【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（）
〔式中、Ｘは水素原子または塩素原子を表わ
し、＊印は不斉炭素原子を意味する。〕
で示され、かつ光学活性が（−）であるトリアゾ
リルアルコール誘導体を有効成分として含有する
殺菌剤に関するものである。
ラセミのトリアゾリルアルコール誘導体ならび
にそれらが優れた殺菌作用、植物生長調節作用お
よび除草作用を示すことは既に特開昭55−124771
号公報および特開昭56−25105号公報に記載され
ている。
ところで、一般式（）で示されるトリアゾリ
ルアルコール誘導体には不斉炭素原子（*Ｃ）に
よつてもたらされる光学異性体が存在する。上記
ラセミ体を、植物の病害を防除する目的で施用す
る場合、同時に植物の生育を著しく抑制し、殺菌
剤としての植物を保護するという本来の目的を達
成できないことが起こりうることを意味する。本
発明の光学活性が（−）であるトリアゾリルアル
コール誘導体（）とは、クロロホルム中、ナト
リウムＤ線で（−）の旋光度を示す光学活性体で
あり、以後（−）−トリアゾリルアルコール誘導
体と称し、他方（＋）の旋光度を示すものを
（＋）−トリアゾリルアルコール誘導体と称する。
また、本発明には、本トリアゾリルアルコール
誘導体の塩も含まれ、塩としては植物生理学上許
容される酸、たとえば臭化水素酸、塩酸、ヨウ化
水素酸等のハロゲン化水素酸、酢酸、トリクロロ
酢酸、マイレン酸、コハク酸等のカルボン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等のス
ルホン酸、硝酸、硫酸そしてリン酸などとの塩で
あり、必要に応じてこれらとの本発明化合物の塩
が従来の方法によつて得られる。
本発明者らは、本発明の方法によつて得られる
（−）−トリアゾリルアルコール誘導体（）の有
用性を詳しく検討した結果、その殺菌活性の強さ
は各々対応するラセミ体および（＋）−トリアゾ
リルアルコール誘導体との比較において、（−）−
トリアゾリルアルコール誘導体＞ラセミ体のトリ
アゾリルアルコール誘導体＞（＋）−トリアゾリル
アルコール誘導体という関係にあり、一方植物生
長調節効果および除草効果については、その活性
の強さは（＋）−トリアゾリルアルコール誘導体
＞ラセミ体のトリアゾリルアルコール誘導体＞
（−）−トリアゾリルアルコール誘導体という関係
にあることを見出した。即ち、ラセミ体の光学分
割を行なうことにより、生物活性を殺菌作用と植
物生長調節作用および除草作用に分割できること
および（−）−トリアゾリルアルコール誘導体に
きわめて優れた殺菌活性が存在するという全く新
しい知見を見出した。
本発明は、農園芸分野における有害な植物病害
防除に大きく貢献するものである。
すなわち、たとえばより活性の高い薬剤を使用
することは、より少量の薬剤を適切に使用するこ
とにつながり、製造、輪送、施用各プロセスにお
ける経済性の向上と共に、環境汚染の可能性を最
少限にするものであり、安全性の向上に寄与す
る。
また、（−）−トリアゾリルアルコール誘導体を
殺菌剤として使用する場合には、薬剤の誤用によ
る過乗施用の場合においても何ら植物に害を与え
ることなく、有害な病害を防除してより安全に使
用できる。
本発明殺菌剤が優れた防除効果を示す対象病害
としては、イネのいもち病、紋枯病、リンゴの腐
らん病、モニリア病、うどんこ病、黒星病、黒点
病および斑点落葉病、ナシの黒斑病、うどんこ
病、赤星病および黒星病、ミカンの黒点病、そう
か病、黒痘病、録かび病および青かび病、モモの
灰星病、ブドウの晩腐病、灰色かび病、うどんこ
病およびさび病、エンパクの冠さび病、オオムギ
のうどんこ病、雲形病、斑葉病、裸黒穂病、堅黒
穂病、雪腐菌核病および黒さび病、コムギの赤さ
び病、裸黒穂病、なまぐさ黒穂病、葉枯病、ふ枯
病、黄さび病、黒さび病、うどんこ病、ウリ類の
うどんこ病、灰色かび病、つる枯病、菌核病およ
びたんそ病、トマトの葉かび病、うどんこ病およ
び輪紋病、ナスの灰色かび病、半身萎凋病および
うどんこ病、ピーマンのうどんこ病、イチゴの灰
色かび病およびうどんこ病、タバコの赤星病およ
びうどんこ病、テンサイの褐斑病、ラツカセイの
黒渋病および褐斑病などがあげられる。
一方、本発明の（−）−トリアゾリルアルコー
ル誘導体は人蓄、魚類に対して高い安全性を有
し、かつ農業上有用な作物に対して実際の使用上
なんら害を及ぼすことなく使用できることも明ら
かとなつた。
本発明の（−）−トリアゾリルアルコール誘導
体を製造する方法としては、通常の光学活性体の
取得に用いられる方法、すなわち不斉還元による
方法やラセミ化合物と光学活性な反応性化合物か
ら得られるジアステレオマーの分割による方法な
どがあげられる。以下順に説明する。
(1) 不斉還元による製造法
本発明のトリアゾリルアルコールのラセミ体
は、一般式（）で示されるケトン化合物を水素
化アルミニウムリチウム（LiAlH4）や水素化ホ
ウ素ナトリウム（NaBH4）のごとき金属水素錯
化合物で還元することにより得られる（特開昭55
−124771号公報）。
〔式中、Ｘは水素原子または塩素原子を表わ
す。〕
不斉還元の方法としては、キラルな金属水素錯
化合物でケトン化合物（）を還元するとエナン
チオ面区別反応が起こることを利用するのが通常
であり、以下その方法にいくつかを述べる。
(a) キラルな金属水素錯化合物としては、水素化
アルミウムリチウムを光学活性アルコールで部
分分解したキラルな修飾水素化アルミニウムリ
チウム系還元剤を用いるのが一般的である〔文
献：Tetrahedron，Vol.29，913（1973）；Bull.
Soc.Chim.，Fr.，1968，3795；J.Org.Chem.，
38（10），1978，Tetrahedron Letters，
Vol.36，3165（1976）等〕。
本発明において、不斉源として用いられる光
学活性アルコールの例としては、（＋）−メント
ール、（＋）−ボルネオール、（＋）−Ｎ−メチル
エフエドリン、（＋）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ−１−フエニルエタノール等があげられる
が、むろんこの他の光学活性アルコール、たと
えばキニーネ、シスーミルテノール、２−Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ−１−フエニルエ
タノール、４−ジメチルアミノ−１−フエニル
エタノール、４−ジメチルアミノ−３−メチル
−１，２−ジフエニル−２−ブタノール等のア
ルカロイド、炭水化物あるいはアミノアルコー
ル類の一方の光学活性体を使用することができ
る。
光学活性アルコールを不斉源とするキラルな
修飾水素化アルミニウムリチウム還元剤を調整
するには、適当な溶媒中にサスペンドした
LiAlH4，１当量比に光学活性アルコール１〜
３当量比を加えればよい。溶媒はジエチルエー
テル、THF、ジオキサン等のエーテル類を用
いるのが最も一般的であるが、ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素類あるいはｎ−ヘキサ
ン、２−ペンタン等の脂肪族炭化水素類も使用
できる。
(b) キラルな金属水素錯化合物として光学活性ア
ルコール１当量比と一般式（）
〔式中、R2は低級アルキル基またはフエニ
ル基を表わす。〕
で示されるＮ−置換アニリン２当量比と水素化
アルミニウムリチウム１当量比とを反応させて
得られるキラルな修飾水素化アルミニウムリチ
ウム系還元剤を用いる方法が有利な場合もある
〔文献：Tetrahedron Letters，Vol，21，2753
（1980）〕。
本発明において不斉源として用いられる光学
活性アルコールとしては、たとえば（＋）−Ｎ
−メチルエフエドリンあるいは（＋）−２−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ−１−フエニルエタノール
のごとき光学活性アミノアルコールの一方の光
学活性体があげられる。
Ｎ−置換アニリンとしては、Ｎ−メチルアニ
リン、Ｎ−エチルアニリン等の低級アルキル置
換アニリンあるいはジフエニルアミン等が好結
果をもたらす。
このキラルな修飾水素化アルミニウムリチウ
ム還元剤を調整するには、LiAlH41当量比を適
当な溶媒にサスペンドし、光学活性アルコール
１当量比を加えたのちＮ−置換アニリンの２当
量比を加えればよく、溶媒は(a)項で述べたもの
が同様に使用できる。
このようにして(a)または(b)で調製されたキラル
な修飾水素化アルミニウムリチウムに適当な溶媒
に溶解したケトン化合物（）を加えることによ
り不斉還元を行なう。溶媒としては(a)項で述べた
ものが使用できる。この時の反応温度は−80℃か
ら溶媒の沸点までの範囲が可能であるが、０℃以
下で行なうことが好ましい。反応終了後希酸性水
溶液を加え錯化合物を分解したのち、抽出し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイーあるいは再結
晶等の操作により目的物を得ることができる。
(2) ジアステレオマーの分割による方法
ラセミアルコール化合物と反応性光学活性化合
物から得られるジアステレオマーエステルにより
光学異性体を分割する方法は知られている（文
献：Org.Reaction，Vol2，380）。
トリアゾリルアルコール体（）のラセミ体と
光学活性カルボン酸の反応性誘導体とを塩基の存
在下に反応させることにより、ジアステレオマー
エステルの混合物（）を得る。これをクロマト
グラフイーあるいは分別結晶により、（＋）−トリ
アゾリルアルコールのエステルと（−）−トリア
ゾリルアルコールのエステルを分割し、ついで
（−）−トリアゾリルアルコールのエステルを分解
することにより、（−）−トリアゾリルアルコール
誘導体（）を得る。
〔式中、Ｘおよび＊は前述のとおりである。〕
分割→
｜
｜
｜
｜
→（＋）−トリアゾリルアルコールのエステル→（＋）
−トリアゾリルアルコール体
（−）−トリアゾリルアルコールのエステル→（−）−
トリアゾリルアルコール体
トリアゾリルアルコール（）のラセミ体エス
テル化に用いられる光学活性カルボン酸の一例を
あげるならば、（−）−メントキシ酢酸、（＋）ま
たは（−）−Ｎ−トリフルオロアセチルプロリン、
（＋）−カンホ酸、（＋）または（−）−マンデル
酸、（＋）または（−）−２−フエニルプロピオン
酸、（＋）または（−）−２−イソプロピル−4′−
クロロフエニル酢酸、（＋）または（−）−α−メ
トキシ−α−トリフルオロメチルフエニル酢酸、
（＋）または（−）−シス菊酸、（＋）または（−）
−トランス菊酸などがある。これらの光学活性カ
ルボン酸の反応性誘導体としては、その酸ハライ
ドあるいは酸無水物があるが、一般には常法によ
り酸ハロゲン化物とした後、トリアゾリルアルコ
ール（）のラセミ体と反応させることによりエ
ステル化を行なう。反応は一般の不活性溶媒中で
行なわれ（たとえばアセトン、アセトニトリル、
テトラヒドロキシ、酢酸エチル、ベンゼン、トル
エン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素等）、脱ハロゲン化水素剤（たとえばトリエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン
等）を用いることにより反応は達成される。
一般にトリアゾリルアルコール（）のラセミ
体に対して１〜５倍モルの酸ハロゲン化物と脱ハ
ロゲン化水素剤が用いられる。ピリジンはまた溶
媒として用いることもでき、この場合は（）に
対して過剰量が使用される。反応温度は室温から
溶媒の沸点までの範囲で行なわれる。
むろん前述光学活性カルボン酸の酸無水物を用
いてエステル化することも可能である。
このようにして得られたトリアゾリルアルコー
ルのジアステレオマーエステル混合物（）が結
晶化する場合には分別結晶を繰返すことにより、
油状物の場合にはカラムクロマトグラフイーある
いは高速液体クロマトグラフイーにより分割す
る。
こうして得られた（−）−トリアゾリルアルコ
ールのエステルを水酸化ナトリウムあるいは水酸
化カリウム等の塩基の存在下に、適当な溶媒、す
なわち水あるいは含水有機溶媒（エタノールある
いはメタノールを用いるのが一般的である。）中
で分解することにより、（−）−トリアゾリルアル
コール誘導体（）が得られる。
このようにして得られた該誘導体を実際に施用
する際には、他成分を加えずにそのまま使用でき
るし、また殺菌剤として使いやすくするため担体
と混合して施用することができ、通常使用される
形態、たとえば粉剤、水和剤、油剤、乳剤、錠
剤、粒剤、微粒剤、エアゾール、フロアブルなど
のいずれとしても使用できる。
前記製剤中には一般に活性化合物（混合成分を
含めて）を重量にして0.1〜95.0％、好ましくは
0.2〜90.0％を含み、通常10アールあたり２〜
500gの施用量が適当である。さらにその施用濃
度は0.001〜1.0％の範囲が望ましいが、これらの
施用量および施用濃度は剤型、施用時期、方法、
場所、対象病害、対象作物等によつても異なるた
め前記範囲に拘わることなく増減することは何ら
差し支えない。
さらに他の殺菌剤、たとえばＮ−（３，５−ジ
クロロフエニル）−１，２−ジメチルシクロプロ
パン−１，２−ジカルボキシイミド、Ｓ−ｎ−ブ
チル、Ｓ−ｐ−ｔ−ブチルベンジルジチオカ−ボ
ンイミデート、０，０−ジメチル０−（２，６−
ジクロロ−４−メチルフエニル）ホスホロチオエ
ート、メチル１−ブチルカルバモイル−1H−ベ
ンズイミダゾール−２−イルカーバメート、Ｎ−
トリクロロメチルチオ−４−シクロヘキセン−
１，２−ジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（１，
１，２，２−テトラクロロエチルチオ）−４−シ
クロヘキセン−１，２−ジカルボキシイミド、ポ
リオキシン、ストレプトマイシン、ジンクエチレ
ンビスジチオカーバメート、ジンクジメチルチオ
カーバメート、マンガンエチレンビスジチオカー
バメート、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバモ
イル）ジスルフイド、テトラクロロイソフタロニ
トリル、８−ヒドロキシキノリン、ドデシルグア
ニジンアセテート、５，６−ジヒドロ−２−メチ
ル−１，４−オキサチイン−３−カルボキサニリ
ド、N′−ジクロロフルオロメチルチオ−Ｎ，Ｎ
−ジメチル−N′−フエニルスルフアミド、１−
（４−クロロフエノキシ）−３−３−ジメチル−１
−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノン、１，２−ビス（３−メトキシカルボニ
ル−２−チオウレイド）ベンゼン、メチルＮ−
（２，６−ジメチルフエニル）−Ｎ−メトキシアセ
チル−２−メチルグリシネート、アルミニウムエ
チルホスフアイト等と混合して使用でき、いずれ
も各単剤の防除効果を減ずることはなく、混合に
よる相剰効果も期待されるものである。また、本
発明化合物は殺虫剤、除草剤、植物生長調節剤等
たとえば０，０−ジメチル０−（３−メチル−４
−ニトロフエニル）ホスホロチオエート、０−
（４−シアノフエニル）０，０−ジメチルホスホ
ロチオエート、０−（４−シアノフエニル）０−
エチルフエニルホスホノチオエート、０，０−ジ
メチルＳ−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）ホ
スホロジチオエート、２−メトキシ−4H−１，
３，２−ベンゾジオキサホスホリン−２−スルフ
イド、０，０−ジメチルＳ−（１−エトキシカル
ボニル−１−フエニルメチル）ホスホロジチオエ
ート等の有機リン系殺虫剤、α−シアノ−３−フ
エノキシベンジル２−（４−クロロフエニル）イ
ソバレレート、３−フエノキシベンジル２，２−
ジメチル−３−（２，２−ジクロロビニル）シク
ロプロパンカルボキシレート、α−シアノ−３−
フエノキシベンジル２，２−ジメチル−３−（２，
２−ジブロモビニル）シクロプロパンカルボキシ
レート等のピレスロイド系殺虫剤、２，４−ジク
ロロフエノキシ酢酸、２−メチル−４−クロロフ
エノキシ酪酸、２−メチル−４−クロロフエノキ
シ酢酸（エステル、塩類を含む）等のフエノキシ
系除草剤、２，４−ジクロロフエニル4′−ニトロ
フエニルエーテル、２，４，６−トリクロロフエ
ニル4′−ニトロフエニルエーテル、２−クロロ−
４−トリフルオロメチルフエニル3′−エトキシ−
4′−ニトロフエニルエーテル、２，４−ジクロロ
フエニル4′−ニトロ−3′−メトキシフエニルエー
テル、２，４−ジクロロフエニル3′−メトキシカ
ルボニル−4′−ニトロフエニルエーテル等のジフ
エニルエーテル系除草剤、２−クロロ−４，６−
ビスエチルアミン−１，３，５−トリアジン、２
−クロロ−４−エチルアミノ−６−イソプロピル
アミノ−１，３，５−トリアジン、２−メチルチ
オ−４，６−ビスエチルアミノ−１，３，５−ト
リアジン、２−メチルチオ−４，６−ビスイソプ
ロピルアミノ−１，３，５−トリアジン等のトリ
アジン系除草剤、３−（３，４−ジクロロフエニ
ル）−１，１−ジメチルウレア、３−（３，４−ジ
クロロフエニル）−１−メトキシ−１−メチルウ
レア、１−（α，α−ジメチルベンジル）−３−ｐ
−トリルウレア、１−（２−ベンゾチアゾリル）−
１，３−ジメチルウレア等の尿素系除草剤、イソ
プロピルＮ−（３−クロロフエニル）カーバメー
ト、メチルＮ−（３，４−ジクロロフエニル）カ
ーバメート等のカーバメート系除草剤、Ｓ−（４
−クロルベンジル）Ｎ，Ｎ−ジエチルチオールカ
ーバメート、Ｓ−エチルＮ，Ｎ−ヘキサメチレン
チオールカーバメート等のチオールカーバメート
系除草剤、３，４−ジクロロプロピオンアニリ
ド、２−クロロ−Ｎ−メトキシメチル−2′，6′−
ジエチルアセトアニリド、２−クロロ−2′，6′−
ジエチル−Ｎ−（ブトキシメチル）アセトアニリ
ド、２−クロロ−2′，6′−ジエチル−Ｎ−（ｎ−
プロポキシエチル）アセトアニリド、Ｎ−クロロ
アセチル−Ｎ−（２，６−ジエチルフエニル）グ
リシンエチルエステル等の酸アニリド系除草剤、
５−ブロモ−３−sec−ブチル−６−メチルウラ
シル、３−シクロヘキシル−５，６−トリメチレ
ンウラシル等のウラシル系除草剤、１，１，−ジ
メチル−４，4′−ビピリジニウムクロライド等の
ピリジニウム塩系除草剤、Ｎ−（ホスホノメチル）
グリシン、Ｎ，Ｎ−ビス（ホスホノメチル）グリ
シン、０−エチル０−（２−ニトロ−５−メチル
フエニル）Ｎ−sec−ブチルホスホロアミドチオ
エート、Ｓ−（２−メチル−１−ピペリジンカル
ボニルメチル）０，０−ジ−ｎ−プロピルジチオ
ホスフエート、Ｓ−（２−メチル−１−ピペリジ
ルカルボニルメチル）０，０−ジフエニルジチオ
ホスフエート等のリン系除草剤、α，α，α−ト
リフルオロ−２，６−ジニトロ−Ｎ，Ｎ−ジプロ
ピル−ｐ−トルイジン等のトルイジン系除草剤、
５−ｔ−ブチル−３−（２，４−ジクロロ−５−
イソプロポキシフエニル）−１，３，４−オキサ
ジアゾリン−２−オン、３−イソプロピル−
（1H）−２，１，３−ベンゾチアジアジン−（3H）
−オン−２，２−ジオキシド、α−（β−ナフト
キシ）プロピオンアニリド、４−（２，４−ジク
ロロベンゾイル）−１，３−ジメチルピラゾール
−５−イルｐ−トルエンスルホネート、３−（メ
トキシカルボニルアミノ）フエニル３−メチルフ
エニルカーバメート、４−アミノ−３−メチル−
６−フエニル−１，２，４−トリアジン等と混合
して使用でき、いずれも各単剤の防除効果を減ず
ることはなく、さらに混合による相乗効果も期待
されるものである。
次に実施例および参考例をあげて本発明をさら
に具体的に説明する。
参考例 １
ジアステレオマ−エステルの分割による（−）
−（Ｅ）−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−
ジメチル−１−ペンテン−３−オールの合成
（±）−(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−オール4.3gと
（−）−メントキシアセチルクロライド8gをピリ
ジン50c.c.中で70℃に７時間撹拌した。反応混合物
を氷水200c.c.中に注ぎ、酢酸エチル400c.c.で抽出し
たのち有機層を0.5N塩酸200c.c.、飽和炭酸水素ナ
トリウム水200c.c.、氷冷水200c.c.で順次洗浄し、芒
硝で乾燥後減圧濃縮して粗製油状物を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル150g、展開溶媒ｎ−ヘキサン：アセトン＝
30：１）により精製し、（±）−〔（Ｅ）−１−（４−
クロフエニル）−２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン
−８−イル〕−（−）−メントキシアセテート7.4g
を得た。得られたジアステレオマ−エステルの混
合物を再度シリカゲルカラムクロマトグラフイ−
（シリカゲル250g、展開溶媒ｎ−ヘキサン：ベン
ゼン：アセトン＝20：20：１）にかけると先ず
（−）−〔(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−イル〕−（−）−
メントキシアセテート2.6g（n25 D1.5265）が溶出し、
ついでジアステレオマ−エステルの混合物3gが
溶出し、最後に（＋）−〔(E)−１−（４−クロロフ
エニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−
イル〕−（−）−メトキシアセテート1.2g（n25 D
1.5281）が溶出した。
（−）−〔(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−イル〕−（−）−
メトキシアセテート2.6gにKOH0.4gの95％含水
エタノール溶液40c.c.を加え、30℃で１時間撹拌し
たのち反応混合物を氷水200c.c.中に注ぎ、酢酸エ
チル300c.c.で抽出し、有機層を芒硝で乾燥後、減
圧濃縮し、得られた粗結晶を四塩化炭素−ｎ−ヘ
キサンの混合溶媒から再結晶し、1.2gの（−）−
(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オールを得た。
〔α〕24 D−16.0゜（ｃ＝１，CHC3）
mp 170〜171℃
MMRスペクトルは参考例20に示したラセミ体
と同一であつた。
同様に（＋）−〔(E)−１−（４−クロロフエニル）
−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−イル〕−
（−）−メントキシアセテート1.2gをKOH0.2gの
95％含水エタノール溶液20c.c.で処理して得られた
粗結晶を四塩化炭素−ｎ−ヘキサンの混合溶媒か
ら再結晶し、0.5gの（＋）−(E)−１−（４−クロロ
フエニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３
−オールを得た。
〔α〕24 D＋14.0゜（ｃ＝1.0，CHC3）
mp 169〜170℃
参考例 ２
ジアステレオマーエステルの分割による（−）
−(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールの合
成
（±）−(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）
−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オール
4gと（−）−メントキシアセチルクロライド8gを
ピリジン50c.c.中で70℃に７時間撹拌した。以後参
考例１と同様の処理をし、粗製油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイ−（シリカゲル150g展
開溶媒ｎ−ヘキサン：アセトン＝30：１）により
精製することにより、（±）−〔(E)−１−（２，４−
ジクロロフエニル）−２−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペン
テン−３−イル〕−（−）−メントキシアセテート
5gを得た。このジアステレオマーエステルの混
合物を再度シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル250g、展開溶媒ｎ−ヘキサン：ベン
ゼン：アセトン＝20：20：１）にかけると先ず
（−）−〔(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）−
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−イル〕−
（−）−メントキシアセテート1.6g（n23 D1.5172）が
溶出し、ついでジアステレオマ−エステルの混合
物が2g溶出し、最後に（＋）−〔(E)−１−（２，４
−ジクロロフエニル）−２−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペ
ンテン−３−イル〕−（−）−メントキシアセテー
ト０，7g（n23 D1.5102）が溶出した。
（−）−〔(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）
−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−イル−
（−）−メントキシアセテート1.6gにKOH0.2gの
95％含水エタノール溶液（30c.c.）を加え、25℃で
１時間撹拌したのち反応混合物を氷水200c.c.中に
注ぎ、酢酸エチル300c.c.で抽出し、有機層を芒硝
で乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗結晶を四塩化
炭素−ｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して、
0.8gの（−）−(E)−１−（２，４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オ
ールを得た。
〔α〕24 D−31.7゜（ｃ＝１，CHC3）
mp 160〜161℃
MMRスペクトルは参考例21で示したラセミ体
と同一であつた。
同様に（＋）−〔(E)−１−（２，４−ジクロロフ
エニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−
イル〕−（−）−メントキシアセテート0.7gを
KOH0.1gの90％含水エタノール溶液（20c.c.で処
理して得られた粗結晶を四塩化炭素−ｎ−ヘキサ
ンの混合溶媒から再結晶して0.3gの（＋）−(E)−
１−（２，４−ジクロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オールを得た。
〔α〕24 D＋26.0゜（ｃ＝1.0，CHC3）
mp 160〜161℃
参考例 ３
（＋）−メントールを用いた不斉還元
LiAlH40.4g（0.01モル）、THF30c.c.中に（＋）−
メントール4.4g（0.028モル）のTHF30c.c.溶液を10
℃で加えたのち室温で30分間撹拌した。続いて１
−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−３−オン2.0g（0.07モル）のTHF（50
c.c.）溶液を−30℃で加え、−５℃に２時間保温撹
拌した。IN塩酸５c.c.を加えたのち不溶物を去
し、液を氷水300c.c.中に注ぎ、エチルエーテル
500c.c.で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウムで水溶液200c.c.と氷冷水200c.c.で洗浄し、芒硝
で乾燥したのち減圧濃縮し、粗生成物を油状物と
して得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイ−（シリカゲル100g、展開溶媒
ｎ−ヘキサン：アセトン＝30：１）により分離精
製し、未反応原料ケトン体0.5gを回収し、（−）−
〔(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オールの結晶（四塩化炭
素とｎ−ヘキサンの混合溶媒から結晶化）を1.0g
得た；〔α〕26 D−6.0゜（ｃ＝１，CHC3）
参考例 ４
（＋）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−フ
エニルエタノールを用いた不斉還元
LiAlH40.4g、エチルエーテル20c.c.に氷冷下、
（＋）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−フエニ
ルエタノール1.75gのエチルエーテル溶液50c.c.を
滴下した。滴下後15分間保温撹拌し、ついでＮ−
エチルアニリン2.54gのエチルエーテル溶液20c.c.
を滴下した。滴下後室温で３時間撹拌した。続い
て(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−オン1.13gのエ
チルエーテル溶液（50c.c.）を−70℃で滴下し、−
73℃で３時間撹拌した。室温で一夜放置し、2N
塩酸（110c.c.）を加え分解し、分取した有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100c.c.、ついで氷
水100c.c.で洗浄し、芒硝で乾燥後、減圧濃縮して
1.26gのトリアゾリルアルコール体を結晶として
得た；〔α〕24 D−16.6゜（ｃ＝1.0，CHC3）得られ
た結晶をシクロヘキサン−メタノールの混合溶媒
で再結晶し、0.4gの（−）−(E)−１−（２，４−ジ
クロロフエニル）−２−（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテ
ン−３−オールを得た；〔α〕24 D−28.8゜（ｃ＝1.0，
CHC3），mp 160〜161℃
参考例 ５
（＋）−２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
−１−フエニルエタノールを用いた不斉還元
LiAlH41.08g（0.0284モル）、エチルエーテル85
c.c.中に氷冷下（＋）−２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ−１−フエニルエタノール6.86g
（0.0284モル）のエーテル溶液22c.c.を滴下し、つ
いでＮ−エチルアニリン6.90g（0.0564モル）のエ
ーテル溶液40c.c.を滴下した。室温で３時間撹拌し
たのち−78℃に冷却し、(E)−１−（４−クロロフ
エニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−
オン2.75g（0.0095モル）のエーテル溶液55c.c.を滴
下した。３時間この温度に保温撹拌後室温で一夜
放置し、2N塩酸105c.c.を加えて分解後、有機層を
分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100c.c.、
氷冷水100c.c.で洗浄後、芒硝で乾燥した。減圧濃
縮し粗生成物2.83gを得た；
〔α〕24 D−6.44゜（ｃ＝1.05，CHC3）
粗生成物の2.8gをシクロヘキサン−メタノール
の混合溶媒から３回再結晶を繰返して、0.82gの
（−）−(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−（１
，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オールを得た；〔α〕
24 D−14.9゜（ｃ＝1.0，CHC3）
参考例 ６
（＋）−Ｎ−メチルエフエドリンを用いた不斉
還元
LiAlH4 1.25g（0.033モル）、エチルエーテル
（40c.c.）中へ氷冷下（＋）−Ｎ−メチルエフエドリ
ン6.1g（0.034モル）のエチルエーテル溶液（100
c.c.）を30分間で滴下した。滴下後15分間保温撹拌
し、ついでＮ−エチルアニリン8.24g（0.068モル）
のエチルエーテル溶液（45c.c.）を30分間を要して
滴下した。滴下後室温で２時間撹拌した。続いて
(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オン2.9g（0.01モル）の
エチルエーテル溶液（60c.c.）を−70〜−60℃で15
分間で加え、−73℃で４時間保温撹拌した。2N塩
酸（110c.c.）を加え分解し、分取した有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（100c.c.）、ついで氷
水（100c.c.）で洗浄し、芒硝で乾燥後減圧濃縮し
2.9gのトリアゾリルアルコール体を結晶として得
た；〔α〕24 D−10.1゜（ｃ＝1.0，CHC3）
得られた結晶の2.5gをシクロヘキサンとジオキ
サンとの混合溶媒から２回再結晶を繰返すことに
より、0.7gの（−）−(E)−１−（４−クロロフエニ
ル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オ
ールを得た；〔α〕24 D−15.8゜（ｃ＝1.0，CHC3）、
mp 170〜171℃
参考例 ７
（−）−(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）
−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オー
ルの合成
製法 反応温度−15℃の場合
LiAlH40.18g（4.7mmol）、エチルエーテル10c.c.
中へ室温にて（＋）−Ｎ−メチルエフエドリン
0.84g（4.7mmol）のエチルエーテル溶液10c.c.を30
分間で滴下し、20分間撹拌した。ついで氷冷下Ｎ
−メチルアニリン1g（9.4mmol）のエチルエーテ
ル溶液10c.c.を30分間で滴下し、室温で１時間撹拌
した。反応液を−15℃に冷却し、(E)−１−（２，
４−ジクロロフエニル）−２−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−
ペンテン−３−オン1g（3.1mmol）のエーテル溶
液10c.c.を10分間で加え、−15℃にて２時間撹拌後
IN塩酸100c.c.中に注ぎエーテル100c.c.で抽出し、
重曹水、氷水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去し、生じた結晶残渣
をｎ−ヘキサン10c.c.を用いて取、洗浄し標題化
合物0.98g（収率98％）
〔α〕25 D−28.0゜（ｃ＝１，CHC3）を得た。
製法２ 反応温度25℃の場合
LiAlH4，0.18g（4.7mmol）、エチルエーテル10
c.c.中へ室温にて（＋）−Ｎ−メチルエフエドリン
0.84g（4.7mmol）のエチルエーテル溶液10c.c.を30
分間で撹拌し、20分間撹拌した。ついでＮ−メチ
ルアニリン1g（9.4mmol）のエチルエーテル溶液
10c.c.を20分間で滴下し20分間撹拌した。次室温
（25℃）にて(E)−１−（２，４−ジクロロフエニ
ル）−４，４−ジメチル−２−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−１−ペンテン−３−オン
1gのエチルエーテル溶液10c.c.を５分間で滴下し
１時間撹拌した。反応液を1N塩酸100c.c.中に注ぎ
以後製法と同様の処理をして標題化合物0.98g
（収率98％）、〔α〕25 D−27.0゜（ｃ＝１，CHC3）
を
得た。
参考例 ８〜15
参考例４において、（＋）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ−１−フエニルエタノール、Ｎ−エチル
アニリンに代えてそれぞれ下記アミノアルコー
ル、Ｎ−置換アニリンを用いた以外は参考例４に
準じて行ない、粗（−）−(E)−１−（２，４−ジク
ロロフエニル）−２−（１，２，４−トリアゾー
ル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オ
ールを得た。結果をまとめて第１表に示す。
【表】
【表】
参考例 16
参考例５において、Ｎ−エチルアニリンに代え
てＮ−メチルアニリンを用いた以外は参考例５に
準じて行ない、粗（−）−(E)−１−（４−クロロフ
エニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−
オール2.80gを得た。
〔α〕24 D−11.8゜（ｃ＝1.0，CHC3）
参考例 17
参考例５において、Ｎ−エチルアニリンに代え
てＮ−メチルアニリンを用い、またＮ−メチルア
ニリン溶液を滴下後、溶媒還流温度で撹拌した以
外は参考例16に準じて行ない、粗（−）−(E)−（４
−クロロフエニル）−２−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペン
テン−３−オール2.81gを得た。
〔αD〕−14.6゜（ｃ＝1.05，CHC3）
参考例 18
（＋）−(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールの不
斉還元による合成
LiAlH41.25g（0.033モル）、エチルエーテル（40
c.c.）中へ氷冷下（−）−Ｎ−メチルエフエドリン
6.1g（0.034モル）のエチルエーテル（100c.c.）溶
液を30分間を要して滴下した。滴下後15分間保温
撹拌し、ついでＮ−エチルアニリン8.24g（0.068
モル）のエチルエーテル（45c.c.）溶液を30分間で
滴下した。滴下後室温で３時間撹拌した。続いて
(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オン2.9ｇ（0.01モル）
のエチルエーテル（60c.c.）溶液を−70〜−67℃で
12分間で加え、−73℃で３時間保温撹拌した。室
温で一夜放置し、2N塩酸（110c.c.）を加え分解
し、分取した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（100c.c.）、ついで氷水（100c.c.）で洗浄し、
芒硝で乾燥後減圧濃縮し、3.0gのトリアゾリルア
ルコール体を結晶として得た；〔α〕24 D＋9.0゜（ｃ＝
1.0，CHC3）
得られた結晶の2.5gをシクロヘキサンとジオキ
サンの混合溶媒から２回再結晶を繰返すことによ
り0.18gの（＋）−(E)−１−（４−クロロフエニル）
−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールを
得た。
〔α〕24 D＋15.7゜（ｃ＝1.0，CHC3）
mp 169〜170℃
MMRスペクトルは参考例20に示したラセミ体
と同一であつた。
参考例 19
（＋）−(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）
−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オー
ルの不斉還元による合成
参考例１と同様の手順によりLiAlH40.63g、エ
チルエーテル（20c.c.）にＮ−メチルエフエドリン
3.05gのエチルエーテル（50c.c.）溶液を加え、つ
いでＮ−エチルアニリン4.12gのエチルエーテル
（20c.c.）溶液を加え、キラルな金属水素錯化合物
を調製した。続いて−70℃で(E)−１−（２，４−
ジクロロフエニル）−２−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン1.62gのエチルエーテル（30c.c.）
溶液を加え、−73℃で５時間保温撹拌した。室温
で一晩放置したのち、2N塩酸（60c.c.）で分解し、
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（100
c.c.）、氷冷水（100c.c.）で洗浄し、芒硝で乾燥後減
圧濃縮して1.82gの粗結晶を得た。シクロヘキサ
ン−メタノールの混合溶媒から３回再結晶を繰返
すことにより、0.41gの（＋）−(E)−１−（２，４
−ジクロロフエニル）−２−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペ
ンテン−３−オールを得た。
〔α〕24 D＋29.2゜（ｃ＝1.0，CHC3）
mp 160〜161℃
MMRスペクトルは参考例21に示したラセミ体
と同一であつた。
参考例 20
(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメ
チル−１−ペンテン−３−オールのラセミ体の
合成
下記のMMRスペクトルで特徴付けられる(E)−
１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン（融点108〜109℃）2.9g
（0.01モル）をメタノール50mlに溶解した。これ
を氷冷し反応液温度を20℃以下に保ちつつ、水素
化ホウ素ナトリウム0.38g（0.01モル）を加えた。
20℃に３時間保つたのち水100ml、酢酸１mlを加
えて分解し、有機層を酢酸エチル100mlで抽出し
た。５％重曹水50mlで洗浄後、無水硫酸ソーダで
乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をｎ−ヘ
キサンから再結晶して融点153〜155℃の標題化合
物2.0g（収率69％）を得た。各化合物の元素分析
値および重クロロホルム中のMMRスペクトルの
結果を示す（δ値）。
(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オン
元素分析 Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｃ(%)
計算値 62.17 5.58 14.50 12.23
（C15H16N3OCとして）
分析値 62.32 5.60 14.41 12.20
MMRスペクトル
8.11（1H、シングレツト、トリアゾールプロト
ン）、7.90（1H、シングレツト、トリアゾール
プロトン）、7.15（4H、シングレツト、フエニ
ルプロトン）、6.99（1H、シングレツト、オレ
フインプロトン）、0.99（9H、シングレツト、
ブチルプロトン）
(E)−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オール；
元素分析 Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｃ(%)
計算値 61.74 6.23 14.40 12.15
（C15H18N3OCとして）
分析値 61.82 6.38 14.38 12.15
MMRスペクトル
8.52（1H、シングレツト、トリアゾールプロト
ン）、7.98（1H、シングレツト、トリアゾール
プロトン）、7.30（4H、シングレツト、フエニ
ルプロトン）、6.91（1H、シングレツト、オレ
フインプロトン）、4.56（2H、巾広なシングレ
ツト、水酸基および水酸基のついているメチン
プロトン）、0.66（9H、シングレツト、ブチル
プロトン）
参考例 21
(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールのラ
セミ体の合成
下記NMRスペクトルで特徴付けられる(E)−１
−（２，４−ジクロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オン（融点92〜93℃）
3.2gのメタノール溶液（50c.c.）に氷冷下水素化ホ
ウ素ナトリウム0.5gを加え、室温に３時間撹拌し
たのち、参考例20と同様の後処理により、融点
148〜149℃の標題化合物2.6gを得た。
以下にNMRスペクトル（重クロロホルム中、
δ値）を示す。
(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）−２（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オン；8.30（1H、シ
ングレツト、トリアゾールプロチン）、8.04（1H，
シングレツト、トリアゾールプロトン）、7.45
（1H、マルチプレツト、フエニルプロトン）、
7.26（2H、マルチプレツト、フエニルプロトン）、
7.22（1H、シングレツト、オレフインプロトン）、
0.97（9H、シングレツト、ブチルプロトン）、
(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−オール；8.45
（1H、シングレツト、トリアゾールプロトン）、
7.97（1H、シングレツト、トリアゾールプロト
ン）、7.30（3H、マルチプレツト、フエニルプロ
トン）、6.80（1H、シングレツト、オレフインプ
ロトン）、4.35（2H、巾広のシングレツト、水酸
基のプロトンおよび水酸基の付いているメチンプ
ロトン）、0.63（9H、シングレツト、ｔ−ブチル
プロトン）
参考例 22
（＋）−２−アミノ−１−フエニルエタノール
の合成
Ｌ−（＋）−マンデル酸30g、無水エタノール
250mlおよび濃硫酸0.23mlを7.5時間還流撹拌した
のち、冷却し、減圧濃縮した。残渣に150mlのジ
エチルエーテルを加えて溶解後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和し、水洗、芒硝乾燥、つづ
いて減圧濃縮すると29.4gの（＋）−マンデン酸エ
チルエステルが得られた。〔α〕24 D＋13.31°（ｃ＝
1.16，CHC3）
（＋）−マンデル酸エチルエステル14.5gのメタ
ノール100ml溶液を氷冷下、過剰のアンモニアガ
スを吹き込み室温で４時間撹拌したのち、減圧濃
縮すると12.0gの粗（＋）−マンデル酸アミドが得
られ、シクロヘキサン−イソプロパノールで再結
晶すると7.20gの（＋）−マンデル酸アミドが得ら
れた。〔α〕24 D＋72.5゜（ｃ＝1.08，CH3OH）
（＋）−マンデル酸アミド7.10gを水素化アルミ
ニウムリチウム4.5gのテトラヒドロフラン180ml
懸濁液に加え７時間還流撹拌した。冷時、酒石酸
ナトリウムカリウムの飽和水溶液50mlを加えて分
解し、過、減圧濃縮すると6.3gの（＋）−２−
アミノ−１−フエニルエタノールの結晶が得られ
た。〔α〕24 D＋42.7゜（ｃ＝1.04，C2H5OH）
参考例 23
（＋）−２−Ｎ−ベンジルアミノ−１−フエニ
ルエタノールの合成
参考例22で得られた（＋）−２−アミノ−１−
フエニルエタノール9.8gのエタノール150ml溶液
にベンズアルデヒド8.0gを加え、2.5時間加熱撹
拌した。冷時反応溶液に水素化ホウ素ナトリウム
2.7gを加え室温で２時間撹拌したのち、50〜60℃
で1.5時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、2N
塩酸100mlを加えて溶解し、ジエチルエーテルで
洗浄後、水層を20％水酸化ナトリウム水溶液で中
和し、クロロホルムで抽出すると10.7gの（＋）−
２−Ｎ−ベンジルアミノ−１−フエニルエタノー
ルが得られた。
〔α〕24 D＋51.4゜（ｃ＝1.0，CHC3），
m.p.111〜113℃
nmrスペクトル（CDC3）δ（ppm）
2.51（ｓ，1H）、2.57（ｓ，1H）、2.67〜2.95（ｍ，
2H）、3.79（ｓ，2H）、4.53〜4.84（ｍ，1H）、
7.21（ｄ，10H）
参考例 24
（＋）−２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
−１−フエニルエタノールの合成
参考例23で得られた（＋）−２−Ｎ−ベンジル
アミノ−１−フエニルエタノール10.7gにギ酸8.7
mlと37％ホルマリン水溶液7.4mlを加えて100℃で
３時間加熱撹拌したのち、減圧濃縮し、水50mlを
加えて溶解した。次いで20％水酸化ナトリウム水
溶液で中和し、ジエチルエーテルで抽出後、水
洗、芒硝乾燥つづいて濃縮を行なつてから蒸留す
るとbp，145℃／0.35Torrで（＋）−２−Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ−１−フエニルエタノ
ール10.38gが得られた。
〔α〕24 D＋112.5゜（ｃ＝1.0，CHC3）
nmrスペクトル（CDC3：δ（ppm））
2.30（ｓ，3H）、2.5〜2.7（2H）、3.62（ｄ，2H）、
3.92（ｓ，1H）、4.64〜4.9（ｍ，Ｈ）、7.26（ｓ，
10H）
参考例 25
（＋）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−フ
エニルエタノールの合成
ギ酸11gと無水酢酸24gを3.5時間室温で撹拌し
たのち、（＋）−２−アミノ−１−フエニルエタノ
ール6.08gに加え８時間室温で撹拌した。反応溶
液を減圧濃縮し、クロロホルム50mlを加えて溶解
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和洗浄、
水洗、芒硝乾燥つづいて減圧濃縮すると7.0gの２
−Ｎ−ホルミルアミノ−１−フエニルエタノール
が得られた。次に、水素化アルミニウムリチウム
2.3gのテトラヒドロフラン100ml懸濁液に２−Ｎ
−ホルミルアミノ−１−フエニルエタノール7.0g
を加えて4.5時間加熱撹拌し、冷時、水２mlで分
解し、酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液23
mlを加えて生成する沈殿物を去後減圧濃縮する
と、２−Ｎ−メチルアミノ−１−フエニルエタノ
ールが得られた。得られた２−Ｎ−メチルアミノ
−１−フエニルエタノールにギ酸6gと37％ホル
マリン水溶液６mlを加えて100℃で2.5時間加熱撹
拌後、減圧濃縮し、2N水酸化ナトリウム水溶液
で中和したのち、塩化メチレンで抽出、水洗、芒
硝乾燥、減圧濃縮つづいて蒸留するとbp65〜７
℃／0.25Torで3.37ｇの（＋）−２−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ−１−フエニルエタノールが得られ
た。
〔α〕24 D＋56.1゜（neat，1dm）
参考例 26〜35
光学活性アミノアルコールの合成
参考例23において、ベンズアルデヒドに代えて
ｏ−エトキシベンズアルデヒド、２，８−ジメト
キシベンズアルデヒド、ｐ−メチルベンズアルデ
ヒド、ｍ−メチルベンズアルデヒド、ｏ−メチル
ベンズアルデヒドを用いて、参考例23および参考
例24に準じて下記光学活性アミノアルコールを合
成した。それらの物理的性質を第２表に示す。
【表】
【表】
参考例 36
（＋）−２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
−１−フエニルエタノールで修飾された不斉修
飾水素化アルミニウム系還元剤
窒素雰囲気下、水素化アルミニウムリチウム
0.152g（4.0ミリモル）のジエチルエーテル10ml懸
濁液中に氷冷下（＋）−２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチル−１−フエニルエタノール0.994g（4.12ミ
リモル）のジエチルエーテル10ml溶液を15分で滴
下し30分間撹拌後、氷冷下でＮ−メチルアニリン
0.883g（8.24ミリモル）のジエチルエーテル10ml
溶液を15分で滴下した。室温で２時間撹拌すると
次の物理的性質を有する不斉修飾水素化アルミニ
ウムリチウム系還元剤のジエチルエーテル溶液が
得られた。
赤外吸収スペクトル（neat）：ｕ（cm-1）；
3419，2812，1604，1510，1452，1321，872，
750，694
参考例１で得られた（−）−(E)−１−（４−クロ
ロフエニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−
３−オール〔化合物番号１〕、参考例２で得られ
た（−）−(E)−１−（２，４−ジクロロフエニル）
−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オール
〔化合物番号２〕と、これに対応する参考例18お
よび19で得られた（＋）−トリアゾリルアルコー
ル誘導体〔それぞれ化合物番号３および４〕なら
びに参考例20および21で得られたラセミ体〔それ
ぞれ化合物番号５および６〕を比較対照化合物と
して行なつたいくつかの試験例を次にあげて、本
発明の（−）−トリアゾリルアルコール誘導体の
優れた性質を具体的に述べる。
試験例 １
菌生育阻止効果
水１あたりにポリペプトン5g、麦芽エキス
20g、シヨ糖20gおよび寒天20gを含む培地を加熱
溶解し、これに乳剤形態の供試化合物の水希釈液
を所定量添加し、培地中の供試化合物濃度を所定
濃度とした。つづいて培地をよく撹拌したのちペ
トリ皿に流し込んで寒天平板とした。寒天が固化
したのち、供試菌の菌叢デイスクまたは分生胞子
懸濁液を接種した。供試菌名および接種後観察ま
での培養期間は第３表のとおりである。なお、培
養温度はリンゴ黒星病の場合は20℃、他の菌の場
合は28℃とした。
【表】
供試化合物の菌生育阻害度は90％菌糸生育を阻
害する濃度（ED90）で評価した。その結果、第
４表のように本発明化合物の（−）−トリアゾリ
ルアルコール誘導体（化合物番号１，２）は、
（＋）−トリアゾリルアルコール誘導体（化合物番
号３，４）およびラセミ体（化合物番号５，６）
に比べて著しく強い抗菌スペクトルを示すことが
判明した。
【表】
試験例 ２
ラツカセイ黒渋病防除効果
85mlのプラスチツク製ポツトに砂壌土をつめ、
ラツカセイ（品種：半立性）をポツトあたり１粒
播種した。これを25〜30℃の空調温室で12日間栽
培し、第３本葉が展開したラツカセイ幼苗を得
た。この幼苗に乳剤形態の供試化合物の水希釈液
をポツトあたり10ml茎葉散布した。薬液風乾後幼
苗にラツカセイ褐斑病菌（Cercospora
personata）を接種し、湿度を保つために植物体
をビニールでおおい、25〜30℃の空調温室に置い
た。十分な発病を得るために空調温室で上記の幼
苗をさらに10日間栽培したのち、葉の発病状態を
観察した。発病度は下記の方法によつて算出し
た。すなわち、調査葉の病斑出現度に応じて、
０，0.5，１，２，４の指数に分類し、次式によ
つて発病度を算出した。
（発病指数） （発病状態）
０…葉面上に菌叢または病斑を認めない。
0.5…葉面上に葉面積の５％未満に菌叢または
病斑を認める。
１…葉面上に葉面積の20％未満に菌叢または病
斑を認める。
２…葉面上に葉面積の50％未満に菌叢または病
斑を認める。
４…葉面上に葉面積の50％以上に菌叢または病
斑を認める。
発病度（％）
＝Σ｛（発病指数）×（葉数）｝／（調査葉数）×
４×100
つづいて防除価を次式より求めた。
防除価（％）
＝100−（化合物処理区の発病度）／（無処理区の
発病度）×100
その結果、第５表のごとく、（−）−トリアゾリ
ルアルコール誘導体は（＋）−トリアゾリルアル
コール誘導体およびラセミ体に比べてはるかに高
い防除効果を示した。
【表】
試験例 ３
コムギ赤さび病防除効果（治療効果）
（幼苗試験）
85ml容のプラスチツク製ポツトに砂壌土をつ
め、コムギ種子（品種：農林61号）を10〜15粒播
種した。これを18〜23℃の空調温室で７日間裁培
し、第１本葉が展開したコムギ幼苗を得た。この
幼苗にコムギ赤さび病菌（Puccinia recondita）
を接種し、23℃の湿室に16時間置き、菌を感染さ
せた。つづいて乳剤形態の供試化合物の水希釈液
をポツトあたり10ml散布した。これを23℃の定温
室に入れ、蛍光灯照明下で10日間栽培したのち、
第１本葉の発病状態を観察した。発病調査方法お
よび防除価の算出は試験例２と同様に行なつた。
その結果第６表のごとく、（−）−トリアゾリル
アルコール誘導体は（＋）−トリアゾリルアルコ
ール誘導体に比べてはるかに高い防除効果を示す
ばかりでなくラセミ体よりも高い効果を示した。
【表】
試験例 ４
リンゴ黒星病防除効果（治療効果）
（実生苗試験）
85ml容のプラスチツク製ポツトに砂壌土をつ
め、リンゴ種子を２〜３粒播種した。これを23℃
〜28℃の空調室で30日間栽培し、第５〜６本葉が
展開したリンゴ実生苗を得た。この実生苗にリン
ゴ黒星病菌（Venturia inaeqalis）を接種し、15
℃暗黒湿室（湿度90％以上）に置き、菌を感染さ
せた。つづいて４日後、乳剤形態の供試化合物の
水希釈液をポツトあたり10ml散布した。これを15
℃の定温室に入れ照明保湿して20〜21日後に、本
葉の発病状態を観察した。発病調査方法および防
除価の算出は試験例２と同様に行なつた。
その結果、第７表のごとく、（−）−トリアゾリ
ルアルコール誘導体は（＋）−トリアゾリルアル
コール誘導体に比べてはるかに高い防除効果を示
し、ラセミ体に比べても高い効果を示した。
【表】
次に本発明に係る化合物の植物生長調節および
除草活性を調べた結果を参考までにあげる。これ
らの活性の強さは（−）−トリアゾリルアルコー
ル誘導体に比べて（＋）−トリアゾリルアルコー
ル誘導体およびラセミ体の方がはるかに高い効果
を示した。
参考試験例 １
リンゴの新梢伸長抑制試験
直径18cmの素焼鉢に植えたリンゴ苗（ゴールデ
ンデリシヤス）を剪定後、温室内で栽培し、新梢
の発生がみられた３週間後に所定濃度の薬液をハ
ンドスプレヤーで地上部全体に処理した。
処理後14日目に新梢の長さを測定し、処理時の
新梢長との差より伸長量を算出した。１処理２鉢
を用い、測定は４〜６本の新梢について行い、結
果の平均値を第８表に示した。
（−）−トリアゾリルアルコール誘導体は（＋）
−トリアゾリルアルコール誘導体およびラセミ体
と比較してはるかに低い伸長抑制効果を示した。
【表】
参考試験例 ２
コムギに対する生長抑制試験
85ml容のプラスチツク製ポツトに砂壌土をつ
め、乳剤形態の供試化合物の水希釈液に２時間浸
漬したコムギの種子（筑後２号）を10〜15粒播種
し18〜23℃の空調温度で７日間裁培し、その葉丈
の長さを測定し、無処理の場合の葉丈との比較か
らその伸長率を求めた。
伸長率（％）＝薬剤処理した場合の草丈／無処理の草丈
×100
この結果を第９表に示すが（−）−トリアゾリ
ルアルコール誘導体は、（＋）−トリアゾリルアル
コール誘導体およびラセミ体に比べて草丈の抑制
ははるかに小さいことが判明した。
【表】
次に配合例を示す。なお、部は重量部を表わ
す。
配合例１ 粉剤
化合物１，２部、クレー88部およびタルク10部
をよく粉砕混合すれば主剤含有量２％の粉剤を得
る。
配合例２ 粉剤
化合物２，３部、クレー67部およびタルク30部
をよく粉剤混合すれば主剤含有量３％の粉剤を得
る。
配合例３ 水和剤
化合物１，30部、珪藻土45部、ホワイトカーボ
ン20部、湿潤剤（ラウリル硫酸ソーダ）３部およ
び分散剤（リグニンスルホン酸カルシウム）２部
をよく粉砕混合すれば主剤含有量30％の水和剤を
得る。
配合例４ 水和剤
化合物２，50部、珪藻土45部、湿潤剤（アルキ
ルベンゼンスルホン酸カルシウム）2.5部および
分散剤（リグニンスルホン酸カルシウム）2.5部
をよく粉砕混合すれば主剤含有量50％の水和剤を
得る。
配合例５ 粉剤
化合物１，10部、シクロヘキサノン80部および
乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルアリルエー
テル）10部を混合すれば主剤含有量10％の乳剤を
得る。
配合例６ 粒剤
化合物２，５部、ベントナイト40部、クレー50
部およびリグニンスルホン酸ナトリウム５部をよ
く粉砕混合し、水を加えてよく練り合わせた後、
造粒乾燥して粒剤を得る。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to the general formula () [In the formula, X represents a hydrogen atom or a chlorine atom, and the * mark means an asymmetric carbon atom. ] The present invention relates to a disinfectant containing a triazolyl alcohol derivative as an active ingredient, which is represented by the following formula and has an optical activity of (-). Racemic triazolyl alcohol derivatives and their excellent bactericidal, plant growth regulating and herbicidal activities have already been reported in Japanese Patent Application Laid-Open No. 55-124771.
No. 25105 and Japanese Patent Application Laid-open No. 56-25105. By the way, the triazolyl alcohol derivative represented by the general formula () has optical isomers resulting from an asymmetric carbon atom ( * C). This means that when the above racemic compound is applied for the purpose of controlling plant diseases, it may also significantly inhibit plant growth and fail to achieve the original purpose of protecting plants as a fungicide. The triazolyl alcohol derivative () having an optical activity of (-) in the present invention is an optically active substance that exhibits an optical rotation of (-) at the sodium D line in chloroform, and hereinafter referred to as (-)-triazolyl These are called alcohol derivatives, and those exhibiting (+) optical rotation are called (+)-triazolyl alcohol derivatives. The present invention also includes salts of the present triazolyl alcohol derivatives, and the salts include acids that are physiologically acceptable to plants, such as hydrohalic acids such as hydrobromic acid, hydrochloric acid, and hydroiodic acid, and acetic acid. , carboxylic acids such as trichloroacetic acid, maleic acid, succinic acid, p
-Salts with sulfonic acids such as toluenesulfonic acid and methanesulfonic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc. Salts of the compounds of the present invention with these can be obtained by conventional methods, if necessary. The present inventors have investigated in detail the usefulness of the (-)-triazolyl alcohol derivative () obtained by the method of the present invention. )- In comparison with triazolyl alcohol derivatives, (-)-
The relationship is that triazolyl alcohol derivative > racemic triazolyl alcohol derivative > (+)-triazolyl alcohol derivative, and on the other hand, the strength of the activity regarding plant growth regulating effect and herbicidal effect is (+)- Triazolyl alcohol derivative> Racemic triazolyl alcohol derivative>
It was discovered that there is a relationship between (-)-triazolyl alcohol derivatives. In other words, by optically resolving the racemate, biological activity can be divided into fungicidal, plant growth regulating, and herbicidal actions, and (-)-triazolyl alcohol derivatives have a completely new and superior bactericidal activity. I found some insight. The present invention greatly contributes to the control of harmful plant diseases in the field of agriculture and horticulture. This means, for example, that the use of more active agents means that smaller amounts of agents are used, which improves economic efficiency in manufacturing, transportation, and application processes, while minimizing the potential for environmental pollution. This contributes to improving safety. In addition, when (-)-triazolyl alcohol derivatives are used as fungicides, they do not cause any harm to plants even if over-applied due to misuse of the chemical, and are safer because they control harmful diseases. Can be used for The target diseases for which the fungicide of the present invention exhibits excellent control effects include rice blast, sheath blight, apple rot, monilia disease, powdery mildew, scab, black spot and leaf spot, and pear blight. Spot, powdery mildew, red rot and scab, black spot of mandarin orange, scab, black pox, rot and blue mold, botrytis of peach, late rot of grapes, botrytis, udon Mildew and rust, crown rust of wheat, powdery mildew of barley, cloud blight, leaf spot, bare smut, hard smut, snow rot and black rust, rust of wheat, bare smut Diseases, smut, leaf blight, powdery mildew, yellow rust, black rust, powdery mildew, powdery mildew of cucurbits, gray mold, vine blight, sclerotinia and tuberculosis, tomato Leaf mold, powdery mildew and powdery mildew, botrytis, hemi-wilt and powdery mildew of eggplant, powdery mildew of green pepper, botrytis and powdery mildew of strawberry, red starch and powdery mildew of tobacco These include brown spot disease of sugar beet, black astringency disease and brown spot disease of Japanese cabbage. On the other hand, the (-)-triazolyl alcohol derivative of the present invention has high safety for humans and fish, and can be used without causing any harm to agriculturally useful crops. It also became clear. The (-)-triazolyl alcohol derivative of the present invention can be produced by a method commonly used to obtain an optically active substance, that is, by asymmetric reduction, or by using a racemic compound and an optically active reactive compound. Examples include a method of dividing diastereomers. The explanation will be given below in order. (1) Production method by asymmetric reduction The racemic form of triazolyl alcohol of the present invention is produced by converting a ketone compound represented by the general formula () into lithium aluminum hydride (LiAlH 4 ) or sodium borohydride (NaBH 4 ). Obtained by reduction with metal hydrogen complex compound
-124771). [In the formula, X represents a hydrogen atom or a chlorine atom. ] As a method of asymmetric reduction, it is usual to take advantage of the fact that enantio-discriminative reactions occur when a ketone compound () is reduced with a chiral metal hydrogen complex, and some of these methods will be described below. (a) As a chiral metal-hydrogen complex compound, a chiral modified lithium aluminum hydride-based reducing agent obtained by partially decomposing lithium aluminum hydride with an optically active alcohol is generally used [Reference: Tetrahedron, Vol. 29 , 913 (1973); Bull.
Soc.Chim., Fr., 1968, 3795; J.Org.Chem.,
38(10), 1978, Tetrahedron Letters,
Vol. 36, 3165 (1976), etc.]. In the present invention, examples of optically active alcohols used as chiral sources include (+)-menthol, (+)-borneol, (+)-N-methylefedrin, (+)-2-N,N- Examples include dimethylamino-1-phenylethanol, but of course other optically active alcohols such as quinine, cis-myrtenol, 2-N-
Alkaloids, carbohydrates or amino alcohols such as benzyl-N-methylamino-1-phenylethanol, 4-dimethylamino-1-phenylethanol, 4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol An optically active member of one of the classes can be used. To prepare a chiral modified lithium aluminum hydride reducing agent with an optically active alcohol as an asymmetric source, it was suspended in an appropriate solvent.
LiAlH 4 , optically active alcohol 1 to 1 equivalent ratio
3 equivalent ratios may be added. Ethers such as diethyl ether, THF, and dioxane are most commonly used as solvents, but aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, and aliphatic hydrocarbons such as n-hexane and 2-pentane are also used. can. (b) Optically active alcohol 1 equivalent ratio and general formula () as a chiral metal hydrogen complex compound [In the formula, R 2 represents a lower alkyl group or a phenyl group. [Reference: Tetrahedron Letters , Vol, 21, 2753
(1980)]. Examples of optically active alcohols used as chiral sources in the present invention include (+)-N
-methylefedrin or (+)-2-N,
Examples include optically active forms of optically active amino alcohols such as N-dimethylamino-1-phenylethanol. As the N-substituted aniline, lower alkyl-substituted anilines such as N-methylaniline and N-ethylaniline, diphenylamine, etc. give good results. To prepare this chiral modified lithium aluminum hydride reducing agent, suspend 1 equivalent ratio of LiAlH 4 in a suitable solvent, add 1 equivalent ratio of optically active alcohol, and then add 2 equivalent ratio of N-substituted aniline. Often, the solvents mentioned in section (a) can be used as well. Asymmetric reduction is carried out by adding a ketone compound () dissolved in an appropriate solvent to the chiral modified lithium aluminum hydride thus prepared in (a) or (b). As the solvent, those mentioned in section (a) can be used. The reaction temperature at this time can range from -80°C to the boiling point of the solvent, but it is preferably carried out at 0°C or lower. After the reaction is complete, a dilute acidic aqueous solution is added to decompose the complex compound, followed by extraction and the desired product can be obtained by silica gel column chromatography or recrystallization. (2) Method of resolving diastereomers A method of resolving optical isomers using diastereomeric esters obtained from a racemic alcohol compound and a reactive optically active compound is known (Reference: Org. Reaction, Vol. 2, 380). . A mixture of diastereomeric esters (2) is obtained by reacting a racemic triazolyl alcohol (2) with a reactive derivative of an optically active carboxylic acid in the presence of a base. The ester of (+)-triazolyl alcohol and the ester of (-)-triazolyl alcohol are separated by chromatography or fractional crystallization, and then the ester of (-)-triazolyl alcohol is decomposed. A (-)-triazolyl alcohol derivative () is obtained. [In the formula, X and * are as described above.] ] Split→ | | | | | →(+)-Ester of triazolyl alcohol→(+)
-Triazolyl alcohol (-)-Ester of triazolyl alcohol → (-)-
Triazolyl alcohol compound Examples of optically active carboxylic acids used for racemic esterification of triazolyl alcohol () include (-)-menthoxyacetic acid, (+) or (-)-N-trifluoroacetyl proline,
(+)-Camphoic acid, (+) or (-)-Mandelic acid, (+) or (-)-2-phenylpropionic acid, (+) or (-)-2-isopropyl-4'-
Chlorophenyl acetic acid, (+) or (-)-α-methoxy-α-trifluoromethylphenylacetic acid,
(+) or (-)-cis chrysanthemum acid, (+) or (-)
- Trans Chrysanthemum acid, etc. Reactive derivatives of these optically active carboxylic acids include their acid halides and acid anhydrides, but generally they are converted into acid halides by conventional methods and then reacted with racemic triazolyl alcohol (). Perform esterification. The reaction is carried out in common inert solvents (e.g. acetone, acetonitrile,
The reaction is accomplished by using a dehydrohalogenating agent (eg, triethylamine, N,N-dimethylaniline, pyridine, etc.) or a dehydrohalogenating agent (eg, triethylamine, N,N-dimethylaniline, pyridine, etc.). Generally, an acid halide and a dehydrohalogenating agent are used in an amount of 1 to 5 times the molar amount relative to the racemic form of triazolyl alcohol (2). Pyridine can also be used as a solvent, in which case an excess amount relative to () is used. The reaction temperature ranges from room temperature to the boiling point of the solvent. Of course, it is also possible to carry out esterification using the acid anhydride of the optically active carboxylic acid mentioned above. When the diastereomeric ester mixture () of triazolyl alcohol obtained in this way crystallizes, by repeating the fractional crystallization,
In the case of oil, it is separated by column chromatography or high performance liquid chromatography. The thus obtained ester of (-)-triazolyl alcohol is mixed with a suitable solvent, namely water or a water-containing organic solvent (ethanol or methanol is generally used), in the presence of a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide. By decomposition in ), a (-)-triazolyl alcohol derivative () is obtained. When actually applying the derivative obtained in this way, it can be used as it is without adding other ingredients, or it can be mixed with a carrier to make it easier to use as a fungicide. It can be used in any form such as powder, wettable powder, oil, emulsion, tablet, granule, fine granule, aerosol, flowable, etc. The formulations generally contain from 0.1 to 95.0% by weight of active compound (including mixed ingredients), preferably
Contains 0.2 to 90.0%, usually 2 to 10 ares
An application amount of 500g is appropriate. Furthermore, the application concentration is preferably in the range of 0.001 to 1.0%, but the application amount and concentration depend on the dosage form, application timing, method,
Since it varies depending on the location, target disease, target crop, etc., there is no problem in increasing or decreasing the amount without being limited to the above range. Still other fungicides, such as N-(3,5-dichlorophenyl)-1,2-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboximide, S-n-butyl, S-p-t-butylbenzyldithio Carbonimidate, 0,0-dimethyl 0-(2,6-
dichloro-4-methylphenyl) phosphorothioate, methyl 1-butylcarbamoyl-1H-benzimidazol-2-ylcarbamate, N-
Trichloromethylthio-4-cyclohexene-
1,2-dicarboximide, cis-N-(1,
1,2,2-tetrachloroethylthio)-4-cyclohexene-1,2-dicarboximide, polyoxin, streptomycin, zinc ethylene bisdithiocarbamate, zinc dimethylthiocarbamate, manganese ethylene bisdithiocarbamate, bis(N,N-dimethyl thiocarbamoyl) disulfide, tetrachloroisophthalonitrile, 8-hydroxyquinoline, dodecylguanidine acetate, 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin-3-carboxanilide, N'-dichlorofluoromethylthio-N,N
-dimethyl-N'-phenylsulfamide, 1-
(4-chlorophenoxy)-3-3-dimethyl-1
-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-
Butanone, 1,2-bis(3-methoxycarbonyl-2-thioureido)benzene, methyl N-
It can be used in combination with (2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-2-methylglycinate, aluminum ethyl phosphite, etc., and neither of them reduces the control effect of each agent alone, Surplus effects are also expected. The compounds of the present invention can also be used as insecticides, herbicides, plant growth regulators, etc., such as 0,0-dimethyl 0-(3-methyl-4
-nitrophenyl) phosphorothioate, 0-
(4-cyanophenyl)0,0-dimethylphosphorothioate, 0-(4-cyanophenyl)0-
Ethyl phenyl phosphonothioate, 0,0-dimethyl S-(N-methylcarbamoylmethyl) phosphorodithioate, 2-methoxy-4H-1,
Organophosphorus insecticides such as 3,2-benzodioxaphosphorine-2-sulfide, 0,0-dimethyl S-(1-ethoxycarbonyl-1-phenylmethyl)phosphorodithioate, α-cyano-3-phenyl Enoxybenzyl 2-(4-chlorophenyl)isovalerate, 3-phenoxybenzyl 2,2-
Dimethyl-3-(2,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylate, α-cyano-3-
Phenoxybenzyl 2,2-dimethyl-3-(2,
Pyrethroid insecticides such as 2-dibromovinyl) cyclopropanecarboxylate, 2,4-dichlorophenoxyacetic acid, 2-methyl-4-chlorophenoxybutyric acid, 2-methyl-4-chlorophenoxyacetic acid (ester, phenoxy herbicides such as salts), 2,4-dichlorophenyl 4'-nitrophenyl ether, 2,4,6-trichlorophenyl 4'-nitrophenyl ether, 2-chloro-
4-trifluoromethylphenyl 3'-ethoxy-
4'-nitrophenyl ether, 2,4-dichlorophenyl 4'-nitro-3'-methoxyphenyl ether, 2,4-dichlorophenyl 3'-methoxycarbonyl-4'-nitrophenyl ether, etc. Diphenyl ether herbicide, 2-chloro-4,6-
Bisethylamine-1,3,5-triazine, 2
-chloro-4-ethylamino-6-isopropylamino-1,3,5-triazine, 2-methylthio-4,6-bisethylamino-1,3,5-triazine, 2-methylthio-4,6-bis Triazine herbicides such as isopropylamino-1,3,5-triazine, 3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea, 3-(3,4-dichlorophenyl)-1- Methoxy-1-methylurea, 1-(α,α-dimethylbenzyl)-3-p
-Tolylurea, 1-(2-benzothiazolyl)-
Urea herbicides such as 1,3-dimethylurea, carbamate herbicides such as isopropyl N-(3-chlorophenyl) carbamate, methyl N-(3,4-dichlorophenyl) carbamate, S-(4
-chlorobenzyl) N,N-diethylthiol carbamate, S-ethyl N,N-hexamethylenethiol carbamate and other thiol carbamate herbicides, 3,4-dichloropropionanilide, 2-chloro-N-methoxymethyl-2' ,6′−
Diethylacetanilide, 2-chloro-2',6'-
Diethyl-N-(butoxymethyl)acetanilide, 2-chloro-2',6'-diethyl-N-(n-
Acid anilide herbicides such as propoxyethyl) acetanilide, N-chloroacetyl-N-(2,6-diethylphenyl)glycine ethyl ester,
Uracil herbicides such as 5-bromo-3-sec-butyl-6-methyluracil and 3-cyclohexyl-5,6-trimethyleneuracil, pyridinium herbicides such as 1,1,-dimethyl-4,4'-bipyridinium chloride Salt-based herbicide, N-(phosphonomethyl)
Glycine, N,N-bis(phosphonomethyl)glycine, 0-ethyl 0-(2-nitro-5-methylphenyl)N-sec-butylphosphoramidothioate, S-(2-methyl-1-piperidinecarbonylmethyl) Phosphorous herbicides such as 0,0-di-n-propyldithiophosphate, S-(2-methyl-1-piperidylcarbonylmethyl)0,0-diphenyldithiophosphate, α,α,α-trifluoro - toluidine herbicides such as 2,6-dinitro-N,N-dipropyl-p-toluidine,
5-t-butyl-3-(2,4-dichloro-5-
isopropoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazolin-2-one, 3-isopropyl-
(1H)-2,1,3-benzothiadiazine-(3H)
-one-2,2-dioxide, α-(β-naphthoxy)propionanilide, 4-(2,4-dichlorobenzoyl)-1,3-dimethylpyrazol-5-yl p-toluenesulfonate, 3-(methoxycarbonyl) amino) phenyl 3-methylphenyl carbamate, 4-amino-3-methyl-
It can be used in combination with 6-phenyl-1,2,4-triazine, etc., and neither of them will reduce the control effect of each agent alone, and a synergistic effect is also expected by mixing. Next, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples and Reference Examples. Reference example 1 (-) by resolution of diastereomer esters
-(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,
2,4-triazol-1-yl)-4,4-
Synthesis of dimethyl-1-penten-3-ol (±)-(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-
(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4
4.3 g of -dimethyl-1-penten-3-ol and 8 g of (-)-menthoxyacetyl chloride were stirred in 50 c.c. of pyridine at 70°C for 7 hours. The reaction mixture was poured into 200 c.c. of ice water, extracted with 400 c.c. of ethyl acetate, and the organic layer was extracted with 200 c.c. of 0.5N hydrochloric acid, 200 c.c. of saturated sodium bicarbonate water, and 200 c.c. of ice-cold water. The mixture was washed sequentially, dried over Glauber's salt, and concentrated under reduced pressure to obtain a crude oil. This was subjected to silica gel column chromatography (150 g of silica gel, developing solvent n-hexane: acetone =
30:1) and purified by (±)-[(E)-1-(4-
7.4 g of clophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-8-yl]-(-)-menthoxy acetate
I got it. The resulting mixture of diastereomeric esters was subjected to silica gel column chromatography again.
(250 g of silica gel, developing solvent n-hexane: benzene: acetone = 20:20:1), first (-)-[(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-
(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4
-dimethyl-1-penten-3-yl]-(-)-
2.6 g of menthoxyacetate (n 25 D 1.5265) was eluted;
Then 3 g of a mixture of diastereomeric esters were eluted, and finally (+)-[(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazole-1-
yl)-4,4-dimethyl-1-pentene-3-
yl]-(-)-methoxy acetate 1.2g (n 25 D
1.5281) was eluted. (-)-[(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-
(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4
-dimethyl-1-penten-3-yl]-(-)-
To 2.6 g of methoxy acetate was added 40 c.c. of a 95% aqueous ethanol solution of 0.4 g of KOH, and after stirring at 30°C for 1 hour, the reaction mixture was poured into 200 c.c. of ice water and extracted with 300 c.c. of ethyl acetate. After drying the organic layer with Glauber's salt, it was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude crystals were recrystallized from a mixed solvent of carbon tetrachloride and n-hexane to give 1.2 g of (-)-
(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,
4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol was obtained. [α] 24 D −16.0° (c=1, CHC 3 ) mp 170-171° C. The MMR spectrum was the same as that of the racemate shown in Reference Example 20. Similarly, (+)-[(E)-1-(4-chlorophenyl)
-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-
4,4-dimethyl-1-penten-3-yl]-
(−)-1.2g of menthoxyacetate and 0.2g of KOH
The crude crystals obtained by treatment with 20 c.c. of 95% aqueous ethanol solution were recrystallized from a mixed solvent of carbon tetrachloride-n-hexane to give 0.5 g of (+)-(E)-1-(4- chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazole-1
-yl)-4,4-dimethyl-1-pentene-3
- Got oar. [α] 24 D +14.0° (c=1.0, CHC 3 ) mp 169-170°C Reference Example 2 By resolution of diastereomeric ester (-)
-(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-
(1,2,4-triazol-1-yl)-4,
Synthesis of 4-dimethyl-1-penten-3-ol (±)-(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)
-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-
4,4-dimethyl-1-penten-3-ol
4 g and 8 g of (-)-menthoxyacetyl chloride were stirred in 50 c.c. of pyridine at 70°C for 7 hours. Thereafter, the same treatment as in Reference Example 1 was carried out, and the crude oil was purified by silica gel column chromatography (silica gel 150 g developing solvent n-hexane:acetone = 30:1) to obtain (±)-[(E) -1-(2,4-
dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-yl]-(-)-menthoxyacetate
Got 5g. When this mixture of diastereomeric esters was again subjected to silica gel column chromatography (250 g of silica gel, developing solvent n-hexane:benzene:acetone = 20:20:1), first (-)-[(E)-1-( 2,4-dichlorophenyl)-
2-(1,2,4-triazol-1-yl)-
4,4-dimethyl-1-penten-3-yl]-
1.6 g of (−)-menthoxy acetate (n 23 D 1.5172) elutes, then 2 g of a mixture of diastereomeric esters and finally (+)-[(E)-1-(2,4
0,7 g (n 23 D 1.5102) was eluted. (-)-[(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)
-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-
4,4-dimethyl-1-penten-3-yl-
(-)-0.2g of KOH to 1.6g of menthoxyacetate
Add a 95% aqueous ethanol solution (30 c.c.) and stir at 25°C for 1 hour, then pour the reaction mixture into 200 c.c. of ice water, extract with 300 c.c. of ethyl acetate, and dry the organic layer with Glauber's salt. After that, it was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude crystals were recrystallized from a mixed solvent of carbon tetrachloride-n-hexane.
0.8 g of (-)-(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3 - Got oar. [α] 24 D −31.7° (c=1, CHC 3 ) mp 160-161° C. The MMR spectrum was the same as that of the racemate shown in Reference Example 21. Similarly, (+)-[(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazole-1-
yl)-4,4-dimethyl-1-pentene-3-
-(-)-menthoxy acetate 0.7g
The crude crystals obtained by treating 0.1 g of KOH with a 90% aqueous ethanol solution (20 c.c.) were recrystallized from a mixed solvent of carbon tetrachloride-n-hexane to give 0.3 g of (+)-(E)-
1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,
4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol was obtained. [α] 24 D +26.0° (c=1.0, CHC 3 ) mp 160-161°C Reference Example 3 Asymmetric reduction using (+)-menthol LiAlH 4 0.4g (0.01 mol) in THF30c.c. ni(+)−
10 menthol 4.4g (0.028mol) solution in THF30c.c.
After the addition at °C, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. followed by 1
-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1
- 2.0 g (0.07 mol) of penten-3-one in THF (50
cc) The solution was added at -30°C, and stirred at -5°C for 2 hours. After adding 5 c.c. of IN hydrochloric acid, remove the insoluble matter, pour the liquid into 300 c.c. of ice water, and add ethyl ether.
Extracted at 500c.c. The organic layer was washed with 200 c.c. of an aqueous solution of saturated sodium hydrogen carbonate and 200 c.c. of ice-cold water, dried over Glauber's salt, and concentrated under reduced pressure to obtain a crude product as an oil. The obtained crude product was separated and purified by silica gel column chromatography (100 g of silica gel, developing solvent n-hexane:acetone = 30:1), and 0.5 g of unreacted raw material ketone body was recovered, and (-)-
[(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,
1.0 g of crystals of (4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol (crystallized from a mixed solvent of carbon tetrachloride and n-hexane)
Obtained; [α] 26 D −6.0° (c=1, CHC 3 ) Reference Example 4 Asymmetric reduction using (+)-2-N,N-dimethylamino-1-phenylethanol LiAlH 4 0.4 g , in 20 c.c. of ethyl ether under ice cooling.
A solution of 1.75 g of (+)-2-N,N-dimethylamino-1-phenylethanol in ethyl ether (50 c.c.) was added dropwise. After dropping, stir while keeping warm for 15 minutes, then N-
A solution of 2.54 g of ethylaniline in ethyl ether 20 c.c.
was dripped. After the addition, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Then (E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-
(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4
- A solution of 1.13 g of dimethyl-1-penten-3-one in ethyl ether (50 c.c.) was added dropwise at -70°C, and -
Stirred at 73°C for 3 hours. Leave overnight at room temperature, 2N
Hydrochloric acid (110 c.c.) was added to decompose, and the separated organic layer was washed with 100 c.c. of a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, then with 100 c.c. of ice water, dried over Glauber's salt, and concentrated under reduced pressure.
1.26 g of triazolyl alcohol was obtained as crystals; [α] 24 D −16.6° (c = 1.0, CHC 3 ) The obtained crystals were recrystallized from a mixed solvent of cyclohexane-methanol, and 0.4 g of ( -)-(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol was obtained. [α] 24 D −28.8° (c=1.0,
CHC 3 ), mp 160-161℃ Reference example 5 Asymmetric reduction using (+)-2-N-benzyl-N-methylamino-1-phenylethanol LiAlH 4 1.08g (0.0284 mol), ethyl ether 85
6.86 g of (+)-2-N-benzyl-N-methylamino-1-phenylethanol under ice cooling in cc
(0.0284 mol) of an ether solution was added dropwise, followed by 40 cc of an ether solution of 6.90 g (0.0564 mol) of N-ethylaniline. After stirring at room temperature for 3 hours, it was cooled to -78°C, and (E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazole-1-
yl)-4,4-dimethyl-1-pentene-3-
2.75 g (0.0095 mol) of 55 c.c. of an ether solution was added dropwise. After stirring and keeping at this temperature for 3 hours, leave at room temperature overnight, add 105 c.c. of 2N hydrochloric acid to decompose, separate the organic layer, add 100 c.c. of saturated aqueous sodium bicarbonate solution,
After washing with 100 c.c. of ice-cold water, it was dried with Glauber's salt. Concentration under reduced pressure yielded 2.83 g of a crude product; [α] 24 D −6.44° (c = 1.05, CHC 3 ) 2.8 g of the crude product was recrystallized three times from a mixed solvent of cyclohexane-methanol. 0.82g of (-)-(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1
，
2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol was obtained; [α]
24 D −14.9゜(c=1.0, CHC 3 ) Reference Example 6 Asymmetric reduction using (+)-N-methylephedrin 1.25 g (0.033 mol) of LiAlH 4 into ethyl ether (40 c.c.) An ethyl ether solution (100
cc) was added dropwise over 30 minutes. After dropping, stir while keeping warm for 15 minutes, then add 8.24 g (0.068 mol) of N-ethylaniline.
An ethyl ether solution (45 c.c.) was added dropwise over 30 minutes. After the addition, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. continue
(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,
A solution of 2.9 g (0.01 mol) of 4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-one in ethyl ether (60 c.c.) was heated at -70 to -60°C for 15 minutes.
The mixture was added over a period of 1 minute and stirred at -73°C for 4 hours. 2N hydrochloric acid (110 c.c.) was added to decompose, and the separated organic layer was washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution (100 c.c.), then with ice water (100 c.c.), dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
2.9 g of triazolyl alcohol was obtained as a crystal; [α] 24 D −10.1° (c = 1.0, CHC 3 ) 2.5 g of the obtained crystal was recrystallized twice from a mixed solvent of cyclohexane and dioxane. By repeating 3-ol was obtained; [α] 24 D −15.8° (c=1.0, CHC 3 ),
mp 170-171℃ Reference example 7 (-)-(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)
-2-(1,2,4-triazol-1-yl)
Synthesis method of -4,4-dimethyl-1-penten-3-ol When reaction temperature is -15℃ LiAlH 4 0.18g (4.7mmol), ethyl ether 10c.c.
(+)-N-methylephedrin at room temperature.
0.84g (4.7mmol) in ethyl ether solution 10c.c.
The mixture was added dropwise over a period of minutes and stirred for 20 minutes. Then cool on ice N
- 10 c.c. of a solution of 1 g (9.4 mmol) of methylaniline in ethyl ether was added dropwise over 30 minutes, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was cooled to -15°C, and (E)-1-(2,
4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-
Add 10 c.c. of an ether solution of 1 g (3.1 mmol) of penten-3-one over 10 minutes and stir at -15°C for 2 hours.
Pour into 100 c.c. of hydrochloric acid and extract with 100 c.c. of ether.
After washing with sodium bicarbonate water and ice water, it was dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting crystalline residue was collected and washed with 10 c.c. of n-hexane to give 0.98 g (yield 98%) of the title compound [α] 25 D −28.0° (c=1 , CHC 3 ) was obtained. Production method 2 When reaction temperature is 25℃ LiAlH 4 , 0.18g (4.7mmol), ethyl ether 10
(+)-N-methylephedrine into cc at room temperature.
0.84g (4.7mmol) in ethyl ether solution 10c.c.
Stir for 20 minutes. Then, a solution of 1 g (9.4 mmol) of N-methylaniline in ethyl ether
10 c.c. was added dropwise over 20 minutes and stirred for 20 minutes. (E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten- 3-on
10 c.c. of 1 g of ethyl ether solution was added dropwise over 5 minutes and stirred for 1 hour. The reaction solution was poured into 100 c.c. of 1N hydrochloric acid, and then treated in the same manner as in the manufacturing method to obtain 0.98 g of the title compound.
(yield 98%), [α] 25 D −27.0° (c=1, CHC 3 )
I got it. Reference Examples 8 to 15 In Reference Example 4, the following amino alcohols and N-substituted anilines were used instead of (+)-2-N,N-dimethylamino-1-phenylethanol and N-ethylaniline, respectively. Produced according to Reference Example 4, crude (-)-(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazole)-4,4-dimethyl-1-pentene -3-ol was obtained. The results are summarized in Table 1. [Table] [Table] Reference Example 16 The procedure of Reference Example 5 was followed except that N-methylaniline was used instead of N-ethylaniline, and crude (-)-(E)-1-( 4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazole-1-
yl)-4,4-dimethyl-1-pentene-3-
Obtained 2.80g of all. [α] 24 D -11.8° (c = 1.0, CHC 3 ) Reference Example 17 In Reference Example 5, N-methylaniline was used instead of N-ethylaniline, and after dropping the N-methylaniline solution, the solvent was refluxed. The procedure was carried out according to Reference Example 16 except that stirring was carried out at
2.81 g of -chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol was obtained. [α D ]-14.6° (c=1.05, CHC 3 ) Reference example 18 (+)-(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-
(1,2,4-triazol-1-yl)-4,
Synthesis by asymmetric reduction of 4-dimethyl-1-penten-3-ol LiAlH 4 1.25 g (0.033 mol), ethyl ether (40
cc) Under ice-cooling (-)-N-methylephedrin
A solution of 6.1 g (0.034 mol) in ethyl ether (100 c.c.) was added dropwise over 30 minutes. After dropping, stir while keeping warm for 15 minutes, then add 8.24 g of N-ethylaniline (0.068
mol) in ethyl ether (45 c.c.) was added dropwise over 30 minutes. After the addition, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. continue
(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,
2.9 g (0.01 mol) of 4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-one
in ethyl ether (60 c.c.) at -70 to -67°C.
The mixture was added over 12 minutes and stirred at -73°C for 3 hours. The mixture was left at room temperature overnight, decomposed by adding 2N hydrochloric acid (110 c.c.), and the separated organic layer was washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution (100 c.c.) and then with ice water (100 c.c.).
After drying with Glauber's salt, it was concentrated under reduced pressure to obtain 3.0 g of triazolyl alcohol as crystals; [α] 24 D +9.0° (c =
1.0, CHC 3 ) 0.18 g of (+)-(E)-1-(4-chlorophenyl) was obtained by repeating recrystallization of 2.5 g of the obtained crystals twice from a mixed solvent of cyclohexane and dioxane.
-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-
4,4-dimethyl-1-penten-3-ol was obtained. [α] 24 D +15.7° (c=1.0, CHC 3 ) mp 169-170°C The MMR spectrum was the same as that of the racemate shown in Reference Example 20. Reference example 19 (+)-(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)
-2-(1,2,4-triazol-1-yl)
Synthesis by asymmetric reduction of -4,4-dimethyl-1-penten-3-ol Using the same procedure as in Reference Example 1, 0.63 g of LiAlH 4 and ethyl ether (20 c.c.) were mixed with N-methylefedrin.
A chiral metal hydrogen complex was prepared by adding a solution of 3.05 g of ethyl ether (50 c.c.) followed by a solution of 4.12 g of N-ethylaniline in ethyl ether (20 c.c.). Subsequently, (E)-1-(2,4-
dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-one 1.62 g ethyl ether (30 c.c.)
The solution was added and stirred at -73°C for 5 hours. After leaving it at room temperature overnight, it was decomposed with 2N hydrochloric acid (60c.c.).
The organic layer was diluted with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution (100
cc), washed with ice-cold water (100 c.c.), dried over Glauber's salt, and concentrated under reduced pressure to obtain 1.82 g of crude crystals. By repeating recrystallization three times from a mixed solvent of cyclohexane-methanol, 0.41 g of (+)-(E)-1-(2,4
-dichlorophenyl)-2-1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol was obtained. [α] 24 D +29.2° (c=1.0, CHC 3 ) mp 160-161°C The MMR spectrum was the same as that of the racemate shown in Reference Example 21. Reference example 20 (E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,
Synthesis of racemic form of (4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol (E)- characterized by the MMR spectrum below.
1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-
triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-
1-penten-3-one (melting point 108-109℃) 2.9g
(0.01 mol) was dissolved in 50 ml of methanol. This was cooled with ice and 0.38 g (0.01 mol) of sodium borohydride was added while keeping the reaction liquid temperature below 20°C.
After keeping at 20°C for 3 hours, 100ml of water and 1ml of acetic acid were added to decompose, and the organic layer was extracted with 100ml of ethyl acetate. After washing with 50 ml of 5% sodium bicarbonate solution, it was dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was recrystallized from n-hexane to obtain 2.0 g (yield 69%) of the title compound having a melting point of 153-155°C. The elemental analysis values and MMR spectrum results in deuterated chloroform of each compound are shown (δ value). (E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,
4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-one Elemental analysis C(%) H(%) N(%) C(%) Calculated value 62.17 5.58 14.50 12.23 (C 15 H 16 N 3 OC) Analysis value 62.32 5.60 14.41 12.20 MMR spectrum 8.11 (1H, singlet, triazole proton), 7.90 (1H, singlet, triazole proton), 7.15 (4H, singlet, phenyl proton), 6.99 (1H, singlet , olefin proton), 0.99 (9H, singlet,
butyl proton) (E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,
4-Triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol; Elemental analysis C(%) H(%) N(%) C(%) Calculated value 61.74 6.23 14.40 12.15 (C 15 As H 18 N 3 OC) Analysis value 61.82 6.38 14.38 12.15 MMR spectrum 8.52 (1H, singlet, triazole proton), 7.98 (1H, singlet, triazole proton), 7.30 (4H, singlet, phenyl proton), 6.91 (1H, Reference example 21 (E)-1-(2,4-dichloroph) enyl)-2-
(1,2,4-triazol-1-yl)-4,
Synthesis of racemic form of 4-dimethyl-1-penten-3-ol (E)-1 characterized by the following NMR spectrum
-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,
4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-one (melting point 92-93°C)
0.5 g of sodium borohydride was added to 3.2 g of methanol solution (50 c.c.) under ice-cooling, and after stirring at room temperature for 3 hours, the melting point was determined by the same post-treatment as in Reference Example 20.
2.6 g of the title compound was obtained at 148-149°C. Below is the NMR spectrum (in deuterated chloroform,
δ value). (E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2(1,
2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-one; 8.30 (1H, singlet, triazole protein), 8.04 (1H,
singlet, triazole proton), 7.45
(1H, multiplet, phenyl proton),
7.26 (2H, multiplet, phenyl proton),
7.22 (1H, singlet, olefin proton),
0.97 (9H, singlet, butyl proton), (E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-
(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4
-dimethyl-1-penten-3-ol; 8.45
(1H, singlet, triazole proton),
7.97 (1H, singlet, triazole proton), 7.30 (3H, multiplet, phenyl proton), 6.80 (1H, singlet, olefin proton), 4.35 (2H, wide singlet, hydroxyl proton and hydroxyl group attached) (methine proton), 0.63 (9H, singlet, t-butyl proton) Reference example 22 Synthesis of (+)-2-amino-1-phenylethanol 30 g of L-(+)-mandelic acid, anhydrous ethanol
250 ml and 0.23 ml of concentrated sulfuric acid were stirred under reflux for 7.5 hours, then cooled and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 150 ml of diethyl ether, neutralized with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, washed with water, dried with sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 29.4 g of (+)-mandonic acid ethyl ester. [α] 24 D +13.31° (c=
1.16, CHC 3 ) A solution of 14.5 g of (+)-mandelic acid ethyl ester in 100 ml of methanol was stirred at room temperature for 4 hours under ice cooling with excess ammonia gas bubbled in, and then concentrated under reduced pressure to yield 12.0 g of crude (+)-mandel. The acid amide was obtained and recrystallized from cyclohexane-isopropanol to yield 7.20 g of (+)-mandelic acid amide. [α] 24 D +72.5° (c = 1.08, CH 3 OH) (+) - 7.10 g of mandelic acid amide and 4.5 g of lithium aluminum hydride in 180 ml of tetrahydrofuran
The mixture was added to the suspension and stirred under reflux for 7 hours. When cold, add 50 ml of a saturated aqueous solution of sodium potassium tartrate to decompose, filter and concentrate under reduced pressure to give 6.3 g of (+)-2-
Crystals of amino-1-phenylethanol were obtained. [α] 24 D +42.7° (c=1.04, C 2 H 5 OH) Reference Example 23 Synthesis of (+)-2-N-benzylamino-1-phenylethanol The (+) obtained in Reference Example 22 )-2-amino-1-
8.0 g of benzaldehyde was added to a solution of 9.8 g of phenylethanol in 150 ml of ethanol, and the mixture was heated and stirred for 2.5 hours. Add sodium borohydride to the cold reaction solution.
Add 2.7g and stir at room temperature for 2 hours, then heat to 50-60℃
The mixture was stirred for 1.5 hours. Concentrate the reaction solution under reduced pressure to 2N
Add 100 ml of hydrochloric acid to dissolve, wash with diethyl ether, neutralize the aqueous layer with 20% aqueous sodium hydroxide solution, and extract with chloroform to obtain 10.7 g of (+)-
2-N-benzylamino-1-phenylethanol was obtained. [α] 24 D +51.4° (c=1.0, CHC 3 ), mp111-113°C nmr spectrum (CDC 3 ) δ (ppm) 2.51 (s, 1H), 2.57 (s, 1H), 2.67-2.95 ( m,
2H), 3.79 (s, 2H), 4.53-4.84 (m, 1H),
7.21 (d, 10H) Reference Example 24 Synthesis of (+)-2-N-benzyl-N-methylamino-1-phenylethanol (+)-2-N-benzylamino-1 obtained in Reference Example 23 −8.7 formic acid in 10.7 g of phenylethanol
ml and 7.4 ml of a 37% formalin aqueous solution were added, heated and stirred at 100°C for 3 hours, concentrated under reduced pressure, and dissolved by adding 50 ml of water. Next, it was neutralized with a 20% aqueous sodium hydroxide solution, extracted with diethyl ether, washed with water, dried with sodium sulfate, concentrated, and then distilled to give (+)-2-N-benzyl- at bp, 145°C/0.35 Torr. 10.38 g of N-methylamino-1-phenylethanol was obtained. [α] 24 D +112.5° (c = 1.0, CHC 3 ) nmr spectrum (CDC 3 : δ (ppm)) 2.30 (s, 3H), 2.5 to 2.7 (2H), 3.62 (d, 2H),
3.92 (s, 1H), 4.64-4.9 (m, H), 7.26 (s,
10H) Reference Example 25 Synthesis of (+)-2-N,N-dimethylamino-1-phenylethanol After stirring 11 g of formic acid and 24 g of acetic anhydride at room temperature for 3.5 hours, (+)-2-amino-1- The mixture was added to 6.08 g of phenylethanol and stirred at room temperature for 8 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, dissolved by adding 50 ml of chloroform, and neutralized and washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution.
After washing with water, drying mirabilite, and concentrating under reduced pressure, 7.0g of 2
-N-formylamino-1-phenylethanol was obtained. Next, lithium aluminum hydride
2-N in a suspension of 2.3 g in 100 ml of tetrahydrofuran
-Formylamino-1-phenylethanol 7.0g
was added, heated and stirred for 4.5 hours, and when cooled, decomposed with 2 ml of water to make a saturated aqueous solution of potassium sodium tartrate 23
ml was added and the resulting precipitate was removed and concentrated under reduced pressure to obtain 2-N-methylamino-1-phenylethanol. 6 g of formic acid and 6 ml of a 37% formalin aqueous solution were added to the obtained 2-N-methylamino-1-phenylethanol, heated and stirred at 100°C for 2.5 hours, concentrated under reduced pressure, and neutralized with a 2N aqueous sodium hydroxide solution. , extracted with methylene chloride, washed with water, dried with mirabilite, concentrated under reduced pressure, and then distilled to obtain BP65-7.
3.37 g of (+)-2-N,N-dimethylamino-1-phenylethanol was obtained at °C/0.25 Torr. [α] 24 D +56.1° (neat, 1dm) Reference Examples 26-35 Synthesis of optically active amino alcohol In Reference Example 23, o-ethoxybenzaldehyde, 2,8-dimethoxybenzaldehyde, p-methylbenzaldehyde was used instead of benzaldehyde. The following optically active amino alcohol was synthesized according to Reference Example 23 and Reference Example 24 using , m-methylbenzaldehyde, and o-methylbenzaldehyde. Their physical properties are shown in Table 2. [Table] [Table] Reference Example 36 Asymmetrically modified aluminum hydride-based reducing agent modified with (+)-2-N-benzyl-N-methylamino-1-phenylethanol Lithium aluminum hydride in a nitrogen atmosphere
(+)-2-N-benzyl-N- in a suspension of 0.152 g (4.0 mmol) in 10 ml of diethyl ether under ice cooling.
A solution of 0.994 g (4.12 mmol) of methyl-1-phenylethanol in 10 ml of diethyl ether was added dropwise over 15 minutes, and after stirring for 30 minutes, N-methylaniline was added under ice cooling.
0.883g (8.24mmol) diethyl ether 10ml
The solution was added dropwise over 15 minutes. After stirring at room temperature for 2 hours, a diethyl ether solution of an asymmetrically modified lithium aluminum hydride reducing agent having the following physical properties was obtained. Infrared absorption spectrum (neat): u (cm -1 ); 3419, 2812, 1604, 1510, 1452, 1321, 872,
750,694 (-)-(E)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazole-
1-yl)-4,4-dimethyl-1-pentene-
3-ol [Compound No. 1], (-)-(E)-1-(2,4-dichlorophenyl) obtained in Reference Example 2
-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-
4,4-dimethyl-1-penten-3-ol [Compound No. 2] and the corresponding (+)-triazolyl alcohol derivatives obtained in Reference Examples 18 and 19 [Compound No. 3 and 4, respectively] The following are some test examples in which the racemates obtained in Reference Examples 20 and 21 [compound numbers 5 and 6, respectively] were used as comparative compounds, and the (-)-triazolyl alcohol of the present invention The excellent properties of the derivatives will be specifically described. Test example 1 Bacterial growth inhibition effect 5g of polypeptone and malt extract per 1 liter of water
A medium containing 20 g of sucrose, 20 g of sucrose, and 20 g of agar was dissolved by heating, and a predetermined amount of a water diluted solution of the test compound in the form of an emulsion was added thereto to adjust the concentration of the test compound in the medium to a predetermined concentration. Subsequently, the medium was thoroughly stirred and then poured into a Petri dish to form an agar plate. After the agar had solidified, a bacterial flora disk or conidial suspension of the test bacteria was inoculated. The names of the test bacteria and the culture period from inoculation to observation are shown in Table 3. The culture temperature was 20°C for apple scab and 28°C for other bacteria. [Table] The degree of inhibition of fungal growth of the test compound was evaluated at the concentration that inhibits 90% mycelial growth (ED 90 ). As a result, as shown in Table 4, the (-)-triazolyl alcohol derivatives (compound numbers 1 and 2) of the compounds of the present invention are:
(+)-Triazolyl alcohol derivatives (compound numbers 3, 4) and racemates (compound numbers 5, 6)
It was found that the antibacterial spectrum was significantly stronger than that of the antibacterial spectrum. [Table] Test Example 2 Effect on controlling black astringent blight Fill an 85ml plastic pot with sandy loam.
One seed of Ratsukasei (variety: semi-erect) was sown per pot. This was cultivated for 12 days in an air-conditioned greenhouse at 25 to 30°C, to obtain a seedling of Nascenta with the third true leaf developed. A water diluted solution of the test compound in the form of an emulsion was sprayed onto the foliage of these seedlings at 10 ml per pot. After air-drying the chemical solution, young seedlings were infected with Cercospora.
personata), the plants were covered with plastic to maintain humidity and placed in an air-conditioned greenhouse at 25-30°C. In order to obtain sufficient disease onset, the above seedlings were cultivated for an additional 10 days in an air-conditioned greenhouse, and then the diseased state of the leaves was observed. The disease severity was calculated by the following method. In other words, depending on the degree of lesion appearance on the investigated leaves,
The disease was classified into indexes of 0, 0.5, 1, 2, and 4, and the disease severity was calculated using the following formula. (Infection Index) (Infection Status) 0...No bacterial flora or lesions observed on the leaf surface. 0.5: Bacterial flora or lesions are observed on the leaf surface in less than 5% of the leaf area. 1...Bacterial flora or lesions are observed on the leaf surface in less than 20% of the leaf area. 2...Bacterial flora or lesions are observed on less than 50% of the leaf area. 4...Bacterial flora or lesions are observed on the leaf surface over 50% of the leaf area. Disease severity (%) = Σ {(Sickness index) x (Number of leaves)} / (Number of inspected leaves) x
4×100 Next, the control value was calculated using the following formula. Control value (%) = 100 - (incidence in compound-treated area) / (incidence in non-treated area) x 100 As a result, as shown in Table 5, (-)-triazolyl alcohol derivatives are (+)- It showed a much higher control effect than triazolyl alcohol derivatives and racemic products. [Table] Test Example 3 Wheat rust control effect (therapeutic effect) (seedling test) An 85 ml plastic pot was filled with sandy loam soil, and 10 to 15 wheat seeds (variety: Norin No. 61) were sown. This was cultivated for 7 days in an air-conditioned greenhouse at 18 to 23°C to obtain wheat seedlings in which the first true leaves had developed. This young seedling is infected with wheat rust fungus (Puccinia recondita).
was inoculated and placed in a humid room at 23°C for 16 hours to infect the bacteria. Subsequently, 10 ml of a water diluted solution of the test compound in emulsion form was sprayed per pot. After putting this in a constant temperature room at 23℃ and cultivating it under fluorescent lighting for 10 days,
The disease state of the first true leaves was observed. The disease onset investigation method and control value calculation were performed in the same manner as in Test Example 2. As a result, as shown in Table 6, the (-)-triazolyl alcohol derivative not only showed a much higher control effect than the (+)-triazolyl alcohol derivative, but also showed a higher effect than the racemate. [Table] Test Example 4 Apple scab control effect (therapeutic effect) (Seedling test) An 85 ml plastic pot was filled with sandy loam soil, and 2 to 3 apple seeds were sown. This is 23℃
The apple seedlings were cultivated in an air-conditioned room at ~28°C for 30 days, and apple seedlings with the 5th and 6th true leaves developed were obtained. The seedlings were inoculated with the apple scab fungus (Venturia inaeqalis).
They were placed in a dark, humid room (humidity 90% or higher) at ℃ to infect them with bacteria. Subsequently, after 4 days, 10 ml of a water diluted solution of the test compound in emulsion form was sprayed per pot. This is 15
After 20 to 21 days of placing the leaves in a constant temperature room at ℃ and keeping them moisturized, the true leaves were observed for disease development. The disease onset investigation method and control value calculation were performed in the same manner as in Test Example 2. As a result, as shown in Table 7, (-)-triazolyl alcohol derivatives showed a much higher pesticidal effect than (+)-triazolyl alcohol derivatives, and also showed higher efficacy than the racemic product. . [Table] Next, the results of examining the plant growth regulation and herbicidal activity of the compounds according to the present invention are listed for reference. Regarding the strength of these activities, the (+)-triazolyl alcohol derivative and the racemate showed much higher effects than the (-)-triazolyl alcohol derivative. Reference test example 1 Apple new shoot growth inhibition test After pruning, apple seedlings (Golden Delicious) planted in clay pots with a diameter of 18 cm were cultivated in a greenhouse, and 3 weeks after new shoots appeared, the specified concentration was applied. The chemical solution was applied to the entire above-ground area using a hand sprayer. The length of new shoots was measured on the 14th day after treatment, and the amount of elongation was calculated from the difference from the length of new shoots at the time of treatment. Using two pots per treatment, measurements were made on 4 to 6 new shoots, and the average values of the results are shown in Table 8. (-)-Triazolyl alcohol derivative is (+)
-It exhibited a much lower elongation inhibitory effect compared to triazolyl alcohol derivatives and racemates. [Table] Reference test example 2 Growth inhibition test on wheat Wheat seeds (Chikugo No. 2) were soaked in an 85 ml plastic pot filled with sandy loam soil for 2 hours in a water diluted solution of the test compound in emulsion form. 15 seeds were sown and cultivated for 7 days at an air-conditioned temperature of 18 to 23°C. The length of the leaves was measured, and the elongation rate was determined from a comparison with the leaf height without treatment. Elongation rate (%) = Plant height when treated with chemicals / Plant height without treatment x 100 The results are shown in Table 9. It was found that the suppression of plant height was much smaller than that of the body. [Table] Next, a formulation example is shown. Note that parts represent parts by weight. Formulation Example 1 Powder 1 and 2 parts of the compound, 88 parts of clay and 10 parts of talc are thoroughly ground and mixed to obtain a powder with a base ingredient content of 2%. Formulation Example 2 Powder By thoroughly mixing 2 to 3 parts of the compound, 67 parts of clay, and 30 parts of talc, a powder with a base ingredient content of 3% is obtained. Formulation example 3 Wettable powder: By thoroughly grinding and mixing 1.30 parts of the compound, 45 parts of diatomaceous earth, 20 parts of white carbon, 3 parts of wetting agent (sodium lauryl sulfate) and 2 parts of dispersing agent (calcium lignin sulfonate), the main ingredient content can be determined. Get 30% hydration. Formulation Example 4 Wettable powder: By thoroughly grinding and mixing 2.50 parts of the compound, 45 parts of diatomaceous earth, 2.5 parts of wetting agent (calcium alkylbenzene sulfonate) and 2.5 parts of dispersing agent (calcium lignin sulfonate), water with a base ingredient content of 50% can be obtained. Obtain Japanese medicine. Formulation Example 5 Powder 1.10 parts of the compound, 80 parts of cyclohexanone, and 10 parts of an emulsifier (polyoxyethylene alkyl allyl ether) are mixed to obtain an emulsion with a base agent content of 10%. Formulation example 6 Granules 2.5 parts of compound, 40 parts of bentonite, 50 parts of clay
1 part and 5 parts of sodium ligninsulfonate were thoroughly ground and mixed, and after adding water and kneading well,
Granulate and dry to obtain granules.