JP7386842B2 - ナフチリジン化合物およびその使用 - Google Patents
ナフチリジン化合物およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7386842B2 JP7386842B2 JP2021504235A JP2021504235A JP7386842B2 JP 7386842 B2 JP7386842 B2 JP 7386842B2 JP 2021504235 A JP2021504235 A JP 2021504235A JP 2021504235 A JP2021504235 A JP 2021504235A JP 7386842 B2 JP7386842 B2 JP 7386842B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- cycloalkyl
- aryl
- membered heterocyclyl
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000005054 naphthyridines Chemical class 0.000 title description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 522
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 481
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 322
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 299
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 234
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 233
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 233
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 189
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 175
- 229910020008 S(O) Inorganic materials 0.000 claims description 174
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 165
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 143
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 121
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 113
- 125000006708 (C5-C14) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 111
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 110
- 102100028199 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1 Human genes 0.000 claims description 106
- -1 R 21 Chemical compound 0.000 claims description 102
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 100
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 94
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 88
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 83
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical group FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 80
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 76
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 70
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 61
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 57
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 53
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 47
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 46
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 37
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 37
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 32
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 31
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 31
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 29
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 27
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 27
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 claims description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 18
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 18
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 16
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 16
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 15
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 101001059991 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1 Proteins 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 7
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 7
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 7
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 6
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108010002838 hematopoietic progenitor kinase 1 Proteins 0.000 description 103
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 description 52
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 39
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 28
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 27
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 27
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 27
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 22
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 18
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 10
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 10
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 10
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 9
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 9
- 102100034709 Lymphocyte cytosolic protein 2 Human genes 0.000 description 8
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 8
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 8
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 8
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 101100519207 Mus musculus Pdcd1 gene Proteins 0.000 description 7
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 7
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 7
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 6
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 6
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 6
- 101710195102 Lymphocyte cytosolic protein 2 Proteins 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 6
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 6
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 6
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 4
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 4
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 4
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 4
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 4
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 4
- IVDFJHOHABJVEH-UHFFFAOYSA-N pinacol Chemical compound CC(C)(O)C(C)(C)O IVDFJHOHABJVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 4
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 4
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 4
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150015280 Cel gene Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 3
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 3
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 3
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- REWLCYPYZCHYSS-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl-[3,6-dimethoxy-2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(=CC=2C(C)C)C(C)C)C(C)C)=C1P(C(C)(C)C)C(C)(C)C REWLCYPYZCHYSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical group [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 3
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 3
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 3
- HXCHCVDVKSCDHU-PJKCJEBCSA-N s-[(2r,3s,4s,6s)-6-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-5-[(2s,4s,5s)-5-(ethylamino)-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-[[(2s,5z,9r,13e)-9-hydroxy-12-(methoxycarbonylamino)-13-[2-(methyltrisulfanyl)ethylidene]-11-oxo-2-bicyclo[7.3.1]trideca-1(12),5-dien-3,7-diynyl]oxy]-2-m Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-PJKCJEBCSA-N 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 3
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N (8s,11r,13r,14s,17s)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-17-(3-hydroxypropyl)-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(O)CCCO)[C@@]2(C)C1 IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N 0.000 description 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700020469 14-3-3 Proteins 0.000 description 2
- 102000004899 14-3-3 Proteins Human genes 0.000 description 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 4-[(z)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1-phenylbut-1-en-2-yl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 2
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 102100035634 B-cell linker protein Human genes 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 102100026008 Breakpoint cluster region protein Human genes 0.000 description 2
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 description 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 2
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229940125962 HPK1 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000803266 Homo sapiens B-cell linker protein Proteins 0.000 description 2
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101001090688 Homo sapiens Lymphocyte cytosolic protein 2 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- 108020003285 Isocitrate lyase Proteins 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- JLERVPBPJHKRBJ-UHFFFAOYSA-N LY 117018 Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 JLERVPBPJHKRBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 108010075654 MAP Kinase Kinase Kinase 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100030301 MHC class I polypeptide-related sequence A Human genes 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102100033115 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1 Human genes 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 description 2
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- VREZDOWOLGNDPW-ALTGWBOUSA-N Pancratistatin Chemical compound C1=C2[C@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3NC(=O)C2=C(O)C2=C1OCO2 VREZDOWOLGNDPW-ALTGWBOUSA-N 0.000 description 2
- VREZDOWOLGNDPW-MYVCAWNPSA-N Pancratistatin Natural products O=C1N[C@H]2[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]2c2c1c(O)c1OCOc1c2 VREZDOWOLGNDPW-MYVCAWNPSA-N 0.000 description 2
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 102100024924 Protein kinase C alpha type Human genes 0.000 description 2
- 101710109947 Protein kinase C alpha type Proteins 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037453 T cell priming Effects 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 2
- IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N Toremifene citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 2
- IHGLINDYFMDHJG-UHFFFAOYSA-N [2-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1-yl]-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]methanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CCC1=CC=CC=C11)=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCC1 IHGLINDYFMDHJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 2
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 2
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 2
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 2
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 2
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 2
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940078010 arimidex Drugs 0.000 description 2
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 2
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- QZPQTZZNNJUOLS-UHFFFAOYSA-N beta-lapachone Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)C(=O)C2=C1OC(C)(C)CC2 QZPQTZZNNJUOLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 2
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 description 2
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004940 costimulation Effects 0.000 description 2
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N cryptophycin 1 Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)NC[C@@H](C)C(=O)O[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H]2[C@H](O2)C=2C=CC=CC=2)C/C=C/C(=O)N1 PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N 0.000 description 2
- PSNOPSMXOBPNNV-UHFFFAOYSA-N cryptophycin-327 Natural products C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1CC1C(=O)NCC(C)C(=O)OC(CC(C)C)C(=O)OC(C(C)C2C(O2)C=2C=CC=CC=2)CC=CC(=O)N1 PSNOPSMXOBPNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 2
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 2
- VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N eflornithine Chemical compound NCCCC(N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 2
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 2
- 229940043168 fareston Drugs 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 229940087476 femara Drugs 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 2
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 2
- 230000009851 immunogenic response Effects 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000000021 kinase assay Methods 0.000 description 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 2
- RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N leuprolide acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 229940087857 lupron Drugs 0.000 description 2
- RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N lurtotecan Chemical compound O=C([C@]1(O)CC)OCC(C(N2CC3=4)=O)=C1C=C2C3=NC1=CC=2OCCOC=2C=C1C=4CN1CCN(C)CC1 RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 2
- 229950002654 lurtotecan Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 2
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 2
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 2
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 229950011093 onapristone Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VREZDOWOLGNDPW-UHFFFAOYSA-N pancratistatine Natural products C1=C2C3C(O)C(O)C(O)C(O)C3NC(=O)C2=C(O)C2=C1OCO2 VREZDOWOLGNDPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N pomalidomide Chemical compound O=C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- PVYJZLYGTZKPJE-UHFFFAOYSA-N streptonigrin Chemical compound C=1C=C2C(=O)C(OC)=C(N)C(=O)C2=NC=1C(C=1N)=NC(C(O)=O)=C(C)C=1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1O PVYJZLYGTZKPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001612 trastuzumab emtansine Drugs 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- 229950000212 trioxifene Drugs 0.000 description 2
- 229950010147 troxacitabine Drugs 0.000 description 2
- RXRGZNYSEHTMHC-BQBZGAKWSA-N troxacitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)OC1 RXRGZNYSEHTMHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 230000005851 tumor immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 2
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229960001771 vorozole Drugs 0.000 description 2
- XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N vorozole Chemical compound C1([C@@H](C2=CC=C3N=NN(C3=C2)C)N2N=CN=C2)=CC=C(Cl)C=C1 XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- RNEACARJKXYVND-KQGZCTBQSA-N (2r)-2-[[(5z)-5-[(5-ethylfuran-2-yl)methylidene]-4-oxo-1,3-thiazol-2-yl]amino]-2-(4-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound O1C(CC)=CC=C1\C=C/1C(=O)N=C(N[C@@H](C(O)=O)C=2C=CC(F)=CC=2)S\1 RNEACARJKXYVND-KQGZCTBQSA-N 0.000 description 1
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- FLWWDYNPWOSLEO-HQVZTVAUSA-N (2s)-2-[[4-[1-(2-amino-4-oxo-1h-pteridin-6-yl)ethyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1C(C)N(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FLWWDYNPWOSLEO-HQVZTVAUSA-N 0.000 description 1
- VESKBLGTHHPZJF-QNWVGRARSA-N (2s)-2-amino-5-[[(2r)-2-amino-3-[2-[bis[bis(2-chloroethyl)amino]phosphoryloxy]ethylsulfonyl]propanoyl]-[(r)-carboxy(phenyl)methyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound ClCCN(CCCl)P(=O)(N(CCCl)CCCl)OCCS(=O)(=O)C[C@H](N)C(=O)N(C(=O)CC[C@H](N)C(O)=O)[C@@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VESKBLGTHHPZJF-QNWVGRARSA-N 0.000 description 1
- CGMTUJFWROPELF-YPAAEMCBSA-N (3E,5S)-5-[(2S)-butan-2-yl]-3-(1-hydroxyethylidene)pyrrolidine-2,4-dione Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]1NC(=O)\C(=C(/C)O)C1=O CGMTUJFWROPELF-YPAAEMCBSA-N 0.000 description 1
- TVIRNGFXQVMMGB-OFWIHYRESA-N (3s,6r,10r,13e,16s)-16-[(2r,3r,4s)-4-chloro-3-hydroxy-4-phenylbutan-2-yl]-10-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methyl-3-(2-methylpropyl)-1,4-dioxa-8,11-diazacyclohexadec-13-ene-2,5,9,12-tetrone Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)NC[C@@H](C)C(=O)O[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](Cl)C=2C=CC=CC=2)C/C=C/C(=O)N1 TVIRNGFXQVMMGB-OFWIHYRESA-N 0.000 description 1
- XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N (5r,6r,7r,8r)-8-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[f][1,3]benzodioxole-6-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H](CO)[C@@H]2C(O)=O)=C1 XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- AESVUZLWRXEGEX-DKCAWCKPSA-N (7S,9R)-7-[(2S,4R,5R,6R)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione iron(3+) Chemical compound [Fe+3].COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4C[C@@](O)(C[C@H](O[C@@H]5C[C@@H](N)[C@@H](O)[C@@H](C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO AESVUZLWRXEGEX-DKCAWCKPSA-N 0.000 description 1
- INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N (7s,9s)-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-7-[(2r,4s,5s,6s)-5-hydroxy-6-methyl-4-morpholin-4-yloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCOCC1 INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N 0.000 description 1
- RCFNNLSZHVHCEK-IMHLAKCZSA-N (7s,9s)-7-(4-amino-6-methyloxan-2-yl)oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound [Cl-].O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)C1CC([NH3+])CC(C)O1 RCFNNLSZHVHCEK-IMHLAKCZSA-N 0.000 description 1
- NOPNWHSMQOXAEI-PUCKCBAPSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-(2,3-dihydropyrrol-1-yl)-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCC=C1 NOPNWHSMQOXAEI-PUCKCBAPSA-N 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006649 (C2-C20) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N (e)-1-[(2s)-2-amino-2-carboxyethoxy]-2-diazonioethenolate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CO\C([O-])=C\[N+]#N AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- BTOTXLJHDSNXMW-POYBYMJQSA-N 2,3-dideoxyuridine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 BTOTXLJHDSNXMW-POYBYMJQSA-N 0.000 description 1
- BOMZMNZEXMAQQW-UHFFFAOYSA-N 2,5,11-trimethyl-6h-pyrido[4,3-b]carbazol-2-ium-9-ol;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C[N+]1=CC=C2C(C)=C(NC=3C4=CC(O)=CC=3)C4=C(C)C2=C1 BOMZMNZEXMAQQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 2-amino-1-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-3-[(2s)-butan-2-yl]-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-10-propan-2-yl-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadecan-6-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-9-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-3,10-di(propa Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N=C2C(C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@H](C(N4CCC[C@H]4C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]3C)=O)[C@@H](C)CC)=C(N)C(=O)C(C)=C2O2)C2=C(C)C=C1 QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-bis(2-chloroethyl)ethanamine Chemical compound ClCCN(CCCl)CCCl FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNBAOSVONFJBKP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-bis(2-chloroethyl)propan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(Cl)CN(CCCl)CCCl VNBAOSVONFJBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIMDLWDNDGKDTJ-QLKYHASDSA-N 3'-deamino-3'-(3-cyanomorpholin-4-yl)doxorubicin Chemical compound N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCOCC1C#N YIMDLWDNDGKDTJ-QLKYHASDSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWMYMKOUNYTVQN-UHFFFAOYSA-N 3-(8,8-diethyl-2-aza-8-germaspiro[4.5]decan-2-yl)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound C1C[Ge](CC)(CC)CCC11CN(CCCN(C)C)CC1 PWMYMKOUNYTVQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 3-Epi-Betulin-Saeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-20(29)-Lupen-3,27-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C(O)=O)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 6-azauridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=N1 WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- YCWQAMGASJSUIP-YFKPBYRVSA-N 6-diazo-5-oxo-L-norleucine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)C=[N+]=[N-] YCWQAMGASJSUIP-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229960005538 6-diazo-5-oxo-L-norleucine Drugs 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 9beta-Ribofuranosyl-7-deazaadenin Natural products C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(O)C1O HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CEIZFXOZIQNICU-UHFFFAOYSA-N Alternaria alternata Crofton-weed toxin Natural products CCC(C)C1NC(=O)C(C(C)=O)=C1O CEIZFXOZIQNICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000644 Angiozyme Proteins 0.000 description 1
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101100339431 Arabidopsis thaliana HMGB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 1
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 description 1
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 1
- 101000840545 Bacillus thuringiensis L-isoleucine-4-hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 description 1
- DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N Betulinic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1C[C@H]([C@H]2CC[C@]3(C)[C@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 1
- PYMDEDHDQYLBRT-DRIHCAFSSA-N Buserelin acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 PYMDEDHDQYLBRT-DRIHCAFSSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004358 Butane-1, 3-diol Substances 0.000 description 1
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011357 CAR T-cell therapy Methods 0.000 description 1
- 102100038077 CD226 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N Carmofur Chemical compound CCCCCCNC(=O)N1C=C(F)C(=O)NC1=O AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKQWTWSXVILIKJ-LXGUWJNJSA-N Chlorozotocin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)NC(=O)N(N=O)CCCl MKQWTWSXVILIKJ-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 101150118364 Crkl gene Proteins 0.000 description 1
- 229930188224 Cryptophycin Natural products 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N Demecolcine Natural products C1=C(OC)C(=O)C=C2C(NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N Diacetoxyscirpenol Chemical compound C([C@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1C=C(C)CC[C@@]13COC(=O)C)O2 AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N 0.000 description 1
- AUGQEEXBDZWUJY-UHFFFAOYSA-N Diacetoxyscirpenol Natural products CC(=O)OCC12CCC(C)=CC1OC1C(O)C(OC(C)=O)C2(C)C11CO1 AUGQEEXBDZWUJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028570 Drebrin-like protein Human genes 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 101100015729 Drosophila melanogaster drk gene Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N Enocitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 229940102550 Estrogen receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102000001398 Granzyme Human genes 0.000 description 1
- 108060005986 Granzyme Proteins 0.000 description 1
- 102100036242 HLA class II histocompatibility antigen, DQ alpha 2 chain Human genes 0.000 description 1
- 108700010013 HMGB1 Proteins 0.000 description 1
- 101150021904 HMGB1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 description 1
- 102100037907 High mobility group protein B1 Human genes 0.000 description 1
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 1
- 101000884298 Homo sapiens CD226 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000915399 Homo sapiens Drebrin-like protein Proteins 0.000 description 1
- 101000930801 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen, DQ alpha 2 chain Proteins 0.000 description 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001037256 Homo sapiens Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000959820 Homo sapiens Interferon alpha-1/13 Proteins 0.000 description 1
- 101000991061 Homo sapiens MHC class I polypeptide-related sequence B Proteins 0.000 description 1
- 101001005602 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 11 Proteins 0.000 description 1
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 description 1
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102100040061 Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010041012 Integrin alpha4 Proteins 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- 102100040019 Interferon alpha-1/13 Human genes 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102100023012 Kallistatin Human genes 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 description 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEPSBMMZQBMKHM-UHFFFAOYSA-N Lomatiol Natural products CC(=C/CC1=C(O)C(=O)c2ccccc2C1=O)CO MEPSBMMZQBMKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 102100030300 MHC class I polypeptide-related sequence B Human genes 0.000 description 1
- 239000004907 Macro-emulsion Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJRAUFKOOPNFIQ-UHFFFAOYSA-N Marcellomycin Natural products C12=C(O)C=3C(=O)C4=C(O)C=CC(O)=C4C(=O)C=3C=C2C(C(=O)OC)C(CC)(O)CC1OC(OC1C)CC(N(C)C)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 VJRAUFKOOPNFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930126263 Maytansine Natural products 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N Mitobronitol Chemical compound BrC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102100025207 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 11 Human genes 0.000 description 1
- 102100026888 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100028192 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710144533 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101100393522 Mus musculus Grap2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- UTKNUPLTWVCBHU-UHFFFAOYSA-N OBO.CC(C)(O)C(C)(C)O Chemical compound OBO.CC(C)(O)C(C)(C)O UTKNUPLTWVCBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229940124060 PD-1 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940123751 PD-L1 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940121678 PD-L2 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N Prednimustine Chemical compound O=C([C@@]1(O)CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)[C@@H](O)C[C@@]21C)COC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N Rhizoxin Natural products C1C(O)C2(C)OC2C=CC(C)C(OC(=O)C2)CC2CC2OC2C(=O)OC1C(C)C(OC)C(C)=CC=CC(C)=CC1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIEYTVIYYGTCCI-UHFFFAOYSA-N SJ000286565 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(=O)C2=C1 CIEYTVIYYGTCCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030571 STE20-like serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 101710157230 STE20-like serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 101001037255 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 101710183953 Serine/threonine-protein kinase 25 Proteins 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000017274 T cell anergy Effects 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000037913 T-cell disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 description 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 description 1
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- 108700011582 TER 286 Proteins 0.000 description 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N Tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1C1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGMTUJFWROPELF-UHFFFAOYSA-N Tenuazonic acid Natural products CCC(C)C1NC(=O)C(=C(C)/O)C1=O CGMTUJFWROPELF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMILHIMHKXVDGH-UHFFFAOYSA-N Triethylene glycol diglycidyl ether Chemical compound C1OC1COCCOCCOCCOCC1CO1 UMILHIMHKXVDGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122429 Tubulin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 description 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNFMCBFDPTNQI-UIBOPQHZSA-N [(1S,2R,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] acetate [(1S,2R,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] 3-methylbutanoate [(1S,2R,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] 2-methylpropanoate [(1S,2R,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] propanoate Chemical compound CO[C@@H]1\C=C\C=C(C)\Cc2cc(OC)c(Cl)c(c2)N(C)C(=O)C[C@H](OC(C)=O)[C@]2(C)OC2[C@H](C)[C@@H]2C[C@@]1(O)NC(=O)O2.CCC(=O)O[C@H]1CC(=O)N(C)c2cc(C\C(C)=C\C=C\[C@@H](OC)[C@@]3(O)C[C@H](OC(=O)N3)[C@@H](C)C3O[C@@]13C)cc(OC)c2Cl.CO[C@@H]1\C=C\C=C(C)\Cc2cc(OC)c(Cl)c(c2)N(C)C(=O)C[C@H](OC(=O)C(C)C)[C@]2(C)OC2[C@H](C)[C@@H]2C[C@@]1(O)NC(=O)O2.CO[C@@H]1\C=C\C=C(C)\Cc2cc(OC)c(Cl)c(c2)N(C)C(=O)C[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@]2(C)OC2[C@H](C)[C@@H]2C[C@@]1(O)NC(=O)O2 PVNFMCBFDPTNQI-UIBOPQHZSA-N 0.000 description 1
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229930188522 aclacinomycin Natural products 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940037127 actonel Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 1
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N ancitabine Chemical compound N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 229950000242 ancitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 239000013059 antihormonal agent Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940045687 antimetabolites folic acid analogs Drugs 0.000 description 1
- 239000002257 antimetastatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 229940045713 antineoplastic alkylating drug ethylene imines Drugs 0.000 description 1
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011321 azaserine Drugs 0.000 description 1
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H bis[(2-oxo-1,3,2$l^{5},4$l^{2}-dioxaphosphaplumbetan-2-yl)oxy]lead Chemical compound [Pb+2].[Pb+2].[Pb+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229950008548 bisantrene Drugs 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 201000001531 bladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 229960003008 blinatumomab Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229960005520 bryostatin Drugs 0.000 description 1
- MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N bryostatin 1 Chemical compound C([C@@H]1CC(/[C@@H]([C@@](C(C)(C)/C=C/2)(O)O1)OC(=O)/C=C/C=C/CCC)=C\C(=O)OC)[C@H]([C@@H](C)O)OC(=O)C[C@H](O)C[C@@H](O1)C[C@H](OC(C)=O)C(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]1C\C(=C\C(=O)OC)C[C@H]\2O1 MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N 0.000 description 1
- MUIWQCKLQMOUAT-AKUNNTHJSA-N bryostatin 20 Natural products COC(=O)C=C1C[C@@]2(C)C[C@]3(O)O[C@](C)(C[C@@H](O)CC(=O)O[C@](C)(C[C@@]4(C)O[C@](O)(CC5=CC(=O)O[C@]45C)C(C)(C)C=C[C@@](C)(C1)O2)[C@@H](C)O)C[C@H](OC(=O)C(C)(C)C)C3(C)C MUIWQCKLQMOUAT-AKUNNTHJSA-N 0.000 description 1
- 229960005064 buserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N butyl alcohol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108700002839 cactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 229950009908 cactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N carminomycin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N 0.000 description 1
- 229930188550 carminomycin Natural products 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N carminomycin I Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003261 carmofur Drugs 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 229950001725 carubicin Drugs 0.000 description 1
- BBZDXMBRAFTCAA-AREMUKBSSA-N carzelesin Chemical compound C1=2NC=C(C)C=2C([C@H](CCl)CN2C(=O)C=3NC4=CC=C(C=C4C=3)NC(=O)C3=CC4=CC=C(C=C4O3)N(CC)CC)=C2C=C1OC(=O)NC1=CC=CC=C1 BBZDXMBRAFTCAA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- 229950007509 carzelesin Drugs 0.000 description 1
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000012627 chemopreventive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124443 chemopreventive agent Drugs 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 229960001480 chlorozotocin Drugs 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- HJKBJIYDJLVSAO-UHFFFAOYSA-L clodronic acid disodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)C(Cl)(Cl)P(O)([O-])=O HJKBJIYDJLVSAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000030944 contact inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- COFJBSXICYYSKG-OAUVCNBTSA-N cph2u7dndy Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 COFJBSXICYYSKG-OAUVCNBTSA-N 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 108010006226 cryptophycin Proteins 0.000 description 1
- 108010089438 cryptophycin 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010090203 cryptophycin 8 Proteins 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 229960005052 demecolcine Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- WVYXNIXAMZOZFK-UHFFFAOYSA-N diaziquone Chemical compound O=C1C(NC(=O)OCC)=C(N2CC2)C(=O)C(NC(=O)OCC)=C1N1CC1 WVYXNIXAMZOZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002389 diaziquone Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N dihydrobetulinic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(C)C)C5C4CCC3C21C PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 description 1
- ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N doxifluridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N 0.000 description 1
- 229950005454 doxifluridine Drugs 0.000 description 1
- 229940115080 doxil Drugs 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 description 1
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 description 1
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 description 1
- FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N edatrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CC(CC)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N 0.000 description 1
- 229950006700 edatrexate Drugs 0.000 description 1
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960002759 eflornithine Drugs 0.000 description 1
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229950000549 elliptinium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N eniluracil Chemical compound O=C1NC=C(C#C)C(=O)N1 JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010213 eniluracil Drugs 0.000 description 1
- 229950011487 enocitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 description 1
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- ITSGNOIFAJAQHJ-BMFNZSJVSA-N esorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)C[C@H](C)O1 ITSGNOIFAJAQHJ-BMFNZSJVSA-N 0.000 description 1
- 229950002017 esorubicin Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QCYAXXZCQKMTMO-QFIPXVFZSA-N ethyl (2s)-2-[(2-bromo-3-oxospiro[3.5]non-1-en-1-yl)amino]-3-[4-(2,7-naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propanoate Chemical compound N([C@@H](CC=1C=CC(NC=2C3=CN=CC=C3C=CN=2)=CC=1)C(=O)OCC)C1=C(Br)C(=O)C11CCCCC1 QCYAXXZCQKMTMO-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- QSRLNKCNOLVZIR-KRWDZBQOSA-N ethyl (2s)-2-[[2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]acetyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 QSRLNKCNOLVZIR-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 229940009626 etidronate Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940001490 fosamax Drugs 0.000 description 1
- 229960004783 fotemustine Drugs 0.000 description 1
- YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N fotemustine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC(=O)N(CCCl)N=O YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical class N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000006867 granzyme B production Effects 0.000 description 1
- 101150098203 grb2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088013 hycamtin Drugs 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNOSIOWNDGUGFJ-UHFFFAOYSA-N hydroxysesamone Natural products C1=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(=O)C2=C1O KNOSIOWNDGUGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 229940015872 ibandronate Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008073 immune recognition Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N improsulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCNCCCOS(C)(=O)=O DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008097 improsulfan Drugs 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108010050180 kallistatin Proteins 0.000 description 1
- 208000022013 kidney Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- CWPGNVFCJOPXFB-UHFFFAOYSA-N lapachol Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C(CC=C(C)C)=C(O)C2=C1 CWPGNVFCJOPXFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIUGQQMOYSVTAT-UHFFFAOYSA-N lapachol Natural products CC(=CCC1C(O)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SIUGQQMOYSVTAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010078259 luprolide acetate gel depot Proteins 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000009607 mammography Methods 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MQXVYODZCMMZEM-ZYUZMQFOSA-N mannomustine Chemical compound ClCCNC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CNCCCl MQXVYODZCMMZEM-ZYUZMQFOSA-N 0.000 description 1
- 229950008612 mannomustine Drugs 0.000 description 1
- 229940099262 marinol Drugs 0.000 description 1
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N maytansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- VJRAUFKOOPNFIQ-TVEKBUMESA-N methyl (1r,2r,4s)-4-[(2r,4s,5s,6s)-5-[(2s,4s,5s,6s)-5-[(2s,4s,5s,6s)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-2,5,7,10-tetrahydroxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1h-tetracene-1-carboxylat Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=C(O)C=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O1 VJRAUFKOOPNFIQ-TVEKBUMESA-N 0.000 description 1
- QRMNENFZDDYDEF-GOSISDBHSA-N methyl (8s)-8-(bromomethyl)-2-methyl-4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)oxy-6-(5,6,7-trimethoxy-1h-indole-2-carbonyl)-7,8-dihydro-3h-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylate Chemical compound C1([C@H](CBr)CN(C1=C1)C(=O)C=2NC3=C(OC)C(OC)=C(OC)C=C3C=2)=C2C(C(=O)OC)=C(C)NC2=C1OC(=O)N1CCN(C)CC1 QRMNENFZDDYDEF-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960005485 mitobronitol Drugs 0.000 description 1
- 229960003539 mitoguazone Drugs 0.000 description 1
- MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N mitoguazone Chemical compound NC(N)=N\N=C(/C)\C=N\N=C(N)N MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002625 monoclonal antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N n-[(e)-[10-[(e)-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylhydrazinylidene)methyl]anthracen-9-yl]methylideneamino]-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound N1CCN=C1N\N=C\C(C1=CC=CC=C11)=C(C=CC=C2)C2=C1\C=N\NC1=NCCN1 NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N nepehinol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 1
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical class [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 1
- WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 description 1
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 1
- NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N piposulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCOS(C)(=O)=O)CC1 NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001100 piposulfan Drugs 0.000 description 1
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229960000688 pomalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229940008606 pomalyst Drugs 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960004694 prednimustine Drugs 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000003623 progesteronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 229940087463 proleukin Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- WOLQREOUPKZMEX-UHFFFAOYSA-N pteroyltriglutamic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(=O)NC(CCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 WOLQREOUPKZMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- UOWVMDUEMSNCAV-WYENRQIDSA-N rachelmycin Chemical compound C1([C@]23C[C@@H]2CN1C(=O)C=1NC=2C(OC)=C(O)C4=C(C=2C=1)CCN4C(=O)C1=CC=2C=4CCN(C=4C(O)=C(C=2N1)OC)C(N)=O)=CC(=O)C1=C3C(C)=CN1 UOWVMDUEMSNCAV-WYENRQIDSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- BMKDZUISNHGIBY-UHFFFAOYSA-N razoxane Chemical compound C1C(=O)NC(=O)CN1C(C)CN1CC(=O)NC(=O)C1 BMKDZUISNHGIBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000460 razoxane Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 229940120975 revlimid Drugs 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N rhizoxin Chemical compound C/C([C@H](OC)[C@@H](C)[C@@H]1C[C@H](O)[C@]2(C)O[C@@H]2/C=C/[C@@H](C)[C@]2([H])OC(=O)C[C@@](C2)(C[C@@H]2O[C@H]2C(=O)O1)[H])=C\C=C\C(\C)=C\C1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 1
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000011125 single therapy Methods 0.000 description 1
- 229940112726 skelid Drugs 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229950007213 spartalizumab Drugs 0.000 description 1
- 229950006315 spirogermanium Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M stearalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N tanespimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(NCC=C)C(=O)C=C1C2=O AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N 0.000 description 1
- 229950007866 tanespimycin Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108091008743 testicular receptors 4 Proteins 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229940034915 thalomid Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940019375 tiludronate Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 description 1
- 229940100615 topical ointment Drugs 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-LITAXDCLSA-N tubercidin Chemical compound C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H]1O HDZZVAMISRMYHH-LITAXDCLSA-N 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229940002005 zometa Drugs 0.000 description 1
- FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N zorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\NC(=O)C=1C=CC=CC=1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N 0.000 description 1
- 229960000641 zorubicin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
Description
定義
化合物
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)、溶媒和物(例えば、水和物)、プロドラッグ、代謝物もしくは誘導体が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1~6アルキル、C3~4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい-O(C1~6アルキル)であり;
R2は、R10で置換されていてもよい5~14員のヘテロアリールであり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3~14員のヘテロシクリルまたは-OR7であり;ここで、R3の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキルおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリール、3~14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)NR8aR8b、-OR7、-OC(O)R6、-OC(O)NR8aR8b、-SR7、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)2NR8aR8b、-P(O)R9aR9b、-NR8aR8b、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)OR7、-N(R8)C(O)NR8aR8b、-N(R8)S(O)2R9または-N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra、-C(O)ORb、-C(O)NRcRd、-ORb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRcRd、-SRb、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)(=NH)Re、-S(O)2NRcRd、-NRcRd、-N(Rf)C(O)Ra、-N(Rf)C(O)ORb、-N(Rf)C(O)NRcRd、-N(Rf)S(O)2Re、-N(Rf)S(O)2NRcRdまたは-P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra1、-C(O)ORb1、-C(O)NRc1Rd1、-ORb1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRc1Rd1、-SRb1、-S(O)Re1、-S(O)2Re1、-S(O)2NRc1Rd1、-NRc1Rd1、-N(Rf1)C(O)Ra1、-N(Rf1)C(O)ORb1、-N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、-N(Rf1)S(O)2Re1、-N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または-P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリール、3~6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra2、-C(O)ORb2、-C(O)NRc2Rd2、-ORb2、-OC(O)Ra2、-OC(O)NRc2Rd2、-S(O)2Re2、-S(O)2NRc2Rd2、-NRc2Rd2、-N(Rf2)C(O)Ra2、-N(Rf2)C(O)ORb2、-N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、-N(Rf2)S(O)2Re2、-N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または-P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、-O(C1~6アルキル)、シアノ、C1~6アルキルまたはC1~6ハロアルキルである。
式中、波線は、親構造への結合点を表し、
Qは、CR20、NR21、N、OまたはSであり;
Tは、NまたはCR22であり;
Z1およびZ2は、独立に、NまたはCであり、ただし、Z1およびZ2の少なくとも1つはCであり;
T1、T2およびT3は、独立に、NまたはCR23であり;
環Aおよび環Bは、独立に、C5~8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子とを有する5~8員の複素環であり;ここで、前記C5~8シクロアルキルおよび5~8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;前記C5~8シクロアルキルまたは前記5~8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3~6シクロアルキル)またはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3~6員のヘテロシクリル)を一緒に形成してもよく;
R20、R21、R22およびR23は、それぞれ独立に、水素またはR10である。
を有する多環式ヘテロアリールであり、
式中、波線は、親構造への結合点を表し、Q、T、Z1、Z2および環Aは、上記定義のとおりである。
を有する多環式ヘテロアリールであり、
式中、波線は、親構造への結合点を表し、T1、T2、T3および環Bは、上記定義のとおりである。いくつかの態様において、T1、T2およびT3の少なくとも1つはNである。
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1~6アルキル、C3~4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい-O(C1~6アルキル)であり;
R2は、(i)または(ii)であり:
(i)R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい単環式5もしくは6員のヘテロアリール;または
(ii)式(a)もしくは(b)を有する多環式ヘテロアリール:
式中、波線は、親構造への結合点を表し、
Qは、CR20、NR21、N、OまたはSであり;
Tは、NまたはCR22であり;
Z1およびZ2は、独立に、NまたはCであり、ただし、Z1およびZ2の少なくとも1つはCであり;
T1、T2およびT3は、独立に、NまたはCR23であり;
環Aおよび環Bは、独立に、C5~8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子(環形成原子数は、Z1およびZ2として表記される原子を含む)とを有する5~8員の複素環であり;ここで、前記C5~8シクロアルキルおよび前記5~8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;C5~8シクロアルキルまたは5~8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3~6シクロアルキル)またはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3~6員のヘテロシクリル)を一緒に形成してもよく;
R20、R21、R22およびR23は、それぞれ独立に、水素またはR10であり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3~14員のヘテロシクリルまたは-OR7であり;ここで、R3の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキルおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリール、3~14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)NR8aR8b、-OR7、-OC(O)R6、-OC(O)NR8aR8b、-SR7、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)2NR8aR8b、-P(O)R9aR9b、-NR8aR8b、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)OR7、-N(R8)C(O)NR8aR8b、-N(R8)S(O)2R9または-N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra、-C(O)ORb、-C(O)NRcRd、-ORb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRcRd、-SRb、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)(=NH)Re、-S(O)2NRcRd、-NRcRd、-N(Rf)C(O)Ra、-N(Rf)C(O)ORb、-N(Rf)C(O)NRcRd、-N(Rf)S(O)2Re、-N(Rf)S(O)2NRcRdまたは-P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra1、-C(O)ORb1、-C(O)NRc1Rd1、-ORb1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRc1Rd1、-SRb1、-S(O)Re1、-S(O)2Re1、-S(O)2NRc1Rd1、-NRc1Rd1、-N(Rf1)C(O)Ra1、-N(Rf1)C(O)ORb1、-N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、-N(Rf1)S(O)2Re1、-N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または-P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリール、3~6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra2、-C(O)ORb2、-C(O)NRc2Rd2、-ORb2、-OC(O)Ra2、-OC(O)NRc2Rd2、-S(O)2Re2、-S(O)2NRc2Rd2、-NRc2Rd2、-N(Rf2)C(O)Ra2、-N(Rf2)C(O)ORb2、-N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、-N(Rf2)S(O)2Re2、-N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または-P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、-O(C1~6アルキル)、シアノ、C1~6アルキルまたはC1~6ハロアルキルである。
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1~6アルキル、C3~4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい-O(C1~6アルキル)であり;
Qは、CR20、NR21、N、OまたはSであり;
Tは、NまたはCR22であり;
Z1およびZ2は、独立に、NまたはCであり、ただし、Z1およびZ2の少なくとも1つはCであり;
環Aは、C5~8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子とを有する5~8員の複素環であり;ここで、前記C5~8シクロアルキルおよび前記5~8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;前記C5~8シクロアルキルまたは前記5~8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3~6シクロアルキル)またはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3~6員のヘテロシクリル)を一緒に形成してもよく、;
R20、R21およびR22は、それぞれ独立に、水素またはR10であり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3~14員のヘテロシクリルまたは-OR7であり;ここで、R3の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキルおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリール、3~14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)NR8aR8b、-OR7、-OC(O)R6、-OC(O)NR8aR8b、-SR7、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)2NR8aR8b、-P(O)R9aR9b、-NR8aR8b、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)OR7、-N(R8)C(O)NR8aR8b、-N(R8)S(O)2R9または-N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra、-C(O)ORb、-C(O)NRcRd、-ORb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRcRd、-SRb、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)(=NH)Re、-S(O)2NRcRd、-NRcRd、-N(Rf)C(O)Ra、-N(Rf)C(O)ORb、-N(Rf)C(O)NRcRd、-N(Rf)S(O)2Re、-N(Rf)S(O)2NRcRdまたは-P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra1、-C(O)ORb1、-C(O)NRc1Rd1、-ORb1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRc1Rd1、-SRb1、-S(O)Re1、-S(O)2Re1、-S(O)2NRc1Rd1、-NRc1Rd1、-N(Rf1)C(O)Ra1、-N(Rf1)C(O)ORb1、-N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、-N(Rf1)S(O)2Re1、-N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または-P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリール、3~6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra2、-C(O)ORb2、-C(O)NRc2Rd2、-ORb2、-OC(O)Ra2、-OC(O)NRc2Rd2、-S(O)2Re2、-S(O)2NRc2Rd2、-NRc2Rd2、-N(Rf2)C(O)Ra2、-N(Rf2)C(O)ORb2、-N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、-N(Rf2)S(O)2Re2、-N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または-P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、-O(C1~6アルキル)、シアノ、C1~6アルキルまたはC1~6ハロアルキルである。
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1~6アルキル、C3~4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい-O(C1~6アルキル)であり;
T1、T2およびT3は、独立に、NまたはCR23であり;
環Bは、C5~8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子とを有する5~8員の複素環であり;ここで、前記C5~8シクロアルキルおよび前記5~8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;前記C5~8シクロアルキルまたは前記5~8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3~6シクロアルキル)またはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3~6員のヘテロシクリル)を一緒に形成してもよく、;
R23は、水素またはR10であり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3~14員のヘテロシクリルまたは-OR7であり;ここで、R3の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキルおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリール、3~14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)NR8aR8b、-OR7、-OC(O)R6、-OC(O)NR8aR8b、-SR7、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)2NR8aR8b、-P(O)R9aR9b、-NR8aR8b、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)OR7、-N(R8)C(O)NR8aR8b、-N(R8)S(O)2R9または-N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra、-C(O)ORb、-C(O)NRcRd、-ORb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRcRd、-SRb、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)(=NH)Re、-S(O)2NRcRd、-NRcRd、-N(Rf)C(O)Ra、-N(Rf)C(O)ORb、-N(Rf)C(O)NRcRd、-N(Rf)S(O)2Re、-N(Rf)S(O)2NRcRdまたは-P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra1、-C(O)ORb1、-C(O)NRc1Rd1、-ORb1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRc1Rd1、-SRb1、-S(O)Re1、-S(O)2Re1、-S(O)2NRc1Rd1、-NRc1Rd1、-N(Rf1)C(O)Ra1、-N(Rf1)C(O)ORb1、-N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、-N(Rf1)S(O)2Re1、-N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または-P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリール、3~6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra2、-C(O)ORb2、-C(O)NRc2Rd2、-ORb2、-OC(O)Ra2、-OC(O)NRc2Rd2、-S(O)2Re2、-S(O)2NRc2Rd2、-NRc2Rd2、-N(Rf2)C(O)Ra2、-N(Rf2)C(O)ORb2、-N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、-N(Rf2)S(O)2Re2、-N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または-P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、-O(C1~6アルキル)、シアノ、C1~6アルキルまたはC1~6ハロアルキルである。
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1~6アルキル、C3~4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい-O(C1~6アルキル)であり;
R2は、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい単環式5または6員のヘテロアリールであり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3~14員のヘテロシクリルまたは-OR7であり;ここで、R3の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキルおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリール、3~14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)NR8aR8b、-OR7、-OC(O)R6、-OC(O)NR8aR8b、-SR7、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)2NR8aR8b、-P(O)R9aR9b、-NR8aR8b、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)OR7、-N(R8)C(O)NR8aR8b、-N(R8)S(O)2R9または-N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra、-C(O)ORb、-C(O)NRcRd、-ORb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRcRd、-SRb、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)(=NH)Re、-S(O)2NRcRd、-NRcRd、-N(Rf)C(O)Ra、-N(Rf)C(O)ORb、-N(Rf)C(O)NRcRd、-N(Rf)S(O)2Re、-N(Rf)S(O)2NRcRdまたは-P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra1、-C(O)ORb1、-C(O)NRc1Rd1、-ORb1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRc1Rd1、-SRb1、-S(O)Re1、-S(O)2Re1、-S(O)2NRc1Rd1、-NRc1Rd1、-N(Rf1)C(O)Ra1、-N(Rf1)C(O)ORb1、-N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、-N(Rf1)S(O)2Re1、-N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または-P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリール、3~6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra2、-C(O)ORb2、-C(O)NRc2Rd2、-ORb2、-OC(O)Ra2、-OC(O)NRc2Rd2、-S(O)2Re2、-S(O)2NRc2Rd2、-NRc2Rd2、-N(Rf2)C(O)Ra2、-N(Rf2)C(O)ORb2、-N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、-N(Rf2)S(O)2Re2、-N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または-P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、-O(C1~6アルキル)、シアノ、C1~6アルキルまたはC1~6ハロアルキルである。
であり、
式中、波線は親構造への結合点を表し、R4a、R4bおよびR4cは、それぞれ独立に、水素もしくはR10であり、または2つのビシナルR4(a~c)は、それらに結合されている原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい縮合5もしくは6員ヘテロアリールまたはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい縮合5もしくは6員ヘテロシクリルを形成する。
である。
式中、波線は、親構造への結合点を表す。
または化合物は、式(IA)の化合物:
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)であり、式中、Q、T、Z1、Z2および環Aは、本明細書に記載されているとおりである。
であり、
式中、qは、0、1、2、3、4、5または6であり;R24は、独立に、水素またはR10であり;Yは、C1~4アルキレンであり、C1~4アルキレンの炭素原子の1つまたは複数は、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子によって置換されていてもよく、C1~4アルキレンは、R10で置換されていてもよく;R10およびR20は、本明細書に詳述されているとおりである。いくつかの態様において、R10置換基の2つは、一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3~6シクロアルキル)またはR11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3~6員のヘテロシクリル)を形成してもよい。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり、R20は水素である。1つの変形では、R24は、水素である。1つの変形では、Yは、10で置換されていてもよいC1~4アルキレンである。1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)の式(a)の部分は、
である。
1つのこのような変形では、R24は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;R20は水素である。1つのこのような変形では、R24は水素である。
であり、
式中、qは、0、1、2、3または4であり;R24は、独立に、水素またはR10であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり、R20は水素である。1つの変形では、R24は、水素である。1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)中の式(a)の部分は、
である。
1つのこのような変形では、R24は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;R20は水素である。1つのこのような変形では、R24は水素である。
であり、
式中、pは、0、1、2、3または4であり;R24は、独立に、水素またはR10であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり、R20は水素である。
であり、
式中、pは、0、1、2、3または4であり;R24は、独立に、水素またはR10であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり、R20は水素である。
であり、
式中、Xは、CH2、N、OまたはSであり;nは、1、2、3または4であり;pは、0、1、2、3または4であり;R24は、水素またはR10であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり、R20は水素である。
であり、
式中、qは、0、1、2、3、4、5または6であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R20は、水素である。
であり、
式中、QはNR21、OまたはSであり;
Xは、CR26aR26b、NR24、OまたはSであり、
X’は、CR27aR27b、NR24、O、SまたはS(O)2であり、
R24、R25a、R25b、R26aおよびR26bは、独立に、水素またはR10であり;
R27aおよびR27bは、独立に、水素もしくはR10であり、またはR27aおよびR27bは、それらに結合されている炭素原子と一緒に、C3~8シクロアルキルまたは3~8員のヘテロシクリルを形成し;
R10およびR21は、本明細書において詳述されているとおりである。
1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)中の式(a)の部分は、
である。
1つのこのような変形では、R24は、存在する場合、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;R21は、存在する場合、水素である。
であり、
式中、qは、0、1、2、3、4、5または6であり;
Gは、独立に、CまたはNであり;
G’は、独立に、N、NR28、CR29、SまたはOであり;
R28およびR29は、独立に、水素もしくはR11であり;または2つのビシナル基R28およびR29は、一緒に、5~6員のヘテロシクリルを形成し;
R10、R11およびR20は、本明細書に詳述されているとおりである。
1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)中の式(a)の部分は、
である。
1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)中の式(a)の部分は、
である。
1つのこのような変形では、R28は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;R20は水素である。
または化合物は、式(IB)の化合物:
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)であり、式中、T1、T2、T3および環Bは、本明細書に記載されているとおりである。
であり、
式中、qは、0、1、2、3または4であり;R10、R23およびR24は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、各R23は水素であり、R24は水素またはC1~6アルキル(例えば、メチル)である。1つの変形では、式(I)中のR2または式(IB)中の式(b)の部分は、
である。
またはこれらの塩(例えば、薬学的に許容される塩)であり、式中、R2は、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい単環式5員または6員のヘテロアリールである。
であり、
式中、波線は、親構造への結合点を表し、R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立に、水素またはR10である。1つの変形では、R2は、
である。
いくつかの態様において、R2a、R2b、R2cおよびR2d(存在する場合)は、それぞれ独立に、水素;R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいC1~6アルキル;R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいC3~8シクロアルキル;またはR11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい3~14員のヘテロシクリルである。いくつかの態様において、R2a、R2b、R2cおよびR2d(存在する場合)は、各々独立に、水素であり、またはハロゲンおよびシアノから独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいC1~6アルキル[例えば、メチル、エチル、ジフルオロメチルまたは1-シアノエチル]である。いくつかの態様において、R2a、R2b、R2cおよびR2d(存在する場合)は、各々独立に、水素であり、またはC1~6アルキルで置換されていてもよい3~14員のヘテロシクリルで置換されていてもよいC1~6アルキル[例えば、(1-メチルピロリジン-3-イル)メチル]である。いくつかの態様において、R2a、R2b、R2cおよびR2d(存在する場合)は、各々独立に、水素であり、またはR11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい3~14員のヘテロシクリル[例えば、テトラヒドロフラン-3-イル]である。
であり;R2は、式(a)のものであり、式中、QはCHであり;TはNであり;Z1はNであり、Z2はCである。
一般的な合成方法
またはその塩、式中、R1、R2、R3およびR4は本明細書に詳述されているとおりである、
を製造するための方法であって、任意にその保護された形態での式2の化合物:
またはその塩(式中、R1、R3およびR4は式(I)に対して定義されているとおりである)を、Pd触媒(例えば、tBuBrettPhos Pd G3またはXantPhos/Pd2(dba)3)、塩基(例えば、炭酸セシウム)および溶媒(例えば、1,4-ジオキサン)の存在下で、式R2-X2(式中、X2は、Cl、BrまたはIである)の化合物と反応させることを含む方法が提供される。いくつかの態様において、反応は、高温、例えば、約80~100℃で実施される。
またはその塩(式中、R1およびR3は式(I)または式2に対して定義されているとおりである)
を、Suzukiカップリングのための触媒(例えば、Pd(dppf)Cl2または(Ph3P)4Pd)、塩基(例えば、炭酸ナトリウムまたは酢酸カリウム)および溶媒(例えば、1,4-ジオキサンと水またはアセトニトリルと水)の存在下で、式R4-B(OR)2の化合物(式中、RはH、置換されていてもよいC1~6アルキルであり、または2つのOR基は、それらに結合されているホウ素原子とともに、環(例えば、ボロン酸ピナコール)を形成する)と反応させて、式2の化合物を形成することをさらに含む。いくつかの態様において、Suzukiカップリング反応は、高温、例えば、約100~120℃で実施される。
薬学的組成物および製剤
使用方法
方法K:実験は、イオン化源としてESIを使用するShimadzu LCMS2020質量分液計、Shim-Pack XR-ODS C18 2.2μm、3.0×50mmカラムおよび1.2mL/分の流速を用いて、Shimadzu 20AD HPLC上で行った。溶媒系は、0.05%TFAを加えた95%水(溶媒A)および0.05%TFAを加えた5%アセトニトリル(溶媒B)から開始し、2.0分かけて95%溶媒Bまで増加するグラジエントであった。最終の溶媒系を、さらに0.7分間維持した。
合成例
[実施例1]
tert-ブチル(6-ブロモ-2,7-ナフチリジン-3-イル)カルバメート
工程1:6-ブロモ-4-ヨードニコチン酸
工程2:(6-ブロモ-4-ヨードピリジン-3-イル)メタノール
工程3:6-ブロモ-4-ヨードニコチンアルデヒド
工程4:1-(6-ブロモ-4-ヨードピリジン-3-イル)-N-(tert-ブチル)メタンイミン
工程5:(6-ブロモ-2.7-ナフチリジン-3-イル)メタノール
工程6:6-ブロモ-2,7-ナフチリジン-3-カルボン酸
工程7:tert-ブチル(6-ブロモ-2,7-ナフチリジン-3-イル)カルバメート
[実施例2]
tert-ブチルN-(6,8-ジクロロ-2,7-ナフチリジン-3-イル)カルバメート
工程1:2,6-ジクロロ-4-ヨードニコチン酸
工程2:(2,6-ジクロロ-4-ヨードピリジン-3-イル)メタノール
工程3:2,6-ジクロロ-4-ヨードニコチンアルデヒド
工程4:(E)-N-tert-ブチル-1-(2,6-ジクロロ-4-ヨードピリジン-3-イル)メタンイミン
工程5:6-((tert-ブチルジメチルシリルオキシ)メチル)-1,3-ジクロロ-2,7-ナフチリジン
工程6:(6,8-ジクロロ-2,7-ナフチリジン-3-イル)メタノール
工程7:6,8-ジクロロ-2,7-ナフチリジン-3-カルバルデヒド
工程8:6、8-ジクロロ-2,7-ナフチリジン-3-カルボン酸
工程9:tert-ブチルN-(6,8-ジクロロ-2,7-ナフチリジン-3-イル)カルバメート
[実施例3]
6,8-ジクロロ-2,7-ナフチリジン-3-アミン
[実施例4]
tert-ブチルN-[6-(4-メチル-3-ピリジル)-2,7-ナフチリジン-3-イル]カルバメート
2’-((6-(5-アミノ-4-メチルピリジン-3-イル)-8-メチル-2,7-ナフチリジン-3-イル)アミノ)-
6’-メチル-5’,6’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-1,4’-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン]-7’(8’H)-オン(化合物101)
工程1:6-クロロ-8-メチル-2,7-ナフチリジン-3-アミン
工程2:tert-ブチルN-[5-(6-アミノ-1-メチル-2,7-ナフチリジン-3-イル)-4-メチル-3-ピリジル]-N-tert-ブトキシカルボニル-カルバメート
工程3:tert-ブチルN-tert-ブトキシカルボニル-N-[4-メチル-5-[1-メチル-6-[(6-メチル-7-オキソ-スピロ[5,8-ジヒドロピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-4,1’-シクロプロパン]-2-イル)アミノ]-2,7-ナフチリジン-3-イル]-3-ピリジル]カルバメート
工程4:2-[[6-(5-アミノ-4-メチル-3-ピリジル)-8-メチル-2,7-ナフチリジン-3-イル]アミノ]-6-メチル-スピロ[5,8-ジヒドロピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-4,1’-シクロプロパン]-7-オン
[実施例102]
[実施例26]2-((6-(5-アミノ-4-メチルピリジン-3-イル)-2,7-ナフチリジン-3-イル)アミノ)-6-(2,2-ジフルオロエチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7(8H)-オン(化合物102)
工程1:2-ブロモ-6-(2,2-ジフルオロエチル)-5,8-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7-オン
工程2:tert-ブチルN-tert-ブトキシカルボニル-N-[5-[6-[[6-(2,2-ジフルオロエチル)-7-オキソ-5,8-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-2-イル]アミノ]-2,7-ナフチリジン-3-イル]-4-メチル-3-ピリジル]カルバメート
工程3:2-[[6-(5-アミノ-4-メチル-3-ピリジル)-2,7-ナフチリジン-3-イル]アミノ]-6-(2,2-ジフルオロエチル)-5,8-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7-オン
[実施例103]
6-イソプロピル-2-((6-(8-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル)-2,7-ナフチリジン-3-イル)アミノ)-5,6-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7(8H)-オン(化合物103)
工程1:tert-ブチル7-(6-アミノ-2,7-ナフチリジン-3-イル)-8-メチル-2,3-ジヒドロピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-1-カルボキシレート
工程2:tert-ブチル7-[6-[(6-イソプロピル-7-オキソ-5,8-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-2-イル)アミノ]-2,7-ナフチリジン-3-イル]-8-メチル-2,3-ジヒドロピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-1-カルボキシレート
工程3:6-イソプロピル-2-[[6-(8-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル)-2,7-ナフチリジン-3-イル]アミノ]-5,8-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7-オン
[実施例104]
2-((6-(5-アミノ-4-メチルピリジン-3-イル)-2,7-ナフチリジン-3-イル)アミノ)-6-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7(8H)-オン(化合物104)
工程1:6-クロロ-2,7-ナフチリジン-3-アミン
工程2:tert-ブチルN-[5-(6-アミノ-2,7-ナフチリジン-3-イル)-4-メチル-3-ピリジル]-N-tert-ブトキシカルボニル-カルバメート
工程3:[tert-ブトキシカルボニル-[5-[6-[(6-イソプロピル-7-オキソ-5,8-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-2-イル)アミノ]-2,7-ナフチリジン-3-イル]-4-メチル-3-ピリジル]アミノ]2,2-ジメルプロパノエート
工程4:2-[[6-(5-アミノ-4-メチル-3-ピリジル)-2,7-ナフチリジン-3-イル]アミノ]-6-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7-オン
[実施例105]
N-(6-(5-アミノ-4-メチルピリジン-3-イル)-8-メチル-2,7-ナフチリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-11H-イミダゾ[1,2-a]ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピンー8-アミン(化合物105)
[実施例106]
2-((6-(5-アミノ-4-メチルピリジン-3-イル)-8-メチル-2,7-ナフチリジン-3-イル)アミノ)-6-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7(8H)-オン
(化合物106)
[実施例107]
2-((8-メトキシ-6-(8-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル)-2,7-ナフチリジン-3-イル)アミノ)-6-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7(8H)-オン(化合物107)
[実施例108]
6-メチル-2-((8-メチル-6-(8-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル)-2,7-ナフチリジン-3-イル)アミノ)-5,6-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-d][1,4]ジアゼピン-7(8H)-オン(化合物108)
[実施例109]
HPK-1の化合物阻害を評価するために、例示的な式(I)の化合物を試験した。各例示的な化合物に対するKiを求めた。
実施例B1:HPK1-FL HTRF 酵素アッセイ(「HTRF」)
HPK-FL酵素は、1mMのATPおよび変動する濃度の試験化合物の存在下で、ビオチン-SLP-76基質をリン酸化する。Eu-抗pSLP76 AbおよびSA-XL665を使用するFRETによって、生成物を検出する。さらなるHTRF技術の情報については、www.cisbio.com/HTRFも参照。
Echo555化合物分配器
Agilent Bravo
Perkin Elmer Envision
HPK完全長、T165E S171E:0.125nM
ビオチン-SLP76:100nM
ATP:1mM(ATP Km=20μM)
Eu-抗pSLP76:2nM
SA-XL665:8.3nM
プレインキュベーション時間:30分
キナーゼ反応時間:60分
温度:周囲
合計体積:12μl
ATPappKm:17.7μM
アッセイプレート:White ProxiPlate 384 F(PerkinElmerカタログ番号6008289)
キナーゼ:HPK完全長二重変異体
基質:ビオチン-SLP76
ATP:100mM ATP
BSG:2% BSG
DMSO:DMSO(Sigmaカタログ番号34869-100ML)
反応緩衝液:H2O/50mM HEPES、pH7.5/10mM MgCl2/2mM TCEP/0.01% Brij-35/0.01% BSG
検出ミックス:Eu-抗pSLP76/SA-XL665(Cisbio、#610SAXAC)
アッセイ手順Ki決定:
実施例B2:HPK1 Lantha結合アッセイ(「Lanth」)
II.アッセイ条件:
III.HPK Lantha結合アッセイ:
IV.分析:
a.a.フィット=(1-((((E+x)+(Ki*(1+(S/Kd))))-(((((E+x)+(Ki*(1+(S/Kd))))^2)-((4*E)*x))^0.5))/(2*E)))
res=(y-フィット)
b.b.パラメータ:
E=酵素濃度
S=Tracer222濃度、Kd=Tracer222 Kd
同じ単位(μM)を用いて報告された全ての測定
アッセイ原理:
抗CD3および抗CD28は、初代ヒト汎T細胞中でのTCRシグナル伝達を活性化し、
IL-2プロモーターの誘導をもたらす。細胞培養上清中の分泌されたIL-2は、IL-2に対する捕捉抗体およびSULFOタグで標識された抗IL-2抗体を用いて電気化学発光によって検出される。
文献:
さらなる電気化学発光技術の情報に関しては、www.mesoscale.comを参照。
アッセイ手順
37℃および5%CO2で、加湿されたインキュベータ中で30分間、様々な濃度の試験化合物とともに初代ヒト汎T細胞をインキュベートする。(各ドナーロットに対して別個に決定された)固定濃度の抗ヒトCD3で予め被覆されたプレートに細胞を移し、可溶性抗ヒトCD28(最終濃度=1μg/ml)を加える。37℃および5%CO2で4時間、加湿されたインキュベータ中で細胞を刺激する。抗ヒトIL-2抗体で予め被覆されたMSD単一スポットプレートに、25μlの上清を移す。穏やかに振盪しながら、MSDプレートを4℃で一晩インキュベートする。洗浄緩衝液で4回、MSDプレートを洗浄する。1:50の希釈でSULFOタグが付加された検出抗体を加え、振盪しながら2時間、室温でインキュベートする。洗浄緩衝液でMSDプレートを4回洗浄し、150μlの2×MSDリード緩衝液を加える。MSD装置上で読み取る。化合物の各濃度での%活性を計算するために、刺激された/処置されていない対照に対してデータを標準化する。
材料:
凍結された初代ヒト汎T細胞(StemCell Technologies #70024)
抗ヒトCD3(OKT3クローン)(eBioscience #16-0037-81)
抗ヒトCD28(CD28.2クローン)(BD #555725)
96ウェルヒトIL-2組織培養キット(MSD #K151AHB-4)
計測手段
液体処理のためのBiomek FX(Beckman Coulter)
MSD SECTOR S 600(Meso Scale Discovery)
Claims (50)
- 式(I)の化合物
または薬学的に許容されるその塩、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1~6アルキル、C3~4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい-O(C1~6アルキル)であり;
R2は、(i)または(ii)であり:
(i)R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい単環式5もしくは6員のヘテロアリール;または
(ii)式(a)もしくは(b)を有する多環式ヘテロアリール:
式中、波線は、親構造への結合点を表し、
Qは、CR20、NR21、N、OまたはSであり;
Tは、NまたはCR22であり;
Z1およびZ2は、独立に、NまたはCであり、ただし、Z1およびZ2の少なくとも1つはCであり;
T1、T2およびT3は、独立に、NまたはCR23であり;
環Aおよび環Bは、独立に、C5~8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子とを有する5~8員の複素環であり;ここで、前記C5~8シクロアルキルおよび前記5~8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;前記C5~8シクロアルキルまたは前記5~8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキルまたはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリルを一緒に形成してもよく;
R20、R21、R22およびR23は、それぞれ独立に、水素またはR10であり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、3~14員のヘテロシクリルまたは-OR7であり;ここで、R3の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキルおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリール、3~14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)NR8aR8b、-OR7、-OC(O)R6、-OC(O)NR8aR8b、-SR7、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)2NR8aR8b、-P(O)R9aR9b、-NR8aR8b、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)OR7、-N(R8)C(O)NR8aR8b、-N(R8)S(O)2R9または-N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra、-C(O)ORb、-C(O)NRcRd、-ORb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRcRd、-SRb、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)(=NH)Re、-S(O)2NRcRd、-NRcRd、-N(Rf)C(O)Ra、-N(Rf)C(O)ORb、-N(Rf)C(O)NRcRd、-N(Rf)S(O)2Re、-N(Rf)S(O)2NRcRdまたは-P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~12員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1~6アルキル、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra1、-C(O)ORb1、-C(O)NRc1Rd1、-ORb1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRc1Rd1、-SRb1、-S(O)Re1、-S(O)2Re1、-S(O)2NRc1Rd1、-NRc1Rd1、-N(Rf1)C(O)Ra1、-N(Rf1)C(O)ORb1、-N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、-N(Rf1)S(O)2Re1、-N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または-P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリール、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリール、3~6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)Ra2、-C(O)ORb2、-C(O)NRc2Rd2、-ORb2、-OC(O)Ra2、-OC(O)NRc2Rd2、-S(O)2Re2、-S(O)2NRc2Rd2、-NRc2Rd2、-N(Rf2)C(O)Ra2、-N(Rf2)C(O)ORb2、-N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、-N(Rf2)S(O)2Re2、-N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または-P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルもしくは3~8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C 1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールまたは3~6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C6アリール、5~6員のヘテロアリールおよび3~6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1~6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、3~8員のヘテロシクリルもしくは-O-C1~6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルおよび3~8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4~6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、-O(C1~6アルキル)、シアノ、C1~6アルキルまたはC1~6ハロアルキルである。 - R1が、水素、ヒドロキシル、-O(C1~6アルキル)またはC 1~6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、水素またはC1~6アルキルである、請求項2に記載の化合物。
- R1が、メチル、ヒドロキシルまたはメトキシである、請求項2に記載の化合物。
- R3が水素またはハロゲンである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリール、3~14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、-C(O)R6、-C(O)OR7、-OC(O)R6、-OC(O)NR8aR8b、-SR7、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)2NR8aR8b、-NR8aR8b、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)OR7、-N(R8)C(O)NR8aR8b、-N(R8)S(O)2R9または-N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリール、3~14員のヘテロシクリル、シアノ、-C(O)R6、-OC(O)R6、-OC(O)NR8aR8b、-SR7、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)2NR8aR8b、-NR8aR8b、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)OR7、-N(R8)C(O)NR8aR8b、-N(R8)S(O)2R9または-N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~14員のヘテロシクリルであり;ここで、R4の前記C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールまたは5~6員のヘテロシクリルであり;ここで、R4の前記C6~10アリール、5~10員のヘテロアリールおよび5~6員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい5~10員のヘテロアリールである、請求項9に記載の化合物。
- R2が、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい単環式5員または6員のヘテロアリールである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい5員のヘテロアリールである、請求項28に記載の化合物。
- R2が、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい6員のヘテロアリールである、請求項28に記載の化合物。
- R4が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリール、3~14員のヘテロシクリル、シアノ、-C(O)R6、-OC(O)R6、-OC(O)NR8aR8b、-SR7、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)2NR8aR8b、-NR8aR8b、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)OR7、-N(R8)C(O)NR8aR8b、-N(R8)S(O)2R9または-N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項28~33のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールまたは3~14員のヘテロシクリルであり;ここで、R4の前記C3~8シクロアルキル、C6~14アリール、5~14員のヘテロアリールおよび3~14員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項28~33のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、表1中の化合物番号101~110からなる群より選択される、請求項36に記載の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
- 請求項1~37のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
- 前記組成物が化学療法剤をさらに含む、請求項38に記載の薬学的組成物。
- HPK1を阻害することを必要とする被験体においてHPK1を阻害するための医薬の製造における、有効量の、請求項1~37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物の使用。
- 免疫応答を増強することを必要とする被験体において免疫応答を増強するための医薬の製造における、有効量の、請求項1~37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物の使用。
- 前記被験体が癌を有する、請求項40または41に記載の使用。
- HPK1依存性障害を処置することを必要とする被験体においてHPK1依存性障害を処置するための医薬の製造における、有効量の、請求項1~37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物の使用。
- 前記HPK1依存性障害が癌である、請求項43に記載の使用。
- 前記癌が、結腸直腸癌、黒色腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、血液悪性病変および腎細胞癌腫からなる群より選択される少なくとも1つの癌を含む、請求項42または44に記載の使用。
- 前記医薬が、化学療法剤をさらに含むか、化学療法剤と一緒に投与される、請求項40~45のいずれか一項に記載の使用。
- 請求項1~37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物を含む、HPK1依存性障害を処置することを必要とする被験体においてHPK1依存性障害を処置するための医薬。
- 前記HPK1依存性障害が癌である、請求項47に記載の医薬。
- 前記癌が、結腸直腸癌、黒色腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、血液悪性病変および腎細胞癌腫からなる群より選択される少なくとも1つの癌を含む、請求項48に記載の医薬。
- 化学療法剤をさらに含むか、化学療法剤と一緒に投与される、請求項47~49のいずれか一項に記載の医薬。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2018096781 | 2018-07-24 | ||
CNPCT/CN2018/096781 | 2018-07-24 | ||
PCT/US2019/043112 WO2020023551A1 (en) | 2018-07-24 | 2019-07-23 | Naphthyridine compounds and uses thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021531311A JP2021531311A (ja) | 2021-11-18 |
JPWO2020023551A5 JPWO2020023551A5 (ja) | 2022-07-22 |
JP7386842B2 true JP7386842B2 (ja) | 2023-11-27 |
Family
ID=67551416
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021504235A Active JP7386842B2 (ja) | 2018-07-24 | 2019-07-23 | ナフチリジン化合物およびその使用 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210277024A1 (ja) |
EP (1) | EP3826721B1 (ja) |
JP (1) | JP7386842B2 (ja) |
CN (1) | CN112533677A (ja) |
TW (1) | TW202012405A (ja) |
WO (1) | WO2020023551A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020069402A1 (en) * | 2018-09-30 | 2020-04-02 | Genentech, Inc. | Cinnoline compounds and for the treatment of hpk1-dependent disorders such as cancer |
TWI721623B (zh) | 2018-10-31 | 2021-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物 |
CA3116347A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity |
EP3972695A1 (en) | 2019-05-23 | 2022-03-30 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors |
CN115279771A (zh) | 2020-01-15 | 2022-11-01 | 缆图药品公司 | Map4k1抑制剂 |
WO2022063140A1 (en) * | 2020-09-23 | 2022-03-31 | Shenzhen Ionova Life Science Co., Ltd. | Pyrimidine and pyridine derivatives as hpk1 modulator and methods using same |
AU2022312496A1 (en) * | 2021-07-14 | 2024-02-22 | Blueprint Medicines Corporation | Heterocyclic compounds as map4k1 inhibitors |
WO2023288264A1 (en) * | 2021-07-15 | 2023-01-19 | Blueprint Medicines Corporation | Map4k1 inhibitors |
CN117693503A (zh) | 2021-07-20 | 2024-03-12 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 作为hpk1抑制剂用于治疗癌症的经取代的吡嗪-2-甲酰胺 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016205942A1 (en) | 2015-06-25 | 2016-12-29 | University Health Network | Hpk1 inhibitors and methods of using same |
WO2018049214A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
WO2018102366A1 (en) | 2016-11-30 | 2018-06-07 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Anilinopyrimidines as haematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1) inhibitors |
JP7154221B2 (ja) | 2017-03-30 | 2022-10-17 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Hpk1の阻害剤としてのナフチリジン |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
RS54271B1 (en) | 2005-07-01 | 2016-02-29 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | HUMAN MONOCLONIC ANTIBODIES FOR LIGAND PROGRAMMED DEATH 1 (PD-L1) |
KR20110074850A (ko) | 2008-08-25 | 2011-07-04 | 앰플리뮨, 인크. | Pd-1 길항제 및 그의 사용 방법 |
CN114835812A (zh) | 2008-12-09 | 2022-08-02 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途 |
US20130017199A1 (en) | 2009-11-24 | 2013-01-17 | AMPLIMMUNE ,Inc. a corporation | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
LT3279215T (lt) | 2009-11-24 | 2020-04-10 | Medimmune Limited | Tiksliniai surišantys agentai prieš b7-h1 |
-
2019
- 2019-07-23 WO PCT/US2019/043112 patent/WO2020023551A1/en unknown
- 2019-07-23 CN CN201980049189.4A patent/CN112533677A/zh active Pending
- 2019-07-23 JP JP2021504235A patent/JP7386842B2/ja active Active
- 2019-07-23 TW TW108126069A patent/TW202012405A/zh unknown
- 2019-07-23 EP EP19750197.6A patent/EP3826721B1/en active Active
-
2021
- 2021-01-22 US US17/156,384 patent/US20210277024A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016205942A1 (en) | 2015-06-25 | 2016-12-29 | University Health Network | Hpk1 inhibitors and methods of using same |
WO2018049214A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
WO2018102366A1 (en) | 2016-11-30 | 2018-06-07 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Anilinopyrimidines as haematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1) inhibitors |
JP7154221B2 (ja) | 2017-03-30 | 2022-10-17 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Hpk1の阻害剤としてのナフチリジン |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2021531311A (ja) | 2021-11-18 |
EP3826721A1 (en) | 2021-06-02 |
EP3826721C0 (en) | 2023-10-11 |
CN112533677A (zh) | 2021-03-19 |
TW202012405A (zh) | 2020-04-01 |
EP3826721B1 (en) | 2023-10-11 |
US20210277024A1 (en) | 2021-09-09 |
WO2020023551A1 (en) | 2020-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7386842B2 (ja) | ナフチリジン化合物およびその使用 | |
JP7386841B2 (ja) | イソキノリン化合物及びその使用 | |
JP7132937B2 (ja) | Hpk1の阻害剤としてのアザインドール | |
US11034692B1 (en) | Naphthyridines as inhibitors of HPK1 | |
CA3054161A1 (en) | Isoquinolines as inhibitors of hpk1 | |
JP7433304B2 (ja) | シンノリン化合物および癌などのhpk1依存性障害の治療 | |
US20210332064A1 (en) | Isoquinoline compounds for the treatment of cancer | |
CN116554168A (zh) | Cxcr4抑制剂及其用途 | |
US20220370420A1 (en) | Spirocyclic 2,3-dihydro-7-azaindole compounds and uses thereof | |
CN111655256B (zh) | 包含adam9抑制剂化合物的组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220713 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220713 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230622 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230627 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230926 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231031 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231114 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7386842 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |