JP7376871B2 - センソ及びゴオウの医薬用途 - Google Patents
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Description
また、デングウイルスに対する治療薬はなく、対症療法のみとなるので、デングウイルス治療薬の開発が望まれている。
すなわち、本発明は、センソ及び/又はゴオウを有効性成分として含有する、C型肝炎ウイルス感染症及び/又はデングウイルス感染症の予防及び/又は治療のための医薬組成物に関する。
優れた抗HCV活性又は抗DENV活性を示す点で、センソの抽出物、特に熱水抽出物及び熱メタノール抽出物、とりわけ、これら熱水抽出物又は熱メタノール抽出物からさらに酢酸エチルで抽出させて得た抽出物が好ましい。
また、優れた抗HCV活性を示す点で、ゴオウの抽出物、特に熱水抽出物、とりわけ、この熱水抽出物からさらにクロロホルム/酢酸混液(好ましくはクロロホルムと酢酸の4:1の混液)で抽出させて得た抽出物が好ましい。
もっとも、上述のブファジエノライドは人工で合成されたものを使用してもよい。
また、投与期間は、患者の年齢や症状などに応じて任意に定めることができる。
(1) ゴオウの抽出物の調製
ゴオウはオーストラリア産1ロット、メキシコ産1ロット、及びブラジル産1ロットを購入して、それぞれ、めのう乳鉢で粉末にし、以下の溶媒抽出に供し抽出物を得た。
・熱メタノール抽出物:メタノール20mLにゴオウ500mgを添加し、18時間程度冷蔵庫で静置した。静置後マントルヒーターで穏やかに沸騰させながら2時間還流抽出し、ろ過して、得られたろ液を濃縮・乾固して熱メタノール抽出物を得た。
・熱水抽出物:イオン交換水20mLにゴオウ500mgを添加し、18時間程度冷蔵庫で静置した。静置後マントルヒーターで穏やかに沸騰させながら2時間還流抽出し、ろ過して、得られたろ液を濃縮・乾固して熱水抽出物を得た。
・クロロホルム/酢酸混液抽出物:ゴオウの上記熱水抽出の残渣を48時間程度減圧乾燥させ、クロロホルム/酢酸=4/1の混液20mLを加えて8時間程度冷蔵庫で静置した。静置後マントルヒーターで穏やかに沸騰させながら2時間還流抽出し、ろ過して、得られたろ液を濃縮・乾固してクロロホルム/酢酸混液抽出物を得た。
得られた各抽出物を、試料として以下の試験に供した。
センソは中国産3ロットを購入して、各ロットを、それぞれ、めのう乳鉢で粉末にし、以下の溶媒抽出に供し抽出物を得た。
・熱メタノール抽出物:メタノール20mLにセンソ500mgを添加し、18時間程度冷蔵庫で静置した。静置後マントルヒーターで穏やかに沸騰させながら2時間還流抽出し、ろ過して、得られたろ液を濃縮・乾固して熱メタノール抽出物を得た。
・熱メタノール抽出物からの酢酸エチル可溶性画分、ブタノール可溶性画分、及び水可溶性画分:上記方法にて得られた熱メタノール抽出物にイオン交換水50mLを加えて振とう、超音波により懸濁後、酢酸エチル20mLを加えて分液ロートにて振り混ぜて分配した。その後、酢酸エチル層を取り出し、濃縮・乾固して、酢酸エチル可溶性画分を得た。次いで、残された水層に、ブタノール20mLを加えて分液ロートにて振り混ぜて分配した。その後、ブタノール層を取り出し、濃縮・乾固して、ブタノール可溶性画分を得た。最後に、残された水層を、濃縮・乾固して、水可溶性画分を得た。
・熱水抽出物:イオン交換水20mLにセンソ500mgを添加し、18時間程度冷蔵庫で静置した。静置後マントルヒーターで穏やかに沸騰させながら2時間還流抽出し、ろ過して、得られたろ液を濃縮・乾固して熱水抽出物を得た。
・熱水抽出物からの酢酸エチル可溶性画分、ブタノール可溶性画分、及び水可溶性画分:上記方法にて得られた熱水抽出物にイオン交換水50mLを加えて振とう、超音波により懸濁後、酢酸エチル20mLを加えて分液ロートにて振り混ぜて分配した。その後酢酸エチル層を濃縮・乾固して酢酸エチル可溶性画分を得た。次いで、残された水層に、ブタノール20mLを加えて分液ロートにて振り混ぜて分配した。その後、ブタノール層を取り出し、濃縮・乾固して、ブタノール可溶性画分を得た。最後に、残された水層を、濃縮・乾固して、水可溶性画分を得た。
・熱メタノール抽出物からの酢酸エチル可溶性画分に存在するブファジエノライド7化合物:シノブファギン、レシブフォゲニン、シノブフォタリン、デスアセチルシノブファギン、ブファリン、テロシノブファギン、及びガマブフォタリンも、上記方法にて得られた熱メタノール抽出物からの酢酸エチル可溶性画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分画し、さらにODSカラム(ジーエルサイエンス社製、Inertsil ODS-3)を用いた分取高速液体クロマトグラフィーにより、各ブファジエノライド化合物を単離した。
得られた各抽出物、各可溶性画分、及び各ブファジエノライド化合物を、試料として以下の試験に供した。
24穴プレートにHuh7it-1細胞を1×105 cells/wellの濃度でまき、一定濃度のHCV(J6/JFH1-P47strain)を、種々の濃度に希釈した前記実施例1で調製された試料と混合し、その混合液を各ウェルに加えた。2時間後、細胞をメディウムで洗浄し、さらに上記で混合したものと同濃度の同じ試料を含むメディウムを加えて、46時間培養を続けた。培養上清中のウイルス感染価を測定し、コントロールとの比較で50%阻害濃度(IC50値)を算出した。結果を図1、2、3-1、及び3-2に示した。
24穴プレートにHuh7it-1細胞を1×105 cells/wellの濃度でまき、培養した。翌日、一定濃度のDENV(Trinidad 1751 strain)を各ウェルに加えて1時間インキュベートし、細胞に感染させた。その後、細胞をメディウムで洗浄して余剰のウイルスを除き、種々の濃度に希釈した前記実施例1で調製された試料を含むメディウムを各ウェルに加えて、46時間培養を続けた。培養上清中のウイルス感染価を測定し、コントロールとの比較で50%阻害濃度(IC50値)を算出した。結果を図3-1及び3-2に示した。
96穴プレートにまいたHuh7it-1細胞を、前記実施例1で調製された試料の希釈液またはコントロール(0.1%DMSO)で48時間処理した。処理後、10μlのWST-1試薬を各ウェルに添加し、4時間培養した。マイクロプレートリーダーで450nmと630nmの波長における吸光度を測定した。0.1%DMSO処理コントロールを100%として、各濃度の前記実施例1で調製された試料で処理したウェルの細胞生存率を算出し、最終的に50%細胞毒性濃度(CC50値)を決定した。結果を図1、2、3-1、及び3-2に示した。
また、センソの熱水抽出物の酢酸エチル可溶性画分、熱メタノール抽出物、及び熱メタノール抽出物の酢酸エチル可溶性画分に良好な抗HCV活性が認められた(図2)。
さらに、ブファリンをはじめとするブファジエノライドに良好な抗HCV活性及び抗DENV活性が認められた(図3-1及び3-2)。
また、既知の医薬品として使用されているセンソやゴオウ中の成分から抗HCV活性又は抗DENV活性が認められたことから、これら既存製品の新たな医薬用途への活用にもつながる。
Claims (4)
- センソを有効性成分として含有する、C型肝炎ウイルス感染症及び/又はデングウイルス感染症の予防及び/又は治療のための医薬組成物。
- シノブファギン、レシブフォゲニン、シノブフォタリン、ブファリン、テロシノブファギン、及びガマブフォタリンから選択されるブファジエノライドを1つ以上含有する、C型肝炎ウイルス感染症及び/又はデングウイルス感染症の予防及び/又は治療のための医薬組成物。
- ブファリン及び/又はガマブフォタリンを含有する、C型肝炎ウイルス感染症及び/又はデングウイルス感染症の予防及び/又は治療のための医薬組成物。
- ブファリンを含有する、C型肝炎ウイルス感染症及び/又はデングウイルス感染症の予防及び/又は治療のための医薬組成物。
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Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1425389A (zh) | 2002-12-24 | 2003-06-25 | 周正度 | 一种治疗艾滋病的天然蟾衣 |
JP2005082504A (ja) | 2003-09-05 | 2005-03-31 | Kyushin Pharmaceutical Co Ltd | 免疫活性増強剤、並びにそれが含まれた食品および医薬部外品 |
CN102038893A (zh) | 2010-12-24 | 2011-05-04 | 李刚 | 一种治疗病毒性乙型肝炎的中药组合物 |
CN102397430A (zh) | 2010-09-10 | 2012-04-04 | 徐向田 | 华蟾益肝胶囊 |
US20120177601A1 (en) | 2009-07-02 | 2012-07-12 | The Usa As Represented By The Secretary Of The Department Of Veterans Affairs | Treatment of hepatitis c virus infections |
CN103393799A (zh) | 2013-08-10 | 2013-11-20 | 蒋保珍 | 一种治疗艾滋病的中药组合物及其制备方法 |
CN104940793A (zh) | 2015-07-13 | 2015-09-30 | 青岛云天生物技术有限公司 | 一种治疗登革热的中药制剂及其制备方法 |
CN104997759A (zh) | 2015-07-14 | 2015-10-28 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种注射用总蟾毒内酯固体脂质纳米粒给药系统及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03240732A (ja) * | 1990-02-14 | 1991-10-28 | Yasuo Tanaka | 抗ウイルス剤 |
CA2167537A1 (en) * | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Tsuneo Ozeki | Hepatitis c virus proliferation inhibitor |
-
2019
- 2019-09-18 JP JP2019169549A patent/JP7376871B2/ja active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1425389A (zh) | 2002-12-24 | 2003-06-25 | 周正度 | 一种治疗艾滋病的天然蟾衣 |
JP2005082504A (ja) | 2003-09-05 | 2005-03-31 | Kyushin Pharmaceutical Co Ltd | 免疫活性増強剤、並びにそれが含まれた食品および医薬部外品 |
US20120177601A1 (en) | 2009-07-02 | 2012-07-12 | The Usa As Represented By The Secretary Of The Department Of Veterans Affairs | Treatment of hepatitis c virus infections |
CN102397430A (zh) | 2010-09-10 | 2012-04-04 | 徐向田 | 华蟾益肝胶囊 |
CN102038893A (zh) | 2010-12-24 | 2011-05-04 | 李刚 | 一种治疗病毒性乙型肝炎的中药组合物 |
CN103393799A (zh) | 2013-08-10 | 2013-11-20 | 蒋保珍 | 一种治疗艾滋病的中药组合物及其制备方法 |
CN104940793A (zh) | 2015-07-13 | 2015-09-30 | 青岛云天生物技术有限公司 | 一种治疗登革热的中药制剂及其制备方法 |
CN104997759A (zh) | 2015-07-14 | 2015-10-28 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种注射用总蟾毒内酯固体脂质纳米粒给药系统及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
社団法人日本薬学会編,薬学生・薬剤師のための知っておきたい生薬100 -含 漢方処方- 第1版,株式会社東京化学同人,2004年,pp.63-65 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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