセチル
−１１−ヒドロキシ−１１−メチル−８−Ｏ−ピバロイ
ル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５
−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジ
ル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシンである。

【０１３５】実施例１０： 実施例９に記載のものと同じ方法により、実施例９に記
載の出発物質から２５−デアセチル−１１−メチル−４
−Ｏ−メチル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１
１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−
（２，４，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−
イル〕リファマイシンが得られる。ｍｐ１１５−１２０
°，〔α〕Ｄ　＝＋３５４　°（ｃ＝０．７６，ＣＨ２
Ｃｌ２）。

【０１３６】実施例１１： ８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１５−デオキソ−
１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチ
ルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシンを
メチルリチウムの代わりにブチルリチウムで処理し、次
いで実施例９に記載のようにして４位でメチル化すると
、１１−ブチル−１１−ヒドロキシ−４−Ｏ−メチル−
８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデ
オキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−
トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマ
イシンが得られる。ｍｐ　１０７−１１０°。

【０１３７】実施例１２： １６，１７，１８，１９，２８，２９−ヘキサヒドロ−
１１−（４−カルボキシブチリルオキシ）−８−Ｏ−ピ
バロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１
，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチル
ベンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシン（０
．９６　ｇ）、炭酸カリウム（０．４９　ｇ）、アセト
ン（１５　ｍｌ）　およびジメチルスルフェート（０．
２１　ｍｌ）　の混合物を窒素下で２４時間攪拌する。 混合物を濾過して無機固体を除去し、減圧濃縮して乾固
せしめ、残渣を酢酸エチル（３０　ｍｌ）　中に取り出
し、水およびブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウ
ム上で乾燥する。それを減圧濃縮して固体を得、溶離液
として酢酸エチル−ヘキサン（１：２、次に１：１）を
用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製
する。真空中で５００　°で８　時間乾燥した後、１６
，１７，１８，１９，２８，２９−ヘキサヒドロ−１１
−（４−メトキシカルボニルブチリルオキシ）−４−Ｏ
−メチル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，
１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２
，４，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル
〕リファマイシンが得られる。ｍｐ　１１１−１１４°
，〔α〕Ｄ　＝＋１２３．６５　　°（ｃ＝０．８４，
ＣＨ２Ｃｌ２）。

【０１３８】出発物質は、例えば次のようにして調製す
ることができる。実施例１の出発物質、１６，１７，１
８，１９，２８，２９−ヘキサヒドロ−８−Ｏ−ピバロ
イル−１１−ヒドロキシ−１−デオキシ−１１，１５−
ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，
６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リフ
ァマイシン（９００　ｍｇ）　ＥＰ　３５０　４４５，
実施例２を参照のこと　　、グルタル酸無水物（１２３
　ｍｇ）、酢酸（５５　ｍｇ）　および塩化メチレン（
１　ｍｌ）の混合物を窒素下で一日攪拌する。それを減
圧濃縮して乾固せしめ、溶離液として塩化メチレン−メ
タノール（１９：１　、次に９：１）を用いたシリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製する
。所望のフラクションから出発の酸，　ｍｐ１３６−１
３９°が得られる。

【０１３９】実施例１３： 同様な方法により、１６，１７，１８，１９，２８，２
９−ヘキサヒドロ−８−Ｏ−ピバロイル−１１−ヒドロ
キシ−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１
５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベン
ジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシンの反応か
ら調製したコハク酸無水物，ｍｐ　１７５−１８０°か
ら、１６，１７，１８，１９，２８，２９−ヘキサヒド
ロ−１１−（３−メトキシカルボニルプロピオニルオキ
シ）−４−Ｏ−メチル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオ
キシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３
−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジル）ピペラジ
ン−１−イル〕リファマイシンが得られる。ｍｐ　１１
７−１１９°，〔α〕Ｄ　＝＋１１５．４　°（ｃ＝０
．９，ＣＨ２Ｃｌ２）　。

【０１４０】実施例１４： １６，１７，１８，１９，２８，２９−ヘキサヒドロ−
８−Ｏ−ピバロイル−１１−ヒドロキシ−１１，１５−
ジデオキソ−１−デオキシ−１，１５−オキシ−３−〔
４−（２，４，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−
１−イル〕リファマイシン（３００　ｍｇ）を窒素下で
塩化メチレン（０．５　ｍｌ）中のコハク酸無水物（４
０　ｍｇ）　と共に一晩攪拌する。それを減圧濃縮して
乾固せしめ、溶離液として塩化メチレン／メタノール／
酢酸（９５：５：１）を用いたフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製する。所望のフラクションを濃縮して
乾固せしめ、そして　ｔｅｒｔ−ブタノールから凍結乾
燥すると、１１−β−カルボキシプロピオニルオキシ−
８−Ｏ−ピバロイル−３−〔４−（２，４，６−トリメ
チルベンジル）ピペラジン−１−イル〕−１１，１５−
ジデオキソ−１−デオキシ−１，１５−オキシ−リファ
マイシンが得られる。ｍｐ　１５８−１６３°，〔α〕
Ｄ（２５°）　＝＋３６．１°（ｃ＝０．８３，ＣＨ２
Ｃｌ２）。

【０１４１】実施例１５： 実施例９のジメチルスルフェートを等モル量のｎ−プロ
ピルヨージドにより置き換えると、４−Ｏ−ｎ−プロピ
ル−１１−ヒドロキシ−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオ
キシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３
−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジル）ピペラジ
ン−１−イル〕リファマイシンが得られる。

【０１４２】実施例１６： 実施例９のジメチルスルフェートを等モル量のシクロプ
ロピルメチルブロミドにより置き換えると、４−Ｏ−シ
クロプロピルメチル−１１−ヒドロキシ−８−Ｏ−ピバ
ロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，
１５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベ
ンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシンが得ら
れる。

【０１４３】実施例１７： ０℃で窒素下においてテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ
）　中の３−（４−ｔｅｒｔ−　ブトキシピペリジン−
１−イル）−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１５
−デオキソ−１，１５−オキシ−リファマイシン（７０
０　ｍｇ）の溶液に、水（２　ｍｌ）中の水素化ホウ素
ナトリウム（５８　ｍｇ）　を添加し、そして５　分後
、減圧下で溶媒を除去する。残渣をアセトン（１０　ｍ
ｌ）　中に溶解し、窒素下で炭酸カリウム（０．５　ｇ
）とジメチルスルフェート（０．１２　ｍｌ）　で処理
し、そして室温で一晩攪拌する。減圧下で溶媒を除去し
、残渣を酢酸エチルと水に分配させる。有機相をブライ
ンで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧濃縮し
て乾固せしめる。残渣を、溶離液として酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３、次に１：２）を用いてシリカゲル上で
クロマトグラフィー精製すると、所望の３−（４−ｔｅ
ｒｔ−　ブトキシピペリジン−１−イル）−１１−ヒド
ロキシ−４−Ｏ−メチル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デ
オキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−
リファマイシン，ｍｐ　１５１−１５５°が得られる。

【０１４４】出発物質は、例えば、次のようにして調製
することができる。ピリジン（６０　ｍｌ）　中の１−
ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン（５．７４　ｇ）
の溶液を−１０°に冷却し、そして窒素下でメタンスル
ホニルクロリド（３．５　ｍｌ）で滴下処理する。−１
０°で１　時間後、０　°で一晩　　置いておく。混合
物を氷水（５００　ｍｌ）でクエンチングし、エーテル
で抽出する。エーテル抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧濃縮してオイルを得る。このオイル（３．１７
　ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（３０　ｍｌ）　および
炭酸カリウム（１．８　ｇ）　と混合し、窒素下で還流
させながら１８時間攪拌する。それを減圧下で蒸発乾固
せしめ、酢酸エチルと水に分配させる。有機層をブライ
ンで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして減圧濃
縮する。残余のオイルを、溶離液としてヘキサン−酢酸
エチル（３：１）　を用いたシリカゲル上でのフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製すると、純粋な４−ｔ
ｅｒｔ−　ブトキシ−１−ベンジルピペリジンをオイル
として得る。この物質（１．８　ｇ）を、濃塩酸（０．
６　ｍｌ）を含むメタノール（１００　ｍｌ）中に取り
出し、１０％パラジウム／炭素で処理し、４５ｐｓｉで
８時間水素化する。濾過により触媒を除去し、溶媒を減
圧下で留去すると、４−　ｔｅｒｔ−ブトキシピペリジ
ン塩酸塩を得る。この物質をトリエチルアミンの存在下
で３−ブロモリファマイシンと反応させ、そして実施例
１に記載の反応順序をやり通すと、出発物質，　ｍｐ　
１５８−１６２°が得られる。

【０１４５】実施例１８： 同様にして、例えば実施例１に従って、４−Ｏ−メチル
−３−〔４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１
−イル〕−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１５−
デオキソ−１，１５−オキシ−リファマイシンを１１−
ヒドロキシ−４−Ｏ−メチル−３−〔４−（ピペリジン
−１−イル）ピペリジン−１−イル〕−８−Ｏ−ピバロ
イル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１
５−オキシ−リファマイシンに変換する。

【０１４６】出発物質は、例えば、次のようにして調製
することができる。１−（１−メチル−１−シクロヘキ
シルメチル）ピペラジンの代わりに４−（ピペリジン−
１−イル）ピペリジンを使用すること以外は実施例１に
記載のものと同じ反応の順序により、３−ブロモリファ
マイシンを３−〔４−（ピペリジン−１−イル）ピペリ
ジン−１−イル〕−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ
−１５−デオキソ−１，１５−オキシ−リファマイシン
，　ｍ．ｐ．　１０７−１１１°に変換する。この中間
体（３８０　ｍｇ）を２，２−ジメトキシプロパン（１
０　ｍｌ）　、１０−カンファースルホン酸（１００　
ｍｇ）およびアセトン（１０　ｍｌ）　と混合し、そし
て窒素下で還流させながら１８時間攪拌する。混合物を
減圧濃縮して乾固せしめ、残渣を酢酸エチルと飽和炭酸
水素ナトリウム溶液との間に分配させる。有機相をブラ
インで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。 減圧下で溶媒を蒸発せしめると、非晶質固体として２１
，２３−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−〔４−（ピペ
リジン−１−イル）ピペリジン−１−イル〕−８−Ｏ−
ピバロイル−１−デオキシ−１５−デオキソ−１，１５
−オキシ−リファマイシンを得る。この生成物（３４０
　ｍｇ）をジメチルホルムアミド（３　ｍｌ）中に溶解
し、アルゴン下で０°に冷却し、そして水素化ナトリウ
ム（２０ｍｇ，オイル中６０％）　で処理する。０　〜
５　°で５　分後、ジメチルスルフェート（０．０４　
ｍｌ）　で処理し、周囲温度で３０分間攪拌する。混合
物をエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液との間に分
配させ、有機相をブラインで洗浄し、そして硫酸マグネ
シウム上で乾燥する。減圧下で溶媒を蒸発せしめ、それ
を溶離液として酢酸エチル−ヘキサン（１：３、次に１
：２）を用いたシリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製する。所望の４−Ｏ−メチル化合物
を含むフラクションを減圧濃縮して乾固せしめ、残渣を
テトラヒドロフラン（３　ｍｌ）に溶解し、そして窒素
下で室温において２０％硫酸（３　ｍｌ）で１時間処理
する。混合物をブラインで希釈し、エーテルで抽出する
。有機層を炭酸水素塩溶液、次にブラインで洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥する。真空下での溶媒の除去に
より、黄色非晶質固体として所望の出発物質を得る。

【０１４７】実施例１９： 実施例１８の４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン
の代わりに４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリ
ジンを使用すると、反応の最終生成物は１１−ヒドロキ
シ−４−Ｏ−メチル−３−〔４−（４−ピペリジン−１
−イルメチル）ピペリジン−１−イル〕−８−Ｏ−ピバ
ロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，
１５−オキシ−リファマイシンである。出発の置換ピペ
リジンは米国特許第３，６３４，４１０　号に記載のよ
うにして調製する。

【０１４８】実施例２０： ２５０　ｍｇの活性化合物、例えば構造要素−Ａ１−Ａ
２−，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が各々
ビニレンを表し；Ｘが

【化５０】 を表し、Ａがメチレンを表し；Ｒ１　がピバロイルを表
し；Ｒ２　が２−メトキシエトキシメチルを表し；Ｒ３
　，Ｒ３　′およびＲ７　が各々水素を表し；Ｒ４　が
２，４，６−トリメチルフェニルを表し；そしてＲ５　
がアセチルを表す式ＩまたはＩａの化合物を含むカプセ
ルを次のように調製することができる。

【０１４９】組成（１０００錠について）活性化合物　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２５０．０　ｇ　コーンスターチ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５０．０　ｇ　ポリビニル
ピロリドン　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．
０　ｇ　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　
　　　　　５．０　ｇ　エタノール　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量

【０１５
０】活性化合物とコーンスターチを混合し、そして５０
　ｇのエタノール中のポリビニルピリドンの溶液で湿ら
せる。湿潤組成物を３　ｍｍのメッシュ幅を有する篩い
に通過させ、そして４５°で乾燥する。乾燥顆粒を１　
ｍｍのメッシュ幅を有する篩いに通過させ、そして５　
ｇ　のステアリン酸マグネシウムと混合する。混合物を
サイズ０の二部品カプセル中に０．３２０　ｇ　ずつ分
配する。同様にして、上記実施例において調製された別
の化合物を活性化合物として用いることも可能である。

【０１５１】実施例２１： 遺伝的高コレステロール血症ラットにおけるコレステロ
ールの減少（上記に記載の方法を使って測定）結果：

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式ＩのリファマイシンＳＶ誘導体：【
   化１】 またはその塩であって、上式中、構造要素−Ａ１−Ａ２
   −，−Ａ３−Ａ４−　および−Ａ５−Ａ６−　は各々エ
   チレンもしくはビニレンを表すか、または要素−Ａ１−
   Ａ２−　および−Ａ３−Ａ４−　が各々エチレンを表し
   そして−Ａ５−Ａ６−　がビニレンを表し；Ｒ１　は水
   素、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　
   −Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカル
   ボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−
   Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノ
   イル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル（こ
   こでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキ
   ルおよびフェニル−Ｃ１−Ｃ７　アルキルから選択され
   た基により単置換もしくは二置換されることがある）を
   表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、フェ
   ニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
   、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単環式モ
   ノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−アロイル、
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−もし
   くはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
   非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルにより単
   置換もしくは二置換されたアミノカルボニルを表すか、
   あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロゲノ
   −Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニル−もし
   くはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、Ｃ
   ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニルまたはベンゼン
   −もしくはナフチル−スルホニルを表すか、あるいは（
   ピロリジノ−、ピペリジノ−、ホモピペリジノ−、モル
   ホリノ−、チオモルホリノ−）カルボニル、更にはアダ
   マンチルカルボニル、ビフェニリルカルボニルまたはビ
   シクロヘプチルカルボニルを表し；Ｘは 【化２】 または 【化３】 を表し、そしてＲ６　は水素またはＣ１　−Ｃ７　アル
   キルを表し；Ｒ５　は水素またはアセチルを表し；ａ）
   Ａは結合を表すか、またはＸが 【化４】 を表す場合には構造要素−Ｘ１　−Ａ１　−を表し、こ
   こでＸ１　は−Ｏ−，Ｓ（Ｏ）ｎ　−または−Ｎ（Ｒ６
   ）−を表し（ｎは０，１または２であり、そしてＲ６　
   は水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキルを表す）、そして
   Ａ１　はＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３　−Ｃ７　ア
   ルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニレンを表し；
   Ｒ２　はＣ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ
   ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７アルコキシカ
   ルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカ
   ノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル（
   ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　アル
   キルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから選択
   された基により単置換もしくは二置換されることがある
   ）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、
   フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノ
   イル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単環
   式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−アロイ
   ル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−
   もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニ
   ル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルによ
   り単置換もしくは二置換されたアミノカルボニルを表す
   か、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロ
   ゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニル−
   もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル
   、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニルまたはベン
   ゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表すか、あるい
   はＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケ
   ニル（これらは場合によりＣ３　−Ｃ７　シクロアルキ
   ル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７
   　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
   シ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１
   　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換
   基により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ
   １　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　ア
   ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合
   によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ
   ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基によ
   り置換されることがあるカルバモイル、から選択された
   基により置換されることがある）を表し；Ｒ３　および
   Ｒ３　′は一緒になって結合を表し；またはＲ３　が水
   素、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　
   −Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカル
   ボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−
   Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノ
   イル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル（こ
   こでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキ
   ルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから選択さ
   れた基により単置換もしくは二置換されることがある）
   、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、フェニル−
   もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、ベン
   ゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単環式モノアザ
   −、モノオキサ−もしくはモノチア−アロイル、Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−もしくはナ
   フチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、非置換
   であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルにより単置換も
   しくは二置換されたアミノカルボニル、あるいはＣ１　
   −Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ７　
   アルカンスルホニル、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ
   １　−Ｃ７　アルカンスルホニル、Ｃ３　−Ｃ７　シク
   ロアルカンスルホニルまたはベンゼン−もしくはナフチ
   ル−スルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　アル
   キルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニル（これらは場合に
   よりＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ナフチ
   ル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロ
   キシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アル
   コキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
   キシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場合によりＣ１　−
   Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルお
   よびフェニルから選択された置換基により置換されるこ
   とがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
   シカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカ
   ルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ
   ７　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７　
   アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフ
   ェニルから選択された置換基により置換されることがあ
   るカルバモイル、から成る群から選択された基により置
   換されることがある）を表し；そしてＲ３　′が水素、
   Ｃ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニ
   ル（これらは場合によりＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル
   、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　
   アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ
   １　−Ｃ７アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場
   合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−
   Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基に
   より置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ
   ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコ
   キシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合によ
   りＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　
   アルキルおよびフェニルから選択された置換基により置
   換されることがあるカルバモイル、から成る群から選択
   された基により置換されることがある）を表し；Ｒ４　
   は水素、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキルにより置換
   されることがありＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　
   −（ここでｎは０，１または２である）により置き換え
   られることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェ
   ニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル
   、フリル、チエニルまたはピリジルを表し；そしてＲ７
   　は水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキルを表し；または ｂ）ＡはＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３　−Ｃ７　ア
   ルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニレンを表し；
   Ｒ２　はＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３−Ｃ７　ア
   ルケニル（これらはＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、ヒ
   ドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   −Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７
   　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　
   アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフ
   ェニルから選択された置換基により置換されることがあ
   るアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカル
   ボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニ
   ルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　ア
   ルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキ
   ル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニル
   から選択された置換基により置換されることがあるカル
   バモイル、から選択された基により置換されている）を
   表すか、または場合によりフェニルもしくはナフチルに
   より置換されることがあるＣ３　−Ｃ７　アルケニルを
   表し；Ｒ３　およびＲ３　′は一緒になって結合を表し
   ；またはＲ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、
   カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ
   ７　アルコキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　ア
   ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２
   　−Ｃ８　アルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８
   　アルカノイル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ
   １　−Ｃ７　アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　
   アルキルから選択された基により単置換もしくは二置換
   されることがある）、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカ
   ノイル、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　
   アルカノイル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６
   員の単環式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア
   −アロイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フ
   ェニル−もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   カルボニル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アル
   キルにより単置換もしくは二置換されたアミノカルボニ
   ル、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロ
   ゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニル−
   もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル
   、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニルまたはベン
   ゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表すか、あるい
   はＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケ
   ニル（これらは場合によりＣ３　−Ｃ７　シクロアルキ
   ル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７
   　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
   シ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１
   −Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
   により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１
   　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−
   Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アル
   コキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合に
   よりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７
   　アルキルおよびフェニルから選択された置換基により
   置換されることがあるカルバモイル、から成る群から選
   択された基により置換されることがある）を表し；そし
   てＲ３　′が水素、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３
   　−Ｃ７　アルケニル（これらは場合によりＣ３　−Ｃ
   ７　シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシ
   ル、Ｃ１　−Ｃ７アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ
   ７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−
   Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
   シ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ
   ７　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、
   フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから
   選択された置換基により置換されることがあるアミノ、
   カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フ
   ェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ
   １　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカ
   ルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニ
   ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択さ
   れた置換基により置換されることがあるカルバモイル、
   から成る群から選択された基により置換されることがあ
   る）を表し；Ｒ４　は水素、場合によりＣ１　−Ｃ７　
   アルキルにより置換されることがありＣ原子が−Ｏ−ま
   たは−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１または２であ
   る）により置き換えられることがあるＣ３−Ｃ７　シク
   ロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリ
   ル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたはピリジルを
   表し；そしてＲ７は水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキル
   を表し；または ｃ）ＡはＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３　−Ｃ７　ア
   ルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニレンを表し；
   Ｒ２　はＣ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ
   ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   カルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１
   　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アル
   カノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
   （ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　ア
   ルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから選
   択された基により単置換もしくは二置換されることがあ
   る）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
   、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカ
   ノイル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単
   環式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−アロ
   イル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル
   −もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボ
   ニル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルに
   より単置換もしくは二置換されたアミノカルボニルを表
   すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハ
   ロゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニル
   −もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニ
   ル、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニルまたはベ
   ンゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表すか、ある
   いはＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アル
   ケニル（これらは場合によりＣ３　−Ｃ７　シクロアル
   キル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ
   ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
   シ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
   キシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル
   −Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
   シ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ
   １　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置
   換基により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１
   　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　
   アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場
   合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−
   Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基に
   より置換されることがあるカルバモイル、から選択され
   た基により置換されることがある）を表し；Ｒ３　はＣ
   １　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニル
   （これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル
   、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　
   アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ
   １　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、
   場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
   により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１
   　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−
   Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アル
   コキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合に
   よりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７
   　アルキルおよびフェニルから選択された置換基により
   置換されることがあるカルバモイル、から成る群から選
   択された基により置換されることがある）を表し；そし
   てＲ３　′は水素、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３
   　−Ｃ７　アルケニル（これらは場合により、Ｃ３　−
   Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキ
   シル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１
   　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アル
   コキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキ
   ル、フェニル−Ｃ１−Ｃ７　アルキルおよびフェニルか
   ら選択された置換基により置換されることがあるアミノ
   、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
   フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたは
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   カルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェ
   ニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択
   された置換基により置換されることがあるカルバモイル
   、から成る群から選択された基により置換されることが
   ある）を表し；Ｒ４　は水素、場合によりＣ１　−Ｃ７
   　アルキルにより置換されることがありそしてＣ原子が
   −Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１また
   は２である）により置き換えられることがあるＣ３　−
   Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロリル
   、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたは
   ピリジルを表し；そしてＲ７　は水素またはＣ１　−Ｃ
   ７　アルキルを表し；または ｄ）ＡはＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３　−Ｃ７　ア
   ルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニレンを表し；
   Ｒ２　はＣ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ
   ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   カルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１
   　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アル
   カノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
   （ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　ア
   ルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから選
   択された基により単置換もしくは二置換されることがあ
   る）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
   、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカ
   ノイル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単
   環式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−アロ
   イル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル
   −もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボ
   ニル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルに
   より単置換もしくは二置換されたアミノカルボニルを表
   すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハ
   ロゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニル
   −もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニ
   ル、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニルまたはベ
   ンゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表すか、ある
   いはＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アル
   ケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロア
   ルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−
   Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
   キシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
   コキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニ
   ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
   キシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された
   置換基により置換されることがあるアミノ、カルボキシ
   、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ
   １　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７
   　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
   場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
   により置換されることがあるカルバモイル、から選択さ
   れた基により置換されることがある）を表し；Ｒ３　は
   水素、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２
   　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカ
   ルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　
   −Ｃ７アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノ
   イル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル（こ
   こでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキ
   ルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから選択さ
   れた基により単置換もしくは二置換されることがある）
   、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、フェニル−
   もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、ベン
   ゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単環式モノアザ
   −、モノオキサ−もしくはモノチア−アロイル、Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−もしくはナ
   フチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、非置換
   であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルにより単置換も
   しくは二置換されたアミノカルボニル、あるいはＣ１　
   −Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ７
   　アルカンスルホニル、フェニル−もしくはナフチル−
   Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、Ｃ３　−Ｃ７　シ
   クロアルカンスルホニルまたはベンゼン−もしくはナフ
   チル−スルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　ア
   ルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニル（これらは場合
   により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ナ
   フチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、ヒ
   ドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７　
   アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ
   １　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　ア
   ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場合によりＣ１
   　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキ
   ルおよびフェニルから選択された置換基により置換され
   ることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アル
   コキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキ
   シカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ
   ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよ
   びフェニルから選択された置換基により置換されること
   があるカルバモイル、から成る群から選択された基によ
   り置換されることがある）を表し；そしてＲ３　′はＣ
   １　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニル
   （これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル
   、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　
   アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ
   １　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７　アルコキシ、場
   合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−
   Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基に
   より置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ
   ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコ
   キシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合によ
   りＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　
   アルキルおよびフェニルから選択された置換基により置
   換されることがあるカルバモイル、から成る群から選択
   された基により置換されることがある）を表し；Ｒ４　
   は水素、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキルにより置換
   されることがありそしてＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ
   ）ｎ　−（ここでｎは０，１または２である）により置
   き換えられることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル
   、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダ
   ゾリル、フリル、チエニルまたはピリジルを表し；そし
   てＲ７　は水素またはＣ１　−Ｃ７　アルキルを表し；
   または ｅ）ＡはＣ１　−Ｃ７　アルキレン、Ｃ３　−Ｃ７　ア
   ルケニレンまたはＣ３　−Ｃ７　アルキニレンを表し；
   Ｒ２　はＣ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ
   ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   カルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１
   　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アル
   カノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
   （ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　ア
   ルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから選
   択された基により単置換もしくは二置換されることがあ
   る）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
   、フェニル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカ
   ノイル、ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単
   環式モノアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−アロ
   イル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル
   −もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボ
   ニル、非置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルに
   より単置換もしくは二置換されたアミノカルボニルを表
   すか、あるいはＣ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハ
   ロゲノ−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニル
   −もしくはナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニ
   ル、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルカンスルホニルまたはベ
   ンゼン−もしくはナフチル−スルホニルを表すか、ある
   いはＣ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アル
   ケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロア
   ルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−
   Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
   キシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
   コキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニ
   ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
   キシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された
   置換基により置換されることがあるアミノ、カルボキシ
   、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ
   １　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７
   　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
   場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
   により置換されることがあるカルバモイル、から選択さ
   れた基により置換されることがある）を表し；Ｒ３　お
   よびＲ３　′は一緒になって結合を表し；またはＲ３　
   が水素、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ
   ２　−Ｃ８　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   カルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１
   　−Ｃ７　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ８　アル
   カノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル
   （ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ７　ア
   ルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルから選
   択された基により単置換もしくは二置換されることがあ
   る）、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、フェニ
   ル−もしくはナフチル−Ｃ２　−Ｃ８　アルカノイル、
   ベンゾイル、ナフトイル、５もしくは６員の単環式モノ
   アザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−アロイル、Ｃ
   １　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−もしく
   はナフチル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、非
   置換であるかまたはＣ１　−Ｃ７　アルキルにより単置
   換もしくは二置換されたアミノカルボニル、あるいはＣ
   １　−Ｃ７　アルカンスルホニル、ハロゲノ−Ｃ１　−
   Ｃ７　アルカンスルホニル、フェニル−もしくはナフチ
   ル−Ｃ１　−Ｃ７　アルカンスルホニル、Ｃ３　−Ｃ７
   　シクロアルカンスルホニルまたはベンゼン−もしくは
   ナフチル−スルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ７
   　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルケニル（これらは
   場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル
   、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ
   、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ７
   　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　
   アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、場合によりＣ
   １　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アル
   キルおよびフェニルから選択された置換基により置換さ
   れることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ７　ア
   ルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
   キシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１
   　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−
   Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルお
   よびフェニルから選択された置換基により置換されるこ
   とがあるカルバモイル、から成る群から選択された基に
   より置換されることがある）を表し；そしてＲ３　′が
   水素、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルまたはＣ３　−Ｃ７　ア
   ルケニル（これらは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロ
   アルキル、フェニル、ナフチル、ヒドロキシル、Ｃ１　
   −Ｃ７　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アル
   コキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　ア
   ルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシ、フェ
   ニル−Ｃ１　−Ｃ７アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコ
   キシ、場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された
   置換基により置換されることがあるアミノ、カルボキシ
   、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ
   １　−Ｃ７　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ７
   　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル、
   場合によりＣ１　−Ｃ７　アルキル、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ７　アルキルおよびフェニルから選択された置換基
   により置換されることがあるカルバモイル、から成る群
   から選択された基により置換されることがある）を表し
   ；Ｒ４　はＣ１　−Ｃ７　アルキルにより置換されてお
   りそしてＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここ
   でｎは０，１または２である）により置き換えられるこ
   とがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、ピロリル、ピ
   ラゾリル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたはピリ
   ジルを表し；そしてＲ７　は水素またはＣ１　−Ｃ７　
   アルキルを表し；各場合の芳香族基は非置換であるかま
   たはハロゲン、Ｃ１　−Ｃ７　アルキル、Ｃ１　−Ｃ７
   　アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ２　−Ｃ８　アルカノ
   イルオキシ、トリフルオロメチルおよびニトロから成る
   群から選択された置換基により単置換もしくは多置換さ
   れている、式ＩのリファマイシンＳＶ誘導体またはその
   塩。
2. 【請求項２】　　式Ｉａ： 【化５】 （上式中、構造要素−Ａ１−Ａ２−，−Ａ３−Ａ４−　
   および−Ａ５−Ａ６−　、変数Ｘ，Ａ，Ｒ１　，Ｒ２　
   ，Ｒ３　，Ｒ３　′，Ｒ４　，Ｒ５　およびＲ７　は請
   求項１に与えられた意味を有する）により表される、請
   求項１に記載の化合物またはその塩。
3. 【請求項３】　　構造要素−Ａ１−Ａ２−，−Ａ３−Ａ
   ４−　および−Ａ５−Ａ６−　並びに変数Ｒ５　が与え
   られた意味を有し；Ｒ１　が水素、Ｃ３　−Ｃ６　アル
   カノイルを表すか、あるいは場合によりアルキルにより
   単置換もしくは二置換されることかあるアミノカルボニ
   ルを表すか、あるいは（ピロリジノ−、ピペリジノ−、
   ホモピペリジノ−、モルホリノ−、チオモルホリノ−）
   カルボニル、アダマンチルカルボニル、ビフェニリルカ
   ルボニルまたはビシクロヘプチルカルボニルを表し；Ｘ
   が 【化６】 または 【化７】 を表し、そしてＲ６　が水素またはＣ１　−Ｃ４　アル
   キルを表し； ａ）Ａが結合を表すか、またはＸが 【化８】 を表す場合には構造要素−Ｘ１　−Ａ１　−を表し、こ
   こでＸ１　は−Ｏ−，−Ｓ−または−ＮＨ−を表しそし
   てＡ１　はＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し；Ｒ２　が
   Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ
   ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニ
   ル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル
   、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル（ここで
   カルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルお
   よびフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから選択された
   基により単置換もしくは二置換されることがある）を表
   すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　
   −Ｃ４　アルカンスルホニルまたはハロゲノ−Ｃ１　−
   Ｃ４　アルカンスルホニルを表すか、あるいはＣ１　−
   Ｃ４　アルキル（これは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シ
   クロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
   シ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１
   　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択された置換
   基により置換されることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ
   １　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合
   によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ
   ４　アルキルおよびフェニルから選択された置換基によ
   り置換されることがあるカルバモイル、から選択された
   基により置換されることがある）を表すか、あるいはＣ
   ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；Ｒ３　およびＲ３　′
   が一緒になって結合を表し；またはＲ３　が水素、Ｃ２
   　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　
   アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−
   もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カ
   ルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル（ここでカル
   バモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４アルキルおよびフ
   ェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから選択された基によ
   り単置換もしくは二置換されることがある）、ハロゲノ
   −Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルカ
   ンスルホニルまたはハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４　アルカン
   スルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ４　アルキル
   （これは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、
   フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
   ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　
   アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ
   １　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アル
   キルおよびフェニルから選択された置換基により置換さ
   れることがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
   キシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１
   　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−
   Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルお
   よびフェニルから選択された置換基により置換されるこ
   とがあるカルバモイル、から成る群から選択された基に
   より置換されることがある）を表すか、あるいはＣ３　
   −Ｃ５アルケニルを表し；そしてＲ３　′が水素、Ｃ１
   　−Ｃ４　アルキルまたはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを
   表し；Ｒ４　が水素、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキ
   ルにより置換されることがありＣ原子が−Ｏ−または−
   Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１または２である）に
   より置き換えられることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロア
   ルキル、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリ
   ル、フリル、チエニルまたはピリジルを表し；Ｒ５　が
   水素またはアセチルを表し；そしてＲ７　が水素または
   Ｃ１　−Ｃ４アルキルを表し；または ｂ）ＡがＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し；Ｒ２　がＣ
   １　−Ｃ４　アルキル（これは場合により、Ｃ３　−Ｃ
   ７　シクロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アル
   コキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェ
   ニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アル
   コキシ、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル
   −Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択され
   た置換基により置換されることがあるアミノ、カルボキ
   シ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルまたはＣ１　−Ｃ
   ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
   、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１
   　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択された置換
   基により置換されることがあるカルバモイル、から成る
   群から選択された基により置換されることがある）を表
   すか、あるいはＣ１　−Ｃ４　アルキル（これはＣ３　
   −Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ
   １　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　
   アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
   フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　
   アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェ
   ニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択
   された置換基により置換されることがあるアミノ、カル
   ボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニ
   ル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルまたはＣ１　
   −Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボ
   ニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択された
   置換基により置換されることがあるカルバモイル、から
   成る群から選択された置換基により置換されている）を
   表すか、あるいはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；Ｒ
   ３　およびＲ３　′が一緒になって結合を表すか、また
   はＲ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボ
   キシ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキ
   シ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ
   ６　アルカノイル、カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アル
   カノイル（ここでカルバモイルは、場合によりＣ１　−
   Ｃ４　アルキルおよびフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキ
   ルから選択された基により単置換もしくは二置換される
   ことがある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ２　−Ｃ６　アル
   カノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルまたはハ
   ロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスルホニルを表すか、
   あるいはＣ１　−Ｃ４　アルキル（これは場合により、
   Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ヒドロキシ
   ル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−
   Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
   キシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−
   Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル
   、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルか
   ら選択された置換基により置換されることがあるアミノ
   、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、
   フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルまたは
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   カルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキル、フェ
   ニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニルから選択
   された置換基により置換されることがあるカルバモイル
   、から成る群から選択された基により置換されることが
   ある）を表すか、あるいはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを
   表し；そしてＲ３　′が水素、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル
   またはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；Ｒ４　が水素
   、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルにより置換されておりＣ原子
   が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎは０，１ま
   たは２である）により置き換えられることがあるＣ３　
   −Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、ピロリル、ピラゾ
   リル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたはピリジル
   を表し；または ｃ）ＡがＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し；Ｒ２　がＣ
   ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６
   　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
   −もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　
   アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、
   カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル（ここでカ
   ルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルおよ
   びフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから選択された基
   により単置換もしくは二置換されることがある）を表す
   か、ハロゲノ−Ｃ２−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ
   ４　アルカンスルホニルまたはハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルカンスルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ４
   　アルキル（これはＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フ
   ェニル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、ヒド
   ロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシ−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
   キシ−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ
   ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよ
   びフェニルから選択された置換基により置換されること
   があるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   カルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカル
   ボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　ア
   ルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェ
   ニルから選択された置換基により置換されることがある
   カルバモイル、から成る群から選択された基により置換
   されている）を表すか、あるいはＣ３　−Ｃ５　アルケ
   ニルを表し；Ｒ３　がＣ１　−Ｃ４　アルキル（これは
   場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル
   、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロキ
   シ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
   キシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−
   Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
   シ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ
   ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよ
   びフェニルから選択された置換基により置換されること
   があるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   カルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカル
   ボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　ア
   ルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェ
   ニルから選択された置換基により置換されることがある
   カルバモイル、から成る群から選択された基により置換
   されることがある）を表すか、あるいはＣ３　−Ｃ５　
   アルケニルを表し；そしてＲ３　′が水素、Ｃ１　−Ｃ
   ４　アルキルまたはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；
   Ｒ４　が水素、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルにより置換され
   ておりそしてＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（
   ここでｎは０，１または２である）により置き換えられ
   ることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル
   、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、チエ
   ニルまたはピリジルを表し；または ｄ）ＡがＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し；Ｒ２　がＣ
   ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６
   　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
   −もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　
   アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、
   カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル（ここでカ
   ルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルおよ
   びフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから選択された基
   により単置換もしくは二置換されることがある）を表す
   か、ハロゲノ−Ｃ２−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ
   ４　アルカンスルホニルまたはハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルカンスルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ４
   　アルキル（これはＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フ
   ェニル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、ヒド
   ロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシ−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
   キシ−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ
   ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよ
   びフェニルから選択された置換基により置換されること
   があるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   カルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカル
   ボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　ア
   ルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェ
   ニルから選択された置換基により置換されることがある
   カルバモイル、から成る群から選択された基により置換
   されることがある）を表すか、あるいはＣ３　−Ｃ５　
   アルケニルを表し；Ｒ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アル
   カノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−もしくはＣ１　
   −Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボ
   ニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルバモイル−Ｃ
   ２　−Ｃ６　アルカノイル（ここでカルバモイルは、場
   合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェニル−Ｃ１
   　−Ｃ４　アルキルから選択された基により単置換もし
   くは二置換されることがある）を表すか、ハロゲノ−Ｃ
   ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルカンス
   ルホニルまたはハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４　アルカンスル
   ホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ４　アルキル（こ
   れは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒド
   ロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１
   　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アル
   コキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１　
   −Ｃ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル
   およびフェニルから選択された置換基により置換される
   ことがあるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
   キシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   カルボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−
   Ｃ４　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４
   　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよび
   フェニルから選択された置換基により置換されることが
   あるカルバモイル、から成る群から選択された基により
   置換されることがある）を表すか、あるいはＣ３　−Ｃ
   ５　アルケニルを表し；そしてＲ３　′がＣ１　−Ｃ４
   　アルキルまたはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；Ｒ
   ４　が水素、Ｃ１　−Ｃ７　アルキルにより置換されて
   おりそしてＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（こ
   こでｎは０，１または２である）により置き換えられる
   ことがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニル、
   ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、チエニ
   ルまたはピリジルを表し；または ｅ）ＡがＣ１　−Ｃ４　アルキレンを表し；Ｒ２　がＣ
   ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６
   　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
   −もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　
   アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、
   カルバモイル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル（ここでカ
   ルバモイルは、場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルおよ
   びフェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルから選択された基
   により単置換もしくは二置換されることがある）を表す
   か、ハロゲノ−Ｃ２−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ
   ４　アルカンスルホニルまたはハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルカンスルホニルを表すか、あるいはＣ１　−Ｃ４
   　アルキル（これはＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フ
   ェニル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、ヒド
   ロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシ−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
   キシ−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１　−Ｃ
   ４　アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよ
   びフェニルから選択された置換基により置換されること
   があるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   カルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカル
   ボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　ア
   ルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェ
   ニルから選択された置換基により置換されることがある
   カルバモイル、から成る群から選択された基により置換
   されている）を表すか、あるいはＣ３　−Ｃ５　アルケ
   ニルを表し；Ｒ３　およびＲ３　′が一緒になって結合
   を表し；またはＲ３　がＣ１　−Ｃ４　アルキル（これ
   は場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアルキル、フェニ
   ル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ヒドロ
   キシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アル
   コキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
   キシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、場合によりＣ１　−
   Ｃ４アルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよ
   びフェニルから選択された置換基により置換されること
   があるアミノ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   カルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカル
   ボニルまたはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシカルボニル、場合によりＣ１　−Ｃ４　ア
   ルキル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルおよびフェ
   ニルから選択された置換基により置換されることがある
   カルバモイル、から成る群から選択された基により置換
   されることがある）を表すか、あるいはＣ３　−Ｃ５　
   アルケニルを表し；そしてＲ３　′が水素、Ｃ１　−Ｃ
   ４　アルキルまたはＣ３　−Ｃ５　アルケニルを表し；
   Ｒ４　がＣ１−Ｃ７　アルキルにより置換されておりそ
   してＣ原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ　−（ここでｎ
   は０，１または２である）により置き換えられることが
   あるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、ピロリル、ピラゾ
   リル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたはピリジル
   を表し；ここで各場合の芳香族基は非置換であるかまた
   はハロゲン、Ｃ１　−Ｃ４アルキル、Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル
   オキシ、トリフルオロメチルおよびニトロから成る群か
   ら選択された置換基により単置換もしくは多置換されて
   いる、請求項１または２に記載の式ＩまたはＩａの化合
   物またはその塩。
4. 【請求項４】　　構造要素−Ａ１−Ａ２−，−Ａ３−Ａ
   ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が与えられた意味を有し
   ；Ｘが 【化９】 または 【化１０】 を表し、ここでＲ６　は水素を表し； ａ）Ｘが 【化１１】 を表す場合にはＡが構造要素−Ｘ１　　−Ａ１　−を表
   し、ここでＸ１　は−Ｏ−でありそしてＡ１　はＣ１　
   −Ｃ４　アルキレンを表し；Ｒ１　が水素または枝分れ
   Ｃ３　−Ｃ６　アルカノイルを表し；Ｒ２　がＣ２　−
   Ｃ６　アルカノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　ア
   ルキル（これは場合により、Ｃ３　−Ｃ７　シクロアル
   キル、フェニル、ヒドロキシル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコ
   キシ、ヒドロキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェ
   ニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−
   Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、カルボ
   キシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル
   −Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルおよびＣ１　−
   Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニ
   ルから成る群から選択された基により置換されることが
   ある）を表し；Ｒ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノ
   イル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１
   　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ
   ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
   −Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイルを表すか、またはＣ１　
   −Ｃ４　アルキル（これは場合により、Ｃ１　−Ｃ４　
   アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシ、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、
   カルボキシおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
   から成る群から選択された基により置換されることがあ
   る）を表し；そしてＲ３′が水素またはＣ１　−Ｃ４　
   アルキルを表し；Ｒ４が水素、場合によりＣ１　−Ｃ４
   　アルキルにより置換されることがあるＣ３　−Ｃ７　
   シクロアルキル、テトラヒドロフラン−２−イル、−３
   −イル、テトラヒドロピラン−２−イルもしくはテトラ
   ヒドロピラン−４−イル、または場合によりＣ１　−Ｃ
   ４　アルキルにより置換されることがあるフェニルを表
   し；または ｂ）ＡがＣ３　−Ｃ５　アルキレンを表しそしてＲ４　
   が水素を表し；またはＡがメチレンを表しそしてＲ４　
   が場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換される
   ことがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、または場合
   によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換されることが
   あるフェニルを表し；Ｒ１　が水素または枝分れＣ３　
   −Ｃ６　アルカノイルを表し；Ｒ２　がＣ１　−Ｃ４　
   アルキル（これはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−
   Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、カルボ
   キシ、Ｃ１−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルおよびＣ１　−Ｃ
   ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル
   から選択された基により置換されている）を表し；Ｒ３
   　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−
   Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
   シカルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ
   １　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　ア
   ルカノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルキル（
   これは場合により、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、カル
   ボキシおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルから
   選択された基により置換されることがある）を表し；Ｒ
   ５　が水素またはアセチルを表し；Ｒ７　が水素または
   Ｃ１　−Ｃ４　アルキルを表し；または ｃ）ＡがＣ３　−Ｃ５　アルキレンを表し、そしてＲ４
   　が水素を表し；またはＡがメチレンを表し、そしてＲ
   ４　が場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換さ
   れることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、または
   場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換されるこ
   とがあるフェニルを表し；Ｒ１　が水素または枝分れＣ
   ３　−Ｃ６　アルカノイルを表し；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ
   ６　アルカノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アル
   キル（これはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、カルボキシ、
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１
   　−Ｃ４　アルコキシカルボニルおよびＣ１　−Ｃ４　
   アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルから
   選択された基により置換されている）を表し；Ｒ３　が
   Ｃ１　−Ｃ４　アルキル（これは場合により、Ｃ１　−
   Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−
   Ｃ４　アルコキシ、カルボキシおよびＣ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシカルボニルから選択された基により置換される
   ことがある）を表し；Ｒ３　′が水素またはＣ１　−Ｃ
   ４　アルキルを表し；Ｒ５　が水素またはアセチルを表
   し；Ｒ７　が水素またはＣ１　−Ｃ４　アルキルを表し
   ；または ｄ）ＡがＣ３　−Ｃ５　アルキレンを表し、そしてＲ４
   　が水素を表し；またはＡがメチレンを表し、そしてＲ
   ４　が場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換さ
   れることがあるＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、または
   場合によりＣ１　−Ｃ４　アルキルにより置換されるこ
   とがあるフェニルを表し；Ｒ１　が水素または枝分れＣ
   ３　−Ｃ６　アルカノイルを表し；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ
   ６　アルカノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アル
   キル（これはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、カルボキシ、
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１
   　−Ｃ４　アルコキシカルボニルおよびＣ１　−Ｃ４　
   アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルから
   選択された基により置換されている）を表し；Ｒ３　が
   水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２
   　−Ｃ６　アルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカ
   ルボニル−もしくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　
   −Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカ
   ノイルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルキル（これ
   は場合により、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ
   ４　アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ、カルボキシ
   およびＣ１　−Ｃ４アルコキシカルボニルから選択され
   た基により置換されることがある）を表し；そしてＲ３
   　′がＣ１　−Ｃ４　アルキルを表し；Ｒ５　が水素ま
   たはアセチルを表し；Ｒ７　が水素またはＣ１　−Ｃ４
   　アルキルを表し；または ｅ）Ａがメチレンを表し；Ｒ４　がＣ１　−Ｃ４　アル
   キルにより置換されたＣ３　−Ｃ７　シクロアルキル、
   またはテトラヒドロフラン−２−イル、−３−イル、テ
   トラヒドロピラン−２−イルもしくはテトラヒドロピラ
   ン−４−イルを表し；Ｒ２　がＣ２　−Ｃ６　アルカノ
   イルを表すか、またはＣ１　−Ｃ４　アルキル（これは
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ
   −Ｃ１　−Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１　−Ｃ４
   　アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシカルボニルおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−
   Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルから選択された基
   により置換されている）を表し；Ｒ３　が水素、Ｃ２　
   −Ｃ６　アルカノイル、カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　ア
   ルカノイル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−も
   しくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アル
   コキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイルを表す
   か、またはＣ１　−Ｃ４　アルキル（これは場合により
   、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキ
   シ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、カルボキシおよびＣ１
   　−Ｃ４　アルコキシカルボニルから選択された基によ
   り置換されることがある）を表し；Ｒ３　′が水素また
   はＣ１　−Ｃ４　アルキルを表し；Ｒ５　が水素または
   アセチルを表し；Ｒ７　が水素またはＣ１　−Ｃ４　ア
   ルキルを表す、請求項１または２に記載の式Ｉの化合物
   またはその塩。
5. 【請求項５】　　構造要素−Ａ１−Ａ２−，−Ａ３−Ａ
   ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が与えられた意味を有し
   ；Ｘが 【化１２】 を表し；Ａがメチレンを表し；Ｒ１　がピバロイルを表
   し；Ｒ２　がＣ１　−Ｃ４　アルコキシおよびＣ１　−
   Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシから選択
   された基により置換されているＣ１　−Ｃ４　アルキル
   を表し；Ｒ３　が水素、Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイル、
   カルボキシ−Ｃ２　−Ｃ６　アルカノイルもしくはＣ１
   　−Ｃ４　アルコキシカルボニル−Ｃ２　−Ｃ６　アル
   カノイルを表すか、または場合によりＣ１　−Ｃ４　ア
   ルコキシ、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　
   アルコキシ、カルボキシおよびＣ１　−Ｃ４　アルコキ
   シカルボニルから選択された基により置換されることが
   あるＣ１　−Ｃ４　アルキルを表し；Ｒ３　′が水素ま
   たはＣ１　−Ｃ４　アルキルを表し；Ｒ４　がシクロペ
   ンチル、シクロヘキシルまたは２，４，６−トリメチル
   フェニルを表し；Ｒ５　がアセチルを表し；Ｒ７　が水
   素またはＣ１　−Ｃ４　アルキルを表す、請求項１また
   は２に記載の式ＩまたはＩａの化合物またはその塩。
6. 【請求項６】　　構造要素−Ａ１−Ａ２−，−Ａ３−Ａ
   ４−　および−Ａ５−Ａ６−　が与えられた意味を有し
   ；Ｘが 【化１３】 を表し；Ａがメチレンを表し；Ｒ１　がピバロイルを表
   し；Ｒ２　がＣ１　−Ｃ４　アルコキシおよびＣ１　−
   Ｃ４　アルコキシ−Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシから選択
   された基により置換されているＣ１　−Ｃ４　アルキル
   を表し；Ｒ３　およびＲ３　′が水素を表し；Ｒ４　が
   ２，４，６−トリメチルフェニルを表し；Ｒ５　がアセ
   チルを表し；Ｒ７が水素を表す、請求項１または２に記
   載の式ＩまたはＩａの化合物またはその塩。
7. 【請求項７】　　３−〔４−（１−メチル−１−シクロ
   ヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル〕−４−Ｏ−メ
   チル−１１−ヒドロキシ−１−Ｏ−ピバロイル−１−デ
   オキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−
   リファマイシンもしくはその塩；または３−〔４−（テ
   トラヒドロフラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−
   イル〕−４−Ｏ−メチル−１１−ヒドロキシ−８−Ｏ−
   ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−
   １，１５−オキシ−リファマイシンもしくはその塩であ
   る、請求項１または２に記載の化合物。
8. 【請求項８】　　次の群：４−Ｏ−２−メトキシエチル
   −１１−ヒドロキシ−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキ
   シ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−
   （４−ネオペンチルピペラジン−１−イル）リファマイ
   シン；３−（４−シクロヘキシルピペリジン−１−イル
   ）−１１−ヒドロキシ−４−Ｏ−メチル−８−Ｏ−ピバ
   ロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，
   １５−オキシ−リファマイシン；１１−ヒドロキシ−４
   −Ｏ−（２−メトキシエトキシ）メチル−８−Ｏ−ピバ
   ロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，
   １５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベ
   ンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシン；１１
   −ヒドロキシ−４−Ｏ−メトキシメチル−８−Ｏ−ピバ
   ロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，
   １５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベ
   ンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシン；４−
   Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−１１−ヒドロキ
   シ−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５−
   ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，
   ６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リフ
   ァマイシン；１１−Ｏ−メチル−４−Ｏ−メチル−８−
   Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキ
   ソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリ
   メチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシ
   ン；１１−メチル−４−Ｏ−メチル−１１−ヒドロキシ
   −８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジ
   デオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，６
   −トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕リファ
   マイシン；２５−デアセチル−１１−メチル−４−Ｏ−
   メチル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１
   ５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−（２，
   ４，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−イル〕
   リファマイシン；１１−ブチル−１１−ヒドロキシ−４
   −Ｏ−メチル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１
   １，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−３−〔４−
   （２，４，６−トリメチルベンジル）ピペラジン−１−
   イル〕リファマイシン；１６，１７，１８，１９，２８
   ，２９−ヘキサヒドロ−１１−（４−メトキシカルボニ
   ルブチリルオキシ）−４−Ｏ−メチル−８−Ｏ−ピバロ
   イル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１
   ５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベン
   ジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシン；１１−
   β−カルボキシプロピオニルオキシ−８−Ｏ−ピバロイ
   ル−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジル）ピ
   ペラジン−１−イル〕−１１，１５−ジデオキソ−１−
   デオキシ−１，１５−オキシ−リファマイシン；４−Ｏ
   −ｎ−プロピル−１１−ヒドロキシ−８−Ｏ−ピバロイ
   ル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１，１５
   −オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジ
   ル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシン；４−Ｏ−
   シクロプロピルメチル−１１−ヒドロキシ−８−Ｏ−ピ
   バロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオキソ−１
   ，１５−オキシ−３−〔４−（２，４，６−トリメチル
   ベンジル）ピペラジン−１−イル〕リファマイシン；４
   −Ｏ−エトキシカルボニルメチル−８−Ｏ−ピバロイル
   −１−デオキシ−１５−デオキソ−１，１５−オキシ−
   ３−〔４−（２，４，６−トリメチルベンジル）ピペラ
   ジン−１−イル〕リファマイシン；３−（４−ｔｅｒｔ
   −ブトキシピペリジン−１−イル）−１１−ヒドロキシ
   −４−Ｏ−メチル−８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ
   −１１，１５−ジデオキソ−１，１５−オキシ−リファ
   マイシン；１１−ヒドロキシ−４−Ｏ−メチル−３−〔
   ４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル〕
   −８−Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジ
   デオキソ−１，１５−オキシ−リファマイシン；および
   １１−ヒドロキシ−４−Ｏ−メチル−３−〔４−（ピペ
   リジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル〕−８
   −Ｏ−ピバロイル−１−デオキシ−１１，１５−ジデオ
   キソ−１，１５−オキシ−リファマイシンから選択され
   た、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
9. 【請求項９】　　高脂血症の治療のための医薬組成物で
   あって、医薬上許容される担体と共に、療法的に有効な
   量の請求項１または２に記載の化合物または医薬上許容
   されるその塩を含んで成る医薬組成物。
10. 【請求項１０】　　高脂血症および動脈硬化症の治療に
    使用される医薬組成物の製造において使用される式Ｉま
    たはＩａの化合物。