【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
分 割 方 法
本発明は、一般式（Ｉ）
（式中、ＲおよびＲ２はそれぞれ、ハロゲンまたはＣのアルキル基を示す）
で表わされる ２．２−ジメチル−３−（２，２−ジ置換ビニル）シクロプロパ
ンカルボン酸の光学異性体の新規な製造方法に関し、前記方法は、相当するラセ
ミカルボン酸と一般式（Ｉｔ）（式中、Ｒ３はシアノ基またはカルボキシアミド
基を意味する）で表わされる光学的に活性な塩基性２−フェニルグリシン誘導体
とから生成したジアステレオマー塩を分割することからなる。
一般式（Ｉ）の２．２−ジメチル−３−（２，２−ジ置換ビニル）シクロプロパ
ンカルボン酸は、効力が強くかつ商業的に供しうる殺虫剤を合成するための中間
体である。一般式（１）の酸は、その２個の不斉中心によって４個の立体異性体
の形で存在している。個々の立体異性体から得られるエステルの生化学的活性ス
ペクトルはかなり相違すると言われており、従って、出発物質としてのラセミ酸
から鏡像異性体を分離することが重要視されている。
工業的な合成法［ＤＥ−＾２．７１３．５３１１および２．８０＋１．９２２
、および−ラセミ化合物を分離するいくつかの方法がすでに成功をおさめている
。また、−Ｅ／Ｘ−ラセミ酸およびトランろ−ラセミ酸の光学異性体を分離する
いくつかの方法も知られている１例えば、［；Ｂ−ＰＳ １，１７８．４２３に
おいてはトランス−菊酸をキニンを用いて分割し、再結晶および塩生成をそれぞ
れ数回くり返して（ＩＲ）異性体を得ている。
一般式（Ｉ）の酸の異性体を分離するために、光学的に活性なα−ナフチルエチ
ルアミン（ＤＥ−＾２．３００．３２５） 、 α−フェニルアミノ−１−（
４−ニトロフェニル）−プロパン−１，３−ジオール（ＦＲ−ＰＳ ７９１３１
１６）を使用することが記載されている。これらの方法では、殆どの場合に分割
剤をラセミ酸に対する計算量と等量で使用しているが、これらの分割剤は高価で
入手が困難な化合物であり、しかも低効率でしか再生できないという欠点がある
。ＤＥ−＾２．８２６．９５２においては、一般式（１）の酸の光学異性体を分
離するためにエチル （−ｊ −２−フェニルグリシネートが使用されている。
ジアステレオマー塩の生成は水性媒体中で行われ、析出した結晶性塩もしくは母
液から得られる一般式（Ｉ）の光学的に活性な酸を石油エーテルから再結晶する
。
しかしながら、塩の生成のために種々の光学純度の分割剤が使用されるため、一
般式（Ｉ）の酸の鏡像異性体の光学純度も種々であった。この方法の重大な欠点
は、ジアステレオマー塩の生成がラセミ酸に対する計算量の５０倍以」二の水中
で行われ、装置の利用度や生産性が低いことである。塩生成の母液中に残存して
いる鏡像異性体の精製方法は上述の方法においては論じられていない。上記特許
明細書の製造例において、トランス−ペルメトリン酸（ｐｅ＋ｍｅｌｈ＋１ｎｉ
ｃ ａｃｉｄ）の旋光能の値 （３６°）は文献［ＤＥ−ＰＳ ２，６２８．４
７７ ］に記載された旋光能の最高値よりも約１０％低い。使用される分割剤は
加水分解作用に対して鋭敏であり、低効率でしか再生することができない。
このように、容易に入手しうる分割剤を用い、簡単な方法で光学的に純粋な状態
の一般式（Ｉ）の酸の光学゛異性体の両方を生成し得る製造方法の開発が試みら
れた。
一般式（■）（式中、Ｒ３はシアノ基またはカルボキンアミド基を意味する）の
塩基性（Ｒ）−２−フェニルグリシン誘導体が、一般式（Ｉ）のシクロプロパン
カルボン酸と、極性溶媒または極性溶媒混合物中で良好な結晶性塩を生成するこ
とを見出した。一般式（ＩＩ）の分解剤は出発化合物としてのベンズアルデヒド
から簡単な方法で製造することができる。（Ｒ）−２−フェニルグリシンニトリ
ルはＦＲ−ＰＳ ２．１４１．３５４に従って製造するこきができ、（Ｒ） −
２−フェニルグリシンアミドは公知の方法に従ってニトリルの酸性水和反応によ
り非常に好収率で製造することができる。
析出したジアステレオマー塩中に存在する一般式（１）の酸の配置は、いずれの
場合においても、−・般式（■）の分解剤のＲ３基の性質に依存するものである
という我々の認識は予期せざるものであり、従って新規である。Ｒ３がシアノ基
である場合には、いずれの場合においても、結晶塩中に（１ｓ）配置を有する一
般式（Ｉ）の酸が多く存在し、Ｒ３がカルボキシアミド基である場合には、結晶
性ジアステレオマー塩がら（ＩＲ）配置を有する一般式（１）の酸が常に得られ
る。
この認識によれば、一般式（Ｉ）のシクロプロパンカルボン酸の両方の鏡像異性
体は、同じ配置を有する一般式（ｎ）の分割剤を用いることによって純粋で結晶
性のジアステレオマー塩として得ることができる。
また、本発明は、水中または水とＣｌ−４のアルコールとの混合物中で一般式（
ｆｆ）の分割剤を使用することによって、良好な効率で塩が生成されつるという
我々の認識に基くものである。
方法の効率という観点からすれば、一般式（Ｉ）のラセミ酸を１当量よりも少な
い量、適当には １／２当量の一般式（ＩＩ）の分割剤と反応させ、一般式（Ｉ
）の光学活性鏡像異性体混合物は、好ましくは、過剰に存在する鏡像異性体に対
して当量の一般式（ＩＩ）の分割剤で分割を繰り返すことによって精製しつると
いう我々の所見は重要なものである。塩生成の過程において、分割剤と反応しな
い一般式（Ｉ）の酸は、そのアルカリ金属塩の形で溶液中に保持されている。
（Ｒ，）−２−７エニルグリシンアミドを用いて分割を行う場合に過剰のアルカ
リを使用することは、塩中に存在する酸鏡像異性体の収率および光学純度が減少
するので不適当であると言われている。（Ｒ）−２−フェニルグリシンニトリル
を使用する際に過剰のアルカリを存在させると、ジアステレオマー塩の収率は低
下するが、光学純度は増加する。
このように、本発明による方法は、一般式（Ｉ）のラセミ化合物（式中、Ｒ１お
よびＲ２は上記に規定した通りである）またはその塩と、一般式（ＩＩ）のフェ
ニルグリシノ誘導体（式中、Ｒ３はシアノ基またはカルボキンアミド基を意味す
る）またはその酸付加塩とを反応させ、結晶の形で析出した一対のジアステレオ
マー塩の一つをそれ自体公知の方法で分離し、使用した一般式（Ｉｒ）の化合物
におけるＲ３がシアノ基を意味する場合には（ＩＳ）配置を有する光学的に活性
な一般式（Ｉ）の酸、または使用（また一般式（ＩＴ）の化合物におけるＲ３が
カルボキンアミド基を意味する場合には（ＩＲ）配置を有する光学的に活性な一
般式（Ｉ）の酸をそれぞれ酸によって遊離し、必要に応じてこの操作を１〜５回
繰り返し、母液中に残存するジアステレオマー塩をそれ自体公知の方法で回収し
、そこから一般式（１）の光学的に活性な対掌体酸をそれ自体公知の方法で取得
することからなる。
好ましくは、一般式（Ｉ）のラセミ酸１モルをアルカリ金属水酸化物１モルさ共
に水に溶解し、次に水中または水と０１−４アルコールとの混合物中の一般式（
ＩＦ）の分割剤の塩酸塩溶液を２０℃〜６０℃の温匣で添加する。反応混合物を
ｏ℃〜２５℃の温度に冷却し、結晶性のジアステレオマー塩を清適によって分離
する。（Ｒ）−２−フェニルグリシンアミドを使用した場合には得られた塩は（
ＩＲ）酸鏡像異性体を含有し、（Ｒ）−２−フェニルグリシンニトリルを使用し
た場合には得られた塩は（ＩＳ）酸鏡像異性体を含有する。一般式（Ｉ）の光学
的に活性な酸は鉱酸を加えることによってシアステ１７オマー塩から遊離し、清
適によって分離されるか、またはそれらを水−非混和性の有機溶媒中に抽出し、
次いで有機溶液を蒸発させて回収する。他の酸鏡像異性体は溶液中に最終的に存
在しているアルコール含有物を留去した後に、鉱酸で酸性化することによって塩
生成の濾液から回収される。
あるいは、本発明による方法は、一般式（Ｉ）のラセミ酸を水とＣ１−４のアル
コールとの混合物中に懸濁し、次いで分割剤および必要量のアルカリ金属水酸化
物（分割剤およびアルカリ金属水酸化物の全量はラセミ酸と当量であるべきであ
る）を添加；２、混合物を完全１：：溶解するまで加熱し、次いで０℃〜２５℃
の温度に冷却し１、結晶性のジγステ
Division method
The present invention relates to general formula (I)
(In the formula, R and R2 each represent a halogen or an alkyl group of C)
2,2-dimethyl-3-(2,2-disubstituted vinyl)cyclopropane represented by
Regarding a new method for producing optical isomers of carboxylic acids, said method
mycarboxylic acid and general formula (It) (wherein R3 is a cyano group or carboxamide
optically active basic 2-phenylglycine derivative represented by
It consists of resolving the diastereomeric salts formed from and.
2,2-dimethyl-3-(2,2-disubstituted vinyl)cyclopropyl of general formula (I)
carboxylic acids are intermediates in the synthesis of highly potent and commercially available insecticides.
It is the body. The acid of general formula (1) has four stereoisomers due to its two asymmetric centers.
It exists in the form of Biochemical activity profiles of esters obtained from individual stereoisomers
The spectra are said to be quite different and therefore racemic acid as the starting material
Emphasis has been placed on the separation of enantiomers from
Industrial synthesis method [DE-^2.713.5311 and 2.80+1.922
, and - several methods of separating racemic compounds have already been successful.
. Additionally, the optical isomers of -E/X-racemic acid and tranro-racemic acid are separated.
Some methods are also known1, for example in [;B-PS 1,178.423]
In this study, trans-chrysanthemum acid was resolved using quinine, and recrystallization and salt formation were performed, respectively.
The (IR) isomer was obtained by repeating this several times.
For separating isomers of acids of general formula (I), optically active α-naphthylethyl
Ruamine (DE-^2.300.325), α-phenylamino-1-(
4-nitrophenyl)-propane-1,3-diol (FR-PS 79131
16) is described. In most cases, these methods split
These resolving agents are expensive and
It is a compound that is difficult to obtain and has the disadvantage of being regenerated only at low efficiency.
. In DE-^2.826.952, optical isomers of the acid of general formula (1) are separated.
Ethyl (-j-2-phenylglycinate) is used to release
The formation of diastereomeric salts is carried out in an aqueous medium, and the precipitated crystalline salt or parent
The optically active acid of general formula (I) obtained from the liquid is recrystallized from petroleum ether.
.
However, since resolving agents of various optical purity are used for salt production, one
The optical purity of the enantiomers of the acid of general formula (I) also varied. Significant disadvantages of this method
The formation of diastereomeric salts is more than 50 times the calculated amount for racemic acid in water.
This means that equipment utilization and productivity are low. remaining in the mother liquor of salt formation
Methods for purifying enantiomers are not discussed in the above methods. The above patent
In the production examples in the specification, trans-permetholic acid (pe+melh+1ni
The value of optical rotation power (36°) of c acid) is given in the literature [DE-PS 2,628.4
77] is approximately 10% lower than the maximum value of optical rotation power described in [77]. The dividing agent used is
It is sensitive to hydrolytic action and can only be regenerated with low efficiency.
In this way, optically pure state can be easily achieved using easily available resolving agents.
Attempts have been made to develop a production method capable of producing both optical isomers of the acid of general formula (I).
It was.
General formula (■) (in the formula, R3 means a cyano group or a carboxamide group)
The basic (R)-2-phenylglycine derivative is cyclopropane of general formula (I)
carboxylic acids to form good crystalline salts in polar solvents or polar solvent mixtures.
I discovered that. The decomposer of general formula (II) is benzaldehyde as a starting compound.
It can be manufactured by a simple method. (R)-2-phenylglycine nitri
The wood can be manufactured according to FR-PS 2.141.354,
2-Phenylglycinamide is obtained by acidic hydration of nitrile according to a known method.
It can be produced with very good yield.
The configuration of the acid of general formula (1) present in the precipitated diastereomer salt is either
In this case, it also depends on the nature of the R3 group of the decomposer of the general formula (■).
Our knowledge of this is unexpected and therefore novel. R3 is a cyano group
In any case, if the crystalline salt has the (1s) configuration,
When a large amount of the acid of general formula (I) is present and R3 is a carboxamide group, crystals
An acid of the general formula (1) with a diastereomeric salt (IR) configuration is always obtained.
Ru.
According to this recognition, both enantiomers of the cyclopropanecarboxylic acid of general formula (I)
The body can be made pure and crystalline by using a resolving agent of general formula (n) with the same configuration.
It can be obtained as a diastereomeric salt.
Furthermore, the present invention provides a method for applying the general formula (
By using the resolving agent of ff), the salt is produced with good efficiency and it is said that
It is based on our understanding.
From the point of view of the efficiency of the process, less than 1 equivalent of the racemic acid of general formula (I) can be used.
It is reacted with a large amount, suitably 1/2 equivalent, of a resolving agent of the general formula (II) to form a compound of the general formula (I).
) is preferably an optically active enantiomer mixture with respect to the enantiomer present in excess.
and purified by repeating the resolution with an equivalent amount of the resolving agent of general formula (II).
Our findings are important. In the process of salt formation, it does not react with the splitting agent.
The acid of general formula (I) is kept in solution in the form of its alkali metal salt.
Excess alkali when performing the resolution using (R,)-2-7enylglycinamide
The use of
Therefore, it is said to be inappropriate. (R)-2-phenylglycine nitrile
If excess alkali is present when using
However, the optical purity increases.
Thus, the process according to the invention is suitable for preparing racemic compounds of general formula (I), where R1 and
and R2 are as defined above) or a salt thereof, and a phenol of general formula (II).
Nylglycino derivative (wherein R3 means a cyano group or a carboxamide group)
A pair of diastereoisomers precipitated in the form of crystals by reacting with
One of the mer salts was separated by a method known per se and the compound of general formula (Ir) used
When R3 in represents a cyano group, an optically active compound having an (IS) configuration
acid of general formula (I), or used (also in the compound of general formula (IT) where R3 is
When meaning a carboxamide group, it means an optically active group having an (IR) configuration.
Each acid of general formula (I) is liberated by an acid, and this operation is carried out 1 to 5 times as necessary.
Repeatedly, the diastereomeric salt remaining in the mother liquor is recovered by a method known per se.
, from which the optically active enantiomeric acid of general formula (1) is obtained by a method known per se.
consists of doing.
Preferably, 1 mol of racemic acid of general formula (I) is combined with 1 mol of alkali metal hydroxide.
of the general formula (
The hydrochloride solution of the resolving agent of IF) is added in a warm box at 20°C to 60°C. reaction mixture
Cool to a temperature between 0°C and 25°C and separate the crystalline diastereomeric salts by clarification.
do. When (R)-2-phenylglycinamide was used, the salt obtained was (
IR) acid enantiomer and using (R)-2-phenylglycine nitrile.
In the case where the resulting salt contains the (IS) acid enantiomer. Optics of general formula (I)
The physically active acid is liberated from the cyaste 17-omer salt by adding mineral acid and is purified.
or extracting them into a water-immiscible organic solvent;
The organic solution is then collected by evaporation. Other acid enantiomers ultimately exist in solution.
After distilling off the alcohol content present, the salt is prepared by acidification with a mineral acid.
It is recovered from the product filtrate.
Alternatively, the method according to the invention comprises combining racemic acid of general formula (I) with water and a C1-4 alkali.
suspended in a mixture with coal, then a resolving agent and the required amount of alkali metal hydroxide
(The total amount of resolving agent and alkali metal hydroxide should be equivalent to the racemic acid.)
2. Heat the mixture until completely dissolved, then heat from 0°C to 25°C.
Cooled to a temperature of 1, the crystalline di-gamma
【、・オマー塩を屏過によっで分離するよ
うに１２で遂行する４二２−もできる。
得られた一般式（１）の酸鏡像異性体の光学純度は、必要に応じて分割を繰り返
すこ２」コよっ一ζ増加される。分割を繰ｔ）返す場合、（ＩＲ）酸胃性体に対
Ｉ、では（Ｒ）−２−７エールプリンニアミドを、（ＩＳ）酸異性体；Ｊ対し、
では（Ｒ）２ −フェニルグリシンニトリルをそれ土゛れ使用し、過剰に存在（
７ている鏡像異性体へ１ご対して好玄し＼は）当量またはそわ以ドの量の分割剤
を使用する以外１．Ｌ、最初の環生成における吉同−条件丁で行われる。。
所望な１．ば、環生成のＪ）液中に）を存組る 一般式ｆ： Ｉ ）の酸鋺像異
性体の光学純度は、−・般式（ＩＩ）の分割剤の鉱酸付加塩を２０℃〜６０℃の
温度で母液１：直接添加し、その後十−記した操作を続けるという方法で増加さ
せるこ七ができる。この場合も、分割剤は、（ＩＲ）酸胃性体１７富む母液に対
しては（Ｒ） −２＝フェニルグリシンアミドが使用さね、（ｉｓ）酸異竹体に
富む母液に対しては（Ｒ１）−２−ツユニルグリシンニトリルが使用されるよう
に選択される。４１割の繰り返Ｉ７過程で残存する一般式（ｉ）の殆どのラセミ
酸は再生され、再び分割に使用される。
次１ご、本発明１７よる方法を以下の非限定的実施例によ〜″′ｒ詳細！、７説
明する。
チル基である化合物）３４ｇをメタノ・−ル２０ｍ１に溶解（、た後、５モルの
水酸化すトリウム溶液２ｍｌを加えた。この溶液に、（Ｒ）−２−−７７ニルグ
リシンアミド１５２ｇを撹拌上添加【７、次いで水８ｍｌを加え、混合物を５０
−５５℃で溶解するまで撹拌ｊ。
た。溶液を０℃に冷却後、結晶性の析出物をか取し、水洗１．た。
この湿った塩を、水１０ｍ１およびりｒ１０ポルムｌｆ１ｍｌを含む混合物・１
１に懸濁１７、次に５モルＣ）塩酸を加λて ｐＨ１まで酸性にした。
有機相を分財し、水相をそれ７れり１１ｒｌＩホルム１０ｍ１を用いて２回抽出
した。これらを合わせた後、クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、蒸発さぜｒｃｌ−Ｒ）−＋・ランス−耐酸Ｇ、８ｇの残渣を得た。［αコＤ＋
２５．６° （ｃ＝１． クロロホルム）。
環生成の濾液を蒸発させた後、残渣を水１０ｍ１に？濁し、塩について上述した
よう＋：：して後処理１５て（Ｉ Ｓ ） −，５−ｊ之Ｘ−耐酸２．５ｇを
得た。［α］Ｄ−７．８° （ｃ＝２． クロロホルム・）。
ナトリウム溶液１２４ｍ１の混合物中に溶解させた後、水３０ｍ１に溶解させた
（Ｒ）−２−フＳ−エルグｌｊ ′／ンニトリル５．１ｇを２５℃で加えた。混
合物を撹拌１−ながら２０℃まで冷却、析出物を、ｌだ過シ５、それぞれ水１［
Ｉ！１１１Ｔ２回洗浄１．た。湿−）た塩を実施例】に記載１７たようにして後
処理して（ＩＳ）−−−ｊ−之−イー門−耐酸５．Ｏｇヲｔｌ タ。［ａ］ｎ−
１３’ （ｅ ＝ １．りｏｏホルム）。
環生成の母液に５モルの塩酸を加λでｐ［ｉ＋まで酸性にし、析出した油状の酸
をそれぞ第１りｏＯポルム２０ｍ１で３回抽出し、た７、合わせた有機溶液を硫
酸す［、＋１ ｒ：・Ｚ、 、）−Ｖ乾燥し、蒸発させて残渣と１−で（１，Ｒ
）−！・う：、スー剥酸５．１ｇを得た。［（＝１１Ｄ ＋１２° （Ｃ二１−
、クロロホルム）。：／′７スチレオ゛７−塩から得られた（光学純度５００６
を何を−る）（’１３）−）−り−？−不−菊耐酸、水２０ｍ１と５モルの水酸
化（−トリウド３０℃で溶解し，次１５２０℃に冷加し、（Ｒ）−２−７１ニル
グリシンニトリル塩酸塩３．５ｇの水１５ｍｌ溶液を添加する。析出した結晶性
塩を１０℃でン濾過Ｌ、廖分解についてに述したように１、て分解を行って（１
９）−ナラ−に不ー耐酸３，３ｇを得た。
（、αＩ Ｄ−２５．３° （ Ｃ ＝ １． 、 クロロホルム）。
第１，の環生成の濾液から回収した（ｉＲ）−１’ランス−耐酸をメタノール２
０ｍｌと５モルの水酸化ナトリウム １．５ｍｌ溶液中に溶解（、、次いでｌ）
−２−フェニルグリシンアミド３４Ｒを加えた。混合物を水１０ｎ＋ｌで希釈し
た後ｌＯ℃に冷却し、析出した塩をｔ戸数し、た、、湿−）だ塩を水１５ｍｌに
懸濁し、５モルの塩酸を加えて酸性に１７、析出した油状の生成物をそれぞれク
ロロホル” １ ５ ｍｌで３回抽出した。クロロホルム溶液を硫酸すトす〆１
八十で乾燥し、Ｍ発させで残渣３．５ｇを得た。［ ｒｘ ］ 、＋４ ２５
６’（ ｃ ＝ １ 、 クロロ、トル７、）、、繰わ返し行った分割の環生
成がらの母液ζ・自わせて蒸発さ８゛た。残渣を水１５ｍｌに懸濁し、５モルの
塩酸を加え７’ｐｉｌｌまで酸性にしｔ−。析出り． ｊ−＋ーランス−耐酸を
王れぞれりＤ ｔ：Ｉ＄ボルム１５ｍで３回抽出し、これらを合わせた壕、９
ｏ ｏホルム溶液を硫酸す！・リウム」−で乾燥し、蒸発させて、はぼ−！ー□
ーｊ ：、３ ７．−ラ・セミ菊酸である残渣３，２ｇを得た。
［α］ｎ−２° （ｃ” １． ＊ クへロホルト八）。
実施例 ３
に２シー不＝ラセミ耐酸１０．２ｇを実施例２に記載したように（Ｒ）−２−−
７エニルグリシンニトリル塩酸塩５、Ｉｇで分割した。結晶性のジアステレオマ
ー塩を分離した後、（Ｒ）−２−フェニルグリシンアミド塩酸塩２．８ｇを５０
℃で残留水溶液［（Ｒ）−±−之赳（各−耐酸に富む物質を含有する］を加え、
次に反応混合物を５℃に冷却し、結晶性塩をが取し、それぞれ水５ｍｌで２回洗
浄した。湿った塩を水１５ ｍｌに墾濁し、５モルの塩酸を加えてｐＨＩまで酸
性にした。油状の析出物（ＩＲ）−１−ラ４スー耐酸をそれぞれクロロホルムＩ
Ｏｍｌで３回抽出し、クロロホルム相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発させて残渣２．３ｇを得た。［αコロ＋２５．２° （ｃ＝１． りｏｏ
ポルム）。
実施例 ４
±−２？Ｘ−ラセミペルメトリン酸（一般式（Ｉ）においてＲおよびＲ２が塩素
原子の化合物）４．１８ｇをメタノール２０ ｍｌおよび５モルの水酸化ナトリ
ウム溶液２ｍｌを含有する混合物中に溶解し、（Ｒ）−２−フェニルグリンンア
ミド１５２ｇを６０”Ｃで撹拌上添加した。次に、水１０ｍ１を加え、室温まで
冷却し、ついで外部水冷によって０℃まで冷却し、析出物を消取し、水洗した。
湿った塩を水１５＋ｎｌに懸濁し、１０℃で撹拌しながら５モルの塩酸を加えて
ｐｌｌｌまで酸性にした。結晶性の（ＩＲ）−九乏ンスーペルメトリン酸析出物
を消散し、水洗し、乾燥して生成物を得た。収量１．７５ｇｏ ［α］ Ｄ＋
３８．６° （ｃ ＝ １． クロロホルム）。
塩生成の濾液を蒸発後、残渣を塩について上述したようにして後処理して（ＩＳ
）−トランス−ペルメトリン酸２３ｇを得た。［α］Ｄ−２０° （ｃ＝１．
クロロホルム）。
（ＩＳ）−トランス−ペルメトリン酸２．３ｇを水２０ｍ１と５モルの水酸化ナ
トリウム溶液１．２ｍｌを含む混合物中に溶解し、次に水５ｍｌに溶解した（Ｒ
）−２−フェニルグリシンニトリル塩酸塩を撹拌下２５℃で添加した。混合物を
１０℃に冷却し、析出物を消取し、それぞれ水３ｍｌで３回洗浄した。湿った塩
を水１０ｍ１に懸濁し、５モルの塩酸を１０℃で加えてｐＨｌまで酸性にした。
結晶性の（１３）−）ランス−ペルメトリン酸析出物をか取し、水洗、乾燥して
生成物 １．Ｉｇを得た。［α］Ｄ−３８，６゜（ｃ＝１． クロロホルム）。
第２の塩生成の濾液に５モルの塩酸を１０℃で加えてｐＨｌまで酸性にし、はぼ
ｌ・ランス−ラセミペルメトリン酸析出物を消取し、乾燥して生成物を得た。収
量１．１５ｇ、 ［αコＤ−２．２° （Ｃ＝ ２． クロロホルム）。
国際調査報告[,・Omar salt is separated by sieving.
You can also do 422- which is done with uni 12.
The optical purity of the obtained acid enantiomer of general formula (1) can be determined by repeating the separation as necessary.
It will be increased by 2". If the division is repeated, (IR)
In I, (R)-2-7 ale puriniamide is converted into (IS) acid isomer;
In this case, (R) 2-phenylglycine nitrile is used in its entirety, and its presence in excess (
7 to 1 enantiomer, equivalent or equivalent amount of resolving agent
1. L, carried out under the Yoshido-condition Ding in the first ring formation. .
Desired 1. For example, the general formula f: I) exists in the solution of ring formation J)
The optical purity of the compound is determined by adding the mineral acid addition salt of the resolving agent of general formula (II) at 20°C to 60°C.
Mother liquor 1 at temperature: increased by adding directly and then continuing with the operations described above.
Seko Shichi can do it. In this case too, the resolving agent is directed against a mother liquor rich in (IR) acid gastric body 17.
Then (R) -2 = phenylglycinamide is used, (is) acid
For rich mother liquors, (R1)-2-tuunylglycinenitrile is used.
selected. Most of the racemic compounds of general formula (i) remaining in the 410% repetition I7 process
The acid is regenerated and used again for splitting.
Next 1, the method according to the present invention 17 is shown in the following non-limiting examples~''r Details!, 7th theory
I will clarify.
After dissolving 34 g of a compound (which is a chill group) in 20 ml of methanol, 5 mol of
2 ml of thorium hydroxide solution was added. Add (R)-2--77nylg to this solution.
Add 152 g of lysinamide with stirring [7], then add 8 ml of water, and stir the mixture to 50 g.
Stir until dissolved at -55°C.
Ta. After cooling the solution to 0°C, the crystalline precipitate was collected and washed with water. Ta.
This wet salt was mixed with a mixture containing 10 ml of water and 1 ml of water.
17, then added 5 mol C) hydrochloric acid to acidify to pH 1.
Separate the organic phase and extract the aqueous phase twice with 7ml of 11ml form.
did. After combining these, the chloroform solution was dried over anhydrous sodium sulfate.
, 8 g of residue was obtained by evaporation. [αkoD+
25.6° (c=1.chloroform).
After evaporating the ring-forming filtrate, the residue was dissolved in 10 ml of water. As mentioned above about cloudy and salt
+:: Post-treatment 15 (IS) -, 5-j of X- acid resistance 2.5 g
Obtained. [α]D-7.8° (c=2.chloroform).
Dissolved in a mixture of 124 ml of sodium solution and then in 30 ml of water
5.1 g of (R)-2-F-S-erglj'/nitrile was added at 25°C. Mixed
The mixture was cooled to 20°C while stirring, and the precipitate was filtered through 5 liters and 1 liter of water, respectively.
I! 111T 2 washes 1. Ta. After adding the wet salt as described in Example 17
Treated with (IS) ---J--I-Acid Resistance5. Ogwotlta. [a]n-
13' (e = 1.rioo form).
5 mol of hydrochloric acid was added to the mother liquor for ring formation to acidify it to p[i+ at λ, and the precipitated oily acid
Extracted 3 times with 20 ml of each 1st solution, and the combined organic solution was
Acid [,+1r:・Z,,)-V is dried and evaporated to form a residue and 1-(1,R
)-!・U: 5.1 g of sous stripping acid was obtained. [(=11D +12° (C21-
, chloroform). Obtained from :/'7 stereo 7-salt (optical purity 5006
What do you do? ('13)-)-ri-? -Non-Chrysanthemum acid resistance, 20 ml of water and 5 mol of hydroxy acid
(-triud) was dissolved at 30°C, then cooled to 1520°C, and (R)-2-71yl
A solution of 3.5 g of glycine nitrile hydrochloride in 15 ml of water is added. Precipitated crystallinity
The salt was filtered at 10°C and decomposed as described in section 1.
9) -3.3 g of acid-resistant Nara was obtained.
(, αI D-25.3° (C = 1., chloroform).
The (iR)-1' lance-acid recovered from the filtrate of the first ring formation was mixed with methanol 2
0ml and 5M sodium hydroxide dissolved in 1.5ml solution (, then l)
-2-Phenylglycinamide 34R was added. Dilute the mixture with 10n+l of water
After cooling to 10°C, weigh the precipitated salt and add it to 15ml of water.
Suspend and acidify by adding 5 mol of hydrochloric acid.
Extracted 3 times with 15 ml of chloroform.
The mixture was dried at 80°C and evaporated with M to obtain 3.5g of residue. [rx], +4 25
6' (c = 1, chloro, toru 7,), the cycle of repeated divisions
A total of 8 ml of mother liquor evaporated. The residue was suspended in 15 ml of water, and 5 mol of
Add hydrochloric acid and acidify to 7'pill. Precipitation. j-+-lance-acid resistance
Osareri Dt: Extracted 3 times with I$ Borm 15m, combined trench, 9
o Convert the form solution into sulfuric acid!・Dry with ``lium'' and evaporate it, then evaporate! -□
-j:, 3 7. 3.2 g of a residue, which is R. semichrysanthemum acid, was obtained.
[α] n-2° (c” 1. * Kuheroholt 8).
Example 3
(R)-2-- as described in Example 2.
7 Enylglycinenitrile hydrochloride 5, resolved with Ig. crystalline diastereomers
- After separating the salt, 2.8 g of (R)-2-phenylglycinamide hydrochloride was added to 50
Add the residual aqueous solution [(R)-±-之赳 (each containing a substance rich in acid resistance) at ℃,
The reaction mixture was then cooled to 5°C, the crystalline salts were removed and washed twice with 5 ml of water each.
Purified. Suspend the wet salt in 15 ml of water and add 5 mol of hydrochloric acid to acidify to pHI.
I made it into a sex. The oily precipitate (IR)-1-La4 acid-resistant was dissolved in chloroform I.
Extract 3 times with Oml, combine the chloroform phases, dry over sodium sulfate,
Evaporation gave a residue of 2.3 g. [α colo+25.2° (c=1.rioo
Porum).
Example 4
±-2? X-racemic permetholic acid (in general formula (I), R and R2 are chlorine)
4.18 g of atomic compound) in 20 ml of methanol and 5 mol of sodium hydroxide.
(R)-2-phenylgrine was dissolved in a mixture containing 2 ml of a solution of
152 g of Mido was added with stirring at 60"C. Next, 10 ml of water was added and the mixture was heated to room temperature.
The mixture was cooled down to 0° C. by external water cooling, and the precipitate was removed and washed with water.
The wet salt was suspended in 15+nl of water and 5 mol of hydrochloric acid was added with stirring at 10°C.
Acidified to pll. Crystalline (IR)-nonsupermetholic acid precipitate
was evaporated, washed with water, and dried to obtain the product. Yield 1.75go [α] D+
38.6° (c = 1. Chloroform).
After evaporation of the salt formation filtrate, the residue was worked up as described above for salts (IS
23 g of )-trans-permetholic acid were obtained. [α]D-20° (c=1.
Chloroform).
2.3 g of (IS)-trans-permetholic acid was added to 20 ml of water and 5 mol of sodium hydroxide.
Dissolved in a mixture containing 1.2 ml of thorium solution and then in 5 ml of water (R
)-2-phenylglycinenitrile hydrochloride was added at 25°C with stirring. mixture
The mixture was cooled to 10° C., and the precipitates were removed and washed three times with 3 ml of water each time. wet salt
was suspended in 10 ml of water and acidified to pHl by adding 5 mol of hydrochloric acid at 10°C.
The crystalline (13)-) lance-permethic acid precipitate was collected, washed with water, and dried.
Product 1. Ig was obtained. [α]D-38.6° (c=1.chloroform).
The filtrate of the second salt formation was acidified to pHl by adding 5 molar hydrochloric acid at 10°C and
The precipitate of l.lance-racemic permetholic acid was removed and dried to obtain the product. Collection
Amount: 1.15 g, [α D - 2.2° (C = 2. Chloroform).
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