JP7513675B2 - 生体適合性医療用材料 - Google Patents
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Description
(1) 1000~90000の重量平均分子量を有する生体適合性重合体同士の間にエステル結合またはアミド結合を有する生体適合性重合体を含有してなる生体適合性医療用材料、
(2) 1000~90000の重量平均分子量を有する生体適合性重合体同士の間にジスルフィド結合を有する生体適合性重合体を含有してなる生体適合性医療用材料、および
(3) 重量平均分子量が1000~90000であり、少なくとも一方の分子末端にチオール基を有する生体適合性重合体を含有してなる生体適合性医療用材料
に関する。
で表わされる(アルコキシ)ポリオキシアルキレン基含有不飽和単量体などが挙げられる。
(1)重合開始剤として前記官能基を含有する重合開始剤の存在下で生体適合性単量体を重合させる方法、
(2)連鎖移動剤として前記官能基を含有する連鎖移動剤の存在下で生体適合性単量体を重合させる方法、
(3)生体適合性重合体が末端にアリル基を有する場合、当該生体適合性重合体が有するアリル基をホウ素化させた後、ホウ素化させた生体適合性重合体と官能基含有化合物とを反応させることにより、当該官能基含有化合物が有する官能基を導入する方法、
(4)生体適合性重合体が末端に水酸基を有する場合、当該水酸基を塩化トシルなどのトリル化剤と反応させた後、チオアセチル化させ、当該チオアセチル化された生体適合性重合体を加水分解させることにより、官能基としてチオール基を導入する方法、
(5)生体適合性重合体の末端に存在するハロゲン原子と官能基含有化合物とを反応させる方法、
(6)前記(1)~(5)のいずれかに記載の官能基を生体適合性重合体の少なくとも一方の分子末端に導入する方法によって調製された生体適合性重合体の末端に存在する官能基と官能基含有化合物とを反応させることにより、当該生体適合性重合体に官能基を導入する方法、
(7)前記(1)~(5)のいずれかに記載の官能基を生体適合性重合体の少なくとも一方の分子末端に導入する方法によって調製された生体適合性重合体の末端に存在する官能基とジスルフィド基を有する化合物とを反応させた後、ジスルフィド結合を切断する還元剤を用いてジスルフィド結合を切断することにより、官能基としてチオール基を導入する方法、
(8)重合開始剤または連鎖移動剤としてジスルフィド基を有する重合開始剤の存在下で生体適合性単量体を重合させた後、ジスルフィド結合を切断する還元剤を用いてジスルフィド結合を切断することにより、官能基としてチオール基を導入する方法、
(9)可逆的付加開裂連鎖移動重合法用の連鎖移動剤の存在下で生体適合性単量体を重合させた後、アミン化合物、水酸化ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムなどを反応させることにより、官能基としてチオール基を導入する方法
などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
当該官能基に対して反応性を有する水酸基などの官能基を2個以上有するジスルフィド化合物とを反応させることにより、生体適合性重合体同士の間にジスルフィド結合を有する生体適合性重合体を得ることができる。前記官能基を2個以上有するジスルフィド化合物としては、例えば、2-ヒドロキシエチルジスルフィド、3-ヒドロキシプロピルジスルフィド、ビス(6-ヒドロキシへキシル)ジスルフィド、ビス(8-ヒドロキシオクチル)ジスルフィド、6,6’-ジヒドロキシ-2,2’-ジナフチルジスルフィド、3,3’-ジヒドロキシジフェニルジスルフィド、4,4’-ジヒドロキシジフェニルジスルフィド、ビス(2-アミノエチル)ジスルフィド二塩酸塩、2,2’-ジアミノジフェニルジスルフィド、3-アミノプロピルジスルフィド、ビス(6-アミノへキシル)ジスルフィド、ビス(8-アミノオクチル)ジスルフィド、4,4’-ジアミノジフェニルジスルフィドなどのジスルフィド基を有する化合物などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル〔東京化成工業(株)製、以下同じ〕200gを添加し、反応容器内のジエチレングリコールジメチルエーテルを80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。
〔重合体の重量平均分子量の測定条件〕
・測定機器:東ソー(株)製、品番:HLC-8320GPC
・分子量カラム:東ソー(株)製、品番:TSKgel G4000HHRを2本直列に接続
・溶離液:ジメチルホルムアミド
・検量線用標準物質:ポリエチレングリコール
・測定用溶液の調製:溶離液(ジメチルホルムアミド)に重合体を溶解させて重合体の濃度が0.3質量%の溶液を調製し、当該溶液をフィルターで濾過した後に使用した。
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル50質量%とエタノール50質量%とからなる混合溶媒300gを添加し、反応容器内の当該混合溶媒を80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。
50mL容のナスフラスコ内に4-(1-ブロモエチル)安息香酸220mg、メトキシエチルアクリレート5.4gおよびジエチレングリコールジメチルエーテル5.4gの混合液を添加した後、ナスフラスコの内部空間を窒素ガスで置換した。ナスフラスコ内にビピリジン配位子440mgおよび臭化銅160mgを添加し、ナスフラスコの内容物の温度を80℃に維持しながら3時間攪拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液をシリカカラムに通すことによって精製した。
50mL容のナスフラスコ内に4-(1-ブロモエチル)安息香酸220mg、メトキシエチルアクリレート6.9gおよびジエチレングリコールジメチルエーテル6.9gの混合液を添加した後、ナスフラスコの内部空間を窒素ガスで置換した。ナスフラスコ内にビピリジン配位子440mgおよび臭化銅160mgを添加し、ナスフラスコの内容物の温度を80℃に維持しながら3時間攪拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液をシリカカラムに通すことによって精製した。
50mL容のナスフラスコ内に4-(1-ブロモエチル)安息香酸220mg、メトキシエチルアクリレート6.5gおよびジエチレングリコールジメチルエーテル6.5gの混合液を添加した後、ナスフラスコの内部空間を窒素ガスで置換した。ナスフラスコ内にビピリジン配位子440mgおよび臭化銅160mgを添加し、ナスフラスコの内容物の温度を80℃に維持しながら3時間攪拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液をシリカカラムに通すことによって精製した。
50mL容のナスフラスコ内に2-ブロモイソ酪酸2-ヒドロキシエチル(シグマアルドリッチ社製)220mg、メトキシエチルアクリレート5.8gおよびジエチレングリコールジメチルエーテル5.8gの混合液を添加した後、ナスフラスコの内部空間を窒素ガスで置換した。ナスフラスコ内にビピリジン配位子440mgおよび臭化銅160mgを添加し、ナスフラスコの内容物の温度を80℃に維持しながら3時間攪拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液をシリカカラムに通すことによって精製した。
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体(1)2g(固形分量)、前記で得られた重合体(2)1.9g(固形分量)およびジクロロメタン2gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。前記混合物の温度を-5℃に維持しながら、攪拌下でジイソプロピルカルボジイミド180mgと4-ジメチルアミノピリジン10mgとジクロロメタン1gとの混合液をシュレンク管内に添加し、攪拌下で-5℃にて1時間維持し、次いで室温で1時間維持した。前記混合物を濾過し、析出物を除去することにより、主鎖にエステル結合を有するポリメトキシエチルアクリレートの生体適合性共重合体〔以下、重合体(7)という〕を得た。得られた重合体(7)の重量平均分子量は10200であった。
(1)重合体Aの調製
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体(3)2g(固形分量)およびジクロロメタン2gを添加し、得られた混合物を80℃に加温した。
温度計、攪拌機、滴下ロート、ガス導入管及び還流冷却管(コンデンサ)を備えた100mL容の反応容器に前記で得られた重合体(3)2g(固形分量)およびジクロロメタン2mLおよび濃硫酸20μLを添加し、得られた混合物を氷浴で冷却しながら還流させた。
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体A2g(固形分量)、前記で得られた重合体B2g(固形分量)およびジクロロメタン4gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体A1.6g(固形分量)、前記で得られた重合体(4)2g(固形分量)およびジクロロメタン4gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。
(1)重合体Cの調製
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体(5)2g(固形分量)およびジクロロメタン2gを添加し、得られた混合物を80℃に加温した。
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体C2g(固形分量)、前記で得られた重合体(6)1.9g(固形分量)およびジクロロメタン4gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。
(1)重合体Dの調製
100mL容のシュレンク管内に4-(1-ブロモエチル)安息香酸20mgとメトキシエチルアクリレート3gとジエチレングリコールジメチルエーテル3gとの混合物を添加した後、シュレンク管の内部空間を窒素ガスで置換した。シュレンク管内にビピリジン配位子40mgおよび臭化銅15mgを添加し、シュレンク管の内容物の温度を80℃に維持しながら3時間攪拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液をシリカカラムに通すことによって精製した。
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体D2g(固形分量)、前記で得られた重合体(6)0.7g(固形分量)およびジクロロメタン4gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。
30mL容のナスフラスコに前記で得られた重合体(1)2g(固形分量)、ジクロロメタン4gおよびN-(4-ピリジル)ジメチルアミン15mgを添加し、得られた混合物を氷浴で冷却しながら攪拌した。
30mL容のナスフラスコに前記で得られた重合体(1)2g(固形分量)、ジクロロメタン4gおよびN-(4-ピリジル)ジメチルアミン16mgを添加し、得られた混合物を氷浴で冷却しながら攪拌した。
100mL容のシュレンク管内にビス[2-(2’-ブロモイソブチリルオキシ)エチル]ジスルフィド(シグマアルドリッチ社製)100mgとメトキシエチルアクリレート2.5gとメチルエチルケトン1gとの混合物を添加した後、シュレンク管の内部空間を窒素ガスで置換した。シュレンク管内にN,N,N’,N”,N”-ペンタメチルジエチレントリアミン(シグマアルドリッチ社製)50mgおよび臭化銅40mgを添加し、シュレンク管の内容物の温度を80℃に維持しながら5時間攪拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液にメチルエチルケトン2.5gを加えた後、アルミナカラムに通すことによって精製した。カラム精製後の反応溶液をヘキサン10gで再沈することにより、ジスルフィド基を有するポリメトキシエチルアクリレートを得た。得られたジスルフィド基を有するポリメトキシエチルアクリレートの重量平均分子量は8800であった。
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル180gを添加し、反応容器内のジエチレングリコールジメチルエーテルを80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル50質量%とエタノール50質量%とからなる混合溶媒400gを添加し、反応容器内の当該混合溶媒を80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル50質量%とエタノール50質量%とからなる混合溶媒260gを添加し、反応容器内の当該混合溶媒を80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル50質量%とエタノール50質量%とからなる混合溶媒400gを添加し、反応容器内の当該混合溶媒を80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル50質量%とエタノール50質量%とからなる混合溶媒330gを添加し、反応容器内の当該混合溶媒を80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル180gを添加し、反応容器内のジエチレングリコールジメチルエーテルを80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。
(1)重合体Eの調製
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル180gを添加し、反応容器内のジエチレングリコールジメチルエーテルを80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。その後、メトキシポリエチレングリコールメタクリレート(エチレンオキシドの平均付加モル数:9)100g、4,4’-アゾビス(4-シアノペンタン酸)400mgおよびジエチレングリコールジメチルエーテル20gの混合液を2時間かけて反応容器内に連続滴下した。
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体E2g(固形分量)、前記で得られた重合体(2)2.1g(固形分量)およびジクロロメタン4gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。
100mL容のシュレンク管内にメトキシポリエチレングリコール〔重量平均分子量:5000、シグマアルドリッチ社製〕1.2g、前記で得られた重合体(1)2g(固形分量)およびジメチルホルムアミド4gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。
(1)重合体Fの調製
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器内にジエチレングリコールジメチルエーテル180gを添加し、反応容器内のジエチレングリコールジメチルエーテルを80℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。その後、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン100g、4,4’-アゾビス(4-シアノペンタン酸)400mgおよびジエチレングリコールジメチルエーテル20gの混合液を2時間かけて反応容器内に連続滴下した。
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体F2g(固形分量)、前記で得られた重合体(2)2.1g(固形分量)およびジクロロメタン4gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。
温度計、攪拌機、滴下ロート、窒素ガス導入管および還流冷却管(コンデンサ)を備えた500mL容の反応容器にトルエン180gを添加し、反応容器内のトルエンを90℃に昇温し、20mL/minの流量で窒素ガスを反応容器内に30分間導入することにより、反応容器の内部空間を窒素ガスで置換した。その後、メチルメタクリレート100g、アゾビスイソブチロニトリル50mgおよびトルエン20gの混合液を2時間かけて反応容器内に連続滴下した。
50mL容のナスフラスコ内に4-(1-ブロモエチル)安息香酸200mg、グリセリンメタクリレート6.0gおよびイソプロピルアルコール6.0gの混合液を添加した後、ナスフラスコの内部空間を窒素ガスで置換した。ナスフラスコ内にビピリジン配位子320mgおよび臭化銅130mgを添加し、ナスフラスコの内容物の温度を80℃に維持しながら3時間攪拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液をシリカカラムに通すことによって精製した。
50mL容のナスフラスコ内に4-(1-ブロモエチル)安息香酸200mg、グリセリンアクリレート6.0gおよびイソプロピルアルコール6.0gの混合液を添加した後、ナスフラスコの内部空間を窒素ガスで置換した。ナスフラスコ内にビピリジン配位子320mgおよび臭化銅130mgを添加し、ナスフラスコの内容物の温度を80℃に維持しながら3時間攪拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液をシリカカラムに通すことによって精製した。
(1)重合体Gの調製
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体(25)4g(固形分量)およびジメチルホルムアミド4gを添加し、得られた混合物を80℃に加温した。
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体(1)2g(固形分量)、前記で得られた重合体G2.4g(固形分量)およびジメチルホルムアミド4gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。
(1)重合体Hの調製
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体(26)4g(固形分量)およびジメチルホルムアミド4gを添加し、得られた混合物を80℃に加温した。
100mL容のシュレンク管内に前記で得られた重合体(1)2g(固形分量)、前記で得られた重合体H2g(固形分量)およびジメチルホルムアミド4gを添加し、得られた混合物を-5℃に冷却した。
30mL容のナスフラスコに前記で得られた重合体(1)2g(固形分量)、ジクロロメタン4gおよびN-(4-ピリジル)ジメチルアミン16mgを添加し、得られた混合物を氷浴で冷却しながら攪拌した。
100mL容のシュレンク管内にビス[2-(2’-ブロモイソブチリルオキシ)エチル]ジスルフィド(シグマアルドリッチ社製)100mgとメトキシエチルアクリレート2.5gとメチルエチルケトン1gとの混合物を添加した後、シュレンク管の内部空間を窒素ガスで置換した。シュレンク管内にN,N,N’,N”,N”-ペンタメチルジエチレントリアミン(シグマアルドリッチ社製)50mgおよび臭化銅40mgを添加し、シュレンク管の内容物の温度を80℃に維持しながら5時間攪拌することにより、反応溶液を得た。
前記で得られた重合体(1)を生体適合性医療用材料として用い、8時間凍結乾燥させた後、当該重合体(1)0.05mmol、水素化大豆レシチン0.5mmol、コレステロール0.37mmolおよび3,5-ジペンタデシロキシベンズアミジン塩酸塩0.08mmolをtert-ブチルアルコール30mLに溶解させることによって調製した脂質混合溶液を氷浴で凍結し、約8時間凍結乾燥させることにより、リポソームの脂質膜の原料となる脂質混合物(1)を得た。
リポソーム分散液1mLおよび兎脱繊維血液〔コージバイオ(株)製〕200μLとPBS1mLの混合液を37℃の恒温槽に入れ、30分間または24時間インキュベートした後、コロナ電気(株)製、品番:SH-9000を用い、励起波長494nm、蛍光波長521nmにて蛍光強度を測定し、薬剤の放出率を式:
〔薬剤の放出率(%)〕=〔(F2-F1)/(F3-F1)〕×100
〔式中、F1はインキュベート前の蛍光強度、F2は37℃にてインキュベート後の蛍光強度、F3は混合液に添加するPBSに代えて2%のポリオキシエチレン(10)オクチルフェニルエーテル〔和光純薬工業(株)製、商品名:Triton-X〕PBS溶液を添加して混和した後の蛍光強度(100%漏出)を示す〕
に基づいて求め、以下の評価基準に基づいて薬剤の徐放性を評価した。
A.インキュベートの時間が30分間であるとき
◎:薬剤の放出率が10%未満
○:薬剤の放出率が10%以上30%未満
△:薬剤の放出率が30%以上90%未満
×:薬剤の放出率が90%以上
◎:薬剤の放出率が60%未満
○:薬剤の放出率が30%以上60%未満
△:薬剤の放出率が10%以上30%未満
×:薬剤の放出率が10%以上
粘弾性測定装置〔レオメトリック・サイエンティフィック・エフ・イー(株)製〕の直径7.9mmのパラレルプレートを空隙が10μmとなるようにセットした試料ホルダー内にリポソーム分散液1mLを入れ、周波数1Hzの剪断歪を5分間与えた後、リポソーム分散液を回収して平均粒子径を測定し、粒子径の維持率を式:
〔粒子径の維持率(%)〕=〔試験後の平均粒子径/試験前の平均粒子径〕×100
に基づいて求め、粒子形状の保持性を以下の評価基準に基づいて評価した。
○:粒子径の維持率が70%以上100%以下
△:粒子径の維持率が20%以上70%未満
×:粒子径の維持率が20%未満
リポソームをPBSに溶解させて1質量%のPBS溶液を調製した。
〔溶血度(%)〕=〔インキュベートの上澄み液の吸光度/Triton-Xの使用時の吸光度〕×100
に基づいて求め、耐溶血性を以下の評価基準に基づいて評価した。
◎:溶血度が30%未満
○:溶血度が30%以上50%未満
△:溶血度が50%以上70%未満
×:溶血度が70%以上
8時間凍結乾燥させた重合体0.1gおよびジメチルホルムアミド0.5gを混合することにより、混合物を得た。
◎:重合体の重量平均分子量が8000以下
○:重合体の重量平均分子量が8000を超え、30000以下
△:重合体の重量平均分子量が30000を超え、60000以下
×:重合体の重量平均分子量が60000を超過
実施例1において、重合体(1)の代わりに、生体適合性医療用材料として表1に示す重合体を用いたこと以外は、実施例1と同様にしてリポソームおよびリポソーム分散液を調製した。前記で得られたリポソームの平均粒子径を濃厚系粒径アナライザー〔大塚電子(株)製、品番:FPAR-1000〕を用いて測定した。その結果を表1に示す。
Claims (11)
- 重量平均分子量が1000~90000であり、少なくとも一方の主鎖の末端に式:-COOM(Mは水素原子またはアルカリ金属原子を示す)で表わされる基、水酸基、アリル基、エポキシ基、アルデヒド基またはアミノ基を有し、生体適合性単量体を重合させてなり、当該生体適合性単量体としてグリセリン(メタ)アクリレートが用いられている生体適合性重合体を含有してなる生体適合性医療用材料。
- 重量平均分子量が1000~90000であり、少なくとも一方の主鎖の末端にチオール基を有する生体適合性重合体を含有してなる生体適合性医療用材料であって、前記生体適合性重合体として生体適合性単量体を重合させてなる重合体が用いられ、前記生体適合性単量体として式(I):
で表わされる(アルコキシ)ポリオキシアルキレン基含有不飽和単量体(但し、ヒドロキシエチルメタクリレートを除く)および水酸基含有(メタ)アクリレートからなる群より選ばれた少なくとも1種の単量体が用いられ、前記水酸基含有(メタ)アクリレートとしてグリセリン(メタ)アクリレートが用いられていることを特徴とする生体適合性医療用材料。 - 前記生体適合性単量体として炭素数1~4のアルコキシ基および炭素数1~4のオキシアルキレン基を有し、オキシアルキレン基の付加モル数が2~30であるアルコキシポリアルキレングリコールモノ(メタ)アクリレートおよびグリセリン(メタ)アクリレートからなる群より選ばれた少なくとも1種の単量体が用いられている請求項2に記載の生体適合性医療用材料。
- 1000~90000の重量平均分子量を有する生体適合性重合体同士の間にジスルフィド結合を有する生体適合性重合体を含有してなる生体適合性医療用材料であって、前記生体適合性重合体として生体適合性単量体を重合させてなる重合体が用いられ、前記生体適合性単量体として式(I):
で表わされる(アルコキシ)ポリオキシアルキレン基含有不飽和単量体および水酸基含有(メタ)アクリレートからなる群より選ばれた少なくとも1種の単量体が用いられ、前記水酸基含有(メタ)アクリレートとしてグリセリン(メタ)アクリレートが用いられていることを特徴とする生体適合性医療用材料。 - 前記生体適合性単量体として炭素数1~4のアルコキシ基および炭素数1~4のオキシアルキレン基を有し、オキシアルキレン基の付加モル数が2~30であるアルコキシポリアルキレングリコールモノ(メタ)アクリレートおよびグリセリン(メタ)アクリレートからなる群より選ばれた少なくとも1種の単量体が用いられている請求項4に記載の生体適合性医療用材料。
- 前記生体適合性重合体の分子量分布(重合平均分子量/数平均分子量)が1~2である請求項1~5のいずれかに記載の生体適合性医療用材料。
- 前記生体適合性重合体が10~1000nmの平均粒子径を有する粒子として用いられてなる請求項1~5のいずれかに記載の生体適合性医療用材料。
- 前記生体適合性重合体が片末端または両末端に官能基を有しており、前記官能基がタンパク質、単糖、多糖、糖鎖、抗体、核酸、医薬原薬、アミノ酸、ペプチド、葉酸またはデキストリンに結合してなる請求項1~5のいずれかに記載の生体適合性医療用材料。
- 請求項1~5のいずれかに記載の生体適合性医療用材料と医薬とが複合化されてなる複合体。
- 医薬がリポソームに内包された粒子が請求項1~5のいずれかに記載の生体適合性医療用材料で被覆されてなる医薬内包リポソーム。
- 医薬が請求項1~5のいずれかに記載の生体適合性医療用材料でミセル化されてなる医薬内包ミセル。
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WO2020152969A1 (ja) * | 2019-01-25 | 2020-07-30 | 株式会社日本触媒 | 共重合体、水性溶液、架橋体、光硬化性組成物、塗膜、医療用具用材料及び医療用具 |
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016510975A (ja) | 2013-02-21 | 2016-04-14 | ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・シェフィールド | 幹細胞用培地 |
JP2016220733A (ja) | 2015-05-27 | 2016-12-28 | 富士フイルム株式会社 | 人工爪組成物、人工爪、人工爪の除去方法、及び、ネイルアートキット |
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Family Cites Families (18)
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---|---|---|---|---|
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JP3537575B2 (ja) * | 1996-01-31 | 2004-06-14 | 独立行政法人 科学技術振興機構 | 末端反応性高分子化合物及びその製造法 |
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KR100448170B1 (ko) | 2001-06-23 | 2004-09-10 | 주식회사 태평양 | 폴리에틸렌이민을 친수성 블록으로 갖고 폴리에스테르계고분자를 소수성 블록으로 갖는 양친성 생분해성 블록공중합체 및 이를 이용한 수용액 상에서의 고분자자기조합 회합체 |
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US20050214250A1 (en) | 2003-11-06 | 2005-09-29 | Harris J M | Method of preparing carboxylic acid functionalized polymers |
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CA2670749A1 (en) | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Landec Corporation | Drug delivery |
US20090171455A1 (en) | 2007-12-31 | 2009-07-02 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Biodegradable polymers |
US8652499B2 (en) | 2008-03-10 | 2014-02-18 | Toray Industries, Inc. | Medical antimicrobial composition and medical device comprising the same |
JP2010273564A (ja) | 2009-05-26 | 2010-12-09 | National Cardiovascular Center | 遺伝子導入剤及びその製造方法 |
JP2011084541A (ja) | 2009-10-19 | 2011-04-28 | Ltt Bio-Pharma Co Ltd | 低分子薬物含有ナノ粒子 |
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CA2945741C (en) | 2014-04-17 | 2022-08-09 | Seed Co., Ltd. | Anionic drug-containing medical device |
US10159642B2 (en) | 2014-06-12 | 2018-12-25 | Seed Co., Ltd. | Functional polymer gel containing organic nanotubes and method for producing same |
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JP6777390B2 (ja) | 2015-10-30 | 2020-10-28 | 株式会社日本触媒 | 生体適合性医療用材料 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016510975A (ja) | 2013-02-21 | 2016-04-14 | ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・シェフィールド | 幹細胞用培地 |
JP2016220733A (ja) | 2015-05-27 | 2016-12-28 | 富士フイルム株式会社 | 人工爪組成物、人工爪、人工爪の除去方法、及び、ネイルアートキット |
JP2017226791A (ja) | 2016-06-24 | 2017-12-28 | ナンヤン テクノロジカル ユニヴァーシティー | 樹脂組成物 |
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