JPH02129A - ビフェニル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、筋収縮抑制作用を有する新規なビフェニル
誘導体に関するものであり、医療の分野で利用される。

［問題点を解決するための手段］ この発明の目的とするビフェニル誘導体は新規であり、
下記一般式［Ｉ］で示すことができる。

［式中、Ｒ１およびＲ３はそれぞれカルボキシ基または
エステル化されたカルボキシ基、Ｒ２は水素、ハロゲン
、ニトロ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シア
ノ基、ハロ（低級）アルキル基またはアル（低級）アル
コキシ基、Ｒ４は低級アルキル基、Ｒ５はヒドロキシ基
または保護されたヒドロキシ基をそれぞれ意味する］ で示されるビフェニル誘導体およびその塩。

［式中、ＲおよびＲ３はそれぞれカルボキシ基またはエ
ステル化されたカルボキシ基、Ｒ２は水素、ハロゲン、
ニトロ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ
基、ハロ（低級）アルキル基またはアル（低級）アルコ
キシ基　Ｒ４は低級アルキル基、Ｒ５はヒドロキシ基ま
たは保護されたヒドロキシ基をそれぞれ意味するコ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は下記反応式で説明きれ
る製造法によって製造することができる。

製造法１ ［Ｉｂコ またはその塩 ［Ｔ１コ またはその塩 ［Ｉａ］ またはその塩 製造法２ ［１ｂ］ またはその塩 ［Ｉａコ またはその塩 ［Ｉａ］ またはその塩 製造法４ 製ａＳ組旦 ［ＩＣ］ またはその塩 ［Ｉｄ］ またはその塩 ［Ｉｅコ またはその塩 製造法５ ［１ｄ］ もしくはカルボキシ 基におけるその反応 性誘導体またはそれ らの塩 ［Ｉｃ］ またはその塩 ［Ｉｆコ またはその塩 製造法７ ［１ｇ］　　　　　　　　　　　　　［Ｉｈ］またはそ
の塩　　　　　　　またはその塩［式中、ＲおよびＲｂ
はそれぞれ異ったエステル化されたカルボキシ基、Ｒ３
はエステル化されたカルボキシ基、Ｒ５は保護きれたヒ
ドロキシ基、Ｒ５′はヒドロキシ保護基、Ｒ６およびＲ
７は、それぞれ低級アルキル基またはアル（低級）アル
キル基を意味するかまたは、Ｒ６とＲ７は隣接する窒素
原子と一緒になって、置換基を有していてもよい複素環
基を形成する、Ａは低級アルキレン基、Ｘは脱離基をそ
れぞれ意味し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそ
れぞれ前と同じ意味である］ この明細書の記載において、この発明の範囲内に包含き
れる種々の定義の・好適な例を以下詳細に述べる。

「低級、とは、特に指示がなければ、炭素原子１〜６個
を有する基を意味するものとする。

好適な「エステル化されたカルボキシ基」としては、低
級アルフキジカルボニル［例えばメトキシ力ルボニＪ呟
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシ
カルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等］、シクロ
（低級）アルフキジカルボニル［例えばシクロプロポキ
シカルボニル クロペンチルオキシカルボニル オキシカルボニル等コ、アル（低級）アルコキシカルボ
ニル［例えばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオ
キシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル等］
、シアノ（低級）アルコキシカルボニル［例えばシアノ
メトキシ力ルボニＪ呟シアノエトキシカルボニル、シア
ノプロポキシカルボニル等コ、ハロ（低級）アルコキシ
カルボニル［例えばクロロメトキシカルボニル、クロロ
エトキシカルボニル Ｊ呟　プロモエトキシ力ルボニＡｙ，ブロモプロポキシ
カルボニル等コ、カルボキシ（低級）アルコキシカルボ
ニル［例えばカルボキシメトキシカルボニル、カルボキ
シメトキシカルボニルＬ　カルボキシプロポキシカルボ
ニル等］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキ
シカルボニル［例えばメトキシカッしボニルメトキシカ
ルボニルシカルボニルメトキシカルボニル、第三級ブト
キシカルボニルメトキシカルボニル、メトキシカルボニ
ルエトキシカルボニル、エトキシカルボニルエトキシカ
ルボニル、第三級ブトキシ力ルポニルエトキシカルボニ
ノ呟　メトキシカルボニルプロポキシカルボニル ボキシ力ルボニル等］、ヒドロキシ（低級）アルフキジ
カルボニル ルボニｊ呟　ジヒドロキシエトキシ力ルポニＡｓ，ジヒ
ドロキシプロポキシカルボニル等］、モノまたはジ置換
アミノ（低級）アルコキシカルボニル［例えばモノまた
はジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルコキシカルボ
ニル（例えばジメチルアミノメトキシカルボニル、ジメ
チルアミノエトキシカルボニル、ジメチルアミノプロポ
キシカルボニル エチルアミノエトキシカルボニル Ｎ−エチルアミノエトキシカルボニル等）、Ｎ−低級ア
ルキル−Ｎ−アル（低級）アルキルアミノ（低級）アル
コキシカルボニル（例えばＮ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノメトキシカルボニル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノエトキシカルボニル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルア
ミノエトキシカルボニル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロ、ビ
ルアミノエトキシカルボニル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソ
プロピルアミノプロポキシカルボニル等）、モノまたは
ジ（ヒドロキシ（低級）アルキル）アミノ（低級）アル
コキシカルボニル（例えばジ（ヒドロキシメチル）アミ
ノメトキシカルボニル、ジ（ヒドロキシエチル）アミノ
エトキシカルボニル、ジ（ヒドロキシエチル）アミノプ
ロポキシカルボニル等）、複素環置換カルボニルアミノ
（低級）アルコキシカルボニル（例えばニコチンアミド
エトキシカルボニル等）等コ、複素環置換（低級）アル
コキシカルボニル、より好ましくはＮ−含有またはＮ−
および〇−含有５〜６員複素環置換（低級）アルコキシ
カルボニル［例えばピペリジノメトキシカルボニル、ピ
ペリジノメトキシカルボニル、ビペリジノブロポキシカ
ルボニル、ピペリジノメトキシカルボニル、ピペラジニ
ルメトキシカルボニル、ピペラジニルエトキシカルボニ
ル、ピベラジニルプロボキシ力ルボニル、ピペラジニル
ブトキシカルボニル、モルホリノメトキシカルボニル、
モルホリノエトキシカルボニル、モルホリノプロポキシ
カルボニル ルボニル等］で該複素環基は例えばメチノ呟エチル、プ
ロピル等の低級アルキル、例えばヒドロキシメチル、ヒ
ドロキシエチル、ヒドロキシプロピル等のヒドロキシ（
低級）アルキル、例えばメトキシフェニル等の置換フェ
ニル、例えばピペリジノ等の複素環基のような置換基で
置換きれていてもよい、モノまたはジ（低級）アルキル
アミノ（低級）アルキルオキシ（低級）アルコキシカル
ボニル［例えばジメデルアミノメトキシエトキシカルボ
ニル、ジエチルレアミノエトキシエトキシ力ルポニル等
］、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アル
キルチオ（低級）アルフキジカルボニル［例えばジメチ
ルアミノメチルチオエトキシカルボニル、ジエチルアミ
ノエチルチオエトキシ力ルポニル等コ、モノまたはジ（
低級）アルキルアミノ（低級）アルキルスルホニル（低
級）アルフキジカルボニル［例えばジメチルアミノメチ
ルスルホニルエトキシカルボニル、ジエチルアミノエチ
ルスルホニルエトキシカルボニル等］、モノまたはジ（
低級）アルキルアミノ（低級）アルキルスルフィニル（
低級）アルフキジカルボニル［例えばジメチルアミノメ
チルスルフィニルエトキシカルボニル ニルエトキシカルボニル （低級）アルフキジカルボニル［例えばフェニルチオメ
トキシカルボニル シカルボニル、フェニルチオプロポキシカルボニル等］
、アリールスルホニル（低級）アルコキシカルボニル［
例えばフェニルスルホニルメトキシカルボニル ル等コ、アリールスルフィニル（低級）アルコキシカル
ボニル［例えばフェニルスルフィニルメトキシカルボニ
ル、フェニルスルフィニルエトキシカルボニル、フェニ
ルスルフィニルプロポキシカルボニル等］、モノまたは
ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルケニルオキシカ
ルボニル［例えばジメチルアミノビニルオキシカルボニ
ル、ジメチルアミノプロペニルオキシカルボニル、ジメ
チルアミノブテニルオキジカルボニル、ジメチルアミノ
ペンテニルオキシカルボニル、ジエチルアミンブテニル
オキシカルボニル、ジエチルアミノペンテニルオキシカ
ルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノブテニルオキ
シ力ルポニル等コ、モノまたはジ（低級）アルキルアミ
ノ（低級）アルキニルオキシカルボニル［例えばジメチ
ルアミノエチニルオキシカルボニル、ジメチルアミノプ
ロピニルオキシカルボニル、ジメチルアミンブテニルオ
キシカルボニル、ジメチルアミノペンチニルオキシカル
ボニル、ジエチルアミノブチニルオキシ力ルポ二）呟ン
エチルアミノペンチニルオキシ力ルボニル、Ｎ−メチル
−Ｎ−エチルアミノブテニルオキシカルボニル等コ、複
素環置換（低級）アルキニルオキシカルボニル、より好
ましくはＮ−含有またはＮ−および〇ー含有５〜６員複
素環置換（低級）アルキニルオキシカルボニル［イ列え
ばピペリジノブチニルオキシカルボニル、ピペリジノペ
ンチニルオキシ力ルポ二）呟　ピペラジニルブチニルオ
キシカルボニル、ピペラジニルペンチニルオキシカルボ
ニル、モルホリノブチニルオキシカルボニル、モルホリ
ノペンチニルオキシカルボニル等］で該複素環基は例え
ばメチル、エチル、プロピル等の低級アルキルのような
置換基で置換きれていてもよい、低級アルコキシ（低級
）アルコキシカルボニル［例えばメトキシメトキシカル
ボニル ル、メトキシプロポキシカルボニル、メトキシエトキシ
カルボニル等］、複素環およびヒドロキシ置換（低級）
アルコキシカルボニル、より好ましくはＮ−含有または
Ｎ−および〇ー含有５〜６員複素環およびヒドロキシ置
換（低級）アルコキシカルボニル［例えばピペリジノ（
ヒドロキシ）エトキシカルボニル、ピペリジノ（ヒドロ
キシ）プロポキシカルボニル、ピペラジニル（ヒドロキ
シ）エトキシカルボニル、ピペラジニル（ヒドロキシ）
プロポキシカルボニル、モルホリノ（ヒドロキシ）エト
キシカルボニル、モルホリノ（ヒドロキシ）プロポキシ
カルボニル、モルホリノ（ヒドロキシ）ブトキシカルボ
ニル等コで該複素環基は例えばメチル、エチル、プロピ
ル等の低級アルキルのような置換基で置換されていても
よい、複素環置換オキシカルボニル、より好ましくはＮ
−含有またはＮ−および〇ー含有５〜６員複素環置換オ
キシカルボニル［例えばピペリジルオキシカルボニル、
ピペラジニルオキシカルボニル、モルホリニルオキシカ
ルボニル、ピロリジニルオキシカルボニル等］で該複素
環基は例えばメチル、エチル、プロピル等の低級アルキ
ルのような置換基で置換きれていてもよい、等が挙げら
れる。

好適な「ハロゲン」としては、ふっ素、塩素、臭素およ
び沃素が挙げられる。

好適な１低級アルキル基」としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、インブチル、第三級
ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分枝
鎖アルキル基が挙げられ、それらの中でさらに好ましい
ものとしてはＣ１〜Ｃ４アルキル基が挙げられ、最も好
ましいものはメチル基である。

好適な′低級アルコキシ基」としては、メトキシ、ニド
キシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブ
トキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ等のような直鎖または分枝鎖アルコキシ基が挙げら
れ、それらの中できらに好ましいものとしては０１〜Ｃ
４アルコキシ基が挙げられ、最も好ましいものはメトキ
シ基である。

好適な１ハロ（低級）アルキル基」としては、クロロメ
チル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメ
チル、クロロエチル、ジクロロエチル等が挙げられる。

好適な１アル（低級）アルコキシ基」としては、ベンジ
ルオキシ、フェネチルオキシ、ベンズヒドリルオキシ等
が挙げられる。

好適な「保護されたヒドロキシ基」としては、置換（低
級）アルコキシ［例えば、低級アルコキシ（低級）アル
コキシ（例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ
等）、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アル
コキシ（例えば、メトキシエトキシメトキシ等）、置換
または非置換アル（低級）アルコキシ（例えば、ベンジ
ルオキシ、ニトロベンジルオキシ等）等］、アシルオキ
シ［例えば、低級アルカノイルオキシ（例えば、ホルミ
ルオキジ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ等）、
置換スルホニルオキシ（例えば、メシルオキシ、トシル
オキシ、ベンゼンスルホニルオキシ等）、置換または非
置換アル（低級）アルフキジカルボニルオキシ（例えば
、ベンジルオキシカルボニルオキシ、ブロモベンジルオ
キシカルボニルオキシ等）等］、トリ（低級）アルキル
シリルオキシ［例えば、トリメチルシリルオキシ等コな
どが挙げられる。

好適な「ヒドロキシ保護基」としては、置換（低級）ア
ルキル［例えば、低級アルコキシ（低級）アルキル（例
えば、メトキシメチル、メトキシエチル等）、低級アル
コキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル（例えば、
メトキシエトキシメチル等）、置換または非置換アル（
低級）アルキル（例えば、ベンジル、ニトロベンジル等
）等コ、アシル［例えば、低級アルカノイル（例えば、
ホルミル、アセチル、プロピオニル等）、置換スルホニ
ル（例えば、メシル、トシル、ベンゼンスルホニル等）
、置換または非置換アル（低級）アルフキジカルボニル
（例えば、ベンジルオキシカルボニル、プロモベンジル
才キシ力ルポニル等）等コ、トリ（低級）アルキルシリ
ル［例えば、トリメチルシリル等］などが挙げられる。

好適なｒアル（低級）アルキル」としては、ベンジル、
フェネチル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチ
ル等が挙げられる。

Ｒ６、Ｒ７および隣接する窒素原子によって形成きれる
好適なｒ複素環基」としては、モルホリノ、ピペリジノ
、ピペラジン−１−イル等が挙げられ、該複素環基は例
えばメチル、エチル、プロピル等の低級アルキル、例え
ばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプ
ロピル等のヒドロキシ（低級）アルキル、例えば、メト
キシフェニル等の置換フェニル、例えばピペリジノ等の
複素環基のような置換基で置換されていてもよい。

好適な１低級アルキレン基」としては、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、エチルエチレン
、プロピレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等の直
鎖または分枝鎖アルキレンル基が挙げられる。

好適な１脱離基」としてはハロゲン［例えば、塩素、臭
素、ふっ素、沃素等］、スルホニルオキシ［メシルオキ
シ、トシルオキシ、フェニルスルホニルオキシ等コなど
の＃残基が挙げられる。

目的化合物［Ｉ］の好適な医薬として許容される塩類は
常用の無毒性塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩、マグネ
シウム塩等のアルカリ土類金属塩またはアンモニウム塩
のような無機塩基塩；例えばトリメチルアミン塩、トリ
エチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘ
キシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジア
ミン塩等の有機アミン塩のような有機塩基塩、例えばギ
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
トルエンスルホン酸塩部の有機酸付加塩、例えば塩酸塩
、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸付加塩、例
えばアルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩
等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

この点に関して付言すれば、化合物［Ｉａ］〜［１ｈ］
は化合物［Ｉ］の範囲内に含まれ、従ってこれらの化合
物［Ｉａｌ〜［！ｈ］の好適な塩類については上記目的
化合物［Ｉ］で例示したような塩類を参照すればよい。

この発明の目的化合物［１の製造法を以下詳細に説明す
る。

製造法１ 目的化合物［１ａ］またはその塩は、化合物［１［］ま
たはその塩を酸化することにより製造することができる
。

化合物［ｎｌの好適な塩としては、化合物［１］につい
て例示したものと同じ塩が挙げられる。

この酸化反応はシクロヘキセン環またはシクロヘキサジ
エン環のベンゼン環への酸化に利用される常法、例えば
、二酸化マンガン、四節酸鉛、酢酸水銀、ハロゲン［沃
素、臭素等コ、酸素、過酸化水素、過酸化ニッケル、イ
オウ、２．３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−
ベンゾキノン、過マンガン酸カリウム等のような酸化剤
を使用する方法によって行われる。

反応は、通常、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン
、トルエン、とリジン、酢酸エチル、アセトン、その他
この反応に悪影響を及ぼさない慣用の有機溶媒の存在下
に行うことができる。

反応温度は特に限定されることなく室温、加温下ないし
加熱下で行う。

化合物［１［］は次式で示すような互変異性体として存
在する。

［Ｂ］ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同
じ意味］ これらすべての互変異性体は、この出願の範囲に包含さ
れるが、この明細書中では便宜上それらの異性体は、す
べて式［Ｃ］で表わすこととする。

製造法２ 目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［１ａ］ま
たはその塩と化合物ＣＩＩ［］とを反応きせることによ
り製造することができる。

この反応は、アルカリ金属水素化物［例えば、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム等コ、アルカリ土類金属水素
化物［例えば、水素化カルシウム、水素化マグネシウム
等］、アルカリ金属水酸化物［例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等］、アルカリ金属次酸塩［例えば
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等］、アルカリ金属炭
酸水素塩［例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等］、アルカリ金属アルフキシト［例えば、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−
ブトキシド等］等の塩基の存在下に行うことが好ましい
。

この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニト
リル、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのよう
な慣用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の
有機溶媒中で行われる。これらの溶媒は、使用される出
発化合物［Ｉａ］、化合物［ｍ］および塩基の種類に応
じて適宜選択することができる。化合物［１［［］が液
体の場合は、それを溶媒として用いることもできる。

反応温度は特に限定されず、反応は冷却ないし加熱下に
行われる。

１盟豊ユ 目的化合物［Ｉａ］またはその塩は、化合物［Ｉ　ｂ］
またはその塩をヒトミキシ保護基の脱離反応に付すこと
により製造することができる。

この反応は加水分解、還元等のような常法によって行わ
れる。

加水分解は塩基またはルイス酸を含めた酸の存在下に行
うのが好ましい。

好適な塩基としては、例えばナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属、例えばマグネシウム、カルシウム等のア
ルカリ土類金属、それらの金属の水酸化物または炭酸塩
または炭酸水素塩、例えばトリメチルアミン、トリエチ
ルアミン等のトリアルキルアミン等のような無機塩基お
よび有機塩基が挙げられる。

好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸および例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素等の
無機酸が挙げられる。

例えばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等のトリへ口
酢酸等のようなルイス酸を使用する脱離は、例えばアニ
ソール、フェノール等の陽イオン捕捉剤の存在下に行う
のが好ましい。

反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロ
メタン、テトラヒドロフラン、それらの混合物中で行わ
れるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他
のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。液状の
塩基または酸も溶媒として使用することができる。

反応温度は特に限定きれず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。

脱離反応に適用きれうる還元法としては、化学的還元お
よび接触還元が挙げられる。

化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム
等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭
化水素酸等の有ｗｉ酸または無機酸との組合わせである
。

接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金黒等の白金触媒、例えばパラジウム黒、パラジウム−
炭素等のパラジウム触媒のような慣用の触媒である。

還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない常用の溶媒中、またはそれらの混合物中
で行われる。さらに化学的還元に使用する前記酸が液状
である場合には、それらを溶媒として使用することもで
きる。さらにまた、接触還元に使用される好適な溶媒と
しては、前記溶媒のほか、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等の慣用の溶媒、またはそれら
の混合物が挙げられる。

この反応の反応温度は特に限定されず、通常冷却下ない
し加熱下に反応が行われる。

製造法４ 目的化合物［Ｉｄ］またはその塩は、化合物［１ｃ］ま
たはその塩を脱エステル反応に付すことにより製造する
ことができる。

脱エステル反応は、いわゆるエステル結合を開裂してカ
ルボキシ官能基に変えるために通常適用されるそれ自体
慣用の方法によって行われ、例えば、アルカリ金属水酸
化物、炭酸塩または炭酸水素塩［水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム等］のような塩基を用いる塩基加水分解ま
たは塩酸、硫酸等の無機酸もしくは蟻酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸もしく
は酸性イオン交換樹脂を用いる酸性条件での加水分解で
行うことができる。

この反応は、水、アセトン、メタノール、エタノール等
のアルコール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラ
ヒドロフランまたはこれらの混合物等の慣用の溶媒中で
行うことができる。

反応温度は特に限定されず、室温、加温下ないし加熱下
に反応を行うことができる。

製造法５ 目的化合物［Ｉｃ］またはその塩は、化合物［Ｉ　ｄ］
もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体または
それらの塩をエステル化反応に付すことにより製造する
ことができる。

このエステル化反応は化合物［１ｄｌもしくはそのカル
ボキシ基における反応性誘導体またはそれらの塩を、導
入するアルコールと反応させることにより行なわれる。

上記のカルボキシ基における反応性誘導体の好適な例と
しては、酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン化物、酸
無水物、活性化アミド、エステル等が挙げられる。

この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、メタ
ノール、エタノール等のアルコール類、ベンゼン、トル
エン、ピリジン、ジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチ
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、その他この反応に
悪影響を及ぼさない慣用の有機溶媒中で行われる。導入
するアルコールが液体の場合は、これを溶媒としても用
いることができる。化合物［Ｉｄ］を遊離酸または塩の
形で用いる場合は、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカル
ボジイミド、塩化ホスホリル、ビルスマイヤー試薬等の
ような慣用の縮合剤を用いて反応を行うことが好ましい
。

反応温度は特に限定されることなく冷却下、室温ないし
加熱下で行うことができる。

反応は、通常、塩基などの促進剤の存在下あるいは不存
在下で行うことができる。

製造法６ 目的化合物［Ｉｆ］またはその塩は化合物［Ｉ　ｅ］ま
たはその塩を化合物［ＩＶ］またはその塩と反応させる
ことにより製造することができる。

化合物［ＩＶ］の好適な塩類の例としては、化合物［Ｉ
］について例示したものと同じ酸付加塩を挙げることが
できる。

この反応は、通常、水、メタノール、エタノール、イソ
プロピルアルコール等のアルコール、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化
メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン、その他
この反応に悪影響を及ぼきない慣用の溶媒またはこれら
の混合物中で行うことができる。

反応温度は特に限定きれることはなく室温、加温下ない
し加熱下で行うことができる。

この反応は、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム
等のアルカリ金属水素化物、水素化カルシウム、水素化
マグネシウム等のアルカリ土類金属水素化物、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩
または炭酸水素塩等のような無機塩基、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の第
三級アミン類のような有機塩基の存在下に反応を行うこ
ともできる。

この反応はまた、沃化ナトリウム、沃化カリウム等のア
ルカリ金属ハロゲン化物の存在下に行うこともできる。

１産迭ユ 目的化合物［！ｈ］またはその塩は、化合物［Ｉ　ｇ］
またはその塩をエステル交換反応に付すことにより製造
することができる。

この反応は、化合物［１ｇ］またはその塩と、Ｒ１と異
なったエステル部分を導入するためのアルコールとを反
応させることにより行なわれる。

この反応は、例えばメタンスルホン酸、塩化水素、ｐ−
トルエンスルホン酸、硫酸、ナトリウムアルフキシト、
１．８−ジアザビシクロ［５，４０コウンデ力−７−エ
ン、トリエチルアミン等の酸または塩基の存在下で行わ
れる。

この反応は通常、トルエン、ベンゼン他反応に悪影響を
及ぼさない溶媒中で行なわれ、上記のアルコールもまた
溶媒として使用できる。

反応温度は限定きれず、この反応は、室温または加温下
または加熱下に行なわれることが好ましい。

出発物質のうち、化合物［Ｉ［］は新規であり、以下の
反応式で示される製造法により合成することができる。

鼠ｍｍＡ またはその塩 ［式中、Ｒ８はイミノ含有複素環−Ｎ−イル基を意味し
、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ４はそれぞれ前と同じ意味である
コ 好適な「イミノ含有複素環−Ｎ−イル基、としては、シ
クロへキサジエン環の炭素原子と結合するイミノ基を含
有する複素環基が挙げられ、より好ましくは、モルホリ
ノ、ピペリジノ等の飽和５〜６負イミノ含有複素環−Ｎ
−イル基が例示される。

化合物［１コの製造法を以下詳細に説明する。

製造法Ａ 工程１： 化合物［■］またはその塩は、化合物［Ｖ］を化合物［
ＶＩ］またはその塩と反応させることにより製造するこ
とができる。

化合物［Ｖ］、［ＶＩ］および［■］の好適な塩類の例
としては、化合物［Ｉ］について例示したものと同じ塩
類が挙げられる。

この反応は、室温、加温下ないし加熱下で行われる１反
応は通常、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、
シクロヘキサン、クロロホルム、四塩化炭素、塩化メチ
レン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、例えばメタノール、エタノール、
プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、メタノ
ール等のアルコールの他、反応に悪影響を与えないあら
ゆる溶媒中で行うことができる。

この反応は、好ましくは、共沸状態のような脱水条件下
で行なわれる。

更にこの反応は、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、メタ
ンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、塩化水素、臭化水素等の酸触媒の存在下で行うのが
好ましい。

この製造法の反応形態について、Ｒ１およびＲ３がそれ
ぞれ同一のカルボキシ基またはエステル化されたカルボ
キシ基であってＲ４がメチル基である化合物［■］を製
造する場合は以下の式で示す方法によっても合成するこ
とができ、これらの方法もこの工程の範囲に包含される
。

［■］　　　　またはその塩　またはその塩［式中、Ｒ
、ＲおよびＲ８はそれぞれ前と同じ意味コ この製造法は、上述のこの工程１と実質的に同様にして
行うことができる。

工程２： 化合物［１［］またはその塩は、化合物［■］またはそ
の塩を力ａ水分解することにより製造することができる
。

この反応は通常、水、アルコール、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド他、反応に悪影響を与
えない溶媒中で行なわれる。

この反応は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等
の酸または塩基触媒の存在下で行うのが好ましい。

反応温度は限定されず、通常は冷却下ないし加熱下で反
応が行なわれる。

上記の製造法により得られる化合物は、常法、例えば適
切な溶媒を用いての抽出、カラムクロマトグラフィー、
再析出、再結晶等の方法により反応混合物から分離し、
精製することができる。

目的化合物［Ｉ］および出発化合物のそれぞれは不斉炭
ｌ／：原子および／または炭素−Ｒ素二重結合にもとづ
く一つ以上の立体異性体を含むことがあるが、それらの
すべての異性体およびそれらの混合物はこの発明の範囲
に含まれる。

治療のためにこの発明の化合物［１１および医薬として
許容されるその塩類は、経口投与、非経口投与、外用投
与に適した有機もしくは無機固体状もしくは液状賦形剤
のような医薬として許容される担体と混合して、前記化
合物の一種を有効成分として含有する医薬製剤の形で使
用することができる。

医薬製剤はカプセル、錠剤、糖衣錠、顆粒、溶液、懸濁
液、エマルジョン等とすればよい、所望に応じて、これ
らの製剤に助剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝液
およびその他の通常使用される添加剤が含まれていても
よい。

化合物［Ｉ］の投与量は患者の年齢および状態によって
変化するが、化合物［Ｉ］は平均１回投与量約０゜１ｍ
ｇｂ　１　ｆｆ１ｇ、　１０ｍｇ、　５０ｍｇ、　１０
０ｍｇ、　２５０ｍｇ、　５００ｍｇ、１０００ｍｇで
疾患の治療に有効である。

一般的には、１日当りＯ，１ｍｇ／個体〜約１１０００
１Ｔ１／個体の間の量を投与すればよい。

［発明の効果］ 目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、化合物［Ｉ］
の代表的化合物数種の薬理試験結果を以下に示す。

Ｋ麺 ）試験法 体重的６００ｇの雄モルモットを放血により層殺し、膀
胱の排尿筋のストリップ（約２０ｍｍＸ　５　ｍｍ　）
を切除し、酸素９５％と二酸化炭素５％とのガス混合物
で飽和したタレブス溶液中に初期張力り、Ｏｇで懸垂し
た。浴液温を３７”Ｃに維持した。

組織片を約５ｍｍ離れて取り巻いた一対の白金電極によ
り排尿筋を電気的に刺激した（電場刺激）、刺激は持続
時間０．５ないし２ミリ秒、周波数１０ないし２０Ｈｚ
の矩型波であり、５分間隔で５秒間適用した。排尿筋の
機械的応答を圧トランスデユーサ−によりポリグラフに
記録した。

排尿筋の電気刺激に対する応答が安定した時点で試験薬
物を浴液中に加え、試験薬物投与後の排尿筋応答の振幅
を投与前期間のそれと比較した。

試験は試験薬物の各濃度について幾つかの別の試験試料
について実施し、工Ｃ５ｏ値を濃度−活性関係曲線から
計算した。

ｉ）試験化合物 （ａ）２−メチル　６−（１−メチル−４−ピペリジル
）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェ
ニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 （ｂ）２−メチル　６−イソプロピル　３−ヒトｏ　キ
シ−５−１チル−２′−二トロヒフェニルー２．６−ジ
カルポキシレート （ｃ）２−（２−ジメチルアミンエチル）　６−フェネ
チル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−ニトロビフ
ェニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 （ｄ）２−（２−ジ、エチルアミノエチル）　６−シク
ロペンチル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二ト
ロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 （ｅ）２−メチル　６−［２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）エチル］　３−ヒドロキシ５−メチル−２′
−二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート・塩
酸塩 （ｆ）２−メチル　６−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミン）エチル］　３−ヒドロキシ−５−メチル−
２′−二トロビフェニルー２．６−ジカルボキシレート
・塩酸塩 ｉ）試験結果 以上の試験結果から明らかなように、目的化合物［Ｉ］
およびその塩類は筋収縮抑制作用を有し、例えば頻尿症
の治療に有用である。

原料化合物［１［］中、それらのある種のものもまた筋
収縮抑制作用を有する。

［実施例］ 以下、製造例および実施例により、この発明を更に詳細
に説明する。

１１■ユ アセト酢酸イソプロピル（２８，８３ｇ　）　、モルホ
ノン（１７，４２ｇ　）および酢酸（０，７５ｇ）のシ
クロヘキサン（６０ｍ１！　）中混合物を水を除去しな
がら１．５時間還流する。溶媒を留去し、残渣を減圧蒸
留して、３−モルホリノクロトン酸イソプロピル（３５
，８２ｇ　）の黄色油状物を得る。

沸点：　１１０〜１１２℃１０．１５ｍｍＨｇ１盪亘遣 アセト酢酸メチル（２３，２２ｇ　）　、ピペリジン（
１７，０３ｇ　）およびｐ−トルエンスルホン酸−水和
物（０，３８ｇ）のベンゼン（５０ｍＱ　）中混合物を
水を除去しながら５時間還流する。溶媒を留去し、残渣
を減圧蒸留して、３−ピペリジノクロトン酸メチル（２
６，３３ｇ）の黄色油状物を得る。

沸点：　１１１〜１１４°Ｃ／　０．１０ｍｍＨｇ製Ｊ
１１互 ２−ニトロベンズアルデヒド（１，５１ｇ）、アセト酢
酸２−シアノエチル（１，５５ｇ）、モルホリン（０，
２３ｍ１ｌ　）および酢酸（０，１５ｆｆｉｆｆｉ　＞
のベンゼン（５ｍＩｌ）中混合物を、ディーツ・スター
ク装置により水を連続的に除去しながら１時間還流し、
冷却する。混合物を酢酸エチルで希釈して水および食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下
に留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液で溶出、精製
して、２−アセチル−３−（２−ニトロフェニル）−２
−プロペン酸２−シアノエチルのＥおよびＺ異性体混合
物（２，４３ｇ）を得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　＝　２２５０　ａｍ″″１１産■１ 製造例３と同様にして以下の化合物を得る。

（１）２−アセチル−３−（２−ニトロフェニル）−２
−プロペン酸２−クロロエチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　２−２３　（３Ｈ，ｓ
）、　３−８０　（２Ｈ１ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ＞、　４．５６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　７．２−８．３６（５Ｈ，ｍ）、　　２．５０　（
３Ｈ，ｓ）、　　３．４６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞
。

４．３０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６）１ｚ）、　　７．２−
８．３６　（５Ｈ，ｎ＋）（２）２−アセチル−３−（
２−ニトロフェニル）−２−プロペン酸フェネチル （３）２−アセチル−３−（２−フルオロフェニル）−
２−プロペン酸イソプロピル （４）２−アセチル−３−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−プロペン酸イソプロピル（５）２−アセチル
−３−（２−ニトロフェニル）−２−プロペン酸エチル （６）２−アセチル−３−（２−ニトロフェニル）−２
−プロペン酸シクａペンチル （７）２−アセチル−３−（２−ニトロフェニル）−２
−プロペン酸ベンジル （８）　２−アセテルー３−フェニル−２−プロペン酸
イソプロピル （９）２−アセデル−３−（２−クロロフェニル）−２
−プロペン酸イソプロピル （１０）　２−アセチル−３−く２−ニトロフェニル）
−２−プロペン厳第三級ブチル （１１）　２−アセチル−３−（３−ニトロフェニル）
−２−プロペン酸イソプロピル （１２）　２−アセチル−３−フェニル−２−プロペン
酸２−シアンエチル ＩＲ（ｎａａｔ）　：　２２５０．１７３０．１７００
．１６６０゜１６２０　ａｍ’ 朱ｍ ２−アセチル−３−（２−二トロフェニル）−２−プロ
ペン酸２−シアンエチル（６５，６ｇ　）　オよび３−
モルホリノ−２−ブテン酸メチル（４２，２ｇ）のベン
ゼン（２００１１１Ｑ　）中混合物を、ディーツ・スタ
ーク装置により水を連続的に除去しながら３０時間還流
し、冷却する。混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチ
ルとの混液で溶出して精製する。目的化合物を含む画分
を合わせ、溶媒を減圧下に留去する。残渣をジエチルエ
ーテルで粉砕して得る粉末をインプロパツールとメタノ
ールとの混合物から再結晶して、１−メチル　３−（２
−シアンエチル）　４−メチル−６−モルホツノ−２−
（２−ニトロフェニル）−３，５−シクロヘキサジエン
−１，３−ジカルボキシレート（５０，０４ｇ　）を橙
色粉末として得る。

融点ｉ　１１９（２０℃ 聚泣遭１ ２−ニトロベンズアルデヒド（１５，１１ｇ　）　、ア
セト酢酸メチル（２３，２２ｇ　）、モルホリン（１３
，０７ｇ）および酢酸（３，００ｇ）のベンゼン（１５
０ｍ１ｌ　）溶液を１５時間還流し、この間生成する水
を共沸により留去する。この混合物を常温に冷却し、２
回水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧下に留去し、次いで残渣を酢酸エチルとジイソプロピ
ルエーテルとの混合物で粉砕し、生成する黄色粉末を濾
取して、ジメチル　４−メチル−６−モルホリノ−２−
（２−ニトロフェニル）−３，５−シクロヘキサジエン
−１，３−ジカルボキシレート（ｒ５．７９ｇ　）を得
る。

濾液を減圧濃縮して得る黒色油状生成物（２５ｇ）をシ
リカゲル（２５０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルとトルエンとの混液（１：　１０、ｖ／ｖ
）で溶出して精製し、所望の化合物を含む画分を集めて
減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエー
テルとの混合物で粉砕して、同じ所望の生成物（４，０
２ｇ）を得る。

融点ｊ　１５１−１５２℃ 聚盗贋ユ 製造例５および６と同様にして以下の化合物を得る。

（１）１−エチル　３−（２−クロロエチル）　４−メ
チル−６−モルホリノ−２−（２−ニトロフェニル）−
３，５−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレ
ート 融点：１５２．５−１５４℃ （２）１−メチル　３−イソプロピル　４−メチル−６
−モルホリノ−２−（２−ニトロフェニル）−３，５−
シクロへキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点：　１３３−１３４℃ （３）１−イソプロピル　３−メチル　４−メチル−６
−モルホリノ−２−（２−ニトロフェニル）−３，５−
シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　４４４　（Ｍ”）、　３８
５（４）１−エチル　３−（２−メトキシエチル）４−
メチル−６−モルホリノ−２−（２−ニトロフェニル）
−３，５−シクロへキサジエン−１，３−カルボキシレ
ート 融点：　１６１−１６２℃ （５）１−メチル　３−［：　２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メテルアミノ）エチル］　４−メチル−６−モルホリ
ノ−２−（２−ニトロフェニル）−３，５−シクロヘキ
サジエン−１，３−ジカルボキシレート ＩＲ（ｆｉｌｍ＞　’　１７３０．１６８０．１５３０
．１３６０゜１２３０　ａｍ’ （６）ジメチル　４−メチル−２−（２−ニトロフェニ
ル）−６−ビペリジノー３．５−シクロヘキサジエン−
１，３−ジカルボキシレート融点ｉ　１６４−１６５℃ （７）　ジメチル　４−メチル−６−モルホリノ−２−
（３−ニトロフェニル）−３，５−シクロへキサジエン
−１，３−ジカルボキシレート融点：　１４４．５−ロ
５℃ （８）ビス（２−ニコチンアミドエチル）　４−メチル
−６−モルホリノ−２−（３−ニトロフェニル）−３，
５−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレート ＩＲ（ｆｉｌｍ）　：　３３００．１７３０．１６５５
．１５２５．１４８０゜１３７６　ｃｍ’ （９）１−メチル　３−フェネチル　２−（２−二トロ
フェニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３，５−シ
クロへキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点ｉ　１５０．５〜１５１℃ （１０）　　１−メチル　３−イソプロピル　２−（２
−フルオロフェニル）−４−メチル−６−モルホツノ−
３，５−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルポキシレ
ート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４１７　（Ｍ”）（１１）
　１−メチル　３−イソプロピル　２−（２−ベンジル
オキシフェニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３，
５−シクロへキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点＝１０８〜１１０℃ （１２）　１−メチル　３−エチル　２−（２−ニトロ
フェニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３，５−シ
クロへキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点：１５９〜１６１℃ （１３）　１−メチル　３−シクロペンチル　２−（２
−ニトロフェニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３
，５−シクロへキサンみソー１．３−ジカルボキシレー
ト 融点：１６８〜１６９℃ （１４）　１−メチル　３−ベンジル　２−（２−二ト
ロフェニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３，５−
シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点：１６５〜１６６℃ （１５）　１−メチル　３−イソプロピル　２−フェニ
ル−４−メチル−６−モルホリノ−３，５−シクロへキ
サジエン−１，３−ジカルボキシレート融点：１２５℃ ＜１６）　１−メチル　３−インプロピル　２−（２−
クロロフェニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３，
５−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点＝１１７〜１１８℃ （１７）　１−メチル　３−第三級ブチル　２−（２ニ
トロフエニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３，５
−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点：１２７〜１３０℃ （１８）　　１−メチル　３−イソプロピル　２−（３
ニトロフエニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３，
５−シクロへキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点：１４３〜１４６℃ （１９）　１−メチル　３−（２−クロロエチル）２−
（２−シアノフェニル）−４−メチル−６−モルホリノ
−３，５−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシ
レート 融点：１７５〜１７６℃ （２０）　１−メチル　３−（２−クロロエチル）２−
　（２−トリフルオロメチルフェニル）−４−メチル−
６−モルホリノ−３，５−シクロへキサジエン−１，３
−ジカルボキシレート 融点：１２４〜１２７℃ （２１）　１−メチル　３−（３−クロロプロピル）２
−（２−ニトロフェニル）−４−メチル−６−モルホリ
ノ−３，５−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキ
シレート 融点：１６１〜１６７℃ （２２）１−（２−シアノエチル）　３−シクロペンデ
ル　２−（２−ニトロフェニル）−４−メチル−６−モ
ルホリノ−３，５−シクロへキサジエン−１，３−ジカ
ルボキシレート チル）　　２−（２−ニトロフェニル）−４−メチル−
６−モルホリノ−３，５−シクロヘキサジエン−１，３
−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　５０９　（Ｍ　）（２４）
　　１−フェネチル　３−（２−シアノエチル）　　２
−（２−ニトロフェニル）−４−メチル−６−モルホリ
ノ−３，５−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキ
シレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５４５　（Ｍ”）（２５）
　　１−メチル　３−（２−シアノエチ）し）２−フェ
ニル−４−メチル−６−モルホリノ−３，５−シクロへ
キサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点＝１２０〜１２２℃ ＜２６）　１−メチル　３−シクロヘキシル　２−（２
ニトロフエニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３，
５−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点：１４８〜１５０℃ （２３）　　１−シクロペンチル　３−（２−シアノエ
（２７）　　１−メチル　３−イソプロピル　２−（２
−シアノフェニル）−４−メチル−６−モルホリ／　−
３，５−シクロへキサジエン−１，３−ジカルボキシレ
ート 融点：１６１〜１６４℃ （２８）　　１−メチル　３−イソプロピル　２−（４
ニトロフエニル）−４−メチル−６−モルホリノ−３，
５−シクロへキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点：１１８〜１２２℃ （２９）　　１−メチル　３−イソプロピル　２−（。

−トリル）−４−メチル−６−モルホリノ−３゜５−シ
クロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレート 融点：９７〜９９℃ （３０）　　１−メチル　３−イソプロピル　２−（２
−メトキシフェニル）−４−メチル−６−モルホリノ−
３，５−シクロへキサジエン−１，３−ジカルボキシレ
ート 融点：　１２２．５〜１２３．５℃ （３１）１−（２−シアンエチル）　３−メチル２−（
２−ニトロフェニル）−４−メチル−６−モルホリノ−
３，５−シクロヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレ
ート 製造例８ １−メチル　３−イソプロピル　４−メチル−６−モル
ホリノ−２−（２−ニトロフェニル）−３，５−シクロ
ヘキサジエン−１，３−ジカルボキシレート（０，９８
ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＱ　）　ＷＩ液にＩＮ
塩酸（２，４２１１ＬＱ　）を滴下する。コノ混合物を
常温で３．５時間攪拌し、次いで減圧濃縮する。残渣を
酢酸エチルに溶解する。溶液を２回水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去して黄色油
状生成物を得る。この生成物を酢酸エチルとジイソプロ
ピルエーテルとの混合物で粉砕し、濾取して粉末（０，
６２ｇ）を得る。このようにして得られる粉末（０，６
１ｇ）を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルとの混合
物からの再結晶により精製して、１−メチル　３−イソ
プロピル　４−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−
６−オキソ−３−シクロヘキセン−１゜３−ジカルボキ
シレート（０，５２ｇ）を結晶として得る。

融点：　１２７−１３０°Ｃ 製造例９ 製造例８と同様にして以下の化合物を得る。

（１）ジメチル　４−メチル−２−（２−ニトロフェニ
ル）−６−オキソ−３−シクロヘキセン−１，３−ジカ
ルボキシレート 融点：　１３１−１３４℃ （２）１−イソプロピル　３−メチル　６−ヒドロキシ
−４−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−３，６−
シクロヘキサシエンー１．３−ジカルボキシレート 融点：　ｔｏｏ−ｔｏｔ℃ （３）３−（２−メトキシエチル）　１−メチル４−メ
チル−２−（２−ニトロフェニル）−６−オキソ−３−
シクロヘキセン−１，３−ジカルボキシレート 融点：　７９−８１℃ （４＞３−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メゾルアミノ）
エチル］　１−メチル　６−ヒドロキシ−４−メチル−
２−（２−ニトロフェニル）−３゜５−シクロへキサジ
エン−１，３−ジカルボキシレートおよび３−［２−（
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］　１−メチ
ル　６−ヒドロキシ−４−メチル−２−（２−ニトロフ
ェニル）＝３．６−シクロヘキサシエンー１．３−ジカ
ルボキシレートの混合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）：弓：８茅）郡：（趙罎ムｊ
’ｊ’、ｓ）。

６．０６　（２／３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　７．１−７．
９　（９Ｈ，ｍ）り５）　ジメチル　６−ヒドロキシ−
４−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−３，６−シ
クロヘキサシエンー１．３−ジカルボキシレート融点：
　１６Ｇ−１６２℃ 叉】０乱上 １−メチル　３−（２−シアンエチル）　４−メチル−
６−モルホリノ−２−（２−ニトロフェニル）−３，５
−シクロへキサジエン−１，３−ジカルボキシレート（
７８，５１ｇ）のテトラヒドロフラン（３９０ｍｊｌ　
）溶液にＩＮ塩酸（１９０ｍ１１　）を加え、混合物を
３８℃で２時間攪拌し、次いで塩化ナトリウムで飽和せ
しめる。有機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣をエタ
ノールで粉砕して得る１−メチル　３−（２−シアノエ
チル）　４−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−６
−オキソ−３−シクロヘキセン−１，３−ジカルボキシ
レート（５４，２７ｇ　）を、それ以上精製せずに次の
反応に使用する。

上記で得られる化合物（５４，２７ｇ）のメタノール（
２７０ｍ１　）とクロロホルム（２７０ＩＩ１１１）ト
ノ混合物中懸濁液に、酢酸ナトリウム（３４，５ｇ）お
よび沃素（２４゜７９ｇ）を加え、混合物を常温で３．
５時間攪拌する。溶媒を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水および食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣を
酢酸エチルで粉砕して、２−メチル６−（２−シアノエ
チル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビ
フェニル−２，６−ジカルポキシレート（２４，７９ｇ
　）を得る。

濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、塩
化メチレンで溶出、精製して、さらに目的化合物（６，
２２ｇ）を得る。

融点：　１３５−１３７℃ 衷轟■１ 実施例１と同様にして、１−メチル　３−（２−クロロ
エチル）　４−メチル−２−（２−二トロフェニル）−
６−オキソ−３−シクロヘキセン−１，３−ジカルボキ
シレートおよび２−メチル　６−（２−クロロエチル）
　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−ニトロビフェニ
ル−２゜６−ジカルポキシレートを得る。

（１）ｌ−メチル　３−（２−クロロエチル）４−メチ
ル−２−（２−ニトロフェニル）−６−オキソ−３−シ
クロヘキセン−１，３−ジカルボキシレート 融点：　１０３−１０７°Ｃ （２）２−メチル　６−（２−クロロエチル）３−ヒド
ロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６
−ジカルポキシレート融点：　１２４−１２５℃ 罠盈亘ユ １−メチル　３−イソプロピル　４−メチル−２−（２
−二トロフェニル）−６−オキソ−３−シクロヘキセン
−１，３−ジカルボキシレート（１，０Ｏｇ）、沃素（
０，６８ｇ）および無水酢酸ナトノウム（０，２２ｇ）
のジオキサン（１０ｍＱ　）溶液を４時間還流する。さ
らに無水酢酸ナトリウム（０，２２ｇ）およびテトラヒ
ドロフラン（３０１Ｍ　）をこれに加え、混合物をさら
に２時間還流する。混合物を減圧濃縮して残渣を酢酸エ
チルに溶解する。酢酸エチル溶液を水および塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥して減圧濃縮する。残渣をシリカゲル（３０ｇ）カ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとヘキサ
ンとの混液（１：１、ｖ／ｖ）で溶出する。所望の化合
物を含む画分を集め、減圧濃縮して、２−メチル　６−
イソプロピル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二
トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート（０，６
０ｇ）を黄色粘稠油状物として得る。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）　：　１７２０．１６６０．１６００
．１５７０．１５２０゜１４４０、１３５０．１２２０
．１１００゜１０６０　ａｍ’ 医」Ｕ礼ニ ジメチル　６−ヒドロキシ−４−メチル−２＝（２−ニ
トロフェニル”）−３，５−シクロへキサジエン−１，
３−ジカルボキシレート（０，４９ｇ）および沃素（０
，１８ｇ）をメタノール（３０ｍ１！　）とテトラヒド
ロランＣＢＩＩｌ＋りとの混合物に溶解する。

これに無水酢酸ナトリウム（０，１１ｇ）を加え、混合
物を３時間還流する。さらに沃素（０，１８ｇ）をこれ
に加え、混合物をさらに１０．５時間還流する。

溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解する。酢酸
エチル溶液を２回水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
して減圧濃縮する。残渣をシリカゲル（３０ｇ）を使用
するカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレンと
ヘキサンとの混液（５：　３．　ｖ／ｖ）で溶出する。

所望の化合物を含む画分を集め、減圧濃縮して微黄色結
晶を得る。

結晶をジイソプロピルエーテルとヘキサンとの混合物か
ら再結晶して、ジメチル　３−ヒドロキシ−５−メチル
−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカルポキシレー
ト（０，１３ｇ）を得る。

融点：　１２５−１２６℃ 実施例５ 実施例１〜４と同様にして以下の化合物を得る。

（１）　２−メチル　６−シクロペンチル　３−ヒドロ
キシ−５−メチル−２′−ニトロビフェニル−２，６−
ジカルポキシレート 融点＝１０１〜１０２℃ （２）　２−メチル　６−フェネチル　３−ヒドロキシ
−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２゜６−ジカ
ルポキシレート 融点：１２０〜１２１℃ （３）２−メチル　６−イソプロピル　３−ヒドロキシ
−５−メチル−２′−フルオロビフェニル−２，６−ジ
カルポキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　３４６　（Ｍ”）、　３１
４．２７２（４）２−メチル　６−イソプロピル　３−
ヒドロキシ−５−メチル−２′−ベンジルオキシビフェ
ニル−２，６−ジカルポキシレート 融点：　１１０．５〜１１２°Ｃ （５）　２−メチル　６−エチル　３−ヒドロキシ−５
−メチル−２′　−二トロビフェニル−２，６−ジカル
ポキシレート 融点：１３９〜１４１℃ （６）　２−メチル　６−ベンジル　３−ヒドロキシ−
５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカＪ
レボキシレート 融点＝１２３〜１２５℃ （７）２−メチル　６−イソプロピル　３−ヒドロキシ
ビフェニル−２，６−ジカルボキシレート融点ニア１〜
７３℃ （８）２−メチル　６−イソプロピル　３−ヒドロキシ
−５−メチル−２′−クロロビフェニル−２，６−ジカ
ルポキシレート 融点：５３〜５５℃ （９）２−メチル　６−第三級ブチル　３−ヒドロキシ
−５−メチル−２′−二トロビフェニルー２．６−ジカ
ルボキシレート 融点ｊ　１３４−１３６℃ （１０）　２−イソプロピル　６−メチル　３−ヒドロ
キシ−５−メチル−２′−二トロピフェニルー２．６−
ジカルボキシレート 融点！　１１２．５〜１１３．５℃ （１１）　２−メチル　６−イソプロピル　３−ヒドロ
キシ−５−メチル−３′−ニトロビフェニル−２，６−
ジカルボキシレート 融点ニア４〜７６℃ （１２）　２−メチル　６−（２−クロロエチル）３−
ヒドロキシ−５−メチル−２′−シアノビフェニル−２
，６−ジカルポキシレート融点：９６〜９７℃ （１３）　２−メチル　６−（２−クロロエチル）３−
ヒドロキシ−５−メチル−２′−トリフルオロメチルビ
フェニル−２，６−ジカルボキシレート （１４）　２−メチル　６−（３−クロロプロピル）３
−ヒドロキシ−５−メチル−２′−ニトロビフェニル−
２，６−ジカルポキシレート融点：１０８〜１１２℃ （１５）　２−シクロペンチル　６−（２−シアンエチ
ル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフ
ェニル−２，６−ジカルポキシレート融点：１６９℃ （１６）　２−フェネチル　６−（２−シアノエチル）
　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニ
ル−２，６−ジカルボキシレート融点＝９８〜９９℃ （１７）　２−メチル　６−（２−シアノエチル）３−
ヒドロキシ−５−メチルビフェニル−２，６−ジカルボ
キシレート 融点＝９３〜９６℃ （１８）２−（２−シアンエチル）　６−シクロペンチ
ル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェ
ニル−２，６−ジカルボキシレート融点＝１２９〜１３
１℃ （１９）　２−メチル　６−シクロヘキシル　３−ヒド
ロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６
−ジカルボキシレート 融点：１２２〜１２４℃ （２０）　２−メチル　６−イソプロピル　３−ヒドロ
キシ−５−メチル−２′−シアノビフェニル−２，６−
ジカルボキシレート 融点８９０〜９１”Ｃ （２１）　２−メチル　６−イソプロピル　３−ヒドロ
キシ−５−メチル−４′−二トロビフェニル−２，６−
ジカルボキシレート 融点；１１７〜１１９℃ （２２）　２−メチル　６−イソプロピル　３−ヒドロ
キシ−５−メゾルー２１−メチルビフェニル−２，６−
ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　＋　３４２ （２３）　２−メチル　６−イソプロピル　３−ヒドロ
キシ−５−メチル−２′　−メトキシビフェニル−２，
６−ジカルボキシレート 融点：１０２〜１０４℃ （２４）２−（２−シアノエチル）　６−メチル３−ヒ
ドロキシ−５−メチル−２′−ニトロビフェニル−２，
６−ジカルポキシレートク２５）　ジメチル　３−ヒド
ロキシ−５−メチル−３′−二トロビフェニル−２，６
−ジカルボキシレート （２６）　２−メチル　６−（２−メトキシエチル）３
−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−
２，６−ジカルボキシレート（２７）ビス（２−ニコチ
ンアミドエチル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−３′
−二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート 東１０１旦 クロロメチルメチルエーテル（４，７５ｇ）を２−メチ
ル　６−（２−シアノエチル）　３−ヒドロキシ−５−
メチル−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカルポキ
シレート（１３，３４ｇ）および炭酸カリウム（５，２
８ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド で３時間攪拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する．抽出液を食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去して、２−メチル　６−（
２−シアンエチル）　３−メトキシメトキシ−５−メチ
ル−２′−二トロビフェニル−２．６−ジカルポキシレ
ート（１６．０１ｇ）を得る。

融点：　８２．５−８３．５℃（Ｎ．Ｎ−ジメチルホル
ムアミドとメタノールとの混 合物から再結晶） 寒星■ユ 実施例６と同様にして以下の化合物を得る。

（１）２−メチル　６−（２−クロロエチル）　３−メ
トキシメトキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル
−２．６−ジカルポキシレート融点：　８８−８９°Ｃ
（ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物から再結晶） （２）２−メチル　６−（２−クロロエチル）　３−メ
トキシメトキシ−５−メチル−２′−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２．６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　　：　４６０　（Ｍ　）、　　
４２９（３）２−メチル　６−（２−クロロエチル）　
３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−シアノビフ
二二ルー２．６ージカルポキシレート融点：１０９〜１
１０℃ （４）２−メチル　６−（３−クロロプロピル）３−メ
トキシメトキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル
−２．６−ジカルボキシレートＭａｓｓ　（ｍ／ｅ）　
：　４４５　（−ＯＣＨ３）（５）２−イソプロピル　
６−メチル　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′
−二トロビフェニル−２．６−ジカルボキシレート ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７１０　ａｍ−１（６）
　２−シクロペンチル　６−（２−シアンエチル）　３
−メトキシメトキシ−５−メチル−２′ニトロビフェニ
ル−２．６−ジカルポキシレート ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：１７２０．　１７１０　（肩
）　ａｍ−１（７）２−フェネテル　６−（２−シアノ
エチル）３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−二
トロビフェニル−２，６−ジカルポキシレートＩＲ（ｎ
ｅａｔ）　：　２２５０．１７１５　ａｍ″″１（８）
２−メチル　６−（２−シアノエチル）　３−メトキシ
メトキシ−５−メチルビフェニル−２，６−ジカルポキ
シレート ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　’　１７１５　ａｍ−１Ｘ里贋１ ２−メチル　６−（２−シアノエチル）　３−メトキシ
メトキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，
６−ジカルボキシレート（１４，０ｇ）のメタノール（
７０ｍ１ｌ　）およびテトラヒドロフラン（３５ｍ１　
）混合物溶液に、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（３６１
ｄ　）を加え、混合物を常温で３０分間攪拌し、次いで
減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルで洗浄し、ＩＮ塩酸で
酸性にして酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去
する。残渣をエタノールとジイソプロピルエーテルとの
混合物から再結晶して、２−メトキシカルボニル−３−
メトキシメトキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニ
ル−６−カルボン酸（８，０８ｇ）ｌ！る。濾液の溶媒
を減圧下に留去し、残渣の固体を酢酸エチルとジイソプ
ロピルエーテルとの混合物から再結晶して、さらに目的
化合物（０，６２ｇ）を得る。

融点：　１５０−１５１．５℃ 衷鳳贋上 実施例８と同様にして以下の化合物を得る。

（１）２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−５−
メチル−２′−二トロビフェニル−６−カルボン酸 融点：１７９〜１８２℃ （２）３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−ニトロビフ
ェニル−２，６−ジカルボン酸 融点＝２２１℃（分解） （３）２−メトキシカルボニル−３−メトキシメトキシ
−５−メチル−２′−トリフルオロメチルビフェニル−
６−カルボン酸 （４）２−メトキシカルボニル−３−メトキシメトキシ
−５−メチル−２′−シアノビフェニル−６−カルボン
酸 融点：１４０〜１４１℃ （５）　６−シクロペンチルオキシカルボニル−３−ヒ
ドロキシ−５−メチル−２′−ニトロビフェニル−２−
カルボン酸 （６）６−４２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン）
エトキシ］カルボニルー３−ヒドロキシ−５−メチル−
２′−二トロビフェニル−２−カルボン酸 ＩＲ（ＣＨＣｌａ）　’　１７２０　ａｍ″″１（７）
２−メトキシカルボニル− キシ−５−メチルビフェニル−６−カルボン融点：　ｔ
３ｇ．ｓ〜１４０．　５℃ （８）６−メドキシカルボニルー ５−メチル−２′−ニトロビフェニル−２−カルボン酸 衷ｍ印 五塩化溝（２．７２ｇ）を２−メトキシカルボニル−３
−メトキシメトキシ−５−メチル−２′　−ニトロビフ
ェニル−６−カルボン酸（２．４５ｇ）のクロロホルム
（　７５ｆｆｌＱ　）溶液に１．５ないし２．５℃で少
量ずつ分割して加える．混合物を５℃未満の温度で３０
分間攪拌し、次いでこれに４−ヒドロキシ−１−メチル
ピペリジン（１５．０ｇ）のクロロホルム（　２５ｆｆ
ＬＩ！　）溶液を−８ないし一４°Ｃで滴下する．常温
で８日間攪拌後、混合物の溶媒を減圧下に留去し、残渣
を酢酸エチルで抽出する．抽出液を水および食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去
する．残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液で溶
出、精製して得る２−メチル　６−（　１−メチル−４
−ピペリジル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−
２′−二トロビフェニル−２．６−ジカルポキシレート
（２．５５ｇ）をジイソプロピルエーテルから再結晶し
て純物質（２．１０ｇ）を得る．濾液を減圧濃縮してさ
らに目的化合物（０．０６ｇ）を残渣から得る。

融点：　１０４−１０５℃ 因Ｊ１牧月。

実施例１０と同様にして以下の化合物を得る。

（１）２−メチル　６−（３−ジメチルアミノプロピル
）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−ニトロ
ビフェニル−２，６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４６０　（Ｍ”）、　４４
３．４２９（２）２−メチル　６−（２−ジメチルアミ
ノエチル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′
ニトロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　２８００．２７５０．１７３０
　（肩）。

１７１０　ａｍ’ （３）２−メチル　６−（１−メチル−４−ピペリジル
）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２１−トリフ
ルオロメチルビフェニル−２，６−ジカルポキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４９５　（Ｍ　）、　４６
４（４）２−メチル　６−（１−メチル−４−ピペリジ
ル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−シア
ノピフェニル−２，６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４５２　（Ｍ”）、　４２
１（５）２−第三級ブトキシカルボニルメチル　６−シ
クロペンチル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−ニ
トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート （６）２−（４−ジエチルアミノ−２−ブチニル）６−
シクロペンチル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−
二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸
塩 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５０８ （７）２−メトキシカルボニルメチル　６−シクロペン
チル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′ニトロビフエ
ニル−２，６−ジカルポキシレート融点：９１〜９２℃ （８）２−メチル　６−（４−ジエチルアミノ−２−ブ
チニル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−
二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート ＩＲ（ｎ＠ａｔ）　：　１７３０　（肩＞、　１７１５
　ｃｍ−’（９）２−メチル　６−（４−ジエチルアミ
ノプチル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′
ニトロビフェニル−２，６−ジカルポキシレート ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　１７３０　（肩＞、　１７１０
　ｃｍ−１（１０）　２−メチル　６−（５−ジエチル
アミノ−３−ペンチニル）　３−メトキシメトキシ−５
−メチル−２′−ニトロビフェニル−２，６−ジカルボ
キシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　　’　５１３　（Ｍ　）、　　
４９５（１１）　２−エチル　６−（（Ｅ）−４−ジエ
チルアミノ−２−ブテニル）　３−メトキシメトキシ−
５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカル
ボキシレート ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　１７２０　ａｍ−’（１２）　
２−エチル　６−（４−ジメチルアミノ−２−ブチニル
）　３−メトキシメトキシ−５−メゾルー２′−二トロ
ビフェニル−２，６−ジカルボキシレート ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　１７２５　ａｍ−’（１３）　
２−メチル　６−ジニチルアミノエチルチオエチル　３
−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−二トロビフェ
ニル−２，６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ａ）　：　５３５　（Ｍ”）（１４）
　２−メチル　６−（４−ピペリジノプテル）３−メト
キシメトキシ−５−メチル−２′−ニトロビフェニル−
２，６−ジカルボキシレートＭａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’
　５１４　（Ｍ”）（１５）　２−メチル　６−ジニチ
ルアミノエトキシエチル　３−メトキシメトキシ−５−
メチル−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカルボキ
シレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５１７　（Ｍ”）、　５０
３．４８７（１６）　２−メチル　６−（４−ピペリジ
ノ−２−ブチニル）　３−メトキシメトキシ−５−メチ
ル−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレ
ート ＩＲ（ｎｅａｔ）　：１７３０　ａｍ−’（１７）　２
−メチル　６−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−２−ブチニル］　３−メトキシメトキシ−５−メチ
ル−２′−ニトロビフェニル−２，６−ジカルボキシレ
ート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５２５　（Ｍ”）、　５０
７（１ｇ）　２−メチル　６−［４−（４−メチル−１
−ピペラジニル）ブチル］　３−メトキシメトキシ−５
−メチル−２′−二トロビフェニル−２゜６−ジカルボ
キシレート ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　１７２５　ａｍ″″１（１９）
　２−エチル　６−（２，３−エポキシプロピル）　３
−メトキシメトキシ−５−メチル−２′ニトロビフェニ
ル−２，６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　　’　　４３１　　（Ｍ　）、
　　３９９．　３８５．　３５４（２０）　２−メチル
　６−（１−アセチル−４−ピペリジル）　３−ヒドロ
キシ−５−メチル−２′ニトロビフェニル−２，６−ジ
カルポキシレート 融点＝１８３〜１８４℃ （２１）２−（３−第三級ブトキシカルボニルプロビル
）　６−メチル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−
二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート 融点：１１０〜１１１℃ （２２）　２−第三級ブトキシカルボニルメチル　６−
メチル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′ニトロビフ
ェニル−２，６−ジカルポキシレート融点：１３５℃ （２３）　２−メチル　６−（３−第三級ブトキシカル
ボニルプロビル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル
−２′　−二トロビフェニル−２，６−ジカルポキシレ
ート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　＋　５１７　（Ｍ”）、　４８
６．４６１（２４）　２−エチル　６−第三級ブトキシ
カルボニルメチル　３−メトキシメトキシ−５−メチル
−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレー
ト ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　２９７０．１７３０．１５９
０．１５２０　ｃｍ−’（２５）　２−メチル　６−（
（Ｒ）−１−第三級ブトキシカルポニルエチル）　３−
メトキシメトキシ−５−メチル−２′　−二トロビフェ
ニル−２゜６−ジカルポキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５０３．４０１（２６）　
２−メチル　６−（（Ｓ）−を−第三級ブトキシカルボ
ニルエチル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２
′　−ニトロビフェニル−２゜６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５０３．４０１叉】ｄ１聾 ２−メチル　６−（２−クロロエチル）　３−メトキシ
メトキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニＪレー２
．６−ジカＪレボキシレート（２，５７ｇ＞およびＮ−
メチルベンジルアミン（１，９３ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（７，７ｍＱ　’）中温合物を１００℃
に２日間加熱する。冷後、反応混合物を水中に注いで酢
酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サンと酢酸エチルとの混液で溶出、精製して、２−メチ
ル　６−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チル］　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−二
トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート（１，０
７ｇ）を得る。

ＩＲ（ｎａａｔ）　：　１７３０．１７１５　ｃｍ−１
１直五り 実施例１２と同様にして以下の化合物を得る。

（１）２−メチル　６−（２−ジエチルアミノエチル）
　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−二トロビ
フェニル−２，６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４７４　（Ｍ”）、　４５
７．４４３（２）２−メチル　６−［２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）エチル］　３−メトキシメトキシ
−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカ
ルボキシレート ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　１７２０　ａｍ−１（３）２−
メチル　６−（２−モルホリノエチル）３−メトキシメ
トキシ−５−メチル−２′−ニトロビフェニル−２，６
−ジカルボキシレートＭａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４８
７　（Ｍ”）、　４５６（４）２−メチル　６−［２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）エチルコ　３−メト
キシメトキシ−５−メチル−２′　−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２，６−ジカルポキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４９３　（−０ＣＨ３）（
５）２−メチル　６−［２−（４−メチル−１−ビペラ
ジニル）エチル］　３−メトキシメトキシ−５−メチル
−２′−シアノビフェニル−２，６−ジカルポキシレー
ト Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４５０　（−ＯＣＲｓ）（
６）２−エチル　８−４２−（４−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル−）エチル］３−メトキシメ
トキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６
−ジカルボキシレート（７）２−メチル　６−［２−（
４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル）エ
チル］３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−ニト
ロビフェニル−２，８−ジカルボキシレートＭａｓｓ　
（ｍ／ｅ）　：　５３１　（Ｍ　）、　５１４．５００
（８）２−メチル　６−［２−（４−（ピペリジノ）ピ
ペリジノ）エテル］　３−メトキシメトキシ−５−メチ
ル−２１−ニトロビフェニル−２゜６−ジカルポキシレ
ート ＩＲ（ｎｅａｔ）　’　１７３０　（肩）、　１７１０
　ａｍ’（９）２−メチル　６−（３−ピペリジノプロ
ピル）３−メトキシメトキシ−５−メチル−２１−二ト
ロビフェニル−２，６−ジカルボキシレートＩＲ（ＣＨ
ＣＬ３）　’　１７１５　ｃｍ−１（１０）　２−メチ
ル　６−（２−ピペリジノエチル）３−メトキシメトキ
シ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６−ジ
カルボキシレートＭａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４８６　
（Ｍ”）（１１）　２−メチル　６−［３−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）プロピルコ　３−メトキシメト
キシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６−
ジカルポキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５１５　（Ｍ　）、　４９
ｇ東ｍ ２−メチル　６−（２−クロロニブル）　３−メトキシ
メトキシ−５−メチル−２′−トリフルオロメチルビフ
ェニル−２，６−ジカルポキシレート（４，０２ｇ）、
チオフェノール（０，９５ｍ１ｌ　）、沃化ナトリウム
（０，２７ｇ）および炭酸カリウム（３，０７ｇ）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｍ）中温合物を室温
で１０時間攪拌する０反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を水および食塩水で順次洗浄し、
減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、２−メチル　６−（２−フェニルチオ
エチル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−
トリフルオロメチルビフエニル−２，６−ジカルボキシ
レート（２，５２ｇ）を得る。

融点：８５〜８７℃ 哀直輿遷 実施例１４と同様にして以下の化合物を得る。

（１）　２−メチル　６−（２−フェニルチオエチル）
　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−シアノビ
フェニル−２，６−ジカルボキシレート 融点＝１０６〜１０９℃ （２）　２−メチル　６−（２−フェニルチオエチル）
　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′ニトロビフ
ェニル−２，６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ａ）　：　５１１　（Ｍ”Ｌ　４８０
来１ｄ」坏 ２−メチル　６−（２−フェニルチオエチル）３−メト
キシメトキシ−５−メチル−２′−シアノビフェニル−
２，６−ジカルボキシレート（６，５２ｇ）のクロロホ
ルム（３０１１１ｍ　’）溶液に室温でｍ−クロ口過安
息香＃（５，３０ｇ）のクロロホルム（４０ｍＱ　）溶
液を加え、同温で２時間攪拌する０反応混合物を炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄し乾燥後溶媒を留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、
２−エチル　６−（２−フェニルスルホニルエチル）　
３−メトキシメトキシ−５−メチル−２２′　−シアノ
ビフェニル−２，６−ジカルボキシレート（７，ＯＯｇ
）を得る。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　５２３　（Ｍ”）、　４９
２．４６４火！ＪＬ■ 実施例１６と同様にして以下の化合物を得る。

（１）　２−メチル　６−（２−フェニルスルホニルエ
チル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−ト
リフルオロメチルビフェニル−２，６−ジカルポキシレ
ート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５６６　（Ｍ”）、　５３
５（２）　２−メチル　６−（２−フェニルスルホニル
エチル）　３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−
二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　　：　　５４３　（Ｍ　）、　
　５１２叉Ｊｌ」す ２−メチル　６−（２，３−エポキシプロピル）３−メ
トキシメトキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル
−２，６−ジカルボキシレート（０，２０ｇ）およびピ
ペリジン（０，０５ｍＱ　）のジオキサン（１−）溶液
を１００℃で７時間攪拌する０反応混合物を濃縮して残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール、１５：１ｖ／ν）で精製して、２−メ
チル　６−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロピル
）−３−メトキシメトキシ−５−メチル−２′−ニトロ
ビフェニル−２，６−ジカルポキシレート（０，１５ｇ
）を得る。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　　：　５１６　（Ｍ　）、　　
４８４叉１己１１ ２−第三級ブトキシカルボニルメチル　６−シクロペン
チル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフ
ェニル−２，６−ジカルポキシレート（０，６４ｇ）の
蟻酸（４，５ｍＱ　）溶液を室温で６時間放置した後減
圧濃縮して、２−カルボキシメチル　６−シクロペンチ
ル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′　−二トロビフ
ェニル−２，６−ジカルボキシレー１−　（０，４２ｇ
　）を得る。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４４３ 哀直ヱ迎 実施例１９と同様にして以下の化合物を得る。

（１）２−（３−カルボキシプロピル ル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェ
ニル−２．６−ジカルポキシレート融点：１６９〜１７
０℃ （２）２−カルボキシメチル ドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，
６−ジカルボキシレート Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　３８９　（Ｍ”）、　３４
２（３）２−メチル　６−（３−カルボキシプロピル）
　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフエニ
ル−２．６−ジカルポキシレート融点：１５７〜１５９
°Ｃ （４）２−メチル　６−カルボキシメチル　３−ヒドロ
キシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル＝２．６ー
ジカルポキシレート 融点：１５７〜１５９℃ （５）２−メチル　６−（（Ｒ）−１−カルボキシエチ
ル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′ニトロビフェ
ニル−２．６−ジカルボキシレートＭａｓｓ　（ｍ／ｅ
）　：　４０３．　３５７（６）２−メチル　６−（（
Ｓ）−１−カルボキシエチル）　３−ヒドロキシ−５−
メチル−２′ニトロビフェニル−２．６−ジカルポキシ
レートＭａｓｓ　（ｍ／ａ）　：　４０３．　３５７Ｘ
直±里 ２−メチル　６−（１−メチル−４−ピペリジル）　３
−メトキシメトキシ−５−メチルー２′−二トロビフェ
ニル−２，６−ジカルボキシレート（０，４７ｇ）のり
ａｒｙホルム（５ｍ）溶液に、メタノール中塩化水素（
０，１５ｇ／誠、１−）を加え、溶液を１．５時間還流
する。冷後、溶液を減圧濃縮する。残渣をジエチルエー
テルで粉砕して、２−メチル　６−（１−メチル−４−
ピペリジル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二
トロビフェニル−２，６−ジカルポキシレート・塩酸塩
（０，３５ｇ）を得る。

融点：１２４°Ｃ（分解） 見直血召 ２−メチル　６−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノ）エチル〕　３−メトキシメトキシ−５−メチル−
２′−二トロビフェニル−２゜６−ジカルボキシレート
（０，８９ｇ　）のジエチルエーテル（３ｆｆｌＱ）溶
液に、メタノール中塩化水素（０，１５ｇ／４９ｍ１１
）を加える。常温で１時間攪拌後、溶媒を留去する。こ
れに次階水素ナトリウム水溶液を加え（ｐＨ９）、酢酸
エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エ
チルとの混液で溶出、精製して、２−メチル６−［２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］　３−ヒ
ドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，
６−’、５カルボキシレートを得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　＝１７２０．１６６５　ａｍ″″１
笈凰輿遷 実施例２１．２２と同様にして以下の化合物を得る。

（１）２−メチル　６−（３−ジメチルアミノプロピル
）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′　−ニトロビフ
ェニルル−２，６−ジカルポキシレート・塩酸塩 融点：１９３℃（分解） （２）２−メチル　６−（２−ジメチルアミノエチル）
　３−ヒトａキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニ
ル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 融点：１８３〜１８５℃（分解） （３）２−メチル　６−（２−ジエチルアミノエチル）
　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニ
ル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 融点：１４０〜１４２℃（分解） （４）２−メチル　６−［２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）エチルコ　３−ヒドロキシ−５−メチル−２
′−二トロビフェニＪレー２．６−ジカルポキシレート
・二塩酸塩 融点：１９６〜１９７℃（分解） （５）２−メチル　６−（２−モルホリノエチル）３−
ヒドロキシ−５−メチル−２′−ニトロビフェニル−２
，６−ジカルボキシレート・塩酸塩融点：１９７〜１９
８℃（分解） （６）２−メチル　６−（１−メチル−４−ピペリジル
）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２１−シアノビフェ
ニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４０Ｂ　（Ｍ”）（７）２
−メチル　６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル
）エチル］　３−ヒドロキシ−５−メチル−２１−トリ
フルオロメチルビフェニル−２，６−ジカルボキシレー
ト・二環酸塩融点：１９９〜２０２℃（分解） （８）２−メチル　６−［２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）エチル］　３−ヒドロキシ−５−メチル−２
″−シアノビフェニル−２，６−ジカルボキシレート・
二塩酸塩 融点：１８４℃（分解） （９）２−メチル　６−［２−（Ｎ、Ｎ−ジ（２−ヒド
ロキシエチル）アミン）エチル］　３−ヒドロキシ−５
−メチル−２′−ニトロビフェニル−２，６−ジカルボ
キシレート・塩酸塩 融点：１５９〜１６０℃（分解） （１０）　２−メチル　６−［２−（４−（２−メトキ
シフェニル）−１−ピペラジニル）エチル］３−ヒドロ
キシー５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６−
ジカルボキシレート・二塩酸塩 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　５４９　（Ｍ”）、　５３
２（１１）　２−メチル　６−［２−（４−（２−ヒド
ロキシエチル）−１−ピペラジニル）エチル］３−ヒド
ロキシー５−メチル−２′−二トロビフェニル−２，６
−ジカルボキシレート・二塩酸塩 Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）：　　４８７　（Ｍ　＞、４７
０，４５６（１２）　２−メチル　６−［３−（４−（
２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル）プロピル
］３−ヒドロキシー５−メチル−２１−ニトロビフェニ
ル−２，６−ジカルボキシレート・二塩酸塩 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　５０１　（Ｍ”）、　４８
４．４７０（１３）　２−メチル　６−［３−（４−（
２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル）プロピル
］３−ヒドロキシー５−メチル−２゛−ニトロビフェニ
ル−２，６−ジカルボキシレート・二塩酸塩 Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）　　：　　５６３　　（Ｍ　　
）、　　５４６（１４＞　２−メチル　６−［３−（Ｎ
、Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロピル］
　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニ
ル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩Ｍａｓｓ　（
ｍ／ａ）　’　４４５　（−ＯＣＨ３）（１５）　２−
メチル　６−［２−（４−（ピペリジノ）ピペリジノ）
エチル］　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−ニトロ
ビフェニル−２，６−ジカルボキシレート・二塩酸塩 融点＝２０１〜２０３℃（分解） （１６）　２−メチル　６−（４−ジエチルアミノ−２
−ブチニル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二
トロビフェニル−２，６−ジカルポキシレート・塩酸塩 ＩＲ（ＣＯＣｌ２）　’　３３５０．２３００．１７２
０．１６７０　ａｍ″″１（１７）　２−メチル　６−
（４−ジメチルアミノブチル）　３−ヒドロキシ−５−
メチル−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカルボキ
シレート・塩酸塩 融点：１４６℃（分解） （１８）　２−メチル　６−（５−ジエチルアミノ−３
−ペンチニル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−
二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸
塩 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４６９　（Ｍ”−ＨＣｌ＞
、　４５１（１９）　２−メチル　６−（（Ｅ）−４−
ジエチルアミノ−２−ブテニル）　３−ヒドロキシ−５
−メチル−２′−ニトロビフェニル−２，６−ジカルボ
キシレート・塩酸塩 ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　ｉ　２４３０．２３５０．１７２
０．１６６５　ｃｍ−１（２０）　２−メチル　６−（
４−ジメチルアミノ−２−ブチニル）　３−ヒドロキシ
−５−メチル−２′−ニトロビフェニル−２，６−ジカ
ルボキシレート・塩酸塩 ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　’　２２５０，１７２０．１６６
０　ａｍ″″１（２１）　２−メチル　６−ジニチルア
ミノエチルチオエチル　３−ヒドロキシ−５−メチル−
２′ニトロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート・
塩酸塩 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４９１　（Ｍ”−ＨＣｌ＞
（２２）　２−メチル　６−（３−ピペリジノプロピル
）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェ
ニル−２，６−’）カルボキシレート・塩酸塩 融点＝１６３〜１６５°Ｃ（分解） （２３）　２−メチル　６−（２−ピペリジノエチル）
３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル
−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩融点：２０３℃
（分解） （２４）　２−メチル　６−［３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）プロピル］　３−ヒドロキシ−５−メチ
ル−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレ
ート・二塩酸塩 融点：１７８〜１８２℃（分解） （２５）　２−メチル　６−（４−ピペリジノブチル）
３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル
−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩ＩＲ（ＣＨＣＬ
３）　：　２６１０．２４５０．２３５０．１７２０゜
１６７０　ｃｍ’ （２６）　２−メチル　６−ジエチルアミノエトキシエ
チル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−ニトロビフ
ェニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　　　：　　３４００．　　２５５
０．　　２４５０．　　１７２０゜１６７０　ａｍ″″
１ （２７）　　２−メチル　６−（４−ピペリジノ−２−
ブチニル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′ニトロ
ビフェニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　’　２４５０．２３００．１７３
０．１６７０　ｃｍ−’（２８）　２−メチル　６−［
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ブチニル
］　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェ
ニル−２，６−ジカルボキシレート・二環酸塩融点：１
３５〜１３６℃（分解） （２９）　２−メチル　ａ−［４−（４−メチル−１−
ピペラジニル）ブチル］　３−ヒドロキシ−５−メチル
−２′−二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレー
ト・二塩酸塩 融点：１４１〜１４２℃ （３０）　２−メチル　６−（２，３−ジヒドロキシプ
ロピル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′ニトロビ
フェニル−２，６−ジカルボキシレートＭａｓｓ　（ｍ
／ｅ）　：　４０５　（Ｍ”）（３１）　２−メチル　
６−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロピル）　３
−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−
２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 一点：１８３〜１８４℃（分解） （３２）　２−メチル　６−（１−メチル−４−ピペリ
ジル）　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′トリフルオ
ロメチルビフエニル−２，６−ジカルポキシレート・塩
酸塩 融点８８５〜９１’Ｃ 哀直五都 ２−メチル　６−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミン）エチル］　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−
二トロビフェニル−２，６−ジカルボキシレート（１，
５０ｇ）、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エタノール
（３，３５ｇ）および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸
・−水化物よりなる混合物を８０℃で６時間加熱する。

冷後、炭酸水素ナトリウムの水溶液を加え、混合物を酢
酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにイ寸し、クロロ
ホルムとメタノールとの混液でｍ出、ｉａして、２−［
２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エテルコ　６−（２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルコ　３−ヒ
ドロキシ−５−メチル−２１−ニトロビフェニル−２，
６−ジカルボキシレート（０，８７ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　２．００−２．５
０　（４Ｈ１ｍ）、２．１０（９Ｂ、ｓ）、　２．２０
　（３Ｈ，ｓ）、　３．４０　（２Ｈ，ｓ）、　３．５
０−４．１５　＜４）１．ｍ）、　６．８６　（ＩＨ，
ｓ）、　７．１０−７．６０（８Ｈ，ｍ）、　７．９５
−８．１３　（ＬＨ，ｍ）Ｘ１血邊 実施例２４と同様にして以下の化合物を得る。

＜１）２−（２−ジメチルアミンエチル）　６−イツブ
ロビル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′ニトロビフ
ェニル−２，６−’／カルボキシレート 融点＝１６６〜１６８℃ ＜２＞２−（２−ジメチルアミノエチル）　６−シクロ
ペンチル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロ
ビフェニル−２，６−ジカルボキシレート 融点コ１０５℃ （３）２−（２−ジメチルアミノエチル）　６−フェネ
チル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′ニトロビフェ
ニル−２，６−ジカルボキシレート （４＞２−（２−ジメチルアミノエチル）　６−ベンジ
ル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−ニトロビフェ
ニル−２，６−ジカルボキシレート（５）２−（２−ジ
メチルアミノエチル）　６−エテル　３−ヒドロキシ−
５−メチル−２′−ニトロビフェニル−２，６−ジカル
ボキシレート（６）２−（３−ジメチルアミノプロピル
）　６−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チルコ　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビ
フエニル−２，６−ジカルボキシレート（７）２−（３
−ジメチルアミノプロピル）　６−７クロペンチル　３
−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロピフェニル−
２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４７０ （８）２−（２−ジメチルアミノエチル）　６−シクロ
ヘキシル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロ
ピフェニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４７０ （９）２−（２−ジエチルアミンエチル）　６−シクロ
ペンチル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロ
ピフェニル−２，６−ジカルボキシレート・塩酸塩 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）、　７４ｇ４ 寒星±遷 ２−メチル　６−ジニチルアミノエチルチオエチル　３
−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル−
２，６−ジカルポキシレート（０，１０ｇ）の塩化メチ
レン（１０ｍ１！　）溶液に水冷下ｍ−りｏ口過安息香
酸（３７ｍｇ）を加え同温で３０分間攪拌する０反応混
合物を炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を留去して
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、２−メチル　６−ジニチルアミノエチルスルフイニ
ルエチル　３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロ
ビフェニル−２，６−ジカルボキシレート（０，０５ｇ
）を得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　１７２０　ａｍ−’東五皿互 ２−　（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチルコロ−
［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン）エチル］　
３−ヒドロキシ−５−メチル−２′−二トロビフェニル
−２，６−ジカルボキシレート（０，９７ｇ）の塩化メ
チレン（２−）溶液に、メタノール中塩化水素（０，１
５ｇ／＋ｎｆｉ、１．５鶴）を加え、溶媒を減圧下に留
去してその二塩酸塩（０，９７ｇ）を得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　１７２０　ａｍ’″１宜」０九
輩 実施例２７と同様にして、２−メチル　６−［２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミン）エテルコ３−ヒドロキ
シー５−メチル−２′−二トロピフェニル−２，６−ジ
カルボキシレート・塩酸塩を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれカルボキシ基ま
   たはエステル化されたカルボキシ基、Ｒ＾２は水素、ハ
   ロゲン、ニトロ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基
   、シアノ基、ハロ（低級）アルキル基またはアル（低級
   ）アルコキシ基、Ｒ＾４は低級アルキル基、Ｒ＾５はヒ
   ドロキシ基または保護されたヒドロキシ基をそれぞれ意
   味する］ で示されるビフェニル誘導体およびその塩。