JPH01197480A - ４−ヘテロアリール−１，３−ベンゾジアゼピンおよび２−置換−α−（ヘテロアリール）ベンゼンエタンアミン - Google Patents

４−ヘテロアリール−１，３−ベンゾジアゼピンおよび２−置換−α−（ヘテロアリール）ベンゼンエタンアミン

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JPH01197480A
JPH01197480A JP63307069A JP30706988A JPH01197480A JP H01197480 A JPH01197480 A JP H01197480A JP 63307069 A JP63307069 A JP 63307069A JP 30706988 A JP30706988 A JP 30706988A JP H01197480 A JPH01197480 A JP H01197480A
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ロレンス・リーオウ・マーチン
Joseph F Payack
ジヨゼフ・フランシス・パヤク
Salvatore Brucato
サルバトーレ・ブルカート
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４，５−ジヒドロ−４−へテロアリール−３
Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピンに関するものである。更
に詳しくは、本発明は、抗うつ剤として有用である式！ の４，５−ジヒドロ−４−ヘテロアリール−３Ｈ−１，
３−ベンゾジアゼピン、光学的対掌体、幾何学的異性体
またはこれらの化合物の薬学的に許容し得る酸付加塩に
関するものである。
上記式において、 Ａｒは、 Ｒ２Ｒ２ （式中、Ｒ２は水素、低級アルキル捷たは低級アルカノ
イルであり、Ｙはハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキ
ル、低級アルコキシおよびトリフルオロメチルからなる
群から選択されたものであり、ｎは０〜乙の値を有する
整数であり、ｐは０または１の値暑有する整数でありセ
してｑは０〜４の値を有する整数である）からなる群か
ら選択された基であり、Ｘはハロゲン、ヒドロキシル、
ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシおよびトリフル
オロメチルからなる群から撰択されたものであり、ｍは
Ｏ〜２の値を有する整数であり、Ｒは水素、低級アルキ
ル、アリール、アルアルキル、シクロアルキル低級アル
キル、低級アルケニルおよび低級アルキルからなる群か
ら選択されたものでありセしてＲ１は水素、低級アルキ
ルおよびアルアルキルからなる群から選択されたもので
ありそしてｍ、　ｎ、　ｐまたはｑのそれぞれの値（二
対してｘｔたはＹは　　−同一または異なることができ
る。
本発明の好適な４．５−ジヒドロ−４−ヘテロアリール
−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピンは、式１ａ Ａｒ の化合物、光学的対掌体、幾何学的異性体またはこれら
の化合物の薬学的（二許容し得る酸付加塩である。
上記式（二おいて、 Ａｒは、 （式中、Ｙは低級アルキルもつとも好適にはメチルであ
りそしてｎは０または１の値を有する整数である）から
なる群から選択されたものでありセしてＲは水素、低級
アルキル、アルアルキルおよびアリールからなる群から
選択されたものである。
本発明の４，５−ジヒドロ−４−ヘテロアリール−３Ｈ
−１，３−ベンゾジアゼピンの下位概念の化合物は、 中Ｙおよびｎは前述した通りである）であり、（式中Ｙ
およびｑは前述した通りである）であり、中Ｒ２、Ｙお
よびｎは前述した通りである）であり、（ｄ）　Ａｒが （式中Ｙおよびｐは前述した通りである）であり、（ｅ
）　　Ａｒが Ｒ２Ｒ２ （式中Ｒ２、Ｙおよびｐ）ま前述した通りである）であ
り、 （ｆ）　　Ａｒが （式中Ｙおよびｎは前述した通りである）であり、伝）
　　Ａｒが ■ （式中Ｒ２、Ｙおよびｐは前述した通りである）であり
、 （ｂ）Ｒが水素、低級アルキル、アリール、アルアルキ
ル、低級アルケニルまたは低級アルキニルであり、 （１）Ｒが水素、低級アルキル、アリールまたはアルア
ルキルであり、 ０）Ｒ１が水素であり、 Ｃｋ）　　Ｒ１が低級アルキルまたはアルアルキルであ
り、 （１）　　Ｒ２が水素または低級アルキルであり、（ロ
）　ｎが０または１であり、 （ｎ）　　ｍがＯまたは１であり、 （０）ｐが０であり、 （ｐ）　　ｑが０または１であり、 （（１）　　Ｘが低級アルキルであり、（ｒ）　　Ｘが
ヒドロキシルまたは低級アルコキ７であり、 （ｓ）　　Ｘがハロゲンまたはトリフルオロメチルであ
り、 （ｔ）　　Ｘがニトロであり、 （ｕ）　　Ｙがヒドロキシルま之は低級アルコキンであ
り、 （ｖ）　　Ｙが低級アルキルであり、 （ロ）　Ｙ　カバロケ゛ンまたはトリフルオロメチルで
ありそして （Ｘ）　　Ｙが低級アルキールまたは塩素である式Ｉの
化合物である。
他の実施化（二おいては、本発明は式■Ａｒ の化合物、幾何学的異性体、光学的対掌体またはこれら
の化合物の薬学的に許容し得る酸付加塩に関するもので
ある。
上記式において Ａｒは、 Ｒ２Ｒ２ （式中Ｒ２は水素、低級アルキルまたは低級アルカノイ
ルであり、Ｙは〕１０ゲン、ヒドロキシル、低級アルキ
ル、低級アルコキシおよびトリフルオロメチルからなる
群から選択されたものであり、ｎはＯ〜６の値を有する
整数であり、ｐは０または１の値を有する整数でありそ
してｑは０〜４の値を有する整数である）からなる群か
ら選択されたものであり、Ｘはハロゲン、ヒドロキシル
、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシおよびトリフ
ルオロメチルからなる群から選択されたものであり、ｍ
は０〜６の値を有する整数であり　Ｒ１は水素、低級ア
ルキルおよびアルアルキルからなる群から選択されたも
のであり　Ｒ３はヒドロキ７、低級アルコキシ、アミノ
、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノまたはＮ
Ｒ６ＣＣ○）Ｒ４（式中Ｒ４およびＲ６は独立して水素
または低級アルキルである）でありそしてＲ５は水素、
低級アルキルまたはＣ（０）Ｒ７（式中Ｒ７は水素また
は低級アルキルである）でありそしてｍ、　ｎ、　ｐま
たはｑのそれぞれの値に対してそれぞれのｘ−！たはＹ
は同一または異なることができる。
本発明の式■の化合物は、鎮痙剤として有用である。こ
れらの式■の化合物のいくつかは、本発明の４−ヘテロ
アリール−１，３−ベンゾジアゼピンの合成における中
間体として利用される。本発明の弐■の化合物の下位の
化合物は、（ａａ）　　Ｒ”が水素であり、 （ｂｂ）　　Ｒ１が低級アルキルであり、（ｃｃ）　　
Ｒ”がアルアルキルであり、（ｄｄ）　　Ｒ５がアミン
であり、 （ｅｅ）　　Ｒ３が低級アルキルアミノであり、（ｆｆ
）　　Ｒ３がジ低級アルキルアミノであり、（ｇｇ）　
　Ｒ５がＮＨ２Ｏ（０）Ｒ’　（式中Ｒ４およびＲ６は
独立して水素または低級アルキルである）であり、 （ｈｈ）　　Ｒ５がヒドロキ７であり、（ｉｉ）　　Ｒ
’が低級アルコキシであり、（ｊｊ）　　Ｒ”が水素で
あり、 （ｋｋ）　　Ｒ５が−Ｃ（０）Ｒ７（式中Ｒ７は水素ま
たは低級アルキルである）であり、 （１１）　　Ｒ５が低級アルキルであり、（ｍｍ）　Ａ
ｒが （式中ｎは０または１の値を有する整数でありそしてＹ
は低級アルキルもつとも好適にはメチルである）であり
、 （ｎｎ）　Ａｒが （式中ｎはＯｌたは１の値を有する整数でありそしてＹ
は低級アルキルもつとも好適にはメチルである）であり
、 （ｏｏ）　Ａｒが （式中ｎはＯｌたは１の値を有する整数でありそしてＹ
は低級アルキルもつとも好適にはメチルである）である
化合物である。
本発明の好適７２：２−ｆｆ換−α−（ヘテロアリール
）−ベンズエタンアミンの級は、弐■によって示される
。式中、Ｘはハロゲン好適には臭素または塩素であり、
ｍはＯまたは１でありそしてＡｒは 明細書および請求の範囲を通して、”低級アルキル”な
る語は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル
、１−ブチル、１−ａブチル、２−ペンチルのような不
飽和を含有せずそして１〜５個の炭素原子を有する直鎖
状または有枝鎖状の炭化水素基を意味する。
“シクロアルキル”なる語は、・／クロプロピル、シク
ロブチル、／クロペンチル、シクロブチル、シクロヘプ
チルのような少なくとも１個の炭素項式嬢を有しそして
６〜７個の炭素原子を有する飽和炭化水素基を意味する
。
”低級アルコキシ°なる語は、メトキシ、エトキシ、イ
ンプロポキシ、ｔ−ブトキ７、ペントキシのようなエー
テル酸素な通して納会したそしてエーテル酸素からの遊
離原子価結合を有する低級アルキルからなる１価の置換
分を意味する。”アリール”なる語は、フェニルまたは
１またはそれ以上の塩素、臭素、弗素、低級アルキシ、
メトキン、ヒドロキシまたはトリフルオロメチル基で置
換されたフェニルを意味する。
“アルアルキル”なる語は、アリール部分に対する４個
までの炭素原子ン有する低級アルキルの結合により形成
された基を意味する。”アルカノイル”なる語は、カル
ボン酸部分のヒドロキシ基の除去によって形成された１
〜５個の炭素原子を有するアルキルカルボン酸（アルカ
ン酸）の残基な意味する。アルカノイル基の例は、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイ
ルを包含する。“低級アルケニル”なる語は、１または
それ以上の炭素−炭素二重結合を有する１〜５個の炭素
原生を有する飽和炭化水素基を意味しそして６アルキニ
ル”なる語は、１またはそれ以上の炭素−炭素三重結合
を有する１〜５個の炭素原子の炭化水素基を意味する。
反応図式Ａによって示されるように、式■の化合物（Ｒ
３はアミノであり、Ｒ５は水素でありそしてＲ１は低級
アルキルまたはアルアルキルである）は、Ｎ−（２−メ
チルフェニル）　−２，２−ジメチルプロパンアミド１
を、相当するジリチウム付加物２を経てヘテロアリール
カルボキシアルデヒドイミン６と反応させてヘテロアリ
ール−置換中間体４を生成させ、これを加水分解して相
当するジアミン）を得ることによって生成される。
Ｎ−（２−メチルフェニル）　−２，２−ジメチルプロ
パンアミド１は、ヘキストールセルファルマンイチカル
社に譲渡されたり一等に対して発行された米国特許第４
，３７４，０６７号に記載されているように０−トルイ
ジンおよびトリメチルアセチルクロライドの反応によっ
て合成することができる。ヘテロアリールカルボキシア
ルデヒドイミンを得る第１級脂肪族または芳香族アミン
とへテロアリールカルボキシアルデヒドとの反応は、当
該技術においてよく知られておりそして例えばニューヨ
ークのジョンウイレーアンドソンズのＣ）、　Ｈｉｌｇ
ｅｔａｇおよびＡ、　Ｍａｒｔｉｎｉ：Ｐｒｅｐａｒａ
ｔｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　（１
９７２年）５０４〜４０９頁に記載されている芳香族ア
ルデヒドおよび第１級アミンの反応に類似している。
ヘテロアリール−置換中間体４の生成は、有利には、は
じめにＮ−（２−メチルフェニル）−２，３−ジメチル
プロパンアミド１を有機リチウム化合物（例えば第３ブ
チルリチウム、第２ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウ
ムなど。ｎ−ブチルリチウムが好適である）で処理しそ
してその後得られたジリチウム付加物２をヘテロアリー
ルカルボキシアルデヒドイミンｌとの反応（二よってヘ
テロアリール−置換中間体土（二変換すること（＝よっ
て達成される。一般に、反応は、中間体ジリチウム付加
物の単離なしく；不活性有機溶剤の存在下で行われる。
反応は対する適当な溶剤としては、エーテル性溶剤、炭
化水素などおよびこれらの溶剤の混合物をあげることが
できる。このような溶剤の代表的なものは、ジエチルエ
ーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン
、トルエン、キシレンなどである。テトラヒドロフラン
、トルエンおよびこれら°とへキサンとの混合物（通常
有機リチウム化合物に対する溶剤として存在する）が好
適である。反応は、通常、約−７０℃〜約６０°Ｃの温
度で行われる。約−１０°Ｃ〜約０℃の温度が好適であ
る。典型的には、反応させる有機リチウム化合物の量は
、反応に対して必要な２モル当量の約１０％過剰までで
ある。有機リチウム化合物の反応性のために、反応を無
水の条件下で行うことが望ましい。
相当するジアミン５へのへテロアリール置換中間体４の
加水分解は、有利（二は、還流条件下で水性溶剤の存在
下で適当な鉱酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸。６Ｎ
−塩酸が好適である）によって達成される。望ましくは
、加水分離は、望１しくない副反応を避けるために不活
性雰囲気下で行われる。
更に反応図式Ａによって示されるように、式■の化合物
（Ｒ３はアミンまたは−ＮＨＣ（○）Ｈ４でありそして
Ｒ５は一〇（○）Ｒ７である）は、ジアミン５を適当な
アルカン酸無水物（例えばギ酸無水物、酢酸無水物、プ
ロピオン酸無水物、酪酸無水物、ペンタン酸無水物など
）で処理することによって生成することができる。反応
は、一般に、適当な不活性有機溶剤の存在下Ｃ二おいて
約−６０°Ｃ〜約２０℃好適Ｃ：は約り℃〜約１０℃の
温度で行われる。適当な溶剤は、例えば、ピリジン、ル
チジ／、コリジン、トリメチルアミンのような非−求核
性アミンを包含する。ピリジンが好適である。
または低級アルキルアミノでありそしてＲ５は水素また
は低級アルキルである）を与える。還元は、当該技術に
よく知られているいくつかの方法の何れかの方法によっ
て達成することができる。例えば、硼素−テトラヒドロ
フラン複合体（＝よるホルミル置換誘導体５ａおよび５
ｂの処理次いで鉱酸（例えば濃塩酸）による加水分解。
ホルムアルデヒドおよびサクシンイミド（−よるホルミ
ル置換誘導体５ｂの処理次いで得られたジオキソ−ピロ
リジニル置換化合物６Ｃの還元は、誘導体６ｄ　（Ｒ３
はメチルアミノである）を与える。鉱酸（：よる６ｄの
加水分解または還元は、６ｅ（Ｒ５は水素または低級ア
ルキルである）を与える。
亜硝酸による誘導体５ｂのジアゾ化および硫酸調水溶液
中（二おけるクエンチイング（ｑｕｅｎｃｈｉｎｇ）は
、式■の化合物６ｆ　（Ｒ１は低級アルキルでありそし
てＲ７は水素または低級アルキルである）を与える。鉱
酸（二よるカルボニル綽導体６ｆの加水分解は、式■の
化合物６ｇ　（Ｒ５は水素である）を与える。
もし必要ならば、本発明の式口の化合物のフェニル環の
置換は、ジアミン５の形成後に行うことができるという
ことを注意しなければならない。例えば、ハロサクシン
イミド（例えばＮ−プロモサクシンイミドまたはＮ−ク
ロロサクシンイミド）（二よるフェニル−未置換ジアミ
ン５の処理は１またはそれ以上のハライド置換外Ｘ−を
有する化合物を与える。
このようにする代り（二、反応図式Ｂ（二足されるよう
に、弐Ｈの化合物（Ｒ１およびＲ５は水素でありそして
Ｒ３はアミンである）は、ヘテロアリール−ｆｌ置換−
（２−二トロフェニル）アセトフェノン７をオキシム８
（＝変換し、オキシム８をアルカン酸無水物でアシル化
しそして得られたオキ７ムアルカノエートヱを還元して
ジアミン１０にすることによって製造することができる
。
式中、Ａｒ、Ｘおよびｍは明細書中に記載した通りであ
りセしてＷはＮ０Ｒ８（式中Ｒ８は１〜５個の炭素原子
のアルカノイルである）である。
へｆａ７９−ルー１１１換２−　（２−ニトロフェニル
）アセトフェノンＪの合成は、当該技術にシいて既知で
ありそして米国特許第４．４５９．２３１号（参照のた
め（二本明細書中に引用する）に詳細（；記載されてい
るフェニル−ｔｉｔ換２−（２−二トロフェニル）アセ
トフェノンの合成（二類似している。
オキシム変換は、当該技術（＝おいて仰られているいく
つかの方法の何れかの方法（ユよって達成することがで
きる。好適な方法は、エチルアルコール、水性酢酸ナト
リウムおよびヒドロキシルアミンの混合物中で２−（２
−ニトロフェニル）アセトフェノン７’に還流して相当
するオキシム８を得ることからなる。オキシム８のアシ
ル化に適したアルカン酸無水物は、ギ酸無水物、酢酸無
水物、酪酸無水物、ペンタン酸無水物を包含する。アシ
ル化は、一般に、ピリジンの存在下において約り℃〜約
１００℃好適（二に約り℃〜約２５℃の温度で行われる
。オキシムアルカノエート９の還元は、当該技術におい
て知られているいくつかの方法の何れかの方法（＝よっ
て達成することができる。これらの処理の中で、硼素−
テトラヒドロフラン複合体による処理次いで加水分解が
好適である。
反応図式Ｃ（−示されるように、式■の化合物ジアミン
５は、式 ％式％ 〔式中Ｒは水素、低級アルキル、アルアルキルまたはア
リールでありそしてＸは１または２である〕の化合物（
例えばトリメチルオルトホルメート、トリエチルオルト
ホルメート、トリエチルオルトアセテート、トリメチル
ホルトアセテート、トリエチルオルトインプロピオネー
ト、トリメチルオルトイソブチレート、トリメチルオル
トベンゾエートなど）との反応によって環化させて式■
の化合物４，５−ジヒドロ−４−ヘテロアリール−３Ｈ
−１，３−ベンゾシアセビン１２（Ｒは水素、低級アル
キル、アルアルキルまたはアリールである）を与えるこ
とができる。
反応図式Ｃ ユ＆ 式中、Ｘ、Ａｒ、Ｒおよびｍは前述した通りであり　Ｒ
１は水素、低級アルキルまたはアルアルキルでありそし
てＸは１または２の値を有する整数である。
環化は、一般に、適当な酸触媒（例えば氷酢酸、エタノ
ール性塩酸、メタノール性塩酸などのようなアルカン酸
またはアルコール性酸。氷酢酸が好適である）の存在下
において約２５℃乃至反応媒質の還流温度の温度で行わ
れる。このよう（ニする代りに、環化は、酸触媒の存在
下約８０℃の温度でアセトニトリルの存在下で行うこと
ができる。
本発明の式Ｉの化合物は、補乳動物における抗うつ作用
を誘出する能力を有するために抗うつ剤として有用であ
る。抗うつ活性度は、抗うつ活性度の標準試験であるマ
ウスにおけるテトラベナジン誘起眼瞼下垂試験（Ｐｔｏ
ｓｉｓ　）（Ｉｎｔｅｒ　−ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
　８巻７６頁（１９６９年）〕により証明される。
化合物がマウス（−おけるテトラベナジン−誘起抗うつ
病の眼瞼下垂からの５０％阻止を行う腹腔内（ｉ、ｐ、
）投与ｔ　（ＥＤｓｏ）は次の通りである。
第　１　表 酸塩 ドキセピン（標準）６．８ 本発明の４−ヘテロアリール−１，３−ベンゾジアゼピ
ンが抗うつ病剤応答を達成する投与量は、使用される特
定の化合物によって変化する。
一般に、抗うつ病剤応答は、１日（二ついて体重１〜当
り約０．１〜約５０叩の範囲の有効な経口的、非経口的
または静脈内投与量（二おいて誘出することができる。
しかしながら、特定の患者に対しては、個々の必要性お
よび化合物を投与するまたは化合物の投与を監督する人
の専門的判断（＝よって特定の投与量範囲を調節するこ
とができるということは理解されるべきである。
更１：、本明細書中に示した投与量は単に説明のための
ものでありそしてこれらは如何なる程度においても本発
明の範囲または実施を限定するものでないということは
理解されるべきである。
本発明の式■の化合物は、唾乳動物における鎮痙活性の
ため（−１鎮痙剤として有用である。
鎮痙活性度は、Ａｒｃｈ、　Ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｄｙｎ　９２巻９７〜１０７頁（１９５２年）（一記
載された超最大電気ショック（ｓＥｓ）試験を使用して
雄マウスにおいて測定される。
本発明の代表的化合物の腹腔内投与量およびＳＥＳの作
用から保護する能力は、第２表（二足す通りである。Ｅ
Ｄｓｏ値即ち９５％信頼区間内において動物の５０％が
保護される投与量をコンピユータ化されたプロビット分
析（＝よって計算する。
ンアミン シフェニルヒダン）　イア　　　　　　　　　　　　　
３．９鎮痙活性は、本発明の化合物を治療を必要とする
患者（二１日について体重１Ｋｆ当り１〜５０叩の有効
な経口的、非経口的または静脈内投与量で投与した場合
（二遍成される。しかしながら、特定の患者に対しては
個々の必要性および本発明の化合物を投与するまたは投
与を監督する人の専門的判断（＝よって特定の投与量範
囲を調節できるということに理解されるべきである。更
（−１本明細書中（二足した投与量は単に説明のための
ものでありそしてこれらは如何なる程度においても本発
明の実施の範囲を限定するものでないということは理解
されるべきである。
本発明の化合物は、それ自体で有効であるけれども、安
定性、便宜さまたは結晶化、増大される溶解度などのた
めに薬学的に許容し得る付方ロ塩の形態で処方および投
与することができる。
好適な薬学的に許容し得る付加塩は、鉱酸例えば塩酸、
硫酸、硝酸の塩、例えば酢酸、プロピオン酸のよりな一
塩基性カルボン酸の塩、例えばマレイン酸、フマール酸
のよりな二塩基性カルボン酸の塩および例えばカルボキ
シコハク酸、クエン酸のような三塩基性カルボン酸の塩
を包含する。
本発明の化合物の有効な量は、例えば不活性希釈剤また
は可食性担体と一緒に経口的に投与することができる。
これらをゼラチンカプセルに封入または錠剤に圧搾する
ことができる。
経口的治療投与のために、前述した化合物な賦形剤と混
合しそして錠剤、トローチ、カプセル、エリキサ−１懸
濁液、シロップ、ウェハース、チュインガムなどの形態
で使用することができる。これらの展剤は、活性化合物
少なくとも０．５％を含有しなければならないが、特定
の形態によって変化することができそして通常単位の重
量の約４〜７０％の間（＝なすことができる。
このような組成物中の活性化合物の量は、適当な投与量
が得られるような量である。本発明（二よる好適な組成
物および製剤は、経口的投与単位形態が活性化合物１．
０〜３００１１ｇを含有するように製造される。
錠剤、ビル、カプセル、トローチなどは、また、次の成
分を含有することができる。微小結晶性セルローズ、ト
ラガントゴムまたはゼラチンのような結合剤、殿粉また
はラクトースのような賦形剤、アルギン酸、プリモゲル
■、トウモロコシ殿粉のような崩壊剤、ステアリン酸マ
グネシウムのような滑沢剤、コロイド状二酸化珪素のよ
うな滑走剤、および、シュクロースまたはサッカリンの
ような甘味剤またはハツカ、サリチル酸メチルまたはオ
レンジ風味料のような風味剤を添加することができる。
投与単位形態がカプセルである場合は、それは、前述し
た　−紫の物質のほかに、脂肪油のような液状担体な含
有することができる。他の投与単位形態は、投与単位の
物理的形態を変性する他の種々な物質例えば被膜を含有
することができる。このように、錠剤またはピルは、糖
、シェラツクまたは他の腸溶性被覆剤で被覆することが
できる。
シロップは、活性化合物のほか（二、甘味剤としてシュ
クロースを含有しそして防腐剤、染料および色素および
風味料を含有することができる。
これらの種々な組成物の製造に使用される物質は、薬学
的に純粋でありそして使用される量において非毒性でな
ければならない。
非経口的治療投与の目的に対して、本発明の活性化合物
は、溶液または懸濁液中１＝混合することができる。こ
れらの製剤は、活性化合物束なくとも０．１％を含有し
なければならないが、その重量の約０．５〜５０％の間
に変化することができる。このような組成物中の活性化
合物の量は、適当な投与量が得られるような量である。
本発明による好適な組成物および製剤は、非経口的投与
単位が活性化合物０．５〜１００Ｑを含有するように製
造される。
溶液または懸濁液は、また、次の成分を含有することが
できる。注射用の水、食塩水溶液、不揮発注油、ポリエ
チレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール
または他の合成溶剤のような滅菌希釈剤、ベンジルアル
コールｊたはメチルパラベンのような抗菌剤、アスコル
ビン酸または酸性亜硫酸ナトリウムのような抗酸化剤、
エチレンジアミン四酢酸のようなキレート剤、酢酸塩、
クエン酸塩または燐酸塩のような緩衝剤および塩化ナト
リウムまたはデキストロースのような緊張性を調節する
添加剤。非経口的製剤は、ガラスまたはプラスチックか
ら製造されたアンプル、使い捨て注射器または多数回投
与バイアル中に封入することができる。
本発明の化合物は、次の化合物を包含する。
４．５−ジヒドロ−４−（２−チエニル）−３Ｈ−１，
６−ベンゾジアゼピン ４＋５−：）ヒドロ−２−メチル−４−（３−チエニル
）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン４．５−ジヒドロ
−２−シクロプロピルメチル−３−メチル−４−（３−
チエニル）−３Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−６−ベンジル−２−メチル−４−（
２−チエニル）−３Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン ４＋５−４；ヒドロ−２−（４−フルオロフェニル）−
３−メチル−４−（４−ピリジニル）−３Ｈ−１，３−
ペンゾジアゼビン ４．５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−４−（４−ピラ
ゾリル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン４．５−ジ
ヒドロ−２−（１−プロピル）−３−メチル−４−（４
−ピラゾリル）−３Ｈ−Ｌ３−ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−６−メチル−４−（２
−ピロリル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−２，６−シメチルー８−ヒドロキシ
−４−（３−フルオロ−２−チエニル）−３Ｈ−１，３
−ベンゾジアゼピン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−メチル−２−４エ
ニル）ベンゼンエタンアミン２−アミノ−Ｎ−メチル−
α−（４−メチル−３−’ＩＦ−エニル）ベンゼンエタ
ンアミン２−アミノ−５−フルオロ−Ｎ−メチル−α−
（３−メチル−２−チエニル）−ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−５−ヨード−Ｎ−メチル−α−（３−メチ
ル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−メチル−５−トリフルオロメチル−α
−（３−メチル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−５−メトキシ−Ｎ−メチル−α−（３−メ
ｆルー　２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−５−メチル−Ｎ−メチル−α−（３−メチ
ル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−メｆルーα−（６−メ
チル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−メチル−α−（３−メチ
ル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−メチル−α−（３−ノー
１−ルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−４−ヨード−Ｎ−メチル−α−（３−メチ
ル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−チエ
ニル）−４−）！Ｉフルオロメチルヘンゼンエタンアミ
ン ２−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−メチル−α−（５−１
チル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−４−メチル−Ｎ−メチル−α−（３−、’
チルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（１−メチル−２−ピロ
リル）ベンゼンエタンアミン２−アミノ−Ｎ−メチル−
α−（１−メチル−３−ピロリル）ベンゼンエタンアミ
ン２−アミノ−α−（４−ピラゾリル）−Ｎ−メチルベ
ンゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−チアゾリル）ベン
ゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−チアゾリル）ベン
ゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（５−チアゾリル）ベン
ゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−メチル−４−チア
ゾリル）ベンゼンエタンアミン２−アミノ−Ｎ−メチル
−α−（５−メチル−２−チアゾリル）ベンゼンエタン
アミン２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−メチル−５
−チアゾリル）ベンゼンエタンアミン２−アミノ−α−
（３−ピラゾリル）−Ｎ−メチルベンゼンエタンアミン ２−アミノ−α−（２−クロロ−４−チアゾリル）−Ｎ
−メチルベンゼンエタンアミン２−アミノ−α−（′５
−クロロー２−チアゾリル）−Ｎ−メチルベンゼンエタ
ンアミン４−アミノ−α−（２−クロロ−４−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルベンゼンエタンアミン２−アミノ−Ｎ
−メチル−α−（４−ピラゾリル）ヘンセンエタンアミ
ン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（６−ピラゾリル）ベン
ゼンエタンアミン ２−アミノ−α−（２−イミダゾリル）−Ｎ−メチルベ
ンゼンエタンアミン゛ Ｎ−ホルミル−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−α−（３
−メチル−２−チエニル）ヘンセンエタンアミン ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−
４エニル）ヘンセンエタンアミン２−メトキン−Ｎ−メ
チル−α−（５−メチル−２−チエニル）ベンゼンエタ
ンアミンＮ、Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノ−α−（
３−メチル−２−チエニル）ヘンセンエタンアミン ４．５−ジヒドロ−４−（２−チエニル）−３Ｈ−１，
３−ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−３−メチル−４−（２−チエニル）
−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン４．５−ジヒドロ−
２−メチル−４−（２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベ
ンゾジアゼピン４．５−ジヒドロ−２−エチル−７−フ
ルオロ−６−メチル−４−（３−メチル−２−チエニル
）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン７−クロロ−４，
５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（５−メ
チル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピ
ン ７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−２−エテル−６−メチ
ル−４−（３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３
−ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（３
−メチル−２−チエニル）−７−）リフルオロメチル−
３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−３，７−シメチルー２−エチル−４
−（３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベン
ゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−７−メドキ７−４−（
３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−１，６−ベンゾジ
アゼピン ４．５−９ヒドロ−２−エチル−８−メトキシ−４−（
３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジ
アゼピン ８−クロロ−４，５−’）ヒドロ−２−エチル−６−メ
テルー４−（６−メチル−２−チエニシン−３Ｈ−１，
５−ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（１
−メチル−２−ピロリル）−３Ｈ−１，５−ベンゾジア
ゼピン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（１
−メチル−３−ピロリル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジア
ゼピン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−５−メチル−４−（２
−チアゾリル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（４
−チアゾリル）−３Ｈ−１，３−ペンゾジアゼビン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（５
−チアゾリル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン ２−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−
４−（５−メチル−２−チエニル）−ｓ　ａ　−１＋３
−ベンゾジアゼピン ６−ベンジル−４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−（
２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン ４．５−　ジヒドロ−２−（４−フルオロフェニル）−
３−メチル−４−（４−ピリジニル）−３Ｈ−１，３−
ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（４
−ピラゾリル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン ４．５−ジヒドロ−２−エチル−６−メチル−４−（３
−ピラゾリル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピンおよ
び ４．５−ジヒドロ−２−エチル−４−（２−イミダゾジ
ル）−３−メチル−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン 実施例 以下の例は、単に説明のために示すものでありそして本
発明を限定するものとして解釈されるべきではない。別
に説明しない限り、％はすべて容量％である。
実施例　１ Ｎ−（２−（２−メチルアミノ−２−（２−チエニル）
エチル〕フェニル）−２，２−ジメチルグロノに　ン　
ア　ミ　　ｒ 温度を０℃または０℃以下に維持しながら、テトラヒｒ
ロフラン１５０ｄ中のＮ−（（２−メチル）フェニル）
　−２，２−−ｕメチルアミノぐンアミｆ　１９．３　
ｔの攪拌冷却（−１０℃）溶液を、４３分にわたって、
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液１４０
−で処理する。冷却下における２、３時間の攪拌は、懸
濁液を与える。攪拌冷却（−６℃）した懸濁液を１３分
にわたって、トルエン３ＯｆＬｌ中のＮ−（２−チエニ
ルメチレン）メタンアミン１５．０２ｔの溶液で処理す
る。反応混合物を、冷却（１℃）しながら１．５時間攪
拌し、水１２０ｄの添加によって反応を停止しそして濃
縮する。この濃縮物をジクロロメタン（２Ｘ２００−）
で抽出しそして合した抽出液を無水の硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し次に蒸発して油を得る。油の予備精製
なＷａｔｅｒ’ｓ　Ｍｏｄｅｌ　５００　Ａ高圧液体ク
ロマトグラフ（シリカゲル；酢酸エチル中の１０％メタ
ノールで溶離）を利用して分取用高圧液体クロマトグラ
フィー（以下ＨＰＬＣと称す）によって達成する。適当
なフラクションを合しそして濃縮して油を得る。精製操
作な溶離剤として酢酸エチル中の５％メタノールを使用
して反復して固体としてＮ−（２−（２−メチルアミノ
−２−（２−チエニル）エチル〕７エ二ル）　−２，２
−ジメチルグロノぞンアミ）’１１７１ｆを得る。融点
７８．５〜８２℃ Ｃ１８Ｆ（２４Ｎ２０Ｓに対する分析値：計算値：　ｃ
　６８．３２％　Ｈ″１６４％　Ｎ８．８５％実測値：
Ｃ６７，９６％　Ｈ７，６９％　Ｎ８．７４％実施例　
２ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−チエニル）ベンゼ
ンエタンアミンジ塩酸塩半水和物６Ｎ塩酸１００ｄ中の
Ｎ−（２−（２−メチルアミノ−２−（２−チエニル）
エチル〕フェニル〕−２，２−ジメチルプロパンアミＰ
１１．２８ｆの攪拌懸濁液を、窒素下で８時間還流する
。混合物を冷却し、破砕氷および水（２００ｍｇ）上に
デカントし、５０％水酸化ナトリウム溶液の添加によっ
て塩基性にしそしてジクロロメタン（３Ｘ１５０ｄ）で
抽出する。合した抽出液を無水の硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し次に濃縮して油を得ル。この油を溶離剤と
してメタノールを使用してＷａｔｅｒ’ｓ　Ｍｏｄｅｌ
　５００　Ａ高圧液体クロマトグラフ（シリカゲル）の
ＨＰＬＣによって精製する。適当な７ラクシヨンを濃縮
して２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−チエニル）ベ
ンゼンエタンアミン５．９６ｆを得る。メタノール（５
ｄ）中の生成物の試料（２ｆ）をエーテル性塩化水素で
処理しそして固体を無水エーテルによる希釈によって沈
殿する。無水エタノールからの再結晶によって２−アミ
ノ−Ｎ−メチル−α−（２−チエニル）ベンゼンエタン
アミンジ塩酸塩半水和物２．１２？を得る。融点２１０
〜２１５℃（分解）ＣＩ　！ＳＨ１６Ｎ２Ｓ・２Ｈｃｔ
・０．５　Ｈ２０に対する分析値：計算値：　Ｃ４９，
６８％　Ｈ６０９％　Ｎ８．９１％実測値：　Ｃ４９，
３２％　Ｈ５，９４％　Ｎ８．８７％実施例　３ ４．５−ジヒＰロー２，３−ジメチル−４−（２−チエ
ニル）−３Ｈ−１，３−ペンツジアゼピン２−アミノ−
Ｎ−メチル−α−（２−チエニル）ベンゼンエタンアミ
ン（実施例２に記載したようにして製造した）３．０６
Ｆおよびトリエチルオルトアセテート１２．７２ｆの攪
拌溶液を氷酢酸５１Ｋｌ！で急速に処理する。得られた
溶液を８時間還流しそして室温で一夜放置する。溶液を
回転蒸発器上で濃縮しそして残留するシロップを１０％
塩酸５０ｄＫ溶解する。溶液をジエチルエーテル（２×
３０ｄ）で洗浄し、１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基
性にしそしてジクロロメタン（２Ｘ５０ｍ／）で抽出す
る。合した有機相を無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥
し、濾過し次に濃縮して油を得る。この油は冷却下で結
晶化する。
この結晶性生成物をＨＰＬＣＣＷａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５
ｏｃｉａｔｅｓＰｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００
Ａ　；シリカゲル；試料を・ジクロロメタン中で適用：
溶離剤としてメタノール中の２％トリエチルアミンを使
用〕によって精製する。適当な７ラクシヨンをｆｉｌｉ
ｍシて油を得る。これを、ヘキサンとともＫすりつぶす
ことによって結晶化させる。化合物を単離し、ヘキサン
で洗浄しそして室温で真空乾燥して４，５−ジヒｒロー
２，３−ジメチル−４−（２−チエニル）−３Ｈ−１，
３−ベンゾジアゼピン２．０５ｆを得る。融点１０６．
５〜１０８．５℃ Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２ｓに対する分析値： 計算値：　Ｃ７０，２８％　Ｈ６，２９％　Ｎ１０．９
３％実測値：　Ｃ７０，６１％　Ｈ＜Ｓ、３０％　Ｎ１
０．９１％実施例　４ ４．５−ジヒｒロー６−メチル−２−（１−メチルエチ
ル）−４−（２−チエニル）　−５Ｈ−ｉ、５−ベンゾ
・ジアゼピン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−チエニル）ベンゼ
ンエタンアミン３．４５？およヒトリメチルオルトイソ
ブチレー）１３．３４Ｆの攪拌溶液を゛、氷酢酸３．８
−で急速に処理する。反応混合物を８時間還流しそして
一夜室温に冷却する。混合物を回転蒸発器上で７０℃で
濃縮する。冷却下で一夜放置した後、残留物を１０％塩
酸溶液６０ｒｄに溶解しそしてジエチルエーテル（２Ｘ
５０−）で抽出する。水性相を１０％水酸化ナトリウム
溶液で塩基性としそしてジクロロメタン（２Ｘ７５ｄ）
で抽出する。合した有機相を無水の硫酸ナトリウム上で
乾燥し、炉遇しそして濃縮して油を得る。この油をＨＰ
ＬＣ（Ｗａｔ＋ｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓＰｒｅ
ｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００　；シリカゲル；試料
をジクロロメタン中で適用；溶離剤としてメタノールを
使用〕によって精製する。適当なフラクションを濃縮し
て油として４，５−ジヒドロ−３−メチル−２，−（１
−メチルエチル）−４−（２−チエニル）−３Ｈ−１，
３−ベンゾジアゼピン１．０８２を得る。
この油をメタノール（２−）に溶解しそして溶液をわず
かに過剰のエーテル性塩化水素で処理し次いで無水の、
ジエチルエーテル４０ｍＪでうすめる。稀釈によって分
離した油およびエーテル相が形成される。油相を分離し
そしてジエチルエーテルで３回連続してすりつぶして半
固体を得、これをプロピオニトリルから再結晶して結晶
性固体０．５１’を得る。プロピオニトリル母液の処理
によって、更に結晶０．２４９を得る。最終のプロピオ
ニトリル母液および合したエーテル相を濃縮して油を得
、これをプロピオニトリルから再結晶して更に結晶０゜
１１ｆ！を得る。３つの結晶の収得量を一緒に混合して
４，５−ジヒｒロー３−メチル−２−（１−メチルエチ
ル）−４−（２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジ
アゼピン塩酸塩０．８Ｎ’を得る。融点２０２〜２０５
．５℃ Ｃ１７Ｈ２ＯＮ２８−　ＨＣＬ　Ｋ対する分析値：計算
値：　０６３．６３％　Ｈ６，６０％　Ｈ８，７３％実
測値：　Ｃ６３，４５％　Ｈ６，６２％　Ｈ８，７２％
実施例　５ ４．５−ジヒＰロー３−メチル−２−（１−プロピル）
−４−（２−チエニル）−３１Ｅ！−１，３−ベンゾジ
アゼピン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−チエニル）ベンゼ
ンエタンアミン（実施例２ＶＣ記載したようにして製造
した）３．３６Ｆおよびトリメチルオルトブチレー）　
１２．８９　ｔの攪拌溶液を、氷酢酸６．５−で急速に
処理する。得られた溶液を８時間還流し、冷却しそして
回転蒸発器上で７０℃で濃縮する。残留物を１０％塩酸
溶液とジエチルエーテルとの間に分配する。水性相をジ
エチルエーテルの第２の部分で抽出した後、溶液を１０
％水酸化ナトリウム溶液で塩基性となしそしてジクロロ
メタン（２Ｘ１００ｗｔｌ）で抽出する。
合した有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥しそして
濃縮して油を得る。この油をＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ
　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓもｅ
ｍ　５００　；　シリカゲル；メタノール次いでメタノ
ール中の２％トリエチルアミンで溶離〕によって精製す
る。
適当なフラクションを濃縮して油として４，５−ジヒド
ロ−３−メチル−２−（１−プロピル）−４−（チエニ
ル）　−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン２．Ｂ５ｆを
得る。
この油をジエチルエーテルに溶解しそしてエーテル性塩
化水素で処理する。得られた沈殿な固化が完了するまで
ジエチルエーテルとともにすりつぶし、真空濾過によっ
て単離しそして４０℃で真空乾燥する。アセトニトリル
から再結晶して４．５−−／ヒドロー３−メチルー２−
（１−プロピル）−４−（２−チエニル）−３Ｈ−１，
３−ベンゾジアゼピン塩酸塩２２１ｆを得る。融点２２
２〜２２３．５℃ Ｃ１７Ｉ（２ＯＮ２Ｓ−ＨＣＬに対する分析値：計算値
：　Ｃ６’：、、６３％　Ｈ６，６０％　Ｎ８．７３％
実測位：　Ｃ’　６３．４９％　Ｈ６，６０％　Ｎ８．
７５％実施例　６ Ｎ−Ｃ２−（２−（メチルアミノ’）−２−（３−チエ
ニル）エチル〕フェニル〕−２，２−−）メチルプロノ
センアミＰ テトラヒｒロアラン２００　ｒＬｌ中の２．２−　・ク
メチルーＮ−（（２−メチル）フェニル〕デロノ臂ンア
ミド１９．１３ｆの冷却溶液（−５０℃）に１．５時間
にわたって、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５
Ｍ溶液８８ｍ７を滴加する。添加完了後、得られた溶液
を冷却しながら２時間攪拌する。次にトルエン３（ｌｔ
／中の３−チオフエンーカルボクスアルデヒドメチルイ
ミン１５．１の溶液を１５分にわたって冷却した溶液に
滴加する。３−チオフエンーカルボクスアルデヒドメチ
ルイミン添加の完了後に反応混合物を０℃で２０分攪拌
し、水５００−の添加によって反応停止し、濃縮しそし
てジクロロメタンで抽出する。合した抽出液を無水の硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮して油を得
る。油のＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ″５Ａｓｓｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００　ニジリカ
ゲル；溶離剤としてメタノールを使用〕は、半精製さｎ
た生成物を与える。次に、これを溶離剤として酢酸エチ
ル次いでメタノールを使用して他は同条件下でクロマト
グラフィー処理する。適当なフラクションを濃縮しそし
てヘキサンとともにすりつぶしてＮ−（２−（２−（メ
チルアミン）−２−（３−チエニル）エチル〕フェニル
）　−２，２−ジメチルプロノぞンアミｙ１ｅ、ｏｔを
得る。融点８１〜８４℃ ｃｊ　８Ｈ２４Ｎ２０Ｓに対する分析値：計算値：　０
６８．３２％　Ｈ７，６４％　Ｎ８．８５％実測値：　
Ｃ６Ｂ、２５％　Ｈ７，７５％　Ｎ８．７１％実施例　
７ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−チエニル）ベンゼ
ンエタンアミン ６Ｎ塩酸１５０ｄ中のＮ−（２−（２−（メチルアミノ
）−２−（３−４エニル）エチル〕フェニル）　−２，
２−・ジメチルグロノンアミ１１．ｏｒの溶液を８時間
還流する。次に、溶液を氷−水混合物（５００１ｒｌｌ
）にデカントしそして５０％水酸化ナトリウム溶液で塩
基性にする。水性混合物をジクロロメタンで抽出し、無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして濃縮して油を得
る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００ニジリカゲル
；メタノール溶離剤〕によって精製を達成する。適当な
フラクションを濃縮して油として２−アミノ−Ｎ−メチ
ル−α−（３−チエニル）ベンゼンエタンアミン３．２
１ｆヲ得る。
Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｂに対する分析値： 計算値：　ｃ　６７２０％　Ｈ６，９４％　Ｎ１２．０
６％実測値：Ｃ６７，１７％　Ｈ６，９３％　Ｎ１１．
８４％実施例　８ ４．５−ジヒｒロー２．３−ジメチル−４−（３−チエ
ニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン２−アミノ−
Ｎ−メチル−α−（３−チエニル）ベンゼンエタンアミ
ン６．５Ｏｆオヨヒトリエチルオルトアセテート１５．
５−の溶液を氷酢酸（９ｒｔｔｌ’）で処理する。８時
間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器上で７０℃で除
去する。残留油を氷−水混合物にデカントし次に１０％
水酸化ナトリウム溶液で塩基性にする。水性混合物をジ
クロロメタンで抽出しそして有機相を無水の硫酸マグネ
シウム上で乾燥しそして濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００ニジリカゲル
；メタノール中の２％トリエチルアミンで溶離〕によっ
て、精製を達成する。
適当なフラクションを濃縮して固体を得、これをヘキサ
ンとともにすりつぶしそして５０℃で真空乾燥して４．
５−−ｊヒドロ−２，３−ジメチル−４−（り一チェニ
ル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン５．７９ｆを得
る。融点１１３〜１１７℃Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｂに対する
分析値： 計算値：Ｃ７α２７％　Ｈ６，２９％　Ｎ１０．９３％
実測値：　Ｃ６９，８８％　）（６，３０％　ＮＩＱ、
８２％実施例　９ ４．５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（２
−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２°−チエニル）ベン
ゼンエタンアミン２．４７ｔ　オヨヒトＩＪエチルオル
トプロピオネ−）１ｔ２１りの攪拌溶液を氷酢酸（４プ
）で急速に処理する。溶液を５時間還流し、室温で一夜
放置し次に回転蒸発器上で濃縮する。残留油および１０
％塩酸（５０ａＪ）の溶液をエーテル（２Ｘ５０ａ／）
で抽出し、１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にしそ
してジクロロメタン（２Ｘ５０ＷＬｌ）で抽出する。合
した有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し
次に濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｏｐ　ＬＣ／ｓｙｓｔｅｍ５００；シリカゲル
；試料をジクロロメタン中で適用；メタノール中の２％
トリエチルアミンで溶離〕によって精製を達成する。適
当なフラクションを濃縮して油として４，５−ジヒＰロ
ー２−エチルー３−メチル−４−（２−チエニル）−３
Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピンを得る。この油を無水の
りエチルエーテル３０１に溶解しそして過剰のエーテル
性塩化水素で処理して相当する塩酸塩を沈殿させる。こ
の沈殿をエーテルで洗浄し、真空濾過により単離し、再
びエーテルで洗浄し次に水酸化ナトリウムペレット上で
４０℃で真空乾燥して４，５−ジヒドロ−２−エチル−
３−メチル−４−（２−チエニル）−３Ｈ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン塩酸塩１．８６ｆを得る。
融点２１６〜２１９℃ Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｂ　−ＨＣＬに対する分析値：計算値
：　０６２．６３％　Ｈ６，２４％　Ｎ９１３％実測値
：　Ｃ６２，２４％　Ｈ６２４％　Ｎ９０２％実施例　
１０ ４．５−ジヒ）４四−３−メチル−２−（１−プロピル
）−４−（３−チエニル）−３Ｈ−１，３−”ベンゾジ
アゼピン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−チエニル）ベンゼ
ンエタンアミン４．８０ｆおよヒドリメチルオルトブチ
レート１８．３５＊ｌの溶液を氷酢酸６．９０ａＪで処
理する。８時間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器上
で除去する。残留油を１０％塩酸溶液で酸性にしそして
ジエチルエーテル（２×１００４）で抽出する。水性層
を１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にしそしてジク
ロロメタン（３Ｘ１００ｄ）で抽出する。有機相を無水
の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し次に蒸発して
油を得る。
分取用ＨＰＬＣＣＷａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／８ｙｓｔ、ａｍ５００Ａ　；シリ
カゲル；メタノール中の２％トリエチルアミンで溶離〕
によって精製を達成する。
適当なフラクションを濃縮して油を得る。この油は冷却
下で固化する。固体をヘキサンとともにすりつぶして粒
状結晶を得、これを集め、へキサンで洗浄し次に真空乾
燥して４．５−　・ジヒＰロー５−メチル−２−（１−
プロピル）−４−（′５−チエニル）−３Ｈ−１，３−
ベンゾジアゼピン４．０８？を得る。融点４４．５〜４
６．５℃Ｃ１７Ｈ２ＯＮ２Ｂに対すル分析１ｔ　：計算
値：　Ｃ７１，７８％　Ｈ７，０９％　Ｎ２８５％実測
値二〇７１．６５％　Ｈ６９４％　Ｎ９９２％実施例　
１１ ４．５−ジヒドロ−３−メチル−２−（１−メチルエチ
ル）−４−（３−チエニル）　−３Ｈ−１，３−ベンゾ
ジアゼピン塩酸塩モノ水和物 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−チエニル）ベンゼ
ンエタンアミン４．７８？おヨヒトリメチルオルトイソ
ブチレート１６．７７ｆの溶液を氷酢酸（６，８７Ｆ１
１１りで処理する。８時間還流した後揮発性成分を回転
蒸発器上で除去する。残留油を１０％塩酸水溶液で酸性
にしそしてジエチルエーテル（２Ｘ１００ｄ）で抽出す
る。水溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性に
してｐＨ１２となしそしてジクロロメタン（３Ｘ１００
ｄ）で抽出する。合したジクロロメタン層を水１００−
で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し次に濃縮し
て油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　ＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００Ａ　；シリカゲ
ル；２％トリエチルアミン／メタノールで溶離〕によっ
て精製を達成する。
適当なフラクションを濃縮して４．５−−）ヒドロ−３
−メチル−２−（１−メチルエチル）−４−（３−チエ
ニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピンを得る。この
油を相当する塩酸塩に変換し、これをエーテルとともに
すりつぶして４，５−ジヒｒロー３−メチル−２−（１
−メチルエチル）−４−（３−チエニル）−３Ｈ−１，
３−ベンゾジアゼピン塩酸モノ水和物２．９Ｏｆを得る
。
融点１１９〜１２２℃ Ｃ１７Ｈ２ＯＮ２Ｓ−ＨＣｌ−Ｈ２０に対する分析値：
計算値：　０６０．２４％　Ｈ６，８４％　Ｎ８．２７
％実測値：　ｃ　６０．２０％　Ｈ６５９％　Ｎ８．３
１％実施例　１２ ４．５−ジヒドロ−５−メチル−２−フェニル−４−（
３−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸
塩 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（６−チエニル）ベンゼ
ンエタンアミン６．５０ｆおヨヒトリメチルオルトペン
ゾエー）１４．５ｍの溶液を氷酢酸（９ａ／）で処理す
る。８時間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器上で７
０℃で除去する。残留油を氷−水混合物にデカントしそ
して１０％水酸化ナトリウムで塩基性にする。水性混合
物をジクロロメタンで抽出しそして有機相を無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮して油を得る
〇 分取用ＨＰＬＣ（Ｗａ　ｔｅｒ’　Ｓ　Ａｓ　８０Ｃｉ
ａ　ｔＩｅ８　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／８ｙ８　ｔｅｎ５００
Ａ　；シリカゲル：メタノールで溶離〕によって精製を
達成する。適当なフラクションを濃縮して油として４，
５−ジヒｒロー３−）チに−２−フェニル−４−（３−
チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピンを得る。
この油をメタノールに溶解しそしてエーテル性塩化水素
で滴加処理して相当する塩酸塩を沈殿させる。塩を真空
濾過によって集め、エーテルで洗浄しそして一夜真空乾
燥して４．５−ジヒドロ−３−メチル−２−フェニル−
４−（３−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピ
ン塩酸塩４．４９ｔを得る。
融点２６６〜２６９℃ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｓ　−ＨＣｌに対する分析値：計算値
：Ｃ６７，６８％　Ｈ５，４０％　Ｎ７．９０％実測値
：Ｃ６７，２６％　Ｈ５，４６％　Ｎ７．７８％実施例
　１３ ４，５−ジヒｒロー２−エチルー５−メチル−４−（３
−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−チエニル）ベンゼ
ンエタンアミン６、ＧＯｆおヨヒトリエチルオルトプロ
ピオネート１０４の溶液を氷酢酸８　ｒｒｔｌで処理す
る。８時間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器上で７
０℃で除去する。残留油を氷−水混合物にデカントしそ
して１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にする。水性
混合物をジクロロメタンで抽出しそして有機相を無水の
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮して油と
して４．５−　・ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−
４−（３−チエニル）−３Ｈ−１，６−ベンゾジアゼピ
ンを得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　ＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓも０ｍ５００Ａ　；シリカゲ
ル：溶離剤としてメタノール中の２％トリエチルアミン
を使用〕によって精製を達成する。適当なフラクション
を濃縮して油を得る。この油をメタノールに溶解しそし
てエーテル性塩化水素で滴加処理する。得られた沈殿を
エーテルで洗浄しそして真空乾燥して４，５−ジヒＰロ
ー２−エチルー３−メチル−４−（３−チエニル）−３
Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩３．８９ｆを得る
。融点２４２〜２４４℃０１６Ｈ１８Ｎ２Ｓ・ＨＣｌに
対する分析値：計算値：　Ｃ６２，６５％　Ｈ６，２４
％　Ｎ９１３％実測値：　Ｃ６２，７１％　Ｈ６，２６
％　Ｎ９０６％実施例　１４ Ｎ−（２−（２−（メチルアミン）−２−（３−メチル
−２−チエニル）−エチル〕フェニル〕−２，２−ジメ
チルグロノ９ンアミＰ テトラヒドロフラン６００ｒＩＬｔ中の２．２−　・ジ
メチル−Ｎ−（（２−メチル）フェニル〕プロ“ノｅン
アミ）７６．１の冷却溶液（−６℃）を１．２５時間に
わたってヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶
液３４４＋＋ｔ／で滴加処理する。添加完了後に、得ら
れた溶液を冷却しながら２時間攪拌しそして次に２０分
にわたってトルエン３０ｒＩｔｌ中の３−メチル−２−
チオフエンーカルボクスアルデヒｒメチルイミン６、Ｏ
ｆの溶液で滴加処理する。添加完了後に、混合物を更に
２０分攪拌する。反応を水の急速な添加によって反応停
止する。有機溶剤を除去するために濃縮した後、残留油
−水混合物をジクロロメタンで抽出する。合した有機相
を無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮
して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００；シリカゲル
；酢酸エチルで溶離〕によって精製を達成する。適当な
フラクションを濃縮して油を得、これを更に分取用ＨＰ
ＬＣによって精製して油としてＮ−（２−（２−（メチ
ルアミン）−２−（３−メチル−２−チエニル）エチル
〕フェニル）　−２，２−ジメチルプロパンアミＰ７０
Ｖを得る。
ＣＩ　？Ｈ２６Ｎ２０Ｓに対する分析値：計算値：　Ｃ
６９，０５％　Ｈ７，９３％　Ｎ８．４８％実測値：　
Ｃ６８，８０％　Ｈ７，８０％　Ｎ８．１％実施例　１
５ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（５−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン ６Ｎ塩酸６００虎ｊ中のＮ−（２−（２−（メチルアミ
ン）−２−（３−メチル−２−チエニル）エチル〕フェ
ニル）　−２，２−Ｊメチルプロパンアミｙ３ｓ、ａｔ
の溶液を８時間還流する。次に、溶液を氷−水混合物に
デカントしそして５０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性
にする。水性混合物をジクロロメタン（２１）で抽出し
、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして濃縮して油
を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　ＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００Ａ　；シリカゲ
ル；メタノールで溶離〕によって精製を達成する。適当
なフラクションを濃縮して油として２−アミノ−Ｎ−メ
チル−α−（３−メチル−２−４エニル）ベンゼンエタ
ンアミン６．４２ｆを得る。
Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｓに対する分析値： 計算値：　０６Ｂ、２５％　Ｎ７．３６％　Ｎ１１．３
７％実測値：　Ｃ６Ｂ、５５％　Ｎ７．２６％　Ｎ１１
．３５％実施例　１６ ４．５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−４−（３−メチ
ル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾ・ノアゼピ
ン塩酸塩モノ水和物 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン４．４２ｆおよびトリエチ
ルオルトアセテート１０−の溶液を氷酢酸（８−）で処
理する。８時間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器上
で７０℃で除去する。残留油を氷−水混合物にデカント
しそして１０％水酸化す）　ＩＪウム溶液で塩基性にす
る。水性混合物をジクロロメタンで抽出し、無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥しそして濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　ＰｒｅｐＬ（、／Ｓｙｓもａｍ５００ニジリカゲル
；メタノール中の２％トリエチルアミンで溶離〕Ｋよっ
て精製を達成する。
適当なフラクションを濃縮して油として４．５−ジヒド
ロ−２，３−ジメチル−４−（３−メチル−２−チエニ
ル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピンを得る。油をメ
タノールに溶解しそしてエーテル性塩化水素により処理
することＫよって相当する塩酸塩を製造する。無水のエ
ーテルでうすめた後、沈殿を分離する。固体を集めそし
て４０℃で一夜真空乾燥して４，５−ジヒＰロー２．３
−ジメチル−４−（３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ
−Ｃ３−ベンゾジアゼピン塩酸塩モノ水和物２．５２９
を得る。融点１４０〜１４２℃Ｃ１ｄＨｌ　８Ｎ２Ｂ・
ＨＣｌ　−Ｎ２０に対する分析値：計算値：Ｃ５９，１
４％　Ｈ６，５１％　Ｎ８．６２％実測値：Ｃ５９，５
６％　Ｈ６，２５％　Ｎ８．５６％実施例　１７ ４．５−ジヒｒロー２−エチルー３−メチル−４−（３
−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジア
ゼピン塩酸塩モノ水和物 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（６−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン２．９４ｆおよびトリエチ
ルオルトプロピオネート１２．５８１の攪拌溶液を氷酢
酸（４，０ｄ）で急速に処理する。溶液を８時間還流し
、室温に冷却しそして回転蒸発器上で８０℃で濃縮する
。残留物をエーテルでスラリー化しそして１０％塩酸溶
液５０ｄで処理する。水性相をエーテルで洗浄し、１０
％水酸化ナトリウム溶液（６０ｍ７）で塩基性にしそし
てジクロロメタン（２Ｘ５０ｄ）で抽出する。
合した有機相を無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、
戸遇しそして濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　ＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００Ａ　；シリカゲ
ル：試料をジクロロメタン（２０ＷＬｌ）中で適用；メ
タノール中の２％トリエチルアミンで溶離〕によって精
製を達成する。
適当なフラクションを濃縮して油として４，５−ジヒＰ
ロー２−エチルー３−メチル−４−（３−メチル−２−
チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピンを得る。
この油をメタノール（５罰）およびエーテル（２ｄ）Ｋ
溶解しそして得られた溶液を僅かに過剰のエーテル性塩
化水素で処理する。更にエーテルでうすめて相当する塩
酸塩を沈殿させる。沈殿を真空濾過によって単離し、エ
ーテルで２度洗浄しそして４０℃で真空乾燥して４，５
−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（６−メチ
ル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン
塩酸塩モノ水和物１．９２を得る。融点１８５〜２０６
℃Ｃ１７Ｈ２ＯＮ２Ｓ　・ＨＣｌ　−Ｈ２０に対する分
析値：計算値：　Ｃ６Ｉ１２５％　Ｈ６８４％　Ｎ８．
２７％実測値：Ｃ６α１５％　Ｈ６，８８％　Ｎ８．４
６％実施例　１８ ４．５−ジヒｒロー３−メチル−２−（１−メチルエチ
ル）−４−（３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−１，
３−ベンゾ・ジアゼピン塩酸塩２−アミノ−Ｎ−メチル
−α−（６−メチル−２−４エニル）ベンゼンエタンア
ミン５．８６ｆおよびトリメチルオルトイソブチレート
１９．５６　　−１の溶液を氷酢酸７．９４ｒ１ｔｌで
急速に処理する。溶液を窒素下で８時間還流しそして回
転蒸発器上で４ｏ℃で濃縮する。残留油を１０％塩酸溶
液で酸性にしそしてエーテル（３Ｘ１００ｄ）で抽出す
る。水性相を１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にし
そして・ジクロロメタン（３Ｘ１００ｍ／）で抽出する
。有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次
に濃縮して油を得る。ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　　Ａ
ｓ５ｏｃｉａｔ、ｅｓ　　Ｐｒｅｐ　　ＬＣ／Ｓｙｓｔ
ｅｍ　　５００　　Ａ　　：　　　シリカゲル；連続溶
離剤としてメタノール次いでメタノール中の２％トリエ
チルアミンを利用〕によって精製を達成する。適当なフ
ラクションを濃縮して油として４．５−　Ｊヒドロ−３
−メチル−２−（１−メチルエチル）−４−（３−メチ
ル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン
１．８８　ｆを得る。この油をエーテル性塩化水素で処
理しそして得られた沈殿をエーテルとともＫすりつぶし
て４．５−−．７ヒＰロー３−メチル−２−（１−メチ
ルエチル）−４−（３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ
−Ｃ３−ベンゾ・ジアゼピン塩酸塩１．８Ｏｆを得る。
融点２４０．５〜２４１、０℃ ＣＩ　ＢＨ２２Ｎ２Ｓ−ＨＣＬ　ＩＣ対する分析値二　
′計算値：　０６４．５５％　Ｈ６，９２％　Ｎ８．３
７％実測値：　Ｃ６４，２８％　Ｈ６，９６％　Ｎ８．
２７％実施例　１９ ４．５−ジヒＰロー３−メチル−４−（３−メチル−２
−チエニル）−２−フェニル−３Ｈ−１，３−ベンゾジ
アゼピン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン２．１９ｆおよびトリメチ
ルオルトベンゾエート９．８８９の攪拌溶液を氷酢酸２
．４−で急速に処理しそして８時間加熱還流する。溶液
を回転蒸発器上で７５℃で濃縮（真空ポンプ）してシロ
ップを得る。
このシロップを１０％塩酸溶液（５０ｄ）とエーテルと
の間に分配する。水性相を再びエーテルで抽出し、１０
％水酸化ナトリ、ウム溶液（６０ｄ）−？ｌ’ｕ基性に
し次にジクロロメタン（２Ｘ１００ｄ）で抽出する。合
した有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し
次に濃縮して油を得る。
この油を分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃ
ｉａｔｅｓ　ＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓ　ｔｅｍ５００　Ａ
　；シリカゲル；試料をジクロロメタン中で適用；溶離
剤としてメタノール中の２％トリエチルアミンを使用〕
Ｋよって精製する。適当なフラクションを濃縮して油と
して４，５−ジヒＰロー３−メチル−４−（３−メチル
−２−チエニル）−２−７エニルー３　Ｈ−１，３−ベ
ンゾ・ジアゼピン２．７Ｏｆを得る。
この油およびメタノール（５ｄ）の溶液な僅かに過剰の
エーテル性塩化水素で処理する。更にエーテルでうすめ
て相当する塩酸塩を沈殿させる。この沈殿を単離しそし
て４０℃で真空乾燥して４，５−ジヒＰロー３−メチル
−４−（３−メチル−２−チエニル）−２−フェニル−
５Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩２．１３ｆを得
る。
融点２２１〜２２４℃ Ｃ２１Ｈ２ＯＮ２Ｓ　−ＨＣｌに対する分析値：計算値
：　０６８．３７％　Ｉ（５，７４％　Ｎ７．５９％実
測値：Ｃ６７，９５％　Ｈ６，０１％　Ｎ７５７％実施
例　２Ｏ Ｎ−（２−（２−（メチルアミン）−２−（２−ピリ・
ノニル）エチル〕フェニル）　−２，２−−、）メチル
プロパンアミド テトラヒドロフラン３００ｄ中の２．２−ジメチル−Ｎ
−（（２−メＦ−ル）フェニル〕フロパンアミｒ３ｓ、
ｚ６ｒの冷却溶液（−５℃）を１．２５時間にわたり、
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液１７６
コで滴加処理する。添加完了後Ｋ、得られた溶液を冷却
しながら２．５時間攪拌しそして次に１５分にわたって
トルエン６０ｒｔｄ中の２−ピリジンカルボクスアルデ
ヒｒメチルイミン２８．８４　ｆの溶液で滴加処理する
。溶液を更に１５分攪拌し、水（２５０ｍｌ）の急速な
添加によって反応を中止しそして濃縮する。残留物をジ
クロロメタン（７５０ａｔ）で抽出する。有機相を無水
の硫酸マグネシウム上で乾燥し次に濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００ニジリカゲル
；メタノールで溶離〕によって精製を達成する。適当な
フラクションを濃縮して油を得、この油を更に不純物を
含有しなくなるまで分取用ＨＰＬＣによって精製して油
としてＮ−［：２−（２−（メチルアミノ）−２”（２
−ピリジニル）エチル〕フェニル）−２，２−、：、）
メチルプロパンアミド１０ｆを得る。
Ｃｊ９Ｈ２５Ｎ３０に対する分析値： 計算値二〇　７３．２８％　　Ｈ８，０９％実測値：　
Ｃ７２，８４％　　Ｈ７，８９％実施例　２１ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−ピリジニル）ベン
ゼンエタンアミン ６Ｎ塩酸１６０ｄ中のＮ−（２−（２−（メチルアミン
）−２−（２−ピリジニル）エチル〕フェニル）−２，
２−ジメチルグロノ９ンアミｐｓ、ｏｔの溶液を８時間
還流する。次に、溶液を氷−水（２５０ｔｄ）にデカン
トしそして５０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にする
。水性混合物を、ジクロロメタン（５００ゴ）で抽出し
、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し次に濃縮して油を
得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａもｅ
ｓ　ＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００；シリカゲル；
メタノールで溶離〕によって精製を達成する。適当なフ
ラクションを濃縮して油として２−アミノ−Ｎ−メチル
−α−（２−ピリジニル）ベンゼンエタンアミン２．５
９を得る。
Ｃ１４Ｈ１ｙｅｓに対する分析値： 計算値二０７五９８％　　Ｈ７５４％ 実測値：Ｃ７五７４％　Ｈ７，５４％ 実施例　２２ ４．５−　・ジヒドロ−２，３−ジメチル−４−（２−
ピリジニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾ・クアゼピン半水
和物 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−ピリジニル）ベン
ゼンエタンアミン８．０Ｏｆおよヒドリエチルオルトア
セテート３６！ｌｌの溶液を氷酢酸（ｊ２ｄ）で処理す
る。８時間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器上で７
０℃で除去する。残留油を氷−水混合物にデカントしそ
して１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にする。水性
混合物をジクロロメタンで抽出し、無水の硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し次に濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｇ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　Ｌ（、／Ｓｙｓｔｅｍ　。
シリカゲル、メタノール中の２％トリエチルアミンで溶
離〕によって精製を達成する。適当な７ラクシヨンを濃
縮して油を得る。この油は放置によって固化する。この
固体をアセトニトリルから再結晶して４．５−ジヒＰロ
ー２，３−ジメチル−４−（２−ピリジニル）−３Ｈ−
１，３−ベンゾジアゼピン半水和物２．１９９を得る。
融点１２３〜１２５℃ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３・０．５Ｈ２０に対する分析値：計算
値：　Ｃ７３，９０％　Ｈ６，９７％実測値：　０７４
．３８％　Ｈ６，９３％実施例　２３ ４．５−　ＪヒＰロー２−エチル−３−メチル−４−（
２−ピリジニル）−３Ｈ−１，３−ペンゾジアゼピンジ
塩酸塩モノ水和物 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−ピリジニル）ベン
ゼンエタンアミン５．０？オヨヒトリエチルオルトプロ
ピオネー）１３．３−の溶液を氷酢酸８−で処理する。
８時間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器上で７０℃
で除去する。残留油を氷−水混合物にデカントしそして
１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にする。水性混合
物をジクロロメタンで抽出しそして有機相をい過し、無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥し次に濃縮して油を得る
。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
＋＋９　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００；シリカ
ゲル；メタノール中の２％トリエチルアミンで溶離〕に
よって精製を達成する。
適当なフラクションを濃縮して油として４，５−ジヒＰ
ロー２−エチル−３−メチル−４−（２−ピリジニル）
−３Ｈ−１，３−ペンシリアゼピンを得る。この油をメ
タノールに溶解しそしてエーテル性塩化水素で処理する
。ジエチルエーテルでうすめて相当する塩酸塩を沈殿さ
せる。
この塩を集めそして真空乾燥して４．５−　・ジヒドロ
−２−エチル−６−メチル−４−（２−ピリジニル）−
３Ｈ−１，３−ペンゾジアゼピンジ塩酸塩モノ水和物３
．１８ｆを得る。融点２３５〜２４０℃ Ｃ１７Ｈ１９ｅｓ　・２ＨＣ１−Ｈ２０に対する分析値
：計算値：　Ｃ５７，２８％　Ｈ６，５０％　Ｎ１１．
７９％実測値：　Ｃ５７，７２％　Ｈ６，３２％　Ｎ１
１．７９％実施例　２４ ４．５−ジヒＰロー３−メチルー２−フェニル−４−（
２−ピリジニル）−３Ｈ−１，３−ペンゾジアゼビンジ
塩酸塩水和物（４：１） ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−ピリジニル）ベン
ゼンエタンアミン３．５７オヨヒトリメチルオルトペン
ゾ工−ト’ｌ４ｗ１の溶液を氷酢酸８ｍＡ’で処理する
。８時間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器上で７０
℃で除去する。残留物を氷−水混合物にデカントしそし
て１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にする。水性混
合物をジクロロメタンで抽出しそして有機相を無水の硫
酸マグネシウム上で乾燥し、ヂ遇し次に濃縮して油を得
る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ’／Ｓｙｓｔｅｍ５００　；　シリ
カゲル；メタノール中の２％トリエチルアミンで溶離〕
によって精製を達成する。
適当なフラクションを濃縮して油を得、これをメタノー
ルに溶解しそしてエーテル性塩化水素で処理する。ジエ
チルエーテルでうすめて塩酸塩を沈殿させる。塩を真空
ヂ過によって集めそして真空乾燥して４，５−ジヒｒロ
ー６−メチルー２−フェニル−４−（２−ピリジニル）
−３Ｈ−１，６−ペンゾジアゼピンジ塩酸塩水和物（４
：　１　）１．４２ｆを得る。融点２４４〜２４７℃Ｃ
２１Ｈ１９Ｎ５・２ＨＣ１・０．２５Ｈ２０に対する分
析値二計算値：　Ｃ６４，５１％　Ｈ５５４％　Ｎ１０
．７５％実測値：　０６４．４６％　Ｈ５，６４％　Ｎ
１０．５０％実施例　２５ Ｎ−アセチル−２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−ピ
リジニル）ベンゼンエタンアミン水酸化カリウム乾燥し
たぎりジン６〇−中の２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（
２−ぎリジニル）ベンゼンエタンアミン４．５２の溶液
を十分に冷却しそして酢酸無水物３．０−で滴加処理す
る。
室温で一夜攪拌した後、反応混合物を１０％水酸化ナト
リウム溶液で塩基性にしそしてジクロロメタンで抽出す
る。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濾過し
そして濃縮して油を得る。これは放置によって固化する
。
この固体をアセトニトリルから再結晶しそして真空下６
０℃で６時間乾燥してＮ−アセチル−２−アミノ−Ｎ−
メチル−α−（２−ピリジニル）ベンゼンエタンアミン
２．９６１ヲ得ル。融点１０３〜１０７℃ Ｃ１６Ｈ１９ｅｓｏに対する分析値： 計算値：　０７１．！１４％　Ｉ（７，１１％　Ｎ１５
．６０％実測位：Ｃ７１，０１％　Ｈ７０３％　Ｎ１５
．４２％実施例　２６ Ｎ−（２−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノ
−２−（２−ピリ・ジニル）エチル〕フェニル〕アセト
アミド 水酸化カリウム乾燥したピリ・ジン６Ｏｄ中の２−アミ
ノ−Ｎ−メチル−α−（２−ピリジニル）ベンゼンエタ
ンアミン４．５ｆの冷却溶液ヲ酢酸無水物６ｄで滴加処
理する。室温で一夜攪拌した後、反応混合物を１０％水
酸化ナトリウム溶液で塩基性にしそして・ジクロロメタ
ンで抽出する。有機相を無水の硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空濾過し次に濃縮して固体を得る。この固体をア
セトニトリルから再結晶しそして真空下６０℃で６時間
乾燥してＮ−（２−（２−（Ｎ　−アセチル−Ｎ−メチ
ル）アミノ−２−（２−ピリジニル）エチル〕フェニル
〕アセトアミド３．５２ｙを得る。融点１２１〜１２４
℃Ｃｌ８Ｈ２１Ｎ！Ｓ○２に対する分析値：計算値：Ｃ
６９，４３％　Ｈ６，８０％　Ｎ１３．５０％実測値：
　Ｃ６９５５％　Ｈ６７６％　Ｎ１３．５０％実、施例
　２７ Ｎ−（２−（２−（メチルアミン）−２−（３−ピリジ
ニル）エチル〕フェニル）　−２，２−−））チルプロ
パンアミＰ Ｎ−（２−メチルフェニル）　−２，２−・ジメチルプ
ロノぐンアミｐｓＺ３ｓりおよびテトラヒｒロアラン６
００ｄの攪拌した冷却（〜５℃）溶液を、１．２５時間
にわたってヘキサン中の２．５Ｍブチルリチウム２６４
　ｒｔｌで滴加処理する（乾燥窒素雰囲気下）。この間
温度は＋３℃を超えないようにする。得られた溶液を冷
却しながら３５分攪拌しそして次に３０分にわたって３
−ピリ・ジンカルボキシアルデヒｒメチルイミン３９．
２１ｆおよびトルエン９０ＷＬｌの溶液で滴加処理する
（温度を＋３℃以下に保持する）。０℃で１５分攪拌し
た後、溶液を水（２００ｍｊ）の添加によって急冷しそ
して濃縮する。残留物をジクロロメタン（２Ｘ２００ｄ
）で抽出する。合した有機相を無水の硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し次に濃縮して油（１１７，４７）を得
る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓもｅｍ５００Ａ、シリカゲル、
試料をジクロロメタン中で適用、メタノールで溶離〕に
よって精製を達成する。適当なフラクションを濃縮して
油を得る。この油およびジエチルエーテルの溶液を濾過
しそしてｐ液を濃縮して粗生成物１４．６Ｆを得る。こ
の粗生成物を分取用ＨＰＬＣ（試料をジクロロメタン２
５−中でシリカゲルカラムに適用しそして酢酸エチル次
いでジクロロメタン中の１０％メタノールで溶離する〕
によって精製する。
適当なフラクションを合しそして濃縮して油（１０，１
’）を得、これをヘキサンとともにすりつぶして結晶化
させる。固体を単離し、ヘキサンで洗浄しそして周囲温
度で真空乾燥してＮ−（２−（２−（メチルアミン）−
２−（３−ピリジニル）エチル〕フェニル）−２，２−
−、’メチルプロパンアミｙｑ、２４ｆを得る。８点９
１．５〜９６℃ＣｕＨ２ｓＮ３０に対する分析値： 計算値：　Ｃ７３，２８％　　Ｈ８，０９％実測値二０
７２．７５％　　Ｈ７，９４％実施例　２８ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−ピリジニル）ベン
ゼンエタンアミン ６Ｎ塩酸９Ｏｔｘｌ中のＮ−（２−（２−（メチルアミ
／）−２−＜５−ピ＋）−）ニル）エチル〕フェニル）
−２，２−ジ、、！チルプロノ々ンアミｙｚ１３ｙの攪
拌溶液を５．５時間還流しそして室温で一夜放置する。
溶液を破砕氷上にデカントし、水（２００ｒｔｔｌ）で
うすめそして５０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にす
る。混合物をジクロロメタン（３Ｘ１５０ｍＡりで抽出
しそして合した有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過しそして濃縮して油を得る。この油を分取用Ｈ
ＰＬＣ［Ｗａ　ｔｅｒ’５Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒ
ｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００Ａ　、シリカゲル、
試料をジクロロメタン中で適用、メタノール中の２％ト
リエチルアミンで溶離〕によって精製する。適当なフラ
クションを濃縮して油として２−アミノ−Ｎ−メチル−
α−（３−ピリジニル）ベンゼンエタンアミン４．６９
ｆｔｍる。
Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５に対する分析値： 計算値：　Ｃ７３，９８％　　Ｈ７，５４％実測値：　
Ｃ７３，８２％　　Ｈ７，４９％実施例　２９ ４．５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（３
−ピリジニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（５−ピリジニル）ベン
ゼンエタンアミン４．４７ｆオヨヒトリエチルオルトグ
ロピオネート２０．８９の攪拌溶液を氷酢酸（４，４ｍ
）で急速に処理する。湿気を除去しながら７時間還流し
、溶液を回転蒸発器上で濃縮する。残留シロップを１０
％塩酸（１００ｄ）に溶解しそして溶液をジエチルエー
テル（２Ｘ１００ｄ）で抽出する。水性相を１０％水酸
化ナトリウム溶液で塩基性となしそして濁った混合物を
ジクロロメタｙ（２Ｘ１００ｍ）で抽出する。
有機相を無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し
次に濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（シリカゲル、試料をジクロロメタン中
で適用、メタノール中の２％トリエチルアミンで溶離〕
によって精製を達成する。適当なフラクションを濃縮し
モしてヘキサンとともニスリつぶして４，５−ジヒｒロ
ー２−エチルー３−メチル−４−（３−ピリジニル）−
５Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン２．５１ｆを得る。融
点７２〜７５℃ Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３に対する分析値； 計算値：　Ｃ７，ｉ９５％　　Ｈ７２２％実測値：　Ｃ
’　７７１６％　Ｈ７，２２％実施例　３０ ４．５−ジヒＰロー２．３−ジメチル−４−（３−ピリ
・ジニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾ・ジアゼピン２−ア
ミノ−Ｎ−メチル−α−（３−ピリジニル）ベンゼンエ
タンアミン２．５２おヨヒトリエチルオルトアセテート
１０．７１ｔの攪拌溶液を氷酢酸２，５ｄで処理する。
８時間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器上で７０℃
で除去する。残留シロップを１０％塩酸（１２０ｒｄ）
に溶解しそして溶液をエーテルで抽出する。水性相を１
０％水酸化す）　ＩＪウム溶液で塩基性にしそしてジク
ロロメタン（２Ｘ７０ｍＡりで抽出する。合した有機相
を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、戸遇しそして濃縮
して油を得る。
ＨＰＬＣ［：Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　
Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓ七ｌＢｍ　５００Ａ　。
シリカゲル、油をジクロロメタン中で適用、メタノール
中の２％トリエチルアミンで溶離〕によって精製を達成
する。適当なフラクションを濃縮して油を得る。この油
をジエチルエーテルに溶解し、濾過して微量の不溶性物
質を除去し次に大部分のエーテルが除去されるまで濃縮
する。残留油に前の合成から得られた結晶を種子として
加えそして次に真空乾燥して４，５−ジヒドロ−２，３
−ジメチル−４−（３−ぎり・ジニル）−３Ｈ−１，５
−ベンゾジアゼピン１．３２ｒを得る。
融点１４５〜１４８℃ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３に対する分析値： 計算値二Ｃ！　７６．４６％　　）（６，８２％実測値
：　Ｃ７６，３７％　　Ｈ６，７８％実施例　３１ ２−（２−（メチルアミノ−２−（４−ピリジニル）エ
チル〕フェニル）−２，２−シメチルプロノ七ンアミＰ テトラヒＰロフラン８００ｍＪ中の２，２−ジメチル−
Ｎ−（２−（２−（メチルアミン）−２−＜　４−　ヒ
ＩＪ　）ニル）エチル〕フェニル〕フロ／Ｊンアミド９
５．６５　ｆの冷却溶液（−５℃）を２時間にわたって
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液４４０
−で滴加処理する。添加完了後、得られた溶液を冷却し
ながら２時間攪拌し次に２０分にわたって４−ピリジン
カルボキシアルデヒｙメチルイミン７１．Ｏｆの溶液で
滴加処理する。
溶液を更に２０分攪拌し、水（３５０ｍ７）の添加によ
って急冷し次に濃縮する。残留物をジクロロメタンで抽
出する。有機相を、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
、漣過し次に濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００Ａ、シリカゲ
ル、酢酸エチルで溶離〕によって精製を達成する。適当
なフラクションを濃縮して油を得、これを更に不純物が
なくなるまで分取用ＨＰＬＣによって精製し、ヘキサン
とともにすりつぶし次に真空乾燥して２−Ｃ２−Ｃメチ
ル７ミ／−２−（４−に’！Ｊジニル）エチル〕フェニ
ル）　−２，２−ジメチルグロノ９ンアミｒを得る。融
点１１４〜１１６℃ Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３０に対する分析値： 計算値：　Ｃ７５，２８％　Ｈ８，０９％　Ｎ１３．４
９％実測値：０７３．１８％　Ｈ８，３３％　Ｎ１３．
７７％実施例　６２ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−ピリジニル）ベン
ゼンエタンアミン ６Ｎ塩酸（２６０ｄ）中のＮ−（２−［：２−（メチル
アミン）−２−（４−ピリジニル）エチル〕フェニル）
　−２，２−−））チルプロパンアミド２５ｔの溶液を
８時間還流する。次に溶液を氷−水混合物（８００ｄ）
にデカントしそして５０％水酸化ナトリウム溶液で塩基
性となしそして混合物をジクロロメタン（２０００＋＋
ｔ／りで抽出する。抽出液を無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥し次に濃縮して油を得る。この油は放置によって
固化する。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａちｅｒ’ａ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００Ａ、シリカゲ
ル、メタノールで溶離〕によって精製を達成する。適当
なフラクションを濃縮して固体を得、これをヘキサンと
ともにすりつぶしそして周囲温度で一夜乾燥して２−ア
ミ／−Ｎ−メｆルーα−（４−ヒ＋Ｊジニル）ベンゼン
エタンアミン１３．５２５’を得る。融点６９〜７１℃
Ｃ１４Ｈ１７Ｎ３に対する分析値： 計算値：　Ｃ７３，９８％　　Ｈ７５４％実測値：　ｃ
　７３．９７％　　Ｈ７，５４％実施例　３３ ４．５−　・ジヒドロ−２，３−・ジメチル−４−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−１，３−ベンゾ・ジアゼピン２
−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−ピリジニル）ベンゼ
ンエタンアミン４．０　ｆオｊ　ヒ）　ＩＪエチルオル
トアセテート１８耐の溶液を氷酢酸（６ｔｒｔｌ　）で
処理する。８時間還流した後、揮発性成分を回転蒸発器
上で７０℃で除去する。残留油を氷−水混合物にデカン
トし、１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性となし、ジ
クロロメタンで抽出し、無水の硫酸マグネシウム上で乾
燥し次に濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｆ３Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００、シリカゲル
、メタノール中のトリエチルアミンで溶離〕によって精
製を達成する。適当なフラクションを合しそして濃縮し
て油を得る。
この油は放置によって固化する。この固体をアセトニト
リルから再結晶させて４，５−ジヒｒロー２，３−ジメ
チル−４−（４−ピリジニル）−３Ｈ−１，！ｌ−ベン
ゾジアゼピン２．１Ｅｌを得る。
融点１５９〜１６１℃ Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３に対する分析値： 計算値：　ｃ　７６．４６％　　Ｈ６８２％実測値：　
Ｃ７６，５０％　　Ｈ６，５９％実施例　３４ ４．５−ジヒｒロー２−エチルー３−メチル−４−（４
−ピリ・ノニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン半
水和物 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−ぎり・ノニル）ベ
ンゼンエタンアミン５．００Ｌ？オヨヒトリエチルオル
トプロビオネート（２４，３３ｄ）の溶液を氷酢酸（７
，３４ｍ／）で処理する。８時間還流した後揮発性成分
を回転蒸発器上で４０℃で除去する。
残留油を１０％塩酸水溶液（７５−）で酸性となしそし
てジエチルエーテル（３Ｘ１００！／）で抽出する。水
性相を１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性となしそし
てジクロロメタン（３Ｘ１００ｕ／）で抽出する。合し
た・ジクロロメタン層を水（１００ｍｌ　）で洗浄し、
無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥しそして回転蒸発器
上で濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００Ａ、シリカゲ
ル、メタノール中の２％トリエチルアミンで溶離〕によ
って精製を達成する。
適当なフラクションを濃縮して油を得る。油は、冷却に
よって固化する。この固体をエーテルとともにすりつぶ
しそして真空乾燥して４．５−−）ヒＰロー２−エチル
ー３−メチル−４−（４−ピリジニル）−３Ｈ−１，３
−ベンゾジアゼピン半水和物２．９Ｂｆを得る。融点５
８〜６８℃Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５−０．５　Ｈ２０に対する
分析値：計算値：　Ｃ７４，４２％　Ｈ７，３５％　Ｎ
１５．３２％実測値：０７５．２２％　Ｋ７．２２％　
Ｎ１５．４３％実施例　３５ ４．５−ジヒＰロー３−メチル−４−（３−メチル−２
−チエニル）−２−（１−プロピル）−３Ｈ−１，３−
ベンゾ・ジアゼピン塩酸塩モノ水利物 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン５．Ｏｒ。
トリメチルオルトゾチレート１８．０２ｄおよび氷酢酸
６．８１Ｒ１の溶液を窒素雰囲気下で８時間還流する。
溶液を回転蒸発器上で４０℃で濃縮しそして残留油を１
０％塩酸溶液（６０ｍｌ＞で酸性にしそして・ジエチル
エーテル（３Ｘ７０ｒｎｌ）で抽出する。酸性の水性相
を１０％水酸化ナトリウム溶液（１００ｒｔｔｌ　）で
塩基性となしそしてジエチルエーテル（３ｘ１００ｄ）
で抽出する。エーテル相を硫酸ナトリウム／硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、ｐ遇しそして濃縮して油を得る。Ｈ
ＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓＰｒｅ
ｐ　ＬＣ／８ｙｓちａｍ５００Ａ、シリカゲル、連続的
溶離剤としてメタノール次いでメタ、ノール中の２％ト
リエチルアミンを利用）によって精製を達成する。適当
なフラクションを濃縮して油とじて４．５−　・ジヒＰ
ロー３−メチル−４−（３−メチル−２−チエニル）−
２−（１−プロピル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピ
ンを得る。
この油をエーテル性塩化水素で処理しそして得られた沈
殿を酢酸エチルとともにすりつぶして４，５−ジヒｒロ
ー３−メチル−４−（３−メチル−２−チエニル）−２
−（１−プロピル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン
塩酸塩モノ水和物２．９３９を得る。融点１８１．５〜
ｊ８２．０℃Ｃｌ８Ｈ２２Ｎ２８−　ＨＣｌ−Ｈ２０に
対する分析値：計算値：　Ｃ６ｔ２５％　Ｈ６，５７％
　Ｎ７．９４％実測値：Ｃ６ｔ６０％　Ｈ６，９６％　
Ｎ８４１％実施例　３６ （ａ）２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メチル−α−Ｃ５
−）ｆルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン５．０２ｆおよびジメチル
ホルムアミＦ′７９ｄの攪拌溶液を、ジメチルホルムア
ミｒ５５−中のＮ−プロモサクシンイミｘ、ｙ１ｔの溶
液で処理する。溶液を湿気を排除しながら８時間攪拌し
次に高真空下回転蒸発器上で７０℃で濃縮して油を得る
。
この油を蒸溜水（１００ｄ）でうすめそして１０％水酸
化ナトリウム溶液（２５ｄ）で塩基性にする。
この塩基性溶液をジクロロメタン（３Ｘ１００ｄ）で抽
出する。有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過し次に濃縮して油を得る。薄層クロマトグラフィー（
シリカゲル、メタノール溶離剤）は２−成分混合物を示
す。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００、シリカゲル
、溶離剤としてメタノールを利用〕によって精製を達成
する。緩慢な（ｓｌｏｗｅｒ）溶離フラクションの濃縮
によって油を得、これをジエチルエーテルに溶解しそし
て結晶化させる。得られた沈殿を集めそして乾燥して２
−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メチ′ルーα−（５−メチ
ル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン２，６ｔを得
る。融点６８〜７０℃ Ｃ１４Ｈ１７ＢｒＮ２Ｓに対する分析値：計算値：　Ｃ
５１，７０％　Ｈ５，２７％　Ｎ８．６１％実測値：Ｃ
５２，１１％　Ｈ５，１８％　Ｎ８．４３％（ｂ）２−
アミノ−３，５−ジブロモ−Ｎ−メチル−α−（３−メ
チル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミンジ塩酸塩 上述したＨＰＬＣ分離から得られたより急速な（ｆａｓ
ｔｅｒ）溶離フラクションを濃縮して油を得、これをジ
エチルエーテルに溶解し、濾過して不溶性物質を除去し
次に濃縮する。得られた油をヘキサンと一緒にすりつぶ
して固体として２−アミノ−３，５−ジブロモ−Ｎ−メ
チル−α−（３−メチル−２−チエニル）ベンゼンエタ
ンアミンを得る。この固体をメタノールに溶解しそして
エーテル性塩化水素で処理する。ジエチルエーテルでう
すめて相当するり塩酸塩０．９２を沈殿させる。融点１
４１〜１４３℃ Ｃ１４Ｈ１６Ｂｒ　２Ｎ２Ｓ　・２ＨＣＬに対する分析
値：計算値：　Ｃ３５，２５％　Ｎ３．８０％　Ｎ５．
８７％実測値：Ｃ３５，５５％　Ｎ３．８９％　Ｎ５．
５１％実施例　３７ Ｎ−（２−（２−（メチルアミノ）−２−（５−メチル
−２−チエニル）エチル〕フェニル）　−２，２−ジメ
チルグロパンアミＰ塩酸塩半水和物２．２−ジメチル−
Ｎ−（（２−メチル）フェニル〕プロパンアミド６Ｏｆ
およびテトラヒドロフラン４７０ｍ１の攪拌冷却（５℃
）溶液を１時間にわたってヘキサン中のｎ−ブチルリチ
ウムの２．５Ｍ溶液２８４ｄで窒素雰囲気下で処理する
。
溶液を０℃で４５分攪拌し次に得られた懸濁液を１時間
にわたってテトラヒＰロフラン４７０ｄ中の５−メチル
−２−チオフエンカルボクスアルデヒドメチルイミン５
２．４１５’の溶液で処理する（温度を１０℃以下に維
持する）。混合物を室温で４５分攪拌した後、水２２５
ｄを加えて反応を中止する。混合物を回転蒸発器上で濃
縮しそして水性残留物をジエチルエーテル（３Ｘ１００
ｍ／）で抽出する。合した有機相を無水の硫酸ナトリウ
ムおよび硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮
して油としてＮ−（２−（２−（メチルアミノ）−２−
（５−メチル−２−チエニル）エチル〕フェニル）−２
，２−ジメチルプロパンアミｒ１１４ｔを得る。
油の一部分１０ｆを、分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’５
Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｂｙｓｔｅｎ
ｎ　５０　ＤＡ　、シリカゲル、試料をジクロロメタン
中で適用、ヘキサン中の２５％ア七トンで溶離〕によっ
て精製する。この油およびメタノールの溶液を僅かに過
剰のエーテル性塩化水素で処理し次にジエチルエーテル
でうすめてＮ−（２−（２−（メチルアミン）−２−（
５−メチル−２−チエニル）エチル〕フェニル）−２，
２−、：、７メチルデロノぞンアミｔｒａｍ塩半水和物
（３，Ｏｆ）を得る。融点９１〜１０１℃Ｃ１９Ｈ２６
Ｎ２０・ＨＣｌ・０．５　Ｎ２０に対する分析値：計算
値：　Ｃ６０，７０％　８１５１％　Ｎ７４５％実測値
二０６０．５５％　Ｎ７．４５％　Ｎ　７３４％実施例
　３８ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（５−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン Ｎ−（２−（：２−（メチルアミノ”）−２−（５−メ
チル−２−チエニル）エチル〕フェニル〕−２，２−、
ニアメチルプロパンアミＹ２２．ｙｓｙおよび６Ｎ塩酸
溶液１００−の溶液を８時間還流する。溶液を氷２００
ｍ／上にデカントしそして５０％水酸化す）　ＩＪウム
溶液７０ｄで塩基性にする。水性混合物をジクロロメタ
ンで抽出しそして有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し次に濃縮して油を得る。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　ＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００、シリカゲル、
メタノールで溶離〕によって精製を達成する。適当なフ
ラクションを濃縮して油を得る。この油をジエチルエー
テル１００ゴに溶解し、濾過して不溶性不純物を除去し
そして濃縮して油として２−アミノ−Ｎ−メチル−α−
（５−メチル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン１
０．７７Ｆを得る。
ＣＩ　ＡＨ１８Ｎ２Ｓに対する分析値：計算値：　０６
８．２５％　Ｎ７．３６％　Ｎ１１．３７％実測値二〇
６８．０７％　Ｎ７．２０％　Ｎ１１１４％実施例　３
９ ４．５−ジヒＰロー２．３−−ｕメチル−４−（５−メ
チル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピ
ン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（５−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン７、ＩＳ’オよびトリエチ
ルオルトアセテート３１．６ｙｄの攪拌溶液を氷酢酸６
．９罰で処理する。８時間還流した後、溶液を回転蒸発
器上で７０℃で濃縮する。
得られた油を１０％塩酸溶液（１２０＋＋Ｊ）で洗浄し
次いでエーテル（２Ｘ１００ｍ／）で洗浄する。水性相
を１０％水酸化ナトリウム溶液（１２０ＩＥ／）で塩基
性となしそして・ジクロロメタン（３Ｘ１００ｍ）で抽
出する。合した有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し次に濃縮する。濃縮物を分取用ＨＰＬＣ（Ｗ
ａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａもｅｓ　ＰｒｅｐＬＣ／
Ｓｙｓｔｅｍ５００、シリカゲル、メタノール中の２％
トリエチルアミンで溶離〕によって精製する。適当なフ
ラクションを濃縮して油を得る。この油をジエチルエー
テルに溶解しそして濾過して不溶性不純物を除去する。
ｐ液を濃縮して４，５−ジヒＦロー２，３−ジメチル−
４−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−１，３−ベ
ンゾ−）７ゼビン５Ａ５ｔを得る。融点１３９〜１４０
℃０１６Ｈ１８Ｎ２Ｂに対する分析値： 計算値：Ｃ７１，０７％　Ｈ６，７１％　Ｎ１０．３６
％実測値：　ｃ　７１０６％　Ｈ６，８０％　Ｎ１０．
２２％実施例　４０ ４．５−ジヒＰロー２−エチル−６−メチル−４−（５
−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジア
ゼピン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（５−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン５．８８Ｓ’およびトリエ
チルオルトプロピオネート２９ｄの攪拌溶液を氷酢酸５
．５　ｍｌで処理する。８時間還流した後、溶液を回転
蒸発器上で７０℃で濃縮して油を得る。この油を１０％
塩酸溶液（１００ａｇ　）で洗浄しそして水を加えて観
察される固体を溶解する。水性相をジエチルエーテル（
２×５０　ｒｔｔｌ　）で洗浄しそして１０％水酸化ナ
トリウム溶液（１００ｄ）で塩基性にする。混合物をジ
クロロメタン（３Ｘ１００ｄ）で抽出しそして合した有
機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃
縮する。
分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　ＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００、シリカゲル、
溶離剤としてメタノール中の２％トリエチルアミンを使
用〕により精製を達成する。適当なフラクションを濃縮
して油を得、これをエーテルに溶解しそして濾過してす
べての微量の不溶性物質を除去する。ｐ液を濃縮して油
を得、これをヘキサンとともにすりつぶして固体として
４，５−ジヒＰロー２−エチルー３−メチル−４−（５
−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジア
ゼピン１５１？を得る。融点６６℃ Ｃ１７Ｈ２ＯＮ２Ｓに対する分析値： 計算値：　Ｃ７１，７９％　Ｈ７，０９％　Ｎ９８５％
実測値：　Ｃ７１，７４％　Ｈ７，２１％　Ｎ９９０％
実施例　４１ ２−（（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）メチル
コアミノ−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル−α−（３−メｆ
−ルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ９５％エタノール３０Ｗ１１中の２−アミノ−Ｎ−ホル
ミル−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−チエニル）
ベンゼンエタンアミン８ｆの攪拌溶液を３７％ホルムア
ルデヒＰ溶液２．４−およびサクシンイミｐｘｒ、６ｔ
で処理する。溶液を９８℃で６時間加熱しそして次に周
囲温度で２４時間放置させる。
得られた沈殿を濾過し、洗浄（９５％エタノール、３Ｘ
５０ｍ／）Ｌ次に真空（４０℃）で乾燥して２−（（２
，５−、）オキソ−１−ピロリ・ジニル）メチルコアミ
ノ−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２
−チエニル）ベンゼンエタンアミン７６２１を得る。融
点１６０〜１６４℃Ｃ２ｏＨ２３Ｎ３０ｓＳに対する分
析値：計算値：　０６２．３０％　Ｈ６−０１％　Ｎ１
０．９０％実測値：　Ｃ６２，０９％　Ｈ５，９８％　
Ｎ１０．８２％実施例　４２ Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル−２−メチルアミノ−α−＜
３−’ｆシル−−チエニル）ベンゼンエタンアミン塩酸
塩モノ水和物 ２−（（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）−メチ
ルコアミノ−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル−α−（５−メ
ｆルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン６．３９ｒ
、無水のりメチルスルホキシ）’　２０　ａｌおよび硼
水素化ナトリウム０．７２Ｓ’の混合物を周囲温度で１
５分攪拌し次にときどき攪拌しながら１５分水蒸気浴上
で加熱する。周囲温度で２時間放置した後、反応混合物
を水１５０ｍ／にデカントしそしてジエチルエーテル（
２Ｘ１００４）で抽出する。有機相を水（２Ｘ１００ｄ
）で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濃
縮して油を得る。得られた油の薄層クロマトグラフィー
は、多成分混合物を示す。
ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　Ｐ
ｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００、シリカゲル、メ
タノールで溶離〕によって混合物の精製を達成する。適
当なフラクションを濃縮して油としてＮ−ホルミル−Ｎ
−メチル−２−メチルアミノ−α−（３−メチル−２−
チエニル）ベンゼンエタンアミンを４る。
この油およびジエチルエーテルの溶液をエーテル性塩化
水素で処理して相当する塩酸塩を沈殿させる。この沈殿
を真空乾燥してＮ−ホルミル−Ｎ−メチル−２−メチル
アミノ−α−（３−メチル−２−チエニル）−ベンゼン
エタンアミン塩酸塩モノ水和物１．７ｆを得る。融点１
４０〜１４５℃ Ｃ１６Ｈ２ｏＮ２０ｓ−ＨＣｔ−Ｈ２０に対すル分析値
：計算値：　０５６．０５％　Ｈ４７６％　Ｈ８，１７
％実測値：　Ｃ５６，００％　Ｈ６，７９％　Ｎ７．８
５％実施例　４３ ２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−メチル−α−（３−メチ
ル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン　　・ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０Ｍ１中の２−アミノ
−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−チエニル）ベン
ゼンエタンアミン８？の攪拌溶液を、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド４０ｍ／中のＮ−クロロサクシンイミ）′
６．４１ｔの溶液で処理し次に室温で８時間攪拌する。
揮発性物質を蒸発して油を得、これを水１００ｄにデカ
ントし、１０％水酸化ナトリウム水溶液３０プで塩基性
となしそして・ジクロロメタン（２Ｘ１０Ｃ１＋ｔ／）
で抽出する。抽出液を水（２Ｘ１００ｄ）で洗浄し、無
水の硫酸ナトリウム上で乾燥し次に濃縮する。
得られた油の薄層クロマトグラフィーは多成分混合物を
示す。混合物の精製を連続ＨＰＬＣ分離（Ｖａｔ、ｅｒ
’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／１３ｙ
ｓｔｅｍ　５００、シリカゲル、メタノールで溶離〕に
よって達成する。
適当なフラクションを濃縮し、残留物をジエチルエーテ
ルに溶解し、濾過して不溶性物を除去し次に濃縮する。
得られた油を放置によって結晶化させて２−アミノ−５
−クロロ−Ｎ−メｆルーα−（３−メチル−２−チエニ
ル）ベンゼンエタンアミン１．６５　？を得る。融点５
９〜６１℃Ｃ１４Ｈ１７ＣｔＮ２Ｓに対する分析値：計
算値：　Ｃ５９，８９％　Ｈ６，１０％　Ｎ９９７％実
測値：　Ｃ６０，２４％　Ｈ６１０％　Ｎ９９９％実施
例　４４ Ｎ−［：２−（２−（メチルアミン）−２−（２−メチ
ル−５−チエニル）エチル）フェニル）　−２，２−ジ
メチルプロパンアミド テトラヒＰロフラン３５０ｍ／中の２．２−ジメチル−
Ｎ−（（２−メチル）フェニル〕フロパンアミド３７９
りの冷却溶液（−２℃）を２時間にわたってヘキサン中
のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液１８０ｄで滴加処
理し次に冷却しながら４５分攪拌する。得られた懸濁液
を１５分にわたってテトラヒｒロフランＡＤｄ中の２−
メチル−３−チオフエンカルボクスアルデヒＰメチルイ
ミン１３．６ｒの溶液で滴加処理する。反応混合物を１
時間攪拌し、メタノール１７．４ｄおよび水２ＤＤｖｔ
ｌの添加によって反応を中止し次に濃縮する。この濃縮
物をジクロロメタンで抽出しそして合した抽出液を無水
の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に蒸発して油を
得る。油の予備的精製をＨＰＬＣ分離（Ｗａｔｅｒ’ｓ
　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅ
ｍ　５００、シリカ、酢酸エチル中の２０％メタノール
で溶離〕によって達成する。適当な７ラクシヨンを濃縮
して油を得、次にこれをジエチルエーテルに溶解しそし
て濃縮してＮ−〔２−（２−メチルアミン）−２−（２
−メチル−３−チエニル）エチル）フェニル）　−２，
２−ａメチルプロ、ｅノアミド２４．０りを得る。融点
９５〜９６℃ Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２０Ｓ　Ｉｃ対する分析値：計算値：０
６９．０５％　Ｈ１９３％　Ｎ８．４８％実測値：　Ｃ
６８，９７％　Ｈ７，９５％　Ｎ８．４１％実施例　４
５ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−メチル−６−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミンジ塩酸塩６Ｎ塩酸３０〇−
中のＮ−（２−（２−（メチルアミン）−２−（２−メ
チル−３−チエニル）エチル）フェニル）　−２，２−
ジメチルプロパンアミド を氷−水混合物にデカントしそして５０％水酸化ナトリ
ウム水溶液で塩基性にする。水性混合物を・ジクロロメ
タン（９００ｍ／）で抽出し次に有機相を無水の硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮して２−アミノ−
Ｎ−メチル−α−（２−メチル−３−チエニル）ベンゼ
ンエタンアミン９．５　ｆを油として得る。
この油の一部３．Ｏ１をメタノール４５ｄに溶解しそし
て得られた溶液をエーテル性塩化水素によってＰ）（１
になるように酸性にする。無水のジエチルエーテル（４
５ｍｇ）でうすめて相半する塩酸塩を沈殿させる。
この沈殿を水酸化ナトリウム上で４０℃で真空乾燥して
２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−メチル−３−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミンジ塩酸塩２．５ｆを得る。
融点２２９〜２３０℃Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｂ・２ｌ−ＩＣ
１に対する分析値：計算値：　Ｃ５２，６６％　Ｈ６，
３１％　Ｎ８．７８％実測値：　Ｃ５２，４０％　Ｈ６
，２９％　Ｎ８．５９％実施例　４６ Ｎ−７セチルー２−アミノ−Ｎ−メチル−α−＜３−）
ｆルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ピリジン４〇−中の２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３
−＃−ルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン５．０
７９の攪拌氷水冷却溶液を酢酸無水物２．２５Ｐで滴加
処理する。溶液を冷却しながら１５分それから室温で３
時間攪拌する。−夜装置した後、反応混合物を水（２０
０ｍＯ中にデカントし１．ジクロロメタン（１００ｍ１
）で処理し次に１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性に
する。水性相をジクロロメタン（１５０ｙｄ’）で抽出
しそして合した有機相を濾過し次に濃縮する。得られた
固体をトルエンととも釦攪拌し次に蒸発乾個スる。プロ
ピオニ）　ＩＪル（１４ｄ）から再結晶してＮ−アセチ
ル−２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−
４エニル）ベンゼンエタンアミン３．０ｔを得る。融点
１７６〜１８１．５℃Ｃ４６Ｈ２ＯＮ２０Ｓに対する分
析値：計算値：　Ｃ６６，６５％　Ｈ６，９９％　Ｎ９
．７１％実測値：　０６６．８２％　Ｈ７，００％　Ｎ
９７３％実施例　４７ 仏）　２−アミノ−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メｆルーα−（
３−メチル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン５．０Ｏｆおよびギ酸エチ
ル２３５耐の攪拌溶液を８時間還流する。揮発性成分を
回転蒸発器上で６０℃で除去する。得られた油の薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として酢酸エチ
ルを使用）は、多成分混合物を示す。混合物のＨＰＬＣ
（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ　
ＬＣ／８ｙａｔｅｍ　５００、シリカゲル、酢酸エチル
で溶離〕は、成分分離を可能にする。速い（ｆａｓ　ｔ
ｅｒ）溶離７ラクシヨンを濃縮して油を得る。この油は
放置によって結晶化させる。
メタノール−水から再結晶させて、２−アミノ−Ｎ−ホ
ルミル−Ｎ−メチル−α−（５−メチル−２−チエニル
）ベンゼンエタンアミン１．２１を得る。融点１１１〜
１１２℃ Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２０Ｓに対する分析値：計算値：　Ｃ６
５，６６％　Ｈ６，６１％　Ｎ１０．２１％実測値：　
Ｃ６５，４６％　Ｈ６，６６％　Ｎ１０．２６％（ｂ）
　　Ｎ−（２−（２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル）ア
ミノ−２−（３−メチル−２−チエニル）エチル〕フェ
ニル〕ホルムアミ）％ 前述したＨＰＬＣ分離から得られたより緩慢な溶離フラ
クションを濃縮し、残留物をジエチルエーテルに溶解し
、濾過し次に濃縮して油を得る。
この油は、放置によって固化させる。結晶性生成物をヘ
キサンとともにすりつぶし、濾過し次に４０℃で真空乾
燥してＮ−（２−［：２−（ｔｑ−ホルミル−Ｎ−メチ
ル）アミノ−２−（３−メチル−２−チエニル）エチル
〕フェニル〕ホルムアミ１′１０ｆを得る。融点１２８
〜１６０℃Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２０２Ｂに対する分析値：計
算値：　Ｃ６５，５６％　Ｈ６，００％　Ｎ９．２７％
実測値：０６３．３４％　Ｈ６，０６％　Ｎ９１８％実
施例　４８ ２−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−α−（３−メチル−２
−チエニル）ベンゼンエタンアミンテトラヒＰロフラン
４００ｒｔｔｌ中の２−アミノ−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メ
チル−α−（３−メチル−２−チエニル）ベンゼンエタ
ンアミン５．７１の攪拌溶液を窒素下でナト２ヒドロフ
ラン中のボランの１Ｍ溶液９０ｄで滴加処理する。溶液
を室温で一夜攪拌し次に１０％水酸化ナトリウム溶液６
０−で反応を中止する。水性混合物をジクロロメタン（
２ｘ１００ｍ）で抽出し、無水の硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し次に濃縮する。濃縮物を氷酢酸１′５ｄお
よび濃塩酸３５ｄで処理する。室温で一夜攪拌した後、
溶液を氷２００ｆ上にデカントし、５０％水性水酸化ナ
トリウム２０ｄで塩基性となしそしてジクロロメタン（
３Ｘ１００ｔＡ’）で抽出する。有機相を無水の硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。ＨＰＬＣ（
Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ　Ｔ
−、Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００、シリカゲル、メタノー
ルで溶離〕によって精製を達成する。適当なフラクショ
ンを濃縮して固体を得、これを・ジエチルエーテルから
再結晶して２−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−α−（５−
メチル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン３．７７
を得る。融点７５〜７７℃ Ｃ１５Ｈ２ＯＮ２Ｓに対する分析値： 計算値：Ｃ６９ｉ９％　Ｈ１７４％　ＮＩＱ、７６％実
測値：Ｃ６９，２５％　Ｎ７．８１％　Ｎ１１１１Ｌ６
６％実施例　４９ ２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メチル−α−（２−メチ
ル−３−チエニル）ベンゼンエタンアミン Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ）’５０ｒＩＩＪ！中の２
−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−メチル−３−チエニ
ル）ベンゼンエタンアミン３．０１の攪拌溶液をＮ、Ｎ
　−・ジメチルホルムアミ）’　５０　ａｌ中のＮ−プ
ロモサクシンイミド２．６ｆの溶液で処理しそして室温
で一夜放置させる。揮発性物質を蒸発して油を得、これ
をＨＰＬＣ（Ｗａシｏｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓＰ
ｒｅｐ　ＬＣ／５ｙｓｔｅ口５００、シリカゲル、メタ
ノールで溶離〕によって精製する。得られた油をジエチ
ルエーテルに溶解し、濾過し次に濃縮する。
ジエチルエーテルとともにすりつぶして２−アミノ−５
−ブロモ−Ｎ−メチル−α−（２−メｆルー５−ｆエニ
ル）ベンゼンエタンアミン１２？を得る。融点７２．５
〜７４℃ Ｃ１４Ｈ１７ＢｒＮ２Ｂに対する分析値：計算値：　Ｃ
５ｔ６９％　Ｎ５．２７％　Ｎ８６１％実測値：　０５
２．１０％　Ｎ５．２５％　Ｎ８．５７％実施例　５Ｏ Ｎ−メチル−２−メチルアミノ−α−（３−メチル−２
−チエニル）ベンゼンエタンアミンジ塩酸塩 Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル−２−メチルアミノ−α−（
５−メｆルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン（４
，１ｉを３Ｎ塩酸１８ｄで処理する。１．５時間の還流
後に溶液を氷上にデカントし、５０％水酸化ナトリウム
水溶液１２ゴで塩基性となしそしてジクロロメタン（３
Ｘ６０ｄ）で抽出する。有機相を無水の硫酸ナトリウム
上で乾燥し次に濃縮して油を得る。この油の精製を、Ｈ
ＰＬＣ（Ｗａもｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａちｅｓ　Ｐｒ
ｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００、シリカゲル、メタ
ノールで溶離〕によって精製する。適当なフラクション
を濃縮して残留物を得、これをジエチルエーテルに溶解
し、濾過して不溶性物を除去し次に濃縮して油としてＮ
−メチル−２−メチルアミノ−α−（３−メチル−２−
チエニル）ベンゼンエタンアミンヲ得ル。
この油をメタノールに溶解しそしてエーテル性塩化水素
で処理する。ジエチルエーテルでうすめて相当する・ジ
塩酸塩２．４ｆを沈殿させる。融点１９１〜１９２℃ Ｃ１５Ｈ２ＯＮ２８　・２ＨＣＬ　Ｋ対する分析値：計
算値：　Ｃ５４，０５％　Ｈ６，６５％　Ｎ８．４０％
実測値：Ｃ５４，１９％　Ｈ６，６４％　Ｎ８．３６％
実施例　５１ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノ−α−（３−メチ
ル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン テトラヒドロフラン６００−中のＮ−（２−（２−（Ｎ
−ホルミル−Ｎ−メチル）−アミノ−２−（３−メチル
−２−＋エニル）エチル〕フェニル〕ホルムアミド７．
２１の溶液を窒素下室源で１ＭボランーテトラヒＰロフ
ラン複合体１４４ｍ１で処理する。−夜攪拌した後、混
合物を１０％水酸化す）　ＩＪウム溶液で反応を中止し
次に濃縮して溶剤を除去する。濃縮物をジクロロメタン
（３ｘ１５０ｍＡ’）で抽出し、無水の硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し次に濃縮して油を得る。この油を氷
酢酸２０Ｐ！Ｌｌに溶解しそして濃塩酸１２０Ｍで滴加
処理しそして室温で一夜攪拌する。次に溶液を氷６００
を上にデカントし、５０％水酸化ナトリウム溶液で塩基
性となし、ジクロロメタン（３Ｘ２００ｄ）で抽出し、
無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮して
油を得る。
この油の精製を、分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａ
ｓ５ｏｃｉａｔｅｓＰｒｅｐ　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５
００、シリカゲル、メタノールで溶離〕によって達成す
る。適当なフラクションを集め、合しそして濃縮してＮ
、Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノ−α−（３−メチル
−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン４．６ｔｆ油と
して得る。
Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２ｓに対する分析値： 計算値：　Ｃ７０，０３チ　Ｈ８，０８％　Ｎ１０．２
１チ実測値：Ｃ７０，１３チ　Ｈ８，２３％　Ｎ１０．
１０チ実施例　５２ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−−）メチルアミノ−αベローメ
チル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン アセトニトリル５０−および５７　（ｗ／ｗ）％ホルム
アルデヒＰ溶液１ｔ５ｄ中の２−アミノ−Ｎ−メチル−
α−（３−メチル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミ
ン５．４１の溶液を、シアノ硼水素化ナトリウム３．１
１で処理する。室温で２．５時間攪拌した後、反応混合
物をジエチルエーテル８０−に溶解しそして水酸化カリ
ウム水溶液（３Ｘ７５ｗ１りで抽出する。エーテル層を
飽和食塩水１５０−で洗浄し、無水の炭酸カリウムで乾
燥し、濾過し次に濃縮する。
得られた油の精製を、分取用ＨＰＬＣ（Ｗａ　ｔ　ｅ　
ｒ’５Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ　ｚ／！ａｙｓ
ちｅｍ５０［］、シリカゲル、メタノールで溶離］によ
って達成する。適当な７ラクシヨンを集め、合し次に濃
縮する。濃縮液を、ジエチルエーテルに溶解し、濾過し
次に濃縮してＮ、Ｎ−ジメチル−２−ジメチルアミノ−
α−＜６−）ｆルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミ
ン３．１ｔを油として得る。
０１７Ｈ２４Ｎ２Ｂに対する分析値： 計算値：　Ｃ７０，７９％　Ｈ８，４０％　Ｎ９７１％
実測位：　０７０．７０％　Ｈ８，４１％　Ｎ９．７９
％実施例　５５ Ｎ−ホルミル−２−ヒドロキク−Ｎ−メチル−α−（３
−、、ｌｆ−ルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン ２−アミノ−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル−α−（３−メ
チル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミン８．８７９
および５０　（ｗ／ｖ）％硫酸７１−の攪拌懸濁液を１
５分氷水で冷却する。Ｉ！！！濁液を１分にわたって亜
硝酸ナトリウム（２，４５１）および水（１３ｄ）の溶
液で滴加処理する。１５分冷却しながら攪拌した後、混
合物をガラスクールを通して滴下漏斗に濾過し次に数分
にわたって硫酸鋼６３．Ｂ４ｆおよび水１３０ｄの還流
溶液に加える。数分はげしく攪拌した後、反応混合物を
水浴で室温に冷却し、水およびジクロロメタンでうすめ
そして分離漏斗に５りす。相を分離しそして水性相をジ
クロロメタン（２Ｘ２０ｈｔＪ）で抽出する。合した有
機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、沖過し次に濃
縮して油を得る。
この油を分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃ
ｉａｔ、ｅｓ　Ｐｒｅｐ　１−Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ　５０
０、シリカゲル、試料をジクロロメタン中で適用、酢酸
エチル−ヘキサン（１：１）で溶離〕によって精製する
。適当なフラクションを合しそして濃縮して油を得、こ
れを−夜冷却貯蔵することによって結晶化させる。酢酸
エチル（２ｎｄ）から再結晶してＮ−ホルミル−２−ヒ
ＰロキシーＮ−メチル−α−（３−メーＦルー２−ｆエ
ニル）ベンゼンエタン７　ミンｔ６ｚｙを得る。融点１
４２〜１４４℃ Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２Ｓに対すル分析ｉ　：計算値：　Ｃ
６５，４３％　Ｈ６，２２％　Ｈ５，０９％実測値：　
ｃ　６５．３７％　Ｈ６，２０％　Ｎ５００％実施例　
５４ ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２−
チエニル）ベンゼンエタンアミン塩酸塩 Ｎ−ホルミル−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−α−（３
−＃チルー２−チエニル）ベンゼンエタンアミン４．０
？およびメタノール４０ｔｔｔｌの攪拌溶液を、３Ｎ塩
酸４０ｍで処理して濁った黄色の混合物を得る。加熱還
流後、十分な量のメタノール（４０ｄ）を加えて黄色の
溶液を得る。
５時間還流した後溶液を回転蒸発器上で濃縮してメタノ
ールを除去する。残留する油−水混合物をジクロロメタ
ンでうすめそして５％重炭酸ナトリウム溶液で塩基性に
する。相を分離しそして水性相をジクロロメタン（２Ｘ
１００ａ／）で抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥しそして濃縮して油を得る。これは薄層分析
によって３成分混合物であることが判る。
この油を分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃ
ｉａｔｅｓ　ＰｒｅｐＬＣ／Ｓｙｓ　ｔｅｍ　５００、
シリカゲル、試料をジクロロメタン（２０ｔ／）中で適
用、メタノール−酢酸エチルジクロロメタンで溶離〕に
よって精製する。
適当なフラクションを濃縮して油を得、これを分取用Ｈ
ＰＬＣによって再精製して微量の出発アミｒを除去する
。適当な７ラクシヨンを濃縮して油として２−ヒドロキ
シ−Ｎ−）ｉｆルーα−（３−メチル−２−チエニル）
ベンゼンエタンアミン２．３５Ｆを得る。この油を無水
のエーテルに溶解しそして溶液をエーテル性塩化水素で
処理して沈殿を得る。この沈殿を集めそして水酸化ナト
リウムペレット上で４０℃で真空乾燥する。
ジエチルエーテルの徐々の希釈によって無水エタノール
（２０ｍ／）から再結晶して２−ヒＰロキシーＮ−メチ
ル−α−（３−メチル−２−チエニル）ベンゼンエタン
アミンｕ酸［１，５４ｔ　（３７％）を得る。融点１９
５．５〜１９６．５℃Ｃｉ　４Ｈ１７ＮＯ８−ＨＯ２に
対する分析値：計算値：　Ｃ５９，２５％　Ｈ６３９％
　Ｎ４．９４％実測値：Ｃ５９，２４％　Ｈ６，３８％
　Ｎ４．８８％実施例　５５ ４．５−ジヒｒロー２−エチルー３−メチル−４−（２
−メチル−３−チエニル）　−３Ｈ−１，３−Ｒンゾジ
アゼビン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（２−メチル−３−チエ
ニル）ベンゼンエタンアミン３．９５ｆ！、氷酢酸５　
ｔｒｔｌおよびトリエチルオルトプロピオネ−ト１７１
０の溶液を窒素雰囲気下で８時間還流する。溶液を８０
℃で真空濃縮しそして残留油をジエチルエーテル（５０
ｍ／）に溶解しそして１０％塩酸溶液で酸性にする。水
性相をジエチルエーテル（５０ｍ＋？）で洗浄し、塩基
性にし次にジクロロメタン（２Ｘ１００ｄ）で抽出する
。合した有機相を無水の硫酸す）　＋７ウム上で乾燥し
、濾過し次に濃縮する。得られた油を分取用ＨＰＬＣ（
Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ　Ｌ
Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００、シリカゲル、メタノール次
いでメタノール中の２％トリエチルアミンで溶離〕によ
って精製する。適当なフラクションを濃縮して油として
４．５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−（２
−メチル−３−チエニル）−３Ｈ−１，３−ペンゾジア
ゼピン２．２６９を得る。ヘキサンとともにすりつぶし
て固体を得、これを前述した方法から得られた生成物と
合して分析用試料を得る。融点８２〜８３．５℃ Ｃ１７Ｈ２ＯＮ２８に対する分析値： 計算値：　０７１．７９％　Ｈ７，０９％　Ｎ９８５％
実測値：　Ｃ７１，６８％　Ｈ７，１９％　Ｎ９７５％
特許出願人　　へキストールセル・７アーマシユウテイ
カルズ・インコーホレイテッド 外２名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）次の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I の化合物、光学的対掌体、幾何学的異性体およびこれら
    の化合物の薬学的に許容し得る酸付加塩。 上記式において、 Ａｒは、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ （式中、Ｒ＾２は水素、低級アルキルまたは低級アルカ
    ノイルであり、Ｙはハロゲン、ヒドロキシル、低級アル
    キル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチルであり
    、ｎは０〜３の値を有する整数であり、ｐは０または１
    の値を有する整数でありそしてｑは０〜４の値を有する
    整数である）の基であり、Ｘはハロゲン、ヒドロキシル
    、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシまたはトリフ
    ルオロメチルであり、ｍは０〜２の値を有する整数であ
    り、Ｒは水素、低級アルキル、アリール、アルアルキル
    、シクロアルキル低級アルキル、低級アルケニルまたは
    低級アルキニルでありそしてＲ＾１は水素、低級アルキ
    ルまたはアルアルキルでありそしてｍ、ｎ、ｐまたはｑ
    のそれぞれの値に対してＸまたはＹは同一または異なる
    ことができる。 ２）Ｒ＾１がメチルであり、ｍが０または１でありそし
    てＡｒが ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ （式中Ｙは低級アルキルでありそしてｎは０または１の
    値を有する整数である）の基である請求項１記載の化合
    物。 ３）Ｒが低級アルキルである請求項２記載の化合物。 ４）４，５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−
    （２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピンま
    たはその薬学的に許容し得る酸付加塩である請求項３記
    載の化合物。 ５）４，５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４−
    （３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾ
    ジアゼピンまたはその薬学的に許容し得る酸付加塩であ
    る請求項３記載の化合物。 ６）請求項１記載の化合物の有効量およびそれに対する
    適当な担体からなる薬学的組成物。 ７）抗うつ活性を有する医薬の製造に対する請求項１記
    載の化合物の使用。 ８）次式II ▲数式、化学式、表等があります▼II の化合物、幾何学的異性体、光学的対掌体およびこれら
    の化合物の薬学的に許容し得る酸付加塩。 上記式において、 Ａｒは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ （式中Ｒ＾２は水素、低級アルキルまたは低級アルカノ
    イルであり、Ｙはハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキ
    ル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチルであり、
    ｎは０〜３の値を有する整数であり、ｐは０または１の
    値を有する整数でありそしてｑは０〜４の値を有する整
    数である）の基であり、Ｘはハロゲン、ヒドロキシル、
    ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシまたはトリフル
    オロメチルであり、ｍは０〜３の値を有する整数であり
    、Ｒ＾１は水素、低級アルキル、またはアルアルキルで
    あり、Ｒ＾３はヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、
    低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノまたはＮＲ
    ＾６Ｃ（Ｏ）Ｒ＾４（式中Ｒ＾４およびＲ＾６は独立し
    て水素または低級アルキルである）でありそしてＲ＾５
    は水素、低級アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒ＾７（式中Ｒ＾
    ７は水素または低級アルキルである）でありそしてｍ、
    ｎ、ｐまたはｑのそれぞれの値してそれぞれのＸまたは
    Ｙは同一または異なることができる。 ９）Ｒ＾３がアミノであり、ｍが０または１でありそし
    てＡｒが ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中Ｙは低級アルキルでありそしてｎは０または１の
    値を有する整数である）の基である請求項８記載の化合
    物。 １０）２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３−メチル−２
    −チエニル）−ベンゼンエタンアミンまたはその薬学的
    に許容し得る酸付加塩である請求項９記載の化合物。 １１）２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メチル−α−（３
    −メチル−２−チエニル）ベンゼンエタンアミンまたは
    その薬学的に許容し得る酸付加塩である請求項９記載の
    化合物。 １２）活性成分としての請求項８記載の化合物の有効量
    およびこれに対する適当な担体からなる薬学的組成物。 １３）鎮痙活性を有する医薬の製造のための請求項８記
    載の化合物の用途。 １４）式５ ▲数式、化学式、表等があります▼５ （式中Ｒ＾１、Ａｒ、Ｘおよびｍは請求項１に定義した
    通りである）の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは請求項１に定義した通りでありそしてｘは１
    または２の値を有する整数である）の化合物と反応させ
    ることからなる請求項１記載の化合物の製法。 １５）（ａ）式２ ▲数式、化学式、表等があります▼２ （式中、Ｘおよびｍは前述した通りである）の化合物を
    式ＡｒＣＨ＝ＮＲ＾１（式中ＡｒおよびＲ＾１は請求項
    ８に定義した通りである）の化合物と反応させて式４ ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を得 （ｂ）得られた化合物を加水分解して式II（式中Ｒ＾３
    はアミノであり、Ｒ＾１およびＡｒは前述した通りであ
    りそしてＲ＾５は水素である）の化合物を得 （ｃ）場合によつては、式II（式中Ｒ＾３はアミノであ
    り、Ｒ＾５は水素でありそしてＲ＾１およびＡｒは前述
    した通りである）の化合物をアルカン酸無水物と反応さ
    せて式II〔式中Ｒ＾３はアミノまたは基−ＮＲ＾６Ｃ（
    Ｏ）Ｒ＾４（式中Ｒ＾６は水素でありそしてＲ＾４は水
    素または低級アルキルである）であり、Ｒ＾５は基▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は水素また
    は低級アルキルである）でありそしてＲ＾１およびＡｒ
    は前述した通りである〕の化合物を得（ｄ）場合によつ
    ては、工程（ｃ）で得られた化合物を還元して式II〔式
    中Ｒ＾３は基−ＮＨＲ′（式中Ｒ′は水素または低級ア
    ルキルである）であり、Ｒ＾５は低級アルキルでありそ
    してＲ＾１およびＡｒは前述した通りである〕の化合物
    を得 （ｅ）場合によつては、式II〔式中Ｒ＾３はアミノであ
    り、Ｒ＾５は基▲数式、化学式、表等があります▼（式
    中Ｒ＾７は水素または低級アルキルである）でありそし
    てＲ＾１およびＡｒは前述した通りである〕の化合物を
    ホルムアルデヒドおよびサクシンイミドで処理し次いで
    得られた式６ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼６ｃ のジオキソ−ピロリジニル置換化合物を還元して式II〔
    式中Ｒ＾３は−ＮＨＣＨ＿３であり、Ｒ＾５は基▲数式
    、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は水素または
    低級アルキルである）でありそしてＲ＾１およびＡｒは
    前述した通りである〕の化合物を得 （ｆ）場合によつては、工程（ｃ）で得られた化合物を
    加水分解して式II〔式中Ｒ＾３は−ＮＨＣＨ＿３であり
    、Ｒ＾５は水素または低級アルキルでありそしてＲ＾１
    およびＡｒは前述した通りである〕の化合物を得 （ｇ）場合によつては、式II〔式中Ｒ＾３はアミノであ
    り、Ｒ＾１は低級アルキルであり、Ｒ＾５は基▲数式、
    化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は水素または低
    級アルキルである）でありそしてＡｒは前述した通りで
    ある〕の化合物をジアゾ化し次いで得られた化合物を硫
    酸銅水溶液中でクエンチして式II〔式中Ｒ＾３はヒドロ
    キシであり、Ｒ＾１は低級アルキルであり、Ｒ＾５は基
    ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は水素
    または低級アルキルである）でありそしてＡｒは前述し
    た通りである〕の化合物を得 （ｈ）場合によつては、工程（ｇ）で得られた化合物を
    加水分解して式II〔式中Ｒ＾３はヒドロキシであり、Ｒ
    ＾１は低級アルキルであり、Ｒ＾５は水素でありそして
    Ａｒは前述した通りである〕の化合物を得、または （ｉ）式９ ▲数式、化学式、表等があります▼９ （式中Ａｒ、Ｘおよびｍは前述した通りでありそしてＲ
    ＾８はＣ＿１〜Ｃ＿５アルカノイルである）の化合物を
    還元して式II（式中Ｒ＾３はＮＨ＿２でありそしてＲ＾
    １およびＲ＾５は両者水素である）の化合物を得ること
    からなる請求項８に記載した化合物の製法。
JP63307069A 1987-12-07 1988-12-06 ４−ヘテロアリール−１，３−ベンゾジアゼピンおよび２−置換−α−（ヘテロアリール）ベンゼンエタンアミン Pending JPH01197480A (ja)

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