JPH04211099A - グリコシル−蛋白誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、薬物を標的組織とくに
骨髄又は脳に選択的に運搬させるための担体として有用
なグリコシルー蛋白誘導体及びその中間体に関する。 ［０００２］

【従来の技術】骨髄組織は、赤血球、リンパ球、単球、
顆粒球を作り出す組織であり、体内の造血、免疫を担う
最も重要な組織である。ガン患者における放射線治療及
び抗癌剤投与によって、骨髄機能低下が起こることは、
現在避けることのできない副作用であり、骨髄抑制が起
った結果、白血球や血小板の大幅な減少、特に顆粒球の
減少に伴った重症感染症は大きな問題となっている。 ［０００３］また、脳組織へ薬剤が輸送されるためには
血液脳関門を通過しなければならないため、脳内への薬
剤の移行を妨げている。このため、脳内への薬剤の運搬
手段の開発が要望されている。 ［０００４］一方、近年の免疫学の発展に伴い、多くの
生理活性蛋白が単離精製され、その薬理作用についても
明らかにされてきている。さらに遺伝子工学技術の発展
に伴い、多くのサイト力イン類、例えば赤血球の造血ホ
ルモンであるエリスロポエチン、白血球の造血因子であ
る数種類のコロニー刺激因子（Ｃ３Ｆ）、さらにα−１
β−１γ−インターフェロン、インターロイキン２など
が、大量生産できるようになり、医薬品への応用が試み
られてきている。 ［０００５］Ｌかしながら、多くのサイト力イン類は、
生体内に投与した後、すばやく代謝されてしまうため、
目的とする組織での薬効発現が十分に達成できない問題
点がある。 ［０００６］　この問題点を解決するために、生理活性
物質や合成医薬品を標的部位に運搬する担体として、抗
体、糖蛋白、リポ蛋白、レクチン、ホルモン、リポソー
ム、デオキシリボ核酸、多糖類、合成ポリマー、ポリア
ミノ酸等、天然由来高分子、分子集合体及び合成ポリマ
ーに至る広い範囲の物質が提案されている。 ［０００７］例えば、Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｈ、　Ａｃａ
ｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ８４゜１４８７−１４９１　（
１９８７）には数種のサイト力イン類をポリエチレング
リコールなどの合成ポリマーで修飾し、サイト力イン類
自身の活性を失うことなく生体内での半減期を延長させ
る研究が報告されている。 ［０００８］また、特開昭６３−１５２３９３号公報に
は、糖鎖を有するポリエチレングリコール誘導体がサイ
ト力イン類の修飾に用いることができ、この修飾蛋白は
生体内におけるクリアランスを遅延させ、あるいは特定
の細胞・組織への送達を向上させるために使用すること
が示唆されている。しかしながら、骨髄又は脳指向性に
関する報告は存在しない。 ［０００９］

【発明が解決しようとする課題】本発明は、骨髄又は脳
細胞表面の糖認識性を利用し、薬物（サイト力イン類及
び低分子の医薬品など）を標的組織である骨髄又は脳組
織により多く送達することを可能とし、並びに薬物の生
体内半減期を遅延させることを可能とする薬物運搬担体
の発明であり、目的とする薬物を標的とする組織に送達
するシステム（Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｌ
ｉｖｅｒｙ　Ｓｙｓｔｅｍ）の開発を目的とするもので
ある。 ［００１０１とくに本発明は、再生不良性貧血等の造血
機能の疾患、各種リンパ球疾患に伴う免疫不全症等の骨
髄機能異常を起こしている患者、さらには、骨髄性白血
病、ミニローム、形質細胞腫、多発性骨髄腫などの骨髄
性ガン患者やガンの治療等に伴う副作用により骨髄機能
低下を引き起こしている患者に対して、その治療に使わ
れる薬物を効率よく骨髄組織に集めることによって、ま
たその薬物の生体内半減期を遅延させることができる、
より高い有効性が期待できる薬物運搬担体の開発を目的
とするものである。 ［００１１１また、本発明は、アルツハイマー病等の治
療のため、脳内への直接的な薬剤運搬担体の開発を目的
とするものであり、これにより少量の薬剤であっても、
その活性を保持したままで、かつ副作用の可能性を少な
くして治療を可能にする。 ［００１２］

【課題を解決するための手段】本発明は、式：　　［Ｒ
−０（ＣＨ２）　　　Ｃｏ］　　　Ｚ　　　　　　　　
（Ｉ）（式中Ｒはグリコジル基を表し、Ｚは蛋白を表し
、ｎは３〜１４を表し、ｍは５〜５０を表す）で示され
るグリコシルー蛋白誘導体。 ［００１３］ また、式：　　［ＲＯＣ６Ｈ４ＮＨＣ８］　　　Ｚ（Ｉ
Ｉ） （式中Ｒはグリコジル基を表し、Ｚは蛋白を表し、ｍは
５〜５０を表す）で示されるグリコシルー蛋白誘導体。 ［００１４］また、式：　　［Ｒ−０−（ＣＨ２）２０
　（ＣＨ２）２０　（ＣＨ２）３　　Ｃｏ　　］　　　
Ｚ　　　（ＩＩＩ）（式中Ｒはグリコジル基を表し、Ｚ
は蛋白を表し、ｍは５〜５０を表す）で示されるグリコ
シルー蛋白誘導体である。 ［００１５１本発明の上記化合物は、薬物を目的とする
細胞、臓器、器官、とくに骨髄又は脳組織への薬物運搬
担体として利用することができる。薬物運搬担体は（ｉ
）生体適合性が良いこと、　（ｉ　ｉ）投与後、一定時
間は安定であること、（ｉｉｉ）薬物が作用部位に到達
したとき化学的、酵素的反応により薬物が遊離されるこ
と、が要求される。 ［００１６］上記式の運搬担体を構成する糖鎖は、標的
とする細胞臓器、器官等を特異的に認識する能力を持っ
た標的識別部位として利用することができる。Ｒで示さ
れるグリコジル基としては、キシロピラノシル基、マン
ノピラノシル基、フコピラノシル基、２−ガラクトピラ
ノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−フコピラ
ノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノピ
ラノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラク
トピラノシル基のような単糖類；マンノピラノシル−マ
ンノピラノシル基、　（２−アセトアミド−２−デオキ
シマンノピラノシル）−マンノピラノシル基、　（２−
アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシル）−マ
ンノピラノシル基、フコピラノシル−（２−アセトアミ
ド２−デオキシ−グルコピラノシル）基、ガラクトピラ
ノシル−（２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピ
ラノシル）基、ガラクトピラノシル−（２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−マンノピラノシル）基、ガラクトピ
ラノシル−グルコピラノシル基のような三糖類又はジ（
２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシル）
−マンノピラノシル基、ジ（ガラクトピラノシル）２−
アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシル基のよ
うな三糖類をあげることができる。とくに好ましくは、
マンノピラノシル基、フコピラノシル基、２−アセトア
ミド−２−デオキシ−フコピラノシル基、マンノピラノ
シル−マンノピラノシル基、　（２−アセトアミド２−
デオキシ−グルコピラノシル）−マンノピラノシル基、
及びガラクトピラノシル−グルコピラノシル基があげら
れる。 ［００１７１式（Ｉ）の化合物において、糖鎖と蛋白を
結ぶ修飾剤のカルボン酸はアルキレン部分が３−１４個
であり、好ましくはオクタン酸である。糖鎖とカルボン
酸との結合はα−結合でもβ−結合でもよい。Ｚの蛋白
としては、ヒト血清アルブミンのような蛋白である以外
に、それ自体生理活性蛋白であるサイト力イン類のイン
ターロイキン、エリスロボエチン、インターフェロン、
組織プラスミノーゲンアクチベーター、潰瘍壊死因子（
ＴＮＦ）又はコロニー刺激因子（Ｃ８Ｆ）であってもよ
い。これらの蛋白自体は臓器特異性を持たないが、標的
識別能力を持つ糖鎖で化学修飾することにより標的識別
性を有するものになる。 ［００１８１式（Ｉ）の運搬担体を製造するには、例え
ばグリコシルーアルカン酸のアルキルエステル又は２ア
セトアミド−２−デオキシ−グリコシルーアルカン酸の
アルキルエステルにヒドラジンを反応させ、得られた酸
ヒドラジドを常法で酸アジドに変換し、これを蛋白と反
応させてグリコシルーアルカン酸が蛋白中のアミノ基の
一部とアミド結合した目的物を得る。修飾基の結合数は
蛋白１分子当り５〜５０モルである。修飾の程度は、蛋
白に対するグリコシルーアルカン酸のモル比を増減する
か、または蛋白とグリコシルーアルカン酸の反応液濃度
を増減することによって選択することができる。 ［００１９］反応に用いる溶媒は反応を妨害しないもの
であればいずれでもよいが、リン酸緩衝液、トリス緩衝
液、酢酸緩衝液、ホウ酸緩衝液などがあげられる。反応
は中性付近でＯ〜室温で行なわれる。反応液は透析、イ
オン交換クロマトグラフィー、ゲルろ過などの通常の蛋
白の精製法により精製して目的物を得る。修飾基の導入
数は、修飾蛋白を塩酸で加水分解後エルラン−モーガン
法などで測定することにより知ることができる。 ［００２０１グリコシルーアルカン酸と蛋白との反応は
、水溶性カルボジイミドなどの縮合剤の存在下に反応さ
せることによっても製造することができる。またアルカ
ン酸の他の活性誘導体を用いてもよく、そのような活性
誘導体としては、アミド化合物、活性エステル、活性チ
オエステルなどがあげられる。これらの活性誘導体は蛋
白とアミド結合を形成させるために当業者において適宜
選択することができる。 ［００２１１本発明はまた、式（Ｉ）の薬物運搬担体を
製造するための中間体に関し、中間体は式（ＩＶ）で示
されるグリコシルーカルボン酸又はその活性誘導体であ
る。 Ｒ−０（ＣＨ２）　　Ｃ０ＯＨ（ＩＶ）ここに、Ｒはと
くにキシロピラノシル基、フコピラノシル基、ガラクト
ピラノシル基、２−アセトアミド−２デオキシ−フコピ
ラノシル基、２−アセトアミド−２デオキシ−マンノピ
ラノシル基、２−アセトアミド−２デオキシ−ガラクト
ピラノシル基、　（２−アセトアミド−２−デオキシ−
マンノピラノシル）−マンノピラノシル基、　（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシル）−マン
ノピラノシル基、フコピラノシル（２−アセトアミド−
２−デオキシ−グルコピラノシル）基、ガラクトピラノ
シル−（２−アセトアミド−２デオキシ−グルコピラノ
シル）基、ガラクトピラノシル−（２−アセトアミド−
２−デオキシ−マンノピラノシル）基、ガラクトピラノ
シル−グルコピラノシル基、ジ（２−アセトアミド−２
−デオキシ−グルコピラノシル）−マンノピラノシル基
又はジ（ガラクトピラノシル）−２−アセトアミド−２
−デオキシ−グルコピラノシル基のようなグリコジル基
である。 ［００２２１式（■■）の中間体を製造するには、　（
Ａ）ヒドロキシル基を保護したグリコジルハライドにω
−ヒドロキシアルカン酸アルキルエステルを反応させて
、グリコシルーα（又はβ）−アルカン酸アルキルエス
テルとし、これを脱保護して得られるか、　（Ｂ）また
２−アセトアミド−２−デオキシ−グリコシルーアルカ
ン酸アルキルエステルは対応する２−アジド−２−デオ
キシ−グリコシルーアルカン酸アルキルエステルをアセ
チル化して得られる。さらに必要により他の活性誘導体
に導くことができる。 ［００２３］式（Ｉ）及び式（ＩＶ）の化合物の具体的
な製法は、以下の反応式を参照することにより明らかに
なる。 ［００２４］

【化１】 ［００２５］

【化２】 ［００２６］

【化３】 ［００２７］

【化４】 ［００２８］

【化５】 ［００２９］

【化６】 ［００３０１

【化７】

【００３１】

【化８】 ［００３２］

【化９】 ［００３３］

【化１０】

【００３４】

【化１１】 ［００３５］

【化１２】 ［００３６］

【化１３】 ［００３７１

【化１４】 ［００３９］

【化１６】 ［００４０１式（ＩＩ）の運搬担体を製造するには、式
：ＲＯＣ６Ｈ４ＮＨ２ （Ｖ） の中間体から、以下の反応式に示す方法により製造する
ことができる。 ［００４１１

【化１７］ ［００４２］式（ＩＩＩ）の運搬担体を製造するには、
式：ＲＯ（ＣＨ２）２０　（ＣＨ２）２０　（ＣＨ２）
３　　Ｃ００Ｈ（■■） の中間体から以下の反応式に示す方法により製造するこ
とができる。 ［００４３］ 【化１８】 ［００４４］

【化１９】 ［００４５］

【化２０】 ［００４６］

【化２１】 ［００４７］

【発明の効果】本発明のグリコシルー蛋白誘導体は、後
記参考例５６に示すように薬剤を結合させ、これを試験
例に示すように動物に投与したとき、薬剤を骨髄又は脳
組織に集中的に分布させることができる。 ［００４８］

【実施例】以下に本発明の実施例、 示す。 ［００４９］ 参考例１ 参考例及び試験例を ６−メドキシカルポニルヘキサノール（２）ピメリン酸
モノメチルエステル（１）　、２５ｇ　（１５６ミリモ
ル）およびトリエチルアミン２１．　７ｍｌ　（１５６
ミリモル）の無水テトラヒドロフラン１００ｍ１溶液を
、窒素気流下、−１８℃に冷却する。この溶液に撹拌し
ながらクロル炭酸エチル１５ｍ１（１５６ミリモル）の
無水テトラヒドロフラン１００ｍ１溶液を滴下した。同
温度で２０分間撹拌した後、析出した塩をろ去し、少量
の無水テトラヒドロフランで洗浄した。ろ液および洗液
を合せ、水冷した水素化ホウ素ナトリウム１４．　７ｇ
　（３９０ミリモル）の水溶液１５０ｍ１に滴下した。 更に同温度で１時間撹拌した後、酢酸エチルと水層とに
分配した。 有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃
縮乾固してシロップ状残渣１８ｇを得た。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝２　：　１）で精製して化合物（２）３．４５ｇを得
た。 ［００５０１ １Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：　３４００．１７３７．１
４３８．１２０７．１１７４’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，δｐｐｍ）　：３、６８　（３Ｈ，Ｓ、　ＯＭｅ）ｐ ３．６６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６゜４Ｈｚ、　ＨＯＣＨ２
−）。 ２．３４（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　−ＣＨ，、
Ｃ０−）。 １．７５〜１．３０（８Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ，り４−）
［００５１］ 元素分析　Ｃ７Ｈｌ　４０３ 計算値　Ｃ５７，５１％　Ｈ９，６５％実測値　Ｃ５７
，６４％　Ｈ９，８２％［００５２］参考例２ ６−メドキシカルボニルヘキシル　２．　３．４．　６
−テトラーＯ−ベンジルーβ−Ｄ−マンノピラノシド（
５）および６−メドキシカルポニルヘキシル　２．　３
．４゜６−テトラ−０−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラ
ノシド（６） ［００５３］　２．　３．４．　６−テトラ−０−ベン
ジルーα−Ｄ−マンノピラノシルクロリド（３）、６０
８ｍｇ（１，０８７ミリモル）および６−メドキシカル
ポニルヘキサノール（２）１５９■（１，０８７ミリモ
ル）の乾燥トルエン溶液に、モレキュラーシーブ４Ａ７
５０ｍｇを加えて、窒素気流下、室温で３０分間撹拌し
た。次いで銀シリケート５００■を加えて、７２時間撹
拌した。 反応混合物をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧
下濃縮乾固してシロップ状残渣７２０ｍｇを得た。残渣
をローパーカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝４　：　１
）を用いて精製して化合物（５）３８０■（収率５２．
２％）および化合物（６）１３０■（収率１７．９％）
をそれぞれシロップ状物質として得た。

【００５４】 化合物（５）［α］２２“５０Ｄ４７゜１°（ＣＯ，５
５０，ＣＨＣｌ、）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ、１：１７４
０．１４４０．１３６５．１１ｌ１０５１Ｈ−Ｎ　（Ｃ
ＤＣ１Ｂ、δｐｐｍ）　ニア。５〜７゜１（２０Ｈ，ｌ
、　ｐｈ）。 ４゜３６（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−１）。 ３、６５　（３Ｈ，Ｓ、　０ｌｅ）ｊ ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２，−Ｃ＆Ｃ０−
）１゜７〜１゜４（８Ｈ，ｍ、　　（ＣＨ２）４　）［
００５５］ 元素分析　Ｃ４］　Ｈ６ｓ　Ｏｓ 計算値　Ｃ７３，６２％　Ｈ７，２３％実測値　Ｃ７３
，２５％　Ｈ７，０４％［００５６］ 化合物（６）［α］２″“”’、＋２１．１°（Ｃ１，
０５，ＣＨＣｌ、）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ、１：　１７
３８．１４５５．１２７５．１１ｌ１０５１Ｈ−Ｎ　（
ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　ニア、４〜７．２（２０Ｈ，
ｍ、　ｐｈ）。 ４、６２　（正、　ｓ、　Ｈ−１）。 ３．６４（：３）（、Ｓ、　ＯＭｅ）＊２．２９（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２，−ＣＨ２ＣＯ−）１．８〜１
．２（１２Ｈ，ｍ、　　（ＣＨ２）４　）［００５７］ 元素分析　Ｃ４１Ｈ６ｓ　Ｏｓ 計算値　Ｃ７３，６２％　Ｈ７，２３％実測値　Ｃ７３
，５９％　Ｈ７，１１％［００５８］参考例３ ８−メトキシカルボニルオクチル　２．　３．４．　６
−テトラーＯ−ベンジルーβ−Ｄ−マンノピラノシド（
７）および８−メトキシカルボニルオクチル　２．　３
．４゜６−テトラーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラ
ノシド（８） ［００５９］　Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ
ｐｎ、、　４９．２６３９（１９７６）に記載の方法で
合成した２、　３．４．６−テトラー〇−ベンジル−α
／β−Ｄ−マンノピラノース１．０ｇ（１，８５ミリモ
ル）の無水テトラヒドロフラン溶液２０ｍ１に窒素気流
下、水冷しながら５０％水素化ナトリウムのオイル懸濁
物９０■（１，８７ミリモル）を加え、同温度で４０分
間撹拌した。次いで８−メトキシカルボニルオクチルト
リフルオロメタンスルホン酸エステル６００ｍｇ（１，
８７ミリモル）の無水テトラヒドロフラン溶液４ｍｌを
滴下し、更に２時間撹拌した。反応液を氷水中に注いだ
後、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を水
洗いし、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し
てシロップ状残渣１．３ｇを得た。残渣をローバーカラ
ム（ヘキサン：酢酸エチル−６＝１）を用いて精製して
化合物（７）６５０■（収率５６．７％）および化合物
（８）１７１■（収率１４．９％）を得た。 ［００６０１ 化合物（７）　　ｍ、ｐ、５４．５〜５５℃［α］”Ｄ
−４６，７°（ＣＯ，８５，ＣｕＣｌ２）ＩＲ（ＣｕＣ
ｌ２）Ｃｍ−１：　１７３２．１４９７．１４５４．１
３６２．１１ｌ１００１Ｈ−Ｎ　（ＣＤＣｌ２．δｐｐ
ｍ）　ニア、６〜７．１（２０Ｈ，ｍ、　ｐｈ）。 ４．６１ＱＢ、　ｓ、　Ｈ−１）。 ３、６６　（３Ｈ，３，０ｌｅ）ｓ ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）１．８〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　　（ＣＨ２）５
　）［００６１１ 元素分析　Ｃ４４Ｈ５４０８ 計算値　Ｃ７４，３８％　Ｈ７，６６％実測値　Ｃ７４
，３１％　Ｈ７，６２％［００６２］ 化合物（８）［α］”’Ｄ＋２１．６°（Ｃ１，１０，
ＣｕＣｌ２）ＩＲ（ＣｕＣｌ２）ｃｍ−１：１７３２．
１４９７．１４５４．１１ｌ１００１Ｈ−Ｎ　（ＣＤＣ
ｌ２．δｐｐｍ）　ニア、５〜７．１（２０Ｈ，ｍ、　
ｐｈ）。 ４．７３（ＬＨ，Ｓ、　Ｈ−１）。 ３．６６（３Ｈ，ｓ、　ＯＣ％）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）１．７〜１．２（１２Ｈ，Ｉｎ、　−（ＣＨＩＩ
）６−）［００６３］ 元素分析　Ｃ４４Ｈ５４０８ 計算値　Ｃ７４，３８％　Ｈ７，６６％実測値　Ｃ７３
，９５％　Ｈ７，６５％［００６４］例１ ６−メドキシカルポニルヘキシル　β−Ｄ−マンノピラ
ノシド（９） 化合物（５）３５０ｍｇ　（０，５２３ミリモル）のメ
タノール１５ｍ１および酢酸５ｍｌ混液に、１０％パラ
ジウム炭素１００■を加え、室温で４．　５ｋｇ／ｃｍ
２の加圧下で２４時間水素添加した。触媒をろ去した後
、ろ液を減圧下濃縮乾固した。この残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
１０：１）で精製して化合物（９）１３０■を結晶とし
て得た。 ［００６５］ ｍ、ｐ、　１１３〜１１４℃ ［ｃｒｌＤ−４４，４°（ＣＯ，５４，ＭｅＯＨ）ＩＲ
（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：１７３２．１０８４．１０２
６゜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：４．４
８（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝０．５Ｈｚ、　Ｈ−１）３、６４
　（３Ｈ，３，ＯＭｅ）ｍ ２．３３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）１．７〜１．２５（８Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）４
−）［００６６］ 元素分析　Ｃｌ４Ｈ２６０８・０．５Ｈ２０計算値　Ｃ
５０，７４％　Ｈ８，２１％実測値　Ｃ５０，６０％　
Ｈ７，９４％［００６７１例２ ６−メドキシカルボニルヘキシル　α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（１０） 化合物（６）　１３０ｍｇ　（０，１９ミリモル）を例
１の場合と同様にして、メタノール−酢酸混液中、１０
％パラジウム−炭素存在下に水素添加して脱Ｏ−ベンジ
ル化して化合物（１０）９０■を得た。 ［００６８］ ［Ｃｌ”６．　＋５０．０°（ＣＯ，４９，ＭｅＯＨ）
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ、１：　３４４６．１７２８．１
４３８．１０１０６０１Ｈ−Ｎ　（ＣＤａＯＤ、δｐｐ
ｍ）　：４．７３（ＩＥ、　ｄ、　Ｉ＝１．５Ｈ２，Ｈ
−１）３．６５（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２，−ＣＨ２ＣＯ
−）１．７〜１．３５（８Ｈ，ｍ、　　（ＣＨ２）４　
）［００６９１元素分析　Ｃｌ４Ｈ２６０８・０．５Ｈ
２０計算値　Ｃ５０，７４％　Ｈ８，２１％実測値　Ｃ
５０，９９％　Ｈ８，０１％［００７０１ 例３ ８−メトキシカルボニルオクチル　β−Ｄ−マンノピラ
ノシド（１１） 本化合物はＣａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、、　１５６
．１（１９８６）記載の方法により合成した。 ［００７１］例４ ８−メトキシカルボニルオクチル　α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（１２） 化合物（８）３００ｍｇ　（０，４８３ミリモル）のメ
タノール溶液１５ｍ１に、１０％パラジウム炭素５４ｍ
ｇを加え、室温で８時間水素添加した。触媒をろ去した
後、ろ液を減圧下濃縮乾固した。得られた結晶を酢酸エ
チル−エーテル混液で洗浄し、結晶をろ取して化合物（
１２）１２０■（収率７１％）を得た。 ［００７２］ ｍ、ｐ、　７６〜７７℃ ［（ＩＦ”１１＋５２．７°（ＣＯ，４２３，ＭｅＯＨ
）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：１７３５．１７２８゜
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＩ）、ＯＤ、δｐｐｍ）　：４．７３
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　Ｈ−１）３．６５（
３Ｈ，ｓ、　０ｌｅ）。 ２．３２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）１．７〜１．２（１２Ｈ，Ｉｎ、　−（ＣＨ２）
６−）［００７３］ 元素分析　Ｃｌ６Ｈ３００８ 計算値　Ｃ５４，８４％　Ｈ８，６３％実測値　Ｃ５４
，７３％　Ｈ８，５５％［００７４］ 参考例　４ ８−メトキシカルボニルオクチル　３．　４．　６−ト
リー〇−アセチルー２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ
−マンノピラノシド（１４）および８−メトキシカルボ
ニルオクチル　３．４．　６−トリー〇−アセチルー２
−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノシド（
１５）：

【００７５】　８−メトキシカルボニルオクタ
ツール２４１ｍｇ（１，２７ミリモル）を乾燥トルエン
２０ｍ１に溶解した後、窒素気流下で溶媒５ｍｌを留去
した。この溶液を水浴中で冷却した後、Ｃａｒｂｏｈｙ
ｄｒ、　Ｒｅｓ、、１３６．１５３（１９８５）記載の
方法で合成した３、　４．　６−）リーＯ−アセチルー
２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル
ブロマイド（１３）５０５■（１，２７ミリモル）を乾
燥トルエン５ｍｌに溶解した溶液を加えた。粉末状モレ
キュラーシーブ４Ａ５００■を加えて１５分間撹拌した
後、銀シリケート５００■を加え、更に同温度で１８時
間撹拌した。反応混合物をセライトを用いてろ過した後
、ろ液を減圧下濃縮乾固してシロップ状残渣を得た。 残渣をローバーカラムを用いてヘキサン：酢酸エチル＝
３＝１で各分画１５ｍ１ずつ溶出した。分画Ｎｏ、３３
−４０を集めて化合物（１４）２５０ｍｇ　（収率４５
．２％）を得た。 ［００７６］ 化合物（１４）　［α］”Ｄ＋６７．０°（Ｃ１，３，
ＣＨＣＬ３）ＩＲ（ＣＨＣｂ）ｃｍ−１：２０２８．１
７４５．１４３９．１３７０．１０１０５３１Ｈ−Ｎ　
（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：５．４２〜５．２５（２
Ｈ，ｍ、　Ｈ−３，Ｈ−４）。 ４．８３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ□、、、＝１．６Ｈｚ、　Ｈ
−１）。 ４．２５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ５．、、＝４．８Ｈｚ、　
１６．、、、＝１２Ｅ［ｚ、　Ｈ−６ａ）。 ４．０９（ＩＥ、　ｄｄ、　Ｊ５，８ｂ＝２．２Ｈ２，
Ｈ−６ｂ）。 ４．０１（ｕ（、ｄｄ、　Ｊ２．３＝１．４Ｈｚ、　Ｈ
２）。 ３゜８８〜３．８６（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−５）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　ＯＣ％）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＣＨ２ＣＯ−
）。 ２．１０（６Ｈ，ｓ、　　２ＸＯＡｃ）。 ２゜０５（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 １．２〜１．７（１２Ｈ，ｍ、　−（Ｃ＆）ａ−）［０
０７７］ 元素分析　Ｃ２２Ｈ３５Ｎ３０１０ 計算値　Ｃ５２，６８％　Ｈ７，０３％　Ｎ　　８．３
８％実測値　Ｃ５２，６８％　Ｈ６，９０％　Ｎ　　８
．４７％［００７８］分画Ｎｏ、　　５９−８４を集め
て化合物（１５）２７３■（収率４２．６％）を得た。 ［００７９］ 化合物（１５）　［α］”Ｄ−７５，５°（ＣＯ，８３
，ＣＨＣｌ、）ＩＲ（ＣＨＣｂ）Ｃｍ−１：２０２８．
１７４５．１４３９．１３７０．１０１０５３１Ｈ−Ｎ
　（ＣＤＣＩ３．δｐｐｍ）　：５．２５（ｕ（、ｔ、
　Ｊ３．＋＝１０Ｈ２，Ｈ−４）。 ４．９８（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ２．３”４Ｈ２，Ｈ−３）
。 ４．６６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ４．２８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ５．、、＝４．８Ｈｚ、　
　Ｊ６．．６．＝１２Ｈｚ、　Ｈ−６ａ）。 ４．１３（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ５．ｅｂ”２．２Ｈｚ、　
Ｈ−６ｂ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃｏ−
）。 ２、１１　（３Ｈ，Ｓ、　０Ａｃ）ｊ ２．１０（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０４（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 １．２〜１．７（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）ａ−）［
００８０１ 元素分析　Ｃ２２Ｈ３５Ｎ３０１０ 計算値　Ｃ５２，６８％　Ｈ７，０３％　Ｎ　　８．３
８％実測値　Ｃ５２，５５％　Ｈ７，０８％　Ｎ　　８
．３９％［００８１１ 参考例　５ ６−メドキシカルボニルヘキシル　３．　４．　６−ト
リー０−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ
−マンノピラノシド（１６） （００８２］６−メドキシカルポニルヘキサノール（２
）　２７１ｍｇ　（１，８５ミリモル）および３．４．
　６−トリーＯ−アセチルー２−アジド−２−デオキシ
−α−Ｄ−マンノピラノシルブロマイド（１３）　７３
０ｍｇ（１，８５ミリモル）を、参考例４の場合と同様
にトルエン中、モレキュラーシーブ４Ａの存在下に銀シ
リケートを用いて縮合させて化合物（１６）　４２４ｍ
ｇ　（収率４９．９％）を得た。 ［００８３］ ［α］２５゜＠７．８°（ＣＯ，７２，ＣＨＣｌ３）Ｉ
Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：２１１０．１７４７．１４３
６．１３６９．１２２８．１０１０５３１Ｈ−Ｎ　（Ｃ
ＤＣＩ、、δｐｐｍ）　：５．４４〜５．２６（２Ｈ，
ｍ、　Ｈ−３，Ｈ−４）。 ４．８２（ＬＨ，ｄ、　Ｊｌ、２＝１．５Ｈ２，Ｈ−１
）。 ４、２４　（１１（、ｄｄｐ　Ｊｓ　、　ｓ　＊　”４
−５Ｈ２Ｉ　Ｊａ　＊　、　ａ　ｂ　＝１０Ｅ［ｚ、　
Ｈ６ａ）＋４．０８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ５，６．＝２．
５Ｈｚ、　Ｈ−６ｂ）。 ４．００（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ２．３＝３．５Ｈｚ、　Ｈ
−２）。 ３．８４〜３．８７（ＬＨ，ｍ、　Ｈ−５）。 ２．３２（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２
ＣＯ−）。 ２．０９（６Ｈ，ｓ、　　２ＸＯＡｃ）。 ２．０４（３Ｈ，Ｓ、　０Ａｃ）。 １．７０〜１．２５（８Ｈ，ｍ、　−（Ｃａｌ）４−）
［００８４］ 元素分析　Ｃｌ９Ｈ２９Ｎ３０１０ 計算値　Ｃ４９，６７％　Ｈ６，３６％　Ｎ　　９．１
５％実測値　Ｃ４９，３３％　Ｈ６，０５％　Ｎ　　９
．０１％［００８５］参考例　６ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（１７）［００８６
］化合物（１４）２８３ｍｇ　（０，５６４ミリモル）
のメタノール溶液７ｍｌにＩＮナトリウムメトキシド−
メタノール溶液０．　１ｍｌを加え、室温に４時間放置
した。反応液にイオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１
２０Ｂ（Ｈ型）を加えて中和した後、樹脂をろ去し、少
量のメタノールで洗浄した。ろ液および洗液を合して減
圧下で溶媒を留去してシロップ状残渣を得た。残渣をメ
タノールに溶解した後、活性炭を加えてしばらく放置し
た。ミリポアフィルタ−を用いてろ過した後、ろ液を減
圧下濃縮乾固して化合物（１７）２１０ｍｇ（定量的）
をシロップ状物質として得た。 ［００８７］ ［（１！］２４Ｄ−１−６８，６°（ＣＯ１６１４，Ｍ
ｅＯＨ）ＩＲ（ＣＨＣｌａ）ｃｍ−１：３６００．３４
４０．２０２８．１７３０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、
δｐｐｍ）　：４゜７７（ＬＨ，ｄ、　Ｊｔ、ｔ＝１．
５Ｈ２，Ｈ１）。 ３゜６５（３Ｈ，ｓ、　Ｏ＆）。 ２．３２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２，−Ｑ（ｚｃｏ−）
。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、ぺＣＨ２）ｅ−）［００
８８］ 元素分析　Ｃｌ６Ｈ２９Ｎ３０７ 計算値　Ｃ５１，１９％　Ｈ７，７９％　Ｎ　　１１．
１９％実測値　Ｃ５０，８７％　Ｈ７，６６％　Ｎ　　
１１．０２％［００８９］ 参考例　７ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アジド−２−デ
オキシ−β−Ｄ−マンノピラノシド（１８）化合物（１
５）　２７３ｍｇ　（０，５４ミリモル）を参考例６の
場合と同様に、メタノール中触媒量のナトリウムメトキ
シドを用いて脱Ｏ−アセチル化して化合物（１８）１３
３■を結晶として得た。

【００９０】 ｍ、ｐ、　４７〜４９℃ ［ｆｆ］２４ｎ−８３，８°（ＣＯ，７９８，ＣＨＣｌ
、）ＩＲ（ＣＨＣｌ３）Ｃｍ−１：３４２０．２０２８
．１７３２１Ｈ−ＮＩＩＩＲ（ＣＤ３０Ｄ、δｐｐｍ）
　：４．６８（ＬＨ，ｄ、　Ｉ□、２＝１．０Ｈｚ、　
Ｈ−１）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｅ［ｚ、　−ＣＨ２ＣＯ
−）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　−（α→６−）［００
９１１ ：元素分析　Ｃｌ６Ｈ２９Ｎ３０７ 計算値　Ｃ５１，１９％　Ｈ７，７９％　Ｎ　　１１．
１９％実測値　Ｃ５１，００％　Ｈ７，８２％　Ｎ　　
１０．５５％［００９２］ 参考例　８ ６−メドキシカルボニルヘキシル　２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（１９）化合物（１
６）４２０ｍｇ　（０，９１４ミリモル）を参考例６の
場合と同様に、メタノール中触媒量のナトリウムメトキ
シドを用いて脱Ｏ−アセチル化して化合物（１９）２６
５ｍｇ（収率８７％）をシロップ状物質として得た。 ［００９３］ ［Ｃｌ”　”Ｄ＋７５．８°（ＣＯ，８９，ＭｅＯＨ）
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：　３４００．２１２０．１
７３５．１２７０．１０１０６０１Ｈ−Ｎ　（ＣＤａＯ
Ｄ、δｐｐｍ）　：４．７７（ＬＨ，Ｓ、　Ｅ［−１）
。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）。 ２．３３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 １．２８〜１．７０（８Ｅ［、ｌ、　　（ＣＨ２）４　
）［００９４］例　５８−メトキシカルボニルオクチル
２−アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（２０）　　（ｉ）化合物（１７）１８０■（０
，４７７ミリモル）のメタノール溶液１０ｍ１に無水酢
酸０゜５ｍｌを加えて、１０％パラジウム−炭素３０ｍ
ｇの存在下に、室温で１時間水素添加した。触媒をろ去
した後、ろ液を減圧下で濃縮乾固した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝１０＝１）で精製して化合物（２０）　８５ｍｇ　
（収率４５．４％）を無定形粉末として得た。 ［００９５］ ［α］”５．＋３７．１°（ＣＯ，４２１，Ｍｅａｎ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：１７３２．１６５５．１
４３９．１３７５．１１３０．１０７０，１０２７’Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：４．６６（ＬＨ
，ｄ、　Ｊｌ、２４．６Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ４．２８（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ３．、＝４．８Ｈｚ、　Ｈ
−２）。 ３、６５　（３Ｈ，Ｓ、　ＯＭｅ）ｊ ２．３２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−Ｃ＆Ｃ０
−）。 ２．００（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 １．２５〜１゜７０（１２Ｈ，ｍ、　　（ＣＨ２）６　
）［００９６］ 元素分析　Ｃｌ８Ｈ３３Ｎ０８・０．２Ｈ２０計算値　
Ｃ５４，７２％　　Ｈ８，５２％　　Ｎ　　３．５５％
実測値　Ｃ５４，６０％　　Ｈ８，４１％　　Ｎ　　３
．７２％［００９７］　　（ｉｔ）化合物（１７）２１
０■（０，５５９ミリモル）のエタノール５ｍｌ溶液に
、塩化ニッケル六水和物３８０ｍｇ（１，６ミリモル）
をエタノール１０ｍ１に溶解した液０．　１ｍｌを加え
た後、水素化ホウ素ナトリウム６３ｍｇ　（１，６７７
ミリモル）のエタノール溶液５ｍｌを撹拌しながら加え
た。室温で３０分間撹拌した後、反応液に酢酸を加えて
中和した。次いで無水酢酸０．　２ｍｌを加えて室温に
１時間放置した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固して、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝１０：１）で精製して上記と同一の
化合物（２０）１４７■（収率６７゜４％）を得た。 ［００９８］ 例６ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
２−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノシド（２１）化合
物（１８）１４９ｍｇ　（０，３９６ミリモル）を例５
（ｉｉ）の場合と同様に、エタノール中触媒量の塩化ニ
ッケル六水和物の存在下に、水素化ホウ素ナトリウムで
アジド基をアミノ基に還元した後、無水酢酸でＮ−アセ
チル化して化合物（２１）１０１■（収率６５．１％）
をシロップ状物質として得た。 ［００９９］ ［ｆｆ］２４Ｄ−４９，４°（ＣＯ，８４２，ＭｅＯＨ
）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：１７４０．１６４５．
１５５０．１１ｌ１００１Ｈ−Ｎ　（ＣＤ８０Ｄ、δｐ
ｐｍ）　：４．６０（ＩＨ，ｄ、　Ｊｌ、２＝１．６Ｈ
２，Ｈ−１）。 ４．４２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ２．３４．２Ｈｚ、　Ｈ２
）。 ３．６４（３Ｈ，Ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２，−ＣＥ［２α
ト）。 ２．０１（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨｚ）ａ−）［
０１００１ ：元素分析　Ｃ＋　ｓ　Ｈ３３ＮＯｓ・０．３Ｈ２０計
算値　Ｃ５４，４７％　　Ｈ８，５３％　　Ｎ　　３．
５３％実測値　Ｃ５４，５５％　　Ｈ８，３６％　　Ｎ
　　３．５９％

【０１０１］ 例７ ローメトキシカルボニルヘキシル　２−アセトアミド−
２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（２２）化合
物（１９）２６５ｍｇ　（０，７９５ミリモル）を例５
（ｉｉ）の場合と同様に、エタノール中触媒量の塩化ニ
ッケル六水和物の存在下に、水素化ホウ素ナトリウムで
アジド基をアミノ基に還元した後、無水酢酸でＮ−アセ
チル化して化合物（２２）２２８■（収率８２％）をシ
ロップ状物質として得た。 ［０１０２］ ［ａ１２３−５Ｄ＋３８．３°（Ｃ０，５２，ＭｅＯＨ
）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３３２８．１７３０．１
６５０．１５５２．１４３８．１３７７１Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：４．６５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
１４４．２Ｈ２，Ｈ１）。 ４．２７（ｕ（、ｄｄ、　Ｊ２．３＝４．３Ｈｚ、　Ｈ
２）。 ３、６５　（３Ｈ，Ｓ、　０ｌｅ）ｐ ２．３３（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２
ＣＯ−）。 １−９９（３１（、Ｓ、　ＮＡｃ）。 １．７０〜１．３５（８Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ３）４−）
［０１０３］ 元素分析　Ｃ＋　５Ｈ２７ＮＯｓ・Ｈ２０計算値　Ｃ４
９，０４％　　Ｈ７，９６％　　Ｎ　　３．８１％実測
値　Ｃ４９，３４％　　Ｈ８，０２％　　Ｎ　　３．６
５％［０１０４］ 参考例９ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（２，３
゜４．６−テトラーＯ−ベンジルーβ−Ｄ−マンノピラ
ノシル’）　−３，４，６−トリーＯ−ベンジルーα−
Ｄ−マンノピラノシド（２４）および８−メトキシカル
ボニルオクチル　２−０−　（２，３，４，６−テトラ
ーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシル）　−３，
４，６−トリーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシ
ド（２５）［０１０５］８−メトキシカルボニルオクチ
ル　３゜１４、　６−トリーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マ
ンノピラノシド（２３）　（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒ
ｅｓ、、聯、　１　（１９８６））　６００ｍｇ（０，
９６６ミリモル）および２．　３．４．　６−テトラー
Ｏ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシルクロライド（
３）６０２ｍｇ　（１，０８ミリモル）の無水ベンゼン
溶液（２０ｍ１）に、窒素気流下、粉末状モレキュラー
シーブ４Ａを２ｇ加え、室温で３０分間撹拌した。次い
で銀シリケート１．０ｇを加え、室温で４８時間撹拌し
た。反応混合物をセライトを用いてろ過した後、ろ液を
減圧下濃縮乾固して残渣１．０９ｇを得た。残渣をロー
バーカラムを用いて分離精製して化合物（２４）４８４
ｍｇ　（収率４２．３％）および化合物（２５）　　１
２　ｏｍｇ（収率１０％）をそれぞれシロップ状物質と
して得た。 ［０１０６］ 化合物（２５）　［α］”、＋１５．０°（ＣＯ，８０
８，ＣｕＣｌ２）ＩＲ（ＣｕＣｌ２）Ｃｍ−１：　１７
３２．１４９８．１４５５．１３１５．１１０５．１０
１０２９１Ｈ−Ｎ　（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　ニア、
４〜７．１（３５Ｈ，ｍ、　ｐｈ）。 ５．１８（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝１．０Ｈｚ、　Ｈ−１ｏｒ
　Ｈ−１’　）。 ４．８６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ、　Ｈ−１０ｒ
　Ｈ−１’　）。 ３、６６　（３Ｈ，３，ＯＭｅ）ｓ ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｉ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２α
ト）。 １．７〜１．１５（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）８−）
［０１０７］ 元素分析　Ｃ７１Ｈ８２０］３ 計算値　Ｃ７４，５８％　　Ｈ７，２３％実測値　Ｃ７
４，４６％　　Ｈ７，２２％［０１０８］ 化合物（２４）　［αｌ””、−３８，５°（ＣＯ，９
２４，ＣｕＣｌ２）ＩＲ（ＣｕＣｌ２）Ｃｍ−１：　１
７３１．１４９８．１４５２．１３６２．１１００．１
０６５１Ｅ［−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　ニア
、６〜７．０（３５Ｈ，ｍ、　ｐｈ）。 ４．９０（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−１ｏｒ　Ｈ−１’　）。 ３、６７　（３Ｈ，３，０ｌｅ）ｓ ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　　（ＣＨ２）６　）［
０１０９］ 元素分析　Ｃ７］Ｈ８２０］３ 計算値　Ｃ７４，５８％　　Ｈ７，２３％実測値　Ｃ７
４，３２％　　Ｈ７，３０％【０１１０】例８ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（β−Ｄ
−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（２
６） 化合物（２４）４８０ｍｇ　（０，４２ミリモル）をメ
タノール９１０％パラジウム炭素の存在下に水素添加し
て脱０−ベンジル化して化合物（２６）１８１ｍｇ（収
率８４％）を無色粉末として得た。 ［０１１１１ ［（ＩＦ”Ｄ−４，９°（ＣＯ，６５８，Ｍｅａｎ）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３４００．１７４０．１０
６０１Ｈ−Ｎｌｌ［Ｒ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：４
゜８６（ＬＨ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ　ｗｉｔｈ　ＣＤ
３０Ｈ，Ｈ−１ｏｒ　Ｈ−１’　）。 ４．６５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝０．８Ｈｚ、　Ｈ−１’　
　ｏｒ　Ｈ−１）３、６５　（３Ｈ，Ｓ、　ＯＭｅ）ｐ ２．３１（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２
ＣＯ−）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　−（鵠）、−）［０１
１２］ 元素分析　Ｃ２２Ｈ４００］３４０ 計算値　Ｃ４９，８０％　　Ｈ７，９８％実測値　Ｃ５
０，１０％　　Ｈ７，６７％［０１１３］ 例９ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（α−Ｄ
−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（２
７） 本化合物はＣａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、、　１５６
．１　（１９８６）に記載の方法で合成した。 ［０１１４］ 参考例１０ ８−メトキシカルボニルオクチル　２．　３．４−）−
リー０−ベンジルーβ−Ｄ−マンノピラノシド（２８）
（０１１５］　　（ｉ）　Ｊ、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、
　Ｃｈｅｍ、、　６．６４５−６６０（１９８７）に記
載の方法で合成した１、６−ジーＯ−アセチル−２，３
，４−トリーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシド
５．ＯＯｇ　（９，３５ミリモル）の塩化メチレン６０
ｍ１溶液に、−２０℃で塩化水素ガスを吹き込み飽和さ
せた。反応液を室温に戻して２時間放置した後、減圧下
濃縮して６−０−アセチル−２，３，４−トリー〇−ベ
ンジルーα−Ｄ−マンノピラノシルクロライド４．　６
９ｇ　（収率９８．２％）をシロップ状物質として得た
。このクロライド４．６９ｇの１，２−ジクロロエタン
１００ｍ１溶液にシアン化第二水銀７．　０９ｇ　（２
８，１ミリモル）、粉末モレキュラーシーブ４Ａ３０　
ｇと８−メトキシカルボニルオクタツール１．７６ｇ（
９，３５ミリモル）を加え、アルゴン気流中、８０℃で
２２時間撹拌した。沈澱をろ人後、ろ液を減圧下濃縮乾
固してシロップ状残渣を得た。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝７＝
１）で精製して８−メトキシカルボニルオクチル６−０
−アセチル−２，３，４−トリー〇−ベンジルーα／β
−Ｄ−マンノピラノシド混合物３．　２４ｇ　（収率５
２．２％）を得た。 （０１１６］　　（ｉｔ）上記で得た混合物２．４５ｇ
　（３゜７０ミリモル）のメタノール５０ｍ１溶液に２
Ｎナトリウムメチラ一ト５ｍｌを加え、室温で１．５時
間撹拌した。 反応液をアンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ型）で中和
した後樹脂をろ去した。ろ液を減圧下濃縮乾固してシロ
ップ状残渣を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１６：１）で精製し
て化合物（２８）　１．　２０ｇ　（収率５２．２％）
を得た。同時にＣａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、、　１
６１．１９５　（１９８７）に公知の化合物（２９）８
３４■（収率３６．２％）を得た。 ［０１１７］ ［ｆｆ］２４Ｄ−３８，７°（ＣＩ、　ＣＨＣＬ３）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３５００．２９３０．２８
５０．１７４０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）
　：２．２８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈ２，ＣＨ２Ｃ
００ＣＨ８）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ｃＨ３） ［０１１８］ 参考例１１ ８−メトキシカルボニルオクチル　２．　３．４−トリ
ーＯ−ベンジル−６−０−（２，３，４，６−テトラー
Ｏ−ベンジルーβ−Ｄ−マンノピラノシル）−α−Ｄ−
マンノピラノシド（３０）および８−メトキシカルボニ
ルオクチル２，３，４−トリーｏ−ベンジル−６−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マ
ンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（３１）
［０１１９］　　（ｉ）　２．　３．４．　６−テトラ
ーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシルクロライト
（３）２６５ｍｇ（０，４７ミリモル）と化合物（２９
）　３０　ｏｍｇ（０，４８３ミリモル）の１，２−ジ
クロロエタン５ｍｌ溶液に銀トリフレート４９６■（１
，９３ミリモル）と１、　１．　３．　３−テトラメチ
ル尿素３３７■（２，９０ミリモル）を加え、アルゴン
気流中、室温で３時間撹拌した。さらに、化合物（３）
２６５ｍｇ　（０，４７４ミリモル）を加えて２日間撹
拌した。反応液を減圧濃縮して得られたシロップをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチ
ル＝３０：１）で精製して化合物（３０）１５１ｍｇ（
収率２７．３％）および化合物（３１）２７３■（収率
４２．９％）を得た。

【０１２０】 化合物（３０）　［α］２４Ｄ−５，３°（Ｃ１，Ｃｕ
Ｃｌ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：２９３０．２８
５０．１７４０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）
　：２．２８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　ＣＨ２
Ｃ００ＣＨａ）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３） ［０１２１１ 化合物（３１）　［α］”、、＋５６．２°（Ｃ１，Ｃ
ＨＣＬ３）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：２９３０．２
８５０．１７４０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ
）　：２．２８（２Ｈ，ｔ、　Ｉニア、６Ｈ２，ＣＨ２
Ｃ００ＣＨ８）。 ３．６５（３Ｈ，８，０ＣＨ３）。 ４．７０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈ２，Ｈ−１）［０
１２２］　　（ｉｔ）化合物（３）　９　ｏｍｇ　（０
，１６１ミリモル）と化合物（２９）１００ｍｇ（０，
１６１ミリモル）の１，２−ジクロロエタン２．　５ｍ
ｌ溶液に銀シリケート３２５ｍｇと粉末モレキュラーシ
ーブ４Ａ１．５ｇを加え、３時間撹拌した。さらに化合
物（３）９０ｍｇ（０，１６１ミリモル）を加え２１時
間撹拌した。沈澱をろ先後、ろ液を減圧下濃縮乾固して
シロップ状残渣を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（トルエン：酢酸エチル−３０：１）で精
製して上記と同一の化合物（３０）１０３ｍｇ　（収率
５５．９％）および化合物（３１）４４■（収率２３．
９％）を得た。 ［０１２３］ 参考例１２ ８−メトキシカルボニルオクチル　２．　３．４−トリ
ーＯ−ベンジル−６−０−（２，３，４，６−テトラー
Ｏ−ベンジルーβ−Ｄ−マンノピラノシル）−β−Ｄ−
マンノピラノシド（３２）および８−メトキシカルボニ
ルオクチル　２．　３．４−トリーｏ−ベンジル−６−
〇−（２，３，４，６−テトラーＯ−ベンジルーα−Ｄ
−マンノピラノシル）−β−Ｄ−マンノピラノシド（３
３）（０１２４］　　（ｉ）化合物（３）１８０■（０
，３２２ミリモル）と化合物（２８）２００ｍｇ　（０
，３２２ミリモル）とを、参考例１１（ｉ）の方法と同
様にして、１．２−ジクロロエタン５ｍｌ溶液中、１．
　１．　３．　３−テトラメチル尿素の存在下、銀トリ
フレートを用いて縮合して化合物（３２）２５■（収率
６．８％）および化合物（３３）２２８■（収率６１．
９％）を得た。 ［０１２５］ 化合物（３２）　［α］２４．−４１．９°（ＣＯ，５
，ＣｕＣｌ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：２９３０
．２８５０．１７４０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１Ｂ、δｐ
ｐｍ）　：２．２８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　
ＣＨ２Ｃ００ＣＨａ）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３） ［０１２６］ 化合物（３３）　［α］”、−５゜２°（Ｃ１，ＣｕＣ
ｌ２）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：２９３０．２８５
０．１７４０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　
：２．２８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７゜６Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ
００ＣＨａ　）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＮｔ、） （０１２７］　　（ｉｔ）化合物（３）１８０■（０，
３２２ミリモル）と化合物（２８）２００ｍｇ　（０，
３２２ミリモル）とを、参考例１１（ｉｉ）の方法と同
様に、１，２−ジクロロエタン５ｍｌ溶液中、粉末モレ
キュラーシーブ４Ａの存在下、銀シリケートを用いて縮
合して上記と同一の化合物（３２）１９６■（収率５３
．２％）および化合物（３３）９４■（収率２５．５％
）を得た。 ［０１２８］ 例１０ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（β−Ｄ
−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（３
４）化合物（３０）１１７■（０，１０２ミリモル）の
メタノール２０ｍ１溶液に１０％パラジウム炭素１００
ｍｇを加え、パールの装置（５０ｐｓｉ　）で２日間接
触還元した。触媒をろ先後、ろ液を減圧下濃縮乾固して
シロップ状残渣を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール：濃アンモニ
ア水＝５　：　５　：　１）で精製して化合物（３４）
４５．１■（収率８６．３％）を得た。 ［０１２９］ ［α］２４．．−１（）、１°（ＣＯ，９，ＭｅＯＨ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：２．３１（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ００ＣＨａ）
。 ３．６５（３Ｈ，８，０ＣＨ３）。 ４．５９（ＬＨ，８，Ｈ−１”） ４．７０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈ２，Ｈ−１）ＭＳ
（ＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ　　５３５（Ｍ−１−Ｎａ）”［
０１３０］ 例１１ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（α−Ｄ
−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（３
５） 化合物（３１）１８３ｍｇ　（ｏ、１６０ミリモル）を
例１０の場合と同様に、メタノール９１０％パラジウム
炭素の存在下に水素添加して、脱Ｏ−ベンジル化して化
合物（３５）３８．６■（収率４７．１％）を得た。 ［０１３１］ ［ｆｆ１２４Ｄ＋５５．１°（ＣＯ，８，ＭｅＯＨ）１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：２．３１（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　Ｃ＆Ｃ００ＣＨａ）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０Ｑｔ３）。 ４．７０（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝１．８Ｈｚ、　Ｈ−１）Ｍ
Ｓ（ＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ　　５３５（Ｍ−１−Ｎａ）”
［０１３２］ 例１２ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（β−Ｄ
−マンノピラノシル）−β−Ｄ−マンノピラノシド（３
６） 化合物（３２）１５１ｍｇ　（０，１３２ミリモル）を
例１０の場合と同様に、メタノール９１０％パラジウム
炭素の存在下に水素添加して、脱Ｏ−ベンジル化して化
合物（３６）４９．０■（収率７２．４％）を得た。 ［０１３３］ ［（Ｍ］”ｎ−５３，３°（Ｃ１，ＭｅＯＨ）１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：２．３１（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７．６Ｈ２，ＣＨ２Ｃ００ＣＨ１１）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）。 ４．４８（ＬＨ，８，Ｈ−１） ４．６１（１］Ｉ、　ｓ、　Ｈ−１’　）ＭＳ（ＳＩＭ
Ｓ）：ｍ／ｚ　　５３５（Ｍ−１−Ｎａ）”［０１３４
］ 例１３ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（α−Ｄ
−マンノピラノシル）−β−Ｄ−マンノピラノシド（３
７）化合物（３３）１９６■（０，１７１ミリモル）を
例１０の場合と同様に、メタノール９１０％パラジウム
炭素の存在下に水素添加して、脱Ｏ−ベンジル化して化
合物（３７）４９．０■（収率７２．４％）を得た。 ［０１３５］ ［ｆｆ１２４．−５３．３°（Ｃ１，ＭｅＯＨ）’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：２．３１（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　Ｃ＆Ｃ００ＣＨａ）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）。 ４．４８（ＬＨ，Ｓ、　Ｅ［−１） ＭＳ（ＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ　　５３５（Ｍ−１−Ｎａｊ
）［０１３６］ 参考例１３ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（３，４
゜６−トリーＯ−アセチルー２−アジド−２−デオキシ
−α−Ｄ−マンノピラノシル’）　−３，４，６−トリ
ー〇−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシド（３８）Ｃ
ａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、、　１５６．１　（１９
８６）に記載の方法で合成した８−メトキシカルボニル
オクチル　３，４，６−トリーＯ−ベンジルーα−Ｄ−
マンノピラノシド（２３）７９３ｍｇ　（１，２７８ミ
リモル）のトルエン溶液２０ｍ１を窒素気流下水冷した
。これに粉末状モレキュラーシーブ４Ａ８００■および
銀シリケート８００ｍｇを加えて３０分間撹拌した。次
いで３．４．　６−トリー〇−アセチルー２−アジド−
２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシルブロマイド（
１３）５０５■（１，２７８ミリモル）のトルエン溶液
５ｍｌを加え、同温度で更に４８時間撹拌した。反応混
合物をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧下濃縮
乾固して残渣１．２２ｇを得た。残渣をローパーカラム
（ヘキサン：酢酸エチル＝３　：　１）を用いて精製し
て化合物（３８）５５７ｍｇ　（収率５９．７％）を得
た。 ［０１３７］ ［α］”Ｄ＋３７．４°（ＣＯ，９０１，ＣＨＣｌ、）
ＩＲ（ＣＨＣｂ）Ｃｍ−１：　２０２８．１７４５．１
４５２．１３６９．１０４５゜１Ｅ［−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．δｐｐｍ）　ニア、５〜７．１（１５Ｈ，ｍ、ｐ
ｈ）。 ５．４３（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊａ５，４．＝９．４Ｈｚ、
　Ｊ、、、＝３．７Ｈｚ、　Ｈ３’　）。 ５．２９（ＩＨ，ｔ、　Ｈ−４）。 ４．９８（ＩＨ，ｄ、　Ｊｌ−、、＝１．８Ｈｚ、　Ｈ
−１’　）。 ４．８５（ＬＨ，ｄ、　ｌ、２４．７Ｈｚ、　Ｈ−１）
。 ３．６６（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−Ｃ％Ｃ０−）
。 ２．１０（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０９（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 １．９９（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 １．８〜１．２（１２Ｈ，ｌ、　　（ＣＨ２）ｅ　）［
０１３８］ 元素分析　Ｃ４９Ｈ６３Ｎ３０１　ｓ 計算値　Ｃ６２，９４％　Ｈ６，７９％　Ｎ４．４９％
実測値　Ｃ６２，７６％　Ｈ６，８３％　Ｎ４．６１％
［０１３９］ 参考例１４ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（２−ア
ジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル）−３
゜４．６−トリーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノ
シド（３９） ：

【０１４０】化合物（３８）５５７ｍｇ　（０，５９
６ミリモル）のメタノール溶液２０ｍ１に１Ｍナトリウ
ムメトキシド−メタノール溶液０．１５ｍ１を加え、室
温に２時間放置した。反応液にイオン交換樹脂アンバー
ライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ型）を加えて中和した後、樹
脂をろ去し、少量のメタノールで洗浄した。ろ液および
洗液を合し、減圧下で濃縮乾固して化合物（３９）４４
７■（収率９３％）をシロップ状物質として得た。 ［０１４１１ ［α］２４Ｄ＋４６．７°（ＣＯ，５５９，ＣＨＣｌ、
）ＩＲ（ＣＨＣｌ３）Ｃｍ−１：　３６００．３４６０
．２０２７．１７３１．１４９８．１４５３．１０６５
’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ込ＯＤ、δｐｐｍ）　ニア、４０〜７
゜１５（１５Ｈ，ｐｈ）。 ４．９９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ□−、、−＝１．４Ｈｚ、　
Ｈ−１’　）。 ４．９３（ＩＨ，ｄｌ　Ｊｌ、２＝１．８Ｈｚ、　Ｈ−
１）１３．６２（３Ｈ，Ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−ＣＨ２ＣＯ−
）。 １．７〜１．２（１２Ｅ［、ＩＩ、　−（ＣＨ２）６−
）［０１４２］ 元素分析　Ｃ４３Ｈ５７Ｎ３０１２ 計算値　Ｃ６３，９２％　Ｈ７，１１％　Ｎ５．２０％
実測値　Ｃ６３，１７％　Ｈ７，０９％　Ｎ５．２２％
［０１４３］ 参考例１５ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル
）−３，４，６−）リーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノ
ピラノシド（４０） ［０１４４］化合物（３９）３１０ｍｇ　（０，３８４
ミリモル）のエタノール溶液８ｍｌに、０．１６Ｍ塩化
ニッケル六水和物のエタノール溶液０．０７ｍ１を加え
た後、室温で撹拌下に水素化ホウ素ナトリウム４４ｍｇ
（１，１５ミリモル）をエタノール５ｍｌに溶かした液
を加えた。反応混合物を４０分間撹拌した後、酢酸を加
えて中和した。次いで無水酢酸０．　２ｍｌを加えて室
温に１時間放置した。反応混合物を減圧下濃縮乾固した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール−１０：１）で精製して化合物（
４０）１８４ｍｇ（収率５８．２％）をシロップ状物質
として得た。 ［０１４５］ ［α］”Ｄ＋４２．３°（ＣＯ，５２２，ＭｅＯＨ）１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：　７．４０〜
７．１０（１５Ｈ，ｍ、　ｐｈ）。 ４．９５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ、　Ｈ−１ｏｒ
　Ｈ−１’　）。 ４．９３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　Ｈ−１’　
　ｏｒ　Ｈ−１）。 ３．６２（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．２８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−（１％ｃｏ−
）。 ２．０１（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）６　）［
０１４６］ 元素分析　Ｃ４５Ｈ６１ＮＯ＋３ 計算値　Ｃ６５，５９％　Ｈ７，４６％　Ｎ１．７０％
実測値　Ｃ６５，２３％　Ｈ７，３３％　Ｎ１．９５％
［０１４７］ 例１４ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル
）ニーα−Ｄ−マンノピラノシド（４１）［０１４８］
化合物（４０）１７０ｍｇ　（０，２０６ミリモル）の
メタノール溶液１５ｍ１に、１０％パラジウム−炭素５
０■を加え、室温で２７時間水素添加した。反応混合物
をろ過した後、ろ液を減圧下濃縮乾固して化合物（４１
）　８６ｍｇ　（収率７５．４％）を不定型粉末として
得た。 ［０１４９］ ［（Ｘ］２５Ｄ＋４９．３°（ＣＯ，７０８，ＭｅＯＨ
）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３４００．１７４０．
１６５０．１５４５．１１２５．１０６０．１０１０２
０１Ｈ−Ｎ　（ＣＤ８０Ｄ、δｐｐｍ）　：５．０１（
ＩＨ，Ｓ、　Ｈ−１）。 ４．９０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ□−，２−＝１．５Ｈｚ、　
Ｈ−１’　）。 ４．４４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｎ２−　、３−　＝４．６Ｈ
ｚ、　Ｈ−２’　）。 ３、６５　（３Ｈ，Ｓ、　０ｌｅ）Ｎ ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−Ｃ＆Ｃ０−）
。 ２．００（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　　（ＣＵｅ　）［０１
５０］ 元素分析　Ｃ２４Ｈ４３ＮＯ＋３・ト０計算値　Ｃ５０
，４３％　Ｈ７，９４％　Ｎ２．４５％実測値　Ｃ５０
，５２％　Ｈ７，７６％　Ｎ２．６２％［０１５１］ 参考例１６ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，６−ジーＯ−ア
セチル−２，４−ジーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピ
ラノシド（４３） ［０１５２］　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　３７．２７
７９　（１９８１）に記載の方法で合成した３、６−ジ
ーＯ−アセチル−２，４−ジーＯ−ベンジルーα−Ｄ−
マンノピラノシルクロライド（４２）３．２４ｇ　（７
，５８ミリモル）および８−メトキシカルボニルオクタ
ツール１．４３ｇ　（７，５８ミリモル）を無水ベンゼ
ン６０ｍ１に溶解した後、窒素気流下で溶媒１０ｍ１を
留去した。室温まで冷却した後、粉末状モレキュラーシ
ーブ４Ａ２．Ｏｇを加え１５分間撹拌した。次いで銀シ
リケート３．２５ｇを加えて室温で１８時間撹拌した。 反応混合物をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧
下濃縮乾固した。残渣４．５１ｇをローパーカラム（ヘ
キサン：酢酸エチル＝３　：　１）を用いて精製して化
合物（４３）　２．　９３ｇ　（収率６３％）をシロッ
プ状物質として得た。 ［０１５３］ ［α］２１ｉＤ＋４．４°（Ｃ１，１２８，ＣＨＣｌ、
）ＩＲ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：１７３５．１４５５．
１３６５．１０７５゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐ
ｐｍ）　ニア、４５〜７．２（ＩＯＨ，ｍ、　ｐｈ）。 ５．２５（ＬＨ，ｄｄ、　Ｎ２，３”３．４Ｈｚ、　Ｎ
３，４”８．８Ｈｚ、　Ｈ−３）。 ４．８２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣａｔＣ
（ｈ）。 ２．０８（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．００（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）６−）［
０１５４］ 元素分析　Ｃ３４Ｈ４６０］０ 計算値　Ｃ６６，４３％　Ｈ７，５４％実測値　Ｃ６６
，１０％　Ｈ７，４１％［０１５５］ 参考例１７ ８−メトキシカルボニルオクチル　２，４−ジーＯ−ベ
ンジルーα−Ｄ−マンノピラノシド（４４）化合物（４
３）　　１．４８ｇ　（２，４０ミリモル）のメタノー
ル３０ｍ１溶液に１Ｍナトリウムメトキシド−メタノー
ル溶液０、　６ｍｌを加えて、室温に８時間放置した。 反応液にイオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ
（Ｈ型）を加えて中和した後、樹脂をろ去した。ろ液を
減圧下で濃縮乾固して残渣１．３４ｇを得た。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝２＝１）で精製して化合物（４４）　ｓ　７６ｍ
ｇ　（収率６９％）をシロップ状物質として得た。 ［０１５６］ ［α］２１ｉＤ＋１８．２°（ＣＯ，６２６，ＣＨＣｌ
、）ＩＲ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：３５６０．１７３１
．１４９８．１４５５．１４３８．１１００．１０７５
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１８，δｐｐｍ）　ニア、４５〜
７．２０（ＩＯＨ，ｍ、　ｐｈ）。 ４．８４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．２Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ＩＩＩ、　−（ＣＨ２）６−
）［０１５７］ 元素分析　Ｃ３ｏ　Ｈ４２０ｓ 計算値　Ｃ６７，９０％　Ｈ７，９８％実測値　Ｃ６７
，３９％　Ｈ８，０３％［０１５８］ 参考例１８ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（３，４
゜６−トリーＯ−アセチルー２−アジド−２−デオキシ
−α−Ｄ−マンノピラノシル）−２，４−ジー０−ベン
ジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（４５）［０１５９Ｅ
化合物（４４）　７１　ｏｍｇ　（１，３３９ミリモル
）、銀トリフラート７５７■（２，９４ミリモル）およ
びテトラ−Ｎ−メチル尿素１．４ｍｌ　（１１，７８ミ
リモル）のジクロロメタン溶液（１５ｍ１）を、窒素気
流下で一７８℃に冷却した後、３．４．　６−トリー〇
−アセチルー２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マン
ノピラノシルブロミド（１３）１．Ｏｌｇ　（２，６７
８ミリモル）のジクロロメタン溶液５ｍｌを加えた。そ
の後冷却浴を除き、反応温度を徐々に室温まで上昇させ
、１８時間撹拌した後、反応混合物をセライトを用いて
ろ過した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で
順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下留去してシロップ状残渣を得た。残渣をローパーカ
ラム（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し
て化合物（４５）４８６ｍｇ　（収率４３％）をシロッ
プ状物質として得た。 ［０１６０１ ［（Ｍ］２５．−１−６２．３°（ＣＯ，９２５，ＣＨ
Ｃｌ３）ＩＲ（ＣＨＣｂ）Ｃｍ−１：　３５６０．２１
１０．１７４５．１４５５．１３７０．１０（１Ｅ［−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　ニア、５〜７．２５
（ＩＯＨ，ｍ、　ｐｈ）。 ５．４２〜５．２２（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−３’　、　Ｈ−
４’　）。 ５．０４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　Ｈ−１ｏｒ
　Ｈ−１’　）。 ４．８１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．４Ｈｚ、　Ｈ−１’　
　ｏｒ　Ｈ−１）。 ３．６６（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｉ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
１））。 ２．０８（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０６（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０３（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ＩＩＩ、　−（ＣＨ２）６−
）［０１６１］ 元素分析　Ｃ４２Ｈ５７Ｎ３０１５・０．５Ｈ２０計算
値　Ｃ５９，１４％　Ｈ６，８５％　Ｎ４．９３％実測
値　Ｃ５９，０７％　Ｈ６，７７％　Ｎ５．０７％［０
１６２］ 参考例１９ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（２−ア
ジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル）−２
゜４−ジーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシド（
４６） ［０１６３Ｅ化合物（４５）４７０ｍｇ　（０，５５７
ミリモル）を参考例１４の場合と同様に、メタノール中
触媒景のナトリウムメトキシドを用いて脱Ｏ−アセチル
化して化合物（４６）３３３ｍｇ　（収率８３．２％）
をシロツプ状物質として得た。 ［０１６４］ ［（１！］”Ｄ−１−６９，１°（ＣＯ，７３９，Ｍｅ
ＯＨ）ＩＲ（ＣｕＣｌ２）Ｃｍ−１：３５６０．２１２
０．１７３１．１０１０７５１Ｈ−Ｎ　（ＣＤａＯＤ、
δｐｐｍ）　ニア。５〜７．２（ＩＯＨ，ｍ、　ｐｈ）
。 ３．６４（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 １．７〜１．２５（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）ｅ−）
［０１６５］ 元素分析　Ｃ３６出ＩＮ３０１２・０．６Ｈ２０計算値
　Ｃ５９，３４％　Ｎ７．２２％　Ｎ５．７７％実測値
　Ｃ５９，０４％　Ｎ７．０２％　Ｎ５．８０％＝

【０
１６６】 参考例２０８−メトキシカルボニルオクチル　６−Ｏ−
（２−アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピ
ラノシル）−２，４−ジーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マン
ノピラノシド（４７） ［０１６７］化合物（４６）３２０ｍｇ　（０，４４６
ミリモル）を参考例１５の場合と同様に、エタノール中
触媒景の塩化ニッケル六水和物の存在下に、水素化ホウ
素ナトリウムでアジド基をアミノ基に還元した後、無水
酢酸でＮ−アセチル化して化合物（４７）２３４ｍｇ　
（収率７１．５％）を無定型粉末として得た。 ［０１６８］ ［（１！］”Ｄ＋５４．７°（ＣＯ，５６９，ＭｅＯＨ
）ＩＲ（ＣｕＣｌ２）Ｃｍ−１：１７３０．１６６０．
１４５５．１０７５゜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐ
ｐｍ）　ニア、５〜７．２（ＩＯＨ，ｍ、　ｐｈ）。 ４．４１（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ□−，２−＝１．２Ｈｚ、
　１２−、、−＝５Ｈｚ、　Ｈ−２’　）。 ３．６４（３Ｈ，Ｓ、　０ｌｅ）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２
ＣＯ−）。 ２．００（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 １．７〜１．２５（１２Ｈ，ｍ、　　（ＣＥＬ＋）ａ　
）［０１６９］ 元素分析　Ｃ３ｓＨｓ５ＮＯ＋３４ｚＯ計算値　Ｃ６０
，７０％　Ｎ７．６４％　Ｎ１．８６％実測値　Ｃ６０
，８４％　Ｎ７．５６％　Ｎ２．０２％［０１７０］ 例１５ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル
）−α−Ｄ−マンノピラノシド（４８）化合物（４７）
２３０ｍｇ（０，３１３ミリモル）を例１４の場合と同
様に、メタノール９１０％パラジウム−炭素存在下に水
素添加して脱Ｏ−ベンジル化して化合物（４８）　１１
８ｍｇを無定形粉末として得た。 ［０１７１］ ［ｆｆｌ”Ｄ＋５６．６°（ＣＯ，７５８，ＭｅＯＥ［
）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：１７４０．１６５０．
１５４５゜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　：
４．７４ＱＢ、　ｄ、　Ｊｔ・、２・＝１．２Ｈｚ、　
Ｈ１’　）。 ４．７１（ＩＥ、　ｄ、　１５２＝１．４Ｈｚ、　Ｈ１
）。 ４、３６（ＩＥｓ　ｄ４　Ｊ２・、　ａ・＝５Ｈｚ、　
Ｈ２’　）ｊ３、６５　（３Ｈ，Ｓ、　ＯＭｅ）ｐ ２．３２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２，−ＣＨ２ＣＯ
−）。 ２．０１（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 １．７０〜１．２５（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）８−
）［０１７２］ 元素分析　Ｃ２４Ｈ４３ＮＯ＋３・Ｈ２０計算値　Ｃ５
０，４３％　Ｎ７．９４％　Ｎ２．４５％実測値　Ｃ５
０，５５％　Ｎ７．７６％　Ｎ２．５８％［０１７３］ 参考例２１ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（３，４
゜６−トリー〇−アセチルー２−デオキシ−２−フタル
イミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）　−３，４，６−
トリー〇−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシド（５０
）［０１７４］　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｍｅｔｈｏｄｓ
　ｆｏｒ　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ、　１９７６に記載の方法で合成した２、　　３．
４−トリー０−アセチル−２−デオキシ−２−フタルイ
ミド−β−Ｄ−グルコピラノシルブロマイド（４９）　
４１０ｍｇ（０，６６ミリモル）および化合物（２３）
　４２７ｍｇ（０，８５ミリモル）を無水ジクロロメタ
ン２０ｍ１に溶解した後、窒素気流下、モレキュラーシ
ーブ４Ａ１０ｇを加え１時間撹拌した。次いで銀シリケ
ート４００ｍｇを加えて、室温で１６時間撹拌した。反
応混合物をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧下
濃縮乾固してシロップ状残渣７１０■を得た。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝２　：　１）で精製して化合物（５０）４００■
（収率５８．３％）を得た。 ［０１７５］ ［α］”Ｄ＋１３．７°（ＣＯ，３５，ＣＨＣｌ３）１
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　：６．９〜７．９
（１９Ｅ［、ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ）。 ５．８２（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝１０Ｈ２，Ｈ−４’　）。 ５．５１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　Ｈ−１’　
）。 ５．２０（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　Ｈ−３’　）
。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ｌｅ）。 ２．２８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 ２．０４（６Ｈ，ｓ、　２　Ｘ　Ａｃ）。 １．８７（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 １．７〜１．０（１２Ｈ，ｍ、べＣＨ２）ｅ−）［０１
７６］ 参考例２２ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（２−デ
オキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル
）−３，４，６−）リーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノ
ピラノシド（５１） ［０１７７］化合物（５０）２７５ｍｇ　（０，２６５
ミリモル）を参考例６の場合と同様に、メタノール中触
媒量のナトリウムメトキシドを用いて脱Ｏ−アセチル化
して化合物（５１）２４０■を得た。 ［０１７８］ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　ニア、８〜７
．１（１９Ｈ，ｎｔ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ）１５．
３０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−１’　）。 ４．４９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．２８（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２
ＣＯ−）。 １．７〜１．１（１２Ｅ［、ｍ、べＣＨ２）６−）［０
１７９］ 参考例２３ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル
）−３，４，６−）リーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノ
ピラノシド（５２） （０１８０１化合物（５１）２３０ｍｇ　（ｏ、２５２
ミリモル）の無水メタノール溶液（５０ｍｌ）にヒドラ
ジンアセテート１．５３ｇ　（１６，６ミリモル）を加
え、窒素気流下で５時間加熱還流した。室温まで冷却し
た後、反応液を減圧下で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチ
ル層と水層とに分配した。有機層を分離し、水洗後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して残渣２１０ｍ
ｇを得た。 残渣を無水メタノール２０ｍ１に溶解した後、無水酢酸
２ｍｌを加えて、室温に１６時間放置した。反応混合物
を減圧下で濃縮乾固して残渣２３６ｍｇを得た。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝１０：１）で精製して化合物（５２）１５
４ｍｇ（７４，４％）を得た。 ［０１８１］ ［α］”’、−６．１°（ＣＯ，６７６、ＭｅＯＨ）１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　ニア、５〜７．
１（１５Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｅ［）。 ４．５３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈ２，Ｈ−１）。 ３．６２（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．２７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 １．９４（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　−（Ｃ＆）ｅ−）［０
１８２］ 例１６ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−０−　（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル
）−α−Ｄ−マンノピラノシド（５３）化合物（５２）
１４４ｍｇ　（０，１７４ミリモル）をメタノール９１
０％パラジウム炭素の存在下に水素添加して脱Ｏ−ベン
ジル化して化合物（５３）８４■を得た。 ［０１８３］ ［αｌ”Ｄ−ｈ４．７°（ＣＯ，８３８，Ｍｅａｎ）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：１７４０．１６４５．１５
６０．１０６５゜１Ｈ−Ｎｌｌ［Ｒ（ＣＤａＯＤ、δｐ
ｐｍ）　：４゜７７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ、　
Ｈ−１）。 ４．４５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．ＩＨｚ、　Ｈ−１’　
）。 ３、６５　（３Ｈ，Ｓ、　ＯＭｅ）ｐ ２．３２（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２
ＣＯ−）。 １−９９（３１（、Ｓ、　ＮＡｃ）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　−（α、、）、−）［
０１８４］ 参考例２４ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（３，４
゜６−トリー〇−アセチルー２−デオキシ−２−フタル
イミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，４−ジー０
−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（５４）および
８−メトキシ力ルポニルオクチル　３，６−ジー〇−（
３，４，６−トリー〇−アセチルー２−デオキシ−２−
フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，４−
ジーＯ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（５５） （０１８５］化合物（４４）５６４ｍｇ　（１，０６ミ
リモル）の無水ベンゼン溶液２５ｍ１に、銀シリケート
１．０ｇおよび粉末状モレキュラーシーブ４Ａ１．Ｏｇ
を加え、窒素気流下、室温で３０分間撹拌した。次いで
化合物（４９）１．０５ｇ　（２，１２ミリモル）の無
水ベンゼン溶液５ｍｌを加え、室温で１６時間撹拌した
。反応混合物をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減
圧下濃縮乾固して残渣１．６ｇを得た。残渣をローバー
カラム（ヘキサン：酢酸ニス＝１：１）を用いて精製し
て化合物（５４）　　１８４ｍｇ　（収率１８．９％）
および化合物（５５）６９３ｍｇ　（収率４８．９％）
を得た。 ［０１８６］ 化合物（５４）　［α］”４．、＋２２．３°（ＣＯ，
７８３，Ｍｅｎｕ）ＩＲ（ＣＨＣｂ）Ｃｍ−１：　１７
５０．１７２１．１３８９．１３６９．１０８０．１０
４０゜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：５．
８３（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１０．０Ｈｚ、　Ｊ＝９．Ｏ
Ｈ２，Ｈ−３’　）。 ５．４５（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝８．６Ｈｚ、　Ｈ−１’　
）。 ５．１９（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝９．６Ｈｚ、　Ｈ−４’　
）。 ３、６　（３Ｈ，３，ＯＭｅ）ｓ ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｉ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 ２．０９．２．０４．１．８７（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｅａ
ｃｈ　ｓ、　３　Ｘ０Ａｃ）。 １．７〜１．１（１２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ２）６−［０１
８７］ 元素分析　Ｃｓｏ＆＋Ｎ０ｕ４０ 計算値　Ｃ６２，１１％　Ｈ６，５７％　Ｎ１．４５％
：実測値　Ｃ６１，８７％　Ｈ６，２７％　Ｎ１．５０
％［０１８８］ 化合物（５５）　［α］”Ｄ＋１６．０°（ＣＯ，６８
８，ＣＨＣｌ３）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ
）　：５．７８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ、　Ｉ
ＩＨｚ、　　Ｈ−３’　Ｏｒ　Ｅ［−３”）。 ５．７６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ、　１１Ｈｚ
、　Ｈ−３”ｏｒ　Ｈ−３’　）。 ５．４７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｅｌ−１’　ｏ
ｒ　Ｈ−１”）。 ５．３５（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　Ｈ−１”
　Ｏｒ　Ｈ−１’　）。 ５．１４（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝９．４Ｈｚ、　Ｈ−４’　
　Ｏｒ　　Ｈ−４”）。 ５．１３（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝９゜６Ｈｚ、　Ｈ−４″ｏ
ｒ　Ｈ−４’　）。 ３．６８（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．０５．２．０１．１．９９．１．８４．１．８２　
（ｔｏｔａｌ　１８Ｈ，６ｘＡｃ）。 ［０１８９］ 元素分析　Ｃ７ｏ　Ｈｓ　ｏ　Ｎ２０２　ｓ・Ｈ２０計
算値　Ｃ６０，７７％　Ｈ５，９７％　Ｎ２．０３％実
測値　Ｃ６０，６３％　Ｈ５，８５％　Ｎ１．９６％

【
０１９０】 参考例２５ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（２−デ
オキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル
）−２，４−ジーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノ
シド（５６） ［０１９１１化合物（５４）１６１ｍｇ　（０，１フロ
ミリモル）を参考例６の場合と同様に、メタノール中触
媒量のナトリウムメトキシドの存在下に脱Ｏ−アセチル
化して化合物（５６）１１１■を得た。 ［０１９２］ ［α］２４Ｄ＋５．５°（ＣＯ，６６７、ＣＨＣｌ、）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　ニア、７２〜
７．１５（１４Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ）。 ５．３１（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−１’　
）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 １．７〜１．１（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）ｅ−）［
０１９３］ 参考例２６ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル
）−２，４−ジーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノ
シド（５７） ［０１９４］化合物（５６）１０４ｍｇ　（０，１３２
ミリモル）を参考例２３の場合と同様に、メタノール中
ヒドラジンアセテートと加熱還流して脱フタロイル化し
た後、無水酢酸でＮ−アセチル化して化合物（５７）６
６■を得た。 ［０１９５］ ［α］””、＋１２．３　ｃ′（ＣＯ，７３３，ＭｅＯ
Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：１７４０．１６５２
．１５５５１Ｅｌ−ＮＭＲ（ＣＩ）、ＯＤ、δｐｐｍ）
　ニア、２５〜７．４８（ＩＯＨ，ｍ、　ａｒｏｍａｔ
ｉｃ　Ｈ）。 ４．６９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ４．４７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　Ｈ−１’　
）。 ３．６３（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−Ｃ＆Ｃ（
ｈ）。 １．９８．１．８６（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ＮＡｃ）。 １．７〜１．２（１２Ｅ［、ｍ、　　（ＣＨ２）ａ　）
［０１９６］ 例１７ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル
）−α−Ｄ−マンノピラノシド（５８）化合物（５７）
５４ｍｇ　（０，０８２６ミリモル）をメタノール９１
０％パラジウム炭素の存在下に水素添加して、脱Ｏ−ベ
ンジル化して化合物（５８）３６■を得た。 ［０１９７］ ［ｆｆ］”Ｄ−１２，４°（ＣＯ，７２３，ＭｅＯＨ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＩ）ａＯＤ、δｐｐｍ）　：４．６８
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．２Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ４．４４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　Ｈ−１’　
）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．２３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 １．９８（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 １．７〜１．２５（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨｓ）ｅ−）
［０１９８］ 参考例２７ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，６−ジー０−（
２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル）−２，４−ジー０−ベンジル−α−Ｄ−マンノ
ピラノシド（５９） ［０１９９］粗生成物（５５）１．０ｇ　（０，７３２
ミリモル）を参考例６の場合と同様に、メタノール中触
媒量のナトリウムメトキシドの存在下に脱Ｏ−アセチル
化して化合物（５９）２７７■を得た。 ［０２００］ ［α］””Ｄ＋２．１°（ＣＯ，９７３，ＭｅＯＨ）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：１７７５．１７１２．１３
９０．１０７２゜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ
）　：５．３４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　Ｈ−
１’　ｏｒ　　Ｈ−１つ。 ５．２１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　Ｈ−１″ｏ
ｒ　Ｈ−１’　）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ｌｅ）。 ２．３５（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 １．７〜１．１（１２Ｈ，Ｉｎ、　−（ＣＨＩＩ）６−
）

【０２０１】 元素分析　Ｃ５８Ｈ６８Ｎ２０２ｏ−Ｈ２０：計算値　
Ｃ６１，５８％　Ｈ６，２４％　Ｎ２．４８％実測値　
Ｃ６１，７０％　Ｈ６，２３％　Ｎ２．６６％［０２０
２］ 参考例２８ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，６−ジー０−（
３，４，６−トリー〇−アセチルー２−アセトアミド−
２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，４−
ジーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシド（６０） ［０２０３］化合物（５９）２７７ｍｇ　（０，２５６
ミリモル）のメタノール溶液５０ｍ１に、ヒドラジンア
セテート３．０６ｇ　（３３，２８ミリモル）を加え、
窒素気流下、３時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後
、反応液を減圧下で濃縮乾固して残渣３．５９ｇを得た
。残渣をピリジン１５ｍ１に溶解した後、無水酢酸１５
ｍ１を加えて、室温に４８時間放置した。反応混合物を
氷水中に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル相を、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液および水
で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で精製して化合物（６０）２
１２■（収率７１．６％）を得た。 ［０２０４］ ［α１２５．＋１．３°（Ｃ１，０８５，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−Ｎｌｌ［Ｒ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　ニア、５
〜７．２（ＩＯＨ，ｎ＋、　ａｒｏｍａｔｉｃ　［０１
３，６７（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．４２．２．１６．２．０５．２．０２．２．００．
１．８４．１．７５．１．７２（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｅａ
ｃｈ　ｓ、　ＮＡｃ　ａｎｄ　０Ａｃ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｏ−）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨＩＩ）６−）
［０２０５］ 参考例２９ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，６−ジー〇−（
２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル）−２，４−ジーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マンノ
ピラノシド（６１） ［０２０６］化合物（６０）１９０ｍｇ　（０，１６４
ミリモル）を参考例６の場合と同様に、メタノール中触
媒最のナトリウムメトキシドを用いて脱Ｏ−アセチル化
して化合物（６１）１３４■を得た。 ［０２０７］ ［ａ＋］”’Ｄ＋３．４°（ＣＯ，６９８，ＭｅＯＨ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：１７３５．１６５５．１
５５５．１０７０゜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ８０Ｄ、δｐｐ
ｍ）　ニア、６〜７．２５（ＩＯＨ，ｍ、　ａｒｏｍａ
ｔｉｃ　Ｈ）。 ３．６４（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２
αト）。 １．９８（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 １．８８．１．７６（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ＮＡｃ）。 １．７〜１．２（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）ａ−）［
０２０８］ 元素分析　Ｃ４６Ｈ６ｓ　Ｎ２０１　ｓ・２．２Ｈ２０
計算値　Ｃ５６，５７％　Ｈ７，４７％　Ｎ２．８７％
実測値　Ｃ５６，８７％　Ｈ７，２４％　Ｎ２．７０％
［０２０９］ 例１８ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，６−ジー０−（
２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（６２）化合物（
６１）１４３■を、メタノール９１０％パラジウム炭素
存在下に水素添加して脱Ｏ−ベンジル化して化合物（６
２）６８ｍｇを得た。 ［０２１０１ ［（Ｉ］２８Ｄ−１−６，１°（ＣＯ，２３，ＭｅＯＨ
）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：４．７０
（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ４゜５６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８゜５Ｈｚ、　Ｈ−１’　
　ｏｒ　　Ｅｌ−１つ。 ４．４６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　Ｈ−１″ｏ
ｒ　Ｅ［−１’　）。 ３、６５　（３Ｈ，Ｓ、　０ｌｅ）ｐ ２．３２（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−Ｃ＆Ｃ
０−）。 １゜９８（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 ２．００．１．８９（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ
）。 １．６５〜１．３０（１２Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）６　
）［０２１１］ 元素分析　Ｃ３２Ｈ５６Ｎ２０＋８・３Ｈ２０計算値　
Ｃ４７，４０％　Ｈ７，ｎ％　Ｎ３．４６％実測値　Ｃ
４７，１２％　Ｈ７，５５％　Ｎ３．１３％［０２１２
］ 参考例３０ ８−メトキシカルボニルオクチル　２．　３．４−トリ
ー〇−ベンジルーα−Ｌ−フコピラノシド（６５）およ
び８−メトキシカルボニルオクチル　２．　３．４−）
−ジー０−ベンジルーβ−Ｌ−フコピラノシド（６７）
［０２１３］　　２，３．４−トリー〇−ベンジルーｔ
−ｐ−ニトロベンゾイル−β−Ｌ−フコピラノース４．
００ｇ（６，８５ミリモル）より調製した新しい２．　
３．４−トリー〇−ベンジルーα−Ｌ−フコピラノシル
ブロマイド（６３）　　［Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒｅｓ
、、　１８．２１９−２２６　（１９７１）、１のベン
ゼン４０ｍ１溶液に、８−メトキシカルボニルオクタツ
ール１．２９ｇ　（６，８５ミリモル）、シアン化第二
水銀１．７３ｇ　（６，８５ミリモル）および粉末無水
硫酸カルシウム３．６０ｇを加え、アルゴン気流中室温
で２日間撹拌した。沈殿をろ去した後、ろ液に酢酸エチ
ル６０ｍ１を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液６０
ｍ１、水６０ｍ１で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで脱水後、減圧濃縮して得たシロップをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝
１５＝１）で精製して化合物（６５）　１．　６６ｇ　
（収率４０．１％）と化合物（６７）（収率１２．６％
）を得た。 ［０２１４］ 化合物（６５）　　［ａ　］２’　Ｄ　−３４，０°（
Ｃ１，０，ＣＨＣｌ３）ＩＲ（ＮａＣ１）ｃｍ−１：　
１７２５１Ｅｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：
１．１０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−６，Ｃ
ＥＬ、）。 ２．２８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　Ｃａ、Ｃ０
０ＣＨ，）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　ＯＣ％） ［０２１５］ 化合物（６７）　［ａ　］”　４ｎ　＋６．２°（Ｃ１
，０，ＣＨＣｌ、）ＩＲ（ＮａＣ１）ｃｍ−１：　１７
２５１Ｅｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．
１５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−６）。 ２．２８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　Ｃａ、Ｃ０
０ＣＨａ）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　ＯＣ％）。 ４．３２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ、　Ｈ−１）［
０２１６］ 例１９ ８−メトキシカルボニルオクチル　α−Ｌ−フコピラノ
シド（６６）化合物（６５）１．８９ｇ　（３，１２ミ
リモル）の酢酸５０ｍ１溶液に１０％パラジウム炭素１
．０ｇを加え、パールの装置（５０ｐｓｉ）を用い室温
で３日間接触還元した。沈殿をろ去した後、ろ液を減圧
濃縮して得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール−３０：１）で精製
して化合物（６６）８４８■（収率８１．３％）を得た
。 ［０２１７］ ［αｌ”、−１１０，１°（Ｃ１，０，ＭｅＯＨ）ＩＲ
（ＮａＣ１）ｃｍ−１：　３３５０．１７４０’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：１．１８（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−６，）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　ＣＨ，、Ｃ
００ＣＨａ）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　ＯＣＨ，ｌ）。 ４．７４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．７Ｈｚ、　Ｈ−１）［
０２１８］ 例２０ ８−メトキシカルボニルオクチル　β−Ｌ−フコピラノ
シド（６８）化合物（６７）５９６ｍｇ　（ｏ、９８５
ミリモル）を例２と同様な方法で接触還元して化合物（
６８）２２６■（収率６８．６％）を得た。 ［０２１９］ ［αｌ”、＋４．５°（Ｃ１，０，Ｍｅａｎ）ＩＲ（Ｎ
ａＣ１）ｃｍ−１：　３３５０．１７４０’Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：１．２１（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝７゜５Ｈｚ、　Ｈ−６，）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｉ＝７゜６Ｈｚ、　ＣＨ，、Ｃ
００Ｃ％　）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）。 ４．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．ＩＨｚ、　Ｈ−１）［
０２２０１ 参考例３１ ６−メドキシカルポニルヘキシル　２．　３．４−トリ
ー〇−アセチルーβ−Ｌ−フコピラノシド（６９）（０
２２１１１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−
フコピラノース１．ＯＯｇ　（３，０１ミリモル）より
調製した新しい２．　３．４−トリー〇−アセチルーα
−Ｌ−フコピラノシルブロマイド（６４）　　［Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒ。 Ｒｅｓ、、　４．１８９−１９５　（１９６７）］のベ
ンゼン１０ｍ１溶液に、６−メドキシカルポニルヘキサ
ノール２４１■（１，５０ミリモル）、シアン化第二水
銀３８０ｍｇ（１，５０ミリモル）および粉末無水硫酸
カルシウム９００ｍｇを加え、アルゴン気流中室温で２
４時間撹拌した。沈殿をろ去した後、ろ液に酢酸エチル
１５ｍ１を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１５ｍ
１、水１５ｍ１で順次洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得たシロ
ップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン
：酢酸エチル＝８　：　１）で精製して化合物（６９）
４０１■（収率６１．６％）を得た。 ［０２２２］ ［α］２３Ｄ＋１．７°（Ｃ１゜０．　ＣＨＣｌ３）Ｉ
Ｒ（ＮａＣ１）ｃｍ−１：　１７４０１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、、δｐｐｍ）　：１．２２（３Ｈ，ｄ、　Ｉ＝
６．４Ｈｚ、　Ｈ−６）。 １．９９．２．０５．２．１７（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３Ｃ
０）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｈ＝７．６Ｈ２，ＣＨ２Ｃ００
ＣＨ３）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）。 ４．４２（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−１）［
０２２３］ 例２１ ６−メドキシカルボニルヘキシル　β−Ｌ−フコピラノ
シド（７０）化合物（６９）３８９ｍｇ　（０，８９９
ミリモル）のメタノール４ｍｌ溶液に２８％ナトリウム
メチラート０．　１ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した
。アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ型）で中和後、樹
脂をろ去し、ろ液を減圧濃縮してシロップ状の化合物（
７０）２６８■（収率９７．３％）を得た。 ［０２２４］ ［α］２６．．＋３，３°（ＣＯ，６４，ＭｅＯＨ）Ｉ
Ｒ（ＮａＣ１）ｃ＋ｎ７１：　３４５０．１７４０１Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：１．２３（３Ｈ
，ｄ、　Ｉ＝６．６Ｈｚ、　Ｈ−６，）。 ２．３７（２Ｈ，ｔ、　Ｉ＝７．６Ｈｚ、　ＣＨ，、Ｃ
００ＣＨ，）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　０ｃＨ３）。 ４．１９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　Ｈ−１）［
０２２５］ 参考例３２ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
３−０−（２，３，４−トリー〇−アセチルーβ−Ｌ−
フコピラノシル）−４，６−０−ベンジリデン−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（７２）（０２２６
］　　１．　２．　３．４−テトラ−０−アセチル−Ｌ
−フコピラノース１５６■（０，４６９ミリモル）より
調製した新しい２．　３．４−トリー０−アセチル−α
−Ｌ−フコピラノシルブロマイド（６４）のベンゼン−
ニトロメタン（１０ｍ１−１０ｍ１）溶液に、８−メト
キシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−４，６−
０−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（７１）　［Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、、　９７．４０７６−４０８３　（１９７５）１　１
５０ｍｇ　（０，３１３ミリモル）およびシアン化第二
水銀７９■（０，３１３ミリモル）を加え、アルゴン気
流中室温で２４時間撹拌した。沈殿をろ去した後、ろ液
に酢酸エチル１０ｍ１を加え、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液１０ｍ１、水１０ｍ１で順次洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得たシロップをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝１５０：１）で精製して粉末状の化合物（７
２）２０５■（収率８７．１％）を得た。 ［０２２７］ ［α］２７．−１５．２°（Ｃ１，１，ＣＨＣｌ、）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　１７５０．１２３０．１０
８０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８．δｐｐｍ）　：１．１
８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ、　Ｈ−６’　）。 １．８１（３Ｈ，８，ＮＣ０ＣＨ５）。 １．９７．１．９８．２．１６（３Ｈ，ｓ、　０ＣＯＣ
Ｈａ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ０
０ＣＨ１１）。 ３．６７（３Ｈ，Ｓ、　０ＣＨａ）。 ４．６７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ５．８６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ、　ＮＨ）［０
２２８］ 例２２ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
２−デオキシ−３−０−（β−Ｌ−フコピラノシル）−
β−Ｄ−グルコピラノシド（７３）化合物（７２）１２
４ｍｇ　（０，１６５ミリモル）のジオキサン１０ｍ１
溶液に０．５Ｍ硫酸３．　３ｍｌを加え、９０℃で２０
分間撹拌した。クロロホルム２０ｍ１を加え、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液２０ｍ１、水２０ｍ１で順次洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得
た残渣をメタノール２ｍｌに溶解し、２８％ナトリウム
メチラート０．０２ｍ１を加え、室温で２時間撹拌した
。アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ型）で中和後、樹
脂をろ去し、ろ液を減圧濃縮して得たシロップをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール：水＝１６＝４：１）で精製して化合物（７３）　
３３．　５ｍｇ　（収率４７．０％）を得た。 ［０２２９］ ［ｆｆ］”’Ｄ−２６．９°（ＣＯ，８２，ＭｅＯＨ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３４００．１７４０．１
６６０．１０１０８０１Ｈ−Ｎ　（ＣＤ８０Ｄ、δｐｐ
ｍ）　：１．２７（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈ２，Ｈ−
６’　）。 １．９５（３Ｈ，Ｓ、　ＮＣ０ＣＨａ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈ２，ＣＨ２Ｃ００
ＣＨ３）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０（１％）。 ４．３９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈ２，Ｈ−１’　）
。 ４．５１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈ２，Ｈ−１）［０
２３０１ 参考例３３ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
３，４−ジーＯ−アセチルー２−デオキシ−６−０−ト
リチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（７４）（０２３１
１８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド
−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド［Ｊ、　Ａ
ｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　９７．４０７６−４０
８３　（１９７５）　］　８９５ｍｇ（２，２９ミリモ
ル）のピリジン２０ｍ１溶液を約５ｍｌになるまで減圧
濃縮した。塩化トリチル７１５ｍｇ　（２゜５６ミリモ
ル）を加え、室温で一晩撹拌した。水０．１ｍｌを加え
室温で１０分間撹拌した後、減圧濃縮した。残渣にクロ
ロホルム３０ｍ１を加え、飽和炭酸水素ナトリウム３０
ｍ１、水３０ｍ１で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで脱水後、減圧濃縮してシロップ状の化合物を得た。 ピリジン５ｍｌおよび無水酢酸５ｍｌを加え、室温で４
時間撹拌した。水冷下メタノール２ｍｌを加え２０分間
撹拌した。減圧濃縮して得た残渣にクロロホルム３０ｍ
１を加え、飽和炭酸水素ナトリウム３０ｍ１、水３０ｍ
１で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、減
圧濃縮して得たシロップをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝１２０：１）で
精製して化合物（７４）　１．　１２ｇ　（収率６８．
３％）を得た。 ［０２３２］ ｍ、ｐ、　１５９〜１６０℃ ［α］２５Ｄ＋３１．８　　°　（ＣＯ，８６，ＣＨＣ
１３）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：　１７４０１Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．７１（３Ｈ，
Ｓ、　ＮＣ０ＣＨ８）。 １．９４．２．００（３Ｈ，ｓ、　０ＣＯＣＨ３）。 ２．２７（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ
００ＣＨａ）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）。 ４．６１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ５．５１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＮＨ）。 ７．２〜７．３及び乙４〜７．５（１５Ｈ，ｍ、　Ｃ６
Ｈ３）［０２３３］ 参考例３４ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
３，４−ジー０−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（７５）化合物（７４）　１．　００ｇ
（１，３９ミリモル）の酢酸５ｍｌ溶液に、１５℃で２
５％臭化水素の酢酸溶液１ｍｌを加え、１．５分間撹拌
した。沈殿をろ去した後、ろ液を氷水３０ｍ１に加え、
クロロホルム１０ｍ１で３回抽出した。クロロホルム溶
液を水３０ｍ１で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
脱水後、減圧濃縮して得たシロップをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール−４０
：１）で精製して化合物（７５）４９３■（収率７４．
６％）を得た。 ［０２３４］ ｍ、１．１２９〜１３０℃ ［α］”、−１１，２°（ＣＯ，９８，ＣＨＣ１３）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：　１７４０”Ｈ−１１１’
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．９４（３Ｈ，Ｓ
、　ＮＣ０ＣＨａ）。 ２、Ｑ４．２．０５（３Ｅ［、ｓ、　０ＣＯＣＨ３）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ０
０ＣＨ１１）。 ３．６７（３Ｈ，Ｓ、　０ＣＨ３）。 ３．７〜３．９（４Ｈ，ｍ、　Ｈ−２，Ｈ−５，Ｈ−６
）。 ４．６９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ５．００ＱＢ、　ｔ、　Ｊ＝９．８Ｈｚ、　Ｈ−４）。 ５．３２（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝９．６Ｈｚ、　Ｈ−３）。 ５．５４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ、　ＮＨ）［０
２３５］ 参考例３５ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−デオキシ−３゜
４−ジーＯ−アセチル−６−０−（２，３，４−）リー
Ｏ−アセチルーβ−Ｌ−フコピラノシル）−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシド（７６）［０２３６］　
　１．　２．　３．４−テトラ−０−アセチル−し−フ
コピラノース１２６■（０，３７９ミリモル）より調製
した新しい２．　３．　４−トリー〇−アセチルーα−
Ｌ−フコピラノシルブロマイド（６４）の１，２−ジク
ロロエタン８ｍｌ溶液に化合物（７５）　１２０ｍｇ　
（０゜２５２ミリモル）、銀トリフレート２２７ｍｇ　
（０，８８２ミリモル）および１．　１．　３．　３−
テトラメチル尿素１７６■（１，５１ミリモル）を加え
、アルゴン気流中室温で２４時間撹拌した。沈殿をろ去
した後、ろ液にクロロホルム１０ｍ１を加え、水１０ｍ
１で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃
縮して得たシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝２００：１）で精製
して化合物（７６）１３６■（収率７２．２％）を得た
。 ［０２３７］ ［α］２７．＋４．５°（ＣＯ，８１，ＣＨＣｌ、）Ｉ
Ｒ（ＮａＣ１）ｃ＋ｎ７１：　１７４０１Ｅ［−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．１９（３Ｈ，ｄ、　
Ｉ＝６．４Ｈｚ、　Ｈ−６’　）。 １．９２．１．９６．１．９９．２．００．２．１０．
２．１５（３Ｈ，Ｓ、　ＣＯＣ＆）。 ２．２９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６取λＣ００ＣＨ３）
。 ５．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈ２，ＮＨ）。 ［０２３８］ 例２３ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
２−デオキシ−６−０−（β−Ｌ−フコピラノシル）−
β−Ｄ−グルコピラノシド（７７）化合物（７６）１２
５ｍｇ（０，１ロアミリモル）のメタノール２ｍｌ溶液
に２８％ナトリウムメチラート０．０４ｍ１を加え、室
温で一晩撹拌した。アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ
型）で中和した後、樹脂をろ去し、ろ液を減圧濃縮して
得たシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：メタノール：水＝１６：４：１）で精製
して化合物（７７）６８．９■（７６，７％）を得た。 ［０２３９］ ［α］２７Ｄ−１６．７°（ＣＯ，８４，Ｍｅｎｕ）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４００．１７４０．１０
１０８０１Ｈ−Ｎ　（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：１．
２６（３Ｈ，ｄ、　Ｉ＝６．６Ｈｚ、　Ｈ−６’　）。 １．９５（３Ｈ，ｓ、　ＮＣ０ＣＨ５）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈ２，ＣＨ２Ｃ００
ＣＨ３）。 ３．７〜３．８（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６）。 ４．２４（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ　Ｈ−１’
　）。 ４．４０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　Ｈ−１）

【
０２４０】 参考例３６ ２、　３．　４−）リーＯ−アセチル−６−０−（２，
３゜４．６−テトラ−０−アセチルーα−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（ア
セトブロモメリビオース）　（７８） ［０２４１］メリビオース（シグマ社製）１２．５ｇ（
３６，５ミリモル）、ピリジン１３０ｍ１および無水酢
酸３８ｍ１の溶液を室温にて２４時間撹拌反応させた後
、溶媒を減圧にて留去してパーアセチルメリビオースを
得た。得たパーアセチルメリビオースを酢酸５０ｍ１に
溶解し、２５％臭化水素−酢酸溶液２０ｍ１を加え、室
温で２４時間撹拌した。反応終了後、クロロホルム２０
０ｍ１を加え、反応液を氷水３００ｍ１に注ぎ、よく撹
拌した後分液ロートに移してクロロホルム相を分離し、
水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。得たクロ
ロホルム溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去して粗プロミドを得た。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
＝１：１）で精製して無色キャラメル状の精製アセトブ
ロモメリビオース（７８）　１４．　７ｇ　（収率６０
％）を得た。 ［０２４２］ ［α］２０Ｄ＋１７８．５°（Ｃ１，２７，ＣＨＣｌ３
）ＩＲ（ＣＥ［Ｃｂ）ｃｍ−１：　１７５０（ＯＡＣ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．９９（
３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０４（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０５（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０７　（３Ｈ，Ｓ、　０Ａｃ）ｐ ２．１０（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２゜１２（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２、１４　（３Ｈ，３，０Ａｃ）ｐ ３．５２〜３．８２（２Ｈ，ｍ）。 ４．００〜４．３６（４Ｈ，ｍ）。 ４゜７９（ＩＨ，ｄｄ）。 ５．００〜５．２０（３Ｈ，ｍ）。 ５．３４（ＩＥ、　ｄｄ）。 ５．４７（ＩＨ，ｄｄ）。 ５゜５６（ＩＨ，ｔ）。 ６．５９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．９Ｈｚ、　Ｈ−１）［
０２４３］ 参考例３７ ３．４−ジーＯ−アセチル−６−０−（２，３，４，６
−テトラーＯ−アセチルーα−Ｄ−ガラクトピラノシル
）グルカール（７９）アセトブロモメリビオース（７８
）　４ｇ　（５，７ミリモル）、酢酸２５ｍ１および水
２５ｍ１の溶液を０〜５℃に冷却下、亜鉛粉末８ｇを加
え、４時間そのまま撹拌反応させた。反応終了後セライ
トろ過して不溶物を除き、ろ液を水に注ぎ析出物を酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル相を分離、水洗を繰り返
し、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒留去後得られた粗生成物２．７ｇをフラ
ッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１
：２）にて精製して１．３２ｇ（収率４１．３％）のグ
リカール（７９）を得た。 ［０２４４］ ｍ、　ｐ、　１０６〜１０７℃ ［α］”Ｄ＋８３．８°（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ３）Ｉ
Ｒ（ＣＥ［Ｃ１ａ）ｃｍ−１：１７４０（ＯＡｃ）、　
１６５０（Ｃ＝Ｃ）１Ｈ−１１１ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ
ｐｐｍ）　：１．９９（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０５（６Ｈ，ｓ、　ＯＡｃ　Ｘ　２）。 ２．１０（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１１（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１４（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ３．６０〜３．９２（２Ｈ，Ｉｎ）。 ４．００〜４．１２（２Ｈ，ｍ）。 ４．１６〜４．３２（２Ｈ，ｍ）。 ４．８０〜４．８８（ＬＨ，Ｑ）。 ５．００〜５．４０（５Ｈ，ｍ）。 ５．４７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．４Ｈｚ、　Ｈ−１−）
。 ６．４８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈ２，−０ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−）［０２４５］ 参考例３８ １、　３．　４−トリー〇−アセチル−６−０−（２，
３゜４．６−テトラ−０−アセチルーα−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−グ
ルコビラノース（８０）及び１，３，４−トリー〇−ア
セチル−６−０−（２，３，４，６−テトラ−０−アセ
チルーα−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アジド−２
−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノース（８２）［０２
４６］グリカール（７９）　６．８ｇ　（１２，２ミリ
モル）をアセトニトリル７０ｍ１に溶解し、これをナト
リウムアジド１．　２ｇ　（１８，８ミリモル）および
硝酸セリウムアンモニウム２０ｇ　（３６，５ミリモル
）の混合物に一２０℃にて滴下し激しく撹拌した。５時
間反応させた後、反応液にエーテル１００ｍ１および水
５０ｍ１を加えてよく振り、エーテル相を分離し、水、
飽和食塩水にて順次洗浄した。エーテル留去後、得た粗
生成物７゜４８ｇをフラッシュクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝３：２）で分離精製し、４．　１
５ｇ　（５１゜５％）のアジド化合物を得た。これを酢
酸２５ｍ１に溶解し、酢酸ナトリウム１．２３ｇを加え
て１００℃で２時間反応させた。反応終了後、塩化メチ
レン３００ｍ１および水３０ｍ１を加えてよく振った後
、塩化メチレン相を分離し、飽和重曹水、飽和食塩水で
順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧に
て溶媒を留去して得た粗生成物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し
て、化合物（８０）を２．３５ｇ（収率４９．２％）、
化合物（８２）を１、　５５ｇ　（収率３２．４％）を
それぞれ得た。 ［０２４７］ 化合物（８０）　［α］２０゜＋１４５．２°（Ｃ１，
００，ＣＨＣｌ、）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１：　２
１２０（Ｎ３）、　１７５０（ＯＡＣ）１Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．９９（３Ｈ，ｓ、　０
Ａｃ）。 ２．０５（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０６（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１０（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１１（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１４（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２、２１　（３Ｈ，Ｓ、　０Ａｃ）＃ ３．５０〜３．８０（３Ｈ，Ｉｎ）。 ３．９２〜４．２４（４Ｈ，ｍ）。 ４．９６〜５．２０（３Ｈ，ｍ）。 ５．２４〜５．５６（３Ｈ，Ｉｎ）。 ６．２５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．９Ｈ７，Ｈ−１）［０
２４８］ 化合物（８２）　［α］”　’　Ｄ＋１３５．８°（Ｃ
Ｏ，６６、ＣＨＣｌ３）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１：
　２１２０（Ｎ３）、　１７５０（ＯＡＣ）１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．９９（３Ｈ，ｓ、
　０Ａｃ）。 ２．０６（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０７（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１２（６Ｈ，ｓ、　ＯＡｃ　Ｘ　２）。 ２．１４（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１９（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ３．５０〜３．８０（２Ｈ，ｍ）。 ３．８８〜４．３２（５Ｈ，Ｉｎ）。 ５．００〜５．２０（２Ｈ，ｍ）。 ５．２０〜５．４０（３Ｈ，ｍ）。 ５．４５（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝３．４Ｈｚ、　Ｈ−１’
　）。 ６．０４（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈ７，Ｈ−１）［
０２４９］ 参考例３９ ２−アジド−２−デオキシ−３，４−ジーＯ−アセチル
−６−０−（２，３，４，６−テトラーＯ−アセチルー
α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノ
シルブロマイド（８１） ［０２５０］化合物（８０）　２．　３ｇ　（３，４７
ミリモル）、塩化メチレン３５ｍ１および酢酸エチル３
．　５ｍｌの溶液に四臭化チタン１．９２ｇ（５，２ミ
リモル）を加え、室温で２４時間撹拌反応させた。反応
終了後、反応液をロートに移し塩化メチレン１００ｍ１
および飽和重曹水２０ｍ１を加えてよく振り、塩化メチ
レン相を分離した。水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して粗生成
物２．３７ｇを得た。これをフラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカゲル４０ｇ、溶媒系、酢酸エチル：ヘキサ
ン＝３：２）にて精製して無色キャラメル状の臭化物（
８１）　１．　２ｇ（収率５０．６％）を得た。 ［０２５１１ ［α］２０Ｄ＋１９１．６°（ＣＯ，６４，ＣＨＣｌ、
）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｌｎ−’　：　２１２０（Ｎ
３）、　１７５０（ＯＡＣ）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．δｐｐｍ）　：１．９９（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０５（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０７（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１０（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１２（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１４（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ３．５２〜３．８０（３Ｈ，Ｉｎ）。 ３．９２〜４．３２（４Ｈ，ｍ）。 ４．９６〜５．２０（３Ｈ，ｍ）。 ５．２４〜５．５２（３Ｈ，ｍ）。 ６．３９（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝３．４Ｈｚ、　Ｈ−１）
［０２５２］ 参考例４０ ３．４−ジーＯ−アセチル−６−０−（２，３，４，６
−テトラーＯ−アセチルーα−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノ
シルブロマイド（８３） ［０２５３］参考例３９に記載した方法により、化合物
（８２）　　１．　５ｇ　（２，２７ミリモル）、塩化
メチレン２５ｍ１および酢酸エチル２．　５ｍｌの溶液
に四臭化チタン１、　２５ｇ　（３，４ミリモル）を加
えることにより、臭化物（８３）を透明油状物として得
た。これはやがて結晶し、酢酸エチル−ヘキサンにて洗
浄後乾燥して無色結晶として化合物（８３）　１．　１
ｇ　（収率７１％）を得た。 ［０２５４］ ｍ、　ｐ、　１４６〜１４８℃（分解）。 ［α］２０１１　＋２０１．４°（ＣＯ，８６，ＣＨＣ
ｌ３）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）Ｃｍ−１：　２１２０（Ｎ３
）、　１７５０（ＯＡＣ）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．
δｐｐｍ）　：１．９９（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２、０６　（３Ｈ，Ｓ、　０Ａｃ）ｐ ２．０９（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１１（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１３（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１４（３Ｈ，Ｓ、　０Ａｃ）。 ３．５２〜３．８０（２Ｈ，ｍ）。 ３．９６〜４．２４（４Ｈ，ｍ）。 ４．３２（ＩＨ，Ｑ）。 ５．０４〜５．２０（２Ｈ，ｍ）。 ５．２４〜５．４８（３Ｈ，ｍ）。 ５、７０４　（ＬＨ，ｑ）。 ６．３３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈ２，Ｈ−１）［０
２５５］ 参考例４１ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，４−ジーＯ−ア
セチル−６−０−（２，３，４，６−テトラーＯ−アセ
チルーα−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アジド−２
−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（８６）［０２
５６］８−メトキシカルボニルオクタツール３８０ｍｇ
　（２，０ミリモル）、ドライライト４００ｍｇ、炭酸
銀３１０■（１，１２ミリモル）およびクロロホルム７
ｍｌの混合物をアルゴン気流下室温にて１時間撹拌した
。 次に臭化物（８１）６８２■（１，０ミリモル）のクロ
ロホルム３ｍｌの溶液をゆっくり滴加し、その後室温で
４時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過し、ろ液を
減圧にて留去して透明油状物を１．０７ｇ得た。これを
フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
＝２＝３）で精製して４７８■（収率６０．５％）の化
合物（８６）を得た。 ［０２５７］ ［α］２’　、、＋１０３．２°（ＣＯ，６２，ＣＨＣ
ｌ、）ＩＲ（ＣＨＣｂ）Ｃｍ−１：　２１２０（Ｎ３）
、　１７５０（ＯＡＣ，ＣＯＣ０２ＣＨ３）１Ｈ−Ｎ　
（ＣＤＣＩ３．δｐｐｍ）　：１．２０〜１．４４（８
Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｓ）。 １．５０〜１．７２（６Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｍ）。 １．９９（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０３（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０５（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０８（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２、１１　（３Ｈ，３，０Ａｃ）Ｎ ２．２４（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．３０（圧、　ｔ、　ＣＨ２Ｃ０２ＣＨ８）。 ３．３０〜３．８０（５Ｈ，ｍ）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨ３）。 ３．８０〜３．９６（ＩＨ，ＩＩ）。 ４．００〜４．２８（３Ｈ，ｍ）。 ４．３８（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ、　Ｈ−１
）。 ４．８８〜５．２０（４Ｈ，ＩＩ）。 ５．２４〜５．３６（ＩＨ，ｄｄ）。 ５．４４（ＬＨ，ｄ、　１＝２．４Ｈ１，Ｈ−１’　）
［０２５８］ 参考例４２ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，４−ジー０−ア
セチル−６−０−（２，３，４，６−テトラーＯ−アセ
チルーα−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アジド−２
−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（８４）［０２
５９］参考例４１に記載した方法により、８−メ：トキ
シカルボニルオクタノール３８０■（２，０ミリモル）
、ドライライト４００■、炭酸銀３１０ｍｇ（１，１２
ミリモル）およびクロロホルム７ｍｌの混合物に臭化物
（８３）６８２ｍｇ　（１，０ミリモル）のクロロホル
ム３ｍｌの溶液をゆっくり滴下して２３８ｍｇ（収率３
０．１％）の化合物（８４）を得た。 ［０２６０１ ［α］２’　Ｄ＋１４１．６°（ＣＯ，７４，ＣＨＣｌ
３）ＩＲ（ＣＨＣｂ）ｃｍ−１：　２１２０（Ｎ３）、
　１７５０（ＯＡＣ，ＣＯＣ０２ＣＨ３）１Ｈ−Ｎ　（
ＣＤＣＩ、、δｐｐｍ）　：１．２０〜１．４４（８Ｈ
，ｂｒｏａｄ、　ｓ）。 １．４８〜１．７０（６Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｍ）。 １．９８（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０６　（３Ｈ，３，０Ａｃ）ｓ ２．０７（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０９（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２、１２　（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）ｓ ２、１４　（３Ｈ，３，０Ａｃ）ｓ ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｃ＆Ｃ０２ＣＨａ）。 ３．３０〜３．８０（３Ｈ，ｍ）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨ３）−３，８０〜３
．９２（ＩＨ，Ｉｎ）。 ３．９２〜４．３２（５Ｈ，ｍ）。 ４．７６ＱＨ，ｄ、　Ｉ＝１．５Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ５．００〜５．４８（６Ｈ，Ｉｔ） ［０２６１］ 参考例４３ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，４−ジー０−ア
セチル−６−０−（２，３，４，６−テトラーＯ−アセ
チルーα−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（８７）
［０２６２］化合物（８６）４５０ｍｇ　（０，５７ミ
リモル）、酢酸エチル７ｍｌおよび無水酢酸５ｍｌの溶
液に１０％パラジウム−炭素触媒４００ｍｇを加え、水
素気流下に８時間撹拌した。反応終了後ろ過して触媒を
除き、ろ液を減圧にて留去し、残留物をピリジン１０ｍ
１、および無水酢酸１ｍｌに溶解し５時間撹拌した。溶
液を減圧にて留去し得た粗生成物をフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３　：　２）で精
製して、化合物（８７）を１２５■（収率２７．２％）
得た。 ［０２６３］ ［α］”、、＋６８．３°（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ、）
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）Ｃｍ−１：　３４４０（ＮＨ）、１
７５０（ＯＡＣ，Ｃ０２ＣＨ３）、　１６８０（ＮＨＣ
Ｏ（ｌｌｂ）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　
：１．１０〜１．４０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｓ）。 １．４４〜１．７２（６Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｍ）。 １、９４　（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）ｐ ｌ、９９（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．０３（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．０４（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．０５（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２、１２　（３Ｈ，３，Ａｃ）ｐ ２．１４（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．３０（圧、ｔ＋岨ＣＯ□Ｃ山）。 ３．３０〜３．９０（５Ｈ，Ｉｎ）。 ３、６７　（３Ｈ，ｓ、　ＣＯ２ＣＨａ　）。 ３．９６〜４．１２（２Ｈ，ｍ）。 ４．１６〜４．３２（ＩＨ，ＩＩＩ）。 ４．６２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈ２，Ｈ−１）。 ４．９０〜５．３６（４Ｈ，ｍ）。 ５．４５（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝２．５Ｈ２，）。 ５．５２（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝８．８Ｈｚ、　ＮＨ）［０
２６４］ 参考例４４ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，４−ジーＯ−ア
セチル−６−０−（２，３，４，６−テトラ−０−アセ
チルーα−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（８５）
（０２６５］参考例４３に記載した方法に準じて、化合
物（８４）２００ｍｇ　（０，２５ミリモル）を１０％
パラジウム−炭素触媒３００■の存在下に、還元して無
色のキャラメル状の化合物（８５）を８６■（収率４２
．１％）得た。 ［０２６６］ ［α］２’　、、＋１１３．１４°（Ｃ１，５９，Ｃｕ
Ｃｌ２）ＩＲ（ＣｕＣｌ２）Ｃｍ−１：　　３４００（
ＮＨ）、　１７５０（ＯＡｃ、　Ｃ０２ＣＨ３）、１６
８０（ＮＨＣＯＣ＆）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐ
ｐｍ）　：１．２０〜１．４４（８Ｈ，ｂｒｏａｄ、　
ｓ）。 １．４８〜１．７６（６Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｍ）。 １．９８（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．００（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．０５（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．０７（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．０８（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．１５（３Ｈ，ｓ、　ＡＣ）。 ２．１６（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｉニア、３Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ０
２ＣＨ３）。 ３．３０〜３．４６（ＩＨ，ＩＩ）。 ３．５０〜３．７６（ＩＨ，ＩＩ）。 ３．６７（３Ｈ，８，Ｃ０２ＣＨａ）。 ３．８０〜３．９４（ＩＨ，ｍ）。 ３．９８〜４．３２（３Ｈ，Ｉｎ）。 ４．５２〜４．６８（２Ｈ，ＩＩ）。 ４．９２〜５．１２（２Ｈ，ｍ）。 ５．２４〜５．５０（４Ｈ，ＤＩ）。 ６．３０（１１（、ｄ、　Ｊ＝９．３Ｈ２，ＮＨ）［０
２６７］ 例２４ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
２−デオキシ−６−０−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−β−Ｄ−グルコピラノシド（８８）化合物（８７）
１００■（０，１２４ミリモル）のメタノール２ｍｌの
溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶＝
液０．０５ｍ１を加え、２１時間撹拌反応させた。反応
終了後、アンバーライトＩＲ−１２０樹脂−メタノール
３ｍｌを加え、３０分撹拌した後、ろ過して樹脂を除き
、ろ液を減圧留去して６２．８■（収率９１．４％）の
脱アセチル体（８８）を得た。 ［０２６８］ ［αｌ”Ｄ−ｈｉ７．７°（Ｃ１，２６，ＭｅＯＨ）Ｉ
Ｒ（ＣｕＣｌ２）Ｃｍ−１：３４００．１７３０（Ｃ０
２ＣＨ３）、　１６５０（ＮＨＡｃ）１Ｈ−Ｎｌｌ［Ｒ
（ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ、δｐｐｍ）　：１．２０〜
１．４０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｓ）。 １．５０〜１．６５（４Ｈ，ｍ）。 １、９８　（３Ｈ，Ｓ、　ＮＨＡＣ）＋２．３１（２Ｈ
，ｔ、岨Ｃ０２ＣＨＩｌ）。 ３．４０〜３．５０（４Ｈ，ｍ）。 ３．６０〜３．６５（ＬＨ，ｍ）。 ３．６６（３Ｈ，ｓ、　ＣＯ□ｃＨａ）。 ３．６８〜３．７８（５Ｈ，Ｉｎ）。 ３．８０〜３．９０（２Ｈ，ｍ）。 ３．９２（ＬＨ，ｂｒｏａｄ、　ｓ）。 ４．０３（ＩＨ，ｄｄ）。 ４．４３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ４．８９（ＬＨ，ｂｒｏａｄ、　ｓ、　Ｈ−１’　）［
０２６９］ 例２５ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
２−デオキシ−６−０−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−α−Ｄ−マンノピラノシド（８９）例２４に記載し
た方法に準じて、化合物（８５）　２３５ｍｇ　（０，
２９ミリモル）を脱アセチル化して１４０．　３ｍｇ　
（８６，９％）の脱アセチル体（８９）を得た。 ［０２７０１ ［ａ！］”Ｄ−１−９１，８°（ＣＯ，４，ＭｅＯＨ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）　ＣＩ−’　：３４００．１７３０
（ＣＯ２ＣＨ３）、　１６５０αＨＡｃ）１Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．２８〜１．４０（８
Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｓ）。 １．５５〜１．７０（４Ｈ，Ｉｎ）。 ２．０３（３Ｈ，ｓ、　ＮＨＡｃ）。 ２．３２（２Ｈ，ｔ、　　■＝７．６Ｈｚ、Ｃ％Ｃ０２
ＣＨａ）。 ３．３６〜３．４２（ＬＨ，Ｉｎ）。 ３．６２〜３．６９（２Ｈ，Ｉｎ）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨ３）。 ３．６９〜３．７９（４Ｈ，Ｉｎ）。 ３．７９〜３．８４（２Ｈ，ｍ）。 ３．９０〜３．９４（２Ｈ，Ｉｎ）。 ３．９２０（ＬＥＥ、　ｄｄ）。 ４．０４（ＩＨ，ｄｄ）。 ４．３０（ＬＨ，ｄｄ）。 ４．６９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１゜ＯＨｚ、　Ｈ−１）。 ４．９９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ、　Ｈ−１’　
）［０２７１］ 参考例４５ ８−メトキシカルボニルオクチル　２．　３．４−トリ
ー〇−アセチル−６−０−（２，３，４，６−テトラ−
０−アセチルーα−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ
−グルコピラノシド（９０）および８−メトキシカルボ
ニルオクチル　２．　３．４−トリー〇−アセチル−６
−〇−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチルーα−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
（９２） ［０２７２］８−メトキシカルボニルオクタツール２゜
３３ｇ　（１２，４ミリモル）、ドライライト４．５ｇ
。 シアン化第二水銀３．　２ｇ　（１２，６ミリモル）お
よび無水ベンゼン５０■１の混合物を、アルゴン気流下
１時間撹拌した。その後、アセトブロモメリビオース５
ｇ（７，１５ミリモル）のベンゼン１０ｍ１の溶液を滴
下し、室温にて４時間撹拌した。反応終了後、ろ過して
不溶物を除去し、ろ液を減圧留去して粗生成物６．　　
ｓｓｇを得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（
酢酸エチル：ヘキサン−１：１）にて精製して化合物（
９０）を２．　５５ｇ　（収率４４．２％）および化合
物（９２）を０．　９４ｇ　（収率１６．３％）それぞ
れ得た。 ［０２７３］ 化合物（９０）　［α］”、、＋５３．９°（Ｃ１，１
４，ＣＨＣｌ３）ＩＲ（ＣＨＣｌ３）　ｅｌｌ−’　：
　７５０（ＯＡＣ，ＣＯ□Ｃ迅）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３，δｐｐｍ）　：１．２０〜１．４０（８Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ、　ｓ）。 １．４０〜１．７０（４Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｍ）。 １、９９　（３Ｈ，３，０ＡＣ）ｓ ２．００（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０３（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０４（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２、０５　（３Ｈ，３，０ＡＣ）ｓ ２、１２　（３Ｈ，３，０Ａｃ）ｓ ２．１３（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．３１（圧ｊ　ｔ、岨ＣＯ□Ｃ山）。 ３．３６〜３．９０（６Ｈ，Ｉｎ）。 ３、６６　（３Ｈ，ｓ、　ＣＯ２ＣＨａ　）。 ４．００〜４．３６（３Ｈ，ｍ）。 ４．４７（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝８．３Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ４．８４〜５．３８（５Ｈ，Ｉｎ）。 ５．４５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　Ｈ−１’　
）［０２７４］ 化合物（９２）　［α］２０゜＋１２２．３°（Ｃ１，
４６，ＣＨＣｌ、）ＩＲ（ＣＥ［Ｃ１３）　ＣＩ−’　
：　１７５０（ＯＡＣ，ＣＯＣ０３ＣＨａ）１Ｈ−Ｎ　
（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．２０〜１．４０（８
Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｓ）。 １．４６〜１．７０（４Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｍ）。 １．９８（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．０５（９Ｈ，ｓ、　ＯＡｃ　Ｘ　３）。 ２．０８（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２．１０（３Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。 ２、１４　（３Ｈ，Ｓ、　０Ａｃ）ｊ ２．３１（２Ｈ，ｔ、ミｃｏ２ＣＥＬ、）。 ３．３６〜３．８０（６Ｈ，ｍ）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨ３）。 ３．８０〜４．００（ＩＪｌ［、Ｉｔ）。 ４．００〜４．４０（３Ｈ，Ｉｔ）。 ４．８７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．９Ｈ２，Ｈ−１）。 ４．８〜５゜３６（４Ｈ，ｍ）。 ５．４５（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝２．９Ｈｚ、　Ｈ−１”
）［０２７５］ 例２６ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（α−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（
９１）例２４に記載した方法に準じて、化合物（９０）
２、　０ｇ　（２，４８ミリモル）のメタノール２０ｍ
１の溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール
溶液０．０５ｍ１を加えて、脱アセチル化して無色キャ
ラメル状の目的物（９１）　　１．　２３ｇ　（収率９
６．９％）を得た。 ［０２７６］ ［α］”、＋４１．３°（ＣＯ，６，Ｅｇｏ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　Ｃｍ−１：　３４００（ＯＨ）、１７４区Ｃ０
２Ｃ＆）１Ｈ−ＮＭＲ■２０．δｐｐｍ）　： １．２０〜１．４０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｓ）。 １．４４〜１．６８（４Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｍ）。 ２．３８（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈ７，ＣＨｓＣＯ
２ＣＨａ）。 ３．１６〜３．２８（ＩＨ，Ｉｎ）。 ３．３０〜３．５２（２Ｈ，ｍ）。 ３、５２〜４．００　（ＩＩＨ，ｍ）。 ３．６８０（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨａ）。 ４．４７（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　Ｈ−１）
。 ４．９７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．９Ｈ２，Ｈ−１’　）
［０２７７］ 例２７ ８−メトキシカルボニルオクチル　６−０−　（α−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（
９３）例２４に記載した方法に準じて、化合物（９２）
９４０ｍｇ（１，１７ミリモル）のメタノール１０ｍ１
の溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶
液０゜０５ｍ１を加えて脱アセチル化して無色キャラメ
ル状の目的物（９３）５４６■（収率９１．５％）を得
た。 ［０２７８］ ［α］２’　Ｄ＋１１４．９°（ＣＯ，７０，Ｈ２Ｏ）
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４００（ＯＨ）、１７
４区ＣＯ，ＣＨ，）１Ｈ−ＮＭＲ■２０．δｐｐｍ）　
： １．２０〜１．４０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｓ）。 １．４４〜１．７２（４Ｈ，ｂｒｏａｄ、　ｍ）。 ２．３８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ”７．３Ｈｚ、０ＬｉＣＯ□
ｃＨａ）＊３．１６〜３．２８（ＩＨ，ＩＩ）。 ３．２８〜４．００（１３Ｈ，ｍ）。 ３．６８（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨ３）。 ４．９１（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝３．４Ｈ２，Ｈ−１）。 ４．９６（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝２．９Ｈｚ、　Ｈ−１”
）［０２７９］ 参考例４６ ８−メトキシカルボニルオクチル　２．　３．４−トリ
ー〇−アセチルーα−Ｄ−キシロピラノシド（９５）、
８−メトキシ力ルポニルオクチル　２．　３．４−トリ
ー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（９６）（
０２８０１１，Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、
　４７．１２８０　（１９２５）の方法により調製した
２、３，４−トリーＯ−アセチルーα−Ｄ−キシロピラ
ノシルブロマイド（９４）　１．　２０ｇ　（３，５４
ミリモル）のベンゼン１０ｍ１溶液に、シアン化第二水
銀４４７■（１，７７ミリモル）、粉末化した無水硫酸
カルシウム１．０ｇ及び８−メトキシカルボニルオクタ
ツール３３３■（１，７７ミリモル）を加え、アルゴン
気流中室温で２４時間撹拌した。反応溶液をろ過後、ろ
液に酢酸エチル２０ｍ１を加え、水２０ｍ１で洗浄した
。これを無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して
得たシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
トルエン：酢酸エチル−８＝１）で精製して、化合物（
９５）４２６ｍｇ　（収率５３．９％）及び化合物（９
６）９８■（収率１２．４％）を得た。 （０２８１１２，化合物（９４）８５０■（２，５１ミ
リモル）のジクロロエタン１０ｍ１溶液に、銀トリフレ
ート１．６１ｇ　（６，２８ミリモル）、１．　１．　
３．　３−テトラメチル尿素８７５■（７，５３ミリモ
ル）及び８一メトキシ力ルポニルオクタノール２３６ｍ
ｇ　（１，４６ミリモル）を加え、アルゴン気流中室温
で９時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して得たシロッ
プをクロロホルム２０ｍ１に溶解させ、水２０ｍ１で洗
浄した。これを無水硫酸カルシウムで脱水後、減圧濃縮
して得たシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン：酢酸エチル＝８　：　１）で精製して化
合物（９６）　３７５ｍｇ（収率６７．０％）を得た。 ［０２８２］ 化合物（９５）　［α］”、、＋９２．４°（Ｃ１，０
５，ＣＨＣｌ、）ＩＲ（ＮａＣ１）ｃ＋ｎ７１：　２９
４０．１７６０．１２３０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．
δｐｐｍ）　：２．０３．２．０６（９Ｈ，２ｓ、　０
Ａｃ）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｉ＝７．６Ｈｚ、　ＣＨ，、Ｃ
００ＣＨ，）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３） ［０２８３］ 元素分析　Ｃ２］Ｈ３４０］０ 計算値　　Ｃ５６，４９％　Ｈ７，６８％実測値　　Ｃ
５５，９８％　Ｈ７，９７％［０２８４］ 化合物（９６）　［α］２″、、−１９．５°（ＣＯ，
８７，ＣＨＣｌ、）ＩＲ（ＮａＣ１）ｃ＋ｎ７１：　２
９３０．１７６０．１２２０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．　δｐｐｍ）　：２．０３．２．０５．２．０６（９
Ｈ，３ｓ、　０Ａｃ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　１＝７．４Ｈ１，ＣＨ，、Ｃ０
０ＣＨ，）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）。 ４．４６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ、　Ｈ−１）［
０２８５］ 元素分析　Ｃ２］Ｈ３４０］０ 計算値　　Ｃ５６，４９％　Ｈ７，６８％実測値　　Ｃ
５６，１２％　Ｈ７，９１％［０２８６］ 例２８ ８−メトキシカルボニルオクチル　α−Ｄ−キシロピラ
ノシド（９７）化合物（９５）４１０ｍｇ　（０，９１
８ミリモル）のメタノール４ｍｌ溶液に２８％ナトリウ
ムメチラート０．１２ｍ１を加え、室温下３時間撹拌し
た。反応溶液をアンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ型）
で中和し、沈殿をろ取した後、ろ液を減圧濃縮した。得
たシロニップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製して化合
物（９７）２４３■（収率８２．８％）を得た。 ［０２８７］ ［α］２５Ｄ＋９０．９°（Ｃ１，１０，Ｃ馬ＯＨ）Ｉ
Ｒ（ＮａＣ１）ｃｍ７１：　３４５０．２９６０．１７
４０．１０１０４０１Ｈ−Ｎ　（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ
）　：２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｉ＝７．６Ｈ２，Ｃ＆Ｃ
００ＣＨａ）。 ３．６４（３Ｈ，ｓ、　０ｃＨ３） ４．６９（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝３．９Ｈ２，Ｈ−１）［
０２８８］ 元素分析　Ｃｌ５Ｈ２８０７ 計算値　　Ｃ５６，２３％　Ｈ８，８１％実測値　　Ｃ
５６，１１％　Ｈ９，２１％［０２８９］ 例２９ ８−メトキシカルボニルオクチル　β−Ｄ−キシロピラ
ノシド（９８）化合物（９６）１０１■（０，２２６ミ
リモル）のメタノール２ｍｌ溶液に２８％ナトリウムメ
チラート０．０３ｍ１を加え、室温下３時間撹拌した。 反応溶液をアンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ型）で中
和し、沈澱をろ取した後、ろ液を減圧濃縮した。得たシ
ロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノール＝３０：１）で精製して化合物（９
８）　５８．　３■（収率８０．５％）を得た。 ［０２９０１ ［（１！］”ｎ−１０，３ｃ′（Ｃ１，０２，ＣＨ８０
Ｈ）ＩＲ（ＮａＣ１）ｃｍ−１：　３４５０．２９６０
．１７４０．１２９０．１０１０５０１Ｅｌ−Ｎ　（Ｃ
Ｉ）、ＯＤ、δｐｐｍ）　：２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７．３Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ００ＣＨ１１）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３） ４．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　Ｈ−１）［
０２９１１ 元素分析　Ｃｌ５Ｈ２８０７ 計算値　　Ｃ５６，２３％　Ｈ８，８１％実測値　　Ｃ
５６，１５％　Ｈ９，３４％［０２９２］ 参考例４７ ３．４−ジー０−アセチル−し−フカール（１００）　
Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、、　４．１８９　（１
９６７）の方法に従い、１，２゜３．４−テトラ−Ｏ−
アセチル−Ｌ−フコピラノース６３０ｍｇ（１，９０ミ
リモル）より調製した新しい２゜３．４−トリー〇−ア
セチルーα−Ｌ−フコピラノシルブロマイド（９９）の
５０％酢酸水溶液４．　２ｍｌを一１０℃に冷却した後
、亜鉛末１．２６ｇ及び硫酸銅０．１３ｇを加え、同温
で１時間激しく撹拌した。沈澱をろ取した後、ろ液をク
ロロホルム１０ｍ１で２回抽出した。この抽出液を飽和
炭酸水素ナトリウム２０ｍ１及び水２０ｍ１で順次洗浄
した。これを無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮
して得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（トルエン：酢酸エチル−３０＝１）で精製して
化合物（１００）２８４■（収率６９゜７％）を得た。 ［０２９３］ ［α］２２Ｄ刊、９°（ＣＯ，９８，ＣＨＣｌ３）ＩＲ
（ＮａＣｌ）ｃｍ７１：２９９０．１７５０．１６５０
．１２３０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δｐｐｍ）　：
１．２８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈ２，Ｈ−６）。 ２．０２．２．１７（６Ｈ，２ｓ、　０Ａｃ）。 ４．６４〜４．６６（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−２）。 ６．４７（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　Ｈ−１）
［０２９４］ 参考例４８ ８−メトキシカルボニルオクチル　３，４−ジーＯ−ア
セチルー２−アジド−２−デオキシ−α−Ｌ−フコピラ
ノシド（１０２）、８−メトキシカルボニルオクチル３
．４−ジーＯ−アセチルー２−アジド−２−デオキシ−
β−Ｌ−フコピラノシド（１０３） ［０２９５］化合物（１００）１．１７ｇ　（５，４６
ミリモル）のアセトニトリル３０ｍ１溶液にアジ化ナト
リウム５３２ｍｇ（８，１９ミリモル）及び硝酸第二セ
リウムアンモニウム１０．８ｇ　（１９，７ミリモル）
を加え、−１５℃で４時間撹拌した。反応溶液に冷水５
０ｍ１を加え、クロロホルム３０ｍ１で２回抽出した。 抽出液を冷水５０ｍ１で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で脱水後、減圧濃縮して得られたシロップをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル−２
０：１）で精製してアジド混合物（１０１）９８２ｍｇ
　（収率５６．６％）を得た。混合物（１０１）８３０
ｍｇ　（２，６１ミリモル）のアセトニトリル８０ｍ１
溶液に、臭化リチウム９０７ｍｇ　（１０，４ミリモル
）を加え、室温下２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮
して得られたシロップを冷水３０ｍ１に懸濁し、クロロ
ホルム３０ｍ１で抽出した。無水硫酸マグネシウムで脱
水後、減圧濃縮して得たシロップのベンゼン８ｍｌ溶液
にシアン化第二水銀３３１ｍｇ（１゜３１ミリモル）、
無水硫酸カルシウム８００ｍｇ及び８−メトキシカルボ
ニルオクタツール２４６ｍｇ（１，３１ミリモル）を加
え、アルゴン気流中室温で１７時間撹拌した。反応溶液
をろ過後、ろ液に酢酸エチル２０ｍ１を加え、水３０ｍ
１で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで脱水後、
減圧濃縮して得られたシロップをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６　：　
１）で精製して化合物（１０２）　１８７ｍｇ　（収率
３２．３％）及び化合物（１０３）２４９ｍｇ　（収率
４３．０％）を得た。 ［０２９６］ 化合物（１０２）　　［α］２’　Ｄ−１２１，８°（
Ｃ１，０２，ＣＨＣｌ３）ＩＲ（ＮａＣ１）ｃ＋ｎ７１
：２９３０．１７６０．１２２０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ３．δｐｐｍ）　：１．１４（３Ｈ，ｄ、　Ｉ＝６．
６Ｈｚ、　Ｈ−６）。 ２．０６．２．１７（６Ｈ，２ｓ、　０Ａｃ）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈ２，ＣＨ２Ｃ００
ＣＨ３）。 ３．５８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．４．１１．２Ｈｚ、
　Ｈ−２）。 ３．６７（３Ｈ，８，０ＣＨ３）。 ４．９４（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝３．４Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ５．３０（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−４）。 ５．３７ＱＢ、　ｄｄ、　Ｊ＝３．４．１１．２Ｈｚ、
　Ｈ−３）［０２９７］ 化合物（１０３）　　［α］２２゜−３，１°（ＣＯ，
９１，ＣＨＣｌ３）ＩＲ（ＮａＣ１）ｃｍ−１：２９３
０．１７６０．１２２０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ
ｐｐｍ）　：１．２１（３Ｈ，ｄ、　Ｉ＝６．４Ｈｚ、
　Ｈ−６）。 ２．０５．２．１７（６Ｈ，２ｓ、　０Ａｃ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈ２，ＣＨ２Ｃ００
ＣＨ３）。 ３．６４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．１．１１．０Ｈｚ、
　Ｈ−２）。 ３．６７（３Ｈ，８，０ＣＨ３）。 ４．３２ＱＢ、　ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−１）。 ４．７７ＱＢ、　ｄｄ、　Ｊ＝３．４．１１．０Ｈｚ、
　Ｈ−３）５．１８（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−４） ［０２９８］ 例３０ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
２−デオキシ−α−Ｌ−フコピラノシド（１０４）化合
物（１０２）１８０ｍｇ　（０，４０６ミリモル）のエ
タノール１０ｍ１溶液に水素化ホウ素ナトリウム４６．
１ｍｇ（１，２２ミリモル）及び塩化ニッケル（６水和
物）２９ｍｇを加え、室温下４時間撹拌した。反応溶液
をろ過後、ろ液を減圧濃縮して得たシロップをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル：濃アンモニア水−５０：１０：１）で精製した。得
た化合物のメタノール１ｍｌ溶液に無水酢酸０．　５ｍ
ｌを加え室温下−晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して
得たシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：メタノール−２０：１）で精製して化合
物（１０４）１１１■（収率７３．０％）を得た。 ［０２９９］ ［α］２’　Ｄ−１５８，３°（ＣＯ，５３，Ｃ馬ＯＨ
）ｍ、　ｐ、　９２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３３００．２９３０．１
７４０．１６５０．１０５０”Ｈ−１１１’ＭＲ（ＣＩ
）、ＯＤ、δｐｐｍ）　：１．２１（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６．６Ｈｚ、　Ｈ−６）。 １．９７（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ０
０ＣＨ１１）。 ３．６４（３Ｈ，Ｓ、　０ＣＨ３）。 ３．７５（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．４．１１．ＩＨｚ、
　Ｈ−３）。 ４．１９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．９．１１．１Ｈｚ、
　Ｈ−２）。 ４．７３ＱＢ、　ｄ、　Ｊ＝３．９Ｈｚ、　Ｈ−１）［
０３００］ 例３１ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
２−デオキシ−β−Ｌ−フコピラノシド（１０５）化合
：物（１０３）２４０ｍｇ　（０，５４１ミリモル）を
例３０と同様に処理して化合物（１０５）１４１ｍｇ（
６９，９％）を得た。

【０３０１】 ［α］２０Ｄ＋：（９°（ＣＯ，６５，ＣＨａＯＨ）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３３００．２９３０．１７
３０．１６５０．１０７０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＩ）、ＯＤ
、δｐｐｍ）　：１．２６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ、　Ｈ−６）。 １．９６（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　Ｃ＆Ｃ００
ＣＨａ）。 ３．６４（３Ｈ，Ｓ、　ｏｃＨ３）。 ４．３１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　Ｈ−１）［
０３０２］ 参考例４９ ３−ベンンジルオキシ力ルポニルプロピル　２，３゜４
．６−テトラ−０−ベンジルーβ−Ｄ−マンノピラノシ
ド（１１０）　２．　３．４．　６−テトラーＯ−ベン
ジルーα−Ｄ−マンノピラノシルクロリド（１０６）５
８０ｍｇ（１，０４ミリモル）の無水塩化メチレン３ｍ
ｌ溶液を、４−ヒドロキシブタン酸ベンジルエステル（
１０７）５４４■（２，８ミリモル）、炭酸銀５００ｍ
ｇ、硫酸カルシウム５００■及び無水塩化メチレン１０
ｍ１の混合物へ窒素気流下に滴下し、室温で８時間反応
させた。 反応終了後、ろ過して不溶物を除き、ろ液を減圧留去し
て粗生成物１．１１４ｇを得た。これをフラッシュクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６　：　１）
で分離精製して、化合物（１１０）を４６２ｍｇ（収率
６３゜８％）得た。 ［０３０３］ ［α］２５．−４１．６８°（ＣＯ，９５，ＣＦ［Ｃ１
，）ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）Ｃｍ−１：３０６０．３０４０
．１７４０［０３０４］ 参考例５０ １１−メトキシカルボニルウンデシル　２．　３．４．
　６−テトラーＯ−ベンジルーβ−Ｄ−マンノピラノシ
ド（１１１）化合物（１１０）の合成と全く同様にして
、クロリド（１０６）とアルコール（１０８）とを縮合
させて化合物（１１１）を４８９．３ｍｇ（収率６２．
５％）得た。 ［０３０５］ ［α］２５Ｄ４１．７５°（Ｃ１，２０，ＣＨＣｌ、）
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）ｃｍ−１：１７４０［０３０６］ 参考例５１ １４−メトキシカルボニルテトラデシル　２．　３．４
゜６−テトラーＯ−ベンジルーβ−Ｄ−マンノピラノシ
ド（１１２）化合物（１１０）の合成と全く同様にして
、クロリド（１０６）とアルコール（１０９）とを縮合
させて化合物（１１２）を４７８．２ｍｇ（収率５７．
８％）得た。 ［０３０７］ ［α］２５Ｄ−３８，９０°（Ｃ１，０９，ＣＨＣｌ、
）ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）ｃｍ−１：１７４０［０３０８］ 例３２ ３−メトキシカルボニルプロピル−β−Ｄ−マンノピラ
ノシド（１１４）化合物（１１０）　７５８ｍｇ　（１
，０５ミリモル）、１０％パラジウム−炭素５３０ｍｇ
、メタノール１０ｍ１及び酢酸エチル１０ｍ１の混合物
を約５気圧の水素気流下に７時間振盪した。反応終了後
、触媒をろ過して除き、ろ液を減圧留去して得た化合物
（１１３）をメタノール２０ｍ１に溶解し、ジアゾメタ
ン／エーテル溶液を過剰に加え、３０分撹拌した。過剰
のジアゾメタンを少量の酢酸にて分解後、溶液を減圧留
去して粗生成物を得た。これにイソプロピルエーテルを
加えて結晶化させ、化合物（１１４）を無色結晶として
２３８■得た。 ［０３０９］ ｍ、ｐ、　１０２〜１０８℃。 ［α］”Ｄ−４６，１５’　（Ｃ１，０４，ＣＨ３０の
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３４５０．３３００．１
７３０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＩ）３０Ｄ、δｐｐｍ）　：１
゜８５〜１．９５（２Ｈ，ｍ）。 ２．４５（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 ３．１６〜３．２１（ＩＨ，ｎｌ）。 ３゜４１〜３．４５（ＩＥ［、ｄｄ）。 ３゜４８〜３．５８（２Ｈ，ｍ）。 ３．６５（３Ｈ，ｓ、　Ｃ（１＋ＣＨａ）−３，６７〜
３．７２（ＩＨ，ｄｄ）。 ３゜８３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）。 ３．８４〜３．８８（ＩＥ［、ｄｄ）。 ３．８８〜３．９５（ＩＪｌ［、ｎｌ）。 ４．４８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．７Ｈｚ）［０３１０１ 例３３ １１−メトキシカルボニルウンデシル−β−Ｄ−マンノ
ピラノシド（１１５）化合物（１１１）　６３１ｍｇ　
（０゜８４ミリモル）、１０％パラジウム−炭素５００
■及びメタノール２０ｍ１の混合物を約５気圧の水素気
流中で振盪して一晩反応させた。反応終了後、触媒をろ
過して除き、ろ液を減圧留去して化合物（１１５）を１
９６．３■（収率５９．５％）得た。 ［０３１１１ ｍ、ｐ、　１２４．５〜１２５℃。 ［α］１８゜−３２，６３°（Ｃ１，１４，ＣＨ３０１
（）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３４００．３３００
．１７３５１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＩ）、ＯＤ、δｐｐｍ）　
：１．２６〜１．４０（１４Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）。 １．５０〜１．６５（４Ｈ，Ｉｎ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２）。 ３．１６〜３．２１（ＩＨ，ｍ）。 ３．４１〜３．４５（ＩＨ，ｄｄ）。 ３．４８〜３．５８（２Ｈ，ｍ）。 ３．６４（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨａ）。 ３．６７〜３．７２（ＩＨ，ｄｄ）。 ３．８３（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝２．９Ｈ２）。 ３．８４〜３．８８（ＩＨ，ｄｄ）。 ３．８８〜３．９２（ｉｎ、　ｍ）。 ４．４８（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝０．７４Ｈｚ、　Ｈ−１）
［０３１２］ 例３４ １４−メトキシカルボニルテトラデシル−β−Ｄ−マン
ノピラノシド（１１６） ［０３１３］化合物（１１２）　６２０ｍｇ　（０，７
８ミリモル）、１０％パラジウム−炭素５００■及びメ
タノール２０ｍ１の混合物を約５気圧の水素気流中で一
晩振盪した。反応終了後、触媒をろ過して除き、ろ液を
減圧留去して化合物（１１６）を１７０．７ｍｇ（収率
５０．４％）得た。 ［０３１４］ ［α］１８Ｄ−２６，２２°（ＣＯ，９８，ＣＨ３０Ｈ
）ＩＲ（ＣＨＣｌａ）ｃｍ−１：３４００．１７３０１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ、δｐｐｍ）　：１゜２６〜１
゜４０（２０Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）。 １゜５０〜１゜６５（４Ｈ，ｍ）。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 ３．１６〜３．２１（ＩＪｌ［、ｍ）。 ３゜４１〜３゜４５（ＬＨ，ｄｄ）。 ３．４８〜３．５８（２Ｈ，ｍ）。 ３、６４　（３Ｈ，ｓ、　ＣＯ２ＣＨａ　）ｓ３．６７
〜３．７２（ＩＨ，ｄｄ）。 ３゜８３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．９Ｈ２）。 ３．８４〜３．８８（ＬＨ，ｄｄ）。 ３．８８〜３．９２（ＩＪｌ［、ｍ）。 ４．４８（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝０．７Ｈｚ）［０３１５
］ 参考例５２ ベンジル　２−アセトアミド−３−０−（２，３，４゜
６−テトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（１１
９） ［０３１６］ベンジル　２−アセトアミド−２−デオキ
シ−４，６−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピ
ラノシド（１１８）２．２６ｇ　（６，４３ミリモル）
、シアン化第二水銀１．　６７ｇ、無水ニトロメタン１
００ｍ１および無水ベンゼン１３０ｍ１の混合物を加熱
還流し、ベンゼンを約３０ｍ１留去した。次に反応液を
６０〜６５℃に保ちながらアセトブロムガラクトース（
１１７）３ｇのベンゼン１０ｍ１溶液をゆっくり滴下し
た。滴下後６時間撹拌し、さらにシアン化第二水銀２５
０ｍｇ、アセトブロムガラクトース５５０■／ベンゼン
１０ｍ１溶液を加え、２０時間撹拌した。反応終了後、
不溶物をろ過して除き、ろ液に水を加えてよく振り、有
機層を分離した。 飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧にて溶媒を留去して粗生成物を得た。これに２
−プロパツール−イソプロピルエーテルを加えて刺激す
ると結晶化し、化合物（１１９）がほぼ純粋な状態で３
．３７５ｇ　（８１，８％）得た。 ［０３１７］ ｍ、ｐ、　１９３〜１９５℃。 ［α］”Ｄ＋７３．５°（Ｃ１，０，ＣＦ［Ｃ１りＩＲ
（ＣＦ［Ｃ１ａ）ｃｍ−１：３５００．３４５０．１７
５０．１６９０１Ｈ−１１１ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐ
ｍ）　：１．９５．１．９７．２．０５．２．０７．２
．１５（３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ３．５４〜３．６５．３．６８〜３．７３（ｅａｃｈ　
２Ｈ，ｅａｃｈ　ｍ）。 ３．７３〜３．８０．３．８４〜３．９０．３．９３〜
３．９８　（ｅａｃｈ　ＩＨ，ｅａｃｈ　ｍ）。 ４．０５〜４．１８（２Ｈ，ｍ）。 ４．２８（ＩＨ，ｄｔ）。 ４．５２（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝８．ＩＨｚ）。 ４．４５．４．７３（２Ｈ，ＪＡｎ＝１１．５Ｈｚ、０
ＣＨ２Ｐｈ）。 ４．９８．５．１６〜５．２３．５．３７（ｅａｃｈ　
ＩＨ，ｅａｃｈ　ｄｄ）。 ５．５２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０．ＯＨｚ、　ＮＨ）。 ７．３０〜７．４５（５Ｈ，ｍ） ［０３１８］ 元素分析　Ｃ２９Ｈ３９ＮＯ＋５ 計算値　　Ｃ５４，２９％　Ｈ６，１３％　Ｎ２．１８
％実測値　　Ｃ５４，０１％　Ｈ６，０６％　Ｎ２．０
１％［０３１９］ 参考例５３ ベンジル　２−アセトアミド−３，６−ジー０−　（２
゜３、４．　６−テトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラ
ノシド（１２１）

【０３２０】化合物（１１９）　３．　２ｇ　（５ミリ
モル）、シアン化第二水銀１．５ｇ、無水ベンゼン８０
ｍ１及び無水ニトロメタン６０ｍ１の混合物を加熱還流
撹拌し、ベンゼンを約２０ｍ１留去した。その後窒素気
流下、内温６０〜６５℃にてアセトブロムガラクトース
２．１ｇ　（５ミリモル）のベンゼン１０ｍ１溶液を滴
下し、そのまま撹拌反応させた。１５時間後、再びシア
ン化第二水銀２６０■、アセトブロムガラクトース４１
０■／ベンゼン５ｍｌ溶液を加えてさらに２時間撹拌し
た。反応終了後、セライトろ過して不溶物を除き、溶媒
を減圧留去して粗生成物５．８７ｇを得た。これをフラ
ッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３
　：　１）にて分離精製して化合物（１２０）を１．６
４７ｇ、化合物（１２０）と（１２１）の混合物を５９
８ｍｇ、そして化合物（１２１）を１．５５３ｇそれぞ
れ得た。混合物を更にフラッシュクロマトグラフィー（
酢酸エチル：ヘキサン＝３　：　１）にて分離精製し、
先に得たものと合わせると化合物（１２０）が１．６４
７ｇ　（収率４５．４％）、化合物（１２１）が１．８
７６ｇ　（収率３８．６％）を得た。 ［０３２１１ 化合物（１２１）　　［α］２ｒ′、＋３９．９°（Ｃ
１，０，ＣＨＣｌ、）ＩＲ（ＣＨＣｂ）Ｃｍ−１：　３
５００．３４５０．１７５０．１６８５１Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．９４．１．９６．１．
９７．２．００．２．０３．２．０５．２．０５．２．
１２．２．１４（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ、　Ａ
ｃ）。 ３．４２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝９．０Ｈ２）。 ３、５５　（ＩＨ，３，０Ｒ）ｐ ３．５６〜３．６０（ＩＨ，ＩＩＩ）。 ３．６２〜３．６８（ＩＨ，ｄｄ）。 ３．７９〜３．８６（ＩＨ，ｍ）。 ３．８９〜３．９８（２Ｈ，ｍ）。 ４．０５〜４．２０（４Ｈ，ＩＩＩ）。 ４．２１〜４．２９（２Ｈ，ｍ）。 ４．３８．４．７０（２Ｈ，ＪＡｍ”ｌｌ、５Ｈｚ、０
ＣＬＰｈ）。 ４．４８ＱＢ、　ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）。 ４．５７（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝８．ＩＥ２）。 ４．７９（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝３．７Ｈｚ、　Ｈ−１
）。 ４．９５．５．０２（ｅａｃｈ　ＩＥ、　ｄｄ、　Ｊ＝
３．４Ｈｚ、１０．５Ｈｚ）。 ５．１５〜５．２１（ＩＨ，ｄｄ）。 ５．２２〜５．２８（ＩＨ，ｄｄ）。 ５．３３〜５．３６．５．３７〜５．４０（ＩＨ，ｍ）
。 ５．５０ＱＢ、　ｄ、　Ｊ＝９．８Ｈｚ、　ＮＨ）。 ７．２５〜７．４０（５Ｈ，Ｉｎ） ［０３２２］ 参考例５４ ２−アセトアミド−１，４−ジーＯ−アセチルー３，６
−ジー０−　（２，３，４−６−テトラーＯ−アセチル
ーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−デオキシ−Ｄ−
グルコビラノース（１２２） ［０３２３］化合物（１２１）１．４７ｇ　（１，５１
ミリモル）、酢酸３０ｍ１及び１０％パラジウム−炭素
５４：Ｏｍｇを水素気流下に１９時間反応させた。反応
終了後、ろ過して触媒を除き、ろ液を減圧留去して得た
粗生成物にピリジン１０ｍ１及び無水酢酸２ｍｌを加え
て室温にて７２時間撹拌した。反応終了後、減圧にて溶
媒を留去して粗生成物を１．７６６ｇ得た。これをフラ
ッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して
化合物（１２２）を１．３３７ｇ　（収率９１．６％）
得た。 ［０３２４］ ［α］”Ｄ＋１４．９°（Ｃ１，０，ＣＨＣｌ３）ＩＲ
（ＣＨＣｂ）ｃｍ−１：３４５０．１７５０．１６９０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．９５．
１．９６．１．９９．２．０３．２．０４（ｅａｃｈ　
３Ｈ，ｓ、　Ａｃ）。 ２゜０４（６Ｈ，ｓ、　ＡｃＸ　２）。 ２．０６．２．１１．２．１３．２．１８（ｅａｃｈ　
３Ｈ，Ｓ、　Ａｃ）。 ３．４２〜３．４８（ＩＪｌ［、ｄｄ）。 ３゜８４〜３゜９６（４Ｈ，ｍ）。 ３゜９８〜４゜０４．４．０６〜４゜１２．４．１２〜
４゜１８，４゜１８〜４．２５（ｅａｃｈ　ＩＨ，ｍ）
。 ４．４５（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝８．１ＥＺ）。 ４、４５〜４．５２　（ｌｕ、　ｍ）　。 ４゜５７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）。 ４゜７８〜４゜８６（ＬＨ，ｍ）。 ４．９０〜５．０６（４Ｈ，ｍ）。 ５．１０〜５．１８（ＩＪｌ［、ｍ）。 ５゜３２〜５゜３８（３Ｈ，ｍ）。 ６．０３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝３．７Ｈ２）［０３２５］ 参考例５５ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
３，６−ジー０−　（２，３，４，６−チトラー０−ア
セチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−デオキシ
−β−Ｄ−グルコピラノシド（１２３） ［０３２６］化合物（１２２）９６６ｍｇ　（１ミリモ
ル）の塩化アセチル２０ｍ１溶液を一１０℃に冷却し、
乾燥塩化水素ガスを１時間通じ、その後室温にて一晩放
置した。反応終了後、塩化アセチルを減圧留去し、無水
ベンゼンを加えて粗生成物を溶解した。再び減圧にて完
全に溶媒を留去後、得た粗クロリドを塩化メチレン１５
ｍ１に溶解、続いてトリフルオロメタンスルホン酸第−
スズ４２０ｍｇ及びモレキュラーシーブ４Ａ１．５ｇを
加えて窒素気流下に３０分撹拌した。この混合物に８−
メトキシカルボニルオクタツール４００ｍｇ、テトラメ
チル尿素１９０ｍｇ及び塩化メチレン５ｍｌの溶液を滴
下し、１７時間撹拌した。反応終了後、クロロホルム１
０ｍ１を加え、セライトろ過し、ろ液を水洗、クロロホ
ルム層を分離後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。 減圧にて溶媒留去して粗生成物１．１５ｇを得た。これ
をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精
製して化合物（１２３）を２４４■（収率２２．３％）
得た。 ［０３２７］ ［α］２４Ｄ−５，０°（Ｃ１，０，ＣＨＣｌ、）ＩＲ
（ＣＨＣｌ３）Ｃｍ−１：３４６０．１７５０．１６８
０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　：１．９７
．１．９８．２．０１．２．０５．２．０５．２．０６
．２．０８．２．１５．２．１５（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｓ
、　Ａｃ）。 １．３０（ＩＯＨ，ｂｒｏａｄ、　Ｓ）。 １．５０〜１．７０（４Ｈ，Ｉｎ）。 ２．３１（２Ｈ，ｔ、　Ｉ＝７．６Ｈｚ）。 ３．１０〜３．２０．３．４０〜３．５０．３．５０〜
３．６０　（ＬＨ，ｍ）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　ＣＯ□ＣＨａ）。 ３．８０〜３．９５（３Ｈ，Ｉｎ）。 ４．００〜４．２０．４．４５〜４．５５（ｅａｃｈ　
ＩＥ、　ｍ）。 ４．５５〜４．６０　（２Ｈ，ｍ）。 ４．７０〜４．８０．４．８０〜４．９０（ｅａｃｈ　
ＩＥ、　ｍ）。 ４．９０〜５．０４（２Ｈ，Ｉｎ）。 ５．０４〜５．１０．５．１５〜５．２５（ｅａｃｈ　
ＩＥ、　ｍ）。 ５．７２（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝６．３５Ｈｚ）［０３２８
］ 例３５ ８−メトキシカルボニルオクチル　２−アセトアミド−
３，６−ジー０−　＜β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（１２４）化
合物（１２３）２２４．４ｍｇのメタノール１０ｍ１溶
液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール０．０５
ｍ１を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応終了後、
アンバーライトｌＲ１２０（Ｈ型）−メタノール５ｍｌ
を加えて３０分撹拌して中和した後、ろ過して樹脂を除
いた。続いてろ液を減圧留去して化合物（１２４）を無
色粉末として１３８■（収率９４．０％）得た。 ［０３２９］ ｍ、ｐ、　２３３〜２３４℃（ＣＨ３０Ｈ）。 ［（１！］２５．−１８．９°（Ｃ１，０，ＣＨ３０Ｈ
）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３３５０．１７３０．
１６５０１Ｈ−１１１’ＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、δｐｐｍ）
　：１゜３１（ＩＯＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）。 １．０〜１．６５（４Ｈ，ｍ）。 １．９５　（３Ｈ，Ｓ、　ＮＨＡＣ）　。 ２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）。 ３゜４２〜３゜５８（ＩＯＨ，ｍ）。 ３、６４　（３Ｈ，ｓ、　ＣＯ２ＣＨ３）ｓ３．６５〜
３．９０（Ｈ，ｍ）。 ４゜１６（ＩＨ，ｄｄ）。 ４゜２６，４゜３４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）。 ４．４６（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ）［０３３０
１ 元素分析　Ｃ３ｏＨ５３Ｎ０１８・２Ｈ２０計算値　　
Ｃ４７，９３％　Ｎ７．６４％　Ｎ１．８６％実測値　
　Ｃ４７，４０％　Ｎ７．３８％　Ｎ１．７０％［０３
３１１ 例５Ｏ Ｎ−アセチルマンノサミニル−β−オキシオクタノイル
アルブミン（２００） ［０３３２］化合物（２１）８５ｍｇ　（０，２１７ミ
リモル）のエタノール１ｍｌ溶液に、ヒドラジン水和物
０．２ｍｌを加えて、室温に２４時間放置した。反応混
合物を減圧上濃縮乾固した。残渣に少量のエタノールお
よび水を加えて溶解した後、再び減圧下にて濃縮乾固し
、過剰のヒドラジン水和物を除去した。得られた酸ヒド
ラジド８５ｍｇをジメチルホルムアミド２．　９ｍｌに
溶解し、窒素気流下、−２５℃に冷却した。４．ＩＮ塩
酸−ジオキサン溶液０．１９ｍ１を加えた後、亜硝酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル２８ｍｇのジメチルホルムアミド溶液０
．２８ｍ１を加え、３０分間撹拌した。スルファミン酸
２０ｍｇのジメチルホルムアミド溶液０．　３ｍｌを加
え、５分間撹拌した。次いで、この酸アジドを含む溶液
を、人血清アルブミン２６９■の０．０８Ｍホウ酸ナト
リウムー０．３５Ｍ炭酸水素カリウム緩衝液２７ｍ１に
、水冷下、ゆっくりと撹拌しながら滴下した。反応混合
物を４℃で２４時間放置した後、スペクトラボール（分
子量カットオフ１２，０００〜１４．０００）透析膜を
用いて、精製水に対して４℃で２４時間透析した。透析
内液を取り出して凍結乾固してＮアセチルマンノサミニ
ル−β−オキシオクタノイルアルブミン２７０■を得た
。Ｎ−アセチルマンノサミニルβ−オキシオクタノイル
アルブミンを４Ｎ塩酸で加水分解処理した後、エルラン
−モーガン法で滴定すると４３個のＮ−アセチルマンノ
サミニルオクチル基が導入されていることが明らかとな
った。 ［０３３３］ 例５１ 化合物（９）、（１１）、（１２）、（２０）、（２２
）、　（２６）、　（２７）、　（３４）、　（３５）
、　（３６）、　（３７）、　（４１）、　（４８）、
　（５３）、　（５８）、　（６２）、　（６６）、　
（６８）、　（７０）、　（７３）、　（７７）、　（
８８）、　（８９）、　（９１）、　（９３）、　（９
７）、　（９８）、　（１０４）、　（１０５）、（１
１４）、（１１５）、（１１６）及び（１２４）を用い
て、例５０に記載した方法と同一の方法により人血清ア
ルブミンへ糖残基の導入を行った。導入された糖含景は
、中性糖の場合にはフェノール硫酸法により、ヘキソサ
ミンの場合は４Ｎ塩酸による加水分解後、エルラン−モ
ーガン法で行った。化合物と糖修飾アルブミン糖含量の
一覧を表１および表２に示した。 ［０３３４］

【表１】 表１ ［０３３５］

【表２】 表２ ［０３３６］またこれらの化合物の物理恒数を表３及び
表４に示した。 ［０３３７］

【表３】 表３ ［０３３８］

【表４】 表４ ［０３３９］なお、糖含量の測定及び液体クロマトグラ
フィー試験法は次のとおりである。 ［０３４０１ネオグリコプロテイン（２００）の糖含量
固定人血清アルブミン１モル当りの２−アセトアミド−
２−デオキシ−Ｄ−マンノース含量をエルラン−モーガ
ン法により定量した。化合物（２００）２．４８■を４
Ｎ塩酸０．２５ｍ１に溶解し、１００℃で４時間加熱し
た。反応液は減圧下に濃縮乾固した。得られた残渣を精
製水２ｍｌに溶解した後、その０．　５ｍｌをガラス栓
付試験管にとり、アセチルアセトン試薬１．　０ｍｌを
加えて９０℃に１時間加熱した。水冷し、９６％エタノ
ール１０ｍ１を静かに加え、ついでエールリッヒ試薬１
．　０ｍｌを加えて撹拌した。混和後、室温に１時間放
置し５３０ｎｍで比色定量した。２−アセトアミド−２
−デオキシ−Ｄ−マンノースを同様に処理して得た検量
線から、化合物（２００）の２−アセトアミド−２−デ
オキシ−Ｄ−マンノース含量を４３個と決定した。 ［０３４１］ ネオグリコプロティン（２１７）の糖含量測定化合物（
２１７）における人血清アルブミン１モルに対するフコ
ースの結合モル数をフェノール硫酸法（マイケル・ドウ
ボイス（Ｍｉｃｈｅｌ　Ｄｕｂｏｉｓ）ら、Ａｎａｌ、
　Ｃｈｅｍ、、　２８゜３５０−３５６　（１９５６）
）により測定した。 ［０３４２］化合物（２１７）２．１■を蒸留水に溶解
し、５％フェノール水溶液１ｍｌを加えた後、濃硫酸５
ｍｌを溶液中にすばやく添加した。これを１０分間室温
に放置した後、２０分間２５℃から３０℃の間に保った
。この溶液の吸光度（波長４８０ｎｍ）を測定し、文献
の方法に従い作成したフコースの検量線より糖含量を求
めた。 この結果、人血清アルブミン１モルに対するフコースの
結合モル数は２２と決定した。 ［０３４３］ 液体クロマトグラフィー試験法 化合物（２００）のゲルろ過液体クロマトグラフィーに
よる分子景測定を行った。使用機器、カラムは以下のも
のを使用した。 ポンプ二日本分光８８０−ＰＶ１ 検出器二日本分光８７０−ＵＶ、 カラム：ＴＳＫ−ＧＥＬ　　Ｇ３０００ＳＷ。 ［０３４４］また分析条件として、 溶離液：０．００８Ｍ等張リン酸緩衝液　ｐＨ７，４、
流速：０．４ｍｌ／分 測定波長：２８０ｎｍ　　を使用した。 ［０３４５］化合物（２００）を１ｍｇ／ｍｌになるよ
うに、リン酸緩衝液に溶解し、その２０μｍカラムに添
加した。 ［０３４６］その結果、化合物（２００）は２０．６分
に溶出されることが示された。また、分子量の異なる蛋
白、β−アミラーゼ（分子量２００，０００）、人血清
アルブミン（分子量６７．０００）、カルボニックアン
バイトラーゼ（分子量２９，０００）について、同じ条
件で溶出時間を測定した結果、それぞれ１９．５．２１
．８．２６．７分であり、分子量により溶出時間が異な
ることが示された。従って、化合物（１２０）は人血清
アルブミンよりも少し分子量の大きい化合物であること
が示された。 ［０３４７］化合物（２０２）〜（２２５）についても
同じ条件下で溶出時間を測定した。その結果も表３およ
び表４に示した。その結果、化合物（２０２）〜（２２
５）はほぼ同程度の分子量を有することがわかった。 ［０３４８］ 参考例５６ Ｎ−アセチルマンノサミニルオキシオクチル人血清アル
ブミンとメトトレキセートとの複合体 ［０３４９］　Ｂｉｏｌ、　Ｃｅ１１．、５Ｌ　１８７
（１９８４）に記載の方法で合成したメトトレキセート
のＮ−ヒトロキシサクシンイミドの活性エステルのジメ
チルホルムアミド溶液を、Ｎ−アセチルマンノサミニル
−β−オキシオクチル人血清アルブミン（２００）のリ
ン酸緩衝液に水冷下加え、同温度で４時間撹拌した。反
応液を遠心分離し、不溶物をろ去した後、ミリポアフィ
ルタ−を用いてろ過した。 ろ過をゲルろ過（Ｇ−１００）カラムクロマトグラフィ
ーで分離精製して、メトトレキセートとＮ−アセチルマ
ンノサミニル−オキシオクチル人血清アルブミンとの複
合体を得た。

【０３５０】 試験例 例５０および例５１で得たネオグリコプロティンを、ク
ロラミンＴ法を用いてヨードラベル化した。その結果、
比活性１８〜３０　ＭＢｑ／２０μｇ蛋白質のヨードラ
ベル化ネオグリコプロティンを得た。放射性ヨードが蛋
白に結合していることを確認するために、ＴＣＡ処理を
行った。即ち、０．５％牛の血清アルブミン含有０．１
ＭＩＪン酸緩衝波緩衝液て適当に希釈した後、その３０
０μｌを試験管に取り、１５％ＴＣＡ　（）リクロル酢
酸）溶液６００μｌを加え、撹拌後３．ＯＯＯｒｐｍで
１０分間遠心し、上清、沈殿中に存在する放射性ヨード
の活性を測定した。その結果、全放射活性の９５％以上
が沈殿中に存在しており、放射性ヨードが蛋白に結合し
ていることがわかった。 ［０３５１１このヨードラベル化ネオグリコプロティン
を用いて、動物における分布実験を行った。まず、ヨー
ドラベル化ネオグリコプロティン４μｇを０．　５％牛
の血清アルブミン含有０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，
４）１ｍｌに溶解し、投与検液とした。またヨードラベ
ルの比活性が高いときは、未標識のネオグリコプロティ
ンを用いて希釈を行い、投与検液とした。 ［０３５２］　この溶液をＳＤ系雌雄性ラット体重２４
０〜３００ｇ）に、体重１００ｇ当りＯ，１ｍｌになる
ように大腿静脈より投与した。その後、正確に１分、２
分、３分後に頚静脈より採血を行い、投与後５分後に工
大動脈より全身血を採取し脱血死させる。その後、直ち
に心臓、肺臓、胸腺、肺臓、腎臓、筋肉、骨髄、皮膚、
肝臓を採取した。 ［０３５３］投与後１分、２分、３分、５分の血清及び
５分の全血液、心臓、肺臓、胸腺、肺臓、腎臓、筋肉、
骨髄、皮膚、肝臓を正確に秤量し、その放射活性を測定
した。 ［０３５４］また、投与検液及び投与後５分の血清中に
存在する放射活性が、ネオグリコプロティンに結合して
いることを確認するために、ＴＣＡ処理を行った。操作
は前述と同様に行い、全放射活性の９０％以上がネオグ
リコプロティンに結合していることを確認した。 ［０３５５］次に、得られた血清中濃度（投与後１分、
２分、３分及び５分）の結果より、投与後０分から５分
までの血清中製皮下面積（ＡＵ　Ｃｏ　−ｓ　）を台形
近似法を用いて計算した。ＡＵＣｏ−ｓは、次式により
定義される。 ＡＵＣｏ−ｓ　＝Ｓ”ｏ　　Ｃｄ　ｔここでＣはネオグ
リコプロティンの時間（１）における血清中濃度である
。 ［０３５６］さらに、ネオグリコプロティンの各組織中
濃度とＡＵＣｏ−ｓの比から、組織分布クリアランスを
計算した。その結果を表５に示した。 ［０３５７１表５の結果から明らかなように、アルブミ
ンを糖鎖で修飾することにより、骨髄への分布クリアラ
ンスが増大していることがわかった。また、その中でも
マンノース（２０３）、マンノサミン（２００）、フコ
ース（２１７）　、マンノースα（１−６）マンノース
（２０８）及びマンノースβ（１−６）マンノース（２
０９）で修飾したネオグリコプロティンにおいて、骨髄
への分布クリアランスが大きく増大しており、骨髄組織
への指向性を示していた。 ［０３５８］　このことは、グリコシルー蛋白誘導体は
骨髄組織を標的組織とする薬物運搬担体として有用であ
ることを示している。 ［０３５９］

【表５】 表５ ［０３６０１上記化合物の組織分布を検討してみると、
大きく２つのグループに分けられる。■静脈注射後すば
やく血中から消失し、骨髄、肝臓などの組織に分布する
特性を有しているもの、■血中に比較的長く存在し、ゆ
っくり組織へ分布する特性を有しているもの。 ［０３６１１■の特性を有する化合物の場合には、骨髄
への分布クリアランスが大きいものほど、すばやくまた
より多く骨髄に分布することになるので、骨髄への分布
クリアランスを比較することにより評価できる。これに
属する化合物としては、　（２００）、（２０２）、（
２０４）、　（２ｏ　ｓ）　　（２０９）、　（２１７
）、　（２１８）が挙げられ、血清アルブミン（Ｈ８Ａ
）のそれに比べ約７倍から１１倍高くなっていた。 ［０３６２］また、■の特性を有する化合物の場合には
、骨髄への分布クリアランスが小さくても他の組織への
分布クリアランスも小さければ、より骨髄へ集まる化合
物となるので、骨髄への分布クリアランスと全身への分
布クリアランスの比を比較することにより評価できる。 これに属する化合物としては、　（２０４）、　（２０
５）、　（２１２）、　（２１３）、　（２１５）、　
（２１９）が挙げられ、Ｈ３Ａのそれに比べて約１．３
倍から１．８倍高くなっていた。 ［０３６３］ 例５２ 例５０に記載した方法と同一の方法により、人血清アル
ブミンへ糖残基の導入を行い、表６に記載する２３４か
ら２４９までの化合物を得た。各化合物についての物理
恒数を表７に示した。 ［０３６４］

【表６】 表６ ［０３６５］

【表７】 表７ ［０３６６］ 試験例　２ 例５１で得た化合物２２６および例５２で得た化合物２
３６．２３８．２４２．２４５及び２４６を検体試料と
して、またＨ８Ａを対照試料としてそれぞれ用意した。 ［０３６７］　Ｋ、Ｌ、Ａｕｄｕｓ　らの方法（Ｐｈａ
ｒｍ、Ｒｅｓ、、３．８１（１９８６））に従って単離
した牛脳毛細血管内皮細胞（以下ＢＢＣＥＣｓと略記す
る）　５Ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２を６Ｗｅｌｌ（９
，６ｃｍ２）のカルチャープレートで１１日間培養した
後に、２０ｍＭ　　ＨＥＰＥＳｏ、１％リン酸緩衝液含
有ＭＥＭ　（ｐＨ７，４）　　（以下反応メディウムと
略記する）で３回洗浄した。反応メディウムを２ｍｌ添
加し、３０分間ブレインキュベートした後に、１２５■
でラベルした試料（１２５■−リガンド）を、２５ｎｇ
／ｍ１〜３　ｕ　ｇ／ｍｌの濃度において、特に化合物
２４２及び２４５については更に２０μｇ　／ｍｌまで
の濃度において添加し、インキュベートした。その後残
余の反応メディウムを除き、３回リン酸緩衝液で洗浄し
、０．ＩＮ水酸化ナトリウム１ｍｌを添加した。４℃で
３０分間放置した後に可溶化したＢＢＣＥＣｓを集め、
これについてガンマ−カウンターで放射活性を、またＢ
ｉｏ−Ｒａｄ　　プロティンアッセイキッドで蛋白量を
測定し、蛋白■当たりの取り込み活性（ＴｏｔａｌＢｏ
ｕｎｄ）を求めた。 ［０３６８］別に前記各反応系に過剰量（１００〜３０
０倍量）の非ラベル試料（リガンド）を添加し、インキ
ュベートし、前記と同様に処理して測定し、蛋白■当た
りの非特異的取り込み活性（＋Ｃｏ１ｄ）を求めた。取
り込み活性から非特異的取り込み活性を差引いて、特異
的取り込み活性（Ｓ、Ｂ、；取り込まれた蛋白■当たり
のリガンド量）を算出した。 ［０３６９］結果を図１〜図９に示す。図中・印線、○
印線及び■印線はそれぞれ取り込み活性、非特異的取り
込み活性及び特異的取り込み活性を表す。図１から図５
は図の番号順に、それぞれＨ８Ａ、化合物２３６．２２
６．２３８及び２４６についての取り込み活性の結果を
、図６と図８は化合物２４５についての取り込み活性の
結果を、図７と図９は化合物２４２についての取り込み
活性の結果を示す。 ［０３７０１図１〜図９より、化合物２３６．２２６．
２３８及び２４６では添加濃度３μｇ　／ｍｌで、また
化合物２４５では添加濃度１０μｇ／ｍｌで、それぞれ
取り込みに飽和が認められたが、対照試料であるＨ８Ａ
ではＢＢＣＥＣｓに対して取り込み活性を持たないのに
対し、いずれの検体試料も取り込み活性を有しており、
特に化合物２４２の取り込み活性は添加濃度２０μｇ／
ｍｌでも：飽和に達しないことが認められた。 ［０３７１］表８は添加濃度３μｇ／ｍｌにおける取り
込み活性の比較を示すものであるが、これによると糖の
種類によってＢＢＣＥＣｓに対する取り込み認識に差の
あることが認められた。したがって、脳へ所定の薬物を
送達する目的および条件に応じて適宜に糖の種類を選択
すればよいことが知られる。 ［０３７２］

【表８】 表８ 化合物　　　　　　　取り込み活性（ｎｇ／ｍｇ　Ｐ）
２３６　　　　　　　　　　４．５３ ２３８　　　　　　　　　　　４．４２２４２　　　　
　　　　　　１２．２８２４５　　　　　　　　　　２
０．７４２４６　　　　　　　　　　　５、９３２２６
　　　　　　　　　　６．１８ ［０３７３］ 試験例　３ 例５２で得た化合物２３５．２３６．２３７．２４０．
２４１．２４３及び２４４を試料として用意した。試験
例２において、１２５■でラベルした試料（＋２５Ｉ−
リガンド）を、　　１００ｎｇ／ｍｌの濃度において添
加した以外は、試験例２に記載と同様に行い、取り込み
活性、非特異的取り込み活性及び特異的取り込み活性を
求めた。結果を図１０及び図１１に示す。図１０は化合
物２３５．２３６及び２３７、すなわちＭａｎβを糖種
とし、ｍ数のみが異なる一連の化合物群について得られ
た結果であり、ｍ数と特異的取り込み活性の関係を表す
。図１１は化合物２４０．２４１．２４３及び２４４、
すなわちＦＵＣβを糖種とし、ｍ数のみが異なる一連の
化合物群について得られた結果であり、ｍ数と特異的取
込み活性の関係を表す。図１０及び図１１より、ｍ数す
なわち糖密度の増加に伴い活性の増加が認められた。し
たがって、脳へ所定の薬物を送達する目的及び条件に応
じて適宜に糖密度を選択すればよいことが知られる。 ［０３７４］ 試験例　４ 例５２で得た化合物２４５を検体試料とした。検体試料
の取り込みを阻害する目的で添加する非ラベル試料とし
て、例５１で得た化合物２２６、例５２で得た化合物２
３６．２３８．２４２．２４５．２４６．２４７．２４
８及び２４９並びにＨ８Ａを用意した。 （０３７５］試験例２において、１２５■でラベルした
検体試料（１２５Ｉ−リガンド）を、１μｇ／ｍｌの濃
度において添加し、各非ラベル試料は一様に１００倍量
を添加した以外は試験例２と同様に行い、取り込み活性
を求めた。結果を図１２に示す。図１２は阻害の目的で
添加した化合物と検体試料２４５の取り込み活性との関
係を表す。図１２より、検体試料の取り込みに対してい
くつかの化合物が阻害効果を示すが、もっとも強い阻害
効果は検体試料自身によってもたらされており、該取り
込みが糖特異的であることが認められる。 ［０３７６］ 試験例　５（体内分布実験） 例５２で得た化合物２３７．２４１．２４３及び２４５
を検体試料として、Ｈ８Ａを対照試料として用意した。 各試料を１■秤量し、０．０５Ｍホウ酸緩衝液５ｍｌに
溶解した。一方、　Ｎ−サクシニイミジル［２，３−３
Ｈ］プロピオネートのトルエン溶液１００μｌにモレキ
ュラーシーブ処理したＤＭＦ溶液１００μｌを混和し、
上記ホウ酸緩衝液に添加した。４℃にて一夜撹拌後、ト
ルエン層を除去し、水層をセントリコン３０にて約２０
０μｌにまで濃縮した。この濃縮液をＰＤ−１０カラム
を用いて溶出液のリン酸緩衝液でゲルろ過を行い、ボイ
ド画分に溶出された放射活性を回収した。この回収液の
蛋白濃度を測定し、１■／ｍｌとなるように各試料を加
えて、動物への投与液とした。 ［０３７７］Ｈ３化した試料を１　ｍｇ／　ｋ　ｇとな
るようにうシト（雄　ＳＤ系６週例）に大腿静脈より投
与した。投与３０分後に工大動脈より脱血させることに
よりラットを層殺し、組織濃度を測定した。プラズマ中
及び組織中の放射活性は、サンプルオキシダイザ−を用
いて燃焼後、液体シンチレーションカウンターで測定し
た。 ［０３７８］なお、前記の方法により作成した検体は、
１０％トリクロル酢酸溶液中において放射活性の９９゜
５％が沈殿することが認められた。 ［０３７９］結果を図１３に示す。図１３は投与３０分
後における脳中濃度とプラズマ中濃度との比（Ｋｐ値）
を試料毎に示すグラフである。図１３より、糖の修飾に
より脳への移行を高める可能性があることがわかる。

【０３８０】 例５３ ｐ−アミノフェニル　α−Ｄ−グルコピラノシド（３０
１）ｐ−ニトロフェニルα−Ｄ−グルコピラノシド５０
０ｍｇの水７ｍ１−メタノール１５ｍ１溶液に、１０％
パラジウム−炭素７５■を加え、室温で１６時間水素ガ
スを吹き込んだ。触媒をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮
乾固すると、結晶性残渣４９０■が得られた。残渣を少
景のメタノールで洗浄して結晶を集めると、表記化合物
（３０１）　２１０ｍｇ　（４７％）が得られた。同様
の方法で表９に示す化合物３０１〜３０８を得た。その
物理恒数は表９に示す。 ［０３８１１

【表９］ ［０３８２］ 例５４ ｐ−イソチオシアナトフェニル シト（３０９）化合物（３０１） α−Ｄ−グルコピラノ ２００ｍｇ（０，７３７ ミリモル）の８０％含水エタノール溶液４０ｍ１に、チ
オホスゲン０．３２ｍ１　（４，１９６ミリモル）を加
え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に窒素ガスを吹
き込んで過剰のチオホスゲンを追い出した後、水酸化ナ
トリウム溶液を加えてｐＨ値を６に調整した。反応液を
減圧下約１０ｍ１まで濃縮すると表記化合物（３０９）
を含む水溶液が得られた。この化合物の水溶液はそのま
ま人血清アルブミンとの縮合反応に用いた。同様の方法
で表１０に示す化合物３０９〜３１６を得た。 ［０３８３］ 例５５ １−［ｐ　−（α−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）フェ
ニルアミノコメタンチオアミド人血清アルブミン（３１
７）化合物（３０９）を含む水溶液を、人血清アルブミ
ン１１２ｍｇ　（０，００１ロアミリモル）の０．０８
Ｍホウ酸ナトリウムー０．３５Ｍ炭酸水素カリウム緩衝
液６０ｍ１に滴下した。反応混合物を室温に１８時間放
置した後、透析膜スペクトラポール２（分子量カットオ
フ１２．０００〜１４，０００）を用いて精製水に対し
て４℃で２４時間透析した。透析内液を取り出して凍結
乾燥すると表記化合物（３１７）１２０ｍｇが得られた
。導入されたグルコース含量をフェノール−硫酸法で定
量すると、グルコース含量（モル比）は３２であった。 同様の方法で表１０に示す化合物３１７〜３２４を得た
。これら化合物の物理恒数は表１１に示す。 ［０３８４］ 【表１０】 ［０３８５］ ３θ

【表１１】 ［０３８６］試験例　６例５３で得られたフェニルチオ
ウレアをアームとするネオグリコプロティン３１８．３
２０．３２２及び３２４を検体試料として、またＨ８Ａ
を対照試料として用意した。試験例１と同一の方法によ
り試料をヨードラベル化し、動物における分布実験を行
った。結果を表１２に示す。 ［０３８７］

【表１２】 表１２ 化合物　　　骨髄分布クリアランス ｍｌ／ｗｉｎ／ｇｔｉｓｓｕｅ ３１８　　　　　　０．０Ｉ３ｆ３３ ３２０　　　　　　０．０８８８ ３２２　　　　　　０．１０８Ｅ！ ３２４　　　　　　０．１２５９ ＦＩＳＡ　　　　　　　０．０１８８ ［０３８８］表１２より、フェニルチオウレアを介して
アルブミンを糖で修飾することにより、骨髄組織への分
布クリアランスが増大することが知られる。フェニルチ
オウレアを介した場合には分布クリアランスが大きくな
り、骨髄組織への指向性が著しい。 ［０３８９］以上のことはフェニルチオウレアをアーム
とする本発明のグリコシルー蛋白誘導体が、骨髄組織を
標的組織とする薬物運搬担体として有用であることを示
している。 ［０３９０１ 参考例　５７ ２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシエタノー
ル（４０２）無水ジメチルホルムアミド３００ｍ１に６
０％水素化ナトリウム１３．５ｇ　　（０，３３８モル
）を懸濁させた溶液に、トリエチレングリコール（４０
１）５０、　０ｇ　　（０，３３モル）を滴下した。室
温で１時間撹拌した後に、臭化ベンジル５６．０ｇ　　
（０，３３モル）を滴下し、さらに室温で１時間撹拌し
た。反応終了後減圧にて溶媒を留去し、得られた残留物
を酢酸エチル２００ｍ１に溶解し、水２００ｍ１で洗浄
した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを減
圧下濃縮乾固すると油状粗生成物が得られた。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル７０−
２３０メツシュ５００ｇ、溶媒系：ヘキサン／酢酸エチ
ル（１：　１）　］で精製すると、表記化合物（４０２
）が２７．５ｇ　　（３４％）得られた。 ［０３９１］ １Ｈ−１１１’ＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　δｐｐｍ）　ニ
ア、２６〜７．３５（５Ｈ，ｍ）。 ４．５７（２Ｈ，ｓ）。 ３．７３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）。 ３．６６〜３．７１（６Ｈ，ｍ）。 ３．６３〜３．６５（２Ｈ，ｍ）。 ３．６２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝４．５Ｈ７）。 ２．２５（ＬＨ，ｂｒ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ、１：　３４５０（ＯＨ）、　１
０９９（Ｃ−０−Ｃ）［０３９２］ 参考例　５８ ２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシエチルプ
ロミド（４０３）化合物（４０２）　３６．０ｇ　　（
０，１５モル）の無水エーテル１００ｍ１溶液に、水冷
下に三臭化リン１４．０ｇ　　（０，０５２モル）を加
えて１時間撹拌した。さらに１時間室温にて撹拌後、反
応液に水１００ｍ１を加えて、酢酸エチルで抽出した。 有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固
するとシロップ状の粗生成物が得られた。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル７０−２３
０メツシュ２５０ｇ、溶媒系：ヘキサン／酢酸エチル（
９：　１）　］で精製すると、表記化合物（４０３）が
１３．　６ｇ　　（３６％）得られた。 ［０３９３］ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ）　ニア、２６〜
７．３５（７Ｅ、　ｍ）。 ４．５８（２Ｈ，ｓ）。 ３．８１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７゜０Ｈｚ）。 ３．６６〜３．７１（６Ｈ，ｍ）。 ３．６１〜３．６３（２Ｈ，ｍ）。 ３．４７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．７Ｈ２）ＩＲ（ｎｅａ
ｔ）ｃｍ、１：　１１１２（Ｃ−ＥＣ）［０３９４］ 参考例　５９ メチル　４−　［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）
エトキシ］−２−メトキシカルボニルブタノエート（４
０：４）６０％水素化ナトリウム１０．０ｇ　　（０，
２５モル）の無水ジメチルホルムアミド３００ｍ１懸濁
液に、マロン酸ジメチル３３．０ｇを加えて、４０℃で
１時間撹拌した。これに化合物（４０３）　４１．　１
ｇ　　（０，１３６モル）を−度に加えて、さらに４０
℃で６時間撹拌後、室温で一晩放置した。反応混合物を
１０％塩酸で中和し、溶媒を減圧下に留去して得られた
残留物を水１００ｍ１および酢酸エチル２００ｍ１で分
配した。有機相を分離後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、減圧下溶媒を留去するとシロップ状の粗生成物が得ら
れた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シ
リカゲル７０−２３０メツシュ２５０ｇ、溶媒系：ヘキ
サン／酢酸エチル（２０：１）］で精製すると、表記化
合物（４０４）が３６．８ｇ（７７％）得られた。 ［０３９５］　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　δｐｐｍ
）　ニア、２６〜７．３４（５Ｈ，ｍ）、４．５６（２
Ｈ，ｓ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）、　３．５２（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ）、２．１８（２Ｈ，ｍ）ＩＲ
（ｎｅａｔ）ｃｍ　’　：　１７５４（Ｃ＝０）　、　
１７３５　（ＣＯ２ＣＨ３）［０３９６］ 参考例　６０ メチル　４−　［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）
エトキシ］ブタノエート（４０５）化合物（４０４）２
３、　２ｇ　　（６５，５ミリモル）および塩化ナトリ
ウム４、　５ｇ　　（７６、９ミリモル）を水４ｍｌと
ジメチルスルホキシド８０ｍ１の混合液に加え、１５０
〜１６０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了後、溶媒を
減圧下に留去し、得られた残留物を水１００ｍ１および
酢酸エチル１００ｍ１で分配し、有機相を分離後無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得ら
れたシロップ状の粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［シリカゲル７０−２３０メツシユ２５０ｇ
　、溶媒系：ヘキサン／酢酸エチル（５：　１）　］で
精製すると、表記化合物（４０５）が１７．０ｇ　　（
８７％）得られた。 ［０３９７］ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　ニア、２４〜
７．３３（５Ｈ，ｍ）。 ４．５７（２Ｈ，ｓ）。 ３．６６（３Ｈ，Ｓ）。 ３．６３〜３．６８　（６Ｈ，ｍ）。 ３．５７〜３．５８（２Ｅ、　ｍ）。 ３．５０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）。 ２．４２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。 １．９０（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：　１７３８（ＣＯ２ＣＨａ
）、　１１１３（Ｃ−０−Ｃ）［０３９８］ 参考例　６１ メチル　４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ］ブタノエート（４０６）化合物（４０５）　　１６
．　６ｇ　　（５６，０ミリモル）のメタノール２０ｍ
１溶液に、１０％パラジウム炭素２．０ｇを加え、室温
にて４時間水素添加した。反応終了後、触媒をろ過し、
ろ液を減圧下に濃縮乾固すると、無色油状物の表記化合
物４０６が１１．３ｇ　　（９９％）得られた。 ［０３９９］ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δｐｐｍ）　：３．７３（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）。 ３．６８（３Ｈ，ｓ）。 ３．６５〜３．６８（２Ｈ，ｍ）。 ３．５７〜３．６３（刑２ｍ）。 ３．５１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）。 ２．４２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈ２）。 １．９２（２Ｈ，ｍ）。 １．７０（ＬＨ，ｂｒ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：　３４５０（ＯＨ）、　１
７３８（ＣＯ２ＣＨ３）、　１１１９（Ｃ−０−Ｃ）Ｍ
Ｓ（ＥＩ）ｍ／Ｚ　：　２０７（Ｎ″）

【０４００】 例５６ ２−［２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ］エチル−２，３，４，６−テトラーＯ−ベン
ジルーβ−Ｄ−マンノピラノシド（４０９）及び２−［
２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）エトキ
シ］エチル−２，３，４，６−テトラ−０−ベンジルー
α−Ｄ−マンノピラノシド（４０８）［０４０１］化合
物（４０６）５７７ｍｇ　（２，８ミリモル）、炭酸銀
５００ｍｇ　（１，７９ミリモル）及びドライライト５
００■の塩化メチレン５ｍｌ溶液を窒素気流下０℃にて
３０分間撹拌した後、Ｋｏｔｏ、　Ｍｏｒｉｓｈｉｍａ
、　Ｍｉｙａｔａ。 ａｎｄ　Ｚｅｎ、　Ｂｕｌ　１．　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、　Ｊｐｎ、　、　４９．２６３９（１９７６）の方法
で得た、２．　３．４．　６−テトラーＯ−ベンジルー
α／β−マンノピラノシル　ｐ−ニトロベンゾエートの
塩化メチレン溶液に、乾燥塩化水素ガスを吹き込んで合
成した２、　　３．４．　６−テトラ−０−ベンジルー
α−Ｄ−マンノピラノシルクロリド（４０７）５８０■
（０，８４ミリモル）の塩化メチレン溶液３ｍｌをゆっ
くり滴下した。 その後、内温Ｏ〜５℃にて４時間撹拌した。反応終了後
反応物をセライトを用いてろ過し、不溶物を塩化メチレ
ンでよく洗浄した。ろ液および洗液を合し、溶媒を減圧
下留去すると粗生成物１．１０４８ｇが得られた。粗生
成物をフラッシュクロマトグラフィー［シリカゲル２３
０〜４００メツジユロ０ｇ、溶媒系：酢酸エチル／ヘキ
サン（２：　３）　］にて分離精製すると表記化合物（
４０９）５２０ｍｇ　（８１，２％）および表記化合物
（４０８）１２０■（１８，８％）が得られた。 ［０４０２］ 化合物（４０９） ［α］２４．−躬、６°（ＣＯ，６７、ＣｕＣｌ２）１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８．δｐｐｍ）　ニア、１８〜７
．５０（２０Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ）。 ４．８５〜４．９７（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、　Ｊ＝１２．５
Ｈｚ、　ｂｅｎｚｙｌ−Ｃ１ｌｌｌ、、）。 ４．５４〜４．６２（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、　Ｊ＝１２Ｈｚ
、　ｂｅｎｚｙｌ−ＣＨ２）。 ４．５０〜４．９０（２Ｅ、　ＡＢ−ｑ、　Ｊ＝１２Ｈ
ｚ、　ｂｅｎｚｙｌ−ＣＨ２）。 ４．４１〜４．５１（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、　Ｊ＝１２Ｈｚ
、　ｂｅｎｚｙｌ−ＣＨ２）。 ４．４４（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−１）。 ４．０２〜４．０８（１１（、ｍ、　Ｈ−２）。 ３．６４〜３．９３（７Ｈ，ｍ）。 ３．６３（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨ，ｌ）。 ３．４０〜３．６４（８Ｈ，ｍ）。 ２．３５〜２．４０（２Ｅ、　ｍ、　（ＩＩＬｃＯ−）
。 １．８０〜１．９５（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ｃＨ２ｃＯ−
）ＩＲ（ＣｕＣｌ２）ｃｍ−”　：　１７２６（ＣＯ２
ＣＨ３）ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　：　７５１（Ｍ−１−
Ｎａ”）、　７２７（Ｍ−１）［０４０３］ 化合物（４０８） ［α］　”Ｄ　＋　１３．９°（ＣＯ，７０，ＣＨＣｌ
３）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　ニア、１
８〜７．５０（２０Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ）
。 ４．９１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．７１Ｈ２，Ｈ−１）。 ４．６８〜４．７５（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、　Ｊ＝１２．５
Ｈｚ、　ｂｅｎｚｙｌ−Ｃ１ｌｌｌ、、）。 ４．６０４（２Ｈ，！ｌ、　ｂｅｎｚｙｌ−ＣＩｌｌ［
２）。 ４．４７〜４．８６（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、　Ｊ＝１０．７
５Ｈｚ、　ｂｅｎｚｙｌ−ＣＨ２）。 ４．５１〜４．６５（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、　Ｊ＝１２Ｈｚ
、　ｂｅｎｚｙｌ−ＣＨ２）。 ３．６５〜４．００（８Ｈ，ｍ）。 ３．６３（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨ３）。 ３．４４〜３．６０（８Ｈ，ｍ）。 ２．３０〜２．４０（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２Ｃｏ−）。 １．８０〜１．９０（２Ｈ，ｍ、　Ｃ）Ｌ＋ＣＨ２ＣＨ
２Ｃ０−）ＩＲ（ＣＨＣｌ３）’　：　１７２５（ＣＯ
，ＣＨ３）ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／Ｚ　：　７２７（Ｍ−１
）［０４０４］ 例５７ ２−［２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ］エチルーβ−Ｄ−マンノピラノシド（４１０
）化合物（４０９）５００■（０，６８６ミリモル）を
メタノール１０ｍ１に溶解し、１０％パラジウム−炭素
５００■を加えて、水素気流下室温にて激しく４０時間
撹拌した。反応終了後触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮
乾固すると、表記化合物（４１０）２３２．４ｍｇ　（
９２％）が得られた。 ［０４０５］ 化合物（４１０） ［（１！］　”Ｄ−２２，３°（Ｃ２，１８，ＭｅＯＨ
）１Ｈ−ＮＩｉｌＲ（ＣＤ８０Ｄ、δｐｐｍ）　：４．
５３（ＩＨ，Ｓ、　Ｈ−１）。 ３．３０〜４．００（１４Ｈ，ｍ）。 ３．６２（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０２ＣＨ３）。 ３．１０〜３．２５（２Ｈ，ｍ）。 ２．３７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈ２，ＣＨ２Ｃ０−
）。 １．８３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈ２，ＣＨ２ＣＨ２
Ｃ０−）ＩＲ（ＣＨＣｌ３）ＣＨＩ−’　：　３３５０
（ＯＨ）、　１７３２（ＣＯ２ＣＨ３）ＭＳ（ＦＡＢ）
ｍ／ｚ　：　３９１（Ｍ＋Ｎａ→［０４０６］ 例５８ ２−　［２−（３−メトキシカルボニルプロキシオキシ
）エトキシ］エチル　２．　３．４−トリー〇−アセチ
ルβ−Ｌ−フコピラノシド（４１２）　Ｈ，Ｍ、Ｆｌｏ
ｗｅｒｓらの方法［Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　
、　４．１８９−１９５　（１９６７）　］により調製
した２、　　３．　４−トリー〇−アセチルーα−Ｌ−
フコピラノシルブロマイド（４１１）１６６ｍｇ　（０
，４６９ミリモル）のベンゼン１０ｍ１溶液に化合物（
４０６）１００ｍｇ（０，４８５ミリモル）、シアン化
第二水銀１２３ｍｇ（０，４８５ミリモル）及び粉末化
した無水硫酸カルシウム３５０ｍｇを加え、アルゴン気
流中室温で２４時間撹拌した。反応溶液をろ過後、ろ液
に酢酸エチル５ｍｌを加え、水５ｍｌで洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られたシロ
ップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール−２００＝１）で精製すると表記化合
物（４１２）が１３６ｍｇ（５８，６％）得られた。 ［０４０７］化合物（４１２） ［α］　２５Ｄ−２゜９°（Ｃ１，１，ＣＨＣｌ、）１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　：１．２２（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　Ｈ−６）。 １．９９．２．０６．２．１８（９Ｈ，３ｓ、　０Ａｃ
）。 ２．４２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　ＣＨＬ、　
ｃｏｏｃｎａ）。 ３．６８（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨａ）。 ４．７６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−１）Ｉ
Ｒ（ＮａＣ１）ｃｍ−１：　１７５０．１７００［０４
０８］ 例５９ ２−　［２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ
）エトキシ］エチル　２．　３．４−β−Ｌ−フコピラ
ノシド（４１３）化合物（４１２）１８０■（０，３フ
ロミリモル）をメタノール２ｍｌに溶解させた後、２８
％ナトリウムメチラート０．０５ｍ１を加え、室温で２
時間撹拌した。反応溶液をアンバーライトＩＲ−１２０
Ｂ（Ｈ）で中和し、イオン交換樹脂をろ取した後、ろ液
を減圧濃縮すると表記化合物（４１３）が１０９ｍｇ　
（８２，３％）得られた。 ［０４０９］ ［α］２６Ｄ−２゜１°（Ｃ１，３，Ｍｅａｎ）１Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：１．２３（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ、　Ｈ−６）。 ２．３７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈ２，ＣＨ２Ｃ００
ＣＨａ）。 ３．６７（３Ｈ，ｓ、　０ＣＩｌｌ［３）。 ４．１９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　Ｈ−１）Ｉ
Ｒ（ＮａＣ１）ｃｍ−１：　　３４５０．１７４０．１
０７０

【０４１０】 例６０ ２−［２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシロエチル　３．４．　６−）リーＯ−アセチル
ー２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシ
ド（４１４）及び２−　［２−（３−メトキシ力ルボニ
ルプ：ロピルオキシ）エトキシロエチル　３．４．　６
−トリーＯ−アセチルー２−アジド−２−デオキシ−β
−Ｄ−マンノピラノシド（４１５） ［０４１１１Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　、　１
３６．１５３（１９８５）の方法で合成した３、　　４
．　６−）−リーＯ−アセチルー２−アジド−２−デオ
キシ−α−Ｄ−マンノピラノシルブロマイド９３０ｍｇ
（２，３５ミリモル）とメチル　４−　［２−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）エトキシ］ブタノエート（４０６）
４８５ｍｇ　（２，３５ミリモル）のトルエン２０ｍ１
溶液に、銀シリケート７００■及び粉末状モレキュラー
シーブ４Ａを５００■加え、室温で１６時間撹拌した。 反応溶液をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧下
に濃縮乾固し、得られた残渣をローバーカラム（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると表記化合物（４
１４）５２５ｍｇ　（４３％）及び表記化合物（４１５
）１４３■（１１，７％）が得られた。 ［０４１２］ 化合物（４１４） ［α］　”Ｄ　＋　５８．２°（ＣＯ，５７，ＣＨＣｌ
３）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δｐｐｍ）　：５．３
９（ＬＥＥ、　ｄｄ、　Ｊ３，４＝１０Ｅ［Ｚ、　１．
．３＝４．ＯＨｚ、　Ｅ［−３）。 ５．３２（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　Ｈ−４）。 ４．９１（１ｆ［、ｓ、　Ｈ−１）。 ４．２５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ５，６．＝４．５Ｈｚ、　
Ｊ６．．６．＝１２Ｈｚ、　Ｈ−６ａ）。 ４．０２（ＬＨ，ｍ、　Ｈ−５）。 ２．４０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−Ｃ！１Ｃ
ｏ−）。 ２．１０．２．０９．２．０４（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｅａ
ｃｈ　ｓ、　３　Ｘ　ＯＡｃ）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−
１：　２１１０．１７４７．１４３８．１３６９．１２
３０．１０４９［０４１３］ 化合物（４１５） ［α］”Ｄ　　６０．１°（ＣＯ，９，ＣＨＣｌ３）１
Ｈ−？１Ｊｌ）ＩＲ（ＣＤＣ１８，δｐｐｍ）　：５．
２４（ＬＨ，ｔ、　Ｊ３，４＝９．５Ｈｚ、　Ｈ−４）
。 ４．９９（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ２．ａ＝３．５Ｈｚ、　Ｈ
−３）。 ４．７９（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−１）。 ４．２５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ５，６．＝５．５Ｈｚ、　
Ｊ６．．６．＝１２Ｈｚ、　Ｈ−６ａ）。 ４．００（ＬＨ，ｍ、　Ｈ−５）。 ２．４０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨＬＣ
Ｏ−）。 ２．１０．２．０８．２．０３（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｅａ
ｃｈ　ｓ、　３　Ｘ　ＯＡｃ）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−
１：　２１１２．１７４３．１３７１．１２３６．１０
５５［０４１４］ 例６１ ２−　［２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ
）エトキシロエチル　２−アジド−２−デオキシ−α−
Ｄ−マンノピラノシド（４１６）化合物（４１５）５２
５ｍｇ（１，０１ミリモル）の無水メタノール１０ｍ１
溶液に、１Ｍナトリウムメトキシド−メタノール溶液０
．２５ｍ１を加え、室温に４時間放置した。反応液にイ
オン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ型）を
加えて中和した後、樹脂をろ去し、少量のメタノールで
洗浄した。ろ液及び洗液を合し、減圧下で溶媒を留去す
ると、シロップ状の表記化合物（４１６）　　１５４ｍ
ｇが得られた。 ［０４１５１ 例６２ ２−　［２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ
）エトキシロエチル　２−アセタミド−２−デオキシ−
α−Ｄ−マンノピラノシド（４１７）化合物（４１６）
１５０ｍｇ　（０，３８１ミリモル）のエタノール４ｍ
ｌ溶液に、塩化ニッケル六水和物３８０■（１，６ミリ
モル）をエタノール１０ｍ１に溶解した液０．　１ｍｌ
を加えた後、水素化ホウ素ナトリウム４３■（１，１４
３ミリモル）のエタノール溶液に４ｍｌを撹拌しながら
加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液に酢酸を加
えて中和した。 次いで無水酢酸０．　５ｍｌを加えて室温に１時間放置
した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固して、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール−７：１）で精製すると表記化合物（４１７）が
１５７■が得られた。 ［０４１６］ ［αｌ　”Ｄ　＋　２６．４°（ＣＯ，６２，ＭｅＯＨ
）１Ｈ−Ｎｌ）［Ｒ（ＣＤａ　ＯＤ、δｐｐｍ）　：４
．７２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝ＩＥｚ、　Ｈ−１）。 ４．３１（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ□、２＝ｌＨｚ、　Ｊ２，
３＝４．７Ｈｚ）。 ２．０１（ｓ、　３Ｈ，ＮＡｃ） ■Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４６．１７３０．１６６
０．１５５０．１１３２．１０６８［０４１７］ 例６３ ネオグリコプロティン（４１９）化合物（４１３）８５
ｍｇ（０，２４１ミリモル）のエタノール０．　８ｍｌ
溶液に、ヒドラジンヒトラード０．２４ｍ１を加え、室
温で２４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、水
１ｍｌを加え、さらに減圧濃縮することにより２−［２
−（３−ヒドラジノカルボニルプロピルオキシ）エトキ
シ］エチル　β−Ｌ−フコピラノシド８５ｍｇを得た。 これにＤＭＦ３ｍｌを加えて溶解させ、−２５℃に冷却
後、４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液０．１４ｍ１を加え
た。さらに同温で亜硝酸ｔ−ブチル３５．５■（０，２
４１ミリモル）のＤＭＦｏ、２ｍｌ溶液を加えて３０分
間撹拌した後、スルファミン酸１６．８■のＤＭＦｏ、
２ｍｌ溶液を加え、１５分間撹拌することにより、対応
する酸アジドを含む反応溶液を得た。これを０℃に冷却
した人血清アルブミン（Ｈ３Ａ）　３３２ｍｇ　（４，
８２ｘ　１０−３ミリモル）のホウ酸緩衝液（０，０８
Ｍ　　Ｎ８２Ｂ４０７．　０．　３５Ｍ　　ＫＨＣＯ３
）２０ｍｌに加え、同温で２４時間撹拌した。４℃で一
晩透析後、凍結乾燥することによりフコース修飾アルブ
ミン（４１９）３４３■の粉末を得た。フェノール−硫
酸法によりＨ８Ａ１モルに結合した糖鎖のモル数は２８
であることがわかった。 ［０４１８］ネオグリコプロテインと使用した中間体の
一覧を表１３に示した。導入された糖含量は、中性糖の
場合にはフェノール−硫酸法により、ヘキソサミンの場
合には４Ｎ塩酸による加水分解後、エルワン−モーガン
法で行った。またこれらのネオグリコプロティンの物理
恒数を表１４に示した。 ［０４１９］

【表１３】 表１３ ［０４２０１

【表１４］ 表１４ ［０４２１１ 試験例　７ 例５４で得られたエチレンオキサイドをアームとするネ
オグリコプロティン４１８．４１９および４２０を検体
試料として、またＨ８Ａを対照試料として用意した。試
験例１と同一の方法により試料をヨードラベル化し、動
物における分布実験を行った。結果を表１５に示す。 ［０４２２］ 【表１５】 表１５ ［０４２３］表１５より、エチレンオキサイドを介して
アルブミンを糖で修飾することにより、骨髄組織への分
布クリアランスが増大することが知られる。エチレンオ
キサイドを介した場合、静脈内投与後の血中濃度持続性
がＨ８Ａにおけるものにほぼ匹敵するので、骨髄組織へ
は緩除に分布して行くという特徴がある。 ［０４２４］以上のことは、エチレンオキサイドをアー
ムとする本発明のグリコシルー蛋白誘導体が、骨髄組織
を標的組織とする薬物運搬担体として有用であることを
示している。

【図面の簡単な説明】

【図１１　Ｈ８Ａの取り込み活性を示すグラフである。 【図２】化合物２３６の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図３】化合物２２６の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図４】化合物２３８の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図５】化合物２４６の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図６】化合物２４５の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図７】化合物２４２の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図８】化合物２４５の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図９】化合物２４２の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図１０】ｍ数が異なる（　Ｍａｎβ−０（ＣＨ２）８
Ｃの−ＨＡＳの特異的取り込み活性の比較を示すグラフ
である。

【図１１】ｍ数が異なる（　Ｆｕｃβ−０（ＣＨ２）８
　Ｃｏ）　　ＨＡＳの特異的取り込み活性の比較を示す
グラフである。

【図１２】化合物２４５に対する各種ネオグリコプロテ
ィンの阻害効果を示すグラフである。

【図１３】各種ネオグリコプロティンの脳中濃度とプラ
ズマ中濃度との比（Ｋｐ値）を示すグラフである。

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】 フロントページの続き

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　式：　　［Ｒ−０−（ＣＨ２）　　−ｃ
   ｏ−］Ｚ　　　　　（Ｉ） （式中Ｒはグリコジル基を表し、Ｚは蛋白を表し、ｎは
   ３−１４を表し、ｍは５−５０を表す）で示されるグリ
   コシルー蛋白誘導体。
2. 【請求項２】　式：　　［ＲＯＣ６Ｈ４ＮＨＣ８］　　
   −Ｚ　　　（ＩＩ） （式中Ｒはグリコジル基を表し、Ｚは蛋白を表し、ｍは
   ５〜５０を表す）で示されるグリコシルー蛋白誘導体。
3. 【請求項３】　式：　　［Ｒ−０−（ＣＨ２）２０　（
   ＣＨ２）２０　（ＣＨ２）３−Ｃｏ　　］　　　Ｚ　　
   　　（ＩＩＩ）（式中Ｒはグリコジル基を表し、Ｚは蛋
   白を表し、ｍは５〜５０を表す）で示されるグリコシル
   ー蛋白誘導体。
4. 【請求項４】　グリコジル基が、キシロピラノシル基、
   マンノピラノシル基、フコピラノシル基、ガラクトピラ
   ノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−フコピラ
   ノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノピ
   ラノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラク
   トピラノシル基、マンノピラノシル−マンノピラノシル
   基、　（２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノピラ
   ノシル）−マンノピラノシル基、　（２−アセトアミド
   −２デオキシ−グルコピラノシル）−マンノピラノシル
   基、フコピラノシル−（２−アセトアミド−２−デオキ
   シ−グルコピラノシル）基、ガラクトピラノシル−（２
   アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシル）基、
   ガラクトピラノシル−（２−アセトアミド−２−デオキ
   シ−マンノピラノシル）基、ガラクトピラノシルグルコ
   ピラノシル基、ジ（２−アセトアミド−２−デオキシ−
   グルコピラノシル）−マンノピラノシル基又はジ（ガラ
   クトピラノシル）−２−アセトアミド−２−デオキシ−
   グルコピラノシル基である請求項１ないし３のいずれか
   １項に記載のグリコシルー蛋白誘導体。
5. 【請求項５】　蛋白が、アルブミン、サイト力イン類又
   は酵素である請求項１ないし４のいずれか１項に２記載
   のグリコシルー蛋白誘導体。
6. 【請求項６】　骨髄指向性を有する請求項１ないし５の
   いずれか１項に記載のグリコシルー蛋白誘導体。
7. 【請求項７】　請求項１ないし６のいずれか１項に記載
   のグリコシルー蛋白誘導体を含有する骨髄への薬剤運搬
   担体。
8. 【請求項８】　脳指向性を有する請求項１なしい５のい
   ずれか１項に記載のグリコシルー蛋白誘導体。
9. 【請求項９】　請求項１ないし５．８のいずれか１項に
   記載のグリコシルー蛋白誘導体を含有する脳への薬剤運
   搬担体。
10. 【請求項１０】　　式：ＲＯ（ＣＨ２）　　Ｃ００Ｈ（
    ＩＶ） （式中Ｒはグリコジル基を表し、ｎは３〜１４を表す）
    で示されるグリコシルーカルボン酸又はその活性誘導体
    。
11. 【請求項１１】　　式：ＲＯＣ６Ｈ４ＮＨ２（Ｖ） （式中Ｒはグリコジル基を表す）で示されるグリコジル
    フェニルアミン又はその活性誘導体。
12. 【請求項１２】　　式：ＲＯ（ＣＨ２）２０　（ＣＨ２
    ）２０　（ＣＨ２）３　　Ｃ０ＯＨ（ＶＩ）（式中Ｒは
    グリコジル基を表す）で示されるグリコジルエチレンオ
    キシドカルボン酸又はその活性誘導体。