JPH0272184A - グリカールのアジド塩素化及びジアジド化 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はグリカール類のアジド塩素化（ａｚｉｄｏ−ｃ
ｈｏｒｔｎａ　Ｌｉｏｎ）またはジアジド化（ｄｉａｚ
ｉｄｉｚａｔｉｏｎ）のための新規な方法に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕臨床上
重要な多くの抗原は炭化水素決定基を有している。血液
型群プレカーサーＴｈｏｍｓｅｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅ
ｉｃｈ　（Ｔ　Ｆ　）及びＴｎ　−抗原は癌マーカーで
あると考えられている。これらの抗原は細胞内で合成さ
れ、共有結合した炭水化物によって被覆される。両者と
も大抵の初期癌及びそれらの転移巣（ｍａ（ａｓ（ａｓ
ｅｓ　）　　（ヒト癌の９０％より大）の外部表面膜上
のマスクされてない免疫反応形態中に見い出される。癌
マーカーとしてＴＦ及びＴｎはある癌の侵磐の初期免疫
Ｍｉ織化学的ネ★出及び予見を可能にする。Ｓｐｒｉｎ
ｇｅｒらによって、これらの抗原は肉腫、ＣＮＳの悪性
腫瘍、良性腫瘍、及び非癌性疾患を有する組織には見い
出されないことが示された（　Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、　ｅ
ｔ　ａｌ、、　Ｎａｔｕｒｅｈｉｓｓｅｎ−ｓｃｈａｊ
ｔｅｎ＋　　６土、４５７−４５８．　１９７４）。

このようにハブテンとして使用されるこれらの及び他の
炭水化物決定基を合成的に製造することに大いなる関心
がある。

グリカール及びより特定的にはガラクタールが適当な試
薬、例えばＩ　Ｎｉｌ　、ＣＩ　Ｎｉ　、Ｔ　Ｃ１２、
（ＳＣＮ）ｚ及びＣ１−Ｎ１＋−０−Ｃ（０）Ｒとの付
加反応に関与することができることが知られている（　
Ｂｒｉｍａｃｏｍｂｓ、　ｅｔ、　ａｌ、、　Ｃｈｅｌ
Ｉｌ、　Ｃｏｍｍ　；　ｌ　４０１（１９７８）　　；
　　Ｉｇａｒａｓｈｉ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　Ｏｒｇ
、　Ｃｈｅｌｌｌ。

３２．２５２１−２５３０　　（１９６７）　　；　　
Ｌｅｓｓａｒｄｅｔ　ａｌ、、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔ、、　　５６．４８８７−４８９０　（１
９７０）　　；　　Ｂｏｖｉｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃａ
ｒｂｏｈｙｒＲｅｓ、、９８．２５−３５　（１９８１
）参照〕。試薬は炭素１及び２位で付加する（３．５及
び６位の炭素は通常ベンジルまたはアセチル基によって
保護する）　ｅ　Ｂｏｖｉｎら（１９８１）は３．　４
．　６−−トリ−Ｏ−アセチルーＤ−ガラクタール及び
３゜４．６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−ガラクタールへ
のアジドクロライドの光分解条件下での付加を報告して
いるが、アジドクロライド誘導体を現実に単離すること
はできなかった。しかしながら彼らは粗生成物をはじめ
てアジド酢酸塩誘導体に変換し、ついでアジドブロマイ
ド誘導体に変換し、両者を単離した。

目的とする２−アジドグリコシルクロライドを製造する
公知の手法は満足すべきものではない。

Ｐａｕｌｓｅｎ　ｅｔ　ａｌ、＋　ＣｈｅｒＲ，Ｂｅｒ
、　　１１１．２３５８−２３６９　（１９７Ｂ＞は６
−０−アセチル−２−アジド−３，４−ジー０−ベンジ
ル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルクロラ
イドを合成する１０工程操作を記述しているが、この複
雑なアプローチは好評を博さなかった。

Ｌｅｍｉｅｕｘ　ｅｔ　ａｌ、ｔ　Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃ
ｈｅｗ、　　５７．１２４４−１２５１　　（１９７９
）及びＵＳ特許４３０８３７６．４３６２７２０及び４
１９５１７４は〇−保護グリカールをアジドニトロ化し
、アジドニトレート基をついでクロライド（テトラエチ
ルアンモニウムクロライドから）に置き代える２工程方
法を推奨した。両段階において目的化合物の単離にカラ
ムクロマトグラフィーが必要であった。Ｌｅｍｉｅｕｘ
らによって報告された方法においては−トリ−Ｏ＝アセ
チルガラクタールのアジドニトロ化によって５３％の３
．４．６−）ソー０−アセチル−２−アジド−２−デオ
キシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシロールニトレート、２
２％の３．４．６−１−ジ−０−アセチル−２−アジド
−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルニトレー
ト、８％のタロ（（ａｌｏ　）異性体及び５％のＮ−ア
セチル−３４、６−）ジ−０−アセチル−２−アジド−
２＝デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルアミンが得
られた。これらの生成物に加え、加水分解された生成物
も生成すると思われる。最後の２つの誘導体は分離する
必要がある望ましくない副生物である。このようにアジ
ドニトロ化アプローチは液体クロマトグラフィーによる
生成物の広範囲に亘る（　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ　）分離
を必要とする・Ｂｏｖｉｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃａｒｂ
ｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　　９８．２５３５　（１９８
１）ＵＶ照射下での３．４．６−ト１ノー０−アセチル
−Ｄ−ガラクタールへのアジドクロライドの付加を教示
した。アジドクロライドは高い爆発性を有している（　
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔ↓ユ、７２４８ｇ
；同５５．２１９４４ｉ参照）。

Ｌｅｍｉｅｕｘ　Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　　５７
．１１２４　（１９７’９　）はフリーラジカル付加を
誘導するためにこの試薬の使用を考えたが、「クロロア
ジドを含み、塩化スルフリルをラジカル開始剤とする反
応によってすさまじい爆発が起きたとき」この試みを放
棄した。さらに、ＵＶ照射の使用は化学者が高価な石英
容器（ＵＶを透過させる）を用い、ＵＶ装置を備えなけ
ればならなかったことを意味する（ＵＶ光がないと反応
は著しく長くなる）。

Ｇａ１ｌｉ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｏｒｇ、　Ｐｒｅｐ、　
ａｎｄ　Ｐｒｏｃｅｅｄ、　Ｉｎｔ、。

３　　（５）、２２７−２３０　（１９７１）はα−ク
ロロ−β−アジドエチルベンゼンをスチレンとＦｅＣｊ
！　＊　・６）１ｚＯ１ＮａＮ、、Ｆｅ５Ｏａ　・７Ｈ
ｚＯ及び（ＮＨ４）２Ｓ２０１１　　（過酸化二硫酸ア
ンモニウム）との反応によって製造できると報告した。

Ｇａ１ｌｉの方法は〇−保護Ｄ−グリカール等のビニル
エーテルをアジド塩素化するのには用いられなかった。

２−アセタミド−２−デオキシヘキソース特に２−アセ
タミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノースか
ら導かれた単位を有する多くの塘タンパク質が天然で知
られている。これらの単位はそれらの２−アジド類縁体
からアジド基の還元によって製造できる（　Ｐａ（ａｉ
、　ＴＨＥ　ＣＩＩＥＭｒＳＴＲＹ　０ＦＴＨＥＡＺＩ
ＤＯＧＲＯＵＰ　３３２−３３８　　（１９７１）　）
。

さらに、これらの２−アジド糖のハライド誘導体は２−
アジド置換基が非関与性なので、すなわちα−もしくは
β−グリコシド結合の選択性に影響を与えないのでＫｏ
ｅｎｉｇｓ　−Ｋｎｏｒｒ型反応におけるグリコシル化
剤として有用である（　Ｐａｕｌｓｅｎ、　ｅ（ａｌ、
＋　Ａｎｇｅｉｎ、　Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、、
土工、５５８（１９７８）ｉ同人ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、。

２３０１　　（１９７６）；同人ら、Ａｎｇｅｗ、　Ｃ
ｈｅｍ。

Ｉｎｔ、　Ｉｄ、、　（Ｅｎｇ　）　　２１．１５５（
１９８２））。

我々は３．　４．　６−保護、２−アジド−２−デオキ
シヘキソシル（ｈｅｘｏｓｙｌ　）クロライド及びそれ
らの誘導体の安全で筒車で〔−容器（ｏｎｅ　ｐｏｔ　
）及び経済的な（１段階の単純なカラムクロマトグラフ
ィー及び結晶化による精製）製造方法を見い出した。我
々の方法は特にその場で生成させたアジドラジカル及び
クロライドイオンの適当なグリカールへの付加による （ａ＋　　３．　４．　６−１−ソー０−アセチル−２
−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
クロライド、 （ｂｌ　　３．　４．　６−１−リーＯ−ベンジルー２
−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
クロライド、 （ｃ１３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アジド−
２−デオキシ−α、β−Ｄ−ガラクトピラノース、及び （ｄ１３．６−ジーＯ−アセチル−４−０−（２゜３．
４．６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄガラクトピラノ
シル〕−２−アジド−２−デオキシ−・α−Ｄ−グルコ
ピラノシルクロライドの製造のために有用である。これ
らのシンソン（５ｙｎｔｈｏｎｓ　）はアシアロ−ＧＭ
１　　（β−Ｄ−ガル−（１−３）−β−Ｄ−ＧａｌＮ
Ａｃ−ＯＲ）及びＴｎ　　（α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ　−
０−Ｌ−セリン）等の抗原決定基の製造において有用で
ある。

〔課題を解決するための手段〕

我々の方法においては３，４．６−０−アセチル（また
は−〇−ヘンシル）−２−デオキシヘキソースをＦｅＣ
ｊ！　３　、ＮａＮ３、Ｐｅ５ｏ４及び（Ｎｉｌｓ）ｚ
ｓｚｏａと反応させる。

第一鉄塩は過酸化二硫酸アンモニウムによって第二鉄状
態に酸化させ、一方、硫酸イオンフＩＪ−ラジカルが放
出される。このフリーラジカルはアジドイオンと反応し
てアジドフリーラジカルを生成させる。これが糖のＣ−
２炭素と反応する。ついでクロライドイオンがＣ−１炭
素を攻撃し、アジド塩素化が終了する。

要約すると反応は以下の工程よりなる：（ｉ）　　Ｆｅ
”　　＋　　Ｎ３−　−　　（ＦｅＮｚ）”（ｉｉ）　
　ＳｚＯ，、”−＋Ｆｅ”→Ｓ０４・＋（５０４）”＋
Ｆｅ”＋ＳＯ４” （ｉｉｉ）　　　（ＳＯ２−）・＋　　（ＦｅＮ３）”
　　−（ＦｅＳｏ４）”＋Ｎ１・Ｎ５ （ｖ）　　Ｆｅ”　　＋　　Ｃ１−→　（ＦｅＣＪ）”
しかしながら、本発明は特定の機構理論により制限され
るものではない。

修飾によって、ジアジド３３　導体をアジドクロライド
の代りに生成させることができる。例えば塩化第一鉄を
省くことにより３，４．６−１−ソー０ベンジルー１．
２−ジアジド−１，２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノースを合成することができる。

この技術を用いて単糖類、二糖類、二糖類及びより高度
のオリゴ＄Ｊ！ｍのアジドクロライドまたはジアジドを
製造することができる。これらのアジドクロライド誘導
体はついで対応するアジドブロマイド誘導体に変換し、
または他のグリコシル受容体と複合化させる（　ｃｏｎ
ｊｕｇａｔｅｄ　）ことができる。

本発明はまた新規化合物９，１２．１３及び２０　（化
合物表参照）に関する。

本発明は第一にグリカール含有炭水化物のアジド塩素化
またはジアジド化に関する。

請求項の目的のために、「グルカール」は他の炭素位置
で置換されていても非置換でもよい１゜２−不飽和グリ
コースである。「炭水化物」は単糖類、二糖類、二糖類
、より高級のオリゴ糖及び多糖類を包含する。炭水化物
は単に１つのグリカールであり得、「グリカール部分Ｊ
　”　ｇｌｙｃａｌｅｌｅｍｅｎｔ”はその場合炭水化
物そのものである。

または炭水化物の１以上の部分（ｅｌｅｍｅｎｔｓ　）
がグリカール（ｇｌｙｃａｌｓ　）であってもよい。炭
水化物の糖単位は保護基で置換されていてもよいし、ま
た「アグリコン」部分（ｍｏｉｅｔｙ　）とグリコシド
結合していてもよい。

グリカールは好ましくはヘキソースであり、もっとも好
ましくはガラクトースの誘導体（「ガラクトース」）で
ある。マンノ　（ｍａｎｎｏ　）立体配置は用いられな
い（ｎｏｔ　ａｃｃｅｐ（ａｂｌｅ　）　、　　２−デ
オキシグルコースはアジド塩素化できるが、Ｃ−４位の
一層　〇が下を向いているので収率はより低い。

しかしながら、他のグリカールはここに記述する方法に
よるアジド塩素化またはジアジド化に適当であると思わ
れる。フカール（Ｆｕｃａｌｓ　）　　（６−デオキシ
グリカール）は使用可能な（ａｃｃｅｐ（ａｂｌｅ　）
物質であり、４−デオキシまたは３−デオキシグリカー
ルもそうである。ラフタール（Ｌａｃ（ａｌｓ　）は本
発明の範囲に入るグリカール含有二糖の例である。

引キ続いてのグリコシル化のため、グリカールのＣ−３
、Ｃ−４及び／またはＣ−６位は通常保護する。通常ア
セチルまたはベンジル保護基が好ましく、前者が特に好
ましい。しかしながら、ベンジル及びアセチル基の組合
せ、または他の例としてメチルもしくはｐ−メトキシベ
ンジル基も使用することができる。他の適当なヒドロ：
トシ保護基の例についてはＧｒｅｅｎｅ　、　Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ、、Ｃｈａｐｔｅｒ　２、”　Ｐｒｏ
ｔｅｉｎｆｏｒ　ｔｈｅ　１ｌｙｄｒｏｘｙｌ　Ｇｒｏ
ｕｐ　Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　１　、　２−ａｎｄｌ、　
　３−Ｄｉｏｌｓ　　１４以下（１９８１）（ここに参
考として加入する）を参照されたい。

アセチル基は電子吸引基（ｅｌｅｃｔｒｏｎ−ｗｉｔｈ
ｄｒａｗｉｎｇｇｒｏｕｐｓ　）であり、グリカールの
反応性を減する。

ＦｅＣ１ｘをレドックス酸化系のために用いるとアジド
クロライド誘導体が生成する。Ｆｅ（Ｓｏｔ）３を用い
るとジアジドが得られる。グリカール保護にベンジル（
電子放出基）を用いると、結果が異なる。ついでＦｅＣ
ｌ　３を用いるとアジドクロライドとジアジド誘導体が
得られる。再びＦｅ５０．単独の使用はジアジドの生成
を招来する。

直接臭素化はブロマイドのより低い反応性のため実行で
きず、ジアジドが生成する。しかしながら、アジドブロ
マイドはアジドクロライドの加水分解、及び引き続いて
のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中アジド水酸化物の
臭化オキサリル（ｏｘａｌｙｌ　）による処理によって
製造できる。

硫酸第一鉄は容易にイオン化するので好ましい被酸化物
質であるが、他の第一鉄塩、例えば硫酸第一鉄アンモニ
ウム、塩化第一鉄、炭酸第一鉄及びシュウ酸第−鉄に代
替することもできる。水和させた硫酸第一鉄の方が無水
形態より好ましい。

過酸化二硫酸アンモニウムは酸化剤であり、硫酸イオン
フリーラジカル源である（第一鉄イオンからの電子移動
）。他の過酸化二硫酸塩も用い得るが、溶解度特性に合
うよう溶媒系を選ばなければならない。

硫酸フリーラジカル（５ｕｌｆａｔｅ　ｆｒｅｅ　ｒａ
ｄｉｃａｌ　）を生成させるため過酸化水素を用いる。

他の開始剤、例えばｔ−ブチルヒドロペルオキシド及び
ＳＯ□ＣＲ，を使用することも可能である。しかしなが
ら爆発の危険を減する意味でｕｚｏｚが好ましい。

アジ化ナトリウムはもっばらアジドイオン源として用い
られ、他のアジ化物塩、例えばアジ化アンモニウムもし
くはカリウムで置き代えてもよい。

塩化第二鉄はアジ化ナトリウムと反応して（ＦｅＮｚ）
”を生成する。遊離のクロライドイオンが究極的にグリ
カールのＣ−１炭素を攻撃する。

塩化リチウムはクロライドイオンの補給源であり、グリ
カールがベンジルまたは同様の基で保護されている場合
にのみ望ましい。アジドフリーラジカルの生成を完結さ
せるため、アジ化ナトリウムに対し過剰（２：１）の過
酸化二硫酸アンモニウム及び過剰（４：１）の塩化第二
鉄を用いる。

他の比率も用い得るが、収率は低下する。

同じ方法を用いてラフタールから、種々の腫瘍及び血液
型群抗原の製造に重要な試薬である３゜６−ジーＯ−ア
セチル−４−０−（２，３，４゜６−テトラ−０−アセ
チルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル〕−２−アジド−２
〜デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシルクロライド（↓
）を合成した。

シンソン（５ｙｎｔｈｏｎ　）３．　４．　６−−トリ
−Ｏ−アセチルー２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−
ガラクトピラノシルクロライド（２）は９−デセニル−
２−アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（２）及び９−デセニル２−アセトアミド−２
−デオキシ−β〜Ｄ−ガラクトピラノシド（２）の製造
で例示されるごとくα−及びβ−グリコシドの製造に用
いることができる。このアジドクロライド化合物はまた
アセテート誘導体（１土）に変換でき、このものはさら
にトリメチルシリルトリフレート　（ｔｒｉｆｌａｔｅ
　）及びピリジン混合物を用いてα−グリコシドを製造
するのに用いることができるＣ　５ｈｉｎｋｉｔｉ　Ｋ
ｏｔ。

ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　
Ｊｐｎ、　　５９．４１１４１４（１９８６））。

最後に３．４．６−−トリ−Ｏ−アセチルー２−アジド
−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロライ
ド（２）は報告された方法（Ｐａｕｌｓｅｎ。

Ａｎｇｅｗ、　ＣｈｅＩＩｌ、　Ｉｎｔ、　ｅｄ、　Ｅ
ｎｇｌ、　　２１．１５５−２２４　　（１９８２）　
　；　　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、１００．１４
３−１６７　（１９８２）　　；　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
、　Ｒｅｓ。

１３５．７１−８４　　（１９８４）　　；　　Ｌｅｍ
ｉｅｕｘ　ｅ（ａｌ、、　ＣＡ特許１０８３５６６）で
実証されるごとくアシアロＧＭ、　　（β−Ｄ−Ｇａｌ
（１−３）β−Ｄ　−Ｇａ１Ｎ　Ａｃ　　−ＯＲ）％　
　Ｔｈｏｍｓｅｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原（Ｔ
Ｆ）（β−Ｄ−Ｇａｌ　（１−３）　−ｃｒ　　Ｄ−Ｇ
ａｌＮＡｃ　　−０Ｒ）　　、Ｔｎ　　（α−Ｄ−Ｇａ
ｌＮＡｃ−０−Ｌ−セリン）及びＦｏｒｓｓｍａｎ　　
（ｃｘ　−Ｄ　−ＧａｌＮＡｃ　　（１＝３）　　−β
−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ　　−０Ｒ）等の合成抗原決定基を
製造するのに用いることができる。

本発明はある面でシンソン３，４．６−）す０−アセチ
ル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルクロライドの有用性を示す例としての９−デセニ
ル−２−アセトアミド２−デオキシ−３−０−（β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（１２）の合成にも関する。二糖β−Ｄ−Ｇａｌ（１→
３）β−Ｄ−ＧａｌＮＡｃは多くの糖タンパク質におけ
るＯ−グルコシド結合した炭水化物鎖の芯（ｃｏｒｅ　
）構造の１つを構成する。それはたまたまアシアロ−Ｇ
Ｍ、の末端二糖であり、また非常に重要な、腫瘍に結合
したマーカー（ｔｕｍｏｒ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＩＩ
（ａｒｋｅｒ　）である。これらの事実の観点から、我
々は癌診断及び治療用モノクローナル抗体を生成させる
目的でこれらの腫瘍に結合した抗原（ｔｕｍｏｒａｓｓ
ｏｃｉａｔｅｄ　ａｎｔｉｇｅｎｓ　）の合成形態をデ
ザインすることを試みた。人工の炭水化物含有抗原を構
築する原理は癌細胞の表面の天然の炭水化物構成物（ａ
ｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ　）にそっくりにまねるために
オリゴ糖を巨大分子担体（通常タンパク質、糖タンパク
質または多糖）に共有的に付加することにある。常用さ
れる免疫原担体はヒト血清アルブミン、ウシ血清アルブ
ミン、キーホールリンペット（ｋｅｙｈｏｌｅ　ｌｉｍ
ｐｅｔ　）　ヘモシアニン、チログロブリン、ポリーＬ
−アラニンーリジン、ポリリジン、破傷風トキソイド、
ジフテリアトキソイド及びレトロウィルスペプチド（例
えばＶＰσ）を包含する。担体のさらなる議論について
はここに参考として加入するＳ　ｎｔｈｅｔｉｃ　Ｖａ
ｃｃｉｎｅｓ、　ｖｏｌ、　Ｉ、８４−９２　（Ａｒｎ
ｏｎ、　ｅｄ、　；　ＣＲＣＰｒｅｓｓ　：　１９８７
　）のＣｈａｐｔｅｒ　６、Ｍ、　５ｅｌａ　％　　“
Ｔｈｅ　ｃｈｏｉｃｅ　ｏｆ　Ｃａｒｒｉｅｒ参照。炭
水化物とタンパク質分子の間のアグリコンとしてのスペ
ーサーアームを用いて糖分子をタンパク質に付加（ａｔ
（ａｃｈ　）　させることができる。

炭素鎖３〜８の長さを有するいくつかのスペーサーアー
ムが用いられているが、本発明は特定のスペーサーアー
ムに限定されない。当分野で知られたスペーサーアーム
はＬｅｍｉｅｕｘｓ　Ｕ　Ｓ特許４１３７４０１、Ｆｅ
１ｚｉ　％　ＵＳ特許４５６３４４５、Ｄａｈｍｅｎ、
　ＥＰ出願９８２５２、Ｐａｕｌｓｅｎ　ＸＥＰ出願１
４１０７９及びＫｏｇａｎｔｙ、　ＵＳ　Ｓｅｒ、　Ｎ
ｏ、　　０７／　１５１１４５のスペーサーアームを包
含する。Ｊａｎ　Ｄａｈｍｅｎ及び共同研究者（Ｊａｎ
　Ｄａｈｍｅｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
。

Ｒｅｓ、　　１１１、Ｃ１−Ｃ４（１９８２））はスペ
ーサーアームとしてブロモメチル基を用いたが、このも
のは後はど、巨大分子との複合化（ｃｏｎｊｕｇａｔｉ
ｏｎ　）を可能にするために目的とする官能基、例えば
−ＣＨｏ　、−ＣＯＮｆｆ、−Ｃｏ−００Ｍｅ、　−８
Ｈ等を有するスペーサーアームの長さを延長するのに用
いられた。Ｌｅｍｉｅｕｘ　ら（ｃａｎ、　Ｊ、８ｉｏ
ｃｈｅｍ、　　５５．５０７−５１２　（１９７７））
はスペーサーアームとして８−メトキシカルボニルオク
チル鎖を大いに用いたが、このアームは後の段階で多工
程化学シーフェンス（５ｅｑｕｅｎｃｅｓ　）を通して
アシルアジドに変換され、タンパク質に複合化されてい
る（　ｂｅ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　）。

Ｄａｈｍｅｎらによって提案された方法においては、イ
オウ等のへテロ原子を結合アーム構造内にスルフィド結
合の形態で導入して抗体産生に異なった影響を及ぼす可
能性が示されている。これらの問題点の観点から、タン
パク質担体への複合化の早くて（ｑｕｉｃｋ　）簡単な
方法を可能にするスペーサーアームをデザインした。

Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎら（ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ
、　７８、Ｃｌ−Ｃ３（１９８０））はもし孤立した末
端二重結合（ａｎ　１ｓｏｌａｔｅｄ　ｄｏｕｂｌｅ　
ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｂｏｎｄ　）を有するスペーサーア
ームがデザインされたなら、オゾン分解によって非常に
反応性のアルデヒド基に急速に変換できる鎖を得ること
ができることを示した。生成した化合物はついで温和な
反応条件下にタンパク譬担体に複合化することができる
。これらの点に留意して３，４．６−１−ツー０−アセ
チル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシルクロライドを通常のＫｏｅｎｉｇｓ　−Ｋｎｏ
ｒｒ条件下９−デセン−１−オールでグリコシル化した
。この反応は９−デセニル−３，４，６−）リー〇−ア
セチルー２−アジド−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド（−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅｓ　）
のα、β−混合物を与えた。このα、β−異性体は反応
残渣から分離され、メタノール中の触媒量のナトリウム
メトキシドを用いて脱アセチル化して９−デセニル−２
−アジド−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノシドのα
、β−異性体混合物を得た。この混合物の少量を用いて
α、β−異性体、すなわち９−デセニル−２−アジド−
２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド及び９−デ
セニル−２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシドを分離し、これらの異性体をＩ）ｌ−ＮＭＲ
で特徴づけた。残りの混合物をＨｚ　Ｓ還元（Ａｄａｃ
ｈｉ　ｅｔ　ａｌ、、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　４５　　
（１９７１）　）に付し、ついでＯ−アセチル化及びＮ
−アセチル化に付して９−デセニル−３，４，６−）リ
ー〇−アセチルー２−アセトアミド−２−デオキシーガ
ラクトピラノシドのα、β−異性体を製造した。

これらのα、β−異性体をこの段階でシリカゲルクロマ
トグラフィーにより分離した。β−異性体はＮａＯＭｅ
　／　ＭｅＯＨを用いて脱アセチル化して９−デセニル
−２−アセトアミド−２−デオキシ−βＤ−ガラクトピ
ラノシドを得た。このベンジリデン誘導体はＫｏｅｎｉ
ｇｓ−Ｋｎｏｒｒ条件下での２．３゜４．６−チトラー
Ｏ−アセチルーα−Ｄ−ガラクトピラノシルブロマイド
によるグリコシド化（ｇｌｙｃｏｓｉｄａｔｉｏｎ　）
により適当な二糖を与えた。

この二糖は脱保護により９−デセニル−３−０−（β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アセトアミド−２−デ
オキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（２）の脱ブロツ
ク化形態を与えた。

オゾン分解後の生成物（（ｈｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
　）の性質の変化を調べるため、９−デセニル−２−ア
セトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド及び９−デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ
−β−Ｄ−ガラクトピラノシドについてオゾン分解反応
を行った。この実験はオゾン分解が糖部分（ｔｈｅ　ｓ
ｕｇａｒ　ｍｏｉｅｔｙ　）に影響を与えないことを示
した。従って我々は担体タンパク質への複合化プロセス
中、糖立体配置の変換は起こらないと信じている。

シンソン（ｔｈｅ　５ｙｎｔｈｏｎ　）３．　４．　６
　　）り一層−ベンジルー２−アジド−２−デオキシ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロライドは以下の利点を
有している： １　保護基としてのベンジル基の存在は化学的方法によ
って生成するＮ３５の付加のための、及びその後の、反
応プロセスにおいて用いられる試薬の１つによって供給
されるクロライドイオンの付加のための適当な立体配置
を与える。

２　ベンジル基の存在はアノマー炭素値でアミノ酸を有
するＴ−α及びＴｎのような抗原の合成に要する工程の
数を著しく滅する。現実に要する工程は以下の通りであ
る： ｉ）グリコシド化 ｉｉ）還元−この１つの反応はベンジル基を保護基とし
て用いる場合３つの目的に役立つ：ａ’）Ｎ３４ＮＨ，
への還元、ｂ）セリン分子上の保護基の脱保護、Ｃ）ベ
ンジル基の除去３　アミノ基のアセチル化 本方法によればこの種の抗原合成において重要な問題で
あるセリン部分でのラセミ化をさけることができる。

〔実施例〕

去施勇± ３．４．６−−トリ−Ｏ−アセチルー２−アジド２−デ
オキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロライド（１）
の合成 三ツ首フラスコ（２Ｎ）に機械的攪拌機（Ｋｙｒｉｄｅ
ｓシール）、４００１１１１滴下ロート及び２４−ジヨ
イント（ｊｏｉｎｔ　）栓を装置した。この三ツ首フラ
スコを冷却浴に入れ、酸素非含有窒素ガスを流して置換
した。フラスコにアセトニトリル（無水）７００＋ｌｌ
ｌを入れ、ついでＦｅＣｌ　３　’　６　Ｈ２Ｏ１７０
，６ｇ　（０，１５７９Ｘ４ｍｏｌｅｓ　）を加えた。

混合物を均質になるまで攪拌して褐色の混合物を得た。

この混合物を−１５〜−２０℃の間に冷却した。適当な
冷却後、ＮａＮｚ　　ｌ　３　ｇ　（０，２ｍｏｌｅ）
を何回かに分けて（ｉｎ　ｂａｔｃｈｅｓ　）加えた。

溶液はクーラー中で暗褐色になった。ついで過酸化二硫
酸アンモニウム９１．２ｇ（４当量）を−度に加え、混
合物を激しく攪拌した。３，４．．６−１−リー０−ア
セチルーＤ−ガラクタール（１）（純度８０％）（４２
，５ｇ）を無水アセトニトリル２５０１２に溶解し、５
００＋ｏｊ！滴下ロートに入れた。Ｆｅ５０：＋・７　
Ｈ２Ｏ３，６ｇ、アセトニトリル５０ｎｌ及びＨｚＯｚ
　１　ｍｊ！の混合物を調製し、遅滞な（反応系に加え
た。ついでガラクタール溶液を一滴ずつ４０分かけて加
えた。この添加中温度は一１Ｏ℃に維持した。

ガラクタール溶液の添加終了後、別バッチのＦｅＳＯ４
・７　ＨｚＯ（固体）８．６ｇ及び８２０２（３０％）
１　ｍｌを加え、反応混合物を一１０℃でさらに７時間
攪拌した。ついで別バッチのＮａＮｘ（１１３ｇ）、（
Ｎ１１４）　ｚｓｚＯｓ　　（２当量）、ＦｅＣｆ１・
６ＨｚＯ（１当量）及びＦｅ５０．・７８ｚＯ（０，０
３ｍｏｌｅｓ　）を加えた。添加後、反応混合物を徐々
に室温に達せしめ、さらに１７時間攪拌した。ついで反
応混金物を酢酸エチル−ヘキサン（３ニア）溶媒系を用
いるシリカゲル被覆ガラスプレート上での薄層クロマト
グラフィーに付した。計２４時間後、攪拌を止め、内容
物を沈降するにまかせた。無機固体を濾過し、濾液を２
１のフラスコに集めた。固体物質はエーテル（５０１１
１１×２）で洗浄した。

濾液を容量が約３００１１１１になるまでロータリー水
流ポンプ真空下２５℃で濃縮した。ついで残渣を２１分
液ロートに入れ、エーテル７００ｍｊ！を加えた。つい
でエーテル溶液を氷水（３００ｍｊｌ！×４）で洗浄し
、無水Ｎａ２５Ｏ，で乾燥し、濾過し、真空下２５℃で
濃縮した。

シリカゲルカラムは以下のようにした調製した。

高さ４８ｃｍ及び直径６０口のガラスカラムにフラッジ
：ｔ、　（ｆｌａｓｈ　）シリカゲル（２３０〜４００
ｍｅｓｈ　）のスラリーを中程度の圧力下で３５ｃｍの
高さに詰めた。反応残渣をＣＨｚＣｊ２ｚ　５０　ｌｌ
Ｎに溶解し、カラムに該溶液を負荷した。ついでヘキサ
ン５００ｍ／をポンプによりｍ！！／ｍｉｎの流速で流
した。この操作につづいて、酢酸エチル：ヘキサン（３
：　７）混合物を１ｍｌ／ｗｉｎの流速で加え、１０１
１１ずつの両分を集めた。酢酸エチル：ヘキサン（４：
　６）溶媒系でＲｆ値０．５９を有する画分を集め、濃
縮し、エーテル−ヘキサン溶媒混合物から結晶化した。

収量は再結晶生成物１２ｇであった。

化合物２は以下の性質を有していた： ’ＨＮＭＲ（ｃＤＣ１ｚ　）　　：δ　６．２４　（ｄ
、　ＩＨ，４ｔｌｚ。

Ｈ−１）＋　　５．５６　（ｑ、　ｉｌｌ、　１．５１
１ｚ、　Ｈ−４）、　　５．４０（ｑ＋　ｉｌｌ、　３
．０Ｈｚ、　Ｈ−３）、　　２．２０．２．１２．２．
１０゜（ｓ、　９Ｈ，Ｃｏ−Ｃ１１：＋　） ｍ、ｐ、：８５８７℃ 〔α）Ｄ”：＋１４３°（ｃＩ！、　ＣｌＩＣ７！　３
　）尖施桝↓ ３．６−ジー０−アセチル−４−０−（２，３゜４．６
−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ
シルクロライド（４）３、　４．　６−１−ソー０−ア
セチル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクト
ピラノシルクロライド（２）の合成で用いたと同様の方
法で標記化合物を得た。

乾燥アセトニトリル１００ｎｌ中ＦｅＣｌ　ｚ・７１１
ｚＯ（７，４ｇ）の溶液に、過酸化二硫酸アンモニウム
（５，７ｇ）、アジ化ナトリウム（０，４ｇ）及び硫酸
第一鉄（６，９５ｇ）を加え、混合物を０〜５℃で攪拌
した。乾燥アセトニトリル２０ｎｌ中のヘキサアセチル
ラフタール（３）（２，８ｇ）を反応混合物に３０分で
加え、ついで濾過し、塩化メチレン（２００ｍＪ）で希
釈し、重炭酸ナトリウム溶液（ｌｏＯ＋ｎ１）及び冷水
（１００ｎ＋７りで洗浄し、無水Ｎａ、Ｓ０４で乾燥し
、濾過し、濃縮してシロップ状残渣を得た。このものを
シリカゲルカラム上で薄層クロマトグラフィー分析に用
いられる溶媒系での溶出によって分別して固体として目
的化合物０．８ｇを得た。

化合物土の性質は次の通りであった： 〔α）Ｄ”：＋６２．９°（ｃ＝１．Ｉ　　ＣＩ＋（１
，）’ＨＮＭＲ（ｃＤＩ！　：ｌ　）　　：δ　６．１
５　（ｄ、　ＩＨ，４，５Ｈｚ、　Ｈ−１）；　　４．
５５　（ｄ、　ＩＨ，７，０Ｏｆｌｚ、　Ｈ−１’　）
；３．９０（ｄｄ、　　ＬＨ，１０，５Ｈｚ、　　Ｈ−
４）；　　３．７５　（ｄｄ、　　ＩＨ。

１０．５Ｈｚ、　　Ｈ−２）；　　２．００．２．０ｇ
、　　２．１０．　２．１６．２．１８゜２．２０　（
Ｓ、　　１８Ｈ，Ｃｏ−ＣＨ３）ｍ、　　ｐ、：　　１
３８−１４０℃ 実施例■ ａ＞　９−デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ
−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（９）及び９−デセニル
−２−アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクト
ピラノシド（１３）の調製９−デセニルアルコール（９
−ｄｅｃｅｎｙｌ　ａｌｃｏｈｏｌ）（４，６８ｇ）を
ニトロメタン及びトルエンの１ｚ１混合物１５０ｍ１に
溶解した。シアン化第二水銀（３，８８ｇ）、塩化第二
水銀（５，４２ｇ）及びトリエライト（ｄｒｉｅｒｉｔ
ｅ）　４０　ｇを溶液に加え、溶液を３０ｒｄ！の溶媒
が集められるまで常圧下蒸留濃縮した。ついで反応混合
物を５５℃に冷却し、ベンゼン中３．４．６−）ソー０
−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラ
クトピラノシルクロライド（２）（５，２３ｇ）の２ｏ
ｒｎＩ！溶液を１時間で加えた。反応混合物を無水窒素
雰囲気下で７２時間加熱した。反応混合物をついで室温
に冷却し、セライ）　（ｃｅｌｉｔｅ）床を通して濾過
した。

ついで濾液をＣＬＣＬ　（１００ｍｅＸ４）で抽出し、
重炭酸す）　ＩＪウム飽和溶液（９５０ｉｘ　２）、Ｋ
ＩｔＯ％溶液（ｌｏＯ＋ｎり及び氷水（１００ｍｊ２）
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して
化合物５のシロップ状残渣（４ｇ）を得た。

この残渣の一部（３，８ｇ）を無水メタノール１００ｍ
に溶解し、ナトリウムメトキシドの０．０１Ｍ溶液３ｒ
ｄで処理し、室温で一夜撹拌した。

ついで反応混合物をアンバーライ）　（Ａｎｂｅｒｌｉ
ｔｅ）ＩＲ−１２０（Ｈ”　）樹脂で中和し、濾過した
。

濾液を真空濃縮し、残渣をｎ−ペンタンで洗浄して過剰
の９−デセノールを除去して固体化合物６（２，５ｇ）
を得た。この固体物質をピリジン４０ｍ１及びトリエチ
ルアミン４０ｍ１に溶解した。ついてＴＬＣ分析が出発
物質の消失を示すまでＨ２Ｓの緩やかな流れを室温で通
じた。反応は１２時間で終了した。ついで反応混合物を
真空下３５℃で濃縮し、数時間トルエンを共蒸発しく　
ｂｅｃｏ−ｅｖａｐｏｒａｔｅｄ）、最後に高真空で完
全に乾燥した。

ついで残渣を無水酢酸（３０ｍｌ）及びピリジン（２５
ｍｌ）で処理し、反応混合物を室温で１２時間撹拌した
。ついでこれを濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍｊ！
Ｘ　３）で抽出し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し
、ジクロロメタン（１００ｍｆｘ３）で抽出し、無水Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して粗生成物７（３
，，２ｇ）を得た。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチル：ヘキサン：メタノール（６，５：　３．
５　：　０．５）で溶出して９−テ′セニル３．４．６
−）ツー０−アセチル−２−アセトアミド−２−デオキ
シ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（８）　　（１，８ｇ
）及び９−デセニル−３，４゜６−−トリ−Ｏ−アセチ
ルー２−アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラク
トピラノシド（８ａ）（１，３ｇ）を得た。β−異性体
をメタノール中触媒量のＮ　ａ　Ｏ！Ｊ　ｅで脱アセチ
ル化し、ついでアンバーライ）−１２０８−樹脂で中和
して９−デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシド（９）（１，０ｇ）を得、
これをメタノール水溶媒混合物から再結晶した。

β−異性体（化合物主）の性質は以下の通りであった： ’ＩＩ　ＮＭＲ（ｃＤｉＯＤ　）　：δ（５，８５ｍ、
　１８．　Ｃ１１＝Ｃ１１□）。

４．４０　（ｄ、　ｌｔｌ、　８．５Ｈｚ、　Ｈ−１）
；　　２．０２　（ｓ、　３）１゜Ｎｌｌ　　Ｃｏ　　
Ｃｌｈ　ｈ　　１．２０　１．６０　（ＩＩ、　ＣＨｔ
　−スペーサーアーム）。

曙、ｐ、：　　２０３−２０５℃ 〔α）Ｄ”＝９．２°　（ｃ＝１．０．　Ｃｌ１ｆｆＯ
Ｈ＞α−異性体は以下の性質を有していた：’ＨＮＭＲ
（ｃＤ３０Ｄ　’）　：　５．８２　（帽ＩＨ，Ｃ１１
＝Ｃ１１□　）；４．８４　（ｄ、　ＬＨ，４，４Ｈｚ
、　Ｈ−１）；　　２．００　（ｓ、　　３８゜Ｎｉｌ
　　Ｃｏ　　ＣＨ３）；　　１．２０　１．６５　（Ｉ
ＩＩ、　　ＣＨｚ−スペーサーアーム）。

ｍ、ｐ、：　　１７４−１７５℃ 〔α）Ｄ”＝＋１３６°（１，１ＣＩ＋３０８　）去Ｉ
Ｌ凹 ９−デセニル−２−アセトアミド−４，６−０−ベンジ
リデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトビラノシドリ
」りの調製 ９−デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（９）　　（０，９００ｇ）を
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍ１に溶解した。触
媒量のｐ−トルエンスルホン酸（５０■）を上記溶液に
加え、反応混合物を６０℃で１２時間加熱した。反応を
薄層クロマトグラフィーで監視し、・完結後１　　ｍｌ
のトリエチルアミンを加え、反応混合物を３５℃で真空
濃縮し、ＣＩｌ□Ｃ１２３００１１１で希釈し、水（１
００ｍＪ）で洗浄し、乾燥し、濃縮してベンジリデン誘
導体（１０）（１，３ｇ）を得た。

’Ｉｔ　ＮＭＲ（ｃＤＣｊ２ｚ　）　　：δ　７．５　
（ｍ、　５Ｈ，−Ｐｈ　）；６．００　（ｄ、　ＩＩＩ
、　６．２０１１ｚ、　　−ＮＨ）；　　５．８５　（
ｍ、　ＩＩＩ。

ＣＨ＝ＣＨｔ　）；　　５．６０　（ｓ、　　ＩＮ、　
Ｐｈ　　ＣＨ＜　　）；　４．７０（ｄ、　ＬＨ，７，
８０１１ｚ、）ｌ−１）；　　２．０５　（ｓ、　３１
１．　ＮＨ−ＣＯＣＨ３）ｉ　　１．６０　（ＩＩＩ、
　ＣＨ２−スペーサーアーム）。

大施拠呈 ９−デセニル−２−アセトアミド−３−０−（２゜３．
４．６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−４，６−０−ベンジリデン２−デオキシ−β
−ガラクトピラノシド（土工）９−デセニル−２−アセ
トアミド−４，６−０ヘンジリデン−２−デオキシ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０）（１，２ｇ）をヘン
ゼンー二トロメタン混合物（１：ｌ、５０Ｉｌｌｅ）ニ
溶解し、シアン化第二水銀（１，２ｇ）及びトリエライ
ト１０ｇを加えて加熱し、ついで溶媒１０ｍＪを留去し
た。ついで混合物を６０℃に冷却し、乾燥ベンゼン１０
＋ｗｌ中２．３．４．　６−チトラー〇＝アセチルーα
−Ｄ−ガラクトピラノシルブロマイド（２，５ｇ）の溶
液を加え、６０°Ｃで１２時間攪拌した。反応終了後、
反応混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液をジクロロ
メタン（１００ｍｌｘ３）で抽出し、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液（１００ｍｌＸ２）、ＩＱ・％Ｋｌ溶液（１０
０ｎ＋１）及び水（１００ｎｌＸ２）で洗浄し、乾燥し
、濃縮して泡状残渣を得、これをシリカゲルカラムに付
した。ヘキサン：酢酸エチル：メタノール（１０：１０
：１）溶媒混合物で溶出される主画分を濃縮して９−デ
セニル−２−アセトアミド−３−〇（２，３，４，６−
チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−４，６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド（土工）（１，５ｇ＞を得た。

化合物１１の性質は次の通りであった：’ＨＮＭＲ（ｃ
ＤＣ１，）　　：δ　７．５０　（ｍ、　５Ｈ，−Ｐｈ
　）；５．９０　（ｄ、　ＩＨ，７，０Ｈｚ、　−Ｎｌ
ｌ　）；　　５．８０　（ｍ、　ＩＨ。

ＣＩ＝ＣＩＩｚ　）；　　５．６０　（ｓ、　　ＩＩＩ
、　Ｐｈ　　ＣＨ＜　）；５．２０　（ｄ、　０１．７
．６０１１ｚ、　ｔｌ　　１’）；　　４．６０　（Ｉ
ＩＩ。

ｄ、　７．８０Ｈｚ、　Ｈ−１）；　　２．２０．２．
１０．２．０２．２．００（Ｓ、　１２１１．−ＣＯ−
Ｃ１１３，−ＮｌｌＣＯＣＨ３）；　　１．５０　（ｍ
。

ＣＨ，−スペーサーアーム）。

スｍ■ ９−デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ−３−
０−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラク
トピラノシド（１２） ９−デセニル−２−アセトアミド−３−〇−（２，３，
４，６−チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−４，６−０−ベンジリデン−２−デオキシ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシド（±１）（１，３ｇ）を無
水メタノール５０ｍ１中触媒量のナトリウムメトキシド
（メタノール中０．０１Ｍ溶液５　ｍｌ）で脱アセチル
化した。

反応混合物をアンバーライ）ＩＲ−１２０（Ｈ”　）樹
脂で中和し、濾過し、濃縮して泡を得、これをジクロロ
メタン５０ｍＡ’に溶解し、９０％トリフルオロ酢酸水
１　ｍｌで処理し、５分攪拌した。ついで反応混合物を
アンバーライトＩＲＡ−４００（ＯＨ−）で脱イオン化
し、濾過し、トルエンで希釈し、３０℃で真空濃縮して
固体０．５ｇを得た。

この固体は薄層クロマトグラフィーで均質であった。こ
の固体を熱水から再結晶した（０．５ｇ）。

ｍ、ｐ、２０６〜２０８℃。このものはさらに以下の性
質を有していた： 〔α）Ｄ”　＝２１．７５°（ｃ１，１メタノール）’
ＨＮＭＲ（ｃＤｚＯＤ　）　：δ　５．８　（ｍ、ＩＩ
Ｉ、　ＣＩ＝Ｃ）ｌｘ　）。

４．５　（ｄ、　ＩＨ，８，１６Ｈｚ、　Ｈ−１）、　
４．３２　（ｄ、　ＩＨ。

７．５６Ｈｚ、　Ｈ−１）、　　１．９４　（ｓ、　Ｉ
Ｌ　　−Ｎ）ｌ　　Ｌ　　２．１（ｍ、　ＣＨｚ−スペ
ーサー）　、１．５５　（ｍ、　ＣＨｔ−スペーサー）
、１．３　（ｍ、　ＣＨｚ−スペーサー）。

大衡拠亘 １．３，４．６−テトラ−０−アセチル−２−アジド−
２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノース（土工）の
調製 ３、　４．　６−１−リーＯ−アセチルー２−アジド−
２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロライド
（２）（２ｇ）を氷酢酸５０ｍ１及び酢酸第二水銀５ｇ
で処理し、反応混合物を室温で一夜貯蔵した。反応は薄
層クロマトグラフィーで追跡し、反応完了後、混合物を
ジクロロメタン（５００ｎｌＮ）で希釈し、水（１００
ｍｌｘ４）、重炭酸ナトリウム（１００ｎ１ｘ３）　、
１０％Ｋｌ溶液（１００ｎｌｘｌ）及び水（１００ｍｌ
で洗浄し、乾燥しく無水ＮａｚＳＯａ　）　、蒸発させ
た。

残渣（１，９ｇ）をエーテルに溶解し、放冷して純粋な
結晶α−異性体（０，８００ｇ）を得た。

’ＨＮＭＲ（ｃＤ（／！３　”）　　：δ　６，３８　
（ｄ、　ｌ）１．３．９）＋２．　Ｈ−１）；　　５．
５２　（ｄ、　ＩＩＬ　２．７４．　Ｈ−４）；５．３
６　　（Ｑ＋　　１！Ｉ、　　１０．９６Ｈｚ、　　Ｈ
−３）：　　４．３４　　（ｍ。

ＩＩＩ、　　ｌｌ−５）；　　４．１４　　（ｍ、　　
２Ｈ，１ｔ−６，Ｈ−６’）；３．９５　（ｑ、　　Ｉ
ＩＩ、　　１０．９Ｈｚ、　　Ｉｔ−２）；　　２．２
０．　２．１０゜２．０４　　（ｓ、　　９Ｎ、　　　
Ｃ０−Ｃｌｌ３　）　　。

ｍ、ｐ、　　：１１３−１１５℃ 〔α）　Ｄ”　　：　＝　　９０．００°　（ｃ７！、
ＣＨＩ、　）ス１１粗！ ３．４．６−−トリ−Ｏ−アセチルー２−アジド−２−
デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロマイド　（
１８）の調製 １、　３．　４．　６−テトラ−０−アセチル−２アジ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノース（±↓
）（５００ｍｇ）をＣｌ１ｚＣ７！ｚ　　（無水）５０
ｍ７！に溶解し、０℃下ＨＢｒを飽和させた。

Ｃｌ１ｚＣ７！ｚ　５０　ｍｌで処理し、２時間撹拌し
た。ついでテトラエチルアンモニウムブロマイド２ｇを
加え、−皮攪拌した。ついで溶液を氷水１００ｍ１で洗
浄し、濃縮した。残渣をエチルエーテル及びペンタンか
ら再結晶して３，４．６−−トリ−Ｏ−アセチルー２−
アジド〜２−デオキシ−α−Ｄ−がラクトピラノシルプ
ロマイ）’　（１８）　　４０Ｏｆｆ１ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ｃＤ（：Ａ３）　　：δ　６．４７　（ｄ
、　ｉｌｌ、　４．０Ｈｚ、　Ｈ−１）；　　５．４９
　（ｑ、　ＬＨ，２，７Ｈｚ、　Ｈ−４）；５．３３　
（ｑ、　ｉｔ（、３，２５，Ｈ−３）；　　４．４８　
（ｍ、　ｌｔｌ。

Ｈ−５）；　　３．９６　（ｑ、　ＬＨ，１０，５ｆｌ
ｚ、　Ｈ−２）；　　２．１４゜２．０４，２．０２　
（３ｓ、　９Ｈ，［：ｔ１３）。

ｍ、ｐ、　　：９７−９９℃ ［：α：１０２５　：＋１８３°　（ｃｊ’、　ＣＨＣ
ｊｌ！３）実施例　■ ３．４．６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロライド（２０
）及び３，４．６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アジド−
２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノース（２１）の合成 乾燥アセトニトリル（２００ｄ）中３．４．６−−トリ
−Ｏ−ベンジル−Ｄ−ガラクタール（１９）（１，０４
ｇ）の溶液を一５℃に冷却し、不活性雲囲気下、徐々に
２０分かけてＦｅＣβ３’　６８２０１．３ｇ、　　Ｆ
ｅＳＯ４・７ＬＯＬ、　３　ｇ、過酸化二硫酸アンモニ
ウム２．２８　ｇ、アジ化ナトリウム　０．３ｇ、５０
％過酸化水素０．２ｎｊ！及び塩化リチウム２．６ｇの
混合物に加えた。生じた反応を酢酸エチル：ヘキサン系
（１：　５）を用いるＴＬＣによって追跡した。すなわ
ち反応を出発物質の消失及び新規スポット（訂値０．６
１）の出現によって監視した。

反応終了後、反応混合物を濾紙を通して濾過し、濾液を
濃縮した。残渣をエーテル３００ｍ＃に取り、有機層を
氷水（１００ｍ／ｘ３）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過し、蒸発させてシロップ（３，０ｇ）を得、
これを溶出剤として酢酸エチル：ヘキサン（４：　６）
を用いるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付
した。３，４゜６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アジド−
２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロライド
（叢ユ）が収率２０％で分離され、第２の化合物である
３、４．６−　　−トリ−Ｏ−ベンジルー２−アジド−
２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノース（２１）のα、
β−異性体が収率４０％で分離させた。

化合物２０は以下の性質を有していた：ＨＮＭＲ（ｃＤ
Ｃβ３）：δ　６，２０　（ｄ、　ＬＨ，３，５Ｈｚ。

Ｈ−１）；　　４．８８　（ｄ、　１）１．１２Ｈｚ、
　ｕ−ＣＨ−Ｃ６Ｈ５）；４．７６　（ｄ、　２Ｈ，２
，５Ｈｚ、　ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５）；　　４．５２　（ｄ
。

ＩＨ，１２Ｈｚ、　　ＨＣＨＣ６Ｈ５）；　　４．４８
　（ｄ、　２ｈ、　１２Ｈｚ。

ＣＨＣ５）Ｉｓ　）；４．２４　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ２及
び）ｌ−５）；４．１０（ブロードシングレット、ＩＨ
，Ｈ−４）；　４．００（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ３．４＝３
Ｈｚ、　Ｈ−３）：　　３．６０　（ｍ、　２Ｈ。

Ｈ−６）。

”Ｃ，ＮＭＲ（ｃＤＣｊ！＊　）　ｐｐｍ　：９４．５
８７２　（ｃ−１）、　７７．７５　（ｃ−５）、　７
３．０４５゜７２．７７５０　（ｃ−４及びＣ−３）、
　　６１．００４８　（ｃ−２）。

？５．１４１３．７３．６７７０．７２．５９５３　（
ｃＨ，−Ｃ，Ｈｌ）。

６７．８９７０　（ｃ−６＞。

ｍ、ρ、＋８５−８６℃（エーテル−ヘキサンから２回
結晶化） 〔α）Ｄ２５　：＋１０２℃（ｃ＝１．３８．　ＣＨＣ
ｊ２３）元素分析（ｃ２７）１２８Ｎ３Ｃｊ２０．とじ
て計算値）：Ｃ，６５，７２；　　Ｈ，５，６９：　　
Ｎ、　８．５２；　　Ｃｌ、７．１９゜実測値 Ｃ，６５，２４；　　Ｈ，５，６９；　　Ｎ、　７，７
９；　　Ｃ１，７，０９゜化合物２１の性質は次の通り
であった：Ｉｔ　ＮＭＲ（［ＤＣ，１２３）　　：　　
７．３　（ｍ、　１５Ｈ，芳８族７’ｏ　）７）；　　
５．３　（ｓ、　　ＩＨ）；　　４．９　（ｄ、　　Ｉ
Ｈ，１２，００Ｈｚ、　ｔｌ−ＣＨＣ６Ｈ５）；４．５
０　（ｄｄ、　２８．１２．００ｔｌｚＣＨ２−Ｃ６Ｈ
５）；　　４．１４　（ｔ、　ＩＨ，６，０Ｈｚ　）；
　　３．９（ｍ）、　　３．４０　（ｑ、　ＩＨ，６，
０Ｈｚ）；　　３．３　（ｄｄ、　ＩＨ。

３．０）１ｚ）。

１３Ｃ−Ｎ！ＪＲ（ｃＤＣＩｉ　３　）　９ｐｍ　：９
６．５５９８　　（ｃ−１β、　　ｌｉｔ　　９６．５
　　）；　　　９２．４５６３　　（ｃ−１ａ　ｌｉｔ
　９２．３　）　。Ｐａｖｉａ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｉ
ｎｔ、ＪＰｅｐｔｉｄｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｒｅｓ、、
　２２．５４９　（１９８３）。

ｍ、ｐ、ニア１−７３℃（ヘキサン：エーテル混合物か
ら結晶化） 〔α）Ｄ２５：＋３２，５°　（ｃ＝１．１８．　ＣＨ
Ｃｅ　ｚ　）計算値’　（ｃｚＪ２ｓＯｓＬとして計算
値）　　Ｃ’、　６８．１９ｉＨ，６，１４；　　Ｎ、
　８．８３゜ 実測値：　Ｃ，６７，９９；　　Ｈ，５，９４；　　Ｎ
、　７．９３゜実施例Ｘ ベンジル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−〇−（
３，４，６−トリーＯ−ベンジルー２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ−セリネー
）　（５ｅｒｉｎａｔｅ　）　　（１５）の調製 乾燥塩化メチレン（３０ｆｆ１１）中ベンジル−Ｎ−（
ベンジルオキシカルボニル）−１５−セリネート（３当
Ｎ）、テトラエチルアンモニウムブロマイド（１当量）
及び粉末４Ａ分子篩（３ｇ）を室温で一夜攪拌した。

一方、別のフラスコで、乾燥塩化メチレン５ｍｌ中の臭
化オキサリル（３当量）を乾燥ＤＭＦ中３．４．６−−
トリ−Ｏ−ベンジル−２−アジド２−デオキシ−α、β
−Ｄ−ガラクトピラノース（１上）（３当量）の水冷溶
液に滴下した。

この反応混合物を室温で放置し、−夜攪拌した。

反応は酢酸エチル：ヘキサン（１：　４）溶媒系を用い
るＴＬＣによって追跡した。反応終了後、ＣＨｚＣｌｔ
　　１００　ｍｌを加え、塩化メチレン溶液を氷水（５
０ｍｘｘ２）ですばやく洗浄し、乾燥しく無水ＮａｚＳ
Ｏ４）　、？Ｍ縮して３０ｎｊ！にした。この溶液をさ
らに精製することなくセリン誘導体及びテトラエチルア
ンモニウムブロマイドの溶液に加えた。この反応混合物
を室温で５日攪拌した。

反応終了後、反応混合物を濾過し、ＣＨｚＣｌ　２　（
１００ｍｆｆ）で抽出し、水（５０ｎｔ２ｘ３）で洗浄
し、乾燥しく無水ＮａｚＳＯ４）　、濃縮した。残渣を
塩化メチレン：エーテル：ヘキサン（１：　１　：　１
．５）溶媒系を用いるフラッシュクロマトグラフィー（
Ｅ、　Ｍｅｒｃｋフラッシュシリカゲル２００〜４３０
ｍｅｓｈ　）に付した。Ｒｒ値０．６４６の化合物（１
２０■）を分離し、’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ及び”Ｃ−ＮＭ
Ｒを測定した。

’ＩＩ　ＮＭＲ（ｃＤＣｊ！　：ｌ　）　：δ　７．２
０−７．５０　（ｍ、　２５Ｈ１芳香族プロトン）；　
　６．０４　（ｄ、　ＩＨ，９Ｈｚ、　ＮＨ）５．１０
　（ｄ、　ＩＨ，４１１ｚ、　Ｈ−１）”ＣＮＭＲ（ｃ
ＤＣ１ｘ　）　　ｍ　：９９．８２１７　（ｃ−１）；
　　７７．１２３４　（ｃ−５）、　７３．４６５１゜
７０．３５０６　（ｃ−３及びＣ−４）、　　５９．８
６７７　（ｃ−２）＋５４．９１７７　（ｃａ　−５ｅ
ｒ、　）、　　６７．２０６６、６７．６２６４゜７２
．３５７７、　７３．５８６６、　７４．８４３６　　
（ｃＨ２−Ｃ，Ｈ５）。

６８．７６３７　（ｃ−６）、　　６９．９８７６　（
ｃβ−５ｅｔ、　）〔α）ｏ”　　＝＋５８．５５°　
（ｃ＝１．３８．　　Ｃｌ１ｆｆ！　、　）実ＩＬ又Ｌ ベンジル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−〇−（
３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アセトミド−２
−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ−セリ
ネート（１６）の調製乾燥エタノール１０ｎｊ！中ベン
ジル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−０−（３，
４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アジド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ−セリネート（
１５）（１００＋＋ｙｒ）の溶液を乾燥エタノール２０
ｍｊ２中塩化ニッケル（４％）及びホウ酸（２％）の溶
液に加え、ついでエタノール５　ｍｌ中の水素化ホウ素
ナトリウム（５０■）を添加した。

室温で４時間後無水酢酸（１０＋ｎｌ）を加え、反応混
合物を室温で一夜攪拌した。反応終了後反応混合物を真
空濃縮し、残渣をジクロロメタン（１００Ｉ１１１）で
抽出し、水（５０ｎ＋ｊ！ｘ２）で洗浄し、乾燥しく無
水Ｎａ２Ｓ０４）、濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エ
チル：メタノール（１０：１０：１）溶媒系を用いるフ
ラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付しくＲｆ値
０．２３）、６５■を得た。

この固体を酢酸エチル：ヘキサン溶媒混合物から再結晶
して標記化合物を得た。

’ＨＮＭＲ（ｃＤＣＩ！　ｓ　）　　６７．３０　（ｍ
、　２５Ｈ，芳香族プロトン）＋　　５．８６　（ｄ、
　ＩＨ，９，０ＯＨｚ、　　−ＮＨ）。

４．８２　（ｄ、　ＬＨ，４Ｈｚ、　Ｈ１）。

’ＣＮＭＲ（ｃＤＣ７！：＋　）　　ｍ　：１７０．０
９６７　（ベンジルオキシカルボニルＣ＝０　）。

１６９．７９０３　（ｃｏ−ＮＨ）＋　　９９．４６６
３　（ｃ−１−α）。

７７．１６９７　（ｃ−５）、　７２，６２７２．７０
．４６９３　（ｃ−３及びＣ−４）＋　５４．７８２５
　（ｃｃｘ　−５ｅｒ、　）、　４９．１１２０（ｃ−
２）、　　２３．３５４４　（−ＣＯ−ＣＨｓ　）、　
６７．２６５３゜６７．４４４９．７１．６３７６、７
３，５６８１．７４．４８２３　（ｃＨ，−（：６１（
Ｓ　）、　　６９．０３１２　（ｃ−６＞　　。

Ｌ」ユニ　　１３７−１３８℃。

（α）　Ｄ”　＝　＋　５２．５０　　（ｃ＝１．３７
．　ＣＨＣｌ５　）大侮拠Ｊ旦 ０−（２−アセトアミド−２−デオキシ−α−り一ガラ
クトピラノシル）−Ｌ−セリン（土工）（Ｔｎ　）の調
製 ベンジル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｏ−（
３，４，６−１−リーＯ−ベンジルー２アセトアミド−
２−デオキシ−α−ガラクトピラノシル）−Ｌ−セリン
（上皇）（６０ｍｇ）をメタノール；酢酸（１０：１）
混合物（１０ｎｊりに溶解し、大気圧下で１０％パラジ
ウム炭の存在下室温で水素化した。反応終了後、反応混
合物を濾過し、真空濃縮した。残渣をバイオゲル（Ｂｉ
ｏ−ｇｅｌ）Ｐ−２カラムに通して固体を得た。ｍ、　
ｐ。

１８６−１８７℃（１ｉｔ１８６°） 〔α）　Ｄ”　＝　１４３．４６　（ｃ−１，０，水）
　　（ｌｉｔ１４４°） ’ＨＮＭＲ（ＤｚＯ）　　６４．７６　（ｄ、　ＩＨ，
４Ｈｚ、　Ｈ−１）、　　４．０４　（ｄｄ、　ＩＨ，
Ｊｌ、　２＝４Ｈｚ、　ｌｌ−２）＋３．９４　（ｄｄ
、　ＬＨ，３Ｈｚ、　Ｈ−４）、　３，７０　３．８０
　（ｍ。

５Ｈ）＋　３．５４−３．６６　（ｍ、　２Ｈ）、　　
１．８８　（ｓ、　３１Ｌ−Ｃｏ−ＣＨ３） １３ＣＮＭＲ（ｃ２０）　　　ｍ　　：１７６．１１８
３　　（ｃ０−Ｎ）ｌ　）、　　１７２．９６７４　　
（ＧＯ−０１１＞９９．４９６１　　（ｃ−１）、　　
７２．８９８２　　（ｃ−５）、　　６９．９０２６゜
６９．０３３０　（ｃ−４及びＣ−３）、　　５１．０
９１２　（ｃ−２）。

２３．５０５１　　（ＮＨＣＯＣＬ　）、　　６２．７
１３８　　（ｃ６）。

６８．１３３７　（ｃβ−セリン）、　　５６．０２６
５　（ｃα−セリン）。

化１１１表 １、　３，４．６−−トリ−Ｏ−アセチルーＤ−ガラク
タール ２、　３，４．６−）リーＯ−アセチルー２−アジド−
２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロライド ３、　３，６．２’、３’、４’、６’−ヘキサ−０−
アセチル−Ｄ−メタノール ４、３６−ジー０−７セチルー４−０−（２゜３．４．
６−チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラ
ノシルクロライド５．９−デセニル−３，４，６−）ソ
ー０−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−α、β−
Ｄガラクトピラノシド ６．９−デセニル−２−アジド−２−デオキシα、β−
Ｄ−ガラクトピラノシド ７．９−デセニル−３，４，６−）ソー０−アセチル−
２−アセトアミド−２−デオキシ−αβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシト ８．９−デセニル−３，４，６−１−ソー０−アセチル
−２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシド ８ａ、９−デセニル−３，４，６−−トリ−Ｏ−アセチ
ルー２−アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラク
トピラノシド ９．９−デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシド １０．９−デセニル−２−アセトアミド−４，６０−ベ
ンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド １１．９−デセニル−２−アセトアミド−３−〇−（２
，３，４，６−チトラーＯ−アセチル−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−４，６−０−ベンジリデン−２−デオ
キシ−β〜Ｄ−ガラクトピラノシド １２．９〜デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ
〜３−０−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β〜Ｄ−
ガラクトピラノシド １３．９−デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ
−α−Ｄ−ガラクトピラノシド １４、　１．　３．　４．　６−テトラ−０−フー１！
チルー２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノース １５、ベンジル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）０
−　（３，４，６−！−リー０−ベンジルー２アジドー
２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ−セ
リネート １６、ベンジル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）０
−　（３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２アセトアミ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ
−セリネート １７、０−　（２−アセトアミド−２−デオキシ−α−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ−セリン１８．３，４．
６−）リーＯ−アセチルー２−アジド−２−デオキシ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロマイド １９．３，４．６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−ガラクタ
ール ２０、　３．　４．　６−１−ソー０−ベンジル−２−
アジド−２・−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
クロライド ２１　３、　４．　６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アジ
ド−２−デオキシ−α、β−Ｄ−ガラクトピラノース ３→４ ２→５ ５→６ ８→９ ８ａ→１３ ９→１０ 及−」トー大 アジド塩素化 アジド塩素化 グリコシル化 脱アセチル化 脱アセチル化 脱アセチル化 ベンジリデン置換 （実施例１） （実施例Ｕ） （実施例■） （実施例■） （実施例■） （実施例■） （実施例■） １０−１１　　　グリコシル化　　　　（実施例■）１
１−１２　　　脱ベンジリデン化　　（実施例■）２−
１４　　アセチル化　　　　　（実施例■）１４−１８
　　　臭素化　　　　　　　（実施例■）１９−２０　
　　グリコシル化　　　　（実施例Ｘ）１９−２１　　
　ｉ元及びアセチル化　（実施例ＸＩ　）２１−１５　
　　脱ベンジル化　　　　（実施例ｘＩ【）１５−１６
　　　アジド塩素化　　　　（実施例■）１６→１７　
　　　アシドヒドロキシル　化　　　　　　　　　（実
ｊｌｌＩＸ）図３は図１のアジドクロライド（２）から
興味ある他の化合物の製造を示す。

図４はラフタール（１ａｃ（ａｌ　）　　（３）のアジ
ド塩素化を示す。

図５は図２に示す生成物の１つからＴｎ−α−０−セリ
ン（土工）の合成を示す。

【図面の簡単な説明】 図１は免疫担体にハプテンを結合するのに使用するめた
のオレフィンアグリコンを有する合成アジアロー〇ＭＩ
ハプテンであるβ−Ｄ−Ｇａｌ（１３）−β−Ｄ　−Ｇ
ａ１Ｎ　Ａｃ　−０−（ｃｌｌｚ）ｓｃＨ＝ＣＨ，（１
２）の全合成を示す。最初の工程は一層−アセチル保護
ガラクタール（上）のアジド塩素化である。 図２は一層−ベンジル保護ガラクタール（１主）のアジ
ド塩素化を示す。 図 り の ア ト塩素化 手 続 補 正 書（方式） １、事件の表示 田 文 殺 殿 平成１年特許顎第１１３９８８号 ２、発明の名称 ７１Ｊ　ｑ−ルのアジド塩素化及び シアンド化 ３、補正をする者 事件との関係 出 願 人 名 称 バイオミラ インコーホレーテッド ４、代 理 人 ０−υ℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、炭水化物のグリカール部分をアジドクロロ化する方
   法であって、該グリカールを過酸化二硫酸塩、第一鉄塩
   、アジ化物塩及び塩化物塩とアジドフリーラジカルのそ
   の場での生成に有利な条件下に反応させることを特徴と
   する方法。 ２、グリカールがガラクタールである請求項１の方法。 ３、グリカールがグルカールである請求項１の方法。 ４、グリカールが３，４，６−保護されている請求項１
   の方法。 ５、グリカールが−Ｏ−アセチル保護されている請求項
   ４の方法。 ６、グリカールが−Ｏ−ベンジル保護されている請求項
   ４の方法。 ７、過酸化二硫酸塩がアンモニウム塩である請求項１の
   方法。 ８、第一鉄塩が硫酸第一鉄である請求項１の方法。 ９、硫酸第一鉄が水和されている請求項８の方法。 １０、アジ化物塩がアジ化ナトリウムである請求項１の
   方法。 １１、塩化物塩が塩化第二鉄を包含する請求項１の方法
   。 １２、塩化物塩がさらに塩化リチウムを包含する請求項
   １１の方法。 １３、塩化第二鉄が水和されている請求項１１の方法。 １４、過酸化水素をフリーラジカル反応開始剤として用
   いる請求項１の方法。 １５、生成物が （ａ）３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アジド−
   ２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロライド
   、 （ｂ）３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−
   ２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロライド
   、及び （ｃ）３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アジド−
   ２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノース よりなる群から選ばれる請求項１の方法。 １６、アシアロ−ＧＭ＿１の末端二糖を有する合成抗原
   を製造する方法であって、 （ａ）請求項１の方法によって３，４，６−トリ−Ｏ−
   保護２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラ
   ノシルクロライドを製造し、 （ｂ）それを免疫原担体に該分子を結合させるのに適当
   なスペーサーアームを含有するアルコールと反応させて
   ２−アジド−２−デオキシガラクトピラノシド誘導体を
   生成させ、（ｃ）２−アジド基を２−アセトアミド基に
   還元し、 （ｄ）該ガラクトピラノシドをガラクトピラノシルクロ
   ライドでグリコシル化してβ（１→３）グリコシド結合
   を有する二糖を生成させ、 （ｅ）二糖を脱保護し、ついで （ｆ）二糖を該スペーサーアームを通して免疫原担体に
   カップリングしてアシアロ−ＧＭ＿１の末端二糖の合成
   抗原決定基を生成させる ことを特徴とする方法。 １７、Ｔｎ−α−Ｏ−セリンを製造する方法であって、 （ａ）請求項１の方法によって３，４，６−トリ−Ｏ−
   保護２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−α−ガラクト
   ピラノシルクロライドを製造し、 （ｂ）工程（ａ）の生成物を加水分解して３，４，６−
   トリ−Ｏ−保護−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−
   ガラクトピラノースを得、 （ｃ）工程（ｂ）の生成物を保護Ｏ−セリンと反応させ
   、 （ｄ）２−アジド基を２−アセトアミド基に還元し、つ
   いで （ｅ）工程（ｄ）の生成物を脱保護してＯ−（２−アセ
   トアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
   ）−Ｌ−セリンを得る ことを特徴とする方法。 １８、工程（ａ）の生成物がＯ−アセチル保護されてい
   る請求項１６の方法。 １９、工程（ｂ）の生成物がＯ−ベンジル保護されてい
   る請求項１７の方法。 ２０、炭水化物のグリカール部分の１，２−ジアジド誘
   導体を製造する方法であって、該グリカールを過酸化二
   硫酸塩、硫酸第二鉄、硫酸第一鉄及びアジ化物塩とアジ
   ドフリーラジカルのその場での生成に有利な条件下に反
   応させることを特徴とする方法。 ２１、グリカールが−Ｏ−ベンジル保護されている請求
   項２０の方法。 ２２、炭水化物のグリカール部分をアジド臭素化する方
   法であって、請求項１の方法によってグリカールをアジ
   ド塩素化し、該アジド塩化物を加水分解してアジド水酸
   化物を得、ついでアジド水酸化物を臭素化してアジド臭
   素化物を得ることを特徴とする方法。 ２３、グリカールを過酸化二硫酸アンモニウム、アジ化
   ナトリウム、硫酸第一鉄及び塩化第二鉄と反応させる請
   求項１の方法。 ２４、２当量の過酸化二硫酸アンモニウム、４当量の塩
   化第二鉄及び１当量のアジ化ナトリウムを該グリカール
   と反応させる請求項２３の方法。 ２５、９−デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ
   −β−Ｄ−ガラクトピラノシド。２６、９−デセニル−
   ２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−（β−Ｄ−
   ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド。 ２７、９−デセニル−２−アセトアミド−２−デオキシ
   −α−Ｄ−ガラクトピラノシド。２８、３，４，６−ト
   リ−Ｏ−ベンジル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ
   −ガラクトピラノシルクロライド。