JPH03178993A - ポリペプチド誘導体及びカルシウム代謝改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はポリペプチド誘導体、より詳しくは血中カルシ
ウム濃度低下作用、骨吸収抑制作用、鎮痛作用、胃酸分
泌抑制作用等を有する新規なポリペプチド誘導体及びそ
の合成用中間体並びに上記誘導体と共に、蛋白質分解酵
素阻害剤及び／又は医薬的に許容される酸類を有効成分
として含有させた新規なカルシウム代謝改善剤に関する
。

従来の技術 従来より血中カルシウム濃度低下作用を有するポリペプ
チドとしては、カルシトニン （ｃａｌｃＨｏｎｉｎ）が広く知られている。該カルシ
トニンは、ヒトをはじめとして各種哺乳動物の甲状腺や
、鳥類、魚類、両性類の聴性器官等から抽出採取され、
起源種の相違に基づいて構成アミノ酸の異なる各種のも
のが存在している。之等各種起源のカルシトニンはいず
れも３２個の構成アミノ酸からなるポリペプチドであっ
て、その１番目と７番目のアミノ酸が１７−システィン
で、両者のメルカプト基がジスルフィド結合を形成し、
カルボキシル末端がプロリンアミドである点で共通して
いる。

しかるに、」二記各種カルシトニンの有するジスルフィ
ド結合は、溶液中で極めて不安定であることが予想され
、従って該カルシトニンを、例えば高カルシウム血症等
の血中カルシウム濃度が異常に高くなる諸屈伏、骨ベー
ジェット病、骨粗髭症等に対する治療薬等のカルシウム
代謝改善剤やその他の医薬品として適用する場合、その
生理活性低下や、副生成物による抗原性の出現等が惹起
されるおそれが多分にある。

またカルシトニンは、ペプチド化合物であるために消化
管内において分解したり、高分子量であるために消化管
からの吸収は困難であるとされ、従ってその医薬品とし
ての投ｌｊ、形態は、専ら筋肉内や静脈内投ｊ等の注射
剤形態に限られているが、かかる注射剤としての適用で
は、院外治療は困難で、患者は投薬毎に通院を要求され
、これがカルシトニン製剤の医薬品としての用途を更に
制限している。

更に近年、上記天然カルシトニンと類似構造を有する合
成カルシトニンが数多く報告され、その中にはサケカル
シトニンのアミノ酸配列を基礎として、その１一番目の
システィンを欠失させると共に、７番目のシスティンに
代えて特定の低級アルキレン基を有するα−アミノ酸を
用い、該アミノ酸の側鎖カルボキシル基ど２番目のセリ
ンのアミノ基との間で閉環させて、前記ジスルフィド結
合の代りに低級アルキレン結合を形成させたポリペプチ
ド（特開昭５１−１２８９９３号公報参照）等が包含さ
れる。しかして、カルシトニンの有する上記ジスルフィ
ド結合は、その生理活性発現に必須である旨の報告もあ
り、之等ジスルフィド結合を持たない合成ポリペプチド
は、天然型に比べて安定性は幾分改善されるものの、そ
の本来の生理活性は一般に低下する傾向がある。

発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、上記ジスルフィド結合を有さす、従っ
てこれによる不安定さを回避して、しかもカルシトニン
本来の生理活性、即ち血中カルシラム濃度低下作用、鎮
痛作用、胃酸分泌抑制作用、骨吸収抑制作用等を向上さ
せ、高カルシウム血症治療剤、鎮痛剤、抗潰瘍剤等の医
薬品として非常に有効な新しいポリペプチド、即ちカル
シトニン誘導体及びその中間体を提供することにある。

また本発明の他の目的は、従来知られているカルシトニ
ン製剤に見られる投与形態に制約がある欠点を解消して
、非注射剤形態でも充分な薬理効果を奏し得ると共に、
有効成分化合物自体前記ジスルフィド結合を持たず安定
で且つカルシトニン本来の生理活性をより向上されてお
り、更に該有効成分化合物の吸収性、殊に経腸（小腸、
直腸）吸収性や鼻粘膜、口腔粘膜等の粘膜吸収性や肺吸
収性を顕著に向上させ、惹いては安定性や血中カルシウ
ム濃度低下作用等の薬理作用をも向」ニさせた新しい医
薬品としてのカルシトニン製剤を提供することにある。

本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重ねた結果、下
記一般式（１）及び一般式（２）で表わされる各特定構
造を有する新規なポリペプチド誘導体及びその合成中間
体の合成に成功すると共に、上記各誘導体が前記目的に
合致する医薬品として、優れた諸性質を具備し、更に該
誘導体を特定の蛋白質分解酵素阻害剤及び／又は医薬的
に許容される酸類と組み合わせてなる製剤が、上記目的
に合致するカルシトニン製剤となることを見出し、之等
の知見に基づいて本発明を完成するに至った。

問題点を解決するための手段 本発明によれば、下記一般式（１）及び一般式（２）で
表わされる各ポリペプチド誘導体、之等各誘導体の酸付
加塩及び錯体が提供される。

（Ａ）　　　　　　　（Ｂ）　　　　　　　（Ｄ）ＣＯ
−（Ｓｅｒ）　、　−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ
−Ｎｌｌ−Ｃ１ｌ−ＣＯ−（Ｅ）Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｙ−
Ｉ、ｙｓ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ
−Ｌｅｕ−（Ｆ）　−Ｌｙｓ（Ｌｅｕ）ｍ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｈｒ−（Ｔｙｒ）　ｎ−Ｐｒｏ−（Ｇ）−Ｔｈｒ−Ａｓ
ｎＴｈｒ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−
Ｎ１３（１）０ 〔式中（Ａ）は低級アルキレン基、（Ｂ）は−Ｎ　Ｉｔ
　Ｃ０−基、Ｓ−基又はオキシフェニレン基、（Ｄ）は
低級アルキレン基、（Ｅ）はバリン残基、グリシン残基
又はイソロイシン残基、（Ｆ）はヒスチジン残基、アス
パラギン残基、グリシン残基、アラニン残基、セリン残
基、ロイシン残基又はグルタミン残基及び（Ｇ）はアル
ギニン残基又はグルタミン残基をそれぞれ示し、ＩＩ、
ｍ及びｎはそれぞれ０又は（を示す。但しｌがＯで且つ
（Ａ）がメチレン基の時は（Ｄ）はメチレン基又はエチ
レン基を示すものとする。〕 Ｃ０−Ａｌａ−３ｅｒ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｎｔ
ｌ−ＣＩＩ−ＣＯ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−
Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−１，ｅｕ−（Ｇ’　
）−Ｌｙｓ（Ｌｅｕ）　ｐ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−（Ｔｙｒ
）　ｑ−Ｐｒｏ−（Ｉｔ’　）−Ｔｈｒ−ＡｓｐＶａｌ
−Ｇｌｙ−八１ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｎｔ１２
　　　　　　　　（２）〔式中（Ａ′）　　は低級アル
キレン基、（Ｂ′）は−Ｎ　ＨＣＯ基、（Ｄ′）は低級
アルキレン基、（Ｇ’）はヒスチジン残基、アスパラギ
ン残基又はグリシン残基及び（Ｈ’）はアルギニン残基
又はグルタミン残基をそれぞれ示し、ｐ及びｑはそれぞ
れＯ又は１−を示す。〕 本明細書において、アミノ酸、ペプチド、保護基、活性
基、その他に関して略号で表示する場合は、ＩＵＰＡＣ
，ＴＵＢの規定もしくは当該分野における慣用記号に従
うものとし、その例を次に挙げる。またアミノ酸等に関
して光学異性体があり得る場合は、特に明記しない限り
Ｌ一体を示すものとする。

Ａｌａ・・・アラニン　　　β−Ａｌａ・・・β−アラ
ニンＡｒｇ・・・アルギニン　　Ａｓｐ・・・アスパラ
ギン酸Ａｓｎ・・・アスパラギン　Ｃｙｓ・・・システ
ィンＧｌｎ・・・グルタミン　　Ｇｌｕ・・・グルタミ
ン酸Ｇ１ｙ・・・グリシン　　　Ｈｉｓ・・・ヒスチジ
ン１１ｅ・・・イソロイシン　Ｌｅｕ・・・ロイシンＬ
ｙｓ・・・リジン　　　　Ｐｔｏ・・・プロリン２ Ｔｈｒ・・・スレオニン　　Ｓｅｔ・・・セリンＶａｔ
・・・バリン　　　　Ｔｙｒ・・・チロシンＢＺＩ・・
・ベンジル基　　Ｂｕｔ・・・１ｅ「１−ブチル基Ｂｏ
ｃ・・・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基０Ｂｘｌ・・
・ベンジルオキシ基 Ｏ８ｕ・・・Ｎ−オキシサクシンイミド基ＯＮｐ・・・
ｐ−ニトロフェニルオキシ基Ｚ・・・ベンジルオキシカ
ルボニル基 Ｃ／−２・・・０−クロロベンジルオキシカルボニル基
Ｔｏｓ　　・・・１１−）ルエンスルホニル基ＯＥＩ・
・・エチルオキシ基 ＤＣＣ・・・Ｎ、　　Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボ
ジイミド ＴＦＡ・・・トリフルオロ酢酸 ＤＭＦ・・・ジメチルホルムアミド ＷＳＣ・・・Ｎ−エチル−Ｎ′−ジメチルアミノプロピ
ル−カルボジイミド Ｔ　ＨＦ・・・テトラヒドロフラン −３ ＨＯＢ　Ｔ・・・１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＨ
Ｏ３ｕ・・・Ｎ−ヒドロキシサクシンイミドＨＯＮ　Ｂ
・・・Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボネン−２，３−ジカ
ルボキシイミド Ａｃｐ・・・ε−アミノカプロン酸 Ａｂｕ・・・γ−アミノ酪酸 Ｃｐｕ・・・５−（３−カルボキシプロピル）システィ
ンＣｅｃ・・・５−（２−カルボキシエチル）システィ
ン０ｃＨｅｘ・・・シクロヘキシルオキシ基Ｃｌ１２−
ＢＺＩ・・・２，６−ジクロロベンジル基また本明細書
において、上記一般式（１）に示す（Ａ）　、（Ｂ）及
び（Ｄ）並びに一般式（２）示す（Ａ′）、（Ｂ′）及
び（Ｄ′）で定義される各基及びその他の各基は、より
具体的には次の通りである。

低級アルキレン基としては、例えばメチレン、エチレン
、トリメチレン、１−メチルエチレン、テトラメチレン
、２−メチルトリメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ
チレン基等の炭素数１−〜６４ の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。

オキシフェニレン基は、オキシ−０−フェニレン、オキ
シ−ｍ−フェニレン及びオキシ−ｐ−フェニレン基のい
ずれでもよい。

本発明のポリペプチド誘導体を表わす上記一般式（１）
における基−ＣＯ−（Ａ）　−（Ｂ）　−（Ｄ）−ＣＩ
−Ｃｏ−及びＮｉ＋ 上記一般式（２）における基−ＣＯ−（Ａ’　）　−（
Ｂ’　）　−（Ｄ’　）Ｃ１１−ＣＯ−の好ましい具体
例としては、例えばτ Ｈ ＣＯ−（Ｃｔｆ２）５−Ｎ１１］−ＣＯ−（ＣＩ２ｈ　
−Ｎｌｌ］Ａｓｐ−−Ａｓｐ 曙７１１゜ ワ−Ａｌａ−−Ａｓｐ ＣＯ−（Ｃｔｈ　）　２−ＣＯ］ 　ｙ　ｓ 等を例示できる。

上記一般式 （１） 及び一般式（２） で表わされ ５ る本発明の各ポリペプチド誘導体、それらの塩及び錯体
は、それらの有する特定構造に基づいて、天然カルシト
ニンを凌ぐ優れた血中カルシウム濃度低下作用、鎮痛作
用、胃酸分泌抑制作用、骨吸収抑制作用等を有すると共
に、その安定性が顕著に改善されており、溶液状態での
保存でも上記活性低下を惹起しない優れた特徴を有して
いる。加えて、之等の誘導体はその持続性、吸収性等に
おいても優れており、更に、抗原性、血糖上昇、体重減
少、腸管運動抑制、摂食抑制等の副作用も弱く、低毒性
である特徴をも具備している。従って、これらは例えば
高カルシウム血症等の血中カルシウム濃度が異常に高く
なる諸症状、骨ベージェット病、骨粗髭症等に対する治
療薬として、また鎮痛剤、抗潰瘍剤等として有効である
。

また本発明は、上記一般式（２）で表わされるポリペプ
チド誘導体の合成用中間体としての新規なポリペプチド
誘導体、その側鎖官能基を保護さ６ れたポリペプチド誘導体並びに之等の酸付加塩及び錯体
をも提供するものである。

該中間体としてのポリペプチド誘導体は、下記一般式（
３）で表わされる。

Ｃｏ−Ａｌａ−３ｅｒ−１，ｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｎ
１１−Ｃｔｆ−Ｃｏ−Ｒ（３）〔式中（Ａ′）は低級ア
ルキレン基、（Ｂ′）は−Ｎ　Ｉｔ　ＣＯ−基及び（Ｄ
′）は低級アルキレン基をそれぞれ示し、Ｒは活性化さ
れたカルボキシル基又は水酸基或は−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−
Ｇｌｙ−Ｒ’　（Ｒ’は活性化されたカルボキシル基又
は水酸基）を示す。〕 上記中間体を表わす一般式（３）において、Ｒ及びＲ′
で定義される活性化されたカルボキシル基としては、対
応するカルボン酸のクロライド、酸無水物、アジド、エ
ステル等やカルボキシル基部分がヒドラジンで置換され
た化合物等を形成する基を例示できる。その具体例は、
後記実施例の項において詳述する通りである。

−７ また上記一般式（３）で表わされるポリペプチド誘導体
の側鎖官能基を保護された誘導体には、後記するように
、上記誘導体（３）を構成する各アミノ酸残基の有し得
る側鎖官能基、例えばアミノ基やカルボキシル基等を後
述する各種の保護基で保護されたものが包含される。

以下、本発明誘導体及びその合成用中間体の製造方法に
つき詳述する。

本発明の上記一般式（１）及び一般式（２）で表わされ
る各ポリペプチド誘導体及び一般式（３）で表わされる
中間体としてのポリペプチド誘導体は、いずれも基本的
には通常のポリペプチド合成法に従い、上記各構造に応
じて末端アミノ酸より個々のアミノ酸を順次アミド結合
（ペプチド結合）させていく所謂ステップワイズ法によ
り、又は上記構造を数個のフラグメントに分けて、之等
各フラグメントを同様にして合成した後、フラグメント
綜合させる方法により、まず上記構造に対応す８ る鎖状ポリペプチドを製造し、該ポリペプチドの製造過
程で生成する特定のＮ末端アミノ酸の遊離官能基と７番
目のアミノ酸もしくはその類縁化合物の側鎖官能基とを
結合させて閉環させることにより製造できる。

上記７番目のアミノ酸の類縁化合物には、一部新規化合
物も包含され、之等は適当な保護アミノ酸と、対応する
化合物のハロゲン化物とを原料として、例えば下記の方
法により製造することができる。即ち、Ｚ−Ｔｙｒ−Ｏ
ＣＩｈの水酸基又は＋１ｃｆ・ｔｌ−Ｃｙｓ−ＯＣｌｈ
のメルカプト基と、カルボキシル基保護ハロゲン化低級
アルキルカルボン酸とを、塩基性化合物の存在下に、適
当な溶媒中で反応させる。ここで塩基性化合物としては
、例えばトリエチルアミン、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、水素化リチウム等の金属水素化物、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等の無機塩基性化９ 合物を、溶媒としては、通常の不活性溶媒、例えばジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、ＴＨＦ
、ジメトキシエタン等のエーテル類、アセトン、メチル
エチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、酢酸エチ
ル、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シド等をそれぞれ用いることができ、之等は特に無水で
あるのが望ましい。また上記アミノ酸に反応させるべき
カルボキシル基保護ハロゲン化低級アルキルカルボン酸
のカルボキシル基保護基は、通常のエステルを形成し得
る基でよく、代表的にはアルキルエステル（メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｌ−ブチル基等）やＢ
ｘｌエステル等を例示できる。上記反応における原料化
合物の使用割合は、特に限定はないが、通常アミノ酸に
対して、これに反応させるべき上記カルボン酸を等モル
量〜５倍モル量程度、好ましくは等モル量〜１．５倍モ
　ｎ ル量程度とするのがよい。また、反応温度は通常０〜１
００℃程度、好ましくは室温〜６′０°Ｃ程度とするの
がよく、反応は一般に３０分〜１−２０時間で終了する
。

上記において採用されるペプチド合成法としては、具体
的には「ザ　ペプチド（Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）　
Ｊ第１巻、１９６６年（Ｓｃｈｒ：ｄｅｒ　ａｎｄ　ｌ
、ｕｈｋｅ著、Ａｃａｄｅｍｉｃ　ｐｒｅｓｓ、　Ｎｅ
ｗ　Ｙｏｒｋ、　Ｕ、Ｓ、Ａ、）や「ペプチド合成の基
礎と実験」　〔東屋ら著、丸善株式会社、１９８５年〕
に記載されている、例えばアジド法、酸クロライド法、
酸無水物法、混合酸無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル
法（ｐ−ニトロフェニルエステル法、Ｎ−ヒドロキシサ
クシアイミド法、シアノメチルエステル法等）、ウッド
ワード試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイミダゾール
法、酸化還元法、ＤＣＣ／アディティブ（Ｉ−Ｔ　ＯＮ
　Ｂ。

ＨＯＢＴ、ＨＯ３ｕ）法等を例示できる。上記方法にお
いては、固相合成法及び液相合成法のいず４ れをも適用することができる。例えば固相合成法を採用
する場合、これはより詳細には、Ｃ末端アミノ酸（アミ
ノ基を保護したもの）をそのカルボキシル基によってま
ず不溶性担体に結合させる。

ここで不溶性担体としては、反応性カルボキシル基と結
合性を有するものであれば特に限定なく、例えばクロロ
メチル樹脂、ブロモメチル樹脂等のハロゲノメチル樹脂
やヒドロキシメチル樹脂、フェノール樹脂、ｔｅｒｌ−
アルキルオキシカルボニルヒドラジド化樹脂、ベンズヒ
ドリルアミン樹脂等を使用することができる。次いで、
アミノ保護基を除去した後、上記一般式（１，）及び一
般式（２）で表わされる各誘導体のアミノ酸配列に従っ
て、順次アミノ基保護アミノ酸を、その反応性アミノ基
及び反応性カルボキシル基との縮合反応（ペプチド結合
形成反応及び酸アミド結合形成反応、以下之等の反応を
単に「綜合反応」という）により結合させ、−段階ずつ
合成し、全配列の３２位か２ ら８位までの適当な鎖長まで延長させ、別個に例えば液
相合成法に従い合成した前記一般式（１）又は一般式（
２）のポリペプチド誘導体の残りに刻応する部分を、こ
れに結合させた後、得られるペプチドを不溶性担体から
はずすことにより、所望の対応するポリペプチド誘導体
を得ることができる。また、本発明ポリペプチド誘導体
における所望の環の形成は、上記縮合反応と同様の、例
えば酸アミド結合形成反応に従い実施できる。

上記各種方法において、側鎖官能基を有する各アミノ酸
、例えばＡｒｇ、、Ｔｙｒ、　Ｇｌｕ、　Ｔｈｒ、　Ａ
ｓｐ。

ＬｙｓＸＴＩｉｓ、　Ｓｅｒ等は、その側鎖官能基を保
護しておくのが望ましく、これは通常の保護基により保
護することができ、該保護基は反応終了後に脱離するこ
とができる。また、反応に関与する官能基は通常活性化
される。之等各反応方法は公知であり、それらに用いら
れる試薬等も公知のものから適宜選択できる。

３ 例えばアミノ基の保護基としては、ベンジルオキシカル
ボニル、Ｂｏｃ、　ｊｅｒｌ−アミルオキシカルボニル
、イソボルニルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボ
ニル、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロア
セチル、フタリル、ホルミル、０−ニトロフェニルスル
フェニル、ジフェニルホスフィノチオイル、９−フルオ
レニルメトキシカルボニル基等を例示できる。

カルボキシル基の保護基としては、例えばアルキルエス
テル（メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔｃｒｔ−
ブチル、シクロヘキシル等の鎖状及び環状アルキルエス
テル）、ＢＺｌエステル、ｐ−ニトロベンジルエステル
、ｐ−メトキシベンジルエステル、ｐ−クロロベンジル
エステル、ベンズヒドリルエステル、ベンジルオキシカ
ルボニルヒドラジド、ｊｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ルヒドラジド、トリチルヒドラジド等を形成し得る基を
例示４ できる。

Ａｒｇのグアニジノ基の保護基としては、例えばｐ−ト
ルエンスルホニル、ニトロ、ベンジルオキシカルボニル
、アミルオキシカルボニル基等を例示できる。

Ｓｅｒ及びＴｈｒの水酸基は、例えばエステル化又はエ
ーテル化により保護することができるが、必ずしも保護
する必要はない。このエステル化に適した基としては、
例えばアセチル基等の低級アルカノイル基、ベンゾイル
基等のアロイル基、ベンジルオキシカルボニル、エチル
オキシカルボニル基等の炭酸から誘導される基等を例示
できる。またエーテル化に適した基としては、例えばベ
ンジル、テトラヒドロピラニル、ｔｕｔ−ブチル基等を
例示できる。

Ｔｙｒの水酸基の保護基としては、例えばＢｘｌ。

２．６−ジクロロベンジル、ベンジルオキシカルボニル
、アセチル、ｐ−トルエンスルホニル基等５ を例示できる。

Ｌｙｓの側鎖アミノ基の保護基としては、ベンジルオキ
シカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、
２，６−ジクロロベンジルオキシカルボニル、ＢｏｃＳ
ｐ−トルエンスルホニル基等を例示できる。

Ｈｉｓのイミノ基の保護基としては、例えばｐ−トルエ
ンスルホニル、Ｂｚ１基等を例示できる。

Ａｓｐ及びＧｌｕのカルボキシル基の保護は、例えばベ
ンジルアルコール、メタノール、エタノール、ｔｃｒｔ
−ブチルアルコール、シクロヘキシルアルコール等との
エステル化により行ない得る。

カルボキシル基の活性化されたものとしては、例えば対
応する酸クロライド、酸無水物又は混合酸無水物、アジ
ド、活性エステル（ペンタクロロフェノール、ｐ−ニト
ロフェノール、Ｎ−ヒドロキシザクシンイミド、Ｉ−ヒ
ドロキシベンズトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノ
ルボルネンー６ ２．３−ジカルボキシイミド等とのエステル）等を例示
できる。

上記方法において、反応性アミノ基と反応性カルボキシ
ル基との綜合反応は、塩基性化合物の存在下に、適当な
溶媒中で行なうことができる。ここで塩基性化合物とし
ては、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、Ｎ
、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビ
シクロ（４，３，０’）　−５−ノネン［ＤＢＮ］　、
１．．５ジアザビシクロ（５，４，０）−５−ウンデセ
ン［ＤＢＵ］　、ｉ、４−ジアゾビシクロ（２，２゜２
）オクタン［ＤＡＢＣＯ］等の有機塩基や炭酸カリウム
、炭酸すトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の無機塩基を使用することができる。また溶媒と
してはこの種綜合反応に使用できることの知られている
各種のもの、例えば無水又は含水のＤＭＦ、ジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）　、ピリジン、クロロホルム、
ジオキサン、ジクロロメタン、ＴＨＦ、酢酸エチル、Ｎ
メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド（Ｈ
ＭＰＡ）等及び之等の混合溶媒等を用いることができる
。原料化合物の使用割合は特に限定はないが、通常一方
の原料化合物に対して他方を等モル量〜５倍モル量程度
、好ましくは等モル量〜１．５倍モル量程度とするのが
よい。反応温度はこの種縮合反応に使用されている通常
の範囲、一般には約−４０’Ｃ〜約６０℃、好ましくは
約り０℃〜約４０°Ｃの範囲から適宜選択され、反応時
間は一般に数分〜約１２０時間の範囲とするのがよい。

上記各種綜合反応の内で、例えば混合酸無水物法は、よ
り詳しくは、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下、ク
ロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル
、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等のアルキ
ルハロカルボン酸を２　°を 用いて実施される。ここで塩基性化合物としては、例え
ばトリエチルアミン、トリメチルアミン、Ｎ。

Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ。

ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基や炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基を使用することができる。

また溶媒としては、混合酸無水物法に慣用の各種のもの
、例えば具体的には塩化メチレン、クロロホルム、ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、ＴＨＦ１ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メ
チル、酢酸エチル等のエステル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯＸ
ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等を使用することが
できる。反応は通常−２０〜１００℃程度、好ましくは
一２０〜５０℃程度の温度条件下に行なわれ、通常数分
〜１０時間程度、好ましくは数分〜２時９ ６ 間程度で終了する。

また、アジド化法につき詳述すれば、これはまず活性化
されたカルボキシル基、例えばメチルアルコール、エチ
ルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコールで活
性化されたカルボキシル基に、ヒドラジン水和物を適当
な溶媒中で反応させることにより実施される。ここで溶
媒としては、例えばジオキサン、ＤＭＦＸＤＭＳＯ，Ｈ
ＭＰＡ。

アルコール類もしくは之等の混合溶媒を使用できる。ヒ
ドラジン水和物の使用量は、活性化されたカルボキシル
基に対して、通常５〜２０倍モル量程度、好ましくは５
〜１０倍モル量程度どするのが適当である。反応は通常
５０℃以下、好ましくは一２０〜３０℃程度で実施され
、該反応により、カルボキシル基部分がヒドラジンで置
換された化合物（ヒドラジン誘導体）を製造し得る。

更に、カルボキシル基部分がアジドで置換された化合物
は、例えば酸の存在下に適当な溶媒中、０ 上記で得られるヒドラジン誘導体と、亜硝酸化合物とを
反応させることにより製造できる。ここで酸としては、
例えば代表的には塩酸を、また亜硝酸化合物としては、
例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸イソアミル、塩化ニト
ロシル等をそれぞれ使用することができる。かかる亜硝
酸化合物は、ヒドラジン誘導体に対して通常等モル〜２
倍モル量程度、好ましくは等モル−１，５倍モル量程度
用いられるのが適当である。反応は通常−２０〜０℃程
度、好ましくは−２０〜−１０℃の温度下に実施され、
一般に数分〜３０分程度で終了する。

尚、上記各種の縮合反応は、適当な縮合剤ミ例えばＤＣ
Ｃ，ＷＳＣ，ＷＳＣ−Ｈ（１等のカルボジイミド試薬、
カルボニルジイミダゾールやテトラエチルピロホスフィ
ン等の存在下に実施することもできる。この縮合剤は、
通常原料化合物に対して等モル量〜約４倍モル量程度の
範囲で用いられる。上記縮合剤を用いる反応は、より詳
しくはス　１ 例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テ
トラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサ
ン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン等のエーテル類、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル
、酢酸エチル、ＤＭＦ。

ジメチルアセトアミド、ＤＭＳＯ等の適当な溶媒、好ま
しくは無水の上記溶媒中で、一般に一１０〜６０℃程度
、好ましくはＯ０Ｃ〜室温程度の反応温度下に、数十分
〜１−２０時間程度を要して実施され得る。

上記各反応工程及び最終反応工程において、保護基の脱
離を要する場合、該脱離反応は通常の方法に従い実施す
ることができる。該方法としては、例えばパラジウム−
炭素、パラジウム黒等の触媒を用いる水素添加、液体ア
ンモニア中、金属ナトリウムによる還元等の還元的方法
、ピペリジン等を用いた塩基性条件下での脱離、トリフ
ルオロ酢酸、塩化水素酸、弗化水素、メタンスルホン酸
、臭化水素酸等の強酸によるアシドリシス等を例示する
ことができる。上記触媒を用いる水素添加は、例えば水
素圧１気圧、Ｏ〜４０℃程度の条件下にて行ない得る。

触媒の使用量は、通常１００■〜１ｇ程度の範囲でよく
、一般に１時間〜数日間程度で反応は終了する。また上
記アシドリシスは、溶媒の存在下又は無溶媒下に、通常
−４０〜６０℃程度、好ましくは一２０〜２０℃程度で
、数分〜数時間程度を要して実施することができる。酸
の使用量は、原料化合物に対して通常大過剰量とするの
がよい。該アシドリシスにおいて、アミノ基の保護基の
みを脱離させる場合は、酸としてトリフルオロ酢酸又は
塩化水素酸を使用するのが好ましい。更に、上記液体ア
ンモニア中、金属ナトリウムによる還元は、反応液がパ
ーマネントブルーに３０秒〜１０分間程度呈色している
ような量の金属ナトリウムを用い、通常−４０’Ｃ〜−
７０℃程度にて行なわれ得る。

３ 特に本発明では、上記の如き綜合反応により鎖状のポリ
ペプチドを製造すると共に、該ポリペプチド製造工程に
引続いて、もしくはその途中の時期に、同様の縮合反応
に従う特定の環化反応工程即ち、上記ポリペプチドの製
造過程で生成する特定のＮ末端アミノ酸の遊離官能基と
、７番目のアミノ酸もしくはその類縁化合物の側鎖官能
基との閉環反応工程を採用することが重要である。

本発明ポリペプチド誘導体の製造の好ましい一具体例と
しては、例えば後記実施例１に示すように、まずＮ末端
より１〜７番目のアミノ酸配列に対応する保護ペプチド
［Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−ＡｓｎＣＨ２
Ｃ）１２　ＣＯＯ１＋ Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｎｌ（
−ＣＨ−ＣＯＯＢｘｌ　　］を製造した後、これに乾燥
ピリジン中、ＴＦＡＯＮｐを加えて活性エステルに変換
し、次にＴＦＡにより脱Ｂｏｃ化を行ない、かくして得
られる保護ペプチド［ＴＦＡ　・トＧｌｙ−３ｅｒ　（
ｈｌ）−Ａｓｎ−１，ｅｕ４ Ｃ１１２Ｃ１１２ＣＯＯＮｐ Ｓｅｔ　（ＩＩＺ　Ｉ）　−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−
Ｎｉｌ−ＣＩｌ−ＣＯＯＢ２　＋　　］をＤＭＦに溶解
後、大量の５０℃乾燥ピリジン中に、激しく攪拌しなが
ら数時間かけて徐々に滴下し、滴下後更に数時間攪拌し
て環化された保護ペプチドを得、これに引続き８〜１−
Ｏ番目のペプチドをフラグメント縮合法により縮合させ
、別途に１−１〜３２番目の保護ペプチドをステップワ
イズ法又はフラグメント縮合法により合或し、これを上
記で得られた保護デカペプチドとカップリングさせた後
、脱保護することにより製造できる。

上記各種の方法に従い得られるポリペプチドは、反応系
内より、通常のペプチドの分離手段、例えば抽出法、分
配法、カラムクロマトグラフィー等に従い分離、精製が
できる。

かくして、所望の一般式（３）で表わされる本発明中間
体を経てもしくは経ることなく、一般式（１）及び一般
式（２）で表わされる各ポリペプ５ チド誘導体を収得できる。

得られる本発明ポリペプチド誘導体は、通常遊離塩基の
形態もしくはその塩の形態を有しており、いずれも同様
の生物活性を有し、各種医薬品として有用であるが、之
等は更に常法に従い、医薬的に許容される酸付加塩もし
くは錯体の形態に変換することもできる。上記酸付加塩
を形成する酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸
、リン酸等の無機酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、グリ
コール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、コハク酸、リ
ンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸、低
級アルカンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸等の有機酸を例示することができる。また上
記錯体は、ポリペプチド誘導体にある種の無機もしくは
有機物質を添加することによって生成し、該ポリペプチ
ド誘導体に持続作用を与える物質であって、該錯体の形
成に利用できる無機物質としては、例えばカルシウム、
　Ｇ マグネシウム、コバルト、亜鉛等の金属から誘導される
無機化合物、特に２等金属のリン酸塩、ピロリン酸塩、
ポリリン酸塩等のような僅かに可溶性の塩並びに水酸化
物或いはアルカリ金属のポリリン酸塩等の無機化合物を
例示することができる。

また有機物質としては、例えば非抗原性ゼラチン、ＣＭ
Ｃ，アルギン酸のスルホン酸エステルもしくはリン酸エ
ステル、デキストラン、ポリアルコールフィチン酸、ポ
リグルタミン酸、プロタミン等を例示できる。

本発明ポリペプチド誘導体は、これを医薬品として用い
るに当り、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、イ
」湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤或いは
賦形剤を用いて、−船釣な医薬製剤の形態に調整される
。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じて
選択でき、その代表的なものとしては錠剤、乳剤、散剤
、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注
射７ 剤（液剤、懸濁剤等）、軟膏剤、点鼻剤、口腔粘膜付着
型製剤（トローチ剤、バッカル錠、舌下錠、咀咽錠、滴
下錠等）等を例示できる。錠剤の形態に成形するに際し
ては、担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、
ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン
、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール
、プロパツール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液
、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラッ
ク、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピ
ロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリ
ウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム
、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸
モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ス
テアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、
第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等８ の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デン
プン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ
酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末
、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。

更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば
糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶破錠、フィルムコーティ
ング錠或いは二重錠、多層錠とすることができる。乳剤
の形態に成形するに際しては、担体として例えばブドウ
糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン
、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、
ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテ
ン等の崩壊剤等を使用できる。

単剤の形態に成形するに際しては、担体として例えばポ
リエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高
級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセラ
イド等を使用できる。カプセル剤は、常法に従い、通常
本発明化合物を上記で９ 例示した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、
軟質カプセル等に充填して調整される。注射剤として調
整される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され且つ血
液と等張であるのが好ましく、之等の形態に成形するに
際しては、希釈剤として例えば水、エチルアルコール、
マクロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルア
ルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル類等を使用できる。尚、この場合等張性の溶液を調整
するに充分な量の食塩、ブドウ糖或いはグリセリンを医
薬製剤中に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、
緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に応じ
て着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬
品を医薬製剤中に含有させてもよい。ペースト、クリー
ム及びゲルの形態に成形するに際しては、希釈剤として
例えば白色ワセリン、パラフィン、グリセリン、０ セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン
、ベントナイト等を使用できる。点鼻剤及び口腔粘膜付
着型製剤は、通常の方法に従い、適当な結合剤、希釈剤
、噴射剤等を用いて噴霧投与、噴射スプレー投与等に適
した粉末形態、エーロゾル形態、液剤形態等に調製され
る。」二記粉末形態の調製には、例えばセルロース類、
澱粉類、ポリアクリル酸塩類等の水吸収性基材の利用が
適当であり、エーロゾル形態の製剤の調製には、水、グ
リコール類、アルコール類、非イオン性界面活性剤等が
有利に用いられる。またスプレー噴射剤形態の製剤には
、慣用の液化石油ガス、炭酸ガス、フッ素化低級アルカ
ン等の噴射剤（液化推進剤）が用いられる。

医薬製剤中に含有されるべき本発明ポリペプチド誘導体
の量は、特に限定ぎれず広範囲に適宜選択されるが、通
常医薬製剤中に約１−μｇ〜１−■含有されるものとす
るのがよい。

４王 上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応
じて決定される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与され、注射剤は単
独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して
静脈内投与され、更に必要に応じ単独で筋肉内、皮肉、
皮下もしくは腹腔内投与され、単剤は直腸内投与される
。

点鼻剤は鼻腔内に吸入等により投与され、また口腔粘膜
付着剤は口腔粘膜に投与される。

上記医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常
有効成分である本発明化合物の量が１日当り体重１１（
ｇ当り約２０ｎｇ〜２０μｇ程度とするのがよ（、該製
剤は１日に１〜４回に分けて投与することができる。

また、本発明ポリペプチド誘導体は、これを単独で利用
して上記医薬品どして有効であると共に、２ これに加えて更に蛋白質分解酵素阻害剤及び／又は医薬
的に許容される酸類と混合してなる医薬製剤形態で、又
は別途調製された上記蛋白質分解酵素阻害剤及び／又は
医薬的に許容される酸類との併用投与により、その吸収
率の増加、ひいては薬理効果の増強が認められる。従っ
て、本発明は上記一般式（１−）のポリペプチド誘導体
、一般式（２）のポリペプチド誘導体、それらの酸付加
塩及び錯体から選ばれる少なくとも１種と共に、上記蛋
白質分解酵素阻害剤及び／又は医薬的に許容される酸を
有効成分として含有する新しいカルシウム代謝改善剤を
も提供するものである。

上記本発明のカルシウム代謝改善剤に用いられる蛋白吸
収促進剤には、トリプシン阻害剤〔ライフ　サイエンス
（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅ）、　　３１．　２８３７
（１９８２）；バイオケミカル　ファルマコロジ−（Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、
　　３６．　１０３５（１９８７）；医学のあゆみ、１
３８．５９３ （１９８６）等参照〕やキモトリプシン阻害剤〔特開昭
５８−２２５０８０号公報；ザ　ジャーナル　オブ　バ
イオケミストリー（Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、）。

９５．３１９　（１９８４）；バイオケミストリ（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、　　２．　２５２　（１９６
３）　　；ジャーナル　オブ　ザ　アメリカン　ケミカ
ル　ソサイエティ（Ｊ、　Ａｍ、　　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、）　、　　９３．　２３５１（１９７１）；ジャーナ
ル　オブ　ファーマシ−アンド　ファルマコロジー（Ｊ
、　Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍｃｏｌ、）３２．１．８２
　（１９８０）；ザ　ジャーナル　オブ　アンティバイ
オティックス（１，Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）２３．４
２５　（１９７０）：ｌが包含される。之等の具体例と
しては、例えばキモスタチン、ロイペプチン、アンチパ
イン、大豆トリプシン阻害剤（タイプＩ−８．シグマ社
製）、アプロチニン、Ｎ−α−ｐ−トシル−Ｌ−リジン
クロロメチルケトン、メシル酸ガベキサート、ウリナス
タチン、メシル酸ナファモスタット、メシル酸カモスタ
ッ４ ト、ＦＫ−４４８［興和社製、４−（４−イソプロピル
ピペラジノカルボニル）フェニル　１，２゜３．４−テ
トラヒドロ−１−ナフトニートメタンスルホン酸塩］等
を例示できる。

また一般式（１）の誘導体と併用される医薬的に許容さ
れる酸類には、通常の有機酸、無機酸及び之等の塩類が
包含される。具体的には、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸等の無機酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、グ
リコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、コハク酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸、
低級アルカンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸、サリチル酸、アスコルビン酸、酸性アミ
ノ酸、脂肪酸等の有機酸及び之等の塩類、例えば乳酸ナ
トリウム、乳酸カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン
酸カリウム、酒石酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウｌ
ｘ、アスコルビン酸ナトリウム等を例示することができ
る。また上記酸性５ アミノ酸としては、例えばグルタミン酸、ピログルタミ
ン酸、グルタミン、アスパラギン酸等を例示でき、不飽
和脂肪酸としては、例えばオレイン酸、リノール酸、リ
ルン酸、アラキドン酸等を例示できる。之等の内では一
般に有機酸、特に固体の有機酸が好ましく、弱酸である
ものが一層好ましい。

上記蛋白質分解酵素阻害剤及び医薬的に許容される酸類
の一般式（１）又は一般式（２）の誘導体に対する併用
割合は、之等の種類等に応じて適宜決定でき特に限定さ
れるものではないが、通常蛋白質分解酵素阻害剤では一
般式（１）の誘導体又は一般式（２）の誘導体に対して
約５００〜Ｉ　Ｘ　１０６重量倍（又はモル倍）、好ま
しくは約１５００〜３Ｘ１０５重量倍の範囲となる量と
されるのがよく、医薬的に許容される酸類では一般式（
１）の誘導体又は一般式（２）の誘導体に対して、約１
０００〜ｌＸ１０６重量倍（又はモル６ 倍）、好ましくは約５０００〜２Ｘ１０５重量倍の範囲
となる量とされるのがよい。２等蛋白質分解酵素阻害剤
及び医薬的に許容される酸類は、その併用によって上記
一般式（１）及び一般式（２）のポリペプチド誘導体の
それぞれの吸収性、特に経腸吸収を顕著に促進させて、
その本来の血中カルシウム濃度低下作用等を一層向上さ
せる。この経腸吸収促進効果は、蛋白質分解酵素阻害剤
及び医薬的に許容される酸類のいずれかを、」二記一般
式（１）の誘導体及び／又は一般式（２）の誘導体と併
用する場合にも明らかに認められるが、両者を併用して
３者の組み合わせとする場合には、両者が相乗的に作用
しあい、より一層顕著なものとなる。

本発明のカルシウム代謝改善剤は、前記一般式（１）及
び／又は一般式（２）のポリペプチド誘導体（それらの
塩類及び錯体であってもよい、以下同じ）ど、蛋白質分
解酵素阻害剤及び医薬的に７ 許容される酸類の少なくとも１種とを同一製剤中に含む
単一の製剤形態に調製して投与適用されてもよく、また
之等各有効成分の夫々を含む別々の製剤形態に調製され
て２等別個の製剤として併用投与されてもよい。いずれ
の場合も、上記各医薬製剤は、前記したような通常使用
される各種の希釈剤、賦形剤等の担体を用いて、常法に
従い、治療目的等に応じた各種の製剤形態に調整される
。

この製剤形態への調製の際に用いられる各種担体は前述
した通りである。

かくして調製される本発明カルシウム代謝改善剤中に含
有されるべき有効成分の量としては、特に限定されず広
範囲に適宜選択されるが、通常−般式（１）又は一般式
（２）のポリペプチド誘導体では、医薬製剤中に１μｇ
〜１■程度含有されるものとするのがよく、蛋白質分解
酵素阻害剤及び医薬的に許容される酸類ではそれぞれ１
−００■〜２ｇ程度含有される量とするのがよい。

８ 上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応
じて決定される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与される。注射剤は
単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合し
て静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮
肉、皮下もしくは腹腔内投与される。単剤は直腸内投与
される。点鼻剤は鼻腔内に吸入等により投与され、また
口腔粘膜付着剤は口腔粘膜に投与される。

上記医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常
有効成分のひとつである一般式（１−）の誘導体及び一
般式（２）の誘導体の量が１日当り体重］、　ｋｇ当り
約２０ｎｇ〜２０μｇ程度とするのがよく、該製剤は１
日に１〜４回に分けて投与することができる。

９ 発明の効果 本発明によれば、優れた骨カルシウム吸収抑制作用、血
中カルシウム濃度低下作用、鎮痛作用、胃酸分泌抑制作
用等を有し、副作用も少なく、溶液状態においても安定
なカルシトニン誘導体、その塩類及び錯体を供給するこ
とができる。

特に本発明により供給される上記誘導体は、（１）水溶
性が高い、（２）吸収性がよい、（３）持続性がよい、
（４）安定性がよい、（５）薬理効果が強い、（６）低
毒性である、（７）抗原性が低い、（８）摂食抑制作用
が低い等の医薬品としての利用に優れた特徴を具備して
いる。

また本発明によれば、上記誘導体の製造のための新規な
合成中間体をも提供できる。

更に本発明によれば、上記各誘導体と共に蛋白質分解酵
素阻害剤及び／又は医薬的に許容される酸類を含有し、
殊に経腸（小腸、直腸）吸収が良く、鼻粘膜、口腔粘膜
等の粘膜吸収性に優れ、ま０ た肺吸入にも適した新しいカルシトニン製剤、即ち優れ
たカルシウム代謝改善剤が提供される。

実　　　施　　　例 以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明ポリペ
プチド誘導体の製造のための原料化合物の製造例を参考
例として挙げ、次いで本発明ポリペプチド誘導体の製造
例を実施例として挙げる。

但し、参考例１７０，１７１及び王７２は本発明合成中
間体の製造例である。

尚、各側におけるアミノ酸分析は、被検体に６Ｎ塩酸（
フェノール添加）を加え、１１０℃で２４時間又は４８
時間加水分解させ、これを減圧乾固した後、アミノ酸分
析器により分析した。

また本発明ポリペプチド誘導体についての薬理試験例を
挙げ、更に本発明カルシウム代謝改善剤の製剤例を挙げ
る。

参考例　１ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｕ−ＯＢｘｌの製造１ １ｔ−Ｇｌｕ−ＯＢｚｌ２．　８３　ｇのアセトニトリ
ル４０１１溶液に、水冷下、トリエチルアミン３．３ｙ
ｔｌｌ及びＢｏｃ−Ｔｈｒ（［１ｚｌ）−０Ｓｕ５．　
００　ｇを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃
縮後、残渣を酢酸エチル５０７１に溶解させ、水３０１
１で２回洗浄した。

酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去して乾固させた。

上記により目的物５．５０ｇ（収率８７．２％）を粉末
状物として得た。

参考例　２ Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｙｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ
−ＯＢｘｌ　　１１２０の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｕ−ＯＢｚｌ　５．　５０　ｇに水冷下、ＴＦ
Ａ１５ｚＡ’を加えて溶解させた後、室温で３０分間攪
拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム
上で減圧乾燥した。

」二記生成物をアセトニトリル５０ｘｌｌに溶解させ、
水冷下、トリエチルアミンを加えて中和じた後、これに
Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ４．　２０　ｇを加
え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を
酢酸エチル５０ｙｔｌ！に溶解させ、酢酸エチル層を］
−Ｎ塩酸２０１１で２回、次いで水２０ｙ（ｌで２回そ
れぞれ洗浄後、減圧濃縮し、残渣をｎ−へキサンで洗浄
した。

上記により目的物６．９０ｇ（収率９１．６％）を粉末
状物として得た。

元素分析値（Ｃ３８Ｈ４７Ｎ３０１ｏ・■−■２０）二
ＣＨＮ 計算値（％）　６３．　０６　６．　８２　５．　８１
実測値（％）　６３．　３３　６．　６０　５．　８０
アミノ酸分析値 Ｔｈｒ　　Ｏ，９８（１） Ｓｅｒ　　Ｏ，９３（１，） Ｇｌｕ　　ｉ、　　０９　（１） 参考例　３ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥｔの製造１ｌ−Ｌｅｕ−
ＯＥＩ　　拳）１ｃＩ　５．　　ＯＯｇ、　Ｂｏｅ−Ａ
ｓｎ−０１１３ ５，９５ｇ及びＨＯＢＴ−Ｈ２Ｏ４，ｌ１ｇのＴＨＦ１
００ｚｌ懸濁液に、氷冷下ＷＳＣ４，７０１１を加え、
室温で７時間攪拌した。反応液に酢酸エチル１．　ＯＯ
ｘ！！及び水２００７１を加えて抽出した。

酢酸エチル層を飽和重曹水５０ｙＡで３回、飽和食塩水
５０１１で１回、ＩＮ塩酸５０１１１で３回及び飽和食
塩水５０ｙｔｌ！で１−回それぞれ洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をイソプロピル
エーテルで固化した。

上記により目的物７．００ｇ（収率７２．９％）を得た
。

融点＝　１５５〜１５７°Ｃ 参考例　４ Ｂｏｃ−８ｅｔ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥＩ
の製造Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥｔ　６　、　９０
　ｇに、氷冷下ＴＦＡ２５ｚＡ’を加えて溶解させた後
、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣
にイソプロピルエーテル及びｎ−ヘキサンを加え、沈澱
をデカ４ ンテーションにより分離し、水酸化すトリウム上で減圧
乾燥した。

上記生成物をＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆ　５０　ｙｔ（ｌに溶解さ
せ、水冷下、トリエチルアミン５．１８ｙｌ及びｌ１ｏ
ｃ−３ｅｒ　（８ｚ１）Ｏ３ｕ　７．３０ｇを加え、室
温で５時間攪拌した。

反応液に酢酸エチル１−００　ｙｔｌｌ及び水５０ｚｌ
ｌを加えて抽出した。次いで、酢酸エチル層を水５０ｘ
ｌ！で３回洗浄し、減圧濃縮した。残渣にイソプロピル
エーテルを加え、生成した沈澱を炉取し、乾燥した。

」二記により目的物８．２０ｇ（収率８ｏ３６％）を得
た。

融点：　　１４９〜１５１°Ｃ 参考例　５ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）　−Ａｓｎ−Ｉ、
ｅｕ−ＯＥＩの製造Ｂｏｃ−３ｅｒ（ＢＺｌ）−Ａｓｎ
ｌ、ｅｕ−ＯＥＩ３．　００ｇに氷冷下、Ｔ　Ｆ　Ａ　
ｉ、　ＯＩＩＩを加えて溶解させた後、室温で３０分間
攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にイソ５ プロピルエーテルを加え、析出した沈澱を炉取し、水酸
化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＴ　ＨＦ　５０　ｄに溶解させ、水冷下、
トリエチルアミンを加えて中和した。これにＢｏｃ−Ｇ
ｌｙ−Ｏ３ｕ　↓、５０ｇを加え、室温で一夜攪拌した
。

反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル５０ｄに溶解さ
せ、ＩＮ塩酸２０１１で２回、飽和食塩水２０ｙｔｌｌ
で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃
縮した。残渣をイソプロピルエーテルで洗浄した。

上記により目的物２．９０ｇ（収率８７．７％）を得た
。

融点：　１６５〜１６７°Ｃ 参考例　６ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−
Ｎ２　ＩＩ　３の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｘｌ
）−Ａｓｎ−１，ｅｕ−ＯＥＩ２．　８０ｇをメタノー
ル３０ｙｔｌｌに溶解させ、これにＮＨ２ＮＨ２・Ｂ２
０の２．２５ｙｌを加え、室温で２日間放置６ した。生成した沈澱を炉取し、メタノールで洗浄した。

上記により目的物２．１６ｇ（収率７９．０％）を得た
。

融点：　２２１〜２２４°Ｃ 参考例　７ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓｎ−Ｌｅ
ｕ−３ｅ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｔｈｒ　（［ｌＸ　ｌ）
　−Ｇｌｕ−ＯＢｚｌの製造 Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ
−ＯＢｚｌ　・１１２００．８６ｇに氷冷下、Ｔ　Ｆ　
Ａ　５　ｚｌｌを加えて溶解させ、室温で３０分間攪拌
した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム上
で減圧乾燥した。

Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｙｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−
Ｎ２　ＩＩ　３０．　７８　ｇのＤＭＦｉＯｚｌ溶液に
、−１−５℃に冷却攪拌下、４Ｎ塩酸／ジオキザン０．
７３ｒＩ！、続いて亜硝酸イソアミル０．１８ｚ／を加
えてアジド化した後、トリエチルアミンを加えて中和し
た。

ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦｉＯｙ／に溶７ 解させ、水冷下にトリエチルアミンで中和した。

これに上記のアジド化合物を加え、４℃で一夜放置した
。反応液を減圧濃縮後、残渣に水を加えて固化させ、沈
澱を炉取して、メタノールから再結晶した。

上記により目的物１．１０ｇ（収率７９．４％）を得た
。

融点：　１９４〜１９６°Ｃ 参考例　８ ＯＢＺｌ　　・１／２ｔｈ　Ｏの製造 Ｂｏｃ−Ｇｌ　ｙ−８ｅ　ｒ　（８２＋）−Ａｓｎ−１
，ｅｕ−３ｅｔ　（ＢｚＩ）−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）−
Ｇｌｕ−ＯＢｚｌ　１．　、　００　ｇを乾燥ピリジン
１−ＯｖＩ！に溶解させ、これにＴＦＡ−ＯＮｐ　１．
００ｇを加え、４０℃で８時間放置した。反応液を減圧
濃縮後、残渣をイソプロピルエーテルで固化させた。生
成した沈澱を炉取し、更にイソプロピルエーテルで洗浄
後、乾燥した。」二記生成物に水冷下、ＴＦＡ８ ８ｙｌを加えて溶解させた後、室温で３０分間攪拌した
。反応液を減圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム上で減
圧乾燥した。

ＴＦＡ処理した」二記生成物をＤＭＦ１５ｙｌに溶解さ
せ、乾燥ピリジン７００ｒｌに室温攪拌下に３０分を要
して滴下し、その後５０°Ｃで５時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル５０ｒ／を加え、］−
Ｎ塩酸３０．ｙｌで３回、飽和食塩水３０１１で３回洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減
圧濃縮した。残渣にメタノール−酢酸エチルを加え、不
溶部を消去し、炉液を濃縮した。残渣にイソプロピルエ
ーテルを加え、生成した沈澱を炉取し、イソプロピルエ
ーテル及び少量の酢酸エチルで洗浄した。

上記により目的物０．４６ｇ（収率５０．７％）を得た
。

融点＝　２０３〜２０７°Ｃ 参考例　９ Ｎ２＋１３の製造 ０Ｂｚ１　・１／２１１２０３．　３０　ｇをメタノー
ル１−００７１に溶解させ、これにＮＨ２ＮＨ２・ＩＪ
２０２．００ｙｌを加え、室温で２日間放置した。反工
し液を減圧濃縮し、残渣をイソプロピルエーテルで洗浄
し、不溶物を炉取した。これをメタノールと酢酸エチル
との混液に懸濁させた後、減圧濃縮し、不溶物を枦取し
乾燥した。

上記により目的物：Ｉ−，９８ｇ（収率６５，２％）を
得た。

融点：　２３０〜２３３°Ｃ 参考例１０ Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＥｊの製造Ｂｏｃ−１，ｅ
ｕ−ＯＨ−１１２０１２，４７ｇ、　ＨＣＩ　　・トＧ
ｌｙ−ＯＥ１６．　９８ｇ及びＨＯＢＴ６．７６ｇのジ
０　ソ クロロメタン溶液１００１１に、氷冷下、ＷＳｅ２．１
０ｚＡ’を徐々に加え、室温で４２時間攪拌した。反応
液に１−Ｎ塩酸１００ｙ／を加えて不溶物を析出させ、
これを消去し、炉液を１Ｎ塩酸１００２１、飽和重曹水
１００１１×２回及び飽和食塩水’Ｊ、０Ｏ１１で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した
。残渣に石油エーテルを加えて結晶化させ、酢酸エチル
−石油エーテルより再結晶した。

上記により目的物８．６８ｇ（収率５６．６％）を得た
。

融点ニア９．５〜８２．５°Ｃ 参考例１１ Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＥＩの製造Ｂｏｃ
−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ　７．　６６　ｇに氷冷下、
ＴＦＡ３０１／を加えて溶解させた後、室温で３０分間
攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を石油エーテルで
洗浄した後、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥１ 　Ｕ した。上記生成物をＤＭＦ６０ｒｌに溶解させ、水冷下
、トリエチルアミンでｐ　Ｈ６に調整した。これにＢｏ
ａ−Ｖａｔ−ＯＨ５，４３ｇ、　ＨＯＢＴ　３．　３８
　ｇ及びＷＳｅ２．７９ｙｌを加え、室温で２０時間攪
拌した。反応液に水２００ｙｌを加え、酢酸エチル７Ｃ
）ｒＡ’Ｘ２回で抽出した。有機層を合せ、ＩＮ塩酸、
飽和重曹水、飽和食塩水で各々２回ずつ洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧濃縮し、
残渣に石油エーテルを加えて結晶化し、ジエチルエーテ
ル−石油エーテルより２回再結晶した。

上記により目的物８．０３ｇ（収率７９．２％）を得た
。

融点：　６９〜７３．５°Ｃ 参考例１２ １１ｏｃ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｏｔｌの製造Ｂｏ
ｃ−Ｖａｔ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＥＩ　７　、　３　ｇ
をエタノール５０ｚＡ？に溶解さぜ、氷冷下、ＩＮ水酸
化ナトリウ２ ム水溶液２０ｙｔ！ｌを加え、１時間攪拌した。反応液
を１Ｎ塩酸でｐ　Ｈ７に調整して減圧濃縮し、残渣をジ
エチルエーテルで洗浄した。水層を水冷下、ｉ　Ｎ塩酸
でｐ　Ｈ２に調整し、酢酸エチル６０ｒｌｘ３回で抽出
した。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧濃縮し、残渣
に石油エーテルを加えて結晶化した。

上記により目的物５．３３ｇ（収率７８．４％）を得た
。

融点：　９９〜１１８°Ｃ アミノ酸分析値： Ｖａｌ　　Ｏ，９５（１） Ｌｅｕ　　０．　９５　（１） ｃｒ７　１．、　１０　（１，） 参考例１３ −Ｖａｔ−１．ｅｕ−Ｇｌｙ−Ｏｔｌの製造Ｂｏｃ−Ｍ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ２，２０ｇに、氷冷下、Ｔ
ＦＡＩＯｒ／を加えて溶解させ、室温で３０分間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム上で
減圧乾燥した。

Ｎ２　ｔＩ　３１．９０ｇのＤＭＦ２０．ｖｌ溶液を一
１５℃に冷却攪拌下、４Ｎ塩酸／ジオキサン１．００７
Ｌ続いて亜硝酸イソアミル０．４０ｘｌｌを加えてアジ
ド化した後、トリエチルアミンを加えて中和した。

ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦ４０ｒ／に溶解させ
、水冷下、トリエチルアミンで中和し、これに」二記の
アジド化合物を加え、水冷下に一夜攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣に０．５Ｎ塩酸を加えて処理し、生成
した沈澱を炉取し、水洗後、更に熱メタノールで洗浄し
た。

上記により目的物１．７８ｇ（収率７４．２％）を得た
。

１ｊ 融点：　２４４〜２５０°Ｃ 参考例１４ Ｂｏｃ−３ｅｒ　（ＢＸＩ）−Ｇｌｙ−ＯＨの製造Ｈ−
Ｇｌｙ−０１１６，８０ｇと炭酸水素ナトリウム９．２
０ｇの水溶液１００ｒｌに水冷攪拌下に、Ｂｏｃ−３ｅ
ｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ２７．　５ｇのＴ　ＨＦ溶液１２
０１１を加え、室温で一夜攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテル（５０１
１×２回）で洗浄後、水冷下に水層をＩＮ塩酸でｐ　Ｈ
２に調整し、酢酸エチル（１５０ｙ／ｘ３回）で抽出し
、飽和食塩水１００ｒ／で洗浄した。

酢酸エチル層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮し、得られた油状残渣を乾燥して、上記目的物
２５．１０ｇ（収率１．Ｏｌ、７％）を油状物として得
た。

参考例１５ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（ＢＺＩ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（８２
＋）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＨ２［’特開昭６１５ １１２０９９号公報参照）２５．５ｇに、氷冷下にＴＦ
Ａ５０ｒ／を加えて溶解させ、室温で３０分間攪拌した
。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え
、析出した生成物を炉取し、水酸化ナトリウム上で減圧
乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ１５０１１に溶解させ、水冷下にト
リエチルアミンで中和した。これにＢｏｃＳｅｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｇｌｙ−ＯＨ２５，ＯＯｇ１ＨＯＢＴ９．６０ｇ
及びＷＳ　Ｃ１，４，２０７／を加えた後、ｐＨ７に調
整し、水冷下に２時間、次いで室温で一夜攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル５００１１で抽
出した。酢酸エチル層を１Ｎ塩酸（２００ｙｌＸ２回）
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０２Ａ’Ｘ５回
）、飽和食塩水（２００ｚ／）でそれぞれ洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧濃
縮し、残渣をジエチルエーテル−ｎ−へキサンより固化
して、上記目６ 約物３０．６０ｇ（収率７５．９％）を得た。

融点：　５６〜６５°Ｃ アミノ酸分析値： Ｔｈｒ　　ｉ、０１　　（１） Ｓｅｒ　　Ｏ，９６（１，） Ｇｌｙ　　１．　０２　（１） Ｐｒｏ　　１．　０１　（１） 参考例］６ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　−Ｇｌｙ−０１１の製造
ｎ−ｃｙ−ｏｎ　５．　４０　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ　（
ＢＺＩ）　−０５１１２２，４０ｇとを用い参考例１４
と同様にして、上記目的物］、９．６０ｇ（収率９７．
３％）を得た。

融点二　６３〜６６°Ｃ 参考例１７ Ｈｏｅ−Ｔｈｒ　（８２１）−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ
ｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（８２＋）　−Ｐｒ。

ＮＨ，２の製造 Ｂｏｃ−８ｅｔ　（Ｂ１１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ　（ＢＺ
Ｉ）　−Ｐｒｏ−Ｎｌ！２７ ３０．００ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｉｌｚｌ）−Ｇｌｙ−
０１１１，９，６０ｇとを用い参考例１５と同様にして
、上記目的物３２．３６ｇ（収率７７．７％）を得た。

融点＝　８３〜８８°Ｃ 参考例１８ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｇｌｙ−３ｅ「（
Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２
の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ
ｌ）　−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｐｒ。

Ｎｌｌ　２２７．ＯＯｇに氷冷下にＴＦＡ７０ｒｌを加
えて溶解させ、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧
濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、析出した生成
物を炉取し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ２００ｒｌに溶解させ、水冷攪拌下
に、トリエチルアミンで中和した。これにＢｏｃ−Ａｓ
ｎ−ＯＮｐ　１０．　７４　ｇとＨＯＢＴ４．Ｌｏｇと
を加えた後、ｐ　Ｈ７〜８に保ちながら、水冷下に１時
間、次いで室温で一夜攪拌し、更にＤＭＦ３０１１を加
えて、−夜攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣に冷水３０Ｃ）ｒｌを加え、
デカンテーションした後、水３００ｙ／を加え、生成し
た沈澱を炉取し、乾燥した。得られた粗生成物をメタノ
ール−ジエチルエーテルより３回再沈澱して、上記目的
物２２．２６ｇ　（収率７３．１％）を得た。

融点：　１６１〜１６８°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．、　００　（１，）Ｔｈｒ　　　　
ｉ、　　９４　（２） Ｓｅｔ　　　　０．　９６　（１、） Ｇｒ７　　　２．　０６　（２） Ｐｒｏ　　　　１．　０４　（１） 参考例１９ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂ１１）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（ｈｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ　（ＢＺＩ）９ Ｐｒｏ−ＮＨ２２１，、００ｇとｌ１ｏｃ−Ｔｈｒ　（
ＢＺｌ）　−０Ｓｕ９．３７ｇとを用い参考例１８と同
様にして、上記目的物２３．４ｇ（収率９３．６％）を
得た。

融点：　１１０〜１１３°Ｃ 参考例２０ Ｂｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａ
ｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂ
ｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−
Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｔｏ−ＮＨ２８，３５ｇとＢｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏ
ｓ）−ＯＨ３，３０ｇとを用い参考例１５と同様にして
、上記目的物７．６０ｇ（収率７０．５％）を得た。

融点：　１２０〜１３２°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０４　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　００　（３） Ｓｅｔ　　　　０．９７　（１） Ｇ１７　　　２．　００　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９７　（１，） ０ Ｐｒｏ　　　　　１．　０３　　（１）参考例２１ Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（ＣＩ２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘｌ
の製造Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（ＣＩ２−［１ｚｌ）−０１１５
，００ｇとｌｔ−Ｐｒｏ−０Ｂｘ・ｌｌＣｌ　２．　８
９ｇとを用い参考例１−５と同様にして、上記目的物６
．８４ｇ（収率９５．６％）を得た。

性状：　油状物 参考例２２ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｙｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ
）−Ｐｔｏ−ＯＢｚｌの製造ｔｌｏｃ−Ｔｙｒ（ＣＩ２
−ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘｌ６．　８４　ｇと１１ｏ
ｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ４．　４３　ｇどを用い
参考例１８と同様にして、上記目的物５．５４ｇ（収率
６２．１−％）を得た。

融点＝　１１９〜１−２１°Ｃ 参考例２３ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ
）−Ｐｒｏ−Ｏｆｆの製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−
Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘ１１ ５．３４ｇを用いて参考例１２と同様にして、上記目的
物２．０３ｇ（収率４２．７％）を得た。

融点＝　７２〜８５°Ｃ アミノ酸分析値： Ｔｈｒ　　　　０．　９３　（１，） Ｔｙｒ　　　　１．、　０２　（１） Ｐｒｏ　　　　１．、　０５　（１） 参考例２４ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　　２−Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（ＢＺＩ）−
八５ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（８２
＋）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）Ｐｒｏ−ＮＨ２の製
造 Ｂｏｅ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｔ　（Ｂ２１）　−
Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌｙ−５ｅｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２３，
００ｇどＢｏｃＴｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＨ１−、８９ｇとを用い参考例１
５と同様にして、上記目的物３．３０ｇ（収率７８．２
％）を得た。

融点：　１６６〜１６７°Ｃ 参考例２５ ２ Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（ｌｌｙｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　
　２−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｈｒ　（
ＢＺｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅ
ｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（ＢＺ　Ｉ）−Ｐｒｏ
−Ｎｉｌ２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｉｌｙｌ）−Ｔｙｒ
（ＣＩ　　２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔ
ｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｙｌ）−Ｇｌｙ−
３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−Ｎｉｌ２３．　２０　ｇ　、ｌ！：Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−
ＯＮｐ　６６６■とを用い参考例１−８と同様にして、
上記目的物３．２５ｇ（収率９５．８％）を得た。

融点：　１−４８〜１５１°Ｃ 参考例２６ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−１、ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−ＢＺＩ）Ｐｒｏ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（ＢＺｆ）−Ａｓｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（ＢＺｌ）−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−
Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃｌ　２−１１ｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　
１）−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　１）−Ｇｌ　ｙ−３ｅ
　ｒ　（Ｂ２　＋）−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−Ｎｌ１２１．、　　ＯＯｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ１
４）Ｌｅｕ−０１１［特開昭６１−１−１．２０９９号
公報参照〕３０５■とを用い参考例］５と同様にして、
上記３ 目的物１．．０６ｇ（収率８９．６％）を得た。

融点：１４０〜１４３°Ｃ 参考例２７ Ｂｏｃｌｌｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２
）　−１，ｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　
−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−
Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ
（Ｂｚｌ）−Ｔｙｔ（ＣＩ　　２−８２１）　−Ｐｒｏ
−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）−Ａ
ｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇｌ　ｙＳｅｒ（［１
ｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　
２９００ｍｇと、Ｂｏｃ−１１ｉｓ（Ｔｏｓ）−０Ｈ１
８０ｍｇ及びＨＯＢ　Ｔの代わりにＩ−Ｉ　ＯＮ　Ｂ　
７９■とを用い参考例１５と同様にして、上記目的物９
５０■（収率９５．１％）を得た。

融点：　１３３〜１３７℃ 参考例２８ Ｂｏｃ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−０１１ｘ
ｌの製造１１ｏｃ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）−０１１１
３，２ｇとトＬ　ｅ　ｕ　−ＯＢ　ｚ４ Ｔｏｓ−０１１１５，７ｇとを用い参考例１５と同様に
して、上記目的物２３．１．９ｇ（収率１０８．８％）
を得た。

性状：油状物 参考例２９ Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｂｘｌの製造Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｅＨｅｘ）−Ｌｅｕ−
ＯＢｚｌ　２３．　１９　ｇと口０ＣＧＩｎ−ＯＮｐ　
１４．　７　ｇとを用い参考例１８と同様にして、上記
目的物２２．４２ｇ　（参考例２８からの収率８４．８
％）を得た。

融点：　１２８〜１３１°Ｃ 参考例３０ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｌｅｕ−
Ｏｔｌの製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｔ（ｅｘ）
−Ｌｅｕ−ＯＢｘｌ　２１．、　ＯｇをＴＨＦ２００ｒ
ｌに溶解し、５％パラジウム−炭素２、ＯＯｇの存在下
に接解還元を行なった。反応終了後、触媒を炉別し、炉
液を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテル−〇−ヘキ
サンを加え結晶５ 化して上記目的物１．７．８６ｇ（収率９８．５％）を
得た。

融点＝　１１１、〜１１４°Ｃ 参考例３１ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｏｉｌの製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇ
ｌｕ（Ｏｃｌｉｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｏｆｆ　１２．　　Ｏ
Ｏｇに氷冷下にＴＦＡ３０ｚＩ！を加えて溶解させ、室
温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジ
エチルエーテル及びイソプロピルエーテルを加えて処理
した。析出した生成物を炉取し、水酸化ナトリウム上で
減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ−ＤＭＦ　（２００ｙ／−３０１１
）に溶解させ、水冷下にトリエチルアミンで中和した。

これにＢｏｃ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−０Ｓｕｌ−０，２ｇ
を加えた後、ｐＨ７〜８に調整し、−夜攪拌した。反応
液を減圧濃縮し、水冷下にＩＮ塩酸を加えてｐ　Ｈを２
とし、酢酸エチル（１００ｚｌｘ３回）で抽出した。酢
酸エチル層を飽和食塩水（１００ｚ１６ ×２回）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加えて結晶化
させ、次いで酢酸エチル−ジエチルエーテルから４回再
結晶して、上記目的物６．９７ｇ（収率４４．３％）を
得た。

融点：　１４９〜１５３°Ｃ 参考例３２ Ｂｏｃ−３ｅ　ｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ
　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−ｔｌｉ　ｓ　（Ｔｏ
ｓ）　−Ｌｙｓ（ＣＩ４）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ　（ＣＩ２　−８ｘｌ）−Ｐｒ。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＸ　１）−Ａｓｎ−
Ｔｈｔ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（ＢＸ　Ｉ）
Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造
Ｂｏｃ−１１ｉｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２
）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）Ｔｙｒ　（Ｃ
１２−ｒＩｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔ
ｈｒ　（Ｂ２　＋）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌ
ｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｌ１２５００■とＢｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）
−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−０）１
１６２■及びＨＯＢ　Ｔの代わりに）−Ｔ　ＯＮ　Ｂ３
９■とを用い参考例１５と同様にして、上記目的物５４
２■（収率８９．３％）を得た。

７ 融点＝　２１６〜２２１°Ｃ 参考例３３ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ
２　＋）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ）ｔｅｘ）Ｌｅｕ−
１１ｉｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ
−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　−Ｔｙｒ（ＣＩ　２
−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（
Ｂ１１）　−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ２の製造 Ｂｏｃ−３ｅ　ｒ　（ｈ　ｌ）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ
　ｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−ｔｌｉ　ｓ　（Ｔ
ｏｓ）Ｌｙｓ（ＣＩ−２）−１，ｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ
（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　　２−８２１）Ｐｒｏ−Ａ
ｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｌ！ｌ）　−Ａｓｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２５００ｍｇとＢ
ｏｃＬｙｓ　（ＣＩ４）　−Ｌｅｕ−ＯＨ９６ｍｇ及び
ＨＯＢＴの代わりにＨＯＮＢ３３■とを用い参考例１５
と同様にして、上記目的物４８９ｍｇ（収率８８．０％
）を得た。

融点＝　２０４〜２１３°Ｃ 参考例３４ １１ｏｃ−１、ｙｓ（ＣＩ−２）−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−ＢＺＩ）−Ｐｒｏ−Ａｒ　
ｇ　（１’ｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ａｓｎ
−Ｔｈ　ｒ　（ＢＸ　ｌ）　−Ｇ　Ｉｙ−３ｅ　ｒ８ （Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（ｔｌＺｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ
ｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−ＧＩｎ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｔ
ｙｔ（ＣＩ　　２−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　Ｔ　（８２
１）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｚ　１）−ＧｌｙＴｈｔ（
ｈｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２２，ＯＯｇと１ｌｏｃ−Ｌｙｓ
　（ＣＩ−４）Ｏ３ｕ５９４■とを用い参考例１８と同
様にして、上記目的物２．２０ｇ（収率９７．１％）を
得た。

融点＝　１２５〜１２７°Ｃ 参考例３５ Ｂｏｃ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　−Ｔｙ　ｒ　（Ｃ
Ｉ２ｈ　Ｉ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ
　ｒ　（Ｂ２１）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ）　
−Ｇ　ｌ　ｙＳｅｒ（Ｂｙｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｈｏｅ−Ｌｙｓ（ＣＩ
−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２
４ｚｌ）Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｙｌ）
−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ
）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２２
．　　ＯＯｇとＢｏｃｌｌｉｓ　（Ｔｏｓ）　−０１ｌ
　４１９　ｍｇ及びＨＯＢＴの代わりにＨＯＮ　Ｂ　ｉ
　８３■とを用い参考例１５と同様にして、上記目的物
２．１．１ｇ（収率９４．６％）を得た。

９ 融点：　１２３〜１２８°Ｃ 参考例３６ Ｂｏｃ−３ｅ　ｒ　（８２＋）−Ｇｉｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　
（Ｏｃｌｉｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　
−Ｌｙ　５（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−
Ｔｙｒ（ＣＩ２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｔｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（ＢｚＩ）−Ａｓｎ−Ｔｈｔ　（Ｂ２１）−
Ｇｌｙ−８ｅｒ　（ＢＺ　１）−Ｇｌ　ｙＴｈｒ　（Ｂ
ｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−１１ｉ　ｓ　（
Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂ２１）−Ｔｙｒ　（ＣＩ２Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ａ
ｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈ
ｒ　（ＢＺ　１）−ＧＩ　ＹＳｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２７００ｍｇとＢ
ｏｃ−３ｅｔ　（ｈｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ）ｔ
ｅｘ）−Ｌｅｕ−ＯＨ２３５ｍｇ及びＨＯＢＴの代りに
ＨＯＮＢ５８■とを用い参考例１５と同様にして、上記
目的物８００■（収率９３．５％）を得た。

融点＝　２１０〜２１３°Ｃ 参考例３７ Ｂｏｃ−Ｉ、ｙ　ｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｔ
ｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（Ｃ
Ｉ−２）　−ＧＩ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｔｙ
ｒ　（ＣＩ２−ＢＺ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ
）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（
ｈ　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ０ Ｓｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−３ｅｔ　（Ｂ２１）−Ｇｉ
ｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−１１ｉｓ　（Ｔ
ｏｓ）Ｌｙｓ（ＣＩ−２）−ＧＩｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）
−Ｔｙｔ（ＣＩ　　２−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　
ｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｔ　（ＢＺ　１）Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２７００ｍｇとＢ
ｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｏｔｌ　１３９
　ｍｇ及びＨＯＢ　Ｔの代りにＨＯＮ　Ｂ４７■とを用
い参考例１５と同様にして、上記目的物７０１■（収率
９０．０％）を得た。

融点：１９７〜２０４°Ｃ 参考例３８ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘｌの製造Ｂ
ｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−０Ｈ８，６６ｇとｌｌＣｌ　
　・Ｉｔ−Ｐｒ。

０ＢＺ１７．４２ｇとを用い参考例１５と同様にして、
上記目的物１３．２５ｇ（収率９５．３％）を得た。

性状：　油状物 参考例３９ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ｏｆｆの製造１ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘｌ　１３．
　２５　ｇを用い参考例１−２と同様にして上記目的物
９．７２ｇ（収率８９．６％）を得た。

性状：　粉末 参考例４０ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔ
ｏｓ）　−Ｔｈｒ　（ｌｌｘ　１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−
Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　２２
．　５０　ｇとＢｏｃＴｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＯＨ
８１１ｍｇとを用い参考例１５と同様にして、上記目的
物２．４２ｇ（収率８１．４％）を得た。

融点＝　１６４〜１７０°Ｃ 参考例４１ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｔ（Ｂｚｌ）−ＡｓｎＴｈｒ　（ＢＺ　
Ｉ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（ＢＺ　＋）−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ
ｒ　（ＢｚＩ）　−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 ２ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ　（Ｔ
ｏｓ）−Ｔｈｒ　（８２１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ
）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔ１２２．３０ｇとＢｏｅ−Ｇｌｎ−
ＯＮｐ　５６４ｍｇとを用い参考例］−８と同様にして
、上記目的物２．１４ｇ（収率８７．１％）を得た。

融点：　１−２８〜王４２°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．、　０４　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　９３　（４） Ｓｅｔ　　　　０．　９４　（１） Ｇｌｕ　　　　１．　００　（１，） ｃｒ７　　　２．　１４　（２） Ａｒｇ　　　　１．　００　（１） Ｐｒｏ　　　　１．、　９７　（２） 参考例４２ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ
　ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）Ｔ
ｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−
３ｅｒ（ＢＺｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｙｌ）−Ｐｒｏ
−Ｎｌ２の製造 　９ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＡｓｎＴｈｒ　（Ｂ２１
）−Ｇｌｙ−８ｅ　Ｉ　（１１２１）−Ｇｌｙ−Ｔｈ　
ｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２１、ＯＯｇとＢｏ
ｃ−１ｙｓ　（ＣＩ−４）−Ｌｅｕ−０１１３５８ｍｇ
とを用い参考例１５と同様にして、上記目的物１．１．
７ｇ（収率９６．４％）を得た。

融点：　１１４〜１２４°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０４　（］、） Ｔｈｒ　　　　３．　９５　（４） Ｓｅｒ　　　　Ｏ，９７（１） Ｇｌｕ　　　　１．　０２　（１） ｃｒ７　　　２．　０７　（２） Ｌｅｕ　　　　１．、　０９　（１，）Ｌｙｓ　　　　
１．　０７　（１） Ａｒｇ　　　　０．　９６　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　９９　（２） 参考例４３ Ｂｏｃ−ｔｌｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｐｒｏ
−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＥ　＋）−Ａｕ＋
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｔ）　−Ｇｌ　ｙ−５ｅｒ　（１１
ｚｌ）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２
の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−ｚ）−１、ｅｕ−Ｇｉ
ｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（ＢＸ　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｙ−８ｅ　ｒ　（ｈ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１．、　　ＯＯｇとＢｏｃ−
１１ｉｓ　（Ｔｏｓ）　−０１１２２８■及び■−Ｉ　
ＯＢ　Ｔの代りにＩ−Ｉ　ＯＮ　Ｂ　１００　ｍｇとを
用い参考例１５と同様にして、上記目的物１．０３ｇ（
収率９１．４％）を得た。

融点＝　１２５〜１３１°Ｃ 参考例４４ １１０Ｃ−Ｇｌｌｌ−Ｇ　Ｉｌｌ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　
−［、ｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（Ｃ
ｌ−２）　−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ｈ　ｌ）　−
Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（１１２１
）　−ＡＳＩＩＴｈ　ｒ　（ＢＺ　Ｉ）−Ｇｌｙ−３ｅ
　ｔ　（ｈ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ｈ　ｌ）　−Ｐ
ｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造 Ｂｏｃ−ｔｌｉｓ　（ＴＯ８）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）　−１，ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）Ｐｒｏ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（＋１２１）　−Ａｓ
ｎ−Ｔｈｒ　（ｌｌｚ　Ｉ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｙｌ
）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２８
５０ｍｇとＢｏｃＧｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）川
、ｅｕ−０１１２３４ｍｇ及びＩ−Ｉ　ＯＢ　Ｔの５ ？３４ 代りにＩ（ＯＮ　Ｂ　７５■とを用い参考例１５と同様
にして、上記目的物７８０■（収率７８．３％）を得た
。

融点：　１４０〜１５８°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０３　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　９８　（４） Ｓｅｒ　　　　Ｏ，９６（１） Ｇｌｕ　　　　３．　００　（３） Ｇｌｙ　　　　２．　０１　（２） Ｌｅｕ　　　　２．　０２　（２） Ｌｙｓ　　　　１．、　０１．　（１，）Ｈｉｓ　　　
　１．　０３　（１） Ａｒｇ　　　　０．　９８　（１） Ｐｒｏ　　　　１．、　９４　（２） 参考例４５ １１ｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−１，ｅｕ−３ｅｒ　
（Ｂｚｌ）−０１１の製造Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂ
ｚｌ）−０ｔｌ　　［特開昭６１−−６ １１、２０９９号公報参照〕４．６１ｇとＩｔ　ｏ　ｃ
　−Ｌ　ｙ　５（ＣＩ−２）−０Ｓｕ５．　６１　ｇと
を用い参考例３１と同様にして、上記目的物４．９２ｇ
（収率６４．０％）を得た。

融点＝　８８〜９２℃ 参考例４６ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ
１１）　−ＧＩｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−
ｔｌｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ４）　−
Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｐ　ｒ。

Ａｒｇ　（ＴＯ８）　−Ｔｈｒ　（ＢＸ　＋）　−Ａｓ
ｎ−Ｔｈ　ｒ（ｈ　１）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｔ　（ＢＺ　
１）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造
Ｂｏｃ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌｕ　（Ｏｃｌｉｅｘ）　−
Ｌｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏ　ｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ
　−２）１、ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　
−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−
ＡｓｎＴｈｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（ＢＸ　
ｌ）　−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（８２＋）　−Ｐｒｏ−Ｎｉ
ｌ　２７００■とＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌ
ｅｕ−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−０１１２０９■及びＨ
ＯＢ　Ｔの代りにＨＯＮＢ７８■とを用い参考例１５と
同様にして、上記目的物７５１■（収率９０．０％）を
得た。

融点＝　１７１〜１９５°Ｃ（分解） ７ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０３　（１，） Ｔｈｒ　　　　３．９５　（４） Ｓｅｔ　　　　１．７５　（２） Ｇｌｕ　　　　３．０３　（３） Ｇ１７　　　２．０１　（２） Ｔ、ｅｕ　　　　２．　９９　（３） Ｌｙｓ　　　　２．０６　（２） Ｎ（ｉｓ　　　　１．　００　（１，）Ａｒｇ　　　　
０．９６　（１） Ｐｒｏ　　　　１．９８　（２） 参考例４７ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＯＨ
の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＯＨ２
、ＯＯｇとＢＱｃ−ＡｓｎＯＮｐ　１．　４８ｇとを用
い参考例３１と同様にして、上記目的物１．７６ｇ（収
率７２．３％）を得た。

融点：　１６０〜１６３°Ｃ 参考例４８ ８ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−１，ｙ　ｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ
−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＸ　＋）　−Ｐ　ｒｏ−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈ　ｒ　（８ｚｌ）−八５ｎ−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（ＢＺ　１）−
ＧｌｙＴｈｒ　（８２１）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏ
ｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（＋１２１）−八５ｎＴｈ　ｒ　
（ＢＺ　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ−８ｅ　ｒ　（Ｂ２１）−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺＩ）　−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２５０
０ｍｇとＢｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌ
ｅｕ−Ｏｌｌ　２００　＋ｎｇとを用い参考例１５と同
様にして、上記目的物５８２■（収率９１，６％）を得
た。

融点：　１１７〜１２２°Ｃ 参考例４９ Ｂｏｃ−３ｅｔ　（Ｂ２　＋）−Ｇ！ｎ−Ｇｌｕ　（Ｏ
ｃｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−１、ｙｓ（Ｃｉ４）Ｌ
ｅ＋＋−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｐ　
ｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（ｌｌｚｌ）
　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ｇｌｙ−８ｅｔ　
（ＢＺ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ｐｒ
ｏ−Ｎｉｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ａｇｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（＋１２１）　−Ｐｔｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ
　Ｉ）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２５００ｍｇとＢｏｃ−
３ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）
　−Ｌｅｕ−ＯＨ１９５ｍｇとを用い参考例１５９ と同様にして、」二記目的物５６王■（収率８９．１％
）を得た。

融点：　２０６〜２２７°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　００　（２） Ｔｈｒ　　　　３．　９０　（４） Ｓｅｔ　　　　１．　９０　（２） Ｇｌｕ　　　　３．　１６　（３） Ｇｌｙ　　　　１．　９７　（２） Ｌｅｕ　　　　２．０７　（２） Ｌｙｓ　　　　０．　９８　（１） Ａｒｇ　　　　０．　９１　（１，） Ｐｒｏ　　　　１．　９２　（２） 参考例５０ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　
（ｈ　ｌ）　−Ｇｌ　ｎ−Ｇ　ｌｕ　（Ｏｃｌ（ｅｘ）
　−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ
−Ｇｉｎ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｌ！　１）　−Ｐｒｏ−Ａｒ
　ｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（ＢＺＩ）　−ＧＴｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ１２の製造０ Ｂｏｃ−８ｅｔ　（ｈ　１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＺ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（ｈ　ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）Ａｓｎ＝Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
ＢＺｌ）−Ｐｒ。

Ｎｌ＋２５２０　ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）
　−Ｌｅｕ−Ｏｌｌ　ｉ　１．７　ｍｇとを用い参考例
１５と同様にして、上記目的物５５３■（収率９３．５
％）を得た。

融点：　１９８〜２１７°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　９５　（２） Ｔｈｒ　　　　３．　７２　（４） Ｓｅｔ　　　　１．　８５　（２） Ｇｌｕ　　　　３．　１１　（３） Ｇｌｙ　　　　ｉ、　　９３　（２） Ｌｅｕ　　　　３．　１１　（３） Ｌｙｓ　　　　１．、　９９　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９１　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　８５　（２） 参考例５１ １ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ−ＯＥｔの製造１ｌ
−Ａｓｐ−ＯＥＩ　２　、　３　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（
Ｂｘｌ）−０Ｓｕ５．　８ｇのＴ　Ｉ−■Ｆ　２０　ｘ
ｌｌ及びＤＭＦ２０ｒＡ！懸濁液に、水冷下、トリエチ
ルアミン２３１１１を加えてｔ時間攪拌し、反応液のｐ
　Ｈを７付近に調整しながら室温で３６時間反応させた
。反応液を減圧濃縮し、残渣にＩＮ塩酸を加えて酸性と
し、酢酸エチル（８０１１×３回）で抽出した。有機層
を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥して、減圧濃縮し、ジエチルエーテル−石油エ
ーテルから結晶化及び再結晶させて、上記目的物５．５
９ｇ（収率８６．６％）を得た。

融点＝　９３〜９５°Ｃ 参考例５２ Ｂｏｃ−３ｅｔ　（Ｂ２　＋）−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−
Ａｓｐ−ＯＥｔの製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓ
ｐ−ＯＥＩ４．　５２　ｇに氷冷下、ＴＦＡ２０ａ２を
加えて溶解させた後、室温で３０分間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム上で減圧乾燥し
た。上記生成物をＴ　ＨＦ　２０　ｘｌｌに溶解させ、
水冷下、トリエチルアミンでｐＨ７に調整した。

次いで、これにＢｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ３．
　２９　ｇを加え、２０時間攪拌した。反応液を減圧濃
縮後、残渣に酢酸エチル１．５０　ｘｌｌを加えて溶解
させ、ＩＮ塩酸（５０ｙ／ｘ２回）、飽和重曹水（５０
１１×２回）、飽和食塩水（５０１１×２回）でそれぞ
れ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸エチル
を減圧濃縮後、残渣にジエチルエーテル及び石油エーテ
ルを加えて結晶化し、酢酸エチル−石油エーテルから再
結晶して、上記目的物３．６１ｇ（収率５７．３％）を
得た。

融点＝　９０〜９２°Ｃ 参考例５３ Ｂｏｃ−Ａｃｐ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥｔの製造Ｂｏｃ
−＾５ｎ−Ｌｅｕ−ＯＥＩ　　４．　００　ｇと、Ｂｏ
ｃ−Ａｃｐ−Ｏ３ｕ３．４０ｇとを用い参考例１８と同
様にして、上３ 記目約物４．９８ｇ（収率９５．５％）を得た。

融点＝　１４５〜４−４６°Ｃ 参考例５４ Ｂｏｃ−Ａｃｐ−Ａｓｎ−１，ｅｕ−Ｎ　２　ＩＩ　３
の製造Ｂｏｃ−Ａｃｐ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥＩ　４．
　９０　ｇを用い参考例６と同様にして、上記目的物４
．２６ｇ（収率８６．２％）を得た。

融点：　２００〜２０２°Ｃ 参考例５５ Ｂｏｃ−Ａｃｐ−Ａｓｎ−１，ｅｕ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ
）−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）−Ａｓｐ−ＯＥｔの製造 Ｂｏｃ−３ｅｔ（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ
−ＯＥＩ　　２．　６６　ｇと、Ｂｏｃ−Ａｃｐ−Ａｓ
ｎ−Ｌｅｕ−Ｎ　２　Ｈ３２，２０ｇとを用い参考例７
と同様にして、上記目的物３．２２ｇ（収率７８．５％
）を得た。

融点＝　２００〜２０３℃ 参考例５６ ４ Ｂｏｃ−Ａｃｐ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ−ＯＥＩ３．００ｇを用い参
考例８ど同様にして、上記目的物７００ｍｇ（収率２６
．６％）を得た。

融点：　２２８〜２３４°Ｃ 参考例５７ の製造 ６５０■を用い参考例９と同様にして、物４００■（収
率６２．６％）を得た。

融点：　２１２〜２１８°Ｃ 参考例５８ Ａｃｐ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｃｒ　（８２＋）−Ｔｈｒ
　（Ｂ２　＋）　−ＡＳＩＩＧｌｙ−０１１の製造 上記目的 ａ 　ｅ　ｕ ３５０ｍｇとＢｏｃ−Ｗａｉｌ、ｅｕ−Ｇｌｙ−０１１
３２４ｍｇとを用い参考例１３と同様にして、上記目的
物３２０■（収率７０．０％）を得た。

５ 融点：　２３５〜２４０°Ｃ（分解） 参考例５９ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ｔ
ｈｒ（ＢＺｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−
８ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−
ＮＨ２２，５０ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ９２１−■
とを用い参考例１８と同様にして、上記目的物２．５９
ｇ（収率９４．１％）を得た。

融点：　２００〜２０４°Ｃ 参考例６０ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）Ｇｌｙ−３
ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ｎｌ１２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（ＢＺｌ
）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２２．　
４８　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｏｌｌ
ｌ、、　　１．４　ｇとを用い参考例１−５と同様にし
て、上記目的物２．７２ｇ（収率９０．４％）を得た。

融点：　１８５〜１，９０°Ｃ Ｇ 参考例６１ Ｒｏｃ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇ
ｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂ１１）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）Ｇｌｙ−
５ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｔｏ
−ＮＩＩ　２　２．　６５ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ
　９０７ｍｇとを用い参考例１８と同様にして、上記目
的物２．７４ｇ（収率９５．５％）を得た。

融点：　１９５〜２００℃ 参考例６２ Ｈｏｅ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　
ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢｚＩ）　−Ｐ　ｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎ−
Ｔｈ　ｒ（Ｂ２１）−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）−
Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（ｈ　ｌ）　−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ
　（Ｂ２　＋）Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（ＩＩＺＩ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２７０６ｍｇとＢｏｃ−１，ｙｓ　（
ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−０１１３２０ｍｇとを用い参考例
４５と同様にして、上記目的物７３０ｍｇ７ （収率８４．０％）を得た。

融点：２１．６〜２２００Ｃ（分解） 参考例６３ Ｂｏｃ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ　
−２）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　ｌ）　
−Ｐ　ｔｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ａｓｎ−Ｔ
ｈｒ　（Ｂ２　Ｉ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（ＢＺ　１）−
Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　２の製造
Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ
　ｒ　（ｈ　Ｉ）　−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ（Ｂ
ｚ　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｉｌ＋　ｌ）　−Ｇｌ
　ｙ−８ｅｔ　（８２１）−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ　（ｅ
ｚｌ）Ｐｒｏ−ＮＨ２７］、　２ｍｇとＨｏｅ−Ｈｉｓ
　（Ｔｏｓ）−０１１２０４ｍｇ及びＨＯＢＴの代りに
ＨＯ８ｕ５７■とを用い参考例１５と同様にして、上記
目的物７５９■（収率９４．０％）を得た。

融点＝　２００〜２１６℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．、　０２　（］、）Ｔｈｒ　　　　
３．　８７　（４） Ｓｅｒ　　　　Ｏ，９２（］、） Ｇｌｕ　　　　２．　０６　（２） ８ Ｇ１７　　　　２．　０４　　（２） Ｌｅｕ　　　　　１．　０１　　（１）Ｌｙｓ　　　　
　０．９９　　（１） ＩＩｉｓ　　　　　１．　０５　　（１）Ｐｒｏ　　　
　　２．　０５　　（２）参考例６４ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　
−Ｌｅｕ−ｔｌ　ｉ　５（Ｔｏｓ）　−Ｌｙ　ｓ　（Ｃ
Ｂ４）１、ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）４ｒｏ−
Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈ「（Ｂ２　
＋）−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　
（Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏｃ−１１ｉｓ　（Ｔｏｓ）−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−Ｉ、ｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｉｌｘｌ）Ｐｒｏ−
Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−八５ｎ−Ｔｈ＋（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（ｌｌｚｌ）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２７１５ｍｇとｆｌｏｃ−Ｇｌ
ｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｏｌｌ　２４
４　ｍｇ及びＩ（Ｏｒ３　Ｔの代りにＨＯＳ　ｕ　５１
　ｍｇとを用い参考例１５と同様にして、上記目的物７
２０ｍｇ（収率８５．０％）を得た。

融点＝　１９０〜２０５°Ｃ（分解） アミノ酸分析値・ ９ Ａｓｐ　　　　　１．０３（↓） Ｔｈｒ　　　　　３．　９５　　（４）Ｓｅｔ　　　　
　０．９４（王） Ｇｌｕ　　　　　３．　９３　　（４）Ｇ１７　　　　
２．　０５　　（２） Ｔ、ｅｕ　　　　　１．　９６　　（２）Ｌｙｓ　　　
　　ｉ、、　　０１．　　（１）Ｈｉｓ　　　　　］、
　　００　　（１）Ｐｒｏ　　　　　２．　０６　　（
２）参考例６５ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−４）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　
（Ｂ２１）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌｕ　（Ｏｃｌｌｃｘ
）１、ｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ□）　−Ｌｙｓ　（
ＣＩ−４）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｖ　（Ｂｚ
　１）−Ｐｒ。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ１１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ
ｌ）　−Ｇｌｙ−３ｃｒ　（８２＋）−ＧｌｙＴｈｒ（
ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌ　ｎ
−Ｇ１　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−１１ｉｓ　（
Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ
ｒ　（ｈｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−
Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２６８４
■とＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−１，ｅｕ−３ｅｒ
　（Ｂｚｌ）−０１１００ ２５１−ｍｇ及びＩ（ＯＢ　Ｔの代りにＨＯＳ　ｕ　４
１．　ｍｇとを用い参考例１５と同様にして、上記目的
物６１７■（収率７４．９％）を得た。

融点：　２２０〜２２８°Ｃ（分解） 参考例６６ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙ　ｓ　（Ｃト４）　−Ｌｅｕ−Ｇ
　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＸ　ｌ）　−Ｐ　ｒｏ−Ｇｌ
　ｎＴｈｒ　（Ｂ２　＋）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　
＋）−Ｇｌｙ−８ｅｔ　（ｈ　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（８ｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇ
ｌｙ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１．４１ｇとｌ１ｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙ
ｓ　（ＣＩ−ｚ）−Ｌｅｕ−０１（７８１ｍｇとを用い
参考例１５と同様にして、上記目的物１．７９ｇ（収率
９８．０％）を得た。

融点：２１−２〜２２０°Ｃ（分解） 参考例６７ Ｂｏｃ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　
−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｉ、ｅ
ｕ−Ｇ　ｌ　ｎＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−ＧｌｙＳ
ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ｎｌ１２の製造０１ Ｂｏｃ−Ａｓｎ川、ｙｓ　（ＣトＺ）　′Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＧｉｎＴｈｒ　（Ｂ
ｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ
（ＢＺｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ
１２１．　８１　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ｏｌｌ　６６６　ｍｇとを用い参考
例１５と同様にして、」二記目的物］、、９６ｇ（収率
９０．５％）を得た。

融点：　２１９〜２２７°Ｃ 参考例６８ Ｂｏ　ｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｒ　（Ｂ２１）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌ
ｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　
−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｐ　
ｒｏ−Ｇ　ＩｎＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ
−Ａｓｎ−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−１、ｅｕＧｉｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ
Ｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）Ｇｌｙ−３ｅｒ（
Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ
２８６９ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−
３ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｈ３３９ｍｇとを用い参考例↓５
と同様にして、上記目的物９６７■（収率９１．５％）
を得た。

０２ 融点：２７１．１〜２４５°Ｃ（分解）参考例６９ １１ｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−
Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｔ　（ＢＺｌ）−Ｐｔｏ−Ａｔｇ（Ｔｏ
ｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（＋１
Ｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｚ　１）−ＧｌｙＴｈｒ
　（ＩＩＸ　１）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２の製造まず、Ｂｏ
ｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ４）−１、ｅｕ−０１１２，ＯＯｇ
とｔｌｏｃＧｌｙ−Ｏ３ｕ　↓、１−０ｇとを用い参考
例３１と同様にして、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ
−２）−Ｌｅｕ−Ｏｆｆの１．．６９ｇ（収率７６．０
％）を得た。

性状：　粉末 アミノ酸分析値； Ｇｌｙ　　　　Ｏ，９４（１，） Ｉ、　ｅυ　　　１．０４（１） Ｌｙｓ　　　　１．　０３　（：１．）次いで、ｌ１ｏ
ｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（ＢＺ　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（
ＢＺ　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（ＢｚＩ）−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）Ｐｒｏ−Ｎｌｉ　２５００
■と上記で得られたＢｏｃ−ＧｌｙＬｙｓ　（Ｃ１４）
　ｌ、ｅｕ−０）１１９８　ｍｇとを用い参考例４５と
同様にして、上記目的物５７５ｍｇ（収率９２．６％）
を得た。

融点：　１２７〜」−３１°Ｃ 参考例７０ Ｂｏｃ−３ｅ　ｔ　（ｈ　ｌ）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ
　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｙｌ、ｙｓ
　（Ｃ１４）Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　−
Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）
−ＡｓｎＴｈ　）　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂ
２　＋）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（８２＋）−Ｐｒｏ−Ｎｉ
ｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−１、ｅｕ−
Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｙｌ）−Ｐ「０−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（
Ｂｚｌ）−Ｇｌ　ｙ−３ｅｔ　（８２１）　−Ｇｌ　ｙ
Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｔ　２５２０ｍｇとＢ
ｏｃ−３ｅｔ　（ＢＺＩ）−ＧｌｌｌＧｌｕ　（Ｏｃｔ
ｌｅｘ）−Ｌｅｕ−０１ｉ２↓２■とを用い参考例１−
５と同様にして、上記目的物６５２■（収率９９．０％
）を得た。

融点：　１８３〜２１７°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０１　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　８６　（４） 　Ｕ　５ Ｓｅｒ　　　　　１．、　８７　　（２）Ｇｌｕ　　　
　　３．　０７　　（３）ＧＩｙ　　　　３．　０５　
　（３） Ｌｅｕ　　　　　２．　０４　　（２）Ｌｙｓ　　　　
　ｉ、、　　００　　（１）Ａｒｇ　　　　　０．　９
２　　（１）Ｐｒｏ　　　　　１．、　９６　　（２）
参考例７ｌ− Ｈｏｅ−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｔ　（ＢＸ　＋）　−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌ
ｌｅｘ）　−１、ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
Ｚ）　Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　
−Ｐ　ｒｏ−Ａ　ｒ　ｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ２１
）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌ　ｙ−３
ｅ　ｔ　（ＢＺｌ）−Ｇｌ　ｙＴｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｌ１２の製造１１ｏｃ−３ｅｒ　（ｔｌｚｌｌ
−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌ（ｅｘ）−１，ｅｕ−Ｇｌ
ｙ−ＬｙＳ（ＣＩ−Ｚ）　−１，ｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ
　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−
Ｔｈ　ｒ　（［＋２　Ｉ）＾５ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（
ＢｚＩ）　−Ｐｒ。

Ｎｉｌ２６２０　ｍｇとＨｏｅ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−４）
　−Ｌｅｕ−０１１１４ｉ−ｍｇとを用い参考例１５と
同様にして、上記目的物６８０ｍｇ（収率９６．３％）
を得た。

０５ 融点：　１９８〜２０８°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．００（王） Ｔｈｔ　　　　３．８３　（４） Ｓｅｒ　　　　１．８５　（２） Ｇｌｕ　　　　３．　　ｉ−ｉ−（３）Ｇｒ７　　　３
．０８　（３） Ｌｅｕ　　　　３．０７　（３） Ｌｙｓ　　　　１．９９　（２） Ａｒｇ　　　　０．９↓（１） Ｐｒｏ　　　　１．９１　（２） 参考例７２ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ−ＯＥＩの製造１ｌ
−Ａｓｐ−ＯＥｔ　２　、　３　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（
Ｂｘｌ）−０Ｓｕ５．　８ｇのＴ　ＨＦ　２０　ａｌｌ
及びＤＭＦ２０ｙＩｔ懸濁液に、水冷下、トリエチルア
ミン２ｙｔｌｌを加えて４時間攪拌し、反応液のｐ　Ｈ
を７付近に調整しながら室温で３６時間反応させた。反
応液を減圧濃縮し、残渣　０６ にＩＮ塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチル（８０１１×
３回）で抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮し、
ジエチルエーテル−石油エーテルから結晶化及び再結晶
させた。

上記により目的物５．５９ｇ（収率８６．６％）を得た
。

融点＝　９３〜９５°Ｃ 参考例７３ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（ＢＺＩ）−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−Ａ
ｓｐ−ＯＥｔの製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ
−ＯＲ＋４．　５２　ｇに氷冷下、ＴＦＡ２０ｒＡ７を
加えて溶解させた後、室温で３０分間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム上で減圧乾燥し
た。上記生成物をＴＨＦ２０ｒＩｌに溶解させ、水冷下
、トリエチルアミンでｐ　Ｈ７に調整した。

次いで、これにＢｏｃ−５ｅｒ（Ｂｘｌ）−０Ｓｕ３．
　２９　ｇを加え、２０時間攪拌した。反応液を減圧濃
縮後、０７ 残渣に酢酸エチル１５０ｒＩ！を加えて溶解させ、ＩＮ
塩酸（５０ｒ／Ｘ２回）、飽和重曹水（５０ｒ／ｘ２回
）、飽和食塩水（５０１１×２回）でそれぞれ洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧濃縮
後、残渣にジエチルエーテル及び石油エーテルを加えて
結晶化し、酢酸エチル−石油エーテルから再結晶した。

上記により目的物３．６１ｇ（収率５７．３％）を得た
。

融点：　９０〜９２°Ｃ 参考例７４ Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−３ｅｒ（Ｂｙｌ）−Ａｓｎ−１，
ｅｕ−ＯＥｔの製造Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ
−１，ｅｕ−ＯＥｊ４．　４１．　ｇに、氷冷下、Ｔ　
Ｆ　Ａ　２０　ｙｔｌｌを加えて溶解させた後、室温で
３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチ
ルエーテルを加え、析出した生成物を炉取し、水酸化ナ
トリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ１００／及びＤＭＦ２０．ｖｌｌ、
　０８ 混液に溶解させ、水冷下、トリエチルアミンを加えてｐ
　Ｈ７付近に調整した。これに、Ｂｏｃ−β−ＡｌａＯ
３ｕ２．７５ｇを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣に水２００１１を加え、析出した沈澱
を炉取し、エタノールから２回再結晶させた。

上記により目的物３．４１ｇ（収率６８．６％）を得た
。

融点：　１９０〜１−９２°Ｃ 参考例７５ Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅ
ｕ−Ｎ　２　ＩＩ　３の製造の製造 Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅ
ｕ−ＯＲｊ　３　ｇをメタノール２０１１に溶解させ、
これにＮｌ−ｌ２ＮＩＩ２Ｈ２０２，４ｒＩｌを加え、
−夜攪拌し、更にＤＭＦ２０１１を加えて、生成した沈
澱を溶解させ、−夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残
渣に水１−５１１を加え、析出した沈澱を炉取し、エタ
ノールより１、０９ ２回再結晶させた。

上記により目的物１．７２ｇ（収率５８．７％）を得た
。

融点：　２４１−〜２４５°Ｃ 参考例７６ Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅ
ｕ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ−Ｏ
Ｅｊの製造 ＢｏＣ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ
−ＯＥｔ　６．　６ｇに水冷下、ＴＦＡ３０ｒｌを加え
て溶解させ、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃
縮し、残渣に石油エーテルを加えて処理し、析出した沈
澱を水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

一方、Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ
−Ｌｅｕ−Ｎ　２　Ｈ３７、ＯｇをＤＭＦ３０７Ａ’に
溶解させ、−１５°Ｃ〜２０℃に冷却攪拌下、４Ｎ塩酸
／ジオキサン７．２７Ｃ続いて亜硝酸イソアミル２ｚＡ
’を加えてアジド化した後、トリエチルアミンを加えて
中和した。

１０ ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦ２０ｚ＃に溶解させ
、水冷下にトリエチルアミンで中和した。

これに−上記アジド化合物を加え、ｐ　Ｉ−１７〜８に
保ちながら、４℃で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃
縮後、残渣に０．５Ｎ塩酸３０１１を加え、生成した沈
澱を消散し、メタノールから再結晶を２回行なった。

上記により目的物１０．４６ｇ（収率９０．４％）を得
た。

融点：　２３６〜２４５°Ｃ（分解） 参考例７７ ］ Ａｓｐ−０Ｅｔの製造 Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−８ｅｒ　（Ｂｙｌ）−Ａｓｎ−Ｌ
ｅｕ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂ１１）−ＡＳＩ
Ｉ−ＯＥＩ　４．　３ｇを乾燥ピリジン４５１１に溶解
させ、ＴＦＡ−ＯＮＩ）３．６６ｇを加え、４０℃で４
時間放置した。反応液を減圧濃縮後、残渣にジエチルエ
ーテルを加え、生成した沈澱を■ ■ 消散した。上記生成物に、氷冷下、ＴＦＡ５０ｚｌを加
えて溶解させた後、室温で４５分間攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて析出し
た結晶を消散し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

ＴＦＡ処理した」１記生成物をＤＭＦ５０ｙｌに溶解さ
せ、５０℃に加温した乾燥ピリジン８００ｒｌに攪拌下
、６時間を要して滴下した。滴下終了後、−夜室温で攪
拌し、反応液を減圧濃縮した。残渣に水１．００　ｚｌ
ｌを加えて生成した沈澱を消散し、エタノールに加熱溶
解させた後、放冷して析出した沈澱を消去し、炉液に酢
酸エチルを加え、生成した沈澱を消散した。

上記により目的物１．９ｇ（収率４９．５％）を得た。

融点：　２３０〜２３３°Ｃ １２ 参考例７８ Ａｓｐ−Ｎ　２　　Ｉ３　・ｌＩ２０の製造（Ｂｚｌ）
−Ａｓｐ−ＯＥＩ　］−、８９ｇを、メタノール５０１
１及びＤＭＦ１５Ｎｌ混液に溶解させ、Ｎ　Ｈ２Ｎ　Ｈ
２・Ｈ２Ｏ１，７ｚ／を加え、室温で一夜攪拌した。

反応液に水２００ｙ／を加え、生成した沈澱を消散した
。充分乾燥後、メタノール−酢酸エチルに懸濁させ、減
圧濃縮後、生成した沈澱を消散した。

上記により目的物６２０ｍｇ（収率３４．４％）を得た
。

融点＝　２３５〜２３８°Ｃ 参考例７９ β−Ａｌａ−３ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−１，ｅｕ−３
ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）Ａｓｐ４ａｌ−１，
ｅｕ−Ｇｌｙ−Ｏｆｆの製造Ｂｏｃ−Ｖａｔ−Ｌｅｕ−
Ｇｌｙ−Ｏｆｆ４４０　ｍｇに、氷冷下ＴＦＡ５１βを
加えて溶解させ、室温で３０分間攪拌した。

　１３ 反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて
処理し、析出した生成物を消散し、水酸化ナトリウム上
で減圧乾燥した。

（ＢＺＩ）−ＡＳＩＩ−Ｎ　２　Ｈ３＃Ｈ２０５５０ｍ
ｇをＤＭＦ２０１１に溶解させ、−１５°Ｃ〜−２０℃
に冷却攪拌下、４Ｎ塩酸／ジオキサン０．４３ｘｌｌ、
続いて亜硝酸イソアミル０．１］、ｚＩｌを加えてアジ
ド化した後、トリエチルアミンを加えて中和した。

ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦＩＯｒ／に溶解させ
、水冷下、トリエチルアミンで中和し、これに上記のア
ジド化合物を加え、ｐＨ７〜８に保ちながら、４℃で４
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に０．５Ｎ塩
酸３０ｚ／を加えて、生成した沈澱を消散し、エタノー
ル、次いで酢酸エチルで洗浄した。

上記により目的物５８０■（収率８３．８％）を得た。

１４ 融点：　２２８〜２４８°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０７　（２） β−Ａｌａ　　０．　８５　（１） Ｔｈｒ　　　　ｉ、　　０６　（１−）Ｓｅｔ　　　　
２．　０２　（２） Ｇ１７　　　１．０７　（１） Ｖａｌ　　　　Ｏ，９２（１） Ｌｅｕ　　　　２．００　（２） 参考例８０ ＩＩＣＩ　　・ｔｌ−Ｃｐｃ（ＯＢｕ　’　）−０ＣＩ
Ｉ　３の製造１１ｃＩ　　・Ｈ−Ｃｙｓ−ＯＣＨ３７，
４２ｇと、１１ｒｃｔ１２　　（ＣＩ＋２　）　２　Ｃ
００Ｂｕ　’　１．１．５８　ｇのＤＭＦ溶液３０１１
に、水冷下にトリエチルアミン１２、ｉｚｌを加え、室
温で２日間攪拌した。反応液を氷水：ｔｏｏｚｘに投入
し、酢酸エチル５０１１×３回で抽出し、有機層を合わ
せ、水５０１１及び飽和食塩水５０１１（×２回）でそ
れぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮した。残渣に水冷下、４Ｎ塩酸／ジオキサン２０１１
を加え、減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて結晶化
し、酢酸エチル−ジエチルエーテルより再結晶した。

上記により目的物９．３０ｇ（収率６８．５％）を得た
。

融点＝　９０〜９３°Ｃ 参考例８］− Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｃｐｃ（ＯＢｕ’　）−０
Ｃｔ（３の製造ＨＣＩ　・トＣｐｃ（ＯＢｕ　’　）−
０ＣＩＩ　３　］、、　　３０　ｇと、Ｂｏｃ−Ｔｈｔ
（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ１．、　８５　ｇ及びＨＯＢ　Ｔ　
５５０ｍｇとを用いて、参考例Ｊ８と同様にして、上記
目的物１．９２ｇ（収率８１．５％）を得た。

融点：　５３〜５５°Ｃ 参考例８２ １１ｏｃ−８ｅｔ（ＢＺｌ）−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｃｐ
ｃ−ＯＣＨａの製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｃｐｃ
（ＯＢｕ’　）−０ＣＩ＋　３１．、　８５　ｇと、Ｂ
ｏｃ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−０Ｓｕ１．　３０　ｇとを用
いて、参考例］−１ｂ １８と同様にして、上記目的物１．．４６ｇ（収率６０
．２％）を得た。

性状：　油状物質 参考例８３ Ｒｏｃ−８ｅ　ｒ　（８ｚ　Ｉ）　−Ａｓ　ｎ−Ｌｅｕ
−３ｅ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｔｈ　ｒ　（＋１２１）　
−ＣｐｃＯＣＩ３の製造 Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｃｐｃ
−ＯＣＩＩ　３１．、　４６　ｇと、Ｂｏｃ−３ｅｒ（
Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｎ２１１３１．　３６　ｇ
とを用いて、参考例７と同様にして、上記目的物１．６
６ｇ（収率７３．６％）を得た。

融点：　↓８３〜１８６°Ｃ 参考例８４ ＯＣＩＩ　３の製造 Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８
ｅ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｔｈｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｃｐ
ｃＯＣＩ（３９５０ｍｇを用いて、参考例８と同様にし
て、上記目的物４５０■（収率５５．９％）を得た。

　１７ １６ 融点：ｉ５８〜１６王０Ｃ 参考例８５ Ｓｅ「（Ｉｌｘｌ）−Ａｓｎｌ、ｅｕ−３ｅｒ　（ＢＺ
ｌ）−Ｔｈｒ　（Ｂｙｌ）−ＣｐｃＮ　２　ｎ　３の製
造 Ｓｅｔ　（ＢＺＩ）　−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（ｈ
ｌ）−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）　−ＣＩＩＣＯＣＲ３４３０
■を用いて、参考例９と同様にして、上記目的物４２４
ｍｇ（収率９８．５％）を得た。

融点：　２０８〜２１３°Ｃ 参考例８６ １、ｅｕ−Ｇｌｙ−０１１の製造 Ｓｅｔ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂｚ
ｌ）−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−ＣｐＣＮ２Ｈ３３８０ｍｇ
と、Ｂｏｃ−Ｖａｔ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０１１３０１■
とを用いて、参考例１３と同様にして、上記目的物３７
１ｍｇ（収率７７．５％）を得た。

融点二　２４６〜２５６°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．　０３　（１） 　１８ Ｔｈｒ　　　　　　　ｉ、　　０１　　（１）Ｓｅｒ　
　　　　　１、９２（２） Ｇｒｙ　　　　　　］、、、　　００　　（１）Ｖａｌ
　　　　　　　Ｏ，９６（］、）Ｌｅｕ　　　　　　　
２．　０７　　（２）Ｃｐｃ　　　　　　１．　００　
　（１，）参考例８７ １１ｃＩ　　・ＩＩ−Ｃｅｃ（ＯＢｕ　’　）−０Ｃ１
１３の製造＋１ｃＩ　・Ｉｔ−Ｃｙｓ−ＯＣＩＩ　３８
゜５８ｇとＢＴ−ＣＩＩ２　Ｃｌ１２ｃｏｏ口ｕ’ｌｉ
、７ｇとをＤＭＦ３０７／に溶解し、水冷下に、トリエ
チルアミン１４．７ｚ／を加え、室温で４８時間攪拌し
た。反応液に氷水］、　００　ｘｌｌを加え、酢酸エチ
ル（５０ｚｌｘ３）で抽出した。

酢酸エチル層を合わせ、水（５０χｌ×１）及び飽和食
塩水（５０７１×２）でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣に、水冷下、４
Ｎ塩酸／ジオキサン２０ｚｌｌを加え、減圧濃縮した後
、ジエチルエーテルを加え、結晶　１９ 化し、酢酸エチル−ジエチルエーテルより再結晶して、
上記目的物１１．４ｇ（収率７６．０％）を得た。

融点＝　６５〜６７°Ｃ 参考例８８ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｃｅｃ（ＯＢｕ’　）−０
ＣＩ＋　３の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ７
．　２２　ｇとＨＣＩ　　・トＣｅｃ（ＯＢｕ’　）−
０ＣＩ　３７．　７０　ｇを用い参考例１８と同様にし
て、−に記目約物９．３１ｇ（収率７１．９％）を得た
。

性状：　油状物 参考例８９ Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）４ｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｃｅｃ−
ＯＣＩＩ　３の製造Ｂｏｃ−Ｔｂｒ（Ｂｘｌ）−Ｃｅｃ
（ＯＢｕ’　）−０ＣＨ３９，０５ｇとＢｏｃ−３ｅｒ
（Ｂｙｌ）−０Ｓｕ６．　２８　ｇとを用い参考例１８
と同様にして、上記目的物１．０．２ｇ（収率９２．５
％）を得た。

性状：　油状物 ２０ 参考例９０ Ｂｏｃ−Ａｂｕ−Ａｓｎ−１、ｅｕ−ＯＥｊの製造ｔｌ
ｏｃ−Ａｓｎ−１，ｅｕ−ＯＲＩ　　６　、　５０　ｇ
とＢｏｃ−Ａｂｕ−Ｏ８ｕ５．４８ｇとを用い参考例１
８と同様にして、上記目的物７．２０ｇ（収率９０，２
％）を得た。

融点＝　１５２〜１−５５°Ｃ 参考例９１ Ｂｏｃ−Ａｂｕ−Ａｓｎ−１，ｅｕ−Ｎ　２　ＩＩ　３
の製造ＢｏＣ−Ａｂｕ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥｔ　６．
　２３　ｇを用い、参考例６と同様にして、上記目的物
４．４７ｇ（収率７４．０％）を得た。

融点：　２０５〜２０８°Ｃ 参考例９２ Ｂｏｃ−へｂｕ−へ５ｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（Ｂ１１）
−Ｔｈ＋　（ＢＺＩ）−Ｃｅｃ−ＯＣＩＩ　　３の製造 Ｈｏｅ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｃｅｃ
−ＯＣＩＩ　３２．　６３　ｇと、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−Ａ
ｓｎ−Ｌｅｕ−Ｎ　２　ＩＩ　３２．　　ＯＯｇとを用
い参考例７と同様にして、上記目的物２．７５ｇ２１ （収率６７．９％）を得た。

融点：　１９４〜１９８℃ 参考例９３ 製造 Ｂｏｃ−Ａｂｕ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）
−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−ＣｅｃＯＣＩＩ　３２．　５０
ｇを用い、参考例８と同様にして、上記目的物１．０４
ｇ（収率４７．１％）を得た。

融点：　２２２〜２２６°Ｃ 参考例９４ の製造 ９５０■を用い参考例９と同様にして、物６４１■（収
率６Ｇ、８％）を得た。

融点＝　２０５〜２２０°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０２　（１） 上記目的 ２２ Ｔｈｒ　　１．　００　　（１） Ｓｅｔ　　０．　９４　　（１） Ｌｃｕ　　１．　０６　　（１） Ａｂｕ　　１．　２１．（１） Ｃｅｃ　　０．９８　　（１） 参考例９５ Ａｂｕ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　（Ｂ２　＋）　−
Ｔｈ　ｔ　（８２＋）　−Ｃｅｃ−Ｖａ　Ｉ″′Ｌｅｕ
ｃｒｙ−ｏＨの製造 Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０８５０８ｍｇと　
Ａｂｕ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−い参考例１−３と同様にして
、上記目的物５０４ｍｇ（収率７０．２％）を得た。

融点：　２４２〜２４９°Ｃ（分解） 参考例９６ ｚ−Ｔｙｒ（Ｃ１ｈ　ＣＯＯＢ２＋）−０ＣＨ３の製造
ｚ−Ｔｙｒ−ＯＣＲ３５，７０ｇのＤＭＦ溶液２５１１
に、氷冷下、水素化すトリウム（６０％含有）６９２■
を加え、３０分間攪拌した後、ブロモ酢酸ベン　９３ ジルエステル３．９６ｇを加え、５０℃で１時間攪拌し
た。

反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル１．　ＯＯｌｌ
で抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で２回それ
ぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムに添加し、石油エーテル／
クロロホルム（１：　４）で溶出し上記目的物６．ＯＯ
ｇ（収率７２．６％）を得た。

性状：　油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δニ ア、　　３２　（５Ｈ，ｓ。

（トＣＨ２ｏｃｏＮｎ−） ７、　３１．　（５Ｈ，ｓ。

７、　００　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ。

　９　Ａ ６゜ ７ （２Ｉ−Ｉ　。

ｄ。

Ｊ　＝　９　Ｈｚ　。

５゜ ２１（２Ｈ。

Ｓ。

５゜ ７ （２Ｈ１ Ｓ。

　Ｈ Ｃ）Ｉ　−ＣＯ。

ＯＣＨ２ ０Ｏ ） ３．６７　　（３Ｈ，ｓ、　　　０ＣＩ−１３）３、　
０２　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ。

−０−Ｃ←Ｃ旦２−） 参考例９７ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＨ２Ｃ００Ｈ）
−０ＣＩＩ　３の製造Ｚ−Ｔｙｒ（ＣＨ２ＣＯＯｈｌ）
−０ＣＨ３５，８０ｇのＴＨＦ溶液５０ｒＩｌに１Ｎ塩
酸１２ｘｌｌ及び１−０％バラジウ　２５ ム炭素３００■を加え、水素気流中、接触還元を行なっ
た。反応終了後、１０％パラジウム炭素をセライトを用
いて消去し炉液を減圧濃縮し乾固した。

上記生成物とＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ４．　
９２ｇとを用い、参考例７２と同様にして、上記目的物
５．００ｇ（収率７５．７％）を得た。

融点＝　１０１〜１０６°Ｃ 参考例９８ Ｂｏｃ−８ｅｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−
Ｔｙｒ　（ＣＨ２Ｃ００ＩＩ）　−０ＣＩ＋　３の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｙｌ）−Ｔｙｒ（ＣＨ２Ｃ００）ｌ
）−０Ｃｔ（３４，９０ｇとＢｏｓ−８ｅｒ（Ｂｘｌ）
−０Ｓｕ４．　２３　ｇとを用い、参考例１８と同様に
して、上記目的物４．５１ｇ（収率６９．５％）を得た
。

性状：　油状物 参考例９９ Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｘｌ）Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ２６ （Ｃ１ｌ　２　Ｃ００ＩＩ）　−０ＣＨ３の製造Ｂｏｃ
−３ｅｒ　（ｌｌｚＩ）−Ｔｈｒ　（ｈ　１）−Ｔｙｒ
　（Ｃｔ１２　Ｃ００ＩＩ）　−０ＣＩ＋　３２．５０
ｇとＢｏｃ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−１，ｅｕ−Ｎ
２　Ｉｔ　３２．２３ｇとを用い、参考例７と同様にし
て、上記目的物２．４９ｇ（収率６３．８％）を得た。

融点：　１８６〜１９０　’Ｃ 参考例１００ Ｔｙｒ−Ｎ　２　＋１３の製造 Ｂｏｃ−３ｅ　ｒ　（１１２１）　−Ａｓｎｌ、ｅｕ−
３ｅ　ｒ　（ＢＺＩ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｔ
ｙ　ｒ（ｅｌｆ　２　Ｃ００）Ｉ）−０Ｃ１１３２，４
３ｇを用い、参考例８、続いて参考例９と同様にして」
１記目的物９５０■（収率４３．８％）を得た。

融点＝　２０２〜２０８°Ｃ 参考例１−０１ 量 Ｔｙｒ−４’ａ　１−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｏｆ（の製造Ｃ
Ｉ２　Ｃ０−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−９ｅ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｆ）−Ｔｙｒ−Ｎ　２　ｔ
ｌ　３４５０ｍｇとＢｏｃ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−
ＯＨ３４９■とを用い、参考例１−３と同様にして、上
記目的物４３０ｍｇ（収率７５．６％）を得た。

融点＝　２２９〜２３２°Ｃ（分解） 参考例１０２ ｚ−Ｌｙｓ（ＣＯＣＨ２ｃＨ２ＣＯＯＨ）−ＱＣ）ｌ　
３の製造ｚ−１，ｙｓ（Ｂｏｃ）−０ＣＩＩ３５．　　
ＯＯｇにＴＦＡ１５７Ａを加えて溶解させ、室温で３０
分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に石油エーテ
ルを加え、生成した油状物をデカントして分離し、水酸
化ナトリウムで減圧乾燥した。

上記生成物を、水冷下、ピリジン４０ｚｌ！に溶解させ
、無水コハク酸３．０８ｇを加え、室温で１．８時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル１００
ｒｌで抽出し、酢酸エチル層をＩＮ塩酸、次いで飽和食
塩水で３回洗浄後、無水硫酸すｌ・リウムで乾燥し、減
圧濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解後、シリカゲル
カラムに添加し、ｌ　　Ｚ　　’／ クロロホルム２００１１．次いで３％メタノール／クロ
ロホルム４００ｒ／で溶出させて精製した。

上記により目的物３．６３ｇ（収率７１．９％）を油状
物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δニ ア、　　７２　７．　３３　（６Ｈ，ｍ、　　ＣＨ２Ｃ
８Ｈ５゜ＯＣＯＮ　Ｈ又はＣＯＮ　Ｈ） ６．３４−６．０７　（ＩＨ，ｂｓ。

ＯＣＯＮ　Ｈ又はＣ０ＮＨ） ５、　１０　（２Ｈ，ｓ、　　ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）４．４
１−４．１５　（ＬＨ，ｍ、ＮＴ（Ｃ）（ＣＯ）３．７
１　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３） ３．２５−３．１３　（２Ｈ，ｍ、ＮＨＣＨ２−）２、
　７６−２．　３４　（４Ｈ，ｍ。

ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ） １、　８９−１．　１５　（６Ｈ，ｍ。

ＮＨＣｌ−１２（ＣＨ２）　３　） 参考例１−０３ ２９ Ｊ−２６ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（ｌｌｘｌ）−Ｌｙｓ　（ＣＯＣ１１２
ＣＨ２Ｃ００Ｈ）−０ＣＨ３の製造 ｚ−１、ｙｓ（ＣＯＣｌｈ　ＣＨ２Ｃ００Ｉ（）−ＱＣ
）＋３３．　６０　ｇをメタノール３０７Ａ’に溶解さ
せ、これに５％パラジウム炭素１．００■とＩＮ塩酸９
．１：３ｒｌとを加え、水素気流中で接触還元を行なっ
た。触媒を消去し、炉液を減圧濃縮後、残渣を水酸化ナ
トリウム上で減圧乾燥した。上記生成物をＴＨＦ３Ｑｚ
Ａ’とＨ２Ｏ５１１の混液に溶解させ、水冷下、トリエ
チルアミンでｐＨ６〜７に調整した。これにＢｏｃ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ４．　０８　ｇを加えた後、Ｎ
−メチルモルホリンでｐ　Ｈ７〜８に調整し、水冷下で
１時間、次いで室温で１−８時間攪拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣を酢酸エチル５０ｙｔｌ！で抽出した。

酢酸エチル層をＩＮ塩酸、次いで飽和食塩水で３回洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣
をクロロホルムに溶解してシリカゲルカラムに添加し、
クロロホルム２００１β、次い３０ で２％メタノール／クロロホルム５００ｙ＃で溶出させ
て、目的物を含む両分を集め減圧濃縮し、残渣にジエチ
ルエーテルを加えて固化させた。

上記により目的物９６０■（収率１９．１％）を得た。

融点二　６０〜６３°Ｃ 参考例１０４ Ｂｏｅ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ＞−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）　−
Ｌｙｓ　（ＣＯＣ１１２ＣｌＩ２　Ｃ００ＩＩ）ＯＣ１
１３・１／２＋１２０の製造 Ｈｏｅ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃ０Ｃｔ１２　Ｃ
ｌ１２　Ｃ００ＩＩ）　−０ＣＩＩ３９００■にＴ　Ｆ
　Ａ　２　ｙｔｌｌを加えて溶解させた後、室温で３０
分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水酸化すｌ
・リウムーヒで減圧乾燥した。

上記生成物にＴＨＦ３０ｒｌを加え、水冷下、トリエチ
ルアミンでｐ　Ｈ６〜７に調整した。これにＢｏｃ−３
ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ７６８ｍｇを加えた後、Ｎ−メ
チルモルホリンでｐ　Ｈ７〜８に調整し、水冷下で１時
間、次いで室温で４０時間攪拌した。反応液を１３　↓ 減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル３０１１で抽出した。

酢酸エチル層を１−　Ｎ塩酸、飽和食塩水、飽和重曹水
で２回、水で３回各々洗浄後、減圧濃縮し、残渣にエタ
ノールを加え再び濃縮した。残渣にジエチルエーテルを
加えて固化させ、メタノール−ジエチルエーテルより再
沈澱を行なった。

上記により目的物８１．０ｍｇ（収率６７．４％）を得
た。

融点：　８１〜８３°Ｃ 参考例１０５ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｎ　２　ＩＩ　３の製造Ｂｏ
ｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥＩ　３　、　００　ｇを用い
て、参考例６と同様にして、上記目的物２．４５ｇ（収
率８１．７％）を得た。

融点：　２１９〜２２１°Ｃ 参考例１０６ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｔ
ｈｒ　（Ｂ２１）−ＬＩＩＳ　（ＣＯＣＩＩ２ＣＩ１２
ＣＯＯＨ）　−０ＣＨ３の製造 　３９ Ｂｏｃ−３ｅｔ　（ＢＸ　１）−Ｔｈｒ　（［２１）　
−Ｌｙｓ　（ＣＯＣ１１２Ｃｌ１２　Ｃ００ＩＩ）ＯＣ
Ｉ！　３３．　６０ｇと、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｎ
　２　ＩＩ　３２．２１．ｇとを用いて、参考例７ど同
様にして、上記目的物３．３７ｇ（収率７１．４％）を
得た。

融点＝　２０６〜２０９°Ｃ 参考例１０７ ＯＣＩ＋３の製造 Ｂｏｃ−＾５ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ
　（Ｂｚｔ）　−Ｌｙｓ　（ＣＯＣ１１２ＣＩ！２−Ｃ
ＯｏＨ）−０ＣＩＩ３３．　２７　ｇを用いて、参考例
８と同様にして、上記目的物１．００ｇ（収率３４．９
％）を得た。

融点：　１１５〜１１−７°Ｃ 参考例↓０８ ＣＯＣＨ２Ｃｌ１２　Ｃｏ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ（
Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｌｙｓ−Ｎ　２　＋１３
の製造 　３３ して、上記目的物６３０■ 得た。

融点＝　１７０〜１８３°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．０１ Ｔｈｒ　　　　　Ｏ，９９ Ｓｅｒ　　　　　０．　９３ Ｌｅｕ　　　　　１．０７ Ｌｙｓ　　　　　Ｏ，８５ 参考例１−０９ （収率７３゜ （↓） （１） （１） （１） （１） ８％） を Ｖａｌ−１，ｅｕ−Ｇｌｙ−０１１の製造Ｎ２１１３５
８０ｍｇと、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ５
３５■とを用いて、参考例１３と同様にして、」１記目
的物５４０■（収率７１．７％）を得た。

融点：　２４５〜２４９°Ｃ・（分解）参考例１１０ ３４ Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｏｆｆの製造＋ｔ−Ｇｌｙ−
０１２，６３ｇと炭酸水素すトリウム３．５０ｇを水５
０１１に懸濁し、氷冷下に、ＢｏｃＬｅｕ−Ｏ３ｕ　］
　０．　　Ｏｇのジオキザン溶液５０ｒ＃を加え、３０
分攪拌した後、更に室温で１５時間攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（７０１７２）
で抽出した。酢酸エチル層をＩＮ塩酸、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。

残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶し、」１記
目的物６．６５ｇ（収率７５．７％）を得た。

融点：　１１５〜１２３°Ｃ 参考例１１１ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨの製造１１ｏｃ
−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０１１６，４１ｇとＢｏｃ−Ｇｌｙ
−Ｏ３ｕ６．０４ｇとを用い参考例３１ど同様にして、
上記目的物４．６７ｇ（収率６１．４％）を得た。

　３５ 融点二　６７〜７０°Ｃ 参考例１１２ Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨの製造 Ｎ２Ｈ３５５０ｍｇとＨ−Ｇｌｙ−Ｉ、ｅｕ−Ｇｌｙ−
ＯＲ２８０ｍｇどを用い参考例］３と同様にして、上記
目的物３１−０■（収率４６．２％）を得た。

融点＝　２０８〜２１１　’Ｃ 参考例１１３ Ｂｏｃ−１１ｅ−Ｉ、ｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＥＩの製造Ｂｏ
ｃ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＥＩ　２．　　ＯＯｇとＢｏｃ
−１１ｅ−Ｏｔｌ　・１／２Ｈ２０１，６７ｇとを用い
参考例１５と同様にして、上記目的物１．９９ｇ（収率
７３．３％）を得た。

融点＝　１２３〜］−２４°Ｃ 参考例１１．４ Ｂｏｃ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｏｌｌの製造３６ Ｂｏｃ−１１ｅ−１，ｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＥＩ　１．、　
８９　ｇを用い参考例１２と同様にして、上記目的物１
．５３ｇ（収率８６．６％）を得た。

性状：　粉末 アミノ酸分析値： Ｇｌｙ　　　　ｉ、、　　０７　（１，）１１ｅ　　　
　０．　９６　（１） Ｌｅｕ　　　　０．　９７　（１） 参考例１−１５ １１ｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０１１の製造Ｂｏｃ−１１ｅ
−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ６００ｍｇとＮ２ｔ１３５００
■とを用い参考例１３と同様にして、上記目的物５８０
■（収率９０．９％）を得た。

融点：　２４３〜２４７°Ｃ 参考例１１−６ ３７ Ｂｏｃ−Ａｌａ−１、ｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ　（ｌｌｘ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（１
１２１）　−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇｌ　
ｙＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造Ｂｏｃ−
Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（！
ｌｚ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（
Ｂ２１）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　Ｉ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌｙ
−８ｅ　ｔ　（Ｂ２　＋）　−Ｇｌ　ｙＴｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２７００ｍｇとＢｏｃ−Ａｌａ−０
１１８３ｍｇとを用い参考例１５と同様にして、上記目
的物６６４■（収率９１．４％）を得た。

融点＝　１３５〜１４０°Ｃ 参考例１ｌ−７ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏ
ｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ｌｌｘｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒ
ｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚ　Ｉ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ
　ｔ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（８２＋）−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＸ　１）Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ　−２）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｐｔ　
ｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（ＢＺ　１
）−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２６５０ｍ
ｇとＢｏｅ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−ＧｌｎＧｌｕ　（Ｏ
ｃｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｏｌｌ　３１０　ｍｇとを用
い参考例１５３８ と同様にして、」１記目的物８４２■（収率９８，５％
）を得た。

融点：　２１２〜２２６°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．　０３　（１） Ｔｈｒ　　　　　３．　８７　（４） Ｓｅｔ　　　　　２．　０５　（２） Ｇｌｕ　　　　　３．　５９　（３） Ｇｒ７　　　　２．　０４　（２） Ａａｌ　　　　　１．　００　（１，）Ｌｅｕ　　　　
　２．　２０　（２） Ｌｙｓ　　　　　１．　００　（１） Ａｒｇ　　　　　１．　０１　（１，）Ｐｒｏ　　　　
　２．　００　（２） 参考例１１８ Ｂｏｃ−Ｌｙ　ｓ　（Ｃ１ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　
（Ｂｘ　Ｉ）　−Ｇｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ
）　−Ｌ　ｅ　ｕ−＾１ａ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ１１）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　
ｒ　（８２１）−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｔ　（ＢＸ　＋）−
Ｇｌｙ３９ Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔ１２の製造Ｂｏｃ−３
ｅｔ　（Ｂ２１）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）
−Ｉ、ｅｕ−Ａｌａ−Ｌｙｓ（ＣＩ−４）−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｔ　（Ｂ１１）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（ＴＯ８
）−Ｔｈｒ（ＢＺ　１）−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚｌ
）−Ｇｌ　ｙ−３ｅｒ　（８ｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｒ
　（Ｂ２　＋）Ｐｒｏ−ＮＨ２８０ＱｍｇとＢｏｃ−１
、ｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−Ｏ１１２１０■とを
用い参考例１５と同様にして、上記目的物８３９■（収
率９０．８％）を得た。

融点＝　２１５〜２１７°Ｃ（分解） 参考例１１９ Ｂｏｃ−３ｅ　ｒ　（ＢｚＩ）　−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）
　−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（ＢＸ　ｌ）　−Ｐｒ
。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ｈ　ｌ）　−Ａｓｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（［２＋）Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ
−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−１，ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂ２１）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　
ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　
−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｔ　（Ｂｌ！　１）−ＧｌｙＴｈｒ
（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ（２７０ＱｍｇとＢｏｃ−３
ｅｒ　（Ｂｚｌ）−（ｌｓｕ２１５■とを用い参考例１
８と同様にして、」１記目的物７２２■（収率９４．３
％）を得た。

融点：　１６８〜１７７°Ｃ １、４０ 参考例↓２０ Ｂｏｅ−９ｅｔ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　　（
ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−３ｅｒ　　（口ｚ！ト１、ｙｓ
（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）
　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（ＢＺ　Ｉ）
　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　１）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ
　（ＢＺ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）Ｐｒｏ
−Ｎｔ（２の製造 Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）−
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）Ｐｒｏ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（
Ｂｘｌ）　−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔ（２７００ｍｇとＢｏｃＳ
ｅｒ　（ＢＺ　１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）
　−Ｌｅｕ−０１１３１８ｍｇとを用い参考例１５と同
様にして、上記目的物９０２■（収率９９．１％）を得
た。

融点＝　２１４〜２２４°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．　０１．　（１）Ｔｈｒ　　　　
　３．　７９　（４） Ｓｅｔ　　　　　２．　７３　（３） Ｇｌｕ　　　　　３．　２１　（３） Ｇｒ７　　　　２．　００　（２） ］４ｌ− Ｌｅｕ　　　　　　２．０４　　（２）Ｌｙｓ　　　　
　　０．　９９　　（１，）Ａｒｇ　　　　　　１．０
０　　（１）Ｐｒｏ　　　　　　１．　９５　　（２）
参考例１２１ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）　−Ｌｅｕ−３ｅｔ　（Ｂ
２１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）Ｌｅｕ−８
ｅ　ｔ　（ＢＺ　Ｉ）　−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｐ　ｒ。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＸ　＋）−Ａｓｎ−
Ｔｈｔ　（ＢＺ　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｚ
　Ｉ）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製
造Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨ
ｅｘ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｌｙｓ　（Ｃｌ−４
）　−１，ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢｚＩ）　
−Ｐ　ｒｏ−Ａｔｇ　（Ｔｏ　ｓ）　−Ｔｈ　ｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ−３
ｅ　ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１
）Ｐｒｏ−ＮＨ２８５０ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ
−２）　−Ｌｅｕ−ＯＨ２１−４■とを用い参考例１５
と同様にして、上記目的物８６２■（収率８８．２％）
を得た。

融点＝　２２２〜２２５℃（分解） 参考例１２２ Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−２）　−Ｌｅｕ−
Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｘ　Ｉ）　−Ｐｒｏ−Ａｒ
　ｇ４２ （Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔ
ｈｒ　（ＢＺｌ）−Ｇｌ　ｙ−８ｅ　ｒ　（Ｂｙ　１）
−Ｇｌ　ｙＴｈｒ　（ＢＺＩ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製
造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｈｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ
ｒ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（＋１２１）−
Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（ｈ　ｌ）　−Ｇｌ　ｙＴｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２７０　ＱｍｇとＢｏｃ−Ｌ
ｅｕ−Ｏ８ｕ１８０■とを用い参考例１８と同様にして
、上記目的物７１４■（収率９６．２％）を得た。

融点＝　１７８〜１８４°Ｃ 参考例１２３ Ｂｏｃ−３ｅｔ　（ｈ　１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２）　
−１，ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（８１！＋）−Ｐｒｏ−
八ｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈ　ｒ（８２１）−Ａｓｎ−Ｔ
ｈｒ　（Ｂ＋　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｚ　
１）−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂ２１）Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　
２の製造 Ｂｏｃ−１，ｅｕ−１，ｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ｐ　ｒｏ
−Ａ　ｒ　ｇ（ＴＯ８）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　
−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　１）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（
ＢＺ　１）−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔ１
２６７０ｍｇとＢｏｃ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−ＧｌｎＧｌ
ｕ（Ｏｃｔ（ｅｘ）−Ｌｅｕ−０１１３１４ｍｇとを用
い参考例１５と同様にして、上記目的物８１１−■（収
率−４３ ９２，３％）を得た。

融点：　２２３〜２３６°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．　０２　（１） Ｔｈｒ　　　　　３．　８４　（４） Ｓｅｔ　　　　　１．　８９　（２） Ｇｌｕ　　　　　３．　３３　（３） Ｇｒ７　　　　２．　０４　（２） Ｌｅｕ　　　　　３．　１６　（３） Ｌｙｓ　　　　　１．００　（１） Ａｒｇ　　　　　１．　０３　（１） Ｐｒｏ　　　　　２．　００　（２） 参考例１２４ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｓｅ　ｔ
　（Ｂｚｌ）　−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ
）Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｐｒｏ−Ａｒ　ｇ（Ｔ
ｏｓ）−Ｔｈｒ　（＋１２１）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（
Ｂｚ　１）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｔ　（ＢＺ　Ｉ）−Ｇｌｙ
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＯ３の製造Ｂｏｃ−３ｅ
ｔ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌ
ｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ４４ （ＣＩ−Ｚ）　−１，ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　
＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（ＢｚＩ
）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（８２＋）−Ｇｌ　ｙ−８ｅ
　ｔ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　Ｉ）−
Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２７５　ＱｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（
ＣＩ４）　−Ｌｅｕ−ＯＨ１９３■とを用い参考例１５
と同様にして、上記目的物７６３■（収率８８．０％）
を得た。

融点＝　２２０〜２３４℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．　０２　（１） Ｔｈｒ　　　　　３．　７４　（４） Ｓｅｒ　　　　　１．　７６　（２） Ｇｌｕ　　　　　３．　２３　（３） ＧＩＦ　　　　　２．０２　（２） Ｌｅｕ　　　　　４．　０２　（４） Ｌｙｓ　　　　　１．９５　（２） Ａｒｇ　　　　　］、、　　０１　（１）Ｐｒｏ　　　
　　１．　９８　（２） 参考例１２５ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−２）　−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ＋　ｌ）　−Ｐｒｏ−
Ａ　ｒｇ　４５ （Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（ＢＺ　＋）−Ａｓｎ−Ｔｈ　
Ｉ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｔ　（ＢＺ　１）−
ＧｌｙＴｈｒ　（Ｂ１１）−Ｐｒｏ−ＮＯ３の製造Ｂｏ
ｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ
２　＋）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ＋　＋）−Ｇｌｙ−
３ｅｔ　（Ｂ＋　１）−Ｇｌ　ｙＴｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐ
ｒｏ−ＮＯ３７００ｍｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ１６
１■とを用い参考例１８と同様にして、上記目的物６９
７■（収率９３．２％）を得た。

融点＝　１２８〜１３３°Ｃ 参考例１２６ Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
Ｈｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ４）−Ｌｅｕ
−Ｇｉｎ−Ｔｈｔ　（Ｂ２　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂ＋　＋）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂ＋　＋）−Ｇｌ　ｙ−３ｅｔ　（ＢｚＩ）−Ｇｌ　
ｙ−Ｔｈ　ｔ　（ＢＺ　１）−Ｐｒｏ−Ｎｉ（２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ＋　１）
−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（ＢＺ　ｌ）　−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２６５０ｍｇとＢｏｃ−３ｅｒ　
（Ｂｘｌ）−ＧＩｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅ
ｕ−ＯＨ３０２ｍｇとを用い参考例１５と同様にして、
上記目的物７８６ｍｇ（収率−４６ ９２．６％）を得た。

融点：２１０〜２１９°Ｃ（分解） 参考例１２７ Ｂｏｃ−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−［、ｅｕ−３ｅ　
ｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌ
ｌｅｘ）１、ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−１，ｙ　Ｓ　（ＣＩ−
Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｔ　（８２り　−Ｐ
　ｒｏ−Ａｔ　ｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋
）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｇｌ　ｙ−
３ｅ　ｒ　（ＢＺｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｌ２の製造Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇ
ｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｌ
ｙｓ（ＣＩＺ）　−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ
）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ（Ｂｘ　ｌ
）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｉｌｌ）−Ｇｌｙ−３ｅ　
ｔ　（ＢＸ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｒ　（１１２１）Ｐ
ｒｏ−Ｎｌｌ　２７５０ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ
−４）　−Ｌｅｕ−０１１１９２■とを用い参考例１５
と同様にして、上記目的物７８３■（収率９０．６％）
を得た。

融点：　２１７〜２２８°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．０ｌ−（１） Ｔｈｒ　　　　　３．　７３　（４） Ｓｅｒ　　　　　１．　９３　（２） 　７ｉ　７ Ｇｌｕ　　　　　　４．、　６２　　（４）ｃｒｙ　　
　　　　２．　０１．（２）Ｌｅｕ　　　　　　３．　
２８　　（３）Ｌｙｓ　　　　　　２．　０５　　（２
）Ａｒｇ　　　　　　１．　０１．（１）Ｐｒｏ　　　
　　　１．　９９　　（２）参考例１２８ Ｂｏｃ−八１ａ−１、ｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ　（ｆｉＺｌ）−Ｐｒｏ−ＧｌｎＴｈｒ　
（Ｂｌ！Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−
３ｅｒ　（Ｂ１１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ｎｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ
−Ｔｈ　ｒ　（［ｌｚ　１）−Ｐｒｏ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ
ｒ（ｈ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　−
Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈｒ
　（ｆｉＺｌ）Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２６５０ｍｇとＢｏｃ
−Ａｌａ−０１１７４ｍｇとを用い参考例］−５と同様
にして、上記目的物６１．６　ｍｇ（収率９］、、６％
）を得た。

融点＝　２１７〜２２３°Ｃ 参考例１−２９ Ｂｏｃ−８ｅｔ　（８２＋）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｌａ−１，ｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ　ｒ　（１１２１）−Ｐｒｏ−Ｇ
ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−ＡｓｎＴｈｒ　（Ｂ２
　＋）−Ｇｌｙ−８ｅ　）　（［１２１）−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ　（８２１）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−４）−１、ｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐ＋ｏ−ＧｌｎＴｈｒ　（
Ｂ２１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ｈ　１）−Ｇｌｙ−３ｅ
ｔ　（８２＋）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−
Ｎｌ１２５８０ｍｇとＢｏｃ−８ｅｒ　（８２＋）−Ｇ
ｌｌｌ−Ｇｌｌｌ（Ｏｃｔｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｏｌｌ
　２２９　ｍｇとを用い参考例１５と同様にして、上記
目的物７５４■（収率１−０１％）を得た。

融点：　２３７〜２４１°Ｃ（分解） 参考例１３０ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　
（ｈ　ｌ）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　Ｕ（Ｏｃｌｌｅ　
ｘ）１、　ｅ　ｕ−八１ａ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　１
）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｔ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ
　ｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｅ−３ｃｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
ｔｌｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｌａ−１，ｙｓ（ＣＩ４）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｔ＋ｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ
−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−ＡｓｎＴｈｒ　（ｈ　１）−Ｇ
ｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ｌｈ
　１）−Ｐｒｏ−ＮＩＩ２４９ ７２０■どＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−
Ｏｌｌ　１７４　ｍｇとを用い参考例１５と同様にして
、上記目的物６１９　ｍｇ（収率７５．１％）を得た。

融点：　２０７〜２３８°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．、　０４　（１）Ｔｈｒ　　　　
　３．　９４　（４） Ｓｅｔ　　　　　１．７２　（２） Ｇｌｕ　　　　　４．　２３　（４） ｃｒｙ　　　　　２．　０３　（２） Ａｌａ　　　　　０．　９５　（１，）Ｌｃｕ　　　　
　２．　７２　（３） Ｌｙｓ　　　　　１．６６　（２） Ｐｒｏ　　　　　２．　０４　（２） 参考例１３１ Ｂｏｃ−３ｅｒ　（ＢＸｌ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｖ　（ｌｌＺｌ）−Ｐｒ。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）
−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造−５０ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｐ　「ｏ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈｒ（
＋１２１）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｇ　
ｌ　ｙ−３ｅｒ　（ＢｚＩ）−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ
２１）Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２６５　ＱｍｇとＢｏｃ−８ｅ
ｒ（Ｂｘｌ）−０Ｓｕｌ　５４ｍｇとを用い参考例］−
８と同様にして、上記目的物６４８■（収率９２．０％
）を得た。

融点＝　２１４〜２２０°Ｃ 参考例１３２ Ｈｏｅ−３ｅｒ　（ｈｌ）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔ
ｌｅｘ）−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（口ｚｌ）−Ｌｙｓ（ＣＩ
−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＧＩｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒｏ
−ＧＩｎ−Ｔｈｒ　（ｈｌ）−ＡｓｎＴｈｒ（Ｂｙｌ）
−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ　（［１
ｘｌ）−Ｐｒ。

Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｉｌｚｌ）Ｐｒｏ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（ｌｌｘｌ）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２６００ｍｇどＢｏｃ−３ｅｒ
　（Ｂｘｌ）Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅ
ｕ−０１１２０９ｍｇとを用い参考例１５ど同様にして
、上記目的物７５９■（収率９９．５％）を得た。

融点＝　２２８〜２３６℃ ５１ 参考例１３３ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ
　（Ｂ２１）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ
）　−１、ｅｕ−８ｅ　ｔ　（ＢＸ　１）−Ｌｙｓ　（
ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ）
　−Ｐｔ。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｙｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）
−Ｇｌｙ−３ｅｔ（Ｂｘｌ）−ＧｌｙＴｈｒ（ＢＺｌ）
−Ｐｒｏ−Ｎｌ２の製造Ｂｏｃ−３ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｇ
ｉｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｚ
ｌ）Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ
ｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１
）Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（ｌ
ｌｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒ。

ＮｌＩ２７２０ｍｇとＢｏｃ−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）
　−１，ｅｕ−０１１１５５ｍｇとを用い参考例１５と
同様にして、上記目的物７６２■（収率９２．８％）を
得た。

融点＝　２１１〜２３２°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　　１．　０１　（］−）Ｔｈｒ　　　　
　３．　８１　（４） Ｓｅｔ　　　　　２．　８４　（３） Ｇｌｕ　　　　　４．　２５　（４） Ｇ１７　　　　１．　９７　（２） ５２ Ｌｅｕ　　　　　　３．　１．３　　（３）Ｌｙｓ　　
　　　　１．９９　　（２）Ｐｒｏ　　　　　　２．　
０１　　（２）参考例１３４ Ｂｏｃ−Ａｓ　ｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　１−Ｇ
ｌ　ｙ−Ａｌａ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　Ｉ）　
−Ｐ　ｒ。

Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｔ　２１０．３５ｇに水冷下、Ｔ
ＦＡ３Ｃ）ｒＩを加えて溶解させ、室温で３０分間攪拌
した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを
加えて処理した。析出した生成物を炉取し、水酸化ナト
リウム上で減圧乾燥した。

上記生成物にＴ　）Ｔ　Ｆ　１．　ＯＯｙｔ１２を加え
て溶解させ、水冷下に、ｌ−リエチルアミンで中和した
。これにＢｏｃ−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−０１１５，
３６ｇとＴ（ＯＢ　Ｔ２．３０ｇ及びＷＳ　Ｃ３，１０
ｙｔｌｌを加えた後、水冷下に２時間、次いで室温で一
夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルム
３００ｒｌで−５３ 抽出した。クロロホルム層をＩＮ塩酸（１００，ｖｌ×
２）、飽和重曹水（１，００ｒｌｘ２）及び飽和食塩水
（１００７Ｉ！Ｘ２）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテル
を加え、生成した結晶を炉取して、上記目的物１１．０
５ｇ（収率８３．０％）を得た。

融点：　２２８〜２３０’Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　０．　９９　（１） Ｔｈｒ　　０．　９９　（１） Ｇｌｙ　　２．　０１　（２） Ａｌａ　　１．　００　（１，） Ｖａｔ　　１．　００　（１） Ｐｒｏ　　１．　０１　（１） 参考例１３５ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（ｈｌ）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−
Ｖａｌ−Ｇｌｙ−八Ｉａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（ＢＺＩ）−
Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 ］５４ Ｂｏｃ−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　１−Ｇｌ
ｙ−Ａｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ４Ｉ　０．　　ＯＯｇとＢｏｃ−Ｔｈｔ　（Ｉｌｚｌ
）　−０１１５，５０ｇとを用い、参考例１−５と同様
にして、上記目的物１．０．２９ｇ（収率８４．５％）
を得た。

融点：１６８〜１７１°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　０．　９９　（］、） Ｔｈｒ　　１．　９５　（２） Ｇｌｙ　　２．　０３　（２） Ａｌａ　　１．　００　　（王） Ｖａｌ　　ｉ、　　０１　（１） Ｐｒｏ　　１．　０２　（１） 参考例１１−３ ６Ｂｏｃ−Ａｒ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＥ　＋
）　−Ａｓ　Ｉｌ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　Ｉ−Ｇ
　Ｉ　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｌｌ２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａ
ｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌ
ｙＴｂｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２１０．　　Ｏ
ＯｇとＢｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）Ｏｌｌ　　’　Ｃｌ
１３ＣＯＯＣ２Ｉｆ　ｓ　・１１５１１２０５．　７９
　ｇとを用い、参考例１５と同様にして、上記目的物１
１．５５ｇ（収率８９，７％）を得た。

融点：　２２１〜２２６°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　０．　９９　（１） Ｔｈｒ　　１．、　９６　（２） Ｇｒ７　１．、　９９　（２） Ａｌａ　　０．　９８　（１） Ｖａｌ　　１．、　０４　（１） Ａｒｇ　　ｉ、　　０１．　（１） ＰｒｏＪ−１０３（１） 参考例１３７ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　＋）−Ｐｒｏ−Ａｔｇ　（Ｔ
ｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）
Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ１１）
　−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造Ｂｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ
）　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ
）−Ｖａｌ−ＧｌｙＡｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＨ２２，ＯＯｇとＢｏｃＴｈｒ（Ｂｘｌ）
−Ｐｒｏ−０１１８７８ｍｇとを用い、参考例１５」−
さ　ｂ と同様にして、上記目的物２．ＯＯｇ（収率８２．８％
）を得た。

融点＝　１９９〜２０１°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　ｊ、、　　００　Ｃ１−） Ｔｈｒ　　２．　９６　（３） Ｇｌｙ　　２．　００　（２） Ａｌａ　　０．　９９　（１，） Ｖａｌ　　１．　００　（１） Ａｒｇ　　１．、　０１　　（１） Ｐｒｏ　　２．　０４　（２） 参考例１３８ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−ＡＳｐ（Ｏｃｌｌｅ
ｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌｇ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｔ−
Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−
Ｎｌｌ　２１．９５ｇにＴ　Ｆ　Ａ　６１１１を加えて
溶解させ、室温−５７ ５６ で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエ
チルエーテルを加えて処理した。析出した生成物を消散
し、水酸化すｈ　ＩＪウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＤＭＦｉＣ）ａｒｌに溶解させ、水冷下に
トリエチルアミンで中和し、これにＢｏｃ−ＧｌｎＯＮ
ｐ６３９■とＨＯＢ　Ｔ　２３５■とを加えた後、Ｎ−
メチルモルホリンでｐＨ８付近に保ちながら、室温で１
８時間撹拌した。反応液に水６０１１を加えて処理し、
析出した沈澱を消散し、乾燥後、熱酢酸エチルにより洗
浄して、上記目的物２．０２ｇ（収率９６．５％）を得
た。

融点＝　１８５〜１−８９°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　００　（１） Ｔｈｒ　　２．　９１　（３） Ｇｌｕ　　１．　０３　（１） Ｇｌｙ　　２．　０１　（２） 　５８ Ａｌａ　　１．００　　（１） Ｖａｌ　　１．　００　　（１，） Ａｒｇ　　１．０１　　（１） Ｐｒｏ　　２．０３　　（２） 参考例１３９ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）−１，ｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈ
ｔ　（Ｂｚｌ）−１’ｔｏ−八ｒｇ（ＴａＯＴｈ　ｒ　
（Ｂｘ　１）−Ａｓｐ　（Ｏｃｔｌｅｘ）　−Ｖａ　１
−Ｇｌｙ−Ａｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　１）
Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ａｔｇ
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ｌｌｘｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅ
ｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（ｔｌ
ｚｌ）−［’ｒｏ−Ｎｌｌ　２１．９７ｇとＢｏｃ−１
，ｙｓ　（Ｃ１４）−Ｌｅｕ−０）１８６３　ｍｇとを
用い、参考例１．５と同様にして、上記目的物２．３１
．ｇ（収率９５．７％）を得た。

融点：　１７７〜１８２°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．００　（１） Ｔｈｒ　　２．　９６　（３） Ｇｌｕ　　１．　０３　（１） 　５９ Ｇｌｙ　　２．　０３　　（２） Ａｌａ　　１．　０２　　（：Ｉ−） Ｖ　ａ　ｌ　　１．　、　０１．　　（１，）Ｌｅｕ　
　０．　９９　　（１） Ｌｙｓ　　０．　９７　　（１） Ａｒｇ　　０．　９８　　（１） Ｐｒｏ　　２．　０１　　（２） 参考例１−４０ Ｂｏｃ−Ｈｉｓ　（Ｔｏｓ）　−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）　−Ｐｒｏ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）−ＡＳＩ
Ｉ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｖａ　ｉＧ　ｌ　ｙ−Ａｌ　ａ
Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−１’ｒｏ−Ｎｌｌ　２の
製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓ　＋１　（Ｏｃｌｌｅｘ）　
−Ｖａ　１−Ｇｌ　ｙ−Ａｌ　ａ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈｒ　
（ＢＸ　Ｉ）Ｐｒｏ−ＮＨ２２，２６ｇとＢｏｃ−ｔ（
ｉｓ（Ｔｏｓ）−０Ｈ６２６■及び■−ＩＯＢＴの代わ
りにＨＯ８ｕを用い、参考例１５と同様にして、上記目
的物２．５５ｇ（収率９９．７％）を得た。

融点：　１６８〜１７５°Ｃ Ａｎ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０２　（↓） Ｔｈｒ　　２．　９３　（３） Ｇｌｕ　　１．　０３　（１，） Ｇ１７　２．　００　（２） Ａｌａ　　１．　０４　（１，） Ｖａｔ　　１．　０２　（１） Ｌｅｕ　　０．９８　（１） Ｌｙｓ　　０．　９３　　（王） Ｈｉｓ　　１．０２　（１） Ａｒｇ　　１．　０１　（１） Ｐｒｏ　　２．　０２　（２） 参考例１４１ Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（
ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）Ｐｒ
ｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ
　（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｖａｌ−ＧｌｙＡｌａ−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｈｉ
ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）　−Ａｓｐ　（Ｏｅｌｌｅｘ）　
４ａｌ−Ｇｌｙ−＾１ａ　６１ −Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎ）ｌ　２２
．　５０　ｇとＢ　ｏ　ｃ　−１，ｅ　ｕＯ３ｕ４９３
■とを用い、参考例１８と同様にして、上記目的物２．
３１ｇ（収率８８．２％）を得た。

融点：　１７６〜１７８°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０４　（１） Ｔｈｒ　　３．　０４　（３） Ｇｌｕ　　１．、　０７　（１） Ｇｌｙ　　２．　０７　（２） Ａｌａ　　１．　０２　（１） Ｖａｌ　　１．、　０４　（１） Ｌｅｕ　　１．　７８　（２） Ｌｙｓ　　０．　９５　（１） Ｈｉｓ　　０．　８７　（１） Ａｒｇ　　１．　０５　（１） Ｐｒｏ　　２．　０８　（２） 参考例１４２ Ｂｏｃ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅ　Ｋ）　−Ｉ、ｅｕ
−１ｔ　ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ４）　
−１，ｅｕ　６２ Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｐ　＋ｏ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　ｌ）　−Ａｓ９　（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　
（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２の製造Ｂｏｃ−１、ｅｕ
−１１ｉｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌ）ｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅ
ｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔ
ｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅ
ｘ）−Ｖａｌ−ＧｌｙＡｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（８ｚｌ
）−Ｐｒｏ−ＮＪＩ　２２゜２６ｇとＢｏｃＧｌｕ　（
Ｏｃｌｌｅｘ）　−０１１４２４ｍｇとを用い、参考例
１−５と同様にして、上記目的物２．３３ｇ（収率９５
．７％）を得た。

融点：　１７４〜１７７°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　ｉ、、　　０７　（１） Ｔｈｔ　　３．　１１　（３） Ｇｌｕ　　１．　８６　（２） ｃｒｙ　　２．　０８　（２） Ａｌａ　　１．　０４　（１） Ｖａｌ　　１．　０６　（１） Ｌｅｕ　　１．、　８１　（２） Ｌｙｓ　　０．　９６　（１） 　ａ　ｑ Ｈｉｓ　　Ｏ，８７（１） Ａｒｇ　　１．　０６　　（１） ｉ’ｒｏ　　２．　０７　　（２） 参考例１４３ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｅｌｌｅｘ）−Ｌｅｕｌ
ｌｉｓ　（Ｔｏｓ）川、ｙｓ　（ＣＩ−２）！、ｅｕ−
Ｇｌｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｌｌｚＩ）　−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ
　（Ｔ（１ｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ａｓ　＋
１（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ（［１）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｕ　（ＯｃＦＩｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　
（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）　−１、ｅｕＧｉｎ
−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺＩ）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）
　−Ｔｈｔ　（ｆｉｚ　Ｉ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅ
ｘ）Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２２．　２８　ｇとｌ１ｏｃ−Ｇｉ
ｎ−ＯＮｐ　４４６ｍｇとを用い、参考例１−８と同様
にして、上記目的物２．１９ｇ（収率９１．４％）を得
た。

融点：　１７８〜１８０°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０８　（１） Ｔｈｒ　　３．　１．４　（３） Ｇｌｕ　２．７０　　（３） ＧＩＹ　　２．　　ｉ、０　　（２） Ａｌａ　　］、、　　０６　　（１） Ｖａｌ　　　１．　０７　　（１，） Ｌｅｕ　　ｉ、　　８３　　（２） Ｌｙｓ　　０．　９７　　（１） Ｉｒｉｓ　　０．　８７　　（１） Ａｒｇ　　１．　０８　　（１） Ｐｒｏ　　２．　０９　　（２） 参考例１４４ Ｈｏｅ−Ｌｙｓ　（ｚ）　−１，ｅｕ−３ｅ　ｔ　（Ｂ
２１）　−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　
−１，ｅｕｔｌｉｓ（Ｔｏｓ）川、ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）
−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（＋１２１）−Ｐｒｏ−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＩＩＺｌ）　−Ａｓｐ　（
Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＧｌｙＴｈ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ｇ　
ｌ　ｎ−Ｇ１　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−１１
ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）Ｌｅｕ−
Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ
　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（［１Ｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨ
ｅｘ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
Ｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２］、、：１．４ｇとＢｏｃ
−Ｌｙｓ　（ｚ）　ｉ、ｅｕ−３ｅｔ　（Ｂ２１）　−
０１１３９３１、６５ 、Ｉｔｊ４ ■とを用い、参考例１５ど同様にして、」―配回約物１
．３０ｇ（収率９５，０％）を得た。

融点：　４８９〜１９３°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０７　（１） Ｔｈｒ　　３．　０９　（３） Ｓｅｔ　　０．　７５　（１） Ｇｌｕ　　２．　７３　（３） ｃｒｙ　　２．　１．３　（２） Ａｌａ　　１．　１０　（］） Ｖａｌ　　：１．、　０５　（１，） Ｌｅｕ　　２．　７９　（３） Ｌｙｓ　　１．、　９２　（２） Ｈｉｓ　　０．　７９　（１−） Ａｒｇ　　１．　０３　（１） Ｐｒｏ　　２．０８　（２） 参考例１４５ Ｂｏｃ−八５ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−１，ｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ　（＋１２１）−Ｐｒｏ−＾ｒｇ　６６ （Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｔ
ｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂ
ｚｌ）４＋ｏ−Ｎｉ１２の製造Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ
　（ＩＩＺｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｔ　
（Ｉｌｘｌ）−八５ｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌ
ｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｔｏ−Ｎｉ
１２１、．００ｇとＢｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ
）　−Ｌｅｕ−０１１４２７■とを用い、参考例１５と
同様にして、上記目的物１．２２ｇ（収率９４．３％）
を得た。

融点：　１６８〜１７３°Ｃ 参考例１４６ Ｂｏｃ−３ｅｔ　（８２＋）−Ｇｉｎ−Ｇｉｌｌ　（Ｏ
ｃＨｅｘ）　″′Ｌｅｕ−Ａｓｎ川、ｙｓ（ＣＩ−用）
−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｕ
ｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｙｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌ
ｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−八１ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（
Ｂｚｌ）Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−４）−Ｌｅｕ−Ｇｉ
ｎ−Ｔｈｒ　（＋１２１）−Ｐｒｏ−一へｒｇ（Ｔｏｓ
）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）
　−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＧｌｙＴｈｒ（Ｉｌｙｌ
）４ｒｏ−Ｎｔｌ　２８００ｍｇとｌ１ｏｅ−３ｅｒ（
Ｂｚｌ）−ＧｌｎＧｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−１，
ｅｕ−０１１３０１−ｍｇとを用い、参考例１５と同様
にして、上記目的物９６５■（収率１ｆ’１７ ９５．０％）を得た。

融点：　２３６〜２４３°Ｃ（分解） 参考例１４７ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅ　ｔ　
（Ｂｚｌ　＋）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌ
ｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−１，７ｓ　（ＣＩ　−Ｚ）
　−１，ｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−
Ｐ　ｒｏ−Ａ　ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ｈｌ）　−
Ａｓｐ　（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−
ＧｌｙＴｈｒ（ｌｌｙｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造
Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｉｆ　１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏ
ｃｔｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−４）
−１，ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ａ
ｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ（ｔｌｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ
　（Ｂｚｌ）Ｐｒｏ−Ｎｌ１２８５０ｍｇと１ｌｏｃ−
１，ｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−Ｏｌｌ　１９７■
とを用い、参考例１５と同様にして、上記目的物８７１
■（収率９０．０％）を得た。

融点：　２３０〜２４５°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．、　９９　（２） Ｔｈｒ　　　　２．９０　（３） Ｓｅｔ　　　　０．　９４　（↓） Ｇｌｕ　　　　　３．　１０　　（３）Ｇｒ７　　　　
１．、　９７　　（２）Ａｌａ　　　　　１．　００　
　（１）Ｖａｌ　　　　　　１．　　ｏｏ　　（↓）Ｉ
、ｅｕ　　　　　３．　１　０　　（３）Ｌｙｓ　　　
　　２．　０３　　（２）Ａｒｇ　　　　　０．９６（
王） Ｐｒｏ　　　　　２．　０２　　（２）参考例１−４８ ｆｌｏｅ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯＢｚ
ｌ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｙｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ
）−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２３．　５１
　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐｌ、６６ｇとを用い、参
考例４−８と同様にして、上記目的物３．４１−ｇ（収
率８７．９％）を得た。

融点：　１９２〜１９５°Ｃ 参考例１４９ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（ｈｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂ１１）−八ｓｐ　（Ｏｔｌｚ　１）−Ｖａｌ　６９ Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−
ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓ
ｐ（ＯＢＺｌ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ８２３．　０８　ｇとＢｏ
ｃ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）Ｐｒｏ−Ｏｆｆ　１．　５２　
ｇとを用い、参考例１５と同様にして、上記目的物３．
２１．ｇ（収率８５．４％）を得た。

融点＝　１９０〜１９３℃ 参考例↓５０ Ｂｏｃ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｐｔｏ−Ｇ
　Ｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ａｓｐ　（ＯＨ２＋）Ｖ
ａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ「（Ｂｚｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＸ　１
）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（＋１２１）　−ＡＳｌ
ｌ　（０８２＋）Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−ＮＩＬ　２３．　１５　ｇと
Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ　１．　１．６　ｇとを用い、
参考例１８と同様にして、上記目的物３．０７ｇ（収率
８９．８％）を得た。

融点：　１７３〜１７８°Ｃ 参考例１．５ｌ− Ｂｏｃ−１，７ｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ
−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｐ　ｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎ−
Ｔｈ　ｒ　７０ （Ｂ２　＋）　−ＡＳＩＩ　（ＯＨ２＋）　−Ｖａ　１
−Ｇｌｙ−Ａ　１ａ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈｒ　（８ｚｌ）−
Ｐｒ。

Ｎ１１２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯＢｘｌ）　４ａｌ−Ｇｌ
ｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ
ｌ１２２．０２ｇとＢｏｃ−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　
−Ｌｅｕ−Ｏｌｌ　９８２　ｍｇとを用い、参考例１５
と同様にして、上記目的物２．４１ｇ（収率９５．３％
）を得た。

融点：　２０４〜２０９°Ｃ 参考例１５２ Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ｔ（ｉ　５−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｐ　ｒ。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｖａ
ｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（ＢＺ　Ｉ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｌ２の製造 ｆｌｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−１、ｅｕ−Ｇｌｎ−
Ｔｈｒ　（８２１）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（ＢＺ　
ｌ）　−ＡＳＩＩ　Ｃ０Ｂ２　＋）　−Ｖａ　Ｉ−Ｇｌ
ｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　Ｉ）　−Ｐｒ。

Ｎｌ２２．３６ｇとＢｏｃ−Ｌｅｕ−ｔｌｉｓ−０１１
６３９ｍｇ及びＨＯＢ　Ｔの代わりにＨＯ８ｕを用い、
参考例１５と同様にして、上記目的物２．４６ｇ（収率
９１．３％）を得た。

　７１ 融点＝　２０９〜２１−５℃（分解） 参考例１５３ Ｂｏｃ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｈｉ
　５−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔ
ｈ　ｒ（Ｂｘ　１）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２
１）−ＡＳｐ（ＯＨ２＋）　−Ｖａ　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａ　
ｌ　ａＧｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ１１）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ２
の製造Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ｔ（ｉ　５−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（８２＋）　−
Ｐｒ　。

−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　Ｉ）−ＡＳｐ（ＯＢＺ　ｌ
）　−Ｖａ　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ４Ｉ、、　　８２　ｇとＢｏｃ
−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）　−０Ｓｕ４９８■とを用
い、参考例１−８と同様にして、上記目的物１．８７ｇ
（収率９５．９％）を得た。

融点：　２０９〜２１−７°Ｃ（分解）参考例１５４ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ１１１　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｉｔ　ｉ　５−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−１，ｅ
ｕ−Ｇ　ＩｎＴｈ　ｒ　（ＢＺ　１）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ａｓｐ　（ＯＢｘ　ｌ）　
−Ｖａ　ｌ−Ｇ１　ｙＡｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌ
ｅｘ）　−１，ｅｕ−ｔｌ　ｉ　５−Ｌｙ　ｓ　（Ｃ１
４）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ＩｎＴｈｒ　（Ｂｘ　１）−Ｐｒ
ｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ａｓｐ　（ＯＢ
Ｚ　ｌ）　−Ｖａ　１−ＧｌｙＡｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　２１．　８７　ｇとＢｏ
ｃ　７２ Ｇｌｎ−ＯＮｐ　４０４＋ｎｇとを用い、参考例１８と
同様にして、上記目的物ｔ、７７ｇ（収率９０，３％）
を得た。

融点：　２００〜２１７°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．、　０３　（１，）Ｔｈｒ　　　　
２．９６　（３） Ｇｌｕ　　　　３．８７　（４） Ｇｌｙ　　　　２．　０２　（２） Ａｌａ　　　　１．　００　（１） Ｖａｌ　　　　１．　０１　（１） Ｌｅｕ　　　　２．　０６　（２） Ｌｙｓ　　　　１．０３　（１） Ｈｉｓ　　　　０．　９４　（１，） Ｐｒｏ　　　　２．　０８　（２） 参考例１−５５ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　
（ＢＺ　ｌ）　−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ１　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ
）Ｌｅｕ−ｔｌｉ　ｓ−１，ｙｓ　（Ｃｌ−２）−Ｌｅ
ｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈ　ｔ　（ＢＺ　Ｉ）　−Ｐ　ｒｏ−Ｇ
　Ｉ　ｎ　７３ Ｔｈ　ｒ　（ＢＺＩ）　−Ａｓｐ　（ＯＢＸ　＋）　−
Ｖａ　１−Ｇｌ　ｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＺ
　１）Ｐｒｏ−Ｎｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｔｔｅｘ）　−
Ｉ、ｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅ
ｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　１）−Ｐｒｏ−Ｇｌ　
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）　−Ａｇ３　（ＯＢＺ　ｌ）
　−Ｖａ　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｈ　５０１ｍｇとＢｏｃｌ、ｙｓ（
ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−０Ｈ１９８ｍ
ｇとを用い、参考例１５と同様にして、上記目的物５５
４■（収率９２．０％）を得た。

融点：　２３０〜２４１°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０２　（１） Ｔｈｒ　　　　２．　９３　（３） Ｓｅｔ　　　　０．７８　（１） Ｇｌｕ　　　　３．　８６　（４） Ｇｌｙ　　　　２．　０１　（２） Ａｌａ　　　　１．、　０１　（１） Ｖａｌ　　　　１．、　０１　（１，）Ｌｅｕ　　　　
３．　０８　（３） ７４ Ｌｙｓ　　　　　２．　１．２　　（２）Ｔｌｉｓ　　
　　　　　　　　　０．　　　８９　　　（１）Ｐｒｏ
　　　　　２．　０７　　（２）参考例１５６ Ｂｏｃ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｉ、ｅｕ
−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｐ　ｒｏ−Ｇ　
Ｉ　ｎＴｈｒ　（Ｂｘｌ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ
）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｔ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａ
ｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ｎｔ（２２，５５ｇとＢｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（
ＣＩ４）　−Ｌｅｕ−０１１１、２１ｇとを用い、参考
例１５と同様にして、上記目的物２．７５ｇ（収率８１
．５％）を得た。

融点二　２０７〜２１４°Ｃ 参考例１５７ Ｒｏｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−
Ａｓｎ−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＧｌｎＴｈ
ｒ　（ＢＺＩ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）
　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−ＶａｌＧｌｙ−Ａｌａ
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ（２の製
造Ｂｏｃ−Ａｓ　ｎ−１，ｙｓ　（Ｃ１４）　−Ｌｅｕ
−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉ
ｎ７５ −Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−
Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｌｔ２２．　６５　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇ
ｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−ＯＨ８８７ｍｇとを用
い、参考例１５と同様にして、上記目的物３．０９ｇ（
収率９６．６％）を得た。

融点：　２２４〜２４１°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　９９　（２） Ｔｈｒ　　　　２．９０　（３） Ｇｌｕ　　　　４．　０６　（４） Ｇｒｙ　　　　：１．、　９９　（２）Ａｌａ　　　　
１．　０１　（１，） Ｖａｌ　　　　１．、　００　（１） Ｌｅｕ　　　　２．　０４　（２） Ｌｙｓ　　　　１．　０３　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　９８　（２） 参考例１５８ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　（Ｂ２
１）−Ｇｌｎ−Ｇ　ｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）　−Ｌｅｕ
７６ Ａｓｎ−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ　−２）　−１，ｅｕ−Ｇ　
Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ｐ　ｒｏ−Ｇ　ｌ　
ｎ−Ｔｈ　ｒ（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）
−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ１１
）Ｐｒｏ−ＮＩＩ２の製造 Ｂｏ　ｃ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ１　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−
Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−２）　−１，ｅ
ｕＧｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
（ＢＺｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｖａｌ−Ｇｌｙ−
Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２　
１．　　ＯＯｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ｚ）−１，ｅｕ−
３ｅｒ　（ＢｚＩ）　−〇〇　３３６　ｍｇとを用い、
参考例１５と同様にして、上記目的物１．０８ｇ（収率
８８．０％）を得た。

融点：　２３５〜２４９°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０１　（２） Ｔｈｒ　　　　２．　９３　（３） Ｓｅｒ　　　　Ｏ，８４（１） Ｇｌｕ　　　　４．　０８　（４） Ｇｒｙ　　　　２．　００　（２） Ａｌａ　　　　１．　００　（１，） Ｖａｌ　　　　１．０１　（１） ７７ Ｌｅｕ　　　　　３．　０１　　（３）Ｌｙｓ　　　　
　２．　０３　　（２）Ｐｒｏ　　　　　１．　９２　
　（２）参考例１５９ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｚｌ
）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（８２＋）　−
ＡＳＩＩ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａ
　ｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｐｒｏ
−ＮＩＩ２の製造 Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ
（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−ＧｌｙＡｌａ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２９．　００　ｇとＢｏ
ｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ）−
Ｐｒｏ−０１１５，６７ｇとを用い、参考例１５と同様
にして、上記目的物１２．２８ｇ（収率９４．７％）を
得た。

融点＝　１９５〜１９８°Ｃ 参考例１６０ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２
−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｈｒ　（ｈｌ
）−Ａｓｐ　（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌ
ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（ｈ　１）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製
造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ
）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）７８ Ｔｈｒ　（Ｂｘ　Ｉ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　
−Ｖａ　１−Ｇｌ　ｙ−Ａｌａ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ　
（Ｂ２　＋）Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２１２．　　ＯＯｇとＲ
ｏｅ−１’、Ｉｎ−０Ｎｐ　２　、　６５ｇとを用い、
参考例１８と同様にして、上記目的物１．２．４８ｇ（
収率９７，７％）を得た。

融点：　　１８５〜１８７°Ｃ 参考例１６１ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−８２１）Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔ
ｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−ＡＳＩＩ　（Ｏｅｌｌｅ
ｘ）　−Ｖａ　ｌ　−Ｇｌｙ−Ａ　ｌ　ａＧｌｙ−Ｔｈ
ｒ　（ｈｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｉｎ
−Ｔｈ＋（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　　２　　」ｚｌ）
−Ｐｒｏ−八ｒｇ（ＴＯ３）　−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　
−ＡＳＩＩ　（Ｏｃｌｌｅｙ＋）　−４ａ　１−Ｇｌｙ
−Ａｌａ−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１
２，２５ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ−Ｏ３ｕ３．５４ｇとを用
い、参考例１８と同様にして、上記目的物１３、Ｏｌｇ
（収率９３８２％）を得た。

融点：　１７９〜１８２°Ｃ 参考例１６２ Ｂｏｃ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
２）　−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　ｌ）　−Ｔｙ　ｒ
　（ＣＩ　２Ｂ２１）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−
Ｔｈｒ　（Ｉｌｌ）−人ｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ
Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−ＴＩ′１ｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｅ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２）−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　　２−８２１）Ｐ
ｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ＋　（ＢＺｌ）　−
Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｙ）　−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａｌａ
Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２１２．　
８０　ｇとＢｏｃ−ｔｌｉｓ（Ｔｏｓ）−０Ｈ３，２４
ｇ及びＨＯＢＴの代わりにＨＯ８ｕ９１０ｍｇとを用い
、参考例１−５と同様にし／　”ｒ　％上記目的物１３
．０５ｇ（収率９１．０％）を得た。

融点：　１７１〜１７６°Ｃ 参考例１−６３ Ｂｏｃ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−
Ｌｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
ｚ）Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂ
ｘｌ）−１”ｔｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈ＋（Ｂｚｌ
）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏｃ−１１ｉｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２−１２
．　８５７９ ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｔｅｘ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｏｆｔ　４　、　０５　ｇ及びＨＯＢ　Ｔの代わ
りにＨＯＳ　ｕ　８１６　ｍｇとを用い、参考例１５と
同様にして、上記目的物１３．８５ｇ（収率９２．４％
）を得た。

融点：　１７７〜１−８０°Ｃ 参考例１−６４ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　
（Ｂ２　＋）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌｕ　（Ｏｃｌｌｅ
ｘ）Ｌｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（Ｃ
ｌ−４）　−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　＋）　−Ｔｙ
　ｒ　（ＣＩ２Ｂｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｕｇ　（Ｔｏｓ
）−Ｔｈ＋　（ｈｌ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　
−ＶａＧｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（ＩＩＺｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ　ｌ　
ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−１，ｅｕ−１ｔ　ｉ　ｓ　（
Ｔｏｓ）　−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ　−２）Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
（［１ｙｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−１１ｙｌ）−Ｐｒｏ
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂ２１）−ＡＳｐ（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｌｌ
ｒ　（Ｂｚｌ）Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１３．　６０　ｇとＢ
ｏｃ−１，ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−３ｅｔ（８２
１）−０１１３，６３ｇ及びＴ−Ｉ　ＯＢ　Ｔの代わり
にＨＯＳ　ｕ　５９２■とを用い、参考例１５ど同様に
して、上記］」曲物１４．８７ｇ（収率９２．３％）を
得た３、 ８１ ８０ 融点：　↓９０〜１９５°Ｃ 参考例１６５ Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｙｌ）−Ｌｅｕ−ＯＥｔの製造Ｂ
ｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−０１１７，３７ｇとトＬｅｕ
−０）＋ｔ１１ＣＩ　５．　００ｇとを用い、参考例１
５と同様にして、上記目的物７．５３ｇ（収率６９．１
％）を得た。

性状：　油状物 参考例１６６ Ｂｏｃ−Ａｌａ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−ＯＥｔの
製造Ｂｏａ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｌｅｕ−ＯＥＩ７．　
５３　ｇとＨｏｅ−Ａｌａ−０１１：１　５０　ｇとを
用い、参考例１５と同様にして、上記目的物７．２６ｇ
（収率８２．９％）を得た。

融点：　９７〜９７．５°Ｃ 参考例１６７ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−８ｅｒ　（ｈｌ）−Ｌｅｕ−
ＯＥＩの製造Ｂｏｃ−Ａｌａ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅ
ｕ−ＯＥＩ３．　５０ｇとＢｏｃ　８２ ｃｌｙ−０１１１，、３０ｇとを用い、参考例１５と同
様にして、」二記目的物３．０３ｇ（収率７７．８％）
を得た。

融点：　１３４〜１３５℃ 参考例１−６８ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−３ｅｔ（ＢＺｌ）−Ｌｅｕ−
Ｎ２　ＩＩ　３の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−３ｅｒ
（Ｂｘｌ）−Ｌｅｕ−０１！１３．　００ｇを用い、参
考例６と同様にして、上記目的物２．６１ｇ（収率８９
．２％）を得た。

融点＝　４９５〜１９７°Ｃ 参考例１６９ Ｈｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−８ｅｒ　（Ｂ１１）−Ｌｅｕ
−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）Ｇｌｌｌ　
ＯＢ２＋の製造 Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ
−ＯＩｌｚ１２．　５６　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａ
−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｎ２　Ｉｔ　３２．　　
ＯＯｇとを用い、参考例７と同様にして、上記目的物３
．１３ｇ（収率７６．８％）を得た。

融点：　２０９〜２１２℃ 　８３ 参考例１７０ ０１１Ｚｌの製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−３ｅｒ　（Ｂ２　＋）−Ｌｅ
ｕ−８ｅｔ　（Ｂ２１）−Ｔｈｒ　（Ｂｌ！　１）Ｇｌ
ｕ−ＯＢｚｌ　３．　１．０　ｇを用い、参考例８と同
様にして、上記目的物２．１７ｇ（収率７８．２％）を
得た。

融点＝　１５０〜１−５４°Ｃ 参考例１７１ Ｇｌｙ−Ａｔ　ａ−８ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｌｅｕ−
３ｅ　）　（［１２１）−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｌ
ｌＮ２１１３の製造 ０Ｂｚｌ　２．　　ｉ、Ｏｇを用い、参考例９と同様に
して、上記目的物１．９０ｇ（収率９７．９％）を得た
。

融点：　１２４〜王３０℃ 参考例１．７２ −Ｖａ　１−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０１１の製造８４ Ｎ２　ＩＩ　３１．　８０ｇとＢｏｃ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ
−Ｇｌｙ−０１１１，２０ｇとを用い、参考例１−３と
同様にして、上記目的物１．９０ｇ（収率８４．０％）
を得た。

融点：　２１７〜２２０°Ｃ 実施例　１− Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａｌ−１，ｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−Ｌｅｕ−３ｅ
　ｒ−Ｇｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−１１ｉ　５−１
ｙ　５−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｔｙ　ｒ−Ｐ　
ｒｏ−Ａ　ｒｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　
Ｉｙ−３ｅ　ｒ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐｒｏ−Ｎｌ（
２の製造 Ｂｏｃ−１，ｙｓ　（ＣＩ−ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ
　（Ｂ２　＋）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（Ｏｃｌ
ｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙ
　ｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ
　（ＢＺ　Ｉ）　−Ｔｙ　ｒ（ＣＩ　２−１１Ｚｌ）−
Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１５０■にＴ
　Ｆ　Ａ　２　ｚｌｌを加えて溶解させた後、室温で４
０分間放置した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチル
エーテルを加え、析出した生成物を８５ 炉取し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＤ　Ｍ　Ｆ　２　ｘｌｌに溶解させ、水冷
下に、トリエチルアミンで中和した。これに　Ｇｌｙ−
８ｅｒ−（ＢｚＩ）　−Ａｓ　ｎ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　
（Ｂ２　＋）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚｍｕ−Ｖａ　Ｉ−Ｌ
ｅｕＧＩＹ−ＯＨ５６■と、ＨＯＢ　Ｔ　６■及びＷＳ
ＣＯ，０１，Ｃ）ｙ＃を加えた後、ｐ　Ｉ−Ｉ　７に調
整し、水冷下で１時間、次いで室温で１８時間攪拌した
。反応液に水５０ｘｌＪを加え、析出した沈澱を炉取し
、乾燥後、熱酢酸エチル２０ｙｔｌｌで洗浄して、保護
ペプチド粗生成物１８０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、フッ化水素１．
５　ｘｌｌとアニソール１．５ｒＡ’との混液中にて水
冷下に６０分間攪拌した。フッ化水素を水冷下に減圧留
去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｍ酢酸１０
１ｉに溶解させ、凍結乾燥１．て、粉末８６■を得た。

このうち５０■を下記条件下に高速液体クロマトグラフ
ィーを行ない、精製及び検定して、上記　８６ 目的物の活性粉末１１．６■を得た。

カラム：０ＤＳ−１２０Ｔ　（２１，５ｍｍ１．Ｄ、ｘ
３０ｃｍ、　ｌ−−’／−社製） 溶出方法：直線型濃度勾配溶出（４０分間）溶出液＝０
．１％ＴＦＡ水溶液：９０％アセトニトリル１０，１％
ＴＦＡ水溶液 （８０：２０）→（３０ニア０） 流速：１５ｙ／／分 検　出：ＵＶ２１．Ｏｎｍ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　２．　００　（２） Ｔｈｒ　　４．　７６　（５） Ｓｅｒ　　３．　６２　（４） Ｇｌｕ　　４．　１０　（４） Ｇｌｙ　　３．　９８　（４） Ｖａｌ　　ｉ、　　０１　（１） Ｌｅｕ　　５．　０６　（５） Ｔｙｒ　　Ｏ，９８（１，） １　只　７ Ｌｙｓ　　１．、　９９　　（２） Ｈｉｓ　　１．　０２　　（１） Ａｒｇ　　１．　０２　　（１，） Ｐｒｏ　　２．　０７　　（２） 実施例　２ Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ａｓｎ−１，ｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−
Ｇ　ｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−３
ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　１ｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌ
ｙｓ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｔｙ　ｒＰｒｏ−Ａｒ　
ｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓｎ−Ｔｈ　＋−Ｇｌｙ−８ｅ　ｒ−
Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｎｔ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｉ、ｙ　ｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｔ　（Ｂ２１）−Ｇｌｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ
）−Ｌｅｕ−ＩＩ　ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（
ＣＩ　−２）　−ＧＩｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−
Ｔｙ　ｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇ
ｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ−Ｖａ
ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｏｆｆ　５７ｍｇとを用い、実施
例１と同様にして、保護ペプチド粗生成物１．７０■を
得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末１００■を得た
。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーにて精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末８．７■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　２．　００　（２） Ｔｈｒ　　４．８２　（５） Ｓｅｔ　　３．　６７　（４） Ｇｌｕ　　４．１３　（４） Ｇｒ７　３．　９８　（４） Ｌｅｕ　　４．　０４　（４） Ｔｙｒ　　０．９８　（１） Ｌｙｓ　　１．　９８　（２） Ｈｉｓ　　１．０：Ｉ−（１） Ａｒｇ　　１．、　０１　（１） Ｐｒｏ　　２．０６　（２） Ｖａｌ　　０．　９９　（１） 　８９ 実施例　３ Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
　ｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−１、ｅｕ−３
ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−ｔｌｉｓ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−ＴｈｒＰ　ｒｏ−Ａｒ　ｇ−Ｔｈ　ｒ−
Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−３ｅ　ｒ−Ｇ　Ｉ　ｙ
−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−ＮＩＩ２の製造 Ｂｏｃ−１，ｙｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ
　（Ｂ２　＋）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅ
ｘ）Ｌｅａ−旧ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２
）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ｉｆ）　−Ｐｒ。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　１）−Ａｓｎ−
Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（ＢｚＩ）Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ’）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２１５０ｍｇ
と−〒ｙ−３ｅｔ−（ＢＺ　Ｉ）　−Ａｓ　ｎ−１，ｅ
ｕ−３ｅ　ｒ　（Ｂ　Ｚｌ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）
　−Ｇ　ｕ−Ｖａ　Ｉ−１，ｅｕＧｌｙ−０１１６０■
とを用い、実施例１−と同様にして保護ペプチド粗生成
物１．８０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末１１０■を得た
。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末２５．５■を得た。

］−９０ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　２．　０１　（２） Ｔｈｒ　　４．　７７　（５） Ｓｅｔ　　３．　６４　（４） Ｇｌｕ　　４．、　０７　（４） Ｇｌ７　３．　９８　（４） Ｖａｔ　　１．　０１　（１） Ｌｅｕ　　５．　０９　（５） Ｌｙｓ　　２．　０１．　（２） Ｈｉｓ　　Ｏ，９９（１） Ａｒｇ　　０．　９９　（１，） Ｐｒｏ　　２．０９　（２） 実施例　４ Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−ＧｌｙＬｙ　５−Ｌｅ　ｕ−３
ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−
Ｌｙ　５−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒＰｒｏ−八ｒ
ｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙ　ｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ
　（Ｂｚｌ）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉｕ　（ＯｃＨｅｘ
）Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ　（８２１）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）　−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（
Ｂ２１）　−Ｇｌ　ｙ−３ｅｒ　（ＢＺ　１）−Ｇｌ　
ｙＴｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２１５０ｍｇと−ｉ
ｆ　ｙ−８ｅ　ｔ　（ＢＺ　Ｉ）丁Ａｓ　ｎ−１，ｅｕ
−３ｅ　ｔ　（ＢＺ　ｌ）　−Ｔｈ　ｔ　（ＢＺ　Ｉ）
　−Ｇ　ｌｕ−’／ａ　１−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｙ−ＯＢ
６３■とを用い、実施例１−と同様にして保護ペプチド
粗生成物１．９０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０ｍｇを、同様にしてフ
ッ化水素とアニソールにて処理して、粉末１０２■を得
た。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末１７．７■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　２．　９７　（３） Ｔｈｒ　　４．　７５　（５） Ｓｅｔ　　３．　６８　（４） Ｇｌｕ　４．１３（４） ｃｒ７　４．　０４　（４） １９土 Ｖａｌ　　Ｏ，９９（１） Ｌｅｕ　　５．　０９　　（５） Ｌｙｓ　　１．９９　　（２） Ａｒｇ　　１．　００　　（１） Ｐｒｏ　　２．　０４　　（２） 実施例　５ Ａｃｐ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＬｙｓＬｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ　
Ｉ　ｎ−Ｇ１　ｕ−Ｌｅｕ−１（ｉ　５−Ｌｙｓ−Ｌｅ
ｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｔｙ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ａ　ｒ
ｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａ８ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　１ｙ−３ｅ　ｒ
−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐｒｏ−Ｎｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　
（ＢＸ　Ｉ）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉｕ　（ＯｃＨｅｘ
）１、　ｅ　ｕ−旧５（Ｔｏｓ）−１，ｙｓ（Ｃ１４）
−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　
２−Ｂｚｌ）−１’ｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（
Ｉｌｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−９ｅ
ｒ（ＢＺｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ
ｌ１２］ Ａｓｐ４ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０１１５０ｍｇとを用
い、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物１７０
■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１６０■を、同様に」−９３ ９２ してフッ化水素とアニソールにて処理して、粉末１００
■を得た。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末８．５■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　２．８３　（３） Ｔｈｒ　　４．７７　（５） Ｓｅｔ　　２．８１．（３） Ｇｌｕ　　３．１０　（３） Ｇｌｙ　　３．０２　（３） Ｖａｌ　　Ｏ，９８（１） Ｌｅｕ　　５．　０３　（５） Ｔｙｒ　　０．９８　（１） Ｌｙｓ　　１．９９　（２） １（ｉ　ｓ　　１　、　　ＯＯ（１） Ａｒｇ　　０．９９　（１） Ｐｒｏ　　２．１２　（２） 　９４ Ａｃｐ　　０．　８８　　（王） 実施例　６ −Ａｃｐ−Ａ５ｎ−〒ｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈ−ン−ＡＰｐ
−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓｌ、ｅｕ−３ｅ　ｒ
−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　１ｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ−１，ｙ　
ｓ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｔｙ　ｒ−Ｐ　ｔ。

Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造 ｆｌｏｃ−Ｌｙ　ｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｔ　（Ｂ２１）　−Ｇ　Ｉ　ＩＩ−Ｇ　ｌ　１１　（Ｏ
ｃｌｌｅｙ＋）Ｌｅｕ−１１ｉｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ
　（ＣＩ−２）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ
（ＣＩ　　２　−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｔｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八５ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌ
ｙ−３ｅｒ　（ＢＺｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２］ Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０１１５１ｍｇとを
用い、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物１７
０　ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０ｍｇを、同様にしてフ
ッ化水素とアニソールにて処理して、粉末８０ｍｇを得
た。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記　９５ 目的物の活性粉末７．７ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　２．　７８　（３） Ｔｈｒ　　４．　８４　（５） Ｓｅｔ　　２．８１　（３） Ｇｌｕ　　３．　０９　（３） Ｇｌｙ　　３．　００　（３） Ｖａｌ　　０．　９７　（１） Ｌｅｕ　　４．０３　（４） ＴＶＵ　　０．　９７　（１） Ｌｙｓ　　１．９８　（２） Ｈｉｓ　　１．　０１　（１） Ａｒｇ　　１．　０１　（１，） Ｐｒｏ　　２．　０９　（２） Ａｃｐ　　０．　８１　（１） 実施例　７ Ａｃｐ−Ａｓｎデー。−３ｅｒ−ＴｈｒＴｌｐ−Ｖａｔ
−Ｌｅｕ［、ｅｕ−３ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−
１１ｉｓ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｙ　−Ｌ　ｙ　５ Ｔｈｒ−Ｐｒ。

　９６ Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（８
２１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｔｅｘ）１、ｅｕ−
ｔｌ　ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙ　ｓ　（Ｃ１４）　
−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｐ
　ｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ｈ　Ｉ）−Ａ
ｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（８２１
）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２１５
０ｍｇとＡｃｐ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ″″Ｓｅｒ　（口ｚｌ
）−Ｔｈｒ（ＢｚｌトＡｓｐ−Ｖａト１．ｅｕＧｌｙ−
ＯＨ５４■とを用い、実施例１と同様にして保護ペプチ
ド粗生成物１６０ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１６０ｍｇを、同様にしてフ
ッ化水素とアニソールにて処理して、粉末１０４■を得
た。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末４５．１■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　２．７９　（３） Ｔｈｒ　　４．８４　（５） ９７ Ｓｅｒ　　２．　８２　　（３） Ｇｌｕ　　３．　０３　　（３） Ｇｌｙ　　３．０２　　（３） Ｖａｌ　　　１．　００　　（１，） Ｌｅｕ　　５．　１．５　　（５） Ｌｙｓ　　２．０４　　（２） １１ｉｓ　　０．　９８　　（１） Ａｒｇ　　０．９９　　（１） Ｐｒｏ　　１．　９４　　（２） Ａｃｐ　　０．８２　　（１） 実施例　８ Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ了ｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ　
ｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙｌ、ｙ　５−Ｌｅｕ−３ｅ
　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅ　ｕ−１ｔ　ｉ　
５−Ｌｙ　５−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒＰ　ｒｏ
−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　ｌ
　ｙ−３ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｎ
ｔ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（
ＢＺ　１）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｅｘ）Ｌｅｕ−
１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−
１，ｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｐ　ｒ
。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ
ｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ９８ Ｔｈｒ（Ｂｙｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２１５０ｍｇど’
Ｃ＋１ｕ４ａｌｌ、ｅｕ−Ｇｌｙ−０１１６３ｍｇとを
用い、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物１８
０　ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末１００ｍｇを得
た。

この・）ち５０ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体ク
ロマトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活
性粉末１９．３■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０１　（２） Ｔｈｒ　　　　４．８９　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７７　（４） ＧｉＩ＋５．　１４　（５） Ｇｌｙ　　　　３．　９６　（４） Ｖａｌ　　　　０．　９４　（１） ■、ｅｕ　　　　５．　０３　（５） Ｌｙｓ　　　　　２．０２　　（２） １１ｉｓ　　　　　０．　９９　　（１−）Ｐｒｏ　　
　　　２．　０３　　（２）実施例　９ Ｇｌｙ−３ｅｒ−八５ｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａ　ｌ−１，ｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−Ｌｅｕ−８
ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌａｕ−Ａｓｎ−１、ｙｓｉ、
ｅｕ−Ｇｌｎ−ＴｈｒＰ　ｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ
−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　
ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２の製造 Ｒｏｅ−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｃｕ−３ｅ　ｒ
　（Ｂ２１）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅ
ｘ）Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−２）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　ｌ）　−Ｐ　ｒｏ−
Ｇ　ｌ　ｎＴｈｒ　（Ｂｙｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈ＋　（ｈ
ｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２］−５０ｍｇと、　’￥’
Ｖｙ−８ｅｒ（Ｂｙｌ）−ＡｓｎＬｅｕ−３ｅｔ　（ｈ
ｌ）−Ｔｈ＋　（ｈｌ）−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｙ−０１１６６ｍｇとを用い、実施例１−と同様にし
て、保護ペプチド粗生７戊物１９０ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末１０４■を得た
。

−９９ このうち５０ｍｇを実施例王と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末１３．４ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　３．　０３　（３） Ｔｈ「　　　　４．　８３　　（５） Ｓｅｔ　　　　　３．　７２　　（４）Ｇｌｕ　　　　
　５．　　上０　（５）Ｇｌｙ　　　　　３．９３　　
（４） Ｖａｔ　　　　　Ｏ，９５（１） Ｌｅｕ　　　　　５．　０８　　（５）Ｌｙｓ　　　　
　２．０６　　（２） Ｐｒｏ　　　　　２．　０２　　（２）実施例１０ Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａｌ−１，ｅｕ−Ｇｌｙｌ、ｙｓ−Ｌｅｕ−３
ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｙ
−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒＰｒｏ−Ａｒ
ｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−３ｅ
　ｒ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｎｌ２の製造 ０１− ＵＵ １１ｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−１、ｅｕ−３ｅｔ　
（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ
−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　−Ｐ　ｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｔ　（
Ｂ２　＋）　−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（Ｈｚ　１）−Ｇ
ｌｙＴｈｒ（Ｂｙｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２１５０ｍｇと
、読了ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）Ａｓ　ｎ−Ｌｅｕ−８ｅ
　ｒ　（ＢＺｌ）　−Ｔｈ　Ｔ　（Ｂ２　＋）　−Ｇ　
ｌ　ｕ−Ｖａ　１−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｙ０１１６５■と
を用い、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗生成物
１．８０　ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末７４■を得た。

このうち５０　ｍｇを実施例１−と同条件下に高速液体
クロマトグラフィーで精製及び検定して、」二記目的物
の活性粉末１４．９■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０１　（２） Ｔｈｒ　　　　４．　８６　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７８　（４） Ｇｌｕ　　　　４．　１．２　（４） ０２ Ｇｒｙ　　　　　４．９７　　（５） Ｖａｌ　　　　　０．　９３　　（１）Ｌｅｕ　　　　
　５．　１０　　（５）Ｌｙｓ　　　　　２．０２　　
（２） Ａｒｇ　　　　　０．９８　　（１） Ｐｒｏ　　　　　１．、　９４　　（２）実施例１１ β−Ａｌロー３ｅｒ−Ａｓｎ’−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈ
ｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−ＬｅｕＧ　１ｙ−Ｌｙｓ−１，ｅ
ｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　１ｕ−Ｌｅｕ−１１ｉ
　５−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎＴｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ
−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇｌ　ｙ
−Ｓｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　「。

Ｎｔｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）　−Ｌｅｕ−８ｅ　ｔ　（
Ｂｚ　ｌ）　−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ
）　−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ
−Ｚ）−１、ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒ
。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ
ｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１５０ｍｇと、　弓「）ｌａ
−８ｅｒ（Ｈｚ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ　
（Ｂ２　＋）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ａｓｐ−
Ｖａ　Ｉ−ＬｅｕＧｌｙ−０１１６３，４■とを用い、
実施例１と同様にして、保護ペプチド粗生成物１７０■
を得た。

０３ この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末１０５■を得た
。

このうち３０■を実施例１−と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末１１．２■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　９９　（３） Ｔｈｒ　　　　４．　８６　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７８　（４） Ｇｌｕ　　　　４．　１．１　（４） Ｇｌｙ　　　　３．　０１　（３） Ｖａｌ　　　　０．　９７　（１） Ｌｅｕ　　　　４．　９９　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０２　（２） Ｈｉｓ　　　　１．　００　（’Ｌ） Ｐｒｏ　　　　２．　０６　（２） β−Ａｌａ　　１．、　００　（１） ０４ 実施例１２ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｃｒ−Ｔｈｒ−Ｃｐｃ−Ｖ
ａ　１−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＬｙｓＬｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ
　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙ　５−
Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐｒ。

Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈ「−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ４）　−１，ｅｕ−３ｅ　ｔ　
（ＢＺ　Ｉ）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌ
ｅｘ）Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙ　ｓ　（
ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＸ
　Ｉ）　−Ｐ　ｔ。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）−Ａｓｎ
−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂ
Ｚ　１）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　
２１５０ｍｇと、　　５ｅｔ（［１ｘｌ）Ａｓｎ−Ｌｅ
ｕ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｃｐｃ
−Ｖａｔ−１，ｅｕ−ＧｌｙＯｆｔ　６０．　６ｍｇと
を用い、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗生成物
１７０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０ｍｇを、同様にしてフ
ッ化水素とアニソールにて処理して、粉末９８■を得た
。

このうち３０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末９．６■を得た。

０５ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０４　（２） Ｔｈｒ　　　　４．　９２　（５） Ｓｅｒ　　　　３．　８５　（４） Ｇｌｕ　　　　３．　１３　（３） Ｇｒｙ　　　　３．　０４　（３） Ｖａｌ　　　　Ｏ，９７（１） Ｌｅｕ　　　　５．　０５　（５） Ｌｙｓ　　　　１．　９７　（２） Ｈｉｓ　　　　１．０１　　（１） Ａｒｇ　　　　１．　０１．　（１） Ｐｒｏ　　　　２．Ｏｆ　（２） Ｃｐｃ　　　　Ｏ，７１，（１） 実施例王３ Ａｂｕ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｔｈ　ｒ−Ｃｅｃ
−Ｖａ　ＩＩ、ｅｕ−ＧＬｅｕ−３ｅｒ−Ｇ！ｎ−Ｇｌ
ｕ−Ｌｅｕ−１１ｉｓ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＧｌｎＡｒｇ
−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ−Ｐｒ。

造 −Ｌｙｓ− Ｔｈｒ−Ｐｒ。

ＮｌＩ２の製 ０６ Ｂｏ　ｃ−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−１，ｅｕ−３ｅ
　ｔ　（ＢＺ　Ｉ）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌｕ　（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−１１ｉ　Ｓ　（ＴＯ８）−Ｌｙｓ　
（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ　ｔ　（８２１）
　−Ｐｒ。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（＋１２１）−Ａｓ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｌ！　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ−８ｅ　ｔ　
（Ｂ２１）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ
　２１５０ｍｇと、　　Ａｂｕ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅ
ｒ　（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｃｅｃ−Ｖａｌ
−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０１１５５，４■とを用い、実施例
１と同様にして、保護ペプチド粗生成物１５０ｍｇを得
た。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末１−００■を得
た。

このうち３０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末１０．５■を得た。

アミノ酸分析値： ＡＳｐ　　　２．０２　（２） Ｔｈｒ　　　　４．　８５　（５） Ｓｅｒ　　　　２．７８　（３） Ｇｒｙ　　　　３．　０２　（３） ０７ Ｖａｌ　　　　　Ｏ，９９（１） Ｌｅｕ　　　　　５．　０５　　（５）Ｌｙｓ　　　　
　２．　０４　　（２）Ｈｉｓ　　　　　１．、　００
　　（１，）Ａｒｇ　　　　　１．、　００　　（］、
）Ｐｒｏ　　　　　２．０４　　（２） Ａｂｕ　　　　　１．　２２　　（］、）ＣｅｃとＧｌ
ｕはピークが重なり測定不能。

実施例１４ ＣｌＩ２　Ｃｏ−３ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔ
ｈｒ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−Ｌｅｕ
−３ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ−
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−ＴｈｒＰｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓ
ｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−３ｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒ。

Ｎ１１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　（
Ｂｚｌ）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉｕ　（Ｏｃｔ（ｅｘ）
Ｌｅｕ−Ａｓｎ−１，ｙｓ　（Ｃ１４）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ
２１）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｔ　（ＢＸ　Ｉ）−Ｇｌ　ｙＴ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１−５０ｍｇと、　
　ＣＨ２Ｃ０−８ｅｒ−（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−１，ｅｕ
−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ−Ｖａ
ｌ−ｌ、ｅｕ−０８ Ｇｌｙ−０１１６５，２ｍｇとを用い、実施例１と同様
にして、保護ペプチド粗生成物↓７０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末９４■を得た。

このうち３０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、」二記目的物の活性
粉末８．１■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　３．　０２　（３） Ｔｈｒ　　　　４．　８６　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　８３　（４） Ｇｌｕ　　　　３．　１５　（３） Ｇｒｙ　　　　３．　０３　（３） Ｌｅｕ　　　　５．　０５　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０５　（２） Ａｒｇ　　　　↓、００　（１） Ｐｒｏ　　　　２．　００　（２） ０９ Ｖａｔ　とＴｙｒ　（ＣＩ２　Ｃ００ＩＩ）　　とはピ
ークが重なり測定不能。

実施例１５ ＣＯＣｔ（２ＣｌＩ２　Ｃ０−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ
−Ｔｈｒ−１，ｙｓ−Ｖａｌ−Ｉ、ｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙ
ｓ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ
−Ｉ、ｙｓ−Ｌｅｕ−ＧｌｎＴｈ　ｒ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−３ｅ　
ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−３ｅ「（Ｂｚ
ｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）１、ｅｕ−Ａ
ｓ　ｎｌ、ｙｓ　（Ｃ１４）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−
Ｔｈ　ｒ　（ＩＩＸ　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（
Ｂｚ　１）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（Ｉｈ　Ｉ）−Ｇｌｙ
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１．５　Ｑｍｇと
、　　ＣＯＣＨ２ＣｌＩ２　Ｃ０Ａ５ｎ−Ｌｅｕ−３ｅ
ｒ　（ＢＺＩ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｌｙｓ−Ｖａ
ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ０１１５９．０■とを用い、実施例
１と同様にして、保護ペプチド粗生成物１６０■を得た
。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末９６■を得た。

このうち３０■を実施例■と同条件下に高速液１−０ 体クロマトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物
の活性粉末７．２ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　３．　０２　（３） Ｔｈｒ　　　　４．　８３　（５） Ｓｅｔ　　　　２．　８２　（３） Ｇｌｕ　　　　４．１３　（４） ＣＩ７　　　３．　０２　（３） Ｖａｔ　　　　１．０１　（１） Ｌｅｕ　　　　５．　０７　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　８７　（３） Ｐｒｏ　　　　２．　０６　（２） 実施例１６ Ｇｌｙ−３ｅｔ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ
−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ川、ｙｓ−Ｌｃｕ−
ＧＩｎ−ＴｈｒＰｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−八５ｎ−Ｔｈ
ｒ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｉ’ｒ。

Ｎ１１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−４）−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（Ｂ
Ｚｌ）−ＧＩｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｚｌ）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ
　（Ｂ２　＋）−Ａｓｎ−Ｔｈｔ　（Ｉｌｚ　１）−Ｇ
ｌｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｙ　ｌ）　−Ｇｌ　ｙＴｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＩ１２１５０ｍｇと、　読了ｙ−８
ｅｒ　（ＢＸＩ）Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｔ　（ｈｌ）−
Ｔｈｒ　ＣＨ３Ｉ）−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ
０１１６２、　６ｍｇどを用い、実施例１と同様にｊ−
で、保護ペプチド粗生成物１−６０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０　ｍｇを、同様にして
フッ化水素とアニソールにて処理して、粉末８１ｍｇを
得ノこ。

このうち３０ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末４．７■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０１　（２） Ｔｈｒ　　　　４．８４　（５） Ｓｅ「３．　７７　（４） Ｇｌｕ　　　　４．１２　（４） Ｇ１７　　　５．　９６　（６） 　１１ １、ｅｕ　　　　　５．　０２　　（５）Ｌｙｓ　　　
　　２．０４　　（２） Ａｒｇ　　　　　０．　９９　　（１，）Ｐｒｏ　　　
　　２．　０２　　（２）実施例１７ Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−ｆｌｅｄ、ｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−Ｌｅｕ−３ｅｒ
−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ−Ｉ、ｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−１，ｅ
ｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ＋Ｐ　ｒｏ−Ａｒ　ｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａ
ｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅ　ｒ−Ｇｌ　ｙ−
Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−ＮＩ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−４）−１、ｅｕ−８ｅｔ　（
ｈｌ）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
　（ｌｈＩ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ
　（ｈ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌ
ｙ−３ｅ　ｔ　（Ｂ２　＋）−ＧｌｙＴｈｒ（８ｙｌ）
−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１．５０ｍｇと、　［Ｇｌ”’ｙ＝
ｓｅｒ　（Ｂ２１）Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ
）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｙ０１１６５．６■とを用い、実施例１と同様にして
、保護ペプチド粗生成物１６０　ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物ｉ−５０ｍｇを、同様にして
フッ化水素どアニソールにて処理して、粉末　１３ ９３■を得た。

このうち３０ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末５．９■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０３　（２） Ｔｈｒ　　　　４．　８０　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７８　（４） Ｇｌｕ　　　　４．１３　（４） ＧＩＹ　　　　４．　９９　（５） Ｉｌｅ　　　　１．００（↓） Ｌｅｕ　　　　５．０６　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０３　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９６　（１） Ｐｒｏ　　　　１．、　９９　（２） 実施例１８ Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ４ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙｌ、ｙｓ−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ａ　ｌ　ａ−Ｌ
ｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　１４ Ｐｒ　ｏ−Ａ　ｒ　ｇ４ｈ　ｒ−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−
Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒ
ｏ−Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−４）−Ｌｅｕ−８ｅｔ　（ｈ
ｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ａ　
Ｉ　ａ−１，ｙｓ　（ＣＩ　−４）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ
ｎ−Ｔｈ　ｒ　（８２１）　−Ｐ　「ｏ−Ａ　ｒ　ｇ（
Ｔｏｓ）　−Ｔｂ　ｒ　（ｌｈ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ
ｒ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（ｆｌｙ　ｌ）
　−Ｇ　ｌ　ｙＴｈ＋（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１
５０ｍｇと、　　Ｇｌｙ−３ｅｔ　（Ｂ１１）−Ａｓｎ
−１、ｅｕ−３ｅｒ　（Ｂｚｆ）　−Ｔｈｒ　（Ｂ２１
）−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ０１１７２．２ｎ
１ｇとを用い、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗
生成物１９２■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１９０　ｍｇを、同様に（７
てフッ化水素とアニソールにて処理して、粉末１３８■
を得た。

このうち５０ｍｇを実施例１と同条件ドに高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活十
）Ｉ、粉末６．１■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　００　（２） Ｔｈｒ　　　　４．７１　（５） １−５ Ｓｅｒ　　　　　３．６９　　（４） Ｇｌｕ　　　　　４．１２　　（４） Ｇｌｙ　　　　３．９２　　（４） Ａｌａ　　　　　０．９９　　（１） Ｖａｌ　　　　　１．００　　（１） Ｌｅｕ　　　　　４．９６　　（５） Ｌｙｓ　　　　　２．０４　　（２） Ａｒｇ　　　　　０．９９　　（１） Ｐｒｏ　　　　　ｉ、９７　　（２） 実施例１９ Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−Ｌｅｕ−３ｅｒ
−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅａ−
ＧＩｎ−ＴｈｒＰ　ｒｏ−Ａ　ｒｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　
ｎ−Ｔｈ　Ｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−３ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔ
ｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏ　ｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｔ　（ｈ　ｌ）　−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｔ
ｅｘ）Ｌｅｕ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
Ｚ）　ｌ、ｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ）
　−Ｐｒ。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｈｚ　１）−Ａｓｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂ２１）Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｔ（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２１５０ｍｇ
ど、　罰石［「１６ （ＢＺ　ｌ）　−ＡＳ　ｎ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　（Ｉ１
２１）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺｌ）　−Ｇ　ｕ−Ｖａ　ｌ
−１，ｅｕＧｌｙ−ＯＨ７０，８ｍｇとを用い、実施例
１−と同様にして、保護ペプチド粗生成物１．９６　ｍ
ｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１９０ｍｇを、同様にしてフ
ッ化水素とアニソールにて処理して、粉末１２４■を得
た。

このうち３０ｍｇを実施例１−と同条件下に高速液体ク
ロマトグラフィーで精製及び検定して、」１記目的物の
活性粉末７，３■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　　Ｏ↓（２） Ｔｈｒ　　　　４．、　８２　（５） Ｓｅｒ　　　　４．６０　（５） Ｇｌｕ　　　　４．　１１．　（４） ｃｒ７　　　３．　９８　（４） Ｖａｌ　　　　］、、　　０５　（１）Ｌｅｕ　　　　
４．　９３　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０３　（２） １７ Ａｒｇ　　　　　］、、　　０２　　（１）Ｐｒｏ　　
　　　２．　０５　　（２）実施例２０ Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａｌ−１，ｅｕ−ＧｌｙＬｙ　ｓ−１，ｅｕ−
８ｅ　ｒ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅ　ｕ−Ｌｅｕ
−Ｌｙ　５−Ｌｅ　ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　「Ｐ　ｒｏ
−Ａ　ｒ　ｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　ｌ
　ｙ−３ｅ　＋−Ｇ　１ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｎｌ
ｌ２の製造 Ｂｏｃ−１，ｙｓ　（ＣＩ　−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｔ　（＋１ｚｌ）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌｕ　（Ｏｃｌ
ｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−１）−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｐ　ｒｏ−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（［２１）−Ａｓｎ−Ｔｈ
ｒ　（８２１）−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）　−ＧＩ
Ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２１．５０ｍｇ
と、　　Ｇｌｙ−５ｅｔ　（Ｂｘｌ了−Ａｓｎ−Ｌｅｕ
−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｇ　
ｌ　ｕ−Ｖａ　Ｉ−Ｌｅｕ−ＧｌｙＯＨ７２，２ｍｇと
を用い、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗生成物
１８９■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１．５０　ｍｇを、同様にし
てフッ化水素とアニソールにて処理して、粉末１０１■
を得た。

このうち３０■を実施例１と同条件下に高速液１８ 体クロマトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物
の活性粉末４．９ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　００　（２） Ｔｈｒ　　　　４．　８４　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７０　（４） Ｇｌｕ　　　　４．　１３　（４） Ｇｌｙ　　　３．９４　（４） ＶＩＩｔ　　　　０．　９７　（１，）Ｌｅｕ　　　　
６．００（６） Ｌｙｓ　　　　２．　０４　（２） Ａｒｇ　　　　１．、　０３　（１） Ｐｒｏ　　　　２．　０５　（２） 実施例２↓ Ｗｓ　ｎ　−Ｌ　ｅ　ｕ　−Ｓ　ｅ　ｒ　−Ｔ　ｈ　ｒ
　−Ｇ　Ｉ　ｕ　−Ｖ　ａ　Ｉ　−Ｌ　ｅ　ｕ　−Ｇ　
ｌ　ｙＬｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　１
ｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｎ」、ｙｓ−Ｉ、ｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ
−Ｔｈ　ｒＰｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓｎ−Ｔｈ　
ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−３ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ
　ｒｏ−ＮＩＩ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ
　（Ｂ２１）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌ
ｅｘ）Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｐ　ｒ
ｏ−Ａ　ｒ　ｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）　−
Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＸ　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ−３ｃ　ｒ
　（８２＋）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ４Ｉ　５０ｍｇと、　曜Ｙ雪ｎｒ（ＢＺＩ）−Ａｓ　
ｎ−１，ｅｕ−８ｅ　ｔ　（＋１ｚＩ）　−Ｔｈ　ｒ　
（Ｂ＋　ｌ）　−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｖａ　１−Ｌｅ　ｕ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ７２，２■とを用い、実施例１と同様にして
、保護ペプチド粗生成物１８６■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１５０■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末］−０７■を得
た。

このうち３０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末８．８ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０１　（２） Ｔｈｒ　　　　４．　８１　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　６６　（４） Ｇｌｕ　　　　５．　　王５（５） １９ Ｇ１７　　　３．９５　（４） Ｖａｔ　　　　　０．９９　　（１） Ｌｅｕ　　　　　５．０１　　（５） Ｌｙｓ　　　　２．０５　　（２） Ａｒｇ　　　　１．０１　　（１） Ｐｒｏ　　　　　２．０２　　（２） 実施例２２ Ｇｌｙ−３ｅｒ−八５ｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａｉｌ、ｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅ　
ｒ−Ｇｌ　ｎ−Ｇ　１ｕ−Ｌｅｕ−Ａ　ｌ　ａ−Ｌｙｓ
−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒＰ　ｒｏ−Ｇ　Ｉ　ｎ
−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅ　
ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒ　ｏ−Ｎｌ２の製造 ＢａＣ−１，ｙｓ　（ＣＩ４）　−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（
Ｂｚｌ）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−
Ａ　ｌ　ａ−１，ｙ　ｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−１，ｅｕ−
ＧＩ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＸ　ｌ）　−Ｐ　ｒｏ−Ｇｌ
　ｎＴｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｙ−８ｅｔ　（Ｂ１１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
り−Ｐｒｏ−ＮＨ２１５Ｑｍｇと、　Ｇｌｙ−３ｅｒ（
ＢＺｌ）−Ａｓｎ−ｌ、ｅｕ−８ｅｒ　（ｈ　Ｉ）−Ｔ
ｈｒ　（Ｉｆ　ｌ）　−Ｇ　ｕ４ａ　１−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｙ−Ｏｆｆ６７．８■とを用い、実施例１と同様にして
、保護ペプチド粗生成物１６０■を得た。

２１ 　　Ｚ　Ｕ この保護ペプチド粗生成物１−５０■を、同様にしてフ
ッ化水素とアニソールにて処理して、粉末１０６■を得
た。

このうち３０ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末５，２■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０１　（２） Ｔｈｒ　　　　４．　８５　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７６　（４） Ｇｌｕ　　　　５．　１５　（５） Ｇｌｙ　　　　３．　９５　（４） Ａｌａ　　　　１．、　０１　（１） Ｖａｌ　　　　０．　９７　（１，） Ｌｅｕ　　　　４．　９９　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０３　（２） Ｐｒｏ　　　　２．　０４　（２） ２２ 実施例２３ Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅ＋−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙ　５−Ｌｅ　ｕ−
８ｅ　ｒ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ
−Ｌｙ　５−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　＋Ｐｒｏ−Ｇ
　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−
８ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−ＮＩＩ２
の製造 ｆｌｏｅ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅｒ　
（Ｂ２１）−Ｇｉｎ−Ｇｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅ
ｕ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−１，ｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−１、ｅ
ｕ−Ｃ＋Ｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒ。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（８ｚｌ）
−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ
）−Ｐｒｏ−ＮＨ４Ｉ　５０ｍｇと、　　Ｇ　ｌ　ｙ−
３ｅ　ｔ　（ＢＥ　Ｉ）Ａｓｎ−１，ｅｕ−３ｅ　ｔ　
（Ｂ２１）−Ｔｈ　ｒ　（ＢＥ　ｌ）　−Ｇ　Ｉｕ−Ｖ
ａ　１−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｙＯ）１６６．３■とを用い
、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗生成物１６０
■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１，５０■を、同様にしてフ
ッ化水素とアニソールにて処理して、粉末１−０４■を
得た。

このうち３０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末８．１．■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０１　（２） Ｔｈｒ　　　　４．　８５　（５） Ｓｅｔ　　　　４．　７４　（５） Ｇｌｕ　　　　５．　１７　（５） Ｇ１７　　　４．　００　（４） Ｖａｌ　　　　０．　９６　（１） Ｌｅｕ　　　　４．９９　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０２　（２） Ｐｒｏ　　　　２．　０１　（２） 実施例２４ Ｇｌｙ−Ａｌａ−３ｅｒ−Ｌｅａ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
　ｕ−Ｖａｌ−１，ｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−１、ｅｕ−
８ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−１，ｙｓ−
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｐ　ｒｏ−Ａ　ｒ　ｇ−Ｔｈ
　ｔ−Ａｓ　ｐ−Ｖａ　ｌ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　Ｉ　ａ−
Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｎｌ（２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−ＬｅｕＧｌｙ−１
，ｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ
Ｚ　Ｉ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｔ　（
ＢＺＩ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃ！（ｅｘ）−’／ａｌ−Ｇ
ｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ２３ （Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ）ｔ２５　０ｍｇと、　　　Ｇ
ｌｙ−八Ｉａ−８ｅｔ（Ｂｘｌ）−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ　
（ＢＥ　＋）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ｇ　ｕ−
Ｖａ　１−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｙ−０！ｌ　２１■とを用い
、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗生成物６０■
を得た。

この保護ペプチド粗生成物６０■を、同様にしてフッ化
水素とアニソールにて処理して、粉末４０■を得た。

このうち３０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末５，８■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０２　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　９２　（４） Ｓｅｔ　　　　２．　８７　（３） Ｇｌｕ　　　　４．　１０　（４） Ｇｌｙ　　　　５．００　（５） Ａｌａ　　　　２．０４　（２） Ｖａｌ　　　　１．　９６　（２） ２４ Ｌｅｕ　　　　５．００　　（５） Ｌｙｓ　　　　２．０２　（２） Ａｒｇ　　　　１．００　（１） Ｐｒｏ　　　　２．０６　　（２） 実施例２５ Ｇｌｙ−Ａｌａ−３ｅｒ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａ　１−Ｌｅｕ−ＧｌｙＬｙ　ｓ−１，ｅｕ−
３ｅ　ｒ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ａ　ｓ　
ｎ−１，ｙ　５−Ｌｅ　ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒＰ　
ｒｏ−ｋｒ　ｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｐ−Ｖａ　ｉＧ　Ｉ
　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒ　ｏ
−Ｎ１１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ４）−Ｌｅｕ−９ｅｒ　（Ｂｚ
　１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ａ
ｓ　ｎ−１，ｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　
ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＥ　＋）　−Ｐ　ｒｏ−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）　−ＡＳＩＩ　（ＯｃＨｅ
ｘ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｚｌ
）−）’ｒｏ−ＮＨ２５０ｍｇと、　　Ｇｌｙ−Ａｌａ
−３ｅｒ−（Ｂｚｌ）−Ｌｅａ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔ
ｈｒ（Ｂ山−Ｇ　ｕ−’／ａｌ−Ｌｅｕ−ＧｌｙＯＨ２
Ｌ■とを用い、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗
生成物５０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物５０■を、同様にしてフッ化
水素とアニソールにて処理して、粉末２６ ４０■を得た。

このうち３０■を実施例１−と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、」二記目的物の活
性粉末６．４ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　９８　（２） Ｔｈｒ　　　　３．　８９　（４） Ｓｅｔ　　　　２．　８７　（３） Ｇｌｕ　　　　４．　１５　（４） Ｇｌｙ　　　　４．０３　（４） Ａｌａ　　　　２．　０３　（２） Ｖａｔ　　　　］、、　　９８　（２）Ｌｅａ　　　　
５．　０７　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０３　（２） Ａｒｇ　　　　１．　００　（：Ｉ） Ｐｒｏ　　　　１．　９６　（２） 実施例２６ Ｇｌｙ−Ａｌａ−８ｅｒ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
　ｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ２７ Ｌｙ　５−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ
−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ
　ｒＰ　ｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｐ−Ｖａ
　ｌ　−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　
ｒ−Ｐｒｏ−ＮＯ３の製造 Ｂｏ　ｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｒ　（Ｈｚ　Ｉ）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨ
ｅｘ）Ｌｅｕ−ｔｌ　ｉ　５−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）
　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｐ
　ｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎＴｈｒ　（Ｂｌ！　Ｉ）　−ＡＳＩ
Ｉ　（Ｏｃｌｉｅｘ）　−Ｖａ　ＩＧ　ｌ　ｙ−Ａｌ　
ａ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　１）Ｐｒｏ−Ｎｉｌ
　２５０ｍｇと、　　Ｇｌｙ−Ａｌａ−３ｅｒ　（Ｂ１
１）　−ＬｅｕＳｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｏｌｉ　２２ｍ
ｇとを用い、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗生
成物５０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物５０ｍｇを、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末４０■を得た。

このうち３０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末８．７■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　０．　９９　（１，） ２８ Ｔｈｒ　　　　　３．　８６　　（４）Ｓｅｔ　　　　
　２．　８３　　（３）Ｇｌｕ　　　　　５．　０６　
　（５）Ｇｌｙ　　　　　４．００　　（４） Ａｌａ　　　　　２．　０２　　（２）Ｖａｌ　　　　
　２．　０２　　（２）Ｌｅｕ　　　　　５．　０２　
　（５）Ｌｙｓ　　　　２．０３　　（２） Ｈｉｓ　　　　　Ｏ，９９（１） Ｐｒｏ　　　　　２．０２　　（２） 実施例２７ Ｇｌｙ−Ａｌａ−３ｅｒ−１、ｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−
Ｇ　ｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−１，ｅｕ−３
ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｉ、ｙｓ−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−ＴｈｒＰ　ｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ
−Ａｓ　ｐ−Ｖａ　１−Ｇｌ　ｙ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇ　ｌ
　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｎｉｌ２の製造 Ｂｏｃ−１，ｙｓ　（Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　（Ｂ
Ｚ　ｌ）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ
）　−ＬｅｕＡｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｉ、
ｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｐ　ｒｏ−
Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ（ＢＺＩ）−Ａｓｐ　（ＯＣＩＩ
ｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（
ＢＺＩ）２９ Ｐｒｏ−ＮＯ３５Ｑｍｇと、　　Ｇｌｙ−Ａｌａ−３ｅ
ｒ（Ｂｚｌ）−１，ｅｕ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（
Ｂｘｌ）−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｏｆｆ　
２２ｍｇとを用い、実施例１と同様にして、保護ペプチ
ド粗生成物５０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物５０■を、同様にしてフッ化
水素とアニソールにて処理して、粉末３８■を得た。

このうち３０■を実施例１．と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末６．１■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　９９　（２） Ｔｈｒ　　　　３．　８７　（４） Ｓｅｔ　　　　２．８５　（３） Ｇｌｕ　　　　５．　１２　（５） Ｇｌｙ　　　　４．　０３　（４） Ａｌａ　　　　２．　０３　（２） Ｖａｔ　　　　１．　９９　（２） ３０ Ｌｅｕ　　　　　５．　０４　　（５）Ｌｙｓ　　　　
　２．０３　　（２） Ｐｒｏ　　　　　２．　０５　　（２）実施例２８ Ｇｌｙ−Ａｌａ−８ｅｒ−１，ｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−
Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−ＧｌｙＬｙ　５−Ｌｅｕ−３
ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−１ｉ　ｓ−
１，ｙｓ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｔｙ　ｔＰ　ｒｏ−Ａ
　ｒｇ−Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｐ−Ｖａ　ＩＧ　ｌ　ｙ−Ａ
　１ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｎｌ１２の
製造 １１ｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　
（Ｂ２１）−Ｇｌ　ｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ！ｔｅｘ）Ｌｅ
ｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−４）
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ｆｌｚＩ）　−Ｔｙｒ　（ＣＩ２
８ｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ
ｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−ＶａｔＧｌｙ−Ａｌａ
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２５０ｍ
ｇと、Ｖａｔ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０１ｉ　１゜９ｍｇと
を用い、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗生成物
４２ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物４２■を、同様にしてフッ化
水素とアニソールにて処理して、粉末３０■を得た。

３１ この３０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマトグ
ラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉末７
．２■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０１　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　９０　（４） Ｓｅｒ　　　　２．　８５　（３） Ｇｌｕ　　　　４．　１．０　（４） ｃｒｙ　　　　４．　０１　（４） Ａｌａ　　　　２．　０３　（２） Ｖａｌ　　　　２．　０２　（２） Ｌｅｕ　　　　４．　００　（４） Ｔｙｒ　　　　１．、　００　（１，）Ｌｙｓ　　　　
２．　０２　（２） ＩＴｉｓ　　　　１．　００　（１） Ａｒｇ　　　　１．　０１　（１） Ｐｒｏ　　　　２．　０４　（２） 実施例２９ Ｇｌｙ−Ａｌａ−８ｅｒ−１，ｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−
Ｇ　ｕ−Ｖａｌ−１，ｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−Ｌｅｕ−３
ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−１，ｅｕ−１１ｉ　
ｓ−１，ｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒＴｙｒ−
Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−
Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−ＰＩ。

ＮＯ３の製造 Ｂｏｃ−ＬｙＳ（ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ２１）−
Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯＲ３１）　−１，ｅｕＨｉ　ｓ−
１，ｙｓ　（Ｃｌ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂ２１）　−Ｔｙ　ｒ　（＋１２１）　−Ｐ　「。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ａｓ
ｐ　（ＯＲ３＋）　−Ｖａ　１−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａｌ　ａ
−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　、２１０
０ｍｇと、　罰石「〒＋−８ｅｔ（ＢＺＩ）　−Ｉ、ｅ
ｕ−３ｅ　ｔ　（Ｂ２１）　−Ｔｈ　ｔ　（ＢｚＩ）　
−Ｇｌｕ４ａ　１−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｙ−０１１４８■
とを用い、実施例１と同様にして、保護ペプチド粗生成
物１．２３　ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１．００　ｍｇを、同様にし
てフッ化水素とアニソールにて処理して、粉末７１■を
得た。

このうち４０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末５．９■を得た。

３３ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　０．　９９　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　８７　（４） Ｓｅｔ　　　　２．　８９　（３） Ｇｌｕ　　　　４．　０９　（４） ｃｒｙ　　　　４．　０６　（４） Ａｌａ　　　　２．　０５　（２） Ｖａｌ　　　　２．　００　（２） Ｌｅｕ　　　　５．　０５　（５） Ｔｙｒ　　　　０．　８９　（１） Ｌｙｓ　　　　２．　０１　（２） ＴＩｉｓ　　　　０．　９７　（１） Ａｒｇ　　　　０．　９９　（１） Ｐｒｏ　　　　２．　０１．　（２） 実施例３０ Ｇｌｙ−Ａｌａ−３ｅｒ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇ
　ｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−ＧｌｙＬｙｓ−Ｌｅａ−３ｅ　
ｒ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙ
ｓ−１，ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒＰｒｏ−Ａｒｇ−
Ｔｈ　ｒ−Ａｓ　ｐ−Ｖａ　ｌ　−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　ｌ
　ａ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｎｔ１２３４ の製造 Ｂｏｃ−［、ｙ　ｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｇ　Ｉ　ＩＩ−Ｇ　ｌ　１１　（
Ｏｃｌｌｅｘ）ＬｅＩＩ−１ｔ　ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　
−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（
ＢＺ　Ｉ）　−’？　ｒ。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）−Ａｓｐ
　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　１−Ｇｌ　ｙ−Ａ　ｌ　
ａ−Ｇｌ　ｙＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＩＩ２　１
００ｍｇと、　罰石「〒＋−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ
−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇ　ｕ−Ｖａ
ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ０８５０■とを用い、実施例１と同
様にして、保護ペプチド粗生成物１３９■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１００■を、同様にしてフッ
化水素とアニソールにて処理して、粉末７８■を得た。

このうち４０ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末８．５■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　０．　９８　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　８８　（４） Ｓｅｔ　　　　２．　８８　（３） Ｇｌｕ　　　　　４．　１０　　（４’）Ｇｒ７　　　
　４．　０６　　（４） Ａｌａ　　　　　２．　０４　　（２）Ｖａｔ　　　　
　２．　０１　　（２）Ｌｅｕ　　　　　５．　０２　
　（５）Ｌｙｓ　　　　　２．　０３　　（２）Ｈｉｓ
　　　　　０．９８　　（１） Ａｒｇ　　　　　１．　００　　（１）Ｐｒｏ　　　　
　２．　０３　　（２）〈生物活性試験Ｉ〉 前記各実施例で得られた本発明のポリペプチド誘導体を
検体とし、これを１％酢酸ナトリウム（０，１％牛血清
アルブミン含有、ｐＩ−＋５．０）溶液を用いて適当濃
度に希釈後、ウィスター系雄性ラット（体重１８０ｇ前
後）に、体重１００ｇ当たり０．２ｙｔｌｌの割合で静
脈内投与し、投与１時間後にエーテル麻酔下、腹部大静
脈より採血し、血清を採取した。

　３９ 得られた血清のカルシウム濃度を、０ＣＰＣ法〔斉藤正
行、分析化学進歩総説、１７．１．２７〜１３６　（１
９６８）　　；Ｃｏｎｎｅｒｔｙ、　Ｉｔ、　Ｖ、　　
ａｎｄＢｒｉｇｇｓ、　Ａ、　Ｒ，、Ａｍ、　　Ｊ、　
Ｃｌ１ｎ、　Ｐａｔｈ、、　４５．２９０２９６　（１
９６６）　；吉田悦子、臨床病理、１７．補間。

８５（１９６９））による比色測定法に従い、生化学自
動分析装置（ＣＯＢＡＳ　ＢＩＯ，ロシュ社製）を用い
て測定した。

その結果、検体非投与の無処置う・ソトの血清カルシウ
ム濃度に対して、各実施例で得られたポリペプチド誘導
体は、之等を検体として静脈内投与した実験ラットの血
清カルシウム濃度を用量依存的に低下させた。各検体の
各種投与量における血清カルシウム濃度（■／ｄｉ）を
求めた結果は下記第１表の通りであった。

３７ 第 表 ３８ 第 １ 表 （続き） ３９ 第 表 （続き） 上記第１表より本発明のポリペプチド誘導体は、いずれ
も優れた血清カルシウム濃度低下作用を奏４０ することが明らかである。

〈生物活性試験■〉 実施例で得られたポリペプチド誘導体及びこれを含む本
発明カルシウム代謝改善剤の腸管吸収性を以下の通り試
験した。

即ち、１群３〜４匹のウィスター系雄性ラット（平均体
重２５０ｇ、絶食）を、ベンドパルビタール４０■／　
ｋｇの腹腔内投与により麻酔し、開腹し、被検液を体重
１００ｇ当り０．５ｚｌの割合で十二指腸内投与した。

投与後１時間臼にエーテル麻酔下に腹部大静脈より採血
し、血清を採取し、血清カルシウム濃度を測定した。こ
の血清カルシウム濃度の測定は、生化学自動分析装置Ｃ
０ＢＡＳＢＩＯ（ロシュ社製）を用いて、０−クレゾー
ルフタレインコンプレクソン（ＯＣＰＣ）法による比色
測定法（１１，Ｖ、　Ｃｏｎｅｒｌｙ　ａｎｄ　Ａ、　
Ｒ，Ｂｒ１ｇｇ５．　Ａ、　Ｊ、　Ｃｌ１ｎＰａｔｈ、
、４５．２９０　（１９６６））により実施し、■／ｄ
Ｊ値を求めた。

４１ 被検液としては、各併用薬剤を蒸留水に溶解もしくは懸
濁させ、これを各実施例で得られたポリペプチド誘導体
の１％酢酸ナトリウム溶液（０，１％牛血清アルブミン
（ＢＳＡ）含有、ｐＨ５，０）の全量と合わせて投与用
薬液とし、これを十二指腸内に同時投与した。

上記実験結果を、それぞれの実験群（１群３〜４匹）の
血清カルシウム濃度の平均値（表では血清Ｃａ濃度、■
／ｄｌとして示す）にて、下記第２表に示す。

４２ 第 ２ 表 第 表 （続き） 上記第２表から明らかなように、実施例で得られた本発
明の各ポリペプチド誘導体は、これらのそれぞれを蛋白
分解酵素阻害剤及び酸と併用することによって、経腸投
与によっても優れた血清カルシウム低下作用を奏するも
のであることが判明した。

２４．３ 以下、本発明カルシウム代謝改善剤の製剤処方例を挙げ
る。

製剤処方例　１ 実施例１で得た本発明ポリペプチド誘導体の３００単位
にロイペプチン１５０■を混和し、これに適当量の結晶
セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネ
シウムを加えたものを打錠し、更にこれに腸溶皮を施し
て、錠剤形態の本発明カルシウム代謝改善剤を調製した
。

製剤処方例　２ 実施例２４で得た本発明ポリペプチド誘導体の４００単
位にキモスタチン３００ｍｇを混和し、これに適当量の
結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム及びタルクを加えたものをゼラチンカプセルに充填し
、更に該カプセルに腸溶皮を施して、カプセル剤形態の
本発明カルシウム代謝改善剤を調製した。

４５ ４４ 製剤処方例　３ 実施例１２で得た本発明ポリペプチド誘導体の５０単位
にアプロチニン５０■を混和し、これに適当量の脂肪酸
トリグリセリド［商標名：ライテップゾールＨ−１５（
Ｗｉｌｅｐｓｏｌ　Ｈ−１５）、ダイナマイトノーベル
（Ｄｙｎａｍｉｔ　Ｎｏｂｅｌ）社製］を加えて、単剤
形態の本発明カルシウム代謝改善剤を調製した。

製剤処方例　４ 実施例２５で得た本発明ポリペプチド誘導体の３５０単
位をクエン酸ナトリウム溶液に溶解させ、溶液のｐＨを
ＩＮ塩酸水溶液で約７．４に調節した後、注射用蒸留水
を加えて注射剤形態の本発明カルシウム代謝改善剤を調
製した。

製剤処方例　５ 実施例２０で得た本発明ポリペプチド誘導体の３００単
位をメシル酸カモスタット２００■を乳酸水溶液に溶解
させ、溶液のｐＨをＩＮ水酸化す４６ トリウム水溶液で約７．０に調節した後、これに適当量
の蒸留水を加えて鼻内投与に適した液剤形態の本発明カ
ルシウム代謝改善剤を調製した。

（以　上）

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中（Ａ）は低級アルキレン基、（Ｂ）は−ＮＨＣＯ
   −基、−Ｓ−基又はオキシフェニレン基、（Ｄ）は低級
   アルキレン基、（Ｅ）はバリン残基、グリシン残基又は
   イソロイシン残基、（Ｆ）はヒスチジン残基、アスパラ
   ギン残基、グリシン残基、アラニン残基、セリン残基、
   ロイシン残基又はグルタミン残基及び（Ｇ）はアルギニ
   ン残基又はグルタミン残基をそれぞれ示し、ｌ、ｍ及び
   ｎはそれぞれ０又は１を示す。但しｌが０で且つ（Ａ）
   がメチレン基の時は（Ｄ）はメチレン基又はエチレン基
   を示すものとする。〕で表わされるポリペプチド、その
   酸付加塩及び錯体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中（Ａ′）は低級アルキレン基、（Ｂ′）は−ＮＨ
   ＣＯ−基、（Ｄ′）は低級アルキレン基、（Ｇ′）はヒ
   スチジン残基、アスパラギン残基又はグリシン残基及び
   （Ｈ′）はアルギニン残基又はグルタミン残基をそれぞ
   れ示し、ｐ及びｑはそれぞれ０又は１を示す。〕 で表わされるポリペプチド、その酸付加塩及び錯体。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中（Ａ′）は低級アルキレン基、（Ｂ′）は−ＮＨ
   ＣＯ−基及び（Ｄ′）は低級アルキレン基をそれぞれ示
   し、Ｒは活性化されたカルボキシル基又は水酸基或は−
   Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｒ′（Ｒ′は活性化されたカ
   ルボキシル基又は水酸基）を示す。〕 で表わされるポリペプチド、その側鎖官能基を保護され
   たポリペプチド並びに之等の酸付加塩及び錯体。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中（Ａ）は低級アルキレン基、（Ｂ）は−ＮＨＣＯ
   −基、−Ｓ−基又はオキシフェニレン基、（Ｄ）は低級
   アルキレン基、（Ｅ）はバリン残基、グリシン残基又は
   イソロイシン残基、（Ｆ）はヒスチジン残基、アスパラ
   ギン残基、グリシン残基、アラニン残基、セリン残基、
   ロイシン残基又はグルタミン残基及び（Ｇ）はアルギニ
   ン残基又はグルタミン残基をそれぞれ示し、ｌ、ｍ及び
   ｎはそれぞれ０又は１を示す。但しｌが０で且つ（Ａ）
   がメチレン基の時、（Ｄ）はメチレン基又はエチレン基
   を示すものとする。〕で表わされるポリペプチド誘導体
   、その酸付加塩及び錯体並びに一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中（Ａ′）は低級アルキレン基、（Ｂ′）は−ＮＨ
   ＣＯ−基、（Ｄ′）は低級アルキレン基、（Ｇ′）はヒ
   スチジン残基、アスパラギン残基又はグリシン残基及び
   （Ｈ′）はアルギニン残基又はグルタミン残基をそれぞ
   れ示し、ｐ及びｑはそれぞれ０又は１を示す。〕 で表わされるポリペプチド誘導体、その酸付加塩及び錯
   体から選ばれる少なくとも１種と、蛋白質分解酵素阻害
   剤及び／又は医薬的に許容される酸類とを有効成分とし
   て含有することを特徴とするカルシウム代謝改善剤。