JPH0368877B2 - - Google Patents
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Description
この発明は燐脂質誘導体に関するものであり、
さらに詳しくは、抗腫瘍活性を有する新規燐脂質
誘導体に関するものである。
この発明の目的とする燐脂質誘導体は新規化合
物であり、次の一般式（）で表わされる。
〔式中、R1は15個以上の炭素原子を有するア
ルコキシ、またはアルケニルオキシ；
R2は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アル
コキシ、アル（低級）アルコキシ、アリールオキ
シ、低級アルキルチオ、アリールチオ、チアジア
ゾリルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アル
コキシカルボニルアミノ、または低級アルキルウ
レイド；
Ａは−NHCO−基が介在していてもよい低級
アルキレン；
This invention relates to phospholipid derivatives,
More specifically, the present invention relates to novel phospholipid derivatives having antitumor activity. The phospholipid derivative targeted by this invention is a new compound and is represented by the following general formula (). [In the formula, R 1 is alkoxy having 15 or more carbon atoms, or alkenyloxy; R 2 is hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkoxy, al(lower) alkoxy, aryloxy, lower alkylthio, arylthio, thiadiazoli ruthio, lower alkylsulfonyl, lower alkoxycarbonylamino, or lower alkylureido; A is lower alkylene which may have an intervening -NHCO- group;
【式】はさらにＮ，Ｏまたは
Ｓ原子を含んでいてもよく、かつ低級アルキル、
低級アルキルアミノ、低級アルコキシ、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカ
ルボニルおよびヒドロキシ（低級）アルキル基よ
りなる群より選ばれた１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよい不飽和または飽和５〜７員環の複
素環式基をそれぞれ意味する〕
この明細書の前記記載および以下の記載におい
て、この発明の範囲内に包含される種々の定義の
適切な例と説明とを以下詳細に説明する。
「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子
１〜６個を意味するものとする。
R1の好適な「15個以上の炭素原子を有するア
ルコキシ」は、炭素原子15〜25個を含む直鎖また
は分枝アルコキシであり、ペンタデシルオキシ、
ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オク
タデシルオキシ、ノナデシルオキシ、エイコシル
オキシ、ヘネイコシルオキシ、ドコシルオキシ、
トリコシルオキシ、テトラコシルオキシ、ペンタ
コシルオキシ等が含まれる。
R1の好適な「アルケニルオキシ」は、アルコ
キシ基中に二重結合を少なくとも１個含むアルコ
キシである。さらに詳しくは、ビニルオキシ、ア
リルオキシ、１−プロペニルオキシ、イソプロペ
ニルオキシ、１−メチルアリルオキシ、１，２ま
たは３−ブテニルオキシ、１，２，３または４−
ペンテニルオキシ、１，２，３，４または５−ヘ
キセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニル
オキシ、ノネニルオキシ、デセニルオキシ、ウン
デセニルオキシ、ドデセニルオキシ、トリデセニ
ルオキシ、テトラデセニルオキシ、ペンタデニル
オキシ、ヘキサデセニルオキシ、ヘプタデセニル
オキシ、オクタデセニルオキシ、ノナデセニルオ
キシ、エイコセニルオキシ等がR1の好適なアル
ケニルオキシの例として挙げられる。さらに好ま
しい「アルケニルオキシ」は８−ヘキサデセニル
オキシ、９−オクタデセニルオキシ、９，12−オ
クタデカジエニルオキシ等である。
R2の「ハロゲン」には塩素、臭素、ヨー素お
よびフツ素が含まれる。
R2の好適な「低級アルコキシ」ならびR2の
「アル（低級）アルコキシ」および「低級アルコ
キシカルボニルアミノ」の好適な「低級アルコキ
シ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げ
られる。
R2の「アル（低級）アルコキシ」、「アリール
オキシ」および「アリールチオ」の好適な「アリ
ール」部分にはフエニル、トリル、キシリル、メ
シチル、クメニル、ナフチル等が含まれる。
R2の「低級アルキルチオ」、「低級アルキルス
ルホニル」および「低級アルキルウレイド」の好
適な「低級アルキル」部分には、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のよう
な炭素原子１〜６個を含む直鎖または分枝アルキ
ルが含まれる。
R2の好適なチアジアゾリルチオとしては、１，
３，４−チアジアゾール−５−イルチオ、１，
３，４−チアジアゾール−４−イルチオ、１，
２，４−チアジアゾール−５−イルチオ、１，
２，４−チアジアゾール−４−イルチオ等が挙げ
られる。
Ａの好ましい「低級アルキレン」は炭素原子２
〜６個を含む直鎖または分枝アルキレンであり、
エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が含
まれる。
これらの「低級アルキレン」は、その炭素鎖中
に−NHCO−基を含んでいてもよい。[Formula] may further contain N, O or S atoms, and lower alkyl,
Unsaturated or saturated 5- to 5-substituent groups optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of lower alkylamino, lower alkoxy, halogen, hydroxy, carboxy, lower alkoxycarbonyl, and hydroxy (lower) alkyl groups Each refers to a 7-membered heterocyclic group] In the foregoing and following descriptions of this specification, suitable examples and explanations of various definitions encompassed within the scope of this invention will be explained in detail below. . "Lower" shall mean 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified. Suitable "alkoxy having 15 or more carbon atoms" for R 1 is straight chain or branched alkoxy containing 15 to 25 carbon atoms, pentadecyloxy,
hexadecyloxy, heptadecyloxy, octadecyloxy, nonadecyloxy, eicosyloxy, heneicosyloxy, docosyloxy,
Includes tricosyloxy, tetracosyloxy, pentacosyloxy, etc. Suitable "alkenyloxy" for R 1 is alkoxy containing at least one double bond in the alkoxy group. More specifically, vinyloxy, allyloxy, 1-propenyloxy, isopropenyloxy, 1-methylallyloxy, 1,2 or 3-butenyloxy, 1,2,3 or 4-
Pentenyloxy, 1,2,3,4 or 5-hexenyloxy, heptenyloxy, octenyloxy, nonenyloxy, decenyloxy, undecenyloxy, dodecenyloxy, tridecenyloxy, tetradecenyloxy, pentadenyloxy, hexa Examples of suitable alkenyloxy for R 1 include decenyloxy, heptadecenyloxy, octadecenyloxy, nonadecenyloxy, eicosenyloxy and the like. More preferred "alkenyloxy" is 8-hexadecenyloxy, 9-octadecenyloxy, 9,12-octadecadienyloxy, and the like. "Halogen" for R 2 includes chlorine, bromine, iodine and fluorine. Preferred "lower alkoxy" for R 2 and preferred "lower alkoxy" for "al(lower) alkoxy" and "lower alkoxycarbonylamino" for R 2 include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, tertiary Examples include butoxy, pentyloxy, hexyloxy, and the like. Suitable "aryl" moieties for "al(lower)alkoxy", "aryloxy" and "arylthio" for R2 include phenyl, tolyl, xylyl, mesityl, cumenyl, naphthyl, and the like. Suitable "lower alkyl" moieties of "lower alkylthio", "lower alkylsulfonyl" and "lower alkylureido" for R2 include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, hexyl. Included are straight chain or branched alkyls containing 1 to 6 carbon atoms, such as. Suitable thiadiazolylthio for R 2 includes 1,
3,4-thiadiazol-5-ylthio, 1,
3,4-thiadiazol-4-ylthio, 1,
2,4-thiadiazol-5-ylthio, 1,
Examples include 2,4-thiadiazol-4-ylthio. A preferable “lower alkylene” has 2 carbon atoms
A straight chain or branched alkylene containing ~6
Includes ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, etc. These "lower alkylenes" may contain an -NHCO- group in their carbon chains.
【式】で表わされる「Ｎ，ＯまたはＳ原子
を含んでいてもよい不飽和または飽和５〜７員環
の複素環式基」の好適な例としては、１−ピロリ
ル、１−イミダゾリル、３−イミダゾリル、１−
ピラゾリル、２−ピラゾリル、１−ピロリジニ
ル、１−ピロリニル、１−イミダゾリジニル、２
−イミダゾリン−１−イル、１−ピラゾリジニ
ル、３−ピラゾリン−１−イル、１，３，４−ト
リアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル、１−ピリジル、１−ピラジニル、
１−ピリミジニル、１−ピリダジニル、１，２，
４−トリアジン−１−イル、ピペリジノ、１−ピ
ペラジニル、３−オキサゾリル、２−イソオキサ
ゾリル、モルホリノ、３−チアゾリル、２−イソ
チアゾリル、１，４−チアジン−４−イル、５，
６−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、１
−ホモピペラジニル、ホモピペリジノ、ホモモル
ホリノ等が挙げられる。
上述の複素環式基は、前記のような低級アルキ
ル、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、
ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジプロピルアミノ等の低級アルキルアミノ、前記
のような低級アルコキシ、前記のようなハロゲ
ン、ヒドロキシ、カルボキシ、例えばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル等の低級アルコキシカルボニルおよび、例
えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒド
ロキシプロピル等のヒドロキシ（低級）アルキル
よりなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有し
ていてもよい。
目的化合物（）の医薬として許容される塩に
は、式（′）で示されるような分子内塩および
式（″）、（および（′′′′）で示されるよ
う
な分子間塩が含まれるものとする。
〔式中、R1，R2，Ａ，Suitable examples of the "unsaturated or saturated 5- to 7-membered heterocyclic group optionally containing N, O or S atoms" represented by the formula include 1-pyrrolyl, 1-imidazolyl, 3 -imidazolyl, 1-
Pyrazolyl, 2-pyrazolyl, 1-pyrrolidinyl, 1-pyrrolinyl, 1-imidazolidinyl, 2
-imidazolin-1-yl, 1-pyrazolidinyl, 3-pyrazolin-1-yl, 1,3,4-triazol-1-yl, 1,2,4-triazol-1-yl, 1-pyridyl, 1-pyrazinyl ,
1-pyrimidinyl, 1-pyridazinyl, 1,2,
4-triazin-1-yl, piperidino, 1-piperazinyl, 3-oxazolyl, 2-isoxazolyl, morpholino, 3-thiazolyl, 2-isothiazolyl, 1,4-thiazin-4-yl, 5,
6-dihydro-1,4-thiazin-4-yl, 1
- Homopiperazinyl, homopiperidino, homomorpholino and the like. The above-mentioned heterocyclic groups include lower alkyl as defined above, such as methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino,
Pentylamino, hexylamino, N,N-dimethylamino, N,N-diethylamino, N,N-
Lower alkylamino such as dipropylamino, lower alkoxy as described above, halogen as described above, hydroxy, carboxy, lower alkoxycarbonyl such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, and, for example, hydroxymethyl, hydroxyethyl, hydroxy It may have 1 to 3 substituents selected from the group consisting of hydroxy (lower) alkyl such as propyl. Pharmaceutically acceptable salts of the target compound () include internal salts such as those represented by formula (′) and intermolecular salts such as those represented by formulas (″), (and (′′′′)). shall be provided. [In the formula, R 1 , R 2 , A,
【式】はそれぞ
れ前と同じ意味であり、Y-は酸のアニオン残基、
B+は塩基のカチオン残基を意味する〕
式（′）の型の塩はピリジニオ−ホスフエー
トまたはピペラジニオ−ホスフエート等のような
ベタイン型塩が含まれる。式（″），（）お
よび（（′′′′）の型の塩は、例えばピリジニウム
塩またはピペラジニウム塩等の酸付加塩の形の分
子間オニウム塩、および塩基との分子間燐酸塩例
えば金属との塩等が含まれる。
Y-の好適な酸のアニオン残基としては、例え
ばクロリドアニオン、ブロミドアニオンまたはヨ
ーダイドアニオン等のハライドアニオン、ヒドロ
キシドアニオン、スルフエートアニオン、例えば
メタンスルホニルオキシ−アニオン、ベンゼンス
ルホニルオキシ−アニオン、トシルオキシ−アニ
オンまたはシヨウノウスルホニルオキシ−アニオ
ン等のスルホネートアニオン、例えばトリフルオ
ロアセトキシ−アニオン、タータロイルオキシ−
アニオン等のカルボキシレートアニオンのような
無機または有機アニオン残基が挙げられる。B+
で表わされる好適な塩基のカチオン残基には、例
えばナトリウムイオン、カリウムイオン等のアル
カリ金属イオン等が含まれる。目的化合物（）
の医薬として許容される塩には、それらの水和物
および溶媒和物も含まれる。
目的化合物（）には、化合物（）の分子中
の不斉炭素原子に基づくあらゆる光学異性体が含
まれるものとする。
さらにまた、この明細書においては簡略化する
ために、１−プロパノール部分の化学式はすべて
式（Ｂ）の代りに式（Ａ）によつて示すものとす
る。[Formula] has the same meaning as before, Y - is an acid anion residue,
B + means a cationic residue of a base.] Salts of the type of formula (') include betaine type salts such as pyridinio-phosphate or piperazinio-phosphate and the like. Salts of the formula (″), () and ((′′′′)) include intermolecular onium salts, for example in the form of acid addition salts, such as pyridinium salts or piperazinium salts, and intermolecular phosphates with bases, e.g. metal Suitable acid anion residues of Y - include, for example, halide anions such as chloride anions, bromide anions or iodide anions, hydroxide anions, sulfate anions, such as methanesulfonyloxy- anion, a sulfonate anion such as a benzenesulfonyloxy anion, a tosyloxy anion or a sulfonyloxy anion, e.g. a trifluoroacetoxy anion, a tartaryloxy anion
Inorganic or organic anion residues such as carboxylate anions and the like are included. B +
Suitable cationic residues of the base represented by include, for example, alkali metal ions such as sodium ions and potassium ions. Target compound ()
The pharmaceutically acceptable salts of also include hydrates and solvates thereof. The target compound () includes all optical isomers based on the asymmetric carbon atom in the molecule of the compound (). Furthermore, in this specification, for the sake of simplicity, all chemical formulas of the 1-propanol moieties will be represented by formula (A) instead of formula (B).
【式】【formula】
【式】
この発明の目的化合物（）およびその塩は下
記の方法によつて製造することができる。
〔式中、R1，R2，Ａ，[Formula] The object compound () of this invention and its salt can be produced by the following method. [In the formula, R 1 , R 2 , A,
【式】はそれぞ
れ前と同じ意味であり、X1およびX2はそれぞれ
酸残基を意味し、[Formula] each has the same meaning as before, X 1 and X 2 each mean an acid residue,
【式】はさらにＮ，Ｏ
またはＳ原子を含んでいてもよく、かつ低級アル
キル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ、ハ
ロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキ
シカルボニルおよびヒドロキシ（低級）アルキル
基よりなる群から選ばれた１〜２個の置換置で置
換されていてもよい不飽和または飽和５〜７員環
の複素環式基、R3は低級アルキル、R4はヒドロ
キシ保護基を意味する〕
X1およびX2の好適な酸残基としては、例えば
フツ素、塩素、臭素、ヨー素等のハロゲン、例え
ばベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ等の
アシルオキシ等が挙げられる。[Formula] may further contain N, O or S atoms and is selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkylamino, lower alkoxy, halogen, hydroxy, carboxy, lower alkoxycarbonyl and hydroxy (lower) alkyl groups. an unsaturated or saturated 5- to 7-membered heterocyclic group optionally substituted with 1 to 2 substituents ; Suitable acid residues for X 2 include, for example, halogens such as fluorine, chlorine, bromine, and iodine, and acyloxyries such as benzenesulfonyloxy and tosyloxy.
【式】の「さらにＮ，ＯまたはＳ原子を
含んでいてもよく、かつ低級アルキル、低級アル
キルアミノ、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルお
よびヒドロキシ（低級）アルキル基よりなる群か
ら選ばれた１〜２個の置換基で置換されていても
よい不飽和または飽和５〜７員環の複素環式基」
の好適な例は、置換基の数以外はFrom the group consisting of lower alkyl, lower alkylamino, lower alkoxy, halogen, hydroxy, carboxy, lower alkoxycarbonyl and hydroxy (lower) alkyl groups of [Formula] which may further contain N, O or S atoms; "Unsaturated or saturated 5- to 7-membered heterocyclic group optionally substituted with 1 to 2 selected substituents"
A suitable example is, except for the number of substituents.
【式】の
場合と同じである。R3の好適な「低級アルキル」
は前に述べたものと同じである。
R4の好適な「ヒドロキシ保護基」は、例えば
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニ
ル、ベンジルオキシカルボニル、例えばホルミ
ル、アセチル等のアルカノイル、例えばベンジ
ル、トリチル等のアル（低級）アルキル等のよう
な慣用の保護基である。
この発明の目的化合物（）およびその塩の製
造法を以下詳細に説明する。
製造法 １
目的化合物（）およびその塩は、化合物
（）またはその塩を化合物（）またはその塩
と反応させることにより製造することができる。
化合物（）の好適な塩類は、化合物（）に
ついて前に例示したような金属塩類である。
化合物（）の好適な塩類は、化合物（）に
ついて前に例示したような無機酸塩または有機酸
塩である。
この反応は通常、アセトン、メタノール、テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、ベンゼンのよう
な溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒であればどのような溶媒でも使用するこ
とができる。化合物（）またはこの塩が液体で
ある場合には、溶媒を兼ねて使用することもでき
る。
反応温度は特に限定されないが、反応は常温ま
たは加熱下に行なうことが望ましい。
目的化合物（）が、例えばピリジニオのよう
にIt is the same as the case of [Formula]. Preferred “lower alkyl” for R 3
is the same as mentioned before. Suitable "hydroxy protecting groups" for R4 include, for example, lower alkoxycarbonyl such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, alkanoyl such as formyl, acetyl, al(lower) alkyl such as benzyl, trityl, etc. are conventional protecting groups such as. The method for producing the object compound () and its salt of the present invention will be explained in detail below. Production method 1 The target compound () and its salt can be produced by reacting the compound () or its salt with the compound () or its salt. Suitable salts of compound () are metal salts as exemplified above for compound (). Suitable salts of compound () are inorganic or organic acid salts as exemplified above for compound (). This reaction is usually carried out in a solvent such as acetone, methanol, tetrahydrofuran, chloroform, or benzene, but any solvent can be used as long as it does not adversely affect the reaction. When the compound () or its salt is a liquid, it can also be used as a solvent. Although the reaction temperature is not particularly limited, it is desirable to carry out the reaction at room temperature or under heating. If the target compound () is, for example, pyridinio
【式】なる基に第四級窒素原子を有し、
この反応において酸付加塩の形で得られる場合に
は、生成した酸付加塩は慣用の方法により、例え
ば、酸付加塩をイオン交換樹脂、酢酸銀等で処理
することにより、任意に分子内塩に変化させるこ
とができる。
製造法 ２
化合物（ａ）およびその塩は、化合物（
ｂ）またはその塩を化合物（）と反応させるこ
とにより製造することができる。
化合物（ａ）および（ｂ）の好適な塩類と
しては、化合物（）について例示したものと同
じ塩類を挙げることができる。
この反応は無機塩基または有機塩基、例えば、
シクロヘキシルアミン、例えばトリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、ジメチルアミン等のジ−
またはトリ−（低級）アルキルアミン、ピリジン、
例えば水酸化ナトリウム等の金属水酸化物、例え
ば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカ
リ金属水素化物等の存在下に行なうことが好まし
い。
この反応は通常、メタノール、エタノール、ア
セトン、ベンゼンのような溶媒中で行なわれる
が、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその
他のいかなる溶媒をも使用することができる。
反応温度は特に限定されないが、好ましくは常
温または加温下ないしは加熱下に行なわれる。
目的化合物（ａ）が前述のようにこの反応に
おいて醸付加塩の形で得られる場合には、生成し
た酸付加塩は前記製造法１で述べた操作法に従つ
て、任意に分子内塩に変化させることができる。
製造法 ３
目的化合物（ｃ）およびその塩は、化合物
（）またはその塩をヒドロキシ基における保護
基の脱離反応に付すことにより製造することがで
きる。
化合物（）および（ｃ）の好適な塩類とし
ては、化合物〔〕について前に例示したものを
挙げることができる。
脱離反応は保護基の種類によつて、例えば加水
分解、アルコール分解等の加溶媒分解、還元等の
ような慣用の方法によつて行なわれる。
保護基が低級アルコキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニルまたはアル（低級）アルカノイ
ルである場合には、加溶媒分解が好ましい方法で
ある。
さらに特定していえば塩基または酸を用いる加
水分解が最も好ましい。
好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、
例えば水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属
水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム等のアルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素
塩、例えばナトリウムメトキシド、カリウムメト
キシド等のアルカリ金属アルコキシド、例えばメ
チルアミン、ジエチルアミン、ピロリジン等の有
機アミン等のような有機塩基または無機塩基が挙
げられる。
好適な酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、
トリフルオロ酢酸等のような無機酸または有機酸
が挙げられる。
この反応は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ジメチルホルムアミドのよう
な溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒であればどんな溶媒でも使用することが
でき、またそれらの混合物中で行なつてもよい。
反応温度は特に限定されないが、この反応はリ
ン酸塩の加水分解を避けるために、常温、冷却下
または加温する程度の温和な条件下に行なうこと
が望ましい。
製造法 ４
目的化合物（）およびその塩は、化合物
（）またはその塩を化合物（）またはその塩
と反応させることにより製造することができる。
化合物（）の好適な化合物（）について前
に例示したような酸との塩である。
この反応は製造法１と同様にして行なうことが
できる。
上記製造法によつて製造した目的化合物は慣用
の方法によつて反応混合物から単離し、精製する
ことができる。
遊離の形の目的化合物（）は所望に応じその
塩の形に変化させることができ、分子内塩の形の
目的化合物もまた慣用の方法によつて酸付加塩に
変化させることができる。
原料化合物（），（）および（）のうちの
あるものは新規化合物であり、下記の実施例に示
す製造法またはこれらと均等な方法によつて製造
することができる。
下記の薬理試験データは、この発明の目的化合
物（）が高い抗腫瘍活性を発揮することを示し
ている。
試験法 Ａ
生後12週令、体重19〜21gのBALB／Ｃ系雌性
マウスを１群６匹ずつ使用した。
線維肉腫Meth Ａ細胞（以下Meth Ａと略す）
はBALB／Ｃ系マウスを用いて、腹水細胞の形
で７日毎に移植継代し、試験に際しては、移植後
６日目に採取した腹水細胞中のMeth Ａを腫瘍細
胞として使用した。
各BALB／ＣマウスにMeth Ａ細胞数１×105
を含む0.05mlハンクス溶液を皮内接種した。
試験化合物を0.5％メチルセルローズ食塩水溶
液に溶解または懸濁し、各マウスに100μg／マウ
スの投与量で移植後１日目から４日目まで毎日１
回腫瘍内注射した。
コントロール群には同じ方法で溶媒のみを投与
した。
試験化合物の抗腫瘍効果を腫瘍増殖阻止率（１
−Ｔ／Ｃ）によつて評価した。
Ｔ：投薬群の腫瘍の平均直径
Ｃ：コントロール群の腫瘍の平均直径[Formula] has a quaternary nitrogen atom in the group, and when it is obtained in the form of an acid addition salt in this reaction, the acid addition salt produced can be prepared by a conventional method, for example, by transferring the acid addition salt to an ion exchange resin. , silver acetate, etc., it can be optionally converted into an inner salt. Manufacturing method 2 Compound (a) and its salt are prepared from compound (
It can be produced by reacting b) or a salt thereof with compound (). Suitable salts for compounds (a) and (b) include the same salts as exemplified for compound (). This reaction can be carried out using inorganic or organic bases, e.g.
Cyclohexylamine, such as trimethylamine, triethylamine, dimethylamine, etc.
or tri-(lower)alkylamine, pyridine,
For example, it is preferable to carry out the reaction in the presence of a metal hydroxide such as sodium hydroxide, or an alkali metal hydride such as sodium hydride or potassium hydride. This reaction is usually carried out in a solvent such as methanol, ethanol, acetone, benzene, but any other solvent that does not adversely affect the reaction can be used. Although the reaction temperature is not particularly limited, it is preferably carried out at room temperature or under heating. When the target compound (a) is obtained in the form of a fermentation addition salt in this reaction as described above, the acid addition salt produced can be optionally converted into an inner salt according to the procedure described in Production Method 1 above. It can be changed. Production Method 3 The target compound (c) and its salt can be produced by subjecting the compound () or its salt to an elimination reaction of the protecting group at the hydroxy group. Suitable salts for compounds () and (c) include those exemplified above for compound []. The elimination reaction is carried out by conventional methods such as hydrolysis, solvolysis such as alcoholysis, reduction, etc., depending on the type of protecting group. When the protecting group is lower alkoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl or ar(lower)alkanoyl, solvolysis is the preferred method. More specifically, hydrolysis using a base or acid is most preferred. Suitable bases include, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide;
alkaline earth metal hydroxides such as magnesium hydroxide; alkali metal carbonates or bicarbonates such as sodium carbonate and sodium bicarbonate; alkali metal alkoxides such as sodium methoxide and potassium methoxide; e.g. methylamine; Examples include organic or inorganic bases such as organic amines such as diethylamine and pyrrolidine. Suitable acids include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid,
Inorganic or organic acids such as trifluoroacetic acid and the like may be mentioned. This reaction is usually carried out in a solvent such as water, methanol, ethanol, propanol, dimethylformamide, but any solvent that does not adversely affect the reaction can be used or in a mixture thereof. You may do so. Although the reaction temperature is not particularly limited, this reaction is preferably carried out at room temperature, under cooling, or under mild conditions such as heating to avoid hydrolysis of the phosphate. Production method 4 The target compound () and its salt can be produced by reacting the compound () or its salt with the compound () or its salt. Salts of compound () with acids such as those exemplified above for preferred compounds (). This reaction can be carried out in the same manner as Production Method 1. The target compound produced by the above production method can be isolated from the reaction mixture and purified by conventional methods. The target compound () in free form can be converted into its salt form as desired, and the target compound in the form of an internal salt can also be converted into an acid addition salt by a conventional method. Some of the raw material compounds (), () and () are new compounds and can be produced by the production methods shown in the following examples or by methods equivalent thereto. The following pharmacological test data shows that the object compound () of this invention exhibits high antitumor activity. Test method A BALB/C female mice, 12 weeks old and weighing 19 to 21 g, were used in each group of 6 mice. Fibrosarcoma Meth A cells (hereinafter abbreviated as Meth A)
used BALB/C mice, and the cells were transplanted every 7 days in the form of ascites cells, and in the test, Meth A in the ascites cells collected on the 6th day after transplantation was used as tumor cells. Meth A cell count 1 x 105 for each BALB/C mouse
0.05 ml Hank's solution containing was inoculated intradermally. The test compound was dissolved or suspended in 0.5% methylcellulose saline solution and given to each mouse once daily from day 1 to day 4 after implantation at a dose of 100 μg/mouse.
The tumor was injected twice. The control group received only vehicle in the same manner. The antitumor effect of the test compound is expressed by the tumor growth inhibition rate (1
-T/C). T: Average diameter of tumor in treatment group C: Average diameter of tumor in control group
【表】
試験法 Ｂ
生後12週令、体重19〜21gのBALB／Ｃ系雌性
マウスを１群６匹ずつ使用した。
線維肉腫Meth Ａ細胞（以下Meth Ａと略す
る）はBALB／Ｃ系マウスを用いて、腹水細胞
の形で７日毎に移植継代し、試験に際しては、移
植後６日目に採取した腹水細胞中のMeth Ａを腫
瘍細胞として使用した。
各BALB／ＣマウスにMeth Ａ細胞数５×105
を含む0.1mlのハンクス溶液を胸腔内接種した。
試験化合物をリン酸緩衝食塩水溶液に溶解し、
各マウスの胸腔内に100μg／0.05ml／マウスの投
与量で３回、すなわち腫瘍移植14日前、腫瘍移植
１時間後および３日後に注射した。
コントロール群には同じ方法で溶媒のみを投与
した。
試験化合物の抗腫瘍活性を２群の平均生存日数
の比較によつて評価した。
Ｔ：投薬群の平均生存日数
Ｃ：コントロール群の平均生存日数[Table] Test method B BALB/C female mice, 12 weeks old and weighing 19 to 21 g, were used in each group of 6 mice. Fibrosarcoma Meth A cells (hereinafter abbreviated as Meth A) were transplanted and subcultured every 7 days in the form of ascites cells using BALB/C mice. Meth A inside was used as tumor cells. Number of Meth A cells in each BALB/C mouse: 5 x 10 5
0.1 ml of Hank's solution containing was inoculated intrathoracically. The test compound is dissolved in a phosphate buffered saline solution,
Each mouse was injected intrathoracically at a dose of 100 μg/0.05 ml/mouse three times: 14 days before tumor implantation, 1 hour after tumor implantation, and 3 days after tumor implantation. The control group received only vehicle in the same manner. The antitumor activity of the test compounds was evaluated by comparing the mean survival days of the two groups. T: Average survival days of the drug group C: Average survival days of the control group
【表】【table】
【表】
上記試験結果から明らかなように、この発明の
目的化合物（）は抗腫瘍剤として有用である。
有効成分は錠剤、顆粒、カプセル、シロツプ、
注射薬、坐薬等のような製剤として通常0.1mg／
500mg／Kgの投与量で１日に１〜４回投与される。
しかしながら、上記投与量は年齢、体重または患
者の容態または投与方法によつて増減してもよ
い。
上記医薬製剤は慣用の担体および添加剤を用い
て慣用の方法により製造することができる。
以下この発明を実施例に従つてさらに詳細に説
明する。
実施例 １
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−（２−ブロモエチル）ホ
スフエート（2.18g）およびピリジン（10ml）の
混合物を100℃で１時間撹拌し、次いで溶媒を減
圧下に留去した。残渣をアセトン中で粉末化し
た。粉末を90％水性メタノール（20ml）とクロロ
ホルム（４ml）との混合溶媒に溶解し、混合物を
酢酸銀（1.36g）で30分間処理した。沈澱を取
してメタノールで洗浄した。液と洗液とを合わ
せて減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（66g、クロロホルム
−メタノール−水混合溶媒65：25：４により溶
出）により精製して、ラセミ−１−Ｏ−オクタデ
シル−２−Ｏ−メチル−グリセロール−３−〔２
−（１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエート1.15g
を得た。これをクロロホルム−アセトンから再結
晶した。収量0.99g（無色の結晶）、融点84.5〜89
℃。
I.R.（ヌジヨール）：3380，1590，1220，1080cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90−1.75（35H，ｍ），
3.42（3H，ｓ），3.48−4.95（11H，ｍ），8.10
−9.00（5H，ｍ）
元素分析、C29H54O6NP・H2Oとして
計算値：Ｃ：62.01，Ｈ：10.04，Ｎ：2.49
実測値：Ｃ：61.32，Ｈ：9.99，Ｎ：2.51
実施例 ２
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−（２−ブロモエチル）ホ
スフエート（1.09g）およびモルホリン（２ml）
の混合物を常温で４時間撹拌し、次いで混合物を
蒸発乾固した。残渣をクロロホルム−メタノール
−水（１：２：１）の混合溶媒に溶解して、アン
バーライトIRC−50（商品名、ローム＆ハース社
製）（H+型）（3g）およびアンバーライトIR−45
（商品名、ローム＆ハース社製）（OH-型）（6g）
を充填した混合イオン交換カラムを通して、ラセ
ミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチル−グ
リセロール−３−（２−モルホリノエチル）ホス
フエート、1.25gを得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（30g、クロロホルム−メ
タノール混合溶媒９：１〜９：２により溶出）に
より精製してクロロホルム−アセトンから再結晶
した。収量0.95g（無色の固体）、融点45℃。
I.R.（ヌジヨール）：3550，1220，1115cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.7−1.9（35H，ｍ），2.4
−2.9（6H，ｍ），3.2−4.2（13H，ｍ），3.47
（3H，ｓ）
実施例 ３
実施例１および２の方法に準じて下記の化合物
を製造した。
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−エチ
ル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−１−
ピペラジニエル）エチル〕ホスフエート、融点
115℃。
I.R.（ヌジヨール）：3400，1645，1215，1090，
1055cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.07−1.69（35H，ｍ），2.71（3H，ｓ），
2.80−4.19（20H，ｍ），4.74（1H，ｍ）
元素分析、C30H63N2O6P・H2Oとして
計算値：Ｃ：60.37，Ｈ：10.99，Ｎ：4.69
実測値：Ｃ：60.15，Ｈ：11.34，Ｎ：4.50
ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）エチル〕ホスフエート、融点125
〜128℃。
I.R.（ヌジヨール）：3550，1220cm- 1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.9（3H，ｍ），1.0−1.8
（28H，ｍ），2.68（3H，ｓ），2.76−3.16（9H，
ｍ），3.3−4.2（10H，ｍ），3.46（3H，ｓ）
元素分析、C27H57N2O6P・H2Oとして
計算値：Ｃ：58.45，Ｈ：10.71，Ｎ：5.05
実測値：Ｃ：58.28，Ｈ：11.07，Ｎ：5.05
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（４−エチル−１−
ピペラジニル）エチル〕ホスフエート、融点150
〜155℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1210，1050cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.89（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.05−1.69（35H，ｍ），2.79−3.14
（12H，ｍ），3.34−3.56（4H，ｍ），３，44
（3H，ｓ），3.83−4.13（4H，ｍ），4.68（1H，
ｍ）
元素分析、C30H63N2O6P・H2Oとして
計算値：Ｃ：60.37，Ｈ：10.98，Ｎ：4.69
実測値：Ｃ：60.68，Ｈ：11.08，Ｎ：4.62
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−ピペラジニ
ル）エチル〕ホスフエート、融点208℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1625，1220，1070cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.05−1.68（32H，ｍ），2.58−2.89（6H，
ｍ），3.00−3.34（6H，ｍ），3.47（3H，ｓ），
3.36−4.09（6H，ｍ），4.74（1H，ｍ）
元素分析、C28H59N2O6P・H2Oとして
計算値：Ｃ：59.13，Ｈ：10.81，Ｎ：4.93
実測値：Ｃ：59.42，Ｈ：10.82，Ｎ：4.89
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（４−ヒドロキシピ
ペリジノ）エチル〕ホスフエート、融点210℃。
I.R.（ヌジヨール）：3200，1215，1055cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.07−1.66（32H，ｍ），1.69−2.25（4H，
ｍ），3.13−3.68（10H，ｍ），3.46（3H，ｓ），
3.79−4.29（5H，ｍ），4.71（1H，ｍ）
元素分析、C29H60NO7P.1/2H2Oとして
計算値：Ｃ：60.60，Ｈ：10.70，Ｎ：2.44
実測値：Ｃ：60.75，Ｈ：11.11，Ｎ：2.43
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（４−メチルピペリ
ジノ）エチル〕ホスフエート、融点97〜100℃。
I.R.（ヌジヨール）：3400，1220，1040cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.04（Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Hz），1.09−1.49
（32H，ｍ），1.50−2.01（4H，ｍ），2.85−
3.69（11H，ｍ），3.46（3H，ｓ），3.82−4.01
（2H，ｍ），4.06−4.29（2H，ｍ），4.71（1H，
ｍ）
元素分析、C30H62NO6P.1/2H2Oとして
計算値：Ｃ：62.91，Ｈ：11.09，Ｎ：2.45
実測値：Ｃ：62.79，Ｈ：11.05，Ｎ：2.45
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−〔４−（２−ヒドロ
キシエチル）−１−ピペラジニル〕エチル〕ホス
フエート、融点196〜199℃。
I.R.（ヌジヨール）：3120，2200，1210，1050cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.07−1.81（32H，ｍ），2.78−3.22
（10H，ｍ），3.26−3.65（6H，ｍ），3.46（3H，
ｓ），3.69−3.85（2H，ｍ），3.85−3.99（2H，
ｍ），4.00−4.21（2H，ｍ），4.75（1H，ｍ）
元素分析、C30H63N2O7P.1/2H2Oとして
計算値：Ｃ：59.60，Ｈ：10.69，Ｎ：4.52
実測値：Ｃ：59.82，Ｈ：10.71，Ｎ：4.65
ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−ベン
ジル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート、ワツク
ス状固体。
I.R.（フイルム）：3350，2700，1640，1050cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.88（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.08−1.83（28H，ｍ），2.62（3H，ｓ），
2.68−3.13（8H，ｍ），3.30−3.63（4H，ｍ），
3.66−4.20（6H，ｍ），4.67（2H，ｓ），4.70−
4.98（1H，ｍ），7.17−7.50（5H，ｍ）
元素分析、C33H61N2O6P.H2Oとして
計算値：Ｃ：62.83，Ｈ：10.06，Ｎ：4.44
実測値：Ｃ：62.86，Ｈ：9.57，Ｎ：4.46
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−１−
ピリジニオ）エチル〕ホスフエート、融点134℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1640，1240cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.86，1.66（35H，ｍ），
2.68（3H，ｓ），3.42（3H，ｓ），3.20−4.86
（11H，ｍ），7.96（2H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz），
8.84（2H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz）
元素分析、C30H56NO6P.H2Oとして
計算値：Ｃ：61.66，Ｈ：10.16，Ｎ：2.39
実測値：Ｃ：61.45，Ｈ：10.70，Ｎ：2.31
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（３−メチル−１−
ピリジニオ）エチル〕ホスフエート、融点170℃。
I.R.（クロロホルム）：3650，3300，2850，1635cm
-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.89（3H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），1.06−1.70（32H，ｍ），2.60（3H，ｓ），
3.44（3H，ｓ），3.28−4.93（11H，ｍ），8.03
（1H，dd，Ｊ＝6.5Hz，７Hz），8.87（1H，ｄ，
Ｊ＝6.5Hz），8.92（1H，ｓ）
元素分析、C30H56NO6P.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：59.78，Ｈ：10.20，Ｎ：2.32
実測値：Ｃ：59.69，Ｈ：10.04，Ｎ：2.26
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（４−ジメチルアミ
ノ−１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエート、融
点208℃（分解）。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1650，1570，1230cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90−1.72（35H，ｍ），
3.27（6H，ｓ），3.45（3H，ｓ），3.12−4.56
（11H，ｍ），7.06（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.27
（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz）
元素分析、C31H59N2O6P.2H2Oとして
計算値：Ｃ：58.93，Ｈ：10.05，Ｎ：4.43
実測値：Ｃ：59.16，Ｈ：10.42，Ｎ：3.97
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリダジニ
オ）エチル〕ホスフエート、融点74℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1600，1245cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.88，1.76（35H，ｍ），
3.36−5.06（11H，ｍ），3.42（3H，ｓ），8.34
（2H，ｍ），9.48（1H，ｍ），9.76（1H，ｍ），
元素分析、C28H53N2O6P.H2Oとして
計算値：Ｃ：59.76，Ｈ：9.85，Ｎ：4.98
実測値：Ｃ：59.24，Ｈ：9.96，Ｎ：4.83
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−イミダゾリ
ル）エチル〕ホスフエート、融点238℃（分解）。
I.R.（ヌジヨール）：3100，1260，1120，1085，
1050，930，850，770cm-1
N.M.R.（CD3OD−CDCl3）ppm：0.5−2.2（35H，
ｍ），3.14−3.6（5H，ｍ），3.40（3H，ｓ），
3.6−3.96（2H，ｍ），3.96−4.3（4H，ｍ），
6.92（1H，ｓ），7.08（1H，ｓ），7.62（1H，
ｓ）
元素分析、C27H53N2O6P.H2Oとして
計算値：Ｃ：58.87，Ｈ：10.24，Ｎ：5.09
実測値：Ｃ：58.50，Ｈ：9.67，Ｎ：4.89
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−（２−ピペリジノエチル）
ホスフエート、融点122〜130℃。
I.R.（ヌジヨール）：3400，1660，1230，1120，
1085，1070，1055，1020cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.6−2.0（41H，ｍ），3.0
−3.68（11H，ｍ），3.44（3H，ｓ），3.8−4.0
（2H，ｍ），4.04−4.3（2H，ｍ）
元素分析、C29H60NO6P.2H2Oとして
計算値：Ｃ：59.46，Ｈ：11.01，Ｎ：2.39
実測値：Ｃ：59.30，Ｈ：11.03，Ｎ：2.28
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（Ｎ−メチル−４−
モルホリノ）エチル〕ホスフエート、（吸湿性固
体、融点58℃。
I.R.（ヌジヨール）：3550，1625，1220cm-1
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）エチル〕ホスフエート、融点132
〜136℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1650，1210，1050cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.6−1.8（35H，ｍ），
2.68（3H，ｓ），2.76−3.2（10H，ｍ），3.2−
3.7（5H，ｍ），3.46（3H，ｓ），3.7−4.2（4H，
ｍ）
元素分析、C29H61N2O6P.2H2Oとして
計算値：Ｃ：57.97，Ｈ：10.91，Ｎ：4.66
実測値：Ｃ：58.48，Ｈ：11.23，Ｎ：4.62
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（３−クロロ−１−
ピリジニオ）エチル〕ホスフエート、融点192℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1625，1240cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.92（3H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），1.04−1.72（32H，ｍ），3.46（3H，ｓ），
3.40−4.92（11H，ｍ），8.18（1H，dd，Ｊ＝
６Hz，７Hz），8.74（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
9.06（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.36（1H，ｓ）
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−メチル−ピラ
ゾリオ）エチル〕ホスフエート、融点218℃。
I.R.（ヌジヨール）：3370，1675（ｓ），1240cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），3.46（3H，ｓ），4.25（3H，ｓ），3.38−
4.84（11H，ｍ），6.84（1H，dd，Ｊ＝３Hz，
４Hz），8.38（1H，ｄ，Ｊ＝３Hz），8.48（1H，
ｄ，Ｊ＝４Hz）
元素分析、C28H55N2O6P.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：58.61，Ｈ：10.18，Ｎ：4.48
実測値：Ｃ：58.49，Ｈ：10.27，Ｎ：4.63
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−エチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリジニオ）
エチル〕ホスフエート、融点190〜195℃。
I.R.（クロロホルム）ppm：3300，1635，1240cm
-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.89（3H，ｔ，Ｊ＝6.5
Hz），1.09−1.49（35H，ｍ），3.28−4.97
（13H，ｍ），8.08−9.13（5H，ｍ）
元素分析、C30H56NO6P.1/2H2Oとして
計算値：Ｃ：61.83，Ｈ：9.86，Ｎ：2.40
実測値：Ｃ：61.27，Ｈ：10.10，Ｎ：2.17
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−ベン
ジル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリジニ
オ）エチル〕ホスフエート、融点113℃（分解）。
I.R.（ヌジヨール）：3370，1230cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.85（3H，ｍ），1.0−2.0
（32H，ｍ），3.20−4.4（11H，ｍ），4.68（2H，
ｓ），7.36（5H，brs），8.04−8.92（5H，ｍ）
元素分析、C35H58NO6P.2H2Oとして
計算値：Ｃ：64.01，Ｈ：9.53，Ｎ：2.14
実測値：Ｃ：63.73，Ｈ：9.37，Ｎ：2.10
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−メチル−１，
２，４−トリアゾール−４−イオ）エチル〕ホス
フエート、融点200℃（分解）。
I.R.（クロロホルム）：3280，3130，2900，2850，
1580cm-1
N.M.R.（CDCl3）ppm：0.89（3H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），1.12−1.87（32H，ｍ），3.40（3H，ｓ），
4.18（3H，ｓ），3.20−4.87（11H，ｍ），9.05
（1H，ｓ），11.10（1H，ｓ）
元素分析、C27H54N3O6P.1/2H2Oとして
計算値：Ｃ：58.25，Ｈ：9.96，Ｎ：7.55
実測値：Ｃ：58.68，Ｈ：10.16，Ｎ：7.07
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（３−チアゾリオ）
エチル〕ホスフエート、融点218〜220℃。
I.R.（クロロホルム）：3300，2900，2850，1660，
1460cm-1）
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），1.09−1.58（32H，ｍ），3.45（3H，ｓ），
3.23−4.97（11H，ｍ），8.28（1H，ｍ），8.51
（1H，ｍ），10.15（1H，ｍ）
元素分析、C27H52NO6PS.2H2Oとして
計算値：Ｃ：55.36，Ｈ：9.63，Ｎ：2.39
実測値：Ｃ：55.47，Ｈ：9.29，Ｎ：2.33
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（３−エトキシカル
ボニル−１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエー
ト、融点140℃（分解）。
I.R.（クロロホルム）：3300，2900，2850，1740，
1460cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.91（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.07−1.72（32H，ｍ），1.48（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.27−5.10（11H，ｍ），4.58
（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），3.46（3H，ｓ），8.34
−9.67（4H，ｍ）
元素分析、C32H58NO8P.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：59.79，Ｈ：9.56，Ｎ：2.18
実測値：Ｃ：60.07，Ｈ：9.59，Ｎ：2.00
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（３−ヒドロキシメ
チル−１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエート、
融点160℃（分解）。
I.R.（クロロホルム）：3200，2900，2850，1635，
1460cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.91（3H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），1.12−1.70（32H，ｍ），3.28−4.98
（11H，ｍ），3.45（3H，ｓ），4.89（2H，ｓ），
8.14（1H，ｔ，Ｊ＝８Hz），8.62（1H，ｄ，Ｊ
＝８Hz），8.97（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），9.02
（1H，ｓ）
元素分析、C30H56NO7P.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：59.98，Ｈ：9.90，Ｎ：2.33
実測値：Ｃ：60.14，Ｈ：10.38，Ｎ：2.26
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−メチル−３−
イミダゾリオ）エチル〕ホスフエート、融点240
〜248℃。
I.R.（クロロホルム）：3300，2900，2850，1570，
1460cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），1.12−1.67（32H，ｍ），3.25−4.72
（11H，ｍ），3.45（3H，ｓ），3.95（3H，ｓ），
7.57（1H，ｍ），7.66（1H，ｍ），8.95（1H，
ｓ）
元素分析、C28H55N2O6P.H2Oとして
計算値：Ｃ：59.55，Ｈ：10.17，Ｎ：4.96
実測値：Ｃ：59.37，Ｈ：10.69，Ｎ：4.75
ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−ベン
ジル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリジニ
オ）エチル〕ホスフエート、融点160℃（分解）。
I.R.（ヌジヨール）：3350，3050，1640，1230，
1100，1070cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.7−1.0（3H，ｍ），1.0
−1.8（28H，ｍ），3.2−4.46（11H，ｍ），4.74
（2H，ｓ），7.20（5H，ｓ），8.12−9.00（5H，
ｍ）
元素分析、C33H54NO6P.H2Oとして
計算値：Ｃ：63.13，Ｈ：9.31，Ｎ：2.23
実測値：Ｃ：63.91，Ｈ：9.18，Ｎ：2.19
ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリジニオ）
エチル〕ホスフエート、融点157℃（分解）。
I.R.（ヌジヨール）：3370，1640，1245，1130，
1080cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.92（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.04−1.80（28H，ｍ），3.48（3H，ｓ），
3.30−4.96（11H，ｍ），8.22−9.12（5H，ｍ）
元素分析、C27H50NO6P.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：59.76，Ｈ：9.84，Ｎ：2.58
実測値：Ｃ：59.78，Ｈ：9.97，Ｎ：2.62
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−ホモピペラジ
ニル）エチル〕ホスフエート、ワツクス状固体。
I.R.（ヌジヨール）：3400，1620，1210，1050cm-1
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−１，３−プロ
パンジオール−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチ
ル〕ホスフエート、融点203℃（分解）。
I.R.（ヌジヨール）：3390，1685，1640，1490cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.89（3H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），1.05−1.57（32H，ｍ），1.78（2H，ｍ），
3.23−4.93（10H，ｍ），7.94−9.03（2H，ｍ）
元素分析、C28H52NO5P.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：62.19，Ｈ：10.25，Ｎ：2.59
実測値：Ｃ：62.27，Ｈ：10.49，Ｎ：2.53
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−グリセロール
−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエ
ート、融点150℃（分解）。
I.R.（ヌジヨール）：3410，1635，1235cm-1
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−メチルチ
オ−１，３−プロパンジオール−３−〔２−（１−
ピリジニオ）エチル〕ホスフエート、融点194〜
195℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1635，1240cm-1
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（１−ジメチル−１
−ホモピペラジニオ）エチル〕ホスフエート、融
点210〜214℃。
I.R.（ヌジヨール）：3330，1240，1095cm-1
実施例 ４
(1) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−３−Ｏ−ト
リチル−グリセロール（11.74g）、トリエチル
アミン（3.03g）および４−ジメチルアミノピ
リジン（0.25g）の乾燥１，２−ジクロロエタ
ン（110ml）中混合物に、ｐ−トルエンスルホ
ン酸クロリド（5.70g）を常温で一挙に加えた。
同じ温度で17時間撹拌した後、混合物を水、炭
酸水素ナトリウム水溶液、５％硫酸および水で
それぞれ洗浄した。有機層を乾燥し、蒸発乾固
した。残渣をメタノールから再結晶して、ラセ
ミ−１−Ｏ−オクタデシル−３−Ｏ−トリチル
−グリセロール−２−トシレートを収量9.7gで
得た。融点54℃。
I.R.（ヌジヨール）：1640，1150cm-1
(2) フエノール（5.75g）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（150ml）溶液にカリウム第三
級ブトキシド（6.85g）を加え、常温で10分間
撹拌した。生成したカリウムフエノキシドを含
む溶液に、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−３
−Ｏ−トリチル−グリセロール−２−トシレー
ト（15.03g）を加えた。この混合物を100℃で
1.5時間加熱した後、氷溶中で冷却し、ベンゼ
ン、酢酸エチルおよび水の混合物中に注いだ。
有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液および水
で洗浄し、乾燥して蒸発乾固した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（393g、ベ
ンゼン−ｎ−ヘキサン１：４〜１：２の混合溶
媒により溶出）により精製して、ラセミ−１−
Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−フエニル−３−Ｏ
−トリチル−グリセロールを無色の油として
10.1gの収量で得た。
I.R.（フイルム）：3060，2930，2850，1595，
1235，1115cm-1
(3) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−フ
エニル−３−Ｏ−トリチル−グリセロール
（10.0g）の塩化メチレン（100ml）溶液にトリ
フルオロ酢酸（11ml）を一挙に加えた。黄色の
溶液を常温で20分間撹拌した後、氷水を激しく
撹拌しながら加えた。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧下に留去した。残渣をｎ−ヘキサンで処理
し、トリフエニルカルビノールを別した。
液を蒸発乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（120g、クロロホルムにより
溶出）により精製して、ラセミ−１−Ｏ−オク
タデシル−２−Ｏ−フエニル−グリセロールを
ワツクス状固体として4.48gの収量で得た。
I.R.（フイルム）：3000，2920，1595，1210cm-1
(4) ２−ブロモエチルジクロロホスフエート
（3.30g）の乾燥クロロホルム（６ml）溶液に、
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−フエ
ニル−グリセロール（4.42g）およびトリエチ
ルアミン（1.92g）の乾燥クロロホルム（６ml）
溶液を０〜５℃で20分間かけて滴下した。加え
終つた後、混合物を常温になるまで放置し、２
時間撹拌し、次いで氷溶中で冷却した。
生成したラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２
−Ｏ−フエニル−グリセロール−３−（２−ブ
ロモエチル）クロロホスフエートを含む粘稠な
溶液に、水（５ml）とピリジン（10ml）との混
合物を15℃以下で滴下した。この溶液を常温に
なるまで放置し、次いで30分間撹拌した。次い
で溶媒を減圧下に留去した。残渣を炭酸水素ナ
トリウム水溶液とジエチルエーテルとの混合物
に溶解した。水層をジエチルエーテルで洗浄
し、10％塩酸でPH１に調整し、ジエチルエーテ
ル−酢酸エチル（50％）で２回抽出した。有機
層を水洗し、乾燥し、溶媒を減圧下に留去し
て、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
フエニル−グリセロール−３−（２−ブロモエ
チル）ホスフエート6.7gを油として得た。
I.R.（フイルム）：2920，2850，1595，1235cm-1
実施例１および２の方法に準じて、実施例４−
(4)で得た上記化合物（3.05g）をピリジン（９ml）
と反応させることにより、ラセミ−１−Ｏ−オク
タデシル−２−Ｏ−フエニル−グリセロール−３
−〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエート
（2.24g）を得た。融点196−200℃。
I.R.（ヌジヨール）：3380，1635，1595，1585cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｍ），1.02−
1.72（32H，ｍ），3.25−4.88（11H，ｍ），6.77
−7.38（5H，ｍ），7.89−9.03（5H，ｍ）
元素分析、C34H56NO6P.2H2Oとして
計算値：Ｃ：63.62，Ｈ：9.42，Ｎ：2.18
実測値：Ｃ：63.75，Ｈ：9.02，Ｎ：2.16
実施例 ５
(1) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−（２−アミノエチル）
ホスフエート（5.3g）の乾燥クロロホルム（88
ml）懸濁液を撹拌しながらこれに、ビス（トリ
メチルシリル）アセトアミド（4.47g）を常温
で一挙に加え、さらに１時間撹拌した。生成し
た溶液を氷溶中で冷却してこれに、クロロアセ
チルクロリド（1.37g）の乾燥クロロホルム
（22ml）溶液を撹拌下に５分間かけて滴下した。
５℃で３時間撹拌した後、反応混合物を塩酸お
よび食塩水で洗浄し、乾燥して減圧下に溶媒を
留去した。残渣をｎ−ヘキサンから再結晶し
て、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−（２−クロロアセ
チルアミノエチル）ホスフエートを得た。融点
67〜70℃。
I.R.（ヌジヨール）：3300，1640，1220cm-1
実施例１および２の方法に準じて、実施例５−
(1)で得た上記化合物（2.0g）をピリジンと反応さ
せることにより、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル
−２−Ｏ−メチル−グリセロール−３−〔２−（１
−ピリジニオアセチルアミノ）エチル〕ホスフエ
ート（1.9g）を得た。融点224〜226℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，3200，1675cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.88（3H，ｍ），1.12−
1.49（32H，ｍ），3.24−4.09（11H，ｍ），3.46
（3H，ｓ），5.47（2H，ｓ），8.14−8.96（5H，
ｍ）
元素分析、C31H57N2O7P.H2Oとして
計算値：Ｃ：60.17，Ｈ：9.61，Ｎ：4.53
実測値：Ｃ：60.04，Ｈ：9.85，Ｎ：4.54
実施例 ６
(1) 実施例４−(2)の方法に準じて、ラセミ−１−
Ｏ−オクタデシル−３−Ｏ−トリチル−グリセ
ロール−２−トシレート（7.3g）をナトリウム
メチルカプチド（10ml、水中15％）と反応させ
て、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−メチ
ルチオ−３−Ｏ−トリチル−１，３−プロパン
ジオール（6.17g）を得た。
N.M.R.（四塩化炭素）ppm：0.86（3H，ｔ，Ｊ＝
６Hz），1.02−1.70（32H，ｍ），1.96（3H，
ｓ），2.70（1H，ｍ），3.25（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz），3.30（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），3.55（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），7.00−7.56（15H，ｍ）
(2) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−メチル
チオ−３−Ｏ−トリチル−１，３−プロパンジ
オール（2.8g）のクロロホルム（22.5ml）溶液
に、ｍ−クロロ過安息香酸（1.94g）のクロロ
ホルム（30ml）溶液を５℃に冷却しながら20分
間かけて滴下し、混合物を同じ温度で１時間撹
拌した。沈澱を別し、少量のクロロホルムで
洗浄した。液と洗液とを合わせて、亜硫酸ナ
トリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび水でそれぞれ洗浄した。有機層を乾燥し、
蒸発乾固して、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル
−２−メチルスルホニル−３−Ｏ−トリチル−
１，３−プロパンジオール3.19gを粘稠な油と
して得た。
I.R.（フイルム）：3030，2920，2850，1595，1350
cm-1
(3) 実施例４−(3)の方法に準じて、実施例６−(2)
で得た上記化合物（8.92g）をトリフルオロ酢
酸（10.9ml）と反応させて、ラセミ−１−Ｏ−
オクタデシル−２−メチルスルホニル−１，３
−プロパンジオール（5.3g）を油として得た。
N.M.R.（四塩化炭素）ppm：0.90（3H，ｍ），1.07
−1.78（32H，ｍ），2.88（3H，ｓ），2.97−
3.33（2H，ｍ），3.45（2H，dd，Ｊ＝６Hz），
3.82（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），3.72−4.10（2H，
ｍ）
(4) 実施例４−(4)の方法に準じて、実施例６−(3)
で得た上記化合物を２−ブロモエチルジクロロ
ホスフエート（4.10g）と反応させて、ラセミ
−１−Ｏ−オクタデシル−２−メチルスルホニ
ル−１，３−プロパンジオール−３−（２−ブ
ロモエチル）ホスフエート（1.58g）を油とし
て得た。
I.R.（クロロホルム）：3450，3300，2900，1460，
1300，1190cm-1
実施例１および２の方法に準じて、実施例６−
(4)で得た上記化合物（2.2g）をピリジン（6.6ml）
と反応させることにより、ラセミ−１−Ｏ−オク
タデシル−２−メチルスルホニル−１，３−プロ
パンジオール−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチ
ル〕ホスフエート（1.6g）を得た。融点168〜172
℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1465，1295cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.89（3H，ｍ），1.08−
1.43（32H，ｍ），3.00（3H，ｓ），3.18−4.89
（11H，ｍ），8.13−9.00（5H，ｍ）
元素分析、C29H54NO7PS.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：56.29，Ｈ：2.26，Ｎ：9.28
実測値：Ｃ：56.23，Ｈ：2.21，Ｎ：9.59
実施例 ７
(1) 実施例４−(2)の方法に準じて、実施例４−(1)
で得た上記化合物（10.32g）をチオフエノール
（3.08g）と反応させることにより、ラセミ−１
−Ｏ−オクタデシル−２−フエニルチオ−３−
Ｏ−トリチル−１，３−プロパンジオール
（9.9g）を油として得た。
I.R.（フイルム）：3050，2920，2850，1445，1100
cm-1
(2) 実施例４−(3)での方法に準じて、実施例７−
(1)で得た上記化合物（12.1g）をトリフルオロ
酢酸（12.1ml）と反応させることにより、ラセ
ミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−フエニルチオ
−１，３−プロパンジオール（6.7g）を油とし
て得た。
I.R.（フイルム）：3450，3020，2930，1463，1213
cm-1
(3) 実施例４−(4)の方法に準じて、実施例７−(2)
で得た上記化合物（5.55g）を２−ブロモエチ
ルジクロロホスフエート（4.0g）と反応させる
ことにより、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−
２−フエニルチオ−１，３−プロパンジオール
−３−（２−ブロモエチル）ホスフエート
（3.59g）を油として得た。
I.R.（クロロホルム）：3400，3010，2920，1210cm
-1
実施例１および２の方法に準じて、実施例７−
(3)で得た上記化合物（4.1g）をピリジン（12.3
ml）と反応させて、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシ
ル−２−フエニルチオ−１，３−プロパンジオー
ル−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕ホスフ
エート（2.5g）を得た。融点194〜196℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1630，1580cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.89（3H，ｍ），1.04−
1.63（32H，ｍ），3.15−4.92（11H，ｍ），7.05
−7.51（5H，ｍ），8.04−9.02（5H，ｍ）
元素分析、C34H56NO5PS.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：62.94，Ｈ：9.16，Ｎ：2.16
実測値：Ｃ：63.16，Ｈ：9.19，Ｎ：2.17
実施例 ８
(1) 実施例４−(2)の方法に準じて、ラセミ−１−
Ｏ−オクタデシル−３−Ｏ−トリチル−グリセ
ロール−２−トシレート（7.37g）を２−メル
カプト−１，３，４−チアジアゾール（1.30g）
と反応させて、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル
−２−（１，３，４−チアジアゾリル−２−チ
オ）−３−Ｏ−トリチル−１，３−プロパンジ
オール（4.61g）を油として得た。
I.R.（フイルム）：2920，2850，1595，1050cm-1
(2) 実施例４−(3)の方法に準じて、実施例８−(1)
で得た上記化合物（4.10g）をトリフルオロ酢
酸（４ml）と反応させて、ラセミ−１−Ｏ−オ
クタデシル−２−（１，３，４−チアジアゾリ
ル−２−チオ）−１，３−プロパンジオール
（2.29g）を得た。融点95℃。
I.R.（ヌジヨール）：3300，1590cm-1
(3) 実施例４−(4)の方法に準じて、実施例８−(2)
で得た上記化合物（2.22g）を２−ブロモエチ
ルジクロロホスフエート（1.57g）と反応させ
て、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−（１，
３，４−チアジアゾリル−２−チオ）−１，３
−プロパンジオール−３−（２−ブロモエチル）
ホスフエート（2.16g）を油として得た。
I.R.（フイルム）：2920，2850，1600，1240cm-1
実施例１および２の方法に準じて、実施例８−
(3)で得た上記化合物（2.10g）をピリジン（20ml）
と反応させて、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−
２−（１，３，４−チアジアゾリル−２−チオ）−
１，３−プロパンジオール−３−〔２−（１−ピリ
ジニオ）エチル〕ホスフエート（1.08g）を得た。
融点203〜205℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1630，1240cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.04−1.64（32H，ｍ），3.36−4.94
（11H，ｍ），8.14−9.10（5H，ｍ），9.42（1H，
ｓ）
元素分析、C30H52N3O5PS2.H2Oとして
計算値：Ｃ：55.62，Ｈ：8.40，Ｎ：6.49
実測値：Ｃ：55.65，Ｈ：8.82，Ｎ：6.18
実施例 ９
(1) 実施例４−(2)の方法に準じて、ラセミ−１−
Ｏ−オクタデシル−３−Ｏ−トリチル−グリセ
ロール−２−トシレート（3.0g）を塩化リチウ
ム（0.85g）と反応させて、ラセミ−１−Ｏ−
オクダデシル−２−クロロ−３−Ｏ−トリチル
−１，３−プロパンジオール（1.66g）を得た。
融点68〜71℃。
I.R.（ヌジヨール）：1595cm-1
(2) 実施例４−(3)の方法に準じて、実施例９−(1)
で得た上記化合物（5.59g）をトリフルオロ酢
酸（６ml）と反応させて、ラセミ−１−Ｏ−オ
クタデシル−２−クロロ−１，３−プロパンジ
オール（3.3g）を得た。融点40〜41℃。
I.R.（ヌジヨール）：3320，1465cm-1
(3) 実施例４−(4)の方法に準じて、実施例９−(2)
で得た上記化合物（3.48g）を２−ブロモエチ
ルジクロロホスフエート（3.01g）と反応させ
て、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−クロ
ロ−１，３−プロパンジオール−３−（２−ブ
ロモエチル）ホスフエート（3.92g）をワツク
ス状固体として得た。
I.R.（クロロホルム）：2900，2840，2300，1220cm
-1
実施例１および２の方法に準じて、実施例９−
(3)で得た上記化合物（3.80g）をピリジン（７ml）
と反応させることにより、ラセミ−１−Ｏ−オク
タデシル−２−クロロ−１，３−プロパンジオー
ル−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕ホスフ
エート（2.73g）を得た。融点203〜205℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1240cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.89（3H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），1.04−1.70（32H，ｍ），3.34−4.44
（11H，ｍ），7.92−9.05（5H，ｍ）
元素分析、C28H51NO5ClP.H2Oとして
計算値：Ｃ：59.40，Ｈ：9.44，Ｎ：2.47
実測値：Ｃ：59.17，Ｈ：9.59，Ｎ：2.51
実施例 10
(1) 実施例４−(2)の方法に準じて、ラセミ−１−
Ｏ−オクタデシル−３−Ｏ−トリチル−グリセ
ロール−２−トシレート（14.7g）をナトリウ
ムアジド（3.9g）と反応させることにより、ラ
セミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−アジド−３
−Ｏ−トリチル−１，３−プロパンジオール
（12.2g）を得た。融点47〜49℃。
I.R.（ヌジヨール）：2100，1595cm-1
(2) 実施例４−(3)の方法に準じて、実施例10−(1)
で得た上記化合物（13.5g）をトリフルオロ酢
酸（13.5ml）と反応させることにより、ラセミ
−１−Ｏ−オクタデシル−２−アジド−１，３
−プロパンジオール（6.24g）をワツクス状固
体として得た。
I.R.（クロロホルム）：3450，2900，2850，2200cm
-1
(3) 実施例４−(4)の方法に準じて、実施例10−(2)
で得た上記化合物（6.10g）を２−ブロモエチ
ルジクロロホスフエート（5.15g）と反応させ
て、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−アジ
ド−１，３−プロパンジオール−３−（２−ブ
ロモエチル）ホスフエート（4.90g）を無定形
固体とし得た。
I.R.（クロロホルム）：2120，1460，1215cm-1
(4) 10％パラジウム−炭素（2.0g）を含む、ラセ
ミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−アジド−１，
３−プロパンジオール−３−（２−ブロモエチ
ル）ホスフエート（6.7g）の酢酸エチル（40
ml）、クロロホルム（30ml）および酢酸（20ml）
よりなる混合溶媒溶液を３気圧の水素圧下に８
時間水素化した。触媒を別して酢酸エチルで
洗浄した。液を合わせて減圧下に溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（130g、クロロホルム、クロロホルム中
５％メタノール、クロロホルム中10％メタノー
ルおよびクロロホルム：メタノール：水容積比
＝65：25：４の混合溶媒により溶出）により精
製し、次いでメタノールから結晶化して、ラセ
ミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−アミノ−１，
３−プロパンジオール−３−（２−ブロモエチ
ル）ホスフエートを2.27gの収量で得た。融点
210℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1220cm-1
(5) 実施例10−(4)で得た上記化合物（1.65g）お
よび乾燥ピリジン（1.5g）の乾燥塩化メチレン
（20ml）溶液に、クロルギ酸メチル（0.34g）の
乾燥塩化メチレン（５ml）溶液を、５℃で20分
間かけて滴下した。３時間後に、この溶液を常
温に戻して17時間放置した。次いで塩酸および
水で洗浄し、乾燥後、蒸発乾固した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（30g、ク
ロロホルムにより溶出）により精製して、ラセ
ミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−エトキシカル
ボニルアミノ−１，３−プロパンジオール−３
−（２−ブロモエチル）ホスフエート（1.20g）
を無定形固体として得た。
I.R.（クロロホルム）：3270，1715，1250cm-1
実施例１および２の方法に準じて、実施例10−
(5)で得た上記化合物（1.15g）をピリジン（６ml）
と反応させることにより、ラセミ−１−Ｏ−オク
タデシル−２−エトキシカルボニルアミノ−１，
３−プロパンジオール−３−〔２−（１−ピリジニ
オ）エチル〕ホスフエート（0.60g）を得た。融
点175〜176℃。
I.R.（ヌジヨール）：3470，1710，1635，1240cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.89（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.10−1.70（35H，ｍ），3.32−4.48
（13H，ｍ），8.08−8.98（5H，ｍ）
元素分析、C31H57N2O7P.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：59.31，Ｈ：9.63，Ｎ：4.46
実測値：Ｃ：59.57，Ｈ：9.64，Ｎ：3.97
実施例 11
(1) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−アミノ
−１，３−プロパンジオール−３−（２−ブロ
モエチル）ホスフエート（2.20g）の乾燥塩化
メチレン（30ml）懸濁液にビス（トリメチルシ
リル）アセトアミノ（2.0g）を一挙に加えた。
この混合物を常温で５時間撹拌した後、これに
メチルイソシアネート（0.79g）の乾燥塩化メ
チレン（２ml）溶液を加えた。一夜放置した
後、混合物を塩酸で洗浄し、２回水洗して乾燥
後、蒸発乾固した。残渣をメタノール中で粉末
化して、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−
（N′−メチルウレイド）−１，３−プロパンジ
オール−３−（２−ブロモエチル）ホスフエー
ト1.66gを得た。融点95℃。
I.R.（ヌジヨール）：3320，1630，1230cm-1
実施例１および２の方法に準じて、実施例11−
(1)で得た上記化合物（1.64g）をピリジン（５ml）
と反応させて、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−
２−（N′−メチルウレイド）−１，３−プロパン
ジオール−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕
ホスフエート（0.65g）を得た。融点189℃（分
解）。
I.R.（ヌジヨール）：3330，1635，1235cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.04−1.70（32H，ｍ），2.67（3H，ｓ），
3.32−4.88（11H，ｍ），8.10−9.00（5H，ｍ）
元素分析、C30H56N3O6P.H2Oとして
計算値：Ｃ：59.67，Ｈ：9.68，Ｎ：6.96
実測値：Ｃ：59.43，Ｈ：9.99，Ｎ：6.79
実施例 12
(1) ラセミ−１−Ｏ−（オクタデク−シス−９−
エニル）−３−Ｏ−トリチルグリセロール
（8.94g）をヨー化メチル（2.83g）でメチル化
して、ラセミ−１−Ｏ−（オクタデク−シス−
９−エニル）−２−Ｏ−メチル３−Ｏ−トリチ
ル−グリセロール（9.4g）を油として得た。
I.R.（フイルム）：3050，2920，2850，1445cm-1
(2) 実施例４−(3)の方法に準じて、実施例12−(1)
で得た上記化合物（9.4g）をトリフルオロ酢酸
（9.4ml）と反応させることにより、ラセミ−１
−Ｏ−（オクタデク−シス−９−エニル）−２−
Ｏ−メチル−グリセロール（4.08g）を油とし
て得た。
I.R.（フイルム）：3400，2900，2850，1460cm-1
(3) 実施例４−(4)の方法に準じて、実施例12−(2)
で得た上記化合物（4.0g）を２−ブロモエチル
ジクロロホスフエート（4.07g）と反応させる
ことにより、ラセミ−１−Ｏ−（オクタデク−
シス−９−エニル）−２−Ｏ−メチル−グリセ
ロール−３−（２−ブロモエチル）ホスフエー
ト（5.39g）を得た。
I.R.（フイルム）：2900，2850，1460，1230cm-1
実施例１および２の方法に準じて、実施例12−
(3)で得た上記化合物（2.2g）をピリジン（6.6ml）
と反応させることにより、ラセミ−１−Ｏ−（オ
クタデク−シス−９−エニル）２−Ｏ−メチル−
グリセロール−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチ
ル〕ホスフエート（1.9g）を油として得た。
I.R.（フイルム）：3350，3030，2900，2820，
1630，1460，1230cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.89（3H，ｍ），1.08−
1.71（24H，ｍ），1.81−2.23（4H，ｍ），3.41
（3H，ｓ），3.45−5.39（13H，ｍ），8.08−
8.97（5H，ｍ）
元素分析、C29H52NO6P.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：61.24，Ｈ：9.75，Ｎ：2.46
実測値：Ｃ：61.31，Ｈ：9.81，Ｎ：2.40
実施例 13
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−（２−モルホリノエチル）
ホスフエート（3.05g）、シクロヘキシルアミン
（1.17g）およびヨー化メチル（6.64g）のエタノ
ール（45ml）混合物を７時間還流させた。反応混
合物の溶媒を減圧下に留去して、残渣をアセトン
で粉末化した。得られた粉末を90％水性エタノー
ル（50ml）に溶解し、この溶液を酢酸銀（4.02g）
により室温において30分間処理した。沈澱を過
し、メタノールで洗浄した。液と洗液とを合わ
せて蒸発乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（60g、クロロホルム−メタノー
ル−水、65：25：４により溶出）により精製し
て、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（Ｎ−メチル−４
−モルホリニオ）エチル〕ホスフエート1.62gを
得た。これをクロロホルム−アセトンから再結晶
した。収量1.19g（吸湿性固体）融点58℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1625，1220cm-1
元素分析、C29H60O7NP.3/2H2Oとして
計算値：Ｃ：58.75，Ｈ：10.71，Ｎ：2.36
実測値：Ｃ：58.38，Ｈ：10.79，Ｎ：2.37
実施例 14
実施例13の方法に準じて、下記の化合物を得
た。
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メチ
ル−グリセロール−３−〔２−（４−ジメチル−１
−ホモピペラジニオ）エチル〕ホスフエート、融
点210〜214℃。
I.R.（ヌジヨール）：3330，1240，1095cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.90（3H，ｍ），1.09−
2.22（34H，ｍ），2.73−4.79（19H，ｍ），3.17
（6H，ｓ），3.46（3H，ｓ）
元素分析、C31H65N2O6P.5/4H2Oとして
計算値：Ｃ：60.51，Ｈ：11.01，Ｎ：4.55
実測値：Ｃ：60.53，Ｈ：11.07，Ｎ：4.43
(2) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−エ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート、融
点115℃。
I.R.（ヌジヨール）：3400，1645，1215，1090，
1055cm-1
(3) ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1220cm-1
(4) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−エチル−
１−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1210，1050cm-1
(5) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エチル〕
ホスフエート、融点196〜199℃。
I.R.（ヌジヨール）：3120，2200，1210，1050cm-1
(6) ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−ベ
ンジル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（フイルム）：3350，2700，1640，1200，1050
cm-1
実施例 15
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メト
キシカルボニル−グリセロール−３−（２−ピリ
ジニオエチル）ホスフエート（1.0g）のメチルア
ルコール（20ml）溶液に、1N水酸化ナトリウム
水溶液（２ml）を常温で１分間かけて滴下した。
同じ温度で1.5時間撹拌した後、混合物の溶媒を
減圧下に留去した。残渣をクロロホルム−メタノ
ール−水混合溶媒（20ml、容積比１：２：１）に
溶解し、混合イオン交換カラム〔アンバーライト
IRC−50（H+）型3.7g、IR−45（OH-）型7.3g）
を通した。カラムを同じ溶媒で洗浄した後、溶出
液を合わせて蒸発乾固した。このようにして得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔54g、クロロホルム−メタノール−水（容積比
65：25：４）により溶出〕によつて精製した。所
望の生成物を含む溶出液を合わせて蒸発乾固し、
残渣をクロロホルムとアセトンとの混合溶媒から
再結晶して、ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−グ
リセロール−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチ
ル〕ホスフエート0.53gを無色の固体として得た。
融点150℃（分解）。
I.R.（ヌジヨール）：3410，1635，1235cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.9（3H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），1.0−1.8（32H，ｍ），3.08−4.88（11H，
ｍ），8.12−8.94（5H，ｍ）
元素分析、C28H52NO6P.2H2Oとして
計算値：Ｃ：59.44，Ｈ：9.97，Ｎ：2.48
実測値：Ｃ：59.11，Ｈ：9.66，Ｎ：2.43
実施例 16
(1) 実施例４−(3)の方法に準じてラセミ−１−Ｏ
−オクタデシル−２−メチルチオ−３−Ｏ−ト
リチル−１，３−プロパンジオール（5.59g）
をトリフルオロ酢酸（5.6ml）と反応させて、
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−メチルチ
オ−１，３−プロパンジオール（2.68g）をワ
ツクス状固体として得た。
I.R.（フイルム）：3300，1460cm-1
ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−メチルチ
オ−１，３−プロパンジオール（2.68g）および
トリエチルアミン（0.87g）の乾燥ベンゼン（35
ml）溶液に、２−クロロ−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスフオリジン（1.22g）の乾燥ベ
ンゼン（５ml）溶液を５℃で撹拌下に５分間かけ
て加えた。加え終つて後、混合物を常温に戻し
て、さらに２時間撹拌した。沈澱を別し、少量
の乾燥ベンゼンで洗浄した。液と洗液とを合わ
せて、溶媒を減圧下に留去し、残渣を乾燥ピリジ
ン（６ml）に溶解した。この混合物を100℃に1.5
時間加熱した後、蒸発乾固した。残渣をアセトン
で粉末化して粗生成物を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフイー〔80g、クロロホルム
−メタノール−水混合溶媒（容積比65：25：４）
により溶出〕により精製し、クロロホルムとアセ
トンとの混合溶媒から再結晶して、ラセミ−１−
Ｏ−オクタデシル−２−メチルチオ−１，３−プ
ロパンジオール−３−〔２−（１−ピリジニオ）エ
チル〕ホスフエート0.55gを得た。融点194〜195
℃。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1635，1240cm-1
N.M.R.（CD3OD）ppm：0.91（3H，ｔ，Ｊ＝5.5
Hz），1.04−1.64（32H，ｍ），2.14（3H，ｓ），
2.89（1H，ｍ），3.38−4.90（10H，ｍ），8.06
−9.06（5H，ｍ）
元素分析、C29H54NO5P.5/2H2Oとして
計算値：Ｃ：59.35，Ｈ：9.79，Ｎ：2.38
実測値：Ｃ：59.03，Ｈ：9.59，Ｎ：2.28
実施例 17
実施例16の方法に準じて、下記の化合物を得
た。
(1) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−エ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3400，1645，1215，1090，
1055cm-1
(2) ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1220cm-1
(3) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−エチル−
１−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1210，1050cm-1
(4) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（１−ピペラジ
ニル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1625，1220，1070cm-1
(5) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−ヒドロキ
シピペリジノ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3200，1215，1055cm-1
(6) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−メチルピ
ペリジノ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3400，1220，1040cm-1
(7) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−〔４−（２−ヒ
ドロキシエチル）１−ピペラジニル〕エチル〕
ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3120，2200，1210，1050cm-1
(8) ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−ベ
ンジル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（フイルム）：3350，2700，1640，1200，1050
cm-1
(9) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル−
１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1640，1240cm-1
(10) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（３−メチル−
１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（クロロホルム）：3650，3300，2850，1635cm
-1
(11) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（４−ジメチル
アミノ−１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエー
ト。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1650，1570.1230cm-1
(12) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−メ
チル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリダジ
ニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1600，1245cm-1
(13) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（１−イミダ
ゾリル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3100，1260，1120，1085，
1050，930cm-1
(14) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−（２−ピペリジノ
エチル）ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3400，1660，1230，1120，
1085，1070，1055，1020cm-1
(15) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（Ｎ−メチル
−４−モルホリニオ）エチル〕ホスフエート、
吸湿性固体。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1625，1220cm-1
(16) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1650，1210，1050cm-1
(17) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（３−クロロ
−１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1625，1240cm-1
(18) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（１−メチル
−２−ピラゾリオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3370，1675（ｓ），1240cm-1
(19) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
エチル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリジ
ニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（クロロホルム）：3300，1635，1240cm-1
(20) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
ベンジル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリ
ジニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3370，1230cm-1
(21) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（１−メチル
−１，２，４−トリアゾール−４−イオ）エチ
ル〕ホスフエート。
I.R.（クロロホルム）：3280，3130，2900，2850，
1580cm-1
(22) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（３−チアゾ
リオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（クロロホルム）：3300，2900，2850，1660，
1460cm-1
(23) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（３−エトキ
シカルボニル−１−ピリジニオ）エチル〕ホス
フエート。
I.R.（クロロホルム）：3300，2900，2850，1740，
1460cm-1
(24) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（３−ヒドロ
キシメチル−１−ピリジニオ）エチル〕ホスフ
エート。
I.R.（クロロホルム）：3200，2900，2850，1635，
1460cm-1
(25) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（１−メチル
−３−イミダゾリオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（クロロホルム）：3300，2900，2850，1570，
1460cm-1
(26) ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−
ベンジル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリ
ジニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，3050，1640，1230，
1100，1070cm-1
(27) ラセミ−１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリジ
ニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3370，1640，1245，1130，
1080cm-1
(28) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（１−ホモピ
ペラジニル）エチル〕ホスフエート、ワツクス
状固体。
I.R.（ヌジヨール）：3400，1620，1210，1050cm-1
(29) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−１，３−
プロパンジオール−３−〔２−（１−ピリジニ
オ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3390，1685，1640，1490cm-1
(30) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（４−ジメチ
ル−１−ホモピペラジニオ）エチル〕ホスフエ
ート。
I.R.（ヌジヨール）：3330，1240，1095cm-1
(32) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリジ
ニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3380，1590，1220，1080cm-1
(33) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
メチル−グリセロール−３−（２−モルホリノ
エチル）ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1220，1115cm-1
(34) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−Ｏ−
フエニル−グリセロール−３−〔２−（１−ピリ
ジニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3380，1635，1595，1585cm-1
(35) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−メチ
ルスルホニリ−１，３−プロパンジオール−３
−〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエー
ト。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1465，1295cm-1
(36) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−フエ
ニルチオ−１，３−プロパンジオール−３−
〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエー
ト。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1630，1580cm-1
(37) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−（１，
３，４−チアジアゾリル−２−チオ）−１，３
−プロパンジオール−３−〔２−（１−ピリジニ
オ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1630，1240cm-1
(38) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−クロ
ロ−１，３−プロパンジオール−３−〔２−（１
−ピリジニオ）エチル〕ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3350，1240cm-1
(39) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−エト
キシカルボニルアミノ−１，３−プロパンジオ
ール−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕ホ
スフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3470，1710，1635，1240cm-1
(40) ラセミ−１−Ｏ−オクタデシル−２−
（N′−メチルウレイド）−１，３−プロパンジ
オール−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕
ホスフエート。
I.R.（ヌジヨール）：3330，1635，1235cm-1
(41) ラセミ−１−Ｏ−（オクタデク−シス−９
−エニル）−２−Ｏ−メチル−グリセロール−
３−〔２−（１−ピリジニオ）エチル〕ホスフエ
ート。
I.R.（フイルム）：3350，3030，2900，2820，
1630，1460，1230cm-1 [Table] As is clear from the above test results, the object compound () of the present invention is useful as an antitumor agent. The active ingredients are tablets, granules, capsules, syrup,
Usually 0.1mg/in preparations such as injections and suppositories.
It is administered at a dose of 500 mg/Kg 1 to 4 times a day.
However, the above dosage may be increased or decreased depending on the age, body weight or condition of the patient or administration method. The above pharmaceutical formulations can be manufactured by conventional methods using conventional carriers and additives. The present invention will be described in more detail below with reference to Examples. Example 1 A mixture of racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-(2-bromoethyl)phosphate (2.18 g) and pyridine (10 ml) was stirred at 100°C for 1 hour, then the solvent was removed under reduced pressure. Distilled away. The residue was triturated in acetone. The powder was dissolved in a mixed solvent of 90% aqueous methanol (20ml) and chloroform (4ml) and the mixture was treated with silver acetate (1.36g) for 30 minutes. The precipitate was collected and washed with methanol. The solution and washing solution were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (66 g, eluted with a mixed solvent of chloroform-methanol-water 65:25:4) to give racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2
-(1-pyridinio)ethyl phosphate 1.15g
I got it. This was recrystallized from chloroform-acetone. Yield 0.99g (colorless crystals), melting point 84.5-89
℃. IR (nujiol): 3380, 1590, 1220, 1080cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90-1.75 (35H, m),
3.42 (3H, s), 3.48-4.95 (11H, m), 8.10
-9.00 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 29 H 54 O 6 NP/H 2 O: C: 62.01, H: 10.04, N: 2.49 Actual value: C: 61.32, H: 9.99, N: 2.51 Example 2 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-(2-bromoethyl)phosphate (1.09g) and morpholine (2ml)
The mixture was stirred at ambient temperature for 4 hours, then the mixture was evaporated to dryness. The residue was dissolved in a mixed solvent of chloroform-methanol-water (1:2:1), and Amberlite IRC-50 (trade name, manufactured by Rohm & Haas) (H + type) (3 g) and Amberlite IR- were dissolved. 45
(Product name, manufactured by Rohm & Haas) (OH - type) (6g)
1.25 g of racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-(2-morpholinoethyl)phosphate was obtained. This was purified by silica gel column chromatography (30 g, eluted with a chloroform-methanol mixed solvent of 9:1 to 9:2) and recrystallized from chloroform-acetone. Yield 0.95g (colorless solid), melting point 45°C. IR (nujiol): 3550, 1220, 1115cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.7-1.9 (35H, m), 2.4
-2.9 (6H, m), 3.2-4.2 (13H, m), 3.47
(3H,s) Example 3 The following compound was produced according to the method of Examples 1 and 2. Racemic-1-O-octadecyl-2-O-ethyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-1-
piperazinyl)ethyl]phosphate, melting point
115℃. IR (Nujiyor): 3400, 1645, 1215, 1090,
1055cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.07-1.69 (35H, m), 2.71 (3H, s),
2.80−4.19 (20H, m), 4.74 (1H, m) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 63 N 2 O 6 P・H 2 O: C: 60.37, H: 10.99, N: 4.69 Actual value: C :60.15, H:11.34, N:4.50 Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-1-
Piperazinyl)ethyl phosphate, melting point 125
~128℃. IR (nujiol): 3550, 1220cm - 1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.9 (3H, m), 1.0-1.8
(28H, m), 2.68 (3H, s), 2.76−3.16 (9H,
m), 3.3-4.2 (10H, m), 3.46 (3H, s) Elemental analysis, calculated value as C 27 H 57 N 2 O 6 P・H 2 O: C: 58.45, H: 10.71, N: 5.05 Actual measurement Value: C: 58.28, H: 11.07, N: 5.05 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-ethyl-1-
Piperazinyl)ethyl phosphate, melting point 150
~155℃. IR (nujiol): 3350, 1210, 1050cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.89 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.05-1.69 (35H, m), 2.79-3.14
(12H, m), 3.34-3.56 (4H, m), 3, 44
(3H, s), 3.83−4.13 (4H, m), 4.68 (1H,
m) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 63 N 2 O 6 P・H 2 O: C: 60.37, H: 10.98, N: 4.69 Actual value: C: 60.68, H: 11.08, N: 4.62 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-piperazinyl)ethyl]phosphate, mp 208°C. IR (nujiol): 3350, 1625, 1220, 1070cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.05-1.68 (32H, m), 2.58-2.89 (6H,
m), 3.00−3.34 (6H, m), 3.47 (3H, s),
3.36-4.09 (6H, m), 4.74 (1H, m) Elemental analysis, calculated value as C 28 H 59 N 2 O 6 P・H 2 O: C: 59.13, H: 10.81, N: 4.93 Actual value: C :59.42, H:10.82, N:4.89 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-hydroxypiperidino)ethyl]phosphate, mp 210°C. IR (nujiol): 3200, 1215, 1055 cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.07-1.66 (32H, m), 1.69-2.25 (4H,
m), 3.13-3.68 (10H, m), 3.46 (3H, s),
3.79−4.29 (5H, m), 4.71 (1H, m) Elemental analysis, calculated value as C 29 H 60 NO 7 P.1/2H 2 O: C: 60.60, H: 10.70, N: 2.44 Actual value: C :60.75, H:11.11, N:2.43 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-methylpiperidino)ethyl]phosphate, mp 97-100°C. IR (nujiol): 3400, 1220, 1040cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.04 (H, d, J = 5Hz), 1.09-1.49
(32H, m), 1.50−2.01 (4H, m), 2.85−
3.69 (11H, m), 3.46 (3H, s), 3.82−4.01
(2H, m), 4.06-4.29 (2H, m), 4.71 (1H,
m) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 62 NO 6 P.1/2H 2 O: C: 62.91, H: 11.09, N: 2.45 Actual value: C: 62.79, H: 11.05, N: 2.45 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]ethyl]phosphate, mp 196-199°C. IR (nujiol): 3120, 2200, 1210, 1050cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.07-1.81 (32H, m), 2.78-3.22
(10H, m), 3.26-3.65 (6H, m), 3.46 (3H,
s), 3.69-3.85 (2H, m), 3.85-3.99 (2H,
m), 4.00-4.21 (2H, m), 4.75 (1H, m) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 63 N 2 O 7 P.1/2H 2 O: C: 59.60, H: 10.69, N: 4.52 Actual value: C: 59.82, H: 10.71, N: 4.65 Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-benzyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-1
-piperazinyl)ethyl]phosphate, waxy solid. IR (film): 3350, 2700, 1640, 1050cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.88 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.08-1.83 (28H, m), 2.62 (3H, s),
2.68-3.13 (8H, m), 3.30-3.63 (4H, m),
3.66−4.20 (6H, m), 4.67 (2H, s), 4.70−
4.98 (1H, m), 7.17-7.50 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 33 H 61 N 2 O 6 PH 2 O: C: 62.83, H: 10.06, N: 4.44 Actual value: C: 62.86 , H: 9.57, N: 4.46 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-1-
Pyridinio)ethyl phosphate, melting point 134°C. IR (nujiol): 3350, 1640, 1240cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.86, 1.66 (35H, m),
2.68 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.20−4.86
(11H, m), 7.96 (2H, d, J = 7.5Hz),
8.84 (2H, d, J = 7.5Hz) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 56 NO 6 PH 2 O: C: 61.66, H: 10.16, N: 2.39 Actual value: C: 61.45, H: 10.70, N :2.31 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(3-methyl-1-
Pyridinio)ethyl phosphate, melting point 170℃. IR (chloroform): 3650, 3300, 2850, 1635cm
-1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.89 (3H, t, J = 6
Hz), 1.06-1.70 (32H, m), 2.60 (3H, s),
3.44 (3H, s), 3.28-4.93 (11H, m), 8.03
(1H, dd, J = 6.5Hz, 7Hz), 8.87 (1H, d,
J=6.5Hz), 8.92 (1H, s) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 56 NO 6 P.3/2H 2 O: C: 59.78, H: 10.20, N: 2.32 Actual value: C: 59.69, H: 10.04, N: 2.26 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-dimethylamino-1-pyridinio)ethyl]phosphate, mp 208°C (decomposed). IR (nujiol): 3350, 1650, 1570, 1230cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90-1.72 (35H, m),
3.27 (6H, s), 3.45 (3H, s), 3.12−4.56
(11H, m), 7.06 (2H, d, J=8Hz), 8.27
(2H, d, J=8Hz) Elemental analysis, C 31 H 59 N 2 O 6 P. Calculated value as 2H 2 O: C: 58.93, H: 10.05, N: 4.43 Actual value: C: 59.16, H: 10.42 ,N:3.97 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-pyridazinio)ethyl]phosphate, mp 74°C. IR (nujiol): 3350, 1600, 1245cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.88, 1.76 (35H, m),
3.36−5.06 (11H, m), 3.42 (3H, s), 8.34
(2H, m), 9.48 (1H, m), 9.76 (1H, m), elemental analysis, calculated value as C 28 H 53 N 2 O 6 PH 2 O: C: 59.76, H: 9.85, N: 4.98 Actual measurement Value: C: 59.24, H: 9.96, N: 4.83 Racemic 1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-imidazolyl)ethyl]phosphate, mp 238°C (decomposed). IR (Nujiyor): 3100, 1260, 1120, 1085,
1050, 930, 850, 770 cm -1 NMR (CD 3 OD−CDCl 3 ) ppm: 0.5−2.2 (35H,
m), 3.14-3.6 (5H, m), 3.40 (3H, s),
3.6-3.96 (2H, m), 3.96-4.3 (4H, m),
6.92 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.62 (1H,
s) Elemental analysis, calculated value as C 27 H 53 N 2 O 6 PH 2 O: C: 58.87, H: 10.24, N: 5.09 Actual value: C: 58.50, H: 9.67, N: 4.89 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-(2-piperidinoethyl)
Phosphate, melting point 122-130°C. IR (Nujiyor): 3400, 1660, 1230, 1120,
1085, 1070, 1055, 1020cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.6−2.0 (41H, m), 3.0
−3.68 (11H, m), 3.44 (3H, s), 3.8−4.0
(2H, m), 4.04-4.3 (2H, m) Elemental analysis, calculated value as C 29 H 60 NO 6 P.2H 2 O: C: 59.46, H: 11.01, N: 2.39 Actual value: C: 59.30, H: 11.03, N: 2.28 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(N-methyl-4-
Morpholino)ethyl]phosphate, (hygroscopic solid, melting point 58°C. IR (Nudiol): 3550, 1625, 1220 cm -1 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-1-
Piperazinyl)ethyl phosphate, melting point 132
~136℃. IR (nujiol): 3350, 1650, 1210, 1050cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.6-1.8 (35H, m),
2.68 (3H, s), 2.76−3.2 (10H, m), 3.2−
3.7 (5H, m), 3.46 (3H, s), 3.7−4.2 (4H,
m) Elemental analysis, calculated value as C 29 H 61 N 2 O 6 P.2H 2 O: C: 57.97, H: 10.91, N: 4.66 Actual value: C: 58.48, H: 11.23, N: 4.62 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(3-chloro-1-
Pyridinio)ethyl phosphate, melting point 192°C. IR (nujiol): 3350, 1625, 1240cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.92 (3H, t, J = 6
Hz), 1.04-1.72 (32H, m), 3.46 (3H, s),
3.40−4.92 (11H, m), 8.18 (1H, dd, J=
6Hz, 7Hz), 8.74 (1H, d, J = 7Hz),
9.06 (1H, d, J=6Hz), 9.36 (1H, s) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-methyl-pyrazolio)ethyl]phosphate, mp 218°C. IR (nujiol): 3370, 1675 (s), 1240cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 6
Hz), 3.46 (3H, s), 4.25 (3H, s), 3.38−
4.84 (11H, m), 6.84 (1H, dd, J=3Hz,
4Hz), 8.38 (1H, d, J = 3Hz), 8.48 (1H,
d, J=4Hz) Elemental analysis, calculated value as C 28 H 55 N 2 O 6 P.3/2H 2 O: C: 58.61, H: 10.18, N: 4.48 Actual value: C: 58.49, H: 10.27, N: 4.63 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-ethyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)
Ethyl phosphate, melting point 190-195℃. IR (chloroform) ppm: 3300, 1635, 1240cm
-1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.89 (3H, t, J = 6.5
Hz), 1.09-1.49 (35H, m), 3.28-4.97
(13H, m), 8.08-9.13 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 56 NO 6 P.1/2H 2 O: C: 61.83, H: 9.86, N: 2.40 Actual value: C: 61.27, H: 10.10, N: 2.17 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-benzyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate, mp 113°C (decomposed). IR (nujiol): 3370, 1230cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.85 (3H, m), 1.0-2.0
(32H, m), 3.20-4.4 (11H, m), 4.68 (2H,
s), 7.36 (5H, brs), 8.04-8.92 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 35 H 58 NO 6 P.2H 2 O: C: 64.01, H: 9.53, N: 2.14 Actual value: C: 63.73, H: 9.37, N: 2.10 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-methyl-1,
2,4-triazole-4-io)ethyl]phosphate, melting point 200°C (decomposed). IR (chloroform): 3280, 3130, 2900, 2850,
1580cm -1 NMR (CDCl 3 ) ppm: 0.89 (3H, t, J = 5
Hz), 1.12-1.87 (32H, m), 3.40 (3H, s),
4.18 (3H, s), 3.20-4.87 (11H, m), 9.05
(1H, s), 11.10 (1H, s) Elemental analysis, calculated value as C 27 H 54 N 3 O 6 P.1/2H 2 O: C: 58.25, H: 9.96, N: 7.55 Actual value: C: 58.68, H: 10.16, N: 7.07 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(3-thiazolio)
Ethyl phosphate, melting point 218-220℃. IR (chloroform): 3300, 2900, 2850, 1660,
1460cm -1 ) NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 5
Hz), 1.09-1.58 (32H, m), 3.45 (3H, s),
3.23−4.97 (11H, m), 8.28 (1H, m), 8.51
(1H, m), 10.15 (1H, m) Elemental analysis, calculated value as C 27 H 52 NO 6 PS.2H 2 O: C: 55.36, H: 9.63, N: 2.39 Actual value: C: 55.47, H: 9.29, N: 2.33 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(3-ethoxycarbonyl-1-pyridinio)ethyl]phosphate, mp 140°C (decomposed). IR (chloroform): 3300, 2900, 2850, 1740,
1460cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.91 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.07-1.72 (32H, m), 1.48 (3H, t,
J=7Hz), 3.27-5.10 (11H, m), 4.58
(2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 8.34
-9.67 (4H, m) Elemental analysis, calculated value as C 32 H 58 NO 8 P.3/2H 2 O: C: 59.79, H: 9.56, N: 2.18 Actual value: C: 60.07, H: 9.59, N :2.00 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(3-hydroxymethyl-1-pyridinio)ethyl]phosphate,
Melting point: 160℃ (decomposition). IR (chloroform): 3200, 2900, 2850, 1635,
1460cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.91 (3H, t, J = 6
Hz), 1.12-1.70 (32H, m), 3.28-4.98
(11H, m), 3.45 (3H, s), 4.89 (2H, s),
8.14 (1H, t, J = 8Hz), 8.62 (1H, d, J
= 8Hz), 8.97 (1H, d, J = 8Hz), 9.02
(1H, s) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 56 NO 7 P.3/2H 2 O: C: 59.98, H: 9.90, N: 2.33 Actual value: C: 60.14, H: 10.38, N: 2.26 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-methyl-3-
imidazolio)ethyl phosphate, melting point 240
~248℃. IR (chloroform): 3300, 2900, 2850, 1570,
1460cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 6
Hz), 1.12-1.67 (32H, m), 3.25-4.72
(11H, m), 3.45 (3H, s), 3.95 (3H, s),
7.57 (1H, m), 7.66 (1H, m), 8.95 (1H,
s) Elemental analysis, calculated value as C 28 H 55 N 2 O 6 PH 2 O: C: 59.55, H: 10.17, N: 4.96 Actual value: C: 59.37, H: 10.69, N: 4.75 Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-benzyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate, mp 160°C (decomposed). IR (Nujiyor): 3350, 3050, 1640, 1230,
1100, 1070cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.7−1.0 (3H, m), 1.0
-1.8 (28H, m), 3.2-4.46 (11H, m), 4.74
(2H, s), 7.20 (5H, s), 8.12−9.00 (5H,
m) Elemental analysis, calculated value as C 33 H 54 NO 6 PH 2 O: C: 63.13, H: 9.31, N: 2.23 Actual value: C: 63.91, H: 9.18, N: 2.19 Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)
Ethyl phosphate, melting point 157°C (decomposed). IR (Nujiyor): 3370, 1640, 1245, 1130,
1080cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.92 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.04-1.80 (28H, m), 3.48 (3H, s),
3.30-4.96 (11H, m), 8.22-9.12 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 27 H 50 NO 6 P.3/2H 2 O: C: 59.76, H: 9.84, N: 2.58 Actual value :C:59.78,H:9.97,N:2.62 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-homopiperazinyl)ethyl]phosphate, waxy solid. IR (nujiyoru): 3400, 1620, 1210, 1050cm -1 Racemic-1-O-octadecyl-1,3-propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate, mp 203°C (decomposed). IR (nujiol): 3390, 1685, 1640, 1490cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.89 (3H, t, J = 6
Hz), 1.05-1.57 (32H, m), 1.78 (2H, m),
3.23-4.93 (10H, m), 7.94-9.03 (2H, m) Elemental analysis, calculated value as C 28 H 52 NO 5 P.3/2H 2 O: C: 62.19, H: 10.25, N: 2.59 Actual value :C:62.27,H:10.49,N:2.53 Racemic-1-O-octadecyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate, mp 150°C (decomposed). IR (nujiyor): 3410, 1635, 1235cm -1 Racemic-1-O-octadecyl-2-methylthio-1,3-propanediol-3-[2-(1-
Pyridinio)ethyl phosphate, melting point 194~
195℃. IR (nujiyor): 3350, 1635, 1240cm -1 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-dimethyl-1
-Homopiperazinio)ethyl]phosphate, melting point 210-214°C. IR (Nudiyol): 3330, 1240, 1095 cm -1 Example 4 (1) Racemic-1-O-octadecyl-3-O-trityl-glycerol (11.74 g), triethylamine (3.03 g) and 4-dimethylaminopyridine ( 0.25 g) in dry 1,2-dichloroethane (110 ml) was added p-toluenesulfonic acid chloride (5.70 g) all at once at room temperature.
After stirring at the same temperature for 17 hours, the mixture was washed with water, aqueous sodium bicarbonate, 5% sulfuric acid and water, respectively. The organic layer was dried and evaporated to dryness. The residue was recrystallized from methanol to obtain racemic 1-O-octadecyl-3-O-trityl-glycerol-2-tosylate in a yield of 9.7 g. Melting point 54℃. IR (Nujiol): 1640, 1150 cm -1 (2) Potassium tert-butoxide (6.85 g) was added to a solution of phenol (5.75 g) in dry N,N-dimethylformamide (150 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Racemic-1-O-octadecyl-3 was added to the solution containing the generated potassium phenoxide.
-O-trityl-glycerol-2-tosylate (15.03g) was added. This mixture at 100℃
After heating for 1.5 hours, it was cooled in an ice bath and poured into a mixture of benzene, ethyl acetate and water.
The organic layer was washed with 1% aqueous sodium hydroxide and water, dried and evaporated to dryness. The residue was purified by silica gel column chromatography (393 g, eluted with a mixed solvent of benzene-n-hexane 1:4 to 1:2) to obtain racemic-1-
O-octadecyl-2-O-phenyl-3-O
- Trityl-glycerol as a colorless oil
Obtained with a yield of 10.1g. IR (Film): 3060, 2930, 2850, 1595,
1235, 1115 cm -1 (3) Trifluoroacetic acid (11 ml) was added all at once to a solution of racemic-1-O-octadecyl-2-O-phenyl-3-O-trityl-glycerol (10.0 g) in methylene chloride (100 ml). added. After the yellow solution was stirred at room temperature for 20 minutes, ice water was added with vigorous stirring. The organic layer was washed with an aqueous sodium bicarbonate solution and water, and after drying, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was treated with n-hexane to separate triphenylcarbinol.
The liquid was evaporated to dryness and the residue was purified by silica gel column chromatography (120 g, eluted with chloroform) to yield 4.48 g of racemic-1-O-octadecyl-2-O-phenyl-glycerol as a waxy solid. I got it from IR (film): 3000, 2920, 1595, 1210 cm -1 (4) In a solution of 2-bromoethyl dichlorophosphate (3.30 g) in dry chloroform (6 ml),
Racemic-1-O-octadecyl-2-O-phenyl-glycerol (4.42g) and triethylamine (1.92g) in dry chloroform (6ml)
The solution was added dropwise over 20 minutes at 0-5°C. After the addition is complete, leave the mixture until it reaches room temperature, and
Stir for an hour and then cool in an ice solution. Racemic-1-O-octadecyl-2 produced
A mixture of water (5 ml) and pyridine (10 ml) was added dropwise to a viscous solution containing -O-phenyl-glycerol-3-(2-bromoethyl)chlorophosphate at below 15°C. The solution was allowed to reach room temperature and then stirred for 30 minutes. The solvent was then distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in a mixture of aqueous sodium bicarbonate and diethyl ether. The aqueous layer was washed with diethyl ether, adjusted to pH 1 with 10% hydrochloric acid, and extracted twice with diethyl ether-ethyl acetate (50%). The organic layer was washed with water, dried, and the solvent was distilled off under reduced pressure to give racemic-1-O-octadecyl-2-O-
6.7 g of phenyl-glycerol-3-(2-bromoethyl)phosphate were obtained as an oil. IR (Film): 2920, 2850, 1595 , 1235cm -1 According to the method of Examples 1 and 2, Example 4-
The above compound (3.05g) obtained in (4) was mixed with pyridine (9ml).
By reacting with racemic-1-O-octadecyl-2-O-phenyl-glycerol-3
-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate (2.24 g) was obtained. Melting point 196-200℃. IR (nujiol): 3380, 1635, 1595, 1585cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, m), 1.02−
1.72 (32H, m), 3.25-4.88 (11H, m), 6.77
-7.38 (5H, m), 7.89-9.03 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 34 H 56 NO 6 P.2H 2 O: C: 63.62, H: 9.42, N: 2.18 Actual value: C: 63.75, H: 9.02, N: 2.16 Example 5 (1) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-(2-aminoethyl)
Phosphate (5.3g) in dry chloroform (88
ml) suspension, bis(trimethylsilyl)acetamide (4.47 g) was added all at once at room temperature while stirring, and the mixture was further stirred for 1 hour. The resulting solution was cooled in an ice solution, and a solution of chloroacetyl chloride (1.37 g) in dry chloroform (22 ml) was added dropwise thereto over 5 minutes with stirring.
After stirring at 5°C for 3 hours, the reaction mixture was washed with hydrochloric acid and brine, dried and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was recrystallized from n-hexane to give racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-(2-chloroacetylaminoethyl)phosphate was obtained. melting point
67-70℃. IR (nujiyor): 3300, 1640, 1220cm -1 According to the method of Examples 1 and 2, Example 5-
By reacting the above compound (2.0 g) obtained in (1) with pyridine, racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1
-pyridinioacetylamino)ethyl]phosphate (1.9 g) was obtained. Melting point 224-226℃. IR (nujiol): 3350, 3200, 1675cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.88 (3H, m), 1.12−
1.49 (32H, m), 3.24-4.09 (11H, m), 3.46
(3H, s), 5.47 (2H, s), 8.14−8.96 (5H,
m) Elemental analysis, calculated value as C 31 H 57 N 2 O 7 PH 2 O: C: 60.17, H: 9.61, N: 4.53 Actual value: C: 60.04, H: 9.85, N: 4.54 Example 6 (1 ) According to the method of Example 4-(2), racemic-1-
O-octadecyl-3-O-trityl-glycerol-2-tosylate (7.3 g) was reacted with sodium methylcaptide (10 ml, 15% in water) to give racemic-1-O-octadecyl-2-methylthio-3- O-trityl-1,3-propanediol (6.17g) was obtained. NMR (carbon tetrachloride) ppm: 0.86 (3H, t, J=
6Hz), 1.02-1.70 (32H, m), 1.96 (3H,
s), 2.70 (1H, m), 3.25 (2H, d, J=6
Hz), 3.30 (2H, t, J=6Hz), 3.55 (2H,
d, J = 6Hz), 7.00-7.56 (15H, m) (2) Racemic-1-O-octadecyl-2-methylthio-3-O-trityl-1,3-propanediol (2.8g) in chloroform (22.5 A solution of m-chloroperbenzoic acid (1.94 g) in chloroform (30 ml) was added dropwise to the solution over 20 minutes while cooling to 5°C, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. The precipitate was separated and washed with a small amount of chloroform. The liquid and the washing liquid were combined and washed with an aqueous sodium sulfite solution, an aqueous sodium bicarbonate solution, and water, respectively. Dry the organic layer;
Evaporation to dryness gave racemic-1-O-octadecyl-2-methylsulfonyl-3-O-trityl-
3.19 g of 1,3-propanediol were obtained as a viscous oil. IR (Film): 3030, 2920, 2850, 1595, 1350
cm -1 (3) According to the method of Example 4-(3), Example 6-(2)
The above compound (8.92 g) obtained in step 1 was reacted with trifluoroacetic acid (10.9 ml) to give racemic-1-O-
Octadecyl-2-methylsulfonyl-1,3
-Propanediol (5.3g) was obtained as an oil. NMR (carbon tetrachloride) ppm: 0.90 (3H, m), 1.07
−1.78 (32H, m), 2.88 (3H, s), 2.97−
3.33 (2H, m), 3.45 (2H, dd, J=6Hz),
3.82 (2H, d, J = 6Hz), 3.72−4.10 (2H,
m) (4) According to the method of Example 4-(4), Example 6-(3)
The above compound obtained in was reacted with 2-bromoethyl dichlorophosphate (4.10 g) to give racemic-1-O-octadecyl-2-methylsulfonyl-1,3-propanediol-3-(2-bromoethyl)phosphate. (1.58g) was obtained as an oil. IR (chloroform): 3450, 3300, 2900, 1460,
1300, 1190cm -1 According to the method of Examples 1 and 2, Example 6-
Add the above compound (2.2g) obtained in (4) to pyridine (6.6ml).
Racemic-1-O-octadecyl-2-methylsulfonyl-1,3-propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate (1.6 g) was obtained by reacting with. Melting point 168-172
℃. IR (nujiol): 3350, 1465, 1295 cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.89 (3H, m), 1.08−
1.43 (32H, m), 3.00 (3H, s), 3.18−4.89
(11H, m), 8.13-9.00 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 29 H 54 NO 7 PS.3/2H 2 O: C: 56.29, H: 2.26, N: 9.28 Actual value: C: 56.23, H: 2.21, N: 9.59 Example 7 (1) According to the method of Example 4-(2), Example 4-(1)
By reacting the above compound (10.32g) obtained with thiophenol (3.08g), racemic-1
-O-octadecyl-2-phenylthio-3-
O-trityl-1,3-propanediol (9.9g) was obtained as an oil. IR (Film): 3050, 2920, 2850, 1445, 1100
cm -1 (2) According to the method in Example 4-(3), Example 7-
By reacting the above compound (12.1 g) obtained in (1) with trifluoroacetic acid (12.1 ml), racemic-1-O-octadecyl-2-phenylthio-1,3-propanediol (6.7 g) was obtained as an oil. obtained as. IR (Film): 3450, 3020, 2930, 1463, 1213
cm -1 (3) According to the method of Example 4-(4), Example 7-(2)
Racemic-1-O-octadecyl-
2-Phenylthio-1,3-propanediol-3-(2-bromoethyl)phosphate (3.59g) was obtained as an oil. IR (chloroform): 3400, 3010, 2920, 1210cm
-1 According to the method of Examples 1 and 2, Example 7-
The above compound (4.1g) obtained in (3) was mixed with pyridine (12.3g).
ml) to give racemic-1-O-octadecyl-2-phenylthio-1,3-propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate (2.5 g). Melting point 194-196℃. IR (nujiol): 3350, 1630, 1580cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.89 (3H, m), 1.04−
1.63 (32H, m), 3.15-4.92 (11H, m), 7.05
-7.51 (5H, m), 8.04-9.02 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 34 H 56 NO 5 PS.3/2H 2 O: C: 62.94, H: 9.16, N: 2.16 Actual value: C: 63.16, H: 9.19, N: 2.17 Example 8 (1) According to the method of Example 4-(2), racemic-1-
O-octadecyl-3-O-trityl-glycerol-2-tosylate (7.37g) was dissolved in 2-mercapto-1,3,4-thiadiazole (1.30g).
to give racemic-1-O-octadecyl-2-(1,3,4-thiadiazolyl-2-thio)-3-O-trityl-1,3-propanediol (4.61 g) as an oil. . IR (film): 2920, 2850, 1595, 1050 cm -1 (2) According to the method of Example 4-(3), Example 8-(1)
The above compound (4.10 g) obtained in was reacted with trifluoroacetic acid (4 ml) to give racemic-1-O-octadecyl-2-(1,3,4-thiadiazolyl-2-thio)-1,3-propane. Diol (2.29g) was obtained. Melting point: 95℃. IR (nujiol): 3300, 1590 cm -1 (3) According to the method of Example 4-(4), Example 8-(2)
The above compound (2.22 g) obtained in step 2 was reacted with 2-bromoethyl dichlorophosphate (1.57 g) to give racemic-1-O-octadecyl-2-(1,
3,4-thiadiazolyl-2-thio)-1,3
-Propanediol-3-(2-bromoethyl)
The phosphate (2.16g) was obtained as an oil. IR (film): 2920, 2850, 1600 , 1240cm -1 According to the method of Examples 1 and 2, Example 8-
Add the above compound (2.10g) obtained in (3) to pyridine (20ml).
racemic-1-O-octadecyl-
2-(1,3,4-thiadiazolyl-2-thio)-
1,3-propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate (1.08 g) was obtained.
Melting point 203-205℃. IR (nujiol): 3350, 1630, 1240cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.04-1.64 (32H, m), 3.36-4.94
(11H, m), 8.14-9.10 (5H, m), 9.42 (1H,
s) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 52 N 3 O 5 PS 2 .H 2 O: C: 55.62, H: 8.40, N: 6.49 Actual value: C: 55.65, H: 8.82, N: 6.18 Example 9 (1) According to the method of Example 4-(2), racemic-1-
O-octadecyl-3-O-trityl-glycerol-2-tosylate (3.0g) was reacted with lithium chloride (0.85g) to give racemic-1-O-
Octadecyl-2-chloro-3-O-trityl-1,3-propanediol (1.66 g) was obtained.
Melting point 68-71℃. IR (nujiol): 1595 cm -1 (2) According to the method of Example 4-(3), Example 9-(1)
The above-obtained compound (5.59 g) was reacted with trifluoroacetic acid (6 ml) to obtain racemic-1-O-octadecyl-2-chloro-1,3-propanediol (3.3 g). Melting point 40-41℃. IR (nujiol): 3320, 1465 cm -1 (3) According to the method of Example 4-(4), Example 9-(2)
The above compound (3.48 g) obtained in step 2 was reacted with 2-bromoethyl dichlorophosphate (3.01 g) to give racemic-1-O-octadecyl-2-chloro-1,3-propanediol-3-(2- Bromoethyl)phosphate (3.92g) was obtained as a waxy solid. IR (chloroform): 2900, 2840, 2300, 1220cm
-1 According to the method of Examples 1 and 2, Example 9-
The above compound (3.80g) obtained in (3) was mixed with pyridine (7ml).
Racemic-1-O-octadecyl-2-chloro-1,3-propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate (2.73 g) was obtained by reacting with . Melting point 203-205℃. IR (nujiol): 3350, 1240cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.89 (3H, t, J = 5
Hz), 1.04-1.70 (32H, m), 3.34-4.44
(11H, m), 7.92-9.05 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 28 H 51 NO 5 ClP.H 2 O: C: 59.40, H: 9.44, N: 2.47 Actual value: C: 59.17, H: 9.59, N: 2.51 Example 10 (1) According to the method of Example 4-(2), racemic-1-
Racemic-1-O-octadecyl-2-azide-3 was prepared by reacting O-octadecyl-3-O-trityl-glycerol-2-tosylate (14.7 g) with sodium azide (3.9 g).
-O-trityl-1,3-propanediol (12.2g) was obtained. Melting point 47-49℃. IR (nujiol): 2100, 1595 cm -1 (2) According to the method of Example 4-(3), Example 10-(1)
By reacting the above compound (13.5 g) obtained in step with trifluoroacetic acid (13.5 ml), racemic-1-O-octadecyl-2-azide-1,3
-Propanediol (6.24g) was obtained as a waxy solid. IR (Chloroform): 3450, 2900, 2850, 2200cm
-1 (3) According to the method of Example 4-(4), Example 10-(2)
The above compound (6.10 g) obtained in step 2 was reacted with 2-bromoethyl dichlorophosphate (5.15 g) to give racemic-1-O-octadecyl-2-azido-1,3-propanediol-3-(2- Bromoethyl)phosphate (4.90g) was obtained as an amorphous solid. IR (chloroform): 2120, 1460, 1215 cm -1 (4) Racemic 1-O-octadecyl-2-azide-1, containing 10% palladium-carbon (2.0 g)
3-Propanediol-3-(2-bromoethyl)phosphate (6.7g) in ethyl acetate (40g)
ml), chloroform (30ml) and acetic acid (20ml)
A mixed solvent solution consisting of
Hydrogenated for an hour. The catalyst was separated and washed with ethyl acetate. The liquids were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (130 g, eluted with chloroform, 5% methanol in chloroform, 10% methanol in chloroform and a mixed solvent with a volume ratio of chloroform:methanol:water = 65:25:4) and then purified from methanol. Crystallized to give racemic-1-O-octadecyl-2-amino-1,
3-Propanediol-3-(2-bromoethyl)phosphate was obtained in a yield of 2.27 g. melting point
210℃. IR (Nujiol): 3350, 1220 cm -1 (5) Methyl chloroformate ( A solution of 0.34 g) in dry methylene chloride (5 ml) was added dropwise at 5° C. over 20 minutes. After 3 hours, this solution was returned to room temperature and left for 17 hours. It was then washed with hydrochloric acid and water, dried, and then evaporated to dryness. The residue was purified by silica gel column chromatography (30 g, eluted with chloroform) to give racemic-1-O-octadecyl-2-ethoxycarbonylamino-1,3-propanediol-3.
-(2-bromoethyl)phosphate (1.20g)
was obtained as an amorphous solid. IR (chloroform): 3270, 1715, 1250cm -1 According to the method of Examples 1 and 2, Example 10-
Add the above compound (1.15g) obtained in (5) to pyridine (6ml).
By reacting with racemic-1-O-octadecyl-2-ethoxycarbonylamino-1,
3-Propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate (0.60 g) was obtained. Melting point 175-176℃. IR (nujiol): 3470, 1710, 1635, 1240cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.89 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.10-1.70 (35H, m), 3.32-4.48
(13H, m), 8.08-8.98 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 31 H 57 N 2 O 7 P.3/2H 2 O: C: 59.31, H: 9.63, N: 4.46 Actual value: C: 59.57, H: 9.64, N: 3.97 Example 11 (1) Drying of racemic-1-O-octadecyl-2-amino-1,3-propanediol-3-(2-bromoethyl)phosphate (2.20 g) Bis(trimethylsilyl)acetamino (2.0 g) was added all at once to a methylene chloride (30 ml) suspension.
After the mixture was stirred at room temperature for 5 hours, a solution of methyl isocyanate (0.79 g) in dry methylene chloride (2 ml) was added. After standing overnight, the mixture was washed with hydrochloric acid, twice with water, dried and evaporated to dryness. The residue was triturated in methanol to give racemic-1-O-octadecyl-2-
1.66 g of (N'-methylureido)-1,3-propanediol-3-(2-bromoethyl)phosphate was obtained. Melting point: 95℃. IR (nujiyor): 3320, 1630, 1230cm -1 According to the method of Examples 1 and 2, Example 11-
The above compound (1.64g) obtained in (1) was added to pyridine (5ml).
racemic-1-O-octadecyl-
2-(N'-methylureido)-1,3-propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]
Phosphate (0.65g) was obtained. Melting point: 189℃ (decomposition). IR (nujiol): 3330, 1635, 1235 cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.04-1.70 (32H, m), 2.67 (3H, s),
3.32-4.88 (11H, m), 8.10-9.00 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 30 H 56 N 3 O 6 PH 2 O: C: 59.67, H: 9.68, N: 6.96 Actual value: C :59.43, H:9.99, N:6.79 Example 12 (1) Racemic-1-O-(octadec-cis-9-
Enyl)-3-O-tritylglycerol (8.94 g) was methylated with methyl iodide (2.83 g) to produce racemic-1-O-(octadec-cis-
9-enyl)-2-O-methyl 3-O-trityl-glycerol (9.4g) was obtained as an oil. IR (film): 3050, 2920, 2850, 1445 cm -1 (2) According to the method of Example 4-(3), Example 12-(1)
Racemic-1 was obtained by reacting the above compound (9.4 g) obtained with trifluoroacetic acid (9.4 ml).
-O-(octadec-cis-9-enyl)-2-
O-methyl-glycerol (4.08g) was obtained as an oil. IR (film): 3400, 2900, 2850, 1460 cm -1 (3) According to the method of Example 4-(4), Example 12-(2)
By reacting the above compound (4.0 g) obtained in step with 2-bromoethyl dichlorophosphate (4.07 g), racemic-1-O-(octadec-
Cis-9-enyl)-2-O-methyl-glycerol-3-(2-bromoethyl)phosphate (5.39 g) was obtained. IR (film): 2900, 2850, 1460 , 1230cm -1 According to the method of Examples 1 and 2, Example 12-
Add the above compound (2.2g) obtained in (3) to pyridine (6.6ml).
racemic-1-O-(octadec-cis-9-enyl)2-O-methyl-
Glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate (1.9 g) was obtained as an oil. IR (Film): 3350, 3030, 2900, 2820,
1630, 1460, 1230cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.89 (3H, m), 1.08−
1.71 (24H, m), 1.81-2.23 (4H, m), 3.41
(3H, s), 3.45−5.39 (13H, m), 8.08−
8.97 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 29 H 52 NO 6 P.3/2H 2 O: C: 61.24, H: 9.75, N: 2.46 Actual value: C: 61.31, H: 9.81, N: 2.40 Example 13 Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-(2-morpholinoethyl)
A mixture of phosphate (3.05g), cyclohexylamine (1.17g) and methyl iodide (6.64g) in ethanol (45ml) was refluxed for 7 hours. The solvent of the reaction mixture was distilled off under reduced pressure, and the residue was triturated with acetone. The resulting powder was dissolved in 90% aqueous ethanol (50ml) and this solution was dissolved in silver acetate (4.02g).
for 30 minutes at room temperature. The precipitate was filtered and washed with methanol. The liquid and washing liquid were combined and evaporated to dryness. The residue was purified by silica gel column chromatography (60 g, eluted with chloroform-methanol-water, 65:25:4) to give racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2- (N-methyl-4
1.62 g of -morpholinio)ethyl]phosphate were obtained. This was recrystallized from chloroform-acetone. Yield 1.19g (hygroscopic solid) Melting point 58°C. IR (nujiol): 3350, 1625, 1220 cm -1 elemental analysis, calculated value as C 29 H 60 O 7 NP.3/2H 2 O: C: 58.75, H: 10.71, N: 2.36 Actual value: C: 58.38, H: 10.79, N: 2.37 Example 14 According to the method of Example 13, the following compound was obtained. Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-dimethyl-1
-Homopiperazinio)ethyl]phosphate, melting point 210-214°C. IR (nujiol): 3330, 1240, 1095cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.90 (3H, m), 1.09−
2.22 (34H, m), 2.73-4.79 (19H, m), 3.17
(6H, s), 3.46 (3H, s) Elemental analysis, calculated value as C 31 H 65 N 2 O 6 P.5/4H 2 O: C: 60.51, H: 11.01, N: 4.55 Actual value: C: 60.53, H: 11.07, N: 4.43 (2) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-ethyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-
1-Piperazinyl)ethyl phosphate, melting point 115°C. IR (Nujiyor): 3400, 1645, 1215, 1090,
1055cm -1 (3) Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-
1-piperazinyl)ethyl]phosphate. IR (Nudiyol): 3350, 1220 cm -1 (4) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-ethyl-
1-piperazinyl)ethyl]phosphate. IR (Nudiyol): 3350, 1210, 1050 cm -1 (5) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl] ethyl〕
Phosphate, melting point 196-199°C. IR (Nudiyol): 3120, 2200, 1210, 1050 cm -1 (6) Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-benzyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethyl]phosphate . IR (Film): 3350, 2700, 1640, 1200, 1050
cm -1 Example 15 To a solution of racemic-1-O-octadecyl-2-O-methoxycarbonyl-glycerol-3-(2-pyridinioethyl) phosphate (1.0 g) in methyl alcohol (20 ml) was added 1N aqueous sodium hydroxide solution (2 ml) at room temperature. It was added dropwise over a period of minutes.
After stirring at the same temperature for 1.5 hours, the solvent of the mixture was distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in a mixed solvent of chloroform-methanol-water (20 ml, volume ratio 1:2:1), and mixed ion exchange column [Amberlite
IRC-50 (H + ) type 3.7g, IR-45 (OH - ) type 7.3g)
passed through. After washing the column with the same solvent, the combined eluates were evaporated to dryness. The residue thus obtained was subjected to silica gel column chromatography [54 g, chloroform-methanol-water (volume ratio
65:25:4)]. The eluates containing the desired product were combined and evaporated to dryness;
The residue was recrystallized from a mixed solvent of chloroform and acetone to obtain 0.53 g of racemic-1-O-octadecyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate as a colorless solid.
Melting point: 150℃ (decomposition). IR (nujiol): 3410, 1635, 1235 cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.9 (3H, t, J = 5
Hz), 1.0-1.8 (32H, m), 3.08-4.88 (11H,
m), 8.12-8.94 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 28 H 52 NO 6 P.2H 2 O: C: 59.44, H: 9.97, N: 2.48 Actual value: C: 59.11, H: 9.66 , N: 2.43 Example 16 (1) Racemic-1-O according to the method of Example 4-(3)
-Octadecyl-2-methylthio-3-O-trityl-1,3-propanediol (5.59g)
was reacted with trifluoroacetic acid (5.6 ml),
Racemic-1-O-octadecyl-2-methylthio-1,3-propanediol (2.68 g) was obtained as a waxy solid. IR (film): 3300, 1460cm -1 Racemic-1-O-octadecyl-2-methylthio-1,3-propanediol (2.68 g) and triethylamine (0.87 g) in dry benzene (35
ml) solution, add 2-chloro-2-oxo-1,3,
A solution of 2-dioxaphosphooridine (1.22g) in dry benzene (5ml) was added at 5°C with stirring over 5 minutes. After the addition was complete, the mixture was allowed to warm to room temperature and stirred for an additional 2 hours. The precipitate was separated and washed with a small amount of dry benzene. The liquid and washing liquid were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was dissolved in dry pyridine (6 ml). This mixture was heated to 100℃ for 1.5
After heating for an hour, it was evaporated to dryness. The residue was triturated with acetone to obtain a crude product. This was subjected to silica gel column chromatography [80 g, chloroform-methanol-water mixed solvent (volume ratio 65:25:4).
The racemic-1-
0.55 g of O-octadecyl-2-methylthio-1,3-propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate was obtained. Melting point 194-195
℃. IR (nujiol): 3350, 1635, 1240cm -1 NMR (CD 3 OD) ppm: 0.91 (3H, t, J = 5.5
Hz), 1.04-1.64 (32H, m), 2.14 (3H, s),
2.89 (1H, m), 3.38-4.90 (10H, m), 8.06
-9.06 (5H, m) Elemental analysis, calculated value as C 29 H 54 NO 5 P.5/2H 2 O: C: 59.35, H: 9.79, N: 2.38 Actual value: C: 59.03, H: 9.59, N :2.28 Example 17 According to the method of Example 16, the following compound was obtained. (1) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-ethyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-
1-piperazinyl)ethyl]phosphate. IR (Nujiyor): 3400, 1645, 1215, 1090,
1055cm -1 (2) Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-
1-piperazinyl)ethyl]phosphate. IR (Nudiyol): 3350, 1220 cm -1 (3) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-ethyl-
1-piperazinyl)ethyl]phosphate. IR (nudiol): 3350, 1210, 1050 cm -1 (4) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-piperazinyl)ethyl]phosphate. IR (Nudiyol): 3350, 1625, 1220, 1070 cm -1 (5) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-hydroxypiperidino)ethyl]phosphate. IR (Nudiyol): 3200, 1215, 1055 cm -1 (6) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-methylpiperidino)ethyl]phosphate. IR (Nudiyol): 3400, 1220, 1040 cm -1 (7) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-[4-(2-hydroxyethyl)1-piperazinyl]ethyl ]
Phosphate. IR (Nudiyol): 3120, 2200, 1210, 1050 cm -1 (8) Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-benzyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethyl]phosphate . IR (Film): 3350, 2700, 1640, 1200, 1050
cm -1 (9) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-
1-Pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nudiyol): 3350, 1640, 1240 cm -1 (10) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(3-methyl-
1-Pyridinio)ethyl]phosphate. IR (chloroform): 3650, 3300, 2850, 1635cm
-1 (11) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(4-dimethylamino-1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nudiyol): 3350, 1650, 1570.1230 cm -1 (12) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-methyl-glycerol-3-[2-(1-pyridazinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3350, 1600, 1245 cm -1 (13) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(1-imidazolyl)ethyl]phosphate. IR (Nujiyor): 3100, 1260, 1120, 1085,
1050,930cm -1 (14) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-(2-piperidinoethyl)phosphate. IR (Nujiyor): 3400, 1660, 1230, 1120,
1085, 1070, 1055, 1020cm -1 (15) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(N-methyl-4-morpholinio)ethyl]phosphate,
Hygroscopic solid. IR (Nujiol): 3350, 1625, 1220cm -1 (16) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3350, 1650, 1210, 1050cm -1 (17) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(3-chloro-1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3350, 1625, 1240cm -1 (18) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(1-methyl-2-pyrazolio)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3370, 1675 (s), 1240cm -1 (19) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Ethyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (chloroform): 3300, 1635, 1240 cm -1 (20) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Benzyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3370, 1230cm -1 (21) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(1-methyl-1,2,4-triazol-4-io)ethyl]phosphate. IR (chloroform): 3280, 3130, 2900, 2850,
1580cm -1 (22) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(3-thiazolio)ethyl]phosphate. IR (chloroform): 3300, 2900, 2850, 1660,
1460cm -1 (23) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(3-ethoxycarbonyl-1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (chloroform): 3300, 2900, 2850, 1740,
1460cm -1 (24) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(3-hydroxymethyl-1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (chloroform): 3200, 2900, 2850, 1635,
1460cm -1 (25) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(1-methyl-3-imidazolio)ethyl]phosphate. IR (chloroform): 3300, 2900, 2850, 1570,
1460cm -1 (26) Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-
Benzyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiyor): 3350, 3050, 1640, 1230,
1100, 1070cm -1 (27) Racemic-1-O-hexadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiyor): 3370, 1640, 1245, 1130,
1080cm -1 (28) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(1-homopiperazinyl)ethyl]phosphate, waxy solid. IR (Nujiol): 3400, 1620, 1210, 1050cm -1 (29) Racemic-1-O-octadecyl-1,3-
Propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3390, 1685, 1640, 1490cm -1 (30) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(4-dimethyl-1-homopiperazinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3330, 1240, 1095 cm -1 (32) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3380, 1590, 1220, 1080cm -1 (33) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Methyl-glycerol-3-(2-morpholinoethyl)phosphate. IR (Nujiol): 3350, 1220, 1115 cm -1 (34) Racemic-1-O-octadecyl-2-O-
Phenyl-glycerol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nudiol): 3380, 1635, 1595, 1585 cm -1 (35) Racemic-1-O-octadecyl-2-methylsulfonyly-1,3-propanediol-3
-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nudiol): 3350, 1465, 1295 cm -1 (36) Racemic-1-O-octadecyl-2-phenylthio-1,3-propanediol-3-
[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3350, 1630, 1580 cm -1 (37) Racemic-1-O-octadecyl-2-(1,
3,4-thiadiazolyl-2-thio)-1,3
-Propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nudiol): 3350, 1630, 1240 cm -1 (38) Racemic-1-O-octadecyl-2-chloro-1,3-propanediol-3-[2-(1
-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nudiol): 3350, 1240 cm -1 (39) Racemic-1-O-octadecyl-2-ethoxycarbonylamino-1,3-propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Nujiol): 3470, 1710, 1635, 1240cm -1 (40) Racemic-1-O-octadecyl-2-
(N'-methylureido)-1,3-propanediol-3-[2-(1-pyridinio)ethyl]
Phosphate. IR (Nujiol): 3330, 1635, 1235cm -1 (41) Racemic-1-O-(Octadexis-9
-enyl)-2-O-methyl-glycerol-
3-[2-(1-pyridinio)ethyl]phosphate. IR (Film): 3350, 3030, 2900, 2820,
1630, 1460, 1230cm -1
Claims (1)
ルコキシ、またはアルケニルオキシ； R2は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アル
コキシ、アル（低級）アルコキシ、アリールオキ
シ、低級アルキルチオ、アリールチオ、チアジア
ゾリルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アル
コキシカルボニルアミノまたは低級アルキルウレ
イド； Ａは−NHCO−基が介在していてもよい低級
アルキレン；【式】はさらにＮ，Ｏまたは Ｓ原子を含んでいてもよく、かつ低級アルキル、
低級アルキルアミノ、低級アルコキシ、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカ
ルボニルおよびヒドロキシ（低級）アルキル基よ
りなる群から選ばれた１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよい不飽和または飽和５〜７員環の複
素環式基を意味する〕 で示される燐脂質誘導体および医薬として許容さ
れるその塩。[Claims] 1. General formula: [In the formula, R 1 is alkoxy having 15 or more carbon atoms, or alkenyloxy; R 2 is hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkoxy, al(lower) alkoxy, aryloxy, lower alkylthio, arylthio, thiadiazoli ruthio, lower alkylsulfonyl, lower alkoxycarbonylamino or lower alkylureido; A is lower alkylene which may have an intervening -NHCO- group; [Formula] may further contain N, O or S atoms, and lower alkyl,
Unsaturated or saturated 5- to 5- to 3-substituent groups optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of lower alkylamino, lower alkoxy, halogen, hydroxy, carboxy, lower alkoxycarbonyl, and hydroxy (lower) alkyl groups 7-membered heterocyclic group] A phospholipid derivative represented by the following and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
| GB8123587 | 1981-07-31 | ||
| GB8128648 | 1981-09-22 | ||
| GB8212259 | 1982-04-28 | ||
| GB8123587 | 1982-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5829794A JPS5829794A (en) | 1983-02-22 |
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ID=10523628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13406082A Granted JPS5829794A (en) | 1981-07-31 | 1982-07-30 | Phospholipid derivative, its preparation and antitumor agent containing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5829794A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011049866A3 (en) * | 2009-10-20 | 2011-09-09 | The Coleman Company, Inc. | Flat die cut insulated container |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5855055B2 (en) * | 2008-07-28 | 2016-02-09 | キヤノン株式会社 | Compound, nanoparticle-dispersant complex, nanoparticle dispersion, nanoparticle-matrix material complex, and method for producing compound |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5772914A (en) * | 1980-10-22 | 1982-05-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Antitumor agent |
-
1982
- 1982-07-30 JP JP13406082A patent/JPS5829794A/en active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5772914A (en) * | 1980-10-22 | 1982-05-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Antitumor agent |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011049866A3 (en) * | 2009-10-20 | 2011-09-09 | The Coleman Company, Inc. | Flat die cut insulated container |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5829794A (en) | 1983-02-22 |
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