JPH02149523A - ブタの排卵率の増加方法 - Google Patents
ブタの排卵率の増加方法Info
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- JPH02149523A JPH02149523A JP1246223A JP24622389A JPH02149523A JP H02149523 A JPH02149523 A JP H02149523A JP 1246223 A JP1246223 A JP 1246223A JP 24622389 A JP24622389 A JP 24622389A JP H02149523 A JPH02149523 A JP H02149523A
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-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、エポスタンを用いるブタの生産増加方法に関
する。 従来技術 エポスタンは、構造式1 %式% を有し、中@(妊娠の中@)剤として有用である、(4
α、5α、17β)−4,5−エポキシ−3゜17−シ
ヒドロキシー4.17−シメチルアンドロストー2−エ
ン−2−カルボニトリルに対するアメリカ合衆国採用名
称(United 5tates Ado−pted
Name ) (USANおよびUSP医薬品辞典、1
961−1985累積リスト)である。 1979年7月3日に発行されたクリスチャンセン(C
hristiansen)のU、 S、 %許第4,1
60,017号は、実施例1の一部(f)の生産物とし
てエポスタンを開示している。即ち、エポスタンのケト
体である構造式1 を有する、4α、5α−エポキシ−17β−ヒドロキシ
−4,17−シメチルー3−オキソアンドロスタン−2
α−カルボニトリルである。式Iはエノール体である。 この特許は、ラットおよびサルにおけるエポスタンの中
断用途を開示している。 「妊娠ヒツジにおけるプロゲステロン使用中止による陣
(Me発の成功」と題するA、レジャー(Ledger
)らの論文(Journal of Steroid
Biochemistry 、 5 vol、 17.
A 3. p、 xci、抄録271.1982)は
、妊IJJR後期のヒツジにおいて陣痛を誘発するため
のエポスタンの使用について記載している。 ジエフリイエーOブラックウェル(JeffreyA、
Blackwell )の動物学理学修士論文「グロ
ゲステロン合成の阻害剤で処暑した雌ヒツジの生殖能」
にューメキシコ州立大学、ニューメキシコ市、ラスクル
セス、1984)は、雌ヒツジの発情周期10日0にお
けるエポスタン投4の効果を記載している。投与量5o
tyで、血清グロゲステロン値および再循環時間が増加
し、受胎率には悪影響がな(、そして子ヒツジの生産舷
は増加する。 レジャーらの第二論文(Journal of Eed
ocr−inology+ vol、 105. pp
、 227−233.1985)は、[妊娠後期のヒツ
ジ8偵における子宮活性と頚部軟化・・・・・・に対す
る3β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(エポ
スタン)阻害剤の効果」について述べている。子宮活性
は「分娩の最終段階でみられるのと類似」しており、頚
部は「相当柔らかくなる」ことが観察された。 ロバ−トウニブ(Robert Webb )のv:I
4力研究学会のためのアーサーウォルボール記念講演〔
アバディーン大学、1985)は、エポスタンによる雌
ヒツジにおける排卵率と子ヒツジ生産の増加について述
べている。 フオーデン(Fowden)ら(J、 Reprod、
Fert、。 5upp1.、 vol、 35. pp、 539−
545.1987 )は出産間近い妊6維ウマにおいて
分娩を誘発するのにエポスタンの静脈内投与(900?
ダ/動物まで)は失敗であったことを述べている。 1988年2月24日に公開されたマイナー(Mine
r)の欧州特許用wa425 G、224号は、エポス
タン使用による正常周期雌ウシの黄体期早期1Cをける
発情の訪発法を記載している。 胚の移植は、ブタを含む家iの品種改良、特に病気を予
防および/または制御するのに有用な技術であり、その
ために胚は受精した雌の卵管から集められ、代理の雌の
子宮に移植される。現在まで、ブタにおいてこの目的で
排卵率を増加するために妊IIhR雌血撹ゴナドトロピ
ンだけが便用されていた。 ブタにおける生産効率は限られた期間内の分娩回数と同
産児数によって左右される。前者は、優良な家畜経営に
よって最高にすることができるが、健康な家畜を維持で
きるとしても後者は自然にコントロールされている事柄
であった。同産児数を増やすためのアンドロステンジオ
ンに対する抗体(FECUNI)IN、 グラクツ)
の使用はその南外である。 ここに記載されそしてクレームされている発明は、免疫
学的方法の代わりに薬理学的にリド卵重および同産児数
を増加させる方法を提供する。 本発明の第一の面は、P胞を貫増させ、十分量のエポス
タンを発情周期の中〜後期に未経産の若い雌ブタまたは
成熟した雌ブタに投与し、それによって卵巣から放出さ
れる卵の依を増加させることからなるブタの排卵率を増
加させる方法である。 本発明の第二の面は、子宮に移植される生存受稍挿数を
増加させ、妊娠後産まれる生存子フタ数を増加させるの
に十分量のエポスタンを発情周期の中〜後期に未経産の
若い酸ブタまたは成熟した酸ブタに投与することからな
るブタの同産児数を増加させる方法である。 ブタの正常な発情周期は21日である。「発情周期の中
〜後期〔M〕」は約10日から約21日を意味する。「
P胞の漸増〔F〕」は、卵巣の沖胞数が排卵準備中卵巣
で発育することをいう。 「排卵率
する。 従来技術 エポスタンは、構造式1 %式% を有し、中@(妊娠の中@)剤として有用である、(4
α、5α、17β)−4,5−エポキシ−3゜17−シ
ヒドロキシー4.17−シメチルアンドロストー2−エ
ン−2−カルボニトリルに対するアメリカ合衆国採用名
称(United 5tates Ado−pted
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961−1985累積リスト)である。 1979年7月3日に発行されたクリスチャンセン(C
hristiansen)のU、 S、 %許第4,1
60,017号は、実施例1の一部(f)の生産物とし
てエポスタンを開示している。即ち、エポスタンのケト
体である構造式1 を有する、4α、5α−エポキシ−17β−ヒドロキシ
−4,17−シメチルー3−オキソアンドロスタン−2
α−カルボニトリルである。式Iはエノール体である。 この特許は、ラットおよびサルにおけるエポスタンの中
断用途を開示している。 「妊娠ヒツジにおけるプロゲステロン使用中止による陣
(Me発の成功」と題するA、レジャー(Ledger
)らの論文(Journal of Steroid
Biochemistry 、 5 vol、 17.
A 3. p、 xci、抄録271.1982)は
、妊IJJR後期のヒツジにおいて陣痛を誘発するため
のエポスタンの使用について記載している。 ジエフリイエーOブラックウェル(JeffreyA、
Blackwell )の動物学理学修士論文「グロ
ゲステロン合成の阻害剤で処暑した雌ヒツジの生殖能」
にューメキシコ州立大学、ニューメキシコ市、ラスクル
セス、1984)は、雌ヒツジの発情周期10日0にお
けるエポスタン投4の効果を記載している。投与量5o
tyで、血清グロゲステロン値および再循環時間が増加
し、受胎率には悪影響がな(、そして子ヒツジの生産舷
は増加する。 レジャーらの第二論文(Journal of Eed
ocr−inology+ vol、 105. pp
、 227−233.1985)は、[妊娠後期のヒツ
ジ8偵における子宮活性と頚部軟化・・・・・・に対す
る3β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(エポ
スタン)阻害剤の効果」について述べている。子宮活性
は「分娩の最終段階でみられるのと類似」しており、頚
部は「相当柔らかくなる」ことが観察された。 ロバ−トウニブ(Robert Webb )のv:I
4力研究学会のためのアーサーウォルボール記念講演〔
アバディーン大学、1985)は、エポスタンによる雌
ヒツジにおける排卵率と子ヒツジ生産の増加について述
べている。 フオーデン(Fowden)ら(J、 Reprod、
Fert、。 5upp1.、 vol、 35. pp、 539−
545.1987 )は出産間近い妊6維ウマにおいて
分娩を誘発するのにエポスタンの静脈内投与(900?
ダ/動物まで)は失敗であったことを述べている。 1988年2月24日に公開されたマイナー(Mine
r)の欧州特許用wa425 G、224号は、エポス
タン使用による正常周期雌ウシの黄体期早期1Cをける
発情の訪発法を記載している。 胚の移植は、ブタを含む家iの品種改良、特に病気を予
防および/または制御するのに有用な技術であり、その
ために胚は受精した雌の卵管から集められ、代理の雌の
子宮に移植される。現在まで、ブタにおいてこの目的で
排卵率を増加するために妊IIhR雌血撹ゴナドトロピ
ンだけが便用されていた。 ブタにおける生産効率は限られた期間内の分娩回数と同
産児数によって左右される。前者は、優良な家畜経営に
よって最高にすることができるが、健康な家畜を維持で
きるとしても後者は自然にコントロールされている事柄
であった。同産児数を増やすためのアンドロステンジオ
ンに対する抗体(FECUNI)IN、 グラクツ)
の使用はその南外である。 ここに記載されそしてクレームされている発明は、免疫
学的方法の代わりに薬理学的にリド卵重および同産児数
を増加させる方法を提供する。 本発明の第一の面は、P胞を貫増させ、十分量のエポス
タンを発情周期の中〜後期に未経産の若い雌ブタまたは
成熟した雌ブタに投与し、それによって卵巣から放出さ
れる卵の依を増加させることからなるブタの排卵率を増
加させる方法である。 本発明の第二の面は、子宮に移植される生存受稍挿数を
増加させ、妊娠後産まれる生存子フタ数を増加させるの
に十分量のエポスタンを発情周期の中〜後期に未経産の
若い酸ブタまたは成熟した酸ブタに投与することからな
るブタの同産児数を増加させる方法である。 ブタの正常な発情周期は21日である。「発情周期の中
〜後期〔M〕」は約10日から約21日を意味する。「
P胞の漸増〔F〕」は、卵巣の沖胞数が排卵準備中卵巣
で発育することをいう。 「排卵率
〔0〕」は、−周期あたりの1頭の未経産の若
い酸ブタまたは成熟した酸ブタの卵巣から卵が放出され
る数である。本発明の臨床試験を行う場合、排卵率は最
初の受祠後30日日に殺した後解剖で卵巣の黄体数を数
えることによって測定される。 排卵率、受精率および胚生存率を含む同産児数に影響を
与えるい(つかの因子のうち、排卵率は最も重要である
と考えられる。通常1個の卵を排卵する雌ウシや雌ヒツ
ジや雌ウマと異なり、未経産の若い酸ブタや成熟した酸
フタは発情期に多数の卵を排卵し、通常の排卵率は約1
5である。可能な最大排卵率は未経産の若い酸ブタで約
18、初産の酸ブタで、$’123であることが知られ
ている。 このように薬理学的関与によって排卵率を正常より増加
させるには、非常に限界があるように思われる。薬理学
的関与によって受精率または胚生存率の上昇は可能性が
ないと考えられる。従って、同産児数を増やす目的は、
選択された薬理学的関与が受精率や胚生存率を低下させ
ることなく、排卵率を増加させるならば達成しうると考
えられる。 子宮の混雑は妊QJiElz期に胎児死亡の一因となる
かもしれないが、妊娠の初めの25日はそれは同産児数
を限定する主因ではないことが知られている。 従って、本発明の臨床試験を行なう場合、妊娠率の測定
〔即ち、最初の受精後30日日日殺した後解剖して、未
経産の若い酸ブタまたは成熟した酸ブタに移植された卵
(生存移植物)の数を数える〕によって、同産児数が決
定される。この場合、子宮混雑のための胎児の死亡因子
は除去される。この方法で臨尿試kAを行なうことによ
って更に2つの利点が得られる。医薬品の副作用のため
に胎児が死亡する可能性を評価することができるので、
投与をそれに応じて調整でき、そして、臨床試験をより
少ない時間でより経済的に行なうことができる。 排卵率および同産児数の増加に有効量のエポスタンを使
用できる。好適な投与量は1日あたり0.1〜1omp
/Kgの範囲である。エポスタンは薬学的に受容される
経口用、睦月、直腸用または非経口用剤形で投与するよ
うに調製することができる。経口用投与剤形は、固体ま
たは液体であってよく、顆粒、カプセル剤、錠剤、溶液
、懸濁剤または乳剤であることができる。睦月または直
腸用投与剤形は生薬が好ましい。経口用投与剤形は液剤
、懸濁液または乳剤であることができる。軽口投与剤形
が好ましい。好ましい経口投与剤形は飼料に混入した顆
粒またはカプセル剤である。 〔実施例〕 本発明の臨床試験は、それぞれ体重約245ボンド(1
11Kg)のヨークシャ一種の前青春期未経産の若い酸
ブタを用いて行った。交尾させずに成熟した去勢されて
いない雄ブタと接触させることで発情周期を刺激した。 発情周期の18目は酸ブタが交尾のために初めて立った
日とした。それぞれ12頭ずつの9群を用いた。1群に
は偽薬を投与し、コントロールとした。4群には発情周
期の10−21日目処エポスタンを投与し、別の4群に
は発情周期の15−21日目処エポスタンを投与した。 2fIIの投与スケジュールの各群について、4株のエ
ポスタン投与量:1日あたす0.625+n!J/Ky
、1.25 tnl/に9 オ、i:び5. Om17
Kg、ヲ使用した。エポスタンは酸ブタに受容されるエ
ポスタン含有@料中に少量の顆粒剤(経口的に投与され
るエポスタンカプセル剤で置換してもよい)として経口
的に投与した。去勢されていない成熟雄ブタとの発情行
動は1日に2回(約8=00と18二00)チエツクし
た。各酸ブタは2回めの発情の倒米後24時間と再び3
6時間後に人工受精し、受精後30日で殺した。排卵率
と妊娠率を卵巣と子宮を解剖試験によって測定した。各
投与群について平均値と標準偏差を計算した。各群の排
卵率または妊娠率の平均値と標準偏差および雌ブタ数(
fJ)を次の2つの表に示した。画表中い(つかの例で
はNは12より小さい(金離ブタで試験を完了できなか
ったためである)。 6 、−5 6 − データは、投与群の全体的比較のために分散の分析を行
い、続いて投与応答を試験するために直線回帰分析を行
った。 表1のデータについては、分散分析では各投与量間で平
均排卵率に有意差が認められた(P=08.0001)
。直線回帰分析では、第15−21日投与群に有意な投
与応答がみられた(p二0.0001)が、第10−2
1日投与群では有意な投与応答はみられなかった。回帰
直線に基づくと、全ての平均排卵率〔但し、周期の第1
5−21日に1日あたりエポスタン0.62 s my
/に4を与えた群を除()は、コントロール群より有意
に大きい(p(0,002)。 表1のデータについては、分散分析では各投与量間で妊
娠率に有意差は認められずrp=0.28)、直線回帰
分析でも第10−21日投与群(p=0.10)および
第15−21日投与群(p:0.24 )のいずれにお
いても有意な投与応答は認められなかった。 上記の臨床試験は、妊娠率に統計学的には有意な増加は
認められなかったが、排卵率については統計学的に有意
な増加が認められた。処理日数を12日または7日より
減らし、投与スケジュールを周期末から変更し、そして
、低いエポスタン投与量(例えば周期の第13−18日
に1日当たりエポスタン1.25 rn:77Kgの投
与)を選択することによって、妊娠率を統計学的に有意
に増加させることができる。 代 理 人
い酸ブタまたは成熟した酸ブタの卵巣から卵が放出され
る数である。本発明の臨床試験を行う場合、排卵率は最
初の受祠後30日日に殺した後解剖で卵巣の黄体数を数
えることによって測定される。 排卵率、受精率および胚生存率を含む同産児数に影響を
与えるい(つかの因子のうち、排卵率は最も重要である
と考えられる。通常1個の卵を排卵する雌ウシや雌ヒツ
ジや雌ウマと異なり、未経産の若い酸ブタや成熟した酸
フタは発情期に多数の卵を排卵し、通常の排卵率は約1
5である。可能な最大排卵率は未経産の若い酸ブタで約
18、初産の酸ブタで、$’123であることが知られ
ている。 このように薬理学的関与によって排卵率を正常より増加
させるには、非常に限界があるように思われる。薬理学
的関与によって受精率または胚生存率の上昇は可能性が
ないと考えられる。従って、同産児数を増やす目的は、
選択された薬理学的関与が受精率や胚生存率を低下させ
ることなく、排卵率を増加させるならば達成しうると考
えられる。 子宮の混雑は妊QJiElz期に胎児死亡の一因となる
かもしれないが、妊娠の初めの25日はそれは同産児数
を限定する主因ではないことが知られている。 従って、本発明の臨床試験を行なう場合、妊娠率の測定
〔即ち、最初の受精後30日日日殺した後解剖して、未
経産の若い酸ブタまたは成熟した酸ブタに移植された卵
(生存移植物)の数を数える〕によって、同産児数が決
定される。この場合、子宮混雑のための胎児の死亡因子
は除去される。この方法で臨尿試kAを行なうことによ
って更に2つの利点が得られる。医薬品の副作用のため
に胎児が死亡する可能性を評価することができるので、
投与をそれに応じて調整でき、そして、臨床試験をより
少ない時間でより経済的に行なうことができる。 排卵率および同産児数の増加に有効量のエポスタンを使
用できる。好適な投与量は1日あたり0.1〜1omp
/Kgの範囲である。エポスタンは薬学的に受容される
経口用、睦月、直腸用または非経口用剤形で投与するよ
うに調製することができる。経口用投与剤形は、固体ま
たは液体であってよく、顆粒、カプセル剤、錠剤、溶液
、懸濁剤または乳剤であることができる。睦月または直
腸用投与剤形は生薬が好ましい。経口用投与剤形は液剤
、懸濁液または乳剤であることができる。軽口投与剤形
が好ましい。好ましい経口投与剤形は飼料に混入した顆
粒またはカプセル剤である。 〔実施例〕 本発明の臨床試験は、それぞれ体重約245ボンド(1
11Kg)のヨークシャ一種の前青春期未経産の若い酸
ブタを用いて行った。交尾させずに成熟した去勢されて
いない雄ブタと接触させることで発情周期を刺激した。 発情周期の18目は酸ブタが交尾のために初めて立った
日とした。それぞれ12頭ずつの9群を用いた。1群に
は偽薬を投与し、コントロールとした。4群には発情周
期の10−21日目処エポスタンを投与し、別の4群に
は発情周期の15−21日目処エポスタンを投与した。 2fIIの投与スケジュールの各群について、4株のエ
ポスタン投与量:1日あたす0.625+n!J/Ky
、1.25 tnl/に9 オ、i:び5. Om17
Kg、ヲ使用した。エポスタンは酸ブタに受容されるエ
ポスタン含有@料中に少量の顆粒剤(経口的に投与され
るエポスタンカプセル剤で置換してもよい)として経口
的に投与した。去勢されていない成熟雄ブタとの発情行
動は1日に2回(約8=00と18二00)チエツクし
た。各酸ブタは2回めの発情の倒米後24時間と再び3
6時間後に人工受精し、受精後30日で殺した。排卵率
と妊娠率を卵巣と子宮を解剖試験によって測定した。各
投与群について平均値と標準偏差を計算した。各群の排
卵率または妊娠率の平均値と標準偏差および雌ブタ数(
fJ)を次の2つの表に示した。画表中い(つかの例で
はNは12より小さい(金離ブタで試験を完了できなか
ったためである)。 6 、−5 6 − データは、投与群の全体的比較のために分散の分析を行
い、続いて投与応答を試験するために直線回帰分析を行
った。 表1のデータについては、分散分析では各投与量間で平
均排卵率に有意差が認められた(P=08.0001)
。直線回帰分析では、第15−21日投与群に有意な投
与応答がみられた(p二0.0001)が、第10−2
1日投与群では有意な投与応答はみられなかった。回帰
直線に基づくと、全ての平均排卵率〔但し、周期の第1
5−21日に1日あたりエポスタン0.62 s my
/に4を与えた群を除()は、コントロール群より有意
に大きい(p(0,002)。 表1のデータについては、分散分析では各投与量間で妊
娠率に有意差は認められずrp=0.28)、直線回帰
分析でも第10−21日投与群(p=0.10)および
第15−21日投与群(p:0.24 )のいずれにお
いても有意な投与応答は認められなかった。 上記の臨床試験は、妊娠率に統計学的には有意な増加は
認められなかったが、排卵率については統計学的に有意
な増加が認められた。処理日数を12日または7日より
減らし、投与スケジュールを周期末から変更し、そして
、低いエポスタン投与量(例えば周期の第13−18日
に1日当たりエポスタン1.25 rn:77Kgの投
与)を選択することによって、妊娠率を統計学的に有意
に増加させることができる。 代 理 人
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、発情周期の中後期に未経産の若い雌ブタまたは成熟
した雌ブタに濾胞漸増をおこさせるのに十分量のエポス
タンを投与し、それによつて卵巣から放出される卵数を
増加させることから成るブタの排卵率の増加方法。 2、エポスタン量が1日あたり0.1〜10mg/Kg
の範囲である請求項1記載の方法。 3、エポスタン量が1日あたり約0.625mg/Kg
〜約5.0mg/Kgである請求項2記載の方法。 4、エポスタンは経口的に投与される請求項1〜3のい
ずれか1項記載の方法。 5、エポスタンは、発情周期の第10〜21日の全てま
たは数日投与される請求項1〜4のいずれか1項記載の
方法。 6、エポスタンは、発情周期の第15〜21日のそれぞ
れの日に投与される請求項6記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24885188A | 1988-09-26 | 1988-09-26 | |
US248851 | 1988-09-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02149523A true JPH02149523A (ja) | 1990-06-08 |
Family
ID=22940951
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1246223A Pending JPH02149523A (ja) | 1988-09-26 | 1989-09-21 | ブタの排卵率の増加方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0361239A2 (ja) |
JP (1) | JPH02149523A (ja) |
AU (1) | AU4029689A (ja) |
DK (1) | DK463289A (ja) |
IL (1) | IL91392A0 (ja) |
PT (1) | PT91737A (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990015608A1 (en) * | 1989-06-16 | 1990-12-27 | The Upjohn Company | Use of epostane to enhance egg laying in turkeys |
US5215978A (en) * | 1989-06-16 | 1993-06-01 | The Upjohn Company | Method of enhancing egg laying in turkeys using epostane |
-
1989
- 1989-08-23 IL IL91392A patent/IL91392A0/xx unknown
- 1989-08-25 AU AU40296/89A patent/AU4029689A/en not_active Abandoned
- 1989-09-15 EP EP89117129A patent/EP0361239A2/en not_active Withdrawn
- 1989-09-18 PT PT91737A patent/PT91737A/pt unknown
- 1989-09-20 DK DK463289A patent/DK463289A/da unknown
- 1989-09-21 JP JP1246223A patent/JPH02149523A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT91737A (pt) | 1990-03-30 |
EP0361239A2 (en) | 1990-04-04 |
IL91392A0 (en) | 1990-04-29 |
DK463289A (da) | 1990-03-27 |
AU4029689A (en) | 1990-03-29 |
DK463289D0 (da) | 1989-09-20 |
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