JP7408355B2 - Filtering equipment and microbial extraction equipment - Google Patents

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Description

本発明の実施形態は、フィルタリング装置および微生物抽出装置に関する。 Embodiments of the present invention relate to filtering devices and microorganism extraction devices.

細菌などの微生物を含むサンプルをフィルタリングするフィルタリング装置がある。従来のフィルタリング装置は、例えば、ホルダに密着させたフィルタで溶液をフィルタリングした後、ホルダからフィルタを取り出す。しかしながら、フィルタリングした後のフィルタは、溶液などでホルダに張り付いてしまうために取り出しが容易ではないという課題がある。 There are filtering devices that filter samples containing microorganisms such as bacteria. In conventional filtering devices, for example, after filtering a solution with a filter that is brought into close contact with a holder, the filter is removed from the holder. However, there is a problem in that the filter after filtering is not easy to remove because it is stuck to the holder with the solution or the like.

特表2008-521520号公報Special Publication No. 2008-521520

本発明が解決しようとする課題は、検出対象物を濾別したフィルタを容易に取り出すことができるフィルタリング装置および微生物抽出装置を提供することである。 The problem to be solved by the present invention is to provide a filtering device and a microorganism extraction device from which a filter that has filtered out a detection target can be easily taken out.

実施形態によれば、フィルタリング装置は、フィルタと下ホルダと反転機構と送液機構とフィルタ受けとを具備する。フィルタは、試料に含まれる検出対象物を濾別する。下ホルダは、試料から検出対象物を濾別した後のフィルタが上部に密着する。反転機構は、フィルタが上部に密着する下ホルダを反転させる。送液機構は、反転機構により反転した下ホルダにフィルタを剥離するための液体を注入する。フィルタ受けは、反転機構により反転した下ホルダに送液機構によって注入される液体とともに下ホルダから剥離されるフィルタを受け入れる。 According to the embodiment, the filtering device includes a filter, a lower holder, an inversion mechanism, a liquid feeding mechanism, and a filter receiver. The filter filters out the detection target substance contained in the sample. The filter after filtering the detection object from the sample is tightly attached to the upper part of the lower holder. The reversing mechanism inverts the lower holder with the filter in close contact with the top. The liquid feeding mechanism injects a liquid for peeling off the filter into the lower holder that has been inverted by the inversion mechanism. The filter receiver receives the filter peeled off from the lower holder together with the liquid injected by the liquid feeding mechanism into the lower holder which has been inverted by the reversing mechanism.

図1は、実施形態に係るフィルタリング装置を含む微生物抽出装置の構成例を示す図である。FIG. 1 is a diagram showing a configuration example of a microorganism extraction device including a filtering device according to an embodiment. 図2は、実施形態に係るフィルタリング装置を含む各部を微生物抽出装置の筐体内に配置した例を示す上面図である。FIG. 2 is a top view showing an example in which each part including the filtering device according to the embodiment is arranged in a casing of the microorganism extraction device. 図3は、実施形態に係る微生物抽出装置における微生物抽出処理の全体的な流れを説明するためのフローチャートである。FIG. 3 is a flowchart for explaining the overall flow of microorganism extraction processing in the microorganism extraction apparatus according to the embodiment. 図4は、実施形態に係るフィルタリング装置の構成例を示す図である。FIG. 4 is a diagram illustrating a configuration example of a filtering device according to an embodiment. 図5は、実施形態に係るフィルタリング装置によるフィルタリングおよびフィルタ回収動作を説明するためのフローチャートである。FIG. 5 is a flowchart for explaining filtering and filter recovery operations by the filtering device according to the embodiment. 図6は、実施形態に係るフィルタリング装置によるフィルタリングを説明するための模式図である。FIG. 6 is a schematic diagram for explaining filtering by the filtering device according to the embodiment. 図7は、実施形態に係るフィルタリング装置によるフィルタリング後のフィルタの状態を説明するための模式図である。FIG. 7 is a schematic diagram for explaining the state of the filter after filtering by the filtering device according to the embodiment. 図8は、実施形態に係るフィルタリング装置における上ホルダの分離動作を説明するための模式図である。FIG. 8 is a schematic diagram for explaining the separation operation of the upper holder in the filtering device according to the embodiment. 図9は、実施形態に係るフィルタリング装置における下ホルダの反転動作を説明するための模式図である。FIG. 9 is a schematic diagram for explaining the reversing operation of the lower holder in the filtering device according to the embodiment. 図10は、実施形態に係るフィルタリング装置において反転した下ホルダの開口部に洗浄液の吐出口となるノズルを挿入した状態を説明するための模式図である。FIG. 10 is a schematic diagram for explaining a state in which a nozzle serving as a cleaning liquid discharge port is inserted into an opening of an inverted lower holder in the filtering device according to the embodiment. 図11は、実施形態に係るフィルタリング装置において反転した下ホルダへの洗浄液の注入する動作を説明するための模式図である。FIG. 11 is a schematic diagram for explaining the operation of injecting the cleaning liquid into the inverted lower holder in the filtering device according to the embodiment. 図12は、実施形態に係るフィルタリング装置においてフィルタをフィルタ受けに回収した状態を説明するための模式図である。FIG. 12 is a schematic diagram for explaining a state in which the filter is collected in the filter receiver in the filtering device according to the embodiment.

以下、実施形態に係るフィルタリング装置を含む微生物抽出装置について図面を参照して説明する。
図1は、実施形態に係るフィルタリング装置20を含む微生物抽出装置1の構成例を示すブロック図である。また、図2は、実施形態に係るフィルタリング装置20を含む各部を微生物抽出装置1の筐体内に配置した例を示す上面図である。
微生物抽出装置1は、検出対象物(微小物質)としての微生物に特異的に結合する抗体で修飾されたビーズを用いて微生物を抽出する。微生物抽出装置1は、検出対象とする試料と微生物に特異的に結合する抗体が固定されたビーズとを混合して撹拌し、微生物をビーズに結合させる。微生物抽出装置1は、微生物が結合したビーズと結合していないビーズとの混合物を回収し、微生物が結合したビーズを濾別処理(フィルタリング)によって回収する。
Hereinafter, a microorganism extraction device including a filtering device according to an embodiment will be described with reference to the drawings.
FIG. 1 is a block diagram showing a configuration example of a microorganism extraction device 1 including a filtering device 20 according to an embodiment. Moreover, FIG. 2 is a top view showing an example in which each part including the filtering device 20 according to the embodiment is arranged in the housing of the microorganism extraction device 1.
The microorganism extraction device 1 extracts microorganisms using beads modified with antibodies that specifically bind to microorganisms as detection targets (microscopic substances). The microorganism extraction device 1 mixes and stirs a sample to be detected and beads on which antibodies that specifically bind to microorganisms are immobilized, and binds the microorganisms to the beads. The microorganism extraction device 1 collects a mixture of beads bound to microorganisms and beads not bound to microorganisms, and collects beads bound to microorganisms by filtering.

図1に示すように、微生物抽出装置1は、制御ボックス10、ピペット機構(送液機構)11、廃液容器12、洗浄液容器13、反応容器14、磁性ビーズ容器15、抗体容器16、検体容器17、反応装置18、凝集装置19、フィルタリング装置20、超音波洗浄器21、ピペットチップラック22、チップ廃棄ボックス23などを有する。 As shown in FIG. 1, the microorganism extraction device 1 includes a control box 10, a pipette mechanism (liquid feeding mechanism) 11, a waste liquid container 12, a washing liquid container 13, a reaction container 14, a magnetic bead container 15, an antibody container 16, and a specimen container 17. , a reaction device 18, an aggregation device 19, a filtering device 20, an ultrasonic cleaner 21, a pipette tip rack 22, a tip disposal box 23, and the like.

制御ボックス10は、各部の動作制御および演算処理などを行う。制御ボックス10は、微生物抽出装置1内に設けられ、バスラインなどを介して制御対象となる各装置に接続される。制御ボックス10は、プロセッサ31、メモリ32、ストレージ33、クロック34および各種インターフェースなどを有する。 The control box 10 performs operation control and calculation processing of each part. The control box 10 is provided within the microorganism extraction device 1 and is connected to each device to be controlled via a bus line or the like. The control box 10 includes a processor 31, a memory 32, a storage 33, a clock 34, various interfaces, and the like.

プロセッサ31は、例えば、Central Processing Unit(CPU)である。プロセッサ31は、Application Specific Integrated Circuit(ASIC)、又はField Programmable Gate Array(FPGA)等などであっても良い。プロセッサ31は、各部の動作を制御するための制御回路および各種の演算処理を行う演算回路を含む。メモリ32は、主記憶装置として機能する。メモリ32は、ROM、RAM、および、書き換え可能な不揮発性メモリなどにより構成する。ストレージ33は、補助記憶装置として機能する。ストレージ33は、ハードディスクドライブ、フラッシュメモリ等の記録媒体で構成する。ストレージ33は、例えば、プロセッサ31が実行する各種のプログラム、および、パラメータ等を記憶する。 The processor 31 is, for example, a Central Processing Unit (CPU). The processor 31 may be an Application Specific Integrated Circuit (ASIC), a Field Programmable Gate Array (FPGA), or the like. The processor 31 includes a control circuit for controlling the operation of each part and an arithmetic circuit for performing various arithmetic processes. Memory 32 functions as a main storage device. The memory 32 includes ROM, RAM, rewritable nonvolatile memory, and the like. The storage 33 functions as an auxiliary storage device. The storage 33 is composed of a recording medium such as a hard disk drive or flash memory. The storage 33 stores, for example, various programs executed by the processor 31, parameters, and the like.

クロック34は、プロセッサ31が時刻又は経過時間を取得するための時計である。クロック34は、タイマとして機能してもよい。クロック34は、例えば、磁性ビーズと抗体とを反応させる反応時間、又は、ビーズと検体とを反応させる反応時間を計測するために用いられ得る。プロセッサ31、メモリ32、ストレージ33、及びクロック34は、例えば、互いにバスラインを介して接続される。 The clock 34 is a clock used by the processor 31 to obtain time or elapsed time. Clock 34 may function as a timer. The clock 34 can be used, for example, to measure the reaction time for reacting magnetic beads and antibodies or the reaction time for reacting beads and a specimen. The processor 31, memory 32, storage 33, and clock 34 are connected to each other via a bus line, for example.

ピペット機構11は、液体を吸入する吸入機構と放出する送液機構と液体の放出位置を移動させる移動機構とを有する。ピペット機構11は、液を吸入および吐出するノズルとして用いるピペットチップラック22にあるピペットチップが装着される。ピペット機構11は、複数のピペットチップを装着されて、複数のノズルを具備するものであっても良い。例えば、ピペット機構11は、並べて装着した複数のピペットチップで複数のノズルを形成し、各ノズルから液を吸入および放出する構成であっても良い。 The pipette mechanism 11 includes a suction mechanism that sucks in liquid, a liquid sending mechanism that discharges liquid, and a moving mechanism that moves the liquid discharge position. The pipette mechanism 11 is equipped with a pipette tip in a pipette tip rack 22, which is used as a nozzle for sucking in and discharging liquid. The pipette mechanism 11 may be equipped with a plurality of pipette tips and may include a plurality of nozzles. For example, the pipette mechanism 11 may have a configuration in which a plurality of nozzles are formed by a plurality of pipette tips mounted side by side, and liquid is inhaled and discharged from each nozzle.

送液機構としてのピペット機構11は、装着されるピペットチップの先端(ノズル)から液体を吸入および放出する。ピペット機構11に装着されるピペットチップの先端(ノズル)は、例えば、廃液容器12、洗浄液容器13、反応容器14、磁性ビーズ容器15、抗体容器16、検体容器17およびフィルタリング装置20のホルダに保持された液体を吸入および注入できる形状を有する。これにより、ピペット機構11は、プロセッサ31の制御に基づいてピペットチップの先端から液体を容器やホルダから吸入または注入する。 The pipette mechanism 11 as a liquid feeding mechanism sucks in and discharges liquid from the tip (nozzle) of a pipette tip attached thereto. The tip (nozzle) of the pipette tip attached to the pipette mechanism 11 is held in a holder of, for example, a waste liquid container 12, a washing liquid container 13, a reaction container 14, a magnetic bead container 15, an antibody container 16, a sample container 17, and a filtering device 20. It has a shape that allows the liquid to be inhaled and injected. Thereby, the pipette mechanism 11 inhales or injects liquid from the container or holder through the tip of the pipette tip based on the control of the processor 31.

移動機構としてのピペット機構11は、装着したピペットチップの先端(ノズル)を移動させる。ピペット機構11は、図2の上面図に示すような微生物抽出装置1内においてノズルを3次元的に移動させる。例えば、ピペット機構11は、ノズルをプロセッサ31が指定する位置へ移動させてノズルから液体を吸入または放出する。例えば、ピペット機構11は、図2に示す位置にあるピペットチップラック22にあるピペットチップが装着部に装着される。また、ピペット機構11に装着されたピペットチップは、使用後にチップ廃棄ボックス23に廃棄される。 The pipette mechanism 11 as a moving mechanism moves the tip (nozzle) of an attached pipette tip. The pipette mechanism 11 moves the nozzle three-dimensionally within the microorganism extraction device 1 as shown in the top view of FIG. For example, the pipette mechanism 11 moves the nozzle to a position specified by the processor 31 to inhale or expel liquid from the nozzle. For example, in the pipette mechanism 11, the pipette tips in the pipette tip rack 22 located at the position shown in FIG. 2 are attached to the attachment part. Further, the pipette tip attached to the pipette mechanism 11 is disposed of in a tip disposal box 23 after use.

廃液容器12は、廃液を貯蔵する容器である。洗浄液容器13は、洗浄液、緩衝液または剥離液として用いられる溶液を貯蔵する容器である。洗浄液(剥離液または緩衝液)は、例えば、水である。反応容器14は、例えばビーズに対して検出対象物を結合させる反応などを行うための容器である。磁性ビーズ容器15は、反応容器14に投入する磁性ビーズを貯蔵する容器である。抗体容器16は、反応容器14に投入する抗体を貯蔵する容器である。検体容器17は、検出対象物とする微生物の有無又は量を調べたい検体が投入されて貯蔵される容器である。 The waste liquid container 12 is a container that stores waste liquid. The cleaning solution container 13 is a container that stores a solution used as a cleaning solution, a buffer solution, or a stripping solution. The cleaning solution (stripping solution or buffer solution) is, for example, water. The reaction container 14 is a container for performing, for example, a reaction in which a detection target substance is bound to beads. The magnetic bead container 15 is a container that stores magnetic beads to be introduced into the reaction container 14. The antibody container 16 is a container that stores antibodies to be introduced into the reaction container 14. The sample container 17 is a container into which a sample to be tested for the presence or absence of a microorganism to be detected or the amount thereof is stored.

反応装置18は、反応容器14内での反応を行うための装置である。例えば、反応装置18は、磁性ビーズと抗体と緩衝液(洗浄液)とを投入した反応容器14を撹拌することにより抗体修飾反応を行う。抗体修飾反応を行った後、反応容器14の溶液は、磁性ビーズに検出対象物に特異的に結合する抗体を固定した担体(以下、ビーズと称する)が緩衝液に分散した状態にある。また、反応装置18は、抗体修飾反応を行った後の反応容器14内の溶液に検体を投入して撹拌することにより抗原抗体反応を行う。抗原抗体反応を行った後の反応容器14内の溶液には、ビーズ(担体)に検出対象物である微生物が固定された状態となる。 The reaction device 18 is a device for carrying out a reaction within the reaction container 14. For example, the reaction device 18 performs an antibody modification reaction by stirring the reaction container 14 containing magnetic beads, antibodies, and a buffer solution (washing solution). After performing the antibody modification reaction, the solution in the reaction container 14 is in a state in which carriers (hereinafter referred to as beads) on which antibodies that specifically bind to the detection target are immobilized on magnetic beads are dispersed in a buffer solution. Further, the reaction device 18 performs an antigen-antibody reaction by adding a sample to the solution in the reaction container 14 after performing the antibody modification reaction and stirring the sample. After performing the antigen-antibody reaction, microorganisms to be detected are immobilized on beads (carriers) in the solution in the reaction container 14.

反応装置18は、撹拌装置として機能する。反応装置18は、制御ボックス10のプロセッサ31による制御によって動作する。反応装置18は、磁性ビーズ、抗体、液体をピペット機構11によって注入された反応容器14を保持し撹拌する装置として機能することで抗体修飾反応を実行する。また、反応装置18は、抗体修飾したビーズ、検体、液体をピペット機構11によって注入された反応容器14を保持し撹拌する装置として機能することで抗原抗体反応を実行する。 The reactor 18 functions as a stirring device. The reactor 18 operates under the control of the processor 31 of the control box 10. The reaction device 18 performs an antibody modification reaction by functioning as a device that holds and stirs the reaction container 14 into which magnetic beads, antibodies, and liquids are injected by the pipette mechanism 11. Further, the reaction device 18 performs an antigen-antibody reaction by functioning as a device that holds and stirs the reaction container 14 into which antibody-modified beads, specimen, and liquid are injected by the pipette mechanism 11.

抗体修飾反応を行う場合、ピペット機構11は、プロセッサ31の制御により磁性ビーズ容器15内にある磁性ビーズを所定量だけ反応容器14に注入する。また、ピペット機構11は、プロセッサ31の制御により抗体容器16内にある抗体を所定量だけ反応容器14に注入する。さらに、ピペット機構11は、プロセッサ31の制御により洗浄液容器13内にある洗浄液(緩衝液)を所定量だけ反応容器14に注入する。反応装置18は、所定量の磁性ビーズ、抗体および緩衝液を注入した反応容器14を保持し撹拌する。 When performing an antibody modification reaction, the pipette mechanism 11 injects a predetermined amount of magnetic beads in the magnetic bead container 15 into the reaction container 14 under the control of the processor 31 . Further, the pipette mechanism 11 injects a predetermined amount of the antibody in the antibody container 16 into the reaction container 14 under the control of the processor 31 . Further, the pipette mechanism 11 injects a predetermined amount of the washing liquid (buffer solution) in the washing liquid container 13 into the reaction container 14 under the control of the processor 31 . The reaction device 18 holds and stirs the reaction container 14 into which predetermined amounts of magnetic beads, antibodies, and buffer are injected.

抗原抗体反応を行う場合、ピペット機構11は、プロセッサ31の制御により抗体修飾反応によって洗浄液に抗体が修飾されたビーズが分散してある反応容器14に検体容器から検体を注入する。反応装置18は、検体を注入した反応容器14を保持し撹拌する。
撹拌装置としての反応装置18は、例えば、定期的な頻度で反応容器14の角度を変えることで反応容器14内の液体を撹拌する。また、反応装置18は、反応容器14を回転させることで反応容器14内の液体を撹拌するようにしても良い。また、反応装置18は、反応容器14に振動を与えることで反応容器14内の液体を攪拌するようにしても良い。また、反応装置18は、反応容器14内に設けられた羽根を所定速度で回転させることで反応容器14内の液体を撹拌するようにしても良い。また、反応装置18は、反応温度を管理するための温度センサーおよび温度制御機構を備えても良い。
When performing an antigen-antibody reaction, the pipette mechanism 11, under the control of the processor 31, injects a specimen from a specimen container into a reaction container 14 in which beads modified with an antibody are dispersed in a washing liquid by an antibody modification reaction. The reaction device 18 holds and stirs the reaction container 14 into which the sample is injected.
The reaction device 18 as a stirring device stirs the liquid in the reaction container 14 by changing the angle of the reaction container 14 at regular intervals, for example. Further, the reaction device 18 may stir the liquid in the reaction container 14 by rotating the reaction container 14. Further, the reaction device 18 may stir the liquid in the reaction container 14 by applying vibration to the reaction container 14. Further, the reaction device 18 may stir the liquid in the reaction container 14 by rotating blades provided in the reaction container 14 at a predetermined speed. Further, the reaction device 18 may include a temperature sensor and a temperature control mechanism for managing the reaction temperature.

凝集装置19は、反応容器14内にあるビーズを凝集して洗浄する。磁性ビーズは、例えば可磁化物質を含む。このため、凝集装置19は、磁石等を利用した磁場を用いることで、反応容器14にあるビーズを移動させたり、その位置を保持したりすることができる。凝集装置19は、磁場を発生させる磁石を用いて、反応容器14内のビーズを凝集して洗浄する。 The aggregation device 19 agglomerates and washes the beads in the reaction container 14 . Magnetic beads include, for example, a magnetizable substance. For this reason, the aggregation device 19 can move the beads in the reaction container 14 or maintain their position by using a magnetic field using a magnet or the like. The aggregation device 19 uses a magnet that generates a magnetic field to agglomerate and wash the beads in the reaction container 14 .

凝集装置19は、反応容器14内のビーズを凝集し、プロセッサ31の制御下でピペット機構11を用いて液体を回収し、廃液容器に吐出される。続いてピペット機構11を用いて既定量の洗浄液を洗浄液容器13から反応容器14に添加する。撹拌装置としての反応装置18を用いて反応容器14内のビーズを洗浄液中で撹拌する。これらの動作を繰り返すことでビーズを洗浄液で洗浄し、夾雑物を取り除くことができる。 The aggregation device 19 agglomerates the beads in the reaction container 14, collects the liquid using the pipette mechanism 11 under the control of the processor 31, and discharges the liquid into the waste liquid container. Subsequently, a predetermined amount of cleaning liquid is added from the cleaning liquid container 13 to the reaction vessel 14 using the pipette mechanism 11 . The beads in the reaction vessel 14 are stirred in the washing liquid using the reaction device 18 as a stirring device. By repeating these operations, the beads can be washed with a washing solution and impurities can be removed.

凝集装置19は、磁石を用いてビーズを凝集する。凝集装置19は、プロセッサ31の制御下により反応容器14の壁面に磁石を位置させる。その結果、反応容器14内のビーズは、反応容器14の内壁のうち、磁石が位置する部分に寄せ集められる。逆にビーズを反応容器14内で分散させる場合には、凝集装置19は、磁石を反応容器14から遠ざけ、撹拌装置としての反応装置18を用いて反応容器14内のビーズを洗浄液中で撹拌する。 The aggregation device 19 aggregates beads using a magnet. The aggregation device 19 positions a magnet on the wall surface of the reaction vessel 14 under the control of the processor 31 . As a result, the beads in the reaction container 14 are gathered together on the inner wall of the reaction container 14 at the portion where the magnet is located. Conversely, when the beads are dispersed within the reaction container 14, the aggregation device 19 moves the magnet away from the reaction container 14, and uses the reaction device 18 as a stirring device to stir the beads in the reaction container 14 in the washing liquid. .

フィルタリング装置20は、反応容器14内の溶液をフィルタリングする。例えば、フィルタリング装置20は、抗原抗体反応を行った後に凝集および洗浄した反応容器14内の溶液に対してフィルタリングを行う。フィルタリング装置20は、フィルタを用いて検出対象とする微生物が結合したビーズを濾別する。フィルタリング装置20は、検出対象とする微生物が結合したビーズをフィルタごと回収する。 Filtering device 20 filters the solution within reaction vessel 14 . For example, the filtering device 20 filters the solution in the reaction container 14 that has been aggregated and washed after performing an antigen-antibody reaction. The filtering device 20 uses a filter to filter out beads to which microorganisms to be detected are bound. The filtering device 20 collects beads to which microorganisms to be detected are bound together with the filter.

なお、フィルタリング装置20は、検出対象とする微生物を濾別するフィルタリングを行うものであれば良い。例えば、フィルタリング装置20は、フィルタを用いて、検出対象である微生物とビーズとを解離させて単体の微生物を残渣として濾別するようにしても良い。 Note that the filtering device 20 may be any device that performs filtering to filter out microorganisms to be detected. For example, the filtering device 20 may use a filter to dissociate microorganisms to be detected from beads, and filter out individual microorganisms as residue.

超音波洗浄器21は、検出対象とする微生物が結合したビーズを濾別したフィルタを洗浄する。超音波洗浄器21は、フィルタリングに使用したフィルタを回収した溶液に対して超音波を当てることにより、フィルタが濾別した微生物を洗浄液中に回収する。超音波洗浄器21によって微生物を濾別したフィルタを洗浄した溶液が検出対象物としての微生物の有無或いは量を検査するサンプルとなる。 The ultrasonic cleaner 21 cleans the filter that has filtered out beads to which microorganisms to be detected are bound. The ultrasonic cleaner 21 collects the microorganisms filtered out by the filter into the cleaning liquid by applying ultrasonic waves to the solution collected by the filter used for filtering. The solution obtained by cleaning the filter from which microorganisms have been filtered out by the ultrasonic cleaner 21 serves as a sample for testing the presence or amount of microorganisms as detection targets.

ピペットチップラック22は、未使用のピペットチップが配置される。例えば、ピペットチップラック22は、複数のピペットチップを所定の間隔でマトリクス状に並べて保持する。また、チップ廃棄ボックス23は、使用済みのピペットチップが廃棄されるボックスである。 Unused pipette tips are placed in the pipette tip rack 22. For example, the pipette tip rack 22 holds a plurality of pipette tips arranged in a matrix at predetermined intervals. Further, the tip disposal box 23 is a box in which used pipette tips are discarded.

次に、実施形態に係る微生物抽出装置1における微生物抽出処理の全体的な流れについて説明する。
図3は、実施形態に係る微生物抽出装置1における微生物抽出処理の全体的な流れを説明するためのフローチャートである。
まず、ピペット機構11は、プロセッサ31からの指示に応じて、磁性ビーズ容器15内の磁性ビーズを反応容器14に所定量注入する(ACT11)。また、ピペット機構11は、プロセッサ31からの指示に応じて、磁性ビーズを投入した反応容器14に抗体容器16内の抗体を所定量注入する(ACT12)。さらに、ピペット機構11は、プロセッサ31からの指示に応じて、磁性ビーズおよび抗体を投入した反応容器14に緩衝液としての洗浄液を注入する。
Next, the overall flow of microorganism extraction processing in the microorganism extraction apparatus 1 according to the embodiment will be explained.
FIG. 3 is a flowchart for explaining the overall flow of microorganism extraction processing in the microorganism extraction device 1 according to the embodiment.
First, the pipette mechanism 11 injects a predetermined amount of magnetic beads in the magnetic bead container 15 into the reaction container 14 in accordance with an instruction from the processor 31 (ACT11). Further, the pipette mechanism 11 injects a predetermined amount of the antibody in the antibody container 16 into the reaction container 14 into which the magnetic beads have been introduced, in accordance with instructions from the processor 31 (ACT12). Further, the pipette mechanism 11 injects a washing liquid as a buffer into the reaction container 14 into which the magnetic beads and antibodies have been introduced, in accordance with instructions from the processor 31.

ここで、反応容器14に投入する磁性ビーズおよび抗体は、検体から抽出すべき検出対象物に対して十分に多い量に設定される。磁性ビーズと抗体とが結合したビーズ(担体)は、検体から抽出する検出対象物としての微生物と結合するものである。このため、磁性ビーズおよび抗体の投入量は、反応容器14に投入される検体内に含まれる検出対象物の最大検出量が全てビーズに結合するように調整される。 Here, the amount of magnetic beads and antibodies introduced into the reaction container 14 is set to be a sufficiently large amount relative to the detection target to be extracted from the specimen. Beads (carriers) to which magnetic beads and antibodies are bound bind to microorganisms as detection targets extracted from specimens. For this reason, the amounts of magnetic beads and antibodies introduced are adjusted so that the maximum detected amount of the detection target contained in the sample introduced into the reaction container 14 is all bound to the beads.

磁性ビーズ、抗体および緩衝液を反応容器14に注入した後、反応装置18を用いて反応容器14を撹拌することにより抗体修飾反応を行う(ACT13)。例えば、反応装置18は、プロセッサ31が設定する所定の反応時間に達するまで反応容器14を撹拌し、所定の温度を維持するよう制御する。所定の反応温度、反応時間にて撹拌した反応容器14内では、抗体修飾反応によって緩衝液中で磁性ビーズと抗体とが結合する。磁性ビーズと抗体とが結合したビーズは、検出対象物としての微生物が固定可能なものとなる。 After the magnetic beads, antibodies, and buffer solution are injected into the reaction container 14, the antibody modification reaction is performed by stirring the reaction container 14 using the reaction device 18 (ACT13). For example, the reaction device 18 is controlled to stir the reaction vessel 14 and maintain a predetermined temperature until a predetermined reaction time set by the processor 31 is reached. In the reaction vessel 14 stirred at a predetermined reaction temperature and reaction time, magnetic beads and antibodies are bonded in a buffer solution by an antibody modification reaction. Beads in which magnetic beads and antibodies are bound can immobilize microorganisms as objects to be detected.

抗体修飾反応を行った後、凝集装置19は、プロセッサ31の指示に従って凝集および洗浄処理を行う(ACT14)。すなわち、凝集装置19は、プロセッサ31の指示に応じて反応容器14内にあるビーズを凝集(回収)させる凝集処理を実行する。例えば、凝集装置19は、凝集処理として、反応容器14の外周に磁石を近づける。その結果、反応容器14内で緩衝液中に懸濁されたビーズは、反応容器14の磁石が近づけられた壁に集まる。 After performing the antibody modification reaction, the aggregation device 19 performs agglutination and washing processing according to instructions from the processor 31 (ACT14). That is, the aggregation device 19 executes an aggregation process of aggregating (recovering) the beads in the reaction container 14 in accordance with instructions from the processor 31 . For example, the aggregation device 19 brings a magnet close to the outer periphery of the reaction container 14 as an aggregation process. As a result, the beads suspended in the buffer in the reaction vessel 14 collect on the wall of the reaction vessel 14 to which the magnet is brought close.

凝集装置19は、凝集処理に続いて洗浄処理を実行する。ビーズを凝集した状態において、ピペット機構11を用いて反応容器14内の緩衝液が除去される。反応容器14内の緩衝液を除去した後、ピペット機構11を用いて反応容器14に洗浄液が添加され、洗浄液を添加した反応容器14を撹拌させる。これにより、反応容器14内のビーズが洗浄される。なお、凝集装置19は、上述したような凝集処理および洗浄処理を繰り返し実行するようにしても良い。 The aggregation device 19 performs a cleaning process following the aggregation process. In the state where the beads are aggregated, the buffer solution in the reaction container 14 is removed using the pipette mechanism 11. After removing the buffer solution in the reaction vessel 14, a washing liquid is added to the reaction vessel 14 using the pipette mechanism 11, and the reaction vessel 14 to which the washing liquid has been added is stirred. As a result, the beads in the reaction container 14 are washed. Note that the aggregation device 19 may be configured to repeatedly perform the aggregation process and the cleaning process as described above.

次に、ピペット機構11は、プロセッサ31の制御に応じて、抗体修飾反応後に凝集および洗浄処理を実施した反応容器14に検体容器17内の検体を注入する(ACT15)。検体を注入した後、反応装置18は、検体を注入した反応容器14を撹拌させることにより抗原抗体反応を実行させる(ACT16)。例えば、反応装置18は、プロセッサ31が設定する所定の反応時間に達するまで反応容器14を撹拌、所定の温度を維持するよう制御する。所定の反応温度、反応時間にて撹拌した反応容器14内では、抗原抗体反応によって緩衝液中のビーズに検出対象物としての微生物が固定される。 Next, under the control of the processor 31, the pipette mechanism 11 injects the specimen in the specimen container 17 into the reaction container 14 in which the agglutination and washing processes have been performed after the antibody modification reaction (ACT15). After injecting the specimen, the reaction device 18 performs an antigen-antibody reaction by stirring the reaction container 14 into which the specimen has been injected (ACT16). For example, the reaction device 18 controls the reaction vessel 14 to stir and maintain a predetermined temperature until a predetermined reaction time set by the processor 31 is reached. In the reaction vessel 14 stirred at a predetermined reaction temperature and reaction time, microorganisms as detection targets are immobilized on beads in the buffer solution by antigen-antibody reaction.

抗原抗体反応を行った後、凝集装置19は、プロセッサ31の指示に従って凝集および洗浄処理を行う(ACT17)。凝集装置19は、凝集処理として、抗原抗体反応後の反応容器14内にあるビーズを磁石を用いて凝集する。ピペット機構11は、ビーズを凝集した状態で、反応容器14内の緩衝液を除去する。ピペット機構11は、反応容器14内の緩衝液を除去した後、反応容器14に洗浄液を添加して撹拌する。これにより、反応容器14内のビーズが洗浄される。 After performing the antigen-antibody reaction, the agglutination device 19 performs agglutination and washing processing according to instructions from the processor 31 (ACT17). As an aggregation process, the aggregation device 19 uses a magnet to agglutinate the beads in the reaction container 14 after the antigen-antibody reaction. The pipette mechanism 11 removes the buffer solution in the reaction container 14 while the beads are in agglomerated state. After removing the buffer solution in the reaction container 14, the pipette mechanism 11 adds a cleaning solution to the reaction container 14 and stirs it. As a result, the beads in the reaction container 14 are washed.

凝集装置19は、上述したような凝集処理および洗浄処理を所定回数繰り返し実行する。凝集および洗浄処理が所定回数行われることによって、反応容器14内の夾雑物が取り除かれる。その結果、反応容器14内には、検出対象物としての微生物が結合したビーズと検出対象物が結合していない単体のビーズとが残される。ピペット機構11は、抗原抗体反応後に凝集および洗浄を行った反応容器14に洗浄液を注入する(ACT18)。抗原抗体反応後に凝集および洗浄を行って洗浄液を注入した反応容器14内には、フィルタリングされる試料が生成される。試料が生成された反応容器14は、フィルタリング装置20へ移動される。 The aggregation device 19 repeatedly performs the above-described aggregation process and cleaning process a predetermined number of times. Contaminants within the reaction vessel 14 are removed by performing the coagulation and washing processes a predetermined number of times. As a result, in the reaction container 14, beads to which microorganisms as a detection target are bound and single beads to which no detection target is bound are left. The pipette mechanism 11 injects a washing liquid into the reaction container 14 in which agglutination and washing have been performed after the antigen-antibody reaction (ACT18). After the antigen-antibody reaction, agglutination and washing are performed, and a sample to be filtered is generated in the reaction container 14 into which the washing liquid is injected. The reaction vessel 14 in which the sample has been produced is moved to the filtering device 20 .

フィルタリング装置20は、プロセッサ31の制御に従って、反応容器14内の溶液(試料)に含まれる検出対象物を濾別するフィルタリングを行う(ACT19)。フィルタリング装置20は、フィルタによって反応容器14内の溶液に含まれる検出対象物が結合したビーズ又は単体の検出対象物を濾別する。フィルタは、細菌などの微生物としての検出対象物が結合したビーズ又は単体の検出対象物と検出対象物が固定されていない単体のビーズとを分離するように構成する。これにより、検出対象物が結合したビーズ又は単体の検出対象物はフィルタ上に残渣として残り、検出対象物が固定されていない単体のビーズはフィルタ上には残らない。 The filtering device 20 performs filtering to filter out the detection target contained in the solution (sample) in the reaction container 14 under the control of the processor 31 (ACT19). The filtering device 20 uses a filter to filter out beads to which the detection target is bound or single detection targets contained in the solution in the reaction container 14 . The filter is configured to separate beads to which a detection target as a microorganism such as bacteria is bound or a single detection target from a single bead to which a detection target is not immobilized. As a result, beads to which the detection target is bound or single detection targets remain as residues on the filter, and single beads to which the detection target is not immobilized do not remain on the filter.

フィルタリングしたフィルタは、超音波洗浄器21により洗浄される(ACT20)。フィルタリング装置は、フィルタリングした後のフィルタを既定量の洗浄液とともにフィルタ受け(容器)中に回収する。超音波洗浄器21は、既定量の洗浄液中に回収したフィルタリング後のフィルタを超音波によって洗浄する。この結果、フィルタ上に残った検出対象物が結合したビーズ又は単一の検出対象物は、既定量の洗浄液中に抽出されることとなる。
以上の処理によって、微生物抽出装置1は、検体に含まれる検出対象物としての細菌などの微生物を抽出できる。
The filtered filter is cleaned by the ultrasonic cleaner 21 (ACT20). The filtering device collects the filter after filtering into a filter receiver (container) together with a predetermined amount of cleaning liquid. The ultrasonic cleaner 21 uses ultrasonic waves to clean the filtered filter collected in a predetermined amount of cleaning liquid. As a result, the beads bound to the detection target remaining on the filter or the single detection target are extracted into a predetermined amount of the washing liquid.
Through the above processing, the microorganism extraction device 1 can extract microorganisms such as bacteria contained in the sample as detection targets.

次に、実施形態に係るフィルタリング装置20の構成について詳細に説明する。
図4は、実施形態に係るフィルタリング装置20の構成例を示す模式図である。
フィルタリング装置20は、微生物抽出装置1において検出対象物としての微生物を濾別するものとして用いられる。フィルタリング装置20は、ホルダ41、フィルタ42、分離機構43、移動機構44およびフィルタ受け45などにより構成される。
Next, the configuration of the filtering device 20 according to the embodiment will be described in detail.
FIG. 4 is a schematic diagram showing a configuration example of the filtering device 20 according to the embodiment.
The filtering device 20 is used in the microorganism extraction device 1 to filter out microorganisms as detection targets. The filtering device 20 includes a holder 41, a filter 42, a separation mechanism 43, a moving mechanism 44, a filter receiver 45, and the like.

ホルダ41は、第1ホルダ(上ホルダ)41aと第2ホルダ(下ホルダ)41bとで構成する。第1ホルダ41aと第2ホルダ41bとは密接と分離とが可能な構造を備える。第1ホルダ41aと第2ホルダ41bとは、図4に示すように、フィルタ42を挟んで密接した状態で保持される。ホルダ41は、第1ホルダ41aに注入した液体が漏れなくフィルタ42を介して第2ホルダ41bへ移動する構成する。例えば、第1ホルダ41aと第2ホルダ41bとが密着するフィルタ42の外側の部分には、液漏れ防止のためのパッキンとしてのOリングを設けても良い。 The holder 41 includes a first holder (upper holder) 41a and a second holder (lower holder) 41b. The first holder 41a and the second holder 41b have a structure that allows them to be brought into close contact with each other and to be separated from each other. The first holder 41a and the second holder 41b are held in close contact with each other with the filter 42 in between, as shown in FIG. The holder 41 is configured such that the liquid injected into the first holder 41a moves to the second holder 41b via the filter 42 without leaking. For example, an O-ring as a packing for preventing liquid leakage may be provided on the outer side of the filter 42 where the first holder 41a and the second holder 41b are in close contact with each other.

フィルタ42は、板状の基材に多数の孔が設けられることで形成される。フィルタ42の基材の材料は、特定の材料に限定されるものではないが、例えばポリカーボネートである。フィルタ42に設ける孔の形状は、例えば、円筒形、円錐台形状である。フィルタ42は、例えば基材に高エネルギーのレーザー光を照射して孔を形成することで作製され得る。また、孔の形状に合わせて作製された針を、基材に刺すことで、孔が機械的に形成されてもよい。フィルタ42は、針形状の突起が多数設けられた型を用いて形成されてもよい。 The filter 42 is formed by providing a large number of holes in a plate-shaped base material. Although the material of the base material of the filter 42 is not limited to a specific material, it is, for example, polycarbonate. The shape of the holes provided in the filter 42 is, for example, cylindrical or truncated conical. The filter 42 can be produced, for example, by irradiating a base material with high-energy laser light to form pores. Alternatively, the hole may be formed mechanically by piercing the base material with a needle made to match the shape of the hole. The filter 42 may be formed using a mold provided with a large number of needle-shaped protrusions.

なお、以下の説明では、フィルタ42において、溶液が加えられる側を一次側と称し、濾液が出ていく側を二次側と称することにする。 In the following description, the side of the filter 42 to which the solution is added will be referred to as the primary side, and the side from which the filtrate exits will be referred to as the secondary side.

分離機構43は、第1ホルダ41aを第2ホルダ41bから分離させる。分離機構43は、第2ホルダ41bとは分離した第1ホルダ41aを所定の位置へ移動させる。図4に示す構成例において、分離機構43は、モータ43a、ベルト43b、回転軸43c、ホルダ保持部43dなどにより構成する。 The separation mechanism 43 separates the first holder 41a from the second holder 41b. The separation mechanism 43 moves the first holder 41a separated from the second holder 41b to a predetermined position. In the configuration example shown in FIG. 4, the separation mechanism 43 includes a motor 43a, a belt 43b, a rotating shaft 43c, a holder holding portion 43d, and the like.

モータ43aは、プロセッサ31の制御によって駆動する。モータ43aと回転軸43cとには、ベルト43bがかけ渡される。これにより、モータ43aの回転は、ベルト43bによって回転軸35に伝えられる。回転軸43cには、第1ホルダ41aを保持(把持)するホルダ保持部43dが取り付けられる。ホルダ保持部43dは、回転軸43cの回転に伴って回転軸43cを中心に回転する方向に移動する。すなわち、ホルダ保持部43dに保持される第1ホルダ41aは、モータ43aの回転に従動して回転する回転軸43cを中心として所定の方向に移動(反転)する。本実施形態においては、分離機構43は、第1ホルダ41aを第2ホルダ41bから分離させた後に回転軸43cを中心として所定の方向に反転させるものとする。 The motor 43a is driven under the control of the processor 31. A belt 43b is stretched between the motor 43a and the rotating shaft 43c. Thereby, the rotation of the motor 43a is transmitted to the rotating shaft 35 by the belt 43b. A holder holding portion 43d that holds (grips) the first holder 41a is attached to the rotating shaft 43c. The holder holding portion 43d moves in the direction of rotation around the rotation shaft 43c as the rotation shaft 43c rotates. That is, the first holder 41a held by the holder holding part 43d moves (reverses) in a predetermined direction about the rotating shaft 43c that rotates as a result of the rotation of the motor 43a. In the present embodiment, the separation mechanism 43 separates the first holder 41a from the second holder 41b and then reverses the first holder 41a in a predetermined direction about the rotating shaft 43c.

移動機構44は、第2ホルダ41bを移動させる。移動機構44は、分離機構43によって第1ホルダ41aが分離した状態の第2ホルダ41bを所定位置へ移動させる。図4に示す構成例において、移動機構44は、モータ44a、ベルト44b、回転軸44c、ホルダ保持部44dなどにより構成する。 The moving mechanism 44 moves the second holder 41b. The moving mechanism 44 moves the second holder 41b from which the first holder 41a has been separated by the separation mechanism 43 to a predetermined position. In the configuration example shown in FIG. 4, the moving mechanism 44 includes a motor 44a, a belt 44b, a rotating shaft 44c, a holder holding portion 44d, and the like.

モータ44aは、プロセッサ31の制御によって駆動する。モータ44aと回転軸44cとには、ベルト44bがかけ渡される。これにより、モータ44aの回転は、ベルト44bによって回転軸44cに伝えられる。回転軸44cには、第2ホルダ41bを保持するホルダ保持部44dが取り付けられる。ホルダ保持部44dは、モータ44aの回転に従動する回転軸44cの回転に伴って回転軸44cを中心に回転する方向に移動する。すなわち、移動機構44は、第1ホルダ41aから分離した第2ホルダ41bを回転軸44cを中心として所定の方向に反転させる。 The motor 44a is driven under the control of the processor 31. A belt 44b is stretched between the motor 44a and the rotating shaft 44c. Thereby, the rotation of the motor 44a is transmitted to the rotating shaft 44c by the belt 44b. A holder holding portion 44d that holds the second holder 41b is attached to the rotating shaft 44c. The holder holding portion 44d moves in the direction of rotation around the rotation shaft 44c as the rotation shaft 44c rotates following the rotation of the motor 44a. That is, the moving mechanism 44 reverses the second holder 41b separated from the first holder 41a in a predetermined direction about the rotation axis 44c.

フィルタ受け45は、移動機構44によって第2ホルダ41bとともに移動されるフィルタ42を回収する。フィルタ受け45は、移動機構44によって回転軸44cを中心に反転する第2ホルダ41bを受ける位置に設置する。フィルタ受け45は、移動機構44によって第2ホルダ41bと共に反転されるフィルタ42よりも大きい開口部を有する。フィルタ受け45は、移動機構44によって反転される第2ホルダ41bに密着するフィルタ42に対応する位置に開口部が設けられるように設置される。 The filter receiver 45 collects the filter 42 that is moved together with the second holder 41b by the moving mechanism 44. The filter receiver 45 is installed at a position to receive the second holder 41b that is rotated by the moving mechanism 44 around the rotation axis 44c. The filter receiver 45 has an opening that is larger than the filter 42 that is flipped together with the second holder 41b by the moving mechanism 44. The filter receiver 45 is installed such that an opening is provided at a position corresponding to the filter 42 that is in close contact with the second holder 41b that is reversed by the moving mechanism 44.

第1ホルダ41aと第2ホルダ41bとは、分離機構43により分離される構造を有するものであれば良い。分離機構43は、第1ホルダ41aを第2ホルダ41bから分離し、第2ホルダ41bの移動を阻害しない位置に移動するものであれば良い。分離機構43は、第1ホルダ41aを180度反転させるものに限定されない。例えば、分離機構43は、第1ホルダ41aを上方に移動させるものであっても良い。また、分離機構43は、第1ホルダ41aと第2ホルダ41bとを人手で分離した後に、第1ホルダ41aを移動させる構成としても良い。 The first holder 41a and the second holder 41b may have any structure as long as they can be separated by the separation mechanism 43. The separation mechanism 43 may be any mechanism as long as it separates the first holder 41a from the second holder 41b and moves it to a position that does not inhibit movement of the second holder 41b. The separation mechanism 43 is not limited to one that inverts the first holder 41a by 180 degrees. For example, the separation mechanism 43 may move the first holder 41a upward. Further, the separation mechanism 43 may be configured to move the first holder 41a after manually separating the first holder 41a and the second holder 41b.

また、移動機構44は、第2ホルダ41bに密着するフィルタ42をフィルタ受け45に回収できる位置へ移動させるものであれば良い。つまり、移動機構44が第2ホルダ41bを移動させる位置および角度は、フィルタ42をフィルタ受け45内に流し込める位置であれば良い。例えば、移動機構44が第2ホルダ41bを反転させる角度は、180度に限定されるものではない。また、移動機構44は、人手で第1ホルダ41aと第2ホルダ41bとを分離した後に、第2ホルダ41bを移動させる構成であっても良い。 Further, the moving mechanism 44 may be any mechanism as long as it moves the filter 42 that is in close contact with the second holder 41b to a position where it can be collected into the filter receiver 45. That is, the position and angle at which the moving mechanism 44 moves the second holder 41b may be any position as long as the filter 42 can be poured into the filter receiver 45. For example, the angle at which the moving mechanism 44 reverses the second holder 41b is not limited to 180 degrees. Further, the moving mechanism 44 may be configured to move the second holder 41b after separating the first holder 41a and the second holder 41b manually.

次に、実施形態に係るフィルタリング装置20を主としたフィルタリングの動作について説明する。
図5は、フィルタリング装置20におけるフィルタリングとフィルタ42の回収動作とを説明するためのフローチャートである。
フィルタリング装置20は、フィルタ42を挟んで第1ホルダ41aと第2ホルダ41bとを密着させた状態とする。ここでは、フィルタリング装置20は、第1ホルダ41aが上で第2ホルダ41bが下となるように密着させた状態で保持するものとする。この状態において、第1ホルダ41aは、上方からフィルタリングする試料(溶液)を注入可能とする。フィルタリング装置20において、反応容器14内にある抗体抗原反応後の溶液(試料)が第1ホルダ41aに上方から注入される。第1ホルダ41aに注入された溶液は、下へ移動し、フィルタ42を通って第2ホルダ41bへ移動する。これにより、フィルタリング装置20は、反応容器14内にある抗体抗原反応後の溶液をフィルタ42でフィルタリングする(ACT51)。
Next, a filtering operation mainly performed by the filtering device 20 according to the embodiment will be described.
FIG. 5 is a flowchart for explaining filtering in the filtering device 20 and recovery operation of the filter 42.
The filtering device 20 has a first holder 41a and a second holder 41b in close contact with each other with the filter 42 in between. Here, it is assumed that the filtering device 20 is held in close contact with the first holder 41a on top and the second holder 41b on the bottom. In this state, the first holder 41a allows the sample (solution) to be filtered to be injected from above. In the filtering device 20, the solution (sample) after the antibody-antigen reaction in the reaction container 14 is injected into the first holder 41a from above. The solution injected into the first holder 41a moves downward, passes through the filter 42, and moves to the second holder 41b. Thereby, the filtering device 20 filters the solution after the antibody-antigen reaction in the reaction container 14 using the filter 42 (ACT51).

図6は、フィルタリングの様子を模式的に示す図である。また、図7は、図6に示すようなフィルタリングが完了した状態を示す模式図である。
図6に示すように、第1ホルダ41aに注入された溶液は、フィルタ42を通して第2ホルダ41bへ移動する。ホルダ41内では、溶液に含まれる微生物(細菌などの検出対象物)が結合したビーズがフィルタ42上に残り、微生物が結合していないビーズが緩衝液(洗浄液)と共にフィルタ42を通過する。フィルタ42を通過する液体とビーズとは、第2ホルダ41bの下側(フィルタ42と対向する側)の開口部から廃棄される。このようなフィルタリングが完了すると、図7に示すように、フィルタ42上に、溶液に含まれていた細菌が結合したビーズがフィルタ42上に残る。
FIG. 6 is a diagram schematically showing how filtering is performed. Further, FIG. 7 is a schematic diagram showing a state in which filtering as shown in FIG. 6 has been completed.
As shown in FIG. 6, the solution injected into the first holder 41a passes through the filter 42 and moves to the second holder 41b. In the holder 41, beads to which microorganisms (objects to be detected such as bacteria) contained in the solution are bound remain on the filter 42, and beads to which no microorganisms are bound pass through the filter 42 together with the buffer solution (washing solution). The liquid and beads passing through the filter 42 are discarded from the opening on the lower side (the side facing the filter 42) of the second holder 41b. When such filtering is completed, beads to which bacteria contained in the solution are bound remain on the filter 42, as shown in FIG. 7.

フィルタリングが完了した後、フィルタリング装置20は、プロセッサ31の制御に従って、フィルタ42の回収動作を実行する。フィルタ42の回収動作として、フィルタリング装置20は、ホルダ41の分離、移動、フィルタの剥離などの動作を実行する。
フィルタリング装置20は、フィルタリングが完了した後、プロセッサ31の制御に従って、第1ホルダ41aを第2ホルダ41bから分離し(ACT52)、所定位置へ移動させる(ACT53)。すなわち、フィルタリング装置20において、分離機構43は、第1ホルダ41aを第2ホルダ41bから引き離して分離した後に反転させる。
After filtering is completed, the filtering device 20 performs a recovery operation of the filter 42 under the control of the processor 31. To collect the filter 42, the filtering device 20 performs operations such as separating and moving the holder 41, and peeling off the filter.
After filtering is completed, the filtering device 20 separates the first holder 41a from the second holder 41b (ACT52) and moves it to a predetermined position (ACT53) under the control of the processor 31. That is, in the filtering device 20, the separation mechanism 43 separates the first holder 41a from the second holder 41b and then inverts the first holder 41a.

図8は、分離機構43による第1ホルダ41aの分離(移動)の様子を示す模式的に示す図である。
分離機構43は、モータ43aおよびベルト43bによって回転軸43cを回転させて、図8中に矢印aで示すように、回転軸43cを中心に第1ホルダ41aを反転(移動)させる。これにより、分離機構43は、第1ホルダ41aを第2ホルダ41bから引き離して反転する。この結果、第1ホルダ41aは、図8に示すように、第2ホルダ41bの上方から排除させる。
FIG. 8 is a diagram schematically showing how the first holder 41a is separated (moved) by the separation mechanism 43.
The separation mechanism 43 rotates the rotating shaft 43c using the motor 43a and the belt 43b, and inverts (moves) the first holder 41a around the rotating shaft 43c, as shown by arrow a in FIG. Thereby, the separation mechanism 43 separates the first holder 41a from the second holder 41b and reverses it. As a result, the first holder 41a is removed from above the second holder 41b, as shown in FIG.

フィルタリング装置20は、プロセッサ31の制御に従って、第1ホルダ41aの分離が完了した後、第2ホルダ41bを所定位置へ移動させる(ACT54)。フィルタリング装置20において、移動機構44は、第2ホルダ41bにフィルタ42を密着させたままで第2ホルダ41bを反転させる。移動機構44が第2ホルダ41bを反転させた位置には、フィルタ42を回収できるようにフィルタ受け45が配置される。 After the separation of the first holder 41a is completed, the filtering device 20 moves the second holder 41b to a predetermined position under the control of the processor 31 (ACT54). In the filtering device 20, the moving mechanism 44 inverts the second holder 41b while keeping the filter 42 in close contact with the second holder 41b. A filter receiver 45 is arranged at the position where the moving mechanism 44 has reversed the second holder 41b so that the filter 42 can be collected.

図9は、移動機構44による第2ホルダ41bの分離(移動)の様子を示す模式的に示す図である。
移動機構44は、モータ44aおよびベルト44bによって回転軸44cを回転させ、図9中に矢印bで示すように、回転軸44cを中心に第2ホルダ41bを反転(移動)させる。これにより、移動機構44は、第2ホルダ41bに密着するフィルタ42がフィルタ受け45の開口部にあるように、第2ホルダ41bを反転させて移動させる。また、図9に示すように、移動機構44が反転させた第2ホルダ41bは、上方に洗浄液の吐出口となるピペットチップが挿入可能な開口部が位置する状態となる。
FIG. 9 is a diagram schematically showing how the second holder 41b is separated (moved) by the moving mechanism 44.
The moving mechanism 44 rotates a rotating shaft 44c using a motor 44a and a belt 44b, and inverts (moves) the second holder 41b around the rotating shaft 44c, as shown by arrow b in FIG. Thereby, the moving mechanism 44 inverts and moves the second holder 41b so that the filter 42 that is in close contact with the second holder 41b is located at the opening of the filter receiver 45. Further, as shown in FIG. 9, the second holder 41b that has been reversed by the moving mechanism 44 is in a state where an opening into which a pipette tip, which serves as a cleaning liquid discharge port, can be inserted is located above.

第2ホルダ41bが反転した後、ピペット機構11は、プロセッサ31の制御に従って、反転した第2ホルダ41bの上方の開口部にピペットチップを挿入する(ACT55)。第2ホルダ41bの開口部にピペットチップを挿入した後、ピペット機構11は、プロセッサ31の制御に従って、反転した第2ホルダ41bの上方から洗浄液を注入する(ACT56)。第2ホルダ41bに密着するフィルタ42は、上方(フィルタ42とは反対側)から注入される洗浄液によって第2ホルダ41bから剥離される。第2ホルダ41bから剥離されたフィルタ42は、洗浄液とともにフィルタ受け45内に回収される。 After the second holder 41b is inverted, the pipette mechanism 11 inserts the pipette tip into the opening above the inverted second holder 41b under the control of the processor 31 (ACT55). After inserting the pipette tip into the opening of the second holder 41b, the pipette mechanism 11 injects the cleaning liquid from above the inverted second holder 41b under the control of the processor 31 (ACT56). The filter 42 that is in close contact with the second holder 41b is peeled off from the second holder 41b by the cleaning liquid injected from above (the side opposite to the filter 42). The filter 42 peeled off from the second holder 41b is collected into the filter receiver 45 together with the cleaning liquid.

図10乃至12は、ピペット機構11が反転させた第2ホルダ41b内に洗浄液を注入する動作を模式的に示す図である。図10は、洗浄液の吐出口となるピペットチップの先端を反転させた第2ホルダ41bの上方に位置する開口部に挿入した状態を示す図である。図11は、第2ホルダ41bの開口部に挿入したピペットチップの先端から洗浄液を吐出した様子を示す図である。図12は、洗浄液によって第2ホルダ41bから剥離したフィルタ42の様子を示す図である。 10 to 12 are diagrams schematically showing the operation of the pipette mechanism 11 injecting the cleaning liquid into the inverted second holder 41b. FIG. 10 is a diagram showing a state in which the tip of a pipette tip, which serves as a cleaning liquid discharge port, is inserted into an opening located above an inverted second holder 41b. FIG. 11 is a diagram showing how the cleaning liquid is discharged from the tip of the pipette tip inserted into the opening of the second holder 41b. FIG. 12 is a diagram showing the state of the filter 42 peeled off from the second holder 41b by the cleaning liquid.

移動機構44が第2ホルダ41bを反転させた後、ピペット機構11は、図10に示すように、反転させた第2ホルダ41bの上方にピペットチップの先端を挿入する。ピペットチップを第2ホルダ41bの開口部に挿入した後、ピペット機構11は、図11に示すように、ピペットチップから洗浄液を吐出する。ピペットチップから吐出された洗浄液は、第2ホルダ41b内に注入される。 After the moving mechanism 44 inverts the second holder 41b, the pipette mechanism 11 inserts the tip of the pipette tip above the inverted second holder 41b, as shown in FIG. After inserting the pipette tip into the opening of the second holder 41b, the pipette mechanism 11 discharges the cleaning liquid from the pipette tip, as shown in FIG. The cleaning liquid discharged from the pipette tip is injected into the second holder 41b.

第2ホルダ41b内に注入された洗浄液は、第2ホルダ41b内で下へ移動し、第2ホルダ41bに密着するフィルタ42に対して下方向への力を加える。さらに、第2ホルダ41b内に注入された洗浄液は、第2ホルダ41bとフィルタ42との密着部分に浸透することで、フィルタ42を確実に剥離させる。液体としての洗浄液を第2ホルダに注入することで、液体が第2ホルダとフィルタとの密着部分に浸透することによりフィルタを確実に剥離できる。 The cleaning liquid injected into the second holder 41b moves downward within the second holder 41b and applies downward force to the filter 42 that is in close contact with the second holder 41b. Further, the cleaning liquid injected into the second holder 41b penetrates into the close contact portion between the second holder 41b and the filter 42, thereby reliably peeling off the filter 42. By injecting the cleaning liquid as a liquid into the second holder, the liquid permeates into the close contact portion between the second holder and the filter, so that the filter can be reliably peeled off.

これにより、フィルタ42は、第2ホルダ41b内に注入された洗浄液で第2ホルダ41bから剥離され、フィルタ受け45内に回収される。この結果、フィルタ受け45には、図12に示すように、洗浄液とともにフィルタ42が回収されることとなる。洗浄液とともにフィルタ42を収容したフィルタ受け45は、超音波洗浄器21へ運ばれる。 As a result, the filter 42 is peeled off from the second holder 41b by the cleaning liquid injected into the second holder 41b and collected into the filter receiver 45. As a result, the filter 42 is collected together with the cleaning liquid in the filter receiver 45, as shown in FIG. The filter receiver 45 containing the filter 42 together with the cleaning liquid is transported to the ultrasonic cleaner 21 .

以上のように、フィルタリング装置は、微生物を濾別したフィルタが密着する第2ホルダを反転し、反転した第2ホルダに洗浄液を注入し、フィルタを洗浄液と共に回収する。これにより、フィルタリング装置は、微生物を濾別したフィルタを簡単に回収できる。また、フィルタリング装置を含む微生物抽出装置としては、微生物を濾別したフィルタを含む洗浄液に対して超音波洗浄などを含む微生物の抽出動作が実現できる。 As described above, the filtering device inverts the second holder to which the filter that has filtered out microorganisms is in close contact, injects the cleaning liquid into the inverted second holder, and collects the filter together with the cleaning liquid. Thereby, the filtering device can easily recover the filter from which microorganisms have been filtered out. Further, as a microorganism extraction device including a filtering device, a microorganism extraction operation including ultrasonic cleaning can be realized for a cleaning liquid containing a filter that has filtered out microorganisms.

本発明のいくつかの実施形態を説明したが、これらの実施形態は、例として提示したものであり、発明の範囲を限定することは意図していない。これら新規な実施形態は、その他の様々な形態で実施されることが可能であり、発明の要旨を逸脱しない範囲で、種々の省略、置き換え、変更を行うことができる。これら実施形態やその変形は、発明の範囲や要旨に含まれるとともに、特許請求の範囲に記載された発明とその均等の範囲に含まれる。
以下、本願の出願当初の特許請求の範囲に記載した内容を付記する。
[1]
試料に含まれる検出対象物を濾別するフィルタと、
前記試料から前記検出対象物を濾別した後の前記フィルタが上部に密着する下ホルダと、
前記フィルタが上部に密着する前記下ホルダを反転させる反転機構と、
前記反転機構により反転した前記下ホルダに注入される液体とともに前記下ホルダから剥離される前記フィルタを受け入れるフィルタ受けと、
を具備するフィルタリング装置。
[2]
前記フィルタは、検出対象物としての微生物または前記微生物を固定した担体を濾別する、
[1]に記載のフィルタリング装置。
[3]
前記試料から前記検出対象物を濾別した後、前記下ホルダの上にフィルタに挟んでセットされる上ホルダを前記下ホルダから分離させる分離機構を有し、
前記反転機構は、前記分離機構によって前記上ホルダが前記下ホルダから分離した後、前記下ホルダを反転させる、
[1]又は[2]の何れか1つに記載のフィルタリング装置。
[4]
さらに、前記反転機構により反転した前記下ホルダに前記フィルタを剥離するための液体を注入する送液機構を有する、
[1]乃至[3]の何れか1つに記載のフィルタリング装置。
[5]
検出対象物としての微生物を固定する担体と検体とを液中で反応させた試料を生成する反応装置と、
前記反応装置が生成した試料に含まれる前記微生物又は前記微生物を固定した担体を濾別するフィルタと、
前記試料から前記微生物又は前記微生物を固定した担体を濾別した後の前記フィルタが上部に密着する下ホルダと、
前記フィルタが上部に密着する前記下ホルダを反転させる反転機構と、
前記反転機構により反転した前記下ホルダに注入される液体とともに前記下ホルダから剥離される前記フィルタを受け入れるフィルタ受けと、
を具備する微生物抽出装置。
Although several embodiments of the invention have been described, these embodiments are presented by way of example and are not intended to limit the scope of the invention. These novel embodiments can be implemented in various other forms, and various omissions, substitutions, and changes can be made without departing from the gist of the invention. These embodiments and their modifications are included within the scope and gist of the invention, as well as within the scope of the invention described in the claims and its equivalents.
Hereinafter, the contents described in the claims of the present application as originally filed will be added.
[1]
a filter that filters out the detection target contained in the sample;
a lower holder on which the filter after filtering the detection object from the sample is in close contact;
an inversion mechanism that inverts the lower holder with the filter in close contact with the upper part;
a filter receiver that receives the filter peeled off from the lower holder together with the liquid injected into the lower holder that has been reversed by the reversing mechanism;
A filtering device comprising:
[2]
The filter filters out microorganisms as detection targets or carriers on which the microorganisms are immobilized.
The filtering device according to [1].
[3]
having a separation mechanism that separates an upper holder set between filters on the lower holder from the lower holder after filtering the detection target from the sample;
The reversing mechanism reverses the lower holder after the upper holder is separated from the lower holder by the separation mechanism.
The filtering device according to any one of [1] and [2].
[4]
Further, it has a liquid feeding mechanism that injects a liquid for peeling off the filter into the lower holder that has been inverted by the inversion mechanism.
The filtering device according to any one of [1] to [3].
[5]
a reaction device that generates a sample by reacting a sample in a liquid with a carrier that immobilizes microorganisms as a detection target;
a filter that filters out the microorganisms contained in the sample produced by the reaction device or a carrier on which the microorganisms are immobilized;
a lower holder on which the filter after filtering the microorganism or the carrier immobilized with the microorganism from the sample is in close contact;
an inversion mechanism that inverts the lower holder with the filter in close contact with the upper part;
a filter receiver that receives the filter peeled off from the lower holder together with the liquid injected into the lower holder that has been reversed by the reversing mechanism;
A microorganism extraction device comprising:

1…微生物抽出装置、10…制御ボックス、11…ピペット機構(送液機構)、14…反応容器、15…磁性ビーズ容器、16…抗体容器、17…検体容器、18…反応装置、19…凝集装置、20…フィルタリング装置、31…プロセッサ、41…ホルダ、41a…第1ホルダ(上ホルダ)、41b…第2ホルダ(下ホルダ)、42…フィルタ、43…分離機構、44…移動機構。 DESCRIPTION OF SYMBOLS 1... Microorganism extraction device, 10... Control box, 11... Pipette mechanism (liquid feeding mechanism), 14... Reaction container, 15... Magnetic bead container, 16... Antibody container, 17... Sample container, 18... Reactor, 19... Agglutination Device, 20... Filtering device, 31... Processor, 41... Holder, 41a... First holder (upper holder), 41b... Second holder (lower holder), 42... Filter, 43... Separation mechanism, 44... Movement mechanism.

Claims (4)

試料に含まれる検出対象物を濾別するフィルタと、
前記試料から前記検出対象物を濾別した後の前記フィルタが上部に密着する下ホルダと、
前記フィルタが上部に密着する前記下ホルダを反転させる反転機構と、
前記反転機構により反転した前記下ホルダに前記フィルタを剥離するための液体を注入する送液機構と、
前記反転機構により反転した前記下ホルダに前記送液機構によって注入される液体とともに前記下ホルダから剥離される前記フィルタを受け入れるフィルタ受けと、
を具備するフィルタリング装置。
a filter that filters out the detection target contained in the sample;
a lower holder on which the filter after filtering the detection object from the sample is in close contact;
an inversion mechanism that inverts the lower holder with the filter in close contact with the upper part;
a liquid feeding mechanism that injects a liquid for peeling off the filter into the lower holder that has been inverted by the inversion mechanism;
a filter receiver that receives the filter peeled off from the lower holder together with the liquid injected by the liquid feeding mechanism into the lower holder that has been inverted by the reversing mechanism;
A filtering device comprising:
前記フィルタは、検出対象物としての微生物または前記微生物を固定した担体を濾別する、
請求項1に記載のフィルタリング装置。
The filter filters out microorganisms as detection targets or carriers on which the microorganisms are immobilized.
The filtering device according to claim 1.
前記試料から前記検出対象物を濾別した後、前記下ホルダの上にフィルタに挟んでセットされる上ホルダを前記下ホルダから分離させる分離機構を有し、
前記反転機構は、前記分離機構によって前記上ホルダが前記下ホルダから分離した後、前記下ホルダを反転させる、
請求項1又は2の何れか1項に記載のフィルタリング装置。
having a separation mechanism that separates an upper holder set between filters on the lower holder from the lower holder after filtering the detection target from the sample;
The reversing mechanism reverses the lower holder after the upper holder is separated from the lower holder by the separation mechanism.
The filtering device according to claim 1 or 2.
検出対象物としての微生物を固定する担体と検体とを液中で反応させた試料を生成する反応装置と、
前記反応装置が生成した試料に含まれる前記微生物又は前記微生物を固定した担体を濾別するフィルタと、
前記試料から前記微生物又は前記微生物を固定した担体を濾別した後の前記フィルタが上部に密着する下ホルダと、
前記フィルタが上部に密着する前記下ホルダを反転させる反転機構と、
前記反転機構により反転した前記下ホルダに前記フィルタを剥離するための液体を注入する送液機構と、
前記反転機構により反転した前記下ホルダに前記送液機構によって注入される液体とともに前記下ホルダから剥離される前記フィルタを受け入れるフィルタ受けと、
を具備する微生物抽出装置。
a reaction device that generates a sample by reacting a sample in a liquid with a carrier that immobilizes microorganisms as a detection target;
a filter that filters out the microorganisms contained in the sample produced by the reaction device or a carrier on which the microorganisms are immobilized;
a lower holder on which the filter after filtering the microorganism or the carrier immobilized with the microorganism from the sample is in close contact;
an inversion mechanism that inverts the lower holder with the filter in close contact with the upper part;
a liquid feeding mechanism that injects a liquid for peeling off the filter into the lower holder that has been inverted by the inversion mechanism;
a filter receiver that receives the filter peeled off from the lower holder together with the liquid injected by the liquid feeding mechanism into the lower holder that has been inverted by the reversing mechanism;
A microorganism extraction device comprising:
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Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019049455A (en) 2017-09-08 2019-03-28 東芝テック株式会社 Sample preparation device and sample preparation method
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