JP7339378B2 - 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 - Google Patents
低エンドトキシンのキトサンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7339378B2 JP7339378B2 JP2022025137A JP2022025137A JP7339378B2 JP 7339378 B2 JP7339378 B2 JP 7339378B2 JP 2022025137 A JP2022025137 A JP 2022025137A JP 2022025137 A JP2022025137 A JP 2022025137A JP 7339378 B2 JP7339378 B2 JP 7339378B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- chitosan
- mixture
- alkaline
- low endotoxin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
- C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
- C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0003—General processes for their isolation or fractionation, e.g. purification or extraction from biomass
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
a)無菌環境において、殺菌済みの発熱因子が存在しない(pyrogen-free)設備および材料を使用する工程、
b)エンドトキシンを含有するキトサンを最大24時間で膨潤させる工程、
c)1kg/25Lから1.5kg/25Lのキトサンを、0.01Mから4.0Mの塩基性水酸化物(hydroxide base)中に溶解させる工程、
d)得られた塩基性のキトサン溶液を継続的に撹拌する工程、
e)該溶液を撹拌しながら、60℃から100℃で45分間から4時間加熱する工程、
f)該溶液を、その容積の最大10倍のエンドトキシンフリーの(endotoxin-free)超純水で濯ぐ工程、
g)該溶液をpH6.8から7.5の範囲で中和する工程、
h)超高純度の低エンドトキシンのキトサンスラリーを形成させ、スラリーをエンドトキシンフリーの閉鎖系(closed system)に移す工程、および
i)スラリーから余分な水分を取り除く工程を含む。
(a)水不溶性のキトサンを塩基性溶液と、第1の期間である1時間を超えて接触させる工程、
(b)望ましくはエンドトキシンフリー水を用いて、残存する塩基性溶液を取り除くために水不溶性のキトサンを濯ぐ工程、
(c)相間移動剤を含む反応溶液中で、水不溶性のキトサンを部分的にアセチル化する工程、
(d)界面活性剤を含み、約7.0から約7.4のpHを有する水性溶液に、部分的にアセチル化された水溶性のキトサンを溶解させる工程、
(e)該水性溶液に水混和性溶媒を加え、さらに水性溶液のpHを少なくとも8.0に調整して、水性溶液/水混和性溶媒の混合液から、低濃度のエンドトキシンを含む水溶性キトサンを沈殿させる工程、および
(f)任意に、イソプロパノールなどの非溶媒中で洗浄する工程を含む。
(a)エンドトキシンを含むキトサンを水性溶液中に溶解させる工程、
(b)水性溶液を界面活性剤と接触させ、エンドトキシンの含有量が減少した水不溶性の固形物と水性溶液を形成させる工程、および
(c)固体/液体分離手段により、固形物を水性溶液から分離する工程を含む。
(a)キトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体を、0.25M未満の濃度のアルカリ溶液と接触させて、混合物を形成する工程と、
(b)該混合物を12時間未満放置する工程とを含む。
(a)キトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体を、0.25M未満の濃度のアルカリ溶液と接触させて、混合物を形成する工程と、
(b)該混合物を直ちに乾燥させる工程とを含む。
1.キトサンのエンドトキシン試験用に、USP(米国薬局方)に詳述されている通りの抽出溶液(4.6mlの1M HClと45.4mlのエンドトキシンフリー水)を調製し、
2.0.1gの試験用キトサン生成物を9.9mlのUSP抽出溶液に加えて抽出し、37℃で48時間放置し、
3.48時間後、100μlの抽出物を0.9mlのエンドトキシンフリー水で希釈し、
4.上記の希釈液100μlを、100μlのチャールズリバー(Charles River)社製のエンドトキシンスペシフィック(Endotoxin Specific)(ES)緩衝液と混合する。
実施例1
50gのキトサンを、50gの0.1M NaOHと10分間混合した。結果として得られた、湿ったアルカリ性キトサン団粒(crumb)を、直ちに流動層乾燥機(fluid bed drier)内で40℃で乾燥した。
乾燥処理済みのアルカリ性キトサン:16.3EU/g
実施例2
50gのキトサンを、50gの0.05M NaOHと10分間混合した。結果として得られた、湿ったアルカリ性キトサン団粒を、直ちに流動層乾燥機内で40℃で乾燥した。
乾燥処理済みのアルカリ性キトサン:20.0EU/g
実施例3
50gのキトサンを、50gの0.01M NaOHと10分間混合した。結果として得られた、湿ったアルカリ性キトサン団粒を、直ちに流動層乾燥機内で40℃で乾燥した。
乾燥処理済みのアルカリ性キトサン:<30EU/g
実施例4
50gのキトサンを、50gの0.1M NaOHと8時間混合した。結果として得られた、湿ったアルカリ性キトサン団粒を、直ちに流動層乾燥機内で40℃で乾燥した。
乾燥処理済みのアルカリ性キトサン:23.4EU/g
本発明の方法は拡大適用(scale up)することができ、より大きなバッチサイズでの製造も可能である。
低エンドトキシンのアルカリ性キトサンを酸と反応させて、中性のpHを有するキトサンまたはキトサン塩を製造する場合、酸性塩が副産物として生成される。この副産物の存在は、キトサン生成物の性能に影響を与える可能性がある。たとえば、副産物の量によっては生理食塩水中のキトサンの粘度に影響を与えることがある。
本発明の低エンドトキシンのアルカリ性キトサンを試験することにより、酸による処理がキトサン重合体の粘度に与える影響を明らかに示すことができる。ここでは、粘度は分子量の測定単位と考える。試験は次の手順によって行う。
b)600mlのビーカーに4.95gの酢酸を量って入れ、
c)490.05gの脱イオン化水をビーカーに加え、1%の酢酸溶液を495g調製し、
d)ビーカーを撹拌用プレート(stirrer plate)に載せ、攪拌器をオンにし(溶液の粘度が増加するにしたがい、撹拌速度を速くする)、
e)キトサン顆粒を酢酸溶液に加え、
f)顆粒がすべて溶解するまで定期的に溶液を確認し、必要ならば、溶液の粘度が増加するにしたがい、撹拌速度を速くし、
g)キトサン顆粒を酢酸溶液に加えた時点から計測して合計で24時間、溶液を放置し、
h)ブルックフィールド(Brookfield)粘度計にスピンドル64を取り付け、
i)スピンドルを10rpmにセットし、
j)スピンドルに示された目印までスピンドルを溶液に浸し、粘度計をオンにして安定するまで待ち、
k)選んだ時間間隔で、粘度(cPs)を記録する。
本発明の方法において、より低濃度のアルカリ溶液を使用することの効果は、3つの実験により試験することができる。実験では、(1)生理食塩水の試験サンプルへの浸透率、(2)凝血塊が形成される(血液が凝固する)までの時間、および(3)生体モデルでの上腹部断絶における止血割合に焦点を合わせる。
低エンドトキシンのアルカリ性キトサン、キチン、またはこれらの誘導体を製造する方法であって、
(a)キトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体を、0.25M未満の濃度のアルカリ溶液と接触させて、混合物を形成する工程と、
(b)前記混合物を12時間未満放置する工程とを含む方法。
前記混合物を乾燥させる工程(c)をさらに含む(1)に記載の方法。
前記アルカリ溶液の濃度が約0.2M以下である(1)または(2)に記載の方法。
前記アルカリ溶液の濃度が約0.1Mである(3)に記載の方法。
前記アルカリ溶液と、キトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体とが、アルカリ溶液約10部に対してキトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体約1部から、アルカリ溶液約1部に対してキトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体約10部までの範囲内で存在する、前記いずれか一つに記載の方法。
前記アルカリ溶液が、金属水酸化物、金属炭酸塩、金属重亜硫酸塩、金属過ケイ酸塩、共役塩基、および水酸化アンモニウムから選ばれるアルカリ成分またはアルカリ土類成分を単独でまたは組み合わせて含む、前記いずれか一つに記載の方法。
前記金属が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウムから選ばれる請求項6に記載の方法。
前記アルカリ成分が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または炭酸ナトリウムから選ばれる(6)または(7)に記載の方法。
前記アルカリ溶液を前記キトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体に対し噴霧するか、または前記キトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体を前記アルカリ溶液と混合する、前記いずれか一つに記載の方法。
前記混合物を10時間未満放置する前記いずれか一つに記載の方法。
前記混合物を8時間未満放置する(10)に記載の方法。
前記混合物を清潔な容器内に放置するか、および/または不活性雰囲気下で放置する、前記いずれか一つに記載の方法。
前記混合物が防腐剤をさらに含む前記いずれか一つに記載の方法。
前記防腐剤が、銀イオン、亜鉛イオン、クロルヘキシジン、またはこれらの組み合わせから選ばれる(13)に記載の方法。
(1)から(14)のいずれかに記載の方法によって得られる低エンドトキシンのアルカリ性キトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体。
エンドトキシンの濃度が50EU/g未満であるアルカリ性キトサン、キチン、キトサン誘導体、またはキチン誘導体。
(1)から(14)のいずれかに記載の方法によって調製されるアルカリ性キトサンを酸と接触させる工程を含む、低エンドトキシンの中性キトサン、キトサン塩、またはキトサン誘導体を製造する方法。
前記アルカリ性キトサンを酸と接触させる工程を、(2)から(14)のいずれかに記載の前記乾燥工程(c)の前に行う(17)に記載の方法。
前記酸を前記アルカリ性キトサンに対し噴霧するか、または前記アルカリ性キトサンを前記酸と混合する(17)または(18)に記載の方法。
前記酸が、有機酸、カルボン酸、脂肪酸、アミノ酸、ルイス酸、一塩基酸、二塩基酸、多塩基酸、核酸、および鉱酸から単独でまたは組み合わせて選ばれる(17)から(19)のいずれかに記載の方法。
前記有機酸が、酢酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、アセチルサリチル酸、グルコン酸、および乳酸から単独でまたは組み合わせて選ばれる(20)に記載の方法。
前記脂肪酸が、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α-リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルシン酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、およびセロチン酸から単独でまたは組み合わせて選ばれる(20)に記載の方法。
前記アミノ酸が、ヒスチジン、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、およびタウリンから単独でまたは組み合わせて選ばれる(20)に記載の方法。
前記鉱酸が、塩酸、硫酸、および硝酸から単独でまたは組み合わせて選ばれる(20)に記載の方法。
前記酸の濃度が約1Mである(17)から(24)のいずれかに記載の方法。
前記酸が、前記酸と非溶媒とを含む酸液として存在する(17)から(25)のいずれかに記載の方法。
前記非溶媒が、乳酸エチル、酢酸エチル、酢酸メチル、エタノール、アセトン、80:20の割合のエタノールと水の混合物、またはこれらの混合物から単独でまたは組み合わせて選ばれる(26)に記載の方法。
酸液に対するキトサンの割合が約5:1から約1:5である(26)または(27)に記載の方法。
前記アルカリ性キトサンを前記酸と約5分間混合する(17)から(28)のいずれかに記載の方法。
前記反応物を乾燥させる工程をさらに含む(17)から(29)のいずれかに記載の方法。
(17)から(30)のいずれかに記載の方法により得られる低エンドトキシンの中性キトサン、キトサン塩、またはキトサン誘導体。
エンドトキシンの濃度が50EU/g未満である中性キトサン、キトサン塩、またはキトサン誘導体。
血液の流れを止めることを目的とする(33)に記載の低エンドトキシンのキトサン塩の使用。
血液の流れを止める止血剤として使用する(33)に記載の低エンドトキシンのキトサン塩。
生命に別状のない表部の出血用または生死に関わる出血用の創傷被覆材に使用する(33)に記載の低エンドトキシンのキトサン塩。
本明細書および図面に実質的に記載され示される、低エンドトキシンのアルカリ性キトサン、中性キトサン、キトサン塩、またはキトサン誘導体、あるいはこれらの処理工程または方法。
Claims (25)
- エンドトキシンとアルカリを含む低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法であって、
(a)カルボキシメチルキトサン、N-アシルキトサン、O-アシルキトサン、N-アルキルキトサン、O-アルキルキトサン、N-アルキリデンキトサン、O-スルホニルキトサン、硫酸化キトサン、リン酸化キトサン、キトサン硝酸塩及びキトサンとの金属キレートからなる群から選択されたキトサン誘導体を、0.01M以上0.2M以下の濃度のアルカリ溶液と接触させて、混合物を形成する工程と、
(b)(a)の工程の前記混合物を1時間以上12時間未満放置する工程と、
(c)(b)の工程で生じた前記混合物を乾燥させる工程とからなる低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。 - 前記アルカリ溶液の濃度が0.1Mである請求項1に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記アルカリ溶液と、キトサン誘導体とが、アルカリ溶液10部に対してキトサン誘導体1部から、アルカリ溶液1部に対してキトサン誘導体10部までの範囲内で存在する、請求項1または2に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記アルカリ溶液が、金属水酸化物、金属炭酸塩、金属重亜硫酸塩、金属過ケイ酸塩、および水酸化アンモニウムから選ばれるアルカリ成分またはアルカリ土類成分を単独でまたは組み合わせて含む、請求項1から3のいずれか1項に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記金属が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウムから選ばれる請求項4に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記アルカリ成分が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または炭酸ナトリウムから選ばれる請求項4または5に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記工程(a)において、前記アルカリ溶液を前記キトサン誘導体に対し噴霧するか、または前記キトサン誘導体を前記アルカリ溶液と混合する、請求項1から6のいずれか1項に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記(b)の工程において、前記工程(a)の前記混合物を1時間以上10時間未満放置する請求項1から7のいずれか1項に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記(b)の工程において、前記工程(a)の前記混合物を1時間以上8時間未満放置する請求項8に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記(b)の工程において、前記(a)の工程の前記混合物を清潔な容器内に放置するか、および/または不活性雰囲気下で放置する、請求項1から9のいずれか1項に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記(a)・(c)の工程のいずれか1つの工程で生じた前記混合物が防腐剤をさらに含む請求項1から10のいずれか1項に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 前記防腐剤が、銀イオン、亜鉛イオン、クロルヘキシジン、またはこれらの組み合わせから選ばれる請求項11に記載の低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を製造する方法。
- 請求項1から12のいずれか1項に記載の方法によって得られる低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物。
- 請求項1から12のいずれか1項に記載の方法によって得られる低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を酸と接触させることにより反応物を製造する方法であって、
前記酸は、前記混合物を中性とするのに必要な容量及び濃度の酸または該容量及び濃度より多い容量及び濃度の酸であることを特徴とする反応物を製造する方法。
。 - 前記酸を前記低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物に対し噴霧するか、または前記低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を前記酸と混合する請求項14に記載の方法。
- 前記酸が、有機酸、カルボン酸、脂肪酸、アミノ酸、ルイス酸、一塩基酸、二塩基酸、多塩基酸、および鉱酸から単独でまたは組み合わせて選ばれる請求項14または15に記載の方法。
- 前記有機酸が、酢酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、アセチルサリチル酸、グルコン酸、および乳酸から単独でまたは組み合わせて選ばれる請求項16に記載の方法。
- 前記脂肪酸が、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α・リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルシン酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、およびセロチン酸から単独でまたは組み合わせて選ばれる請求項16に記載の方法。
- 前記アミノ酸が、ヒスチジン、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、およびタウリンから単独でまたは組み合わせて選ばれる請求項16に記載の方法。
- 前記鉱酸が、塩酸、硫酸、および硝酸から単独でまたは組み合わせて選ばれる請求項16に記載の方法。
- 前記酸の濃度が1Mである請求項14から20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記酸が、前記酸と非溶媒とを含む酸液として存在し、
前記非溶媒が、乳酸エチル、酢酸エチル、酢酸メチル、エタノール、アセトン、80:20の割合のエタノールと水の混合物から選ばれる請求項14から21のいずれか1項に記載の方法。 - 前記低エンドトキシンのアルカリ性のキトサン誘導体の混合物を前記酸と5分間混合する請求項15に記載の方法。
- 前記反応物を乾燥させる工程をさらに含む請求項14から23のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項14から24のいずれか1項に記載の方法により得られる反応物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1309607.8 | 2013-05-29 | ||
GB201309607A GB201309607D0 (en) | 2013-05-29 | 2013-05-29 | Process for producing low endotoxin chitosan |
JP2020116147A JP2020172660A (ja) | 2013-05-29 | 2020-07-06 | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020116147A Division JP2020172660A (ja) | 2013-05-29 | 2020-07-06 | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022068318A JP2022068318A (ja) | 2022-05-09 |
JP7339378B2 true JP7339378B2 (ja) | 2023-09-05 |
Family
ID=48784868
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016516243A Active JP6851823B2 (ja) | 2013-05-29 | 2014-05-29 | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
JP2020116147A Withdrawn JP2020172660A (ja) | 2013-05-29 | 2020-07-06 | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
JP2022025137A Active JP7339378B2 (ja) | 2013-05-29 | 2022-02-21 | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016516243A Active JP6851823B2 (ja) | 2013-05-29 | 2014-05-29 | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
JP2020116147A Withdrawn JP2020172660A (ja) | 2013-05-29 | 2020-07-06 | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11534525B2 (ja) |
EP (1) | EP3004179B1 (ja) |
JP (3) | JP6851823B2 (ja) |
KR (1) | KR102308191B1 (ja) |
CN (2) | CN105408360A (ja) |
AU (2) | AU2014272884B2 (ja) |
BR (1) | BR112015029959B1 (ja) |
CA (1) | CA2913850C (ja) |
ES (1) | ES2963077T3 (ja) |
FI (1) | FI3004179T3 (ja) |
GB (2) | GB201309607D0 (ja) |
PL (1) | PL3004179T3 (ja) |
RU (1) | RU2747702C2 (ja) |
WO (1) | WO2014191753A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201309607D0 (en) * | 2013-05-29 | 2013-07-10 | Medtrade Products Ltd | Process for producing low endotoxin chitosan |
GB201309606D0 (en) * | 2013-05-29 | 2013-07-10 | Medtrade Products Ltd | Process for producing low endotoxin chitosan |
RU2697527C1 (ru) * | 2018-06-06 | 2019-08-15 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Фундаментальные основы биотехнологии" Российской академии наук" (ФГУ ФИЦ Биотехнологии РАН) | Иммуноадъювантная композиция для вакцин против инфекционных агентов вирусной и бактериальной природы |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005005485A1 (ja) | 2003-05-07 | 2005-01-20 | Research Institute For Production Development | キチンオリゴマー組成物及び/又はキトサンオリゴリマー組成物、並びにその製造方法 |
US20050080245A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-14 | Hung William M. | Water-soluble chitosan having low endotoxin concentration and methods for making and using the same |
JP2008532662A (ja) | 2005-03-17 | 2008-08-21 | 理源医▲療▼科技(上海)有限公司 | 抗菌創傷包帯の作製方法およびその使用 |
US20080248508A1 (en) | 2006-08-17 | 2008-10-09 | Shenda Baker | Methods of making a chitosan product having an ultra-low endotoxin concentration and the ultra-low endotoxin chitosan product derived therefrom and method of accurately determining inflammatory and anti-inflammatory cellular response to such materials |
JP2008544014A (ja) | 2005-06-14 | 2008-12-04 | ジェニス イーエイチエフ. | 部分的脱アセチル化キチン誘導体の組成物 |
JP6851823B2 (ja) | 2013-05-29 | 2021-03-31 | メッドトレイド プロダクツ リミテッドMedtrade Products Limited | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
JP6851824B2 (ja) | 2013-05-29 | 2021-03-31 | メッドトレイド プロダクツ リミテッドMedtrade Products Limited | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4195175A (en) * | 1978-01-03 | 1980-03-25 | Johnson Edwin L | Process for the manufacture of chitosan |
US4946870A (en) * | 1986-06-06 | 1990-08-07 | Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. | Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives |
FI83426C (fi) * | 1989-06-30 | 1991-07-10 | Firextra Oy | Foerfarande foer kontinuerlig framstaellning av mikrokristallin kitosan. |
US5169535A (en) * | 1989-09-22 | 1992-12-08 | Kurita Water Industries Ltd. | Method of removing endotoxin |
TW593342B (en) | 2002-09-04 | 2004-06-21 | Kiotek Corp | Method for reducing endotoxin contained in chitosan |
CN1833731A (zh) * | 2005-03-17 | 2006-09-20 | 李毅彬 | 一种抗菌医用敷料的制造方法及其用途 |
WO2008063503A2 (en) * | 2006-11-13 | 2008-05-29 | Hawaii Chitopure, Inc. | Methods of making a chitosan product having an ultra-low endotoxin concentration and the ultra-low endotoxin chitosan product derived therefrom and method of accurately determining inflammatory and anti-inflammatory cellular response to such materials. |
GB201205174D0 (en) * | 2012-03-23 | 2012-05-09 | Medtrade Products Ltd | Process for producing low endotoxin chitosan |
-
2013
- 2013-05-29 GB GB201309607A patent/GB201309607D0/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-05-29 JP JP2016516243A patent/JP6851823B2/ja active Active
- 2014-05-29 AU AU2014272884A patent/AU2014272884B2/en active Active
- 2014-05-29 ES ES14736001T patent/ES2963077T3/es active Active
- 2014-05-29 EP EP14736001.0A patent/EP3004179B1/en active Active
- 2014-05-29 CN CN201480036410.XA patent/CN105408360A/zh active Pending
- 2014-05-29 US US14/894,473 patent/US11534525B2/en active Active
- 2014-05-29 WO PCT/GB2014/051646 patent/WO2014191753A1/en active Application Filing
- 2014-05-29 CN CN201910293011.6A patent/CN110396142A/zh active Pending
- 2014-05-29 PL PL14736001.0T patent/PL3004179T3/pl unknown
- 2014-05-29 CA CA2913850A patent/CA2913850C/en active Active
- 2014-05-29 BR BR112015029959-8A patent/BR112015029959B1/pt active IP Right Grant
- 2014-05-29 GB GB1409565.7A patent/GB2515187B/en active Active
- 2014-05-29 FI FIEP14736001.0T patent/FI3004179T3/fi active
- 2014-05-29 RU RU2015155298A patent/RU2747702C2/ru active
- 2014-05-29 KR KR1020157036573A patent/KR102308191B1/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-10-29 AU AU2018253648A patent/AU2018253648A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-07-06 JP JP2020116147A patent/JP2020172660A/ja not_active Withdrawn
-
2022
- 2022-02-21 JP JP2022025137A patent/JP7339378B2/ja active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005005485A1 (ja) | 2003-05-07 | 2005-01-20 | Research Institute For Production Development | キチンオリゴマー組成物及び/又はキトサンオリゴリマー組成物、並びにその製造方法 |
US20050080245A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-14 | Hung William M. | Water-soluble chitosan having low endotoxin concentration and methods for making and using the same |
JP2008532662A (ja) | 2005-03-17 | 2008-08-21 | 理源医▲療▼科技(上海)有限公司 | 抗菌創傷包帯の作製方法およびその使用 |
JP2008544014A (ja) | 2005-06-14 | 2008-12-04 | ジェニス イーエイチエフ. | 部分的脱アセチル化キチン誘導体の組成物 |
US20080248508A1 (en) | 2006-08-17 | 2008-10-09 | Shenda Baker | Methods of making a chitosan product having an ultra-low endotoxin concentration and the ultra-low endotoxin chitosan product derived therefrom and method of accurately determining inflammatory and anti-inflammatory cellular response to such materials |
JP6851823B2 (ja) | 2013-05-29 | 2021-03-31 | メッドトレイド プロダクツ リミテッドMedtrade Products Limited | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
JP6851824B2 (ja) | 2013-05-29 | 2021-03-31 | メッドトレイド プロダクツ リミテッドMedtrade Products Limited | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
JP2022068319A (ja) | 2013-05-29 | 2022-05-09 | メッドトレイド プロダクツ リミテッド | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2022068318A (ja) | 2022-05-09 |
US11534525B2 (en) | 2022-12-27 |
FI3004179T3 (fi) | 2023-11-15 |
AU2014272884A1 (en) | 2016-01-21 |
ES2963077T3 (es) | 2024-03-25 |
CA2913850C (en) | 2022-04-05 |
RU2015155298A3 (ja) | 2018-03-06 |
CN110396142A (zh) | 2019-11-01 |
GB201309607D0 (en) | 2013-07-10 |
KR20160030484A (ko) | 2016-03-18 |
CN105408360A (zh) | 2016-03-16 |
GB201409565D0 (en) | 2014-07-16 |
EP3004179A1 (en) | 2016-04-13 |
JP2020172660A (ja) | 2020-10-22 |
AU2014272884B2 (en) | 2018-11-15 |
PL3004179T3 (pl) | 2024-03-18 |
WO2014191753A1 (en) | 2014-12-04 |
RU2747702C2 (ru) | 2021-05-13 |
JP2016520156A (ja) | 2016-07-11 |
JP6851823B2 (ja) | 2021-03-31 |
CA2913850A1 (en) | 2014-12-04 |
US20160121022A1 (en) | 2016-05-05 |
GB2515187B (en) | 2021-02-24 |
EP3004179B1 (en) | 2023-08-23 |
KR102308191B1 (ko) | 2021-09-30 |
BR112015029959A2 (pt) | 2017-07-25 |
GB2515187A (en) | 2014-12-17 |
RU2015155298A (ru) | 2017-07-04 |
AU2018253648A1 (en) | 2018-11-22 |
BR112015029959B1 (pt) | 2021-11-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7288108B2 (ja) | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 | |
JP7339378B2 (ja) | 低エンドトキシンのキトサンの製造方法 | |
US11498981B2 (en) | Process for producing low endotoxin chitosan |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220322 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230502 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230724 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230808 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230824 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7339378 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |