JPH02292216A

JPH02292216A - 超臨界炭酸ガス抽出による医薬品類の脱溶剤方法

Info

Publication number: JPH02292216A
Application number: JP1112983A
Authority: JP
Inventors: Akira Mori; 茂利　昭; Katsumi Morikawa; 森川　勝己; Toshihiko Matsuya; 松屋　敏彦; Setsuo Onaka; 大仲　節夫; Yoshihiro Nakanishi; 中西　義浩
Original assignee: MORI SEIYU KK
Current assignee: MORI SEIYU KK
Priority date: 1989-05-02
Filing date: 1989-05-02
Publication date: 1990-12-03

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】「産業上の利用分野」本発明は「グリチルリチン酸及びその塩類」等の医薬品
類を製造するに際し、その「グリチルリチン酸及びその
塩類」等に残留する有機溶剤を、超臨界炭酸ガス抽出に
よって脱溶剤する医薬品類の脱溶剤方法に関するもので
ある。

「従来の技術』前記の「グリチルリチン酸及びその塩類」等の医薬品類
は、製造工程において有機溶剤が使用されるため、相当
量の有機溶剤が残留する難点がある。そこで、この残留
溶剤を除去低減して「グリチルリチン酸及びその塩類」
等の医薬品類の品位を上げるため、送風（温風）乾燥法
・真空乾燥法またはスプレー乾燥法等の乾燥手段による
脱溶剤処理が行われている。

「発明が解決しようとする課題」以上の従来の脱溶剤手段は，乾燥処理を基本とするため
、脱溶剤作用が充分でなく、この脱溶剤処理後にも有機
溶剤が２，０００　〜２０，ＯＯＯＰＰＭ残留シ，その
上、被脱溶剤物が変色・着色すると共に、成分分解によ
って，例えばグリチルレチン酸を生成することがあるの
で、製品の品位や安定性に欠け、場合によっては用途が
制限される等の難点がある。

本発明は、以上の従来技術の難点を解消し、高品位の「
グリチルリチン酸及びその塩類」等の医薬品類を製造す
る脱溶剤方法を提供するのが［１的である。

「課題を解決するための手段」以上の技術課題を解決する本発明の脱溶剤方法は、「有
機溶剤で処理した「グリチルリチン酸及びその塩類」等
の医薬品類を製造するにおいて、該［グリチルリチン酸
及びその塩類」等を、超臨界状態の炭酸ガスに接触させ
て、残留溶剤を抽出し分離する脱溶剤方法」が要旨であ
る。

以下、本発明の脱溶剤方法に用いる脱溶剤装置の概念図
の第１図に基づいて［有機溶剤を残留するグリチルリチ
ン酸」の脱溶剤プロセスを例示して説明する。図におい
て，１は抽出槽，２は分離槽、３は炭酸ガスボンベ，１
１は溶剤経路であり、以下の手順によって残留溶剤の抽
出分離を行う。

まづ、被脱溶剤物のグリチルリチン酸を抽出槽１に投入
する。続いて、抽出溶剤の炭酸ガスを炭酸ガスボンベ３
から圧縮機４を経由して溶剤経路１１に加圧圧送し、熱
交換器６によって加熱して，所定の圧力・温度条件を具
備する炭酸ガスを抽出槽１に送入する。そして、抽出槽
１内の被脱溶剤物に、超臨界状態の炭酸ガスを接触させ
て、被脱溶剤物の「グリチルリチン酸」に残留している
有機溶剤を抽出する。しかるのち、抽出された有機溶剤
を含む炭酸ガスを流通調整バルブによって減圧して分離
槽２に導き，所定の分離条件のもとに，その有機溶剤を
炭酸ガスから分離回収すると共に，有機溶剤を分離した
炭酸ガスは圧縮機４に戻り、再びリサイクル使用される
。そして、脱溶剤された「グリチルリチン酸」を抽出槽
１から回収する。

そして、以上の脱溶剤方法の処理条件は、概ね下記の圧
力・温度条件が採択される。即ち、抽出槽１における抽
出条件は「抽出圧力：５０〜５００ｋｇ／ａＪ．抽出温
度：臨界温度〜８０℃」、分離槽２における分離条件は
「分離圧力二大気圧〜６０ｋｇ／ｆｆｌ．分離温度：臨
界温度〜６０℃」が用いられる。

さらに，以上の本発明の脱溶剤方法の実施態様として、
被脱溶剤物の「グリチルリチン酸」等を、予め加湿して
概ね７〜２０％の水分値に調整した後、超臨界状態の炭
酸ガスを接触させ，炭酸ガスによる有機溶剤の抽出作用
を促進させるのが好ましい。

なお、本発明の脱溶剤方法は、前記例示の「グリチルリ
チン酸及びその塩類」のほか、「グリチルリチン酸及び
その塩類」と同様に，製造工程において、有機溶剤処理
される他の成分の医薬品類を対象とするものであり、さ
らに、抽出分離する有機溶剤は、医薬品の製造工程にお
いて用いられている「炭素数０４〜Ｃ４の脂肪族低級ア
ルコール類」　「炭素数Ｃ４〜Ｃ４のハロゲン化脂肪族
炭化水素類」　「ｎ−ヘキサン」，「アセトン」、「メ
チルエチルケトン」　「酢酸」及び「プロピオン酸」等
が対象である。

「作用」以上の本発明の脱溶剤方法は、超臨界状態の炭酸ガスを
被脱溶剤物に接触させることによって被脱溶剤物中の残
留有機溶剤を抽出分離するので、脱溶剤が活発に行われ
ると共に、被脱溶剤物（製品）の品質阻害がなく、残留
有機溶剤景が格段に少ない高品位の医薬品類を回収する
ことができる。

さらに，前記実施態様の加湿処理を予め施すと，残留有
機溶剤の抽出作用が一段と活発化すると共に，抽出時間
が短縮化される特有作用がある。

「実施例」以下、実施例を例示して説明する。

・実施例１真空乾燥法で得られた残留エタノール２０，０００ＰＰ
Ｍ含むグリチルリチン酸を加湿して水分含量１４．２％
に調整した。そして，加湿したこのグリチルリチン酸１
００．０　ｇを予め滅菌した抽出槽１に投入し、圧力・
温度条件が３　５　０　ｋｇ／ａｄ・４０℃の超臨界炭
酸ガスを接触させて脱溶剤し、続いて分離槽２に導いて
圧力・温度条件を６０ｋｇ／．：ｄ・４０℃にし、少量
のエタノール１．０５ｇを回収した．抽出槽１を常圧ま
で減圧し、脱溶剤済のグリチルリチン酸９６．８５　ｇ
を得た。この脱溶剤後のグリチルリチン酸の残留エタノ
ールは４５５ＰＰＭまで低下し，その上，グリチルレチ
ン酸の生成と色調変化も殆んどなく、極めて高品位のグ
リチルリチン酸が製造された。

・実施例２送風乾燥法によって得られた残留酢酸２，５００ＰＰＭ
を含むグリチルリチン酸モノアンモニウム塩を加湿して
水分含ｊｔ１５．１％に調整した。そして、この加湿グ
リチルリチン酸モノアンモニウム塩１００．０ｇを予め
滅菌した抽出槽１に投入し，圧力・温度条件３５０ｋｇ
／．ｆｆｌ・４０℃の超臨界炭酸ガスを接触させて脱溶
剤し，続いて分離１２に導いて，圧力・温度条件を６０
ｋｇ／ａ＃・４０℃になし，少量の酢酸０．１３ｇを回
収した。抽出槽１を常圧まで減圧し、脱溶剤したグリチ
ルリチン酸モノアンモニウム塩９５．５　ｇを得た。本
品について残留酢酸量を測定した結果、５０ＰＰＭであ
り、高品位のグリチルリチン酸モノアンモニウム塩がＲ
Ｊ造された。

・実施例３送風乾燥法によって得られた残留アセトン１５，ＯＯＯ
ＰＰＭを含むグリチルリチン酸モノカリウム塩を加湿し
て水分含量１３．８％に調整した。そして、加湿したこ
の被脱溶剤物１００．０　ｇを予め滅菌した抽出槽１に
投入し、圧力・温度条件３　５　０　ｋｇ／ｃＪ・４０
℃の超臨界炭酸ガスを接触させて脱溶剤し、続いて分離
槽２に導いて、圧力・温度条件を６０ｋｇ／ｃｉ・４０
℃に減圧し、少量のアセトン０．９５　ｇを回収した。

抽出槽１を常圧まで減圧し、脱溶剤したグリチルリチン
酸モノカリウム塩９７．１ｇを得た。

本品について、残留アセトン量を測定した結果，１５０
ＰＰＭと極めて少なく、その上、グリチルレチン酸の生
成や色調変化が全くなく，高品位のグリチルリチン酸モ
ノカリウム塩が製造された。

「発明の効果」以上の説明のとおり、本発明の医薬品類の脱溶剤方法は
、「グリチルリチン酸及びその塩類」等の医薬品類が、
製造工程において，残留した有機溶剤を、品質阻害する
ことなく効果的に抽出分離するので，残留有機溶剤景が
格段に低減した高品位高品質の医薬品類を提供すると共
に、その高品位化高品質化に基づいて医薬品類の新規用
途を開発し、当該分野の技術向上を図る有用な効果があ
る。

【図面の簡単な説明】

第１図二本発明の脱溶剤方法を用いる脱溶剤装置の概念
図

Claims

【特許請求の範囲】

（１）有機溶剤処理して「グリチルリチン酸及びその塩
類」等の医薬品類を製造するにおいて、該「グリチルリ
チン酸及びその塩類」等を、超臨界状態の炭酸ガスに接
触させて、残留有機溶剤を抽出し分離することを特徴と
する超臨界炭酸ガス抽出による医薬品類の脱溶剤方法。
（２）抽出圧力：５０ｋｇ／ｃｍ＾２〜５００ｋｇ／ｃ
ｍ＾２、抽出温度：臨界温度〜８０℃、分離圧力：大気
圧〜６０ｋｇ／ｃｍ＾２、分離温度：臨界温度〜６０℃
、の抽出分離条件である特許請求の範囲第（１）項記載
の超臨界炭酸ガス抽出による医薬品類の脱溶剤方法。
（３）「グリチルリチン酸及びその塩類」等の被脱溶剤
物を、予め加湿して適宜な水分値に調整し、しかるのち
、超臨界状態の炭酸ガスに接触させる特許請求の範囲第
（１）項記載の超臨界炭酸ガス抽出による医薬品類の脱
溶剤方法。