JP7384832B2 - リボースカチオン性脂質 - Google Patents

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、その各々は参照によりその全体が組み込まれる、２０１８年５月１６日に出願された米国特許出願第６２／６７２，１９４号、２０１８年１０月２日に出願された米国特許出願第６２／７４０，０９５号、および２０１８年１０月２３日に出願された米国特許出願第６２／７４９，４４２号の利益を主張する。
核酸の送達は、ある特定の病状に対する潜在的な治療的選択肢として広範に研究されている。具体的には、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）療法が１つ以上のタンパク質の欠乏に関連するものを含む様々な疾患の治療に対するますます重要な選択肢になっている。
本発明は、とりわけ、ｍＲＮＡの送達に有用なカチオン性脂質を提供する。本明細書に記載のカチオン性脂質によって提供されるｍＲＮＡの送達は、標的送達をもたらし、投与頻度を減少させ、患者の耐容性を改善し、がん、心臓血管疾患、嚢胞性線維症、感染性疾患、および神経系疾患を含むが、これらに限定されない様々な疾患の治療のためのより効果的かつ低毒性のｍＲＮＡ療法を提供することができる。
一態様では、本発明は、式（Ｉ’）のカチオン性脂質であって、
式中、
ＲＸが独立して、－Ｈ、－Ｌ１－Ｒ１、または－Ｌ５Ａ－Ｌ５Ｂ－Ｂ’であり、
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３が各々独立して、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－であり、
Ｌ４ＡおよびＬ５Ａが各々独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－であり、
Ｌ４ＢおよびＬ５Ｂが各々独立して、Ｃ１－Ｃ２０アルキレン、Ｃ２－Ｃ２０アルケニレン、またはＣ２－Ｃ２０アルキニレンであり、
ＢおよびＢ’が各々、ＮＲ４Ｒ５、５～１０員窒素含有ヘテロシクリル、または５～１０員窒素含有ヘテロアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々独立して、Ｃ６－Ｃ３０アルキル、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル、またはＣ６－Ｃ３０アルキニルであり、
Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、またはＣ２－Ｃ１０アルキニルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成し、
各ＲＬが独立して、水素、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル、またはＣ２－Ｃ２０アルキニルである、カチオン性脂質を提供する。
複数の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）のカチオン性脂質を提供する。
複数の実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、本発明は、式（Ｉｂ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、本発明は、式（Ｉｃ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、本発明は、式（Ｉｄ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、本発明は、式（Ｉｅ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、各Ｌ３は独立して、－Ｃ（Ｏ）－または共有結合である。
複数の実施形態では、Ｌ４Ａは、－Ｃ（Ｏ）－である。
複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、Ｃ２－Ｃ６アルケニレン、またはＣ２－Ｃ６アルキニレンである。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｂは、ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。複数の実施形態では、Ｂは、Ｎ（ＣＨ３）２である。
複数の実施形態では、Ｂは、ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成する。複数の実施形態では、Ｂは、ピペルジニルまたはピペラジニルである。複数の実施形態では、Ｂは、４－メチルピペラジニルである。
別の態様では、本発明は、式（ＩＩ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、
ＲＡが、水素または－Ｌ１－Ｒ１であり、
ＲＢが、水素または－Ｌ２－Ｒ２であり、
ＲＣが、水素または－Ｌ３－Ｒ３であり、
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３が各々独立して、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－であり、
Ｌ４が独立して、Ｃ１－Ｃ１０アルキレンであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々独立して、Ｃ６－Ｃ３０アルキル、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル、またはＣ６－Ｃ３０アルキニルであり、
Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、またはＣ２－Ｃ１０アルキニルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成し、
各ＲＬが独立して、水素、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル、またはＣ２－Ｃ２０アルキニルである。
複数の実施形態では、ＲＡは、－Ｌ１－Ｒ１であり、ＲＢは、－Ｌ２－Ｒ２であり、ＲＣは、－Ｌ３－Ｒ３である。
複数の実施形態では、本発明は、式（ＩＩａ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、本発明は、式（ＩＩｂ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、本発明は、式（ＩＩｃ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、本発明は、式（ＩＩｄ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、本発明は、式（ＩＩｅ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、Ｌ４は、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は各々、ＣＨ３である。
複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、ピペルジニルまたはピペラジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、４－メチルピペラジニルを形成する。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して、Ｃ６－Ｃ２２アルキル、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、またはＣ６－Ｃ２２アルキニルである。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキル、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキニル、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキル、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、または非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキニルである。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルケニルである。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキニルである。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルケニルである。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキニルである。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ６は、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ１４アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ６は、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ１４アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）１１ＣＨ３、（ＣＨ２）１３ＣＨ３、（ＣＨ２）１５ＣＨ３、または（ＣＨ２）１７ＣＨ３である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、（ＣＨ２）１２ＣＨ３、（ＣＨ２）１４ＣＨ３、または（ＣＨ２）１６ＣＨ３である。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、－Ｏ（ＣＯ）Ｒ６または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６によって置換されたＣ６－Ｃ１２アルキルであり、式中、Ｒ６は非置換Ｃ６－Ｃ１４アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、（ＣＨ２）８ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ（Ｃ５Ｈ１１）２、または（ＣＨ２）８Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ（Ｃ５Ｈ１１）２である。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル（例えば、モノアルケニル、ジエニル、またはトリエニル）である。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、以下のものである。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、以下のものである。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、
である。
別の態様では、本発明は、以下からなる群から選択されるカチオン性脂質を提供する。
別の態様では、本発明は、以下からなる群から選択されるカチオン性脂質を提供する（２１ａ）。
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、以下の式のうちの１つに従う構造を有する。
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、以下の式のうちの１つに従う構造を有する。
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、以下からなる群から選択される。
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、以下からなる群から選択される。
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、以下の式に従う構造を有する。
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、以下の式に従う構造を有する。
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、以下の式に従う構造を有する。
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、以下の式に従う構造を有する。
複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｂ’は、ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する。複数の実施形態では、Ｂ’は、Ｎ（ＣＨ３）２である。
複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｂ’は、ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する。複数の実施形態では、Ｂ’は、Ｎ（ＣＨ３）２である。
複数の実施形態では、Ｌ２およびＬ３は各々、共有結合である。
複数の実施形態では、Ｌ２およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）－である。
複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｃ６－Ｃ２２アルキル、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、またはＣ６－Ｃ２２アルキニルである。
複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキル、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキニル、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキル、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、または非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキニルである。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルケニルである。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキニルである。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルケニルである。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキニルである。
複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）１１ＣＨ３、（ＣＨ２）１３ＣＨ３、（ＣＨ２）１５ＣＨ３、または（ＣＨ２）１７ＣＨ３である。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、（ＣＨ２）１２ＣＨ３、（ＣＨ２）１４ＣＨ３、または（ＣＨ２）１６ＣＨ３である。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、－Ｏ（ＣＯ）Ｒ６または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６によって置換されたＣ６－Ｃ１２アルキルであり、式中、Ｒ６は非置換Ｃ６－Ｃ１４アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ６は、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ１４アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ６は、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ１４アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、（ＣＨ２）８ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ（Ｃ５Ｈ１１）２、または（ＣＨ２）８Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ（Ｃ５Ｈ１１）２である。
複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニルである。複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ２２アルケニルは、モノアルケニル、ジエニル、またはトリエニルである。
複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、以下のものである。
複数の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々、以下のものである。
複数の実施形態では、カチオン性脂質(22)～(462)からなる群から選択されるカチオン性脂質。
別の態様では、本発明は、以下の構造を有する化合物、
、またはその塩を特色とする。
別の態様では、本発明は、以下の構造を有する化合物、
、またはその塩を特色とする。
いくつかの態様では、本発明は、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を調製する方法を提供する。
いくつかの態様では、本発明は、本発明のカチオン性脂質と、１つ以上のポリヌクレオチドとを含む医薬組成物等の組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、リポソーム内に封入されたタンパク質をコードするｍＲＮＡを含む。複数の実施形態では、リポソームは、本明細書に記載の１つ以上のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））、１つ以上の非カチオン性脂質、１つ以上のコレステロールベースの脂質、および／または１つ以上のＰＥＧ修飾脂質を含む。複数の実施形態では、リポソームは、本明細書に記載の１つ以上のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））、１つ以上の非カチオン性脂質、１つ以上のコレステロールベースの脂質、および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質を含む。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をコードする。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードする。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、感染病原体由来の抗原をコードする。
複数の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、リポソーム内に封入された核酸を含み、リポソームは、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を含む。複数の実施形態では、組成物は、１つ以上のカチオン性脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質からなる群から選択されるもう１つの脂質をさらに含む。複数の実施形態では、組成物は、１つ以上の非カチオン性脂質および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質からなる群から選択されるもう１つの脂質をさらに含む。複数の実施形態では、核酸は、ペプチドまたはポリペプチドをコードするｍＲＮＡである。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、対象の肺または肺細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする（例えば、ｍＲＮＡは、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をコードする）。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、対象の肝臓または肝臓細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする（例えば、ｍＲＮＡは、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードする）。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、感染病原体由来の抗原をコードする。
いくつかの態様では、本発明は、対象における疾患を治療する方法であって、対象に、本明細書に記載の組成物（例えば、医薬組成物）を投与することを含む、方法を提供する。
複数の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、静脈内（ＩＶ）投与用に製剤化されている。
複数の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、筋肉内（ＩＭ）投与用に製剤化されている。
複数の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、吸入による投与用に製剤化されている。複数の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、噴霧用に製剤化されている。
本明細書に記載のカチオン性脂質およびｈＥＰＯをコードするｍＲＮＡを含む脂質ナノ粒子製剤の静脈内（ＩＶ）投与後のｈＥＰＯタンパク質発現を示す。タンパク質発現を、ＥＬＩＳＡを使用して決定した。
定義
本発明がより容易に理解されるように、ある特定の用語が以下で最初に定義される。以下の用語および他の用語の追加の定義は、明細書全体を通して記載される。本発明の背景を説明し、かつその実施に関するさらなる詳細を提供するために本明細書で参照される刊行物および他の参考資料は、参照により本明細書に組み込まれる。
アミノ酸：本明細書で使用される場合、「アミノ酸」という用語は、その最も広範な意味で、ポリペプチド鎖に組み込まれ得る任意の化合物および／または物質を指す。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、一般構造Ｈ２Ｎ－Ｃ（Ｈ）（Ｒ）－ＣＯＯＨを有する。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、天然に生じるアミノ酸である。いくつかの実施形態では、アミノ酸は合成アミノ酸であり、いくつかの実施形態では、アミノ酸はＤ－アミノ酸であり、いくつかの実施形態では、アミノ酸はＬ－アミノ酸である。「標準アミノ酸」とは、天然に生じたペプチドに通常見られる２０個の標準Ｌ－アミノ酸のうちのいずれかを指す。「非標準アミノ酸」とは、合成的に調製されるか天然源から得られるかにかかわらず、標準アミノ酸以外の任意のアミノ酸を指す。本明細書で使用される場合、「合成アミノ酸」は、塩、アミノ酸誘導体（アミド等）、および／または置換基を含むが、これらに限定されない化学修飾されたアミノ酸を包含する。ペプチド中のカルボキシ末端アミノ酸および／またはアミノ末端アミノ酸を含むアミノ酸は、メチル化、アミド化、アセチル化、保護基、および／またはそれらの活性に悪影響を及ぼすことなくペプチドの循環半減期を変化させることができる他の化学基との置換によって修飾され得る。アミノ酸は、ジスルフィド結合に関与し得る。アミノ酸は、１つまたは複数の翻訳後修飾、例えば、１つ以上の化学物質（例えば、メチル基、塩酸基、アセチル基、リン酸基、ホルミル部分、イソプレノイド基、硫酸基、ポリエチレングリコール部分、脂質部分、炭水化物部分、ビオチン部分等）との会合を含み得る。「アミノ酸」という用語は、「アミノ酸残基」と互換的に使用され、遊離アミノ酸および／またはペプチドのアミノ酸残基を指し得る。この用語が遊離アミノ酸を指すか、ペプチドの残基を指すかは、それが使用される文脈から明らかになる。
動物：本明細書で使用される場合、「動物」という用語は、動物界の任意のメンバーを指す。いくつかの実施形態では、「動物」とは、任意の発育段階のヒトを指す。いくつかの実施形態では、「動物」とは、任意の発育段階の非ヒト動物を指す。ある特定の実施形態では、非ヒト動物は、哺乳動物（例えば、齧歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類、および／またはブタ）である。いくつかの実施形態では、動物には、哺乳動物、鳥、爬虫類、両生類、魚、昆虫、および／または寄生虫が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、動物は、トランスジェニック動物、遺伝子操作された動物、および／またはクローンであり得る。
およそまたは約：本明細書で使用される場合、目的とする１つ以上の値に適用される「およそ」または「約」という用語は、提示される参照値と同様の値を指す。ある特定の実施形態では、「およそ」または「約」という用語は、別途提示されない限り、または文脈から明らかではない限り（かかる数が可能な値の１００％を超える場合を除く）、提示される参照値のいずれか（それよりも大きいまたは小さい）の方向で２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、またはそれ未満内に収まる値の範囲を指す。
生物学的に活性：本明細書で使用される場合、「生物学的に活性な」という用語は、生体系、特に生物において活性を有する任意の薬剤の特徴を指す。例えば、生物に投与されると、その生物に生物学的影響を及ぼす薬剤は、生物学的に活性であるとみなされる。
送達：本明細書で使用される場合、「送達」という用語は、局所送達および全身送達の両方を包含する。例えば、ｍＲＮＡの送達は、ｍＲＮＡが標的組織に送達され、コードされたタンパク質が発現し、標的組織中に保持される状況（「局所分布」または「局所送達」とも称される）、およびｍＲＮＡが標的組織に送達され、コードされたタンパク質が発現し、患者の循環系（例えば、血清）に分泌され、全身に分布し、他の組織によって取り込まれる状況（「全身分布」または「全身送達」とも称される）を包含する。
発現：本明細書で使用される場合、核酸配列の「発現」とは、ｍＲＮＡのポリペプチドへの翻訳、複数のポリペプチドのインタクトなタンパク質（例えば、酵素）への集合、および／またはポリペプチドもしくは完全に集合したタンパク質（例えば、酵素）の翻訳後修飾を指す。本出願では、「発現」および「産生」という用語、ならびに文法的同義語は、互換的に使用される。
機能性：本明細書で使用される場合、「機能性」生体分子は、それが特徴付けられる特性および／または活性を呈する形態での生体分子である。
半減期：本明細書で使用される場合、「半減期」という用語は、核酸またはタンパク質濃度または活性等の量が、ある期間の最初に測定されたその値の半分に下がるのに必要な時間である。
改善する、増加させる、または減少させる：本明細書で使用される場合、「改善する」、「増加させる」、もしくは「減少させる」、または文法的同義語は、ベースライン測定、例えば、本明細書に記載の治療の開始前の同じ個体における測定、または本明細書に記載の治療の不在下での対照対象（または複数の対照対象）における測定と比較した値を示す。「対照対象」とは、治療されている対象と同じ疾患形態に罹患しており、治療されている対象とほぼ同じ年齢の対象である。
インビトロ：本明細書で使用される場合、「インビトロ」という用語は、多細胞生物内ではなく、人工環境下で、例えば、試験管または反応容器内、細胞培養下等で生じる事象を指す。
インビボ：本明細書で使用される場合、「インビボ」という用語は、ヒトおよび非ヒト動物等の多細胞生物内で生じる事象を指す。細胞ベースの系との関連で、この用語は、（例えば、インビトロ系とは対照的に）生きている細胞内で生じる事象を指すために使用され得る。
単離された：本明細書で使用される場合、「単離された」という用語は、（１）（自然界および／または実験的環境かにかかわらず）最初に産生されたときに会合していた成分のうちの少なくともいくつかから分離しており、かつ／または（２）人工的に産生、調製、および／または製造された物質および／または実体を指す。単離された物質および／または実体は、それらが最初に会合していた他の成分の約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約９９％超から分離され得る。いくつかの実施形態では、単離された薬剤は、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約９９％超純粋である。本明細書で使用される場合、物質は、他の成分を実質的に含まない場合、「純粋」である。本明細書で使用される場合、単離された物質および／または実体の純度パーセントの計算は、賦形剤（例えば、緩衝液、溶媒、水等）を含むべきではない。
メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）：本明細書で使用される場合、「メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）」または「ｍＲＮＡ」という用語は、少なくとも１つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを指す。本明細書で使用されるｍＲＮＡは、修飾されたＲＮＡおよび修飾されていないＲＮＡの両方を包含する。「修飾されたｍＲＮＡ」という用語は、少なくとも１つの化学修飾されたヌクレオチドを含むｍＲＮＡと関連する。ｍＲＮＡは、１つ以上のコーディング領域および非コーディング領域を含み得る。ｍＲＮＡは、天然源から精製され得、組換え発現系を使用して産生され得、かつ任意に、精製され得、化学的に合成され得る等である。必要に応じて、例えば、化学的に合成された分子の場合、ｍＲＮＡは、化学修飾された塩基または糖類、骨格修飾等を有する類似体等のヌクレオシド類似体を含み得る。ｍＲＮＡ配列は、別途指示されない限り、５’から３’の方向に提示される。いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、天然ヌクレオシド（例えば、アデノシン、グアノシン、シチジン、ウリジン）、ヌクレオシド類似体（例えば、２－アミノアデノシン、２－チオチミジン、イノシン、ピロロ－ピリミジン、３－メチルアデノシン、５－メチルシチジン、Ｃ－５プロピニル－シチジン、Ｃ－５プロピニル－ウリジン、２－アミノアデノシン、Ｃ５－ブロモウリジン、Ｃ５－フルオロウリジン、Ｃ５－ヨードウリジン、Ｃ５－プロピニル－ウリジン、Ｃ５－プロピニル－シチジン、Ｃ５－メチルシチジン、２－アミノアデノシン、７－デアザアデノシン、７－デアザグアノシン、８－オキソアデノシン、８－オキソグアノシン、Ｏ（６）－メチルグアニン、２－チオシチジン）、化学修飾された塩基、生物学的に修飾された塩基（例えば、メチル化塩基）、介在塩基（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｅｄ ｂａｓｅ）、修飾された糖類（例えば、２’－フルオロリボース、リボース、２’－デオキシリボース、アラビノース、およびヘキソース）、ならびに／または修飾されたリン酸基（例えば、ホスホロチオエートおよび５’－Ｎ－ホスホルアミダイト結合）であるか、またはそれを含む。
核酸：本明細書で使用される場合、「核酸」という用語は、その最も広範な意味で、ポリヌクレオチド鎖に組み込まれるか、または組み込まれ得る任意の化合物および／または物質を指す。いくつかの実施形態では、核酸は、ホスホジエステル結合を介してポリヌクレオチド鎖に組み込まれるか、または組み込まれ得る化合物および／または物質である。いくつかの実施形態では、「核酸」とは、個々の核酸残基（例えば、ヌクレオチドおよび／またはヌクレオシド）を指す。いくつかの実施形態では、「核酸」とは、個々の核酸残基を含むポリヌクレオチド鎖を指す。いくつかの実施形態では、「核酸」は、ＲＮＡ、ならびに一本鎖および／または二本鎖ＤＮＡおよび／またはｃＤＮＡを包含する。いくつかの実施形態では、「核酸」は、干渉ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、短いヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスＲＮＡ（ａＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、修飾されたメッセンジャーＲＮＡ（ｍｍＲＮＡ）、長い非コーディングＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、多量体コード核酸（ＭＣＮＡ）、ポリマーコード核酸（ＰＣＮＡ）、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）、およびＣＲＩＳＰＲ ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）のうちのいずれか１つ以上を含むが、これらに限定されないリボ核酸（ＲＮＡ）を包含する。いくつかの実施形態では、「核酸」は、一本鎖ＤＮＡ（ｓｓＤＮＡ）、二本鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）、および相補的ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）のうちのいずれか１つ以上を含むが、これらに限定されないデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）を包含する。いくつかの実施形態では、「核酸」は、ＲＮＡおよびＤＮＡの両方を包含する。複数の実施形態では、ＤＮＡは、アンチセンスＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、プラスミドＤＮＡの一部、事前縮合（ｐｒｅ－ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ）ＤＮＡ、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）産物、ベクター（例えば、Ｐ１、ＰＡＣ、ＢＡＣ、ＹＡＣ、人工染色体）、発現カセット、キメラ配列、染色体ＤＮＡ、またはこれらの群の誘導体の形態であり得る。複数の実施形態では、ＲＮＡは、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、リボソームＲＮＡ（ｒＲＮＡ）、シグナル認識粒子ＲＮＡ（７ ＳＬ ＲＮＡまたはＳＲＰ ＲＮＡ）、トランスファーＲＮＡ（ｔＲＮＡ）、トランスファー－メッセンジャーＲＮＡ（ｔｍＲＮＡ）、低分子核ＲＮＡ（ｓｎＲＮＡ）、低分子核小体ＲＮＡ（ｓｎｏＲＮＡ）、ＳｍＹ ＲＮＡ、低分子カハール体特異的ＲＮＡ（ｓｃａＲＮＡ）、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）、リボヌクレアーゼＰ（ＲＮａｓｅ Ｐ）、Ｙ ＲＮＡ、テロメラーゼＲＮＡ成分（ＴＥＲＣ）、スプライスリーダーＲＮＡ（ＳＬ ＲＮＡ）、アンチセンスＲＮＡ（ａＲＮＡまたはａｓＲＮＡ）、シス－天然アンチセンス転写物（シス－ＮＡＴ）、ＣＲＩＳＰＲ ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）、長い非コーディングＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、Ｐｉｗｉ結合ＲＮＡ（ｐｉＲＮＡ）、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、トランス作用性ｓｉＲＮＡ（ｔａｓｉＲＮＡ）、リピート関連ｓｉＲＮＡ（ｒａｓｉＲＮＡ）、７３Ｋ ＲＮＡ、レトロトランスポゾン、ウイルスゲノム、ウイロイド、サテライトＲＮＡ、またはこれらの群の誘導体の形態であり得る。いくつかの実施形態では、核酸は、酵素等のタンパク質をコードするｍＲＮＡである。
患者：本明細書で使用される場合、「患者」または「対象」という用語は、例えば、実験、診断、予防、美容、および／または治療目的のために、提供される組成物が投与され得る任意の生物を指す。典型的な患者には、動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類、および／またはヒト等の哺乳動物）が含まれる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。ヒトには、出生前形態および出生後形態が含まれる。
薬学的に許容される：「薬学的に許容される」という用語は、本明細書で使用される場合、正しい医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなくヒトおよび動物の組織と接触した状態での使用に好適であり、合理的な利益／リスク比に見合う物質を指す。
薬学的に許容される塩：薬学的に許容される塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に許容される塩についてＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６：１－１９で詳述している。本発明の化合物の薬学的に許容される塩には、好適な無機酸および有機酸ならびに無機塩基および有機塩基に由来するものが含まれる。薬学的に許容される非毒性酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸等の無機酸と形成されるか、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸等の有機酸と形成されるか、またはイオン交換等の当該技術分野で使用されている他の方法を使用して形成されたアミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等が挙げられる。適切な塩基に由来する塩には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、およびＮ＋（Ｃ１－４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が挙げられる。さらなる薬学的に許容される塩には、適切な場合、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩等の対イオンを使用して形成された非毒性アンモニウムカチオン、四級アンモニウムカチオン、およびアミンカチオンが挙げられる。さらなる薬学的に許容される塩には、適切な求電子剤、例えば、ハロゲン化アルキルを使用して四級化アルキル化アミノ塩を形成する、アミンの四級化から形成された塩が挙げられる。
全身分布または送達：本明細書で使用される場合、「全身分布」、「全身送達」という用語、または文法的同義語は、全身または全生物に影響を及ぼす送達または分布機構またはアプローチを指す。典型的には、全身分布または送達は、身体の循環系、例えば、血流を介して達成される。「局所分布または送達」の定義と比較される。
対象：本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、ヒトまたは任意の非ヒト動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマ、または霊長類）を指す。ヒトには、出生前形態および出生後形態が含まれる。多くの実施形態では、対象は、ヒトである。対象は、患者であり得る。疾患の診断または治療のために医療提供者に受診するヒトを指す。「対象」という用語は、本明細書では「個体」または「患者」と互換的に使用される。対象は、疾患または障害に罹患している場合があるか、またはそれに罹り易いが、疾患または障害の症状を呈する場合も呈さない場合もある。
実質的に：本明細書で使用される場合、「実質的に」という用語は、目的とする特徴または特性の全てまたはほぼ全ての範囲または程度を呈する質的状態を指す。生物学技術分野の当業者であれば、生物学的および化学的現象が、完了すること、および／または完了に至ること、または絶対的結果を達成もしくは回避することが、仮にあったとしても稀であることを理解する。したがって、「実質的に」という用語は、多くの生物学的および化学的現象に固有の潜在的な完全性の欠如を捕捉するために本明細書で使用される。
標的組織：本明細書で使用される場合、「標的組織」という用語は、治療される疾患に罹患している任意の組織を指す。いくつかの実施形態では、標的組織には、疾患に関連する病態、症状、または特徴を呈する組織が含まれる。
治療有効量：本明細書で使用される場合、治療薬の「治療有効量」という用語は、疾患、障害、および／または状態に罹患しているか、またはそれに罹り易い対象に投与されたときに、疾患、障害、および／または状態の症状（複数可）を治療する、診断する、予防する、および／またはその発症を遅延させるのに十分な量を意味する。当業者であれば、治療有効量が、典型的には、少なくとも１つの単位用量を含む投薬レジメンにより投与されることを理解する。
治療すること：本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療」、または「治療すること」という用語は、特定の疾患、障害、および／または状態の１つ以上の症状または特徴を部分的にまたは完全に緩和する、改善する、軽減する、抑制する、予防、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、および／またはその発生率を低下させるために使用される任意の方法を指す。治療は、疾患の兆候を呈していない対象および／または疾患の初期の兆候のみを呈している対象に、その疾患に関連する病態を発症させるリスクを減少させる目的のために投与され得る。
脂肪族：本明細書で使用される場合、脂肪族という用語は、Ｃ１－Ｃ４０炭化水素を指し、飽和炭化水素および不飽和炭化水素の両方を含む。脂肪族は、直鎖状、分岐状、または環状であり得る。例えば、Ｃ１－Ｃ２０脂肪族には、Ｃ１－Ｃ２０アルキル（例えば、直鎖状または分岐状Ｃ１－Ｃ２０飽和アルキル）、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル（例えば、直鎖状または分岐状Ｃ４－Ｃ２０ジエニル、直鎖状または分岐状Ｃ６－Ｃ２０トリエニル等）、およびＣ２－Ｃ２０アルキニル（例えば、直鎖状または分岐状Ｃ２－Ｃ２０アルキニル）が含まれ得る。Ｃ１－Ｃ２０脂肪族には、Ｃ３－Ｃ２０環状脂肪族（例えば、Ｃ３－Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ２０シクロアルケニル、またはＣ８－Ｃ２０シクロアルキニル）が含まれ得る。ある特定の実施形態では、脂肪族は、１つ以上の環状脂肪族および／または１つ以上のヘテロ原子、例えば、酸素、窒素、または硫黄を含み得、任意に、アルキル、ハロ、アルコキシル、ヒドロキシ、アミノ、アリール、エーテル、エステル、またはアミド等の１つ以上の置換基で置換され得る。脂肪族基は、非置換であるか、または本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換されている。例えば、脂肪族は、ハロゲン、－ＣＯＲ’、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ’、－ＯＣＯＲ’、－ＯＣＯ２Ｒ’、－ＮＨ２、－ＮＨＲ’、－Ｎ（Ｒ’）２、－ＳＲ’、または－ＳＯ２Ｒ’のうちの１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、または６つの独立して選択される置換基）で置換され得、式中、Ｒ’の各例は独立して、Ｃ１－Ｃ２０脂肪族（例えば、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。複数の実施形態では、脂肪族は、非置換である。複数の実施形態では、脂肪族は、いずれのヘテロ原子も含まない。
アルキル：本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、非環状直鎖状および分岐状炭化水素基を意味し、例えば、「Ｃ１－Ｃ２０アルキル」は、１～２０個の炭素を有するアルキル基を指す。アルキル基は、直鎖状または分岐状であり得る。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチルヘキシル、イソヘキシル等が挙げられるが、これらに限定されない。他のアルキル基は、本開示の利益を考慮して、当業者に容易に明らかである。アルキル基は、非置換であり得るか、または本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換され得る。例えば、アルキル基は、ハロゲン、－ＣＯＲ’、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ’、－ＯＣＯＲ’、－ＯＣＯ２Ｒ’、－ＮＨ２、－ＮＨＲ’、－Ｎ（Ｒ’）２、－ＳＲ’、または－ＳＯ２Ｒ’のうちの１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、または６つの独立して選択される置換基）で置換され得、式中、Ｒ’の各例は独立して、Ｃ１－Ｃ２０脂肪族（例えば、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。複数の実施形態では、アルキルは、（例えば、本明細書に記載の１、２、３、４、５、または６つの置換基で）置換されている。
アルキレン：本明細書で使用される「アルキレン」という用語は、飽和二価直鎖または分岐鎖炭化水素基を表し、メチレン、エチレン、イソプロピレン等によって例示される。同様に、本明細書で使用される「アルケニレン」という用語は、鎖に沿って任意の安定した点で生じ得る１つ以上の不飽和炭素－炭素二重結合を有する不飽和二価直鎖または分岐鎖炭化水素基を表し、本明細書における「アルキニレン」という用語は、鎖に沿って任意の安定した点で生じ得る１つ以上の不飽和炭素－炭素三重結合を有する不飽和二価直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。ある特定の実施形態では、アルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基は、１つ以上の環状脂肪族および／または酸素、窒素、もしくは硫黄等の１つ以上のヘテロ原子を含み得、アルキル、ハロ、アルコキシル、ヒドロキシ、アミノ、アリール、エーテル、エステル、またはアミド等の１つ以上の置換基で任意に置換され得る。例えば、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンは、ハロゲン、－ＣＯＲ’、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ’、－ＯＣＯＲ’、－ＯＣＯ２Ｒ’、－ＮＨ２、－ＮＨＲ’、－Ｎ（Ｒ’）２、－ＳＲ’、または－ＳＯ２Ｒ’のうちの１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、または６つの独立して選択される置換基）で置換され得、式中、Ｒ’の各例は独立して、Ｃ１－Ｃ２０脂肪族（例えば、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。ある特定の実施形態では、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンは、非置換である。ある特定の実施形態では、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンは、いずれのヘテロ原子も含まない。
アルケニル：本明細書で使用される場合、「アルケニル」とは、鎖に沿って任意の安定した点で生じ得る１つ以上の不飽和炭素－炭素二重結合を有する任意の直鎖状または分岐状炭化水素鎖を意味し、例えば、「Ｃ２－Ｃ２０アルケニル」とは、２～２０個の炭素を有するアルケニル基を指す。例えば、アルケニル基には、プロプ－２－エニル、ブタ－２－エニル、ブタ－３－エニル、２－メチルプロプ－２－エニル、ヘキサ－２－エニル、ヘキサ－５－エニル、２，３－ジメチルブタ－２－エニル等が含まれる。複数の実施形態では、アルケニルは、１、２、または３つの炭素－炭素二重結合を含む。複数の実施形態では、アルケニルは、単一の炭素－炭素二重結合を含む。複数の実施形態では、複数の二重結合（例えば、２つまたは３つ）が共役している。アルケニル基は、非置換であり得るか、または本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換され得る。例えば、アルケニル基は、ハロゲン、－ＣＯＲ’、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ’、－ＯＣＯＲ’、－ＯＣＯ２Ｒ’、－ＮＨ２、－ＮＨＲ’、－Ｎ（Ｒ’）２、－ＳＲ’、または－ＳＯ２Ｒ’のうちの１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、または６つの独立して選択される置換基）で置換され得、式中、Ｒ’の各例は独立して、Ｃ１－Ｃ２０脂肪族（例えば、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。複数の実施形態では、アルケニルは、非置換である。複数の実施形態では、アルケニルは、（例えば、本明細書に記載の１、２、３、４、５、または６つの置換基で）置換されている。
アルキニル：本明細書で使用される場合、「アルキニル」とは、鎖に沿って任意の安定した点で生じる１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する直鎖状配置または分岐状配置のいずれかの任意の炭化水素鎖を意味し、例えば、「Ｃ２－Ｃ２０アルキニル」は、２～２０個の炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例には、プロプ－２－イニル、ブタ－２－イニル、ブタ－３－イニル、ペンタ－２－イニル、３－メチルペンタ－４－イニル、ヘキサ－２－イニル、ヘキサ－５－イニル等が挙げられる。複数の実施形態では、アルキニルは、１つの炭素－炭素三重結合を含む。アルキニル基は、非置換であり得るか、または本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換され得る。例えば、アルキニル基は、ハロゲン、－ＣＯＲ’、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ’、－ＯＣＯＲ’、－ＯＣＯ２Ｒ’、－ＮＨ２、－ＮＨＲ’、－Ｎ（Ｒ’）２、－ＳＲ’、または－ＳＯ２Ｒ’のうちの１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、または６つの独立して選択される置換基）で置換され得、式中、Ｒ’の各例は独立して、Ｃ１－Ｃ２０脂肪族（例えば、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。複数の実施形態では、アルキニルは、非置換である。複数の実施形態では、アルキニルは、（例えば、本明細書に記載の１、２、３、４、５、または６つの置換基で）置換されている。
シクロアルキル：本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、非芳香族の飽和環状基、例えば、「Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル」を意味する。複数の実施形態では、シクロアルキルは、単環式である。複数の実施形態では、シクロアルキルは、多環式（例えば、二環式または三環式）である。多環式シクロアルキル基では、個々の環は縮合され得るか、架橋され得るか、またはスピロ環式であり得る。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルナニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、オクタヒドロ－ペンタレニル、およびスピロ［４．５］デカニル等が挙げられる。「シクロアルキル」という用語は、「炭素環」という用語と互換的に使用され得る。シクロアルキル基は、非置換であり得るか、または本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換され得る。例えば、シクロアルキル基は、ハロゲン、－ＣＯＲ’、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ’、－ＯＣＯＲ’、－ＯＣＯ２Ｒ’、－ＮＨ２、－ＮＨＲ’、－Ｎ（Ｒ’）２、－ＳＲ’、または－ＳＯ２Ｒ’のうちの１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、または６つの独立して選択される置換基）で置換され得、式中、Ｒ’の各例は独立して、Ｃ１－Ｃ２０脂肪族（例えば、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１５アルキル、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはＣ１－Ｃ３アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ’は独立して、非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。複数の実施形態では、シクロアルキルは、非置換である。複数の実施形態では、シクロアルキルは、（例えば、本明細書に記載の１、２、３、４、５、または６つの置換基で）置換されている。
ヘテロシクリル：本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」とは、環炭素原子および１つ以上（例えば、１、２、３、または４つ）の環ヘテロ原子を有する３～１４員非芳香族環系のラジカルを指し、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、およびリンから選択される（「３～１４員ヘテロシクリル」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基では、結合点は、原子価が許す限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例えば、縮合、架橋、またはスピロ環系、例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」）または三環式系（「三環式ヘテロシクリル」））のいずれかであり得、飽和であり得るか、または１つ以上の炭素－炭素二重結合もしくは三重結合を含み得る。ヘテロシクリル 多環式環系は、一方の環または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義されるヘテロシクリル環が１つ以上のカルボシクリル基と縮合される環系（結合点がカルボシクリル環またはヘテロシクリル環上のいずれかに存在する）、または上で定義されるヘテロシクリル環が１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合される環系（結合点がヘテロシクリル環上に存在する）も含み、かかる例では、環員の数がヘテロシクリル環系中の環員の数を指定し続ける。別途特定されない限り、ヘテロシクリルの各例は独立して、非置換である（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、非置換３～１４員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、置換３～１４員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１つ以上（例えば、１、２、３、または４つ）の環ヘテロ原子を有する５～１０員非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、およびリンから選択される（「５～１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１つ以上（例えば、１、２、３、または４つ）の環ヘテロ原子を有する５～８員非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、およびリンから選択される（「５～８員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１つ以上（例えば、１、２、３、または４つ）の環ヘテロ原子を有する５～６員非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、およびリンから選択される（「５～６員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、およびリンから選択される１つ以上（例えば、１、２、または３つ）の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、およびリンから選択される１つまたは２つの環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、およびリンから選択される１つの環ヘテロ原子を有する。
１つのヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基には、アジルジニル、オキシラニル、チオレニルが含まれるが、これらに限定されない。１つのヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基には、アゼチジニル、オキセタニル、およびチエタニルが含まれるが、これらに限定されない。１つのヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基には、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル－２，５－ジオンが含まれるが、これらに限定されない。２つのヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基には、ジオキソラニル、オキサチオラニル、およびジチオラニルが含まれるが、これらに限定されない。３つのヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基には、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルが含まれるが、これらに限定されない。１つのヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基には、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルが含まれるが、これらに限定されない。２つのヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基には、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが含まれるが、これらに限定されない。２つのヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基には、トリアジナニルが含まれるが、これらに限定されない。１つのヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基には、アゼパニル、オキセパニル、およびチエパニルが含まれるが、これらに限定されない。１つのヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基には、アゾカニル、オキセカニル、およびチオカニルが含まれるが、これらに限定されない。例示的な二環式ヘテロシクリル基には、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ－１，８－ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７－テトラヒドロピラノ［３，４－ｂ］ピロリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピロリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピラニル、５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピロロ－［２，３－ｂ］ピリジニル、４，５，６，７－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジニル、４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル等が含まれるが、これらに限定されない。
ハロゲン：本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
カチオン性脂質
リポソームベースのビヒクルは、治療薬の魅力的な担体とみなされ、依然として継続的な開発努力の対象である。カチオン性脂質成分を含むリポソームベースのビヒクルが封入、安定性、および部位局在性に関して有望な結果を示しているが、リポソームベースの送達系の改善に対するニーズが依然として高い。例えば、リポソーム送達系の有意な欠点は、所望の標的細胞および／または細胞内コンパートメントに到達するのに十分な細胞培養またはインビボ安定性を有するリポソームの構築、およびそれらの封入された材料をかかる標的細胞に効率的に放出するかかるリポソーム送達系の能力に関する。
具体的には、改善された薬物動態特性を示し、かつ核酸等の巨大分子を多種多様の細胞型および組織に増強された効率で送達することができる改善されたカチオン性脂質に対するニーズが依然として存在する。重要なことには、低下した毒性を有するものとして特徴付けられ、かつ封入された核酸およびポリヌクレオチドを標的細胞、組織、および臓器に効率的に送達することができる新規カチオン性脂質に対する特定のニーズも依然として存在する。
新規カチオン性脂質、かかる脂質を含む組成物、およびそれらを使用する関連方法が本明細書に記載される。複数の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、１つ以上の標的細胞への送達、およびその後のそのトランスフェクションを促進するためのリポソーム組成物またはリポソーム組成物の成分として有用である。
本明細書に開示されるカチオン性脂質は、天然または荷電形態で存在する塩基性イオン性官能基（例えば、アミンまたは本明細書に記載の窒素含有ヘテロアリール）を含む。
複数の実施形態では、本明細書に記載のカチオン性脂質は、１つ以上の所望の特徴または特性を提供し得る。すなわち、ある特定の実施形態では、本明細書に記載のカチオン性脂質は、他の同様に分類された脂質と比較してかかる化合物の利点をもたらす１つ以上の特性を有するものとして特徴付けられ得る。例えば、本明細書に開示されるカチオン性脂質は、それらの成分であるリポソーム組成物（例えば、脂質ナノ粒子）の特性の制御および調整を可能にし得る。具体的には、本明細書に開示されるカチオン性脂質は、増強されたトランスフェクション効率および特定の生物学的結果をもたらすそれらの能力を特徴とし得る。かかる結果には、例えば、増強された細胞取り込み、エンドソーム／リソソーム破壊能力、および／または細胞内での封入された材料（例えば、ポリヌクレオチド）の放出の促進が含まれ得る。
式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）のカチオン性脂質
一態様では、本発明は、式（Ｉ’）のカチオン性脂質であって、
式中、
ＲＸが独立して、－Ｈ、－Ｌ１－Ｒ１、または－Ｌ５Ａ－Ｌ５Ｂ－Ｂ’であり、
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３が各々独立して、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－であり、
Ｌ４ＡおよびＬ５Ａが各々独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－であり、
Ｌ４ＢおよびＬ５Ｂが各々独立して、Ｃ１－Ｃ２０アルキレン、Ｃ２－Ｃ２０アルケニレン、またはＣ２－Ｃ２０アルキニレンであり、
ＢおよびＢ’が各々、ＮＲ４Ｒ５、５～１０員窒素含有ヘテロシクリル、または５～１０員窒素含有ヘテロアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々独立して、Ｃ６－Ｃ３０アルキル、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル、またはＣ６－Ｃ３０アルキニルであり、
Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、またはＣ２－Ｃ１０アルキニルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成し、
各ＲＬが独立して、水素、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル、またはＣ２－Ｃ２０アルキニルである、カチオン性脂質を提供する。
複数の実施形態では、ＲＸは、－Ｈである。複数の実施形態では、ＲＸは、－Ｌ１－Ｒ１である。複数の実施形態では、ＲＸは、－Ｌ５Ａ－Ｌ５Ｂ－Ｂ’である。
いくつかの実施形態では、本発明は、式（Ｉ）のカチオン性脂質を提供する。
複数の実施形態では、Ｌ１は、共有結合である。複数の実施形態では、Ｌ１は、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－である。複数の実施形態では、Ｌ１は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬである。複数の実施形態では、Ｌ１は、共有結合または－Ｃ（Ｏ）－である。
複数の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１基（例えば、本明細書に記載のもの）は、分岐状基、例えば、分岐状アルキル基、分岐状アルケニル基、または分岐状アルキニル基である。複数の実施形態では、Ｒ１基（例えば、本明細書に記載のもの）は、直鎖状基、例えば、直鎖状アルキル基、直鎖状アルケニル基、または直鎖状アルキニル基である。
複数の実施形態では、Ｌ２は、共有結合である。いくつかでは、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬである。複数の実施形態では、Ｌ２は、共有結合または－Ｃ（Ｏ）－である。
複数の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２基（例えば、本明細書に記載のもの）は、分岐状基、例えば、分岐状アルキル基、分岐状アルケニル基、または分岐状アルキニル基である。複数の実施形態では、Ｒ２基（例えば、本明細書に記載のもの）は、直鎖状基、例えば、直鎖状アルキル基、直鎖状アルケニル基、または直鎖状アルキニル基である。
複数の実施形態では、Ｌ３は、共有結合である。いくつかでは、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬである。複数の実施形態では、Ｌ３は、共有結合または－Ｃ（Ｏ）－である。
複数の実施形態では、－Ｌ４Ａ－Ｌ４Ｂ－Ｂは、
であり、式中、ｉｎは、０～６の整数である。
複数の実施形態では、－Ｌ４Ａ－Ｌ４Ｂ－Ｂは、
であり、式中、ｉｎは、０～６の整数である。
複数の実施形態では、－Ｌ４Ａ－Ｌ４Ｂ－Ｂは、
である。
複数の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３基（例えば、本明細書に記載のもの）は、分岐状基、例えば、分岐状アルキル基、分岐状アルケニル基、または分岐状アルキニル基である。複数の実施形態では、Ｒ３基（例えば、本明細書に記載のもの）は、直鎖状基、例えば、直鎖状アルキル基、直鎖状アルケニル基、または直鎖状アルキニル基である。
複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、同じ基である。複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、共有結合である。いくつかでは、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬである。複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、共有結合であるか、またはＬ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）－である。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、同じ基である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３（例えば、本明細書に記載のもの）は各々、分岐状基、例えば、分岐状アルキル基、分岐状アルケニル基、または分岐状アルキニル基である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３（例えば、本明細書に記載のもの）は各々、直鎖状基、例えば、直鎖状アルキル基、直鎖状アルケニル基、または直鎖状アルキニル基である。
複数の実施形態では、Ｌ４Ａは、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ａは、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ａは、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－である。
複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、Ｃ１－Ｃ２０アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキレン（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ２０アルキレン（例えば、置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、Ｃ２－Ｃ２０アルケニレン（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、非置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニレン（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルケニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニレン（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルケニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、Ｃ２－Ｃ２０アルキニレン（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、非置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニレン（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルキニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニレン（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルキニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ４Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｂは、ＮＲ４Ｒ５である。複数の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、ＣＨ３等の非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）であるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する。
複数の実施形態では、Ｂは、ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、その環またはそれらの環内に１つまたは２つの窒素を含む５～１０員ヘテロシクリルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、ピペルジニルまたはピペラジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、非置換ピペルジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、非置換ピペラジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、置換ピペルジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、置換ピペラジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、４－メチルピペラジニルを形成する。
複数の実施形態では、Ｌ５Ａは、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ５Ａは、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ５Ａは、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－である。複数の実施形態では、Ｌ５ＡとＬ４Ａは同じである。複数の実施形態では、Ｌ５ＡとＬ４Ａは異なる。
複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、Ｃ１－Ｃ２０アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキレン）である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキレン（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン）である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ２０アルキレン（例えば、置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン）である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、Ｃ２－Ｃ２０アルケニレン（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、非置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニレン（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルケニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニレン（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルケニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、Ｃ２－Ｃ２０アルキニレン（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、非置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニレン（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルキニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニレン（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルキニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、－ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ５Ｂは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。複数の実施形態では、Ｌ５ＢとＬ４Ｂは同じである。複数の実施形態では、Ｌ５ＢとＬ４Ｂは異なる。
複数の実施形態では、Ｂ’は、ＮＲ４Ｒ５である。複数の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、ＣＨ３等の非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｂ’とＢは同じである。複数の実施形態では、Ｂ’とＢは異なる。
複数の実施形態では、Ｒ４は、水素またはＣ１－Ｃ１０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ３である。
複数の実施形態では、Ｒ５は、水素またはＣ１－Ｃ１０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ３である。
複数の実施形態では、Ｂは、Ｎ（ＣＨ３）２である。
複数の実施形態では、Ｂは、５～１０員窒素含有ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｂは、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、またはイソキノリルである。複数の実施形態では、Ｂは、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、またはイソキノリルである非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｂは、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、またはイソキノリルである置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｂは、イミダゾリル（例えば、非置換イミダゾリルまたは置換イミダゾリル）である。複数の実施形態では、Ｂは、ピリジル（例えば、非置換ピリジルまたは非置換ピリジル）である。
複数の実施形態では、Ｂは、５～１０員窒素含有ヘテロシクリルである。複数の実施形態では、Ｂは、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロ－１，３，５－トリアジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゾカニル、アゾナニル等である。複数の実施形態では、Ｂは、ピペルジニル（例えば、非置換ピペルジニルまたは置換ピペルジニル）である。複数の実施形態では、Ｂは、ピペラジニル（例えば、非置換ピペラジニルまたは置換ピペラジニル）である。
複数の実施形態では、ＲＬは独立して、水素である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、Ｃ１－Ｃ２０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル（例えば、置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、非置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、Ｃ２－Ｃ２０アルキニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、非置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。
複数の実施形態では、式（Ｉ）のカチオン性脂質は、式（Ｉａ）に従う構造を有し、
式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、式（Ｉ）のカチオン性脂質は、式（Ｉｂ）に従う構造を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、式（Ｉ）のカチオン性脂質は、式（Ｉｃ）に従う構造を有し、
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、式（Ｉ）のカチオン性脂質は、式（Ｉｄ）に従う構造を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、本発明は、式（Ｉｅ）のカチオン性脂質を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ４Ａ、およびＬ４Ｂは各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、式（Ｉ）のカチオン性脂質は、式（ＩＩ）に従う構造を有し、
式中、
ＲＡが、水素または－Ｌ１－Ｒ１であり、
ＲＢが、水素または－Ｌ２－Ｒ２であり、
ＲＣが、水素または－Ｌ３－Ｒ３であり、
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３が各々独立して、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－であり、
Ｌ４が独立して、Ｃ１－Ｃ１０アルキレンであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々独立して、Ｃ６－Ｃ３０アルキル、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル、またはＣ６－Ｃ３０アルキニルであり、
Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、またはＣ２－Ｃ１０アルキニルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成し、
各ＲＬが独立して、水素、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル、またはＣ２－Ｃ２０アルキニルである。
複数の実施形態では、ＲＡは、－Ｌ１－Ｒ１であり、ＲＢは、－Ｌ２－Ｒ２であり、ＲＣは、－Ｌ３－Ｒ３である。
複数の実施形態では、ＲＡは、水素である。複数の実施形態では、ＲＡは、－Ｌ１－Ｒ１である。
複数の実施形態では、Ｌ１は、共有結合または－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ１は、共有結合である。複数の実施形態では、Ｌ１は、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－である。複数の実施形態では、Ｌ１は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－である。
複数の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。
複数の実施形態では、ＲＢは、水素である。複数の実施形態では、ＲＢは、－Ｌ２－Ｒ２である。
複数の実施形態では、Ｌ２は、共有結合または－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ２は、共有結合である。いくつかでは、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬである。
複数の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。
複数の実施形態では、ＲＣは、水素である。複数の実施形態では、ＲＣは、－Ｌ３－Ｒ３である。
複数の実施形態では、Ｌ３は、共有結合または－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ３は、共有結合である。いくつかでは、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬである。
複数の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。
複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、同じ基である。複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、共有結合である。いくつかでは、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）－である。複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬである。複数の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、共有結合であるか、またはＬ１、Ｌ２、およびＬ３は各々、－Ｃ（Ｏ）－である。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、同じ基である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、置換Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、非置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、置換Ｃ６－Ｃ３０アルキニル（例えば、置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニル）である。
複数の実施形態では、Ｌ４は独立して、Ｃ１－Ｃ１０アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４は独立して、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキレン（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４は独立して、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキレン（例えば、置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン）である。複数の実施形態では、Ｌ４は、－ＣＨ２ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｂは、ＮＲ４Ｒ５である。複数の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、ＣＨ３等の非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）であるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する。
複数の実施形態では、Ｒ４は、水素またはＣ１－Ｃ１０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ３である。
複数の実施形態では、Ｒ５は、水素またはＣ１－Ｃ１０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル（例えば、置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ３である。
複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、その環またはそれらの環内に１つまたは２つの窒素を含む５～１０員ヘテロシクリルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、ピペルジニルまたはピペラジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、非置換ピペルジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、非置換ピペラジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、置換ピペルジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、置換ピペラジニルを形成する。複数の実施形態では、Ｒ４とＲ５が組み合わさって、４－メチルピペラジニルを形成する。
複数の実施形態では、ＲＬは独立して、水素である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、Ｃ１－Ｃ２０アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル（例えば、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル（例えば、置換Ｃ１－Ｃ６アルキル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、非置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルケニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、Ｃ２－Ｃ２０アルキニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、非置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニル（例えば、非置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。複数の実施形態では、ＲＬは独立して、置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニル（例えば、置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル）である。
複数の実施形態では、式（ＩＩ）のカチオン性脂質は、式（ＩＩａ）に従う構造を有し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、式（ＩＩ）のカチオン性脂質は、式（ＩＩｂ）に従う構造を有し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、式（ＩＩ）のカチオン性脂質は、式（ＩＩｃ）に従う構造を有し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、式（ＩＩ）のカチオン性脂質は、式（ＩＩｄ）に従う構造を有し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、式（ＩＩ）のカチオン性脂質は、式（ＩＩｅ）に従う構造を有し、
式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ４、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して、本明細書に定義されるとおりである。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、Ｃ８－２６アルキルである。複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、直鎖Ｃ８－２６アルキルである。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）９ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１１ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１２ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１３ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１５ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１６ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１７ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１８ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１９ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）２０ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）２１ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）２２ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）２３ＣＨ２－、またはＣＨ３（ＣＨ２）２４ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、ＣＨ３（ＣＨ２）１３ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１５ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１６ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１７ＣＨ２－、またはＣＨ３（ＣＨ２）１８ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルキル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＨ２－、ＣＨ３（ＣＨ２）１５ＣＨ２－、またはＣＨ３（ＣＨ２）１６ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、１つまたは２つの炭素－炭素二重結合を有するＣ８－２６アルケニルである。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）５ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）９ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）９ＣＨ２－、トランス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、トランス－ＣＨ３（ＣＨ２）５ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）９ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）９ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）１１ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）１３ＣＨ２－、シス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）９ＣＨ２－、またはシス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）１１ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）５ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）９ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、トランス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、またはシス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）９ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）９ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、またはシス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）９ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、シス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、またはシス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、３、４、５、または６つの炭素－炭素二重結合を有するＣ８－２６脂肪族である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス，シス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ２－、シス，シス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ２－、トランス，トランス，トランス－ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ２－、シス，シス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）６ＣＨ２－、シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）９ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）６ＣＨ２－、シス，シス，トランス，トランス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）５ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ２－、またはシス，シス，シス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ２－、シス，シス，トランス，トランス，シス－ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ２－、シス，シス，シス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ２－である。
複数の実施形態では、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル（例えば、Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３）は、シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ２－、またはシス，シス，シス，シス－ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して、飽和または不飽和脂肪酸の脂肪族鎖、すなわち、脂肪酸Ｒ’－Ｃ（Ｏ）－のＲ’－（ＣＨ２）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、マルガリン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、アラキン酸、ヘンイコシル酸、ベヘン酸、トリオシル酸、リグノセリン酸、オレイン酸、リノール酸、ペンタコシル酸、またはセロチン酸の脂肪族鎖である。いくつかの実施形態では、ＲおよびＲ１は各々、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、またはマルガリン酸の脂肪族鎖である。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、またはペンタデシル酸の脂肪族鎖である。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、ラウリン酸またはミリスチン酸の脂肪族鎖である。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、ステアリン酸、ノナデシル酸、アラキン酸、ヘンイコシル酸、ベヘン酸、トリオシル酸、リグノセリン酸、オレイン酸、リノール酸、ペンタコシル酸、またはセロチン酸の脂肪族鎖である。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、リグノセリン酸、オレイン酸、リノール酸、ペンタコシル酸、またはセロチン酸の脂肪族鎖である。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、オレイン酸、リノール酸、またはペンタコシル酸の脂肪族鎖である。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、オレイン酸またはリノール酸の脂肪族鎖である。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、オレイン酸の脂肪族鎖である。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、リノール酸の脂肪族鎖である。
いくつかの実施形態では（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、および（ＩＩ）のうちのいずれか、ならびに式（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａａ）のうちのいずれか）、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して、以下の脂肪族鎖のうちのいずれかである。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、同じ脂肪族鎖である。
例示的なカチオン性脂質
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）（表Ａ）が含まれる。
表Ａ．カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１ｂ）～（２１ｂ）（表Ｂ）が含まれる。
表Ｂ．カチオン性脂質（１ｂ）～（２１ｂ）
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（２２）～（３４）（表Ｃ）等の式（ＩＩＩａ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｃの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｃ．式（ＩＩＩａ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（３５）～（４７）（表Ｄ）等の式（ＩＩＩｂ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｄの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｄ．式（ＩＩＩｂ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４７）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（４８）～（６０）（表Ｅ）等の式（ＩＩＩｃ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｂ’、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｅの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｅ．式（ＩＩＩｃ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（５９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６０）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（６１）～（７１）（表Ｆ）等の式（ＩＩＩｄ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｆの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｆ．式（ＩＩＩｄ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（６９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７１）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（７２）～（８２）（表Ｆ）等の式（ＩＩＩｅ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｆの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｇ．式（ＩＩＩｅ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（７９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８２）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（８３）～（９３）（表Ｈ）等の式（ＩＩＩｆ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｈの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｈ．式（ＩＩＩｆ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（８９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９３）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（９４）～（１０６）（表Ｉ）等の式（ＩＩＩｇ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｉの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｉ．式（ＩＩＩｇ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（９９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１００）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１０１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１０２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１０３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１０４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１０５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１０６）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１０７）～（１１９）（表Ｊ）等の式（ＩＩＩｈ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｊの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｊ．式（ＩＩＩｈ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１０７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１０８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１０９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１１９）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１２０）～（１３２）（表Ｋ）等の式（ＩＩＩｉ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｂ’、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｋの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｋ．式（ＩＩＩｉ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１２９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３２）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１３３）～（１４３）（表Ｌ）等の式（ＩＩＩｊ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｌの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｌ．式（ＩＩＩｊ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１３９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４３）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１４４）～（１５４）（表Ｍ）等の式（ＩＩＩｋ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｍの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｍ．式（ＩＩＩｋ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１４９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５４）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１５５）～（１６５）（表Ｎ）等の式（ＩＩＩｍ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｂ’、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｈの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｎ．式（ＩＩＩｍ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１５９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６５）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１６６）～（１７８）（表Ｏ）等の式（ＩＩＩｎ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｏの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
複数の実施形態では、式（ＩＩＩｎ）に従うカチオン性脂質は、以下の構造を有する。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、本明細書（例えば、表Ｏ）に記載の例示された脂肪族基のうちのいずれかである。
表Ｏ．式（ＩＩＩｎ）および（ＩＩＩｎ－１）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１６９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７８）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１７９）～（１９１）（表Ｐ）等の式（ＩＩＩｏ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｐの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｐ．式（ＩＩＩｏ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１７９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１８９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９１）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（１９２）～（２０４）（表Ｑ）等の式（ＩＩＩｐ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｂ’、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｑの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｑ．式（ＩＩＩｐ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（１９９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２００）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２０１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２０２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２０３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２０４）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（２０５）～（２１５）（表Ｒ）等の式（ＩＩＩｑ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｒの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
複数の実施形態では、式（ＩＩＩｑ）に従うカチオン性脂質は、以下の構造を有する。
複数の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、例えば、表Ｒに記載の例示された脂肪族基のうちのいずれかである。
表Ｒ．式（ＩＩＩｑ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２０５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２０６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２０７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２０８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２０９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１５）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（２１６）～（２２６）（表Ｓ）等の式（ＩＩＩｒ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｓの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｓ．式（ＩＩＩｒ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２１９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２６）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（２２７）～（２３７）（表Ｔ）等の式（ＩＩＩｓ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｂ、Ｂ’、Ｒ２、およびＲ３は独立して、表Ｔの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｔ．式（ＩＩＩｓ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２２９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３７）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（２３８）～（２６１）（表Ｕ）等の式（ＩＩＩｔ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｒは各々独立して、表Ｕの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｕ．式（ＩＩＩｔ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２３９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２４９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２５９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６１）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（２６２）～（２８５）（表Ｖ）等の式（ＩＩＩｕ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｒは各々独立して、表Ｖの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｖ．式（ＩＩＩｕ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２６９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２７９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８５）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（２８６）～（３０９）（表Ｗ）等の式（ＩＩＩｖ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｒは各々独立して、表Ｗの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｗ．式（ＩＩＩｖ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２８９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（２９９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３００）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３０９）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（３１０）～（３３３）（表Ｘ）等の式（ＩＩＩｗ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｒは各々独立して、表Ｘの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｘ．式（ＩＩＩｗ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３１９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３２９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３３）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（３３４）～（３５７）（表Ｙ）等の式（ＩＩＩｘ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｒは各々独立して、表Ｙの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｙ．式（ＩＩＩｘ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３３９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３４９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５７）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（３５８）～（３８１）（表Ｚ）等の式（ＩＩＩｙ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｒは各々独立して、表Ｚの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表Ｚ．式（ＩＩＩｙ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３５９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３６９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３７９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８１）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（３８２）～（４０５）（表ＡＡ）等の式（ＩＩＩｚ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｒは各々独立して、表ＡＡの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表ＡＡ．式（ＩＩＩｚ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３８９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（３９９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４００）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０５）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（４０６）～（４２９）（表ＡＢ）等の式（ＩＩＩａａ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｒは各々独立して、表ＡＢの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表ＡＢ．式（ＩＩＩａａ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４０９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４１９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４２９）である。
例示的なカチオン性脂質には、カチオン性脂質（４３０）～（４５３）（表ＡＣ）等の式（ＩＩＩａａ）に従うカチオン性脂質が含まれ、
、
式中、Ｒは各々独立して、表ＡＣの例示された基を含む、本明細書に記載のものである。
表ＡＣ．式（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４３９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４３）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４４９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５２）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５３）である。
例示的なカチオン性脂質には、表ＡＤのカチオン性脂質（４５４）～（４６２）が含まれる。
表ＡＤ．例示的なカチオン性脂質
複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５４）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５５）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５６）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５７）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５８）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４５９）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４６０）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４６１）である。複数の実施形態では、カチオン性脂質は、カチオン性脂質（４６２）である。
カチオン性脂質の合成
本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））は、当該技術分野で既知の方法に従って調製され得る。追加の例示的な方法は、本明細書に記載の実施例で提供される。
スキーム１は、本明細書に記載のカチオン性脂質の例示的合成を提供する。
スキーム１．カチオン性脂質の例示的合成
スキーム１では、化合物Ａ等の炭水化物とカチオン性求電子剤（例えば、化合物Ｂ、３－（ジメチルアミノ）プロピオン酸、またはその塩）との組み合わせにより、化合物Ｃを得ることができる。この化合物が様々な求電子剤で処理されて、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ）および（ＩＩ）のカチオン性脂質）を得ることができる。例えば、化合物Ｃが化合物Ｄ等の脂肪族求電子剤（例えば、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アルケニル）で処理されて、産物であるカチオン性脂質Ｅを得ることができる。あるいは、化合物Ｃが化合物Ｆ等のアシル化剤（例えば、ハロゲン化アシル）で処理されて、産物であるカチオン性脂質Ｇを得ることができる。
スキーム２は、Ｄ－リボースおよびアシル化剤を使用する例示的合成を提供する。
スキーム２．リボースカチオン性脂質の例示的合成
スキーム２では、リボース（化合物Ａ１）がヨウ素およびジクロロメタン中トリ（ｐ－トリル）ホスフィンを使用して３－（ジメチルアミノ）プロピオン酸（化合物Ｂ）と組み合わせられて、化合物Ｃ１を得ることができる。塩基性条件下での化合物Ｃ１の過剰なハロゲン化アシル（化合物Ｆ１）での処理により、過アシル化カチオン性脂質Ｇ１を得ることができる。
核酸
本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を使用して、核酸の送達に有用な組成物を調製することができる。
核酸の合成
本発明による核酸は、任意の既知の方法に従って合成され得る。例えば、本発明によるｍＲＮＡは、インビトロ転写（ＩＶＴ）により合成され得る。簡潔には、ＩＶＴは、典型的には、プロモーター、リボヌクレオチド三リン酸のプール、ＤＴＴおよびマグネシウムイオンを含み得る緩衝系、および適切なＲＮＡポリメラーゼ（例えば、Ｔ３、Ｔ７、変異Ｔ７、またはＳＰ６ ＲＮＡポリメラーゼ）を含む線状または環状ＤＮＡ鋳型、ＤＮＡｓｅ Ｉ、ピロホスファターゼ、および／またはＲＮＡｓｅ阻害剤を用いて行われる。正確な条件は、特定の用途により異なる。
いくつかの実施形態では、本発明によるｍＲＮＡの調製のために、ＤＮＡ鋳型がインビトロで転写される。好適なＤＮＡ鋳型は、典型的には、インビトロ転写のためのプロモーター、例えば、Ｔ３、Ｔ７、変異Ｔ７、またはＳＰ６プロモーター、続いて、所望のｍＲＮＡの所望のヌクレオチド配列および終結シグナルを有する。
本発明による所望のｍＲＮＡ配列（複数可）が決定され、標準の方法を使用してＤＮＡ鋳型に組み込まれ得る。例えば、所望のアミノ酸配列（例えば、酵素配列）から開始して、仮想逆翻訳が遺伝コードの縮重に基づいて行われる。その後、最適化アルゴリズムが好適なコドンの選択のために使用され得る。典型的には、Ｇ／Ｃ含有量は、一方で可能な限り高いＧ／Ｃ含有量を達成し、他方ではコドン使用に従ってｔＲＮＡの頻度を最大限考慮するように最適化され得る。最適化されたＲＮＡ配列は、確立され、例えば、適切なディスプレイデバイスを用いてディスプレイされ、元の（野生型）配列と比較され得る。それぞれ、ＲＮＡの安定化特性および不安定化特性または領域を計算するために、二次構造も分析され得る。
上述のように、「核酸」という用語は、その最も広範な意味で、ポリヌクレオチド鎖に組み込まれるか、または組み込まれ得る任意の化合物および／または物質を指す。ＤＮＡは、アンチセンスＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、プラスミドＤＮＡの一部、事前縮合ＤＮＡ、リメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）の産物、ベクター（例えば、Ｐ１、ＰＡＣ、ＢＡＣ、ＹＡＣ、人工染色体）、発現カセット、キメラ配列、染色体ＤＮＡ、またはこれらの群の誘導体の形態であり得る。ＲＮＡは、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、リボソームＲＮＡ（ｒＲＮＡ）、シグナル認識粒子ＲＮＡ（７ ＳＬ ＲＮＡまたはＳＲＰ ＲＮＡ）、トランスファーＲＮＡ（ｔＲＮＡ）、トランスファー－メッセンジャーＲＮＡ（ｔｍＲＮＡ）、低分子核ＲＮＡ（ｓｎＲＮＡ）、低分子核小体ＲＮＡ（ｓｎｏＲＮＡ）、ＳｍＹ ＲＮＡ、低分子カハール体特異的ＲＮＡ（ｓｃａＲＮＡ）、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）、リボヌクレアーゼＰ（ＲＮａｓｅ Ｐ）、Ｙ ＲＮＡ、テロメラーゼＲＮＡ成分（ＴＥＲＣ）、スプライスリーダーＲＮＡ（ＳＬ ＲＮＡ）、アンチセンスＲＮＡ（ａＲＮＡまたはａｓＲＮＡ）、シス－天然アンチセンス転写物（シス－ＮＡＴ）、ＣＲＩＳＰＲ ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）、長い非コーディングＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ｐｉｗｉ結合ＲＮＡ（ｐｉＲＮＡ）、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、トランス作用性ｓｉＲＮＡ（ｔａｓｉＲＮＡ）、リピート関連ｓｉＲＮＡ（ｒａｓｉＲＮＡ）、７３Ｋ ＲＮＡ、レトロトランスポゾン、ウイルスゲノム、ウイロイド、サテライトＲＮＡ、またはこれらの群の誘導体の形態であり得る。いくつかの実施形態では、核酸は、タンパク質をコードするｍＲＮＡである。
ｍＲＮＡの合成
本発明によるｍＲＮＡは、様々な既知の方法のうちのいずれかに従って合成され得る。例えば、本発明によるｍＲＮＡは、インビトロ転写（ＩＶＴ）により合成され得る。簡潔には、ＩＶＴは、典型的には、プロモーター、リボヌクレオチド三リン酸のプール、ＤＴＴおよびマグネシウムイオンを含み得る緩衝系、および適切なＲＮＡポリメラーゼ（例えば、Ｔ３、Ｔ７、またはＳＰ６ ＲＮＡポリメラーゼ）を含む線状または環状ＤＮＡ鋳型、ＤＮＡｓｅ Ｉ、ピロホスファターゼ、および／またはＲＮＡｓｅ阻害剤を用いて行われる。正確な条件は、特定の用途により異なる。正確な条件は、特定の用途により異なる。これらの試薬の存在は、いくつかの実施形態による最終産物中では望ましくなく、それ故に、不純物と称され得、これらの不純物のうちの１つ以上を含む調製物は、不純調製物と称され得る。いくつかの実施形態では、インビトロ転写は、単一バッチで生じる。
いくつかの実施形態では、本発明によるｍＲＮＡの調製のために、ＤＮＡ鋳型がインビトロで転写される。好適なＤＮＡ鋳型は、典型的には、インビトロ転写のためのプロモーター、例えば、Ｔ３、Ｔ７、またはＳＰ６プロモーター、続いて、所望のｍＲＮＡの所望のヌクレオチド配列および終結シグナルを有する。
本発明による所望のｍＲＮＡ配列（複数可）が決定され、標準の方法を使用してＤＮＡ鋳型に組み込まれ得る。例えば、所望のアミノ酸配列（例えば、酵素配列）から開始して、仮想逆翻訳が遺伝コードの縮重に基づいて行われる。その後、最適化アルゴリズムが好適なコドンの選択のために使用され得る。典型的には、Ｇ／Ｃ含有量は、一方で可能な限り高いＧ／Ｃ含有量を達成し、他方ではコドン使用に従ってｔＲＮＡの頻度を最大限考慮するように最適化され得る。最適化されたＲＮＡ配列は、確立され、例えば、適切なディスプレイデバイスを用いてディスプレイされ、元の（野生型）配列と比較され得る。それぞれ、ＲＮＡの安定化特性および不安定化特性または領域を計算するために、二次構造も分析され得る。
修飾ｍＲＮＡ
いくつかの実施形態では、本発明によるｍＲＮＡは、未修飾ｍＲＮＡまたは修飾ｍＲＮＡとして合成され得る。修飾ｍＲＮＡは、ＲＮＡにヌクレオチド修飾を含む。したがって、本発明による修飾ｍＲＮＡは、例えば、骨格修飾、糖修飾、または塩基修飾であるヌクレオチド修飾を含み得る。ｍＲＮＡは、プリン（アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ））またはピリミジン（チミン（Ｔ）、シトシン（Ｃ）、ウラシル（Ｕ））を含むが、これらに限定されない天然に存在するヌクレオチドおよび／またはヌクレオチド類似体（修飾ヌクレオチド）から合成され得、かつプリンおよびピリミジンの修飾ヌクレオチド類似体または誘導体、例えば、１－メチル－アデニン、２－メチル－アデニン、２－メチルチオ－Ｎ－６－イソペンテニル－アデニン、Ｎ６－メチル－アデニン、Ｎ６－イソペンテニル－アデニン、２－チオ－シトシン、３－メチル－シトシン、４－アセチル－シトシン、５－メチル－シトシン、２，６－ジアミノプリン、１－メチル－グアニン、２－メチル－グアニン、２，２－ジメチル－グアニン、７－メチル－グアニン、イノシン、１－メチル－イノシン、プソイドウラシル（５－ウラシル）、ジヒドロ－ウラシル、２－チオ－ウラシル、４－チオ－ウラシル、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオ－ウラシル、５－（カルボキシヒドロキシメチル）－ウラシル、５－フルオロ－ウラシル、５－ブロモ－ウラシル、５－カルボキシメチルアミノメチル－ウラシル、５－メチル－２－チオ－ウラシル、５－メチル－ウラシル、Ｎ－ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、５－メチルアミノメチル－ウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオ－ウラシル、５’－メトキシカルボニルメチル－ウラシル、５－メトキシ－ウラシル、ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、１－メチル－プソイドウラシル、クエオシン、ベータ－Ｄ－マンノシル－クエオシン、ワイブトキソシン、およびホスホロアミダイト、ホスホロチオエート、ペプチドヌクレオチド、メチルホスホネート、７－デアザグアノシン、５－メチルシトシン、およびイノシン等として合成され得る。かかる類似体の調製は、例えば、米国特許第４，３７３，０７１号、米国特許第４，４０１，７９６号、米国特許第４，４１５，７３２号、米国特許第４，４５８，０６６号、米国特許第４，５００，７０７号、米国特許第４，６６８，７７７号、米国特許第４，９７３，６７９号、米国特許第５，０４７，５２４号、米国特許第５，１３２，４１８号、米国特許第５，１５３，３１９号、米国特許第５，２６２，５３０号、および同第５，７００，６４２号から当業者に既知であり、これらの開示は、参照によりそれらの全体が組み込まれる。
いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、ＲＮＡ骨格修飾を含み得る。典型的には、骨格修飾は、ＲＮＡに含まれるヌクレオチドの骨格のリン酸塩が化学的に修飾される修飾である。例示的な骨格修飾には、典型的には、メチルホスホネート、メチルホスホロアミダイト、ホスホロアミダイト、ホスホロチオエート（例えば、シチジン５’－Ｏ－（１－チオホスフェート））、ボラノホスフェート、正荷電グアニジウム基等からなる群からの修飾が含まれるが、これらに限定されず、これは、ホスホジエステル結合を他のアニオン性基、カチオン性基、または中性基で置き換えることを意味する。
いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、糖修飾を含み得る。典型的な糖修飾は、４’－チオ－リボヌクレオチド（例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第ＵＳ２０１６／００３１９２８号を参照のこと）、２’－デオキシ－２’－フルオロ－オリゴリボヌクレオチド（２’－フルオロ－２’－デオキシシチジン５’－三リン酸、２’－フルオロ－２’－デオキシウリジン５’－三リン酸）、２’－デオキシ－２’－デアミン－オリゴリボヌクレオチド（２’－アミノ－２’－デオキシシチジン５’－三リン酸、２’－アミノ－２’－デオキシウリジン５’－三リン酸）、２’－Ｏ－アルキルオリゴリボヌクレオチド、２’－デオキシ－２’－Ｃ－アルキルオリゴリボヌクレオチド（２’－Ｏ－メチルシチジン５’－三リン酸、２’－メチルウリジン５’－三リン酸）、２’－Ｃ－アルキルオリゴリボヌクレオチド、およびそれらの異性体（２’－アラシチジン５’－三リン酸、２’－アラウリジン５’－三リン酸）、またはアジド三リン酸（２’－アジド－２’－デオキシシチジン５’－三リン酸、２’－アジド－２’－デオキシウリジン５’－三リン酸）からなる群から選択される糖修飾を含むが、これらに限定されない、それが含むヌクレオチドの糖の化学的修飾である。
いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、ヌクレオチドの塩基の修飾（塩基修飾）を含み得る。塩基修飾を含む修飾ヌクレオチドは、塩基修飾ヌクレオチドとも呼ばれる。かかる塩基修飾ヌクレオチドの例には、２－アミノ－６－クロロプリンリボシド５’－三リン酸、２－アミノアデノシン５’－三リン酸、２－チオシチジン５’－三リン酸、２－チオウリジン５’－三リン酸、４－チオウリジン５’－三リン酸、５－アミノアリルシチジン５’－三リン酸、５－アミノアリルウリジン５’－三リン酸、５－ブロモシチジン５’－三リン酸、５－ブロモウリジン５’－三リン酸、５－ヨードシチジン５’－三リン酸、５－ヨードウリジン５’－三リン酸、５－メチルシチジン５’－三リン酸、５－メチルウリジン５’－三リン酸、６－アザシチジン５’－三リン酸、６－アザウリジン５’－三リン酸、６－クロロプリンリボシド５’－三リン酸、７－デアザアデノシン５’－三リン酸、７－デアザグアノシン５’－三リン酸、８－アザアデノシン５’－三リン酸、８－アジドアデノシン５’－三リン酸、ベンゾイミダゾールリボシド５’－三リン酸、Ｎ１－メチルアデノシン５’－三リン酸、Ｎ１－メチルグアノシン５’－三リン酸、Ｎ６－メチルアデノシン５’－三リン酸、Ｏ６－メチルグアノシン５’－三リン酸、プソイドウリジン５’－三リン酸、ピューロマイシン５’－三リン酸、またはキサントシン５’－三リン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
典型的には、ｍＲＮＡ合成は、Ｎ末端（５’）上への「キャップ」の付加、およびＣ末端（３’）上への「テール」の付加を含む。キャップの存在は、大半の真核細胞で見られるヌクレアーゼへの耐性を提供するのに重要である。「テール」の存在は、ｍＲＮＡをエキソヌクレアーゼ分解から保護する役割を果たす。
したがって、いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、５’キャップ構造を含む。５’キャップは、典型的には、以下のように付加される：最初に、ＲＮＡ末端ホスファターゼが５’ヌクレオチドから末端リン酸基のうちの１つを除去して２つの末端リン酸を残し、その後、グアノシン三リン酸（ＧＴＰ）がグアニリルトランスフェラーゼを介して末端リン酸に付加されて５’５’５三リン酸結合をもたらし、その後、グアニンの７－窒素がメチルトランスフェラーゼによりメチル化される。キャップ構造の例には、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ａ、Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ａ、およびＧ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、３’ポリ（Ａ）テール構造を含む。ｍＲＮＡの３’末端上のポリ－Ａテールは、典型的には、約１０～３００個のアデノシンヌクレオチド（例えば、約１０～２００個のアデノシンヌクレオチド、約１０～１５０個のアデノシンヌクレオチド、約１０～１００個のアデノシンヌクレオチド、約２０～７０個のアデノシンヌクレオチド、または約２０～６０個のアデノシンヌクレオチド）を含む。いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、３’ポリ（Ｃ）テール構造を含む。ｍＲＮＡの３’末端上の好適なポリ－Ｃテールは、典型的には、約１０～２００個のシトシンヌクレオチド（例えば、約１０～１５０個のシトシンヌクレオチド、約１０～１００個のシトシンヌクレオチド、約２０～７０個のシトシンヌクレオチド、約２０～６０個のシトシンヌクレオチド、または約１０～４０個のシトシンヌクレオチド）を含む。ポリ－Ｃテールは、ポリ－Ａテールに付加され得るか、またはポリ－Ａテールの代わりになり得る。
いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、５’および／または３’非翻訳領域を含む。いくつかの実施形態では、５’非翻訳領域は、ｍＲＮＡの安定性または翻訳に影響を及ぼす要素、例えば、鉄応答性要素を１つ以上含む。いくつかの実施形態では、５’非翻訳領域は、約５０～５００ヌクレオチド長であり得る。
いくつかの実施形態では、３’非翻訳領域は、ポリアデニル化シグナル、細胞におけるｍＲＮＡの位置安定性に影響を及ぼすタンパク質の結合部位、またはｍｉＲＮＡの１つ以上の結合部位のうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、３’非翻訳領域は、５０～５００ヌクレオチド長またはそれ以上であり得る。
キャップ構造
いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、５’キャップ構造を含む。５’キャップは、典型的には、以下のように付加される：最初に、ＲＮＡ末端ホスファターゼが５’ヌクレオチドから末端リン酸基のうちの１つを除去して２つの末端リン酸を残し、その後、グアノシン三リン酸（ＧＴＰ）がグアニリルトランスフェラーゼを介して末端リン酸に付加されて５’５’５三リン酸結合をもたらし、その後、グアニンの７－窒素がメチルトランスフェラーゼによりメチル化される。キャップ構造の例には、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ａ、Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ａ、およびＧ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇが挙げられるが、これらに限定されない。
天然に存在するキャップ構造は、三リン酸架橋により第１の転写ヌクレオチドの５’末端に連結され、結果としてｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｎ（ここで、Ｎは任意のヌクレオシドである）のジヌクレオチドキャップをもたらす７－メチルグアノシンを含む。インビボでは、キャップは酵素的に付加される。キャップが核に付加され、酵素であるグアニリルトランスフェラーゼによって触媒される。キャップのＲＮＡの５’末端への付加は、転写開始直後に起こる。末端ヌクレオシドは、典型的には、グアノシンであり、全ての他のヌクレオチドに対して逆配向、すなわち、Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）ＧｐＮｐＮｐである。
インビトロ転写によって産生されるｍＲＮＡの一般的なキャップは、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇであり、それらの５’末端にキャップ構造を有するＲＮＡを得るためにＴ７またはＳＰ６ ＲＮＡポリメラーゼでのインビトロ転写時にジヌクレオチドキャップとして使用されている。ｃａＰＰＥｄ ｍＲＮＡのインビトロ合成のための一般的な方法は、転写開始剤として形態ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇ（「ｍ７ＧｐｐｐＧ」）の予め形成されたジヌクレオチドを用いる。
これまで、インビトロ翻訳実験で使用される合成ジヌクレオチドキャップの通常の形態は、反逆方向キャップ類似体（「ＡＲＣＡ」）または修飾ＡＲＣＡであり、これは、一般に、２’または３’ＯＨ基が－ＯＣＨ３で置き換えられている修飾されたキャップ類似体である。
追加のキャップ類似体には、ｍ７ＧｐｐｐＧ、ｍ７ＧｐｐｐＡ、ｍ７ＧｐｐｐＣからなる群から選択される化学的構造、非メチル化キャップ類似体（例えば、ＧｐｐｐＧ）、ジメチル化キャップ類似体（例えば、ｍ２，７ＧｐｐｐＧ）、トリメチル化キャップ類似体（例えば、ｍ２，２，７ＧｐｐｐＧ）、ジメチル化対称性キャップ類似体（例えば、ｍ７Ｇｐｐｐｍ７Ｇ）、または反逆方向キャップ類似体（例えば、ＡＲＣＡ、ｍ７，２’ＯｍｅＧｐｐｐＧ、ｍ７２’ｄＧｐｐｐＧ、ｍ７，３’ＯｍｅＧｐｐｐＧ、ｍ７，３’ｄＧｐｐｐＧ、およびそれらの四リン酸誘導体）（例えば、Ｊｅｍｉｅｌｉｔｙ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，“Ｎｏｖｅｌ‘ａｎｔｉ－ｒｅｖｅｒｓｅ’ｃａｐ ａｎａｌｏｇｓ ｗｉｔｈ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ”，ＲＮＡ，９：１１０８－１１２２（２００３）を参照のこと）が含まれるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、好適なキャップは、三リン酸架橋により第１の転写ヌクレオチドの５’末端に連結され、結果としてｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｎ（ここで、Ｎは任意のヌクレオシドである）をもたらす７－メチルグアニル酸（「ｍ７Ｇ」）である。本発明の複数の実施形態で利用されるｍ７Ｇキャップの好ましい実施形態は、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇである。
いくつかの実施形態では、キャップは、キャップ０構造である。キャップ０構造は、塩基１および２に結合したリボース２’－Ｏ－メチル残基を欠く。いくつかの実施形態では、キャップは、キャップ１構造である。キャップ１構造は、塩基２に２’－Ｏ－メチル残基を有する。いくつかの実施形態では、キャップは、キャップ２構造である。キャップ２構造は、塩基２および塩基３の両方に結合した２’－Ｏ－メチル残基を有する。
様々なｍ７Ｇキャップ類似体は当該技術分野で既知であり、それらの多くが商業的に入手可能である。これらには、上述のｍ７ＧｐｐｐＧ、ならびにＡＲＣＡ ３’－ＯＣＨ３キャップ類似体および２’－ＯＣＨ３キャップ類似体（Ｊｅｍｉｅｌｉｔｙ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，ＲＮＡ，９：１１０８－１１２２（２００３））が含まれる。本発明の実施形態で使用するための追加のキャップ類似体には、Ｎ７－ベンジル化ジヌクレオシド四リン酸類似体（Ｇｒｕｄｚｉｅｎ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．，ＲＮＡ，１０：１４７９－１４８７（２００４）に記載のもの）、ホスホロチオエートキャップ類似体（Ｇｒｕｄｚｉｅｎ－Ｎｏｇａｌｓｋａ，Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，ＲＮＡ，１３：１７４５－１７５５（２００７）に記載のもの）、および参照により本明細書に組み込まれる米国特許第８，０９３，３６７号および同第８，３０４，５２９号に記載のキャップ類似体（ビオチン化キャップ類似体を含む）が含まれる。
テール構造
典型的には、「テール」の存在は、ｍＲＮＡをエキソヌクレアーゼ分解から保護する役割を果たす。ポリＡテールは、天然メッセンジャーおよび合成センスＲＮＡを安定させると考えられている。したがって、ある特定の実施形態では、長いポリＡテールがｍＲＮＡ分子に付加されて、結果としてＲＮＡをより安定したものにすることができる。ポリＡテールは、当該技術分野で認識されている様々な技法を使用して付加され得る。例えば、長いポリＡテールは、ポリＡポリメラーゼを使用して合成またはインビトロ転写ＲＮＡに付加され得る（Ｙｏｋｏｅ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．１９９６；１４：１２５２－１２５６）。転写ベクターも長いポリＡテールをコードすることができる。加えて、ポリＡテールは、ＰＣＲ産物から直接転写によって付加され得る。ポリＡは、ＲＮＡリガーゼを用いてセンスＲＮＡの３’末端にライゲーションされる場合もある（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ Ｅｄ．，ｅｄ．ｂｙ Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｆｒｉｔｓｃｈ ａｎｄ Ｍａｎｉａｔｉｓ （Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ：１９９１ ｅｄｉｔｉｏｎ）を参照のこと）。
いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、３’ポリ（Ａ）テール構造を含む。典型的には、ポリＡテールの長さは、少なくとも約１０、５０、１００、２００、３００、４００、少なくとも５００ヌクレオチドであり得る。いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡの３’末端のポリＡテールは、典型的には、約１０～３００個のアデノシンヌクレオチド（例えば、約１０～２００個のアデノシンヌクレオチド、約１０～１５０個のアデノシンヌクレオチド、約１０～１００個のアデノシンヌクレオチド、約２０～７０個のアデノシンヌクレオチド、または約２０～６０個のアデノシンヌクレオチド）を含む。いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、３’ポリ（Ｃ）テール構造を含む。ｍＲＮＡの３’末端上の好適なポリ－Ｃテールは、典型的には、約１０～２００個のシトシンヌクレオチド（例えば、約１０～１５０個のシトシンヌクレオチド、約１０～１００個のシトシンヌクレオチド、約２０～７０個のシトシンヌクレオチド、約２０～６０個のシトシンヌクレオチド、または約１０～４０個のシトシンヌクレオチド）を含む。ポリ－Ｃテールは、ポリ－Ａテールに付加され得るか、またはポリ－Ａテールの代わりになり得る。
いくつかの実施形態では、ポリＡテールまたはポリＣテールの長さが調整されて、本発明の修飾センスｍＲＮＡ分子の安定性、ひいてはタンパク質の転写を制御する。例えば、ポリＡテールの長さがセンスｍＲＮＡ分子の半減期に影響を及ぼし得るため、ポリＡテールの長さが調整されて、ｍＲＮＡのヌクレアーゼに対する耐性レベルを修正し、それにより、標的細胞でのポリヌクレオチド発現および／またはポリペプチド産生の時間経過を制御することができる。
５’および３’非翻訳領域
いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、５’および／または３’非翻訳領域を含む。いくつかの実施形態では、５’非翻訳領域は、ｍＲＮＡの安定性または翻訳に影響を及ぼす要素、例えば、鉄応答性要素を１つ以上含む。いくつかの実施形態では、５’非翻訳領域は、約５０～５００ヌクレオチド長であり得る。
いくつかの実施形態では、３’非翻訳領域は、ポリアデニル化シグナル、細胞におけるｍＲＮＡの位置安定性に影響を及ぼすタンパク質の結合部位、またはｍｉＲＮＡの１つ以上の結合部位のうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、３’非翻訳領域は、５０～５００ヌクレオチド長またはそれ以上であり得る。
例示的な３’および／または５’非翻訳配列は、センスｍＲＮＡ分子の安定性を増加させるために、安定しているｍＲＮＡ分子（例えば、グロビン、アクチン、ＧＡＰＤＨ、チューブリン、ヒストン、またはクエン酸サイクル酵素）から得られ得る。例えば、５’非翻訳配列は、ヌクレアーゼ耐性を改善するおよび／またはポリヌクレオチドの半減期を改善するために、ＣＭＶ前初期１（ＩＥ１）遺伝子の部分配列またはその断片を含み得る。ポリヌクレオチドをさらに安定させるために、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）をコードする配列またはその断片のポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）の３’末端または非翻訳領域への包含も企図される。概して、これらの修飾は、ポリヌクレオチドの安定性および／または薬物動態特性（例えば、半減期）を、それらの修飾されていない対応物と比較して改善し、例えば、かかるポリヌクレオチドのインビボヌクレアーゼ消化に対する耐性を改善するために行われる修飾を含む。
カチオン性脂質および核酸の医薬製剤
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））、ならびにかかる脂質を含む医薬組成物およびリポソーム組成物が製剤中で使用されて、封入された材料（例えば、ｍＲＮＡ等の１つ以上のポリヌクレオチド）の１つ以上の標的細胞への送達、その後のそのトランスフェクションを促進することができる。例えば、ある特定の実施形態では、本明細書に記載のカチオン性脂質（およびかかる脂質を含むリポソーム組成物等の組成物）は、受容体媒介性エンドサイトーシス、クラスリン媒介性、およびカベオラ媒介性エンドサイトーシス、食作用、およびマクロピノサイトーシス、融合性、エンドソームもしくはリソソーム破壊、および／または他の同様に分類された脂質と比較してかかる化合物の利点をもたらす放出可能な特性のうちの１つ以上をもたらすものとして特徴付けられ得る。
本発明によれば、本明細書に記載の核酸、例えば、タンパク質をコードするｍＲＮＡ（例えば、タンパク質の全長、断片、または一部分）は、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を含む送達ビヒクルにより送達され得る。
本明細書で使用される場合、「送達ビヒクル」、「移入ビヒクル」、「ナノ粒子」という用語、または文法的同義語は、互換的に使用される。
例えば、本発明は、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））と、１つ以上のポリヌクレオチドとを含む組成物（例えば、医薬組成物）を提供する。組成物（例えば、医薬組成物）は、１つ以上のカチオン性脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、１つ以上のコレステロールベースの脂質、および／または１つ以上のＰＥＧ修飾脂質をさらに含み得る。
ある特定の実施形態では、組成物は、１つ以上の標的細胞をトランスフェクトする能力の増強（例えば、向上）を呈する。したがって、１つ以上の標的細胞をトランスフェクトする方法も本明細書に提供される。かかる方法は、一般に、１つ以上の標的細胞を、本明細書に開示されるカチオン性脂質および／または医薬組成物（例えば、１つ以上のポリヌクレオチドを封入する、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）を含むリポソーム製剤）と接触させるステップを含み、これにより、１つ以上の標的細胞がその中に封入された材料（例えば、１つ以上のポリヌクレオチド）でトランスフェクトされるようになる。本明細書で使用される場合、「トランスフェクト」または「トランスフェクション」という用語は、１つ以上の封入された材料（例えば、核酸および／またはポリヌクレオチド）の、細胞、または好ましくは標的細胞への細胞内導入を指す。導入されたポリヌクレオチドは、安定しているか、または標的細胞中で一時的に維持され得る。「トランスフェクション効率」という用語は、トランスフェクションの対象である標的細胞によって取り込まれる、それに導入される、および／またはそれによって発現されるかかる封入された材料（例えば、ポリヌクレオチド）の相対量を指す。実際には、トランスフェクション効率は、トランスフェクション後に標的細胞によって産生されるレポーターポリヌクレオチド産物の量によって推定され得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物および医薬組成物は、高いトランスフェクション効率を示し、それにより、封入された材料（例えば、１つ以上のポリヌクレオチド）の適切な投薬量が病態部位に送達され、その後、発現される可能性を改善すると同時に、化合物またはそれらの封入された内容物に関連する潜在的な全身性副作用または毒性を最小限に抑える。
例えば、本明細書に開示される医薬組成物またはリポソーム組成物を含む１つ以上の脂質ナノ粒子中に封入されたポリヌクレオチドによる１つ以上の標的細胞のトランスフェクション後、かかるポリヌクレオチドによってコードされた産物（例えば、ポリペプチドまたはタンパク質）の産生は、好ましくは刺激され得、ポリヌクレオチドを発現させ、かつ例えば、目的とするポリペプチドまたはタンパク質を産生するかかる標的細胞の能力が増強される。例えば、ｍＲＮＡを封入する１つ以上の化合物または医薬組成物による標的細胞のトランスフェクションは、かかるｍＲＮＡによってコードされたタンパク質または酵素の産生を増強する（すなわち、増加させる）。
さらに、本明細書に記載の送達ビヒクル（例えば、リポソーム送達ビヒクル）は、他の標的組織、細胞、または臓器、例えば、心臓、肺、腎臓、脾臓に優先的に分配されるように調製され得る。複数の実施形態では、本発明の脂質ナノ粒子は、標的細胞および組織への増強された送達を達成するように調製され得る。例えば、本明細書に記載の化合物または医薬組成物およびリポソーム組成物のうちの１つ以上に封入されたポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）は、標的細胞または組織に送達され得る、および／またはそれをトランスフェクトし得る。いくつかの実施形態では、封入されたポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）が発現され、機能的ポリペプチド産物が標的細胞によって産生され（かついくつかの例では排出され）、それにより、有益な特性を、例えば、標的細胞または組織に付与することができる。かかる封入されたポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）は、例えば、ホルモン、酵素、受容体、ポリペプチド、ペプチド、または他の目的とするタンパク質をコードし得る。
リポソーム送達ビヒクル
いくつかの実施形態では、組成物は、好適な送達ビヒクルである。複数の実施形態では、組成物は、リポソーム送達ビヒクル、例えば、脂質ナノ粒子である。
「リポソーム送達ビヒクル」および「リポソーム組成物」という用語は、互換的に使用される。
リポソーム組成物の本明細書に開示されるカチオン性脂質のうちの１つ以上での濃縮は、毒性を改善する（例えば、低下させる）手段として、またはさもなければ１つ以上の所望の特性（例えば、封入されたポリヌクレオチドの１つ以上の標的細胞への送達の改善および／またはリポソーム組成物のインビボ毒性の低下）をかかる濃縮されたリポソーム組成物に付与する手段として使用され得る。したがって、本明細書に開示されるカチオン性脂質のうちの１つ以上を含む医薬組成物、具体的には、リポソーム組成物も企図される。
したがって、ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））は、（例えば、かかる標的細胞の脂質膜を透過するか、またはそれと融合することによって）封入された材料（例えば、１つ以上の治療薬）の１つ以上の標的細胞への送達および放出を促進または増強するためのリポソーム組成物の成分として使用され得るカチオン性脂質である。
本明細書で使用される場合、リポソーム送達ビヒクル、例えば、脂質ナノ粒子は、通常、１つ以上の二重層の膜によって外部媒体から隔離された内部水空間を有する微細小胞として特徴付けられる。リポソームの二重層膜は、典型的には、空間的に分離された親水性ドメインおよび疎水性ドメインを含む合成起源または天然起源の脂質等の両親媒性分子によって形成される（Ｌａｓｉｃ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，１６：３０７－３２１，１９９８）。リポソームの二重層膜は、両親媒性ポリマーおよび界面活性剤（例えば、ポリメロソーム、ニオソーム等）によって形成される場合もある。本発明との関連で、リポソーム送達ビヒクルは、典型的には、所望のｍＲＮＡを標的細胞または組織に輸送する役割を果たす。
ある特定の実施形態では、かかる組成物（例えば、リポソーム組成物）は、例えば、１つ以上の生物学的に活性なポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）等の材料を装填しているか、またはそれを封入している。
複数の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、リポソーム内に封入されたタンパク質をコードするｍＲＮＡを含む。複数の実施形態では、リポソームは、１つ以上のカチオン性脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、１つ以上のコレステロールベースの脂質、および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質を含み、少なくとも１つのカチオン性脂質は、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））である。複数の実施形態では、組成物は、タンパク質（例えば、本明細書に記載のいずれかのタンパク質）をコードするｍＲＮＡを含む。複数の実施形態では、組成物は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む。複数の実施形態では、組成物は、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、感染病原体由来の抗原をコードする。
複数の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、リポソーム内に封入された核酸を含み、リポソームは、本明細書に記載のいずれかのカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を含む。
複数の実施形態では、核酸は、ペプチドまたはポリペプチドをコードするｍＲＮＡである。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、対象の肺または肺細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする（例えば、ｍＲＮＡは、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をコードする）。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、対象の肝臓または肝臓細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする（例えば、ｍＲＮＡは、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードする）。複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、感染病原体由来の抗原をコードする。なお他の例示的なｍＲＮＡが本明細書に記載される。
複数の実施形態では、リポソーム送達ビヒクル（例えば、脂質ナノ粒子）は、正味の正電荷を有し得る。
複数の実施形態では、リポソーム送達ビヒクル（例えば、脂質ナノ粒子）は、正味の負電荷を有し得る。
複数の実施形態では、リポソーム送達ビヒクル（例えば、脂質ナノ粒子）は、正味の中性電荷を有し得る。
複数の実施形態では、核酸（例えば、ペプチドまたはポリペプチドをコードするｍＲＮＡ）を封入する脂質ナノ粒子は、本明細書に記載の１つ以上のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を含む。
例えば、組成物中の本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））の量は、組成物の全ての脂質の組み合わせられた乾燥重量（例えば、リポソーム組成物中に存在する全ての脂質の組み合わせられた乾燥重量）のパーセンテージ（「重量％」）として記載され得る。
本明細書に記載の医薬組成物の複数の実施形態では、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））は、組成物（例えば、リポソーム組成物）中に存在する全ての脂質の組み合わせられた乾燥重量の約０．５重量％～約３０重量％（例えば、約０．５重量％～約２０重量％）の量で存在する。
複数の実施形態では、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）は、組成物（例えば、リポソーム組成物）中に存在する全ての脂質の組み合わせられた乾燥重量の約１重量％～約３０重量％、約１重量％～約２０重量％、約１重量％～約１５重量％、約１重量％～約１０重量％、または約５重量％～約２５重量％の量で存在する。複数の実施形態では、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）は、リポソーム送達ビヒクル等の組成物中に存在する全ての脂質の組み合わせられたモル量の約０．５重量％～約５重量％、約１重量％～約１０重量％、約５重量％～約２０重量％、または約１０重量％～約２０重量％の量で存在する。
複数の実施形態では、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）の量は、組成物（例えば、リポソーム組成物）中の総脂質の組み合わせられた乾燥重量の少なくとも約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約３５重量％、約４０重量％、約４５重量％、約５０重量％、約５５重量％、約６０重量％、約６５重量％、約７０重量％、約７５重量％、約８０重量％、約８５重量％、約９０重量％、約９５重量％、約９６重量％、約９７重量％、約９８重量％、または約９９重量％の量で存在する。
複数の実施形態では、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）は、組成物（例えば、リポソーム組成物）中の総脂質の組み合わせられた乾燥重量の約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約３５重量％、約４０重量％、約４５重量％、約５０重量％、約５５重量％、約６０重量％、約６５重量％、約７０重量％、約７５重量％、約８０重量％、約８５重量％、約９０重量％、約９５重量％、約９６重量％、約９７重量％、約９８重量％、または約９９重量％以下の量で存在する。
複数の実施形態では、組成物（例えば、脂質ナノ粒子等のリポソーム送達ビヒクル）は、約０．１重量％～約２０重量％（例えば、約０．１重量％～約１５重量％）の本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を含む。複数の実施形態では、送達ビヒクル（例えば、脂質ナノ粒子等のリポソーム送達ビヒクル）は、約０．５重量％、約１重量％、約３重量％、約５重量％、または約１０重量％の本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を含む。複数の実施形態では、送達ビヒクル（例えば、脂質ナノ粒子等のリポソーム送達ビヒクル）は、最大約０．５重量％、約１重量％、約３重量％、約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、または約２０重量％の本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を含む。複数の実施形態では、このパーセンテージにより、改善された有益な効果（例えば、肝臓または肺等の標的組織への送達の改善）がもたらされる。
組成物中の式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）の量は、組成物の総脂質の組み合わせられたモル量（例えば、リポソーム送達ビヒクル中に存在する全ての脂質の組み合わせられたモル量）のパーセンテージ（「モル％」）としても記載される。
本明細書に記載の医薬組成物の複数の実施形態では、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）は、リポソーム送達ビヒクル等の組成物中に存在する全ての脂質の組み合わせられたモル量の約０．５モル％～約３０モル％（例えば、約０．５モル％～約２０モル％）の量で存在する。
複数の実施形態では、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）は、リポソーム送達ビヒクル等の組成物中に存在する全ての脂質の組み合わせられたモル量の約０．５モル％～約５モル％、約１モル％～約１０モル％、約５モル％～約２０モル％、または約１０モル％～約２０モル％の量で存在する。複数の実施形態では、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）は、リポソーム送達ビヒクル等の組成物中に存在する全ての脂質の組み合わせられた乾燥重量の約１モル％～約３０モル％、約１モル％～約２０モル％、約１モル％～約１５モル％、約１モル％～約１０モル％、または約５モル％～約２５モル％の量で存在する。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））は、組成物（例えば、リポソーム送達ビヒクル）中の総脂質量の約０．１モル％～約５０モル％、または０．５モル％～約５０モル％、または約１モル％～約２５モル％、または約１モル％～約１０モル％を構成し得る。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））は、脂質ナノ粒子中の総脂質量の約０．１モル％超、または約０．５モル％超、または約１モル％超、または約５モル％超を構成し得る。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））は、組成物（例えば、リポソーム送達ビヒクル）中の総脂質量の約２５モル％未満、または約１０モル％未満、または約５モル％未満、または約１モル％未満を構成し得る。
複数の実施形態では、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）の量は、組成物（例えば、リポソーム組成物）中の総脂質の組み合わせられた乾燥重量の少なくとも約５モル％、約１０モル％、約１５モル％、約２０モル％、約２５モル％、約３０モル％、約３５モル％、約４０モル％、約４５モル％、約５０モル％、約５５モル％、約６０モル％、約６５モル％、約７０モル％、約７５モル％、約８０モル％、約８５モル％、約９０モル％、約９５モル％、約９６モル％、約９７モル％、約９８モル％、または約９９モル％の量で存在する。
複数の実施形態では、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２）のうちのいずれか）の量は、組成物（例えば、リポソーム組成物）中の総脂質の組み合わせられた乾燥重量約５モル％、約１０モル％、約１５モル％、約２０モル％、約２５モル％、約３０モル％、約３５モル％、約４０モル％、約４５モル％、約５０モル％、約５５モル％、約６０モル％、約６５モル％、約７０モル％、約７５モル％、約８０モル％、約８５モル％、約９０モル％、約９５モル％、約９６モル％、約９７モル％、約９８モル％、または約９９モル％以下の量で存在する。
複数の実施形態では、このパーセンテージにより、改善された有益な効果（例えば、肝臓または肺等の標的組織への送達の改善）がもたらされる。
複数の実施形態では、組成物は、もう１つの脂質（例えば、１つ以上のカチオン性脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質からなる群から選択されるもう１つの脂質）をさらに含む。
ある特定の実施形態では、かかる医薬組成物（例えば、リポソーム組成物）は、ＰＥＧ修飾脂質、非カチオン性脂質、およびコレステロール脂質のうちの１つ以上を含む。複数の実施形態では、かかる医薬組成物（例えば、リポソーム組成物）は、１つ以上のＰＥＧ修飾脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、および１つ以上のコレステロール脂質を含む。複数の実施形態では、かかる医薬組成物（例えば、リポソーム組成物）は、１つ以上のＰＥＧ修飾脂質および１つ以上のコレステロール脂質を含む。
複数の実施形態では、核酸（例えば、ペプチドまたはポリペプチドをコードするｍＲＮＡ）を封入する組成物（例えば、脂質ナノ粒子）は、本明細書に記載の１つ以上のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））と、カチオン性脂質、非カチオン性脂質、およびＰＥＧ化脂質からなる群から選択される１つ以上の脂質とを含む。
複数の実施形態では、核酸（例えば、ペプチドまたはポリペプチドをコードするｍＲＮＡ）を封入する組成物（例えば、脂質ナノ粒子）は、本明細書に記載の１つ以上のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））と、カチオン性脂質、非カチオン性脂質、およびＰＥＧ化脂質からなる群から選択される１つ以上の脂質とを含み、コレステロールベースの脂質をさらに含む。
複数の実施形態では、核酸（例えば、ペプチドまたはポリペプチドをコードするｍＲＮＡ）を封入する脂質ナノ粒子は、本明細書に記載の１つ以上のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））と、カチオン性脂質、非カチオン性脂質、ＰＥＧ化脂質、およびコレステロールベースの脂質からなる群から選択される１つ以上の脂質とを含む。
本明細書に記載の脂質ナノ粒子の複数の実施形態では、脂質ナノ粒子は、本明細書に記載の１つ以上のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））、非カチオン性脂質（例えば、ＤＯＰＥ）、ＰＥＧ化脂質（例えば、ＤＭＧ－ＰＥＧ２０００）、およびコレステロールベースの脂質（例えば、コレステロール）を含む。
様々な実施形態によれば、脂質ナノ粒子を含むカチオン性脂質、非カチオン性脂質、および／またはＰＥＧ修飾脂質の選択、ならびにかかる脂質の互いに対する相対モル割合の選択は、選択される脂質（複数可）の特徴、対象とする標的細胞の性質、送達されるｍＲＮＡの特徴に基づく。さらなる考慮すべき事項には、例えば、選択される脂質（複数可）のアルキル鎖の飽和度、ならびにサイズ、電荷、ｐＨ、ｐＫａ、融合性、および毒性が含まれる。したがって、モル比は、適宜に調整され得る。
さらなるカチオン性脂質
本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））のうちのいずれかに加えて、組成物は、１つ以上のさらなるカチオン性脂質を含み得る。
いくつかの実施形態では、リポソームは、１つ以上のさらなるカチオン性脂質を含み得る。本明細書で使用される場合、「カチオン性脂質」という語句は、生理学的ｐＨ等の選択されたｐＨで正味の正電荷を有するいくつかの脂質種のうちのいずれかを指す。いくつかのカチオン性脂質は文献に記載されており、それらの多くは市販されている。
本発明の組成物および方法での使用に特に好適なさらなるカチオン性脂質には、いずれも参照により本明細書に組み込まれる国際特許公開第ＷＯ２０１０／０５３５７２号（特に、段落［００２２５］に記載のＣ１２～２００）および同第ＷＯ２０１２／１７０９３０号に記載のものが含まれる。ある特定の実施形態では、本発明の組成物および方法は、例えば、（１５Ｚ，１８Ｚ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－６－（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－ｌ－イル）テトラコサ－１５，１８－ジエン－１－アミン（ＨＧＴ５０００）、（１５Ｚ，１８Ｚ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－６－（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）テトラコサ－４，１５，１８－トリエン－ｌ－アミン（ＨＧＴ５００１）、および（１５Ｚ，１８Ｚ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－６－（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）テトラコサ－５，１５，１８－トリエン－１－アミン（ＨＧＴ５００２）等の２０１２年３月２９日に出願された米国仮特許出願第６１／６１７，４６８号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載のさらなるカチオン性脂質を含む脂質ナノ粒子を用いる。
いくつかの実施形態では、組成物（例えば、リポソーム組成物）は、いずれも参照により本明細書に組み込まれる２０１２年１０月２６日に出願されたＷＯ２０１３／０６３４６８および２０１４年３月１４日に出願された米国仮特許出願第６１／９５３，５１６号に記載のさらなるカチオン性脂質を含む。
特定の実施形態では、組成物（例えば、リポソーム組成物）は、さらなるカチオン性脂質ｃＫＫ－Ｅ１２、または（３，６－ビス（４－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）ブチル）ピペラジン－２，５－ジオン）を含む。ｃＫＫ－Ｅ１２の構造が以下に示される。
いくつかの実施形態では、さらなるカチオン性脂質は、塩化Ｎ－［１－（２，３－ジオレイルオキシ）プロピル］－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムまたは「ＤＯＴＭＡ」であり得る（Ｆｅｉｇｎｅｒ ｅｔ ａｌ．（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８４，７４１３（１９８７）、米国特許第４，８９７，３５５号）。ＤＯＴＭＡは、単独で製剤化されるか、または中性脂肪（例えば、ジオレオイルホスファチジル－エタノールアミンもしくは「ＤＯＰＥ」）またはなお他のカチオン性脂質もしくは非カチオン性脂質と組み合わせられて、リポソーム移入ビヒクルまたは脂質ナノ粒子にすることができ、かかるリポソームを使用して、核酸の標的細胞への送達を増強することができる。他の好適なさらなるカチオン性脂質には、例えば、５－カルボキシスペルミルグリシンジオクタデシルアミドもしくは「ＤＯＧＳ」、２，３－ジオレイルオキシ－Ｎ－［２（スペルミン－カルボキシアミド）エチル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－プロパナミニウムもしくは「ＤＯＳＰＡ」（Ｂｅｈｒ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８６，６９８２（１９８９）、米国特許第５，１７１，６７８号、米国特許第５，３３４，７６１号）、１，２－ジオレオイル－３－ジメチルアンモニウム－プロパンもしくは「ＤＯＤＡＰ」、または１，２－ジオレオイル－３－トリメチルアンモニウム－プロパンもしくは「ＤＯＴＡＰ」が含まれる。
追加の例示的なさらなるカチオン性脂質には、１，２－ジステアリルオキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－アミノプロパンもしくは「ＤＳＤＭＡ」、１，２－ジオレイルオキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－アミノプロパンもしくは「ＤＯＤＭＡ」、１，２－ジリノレイルオキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－アミノプロパンもしくは「ＤＬｉｎＤＭＡ」、１，２－ジリノールエニルオキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－アミノプロパンもしくは「ＤＬｅｎＤＭＡ」、塩化Ｎ－ジオレイル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウムもしくは「ＤＯＤＡＣ」、臭化Ｎ，Ｎ－ジステアリル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウムもしくは「ＤＤＡＢ」、Ｎ－（１，２－ジミリスチルオキシプロプ－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－ヒドロキシエチル臭化アンモニウムもしくは「ＤＭＲＩＥ」、３－ジメチルアミノ－２－（コレスト－５－エン－３－ベータ－オキシブタン－４－オキシ）－１－（シス，シス－９，１２－オクタデカジエノイル）プロパンもしくは「ＣＬｉｎＤＭＡ」、２－［５’－（コレスト－５－エン－３－ベータ－オキシ）－３’－オキサペントキシ）－３－ジメチル１－１－（シス，シス－９’、１－２’－オクタデカジエンオキシ）プロパンもしくは「ＣｐＬｉｎＤＭＡ」、Ｎ，Ｎ－ジメチル－３，４－ジオレイルオキシベンジルアミンもしくは「ＤＭＯＢＡ」、１，２－Ｎ，Ｎ’－ジオレイルカルバミル－３－ジメチルアミノプロパンもしくは「ＤＯｃａｒｂＤＡＰ」、２，３－ジリノレオイルオキシ－Ν，Ν－ジメチルプロピルアミンもしくは「ＤＬｉｎＤＡＰ」、１，２－Ｎ，Ｎ’－ジリノレイルカルバミル－３－ジメチルアミノプロパンもしくは「ＤＬｉｎｃａｒｂＤＡＰ」、１，２－ジリノレオイルカルバミル－３－ジメチルアミノプロパンもしくは「ＤＬｉｎＣＤＡＰ」、２，２－ジリノレイル－４－ジメチルアミノメチル－［１，３］－ジオキソランもしくは「ＤＬｉｎ－－ＤＭＡ」、２，２－ジリノレイル－４－ジメチルアミノエチル－［１，３］－ジオキソランもしくは「ＤＬｉｎ－Ｋ－ＸＴＣ２－ＤＭＡ」、および２－（２，２－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，ｌ２－ジエン－１－イル）－１，３－ジオキソラン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンアミン（ＤＬｉｎ－ＫＣ２－ＤＭＡ））（ＷＯ２０１０／０４２８７７、Ｓｅｍｐｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２８：１７２－１７６（２０１０）を参照のこと）、またはそれらの混合物も含まれる。（Ｈｅｙｅｓ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ １０７：２７６－２８７（２００５）、Ｍｏｒｒｉｓｓｅｙ，ＤＶ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３（８）：１００３－１００７（２００５）、ＰＣＴ公開第ＷＯ２００５／１２１３４８Ａ１号）。いくつかの実施形態では、さらなるカチオン性脂質のうちの１つ以上は、イミダゾール部分、ジアルキルアミノ部分、またはグアニジウム部分のうちの少なくとも１つを含む。
いくつかの実施形態では、１つ以上のさらなるカチオン性脂質は、ＸＴＣ（２，２－ジリノレイル－４－ジメチルアミノエチル－［１，３］－ジオキソラン）、ＭＣ３（４－（ジメチルアミノ）ブタン酸（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）、ＡＬＮＹ－１００（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２，２－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエニル）テトラヒドロ－３ａＨ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン））、ＮＣ９８－５（４，７，１３－トリス（３－オキソ－３－（ウンデシルアミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ１６－ジウンデシル－４，７，１０，１３－テトラアザヘキサデカン－１，１６－ジアミド）、ＤＯＤＡＰ（１，２－ジオレイル－３－ジメチルアンモニウムプロパン）、ＨＧＴ４００３（ＷＯ２０１２／１７０８８９（その教示は参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））、ＩＣＥ（ＷＯ２０１１／０６８８１０（その教示は参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる）が）、ＨＧＴ５０００（米国仮特許出願第６１／６１７，４６８号（その教示は参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））またはＨＧＴ５００１（シスまたはトランス）（仮特許出願第６１／６１７，４６８号）、アミノアルコールリピドイド、例えば、ＷＯ２０１０／０５３５７２に開示されるもの、ＤＯＴＡＰ（１，２－ジオレイル－３－トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＯＴＭＡ（１，２－ジ－Ｏ－オクタデセニル－３－トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＬｉｎＤＭＡ（Ｈｅｙｅｓ，Ｊ．；Ｐａｌｍｅｒ，Ｌ．；Ｂｒｅｍｎｅｒ，Ｋ．；ＭａｃＬａｃｈｌａｎ，Ｉ．“Ｃａｔｉｏｎｉｃ ｌｉｐｉｄ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄｓ”Ｊ．Ｃｏｎｔｒ．Ｒｅｌ．２００５，１０７，２７６－２８７）、ＤＬｉｎ－ＫＣ２－ＤＭＡ（Ｓｅｍｐｌｅ，Ｓ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．“Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｃａｔｉｏｎｉｃ Ｌｉｐｉｄｓ ｆｏｒ ｓｉＲＮＡ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ”Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２０１０，２８，１７２－１７６）、Ｃ１２－２００（Ｌｏｖｅ，Ｋ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．“Ｌｉｐｉｄ－ｌｉｋｅ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｉｎ ｖｉｖｏ ｇｅｎｅ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ”ＰＮＡＳ ２０１０，１０７，１８６４－１８６９）から選択され得る。
いくつかの実施形態では、組成物（例えば、リポソーム組成物）中の総カチオン性脂質のパーセンテージは、モル比（モル％）または重量（重量％）によって測定される、総脂質の１０％以下、２０％以下、３０％以下、４０％以下、５０％以下、６０％以下、７０％以下、８０％以下、９０％以下、または９５％以下であり得る。
いくつかの実施形態では、組成物（例えば、リポソーム組成物）中の総カチオン性脂質のパーセンテージは、モル比（モル％）または重量（重量％）によって測定される、総脂質の１０％超、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超、または９５％超であり得る。
いくつかの実施形態では、総カチオン性脂質（複数可）は、重量で、リポソームの約３０～５０％（例えば、約３０～４５％、約３０～４０％、約３５～５０％、約３５～４５％、または約３５～４０％）を構成する。いくつかの実施形態では、カチオン性脂質は、モル比で、組成物（例えば、リポソーム組成物）の約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％を構成する。いくつかの実施形態では、総カチオン性脂質（複数可）は、重量で、リポソームの約３０～５０％（例えば、約３０～４５％、約３０～４０％、約３５～５０％、約３５～４５％、または約３５～４０％）を構成する。いくつかの実施形態では、カチオン性脂質は、重量で、組成物（例えば、リポソーム組成物）の約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％を構成する。
非カチオン性／ヘルパー脂質
組成物（例えば、リポソーム組成物）は、１つ以上の非カチオン性（「ヘルパー」）脂質も含み得る。本明細書で使用される場合、「非カチオン性脂質」という語句は、任意の中性脂質、両性イオン性脂質、またはアニオン性脂質を指す。本明細書で使用される場合、「アニオン性脂質」という語句は、生理学的ｐＨ等の選択されたｐＨで正味の負電荷を有するいくつかの脂質種のうちのいずれかを指す。非カチオン性脂質には、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、パルミトイルオレオイル－ホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジオレオイル－ホスファチジルエタノールアミン４－（Ｎ－マレイミドメチル）－シクロヘキサン－ｌ－カルボキシレート（ＤＯＰＥ－ｍａｌ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジステアロイル－ホスファチジル－エタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１６－Ｏ－モノメチルＰＥ、１６－Ｏ－ジメチルＰＥ、１８－１－トランスＰＥ、１－ステアロイル－２－オレオイル－ホスファチジエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、またはそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
複数の実施形態では、非カチオン性またはヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）である。
いくつかの実施形態では、非カチオン性脂質は、中性脂質、すなわち、組成物が製剤化および／または投与される条件下で正味の電荷を有しない脂質である。
いくつかの実施形態では、非カチオン性脂質は、組成物中に存在する総脂質の約５％～約９０％、約５％～約７０％、約５％～約５０％、約５％～約４０％、約５％～約３０％、約１０％～約７０％、約１０％～約５０％、または約１０％～約４０％のモル比（モル％）で存在し得る。いくつかの実施形態では、総非カチオン性脂質は、組成物中に存在する総脂質の約５％～約９０％、約５％～約７０％、約５％～約５０％、約５％～約４０％、約５％～約３０％、約１０％～約７０％、約１０％～約５０％、または約１０％～約４０％のモル比（モル％）で存在し得る。いくつかの実施形態では、リポソーム中の非カチオン性脂質のパーセンテージは、約５モル％超、約１０モル％超、約２０モル％超、約３０モル％超、または約４０モル％超であり得る。いくつかの実施形態では、リポソーム中の総非カチオン性脂質のパーセンテージは、約５モル％超、約１０モル％超、約２０モル％超、約３０モル％超、または約４０モル％超であり得る。いくつかの実施形態では、リポソーム中の非カチオン性脂質のパーセンテージは、約５モル％以下、約１０モル％以下、約２０モル％以下、約３０モル％以下、または約４０モル％以下である。いくつかの実施形態では、リポソーム中の総非カチオン性脂質のパーセンテージは、約５モル％以下、約１０モル％以下、約２０モル％以下、約３０モル％以下、または約４０モル％以下であり得る。
いくつかの実施形態では、非カチオン性脂質は、組成物中に存在する組成物総脂質の約５％～約９０％、約５％～約７０％、約５％～約５０％、約５％～約４０％、約５％～約３０％、約１０％～約７０％、約１０％～約５０％、または約１０％～約４０％の重量比（重量％）で存在し得る。いくつかの実施形態では、総非カチオン性脂質は、組成物中に存在する組成物総脂質の約５％～約９０％、約５％～約７０％、約５％～約５０％、約５％～約４０％、約５％～約３０％、約１０％～約７０％、約１０％～約５０％、または約１０％～約４０％の重量比（重量％）で存在し得る。いくつかの実施形態では、リポソーム中の非カチオン性脂質のパーセンテージは、約５重量％超、約１０重量％超、約２０重量％超、約３０重量％超、または約４０重量％超であり得る。いくつかの実施形態では、リポソーム中の総非カチオン性脂質のパーセンテージは、約５重量％超、約１０重量％超、約２０重量％超、約３０重量％超、または約４０重量％超であり得る。いくつかの実施形態では、リポソーム中の非カチオン性脂質のパーセンテージは、約５重量％以下、約１０重量％以下、約２０重量％以下、約３０重量％以下、または約４０重量％以下である。いくつかの実施形態では、リポソーム中の総非カチオン性脂質のパーセンテージは、約５重量％以下、約１０重量％以下、約２０重量％以下、約３０重量％以下、または約４０重量％以下であり得る。
コレステロールベースの脂質
いくつかの実施形態では、組成物（例えば、リポソーム組成物）は、１つ以上のコレステロールベースの脂質を含む。例えば、好適なコレステロールベースの脂質は、コレステロールと、例えば、ＤＣ－Ｃｈｏｌ（Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－エチルカルボキシアミドコレステロール）、１，４－ビス（３－Ｎ－オレイルアミノ－プロピル）ピペラジン（Ｇａｏ，ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．１７９，２８０（１９９１）、Ｗｏｌｆ ｅｔ ａｌ．ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ２３，１３９（１９９７）、米国特許第５，７４４，３３５号）、または以下の構造を有するイミダゾールコレステロールエステル（ＩＣＥ）とを含む。
複数の実施形態では、コレステロールベースの脂質は、コレステロールである。
いくつかの実施形態では、コレステロールベースの脂質は、リポソーム中に存在する総脂質の約１％～約３０％、または約５％～約２０％のモル比（モル％）で存在し得る。いくつかの実施形態では、脂質ナノ粒子中のコレステロールベースの脂質のパーセンテージは、約５モル％超、約１０モル％超、約２０モル％超、約３０モル％超、または約４０モル％超であり得る。いくつかの実施形態では、脂質ナノ粒子中のコレステロールベースの脂質のパーセンテージは、約５モル％以下、約１０モル％以下、約２０モル％以下、約３０モル％以下、または約４０モル％以下であり得る。
いくつかの実施形態では、コレステロールベースの脂質は、リポソーム中に存在する総脂質の約１％～約３０％、または約５％～約２０％の重量比（重量％）で存在し得る。いくつかの実施形態では、脂質ナノ粒子中のコレステロールベースの脂質のパーセンテージは、約５重量％超、約１０重量％超、約２０重量％超、約３０重量％超、または約４０重量％超であり得る。いくつかの実施形態では、脂質ナノ粒子中のコレステロールベースの脂質のパーセンテージは、約５重量％以下、約１０重量％以下、約２０重量％以下、約３０重量％以下、または約４０重量％以下であり得る。
ＰＥＧ化脂質
いくつかの実施形態では、組成物（例えば、リポソーム組成物）は、１つ以上のＰＥＧ化脂質を含む。
例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）修飾リン脂質および誘導体化脂質、例えば、Ｎ－オクタノイル－スフィンゴシン－１－［スクシニル（メトキシポリエチレングリコール）－２０００］（Ｃ８ ＰＥＧ－２０００セラミド）を含む誘導体化セラミド（ＰＥＧ－ＣＥＲ）の使用も、リポソームを構成するカチオン性脂質およびいくつかの実施形態では他の脂質のうちの１つ以上と組み合わせて、本発明によって企図される。いくつかの実施形態では、特に有用な交換可能な脂質は、より短いアシル鎖（例えば、Ｃ１４またはＣ１８）を有するＰＥＧ－セラミドである。
企図されるＰＥＧ修飾脂質（本明細書ではＰＥＧ化脂質とも称され、この用語はＰＥＧ修飾脂質と互換的である）には、Ｃ６～Ｃ２０長のアルキル鎖（複数可）を有する脂質に共有結合している最大５ｋＤａの長さのポリエチレングリコール鎖が含まれるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ修飾またはＰＥＧ化脂質は、ＰＥＧ化コレステロールまたはＰＥＧ－２Ｋである。かかる成分の付加は、複合体の凝集を阻止することができ、循環寿命を増加させ、かつ脂質－核酸組成物の標的細胞への送達を増加させるための手段を提供することもできる（Ｋｌｉｂａｎｏｖ ｅｔ ａｌ．（１９９０）ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２６８（１）：２３５－２３７）か、またはこれらの成分は、インビボで製剤から迅速に交換するように選択され得る（米国特許第５，８８５，６１３号を参照のこと）。
複数の実施形態では、ＰＥＧ修飾脂質は、１，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロール、メトキシポリエチレングリコール（ＤＭＧ－ＰＥＧ２０００）である。
本発明のＰＥＧ修飾リン脂質および誘導体化脂質は、組成物（例えば、リポソーム組成物）中に存在する総脂質の約０％～約１５％、約０．５％～約１５％、約１％～約１５％、約４％～約１０％、または約２％のモル比（モル％）で存在し得る。
本発明のＰＥＧ修飾リン脂質および誘導体化脂質は、組成物（例えば、リポソーム組成物）中に存在する総脂質の約０％～約１５％、約０．５％～約１５％、約１％～約１５％、約４％～約１０％、または約２％の重量比（重量％）で存在し得る。
医薬製剤および治療的使用
本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））は、（例えば、かかる標的細胞の脂質膜を透過するか、またはそれと融合することによって）封入された材料（例えば、１つ以上の治療用ポリヌクレオチド）の１つ以上の標的細胞への送達および放出を促進または増強する組成物の調製で（例えば、リポソーム組成物を構築するために）使用され得る。
例えば、リポソーム組成物（例えば、脂質ナノ粒子）が本明細書に開示される化合物のうちの１つ以上を含むか、またはさもなければそれで濃縮されている場合、１つ以上の標的細胞の脂質二重層における相転移は、封入された材料（例えば、脂質ナノ粒子中に封入された１つ以上の治療用ポリヌクレオチド）の１つ以上の標的細胞への送達を促進し得る。
同様に、ある特定の実施形態では、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））は、インビボでの毒性の低下を特徴とするリポソームビヒクルを調製するために使用され得る。ある特定の実施形態では、毒性の低下は、減少した量のかかる組成物が対象に投与されて、所望の治療応答または結果を達成することができるように、本明細書に開示される組成物に関連する高いトランスフェクション効率の関数である。
したがって、本明細書に記載のカチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））と、本発明によって提供される核酸とを含む医薬製剤は、様々な治療目的のために使用され得る。インビボでの核酸の送達を促進するために、カチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））と核酸が、１つ以上の追加の薬学的担体、標的リガンド、または安定化試薬と組み合わせて製剤化され得る。いくつかの実施形態では、カチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））は、予混合脂質溶液を用いて製剤化され得る。他の実施形態では、カチオン性脂質（例えば、式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａｂ）のカチオン性脂質、例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を含む組成物は、ナノ粒子の脂質膜への後挿入技法を使用して製剤化され得る。製剤化技法および薬物投与は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，」Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．（最新版）で見つけることができる。
好適な投与経路には、例えば、経口投与、直腸投与、膣投与、経粘膜投与、気管内投与もしくは吸入投与を含む肺投与、または腸投与、皮内注射、経皮（局所）注射、筋肉内注射、皮下注射、髄内注射を含む非経口送達、ならびに髄腔内、直接脳室内、静脈内、腹腔内、もしくは鼻腔内が含まれる。特定の実施形態では、筋肉内投与は、骨格筋、平滑筋、および心筋からなる群から選択される筋肉に行われる。いくつかの実施形態では、この投与により、核酸の筋肉細胞への送達がもたらされる。いくつかの実施形態では、この投与により、核酸の肝細胞（すなわち、肝臓細胞）への送達がもたらされる。複数の実施形態では、投与は、筋肉内である。複数の実施形態では、投与は、静脈内である。
あるいはまたは加えて、本発明の医薬製剤は、全身様式ではなく局所様式で、例えば、医薬製剤を標的とされる組織に直接注射することにより、好ましくは、持続放出製剤で投与され得る。局所送達は、標的とされる組織に応じて様々な方式で達成され得る。送達されるｍＲＮＡが送達および／または発現され得る組織の例には、肝臓、腎臓、心臓、脾臓、血清、脳、骨格筋、リンパ節、皮膚、および／または脳脊髄液が挙げられるが、これらに限定されない。複数の実施形態では、標的とされる組織は、肝臓である。例えば、本発明の組成物を含むエアロゾルが吸引され得（鼻送達、気管送達、または気管支送達の場合）、本発明の組成物が、例えば、損傷、疾患兆候、または疼痛の部位に注射され得、組成物が、経口、気管、または食道用のトローチ剤で提供され得るか、胃もしくは腸への投与用に液体、錠剤、もしくはカプセル形態で供給され得るか、直腸もしくは膣用に坐剤形態で供給され得るか、またはクリーム、液滴、もしくはさらには注射を使用することにより眼にも送達され得る。
複数の実施形態では、投与は、肺送達による。本明細書で使用される場合、肺送達とは、例えば、鼻腔、気管、気管支、細気管支、および／または他の肺系を介した肺への送達を指す。複数の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、噴霧用に製剤化されている。複数の実施形態では、送達ビヒクルは、吸入され得るエアロゾル化組成物であり得る。複数の実施形態では、肺送達は、吸入を伴う（例えば、鼻、気管、または気管支送達の場合）。複数の実施形態では、組成物は、吸入前に噴霧化される。
本発明は、対象、例えば、ヒト対象またはヒト対象の細胞または治療されてヒト対象に送達される細胞の治療で使用するための目的とするペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡ分子を有する組成物を送達するための方法を提供する。
したがって、ある特定の実施形態では、本発明は、対象の肺または肺細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを含む治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー３タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ダイニン軸糸中間鎖１タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ダイニン軸糸重鎖５（ＤＮＡＨ５）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、アルファ－１－アンチトリプシンタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、フォークヘッドボックスＰ３（ＦＯＸＰ３）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、１つ以上のサーファクタントタンパク質、例えば、サーファクタントＡタンパク質、サーファクタントＢタンパク質、サーファクタントＣタンパク質、およびサーファクタントＤタンパク質のうちの１つ以上をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、対象の肝臓または肝臓細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。かかるペプチドおよびポリペプチドは、尿素サイクル障害に関連するもの、リソソーム貯蔵障害に関連するもの、グリコーゲン貯蔵障害に関連するもの、アミノ酸代謝障害に関連するもの、脂質代謝もしくは線維性障害に関連するもの、メチルマロン酸血症に関連するもの、または濃縮された全長ｍＲＮＡの肝臓または肝臓細胞への送達またはそれでの治療が治療的利益を提供する任意の他の代謝性障害に関連するものを含み得る。
ある特定の実施形態では、本発明は、尿素サイクル障害に関連するタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、アルギニノコハク酸シンテターゼ１タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、カルバモイルリン酸シンテターゼＩタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、アルギニノコハク酸リアーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、アルギナーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、リソソーム貯蔵障害に関連するタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、アルファ－ガラクトシダーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、グルコセレブロシダーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、イズロン酸－２－スルファターゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、イズロニダーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、Ｎ－アセチル－アルファ－Ｄ－グルコサミニダーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ヘパランＮ－スルファターゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ガラクトサミン－６スルファターゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ベータ－ガラクトシダーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、リソソームリパーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、アリールスルファターゼＢ（Ｎ－アセチルガラクトサミン－４－スルファターゼ）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、転写因子ＥＢ（ＴＦＥＢ）をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、グリコーゲン貯蔵障害に関連するタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、酸アルファ－グルコシダーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、グルコース－６－ホスファターゼ（Ｇ６ＰＣ）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、肝臓グリコーゲンホスホリラーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、筋ホスホグリセリン酸ムターゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、グリコーゲン脱分岐酵素をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、アミノ酸代謝に関連するタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ酵素をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、グルタリル－ＣｏＡデヒドロゲナーゼ酵素をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、プロピオニル－ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、オキサラーゼ（ｏｘａｌａｓｅ）アラニン－グリオキシルアミノトランスフェラーゼ酵素をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、脂質代謝または線維性障害に関連するタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ｍＴＯＲ阻害剤をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＡＴＰａｓｅリン脂質輸送８Ｂ１（ＡＴＰ８Ｂ１）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、１つ以上のＮＦ－カッパＢ阻害剤、例えば、Ｉ－カッパＢアルファ、インターフェロン関連発生制御因子１（ＩＦＲＤ１）、およびサーチュイン１（ＳＩＲＴ１）のうちの１つ以上をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＰＰＡＲ－ガンマタンパク質または活性バリアントをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、タンパク質に関連するメチルマロン酸血症をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。例えば、ある特定の実施形態では、本発明は、メチルマロニルＣｏＡムターゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、メチルマロニルＣｏＡエピメラーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、肝臓への送達またはその治療が治療的利益を提供することができる全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＡＴＰ７Ｂタンパク質、別名、ウィルソン病タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ポルホビリノーゲンデアミナーゼ酵素をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＶＩＩ因子、および第Ｘ因子等の１つまたは複数の凝固酵素をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ヒトヘモクロマトーシス（ＨＦＥ）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、対象の心臓血管構造または心臓血管細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、血管内皮成長因子Ａタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、レラキシンタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、骨形成タンパク質－９タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、骨形成タンパク質－２受容体タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、対象の筋肉または筋肉細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ジストロフィンタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、フラタキシンタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、対象の心筋または心筋細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、筋肉組織または筋肉細胞におけるカリウムチャネルおよびナトリウムチャネルの一方または両方を調節するタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、筋肉組織または筋肉細胞におけるＫｖ７．１チャネルを調節するタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、筋肉組織または筋肉細胞におけるＮａｖ１．５チャネルを調節するタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、対象の神経系または神経系細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。例えば、ある特定の実施形態では、本発明は、生存運動ニューロン１タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。例えば、ある特定の実施形態では、本発明は、生存運動ニューロン２タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、フラタキシンタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＤメンバー１（ＡＢＣＤ１）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＣＬＮ３タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、対象の血液もしくは骨髄または血液もしくは骨髄細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ベータ－グロビンタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ブルトンチロシンキナーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、１つまたは複数の凝固酵素、例えば、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＶＩＩ因子、および第Ｘ因子をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、対象の腎臓または腎臓細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＩＶ型コラーゲンアルファ５鎖（ＣＯＬ４Ａ５）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、対象の眼または眼細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー４（ＡＢＣＡ４）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、レチノスキシンタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、網膜色素上皮特異的６５ｋＤａ（ＲＰＥ６５）タンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、２９０ｋＤａ中心体タンパク質（ＣＥＰ２９０）をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
複数の実施形態では、ｍＲＮＡは、感染病原体由来の抗原をコードする。
ある特定の実施形態では、本発明は、対象または対象の細胞のためのワクチンの送達またはそれでの治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。例えば、ある特定の実施形態では、本発明は、ウイルス等の感染病原体由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、インフルエンザウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、呼吸器合胞体ウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、狂犬病ウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、サイトメガロウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ロタウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、またはＣ型肝炎ウイルス等の肝炎ウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ヒトパピローマウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、単純ヘルペスウイルス１型または単純ヘルペスウイルス２型等の単純ヘルペスウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ヒト免疫不全ウイルス１型またはヒト免疫不全ウイルス２型等のヒト免疫不全ウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ヒトメタニューモウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ヒトパラインフルエンザウイルス１型、ヒトパラインフルエンザウイルス２型、またはヒトパラインフルエンザウイルス３型等のヒトパラインフルエンザウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、マラリアウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ジカウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、チクングンヤウイルス由来の抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、対象のがんに関連する抗原または対象のがん細胞から特定された抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、対象自身のがん細胞から決定された抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための、すなわち、個別化がんワクチンを提供するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、変異ＫＲＡＳ遺伝子から発現した抗原をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、抗体をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、抗体は、二重特異性抗体であり得る。ある特定の実施形態では、抗体は、融合タンパク質の一部であり得る。ある特定の実施形態では、本発明は、ＯＸ４０に対する抗体をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＶＥＧＦに対する抗体をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、組織壊死因子アルファに対する抗体をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＣＤ３に対する抗体をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、ＣＤ１９に対する抗体をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、免疫調節因子をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、インターロイキン１２をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、インターロイキン２３をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、インターロイキン３６ガンマをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、１つ以上のインターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）タンパク質の構成的に活性なバリアントをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本発明は、エンドヌクレアーゼをコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、Ｃａｓ ９タンパク質等のＲＮＡガイドＤＮＡエンドヌクレアーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、メガヌクレアーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、亜鉛フィンガーヌクレアーゼタンパク質をコードする全長ｍＲＮＡを有する治療用組成物を産生するための方法を提供する。
複数の実施形態では、例示的な治療的使用は、分泌タンパク質をコードするｍＲＮＡの送達に起因する。したがって、複数の実施形態では、本発明の組成物および方法は、分泌タンパク質をコードするｍＲＮＡの送達を提供する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物および方法は、表１に列記される１つ以上の分泌タンパク質をコードするｍＲＮＡの送達を提供し、したがって、本発明の組成物は、表１に列記されるタンパク質（またはその相同体）をコードするｍＲＮＡを本明細書に記載の他の成分とともに含み得、本発明の方法は、表１に列記されるタンパク質（またはその相同体）をコードするｍＲＮＡを本明細書に記載の他の成分とともに含む組成物を調製および／または投与することを含み得る。
表１．分泌タンパク質
いくつかの実施形態では、本発明の組成物および方法は、表２に列記される１つ以上の追加の例示的なタンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡの送達を提供し、したがって、本発明の組成物は、表２に列記されるタンパク質（またはその相同体）をコードするｍＲＮＡを本明細書に記載の他の成分とともに含み得、本発明の方法は、表２に列記されるタンパク質（またはその相同体）から選択されるタンパク質をコードするｍＲＮＡを本明細書に記載の他の成分とともに含む組成物を調製および／または投与することを含み得る。
表２．追加の例示的なタンパク質
表１および表２に記載のＵｎｉｐｒｏｔ ＩＤは、列記されるタンパク質のヒトバージョンを指し、各々の配列は、Ｕｎｉｐｒｏｔデータベースから入手可能である。列記されるタンパク質の配列は、様々な哺乳動物および獣医学的または産業的目的の動物を含む様々な動物に対しても利用可能である。したがって、いくつかの実施形態では、本発明の組成物および方法は、表１および表２に列記される分泌タンパク質の哺乳類相同体または獣医学的もしくは産業的目的の動物由来の相同体から選択される１つ以上のタンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡの送達を提供し、したがって、本発明の組成物は、表１および表２に列記されるタンパク質の哺乳類相同体または獣医学的もしくは産業的目的の動物由来の相同体から選択されるタンパク質をコードするｍＲＮＡを、本明細書に記載の他の成分とともに含み得、本発明の方法は、表１および表２に列記されるタンパク質の哺乳類相同体または獣医学的もしくは産業的目的の動物由来の相同体から選択されるタンパク質をコードするｍＲＮＡを、本明細書に記載の他の成分とともに含む組成物を調製および／または投与することを含み得る。いくつかの実施形態では、哺乳類相同体は、マウス、ラット、ハムスター、スナネズミ、ウマ、ブタ、ウシ、ラマ、アルパカ、ミンク、イヌ、ネコ、フェレット、ヒツジ、ヤギ、またはラクダ相同体から選択される。いくつかの実施形態では、獣医学的または産業的目的の動物は、上述の哺乳動物、および／またはニワトリ、カモ、シチメンチョウ、サケ、ナマズ、もしくはテラピアから選択される。
複数の実施形態では、本発明の組成物および方法は、表３から選択されるリソソームタンパク質をコードするｍＲＮＡの送達を提供する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物および方法は、表３に列記される１つ以上のリソソームタンパク質および／または関連タンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡの送達を提供し、したがって、本発明の組成物は、表３に列記されるタンパク質（またはその相同体）をコードするｍＲＮＡを本明細書に記載の他の成分とともに含み得、本発明の方法は、表３に列記されるタンパク質（またはその相同体）から選択されるタンパク質をコードするｍＲＮＡを本明細書に記載の他の成分とともに含む組成物を調製および／または投与することを含み得る。
表３．リソソームタンパク質および関連タンパク質
リソソームタンパク質に関する情報は、Ｌｕｂｋｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｙｓｏｓｏｍｅ，”Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．（２００９）１７９３：６２５－６３５から入手可能である。いくつかの実施形態では、表３に列記されており、かつ本発明の組成物および方法におけるｍＲＮＡによってコードされるタンパク質は、ヒトタンパク質である。列記されるタンパク質の配列は、上述のように、様々な哺乳動物および獣医学的または産業的目的の動物を含む様々な動物に対しても利用可能である。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物および方法は、表４に列記されるもの等の治療用タンパク質（例えば、細胞質、膜貫通、または分泌）をコードするｍＲＮＡの送達を提供する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物および方法は、表４に列記される疾患または障害（すなわち、適応症）の治療に有用な治療用タンパク質をコードするｍＲＮＡの送達を提供し、したがって、本発明の組成物は、表４に列記される疾患または障害（すなわち、適応症）の治療のための表４に列記されているか、または列記されていない治療用タンパク質（または以下で考察されるその相同体）をコードするｍＲＮＡを本明細書に記載の他の成分とともに含み得、本発明の方法は、表４に列記される疾患または障害の治療のためのかかるタンパク質（または以下で考察されるその相同体）をコードするｍＲＮＡを本明細書に記載の他の成分とともに含む組成物を調製および／または投与することを含み得る。
表４．例示的な適応症および関連タンパク質
いくつかの実施形態では、本発明は、表１、２、３、または４に列記されている疾患または障害、またはそれらに列記されているタンパク質に関連する疾患または障害に罹患している対象を予防、治療、および／または治癒するために使用される。いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ１）、第ＩＸ因子、生存運動ニューロン１（ＳＭＮ１）、またはフェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）のうちの１つ以上をコードする。
本発明のある特定の化合物、組成物、および方法が、ある特定の実施形態に従って具体的に説明されているが、以下の実施例は、本発明の化合物を例証する役割のみを果たし、それを限定するようには意図されていない。
実施例１：カチオン性脂質の一般的合成
カチオン性脂質（例えば、カチオン性脂質（１ａ）～（２１ａ）、（１ｂ）～（２１ｂ）、および（２２）～（４６２））を、本明細書に記載のスキーム１またはスキーム２に従って調製することができる。
実施例２：一般的な合成中間体の例示的合成
スキーム３は、一般的な合成中間体の例示的合成を提供する。
スキーム３．３－（ジメチルアミノ）プロパン酸（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４，５－トリス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルの合成

（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリオール（Ａ３）の合成：
３００ｍＬのピリジン中Ｄ－リボースＡ１（１００ｇ、０．６６モル）の溶液に、塩化トリチルＡ２（１８０ｇ、０．６５モル）を添加し、結果として生じた混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をジクロロメタン（１．５Ｌ）中に溶解させ、ブライン（５００ｍＬ×３）で洗浄し、その後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および濃縮後、粗物をジクロロメタン（１．５Ｌ）中に溶解させ、その後、溶液をヘキサン（４．０Ｌ）とジクロロメタン（４００ｍＬ）との混合物に緩徐に添加した。混合物を１時間撹拌しながら沈殿物を生じさせた。濾過後、固体をヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、白色の固体として所望の生成物Ａ３を１０４ｇ得た（収率４０％）。
（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））トリス（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラン）（Ａ４）の合成：
４００ｍＬのＤＭＦ中（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリオールＡ３（４０ｇ、０．１０２モル）およびイミダゾール（３４．８ｇ、０．５１モル）の溶液に、塩化ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（７６．８ｇ、０．５１モル）を０℃で添加し、結果として生じた混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）中に溶解させ、ブライン（３００ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン０～１５％）により精製して、白色の固体として所望の生成物Ａ４を６５ｇ得た（収率８６％）。
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４，５－トリス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メタノール（Ａ５）の合成：
６００ｍＬのジクロロメタン中（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））トリス（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラン）Ａ４（６５ｇ、８８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルシラン（６０ｍＬ、０．３５２モル）を添加し、その後、トリフルオロ酢酸（１３．８ｍＬ、０．１７６モル）を０℃で添加した。結果として生じた混合物をこの温度で４時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチして、ｐＨ７にした。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２００ｍＬ×３）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、その後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を真空下で蒸発させて、粗生成物Ａ５を７１ｇ得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
３－（ジメチルアミノ）プロパン酸（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４，５－トリス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチル（Ａ７）の合成：
５００ｍＬのジクロロメタン中（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４，５－トリス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メタノールＡ５（７１ｇ、８８ｍｍｏｌ）および３－（ジメチルアミノ）プロパン酸Ｂ１（１３．６ｇ、８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（１０．７ｇ、８８ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（１６．８ｇ、８８ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をブライン（２００ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（３３０ｇのシリカゲル、ヘキサン中０～１００％酢酸エチルの勾配）により精製して、無色の油として所望の生成物Ａ７を１９ｇ得た（収率３６％）。
実施例３：生分解性脂質アームを含む脂質の例示的合成
トリス（デカン酸）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル（２ｂ）の合成：
１ｍＬのＴＨＦ中３－（ジメチルアミノ）プロパン酸（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４，５－トリス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルＡ７（０．８ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＦ－ピリジン（０．７２ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で撹拌した。３時間後、２ｍＬのジクロロメタン、４ｍＬのピリジン、および塩化デカノイル（２．３ｇ、１２．１５ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じた混合物を室温で４日間撹拌した。揮発物を真空下で蒸発させ、その後、残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）中に溶解させ、ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および濃縮後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（８０ｇのシリカゲル金カラム、ジクロロメタン中０～１０％メタノールの勾配）で精製して、透明な油として所望の生成物（２ｂ）を３７５ｍｇ得た（収率３９％）。
この手順は、本明細書に記載の他の脂質の調製に好適であり、それらは、この代表的な手順により同様の収率で得ることができる。
実施例４：生分解性脂質アームを含む脂質の例示的合成
スキーム４．生分解性脂質基を有する脂質の合成
トリオレイン酸（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル（Ａ９）の合成

ジクロロメタン／ピリジン（１／１ｖ／ｖ、１００ｍＬ）中（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリオールＡ３（５．０ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オレオイルＡ８（２３ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温まで加温し、室温で５日間撹拌した。濃縮後、残渣をジクロロメタン中に溶解させ、水およびブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した後、粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：０～４０％ジクロロメタン／ヘキサン）により精製して、所望の生成物Ａ９を４ｇ得た。
トリオレイン酸（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル（Ａ１０）の合成
５０ｍＬのジクロロメタン中トリオレイン酸（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイルＡ９（０．８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（０．６２ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１２ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この温度で９０分間撹拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、その後、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濃縮後、粗Ａ１０を０．８１ｇ得て、これを精製することなく次のステップで使用した。
トリオレイン酸（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（（４－（ジメチルアミノ）ブタノイル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル（２１１）の合成
５０ｍＬのジクロロメタン中トリオレイン酸（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイルＡ９（０．８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１３０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、３－（ジメチルアミノ）プロパン酸塩酸塩（１０８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（８２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、その後、水およびブラインで洗浄した。濃縮後、粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：０～１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製して、所望の生成物（２１１）を２５０ｍｇ得た（収率３６％、二段階）。
スキーム４に示されるように、異なるアシル化剤を３－（ジメチルアミノ）プロパン酸塩酸塩の代わりに使用して、本明細書に記載のなお他のカチオン性脂質を得ることができる。他の脂質を代表的な手順に従って調製し、同様の収率で得た。
実施例５：脂肪族脂質アームを含む脂質の例示的合成－ＮａＨ法
スキーム５．脂肪族脂質基を有する脂質への水素化ナトリウム経路
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２，３，４－トリス（オクチルオキシ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン（Ａ１２）の合成
９０ｍＬのＤＭＦ中（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリオールＡ３（３．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（油中６０％分散、２．７ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。３０分後、１－ブロモオクタンＡ１１（８．１ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（６００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じた溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷／水でクエンチし、その後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄した。濃縮後、粗物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：０～４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、無色の油として所望の生成物Ａ１２を２９０ｍｇ得た（収率５％）。
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４，５－トリス（オクチルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メタノール（Ａ１３）の合成
２ｍＬのジクロロメタン中（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２，３，４－トリス（オクチルオキシ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフランＡ１２（２９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（０．２５ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０６ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この温度で１時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、その後、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濃縮後、粗Ａ１３を３２５ｍｇ得て、これを精製することなく次のステップで使用した。
３－（ジメチルアミノ）プロパン酸（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４，５－トリス（オクチルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチル（１１ｂ）の合成
６ｍＬのジクロロメタン中（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４，５－トリス（オクチルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メタノールＡ１３（３２５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、３－（ジメチルアミノ）プロパン酸塩酸塩Ｂ１（６１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（４８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、その後、水およびブラインで洗浄した。濃縮後、粗物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：０～１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製して、無色の油として所望の生成物を１０２ｍｇ得た（収率４３％、二段階）。
実施例６：脂肪族脂質アームを含む脂質の例示的合成－Ｔｉ（ＯｔＢｕ）４法
スキーム６．脂肪族アームを有する脂質のＴｉ媒介性合成
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（デシルオキシ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール（Ａ１５）の合成
１５ｍＬの１－デカノールＡ１４中（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリオールＡ３（３．０ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（０．６６ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、およびマンデル酸（０．５８ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、チタン（ＩＶ）ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．２６ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２日間撹拌した。ＴＨＦを除去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製して、無色の油として所望の生成物Ａ１５を１．９ｇ得た（収率４４％）。
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２，３，４－トリス（デシルオキシ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン（Ａ１６）の合成
ＤＭＦ／ＴＨＦ（１００ｍＬ／１００ｍＬ）中（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（デシルオキシ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールＡ１５（１．７ｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（油中６０％分散、０．７２ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。５分後、１－ブロモデカン（３．７８ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じた溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷／水でクエンチし、その後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄した。濃縮後、粗物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：０～１００％ジクロロメタン／ヘキサン）により精製して、所望の生成物Ａ１６を１．５ｇ得た（収率５５％）。
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３，４，５－トリス（デシルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メタノール（Ａ１７）の合成
３５ｍＬのジクロロメタン中（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２，３，４－トリス（デシルオキシ）－５－（（トリチルオキシ）メチル）テトラヒドロフランＡ１６（１．５ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１．５ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ、３．８９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この温度で９０分間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、その後、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濃縮後、粗Ａ１７を１．７ｇ得て、これを精製することなく次のステップで使用した。
３－（ジメチルアミノ）プロパン酸（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３，４，５－トリス（デシルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチル（１２ｂ）の合成
１００ｍＬのジクロロメタン中（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３，４，５－トリス（デシルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メタノール１７（１．７ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３２０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、３－（ジメチルアミノ）プロパン酸塩酸塩６（２６０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（２００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、その後、水およびブラインで洗浄した。濃縮後、粗物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：０～１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製して、所望の生成物１２ｂを４６０ｍｇ得た（収率３６％、二段階）。
他の脂質を代表的な手順に従って同様の収率で調製した。
実施例７：脂肪族脂質アームを含む脂質の例示的合成－テトラアセチルリボース法
二酢酸（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（アセトキシメチル）－５－（デカ－９－エン－１－イルオキシ）テトラヒドロフラン－３，４－ジイル（Ａ２１）の合成
１００ｍＬのジクロロメタン中１，２，３，５－テトラ－ｏ－アセチル－ベータ－ｌ－リボフラノースＡ１９（６．３６ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびデカ－９－エン－１－オールＡ２０（４．３ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＦ３・ＯＥｔ２（３．２ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物をこの温度で３時間保持した。反応混合物を氷冷飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後、粗物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：酢酸エチル／ヘキサン０～６０％）により精製して、黄色がかった油として所望の生成物Ａ２１とデカ－９－エン－１－オールＡ２０（３．１２ｇ）との混合物を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（デカ－９－エン－１－イルオキシ）－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール（Ａ２２）の合成
二酢酸（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（アセトキシメチル）－５－（デカ－９－エン－１－イルオキシ）テトラヒドロフラン－３，４－ジイルＡ２１とデカ－９－エン－１－オールＡ２０（３．１２ｇ）との混合物をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４０ｍＬ／４０ｍＬ）中に溶解させ、５ｍＬの水中水酸化リチウム水和物（３．１６ｇ、７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。結果として生じた混合物を室温で一晩撹拌した。濃縮乾固させた後、残渣をジクロロメタン中に溶解させ、ブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後、粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：メタノール／ジクロロメタン０～２０％）により精製して、白色の固体として純粋な生成物Ａ２２を２．０８ｇ得た（収率３６％、二段階）。
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（デカ－９－エン－１－イルオキシ）－５－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール（Ａ２３）の合成
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（デカ－９－エン－１－イルオキシ）－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールＡ２２（１．６３ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（７５５ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化トリイソプロピルシリル（１．３ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させた。残渣を水およびエーテルで分配した。分離後、有機層を乾燥させ、濃縮した。粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：メタノール／ジクロロメタン０～１０％）により精製して、無色の油として所望の生成物Ａ２３を１．７６ｇ得た（収率７１％）。
トリイソプロピル（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３，４，５－トリス（デカ－９－エン－１－イルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）シラン（Ａ２５）の合成
ＤＭＦ／ＴＨＦ（４０ｍＬ／４０ｍＬ）中（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（デカ－９－エン－１－イルオキシ）－５－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールＡ２３（１．７６ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０．９５ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１０分後、１０－ブロモデカ－１－エンＡ２４（４．３３ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じた溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷／水でクエンチし、その後、エーテルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄した。濃縮後、粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：酢酸エチル／ヘキサン０～５％）により精製して、無色の油として生成物Ａ２５を２．４５ｇ得た（収率８５％）。
９，９’，９’’－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））トリノナナール（Ａ２６）の合成
８０ｍＬのジオキサン中トリイソプロピル（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３，４，５－トリス（（９－（ベンジルオキシ）ノニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）シランＡ２５（２．２０ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）および２，６－ルチジン（４．３ｍＬ、３６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、酸化オスミウム水溶液（４重量％、０．８４ｍＬ、０．１３７ｍｍｏｌ）を添加し、その後、過ヨウ素酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ中７．８３ｇ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、飽和亜硫酸ナトリウムを添加した。結果として生じた混合物を１０分間撹拌し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、２Ｎ ＨＣｌで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去して、黄色の半固体として所望の生成物Ａ２６を２．３０ｇ得て、これを精製することなく次のステップで使用した。
９，９’，９’’－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））トリノナン酸（Ａ２７）の合成
ｔＢｕＯＨ／水（１５ｍＬ／１ｍＬ）中９，９’，９’’－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））トリノナナールＡ２６（１．０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、亜塩素酸ナトリウム（０．５４ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびリン酸二水素ナトリウム（０．９５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣはクリーンな反応を示した。反応混合物を飽和リン酸二水素ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄した。濃縮後、無色の油として所望の生成物Ａ２７を１．１３ｇ得て、これを精製することなく次のステップで使用した。
９，９’，９’’－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））トリノナン酸トリス（３－ペンチルオクチル）（Ａ２９）の合成
１００ｍＬのジクロロメタン中９，９’，９’’－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））トリノナン酸Ａ２７（１．１３ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、３－ペンチルオクタン－１－オールＡ２８（３．５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３．３５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（２１５ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌで希釈し、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄した。濃縮後、粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：酢酸エチル／ヘキサン０～１０％）により精製して、無色の油として生成物Ａ２９を０．６４ｇ得た（収率３３％）。
トリノナン酸トリス（３－ペンチルオクチル）９，９’，９’’－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））（Ａ３０）の合成
８ｍＬのＴＨＦ中トリノナン酸トリス（３－ペンチルオクチル）９，９’，９’’－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））Ａ２９（０．６４ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＦ・ピリジン（７０％、１ｍＬ）を添加し、結果として生じた溶液を３時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムを添加してｐＨ７に調整した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後、粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：酢酸エチル／ヘキサン０～１５％）により精製して、無色の油として純粋な生成物Ａ３０を０．５１ｇ得た（収率９１％）。
トリノナン酸トリス（３－ペンチルオクチル）９，９’，９’’－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））（２１ｂ）の合成
３０ｍＬのジクロロメタン中トリノナン酸トリス（３－ペンチルオクチル）９，９’，９’’－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２，３，４－トリイル）トリス（オキシ））Ａ３０（０．５１ｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）、３－（ジメチルアミノ）プロパン酸塩酸塩Ｂ１（６７ｍｇ ｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（８４ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（５３ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄した。濃縮後、粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：メタノール／ジクロロメタン０～５％）により精製して、透明な油として所望の生成物２１ｂを３２２ｍｇ得た（収率５８％）。
化合物１９ｂおよび２０ｂを同じ手順に従って同様の収率で調製した。
実施例８：リボースカチオン性脂質を使用する脂質ナノ粒子の製剤化
本明細書に記載のカチオン性脂質を当該技術分野で既知の方法に従って脂質ナノ粒子の調製で使用することができる。例えば、好適な方法には、参照により全体が本明細書に組み込まれる国際公開第ＷＯ２０１８／０８９８０１号に記載の方法が含まれる。
脂質ナノ粒子の製剤化のための１つの例示的なプロセスは、ＷＯ２０１８／０８９８０１のプロセスＡ（例えば、ＷＯ２０１８／０８９８０１の実施例１および図１を参照のこと）である。プロセスＡ（「Ａ」）は、最初に脂質を脂質ナノ粒子に予め形成することなくｍＲＮＡを脂質混合物と混合することによってｍＲＮＡを封入する従来の方法に関する。例示的なプロセスでは、エタノール脂質溶液とｍＲＮＡ緩衝水溶液を別個に調製した。脂質混合物（カチオン性脂質、ヘルパー脂質、両性イオン性脂質、ＰＥＧ脂質等）の溶液を、脂質をエタノール中に溶解させることによって調製した。ｍＲＮＡ溶液を、ｍＲＮＡをクエン酸緩衝液中に溶解させることによって調製し、ｐＨ４．５のクエン酸緩衝液中０．０８３３ｍｇ／ｍＬの濃度のｍＲＮＡを得た。その後、両方の混合物を６５℃まで加熱した後に混合した。その後、これらの２つの溶液を、ポンプシステムを使用して混合した。いくつかの例では、これらの２つの溶液を、ギアポンプシステムを使用して混合した。ある特定の実施形態では、これらの２つの溶液を、「Ｔ」接合部（または「Ｙ」接合部）を使用して混合した。その後、混合物を、ＴＦＦプロセスを用いる透析濾過により精製した。結果として得られた製剤を濃縮し、さらに使用するまで２～８℃で保管した。
脂質ナノ粒子の製剤化のための第２の例示的なプロセスは、ＷＯ２０１８／０８９８０１のプロセスＢ（例えば、ＷＯ２０１８／０８９８０１の実施例２および図２を参照のこと）である。プロセスＢ（「Ｂ」）は、予め形成された脂質ナノ粒子をｍＲＮＡと混合することによってメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を封入するプロセスに関する。異なる条件範囲、例えば、異なる温度（すなわち、混合物を加熱するか加熱しない）、緩衝液、および濃度をプロセスＢで使用することができる。例示的なプロセスでは、エタノールおよびクエン酸緩衝液中に溶解させた脂質を、ポンプシステムを使用して混合した。２つの流れの瞬時混合により、空の脂質ナノ粒子が形成され、これは自己集合プロセスであった。結果として得られた製剤混合物は、アルコールを含有するクエン酸緩衝液中の空の脂質ナノ粒子であった。その後、製剤をＴＦＦ精製プロセスに供し、バッファ交換を行った。その後、結果として得られた予め形成された空の脂質ナノ粒子の懸濁液を、ポンプシステムを使用してｍＲＮＡと混合した。ある特定のカチオン性脂質の場合、混合後の溶液の加熱により、ｍＲＮＡを含有する脂質ナノ粒子のパーセンテージが高くなり、ｍＲＮＡの全収率が高くなった。
表５の脂質ナノ粒子製剤を、ＷＯ２０１８／０８９８０１に記載のプロセスＡまたはプロセスＢのいずれかを使用することによって調製した。脂質ナノ粒子製剤は全て、以下のモル％比でｈＥＰＯ ｍＲＮＡおよび異なる脂質を含んだ。カチオン性脂質：ＤＭＧ－ＰＥＧ２０００、コレステロール：ＤＯＰＥ＝４０：５：２５：３０。
表５．例示的な脂質ナノ粒子製剤
実施例９：リボース脂質を使用するＣＤ１マウスにおけるｈＥＰＯのインビボ発現
ｍＲＮＡ送達および結果として生じるｈＥＰＯ発現を研究するために、リボースカチオン性脂質およびｈＥＰＯをコードするｍＲＮＡを含む脂質ナノ粒子製剤（表５）の静脈内（ＩＶ）投与を行った。６～８週齢の雄ＣＤ１マウスに１ｍｇ／ｋｇの投薬量レベルでＬＮＰ製剤を単回静脈内注射した。投与後６時間および２４時間時点で血液試料を尾部切断により収集した。ｈＥＰＯタンパク質発現量をＥＬＩＳＡにより血清試料中で測定した（図１）。これらの研究は、本明細書に記載のリボースカチオン性脂質がｍＲＮＡのインビボ送達に非常に効果的であり、送達されたｍＲＮＡによってコードされたタンパク質またはポリペプチドを高度に発現することを示す。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ’）に従う構造を有するカチオン性脂質であって、

式中、Ｒ Ｘ が独立して、－Ｈ、－Ｌ １ －Ｒ １ 、または－Ｌ ５Ａ －Ｌ ５Ｂ －Ｂ’であり、
Ｌ １ 、Ｌ ２ 、およびＬ ３ が各々独立して、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｌ －であり、
Ｌ ４Ａ およびＬ ５Ａ が各々独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｌ －であり、
Ｌ ４Ｂ およびＬ ５Ｂ が各々独立して、Ｃ １ －Ｃ ２０ アルキレン、Ｃ ２ －Ｃ ２０ アルケニレン、またはＣ ２ －Ｃ ２０ アルキニレンであり、
ＢおよびＢ’が各々、ＮＲ ４ Ｒ ５ 、５～１０員窒素含有ヘテロシクリル、または５～１０員窒素含有ヘテロアリールであり、
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々独立して、Ｃ ６ －Ｃ ３０ アルキル、Ｃ ６ －Ｃ ３０ アルケニル、またはＣ ６ －Ｃ ３０ アルキニルであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ が各々独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ １０ アルケニル、またはＣ ２ －Ｃ １０ アルキニルであるか、またはＲ ４ とＲ ５ が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成し、
各Ｒ Ｌ が独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ２０ アルケニル、またはＣ ２ －Ｃ ２０ アルキニルである、カチオン性脂質。
（項目２）
式（Ｉ）に従う構造を有する、項目１に記載のカチオン性脂質。

（項目３）
式（Ｉａ）に従う構造を有する、項目１に記載のカチオン性脂質。

（項目４）
各Ｌ ３ が独立して、－Ｃ（Ｏ）－または共有結合である、項目１～３のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目５）
式（Ｉｂ）または（Ｉｃ）に従う構造を有する、項目１に記載のカチオン性脂質。

（項目６）
式（Ｉｄ）または（Ｉｅ）に従う構造を有する、項目５に記載のカチオン性脂質。

（項目７）
Ｌ ４Ａ が－Ｃ（Ｏ）－である、項目１～６のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目８）
Ｌ ４Ｂ が、非置換Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニレン、またはＣ ２ －Ｃ ６ アルキニレンである、項目１～７のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目９）
Ｌ ４Ｂ が、－ＣＨ ２ －、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ －、または－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ －である、項目８に記載のカチオン性脂質。
（項目１０）
ＢがＮＲ ４ Ｒ ５ であり、
Ｒ ４ およびＲ ５ が各々独立して、水素または非置換Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルであるか、またはＲ ４ とＲ ５ が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する、項目１～９のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目１１）
ＢがＮ（ＣＨ ３ ） ２ である、項目１０に記載のカチオン性脂質。
（項目１２）
式（ＩＩ）に従う構造を有するカチオン性脂質であって、

式中、Ｒ Ａ が、水素または－Ｌ １ －Ｒ １ であり、
Ｒ Ｂ が、水素または－Ｌ ２ －Ｒ ２ であり、
Ｒ Ｃ が、水素または－Ｌ ３ －Ｒ ３ であり、
Ｌ １ 、Ｌ ２ 、およびＬ ３ が各々独立して、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｌ －であり、
Ｌ ４ が独立して、Ｃ １ －Ｃ １０ アルキレンであり、
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々独立して、Ｃ ６ －Ｃ ３０ アルキル、Ｃ ６ －Ｃ ３０ アルケニル、またはＣ ６ －Ｃ ３０ アルキニルであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ が各々独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ １０ アルケニル、またはＣ ２ －Ｃ １０ アルキニルであるか、またはＲ ４ とＲ ５ が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成し、
各Ｒ Ｌ が独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ２０ アルケニル、またはＣ ２ －Ｃ ２０ アルキニルである、カチオン性脂質。
（項目１３）
Ｒ Ａ が－Ｌ １ －Ｒ １ であり、Ｒ Ｂ が－Ｌ ２ －Ｒ ２ であり、Ｒ Ｃ が－Ｌ ３ －Ｒ ３ である、項目１２に記載のカチオン性脂質。
（項目１４）
式（ＩＩａ）に従う構造を有する、項目１２または１３に記載のカチオン性脂質。

（項目１５）
式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）に従う構造を有する、項目１２または１３に記載のカチオン性脂質。

（項目１６）
式（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）に従う構造を有する、項目１５に記載のカチオン性脂質。

（項目１７）
Ｌ ４ が非置換Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレンである、項目１２～１６のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目１８）
Ｌ ４ が、－ＣＨ ２ －、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ －、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ －、または－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ －である、項目１７に記載のカチオン性脂質。
（項目１９）
Ｒ ４ およびＲ ５ が各々独立して、水素または非置換Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルであるか、またはＲ ４ とＲ ５ が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する、項目１２～１８のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目２０）
Ｒ ４ およびＲ ５ が各々、ＣＨ ３ である、項目１９に記載のカチオン性脂質。
（項目２１）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々独立して、Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキル、Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニル、またはＣ ６ －Ｃ ２２ アルキニルである、項目１～２０のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目２２）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々、非置換直鎖状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキル、非置換直鎖状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニル、非置換直鎖状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキニル、非置換分岐状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキル、非置換分岐状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニル、または非置換分岐状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキニルである、項目２１に記載のカチオン性脂質。
（項目２３）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々、非置換Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキルである、項目２１に記載のカチオン性脂質。
（項目２４）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々、（ＣＨ ２ ） ７ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ９ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １１ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １３ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １５ ＣＨ ３ 、または（ＣＨ ２ ） １７ ＣＨ ３ である、項目２１に記載のカチオン性脂質。
（項目２５）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々、（ＣＨ ２ ） ６ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ８ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １０ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １２ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １４ ＣＨ ３ 、または（ＣＨ ２ ） １６ ＣＨ ３ である、項目２１に記載のカチオン性脂質。
（項目２６）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々、－Ｏ（ＣＯ）Ｒ ６ または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ６ によって置換されたＣ ６ －Ｃ １２ アルキルであり、式中、Ｒ ６ が非置換Ｃ ６ －Ｃ １４ アルキルである、項目１～２０のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目２７）
Ｒ ６ が非置換直鎖状Ｃ ６ －Ｃ １４ アルキルである、項目２６に記載のカチオン性脂質。
（項目２８）
Ｒ ６ が非置換分岐状Ｃ ６ －Ｃ １４ アルキルである、項目２６に記載のカチオン性脂質。
（項目２９）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々、（ＣＨ ２ ） ８ ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ６ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ９ ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ６ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ７ Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ ２ ） ２ ＣＨ（Ｃ ５ Ｈ １１ ） ２ 、または（ＣＨ ２ ） ８ Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ ２ ） ２ ＣＨ（Ｃ ５ Ｈ １１ ） ２ である、項目２６～２８のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目３０）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々、非置換Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニルである、項目１～２０のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目３１）
前記Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニルが、モノアルケニル、ジエニル、またはトリエニルである、項目３０に記載のカチオン性脂質。
（項目３２）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々、以下のものである、項目３０または３１に記載のカチオン性脂質。

（項目３３）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が各々、以下のものである、項目３０または３１に記載のカチオン性脂質。

（項目３４）
以下からなる群から選択される、カチオン性脂質、



（項目３５）
以下からなる群から選択される、カチオン性脂質。


（項目３６）
以下の式のうちの１つに従う構造を有する、項目１に記載のカチオン性脂質。

（項目３７）
以下の式のうちの１つに従う構造を有する、項目３６に記載のカチオン性脂質。

（項目３８）
以下からなる群から選択される、項目３６または３７に記載のカチオン性脂質。





（項目３９）
以下からなる群から選択される、カチオン性脂質。



（項目４０）
以下の式に従う構造を有する、項目１に記載のカチオン性脂質。

（項目４１）
以下の式に従う構造を有する、項目４０に記載のカチオン性脂質。

（項目４２）
以下の式に従う構造を有する、項目１に記載のカチオン性脂質。

（項目４３）
以下の式に従う構造を有する、項目４２に記載のカチオン性脂質。

（項目４４）
Ｌ ５Ｂ が、－ＣＨ ２ －、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ －、または－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ －である、項目４２または項目４３に記載のカチオン性脂質。
（項目４５）
Ｂ’がＮＲ ４ Ｒ ５ であり、
Ｒ ４ およびＲ ５ が各々独立して、水素または非置換Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルであるか、またはＲ ４ とＲ ５ が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する、項目４２～４４のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目４６）
Ｂ’がＮ（ＣＨ ３ ） ２ である、項目４５に記載のカチオン性脂質。
（項目４７）
Ｌ ４Ｂ が、－ＣＨ ２ －、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ －、または－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ －である、項目４２～４６のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目４８）
Ｂ’がＮＲ ４ Ｒ ５ であり、
Ｒ ４ およびＲ ５ が各々独立して、水素または非置換Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルであるか、またはＲ ４ とＲ ５ が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する、項目４２～４７のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目４９）
Ｂ’がＮ（ＣＨ ３ ） ２ である、項目４８に記載のカチオン性脂質。
（項目５０）
Ｌ ２ およびＬ ３ が各々、共有結合である、項目４２～４９のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目５１）
Ｌ ２ およびＬ ３ が各々、－Ｃ（Ｏ）－である、項目４２～４９のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目５２）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々独立して、Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキル、Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニル、またはＣ ６ －Ｃ ２２ アルキニルである、項目４２～５１のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目５３）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々、非置換直鎖状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキル、非置換直鎖状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニル、非置換直鎖状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキニル、非置換分岐状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキル、非置換分岐状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニル、または非置換分岐状Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキニルである、項目４８に記載のカチオン性脂質。
（項目５４）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々、非置換Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルキルである、項目５２に記載のカチオン性脂質。
（項目５５）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々、（ＣＨ ２ ） ７ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ９ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １１ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １３ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １５ ＣＨ ３ 、または（ＣＨ ２ ） １７ ＣＨ ３ である、項目５２に記載のカチオン性脂質。
（項目５６）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々、（ＣＨ ２ ） ６ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ８ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １０ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １２ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） １４ ＣＨ ３ 、または（ＣＨ ２ ） １６ ＣＨ ３ である、項目５２に記載のカチオン性脂質。
（項目５７）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々、－Ｏ（ＣＯ）Ｒ ６ または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ６ によって置換されたＣ ６ －Ｃ １２ アルキルであり、式中、Ｒ ６ が非置換Ｃ ６ －Ｃ １４ アルキルである、いずれかの項目５２に記載のカチオン性脂質。
（項目５８）
Ｒ ６ が非置換直鎖状Ｃ ６ －Ｃ １４ アルキルである、項目５７に記載のカチオン性脂質。
（項目５９）
Ｒ ６ が非置換分岐状Ｃ ６ －Ｃ １４ アルキルである、項目５７に記載のカチオン性脂質。
（項目６０）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々、（ＣＨ ２ ） ８ ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ６ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ９ ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ６ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ７ Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ ２ ） ２ ＣＨ（Ｃ ５ Ｈ １１ ） ２ 、または（ＣＨ ２ ） ８ Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ ２ ） ２ ＣＨ（Ｃ ５ Ｈ １１ ） ２ である、項目５７～５９のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
（項目６１）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々、非置換Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニルである、項目５２に記載のカチオン性脂質。
（項目６２）
前記Ｃ ６ －Ｃ ２２ アルケニルが、モノアルケニル、ジエニル、またはトリエニルである、項目６１に記載のカチオン性脂質。
（項目６３）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々、以下のものである、項目６１または６２に記載のカチオン性脂質。

（項目６４）
Ｒ ２ およびＲ ３ が各々、以下のものである、項目６１または６２に記載のカチオン性脂質。

（項目６５）
カチオン性脂質（２２）～（４６２）からなる群から選択される、カチオン性脂質。
（項目６６）
以下の構造を有する化合物、

、またはその塩。
（項目６７）
以下の構造を有する化合物、

、またはその塩。
（項目６８）
リポソーム内に封入されたタンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物であって、前記リポソームが、１つ以上のカチオン性脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、１つ以上のコレステロールベースの脂質、および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質を含み、少なくとも１つのカチオン性脂質が、項目１～６５のいずれか１項に記載されている、組成物。
（項目６９）
感染病原体由来の抗原をコードするｍＲＮＡを含む、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む、項目６８に記載の組成物。
（項目７１）
オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む、項目６８に記載の組成物。
（項目７２）
リポソーム内に封入された核酸を含む組成物であって、前記リポソームが、項目１～６５のいずれか１項に記載のカチオン性脂質を含む、組成物。
（項目７３）
１つ以上のカチオン性脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質からなる群から選択されるもう１つの脂質をさらに含む、項目７２に記載の組成物。
（項目７４）
前記核酸が、ペプチドまたはポリペプチドをコードするｍＲＮＡである、項目７２または７３に記載の組成物。
（項目７５）
感染病原体由来の抗原をコードするｍＲＮＡを含む、項目７２～７４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７６）
前記ｍＲＮＡが、対象の肺もしくは肺細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする、項目７２～７４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７７）
前記ｍＲＮＡが、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をコードする、項目７６に記載の組成物。
（項目７８）
前記ｍＲＮＡが、対象の肝臓もしくは肝臓細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする、項目７２～７４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７９）
前記ｍＲＮＡが、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードする、項目７８に記載の組成物。
（項目８０）
静脈内（ＩＶ）投与用に製剤化されている、項目６８～７９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８１）
筋肉内（ＩＭ）投与用に製剤化されている、項目６８～７９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８２）
吸入による投与用に製剤化されている、項目６８～７９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８３）
前記組成物が噴霧用に製剤化されている、項目８２に記載の組成物。

Claims (79)

  1. 式（Ｉ’）に従う構造を有するカチオン性脂質であって、

    式中、ＲＸが独立して、－Ｈであり、
    Ｌ ２、およびＬ３が各々独立して、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－であり、
    Ｌ４Ａ が独立して、－Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－であり、
    Ｌ４Ｂ が独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキレン、非置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニレン、または非置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニレンであり、
    ＢがＮＲ４Ｒ５、５～１０員窒素含有ヘテロシクリル、または５～１０員窒素含有ヘテロアリールであり、
    Ｒ ２ およびＲ３が各々独立して、Ｃ６－Ｃ３０アルキル、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル、またはＣ６－Ｃ３０アルキニルであり、
    Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、またはＣ２－Ｃ１０アルキニルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成する、
    カチオン性脂質。
  2. Ｌ４Ａが－Ｃ（Ｏ）－である、請求項１に記載のカチオン性脂質。
  3. Ｌ４Ｂが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、請求項１に記載のカチオン性脂質。
  4. ＢがＮＲ４Ｒ５であり、
    Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載のカチオン性脂質。
  5. ＢがＮ（ＣＨ３）２である、請求項４に記載のカチオン性脂質。
  6. 式（ＩＩ）に従う構造を有するカチオン性脂質であって、

    式中、
    Ｒ Ａ が、－Ｌ １ －Ｒ １ であり、Ｒ Ｂ が、－Ｌ ２ －Ｒ ２ であり、そしてＲ Ｃ が、－Ｌ ３ －Ｒ ３ であるか；またはＲ Ａ が、水素であり、Ｒ Ｂ が、－Ｌ ２ －Ｒ ２ であり、そしてＲ Ｃ が、－Ｌ ３ －Ｒ ３ であるか；またはＲ Ａ が、－Ｌ １ －Ｒ １ であり、Ｒ Ｂ が、水素であり、そしてＲ Ｃ が、－Ｌ ３ －Ｒ ３ であるか；またはＲ Ａ が、－Ｌ １ －Ｒ １ であり、Ｒ Ｂ が、－Ｌ ２ －Ｒ ２ であり、そしてＲ Ｃ が、水素であり、
    Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３が各々独立して、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ－であり、
    Ｌ４が独立して、Ｃ１－Ｃ１０アルキレンであり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々独立して、Ｃ６－Ｃ３０アルキル、Ｃ６－Ｃ３０アルケニル、またはＣ６－Ｃ３０アルキニルであり、
    Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、または非置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成し、
    各ＲＬが独立して、水素、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル、またはＣ２－Ｃ２０アルキニルである、カチオン性脂質。
  7. ＲＡが－Ｌ１－Ｒ１であり、ＲＢが－Ｌ２－Ｒ２であり、ＲＣが－Ｌ３－Ｒ３である、請求項６に記載のカチオン性脂質。
  8. 式（ＩＩａ）に従う構造を有する、請求項６または７に記載のカチオン性脂質。
  9. 式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）に従う構造を有する、請求項６または７に記載のカチオン性脂質。
  10. 式（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）に従う構造を有する、請求項９に記載のカチオン性脂質。
  11. Ｌ４が非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである、請求項６～１０のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  12. Ｌ４が、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、請求項１１に記載のカチオン性脂質。
  13. Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する、請求項６～１２のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  14. Ｒ４およびＲ５が各々、ＣＨ３である、請求項１３に記載のカチオン性脂質。
  15. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々独立して、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキル、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、または非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキニルである、請求項６～１４のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  16. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキル、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキニル、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキル、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、または非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキニルである、請求項１５に記載のカチオン性脂質。
  17. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキルである、請求項１５に記載のカチオン性脂質。
  18. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）１１ＣＨ３、（ＣＨ２）１３ＣＨ３、（ＣＨ２）１５ＣＨ３、または（ＣＨ２）１７ＣＨ３である、請求項１５に記載のカチオン性脂質。
  19. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、（ＣＨ２）１２ＣＨ３、（ＣＨ２）１４ＣＨ３、または（ＣＨ２）１６ＣＨ３である、請求項１５に記載のカチオン性脂質。
  20. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々、－Ｏ（ＣＯ）Ｒ６または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６によって置換されたＣ６－Ｃ１２アルキルであり、式中、Ｒ６が非置換Ｃ６－Ｃ１４アルキルである、請求項６～１４のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  21. Ｒ６が非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ１４アルキルである、請求項２０に記載のカチオン性脂質。
  22. Ｒ６が非置換分岐状Ｃ６－Ｃ１４アルキルである、請求項２０に記載のカチオン性脂質。
  23. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々、（ＣＨ２）８ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ（Ｃ５Ｈ１１）２、または（ＣＨ２）８Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ（Ｃ５Ｈ１１）２である、請求項２０～２２のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  24. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニルである、請求項６～１４のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  25. 前記Ｃ６－Ｃ２２アルケニルが、モノアルケニル、ジエニル、またはトリエニルである、請求項２４に記載のカチオン性脂質。
  26. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々、以下のものである、請求項２４または２５に記載のカチオン性脂質。
  27. Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が各々、以下のものである、請求項２４または２５に記載のカチオン性脂質。
  28. 以下からなる群から選択される、カチオン性脂質、


  29. 以下からなる群から選択される、カチオン性脂質。

  30. 以下からなる群から選択される、カチオン性脂質。




  31. 以下からなる群から選択される、カチオン性脂質。


  32. 以下の式に従う構造を有する、請求項１に記載のカチオン性脂質。
  33. 以下の式に従う構造を有する、請求項３２に記載のカチオン性脂質。
  34. 以下の式に従う構造を有する、カチオン性脂質であって、

    式中、
    Ｌ ２ およびＬ ３ が各々独立して、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｌ －であり、
    Ｌ ４Ｂ およびＬ ５Ｂ が各々独立して、Ｃ １ －Ｃ ２０ アルキレン、Ｃ ２ －Ｃ ２０ アルケニレン、またはＣ ２ －Ｃ ２０ アルキニレンであり、
    ＢおよびＢ’が各々、ＮＲ ４ Ｒ ５ 、５～１０員窒素含有ヘテロシクリル、または５～１０員窒素含有ヘテロアリールであり、
    Ｒ ２ およびＲ ３ が各々独立して、Ｃ ６ －Ｃ ３０ アルキル、Ｃ ６ －Ｃ ３０ アルケニル、またはＣ ６ －Ｃ ３０ アルキニルであり、
    Ｒ ４ およびＲ ５ が各々独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ １０ アルケニル、またはＣ ２ －Ｃ １０ アルキニルであるか、またはＲ ４ とＲ ５ が組み合わさって、５～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリールを形成し、
    各Ｒ Ｌ が独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ２０ アルケニル、またはＣ ２ －Ｃ ２０ アルキニルである、
    カチオン性脂質。
  35. 以下の式に従う構造を有する、請求項３４に記載のカチオン性脂質。
  36. Ｌ５Ｂが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、請求項３４または請求項３５に記載のカチオン性脂質。
  37. Ｂ’がＮＲ４Ｒ５であり、
    Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する、請求項３４～３６のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  38. Ｂ’がＮ（ＣＨ３）２である、請求項３７に記載のカチオン性脂質。
  39. Ｌ４Ｂが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、請求項３４～３８のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  40. Ｂ’がＮＲ４Ｒ５であり、
    Ｒ４およびＲ５が各々独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が組み合わさって、１つまたは２つの環窒素を含む５～６員ヘテロシクリルを形成する、請求項３４～３９のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  41. Ｂ’がＮ（ＣＨ３）２である、請求項４０に記載のカチオン性脂質。
  42. Ｌ２およびＬ３が各々、共有結合である、請求項３４～４１のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  43. Ｌ２およびＬ３が各々、－Ｃ（Ｏ）－である、請求項３４～４１のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  44. Ｒ２およびＲ３が各々独立して、Ｃ６－Ｃ２２アルキル、Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、またはＣ６－Ｃ２２アルキニルである、請求項３４～４３のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  45. Ｒ２およびＲ３が各々、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキル、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ２２アルキニル、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキル、非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルケニル、または非置換分岐状Ｃ６－Ｃ２２アルキニルである、請求項４０に記載のカチオン性脂質。
  46. Ｒ２およびＲ３が各々、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルキルである、請求項４４に記載のカチオン性脂質。
  47. Ｒ２およびＲ３が各々、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）１１ＣＨ３、（ＣＨ２）１３ＣＨ３、（ＣＨ２）１５ＣＨ３、または（ＣＨ２）１７ＣＨ３である、請求項４４に記載のカチオン性脂質。
  48. Ｒ２およびＲ３が各々、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、（ＣＨ２）１２ＣＨ３、（ＣＨ２）１４ＣＨ３、または（ＣＨ２）１６ＣＨ３である、請求項４４に記載のカチオン性脂質。
  49. Ｒ２およびＲ３が各々、－Ｏ（ＣＯ）Ｒ６または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６によって置換されたＣ６－Ｃ１２アルキルであり、式中、Ｒ６が非置換Ｃ６－Ｃ１４アルキルである、いずれかの請求項４４に記載のカチオン性脂質。
  50. Ｒ６が非置換直鎖状Ｃ６－Ｃ１４アルキルである、請求項４９に記載のカチオン性脂質。
  51. Ｒ６が非置換分岐状Ｃ６－Ｃ１４アルキルである、請求項４９に記載のカチオン性脂質。
  52. Ｒ２およびＲ３が各々、（ＣＨ２）８ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ（Ｃ５Ｈ１１）２、または（ＣＨ２）８Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ（Ｃ５Ｈ１１）２である、請求項４９～５１のいずれか１項に記載のカチオン性脂質。
  53. Ｒ２およびＲ３が各々、非置換Ｃ６－Ｃ２２アルケニルである、請求項４４に記載のカチオン性脂質。
  54. 前記Ｃ６－Ｃ２２アルケニルが、モノアルケニル、ジエニル、またはトリエニルである、請求項５３に記載のカチオン性脂質。
  55. Ｒ２およびＲ３が各々、以下のものである、請求項５３または５４に記載のカチオン性脂質。
  56. Ｒ２およびＲ３が各々、以下のものである、請求項５３または５４に記載のカチオン性脂質。
  57. 以下の構造を有する化合物、

    、またはその塩。
  58. 以下の構造を有する化合物、

    、またはその塩。
  59. リポソーム内に封入されたタンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物であって、前記リポソームが、１つ以上のカチオン性脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、１つ以上のコレステロールベースの脂質、および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質を含み、少なくとも１つのカチオン性脂質が、請求項１～５６のいずれか１項に記載されている、組成物。
  60. 感染病原体由来の抗原をコードするｍＲＮＡを含む、請求項５９に記載の組成物。
  61. 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む、請求項５９に記載の組成物。
  62. オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む、請求項５９に記載の組成物。
  63. リポソーム内に封入された核酸を含む組成物であって、前記リポソームが、請求項１～５６のいずれか１項に記載のカチオン性脂質を含む、組成物。
  64. １つ以上のカチオン性脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質からなる群から選択されるもう１つの脂質をさらに含む、請求項６３に記載の組成物。
  65. 前記核酸が、ペプチドまたはポリペプチドをコードするｍＲＮＡである、請求項６３または６４に記載の組成物。
  66. 感染病原体由来の抗原をコードするｍＲＮＡを含む、請求項６３～６５のいずれか１項に記載の組成物。
  67. 前記ｍＲＮＡが、対象の肺もしくは肺細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする、請求項６３～６５のいずれか１項に記載の組成物。
  68. 前記ｍＲＮＡが、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をコードする、請求項６７に記載の組成物。
  69. 前記ｍＲＮＡが、対象の肝臓もしくは肝臓細胞への送達またはその治療で使用するためのペプチドまたはポリペプチドをコードする、請求項６３～６５のいずれか１項に記載の組成物。
  70. 前記ｍＲＮＡが、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードする、請求項６９に記載の組成物。
  71. 静脈内（ＩＶ）投与用に製剤化されている、請求項５９～７０のいずれか１項に記載の組成物。
  72. 筋肉内（ＩＭ）投与用に製剤化されている、請求項５９～７０のいずれか１項に記載の組成物。
  73. 吸入による投与用に製剤化されている、請求項５９～７０のいずれか１項に記載の組成物。
  74. 前記組成物が噴霧用に製剤化されている、請求項７３に記載の組成物。
  75. 以下からなる群から選択される、カチオン性脂質。
    Figure 0007384832000329
    Figure 0007384832000330
    Figure 0007384832000331
  76. Ｒ Ａ が、－Ｌ １ －Ｒ １ であり、Ｒ Ｂ が、－Ｌ ２ －Ｒ ２ であり、そしてＲ Ｃ が、－Ｌ ３ －Ｒ ３ である、請求項６に記載のカチオン性脂質。
  77. リポソーム内に封入されたタンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物であって、前記リポソームが、１つ以上のカチオン性脂質、１つ以上の非カチオン性脂質、１つ以上のコレステロールベースの脂質、および１つ以上のＰＥＧ修飾脂質を含み、少なくとも１つのカチオン性脂質が、請求項６に記載されている、組成物。
  78. 感染病原体由来の抗原、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質、またはオルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む、請求項７７に記載の組成物。
  79. 前記カチオン性脂質が、以下：
    Figure 0007384832000332
    からなる群から選択される構造を有する、請求項１に記載のカチオン性脂質。
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