JPH023792B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はシクロペンタベンゾフラン誘導体に関
するものである。さらに詳しくは、本発明は一般
式（）
〔式中Ｘは水素、塩素、臭素あるいはメチル基
を表わし、Ｙは水素、塩素、臭素、−CO2H、−
CO2R、−CH2OHあるいは−CH2Zを表わし、こ
こでＲはメチル基、エチル基、ベンジル基または
メンチル基を表わし、Ｚは塩素あるいは臭素を表
わす〕で示されるシクロペンタベンゾフラン誘導
体に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to cyclopentabenzofuran derivatives. More specifically, the present invention relates to the general formula () [In the formula, X represents hydrogen, chlorine, bromine or a methyl group, and Y represents hydrogen, chlorine, bromine, -CO 2 H, -
CO 2 R, -CH 2 OH or -CH 2 Z, where R represents a methyl group, ethyl group, benzyl group or menthyl group, and Z represents chlorine or bromine] It is something.
本発明の前記一般式（）の化合物は式（）
〔Ｘは前記定義に同じ、R′はアルキル、アリ
ール基を表わす〕で示される５，６，７−トリノ
ル４，８−インタ−ｍ−フエニレン型PGI2の合
成中間体として有用な化合物である。シンクロペ
ンタベンゾフラン誘導体（）を出発原料として
化合物（）を合成する工程の一例を次に示す。 The compound of the above general formula () of the present invention is of the formula () A compound useful as a synthetic intermediate for 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene-type PGI 2 represented by [X is the same as defined above, R' represents an alkyl or aryl group] . An example of a process for synthesizing compound () using synclopentabenzofuran derivative () as a starting material is shown below.
ｍ−フエニレン型PGI2（）はJ.R.Vaneらによ
り発見された式（）
で示されるPGI2（J.R.Vaneら、Nature，263，
663（1976），R.A.Johnson，J.R.Vaneら
Prostaglandins，12，915（1976）と類似の化合物
であるがPGI2（）の不安定さが改良されPGI2
（）の有する血小板凝集抑制作用、動脈壁弛緩
作用、胃酸分泌抑制作用は有しており、抗血栓
剤、抗潰瘍剤、抗動脈硬化剤として有用な化合物
である。 m-phenylene type PGI 2 () is the formula () discovered by JRVane et al. PGI 2 (JRVane et al., Nature, 263,
663 (1976), RA Johnson, JRVane et al.
Prostaglandins, 12, 915 (1976) is a similar compound, but the instability of PGI 2 () has been improved and PGI 2
() has platelet aggregation inhibiting action, arterial wall relaxing action, and gastric acid secretion inhibiting action, and is a useful compound as an antithrombotic agent, an antiulcer agent, and an antiarteriosclerotic agent.
本発明者らは５，６，７−トリノル．４，８−
インタ−ｍ−フエニレン型PGI2（）の合成を鋭
意検討した結果５，６，７−トリノル．４，８−
インタ−ｍ−フエニレン型PGI2（）の合成原料
として前記一般式（）で示される新規シクロペ
ンタベンゾフラン誘導体（）の製造法について
詳しく述べる。前記一般式（）においてＸが水
素、塩素あるいは臭素である場合には、シクロペ
ンタベンゾフラン誘導体（）は、式（）
〔Ｘは水素、塩素、臭素あるいはメチル基を表
わし、Ｙは水素、塩素あるいは臭素を表わす
（Ｘ，Ｙが共に水素となることはない）〕で示され
るフエノール誘導体及び３，５−シスジブロモー
シクロペンテン（W.G.Yowng，H.K.Hall，Jr.
and S.Winstein，J.Awer，Chem Soc.，78，
4338（1956）を原料として次の２工程で合成され
る。 The inventors obtained 5,6,7-trinor. 4,8-
As a result of intensive study on the synthesis of inter-m-phenylene type PGI 2 (), 5,6,7-trinor. 4,8-
A method for producing a novel cyclopentabenzofuran derivative () represented by the general formula () as a raw material for the synthesis of inter-m-phenylene type PGI 2 () will be described in detail. When X in the general formula () is hydrogen, chlorine or bromine, the cyclopentabenzofuran derivative () has the formula () Phenol derivatives represented by [X represents hydrogen, chlorine, bromine or a methyl group, Y represents hydrogen, chlorine or bromine (X and Y cannot both be hydrogen)] and 3,5-cis dibro Mocyclopentene (WGYowng, HKHall, Jr.
and S.Winstein, J.Awer, Chem Soc., 78,
It is synthesized in the following two steps using 4338 (1956) as a raw material.
工程Ａ−１は、フエノール誘導体（）を３，
５−シスジブロモシクロペンテンと反応させるこ
とによつて３，５−シスビスフエノキシシクロペ
ンテン誘導体（）を得る工程である。すなわち
化合物（）（Ｍは、ナトリウム、アリラムを表
わし、Ｘ，Ｙは前記定義に同じ）を溶媒に溶かし
て相間移動触媒を加え３，５−シスジブロモシク
ロペンテンと反応させるか、又はシクロペンタジ
エンを溶媒に溶かし臭素と反応させたものを単離
することなしに前記（）の溶液と反応させるこ
とによつて（）（Ｘ，Ｙは前記定義に同じ）が
得られる。溶媒としてはジエチルエーテル、テト
ラヒドラフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒か又はトルエン、ベ
ンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒が用いられるが
なかでもエーテル系溶媒が好ましく、特に１，２
−ジメトキシエタンが好ましい。シクロペンタジ
エンと臭素の反応に用いられる溶媒としては、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハ
ロゲン化炭化水素系溶媒が用いられ中でもジクロ
ロメタンが好ましい。相間移動触媒としては、文
献（W.P.Weber and G.W.GokeI、田伏岩夫、西
谷孝子共訳、相間移動触媒、P309、化学同人）
に記載されたものがあげられるが中でもジシクロ
ヘキシル−18−クラウン−６、ジベンゾ−18−ク
ラウン−６、臭化テトラブチルアンモニウム、18
−クラウン−６等が用いられ通常18−クラウン−
６が用いられる。しかしこれらに限られるもので
はない。反応温度としては−78゜〜50℃が好まし
く、中でも−30゜〜30℃が好ましい。反応時間は
５〜120時間が用いられ、通常は48〜96時間が用
いられる。化合物（）は反応混合物中に結晶と
して折出し、反応終了後は過し、水、ジエチ
ル、エーテル、石油エーテルで洗浄するのみでほ
ぼ純品が得られる。 In step A-1, the phenol derivative () is added to 3,
This is a step of obtaining a 3,5-cisbisphenoxycyclopentene derivative () by reacting with 5-cisdibromocyclopentene. That is, the compound () (M represents sodium or allylam, and X and Y are the same as defined above) is dissolved in a solvent and a phase transfer catalyst is added to react with 3,5-cis dibromocyclopentene, or cyclopentadiene is dissolved in a solvent. () (X, Y are the same as defined above) can be obtained by reacting the solution of () with the above () without isolation. As the solvent, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, and dioxane, or aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and benzene are used, and ether solvents are particularly preferred. ,2
-dimethoxyethane is preferred. As the solvent used for the reaction of cyclopentadiene and bromine, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride are used, and dichloromethane is preferred among them. For phase transfer catalysts, see the literature (WPWeber and GWGokeI, co-translated by Iwao Tabuse and Takako Nishitani, Phase Transfer Catalysts, P309, Kagaku Doujin).
Among them, dicyclohexyl-18-crown-6, dibenzo-18-crown-6, tetrabutylammonium bromide, 18
-Crown-6 etc. is used, usually 18-crown-
6 is used. However, it is not limited to these. The reaction temperature is preferably -78° to 50°C, particularly preferably -30° to 30°C. The reaction time used is 5 to 120 hours, usually 48 to 96 hours. Compound (2) is precipitated as crystals in the reaction mixture, and after the reaction is complete, an almost pure product can be obtained by simply filtering and washing with water, diethyl, ether, or petroleum ether.
工程Ａ−２は、分子内環化反応によりベンゾフ
ラン誘導体（）を得る工程である。すなわち、
３，５−シスビスフエノキシシクロペンテン誘導
体（）（Ｘ，Ｙは前記定義に同じ）を溶媒に溶
解又はけんだくし、有機金属試薬と反応させハロ
ゲン金属交換行つた後、触媒量の第一銅塩を加え
分子内環化させることによつてベンゾフラン誘導
体（）〔Ｘは水素、塩素、臭素あるいはメチル
基、Ｙは水素、塩素あるいは臭素を表わす（Ｘ，
Ｙが共に水素となることはない）〕を得る工程で
ある。用いる溶媒としては、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタ
ン、ジオキサン等のエーテル系溶媒が通常用いら
れるがなかでもテトラヒドロフランが時に好まし
い。有機金属試薬としては、臭化あるいはヨウ化
メチルマグネシウム、塩化、臭化あるいはヨウ化
エチルマグネシウム等の一級アルキルグリニヤー
ル試薬、塩化、臭化あるいはヨウ化イソプロピル
マグネシウム、塩化、臭化あるいはヨウ化シクロ
ヘキシルマグネシウム等の２級アルキルグリニヤ
ール試薬、塩化あるいは臭化ｔ−ブチルマグネシ
ウム等の三級アルキルグリニヤール試薬あるいは
メチルリチウムｎ−ブチルリチウム、フエニルリ
チウム等の有機リチウム試薬が通常用いられる
が、ｎ−ブチルリチウム、フエニルリチウム、臭
化イソプロピルマグネシウムあるいは臭化シクロ
ヘキシルマグネシウムが特に好ましく用いられ
る。第一銅塩としては、塩化、臭化あるいはヨウ
化第一銅、あるいはシアン化第一銅等が通常用い
られるが、ヨウ化第一銅が特に好ましい。ハロゲ
ン−金属交換の反応温度及び時間としては、−78゜
〜100℃で１分〜10時間が用いられなかでも−78゜
〜40℃で５分〜１時間が好ましい。分子内環化の
反応温度及び時間としては、−78゜〜100℃で１分
〜10時間が用いられ、中でも−40゜〜40℃で５分
〜２時間が好ましい。 Step A-2 is a step of obtaining a benzofuran derivative () by an intramolecular cyclization reaction. That is,
3,5-cisbisphenoxycyclopentene derivative () (X, Y are the same as defined above) is dissolved or suspended in a solvent, reacted with an organometallic reagent to perform halogen metal exchange, and then a catalytic amount of the first By adding a copper salt and causing intramolecular cyclization, a benzofuran derivative () [X represents hydrogen, chlorine, bromine or a methyl group, Y represents hydrogen, chlorine or bromine (X,
(Y does not become hydrogen)]. The solvent used is diethyl ether,
Ether solvents such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, and dioxane are commonly used, and among these, tetrahydrofuran is sometimes preferred. Organometallic reagents include primary alkyl Grignard reagents such as methylmagnesium bromide or iodide, ethylmagnesium chloride, bromide or iodide, isopropylmagnesium chloride, bromide or iodide, cyclohexylmagnesium chloride, bromide or iodide, etc. Secondary alkyl Grignard reagents such as tertiary alkyl Grignard reagents such as t-butylmagnesium chloride or bromide, or organolithium reagents such as methyllithium n-butyllithium and phenyllithium are commonly used. Enyllithium, isopropylmagnesium bromide or cyclohexylmagnesium bromide are particularly preferably used. As the cuprous salt, cuprous chloride, bromide or iodide, cuprous cyanide, etc. are usually used, and cuprous iodide is particularly preferred. The reaction temperature and time for halogen-metal exchange are -78° to 100°C for 1 minute to 10 hours, preferably -78° to 40°C for 5 minutes to 1 hour. The reaction temperature and time for intramolecular cyclization are -78° to 100°C for 1 minute to 10 hours, preferably -40° to 40°C for 5 minutes to 2 hours.
（）の単離方法としては、蒸留、再結晶、シ
リカゲルカラムクロでトグラフイーが通常用いら
れる。 Distillation, recrystallization, and silica gel column chromatography are usually used to isolate ().
ベンゾフラン誘導体（）が式（）
〔Ｘは前記定義に同じ〕
及び式（）
〔Ｘは前記定義に同じ〕
で示される場合、化合物（）及び化合物（）
は、化合物（）を出発原料として次の工程に従
つて合成される。 The benzofuran derivative () has the formula () [X is the same as the above definition] and formula () [X is the same as the above definition] Compound () and compound ()
is synthesized using compound () as a starting material according to the following steps.
〔Ｍはマグネシウム、リチウムを表わす。Ｘは
前記定義に同じ〕
工程Ｂ−１は、化合物（）を金属単体あるい
は有機金属試薬と反応させ、酸素のオルト位を金
属化し化合物（XI）を得る工程であり、化合物
（XI）を単離することなく工程Ｂ−２に移る。工
程Ｂ−２は、化合物（XI）を適当な捕捉剤と反応
させ化合物（）あるいは（）を得る工程であ
る。溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等の
エーテル系溶媒が用いられ中でもテトラヒドロフ
ランが望ましい。有機金属試薬としては、塩化、
臭化あるいはヨウ化メチルマグネシウム、塩化、
臭化あるいはヨウ化エチルマグネシウム等の一級
アルキルグリニヤール試薬、塩化、臭化あるいは
ヨウ化イソプロピルマグネシウム、塩化、臭化あ
るいはヨウ化シクロヘキシルマグネシウム等の二
級アルキルグリニヤール試薬、塩化あるいは臭化
−ｔ−ブチルマグネシウム等の三級アルキルグリ
ニヤール試薬、あるいはメチルリチウム、ｎ−ブ
チルリチウム、フエニルリチウム等の有機リチウ
ム試薬が用いられるがなかでもｎ−ブチルリチウ
ム、フエニルリチウム、臭化シクロヘチシルマグ
ネシウムが好ましい。金属単体としてはマグネシ
ウムあるいはリチウムが通常用いられるなかでも
マグネシウムが特に好ましい。反応温度及び時間
は−78゜〜100℃及び１分〜10時間が通常用いられ
るが、なかでも−78゜〜40℃、５分〜１時間が好
ましく用いられる。捕捉剤として、二酸化炭素を
用いれば化合物（）が得られる。またホルムア
ルデヒド、トリオキサン、パラホルムアルデヒ
ド、好ましくはホルムアルデヒドを用いれば、化
合物（）が得られる。単離方法としては、再結
晶シリカゲルクロマトグラフイーが通常用いられ
る。 [M represents magnesium or lithium. X is the same as defined above] Step B-1 is a step in which compound (XI) is obtained by reacting compound () with an elemental metal or an organometallic reagent to metalize the ortho position of oxygen, and converts compound (XI) into a simple compound (XI). Proceed to step B-2 without separating. Step B-2 is a step in which compound (XI) is reacted with a suitable scavenger to obtain compound () or (). As the solvent, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, and dioxane are used, and among them, tetrahydrofuran is preferable. As organometallic reagents, chloride,
Methylmagnesium bromide or iodide, chloride,
Primary alkyl Grignard reagents such as ethylmagnesium bromide or iodide; isopropylmagnesium chloride, bromide or iodide; secondary alkyl Grignard reagents such as cyclohexylmagnesium chloride, bromide or iodide; tert-butylmagnesium chloride or bromide; and organic lithium reagents such as methyllithium, n-butyllithium, and phenyllithium are used, and among them, n-butyllithium, phenyllithium, and cyclohethylmagnesium bromide are preferred. Magnesium or lithium is commonly used as a single metal, but magnesium is particularly preferred. The reaction temperature and time are usually -78° to 100°C and 1 minute to 10 hours, and preferably -78° to 40°C and 5 minutes to 1 hour. Compound () can be obtained by using carbon dioxide as a scavenger. Further, by using formaldehyde, trioxane, paraformaldehyde, preferably formaldehyde, the compound () can be obtained. As an isolation method, recrystallization silica gel chromatography is usually used.
ベンゾフラン誘導体（）が式（XII）
〔Ｘは前記定義に同じ。Ｒはメチル基、エチル
基、ベンジル基あるいはメンチル基等を表わす〕
で示される場合、化合物（XII）は次の工程に従つ
て合成される。 The benzofuran derivative () has the formula (XII) [X is the same as defined above. R represents a methyl group, ethyl group, benzyl group, menthyl group, etc.]
In the case shown, compound (XII) is synthesized according to the following steps.
工程Ｃは、化合物（）のエステル化の工程で
ある。すなわち、化合物（）をジアゾアルカン
と反応させるか又は、ハロゲン化試薬と反応させ
酸ハロゲン化物としたのち、塩基の存在下アルコ
ールと反応させることによつて化合物（XII）を得
る工程である。溶媒としては、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエ
タン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素、溶媒、酢酸エ
チル等があげられるが、なかでも酢酸エチルが好
ましい。 Step C is a step of esterifying the compound (). That is, this is a step in which compound (XII) is obtained by reacting compound () with a diazoalkane or with a halogenating reagent to form an acid halide, and then reacting with alcohol in the presence of a base. Examples of the solvent include ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, and dioxane, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, solvents, and ethyl acetate, among which ethyl acetate is preferred.
ジアゾアルカンとしては、ジアゾメタン、ジア
ゾエタンが用いられる。ハロゲン化試薬として
は、塩化オキザリル、塩化あるいは臭化チオニ
ル、三塩化リン、三臭化リン等が用いられるがな
かでも塩化オキザリルが好ましい。塩基として
は、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニ
リン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリ
ジノピリジン等が通常用いられる。アルコールと
しては、メタノール、エタノール、ベンジルアル
コール、メントール等を用いることができる。さ
らに詳しくは文献（日本化学会編新実験化学講座
14P1012、1106丸善）に記載された方法が適用さ
れる。化合物（XII）の単離方法としては、再結晶
あるいはカラムクロマトグラフイーが用いられ
る。 As the diazoalkane, diazomethane and diazoethane are used. As the halogenating reagent, oxalyl chloride, thionyl chloride or bromide, phosphorus trichloride, phosphorus tribromide, etc. are used, and among them, oxalyl chloride is preferred. As the base, triethylamine, pyridine, dimethylaniline, 4-dimethylaminopyridine, 4-pyrrolidinopyridine, etc. are usually used. As the alcohol, methanol, ethanol, benzyl alcohol, menthol, etc. can be used. For more details, please refer to the literature (Chemical Society of Japan, New Experimental Chemistry Course)
14P1012, 1106 Maruzen) is applied. Recrystallization or column chromatography is used to isolate compound (XII).
ベンゾフラン誘導体（）が式（）
〔Ｘは前記定義に同じ、又は塩素、臭素を表わ
す〕で示される場合、化合物（）は、化合物
（）を原料として次の工程に従つて合成される。 The benzofuran derivative () has the formula () When represented by [X is the same as defined above or represents chlorine or bromine], the compound () is synthesized using the compound () as a raw material according to the following steps.
工程Ｄは、水酸基をハロゲンで置換する工程で
ある。すなわち、化合物（）をそのままあるい
は溶媒に溶解し、塩基の存在下、ハロゲン化試薬
と反応させることによつて化合物（）を得る
工程である。溶媒としてはジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、
ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素溶媒、クロロホルム、ジ
クロルメタン、１，２−ジクロルエタン等のハロ
ゲン化炭化水素溶媒が通常用いられるが、なかで
も１，２−ジメトキシエタンが好ましい。塩基と
しては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチル
アニリン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピ
ロリジノピリジン等の三級アミンが通常用いられ
るが、もちろんこれらに限られるものではない。
ハロゲン化試薬としては、塩化または臭化水素、
三塩化リン、三臭化リン、五塩化リン、五臭化リ
ン、塩化チオニル、臭化チオニルが通常用いられ
るが、もちろんこれに限られるものではない。さ
らに詳しくは文献（日本化学会編新実験化学講座
14、P361〜369 P370〜373丸善あるいはR.B.
Wagner and、H.D.Zook，Synthetic Organic
Chemistry，P88〜92，Tohn Wiley ＆ Sons，
Inc）に載載された方法が適用される。単離方法
としては再結晶、カラムクロマトグラフイーが通
常用いられる。 Step D is a step of substituting hydroxyl groups with halogens. That is, it is a step of obtaining the compound () by reacting the compound () as it is or by dissolving the compound in a solvent and reacting it with a halogenating reagent in the presence of a base. As a solvent, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane,
Ether solvents such as dioxane, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, and halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform, dichloromethane and 1,2-dichloroethane are usually used, and 1,2-dimethoxyethane is particularly preferred. . As the base, tertiary amines such as triethylamine, pyridine, dimethylaniline, 4-dimethylaminopyridine, and 4-pyrrolidinopyridine are usually used, but of course the base is not limited to these.
Halogenating reagents include hydrogen chloride or bromide,
Phosphorus trichloride, phosphorus tribromide, phosphorus pentachloride, phosphorus pentabromide, thionyl chloride, and thionyl bromide are commonly used, but are not limited thereto. For more details, please refer to the literature (Chemical Society of Japan, New Experimental Chemistry Course)
14, P361~369 P370~373 Maruzen or RB
Wagner and, HDZook, Synthetic Organic
Chemistry, P88-92, Tohn Wiley & Sons,
The method described in Inc.) is applied. Recrystallization and column chromatography are commonly used as isolation methods.
以下に本発明の参考例、実施例について述べ
る。なお以下の略号を用いた。 Reference examples and examples of the present invention will be described below. The following abbreviations were used.
IR；赤外吸収スペクトル（主要なバンドのみ
記載）
NMR；プロトン核磁気共鳴スペクトル
Mass；質量スペクトル
参考例 １
３，５−シス−ビス（２，６−ジブロモフエノ
キシ）シクロペンテン
２，６−ジブロモフエノール2276ｇをエタノー
ル350mlに溶かし、水酸化カリウム59ｇを390mlの
エタノールに溶かした溶液を加え10分間撹拌後、
減圧濃縮した。得られた結晶を無水DME1.2に
溶かし18−Crown−６を2.2ｇ加え撹拌しておく。 IR: Infrared absorption spectrum (only major bands listed) NMR: Proton nuclear magnetic resonance spectrum Mass: Mass spectrum reference example 1 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene 2,6-dibromo Dissolve 2276 g of phenol in 350 ml of ethanol, add a solution of 59 g of potassium hydroxide in 390 ml of ethanol, and stir for 10 minutes.
It was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals are dissolved in anhydrous DME 1.2, and 2.2 g of 18-Crown-6 is added and stirred.
次にシクロペンタジエン36.8ｇを−50℃に冷却
した塩化メチレンに溶かし撹拌している中へ臭素
68.8ｇを10mlの塩化メチレンに溶かして滴下し、
さらに炭酸水素ナトリウム15ｇを加え10分間撹拌
した。この反応混合物を上記作製の２，６−ジブ
ロモフエノールカリウム塩のDME溶液に加え室
温で２日間撹拌した。折出した結晶を過し、得
られた結晶を水で３回洗浄し、エーテルで１回、
石油エーテルで１回洗浄後、減圧乾燥すると95.3
ｇのほぼ純品が得られた。 Next, 36.8 g of cyclopentadiene was dissolved in methylene chloride cooled to -50°C, and bromine was added to the stirred mixture.
Dissolve 68.8g in 10ml of methylene chloride and drop it,
Furthermore, 15 g of sodium hydrogen carbonate was added and stirred for 10 minutes. This reaction mixture was added to the DME solution of 2,6-dibromophenol potassium salt prepared above and stirred at room temperature for 2 days. The precipitated crystals were filtered, and the obtained crystals were washed three times with water, once with ether,
After washing once with petroleum ether and drying under reduced pressure, 95.3
An almost pure product of g was obtained.
さらに上記母液を濃縮し、折出した結晶を水で
２回、エーテルで１回、石油エーテルで２回洗浄
し、乾燥するとほぼ純品が22.9ｇ得られた。 Further, the mother liquor was concentrated, and the precipitated crystals were washed twice with water, once with ether, and twice with petroleum ether, and dried to obtain 22.9 g of an almost pure product.
全収量118.2ｇ mp205〜206℃
IR（KBr）υcm-1：1550、1470、820、750
NMR（CDC3）δ：
2.90（1H，dt，Ｊ＝16.0Hz，8.0Hz）
3.12（1H，dt，Ｊ＝16.0Hz，8.0Hz）
5.10（2H，dd，Ｊ＝8.0Hz，7.0Hz）
6.31（2H，Ｓ）、
6.83（1H，ｔ，Ｊ＝8.0Hz）
7.52（2H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）
C17H12Br4O2としての計算値
Ｃ；35.95 Ｈ；2.13
実側値
Ｃ；35.86 Ｈ；2.19
同様にして２，６−ジブロモフエノールのかわ
りに２，６−ジブロモ−４−クロロフエノールを
用いると３，５−シス−ビス（２，６−ジブロモ
−４−クロロフエノキシ）シクロペンテンが得ら
れる。Total yield 118.2g mp205-206℃ IR (KBr) υcm -1 : 1550, 1470, 820, 750 NMR (CDC 3 ) δ: 2.90 (1H, dt, J = 16.0Hz, 8.0Hz) 3.12 (1H, dt, J=16.0Hz, 8.0Hz) 5.10 (2H, dd, J=8.0Hz, 7.0Hz) 6.31 (2H, S), 6.83 (1H, t, J=8.0Hz) 7.52 (2H, d, J=8.0Hz) ) Calculated value as C 17 H 12 Br 4 O 2 C; 35.95 H; 2.13 Actual value C; 35.86 H; 2.19 Similarly, 2,6-dibromo-4-chlorophenol was used instead of 2,6-dibromophenol. When used, 3,5-cis-bis(2,6-dibromo-4-chlorophenoxy)cyclopentene is obtained.
参考例 ２
３，５−シス−ビス（ｏ−ブロモフエノキシ）
シクロペンテン
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（50％鉱
油デイスパージヨン）2.78ｇをｎ−ヘキサン（10
ml×２）にて洗浄し、１，２−ジメトキシエタン
20mlに懸濁させ、氷冷下で撹拌している中へｏ−
ブロモフエノール6.67mlを滴下した。この溶液を
−30゜に冷却し、１，２−ジメトキシエタン25ml
に溶解した３，５−シス−ジブロモシクロペンテ
ン6.24ｇを加え室温で１日撹拌した。折出した結
晶を過し、液を濃縮して得られた結晶を合わ
せて水、エーテル、石油エーテルで洗浄後、減圧
下乾燥し、ほぼ純品が6.0ｇ得られた。mp138.0〜
138.5゜
IR（KBr）υcm-1：1585、1570、1165、
992、790
NMR（CDC3）δ：
2.21（1H.dd，Ｊ＝14.0Hz，5.0Hz）
3.80（1H.dd，Ｊ＝14.0Hz，7.0Hz）
5.20（1H.dd，Ｊ＝7.0Hz，5.0Hz）
6.30（2H，Ｓ）6.80〜7.50（8H，ｍ）
C7H15O2Br2としての計算値：
Ｃ：49.66、Ｈ；3.68
実測値：
Ｃ；49.76、Ｈ；3.56
同様にしてｏ−ブロモフエノールのかわりに、
２−ブモロ−６−クロロフエノールを用いれば
３，５−シス−ビス（２−ブロモ−６−クロロフ
エノキシ）シクロペンテンが得られる。Reference example 2 3,5-cis-bis(o-bromophenoxy)
Cyclopentene Under an argon atmosphere, 2.78 g of sodium hydride (50% mineral oil dispersion) was added to n-hexane (10%
ml x 2) and 1,2-dimethoxyethane.
Suspend in 20 ml and add to the stirring medium under ice-cooling.
6.67 ml of bromophenol was added dropwise. Cool this solution to -30° and add 25 ml of 1,2-dimethoxyethane.
6.24 g of 3,5-cis-dibromocyclopentene dissolved in was added and stirred at room temperature for 1 day. The precipitated crystals were filtered, the liquid was concentrated, and the resulting crystals were combined, washed with water, ether, and petroleum ether, and dried under reduced pressure to obtain 6.0 g of an almost pure product. mp138.0~
138.5゜IR (KBr) υcm -1 : 1585, 1570, 1165, 992, 790 NMR (CDC 3 ) δ: 2.21 (1H.dd, J = 14.0Hz, 5.0Hz) 3.80 (1H.dd, J = 14.0Hz , 7.0Hz) 5.20 (1H.dd, J = 7.0Hz, 5.0Hz) 6.30 (2H, S) 6.80 to 7.50 (8H, m) Calculated value as C 7 H 15 O 2 Br 2 : C: 49.66, H ;3.68 Actual value: C;49.76, H;3.56 Similarly, instead of o-bromophenol,
If 2-bumoro-6-chlorophenol is used, 3,5-cis-bis(2-bromo-6-chlorophenoxy)cyclopentene is obtained.
参考例 ３
３，５−シス−ビス（２，４，６−トリブロモ
フエノキシ）シクロペンテン
２，４，６−トリブロモフエノール193ｇをエ
タノール500mlに溶かし水酸化カリウム45ｇをエ
タノール250mlに溶かした溶液を滴下し10分間撹
拌後減圧濃縮した。残渣にエタノールを加えて再
び濃縮乾涸し、得られた結晶を減圧乾燥した。こ
の２，４，６−トリブロモフエノールカリウム塩
を焦水DME1200mlに溶かし、18−Crown−６を
２ｇ加え室温で撹拌しておく。Reference example 3 3,5-cis-bis(2,4,6-tribromophenoxy)cyclopentene A solution of 193 g of 2,4,6-tribromophenol dissolved in 500 ml of ethanol and 45 g of potassium hydroxide dissolved in 250 ml of ethanol. was added dropwise, stirred for 10 minutes, and then concentrated under reduced pressure. Ethanol was added to the residue and the mixture was again concentrated to dryness, and the obtained crystals were dried under reduced pressure. Dissolve this 2,4,6-tribromophenol potassium salt in 1200 ml of scorched water DME, add 2 g of 18-Crown-6, and stir at room temperature.
次にシクロペンタジエン22.8ｇを−50℃に冷却
した塩化メチレンに溶かし−50℃で撹拌している
中へ臭素42.4ｇを10mlの塩化メチレンに溶かして
滴下した。この反応溶液に炭酸水素ナトリウム５
ｇを加え、10分間撹拌した。この反応混合物を上
記作製の２，４，６−トリブロモフエノールカリ
ウム塩のDME溶液に加え室温で２日間撹拌した。
折出した結晶を過し得られた結晶を水で３回洗
浄し、エーテルで１回、石油エーテルで２回洗浄
し減圧乾燥すると109.6ｇのほぼ純粋な結晶が得
られた。さらに上記母液を濃縮し、折出した結晶
を過し、石油エーテルで洗浄し、水で２回、エ
ーテルで１回、石油エーテルで２回洗浄するとほ
ぼ純粋な結晶13.1ｇが得られた。全収量123.4ｇ
IR（KBr）υcm-1：1570、1600、1470、805、
780同様にして２，４，６−トリブロモフエノー
ルのかわりに２，４−ジクロロ−６−ブロモフエ
ノールを用いれば３，５−シス−ビス（２，４−
ジクロロ−６−ブロモフエノキシ）シクロペンテ
ンが得られる。 Next, 22.8 g of cyclopentadiene was dissolved in methylene chloride cooled to -50°C, and 42.4 g of bromine dissolved in 10 ml of methylene chloride was added dropwise to the mixture while stirring at -50°C. Add 5 sodium hydrogen carbonate to this reaction solution.
g and stirred for 10 minutes. This reaction mixture was added to the DME solution of 2,4,6-tribromophenol potassium salt prepared above and stirred at room temperature for 2 days.
The precipitated crystals were filtered and the resulting crystals were washed three times with water, once with ether and twice with petroleum ether, and dried under reduced pressure to obtain 109.6 g of almost pure crystals. The mother liquor was further concentrated, and the precipitated crystals were filtered and washed with petroleum ether, twice with water, once with ether, and twice with petroleum ether to obtain 13.1 g of almost pure crystals. Total yield 123.4g IR (KBr) υcm -1 : 1570, 1600, 1470, 805,
780 Similarly, if 2,4-dichloro-6-bromophenol is used instead of 2,4,6-tribromophenol, 3,5-cis-bis(2,4-
Dichloro-6-bromophenoxy)cyclopentene is obtained.
参考例 ４
３，５−シス−ビス（２，４−ブロモフエノキ
シ）シクロペンテン
２，４−ジブロモフエノール407ｇをエタノー
ル400mlに溶かし、水酸化カリウム90.7ｇをエタ
ノール600mlに溶かした溶液を加え、10分間撹拌
した後、減圧濃縮した。この残渣をDMEに溶か
し、濃縮する操作を２回繰り返した後、得られた
残渣も減圧でよく乾燥した。このようにして得ら
れた２，４−ジグロモフエノールのカリウム塩を
無水DME2000mlに溶かし18−Crown−６を４ｇ
加え室温で撹拌しておく。次にシクロペンタジエ
ン63ｇを80mlの塩化メチレンに溶かしアルゴン
下、−50℃に冷却し、撹拌している中へ臭素37.9
ｇを塩化メチレン20mlに溶かして滴下した。この
反応溶液に炭酸水素ナトリウム10ｇを加え、その
後10分間撹拌した。この反応混合物を上記作製の
２，４−ジブロモフエノールカリウム塩のDME
溶液に加え室温で２日間撹拌した。Reference Example 4 3,5-cis-bis(2,4-bromophenoxy)cyclopentene 407 g of 2,4-dibromophenol was dissolved in 400 ml of ethanol, a solution of 90.7 g of potassium hydroxide dissolved in 600 ml of ethanol was added, and the mixture was stirred for 10 minutes. After that, it was concentrated under reduced pressure. After repeating the operation of dissolving this residue in DME and concentrating it twice, the obtained residue was also thoroughly dried under reduced pressure. Dissolve the potassium salt of 2,4-diglomophenol thus obtained in 2000 ml of anhydrous DME and add 4 g of 18-Crown-6.
Add and stir at room temperature. Next, 63 g of cyclopentadiene was dissolved in 80 ml of methylene chloride, cooled to -50°C under argon, and while stirring, 37.9 g of bromine was added.
g was dissolved in 20 ml of methylene chloride and added dropwise. 10 g of sodium hydrogen carbonate was added to this reaction solution, followed by stirring for 10 minutes. This reaction mixture was mixed with DME of the 2,4-dibromophenol potassium salt prepared above.
The mixture was added to the solution and stirred at room temperature for 2 days.
この反応混合物より折出した結晶を過し得ら
れた結晶を水で３回洗浄し、エーテルで１回、石
油エーテルで２回洗浄し乾燥すると71.9ｇの結晶
が得られた。さらに上記母液を濃縮し、折出した
結晶を過し、石油エーテルで洗浄し水で２回洗
浄し、エーテルで１回、石油エーテルで２回洗浄
後乾燥すると159.1ｇの結晶が得られた。全収量
231ｇ
IR（KBr）υcm-1：1575、1600、1470、
805、780
同様にして２，４−ジブロモフエノールのかわ
りに２，４−ジブロモ−６−クロロフエノールを
用いれば３，５−シス−ビス（２，４−ジブロモ
−６−クロロフエノキシ）シクロペンテンが得ら
れ２−ブロモ−４−クロロフエノールを用いれば
３，５−シス−ビス（２−ブロモ−４−クロロフ
エノキシ）シクロペンテンが得られる。 The crystals precipitated from the reaction mixture were washed three times with water, once with ether and twice with petroleum ether, and dried to obtain 71.9 g of crystals. The mother liquor was further concentrated, and the precipitated crystals were filtered, washed with petroleum ether, twice with water, once with ether and twice with petroleum ether, and then dried to obtain 159.1 g of crystals. total yield
231g IR(KBr)υcm -1 : 1575, 1600, 1470, 805, 780 Similarly, if 2,4-dibromo-6-chlorophenol is used instead of 2,4-dibromophenol, 3,5-cis-bis (2,4-dibromo-6-chlorophenoxy)cyclopentene is obtained, and if 2-bromo-4-chlorophenol is used, 3,5-cis-bis(2-bromo-4-chlorophenoxy)cyclopentene is obtained. .
参考例 ５
３，５−シス−ビス（２，６−ジブロモ−４−
メチルフエノキシ）シクロペンテン
２，６−ジブロモ−４−メチルフエノール176
ｇをエタノール210mlに溶かし水酸化カリウム43
ｇをエタノール280mlに溶かした溶液を加え10分
間撹拌後、濃縮した。この残渣を無水DME900ml
に溶かし18−Crown−６を1.55ｇ加え室温で撹拌
しておく。Reference example 5 3,5-cis-bis(2,6-dibromo-4-
Methylphenoxy) cyclopentene 2,6-dibromo-4-methylphenol 176
Dissolve g in 210ml of ethanol and dissolve potassium hydroxide43
A solution prepared by dissolving 1.g in 280 ml of ethanol was added thereto, stirred for 10 minutes, and then concentrated. Add this residue to 900ml of anhydrous DME
Add 1.55g of 18-Crown-6 dissolved in and stir at room temperature.
次にシクロペンタジエン27ｇを−50℃に冷却し
た塩化メチレン50mlに溶かし撹拌している中へ臭
素50.5ｇを塩化メチレン10mlに溶かして滴下し、
さらに炭酸水素ナトリウム５ｇを加え10分間撹拌
した。この反応混合物を上記作製の２，６−ジブ
ロモ−９−クレゾールカリウム塩のDME溶液に
加え室温で２日間撹拌した。析出した結晶を過
し、得られた結晶を水で２回、エーテルで１回、
石油エーテルで２回洗浄後、減圧乾燥すると
165.8ｇのほぼ純品が得られた。さらに上記母液
を濃縮し折出した結晶を水で２回、エーテルで１
回、石油エーテルで２回洗浄し、減圧乾燥すると
22.5ｇのほぼ純品が得られた。全収量188.3ｇ
IR（KBr）υcm-1：1590、850、800、745
NMR（CDC3）δ：
2.38（6H，Ｓ）、
2.80（2H，dd，Ｊ＝14.0Hz，5.0Hz） 3.10（2H，
dd，Ｊ＝14.0Hz，7.0Hz）
5.08（2H，dd，Ｊ＝5.0Hz，7.0Hz）
6.32（2H，Ｓ），7.36（4H，Ｓ）
同様にして２，６−ジブロモ−４−メチルフエ
ノールのかわりに２−ブロモ−６−クロロ−４−
メチルフエノルを用いれば３，５−シス−ビス
（２−ブロモ−６−クロロ−４−メチルフエノキ
シ）シクロペンテンが得られ２−ブロモ−４−メ
チルフエノールを用いれば、３，５−シス−ビス
（２−ブロモ−４−メチルフエノキシ）シクロペ
ンテンが得られる。 Next, 27 g of cyclopentadiene was dissolved in 50 ml of methylene chloride cooled to -50°C and 50.5 g of bromine dissolved in 10 ml of methylene chloride was added dropwise to the stirred mixture.
Furthermore, 5 g of sodium hydrogen carbonate was added and stirred for 10 minutes. This reaction mixture was added to the DME solution of 2,6-dibromo-9-cresol potassium salt prepared above and stirred at room temperature for 2 days. The precipitated crystals were filtered, and the obtained crystals were diluted twice with water and once with ether.
After washing twice with petroleum ether and drying under reduced pressure,
165.8g of almost pure product was obtained. Furthermore, the above mother liquor was concentrated and the precipitated crystals were mixed twice with water and once with ether.
After washing twice with petroleum ether and drying under reduced pressure,
22.5g of almost pure product was obtained. Total yield 188.3g IR (KBr) υcm -1 : 1590, 850, 800, 745 NMR (CDC 3 ) δ: 2.38 (6H, S), 2.80 (2H, dd, J = 14.0Hz, 5.0Hz) 3.10 (2H ，
dd, J = 14.0Hz, 7.0Hz) 5.08 (2H, dd, J = 5.0Hz, 7.0Hz) 6.32 (2H, S), 7.36 (4H, S) Similarly, 2,6-dibromo-4-methylphenol 2-bromo-6-chloro-4- instead
If methylphenol is used, 3,5-cis-bis(2-bromo-6-chloro-4-methylphenoxy)cyclopentene is obtained, and if 2-bromo-4-methylphenol is used, 3,5-cis-bis(2- Bromo-4-methylphenoxy)cyclopentene is obtained.
実施例 １
8a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
３，５−シス−ビス（２，６−ジブロモフエノ
キシ）シクロペンテン515mgをテトラヒドロフラ
ン５mlに溶かし、−78℃に冷却しｎ−ブチルリチ
ウムのｎ−ヘキサン溶液（2.0M）0.72mlを加え、
−10℃で約３時間撹拌した。反応混合物に塩化ア
ンモニウムの飽和溶液を加え、エーテルで３回抽
出し、有機層を合わせて乾燥後濃縮すると550mg
の油状物質が得られた。この油状物質をカラムク
ロマトグラフイー〔シリカゲル；シクロヘキサ
ン；酢酸エチル（97：３）〕で分離精製すると98
mgの粗結晶が得られた。この粗結晶をヘキサン−
ペンタンより再結晶すると80mgの純粋な結晶が得
られた。（mp38〜39゜）
IR（液膜法）υcm-1：3060，1600，1585
NMR（CDC3）８：
2.90（2H，ｍ）、4.80（1H，ｍ）
5.54（1H，ｍ）、5.66（2H，ｍ）
6.74（1H，ｔ Ｊ＝6.0Hz）
7.20（2H，ｍ）
Mass：236（M+）、238（Ｍ＋２）
以下、同様にして３，５−シス−ビス（２，６
−ジブロモフエノキシ）シクロペンテンのかわり
に３，５−シス−ビス（２−ブロモ−６−クロロ
フエノキシ）シクロペンテンを用いれば3a，8b
−シス−ジヒドロ−3H−５−クロロシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。Example 1 8a,8b-cis-dihydro-3H-5-bromocyclopenta[b]benzofuran 515 mg of 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene was dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran and heated to -78°C. Cool to , add 0.72 ml of n-butyllithium n-hexane solution (2.0M),
The mixture was stirred at -10°C for about 3 hours. A saturated solution of ammonium chloride was added to the reaction mixture, extracted three times with ether, and the organic layers were combined, dried, and concentrated to give 550 mg.
An oily substance was obtained. When this oily substance was separated and purified by column chromatography [silica gel; cyclohexane; ethyl acetate (97:3)], 98
mg of crude crystals were obtained. This crude crystal was mixed with hexane.
Recrystallization from pentane gave 80 mg of pure crystals. (mp38~39゜) IR (liquid film method) υcm -1 : 3060, 1600, 1585 NMR (CDC 3 ) 8: 2.90 (2H, m), 4.80 (1H, m) 5.54 (1H, m), 5.66 ( 2H, m) 6.74 (1H, t J = 6.0Hz) 7.20 (2H, m) Mass: 236 (M + ), 238 (M + 2) Similarly, 3,5-cis-bis(2,6
- If 3,5-cis-bis(2-bromo-6-chlorophenoxy)cyclopentene is used instead of cyclopentene, 3a, 8b
-cis-dihydro-3H-5-chlorocyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 ２
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
３，５−シス−ビス（２，６−ジブロモフエノ
キ）シクロペンテン87.1ｇをテトラヒドロフラン
300mlに懸濁し、40゜で撹拌しながら臭化シクロヘ
キシルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液
（2.18M）140mlを滴下し、そのまま30分撹拌し
た。この反応混合物を室温に下げ、ヨウ化第一銅
0.58ｇを加えさらに30分間撹拌した。反応混合物
中にある沈澱物を別し液を濃縮し残をシクロ
ヘキサンに溶解し５％水酸化ナトリウム溶液で洗
浄し、乾燥後濃縮すると60ｇの油状物質が得られ
た。これを分子蒸留操置にて蒸留すると20ｇ
（6p60℃／10-3mmＨｇ）の粗結晶が得られた。Example 2 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-bromocyclopenta[b]benzofuran 87.1 g of 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene was dissolved in tetrahydrofuran.
The suspension was suspended in 300 ml, and while stirring at 40°, 140 ml of a solution of cyclohexylmagnesium bromide in tetrahydrofuran (2.18 M) was added dropwise, and the mixture was stirred for 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature and cuprous iodide
0.58 g was added and further stirred for 30 minutes. The precipitate in the reaction mixture was separated, the liquid was concentrated, the residue was dissolved in cyclohexane, washed with 5% sodium hydroxide solution, dried and concentrated to obtain 60 g of an oily substance. When this is distilled using a molecular distillation device, 20g
(6p60°C/10 -3 mmHg) crude crystals were obtained.
スペクトルデータは実施例１と同じである。以
下同様にして３，５−シス−ビス（２，６−ジブ
ロモフエノキシ）シクロペンテンのかわりに３，
５−シス−ビス（２−クロロ−４，６−ジブロモ
フエノキシ）シクロペンテンを用いれば3a，8b
−シス．ジヒドロ−3H−５−クロロ−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。 The spectral data are the same as in Example 1. Similarly, instead of 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene, 3,
If 5-cis-bis(2-chloro-4,6-dibromophenoxy)cyclopentene is used, 3a, 8b
-Sis. Dihydro-3H-5-chloro-7-bromocyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 ３
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５，７−ジブ
ロモ−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
３，５−シス−ビス（２，６−ジブロモフエノ
キシ）シクロペンテンのかわりに３，５−シス−
ビス（２，４，６−トリブロモフエノキシ）シク
ロペンテン50ｇを用い実施例２と同様の操作を行
い3a，8b−シス−ジヒドロ−５，７−ジブロモ
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン10ｇ（mp110〜
112゜）が得られた。Example 3 3a,8b-cis-dihydro-3H-5,7-dibromo-cyclopenta[b]benzofuran 3,5-cis instead of 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene −
The same procedure as in Example 2 was carried out using 50 g of bis(2,4,6-tribromophenoxy)cyclopentene to obtain 10 g of 3a,8b-cis-dihydro-5,7-dibromocyclopenta[b]benzofuran (mp110~
112°) was obtained.
IR（KBr）υcm-1：3070、2980、2920、
1595、1570、865、830、740、720
NMR（CDC3）δ：
2.90（2H，ｍ）、4.48（1H，ｍ）
5.60（1H，ｍ）、5.80（2H，ｍ）
7.25（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）
7.40（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）
Mass：314（M+）、316（Ｍ＋２）、
318（Ｍ＋４）
実施例 ４
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
アルゴン雰囲気下３，５−シス−ビス（２，４
−ジブロモノフエノキシ）シクロペンテン2.0ｇ
を１，２−ジメトキシエタン４mlに溶解し、フエ
ニルリチウムのエーテル溶液（1.5M）3.8mlを加
え40℃にて３時間、70℃にて12時間撹拌した。室
温に戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液５mlを加
え、エーテル（20ml×３）にて抽出し、抽出液を
５％水酸化ナトリウム（10ml）飽和食塩水（10
ml）にて乾燥した。濃縮後得られた油状物質1.8
ｇをカラムクロマトグラフイー〔シリカゲル；シ
クロヘキサン：クロロホルム（３：１）にて精製
し、標題化合物540mgが得られた。IR (KBr) υcm -1 : 3070, 2980, 2920, 1595, 1570, 865, 830, 740, 720 NMR (CDC 3 ) δ: 2.90 (2H, m), 4.48 (1H, m) 5.60 (1H, m ), 5.80 (2H, m) 7.25 (1H, d, J = 2.0Hz) 7.40 (1H, d, J = 2.0Hz) Mass: 314 (M + ), 316 (M + 2), 318 (M + 4) Example 4 3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-
Cyclopenta[b]benzofuran 3,5-cis-bis(2,4
-dibromonophenoxy)cyclopentene 2.0g
was dissolved in 4 ml of 1,2-dimethoxyethane, 3.8 ml of an ether solution of phenyllithium (1.5 M) was added, and the mixture was stirred at 40°C for 3 hours and at 70°C for 12 hours. Return to room temperature, add 5 ml of saturated ammonium chloride aqueous solution, extract with ether (20 ml x 3), and mix the extract with 5% sodium hydroxide (10 ml) and saturated saline (10
ml). Oily substance obtained after concentration 1.8
g was purified by column chromatography [silica gel; cyclohexane:chloroform (3:1) to obtain 540 mg of the title compound.
IR（CHC3）υcm-1：3060、1602、1583
NMR（CDC3）δ：
2.81（2H，ｍ）
4.36（1H，ｄ，Ｊ＝8.0）、
5.48（1H，ddd，Ｊ＝2.6，5.2，7.8）
5.76（2H，ｍ）、
6.62（1H，ｄ，Ｊ＝8.0，）
7.19（1H，dd，Ｊ＝8.0，2.0）
7.30（1H，ｄ，Ｊ＝2.0）
Mass；236（M+）、238（Ｍ＋２）
実施例 ５
3a，8b−シス−ジヒドロ−５−ブロモ−７−
メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
３，５−シス−ビス（２，６−ジブロモ−４メ
チルフエノキシ）シクロペンテン13.45ｇをアル
ゴン雰囲気下にて300mlフラスコに秤り、テトラ
ヒドロフラン100mlに溶解し、40゜に冷却した。臭
化シクロヘキシルマグネシウムのテトラヒドロフ
ラン溶液（0.83M）55mlを45分間で滴下し、１時
間撹拌した。ヨウ化第一銅449mgを加え、温度を
室温に下げ40分撹拌した。激しく撹拌した飽和塩
化アンモニウム水100mlに反応混合物を加えエー
テル（100ml及び20ml×３）にて抽出し、抽出液
を５％水酸化ナトリウム水溶液（20ml×３）飽和
食塩水（20ml）で洗浄し、乾燥した。濃縮後得ら
れた油状物質をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル300ｇ；シクロヘキサン；塩化メチレン
100：１〜20：１）にて精製し4.45ｇ（78％）の
白色固体を得た。これをシクロヘキサン−石油エ
ーテルの混合溶媒より再結晶し無色針状晶4.1ｇ
（mp182゜〜184゜）を得た。IR (CHC 3 ) υcm -1 : 3060, 1602, 1583 NMR (CDC 3 ) δ: 2.81 (2H, m) 4.36 (1H, d, J = 8.0), 5.48 (1H, ddd, J = 2.6, 5.2, 7.8) 5.76 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 8.0,) 7.19 (1H, dd, J = 8.0, 2.0) 7.30 (1H, d, J = 2.0) Mass; 236 (M + ), 238 (M+2) Example 5 3a,8b-cis-dihydro-5-bromo-7-
Methylcyclopenta[b]benzofuran 13.45g of 3,5-cis-bis(2,6-dibromo-4methylphenoxy)cyclopentene was weighed into a 300ml flask under an argon atmosphere, dissolved in 100ml of tetrahydrofuran, and cooled to 40°. . 55 ml of a tetrahydrofuran solution (0.83M) of cyclohexylmagnesium bromide was added dropwise over 45 minutes, and the mixture was stirred for 1 hour. 449 mg of cuprous iodide was added, the temperature was lowered to room temperature, and the mixture was stirred for 40 minutes. The reaction mixture was added to 100 ml of vigorously stirred saturated ammonium chloride water, extracted with ether (100 ml and 20 ml x 3), and the extract was washed with 5% aqueous sodium hydroxide solution (20 ml x 3) and saturated brine (20 ml). Dry. The oily substance obtained after concentration was subjected to column chromatography (300 g of silica gel; cyclohexane; methylene chloride).
100:1 to 20:1) to obtain 4.45 g (78%) of a white solid. This was recrystallized from a mixed solvent of cyclohexane and petroleum ether to give 4.1 g of colorless needles.
(mp182°~184°) was obtained.
IR（KBr）υcm-1：1605、1585、940、
780、740、710
NMR（CDC3）δ：
2.22（3H，ｓ）、
2.84（2H，ｍ）、
4.38（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）、
5.48（1H，dt，Ｊ＝8.0，4.0Hz）
5.72（2H，ｍ）、6.90（1H，ｓ）
7.03（1H，ｓ）
Mass 250（M+）、252（Ｍ＋２）
同様にして３，５−シス−ビス（２，６−ジブ
ロモ−４−メチルフエノキシ）シクロペンテンの
かわりに３，５−シスビス（２−ブロモ−６−ク
ロロ−４−メチルフエノキシ）シクロペンテンを
用いれば3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ク
ロロ−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンが得られ、３，５−シス−ビス（２−ブロモ−
４−メチルシルクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを
用いれば3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メ
チルベンゾフランが得られる。IR (KBr) υcm -1 : 1605, 1585, 940, 780, 740, 710 NMR (CDC 3 ) δ: 2.22 (3H, s), 2.84 (2H, m), 4.38 (1H, d, J = 8.0Hz ), 5.48 (1H, dt, J = 8.0, 4.0Hz) 5.72 (2H, m), 6.90 (1H, s) 7.03 (1H, s) Mass 250 (M + ), 252 (M + 2) Similarly, 3, If 3,5-cis-bis(2-bromo-6-chloro-4-methylphenoxy)cyclopentene is used instead of 5-cis-bis(2,6-dibromo-4-methylphenoxy)cyclopentene, 3a,8b-cis-dihydro- 3H-5-chloro-7-methylcyclopenta[b]benzofuran was obtained and 3,5-cis-bis(2-bromo-
If 4-methylsilclopenta[b]benzofuran is used, 3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylbenzofuran is obtained.
実施例 ６
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−
７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
実施例２と同様にして３，５−シス−ビス
（２，６−ジブロモフエノキシ）シクロペンテン
のかわりに３，５−シス−ビス（２，６−ジブロ
モ−４−クロロフエノキシ）シクロペンテン1.10
ｇを用い、標題化合物211mgが得られた。Example 6 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-
7-chlorocyclopenta[b]benzofuran In the same manner as in Example 2, 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene was used instead of 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene. -4-chlorophenoxy)cyclopentene 1.10
211 mg of the title compound was obtained.
IR（CHC3）υcm-1：3060、1605
Mass：270（M+）、272（Ｍ＋２）、
274（Ｍ＋４）
同様にして３，５−シス−ビス（２，６−ジブ
ロモ−４−クロロフエノキシ）シクロペンテンの
かわりに３，５−シス−ビス（２−ブロモ−４−
クロロフエノキシ）シクロペンテンを用いれば
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ３，５−シ
ス−ビス（２−ブロモ−４，６−ジクロロフエノ
キシ）シクロペンテンを用いれば3a，8b−シス
−ジヒドロ−3H−５，７−ジクロロシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (CHC 3 )υcm -1 : 3060, 1605 Mass: 270 (M + ), 272 (M+2), 274 (M+4) Similarly, 3,5-cis-bis(2,6-dibromo-4-chlorophenoxylene) c) 3,5-cis-bis(2-bromo-4-
If you use chlorophenoxy)cyclopentene
3a,8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is obtained, and if 3,5-cis-bis(2-bromo-4,6-dichlorophenoxy)cyclopentene is used, 3a,8b -cis-dihydro-3H-5,7-dichlorocyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 ７
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン
酸
アルゴン雰囲気下、3a，8b−シス−ジヒドロ
−５，７−ジブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン1.4ｇをテトラヒドロフラン30mlに溶解し、−
78℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム3.64ml（ｎ
−ヘキサン溶液1.5M）を加え、−78℃で35分撹拌
した。乾燥した二酸化炭素を吹き込みながら30分
かけて−10゜に昇温し、さらに１時間撹拌した。
ベンゼン50mlを加え重炭酸ナトリウム飽和水溶液
（50ml×３）で有機層から抽出し、2N塩酸にて抽
出液をpH2にし酢酸エチル（20ml×４）にて水層
から抽出した。酢酸エチルの溶液を飽和食塩水に
て洗浄し、乾燥後濃縮し、ほぼ純品の結晶7.0ｇ
（80％170゜から昇華）を得た。Example 7 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid 3a,8b-cis-dihydro-5,7-dibromocyclopenta[b] under argon atmosphere Dissolve 1.4 g of benzofuran in 30 ml of tetrahydrofuran, -
Cooled to 78°C. n-butyllithium 3.64ml (n
-hexane solution 1.5M) was added, and the mixture was stirred at -78°C for 35 minutes. The temperature was raised to -10° over 30 minutes while blowing dry carbon dioxide, and the mixture was further stirred for 1 hour.
50 ml of benzene was added and the organic layer was extracted with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution (50 ml x 3), the extract was brought to pH 2 with 2N hydrochloric acid, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (20 ml x 4). Wash the ethyl acetate solution with saturated saline, dry and concentrate to obtain 7.0g of almost pure crystals.
(80% sublimation from 170°) was obtained.
IR（CBr）υcm-1：3600〜2400、1690、1600
NMR（CDC3）δ：
2.90（2H，ｍ）、
4.42（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）
5.64（1H，ｍ）、5.77（2H，ｍ）
7.47（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）
7.78（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）
Mass：280（M+）、282（Ｍ＋２）
同様に3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５，７
−ジブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのか
わりに3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロ
モ−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
を用いれば、５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H
−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）
カルボン酸が得られる。IR (CBr) υcm -1 : 3600-2400, 1690, 1600 NMR (CDC 3 ) δ: 2.90 (2H, m), 4.42 (1H, d, J = 8.0Hz) 5.64 (1H, m), 5.77 (2H , m) 7.47 (1H, d, J = 2.0Hz) 7.78 (1H, d, J = 2.0Hz) Mass: 280 (M + ), 282 (M + 2) Similarly, 3a, 8b-cis-dihydro-3H-5 ,7
If 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is used instead of -dibromocyclopenta[b]benzofuran, 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H
-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran)
A carboxylic acid is obtained.
実施例 ８
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸
アルゴン雰囲気下充分に乾燥したマグネシウム
1.02ｇにテトラヒドロフラン８mlを加え激しく撹
拌しておき、これに3a，8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ン10.0ｇのテトラヒドロフラン25mlの溶液を滴下
した。滴下終了後室温にて１時間撹拌した後、０
℃に冷却し反応混合物に乾燥した二酸化炭素を１
時間吹き込み、水100mlを加えシクロヘキサン
（10ml）で洗浄した。水層を０℃に冷却した後25
％硫酸も加え、溶液のpHを１〜２にし、酢酸エ
チル（50ml×５）にて抽出した。抽出液を水（50
ml）、飽和食塩水（50ml）にて洗浄後無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。濃縮後ほぼ純品の結晶
6.0ｇ（70％140〜450゜にて昇華）を得た。Example 8 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid Magnesium thoroughly dried under argon atmosphere
Add 8 ml of tetrahydrofuran to 1.02 g, stir vigorously, and add 3a, 8b-cis-dihydro-
A solution of 10.0 g of 3H-5-bromocyclopenta[b]benzofuran in 25 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. After completing the dropwise addition, stir at room temperature for 1 hour, and then
℃ and added 1 portion of dry carbon dioxide to the reaction mixture.
After bubbling for a while, 100 ml of water was added and the mixture was washed with cyclohexane (10 ml). After cooling the aqueous layer to 0 °C 25
% sulfuric acid was added to adjust the pH of the solution to 1-2, and the mixture was extracted with ethyl acetate (50 ml x 5). Add the extract to water (50
ml) and saturated brine (50 ml), and dried over anhydrous magnesium sulfate. Almost pure crystals after concentration
6.0 g (70% sublimed at 140-450°) was obtained.
IR（KBr）υcm-1：3500〜2000、1690、
1605、1300、1210、865、760、720
Mass（ｍ／）：202（M+）
同様に3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブ
ロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわりに
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−７
−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用い
れば５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン
酸が得られる。IR (KBr) υcm -1 : 3500-2000, 1690, 1605, 1300, 1210, 865, 760, 720 Mass (m/): 202 (M + ) Similarly, 3a, 8b-cis-dihydro-3H-5- Instead of bromocyclopenta[b]benzofuran
3a,8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-7
-Methylcyclopenta[b]benzofuran gives 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid.
実施例 ９
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）メタノー
ル
アルゴン雰囲気下3a，8b−シス−ジヒドロ−
3H−５，７−ジブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラン1.38ｇをテトラヒドロフラン５mlに溶解
し、臭化シクロヘキシルマグネシウムのテトラヒ
ドロフラン溶液10.0mlを加え40゜で２時間撹拌し
た。この溶液を−78℃に冷却したホルムアルデヒ
ドのテトラヒドロフラン溶液（ホルムアルデヒド
約15ｇ）にゆつくり滴下した。−78℃で30分撹拌
した後、器壁についた白色固体をくだき水100ml
を加え酢酸エチル（20ml×５）にて抽出し、抽出
液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濃縮後得
られた1.50ｇの油状粗成物をカラムクロマトグラ
フイーにて精製し、白色固体913mg（78.2％）を
得た。これをシクロヘキサン−石油エーテル
（３：２）より再結晶した無色針状晶885mg
（mp98〜102゜）を得た。Example 9 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuran)methanol 3a,8b-cis-dihydro- under argon atmosphere
1.38 g of 3H-5,7-dibromocyclopenta[b]benzofuran was dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran, 10.0 ml of a solution of cyclohexylmagnesium bromide in tetrahydrofuran was added, and the mixture was stirred at 40° for 2 hours. This solution was slowly added dropwise to a tetrahydrofuran solution of formaldehyde (about 15 g of formaldehyde) cooled to -78°C. After stirring at -78℃ for 30 minutes, remove the white solids from the walls of the vessel and add 100ml of water.
was added and extracted with ethyl acetate (20 ml x 5), and the extract was dried over anhydrous sodium sulfate. 1.50 g of oily crude product obtained after concentration was purified by column chromatography to obtain 913 mg (78.2%) of a white solid. 885mg of colorless needle crystals were recrystallized from cyclohexane-petroleum ether (3:2).
(mp98~102°) was obtained.
IR（KBr）υcm-1：3600〜3000、1180、1010
NMR（CDC3）δ：
2.16（1H、幅広い一重線）
2.78（2H，ｍ）、
4.34（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）、
4.57（2H，ｓ）
5.49（1H，ddd，Ｊ＝2.5，5.0，8.0Hz）
5.63（2H，ｍ）、7.22（2H，ｓ）
Mass：266（M+）、268（Ｍ＋２）
元素分析：C12H11O2Br
計算値Ｃ：53.96％
Ｈ：4.15％
実測値Ｃ；54.02％
Ｈ；4.20％
実施例 10
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフランニル）メタノール
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５，７−ジブ
ロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわりに
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン2.00ｇも用い実施例
９と同様の操作を行い無色針状晶868mg（54.7％
mp80.0〜80.5゜）を得た。IR (KBr) υcm -1 : 3600-3000, 1180, 1010 NMR (CDC 3 ) δ: 2.16 (1H, wide singlet) 2.78 (2H, m), 4.34 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.57 (2H, s) 5.49 (1H, ddd, J = 2.5, 5.0, 8.0Hz) 5.63 (2H, m), 7.22 (2H, s) Mass: 266 (M + ), 268 (M + 2) Elemental analysis: C 12 H 11 O 2 Br Calculated value C: 53.96% H: 4.15% Actual value C; 54.02% H; 4.20% Example 10 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuranyl)methanol 3a ,8b-cis-dihydro-3H-5,7-dibromocyclopenta[b]benzofuran instead
The same procedure as in Example 9 was carried out using 2.00 g of 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-bromocyclopenta[b]benzofuran to obtain 868 mg (54.7%) of colorless needle crystals.
mp80.0~80.5°) was obtained.
IR（KBr）υcm-1：3600〜3000、1600、
1185、1005
Mass：188（M+）
以下同様にして3a，8b−シス−ジヒドロ−3H
−５，７−ジブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ランのかわりに3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−
５−ブロモ−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフランを用いれば５−（3a，8b−シス−ジヒド
ロ−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニ
ル）メタノールが得られ、3a，8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−５−ブロモ−７−メチルシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン用いれば５−（3a，8b−シ
ス−ジヒドロ−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニル）メタノールが得られる。IR (KBr) υcm -1 : 3600-3000, 1600, 1185, 1005 Mass: 188 (M + ) Similarly, 3a, 8b-cis-dihydro-3H
-3a,8b-cis-dihydro-3H- instead of -5,7-dibromocyclopenta[b]benzofuran
If 5-bromo-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is used, 5-(3a,8b-cis-dihydro-7-chlorocyclopenta[b]benzofuranyl)methanol is obtained, and 3a,8b-cis-dihydro- If 3H-5-bromo-7-methylcyclopenta[b]benzofuran is used, 5-(3a,8b-cis-dihydro-7-methylcyclopenta[b]benzofuranyl)methanol is obtained.
実施例 11
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸メチル
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸2.1ｇを酢
酸エチル20mlに懸濁しジアゾメタンのエーテル溶
液を加え室温で30分撹拌した。濃縮後得られた
2.2ｇの油状物質をカラムクロマトグラフイーに
て精製し（シリカゲル；シクロヘキサン；酢酸エ
チル１：３）1.9ｇの標題化合物が得られた。Example 11 Methyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran)carboxylate 2.1 g of 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid was dissolved in acetic acid. The suspension was suspended in 20 ml of ethyl, an ether solution of diazomethane was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. obtained after concentration
2.2 g of the oily substance was purified by column chromatography (silica gel; cyclohexane; ethyl acetate 1:3) to obtain 1.9 g of the title compound.
IR（液膜法）cm-1：1720、1605
NMR（CDC3）δ：
2.90（2H，ｍ）、3.89（3H，ｓ）
4.18（1H，dd，Ｊ＝8.0，3.0Hz）
5.60（1H，dt，Ｊ＝8.0，4.0Hz）
5.75（2H，ｍ）
6.84（1H，ｔ，Ｊ＝8.0）
7.24（1H，dd，Ｊ＝8.0，1.2Hz）
7.70（1H，dd，Ｊ＝8.0，1.2Hz）
Mass 216（M+）
実施例 12
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下５−（3a，8b−シス−ジヒド
ロ−3H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カ
ルボン酸300mgも無水ベンゼン５mlに懸濁し塩化
オキザリル0.8mlを加え60℃で１時間撹拌した。
反応混合物を減圧下濃縮し、残をアルゴン雰囲気
下にて無水ピリジン５mlに溶かし、メタノール
0.3mlを加え60℃で１時間撹拌した。反応溶液を
濃縮し残に酢酸エチル50mlを加え、炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液（10ml）飽和食塩水10mlで洗浄
し乾燥した。濃縮後得られた油状物質をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチル：シ
クロヘキサン１：３）にて精製すると305mgの標
題化合物が得られた。IR (liquid film method) cm -1 : 1720, 1605 NMR (CDC 3 ) δ: 2.90 (2H, m), 3.89 (3H, s) 4.18 (1H, dd, J = 8.0, 3.0Hz) 5.60 (1H, dt, J=8.0, 4.0Hz) 5.75 (2H, m) 6.84 (1H, t, J=8.0) 7.24 (1H, dd, J=8.0, 1.2Hz) 7.70 (1H, dd, J=8.0, 1.2Hz ) Mass 216 (M + ) Example 12 Methyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran)carboxylate Under argon atmosphere 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran) b] 300 mg of benzofuran)carboxylic acid was also suspended in 5 ml of anhydrous benzene, 0.8 ml of oxalyl chloride was added, and the mixture was stirred at 60°C for 1 hour.
The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in 5 ml of anhydrous pyridine under an argon atmosphere.
0.3 ml was added and stirred at 60°C for 1 hour. The reaction solution was concentrated, and 50 ml of ethyl acetate was added to the residue, which was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate (10 ml) and saturated brine (10 ml), and dried. The oily substance obtained after concentration was purified by column chromatography (silica gel; ethyl acetate: cyclohexane 1:3) to obtain 305 mg of the title compound.
スペクトルデータは実施例11に同じである。同
様にして、５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸の
かわりに５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７
−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カル
ボン酸を用いれば５−（3a，8b−シス−ジヒドロ
−3H−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン）カルボン酸メチルが得られ５−（3a，8b−
シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸を用いれば５−
（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸メチルが
得られ５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−
メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボ
ン酸を用いれば５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−
3H−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ン）カルボン酸メチルが得られる。 The spectral data are the same as in Example 11. Similarly, 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-
5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7 instead of cyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid
-chlorocyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid gives methyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran)carboxylate.
If cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid is used, 5-
(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]methylbenzofurancarboxylate was obtained and 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-
If methylcyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid is used, 5-(3a,8b-cis-dihydro-
Methyl 3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuran)carboxylate is obtained.
実施例 13
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸エチル
実施例11と同様にして５−（3a，8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）
カルボン酸105mgを用い、ジアゾメタンのかわり
にジアゾエタンを用いて標題化合物98mgが得られ
た。Example 13 Ethyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran)carboxylate 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran) )
Using 105 mg of carboxylic acid and diazoethane instead of diazomethane, 98 mg of the title compound was obtained.
IR（CHC3）υcm-1：1720、1605
Mass：230（M+）
同様にして５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸
のかわりに５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−
７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カ
ルボン酸を用いれば５−（3a，8b−シス−ジヒド
ロ−3H−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラン）カルボン酸エチルが得られ５−（3a，8b
−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸を用いれば５
−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸エチ
ルが得られ５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−
７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カ
ルボン酸を用いれば５−（3a，8b−シス−ジヒド
ロ−3H−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラン）カルボン酸エチルが得られる。IR (CHC 3 )υcm -1 : 1720, 1605 Mass: 230 (M + ) Similarly, 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H
-5-(3a,8b-cis-dihydro-3H- instead of cyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid
If 7-chlorocyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid is used, ethyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran)carboxylate can be obtained.
If -cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuran) carboxylic acid is used, 5
-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuran)ethyl carboxylate was obtained and 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-
If 7-methylcyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid is used, ethyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuran)carboxylate can be obtained.
実施例 14
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸ベンジル
実施例12と同様にして５−（3a，8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）
カルボン酸95mgを用い、メタノールのかわりにベ
ンジルアルコール１mlを用い標題化合物98mgが得
られた。Example 14 Benzyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran)carboxylate 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran) )
Using 95 mg of carboxylic acid and 1 ml of benzyl alcohol instead of methanol, 98 mg of the title compound was obtained.
IR（CHCl3）υcm-1：1720、1605
Mass：292
同様にして５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸
のかわりに５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−
７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カ
ルボン酸を用いれば５−（3a，8b−シス−ジヒド
ロ−3H−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラニル）カルボン酸ベンジルが得られ、５−
（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸を用い
れば５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブ
ロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン
酸ベンジルが得られ、５−（3a，8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕カル
ボン酸を用いれば５−（3a，8b−シス−ジヒドロ
−3H−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン）カルボン酸ベンジルが得られる。IR (CHCl 3 )υcm -1 : 1720, 1605 Mass: 292 Similarly, 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H
-5-(3a,8b-cis-dihydro-3H- instead of cyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid
If 7-chlorocyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid is used, benzyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b]benzofuranyl)carboxylate is obtained, and 5-
If (3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid is used, 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid is used. If 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]carboxylic acid is used, 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]) is obtained. [b] Benzyl benzofuran) carboxylate is obtained.
実施例 15
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸メンチル
実施例12と同様にして５−（3a，8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
カルボン酸310mgを用い、メタノールのかわりに
メントール600mgを用いて標題化合物470mgを得
た。Example 15 Menthyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran)carboxylate 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuran) Using 310 mg of carboxylic acid and 600 mg of menthol instead of methanol, 470 mg of the title compound was obtained.
IR（液膜法）υcm-1：1705、1605
Mass：340（M+）
同様にして５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸
のかわりに５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−
７−クロロ−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）
カルボン酸を用いれば５−（3a，8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−７−クロロ−シクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラン）カルボン酸メンチルが得られ５−
（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸を用いれ
ば５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン）カルボン酸
メンチルが得られ５−（3a，8b−シス−ジヒドロ
−3H−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン）カルボン酸を用いれば５−（3a，8b−シス
−ジヒドロ−3H−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラン）カルボン酸メンテルが得られる。IR (liquid film method) υcm -1 : 1705, 1605 Mass: 340 (M + ) Similarly, 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H
-5-(3a,8b-cis-dihydro-3H- instead of cyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid
7-chloro-cyclopenta[b]benzofuran)
If carboxylic acid is used, menthyl 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-chloro-cyclopenta[b]benzofuran)carboxylate can be obtained.
(5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid when using 3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofurancarboxylic acid) Menthyl is obtained and if 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuran)carboxylic acid is used, 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta [b]
Benzofuran) carboxylic acid menthol is obtained.
実施例 16
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−クロロメ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル）メタノール812mgを
１，２−ジメトキシエタン7.0及びピリジン0.36
mlに溶解し、塩化アオニル0.32mlを加え室温にて
24時間撹拌した後30℃にて５分間撹拌した。反応
混合物にエーテル200mlを加え0.50N塩酸（20
ml）、飽和硫酸銅水溶液（20ml）及び飽和食塩水
（10ml×２）にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。Example 16 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-chloromethylcyclopenta[b]benzofuran 812 mg of 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuranyl)methanol was dissolved in 1,2-dimethoxy Ethane 7.0 and pyridine 0.36
ml, add 0.32ml of aonyl chloride and leave at room temperature.
After stirring for 24 hours, the mixture was stirred at 30°C for 5 minutes. Add 200 ml of ether to the reaction mixture, add 0.50 N hydrochloric acid (20
ml), saturated aqueous copper sulfate solution (20 ml) and saturated brine (10 ml x 2), and dried over magnesium sulfate.
濃縮後得られた922mg粗結晶をシクロヘキサン
−ペンタン１：１の溶液より再結晶し610mg
（68.4％mp79.5〜82.0゜）の無色針状晶が得られた。 922 mg of crude crystals obtained after concentration were recrystallized from a cyclohexane-pentane 1:1 solution to give 610 mg.
(68.4% mp79.5-82.0°) colorless needle crystals were obtained.
IR（KBr）υcm-1：3060、2950、1600、
1270、1245、1200、860、755、700、680
NMR（CDC3）δ：
2.83（2H，ｍ）、
4.40（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）、
4.57（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）、
4.60（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）、
5.54（1H，ddd，Ｊ＝2.6，5.5，7.8Hz）、
5.76（2H，ｍ），
6.82（1H，dd，Ｊ＝7.0，8.0Hz）、
7.15（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）、
7.17（1H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz）
Mass：206（M+）、208（Ｍ＋２）
同様にして５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわりに５
−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル）メタノールを
用いれば3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ク
ロロ−５−クロロメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフランが得られ５−（3a，8b−シス−ジヒドロ
−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラニル）メタノールを用いれば3a，8b−シス−
ジヒドロ−3H−７−ブロモ−５−クロロメチル
シクロロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ５−
（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メチルシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル）メタノールを用
いれば3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メチ
ル−５−クロロメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フランが得られる。IR (KBr) υcm -1 : 3060, 2950, 1600, 1270, 1245, 1200, 860, 755, 700, 680 NMR (CDC 3 ) δ: 2.83 (2H, m), 4.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.57 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.60 (1H, d, J = 8.0Hz), 5.54 (1H, ddd, J = 2.6, 5.5, 7.8Hz), 5.76 (2H, m), 6.82 (1H, dd, J = 7.0, 8.0Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.0Hz) Mass: 206 (M + ), 208 (M + 2) Same 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H
-5 instead of cyclopenta[b]benzofuran
-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b]benzofuranyl) If methanol is used, 3a,8b-cis-dihydro-3H-7-chloro-5-chloromethylcyclopenta[b]benzofuran is obtained, and if 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranyl)methanol is used, 3a,8b-cis-
Dihydro-3H-7-bromo-5-chloromethylcyclopenta[b]benzofuran was obtained and 5-
(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuranyl) Using methanol, 3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methyl-5-chloromethylcyclopenta[b]benzofuran can get.
実施例 17
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモメ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
実施例16と同様にして５−（3a，8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニ
ル）メタノール765mgを用い塩化チオニルのかわ
りに臭化チオニル0.30mlを用いて標題化合物562
mgが得られた。Example 17 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-bromomethylcyclopenta[b]benzofuran 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-cyclopenta[b]benzofuranyl)methanol in the same manner as in Example 16 The title compound 562 was prepared by using 765 mg and using 0.30 ml of thionyl bromide instead of thionyl chloride.
mg was obtained.
IR（CHC3）υcm-1：3060、2950、1600
Mass：250（M+）、252（Ｍ＋２）
同様にして５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル）メタノー
ルのかわりに５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−７
−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル）メ
タノールを用いれば3a，8b−シス−ジヒドロ−
3H−７−クロロ−５−ブロモメチルシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ５−（3a，8b−シ
ス−ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニル）メタノールを用いれば
3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−５
−ブロモメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
が得られ５−（3a，8b−シス−ジヒドロ−3H−７
−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル）メ
タノールを用いれば3a，8b−シス−ジヒドロ−
3H−７−メチル−５−ブロモメチルシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (CHC 3 )υcm -1 : 3060, 2950, 1600 Mass: 250 (M + ), 252 (M+2) Similarly, 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H
-cyclopenta[b]benzofuranyl)methanol instead of 5-(3a,8b-cis-dihydro-7
-chlorocyclopenta[b]benzofuranyl) If methanol is used, 3a,8b-cis-dihydro-
3H-7-chloro-5-bromomethylcyclopenta[b]benzofuran is obtained using 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranyl)methanol.
3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-5
-Bromomethylcyclopenta[b]benzofuran was obtained and 5-(3a,8b-cis-dihydro-3H-7
-Methylcyclopenta[b]benzofuranyl) If methanol is used, 3a,8b-cis-dihydro-
3H-7-Methyl-5-bromomethylcyclopenta[b]benzofuran is obtained.
Claims (1)
を表わし、Ｙは水素、塩素、臭素、−CO2H、−
CO2R、−CH2OHあるいは−CH2Zを表わし（た
だしＸとＹが共に水素となることはない）、ここ
でＲはメチル基、エチル基、ベンジル基またはメ
ンチル基を表わし、Ｚは塩素あるいは臭素を表わ
す］で示されるシクロペンタベンゾフラン誘導
体。[Claims] 1 General formula () [In the formula, X represents hydrogen, chlorine, bromine or a methyl group, and Y represents hydrogen, chlorine, bromine, -CO 2 H, -
represents CO 2 R, -CH 2 OH or -CH 2 Z (however, X and Y cannot both be hydrogen), where R represents a methyl group, ethyl group, benzyl group or menthyl group, and Z represents a Cyclopentabenzofuran derivatives represented by chlorine or bromine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2953781A JPS57144277A (en) | 1981-03-02 | 1981-03-02 | Cyclopentabenzofuran derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2953781A JPS57144277A (en) | 1981-03-02 | 1981-03-02 | Cyclopentabenzofuran derivative |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7222589A Division JPH01279878A (en) | 1989-03-24 | 1989-03-24 | Production of cyclopenta(b)benzofuran |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57144277A JPS57144277A (en) | 1982-09-06 |
| JPH023792B2 true JPH023792B2 (en) | 1990-01-24 |
Family
ID=12278854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2953781A Granted JPS57144277A (en) | 1981-03-02 | 1981-03-02 | Cyclopentabenzofuran derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57144277A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0463162B1 (en) * | 1989-02-27 | 1994-05-11 | Toray Industries, Inc. | PREPARATION OF 5,6,7-TRINOR-4,8-INTER-m-PHENYLENE PGI 2 DERIVATIVES |
-
1981
- 1981-03-02 JP JP2953781A patent/JPS57144277A/en active Granted
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J.CHEM SOC,CHEM COMMUN=1978 * |
| J.ORG.CHEM=1978 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57144277A (en) | 1982-09-06 |
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