JPH01503063A - 抗炎症組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗炎症組成物 関連する出願 この出願は、１９８６年６月１１日に提出しｔ；、出願第８７２，８１２号の一 部継続である。

背景 蛋白質キナーゼＣは、検査されてきているほとんどすべての動物組織および動物 細胞において見出される酵素である。その本質は、アデノシントリホスフェート 、カルシウムイオンおよびリン脂質のコファクターが存在するとき、蛋白質をリ ン酸化する、その能力によつて一般に確立され、これらのコファクターが存在し ないとき活性は大きく減少する。

蛋白質キナーゼＣの活性は、その酵素上の認識部位に特異的にかつ化学量論的に 結合する、ある種の１．２−ｓｎ−ジアシルグリセロールによって実質的に刺激 される。これらのジアシルグリセロールによる蛋白質キナーゼＣの刺激は、広範 な種類のホルモン、神経伝達物質、および他の生物学的制御因子、例えば、ヒス タミン、バンプレシン、アルファーアドレナリン作用物質、ドパミン作用物質、 ムスカリンコリン作用物質、血小板活性化因子などの作用を仲介する、重要な生 理学的事象であることが示されｔ；［参照、Ｙ、ニシズカ（Ｎｉｓｈｉｚｕｋａ ）　、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）　、３旦８，６９３−６９８　（１９８４） およびサイエンス（Ｓ　ｃｉｅｎＣｅ）、２２５．１３６５−１３７０　（１９ ８４）、検討のためＪ。

蛋白質キナーゼＣの生物学的役割は、また、大きい興味が持たれる。

なぜなら、ある種の非常に強力は腫瘍促進物質は、特異的にかつ非常の高い親和 性をもってこの酵素上のジアシルグリセロ−・ル結合部位に結合することによっ て、この酵素を活性することが発見されたからである。

ジアシルグリセロールに加えて、現在、この部位に結合する５つの他のクラスの 化合物が存在し、これらには次のものが包含されるニジテルペン、例えば、ホル ボールエステル、インドールアルカロイド（インドールラクタム）、例えば、テ レオンシン、リングビアトキシン、およびインドールラクタムｖ１ポリアセテー ト、例えば、アプリシアトキシンおよびオシラトキ７ン、ジアミノベンジルアル コールのある種の誘導体、およびブリオスタチンのクラスの巨大環のラクトン。

ホルボールエステルは強力な腫瘍促進物質として長い間知られており、テレオシ ジンおよびアプリシアトキシンは、現在、この活性をもつことが知られており、 そして、追加のクラスの化合物は、蛋白質キナーゼＣのジアシルグリセロール部 位に結合し、こうしてこの酵素を活性化する能力に関連する、毒性および腫瘍促 進活性を有することが発見されるであろうと思われる。

これらの因子の他の毒性は、動物に投与したとき、肺の障害および血液要素の深 遠な変化、例えば、白血球減少症およびニューロイニア（＋１ｅｕｒｏｐｅｎｉ ａ）を包含する。

効力のある腫瘍促進活性に加えて、「ホルポイド（ｐｈｏｒｂｏｉｃｌｓ）　Ｊ と集合的に呼ぶ、化合物のこれらの６つのクラスは、それらの標的酵素の広い分 布から予測されるように、広大な範囲の生物学的活性を示す。これらの活性のあ るものは、Ｆ１瘍の促進と同様に、動物における重要な正常または病理学的プロ セスにおける蛋白質キナーゼＣの参加を示す。こうして、ホルボイドは効力のあ る皮膚の炎症因子であり、いくつかの組織における平滑筋の収縮を引き起こし、 免疫系の機能を変化させ、そして種々の他の正常または病理学的応答を発生させ るために使用することができる。関連する病気の状態、例えば、癌の進展、炎症 の石気の闘始および／または維持、高血圧における血管の収縮の役割、喘息にお ける気管支の収縮の役割、中枢／末梢神経系の病気におけるコリン作動、アドレ ナリン作動およびドパミン作動のシナプスの役割は、生体内で、ジアシルグリセ ロールによる蛋白質キナーゼＣの刺激によって仲介されることができ、ジアシル グリセロールは病理学的因子または状態によって細胞中で発生する。

製薬学的化合物または他の生物活性化合物を分析するとき、２つの性質を考慮す ることは有用である：完全なあるいは部分的生物学的結果、例えば、配位子のそ の受容体部位からの完全な転移あるいは標準の刺激によって引き起こされる炎症 または喘息の完全な抑制を誘発する能力として定義される効能；および完全な応 答の５０％を引き起こす薬物の量または濃度（しばしばＥＤ、。）として定義さ れる効能。所定のクラスの製薬学的因子の範囲内で、このクラスのすべての個々 の構成員が等しい効能をもつ、すなわち、それらは各々完全な生物学的作用を発 生させることができるが、それらは異なるを効能をもつことがしばしばある。こ うして、このようなりラス内の構造的修飾は所定の結果を達成するｔ；めに必要 な量のみに影響を及ぼし、そして修飾された化合物は、それ以外、一般に同一の 中心の生物学的特性を有する。中心の生物学的特性以外の性質に関して、このよ うなりラスの構成員の間で、また、差異が存在することがある；例えば、このク ラスの構成員は副作用または毒性が異なることがある。

数年または数十年にわたって広く使用されている、よく知られた薬剤は、広い範 囲の最適な治療学的効能を示す。例えば、アスピリンは、炎症または関節炎の処 置に１日につき多数グラムの量でしばしば投与され、そして生体外におけるその 作用機構の詳細な分析はミリモル範囲の濃度が要求されることを示す。対照的に 、ステロイドに基づく局所的抗炎症化合物、例えば、フルオシノロンアセトニド は、多数千倍以上の効力をもち、そしてこれを越えて、ある経口的避妊薬は、マ イクログラムの範囲で１日投与量を処方される。こうして、高い効能は一般に薬 剤について有利であるが、それは絶対的要件ではない。

数千の高度膚炎症性および腫瘍促進性のホルボイドは、小さい化学的修飾をなさ れた多数の例を含めて、文献に報告されてきている［参照、エバンス（Ｅ　ｖａ ｎｓ）およびソウパー（Ｓｏｐｅｒ）、ロイシア（Ｌ　１ｏｉｄｉａ）、４１． １９３−２３３　（１９７８）およびそこに引用されている参考書］。これらの ホルポイドの構造を比較することができ、そしてそれらの炎症および腫瘍促進に 対する活性を効能および効力の相関関係から分析することができる。異なるクラ スのホルボイドの構造はクラス毎に非常に著しく変化しく参照、構造の比較につ いて発明の要約を参照）、しかもそれらの生物学的活性の広い試験はこれらのク ラスが一般に非常の類似した生物学的性質を有することを示した。とくに、高度 に効能をもつジテルペン、インドラクタム、およびポリアセテートのクラスの数 千の既知のホルボイドは、非常に少ない例外をもって、皮膚の刺激物質および腫 瘍促進物質として、事実上同一の烈熊を有するように思われる［Ｔ。

スギムラ（Ｓ　ｇｉｍｕｒａ）　、ガン（Ｇａｎｎ）　、ヱユ、４９９−５０７ 　（１９８２）】。例外は、多分毒性または二次パラメーター、例えば、代謝物 質の破壊速度の差のために、刺激活性の短い期間を有し、および／または減少し た腫瘍促進活性を示す、わずかの化合物を包含する。

莫大なホルポイドの間の本質的に等しい効能と対照的に、それらの相対的羞力は 、炎症および促進の試験において測定して、および多数の他の生体内および生体 外の系において測定して、広い範囲を包含する。化合物の例は、はぼ等しい、非 常に高い効能を有する、ジテルペン、インドラクタム、およびホルポイドにおい て見出すことができる。同時に、これらのクラスの各々において、効能を区別し ない有意の構造的変化を有するが、１０倍ないし１００．０００倍以上の効能の 減少を事実上ずる化合物が存在する［参照、例えば、ドリートガ−（Ｄｒｉｅｄ ｇｅｒ）およ物は、一般に同一の生物学的結果を達成することができ、そして単 に所定の結果を得るｔ；めに使用しなくてはならない量において異なるだけであ るように思われる。

生化学的性質の生体外測定は、種々のホルボイドの性質を比較するための、なお いっそう感受性の方法を提供する。例えば、放射線標識したホルポイド、例えば 、　［”Ｈ］ホルボイド１２．１３−ジブチレートまたは［”Ｈ］　リングビア トキシンシンを使用して、蛋白質キナーゼＣ上のジアシルグリセロール結合部位 のための競争配位子としての試験化合物の効能を測定することができる。あるい は、　［３！ｐ］アデノシントリホスフエートから標準受容体基質、例えば、ヒ ストンＨ１の中への放射性ホスフェートの蛋白質キナーゼＣ仲介組込みを刺激す る、所定のホルポイドの能力を測定することができる。この性質の試験は、所定 のホルボイド作用物質の間の効能の１０．０００．０００倍以上の差を明らかに する［ダン（Ｄ　ｕｎｎ）およびプランバーブ（Ｂ　ｌｕｍｂｅｒｇ）　、癌の 研究（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、）、−生３−１４６３２−４６３７　（１９８３ ）、表１］。

ホルボイド作用物質に関するこれらの基本的データは重要な考察である。なぜな ら、これらの従来知られたホルポイド、ことにジテルペン、インドラクタム、ポ リアセテート、およびブリオスタチンの間の構造的差は、一般に、毒性作用物質 としてのそれらの効能に影響を及ぼさず、事実広い種類の構造的変化はこれに関 して許容されるという概念を、それらが強調するからである。このような変化は 、一般に、効力のみを変化させ、それらがそれらの毒性を保持するので、治療学 的実用性をもつ因子を提供しない。

ホルポイドの構造における多少の小さい変化、例えば、ホルボール系列における ４−ベータから４−アルファへの立体化学的変化は不活性な化合物を生ずること が知られおり、そして、事実、ジテルペンの骨格構造のあるものはヒドロキシ基 を有し、このヒドロキシ基は炎症活性が観察されるようにするためにはエステル 化しなくてはならない。しかしながら、これの不活性化合物は既知のホルポイド の間で数が非常にすくなく、そしてそれらについて治療学的実用性は立証されて いない。

ホルボールエステル、インドラクタム、ポリアセテート、ジアミノベンジルアル コール、およびブリオスタチンは、一般に、植物、かび、および藻類中に見出さ れるか、あるいは合成的由来である。それらは世界の多くの部分において見出さ れるが、通常それらと接触する人間は少ないと考えられる。対照的に、ジアシル グリセロールは、ある種の赤血球を除外して、事実上すべてのタイプの動物細胞 の機能の一部であり、こうしてジアシルグリセロールによる蛋白質キナーゼＣの 望ましくない活性化はヒトの病気において非常に広い役割を有することがある。

こうして、ジアシルグリセロールの特定の薬理学的拮抗剤として作用することに よって蛋白質キナーゼＣの活性化を遮断できる、新しい化合物は、動物および人 間における広い種類の病気の予防および処置において価値ある因子であろう。

各々が異なる生物学的役割を有する、異なる形態の蛋白質キナーゼＣが存在しう る。１つの形態の刺激は菫ましくない結果、例えば、炎症または癌の発生に導く ことがあり、これに対してこの酵素の他の形態の刺激は有益な作用、例えば、炎 症の阻止あるいは有用な生物調節因子、例えば、ホルモンおよびインターフェロ ンの分泌を生ずるであろう。

その上、ジアシルグリセロール結合部位と蛋白質キナーゼＣとの間の正確な相関 関係は完全には調査されてきておらず、そしていくつかの差、例えば、ジアシル グリセロールおよび他のホルポイドについて示差的親和性をもつ結合部位が存在 しうる。事実、種々の組織および細胞のタイプにおいてホルポイド結合部位のい くつかの明確なりラスについて発表された証拠が存在する［ダン（Ｄ　ｕｎｎ） およびブランバーブ（Ｂ　ｌｕｍｂｅｒｇ）、上を参照］。しかしながら、この 研究において、これらの明確なりラスについての親和性にいて最も明瞭な差を示 す配位子でさえ、１０〜１００の解離定数のファクターによって選択的であるだ けである。こうして、１つの有用ジアシルグリセロール標的部位を選択的に活性 化できるが、他の有害なジアシルグリセロール標的部位を活性化できない、他の 新しい化合物は、また、炎症の予防または処置のために価値ある因子であろう。

従来知られたホルポイドそれら自体を使用するか、あるいは既知のホルポイドの 構造を修飾するという早期の努力は、有用な化合物の生産において成功してきて いない。

ある時期において、毒性の、炎症および腫瘍促進性化合物のいくつか、例えば、 ホルボール１２−チグリエート１３−デカノエート、メゼレイン、リングビアト キシンおよびアビリシアトキシはマウスのモデルの試験において抗白血病活性を 有することが示された。しかしながら、これらの化合物のすべては極端に毒性で あり、そして癌の疑いのある因子（Ｃａｎｃｅｒ　５ｕｓｐｅｃｔ　ａｇｅｎｔ ）であり、こうしてそれらをヒト治療因子としての考察から排除する。

ガノング（Ｇ　ｎｏｎｇ）ら［プロシーデインダス・オブ・ナショナル・アカデ ミ−・オブ・サイエンシズ（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　 ）、８３．１１８４−１１８８　（１９８６）］は、ｌ系列のジアシルグリセロ ールを試験し、そして標準作用物質１．２−ジオクタノイルグリセロールに対す るその系列の拮抗活性を発見しなかつｔ；。この研究において試験したいくつか の化合物をジアシルグリセロール分子のヒドロキシメチル部分において修飾し、 そしてこれらの修飾は、１．２−ジオクタノイルグリセロールの作用活性と区別 できない、活性の損失または活性の弱化のみを生成したことは、とくに注意する に値する。これらのヒドロキシメチル修飾化合物はこれらの試験において拮抗物 質であなく、そして実用性は発見されなかった。同様に、チールマン（Ｔ　ｈ　 ｉｅ　１ｍａｎｎ）およびヘラカー（Ｈｅｃｋｅｒ）　［Ｆｏｒｓｃｈ＋Ｋｒｅ ｂｓｆｏｒｓｃｈ、Ｖｏｌ、　ＶＩ　Ｉ、ｐｐ。

１７１−１７９　（１９６９）、ニューヨーク：シャッタウェル］は、彼らの研 究において、ホルボール１２．１３−ジデカノエート上のヒドロキシメチルのヒ ドロキシ基を水素または塩素で置換したとき、生物学的活性の完全な損失のみを 発見した。シュミット（Ｓ　ｃｈｍｉｄｔ）およびヘラカー（Ｈｅｃｋｅｒ）　 ［Ｈ，レットレ（Ｌ６ｔｔｒｅ）およびＧ、ワグナ−（Ｗａｇｎｅｒ）　（ｌＩ ）　、アクツエレ・プロブレム・アウス・デム・ゲビエト・デル・カンセｏｏギ ー（Ａｋｔｕｅｌｌｅ　Ｐｒｏｂｌｅｍｅ　ａｕｓ　ｃｌｅｍ　Ｇｅｂｉｅｔ　 ｄｅｒＣａｎｃｅｒｏｌｏｇｉｅ）　、Ｖｏｌ、　Ｉ　Ｉ　Ｉ、第３回ハイデル ベルグ・シンポジウム、ｐｐ、９８−１０８、ベルリン：スプリンガー・フェル ラーグ、１９７１’ｌは、また、ホルボール１２．１３−ジデカノエートのヒド ロキシメチルのカルボン酸への酸化は使用したアッセイにおいて活性の完全な損 失を起こすことを発見した。

既知のホルポイドのヒドロキシメチル基（発明の要約において詳述すＶｏｌ、　 ２、スラガ（Ｓ　Ｉａｇａ）　、シバク（Ｓ　１ｖａｋ）およびポウトウエル（ Ｂｏｕｔｖｅｌｌ）編、レイベン・プレス（Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ）　、ニュ ーヨーク、１９７８、ｐｐ、１１−４８およびその中に引用されている参考書］ が詳述しているように、生物学的活性のために要求されると考えられてきた。事 実、ホルボールエステル中の２０−ヒドロキシルの置換は「生物学的活性の完全 な損失を生ずる」と、そこの中に述べられている。他の研究において、ヒドロキ シメチルのヒドロキシ基（炭素２４に位置する）をインドラクタムＶ中の塩素ま たは水素で置換すると、腫瘍促進物質の非常に毒性のテレオシジンのクラスの作 用物質の活性より弱いが、それ以外区別されえない、作用物質の活性をもつ化合 物を生ずる［イリエ（Ｉ　ｒｉｅ）　、インターナショナル・ジャーナル・オブ ・キャンサー（Ｉ　ｎｔ、　Ｊ　、　Ｃａｎｃｅｒ）、３６．４８５−４８８　 （１９８５）］。

シュミット（Ｓ　ｃｈｍｉｄｔ）およびヘラカー（Ｈｅｃｋｅｒ）　［カルシノ ゲネシス（Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ）　、Ｖｏｌ、　７、Ｅ、ヘラカー（ Ｈｅｃｋｅｒ）ら編、レイベン・プレス（Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ）　、ニュー ヨーク、１９８２、ｐｐ。

５７−６３１は、標準のホルポイド作用物質の＠瘍促進物質ホルボール１２−ミ リステート１３−アセテ−）　（ＰＭＡ）による腫瘍促進を阻止する、ｌ系列の ジテルベンホルボイドの能力を研究した。低い投与量において、ホルボールのあ る短鎖エステル誘導体はＰＭＡにょる腫瘍促進を遮断することができることを、 彼らは発見した。しかしながら、低い投与量で拮抗物質として活性である化合物 のすべては、また、より高い投与量において、それら自体非常に効能のある皮膚 刺激物質であり、そしてそれらのほとんどは、また、腫瘍促進活性をもつことが 知られている。こうして、これらの短鎖エステルは、なお、毒性の炎症および腫 瘍促進活性を有し、こうして治療的価値をもたない。この用途において、また、 ホルボール１２−エステル、すなわち、ホルボール１２−ミリステートは、ＰＭ Ａ誘導腫瘍促進の拮抗物質として活性をもたないことが記載された。テイルマン （Ｔ　ｈｅｉ　１ｍａｎｎ）およびヘラカー（Ｈｅｃｋｅｒ）　（上を参照）は 、また、ホルボール１２−デカノエートおよびホルボール１２−ミリステートが 用いｌ；官能的試験において不活性であることを発見し、そして活性な化合物を 得るためには１３−ＯＨをエステル化しなくてはならないと述べ！二。

発明の要約 本発明は、ヒドロキシメチル含有ホルボイドの毒性作用を遮断しかつ従来入手可 能であったホルボイドの毒性を欠く、ホルポイド誘導体に関する。非常に広範な 構造のこれらのホルポイド誘導体は、抗炎症剤、抗癌剤および抗白血病剤、抗喘 息剤および抗高血圧剤として、生体内免疫機能調節剤として、リンホカイン、例 えば、インターフェロンおよびインタールーキンの生産の刺激剤として、はげ、 とくに頭皮のはげの毛の成長の刺激剤として、いくつかの病理学的状態のｌ；め の中枢神経系に薬剤として、および寄生体の抑制を達成するあめの生体異物とし て、実用性を有する。これらの化合物の無毒および蛋白質キナーゼＣ拮抗作用に 関連する構造的特徴は、種として、毒性お親の各々に見出されるヒドロキシメチ ルまたはｌ−ヒドロキシエチル基に関係する。後者の化学的基の特定の修飾は無 毒の抗炎症性化合物を生ずるが、親構造の他の部分の非常に広範な種類の変化の いずれも、効能の変化以外の、誘導体の全体の生物学的性質へ非常に顕著に劣る 作用を有さず、これらの親はジテルペン、インドールアルカノイド、ポリアセテ ート、ジアミノベンジルアルコール誘導体、アプリシアトキシン、およびブリオ スタチノイドを包含するが、これらに限定されない。本発明は、また、ホルポイ ド受容体のサブタイプを区別する新規な化合物を提供し、相対的結合活性は１０ ゜０００倍以上で異なる。

従来知られｔ；ホルポイドの構造の比較は、下に示すように本発明にとって決定 的である特徴を明らかにする。

典型的なジテルペン型のホルポイド作用物質ホルボール１２−ミリステート１３ −アセテート（ＰＭＡ）ホルボール１２−レチンエート１３−アセテートインゲ ノール３−テトラデカノエート ピメレラ因子Ｐ２ ダフノプシス因子Ｒ６ 典ＦＪｉ　的ｆｔ　・ジテルペンをホルポイド作用物質メゼレイン ピメレア因子Ｓ７ ダニジマクリン デス−（環Ａ）−ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート典型的なイン ドラクタム型ホルポイド作用物質テレシジンＢ４ インドラクタムＶ リングビアトキシンＡ プラストマイセチンＡ 典型的なジアミノベンジルアルコール型作用物質３−アセチルアミノ−５−（Ｎ −デシル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジル６−（Ｎ−デシルアミノ）−４−ヒドロ キシメチルインドール典型的なジアシルグリセロール型ホルポイド作用物質Ｒ１ −オレオイル、Ｒ２−アセチル、Ｒ１−ステアロイノ呟Ｒ２−アラキトノイル、 Ｒ１−Ｒ２−オクタノイル典型的なポリアセテート型ホルボイド作用物質（アプ リシアトキシンおよびそのデプロモ、ブロモ、およびジブロモ誘導体） 典型的なブリオスタチン型ホルポイド作用物質ブリオスタチン２ 描かれたホルポイドは極めて広範な構造的要素を有し、ただし各々はヒドロキシ メチルまたは１−ヒドロキシエチル基（構造の各々において破線のボックスで示 す）を含有するという１つの例外を有する、ことが理解できるであろう。各場合 において、描かれたホルポイドは最高の効力のその特定の構造的クラスに入り、 そしてクラスの内で、ジテルペン、インドラクタムおよびポリアセテートはこと の高い効能をもつ構成員である。

ホルポイドのすべてのクラスに共通のヒドロキシメチルおよびｌ−ヒドロキシエ チルの特徴は、本発明の主要な焦点である。一般に、本発明のホルポイド誘導体 は、式： によって表され、式中、 Ｐは親化合物から形式的に誘導される基を表わし、前記化合物は、ａ１ジアシル グリセロール型受容体に可逆的にまたは不可逆的に結合し、および／または ｂ１任意の形態の酵素蛋白質キナーゼＣを活性化し、そしてＣ１炭素原子に結合 したヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基を含有し、そして Ｇは、ｉ）ヒドロキシメチルまＩ；は１−ヒドロキシエチル基の代わりに親化合 物の炭素原子に一重結合または二重結合しているか、あるいはｉｉ）ヒドロキシ メチルまたは１−ヒドロキシエチル基が親化合物において結合している炭素原子 に近接する炭素原子に一重結合または二重結合している基であり、そして親化合 物のヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基は存在しないかあるいはＧ で置換されている。

さらに詳しくは、本発明の化合物は、式：％式％ で表され、これはホルポイド「親化合物」の基を描き、式中、Ｐｏは部分Ｓ　ｅ 　Ｅ　ｏによって修飾されている。

一般に、親化合物は、 ａ１ジアシルグリセロール型受容体に可逆的にまたは不可逆的に結合し、および ／または ｂ１任意の形態の酵素蛋白質キナーゼＣを活性化し、そしてＣ１炭素原子に結合 したヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基を含有する、 ５ｏ−Ｅａは、 ｉ）ヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基の代わりに親化合物Ｐ、の 炭素原子に一重結合または二重結合しているか、あるいはｉｉ）ヒドロキシメチ ルまたはｌ−ヒドロキシエチル基が親化合物において結合している炭素原子に近 接する炭素原子に一重結合または二重結合している、 部分である。

Ｓ　＊　−Ｅ　ｅ部分において、ｓ、は、直線で計数して少なくとも２個である が６個以下の原子によってＰｏおよびＥｏを分離見、そして酸素、窒素およびイ オウ、リン原子または１２個までのハロゲン原子から選択される１〜６個の異種 原子を含有する、原子の飽和または不飽和の直鎖または分枝鎖であり、ただし原 子の合計数は約３５を越えず、そしてＥ。

は飽和または単一にあるいは多数に不飽和の基からなり、前記基は８個までの炭 素原子および必要に応じて１〜１２個のハロゲン原子、１〜４個の酸素、窒素お よびイオウから独立に選択された異種原子および１個のリン原子を含有する。Ｓ 、Ｅ、は、−緒になって、ヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基の代 わりに親化合物Ｐ０の炭素原子に一重結合または二重結合しｔ；、水素、ハロゲ ン、またはケトンの酸素原子、またはヒドロキシ、アミンまＩ；はチオール基で あることもできる。

発明の詳細な説明 ホルボイドのすべての６つのクラスは、共通の１つの構造的要素を有する。これ らのクラスのプロトタイプの構成員の各々は、ヒドロキシメチルまたはｌ−ヒド ロキシエチル基を有する。本発明のホルポイ誘導体の設計は、ヒドロキシメチル 基およびｌ−ヒドロキシエチル基を含有するホルポイドの生物学的活性に必要で あると従来考えられてきたこれらの基を、非常に広範な性質の他の置換基で置換 でき、得られる化合物は、両者とも、ヒドロキシメチル含有ホルポイドの毒性作 用を遮断し、そして従来入手可能であったホルポイドに関連する毒性の性質を欠 くという発見に基づく。こうして、これらの新規な化合物は、例えば、抗炎症剤 として実用性をもつ。ヒドロキシメチル基またはｌ−ヒドロキシエチル基の置換 は非常に特異的であり、かつ生物学的性質における極端な深遠な変化に導くが、 新規な化合物の残部における広い範囲の構造的変更は、それらの抗炎症剤活性の ５！施質的に損失しないで許容されうる。

本発明のホルボイド誘導体は、一般に、式：によって表わされる。この式は、基 Ｐ１親化合物から誘導される、を描き、この化合物は、 ａ１ジアシルグリセロール型受容体に可逆的にまたは不可逆的に結合し、および ／または ｂ、任意の形態の酵素蛋白質キナーゼＣを活性化し、そしてｃ５炭素原子に結合 したヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基を含有し、そして Ｇは、１）ヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基の代わりに親化合物 の炭素原子に一重結合または二重結合しているか、あるいはｉｉ）ヒドロキシメ チルまたは１−ヒドロキシエチル基が親化合物において結合している炭素原子に 近接する炭素原子に一重結合または二重結合している基であり、そして親化合物 のヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基は存在しないかあるいはＧで 置換されている。

さらに詳しくは、本発明のホルポイド誘導体は、式：％式％ で表わされる。この式は、基Ｐｏ、５ｏ−Ｅａに結合しｔ；、親のヒドロキシメ チル含有ホルポイド化合物から形式的に誘導される、Ｐ、は、ヒドロキシメチル （または同等の１−ヒドロキシエチル）基を含有し、そしてジアシルグリセロー ル型受容体に可逆的にまＩ；は不可逆的に結合し、および／または任意の形態の 酵素蛋白質キナーゼＣを活性化する化合物から形式的に誘導される基を表す。Ｐ ｏは、また、下に列挙する６つのクラスのいずれからのホルポイドから形式的に 誘導されることができる： Ｉ）蛋白質キナーゼＣのジテルペノイド活性化剤、ｉｉ）インドール、インデン 、ベンゾフラン、まｔ；はベンゾチオフェンのクラスの蛋白質キナーゼＣの芳香 族複素環の活性化剤、ｉ　ｉ　ｉ）蛋白質キナーゼＣのポリアセテート誘導活性 化剤、ｉｖ）ジアシルグリセロールまたはジアシルオキシブタノールのクラスの 蛋白質キナーゼＣ１ ■）ジアミノベンジルアルコールのクラスの蛋白質キナーゼＣの活性化剤、およ び ｖｉ）ブリオスタチンのクラスの蛋白質キナーゼＣ。

マウスの耳について測定した炎症活性のために必要であることが知られているヒ ドロキシメチルまｊ；は１−ヒドロキシエチルを含有する。

Ｓｏ　Ｅａは、 ｉ）ヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基の代わりに親化合物Ｐ０の 炭素原子に一重結合または二重結合しているか、あるいはｉｉ）ヒドロキシメチ ルまたはｌ−ヒドロキシエチル基が親化合物において結合している炭素原子に近 接する炭素原子に一重結合または二重結合している、 部分である。

このＳ、−Ｅ。部分において、Ｓ１１は、直線で計数して少なくとも２（ｉｔで あるが６個以下の原子によってＰｏおよびＥｏを分離し、そして酸素、窒素およ びイオウ、リン原子または１２個までのハロゲン原子から選択される１〜６個の 異種原子を含有する、原子の飽和または不飽和の直鎖または分枝鎖であり、ただ し原子の合計数は約３５を越えず、そしてＥｏは飽和または単−Ｉこあるいは多 数に不飽和の基からなり、前記基は８個までの炭素原子および必要に応じて１− １２個のハロゲン原子、１〜４個の酸素、窒素およびイオウから独立に選択され た異種原子および１個のリン原子を含有する。５ａＥｏは、−緒になって、ヒド ロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基の代わりに親化合物Ｐ０の炭素原子 に一重結合または二重結合した、水素、ハロゲン、またはケトンの酸素原子、ま たはヒドロキシ、アミンまたはチオール基であることもできる。

好ましい実施態様において、本発明のホルポイド誘導体は、次のように表される ： Ｐｘ−Ｓｘ−Ｅ□ 式中、 ＰｘはＰ、−Ｐ、と表示する６つの異なるクラスから選択することができ、そし て次のように定義され、そしてＳｘは下に定義する６つの異なる構造から選択さ れ、モしてＥ、は下に定義するとおりである。

ＰＩ−Ｐｌ、Ｐｌ、Ｐｌ、Ｐ、およびＰ、は、既知のホルポイドの６つのクラス の各々からの化合物を表し、そして下の式によって定義される。

Ｐ、は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対照体、またはそ の製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：％式％ 式中、 ＡＩおよびＡ！は、水素および直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和 、不飽和および／または芳香族の、炭素および／まｔ；は異種原子を含有する基 から個々に選択されることができ、前記基は３４個以下の炭素原子、２４個以下 のハロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原 子を存し、あるいはＡＩおよびＡ２は、−緒になって、５員または６員の炭素環 または複素環の環を完成し、前記環は１または２以上の直鎖状または分枝鎖状、 環状まＩ；は非環状、飽和、不飽和および／まｔ；は芳香族の、炭素および／ま ｔ；は異種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記基は、−緒に なって、合計３０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および６個以下 の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、 Ａゝは７員の炭素環の環を完成する３個の原子の鎖であり、前記鋼は１まｔ；は ２以上の直鎖状または分校鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／まｔ ；は芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基によって置換されてい てもよく、前記基は、−緒になって、Ｓ、Ｅｏを排除して、７個以下の炭素原子 、４個以下のハロゲン原子および５個以下の酸素、窒素およびイオウから選択さ れる異種原子を含有し、ｔ；だし、Ｓ、Ｅ、を含めて、Ａｓの中央の炭素原子は 、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシ−２−プロピルで 置換されていず、 Ａ４は６員まｔ；は７員の炭素環まｌ；は複素環の環（ベータ立体配置で炭素原 子９または１０に接続している）を完成し、前記環は１または２以上の直鎖状ま たは分校鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素 および／または異種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記ｌま たは２以上の基は、それら自体で１または２つの環および／またはＡ’、Ａ”と −緒になりｔことき、１〜５つの追加の環、−緒になってＡ１およびＡ：によっ て形成される環、および／または炭素原子９への結合を完成してもよく、前記基 は、−緒になって、４０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および１ ０個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、Ｊｌは、 水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジ低 級アルキルアミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、プロパルギル、シアノ 、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒド ロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、アセトキシ、プロパノイルオキシ、 アセチル、プロパノイル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロパノイルオ キシ、３−ヒドロキシプロパノイルオキシ、アセトアミド、プロパンアミド、ヒ ドロキシアセトアミド、２−ヒドロキシプロパンアミド、まｔ二は３−ヒドロキ シプロパンアミドから選択され、（それらの各々はベータ位置に存在しなくては ならない）、あるいはＪｌは、Ａ１、Ａ２、またはＡ’８よびＡ２と一緒になっ て形成された環と一緒になって、３〜７員の置換または非置換の炭素環または複 素環の環を完成し、Ｊ２は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキ シエチル、ビニル、エチニル、アリル、プロパルギル、ｎ−プロピルおよびイソ −プロピルから選択され、 ただしＰｌがホルボール１２．１３−シアルカッイル部分であるとき、Ｓ、Ｅ、 ＋はカルボキシ、カルボアルデヒド、カルボアルデヒド−２，４−ジニトロフェ ニルヒドラゾンまたはアルカノイルオキシ−メチレンであることはできず、そし て ただしＰｌがホルボール１２．１３−ジー０−アセチル部分であるとき、５ｏＥ ａはシアノまたはアルドキシムであることができない。

Ｂ２は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対照体、またはそ の製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：％式％ 式中、 Ｂ１は６員の炭素環または複素環の環を完成し、前記環は直鎖状または分枝鎖状 、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／また は異種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記基は、−緒になっ て、４０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および９個以下の酸素、 窒素８よびイオウから選択される異種原子を含有し、前記基は結合して１〜３つ の追加の環を形成してもよく、 Ｂ２は酸素、イオウ、スルホキシド、スルホン、および炭素原子または窒素原子 から選択され、前記原子は直鎖状まＩ；は分枝鎖状、環状または非環状、飽和、 不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基によ って置換されていてもよく、前記基は１５個以下の炭素原子、２４個以下のハロ ゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を有 し、そして前記Ｂ２はＢｌに連結して追加の炭素環または複素環の環を形成する ことができ、Ｂ８は２個の炭素原子の鎖であり、前記鎖は１または２以上の直鎖 状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、 炭素および／または異種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記 基は、−緒になるが、Ｓｏ　Ｅｏを除外して、８個以下のイオウから選択される 異種原子を含有し、ただし、Ｓｏ　Ｅｏを含めて、下に定義するに２に結合する 炭素原子は、−−−ＣＨ！ＯＨ，−−−ＣＨＣＨ，０Ｈ１ｆ：は−−ＣＨ（ＣＨ ｉ）ｚＯＨを有さず、Ｋｌは水素であるか、あるいは直鎖状または分校鎖状、環 状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異 種原子を含有する基であり、前記基は１５個以下の炭素原子、１８個以下のハロ ゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含 有し、そしてに１はＢ２またはＢ３またはＢ！およびＢ３の両者に連結してｌま たは２以上の追加の炭素環および／または複素環の環を形成することができ、 Ｋ２は酸素、イオウ、−−ＮＫ’−一または−−−ＣＫ’に’−−から選択され 、ここでに６は水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、フルオロ、ｎ−プロピル、 アリルまたはプロパルギルであり、モしてに７は水素、メチル、エチル、ハロゲ ン、トリフルオロメチルまたはシアノであり、ＫＳおよびに４は、同一であるか あるいは異なることができ、そして、各々、水素であるか、あるいは直鎖状また は分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素お よび／または異種原子を含有する基であり、Ｋ”およびに４は、−緒になって、 １８個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および６個以下の酸素、窒素 およびイオウから選択される異種原子を含有し、Ｋ５は酸素、イオウ、スルホキ シド、スルホンまたは一−ＮＫｍ−−１−−ＮＯＫ’−一または一−−−ＣＫ″ Ｋ”−一−−から選択され、ここでに＠は水素であるか、あるいは直鎖状または 分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素およ び／または異種原子を含有する基であり、前記基は３０個以下の炭素原子、２４ 個以下のハロゲン原子および８個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される 異種原子を含有し、モしてに９は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ヒドロ キシ、ハロゲン、アリル、プロパルギル、シアンまたはトリフルオロメチルであ り、 ただしＢ１が非置換の炭素環の環を完成し、かつＢ２が一−−ＮＨ−−−であり 、かつ に１が水素であり、かつ に２が−−−ＮＨ−−−であり、かつ に３がアルファ位置ｌ二おけるー−−ＣＨ（ＣＨｓ）ｘであり、かっに４が水素 であり、かつ ＫＳが一−−Ｎ（ＣＨｓ）−一であるとき、ＢＳおよびＳ、Ｅ、は、−緒になっ て、（式中、ＫＩｏはアルキルまたはアルカノイルである）ではない。

Ｐ、は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対照体、またはそ の製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：Ｌ４２、 Ｄ３ ６・ Ｄｌ ｖｓ の基であり、 式中、 ＬＬ、ＬｌおよびＬ３は、個々に、窒素まＩ；は置換または非置換の炭素から選 択され、 ＤｌおよびＣ２は、各々、結合であるか、あるいは置換または非置換の炭素原子 であることができ、ＤＩはＬｌ、１！またはＬｌおよびＬｌの両者に連結して、 追加の融合した炭素環および／または複素環の置換まＩ；は非置換の環を形成す ることができ、そしてＣ２はＬｌ、ＬｌまたはＬ’８よびＬｌの両者に連結して 、追加の融合した炭素環および／または複素環の置換または非置換の環を形成す ることができ、Ｃ３およびＣ４の各々は、異種原子含官能性基であり、前記異種 原子は酸素、窒素およびイオウから選択され、Ｄ！はＬｌ、ＬｌまたはＬｌおよ びＬｌの両者に連結して、追加の融合しｔ；置換または非置換の炭素環および／ または複素環の環を形成することができ、そしてＣ４はＬｌ、ＬｌまたはＬｌお よびＬ：の両者に連結して、追加の融合した置換または非置換の炭素環および／ または複素環の環を形成することができ、ただしＤｌおよびＣ３は一緒になって 、そしてＣ２およびＣ４は一緒になって、両者とも、０まｔ；は１個の介在炭素 原子によって万香族核から分離された少なくとも１個の酸素、窒素またはイオウ 原子を含み、そしてＬ４およびＬ５は直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状 、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有す る基であり、前記基は、−緒になって、約２〜４０個の炭素原子、２４個以下の ハロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子 を含有し、ただし５ｏＥａはヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基で あることはできない。

Ｐ４は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対照体、またはそ の製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：％式％ ］ 式中、 ｖｌは結合であるか、炭素原子であり、前記炭素原子は水素、メチルおよびハロ ゲンから個々に選択される置換基を有し、Ｃ２およびｖｓは、個々に、酸素、イ オウ、スルホキシドおよび一一−ＮＶ’−−−から選択され、ここでＣ６は水素 または３０個以下の炭素原子を含有する炭化水素基であり、 ＦＩおよびＦコは直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和およ び／または芳香族の、炭素および／まｔ；は異種原子を含有する基であり、前記 基は、−緒になって、１０〜４０個の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子およ び８個以下の酸素、窒素およびイオウ力１も選択される異種原子を含有し、 Ｆ３は水素であるか、あるいはメチル、エチル、トリフルオロメチル２、２．２ −）リフルオロエチル、シア八ビニル、エチニル、アリルおよびプロパルギルか ら選択される置換基であり、Ｆ４およびｐｉは、各々、水素であるか、あるし１ は、−緒ｌ；なって４０個以下の炭素原子および２４個以下のハロゲン原子を含 有する炭イし水素またはハロゲン化炭化水素であることができ、ただしＶ　４， 　ｐ　ｌＳＦ！、Ｆ４およびＦｌは、−線番：なって、５０個以下の炭素原子を 含有し、モしてたｔルＳ＊Ｅｏは水素、メチル、クロロメチル、ヒドロキシメチ ル、メルカプトメチル、非置換カルボキシアミド、ｌ−ヒドロキシエチルまたは アルカノイルオキシメチレンであること力（できない。

Ｐ．は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体まｌ二１ま光学的対照体、また はその製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：％式％ 式中、 ［ＪｌおよびＣ２は、独立に、水素、アジド、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ，−１ アルコキシ、Ｃ．−、アルケノキシ、チオール、Ｃ，−、アルカノイル、ＣＩ− ７飽和または不飽和アルキルおよびシアノから選択されるか、あるいはＵｌおよ びＣ２は、−緒になって、エポキシ基を形成する酸素原子であるか、あるいは不 飽和結合を形成する追加の結合であることができ、 Ｕ３は水素、ハロゲン、Ｃ，−　、、アルキル、Ｃ．−、、アルケニル、ＣＩ− １！アルキニル、Ｃ．−　、、アルコキシ、Ｃ，−　、！アルケノキシ、Ｃ．− 、、アルキノキシ、およびアリールまたはＣ，−、、アラルキルから選択され、 ここでアリール基はニトロ、ハロゲン、シアノおよび／またはジ低級アルキルア ミノ基によって置換されることができ、Ｕ　４　−　［Ｊ　ｉは、独立に、水素 、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ジ低級アルキルアミノ、Ｃ．、飽和また は不飽和アルキル、ヒドロキシ、ＣＩ　−　を飽和または不飽和アルコキシ、ｃ ｌ−ｔカルボアルコキシ、Ｃ，−７アルカノイルオキシおよびアジドから選択さ れ、そしてＵｔは水素、Ｃ，−　、飽和または不飽和アルキル、およびＣ，−　 を飽和または不飽和アルカノイルから選択され、ただしＳｏＥｅがヒドロキシメ チル、１−ヒドロキシエチルまたはアセトキシメチレンであるとき、ＳｏＥａは Ｃ２９に結合することができない。

Ｐ．は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対照体、またはそ の製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：Ｗｌ の基であり、 式中、 Ｗｌは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃｌ−５アルコキシ、Ｃ，−、アルカノイ ルオキシおよびシアノから選択され、Ｗ２はオキソ、水素、ヒドロキシ、シアノ 、Ｃ，−、アルキル、Ｃｌ−７アルコキシ、Ｃ，−、アルカノイルオキシおよび ／へロゲンから選択され、 ＷＳ　Ｗｌは、各々、水素であるか、あるいは直鎖状まｔニー１を分枝鎖状、環 状まｔ；は非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または 異種原子を含有する基であり、前記基は３０個以下の炭素原子、２４個以下のハ ロゲン原子および８個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を 含有し、そしてＷ４およびＷｌは、−線番ニなって、追加の炭素環または複素環 の環を形成することができ、Ｗ″は、水素であるか、あるいは直鎖状または分枝 鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／ または異種原子を含有する基であり、前記基は１５個以下の炭素原子、１２個以 下のハロゲン原子および５個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種 原子を含有し、モしてＷｌは、Ｗ４およびＷｌと一緒になって、追加の炭素環ま たは複素環の環を形成することができ、ただしＳ、Ｅ。

がヒドロキシメチルまたはヒドロキシエチルであるとき、Ｓ、ＥｏはＣ２５に結 合することができない。

ＳｘはＳ、、Ｓ、、Ｓ、、ＳいＳ、およびＳ６と表示される原子の広い範囲の接 続鋼を表すことができる。驚くべきことには、これらの鎖は性質が疎水性である ことができ、わずかな極性すなわち異種の原子が存在することがあり、ハロゲン 置換であることができ、あるいはいくつかの極性原子、例えば、酸素、窒素、お よび／またはイオウを多数の化学的基中に含有することができ、そして得られる 化合物は本発明において記載する拮抗性質を示す。

Ｓｌは、−重結合または二重結合であるか、あるいは式：の原子の鎖であり、 式中、 ａ、　ｂ、　ｄ％ｅおよびｇは、独立に、０〜３であることができ、Ｃおよびｆ は、独立に、０またはｌであり、（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ＋ｇ）の合計は少な くとも１であるが、６以下であり、そして Ｃおよびｆの両者が１であるとき、（ｄ＋ｅ）の合計は少なくともｌでなくては ならず、 Ｒ，’−Ｒ，”は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、水 素であるか、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状または 分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以下のハロ ゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含 有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素むよびイオウ原子は官能基中に 位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシルアミン 、第三アミンオキシド、シッフの塩基、ヒドラジン、チオール、ニトロ、ニトロ ソ、オキシム、アジド、エーテル、アセタール、ケタール、チオエーテル、アル デヒド、ケト、ヒドラゾン、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、ヒドラジ ド、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ尿素、カルボキシアミジジン、イ ミデート、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、ジチオ カーボネート、チオカルバメート、ジチオカルバメート、チオ尿素、イソチオ尿 素、チオイミデート、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサンテー トから選択され、Ｒ，ＩまたはＲ−は、ジテルペノイド部分への不飽和結合を完 成する追加の結合であることができ、 置換基Ｒ，’−Ｒ，”の１つは、下に定義するＧＩであることができ、ただしこ の置換基は０または１個の介在原子によってジテルベノイド部分から分離される 炭素原子に結合しており、Ｒ，１１またはＲ、＋２は、Ｅｌへの追加の結合であ り、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ，’−Ｒ，”の１つは、Ｓ１鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれ に隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環ま たは複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環は０％Ｓ、ＳＯ％ Ｓｏ、　、Ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから選択される１′−４個の同一または異な る環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構 成員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換 基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、ア ジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２ −プロピル、ＣＦｓ　、０ＣＦｓ　、ＳＨ，５ＣＨｓ、５ｏｃＨｓ、５ＣＦ３、 ＣＯＯＨ％ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ−０，７セトキシ、アミノ、１〜４ 個の炭素原子を含有する七ノーまたはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メ チルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アル 苓ル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから 選択され、ＸおよびＸ′は下に定義する通りであり、ただし、すべての置換基Ｒ ，ｌ〜Ｒ１１２およびすべての構成成分ＸおよびＸ′について、炭素原子の合計 は１０個以下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素原子の合計 は４個以下であり、窒素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の合計は３個 以下であり、酸素、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以下であり、−−ＯＨ 基の合計は３以下であり、−−ＮＨｔ基の合計は２以下であり、−−３Ｈ基の合 計は２以下であり、−−ＯＨ，−−３Ｈおよび−−ＮＨ，基の合計は４以下であ る。

Ｓ、は、式： の原子の鎖であり、 式中、 ｈ％１１ｋｓ　ｍｓ　２％および９は、独立に、０〜３であることができ、ｊお よびｎは、独立に、０またはｌであり、ｊおよびｎの両者が１でありかっｌが０ であるとき、（ｋ＋ｍ）の合計は少なくとも１でなくてはならず、 ｎおよび１が１でありかつ。がＯであるとき、（ｐ十ｑ）の合計は少なくともｌ でなくてはならず、 （１＋ｏ）の合計は１〜３であり、そして（ｈ＋ｉ＋ｊ十に＋２１−１−ｍ＋ｎ ＋２ｏ＋ｐ＋ｑ）の合計は少なくともｌであるが、７以下であり、 Ｒ２＋　＋　Ｒ、＋　２は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、 各々、水素であるか、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖 状または分校鎖状の非環式置換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以 下のハロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種 原子を含有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官 能基中に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシ ルアミン、第三アミンオキシド、シッフの塩基、ヒドラジン、チオール、ニトロ 、ニトロソ、オキシム、アジド、エーテル、アセタール、ケタール、チオエーテ ル、アルデヒド、ケト、ヒドラゾン、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、 ヒドラジド、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ尿素、カルボキシアミジ ジン、イミデート、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート 、ジチオカーボネート、チオカルバメート、ジチオカルバメート、チオ尿素、イ ソチオ尿素、チオイミデート、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキ サンテートから選択され、Ｒ２１またはＨ，２は、ジテルベノイド部分への不飽 和結合を完成する追加の結合であることができ、 置換基Ｒ，ｌ−Ｒ，１２の１つは、下に定義するＧ１であることができ、Ｉ：だ し前記置換基はＯまたは１個の介在原子によってジテルペノイド部分から分離さ れる炭素原子に結合しており、Ｒ２１１まＩ；はＲ２１２は、Ｅ、への追加の結 合であり、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ，ｌ　Ｒ２１ｘの１つは、Ｓ、鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそ れに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環 または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はｏ１Ｓ％ＳＯ ，Ｓ○、　、Ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異な る環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構 成員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換 基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、ア ジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２ −プロピル、ＣＦｓ　、０ＣＦｓ　、ＳＨ，ＳＣＨ３，５ＯＣＨｓ　、Ｃ０ＯＨ 。

ＣＯＯＣＨｓ　、ＣＯＣＨｓ　、ＣＨ＝　Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の 炭素原子を含有する七ノーまたはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチル アセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル 化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択 され、 ＸおよびＸ′およびＹおよびＹ″は下に定義する通りであり、ただし、すべての 置換基Ｒ，ｌ〜Ｒ１１！およびＸ％Ｘ’　、Ｙ、およびＹ′中に含まれるすべて の置換基について、−緒になるが、ジテルペノイド部分の原子を排除して、炭素 原子の合計は１０個以下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素 原子の合計は４個以下であり、窒素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の 合計は３個以下であり、酸素、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以下であり 、−−ＯＨ基の合計は３以下であり、−−ＮＨ，基の合計は２以下であり、−− ＳＨ基の合計は２以下であり、−−ＯＨ，−−ＳＨおよび一−ＮＨ，基の合計は ４以下である。

Ｓ、は、式： の原子の鎖であり、 式中、 ｒ％Ｓ％Ｕ％ｙ％ａ′、およびｂ′は、独立に、０〜３であることができ、（を 十ｚ）はＯまたはｌであり、 （ｙ＋ｖ＋ｘ）の合計はｌであり、 （ｙ＋ｚ＋Ｂ″＋ｂ’　）の合計は少なくともｌであり、そして（ｒ＋ｓ＋２ｔ ＋ｕ＋２ｖ＋３ｖ＋４ｘ＋ｙ＋２ｚ＋ａ′＋ｂ′）の合計は少なくとも１である た、７以下であり、 Ｒ、Ｉ−Ｒ３１！は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、 ・水素であるか、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状ま たは分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は６側以下の炭素原子、９個以下の ハロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子 を含有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官能基 中に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニト ロ、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステ ル、アミド、シアノ、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ尿素、カルボキ シアミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、チ オカルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサ ンテートから選択され、 Ｒ，ｌまｔ；はＲｓ２は、ジテルペノイド部分への不飽和結合を完成する追加の 結合であることができ、 置換基ＲｓＩ−Ｒ，＋　２の１つは、下に定義するＧ１であることもでき、ただ し前記置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部分から分離さ れる炭素原子に結合しており、Ｒ、ｌ　１またはＨ３１２は、Ｅｌへの追加の結 合であり、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ、ｌ　Ｂ　、　＋　２の１つは、Ｓ、鎖を有するＰｘ中の原子に、ある いはそれに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、 炭素環または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環は○、Ｓ 、Ｓｏ、Ｓｏ２、Ｃ０１−Ｎ−およびＮＨかも選択される１〜４個の同一または 異なる環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨ の構成員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記 置換基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ 、アジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ −２−プロピル、ＣＦ３．０ＣＦｓ　、ＳＨ，ＳＣＨ３，５ＯＣＨｘ　、５ＣＦ ｘ、Ｃ００Ｈ１Ｃ’０ＯＣＨｚ　、Ｃ０ＣＨｓ　、ＣＨ−０、アセトキシ、アミ ノ、１〜４個の炭素原子を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミ ド、Ｎ−メチルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有す るＮ−アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセ トキシから選択され、Ｙ、Ｙ″　Ｚ’、Ｚ”、およびＺ】は下に定義する通りで あり、タタシ、すヘテノ置換基Ｒｓ　’　〜Ｒｓ　’　”　！’；　ヨびＹ、Ｙ ’　、Ｚ’、Ｚ”、およびＺ″中に含まれるすべての置換基について、−緒にな るが、ジテルペノイド部分の原子を排除して、炭素原子の合計は１０個以下であ り、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素原子の合計は４個以下であり 、窒素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の合計は３個以下であり、酸素 、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以下であり、−−ＯＨ基の合計は３以下 であり、−−ＮＨ，基の合計は２以下であり、−−３Ｈ基の合計は２以下であり 、−−ＯＨ，−−５Ｈ８よび−ＮＨ。

基の合計は４以下である。

Ｓ４は、式： の原子の鎖であり、 式中、 ｃ’　、ｄ’　、　ｅ’　、ｈ’　、およびｉ′は、独立に、０〜３であること ができ、 ｆ′およびｇ′は、独立に、０または１であり、（ｃ’　＋ｄ’　＋ｅ’　＋ｆ ’　十ｇ’　十ｈ’　＋ｉ’　）の合計は、少なくともｌであるが、５以下であ り、 Ｒ４’＃Ｒ４”は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、水 素であるか、飽和または不飽和の、単一にまｔ；は多数に不飽和の、直鎖状また は分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以下のハ ロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を 含有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官能基中 に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ 、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル 、アミド、シアノ、カーボネート、カルバメート、原素、イソ原素、カルボキシ アミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、チオ カルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサン テートから選択され、 Ｒ，ｌまたはＲ，２は、ジテルペノイド部分への不飽和結合を完成する追加の結 合であることができ、 置換基Ｒ、ｌ　Ｒ４＋　ｆｆの１つは、下に定義するＧ□であることができ、た だし前記置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部分から分離 される炭素原子に結合しており、Ｒ４”またはＲ４＋　２は、Ｅｌへの追加の結 合であり、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ，ｌ−Ｒ，＋２の１つは、Ｓ４鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそ れに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環 または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ，Ｓ、Ｓｏ 、Ｓｏｚ　、Ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから選択サレる１〜４個の同一または異な る環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構 成員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換 基はノλロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、 アジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ− ２−プロピル、ＣＦ３．０ＣＦ３　、ＳＨ，ｓｃＨ，，５ＯＣＨ，，５ＣＦ３、 Ｃ０ＯＨ，Ｃ００ＣＨ，、Ｃ０ＣＨ，、ＣＨ−０、アセトキシ、アミノ、１〜４ 個の炭素原子を含有する七ノーまたはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メ チルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アル キル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから 選択され、Ｍ、Ｍ’　、およびＱは下に定義する通りであり、ただし、すべての 置換基Ｒ４１〜Ｒ４１２およびすべての構成成分Ｍ１Ｍ″、およびＱについて、 −緒になるが、ジテルペノイド部分の原子を排除して、炭素原子の合計は１０個 以下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素原子の合計は４個以 下であり、窒素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の合計は３個以下であ り、酸素、窒素、および“イオウ原子の合計は８個以下であり、−−ＯＨ基の合 計は３以下であり、−−ＮＨ，基の合計は２以下であり、−−５Ｈ基の合計は２ 以下であり、−−ＯＨ，−−３Ｈおよび−−ＮＨ，基の合計は４以下である。

Ｓ、は、式： 式中、 Ｊ’　、ｋ’　＋　ｍ’　、Ｑ’　、およびＳ′は、独立に、０〜３であること ができ、 １′またはｆ′は、各々、０またはｌであるが、（ｔ’　”ｒ’　）の合計は１ または２でなくてはならず、 ｎ′まｔ；はｐ″は、各々、０またはｌであるが、（ｎ’　”ｐ″）の合計は１ または２でなくてはならず、 ０°の値は０〜２であることができ、 （ｎ″＋ｐ’　）の合計が１でありかつ１′が０であるとき、Ｑ’は少なくとも ｌでなくてはならず、 （ｎ’　＋ｐ’　）の合計が１でありかつｒ′が０であるとき、ｍ″は少なくと も１でなくてはならず、そして （ｊ’　＋に’　＋１’　＋ｍ’　＋ｎｌ　＋Ｏ’　＋ｐｌ　＋ｑｌ　＋、ｌ　 ＋Ｓ’　）の合計は、少なくとも１であるが、５以下であり、Ｒ，Ｉ〜Ｒ６１２ は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、水素であるか、飽 和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環 式ｌ！ｉ換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以下のハロゲン原子お よび５個以下の酸素、窒素およびイオウかも選択される異種原子を含有し、ここ で任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官能基中に位置しなく てはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド、エ ーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド、シ アノ、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ原素、カルボキシアミジジン、 グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、チオカルバメート 、チオ尿素、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサンテートから選 択され、 ＲｓｌまたはＲｓｌは、ジテルベノイド部分への不飽和結合を完成する追加の結 合を構成することができ、 置換基Ｒ，ｌ　Ｈ、＋　２の１つは、下に定義するＧ□を表わしてもよく、ただ し前記置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部分から分離さ れる炭素原子に結合しており、Ｒ６１１またはＲｓｌ　＠は、Ｅｌへの追加の結 合を構成し、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ、ｌ　Ｒ６１２の１つは、Ｓ、鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそ れに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環 または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環は０、Ｓ１Ｓ○ 、Ｓｏ、　、Ｃｏ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異な る環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構 成員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換 基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ニドキシ、メチル、エチル、シアノ、ア ジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２ −プロピル、ＣＦ３．０ＣＦ３、ＳＨ％　ＳＣＨ３，５ＯＣＨｓ　、５ＣＦ３、 ＣｏｏＨ，ＣｏｏＣＨｓ　、Ｃ０ＣＨｓ　、ＣＨ−０、アセトキシ、アミノ、１ 〜４個の炭素原子を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ −メチルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ− アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシ から選択され、Ｑ、Ｑ’　、Ｘ％ｘ′、およびＹは下に定義する通りであり、た だし、すべての置換基Ｒ１’〜Ｒ，″およびすべての構成成分Ｑ１Ｑ’　、Ｘ、 Ｘ’　、およびＹについて、−緒になるが、ジテルペノイド部分の原子を排除し て、炭素原子の合計は１０個以下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下であ り、酸素原子の合計は４個以下であり、窒素原子の合計は４個以下であり、イオ ウ原子の合計は３個以下であり、酸素、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以 下であり、−−ＯＨ基の合計は３以下であり、−−ＮＨ，基の合計は２以下であ り、−−３Ｈ基の合計は２以下であり、−−ＯＨ，−−ＳＨおよび−−ＮＨ！基 の合計は４以下・である。

Ｓ、は、式： の原子の鎖であり、 式中、 Ｌ’　％　ｕ’　Ｉ　Ｖ’　、１’　％　Ｘ’　、Ｙ’　％　Ｚ’およびａｍは 、各々、０またはｌであることができ、 （ｔ’　＋ｕ’　＋ｖ’　＋＋２ｗ’　＋ｘｌ　＋２ｙ’　＋ｚｌ　＋ａＩＴ　 ）の合計はＯ〜２でなくてはならず、 ｂｌｌ　、　ｄ＃　、ｅ＃　、ｆ”、ｈ″、ｊｎおよびに′は、各々独立に、０ まタハｌであることができ、 ｃ＃、ｇ″、ｉ′″、および！＃は、各々独立に、０〜３であることができ、ｄ ＃およびｊ′″の両者が１であるとき、（ｑ″＋ｉ″）の合計は少なくともｌで なくてはならず、 ｊ”またはに″のいずれかが１であるとき、１″は少なくとも１でなくてはなら ず、 ｂ″が１であるとき、（ｃ″＋ｇ″＋ｈ′″＋ｉ”＋１″）の合計は少なくとも ｌでなくてはならず、 ｄ”が１であるとき、（ｇ″＋ｈ”十ｉ”＋１”）の合計は少なくとも１でなく てはならず、そして （ｔ’　＋ｕ″　＋Ｖ’＋２Ｗ″　十ｘ’　＋２ｙ’　＋ｚｌ　＋８”　−１− ｂ”　＋ｃ″＋ｄ″十ｅ”＋２ｆ″十ｇ″＋２ｈ″＋ｉ″＋ｊ”＋ｌ（”＋１″ ）の合計は０〜５でなくてはならず、 Ｒ，”−’Ｒ，”は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、 水素であるか、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状また は分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以下のハ ロゲン原子および５個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を 含有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官能基中 に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ 、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル 、アミド、シアノ、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ尿素、カルボキシ アミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、チオ カルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサン テートから選択され、 ＲｌｌまたはＲ，２は、ジテルペノイド部分への不飽和結合を完成する追加の結 合を構成することができ、 置換基Ｒ−またはＲ，′は、下に定義するＧ２への追加の結合を構成し、こうし て不飽和の結合を完成することができ、置換基Ｒ−またはＲ，Ｉは、下に定義す るＧ２への追加の結合を構成し、こうして、ａ”が０であるとき、不飽和の結合 を完成することができ、置換基Ｒ，Ｉ　Ｒ＠１の１つは、下に定義するＧ１であ ることができ、Ｒ、ｌ　ｌまＩ；はＲ６１２は、Ｅｌへの追加の結合を構成し、 これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ，ｌ　）７６ｉの１つは、５．５鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいは それに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素 環または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ％Ｓ％Ｓ Ｏ，Ｓ○、　、Ｃｏ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜３個の同一または異 なる環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの 構成員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置 換基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、 アジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ− ２−プロピル、ＣＦｓ　、０ＣＦｓ　、ＳＨｌ　ＳＣＨ３，５ＯＣＨｘ　、５Ｃ Ｆｓ、ＣｏＯＨ％Ｃ００ＣＨＩ　、Ｃ０ＣＨｓ　、ＣＨ−０、アセトキシ、アミ ノ、１〜４個の炭素原子を含有する七ノーまｔ；はジアルキルアミノ、アセトア ミド、Ｎ−メチルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有 するＮ−アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシア セトキシから選択され、Ｑ、Ｑ’　、Ｑ”　、Ｑ’　”　、Ｘ、Ｘ″、Ｘ″、Ｙ 、　Ｙ’　、およびｚ４は下に定義する通りであり、 ただし、すべての置換基Ｒ，ｌ〜Ｒ６１２およびすべての構成成分Ｑ１Ｑ’　、 Ｑ”　、Ｑ’”、　Ｘ、　Ｘ’　、Ｘ″、Ｙ、　Ｙ’　、Ｚ’、オヨヒＧ２１ニ ー’）いて、−緒になるが、ジテルペノイド部分の原子を排除して、炭素原子の 合計は１２個以下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素原子の 合計は５個以下であり、窒素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の合計は ３個以下であり、酸素、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以下であり、−一 〇Ｈ基の合計は３以下であり、−−ＮＨ。

基の合計は２以下であり、−−５Ｈ基の合計は２以下であり、−−ＯＨ。

−−５Ｈおよび−−ＮＨ，基の合計は４以下であり、ｘ１ｘ’　、ｘ”は、同一 であるかあるいは異なることができ、モして−Ｏ−−Ｓ−−Ｓ− Ｒｘ　”　Ｒｘ　＠Ｒｘ　’ から選択され、 式中 Ｒｘ’およびＲｘ”は、独立に、水素であることができ、Ｒｘ’−Ｒｘ’は、同 一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、飽和まｔ；は不飽和の、 単一にまｔ；は多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環式置換基であり、 前記基は１〜６個の炭素原子、８個以下のハロゲン原子および４個以下の酸素、 窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、ここで任意の置換基につい て、酸素原子は合計３個以下であり、窒素原子は合計２個以下であり、モしてイ オウ原子は合計１個または０個であり、前記異種原子は官能基中に位置しなくて はならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド、エー テル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド、シア ン、カルバメート、尿素、カルポキシアミジジン、グアニジン、チオエステル、 チオアミド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、およびシアノグ アニジンから選択され、Ｒｘ’は、ジテルベノイド部分への追加の結合を表わし 、こうして不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒｘ’−Ｒｘ’の１つは、下に定義するＧ′を表わしてもよく、ｔ；だし この置換基は０または１個の介在原子によって親Ｐｘから分離される炭素原子に 結合しており、 置換基Ｒｘ’−Ｒｘ’の１つは、ｘ、ｘ’　、および／またはＸ″を含有する鎖 を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽 和、不飽和の、または芳香族、炭素環まＩ；は複素環の４〜８構成員の環を形成 することができ、前記環はｏ、ｓ、ｓｏ、ｓｏ、、Ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから 選択される１〜３個の他の同一まＩ；は異なる環異種構成員を含有してもよく、 前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つの同一または異な る置換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキ シ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、 １−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ＣＦ３　、ＯＣＦ、、 ＳＨ，ＳＣＨ３，５ＯＣＨｓ　、５ＣＦｓ　、Ｃ０ＯＨ，Ｃ００ＣＨｓ　、ＣＯ ＣＨ３、ＣＨ−○、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有する七ノー まｌ二はジアルキルアミノトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を 含有するＮ−アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキ シアセトキシから選択される。

ＹおよびＹ″は、同一であるかあるいは異なることができ、そしてから選択され 、 式中、 ＲｙＩおよびＲｙ”（シスまｔ；はトランス）は、同一であるかあるいは異なる ことができ、そして、各々、水素であるか、あるいは飽和または不飽和の、単一 にまＩ；は多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環式置換基であり、前記 基は６個以下の炭素原子、９個以下のハロゲン原子および４個以下の酸素、窒素 およびイオウから選択される異種原子を含有し、ここで任意の置換基について、 酸素原子は合計３個以下であり、窒素原子は合計２個以下であり、モしてイオウ 原子は合計１個または０個であり、前記異種原子は官能基中に位置しなくてはな らず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド、エーテル 、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド、シアン、 カルバメート、尿素、カルポキシアミジジン、グアニジン、チオエステル、チオ アミド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、およびシアノグアニ ジンから選択され、 Ｒｙ　３およびＲｙ’（シスまたはトランス）は、同一であるかあるいは異なる ことができ、そして、各々、水素であるか、あるいは飽和または不飽和の、単一 にまたは多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基 は６個以下の炭素原子、９個以下のハロゲン原子および４個以下の酸素、窒素お よびイオウから選択される異種原子を含有し、ここで任意の置換基について、酸 素原子は合計３個以下であり、窒素原子は合計２個以下であり、モしてイオウ原 子は合計１個または０個であり、前記異種原子は官能基中に位置しなくてはなら ず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド、エーテル、 チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド、シアン、カ ルバメート、尿素、カルボキシアミジジン、グアニジン、チオエステル、チオア ミド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、およびシアノグアニジ ンから選択され、ｔ；だしＲｙ３およびＲｙ４のいずれもハロゲン原子単独であ ることができず、置換基Ｒｙ’−Ｒｙ４の１つは、下に定義するＧ１を表わして もよく、ただしこの置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部 分から分離される炭素原子に結合しており、そして置換基Ｒｙｌ　Ｒｙ４の１つ は、Ｙおよび／またはＹ′を含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれ に隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環ま Ｉ；は複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環は０、Ｓ％Ｓｏ ％Ｓｏ２、Ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一まｔ；は異な る環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構 成員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換 基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、ア ジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２ −プロピル、ＣＦ３．０ＣＦｓ　、ＳＨ，５ＣＨｓ、５ＯＣＨｓ　、５ＣＦｓ　 、Ｃ０ＯＨ，Ｃ００ＣＨ１、Ｃ０ＣＨｓ　、ＣＨ−ｏ１アセトキシ、アミノ、１ 〜４個の炭素原子を含有する七ノーまたはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ −メチルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ− アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシ から選択される。

Ｚｌは から選択され、 式中、 Ｒｚ’は水素、ＣＩ−ａアルキル、Ｃｌ−８ハロゲン化アルキル、Ｃ，＋　＠７ シル、Ｃ，−、ハロゲン化アシル、ｃＩ−６モノヒドロキシアシルおよびＣ２− 、ヒドロキシアルキルから選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘキシ ル、またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルはメチ ル、エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／または ハロゲンによって置換されていてもよく、あるいはＲｚ”は親Ｐｘへの追加の結 合を構成し、こうして不飽和の結合を完成することができ、 Ｒｚ’は水素、Ｃ，、アルキル、ＣＩ−ｓハロゲン化アルキル、Ｃ３−、アシル ％Ｃ１−８ハロゲン化アシル、Ｃ，−、モノヒドロキシアシルおよびＣ７−、ヒ ドロキシアルキルから選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘキシル、 またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルはメチル、 エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／またはハロ ゲンによって置換されていてもよく、 Ｒｚ”は、独立に、上にＲｚ”について特定した意味を有することができ、Ｒｚ ’は、独立に、上にＲｚ’について特定した意味を有することができ、Ｒｚ’は 水素、Ｃ，、アルキル、Ｃｌ−１ヒドロキシアルキル、Ｃｌ−８アルコキシ、Ｃ ，−、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ，−、ハロゲン化アルキルから選択される飽和 または不飽和の置換基、またはフェニルまたはベンジルであることができ、前記 フェニルまたはベンジルはメチル、エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフ ルオロメチル、および／またはハロゲンによって置換されていてもよく、Ｒｚ＠ は、独立に、上にＲｚ’について特定した意味を有することができ、置換基Ｒｚ ’−Ｒｚ“の１つはｚｌを含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれに 隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環また は複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯｌＳ、−Ｎ−お よびＮＨから選択される１〜３個の他の同一または興なる環異種構成員を含有し てもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つの同一 または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロゲン、ヒドロキ シ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキ シメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ＣＦｓ　、 ０ＣＦｓ　、ＳＨ−５ＣＨｓ　、５ＯＣＨｓ　、５ＣＦｘ　、Ｃ０ＯＨ。

Ｃ００ＣＨｓ　１ＣＯＣＨｓ　、ＣＨＨＯ２アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭 素原子を含有する七ノーまたはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルア セトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化 カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択さ れ、 ｔ：だし置換基Ｒｚ’−Ｒｚ’の１つのみは置換または非置換のフェニルまたは ベンジルであることができる。

２′は、 から選択され、 式中、 Ｒｚ’は、独立に、上にＲｚ’について特定した意味を有することができ、Ｒｚ ’は水素、Ｃ，、アルキル％Ｃ１−＠ハロゲン化アルキル、Ｃ□。

ヒドロキシアルキル（ここでヒドロキシル基はアセチル調製プロピオニルエステ ルにエチル化されることができる）から選択される飽和または不飽和の置換基、 シクロヘキシル、またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベ ンジルはメチル、エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、お よび／またはハロゲンによって置換されていてもよく、 Ｒｚ”は、独立に、上にＲｚ”について特定した意味を有することができ、Ｒｚ Ｉａは、独立に、上にＲｚ’について特定しＩ；意味を有することができ、 Ｒｚｌ　＋は水素、ＣＩ−Ｉアルキル、Ｃ３−、ハロゲン化アルキル、Ｃ１−、 アシルから選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘキシル、またはフェ ニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルはメチル、エチル、メ トキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／まｔ；はハロゲンによ って置換されていてもよく、Ｒ２１２およびＨ２１ｍは、独立に、上にＲｚ２に ついて特定した意味を有することができ、 Ｒ２１４）９ｚ１１は、独立に、上にＲｚｌ　ｌについて特定した意味を有する ことができ、 ＢｚＩＴ　Ｒ２１６は、独立に、水素またはＣ，−、アルキル；Ｃ，−、アルコ キシ；Ｃ，、アルキルチオ、フェノキシまｔ；はチオフェノキシ、前記基はメチ ル、ハロゲン、および／ま！；はニトロによって置換されていてもよい；または アミノ、前記アミノはＣ，−、アルキルによって一または二置換されていてもよ く、あるいはシアノ、ニトロ、またはフェニルによって一置換されていてもよく 、前記フェニルはハロゲンおよび／またはニトロによって置換されていてもよい ；から選択される置換基であることができ、 Ｒ２ｌ　Ｉ−Ｒ２ｌ　ｍは、独立に、−０−１−−Ｓ−−１または−−ＮＲｚ” であることができ、ここでＲｚ″′は水素、Ｃ，４アルキル、２−ヒドロキシエ チル、２−ヒドロキシ−〇−プロピル、２−アセトキシエチル、まｔ二は２−ア セトキシ−ｎ−プロピルであることができ、置換基Ｒｚ’−ＲｚＩ７、Ｒｚ”° またはＨ２２＋の１つは、ｚ２を含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいは それに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、まｔ；は芳香族、炭 素環または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ，Ｓ、 −Ｎ−およびＮＨかも選択される１〜３個の他の同一まｔ；は異なる環異種構成 員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜 ４つの同一まｔ；は異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロゲ ン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニト ロ、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル 、ＣＦｓ　、０ＣＦｓ　、ＳＨ，５ＣＨｓ、Ｓ　ＯＣＨｓ、Ｓ　ＣＦ　ｓ、Ｃ０ ＯＨ，ＣＯＯＣＨ３、Ｃ０ＣＨｓ　、ＣＨ−０、アセトキシ、アミノ、１〜４佃 の炭素原子を含有する七ノーまたはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチ ルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキ ル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選 択され、Ｒｚ’−Ｒｚ”の１つのみは置換まｔ；は非置換のフェニルまたはベン ジルを構成または有することができる。

ｚ３は、 から選択され、 式中、 Ｒ２■およびＲｚ２ｓは、独立に、上にＲ２１１について特定した意味を有する ことができ、 Ｒ２！３およびＲｚ２４は、独立に、上にＲｚ”について特定した意味を有する ことができ、 Ｒ２２２またはＲｚ”は、２！を含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいは それに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素 環または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ，５ｌ− Ｎ−およびＮＨから選択される１〜３個の他の同一まｔ；は異なる環異種構成員 を含有してもよく、前記環はその炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つ の同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基はノ・ロゲン、 ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、 ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、Ｃ Ｆ、、０ＣＦ３、ＳＨ，５ＣＨｓ　、５ＯＣＨｓ　、５ＣＦｉ　、Ｃ００ＨＳＣ ＯＯＣＨｉ、Ｃ０ＣＨ！　、ＣＨ−０１アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原 子を含有する七ノーまｔ二はジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセ トアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カ ルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され 、 ただしＲｚ　２１−　Ｈｚ　２　＆の最大１つは置換または非置換のフェニルま たはベンジルを構成または有することができる。

Ｚ４および２４″は、独立に、 であることができ、 式中、 Ｒ２″′は、水素であるか、あるいは飽和または不飽和の、単一にまたは多数に 不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は１〜６個の炭 素原子、８個以下のハロゲン原子および４個以下の酸素、窒素およびイオウから 選択される異種原子を含有し、ここで前記置換基において、酸素原子は合計３個 以下であり、窒素原子は合計２個以下であり、そしてイオウ１子は合計１個また は０個であり、前記異種原子は官能基中に位置し、前記官能基はヒドロキシ、ア ミノ、チオール、ニトロ、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト 、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、カルバメート、深索、カルボキシア ミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカルバメート、チオｉ 素、ニトログアニジン、およびシアノグアニジンから選択され、Ｒ２１は親Ｐｘ またはＧ２のいずれかへの結合を構成し、こうして不飽和結合を完成することが でき、 Ｒ２１は、Ｓ、鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれに隣接するＰｘ中の原 子に結合して、飽和、不飽和の、まｔ；は芳香族、炭素環または複素環の４〜６ 構成員の環を形成することができ、前記環はｏ、ｓ、ｓｏ。

ｓｏ、　、ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから選択される１〜３個の同一または異なる 環異種構成員を含有してもよく、前記環はその炭素および／またはＮＨの構成員 上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基は ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド 、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プ ロピル、ＣＦ３．０ＣＦ３、ＳＨ，５ＣＨｚ　、５ＯＣＨｓ　、５ＣＦｓ　、Ｃ ｏＯＨ％Ｃ００ＣＨｎ、Ｃ０ＣＨ，、ＣＨ−０、アセトキシ、アミノ、１〜４個 の炭素原子を含有する七ノーまＩ；はジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メ チルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アル キル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから 選択される。

２″およびＺｓ′は、独立に、 であることができ、 式中、 ＲＺ″′は水素、Ｃ，−、アルキル、Ｃ，−、ハロゲン化アルキル、Ｃ８−、ア シル、Ｃｌ−５ハロゲン化アシル、Ｃ，−、モノヒドロキシアシル、およびＣｔ −Ｓヒドロキシアルキルから選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘキ シル、またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまｔ；はベンジルは メチル、エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／ま たはハロゲンによって置換されていてもよく、あるいはＲ２２７は親Ｐｘまｔ； はＧ２への追加の結合を構成し、こうして不飽和の結合を完成することができ、 Ｒｚ　２　ｍは水素、Ｃ，−、アルキル、Ｃ，−、ハロゲン化アルキル、Ｃ８− 、アシル、Ｃ，、ハロゲン化アシル、Ｃ，−、モノヒドロキシアシルおよびＣ２ −６ヒドロキシアルキルから選択される飽和まＩ；は不飽和の置換基、シクロヘ キシル、またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルは メチル、エチル、メトキシ、ニトロ、シアン、トリフルオロメチル呟および／ま ｔ；はハロゲンによって置換されていてもよく、あるいはＲ２！′は親Ｐｘまた はＧ２への追加の結合を構成し、こうして不飽和の結合を完成することができ、 Ｒｚ　２１は、独立に、上にＲＺ　２７について特定した意味を有することがで き、 ＲＺ　３０は、独立に、上にＲｚ’について特定した意味を有することができる 。

ＭおよびＭ″は、独立に、 一〇−−５−−Ｎ− Ｒ，１ であることができ、 式中、 Ｒ−およびＲｚは、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、飽 和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環 式置換基であり、前記基は１〜６個の炭素原子、８個以下のハロゲン原子および ４個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、ここで任 意の置換基について、酸素原子は合計３個以下であり、窒素原子は合計２個以下 であり、モしてイオウ原子は合計１個または０個であり、前記異種原子は官能基 中に位置し、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド、エ ーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド、シ アノ、カルバメート、尿素、カルボキシアミジジン、グアニジン、チオエステル 、チオアミド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、およびシアノ グアニジンから選択され、Ｒお１は親Ｐｘへの追加の結合を構成し、こうして不 飽和結合を完成することができ、 Ｒ−またはＲ−は、下に定義するＧ′を表わすことができ、ただし前記置換基は Ｏまたは１個の介在原子である親Ｐｘから分離された原子に結合しており、 Ｒ工′またはＲ−は、Ｍおよび／またはＭ″を含有する鎖を有するＰｘ中の原子 に、あるいはそれに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または 芳香族、炭素環または複素環の５〜８構成員の環を形成することができ、前記環 はＯ，Ｓ、Ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異なる 環異種構成員を含有してもよく、前記環はその炭素および／またはＮＨの構成員 上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基は ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド 、ニトロ、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プ ロピル、ＣＦｓ　、０ＣＦｓ　、ＳＨ，５ＣＨｓ　、５ＯＣＨｓ　、５ＣＦｓ、 ＣｏＯＨ％Ｃ００ＣＨｓ　５ＣＯＣＨｓ　、ＣＨ−０、アセトキシ、アミノ、１ 〜４個の炭素原子を含有する七ノーまたはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ −メチルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ− アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシ から選択される。

Ｑ−Ｑ″′は、独立に、 であることができ、 式中、 Ｒ，ｌおよびＲ，２は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々 、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状または分校鎖状の 非環式置換基であり、前記基は１〜６個の炭素原子、８ｍ以下のハロゲン原子お よび４個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、ここ で任意の置換基について、酸素原子は合計３個以下であり、窒素原子は合計２個 以下であり、モしてイオウ原子は合計１個または０個であり、前記異種原子は官 能基中に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、 ニトロ、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エ ステル、アミド、シアノ、カルバメート、尿素、カルボキシアミジジン、グアニ ジン、チオエステル、チオアミド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニ ジン、およびシアノグアニジンから選択され、Ｒ，Ｉは、下に定義するＧ′を表 わすことができ、ただし前記置換基はＯまたは１個の介在原子によって親Ｐｘか ら分離された原子に結合しており、 Ｒ，ｌは、Ｇ８よび／まｔ；はＱｏ　を含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あ るいはそれに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族 、炭素環または複素環の５〜８構成員の環を形成することができ、前記環は○、 Ｓ、Ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一まｊ；は異なる環異 種構成員を含有してもよく、前記環はその炭素および／またはＮＨの構成員上で １〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロ ゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニ トロ、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピ ル、ＣＦｓ　、０ＣＦｓ　、ＳＨ，５ＣＨｓ　、５ＯＣＨｓ　、５ＣＦｓ　、Ｃ ０ＯＨ。

Ｃ００ＣＨ，、Ｃ０ＣＨ，、ＣＨ−０，アセトキシ、アミノ、ｌ−４個の炭素原 子を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセト アミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カル ボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、 Ｇ１は、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環または複素環の４〜８構成員の 環を構成し、前記環はｏ、ｓ、ｓｏ％ｓｏ、　、Ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから選 択される１〜４俄の同一または異なる環異種構成員を含有してもよく、前記環は その炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つの同一の置換基で置換されて いてもよく、前記置換基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル 、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル 、２−ヒドロキシエチル、２−ヒトｏ　キシ−２−プロピル、ｃＦ、　、０ＣＦ ３　、ＳＨ％５ＣＨｓ、５ＯＣＨｓ　、Ｓ　ＣＦｓ、Ｃ０ＯＨ，ＣＯＯＣＨ，、 ＣＯＣＨ３、ＣＨ−０、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有する七 ノーまたはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、カルボ キシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシアミド、 しドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、Ｇ２は、飽和、 不飽和の、または芳香族、炭素環または複素環の４〜８構成員の環を構成し、前 記環は０、Ｓ、Ｓｏ、Ｓｏｗ　、Ｃｏ、−Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４ 個の同一または異なる環異種構成員を含有してもよく、前記環はその炭素および ／またはＮＨの構成員上で１〜４つの同一の置換基で置換されていてもよく、前 記置換基は／＼ロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シ アノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロ キシエチル、２−ヒトｏキシー’ｌ−プロピル、ＣＦ、　、ｏｃｔ、　、ＳＨ。

ＳＣＨ，，５ＯＣＨＩ、５ＣＦ３　、Ｃ０ＯＨ，ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、Ｃ Ｈ−０、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有する七ノーまたはジア ルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、カルボキシアミド、１ 〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセ チルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、前記環は一重結合または二重結 合によって隣接原子に直接接続することができ、 Ｅ　＋バー　０−　＝　Ｓ　１−　Ｎ　Ｈ−＝　Ｎ　ＯＨ−−Ｎ　−Ｎ　Ｈ２、 水素、ハロゲン、−０Ｈ，ＳＨ，ＮＨｚ、　ＮＨＮＨｚ、　Ｎｓ、−−Ｎｏ、− −Ｎｏ、　、−−ＮＨＯＨ，−−ＯＮＨ，から選択されるか、あるいは から選択され、 式中、 ＴＩは一一〇−一、−−Ｓ−−１および−−ＮＨ−−から選択され、Ｔｌは一重 、−Ｓ、および−Ｎ−−Ｒ−から選択され、ここでＲ−は水素、シアノ、または ニトロであることができ、Ｉ８は水素、ＯＨ，ＮＨ２、ＳＨ，Ｎ３、−−ＮＨ− −ＮＨ，、および−−ＮＨ−−ＯＲ，’であり、ここでＲ８７は水素、Ｃ３−、 アルキル、またはＣＩ　−３アシルであることができ、Ｒ１＋は水素、ハロゲン 、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、　ＮＨｚ　、−ＮＨＯＨ， −３Ｈ−ＯＮＨ２、−−ＮＨ−−ＮＨ，、−−Ｔ’−−Ｃ−Ｔ”−−Ｔ”、およ び−−Ｃ−Ｔ”−−Ｔ３から選択され、 Ｒ−およびＲＫ３は、独立に、水素、−−Ｃ−Ｔ’−−Ｔ”、シアノ、ニトロ、 アジド、およびハロゲンから選択され、そしてＲ１’およびＲ−は、独立に、水 素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−−Ｃ−Ｔ”−−Ｔ”１−−Ｔ’−−Ｃ−Ｔ” −−Ｔ”、および−−ＣＲＫ’ＲＩＩ！Ｒ−から選択される。

前述の化合物に加えて、われわれは、また、通常の完全なヒドロキシメチルまｔ ；はｌ−ヒドロキシエチル基をもち、かつＣＩ２に水素以外の少なくとも１つの 置換基およびＣ８，にアルファの立体配置でヒドロキシ、アミノ、チオール、ヒ ドロキシメチル、メルカプトメチル、アミノメチル、２−ヒドロキシエチル、カ ルボキシ、非置換カルボキシアミノ、または非置換アミノカルボニル基を有する ジテルペンのクラスは、抗炎症剤として有用な性質を示すことを発見した。こう して、この非常に異常な場合において、ヒドロキシメチル以外の位置におけるジ テルペン部分におけるわずかな変化は、生物学的性質の非常に実質的なかつ有用 な変化に導く。これは、ジテルペン、例えば、ホルボール１２−デカノエート、 １２−ドデカノエートおよび１２−ミリステートが生物学的に不活性であるとい う信念と対照的であり、そしてそれはヒトフキジメチルまたはｌ−ヒドロキシエ チル基と前炎症活性（ｐｒｏ−ｉｎｆ　Ｉａｍａｔｏｒｙ　ａｃｔｉｖｉｔｙ） との通常の関連づけと対照的である。

本発明の化合物は、価値ある薬理学的性質をもつことが発見された。

それらは、ヒトおよび獣医学において、炎症を遮断し、癌細胞の増殖を遮断し、 そして血栓崩壊活性の生成を誘発する。これらの作用は、例えば、確立された作 用物質、例えば、ＰＭＡおよびイオノホア−（ｉｏｎｏｐｈｏｒｅ）Ａ２３１８ ７による標準のマウス耳炎症試験を用いることによって、分化の誘発による培養 におけるヒト癌細胞の増殖の阻止によって、および培養した細胞におけるフィブ リン溶解の測定によって立証することが出来る。

化合物は、また、ある場合において、拮抗剤または蛋白質キナーゼＣとして、他 の場合において、蛋白質キナーゼＣの非炎症性作用物質として、そして蛋白質キ ナーゼＣおよび／またはホルポイド受容体のための選択的配位子として、選択作 用を示す。

こうして、これらの化合物は、抗炎症、抗乾解、抗癌、抗潰瘍、抗高血圧、抗喘 息、抗関節炎、抗自己免疫、抗侵害受容、抗寄生体、抗アメーバ、抗ＨＴＬＶ− １１１／ＬＡＶウイルス複製、および蛋白質キナーゼＣの病理学的参加が見いだ される他の用途のような用途において、病態整理学的状態および病気の状態の防 止のための物質として使用できる。

さらに、本発明の化合物のうちで無毒の作用物質は、所望の病理学的結果、例え ば、インターフェロンの解放、インタリューキンの誘発、腫瘍壊死因子の産生、 免疫系の刺激および／または再構成、インスリンの分泌、インスリン血症の活性 、創傷の治痣の促進、中枢神経系における改良、例えば、記憶および学習および アルカロイド−（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ）の病気の症候または進行の阻止、および 蛋白質キナーゼＣの所望の作用が見いだされる他の用途を達成するために使用で きる。

受容体のサブタイプおよび／または蛋白質キナーゼＣのサブタイプの選択的配位 子として、本発明の化合物は、また、蛋白質キナーゼＣの役割の研究のための実 験因子としておよび／または重要な生物学的プロセスおよびヒトおよび獣の病気 におけるホルポイド受容体として非常に価値ある用途を有する。こうして、それ らの価値は、分泌の作用物質および拮抗物質がなかでもアドレナリン作用、ドパ ミン作用、オピエート、ベンゾジアゼピン、コリン作用、およびセオニン作用の 受容体系において演じた重要な役割に類似する方法で、生体外および生体内の研 究のための薬理学的道具としてそれらの用途を拡張する。

さらに、化合物は生体外の診断において（例えば、蛋白質キナーゼＣのためのア ッセイにおいて）使用できる。それらは、また、他の薬物の製造における中間体 として、例えば、本発明において記載するように有用である。

本発明の化合物は、一般に、動物に投与され、動物は魚類、鳥類、およびヒトを 含む動物を包含するが、これらに限定されない。

本発明の薬理学的に活性な化合物は、生薬の薬学の普通の方法にしたがって加工 して、患者、例えば、ヒトを含む哺乳動物への投与のための薬剤を製造すること ができる。

本発明の化合物は、活性化合物と悪く反応しない、普通の賦形剤、例えば、非経 口的、腸内（例えば、経口）または局所的適用に適する製薬学的に許容されうる 有機または無機の担体物質と混合して使用できる。

適当な製薬学的に許容されうる担体は、次のものを包含するが、これらに限定さ れない：水、塩溶液、アルコール、アラビアゴム、植物注油、ベンジルアルコー ル、ポリエチレングリコール、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトース、アミ ロースまたは澱粉、スアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィン 、香料油、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリド ンなど。製剤は滅菌することができ、そして、必要に応じて、活性化合物と悪く 反応しない補助剤、例えば、滑剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に 影響を及ぼす塩類、緩衝剤、着色剤、香味および／まｔ；は芳香物質などと混合 することができる。それらは、また、必要に応じて、他の活性剤、例えば、代謝 の分解を減少するＩ；めに、酵素阻害剤と組み合わせることができる。

非経口的適用のため、注射可能な無菌溶液、好ましくは油状または水性の溶液、 ならびに懸濁液、乳濁液、まｔ；は移植体、座薬を包含する、は特に適当である 。アンプルは便利な単位投与剤である。

腸内の適用のため、錠剤、糖剤、液体、滴、座薬、またはカプセル剤は特に適す る。シロップ、エリキシルなどは、甘味剤添加した賦形剤を使用するとき、使用 できる。

持続解放性またはＩ接解散性の組成物、例えば、リポソームまたは活性化合物を 示差的に分解性の被膜で、例えば、マイクロカプセル化、多被膜によって保護さ れｌ；ものなどを配合することができる。また、新規化合物を凍結乾燥し、そし て、例えば、注射のための生成物の調製のために、得られた凍結乾燥物を使用で きる。

局所的適用のｌこめ、非噴霧性形態、局所的適用と適合性の担体を含みかつ局所 的適用と適合性の流動性をもちかつ好ましくは水より大きい動力学粘度をもつ、 粘性ないし半固体または固体の形態をもちいる。適当な配合物は、次のものを包 含するが、これらに限定されない：溶液、懸濁液、乳濁液、クリーム、軟膏、粉 末、リニメント、軟膏（ｓａｌｖｅ）、エアゾールなど。これらは、必要に応じ て、滅菌するか、あるいは補助剤、例えば、防腐剤、安定剤、湿潤剤、緩衝剤、 または浸透圧に影響を及ぼすための塩類などと混合する。局所的投与のため、ま た、活性成分を、好ましくは、固体または液体の担体物質と組み合わせて、スク イーダボトル中に包装するか、あるいは加圧しＩ；揮発性の、通常気体の推進剤 、例えば、フレオンと混合した、噴霧可能なエアゾール調製物は適当である。

一般に、本発明の化合物は、単位投与につき製薬学的に許容されうる担体中に０ ．０１〜１０００ｍｇを含む単位投与形態で分散される。それらは局所的配合物 中に約０．０１−１０重量％の濃度で混入される。

特定の場合における活性化合物の実際の好ましい量は、利用する特定の化合物、 配合する特定の組成物、適用の方法、および処置される特定の位置および器官に 従って変化するであろう。所定の宿主のための投与量は、普通の考察、例えば、 主題化合物および既知の薬剤の示差的活性の慣用の比較によって、例えば、適当 な慣用の薬理学的プロトコルによって決定できる。

本発明の化合物の合成のための出発物質は、ジテルペン［Ｒ，シュミツ）　（Ｓ ｃｈｍｉ　ｔ）およびＥ、ヘラカー（Ｈｅｃｋｅｒ）、フォルトシュリッチ　Ｄ 、ヘミ−・オルガニラシェル・ナンールストツ７工（Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ 　Ｄ、Ｃｈｅｍｉｅ　ＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｒＮａｔｕｒｓｔｏｆｆｆｅ）、３ 土、３７７−４６７　（１９７４）およびＦ、Ｊ、！バンス（Ｅｖａｎｓ）およ びＣ，Ｊ、ソウパー（Ｓｏｐｅｒ）、ロイシア（Ｌｌｏｙｄｉａ）、４１．１９ ３−２３３　（１９７８）、およびその中に引用されている参考書］、およびイ ンドールアルカロイドおよびアプリシアトキシン［Ｔ、スギムラ、ガン（Ｇａｎ ｎ）、７ユ、４９９−５０７　（１９８２）、およびその中に引用されている参 考書］について文献に記載されているようにして、広範な種類の天然の源のいず れからも得ることができる。さらに、ジテルペン、インドールアルカロイド、ジ アシルグリセロール、およびジアミノベンジルアルコール化合物は新たに合成に よって得ることができる［参照、Ｙ、エンド−ら、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕ 　Ｉ　１．．３２，３５８−３６１　（１９８４）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒ ａｈｅｄｒｏｎ）、土２，５９０５−５９２４　（１９８６）、およびその中に 引用されている参考書：Ｐ。

Ａ、ウェンダ−（ＷｅｎｄｅｒＬアメリカン・ケミカル・ソサイアティー・ナシ ョナル・ミーティング（Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｎａ　ｔ　ｉ。

ｎａｌ　Ｍｅｅｔｉｎｇ）、シカゴ、ＩＬ、１９８５年９月９日、アブストラク ト（Ａｂｓｔｒａｃｔ）＃７、およびＰ、Ａ、ウニンダー（Ｗｅ　ｎ　ｄ　ｅ　 ｒ）ら、グロシーディングス・オブ・ナシシナル・ア、カデミー・オブ・サイエ ンシズ（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｏｌ、Ａｃａ、Ｓｃｉ、）、ｌ１．４２１４−４２１ ８　（１９８６）］。

ヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基を含有する出発物質が与えられ ると、ヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基を修飾して本発明の化合 物を生成する手段は、合成有機化学における当業者にとって明らかである。ヒド ロキシメチルまデニはｌ−ヒドロキシエチル基は、ある種の好ましい方法を使用 して、分子の他の領域がいったん適当に保護されたら、修飾することができる。

ホルポイド核がいつｔ；ん保護されｔ：ら、ヒドロキシメチル／ｌ−ヒドロキシ エチルは、例えば、置換または非置換のアルルキノ呟アリール、またはアラルキ ルイソシアネートと、触媒、例えば、ジブチルスズジラウレートの存在下に反応 させることによって、非常におだやかな茶件下に便利にキャップ（ｃ　ａ　ｐ） することができる。得られる化合物は、それらを誘導したホルポイドの毒性の炎 症活性を欠き、そしてそれら自体抗炎症活性をもつ。

ヒドロキシ基のハロゲンまたは偽ハロゲンへの転化は、それ自体抗炎症化合物を 提供するばかりでなく、かつまた非常に広い範囲の親核物質による得られる親電 子物質の置換を許す。特定の例は、次のとおりであるが、これらに限定されない ：アンモニア、メチルアミン、シアン化ナトリウム、Ｎ−メチル−２−ヒドロキ シエチルアミン、ｌ　［Ｈ］　−テトラゾールとの反応、または２−メルカプト エタノール、３−メルカプトエタノールまたは２−ヒドロキシメチルフェノール のナトリウム塩との反応。多くの変更は、有機化学の標準の教科書、例えば、Ｊ 、マーチ（Ｍａ　ｒ　ｃ　ｈ）　、アドバンスト・オーガニック・ケミストリー （Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏ，ｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３版、ウィ リー・インターサイエンス（Ｗｉ　１ｅｙ−１ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、ニュ ーヨーク、１９８５に記載されているように、期待することができる。

ヒドロキシメチル基のヒドロキシ基がアリリック（ａｌｌｙｌｉｃ）であるホル ポイド、例えば、ホルボール、インダノール、およびレシニ７二口ノールについ て、ヒドロキシのクロロによる、好ましくはブロモまたはヨードによる置換は、 親電子物質の存在下の活性化亜鉛との反応により便利に類似体化することができ る化合物を生成し、親電子物質の例は、アルデヒド、ケトン、ユボキシド、また はオフセタンであるが、これらに限定されない；得られる化合物はもとのヒドロ キシ基とそれが結合していｔ；メチレンとの間に挿入されｔ；ｌまたは２以上の メチレンを有する。これの例示は、２０−デオキシ−２０−クロロホルボール１ ２−ミリステート１３−アセテートと過剰のホルムアルデヒドおよび過剰の亜鉛 との、テトラヒドロ７ランおよび飽和アンモニウム溶液の存在下の、激しく撹拌 しながらの２４時間の反応であろう。得られる２０−ホモホルボール１２−ミリ ステート１３−アセテートは、ヒドロキシメチル基の代わりに０６に結合した２ −ヒドロキシエチル基を有し、そしてすぐれた抗炎症活性を有する。

あるいは、問題のヒドロキシ基をアルデヒドまたはケト基に酸化し、次いでウィ ツテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）化学を経て反応させて、多くのキャッピング基によっ て停止された連鎖延長化合物を得ることができる。とくに、１２．１３−エステ ルは、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを使用して４および９ ヒドロキシ基において選択的に保護し、次いで二酸化マンガンと反応させて保護 されたアルデヒドを得ることができる。後者の化合物は、首尾よく、強いウィツ テイヒ試薬、例えば、２−ヒドロキシエチリデントリフェニルホスホランのリチ ウム塩で鬼理し、次いでテトラブチルアンモニウムフルオライドで脱プロトン化 して、対応する連鎖延長２０．２１−ジデヒドロ−２１，２２−ジブロモホルボ ールジエステルを得ることができる。

適当なホルボイドのヒドロキシメチル基をこの分野においてよく知られた方法に よりカルボン酸のレベルに酸化することができ、そしてこのカルボン酸基を縮合 反応によっである数の任意の方法、例えば、アシルハラドまたは活性エステル、 例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルへの転化によって活性化するこ とができる。次いで、得られる活性化されたカルボキシルは簡単なまたは多官能 性エステル、アミド、またはチオエステル誘導体に、それぞれ、アルコール、ア ミン、またはチオールとの反応により、単独でまたは縮合触媒の存在下に容易に 転化することができる。例えば、４−カルボキシ−６−（Ｎ−デカノイルアミノ ）インドールは、アセトニトリル／塩化メチレンの懸濁液中で、１当量のジデシ ルシクロへキシルカーポジイミドおよび１当量のＮ−ヒドロキシスクシンイミド と反応させることにより、そのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルに転化さ せることができる。生成物のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを精製し、 次いで３−アミノ−１，２−プロパンジオールとテトラヒドロフラン中で反応さ せて、４−　（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルカーポジイミド）−６−（Ｎ −デカノイルアミノ）インドールを得る。

上に引用した文献に記載されているように、明らかな適用を用いて、全体の合成 の方法を使用すると、親化合物を、ジテルペン、インドラクタム、ジアシルグリ セロール、およびジアミノベンジルアルコール記載されてにおいて、合成化学に おいて確立された技術によって、特別に修飾して、ヒドロキシメチルまたはｌ− ヒドロキシエチル基に変更を含み、そして抗炎症活性を有する修飾された親化合 物の構造を得ることができる。

本発明の化合物の合成をさらに例示するために、修飾したインドラクタム、１． ２．４．５，６．８−へキサヒドロ−５−メチル−２−（ｌ−メチルエチル）− ３Ｈ−ピロロ（４，３，２−ｇｈ）−１，４−ペンゾジアゾニンー３−オンは、 Ｎ−ＢＯＣ−４−ニトロトリプトフッノール［Ｙ、エンド−ら、テトラヘドロン （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、４２．５９０５−５９２４　（１９８６）］から 合成化学における通常の知識をもつ者にとって明らかないくつかの方法を適用す ることによって調製することができる。例えば、Ｎ−ＢＯＣ−４−ニトロトリプ トフッノールの調製は、フェニルセレニウム誘導体を水素化トリプトフェニルス ズによる還元［Ｄ、クライブ（Ｃ１ｉｖｅ）ら、ケミカル・コミュニケーション ズ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、４１−４２　（１９ ７８）］によって、あるいはメシレート誘導体のトリエチルホウ水素化リチウム による還元［Ｒ，Ｗｔホルダー（Ｈｏｌｄｅｒ）およびＭ、Ｇ、マッツロ（Ｍａ ｔｔｕｒｏ）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）、ニス、２１６６−２１６８　（１９７７）］によって、あるいは いくつかの他の方法によつて達成することができる。デオキシ誘導体から、合成 はヒドロキシ誘導体について、Ｙ、エンド−ら、上を参照、が記載する方法で進 行させることができる。詳しくは、得られる置換インドリルバリンメチルニスチ ルを加水分解し、そして得られる酸をＮ−スフシミジルエステルに転化する。Ｂ ＯＣ基を酸性条件下に試製させると、ラクタムへの環化は直接起こって、すべて の４種類の立体異性体、すなわち、２Ｒ，５Ｒ−１２Ｒ，５Ｓ−１２Ｓ、５Ｓ− １および２Ｓ、５Ｒ−１，２，４，５，６゜８−へキサヒドロ−５−メチル−２ −（１−メチルエチル）−３Ｈ−ピロロ（４，３，２−ｇｈ）−１，４−ペンゾ ジアゾニンー３−オンが生成する。これらの立体異性体は、合成を光学的に活性 なＮ−ＢＯＣ−４−二トロトリプトファノールを使用して其始することによって 、あるいは対掌体選択的カラムのバッキングのクロマトグラフィーによって混合 物から分離することによって、別々にえることができる［Ｄ、アームストロング （Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ）、アナリティカル・ケミストリー：Ａｎａｌｙｔｉｃａ ｌ　Ｃｈｅｍ、）、５９．８４−９１Ａ　（１９８７）］。

同様に、さらに修飾されたインドラクタム、１−（１−オキソエチル）−１，２ ，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−５−メチル−２−（１−メチルエチル）−３ Ｈ−ピロロ（４，３，２−ｇｈ）−１，４−ペンゾジアゾニンー３−オンを調製 することができる。詳しくは、Ｎ−ＢＯＣ−４−二トロデオキシトリプト７７ノ ールを炭素担持パラジウムの存在下に水素化すると、Ｎ（２″）−ＢＯＣ−４− アミノデオキシトリプトフッノールが得られるであろう。この化合物をブロモ酢 酸メチルでアルキル化すると、Ｎ−［３−Ｎ−ＢＯＣ−２−アミノプロピル）− ４−インドリル］グリシンメチルエステルが得られる［Ｙ、エンド−ら、Ｃｈｅ ｍ。

Ｐｈａｒｍ、Ｂｕ　１　］、　、］３０，３４５７−３４６０（１９８２）］　 。

この物質を塩化ブタノイルで炭酸カリウムまたはピリジンの存在下にアシル化す ると、Ｎ−ブタノイル−Ｎ−［３−Ｎ−ＢＯＣ−２−アミノプロピル）−４−イ ンドリルコグリシンメチルエステが得られるであろう。

この後者の物質は、Ｙ、エンド−ら、上を参照、（１９８６）の方法を適用する ことによって、■−（ｌ−オキソブチル）−１，２，４，５゜６．８−へキサヒ ドロ−５−メチル−２−（１−メチルエチル）−３Ｈ−ピロロ（４，３，２−ｇ ｈ）−１，４−ペンゾジアゾニンー３−オンに転化することができる。対掌体、 ５Ｒ−および５Ｓ−は、上に記載したように光学的に活性な方法を使用して開始 することによって、あるいは、また、上に記載したように最後の段階でクロマト グラフィーにより分離することによって、別々に得ることができる。

本発明を次の実施例によってさらに説明する。

実施例１ １ｇのナトリウム金属を５０ｍ１のメタノール中に溶解し、そして０゜０４４ｍ １のこの溶液を試験管中に入れた。次いで、２．６３ｇの蒸留した２−メルカプ トエタノールを５０ｍ１のアセトニトリル中に溶解し、そして０．０４４ｍ１の この溶液を試験管に添加する。次いで、２〇−デオキシ−２０−クロロホルボー ル１２．１３−ブチレートをキャップをした窒素ファッシュした試験管中のＯ− ２５ｍ１のアセトニトリル中に溶解した。次いで、この後者の溶液をメトキシド ／メルカプトエタノール溶液で急速に処理した。沈澱が直ちに形成した。７分後 、反応混合物から溶媒を除去し、そして１ｍｌの水および１滴の酢酸で処理した 。

この残留物を水と酢酸エチルとの間に分配し、次いで有機相を硫酸ナトリウムで 乾燥した。シリカゲルの調製用液体クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン−酢酸 エチル混合物で溶離すると、９．５ｍｇの２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロ キシエチルチオ）ホルボール１２．１３−ブチレートが得られ、これは結晶化す ることができなかった。

実施例２ 実施例１からの反応混合物をさらにシリカゲルの調製用液体クロマトグラフィー にかけ、ヘキサン−酢酸エチルで溶離すると、５．７ｍｇの２０−デオキシ−２ ０−（２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１２−ブチレートが得られ、この 化合物はより極性の化合物であった。この化合物は結晶化することができなかっ た。

実施例３ １ｍ１のアセトニトリル中の０．１ｇの２０−デオキシ−２０−クロトニトリル 中の２４６ｍｇの２−メルカプトエタノールおよび４３６ｍｇの２．４．６−コ リジンを添加し、次いで０．２ｍｌのアセトニトリルおよびＯ，１ｍｌのｔ−ブ チルメチルエーテル中のｓＱｍｇのジイソプロピルエチルアミンを添加した。１ ０分後、この反応混合物を０．２５ｍ１のメタノール中の０．１０７ミリモルの ナトリウムメトキシドおよび０．２２５ミリモルの２−メルカプトエタノールで 処理した。５分後、ナトリウムメトキシド／２−メルカプトエタノールの比率を ２倍にした。

１０分後、反応を２滴の酢酸およびＯ−５ｍｌの水の添加によって停止させた。

有機物質を酢酸エチル中に抽出し、水で１回洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾 燥した。溶媒を０．１０７ミリモル除去した後、組成残留物をシリカゲルの調製 用液体クロマトグラフィーにより精製し、へキサン／酢酸エチル６０／４０で溶 離した。生成物は高い純度の２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチ オ）ホルボール１２−ミリステート１３−アセテートであった。この化合物は結 晶化することかで２５ｍｇの２０−デオキシ−２０−クロロホルボール１２−ミ リステート１３−アセテートを０．２ｍｌのエチレングリコールおよび０．２ｍ ｌのアセトニトリル中に溶解した。この溶液を２０　ｍ　ｌのエチレングリコー ル中の２００ｍｇのナトリウム金属の溶液の０．１３ｍ１で４０分かけて処理し た。反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分配し、そして分離した有機物質を硫 酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エチルを除去した後、粗製の２０−デオキシ−２ ０−クロロホルボール１２−ミリステート０．８ｍｌのアセトニトリル中に溶解 し、０．３１ｍ１の２−メルカプトエタノール、０．５ｍｌのアセトニトリルお よび０．５ｍｌメタノール中の１％のナトリウムの溶液の０−１８ｍ１で処理し た。４０分後、追加のメタノール中の１％のナトリウムの０．０４ｍ１を添加し た。

１０分後、１滴の酢酸後添加によって反応を停止させた。溶媒を除去した後、残 留物を酢酸エチルとｐＨ８のリン酸カリウムとの間で分配した。

有機物質を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去した後、シリカゲルの調製用液 体クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル４５１５５で溶離した。生 成物、３７ｍｇの２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボ ール１２−ミリステートは、結晶化することができなかっｔ二。

２５ｍｇの２０−デオキシ−２０−クロロホルボール１２−ミリステート１３− アセテートを（Ｌ　４ｍｌのアセトニトリル中に溶解した。これに、１ｍｌのア セトニトリル中の２９．６ｍｇの２−（メチルアミノ）エタノールの溶液の０． １ｍｌを添加した。７０分後、追加のＯ，１ｍｌの同一溶液を添加した。さらに ７０分後、０．２ｍｌの同一溶液をさらに添加した。６．６時間の合計の反応時 間後、反応混合物を４ｍｌの塩化メチレンで希釈し、シリカゲルの調製用液体ク ロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン／メタノール９２／８で溶離し、次いで シリカゲルでさらに精製し、塩化メチレン／メタノール９６／４で溶離した。生 成物、２０−デオキシ−２０−［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノコホル ボール１２−ミリステート１３−アセテート、１４ｒｎｇｓは結晶化できなかっ ｔ；。

実施例６．７および８ １００ｍｇの１２．１３−ビス（２，４−ジフルオロフェニルアセテート）を１ ．５ｍｌの塩化メチレン中に溶解し、そしてこの溶液を０℃に設定した。次いで 、０．５ｍｌの塩化メチレン中の２６．２ｍｇの三フフ化ジエチルアミノイオウ を１分かけて嫡々添加した。４０分後、さらに０．２ｍｌの三フフ化ジエチルア ミノイオウを添加した。さらに１０分後、反応混合物２ｍｌのｐＨ８のリン酸カ リウム緩衝液とともに震盪し、次いで有機物質を分離し、そして硫酸ナトリウム で乾燥した。反応を２回反復し、−緒にした生成物から溶媒を分離し、１０ｒｎ ＋の酢酸エチル中に取り、底にシリカの層、中央にｉ酸ナトリウムの層および上 に塩化ナトリウムを含有する漏斗を通して吸引した。漏斗を５０ｍ１の酢酸エチ ルで洗浄した後、−緒にしＩ；溶離液かも溶媒を除去し、そしてヘキサン／酢酸 エチル８５／１５の溶媒混合物を使用する調製用液体クロマトグラフィーに反復 してかけｔ；。生成物は２０−デオキシ−２〇−フルオロホルボール１２．１３ −ビス（２，４−ジフルオロフェニルアセテート）、４０ｍｇ；１２−ベータ、 １３−ビス（２，４−ジフルオロフェニルアセテート）−４，９−ジヒドロキシ −１，６（２０）、７−チグリアトリエンー３−オン、２５ｍｇ　；および１２ −ベータ、１３−ビス（２，４−ジフルオロフェニルアセトキシ）−４，９−ジ ヒドロキシ−７−フルオロ−１，６（２０）、７−チグリアデンー３−オン、４ ０ｍｇであり、これらのいずれも結晶化することができなかった。

実施例９ ５１５ｍｇの４−カルボメトキシ−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドール［ ウェンダ−（Ｗｅ　ｎ　ｄ　ｅ　ｒ）ら、ＰＮＡＳ、８３，４２１４−４２１８ 　（１９８６）の方法によって調製した］を、６０　ｍ　ｌのテトラヒトフラン 中に溶解した。この溶液を水中のＩＮのＫＯＨの３ｍｌおよびまた５ｍｌのメタ ノールで処理しＩ；。この混合物を８０℃に３２時間加熱した。この期間の間、 さらに２．５ｍｌのＩＮのＫＯＨを２つの部分で添加した。次いで、この混合物 を水で希釈し、そして濃塩酸で酸性化した。次いで、この混合物を塩化メチレン で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮して３００ｍｇの４ −カルボキシ−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドールを得ｆニーＣ６０％の 収率）。融点２４８−２５０℃。

実施例１０ １０１Ｏ０のアセトニトリル、１０ｍ１の塩化メチレンおよび１０＋ｏｌのテト ラヒドロフラン中の４７０ｍｇの４−カルボキシ−６−（Ｎ−デカノイルアミノ ）インドールおよび４２７ｍｇのＮ−ヒドロキシスクシンイミドの懸濁液を調製 した。この懸濁液を磁気撹拌棒で激しく撹拌しながら、２０ｍ１のアセトニトリ ル中の５４０ｍｇのジシクロへキシルカーポジイミドの溶液を１時間かけてゆっ くり添加しＩ；。この混合物を７２時間激しく撹拌した。次いで、それを真空濃 縮し、そして酢酸エチルで希釈した。得られる混合物を濾過しておびただしい沈 澱を除去した。

濾液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。得られる混合物 をヘキサン／酢酸エチル５０：５０で処理し、次いで濾過すると、６００ｍｇの ４−カルボキシ−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドールＮ−スクシンイミジ ルエステル、融点１５４−１５５°ｃ、　カ１％うれＩこ。

実施例１１ ２０ｍ１のテトラヒドロフラン中の８９ｍｇの３−アミノ−１，２−プロパンジ オールの溶液に、１３６ｍｇの４−カルボキシ−６−（Ｎ−デカノイルアミノ） インドールＮ−スクシンイミジルエステルを添加した。真空濃縮後、この混合物 をシリカゲルの調製用液体クロマトグラフィーで精製し、そして塩化メチレン／ メタノール９２：８で溶離した。生成物、１３５ｍｇの４−　（Ｎ−２，３−ジ ヒドロキシプロピルカーポジイミド−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドール をメタノール−塩化メチレンから結晶化した、融点１３９−１４１’Ｃ０突施例 １２ ２０ｍ１のテトラヒドロフラン中の１１３ｍｇのトリエチルアミンの溶液に、ま ず、８６　ｍ　ｇの２−アミノエクンチオール塩酸塩を添加し、次いで１３９ｍ ｇの４−カルボキシ−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドールＮ−スクシンイ ミジルエステルを添加しｊ；。この溶液を４８時間撹拌し、次いで真空濃縮した 。シリカゲルおよび塩化メチレン／メタノール９６：４を使用する調製用液体ク ロマトグラフィーによって精製すると、２種類の生成物が得られた。速い溶離生 成物、２３ｍｇの４−（２−メルカプトエチルカルボキシアミド）−６−（Ｎ− デカノイルアミノ）インドールが得られた、２００−２０５℃で分解。後の溶離 生成物、７２ｍｇの４−（Ｓ−アミノエチルチオカルボキシ）−６−（Ｎ−デカ ノイルアミノ）インドールが得られた、融点１９２−１９３℃。

実施例１３ ２０ｍ１のテトラヒドロフラン中の１４５ｍｇの４−カルボキシ−６−（Ｎ−デ カノイルアミノ）インドールＮ−スクシンイミジルエステルの溶液に、１０３ｍ ｇのピペリジンメタノールを添加した。この溶液を５日間還流加熱し、そのとき さらに１００ｍｇのピペリジンメタノールを添加し、そしてさらに１日加熱を続 けた。次いで、この溶液を真空濃縮し、シリカゲルおよび塩化メチレン／イソプ ロピルアルコール（９３ニア）を使用する液体クロマトグラフィーによって精製 しｔ；。このようにして、２１ｍｇの４−（２−ヒドロキシメチルピペリジノカ ルボニル−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドール、融点１２６−１２９°Ｃ １が得られｔ；。

実施例１４ １００ｍｇのホルボール１２−ミリステート１３−アセテートを１ｍｌのテトラ ヒドロ７ラン中に溶解しｔ；。この溶液に、１１．５マイクロリツトルのメチル イソシアネートを添加し、その直後２０マイクロリツトルのテトラヒドロフラン 中のジブチルスズジラウレートの１０重量％の溶液の２０マイクロリツトルを添 加した。３時間後、さらに１１．５マイクロリツトルのメチルイソシアネートを 添加した。６時間後、３０マイクロリツトルの反応溶液をシリカゲルの板ＰＬＣ に適用し、モしてヘキサン／酢酸エチル４６１５４で展開した。ＲｆＯ，４にお ける帯を剥がし、そして生成物をシリカゲルからアセトンで溶離した。窒素の流 れ中で溶媒を除去すると、ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２０ −メチルカルバメートをガラス様固体として分光分析およびバイオアッセイの！ こめに得プこ。

実施例１５ ８８ｍｇの２０−デオキシ−２０−クロロホルボール１２−ミリステート１３− アセテートを０．５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解しＩ；。

これに、Ｏ，１５ｍ’ｌの飽和水性塩化アンモニウム、Ｏ−１５ｍ１の３７％の ホルマリン溶液、および５０ｍｇの亜鉛ダスト（３２５メツシユ以下）を添加し た。反応混合物にふたをし、そして２４時間激しく震盪した。この時間の終わり において、反応混合物をｐＨ８リン酸塩緩衝液と酢酸エチルとの間で分配した。

酢酸エチル相を窒素の流れ中で２ｍｌに体積を減少し、そしてシリカゲルのＰＬ Ｃ板に適用し、そしてヘキサン／酢酸エチル４６１５４で展開した。ＲｆＯ，４ ５における帯を剥がし取り、そして生成物シリカゲルの粉末からアセトンで溶離 しｌ：。アセトンを除去すると、３．０ｍｇの２０−ホモホルボール１２−ミリ ステート１３−アセテートをガラス様固体として分光分析およびバイオアッセイ のために得た。

実施例１６ ０−００５ｍ１のアセトンにつき３００ピコモルの標準の化合物のホルボール１ ２−ミリステート１３−アセテートの原溶液を調製した。この溶液を使用して、 実施例３において調製しＩ；２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチ オ）−ホルボール１２−ミリステート１３−アセテートの４倍希釈物を調製し、 ４〜６４，０００ピコモル１０．００５ｍ１の範囲の後者の濃度を包含させた。

これらの溶液を使用して、マウスの右の耳の内側に適用し、次いで耳の炎症／紅 ミを１−４８時間の間観察することによって後者化合物の抗炎症活性を立証した 。ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート誘導炎症の阻止は、阻害物質 の中程度および高い濃度において観察された。

同様な方法似おいて、次の他の化合物の抗炎症活性が立証された：ホルボール１ ２−ミリステート１ ホルボール１２．１３−ジアセテート ２０−デオキシ−２０−クロロホルボール１２−ミリステート１３−アセテート ２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１２．１３− ジブチレート ２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１２−ミリス テート１３−アセテート ２０−デオキシ−２０−［（２−とドロキシエチル）メチルアミ石ホルボール１ ２−ミリステート１３−アセテート２０−デオキシ−２０−フルオロホルボール １２．１３−ビス（２゜４−ジフルオロフェニルアセテート） １２−ベータ、１３−ビス（２，４−ジフルオロフェニルアセトキシ）−４，９ −ジヒドロキシ−１，６（２０）、７−チクリアトリエン−３−オン １２−ベータ、１３−ビス（２，４−ジ７ルオロフェニルアセトキシ）−４，９ −ジヒドロキシ−７−フルオロ−１，６（２０）、７−チグリアジエンー３−オ ン ２０−デオキシ−２０−ヒドロキシメチルホルボール１２−ミリステート１３− アセテート ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２０−メチルカルバメート 同等の実施態様 当業者は、日常の実験を越えない実験を用いて、ここに記載する発明の特定の実 施態様に多くの同等の実施態様を認識し、あるいは確認することができるであろ う。このような同等の実施態様は、以下の請求の範囲に包含されることを意図す る。

補正書の写しく翻訳文）提出書　（特許法第１８４条の８）昭和６３年１２月９ 日／ 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 １、特許出願の表示 ＰＣＴ／ＵＳ　８７１０１３７１ 、発明の名称 抗炎症組成物 ３、特許出願人 名称　アルダ−・リサーチ・センター・コーポレーション４、代理人　〒１０７ ５、補正書の提出年月口 １９８８年９月６日 ６、添付書類の目録 （１）　補正書の写しく翻訳文）　１通Ｔ２は−Ｏ，＝Ｓ、および−Ｎ−−Ｒ， ’から選択され、ここでＲｔＩは水素、シアノ、またはニトロであることができ 、Ｔ３は水素、　ＯＨ，Ｎ１（２、ＳＨ，Ｎｓ、−−ＮＨ−−ＮＨ，、および− −ＮＨ−−○Ｒ１７であり、ここでＲ，７は水素、ＣＩ　−３アルキル、または Ｃ，−、アシルであることができ、ＲｔＩは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニト ロ、ニトロソ、シアノ、アジド、　ＮＨｚ　、　ＮＨＯＨ１−−５Ｈ１−ＯＮＨ ｚ　、−−ＮＨ−−ＮＨ，、−−Ｔ’−−Ｃ＝Ｔ”−−Ｔ”、および−−Ｃ＝Ｔ ”＋　７３から選択され、 Ｒ−およびＲ，３は、独立に、水素、−一〇−Ｔ”−−Ｔ”、シアノ、ニトロ、 アジド、およびハロゲンから選択され、そしてＲ−およびＲｔ′は、独立に、水 素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−−Ｃ−Ｔ”−−Ｔ”、−−Ｔ’−−Ｃ−Ｔ’ −−Ｔ’、オヨび一−ＣＲｉ’Ｒｔ”Ｒ，３から選択される、 の化合物。

１０、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘは一重結合または二重結合である請求の範 囲第９項記載の化合物。

１１．１２．２０−ジデオキシ−２０−クロロホルボール１２−アンゲレート、 ２０−デオキシ−２０−ブロモホルボール１２−ミリステート１３−アセテート 、 ２０−デオキシ−２０−ヨードホルボール１２−ミリステート１３−アセテート 、 ２０−デオキシ−２０−クロロホルボール１２．１３−ビス（２，４−ジフルオ ロフェニルアセテート）、 ２０−デオキシ−２０−フルオロホルボール１２．１３−ビス（２゜４−ジフル オロフェニルアセテート）、１２−ベータ、１３−ビス（２，４−ジフルオロフ ェニルアセトキシ）−４，９−ジヒドロキシ−１，６（２０）、７−チグリアト リエンー３−オン、 １２−ベータ、１３−ビス（２，４−ジフルオロフェニルアセトキシ）−４，９ −ジヒドロキシ−７−フルオロ−１，６（２０）−チグリアジエンー３−オン、 および ２０−デオキシ−２０−シアノホルボール１２−ミリステート１３−アセテート 、 から成る群より選択される請求の範囲第１０項記載の化合物。

１２、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳｌである請求の範囲第９項記載の化合 物。

１３．２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１２− ブチレート、 ２０−デオキシ−２０−（２−七ドロキシエチルチオ）ホルボール１２．１３− ジブチレート、 ２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１２−ミリス テート１３−アセテート、 ２０−デオキシ−２０−［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミン］ホルボール １２−ミリステート１３−アセテート、２０−デオキシ−２０−（３−ヒドロキ シエチルチオ）ホルボール１２．１３−ビス（２，４−ジフルオロフェニルアセ テート）、２０−デオキシ−２０−アミノホルボール１２−ミリステート１３− アセテートおよびその製薬学的に許容されうる塩、２０−デオキシ−２０−Ｎ− メチルアミノホルボール１２−ミリステート１３−アセテートおよびその製薬学 的に許容されうる塩、から成る群より選択される請求の範囲第１２項記載の化合 物。

１４、ＳＩＥ、は、−緒になって、４個以下の炭素原子によってＰ。

から分離された１つのヒドロキシ部分を含有する飽和の直鎖状または分枝鎖状の Ｃ，−Ｃ，。アルキル基を構成する請求の範囲第１２項記載の化合物。

１５．２０−デオキシ−２０−ヒドロキシメチルホルボール１２−ミリステート １３−アセテート、 ２０−デオキシ−２０−（１−ヒドロキシエチル）ホルボール１２−ミリステー ト１３−アセテート、 ２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチル）ホルボール１２−ミリステー ト１３−アセテート、 ２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチル）ホルボール１２゜１３−ビス （２，４−ジフルオロフェニルアセテート）、１２．２０−ジデオキシ−２０− （２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１３−アセテート、 から成る群より選択される請求の範囲第１４項記載の化合物。

１６　、Ｐ　ｘｌｉ　Ｐ　、であり、モしてＳｘはＳオである請求の範囲第９項 記載の化合物。

１７、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

１８、ＰｘはＰｌであり、そしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

１９、Ｓ、Ｅｌは、−緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基ま゛たは Ｃ，−Ｃ，。飽和または不飽和のアルキル−、アラルキル−またはアリールアミ ノカルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第１８項記載の化合物。

２０、ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２０−メチルカルバメー ト、 ホルボール１２−ミリステー）１３−アセテート２０−エチルカルバメート、 ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２Ｏ−ｎ−プロピルカルバメー ト、および ホルボール１２−ミリステート１３−アセテ−）　２０−ｎ−ブチルカルバメー ト、 から成る群より選択される請求の範囲第１９項記載の化合物。

２１、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

２２、ＰｘはＰ、であり、そしてＳＸはＳ、である請求の範囲第９項お載の化合 物。

２３、ｉ）ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２Ｏ−（２−ヒドロ キシメチルフェニル）エーテル、および１ｉ）２０−デオキシ−２０−（１−テ トラゾリル）ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート、 から選択される請求の範囲第２２項記載の化合物。

２４、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘは一重結合または二重結合である請求の範 囲第９項記載の化合物。

２３．１）ｌ−（１−オキソブチル）−１，２，４，５，６，８−へキサヒドロ −５−メチル−３Ｈ−ピロロ（４，３，２−ｇｈ）−１，４−ペンゾジアゾニン ー３−オン、および １ｉ）１．２，４，５，６．８−へキサヒドロ−５−メチル−２−（１−メチル エチル）−３Ｈ−ピロロ（４，３，２−ｇｈ）−１，４−ペンゾジアゾニンー３ −オン、 から成る群より選択される請求の範囲第２４項記載の化合物。

２６、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳｌである請求の範囲第９項記載の化合 物。

２７、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

２８、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

２９、ＰｘはＰ２であり、モしてＳｘはＳ４である請求の範囲第９項記載の化合 物。

３０、Ｓ、Ｅ、は、−緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基またはＣ ３−Ｃ，。飽和または不飽和のアルキル−、アラルキル−またはアリールアミノ カルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第２９：！Ｊ記載の化合物。

３Ｌｉ）テレオシジン２０−メチルカルバメート、ｉｔ）テレオシジン２Ｏ−ｎ −ブチルカルバメート、１ｉｉ）リングビアトキシンＡ２０−メチルカルバメー ト、ｉｖ）リングビアトキシンＡ２４−ｎ−ブチルカルバメート、から成る群よ り選択される請求の範囲第３０項記載の化合物。

３２、ＰＸはＰ２であり、そしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項り載の化合 物。

３３、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ６である請求の範囲第９項記載の化合 物。

３４、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘは一重結合まＩ；は二重結合である請求の 範囲第９項記載の化合物。

３５、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ□である請求の範囲第９項記載の化合 物。

３６、ＰｘはＰ３であり、モしてＳｘはＳ２、特許請求の範囲第９項記載の化合 物。

３７、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

３８、ＰｘはＰ３であり、モしてＳｘはＳ４である請求の範囲第９項記載の化合 物。

３９．１）４−　（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルカルボキシアミド）−６ −（Ｎ−デカノイルアミノ）インドール、１ｉ）４−（Ｎ−２−メルカプトエチ ルカルボキシアミド）−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドール、 １ｉｉ）４　（Ｓ　２−アミノエチルチオールカルボキシ）−６−デカノイルア ミノ）インドール、 から成る群より選択される請求の範囲第３８項記載の化合物。

４０、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

４１、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

４２、ｉ）Ｒ，５−４−（２−ヒドロキシメチルピペリジノカルボニル）−６− （Ｎ−デカノイルアミノ）インドール、１ｉ）Ｒ−４−（２−ヒドロキシメチル ピペリジノカルボニル）−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドール、および１ ｉｉ）　５−４−　（２−ヒドロキシメチルピペリジノカルボニル）−６−（Ｎ −デカノイルアミノ）インドール、から成る群より選択される請求の範囲第４１ 項記載の化合物。

４３、ＰｘはＰ４であり、そしてＳＸは一重結合まＩ；は二重結合である請求の 範囲第９項記載の化合物。

４４、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

４５．１）３−（２−ヒドロキシプロピルチオ）−１，２−プロピレンビス−ｎ −へキシルカルバメート、および１ｉ）３−（３−ヒドロキシプロピルチオ）− １，２−プロピレンビス−ｎ−へキシルカルバメート、　か ら成る群より選択される請求の範囲第４４項記載の化合物。

４６、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

４７、ＰｘはＰ４であり、そしてＳＸはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

４８、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

４９．３４　Ｅｌは、−緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基または Ｃ，−Ｃ，。飽和または不飽和のアルキル−、アラルキル−またはアリールアミ ノカルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第４８項記載の化合物。

５０、ｉ）グリセロールｌ−オレエート２−アセテート３−メチルカルバメート 、 ｉｉ）グリセロールｌ−オレエート２−アセテート３−ｎ−ブチルカルバメート 、 １ｉｉ）グリセロール１．２−ジオクタフェート３−メチルカルバメート、およ び ｉｖ）グリセロール１．２−ジオクタフェート３−ｎ−ブチルカルバメート、 から成る群より選択される請求の範囲第４９項記載の化合物。

５１、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

５２、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

５３、Ｐｘはｐｓであり、そしてＳｘは一重結合まＩ；は二重結合である請求の 範囲第９項記載の化合物。

５４、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ、、Ｓ、またはＳ３である請求の範囲 第９項記載の化合物。

５５、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ、である請求の範囲第９項記載の化合 物。

５６、Ｓ、Ｅ、は、−緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基またはＣ ，−Ｃ，。飽和または不飽和のアルキル−、アラルキル−またはアリールアミノ カルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第５５項記載の化合物。

５７、ｉ）アビシアトキシン２０−メチルエーテル３０−メチルカルバメート、 ｉｉ）アビシアトキシン２０−アセテート３０−メチルカルバメート、および １ｉｉ）アビシアトキシン２０．３０−ビス（メチルカルバメート）、から成る 群より選択される請求の範囲第５６項記載の化合物。

５８、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ、またはＳ、である請求の範囲第９項 記載の化合物。

５９、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘは一重結合または二重結合である請求の範 囲第９項記載の化合物。

６０、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ、、Ｓ、またはＳ、である請求の範囲 第９項記載の化合物。

６１、ＰｘはＰ、であり、モしてＳｘはＳ４である請求の範囲第９項記載の化合 物。

６２、Ｓ、Ｅ、は、−緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基またはＣ Ｉ−Ｃ，。飽和または不飽和のアルキル−、アラルキル−またはアリールアミノ カルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第６１項記載の化合物。

６３、ｉ）ブリオスタチン１の２６−メチルカルバメート、およびｉｉ）ブリオ スタチンｌの２６−ｎ−ブチルカルバメート、から成る群より選択される請求の 範囲第５６項記載の化合物。

６４、ＰｘはＰ、であり、そしてＳｘはＳ、またはＳ、である請求の範囲第９項 記載の化合物。

の基であり、 式中、 Ａ１およびＡ２は、水素および直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和 、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基か ら個々に選択されることができ、前記基は３４個以下の炭素原子、２４個以下の ハロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子 を有し、あるいはＡ１およびＡ２は、−緒になって、５員または６員の炭素環ま たは複素環の環を完成し、前記環は１または２以上の直鎖状まＩ；は分枝鎖状、 環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または 異種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記基は、−緒になって 、合計３０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および６個以下の酸素 、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、 Ａ３は７員の炭素環の環を完成する３個の原子の鎖であり、前記鋼は１または２ 以上の直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または 芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基によって置換されていても よく、前記基は、−緒になって、５ａＥａを排除して、７個以下の炭素原子、４ 個以下のハロゲン原子および５個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される 異種原子を含有し、ただし、５ｏＥｅを含めて、Ａ３の中央の炭素原子は、ヒド ロキシメチル、ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシ−２−プロピルで置換さ れていず、 Ａ４は６員の炭素環または複素環の環（ベータ立体配置で炭素原子９に接続して いる）を完成し、前記環は、Ａ４に一重結合または二重結合によって結合した、 ■または２以上の直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和およ び／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基によって置換さ れていてもよく、前記ｌまたは２以上の基は、それら自体によりｌまたは２つの 追加の環および／またはそれら自体により１まＩ；は２つの追加の環および／ま たはＡ１、Ａ”と−緒になったとき１〜３つの追加の環、−緒になってＡ′およ びＡ！によって形成される環、および／または炭素原子９への結合を完成しても よく、前記基は、−緒になって、４０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン 原子および１０個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有 し、そしてＡ１はＣＩ！において水素以外の少なくとも１つの置換基、およびＣ Ｉ３においてアルファ立体配置のヒドロキシ、アミノ、チオール、ヒドロキシメ チル、メルカズトメチル、アミノメチル、２−ヒドロキシエチル、カルボキシ、 非置換カルボキシアミド、または非置換アミノカルボニルオキシを有し、 Ｊｌは、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ低級アルキルアミ ノ、ジ低級アルキルアミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、プロパルギノ 呟シアン、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、２−ヒドロキシエチル、 ２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、アセトキシ、プロパノイル オキシ、アセチル、プロパノイル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロパ ノイルオキシ、３−ヒドロキシプロパノイルオキシ、アセトアミド、プロパンア ミド、ヒドロキシアセトアミド、２−ヒドロキシプロパンアミド、または３−ヒ ドロキシプロパンアミドから選択され、（それらの各々はベータ位置に存在しな くてはならない）、あるいはＪｌは％　Ａ’ｓ　Ａ”、またはＡ１およびＡ２と 一緒になって形成された環と一緒になって、３〜７員の置換または非置換の炭素 環または複素環の環を完成し、Ｊ２は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル 、ヒドロキシエチル、ビニル、エチニル、アリル、プロパルギル、ｎ−プロピル およびイソ−プロピルから選択され、 ５ｏＥｏは、−緒になって、ヒドロキシメチル、■−ヒドロキシエチルまたは２ −ヒドロキシ−２−プロピルを構成し、ただしこの化合物がホルボール１２−エ ステルであるとき、それはホルボール１２−ｎ−アルカノイルエステルではない 、 の個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体、まｔ；はその製 薬学的に許容されうる塩の形態である化合物。

６６、Ａ”の中央の炭素原子はＳ、Ｅ、によって置換されており、ただし前記化 合物がホルボール１２−エステルであるとき、それはホルボール１２−ｎ−アル カノイルエステルではない、請求の範囲第６５項記載の化合物。

６７、ホルボール１２−エステルでり、ただし前記エステル基はｎ−アルカノイ ルエステルではない、請求の範囲第６６項記載の化合物。

６８．１）ホルボール１２−　［４−（９，ｌ　Ｏ−ジヒドロフェナントレン− ２）−ブチレート］、 ｉｉ）ホルボール１２−　（２，４−ジフルオロフェニルアセテート）、１ｉｉ ）ホルボール１２−　［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾエート］　 、 ｉｖ）ホルボール１２−　［３，５−ビス（トリフルオロメチルルアセテート］ 、 ■）ホルボール１２−（４−ｎ−ヘキシルベンゾエート）、ｖｉ）ホルボール１ ２−（３，５−ジメトキシフェニルアセテート）および ｖｉ　ｉ）ホルボール１２−（４−フェニルベンゾエート）、から成る群より選 択される請求の範囲第６７項記載の化合物。

６９、工程： 親化合物のヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基を、基ｓ．−Ｅａで 置換することからなり、 ここで前記化合物は、 ａ，ジアシルグリセロール型受容体に可逆的にまたは不可逆的６二結合し、およ び／または ｂ１任意の形態の酵素蛋白質キナーゼＣを活性化し、そしてｃ１炭素原子に結合 したヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基を含有し、そして Ｓ．−Ｅ．は、ｉ）ヒドロキシメチルまｔ；はｌ−ヒドロキシエチル基の代わり に親化合物の炭素原子に一重結合または二重結合しているか、あるいはｉｉ）ヒ ドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基が親化合物において結合している 炭素原子に近接する炭素原子に一重結合または二重結合しており、そして Ｓｏは、直線で計数して少なくとも２個であるが６個以下の原子によってＰｘお よびＥｏを分離し、そして酸素、窒素およびイオウ、リン原子まｌ；は１２個ま でのハロゲン原子から選択される１〜６個の異種原子を含有する、原子の飽和ま たは不飽和の直鎖または分枝鎖であり、ただし原子の合計数は約３５を越えず、 そしてＥｏは飽和または単一にあるいは多数に不飽和の基からなり、前記基は８ 個までの炭素原子および必要に応じて１−１２例のハロゲン原子、１〜４個の酸 素、窒素台よびイオウから独立に選択された異種原子および１個のリン原子を含 有し、あるいはＳｏＥｏは、−緒になって、ヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロ キシエチル基の代わりに親化合物Ｐｘの炭素原子に一重結合または二重結合した 、水素、ハロゲン、またはケトンの酸素原子、まＩ；はヒドロキシ、アミンまた はチオール基であることができる、 １種または２種以上のホルポイド受容体または蛋白質キナーゼＣサブタイプから ホルボイド拮抗物質、非炎症性作用物質、配位子選択的、を製造する方法。

国際調査報告 一誇情一嗜−ｎ＋ａ＊ｅ＋・ｔｍｂｅｐｍ．ＰＣ′Ｔ／ＵＳ８７１０１３７１” ”””−Ｉｖ””　−？Ｃ：ＩｕＳ　Ｂ７１０：３７１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： Ｐ−Ｇ 式中、 Ｐは親化合物から形式的に誘導される基を表わし、前記化合物は、ａ、ジアシル グリセロール型受容体に可逆的にまたは不可逆的に結合し、および／または ｂ、任意の形態の酸素蛋白質キナーゼＣを活性化し、そしてｃ、炭素原子に結合 したヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基を含有し、そして Ｇは、ｉ）ヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基の代わりに親化合物 の炭素原子に一重結合または二重結合しているか、あるいはｉｉ）ヒドロキシメ チルまたは１−ヒドロキシエチル基が親化合物において結合している炭素原子に 近接する炭素原子に一重結合または二重結合している基であり、そして親化合物 のヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基は存在しないかあるいはＧで 置換されている、の化合物。 ２、式： Ｐ０−Ｓ０−Ｅ０ 式中、 Ｐ０は親化合物から形式的に誘導される基を表わし、前記化合物は、ａ、ジアシ ルグリセロール型受容体に可逆的にまたは不可逆的に結合し、および／または ｂ、任意の形態の酵素蛋白質キナーゼＣを活性化し、そしてｃ、炭素原子に結合 したヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基を含有し、そして Ｓ０−Ｅ０は、ｉ）ヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基の代わりに 親化合物の炭素原子に一重結合または二重結合しているか、あるいはｉｉ）ヒド ロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基が親化合物において結合している炭 素原子に近接する炭素原子に一重結合または二重結合している部分であり、そし て Ｓ０は、直線で計数して少なくとも２個であるが６個以下の原子によってＰ０お よびＥ０を分離し、そして酸素、酵素およびイオウから選択される１〜６個の異 種原子、リン原子または１２個までのハロゲン原子を含有する、原子の飽和また は不飽和の直鎖または分枝鎖であり、ただし原子の合計数は約３５を越えず、そ してＥ０は飽和または単一にあるいは多数に不飽和の基からなり、前記基は８個 までの炭素原子および必要に応じて１〜１２個のハロゲン原子、１〜４個の酸素 、窒素およびイオウから独立に選択された異種原子および１個のリン原子を含有 し、あるいはＳ０Ｅ０は、一緒になって、ヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキ シエチル基の代わりに親化合物Ｐ■の炭素原子に一重結合または二重結合した、 水素、ハロゲン、またはケトンの酸素原子、またはヒドロキシ、アミンまたはチ オール基であることができる、 の化合物。 ３、Ｐ０は蛋白質キナーゼＣのジテルペノイド活性化剤である請求の範囲第２項 記載の化合物。 ４、Ｐ■はインドール、インデン、ベンゾフラン、またはベンゾチオフェンのク ラスの蛋白質キナーゼＣの芳香族複素環の活性化剤から誘導される請求の範囲第 ２項記載の化合物。 ５、Ｐ０はジアミノベンジルアルコールのクラスの蛋白質キナーゼＣの活性化剤 から誘導される請求の範囲第２項記載の化合物。 ６、Ｐ０はジアシルグリセロールまたはジアシルオキシブタノールのクラスの蛋 白質キナーゼＣの活性化剤から誘導される請求の範囲第２項記載の化合物。 ７、Ｐ０は蛋白質キナーゼＣのポリアセテート誘導活性化剤から誘導される請求 の範囲第２項記載の化合物。 ８、Ｐ０はブリオスタチンのクラスの蛋白質キナーゼＣから誘導される請求の範 囲第２項記載の化合物。 ９、式： Ｐｘ−Ｓｘ−Ｅ１ 式中、 ＰｘはＰ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５およびＰ６から成る群より選択され、Ｐ１ は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対照体、またはその製 薬学的に許容されうる塩の形態である、式：▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｐ１）の基であり、 式中、 Ａ１およびＡ２は、水素および直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和 、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基か ら個々に選択されることができ、前記基は３４個以下の炭素原子、２４個以下の ハロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子 を有し、あるいはＡ１およびＡ２は、一緒になって、５員または６員の炭素環ま たは複素環の環を完成し、前記環は１または２以上の直鎖状または分枝鎖状、環 状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異 種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記基は、一緒になって、 合計３０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および６個以下の酸素、 窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、 Ａ３は７員の炭素環の環を完成する３個の原子の鎖であり、前記鎖は１または２ 以上の直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または 芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基によって置換されていても よく、前記基は、一緒になって、Ｓ０Ｅ０を排除して、７個以下の炭素原子、４ 個以下のハロゲン原子および５個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される 異種原子を含有し、ただし、Ｓ０Ｅ０を含めて、Ａ３の中央の炭素原子は、ヒド ロキシメチル、ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシ−２−プロピルで置換さ れていず、 Ａ４は６員または７員の炭素環または複素環の環（ベータ立体配置で炭素原子９ または１０に接続している）を完成し、前記環は１または２以上の直鎖状または 分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素およ び／または異種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記１または ２以上の基は、それら自体で１または２つの環および／またはＡ１、Ａ２と一緒 になったとき、１〜５つの追加の環、一緒になってＡ１およびＡ２によって形成 される環、および／または炭素原子９への結合を完成してもよく、前記基は、一 緒になって、４０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および１０個以 下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、Ｊ１は、水素、 フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジ低級アル キルアミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、プロパルギル、シアノ、メト キシ、エトキシ、トリフルオロメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ プロピル、３−ヒドロキシプロピル、アセトキシ、プロパノイルオキシ、アセチ ル、プロパノイル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロパノイルオキシ、 ３−ヒドロキシプロパノイルオキシ、アセトアミド、プロパンアミド、ヒドロキ シアセトアミド、２−ヒドロキシプロパンアミド、または３−ヒドロキシプロパ ンアミドから選択され、（それらの各々はベータ位置に存在しなくてはならない ）、あるいはＪ１は、Ａ１、Ａ２、またはＡ１およびＡ２と一緒になって形成さ れた環と一緒になって、３〜７員の置換または非置換の炭素環または複素環の環 を完成し、Ｊ２は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル 、ビニル、エチニル、アリル、プロパルギル、ｎ−プロピルおよびイソープロピ ルから選択され、 ただしＰ１がホルボール１２，１３−ジアルカノイル部分であるとき、Ｓ０Ｅ０ はカルボキシ、カルボアルデヒド、カルボアルデヒド−２，４−ジニトロフェニ ルヒドラゾンまたはアルカノイルオキシ−メチレンであることはできず、そして ただしＰ１がホルボール１２，１３−ジ−Ｏ−アセチル部分であるとき、Ｓ０Ｅ ０はシアノまたはアルドキシムであることができず、Ｐ２は、個々の異性体、異 性体混合物、ラセミ体または光学的対照体、またはその製薬学的に許容されうる 塩の形態である、式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｐ２）の基であり、 式中、 Ｂ１は６員の炭素環または複素環の環を完成し、前記環は直鎖状または分枝鎖状 、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／また は異種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記基は、一緒になっ て、４０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および９個以下の酸素、 窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、前記基は結合して１〜３つ の追加の環を形成してもよく、 Ｂ２は酸素、イオウ、スルホキシド、スルホン、および炭素原子または窒素原子 から選択され、前記原子は直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不 飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基によっ て置換されていてもよく、前記基は１５個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲ ン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を有し 、そして前記Ｂ２はＢ１に連結して追加の炭素環または複素環の環を形成するこ とができ、Ｂ３は２個の炭素原子の鎖であり、前記鎖は１または２以上の直鎖状 または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭 素および／または異種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記基 は、一緒になるが、Ｓ０Ｅ０を除外して、８個以下の炭素原子、６個以下のハロ ゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含 有し、ただし、Ｓ０Ｅ０を含めて、下に定義するＫ２に結合する炭素原子は、− −−ＣＨ２ＯＨ、−−−ＣＨＣＨ３ＯＨまたは−−ＣＨ（ＣＨ３）２ＯＨを有さ ず、Ｋ１は水素であるか、あるいは直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、 飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する 基であり、前記基は１５個以下の炭素原子、１８個以下のハロゲン原子および６ 個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、そしてＫ１ はＢ２またはＢ３またはＢ２およびＢ３の両者に連結して１または２以上の追加 の炭素環および／または複素環の環を形成することができ、 Ｋ２は酸素、イオウ、−−ＮＫ６−−または−−−ＣＫ６Ｋ７−−から選択され 、ここでＫ６は水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、フルオロ、ｎ−プロピル、 アリルまたはプロパルギルであり、そしてＫ７は水素、メチル、エチル、ハロゲ ン、トリフルオロメチルまたはシアノであり、Ｋ３およびＫ４は、同一であるか あるいは異なることができ、そして、各々、水素であるか、あるいは直鎖状また は分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素お よび／または異種原子を含有する基であり、Ｋ３およびＫ４は、一緒になって、 １８個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および６個以下の酸素、窒素 およびイオウから選択される異種原子を含有し、Ｋ５は酸素、イオウ、スルホキ シド、スルホンまたは−−ＮＫ３−−、−−ＮＯＫ８−−または−−−−ＣＫ８ Ｋ９−−−−から選択され、ここでＫ８は水素であるか、あるいは直鎖状または 分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素およ び／または異種原子を含有する基であり、前記基は３０個以下の炭素原子、２４ 個以下のハロゲン原子および８個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される 異種原子を含有し、そしてＫ９は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ヒドロ キシ、ハロゲン、アリル、プロパルギル、シアノまたはトリフルオロメチルであ り、 ただしＢ１が非置換の炭素環の環を完成し、かつＢ２が−−−ＮＨ−−−であり 、かつ Ｋ１が水素であり、かつ Ｋ２が−−−ＮＨ−−−であり、かつ Ｋ３がアルファ位置における−−−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、かつＫ４が水素で あり、かつ Ｋ５が−−−Ｎ（ＣＨ３）−−−であるとき、Ｂ３およびＳ０Ｅ０は、一緒にな って、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｋ１０はアルキルまたはアルカノイルである）ではなく、 Ｐ３は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対照体、またはそ の製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：▲数式、化学式、表等がありま す▼（Ｐ３）の基であり、 式中、 Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は、個々に、窒素または置換または非置換の炭素から選択 され、 Ｄ１およびＤ２は、各々、結合であるか、あるいは置換または非置換の炭素原子 であることができ、Ｄ１はＬ１、Ｌ２またはＬ１およびＬ２の両者に連結して、 追加の融合した炭素環および／または複素環の置換または非置換の環を形成する ことができ、そしてＤ２はＬ１、Ｌ２またはＬ１およびＬ２の両者に連結して、 追加の融合した炭素環および／または複素環の置換または非置換の環を形成する ことができ、Ｄ３およびＤ４の各々は、異種原子含官能性基であり、前記異種原 子は酸素、窒素およびイオウから選択され、Ｄ３はＬ１、Ｌ２またはＬ１および Ｌ２の両者に連結して、追加の融合した置換または非置換の炭素環および／また は複素環の環を形成することができ、そしてＤ４はＬ１、Ｌ２またはＬ１および Ｌ２の両者に連結して、追加の融合した置換または非置換の炭素環および／また は複素環の環を形成することができ、ただしＤ１およびＤ３は一緒になって、そ してＤ２およびＤ４は一緒になって、両者とも、０または１個の介在炭素原子に よって芳香族核から分離された少なくとも１個の酸素、窒素またはイオウ原子を 含み、そしてＬ４およびＬ５は直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和 、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基で あり、前記基は、一緒になって、約２〜４０個の炭素原子、２４個以下のハロゲ ン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有 し、ただしＳ０Ｅ０はヒドロキシメチルまたはｌ−ヒドロキシエチル基であるこ とはできず、Ｐ４は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対照 体、またはその製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：▲数式、化学式、 表等があります▼（Ｐ４）の基であり、 式中、 Ｖ１は結合であるか、炭素原子であり、前記炭素原子は水素、メチルおよびハロ ゲンから個々に選択される置換基を有し、Ｖ２およびＶ３は、個々に、酸素、イ オウ、スルホキシドおよび−−−ＮＶ４−−−から選択され、ここでＶ６は水素 または３０個以下の炭素原子を含有する炭化水素基であり、 Ｆ１およびＦ２は直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和およ び／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基であり、前記基 は、一緒になって、１０〜４０個の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および ８個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、 Ｆ３は水素であるか、あるいはメチル、エチル、トリフルオロメチル、２，２， ２−トリフルオロエチル、シアノ、ビニル、エチニル、アリルおよびプロパルギ ルから選択される置換基であり、Ｆ４およびＦ５は、各々、水素であるか、ある いは、一緒になって４０個以下の炭素原子および２４個以下のハロゲン原子を含 有する炭化水素またはハロゲン化炭化水素であることができ、ただしＶ４、Ｆ１ 、Ｆ２、Ｆ４およびＦ５は、一緒になって、５０個以下の炭素原子を含有し、そ してただしＳ０Ｅ０は水素、メチル、クロロメチル、ヒドロキシメチル、メルカ プトメチル、非置換カルボキシアミド、１−ヒドロキシエチルまたはアルカノイ ルオキシメチレンであることができず、 Ｐ５は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対照体、またはそ の製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：▲数式、化学式、表等がありま す▼（Ｐ５）の基であり、 式中、 Ｕ１およびＵ２は、独立に、水素、アジド、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−７ア ルコキシ、Ｃ１−７アルケノキシ、チオール、Ｃ１−７アルカノイル、Ｃ１−７ 飽和または不飽和アルキルおよびシアノから選択されるか、あるいはＵ１および Ｕ２は、一緒になって、エポキシ基を形成する酸素原子であるか、あるいは不飽 和結合を形成する追加の結合であることができ、 Ｕ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルケニル、Ｃ１−１ ２アルキニル、Ｃ１−１２アルコキシ、Ｃ１−１２アルケノキシ、Ｃ１−１２ア ルキノキシ、およびアリールまたはＣ７−１２アラルキルから選択され、ここで アリール基はニトロ、ハロゲン、シアノおよび／またはジ低級アルキルアミノ基 によって置換されることができ、Ｕ４−Ｕ６は、独立に、水素、ハロゲン、シア ノ、ニトロ、アミノ、ジ低級アルキルアミノ、Ｃ１−７飽和または不飽和アルキ ル、ヒドロキシ、Ｃ１−７飽和または不飽和アルコキシ、Ｃ１−７カルボアルコ キシ、Ｃ１−７アルカノイルオキシおよびアジドから選択され、そしてＵ７は水 素、Ｃ１−７飽和または不飽和アルキル、およびＣ１−７飽和または不飽和アル カノイルから選択され、ただしＳ０Ｅ０がヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエ チルまたはアセトキシメチレンであるとき、Ｓ０Ｅ０はＣ２９に結合することが できず、そしてＰ■は、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対 照体、またはその製薬学的に許容されうる塩の形態である、式：▲数式、化学式 、表等があります▼（Ｐ６）の基であり、 式中、 Ｗ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−５アルコキシ、Ｃ１−５アルカノイ ルオキシおよびシアノから選択され、Ｗ２はオキソ、水素、ヒドロキシ、シアノ 、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７アルカノイルオキシおよび ハロゲンから選択され、 Ｗ３−Ｗ５は、各々、水素であるか、あるいは直鎖状または分枝鎖状、環状また は非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種原子 を含有する基であり、前記基は３０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原 子および８個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、 そしてＷ４およびＷ５は、一緒になって、追加の炭素環または複素環の環を形成 することができ、Ｗ５は、水素であるか、あるいは直鎖状または分枝鎖状、環状 または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種 原子を含有する基であり、前記基は１５個以下の炭素原子、１２個以下のハロゲ ン原子および５個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有 し、そしてＷ６は、Ｗ４およびＷ５と一緒になって、追加の炭素環または複素環 の環を形成することができ、ただしＳ０Ｅ０がヒドロキシメチルまたはヒドロキ シエチルであるとき、Ｓ０Ｅ０はＣ２５に結合することができず、 ＳｘはＳ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４、Ｓ５およびＳ６から成る群より選択され、Ｓ１ は、一重結合または二重結合であるか、あるいは式：▲数式、化学式、表等があ ります▼ の原子の鎖であり、 式中、 ａ、ｂ、ｄ、ｅおよびｇは、独立に、０〜３であることができ、ｃおよびｆは、 独立に、０または１であり、（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ＋ｇ）の合計は少なくと も１であるが、６以下であり、そして ｃおよびｆの両者が１であるとき、（ｄ＋ｅ）の合計は少なくとも１でなくては ならず、 Ｒ１１〜Ｒ１１２は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、 水素であるか、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状また は分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以下のハ ロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を 含有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官能基中 に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシルアミ ン、第三アミンオキシド、シッフの塩基、ヒドラジン、チオール、ニトロ、ニト ロソ、オキシム、アジド、エーテル、アセタール、ケタール、チオエーテル、ア ルデヒド、ケト、ヒドラゾン、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、ヒドラ ジド、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ尿素、カルボキシアミジジン、 イミデート、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、ジチ オカーボネート、チオカルバメート、ジチオカルバメート、チオ尿素、イソチオ 尿素、チオイミデート、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサンテ ートから選択され、Ｒ１１またはＲ１２は、ジテルペノイド部分への不飽和結合 を完成する追加の結合であることができ、 置換基Ｒ１１−Ｒ１１２の１つは、下に定義するＧ１であることができ、ただし この置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部分から分離され る炭素原子に結合しており、Ｒ１１１またはＲ１１２は、Ｅ１への追加の結合で あり、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ１１−Ｒ１１２の１つは、Ｓ１鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそ れに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環 または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ 、ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異なる 環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成 員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基 はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジ ド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２− プロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯ Ｈ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭 素原子を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルア セトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化 カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択さ れ、ＸおよびＸ′は下に定義する通りであり、ただし、すべての置換基Ｒ１１〜 Ｒ１１２およびすべての構成成分ＸおよびＸ′について、炭素原子の合計は１０ 個以下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素原子の合計は４個 以下であり、窒素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の合計は３個以下で あり、酸素、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以下であり、−−ＯＨ基の合 計は３以下であり、−−ＮＨ２基の合計は２以下であり、−−ＳＨ基の合計は２ 以下であり、−−ＯＨ、−−ＳＨおよび−−ＮＨ２基の合計は４以下であり、 Ｓ２は、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の原子の鎖であり、 式中、 ｈ、ｉ、ｋ、ｍ、ｐ、およびｑは、独立に、０〜３であることができ、ｊおよび ｎは、独立に、０または１であり、ｊおよびｎの両者が１でありかつ１が０であ るとき、（ｋ＋ｍ）の合計は少なくとも１でなくてはならず、 ｎおよび１が１でありかつｏが０であるとき、（ｐ＋ｑ）の合計は少なくとも１ でなくてはならず、 （ｌ＋ｏ）の合計は１〜３であり、そして（ｈ＋ｉ＋ｊ＋ｋ＋２ｌ＋ｍ＋ｎ＋２ ｏ＋ｐ＋ｑ）の合計は少なくとも１であるが、７以下であり、 Ｒ２１〜Ｒ２１２は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、 水素であるか、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状また は分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以下のハ ロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を 含有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官能基中 に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシルアミ ン、第三アミンオキシド、シッフの塩基、ヒドラジン、チオール、ニトロ、ニト ロソ、オキシム、アジド、エーテル、アセタール、ケタール、チオエーテル、ア ルデヒド、ケト、ヒドラゾン、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、ヒドラ ジド、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ尿素、カルボキシアミジジン、 イミデート、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、ジチ オカーボネート、チオカルバメート、ジチオカルバメート、チオ尿素、イソチオ 尿素、チオイミデート、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサンテ ートから選択され、Ｒ２１またはＲ２２は、ジテルペノイド部分への不飽和結合 を完成する追加の結合であることができ、 置換基Ｒ２１−Ｒ２１２の１つは、下に定義するＧ１であることができ、ただし 前記置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部分から分離され る炭素原子に結合しており、Ｒ２１１またはＲ２１２は、Ｅ１への追加の結合で あり、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ２１−Ｒ２１２の１つは、Ｓ２鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそ れに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環 または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ 、ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異なる 環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成 員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基 はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジ ド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２− プロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ ＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含 有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド 、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシ アミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、 ＸおよびＸ′およびＹおよびＹ′は下に定義する通りであり、ただし、すべての 置換基Ｒ２１〜Ｒ２１２およびＸ、Ｘ′、Ｙ、およびＹ′中に含まれるすべての 置換基について、一緒になるが、ジテルペノイド部分の原子を排除して、炭素原 子の合計は１０個以下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素原 子の合計は４個以下であり、窒素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の合 計は３個以下であり、酸素、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以下であり、 −−ＯＨ基の合計は３以下であり、−−ＮＨ２基の合計は２以下であり、−−Ｓ Ｈ基の合計は２以下であり、−−ＯＨ、−−ＳＨおよび−−ＮＨ２基の合計は４ 以下であり、 Ｓ３は、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の原子の鎖であり、 式中、 ｒ、ｓ、ｕ、ｙ、ａ′、およびｂ′は、独立に、０〜３であることができ、（ｔ ＋ｚ）は０または１であり、 （ｖ＋ｗ＋ｘ）の合計は１であり、 （ｙ＋ｚ＋ａ′＋ｂ′）の合計は少なくとも１であり、そして（ｒ＋ｓ＋２ｔ＋ ｕ＋２ｖ＋３ｗ＋４ｘ＋ｙ＋２ｚ＋ａ′＋ｂ′）の合計は少なくとも１であるが 、７以下であり、 Ｒ３１〜Ｒ３１２は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、 水素であるか、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状また は分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以下のハ ロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を 含有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官能基中 に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ 、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル 、アミド、シアノ、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ尿素、カルボキシ アミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、チオ カルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサン テートから選択され、 Ｒ３１またはＲ３２は、ジテルペノイド部分への不飽和結合を完成する追加の結 合であることができ、 置換基Ｒ３１−Ｒ３１２の１つは、下に定義するＧ１であることもでき、ただし 前記置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部分から分離され る炭素原子に結合しており、Ｒ３１１またはＲ３１２は、Ｅ１への追加の結合で あり、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ３１−Ｒ３１２の１つは、Ｓ３鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそ れに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環 または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ 、ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異なる 環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成 員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基 はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジ ド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２− プロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯ Ｈ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭 素原子を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルア セトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化 カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択さ れ、Ｙ、Ｙ′、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は下に定義する通りであり、ただし、す べての置換基Ｒ３１〜Ｒ３１２およびＹ、Ｙ′、Ｚ１、Ｚ２、および２３中に含 まれるすべての置換基について、一緒になるが、ジテルペノイド部分の原子を排 除して、炭素原子の合計は１０個以下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下 であり、酸素原子の合計は４個以下であり、窒素原子の合計は４個以下であり、 イオウ原子の合計は３個以下であり、酸素、窒素、およびイオウ原子の合計は８ 個以下であり、−−ＯＨ基の合計は３以下であり、−−ＮＨ２基の合計は２以下 であり、−−ＳＨ基の合計は２以下であり、−−ＯＨ、−−ＳＨおよび−−ＮＨ ２基の合計は４以下であり、 Ｓ４は、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の原子の鎖であり、 式中、 ｃ′、ｄ′，ｅ′、ｈ′、およびｉ′は、独立に、０〜３であることができ、 ｆ′およびｇ′は、独立に、０または１であり、（ｃ′＋ｄ′＋ｅ′＋ｆ′＋ｇ ′＋ｈ′＋ｉ′）の合計は、少なくとも１であるが、５以下であり、 Ｒ４１〜Ｒ４１２は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、 水素であるか、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状また は分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以下のハ ロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を 含有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官能基中 に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ 、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル 、アミド、シアノ、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ尿素、カルボキシ アミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、チオ カルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサン テートから選択され、 Ｒ４１またはＲ４２は、ジテルペノイド部分への不飽和結合を完成する追加の結 合であることができ、 置換基Ｒ４１−Ｒ４１２の１つは、下に定義するＧ１であることができ、ただし 前記置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部分から分離され る炭素原子に結合しており、Ｒ４１１またはＲ４１２は、Ｅ１への追加の結合で あり、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ４１−Ｒ４１２の１つは、Ｓ４鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそ れに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環 または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ 、ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異なる 環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成 員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基 はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジ ド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２− プロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯ Ｈ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭 素原子を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルア セトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化 カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択さ れ、Ｍ、Ｍ′、およびＱは下に定義する通りであり、ただし、すべての置換基Ｒ ４１〜Ｒ４１２およびすべての構成成分Ｍ、Ｍ′、およびＱについて、一緒にな るが、ジテルペノイド部分の原子を排除して、炭素原子の合計は１０個以下であ り、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素原子の合計は４個以下であり 、窒素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の合計は３個以下であり、酸素 、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以下であり、−−ＯＨ基の合計は３以下 であり、−−ＮＨ２基の合計は２以下であり、−−ＳＨ基の合計は２以下であり 、−−ＯＨ、−−ＳＨおよび−−ＮＨ２基の合計は４以下であり、 Ｓ５は、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の原子の鎖であり、 式中、 ｊ′、ｋ′，ｍ′、ｑ′、およびｓ′は、独立に、０〜３であることができ、 ｌ′またはｒ′は、各々、０または１であるが、（ｌ′＋ｒ′）の合計は１また は２でなくてはならず、 ｎ′またはｐ′は、各々、０または１であるが、（ｎ′＋ｐ′）の合計は１また は２でなくてはならず、 ｏ′の値は０〜２であることができ、 （ｎ′＋ｐ′）の合計が１でありかつ１′が０であるとき、ｑ′は少なくとも１ でなくてはならず、 （ｎ′＋ｐ′）の合計が１でありかつｒ′が０であるとき、ｍ′は少なくとも１ でなくてはならず、そして （ｊ′＋ｋ′＋ｌ′＋ｍ′＋ｎ′＋ｏ′＋ｐ′＋ｑ′＋ｒ′＋ｓ′）の合計は、 少なくとも１であるが、５以下であり、Ｒ５１〜Ｒ５１２は、同一であるかある いは異なることができ、そして、各々、水素であるか、飽和または不飽和の、単 一にまたは多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環式置換基であり、前記 基は６個以下の炭素原子、９個以下のハロゲン原子および５個以下の酸素、窒素 およびイオウから選択される異種原子を含有し、ここで任意の置換基について、 酸素、窒素およびイオウ原子は官能基中に位置しなくてはならず、前記官能基は ヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド、エーテル、チオエーテル、ア ルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、カーボネート、カル バメート、尿素、イソ尿素、カルボキシアミジジン、グアニジン、チオエステル 、チオアミド、チオカーボネート、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニ ジン、シアノグアニジン、およびキサンテートから選択され、 Ｒ５１またはＲ５２は、ジテルペノイド部分への不飽和結合を完成する追加の結 合を構成することができ、 置換基Ｒ５１−Ｒ５１２の１つは、下に定義するＧ１を表わしてもよく、ただし 前記置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部分から分離され る炭素原子に結合しており、Ｒ５１１またはＲ５１２は、Ｅ１への追加の結合を 構成し、これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ５１−Ｒ５１２の１つは、Ｓ５鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそ れに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環 または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ 、ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異なる 環異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成 員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基 はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジ ド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２− プロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯ Ｈ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭 素原子を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルア セトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化 カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択さ れ、Ｑ、Ｑ′、Ｘ、Ｘ′、およびＹは下に定義する通りであり、ただし、すべて の置換基Ｒ５１〜Ｒ５１２およびすべての構成成分Ｑ、Ｑ′、Ｘ、Ｘ′、および Ｙについて、一緒になるが、ジテルペノイド部分の原子を排除して、炭素原子の 合計は１０個以下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素原子の 合計は４個以下であり、酵素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の合計は ３個以下であり、酸素、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以下であり、−− ＯＨ基の合計は３以下であり、−−ＮＨ２基の合計は２以下であり、−−ＳＨ基 の合計は２以下であり、−−ＯＨ、−−ＳＨおよび−−ＮＨ２基の合計は４以下 であり、 Ｓ６は、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の原子の鎖であり、 式中、 ｔ′、ｕ′，ｖ′、ｗ′、ｘ′、ｙ′、ｚ′およびａ′′は、各々、０または１ であることができ、 （ｔ′＋ｕ′＋ｖ′＋＋２ｗ′＋ｘｌ＋２ｙ′＋ｚ′＋ａ′′）の合計は０〜２ でなくてはならず、 ｂ′′、ｄ′′、ｅ′′、ｆ′′、ｈ′′、ｊ′′およびｋ′′は、各々独立に 、０または１であることができ、 ｃ′′、ｇ′′、ｉ′′、およびｌ′′は、各々独立に、０〜３であることがで き、ｄ′′およびｊ′′の両者が１であるとき、（ｑ′′＋ｉ′′）の合計は少 なくとも１でなくてはならず、 ｊ′′またはｋ′′のいずれかが１であるとき、ｌ′′は少なくとも１でなくて はならず、 ｂ′′が１であるとき、（ｃ′′＋ｇ′′＋ｈ′′＋ｉ′′＋ｌ′′）の合計は 少なくとも１でなくてはならず、 ｄ′′が１であるとき、（ｇ′′＋ｈ′′＋ｉ′′＋ｌ′′）の合計は少なくと も１でなくてはならず、そして （ｔ′＋ｕ′＋ｖ′＋２ｗ′＋ｘ′＋２ｙ′＋ｚ′＋ａ′′＋ｂ′′＋ｃ′′＋ ｄ′′＋ｅ′′＋２ｆ′′＋ｇ′′＋２ｈ′′＋ｉ′′＋ｊ′′＋ｋ′′＋ｌ′ ′）の合計は０〜５でなくてはならず、 Ｒ６１〜Ｒ６１２は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、 水素であるか、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状また は分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は６個以下の炭素原子、９個以下のハ ロゲン原子および５個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を 含有し、ここで任意の置換基について、酸素、窒素およびイオウ原子は官能基中 に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ 、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル 、アミド、シアノ、カーボネート、カルバメート、尿素、イソ尿素、カルボキシ アミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカーボネート、チオ カルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、シアノグアニジン、およびキサン テートから選択され、 Ｒ６１またはＲ６２は、ジテルペノイド部分への不飽和結合を完成する追加の結 合を構成することができ、 置換基Ｒ６３またはＲ６４は、下に定義するＧ２への追加の結合を構成し、こう して不飽和の結合を完成することができ、置換基Ｒ５またはＲ６６は、下に定義 するＧ２への追加の結合を構成し、こうして、ａ′′が０であるとき、不飽和の 結合を完成することができ、置換基Ｒ６１−Ｒ６４の１つは、下に定義するＧ１ であることができ、Ｒ６１１またはＲ６１２は、Ｅ１への追加の結合を構成し、 これによって不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒ６１−Ｒ６４の１つは、Ｓ６鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれ に隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環ま たは複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ、 ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜３個の同一または異なる環 異種構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成員 上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基は ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド 、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プ ロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ 、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素 原子を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセ トアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カ ルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され 、 Ｑ、Ｑ′、Ｑ′′、Ｑ′′′、Ｘ、Ｘ′、Ｘ′′、Ｙ、Ｙ′、およびＺ４は下に 定義する通りであり、 ただし、すべての置換基Ｒ６１〜Ｒ６１２およびすべての構成成分Ｑ、Ｑ′、Ｑ ′′、Ｑ′′′、Ｘ、Ｘ′、Ｘ′′、Ｙ、Ｙ′、Ｚ４、およびＧ２について、一 緒になるが、ジテルペノイド部分の原子を排除して、炭素原子の合計は１２個以 下であり、ハロゲン原子の合計は１２個以下であり、酸素原子の合計は５個以下 であり、窒素原子の合計は４個以下であり、イオウ原子の合計は３個以下であり 、酸素、窒素、およびイオウ原子の合計は８個以下であり、−−ＯＨ基の合計は ３以下であり、−−ＮＨ２基の合計は２以下であり、−−ＳＨ基の合計は２以下 であり、−−ＯＨ、−−ＳＨおよび−−ＮＨ２基の合計は４以下であり、Ｘ、Ｘ ′、Ｘ′′は、同一であるかあるいは異なることができ、そして−Ｏ−　　　　 　　　　　　　　　　−Ｓ−　　　　　　　　　　　　　　▲数式、化学式、表 等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼　−Ｎ−　　　　　　　　　 　　　　　▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります ▼　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化学式、表等があります▼か ら選択され、 式中 Ｒｘ１およびＲｘ２は、独立に、水素であることができ、Ｒｘ１〜Ｒ１５は、同 一であるかあるいは異なることができ、そして、各々、飽和または不飽和の、単 一にまたは多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環式置換基であり、前記 基は１〜６個の炭素原子、８個以下のハロゲン原子および４個以下の酸素、窒素 およびイオウから選択される異種原子を含有し、ここで任意の置換基について、 酸素原子は合計３個以下であり、窒素原子は合計２個以下であり、そしてイオウ 原子は合計１個または０個であり、前記異種原子は官能基中に位置しなくてはな らず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド、エーテル 、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、 カルバメート、尿素、カルボキシアミジジン、グアニジン、チオエステル、チオ アミド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、およびシアノグアニ ジンから選択され、Ｒｘ１は、ジテルペノイド部分への追加の結合を表わし、こ うして不飽和結合を完成することができ、 置換基Ｒｘ１−Ｒｘ５の１つは、下に定義するＧ１を表わしてもよく、ただしこ の置換基は０または１個の介在原子によって親Ｐｘから分離される炭素原子に結 合しており、 置換基Ｒｘ１−Ｒｘ５の１つは、Ｘ、Ｘ′、および／またはＸ′′を含有する鎖 を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽 和、不飽和の、または芳香族、炭素環または複素環の４〜８構成員の環を形成す ることができ、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選 択される１〜３個の他の同一または異なる環異種構成員を含有してもよく、前記 環は任意の炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つの同一または異なる置 換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、 エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１− ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、 ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有するモノ−またはジアル キルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、カルボキシアミド、１〜 ４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシアセチ ルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、 ＹおよびＹ′は、同一であるかあるいは異なることができ、そして▲数式、化学 式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等 があります▼から選択され、 式中、 Ｒｙ１およびＲｙ２（シスまたはトランス）は、同一であるかあるいは異なるこ とができ、そして、各々、水素であるか、あるいは飽和または不飽和の、単一に または多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は ６個以下の炭素原子、９個以下のハロゲン原子および４個以下の酵素、窒素およ びイオウから選択される異種原子を含有し、ここで任意の置換基について、酸素 原子は合計３個以下であり、窒素原子は合計２個以下であり、そしてイオウ原子 は合計１個または０個であり、前記異種原子は官能基中に位置しなくてはならず 、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド、エーテル、チ オエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、カル バメート、尿素、カルボキシアミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミ ド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、およびシアノグアニジン から選択され、 Ｒｙ３およびＲｙ４（シスまたはトランス）は、同一であるかあるいは異なるこ とができ、そして、各々、水素であるか、あるいは飽和または不飽和の、単一に または多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は ６個以下の炭素原子、９個以下のハロゲン原子および４個以下の酸素、窒素およ びイオウから選択される異種原子を含有し、ここで任意の置換基について、酸素 原子は合計３個以下であり、窒素原子は合計２個以下であり、そしてイオウ原子 は合計１個または０個であり、前記異種原子は官能基中に位置しなくてはならず 、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド、エーテル、チ オエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、カル バメート、尿素、カルボキシアミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミ ド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、およびシアノグアニジン から選択され、ただしＲｙ３およびＲｙ４のいずれもハロゲン原子単独であるこ とができず、置換基Ｒｙ１−Ｒｙ４の１つは、下に定義するＧ１を表わしてもよ く、ただしこの置換基は０または１個の介在原子によってジテルペノイド部分か ら分離される炭素原子に結合しており、そして置換基Ｒｙ１−Ｒｙ４の１つは、 Ｙおよび／またはＹ′を含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれに隣 接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環または 複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異なる環異種 構成員を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成員上で １〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロ ゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニ トロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピ ル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｃ ＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子 を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトア ミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボ キシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、Ｚ １は ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、 化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、 表等があります▼から選択され、 式中、 Ｒｚ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、Ｃ１−６アシ ル、Ｃ１−６ハロゲン化アシル、Ｃ１−６モノヒドロキシアシルおよびＣ２−６ ヒドロキシアルキルから選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘキシル 、またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルはメチル 、エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／またはハ ロゲンによって置換されていてもよく、あるいはＲｚ１は親Ｐｘへの追加の結合 を構成し、こうして不飽和の結合を完成することができ、 Ｒｚ２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、Ｃ１−６アシ ル、Ｃ１−６ハロゲン化アシル、Ｃ１−６モノヒドロキシアシルおよびＣ２−６ ヒドロキシアルキルから選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘキシル 、またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルはメチル 、エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／またはハ ロゲンによって置換されていてもよく、 Ｒｚ３は、独立に、上にＲｚ２について特定した意味を有することができ、Ｒｚ ４は、独立に、上にＲｚ１について特定した意味を有することができ、Ｒｚ５は 水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、 Ｃ１−６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−６ハロゲン化アルキルから選択される飽 和または不飽和の置換基、またはフェニルまたはベンジルであることができ、前 記フェニルまたはベンジルはメチル、エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリ フルオロメチル、および／またはハロゲンによって置換されていてもよく、Ｒｚ ６は、独立に、上にＲｚ５について特定した意味を有することができ、置換基Ｒ ｚ１−Ｒｚ６の１つはＺ１を含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれ に隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環ま たは複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、＝Ｎ− およびＮＨから選択される１〜３個の他の同一または異なる環異種構成員を含有 してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つの同 一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロゲン、ヒドロ キシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロ キシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ＣＦ３、 ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、 ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有するモ ノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、カルボ キシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシアミド、 ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、 ただし置換基Ｒｚ１−Ｒｚ６の１つのみは置換または非置換のフェニルまたはベ ンジルであることができ、 Ｚ２は、 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、 化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、 表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があ ります▼▲数式、化学式、表等があります▼から選択され、 式中、 Ｒｚ７は、独立に、上にＲｚ１について特定した意味を有することができ、Ｒｚ ８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、Ｃ２−６ヒドロキ シアルキル（ここでヒドロキシル基はアセチル調製プロピオニルエステルにエテ ル化されることができる）から選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘ キシル、またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルは メチル、エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／ま たはハロゲンによって置換されていてもよく、 Ｒｚ９は、独立に、上にＲｚ８について特定した意味を有することができ、Ｒ２ １０は、独立に、上にＲｚ７について特定した意味を有することができ、 Ｒｚ１１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、Ｃ１−６ア シルから選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘキシル、またはフェニ ルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルはメチル、エチル、メト キシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／またはハロゲンによって 置換されていてもよく、Ｒｚ１２およびＲｚ１３は、独立に、上にＲｚ２につい て特定した意味を有することができ、 Ｒｚ１４−Ｒｚ１６は、独立に、上にＲｚ１１について特定した意味を有するこ とができ、 Ｒｚ１７−Ｒｚ２０は、独立に、水素またはＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコ キシ；Ｃ１−４アルキルチオ、フェノキシまたはチオフェノキシ、前記基はメチ ル、ハロゲン、および／またはニトロによって置換されていてもよい；またはア ミノ、前記アミノはＣ１−４アルキルによって一または二置換されていてもよく 、あるいはシアノ、ニトロ、またはフェニルによって一置換されていてもよく、 前記フェニルはハロゲンおよび／またはニトロによって置換されていてもよい； から選択される置換基であることができ、 Ｒｚ１８−Ｒｚ１９は、独立に、−−Ｏ−−、−−Ｓ−−、または−−ＮＲｚ２ １であることができ、ここでＲｚ２１は水素、Ｃ１−４アルキル、２−ヒドロキ シエチル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、２−アセトキシエチル、または２− アセトキシ−ｎ−プロピルであることができ、置換基Ｒｚ７−Ｒｚ１７、Ｒｚ２ ０またはＲｚ２１の１つは、Ｚ２を含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あるい はそれに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭 素環または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、 ＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜３個の他の同一または異なる環異種構成員 を含有してもよく、前記環は任意の炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４ つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロゲン、 ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、 ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、Ｃ Ｆ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ Ｈ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有 するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、 カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシア ミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、Ｒｚ７− Ｒｚ２１の１つのみは置換または非置換のフェニルまたはベンジルを構成または 有することができ、 Ｚ３は、 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼から選択 され、 式中、 Ｒｚ２２およびＲｚ２５は、独立に、上にＲｚ１１について特定した意味を有す ることができ、 Ｒｚ２３およびＲｚ２４は、独立に、上にＲｚ■について特定した意味を有する ことができ、 Ｒｚ２２またはＲｚ２５は、Ｚ２を含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あるい はそれに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭 素環または複素環の４〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、 ＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜３個の他の同一または異なる環異種構成員 を含有してもよく、前記環はその炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つ の同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロゲン、ヒ ドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、ヒ ドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ＣＦ ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有す るモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、カ ルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシアミ ド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、 ただしＲｚ２２−Ｒｚ２５の最大１つは置換または非置換のフェニルまたはベン ジルを構成または有することができ、Ｚ４およびＺ４′は、独立に、 ▲数式、化学式、表等があります▼ であることができ、 式中、 Ｒｚ２６は、水素であるか、あるいは飽和または不飽和の、単一にまたは多数に 不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の非環式置換基であり、前記基は１〜６個の炭 素原子、８個以下のハロゲン原子および４個以下の酸素、窒素およびイオウから 選択される異種原子を含有し、ここで前記置換基において、酸素原子は合計３個 以下であり、窒素原子は合計２個以下であり、そしてイオウ原子は合計１個また は０個であり、前記異種原子は官能基中に位置し、前記官能基はヒドロキシ、ア ミノ、チオール、ニトロ、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト 、カルボキシ、エステル、アミド、シアノ、カルバメート、尿素、カルボキシア ミジジン、グアニジン、チオエステル、チオアミド、チオカルバメート、チオ尿 素、ニトログアニジン、およびシアノグアニジンから選択され、Ｒｚ２６は親Ｐ ｘまたはＧ２のいずれかへの結合を構成し、こうして不飽和結合を完成すること ができ、 Ｒ２２６は、Ｓ６鎖を有するＰｘ中の原子に、あるいはそれに隣接するＰｘ中の 原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環または複素環の４〜６ 構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ −およびＮＨから選択される１〜３個の同一または異なる環異種構成員を含有し てもよく、前記環はその炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つの同一ま たは異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換差はハロゲン、ヒドロキシ 、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシ メチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ＣＦ３、ＯＣ Ｆ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯ ＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有するモノ− またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、カルボキシ アミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシアミド、ヒド ロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、 Ｚ５およびＺ５′は、独立に、 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、 化学式、表等があります▼ であることができ、 式中、 Ｒｚ２７は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、Ｃ１−６ア シル、Ｃ１−６ハロゲン化アシル、Ｃ１−６モノヒドロキシアシル、およびＣ２ −６ヒドロキシアルキルから選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘキ シル、またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルはメ チル、エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／また はハロゲンによって置換されていてもよく、あるいはＲｚ２７は親ＰｘまたはＧ ２への追加の結合を構成し、こうして不飽和の結合を完成することができ、Ｒｚ ２８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、Ｃ１−６アシル 、Ｃ１−６ハロゲン化アシル、Ｃ１−６モノヒドロキシアシルおよびＣ２−６ヒ ドロキシアルキルから選択される飽和または不飽和の置換基、シクロヘキシル、 またはフェニルまたはベンジルであり、前記フェニルまたはベンジルはメチル、 エチル、メトキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、および／またはハロ ゲンによって置換されていてもよく、あるいはＲｚ２８は親ＰｘまたはＧ２への 追加の結合を構成し、こうして不飽和の結合を完成することができ、Ｒｚ２９は 、独立に、上にＲｚ２７について特定した意味を有することができ、 Ｒｚ３０は、独立に、上にＲｚ１について特定した意味を有することができ、 ＭおよびＭ′は、独立に、 −Ｏ−　−Ｓ−　▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があ ります▼ であることができ、 式中、 ＲＭ１およびＲＭ２は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々 、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の 非環式置換基であり、前記基は１〜６個の炭素原子、８個以下のハロゲン原子お よび４個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、ここ で任意の置換基について、酸素原子は合計３個以下であり、酵素原子は合計２個 以下であり、そしてイオウ原子は合計１個または０個であり、前記異種原子は官 能基中に位置し、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、ニトロ、アジド 、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エステル、アミド 、シアノ、カルバメート、尿素、カルボキシアミジジン、グアニジン、チオエス テル、チオアミド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニジン、およびシ アノグアニジンから選択され、ＲＭ１は親Ｐｘへの追加の結合を構成し、こうし て不飽和結合を完成することができ、 ＲＭ１またはＲＭ２は、下に定義するＧ１を表わすことができ、ただし前記置換 基は０または１個の介在原子である親Ｐｘから分離された原子に結合しており、 ＲＭ１またはＲＭ２は、Ｍおよび／またはＭ′を含有する鎖を有するＰｘ中の原 子に、あるいはそれに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、また は芳香族、炭素環または複素環の５〜８構成員の環を形成することができ、前記 環はＯ、Ｓ、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異な る環異種構成員を含有してもよく、前記環はその炭素および／またはＮＨの構成 員上で１〜４つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基 はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジ ド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２− プロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯ Ｈ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭 素原子を含有するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルア セトアミド、カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化 カルボキシアミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択さ れ、Ｑ−Ｑ′′′は、独立に、 ＝Ｏ＝Ｓ＝Ｎ−ＲＱ１ ＝Ｎ−Ｏ−ＲＱ２ であることができ、 式中、 ＲＱ１およびＲＱ２は、同一であるかあるいは異なることができ、そして、各々 、飽和または不飽和の、単一にまたは多数に不飽和の、直鎖状または分枝鎖状の 非環式置換基であり、前記基は１〜６個の炭素原子、８個以下のハロゲン原子お よび４個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、ここ で任意の置換基について、酸素原子は合計３個以下であり、窒素原子は合計２個 以下であり、そしてイオウ原子は合計１個または０個であり、前記異種原子は官 能基中に位置しなくてはならず、前記官能基はヒドロキシ、アミノ、チオール、 ニトロ、アジド、エーテル、チオエーテル、アルデヒド、ケト、カルボキシ、エ ステル、アミド、シアノ、カルバメート、尿素、カルボキシアミジジン、グアニ ジン、チオエステル、チオアミド、チオカルバメート、チオ尿素、ニトログアニ ジン、およびシアノグアニジンから選択され、ＲＱ１は、下に定義するＧ１を表 わすことができ、ただし前記置換基は０または１個の介在原子によって親Ｐｘか ら分離された原子に結合しており、 ＲＱ１は、Ｑおよび／またはＱ′を含有する鎖を有するＰｘ中の原子に、あるい はそれに隣接するＰｘ中の原子に結合して、飽和、不飽和の、または芳香族、炭 素環または複素環の５〜８構成員の環を形成することができ、前記環はＯ、Ｓ、 ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択される１〜４個の同一または異なる環異種構成 員を含有してもよく、前記環はその炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４ つの同一または異なる置換基で置換されていてもよく、前記置換基はハロゲン、 ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノ、アジド、ニトロ、 ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、Ｃ Ｆ３、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ Ｈ３、ＣＯＣＨ３、ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有 するモノ−またはジアルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、 カルボキシアミド、１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシア ミド、ヒドロキシアセチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、 Ｇ１は、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環または複素環の４〜８構成員の 環を構成し、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択 される１〜４個の同一または異なる環異種構成員を含有してもよく、前記環はそ の炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つの同一の置換基で置換されてい てもよく、前記置換基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、 エチル、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、 ２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ Ｈ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、 ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有するモノ−またはジ アルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、カルボキシアミド、 １〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシア セチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、 Ｇ２は、飽和、不飽和の、または芳香族、炭素環または複素環の４〜８構成員の 環を構成し、前記環はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、＝Ｎ−およびＮＨから選択 される１〜４個の同一または異なる環異種構成員を含有してもよく、前記環はそ の炭素および／またはＮＨの構成員上で１〜４つの同一の置換基で置換されてい てもよく、前記置換基はハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、 エチル、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、 ２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ Ｈ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、 ＣＨ＝Ｏ、アセトキシ、アミノ、１〜４個の炭素原子を含有するモノ−またはジ アルキルアミノ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、カルボキシアミド、 １〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキル化カルボキシアミド、ヒドロキシア セチルおよびヒドロキシアセトキシから選択され、前記環は一重結合または二重 結合によって隣接原子に直接接続することができ、 Ｅ１は＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＮＨ２、水素、ハロゲン、−−Ｏ Ｈ、−−ＳＨ、−−ＮＨ２、−−ＮＨ−−ＮＨ２、−−Ｎ３、−−ＮＯ、−−Ｎ Ｏ２、−−ＮＨＯＨ、−−ＯＮＨ２から選択されるか、あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、 化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼から選択され、 式中、 Ｔ１は−−Ｏ−−、−−Ｓ−−、および−−ＮＨ−−から選択され、Ｔ２は＝Ｏ 、−Ｓ、および＝Ｎ−−ＲＥ６から選択され、ここでＲＥ６は水素、シアノ、ま たはニトロであることができ、Ｔ３は水素、−−ＯＨ、−−ＮＨ２、−−ＳＨ、 −−Ｎ３、−−ＮＨ−−ＮＨ２、および−−ＮＨ−−ＯＲＥ７であり、ここでＲ Ｅ７は水素、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３アシルであることができ、ＲＥ １は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、−−Ｎ Ｈ２、−−ＮＨ−−ＯＨ、−−ＳＨ、−−Ｏ−−ＮＨ２、−−ＮＨ−−ＮＨ２、 −−Ｔ１−−Ｃ＝Ｔ２−−Ｔ３、および−−Ｃ＝Ｔ２−−Ｔ３から選択され、 ＲＥ２およびＲＥ３は、独立に、水素、−−Ｃ＝Ｔ２−−Ｔ３、シアノ、ニトロ 、アジド、およびハロゲンから選択され、そしてＲＥ４およびＲＥ５は、独立に 、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−−Ｃ＝Ｔ２−−Ｔ３、−−Ｔ１−−Ｃ＝ Ｔ２−−Ｔ３、および−−ＣＲｅ１ＲＥ２ＲＥ３から選択される、 の化合物。 １０、Ｐ０はＰ１であり、そしてＳ０は一重結合または二重結合である請求の範 囲第９項記載の化合物。 １１、１２，２０−ジデオキシ−２０−クロロホルボール１２−アンゲレート、 ２０−デオキシ−２０−プロモホルボール１２−ミリステート１３−アセテート 、 ２０−デオキシ−２０−ヨードホルボール１２−ミリステート１３−アセテート 、 ２０−デオキシ−２０−クロロホルボール１２，１３−ビス（２，４−ジフルオ ロフェニルアセテート）、 ２０−デオキシ−２０−フルオロホルボール１２，１３−ビス（２，４−ジフル オロフェニルアセテート）、１２−ベータ、１３−ビス（２，４−ジフルオロフ ェニルアセトキシ）−４，９−ジヒドロキシ−１，６（２０），７−チグリアト リエン−３−オン、 １２−ベータ、１３−ビス（２，４−ジフルオロフェニルアセトキシ）−４，９ −ジヒドロキシ−７−フルオロ−１，６（２０）−チグリアジエン−３−オン、 および ２０−デオキシ−２０−シアノホルボール１２−ミリステート１３−アセテート 、 から成る群より選択される請求の範囲第１０項記載の化合物。 １２、Ｐ０はＰ１であり、そしてＳ０はＳ１である請求の範囲第９項記載の化合 物。 １３、２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１２− ブチレート、 ２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１２，１３− ジブチレート、 ２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１２−ミリス テート１３−アセテート、 ２０−デオキシ−２０−［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］ホルボール １２−ミリステート１３−アセテート、２０−デオキシ−２０−（３−ヒドロキ シエチルチオ）ホルポール１２，１３−ビス（２，４−ジフルオロフェニルアセ テート）、２０−デオキシ−２０−アミノホルボール１２−ミリステート１３− アセテートおよびその製薬学的に許容されうる塩、２０−デオキシ−２０−Ｎ− メチルアミノホルボール１２−ミリステート１３−アセテートおよびその製薬学 的に許容されうる塩、から成る群より選択される請求の範囲第１２項記載の化合 物。 １４、Ｓ１Ｅ０は、一緒になって、４個以下の炭素原子によってＰ１から分離さ れた１つのヒドロキシ部分を含有する飽和の直鎖状または分枝鎖状のＣ２−Ｃ１ ０アルキル基を構成する請求の範囲第１２項記載の化合物。 １５、２０−デオキシ−２０−ヒドロキシメチルホルボール１２−ミリステート １３−アセテート、 ２０−デオキシ−２０−（１−ヒドロキシエチル）ホルボール１２−ミリステー ト１３−アセテート、 ２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチル）ホルボール１２−ミリステー ト１３−アセテート、 ２０−デオキシ−２０−（２−ヒドロキシエチル）ホルボール１２，１３−ビス （２，４−ジフルオロフェニルアセテート）、１２，２０−ジデオキシ−２０− （２−ヒドロキシエチルチオ）ホルボール１３−アセテート、 から成る群より選択される請求の範囲第１４項記載の化合物。 １６、Ｐ０はＰ１であり、そしてＳ０はＳ２である請求の範囲第９項記載の化合 物。 １７、Ｐ０はＰ１であり、そしてＳ０はＳ３である請求の範囲第９項記載の化合 物。 １８、Ｐ０はＰ１であり、そしてＳ０はＳ４である請求の範囲第９項記載の化合 物。 １９、Ｓ４Ｅ０は、一緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基またはＣ １−Ｃ１０飽和または不飽和のアルキル−、アラルキルーまたはアリールアミノ カルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第１８項記載の化合物。 ２０、ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２０−メチルカルバメー ト、 ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２０−エチルカルバメート、 ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２０−ｎ−プロピルカルバメー ト、および ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２０−ｎ−ブチルカルバメート 、 から成る群より選択される請求の範囲第１９項記載の化合物。 ２１、Ｐ０はＰ１であり、そしてＳ０はＳ５である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ２２、Ｐ０はＰ１であり、そしてＳ０はＳ６である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ２３、ｉ）ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート２０−（２−ヒドロ キシメチルフェニル）エーテル、およびｉｉ）２０−デオキシ−２０−（１−テ トラゾリル）ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート、 から選択される請求の範囲第２２項記載の化合物。 ２４、Ｐ０はＰ２であり、そしてＳ０は一重結合または二重結合である請求の範 囲第９項記載の化合物。 ２３、ｉ）１−（１−オキソブチル）−１，２，４，５，６，８−ヘキサヒドロ −５−メチル−３Ｈ−ピロロ（４，３，２−ｇｈ）−１，４−ベンゾジアゾニン −３−オン、および ｉｉ）１，２，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−５−メチル−２−（１−メチル エチル）−３Ｈ−ピロロ（４，３，２−ｇｈ）−１，４−ベンゾジアゾニン−３ −オン、 から成る群より選択される請求の範囲第２４項記載の化合物。 ２６、Ｐ０はＰ２であり、そしてＳ０はＳ１である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ２７、Ｐ０はＰ２であり、そしてＳ０はＳ２である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ２８、Ｐ０はＰ２であり、そしてＳ０はＳ３である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ２９、Ｐ０はＰ２であり、そしてＳ０はＳ４である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ３０、Ｓ４Ｅ０は、一緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基またはＣ １−Ｃ１０飽和または不飽和のアルキル−、アラルキルーまたはアリールアミノ カルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第２９項記載の化合物。 ３１、ｉ）テレオシジン２０−メチルカルバメート、ｉｉ）テレオシジン２０− ｎ−ブチルカルバメート、ｉｉｉ）リングビアトキシンＡ２０−メチルカルバノ ート、ｉｖ）リングビアトキシンＡ２４−ｎ−ブチルカルバメート、から成る群 より選択される請求の範囲第３０項記載の化合物。 ３２、Ｐ０はＰ２であり、そしてＳ０はＳ５である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ３３、Ｐ０はＰ２であり、そしてＳ０はＳ６である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ３４、Ｐ０はＰ３であり、そしてＳ０は一重結合または二重結合である請求の範 囲第９項記載の化合物。 ３５、Ｐ０はＰ３であり、そしてＳ０はＳ１である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ３６、Ｐ０はＰ３であり、そしてＳ０はＳ２である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ３７、Ｐ０はＰ３であり、そしてＳ０はＳ３である請求の範囲第９項記数の化合 物。 ３８、Ｐ０はＰ３であり、そしてＳ０はＳ４である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ３９、ｉ）４−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルカルボキシアミド）−６− （Ｎ−デカノイルアミノ）インドール、ｉｉ）４−（Ｎ−２−メルカプトエチル カルボキシアミド）−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドール、 ｉｉｉ）４−（Ｓ−２−アミノエチルチオールカルボキシ）−６−デカノイルア ミノ）インドール、 から成る群より選択される請求の範囲第３８項記載の化合物。 ４０、Ｐ０はＰ３であり、そしてＳ０はＳ５である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ４１、Ｐ０はＰ３であり、そしてＳ０はＳ６である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ４２、ｉ）Ｒ，Ｓ−４−（２−ヒドロキシメチルピペリジノカルボニル）−６− （Ｎ−デカノイルアミノ）インドール、ｉｉ）Ｒ−４−（２−ヒドロキシメチル ピペリジノカルボニル）−６−（Ｎ−デカノイルアミノ）インドール、およびｉ ｉｉ）Ｓ−４−（２−ヒドロキシメチルピペリジノカルボニル）−６−（Ｎ−デ カノイルアミノ）インドール、から成る群より選択される請求の範囲第４１項記 載の化合物。 ４３、Ｐ０はＰ４であり、そしてＳ０は一重結合または二重結合である請求の範 囲第９項記載の化合物。 ４４、Ｐ０はＰ４であり、そしてＳ０はＳ１である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ４５、ｉ）３−（２−ヒドロキシプロピルチオ）−１，２−プロピレンビス−ｎ −ヘキシルカルバメート、およびｉｉ）３−（３−ヒドロキシプロピルチオ）− １，２−プロピレンビス−ｎ−ヘキシルカルバメート、 から成る群より選択される請求の範囲第４４項記載の化合物。 ４６、Ｐ０はＰ４であり、そしてＳ０はＳ２である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ４７、Ｐ０はＰ４であり、そしてＳ０はＳ３である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ４８、Ｐ０はＰ４であり、そしてＳ０はＳ４である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ４９、Ｓ４Ｅ０は、一緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基またはＣ １−Ｃ１０飽和または不飽和のアルキル−、アラルキルーまたはアリールアミノ カルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第４８項記載の化合物。 ５０、ｉ）グリセロール１−オレエート２−アセテート３−メチルカルバメート 、 ｉｉ）グリセロール１−オレエート２−アセテート３−ｎ−ブチルカルバメート 、 ｉｉｌ）グリセロール１，２−ジオクタノエート３−メチルカルバメート、およ び ｉｖ）グリセロール１，２−ジオクタノエート３−ｎ−ブチルカルバメート、 から成る群より選択される請求の範囲第４９項記載の化合物。 ５１、Ｐ０はＰ４であり、そしてＳ０はＳ５である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ５２、Ｐ０はＰ４であり、そしてＳ０はＳ６である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ５３、Ｐ０はＰ５であり、そしてＳ０は一重結合または二重結合である請求の範 囲第９項記載の化合物。 ５４、Ｐ０はＰ５であり、そしてＳ０はＳ１、Ｓ２またはＳ３である請求の範囲 第９項記載の化合物。 ５５、Ｐ０はＰ５であり、そしてＳ０はＳ４である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ５６、Ｓ４Ｅ０は、一緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基またはＣ １−Ｃ１０飽和または不飽和のアルキル−、アラルキルーまたはアリールアミノ カルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第５５項記載の化合物。 ５７、ｉ）アピシアトキシン２０−メチルエーテル３０−メチルカルバメート、 ｉｉ）アピシアトキシン２０−アセテート３０−メチルカルバメート、および ｉｉｉ）アピシアトキシン２０，３０−ビス（メチルカルバメート）、から成る 群より選択される請求の範囲第５６項記載の化合物。 ５８、Ｐ０はＰ５であり、そしてＳ０はＳ５またはＳ６である請求の範囲第９項 記載の化合物。 ５９、Ｐ０はＰ６であり、そしてＳ０は一重結合または二重結合である請求の範 囲第９項記載の化合物。 ６０、Ｐ０はＰ６であり、そしてＳ０はＳ１、Ｓ２またはＳ３である請求の範囲 第９項記載の化合物。 ６１、Ｐ０はＰ６であり、そしてＳ０はＳ４である請求の範囲第９項記載の化合 物。 ６２、Ｓ４Ｅ０は、一緒になって、アミノカルボニルオキシメチレン基またはＣ １−Ｃ１０飽和または不飽和のアルキル−、アラルキルーまたはアリールアミノ カルボニルオキシメチレン基を構成する請求の範囲第６１項記載の化合物。 ６３、ｉ）ブリオスタチン１の２６−メチルカルバメート、およびｉｉ）ブリオ スタチン１の２６−ｎ−ブチルカルバメート、から成る群より選択される請求の 範囲第５６項記載の化合物。 ６４、Ｐ０はＰ５であり、そしてＳ０はＳ５またはＳ６である請求の範囲第９項 記載の化合物。 ６５、ａ）ホルボール−ｎ−アルカノイルエステル、およびｂ）ヒドロキシメチ ル基の代わりにカルボキシル、カルボアルデヒド、カルボアルデヒド−２，４− ジニトロフェニル−ヒドラゾン、シアノ、アルカノイルオキシメチレン、アルコ キシメチレンクロロメチルまたはメチルを有するジテルペン、およびジアシルグ リセロール化合物、ｃ）ヒドロキシメチル基の代わりにクロロメチル、メチル、 アルカノイルオキシメチレンまたはアルコキシメチレンを有するインドール化合 物、 を排除する、蛋白質キナーゼＣの拮抗物質、蛋白質キナーゼＣの無毒の作用物質 、毒性のホルボイドのための拮抗物置または無毒の非炎症性ホルボイド型作用物 質。 ６６、抗炎症量の蛋白質キナーゼＣの拮抗物質、蛋白質キナーゼＣの無毒の作用 物質、毒性のホルボイドのための拮抗物質または無毒の非炎症性ホルボイド型作 用物質を投与することからなる、生体内の炎症を遮断する方法。 ６７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であり、 式中、 Ａ１およびＡ２は、水素および直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和 、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基か ら個々に選択されることができ、前記基は３４個以下の炭素原子、２４個以下の ハロゲン原子および６個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子 を有し、あるいはＡ１およびＡ２は、一緒になって、５員または６員の炭素環ま たは複素環の環を完成し、前記環は１または２以上の直鎖状または分枝鎖状、環 状または非環状、飽和、不飽和および／または芳香族の、炭素および／または異 種原子を含有する基によって置換されていてもよく、前記基は、一緒になって、 合計３０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原子および６個以下の酸素、 窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し、 Ａ３は７員の炭素環の環を完成する３個の原子の鎖であり、前記鎖は１または２ 以上の直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和および／または 芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基によって置換されていても よく、前記基は、一緒になって、Ｓ０Ｅ０を排除して、７個以下の炭素原子、４ 個以下のハロゲン原子および５個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される 異種原子を含有し、ただし、Ｓ０Ｅ０を含めて、Ａ３の中央の炭素原子は、ヒド ロキシメチル、ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシ−２−プロピルで置換さ れていず、 Ａ４は６員の炭素環または複素環の環（ベータ立体配置で炭素原子９に接続して いる）を完成し、前記環は、Ａ４に一重結合または二重結合によって結合した、 １または２以上の直鎖状または分枝鎖状、環状または非環状、飽和、不飽和およ び／または芳香族の、炭素および／または異種原子を含有する基によって置換さ れていてもよく、前記１または２以上の基は、それら自体により１または２つの 追加の環および／またはそれら自体により１または２つの追加の環および／また はＡ１、Ａ２と一緒になったとき１〜３つの追加の環、一緒になってＡ１および Ａ２によって形成される環、および／または炭素原子９への結合を完成してもよ く、前記基は、一緒になって、４０個以下の炭素原子、２４個以下のハロゲン原 子および１０個以下の酸素、窒素およびイオウから選択される異種原子を含有し 、そしてＡ４はＣ１２において水素以外の少なくとも１つの置換基、およびＣ１ ３においてアルファ立体配置のヒドロキシ、アミノ、チオール、ヒドロキシメチ ル、メルカプトメチル、アミノメチル、２−ヒドロキシエチル、カルボキシ、非 置換カルボキシアミド、または非置換アミノカルボニルオキシを有し、 Ｊ１は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ低級アルキルアミ ノ、ジ低級アルキルアミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、プロパルギル 、シアノ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、２−ヒドロキシエチル、 ２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、アセトキシ、プロパノイル オキシ、アセチル、プロパノイル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロパ ノイルオキシ、３−ヒドロキシプロパノイルオキシ、アセトアミド、プロパンア ミド、ヒドロキシアセトアミド、２−ヒドロキシプロパンアミド、または３−ヒ ドロキシプロパンアミドから選択され、（それらの各々はベータ位置に存在しな くてはならない）、あるいはＪ１は、Ａ１、Ａ２、またはＡ１およびＡ２と一緒 になって形成された環と一緒になって、３〜７員の置換または非置換の炭素環ま たは複素環の環を完成し、Ｊ２は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒ ドロキシエチル、ビニル、エチニル、アリル、プロパルギル、ｎ−プロピルおよ びイソ−プロピルから選択され、 Ｓ０Ｅ０は、一緒になって、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルまたは２ −ヒドロキシ−２−プロピルを構成し、ただしこの化合物がホルボール１２−エ ステルであるとき、それはホルボール１２−ｎ−アルカノイルエステルではない 、 の個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体、またはその製薬 学的に許容されうる塩の形態である化合物。 ６８、Ａ３の中央の炭素原子はＳ０Ｅ０によって置換されており、ただし前記化 合物がホルボール１２−エステルであるとき、それはホルボール１２−ｎ−アル カノイルエステルではない、請求の範囲第６７項記載の化合物。 ６９、ホルボール１２−エステルでり、ただし前記エステル基はｎ−アルカノイ ルエステルではない、請求の範囲第６８項記載の化合物。 ７０、ｉ）ホルボール１２−［４−（９，１０−ジヒドロフェナントレン−２） −ブチレート］、 ｉｉ）ホルボール１２−（２，４−ジフルオロフェニルアセテート）、ｉｉｉ） ホルボール１２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾエート］、 ｉｖ）ホルボール１２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアセテ ート］、 ｖ）ホルボール１２−（４−ｎ−ヘキシルベンゾエート）、ｖｉ）ホルボール１ ２−（３，５−ジメトキシフェニルアセテート）および ｖｉｉ）ホルボール１２−（４−フェニルベンゾエート）、から成る群より選択 される請求の範囲第６９項記載の化合物。 ７１、工程： 親化合物のヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基を、基Ｓ０−Ｅ０で 置換することからなり、 ここで前記化合物は、 ａ、ジアシルグリセロール型受容体に可逆的にまたは不可逆的に結合し、および ／または ｂ、任意の形態の酵素蛋白質キナーゼＣを活性化し、そしてｃ、炭素原子に結合 したヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基を含有し、そして Ｓ０−Ｅ０は、ｉ）ヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基の代わりに 親化合物の炭素原子に一重結合または二重結合しているか、あるいはｉｉ）ヒド ロキシメチルまたは１−ヒドロキシエチル基が親化合物において結合している炭 素原子に近接する炭素原子に一重結合または二重結合しており、そして Ｓ０は、直線で計数して少なくとも２個であるが６個以下の原子によってＰ０お よびＥ０を分離し、そして酸素、窒素およびイオウ、リン原子または１２個まで のハロゲン原子から選択される１〜６個の異種原子を含有する、原子の飽和また は不飽和の直鎖または分枝鎖であり、ただし原子の合計数は約３５を越えず、そ してＥ０は飽和または単一にあるいは多数に不飽和の基からなり、前記基は８個 までの炭素原子および必要に応じて１〜１２個のハロゲン原子、１〜４個の酸素 、窒素およびイオウから独立に選択された異種原子および１個のリン原子を含有 し、あるいはＳ０Ｅ０は、一緒になって、ヒドロキシメチルまたは１−ヒドロキ シエチル基の代わりに親化合物Ｐ０の炭素原子に一重結合または二重結合した、 水素、ハロゲン、またはケトンの酸素原子、またはヒドロキシ、アミンまたはチ オール基であることができる、 １種または２種以上のホルボイド受容体または蛋白質キナーゼＣサブタイプから ホルボイド拮抗物質、非炎症性作用物質、配位子選択的、を製造する方法。