JPH03133458A - 人工皮膚 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、人工皮膚において、 （１）　　厚さ５〜２００μｍの、本質的に多数の長鎖
エステル繰返し単位と短鎖エステル繰返し単位とからな
るセグメント熱可塑性共重合ポリエステルの水蒸気１過
性、非孔質な上層であり、その長鎖エステル単位は共重
合ポリエステルの３０〜７０重量％を占め、式 ％式％ で表わされ、短鎖エステル単位は式 −ＯＥ○−Ｃｏ−Ｒ−Ｃ０ で表わされるもの、 ［式中、 長鎖単位のＬは平均分子量５００〜３０００のポリ（オ
キシエチレン）グリコールカラ末端ヒドロキシ基を除去
した後に残る二価の基であり； Ｒは分子量が３００以下のジカルボン酸からカルボキシ
ル基を除去した後に残る２価の基であり； 上述の短鎖単位のＥは炭素数２〜６のアルキレン基であ
る］ および （２）　厚さが３０〜３００μｍで多孔の直径が３０〜
３００ミクロンであり多孔度が３０〜８０％の、分解可
能で生体適合性の（共）重合体の多孔質下層 からなる人工皮膚に関するものである。

本発明による人工皮膚は、単層のフィルムとして設計す
ることもでき、その場合は、前述の上層と下層が徐々に
お互いに融合している。さらに、人工皮膚の上層には表
皮ケラチン細胞のような自家移植上皮細胞を含ませるこ
とができ、下層には繊維芽細胞を含ませることができる
。

本発明は、特に火傷などの深い傷に外部から用いること
のできる人工皮膚又は創傷被覆材に関するものである。

人間の皮膚は、衆知の通り、感染などの外部からの悪影
響に対する障壁となっている。例えば、火傷の場合のよ
うに皮膚の一部が損傷を受けると、一方では皮膚の保護
的機能が失われて細菌が侵入し、他方では実質的に水分
が失われるので、余病が併発するのがふつうである。

そこで、本発明者は、傷が表皮や真皮におおわれていな
い間、天然の皮膚の機能のすべて又は大部分を代りに担
うことができ、表皮の回復に好ましい影響を持つ培養自
家移植表皮ケラチン細胞の担体となることのできる人工
皮膚に関する研究を行った。しかし、このような人工皮
膚は、多様な要求を満たしていなければならない。前述
の通り、このような人工皮膚は、例えば一方では細菌の
ようなものに対して閉じており、実質的に水分を失わな
いようなものでなければならず、他方では人工皮膚を通
して適度な量の水蒸気の輸送ができなくてはならず又そ
の間、下にある組織から十分な量の栄養分を回復中の皮
膚に輸送できる道が作られなければならない。同時に、
人工皮膚は、適用したらすぐに下にある傷の層に接着し
なければならないし、組織の内部成長の結果、永久的接
着が生じなければならない。従って人工皮膚の、傷の層
を向いた側面は、組織の内部成長が可能なように多孔性
でなければならない。場合によっては、傷をおおう前に
、人工皮膚の多孔性下層に繊維芽細胞を培養しても良い
。上で述べた通り、この種の人工皮膚は、培養自家移植
表皮ケラチン細胞（これは培養の間もろい細胞層を形成
する）の担体材料にもなり、従って培養／担体材料の組
を傷の層に適用できるように適切に扱えるものでなけれ
ばならない。人工皮膚は、培養細胞の担体となるのであ
るから、それが徐々に分解することは利点とみなすこと
ができる。

上述の要求を満たす人工皮膚を見出した。それは、 （１）　　厚さ５〜２００μｍの、本質的に多数の長鎖
エステル繰返し単位と短鎖エステル繰返し単位とからな
るセグメント熱可塑性共重合ポリエステルの、水蒸気透
過性、非孔質な上層であり、その長鎖エステル単位は共
重合ポリエステルの３０〜７０重量％を占め、式 ％式％ で表わされ、短鎖エステル単位は式 −０ＥＯ−ＣＯ−Ｒ−ＣＯ− で表わされる、 １式中、 長鎖単位のしは平均分子量５００〜３０００のポリ（オ
キシエチレン）グリコールから末端ヒドロキシ基を除去
した後に残る二価の基であり； Ｒは分子量が３００以下のジカルボン酸からカルボキシ
ル基を除去した後に残る２価の基であり； 上述の短鎖単位のＥは炭素数２〜６のアルキレン基であ
るＪ および （２）　厚さが３０〜３００μｍで多孔の直径が３０〜
３００ミクロンであり多孔度が３０〜８０％の、分解可
能で生体適合性の（共）重合体の多孔質下層 からなる。“多孔度”という言葉は、単位体積当りの多
孔の体積を１００倍したものを意味する。

又、本発明により、上記で定義したセグメント熱可塑性
共重合ポリエステルの単層フィルム（多孔質フィルム）
を、一般的に知られた方法で、片方の面は事実上無孔で
あり、他方の面は十分に連続泡状態であるように製膜す
ることも可能である。

単層フィルムの場合、上記の“・・・非孔質の上層”と
いう語句は、言いかえれば単層フィルムの片方の面の多
孔度が、他方の（多孔質）面の多孔度の１０％以下、有
利には５％以下であるような場合をも含む。特に密度の
高い面に培養表皮ケラチン細胞を組み合わせると、前記
の二層構造（すなわち、非孔上層と多孔質の下層を持っ
たフィルム）と同程度の十分な閉塞性を持った人工皮膚
が得られる。これらの単層フィルムの多孔度は、３０〜
８０％であり、フィルムの厚さは１００〜３００ミクロ
ンおよび孔の直径は３０〜２５０ミクロンである。

特に、本発明による人工皮膚の上層は、上記で定義した
熱可塑性共重合体で、ポリ（オキシエチレン）グリコー
ル単位りの分子量が約７５０〜１５００、特には約１０
００のものから作られる。

さらに記号Ｅは、１．２−エチレン基、又はｌ。

４−ブチレン基である、すなわち短鎖エステル単位がポ
リ（１，２−エチレンテレフタレート）又はポリ（ｌ、
４−ブチレンテレフタレート）のどちらかをベースとし
ていることが好ましい。さらに、記号Ｒは、基本的にテ
レフタル酸から誘導するのが有利である。このような共
重合体の分子量は、通常（３０−１５０）ｘ　１０３で
７６゜例工ば、本発明の範囲内で使用されている５５Ｐ
ＥＯ／４５ＰＢＴの分子量は、ｇｏ、ｏｏｏである。

本発明の人工皮膚の上層を作る材料は、多かれ少なかれ
先行技術により知られている。例えば、ポリ（エチレン
グリコール）とビス（ベーターヒドロキシエチル）テレ
フタレートの共重合体がＵＳ特許３，９０８．２０１の
実施例に記載されている。使用するのに好ましいポリ（
エチレングリコール）単位の平均分子量は、約４０００
である。

この４０００という分子量は、前述のＵＳ特許の第７欄
２行に述べられているＣＨ，−ＣＨ２−０単位について
の、使用に好ましい値と一致する。さらにＵＳ特許３，
９０８．２０１は、ポリ（エチレングリコール）から誘
導した平均分子量６００の単位５０重量％と、ポリ（エ
チレンテレフタレート）から誘導しＩ；単位５０重量％
で作られている共重合体についても言及している。

本発明の人工皮膚の下層のための、分解可能な生体適合
性（共）重合体として使用できる（共）重合体は、医療
セクターで受は入れられると思われている（共）！［合
体で、例えば平均分子量が（５〜１００）ＸＩＯ’のポ
リ−Ｌ−乳酸およびポリ−Ｌ−乳酸、ポリグリコール酸
、および、本発明の人工皮膚の上層を作る、上に定義し
た熱可塑性共重合ポリエステルのようなものである。本
発明の人工皮膚の上層と下層は、同じ材料、例えばポリ
オキシエチレン／ポリブチレンテレフタレート材料（Ｐ
　Ｅ　Ｏ／Ｐ　Ｂ　Ｔ）などから作るのが有利である。

特にこの種のＰＥＯ／ＰＢＴ材料は、暫定的商品名“Ｐ
　ｏｌｙａｃｔｉｖｅ”という商品として入手可能であ
る（Ｈｏｌｌａｎｄ　Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ　Ｉ　ｎｐｌ
ａｎｔｓ　Ｂ　。

■、、ベルギー国）。

上に述べた通り、単層フィルムも使用することができる
。本発明者が作った単層フィルムは、ＰＥ　Ｏ／Ｐ　Ｂ
　Ｔから作り、”　Ｐ　ｏｌｙａｃｔｉｖｅ”と名付け
られたもので、すなわち４０ＰＥＯ／６０ＰＢＴ、５５
ＰＥＯ／４５ＰＢＴおよび６０ＰＥＯ／４０ＰＢＴであ
る。

上述のＰＥＯ／ＰＢＴ共重合体の重要な利点のひとつは
、この材料が表皮ケラチン細胞のような上皮細胞培養の
ための基質として非常に適しているということである。

又、このＰＥＯ／ＰＢＴ材料上で繊維芽細胞を培養する
ことも可能であり、従って、これらの材料は、本発明の
人工皮膚のだめの多孔質下層として使用しても同じよう
に有利である。後者は、上述のポリ−Ｌ−乳酸の場合に
も当てはまる。さらに、これに関係して、上述の材料上
で起りうる初期の細胞成長のおくれは、中でもラミニン
、コラーゲン（タイプ■）、プロテオグリカン又はフィ
ブロネクチンを、被覆すべき材料の表面に前もって塗布
し、細胞の接着性を増しておくことにより克服できる。

さらにこの目的（初期細胞成長の促進）は、上詑材料の
表面を、例えばプラズマ又はグロー放電処理、Ｘ線照射
、七ツマーグラフト化、又は加水分解エツチング（例え
ば硫酸を用いて）により改質することによっても達成で
きる。

従って本発明は、上記で定義した人工皮膚又は創傷被覆
材の、治療への利用に関するものでもあり、自家移植表
皮ケラチン細胞のような自家移植上皮細胞を人工皮膚の
非多孔買上層に与えることも又自家移植繊維芽細胞を本
発明の人工皮膚の多孔質下層に与えることも可能である
。

本発明を下記の例と関連して説明するが、それに制限さ
れるものではない。

例工 人工皮膚の製造 非多孔質又は独立気泡構造の上層の厚さが５〜１００μ
ｍで、多孔質下層の厚さが１５０〜３００μｍの本発明
による種々の人工皮膚を製造した。

多孔性は、一般的に公知の“塩溶出″′法によって得ら
れ、この場合、例えばくえん酸ナトリウム又は塩化ナト
リウムを塩として使用できる。孔は、３６〜２１２μｍ
である。本発明による人工皮膚の上層は、ポリアクティ
ブ５５／４５　（ＰＥＯ／ＰＢＴ）又は４０／６０　（
ＰＥＯ／ＰＢＴ）から成る。人工皮膚の多孔質下層は、
上記のポリアクティブ材又は分子量１０４ＫＤのポリ−
Ｌ−乳酸から成る。

培養試験 ラットの背中の皮膚およびヒトの包皮からの表皮ケラチ
ン細胞を上述の人工皮膚上でＲｈｅｉｎｗａｌｄとＧ　
ｒｅｅｎの方法（Ｊ　、　Ｇ　、　Ｒｈｅｉｎｗａｌｄ
等、Ｓ　５ｒｉａｌｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｒ　５
ｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ
ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ；　ｔｈｅ　ｆｏｒ＋＋＋
ａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｋｅｒａｔｉｎｉｚｉｎｇｃｏｌｏ
ｎｉｅｓ　ｆｒｏｍ　ｓｉｎｇｌｅ　ｃｅｌｌｓ、　Ｃ
ｅ１ｌ　６　（１９７５）、ｐｐ、３１７−３３０）に
従って培養した。ヒトの包皮の繊維芽細胞およびラット
の繊維芽細胞も単離し、１０％血清から成るＤＭＥＭ培
地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ　Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏ
ｆ　Ｅａｇｌｅ’ｓ　Ｍｅｄｉｕｍ）中で培養した。

上述の生物学的材料上の、および″組織培養ポリスチレ
ン”（ＴＣＰＳ）上の、これらの種類の細胞の形態を（
立相差および走査型電子顕微鏡により評価した。２種類
のポリアクティブ材（５５ＰＥ○／４５ＰＢＴおよび４
０ＰＥＯ／６０ＰＢＴ）の非孔フィルム上およびＴＣＰ
Ｓ上の表皮ケラチン細胞の増殖活性を１．３．６．１０
および１４日日計細胞数を数えることにより決定した。

この試験により、非孔ポリアクティブフィルム上で培養
した表皮ケラチン細胞は、最初小さいコロニーを形成し
、成長して８日以内に集密培養となる。集密化の後、表
皮ケラチン細胞の分化の結果、培養細胞の多層が形成さ
れ、これはＴＣＰＳを基質として培養された細胞の挙動
と一致している。この現象はヒトおよびラットを起源と
する表皮ケラチン細胞の両方で起った。

走査型電子顕微鏡によると、表皮ケラチン細胞は近接し
て並んだ平らな多角形細胞として存在し、微繊毛でおお
われている。２種類のポリアクティブフィルム上で培養
した表皮ケラチン細胞の形、大きさ、および微繊毛の密
度は、ＴＣＰＳ上で培養した表皮ケラチン細胞の場合に
予想される形、大きさおよび微繊毛の密度と類似である
。

表皮ケラチン細胞の成長曲線は、図１のＡ／Ｂがしめす
通り、全培養期間中細胞数の増加を示している。定量的
分析は、位相差電子顕微鏡による観察結果、すなわち、
二種類のポリアクティブ材料を基質とした表皮ケラチン
細胞の初期の成長は、ＴＣＰＳを用いた場合に比べてお
くれるという結果を支持している。この点に関しては、
ラットの背中の皮膚からの表皮ケラチン細胞と、ヒトの
包皮からの表皮ケラチン細胞に差はない；生物学的材料
とＴＣＰＳの差は、統計的に有意でなかった（両側で、
５％の区間）。

ポリアクティブ材料およびポリ−Ｌ−乳酸の非孔フィル
ム上で８日間培養した繊維芽細胞の場合、これらは平ら
な連続層を形成し、ＴＣＰＳ上で培養した繊維芽細胞の
ものと一致することがわかった；これらの観察は、位相
差および走査型電子顕微鏡で行った。ヒトおよびラット
起源の表皮ケラチン細胞を５５ＰＥＯ／４５ＰＢＴ、８
０ＰＥＯ／４０ＰＢＴおよび分子量１０４ＫＤのポリ−
Ｌ−乳酸の多孔質下層を伴う（５５ＰＥＯ／４５ＰＢＴ
組成の）非孔上層の上でおよび４０ＰＥＯ／６０ＰＢＴ
、５５ＰＥＯ／４５ＰＢＴ、６０ＰＥＯ／４０ＰＢＴお
よび分子量１０４ＫＤのポリ−Ｌ−乳酸組成の多孔質下
層中で培養した。これらの生物学的材料とＴＣＰＳの差
は、同様に統計的に有意でなかった。

人工老化 本発明による人工皮膚を作った材料をＨｏｍｓｙの人工
老化法（Ｃ、Ａ　、Ｈｏｍｓｙ、　Ｂ　１ｏ−Ｃｏｍｐ
ａｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎ　５ｅｌｅｃＬｉｏｎ　ｏｆ　
ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｆｏｒ　ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏ
ｎ。

Ｊ　、Ｂｉｏｍｅｄ、Ｍａｔｅｒ、Ｒｅｓ、　（１９７
０）　、Ｉ）　ｐ−３４１−３５６）に従って処理した
。使用する材料のフィルムを擬−細胞外液（Ｐ　Ｅ　Ｃ
Ｆ）中で４８時間１１５℃に加熱した。種々の材料のＰ
ＥＣＦをそれから完全な培地につくりあげた（Ｄ、Ｂａ
ｋｋｅｒ等、Ｂ　１ｏ−Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　
ｏｆ　ｓｉｘ　ｅｌａｓｔｏｍｅｒｓｉｎ　ｖｉｔｒｏ
、　Ｊ　、Ｂ　ｉｏｍｅｄ、Ｍａｔｅｒ、Ｒｅｓ、、　
２２　（１９８８）、ｐｐ、４２３−４３９）。これら
の培地を、ヒトおよびラット起源の表皮ケラチン細胞お
よび繊維芽細胞の３日培養物の加えた。ポリ−Ｌ−乳酸
のフィルム、２種類のポリアクティブ材料のフィルム（
すなわち５５ＰＥＯ／４５ＰＢＴと４０ＰＥＯ／６０Ｐ
ＢＴ）、２種類の正の対照および１種類の負の対照も老
化試験を行った。使用した正の対照は、ポリエチレンテ
レフタレート（Ｍｅｌｉｎｅｘ）と対照ＰＥＣＦである
。使用した負の対照は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）であ
る。

“人工老化”試験においては、ポリ−Ｌ−乳酸又はポリ
アクティブ材料から誘導した培地で培養した細胞の形態
的なようすや成長は、正の対照培地中で培養した細胞の
ものと実際に同じであることがわかった。表皮ケラチン
細胞と繊維芽細胞の両方共８日以内に集密的にまで成長
した。しかしＰＶＣから誘導した培地を用いた場合、培
養２日以内に細胞は死滅した。

水蒸気透過性 厚さ１００，２００．３００および４００ミクロンの４
種類の非孔ポリアクティブ材料（すなわち３０ＰＥＯ／
７０ＰＢＴ、４０ＰＥＯ／６０ＰＢＴ、５５ＰＥＯ／４
５ＰＢＴおＪ：び６０ＰＥＯ／３０ＰＢＴ）の水蒸気透
過性を“１ｎｖｅｒｓｅ　ｃｕｐ”法を用いて重量分析
によって決定し、商品として入手できる３種類の製品（
すなわちＣｕＬｉｎｏｖａ。

ＯｍｉｄｅｒｍおよびＯｐｓｉｄｅ）と比較した。試験
は、上記のフィルムの水蒸気透過性がフィルムの厚さに
依存しないことを示した。下の表は、試験した、厚さ１
００ミクロンのポリアクティブフィルムの水蒸気透過性
を示す： 色土 水蒸気の透過性は、温度３５°Ｃ１相対湿度３５％で三
重に行い標準偏差も計算した（単位ｇ−ｍ−２・ｈ　−
”ｋ　Ｐ　ａ−’）。

ポリアクティブ材料　　商品として入手できる製品：３
０ＰＥＯ／７０ＰＢＴ　２９．７±１．７　　Ｃｕｔｉ
ｎｏｖａ　３０．５±０．６４０ＰＥＯ／６０ＰＢＴ　
　３２．４±０．９　　０ｍｉｄｅｒｍ　　　３１．６
±１．３５５ＰＥＯ／４５ＰＢＴ　３３．６±１．５　
０　ｐｓｉｔｅ　　　５．５±０．６６０ＰＥＯ／４０
ＰＢＴ　３３．２±２．０既刊の文献に、水蒸気透過性
は２２が理想的であり、上限は２９であるという見解が
述べられている（Ｍ、Ｆ　、Ｊ　ｏｎｋｍａｎ、　Ｄｅ
ｓｉｇｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｏｌｙ（ｅｔｈｅｒ　ｕｒ
ｅｔｈａｎｅ）　ｗｏｕｎｄ　ｃｏｖｅｒｉｎｇ　ａｎ
ｄ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆ　ｔｈｅ　ｗａｔｅｒ
　ｖａｐｏｒ　ｐｅｒｍｅａｎｃｅ、　ｉｎ　Ｅ　ｐｉ
ｄｅｒｍａｌＷｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇ　Ｂｅｔｗｅｅ
ｎ　Ｍｏ１ｓｔ　ａｎｄ　Ｄｒｙ、　Ｔｈｅｓｉｓ　Ｕ
ｎｉｖ、　Ｇｒｏｎｉｎｇｅｎ）　ｏ存在すると思われ
るどんな表皮ケラチン細胞の培養層も人工皮膚の水蒸気
透過性を低くすると予想され、従って試験したフィルム
（上に表皮ケラチン細胞は培養されていなかった）の比
較的高い水蒸気透過性（理想状態と比較して）は、利点
とみなされる。

例■ 膚材料の表面で検出される。傷の角から始まる上皮再生
が８日後に人工皮膚上に肉眼で見える。傷の収縮は、対
照の傷に比べて評価できる程小さい（図２参照）。

例■ 背中の厚み全体に傷を持った雄の０．５才のＷｉｓｔａ
ｒラット（３５０ｇ）３匹に、５０μｍの非孔上層と、
厚さが２１０μｍで多孔度が４５％の多孔質下層から成
る、蒸気滅菌した無細胞ポリアクティブ（５５ＰＥＯ／
４５ＰＢＴ）人工皮膚を適用した。２週間後、傷の収縮
、滲出液形成および上皮再生を、背面の傷に人工皮膚を
適用しなかった対照動物のものと比較した。

本発明による人工皮膚の上述の傷への適用後、この皮膚
は毛管作用の結果、すぐに傷に接着し、形成される滲出
液が人工皮膚の下に蓄積しない。

繊維組織の内部成長と、毛管の形成も起こる。体にとっ
て異物である物質の体による分解物に含まれるマクロフ
ァージおよび異物Ｅ細胞が、人工及背中の厚み全体に傷
を持った、体重３５０ｇの雄のいＷｉｓｔａｒラット６
匹に、ガンマ線照射によって滅菌した人工皮膚（７５ミ
クロンの非孔層と厚さが２２０ミクロンで多孔度が４８
％の多孔質下層でできている５　５ＰＥＯ／４５ＰＢＴ
）を適用した。例■とは異なり、本実験では表皮ケラチ
ン細胞の層を上層の上で培養した（上記のＲｈａｊｎｗ
ａｌｄとＧ　ｒｅｅｎの方法に従って）。この実験の際
に、傷への人工皮膚の適用８日後に、少なくとも４匹の
ラットにおいて培養表皮ケラチン細胞がまだ生きていた
ことがわかった。

本発明による人工皮膚の水蒸気透過性は、その組成によ
り２９．７±１．７〜３３．６±１．５ｇ・ｍ−２・ｈ
−”ｋ　Ｐ　ａ−’で、正常な皮膚（２５ｇ−ｍ−２−
ｈ　””ｋ　Ｐ　ａ−’）が副真皮（ｓｕｂｄｅｒｍｉ
ｓ）から、本発明の人工皮膚の上にある真皮に適切な量
の栄養分を供給するために重要であることがわかった。

例■ 人工皮膚の非孔上層を通って輸送できる分子（栄養分、
アミノ酸、ホルモン）の大きさについての結果を得るた
め、分子量（Ｍ　ｗ　）の異なる種類のマーカー：染料
マラカイトグリーン（ＭＷｌ、ＩＫＤ）、アルブミン（
ＢＳＡ　、ＭＷ６６ＫＤ）および免疫グロブリンＧ（Ｉ
ｇＧ；ＭＷ１５０ＫＤ）、の透過性を、３０ＰＥＯ／７
０ＰＢＴ１４０ＰＥＯ／６０ＰＢＴ、５５ＰＥＯ／４５
ＰＢＴおよび６０ＰＥＯ／４０ＰＢＴ組成の厚さが１０
０ミクロンの非孔フィルムについての透析実験で（三重
に）決定した。透析液の反対側の緩衝液中にマラカイト
グリーンが存在することがスペクトル分析により決定さ
れた。ＢＳＡとＩｇＧの存在はそれぞれタンパク質決定
およびエンザイムイムノンルベントアツセイ（ＥＬ　Ｉ
　ＳＡ）により決定した。

下の表から、３種類のマーカーの、透析液から緩衝液へ
の拡散は、試験したすべてのフィルムを通って起ってい
ることがわかる。言い換えると、試験したフィルムは、
少くとも１５０ＫＤの大きさの分子量を持った物質に対
する透過性があるということである。

表２ ポリアクティブ　マラカイトグリーン　ＢＳＡ　　１ｇ
Ｇ３０ＰＥＯ／７０ＰＢＴ　　　　　　　＋＋　　　　
　　＋＋　　＋４０ＰＥＯ／６０ＰＢＴ　　　　　　　
　　　　　　＋＋　　　　　　　　　　　　＋＋　　　
　＋４０ＰＥＯ／６０ＰＢＴ　　　　　　　　　　　　
　＋＋　　　　　　　　　　　　＋＋　　　ネ６０ＰＥ
Ｏ／４０ＰＢＴ　　　　　　　　　　　　　＋＋　　　
　　　　　　　　　＋＋　　　＋＋＋十　最高４時間の
透析後に、透析液と緩衝液が等しくなる ＋　最高８時間の透析後に透析液と緩衝液が等しくなる 本　決定を行わなかった 表皮ケラチン細胞のための栄養分の分子の大きさを考え
てみると（ＩＫＤ以下のグルコース、ピルビン酸塩等か
ら、２４ＫＤのホルモン、上皮成長因子までいろいろあ
る）、表皮ケラチン細胞のために有用な物質の供給は質
的に保証されたようである。Ｄ　、　Ｂ　ａｋｋｅｒ等
、　Ｂ　ｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ａｐ
ｏｌｙｅｔｈｅｒ　ｕｒｅｔｈａｎ、　ｐｏｌｙｐｒｏ
ｐｙｌｅｎｅ　ｏｘｉｄｅ　ａｎｄａ　ｐｏｌｙｅｔｈ
ｅｒ　ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ　ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ、　Ａ
　ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｗｕａｎｔｉｔａ
ｔｉｖｅ　５ｔｕｄｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｍ１ｄ
ｄｌｅｅａｒ、　　Ｊ　、Ｂ　ｉｏｍｅｄ、Ｍａｔｅｒ
、Ｒｅｓ、　２４　（１９９０）、ｐｐ、４８９−５１
５によると、５５ＰＥＯ／４５ＰＢＴの化学的類似物の
多孔フィルムはラット中で崩壊する。鼓膜の代替として
用いられる５５ＰＥＯ／４５ＰＢＴの多孔質フィルム（
多孔度が５０％で、片面は事実上非孔であり、孔の直径
３８〜ｌＯ６ミクロン、厚さ１００ミクロン）に関して
の、ヒトにおける研究から、この材料は約６ケ月の間に
溶けるということがわかる。

本発明の主たる特徴および態様は以下のとおりである。

１、人工皮膚において、 （１）　　基本的に厚さが５〜２００μｍの、本質的に
多数の長鎖エステル繰返し単位と短鎖エステル繰返し単
位とからなるセグメント熱可塑性共重合ポリエステルの
、水蒸気透過性、非孔質な上層であり、その長鎖エステ
ル単位は共重合ポリエステルの３０〜７０重量％を占め
、式 ％式％ で表わされ、短鎖エステル単位は式 −０ＥＯ−ＣＯ−Ｒ−ＣＯ− で表わされる、 ［式中、 長鎖単位のしは平均分子量５００〜３０００のポリ（オ
キシエチレン）グリコールから末端ヒドロキシ基を除去
した後に残る二価の基であり； Ｒは分子量が３００以下のジカルボン酸からカルボキシ
ル基を除去した後に残る２価の基であり：上述の短鎖単
位のＥは炭素数２〜６のアルキレン基である］ および （２）　厚さが３０〜３００μｍで多孔の直径が３０〜
３００ミクロンであり多孔度が３０〜８０％の、分解可
能で生体適合性の（共）重合体の多孔質下層 からなる人工皮膚。

２、第１項記載の人工皮膚において、非孔買上層と多孔
質下層が同じ材料で作られていることを特徴とするもの
。

３、第２項記載の人工皮膚において、非孔質上層と多孔
質下層が徐々に互いに混ざり合い単層フィルムを形成し
ていることを特徴とするもの。

４、第３項記載の人工皮膚において、単層フィルムの厚
さが１００〜３００μｍであり、その多孔度が３０〜８
０％であり、孔の直径が３０〜２５０μｍであることを
特徴とするもの。

５、第１〜４項のひとつ又はそれ以上に記載の人工皮膚
において、ポリ（オキシエチレン）グリコール単位りの
平均分子量が７５０〜１５００であることを特徴とする
もの。

６、第５項記載の人工皮膚において、ポリ（オキシエチ
レン）グリコール単位りの平均分子量が約１０００であ
ることを特徴とするもの。

７、第１〜６項のひとつ又はそれ以上に記載の人工皮膚
において、Ｒが基本的にテレフタル酸から誘導されるこ
とを特徴とするもの。

８、第１〜７項のひとつ又はそれ以上に記載の人工皮膚
において、ＥがＣ１，２−エチレン又はｃ、、４−ブチ
レン基を示すことを特徴とするもの。

９、第１項記載の人工皮膚において、多孔質下層を分子
量（５〜１００）ｘｌＯ’のポリ−Ｌ−乳酸から製造す
ることを特徴とするもの。

１０、第１〜９項のひとつ又はそれ以上で定義されてい
る人工皮膚の治療への利用において、人工皮膚の非孔質
上層に自家移植上皮細胞を与えることを特徴とするもの
。

１１、第１０項記載の治療への利用で、人工皮膚の非孔
質上層に自家移植表皮ケラチン細胞を与えることを特徴
とするもの。

１２、第１−１１項のひとつ又はそれ以上で定義される
人工皮膚の治療への利用において、人工皮膚の多孔質下
層に自家移植繊維芽細胞を与えることを特徴とするもの
。

【図面の簡単な説明】

第１図は、ポリアクティブフィルム上、および通常の細
胞培養基質であるＴＣＰＳ上で培養した表皮ケラチン細
胞の成長曲線を示す。これらの培養には二種類のポリア
クティブ素材、すなわち５５ＰＥＯ／４５ＰＢＴおＪ：
び４０ＰＥＯ／６０ＰＢＴ素材を用いた。 第２図は、４５ＰＥＯ１５５ＰＢＴの、本発明による人
工皮膚の使用後の傷の収縮および例■で述べた人工皮膚
を適用しない背中の傷の収縮を示す棒グラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、人工皮膚で （１）基本的に厚さが５〜２００μｍの、本質的に長鎖
   エステル繰返し単位と短鎖エステル繰返し単位からなる
   セグメント熱可塑性共重合ポリエステルの、水蒸気透過
   性、非孔質な上層であり、その長鎖エステル単位は共重
   合ポリエステルの３０〜７０重量％を占め、式 −ＯＬＯ−ＣＯ−Ｒ−ＣＯ− で表わされ、短鎖エステル単位は式 −ＯＥＯ−ＣＯ−Ｒ−ＣＯ− で表わされるもの、 ［式中、 長鎖単位のＬは平均分子量５００〜３０００のポリ（オ
   キシエチレン）グリコールから末端ヒドロキシ基を除去
   した後に残る二価の基であり； Ｒは分子量が３００以下のジカルボン酸からカルボキシ
   ル基を除去した後に残る２価の基であり； 上述の短鎖単位のＥは炭素数２〜６のアルキレン基であ
   る］ および （２）厚さが３０〜３００μｍで多孔の直径が３０〜３
   ００ミクロンであり多孔度が３０〜８０％の、分解可能
   で生体適合性の（共）重合体の多孔質下層 からなる人工皮膚。