JPH04149173A - マレイミド化合物、その製造方法、および抗菌剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗微生物活性を有する新規なマレイミド化合物
および該化合物の製造方法、ならびに該化合物を含有す
る抗菌剤組成物に関するものである。

（従来の技術） 近年、広範な分野で微生物による障害が発生しており、
その対策が必要とされている。このため、従来より各種
抗微生物活性を有する薬剤が用いられてきた。しかしな
がら、低濃度で所望の活性を示し、かつ広範な抗微生物
活性スペクトルを有するものは少なかった。また、これ
らの要求を満足するものであっても、毒性や刺激性が強
い、効果に持続性がない、溶媒に対する溶解度が小さく
、その取扱いが困難である、安定性が悪い等、問題が多
かった。

抗微生物活性を有する薬剤としてマレイミド系の抗菌剤
も知られている。

例えば、Ｎ−フェニルマレイミド系化合物としては、特
公昭８２−３９１２３号にＮ−（２，４，６−トリク０
０フエニル）マレイミドが工業用防かび剤として有用で
あることが開示されており、特開昭５７−８５３０２号
にはこの化合物が木質材料保存剤として有用であること
が開示されている。また、特開昭６２−２１５０２号に
はＮ−（ハロゲノフェニル）マレイミド類が農園芸用殺
菌剤として有効であることが示されている。さらに、特
開昭４９−１３３５２６号にはＮ−（低級アルキル）マ
レイミド類が紙バルブ用水のスライム防除剤として開示
されている。

また、置換チオ基を有する類似化合物としては、特公昭
４９−ＩＨＢＢ号に農業用殺菌剤としての２．３−ビス
（チオ置換）マレイミド類の製造方法が開示されている
が、その工業的な使用は示唆されていなかった。

このように様々な抗菌剤が提案されていたが、広範囲の
微生物に対して繁殖防止効果を有し、安定性、製造コス
ト、安全性の面で充分に満足できるものはこれまで知ら
れていなかった。

（発明か解決しようとする課題） 本発明は、上記従来技術の問題点に鑑み、広い抗微生物
スペクトルを有し、安定性が良好であり、製造コストが
安く、安全性に問題のない抗菌剤を提供することをその
目的とするものである。

（課題を解決するための手段） 本発明等は、上記目的を達成するべく鋭意研究を重ねた
結果、一般式［１コ ［１コ （ただし、式中Ｒ３はフェニル基、置換フェニル基、ベ
ンジル基、および置換ベンジル基からなる群より選ばれ
た置換基、Ｒ２は水素原子もしくはハロゲン原子、Ｒ，
はフェニル基、置換フェニル基、（フェニル）アルキル
基、置換（フェニル）アルキル基、直鎖アルキル基、分
岐アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群より
選ばれた置換基を示す）で表される２−（チオ置換）−
Ｎ−置換マレイミド化合物類が優れた抗微生物活性を有
することを見出し、本発明に至った。すなわち、本発明
のマレイミド化合物は上記一般式［１コで表されるもの
である。

本発明のマレイミド化合物は新規な化合物である。これ
まで、類似化合物としては、特公昭４９−１６８６６号
に記載された２、３−ビス（チオ置換）マレイミド類や
特公昭５０−５２８０号に記載された２（チオ置換）コ
ハク酸イミド類が知られているが、本発明の化合物とは
構造が異なり、したがって、作用も異なっている。分子
構造の違いによって抗微生物活性が大きく異なることは
当業者であれば容易に推察できる。

本発明による」二記化合物の製造方法も新規なものであ
る。

本発明によれば、上記一般式［１〕て表される化合物の
１種である一般式［３］ ［３ （ただし、式中Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基、ベ
ンジル基、および置換ベンジル基からなる群より選ばれ
た置換基、Ｒ２′は水素原子、Ｒ３はフェニル基、置換
フェニル基、（フェニル）アルキル基、置換（フェニル
）アルキル基、直鎖アルキル基、分岐アルキル基、およ
びシクロアルキル基からなる群より選ばれた置換基を示
す）で表される２−（チオ置換）−Ｎ−置換マレイミド
化合物は以下の方法により製造される。

すなわち、特公昭５Ω−５２８０号に開示された方法に
より、一般式［５コ　（ただし、式中Ｒ２′およびＲ２
′はいずれも水素原子であり、Ｒ３はフェニル基、置換
フェニル基、（フェニル）アルキルｘ、ｉｍ　ｃフェニ
ル）アルキル基、直鎖アルキル基、分岐アルキル基、お
よびシクロアルキル基からなる群より選ばれた置換基を
示す）で示されるマレイミド類に一般式［６コ　（ただ
し、式中Ｒはフェニル基、置換フェニル基、ベンジル基
、および置換ベンジル基からなる群より選ばれた置換基
を示す）で表されるメルカプタン類を塩基の存在下に付
加させて、一般式［２コ　（ただし、式中Ｒ３はフェニ
ル基、置換フェニル基、ベンジル基、および置換ベンジ
ル基からなる群より選ばれた置換基、Ｒ２′は水素原子
、Ｒ３はフェニル基、置換フェニル基、（フェニル）ア
ルキル基、置換（フェニル）アルキル基、直鎖アルキル
基、分岐アルキル基、およびシクロアルキル基からなる
群より選ばれた置換基を示す）で表される２−（チオ置
換）−Ｎ−置換コハク酸イミド類を製造する。

次いで、こうして得られたイミド類を有機溶媒中におい
てハロゲン化して一般式［７］　（ただし、式中ＲＩは
フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、および置換
ベンジル基からなる群より選ばれた置換基、Ｒ２’　は
水素原子、Ｒ９はフェニル基、置換フェニル基、（フェ
ニル）アルキル基、置換（フェニル）アルキル基、直鎖
アルキル基、分岐アルキル基、およびシクロアルキル基
からなる群より選ばれた置換基、Ｘはハロゲン原子を示
す）で表される中間体の２−（チオ置換）−２−ハロゲ
ノ−Ｎ−置換コハク酸イミド類を得る。この中間体は不
安定なため、単離せずにそのまま加熱するか、塩基で処
理することにより、脱ハロゲン化水素させ、上記一般式
［３コで表される２−（チオ置換）−Ｎ−置換コハク酸
イミド化合物を得る。

［５コ ［２コ さらに、上記一般式［３コで表される２−（チオ置換）
−Ｎ−置換マレイミド化合物を有機溶媒中でハロゲン化
することにより、本発明の化合物の１種である一般式［
４］　（ただし、式中Ｒ１はフェニル基、置換フェニル
基、ベンジル基、および置換ベンジル基からなる群より
選ばれた置換基、Ｒ２”はハロゲン原子、Ｒ３はフェニ
ル基、置換フェニル基、（フェニル）アルキル基、置換
（フェニル）アルキル基、直鎖アルキル基、分岐アルキ
ル基、およびシクロアルキル基からなる群より選ばれた
置換基を示す）で表される２−（チオ置換）−３−ハロ
ゲノ−Ｎ−置換マレイミド化合物を得る。

［３］　　　　　　　　　　　　　　　［４］一般式［
３］で表される化合物を製造する際に用いる溶剤として
は、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ
−ヘプタン等の脂肪族または芳香族炭化水素、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン等
のハロゲン化炭化水素、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢
酸ブチル等のエステル類等を挙げることができる。

また、この化合物を製造する際に用いられるノ１０ゲン
化剤としては、塩素、臭素、塩化スルフリル、Ｎ−タロ
ロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等が挙げ
られ、その使用量は一般式［２］で表されるコハク酸イ
ミド類に対して１．０〜２３０等量モル、好ましくは１
．０等量モルである。

また、この化合物を製造する際の脱ハロゲン化水素のた
めの塩基としては、ピリジン、ピコリン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン等の有機塩基や炭酸ナトリウム
、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化マグ
ネシウム等を用いることかでき、その使用量は一般式［
２］で表されるコハク酸イミド類に対して１．０〜２，
０等量モルである。

そのハロゲン化および脱ハロゲン化水素は室温〜溶媒の
沸点の範囲の温度で可能である。

一般式［２］で表されるコハク酸イミド類を単離するこ
となく、一般式［３］で表される化合物を連続して製造
することも可能であるか、この場合、脱ハロゲン化水素
のための塩基は一般式［２］で表されるコハク酸イミド
類に対して２．０等量モル使用することが好ましい。

一般式［４］で表される化合物を製造する際に用いる溶
剤としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキ
サン、ｎ−へブタン等の脂肪族または芳香族炭化水素、
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル等のエステル類等を挙げることかでき
、ハロゲン化剤としては、塩素、臭素、塩化スルフリル
を挙げることができる。この製造工程における反応では
、生成する中間体である２−（チオ置換）−２３−ジハ
ロゲノ−Ｎ−置換コハク酸イミド類か塩基不在下におい
ても直ちに脱ハロゲン化水素して一般式［４コで表され
る本発明の化合物を生成する。

無水マレイン酸とチオフェノールとの反応により無水−
２−（フェニルチオ）コハク酸を合成し、これをハロゲ
ン化した後、脱ハロゲン化水素して無水−２−（フェニ
ルチオ）マレイン酸を合成することは従来知られていた
（Ｊ、Ａ、Ｋａｙｄｏｓ　ｅｔ　ａ、！、＋Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　ＣｈｅＩｍ、、　４８．１０９８（１９８３）　
）　、しかしながら、チオールとして置換チオフェノー
ルやベンジルチオールを用いた場合やＮ−置換コハク酸
イミドについても同様な反応か可能であることは知られ
ていなかった。

本発明者らは鋭意研究の結果、マレイミド類と各種メル
カプタン類とから得られる一般式［２］で表される２−
（チオ置換）−Ｎ−置換コノ＼り酸イミドについても前
述の反応を適用することが可能であり、新規なマレイミ
ド化合物を製造することができることを見出し、本発明
の製造方法を得た。

（発明の作用および効果） 本発明の化合物は多くの細菌、糸状菌、酵母の発育を抑
制し、特にダラム陽性菌に対しては低い添加濃度で発育
抑制効果を示す。さらに、製造方法が簡便であり、市販
のＮ−置換マレイミドと各種メルカプタンとハロゲン化
剤を原料にして安価に製造することかでき、多くの有機
溶媒に可溶であるために製剤化し７やすい等、多くの利
点を有しているため、新規な抗菌剤組成物としての利用
か期待できる。

なお、マレイミドの２位の水素かフェニル基、置換フェ
ニル基、ベンジル基、および置換ベンジル基からなる群
より選ばれた置換基（Ｒ＋）で置換された一般式［１］
で表される化合物かこのような抗菌効果を示すのに対し
、アルキル基で置換された化合物は所望の効果を示さな
い。すなわち、これら置換基の違いによって抗菌性に差
異かあることが認められる。

（実　施　例） 以下、実施例により、本発明の詳細な説明する。

２−フェニルチオ−Ｎ−フェニルコハク酸イミド２．８
３ｇ（０，０１１Ｉｌ○１）を四塩化炭素８０１に溶解
し、かきまぜなから室温でＮ−クロロコハク酸イミド１
．３４ｇ　（０，０１ｍｏｌ）を加えた。２時間還流し
た後、室温まで冷却し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶液から溶媒を留去して残留物をＮＭＲ測定し、以下の
スペクトルを得た。

Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ、ＣＤＣ１１）δ−４，０２（２Ｈ
，Ｓ、　ＣＨ２）。

５．７５　（ＩＨ，ｓ、ＣＨ）、　７．３０〜７．４０
（５Ｈ，ｍ、ａｒｏＩｌｌａｔｉｃ　Ｈ）。

７．５０〜７．６０（５Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｔ
（）以上のスペクトルから、中間体の２−フェニルチオ
−２−クロロ−Ｎ−フェニルマレイミドが生成している
ことが認められた。上述の残留物を再度四塩化炭素８０
ｍ１に溶解し、かきまぜなからトリエチルアミン２．０
２ｇ　（０，０２ｒ５ｏｌ）を室温で加えた。

２時間還流した後、冷却し、１Ｍ塩酸、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を留去して、精製し、目的物ある２
−フェニルチオ−Ｎ−フェニルマレイミド１．４９ｇ　
（収率：５３％）を得た。

畔、１７２〜１７３℃ ＩＲ（ｃｍ−’）：１７８０ｉ７１０．１５６０゜’）
Ｉ　ＮＭＲ（ＴＭＳ、ＣＤＣｌ３　）　　δ−５，７２
（１，Ｈ，ｓ、＞Ｃ−Ｃ１ｔ）。

７．３０〜７．４０（５Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ、　
　Ｎ−Ｐｈ）、７．４７〜７．ＢＯ（５Ｈ，ｍ、ａｒｏ
ｍａｔｉｃ、　Ｐｈ−８）。

元素分析値 ＣＩ６ＨＩＩＮ　Ｏ２Ｓとしての計算値Ｃ６８，３３％
　Ｈ３，９４％　Ｎ　４．９８％分析値 ＣＢ８．６９％、　Ｈ４，０８％、　Ｎ　４．８６％２
−フェニルチオ−Ｎ−（２，４，６−１リクロロフエニ
ル）コハク酸イミド３，７７ｇ　（０，０１１ｍｏｌ）
をベンゼン５０口１に溶解し、かきまぜなから室温で塩
化スルフリル１．４９ｇ　（０，０１］ｍｏｌ）を室温
で加えた。

還流下に２時間反応させた後、室温まで冷却し、トリエ
チルアミン２．２２ｇ　（０，０２２Ｉｌｏｌ）を加え
、さらに２時間還流した。室温まで冷却し、実施例１と
同様に処理して、目的物である２−フェニルチオＮ−（
２，４，６−）リクロロフェニル）マレイミド３．２３
ｇ　（収率：８８％）を得た。

ｍｐ、　１４２〜１４４℃ ＩＲ（ｃｏ−’）：１７Ｂ５．１７２０，１５５０゜’
ＨＮＭＲ（ＴＭＳ、ＣＤＣｌ３）δ−５，７５（ＩＨ，
ｓ、＞Ｃ−ＣＨ）。

７．３０〜７．４０（２ｔｌ、Ｓ、ａｒｏｍａｔｉｃ　
Ｈ）、７．４０〜７．５５（５Ｈ，ｓ。

ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，Ｐｈ５） 元素分析値 Ｃ，ｂＨ８ＮＯ２５Ｃｉ、３としての計算値Ｃ４９，９
６％、　Ｈ２，１０％、　Ｎ　３．８４％分析値 Ｃ５０，１６％、　Ｈ２，０８％、　Ｎ　３．５９％合
成 ２−フェニルチオ−Ｎ−（２−クロロフェニル）コハク
酸イミド３．１．８ｇ　（０，０１０１０１）を四塩化
炭素に溶解した。かきまぜながら臭素１．６０ｇ　（０
，０１ｍｏｌ）を室温で加えた。還流下に１時間かきま
ぜた後、室温まで冷却し、トリエチルアミン２．０４ｇ
　（０，０２■ｏ１）を加え、１時間還流した。実施例
］と同様に処理し、目的物である２−フェニルチオ−Ｎ
−（２−クロロフェニル）マレイミドｏ、８６ｒ　（収
率二２７％）を得た。

ｍｐ、１０８〜１１０℃ ＩＲ（ｃｍ−’）：１７８０，１７２５．１５６０’Ｈ
ＮＭＲ（ＴＭＳ、ＣＤＣｌ３　）δ−５，７４（］、Ｈ
，ｓ、＞Ｃ−ＣＨ）。

７．２８〜７．４５（４Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ
）、７．５０〜７．７０（５）ｔ、ｓ。

ａｒｏｍａｔｉｅ　Ｈ，Ｐｈ５） 元素分析値 Ｃ１６ＨＩＯＮ　Ｏ２Ｓ　Ｃ１としての計算値ＣＢｏ、
８５％　Ｈ３，］、９％　Ｎ　４．４４％分析値 Ｃｌ１ｉ１．３１％、　Ｈ３，１１％、　Ｎ　４．３７
％結果を表１に示した。表中のＭｅｔｈｏｄＡは実施例
１の方法、Ｍｅｔｈｏｄ　Ｂは実施例２の方法を意味す
る。

ｐｈ （４−ＣＩ　）−Ｐｈ ６３．３ ２０６〜２０７ ユ４ （４−Ｃ１）−Ｐｈ （２−ＣＩ）−Ｐｈ ３１．３ １７０５、１．５６０ １７７０、１７２０．１５６０ １７８０、１７２０ １７００、１５５０ Ｊ、７２０．１．５６０ ５．７５　　　　　（ＩＨ，５＋　：＜−ＣＨ）７．２
０〜７．５０　　（４Ｈ，ａ、　ａｒｏｍａｔｉｃ、　
Ｎ−Ｐｈ　）７．５１１）〜７．７（）　　（５）１．
　ｍ、　ａｒｏａａｔｊｃ、　Ｐｈ−３）３．７５ ５．７５ ６．９０〜７，３０ ７．３０〜７．６０ （３Ｈ１Ｓ、−ＯＣ！ｉ、） （ＩＨ，ｓ、　）Ｃ喝） （４１（、４ａｒｏｍａｔｊｃ、　Ｎ−Ｐｈ　）（５Ｈ
，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ、　Ｐｈ−８）５．７５　　
　　＜ｌ）ｌ、　ｓ、　＞−Ｃｆｉ　）７．２０〜７．
６０　　（４０，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ、　Ｎ−Ｐｈ
　）７．８０〜７．８０　　（５Ｈ，ｖ、　ａｒｏｍａ
ｔｉｃ、　Ｐｈ−３）５．７８　　　　　（１８，ｓ、
−（ニーＣＨ）７．５０〜７．６０　　（５Ｈ，ｓ、　
ａｒｃｘｎａｔｉｃ、　Ｐｈ−８）７．７０−７．８０
　　（２Ｈ，ｓ、　ａｒｃｘｎａｔｉｃ、　Ｎ−Ｐｈ　
）４．１８ ６．２２ ７．３６ ４．１８ ７．３７ （２ｔ（、ｓ、ＰｈＣＨ２−） （１Ｂ、　　Ｓ、）Ｃ−ＣＨ） （１０）１．　ｓ、　ａｒｏｍａｔｉｃ、ＰｈＣＨ２−
、Ｎ−Ｐｈ　）（３Ｈ，５２Ｎ（：Ｈ３） （２Ｈ，５＋　ｐｈｃ旦、−） （１Ｂ、　Ｓ、　）Ｃ−ＣＨ） （５ｔ（、ｓ、　ａｒｃｘｎａｔｉｃ、　ＰｈＣＴｏ　
−）５．８８　　　　　（１）１．　ｓ、　＞−ＯＨ）
７．１０〜７．４０　　（４Ｈ，ｍ、　ａｒｃｘｎａｔ
ｉｃ、　Ｎ−Ｐｈ　）７．４０〜７．６０　　（４Ｈ，
Ｅ＋　ａｒｏｍａｔｉｃ、　ＰｈＳ　）（２−Ｍｅ）−
Ｐｈ Ｍｅ （３−Ｂｒ）−Ｐｈ Ｍｅ ６８．０ ７０〜７２ ６５．４ ５８〜６０ １７７０、　ｊ、７００ １７７０、１，７００．１５６５ １７７０、１７００．１５６５ １７７０、１７００ １７６０、１７００ １７００、　１５７０ １７＆０．１７（ｔｏ、　１５７０ ２．４２ ３．００ ５．４８ ７．３〜７．７ ２．４０ ３．００ ５．６５ ７．３〜７．５ ５．６１ ７．３〜７．７ （３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３） （３Ｈ，ｓ、ＮＣ旦、） （ｉｔ（、Ｓ＋沁ｑ） （４Ｈ，Ｌ　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）（３Ｈ
，ＳＩ　ＣＨ３） （３Ｈ，ｓ、ＮＣ小） （ＩＨ，Ｓ、　）Ｃ−ＯＨ） （４Ｈ，ｖ、　ａｒｃｘｎａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）（
３Ｂ、　Ｓ、ＮＣＨ３） （ＩＨ，ｓ、釦−ＣＨ） （４）１．　ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）
２．９５　　　　　　　　（３Ｈ，Ｓｔ　　Ｃ：旦、）
５．６５　　　　（ＩＨ，ｓ、　）Ｃ−Ｃｊｉ　）７．
３〜７．６　　（４１（、＊、　ａｒｃｘｎａｔｊｃ　
Ｈ，ＰｈＳ　）３．０２ ５．７０ ７．５ （３Ｈ，Ｓ、ＮＣＨ３） （ＩＨ，ｓ、　）ｃ＜Ｈ） （４Ｈ，ｓ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）３．
０５　　　　　（３Ｈ，Ｓ、ＮＣＨ３）５、ＥｉＯ（Ｉ
Ｈ，ｓ、　：＜−ＣＨ）７．３〜７．８　　（４Ｈ，ｙ
、　ａｒｏｍａｔｉｃ　ｔ（、ＰｈＳ　）３．０５ ５．７５ ７．４〜７，８ （ａＨ，ｓ、Ｎｃ！１３） （１Ｂ、　ｓ、に−ＣＩｉ） （４Ｈ，ｔａ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）（
４−Ｂｒ）−Ｐｈ Ｍｅ （２、４−ｄ　ｉ−Ｍｅ）−Ｐｈ ｅ ５２．８ ７３〜７５ ５７．１ １５０〜１５３ １７７０、１８９０．１５６０ １７６０、１７００．１５５０ １７６０、１８９５．１５Ｇ０゜ １．２４０．１０２０ １７７０、１７００．１５６０ １２５０、１０４０ １７６５、１，７００．１５Ｇ０゜ １．２５０．１０２０ １７６５、１７００ ］、、５２０．１．３５０ １５６０゜ １．７００．１５Ｅｉ０ ３．０２　　　　（３Ｈ１ｓ、ＮＣ！Ｌ３）５．４８　
　　　　（Ｊ、Ｉ（、ｓ、釦ｑ）７．１〜７．５　　（
４Ｈ，ｔ、　ａｒｏｌｌａｔｉｃ　）ｌ、　ＰｈＳ　）
３．００　　　　（３）１．　ｓ、ＮＣｊｉ３）５．６
０　　　　　（ＩＨ，ｓ、冗−ＣＪｉ）６．９〜７．７
　　（４Ｈ，Ｌ　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）３
．００ ５．５５ ６．９〜７．７ ３．００ ３．８５ ５．７５ ７、θ〜７．４ ３．００ ５．６２ ６．９〜７．６ ３．０８ ７．７〜８，６ ３．０２ ５．７０ ７．４〜７６ （３８，Ｓ、ＮＣｊｂ　） （３）１．　ｓ、（Ｃ１３） （ＩＨ，ｓ、沁ｑ） （４Ｈ，ｌｌ＋　ａｒｃｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）（
３８，Ｓ、ＮＣＨ３） （３Ｈ，ｓ、０Ｃｊｂ　） （ＬＨ，ｓ、沁ｑ） （４Ｈ，ｔ＋　ａｒｏｍａｔｉｃ　ｔ（、ＰｈＳ　）（
３）１．　ｓ、ＮＣＴｏ　） （３Ｂ、　ｓ、ｏ０ｉ３） （ＬＨ，Ｓｔ　：＜−０り （４Ｈ，ＩＬ　ａｒｏａａｔｉｃ　）Ｉ、　ＰｈＳ　）
（３Ｈ１Ｓ、ＮＣＨ３） （１Ｂ、　ｓ、心ｑ） （４Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）（３
Ｈ，Ｓ、ＮＣＨ３） （１）１．　ｓ、　）Ｃ−ＣＨ） （３Ｈ，ＩＩｌ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）
（３，４−ｄｉ−Ｍｅ）−Ｐｈ Ｍｅ ７２．９ ６： ３〜６４ １７Ｂ５．１７００．１５６０ １．７７０．１７００．１５６０ １７７０、１７００．１５８０ １．７６５．１７００．１５６０ １７００、１５６５ １７７０、１７００．１５７０ ３４５０、１７７０．１７００゜ １５６０、１２２０ ２．３０ ３．０ ５．６５ ７．３ ２．３５〜２．３８ ３．０５ ５．５０ ７．２〜７．５ ２．４５ ３．０２ ５．４０ ７．２５ （８Ｈ，！ｉ＋　　Ｃｊｉｉ　　Ｘ２　）（３）１．　
Ｓ、ＮＣ１（３） （ＬＨ，Ｓｌ　）Ｃ−ＯＨ） （３Ｈ，ｍ、　ａｒｃｘａａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）（
ｅｉ）Ｉ、　ｍ、　Ｃｊｉ３Ｘ２　）（３）（、ｓ、Ｎ
Ｃ，Ｉｓ　） （１）１．　ｓ、釦−ＣＩｉ） （３Ｈ，ｍ、　ａｒｏａ＋ａｔｉｃ　ｌ（、ＰｈＳ　）
（［１Ｈ１ｓ、　ＣＨ３Ｘ２　） （３Ｈ，ｓ、ＮＣｌ１ｉ　） （ＩＨ，ｓ＋　）Ｃ＜ｌｌ　） （３Ｈ，ｓ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）３．
０５　　　　　（３Ｈ，ｓ、Ｎｃｌｑ　）５．１１１０
　　　　　（ＬＨ，ｓ、に−！５Ｊｌ）７．４　〜７．
７　　　　（３Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，Ｐ
ｈＳ　）３．０７　　　　　　　（３）１．　　ｓ、Ｎ
０ｊ３）５．７２　　　　　（ＩＨ，ｓ、にくｐ７．５
〜７．７　　（３Ｈ，１１，ａｒｏａａｔｉｃ　Ｈ，Ｐ
ｈＳ　）３．０５ ５．５５ ７．５０ （３Ｈ，ｓ、ＮＣ旦、　） （ＩＨ，Ｓｌ　　〉Ｃ＜ｊｉ　　） （３Ｈ，ｗ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）３．
０３　　　　　（３Ｈ，ｓ、ＮＣｌ１３）５．６２　　
　　（１）１．　Ｓ＋沁何９７．２〜７．５　　（４Ｈ
，ｍ、　ａｒｃｘｏａｔｉｃ　）１．　ＰｈＳ　）（４
−Ｍ法ｃ）−Ｐｈ ｅ Ｐｈ ｌ ８２．４ ］、９７（ｄｅｃ、） ３Ｂ５０．１７７０．　１７００゜ １．５ＢＯ，１，５３０ １３７〜１３９　８０００，１７００．１５８０゜（ｄ
菌、＞　　　１８９０．１２８０．９７０１５８〜１５
９ ８１〜８３ ３２５０、１７７０．１，７００゜ １．６６０．３５３０．１３１０゜ １．７７０．１，７００．１５５０゜ １．３８０．１２［１ｉ０．　１．１１０１６０〜］、
６２　３３００．１７７５．１７００゜（ｄｅｃ、）　
　　１，６３０．１５６０．１５５０゜］４５０．１３
９０．９７０ １７７０、１７０５．１５６０ ２．２０ ３．００ ５．７５ ７．３〜８．０ （３Ｂ、　Ｓｔ　ｘ！ｉｓ　） （８Ｈ，Ｓ、ＮＣＨ３） （］、Ｈ，Ｓ、　）Ｃ＜Ｈ） （４Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）２．
９２　　　　　　　　（３Ｈ，ｓ、ＮＣ旦、）６．３０
　　　　（ＬＨ，Ｓｔ　）ｃ−Ｃｉｉ　）７．３〜８．
１　　（４Ｈ，＊、　ａｒｏｅａｔｊｃ　Ｈ，ＰｈＳ　
）２．２２ ３．０５ ５．６５ ７．２〜７．８ ８．４〜８．６ ３．０２ ５．７９ ７．３〜８．２ ２．７４〜２６８２ ２．９２ ５．９８ ７．５〜７．８ ８．２〜８．６ １．００〜１４０ ３．３２〜３．８０ ５．６４ ７．４〜７．８ （３Ｈ，ｓ、　ＣＸＣｐ、３） （３Ｈ，ｓ、ＮＣ′ｉｉｓ　） （１）１．　ｓ、に−ＣＩ） （４ｔ１．　ｒｎ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　）１．　Ｐｈ
Ｓ　）（１８，ｓ、　ｂｒ、辿） （３Ｂ、　ｓ、ＮＣ，ｊｉｇ　） （３Ｈ１ｓ、０Ｃｉｉｓ　） （ｌｔｌ、　ｓ、　釦−Ｃ１ｉ） （４ｔ（、ｍ、　　ａｒｏｍａｔｊｃ　ｔ（、ＰｈＳ　
）（３Ｈ，（１，Ｎ）Ｉｃ旦、） （３Ｈ，ｓ、ＮＣ，ｊｂ　） （ＩＨ，ｓ、−ｃ−ｃＢ） （４Ｈ，ｗ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）（Ｉ
ｔ（、Ｓｔ　　ｂｒ、　　Ｎ旦） （３）（、ｉｔ　Ｃｔｂ　） （２Ｈ，ｑ、　Ｃｊｂ　） （ＩＨ，Ｓ、　）Ｃ−ＣＨ） （５Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｊｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）Ｐｈ −Ｐｒ ７ε、４ ６６〜６８ ６４〜６５ Ｐｈ −Ｈｅｘｙ ｉ１ １．７７０．１，７０５．１５Ｂ５ １．４．４．０．１，４００．ＩＯ２０１７［ｉ５．１
６９５．　］、５７０ １３６０、１０１．５ ２９８０、１７７０．１７００ １５ＧＯ，１，４００，１３７０ ２９７０、１７７０，１６９５ １５６５、＋４．０５．　ｌ０２Ｄ ３０００．１，７６５．ＩＩＯ５ １５８０、１３５０ ２９５０、１７７０，１７０５ ０，８０〜１．０２ １２０〜２１０ ３３９〜３６２ １３５〜１４８ ４１２〜４６０ ７．５２ ０６５〜１０８ １０８〜１９０ ３３２〜３７０ ７４〜７７ ０８５〜０９７ １７０〜２４０ ３２９〜３４０ ｔ、Ｃ山） Ｑ、　ｃＢ２ＣＴｏ　） ｔ、　Ｎ−ｃＥＩ２） ｓ、　＋−ＩＣ］　） ｓ、　ａｒｏｅ＋ａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　）（６１１，
（１ （ＩＨ，ｍ （１１−１，５ （５Ｈ，ｓ ｏｈ　Ｘ２＞ Ｃｉｉ） 撓＜Ｈ） ａｒｏａ＋ａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　） （３１１，１ （４Ｈ，ＩＮ （２８，ｔ （１Ｎ、　５ （５）１．１Ｉ ＣＨ，） Ｎ（旦、） 和−Ｃ４ｉ） ａｒｏａａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　） （６Ｈ，ｄ （Ｉｌｌ　Ｅ （２８，６ （Ｉｌｌ、　５ （５Ｈ，５ ｃＢ３Ｘ２） ０歩 １Ｖ−ＣＨ２） 沙ｑ） ａｒｏａａｔｉｃ　）１．　ＰｈＳ　）１．６０　　　
　（９Ｈ，Ｓ、　　（ＣＨ３）　３　）５．５２　　　
　　　　（１，１１，ｓ、　　）Ｃ＜Ｍ　）７．４−７
．７　　（５Ｂ、　ｖ、　ａｒｏｅａｔｉｃ　Ｈ，Ｐｈ
Ｓ　）０６５〜】０５ １．０５〜２．００ ３３２〜３７０ ５．６４ ７４〜７６ Ｃｊｊ＋） （ｃＩＩＩ２　）　、　） ｈ−ＣＨ２） 〆べ１） ａｒｃｘ＋ａｔｉｃ　Ｈ，ＰｈＳ　） 実施例５：２−フェニルチオ−３−クロロ−Ｎ−成 ２−フェニルチオ−Ｎ−フェニルマレイミド（化合物１
）　０．５６ｇ　（０，００２ｍｏｌ）をベンゼ：１５
０１１に溶解した。塩化スルフリル０．２７ｇ　（０，
００２ｍ０１）を室温で加え、２時間還流した後、溶媒
を留去し、常法で精製して目的物である２−フェニルチ
オ−３−クロロ−Ｎ−フェニルマレイミド０．２８ｇ　
（収率：４１％）を得た。

ｓｐ、１．４０〜１４１℃ ＩＲ（ｃ「’）：１７７５，１７２０．１５７０゜’）
ｌ　ＮＭＲ（ＴＭＳ、ＣＤＣｌ３　）　６−７．２０〜
７．７０　（ＩＯＨｌｍ。

ａｒｏｍａＮｃ　Ｈ，Ｎ−Ｐｈ、　Ｐｈ−８）。

元素分析値 Ｃ１６ＨＩＯＮ　０２　Ｓ　Ｃ１としての計算値Ｃ［ｌ
ｉｏ、８５％、　Ｈ３，１，９％、　Ｎ　４．４４％分
析値 ＣＢ１．１Ｂ％、　Ｈ３，２３％、　Ｎ　４．３３％実
施例６．２−フェニルチオ−３−ブロモ−Ｎ−フェニル
マレイミド（化合物５１）の合成 ２−フェニルチオ−Ｎ−フェニルマレイミド（化合物１
）　０．５８ｇ　（０，００２ｍｏｌ）を四塩化炭素溶
液５０ｍ１にかきまぜながら臭素０．３２ｇ　（０，０
０２ａ＋ｏｌ）を加えた。２時間還流した後、溶媒を留
去し、精製して、目的物である２−フェニルチオ−３−
ブロモ−Ｎ−フェニルマレイミド０．３Ｌｒ　（収率：
５３％）を得た。

ｉｐ、１．３０〜１３１℃ ＩＲ（ｃｍ−’）：１７８［１，１７２０，１５６０゜
’ＨＮＭＲ（ＴＭＳ、ＣＤＣｌ３　）δ−７，１０〜７
．７０　（１０Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃ、　Ｎ−Ｐｈ、　Ｐｈ−８）。

元素分析値 Ｃ＋ｂＨｒｏＮＯ２ＳＢｒとしての計算値Ｃ５３，３５
％、　Ｈ２，２８％　Ｎ　３．８９％分析値 Ｃ５３，５６％、　Ｈ２，６９％、　Ｎ　３．８３％実
施例７：２−チオ置換−３−ハロゲノ−Ｎ−置換マレイ
ミド類の合成 実施例５と同様にして化合物５２〜５６を、実施例６と
同様にして化合物５７を合成した。結果を表２に示した
。

実験例１：２−アルキルチオ−Ｎ−置換マレイミド類の
合成 実施例２と同様にして２−アルキルチオ−Ｎ置換マレイ
ミド類（化合物５８〜６２）を合成した。

結果を表３に示した。

所定濃度の試料化合物を含むブイヨン液体培地に予め前
培養した供試細菌の懸濁液を加え、３７℃の恒温槽で８
時間培養した。培養後の濁度を測定し、微生物が発育し
なかった最小薬剤濃度（最低発育阻止濃度）を求めた。

結果を表４に示した。

表　　４ 新規マレイミド化合物の細菌に対する最低発育阻止濃度
２５〜５０ （１２，５ ５０〜１００ （１２，５ ＜６．２５ （６，２５ （６，２５ 〈６２５ く６２５ ＜６．２５ 〈６２５ ＜６．２５ （６，２５ （６，２５ く６２５ （Ｂ、２５ 〈６２５ （１２，５ （１２，５ １２５〜２５ ５０〜１００ （６，２５ （６，２５ ６２５〜１２，５ ６．２５〜１２５ （８，２５ （６，２５ ６，２５〜１２，５ ６．２５〜１２５ 〈６２５ １２．５〜２５ 〈６２５ （６，２５ ＜８．２５ ６．２５〜１２．５ １２５〜２５ １２．５〜２５ ５０〜１００ 〉１００ ２５〜５０ ５０〜１００ ２５〜５０ ２５〜５０ ２５〜５０ ２５〜５０ １２．５〜２５ ５０〜１００ ５０〜１００ ５０〜１００ ５０〜１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ ５０〜１００ 〉１００ ５９　　　　　）１０［１ ６０＞１００ ６１　　　　　＞１００ 〉１００ 〉１００ ＞１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 注）本発明の化合物か活性を示しているのに対し、比較
例である化合物５８〜６１は示していない。

実施例９ｚ新規マレイミド化合物のかびおよび酵所定濃
度の試料化合物を含むジャガイモ寒天培地をベトリ皿に
ｌＯ＋ａｌ流して固化させた後、予め前培養した供試微
生物の懸濁液を１白金耳ずつ画線状に接種し、２８℃の
恒温槽で４日間保持した後、微生物の発育状態を観察し
、肉眼で微生物の発育を認めなかった最小の薬剤濃度（
最低発育阻止濃度）を求めた。結果を表５に示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式［１］ ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中Ｒ＿１はフェニル基、置換フェニル基、
   ベンジル基、および置換ベンジル基からなる群より選ば
   れた置換基、Ｒ＿２は水素原子もしくはハロゲン原子、
   Ｒ＿３はフェニル基、置換フェニル基、（フェニル）ア
   ルキル基、置換（フェニル）アルキル基、直鎖アルキル
   基、分岐アルキル基、およびシクロアルキル基からなる
   群より選ばれた置換基を示す）で表されるマレイミド化
   合物。 ２）請求項１記載の化合物を抗菌成分として含有するこ
   とを特徴とする抗菌剤組成物。 ３）一般式［２］（ただし、式中Ｒ＿１はフェニル基、
   置換フェニル基、ベンジル基、および置換ベンジル基か
   らなる群より選ばれた置換基、Ｒ＿２′は水素原子、Ｒ
   ＿３はフェニル基、置換フェニル基、（フェニル）アル
   キル基、置換（フェニル）アルキル基、直鎖アルキル基
   、分岐アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群
   より選ばれた置換基を示す）で表される２−（チオ置換
   ）コハク酸イミド化合物をハロゲン化し、次いで脱ハロ
   ゲン化水素することからなる一般式［３］（ただし、式
   中Ｒ＿１はフェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、
   および置換ベンジル基からなる群より選ばれた置換基、
   Ｒ＿２′は水素原子、Ｒ＿３はフェニル基、置換フェニ
   ル基、（フェニル）アルキル基、置換（フェニル）アル
   キル基、直鎖アルキル基、分岐アルキル基、およびシク
   ロアルキル基からなる群より選ばれた置換基を示す）で
   表されるマレイミド化合物の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼［２］→▲数式、化
   学式、表等があります▼［３］ ４）前記ハロゲン化に塩素、臭素、塩化スルフリル、Ｎ
   −クロロコハク酸イミド、およびＮ−ブロモコハク酸イ
   ミドからなる群より選ばれたハロゲン化剤を用いること
   を特徴とする請求項３記載の製造方法。 ５）一般式［３］（ただし、式中Ｒ＿１はフェニル基、
   置換フェニル基、ベンジル基、および置換ベンジル基か
   らなる群より選ばれた置換基、Ｒ＿２′は水素原子、Ｒ
   ＿３はフェニル基、置換フェニル基、（フェニル）アル
   キル基、置換（フェニル）アルキル基、直鎖アルキル基
   、分岐アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群
   より選ばれた置換基を示す）で表されるマレイミド化合
   物をハロゲン化することからなる一般式［４］（ただし
   、式中Ｒ＿１はフェニル基、置換フェニル基、ベンジル
   基、および置換ベンジル基からなる群より選ばれた置換
   基、Ｒ＿２”はハロゲン原子、Ｒ＿３はフェニル基、置
   換フェニル基、（フェニル）アルキル基、置換（フェニ
   ル）アルキル基、直鎖アルキル基、分岐アルキル基、お
   よびシクロアルキル基からなる群より選ばれた置換基を
   示す）で表されるマレイミド化合物の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼［３］→▲数式、化
   学式、表等があります▼［４］ ６）前記ハロゲン化に塩素、臭素、および塩化スルフリ
   ルからなる群より選ばれたハロゲン化剤を用いることを
   特徴とする請求項５記載の製造方法。