JP7427397B2

JP7427397B2 - lipin1 gene expression promoter

Info

Publication number: JP7427397B2
Application number: JP2019168352A
Authority: JP
Inventors: 博司下田; 弘道村井
Original assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Current assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Priority date: 2019-09-17
Filing date: 2019-09-17
Publication date: 2024-02-05
Anticipated expiration: 2039-09-17
Also published as: JP2021045052A

Description

本発明は，カカオのｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤に関するもので，例えば，飲食品，薬品，医薬部外品，化粧品等の素材として適用されるものである。 The present invention relates to a cacao lipin1 gene expression promoter, which can be applied, for example, as a material for food and drink products, drugs, quasi-drugs, cosmetics, and the like.

カカオは，チョコレートやココアの原料として古くから世界中で親しまれてきた。含有成分として，テオブロミンやポリフェノールを豊富に含有することから，近年カカオの機能性に関する研究が盛んに行われている。例えば，特許文献では，抗アレルギー剤（特開２０００－１６９３８３），抗炎症食品（特開平１１－３１８３８７），血流改善外用剤（特開２００４－１２３６２２），持久力向上用食品組成物（特開２００３－３３４０２２），集中力向上食品（特開２００５－１３１２７），発ガン予防物質を含有する健康飲食品（特開平９－２２４６０６），ストレスの予防および適応形成を促進させる飲食品（特開平９－２０６０２６），胃潰瘍予防飲食品（特開平７－２７４８９４），歯垢形成抑制剤（特開平７－２３８０２８），更年期障害を改善する飲食品（特開２００１－６９９４６），嚥下障害改善剤（特開２００４－１０７２８５），脳の老化抑制剤（特開２００５－８６０６），創傷治癒促進剤（特開２００１－２３３７７９），癌転移抑制剤（特開２００２－１２８６８５）および免疫賦活剤（特開２０００－８６５２６）などがある。 Cacao has been popular around the world since ancient times as a raw material for chocolate and cocoa. Research on the functionality of cacao has been actively conducted in recent years, as it contains abundant theobromine and polyphenols. For example, in patent documents, anti-allergic agents (JP 2000-169383), anti-inflammatory foods (JP 11-318387), external preparations for improving blood flow (JP 2004-123622), food compositions for improving endurance (JP 2004-123622), 2003-334022), food to improve concentration (2005-13127), healthy food and beverages containing carcinogenic substances (224606), food and beverages that prevent stress and promote adaptation (2005-13127); 9-206026), Foods and drinks for preventing gastric ulcers (JP 7-274894), Plaque formation inhibitors (JP 7-238028), Foods and drinks that improve menopausal symptoms (JP 2001-69946), Dysphagia improving agent ( JP 2004-107285), brain aging inhibitors (JP JP 2005-8606), wound healing promoters (JP JP 2001-233779), cancer metastasis inhibitors (JP JP 2002-128685), and immunostimulants (JP JP 2002-128685). 2000-86526).

一方，ダイエットに用いられる成分を機能別に分類すると，脂肪吸収抑制素材ではキトサン，食物繊維，低分子アルギン酸ナトリウム，ローズマリーエキス，オーリスタットが，糖吸収抑制素材では，月見草エキス，プロアントシアニジン，ペンタガロイルグルコース，黒米エキス，サラシア，サラシノール，白インゲン豆エキス，フォセオラミン，桑葉エキス，デオキシノジリマイシン，アカルボース，ボグリボースがある。また蓄積した体脂肪の分解促進作用をもつ素材として，カフェイン，コーヒー生豆エキス，カプサイシン，トウガラシ抽出物，シネフリン，シトラス抽出物，フォルスコリン，コレウス・フォルスコリが，さらに分解遊離した脂肪酸の燃焼を促進する素材として，緑茶カテキン，クロロゲン酸類，ラズベリーケトン，セサミン，ガンマ－リノレン酸がある。これらのダイエット素材は，主に経口的に摂取することで用いられるが，外用剤として用いられることもある。 On the other hand, when ingredients used for dieting are categorized by function, fat absorption inhibitors include chitosan, dietary fiber, low-molecular sodium alginate, rosemary extract, and orlistat, while sugar absorption inhibitors include evening primrose extract, proanthocyanidins, and pentagalone. Contains ilglucose, black rice extract, salacia, salacinol, white kidney bean extract, foseolamine, mulberry leaf extract, deoxynojirimycin, acarbose, and voglibose. In addition, caffeine, green coffee bean extract, capsaicin, chili pepper extract, synephrine, citrus extract, forskolin, and Coleus forskohlii are substances that promote the decomposition of accumulated body fat. Promoting materials include green tea catechins, chlorogenic acids, raspberry ketones, sesamin, and gamma-linolenic acid. These diet materials are mainly used by ingesting them orally, but they may also be used as external preparations.

一方，ｌｉｐｉｎ１は肝臓や脂肪組織，骨格筋などの脂質代謝が盛んな臓器で発現する。ｌｉｐｉｎ１は二つの役割が知られている。１つ目として，Ｌｉｐｉｎ１は，小胞体膜上においてホスファチジン酸ホスファターゼ活性を有する。２つ目として，Ｌｉｐｉｎ１は，核内においてＰＰＡＲα／ＰＧＣ－１α調節経路のコアクチベーターとしても作用し，脂肪酸の酸化的代謝を正方向に調節する。即ち，ｌｉｐｉｎ１は，トリグリセリドの合成促進と脂肪酸酸化という対局した２つの機能を有しており，生体内にこれらの機能を使い分けるシステムが存在すると考えられている（WO2013/111909）。したがって，ｌｉｐｉｎ１の発現を促進することにより，脂質代謝をコントロールする機能が向上する。 On the other hand, lipin1 is expressed in organs where lipid metabolism is active, such as the liver, adipose tissue, and skeletal muscle. Lipin1 is known to have two roles. First, Lipin1 has phosphatidate phosphatase activity on the endoplasmic reticulum membrane. Second, Lipin1 also acts as a coactivator of the PPARα/PGC-1α regulatory pathway in the nucleus, positively regulating fatty acid oxidative metabolism. That is, lipin1 has two opposing functions: promotion of triglyceride synthesis and fatty acid oxidation, and it is thought that a system exists in the body that uses these functions selectively (WO2013/111909). Therefore, promoting the expression of lipin1 improves the ability to control lipid metabolism.

上記背景の下，本発明者は，高脂肪食飼育マウスを用いて評価した結果カカオ抽出物にｌｉｐｉｎ１遺伝子の発現を促進する作用，体重抑制作用，内臓脂肪蓄積抑制作用を有することを見出し，本発明を完成させた。
即ち，本発明は，新規なｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤を提供することを目的とする。 Based on the above background, the present inventor found that cacao extract has the effect of promoting lipin1 gene expression, suppressing body weight, and suppressing visceral fat accumulation as a result of evaluation using high-fat diet-fed mice. Completed the invention.
That is, an object of the present invention is to provide a novel lipin1 gene expression promoter.

上記課題を解決するための本発明の技術的特徴は以下のとおりである。
１．カカオ抽出物を有効成分とするｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤。
２．上記１．の剤を有効成分とする体重増加抑制剤。
３．上記１．又は上記２．の剤を有効成分とする内臓脂肪蓄積抑制剤。 Technical features of the present invention for solving the above problems are as follows.
1. A lipin1 gene expression promoter containing cacao extract as an active ingredient.
2. Above 1. A weight gain suppressant containing the active ingredient.
3. Above 1. Or 2 above. A visceral fat accumulation inhibitor containing the active ingredient.

カカオ抽出物におけるマウスの体重抑制作用の評価結果を示すグラフである。It is a graph showing the evaluation results of the body weight suppressing effect of cacao extract on mice.

本発明はカカオの抽出物を有効成分とすることを特徴とする。
本発明の原料となるカカオは，生のままあるいは発酵・焙煎した果実の果皮，ハスク，種子，胚乳，カカオマスなど加工方法および部位を限定しない。種々の方法で処理した各部位を粉砕し，粉末のままあるいは賦形剤とともに混合し，散剤，顆粒剤，錠剤，カプセル剤などの形態で経口用途のダイエット素材として使用できる。また，他のダイエット素材や健康食品素材と混合して使用することができる。 The present invention is characterized in that the active ingredient is a cacao extract.
The raw material of the present invention, cacao, may be raw or fermented/roasted fruit skin, husk, seeds, endosperm, cacao mass, etc., and the processing method and part thereof are not limited. Each part treated with various methods can be crushed and used as a powder or mixed with excipients and used as an oral diet material in the form of powders, granules, tablets, capsules, etc. It can also be used in combination with other diet materials or health food materials.

また，より服用しやすい形態にするため，抽出物の形で使用することもできる。抽出溶媒としては，メタノール，エタノール，イソプロピルアルコール，ブタノール，１，３－ブチレングリコール，エチレングリコール，プロピレングリコール，グリセリン，アセトン，水などの高極性溶媒があげられる。これら溶媒を単独あるいは２種以上の溶媒を混合して使用することができるが，好ましくは７０％エタノールを用いる。これらに加え必要に応じて，界面活性剤として，グリセリン脂肪酸エステル，ショ糖脂肪酸エステル，縮合レシノレート，ソルビタン脂肪酸エステル，プロピレングリコール脂肪酸エステル，サポニン，及びステロールから成る群より選ばれる１種以上を適宜使用することができる。 It can also be used in the form of an extract to make it easier to take. Extraction solvents include highly polar solvents such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butanol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, acetone, and water. These solvents can be used alone or in combination of two or more, but 70% ethanol is preferably used. In addition to these, one or more surfactants selected from the group consisting of glycerin fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, condensed resinolates, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters, saponins, and sterols are used as appropriate. can do.

抽出時の温度としては，２０℃～１００℃が好ましい。この範囲以下だと抽出効率が低下し，逆にこの範囲を超えるとポリフェノールの重合がおこり，成分が変質しやすいので好ましくない。特に好ましい温度は６０℃～９０℃である。抽出に用いる溶媒量は，カカオ１重量に対して，１から１０重量比の範囲で添加することができるが，好ましくは３～５倍量である。得られた抽出液は，減圧濃縮，真空乾燥，凍結乾燥などの手法を用いて，濃縮・粉末化してダイエット組成物として用いる。このダイエット組成物は，粉末のままあるいは賦形剤とともに混合し，散剤，顆粒剤，錠剤，カプセル剤などの形態で経口用途のダイエット素材として使用できるが，水やエタノールあるいは油脂類に分散後，液剤，軟カプセル剤などの形態で使用できる。また，他のダイエット素材や健康食品素材と混合して使用することができる。 The temperature during extraction is preferably 20°C to 100°C. If it is below this range, the extraction efficiency will decrease, and if it exceeds this range, polyphenol polymerization will occur, which is not preferable because the components will be likely to change in quality. A particularly preferred temperature is 60°C to 90°C. The amount of solvent used for extraction can range from 1 to 10 weight ratios per weight of cacao, but is preferably 3 to 5 times the amount. The obtained extract is concentrated and powdered using techniques such as vacuum concentration, vacuum drying, and freeze drying, and used as a diet composition. This diet composition can be used as a powder or mixed with excipients as a diet material for oral use in the form of powders, granules, tablets, capsules, etc.; It can be used in the form of liquid, soft capsules, etc. It can also be used in combination with other diet materials or health food materials.

濃縮・粉末化して得られたカカオ抽出物は，ｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進作用を有するが，必要に応じて有効成分であるテオブロミンやポリフェノール濃度を高めることができる。
これらを濃縮する手法としては，例えば，次の方法がある。即ち，超臨界二酸化炭素抽出，カラムを用いた吸着剤，シリカゲル，逆相シリカゲル処理などがあげられるが，好ましくは合成吸着剤を用いたカラム処理である。 The cacao extract obtained by concentrating and powdering has the effect of promoting lipin1 gene expression, but the concentration of theobromine and polyphenols, which are active ingredients, can be increased if necessary.
Examples of methods for concentrating these are as follows. Namely, examples include supercritical carbon dioxide extraction, adsorbent using a column, silica gel, and reverse phase silica gel treatment, but column treatment using a synthetic adsorbent is preferred.

以上の方法で得られる本発明のｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤（カカオ抽出物）は，各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては，例えば，食用油（サラダ油），菓子類（ガム，キャンディー，キャラメル，チョコレート，クッキー，スナック，ゼリー，グミ，錠菓等），麺類（そば，うどん，ラーメン等），乳製品（ミルク，アイスクリーム，ヨーグルト等），調味料（味噌，醤油等），スープ類，飲料（ジュース，コーヒー，紅茶，茶，炭酸飲料，スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や，健康食品（錠剤，カプセル等），栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明のダイエット組成物を適宜配合するとよい。 The lipin1 gene expression promoter (cacao extract) of the present invention obtained by the above method can be used as a material for various food and drink products. Food and beverages include, for example, edible oil (salad oil), confectionery (gum, candy, caramel, chocolate, cookies, snacks, jelly, gummies, tablets, etc.), noodles (soba, udon, ramen, etc.), and dairy products ( general foods such as milk, ice cream, yogurt, etc.), seasonings (miso, soy sauce, etc.), soups, drinks (juice, coffee, tea, carbonated drinks, sports drinks, etc.), and health foods (tablets). , capsules, etc.), and nutritional supplements (nutritional drinks, etc.). The diet composition of the present invention may be appropriately blended into these foods and drinks.

これら飲食品には，その種類に応じて種々の成分を配合することができ，例えば，ブドウ糖，果糖，ショ糖，マルトース，ソルビトール，ステビオサイド，コーンシロップ，乳糖，クエン酸，酒石酸，リンゴ酸，コハク酸，乳酸，Ｌ－アスコルビン酸，ｄｌ－α－トコフェロール，エリソルビン酸ナトリウム，グリセリン，プロピレングリコール，グリセリン脂肪酸エステル，ポリグリセリン脂肪酸エステル，ショ糖脂肪酸エステル，ソルビタン脂肪酸エステル，プロピレングリコール脂肪酸エステル，アラビアガム，カラギーナン，カゼイン，ゼラチン，ペクチン，寒天，ビタミンＢ類，ニコチン酸アミド，パントテン酸カルシウム，アミノ酸類，カルシウム塩類，色素，香料，保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに，健康維持機能をもった本ｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤には，他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤，例えば，抗酸化物質）還元型アスコルビン酸（ビタミンＣ），ビタミンＥ，還元型グルタチン，トコトリエノール，ビタミンＡ誘導体，リコピン，β－クリプトキサンチン，アスタキサンチン，ゼアキサンチン，フコキサンチン，尿酸，アルファリポ酸，ユビキノン，コエンザイムＱ１０，葉酸，ニンニクエキス，アリシン，セザミン，リグナン類，カテキン，イソフラボン，カルコン，タンニン類，フラボノイド類，クマリン，イソクマリン類，ブルーベリーエキス，アルブチン，タンニン，アントシアニン，リンゴポリフェノール，ブドウ種子エキス，エラジ酸，コウジ酸，サージ抽出物，Ｖ．（ビタミン）Ａ，Ｖ．Ｂ１，Ｖ．Ｂ２，Ｖ．Ｂ６，Ｖ．Ｂ１２，Ｖ．Ｃ，Ｖ．Ｄ，Ｖ．Ｅ，Ｖ．Ｐ，コリン，ナイアシン，パントテン酸，葉酸カルシウム，ＥＰＡ，オリゴ糖，食物繊維，スクアレン，大豆レシチン，タウリン，ドナリエラ，プロテイン，オクタコサノール，ＤＨＡ，卵黄レシチン，リノール酸，ラクトフェリン，マグネシウム，亜鉛，クロム，セレン，カリウム，ヘム鉄，カキ肉エキス，キトサン，キチンオリゴ糖，コラーゲン，コンドロイチン，ウコン，カンゾウ，クコシ，ケイヒ，サンザシ，生姜，霊芝，シジミエキス，スッポン，カンゾウ，クコシ，ケイヒ，サンザシ，生姜，霊芝，オオバコ，カミツレ，カモミール，セイヨウタンポポ，ハイビスカス，ハチミツ，ボーレン，ローヤルゼリー，ライム，ラベンダー，ローズヒップ，ローズマリー，セージ，ビフィズス菌，フェーカリス菌，ラクリス，小麦胚芽油，ゴマ油，シソ油，大豆油，中鎖脂肪酸，アガリクス，イチョウ葉エキス，ウコン，コンドロイチン，玄米胚芽エキス，レイシ，タマネギ，ＤＨＡ，ＥＰＡ，ＤＰＡ，甜茶，冬虫夏草，ニンニク，蜂の子，パパイヤ，プーアル，プロポリス，メグスリの木，ヤブシタケ，ロイヤルゼリー，ノコギリヤシ，ヒアルロン酸，コラーゲン，ギャバ，ハープシールオイル，サメ軟骨，グルコサミン，レシチン，ホスファチジルセリン，田七ニンジン，桑葉，大豆抽出物，エキナセア，エゾウコギ，大麦抽出物，オリーブ葉，オリーブ実，ギムネマ，バナバ，サラシア，ガルシニア，キトサン，セントジョーンズワート，ナツメ，ニンジン，パッションフラワー，ブロッコリー，プラセンタ，ハトムギ，ブドウ種子，ピーナッツ種皮，ビルベリー，ブラックコホシュ，マリアアザミ，月桂樹，セージ，ラフマ，黒酢，ゴーヤー，マカ，紅花，亜麻，ウーロン茶，花棘，カフェイン，カプサイシン，キシロオリゴ糖，グルコサミン，ソバ，シトラス，食物繊維，プロテイン，プルーン，スピルリナ，大麦若葉，核酸，酵母，椎茸，梅肉，アミノ酸，深海鮫抽出物，ノニ，カキ肉，スッポン，シャンピニオン，オオバコ，アセロラ，パイナップル，バナナ，モモ，アンズ，メロン，イチゴ，ラズベリー，オレンジ，フコイダン，メシマコブ，クランベリー，コンドロイチン硫酸，亜鉛，鉄，セラミド，シルクペプチド，グリシン，ナイアシン，チェストツリー，セラミド，Ｌ－システイン，Ｌ－カルニチン，赤ワイン葉，ミレット，ホーステール，ビオチン，センテラアジアティカ，ハスカップ，ピクノジェノール，フキ，ルバーブ，クローブ，カテキン，プーアル，クエン酸，ビール酵母，メリロート，ブラックジンガー，ショウガ，ガジュツ，ナットウキナーゼ，ベニコウジ，トコトリエノール，ラクトフェリン，シナモン，韃靼ソバ，生コーヒー豆エキスなども配合することができる。 These foods and drinks can contain various ingredients depending on their type, such as glucose, fructose, sucrose, maltose, sorbitol, stevioside, corn syrup, lactose, citric acid, tartaric acid, malic acid, and succinic acid. Acid, lactic acid, L-ascorbic acid, dl-α-tocopherol, sodium erythorbate, glycerin, propylene glycol, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, gum arabic, Food materials such as carrageenan, casein, gelatin, pectin, agar, B vitamins, nicotinamide, calcium pantothenate, amino acids, calcium salts, pigments, fragrances, and preservatives can be used. In addition, this lipin1 gene expression promoter, which has health maintenance functions, contains other antioxidants and health food ingredients, such as antioxidants) reduced ascorbic acid (vitamin C), reduced vitamin E, and vitamin C. Glutatin, tocotrienols, vitamin A derivatives, lycopene, β-cryptoxanthin, astaxanthin, zeaxanthin, fucoxanthin, uric acid, alpha lipoic acid, ubiquinone, coenzyme Q10, folic acid, garlic extract, allicin, sezamin, lignans, catechin, isoflavones, chalcone , tannins, flavonoids, coumarins, isocoumarins, blueberry extract, arbutin, tannins, anthocyanins, apple polyphenols, grape seed extract, ellagic acid, kojic acid, surge extract, V. (Vitamin) A, V. B1, V. B2, V. B6, V. B12, V. C.V. D.V. E.V. P, choline, niacin, pantothenic acid, calcium folate, EPA, oligosaccharides, dietary fiber, squalene, soybean lecithin, taurine, Dunaliella, protein, octacosanol, DHA, egg yolk lecithin, linoleic acid, lactoferrin, magnesium, zinc, chromium, selenium , potassium, heme iron, oyster meat extract, chitosan, chitin oligosaccharide, collagen, chondroitin, turmeric, licorice, wolfberry, cinnamon bark, hawthorn, ginger, reishi, freshwater clam extract, soft-shelled turtle, licorice, wolfberry, cinnamon bark, hawthorn, ginger, Ganoderma, plantain, chamomile, chamomile, dandelion, hibiscus, honey, bolen, royal jelly, lime, lavender, rose hips, rosemary, sage, bifidobacterium, faecalis, lacris, wheat germ oil, sesame oil, perilla oil, soybean oil , medium chain fatty acids, agaricus, ginkgo biloba extract, turmeric, chondroitin, brown rice germ extract, reishi, onion, DHA, EPA, DPA, sweet tea, cordyceps sinensis, garlic, bee roe, papaya, puerh, propolis, megusuri tree, Yabushitake , royal jelly, saw palmetto, hyaluronic acid, collagen, GABA, harp seal oil, shark cartilage, glucosamine, lecithin, phosphatidylserine, ginseng, mulberry leaf, soybean extract, echinacea, eleuthero, barley extract, olive leaf, olive Fruit, gymnema, banaba, salacia, garcinia, chitosan, St. John's wort, jujube, carrot, passion flower, broccoli, placenta, pearl barley, grape seed, peanut seed coat, bilberry, black cohosh, milk thistle, laurel, sage, rafuma, black vinegar, Bitter melon, maca, safflower, flax, oolong tea, flower thorns, caffeine, capsaicin, xylo-oligosaccharides, glucosamine, buckwheat, citrus, dietary fiber, protein, prunes, spirulina, barley grass, nucleic acids, yeast, shiitake mushrooms, plum meat, amino acids, Deep sea shark extract, noni, oyster meat, soft-shelled turtle, champignon, plantain, acerola, pineapple, banana, peach, apricot, melon, strawberry, raspberry, orange, fucoidan, meshimakobu, cranberry, chondroitin sulfate, zinc, iron, ceramide, silk Peptide, glycine, niacin, chaste tree, ceramide, L-cysteine, L-carnitine, red wine leaf, millet, horsetail, biotin, centella asiatica, haskap, pycnogenol, butterbur, rhubarb, clove, catechin, puerh, citric acid , brewer's yeast, melilot, black ginger, ginger, zejutsu, nattokinase, moss, tocotrienol, lactoferrin, cinnamon, tartary buckwheat, green coffee bean extract, etc. can also be blended.

具体的な製法としては，本発明のｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤と他の健康維持素材をそのまま，もしくは粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し，これを粉末，顆粒，打錠または溶液にすることで容易に食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また必要に応じてアラビアガム，デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし，固形食品に添加することも可能である。また，本ダイエット組成物の液剤はそのまま，もしくは例えば，水，エタノール，グリセリンあるいはこれらの混合物に分散溶解して，飲料にすることが可能である。 A specific manufacturing method is to spray-dry or freeze-dry the lipin1 gene expression promoter of the present invention and other health-maintaining materials as they are or together with powdered cellulose, and then form the product into powder, granules, tablets, or a solution. It can be included in foods (instant foods, etc.). If necessary, it can also be mixed with a binder such as gum arabic or dextrin to form a powder or granules, and then added to solid foods. Further, the liquid preparation of the present diet composition can be made into a drink as it is or by dispersing and dissolving it in, for example, water, ethanol, glycerin, or a mixture thereof.

本発明のｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤を飲食品に適用する場合の添加量としては，病気予防や健康維持が主な目的であるので，飲食品に対して有効成分の含量が合計０．０１～１０ｗｔ％であるのが好ましい。 When applying the lipin1 gene expression promoter of the present invention to foods and drinks, the main purpose is disease prevention and health maintenance, so the total amount of active ingredients in the food and drinks should be 0.01 to 10w. % is preferred.

本発明のｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤は，薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に，本発明のｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤を適宜配合して製造することができる。本発明のｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤に配合しうる製剤原料としては，例えば，賦形剤（ブドウ糖，乳糖，白糖，塩化ナトリウム，デンプン，炭酸カルシウム，カオリン，結晶セルロース，カカオ脂，硬化植物油，カオリン，タルク等），結合剤（蒸留水，生理食塩水，エタノール水，単シロップ，ブドウ糖液，デンプン液，ゼラチン溶液，カルボキシメチルセルロース，リン酸カリウム，ポリビニルピロリドン等），崩壊剤（アルギン酸ナトリウム，カンテン，炭酸水素ナトリウム，炭酸カルシウム，ラウリル硫酸ナトリウム，ステアリン酸モノグリセリド，デンプン，乳糖，アラビアゴム末，ゼラチン，エタノール等），崩壊抑制剤（白糖，ステアリン，カカオ脂，水素添加油等），吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基，ラウリル硫酸ナトリウム等），吸着剤（グリセリン，デンプン，乳糖，カオリン，ベントナイト，硅酸等），滑沢剤（精製タルク，ステアリン酸塩，ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。 The lipin1 gene expression promoter of the present invention may be used as a material for drugs (including pharmaceuticals and quasi-drugs). It can be manufactured by suitably blending the lipin1 gene expression promoter of the present invention into raw materials for drug preparations. Pharmaceutical raw materials that can be incorporated into the lipin1 gene expression promoter of the present invention include, for example, excipients (glucose, lactose, sucrose, sodium chloride, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, cacao butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, talc, etc.), binders (distilled water, physiological saline, ethanol water, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethyl cellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone, etc.), disintegrants (sodium alginate, agar, carbonate, etc.) Sodium hydrogen, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, lactose, gum arabic powder, gelatin, ethanol, etc.), disintegration inhibitors (sucrose, stearin, cocoa butter, hydrogenated oil, etc.), absorption enhancers (hydrogenated oil, etc.) Examples include quaternary ammonium bases, sodium lauryl sulfate, etc.), adsorbents (glycerin, starch, lactose, kaolin, bentonite, silicic acid, etc.), and lubricants (purified talc, stearate, polyethylene glycol, etc.).

本発明によるｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤の投与方法は，一般的には，錠剤，丸剤，軟・硬カプセル剤，細粒剤，散剤，顆粒剤等の形態で経口投与することができる。また，水溶性製剤は，液剤として経口的に投与することができる。さらに非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は，本ｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤をエタノールや適当な可溶化剤に分散させた後，パップ剤，ローション剤，軟膏剤，チンキ剤，クリーム剤などの剤形で適用することができる。また本ｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤の液剤は，そのままで，あるいは分散剤，懸濁剤，安定剤などを添加した状態で，パップ剤，ローション剤，軟膏剤，チンキ剤，クリーム剤などの剤形で適用することができる。 The lipin1 gene expression promoter according to the present invention can generally be administered orally in the form of tablets, pills, soft/hard capsules, fine granules, powders, granules, and the like. Additionally, water-soluble preparations can be administered orally as liquids. Furthermore, parenteral administration may be used. When administered as a parenteral agent, the lipin1 gene expression promoter is dispersed in ethanol or an appropriate solubilizer, and then applied in the form of a poultice, lotion, ointment, tincture, cream, etc. be able to. In addition, the liquid formulation of this Lipin1 gene expression promoter can be used as it is or with the addition of dispersants, suspending agents, stabilizers, etc., in the form of poultices, lotions, ointments, tinctures, creams, etc. Can be applied.

投与量は，投与方法，病状，患者の年齢等によって変化し得るが，大人では，通常，１日当たり有効成分として５～５００ｍｇ，子供では通常０．５～１００ｍｇ程度投与することができる。 Although the dosage may vary depending on the administration method, medical condition, age of the patient, etc., adults can usually receive 5 to 500 mg of the active ingredient per day, and children can usually administer about 0.5 to 100 mg per day.

本発明のｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤を薬品として使用する際の配合比は，剤型によって適宜変更することが可能であるが，通常，経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．０１～１０ｗｔ％，非経口投与による場合は，０．０１～２０ｗｔ％程度にするとよい。なお，投与量は種々の条件で異なるので，前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし，また，範囲を超えて投与する必要のある場合もある。 The blending ratio when using the lipin1 gene expression promoter of the present invention as a drug can be changed as appropriate depending on the dosage form, but it is usually about 0.01 to 10 wt when administered orally or by mucosal absorption. %, and in the case of parenteral administration, it is preferably about 0.01 to 20 wt%. Note that the dosage varies depending on various conditions, so there may be cases where a smaller amount than the above-mentioned dosage is sufficient, and there may be cases where it is necessary to administer beyond the range.

本発明のｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤は，化粧品の素材として用いてもよい。本発明のダイエット組成物を配合しうる皮膚外用材の形態としては，例えば，乳液，石鹸，洗顔料，入浴剤，クリーム，乳液，化粧水，オーデコロン，ひげ剃り用クリーム，ひげ剃り用ローション，化粧油，日焼け・日焼け止めローション，おしろいパウダー，ファンデーション，香水，パック，爪クリーム，エナメル，エナメル除去液，眉墨，ほお紅，アイクリーム，アイシャドー，マスカラ，アイライナー，口紅，リップクリーム，シャンプー，リンス，染毛料，分散液，洗浄料等が挙げられる。 The lipin1 gene expression promoter of the present invention may be used as a material for cosmetics. Examples of the forms of external skin materials that can be formulated with the diet composition of the present invention include milky lotions, soaps, facial cleansers, bath salts, creams, milky lotions, lotions, colognes, shaving creams, shaving lotions, and cosmetics. Oil, sunburn/sunscreen lotion, powder, foundation, perfume, mask, nail cream, enamel, enamel remover, eyebrow polish, blusher, eye cream, eye shadow, mascara, eyeliner, lipstick, lip balm, shampoo, conditioner, Examples include hair dyes, dispersions, cleaning agents, etc.

上記形態の皮膚外用剤には，本発明によるｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤の他に，そのｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤発現促進作用を損なわない範囲で化粧品，医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分，油分，高級アルコール，脂肪酸，紫外線吸収剤，粉体，顔料，界面活性剤，多価アルコール・糖，高分子，生理活性成分，溶媒，酸化防止剤，香料，防腐剤等を配合することができる。
例を以下に羅列するが，本発明はこれらの例に限定されるものではない。
（１）油分の例
エステル系の油相成分：トリ２－エチルヘキサン酸グリセリル，２－エチルヘキサン酸セチル，ミリスチン酸イソプロピル，ミリスチン酸ブチル，パルミチン酸イソプロピル，ステアリン酸エチル，パルミチン酸オクチル，イソステアリン酸イソセチル，ステアリン酸ブチル，ミリスチン酸ブチル，リノール酸エチル，リノール酸イソプロピル，オレイン酸エチル，ミリスチン酸イソセチル，ミリスチン酸イソステアリル，パルミチン酸イソステアリル，ミリスチン酸オクチルドデシル，イソステアリン酸イソセチル，セバシン酸ジエチル，アジピン酸ジイソプロピル，ネオペンタン酸イソアラキル，トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル，トリ２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン，トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン，テトラ２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール，カプリル酸セチル，ラウリン酸デシル，ラウリン酸ヘキシル，ミリスチン酸デシル，ミリスチン酸ミリスチル，ミリスチン酸セチル，ステアリン酸ステアリル，オレイン酸デシル，リシノレイン酸セチル，ラウリン酸イソステアリル，ミリスチン酸イソトリデシル，ミリスチン酸イソセチル，ミリスチン酸イソステアリル，パルミチン酸イソセチル，パルミチン酸イソステアリル，ステアリン酸オクチル，ステアリン酸イソセチル，オレイン酸イソデシル，オレイン酸オクチルドデシル，リノール酸オクチルドデシル，イソステアリン酸イソプロピル，２－エチルヘキサン酸セトステアリル，２－エチルヘキサン酸ステアリル，イソステアリン酸ヘキシル，ジオクタン酸エチレングリコール，ジオレイン酸エチレングリコール，ジカプリン酸プロピレングリコール，ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール，ジカプリル酸プロピレングリコール，ジカプリン酸ネオペンチルグリコール，ジオクタン酸ネオペンチルグリコール，トリカプリル酸グリセリル，トリウンデシル酸グリセリル，トリイソパルミチン酸グリセリル，トリイソステアリン酸グリセリル，ネオペンタン酸オクチルドデシル，オクタン酸イソステアリル，イソノナン酸オクチル，ネオデカン酸ヘキシルデシル，ネオデカン酸オクチルドデシル，イソステアリン酸イソセチル，イソステアリン酸イソステアリル，イソステアリン酸オクチルデシル，ポリグリセリンオレイン酸エステル，ポリグリセリンイソステアリン酸エステル，炭酸ジプロピル，炭酸ジアルキル（Ｃ１２－１８），クエン酸トリイソセチル，クエン酸トリイソアラキル，クエン酸トリイソオクチル，乳酸ラウリル，乳酸ミリスチル，乳酸セチル，乳酸オクチルデシル，クエン酸トリエチル，クエン酸アセチルトリエチル，クエン酸アセチルトリブ
チル，クエン酸トリオクチル，リンゴ酸ジイソステアリル，ヒドロキシステアリン酸２－エチルヘキシル，コハク酸ジ２－エチルヘキシル，アジピン酸ジイソブチル，セバシン酸ジイソプロピル，セバシン酸ジオクチル，ステアリン酸コレステリル，イソステアリン酸コレステリル，ヒドロキシステアリン酸コレステリル，オレイン酸コレステリル，オレイン酸ジヒドロコレステリル，イソステアリン酸フィトステリル，オレイン酸フィトステリル，１２－ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル，１２－ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル，１２－ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン，流動パラフィン，α－オレフィンオリゴマー，イソパラフィン，セレシン，パラフィン，流動イソパラフィン，ポリブテン，マイクロクリスタリンワックス，ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油，および天然由来のロウ：牛脂，硬化牛脂，豚脂，硬化豚脂，馬油，硬化馬油，ミンク油，オレンジラフィー油，魚油，硬化魚油，卵黄油等の動物油およびその硬化油，アボカド油，アルモンド油，オリーブ油，カカオ脂，杏仁油，ククイナッツ油，ゴマ油，小麦胚芽油，コメ胚芽油，コメヌカ油，サフラワー油，シアバター，大豆油，月見草油，シソ油，茶実油，ツバキ油，トウモロコシ油，ナタネ油，硬化ナタネ油，パーム核油，硬化パーム核油，パーム油，硬化パーム油，ピーナッツ油，硬化ピーナッツ油，ヒマシ油，硬化ヒマシ油，ヒマワリ油，ブドウ種子油，ホホバ油，硬化ホホバ油，マカデミアナッツ油，メドホーム油，綿実油，硬化綿実油，ヤシ油，硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油，ミツロウ，高酸価ミツロウ，ラノリン，還元ラノリン，硬化ラノリン，液状ラノリン，カルナバロウ，モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン，メチルフェニルポリシロキサン，メチルシクロポリシロキサン，オクタメチルポリシロキサン，デカメチルポリシロキサン，ドデカメチルシクロシロキサン，メチルハイドロジェンポリシロキサン，ボリエーテル変性オルガノポリシロキサン，ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体，ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体，アルキル変性オルガノポリシロキサン，末端変性オルガノポリシロキサン，アミノ変性シリコーン油，アミノ変性オルガノポリシロキサン，ジメチコノール，シリコーンゲル，アクリルシリコーン，トリメチルシロキシケイ酸，シリコーンＲＴＶゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル，フッ素変性オルガノポリシロキサン，フッ化ピッチ，フルオロカーボン，フルオロアルコール，フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
（２）高級アルコールの例
ラウリルアルコール，ミリスチルアルコール，セチルアルコール，ステアリルアルコール，イソステアリルアルコール，オレイルアルコール，ベヘニルアルコール，２－エチルヘキサノール，ヘキサデシルアルコール，オクチルドデカノール等が挙げられる。
（３）脂肪酸の例
カプリル酸，カプリン酸，ウンデシレン酸，ラウリン酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，パルミトレイン酸，ステアリン酸，イソステアリン酸，オレイン酸，リノール酸，リノレン酸，アラキン酸，アラキドン酸，ベヘン酸，エルカ酸，２－エチルヘキサン酸等が挙げられる。
（４）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸，パラアミノ安息香酸アミル，パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル，パラアミノ安息香酸グリセリル，パラアミノ安息香酸エチル，パラアミノ安息香酸オクチル，パラアミノ安息香酸オクチルジメチル，サリチル酸エチレングリコール，サリチル酸オクチル，サリチル酸トリエタノールアミン，サリチル酸フェニル，サリチル酸ブチルフェニル，サリチル酸ベンジル，サリチル酸ホモメンチル，ケイ皮酸ベンジル，パラメトキシケイ皮酸オクチル，パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル，ジパラメトキシケイ皮酸モノ２－エチルヘキサン酸グリセリル，パラメトキシケイ皮酸イソプロピル，パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩，ジイソプロピル・ジイソプロ
ピルケイ皮酸エステル混合物，ウロカニン酸，ウロカニン酸エチル，ヒドロキシメトキシベンゾフェノン，ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩，ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン，ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム，ジヒドロキシベンゾフェノン，ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン，ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン，テトラヒドロキシベンゾフェノン，ブチルメトキシジベンゾイルメタン，２，４，６－トリアニリノ－ｐ－（カルボ－２－エチルヘキシル－１－オキシ）－１，３，５－トリアジン，２－（２－ヒドロキシ－５－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール，メチル－Ｏ－アミノベンゾエート，２－エチルヘキシル－２－シアノ－３，３－ジフェニルアクリレート，フェニルベンゾイミダゾール硫酸，３－（４－メチルベンジリデン）カンフル，イソプロピルジベンゾイルメタン，４－（３，４－ジメトキシフェニルメチレン）－２，５－ジオキソ－１－イミダゾリジンプロピオン酸２－エチルヘキシル等，およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
（５）粉体・顔料の例
赤色１０４号，赤色２０１号，黄色４号，青色１号，黒色４０１号等の色素，黄色４号ＡＬレーキ，黄色２０３号ＢＡレーキ等のレーキ色素，ナイロンパウダー，シルクパウダー，ウレタンパウダー，テフロン（登録商標）パウダー，シリコーンパウダー，ポリメタクリル酸メチルパウダー，セルロースパウダー，デンプン，シリコーンエラストマー球状粉体，ポリエチレン末等の高分子，黄酸化鉄，赤色酸化鉄，黒酸化鉄，酸化クロム，カーボンブラック，群青，紺青等の有色顔料，酸化亜鉛，酸化チタン，酸化セリウム等の白色顔料，タルク，マイカ，セリサイト，カオリン，板状硫酸バリウム等の体質顔料，雲母チタン等のパール顔料，硫酸バリウム，炭酸カルシウム，炭酸マグネシウム，珪酸アルミニウム，珪酸マグネシウム等の金属塩，シリカ，アルミナ等の無機粉体，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸マグネシウム，パルミチン酸亜鉛，ミリスチン酸亜鉛，ミリスチン酸マグネシウム，ラウリン酸亜鉛，ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン，ベントナイト，スメクタイト，窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状，棒状，針状，板状，不定形状，燐片状，紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は，従来公知の表面処理，例えばフッ素化合物処理，シリコーン処理，シリコーン樹脂処理，ペンダント処理，シランカップリング剤処理，チタンカップリング剤処理，油剤処理，Ｎ－アシル化リジン処理，ポリアクリル酸処理，金属セッケン処理，アミノ酸処理，レシチン処理，無機化合物処理，プラズマ処理，メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
（６）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン，α－アシルスルホン酸塩，アルキルスルホン酸塩，アルキルアリルスルホン酸塩，アルキルナフタレンスルホン酸塩，アルキル硫酸塩，ＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩，アルキルアミド硫酸塩，アルキルリン酸塩，ＰＯＥアルキルリン酸塩，アルキルアミドリン酸塩，アルキロイルアルキルタウリン塩，Ｎ－アシルアミノ酸塩，ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸塩，アルキルスルホコハク酸塩，アルキルスルホ酢酸ナトリウム，アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩，パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム，塩化ステアリルトリメチルアンモニウム，臭化ステアリルトリメチルアンモニウム，塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム，塩化ジステアリルジメチルアンモニウム，塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム，臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム，塩化ベンザルコニウム，塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム，ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド，ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド，ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型，アミドベタイン型，スルホベタイン型，ヒドロキシスルホベタイン型，アミドスルホベタイン型，ホスホベタイン型，アミノカルボン酸塩型，イミダゾリン誘導体型，アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル，グリセリン脂肪酸エステ
ル，ポリグリセリン脂肪酸エステル，ソルビタン脂肪酸エステル，ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル，ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル，ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル，ＰＯＥアルキルエーテル，ＰＯＥ脂肪酸エステル，ＰＯＥ硬化ヒマシ油，ＰＯＥヒマシ油，ＰＯＥ・ＰＯＰ共重合体，ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル，ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド，アルキルアミンオキシド，水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン，サポニン，糖系界面活性剤等が挙げられる。
（７）多価アルコール，糖の例
エチレングリコール，ジエチレングリコール，ポリエチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，ポリプロピレングリコール，グリセリン，ジグリセリン，ポリグリセリン，３－メチル－１，３－ブタンジオール，１，３－ブチレングリコール，ソルビトール，マンニトール，ラフィノース，エリスリトール，グルコース，ショ糖，果糖，キシリトール，ラクトース，マルトース，マルチトール，トレハロース，アルキル化トレハロース，混合異性化糖，硫酸化トレハロース，プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
（８）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ，互応化学社製），酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン２８－１３１０，ＮＳＣ社製），酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（２８－２９３０，ＮＳＣ社製），メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツＥＳ，ＩＳＰ社製），Ｔ－ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー，ＢＡＳＦ社製），ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールＶＡＰ，ＢＡＳＦ社製），ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットＣＡ，ＢＡＳＦ社製），ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットＣＡＰ，ＢＡＳＦ社製），ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス，ＢＡＳＦ社製），アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド，ＢＡＳＦ社製），ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ，ＩＳＰ社製），カルボキシビニルポリマー（カーボポール，ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製），アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン，ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製）等のアニオン性高分子化合物や，ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー，三菱化学社製），アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（ＡＭＰＨＯＭＥＲ，ＮＳＣ社製）等の両性高分子化合物，ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの４級化物（ＧＡＦＱＵＡＴ，ＩＳＰ社製），メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート，ＢＡＳＦ社製）等のカチオン性高分子化合物，ポリビニルピロリドン（ルビスコールＫ，ＢＡＳＦ社製），ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールＶＡ，ＢＡＳＦ社製），ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー９３７，ＩＳＰ社製），ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーＶＣ７１３，ＩＳＰ社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また，セルロースまたはその誘導体，ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体，アルギン酸カルシウム，プルラン，寒天，ゼラチン，タマリンド種子多糖類，キサンタンガム，カラギーナン，ハイメトキシルペクチン，ローメトキシルペクチン，グアーガム，アラビアゴム，結晶セルロース，アラビノガラクタン，カラヤガム，トラガカントガム，アルギン酸，アルブミン，カゼイン，カードラン，ジェランガム，デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
（９）生理活性成分の例
生理活性成分としては，皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば，美白成分，抗炎症剤，老化防止剤，紫外線防御剤，スリミング剤，ひきしめ剤，抗酸化剤，発毛剤，育毛剤，保湿剤，血行促進剤，抗菌剤，殺菌剤，乾燥剤
，冷感剤，温感剤，ビタミン類，アミノ酸，創傷治癒促進剤，刺激緩和剤，鎮痛剤，細胞賦活剤，酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては，例えばアシタバエキス，アボカドエキス，アマチャエキス，アルテアエキス，アルニカエキス，アロエエキス，アンズエキス，アンズ核エキス，イチョウエキス，ウイキョウエキス，ウコンエキス，ウーロン茶エキス，エイジツエキス，エチナシ葉エキス，オウゴンエキス，オウバクエキス，オウレンエキス，オオムギエキス，オトギリソウエキス，オドリコソウエキス，オランダカラシエキス，オレンジエキス，海水乾燥物，海藻エキス，加水分解エラスチン，加水分解コムギ末，加水分解シルク，カモミラエキス，カロットエキス，カワラヨモギエキス，甘草エキス，カルカデエキス，カキョクエキス，キウイエキス，キナエキス，キューカンバ－エキス，グアノシン，クチナシエキス，クマザサエキス，クララエキス，クルミエキス，グレープフルーツエキス，クレマティスエキス，クロレラエキス，クワエキス，ゲンチアナエキス，紅茶エキス，酵母エキス，ゴボウエキス，コメヌカ発酵エキス，コメ胚芽油，コンフリーエキス，コラーゲン，コケモモエキス，サイシンエキス，サイコエキス，サイタイ抽出液，サルビアエキス，サボンソウエキス，ササエキス，サンザシエキス，サンショウエキス，シイタケエキス，ジオウエキス，シコンエキス，シソエキス，シナノキエキス，シモツケソウエキス，シャクヤクエキス，ショウブ根エキス，シラカバエキス，スギナエキス，セイヨウキズタエキス，セイヨウサンザシエキス，セイヨウニワトコエキス，セイヨウノコギリソウエキス，セイヨウハッカエキス，セージエキス，ゼニアオイエキス，センキュウエキス，センブリエキス，ダイズエキス，タイソウエキス，タイムエキス，茶エキス，チョウジエキス，チガヤエキス，チンピエキス，トウキエキス，トウキンセンカエキス，トウニンエキス，トウヒエキス，ドクダミエキス，トマトエキス，納豆エキス，ニンジンエキス，ニンニクエキス，ノバラエキス，ハイビスカスエキス，バクモンドウエキス，パセリエキス，蜂蜜，ハマメリスエキス，パリエタリアエキス，ヒキオコシエキス，ビサボロール，ビワエキス，フキタンポポエキス，フキノトウエキス，ブクリョウエキス，ブッチャーブルームエキス，ブドウエキス，プロポリス，ヘチマエキス，ベニバナエキス，ペパーミントエキス，ボダイジュエキス，ボタンエキス，ホップエキス，マツエキス，マロニエエキス，ミズバショウエキス，ムクロジエキス，メリッサエキス，モモエキス，ヤグルマギクエキス，ユーカリエキス，ユキノシタエキス，ヨクイニンエキス，ヨモギエキス，ラベンダーエキス，リンゴエキス，レタスエキス，レモンエキス，レンゲソウエキス，ローズエキス，ローズマリーエキス，ローマカミツレエキス，ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また，デオキシリボ核酸，ムコ多糖類，ヒアルロン酸ナトリウム，コンドロイチン硫酸ナトリウム，コラーゲン，エラスチン，キチン，キトサン，加水分解卵殻膜などの生体高分子，アミノ酸，加水分解ペプチド，乳酸ナトリウム，尿素，ピロリドンカルボン酸ナトリウム，ベタイン，ホエイ，トリメチルグリシンなどの保湿成分，スフィンゴ脂質，セラミド，フィトスフィンゴシン，コレステロール，コレステロール誘導体，リン脂質などの油性成分，ε－アミノカプロン酸，グリチルリチン酸，β－グリチルレチン酸，塩化リゾチーム，グアイアズレン，ヒドロコールチゾン等の抗炎症剤，ビタミンＡ，ビタミンＢ２，ビタミンＢ６，ビタミンＣ，ビタミンＤ，ビタミンＥ，パントテン酸カルシウム，ビオチン，ニコチン酸アミド，ビタミンＣエステル等のビタミン類，アラントイン，ジイソプロピルアミンジクロロアセテート，４－アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分，トコフェロール，カロチノイド，フラボノイド，タンニン，リグナン，サポニン等の抗酸化剤，α－ヒドロキシ酸，β－ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤，γ－オリザノール，ビタミンＥ誘導体などの血行促進剤，レチノール，レチノール誘導体等の創傷治癒剤，アルブチン，コウジ酸，プラセンタエキス，イオウ，エラグ酸，リノール酸，トラネキサム酸，グルタチオン等の美白剤，セファランチン，カンゾウ抽出物，トウガラシチンキ，ヒノキチオール，ヨウ化ニンニクエキス，塩酸ピリドキシン，ＤＬ－α－トコフェロール，酢酸ＤＬ－α－トコフェロール，ニコチン酸，ニコチン酸誘導体，パントテン酸カルシウム，Ｄ－パントテニルアルコール，アセチルパントテニルエチルエーテル，ビオチン，アラントイン，イソプロピルメチルフェノール，エストラジオール，エチニルエストラジ
オール，塩化カプロニウム，塩化ベンザルコニウム，塩酸ジフェンヒドラミン，タカナール，カンフル，サリチル酸，ノニル酸バニリルアミド，ノナン酸バニリルアミド，ピロクトンオラミン，ペンタデカン酸グリセリル，Ｌ－メントール，モノニトログアヤコール，レゾルシン，γ－アミノ酪酸，塩化ベンゼトニウム，塩酸メキシレチン，オーキシン，女性ホルモン，カンタリスチンキ，シクロスポリン，ジンクピリチオン，ヒドロコールチゾン，ミノキシジル，モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン，ハッカ油，ササニシキエキス等の育毛剤などが挙げられる。
（１０）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム，亜硫酸ナトリウム，エリソルビン酸，エリソルビン酸ナトリウム，チオジプロピオン酸ジラウリル，トコフェロール，トリルビグアナイド，ノルジヒドログアヤレチン酸，パラヒドロキシアニソール，ブチルヒドロキシアニソール，ジブチルヒドロキシトルエン，ステアリン酸アスコルビル，パルミチン酸アスコルビル，没食子酸オクチル，没食子酸プロピル，カロチノイド，フラボノイド，タンニン，リグナン，サポニン，リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。
（１１）溶媒の例
精製水，エタノール，低級アルコール，エーテル類，ＬＰＧ，フルオロカーボン，Ｎ－メチルピロリドン，フルオロアルコール，揮発性直鎖状シリコーン，次世代フロン等が挙げられる。 In addition to the lipin1 gene expression promoter according to the present invention, the external skin preparation of the above form may be incorporated into external skin preparations such as cosmetics and quasi-drugs to the extent that the expression promoting effect of the lipin1 gene expression promoter is not impaired. Ingredients, oils, higher alcohols, fatty acids, ultraviolet absorbers, powders, pigments, surfactants, polyhydric alcohols/sugars, polymers, physiologically active ingredients, solvents, antioxidants, fragrances, preservatives, etc. Can be done.
Examples are listed below, but the present invention is not limited to these examples.
(1) Example of oil content Ester oil phase components: glyceryl tri-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl myristate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isostearic acid Isocetyl, butyl stearate, butyl myristate, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, ethyl oleate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isostearyl palmitate, octyldodecyl myristate, isocetyl isostearate, diethyl sebacate, adipine diisopropyl acid, isoarakyl neopentanoate, glyceryl tri(caprylic/capric acid), trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, trimethylolpropane triisostearate, pentaerythritol tetra-2-ethylhexanoate, cetyl caprylate, decyl laurate, Hexyl laurate, decyl myristate, myristyl myristate, cetyl myristate, stearyl stearate, decyl oleate, cetyl ricinoleate, isostearyl laurate, isotridecyl myristate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isocetyl palmitate, Isostearyl palmitate, octyl stearate, isocetyl stearate, isodecyl oleate, octyldodecyl oleate, octyldodecyl linoleate, isopropyl isostearate, cetostearyl 2-ethylhexanoate, stearyl 2-ethylhexanoate, hexyl isostearate, Ethylene glycol dioctoate, ethylene glycol dioleate, propylene glycol dicaprate, di(caprylic/capric) propylene glycol, propylene glycol dicaprylate, neopentyl glycol dicaprate, neopentyl glycol dioctoate, glyceryl tricaprylate, glyceryl triundecylate, Glyceryl triisopalmitate, glyceryl triisostearate, octyldodecyl neopentanoate, isostearyl octoate, octyl isononanoate, hexyldecyl neodecanoate, octyldodecyl neodecanoate, isocetyl isostearate, isostearyl isostearate, octyldecyl isostearate, poly Glycerin oleate, polyglycerin isostearate, dipropyl carbonate, dialkyl carbonate (C12-18), triisocetyl citrate, triisoarakyl citrate, triisooctyl citrate, lauryl lactate, myristyl lactate, cetyl lactate, octyldecyl lactate , triethyl citrate, acetyltriethyl citrate, acetyltributyl citrate, trioctyl citrate, diisostearyl malate, 2-ethylhexyl hydroxystearate, di2-ethylhexyl succinate, diisobutyl adipate, diisopropyl sebacate, dioctyl sebacate , cholesteryl stearate, cholesteryl isostearate, cholesteryl hydroxystearate, cholesteryl oleate, dihydrocholesteryl oleate, phytosteryl isostearate, phytosteryl oleate, isocetyl 12-stearoylhydroxystearate, stearyl 12-stearoylhydroxystearate, 12-stearoyl Examples include isostearyl hydroxystearate.
Hydrocarbon oil phase components: Squalane, liquid paraffin, α-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, liquid isoparaffin, polybutene, microcrystalline wax, petrolatum, etc.
Animal and vegetable oils and their hydrogenated oils, and naturally derived waxes: Animal oils such as beef tallow, hydrogenated beef tallow, pork fat, hydrogenated pork fat, horse oil, hydrogenated horse oil, mink oil, orange roughy oil, fish oil, hydrogenated fish oil, egg yolk oil, etc. Hydrogenated oils, avocado oil, almond oil, olive oil, cacao butter, apricot kernel oil, kukui nut oil, sesame oil, wheat germ oil, rice germ oil, rice bran oil, safflower oil, shea butter, soybean oil, evening primrose oil, perilla oil, Tea seed oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, hydrogenated rapeseed oil, palm kernel oil, hydrogenated palm kernel oil, palm oil, hydrogenated palm oil, peanut oil, hydrogenated peanut oil, castor oil, hydrogenated castor oil, sunflower oil, Grape seed oil, jojoba oil, hydrogenated jojoba oil, macadamia nut oil, Medhome oil, cottonseed oil, hydrogenated cottonseed oil, coconut oil, hydrogenated coconut oil and other vegetable oils and their hydrogenated oils, beeswax, high acid value beeswax, lanolin, reduced lanolin, hydrogenated lanolin , liquid lanolin, carnauba wax, montan wax, and other waxes.
Silicone oil phase components: dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylcyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, polyether-modified organopolysiloxane, dimethylsiloxane・Methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane/methylstearoxysiloxane copolymer, alkyl-modified organopolysiloxane, terminal-modified organopolysiloxane, amino-modified silicone oil, amino-modified organopolysiloxane, dimethiconol, silicone gel, acrylic silicone , trimethylsiloxysilicic acid, silicone RTV rubber, and the like.
Fluorine-based oil phase components: perfluoropolyether, fluorine-modified organopolysiloxane, fluorinated pitch, fluorocarbon, fluoroalcohol, fluoroalkyl-polyoxyalkylene co-modified organopolysiloxane, and the like.
(2) Examples of higher alcohols Examples of higher alcohols include lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, behenyl alcohol, 2-ethylhexanol, hexadecyl alcohol, and octyldodecanol.
(3) Examples of fatty acids: caprylic acid, capric acid, undecylenic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid, arachidonic acid, behenic acid , erucic acid, 2-ethylhexanoic acid and the like.
(4) Examples of ultraviolet absorbers para-aminobenzoic acid, amyl para-aminobenzoate, ethyldihydroxypropyl para-aminobenzoate, glyceryl para-aminobenzoate, ethyl para-aminobenzoate, octyl para-aminobenzoate, octyl dimethyl para-aminobenzoate, ethylene glycol salicylate, salicylic acid Octyl, triethanolamine salicylate, phenyl salicylate, butylphenyl salicylate, benzyl salicylate, homomenthyl salicylate, benzyl cinnamate, octyl paramethoxycinnamate, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, mono 2- diparamethoxycinnamate Glyceryl ethylhexanoate, isopropyl para-methoxycinnamate, diethanolamine salt of para-methoxyhydrocinnamate, diisopropyl/diisopropyl cinnamate mixture, urocanic acid, ethyl urocanate, hydroxymethoxybenzophenone, hydroxymethoxybenzophenone sulfonic acid and its salts, Dihydroxymethoxybenzophenone, dihydroxymethoxybenzophenone sodium disulfonate, dihydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, hydroxyoctoxybenzophenone, tetrahydroxybenzophenone, butylmethoxydibenzoylmethane, 2,4,6-trianilino-p-(carbo-2-ethylhexyl- 1-oxy)-1,3,5-triazine, 2-(2-hydroxy-5-methylphenyl)benzotriazole, methyl-O-aminobenzoate, 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylate, Phenylbenzimidazole sulfate, 3-(4-methylbenzylidene) camphor, isopropyldibenzoylmethane, 4-(3,4-dimethoxyphenylmethylene)-2,5-dioxo-1-imidazolidine propionate 2-ethylhexyl, etc. Examples thereof include polymer derivatives and silane derivatives.
(5) Examples of powders and pigments Pigments such as Red No. 104, Red No. 201, Yellow No. 4, Blue No. 1, Black No. 401, lake pigments such as Yellow No. 4 AL Lake, Yellow No. 203 BA Lake, nylon powder , silk powder, urethane powder, Teflon (registered trademark) powder, silicone powder, polymethyl methacrylate powder, cellulose powder, starch, silicone elastomer spherical powder, polymers such as polyethylene powder, yellow iron oxide, red iron oxide, black Colored pigments such as iron oxide, chromium oxide, carbon black, ultramarine, and navy blue, white pigments such as zinc oxide, titanium oxide, and cerium oxide, extender pigments such as talc, mica, sericite, kaolin, and platy barium sulfate, and titanium mica. Pearl pigments such as barium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, aluminum silicate, metal salts such as magnesium silicate, inorganic powders such as silica and alumina, aluminum stearate, magnesium stearate, zinc palmitate, zinc myristate, myristic Examples include metal soaps such as magnesium acid, zinc laurate, and zinc undecylenate, bentonite, smectite, and boron nitride. There are no particular limitations on the shape (spherical, rod-like, needle-like, plate-like, irregular-shaped, scale-like, spindle-like, etc.) and particle size of these powders. These powders may be subjected to conventional surface treatments such as fluorine compound treatment, silicone treatment, silicone resin treatment, pendant treatment, silane coupling agent treatment, titanium coupling agent treatment, oil treatment, N-acylated lysine treatment, It does not matter whether or not the surface has been previously treated by polyacrylic acid treatment, metal soap treatment, amino acid treatment, lecithin treatment, inorganic compound treatment, plasma treatment, mechanochemical treatment, etc.
(6) Examples of surfactants Anionic surfactants: fatty acid soap, α-acyl sulfonate, alkyl sulfonate, alkylaryl sulfonate, alkylnaphthalene sulfonate, alkyl sulfate, POE alkyl ether sulfate , alkyl amide sulfate, alkyl phosphate, POE alkyl phosphate, alkyl amide phosphate, alkyloyl alkyl taurine salt, N-acylamino acid salt, POE alkyl ether carboxylate, alkyl sulfosuccinate, alkyl sulfoacetic acid Examples include sodium, acylated hydrolyzed collagen peptide salt, perfluoroalkyl phosphate, and the like.
Cationic surfactants: alkyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium bromide, cetostearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride, behenyltrimethylammonium bromide, benzalkonium chloride , behenic acid amidopropyldimethylhydroxypropylammonium chloride, stearic acid diethylaminoethylamide, stearic acid dimethylaminopropylamide, lanolin derivative quaternary ammonium salts, and the like.
Ampholytic surfactants: include carboxybetaine type, amidobetaine type, sulfobetaine type, hydroxysulfobetaine type, amidosulfobetaine type, phosphobetaine type, aminocarboxylate type, imidazoline derivative type, amidoamine type, etc.
Nonionic surfactants: propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, POE sorbitan fatty acid ester, POE sorbitan fatty acid ester, POE glycerin fatty acid ester, POE alkyl ether, POE fatty acid ester, POE hardened castor Examples include oil, POE castor oil, POE/POP copolymer, POE/POP alkyl ether, polyether-modified silicone lauric acid alkanolamide, alkylamine oxide, hydrogenated soybean phospholipid, and the like.
Natural surfactants: lecithin, saponin, sugar-based surfactants, etc.
(7) Examples of polyhydric alcohols and sugars Ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, diglycerin, polyglycerin, 3-methyl-1,3-butanediol, 1,3 - Examples include butylene glycol, sorbitol, mannitol, raffinose, erythritol, glucose, sucrose, fructose, xylitol, lactose, maltose, maltitol, trehalose, alkylated trehalose, mixed isomerized sugar, sulfated trehalose, pullulan, etc. Chemically modified versions of these can also be used.
(8) Examples of polymers Acrylic ester/methacrylic ester copolymer (plus size, manufactured by Gooh Kagaku Co., Ltd.), vinyl acetate/crotonic acid copolymer (Resin 28-1310, manufactured by NSC Corporation), vinyl acetate/croton Acid/vinyl neodecanate copolymer (28-2930, manufactured by NSC), methyl vinyl ether maleic acid half ester (Gantretz ES, manufactured by ISP), T-butyl acrylate/ethyl acrylate/methacrylic acid copolymer (Rubimer) , manufactured by BASF), vinyl pyrrolidone/vinyl acetate/vinyl propionate copolymer (Ruviskol VAP, manufactured by BASF), vinyl acetate/crotonic acid copolymer (Ruviset CA, manufactured by BASF), vinyl acetate/croton Acid/vinylpyrrolidone copolymer (Ruviset CAP, manufactured by BASF), vinylpyrrolidone/acrylate copolymer (Ruviflex, manufactured by BASF), acrylate/acrylamide copolymer (Ultrahold, manufactured by BASF), vinyl acetate/ Butyl maleate/isobornyl acrylate copolymer (Advantage, manufactured by ISP), carboxyvinyl polymer (Carbopol, manufactured by BF Goodrich), acrylic acid/alkyl methacrylate copolymer (Pemulen, manufactured by BF Goodrich), etc. anionic polymer compounds, acetic acid amphoteric compounds of dialkylaminoethyl methacrylate polymers (Yukaformer, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation), octylacrylamide acrylate/hydroxypropyl acrylate/butylaminoethyl methacrylate copolymers (AMPHOMER, manufactured by NSC) amphoteric polymer compounds such as (manufactured by), cationic compounds such as quaternized vinylpyrrolidone/dimethylaminoethyl methacrylate (GAFQUAT, manufactured by ISP), methylvinylimidazolium chloride/vinylpyrrolidone copolymer (Rubicort, manufactured by BASF), etc. High molecular compound, polyvinylpyrrolidone (Ruviskol K, manufactured by BASF), vinylpyrrolidone/vinyl acetate copolymer (Ruviskol VA, manufactured by BASF), vinylpyrrolidone/dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (Copolymer 937, manufactured by ISP) (manufactured by ISP), vinyl caprolactam/vinyl pyrrolidone/dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer VC713, manufactured by ISP), and other nonionic polymer compounds. Also, cellulose or its derivatives, keratin and collagen or its derivatives, calcium alginate, pullulan, agar, gelatin, tamarind seed polysaccharide, xanthan gum, carrageenan, high methoxyl pectin, low methoxyl pectin, guar gum, gum arabic, crystalline cellulose, arabino Naturally derived polymer compounds such as galactan, gum karaya, gum tragacanth, alginic acid, albumin, casein, curdlan, gellan gum, and dextran can also be suitably used.
(9) Examples of physiologically active ingredients Examples of physiologically active ingredients include substances that impart some kind of physiological activity to the skin when applied to the skin. For example, whitening ingredients, anti-inflammatory agents, anti-aging agents, UV protection agents, slimming agents, tightening agents, antioxidants, hair growth agents, hair growth agents, moisturizing agents, blood circulation promoters, antibacterial agents, bactericidal agents, drying agents, Examples include cooling agents, warming agents, vitamins, amino acids, wound healing promoters, irritation relievers, analgesics, cell activators, and enzyme components. Examples of these suitable ingredients include Ashitaba extract, avocado extract, amacha extract, althea extract, arnica extract, aloe extract, apricot extract, apricot kernel extract, ginkgo biloba extract, fennel extract, turmeric extract, oolong tea extract, and elegans extract. Extract, Echinacea leaf extract, Scutellariae extract, Scutellaria extract, Scutellaria extract, Barley extract, Hypericum extract, Dead nettle extract, Dutch mustard extract, Orange extract, dried seawater, seaweed extract, hydrolyzed elastin, hydrolyzed wheat powder, hydrolyzed silk , chamomilla extract, carot extract, mugwort extract, licorice extract, karkade extract, karyoku extract, kiwi extract, cinchona extract, cucumber extract, guanosine, gardenia extract, kumazasa extract, clara extract, walnut extract, grapefruit extract, clematis extract, chlorella extract , mulberry extract, gentian extract, black tea extract, yeast extract, burdock extract, fermented rice bran extract, rice germ oil, comfrey extract, collagen, lingonberry extract, saicin extract, saiko extract, saicin extract, salvia extract, soapwort extract, sasa extract , hawthorn extract, Japanese pepper extract, shiitake extract, rhododendron extract, Japanese perilla extract, perilla extract, linden extract, meadow extract, peony extract, calamus root extract, birch extract, horsetail extract, Japanese ivy extract, hawthorn extract, Japanese elderberry extract, Japanese yarrow extract, peppermint extract, sage extract, mallow extract, nebula extract, Japanese japonica extract, soybean extract, turmeric extract, thyme extract, tea extract, clove extract, chinensis extract, chimpi extract, japonica extract, calendula extract, japonica extract, spruce extract, japonica extract , tomato extract, natto extract, carrot extract, garlic extract, wild rose extract, hibiscus extract, bacterium extract, parsley extract, honey, hamamelis extract, parietaria extract, hikiokoshi extract, bisabolol, loquat extract, coltsfoot extract, coltsfoot extract, coltsfoot extract , butcher bloom extract, grape extract, propolis, loofah extract, safflower extract, peppermint extract, bodega extract, button extract, hop extract, pine extract, horse chestnut extract, skunk cabbage extract, Sapindium extract, melissa extract, peach extract, cornflower extract, eucalyptus extract, Examples include saxifrage extract, sagebrush extract, mugwort extract, lavender extract, apple extract, lettuce extract, lemon extract, astragalus extract, rose extract, rosemary extract, Roman chamomile extract, and royal jelly extract.
In addition, biopolymers such as deoxyribonucleic acid, mucopolysaccharide, sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, collagen, elastin, chitin, chitosan, hydrolyzed eggshell membrane, amino acids, hydrolyzed peptides, sodium lactate, urea, sodium pyrrolidone carboxylate , moisturizing ingredients such as betaine, whey, trimethylglycine, sphingolipids, ceramide, phytosphingosine, cholesterol, cholesterol derivatives, oily ingredients such as phospholipids, ε-aminocaproic acid, glycyrrhizic acid, β-glycyrrhetinic acid, lysozyme chloride, guaiazulene, Anti-inflammatory agents such as hydrocortisone, vitamins such as vitamin A, vitamin B2, vitamin B6, vitamin C, vitamin D, vitamin E, calcium pantothenate, biotin, nicotinic acid amide, vitamin C ester, allantoin, diisopropylamine dichloro Active ingredients such as acetate and 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid, antioxidants such as tocopherols, carotenoids, flavonoids, tannins, lignans, and saponins, cell activators such as α-hydroxy acids and β-hydroxy acids, γ-oryzanol, Blood circulation promoters such as vitamin E derivatives, wound healing agents such as retinol and retinol derivatives, whitening agents such as arbutin, kojic acid, placenta extract, sulfur, ellagic acid, linoleic acid, tranexamic acid, glutathione, cephalanthine, licorice extract, Capsicum tincture, hinokitiol, iodized garlic extract, pyridoxine hydrochloride, DL-α-tocopherol, DL-α-tocopherol acetate, nicotinic acid, nicotinic acid derivatives, calcium pantothenate, D-pantothenyl alcohol, acetyl pantothenyl ethyl ether, biotin , allantoin, isopropylmethylphenol, estradiol, ethinyl estradiol, capronium chloride, benzalkonium chloride, diphenhydramine hydrochloride, takanal, camphor, salicylic acid, nonylic acid vanillylamide, nonanoic acid vanillylamide, piroctone olamine, glyceryl pentadecanoate, L-menthol, Mononitroguaiacol, resorcinol, γ-aminobutyric acid, benzethonium chloride, mexiletine hydrochloride, auxin, female hormones, cantharis tincture, cyclosporin, zinc pyrithione, hydrocortisone, minoxidil, polyoxyethylene sorbitan monostearate, peppermint oil, sasanishiki extract, etc. Examples include hair growth agents.
(10) Examples of antioxidants Sodium bisulfite, sodium sulfite, erythorbic acid, sodium erythorbate, dilauryl thiodipropionate, tocopherol, tolylbiguanide, nordihydroguaiaretic acid, parahydroxyanisole, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxy Examples include toluene, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate, octyl gallate, propyl gallate, carotenoids, flavonoids, tannins, lignans, saponins, and plant extracts with antioxidant effects such as apple extract and clove extract.
(11) Examples of solvents Examples of solvents include purified water, ethanol, lower alcohols, ethers, LPG, fluorocarbons, N-methylpyrrolidone, fluoroalcohols, volatile linear silicones, and next-generation fluorocarbons.

以下，本発明の実施例を説明する。なお，以下に示す実施例は，本発明によって得られる組成物のｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進作用等の確認をするために説明するもので，本発明の範囲は，これらの製品および製法に限定されるものではない。 Examples of the present invention will be described below. The examples shown below are explained to confirm the lipin1 gene expression promoting effect of the composition obtained by the present invention, and the scope of the present invention is not limited to these products and manufacturing methods. isn't it.

試験例：カカオ抽出物における副睾丸脂肪と肝臓重量低下作用，並びにｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進作用の評価
マウス（ddY, 雄, 5週齡, 日本クレア社）を4日間予備飼育した後，通常食（MF, オリエンタル酵母社，図１において「Normal」とする）または高脂肪食（HFD32, 日本クレア，図１において「Control」とする）を10日間自由摂取させた。カカオ抽出物は，100 mg/kgで1日1回経口投与した。飼育期間中，体重を経時的に測定したその結果を図1に示す。また，最終日に脂肪重量および肝臓重量を測定した。その結果を下記表１に示す。また，肝臓からRNAを抽出し，ｌｉｐｉｎ１のmRNA発現をリアルタイムRT-PCRで調べた。その結果を表２に示す。尚、本試験例ではカカオ抽出物として「カカオエキス-P（オリザ油化株式会社製）」を使用した。 Test example: Evaluation of the effect of cacao extract on reducing epididymal fat and liver weight, as well as promoting effect on lipin1 gene expression Mice (ddY, male, 5 weeks old, Japan CLEA Co., Ltd.) were pre-housed for 4 days and then fed a normal diet (MF , Oriental Yeast Co., Ltd., shown as ``Normal'' in Figure 1) or a high-fat diet (HFD32, produced by Claire Japan, shown as ``Control'' in Figure 1) for 10 days. Cocoa extract was orally administered once a day at 100 mg/kg. Figure 1 shows the results of measuring body weight over time during the breeding period. In addition, fat weight and liver weight were measured on the final day. The results are shown in Table 1 below. In addition, RNA was extracted from the liver and lipin1 mRNA expression was examined by real-time RT-PCR. The results are shown in Table 2. In this test example, "Cacao Extract-P (manufactured by Oryza Yuka Co., Ltd.)" was used as the cacao extract.

結果及び実施例の効果
図１に示されるように，カカオ抽出物（カカオエキス-P）の投与により，体重増加の抑制が認められた。これにより，カカオ抽出物には高脂肪食飼育マウスにおける体重増加抑制作用を有することが確認された。
また，表１に示されるように，カカオエキス-Pの投与により，副睾丸脂肪と肝臓重量の低下が認められた。これにより，カカオ抽出物には，内臓脂肪の蓄積抑制作用を有することが確認された。
さらに，表２に示されるように，カカオエキス-Pの投与により，ｌｉｐｉｎ１遺伝子の発現の増加が認められた。これにより，カカオ抽出物にはｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤として有用であることが確認された。 Results and Effects of Examples As shown in Figure 1, the administration of cacao extract (Cacao Extract-P) suppressed weight gain. This confirmed that cacao extract has the effect of suppressing weight gain in mice fed a high-fat diet.
Additionally, as shown in Table 1, administration of cacao extract-P reduced epididymal fat and liver weight. This confirmed that cacao extract has an inhibitory effect on visceral fat accumulation.
Furthermore, as shown in Table 2, an increase in lipin1 gene expression was observed by administration of cacao extract-P. This confirmed that cacao extract is useful as a lipin1 gene expression promoter.

本発明によるｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤（カカオ抽出物）の配合例を示す。
配合例１：チューインガム
砂糖５３．０ｗｔ％
ガムベース２０．０
グルコース１０．０
水飴１６．０
香料０．５
カカオ抽出物０．５
１００．０ｗｔ％ A formulation example of the lipin1 gene expression promoter (cocoa extract) according to the present invention is shown.
Formulation example 1: Chewing gum sugar 53.0wt%
Gum base 20.0
Glucose 10.0
Starch syrup 16.0
Fragrance 0.5
Cacao extract 0.5
100.0wt%

配合例２：グミ
還元水飴４０．０ｗｔ％
グラニュー糖２０．０
ブドウ糖２０．０
ゼラチン４．７
水９．６８
ウメ果汁４．０
ウメフレーバー０．６
色素０．０２
カカオ抽出物１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation example 2: Gummy reduced starch syrup 40.0wt%
Granulated sugar 20.0
Glucose 20.0
Gelatin 4.7
Wednesday 9.68
Plum juice 4.0
Plum flavor 0.6
Pigment 0.02
Cacao extract 1.0
100.0wt%

配合例３：キャンディー
砂糖５０．０ｗｔ％
水飴３３．０
水１４．４
有機酸２．０
香料０．２
カカオ抽出物０．４
１００．０ｗｔ％ Mixing example 3: Candy sugar 50.0wt%
Starch syrup 33.0
Water 14.4
Organic acid 2.0
Fragrance 0.2
Cacao extract 0.4
100.0wt%

配合例４：錠菓
砂糖７６．４ｗｔ％
グルコース１９．０
ショ糖脂肪酸エステル０．２
カカオ抽出物０．５
精製水３．９
１００．０ｗｔ％ Formulation example 4: Tablet confectioner's sugar 76.4wt%
Glucose 19.0
Sucrose fatty acid ester 0.2
Cacao extract 0.5
Purified water 3.9
100.0wt%

配合例５：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳５．８
砂糖８．０
寒天０．１５
ゼラチン０．１
乳酸菌０．００５
カカオ抽出物０．４
香料微量
水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation example 5: Yogurt (hard/soft)
Milk 41.5wt%
Skimmed milk powder 5.8
sugar 8.0
Agar 0.15
Gelatin 0.1
Lactic acid bacteria 0.005
Cacao extract 0.4
fragrance trace amount
water residue
100.0wt%

配合例６：コーヒー飲料（液状）
焙煎コーヒー豆６．０ｗｔ％
砂糖６．０
重曹０．２
乳化剤０．１５
カカオ抽出物１．０
水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation example 6: Coffee drink (liquid)
Roasted coffee beans 6.0wt%
sugar 6.0
Baking soda 0.2
Emulsifier 0.15
Cacao extract 1.0
water residue
100.0wt%

配合例７：コーヒー飲料（粉末）
インスタントコーヒー９０．０ｗｔ％
脱脂乳７．０
カカオ抽出物３．０
１００．０ｗｔ％ Formulation example 7: Coffee drink (powder)
Instant coffee 90.0wt%
Skimmed milk 7.0
cacao extract 3.0
100.0wt%

配合例８：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖３０．０ｗｔ％
乳化剤０．５
カカオ抽出物０．３
香料適量
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation example 8: Soft drink fructose glucose liquid sugar 30.0wt%
Emulsifier 0.5
Cacao extract 0.3
Fragrance (appropriate amount)
Purified water remainder
100.0wt%

配合例９：ソフトカプセル
玄米胚芽油８７．０ｗｔ％
乳化剤１２．０
カカオ抽出物１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation example 9: Soft capsule brown rice germ oil 87.0wt%
Emulsifier 12.0
Cacao extract 1.0
100.0wt%

配合例１０：錠剤
乳糖５４．０ｗｔ％
結晶セルロース３０．０
澱粉分解物１０．０
グリセリン脂肪酸エステル５．０
カカオ抽出物１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation example 10: Tablet lactose 54.0wt%
Crystalline cellulose 30.0
Starch decomposition product 10.0
Glycerin fatty acid ester 5.0
Cacao extract 1.0
100.0wt%

配合例１１：化粧クリーム
スクワラン２０．０ｗｔ％
ミツロウ５．０
精製ホホバ油５．０
グリセリン５．０
グリセリンモノステアレート２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン・
モノステアレート２．０
カカオ抽出物２．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation example 11: Cosmetic cream squalane 20.0wt%
Beeswax 5.0
Refined jojoba oil 5.0
Glycerin 5.0
Glycerin monostearate 2.0
Polyoxyethylene (20) Sorbitan・
Monostearate 2.0
cacao extract 2.0
Preservatives: Appropriate amount Flavor: Appropriate amount
Purified water remainder
100.0wt%

配合例１２：化粧水
エタノール５．０ｗｔ％
グリセリン２．０
１，３－ブチレングリコール２．０
ポリエチレンオレイルエーテル０．５
クエン酸ナトリウム０．１
クエン酸０．１
カカオ抽出物０．１
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation example 12: Lotion ethanol 5.0wt%
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol 2.0
Polyethylene oleyl ether 0.5
Sodium citrate 0.1
Citric acid 0.1
Cacao extract 0.1
Purified water remainder
100.0wt%

配合例１３：ボディージェル
マカデミアナッツ油２．０ｗｔ％
ミリスチン酸オクチルドデシル１０．０
メチルフェニルポリシロキサン５．０
ベヘニルアルコール３．０
ステアリン酸３．０
バチルアルコール１．０
モノステアリン酸グリセリル１．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット２．０
水素添加大豆リン脂質１．０
セラミド０．１
パルミチン酸レチノール０．１
防腐剤適量
ツボクサエキス１．０
カカオ抽出物１．０
１，３－ブチレングリコール５．０
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation example 13: Body gel macadamia nut oil 2.0wt%
Octyldodecyl myristate 10.0
Methylphenylpolysiloxane 5.0
Behenyl alcohol 3.0
Stearic acid 3.0
Batyl alcohol 1.0
Glyceryl monostearate 1.0
Polyoxyethylene sorbitol tetraoleate 2.0
Hydrogenated soybean phospholipid 1.0
Ceramide 0.1
Retinol palmitate 0.1
Preservative: Appropriate amount Centella asiatica extract 1.0
Cacao extract 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
Purified water remainder
100.0wt%

配合例１４：乳液
スクワラン４．０ｗｔ％
ワセリン２．５
セタノール２．０
グリセリン２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン１．０
ステアリン酸１．０
Ｌ－アルギニン１．０
カカオ抽出物０．５
水酸化カリウム０．１
香料微量
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation example 14: Emulsion squalane 4.0wt%
Vaseline 2.5
Setanol 2.0
Glycerin 2.0
Lipophilic glyceryl monostearate 1.0
Stearic acid 1.0
L-arginine 1.0
Cacao extract 0.5
Potassium hydroxide 0.1
fragrance trace amount
Purified water remainder
100.0wt%

配合例１５：浴用剤（液状）
プロピレングリコール５０．０ｗｔ％
エタノール２０．０
硫酸ナトリウム５．０
カカオ抽出物０．５
ラノリン０．５
アボガド油０．５
色素１．５
香料２２．０
１００．０ｗｔ％ Formulation example 15: Bath agent (liquid)
Propylene glycol 50.0wt%
Ethanol 20.0
Sodium sulfate 5.0
Cacao extract 0.5
Lanolin 0.5
Avocado oil 0.5
Pigment 1.5
Fragrance 22.0
100.0wt%

以上説明したように，本発明は，新規なｌｉｐｉｎ１遺伝子発現促進剤を提供することができ，これにより，脂肪蓄積抑制剤，体重抑制剤として有用である。

As explained above, the present invention can provide a novel lipin1 gene expression promoter, which is useful as a fat accumulation inhibitor and a body weight suppressant.

Claims

A lipin1 gene expression promoter containing cacao extract as an active ingredient .