JPH01500431A - Pharmaceutical compositions for hormone replacement therapy and contraceptive protection in premenopausal women - Google Patents
Pharmaceutical compositions for hormone replacement therapy and contraceptive protection in premenopausal womenInfo
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- JPH01500431A JPH01500431A JP62504480A JP50448087A JPH01500431A JP H01500431 A JPH01500431 A JP H01500431A JP 62504480 A JP62504480 A JP 62504480A JP 50448087 A JP50448087 A JP 50448087A JP H01500431 A JPH01500431 A JP H01500431A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】 閉経前の女性用組合せ投与形 発明の分野 本発明は、それを必要とする閉経前の女性のためのホルモン置換治療および避妊 保護を提供する。かかる治療および避妊保護は、低用量のエストロゲンおよび非 常に低用量のプロゲストゲンの組み合計からなる本発明の組合せ投与形により得 られる。本発明の好ましい組合せ投与形は、17−β−エストラジオール0,5 〜2.0π9およびレボノルゲストレル(levonorgedtrel)0 、025〜0 、100ygからなる。本発明の組合せ投与形を、投与周期合計 28日の間、1月経周期の最初の23〜26日間投与し、つづいて2〜5日間の ピル無投与(pill(ree)日またはブランクビル日を設ける。好ましい投 与周期は、組合せ投与形が24日問および無投与形か4日間である。[Detailed description of the invention] Combination dosage form for premenopausal women field of invention The present invention provides hormone replacement therapy and contraception for premenopausal women in need thereof. Provide protection. Such treatment and contraceptive protection requires low doses of estrogen and The combination dosage form of the invention always consists of a low dose of progestogen. It will be done. A preferred combination dosage form of the invention is 17-β-estradiol 0,5 ~2.0π9 and levonorgestrel (levonorgedtrel) 0 , 025-0, 100yg. The combination dosage form of the invention can be administered for a total of for 28 days, administered for the first 23 to 26 days of a menstrual cycle, followed by 2 to 5 days of administration. Have a pill-free day or blank-bill day. Preferred dosing The dosing period is 24 days for the combination dosage form and 4 days for the non-dosage form.
閉経前とは、女性がかなり閉経期(最後の月経期間)に近づいていると言える約 40歳の年齢時期、あるいは女性が月経周期もしくは他の低エストロゲン様症状 における閉経前の不規則性を経験することによって閉経期が接近していることを 感じる時期として定義される。Premenopause means that a woman is fairly close to menopause (last menstrual period). At the age of 40, or when a woman has a menstrual cycle or other hypoestrogen-like symptoms Signal that menopause is approaching by experiencing premenopausal irregularities in Defined as the period of feeling.
4(l過ぎの女性は、ホルモンレベルが衰えていく過渡期にあるが、それでもな お排卵し、しかも女性の低エストロゲン様、不眠症、のぼ仕、被刺激性等の多く の症状を経験する。これらの女性になお月経があるという事実により、彼女の病 訴か原因において心身にあるという一様な態度となる。4 (Women over 10 years old are in a transition period where their hormone levels decline, but still Ovulation, and many other symptoms such as low estrogen, insomnia, dizziness, irritability, etc. experience symptoms of. The fact that these women still menstruate may reduce their illness. The uniform attitude is that the cause of the problem lies in the mind and body.
更年期は、自然に老いていく過程に起因する多くの変化によって特徴付けられ、 すべての変化は個々の生活様式によって変化する。Menopause is characterized by many changes that result from the natural aging process. All changes depend on individual lifestyle.
自然および外科的な両方の閉経には、代謝パラメーターおよびホルモンレベルに おいて有害な変化が伴うようである。例えば、閉経後の女性の血液脂質プロフィ ールにおける代謝変化は、アテローム性動脈硬化症、高血圧および冠状心臓疾叡 の発生に至るかもしれない。Both natural and surgical menopause involve changes in metabolic parameters and hormonal levels. appears to be accompanied by deleterious changes. For example, the blood lipid profile of postmenopausal women Metabolic changes in the brain are associated with atherosclerosis, hypertension and coronary heart disease. may lead to the occurrence of
ノテロヴイッツ・エム、グライブ・ニス・ケイ、ラブパボートら(Notelo vitz M、 C;raig 5KSRappaport V et al、 )、r血液凝固抑制増大に付随する閉経性状態」、アメリカン・ジャーナル・オ ブ・オブステトリックス・アンド・ギネコロジ−(Am、 J 、0bstet 。Notelo Vitz M, Gleive Nis Kay, Lovepabot et al. vitz M, C; raig 5KSRappaport V et al, ), ``Menopausal conditions associated with increased blood coagulation inhibition'', American Journal Obstetrics and Gynecology (Am, J, 0bstet .
Gynecol、)141:149 (1981):ノテロヴイッッ・エム、ブ レイブ・エッチ・ビイ・ダブル(Greig HBW)、「閉経後の女性におけ る天然エストロゲンおよび抗トロンビン■活性」、ジェイ・レブロド・メト(J 、Reprod、Med、) 16:87 (1976) : s−−ルセン・ エフ・エッチ、ネル・イー、クリストファーセン・ケイら(Nielsen F H,Honore E、Kr1storfersen K et al、)、「 ノルゲストレル、吉草酸エストラジオールおよびシクロブロギノン(cyclo progynon)での治療の間における血清脂質変化」、アクタ・オブステト リシア・エト・ギネコロジカ・スカンジナヴイカ(A etaObstet、G ynecol、5cand、) 56 :367 (1977)、およびパダー リン・エム・イー・エル、スターデー・ディ・ダブル、モーμ・ビイ(Pate rson MEL、 5turdee DW、 Moore B)、「閉経後の 女性における血清コレステロールおよびトリグリセリド濃度に対する種々のホル モン治療方法の効果」、ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・オブステトリック ス・アンド・ギネコロジー(Br、 J 、0bst、et。Gynecol, ) 141:149 (1981): Notero V.M.B. Rave Haughty Be Double (Greig HBW), “In postmenopausal women "Natural Estrogen and Antithrombin Activity", Jay Lebrod Met (J , Reprod, Med, ) 16:87 (1976): s--Lucen. F. H., N. E., Christophersen K. et al. H, Honore E, Kr1storfersen K et al.), “ norgestrel, estradiol valerate and cyclobrogynone (cyclo "Serum Lipid Changes During Treatment with Progynon", Acta Obstet Lisia et Ginelogica Scandinavia (A eta Obstet, G ynecol, 5cand, ) 56:367 (1977), and Pader Lin M.E.L., Starday D.Double, M.B. (Pate) rson MEL, 5turdee DW, Moore B), “Postmenopausal Various hormones on serum cholesterol and triglyceride concentrations in women "Efficacy of Mon Treatment Methods", British Journal of Obstetrics Su and Gynecology (Br, J, 0bst, etc.
Gynecol、) 87 :552 (1980)参照。閉経後の女性のホル モンレベルにおける有害変化には、子宮内膜および肺癌ならびに骨粗しよう症が 付随する。ガムブレル・アール・ディ・ジュニア、バグネル・シイ・エイ、グリ ーンブラット・アール・ビイ(G ambrell RDJ r、 l)4g1 611 CA、 Greenblatt RB)、「子宮内膜癌の病因および予 防におけるエストロゲン類およびプロゲステロンの役割二評論」、アメリカン・ ジャーナル・オブ・オブステトリックス・アンド・ギネコロジー、146:69 6 (1983):ガムブレル・アール・ディ・ジュニア、「プロゲストゲンを 用いる閉経後の女性における子宮内膜癌の予防」、マツリタス(Maturit as) 1 :107 (1978):およびナッチティガル・エル・イー、ナ ッチティガル・アール・エッチ、ナッチティガル・アール・ディら(Nacht igall L E。See Gynecol, ) 87:552 (1980). Horror for postmenopausal women Adverse changes in Mon levels include endometrial and lung cancer and osteoporosis. accompanying. Gumbrell R.D. Jr., Bagnell C.A., Gri. Ambrella R.B. (G ambrell RDJ r, l) 4g1 611 CA, Greenblatt RB), “Etiology and Prediction of Endometrial Cancer.” ``The Role of Estrogens and Progesterone in Prevention, Two Reviews'', American. Journal of Obstetrics and Gynecology, 146:69 6 (1983): Gumbrell R.D. Jr., “Progestogen ``Prevention of endometrial cancer in postmenopausal women'', Maturit as) 1:107 (1978): and Natchitigal L.E., Na. Nachtigal R H, Nachtigal R D et al. igall L E.
Nachtigall RH,Nachtigall RD et al、)、 「エストロゲン置換治療: 1.骨粗しよう症に関するIO年先の研究」、オブ ステトリックス・アンド・ギネコロジ−(Obstet Gynecol) 5 3 : 277(1979)参照。Nachtigall RH, Nachtigall RD et al,), “Estrogen Replacement Therapy: 1. IO Years Ahead Research on Osteoporosis”, of Stetrix and Gynecol (Obstet Gynecol) 5 3:277 (1979).
まだ月経があるが、一定しない期間、無競争(unopposed)エストロゲ ンにさらされている女性を除き、40歳を過ぎた女性は常に増大する回数の無排 卵性周期を示す。どのような−貫しrこパターンも存在しないため、いずれの周 期が排卵性または無排卵性であるかを予測することは不可能である。かくして、 閉経前の女性もまた不断の避妊保護を必要とする。老女性の晩出産による死亡率 を考慮した場合、避妊の必要性は最も重要なものとなる。し几がって、閉経前の 女性のために適したホルモン治療を考慮して、代謝パラメーターならびに生殖標 的器官に対するかかる治療の効果に注意を集中させなければならない。閉経前の 女性において、かかる治療はまた避妊的であることが必要である。Still menstruating, but unopposed estrogen for irregular periods With the exception of women who are exposed to Shows the ovarian cycle. Since there is no -penetrating pattern of any kind, It is impossible to predict whether a phase will be ovulatory or anovulatory. Thus, Premenopausal women also require constant contraceptive protection. Mortality rate due to late childbirth among older women When considering this, the need for contraception becomes paramount. Pre-menopausal Considering suitable hormonal treatment for women, metabolic parameters and reproductive parameters. Attention must be focused on the effects of such treatment on the target organs. premenopausal In women, such treatment also needs to be contraceptive.
λ肌位護塊 第−の態様において、本発明は、 17−β−エストラジオール 0 、5〜2 、0〜9、エチニルエストラジオ ール o、o o s〜0.030π9およびメストラノール 0.015〜0 .060tyから選択されたエストロゲン、および レボノルゲストレル 0.025〜0.100B、ゲストデン o、oto〜0 .70巧、デソゲストレル 0.025〜0.100mg、3−ケ)デソゲスト レル 0.025〜0.10CHt9およびノルエチンドロン 0.085〜0 .35a+9から選択されたプロゲストゲンの組合せ投与形をそれを必要とする 閉経前の女性に投与することからなり、該組合せ投与形を投与周期合計28日の 間、1月経周期の初日から始め23〜26日間投与し、つづいて2〜5日間のビ ル無投与日またはブランクビル日を設けることを特徴とする閉経前の女性のため のホルモン置換治療および避妊方法を構成する。λ skin position protection mass In a third aspect, the present invention comprises: 17-β-estradiol 0, 5-2, 0-9, ethinylestradiol o, o o s ~ 0.030π9 and mestranol 0.015 ~ 0 .. an estrogen selected from 060ty, and Levonorgestrel 0.025~0.100B, Gestodene o, oto~0 .. 70 Takumi, Desogestrel 0.025-0.100mg, 3-ke) Desogestrel Rel 0.025-0.10CHt9 and norethindrone 0.085-0 .. Requiring a combination dosage form of progestogens selected from 35a+9 and administering the combination dosage form to premenopausal women for a total administration period of 28 days. for 23 to 26 days, starting on the first day of one menstrual cycle, followed by a 2 to 5 day period of administration. For premenopausal women, characterized by having a no-dose day or a blank-bill day. constitute hormone replacement therapy and contraceptive methods.
第二の態様において、本発明は、 17−β−エストラジオール 0.5〜2 、 OH1エチニルエストラジオー ル o、oos〜0.030+!@およびメストラノール 0.015〜0.0 60iiiから選択されたエストロゲン、および レボノルゲストレル 0.025〜0.100巧、ゲストロデン 0.010〜 0.70xtg、デソゲストレル 0.025〜0.100π9.3−ケトデソ ゲス)・レル 0.025〜0.100z9およびノルエチンドロン 0.08 5〜0.35π9から選択されたプロゲストゲンの組み合せからなる閉経前の女 性のためのホルモン置換治療および避妊についての組合せ投与形を提供し、数組 合せ投与形を投与周期合計28日の間、1月経周期の初日から始め23〜26日 間投与し、つづいて2〜5日間のピル無投与日またはブランクビル日を設(する 。In a second aspect, the invention provides: 17-β-estradiol 0.5-2, OH1 ethinyl estradiol Le o, oos~0.030+! @ and Mestranol 0.015-0.0 an estrogen selected from 60iii, and Levonorgestrel 0.025~0.100 Takumi, Guestroden 0.010~ 0.70xtg, desogestrel 0.025-0.100π9.3-ketodeso Guess) Rel 0.025-0.100z9 and norethindrone 0.08 Premenopausal women with a combination of progestogens selected from 5 to 0.35π9 Offering combination dosage forms for hormone replacement therapy for sex and contraception, several sets The combined dosage form was administered for a total dosing cycle of 28 days, starting from the first day of one menstrual cycle, days 23 to 26. administration for 2 to 5 days, followed by 2 to 5 days of no pill administration or blank days. .
本発明の両方の態様について、好ましいエストロゲンは17−β−エストラジオ ールであり、好ましいプロゲストゲンはレボノルゲストレルである。本発明の両 方の態様について、エストロゲン成分の好ましい投与量範囲は、 17−β−エストラジオール 0,75〜1.50B、エチニルエストラジオー ル 0.012〜0.025mgおよび)7.トラ)−ル 0.025〜0.0 50zfi?あり、ならびにプロゲストゲン成分の好ましい投与量範囲は、レボ ノルゲストレル 0.035〜0.085π9、ゲストデン 0.015〜0. 060π9、デソゲストレル 0.035〜0.085ff9.3−ケトデソゲ ストレル 0.035〜0.085nおよびノルエチンドロン 0.10〜0. 30z9である。本発明の両方の態様について、好ましいエストロゲンは17− β−エストラジオール、エチニルエストラジオールおよびメストラノールであり 、好ましいプロゲストゲンはレボノルゲストレル、ゲストデン、デソゲストレル および3−ケトデソゲストレルである。17−β−エストラジオールおよびレボ ノルゲストレルが特に好ましい。ゲストデンもまた、とりわけ好ましいプロゲス トゲンである。本発明の両方の態様に関する特に好ましい組合せ投与形は、エス トロゲンが、17−β−エストラジオール1mg用量または均等量のエチニルエ ストラジオールもしくはメストラノールであり、プロゲストゲンが、レボノルゲ ストレル0.050mg用量または均等量のゲストデン、デソゲストレルもしく は3−ケトデソゲストレルの組合せである。本発明の両方の態様に関するさらに とりわけ好ましい組合せ投与形は、エストロゲンが、17−β−エストラジオー ル1mg用量または均等量のエチニルエストラジオールもしくはメストラノール であり、プロゲストゲンが、レボノルゲストレル0.075+H用量または均等 量のゲストデン、デソゲストレルもしくは3−ケトデソゲストレルの組合せであ る。本発明の両方の態様についての好ましい投与コースは、月経周期の最初24 日間は本発明の組合せ投与形を、月経周期の最後4日間は無投与形(すなわち、 ピル無投与)またはブランク投与形を投与することである。本発明の両方の態様 に関するさらに好ましい投与コースは、月経周期の最初23日間は組合せ投与形 を、月経周期の最後5日間は無投与形(すなわち、ビル無投与)またはブランク 投与形を投与することである。17−β−エストラジオール1x9に均等である 好ましい用量は、およそ、エチニルエストラジオール0.015xgおよびメス トラノール0.030oである。レボノルゲストレル0.050π9に均等であ る好ましい用量は、およそ、ゲストデン0゜035xy、デソゲストレルおよび 3−ケトデソゲストレル0.05019ならびにノルエチンドロン0.1751 1gである。レボノルゲストレル0.075agに均等である好ましい用量は、 およそ、ゲストデン0.052o、デソゲストレルおよび3−ケトデソゲストレ ル0.075R9ならびにノルエチンドロン0.25xgである。かかる均等量 は、所望の生理作用および用いる検定方法に依存して変化しうる。For both aspects of the invention, the preferred estrogen is 17-β-estradio The preferred progestogen is levonorgestrel. Both of the present invention For this embodiment, the preferred dosage range for the estrogen component is: 17-β-estradiol 0.75-1.50B, ethinylestradiol 0.012-0.025mg and)7. 0.025~0.0 50zfi? Yes, and the preferred dosage range of the progestogen component is norgestrel 0.035-0.085π9, gestodene 0.015-0. 060π9, desogestrel 0.035-0.085ff9.3-ketodesoge Strel 0.035-0.085n and norethindrone 0.10-0. It is 30z9. For both aspects of the invention, the preferred estrogen is 17- β-estradiol, ethinylestradiol and mestranol , preferred progestogens are levonorgestrel, gestodene, desogestrel and 3-ketodesogestrel. 17-β-estradiol and levo Norgestrel is particularly preferred. Gestodene is also a particularly preferred progesterone. It is a togen. A particularly preferred combination dosage form for both aspects of the invention is If the trogen is a 1 mg dose of 17-β-estradiol or an equivalent amount of ethinyl ester Stradiol or mestranol, the progestogen is levonorge Strel 0.050 mg dose or equivalent dose of gestodene, desogestrel or is a combination of 3-ketodesogestrel. Further regarding both aspects of the invention A particularly preferred combination dosage form is one in which the estrogen is 17-β-estradiol. 1 mg dose or equivalent amount of ethinyl estradiol or mestranol and the progestogen is levonorgestrel 0.075+H dose or equivalent A combination of amounts of gestodene, desogestrel or 3-ketodesogestrel Ru. The preferred course of administration for both aspects of the invention is the first 24 hours of the menstrual cycle. The combination dosage form of the invention is administered during the last 4 days of the menstrual cycle and the non-administration form (i.e. (no pill administered) or a blank dosage form. Both aspects of the invention A further preferred course of administration for the first 23 days of the menstrual cycle is the combination dosage form. in the undosed form (i.e., no administration of bil) or blank for the last 5 days of the menstrual cycle. administering the dosage form. Equivalent to 1x9 17-β-estradiol The preferred dose is approximately 0.015 x g of ethinyl estradiol and Toranol is 0.030o. Levonorgestrel is equivalent to 0.050π9 Preferred doses of approximately gestodene 0°035xy, desogestrel and 3-ketodesogestrel 0.05019 and norethindrone 0.1751 It is 1g. A preferred dose equivalent to 0.075 ag of levonorgestrel is: Approximately 0.052o gestodene, desogestrel and 3-keto desogestrel 0.075xg of Norethindrone and 0.25xg of Norethindrone. equivalent amount may vary depending on the desired physiological effect and the assay method used.
本発明の特に好ましい方法は、17−β−エストラジオール1119およびレボ ノルゲストレル0.050xgまノニは17−β−エストラジオールIQおよび レボノルゲストレル0.07529の組合せ投与形を、それを必要とする女性に 、投与周期合計28日の間、1月経周期の初日から始め23〜26日間投与し、 つづいて2〜5日間のビル無投与日またはブランクビル日を設けることからなる 。閉経前の女性のためのホルモン置換治療および避妊を提供する本発明の特に好 ましい組合せ投与形は、17−β−エストラジオールII!9およびレボノルゲ ストレル0.050mgまたは17−β−エストラジオール1+gおよびレボノ ルゲストレル0.075xgの組合せ投与形からなり、数組合せ投与形を投与周 期合計28日の間、1月経周期の初日から23〜26日間投与し、つづいて2〜 5日間のビル無投与日またはブランクビル日を設ける。本発明の特に好ましい両 方の方法および組合せ投与形に関して、好ましい投与周期は、月経周期の最初2 4日間は組合仕投与形の投与、および月経周期の最後4日間は無投与形またはブ ランク投与形の投与である。あるいは、月経周期の最初23日間は組合せ投与形 および最後5日間は無投与形またはブランク投与形の投与もまた好ましい。17 −β−エストラジオールの好ましい用量IJI9に均等であるエチニルエストラ ジオールの好ましい用量は、0.015mgである。均等であるメストラノール の好ましい用量は、0.030m9である。レボノルゲストレルの好ましい用量 、すなわち、0.050xgおよび0.075mgに均等であるデソゲストレル および3−ケトデソゲストレルの好ましい均等量もまた、0.0501!yおよ び0.075y+yである。レボノルゲストレル0.050++gおよび0.0 75xyに均等なゲストデンの好ましい用量は、0035Nおよび0.052x yである。レボノルゲストレルの代えて、ノルゲストレルを用いるこしできるが 、レボノルゲストレルに示す用量の2倍である。特に好ましくはレボノルゲスト レルである。Particularly preferred methods of the invention include 17-β-estradiol 1119 and levo Norgestrel 0.050xg Manoni has 17-β-estradiol IQ and levonorgestrel 0.07529 combination dosage form to women who need it. , administered for 23 to 26 days starting from the first day of one menstrual cycle for a total of 28 days in the administration cycle, This is followed by a 2-5 day no-bill administration or blank-bill day. . Particularly preferred embodiments of the invention provide hormone replacement therapy and contraception for premenopausal women. A preferred combination dosage form is 17-β-estradiol II! 9 and levonorge Strel 0.050 mg or 17-β-estradiol 1+g and Levono It consists of a combination dosage form of 0.075 x g of lugestrel, several combination dosage forms administered at intervals of Administration for 23 to 26 days from the first day of one menstrual cycle, followed by 2 to 26 days for a total of 28 days. A 5-day no-bill administration or blank-bill day will be provided. Particularly preferred embodiments of the present invention For both methods and combination dosage forms, the preferred dosing period is the first two days of the menstrual cycle. The combined dosage form is administered for 4 days and the undosed form or blot is administered for the last 4 days of the menstrual cycle. It is a rank dosage form of administration. Alternatively, the combination dosage form for the first 23 days of the menstrual cycle. Also preferred is the administration of no dosage form or blank dosage form for the last 5 days. 17 - Ethinyl estradiol equivalent to the preferred dose IJI9 of β-estradiol The preferred dose of diol is 0.015 mg. Mestranol is equivalent The preferred dose of is 0.030 m9. Preferred dose of levonorgestrel , i.e. equivalent to 0.050xg and 0.075mg desogestrel The preferred equivalent amount of 3-ketodesogestrel is also 0.0501! y oyo and 0.075y+y. Levonorgestrel 0.050++g and 0.0 The preferred dose of gestodene equivalent to 75xy is 0035N and 0.052x It is y. You can use norgestrel instead of levonorgestrel. , twice the dose shown for levonorgestrel. Especially preferably levonorgest It's Rel.
プロゲストゲンであるレボノルゲストレルがよく知られており、何年間も経口避 妊製剤(0,1511ii1またはそれ以上の用量で)で販売されている。その 化学名称は、(−)−13−エチル−17−ヒドロキシ−18,19−ジノルプ レダン−4−エン−20−イン−3−オンである。The progestogen levonorgestrel is well-known and has been used as an oral prophylactic for many years. It is sold in pregnancy preparations (in doses of 0,1511ii1 or more). the The chemical name is (-)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorp. Redan-4-en-20-yn-3-one.
ノルゲストレルの一般名称は17−α−エチニル−18−ホモ−19−ノルテス トステロンである。ゲストデン、デフゲスト1/ルおよび3−ケトデソゲストレ ルは、臨床開発および用途の種々の段階における新規なプロゲストゲン類である 。新規化合物であるゲストデンは、15位における二重結合によってノルゲスト レルと区別され、自体、プロゲステロン活性であるのに対して、親分子としての デソゲストレルは不活性であり、プロゲステロン活性については2代謝工程を経 なければならない。デソゲストレルを、最初にエストロゲン様/アンドロゲン様 活性を有する生物学的に活性である3β−ヒドロキシデソゲストレル、ついてプ ロゲス)・ケン様活性を有する3−ケトデソゲストレルに代謝させる:それは1 1位におけるメチレン基によってノルゲストレルと区別される。ノルエチンドロ ンの化学名称は17−ヒドロキシ−19−ノルブレダン−4−エン−20−イン −3−オンである。それはまた、19−ノルチステロンまたはノルチステロンと して知られている。酢酸ノルエチンドロンを、ノルエチンドロンの代わりに用い ることかできる。The common name for norgestrel is 17-α-ethynyl-18-homo-19-nortes. It's tosterone. Gestodene, defgestle and 3-ketodesogestre are novel progestogens in various stages of clinical development and use. . Gestodene, a new compound, has a double bond at the 15-position that allows it to form norgeste. It has progesterone activity itself, whereas the parent molecule has progesterone activity. Desogestrel is inactive and progesterone activity requires two metabolic steps. There must be. Desogestrel, initially with estrogenic/androgenic biologically active 3β-hydroxydesogestrel with Metabolizes it to 3-ketodesogestrel, which has Ken-like activity: It is distinguished from norgestrel by the methylene group in the 1-position. norethindro The chemical name of 17-hydroxy-19-norbredan-4-en-20-yne is -3-one. It is also known as 19-nortisterone or nortisterone. It is known as. Norethindrone acetate is used instead of norethindrone I can do that.
17−β=エストラノオールか、哺乳動物における最も強力な自然発生エストロ ゲンである。その化学名称は、エストラ−1,3,5(10)−トリエン−3, 17−ジオールである。17−β−エストラジオール(またはβ−エストラジオ ール)は、その一般名称である。エチニルエストラジオールおよびメストラノー ルは、両方共、エストラジオール環構造の17位においてエチニル基を有する合 成エストロゲン類である。加えてメストラノールは、エストラジオール環構造の 3位にてヒドロキシ基よりもむしろメトキシ基を有する。経口避妊製剤において 、エチニルエストラジオールおよびメストラノールが用いられる。かかる市販経 口避妊薬の組成物が、ブルース・アール・カールおよびジェームス・イー・グリ ッツイン(Bruce R,CarrおよびJames E、 Griffin )によるウイリひス・テキストズv9二tブーXンドクリノロジイ(〜Vill iams Textbook of Endocrinology)、第7版、 (ジエーン・ディ・ウィルソン・エム・ディおよびダニエル・ダブル・フェスタ ー、エム・ディ(ダブル・ビイサンダース社、フィラデルフィア、1985)( J ean DWilson M、D およびDanielW、Po5ter、 M、D、(W、B、 5aunders Company、 Ph1ladel phia、1985))、「受胎能制御およびその合併症り第15章の454頁 における第15−2表に示されている。17-β = estranol, the most potent naturally occurring estrogen in mammals It's Gen. Its chemical name is estra-1,3,5(10)-triene-3, 17-diol. 17-β-estradiol (or β-estradiol) ) is its common name. Ethinyl estradiol and mestrano Both are compounds with an ethynyl group at position 17 of the estradiol ring structure. They are adult estrogens. In addition, mestranol has an estradiol ring structure. It has a methoxy group rather than a hydroxy group at the 3-position. In oral contraceptive preparations , ethinyl estradiol and mestranol are used. Such commercial cost The composition of oral contraceptives was developed by Bruce R. Carl and James E. Twin (Bruce R, Carr and James E, Griffin ) by Willhis Texts v9 Two Books iams Textbook of Endocrinology), 7th edition, (Jean D. Wilson M.D. and Daniel Double Festa -, M.D. (Double B.Sanders, Philadelphia, 1985) ( J ean D Wilson M, D and Daniel W, Po5ter; M, D, (W, B, 5unders Company, Ph1ladel Phia, 1985), "Fertility Control and Its Complications", Chapter 15, p. 454. It is shown in Table 15-2.
本発明の治療方法および投与形態様の両方において用いられる組合せ投与形は、 通常、経口避妊製品で用いられるようなブリスターパック型製品を也者に供給す ることによって適宜投与できる。かかる製品は、通常、保護カバーまたはボック スを有するカードボード、ベーパーボードまたはプラスチックスリーブのシール したブリスターパックにおける適当数の投与錠剤からなる。各組合せ投与錠剤ブ リスター容器は、患者の内科医に指示にしたがい、月経周期の最初の23〜26 日間を番号付けるか、または他の方法で特徴付ける。The combination dosage form used in both the therapeutic method and dosage form of the invention is: Typically, we supply consumers with blister pack products, such as those used in oral contraceptive products. It can be administered appropriately by Such products usually come with a protective cover or box. Seal of cardboard, vapor board or plastic sleeve with base It consists of the appropriate number of dosage tablets in a blister pack. Each combination dose tablet Lister containers should be used during the first 23-26 days of the menstrual cycle, as directed by the patient's physician. Number or otherwise characterize days.
投与周期の指示にしたがって、28日間の投与周期の残りの2〜5日(ビル無投 与)は、ブランクビルもしくは非充填ブリスターまたは患者を補助するための他 の標示方法を有する。本発明の組合せエストロゲンおよびプロゲストゲン投与形 は、その分野における公知方法で錠剤、カップレットまたはカプセル剤として提 供することが好ましい。その分野において公知なように、他の経口または非経口 投与調製物またはパッケージで提供することもできる。Follow the dosing cycle instructions for the remaining 2-5 days of the 28-day dosing cycle (no bill administration). (provided) is a blank bill or unfilled blister or other material to assist the patient. It has a marking method. Combined estrogen and progestogen dosage forms of the invention can be presented as tablets, caplets or capsules by methods known in the art. It is preferable to provide other oral or parenteral, as known in the art; It can also be provided in a dosage preparation or package.
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