JPH0257552B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規なナフタセンキノン誘導体。[Detailed description of the invention] The present invention is a novel naphthacenequinone derivative.
本発明のナフタセンキノン誘導体は文献未載の
新規化合物であつて、下記一般式(1)で表わされ
る。 The naphthacenequinone derivative of the present invention is a novel compound that has not been described in any literature, and is represented by the following general formula (1).
〔式中Ｒは水素原子又は低級アルコキシ基を示
す。R1及びR2は、一方が水素原子を示し、他の
一方が低級アルキレンジオキシ基を示す。R3は
水素原子又は低級アルカノイルオキシ基を示す。〕
本発明の化合物は、後記に示す通り抗癌剤とし
て有用な一般式（14）で表わされる４―デメトキ
シダウノマイシン又はダウノマイシンを合成する
ための中間体として有用な化合物である。 [In the formula, R represents a hydrogen atom or a lower alkoxy group. One of R 1 and R 2 represents a hydrogen atom, and the other represents a lower alkylenedioxy group. R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkanoyloxy group. ] The compound of the present invention is a compound useful as an intermediate for synthesizing 4-demethoxydaunomycin or daunomycin represented by the general formula (14), which is useful as an anticancer agent, as shown below.
本明細書において、低級アルキレンジオキシ基
としては例えばメチレンジオキシ、メチレンジオ
キシ、トリメチレンジオキシ基を挙げることがで
きる。低級アルコキシ基としては例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、tert―ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシ基等を挙げることができる。また低級
アルカノイルオキシ基としては例えばアセチルオ
キシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イ
ソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、tert一
ブチルカルボニルオキシ、ヘキサノイルオキシ基
等を挙げることができる。 In this specification, examples of lower alkylenedioxy groups include methylenedioxy, methylenedioxy, and trimethylenedioxy groups. Examples of lower alkoxy groups include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, and hexyloxy groups. Examples of lower alkanoyloxy groups include acetyloxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, pentanoyloxy, tert-butylcarbonyloxy, and hexanoyloxy groups.
上記一般式(1)で表わされる化合物は種々の方法
により製造されるが、例えば下記反応行程式―１
に示す方法に従い製造される。 The compound represented by the above general formula (1) can be produced by various methods, but for example, the following reaction scheme-1
Manufactured according to the method shown in
〔式中R4はハロゲン原子を示す。R1、R2及びＲ
は前記に同じ。〕
一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応
は、例えば塩基性化合物又は酸性化合物の存在下
又は非存在下適当な溶媒中にて両者を反応させれ
ばよい。一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物と
の使用割合としては特に限定されず広い範囲内か
ら適宜選択できるが、通常前者に対して後者を少
なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜1.5
倍モル量用いるのがよい。塩基性化合物として
は、従来公知のものを広く使用でき、具体的には
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の金属水酸化物、ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート等の金属アルコラール、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチル
アミド、リチウムジメチルアミド等のリチウムジ
アルキルアミド、ピリジン、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン等の有機塩基性化合物
等を例示できる。斯かる塩基性化合物の使用量と
しては特に限定されず広い範囲内から適宜選択で
きるが、リチウムジアルキルアミド以外の塩基性
化合物の場合には通常一般式(2)の化合物に対して
１／100〜等モル量、好ましくは１／20〜１／２
倍モル量使用するのがよい。この場合に使用され
る溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないもの
を広く使用でき、具体的にはベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼ
ン、ブロムベンゼン等の芳香族炭化水素類、ジエ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等のエーテル類、ｎ―ヘキサン、ｎ―ヘプタン、
シクロヘキサン等の飽和炭化水素類、ジクロロメ
タン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭
素等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド等の極性非プロトン溶媒類、
酢酸エチル等を例示できる。該反応は通常70〜
250℃程度、好ましくは100〜200℃にて好適に進
行し、一般に0.5〜10時間程度で反応は完結する。
また塩基性化合物として、リチウムジアルキルア
ミドを用いた場合には、該化合物の使用量として
は、一般式(2)の化合物に対して少なくとも等モ
ル、好ましくは等モル〜1.5モル程度使用するの
がよい。使用される溶媒としては、例えばジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン等のエーテル類、ｎ―ヘキサ
ン、ｎ―ヘプタン、シクロヘキサン等の飽和炭化
水素類を用いるのが好ましい。該反応は、通常−
78℃〜50℃、好ましくは−78℃〜室温付近で行な
われ、一般には0.1〜５時間程度で反応は終了す
る。 [In the formula, R 4 represents a halogen atom. R 1 , R 2 and R
is the same as above. ] The compound of general formula (2) and the compound of general formula (3) may be reacted, for example, by reacting the two in an appropriate solvent in the presence or absence of a basic compound or an acidic compound. The ratio of the compound of general formula (2) and the compound of general formula (3) to be used is not particularly limited and can be appropriately selected from a wide range, but usually the latter is used in at least an equimolar amount, preferably an equal molar amount to the former. Mol~1.5
It is better to use twice the molar amount. As the basic compound, a wide variety of conventionally known compounds can be used, specifically carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium bicarbonate, metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, and sodium methylate. ,
Metal alcoholals such as sodium ethylate, lithium dialkylamides such as lithium diisopropylamide, lithium diethylamide, lithium dimethylamide, pyridine, triethylamine,
Examples include organic basic compounds such as N,N-dimethylaniline. The amount of such a basic compound to be used is not particularly limited and can be appropriately selected from a wide range, but in the case of basic compounds other than lithium dialkylamide, it is usually 1/100 to 1/100 of the amount of the compound of general formula (2). Equimolar amount, preferably 1/20 to 1/2
It is better to use twice the molar amount. In this case, a wide range of solvents can be used that do not have a negative effect on the reaction, and examples include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, and bromobenzene, and diethyl Ethers such as ether, dioxane, and tetrahydrofuran, n-hexane, n-heptane,
Saturated hydrocarbons such as cyclohexane, aliphatic halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform, and carbon tetrachloride, polar aprotic solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, and hexamethylphosphoric triamide;
Examples include ethyl acetate. The reaction is usually 70~
The reaction proceeds suitably at about 250°C, preferably from 100 to 200°C, and is generally completed in about 0.5 to 10 hours.
In addition, when lithium dialkylamide is used as the basic compound, the amount of the compound to be used is at least equimolar, preferably about equimolar to 1.5 mol, based on the compound of general formula (2). good. Examples of solvents used include diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran,
Preferably, ethers such as dimethoxyethane and saturated hydrocarbons such as n-hexane, n-heptane, and cyclohexane are used. The reaction is usually -
The reaction is carried out at a temperature of 78°C to 50°C, preferably -78°C to around room temperature, and is generally completed in about 0.1 to 5 hours.
酸性化合物としては具体的には、塩化アルミニ
ウム、塩化第二鉄、臭化アルミニウム、塩化亜
鉛、四塩化チタン、三フツ化ホウ素等のルイス酸
を例示できる。使用割合としては、一般式(2)の化
合物に対して通常0.01〜５倍モル量好ましくは
0.05〜当モル量である。反応温度としては、通常
−20〜100℃好ましくは０℃〜室温付近である。 Specific examples of acidic compounds include Lewis acids such as aluminum chloride, ferric chloride, aluminum bromide, zinc chloride, titanium tetrachloride, and boron trifluoride. The usage ratio is usually 0.01 to 5 times the molar amount of the compound of general formula (2), preferably
The amount is 0.05 to equimolar. The reaction temperature is usually -20°C to 100°C, preferably 0°C to around room temperature.
塩基性化合物としてリチウムジアルキルアミド
類を用いた場合、一般式（1a）の化合物を簡便
な操作で高収率、高純度で製造し得る。 When lithium dialkylamides are used as the basic compound, the compound of general formula (1a) can be produced with high yield and high purity through simple operations.
上記反応行程式―１において出発原料として用
いられる一般式(2)の化合物は、下記反応行程式―
２及び―３に示す方法に従い製造される。 The compound of general formula (2) used as a starting material in the above reaction scheme -1 is the following reaction scheme -
It is manufactured according to the methods shown in 2 and -3.
〔式中Ｘはハロゲン原子、R5は低級アルキル基、
R1′は低級アルキレンジオキシ基を示す。R4は前
記に同じ。〕
一般式(4)の化合物と一般式(5)の化合物との反応
は、一般にデイールス―アルダー反応と呼ばれる
ものである。この反応には通常のデイールス―ア
ルダー反応の反応条件を広く適用でき、例えば適
当な溶媒中にて両者を反応させればよい。溶媒と
しては、前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合
物との反応に使用される溶媒をいずれも使用でき
る。一般式(4)の化合物と一般式(5)の化合物との使
用割合としては特に限定されず広い範囲内から適
宜選択することができるが、通常前者に対して後
者を少なくとも等モル程度、好ましくは等モル〜
1.5倍モル量使用するのがよい。該反応は通常室
温〜150℃程度、好ましくは40〜100℃にて行なわ
れ、一般に１〜48時間程度で反応は終了する。 [In the formula, X is a halogen atom, R 5 is a lower alkyl group,
R 1 ' represents a lower alkylenedioxy group. R 4 is the same as above. ] The reaction between the compound of general formula (4) and the compound of general formula (5) is generally called Diers-Alder reaction. For this reaction, a wide variety of reaction conditions for the usual Diels-Alder reaction can be applied, for example, the two may be reacted in a suitable solvent. As the solvent, any solvent used in the reaction between the compound of general formula (2) and the compound of general formula (3) can be used. The ratio of the compound of general formula (4) and the compound of general formula (5) to be used is not particularly limited and can be appropriately selected from a wide range, but usually the latter is preferably at least equimolar to the former. is equimolar~
It is best to use 1.5 times the molar amount. The reaction is usually carried out at room temperature to about 150°C, preferably 40 to 100°C, and is generally completed in about 1 to 48 hours.
一般式(6)の化合物のケタール化反応は、例えば
適当な溶媒中触媒の存在下に一般式(6)の化合物に
ケタール化剤を反応させることにより行なわれ
る。溶媒としては反応に悪影響を及ぼさない限り
公知のものを広く使用でき、例えば前記芳香族炭
化水素類、前記エーテル類、前記飽和炭化水素
類、前記極性非プロトン溶媒類等をいずれも使用
できる。溶媒としては例えば塩酸、硫酸等の鉱
酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸等、好ま
しくは塩酸を挙げることができる。斯かる触媒の
使用量としては特に限定されないが、通常一般式
(6)の化合物に対して１／100〜１／３倍モル量、
好ましくは１／20〜１／５倍モル量用いるのがよ
い。またケタール化剤としては例えばエチレング
リコール、メチレングリコール、トリメチレング
リコール、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、ｎ―ブタノール等のアルコール類等を挙
げることができる。斯かるケタール化剤の使用量
としては特に限定されないが、通常一般式(6)の化
合物に対して少なくとも等モル量程度、好ましく
は等モル〜２倍モル量用いるのがよい。該反応は
通常室温〜100℃程度、好ましくは室温付近にて
行なわれ、該反応は一般に１〜20時間程度で終了
する。 The ketalization reaction of the compound of general formula (6) is carried out, for example, by reacting the compound of general formula (6) with a ketalization agent in the presence of a catalyst in a suitable solvent. As the solvent, a wide variety of known solvents can be used as long as it does not adversely affect the reaction, and for example, the aromatic hydrocarbons, ethers, saturated hydrocarbons, polar aprotic solvents, etc. can be used. Examples of the solvent include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, organic acids such as para-toluenesulfonic acid, and preferably hydrochloric acid. The amount of such catalyst to be used is not particularly limited, but usually the general formula
1/100 to 1/3 times the molar amount of the compound (6),
It is preferable to use 1/20 to 1/5 times the molar amount. Examples of the ketalizing agent include alcohols such as ethylene glycol, methylene glycol, trimethylene glycol, methanol, ethanol, isopropanol, and n-butanol. The amount of such a ketalizing agent to be used is not particularly limited, but it is usually at least an equimolar amount, preferably an equimolar to 2 times the molar amount of the compound of general formula (6). The reaction is usually carried out at room temperature to about 100°C, preferably around room temperature, and is generally completed in about 1 to 20 hours.
一般式(7)の化合物の脱ハロゲン化水素反応は、
塩基性化合物の存在下適当な溶媒中にて行なわれ
る。塩基性化合物としては、前記一般式(2)の化合
物と一般式(3)の化合物との反応に使用される塩基
性化合物をいずれも使用できる。また溶媒として
は反応に悪影響を与えないもの、例えば前記一般
式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応に使用
される溶媒をいずれも用いることができる。該反
応は通常０〜50℃程度、好ましくは室温付近にて
好適に進行し、一般に１分〜５時間程度で反応は
終了する。斯くして一般式（2a）の化合物が製
造される。 The dehydrohalogenation reaction of the compound of general formula (7) is
This is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. As the basic compound, any of the basic compounds used in the reaction between the compound of general formula (2) and the compound of general formula (3) can be used. Further, as the solvent, any solvent that does not adversely affect the reaction, such as the solvent used in the reaction between the compound of general formula (2) and the compound of general formula (3), can be used. The reaction normally proceeds suitably at about 0 to 50°C, preferably around room temperature, and is generally completed in about 1 minute to 5 hours. In this way, a compound of general formula (2a) is produced.
〔式中R2′は低級アルキレンジオキシ基を示す。
R4、Ｘ及びR5は前記に同じ。〕
一般式(8)の化合物と一般式(5)の化合物との反
応、一般式(9)の化合物のケタール化及び一般式(10)
の化合物の脱ハロゲン化水素は、それぞれ前記一
般式(4)の化合物と一般式(5)の化合物との反応、一
般式(6)の化合物のケタール化、一般式(7)の化合物
の脱ハロゲン化水素と同様の反応条件下に行なう
ことができる。斯くして一般式（2b）の化合物
が製造される。 [In the formula, R 2 ' represents a lower alkylenedioxy group.
R 4 , X and R 5 are the same as above. ] Reaction of the compound of general formula (8) with the compound of general formula (5), ketalization of the compound of general formula (9), and general formula (10)
Dehydrohalogenation of the compound of formula (4) and compound of general formula (5), ketalization of the compound of general formula (6), and dehydrohalogenation of the compound of general formula (7) are performed, respectively. It can be carried out under the same reaction conditions as for hydrogen halides. In this way, a compound of general formula (2b) is produced.
斯くして得られる一般式(2)の化合物を出発原料
として使用した場合には、本発明の目的化合物を
短行程で簡便な操作でしかも高収率、高純度で得
ることができる。 When the compound of general formula (2) obtained in this manner is used as a starting material, the target compound of the present invention can be obtained in a short process and with a simple operation in high yield and high purity.
また一般式(1)の化合物は以下の反応行程式―４
の方法により製造出来る。 In addition, the compound of general formula (1) has the following reaction scheme-4
It can be manufactured by the following method.
〔式中、Ｒ、R1及びR2は前記に同じ。R3′は低級
アルカノイルオキシ基を示す。〕
一般式（1a）の化合物のアシルオキシ化は、
例えば適当な溶媒中アシルオキシ化剤の存在下に
行なうことができる。ここで使用されるアシルオ
キシ化剤としては例えばPb（OCOCH3）4、Tl
（OCOCH3）3、Hg（OCOCH3）2等を挙げることが
できる。アシルオキシ化剤の使用量としては特に
限定されず広い範囲内から適宜選択することがで
きるが、通常一般式(2)の化合物に対して少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜３倍モル量
用いるのがよい。また溶媒としては例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジエ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等のエーテル類、酢酸等やこれらの混合溶媒を挙
げることができる。該反応は通常室温〜100℃程
度、好ましくは室温付近にて行なわれ、一般に１
〜30時間程度で反応は終了する。該アシルオキシ
化反応を用いると、一般式（1a）の化合物のＲ
が水素原子の場合は11位、Ｒが低級アルコキシ基
の場合は12位にのみ選択的にアシルオキシ基が導
入される。 [In the formula, R, R 1 and R 2 are the same as above. R 3 ' represents a lower alkanoyloxy group. ] Acyloxylation of the compound of general formula (1a) is
For example, it can be carried out in the presence of an acyloxylating agent in a suitable solvent. Examples of the acyloxylating agent used here include Pb(OCOCH 3 ) 4 , Tl
Examples include (OCOCH 3 ) 3 and Hg (OCOCH 3 ) 2 . The amount of the acyloxylating agent to be used is not particularly limited and can be appropriately selected within a wide range, but it is usually at least an equimolar amount, preferably an equimolar to 3 times the molar amount of the compound of general formula (2). Good to use. Examples of solvents include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene;
Examples include halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform, and carbon tetrachloride, ethers such as diethyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran, acetic acid, and mixed solvents thereof. The reaction is usually carried out at room temperature to about 100°C, preferably around room temperature, and generally at 1
The reaction completes in about 30 hours. When this acyloxylation reaction is used, R of the compound of general formula (1a)
When R is a hydrogen atom, an acyloxy group is selectively introduced only to the 11th position, and when R is a lower alkoxy group, an acyloxy group is selectively introduced only to the 12th position.
上記一般式（1b）で表わされるナフタセンキ
ノン誘導体は下記反応行程式―５に示す方法に従
い抗癌剤として有用な一般式（14）で表わされる
４―デメトキシダウノマイシン又はダウノマイシ
ンに誘導される。 The naphthacenequinone derivative represented by the above general formula (1b) is derived into 4-demethoxydaunomycin or daunomycin represented by the general formula (14), which is useful as an anticancer agent, according to the method shown in the following reaction scheme-5.
〔式中Ｒは前記に同じ。〕
一般式（1b）の化合物の加水分解は、例えば
適当な溶媒中酸の存在下に行なわれる。用いられ
る溶媒としては例えば水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、これ
らの混合溶媒等を挙げることができる。また酸と
しては例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、
トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸等の
有機酸等を挙げることができる。斯かる酸の使用
量としては一般式(3)の化合物に対して通常大過剰
量とするのがよい。該反応は通常室温〜100℃程
度、好ましくは室温〜80℃にて行なわれ、一般に
１〜10時間程度で反応は完結する。 [In the formula, R is the same as above. ] Hydrolysis of the compound of general formula (1b) is carried out, for example, in the presence of an acid in a suitable solvent. Examples of the solvent used include water, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, ethers such as dioxane and tetrahydrofuran, and mixed solvents thereof. Examples of acids include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and hydrobromic acid;
Examples include organic acids such as trifluoroacetic acid and para-toluenesulfonic acid. The amount of such acid to be used is usually in large excess relative to the compound of general formula (3). The reaction is usually carried out at room temperature to about 100°C, preferably room temperature to 80°C, and is generally completed in about 1 to 10 hours.
一般式（1a）の化合物をアシルオキシ化し一
般式（1b）の化合物にしそれを加水分解する方
法を用いると一般式(11)の化合物を高収率、高純度
で得ることができる。 By acyloxylating the compound of general formula (1a) to form a compound of general formula (1b) and hydrolyzing it, the compound of general formula (11) can be obtained in high yield and with high purity.
一般式(11)の化合物から一般式(12)の化合物及び一
般式（13）の化合物を経て一般式（14）で表わさ
れる４―デメトキシダウノマイシン又はダウノマ
イシンに誘導する反応は公知であり、例えばテト
ラヘドロンレター〔F.Farina and P.Prados，
Tetrahedron Letters，477〔1979）〕、ジヤーナル
オブ ケミカル ソサイアテイー〔D.N.Gupta
and N.Khan，J.Chem.Soc.Perkin Ｉ，689
（1981）〕、ジヤーナル オブ オーガニツク ケ
ミストリー〔W.W.Lee，A.P.Martizez，J.H.
Smith and D.W.Henry，J.Org.Chem.，41，
2296（1976）〕、テトラヘドロンレター〔J.
Alexander and L.A.Mitsher，Tetrahedron
Letters，3403（1978）〕、ジヤーナル オブ アメ
リカン ケミカル ソサイアテイー〔F.A.J.
Kerdesky and M.P.Cava.J.Am.Chem.Soc.，
100，3635（1978）〕及びテトラヘドロンレター
〔A.S.Kende，D.P.Curran，Y.Tsay and，J.E.
Mills，Tetrahedron Letters，3537（1977）〕、ジ
ヤーナル オブ アメリカン ケミカル ソサイ
アテイー〔A.S，Kende，Ｙ―ｇ，Tsay，J.E.
Mills，J.Am.Chem，Soc.，98，1967（1976）〕、
米国特許第4046878号明細書に記載されている方
法に従えばよい。 The reaction of inducing 4-demethoxydaunomycin or daunomycin represented by the general formula (14) from the compound of the general formula (11) via the compound of the general formula (12) and the compound of the general formula (13) is known, and for example, Tetrahedron Letter [F.Farina and P.Prados,
Tetrahedron Letters, 477 [1979], Journal of Chemical Society [DNGupta]
and N.Khan, J.Chem.Soc.Perkin I, 689
(1981)], Journal of Organic Chemistry [WWLee, APMartizez, JH
Smith and DWHenry, J.Org.Chem., 41,
2296 (1976)], Tetrahedron Letter [J.
Alexander and LAMitsher, Tetrahedron
Letters, 3403 (1978)], Journal of American Chemical Society [FAJ
Kerdesky and MPCava.J.Am.Chem.Soc.
100, 3635 (1978)] and the Tetrahedron Letter [ASKende, DPCurran, Y. Tsay and, J.E.
Mills, Tetrahedron Letters, 3537 (1977)], Journal of the American Chemical Society [AS, Kende, Y-g, Tsay, JE
Mills, J. Am. Chem, Soc., 98, 1967 (1976)],
The method described in US Pat. No. 4,046,878 may be followed.
上記各々の工程で得られる目的化合物は通常の
分離手段により反応混合物から容易に単離精製さ
れる。斯かる分離手段としては、例えば溶媒抽出
法、溶媒希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラ
フイー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー
等を挙げることができる。 The target compounds obtained in each of the above steps are easily isolated and purified from the reaction mixture by conventional separation means. Examples of such separation means include solvent extraction, solvent dilution, recrystallization, column chromatography, and preparative thin layer chromatography.
以下に参考例及び実施例を挙げる。 Reference examples and examples are listed below.
参考例 １
窒素気流下２，６―ジクロロベンゾキノン990
mg及び２―トリメチルシリルオキシブタジエン
800mgのベンゼン10ml溶液を50〜60℃にて４時間
加温する。溶媒を減圧留去し、シロツプ状の２，
8αβ―ジクロロ―６―トリメチルシリルオキシ―
4a，５，８，8a―テトラヒドロ―１，４―ナフ
トキノン1.63ｇを得る。IRスペクトル及びNMR
スペクトルより同定する。Reference example 1 2,6-dichlorobenzoquinone 990 under nitrogen stream
mg and 2-trimethylsilyloxybutadiene
A solution of 800 mg of benzene in 10 ml is heated at 50-60°C for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain syrupy 2,
8αβ-dichloro-6-trimethylsilyloxy-
1.63 g of 4a,5,8,8a-tetrahydro-1,4-naphthoquinone are obtained. IR spectrum and NMR
Identification from spectrum.
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1585、1670、1690、1720
NMRδ（CDCl3）；0.17（9H，ｓ）、2.2〜3.8（5H，
ｍ）、4.65〜4.8（1H，ｍ）
参考例 ２
上記参考例１で得られる２，8αβ―ジクロロ―
６―トリメチルシリルオキシ―4a，５，８，8a
―テトラヒドロ―１，４―ナフトキノン1.63ｇ及
びエチレングリコール1.05ｇのエーテル10ml溶液
に濃塩酸２〜３滴を加え、室温にて16時間撹拌す
る。硫酸ナトリウムを用いて乾燥後溶媒を留去し
て２，8αβ―ジクロロ―６，６―エチレンジオキ
シ―4a，５，８，8a―テトラヒドロ―１，４―
ナフトキノン1.4ｇを得る。IRスペクトル及び
NMRスペクトルにより同定する。 IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1585, 1670, 1690, 1720 NMRδ (CDCl 3 ); 0.17 (9H, s), 2.2-3.8 (5H,
m), 4.65-4.8 (1H, m) Reference Example 2 2,8αβ-dichloro- obtained in Reference Example 1 above
6-trimethylsilyloxy-4a,5,8,8a
Add 2-3 drops of concentrated hydrochloric acid to a solution of 1.63 g of -tetrahydro-1,4-naphthoquinone and 1.05 g of ethylene glycol in 10 ml of ether, and stir at room temperature for 16 hours. After drying with sodium sulfate, the solvent was distilled off to give 2,8αβ-dichloro-6,6-ethylenedioxy-4a,5,8,8a-tetrahydro-1,4-
1.4 g of naphthoquinone is obtained. IR spectrum and
Identification by NMR spectrum.
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1590、1655、1670
NMRδ（CDCl3）；1.84（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz）、
2.55〜3.0（4H，ｍ）、
3.99（4H，ｓ）、
3.85〜4.2（1H，ｍ）、
6.88（1H，ｓ）
参考例 ３
２，8αβ―ジクロロ―６，６―エチレンジオキ
シ―4a，５，８，8a―テトラヒドロ―１，４―
ナフトキノン1.63ｇのエーテル50ml溶液にトリエ
チルアミン565mgを徐々に滴下する。滴下後３時
間撹拌し、水を加えて有機層を分離する。さらに
水層をベンゼン50mlで２回抽出し、先の有機層と
併せて、水洗する。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を留去し、次いで残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（溶出液：クロロホルム）で精製す
る。ベンゼンから再結晶して２―クロロ―６，６
―エチレンジオキシ―５，６，７，８―テトラヒ
ドロ―１，４―ナフトキノン918mgを得る。 IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1590, 1655, 1670 NMRδ (CDCl 3 ); 1.84 (2H, t, J=6Hz), 2.55-3.0 (4H, m), 3.99 (4H, s), 3.85-4.2 (1H, m), 6.88 (1H, s) Reference example 3 2,8αβ-dichloro-6,6-ethylenedioxy-4a,5,8,8a-tetrahydro-1,4-
565 mg of triethylamine is gradually added dropwise to a solution of 1.63 g of naphthoquinone in 50 ml of ether. After the addition, the mixture was stirred for 3 hours, water was added, and the organic layer was separated. Furthermore, the aqueous layer is extracted twice with 50 ml of benzene, combined with the organic layer, and washed with water. After drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off, and the residue is then purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform). Recrystallized from benzene to give 2-chloro-6,6
918 mg of -ethylenedioxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,4-naphthoquinone is obtained.
mp 139.5〜140℃
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1590、1655、1670
NMRδ（CDCl3）；1.86（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、
2.5〜2.9（4H，ｍ）、
4.00（4H，ｓ）、
6.82（1H，ｓ）
元素分析値（C12H11O4Clとして）
Ｃ Ｈ Cl
計算値(%) 56.60 4.35 13.92
実測値(%) 56.60 4.27 14.08
参考例 ４
２，２―エテレンジオキシ―６―ヒドロキシ―
11―アセチルオキシ―１，２，３，４―テトラヒ
ドロ―５，12―ナフタセンキノン10mgのトリフル
オロ酢酸１ml溶液に水0.5mlを滴下し、50℃で３
時間加熱する。冷後、溶媒を減圧留去し、水を加
えてクロロホルム抽出し、水洗後、乾燥、溶媒を
留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（溶出液：クロロホルム：酢酸エチル
＝９：１）で精製する。メタノールで再結晶して
6.5mgの２―オキソ―５，12―ジヒドロキシ―１，
２，３，４―テトラヒドロ―６，11―ナフタセン
キノンを得る。 mp 139.5 to 140℃ IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1590, 1655, 1670 NMR δ (CDCl 3 ); 1.86 (2H, t, J = 7Hz), 2.5 to 2.9 (4H, m), 4.00 (4H, s ), 6.82 (1H, s) Elemental analysis value (as C 12 H 11 O 4 Cl) C H Cl Calculated value (%) 56.60 4.35 13.92 Actual value (%) 56.60 4.27 14.08 Reference example 4 2,2-Ethelenedioxy -6-Hydroxy-
Add 0.5 ml of water dropwise to a solution of 10 mg of 11-acetyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-5,12-naphthacenequinone in 1 ml of trifluoroacetic acid, and stir at 50°C for 30 minutes.
Heat for an hour. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added, extracted with chloroform, washed with water, dried, and the solvent was distilled off. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform:ethyl acetate = 9:1). ). recrystallize with methanol
6.5 mg of 2-oxo-5,12-dihydroxy-1,
2,3,4-tetrahydro-6,11-naphthacenequinone is obtained.
mp 296〜298℃
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1710、1610、1580
NMRδ（CDCl3）；13.18（1H，ｓ）、
13.37（1H，ｓ）、
8.2〜8.4（2H，ｍ）、
7.65〜7.85（2H，ｍ）、
3.76（2H，ｓ）、
3.40（2H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz）、
2.64（2H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz）
参考例 ５
４―メトキシ―５―ヒドロキシ―９，９―エチ
レンジオキシ―12―アセトキシ―７，８，９，10
―テトラヒドロナフタセン―６，11―ジオン12mg
のトリフルオロ酢酸１ml溶液に水0.5mlを滴下後
50℃で６時間加温する。冷後溶媒を留去し、水を
加えてジクロロメタン抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフイー
（溶出液、ベンゼン：ジエチルエーテル＝10：１）
で精製する。酢酸で再結晶して、８mgの４―メト
キシ―６，11―ジヒドロキシ―７，８，９，10―
テトラヒドロナフタセン―５，９，12―トリオン
を得る。 mp 296-298℃ IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1710, 1610, 1580 NMRδ (CDCl 3 ); 13.18 (1H, s), 13.37 (1H, s), 8.2-8.4 (2H, m), 7.65- 7.85 (2H, m), 3.76 (2H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.5Hz) Reference example 5 4-methoxy-5-hydroxy-9, 9-ethylenedioxy-12-acetoxy-7,8,9,10
-Tetrahydronaphthacene-6,11-dione 12mg
After dropping 0.5 ml of water into 1 ml of trifluoroacetic acid solution
Incubate at 50℃ for 6 hours. After cooling, the solvent is distilled off, water is added, extracted with dichloromethane, washed with saturated brine, and dried over sodium sulfate. Distill the solvent,
The resulting residue was subjected to silica gel chromatography (eluent, benzene:diethyl ether = 10:1).
Refine with. Recrystallize from acetic acid to obtain 8 mg of 4-methoxy-6,11-dihydroxy-7,8,9,10-
Tetrahydronaphthacene-5,9,12-trione is obtained.
mp 252〜256℃（分解）
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1715、1615、1590
NMRδ（CDCl3）；2.63（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz）、
3.26（2H，ｔ：Ｊ＝6.5Hz）、
3.60（2H，ｓ）、
4.07（3H，ｓ）、
7.20〜8.10（3H，ｍ）、
13.38（1H，ｓ）、
13.89（1H，ｓ）
参考例 ６
窒素気流下２，５―ジクロロベンゾキノン300
mg及び２―トリメチルシリルオキシブタジエン
300mgのベンゼン３ml溶液を80〜90℃にて３時間
加温する。溶媒を減圧留去し、２，4αβ―ジクロ
ロ―７―トリメチルシリルオキシ―4a，５，８，
8a―テトラヒドロ―１，４―ナフトキノン540mg
を得る。IRスペクトル及びNMRスペクトルより
同定する。 mp 252-256℃ (decomposition) IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1715, 1615, 1590 NMRδ (CDCl 3 ); 2.63 (2H, t, J = 6.5Hz), 3.26 (2H, t:J = 6.5Hz) ), 3.60 (2H, s), 4.07 (3H, s), 7.20-8.10 (3H, m), 13.38 (1H, s), 13.89 (1H, s) Reference example 6 2,5-dichlorobenzoquinone under nitrogen stream 300
mg and 2-trimethylsilyloxybutadiene
A solution of 300 mg of benzene in 3 ml is heated at 80-90°C for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and 2,4αβ-dichloro-7-trimethylsilyloxy-4a,5,8,
8a-tetrahydro-1,4-naphthoquinone 540mg
get. Identification is based on IR spectrum and NMR spectrum.
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1585、1665、1690
NMRδ（CDCl3）；0.21（9H，ｓ）、
2.41〜3.27（4H，ｍ）、
3.67（1H，ｔ，Ｊ＝８Hz）、
4.72〜4.87（1H，ｍ）、
7.01（1H，ｓ）
参考例 ７
上記参考例６で得られる２，4αβ―ジクロロ―
７―トリメチルシリルオキシ―4a，５，８，8a
―テトラヒドロ―１，４―ナフトキノン540mg及
びエチレングリコール137mgのエーテル５ml溶液
に濃塩酸２滴を加え、室温にて16時間撹拌する。
硫酸ナトリウムを用いて乾燥後溶媒を留去して
２，4αβ―ジクロロ―７，７―エエチレンジオキ
シ―4a，５，８，8a―テトラヒドロ―１，４―
ナフトキノン490mgを得る。IRスペクトル及び
NMRスペクトルにより同定する。 IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1585, 1665, 1690 NMR δ (CDCl 3 ); 0.21 (9H, s), 2.41 to 3.27 (4H, m), 3.67 (1H, t, J = 8Hz), 4.72 to 4.87 (1H, m), 7.01 (1H, s) Reference Example 7 2,4αβ-dichloro- obtained in Reference Example 6 above
7-trimethylsilyloxy-4a,5,8,8a
Add 2 drops of concentrated hydrochloric acid to a solution of 540 mg of -tetrahydro-1,4-naphthoquinone and 137 mg of ethylene glycol in 5 ml of ether, and stir at room temperature for 16 hours.
After drying with sodium sulfate, the solvent was distilled off to give 2,4αβ-dichloro-7,7-eethylenedioxy-4a,5,8,8a-tetrahydro-1,4-
Obtain 490 mg of naphthoquinone. IR spectrum and
Identification by NMR spectrum.
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1590、1650、1690
NMRδ（CDCl3）；2.44〜4.20（11H，ｍ）、
6.93（1H，ｓ）
参考例 ８
２，4αβ―ジクロロ―７，７―エチレンジオキ
シ―4a，５，８，8a―テトラヒドロ―１，４―
ナフトキノン490mgのエーテル15ml溶液にトリエ
チルアミン172mgを滴下する。滴下後３時間撹拌
し、水を加えて有機層を分離する。さらに水層を
ベンゼン15mlで２回抽出し、先の有機層と併せ
て、水洗、飽和食塩水洗浄する。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を留去し、次いで残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶出液：クロロホ
ルム）で精製する。ベンゼン―ｎ―ヘキサンから
再結晶して２―クロロ―７，７―エチレンジオキ
シ―５，６，７，８―テトラヒドロ―１，４―ナ
フトキノン241mgを得る。 IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1590, 1650, 1690 NMRδ (CDCl 3 ); 2.44-4.20 (11H, m), 6.93 (1H, s) Reference example 8 2,4αβ-dichloro-7,7-ethylenedi Oxy-4a,5,8,8a-tetrahydro-1,4-
172 mg of triethylamine is added dropwise to a solution of 490 mg of naphthoquinone in 15 ml of ether. After the addition, the mixture was stirred for 3 hours, water was added, and the organic layer was separated. Furthermore, the aqueous layer is extracted twice with 15 ml of benzene, and combined with the organic layer, washed with water and saturated saline. After drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off, and the residue is then purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform). Recrystallization from benzene-n-hexane yields 241 mg of 2-chloro-7,7-ethylenedioxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,4-naphthoquinone.
mp 98〜98.5℃
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1600、1650
NMRδ（CDCl3）；1.82（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz）、
2.58〜2.80（4H，ｍ）、
4.00（4H，ｓ）、
6.89（1H，ｓ）
元素分析値（C12H11O4Clとして）
Ｃ Ｈ Cl
計算値(%) 56.60 4.35 13.92
実測値(%) 56.61 4.27 14.05
参考例 ９
３，３―エチレンジオキシ―６―ヒドロキシ―
11―アセチルオキシ―１，２，３，４―テトラヒ
ドロ―５，12―ナフタセンキノン10mgのトリフル
オロ酢酸１ml溶液に水0.5mlを滴下し、50℃にて
３時間加熱する。冷後溶媒を減圧留去し、残渣に
水を加えて、クロロホルムで抽出（10ml×３）
し、抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。シリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出
液、クロロホルム：酢酸エチル＝９：１）で精製
する。メタノールより再結晶して5.5mgの２―オ
キソ―５，12―ジヒドロキシ―１，２，３，４―
テトラヒドロ―６，11―ナフタセンキノンを得
る。 mp 98-98.5℃ IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1600, 1650 NMRδ (CDCl 3 ); 1.82 (2H, t, J = 6Hz), 2.58-2.80 (4H, m), 4.00 (4H, s), 6.89 (1H, s) Elemental analysis value (as C 12 H 11 O 4 Cl) C H Cl Calculated value (%) 56.60 4.35 13.92 Actual value (%) 56.61 4.27 14.05 Reference example 9 3,3-ethylenedioxy-6 -Hydroxy-
Add 0.5 ml of water dropwise to a solution of 10 mg of 11-acetyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-5,12-naphthacenequinone in 1 ml of trifluoroacetic acid, and heat at 50°C for 3 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, and extracted with chloroform (10 ml x 3).
Then, the extract is washed with water and dried over sodium sulfate. Purify by silica gel column chromatography (eluent, chloroform:ethyl acetate = 9:1). Recrystallized from methanol to give 5.5 mg of 2-oxo-5,12-dihydroxy-1,2,3,4-
Tetrahydro-6,11-naphthacenequinone is obtained.
mp 296〜298℃
実施例 １
ホモフタル酸無水物41mg、２―クロロ―６，６
―エチレンジオキシ―５，６，７，８―テトラヒ
ドロ―１，４―ナフトキノン65mg及びトリエチル
アミン13mgのトルエン２ml溶液を封管中140〜150
℃にて１時間加熱する。冷後溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出
液、エーテル：ベンゼン＝１：４）で精製する。
クロロホルムより再結晶して28mgの２，２―エチ
レンジオキシ―６―ヒドロキシ―１，２，３，４
―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンキノンを得
る。 mp 296-298℃ Example 1 Homophthalic anhydride 41mg, 2-chloro-6,6
- Ethylenedioxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,4-naphthoquinone 65 mg and triethylamine 13 mg in 2 ml of toluene in a sealed tube at 140 - 150 g.
Heat at ℃ for 1 hour. After cooling, the solvent is distilled off, and the residue is purified by silica gel column chromatography (eluent: ether:benzene = 1:4).
Recrystallized from chloroform to give 28 mg of 2,2-ethylenedioxy-6-hydroxy-1,2,3,4
-Tetrahydro-5,12-naphthacenequinone is obtained.
mp 229〜230.5℃
IRνCHCl3 nax（cm-1）：1650、1630、1655
NMRδ（CDCl3）；1.92（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz）、
2.80〜3.05（4H，ｍ）、
4.02（4H，ｓ）、
7.50〜7.95（3H，ｍ）、
8.01（1H，ｓ）、
8.35〜8.55（1H，ｍ）、
14.06（1H，ｓ）
元素分析値（C20H16O5として）
Ｃ Ｈ
計算値(%) 71.42 4.80
実測値(%) 71.00 4.73
実施例 ２
ホモフタル酸無水物50mg、２―クロロ―７，７
―エチレンジオキシ―５，６，７，８―テトラヒ
ドロ―１，４―ナフトキノン70mg及びトリエチル
アミン13mgのトルエン２ml溶液を封管中140〜150
℃にて１時間加熱する。冷後溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出
液、エーテル：ベンゼン＝１：４）で精製する。
クロロホルムより再結晶して18mgの３，３―エチ
レンジオキシ―６―ヒドロキシ―１，２，３，４
―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンキノンを得
る。 mp 229-230.5℃ IRν CHCl3 nax (cm -1 ): 1650, 1630, 1655 NMRδ (CDCl 3 ); 1.92 (2H, t, J = 6.5Hz), 2.80-3.05 (4H, m), 4.02 (4H, s), 7.50-7.95 (3H, m), 8.01 (1H, s), 8.35-8.55 (1H, m), 14.06 (1H, s) Elemental analysis value (as C 20 H 16 O 5 ) C H Calculated value (%) 71.42 4.80 Actual value (%) 71.00 4.73 Example 2 Homophthalic anhydride 50 mg, 2-chloro-7,7
- Ethylenedioxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,4-naphthoquinone 70mg and triethylamine 13mg toluene 2ml solution in a sealed tube at 140-150%
Heat at ℃ for 1 hour. After cooling, the solvent is distilled off, and the residue is purified by silica gel column chromatography (eluent: ether:benzene = 1:4).
Recrystallized from chloroform to give 18 mg of 3,3-ethylenedioxy-6-hydroxy-1,2,3,4
-Tetrahydro-5,12-naphthacenequinone is obtained.
mp 214〜216℃
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1605、1630、1655
NMRδ（CDCl3）；1.92（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz）、
2.80〜3.05（4H，ｍ）、
4.02（4H，ｓ）、
7.50〜7.95（3H，ｍ）、
8.01（1H，ｓ）、
8.35〜8.55（1H，ｍ）、
13.97（1H，ｓ）
実施例 ３
８―メトキシホモフタル酸無水物40mg、２―ク
ロロ―６，６―エチレンジオキシ―５，６，７，
８―テトラヒドロ―１，４―ナフトキノン58.5mg
のブロムベンゼン1.0ml溶液を窒素気流化下、110
℃前後で30分加熱する。冷後、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出
液、ベンゼン：ジエチルエーテル＝10：１）で精
製する。ジクロロメタン―メタノールより再結晶
して12mgの４―メトキシ―５―ヒドロキシ―９，
９―エチレンジオキシ―７，８，９，10―テトラ
ヒドロナフタセン―６，11―ジオンを得る。 mp 214-216℃ IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1605, 1630, 1655 NMRδ (CDCl 3 ); 1.92 (2H, t, J = 6.5Hz), 2.80-3.05 (4H, m), 4.02 (4H, s), 7.50-7.95 (3H, m), 8.01 (1H, s), 8.35-8.55 (1H, m), 13.97 (1H, s) Example 3 8-methoxyhomophthalic anhydride 40 mg, 2-chloro -6,6-ethylenedioxy-5,6,7,
8-tetrahydro-1,4-naphthoquinone 58.5mg
bromobenzene 1.0ml solution under nitrogen atmosphere, 110
Heat at around ℃ for 30 minutes. After cooling, the solvent is distilled off, and the residue is purified by silica gel column chromatography (eluent: benzene:diethyl ether = 10:1). Recrystallized from dichloromethane-methanol to give 12 mg of 4-methoxy-5-hydroxy-9,
9-ethylenedioxy-7,8,9,10-tetrahydronaphthacene-6,11-dione is obtained.
mp 252〜254℃
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1575、1600、1630、1650
NMRδ（CDCl3）；1.89（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz）、
2.76〜3.00（4H，ｍ）、
4.00（7H，bs）、
6.91〜7.70（3H，ｍ）、
7.93（1H，ｓ）、
15.11（1H，ｓ）
元素分析値（C21H18O6として）
Ｃ Ｈ
計算値(%) 68.84 4.95
実測値(%) 68.61 4.86
実施例 ４
窒素気流下、０℃にてジイソプロピルアミン
0.29mモル、ｎ―ブチルリチウム0.29mモルより、
リチウムジイソプロピルアミドを生成する。この
反応混合物を−78℃に冷却し、テトラヒドロフラ
ン1.5mlを加える。この反応混合物に３―メトキ
シホモフタル酸無水物48mgのテトラヒドロフラン
2.0ml溶液、２―クロロ―６，６―エチレンジオ
キシ―５，６，７，８―テトラヒドロ―１，４―
ナフトキノン63.5mgのテトラヒドロフラン2.0ml
溶液の順に滴下する。滴下後、反応混合物を−78
℃で20分間撹拌し、徐々に室温までもどす。室温
で１時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム溶液を加
え、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を留去後、得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイー（溶出液、ベンゼン：ジ
エチルエーテル＝10：１）で精製して、ジクロロ
メタン―メタノールより再結晶して57mgの４―メ
トキシ―５―ヒドロキシ―９，９―エチレンジオ
キシ―７，８，９，10―テトラヒドロナフタセン
―６，11―ジオンを得る。 mp 252-254℃ IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1575, 1600, 1630, 1650 NMRδ (CDCl 3 ); 1.89 (2H, t, J = 6.5Hz), 2.76-3.00 (4H, m), 4.00 ( 7H, bs), 6.91-7.70 (3H, m), 7.93 (1H, s), 15.11 (1H, s) Elemental analysis value (as C 21 H 18 O 6 ) C H Calculated value (%) 68.84 4.95 Actual value (%) 68.61 4.86 Example 4 Diisopropylamine at 0°C under nitrogen stream
From 0.29mmol, n-butyllithium 0.29mmol,
Produces lithium diisopropylamide. The reaction mixture is cooled to -78°C and 1.5 ml of tetrahydrofuran is added. 48 mg of 3-methoxyhomophthalic anhydride and tetrahydrofuran were added to the reaction mixture.
2.0ml solution, 2-chloro-6,6-ethylenedioxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,4-
Naphthoquinone 63.5mg Tetrahydrofuran 2.0ml
Add solutions dropwise in order. After dropping, the reaction mixture was heated to -78
Stir at ℃ for 20 minutes and gradually warm to room temperature. After stirring for 1 hour at room temperature, saturated ammonium chloride solution is added, extracted with dichloromethane and dried over sodium sulfate. After distilling off the solvent, the resulting residue was purified by silica gel chromatography (eluent, benzene:diethyl ether = 10:1) and recrystallized from dichloromethane-methanol to give 57 mg of 4-methoxy-5-hydroxy. -9,9-ethylenedioxy-7,8,9,10-tetrahydronaphthacene-6,11-dione is obtained.
mp 252〜254℃
実施例 ５
窒素気流下、０℃にて、ジイソプロピルアミン
0.56mモル、ｎ―ブチルリチウム0.56mモルより、
リチウムジイソプロピルアミドを生成する。この
反応混合物を−78℃に冷却し、テトラヒドロフラ
ン2.0mlを加える。この反応混合物に、ホモフタ
ル酸無水物81mgのテトラヒドロフラン3.0ml溶液、
２―クロロ―６，６―エチレンジオキシ―５，
６，７，８―テトラヒドロ―１，４―ナフトキノ
ン127mgのテトラヒドロフラン3.0ml溶液の順に滴
下する。滴下後、反応混合物を−78℃で20分間撹
拌し、徐々に室温までもどす。室温で１時間撹拌
後、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロ
メタンで抽出する。有機層を10％HCl、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、クロロホルムより再結晶して
158mgの２，２―エチレンジオキシ―６―ヒドロ
キシ―１，２，３，４―テトラヒドロ―５，12―
ナフタセンキノンを得る。 mp 252-254℃ Example 5 Diisopropylamine at 0℃ under nitrogen stream
From 0.56mmol, n-butyllithium 0.56mmol,
Produces lithium diisopropylamide. The reaction mixture is cooled to -78°C and 2.0 ml of tetrahydrofuran is added. To this reaction mixture, a solution of 81 mg of homophthalic anhydride in 3.0 ml of tetrahydrofuran,
2-chloro-6,6-ethylenedioxy-5,
A solution of 127 mg of 6,7,8-tetrahydro-1,4-naphthoquinone in 3.0 ml of tetrahydrofuran is added dropwise in this order. After the addition, the reaction mixture was stirred at -78°C for 20 minutes and gradually warmed to room temperature. After stirring for 1 hour at room temperature, saturated ammonium chloride solution is added and extracted with dichloromethane. The organic layer is washed sequentially with 10% HCl, water, and saturated brine, and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off and recrystallized from chloroform.
158 mg of 2,2-ethylenedioxy-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-5,12-
Obtain naphthacenequinone.
mp 229〜230.5℃
実施例５と同様にして、適当な出発原料を用い
て前記実施例２の化合物を得る。 mp 229-230.5°C The compound of Example 2 is obtained in the same manner as in Example 5 using appropriate starting materials.
実施例 ６
２，２―エチレンジオキシ―６―ヒドロキシ―
１，２，３，４―テトラヒドロ―５，12―ナフタ
センキノン22mgと四酢酸鉛60mgを酢酸：ジクロロ
メタン＝２：１の混合溶媒4.5mlに溶解し、室温
で16時間撹拌する。反応後溶媒を減圧留去し、残
渣に水を加えクロロホルム抽出する。クロロホル
ムを留去後得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（溶出液、クロロホルム：酢酸エ
チル＝30：１）で精製する。11mgの出発原料であ
る２，２―エチレンジオキシ―６―ヒドロキシ―
１，２，３，４―テトラヒドロ―５，12―ナフタ
センキノンと８mgの２，２―エチレンジオキシ―
６―ヒドロキシ―11―アセチルオキシ―１，２，
３，４―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンキノ
ンを得る。Example 6 2,2-ethylenedioxy-6-hydroxy-
22 mg of 1,2,3,4-tetrahydro-5,12-naphthacenequinone and 60 mg of lead tetraacetate are dissolved in 4.5 ml of a mixed solvent of acetic acid: dichloromethane = 2:1, and stirred at room temperature for 16 hours. After the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with chloroform. The residue obtained after chloroform was distilled off was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform:ethyl acetate = 30:1). 11mg of starting material 2,2-ethylenedioxy-6-hydroxy-
1,2,3,4-tetrahydro-5,12-naphthacenequinone and 8 mg of 2,2-ethylenedioxy-
6-hydroxy-11-acetyloxy-1,2,
3,4-tetrahydro-5,12-naphthacenequinone is obtained.
mp 215〜217℃（再結晶溶媒メタノール）
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1760、1665、1630
NMRδ（CDCl3）；13.56（1H，ｓ）、
7.90〜8.20（2H，ｍ）、
7.40〜7.70（2H，ｍ）、
3.98（4H，ｓ）、
3.02（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、
2.83（2H，ｓ）、
2.47（3H，ｓ）、
1.95（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz）
実施例 ７
３，３―エチレンジオキシ―６―ヒドロキシ―
１，２，３，４―テトラヒドロ―５，12―ナフタ
センキノン42mgと四酢酸鉛110mgを酢酸：ジクロ
ロメタン＝２：１の混合溶媒4.5mlに溶解し、室
温で16時間撹拌する。反応後溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶
出液、クロロホルム：酢酸エチル＝30：１）で精
製する。8.5mgの出発原料である３，３―エチレ
ンジオキシ―６―ヒドロキシ―１，２，３，４―
テトラヒドロ―５，12―ナフタセンキノンと35mg
の３，３―エチレンジオキシ―６―ヒドロキシ―
11―アセチルオキシ―１，２，３，４―テトラヒ
ドロ―５，12―ナフタセンキノンを得る。 mp 215-217°C (recrystallization solvent methanol) IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1760, 1665, 1630 NMR δ (CDCl 3 ); 13.56 (1H, s), 7.90-8.20 (2H, m), 7.40-7.70 (2H, m), 3.98 (4H, s), 3.02 (2H, t, J=7Hz), 2.83 (2H, s), 2.47 (3H, s), 1.95 (2H, t, J=7Hz) Example 7 3,3-ethylenedioxy-6-hydroxy-
42 mg of 1,2,3,4-tetrahydro-5,12-naphthacenequinone and 110 mg of lead tetraacetate are dissolved in 4.5 ml of a mixed solvent of acetic acid: dichloromethane = 2:1, and stirred at room temperature for 16 hours. After the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure,
The residue is purified by silica gel column chromatography (eluent, chloroform:ethyl acetate = 30:1). 8.5 mg of starting material 3,3-ethylenedioxy-6-hydroxy-1,2,3,4-
Tetrahydro-5,12-naphthacenequinone and 35mg
3,3-ethylenedioxy-6-hydroxy-
11-acetyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-5,12-naphthacenequinone is obtained.
mp 226〜228℃（再結晶溶媒メタノール）
IRνCHCl3 nax（cm-1）；1760、1665、1630
NMRδ（CDCl3）；13.57（1H，ｓ）、
8.05〜8.35（2H，ｍ）、
7.55〜7.80（2H，ｍ）、
4.02（4H，bs）、
3.00（2H，ｓ）、
2.81（2H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz）、
2.48（3H，ｓ）、
1.93（2H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz）
実施例 ８
４―メトキシ―５―ヒドロキシ―９，９―エチ
レンジオキシ―７，８，９，10―テトラヒドロナ
フタセン―６，11―ジオン28mgと四酢酸鉛85mgを
酢酸：ジクロロメタン＝２：１の混合溶媒12mlに
溶解し、室温で16時間撹拌する。反応後溶媒を減
圧留去し、残渣に水を加えて、ジクロロメタンで
抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去する。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出
液、ベンゼン：ジエチルエーテル＝10：１）で精
製し、ジクロロメタン―メタノールより再結晶し
て、19.7mgの４―メトキシ―５―ヒドロキシ―
９，９―エチレンジオキシ―12―アセチルオキシ
―７，８，９，10―テトラヒドロナフタセン―
６，11―ジオンを得る。 mp 226-228°C (recrystallization solvent methanol) IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1760, 1665, 1630 NMR δ (CDCl 3 ); 13.57 (1H, s), 8.05-8.35 (2H, m), 7.55-7.80 (2H, m), 4.02 (4H, bs), 3.00 (2H, s), 2.81 (2H, t, J=7.5Hz), 2.48 (3H, s), 1.93 (2H, t, J=7.5Hz) Example 8 28 mg of 4-methoxy-5-hydroxy-9,9-ethylenedioxy-7,8,9,10-tetrahydronaphthacene-6,11-dione and 85 mg of lead tetraacetate were mixed in acetic acid:dichloromethane=2:1 Dissolve in 12 ml of mixed solvent and stir at room temperature for 16 hours. After the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, and the solvent was distilled off. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent, benzene:diethyl ether = 10:1), recrystallized from dichloromethane-methanol, and 19.7 mg of 4-methoxy-5-hydroxy-
9,9-ethylenedioxy-12-acetyloxy-7,8,9,10-tetrahydronaphthacene-
6,11-dione is obtained.
mp 244.5〜246℃ IRνCHCl3 nax（cm-1）；1590、1630、1660、1760 NMRδ（CDCl3）；1.93（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz）、 2.46（3H，ｓ）、 2.84（2H，bs）、 3.04（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz）、 4.03（4H，ｓ）、 4.04（3H，ｓ）、 7.20〜7.90（3H，ｍ）、 13.84（1H，ｓ） 元素分析値（C23H20O8として） Ｃ Ｈ 計算値(%) 65.09 4.75 実測値(%) 65.07 4.59 mp 244.5-246℃ IRν CHCl3 nax (cm -1 ); 1590, 1630, 1660, 1760 NMRδ (CDCl 3 ); 1.93 (2H, t, J=6.5Hz), 2.46 (3H, s), 2.84 (2H, bs), 3.04 (2H, t, J=6.5Hz), 4.03 (4H, s), 4.04 (3H, s), 7.20-7.90 (3H, m), 13.84 (1H, s) Elemental analysis value (C 23 H 20 O 8 ) C H Calculated value (%) 65.09 4.75 Actual value (%) 65.07 4.59
Claims (1)
す。R1及びR2は、一方が水素原子を示し、他の
一方が低級アルキレンジオキシ基を示す。R3は
水素原子又は低級アルカノイルオキシ基を示す。〕
で表わされるナフタセンキノン誘導体。[Claims] 1. General formula [In the formula, R represents a hydrogen atom or a lower alkoxy group. One of R 1 and R 2 represents a hydrogen atom, and the other represents a lower alkylenedioxy group. R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkanoyloxy group. ]
A naphthacenequinone derivative represented by
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11588282A JPS597183A (en) | 1982-07-02 | 1982-07-02 | Naphthacenequinone derivative and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11588282A JPS597183A (en) | 1982-07-02 | 1982-07-02 | Naphthacenequinone derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS597183A JPS597183A (en) | 1984-01-14 |
| JPH0257552B2 true JPH0257552B2 (en) | 1990-12-05 |
Family
ID=14673507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11588282A Granted JPS597183A (en) | 1982-07-02 | 1982-07-02 | Naphthacenequinone derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS597183A (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0159357B1 (en) * | 1983-10-19 | 1992-09-09 | The University Of Melbourne | Carminomycinone precursors and analogues and derivatives thereof |
| JP3485366B2 (en) * | 1994-10-20 | 2004-01-13 | 株式会社小松製作所 | Endless track idler shock absorber |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57115881A (en) * | 1980-11-25 | 1982-07-19 | Siemens Ag | Phototransistor |
-
1982
- 1982-07-02 JP JP11588282A patent/JPS597183A/en active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57115881A (en) * | 1980-11-25 | 1982-07-19 | Siemens Ag | Phototransistor |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS597183A (en) | 1984-01-14 |
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