JP7297146B2 - SCN5A変異による拡張型心筋症の治療薬の調製におけるWnt阻害剤Wnt-C59の使用 - Google Patents
SCN5A変異による拡張型心筋症の治療薬の調製におけるWnt阻害剤Wnt-C59の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7297146B2 JP7297146B2 JP2022508833A JP2022508833A JP7297146B2 JP 7297146 B2 JP7297146 B2 JP 7297146B2 JP 2022508833 A JP2022508833 A JP 2022508833A JP 2022508833 A JP2022508833 A JP 2022508833A JP 7297146 B2 JP7297146 B2 JP 7297146B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- wnt
- scn5a
- dilated cardiomyopathy
- preparation
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明によれば、従来の標準化された治療に基づいて、SCN5A-R225Q変異体による拡張型心筋症がWntシグナル伝達経路に関連していることを初めて発見し、SCN5A遺伝子型検出を切口として、Wnt伝達経路特異的阻害剤Wnt-C59を利用してSCN5A遺伝子変異によるWnt/β-Catenin伝達経路の異常活性化を阻害することにより、SCN5A遺伝子変異による拡張型心筋症患者の心臓機能予後の改善を実現し、拡張型心筋症の臨床治療におけるWnt-C59の使用のために理論的基礎を提供するとともに、DCMの治療のために新しい標的を提供し、患者に新しい治療方法を提供し、臨床に非常にうまく適用することができ、良好な適用の見通しを有することになる。
1方法
1.1実験動物及び動物モデルの準備
SPFグレードのオスC57BL/6マウス(上海傑思捷実験動物有限公司より購入)とSCN5Aヘテロ接合変異マウスを選択し、週齢8-10週間、体重20-25g、d-ガラクトース(500mg/kg.d,sigma G5388)を8週間腹腔内注射し続けて老化モデルを構築する。その後、ドキソルビシン(総量10mg/kg、4回の腹腔内注射、生工A603456)を用いて拡張型心臓モデルを構築した。モデルが確立された後にKIグループとWTグループのマウスの心筋細胞を単離した。実験プログラムは、復旦大学動物管理倫理委員会によって承認された。
マウスの超音波を測定した後、WTグループ、KIグループ、KI+Wnt-C59グループの合計3つのグループについて研究した。ドキソルビシンモデルの構築と同時にKI+Wnt-C59グループには、毎日Wnt-C59(1mg/kg.d、MCE HY-15659)を胃内注入し、WTグループとKIグループには、対照グループとして等体積無菌生理食塩水を胃内注入した。各グループのマウスは、いずれも通常の食事と飲料水を与えられ、2週間連続投薬された。各グループのマウスの体重を毎日計量し、記録した。
2週間投薬した後に心エコー図を検出し、プローブ周波数は、30MHzである。具体的には、動物をイソフルランで麻酔した後、マウスの心拍数が450~500回/分に維持されたときにM-mode画像を記録した。胸骨横の長軸切断面、心尖部四腔切断面B-Mode画像を収集した。胸骨横の左室短軸を取り、2D超音波で左室短軸切断面を示し、乳頭筋レベルでM型超音波により左心室の運動状況を記録した。機能指標には、左室駆出率(LVEF)が含まれる。各グループのマウスの心臓形態及び機能変化を比較した。すべての測定値は、いずれも連続した5つの心拍周期の平均値であり、3人の経験豊富な技術者によって行われた。
2週間医薬介入した後にマウスを致死させ、心臓を採取し、3つのグループ間の心臓サイズを比較した。
2.1結果は、KIグループのマウスの心機能指標がWTグループよりも顕著に低く、KI+Wnt-C59グループのマウスの心機能が改善されたことを示した。(図1-2を参照)
2.2結果は、KIグループのWnt伝達経路が顕著に活性化されたことを示した。(図3参照)
2.3結果は、KI+Wnt-C59グループのマウスの心臓がKIグループよりも顕著に小さいことを示した。(図4参照)
Wntシグナルは、心臓心室再構成、心筋肥大、心不全進展過程に関与している。Wntシグナル伝達経路の活性化は、DCMの発生と発展に関連している。我々の研究結果に基づき、Wntシグナル伝達経路阻害剤であるWnt-C59は、老化結合ドキソルビシンによるDCMマウスの心機能を顕著に改善し、拡張型心筋症の臨床治療におけるWnt-C59の使用のために理論的基礎を提供すると同時に、DCMの治療のために新しい標的を提供することができる。
Claims (5)
- SCN5A変異による拡張型心筋症の治療薬の調製におけるWnt阻害剤Wnt-C59の使用。
- SCN5A-R225Q変異体による拡張型心筋症の治療薬の調製におけるWnt阻害剤Wnt-C59の使用。
- SCN5A-R225Q変異体による拡張型心筋症患者の心臓機能及び予後の改善薬の調製におけるWnt阻害剤Wnt-C59の使用。
- SCN5A-R225Q変異体による拡張型心筋症患者における心室腔の拡大、心筋収縮機能の低下及び予後の改善薬の調製におけるWnt阻害剤Wnt-C59の使用。
- 医薬剤形は、錠剤、粉剤、懸濁剤、カプセル剤、丸剤又はシロップから選択される、
請求項1~4のいずれか1項に記載のWnt阻害剤Wnt-C59の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011403201.8A CN112472701B (zh) | 2020-12-04 | 2020-12-04 | Wnt抑制剂Wnt-C59在制备治疗SCN5A突变致扩张型心肌病的药物中的应用 |
CN202011403201.8 | 2020-12-04 | ||
PCT/CN2021/111105 WO2022116583A1 (zh) | 2020-12-04 | 2021-08-06 | Wnt抑制剂Wnt-C59在制备治疗SCN5A突变致扩张型心肌病的药物中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023508808A JP2023508808A (ja) | 2023-03-06 |
JP7297146B2 true JP7297146B2 (ja) | 2023-06-23 |
Family
ID=74938101
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022508833A Active JP7297146B2 (ja) | 2020-12-04 | 2021-08-06 | SCN5A変異による拡張型心筋症の治療薬の調製におけるWnt阻害剤Wnt-C59の使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11779575B2 (ja) |
EP (1) | EP4101451A4 (ja) |
JP (1) | JP7297146B2 (ja) |
CN (1) | CN112472701B (ja) |
WO (1) | WO2022116583A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112472701B (zh) * | 2020-12-04 | 2021-08-31 | 复旦大学附属中山医院 | Wnt抑制剂Wnt-C59在制备治疗SCN5A突变致扩张型心肌病的药物中的应用 |
CN114224883B (zh) * | 2021-12-17 | 2023-06-23 | 复旦大学附属中山医院 | 一种β-连环蛋白特异性抑制剂的制药用途 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012519210A (ja) | 2009-03-02 | 2012-08-23 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Wntシグナル伝達調節剤として使用するための、n−(ヘテロ)アリール,2−(ヘテロ)アリール置換アセトアミド類 |
WO2014078414A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Joseph Wu | Chemically defined production of cardiomyocytes from pluripotent stem cells |
US20190202804A1 (en) | 2016-09-01 | 2019-07-04 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Disubstituted and trisubstituted 1,2,3-triazoles as wnt inhibitors |
JP2019522658A (ja) | 2016-06-22 | 2019-08-15 | ノバルティス アーゲー | 線維症の治療に使用するためのWnt阻害剤 |
WO2021250082A1 (en) | 2020-06-09 | 2021-12-16 | Genethon | Treatment of dilated cardiomyopathies |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10624949B1 (en) * | 2015-07-27 | 2020-04-21 | National Technology & Engineering Solutions Of Sandia, Llc | Methods for treating diseases related to the wnt pathway |
AU2019236234B2 (en) * | 2018-03-16 | 2024-04-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Reagents and methods with Wnt agonists and bioactive lipids for generating and expanding cardiomyocytes |
CN112472701B (zh) | 2020-12-04 | 2021-08-31 | 复旦大学附属中山医院 | Wnt抑制剂Wnt-C59在制备治疗SCN5A突变致扩张型心肌病的药物中的应用 |
-
2020
- 2020-12-04 CN CN202011403201.8A patent/CN112472701B/zh active Active
-
2021
- 2021-08-06 WO PCT/CN2021/111105 patent/WO2022116583A1/zh unknown
- 2021-08-06 US US17/637,455 patent/US11779575B2/en active Active
- 2021-08-06 EP EP21844611.0A patent/EP4101451A4/en active Pending
- 2021-08-06 JP JP2022508833A patent/JP7297146B2/ja active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012519210A (ja) | 2009-03-02 | 2012-08-23 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Wntシグナル伝達調節剤として使用するための、n−(ヘテロ)アリール,2−(ヘテロ)アリール置換アセトアミド類 |
WO2014078414A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Joseph Wu | Chemically defined production of cardiomyocytes from pluripotent stem cells |
JP2019522658A (ja) | 2016-06-22 | 2019-08-15 | ノバルティス アーゲー | 線維症の治療に使用するためのWnt阻害剤 |
US20190202804A1 (en) | 2016-09-01 | 2019-07-04 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Disubstituted and trisubstituted 1,2,3-triazoles as wnt inhibitors |
WO2021250082A1 (en) | 2020-06-09 | 2021-12-16 | Genethon | Treatment of dilated cardiomyopathies |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Canadian Journal of Cardiology,2020年04月,Vol.36, No.4,pp.564-576 |
European Heart Jornal,2017年,Vol.38,pp.1413-1425 |
Frontiers in Physiology,2018年,Vol.9,Article1372 |
Journal of Arrhythmia,2011年,Vol.27, Suppl.,SS3-2 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4101451A4 (en) | 2023-08-23 |
CN112472701A (zh) | 2021-03-12 |
EP4101451A1 (en) | 2022-12-14 |
US11779575B2 (en) | 2023-10-10 |
CN112472701B (zh) | 2021-08-31 |
WO2022116583A1 (zh) | 2022-06-09 |
JP2023508808A (ja) | 2023-03-06 |
US20220370428A1 (en) | 2022-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7297146B2 (ja) | SCN5A変異による拡張型心筋症の治療薬の調製におけるWnt阻害剤Wnt-C59の使用 | |
Bennett et al. | Arrhythmogenic cardiomyopathy in 2018–2019: ARVC/ALVC or both? | |
Moreira et al. | Exercise and cardiac health: physiological and molecular insights | |
Wang et al. | Cardiac involvement in Emery-Dreifuss muscular dystrophy and related management strategies | |
Naderi et al. | Pheochromocytoma-induced reverse tako-tsubo with rapid recovery of left ventricular function | |
Masri et al. | Hypertrophic cardiomyopathy | |
van der Steld et al. | Wolff-Parkinson-White syndrome with ventricular hypertrophy in a Brazilian family | |
Pantos et al. | Thyroid hormone at supra-physiological dose optimizes cardiac geometry and improves cardiac function in rats with old myocardial infarction | |
Smiley et al. | Transthyretin Cardiac Amyloidosis: An Evolution in Diagnosis and Management of an “Old” Disease | |
Miyamoto et al. | Cardiac lesions in Duchenne muscular dystrophy model rats with out-of-frame Dmd gene mutation mediated by CRISPR/Cas9 system | |
Wang et al. | Shengjie Tongyu Decoction Regulates Cardiomyocyte Autophagy Through Modulating ROS-PI3K/Akt/mTOR Axis by LncRNA H19 in Diabetic Cardiomyopathy | |
Calò et al. | Evidence of myocardial dysfunction in Bartter’s syndrome | |
Zhou et al. | Synergistic and Attenuating Effect of Electroacupuncture on Aconitine in Improving Heart Failure and Its Calcium Regulation Mechanism | |
Gandaeva et al. | 175 Very rare case of Noonan syndrome, type 2 | |
Kato et al. | Differential Myolysis of Myocardium and Skeletal Muscle in Hamsters With Dilated Cardiomyopathy Beneficial Protective Effect of Diltiazem | |
Militaru et al. | Rare presentation and wide intrafamilial variability of Fabry disease: A case report and review of the literature | |
Zhang et al. | Analysis of the influencing factors associated with dyssynchrony and cardiac dysfunction in children with ventricular pre-excitation | |
WO2012020377A1 (en) | Use of dronedarone for the preparation of a medicament for rhythm- and rate-controlling in patients with atrial fibrillation | |
Silverio et al. | 747 Long-term effects of pharmacological treatment in patients with takotsubo syndrome with or without hypertension: a report from the takotsubo Italian network | |
Leopizzi et al. | 274 Cerebrovascular events in takotsubo syndrome: short-and long-term outcome. Results from a multicentre-prospective registry | |
Marques Rodrigues | The Role of Heat Shock Protein A4 (HSPA4) in the Heart | |
Zorzi et al. | Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy | |
Zhou et al. | Ang (1-7) improves cardiac function after resuscitation from cardiac arrest | |
CN116850170A (zh) | 加巴喷丁在制备用于治疗心肌梗死后心力衰竭的心房肥大或房颤的药物中的用途 | |
CN117503932A (zh) | Jun抑制剂在制备用于治疗射血分数保留的心衰的药物中的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220210 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230314 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230524 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230606 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230613 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7297146 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |