JP4060468B2 - Magnetic body desorption control method using a dispenser and various devices processed by this method - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
この発明は、分注機を利用して磁性体の捕獲や分散を容易に行なうことができる画期的な分注機を利用した磁性体の脱着制御方法およびこの方法により処理される各種装置に関する。尚、本明細書において「磁性体」とは、径の大小を間わず、直径の大きなボール状のものは勿論、粒状のもの及び微粒子を含み、また、形状は球状のものに限定されるものではなく、いかなる形状のものも含まれるものとする。
【０００２】
【従来技術】
近年の検査法の中には、抗原−抗体反応を利用した酵素免疫測定法（ＥＩＡ法）や、イムノアッセイの標識化合物として化学発光性化合物で標識する狭義の化学発光法（ＣＬＩＡ）や酵素活性を化学発光性化合物を検出系に用いて高感度に検出する化学発光酵素法（ＣＬＥＩＡ）等の化学発光法（ＣＬ法）等が公知である。
【０００３】
ところで、これらの各検査法においては、磁性粒子の表面に抗原や抗体をコーティングした磁性粒子法や、ラテックスの表面に抗原や抗体をコーティングしたラテックス法、球状のビーズの表面に抗原や抗体をコーティングしたビーズ法、或は、セル内壁面に抗原や抗体をコーティングした所謂チューブコーティング法等が公知であるが、抗原−抗体の捕獲効率や製造コストおよびランニングコスト等を考えた場合には、磁性粒子やビーズ等の磁性体を利用したものが圧倒的に有利である。
【０００４】
しかしながら、上記磁性体を利用した従来の検査法にあっては、検体反応容器等の容器内で懸濁または沈殿する磁性体を、容器内で複数回にわたって捕集し、或は、懸濁状態をつくって、磁性体の洗浄或は試薬との反応を行なわなければならないが、その処理過程で捕集や攪拌の精度を高く保つことが非常に難しく、これが、この磁性体を利用した検査法の汎用自動化を阻む大きな原困となっているのが現状である。
【０００５】
このような磁性体を利用した一免疫化学検査工程のフローを図９に基づきより具体的に説明すると、先ず、ステップａにおいて容器１内に所要量の検体が第１ピペット装置Ｐ1 を介してサンプリングされると、該容器１には、ステップｂで第２ピペット装置Ｐ2 によって反応不溶磁性体液３が分注され、ステップｃでは振盪攪拌装置による攪拌が行なわれ、ステップｄでインキュベイション（恒温反応）された後、ステップｅで磁石Ｍによる磁性体の吸着と排液が行なわれ、ステップｆで洗浄液が第３ピペット装置Ｐ3 を介して分注される。
【０００６】
この後、ステップｇで振盪攪拌装置による攪拌が行われ，ステップｈで第４ピペット装置Ｐ ４ を介して標識液６が分注され、ステップｉでインキュベイション（恒温反応）された後、ステップｊで磁性体２が磁石Ｍに吸着され、ステップｋで洗浄液が分注された後、ステップｌで振盪攪拌装置による攪拌が行われ、ステップｍで磁石Ｍによる磁性体の吸着と排液が行われ、ステップｎで洗浄液が第５ピペット装置Ｐ ５ を介して分注された後、再びステップｏで磁性体２が磁石Ｍに吸着された後、ステップｐで洗浄液が分注され、ステップｑで振盪攪拌装置による攪拌が行われた後、ステップｒで磁性体２が磁石Ｍに吸着され、洗浄液が排液される。
【０００７】
この後、例えば、ＣＬＩＡ法によれば、ステップｓで反応液を吸引し、その次に、その反応液を、通常、測定セルまたは反応液内の磁性体をフィルターで捕集する測定セルに分注し、そこに過酸化水素水（Ｈ２Ｏ２）を分注して瞬間的に発光させる。ＰＭＴは、この発光量を測定する。
【０００９】
【従来技術の課題】
以上の説明は、磁性体を用いた従来の検査法に関するものであるが、上記説明からも明らかなように、この種の磁性体を利用した従来の検査法では、複数回にわたって、上記磁性体を容器の内壁面に吸着させ、その後に、この吸響された磁性体を液中に均一に攪拌させたりしなければならず、液体および磁性体の分離・攪拌・洗浄作業を高精度に行なうことが極めて困離である、という間題を有していた。
【００１０】
即ち、上記液体および磁性体の分離作業の場合、従来の検査法では容器体積が大きい容器が一般的に用いられ、かつ、磁石が容器の側面に配設されるため、液体内に拡散している磁性体を容器の内壁面に吸着させるための時間が長くかかりすぎ、磁性体の捕集効率が非常に悪い、という問題を有していた。
【００１１】
また、容器の内壁面に磁性体を集め、液体中にピペットを挿入して液体を吸引するときに、該液体に混じって磁性体も吸引してしまうことも多く、磁性体を完全に捕獲するのが非常に難しい、という問題を有していた。
【００１２】
さらに、上記液体および磁性体の攪拌作業の場合、磁石の磁力を除去して、一度吸着した磁性体を容器内の液体と混合拡散させるときに、通常、振動による方法が採用されるが、この方法では、磁性体が液中に均一に拡散しにくく、また、上記振動により、磁性体含有液体が容器の上部に飛び跳ねる、という問題を有していた。その結果、この従来の振動による攪拌作業にあっては、容器の上部に飛び跳ねた磁性体含有液体を洗い落とす作業が必要となり、検体の処理工程がより複雑化し、この洗浄が不完全な場合には、その後の反応にも重大な影響を与える、という問題を有していた。
【００１３】
またさらに、上記液体および磁性体の洗浄作業の場合、上記分離作業と攪拌作業と同様の作業を洗浄液で行なうことで、磁性体表面の付着した物質以外の物質を除去するが、上記分離作業と攪拌作業と全く同様な問題が発生する、という問題を有していた。
【００１４】
また、上記従来の磁性体を用いた検査法にあっては、反応工程や処理工程が大きく異なる場合、その工程に適合した分離・攪拌・洗浄機構や制御システムを構築しなければならず、機構や制御システムが非常に複雑となり、一台の検査機器で、反応・処理工程が異なる磁性体を用いた検査を行なうことは実質的に不可能であり、結果的に設備コストやランニングコストが非常に嵩んでしまう、という間題を有していた。
【００１５】
またさらに、上記従来の磁性体捕集方法では、例えば、マイクロプレートのような容器には上記磁石を配設しにくく、また、できたとしても容器の側面に磁石を配設することが困離であるため、磁性体と液体の吸引による分離・攪拌・洗浄作業を行うことがしにくく、従って、容器をマイクロプレート化して小型化することが非常に困難である、という致命的な問題も有していた。
【００１６】
この発明は、かかる現状に鑑み創案されたものであって、その目的とするところは、磁性体含有液体中からの磁性体の捕集を、検体が収容されている容器側で行なうのではなくて、磁性体含有液を吸引・吐出する分注機で行なうことを最大の特徴とし、この分注機のピペットチップ等の吸引・吐出系側に配設された磁石の磁力を利用して磁性体を短時間に、かつ、ほぼ完全に吸着することで、この種の磁性体を利用した検査法における測定精度の飛躍的な向上を実現すると共に、ディスポーザブルチップを用いた場合には、クロスコンタミネーションを完全に防止することができ、また、異なる反応工程や処理工程の各種検査法にも容易に対応することができ、しかも、磁性体を用いる検査装置の単純化・簡易化・汎用化・低コスト化をも実現することができる画期的な分注機を利用した磁性体の脱着制御方法およびこの方法によって処理される各種装置を提供しようとするものである。
【００１７】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、この発明に係る分注機を利用した磁性体の脱着制御方法にあっては、容器内から液体を吸引し吐出する分注機の液体吸引ラインに磁力体を配設し、この磁力体の磁力で液体吸引ラインに吸引された液体中の磁性体を該液体吸引ラインの内面に吸着保持する一方、上記磁力体の磁力による影響を受けなくすることで、上記磁性体を液体吸引ラインから離脱させて液体と共に液体吸引ライン外へ吐出するように制御したことを特徴とするものである。
【００１８】
この発明の場合、処理能力を高めようとする場合には、上記液体吸引ラインを複数ライン並設し、夫々の各液体吸引ラインは同じタイミングで同時に磁性体の吸着または離脱を行なうように液体の吸引・吐出作動を駆動制御することで、複数の検体の同時処理を行なうマルチチャンネル化を図ることができる。
【００１９】
さらに、この発明にあっては、処理能力を高め、また、処理工程が異なる液体に対応させるため、上記液体吸引ラインを複数ライン並設し、これら各液体吸引ラインは、各液体毎に指定された処理工程により、異なるタイミングで、或は、独立した吸引・吐出作動により液体の吸引・吐出が制御されて磁性体の吸着または離脱を行なうように構成することができる。
【００２０】
即ち、本発明にあっては、上記液体吸引ラインは１本以上あればよく、処理能力を高めるためには、液体吸引ラインと磁力体をユニット化し、このユニットが容器移送ラインに沿って複数ユニット配設すればよい。
【００２１】
また、この発明において、上記磁力体は、永久磁石または，磁石等の磁性体を吸着する磁力を発生させるものの全てを含むものとし、液体吸引ラインの口径や吸着する磁性体量や大きさ等に対応させて、上記液体吸引ラインに１以上離設することができる。配設態様としては種々の態様が考えられるが、例えば、液体吸引ラインの液体流れ方向に沿って配設し、或は、液体吸引ラインを挟んだ状態に対設し、或は、放射状に対設させて配設することができる。
【００２２】
さらに、この発明において、上記磁力体は、上記液体吸引ラインの外側に配設し、或は、液体吸引ラインに取り付けることができる。
【００２３】
磁力体を上記液体吸引ラインの外側に配設する場合には、該磁力体を永久磁石で構成し、該磁力体を前記液体吸引ラインに近付けることにより、該液体吸引ラインに吸引された液体中の磁性体を該液体吸引ラインの内面に吸着保持し、上記磁力体を液体吸引ラインから離間させることで、前記磁性体を液体吸引ラインから離脱させて液体と共に液体吸引ライン外へ吐出するように制御することができる。
【００２４】
また、磁力体を上記液体吸引ラインに取り付けるか近傍に配設する場合には、上記磁力体を電磁石で構成し、該電磁石により磁力を発生させることにより、該液体吸引ラインに吸引された液体中の磁性体を該液体吸引ラインの内面に吸着保持し、上記電磁石の磁力を消磁するか十分減少させるように制御することで、上記磁性体を液体吸引ラインから離脱させて液体と共に液体吸引ライン外へ吐出するように制御することができる。勿論、上記、磁石は、液体吸引ライン自体に例示コイルを直接取り付け、或は、巻装して構成してもよく、或は、電磁石を液体吸引ラインに近づけたり離間させることができるように構成してもよい。
【００２５】
この発明の最大の特徴ともいうべき構成は、上記液体吸引ラインの液体吸引側先端部にチップを着脱自在に装着して液体吸引ラインを形成し、かつ、上記磁力体による磁力は上記チップ内の磁性体に対して作用するように配設した構成にある。
【００２６】
このように、磁性体含有液体をチップで吸引し、或は、吐出するときに、磁性体をチップ内面に吸着させることができるようにすることで、磁性体の捕獲を可及的に完全化することができ、また、磁性体をチップ内面に吸着させたままの状態でチップを次の反応・処理工程へと移送することができる。これは、分注機を利用しないかぎり実現できない方法であり、まさに画期的な方法である。
【００２７】
また、上記チップは、クロスコンタミネーションを防止するため、検体が所定の検査法に基づく処理工程に従って処理される工程で、同一検体に対してのみ繰り返して用いられる。勿論、同一検体に用いられるチップの本数は、１本以上でもよく、各種検査の反応・処理工程に必要な数だけ用いればよい。
【００２８】
勿論、この発明にあっては、液体吸引ラインを、チップが着脱されないノズル方式で形成した場合には、上記液体吸引ラインの液と接触した接液部内外を液体の吸引・吐出作動によりクロスコンタミネーションが発生しない程度まで洗浄して、前記液体と磁性体の分離・攪拌・洗浄を行なうことも可能である。
【００２９】
さらに、この発明の大きな特徴は、上記液体吸引ラインによる液体の吸引・吐出作動を１回以上行なうことで、前記液体と磁性体の分離・攪拌・洗浄を行なうことである。
【００３０】
即ち、この発明における液体と磁性体の分離は、磁力体による磁性体の吸着状態を保持したまま液体のみを吐出することで行ない、或は、磁力体によるチップ内面に磁性体を吸着したまま他の容器内の液体中に上記チップを挿入した後、上記磁力体の磁力の影響を受けない状態で上記液体の吸引・吐出作動を繰り返すことで実行される。
【００３１】
このように、液体と磁性体との分離を、分注機の液体吸引ライン側で液体の吸引・吐出作動によって行なうことで、磁性体の捕獲をほぼ完全に捕獲することができる。この磁性体のほぼ完全な分離は、液体と磁性体との分離が必要な全ての工程で実現することができる。
【００３２】
また、この発明において、上記攪拌および洗浄は、液体吸引ラインにチップが装着されている場合には、前記磁力体によるチップ内面に磁性体を吸着したまま攪拌・洗浄位置まで上記チップを移送した後、上記液体の吸引・吐出作動を繰り返すことで実行される。この場合の攪拌・洗浄は、チップ内面に磁性体を吸着したまま行なうこともできるし、磁力体による磁力の影響を受けない状態で液体の吸引・吐出を１回以上行なうことで実行してもよい。
【００３３】
このように磁性体の攪拌・洗浄を、分注機の液体吸引ライン側で液体の吸引・吐出させて行なうことで、磁性体を液中に均一に拡散させることができ、また、洗浄効率も向上させることができるとともに、液の吸引・吐出は液体吸引ライン内と容器との間で吸引・吐出して行なわれるが、磁性体含有液が飛び跳ねたりすることがなく、その結果、攪拌・洗浄工程を安定化することができると共に、飛び跳ねた磁性体含有液による測定精度の低下を招く虞れもない。
【００３４】
尚、この発明において、上記液体と磁性体の分離・攪拌・洗浄は、１個以上の液体収容部が形成されたカートリッジの液体収容部に予め収容された液体に対して磁性体を移送し必要に応じて吸引・吐出することで実行し、或は、チップに磁性体を吸着したままの状態で、当該容器から残存液を容器外へと排出し、次に、当該同一容器へ次の処理に必要な液を分注した後、この分注された液を上記チップで吸引・吐出することで実行することができる。要は、この発明において、上記液体と磁性体の分離・攪拌・洗浄を行なうための液体吸引ラインの液体の吸引・吐出作動に関しては、容器の形状は特に限定はされない。
【００３５】
また、この発明において、これも大きな特徴であるが、液体吸引ラインによる液体吸引量の正確な制御により、液体内に含まれる目的物質の定性・定量を高精度に実行することができる。
【００３６】
このように構成された本発明の方法の好適な適用分野としては、例えば、磁性体と磁性体を含まない液体間に発生する反応或は液体内に存在する物質、磁性体への物理的・化学的付着等の対象となるものに有効であり、この物質としては、抗原、抗体、タンパク質、酵素、ＤＮＡ、ベクターＤＮＡ、ＲＮＡまたはプラスミド等の免疫学的物質や生物学的物質または分子学的物質、或は、その定性・定量に必要なアイソトープ、酵素、化学発光、蛍光発光、電気化学発光等に用いられる標織物質を対象とする検査法或は臨床検査装置に適用できる。例えば、免疫検査、化学物質反応検査、ＤＮＡの抽出・回収・単離装置等にも適用できる。
【００３７】
例えば、本発明の方法を免疫化学検査装置に適用した場合には、容器を、複数の液収納部をもったカセット状で形成し、反応或は処理上必要な検体や試薬を予め各液収納部に分注しておき、前記磁力体の磁力によって液体吸引ラインの内面に磁性体を付着させたまま移送するように構成するのが望ましい。この場合、分注される液は、上記したように予め液収納部に分注しておき、或は、一部でもよく、また、処理工程で段階的でもよい。さらに、検体は、例えば、親検体容器から直接定量して分注することもできる。尚、カセットの液収納部の列は、単数でもよく、或は、複数列のマイクロプレート状に形成することもできる。このマイクロプレート状に形成された場合には、液体吸引ラインも液収納部列に対応させて配設することで、マルチチャンネル化でき、処理能力を大幅に向上させることができる。
【００３８】
【実施例】
以下、添付図面に示す一実施例に基づき、この発明を化学発光法による免疫化学検査法に適用した場合を例にとり詳細に説明する。勿論、この発明の適用分野は、上記したように、この実施例に限定されるものではなく、要は、分注機を利用した磁性体の脱着制御方法が通用できるものであり、かつ、磁性体を用いたものであればよい。
【００３９】
この実施例に係る免疫化学検査フローを前記従来の免疫化学検査フローと対比した状態で図１に基づき説明する。
【００４０】
尚、この実施例において、磁性体とは、例えば、抗原或は抗体を表面に付着することができ、磁力体により吸着してＢ／Ｆ分離（抗原抗体桔合体と非結合体との分離）を行うための磁性物質をいう。
【００４１】
同図において、符号Ｐは、採血管等の親容器（図示せず）から検体反応容器１に所要量の検体を分注し、かつ、検体反応容器１に反応不溶磁性体液３や洗浄液５、酵素標識液６、基質液７等を吐出し或は吸引するピペットチップである。
【００４２】
また、ピペットチップＰは、例えば、図２に示すように、検体反応容器１内に挿入される最細部１０と、この最細部１０よりも太径の中径部１１と、この中径部１１よりも太径の太径部１２とで、３段形状に形成されており、反応不溶磁性体２を吸着する磁石Ｍは、上記中径部１１の外周面に接離可能に配設されていると共に、このピペットチップＰの上端部には、シリンダー等の液の吸引・吐出を行なう機構が着脱自在に連通接続されている。勿論、このピペットチップＰは、上記図示の形状に限定されるものではなく、液がピペットチップＰに吸引されたときに、上記磁石Ｍによって液中の磁性体が確実に捕集される形状であればどのような形状であってもよいが、磁石による捕集の完全化を図るためには、該磁石が接離する部分の口径を細く形成し、かつ、吸引或は吐出の流速を吸着効率よく制御するのが望ましい。
【００４３】
尚、ＤＮＡの抽出・回収・単離を行なう場合には、ＤＮＡが付着した磁性体に対し、吸引・吐出時に発生する物理的な力により、ＤＮＡの破壊・離脱をしないようにするため、口径を広くした成型チップを用いることができる。
【００４４】
また、検体反応容器１は、複数個の液収納部１Ａ乃至１Ｈが直列やループ状或はジグザグ状等の列状に形成されて構成されており、液収納部１Ａには検体が予め粗分注されており、また、液収納部１Ｂには所要量の反応不溶磁性体液３が予め収容されており、液収納部１Ｃと１Ｄには所容量の洗浄液５が予め収容されており、液収納部１Ｅには所容量の標識液が予め収容されており、液収納部１Ｆと１Ｇには所要量の洗浄液５が予め収容されており、さらに、液収納部１Ｈには基質液が分注され発光状態が測定されるように構成されている。
【００４５】
尚、検体反応容器１の材質は、ＣＬＩＡ検査やＣＬＥＩＡ検査の場合には、相互の発光影響を受けない不透明な材質で形成され、また、ＥＩＡ検査の場合には、少なくとも底部が透明な材質で形成されている。
【００４６】
上記構成からなる検体反応容器１とピペットチップＰを用いて本発明に係る免疫化学検査法を行なう場合には、先ず、液収納部１Ａに粗分注された検体を、上記ピペットチップＰで所定量吸引して定量を行なう。
【００４７】
次に、この検体が吸引されたピペットチップＰを移送して液収納部１Ｂ内の反応不溶磁性体液３に吸引された検体を全量吐出した後、該検体と上記反応不溶磁性体液３との混合液を、上記ピペットチップＰで繰り返し吸引・吐出させて（以下、液体の吸引・吐出という。）、磁性体２の均一な攪拌混合状態を生成し、所要時間経過後、インキュベイションされた混合液を上記ピペットチップＰで全量或は所要量吸引する。
【００４８】
このとき、ピペットチップＰに吸引された混合液中に懸濁する磁性体２は、ピペットチップＰの中径部１１を通過するときに、図２に示すように、該ピペットチップＰの外側に配設された磁石Ｍの磁力によって上記中径部１１の内壁面に捕集される。また、上記混合液の吸引高さは、図２に示すように、全ての混合液が吸引されたときに、その下面ｘが磁石Ｍの下端付近か、それ以上のレベルとなるように、上記ピペットチップＰに吸引され、磁性体２が完全に捕集されるように配慮されている。
【００４９】
このようにして磁性体２が捕集された後、この磁性体２を除く混合液は、上記液収納部１Ｂに吐出されて排液され、磁性体２のみが上記ピペットチップＰに残る。このとき、磁性体２は濡れているので、上記混合液が排出されても、ピペットチップＰの中径部１１内面に付着したまま保持され、ピペットチップＰを例えば移送したとしても、みだりに脱落しない。
【００５０】
次に、上記ピペットチップＰは、磁性体２を捕集したまま次の液収納部１Ｃヘと送られ、該液収納部１Ｃ内の洗浄液５を吸引する。このとき、上記磁石Ｍは、ピペットチップＰから離れる方向に移動して磁性体２の吸着状態を解除し、従って、この洗浄液５を吸引・吐出させることで、全磁性体２の洗浄を効率的に行なうことができる。
【００５１】
そして、上記液体の吸引・吐出が終了した後、上記ピペットチップＰは、液収納部１Ｃ内の洗浄液５をゆっくりと全て吸引する。このとき、上記磁石Ｍは、再びピペットチップＰに接近し、吸引された洗浄液５中に懸濁する磁性体２を全て捕集し、この磁性体２を除く洗浄液５は、上記液収納部１Ｃに吐出されて排液され磁性体２のみが上記ピペットチップＰに残る。
【００５２】
次に、上記ピペットチップＰは、磁性体２を捕集したまま次の液収納部１Ｄへと送られ、該液収納部１Ｄ内の洗浄液５を吸引し、上記液収納部１Ｃで行なわれた手順と同じ手順で磁性体２の洗浄作業および捕集作業が行なわれる。
【００５３】
次に、上記ピペットチップＰは、洗浄された磁性体２を捕集したまま次の液収納部１Ｅへと送られ、該液収納部１Ｅ内の標識液６を吸引する。このとき、上記磁石Ｍは、ピペットチップＰから離れる方向に移動して磁性体２の吸着状態を解除し、従って、この標識液６を吸引・吐出させることで、全磁性体２と標識液６との反応を均一化させることができる。
【００５４】
そして、上記液体の吸引・吐出が終了した後、一定時間インキュベイションし、上記ピペットチップＰは、液収納部１Ｅ内の標識液６をゆっくりと全て吸引する。このとき、上記磁石Ｍは、再びピペットチップＰに接近し、吸引された標識液６中に懸濁する磁性体２を全て捕集し、この磁性体２を除く標識液６は、上記液収納部１Ｅに吐出されて排液され、磁性体２のみが上記ピペットチップＰに残る。
【００５５】
この後、上記ピペットチップＰは、磁性体２を捕集したまま次の液収納部１Ｆへと送られ、該液収納部１Ｆ内の洗浄液５を吸引し、上記液収納部１Ｃ，１Ｄと同一の手順で磁性体２の洗浄・捕集を行なった後、次の液収納部１Ｇの洗浄液５を、液収納部１Ｆの洗浄液吸引手順と同じ手順で吸引し、磁性体２の洗浄・捕集が行なわれる。
【００５６】
この後、上記ピペットチップＰは、液収納部１Ｈへと移送され、例えば、ＣＬＥＩＡ検査のように、基質液との混合後、発光が継続し、発光量が安定するために一定時間を必要とする測定法の場合には、該液収納部１Ｈ内に予め収容された基質液７を吸引する。このとき、上記磁石Ｍは、ピペットチップＰから離れる方向に移動して磁性体２の吸着状態を解除し、従って、この基質液７を液体の吸引・吐出させることで、全磁性体２と基質液７との反応を均一化させることができる。
【００５７】
そして、上記液体の吸引・吐出が終了し、一定時間インキュベイションした後、該発光が、図３に示すように、光学測定装置９で測定される。
【００５８】
また、ＣＬＩＡ検査のように、発光状態が極めて短い検査法の場合には、図４に示すように液収納部１Ｈを構成し、該液収容部１Ｈにフィルタ１６と吸水パッド２０を配設し、ピペットチップＰから液収容部１Ｈ内に前工程で吸引した洗浄液５と共に磁性体２を吐出して、フィルタ１６に磁性体２を捕集させた後、ノズル１７から過酸化水素水（Ｈ２Ｏ２）等の発光トリガー液を供給して該磁性体２を発光させ、分注時の発光をＰＭＴ等の光学測定装置９で測定すればよい。
【００５９】
さらに、ＥＩＡ検査の場合には、基質液７を分注した後に、反応停止液を供給し、図５に示すように、液収納部１Ｈの底部から所定波長の測定光を照射してその吸光度を受光素子およびディテクタで比色測定すればよい。
【００６０】
このように、この実施例に係る検体反応容器１によれば、各検査法に対応させて液収納部１Ｈの構成のみを変更することで、複数種の免疫化学検査に適用することができるので、汎用性を飛躍的に向上させることができる。勿論、上記検体反応容器１の液収納部列を複数列に形成してマイクロプレート状に形成することで、この種の装置のマルチチャンネル化を図ることもできる。
【００６１】
この後、上記ピペットチップＰおよび検体反応容器１は廃棄される。
【００６２】
尚、上記実施例では、検体反応容器１における洗浄回数を、反応不溶磁性体液３の排液後２回と標識液６の排液後２回行なうように構成した場合を例にとり説明したが、この発明にあってはこれに限定されるものではなく、必要に応じて１回以上洗浄できるように構成することもできる。
【００６３】
また、上記実施例では、ピペットチップＰを検体反応容器１の各液収納部へと移送するように構成した場合を例にとり説明したが、ピペットチップＰを昇降するのみとし、検体反応容器１を間欠移送して上記各作動処理を行なうように構成してもよい。
【００６４】
さらに、上記実施例では、ピペットチップＰおよび検体反応容器１をディスポーザブルとした場合を例にとり説明したが、ピペットチップＰおよび検体反応容器１を洗浄して再使用できるように構成してもよい。また、ピペットチップＰで吸引した後の排液を、上記実施例では液の吸引された元の液収納部に戻して行なう場合を例にとり説明したが、検体反応容器１外に設けられた排液部で行なうように構成してもよい。
【００６５】
勿論、この発明では、ピペットチップＰを用いずに液体吸引ラインをノズル方式で形成しても適用することができ、この場合には、図６に示すように、液体吸引ラインＰ1 の下端部ＰA を細径に形成し、前記磁石Ｍ或は電磁石を該液体吸引ラインＰ1 の下端部ＰA に対して近付け、或は、離間させるように構成してもよい。勿論、上記電磁石を用いる場合には、液体吸引ラインの細径部に電磁石を取り付け、或は、液体吸引ラインの細径部に電磁石を直接巻装し、電流のオン・オフ制御により磁性体の液体からの分離・撹拌・洗浄を行なうように構成することもできる。
【００６６】
また、上記実施例では、磁石ＭをピペットチップＰの中径部１１の片側に接離自在に配設した場合を例にとり説明したが、図７に示すように、上記中径部１１を挟んで両側に配設してもよく、また、図８に示すように、中径部１１を中心に放射状に複数個配設してもよく、さらに、特に図示はしないが、中径部１１の長手方向に沿って複数個配設してもよい。
【００６７】
【発明の効果】
以上説明したように、この発明にあっては、分注機を利用して磁性体を脱着するように構成し、この磁性体の捕集を、液体が収容されている容器側で行なうのではなくて、磁性体含有液を吸引・吐出する液体吸引ライン側に配設された磁石の磁力を利用して吸着させるように構成したので、上記磁性体の捕集を短時間でほぼ完全に行なうことができる。
【００６８】
また、この発明にあっては、上記液体吸引ラインを複数ライン並設し、夫々の液体吸引ラインは同じタイミングで同時に磁性体の吸着または離脱を行なうように液体の吸引・吐出作動を駆動制御することで、複数の検体の同時処理を行なうマルチチャンネル化を図り、処理能力を高めることができる。
【００６９】
さらに、この発明にあっては、上記液体吸引ラインを複数ライン並設し、これら各液体吸引ラインは、各液体毎に指定された処理工程により、異なるタイミングで、或は、独立した吸引・吐出作動により液体の吸引・吐出が制御されて磁性体の吸着または離脱を行なうように構成することで、処理能力を高め、また、処理工程が異なる液体に対応させることができる。
【００７０】
勿論、上記液体吸引ラインと磁力体をユニット化し、このユニットを容器移送ラインに沿って複数ユニット配設することで、さらに処理能力を高めることができる。
【００７１】
そして、この発明にあっては、磁性体含有液体をチップで吸引し、或は、吐出するときに、磁性体をチップ内面に吸着させることができるように構成したので、磁性体の捕獲をほぼ完全化することができ、また、磁性体をチップ内面に吸着させたままの状態でチップのみを次の反応工程や処理工程へと移送することができる。
【００７２】
また、上記チップは、検体が所定の検査法に基づく処理工程に従って処理される工程で、同一検体に対してのみ繰り返して用いられるので、クロスコンタミネーションを完全に防止することができる。勿論、液体吸引ラインが、チップが着脱されないノズル方式で形成されている場合には、上記液体吸引ラインの内面を液体の吸引・吐出作動により洗浄することで、クロスコンタミネーションを確実に防止することができる。
【００７３】
さらに、この発明にあっては、上記洗浄した液体吸引ラインによる液体の吸引・吐出作動を１回以上行なうことで、前記液体と磁性体の分離・撹拌・洗浄を行なうように構成したので、磁性体の捕獲をほぼ完全に行なうことができる。
【００７４】
そして、この発明にあっては、磁性体の撹拌・洗浄を、上記したように、分注機の液体吸引ライン側で液体の吸引・吐出させて行なうように構成されているので、磁性体を液中に均一に拡散させることができ、また、洗浄効率も向上させることができるとともに、液の吸引・吐出は液体吸引ライン内と容器との間で吸引・吐出して行なわれるが、磁性体含有液が飛び跳ねたりすることがなく、その結果、撹拌・洗浄工程を安定化することができると共に、飛び跳ねた磁性体含有液による測定精度の低下を招く虞れもない。
【００７５】
また、この発明にあっては、液体吸引ラインによって液体吸引量を正確に制御することができるので、液体内に含まれる目的物質の定性・定量を高精度に実行することができる。
【００７６】
さらに、本発明の方法は、各種の装置に適用することができ、この場合には、磁性体をコントロールしなければならない機構を大幅に簡略化し、低コスト化を図ることができると共に、測定精度を飛躍的に向上させ、かつ、安定化させることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】この発明を化学発光法に基づく一免疫化学検査法に適用した場合の処理工程の一例を示すフロー図である。
【図２】この発明に用いられるピペットチップの一例を示す断面図である。
【図３】この発明をＣＬＥＩＡ法に基づく免疫化学検査法に適用した場合の測定部の概略的な構成例を示す説明図である。
【図４】この発明をＣＬＩＡ法に基づく免疫化学検査法に適用した場合の測定部の概略的な構成例を示す説明図である。
【図５】この発明をＥＩＡ法に基づく免疫化学検査法に適用した場合の測定部の概略的な構成例を示す説明図である。
【図６】この発明における液体吸引ラインがノズル方式の場合の磁石の配設例を示す説明図である。
【図７】この発明における磁石の他の配置例を示す説明図である。
【図８】この発明における磁石のさらに他の配置例を示す平面説明図である。
【図９】従来の化学発光法に基づく免疫化学検査法の処理工程例を示す処理工程フロー図である。
【符号の説明】
１ 検体反応容器
２ 抗原や抗体不溶磁性体（磁性体）
３ 反応不溶磁性体液
５ 洗浄液
６ 標識液
７ 基質液
９ 光学測定装置
Ｍ 磁石
Ｐ ピペットチップ[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a magnetic material desorption control method using an innovative dispenser capable of easily capturing and dispersing a magnetic material by using a dispenser, and various apparatuses processed by this method. . In the present specification, the term “magnetic material” is not limited in size, and includes not only a ball having a large diameter, but also particles and fine particles, and the shape is limited to a spherical shape. It is not intended to include any shape.
[0002]
[Prior art]
Among recent testing methods are enzyme immunoassay (EIA method) using antigen-antibody reaction, chemiluminescence method (CLIA) in a narrow sense of labeling with a chemiluminescent compound as a labeling compound for immunoassay, and enzyme activity. A chemiluminescent method (CL method) such as a chemiluminescent enzyme method (CLEIA) for detecting a chemiluminescent compound in a detection system with high sensitivity is known.
[0003]
By the way, in each of these inspection methods, a magnetic particle method in which antigens and antibodies are coated on the surface of magnetic particles, a latex method in which antigens and antibodies are coated on the surface of latex, and antigens and antibodies are coated on the surface of spherical beads. The known bead method or the so-called tube coating method in which the inner wall surface of the cell is coated with an antigen or antibody is known. However, when considering the antigen-antibody capture efficiency, production cost, running cost, etc., magnetic particles Those using magnetic materials such as beads and beads are overwhelmingly advantageous.
[0004]
However, in the conventional testing method using the above magnetic substance, the magnetic substance suspended or precipitated in the container such as the sample reaction container is collected in the container several times or suspended. In this process, it is very difficult to keep the accuracy of collection and stirring high, and this is the inspection method using this magnetic material. The current situation is that it has become a major impediment to general-purpose automation.
[0005]
The flow of one immunochemical test process using such a magnetic material will be described more specifically with reference to FIG. 9. First, in step a, a required amount of specimen is placed in the
[0006]
After this, in step g, stirring is performed with a shaking stirrer, and in step h.4th pipette device P 4 The labeling
[0007]
After this, for example,CLIAAccording to the method, the reaction solution is aspirated in step s, and then the reaction solution is usually filtered with a measurement cell or a magnetic substance in the reaction solution.CollectionDispense into a measuring cell that contains hydrogen peroxide (H2O2)Light emissionLet The PMT measures this light emission amount.
[0009]
[Prior art issues]
The above description relates to a conventional inspection method using a magnetic material, but as is clear from the above description, in the conventional inspection method using this type of magnetic material, the magnetic material is used multiple times. Must be adsorbed on the inner wall of the container, and then the absorbed magnetic material must be uniformly stirred in the liquid, and the liquid and magnetic material can be separated, stirred, and washed with high accuracy. The problem was that it was extremely difficult.
[0010]
That is, in the case of the separation work of the liquid and the magnetic material, a container having a large container volume is generally used in the conventional inspection method, and the magnet is disposed on the side surface of the container. It took too much time to adsorb the magnetic material on the inner wall surface of the container, and the magnetic material collection efficiency was very poor.
[0011]
Also, when a magnetic material is collected on the inner wall surface of the container and a pipette is inserted into the liquid and the liquid is sucked, the magnetic body is often mixed with the liquid and the magnetic body is completely captured. The problem was that it was very difficult.
[0012]
Further, in the case of stirring the liquid and the magnetic material, when removing the magnetic force of the magnet and mixing and diffusing the magnetic material once adsorbed with the liquid in the container, a method by vibration is usually adopted. The method has a problem that the magnetic substance is difficult to diffuse uniformly in the liquid, and that the magnetic substance-containing liquid jumps to the upper part of the container due to the vibration. As a result, in this conventional stirring operation by vibration, it is necessary to wash off the magnetic substance-containing liquid that has jumped to the top of the container, which makes the sample processing process more complicated and this cleaning is incomplete. , And had a problem of seriously affecting the subsequent reaction.
[0013]
Furthermore, in the case of the cleaning operation of the liquid and the magnetic material, substances other than the substance adhering to the surface of the magnetic material are removed by performing operations similar to the separation operation and the stirring operation with the cleaning liquid. There was a problem that exactly the same problem as the stirring work occurred.
[0014]
In addition, in the inspection method using the above-described conventional magnetic material, when the reaction process and the processing process are greatly different, a separation / stirring / washing mechanism and a control system suitable for the process must be constructed. And control systems become very complex, and it is virtually impossible to conduct inspections using magnetic materials with different reaction and processing processes with a single inspection device, resulting in extremely high equipment and running costs. It had the problem of becoming bulky.
[0015]
Furthermore, in the conventional magnetic material collecting method, for example, it is difficult to arrange the magnet in a container such as a microplate, and even if possible, it is difficult to arrange the magnet on the side of the container. Therefore, there is a fatal problem that it is difficult to perform separation, agitation, and washing operations by sucking a magnetic substance and a liquid, and therefore, it is very difficult to downsize the container by microplate. Was.
[0016]
The present invention was devised in view of the current situation, and the object is not to collect the magnetic substance from the magnetic substance-containing liquid on the container side in which the specimen is accommodated. The most important feature is that it is performed by a dispenser that sucks and discharges the magnetic substance-containing liquid, and uses the magnetic force of the magnet arranged on the suction / discharge system side of the pipette tip of this dispenser. By adsorbing the body in a short time and almost completely, the measurement accuracy in this type of inspection method using a magnetic material can be dramatically improved, and when using a disposable chip, cross contamination Nation can be completely prevented, and various inspection methods for different reaction processes and processing steps can be easily handled. In addition, inspection equipment using magnetic materials can be simplified, simplified, generalized, Realize low cost It is intended to provide various apparatus to be processed by desorption control method and the method of the magnetic body utilizing innovative dispensing machine that can be.
[0017]
[Means for Solving the Problems]
In order to achieve the above object, the magnetic body desorption control method using the dispenser according to the present invention arranges a magnetic body in the liquid suction line of the dispenser that sucks and discharges the liquid from the container. The magnetic body in the liquid attracted to the liquid suction line by the magnetic force of the magnetic body is attracted and held on the inner surface of the liquid suction line, while being not affected by the magnetic force of the magnetic body, Control is performed so that the body is detached from the liquid suction line and discharged together with the liquid to the outside of the liquid suction line.
[0018]
In the case of the present invention, in order to increase the processing capacity, a plurality of the liquid suction lines are arranged in parallel, and the liquid suction lines are arranged so as to simultaneously adsorb or detach the magnetic substance at the same timing. By controlling the suction / discharge operation, it is possible to achieve multi-channel processing that simultaneously processes a plurality of samples.
[0019]
Further, according to the present invention, in order to increase the processing capacity and cope with liquids having different processing steps, a plurality of the liquid suction lines are arranged in parallel, and each liquid suction line is designated for each liquid. Depending on the processing steps, the suction and discharge of the liquid can be controlled at different timings or by independent suction and discharge operations to attract or detach the magnetic material.
[0020]
That is, in the present invention, it is sufficient if there is at least one liquid suction line, and in order to increase the processing capacity, the liquid suction line and the magnetic body are unitized, and this unit is a plurality of units along the container transfer line. What is necessary is just to arrange | position.
[0021]
In the present invention, the magnetic body includes all permanent magnets or magnets that generate a magnetic force that attracts a magnetic body, and corresponds to the diameter of the liquid suction line, the amount and size of the magnetic body to be attracted, and the like. In this case, one or more liquid suction lines can be separated. Various arrangements are conceivable. For example, the arrangement is performed along the liquid flow direction of the liquid suction line, or the liquid suction line is sandwiched between the two, or the radial arrangement is performed. It can be arranged.
[0022]
Furthermore, in this invention, the said magnetic body can be arrange | positioned outside the said liquid suction line, or can be attached to a liquid suction line.
[0023]
In the case where the magnetic body is disposed outside the liquid suction line, the magnetic body is formed of a permanent magnet, and the magnetic body is moved closer to the liquid suction line. The magnetic body is adsorbed and held on the inner surface of the liquid suction line, and the magnetic body is separated from the liquid suction line so that the magnetic body is separated from the liquid suction line and discharged together with the liquid to the outside of the liquid suction line. Can be controlled.
[0024]
In addition, when the magnetic body is attached to the liquid suction line or disposed near the liquid suction line, the magnetic body is composed of an electromagnet, and a magnetic force is generated by the electromagnet so that the liquid sucked in the liquid suction line Is adsorbed and held on the inner surface of the liquid suction line,ElectricBy controlling so as to demagnetize or sufficiently reduce the magnetic force of the magnet, it is possible to control the magnetic body to be detached from the liquid suction line and discharged out of the liquid suction line together with the liquid. Of course, the magnet may be configured by directly attaching or winding the illustrated coil to the liquid suction line itself, or the electromagnet can be moved closer to or away from the liquid suction line. May be.
[0025]
The most important feature of the present invention is that a liquid suction line is formed by detachably attaching a tip to the liquid suction side tip of the liquid suction line, and the magnetic force generated by the magnetic body is within the tip. It is the structure arrange | positioned so that it may act with respect to a magnetic body.
[0026]
In this way, when a magnetic substance-containing liquid is sucked with a chip or discharged, the magnetic substance can be adsorbed on the inner surface of the chip, thereby completing the capture of the magnetic substance as much as possible. In addition, the chip can be transferred to the next reaction / treatment step with the magnetic substance adsorbed on the inner surface of the chip. This is a method that cannot be realized without using a dispenser, and is a revolutionary method.
[0027]
Further, the chip is repeatedly used only for the same specimen in a process in which the specimen is processed according to a processing process based on a predetermined test method in order to prevent cross-contamination. Of course, the number of chips used for the same specimen may be one or more, and it is sufficient to use only the number necessary for the reaction / processing steps of various examinations.
[0028]
Of course, in the present invention, when the liquid suction line is formed by a nozzle system in which the chip is not attached and detached, the inside and outside of the liquid contact portion in contact with the liquid of the liquid suction line are cross-contaminated by the liquid suction / discharge operation. It is possible to separate, agitate, and wash the liquid and the magnetic material by washing to such an extent that no nation is generated.
[0029]
Furthermore, a major feature of the present invention is that the liquid and magnetic material are separated, stirred, and washed by performing the liquid suction / discharge operation by the liquid suction line at least once.
[0030]
That is, in the present invention, the liquid and the magnetic material are separated by discharging only the liquid while maintaining the magnetic material adsorption state by the magnetic material, or else the magnetic material is adsorbed on the inner surface of the chip by the magnetic material. After the chip is inserted into the liquid in the container, the liquid suction / discharge operation is repeated without being affected by the magnetic force of the magnetic body.
[0031]
As described above, the separation of the liquid and the magnetic body is performed by the liquid suction / discharge operation on the liquid suction line side of the dispenser, thereby making it possible to capture the magnetic body almost completely. This almost complete separation of the magnetic material can be realized in all processes that require separation of the liquid and the magnetic material.
[0032]
In the present invention, the stirring and cleaning may be performed after the tip is transferred to the stirring / washing position while the magnetic substance is adsorbed to the inner surface of the tip by the magnetic body when the tip is attached to the liquid suction line. It is executed by repeating the liquid suction / discharge operation. In this case, the agitation / cleaning can be performed while the magnetic substance is adsorbed on the inner surface of the chip, or can be executed by performing the liquid suction / discharge once or more without being affected by the magnetic force of the magnetic substance. Good.
[0033]
In this way, stirring and cleaning of the magnetic material is performed by sucking and discharging the liquid on the liquid suction line side of the dispenser, so that the magnetic material can be uniformly diffused in the liquid, and the cleaning efficiency is also improved. In addition to being able to improve, the suction and discharge of the liquid is performed by suction and discharge between the liquid suction line and the container, but the liquid containing the magnetic substance does not jump up, resulting in stirring and washing. The process can be stabilized, and there is no possibility of causing a decrease in measurement accuracy due to the jumped magnetic substance-containing liquid.
[0034]
In the present invention, separation, agitation, and washing of the liquid and the magnetic material are required to transfer the magnetic material to the liquid previously stored in the liquid storage portion of the cartridge in which one or more liquid storage portions are formed. The remaining liquid is discharged from the container while the magnetic substance is adsorbed on the chip, and then the next processing is performed on the same container. After the necessary liquid is dispensed, the dispensed liquid can be sucked and discharged by the tip. In short, in the present invention, the shape of the container is not particularly limited with respect to the liquid suction / discharge operation of the liquid suction line for separating, stirring, and washing the liquid and the magnetic material.
[0035]
In the present invention, which is also a major feature, qualitative and quantitative determination of the target substance contained in the liquid can be executed with high accuracy by accurately controlling the amount of liquid suction by the liquid suction line.
[0036]
Suitable applications of the method of the present invention thus configured include, for example, reactions occurring between a magnetic substance and a liquid not containing the magnetic substance, or substances present in the liquid, physical / It is effective for substances that are subject to chemical attachment, such as antigens, antibodies, proteins, enzymes, DNA, vector DNA, RNA or plasmids, immunological substances, biological substances, or molecular The present invention can be applied to a test method or clinical test apparatus for a material or a target material used for isotopes, enzymes, chemiluminescence, fluorescence, electrochemiluminescence, etc. necessary for qualitative and quantitative determination. For example, it can be applied to immunological tests, chemical reaction tests, DNA extraction / recovery / isolation devices, and the like.
[0037]
For example, when the method of the present invention is applied to an immunochemical test apparatus, a container is formed in a cassette shape having a plurality of liquid storage units, and specimens and reagents necessary for reaction or processing are stored in advance in each liquid. It is desirable that the liquid is dispensed in a part and transferred while the magnetic body is attached to the inner surface of the liquid suction line by the magnetic force of the magnetic body. In this case, the liquid to be dispensed may be dispensed in advance in the liquid storage section as described above, or may be a part of the liquid or may be stepwise in the processing step. Furthermore, the sample can be directly quantified and dispensed from the parent sample container, for example. Note that the number of the liquid storage portions of the cassette may be single or may be formed in a plurality of rows of microplates. In the case of being formed in this microplate shape, the liquid suction line is also arranged corresponding to the liquid storage section row, so that it can be multi-channeled and the processing ability can be greatly improved.
[0038]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to an embodiment shown in the accompanying drawings, taking as an example the case where the present invention is applied to an immunochemical test method using a chemiluminescence method. Of course, as described above, the field of application of the present invention is not limited to this embodiment. In short, the method for controlling the desorption of a magnetic material using a dispenser can be applied, and the magnetic Anything that uses a body may be used.
[0039]
The immunochemical test flow according to this embodiment will be described with reference to FIG. 1 in a state in which the flow is compared with the conventional immunochemical test flow.
[0040]
In this embodiment, the magnetic substance can attach, for example, an antigen or an antibody to the surface, and is adsorbed by a magnetic substance to perform B / F separation (separation of antigen-antibody complex and non-bound substance). A magnetic substance for performing
[0041]
In the figure, reference symbol P indicates that a required amount of specimen is dispensed from a parent container (not shown) such as a blood collection tube into the
[0042]
Further, as shown in FIG. 2, for example, the pipette tip P includes a most
[0043]
When extracting, recovering, or isolating DNA, the diameter of the magnetic material to which DNA is attached is prevented from being destroyed or detached by physical force generated during suction / discharge. Can be used.
[0044]
In addition, the
[0045]
The
[0046]
When performing the immunochemical test method according to the present invention using the
[0047]
Next, the pipette tip P from which the specimen has been sucked is transferred to discharge the whole quantity of the specimen sucked into the reaction insoluble magnetic substance liquid 3 in the liquid storage unit 1B, and then the specimen and the reaction insoluble magnetic substance liquid 3 are mixed. The liquid is repeatedly sucked and discharged by the pipette tip P (hereinafter referred to as liquid suction / discharge) to generate a uniform stirred and mixed state of the
[0048]
At this time, when the
[0049]
After the
[0050]
Next, the pipette tip P is sent to the next liquid storage unit 1C while collecting the
[0051]
After the liquid suction / discharge is completed, the pipette tip P slowly sucks all the cleaning liquid 5 in the liquid storage portion 1C. At this time, the magnet M again approaches the pipette tip P and collects all the
[0052]
Next, the pipette tip P is sent to the next liquid storage section 1D while collecting the
[0053]
Next, the pipette tip P is sent to the next
[0054]
Then, after the suction and discharge of the liquid is completed, the liquid is incubated for a certain time, and the pipette tip P slowly sucks all the
[0055]
Thereafter, the pipette tip P is sent to the next liquid storage unit 1F while collecting the
[0056]
Thereafter, the pipette tip P is transferred to the
[0057]
Then, after the suction and discharge of the liquid is completed and incubated for a certain period of time,LightAs shown in FIG. 3, it is measured by the optical measuring device 9.
[0058]
Further, in the case of an inspection method in which the light emission state is extremely short as in the CLIA inspection, the
[0059]
Further, in the case of EIA inspection, after dispensing the
[0060]
Thus, according to the
[0061]
Thereafter, the pipette tip P and the
[0062]
In the above embodiment, the case in which the number of times of washing in the
[0063]
In the above embodiment, the case where the pipette chip P is configured to be transferred to each liquid storage section of the
[0064]
Furthermore, in the above embodiment, the case where the pipette tip P and the
[0065]
Of course, the present invention can be applied even if the liquid suction line is formed by the nozzle method without using the pipette tip P. In this case, as shown in FIG.1Lower end PAAnd the magnet M or electromagnet is connected to the liquid suction line P.1Lower end PAYou may comprise so that it may approach or separate from. Of course, when the electromagnet is used, an electromagnet is attached to the thin diameter portion of the liquid suction line, or the electromagnet is directly wound around the thin diameter portion of the liquid suction line, and the magnetic material is controlled by on / off control of current. It can also be configured to separate, stir and wash from the liquid.
[0066]
Further, in the above embodiment, the case where the magnet M is disposed on one side of the medium diameter portion 11 of the pipette tip P is described as an example, but the medium diameter portion 11 is sandwiched as shown in FIG. 8 may be arranged on both sides, and as shown in FIG. 8, a plurality of radial shapes may be arranged around the middle diameter portion 11, and although not particularly shown, A plurality may be provided along the longitudinal direction.
[0067]
【The invention's effect】
As described above, in the present invention, it is configured so that a magnetic body is detached using a dispenser, and the collection of the magnetic body is performed on the container side in which the liquid is stored. The magnetic substance is collected almost completely in a short time because it is configured to be adsorbed by using the magnetic force of the magnet disposed on the liquid suction line side for sucking and discharging the magnetic substance-containing liquid. be able to.
[0068]
According to the present invention, a plurality of the liquid suction lines are arranged side by side, and the liquid suction / discharge operation is driven and controlled so that the liquid suction lines simultaneously attract or release the magnetic substance at the same timing. As a result, multi-channel processing for simultaneously processing a plurality of specimens can be achieved, and the processing capability can be increased.
[0069]
Further, according to the present invention, a plurality of the liquid suction lines are arranged side by side, and each of these liquid suction lines is at different timing or independent suction / discharge depending on the processing process designated for each liquid. By configuring the suction and discharge of the liquid to be controlled so that the magnetic substance is attracted or separated by the operation, the processing capability can be enhanced and the liquid can be handled in different processing steps.
[0070]
Of course, the processing capacity can be further enhanced by unitizing the liquid suction line and the magnetic body and arranging a plurality of units along the container transfer line.
[0071]
In the present invention, when the magnetic substance-containing liquid is sucked by the chip or discharged, the magnetic substance can be adsorbed on the inner surface of the chip. It can be completed, and only the chip can be transferred to the next reaction step or processing step with the magnetic substance adsorbed on the inner surface of the chip.
[0072]
In addition, the chip is a process in which the sample is processed according to a processing process based on a predetermined test method, and is used repeatedly only for the same sample. Therefore, cross contamination can be completely prevented. Of course, when the liquid suction line is formed by a nozzle system in which the chip is not attached and detached, the cross-contamination can be surely prevented by cleaning the inner surface of the liquid suction line by the liquid suction / discharge operation. Can do.
[0073]
Further, according to the present invention, the liquid is sucked and discharged by the washed liquid suction line at least once, so that the liquid and the magnetic material are separated, stirred and washed. The body can be captured almost completely.
[0074]
In the present invention, as described above, the magnetic substance is agitated and washed by sucking and discharging the liquid on the liquid suction line side of the dispenser. It can be uniformly diffused in the liquid and the cleaning efficiency can be improved. The liquid is sucked and discharged between the liquid suction line and the container. The contained liquid does not jump up, and as a result, the stirring / washing process can be stabilized, and there is no possibility of causing a decrease in measurement accuracy due to the jumped magnetic substance containing liquid.
[0075]
In the present invention, since the liquid suction amount can be accurately controlled by the liquid suction line, the qualitative and quantitative determination of the target substance contained in the liquid can be executed with high accuracy.
[0076]
Furthermore, the method of the present invention can be applied to various devices. In this case, the mechanism for controlling the magnetic material can be greatly simplified, the cost can be reduced, and the measurement accuracy can be reduced. Can be drastically improved and stabilized.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a flowchart showing an example of processing steps when the present invention is applied to an immunochemical test method based on a chemiluminescence method.
FIG. 2 is a cross-sectional view showing an example of a pipette tip used in the present invention.
FIG. 3 is an explanatory diagram showing a schematic configuration example of a measurement unit when the present invention is applied to an immunochemical test method based on the CLEIA method.
FIG. 4 is an explanatory diagram showing a schematic configuration example of a measurement unit when the present invention is applied to an immunochemical test method based on the CLIA method.
FIG. 5 is an explanatory diagram showing a schematic configuration example of a measurement unit when the present invention is applied to an immunochemical test method based on the EIA method.
FIG. 6 is an explanatory diagram showing an example of arrangement of magnets when the liquid suction line in the present invention is a nozzle system.
FIG. 7 is an explanatory view showing another arrangement example of the magnets in the present invention.
FIG. 8 is an explanatory plan view showing still another example of arrangement of magnets in the present invention.
FIG. 9 is a process flow chart showing a process example of an immunochemical test method based on a conventional chemiluminescence method.
[Explanation of symbols]
1 Sample reaction container
2 Antigen or antibody insoluble magnetic material (magnetic material)
3. Reaction-insoluble magnetic fluid
5 Cleaning liquid
6 Labeling solution
7 Substrate solution
9 Optical measuring device
M magnet
P Pipette tip
Claims (47)
液体の下面（Ｘ）が、磁力体（Ｍ）の下端付近かそれ以上の高さに来るように、磁性体(2)が懸濁する液を前記細径部(10)および前記中径部(11)を通って前記太径部(12)に吸引し、
吸引又は吐出の際に前記中径部(11)に対して径方向に接離可能に設けた該磁力体（Ｍ）によって該中径部に磁力を及ぼすことによって、該磁性体(2)を該中径部(11)の内壁面に吸着し、吸引又は吐出の際に該磁力による影響を受けなくすることによって磁性体(2)を離脱することを特徴とする分注機を利用した磁性体の脱着制御方法。A large-diameter portion (12) having a large diameter, a medium-diameter portion (11) having a smaller diameter than the large-diameter portion and communicating with the large-diameter portion (12), and a small-diameter having a smaller diameter than the medium-diameter portion (11) A method of adsorbing or releasing a magnetic substance suspended in a liquid using a pipette means (P) provided in a liquid suction line of a dispenser comprising a portion (10),
The liquid in which the magnetic body (2) is suspended so that the lower surface (X) of the liquid is at a height near the lower end of the magnetic body (M) or higher. (11) through the large diameter part (12) sucked,
By applying a magnetic force to the medium diameter portion by the magnetic body (M) provided so as to be able to contact and separate in the radial direction with respect to the medium diameter portion (11) during suction or discharge, the magnetic body (2) Magnetic using a dispenser, which is attracted to the inner wall surface of the medium diameter part (11) and removes the magnetic body (2) by eliminating the influence of the magnetic force during suction or discharge Body desorption control method.
（ｂ） 分離、攪拌、洗浄または移送のために、磁性体(2)が懸濁する前記液体を前記細径部(10)および前記中径部(11)を通って前記太径部(12)に吸引し、吸引又は吐出の際に前記中径部(11)に前記磁力体（Ｍ）によって磁場を及ぼす工程を含むように、磁性体(2)を処理し、磁性体をさらに処理すべき他の液体に懸濁するように吸引又は吐出の際に該磁力体（Ｍ）による前記磁場を解除し、
（ｃ） 磁性体(2)に結合した目的物質を解析するために、ピペット手段(P)から、前記容器(1)とは異なる容器に前記他の液体中に含まれて処理された磁性体(2)を移送することを特徴とする請求項1に記載の磁性体の脱着制御方法。(A) In the container (1), the magnetic substance (2) and a liquid containing the target substance to be inspected are mixed so as to form a suspension of the magnetic substance (2) in the container (1).
(B) For separation, stirring, washing, or transfer, the liquid in which the magnetic body (2) is suspended passes through the small diameter part (10) and the medium diameter part (11) and the large diameter part (12 ), The magnetic body (2) is processed so as to include a step of applying a magnetic field to the medium diameter portion (11) by the magnetic body (M) at the time of suction or discharge. Releasing the magnetic field by the magnetic body (M) during suction or discharge so as to be suspended in another liquid to be
(C) In order to analyze the target substance bound to the magnetic substance (2), the magnetic substance processed from the pipette means (P) contained in the other liquid in a container different from the container (1). 2. The method for controlling desorption / desorption of a magnetic body according to claim 1, wherein (2) is transferred.
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