JPH0345045B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は（ω−ピペラジニルアルコキシ）アル
キレンジオキシベンゼン類又はその酸付加塩を有
効成分とする血圧降下剤に関するものである。
本発明における上記アルキレンジオキシベンゼ
ン類は下記一般式（）で示される。
上記一般式（）中ｍは１〜３の整数を示し、
ｎは２〜10の整数を示す。
The present invention relates to an antihypertensive agent containing (ω-piperazinylalkoxy)alkylenedioxybenzenes or an acid addition salt thereof as an active ingredient. The alkylene dioxybenzenes in the present invention are represented by the following general formula (). m in the above general formula () represents an integer of 1 to 3,
n represents an integer of 2 to 10.
【式】は、ハロ
ゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ
基、アルキルカルボニル基、アルキル基及びニト
ロ基から選択される１種以上の基で置換されてい
てもよいフエニル基を示す。
ハロゲン原子としてはフツ素原子、塩素原子、
シユウ素原子等が挙げられ、アルコキシ基として
は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブ
トキシ基等の炭素数１〜５の低級アルコキシ基が
挙げられる。アルキルカルボニル基としてはアセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチ
リル基等の炭素数１〜５の低級アルキルカルボニ
ル基が挙げられる。アルキル基としてはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基等炭素数１〜５の低級アルキル基が挙げら
れる。フエニル基上の置換基の位置及び置換基の
数は限定されない。またピペラジニルアルコキシ
基のジオキシベンゼン環上の置換位置もとくに限
定されない。
以下これらの一般式（）で示される化合物の
製造法を説明する。
本発明の化合物は下記一般式（）
（上記と一般式中ｍ、ｎは一般式（）におけ
るｍ、ｎと同義であり、Ｘはハロゲン原子を示
す。）
で示されるハロゲノアルコキシアルキレンジオキ
シベンゼン類と下記一般式（）
（上記一般式中[Formula] represents a phenyl group which may be substituted with one or more groups selected from a halogen atom, a trifluoromethyl group, an alkoxy group, an alkylcarbonyl group, an alkyl group, and a nitro group. Halogen atoms include fluorine atoms, chlorine atoms,
Examples of the alkoxy group include lower alkoxy groups having 1 to 5 carbon atoms, such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and a butoxy group. Examples of the alkylcarbonyl group include lower alkylcarbonyl groups having 1 to 5 carbon atoms such as an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, and an isobutyryl group. Examples of the alkyl group include lower alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, and a butyl group. The position of substituents on the phenyl group and the number of substituents are not limited. Furthermore, the substitution position of the piperazinyl alkoxy group on the dioxybenzene ring is not particularly limited. The method for producing these compounds represented by the general formula () will be explained below. The compound of the present invention has the following general formula () (In the above and general formulas, m and n have the same meanings as m and n in the general formula (), and X represents a halogen atom.) Halogenoalkoxyalkylene dioxybenzenes represented by the following general formula () (In the above general formula
【式】は一般式（）に おける[Formula] becomes general formula () I can put it on
【式】と同義である。）で表わされ
るピペラジン類との反応により得られる。
ハロゲノアルコキシアルキレンジオキシベンゼ
ン類とピペラジン類とはそれぞれ１：１で反応す
るが、通常ピペラジン類を過剰に使用する方が反
応が円滑に進行する。従つてピペラジン類はハロ
ゲノアルコキシアルキレンジオキシベンゼン類１
モルに対し１〜10モル使用される。
反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円滑
に進めるために、不活性溶媒を用いてもよい。溶
媒としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、低級アルコールまたはこれらの二種以上の溶
媒の混合物が用いられる。
反応温度は特に限定されないが通常室温から
150℃である。
反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒の
種類により異なるが通常10分から20時間の範囲で
ある。
また反応により生ずるハロゲン化水素を捕集し
て反応を促進させるために、塩基類を添加しても
よい。塩基類としては、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩類、ピリジン、ト
リエチルアミン等の第三級有機アミン類等であ
る。その使用量はピペラジン類１モルに対し通常
１〜５モルである。
望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了後
過剰のアミン類及び溶媒を蒸留あるいは水洗によ
り除き、水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウ
ム等の強塩基水溶液を加え、遊離のピペラジニル
アルコキシアルキレンジオキシベンゼン類とし、
その後エーテル、クロロホルム、ベンゼン、トル
エン等の溶媒で本化合物を抽出する。さらに望ま
しい酸を加えて中和すると目的とする酸付加塩が
得られる。
本発明における一般式（）で示される化合物
の具体例を以下に例示する。
５−｛２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−エトキシ｝−１，３−ベンゾジオキソール、５
−〔２−｛４−（４−クロロフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル、５−〔２−｛４−（３−クロロフエニル）−１−
ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオ
キソール、５−〔２−｛４−（２−クロロフエニル）
−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベン
ゾジオキソール、５−〔２−｛４−（４−フルオロ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，
３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛４−（３−
フルオロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−
｛４−（２−フルオロフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛４−（４−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール、５−〔２−｛４−（３−メトキシフエニル）
−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベン
ゾジオキソール、５−〔２−｛４−（２−メトキシ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，
３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛４−（４−
エトキシフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−
｛４−（３−エトキシフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛４−（２−エトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール、５−〔２−｛４−（４−プロポキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール、５−〔２−｛４−（３−プロポ
キシフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛４−
（２−プロポキシフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−
〔２−｛（４−メチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛（３−メチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛（２−メチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛（４−エチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛（３−エチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛（２−エチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛（４−プロピルフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル、５−〔２−｛（３−プロピルフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール、５−〔２−｛（２−プロピルフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジ
オキソール、５−〔２−｛（４−トリフルオロメチ
ルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（３−
トリフルオロメチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール、５−〔２−｛（３，４−ジクロロフ
エニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３
−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（２，４−ジ
クロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（３，
５−ジクロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２
−｛（２，４−ジフルオロフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル、５−〔２−｛（３，４−ジフルオロフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール、５−〔２−｛（３，５−ジフルオロ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，
３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（４−ニト
ロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（３−
ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（２
−ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−
｛（４−アセチルフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−
〔２−｛（３−アセチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛（２−アセチルフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル、５−〔２−｛（４−プロピオニルフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジ
オキソール、５−〔２−｛（３−プロピオニルフエ
ニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−
ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（２−プロピオ
ニルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、６−｛２−（４−フ
エニル−１−ピペラジニル）エトキシ｝−１，４
−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛４−（４−クロ
ロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛４−（３
−クロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛４
−（２−クロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛４−（４−フルオロフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６
−〔２−｛４−（３−フルオロフエニル）−１−ピペ
ラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサ
ン、６−〔２−｛４−（２−フルオロフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジ
オキサン、６−〔２−｛４−（４−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベ
ンゾジオキサン、６−〔２−｛４−（３−メトキシ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，
４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛４−（２−メ
トキシフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛４−
（４−エトキシフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛４−（３−エトキシフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６
−〔２−｛４−（２−エトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサ
ン、６−〔２−｛４−（４−プロポキシフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾ
ジオキサン、６−〔２−｛４−（３−プロポキシフ
エニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４
−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛４−（２−プロ
ポキシフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（４−
メチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（３−
メチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（２−
メチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（４−
エチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（３−
エチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（２−
エチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（４−
プロピルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（３
−プロピルフエニル）−１−ピペラジニル｝エト
キシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（２−プロピルフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２
−｛（４−トリフルオロメチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキ
サン、６−〔２−｛（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−
ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（３，４−ジクロロフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６
−〔２−｛（２，４−ジクロロフエニル）−１−ピペ
ラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサ
ン、６−〔２−｛（３，５−ジクロロフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジ
オキサン、６−〔２−｛（２，４−ジフルオロフエ
ニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−
ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（３，４−ジフル
オロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（３，５
−ジフルオロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（４−ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（３−ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（２−ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（４−アセチルフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２
−｛（３−アセチルフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２
−｛（２−アセチルフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２
−｛（４−プロピオニルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、
６−〔２−｛（３−プロピオニルフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキ
サン、６−〔２−｛（２−プロピオニルフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾ
ジオキサン、１−｛２−（４−フエニル−１−ピペ
ラジニル）エトキシ｝−３，４−トリメチレンジ
オキシベンゼン、１−〔２−｛４−（４−クロロフ
エニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４
−トリメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛４
−（３−クロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼ
ン、１−〔２−｛４−（２−クロロフエニル）−１−
ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレ
ンジオキシベンゼン、１−〔２−｛４−（４−フル
オロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−
〔２−｛４−（３−フルオロフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオ
キシベンゼン、１−（２−｛４−（２−フルオロフ
エニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４
−トリメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛４
−（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベン
ゼン、１−〔２−｛４−（３−メトキシフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメ
チレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛４−（２−
メトキシフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、
１−〔２−｛４−（４−エトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレン
ジオキシベンゼン、１−〔２−｛４−（３−エトキ
シフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−
〔２−｛４−（２−エトキシフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオ
キシベンゼン、１−〔２−｛４−（４−プロポキシ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，
４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−
｛４−（３−プロポキシフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキ
シベンゼン、１−〔２−｛４−（２−プロポキシフ
エニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４
−トリメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−
｛（４−メチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼ
ン、１−〔２−｛（３−メチルフエニル）−１−ピペ
ラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジ
オキシベンゼン、１−〔２−｛（２−メチルフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−ト
リメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（４−
エチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−
〔２−｛（３−エチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシ
ベンゼン、１−〔２−｛（２−エチルフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチ
レンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（４−プロピ
ルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−
〔２−｛（３−プロピルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシ
ベンゼン、１−〔２−｛（２−プロピルフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメ
チレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（４−トリ
フルオロメチルフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベン
ゼン、１−〔２−｛（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−
トリメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（２
−トリフルオロメチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキ
シベンゼン、１−〔２−｛（３，４−ジクロロフエ
ニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−
トリメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（２，
４−ジクロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼ
ン、１−〔２−｛（３，５ジクロロフエニル）−１−
ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレ
ンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（２，４−ジフ
ルオロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−
〔２−｛（３，４−ジフルオロフエニル）−１−ピペ
ラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジ
オキシベンゼン、１−〔２−｛（３，５−ジフルオ
ロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−
〔２−｛（４−ニトロフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシ
ベンゼン、１−〔２−｛（３−ニトロフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチ
レンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（２−ニトロ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，
４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−
｛（４−アセチルフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベン
ゼン、１−〔２−｛（３−アセチルフエニル）−１−
ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレ
ンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（２−アセチル
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，
４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−
｛（４−プロピオニルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシ
ベンゼン、１−〔２−｛（３−プロピオニルフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−ト
リメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（２−
プロピオニルフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼ
ン、４−｛２−（４−フエニル−１−ピペラジニ
ル）エトキシ｝−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛４−（４−クロロフエニル）−１−ピペ
ラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソ
ール、４−〔２−｛４−（３−クロロフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジ
オキソール、４−〔２−｛４−（２−クロロフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール、４−〔２−｛４−（４−フルオ
ロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛４−
（３−フルオロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２
−｛４−（２−フルオロフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛４−（４−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール、４−〔２−｛４−（３−メトキシフエニル）
−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベン
ゾジオキソール、４−〔２−｛４−（２−メトキシ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，
３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛４−（４−
エトキシフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−
｛４−（３−エトキシフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛４−（２−エトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール、４−〔２−｛４−（４−プロポキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール、４−〔２−｛４−（３−プロポ
キシフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛４−
（２−プロポキシフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、４−
〔２−｛（４−メチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛（３−メチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛（２−メチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛（４−エチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛（３−エチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛（２−エチルフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛（４−プロピルフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル、４−〔２−｛（３−プロピルフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール、４−〔２−｛（２−プロピルフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジ
オキソール、４−〔２−｛（４−トリフルオロメチ
ルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛（３−
トリフルオロメチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール、４−〔２−｛（３，４−ジクロロフ
エニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３
−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛（２，４−ジ
クロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛（３，
５−ジクロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２
−｛（２，４−ジフルオロフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル、４−〔２−｛（３，４−ジフルオロフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール、４−〔２−｛（３，５−ジフルオロ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，
３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛（４−ニト
ロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛｛（３−
ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛（２
−ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−
｛（４−アセチルフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、４−
〔２−｛（３−アセチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛（２−アセチルフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル、４−〔２−｛（４−プロピオニルフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジ
オキソール、４−〔２−｛（３−プロピオニルフエ
ニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−
ベンゾジオキソール、４−〔２−｛（２−プロピオ
ニルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール
以上の例示は、一般式（）において、ｎが２
の場合の化合物例であるが、例示した化合物のそ
れぞれに対応するｎが３から10までの化合物もす
べて本発明における一般式（）で示される化合
物として例示される。
また上記化合物の酸付加塩も本発明に係る血圧
降下剤の有効成分として使用される。付加塩とし
て用いられる酸としては、塩化水素酸、シユウ化
水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸、酢酸、
コハク酸、アジピン酸、プロピオン酸、酒石酸、
フマル酸、マレイン酸、シユウ酸、クエン酸、安
息香酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
等の有機酸が挙げられる。
血圧降下剤として特に有効な範囲は一般式
（）で示される化合物のうちｎが２〜５で示さ
れ、It has the same meaning as [formula]. ) can be obtained by reaction with piperazines represented by: Halogenoalkoxyalkylene dioxybenzenes and piperazines react in a ratio of 1:1, but the reaction usually proceeds more smoothly when piperazines are used in excess. Therefore, piperazines are halogenoalkoxyalkylenedioxybenzenes1
1 to 10 moles are used per mole. Although the reaction proceeds satisfactorily even without a solvent, an inert solvent may be used to facilitate the reaction. As the solvent, water, dioxane, tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, lower alcohol, or a mixture of two or more of these solvents is used. The reaction temperature is not particularly limited, but is usually from room temperature.
The temperature is 150℃. The reaction time varies depending on the reaction temperature, reactivity of the raw materials, and type of solvent, but is usually in the range of 10 minutes to 20 hours. Furthermore, bases may be added in order to collect hydrogen halide generated by the reaction and accelerate the reaction. Examples of the bases include inorganic salts such as potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium hydroxide, sodium bicarbonate, and sodium carbonate, and tertiary organic amines such as pyridine and triethylamine. The amount used is usually 1 to 5 mol per mol of piperazine. In order to obtain a desired acid addition salt, after the reaction is complete, excess amines and solvent are removed by distillation or washing with water, and a strong aqueous base solution such as sodium hydroxide or potassium hydroxide is added to obtain free piperazinyl alkoxyalkylenedioxy. As benzenes,
Thereafter, the present compound is extracted with a solvent such as ether, chloroform, benzene, toluene, or the like. Further, by neutralizing by adding a desired acid, the desired acid addition salt can be obtained. Specific examples of the compound represented by the general formula () in the present invention are illustrated below. 5-{2-(4-phenyl-1-piperazinyl)
-ethoxy}-1,3-benzodioxole, 5
-[2-{4-(4-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(3-chlorophenyl)-1-
Piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(2-chlorophenyl)
-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,
3-benzodioxole, 5-[2-{4-(3-
fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-
{4-(2-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(3-methoxyphenyl)
-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,
3-benzodioxole, 5-[2-{4-(4-
ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-
{4-(3-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{4-(2-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(4-propoxyphenyl)-1- Piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(3-propoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-
(2-propoxyphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-
[2-{(4-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{(3-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{(2-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{(4-ethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{(3-ethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{(2-ethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{(4-propylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3-propylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy] -1,3-benzodioxole, 5-[2-{(2-propylphenyl)-1
-Piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(4-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3-
trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{(2-trifluoromethylphenyl)-
1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3,4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3
-Benzodioxole, 5-[2-{(2,4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3,
5-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2
-{(2,4-difluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3,4-difluorophenyl)-
1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3,5-difluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,
3-Benzodioxole, 5-[2-{(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3-
Nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(2
-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-
{(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-
[2-{(3-acetylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{(2-acetylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(4-propionylphenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3-propionylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-
Benzodioxole, 5-[2-{(2-propionylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 6-{2-(4-phenyl-1-piperazinyl)ethoxy}-1,4
-Benzodioxane, 6-[2-{4-(4-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,4-benzodioxane, 6-[2-{4-(3
-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{4
-(2-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6
-[2-{4-(3-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{4-(2-fluorophenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{4 -(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,
4-Benzodioxane, 6-[2-{4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,4-benzodioxane, 6-[2-{4-
(4-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{4-(3-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6
-[2-{4-(2-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{4-(4-propoxyphenyl)-
1-Piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{4-(3-propoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4
-Benzodioxane, 6-[2-{4-(2-propoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(4-
methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(3-
methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(2-
methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(4-
ethyl phenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(3-
ethyl phenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(2-
ethyl phenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(4-
propylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(3
-propylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(2-propylphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2
-{(4-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(3-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1 ,4-
Benzodioxane, 6-[2-{(2-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(3,4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6
-[2-{(2,4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(3,5-dichlorophenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(2,4-difluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-
Benzodioxane, 6-[2-{(3,4-difluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,4-benzodioxane, 6-[2-{(3,5
-difluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(3-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(2-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2
-{(3-acetylphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2
-{(2-acetylphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2
-{(4-propionylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane,
6-[2-{(3-propionylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(2-propionylphenyl)-
1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 1-{2-(4-phenyl-1-piperazinyl)ethoxy}-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-( 4-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4
-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4
-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(2-chlorophenyl)-1-
Piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-
[2-{4-(3-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-(2-{4-(2-fluorophenyl)-1-piperazinyl) }Ethoxy]-3,4
-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4
-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(3-methoxyphenyl)-
1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(2-
methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene,
1-[2-{4-(4-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(3-ethoxyphenyl)-1 -piperazinyl}ethoxy]-
3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-
[2-{4-(2-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(4-propoxyphenyl)-1-piperazinyl }Ethoxy]-3,
4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-
{4-(3-propoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(2-propoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy] -3,4
-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-
{(4-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(3-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene Oxybenzene, 1-[2-{(2-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(4-
ethyl phenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-
[2-{(3-ethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(2-ethylphenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(4-propylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-
[2-{(3-propylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(2-propylphenyl)-
1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(4-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(3-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-
trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(2
-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(3,4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3, 4-
trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(2,
4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(3,5 dichlorophenyl)-1-
Piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(2,4-difluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-
[2-{(3,4-difluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(3,5-difluorophenyl)-1-piperazinyl }Ethoxy]−
3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-
[2-{(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(3-nitrophenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(2-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,
4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-
{(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(3-acetylphenyl)-1-
Piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(2-acetylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,
4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-
{(4-propionylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(3-propionylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4 -trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(2-
propionylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 4-{2-(4-phenyl-1-piperazinyl)ethoxy}-1,3-benzodioxole,
4-[2-{4-(4-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-(3-chlorophenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-(2-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2- {4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-
(3-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2
-{4-(2-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-(3-methoxyphenyl)
-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,
3-benzodioxole, 4-[2-{4-(4-
ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-
{4-(3-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{4-(2-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-(4-propoxyphenyl)-1- Piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-(3-propoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-
(2-propoxyphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-
[2-{(4-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{(3-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{(2-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{(4-ethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{(3-ethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{(2-ethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{(4-propylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(3-propylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy] -1,3-benzodioxole, 4-[2-{(2-propylphenyl)-1
-Piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(4-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 4-[2-{(3-
trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{(2-trifluoromethylphenyl)-
1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(3,4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3
-Benzodioxole, 4-[2-{(2,4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(3,
5-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2
-{(2,4-difluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(3,4-difluorophenyl)-
1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(3,5-difluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,
3-Benzodioxole, 4-[2-{(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 4-[2-{{(3-
Nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(2
-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-
{(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-
[2-{(3-acetylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{(2-acetylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(4-propionylphenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(3-propionylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-
Benzodioxole, 4-[2-{(2-propionylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole In the above examples, in the general formula (), n is 2
This is an example of a compound in the case of (), but all compounds in which n is 3 to 10 corresponding to each of the exemplified compounds are also exemplified as compounds represented by the general formula () in the present invention. Acid addition salts of the above compounds can also be used as active ingredients of the antihypertensive agent according to the present invention. Acids used as addition salts include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrooxalic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and nitric acid; acetic acid;
Succinic acid, adipic acid, propionic acid, tartaric acid,
Examples include organic acids such as fumaric acid, maleic acid, oxalic acid, citric acid, benzoic acid, toluenesulfonic acid, and methanesulfonic acid. Particularly effective ranges as antihypertensive agents include compounds represented by the general formula () where n is 2 to 5;
【式】がハロゲン原子、特にフツ素原
子または塩素原子、炭素数１〜３のアルコキシ
基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３の
アルキルカルボニル基、トリフルオロメチル基、
およびニトロ基から選択される１種以上の基を有
していてもよいフエニル基の場合である。ピペラ
ジニルアルコキシ基のアルキレンジオキシベンゼ
ン環上の置換位置は特に限定されない。
本発明の血圧降下剤の有効成分として、特に好
適な化合物を以下に例示する。
５−｛２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−エトキシ｝−１，３−ベンゾジオキソール、５
−〔２−｛４−（４−クロロフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル、５−〔２−｛４−｛３−クロロフエニル）−１−
ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオ
キソール、５−〔２−｛４−（２−クロロフエニル）
−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベン
ゾジオキソール、５−〔２−｛４−（４−フルオロ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，
３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛４−（３−
フルオロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−
｛４−（２−フルオロフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
５−〔２−｛４−（４−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール、５−〔２−｛４−（３−メトキシフエニル）
−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベン
ゾジオキソール、５−〔２−｛４−（２−メトキシ
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，
３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（４−メチ
ルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（３−
メチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（２
−メチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−｛２−
（４−トリフルオロメチルフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソー
ル、５−〔２−｛（３−トリフルオロメチルフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール、５−〔２−｛（３，４−ジクロ
ロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２−｛（３，
５−ジクロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−〔２
−｛（４−ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−
〔２−｛２−ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、５−
〔２−｛（４−アセチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
６−｛２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）エ
トキシ｝−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛４−（４−クロロフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２
−｛４−（３−クロロフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６
−〔２−｛４−（２−クロロフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、
６−〔２−｛４−（４−フルオロフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキ
サン、６−〔２−｛４−（３−フルオロフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾ
ジオキサン、６−〔２−｛４−（２−フルオロフエ
ニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−
ベンゾジオキサン、６−〔２−｛４−（４−メトキ
シフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛４−（３
−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル｝エト
キシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（４−（２−メトキンフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６
−〔２−｛（４−メチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６
−〔２−｛（３−メチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６
−〔２−｛（２−メチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６
−〔２−｛（４−トリフルオロメチルフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，４−ベンゾジ
オキサン、６−〔２−｛（３−トリフルオロメチル
フエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，
４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（３，４−ジ
クロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−｛（３，
５−ジクロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（４−ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（２−ニトロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、６−〔２−
｛（４−アセチルフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン、１−〔２
−（４−フエニル−１−ピペラジニル）エトキシ｝
−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−
〔２−｛４−（４−クロロフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキ
シベンゼン、１−〔１−｛４−（３−クロロフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−ト
リメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛４−
（２−クロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エト
キシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、
１−〔２−｛４−（４−フルオロフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレン
ジオキシベンゼン、１−〔２−｛４−（３−フルオ
ロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−
〔２−｛４−（２−フルオロフエニル）−１−ピペラ
ジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオ
キシベンゼン、１−〔２−｛４−（４−メトキシフ
エニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４
−トリメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛４
−（３−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル｝
エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベン
ゼン、１−〔２−｛４−（２−メトキシフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメ
チレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（４−メチ
ルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、１−
〔２−｛（３−メチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシ
ベンゼン、１−〔２−｛（２−メチルフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチ
レンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（４−トリフ
ルオロメチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼ
ン、１−〔２−｛（３−トリフルオロメチルフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−ト
リメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（３，
５−ジクロロフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼ
ン、１−〔２−｛（４−ニトロフエニル）−１−ピペ
ラジニル｝エトキシ〕−３，４−トリメチレンジ
オキシベンゼン、１−〔２−｛（２−ニトロフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−３，４−ト
リメチレンジオキシベンゼン、１−〔２−｛（４−
アセチルフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキ
シ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン、
４−｛２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）エ
トキシ｝−１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２
−｛４−（４−クロロフエニル）−１−ピペラジニ
ル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛４−（３−クロロフエニル）−１−ピペ
ラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソ
ール、４−〔２−｛４−（２−クロロフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジ
オキソール、４−〔２−｛４−（４−フルオロフエ
ニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−
ベンゾジオキソール、４−〔２−｛４−（３−フル
オロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛４−フ
ルオロフエニル）−１−ピペラジニル｝エトキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２−｛４−
（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル｝エ
トキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、４−〔２
−｛４−｛３−メトキシフエニル）−１−ピペラジ
ニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール、
４−〔２−｛４−（２−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール、４−〔２−｛（４−メチルフエニル）−１−
ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジオ
キソール、４−〔２−｛（３−メチルフエニル）−１
−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾジ
オキソール、４−〔２−｛（２−メチルフエニル）−
１−ピペラジニル｝エトキシ〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール
以上の例示は、一般式（）において、ｎが２
の場合の好ましい化合物の例であるが、例示した
化合物のそれぞれに対応するｎが３から５までの
化合物もすべて好ましい化合物として例示され
る。
本発明に係る血圧降下剤はいかなる方法でも投
与できるが、好適には以下のような方法が実施さ
れる。
すなわち皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹
腔内注射等の非経口投与もまた経口投与も可能で
ある。
投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処
理があるならばその種類、処置頻度、所望の効果
の性質等により決定される。
一般的に有効成分の１日投与量は0.1〜100mg／
Kg体重、通常１〜30mg／Kg体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。
経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、
液剤、エリキシル剤等の形体で、また非経口投与
の場合は液体あるいは懸濁等の殺菌した液状の形
体で用いられる。上述の様な形体で用いられる場
合、固体あるいは液体の毒性のない製剤的担体が
組成に含まれ得る。
固体担体の例としては通常のゼラチンタイプの
カプセルが用いられる。また有効成分を補助薬と
ともにあるいはそれなしに錠剤化、粉末包装され
る。
これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に５〜
95％、好ましくは25〜90％重量の有効成分を含
む。
すなわちこれらの投与形式では５〜500mg、好
ましくは25〜250mgの有効成分を含有するのがよ
い。
液状担体としては水あるいは石油、ピーナツ
油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。
また、一般に生理食塩水、デキストロースある
いは類似のシヨ糖溶液、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
のグリコール類が液状担体として好ましく、とく
に生理食塩水を用いた注射液の場合には通常0.5
〜20％、好ましくは１〜10％重量の有効成分を含
むようにする。
経口投与の液剤の場合、0.5〜10％重量の有効
成分を含む懸濁液あるいはシロツプがよい。
この場合の担体としては香料、シロツプ、製剤
学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。
実施例
５−｛４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブトキシ｝−１，３−ベンゾジオキソール：KOH
（11ｇ）を水（10ml）に溶解し、ｔ−ブタノール
（150ml）を加えた溶液に３，４−メチレンジオキ
シフエノール（25ｇ）およびジブロモブタン（90
ml）を加え、加熱還流下１時間撹拌する。反応終
了後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ソー
ダで乾燥し、溶媒を留去後減圧蒸留して、５−
（４−ブロモブトキシ）−１，３−ベンゾジオキソ
ール（45ｇ、収率91％、沸点135゜／１mmHg）を
得る。
５−（４−ブロモブトキシ）−１，３−ベンゾジ
オキソール（３ｇ）をDMF（20ml）に溶解し、Ｎ
−フエニルピペラジン（1.8ｇ）およびトリエチ
ルアミン（1.4ｇ）を加え、室温下一夜放置する。
反応終了後、水（50ml）を加え、酢酸エチルで抽
出する。抽出液は一度飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ソーダで乾燥する。溶媒を留去後、残渣をア
ルコール−エーテルに溶解し、20％塩化水素／エ
タノールを加え、析出した結晶を口取し、さらに
エタノールより再結晶することによつて、目的と
する５−｛４−（４−フエニル−１−ピペラジニ
ル）ブトキシ｝−１，３−ベンゾジオキソール塩
酸塩（3.8ｇ、81％収率）が得られる。本化合物
の物性を表１のNo.３の欄に示す。
以下同様な方法で化合物を製造し、得られた化
合物の物性を上記化合物と併せ表１に示す。[Formula] is a halogen atom, especially a fluorine atom or a chlorine atom, an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkylcarbonyl group having 1 to 3 carbon atoms, a trifluoromethyl group,
and a phenyl group which may have one or more groups selected from nitro groups. The substitution position of the piperazinyl alkoxy group on the alkylenedioxybenzene ring is not particularly limited. Particularly suitable compounds as active ingredients of the antihypertensive agent of the present invention are illustrated below. 5-{2-(4-phenyl-1-piperazinyl)
-ethoxy}-1,3-benzodioxole, 5
-[2-{4-(4-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-{3-chlorophenyl)-1-
Piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(2-chlorophenyl)
-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,
3-benzodioxole, 5-[2-{4-(3-
fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-
{4-(2-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
5-[2-{4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(3-methoxyphenyl)
-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,
3-Benzodioxole, 5-[2-{(4-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3-
methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(2
-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-{2-
(4-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1 , 3-benzodioxole, 5-[2-{(3,4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 5-[2-{(3,
5-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-[2
-{(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-
[2-{2-nitrophenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,3-benzodioxole, 5-
[2-{(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
6-{2-(4-phenyl-1-piperazinyl)ethoxy}-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{4-(4-chlorophenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2
-{4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6
-[2-{4-(2-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane,
6-[2-{4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{4-(3-fluorophenyl)-
1-Piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{4-(2-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-
Benzodioxane, 6-[2-{4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,4-benzodioxane, 6-[2-{4-(3
-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(4-(2-methquinphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy)-1,4-benzodioxane, 6
-[2-{(4-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6
-[2-{(3-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6
-[2-{(2-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6
-[2-{(4-trifluoromethylphenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(3-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,
4-Benzodioxane, 6-[2-{(3,4-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,4-benzodioxane, 6-[2-{(3,
5-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(2-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,4-benzodioxane, 6-[2-
{(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl}
ethoxy]-1,4-benzodioxane, 1-[2
-(4-phenyl-1-piperazinyl)ethoxy}
-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-
[2-{4-(4-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[1-{4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]- 3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-
(2-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene,
1-[2-{4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(3-fluorophenyl)-1 -piperazinyl}ethoxy]-
3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-
[2-{4-(2-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl }Ethoxy]-3,4
-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4
-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}
Ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{4-(2-methoxyphenyl)-
1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(4-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-
[2-{(3-methylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(2-methylphenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(4-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1 -[2-{(3-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(3,
5-dichlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene Oxybenzene, 1-[2-{(2-nitrophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene, 1-[2-{(4-
acetylphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-3,4-trimethylenedioxybenzene,
4-{2-(4-phenyl-1-piperazinyl)ethoxy}-1,3-benzodioxole, 4-[2
-{4-(4-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-(2-chlorophenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-
Benzodioxole, 4-[2-{4-(3-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-
1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-fluorophenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]
-1,3-benzodioxole, 4-[2-{4-
(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2
-{4-{3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole,
4-[2-{4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(4-methylphenyl)-1-
piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(3-methylphenyl)-1
-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole, 4-[2-{(2-methylphenyl)-
1-piperazinyl}ethoxy]-1,3-benzodioxole The above examples are those in which n is 2 in the general formula ().
These are examples of preferred compounds in the case of , but all compounds in which n is 3 to 5 corresponding to each of the exemplified compounds are also exemplified as preferred compounds. Although the antihypertensive agent according to the present invention can be administered by any method, the following method is preferably carried out. That is, parenteral administration such as subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, and intraperitoneal injection, as well as oral administration are possible. The dosage is determined depending on the patient's age, health condition, weight, type of concurrent treatment, if any, frequency of treatment, nature of desired effect, etc. Generally, the daily dose of active ingredient is 0.1-100mg/
Kg body weight, usually 1-30 mg/Kg body weight, administered in one or more doses. For oral administration, tablets, capsules, powders,
It is used in the form of solutions, elixirs, etc., and in the case of parenteral administration, it is used in sterile liquid forms such as liquids or suspensions. When used in such forms, solid or liquid non-toxic pharmaceutical carriers can be included in the composition. As an example of a solid carrier, conventional gelatin type capsules are used. The active ingredient may also be packaged as a tablet or powder, with or without adjuvants. These capsules, tablets, and powders generally contain 5 to
Contains 95% by weight of active ingredient, preferably 25-90%. That is, these dosage forms should contain 5 to 500 mg, preferably 25 to 250 mg of active ingredient. As the liquid carrier, water or oils of animal or plant origin or synthetic oils such as petroleum, peanut oil, soybean oil, mineral oil, sesame oil, etc. are used. In general, physiological saline, dextrose or similar sucrose solutions, and glycols such as ethylene glycol, propylene glycol, and polyethylene glycol are preferred as liquid carriers, and in particular, in the case of injections using physiological saline, usually 0.5
~20%, preferably 1-10% by weight of active ingredient. In the case of liquid preparations for oral administration, suspensions or syrups containing 0.5 to 10% by weight of the active ingredient are preferred. In this case, aqueous excipients such as fragrances, syrups, and pharmaceutical micelles are used as carriers. Example 5-{4-(4-phenyl-1-piperazinyl)
butoxy}-1,3-benzodioxole: KOH
(11 g) was dissolved in water (10 ml), and t-butanol (150 ml) was added to a solution of 3,4-methylenedioxyphenol (25 g) and dibromobutane (90
ml) and stirred for 1 hour while heating under reflux. After the reaction is complete, the solvent is distilled off and the residue is extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off, and then distilled under reduced pressure to obtain 5-
(4-bromobutoxy)-1,3-benzodioxole (45 g, yield 91%, boiling point 135°/1 mmHg) is obtained. 5-(4-bromobutoxy)-1,3-benzodioxole (3 g) was dissolved in DMF (20 ml) and N
- Add phenylpiperazine (1.8 g) and triethylamine (1.4 g) and leave at room temperature overnight.
After the reaction is complete, water (50 ml) is added and extracted with ethyl acetate. The extract is washed once with saturated saline and dried with anhydrous sodium sulfate. After distilling off the solvent, the residue was dissolved in alcohol-ether, 20% hydrogen chloride/ethanol was added, the precipitated crystals were taken, and further recrystallized from ethanol to obtain the desired 5-{4 -(4-phenyl-1-piperazinyl)butoxy}-1,3-benzodioxole hydrochloride (3.8 g, 81% yield) is obtained. The physical properties of this compound are shown in column No. 3 of Table 1. Compounds were produced in the same manner below, and the physical properties of the obtained compounds are shown in Table 1 together with the above compounds.
【表】【table】
【表】
試験例
本発明の血圧降下剤の血圧降下作用を以下の方
法で検討した。すなわち、動物は自然発症高血圧
ラツト（SHR）（300〜370ｇ、５〜７月令）を用
い、エーテル麻酔下に尾動脈より挿入したカテー
テルにより、無麻酔下で観血的に血圧および心拍
数を測定し、薬物投与前の平均血圧および心拍数
を求めた後、１時間ごとに薬物を１、３、10、30
mg／Kgを経口投与し、降圧作用を判定し、投与前
値からの降下率で表わした。結果を表２に示す。
また、急性毒性値（LD50）はマウスを用い、
リツチフイールド−ウイルコクソン（Litchfield
−Wilcoxon）法により算出し、その結果を表２
に示す。
本発明の血圧降下剤は表２に示す如く等しく、
１mg／Kg経口投与で十分な血圧降下作用を示し、
薬効の発現も速く、作用も持続的である。又、急
性毒性も弱く、薬効の発現量を考慮すれば非常に
安全性の高い薬物であると推測される。[Table] Test Example The antihypertensive effect of the antihypertensive agent of the present invention was investigated using the following method. Specifically, the animals used were spontaneously hypertensive rats (SHR) (300-370 g, 5-7 months old), and blood pressure and heart rate were measured invasively under ether anesthesia with a catheter inserted through the tail artery. After measuring and determining the average blood pressure and heart rate before drug administration, administer the drug every hour for 1, 3, 10, 30
mg/Kg was orally administered, and the antihypertensive effect was determined and expressed as the rate of decrease from the pre-administration value. The results are shown in Table 2. In addition, acute toxicity values (LD 50 ) were determined using mice.
Litchfield-Wilcoxon
-Wilcoxon) method, and the results are shown in Table 2.
Shown below. The antihypertensive agents of the present invention are as shown in Table 2,
Shows sufficient blood pressure lowering effect with oral administration of 1mg/Kg,
The onset of drug efficacy is fast and the action is long-lasting. In addition, it has low acute toxicity, and considering the amount of medicinal efficacy expressed, it is presumed to be a very safe drug.
【表】【table】
【表】
＊ 置換基の種類及び位置を示す
[Table] * Indicates the type and position of substituents
Claims (1)
２〜10の整数を示し、【式】はハロゲン原 子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、アル
キルカルボニル基、アルキル基及びニトロ基から
選択される一種以上の基を有していても良いフエ
ニル基を示す。） で表わされる（ω−ピペラジニルアルコキシ）ア
ルキレンジオキシベンゼン類又はその酸付加塩を
有効成分とする血圧降下剤。[Claims] 1. The following general formula () (In the above general formula, m represents an integer of 1 to 3, n represents an integer of 2 to 10, and [Formula] represents a halogen atom, a trifluoromethyl group, an alkoxy group, an alkylcarbonyl group, an alkyl group, and a nitro group. A hypotensive agent containing (ω-piperazinylalkoxy)alkylenedioxybenzenes or an acid addition salt thereof as an active ingredient.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7629582A JPS58192824A (en) | 1982-05-07 | 1982-05-07 | Hypotensor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7629582A JPS58192824A (en) | 1982-05-07 | 1982-05-07 | Hypotensor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58192824A JPS58192824A (en) | 1983-11-10 |
| JPH0345045B2 true JPH0345045B2 (en) | 1991-07-09 |
Family
ID=13601355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7629582A Granted JPS58192824A (en) | 1982-05-07 | 1982-05-07 | Hypotensor |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58192824A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2712222B2 (en) * | 1988-01-29 | 1998-02-10 | 三菱化学株式会社 | Anxiolytics |
-
1982
- 1982-05-07 JP JP7629582A patent/JPS58192824A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58192824A (en) | 1983-11-10 |
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