JP7289301B2 - 4-azaindole compound - Google Patents
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Description
(関連出願の相互参照)
本出願は、2017年12月18日に出願された米国仮特許出願第62/599875号に対する優先権を主張し、その内容は全て参照により本明細書に援用される。
(Cross reference to related application)
This application claims priority to US Provisional Patent Application No. 62/599875, filed December 18, 2017, the entire contents of which are hereby incorporated by reference.
(発明の説明)
本発明は、一般にToll様受容体7、8、または9(TLR7、TLR8、TLR9)またはその組み合わせを介したシグナル伝達の阻害剤として有効な4-アザインドール化合物に関するものである。本発明は4-アザインドール化合物、そのような化合物を含む組成物、およびそれらを使用する方法を提供する。さらに本発明は、TLR調節に関わる病状(例えば炎症性疾患および自己免疫性疾患)の治療に有効な、少なくとも本発明に記載の1つの化合物を含む医薬組成物、および哺乳類におけるTLRの活性を阻害する方法に関連するものである。
(Description of invention)
The present invention relates generally to 4-azaindole compounds that are effective as inhibitors of signaling through Toll-like receptors 7, 8, or 9 (TLR7, TLR8, TLR9) or combinations thereof. The present invention provides 4-azaindole compounds, compositions containing such compounds, and methods of using them. Further, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising at least one compound according to the present invention that are effective in treating pathologies associated with TLR modulation (e.g., inflammatory and autoimmune diseases) and inhibiting the activity of TLRs in mammals. It is related to how to
Toll/IL-1受容体ファミリーメンバーは、炎症および宿主抵抗における重要なレギュレーターである。Toll様受容体ファミリーは、感染性生物(例えば細菌、真菌、寄生生物、およびウイルス)に由来する分子パターンを認識する(非特許文献1)。受容体に結合するリガンドは、Toll/IL-1受容体(TIR)ドメインと呼ばれる受容体中に保存されている細胞質モチーフに対してアダプター分子の二量体化および動員を誘導する。TLR3を例外として、全てのTLRはアダプター分子、MyD88を動員する。IL-1受容体ファミリーもまた細胞質TIRモチーフを含み、リガンド結合の際にMyD88を動員する(非特許文献2)。 Toll/IL-1 receptor family members are important regulators in inflammation and host resistance. The Toll-like receptor family recognizes molecular patterns derived from infectious organisms such as bacteria, fungi, parasites, and viruses (Non-Patent Document 1). Ligand binding to the receptor induces dimerization and recruitment of adapter molecules to a conserved cytoplasmic motif in the receptor called the Toll/IL-1 receptor (TIR) domain. With the exception of TLR3, all TLRs recruit an adapter molecule, MyD88. The IL-1 receptor family also contains a cytoplasmic TIR motif and recruits MyD88 upon ligand binding (2).
Toll様受容体(TLR)とは、進化の過程で保存された、防御の最前線で関与する膜貫通自然免疫受容体のファミリーである。パターン認識受容体として、TLRは病原体関連分子パターン(PAMPs)により活性化して外来分子に対して身を守るか、またはダメージ関連分子パターン(DAMPs)により活性化して損傷組織から身を守る。計13のTLRファミリーメンバーが同定されており、ヒトでは10のTLRが同定され、細胞表面またはエンドソーム区画に存在する。TLR7-9は、エンドソームに位置するグループの中に存在し、一本鎖RNA(TLR7およびTLR8)、またはシトシン-ホスフェート-グアニン(CpG)モチーフを有する非メチル化一本鎖DNA(TLR9)を認識する。 Toll-like receptors (TLRs) are an evolutionarily conserved family of transmembrane innate immune receptors involved in the first line of defense. As pattern recognition receptors, TLRs are activated by pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) to defend against foreign molecules or by damage-associated molecular patterns (DAMPs) to defend against damaged tissue. A total of 13 TLR family members have been identified, and 10 TLRs have been identified in humans and reside on the cell surface or in endosomal compartments. TLR7-9 are present in an endosomal-located group and recognize single-stranded RNA (TLR7 and TLR8) or unmethylated single-stranded DNA (TLR9) with cytosine-phosphate-guanine (CpG) motifs. do.
TLR7/8/9の活性化は様々な炎症性応答(サイトカイン産生、B細胞活性化およびIgG産生、I型インターフェロン応答)を開始し得る。自己免疫性障害の場合、TLR7/8/9の活性化が持続する異常により病状の悪化をもたらす。TLR7過剰発現マウスでは自己免疫性疾患の悪化を示したのに対し、ループスモデルマウス(MRL/lpr)におけるTLR7ノックアウトマウスでは疾患に対して保護的であることが分かった。TLR7および9のデュアルノックアウトでは、保護をさらに高めることが示された。 Activation of TLR7/8/9 can initiate a variety of inflammatory responses (cytokine production, B cell activation and IgG production, type I interferon response). In autoimmune disorders, persistent abnormalities in TLR7/8/9 activation lead to exacerbation of disease. We found that TLR7-overexpressing mice exhibited exacerbation of autoimmune disease, whereas TLR7-knockout mice in lupus model mice (MRL/lpr) were protective against disease. A dual knockout of TLR7 and 9 was shown to further enhance protection.
数多くの症状がサイトカインの調節、IFN産生、およびB細胞の活性を含む処置により改善され得ることから、TLR7および/またはTLR8および/またはTLR9を調節可能な新規化合物、およびそれらの化合物を使用する方法は幅広い患者に対して実質的な治療効果を提供し得ることが明らかである。 Novel compounds capable of modulating TLR7 and/or TLR8 and/or TLR9, and methods of using those compounds, because many conditions can be ameliorated by treatments involving cytokine modulation, IFN production, and B-cell activation can provide substantial therapeutic benefit to a wide range of patients.
本発明はTLR7/8/9を介したシグナル伝達の効果的な阻害剤であることが分かった、新しい種類の4-アザインドール化合物に関連するものである。これらの化合物は、望ましい安定性、バイオアベイラビリティ、治療指数、およびそれらのドラッグアビリティに重要な毒性値を有する有効な医薬品を提供する。 The present invention relates to a new class of 4-azaindole compounds that have been found to be effective inhibitors of signaling through TLR7/8/9. These compounds provide effective pharmaceuticals with desirable stability, bioavailability, therapeutic index, and toxicity values important to their druggability.
本発明は、Toll様受容体7、8、または9を介したシグナル伝達の阻害剤として有効であり、増殖性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫性疾患および炎症性疾患の治療に有効である式(I)の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。 The present invention is effective as inhibitors of signaling through Toll-like receptors 7, 8, or 9 and is effective in treating proliferative, allergic, autoimmune and inflammatory diseases. Provided are compounds of (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof.
本発明はまた、医薬的に許容される担体、および本発明の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグの少なくとも1つを含む医薬組成物も提供する。 The present invention also provides a pharmaceutically acceptable carrier and at least one compound of the present invention, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug thereof. A pharmaceutical composition comprising is also provided.
本発明はまた、Toll様受容体7、8、または9の阻害方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療上の有効量の本発明の化合物、または立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグの少なくとも1つを投与することを特徴とする方法も提供する。 The present invention also provides a method of inhibiting Toll-like receptors 7, 8, or 9, comprising administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of the invention, or a stereoisomer, tautomer, of the invention. Also provided are methods comprising administering at least one of the variants, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs.
本発明はまた、増殖性疾患、代謝性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫性疾患および炎症性疾患の治療方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療上の有効量の本発明の化合物、または立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグの少なくとも1つを投与することを特徴とする方法も提供する。 The present invention also provides a method of treating proliferative, metabolic, allergic, autoimmune and inflammatory diseases comprising administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of the present invention. Also provided are methods comprising administering at least one of a compound of the invention or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug.
本発明はまた、Toll様受容体7、8、または9活性に関連する疾患または障害の治療方法であって、それを必要とする哺乳類に、式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物、およびプロドラッグの少なくとも1つを投与することを特徴とする方法も提供する。 The present invention also provides a method of treating a disease or disorder associated with Toll-like receptor 7, 8, or 9 activity comprising administering to a mammal in need thereof a compound of formula (I), or a salt, solvate thereof. Also provided are methods comprising administering at least one of the product, and the prodrug.
本発明はまた、式(I)の化合物(その塩、溶媒和物、およびプロドラッグを含む)を合成する方法および中間体も提供する。 The present invention also provides methods and intermediates for synthesizing compounds of formula (I), including salts, solvates and prodrugs thereof.
本発明はまた、治療に使用するための、式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物、およびプロドラッグの少なくとも1つも提供する。 The present invention also provides at least one compound of formula (I), or salts, solvates and prodrugs thereof, for use in therapy.
本発明はまた、Toll様受容体7、8、または9に関連する症状(例えばアレルギー性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患、および増殖性疾患)の治療または予防のための薬剤の製造のための、式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物、およびプロドラッグの少なくとも1つの使用も提供する。 The present invention also relates to the manufacture of medicaments for the treatment or prevention of conditions associated with Toll-like receptors 7, 8, or 9 (e.g., allergic diseases, autoimmune diseases, inflammatory diseases, and proliferative diseases). Also provided is at least one use of a compound of formula (I), or a salt, solvate, and prodrug thereof, for
式(I)の化合物および式(I)の化合物を含む組成物は、Toll様受容体7、8、または9に関連する様々な症状の治療、予防、または回復に使用され得る。これらの化合物を含む医薬組成物は、様々な治療分野における疾患または障害(例えばアレルギー性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患、および増殖性疾患)の治療、予防、または進行の遅延に有効である。 Compounds of Formula (I) and compositions comprising compounds of Formula (I) can be used to treat, prevent, or ameliorate various conditions associated with Toll-like receptors 7, 8, or 9. Pharmaceutical compositions containing these compounds are effective in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as allergic, autoimmune, inflammatory, and proliferative diseases. be.
本発明の上記およびその他の特徴は、開示に伴い範囲を広げて記載される。 These and other features of the present invention are broadly described with the disclosure.
(発明の詳細)
本発明の第1態様は、少なくとも1つの式(I)
Gは、
(v)以下から選択される10員のヘテロ環:
Aは、
(i)-O-L1-R6;
(ii)-NR7R8;
(iii)-L2-C(O)NR9R10;
(iv)-(CRxRx)1-3R11、C1-3アミノアルキル、-(CRxRx)1-3NRxC(O)R11、-(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2(ピペリジニル)、-(CRxRx)1-2NRxC(O)O(CH2)1-2(ピペリジニル)、または-(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx;
(v)-CRxR12R13、但しそのR12およびR13が、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~4個のR12aで置換された、アザビシクロ[4.1.1]オクタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-7シクロアルキル、ジアゼパニル、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアザスピロ[4.5]デカノニル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびキヌクリジニルから選択されるヘテロ環を形成する;
(vi)-CRx=CRx(ピペリジニル);または
(vii)それぞれ0~2個のR14a、および0~3個のR14bで置換された、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリノニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジニル、テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオオキサジアゾリル、およびトリアゾリルから選択される芳香族であり;
L1は、結合、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-、または-CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-であり;
L2は、結合または-(CRxRx)1-3-であり;
R1は、H、Cl、-CN、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ヒドロキシ-フルオロアルキル、-CRv=CH2、C3-6シクロアルキル、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-3アルキル)、またはテトラヒドロピラニルであり;
各R2は独立して、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4アルキル)、C1-3フルオロアルコキシ、-(CH2)1-4O(C1-3アルキル)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3アルキル)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3アルキル)、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5ヒドロキシアルキル)、-C(O)NRx(C2-6アルコキシアルキル)、-C(O)NRx(C3-6シクロアルキル)、-NRyRy、-NRy(C1-3フルオロアルキル)、-NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRxCH2(フェニル)、-NRxS(O)2(C3-6シクロアルキル)、-NRxC(O)(C1-3アルキル)、-NRxCH2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、-(CH2)0-2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)0-2(フェニル)、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノオキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、または-C(O)(チアゾリル)であり;
R2aは、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、-(CH2)0-4O(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、-(CH2)1-3C(O)NRxRx、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはフェニルであり;
各R2bは独立して、H、ハロゲン、-CN、-NRxRx、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、-(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、-(CH2)0-3C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(C3-6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-3アルキル)、-C(O)NRx(C1-3アルキル)、-CRx=CRxRx、または-CRx=CH(C3-6シクロアルキル)であり;
R2cは、R2aまたはR2bであり;
R2dは、R2aまたはR2bであるが;但し、R2cおよびR2dの一方がR2aであり、R2cおよびR2のもう一方がR2bであり;
各R5は独立して、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、または-OCH3であり;
R6は、
(i)C1-3アルキル、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx、または-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOHであるか;または
(ii)それぞれ0~3個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはキヌクリジニルであり;
各R6aは独立して、F、Cl、-OH、-CN、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-NRyRy、-(CH2)1-2NRxRx、-(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3アルキル)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)1-2NRxRx、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または-O(ピペリジニル)であり;
R7は、
(i)R7a、-CH2R7a、-(CH2)1-3NRyRy、-(CH2)1-3NRxC(O)(CH2)1-2NRyRy、-C(O)R7a、-C(O)CH(NH2)R7a、-C(O)(CH2)1-3NH2、-C(O)CH(NH2)(C1-4アルキル)、-C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH、-C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2、または-C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2であるか;または
(ii)-NRx(CH2)2-3NRyRy、-NRx(メチルピペリジニル)、-NRx(CH2)2-3(モルホリニル)、ジメチルアミノピペリジニルおよびピペラジニル(かかる基は、C1-4アルキル、-C(O)CH3、-(CH2)1-2OCH3、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、C3-6シクロアルキル、ピリジニル、およびメチルピペリジニルから選択される置換基で置換される)から選択される1つの置換基で置換された、C3-6シクロアルキルであり;
R7aは、C1-3アルキル、-NH2、メチルピペリジニル、メチルピロリジニル、-OCH2CH2(ピロリジニル)、および-OCH2CH2NHCH2CH3から選択される0~1個の置換基、および-CH3から選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、C3-6シクロアルキル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、ジアゼパノニル、ジアゼパニル、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、またはピロリルであり;
R7bは、
(i)-OH、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、-(CH2)2-3C≡CH、-(CRxRx)1-2O(C1-2アルキル)、-(CH2)1-3S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)0-3NRxRy、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRyRy、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRy(C1-2シアノアルキル)、-N(C1-2シアノアルキル)2、-NRx(C1-2フルオロアルキル)、-NRx(C2-4ヒドロキシフルオロアルキル)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、-NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-N((CH2)1-2C(O)NRxRx)2、-NRx(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-NRxCH2CH2NRxRx、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-NRx(CH2CH2S(O)2CH3)、-(CH2)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-O(CH2)1-3NRxRx、-C(O)(CRxRx)1-2NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-2NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、-C(O)(CRxRx)1-2NRx(CH2CH2OCH3)、-S(O)2CH2CH2N(CH3)2、-(CH2)1-2R7d、-NRxR7d、-NRx(CH2)1-2R7d)、-NR7dR7d、-N((CH2)1-2R7d)2、-OR7d、-C(O)R7d、-C(O)(CRxRx)1-2R7d、または-C(O)(CRxRx)1-2NRxR7dであるか;または
(ii)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、アゼパニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアゼパニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、またはチアジアゾリルであり;
各R7cは独立して、F、Cl、-CN、C1-2アルキル、-CF3、または-CH2CNであり;
R7dは、F、-OH、C1-3アルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、C1-2アルコキシ、-NRxRx、-C(O)CH3、-S(O)2CH3、メチルピペリジニル、メチルピロリジニル、テトラメチルピペリジニル、-OCH2CH2(ピロリジニル)、および-OCH2CH2NHCH2CH3から独立して選択される0~2個の置換基、および-CH3から選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノニル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、またはトリアゾリルであり;
R8は、HまたはC1-3アルキルであり;
またはR7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一体になって、アゼチジニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[2.2.2]オクタニル、ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアザスピロ[2.5]オクタニル、ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアゼパノニル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]ピリジニル、オキサジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、およびピロリルから選択されるヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、0~1個のR7b、および0~2個のR7cで置換され;
R8aは、-OH、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、C1-2アルコキシ、-C(O)(C1-3アルキル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)1-3(メチルフェニル)、-(CH2)1-3(ピロリジニル)、-(CH2)1-3(メチルピラゾリル)、-(CH2)1-3(チオフェニル)、-NRxRx、C3-6シクロアルキル、メチルピペリジニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり;
各R8bは独立して、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、または-CF3であり;
R9は、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヒドロキシフルオロアルキル、C1-3アミノアルキル、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-3S(O)2OH、-(CRxRx)1-3NRxS(O)2(C1-2アルキル)、または-(CH2)0-3R9aであり;
R9aは、F、Cl、-OH、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ヒドロキシフルオロアルキル、C1-3アミノアルキル、-NRyRy、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから独立して選択される0~3個の置換基でそれぞれ置換された、C3-7シクロアルキル、フラニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、チアゾリル、またはオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリルであり;
R10は、H、C1-4アルキル、-(CH2)1-3O(C1-2アルキル)、またはC3-6シクロアルキルであり;
またはR9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一体になって、それぞれ0~3個のR10aで置換された、アザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[4.4]ノナニル、ジアザスピロ[4.5]デカニル、ジアゼパニル、インドリニル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択されるヘテロ環を形成し;
各R10aは独立して、C1-4アルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-3O(C1-3アルキル)、-(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2(メチルトリアゾリル)、-CH2CH2(フェニル)、-CH2CH2(モルホリニル)、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)NRyRy、-C(O)CH2NRyRy、-NRyRy、-NHC(O)(C1-3アルキル)、-C(O)(フラニル)、-O(ピペリジニル)、-C(O)CH2(ジエチルカルバモイルピペリジニル)、メチルピペラジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ジエチルカルバモイルピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、ピリミジニル、またはジヒドロベンゾ[d]イミダゾロニルであり;
R11は、ハロゲン、-CN、C1-4アルキル、C1-3アミノアルキル、-(CH2)1-2(メチルオキセタニル)、-(CH2)1-2(トリアゾリル)、-(CH2)1-2(フェニル)、-C(O)CH2NRxRx、C1-5ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-3アルキル)、-(CH2)1-2S(O)(C1-3アルキル)、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルから独立して選択される0~3個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、ジオキシドチオモルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[3,4-C]ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、またはピロリジニルであり;
各R12aは独立して、F、Cl、-OH、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4シアノアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2NRxHS(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2NRxRx、C1-3アルコキシ、-NRyRy、-NRx(C1-4フルオロアルキル)、-NRx(C1-2シアノアルキル)、-NRxCH2NRxRx、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRx(CRxRxCRxRx)O(C1-3アルキル)、-NRx(CH2C(O)NRxRx)、-NRx(C1-3アルコキシ)、-NRxCH2CH2S(O)2(C1-2アルキル)、-NRxC(O)CH3、-NRxC(O)(C1-2フルオロアルキル)、-NRxC(O)CRxRxNRxRx、-NRxC(O)CH2NRyRy、-NRxC(O)CH2NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRxS(O)2(C1-2アルキル)、-C(O)(C1-5アルキル)、-C(O)(CH2)1-3O(C1-2アルキル)、-C(O)(CRxRx)1-2NRyRy、R12b、-CRxRxR12b、-C(O)R12b、-C(O)CRxRxNRxR12b、-C(O)NRxR12b、-NRxC(O)CRxRxR12b、-NRxR12b、-NRxCRxRxR12b、-N(CH2CN)R12b、-NRxC(O)CRxRxNRxR12b、-NRxC(O)CRxRxNRxCH2R12b、-NRxCRxRxC(O)NRxR12b、または-OR12bであるか;または
2つのR12aおよびそれらに結合している炭素原子がC=Oを形成し;
R12bは、F、Cl、-OH、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-NRxRx、-C(O)NRxRx、および-(CRxRx)0-1S(O)2(C1-3アルキル)から独立して選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジオキソラニル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノナニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルであり;
各R14aは独立して、
(i)H、ハロゲン、-OH、C1-6アルキル、C1-23フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、-CRxRxNRyRy、-CRxRxNRx(C1-3シアノアルキル)、-CRxRxNRx((CH2)1-2O(C1-2アルキル))、-CRxRxN((CH2)1-2OCH3)2、-CRxRxNRx(CH2C≡CRx)、-CRxRxNRx(CH2)1-3NRxRx、-(CRxRx)1-3CRxRxNRxRx、-CRx(NH2)(CH2)1-4NRxRx、-CRxRxNRx(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-CRxRxNRx(CH2)1-2O(CH2)1-2OH、-CRxRxNRx(CH2)1-3S(O)2OH、-CRxRxC(O)NRxRx、-NRxRy、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-NRxC(O)(C1-3アルキル)、-NRxC(O)(C1-3フルオロアルキル)、-NRxC(O)O(C1-3アルキル)、-NRxC(O)(CH2)1-3NRxRx、-NRxCH2C(O)CH2NRxRx、-C(O)(C1-3アルキル)、-C(O)(CRxRx)1-3OH、-C(O)CRxRxNRxRx、-C(O)NRxRx、-C(O)NRx(C1-2シアノアルキル)、-C(O)NRx(CRxRx)1-3NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)(CRxRx)1-3NRxRx、-C(O)NRx(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、-C(O)NRx(CRxRx)1-3NRxC(O)(C1-2アルキル)、-O(CRxRx)1-3NRxRx、-S(O)2NRxRx、または-C(O)(CRxRx)1-2S(O)2(C1-2アルキル)であり;
(ii)C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-NRxRx、-(CH2)1-2NRxRx、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)O(C1-3アルキル)、-CH2C(O)NRxRx、C3-6シクロアルキル、-CH2(フェニル)、-CH2(ピロリル)、-CH2(モルホリニル)、-CH2(メチルピペラジニル)、-CH2(チオフェニル)、メチルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、およびピリジニルから独立して選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジアゼパニル、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジノニル、キノリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピリジニル、またはチアゾリジニルであるか;または
(iii)-L3-R14cであり;
R14bは、F、Cl、-OH、-CH3、または-OCH3であり;
R14cは、F、-OH、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-NRxRy、-NRxC(O)CH3、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)(テトラヒドロフラニル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-CH2C(O)NRxRy、モルホリニル、メチルピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、およびピロリジニルから選択される0~1個の置換基でそれぞれ置換された、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-7シクロアルキル、ジアゼパニル、イミダゾリル、インドリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、フェニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり;
L3は、-(CRxRx)1-3-、-CH(NH2)-、-CRxRxNRx-、-C(O)-、-C(O)NRx(CH2)0-4-、-NRx-、-NRxC(O)-、-NRxCH2-、-NRxCH2C(O)-、または-O(CH2)0-2-であり;
Rvは、H、C1-2アルキル、またはC1-2フルオロアルキルであり;
各Rxは独立して、Hまたは-CH3であり;
各Ryは独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
nは、0、1、または2であり;および
pは、0、1、2、3、または4である]
の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
(Invention details)
A first aspect of the present invention comprises at least one compound of formula (I)
G is
(v) a 10-membered heterocycle selected from:
A is
(i) -O- L1 - R6 ;
( ii) —NR7R8 ;
( iii) - L2 - C(O) NR9R10 ;
(iv) —(CR x R x ) 1-3 R 11 , C 1-3 aminoalkyl, —(CR x R x ) 1-3 NR x C(O)R 11 , —(CR x R x ) 1 -2 NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 (piperidinyl), -(CR x R x ) 1-2 NR x C(O)O(CH 2 ) 1-2 (piperidinyl), or -( CR x R x ) 1-2 NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 NR x R x ;
(v) —CR x R 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached are each substituted with 0-4 R 12a , azabicyclo[4.1 .1] from octanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-7 cycloalkyl, diazepanyl, azaspiro[3.3]heptanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl and quinuclidinyl forming a selected heterocycle;
(vi) - CR x =CR x (piperidinyl); or
(vii) [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl, imidazo[1,2-a], each substituted with 0-2 R 14a and 0-3 R 14b pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyrazinyl, tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridinyl, tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, is aromatic selected from thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl;
L 1 is a bond, -(CR x R x ) 1-2 -, -(CR x R x ) 1-2 CR x (OH)-, -(CR x R x ) 1-2 O-, -CR x R x C(O)-, -CR x R x C(O)NR x (CR x R x ) 0-4 -, -CR x R x NR x C(O)(CR x R x ) 0- 4 -, or - CR x R x NR x C(O)(CR x R x ) 0-4 -;
L 2 is a bond or -(CR x R x ) 1-3 -;
R 1 is H, Cl, —CN, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-3 hydroxy-fluoroalkyl, —CR v =CH 2 , C 3- 6 cycloalkyl, —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —C(O)O(C 1-3 alkyl), or tetrahydropyranyl;
Each R 2 is independently halogen, —CN, —OH, —NO 2 , C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1- 3 aminoalkyl, —O(CH 2 ) 1-2 OH, —(CH 2 ) 0-4 O(C 1-4 alkyl), C 1-3 fluoroalkoxy, —(CH 2 ) 1-4 O(C 1-3 alkyl), —O(CH 2 ) 1-2 OC(O)(C 1-3 alkyl), —O(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —C(O)O(C 1 -3 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 C(O)NR y R y , —C(O)NR x (C 1-5 hydroxyalkyl), —C(O)NR x (C 2-6 alkoxyalkyl), —C(O)NR x (C 3-6 cycloalkyl), —NR y R y , —NR y (C 1-3 fluoroalkyl), —NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), —NR x CH 2 (phenyl), —NR x S(O) 2 (C 3-6 cycloalkyl), —NR x C(O)(C 1-3 alkyl), —NR x CH 2 (C 3- 6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 0-2 S(O) 2 (C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 0- 2 (phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethylpyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, aminooxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or —C(O)(thiazolyl);
R 2a is C 1-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 1-3 aminoalkyl, —(CH 2 ) 0-4 O(C 1-3 alkyl), C 3 -6 cycloalkyl, —(CH 2 ) 1-3 C(O)NR x R x , —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —CH 2 (phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or phenyl is;
Each R 2b is independently H, halogen, —CN, —NR x R x , C 1-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-3 fluoroalkoxy, —( CH 2 ) 0-2 O(C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 0-3 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-3 (C 3-6 cycloalkyl), — C(O)O(C 1-3 alkyl), —C(O)NR x (C 1-3 alkyl), —CR x =CR x R x , or —CR x =CH(C 3-6 cycloalkyl ) and;
R 2c is R 2a or R 2b ;
R 2d is R 2a or R 2b ; provided that one of R 2c and R 2d is R 2a and the other of R 2c and R 2 is R 2b ;
each R 5 is independently F, Cl, —CN, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, or —OCH 3 ;
R6 is
(i) C 1-3 alkyl, —CR x R x C(O)NR x (CR x R x ) 1-3 OH, —CR x R x C(O)NR x (CR x R x ) 1- 2 NR x R x , or -CR x R x C(O)NR x (CR x R x ) 1-2 CHFCR x R x OH; or
(ii) azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, C3-6cycloalkyl, diazabicyclo[ 2.2.1 ]heptanyl, diazaspiro[3.5, each substituted with 0-3 R6a ]nonanyl, morpholinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl;
Each R 6a is independently F, Cl, —OH, —CN, C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1 -3 alkyl), -NR y R y , -(CH 2 ) 1-2 NR x R x , -(CR x R x ) 1-2 S(O) 2 (C 1-3 alkyl), -(CR x R x ) 1-2 C(O)NR x R x , —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR x R x , oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or -O(piperidinyl);
R7 is
( i ) R7a , -CH2R7a , - ( CH2 ) 1-3NRyRy , -( CH2 ) 1-3NRxC ( O)( CH2 ) 1-2NRyRy , -C(O) R7a , -C(O)CH( NH2 ) R7a , -C(O)( CH2 ) 1-3NH2 , -C( O )CH( NH2 )( C1 -4 alkyl), -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 1-2C (O)OH, -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 2-4NH2 , or - is C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 1-3C (O) NH2 ; or
(ii) —NR x (CH 2 ) 2-3 NR y R y , —NR x (methylpiperidinyl), —NR x (CH 2 ) 2-3 (morpholinyl), dimethylaminopiperidinyl and piperazinyl ( Such groups include C 1-4 alkyl, —C(O)CH 3 , —(CH 2 ) 1-2 OCH 3 , —CH 2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 2-3 (pyrrolidinyl), C C 3-6 cycloalkyl substituted with one substituent selected from (substituted with a substituent selected from 3-6 cycloalkyl, pyridinyl, and methylpiperidinyl);
R 7a is 0-1 selected from C 1-3 alkyl, —NH 2 , methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl, —OCH 2 CH 2 (pyrrolidinyl), and —OCH 2 CH 2 NHCH 2 CH 3 azaspiro[3.5]nonanyl, C 3-6 cycloalkyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[5.5]undecanyl each substituted with 1 substituent and 0 to 4 substituents selected from —CH 3 , diazepanonyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or pyrrolyl;
R7b is
(i) —OH, C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, C 1-3 aminoalkyl, —(CH 2 ) 2-3 C≡CH, —(CR x R x ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), -(CH 2 ) 1-3 S(O) 2 (C 1-2 alkyl), -(CH 2 ) 0-3 NR x R y , -( CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —NR y R y , —NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), —NR y (C 1-2 cyanoalkyl), —N(C 1 -2 cyanoalkyl) 2 , -NR x (C 1-2 fluoroalkyl), -NR x (C 2-4 hydroxyfluoroalkyl), -(CR x R x ) 1-2 C(O)NR x R x , -NR x (CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , -N((CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x ) 2 , -NR x (CH 2 ) 1- 2S (O) 2 ( C1-2alkyl ), -NRx ( CH2 ) 1-3NRxRx , -NRxCH2CH2NRxRx , -NRxC ( O ) ( CH 2 ) 1-2 NR x R x , -NR x (CH 2 CH 2 S(O) 2 CH 3 ), -(CH 2 ) 1-2 NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 NR x R x , −O(CH 2 ) 1-3 NR x R x , −C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y R y , −C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR x (CH 2 CH 2 OCH 3 ), —S(O) 2 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 , -(CH 2 ) 1-2 R 7d , -NR x R 7d , -NR x (CH 2 ) 1-2 R 7d ), -NR 7d R 7d , -N((CH 2 ) 1-2 R 7d ) 2 , -OR 7d , -C(O)R 7d , -C(O)(CR x R x ) 1-2 R 7d , or -C(O)(CR x R x ) 1-2 NR is x R 7d ; or
(ii) azepanyl, azetidinyl, C 3-6 cycloalkyl, diazepanyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorphol, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b ; nyl, morpholinyl, oxazaspiro[3.3]heptanyl, oxazaspiro[4.3]octanyl, oxetanyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyranyl, or thiadiazolyl;
each R 7c is independently F, Cl, —CN, C 1-2 alkyl, —CF 3 , or —CH 2 CN;
R 7d is F, —OH, C 1-3 alkyl, C 1-2 hydroxyalkyl, C 1-2 alkoxy, —NR x R x , —C(O)CH 3 , —S(O) 2 CH 3 0 to 2 substituents independently selected from , methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl , tetramethylpiperidinyl , -OCH2CH2 (pyrrolidinyl), and -OCH2CH2NHCH2CH3 , and azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, C 3-6 cycloalkyl, dioxothiaazaspiro, each substituted with 0 to 4 substituents selected from —CH 3 . [3.3]heptanyl, morpholinyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonyl, oxetanyl, phenyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, or triazolyl;
R 8 is H or C 1-3 alkyl;
or R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached are azetidinyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, diazabicyclo[2.2.2]octanyl, diazabicyclo[3.1.1]heptanyl, diazabicyclo[ 3.2.1]octanyl, azaspiro[3.3]heptanyl, diazaspiro[2.5]octanyl, diazaspiro[3.3]heptanyl, diazepanonyl, diazepanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[5.5]undecanyl, imidazolyl, imidazolidinonyl, octahydro-1H- forming a heterocycle selected from pyrrolo[3,4-b]pyridinyl, oxadiazabicyclo[3.3.1]nonanyl, piperazinyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, and pyrrolyl, wherein the heterocycle comprises 0 to 1 R 7b , and 0-2 R 7c substituted;
R 8a is —OH, C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-3 alkyl), C 1-2 alkoxy, —C(O)(C 1-3 alkyl), —C(O)O(C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 1 -3 (methylphenyl), -( CH2 ) 1-3 (pyrrolidinyl), -( CH2 ) 1-3 (methylpyrazolyl), -( CH2 ) 1-3 (thiophenyl), -NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, methylpiperidinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl;
each R 8b is independently F, Cl, —CN, C 1-3 alkyl, or —CF 3 ;
R 9 is C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 1-6 hydroxyfluoroalkyl, C 1-3 aminoalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-3 alkyl), -( CH2 ) 1-3NRxRx , -( CH2 ) 1-2C (O) NRxRx , -( CH2 ) 1-3S (O) 2OH , -(CR x R x ) 1-3 NR x S(O) 2 (C 1-2 alkyl), or -(CH 2 ) 0-3 R 9a ;
R 9a is F, Cl, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-3 hydroxyfluoroalkyl, C 1-3 aminoalkyl, —NR y R y , oxetanyl, phenyl, piperazinyl C3-7 cycloalkyl, furanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, thiazolyl, each substituted with 0 to 3 substituents independently selected from , piperidinyl, and pyrrolidinyl, or octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl;
R 10 is H, C 1-4 alkyl, —(CH 2 ) 1-3 O(C 1-2 alkyl), or C 3-6 cycloalkyl;
or R 9 and R 10 together with the nitrogen atom to which they are attached are azabicyclo[3.1.1]heptanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, diazabicyclo, each substituted with 0-3 R 10a [2.2.1]heptanyl, diazabicyclo[3.1.1]heptanyl, diazabicyclo[3.2.0]heptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[4.4]nonanyl, diazaspiro[4.5]decanyl, diazepanyl, indolinyl, morpholinyl, octahydropyrrolo forming a heterocycle selected from [3,4-c]pyrrolyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, and pyrrolidinyl;
Each R 10a is independently C 1-4 alkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-3 O(C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 1-3 NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 (methyltriazolyl), —CH 2 CH 2 (phenyl), —CH 2 CH 2 (morpholinyl) , —C(O)(C 1-2 alkyl), —C(O)NR y R y , —C(O)CH 2 NR y R y , —NR y R y , —NHC(O)(C 1 -3 alkyl), -C(O) (furanyl), -O (piperidinyl), -C(O)CH 2 (diethylcarbamoylpiperidinyl), methylpiperazinyl, piperidinyl, methylpiperidinyl, diethylcarbamoylpi peridinyl, isopropylpiperidinyl, pyridinyl, trifluoromethylpyridinyl, pyrimidinyl, or dihydrobenzo[d]imidazolonyl;
R 11 is halogen, —CN, C 1-4 alkyl, C 1-3 aminoalkyl, —(CH 2 ) 1-2 (methyloxetanyl), —(CH 2 ) 1-2 (triazolyl), —(CH 2 ) 1-2 (phenyl), —C(O)CH 2 NR x R x , C 1-5 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) independently selected from 1-2S (O) 2 ( C1-3alkyl ), -( CH2 ) 1-2S (O)( C1-3alkyl ), oxetanyl, tetrahydrofuranyl and tetrahydropyranyl azetidinyl, azaspiro[3.5]nonanyl, dioxidethiomorpholinyl, hexahydropyrrolo[3,4-C]pyrrolyl, morpholinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, or pyrrolidinyl;
Each R 12a is independently F, Cl, —OH, C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 cyanoalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 NR x HS(O) 2 (C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , C 1-3 alkoxy, —NR y R y , —NR x (C 1-4 fluoroalkyl), -NR x (C 1-2 cyanoalkyl), -NR x CH 2 NR x R x , -NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), -NR x (CR x R x CR x R x )O(C 1-3 alkyl), —NR x (CH 2 C(O)NR x R x ), —NR x (C 1-3 alkoxy), —NR x CH 2 CH 2 S(O ) 2 (C 1-2 alkyl), —NR x C(O)CH 3 , —NR x C(O)(C 1-2 fluoroalkyl), —NR x C(O)CR x R x NR x R x , -NR x C(O)CH 2 NR y R y , -NR x C(O)CH 2 NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), -NR x (CH 2 ) 1-2 C(O) NR x R x , —NR x S(O) 2 (C 1-2 alkyl), —C(O)(C 1-5 alkyl), —C(O)(CH 2 ) 1-3 O(C 1 -2 alkyl), -C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y R y , R 12b , -CR x R x R 12b , -C(O)R 12b , -C(O)CR x R x NR x R 12b , -C(O)NR x R 12b , -NR x C(O)CR x R x R 12b , -NR x R 12b , -NR x CR x R x R 12b , -N( CH2CN ) R12b , -NR x C(O) CR x R x NR x R12b , -NR x C(O)CR x R x NR x CH2R12b , -NR x CR x R x C( O) NR x R 12b , or -OR 12b ; or
two R 12a and the carbon atoms attached to them form C═O;
R 12b is F, Cl, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-3 aminoalkyl, C 1-4 alkoxy, —(CH 2 ) 1 -2 O(C 1-3 alkyl), -NR x R x , -C(O)NR x R x , and -(CR x R x ) 0-1 S(O) 2 (C 1-3 alkyl) azetidinyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, C3-6cycloalkyl , diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, dioxolanyl, dioxothia, each substituted with 0 to 4 substituents independently selected from Azaspiro[3.3]heptanyl, dioxidotetrahydrothiopyranyl, dioxidothiomorpholinyl, imidazolyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, oxaazaspiro[3.3] heptanyl, oxazaspiro[4.3]octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonanyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl;
Each R14a independently
(i) H, halogen, —OH, C 1-6 alkyl, C 1-23 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 0-2 O(C 1-3 alkyl), —CR x R x NR y R y , —CR x R x NR x (C 1-3 cyanoalkyl), —CR x R x NR x ((CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl)), —CR x R x N((CH 2 ) 1-2 OCH 3 ) 2 , -CR x R x NR x (CH 2 C≡CR x ), -CR x R x NR x (CH 2 ) 1-3 NR x R x , -(CR x R x ) 1-3 CR x R x NR x R x , -CR x (NH 2 )(CH 2 ) 1-4 NR x R x , -CR x R x NR x (CH 2 ) 1-2 O(C 1-3 alkyl), —CR x R x NR x (CH 2 ) 1-2 O(CH 2 ) 1-2 OH, —CR x R x NR x (CH 2 ) 1- 3 S(O) 2 OH, -CR x R x C(O)NR x R x , -NR x R y , -NR x (CH 2 ) 1-3 NR x R x , -NR x C(O) (C 1-3 alkyl), —NR x C(O)(C 1-3 fluoroalkyl), —NR x C(O)O(C 1-3 alkyl), —NR x C(O)(CH 2 ) 1-3 NR x R x , -NR x CH 2 C(O)CH 2 NR x R x , -C(O)(C 1-3 alkyl), -C(O)(CR x R x ) 1 -3 OH, -C(O)CR x R x NR x R x , -C(O)NR x R x , -C(O)NR x (C 1-2 cyanoalkyl), -C(O)NR x (CR x R x ) 1-3 NR x R x , -C(O)N(CH 2 CH 3 )(CR x R x ) 1-3 NR x R x , -C(O)NR x (CR x R x ) 1-2 C(O)NR x R x , -C(O)NR x (CR x R x ) 1-3 NR x C(O)(C 1-2 alkyl), -O(CR x R x ) 1-3 NR x R x , -S(O) 2 NR x R x , or -C(O)(CR x R x ) 1-2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl) is;
(ii) C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —C(O)(C 1 -2 alkyl), —C(O)CH 2 NR x R x , —C(O)O(C 1-3 alkyl), —CH 2 C(O)NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, —CH 2 (phenyl), —CH 2 (pyrrolyl), —CH 2 (morpholinyl), —CH 2 (methylpiperazinyl), —CH 2 ( thiophenyl), methylpiperidinyl, isobutylpiperidinyl, and pyridinyl 8-azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, benzo[c][1,2,5]oxadiazolyl, each substituted with 0 to 2 substituents independently selected from , cyclopentyl, cyclohexyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinolinyl, quinuclidinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyridinyl, or thiazolidinyl; or
(iii) - L3 - R14c ;
R 14b is F, Cl, —OH, —CH 3 , or —OCH 3 ;
R 14c is F, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —NR x R y , —NR x C(O)CH 3 , —C(O)(C 1-2 alkyl) , —C(O)NR x R x , —C(O)N(CH 2 CH 3 ) 2 , —C(O)(tetrahydrofuranyl), —C(O)O(C 1-2 alkyl), — adamantanyl , azepanyl, azetidinyl, C3- , each substituted with 0-1 substituents selected from CH2C (O) NRxRy , morpholinyl, methylpiperidinyl, pyrazinyl, pyridinyl, and pyrrolidinyl 7 cycloalkyl, diazepanyl, imidazolyl, indolyl, morpholinyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, phenyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, triazolyl, or tetrazolyl;
L 3 is -(CR x R x ) 1-3 -, -CH(NH 2 )-, -CR x R x NR x -, -C(O)-, -C(O)NR x (CH 2 ) 0-4 -, -NR x -, -NR x C(O)-, -NR x CH 2 -, -NR x CH 2 C(O)-, or -O(CH 2 ) 0-2 - can be;
R v is H, C 1-2 alkyl, or C 1-2 fluoroalkyl;
each Rx is independently H or -CH3 ;
each R y is independently H or C 1-6 alkyl;
n is 0, 1, or 2; and
p is 0, 1, 2, 3, or 4]
or its N-oxide, or salt.
本発明の第2態様は、少なくとも1つの式(I)
[式中、
Gは第1態様で定義されており;
Aは、
(i)-O-L1-R6;
(ii)-NR7R8;
(iii)-L2-C(O)NR9R10;
(iv)-(CRxRx)1-3R11、C1-3アミノアルキル、-(CRxRx)1-3NRxC(O)R11、-(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2(ピペリジニル)、-(CRxRx)1-2NRxC(O)O(CH2)1-2(ピペリジニル)、または-(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx;
(v)-CRxR12R13、但しそのR12およびR13が、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~4個のR12aで置換された、アザビシクロ[4.1.1]オクタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-7シクロアルキル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[4.5]デカノニル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびキヌクリジニルから選択されるヘテロ環を形成する;
(vi)-CRx=CRx(ピペリジニル);または
(vii)それぞれ0~2個のR14a、および0~3個のR14bで置換された、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリノニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジニル、テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロチアゾロ[5,4-C]ピリジニル、テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオオキサジアゾリル、およびトリアゾリルから選択される芳香族であり;
L1は、結合、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-、または-CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-であり;
L2は、結合または-(CRxRx)1-3-であり;
R1は、H、Cl、-CN、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ヒドロキシ-フルオロアルキル、-CRv=CH2、C3-6シクロアルキル、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-3アルキル)、またはテトラヒドロピラニルであり;
各R2は独立して、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4アルキル)、C1-3フルオロアルコキシ、-(CH2)1-4O(C1-3アルキル)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3アルキル)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3アルキル)、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5ヒドロキシアルキル)、-C(O)NRx(C2-6アルコキシアルキル)、-C(O)NRx(C3-6シクロアルキル)、-NRyRy、-NRy(C1-3フルオロアルキル)、-NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRxCH2(フェニル)、-NRxS(O)2(C3-6シクロアルキル)、-NRxC(O)(C1-3アルキル)、-NRxCH2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、-(CH2)0-2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)0-2(フェニル)、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノオキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、または-C(O)(チアゾリル)であり;
R2aは、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、-(CH2)0-4O(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、-(CH2)1-3C(O)NRxRx、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはフェニルであり;
各R2bは独立して、H、ハロゲン、-CN、-NRxRx、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、-(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、-(CH2)0-3C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(C3-6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-3アルキル)、-C(O)NRx(C1-3アルキル)、-CRx=CRxRx、または-CRx=CH(C3-6シクロアルキル)であり;
R2cは、R2aまたはR2bであり;
R2dは、R2aまたはR2bであるが;但し、R2cおよびR2dの一方がR2aであり、R2cおよびR2のもう一方がR2bであり;
各R5は独立して、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、または-OCH3であり;
R6は、
(i)-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx、または-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOHであるか;または
(ii)それぞれ0~3個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはキヌクリジニルであり;
各R6aは独立して、F、Cl、-OH、-CN、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-NRxRx、-(CH2)1-2NRxRx、-(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3アルキル)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)1-2NRxRx、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または-O(ピペリジニル)であり;
R7は、
(i)R7a、-CH2R7a、-C(O)R7a、-C(O)CH(NH2)R7a、-C(O)(CH2)1-3NH2、-C(O)CH(NH2)(C1-4アルキル)、-C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH、-C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2、または-C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2であるか;または
(ii)-NRx(CH2)2-3NRyRy、-NRx(メチルピペリジニル)、-NRx(CH2)2-3(モルホリニル)、ジメチルアミノピペリジニルおよびピペラジニル(かかる基は、C1-4アルキル、-C(O)CH3、-(CH2)1-2OCH3、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、C3-6シクロアルキル、ピリジニル、およびメチルピペリジニルから選択される置換基で置換される)から選択される1つの置換基で置換された、C3-6シクロアルキルであり;
R7aは、C1-3アルキル、-NH2、メチルピペリジニル、メチルピロリジニル、-OCH2CH2(ピロリジニル)、および-OCH2CH2NHCH2CH3から選択される0~1個の置換基、および-CH3から選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、C3-6シクロアルキル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、ジアゼパノニル、ジアゼパニル、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、またはピロリルであり;
R7bは、
(i)C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-(CH2)2-3C≡CH、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)0-3NRxRy、-CH2C(O)NRxRx、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRy(C1-2シアノアルキル)、-NRx(C1-2フルオロアルキル)、-NRx(C2-4ヒドロキシフルオロアルキル)、-NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-NRxCH2CH2NRxRx、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-O(CH2)1-3NRxRx、-C(O)CH2NRxRx、-(CH2)1-2R7d、-NHR7d、-NH(CH2)1-2R7d、または-OR7dであるか;または
(ii)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、アゼパニル、アゼチジニル、ジアゼパニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロイソキノリニルであり;
各R7cは独立して、F、Cl、-CN、C1-2アルキル、-CF3、または-CH2CNであり;
R7dは、C1-3アルキル、-NRxRx、-C(O)CH3、メチルピペリジニル、メチルピロリジニル、テトラメチルピペリジニル、-OCH2CH2(ピロリジニル)、および-OCH2CH2NHCH2CH3から選択される0~1個の置換基、および-CH3から選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、モルホリニル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり;
R8は、HまたはC1-3アルキルであり;
またはR7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一体になって、アゼチジニル、ジアゼパノニル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]ピリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、およびピロリルから選択されるヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、0~1個のR7b、および0~2個のR7cで置換され;
R8aは、-OH、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-C(O)(C1-3アルキル)、-(CH2)1-2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)1-3(メチルフェニル)、-(CH2)1-3(ピロリジニル)、-(CH2)1-3(メチルピラゾリル)、-(CH2)1-3(チオフェニル)、-NRxRx、C3-6シクロアルキル、メチルピペリジニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり;
各R8bは独立して、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、または-CF3であり;
R9は、C1-6アルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヒドロキシフルオロアルキル、C1-3アミノアルキル、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-3S(O)2OH、-(CRxRx)1-3NRxS(O)2(C1-2アルキル)、または-(CH2)0-3R9aであり;
R9aは、F、Cl、-OH、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ヒドロキシフルオロアルキル、C1-3アミノアルキル、-NRyRy、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから独立して選択される0~3個の置換基でそれぞれ置換された、C3-7シクロアルキル、フラニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、チアゾリル、またはオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、であり;
R10は、H、C1-4アルキル、-(CH2)1-3O(C1-2アルキル)、またはC3-6シクロアルキルであり;
またはR9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一体になって、0~3個のR10aでそれぞれ置換された、アザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[4.4]ノナニル、ジアザスピロ[4.5]デカニル、ジアゼパニル、インドリニル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択されるヘテロ環を形成し;
各R10aは独立して、C1-4アルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-3O(C1-3アルキル)、-(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2(メチルトリアゾリル)、-CH2CH2(フェニル)、-CH2CH2(モルホリニル)、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)NRyRy、-C(O)CH2NRyRy、-NRyRy、-NHC(O)(C1-3アルキル)、-C(O)(フラニル)、-O(ピペリジニル)、-C(O)CH2(ジエチルカルバモイルピペリジニル)、メチルピペラジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ジエチルカルバモイルピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、ピリミジニル、またはジヒドロベンゾ[d]イミダゾロニルであり;
R11は、ハロゲン、-CN、C1-4アルキル、C1-3アミノアルキル、-(CH2)1-2(フェニル)、-C(O)CH2NRxRx、C1-5ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-3アルキル)、-(CH2)1-2S(O)(C1-3アルキル)、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルから独立して選択される0~3個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、ジオキシドチオモルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[3,4-C]ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、またはピロリジニルであり;
各R12aは独立して、F、Cl、-OH、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4シアノアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2NRxHS(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2NRxRx、C1-3アルコキシ、-NRyRy、-NRx(C1-4フルオロアルキル)、-NRx(C1-2シアノアルキル)、-NRxCH2NRxRx、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRx(CRxRxCRxRx)O(C1-3アルキル)、-NRx(CH2C(O)NRxRx)、-NRx(C1-3アルコキシ)、-NRxCH2CH2S(O)2(C1-2アルキル)、-NRxC(O)CH3、-NRxC(O)(C1-2フルオロアルキル)、-NRxC(O)CRxRxNRxRx、-NRxC(O)CH2NRyRy、-NRxC(O)CH2NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRxS(O)2(C1-2アルキル)、-C(O)(C1-5アルキル)、-C(O)(CH2)1-3O(C1-2アルキル)、-C(O)CRxRxNRyRy、R12b、-CRxRxR12b、-C(O)R12b、-C(O)CRxRxNRxR12b、-C(O)NRxR12b、-NRxC(O)CRxRxR12b、-NRxR12b、-NRxCRxRxR12b、-N(CH2CN)R12b、-NRxC(O)CRxRxNRxR12b、-NRxC(O)CRxRxNRxCH2R12b、-NRxCRxRxC(O)NRxR12b、または-OR12bであるか;または
2つのR12aおよびそれらに結合している炭素原子がC=Oを形成し;
R12bは、F、Cl、-OH、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-NRxRx、-C(O)NRxRx、および-(CRxRx)0-1S(O)2(C1-3アルキル)から独立して選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジオキソラニル、ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルであり;
各R14aは独立して、
(i)H、ハロゲン、-OH、C1-6アルキル、C1-23フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、-CRxRxNRyRy、-CRxRxNRx(C1-3シアノアルキル)、-CRxRxNRx((CH2)1-2O(C1-2アルキル))、-CRxRxN((CH2)1-2OCH3)2、-CRxRxNRx(CH2C≡CRx)、-CRxRxNRx(CH2)1-3NRxRx、-(CRxRx)1-3CRxRxNRxRx、-CRx(NH2)(CH2)1-4NRxRx、-CRxRxNRx(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-CRxRxNRx(CH2)1-2O(CH2)1-2OH、-CRxRxNRx(CH2)1-3S(O)2OH、-CRxRxC(O)NRxRx、-NRxRy、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-NRxC(O)(C1-3アルキル)、-NRxC(O)(C1-3フルオロアルキル)、-NRxC(O)O(C1-3アルキル)、-NRxC(O)(CH2)1-3NRxRx、-NRxCH2C(O)CH2NRxRx、-C(O)(C1-3アルキル)、-C(O)(CRxRx)1-3OH、-C(O)CRxRxNRxRx、-C(O)NRxRx、-C(O)NRx(C1-2シアノアルキル)、-C(O)NRx(CRxRx)1-3NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)(CRxRx)1-3NRxRx、-C(O)NRx(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、-C(O)NRx(CRxRx)1-3NRxC(O)(C1-2アルキル)、-O(CRxRx)1-3NRxRx、-S(O)2NRxRx、または-C(O)(CRxRx)1-2S(O)2(C1-2アルキル);
(ii)C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-NRxRx、-(CH2)1-2NRxRx、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)O(C1-3アルキル)、-CH2C(O)NRxRx、C3-6シクロアルキル、-CH2(フェニル)、-CH2(ピロリル)、-CH2(モルホリニル)、-CH2(メチルピペラジニル)、-CH2(チオフェニル)、メチルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、およびピリジニルから独立して選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジアゼパニル、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジノニル、キノリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピリジニル、またはチアゾリジニルであるか;または
(iii)-L3-R14cであり;
R14bは、F、Cl、-OH、-CH3、または-OCH3であり;
R14cは、F、-OH、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-NRxRy、-NRxC(O)CH3、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)(テトラヒドロフラニル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-CH2C(O)NRxRy、モルホリニル、メチルピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、およびピロリジニルから選択される0~1個の置換基でそれぞれ置換された、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-7シクロアルキル、ジアゼパニル、イミダゾリル、インドリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、フェニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり;
L3は、-(CRxRx)1-3-、-CH(NH2)-、-CRxRxNRx-、-C(O)-、-C(O)NRx(CH2)0-4-、-NRx-、-NRxC(O)-、-NRxCH2-、-NRxCH2C(O)-、または-O(CH2)0-2-であり;
Rvは、H、C1-2アルキル、またはC1-2フルオロアルキルであり;
各Rxは独立して、Hまたは-CH3であり;
各Ryは独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
nは、0、1、または2であり;および
pは、0、1、2、3、または4である]
の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
A second aspect of the present invention comprises at least one compound of formula (I)
[In the formula,
G is defined in the first aspect;
A is
(i) -O- L1 - R6 ;
( ii) —NR7R8 ;
( iii) - L2 - C(O) NR9R10 ;
(iv) —(CR x R x ) 1-3 R 11 , C 1-3 aminoalkyl, —(CR x R x ) 1-3 NR x C(O)R 11 , —(CR x R x ) 1 -2 NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 (piperidinyl), -(CR x R x ) 1-2 NR x C(O)O(CH 2 ) 1-2 (piperidinyl), or -( CR x R x ) 1-2 NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 NR x R x ;
(v) —CR x R 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached are each substituted with 0-4 R 12a , azabicyclo[4.1 .1] a heterocycle selected from octanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-7 cycloalkyl, diazepanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl and quinuclidinyl; Form;
(vi) - CR x =CR x (piperidinyl); or
(vii) [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl, imidazo[1,2-a], each substituted with 0-2 R 14a and 0-3 R 14b pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyrazinyl, tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-C]pyridinyl, tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, is aromatic selected from thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl;
L 1 is a bond, -(CR x R x ) 1-2 -, -(CR x R x ) 1-2 CR x (OH)-, -(CR x R x ) 1-2 O-, -CR x R x C(O)-, -CR x R x C(O)NR x (CR x R x ) 0-4 -, -CR x R x NR x C(O)(CR x R x ) 0- 4 -, or - CR x R x NR x C(O)(CR x R x ) 0-4 -;
L 2 is a bond or -(CR x R x ) 1-3 -;
R 1 is H, Cl, —CN, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-3 hydroxy-fluoroalkyl, —CR v =CH 2 , C 3- 6 cycloalkyl, —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —C(O)O(C 1-3 alkyl), or tetrahydropyranyl;
Each R 2 is independently halogen, —CN, —OH, —NO 2 , C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1- 3 aminoalkyl, —O(CH 2 ) 1-2 OH, —(CH 2 ) 0-4 O(C 1-4 alkyl), C 1-3 fluoroalkoxy, —(CH 2 ) 1-4 O(C 1-3 alkyl), —O(CH 2 ) 1-2 OC(O)(C 1-3 alkyl), —O(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —C(O)O(C 1 -3 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 C(O)NR y R y , —C(O)NR x (C 1-5 hydroxyalkyl), —C(O)NR x (C 2-6 alkoxyalkyl), —C(O)NR x (C 3-6 cycloalkyl), —NR y R y , —NR y (C 1-3 fluoroalkyl), —NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), —NR x CH 2 (phenyl), —NR x S(O) 2 (C 3-6 cycloalkyl), —NR x C(O)(C 1-3 alkyl), —NR x CH 2 (C 3- 6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 0-2 S(O) 2 (C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 0- 2 (phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethylpyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, aminooxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or —C(O)(thiazolyl);
R 2a is C 1-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 1-3 aminoalkyl, —(CH 2 ) 0-4 O(C 1-3 alkyl), C 3 -6 cycloalkyl, —(CH 2 ) 1-3 C(O)NR x R x , —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —CH 2 (phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or phenyl is;
Each R 2b is independently H, halogen, —CN, —NR x R x , C 1-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-3 fluoroalkoxy, —( CH 2 ) 0-2 O(C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 0-3 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-3 (C 3-6 cycloalkyl), — C(O)O(C 1-3 alkyl), —C(O)NR x (C 1-3 alkyl), —CR x =CR x R x , or —CR x =CH(C 3-6 cycloalkyl ) and;
R 2c is R 2a or R 2b ;
R 2d is R 2a or R 2b ; provided that one of R 2c and R 2d is R 2a and the other of R 2c and R 2 is R 2b ;
each R 5 is independently F, Cl, —CN, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, or —OCH 3 ;
R6 is
(i) - CR x R x C(O)NR x (CR x R x ) 1-3 OH, -CR x R x C(O)NR x (CR x R x ) 1-2 NR x R x , or - CR x R x C(O)NR x (CR x R x ) 1-2 CHFCR x R x OH; or
(ii) azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, C3-6cycloalkyl, diazabicyclo[ 2.2.1 ]heptanyl, diazaspiro[3.5, each substituted with 0-3 R6a ]nonanyl, morpholinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl;
Each R 6a is independently F, Cl, —OH, —CN, C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1 -3 alkyl), -NR x R x , -(CH 2 ) 1-2 NR x R x , -(CR x R x ) 1-2 S(O) 2 (C 1-3 alkyl), -(CR x R x ) 1-2 C(O)NR x R x , —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR x R x , oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or -O(piperidinyl);
R7 is
(i) R7a , -CH2R7a , -C(O) R7a , -C(O ) CH( NH2 ) R7a , -C(O)( CH2 ) 1-3NH2 , -C (O)CH( NH2 )( C1-4 alkyl), -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 1-2C (O)OH, -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 2-4NH2 , or -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 1-3C (O) NH2 ; or
(ii) —NR x (CH 2 ) 2-3 NR y R y , —NR x (methylpiperidinyl), —NR x (CH 2 ) 2-3 (morpholinyl), dimethylaminopiperidinyl and piperazinyl ( Such groups include C 1-4 alkyl, —C(O)CH 3 , —(CH 2 ) 1-2 OCH 3 , —CH 2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 2-3 (pyrrolidinyl), C C 3-6 cycloalkyl substituted with one substituent selected from (substituted with a substituent selected from 3-6 cycloalkyl, pyridinyl, and methylpiperidinyl);
R 7a is 0-1 selected from C 1-3 alkyl, —NH 2 , methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl, —OCH 2 CH 2 (pyrrolidinyl), and —OCH 2 CH 2 NHCH 2 CH 3 azaspiro[3.5]nonanyl, C 3-6 cycloalkyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[5.5]undecanyl each substituted with 1 substituent and 0 to 4 substituents selected from —CH 3 , diazepanonyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or pyrrolyl;
R7b is
(i) C 1-4 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 2-3 C≡CH, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl), -(CH 2 ) 0-3 NR x R y , -CH 2 C(O)NR x R x , -NR x (C 1-4 hydroxy alkyl), —NR y (C 1-2 cyanoalkyl), —NR x (C 1-2 fluoroalkyl), —NR x (C 2-4 hydroxyfluoroalkyl), —NR x (CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , -NR x (CH 2 ) 1-3 NR x R x , -NR x CH 2 CH 2 NR x R x , -NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 NRxRx , -O( CH2 ) 1-3NRxRx , -C (O) CH2NRxRx , -( CH2 ) 1-2R7d , -NHR7d , -NH(CH 2 ) is 1-2 R 7d or -OR 7d ; or
(ii) azepanyl, azetidinyl, diazepanyl, dioxothiomorpholinyl, morpholinyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxetanyl, piperazinonyl, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b ; piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or tetrahydroisoquinolinyl;
each R 7c is independently F, Cl, —CN, C 1-2 alkyl, —CF 3 , or —CH 2 CN;
R 7d is C 1-3 alkyl, —NR x R x , —C(O)CH 3 , methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl, tetramethylpiperidinyl, —OCH 2 CH 2 (pyrrolidinyl), and azaspiro [ 3.5 ] nonanyl , bicyclo [ 1.1.1] pentanyl, C3-6 cycloalkyl, morpholinyl, oxetanyl, phenyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, or tetrahydropyranyl;
R 8 is H or C 1-3 alkyl;
or R7 and R8 together with the nitrogen atom to which they are attached are azetidinyl, diazepanonyl, diazepanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[5.5]undecanyl, imidazolyl, imidazolidinonyl, octahydro-1H- forming a heterocycle selected from pyrrolo[3,4-b]pyridinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl and pyrrolyl, the heterocycle having 0-1 R 7b and 0-2 R replaced by 7c ;
R 8a is —OH, C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-3 alkyl), —C(O)( C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 1-3 (methylphenyl), —(CH 2 ) 1-3 (pyrrolidinyl), — (CH 2 ) 1-3 (methylpyrazolyl), —(CH 2 ) 1-3 (thiophenyl), —NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, methylpiperidinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl;
each R 8b is independently F, Cl, —CN, C 1-3 alkyl, or —CF 3 ;
R 9 is C 1-6 alkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 1-6 hydroxyfluoroalkyl, C 1-3 aminoalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-3 alkyl), — ( CH2 ) 1-3NRxRx , -( CH2 ) 1-2C (O) NRxRx , -( CH2 ) 1-3S ( O) 2OH , - ( CRxRx ) 1-3 NR x S(O) 2 (C 1-2 alkyl), or —(CH 2 ) 0-3 R 9a ;
R 9a is F, Cl, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-3 hydroxyfluoroalkyl, C 1-3 aminoalkyl, —NR y R y , oxetanyl, phenyl, piperazinyl C3-7 cycloalkyl, furanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, thiazolyl, each substituted with 0 to 3 substituents independently selected from , piperidinyl, and pyrrolidinyl, or octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl,
R 10 is H, C 1-4 alkyl, —(CH 2 ) 1-3 O(C 1-2 alkyl), or C 3-6 cycloalkyl;
or R 9 and R 10 together with the nitrogen atom to which they are attached, azabicyclo[3.1.1]heptanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, diazabicyclo, each substituted with 0-3 R 10a [2.2.1]heptanyl, diazabicyclo[3.1.1]heptanyl, diazabicyclo[3.2.0]heptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[4.4]nonanyl, diazaspiro[4.5]decanyl, diazepanyl, indolinyl, morpholinyl, octahydropyrrolo forming a heterocycle selected from [3,4-c]pyrrolyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, and pyrrolidinyl;
Each R 10a is independently C 1-4 alkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-3 O(C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 1-3 NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 (methyltriazolyl), —CH 2 CH 2 (phenyl), —CH 2 CH 2 (morpholinyl) , —C(O)(C 1-2 alkyl), —C(O)NR y R y , —C(O)CH 2 NR y R y , —NR y R y , —NHC(O)(C 1 -3 alkyl), -C(O) (furanyl), -O (piperidinyl), -C(O)CH 2 (diethylcarbamoylpiperidinyl), methylpiperazinyl, piperidinyl, methylpiperidinyl, diethylcarbamoylpi peridinyl, isopropylpiperidinyl, pyridinyl, trifluoromethylpyridinyl, pyrimidinyl, or dihydrobenzo[d]imidazolonyl;
R 11 is halogen, —CN, C 1-4 alkyl, C 1-3 aminoalkyl, —(CH 2 ) 1-2 (phenyl), —C(O)CH 2 NR x R x , C 1-5 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 S(O) 2 (C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 S azetidinyl, azaspiro[3.5]nonanyl, dioxide each substituted with 0-3 substituents independently selected from (O)(C 1-3 alkyl), oxetanyl, tetrahydrofuranyl and tetrahydropyranyl thiomorpholinyl, hexahydropyrrolo[3,4-C]pyrrolyl, morpholinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, or pyrrolidinyl;
Each R 12a is independently F, Cl, —OH, C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 cyanoalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 NR x HS(O) 2 (C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , C 1-3 alkoxy, —NR y R y , —NR x (C 1-4 fluoroalkyl), -NR x (C 1-2 cyanoalkyl), -NR x CH 2 NR x R x , -NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), -NR x (CR x R x CR x R x )O(C 1-3 alkyl), —NR x (CH 2 C(O)NR x R x ), —NR x (C 1-3 alkoxy), —NR x CH 2 CH 2 S(O ) 2 (C 1-2 alkyl), —NR x C(O)CH 3 , —NR x C(O)(C 1-2 fluoroalkyl), —NR x C(O)CR x R x NR x R x , -NR x C(O)CH 2 NR y R y , -NR x C(O)CH 2 NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), -NR x (CH 2 ) 1-2 C(O) NR x R x , —NR x S(O) 2 (C 1-2 alkyl), —C(O)(C 1-5 alkyl), —C(O)(CH 2 ) 1-3 O(C 1 -2 alkyl), -C(O)CR x R x NR y R y , R 12b , -CR x R x R 12b , -C(O)R 12b , -C(O)CR x R x NR x R 12b , -C(O)NR x R12b , -NR x C(O)CR x R x R12b , -NR x R12b , -NR x CR x R x R12b , -N( CH2CN )R 12b , -NR x C(O)CR x R x NR x R 12b , -NR x C(O)CR x R x NR x CH2R 12b , -NR x CR x R x C ( O)NR x R 12b , or - OR 12b ; or
two R 12a and the carbon atoms attached to them form C═O;
R 12b is F, Cl, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-3 aminoalkyl, C 1-4 alkoxy, —(CH 2 ) 1 -2 O(C 1-3 alkyl), -NR x R x , -C(O)NR x R x , and -(CR x R x ) 0-1 S(O) 2 (C 1-3 alkyl) azetidinyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, C 3-6 cycloalkyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, dioxolanyl, dioxide tetrahydro each substituted with 0 to 4 substituents independently selected from thiopyranyl, dioxidothiomorpholinyl, imidazolyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl;
Each R14a independently
(i) H, halogen, —OH, C 1-6 alkyl, C 1-23 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 0-2 O(C 1-3 alkyl), —CR x R x NR y R y , —CR x R x NR x (C 1-3 cyanoalkyl), —CR x R x NR x ((CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl)), —CR x R x N((CH 2 ) 1-2 OCH 3 ) 2 , -CR x R x NR x (CH 2 C≡CR x ), -CR x R x NR x (CH 2 ) 1-3 NR x R x , -(CR x R x ) 1-3 CR x R x NR x R x , -CR x (NH 2 )(CH 2 ) 1-4 NR x R x , -CR x R x NR x (CH 2 ) 1-2 O(C 1-3 alkyl), —CR x R x NR x (CH 2 ) 1-2 O(CH 2 ) 1-2 OH, —CR x R x NR x (CH 2 ) 1- 3 S(O) 2 OH, -CR x R x C(O)NR x R x , -NR x R y , -NR x (CH 2 ) 1-3 NR x R x , -NR x C(O) (C 1-3 alkyl), —NR x C(O)(C 1-3 fluoroalkyl), —NR x C(O)O(C 1-3 alkyl), —NR x C(O)(CH 2 ) 1-3 NR x R x , -NR x CH 2 C(O)CH 2 NR x R x , -C(O)(C 1-3 alkyl), -C(O)(CR x R x ) 1 -3 OH, -C(O)CR x R x NR x R x , -C(O)NR x R x , -C(O)NR x (C 1-2 cyanoalkyl), -C(O)NR x (CR x R x ) 1-3 NR x R x , -C(O)N(CH 2 CH 3 )(CR x R x ) 1-3 NR x R x , -C(O)NR x (CR x R x ) 1-2 C(O)NR x R x , -C(O)NR x (CR x R x ) 1-3 NR x C(O)(C 1-2 alkyl), -O(CR x R x ) 1-3 NR x R x , -S(O) 2 NR x R x , or -C(O)(CR x R x ) 1-2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl) ;
(ii) C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —C(O)(C 1 -2 alkyl), —C(O)CH 2 NR x R x , —C(O)O(C 1-3 alkyl), —CH 2 C(O)NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, —CH 2 (phenyl), —CH 2 (pyrrolyl), —CH 2 (morpholinyl), —CH 2 (methylpiperazinyl), —CH 2 ( thiophenyl), methylpiperidinyl, isobutylpiperidinyl, and pyridinyl 8-azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, benzo[c][1,2,5]oxadiazolyl, each substituted with 0 to 2 substituents independently selected from , cyclopentyl, cyclohexyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinolinyl, quinuclidinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyridinyl, or thiazolidinyl; or
(iii) - L3 - R14c ;
R 14b is F, Cl, —OH, —CH 3 , or —OCH 3 ;
R 14c is F, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —NR x R y , —NR x C(O)CH 3 , —C(O)(C 1-2 alkyl) , —C(O)NR x R x , —C(O)N(CH 2 CH 3 ) 2 , —C(O)(tetrahydrofuranyl), —C(O)O(C 1-2 alkyl), — adamantanyl , azepanyl, azetidinyl, C3- , each substituted with 0-1 substituents selected from CH2C (O) NRxRy , morpholinyl, methylpiperidinyl, pyrazinyl, pyridinyl, and pyrrolidinyl 7 cycloalkyl, diazepanyl, imidazolyl, indolyl, morpholinyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, phenyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, triazolyl, or tetrazolyl;
L 3 is -(CR x R x ) 1-3 -, -CH(NH 2 )-, -CR x R x NR x -, -C(O)-, -C(O)NR x (CH 2 ) 0-4 -, -NR x -, -NR x C(O)-, -NR x CH 2 -, -NR x CH 2 C(O)-, or -O(CH 2 ) 0-2 - can be;
R v is H, C 1-2 alkyl, or C 1-2 fluoroalkyl;
each Rx is independently H or -CH3 ;
each R y is independently H or C 1-6 alkyl;
n is 0, 1, or 2; and
p is 0, 1, 2, 3, or 4]
or its N-oxide, or salt.
式(I)
[式中、
Aは、-CRxR12R13であり;および
R12およびR13は、それらが結合している炭素原子と一体になってヘテロ環を形成し、その環が1つ以上のヘテロ原子を有し、その環が環中の炭素原子によりインドール環に結合する]
の化合物、またはその塩。
Formula (I)
[In the formula,
A is -CR x R12R13 ; and
R 12 and R 13 together with the carbon atoms to which they are attached form a heterocyclic ring, the ring having one or more heteroatoms, and the ring being an indole ring by a carbon atom in the ring. to]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
R2aは、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-3OCH3、C3-6シクロアルキル、-CH2C(O)NRxRx、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、またはフェニルであり;および
各R2bは独立して、H、F、Cl、-CN、-NRxRx、C1-6アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-(CH2)0-2O(C1-2アルキル)、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(シクロプロピル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-C(O)NRx(C1-3アルキル)、-CRx=CH2、または-CH=CH(C3-6シクロアルキル)である化合物を包含する。
また、この実施態様は、
R2aは、-CH3であり;および
各R2bは独立して、H、Cl、または-CH3である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
or a salt thereof.
This embodiment
R 2a is C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-3 OCH 3 , C 3-6 cycloalkyl, —CH 2 C(O)NR x R x , —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —CH 2 (phenyl), tetrahydrofuranyl, or phenyl; and each R 2b is independently H, F, Cl, —CN, — NR x R x , C 1-6 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 0-2 O(C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-3 (cyclopropyl), —C(O)O(C 1-2 alkyl), —C(O)NR x (C 1-3 alkyl) , -CR x =CH 2 , or -CH=CH(C 3-6 cycloalkyl).
This embodiment also provides:
R 2a is —CH 3 ; and each R 2b is independently H, Cl, or —CH 3 .
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、以下から選択される9員のヘテロ環:
A、R1、R2、R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is a 9-membered heterocycle selected from:
A, R 1 , R 2 , R 5 , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
以下から選択される10員のヘテロ環:
A、R1、R2、R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
a 10-membered heterocycle selected from:
A, R 1 , R 2 , R 5 , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、
(i)-O-L1-R6;
(ii)-NR7R8;
(iii)-L2-C(O)NR9R10;
(iv)-(CRxRx)1-2R11、C1-2アミノアルキル、-(CRxRx)1-2NRxC(O)R11、-CH2NRxC(O)(CH2)1-2(ピペリジニル)、-CH2NRxC(O)OCH2(ピペリジニル)、または-CH2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx;
(v)-CRxR12R13、但しそのR12およびR13は、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~3個のR12aで置換された、アザビシクロ[4.1.1]オクタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-7シクロアルキル、ジアゼパニル、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアザスピロ[4.5]デカノニル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびキヌクリジニルから選択されるヘテロ環を形成する;
(vi)-CRx=CRx(ピペリジニル);または
(vii)それぞれ0~2個のR14a、および0~3個のR14bで置換された、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリノニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジニル、テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロチアゾロ[5,4-C]ピリジニル、テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオオキサジアゾリル、およびトリアゾリルから選択される芳香族であり;
L1は、結合、-(CRxRx)1-2-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)NRx(CRxRx)0-2-、-CH2NRxC(O)-、または-CH2NRxC(O)CH2-であり;
L2は、結合または-(CRxRx)1-2-であり;
R1は、H、Cl、-CN、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、または-C(O)O(C1-2アルキル)であり;
各R2は独立して、F、Cl、-CN、-OH、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-2アミノアルキル、-(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、-NRxRx、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-CH2(フェニル)、またはフェニルであり;
R2aは、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-3OCH3、C3-6シクロアルキル、-CH2C(O)NRxRx、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、またはフェニルであり;
各R2bは独立して、H、F、Cl、-CN、-NRxRx、C1-6アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-(CH2)0-2O(C1-2アルキル)、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(シクロプロピル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-C(O)NRx(C1-3アルキル)、-CRx=CH2、または-CH=CH(C3-6シクロアルキル)であり;
各R5は独立して、F、Cl、-CN、C1-2アルキル、または-OCH3であり;
R6は、
(i)C1-2アルキル、-CH2C(O)NHCH2CRxRxOH、-CH2C(O)NHCH2CH2CRxRxOH、-CH2C(O)NHCH2CH2NRxRx、または-CH2C(O)NHCH2CHFCRxRxOHであるか;または
(ii)それぞれ0~3個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはキヌクリジニルであり;
各R6aは独立して、F、-OH、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2OCH3、-NRxRx、-N(C2-3アルキル)2、-(CH2)1-2NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-C(O)CH2NRxRx、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または-O(ピペリジニル)であり;
R7は、
(i)R7a、-CH2R7a、-(CH2)1-2NRxRx、-(CH2)1-2NRxC(O)CH2NRxRx、-C(O)R7a、-C(O)CH(NH2)R7a、-C(O)(CH2)1-3NH2、-C(O)CH(NH2)(C1-4アルキル)、-C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH、-C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2、または-C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2であるか;または
(ii)-NRx(CH2)2-3NRxRx、-NH(CH2)2-3NHCH3、-NH(メチルピペリジニル)、-NH(CH2)2-3(モルホリニル)、ジメチルアミノピペリジニル、およびピペラジニル(かかる基は、C1-4アルキル、-C(O)CH3、-(CH2)1-2OCH3、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、C3-6シクロアルキル、ピリジニル、およびメチルピペリジニルから選択される置換基で置換される)から選択される1つの置換基で置換された、C3-6シクロアルキルであり;
R7bは、
(i)-OH、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-2アミノアルキル、-(CH2)2-3C≡CH、-(CRxRx)1-2O(C1-2アルキル)、-(CH2)1-3S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)0-3NRxRy、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRyRy、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRy(C1-2シアノアルキル)、-N(C1-2シアノアルキル)2、-NRx(C1-2フルオロアルキル)、-NRx(C2-4ヒドロキシフルオロアルキル)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、-NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-N((CH2)1-2C(O)NRxRx)2、-NRx(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-NRxCH2CH2NRxRx、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-NRx(CH2CH2S(O)2CH3)、-(CH2)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-O(CH2)1-3NRxRx、-C(O)(CRxRx)1-2NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-2NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、-C(O)(CRxRx)1-2NRx(CH2CH2OCH3)、-S(O)2CH2CH2N(CH3)2、-(CH2)1-2R7d、-NRxR7d、-NRx(CH2)1-2R7d)、-NR7dR7d、-N((CH2)1-2R7d)2、-OR7d、-C(O)R7d、-C(O)(CRxRx)1-2R7d、または-C(O)(CRxRx)1-2NRxR7dであるか;または
(ii)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、アゼパニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアゼパニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、またはチアジアゾリルであり;
各R7cは独立して、F、-CH3または-CH2CNであり;
R7dは、F、-OH、C1-3アルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、C1-2アルコキシ、-NRxRx、-C(O)CH3、-S(O)2CH3、メチルピペリジニル、メチルピロリジニル、テトラメチルピペリジニル、-OCH2CH2(ピロリジニル)、および-OCH2CH2NHCH2CH3から独立して選択される0~2個の置換基、および-CH3から選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノニル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、またはトリアゾリルであり;
R8は、HまたはC1-2アルキルであり;
またはR7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一体になって、アゼチジニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[2.2.2]オクタニル、ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアザスピロ[2.5]オクタニル、ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアゼパノニル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]ピリジニル、オキサジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、およびピロリルから選択されるヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、0~1個のR7b、および0~2個のR7cで置換され;
R8aは、-OH、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、C1-2アルコキシ、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)1-2(メチルフェニル)、-(CH2)1-3(ピロリジニル)、-(CH2)1-2(メチルピラゾリル)、-(CH2)1-2(チオフェニル)、-NRxRx、C3-6シクロアルキル、メチルピペリジニル、またはピリジニルであり;
各R8bは独立して、Fまたは-CH3であり;
R9は、C1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-5ヒドロキシアルキル、C2-5ヒドロキシフルオロアルキル、C1-2アミノアルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、-(CH2)1-3N(CH3)2、-(CH2)1-2C(O)NH2、-(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2CRxRxNHS(O)2CH3、または-(CH2)0-3R9aであり;
R9aは、-OH、C1-3アルキル、-NRxRx、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから独立して選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、C5-7シクロアルキル、フラニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、チアゾリル、またはオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリルであり;
R10は、H、C1-3アルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、またはC3-6シクロアルキルであり;
またはR9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一体になって、それぞれ0~3個のR10aで置換された、アザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[4.4]ノナニル、ジアザスピロ[4.5]デカニル、ジアゼパニル、インドリニル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択されるヘテロ環を形成し;
各R10aは独立して、C1-3アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2NRxRx、-CH2C(O)NRxRx、-CH2(メチルトリアゾリル)、-CH2CH2(フェニル)、-CH2CH2(モルホリニル)、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)N(C1-2アルキル)2、-C(O)CH2NRxRx、-NRxRx、-NHC(O)(C1-2アルキル)、-C(O)(フラニル)、-O(ピペリジニル)、-C(O)CH2(ジエチルカルバモイルピペリジニル)、メチルピペラジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ジエチルカルバモイルピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、ピリミジニル、またはジヒドロベンゾ[d]イミダゾロニルであり;
R11は、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、C1-2アミノアルキル、-CH2(メチルオキセタニル)、-CH2(トリアゾリル)、-CH2(フェニル)、-C(O)CH2NRxRx、-CH2CRxRxOH、-CH2C(O)NRxRx、-CH2CH2S(O)2(C1-3アルキル)、-CH2CH2S(O)(C1-3アルキル)、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルから独立して選択される0~3個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、ジオキシドチオモルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[3,4-C]ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、またはピロリジニルであり;
各R12aは独立して、-OH、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、-CH2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2NHS(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2NRxRx、C1-2アルコキシ、-NRyRy、-NRx(C1-3フルオロアルキル)、-NRx(CH2CRxRx)OCH3)、-NRx(C1-2シアノアルキル)、-NRxCH2NRxRx、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRx(CH2C(O)NH2)、-NRx(OCH3)、-NRxCH2CH2S(O)2(C1-2アルキル)、-NRx(CH2CRxRx)OCH3)、-NRxC(O)CH3、-NRxC(O)(C1-4フルオロアルキル)、-NRxC(O)CRxRxNRxRx、-NRxC(O)CH2NRyRy、-NRxC(O)CH2NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRxCH2C(O)NRxRx、-NRxS(O)2CH3、-C(O)(C1-5アルキル)、-C(O)CH2O(C1-2アルキル)、-C(O)CH2CH2O(C1-2アルキル)、-C(O)(CH2)1-2NRxRx、-C(O)CHRxNRyRy、R12b、-CRxRxR12b、-C(O)R12b、-C(O)CH2NRxR12b、-C(O)NRxR12b、-NRxC(O)CRxRxR12b、-NRxR12b、-NRxCRxRxR12b、-N(CH2CN)R12b、-NRxC(O)CH2NRxR12b、-NRxC(O)CH2NRxCH2R12b、-NRxCH2C(O)NRxR12b、または-OR12bであるか;または
2つのR12aおよびそれらに結合している炭素原子がC=Oを形成し;
R12bは、F、Cl、-OH、C1-3アルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、C1-2アルコキシ、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、-NRxRx、-C(O)NRxRx、-S(O)2(C1-2アルキル)、および-CH2S(O)2(C1-2アルキル)でありから独立して選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジオキソラニル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノナニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルであり;
各R14aは独立して、
(i)H、F、Cl、-OH、C1-5アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、-(CH2)0-2OCH3、-CHRxNRx(C1-5アルキル)、-CHRxNRx(C1-2シアノアルキル)、-CHRxNRx((CH2)1-2OCH3)、-CHRxN((CH2)1-2OCH3)2、-CH2NRx(CH2C≡CRx)、-CH2NRxCH2CH2NRxRx、-(CH2)1-3CRxRxNRxRx、-CH(NH2)(CH2)3-4NRxRx、-CH2NRx(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-CH2NRx(CH2)1-2O(CH2)1-2OH、-CH2NH(CH2)1-2S(O)2OH、-CH2C(O)NRxRx、-NRxRy、-NRx(CH2)2-3NRxRx、-NRxC(O)(C1-2アルキル)、-NRxC(O)(C1-2フルオロアルキル)、-NRxC(O)O(C1-3アルキル)、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-NRxCH2C(O)CH2NRxRx、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)CH2CRxRxOH、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)NRxRx、-C(O)NRx(CH2CN)、-C(O)NRx(CRxRx)2-3NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)(CRxRx)2-3NRxRx、-C(O)NRxCH2C(O)NRxRx、-C(O)NRxCH2CH2NRxC(O)CH3、-O(CRxRx)2-3NRxRx、-S(O)2NRxRx、または-C(O)CH2S(O)2(C1-2アルキル)であり;
(ii)C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-NRxRx、-(CH2)1-2NRxRx、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)O(C1-3アルキル)、-CH2C(O)NRxRx、C3-6シクロアルキル、-CH2(フェニル)、-CH2(ピロリル)、-CH2(モルホリニル)、-CH2(メチルピペラジニル)、-CH2(チオフェニル)、メチルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、およびピリジニルから独立して選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジアゼパニル、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジノニル、キノリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピリジニル、またはチアゾリジニルであるか;または
(iii)-L3-R14cであり;
R14bは、F、-CH3、または-OCH3であり;
L3は、-(CRxRx)1-3-、-CH(NH2)-、-CRxRxNH-、-C(O)-、-C(O)NRx(CH2)0-4-、-NRx-、-NRxC(O)-、-NRxCH2-、-NRxCH2C(O)-、-O-、または-O(CH2)1-2-であり;および
R14cは、F、-OH、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-NRxRy、-NRxC(O)CH3、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)(テトラヒドロフラニル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-CH2C(O)NRxRy、モルホリニル、メチルピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、およびピロリジニルから選択される0~1個の置換基でそれぞれ置換された、アダマンタニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアゼパニル、イミダゾリル、インドリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、フェニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、またはテトラゾリルであり;および
G、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is
(i) -O- L1 - R6 ;
(ii) —NR7R8 ;
( iii) - L2 - C(O) NR9R10 ;
(iv) —(CR x R x ) 1-2 R 11 , C 1-2 aminoalkyl, —(CR x R x ) 1-2 NR x C(O)R 11 , —CH 2 NR x C(O )( CH2 ) 1-2 (piperidinyl), -CH2NRxC (O) OCH2 ( piperidinyl ) , or -CH2NRxC ( O)( CH2 ) 1-2NRxRx ;
(v) —CR x R 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached are each substituted with 0-3 R 12a , azabicyclo[4.1 .1] from octanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-7 cycloalkyl, diazepanyl, azaspiro[3.3]heptanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl and quinuclidinyl forming a selected heterocycle;
(vi) - CR x =CR x (piperidinyl); or
(vii) [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl, imidazo[1,2-a], each substituted with 0-2 R 14a and 0-3 R 14b pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyrazinyl, tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-C]pyridinyl, tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, is aromatic selected from thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl;
L 1 is a bond, -(CR x R x ) 1-2 -, -CH 2 C(O)-, -CH 2 C(O)NR x (CR x R x ) 0-2 -, -CH 2 NR x C(O)-, or -CH2NR x C(O) CH2- ;
L 2 is a bond or -(CR x R x ) 1-2 -;
R 1 is H, Cl, —CN, C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 hydroxyalkyl, or —C(O)O(C 1-2 alkyl);
Each R 2 is independently F, Cl, —CN, —OH, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-2 amino alkyl, —(CH 2 ) 0-2 O(C 1-3 alkyl), C 3-6 cycloalkyl, —NR x R x , —(CH 2 ) 0-2 C(O)NR x R x , — ( CH2 ) 0-2S (O) 2 ( C1-3alkyl ), -CH2 ( C3-6cycloalkyl ), -CH2 (phenyl), or phenyl;
R 2a is C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-3 OCH 3 , C 3-6 cycloalkyl, —CH 2 C(O)NR x R x , —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —CH 2 (phenyl), tetrahydrofuranyl, or phenyl;
Each R 2b is independently H, F, Cl, —CN, —NR x R x , C 1-6 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 0- 2 O(C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-3 (cyclopropyl), —C(O)O(C 1- 2 alkyl), —C(O)NR x (C 1-3 alkyl), —CR x =CH 2 , or —CH═CH(C 3-6 cycloalkyl);
each R5 is independently F, Cl, -CN, C1-2alkyl , or -OCH3 ;
R6 is
(i) C1-2 alkyl , -CH2C ( O ) NHCH2CRxRxOH , -CH2C (O)NHCH2CH2CRxRxOH, -CH2C ( O ) NHCH2 CH2NRxRx , or -CH2C (O) NHCH2CHFCRxRxOH ; or
(ii) azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, C3-6cycloalkyl, diazabicyclo[ 2.2.1 ]heptanyl, diazaspiro[3.5, each substituted with 0-3 R6a ]nonanyl, morpholinyl, tetrahydropyranyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl;
Each R 6a is independently F, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 OCH 3 , —NR x R x , —N(C 2-3 alkyl) 2 , —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —C(O)CH 2 NR x R x , oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or —O(piperidinyl); ;
R7 is
( i) R7a , -CH2R7a , - ( CH2 ) 1-2NRxRx , -( CH2 ) 1-2NRxC (O ) CH2NRxRx , -C( O )R 7a , —C(O)CH(NH 2 )R 7a , —C(O)(CH 2 ) 1-3 NH 2 , —C(O)CH(NH 2 )(C 1-4 alkyl), -C(O)CH ( NH2 )( CH2 ) 1-2C (O)OH, -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 2-4NH2 , or -C(O)CH ( NH2 )( CH2 ) 1-3C (O) NH2 ; or
(ii) —NR x (CH 2 ) 2-3 NR x R x , —NH(CH 2 ) 2-3 NHCH 3 , —NH(methylpiperidinyl), —NH(CH 2 ) 2-3 (morpholinyl ), dimethylaminopiperidinyl, and piperazinyl (such groups are C 1-4 alkyl, —C(O)CH 3 , —(CH 2 ) 1-2 OCH 3 , —CH 2 (methylphenyl), —( C3, substituted with one substituent selected from CH2) 2-3 (pyrrolidinyl) , C3-6 cycloalkyl, pyridinyl, and methylpiperidinyl); -6 cycloalkyl;
R7b is
(i) —OH, C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, C 1-2 aminoalkyl, —(CH 2 ) 2-3 C≡CH, —(CR x R x ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), -(CH 2 ) 1-3 S(O) 2 (C 1-2 alkyl), -(CH 2 ) 0-3 NR x R y , -( CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —NR y R y , —NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), —NR y (C 1-2 cyanoalkyl), —N(C 1 -2 cyanoalkyl) 2 , -NR x (C 1-2 fluoroalkyl), -NR x (C 2-4 hydroxyfluoroalkyl), -(CR x R x ) 1-2 C(O)NR x R x , -NR x (CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , -N((CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x ) 2 , -NR x (CH 2 ) 1- 2S (O) 2 ( C1-2alkyl ), -NRx ( CH2 ) 1-3NRxRx , -NRxCH2CH2NRxRx , -NRxC ( O ) ( CH 2 ) 1-2 NR x R x , -NR x (CH 2 CH 2 S(O) 2 CH 3 ), -(CH 2 ) 1-2 NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 NR x R x , −O(CH 2 ) 1-3 NR x R x , −C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y R y , −C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR x (CH 2 CH 2 OCH 3 ), —S(O) 2 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 , -(CH 2 ) 1-2 R 7d , -NR x R 7d , -NR x (CH 2 ) 1-2 R 7d ), -NR 7d R 7d , -N((CH 2 ) 1-2 R 7d ) 2 , -OR 7d , -C(O)R 7d , -C(O)(CR x R x ) 1-2 R 7d , or -C(O)(CR x R x ) 1-2 NR is x R 7d ; or
(ii) azepanyl, azetidinyl, C 3-6 cycloalkyl, diazepanyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorphol, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b ; nyl, morpholinyl, oxazaspiro[3.3]heptanyl, oxazaspiro[4.3]octanyl, oxetanyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyranyl, or thiadiazolyl;
each R7c is independently F, -CH3 or -CH2CN ;
R 7d is F, —OH, C 1-3 alkyl, C 1-2 hydroxyalkyl, C 1-2 alkoxy, —NR x R x , —C(O)CH 3 , —S(O) 2 CH 3 0 to 2 substituents independently selected from , methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl , tetramethylpiperidinyl , -OCH2CH2 (pyrrolidinyl), and -OCH2CH2NHCH2CH3 , and azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, C 3-6 cycloalkyl, dioxothiaazaspiro, each substituted with 0 to 4 substituents selected from —CH 3 . [3.3]heptanyl, morpholinyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonyl, oxetanyl, phenyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, or triazolyl;
R 8 is H or C 1-2 alkyl;
or R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached are azetidinyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, diazabicyclo[2.2.2]octanyl, diazabicyclo[3.1.1]heptanyl, diazabicyclo[ 3.2.1]octanyl, azaspiro[3.3]heptanyl, diazaspiro[2.5]octanyl, diazaspiro[3.3]heptanyl, diazepanonyl, diazepanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[5.5]undecanyl, imidazolyl, imidazolidinonyl, octahydro-1H- forming a heterocycle selected from pyrrolo[3,4-b]pyridinyl, oxadiazabicyclo[3.3.1]nonanyl, piperazinyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, and pyrrolyl, wherein the heterocycle comprises 0 to 1 R 7b , and 0-2 R 7c substituted;
R 8a is —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), C 1-2 alkoxy, —C(O)(C 1-2 alkyl), —C(O)O(C 1-2 alkyl), —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 1-2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 1-3 (pyrrolidinyl), -(CH 2 ) 1-2 (methylpyrazolyl), -(CH 2 ) 1-2 (thiophenyl), -NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, methylpiperidinyl, or pyridinyl;
each R8b is independently F or -CH3 ;
R 9 is C 1-3 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-5 hydroxyalkyl, C 2-5 hydroxyfluoroalkyl, C 1-2 aminoalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), -( CH2 ) 1-3N ( CH3 ) 2 , -( CH2 ) 1-2C (O)NH2, -( CH2 ) 1-2S (O) 2OH , - ( CH2 ) 1-2CRxRxNHS (O) 2CH3 , or - ( CH2 ) 0-3R9a ;
R 9a is C 5-7 cycloalkyl, furanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, thiazolyl, or octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl;
R 10 is H, C 1-3 alkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), or C 3-6 cycloalkyl;
or R 9 and R 10 together with the nitrogen atom to which they are attached are azabicyclo[3.1.1]heptanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, diazabicyclo, each substituted with 0-3 R 10a [2.2.1]heptanyl, diazabicyclo[3.1.1]heptanyl, diazabicyclo[3.2.0]heptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[4.4]nonanyl, diazaspiro[4.5]decanyl, diazepanyl, indolinyl, morpholinyl, octahydropyrrolo forming a heterocycle selected from [3,4-c]pyrrolyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, and pyrrolidinyl;
Each R 10a is independently C 1-3 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —CH 2 C(O)NR x R x , —CH 2 (methyltriazolyl), —CH 2 CH 2 (phenyl), —CH 2 CH 2 (morpholinyl), —C(O)(C 1- 2 alkyl), —C(O)NH 2 , —C(O)N(C 1-2 alkyl) 2 , —C(O)CH 2 NR x R x , —NR x R x , —NHC(O) (C 1-2 alkyl), —C(O)(furanyl), —O(piperidinyl), —C(O)CH 2 (diethylcarbamoylpiperidinyl), methylpiperazinyl, piperidinyl, methylpiperidinyl, diethylcarbamoylpiperidinyl, isopropylpiperidinyl, pyridinyl, trifluoromethylpyridinyl, pyrimidinyl, or dihydrobenzo[d]imidazolonyl;
R 11 is F, Cl, —CN, C 1-3 alkyl, C 1-2 aminoalkyl, —CH 2 (methyloxetanyl), —CH 2 (triazolyl), —CH 2 (phenyl), —C(O ) CH2NRxRx , -CH2CRxRxOH , -CH2C (O ) NRxRx , -CH2CH2S ( O ) 2 ( C1-3alkyl ), -CH2 Azetidinyl, azaspiro[3.5]nonanyl each substituted with 0 to 3 substituents independently selected from CH 2 S(O)(C 1-3 alkyl), oxetanyl, tetrahydrofuranyl, and tetrahydropyranyl , dioxidothiomorpholinyl, hexahydropyrrolo[3,4-C]pyrrolyl, morpholinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, or pyrrolidinyl;
Each R 12a is independently —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1 -2 alkyl), —CH 2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 NHS(O) 2 (C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , C 1-2 alkoxy, —NR y R y , —NR x (C 1-3 fluoroalkyl), —NR x ( CH 2 CR x R x )OCH 3 ), —NR x (C 1-2 cyanoalkyl), —NR x CH 2 NR x R x , —NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), —NR x (CH 2C (O) NH2 ), -NRx ( OCH3 ) , -NRxCH2CH2S (O) 2 ( C1-2alkyl ) , -NRx ( CH2CRxRx ) OCH3 ), -NR x C(O)CH 3 , -NR x C(O)(C 1-4 fluoroalkyl), -NR x C(O)CR x R x NR x R x , -NR x C(O ) CH2NRyRy , -NRxC (O) CH2NRx ( C1-4hydroxyalkyl ) , -NRxCH2C ( O ) NRxRx , -NRxS ( O ) 2 CH 3 , —C(O)(C 1-5 alkyl), —C(O)CH 2 O(C 1-2 alkyl), —C(O)CH 2 CH 2 O(C 1-2 alkyl), -C (O)( CH2 ) 1-2NRxRx , -C ( O ) CHRxNRyRy , R12b, -CRxRxR12b , -C ( O) R12b , -C (O) CH2NR x R12b , -C(O)NR x R12b , -NR x C(O)CR x R x R12b , -NR x R12b , -NR x CR x R x R12b , -N ( CH2CN ) R12b , -NRxC ( O )CH2NRxR12b , -NRxC ( O) CH2NRxCH2R12b , -NRxCH2C ( O ) NR is x R 12b , or -OR 12b ; or
two R 12a and the carbon atoms attached to them form C═O;
R 12b is F, Cl, —OH, C 1-3 alkyl, C 1-2 hydroxyalkyl, C 1-2 alkoxy, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), —NR x independently selected from R x , —C(O)NR x R x , —S(O) 2 (C 1-2 alkyl), and —CH 2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl); azetidinyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, C 3-6 cycloalkyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, dioxolanyl, dioxothiaazaspiro[3.3], each substituted with 0 to 4 substituents Heptanyl, dioxidotetrahydrothiopyranyl, dioxidothiomorpholinyl, imidazolyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3 ] octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonanyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl;
Each R14a independently
(i) H, F, Cl, —OH, C 1-5 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 0-2 OCH 3 , —CHR x NR x (C 1-5 alkyl), -CHR x NR x (C 1-2 cyanoalkyl), -CHR x NR x ((CH 2 ) 1-2 OCH 3 ), -CHR x N((CH 2 ) 1-2 OCH 3 ) 2 , -CH2NRx ( CH2C≡CRx ) , -CH2NRxCH2CH2NRxRx , - ( CH2 ) 1-3CRxRxNRxRx , - CH ( NH2 )( CH2 ) 3-4NRxRx , -CH2NRx ( CH2 ) 1-2O ( C1-3alkyl ), -CH2NRx ( CH2 ) 1-2 O( CH2 ) 1-2OH , -CH2NH ( CH2 ) 1-2S (O) 2OH , -CH2C (O) NRxRx , -NRxRy , -NRx ( CH 2 ) 2-3 NR x R x , —NR x C(O)(C 1-2 alkyl), —NR x C(O)(C 1-2 fluoroalkyl), —NR x C(O)O (C 1-3 alkyl), -NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 NR x R x , -NR x CH 2 C(O)CH 2 NR x R x , -C(O)(C 1-2 alkyl ), -C( O ) CH2CRxRxOH , -C (O)CH2NRxRx, -C(O ) NRxRx , -C (O ) NRx (CH 2 CN), -C(O)NR x (CR x R x ) 2-3 NR x R x , -C(O)N(CH 2 CH 3 )(CR x R x ) 2-3 NR x R x , -C(O)NR x CH2C (O)NR x Rx , -C(O)NR x CH2CH2NR x C ( O) CH3 , -O(CR x Rx ) 2-3 NR x R x , —S(O) 2 NR x R x , or —C(O)CH 2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl);
(ii) C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —C(O)(C 1 -2 alkyl), —C(O)CH 2 NR x R x , —C(O)O(C 1-3 alkyl), —CH 2 C(O)NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, —CH 2 (phenyl), —CH 2 (pyrrolyl), —CH 2 (morpholinyl), —CH 2 (methylpiperazinyl), —CH 2 ( thiophenyl), methylpiperidinyl, isobutylpiperidinyl, and pyridinyl 8-azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, benzo[c][1,2,5]oxadiazolyl, each substituted with 0 to 2 substituents independently selected from , cyclopentyl, cyclohexyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinolinyl, quinuclidinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyridinyl, or thiazolidinyl; or
(iii) - L3 - R14c ;
R 14b is F, —CH 3 , or —OCH 3 ;
L 3 is -(CR x R x ) 1-3 -, -CH(NH 2 )-, -CR x R x NH-, -C(O)-, -C(O)NR x (CH 2 ) 0-4 -, -NRx- , -NRxC ( O ) -, -NRxCH2- , -NRxCH2C (O)-, -O-, or -O( CH2 ) 1- 2 - is; and
R 14c is F, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —NR x R y , —NR x C(O)CH 3 , —C(O)(C 1-2 alkyl) , —C(O)NR x R x , —C(O)N(CH 2 CH 3 ) 2 , —C(O)(tetrahydrofuranyl), —C(O)O(C 1-2 alkyl), — adamantanyl , azetidinyl, C3-6cyclo , each substituted with 0-1 substituents selected from CH2C (O) NRxRy , morpholinyl, methylpiperidinyl, pyrazinyl, pyridinyl, and pyrrolidinyl alkyl, diazepanyl, imidazolyl, indolyl, morpholinyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, phenyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or tetrazolyl; and
G, n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or its N-oxide, or salt.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、
(i)-O-L1-R6;
(ii)-NR7R8;
(iii)-L2-C(O)NR9R10;
(iv)-CHRxR11、-CH2CH2R11、-CH2NH2、-CH2NHC(O)R11、-CH2NHC(O)CH2CH2(ピペリジニル)、-CH2NHC(O)OCH2(ピペリジニル)、または-CH2NHC(O)CH2CH2N(CH3)2であり;
(v)-CHR12R13、但しそのR12およびR13は、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~3個のR12aで置換された、アザビシクロ[4.1.1]オクタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアザスピロ[4.5]デカノニル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびキヌクリジニルから選択されるヘテロ環を形成する;
(vi)-CH=CH(ピペリジニル);または
(vii)それぞれ0~2個のR14a、および0~3個のR14bで置換された、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリノニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジニル、テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロチアゾロ[5,4-C]ピリジニル、テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオオキサジアゾリル、およびトリアゾリルから選択される芳香族であり;
L1は、結合、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)NH-、-CH2C(O)N(CH3)-、-CH2C(O)NHCH2-、または-CH2C(O)NHCH2CH2-であり;
L2は、結合、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、または-CH2CH2-であり;
各R5は独立して、F、Cl、-CN、C1-2アルキル、または-OCH3であり;
R6は、
(i)-CH3、-CH2C(O)NHCH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)NHCH2CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)NHCH2CH2NH2、または-CH2C(O)NHCH2CHFC(CH3)2OHであるか;または
(ii)それぞれ0~2個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、シクロヘキシル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはキヌクリジニルであり;
各R6aは独立して、F、-OH、-CH3、-CH2CH2CH3、-C(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CF3、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH(CH3)OH、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CH2OCH3、-NH2、-N(CH3)2、-N(CH2CH2CH3)2、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2C(O)N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)2、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、または-O(ピペリジニル)であり;
R7は、
(i)-CH2CH2NH2、-CH2CH2NHC(O)CH2N(CH3)2、-CH2(イソプロピルアザスピロ[3.5]ノナニル)、-CH2(メチルピロリジニル)、-C(O)(CH2)1-3NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH3、-C(O)CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH(NH2)CH(CH3)CH2CH3、-C(O)CH(NH2)CH2CH2C(O)OH、-C(O)CH(NH2)(CH2)3-4NH2、-C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)NH2、-C(O)CH(NH2)(シクロヘキシル)、-C(O)CH(NH2)(フェニル)、-C(O)(アミノシクロヘキシル)、-C(O)(モルホリニル)、-C(O)(ピロリジニル)、ペンタメチルピペリジニル、メチルピペリジニル-ピペリジニル、メチルピロリジニル-ピロリジニル、またはフェニル(かかる基は、-OCH2CH2(ピロリジニル)または-OCH2CH2NHCH2CH3で置換される)であるか;または
(ii)-NRx(CH2)2-3N(CH3)2、-NHCH2CH2NHCH3、-NH(メチルピペリジニル)、-NH(CH2)2-3(モルホリニル)、ジメチルアミノピペリジニル、またはピペラジニル(かかる基は、-CH3、-CH2CH3、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-C(O)CH3、-CH2CH2OCH3、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、シクロペンチル、ピリジニル、またはメチルピペリジニルで置換される)で置換された、シクロヘキシルであり;
R7bは、
(i)-OH、C1-6アルキル、C3-4フルオロアルキル、C3-4ヒドロキシアルキル、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2CH2CH2C≡CH、-(CRxRx)1-2OCH3、-(CH2)2-3S(O)2CH3、-(CH2)1-2NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRyRy、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NH(CH2CH2OCH3)、-NRy(C1-2シアノアルキル)、-N(CH2CH2CN)2、-NRx(C1-2フルオロアルキル)、-NRx(C2-4ヒドロキシフルオロアルキル)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-N((CH2)1-2C(O)NRxRx)2、-NRx(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-NRxCH2CH2N(CH3)2、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-NRx(CH2CH2S(O)2CH3)、-OCH2CH2N(CH3)2、-C(O)(CRxRx)1-2NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-2NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、-C(O)(CRxRx)1-2NRx(CH2CH2OCH3)、-S(O)2CH2CH2N(CH3)2、-(CH2)1-2R7d、-NRxR7d、-NRx(CH2)1-2R7d)、-NR7dR7d、-N((CH2)1-2R7d)2、-OR7d、-C(O)R7d、-C(O)(CRxRx)1-2R7d、または-C(O)(CRxRx)1-2NRxR7dであるか;または
(ii)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、アゼパニル、アゼチジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ジアゼパニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、またはチアジアゾリルであり;
各R7cは独立して、-CH3または-CH2CNであり;
R7dは、F、-OH、C1-3アルキル、-CH2OH、-OCH3、-NRxRx、-C(O)CH3、-S(O)2CH3、メチルピペリジニル、メチルピロリジニル、テトラメチルピペリジニル、-OCH2CH2(ピロリジニル)、および-OCH2CH2NHCH2CH3から選択される0~2個の置換基、および-CH3から選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノニル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、またはトリアゾリルであり;
R8は、H、-CH3または-CH2CH3であり;
またはR7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一体になって、アゼチジニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[2.2.2]オクタニル、ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアザスピロ[2.5]オクタニル、ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアゼパノニル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、イミダゾリジノニル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]ピリジニル、オキサジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピロリジノニル、およびピロリジニルから選択されるヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、0~1個のR7b、および0~2個のR7cで置換され;
R8aは、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2CF3、-OCH3、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-CH2(シクロプロピル)、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、-CH2(メチルピラゾリル)、-CH2(チオフェニル)、-NRxRx、シクロペンチル、メチルピペリジニル、またはピリジニルであり;
R8aは、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2CF3、-OCH3、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-CH2(シクロプロピル)、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、-CH2(メチルピラゾリル)、-CH2(チオフェニル)、-NRxRx、シクロペンチル、メチルピペリジニル、またはピリジニルであり;
各R8bは、-CH3であり;
R9は、-CH3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2OH、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(CH3)2CH2OH、-CH2CHFC(CH3)2OH、-CH2CH2C(CH3)2OH、-CH(CH2OH)2、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2NH2、-CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2S(O)2OH、-CH2CH2C(CH3)2NHS(O)2CH3、または-(CH2)0-3R9aであり;
R9aは、-OH、C1-3アルキル、-NH2、-N(CH3)2、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから独立して選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フラニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、チアゾリル、またはオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリルであり;
R10は、H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2OCH3、またはシクロプロピルであり;
またはR9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一体になって、それぞれ0~2個のR10aで置換された、アザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[4.4]ノナニル、ジアザスピロ[4.5]デカニル、ジアゼパニル、インドリニル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択されるヘテロ環を形成し;
各R10aは独立して、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NH(CH3)、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2(メチルトリアゾリル)、-CH2CH2(フェニル)、-CH2CH2(モルホリニル)、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH3)2、-NH2、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-C(O)(フラニル)、-O(ピペリジニル)、-C(O)CH2(ジエチルカルバモイルピペリジニル)、メチルピペラジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ジエチルカルバモイルピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、ピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、ピリミジニル、またはジヒドロベンゾ[d]イミダゾロニルであり;
R11は、F、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CN、-CH2(メチルオキセタニル)、-CH2(トリアゾリル)、-CH2(フェニル)、-C(O)CH2N(CH3)2、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2S(O)CH3、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルから独立して選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、ジオキシドチオモルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[3,4-C]ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはピロリジニルであり;
各R12aは独立して、-OH、-CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH2CN、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CH2OCH3、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NH2、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2NHS(O)2CH3、-CH2NRxRx、-CH2CH2NH(CH3)、-OCH3、-NRxRy、-NRx(C2-4フルオロアルキル)、-NRx(CH2CRxRxH2OCH3)、-NH(CH2CN)、-N(CH3)CH2N(CH3)2、-NH(CH2C(CH3)2OH)、-NRx(CH2C(O)NH2)、-N(CH3)(OCH3)、-NRxCH2CH2S(O)2CH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)CH2CF3、-NHC(O)CHRxNH(CH3)、-NRxC(O)CH2N(CH3)2、-NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH3)、-NHC(O)CH2N(CH2CH3)2、-NHC(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH)、-NHCH2C(O)NRx(CH3)、-NHS(O)2CH3、-C(O)C(CH3)3、-C(O)CH(CH2CH3)2、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH(CH3)NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH3)2、R12b、-CH2R12b、-C(O)R12b、-C(O)CH2R12b、-C(O)CH2NHR12b、-C(O)NRxR12b、-NRxC(O)CH2R12b、-NRyR12b、-NRxCH2R12b、-N(CH2CN)R12b、-NHC(O)CH2NRxR12b、-NHC(O)CH2NRxCH2R12b、-NHCH2C(O)NHR12b、または-OR12bであるか;または
2つのR12aおよびそれらに結合している炭素原子がC=Oを形成し;
R12bは、F、-OH、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2OH、-OCH3、-CH2CH2OCH3、-NRxRx、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、-S(O)2CH3、および-CH2S(O)2CH3から独立して選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、シクロプロピル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジオキソラニル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノナニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルであり;
各R14aは独立して、
(i)H、F、Cl、-OH、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH2CH2C(CH3)2、-CF3、-CH2CF3、-CH2OH、-OCH3、-CH2CH2OCH3、-CHRxNRx(CH3)、-CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、-CH2NH(CH2C(CH3)3)、-CH2NH(CH2CN)、-CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3)、-CH2N(CH2CH2OCH3)2、-CH2NRx(CH2C≡CH)、-CH2NHCH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2NRx(CH3)、-CH2CRx(CH3)NH2、-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2CH2CH2NH2、-CH(NH2)(CH2)3-4NH2、-CH2NHCH2CH2O(C1-3アルキル)、-CH2NHCH2CH2OCH2CH2OH、-CH2NHCH2CH2S(O)2OH、-CH2C(O)NRx(CH3)、-NRxRx、-NH(CH(CH3)2)、-NHCH2CH2NH(CH3)、-NHCH2CH2CH2N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)CF3、-NHC(O)OC(CH3)3、-NHC(O)CH2N(CH3)2、-NHC(O)CH2CH2N(CH3)2、-NHCH2C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2NRx(CH3)、-C(O)NRxRx、-C(O)NH(CH2CN)、-C(O)NHCH2CH2CH2NRxRx、-C(O)NHCH2CH(CH3)CH2NH2、-C(O)NHCH2C(O)NH2、-C(O)N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)N(CH2CH3)CH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH2CH2NHC(O)CH3、-S(O)2NH2、または-C(O)CH2S(O)2CH3;
(ii)-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH(CH3)OH、-NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2NH(CH3)、-C(O)CH3、-C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)O(C(CH3)3)、-CH2C(O)NRx(CH3)、シクロブチル、シクロペンチル、-CH2(フェニル)、-CH2(ピロリル)、-CH2(モルホリニル)、-CH2(メチルピペラジニル)、-CH2(チオフェニル)、メチルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、およびピリジニルから独立して選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジアゼパニル、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジノニル、キノリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピリジニル、またはチアゾリジニルであるか;または
(iii)-L3-R14cであり;
R14bは、-CH3であり;
L3は、-(CH2)1-3-、-CH(CH3)-、-CH(NH2)-、-CH2NH-、-C(O)-、-C(O)NH(CH2)0-4-、-C(O)N(CH3)CH2CH2-、-NH-、-NHC(O)-、-NHCH2-、-NHCH2C(O)-、-O-、または-OCH2CH2-であり;
R14cは、-OH、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)2OH、-NH2、-N(CH3)2、-NH(C(CH3)2、-NHC(O)CH3、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)(テトラヒドロフラニル)、-C(O)OCH2CH3、-CH2C(O)NH(CH(CH3)2、モルホリニル、メチルピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、およびピロリジニルから選択される0~1個の置換基でそれぞれ置換された、アダマンタニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ジアゼパニル、イミダゾリル、インドリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、フェニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、またはテトラゾリルであり;
nは、0、または1であり;および
pは、0、1、2、または3である]
の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is
(i) -O- L1 - R6 ;
(ii) —NR7R8 ;
( iii) - L2 - C(O) NR9R10 ;
( iv) -CHRxR11 , -CH2CH2R11 , -CH2NH2 , -CH2NHC ( O )R11, -CH2NHC (O) CH2CH2 (piperidinyl ) , -CH 2 NHC(O) OCH2 (piperidinyl) , or -CH2NHC (O) CH2CH2N ( CH3 ) 2 ;
(v)—CHR 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached are each substituted with 0-3 R 12a , azabicyclo[4.1.1 ] octanyl, azepanyl, azetidinyl, C 3-6 cycloalkyl, azaspiro[3.3]heptanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperidinyl, pyrrolidinyl and quinuclidinyl; Form;
(vi) -CH=CH(piperidinyl); or
(vii) [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl, imidazo[1,2-a], each substituted with 0-2 R 14a and 0-3 R 14b pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyrazinyl, tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-C]pyridinyl, tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, is aromatic selected from thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl;
L 1 is a bond, -CH2- , -CH2CH2- , -CH2C ( O )-, -CH2C (O)NH-, -CH2C (O)N( CH3 )- , -CH2C (O ) NHCH2- , or -CH2C (O) NHCH2CH2- ;
L2 is a bond, -CH( CH3 )-, -C( CH3 ) 2- , or -CH2CH2- ;
each R5 is independently F, Cl, -CN, C1-2alkyl , or -OCH3 ;
R6 is
(i) -CH3 , -CH2C (O) NHCH2C ( CH3 ) 2OH , -CH2C(O) NHCH2CH2C ( CH3 ) 2OH , -CH2C ( O ) NHCH2CH2NH2 , or -CH2C ( O) NHCH2CHFC ( CH3 ) 2OH ; or
(ii) azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, cyclohexyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, morpholinyl, each substituted with 0-2 R 6a ; octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl;
Each R6a is independently F , -OH, -CH3 , -CH2CH2CH3 , -C( CH3 ) 2 , -CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CH2CH2 CF3 , -CH2CH2OH , -CH2CH2CH2OH , -CH2CH ( CH3 ) OH , -CH2C ( CH3 ) 2OH , -CH2CH2OCH3 , -NH 2 , -N ( CH3 ) 2 , -N ( CH2CH2CH3 ) 2 , -CH2NH2 , -CH2CH2NH2 , -CH2CH2S (O) 2CH3 , - CH2C (O)N( CH3 ) 2 , -C(O) CH2N ( CH3 ) 2 , oxetanyl, tetrahydropyranyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, or -O(piperidinyl);
R7 is
(i) -CH2CH2NH2 , -CH2CH2NHC (O) CH2N ( CH3 ) 2 , -CH2 ( isopropylazaspiro [ 3.5]nonanyl), -CH2 (methylpyrrolidinyl ), -C(O)( CH2 ) 1-3NH2 , -C (O)CH( NH2 )CH2CH2CH3, -C (O)CH ( NH2 ) CH2CH ( CH3 ) 2 , -C(O)CH( NH2 )CH( CH3 ) CH2CH3 , -C(O)CH( NH2 ) CH2CH2C (O)OH, -C ( O)CH( NH2 ) ( CH2 ) 3-4NH2 , -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 1-2C (O) NH2 , -C(O)CH( NH2 )(cyclohexyl) , —C(O)CH(NH 2 ) (phenyl), —C(O) (aminocyclohexyl), —C(O) (morpholinyl), —C(O) (pyrrolidinyl), pentamethylpiperidinyl, methyl is piperidinyl- piperidinyl, methylpyrrolidinyl-pyrrolidinyl, or phenyl (where such groups are substituted with -OCH2CH2 ( pyrrolidinyl ) or -OCH2CH2NHCH2CH3 ); or
(ii) -NRx ( CH2 ) 2-3N ( CH3 ) 2 , -NHCH2CH2NHCH3 , -NH( methylpiperidinyl ), -NH( CH2 ) 2-3 ( morpholinyl ), dimethylaminopiperidinyl, or piperazinyl (such groups are —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —C(CH 3 ) 3 , —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —C(O)CH 3 , — CH 2 CH 2 OCH 3 , —CH 2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 2-3 (pyrrolidinyl), cyclopentyl, pyridinyl, or methylpiperidinyl) substituted with cyclohexyl;
R7b is
(i) —OH, C 1-6 alkyl , C 3-4 fluoroalkyl, C 3-4 hydroxyalkyl, —CH 2 CN, —CH 2 CH 2 CN, —CH 2 CH 2 CH 2 C≡CH, — (CR x R x ) 1-2 OCH 3 , -(CH 2 ) 2-3 S(O) 2 CH 3 , -(CH 2 ) 1-2 NR x R x , -(CH 2 ) 1-2 C (O)NR x R x , —NR y R y , —NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), —NH(CH 2 CH 2 OCH 3 ), —NR y (C 1-2 cyanoalkyl), — N( CH2CH2CN ) 2 , -NRx ( C1-2fluoroalkyl ), -NRx ( C2-4hydroxyfluoroalkyl ), - ( CH2 ) 1-2C (O) NRxR x , -NR x (CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , -N((CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x ) 2 , -NR x (CH 2 ) 1 -2S (O) 2 ( C1-2alkyl ) , -NRx ( CH2 ) 1-3NRxRx , -NRxCH2CH2N ( CH3 ) 2 , -NRxC ( O ) ( CH2 ) 1-2NRxRx , -NRx ( CH2CH2S (O) 2CH3 ) , -OCH2CH2N ( CH3 ) 2 , -C( O ) ( CRx R x ) 1-2 NR y R y , —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), —C(O)(CR x R x ) 1-2 NRx ( CH2CH2OCH3 ) , -S(O) 2CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -( CH2 ) 1-2R7d , -NRxR7d , -NRx ( CH 2 ) 1-2 R 7d ), -NR 7d R 7d , -N((CH 2 ) 1-2 R 7d ) 2 , -OR 7d , -C(O)R 7d , -C(O)(CR x R x ) 1-2 R 7d , or -C(O)(CR x R x ) 1-2 NR x R 7d ; or
(ii) azepanyl, azetidinyl, cyclobutyl, cyclohexyl, diazepanyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorpholinyl, morpholinyl, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b ; , oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxetanyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyranyl, or thiadiazolyl;
each R7c is independently -CH3 or -CH2CN ;
R 7d is F, —OH, C 1-3 alkyl, —CH 2 OH, —OCH 3 , —NR x R x , —C(O)CH 3 , —S(O) 2 CH 3 , methyl piperidine 0 to 2 substituents selected from nyl , methylpyrrolidinyl , tetramethylpiperidinyl , -OCH2CH2 (pyrrolidinyl), and -OCH2CH2NHCH2CH3 , and selected from -CH3 azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, C 3-6 cycloalkyl, dioxothiaazaspiro[3.3]heptanyl, morpholinyl, each substituted with 0 to 4 substituents, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonyl, oxetanyl, phenyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, or triazolyl;
R8 is H , -CH3 or -CH2CH3 ;
or R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached are azetidinyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, diazabicyclo[2.2.2]octanyl, diazabicyclo[3.1.1]heptanyl, diazabicyclo[ 3.2.1]octanyl, azaspiro[3.3]heptanyl, diazaspiro[2.5]octanyl, diazaspiro[3.3]heptanyl, diazepanonyl, diazepanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[5.5]undecanyl, imidazolidinonyl, octahydro-1H-pyrrolo[ 3,4-b]pyridinyl, oxadiazabicyclo[3.3.1]nonanyl, piperazinyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, and pyrrolidinyl, the heterocyclic ring having 0-1 R 7b and substituted with 0-2 R 7c ;
R8a is -OH, -CH3 , -CH2CH3 , -CH ( CH3 ) 2 , -C ( CH3 ) 3 , -CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CH2OCH3 , -CH2CH2CF3 , -OCH3 , -C(O) CH3 , -C(O ) OCH3 , -CH2 (cyclopropyl), -CH2 (methylphenyl), -( CH2 ) 2-3 (pyrrolidinyl), —CH 2 (methylpyrazolyl), —CH 2 (thiophenyl), —NR x R x , cyclopentyl, methylpiperidinyl, or pyridinyl;
R8a is -OH, -CH3 , -CH2CH3 , -CH ( CH3 ) 2 , -C ( CH3 ) 3 , -CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CH2OCH3 , -CH2CH2CF3 , -OCH3 , -C(O) CH3 , -C(O ) OCH3 , -CH2 (cyclopropyl), -CH2 (methylphenyl), -( CH2 ) 2-3 (pyrrolidinyl), —CH 2 (methylpyrazolyl), —CH 2 (thiophenyl), —NR x R x , cyclopentyl, methylpiperidinyl, or pyridinyl;
each R 8b is —CH 3 ;
R9 is -CH3 , -CH2CH2CF3 , -CH2CH2OH , -CH2C ( CH3 ) 2OH , -CH2C ( CH3 ) 2CH2OH , -CH2 CHFC ( CH3 ) 2OH , -CH2CH2C ( CH3 ) 2OH , -CH( CH2OH ) 2 , -CH2CH2OCH3 , -CH2CH2NH2 , -CH2CH 2N ( CH3 ) 2 , -CH2CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -CH2CH2C (O ) NH2 , -CH2S (O) 2OH , -CH2CH2C ( CH3 ) 2NHS (O) 2CH3 , or -( CH2 ) 0-3R9a ;
R 9a is 0 to 2 substituents independently selected from —OH, C 1-3 alkyl, —NH 2 , —N(CH 3 ) 2 , oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl and pyrrolidinyl; each substituted cyclohexyl, cycloheptyl, furanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, thiazolyl, or octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl;
R 10 is H, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —CH 2 CH 2 OCH 3 , or cyclopropyl;
or R 9 and R 10 together with the nitrogen atom to which they are attached, each substituted with 0-2 R 10a , azabicyclo[3.1.1]heptanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, diazabicyclo [2.2.1]heptanyl, diazabicyclo[3.1.1]heptanyl, diazabicyclo[3.2.0]heptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[4.4]nonanyl, diazaspiro[4.5]decanyl, diazepanyl, indolinyl, morpholinyl, octahydropyrrolo forming a heterocycle selected from [3,4-c]pyrrolyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, and pyrrolidinyl;
Each R 10a is independently -CH3 , -CH2CH3 , -CH( CH3 ) 2 , -CH2OH , -CH2CH2OH , -CH2OCH3 , -CH2CH2OCH 3 , -CH2NH2 , -CH2CH2NH2 , -CH2CH2NH (CH3 ) , -CH2C (O)NH( CH3 ), -CH2C ( O ) N ( CH 3 ) 2 , -CH2 (methyltriazolyl ) , -CH2CH2 (phenyl), -CH2CH2 (morpholinyl), -C(O) CH3 , -C(O)NH2, -C (O)N( CH2CH3 ) 2 , -C(O) CH2NH ( CH3 ), -C(O) CH2N ( CH3 ) 2 , -NH2 , -N( CH3 ) 2 , —NHC(O)CH 3 , —C(O)(furanyl), —O(piperidinyl), —C(O)CH 2 (diethylcarbamoylpiperidinyl), methylpiperazinyl, piperidinyl, methylpiperidinyl , diethylcarbamoylpiperidinyl, isopropylpiperidinyl, pyridinyl, trifluoromethylpyridinyl, pyrimidinyl, or dihydrobenzo[d]imidazolonyl;
R 11 is F, —CH 3 , —CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 CN, —CH 2 (methyloxetanyl), —CH 2 (triazolyl), —CH 2 (phenyl), —C(O); CH2N ( CH3 ) 2 , -CH2C ( CH3 ) 2OH , -CH2C (O)N( CH3 ) 2 , -CH2CH2S (O) 2CH3 , -CH2 azetidinyl, azaspiro[3.5]nonanyl, dioxidothiomorpholinyl, each substituted with 0 to 2 substituents independently selected from CH2S(O) CH3 , oxetanyl, and tetrahydropyranyl, hexahydropyrrolo[3,4-C]pyrrolyl, morpholinyl, piperazinyl, piperidinyl, or pyrrolidinyl;
Each R12a is independently -OH, -CH3 , -CH2CH2CH3 , -CH( CH3 ) 2 , -CH2CH ( CH3 ) 2 , -CF3 , -CH2CF3 , -CH2CH2CH2CF3 , -CH2CN , -CH2C ( CH3 ) 2OH , -CH2CH2OCH3, -CH2C (O) NH ( CH3 ), -CH 2C (O)N( CH3 ) 2 , -CH2C (O) NH2 , -CH2CH2S ( O ) 2CH3 , -CH2CH2NHS( O ) 2CH3 , -CH 2NR x R x , —CH 2 CH 2 NH(CH 3 ), —OCH 3 , —NR x R y , —NR x (C 2-4 fluoroalkyl), —NR x (CH 2 CR x R x H 2OCH3 ), -NH( CH2CN ), -N( CH3 ) CH2N ( CH3 ) 2 , -NH( CH2C ( CH3 ) 2OH ), -NR x ( CH2C ( O) NH2 ), -N( CH3 )( OCH3 ), -NRxCH2CH2S (O) 2CH3 , -NHC( O ) CH3 , -NHC(O) CH2CF3 , -NHC(O) CHRxNH ( CH3 ), -NRxC (O ) CH2N ( CH3 ) 2 , -NHC(O) CH2N ( CH3 )( CH2CH3 ), -NHC (O) CH2N ( CH2CH3 ) 2 , -NHC (O) CH2NH ( CH2C ( CH3 ) 2OH ), -NHCH2C ( O) NRx ( CH3 ), -NHS (O) 2CH3 , -C(O)C( CH3 ) 3 , -C(O)CH( CH2CH3 ) 2 , -C(O) CH2OCH3 , -C(O) CH2 CH2OCH3 , -C(O) CH2NH ( CH3 ) , -C ( O) CH2N ( CH3 ) 2 , -C(O) CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -C (O)CH( CH3 )NH ( CH3 ), -C(O) CH2N ( CH3 )( CH2CH3 ), -C(O) CH2N ( CH2CH3 ) 2 , R 12b , -CH2R12b , -C(O) R12b , -C(O) CH2R12b , -C(O) CH2NHR12b , -C(O)NR x R12b , -NR x C (O) CH2R12b , -NRyR12b , -NRxCH2R12b , -N( CH2CN ) R12b , -NHC ( O)CH2NRxR12b, -NHC( O ) CH is 2NR x CH2R12b , -NHCH2C (O) NHR12b , or -OR12b ; or
two R 12a and the carbon atoms attached to them form C═O;
R 12b is F, —OH, —CH 3 , —CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 OH, —OCH 3 , —CH 2 CH 2 OCH 3 , —NR x R x , —C(O)NH 2 , —C(O)N(CH 3 ) 2 , —S(O) 2 CH 3 , and —CH 2 S(O) 2 CH 3 each with 0 to 4 substituents independently selected from substituted azetidinyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, cyclopropyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, dioxolanyl, dioxothiaazaspiro[3.3]heptanyl, dioxidotetrahydrothiopyranyl, dioxidothiomorpholinyl , imidazolyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonanyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl;
Each R14a independently
( i ) H , F, Cl, -OH , -CH3 , -CH( CH3 ) 2 , -CH( CH3 )(CH2CH3), -CH2CH2CH2C( CH3 ) 2 , -CF3 , -CH2CF3 , -CH2OH , -OCH3 , -CH2CH2OCH3 , -CHRxNRx ( CH3 ) , -CH2N ( CH3 )(CH ( CH 3 ) 2 ) , -CH2NH ( CH2C ( CH3 ) 3 ), -CH2NH ( CH2CN ), -CH2N ( CH3 )( CH2CH2OCH3 ), -CH2 N ( CH2CH2OCH3 ) 2 , -CH2NRx ( CH2C [ identical to] CH ), -CH2NHCH2CH2N ( CH3 ) 2 , -CH2CH2NRx ( CH3 ) , -CH2CRx ( CH3 ) NH2 , -CH2CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -CH2CH2CH2CH2NH2 , -CH ( NH2 )( CH2 ) 3- 4NH2 , -CH2NHCH2CH2O ( C1-3alkyl ) , -CH2NHCH2CH2OCH2CH2OH , -CH2NHCH2CH2S ( O ) 2OH , -CH2 C ( O ) NRx ( CH3 ) , -NRxRx , -NH(CH( CH3 ) 2 ) , -NHCH2CH2NH( CH3 ), -NHCH2CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -NHC(O)CH 3 , -NHC(O)CF 3 , -NHC(O)OC(CH 3 ) 3 , -NHC(O)CH 2 N(CH 3 ) 2 , -NHC(O) CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -NHCH2C (O)CH2NH(CH3), -C(O)CH3, -C ( O ) CH2CH ( CH3 )OH, -C ( O ) CH2NRx ( CH3 ), -C ( O) NRxRx , -C (O)NH( CH2CN ), -C(O) NHCH2CH2CH2NRxRx , -C(O) NHCH2CH ( CH3 ) CH2NH2 , -C(O ) NHCH2C (O)NH2 , -C( O )N( CH3 ) CH2CH2CH2N ( CH 3 ) 2 , -C (O)N( CH2CH3 ) CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -OCH2CH2CH2N (CH3) 2 , -C ( O ) NHCH2CH2 NHC(O ) CH3, -S(O) 2NH2 , or -C( O ) CH2S (O) 2CH3 ;
( ii ) -CH3 , -CH( CH3 ) 2 , -CH2CH ( CH3 ) 2 , -CF3 , -CH2CH2CF3 , -CH2CH2OH , -CH2CH2CH ( CH3 )OH , -NH2 , -CH2N (CH3) 2 , -CH2CH2NH ( CH3 ), -C(O)CH3 , -C( O )CH2NH ( CH3 ), —C(O)CH 2 N(CH 3 ) 2 , —C(O)O(C(CH 3 ) 3 ), —CH 2 C(O)NR x (CH 3 ), cyclobutyl, cyclopentyl, — from CH 2 (phenyl), —CH 2 (pyrrolyl), —CH 2 (morpholinyl), —CH 2 (methylpiperazinyl), —CH 2 ( thiophenyl), methylpiperidinyl, isobutylpiperidinyl, and pyridinyl 8-azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, benzo[c][1,2,5]oxadiazolyl, each substituted with 0 to 2 independently selected substituents; is cyclopentyl, cyclohexyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinolinyl, quinuclidinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyridinyl, or thiazolidinyl; or
(iii) - L3 - R14c ;
R 14b is —CH 3 ;
L 3 is -(CH 2 ) 1-3 -, -CH(CH 3 )-, -CH(NH 2 )-, -CH 2 NH-, -C(O)-, -C(O)NH( CH2 ) 0-4- , -C(O)N( CH3 ) CH2CH2- , -NH- , -NHC(O)-, -NHCH2- , -NHCH2C (O)-,- O-, or -OCH2CH2- ;
R 14c is -OH, -CH3 , -CH( CH3 ) 2 , -CH2CH (CH3) 2 , -C( CH3 ) 2OH , -NH2 , -N( CH3 ) 2 , -NH(C( CH3 ) 2 , -NHC(O)CH3, -C(O ) CH3 , -C( O )NH2, -C( O )N( CH2CH3 ) 2 , -C (O)(tetrahydrofuranyl), -C( O ) OCH2CH3 , -CH2C (O)NH(CH( CH3 ) 2 , morpholinyl, methylpiperidinyl, pyrazinyl, pyridinyl, and pyrrolidinyl; adamantanyl, azetidinyl, cyclopropyl, cyclohexyl, diazepanyl, imidazolyl, indolyl, morpholinyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, phenyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, each substituted with 0 to 1 substituents from , pyridinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or tetrazolyl;
n is 0 or 1; and
p is 0, 1, 2, or 3]
or its N-oxide, or salt.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
(i)-OR6または-O(CRxRx)1-2-R6;
(ii)-NR7R8;
(iii)-C(O)NR9R10;
(vi)-CH2CH2R11;
(v)-CHR12R13、但しそのR12およびR13は、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~3個のR12aで置換された、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、モルホリニル、またはピペリジニルから選択されるヘテロ環を形成する;または
(vi)0~1個のR14aで置換された、ピラゾリルから選択される芳香族であり;
R1は、-CH3または-CH(CH3)2であり;
各R2は独立して、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CN、-OCH3、-CH2OCH3、または-CH2CH2S(O)2CH3であり;
R6は、
(a)-CH3であるか;または
(b)それぞれ0~2個のR6aで置換された、アゼチジニル、シクロヘキシル、またはピペリジニルであり;
各R6aは独立して、-CH3、-CH2CH2CH3、-C(CH3)2、-CH2C(CH3)2OH、-N(CH3)2、-N(CH2CH2CH3)2、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2C(O)N(CH3)2、またはテトラヒドロピラニルであり;
R7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一体になって、アゼチジニル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択されるヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、0~1個のR7b、および0~2個のR7cで置換され;
R7bは、
(a)-NRxRx、C1-6アルキル、C2-3フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-2シアノアルキル、-CHRxCH2OCH3、-CH2C(O)NRxRx、-CH2CH2C(O)NRxRx、-(CH2)2-3S(O)2CH3、-CH2CH2NHS(O)2CH3、-NRxRx、-N(CH3)(CH2CH3)、-N(CH2CH3)2、-NH(CH2CN)、-N(CH2CN)2、-NRxCH2C(O)N(CH3)2、-NRxC(O)CH2N(CH3)2、-NH(CH2CH2S(O)2CH3)、-N(CH2C(O)N(CH3)2)2、-S(O)2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2NH(CH(CH3)2)、-C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2OH)、-CH2(シクロプロピル)、-CH2(メチルオキセタニル)、-CH2(テトラヒドロフラニル)、-CH2(メチルトリアゾリル)、-CH2CH2(モルホリニル)、-NRx(シクロブチル)、-NRx(オキセタニル)、-NRx(ピリミジニル)、-NRx(テトラヒドロピラニル)、-NHCH2(メチルスルホニルシクロプロピル)、-NHCH2(メチルオキセタニル)、-NHCH2(メトキシピリミジニル)、-C(O)CH2NH(シクロブチル)、-N(CH2(ジメトキシピリミジニル))2、-N(CH2(メトキシピリミジニル))2、-N(CH2(トリアゾリル))2、-N(CH2(メチルトリアゾリル))2、-N(CH3)CH2(シクロプロピル)、-N(CH3)CH2(メチルピラゾリル)、-N(CH3)CH2(ピリミジニル)、-N(CH3)CH2(メチルピリミジニル)、-N(CH3)CH2(ジメトキシピリミジニル)、-N(CH3)CH2(メトキシピリミジニル)、-N(CH3)CH2(チアジアゾリル)、-N(CH3)CH2(メチルトリアゾリル)、-NH(CH2(メチルピリミジニル))2、-NH(CH2(チアジアゾリル)、-C(O)CH2(アゼチジニル)、-C(O)CH2(モルホリニル)、-C(O)CH2(ヒドロキシピペリジニル)、-C(O)CH2(ピロリジニル)、または-C(O)CH2NHCH2(シクロプロピル)であるか;または
(b)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、シクロブチル、シクロヘキシル、ジオキソチオモルホリニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり;
各R7cは独立して、-CH3または-CH2CNであり;
R8aは、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2CF3、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-CH2(シクロプロピル)、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、-CH2(メチルピラゾリル)、-CH2(チオフェニル)、-NRxRx、シクロペンチル、メチルピペリジニル、またはピリジニルであり;
各R8bは、-CH3であり;
R9は、-CH2CH2CF3または-CH2CH2N(CH3)2であり;
R10は、HまたはC1-2アルキルであり;
またはR9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一体になって、-C(O)CH3または-CH(CH3)2で置換された、ピペリジニルから選択されるヘテロ環を形成し;
R11は、-CH2(トリアゾリル)、-CH2(メチルオキセタニル)、-C(O)CH2N(CH3)2、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2CH2S(O)2CH3、およびオキセタニルから選択される0~1個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニルまたはピペリジニルであり;
各R12aは独立して、-OH、-CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2CN、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NH2、-C(CH3)-2CH2C(O)N(CH3)2、-CH2CH2S(O)2CH3、-NRxRy、-NRx(CH2CHF2)、-N(Rx)(CH2CH2CF3)、-NRx(CH2CH2OCH3)、-NRx(C1-2シアノアルキル)、-NRx(CH2CH2OH)、-N(CH2CH2OH)(CH2C(O)N(CH3)2)、-N(CH2CH2OH)(CH2CH2S(O)2CH3)、-N(CH2CH2S(O)2CH3)2、-NRx(CH2CH2OCH3)、-NRxCH2CRxRxS(O)2CH3、-NRxCH2CH2S(O)2CF3、-NRxCH2CH2S(O)2NH2、-NRxC(O)CH3、-NRxC(O)CH2N(CH3)2、-NRx(CRxRxC(O)NRxRx)、-NHCH2C(O)NRx(C(CH3)3)、-NRx(CRxRxC(O)CH2NRxRx)、-NH(CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3)、-N(CH2CH3)2、-N(CH2CH3)(CH2C(O)N(CH3)2)、-N(CH2CH3)(CH2CH2S(O)2CH3)、-N(CH2CN)2、-N(CH2CN)(CH2C(O)N(CH3)2)、-N(CH2CN)(CH2CH2S(O)2CH3)、-N(CH2C(O)NRxRx)2、-N(CH2(メチルオキセタニル))2、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、R12b、-CH2R12b、-NRxR12b、-N(シクロプロピル)R12b、-NRxCHRxR12b、-NHC(O)R12b、-NHCRxRxC(O)R12b、-N(CH2CH3)(CH2R12b)、-N(CH2CH2OH)R12b、-N(CH2CH2OH)(CH2R12b)、-N(CH2CN)R12b、-N(CH2CN)(CH2R12b)、または-N(CH2(メチルオキセタニル))2であるか;または
2つのR12aおよびそれらに結合している炭素原子がC=Oを形成し;
R12bは、F、-CN、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CH2OH、C1-2シアノアルキル、-OCH3、-CH2C(O)NH(CH3)、-C(O)NRxRx、-S(O)2CH3、-S(O)2CH3、および-CH2S(O)2CH3から独立して選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、ジオキソテトラヒドロチオフラニル、ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルであり;および
R14aは、ピペリジニルまたは-CH2CH2(モルホリニル)であり;および
R5およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
(i) -OR 6 or -O(CR x R x ) 1-2 -R 6 ;
( ii) —NR7R8 ;
( iii) - C(O) NR9R10 ;
( vi) - CH2CH2R11 ;
(v)—CHR 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached, are each substituted with 0-3 R 12a , azetidinyl, C 3- 6 forming a heterocycle selected from cycloalkyl, morpholinyl, or piperidinyl; or
(vi) aromatic selected from pyrazolyl substituted with 0-1 R 14a ;
R 1 is -CH 3 or -CH(CH 3 ) 2 ;
Each R2 is independently Cl , -CH3 , -CH2CH3, -CH2OH , -CH2CH2OH , -CH2CN , -OCH3 , -CH2OCH3 , or -CH 2 CH2S ( O ) 2CH3 ;
R6 is
(a) is -CH3 ; or
(b) azetidinyl, cyclohexyl, or piperidinyl, each substituted with 0-2 R 6a ;
Each R6a is independently -CH3 , -CH2CH2CH3 , -C( CH3 ) 2 , -CH2C ( CH3 ) 2OH , -N( CH3 ) 2 , -N ( CH2CH2CH3 ) 2 , -CH2CH2S (O) 2CH3 , -CH2C ( O ) N ( CH3 ) 2 , or tetrahydropyranyl;
R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle selected from azetidinyl, diazepanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl and pyrrolidinyl, the heterocycle is substituted with 0-1 R 7b , and 0-2 R 7c ;
R7b is
(a) —NR x R x , C 1-6 alkyl, C 2-3 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, —CHR x CH 2 OCH 3, —CH 2 C(O ) NRxRx , -CH2CH2C (O ) NRxRx , - ( CH2 ) 2-3S ( O) 2CH3 , -CH2CH2NHS (O) 2CH3 , - NRxRx , -N ( CH3 )( CH2CH3 ), -N ( CH2CH3 ) 2 , -NH( CH2CN ), -N( CH2CN ) 2 , -NRxCH2 C(O)N( CH3 ) 2 , -NRxC ( O ) CH2N ( CH3 ) 2 , -NH( CH2CH2S (O) 2CH3 ) , -N( CH2C ( O)N ( CH3 ) 2 ) 2 , -S(O) 2CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -C (O) CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -C( O )CH 2N ( CH3 ) 2 , -C (O) CH2NH (CH( CH3 ) 2 ), -C(O)CH2NH ( CH2CH2OCH3 ) , -C(O) CH2NH ( CH2CH2OH ), -CH2 (cyclopropyl), -CH2 (methyloxetanyl) , -CH2 (tetrahydrofuranyl ), -CH2 (methyltriazolyl), -CH2CH2 ( morpholinyl ) , -NR x (cyclobutyl), -NR x (oxetanyl), -NR x (pyrimidinyl), -NR x (tetrahydropyranyl), -NHCH 2 (methylsulfonylcyclopropyl), -NHCH 2 (methyloxetanyl), - NHCH 2 (methoxypyrimidinyl), —C(O)CH 2 NH(cyclobutyl), —N(CH 2 (dimethoxypyrimidinyl)) 2 , —N(CH 2 (methoxypyrimidinyl)) 2 , —N(CH 2 (triazolyl )) 2 , —N(CH 2 (methyltriazolyl)) 2 , —N(CH 3 )CH 2 (cyclopropyl), —N(CH 3 )CH 2 (methylpyrazolyl), —N(CH 3 ) CH2 (pyrimidinyl), -N( CH3 ) CH2 (methylpyrimidinyl), -N( CH3 ) CH2 (dimethoxypyrimidinyl), -N( CH3 ) CH2 (methoxypyrimidinyl), -N( CH3 )CH 2 (thiadiazolyl), —N(CH 3 )CH 2 (methyltriazolyl), —NH(CH 2 (methylpyrimidinyl)) 2 , —NH(CH 2 (thiadiazolyl), —C(O)CH 2 (azetidinyl), -C(O) CH2 (morpholinyl), -C(O) CH2 (hydroxypiperidinyl), -C(O) CH2 ( pyrrolidinyl), or -C(O) CH2NHCH2 (cyclopropyl); or
(b) cyclobutyl, cyclohexyl, dioxothiomorpholinyl, oxetanyl, piperazinyl, piperidinyl, tetrahydrofuranyl, or tetrahydropyranyl, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b can be;
each R7c is independently -CH3 or -CH2CN ;
R8a is -OH, -CH3 , -CH2CH3 , -CH ( CH3 ) 2 , -C ( CH3 ) 3 , -CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CH2OCH3 , —CH 2 CH 2 CF 3 , —C(O)CH 3 , —C(O)OCH 3 , —CH 2 (cyclopropyl), —CH 2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 2-3 ( pyrrolidinyl), —CH 2 (methylpyrazolyl), —CH 2 (thiophenyl), —NR x R x , cyclopentyl, methylpiperidinyl, or pyridinyl;
each R 8b is —CH 3 ;
R9 is -CH2CH2CF3 or -CH2CH2N ( CH3 ) 2 ;
R 10 is H or C 1-2 alkyl;
or R 9 and R 10 together with the nitrogen atom to which they are attached, a heterocycle selected from piperidinyl substituted with —C(O)CH 3 or —CH(CH 3 ) 2 form;
R 11 is —CH 2 (triazolyl), —CH 2 (methyloxetanyl), —C(O)CH 2 N(CH 3 ) 2 , —CH 2 C(CH 3 ) 2 OH, —CH 2 C(O )N( CH3 ) 2 , -CH2CH2S (O) 2CH3 , and azetidinyl or piperidinyl, each substituted with 0 to 1 substituents selected from oxetanyl ;
each R12a is independently -OH , -CH3 , -CH2CH2CH3 , -CH( CH3 ) 2 , -CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CN , -CH2C ( CH3 ) 2OH , -CH2C (O)NH( CH3 ), -CH2C (O)N( CH3 ) 2 , -CH2C (O)NH2, -C ( CH3 ) - 2CH2C (O)N( CH3 ) 2 , -CH2CH2S ( O ) 2CH3 , -NRxRy , -NRx ( CH2CHF2 ), -N ( Rx ) ( CH2CH2CF3 ), -NRx ( CH2CH2OCH3 ) , -NRx ( C1-2 cyanoalkyl ) , -NRx ( CH2CH2OH ), -N ( CH2CH 2OH )( CH2C (O)N( CH3 ) 2 ), -N ( CH2CH2OH)(CH2CH2S(O)2CH3 ) , -N ( CH2CH2S ( O) 2CH3 ) 2 , -NRx ( CH2CH2OCH3 ) , -NRxCH2CRxRxS ( O ) 2CH3 , -NRxCH2CH2S ( O ) 2CF 3 , -NR x CH2CH2S (O) 2NH2 , -NR x C(O) CH3 , -NR x C( O ) CH2N ( CH3 ) 2 , -NR x (CR x R x C(O)NR x R x ), -NHCH2C (O)NR x (C( CH3 ) 3 ), -NR x (CR x R x C(O) CH2NR x R x ), - NH( CH2C (O)N( CH3 ) CH2CH2OCH3 ), -N( CH2CH3 ) 2 , -N( CH2CH3 ) ( CH2C ( O ) N ( CH3 ) 2 ) , -N( CH2CH3 )( CH2CH2S (O) 2CH3 ), -N ( CH2CN ) 2 , -N( CH2CN )( CH2C (O ) N ( CH3 ) 2 ), -N(CH2CN)(CH2CH2S(O)2CH3 ) , -N ( CH2C (O) NRxRx ) 2 , -N( CH2 ( methyloxetanyl)) 2 , —C(O)CH 2 N(CH 3 ) 2 , —C(O)CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 , —R 12b , —CH 2 R 12b , —NR x R 12b , —N(cyclopropyl)R 12b , —NR x CHR x R 12b , —NHC(O)R 12b , —NHCR x R x C(O)R 12b , —N(CH 2 CH 3 )(CH 2 R 12b ), -N ( CH2CH2OH ) R12b , -N (CH2CH2OH)(CH2R12b), -N(CH2CN)R12b , -N ( CH2CN ) ( CH 2 R 12b ), or —N(CH 2 (methyloxetanyl)) 2 ; or
two R 12a and the carbon atoms attached to them form C═O;
R 12b is F, —CN, —CH 3 , —CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 OH, —CH 2 CH 2 OH, C 1-2 cyanoalkyl, -OCH3 , -CH2C (O ) NH( CH3 ) , -C(O)NRxRx, -S(O)2CH3 , -S ( O)2CH3 , and -CH2S (O) azaspiro [3.5]nonanyl, azetidinyl, cyclopropyl, cyclopentyl, dioxotetrahydrothiofuranyl, dioxidotetrahydrothio, each substituted with 0-4 substituents independently selected from 2 CH 3 pyranyl, dioxothiaazaspiro[3.3]heptanyl, morpholinyl, oxazaspiro[3.3]heptanyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyrazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinonyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl is; and
R 14a is piperidinyl or —CH 2 CH 2 (morpholinyl); and
R 5 and n are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
(i)-OR6または-O(CRxRx)1-2-R6;
(ii)-NR7R8;
(iii)-C(O)NR9R10;
(vi)-CH2CH2R11;
(v)-CHR12R13、但しそのR12およびR13は、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~3個のR12aで置換された、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、モルホリニル、またはピペリジニルから選択されるヘテロ環を形成する;または
(vi)0~1個のR14aで置換されたピラゾリルから選択される芳香族であり;
R1は、-CH(CH3)2であり;
各R2は独立して、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、または-CH2CH2S(O)2CH3であり;
R6は、
(a)-CH3であるか;または
(b)それぞれ0~2個のR6aで置換された、アゼチジニル、シクロヘキシル、またはピペリジニルであり;
各R6aは独立して、-CH3、-CH2CH2CH3、-C(CH3)2、-CH2C(CH3)2OH、-N(CH3)2、-N(CH2CHCH)2、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2C(O)N(CH3)2、またはテトラヒドロピラニルであり;
R7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一体になって、アゼチジニル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択されるヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、0~1個のR7b、および0~2個のR7cで置換され;
R7bは、
(a)-NRxRx、C1-6アルキル、C2-3フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-2シアノアルキル、-CHRxCH2OCH3、-CH2C(O)NRxRx、-CH2CH2C(O)NRxRx、-(CH2)2-3S(O)2CH3、-CH2CH2NHS(O)2CH3、-NRxRx、-N(CH3)(CH2CH3)、-N(CH2CH3)2、-NH(CH2CN)、-N(CH2CN)2、-NRxCH2C(O)N(CH3)2、-NRxC(O)CH2N(CH3)2、-NH(CH2CH2S(O)2CH3)、-N(CH2C(O)N(CH3)2)2、-S(O)2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2NH(CH(CH3)2)、-C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2OH)、-CH2(シクロプロピル)、-CH2(メチルオキセタニル)、-CH2(テトラヒドロフラニル)、-CH2(メチルトリアゾリル)、-CH2CH2(モルホリニル)、-NRx(シクロブチル)、-NRx(オキセタニル)、-NRx(ピリミジニル)、-NRx(テトラヒドロピラニル)、-NHCH2(メチルスルホニルシクロプロピル)、-NHCH2(メチルオキセタニル)、-NHCH2(メトキシピリミジニル)、-C(O)CH2NH(シクロブチル)、-N(CH2(ジメトキシピリミジニル))2、-N(CH2(メトキシピリミジニル))2、-N(CH2(トリアゾリル))2、-N(CH2(メチルトリアゾリル))2、-N(CH3)CH2(シクロプロピル)、-N(CH3)CH2(メチルピラゾリル)、-N(CH3)CH2(ピリミジニル)、-N(CH3)CH2(メチルピリミジニル)、-N(CH3)CH2(ジメトキシピリミジニル)、-N(CH3)CH2(メトキシピリミジニル)、-N(CH3)CH2(チアジアゾリル)、-N(CH3)CH2(メチルトリアゾリル)、-NH(CH2(メチルピリミジニル))2、-NH(CH2(チアジアゾリル)、-C(O)CH2(アゼチジニル)、-C(O)CH2(モルホリニル)、-C(O)CH2(ヒドロキシピペリジニル)、-C(O)CH2(ピロリジニル)、または-C(O)CH2NHCH2(シクロプロピル)であるか;または
(b)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、シクロブチル、シクロヘキシル、ジオキソチオモルホリニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり;
各R7cは独立して、-CH3または-CH2CNであり;
R8aは、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2CF3、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-CH2(シクロプロピル)、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、-CH2(メチルピラゾリル)、-CH2(チオフェニル)、-NRxRx、シクロペンチル、メチルピペリジニル、またはピリジニルであり;
各R8bは、-CH3であり;
R9は、-CH2CH2CF3または-CH2CH2N(CH3)2であり;
R10は、HまたはC1-2アルキルであり;
またはR9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一体になって、-C(O)CH3または-CH(CH3)2で置換された、ピペリジニルから選択されるヘテロ環を形成し;
R11は、-CH2(トリアゾリル)、-CH2(メチルオキセタニル)、-C(O)CH2N(CH3)2、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2CH2S(O)2CH3、およびオキセタニルから選択される0~1個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニルまたはピペリジニルであり;
各R12aは独立して、-OH、-CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2CN、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NH2、-C(CH3)-2CH2C(O)N(CH3)2、-CH2CH2S(O)2CH3、-NRxRy、-NRx(CH2CHF2)、-N(Rx)(CH2CH2CF3)、-NRx(CH2CH2OCH3)、-NRx(C1-2シアノアルキル)、-NRx(CH2CH2OH)、-N(CH2CH2OH)(CH2C(O)N(CH3)2)、-N(CH2CH2OH)(CH2CH2S(O)2CH3)、-N(CH2CH2S(O)2CH3)2、-NRx(CH2CH2OCH3)、-NRxCH2CRxRxS(O)2CH3、-NRxCH2CH2S(O)2CF3、-NRxCH2CH2S(O)2NH2、-NRxC(O)CH3、-NRxC(O)CH2N(CH3)2、-NRx(CRxRxC(O)NRxRx)、-NHCH2C(O)NRx(C(CH3)3)、-NRx(CRxRxC(O)CH2NRxRx)、-NH(CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3)、-N(CH2CH3)2、-N(CH2CH3)(CH2C(O)N(CH3)2)、-N(CH2CH3)(CH2CH2S(O)2CH3)、-N(CH2CN)2、-N(CH2CN)(CH2C(O)N(CH3)2)、-N(CH2CN)(CH2CH2S(O)2CH3)、-N(CH2C(O)NRxRx)2、-N(CH2(メチルオキセタニル))2、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、R12b、-CH2R12b、-NRxR12b、-N(シクロプロピル)R12b、-NRxCHRxR12b、-NHC(O)R12b、-NHCRxRxC(O)R12b、-N(CH2CH3)(CH2R12b)、-N(CH2CH2OH)R12b、-N(CH2CH2OH)(CH2R12b)、-N(CH2CN)R12b、-N(CH2CN)(CH2R12b)、または-N(CH2(メチルオキセタニル))2であるか;または
2つのR12aおよびそれらに結合している炭素原子がC=Oを形成し;
R12bは、F、-CN、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CH2OH、C1-2シアノアルキル、-OCH3、-CH2C(O)NH(CH3)、-C(O)NRxRx、-S(O)2CH3、および-CH2S(O)2CH3から独立して選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、ジオキソテトラヒドロチオフラニル、ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルであり;
R14aは、ピペリジニルまたは-CH2CH2(モルホリニル)であり;および
G、n、R5、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
(i) -OR 6 or -O(CR x R x ) 1-2 -R 6 ;
(ii) —NR7R8 ;
( iii) - C(O) NR9R10 ;
( vi) - CH2CH2R11 ;
(v)—CHR 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached, are each substituted with 0-3 R 12a , azetidinyl, C 3- 6 forming a heterocycle selected from cycloalkyl, morpholinyl, or piperidinyl; or
(vi) aromatic selected from 0-1 R 14a substituted pyrazolyl;
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
Each R2 is independently Cl, -CH3 , -CH2CH3 , -CH2OH , -CH2CH2OH , -OCH3 , -CH2OCH3 , or -CH2CH2S ( O) 2CH3 ;
R6 is
(a) is -CH3 ; or
(b) azetidinyl, cyclohexyl, or piperidinyl, each substituted with 0-2 R 6a ;
Each R6a is independently -CH3 , -CH2CH2CH3 , -C( CH3 ) 2 , -CH2C ( CH3 ) 2OH , -N( CH3 ) 2 , -N ( CH2CHCH ) 2 , -CH2CH2S (O )2CH3 , -CH2C (O)N( CH3 ) 2 , or tetrahydropyranyl ;
R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle selected from azetidinyl, diazepanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl and pyrrolidinyl, the heterocycle is substituted with 0-1 R 7b , and 0-2 R 7c ;
R7b is
(a) —NR x R x , C 1-6 alkyl, C 2-3 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, —CHR x CH 2 OCH 3, —CH 2 C(O ) NRxRx , -CH2CH2C (O ) NRxRx , - ( CH2 ) 2-3S ( O) 2CH3 , -CH2CH2NHS (O) 2CH3 , - NRxRx , -N ( CH3 )( CH2CH3 ), -N ( CH2CH3 ) 2 , -NH( CH2CN ), -N( CH2CN ) 2 , -NRxCH2 C(O)N( CH3 ) 2 , -NRxC ( O ) CH2N ( CH3 ) 2 , -NH( CH2CH2S (O) 2CH3 ) , -N( CH2C ( O)N ( CH3 ) 2 ) 2 , -S(O) 2CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -C (O) CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -C( O )CH 2N ( CH3 ) 2 , -C (O) CH2NH (CH( CH3 ) 2 ), -C(O)CH2NH ( CH2CH2OCH3 ) , -C(O) CH2NH ( CH2CH2OH ), -CH2 (cyclopropyl), -CH2 (methyloxetanyl) , -CH2 (tetrahydrofuranyl ), -CH2 (methyltriazolyl), -CH2CH2 ( morpholinyl ) , -NR x (cyclobutyl), -NR x (oxetanyl), -NR x (pyrimidinyl), -NR x (tetrahydropyranyl), -NHCH 2 (methylsulfonylcyclopropyl), -NHCH 2 (methyloxetanyl), - NHCH 2 (methoxypyrimidinyl), —C(O)CH 2 NH(cyclobutyl), —N(CH 2 (dimethoxypyrimidinyl)) 2 , —N(CH 2 (methoxypyrimidinyl)) 2 , —N(CH 2 (triazolyl )) 2 , —N(CH 2 (methyltriazolyl)) 2 , —N(CH 3 )CH 2 (cyclopropyl), —N(CH 3 )CH 2 (methylpyrazolyl), —N(CH 3 ) CH2 (pyrimidinyl), -N( CH3 ) CH2 (methylpyrimidinyl), -N( CH3 ) CH2 (dimethoxypyrimidinyl), -N( CH3 ) CH2 (methoxypyrimidinyl), -N( CH3 )CH 2 (thiadiazolyl), —N(CH 3 )CH 2 (methyltriazolyl), —NH(CH 2 (methylpyrimidinyl)) 2 , —NH(CH 2 (thiadiazolyl), —C(O)CH 2 (azetidinyl), -C(O) CH2 (morpholinyl), -C(O) CH2 (hydroxypiperidinyl), -C(O) CH2 ( pyrrolidinyl), or -C(O) CH2NHCH2 (cyclopropyl); or
(b) cyclobutyl, cyclohexyl, dioxothiomorpholinyl, oxetanyl, piperazinyl, piperidinyl, tetrahydrofuranyl, or tetrahydropyranyl, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b can be;
each R7c is independently -CH3 or -CH2CN ;
R8a is -OH, -CH3 , -CH2CH3 , -CH ( CH3 ) 2 , -C ( CH3 ) 3 , -CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CH2OCH3 , —CH 2 CH 2 CF 3 , —C(O)CH 3 , —C(O)OCH 3 , —CH 2 (cyclopropyl), —CH 2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 2-3 ( pyrrolidinyl), —CH 2 (methylpyrazolyl), —CH 2 (thiophenyl), —NR x R x , cyclopentyl, methylpiperidinyl, or pyridinyl;
each R 8b is —CH 3 ;
R9 is -CH2CH2CF3 or -CH2CH2N ( CH3 ) 2 ;
R 10 is H or C 1-2 alkyl;
or R 9 and R 10 together with the nitrogen atom to which they are attached, a heterocycle selected from piperidinyl substituted with —C(O)CH 3 or —CH(CH 3 ) 2 form;
R 11 is —CH 2 (triazolyl), —CH 2 (methyloxetanyl), —C(O)CH 2 N(CH 3 ) 2 , —CH 2 C(CH 3 ) 2 OH, —CH 2 C(O )N( CH3 ) 2 , -CH2CH2S (O) 2CH3 , and azetidinyl or piperidinyl, each substituted with 0 to 1 substituents selected from oxetanyl ;
each R12a is independently -OH , -CH3 , -CH2CH2CH3 , -CH( CH3 ) 2 , -CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CN , -CH2C ( CH3 ) 2OH , -CH2C (O)NH( CH3 ), -CH2C (O)N( CH3 ) 2 , -CH2C (O)NH2, -C ( CH3 ) - 2CH2C (O)N( CH3 ) 2 , -CH2CH2S ( O ) 2CH3 , -NRxRy , -NRx ( CH2CHF2 ), -N ( Rx ) ( CH2CH2CF3 ), -NRx ( CH2CH2OCH3 ) , -NRx ( C1-2 cyanoalkyl ) , -NRx ( CH2CH2OH ), -N ( CH2CH 2OH )( CH2C (O)N( CH3 ) 2 ), -N ( CH2CH2OH)(CH2CH2S(O)2CH3 ) , -N ( CH2CH2S ( O) 2CH3 ) 2 , -NRx ( CH2CH2OCH3 ) , -NRxCH2CRxRxS ( O ) 2CH3 , -NRxCH2CH2S ( O ) 2CF 3 , -NR x CH2CH2S (O) 2NH2 , -NR x C(O) CH3 , -NR x C( O ) CH2N ( CH3 ) 2 , -NR x (CR x R x C(O)NR x R x ), -NHCH2C (O)NR x (C( CH3 ) 3 ), -NR x (CR x R x C(O) CH2NR x R x ), - NH( CH2C (O)N( CH3 ) CH2CH2OCH3 ), -N( CH2CH3 ) 2 , -N( CH2CH3 ) ( CH2C ( O ) N ( CH3 ) 2 ) , -N( CH2CH3 )( CH2CH2S (O) 2CH3 ), -N ( CH2CN ) 2 , -N( CH2CN )( CH2C (O ) N ( CH3 ) 2 ), -N(CH2CN)(CH2CH2S(O)2CH3 ) , -N ( CH2C (O) NRxRx ) 2 , -N( CH2 ( methyloxetanyl)) 2 , —C(O)CH 2 N(CH 3 ) 2 , —C(O)CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 , —R 12b , —CH 2 R 12b , —NR x R 12b , —N(cyclopropyl)R 12b , —NR x CHR x R 12b , —NHC(O)R 12b , —NHCR x R x C(O)R 12b , —N(CH 2 CH 3 )(CH 2 R 12b ), -N ( CH2CH2OH ) R12b , -N (CH2CH2OH)(CH2R12b), -N(CH2CN)R12b , -N ( CH2CN ) ( CH 2 R 12b ), or —N(CH 2 (methyloxetanyl)) 2 ; or
two R 12a and the carbon atoms attached to them form C═O;
R 12b is F, —CN, —CH 3 , —CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 OH, —CH 2 CH 2 OH, C 1-2 cyanoalkyl, -OCH3 , -CH2C (O )NH(CH3), -C(O)NRxRx, -S(O)2CH3 , and -CH2S ( O ) 2CH3 azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, cyclopropyl, cyclopentyl, dioxotetrahydrothiofuranyl, dioxidotetrahydrothiopyranyl, dioxothiaazaspiro[ 3.3]heptanyl, morpholinyl, oxazaspiro[3.3]heptanyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyrazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinonyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl;
R 14a is piperidinyl or —CH 2 CH 2 (morpholinyl); and
G, n, R5 , and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or its N-oxide, or salt.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
R1、R2、R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
R 1 , R 2 , R 5 , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
Aは、ピペラジニルであり;および
R1、R2、R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
A is piperazinyl; and
R 1 , R 2 , R 5 , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
R1、R2、R2a、R2b、R5、R12a、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
R 1 , R 2 , R 2a , R 2b , R 5 , R 12a , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2であり;
R12aは、-NRyRy、-NRx(C1-3フルオロアルキル)、-NRx(CH2CH2O(C1-3アルキル))、-NRx(C1-2シアノアルキル)、-NRxCH2NRxRx、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRx(CH2C(O)NRxRx)、-CRxRxR12b、-NRxR12b、または-NRxCRxRxR12bであり;
R12bは、F、-CN、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CH2OH、C1-2シアノアルキル、-OCH3、-CH2C(O)NH(CH3)、-C(O)NRxRx、-S(O)2CH3、および-CH2S(O)2CH3から独立して選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、シクロプロピル、シクロペンチル、ジオキソテトラヒドロチオフラニル、ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルであり;および
R2、R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
R 12a is —NR y R y , —NR x (C 1-3 fluoroalkyl), —NR x (CH 2 CH 2 O(C 1-3 alkyl)), —NR x (C 1-2 cyanoalkyl) ), -NR x CH2NR x R x , -NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), -NR x (CH 2 C(O)NR x R x ), -CR x R x R 12b , -NR x R 12b , or -NR x CR x R x R 12b ;
R 12b is F, —CN, —CH 3 , —CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 OH, —CH 2 CH 2 OH, C 1-2 cyanoalkyl, -OCH3 , -CH2C (O )NH(CH3), -C(O)NRxRx, -S(O)2CH3 , and -CH2S ( O ) 2CH3 cyclopropyl, cyclopentyl, dioxotetrahydrothiofuranyl, dioxidotetrahydrothiopyranyl, morpholinyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, each substituted with 0 to 4 substituents selected from is piperidinyl, pyrazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinonyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl; and
R 2 , R 5 , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
R1は、H、Cl、-CN、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、または-C(O)O(C1-2アルキル)であり;および
G、A、R5、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
R1は、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CHF2、または-CH2CF3である化合物を包含する。
また、この実施態様は、
R1は、-CH3または-CH(CH3)2である化合物を包含する。
さらに、この実施態様は、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
R 1 is H, Cl, —CN, C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 hydroxyalkyl, or —C(O)O(C 1-2 alkyl); and
G, A, R5 , and n are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
R 1 includes compounds that are —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 CHF 2 , or —CH 2 CF 3 .
This embodiment also provides:
R 1 includes compounds that are —CH 3 or —CH(CH 3 ) 2 .
Furthermore, this embodiment
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
ある実施態様は、式(I)
[式中、
各R2は独立して、F、Cl、-CN、-OH、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-2アミノアルキル、-(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、-NRxRx、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-CH2(フェニル)、またはフェニルであり;および
G、A、R1、R5、Rx、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
各R2は独立して、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CN、-OCH3、-CH2OCH3、または-CH2CH2S(O)2CH3である化合物を包含する。
また、この実施態様は
各R2は独立して、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、または-CH2CH2S(O)2CH3である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
Each R 2 is independently F, Cl, —CN, —OH, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1-2 amino alkyl, —(CH 2 ) 0-2 O(C 1-3 alkyl), C 3-6 cycloalkyl, —NR x R x , —(CH 2 ) 0-2 C(O)NR x R x , — ( CH2 ) 0-2S (O) 2 ( C1-3alkyl ), -CH2 ( C3-6cycloalkyl ), -CH2 (phenyl), or phenyl; and
G, A, R 1 , R 5 , R x , and n are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
Each R2 is independently Cl , -CH3 , -CH2CH3, -CH2OH , -CH2CH2OH , -CH2CN , -OCH3 , -CH2OCH3 , or -CH Includes compounds that are 2 CH 2 S(O) 2 CH 3 .
This embodiment also includes each R 2 independently Cl, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —CH 2 OH, —CH 2 CH 2 OH, —OCH 3 , —CH 2 OCH 3 , or — Includes compounds that are CH2CH2S (O) 2CH3 .
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、-O-L1-R6であり;および
G、R1、R5、R6、Rx、L1、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
L1は、結合、-(CRxRx)1-2-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)NRx(CRxRx)0-2-、-CH2NRxC(O)-、または-CH2NRxC(O)CH2-であり;および
各R6aは独立して、F、-OH、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2OCH3、-NRxRx、-N(C2-3アルキル)2、-(CH2)1-2NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-C(O)CH2NRxRx、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または-O(ピペリジニル)である化合物を包含する。
また、この実施態様は、
各R6aは独立して、F、-OH、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2OCH3、-NRxRx、-(CH2)1-2NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-C(O)CH2NRxRx、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または-O(ピペリジニル)である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is -O- L1 - R6 ; and
G, R 1 , R 5 , R 6 , R x , L 1 , and n are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
L 1 is a bond, -(CR x R x ) 1-2 -, -CH 2 C(O)-, -CH 2 C(O)NR x (CR x R x ) 0-2 -, -CH 2 NR x C(O)—, or —CH 2 NR x C(O)CH 2 —; and each R 6a is independently F, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl , C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 OCH 3 , —NR x R x , —N(C 2-3 alkyl) 2 , —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , — ( CH2 ) 1-2S (O) 2 ( C1-2alkyl ) , -( CH2 ) 1-2C (O) NRxRx , -C (O ) CH2NRxRx, oxetanyl , tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or —O(piperidinyl).
This embodiment also provides:
Each R 6a is independently F, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 OCH 3 , —NR x R x , - ( CH2 ) 1-2NRxRx , -( CH2 ) 1-2S (O) 2 ( C1-2alkyl ), -( CH2 ) 1-2C (O) NRxRx , —C(O)CH 2 NR x R x , oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or —O(piperidinyl).
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、-O-L1-R6であり;
L1は、結合、-(CRxRx)1-2-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)NRx(CRxRx)0-2-、-CH2NRxC(O)-、または-CH2NRxC(O)CH2-であり;
R6は、
(i)C1-2アルキル、-CH2C(O)NHCH2CRxRxOH、-CH2C(O)NHCH2CH2CRxRxOH、-CH2C(O)NHCH2CH2NRxRx、または-CH2C(O)NHCH2CHFCRxRxOHであるか;または
(ii)それぞれ0~3個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはキヌクリジニルであり;および
各R6aは独立して、F、-OH、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2OCH3、-NRxRx、-N(C2-3アルキル)2、-(CH2)1-2NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-C(O)CH2NRxRx、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または-O(ピペリジニル)である]
の化合物、またはその塩を提供する。
また、この実施態様は、
各R6aは独立して、F、-OH、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2OCH3、-NRxRx、-(CH2)1-2NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-C(O)CH2NRxRx、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または-O(ピペリジニル)であり;および
G、R1、R5、Rx、およびnは、第1態様または第2態様で定義される化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is -O-L 1 -R 6 ;
L 1 is a bond, -(CR x R x ) 1-2 -, -CH 2 C(O)-, -CH 2 C(O)NR x (CR x R x ) 0-2 -, -CH 2 NR x C(O)-, or -CH2NR x C(O) CH2- ;
R6 is
(i) C1-2 alkyl , -CH2C ( O ) NHCH2CRxRxOH , -CH2C (O)NHCH2CH2CRxRxOH, -CH2C ( O ) NHCH2 CH2NRxRx , or -CH2C (O) NHCH2CHFCRxRxOH ; or
(ii) azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, C3-6cycloalkyl, diazabicyclo[ 2.2.1 ]heptanyl, diazaspiro[3.5, each substituted with 0-3 R6a ]nonanyl, morpholinyl, tetrahydropyranyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl; and each R 6a is independently F, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 OCH 3 , —NR x R x , —N(C 2-3 alkyl) 2 , —(CH 2 ) 1-2 NR xRx , -( CH2 ) 1-2S (O) 2 ( C1-2alkyl ), -( CH2 ) 1-2C ( O ) NRxRx , -C(O) CH2NR x R x , oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or —O(piperidinyl)]
or a salt thereof.
This embodiment also provides:
Each R 6a is independently F, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 OCH 3 , —NR x R x , - ( CH2 ) 1-2NRxRx , -( CH2 ) 1-2S (O) 2 ( C1-2alkyl ), -( CH2 ) 1-2C (O) NRxRx , —C(O)CH 2 NR x R x , oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or —O(piperidinyl); and
G, R 1 , R 5 , R x , and n encompass compounds defined in the first or second aspect.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、-NR7R8であり;および
G、R1、R5、R7、R8、Rx、Ry、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
R7は、
(i)-CH2CH2NH2、-CH2CH2NHC(O)CH2N(CH3)2、-CH2(イソプロピルアザスピロ[3.5]ノナニル)、-CH2(メチルピロリジニル)、-C(O)(CH2)1-3NH2、-C(O)CH(NH2)CH2CH2CH3、-C(O)CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH(NH2)CH(CH3)CH2CH3、-C(O)CH(NH2)CH2CH2C(O)OH、-C(O)CH(NH2)(CH2)3-4NH2、-C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)NH2、-C(O)CH(NH2)(シクロヘキシル)、-C(O)CH(NH2)(フェニル)、-C(O)(アミノシクロヘキシル)、-C(O)(モルホリニル)、-C(O)(ピロリジニル)、ペンタメチルピペリジニル、メチルピペリジニル-ピペリジニル、メチルピロリジニル-ピロリジニル、またはフェニル(かかる基は、-OCH2CH2(ピロリジニル)または-OCH2CH2NHCH2CH3で置換される)であるか;または
(ii)-NRx(CH2)2-3N(CH3)2、-NHCH2CH2NHCH3、-NH(メチルピペリジニル)、-NH(CH2)2-3(モルホリニル)、ジメチルアミノピペリジニル、またはピペラジニル(かかる基は、-CH3、-CH2CH3、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-C(O)CH3、-CH2CH2OCH3、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、シクロペンチル、ピリジニル、またはメチルピペリジニルで置換される)で置換された、シクロヘキシルであり;
R7bは、
(i)-OH、C1-6アルキル、C3-4フルオロアルキル、C3-4ヒドロキシアルキル、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2CH2CH2C≡CH、-(CRxRx)1-2OCH3、-(CH2)2-3S(O)2CH3、-(CH2)1-2NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRyRy、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NH(CH2CH2OCH3)、-NRy(C1-2シアノアルキル)、-N(CH2CH2CN)2、-NRx(C1-2フルオロアルキル)、-NRx(C2-4ヒドロキシフルオロアルキル)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-N((CH2)1-2C(O)NRxRx)2、-NRx(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-NRxCH2CH2N(CH3)2、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-NRx(CH2CH2S(O)2CH3)、-OCH2CH2N(CH3)2、-C(O)(CRxRx)1-2NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-2NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、-C(O)(CRxRx)1-2NRx(CH2CH2OCH3)、-S(O)2CH2CH2N(CH3)2、-(CH2)1-2R7d、-NRxR7d、-NRx(CH2)1-2R7d)、-NR7dR7d、-N((CH2)1-2R7d)2、-OR7d、-C(O)R7d、-C(O)(CRxRx)1-2R7d、または-C(O)(CRxRx)1-2NRxR7dであるか;または
(ii)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、アゼパニル、アゼチジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ジアゼパニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、またはチアジアゾリルであり;
R7dは、F、-OH、C1-3アルキル、-CH2OH、-OCH3、-NRxRx、-C(O)CH3、-S(O)2CH3、メチルピペリジニル、メチルピロリジニル、テトラメチルピペリジニル、-OCH2CH2(ピロリジニル)、および-OCH2CH2NHCH2CH3から選択される0~2個の置換基、および-CH3から選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノニル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、またはトリアゾリルであり;
R8は、H、-CH3または-CH2CH3であり;
R8aは、-OH、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、C1-2アルコキシ、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)1-2(メチルフェニル)、-(CH2)1-3(ピロリジニル)、-(CH2)1-2(メチルピラゾリル)、-(CH2)1-2(チオフェニル)、-NRxRx、C3-6シクロアルキル、メチルピペリジニル、またはピリジニルであり;および
各R8bは独立して、Fまたは-CH3である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is -NR 7 R 8 ; and
G, R1 , R5 , R7 , R8 , Rx , Ry , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
R7 is
(i) -CH2CH2NH2 , -CH2CH2NHC (O) CH2N ( CH3 ) 2 , -CH2 ( isopropylazaspiro [ 3.5]nonanyl), -CH2 (methylpyrrolidinyl ), -C(O)( CH2 ) 1-3NH2 , -C (O)CH( NH2 )CH2CH2CH3, -C (O)CH ( NH2 ) CH2CH ( CH3 ) 2 , -C(O)CH( NH2 )CH( CH3 ) CH2CH3 , -C(O)CH( NH2 ) CH2CH2C (O)OH, -C ( O)CH( NH2 ) ( CH2 ) 3-4NH2 , -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 1-2C (O) NH2 , -C(O)CH( NH2 )(cyclohexyl) , —C(O)CH(NH 2 ) (phenyl), —C(O) (aminocyclohexyl), —C(O) (morpholinyl), —C(O) (pyrrolidinyl), pentamethylpiperidinyl, methyl is piperidinyl-piperidinyl, methylpyrrolidinyl-pyrrolidinyl, or phenyl ( where such groups are substituted with -OCH2CH2 (pyrrolidinyl) or -OCH2CH2NHCH2CH3 ) ; or
(ii) -NRx ( CH2 ) 2-3N ( CH3 ) 2 , -NHCH2CH2NHCH3 , -NH( methylpiperidinyl ), -NH( CH2 ) 2-3 (morpholinyl), dimethylaminopiperidinyl, or piperazinyl (such groups are —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —C(CH 3 ) 3 , —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —C(O)CH 3 , — CH 2 CH 2 OCH 3 , —CH 2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 2-3 (pyrrolidinyl), cyclopentyl, pyridinyl, or methylpiperidinyl) substituted with cyclohexyl;
R7b is
(i) —OH, C 1-6 alkyl , C 3-4 fluoroalkyl, C 3-4 hydroxyalkyl, —CH 2 CN, —CH 2 CH 2 CN, —CH 2 CH 2 CH 2 C≡CH, — (CR x R x ) 1-2 OCH 3 , -(CH 2 ) 2-3 S(O) 2 CH 3 , -(CH 2 ) 1-2 NR x R x , -(CH 2 ) 1-2 C (O)NR x R x , —NR y R y , —NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), —NH(CH 2 CH 2 OCH 3 ), —NR y (C 1-2 cyanoalkyl), — N(CH 2 CH 2 CN) 2 , —NR x (C 1-2 fluoroalkyl), —NR x (C 2-4 hydroxyfluoroalkyl), —(CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , -NR x (CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , -N((CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x ) 2 , -NR x (CH 2 ) 1 -2S (O) 2 ( C1-2alkyl ) , -NRx ( CH2 ) 1-3NRxRx , -NRxCH2CH2N ( CH3 ) 2 , -NRxC ( O ) ( CH2 ) 1-2NRxRx , -NRx ( CH2CH2S (O) 2CH3 ) , -OCH2CH2N ( CH3 ) 2 , -C( O ) ( CRx R x ) 1-2 NR y R y , —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), —C(O)(CR x R x ) 1-2 NRx ( CH2CH2OCH3 ) , -S(O) 2CH2CH2N ( CH3 ) 2 , -( CH2 ) 1-2R7d , -NRxR7d , -NRx ( CH 2 ) 1-2 R 7d ), -NR 7d R 7d , -N((CH 2 ) 1-2 R 7d ) 2 , -OR 7d , -C(O)R 7d , -C(O)(CR x R x ) 1-2 R 7d , or -C(O)(CR x R x ) 1-2 NR x R 7d ; or
(ii) azepanyl, azetidinyl, cyclobutyl, cyclohexyl, diazepanyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorpholinyl, morpholinyl, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b ; , oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxetanyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyranyl, or thiadiazolyl;
R 7d is F, —OH, C 1-3 alkyl, —CH 2 OH, —OCH 3 , —NR x R x , —C(O)CH 3 , —S(O) 2 CH 3 , methyl piperidine 0 to 2 substituents selected from nyl , methylpyrrolidinyl, tetramethylpiperidinyl , -OCH2CH2 (pyrrolidinyl ) , and -OCH2CH2NHCH2CH3 , and selected from -CH3 azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, C 3-6 cycloalkyl, dioxothiaazaspiro[3.3]heptanyl, morpholinyl, each substituted with 0 to 4 substituents, oxazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonyl, oxetanyl, phenyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, or triazolyl;
R8 is H , -CH3 or -CH2CH3 ;
R 8a is —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), C 1-2 alkoxy, —C(O)(C 1-2 alkyl), —C(O)O(C 1-2 alkyl), —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 1-2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 1-3 (pyrrolidinyl), -(CH 2 ) 1-2 (methylpyrazolyl), -(CH 2 ) 1-2 (thiophenyl), -NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, methylpiperidinyl, or pyridinyl; and where each R 8b is independently F or —CH 3 .
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、-NR7R8であり;および
G、R1、R5、R7、R8、Rx、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
R7は、
(i)R7a、-CH2R7a、-C(O)R7a、-C(O)CH(NH2)R7a、-C(O)(CH2)1-3NH2、-C(O)CH(NH2)(C1-4アルキル)、-C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH、-C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2、または-C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2であるか;または
(ii)-NRx(CH2)2-3NRxRx、-NH(CH2)2-3NHCH3、-NH(メチルピペリジニル)、-NH(CH2)2-3(モルホリニル)、ジメチルアミノピペリジニル、およびピペラジニル(かかる基は、C1-4アルキル、-C(O)CH3、-(CH2)1-2OCH3、-CH2(メチルフェニル)、-(CH2)2-3(ピロリジニル)、C3-6シクロアルキル、ピリジニル、およびメチルピペリジニルから選択される置換基で置換される)から選択される1つの置換基で置換された、C3-6シクロアルキルであり;
R7bは、
(i)C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-(CH2)2-3C≡CH、-(CH2)0-3NRxRx、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-N(CH3)CH2CH2NH2、-O(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2R7d、-NHR7d、-NH(CH2)1-2R7d、または-OR7dであるか;または
(ii)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロイソキノリニルであり;
R7dは、それぞれC1-3アルキル、-NH2、メチルピペリジニル、メチルピロリジニル、-OCH2CH2(ピロリジニル)、-OCH2CH2NHCH2CH3から選択される0~1個の置換基、および-CH3から選択される0~4個の置換基で置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、C3-6シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、ピペリジニル、またはピロリジニルであり;および
R8は、HまたはC1-2アルキルであり;
R8aは、-OH、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、-C(O)(C1-2アルキル)、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)1-2(メチルフェニル)、-(CH2)1-3(ピロリジニル)、-(CH2)1-2(メチルピラゾリル)、-(CH2)1-2(チオフェニル)、-NRxRx、C3-6シクロアルキル、メチルピペリジニル、またはピリジニルであり;および
各R8bは独立して、Fまたは-CH3である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is -NR 7 R 8 ; and
G, R1 , R5 , R7 , R8 , Rx , and n are defined in the first or second aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
R7 is
(i) R7a , -CH2R7a , -C(O) R7a , -C(O ) CH( NH2 ) R7a , -C(O)( CH2 ) 1-3NH2 , -C (O)CH( NH2 )( C1-4 alkyl), -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 1-2C (O)OH, -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 2-4NH2 , or -C(O)CH( NH2 )( CH2 ) 1-3C (O) NH2 ; or
(ii) —NR x (CH 2 ) 2-3 NR x R x , —NH(CH 2 ) 2-3 NHCH 3 , —NH(methylpiperidinyl), —NH(CH 2 ) 2-3 (morpholinyl ), dimethylaminopiperidinyl, and piperazinyl (such groups are C 1-4 alkyl, —C(O)CH 3 , —(CH 2 ) 1-2 OCH 3 , —CH 2 (methylphenyl), —( C3, substituted with one substituent selected from CH2) 2-3 (pyrrolidinyl) , C3-6 cycloalkyl, pyridinyl, and methylpiperidinyl); -6 cycloalkyl;
R7b is
(i) C 1-4 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 2-3 C≡CH, —(CH 2 ) 0-3 NR x R x , —NR x (CH 2 ) 1- 3NRxRx , -N ( CH3 ) CH2CH2NH2 , -O( CH2 ) 1-3NRxRx , -( CH2 ) 1-2R7d , -NHR7d , -NH ( CH2 ) 1-2R7d , or -OR7d ; or
(ii) azepanyl, diazepanyl, morpholinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or tetrahydroisoquinolinyl, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b ;
R 7d is 0-1 each selected from C 1-3 alkyl, —NH 2 , methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl, —OCH 2 CH 2 (pyrrolidinyl), —OCH 2 CH 2 NHCH 2 CH 3 azaspiro[3.5]nonanyl, C 3-6 cycloalkyl, morpholinyl, phenyl, piperidinyl, or pyrrolidinyl substituted with 1 substituent and 0 to 4 substituents selected from —CH 3 ; and
R 8 is H or C 1-2 alkyl;
R 8a is —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), —C(O)(C 1-2 alkyl), —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 1-2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 1-3 (pyrrolidinyl), —(CH 2 ) 1-2 (methylpyrazolyl), —(CH 2 ) 1-2 (thiophenyl), —NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, methylpiperidinyl, or pyridinyl; and each R 8b is independently F or —CH 3 Contains a compound.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、-NR7R8であり;および
G、R1、R5、R7、R8、Rx、Ry、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
R7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一体になって、アゼチジニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[2.2.2]オクタニル、ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアザスピロ[2.5]オクタニル、ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアゼパノニル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]ピリジニル、オキサジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、およびピロリルから選択されるヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、0~1個のR7b、および0~2個のR7cで置換され;
R7bは、
(i)-OH、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-2アミノアルキル、-(CH2)2-3C≡CH、-(CRxRx)1-2O(C1-2アルキル)、-(CH2)1-3S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)0-3NRxRy、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRyRy、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRy(C1-2シアノアルキル)、-N(C1-2シアノアルキル)2、-NRx(C1-2フルオロアルキル)、-NRx(C2-4ヒドロキシフルオロアルキル)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、-NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-N((CH2)1-2C(O)NRxRx)2、-NRx(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-NRxCH2CH2NRxRx、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-NRx(CH2CH2S(O)2CH3)、-(CH2)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-O(CH2)1-3NRxRx、-C(O)(CRxRx)1-2NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-2NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、-C(O)(CRxRx)1-2NRx(CH2CH2OCH3)、-S(O)2CH2CH2N(CH3)2、-(CH2)1-2R7d、-NRxR7d、-NRx(CH2)1-2R7d)、-NR7dR7d、-N((CH2)1-2R7d)2、-OR7d、-C(O)R7d、-C(O)(CRxRx)1-2R7d、または-C(O)(CRxRx)1-2NRxR7dであるか;または
(ii)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、アゼパニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアゼパニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、またはチアジアゾリルであり;
各R7cは独立して、F、-CH3または-CH2CNであり;
R7dは、それぞれF、-OH、C1-3アルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、C1-2アルコキシ、-NRxRx、-C(O)CH3、-S(O)2CH3、メチルピペリジニル、メチルピロリジニル、テトラメチルピペリジニル、-OCH2CH2(ピロリジニル)、および-OCH2CH2NHCH2CH3から独立して選択される0~2個の置換基、および-CH3から選択される0~4個の置換基で置換された、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノニル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、またはトリアゾリルであり;
R8aは、-OH、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、C1-2アルコキシ、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)1-2(メチルフェニル)、-(CH2)1-3(ピロリジニル)、-(CH2)1-2(メチルピラゾリル)、-(CH2)1-2(チオフェニル)、-NRxRx、C3-6シクロアルキル、メチルピペリジニル、またはピリジニルであり;および
各R8bは独立して、Fまたは-CH3である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is -NR 7 R 8 ; and
G, R1 , R5 , R7 , R8 , Rx , Ry , and n are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached are azetidinyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, diazabicyclo[2.2.2]octanyl, diazabicyclo[3.1.1]heptanyl, diazabicyclo[3.2 .1]octanyl, azaspiro[3.3]heptanyl, diazaspiro[2.5]octanyl, diazaspiro[3.3]heptanyl, diazepanonyl, diazepanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[5.5]undecanyl, imidazolyl, imidazolidinonyl, octahydro-1H-pyrrolo forming a heterocycle selected from [3,4-b]pyridinyl, oxadiazabicyclo[3.3.1]nonanyl, piperazinyl, piperazinonyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl and pyrrolyl, wherein the heterocycle is 0-1 R 7b , and 0-2 R 7c substituted;
R7b is
(i) —OH, C 1-6 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, C 1-2 aminoalkyl, —(CH 2 ) 2-3 C≡CH, —(CR x R x ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), -(CH 2 ) 1-3 S(O) 2 (C 1-2 alkyl), -(CH 2 ) 0-3 NR x R y , -( CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , —NR y R y , —NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), —NR y (C 1-2 cyanoalkyl), —N(C 1 -2 cyanoalkyl) 2 , -NR x (C 1-2 fluoroalkyl), -NR x (C 2-4 hydroxyfluoroalkyl), -(CR x R x ) 1-2 C(O)NR x R x , -NR x (CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , -N((CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x ) 2 , -NR x (CH 2 ) 1- 2S (O) 2 ( C1-2alkyl ), -NRx ( CH2 ) 1-3NRxRx , -NRxCH2CH2NRxRx , -NRxC ( O ) ( CH 2 ) 1-2 NR x R x , -NR x (CH 2 CH 2 S(O) 2 CH 3 ), -(CH 2 ) 1-2 NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 NR x R x , −O(CH 2 ) 1-3 NR x R x , −C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y R y , −C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR x (CH 2 CH 2 OCH 3 ), —S(O) 2 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 , -(CH 2 ) 1-2 R 7d , -NR x R 7d , -NR x (CH 2 ) 1-2 R 7d ), -NR 7d R 7d , -N((CH 2 ) 1-2 R 7d ) 2 , -OR 7d , -C(O)R 7d , -C(O)(CR x R x ) 1-2 R 7d , or -C(O)(CR x R x ) 1-2 NR is x R 7d ; or
(ii) azepanyl, azetidinyl, C 3-6 cycloalkyl, diazepanyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorphol, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b ; nyl, morpholinyl, oxazaspiro[3.3]heptanyl, oxazaspiro[4.3]octanyl, oxetanyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyranyl, or thiadiazolyl;
each R7c is independently F, -CH3 or -CH2CN ;
R 7d are each F, —OH, C 1-3 alkyl, C 1-2 hydroxyalkyl, C 1-2 alkoxy, —NR x R x , —C(O)CH 3 , —S(O) 2 CH 0-2 substitutions independently selected from 3 , methylpiperidinyl , methylpyrrolidinyl , tetramethylpiperidinyl , -OCH2CH2 (pyrrolidinyl), and -OCH2CH2NHCH2CH3 azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, C 3-6 cycloalkyl, dioxothiaazaspiro substituted with 0-4 substituents selected from —CH 3 , and —CH 3 [3.3]heptanyl, morpholinyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonyl, oxetanyl, phenyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, or triazolyl;
R 8a is —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), C 1-2 alkoxy, —C(O)(C 1-2 alkyl), —C(O)O(C 1-2 alkyl), —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 1-2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 1-3 (pyrrolidinyl), -(CH 2 ) 1-2 (methylpyrazolyl), -(CH 2 ) 1-2 (thiophenyl), -NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, methylpiperidinyl, or pyridinyl; and where each R 8b is independently F or —CH 3 .
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、-NR7R8であり;および
G、R1、R5、R7、R8、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
R7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一体になって、アゼチジニル、ジアゼパノニル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]ピリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、およびピロリルから選択されるヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、0~1個のR7b、および0~2個のR7cで置換され;
R7bは、
(i)C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-(CH2)2-3C≡CH、-(CH2)0-3NRxRx、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-N(CH3)CH2CH2NH2、-O(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2R7d、-NHR7d、-NH(CH2)1-2R7d、または-OR7dであるか;または
(ii)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロイソキノリニルであり;
各R7cは独立して、F、-CH3または-CH2CNであり;
R8aは、-OH、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、-C(O)(C1-2アルキル)、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)1-2(メチルフェニル)、-(CH2)1-3(ピロリジニル)、-(CH2)1-2(メチルピラゾリル)、-(CH2)1-2(チオフェニル)、-NRxRx、C3-6シクロアルキル、メチルピペリジニル、またはピリジニルであり;および
各R8bは独立して、Fまたは-CH3である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is -NR 7 R 8 ; and
G, R 1 , R 5 , R 7 , R 8 , and n are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
R7 and R8 together with the nitrogen atom to which they are attached are azetidinyl, diazepanonyl, diazepanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, diazaspiro[5.5]undecanyl, imidazolyl, imidazolidinonyl, octahydro-1H-pyrrolo forming a heterocycle selected from [3,4-b]pyridinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl and pyrrolyl, the heterocycle having 0-1 R 7b and 0-2 R 7c is replaced by;
R7b is
(i) C 1-4 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 2-3 C≡CH, —(CH 2 ) 0-3 NR x R x , —NR x (CH 2 ) 1- 3NRxRx , -N ( CH3 ) CH2CH2NH2 , -O( CH2 ) 1-3NRxRx , -( CH2 ) 1-2R7d , -NHR7d , -NH ( CH2 ) 1-2R7d , or -OR7d ; or
(ii) azepanyl, diazepanyl, morpholinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or tetrahydroisoquinolinyl, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b ;
each R7c is independently F, -CH3 or -CH2CN ;
R 8a is —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), —C(O)(C 1-2 alkyl), —CH 2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 1-2 (methylphenyl), —(CH 2 ) 1-3 (pyrrolidinyl), —(CH 2 ) 1-2 (methylpyrazolyl), —(CH 2 ) 1-2 (thiophenyl), —NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, methylpiperidinyl, or pyridinyl; and each R 8b is independently F or —CH 3 Contains a compound.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、-(CRxRx)1-3R11、-(CRxRx)1-3NRxC(O)R11、または-(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRxであり;および
G、R1、R5、R11、Rx、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
R11は、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、C1-2アミノアルキル、-CH2(メチルオキセタニル)、-CH2(トリアゾリル)、-CH2(フェニル)、-C(O)CH2NRxRx、-CH2CRxRxOH、-CH2C(O)NRxRx、-CH2CH2S(O)2(C1-3アルキル)、-CH2CH2S(O)(C1-3アルキル)、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルから独立して選択される0~3個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、ジオキシドチオモルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[3,4-C]ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、またはピロリジニルである化合物を包含する。
また、この実施態様は、
R11は、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、C1-2アミノアルキル、-CH2(フェニル)、-C(O)CH2NRxRx、-CH2CRxRxOH、-CH2C(O)NRxRx、-CH2CH2S(O)2(C1-3アルキル)、-CH2CH2S(O)(C1-3アルキル)、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルから独立して選択される0~3個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、ジオキシドチオモルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[3,4-C]ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、またはピロリジニルである化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is -(CR x R x ) 1-3 R 11 , -(CR x R x ) 1-3 NR x C(O)R 11 , or -(CR x R x ) 1-2 NR x C( O ) ( CH2 ) 1-2NRxRx ; and
G, R 1 , R 5 , R 11 , R x , and n are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
R 11 is F, Cl, —CN, C 1-3 alkyl, C 1-2 aminoalkyl, —CH 2 (methyloxetanyl), —CH 2 (triazolyl), —CH 2 (phenyl), —C(O ) CH2NRxRx , -CH2CRxRxOH , -CH2C (O ) NRxRx , -CH2CH2S ( O ) 2 ( C1-3alkyl ) , -CH2 Azetidinyl, azaspiro[3.5]nonanyl each substituted with 0 to 3 substituents independently selected from CH 2 S(O)(C 1-3 alkyl), oxetanyl, tetrahydrofuranyl, and tetrahydropyranyl , dioxidethiomorpholinyl, hexahydropyrrolo[3,4-C]pyrrolyl, morpholinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, or pyrrolidinyl.
This embodiment also provides:
R 11 is F, Cl, —CN, C 1-3 alkyl, C 1-2 aminoalkyl, —CH 2 (phenyl), —C(O)CH 2 NR x R x , —CH 2 CR x R x OH, —CH 2 C(O)NR x R x , —CH 2 CH 2 S(O) 2 (C 1-3 alkyl), —CH 2 CH 2 S(O)(C 1-3 alkyl), oxetanyl azetidinyl, azaspiro[3.5]nonanyl, dioxidethiomorpholinyl, hexahydropyrrolo[3,4, each substituted with 0 to 3 substituents independently selected from , tetrahydrofuranyl, and tetrahydropyranyl -C]pyrrolyl, morpholinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, or pyrrolidinyl.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、-CRxR12R13、但しそのR12およびR13が、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~4個のR12aで置換された、アザビシクロ[4.1.1]オクタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-7シクロアルキル、ジアゼパニル、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアザスピロ[4.5]デカノニル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびキヌクリジニルから選択されるヘテロ環を形成し;および
G、R1、R5、R12、R13、Rx、Ry、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
R12およびR13は、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~4個のR12aで置換された、アザビシクロ[4.1.1]オクタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-7シクロアルキル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[4.5]デカノニル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびキヌクリジニルから選択されるヘテロ環を形成する化合物を包含する。
また、この実施態様は、
各R12aは独立して、-OH、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、-CH2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2NHS(O)2(C1-2アルキル)、-(CH2)1-2NRxRx、C1-2アルコキシ、-NRyRy、-NRx(C1-3フルオロアルキル)、-NRx(CH2CH2O(C1-2アルキル))、-NRx(C1-2シアノアルキル)、-NRxCH2NRxRx、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRx(CH2C(O)NH2)、-NRx(OCH3)、-NRxCH2CH2S(O)2(C1-2アルキル)、-NRxC(O)CH3、-NRxC(O)(C1-2フルオロアルキル)、-NRxC(O)CRxRxNRxRx、-NRxC(O)CH2NRyRy、-NRxC(O)CH2NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRxCH2C(O)NRxRx、-NRxS(O)2CH3、-C(O)(C1-5アルキル)、-C(O)CH2O(C1-2アルキル)、-C(O)CH2CH2O(C1-2アルキル)、-C(O)(CH2)1-2NRxRx、-C(O)CHRxNRyRy、R12b、-CRxRxR12b、-C(O)R12b、-C(O)CH2NRxR12b、-C(O)NRxR12b、-NRxC(O)CRxRxR12b、-NRxR12b、-NRxCRxRxR12b、-NRxC(O)CH2NRxR12b、-NRxC(O)CH2NRxCH2R12b、-NRxCH2C(O)NRxR12b、または-OR12bであり;および
R12bは、F、Cl、-OH、C1-3アルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、C1-2アルコキシ、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、-NRxRx、-C(O)NRxRx、および-CH2S(O)2(C1-2アルキル)から独立して選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジオキソラニル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノナニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルである化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is —CR x R 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached are each substituted with 0-4 R 12a , azabicyclo[4.1 .1] from octanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-7 cycloalkyl, diazepanyl, azaspiro[3.3]heptanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl and quinuclidinyl forming a selected heterocycle; and
G, R1 , R5 , R12 , R13 , Rx , Ry , and n are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached, are each substituted with 0-4 R 12a azabicyclo[4.1.1]octanyl, azepanyl, azetidinyl, C 3-7 It includes compounds forming heterocycles selected from cycloalkyl, diazepanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, and quinuclidinyl.
This embodiment also provides:
Each R 12a is independently —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1 -2 alkyl), —CH 2 C(O)NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 NHS(O) 2 (C 1-2 alkyl), —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , C 1-2 alkoxy, —NR y R y , —NR x (C 1-3 fluoroalkyl), —NR x ( CH 2 CH 2 O(C 1-2 alkyl)), —NR x (C 1-2 cyanoalkyl), —NR x CH 2 NR x R x , —NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), —NR x ( CH2C (O) NH2 ), -NRx ( OCH3 ) , -NRxCH2CH2S (O) 2 ( C1-2alkyl ), -NRxC ( O ) CH3 , -NR x C(O)(C 1-2 fluoroalkyl), -NR x C(O)CR x R x NR x R x , -NR x C(O)CH 2 NR y R y , -NR x C ( O) CH2NRx ( C1-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2C (O) NRxRx , -NRxS (O) 2CH3 , -C(O ) ( C1- 5 alkyl), —C(O)CH 2 O(C 1-2 alkyl), —C(O)CH 2 CH 2 O(C 1-2 alkyl), —C(O)(CH 2 ) 1-2 NR x R x , -C(O)CHR x NR y R y , R 12b , -CR x R x R 12b , -C(O)R 12b , -C(O)CH 2 NR x R 12b , -C (O)NR x R12b , -NR x C(O)CR x R x R12b , -NR x R12b , -NR x CR x R x R12b , -NR x C(O) CH2NR x R 12b , -NR x C(O)CH 2 NR x CH 2 R 12b , -NR x CH 2 C(O)NR x R 12b , or -OR 12b ; and
R 12b is F, Cl, —OH, C 1-3 alkyl, C 1-2 hydroxyalkyl, C 1-2 alkoxy, —(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), —NR x Azetidinyl, each substituted with 0 to 4 substituents independently selected from R x , —C(O)NR x R x , and —CH 2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl) , bicyclo[1.1.1]pentanyl, C 3-6 cycloalkyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, dioxolanyl, dioxothiaazaspiro[3.3]heptanyl, dioxidotetrahydrothiopyranyl, dioxidothiomorpholinyl, imidazolyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonanyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperazinonyl , piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、それぞれ0~2個のR14a、および0~3個のR14bで置換された、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリノニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジニル、テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロチアゾロ[5,4-C]ピリジニル、テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオオキサジアゾリル、およびトリアゾリルから選択される芳香族であり;および
G、R1、R5、R14a、R14b、Rx、Ry、およびnは、第1態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
各R14aは独立して、
(i)H、F、Cl、-OH、C1-5アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、-(CH2)0-2OCH3、-CHRxNRx(C1-5アルキル)、-CHRxNRx(C1-2シアノアルキル)、-CHRxNRx((CH2)1-2OCH3)、-CHRxN((CH2)1-2OCH3)2、-CH2NRx(CH2C≡CRx)、-CH2NRxCH2CH2NRxRx、-(CH2)1-3CRxRxNRxRx、-CH(NH2)(CH2)3-4NRxRx、-CH2NRx(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、-CH2NRx(CH2)1-2O(CH2)1-2OH、-CH2NH(CH2)1-2S(O)2OH、-CH2C(O)NRxRx、-NRxRy、-NRx(CH2)2-3NRxRx、-NRxC(O)(C1-2アルキル)、-NRxC(O)(C1-2フルオロアルキル)、-NRxC(O)O(C1-3アルキル)、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-NRxCH2C(O)CH2NRxRx、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)CH2CRxRxOH、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)NRxRx、-C(O)NRx(CH2CN)、-C(O)NRx(CRxRx)2-3NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)(CRxRx)2-3NRxRx、-C(O)NRxCH2C(O)NRxRx、-C(O)NRxCH2CH2NRxC(O)CH3、-O(CRxRx)2-3NRxRx、-S(O)2NRxRx、または-C(O)CH2S(O)2(C1-2アルキル);
(ii)C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-NRxRx、-(CH2)1-2NRxRx、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)O(C1-3アルキル)、-CH2C(O)NRxRx、C3-6シクロアルキル、-CH2(フェニル)、-CH2(ピロリル)、-CH2(モルホリニル)、-CH2(メチルピペラジニル)、-CH2(チオフェニル)、メチルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、およびピリジニルから独立して選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、アゼチジニル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジアゼパニル、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジノニル、キノリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピリジニル、またはチアゾリジニルであるか;または
(iii)-L3-R14cであり;
R14bは、F、-CH3、または-OCH3であり;および
R14cは、F、-OH、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-NRxRy、-NRxC(O)CH3、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)(テトラヒドロフラニル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-CH2C(O)NRxRy、モルホリニル、メチルピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、およびピロリジニルから選択される0~1個の置換基でそれぞれ置換された、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-7シクロアルキル、ジアゼパニル、イミダゾリル、インドリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、フェニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルである化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl, imidazo[1,2-a], each substituted with 0-2 R 14a and 0-3 R 14b pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyrazinyl, tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-C]pyridinyl, tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, is aromatic selected from thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl; and
G, R1 , R5 , R14a , R14b , Rx , Ry , and n are defined in the first aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
Each R14a independently
(i) H, F, Cl, —OH, C 1-5 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 hydroxyalkyl, —(CH 2 ) 0-2 OCH 3 , —CHR x NR x (C 1-5 alkyl), -CHR x NR x (C 1-2 cyanoalkyl), -CHR x NR x ((CH 2 ) 1-2 OCH 3 ), -CHR x N((CH 2 ) 1-2 OCH 3 ) 2 , -CH2NRx ( CH2C≡CRx ) , -CH2NRxCH2CH2NRxRx , - ( CH2 ) 1-3CRxRxNRxRx , - CH ( NH2 )( CH2 ) 3-4NRxRx , -CH2NRx ( CH2 ) 1-2O ( C1-3alkyl ), -CH2NRx ( CH2 ) 1-2 O( CH2 ) 1-2OH , -CH2NH ( CH2 ) 1-2S (O) 2OH , -CH2C (O) NRxRx , -NRxRy , -NRx ( CH 2 ) 2-3 NR x R x , —NR x C(O)(C 1-2 alkyl), —NR x C(O)(C 1-2 fluoroalkyl), —NR x C(O)O (C 1-3 alkyl), -NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 NR x R x , -NR x CH 2 C(O)CH 2 NR x R x , -C(O)(C 1-2 alkyl ), -C( O ) CH2CRxRxOH , -C (O)CH2NRxRx, -C(O ) NRxRx , -C (O ) NRx (CH 2 CN), -C(O)NR x (CR x R x ) 2-3 NR x R x , -C(O)N(CH 2 CH 3 )(CR x R x ) 2-3 NR x R x , -C(O)NR x CH2C (O)NR x Rx , -C(O)NR x CH2CH2NR x C ( O) CH3 , -O(CR x Rx ) 2-3 NR x R x , —S(O) 2 NR x R x , or —C(O)CH 2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl);
(ii) C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, —NR x R x , —(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —C(O)(C 1 -2 alkyl), —C(O)CH 2 NR x R x , —C(O)O(C 1-3 alkyl), —CH 2 C(O)NR x R x , C 3-6 cycloalkyl, —CH 2 (phenyl), —CH 2 (pyrrolyl), —CH 2 (morpholinyl), —CH 2 (methylpiperazinyl), —CH 2 ( thiophenyl), methylpiperidinyl, isobutylpiperidinyl, and pyridinyl 8-azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[3.5]nonanyl, azetidinyl, benzo[c][1,2,5]oxadiazolyl, each substituted with 0 to 2 substituents independently selected from , cyclopentyl, cyclohexyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinolinyl, quinuclidinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydropyridinyl, or thiazolidinyl; or
(iii) - L3 - R14c ;
R 14b is F, —CH 3 , or —OCH 3 ; and
R 14c is F, —OH, C 1-4 alkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, —NR x R y , —NR x C(O)CH 3 , —C(O)(C 1-2 alkyl) , —C(O)NR x R x , —C(O)N(CH 2 CH 3 ) 2 , —C(O)(tetrahydrofuranyl), —C(O)O(C 1-2 alkyl), — adamantanyl , azepanyl, azetidinyl, C3- , each substituted with 0-1 substituents selected from CH2C (O) NRxRy , morpholinyl, methylpiperidinyl, pyrazinyl, pyridinyl, and pyrrolidinyl 7 Cycloalkyl, diazepanyl, imidazolyl, indolyl, morpholinyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, phenyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, triazolyl, or tetrazolyl .
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R7b、R7c、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、nは0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 7b , R 7c , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also includes compounds wherein n is zero.
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R7b、R7c、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、nは0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 7b , R 7c , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also includes compounds wherein n is zero.
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R7b、R7c、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、nは0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 7b , R 7c , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also includes compounds wherein n is zero.
ある実施態様は、式(I)
R7bは、-C(O)(CRxRx)1-2NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-2NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、または-C(O)(CRxRx)1-2NRx(CH2CH2OCH3)であり;および
G、R1、R2、R5、Rx、Ry、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2であり;および
nは0である化合物を包含する。
また、この実施態様は、R7bは-C(O)(CRxRx)1-2NRyRyである化合物を包含する。
さらに、この実施態様は
Gは、
R1は、-CH(CH3)2であり;
R7bは、-C(O)CH2N(CH3)2または-C(O)CH2CH2N(CH3)2であり;および
nは0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
R 7b is —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y R y , —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), or — C ( O)(CRxRx)1-2NRx ( CH2CH2OCH3 ) ; and
G, R 1 , R 2 , R 5 , R x , R y , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 is —CH(CH 3 ) 2 ; and
Compounds where n is 0 are included.
This embodiment also includes compounds wherein R 7b is —C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y R y .
Furthermore, this embodiment
G is
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
R 7b is -C(O) CH2N ( CH3 ) 2 or -C (O) CH2CH2N ( CH3 ) 2 ; and
Compounds where n is 0 are included.
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R7b、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、nは0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 7b , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds where —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also includes compounds wherein n is zero.
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R7b、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、
Gは
さらに、この実施態様は、nは0の化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 7b , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also provides:
G is
Additionally, this embodiment includes compounds where n is zero.
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R12a、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、nは0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 12a , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also includes compounds wherein n is zero.
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R12a、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、nは0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 12a , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also includes compounds wherein n is zero.
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R12a、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、nは0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 12a , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also includes compounds wherein n is zero.
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R12a、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、
Gは
さらに、この実施態様は、nは0の化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 12a , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also provides:
G is
Additionally, this embodiment includes compounds where n is zero.
ある実施態様は、式(I)
G、R1、R2、R5、R12a、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、
Gは
さらに、この実施態様は、nは0の化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
G, R 1 , R 2 , R 5 , R 12a , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also provides:
G is
Additionally, this embodiment includes compounds where n is zero.
ある実施態様は、式(I)
R12aは、-NRxCRxRxR12bであり;
R12bは、それぞれ-S(O)2(C1-2アルキル)または-CH2S(O)2(C1-2アルキル)で置換された、C3-6シクロアルキルであり;および
G、R1、R2、R5、Rx、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の構造の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2である化合物を包含する。
また、この実施態様は、
Gは、
R12bは、-S(O)2(C1-2アルキル)または-CH2S(O)2(C1-2アルキル)で置換された、シクロプロピルであり;および
nは、0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
R 12a is -NR x CR x R x R 12b ;
R 12b is C 3-6 cycloalkyl, each substituted with —S(O) 2 (C 1-2 alkyl) or —CH 2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl); and
G, R 1 , R 2 , R 5 , R x , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
and N-oxides or salts thereof.
This embodiment
G is
R 1 includes compounds that are —CH(CH 3 ) 2 .
This embodiment also provides:
G is
R 12b is cyclopropyl substituted with —S(O) 2 (C 1-2 alkyl) or —CH 2 S(O) 2 (C 1-2 alkyl); and
n includes compounds where n is 0.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
各R2は独立して、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CN、-OCH3、-CH2OCH3、または-CH2CH2S(O)2CH3であり;および
Aは、-CRxR12R13、但しそのR12およびR13は、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~2個のR12aで置換された、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、C4-6シクロアルキル、
R2a、R2b、R5、R12a、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
Each R2 is independently Cl , -CH3 , -CH2CH3, -CH2OH , -CH2CH2OH , -CH2CN , -OCH3 , -CH2OCH3 , or -CH 2 CH2S (O) 2CH3 ; and
A is —CR x R 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached are each substituted with 0-2 R 12a , azaspiro[3.3 ]heptanyl, C4-6 cycloalkyl,
R 2a , R 2b , R 5 , R 12a , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or its N-oxide, or salt.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
各R2は独立して、-CH3または-OCH3であり;
Aは、-CH2CH2R11であり;および
R11は、-CH2(メチルオキセタニル)、-CH2(トリアゾリル)、-C(O)CH2N(CH3)2、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2CH2S(O)2CH3、およびオキセタニルから独立して選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニルまたはピペリジニルであり;および
R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
each R2 is independently -CH3 or -OCH3 ;
A is -CH2CH2R11 ; and
R 11 is —CH 2 (methyloxetanyl), —CH 2 (triazolyl), —C(O)CH 2 N(CH 3 ) 2 , —CH 2 C(CH 3 ) 2 OH, —CH 2 C(O )N( CH3 ) 2 , -CH2CH2S (O) 2CH3 , and azetidinyl or piperidinyl, each substituted with 0 to 2 substituents independently selected from oxetanyl; and
R 5 , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
Aは、-C(O)NR9R10であり;
R1は、-CH(CH3)2であり;
各R2は-OCH3であり;
R9は、-CH2CH2CF3、-CH2CH2N(CH3)2、または-(CH2)0-3R9aであり;
R9aは、ピペリジニルで置換された-CH(CH3)2であり;
R10は、H、-CH3、または-CH2CH3であるか;または
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一体になって、-C(O)CH3で置換されたピペラジニルから選択されるヘテロ環を形成し;および
R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
A is -C (O) NR9R10 ;
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
each R2 is -OCH3 ;
R9 is -CH2CH2CF3 , -CH2CH2N ( CH3 ) 2 , or -( CH2 ) 0-3R9a ;
R 9a is —CH(CH 3 ) 2 substituted with piperidinyl;
R 10 is H, —CH 3 , or —CH 2 CH 3 ; or
R 9 and R 10 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring selected from -C(O)CH 3 substituted piperazinyl; and
R 5 , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
R1は-CH(CH3)2であり;
各R2は独立して、-CH3、-CH2OH、または-OCH3であり;
R7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一体になって、アゼチジニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[2.2.2]オクタニル、ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、ジアザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアザスピロ[2.5]オクタニル、ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、ジアゼパニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、オキサジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択されるヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、0~1個のR7b、および0~2個のR7cで置換され;
R7bは、
(i)-OH、C1-6アルキル、C3-4フルオロアルキル、C3-4ヒドロキシアルキル、-CH2CN、-CH2CH2CN、-(CRxRx)1-2OCH3、-(CH2)2-3S(O)2CH3、-(CH2)2-3NHS(O)2CH3、-(CH2)1-2NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRyRy、-NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NH(CH2CH2OCH3)、-N(CH2CH2CN)2、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-N((CH2)1-2C(O)NRxRx)2、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-NRx(CH2CH2S(O)2CH3)、-C(O)(CRxRx)1-2NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-2NRx(CH2CH2OCH3)、-NRxR7d、-NRx(CH2)1-2R7d)、-NR7dR7d、-N((CH2)1-2R7d)2、-C(O)R7d、または-C(O)(CRxRx)1-2R7dであるか;または
(ii)それぞれ0~1個のR8a、および0~3個のR8bで置換された、アゼチジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはチアジアゾリルであり;
各R7cは独立して、-CH3または-CH2CNであり;
各R7dは独立して、F、-OH、C1-3アルキル、-CH2OH、-OCH3、-NRxRx、および-S(O)2CH3から選択される0~2個の置換基でそれぞれ置換された、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジオキソチアアザスピロ[3.3]ヘプタニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサアザスピロ[4.3]オクタニル、オキサアザスピロ[4.4]ノニル、オキセタニル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、またはトリアゾリルであり;
R8aは、-OH、-CH3、-OCH3、-C(O)CH3、または-C(O)OCH3であり;
各R8bは-CH3であり;および
R2、Rx、Ry、R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
each R2 is independently -CH3 , -CH2OH , or -OCH3 ;
R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached are azetidinyl, diazabicyclo[2.2.1]heptanyl, diazabicyclo[2.2.2]octanyl, diazabicyclo[3.1.1]heptanyl, diazabicyclo[3.2 .1]octanyl, azaspiro[3.3]heptanyl, diazaspiro[2.5]octanyl, diazaspiro[3.3]heptanyl, diazepanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, oxadiazabicyclo[3.3.1]nonanyl, piperazinyl, piperazinonyl, piperidinyl, and pyrrolidinyl forming a heterocycle selected from and the heterocycle is substituted with 0-1 R 7b , and 0-2 R 7c ;
R7b is
(i) —OH, C 1-6 alkyl, C 3-4 fluoroalkyl, C 3-4 hydroxyalkyl, —CH 2 CN, —CH 2 CH 2 CN, —(CR x R x ) 1-2 OCH 3 , -( CH2 ) 2-3S (O ) 2CH3 , -( CH2 ) 2-3NHS (O) 2CH3 , -( CH2 ) 1-2NRxRx , -( CH2 ) 1-2C (O)NR x R x , —NR y R y , —NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), —NH(CH 2 CH 2 OCH 3 ), —N(CH 2 CH 2 CN ) 2 , -(CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x , -N((CH 2 ) 1-2 C(O)NR x R x ) 2 , -NR x C(O)(CH 2 ) 1-2 NR x R x , -NR x (CH 2 CH 2 S(O) 2 CH 3 ), -C(O)(CR x R x ) 1-2 NR y R y , -C(O )(CR x R x ) 1-2 NR x (CH 2 CH 2 OCH 3 ), -NR x R 7d , -NR x (CH 2 ) 1-2 R 7d ), -NR 7d R 7d , -N( ( CH2 ) 1-2R7d ) 2 , -C ( O) R7d , or -C (O)( CRxRx ) 1-2R7d ; or
(ii) azetidinyl, cyclobutyl, cyclohexyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorpholinyl, morpholinyl, oxaazaspiro[4.3, each substituted with 0-1 R 8a and 0-3 R 8b ; ] octanyl, oxetanyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrimidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or thiadiazolyl;
each R7c is independently -CH3 or -CH2CN ;
each R7d is independently 0-2 selected from F, -OH, C1-3alkyl , -CH2OH , -OCH3 , -NRxRx , and -S (O) 2CH3 azetidinyl, C 3-6 cycloalkyl, dioxothiaazaspiro[3.3]heptanyl, morpholinyl, oxaazaspiro[3.3]heptanyl, oxaazaspiro[4.3]octanyl, oxaazaspiro[4.4]nonyl, oxetanyl, each substituted with one substituent , piperidinyl, pyrimidinyl, pyrazolyl, pyrrolidinyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, or triazolyl;
R 8a is -OH, -CH3 , -OCH3 , -C(O) CH3 , or -C(O) OCH3 ;
each R8b is -CH3 ; and
R 2 , R x , R y , R 5 , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
Aは、-O-L1-R6であり;
L1は、結合または-CH2-であり;
R1は、-CH(CH3)2であり;
各R2は独立して、-CH3または-OCH3であり;
R6は、
(i)-CH3であるか;または
(ii)それぞれ0~2個のR6aで置換された、アゼチジニル、シクロヘキシル、またはピペリジニルであり;
各R6aは独立して、-CH3、-CH2CH2CH3、-C(CH3)2、-CH2C(CH3)2OH、-N(CH3)2、-N(CH2CH2CH3)2、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2C(O)N(CH3)2、またはテトラヒドロピラニルであり;および
R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
A is -O-L 1 -R 6 ;
L 1 is a bond or -CH 2 -;
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
each R2 is independently -CH3 or -OCH3 ;
R6 is
(i) is -CH3 ; or
(ii) azetidinyl, cyclohexyl, or piperidinyl, each substituted with 0-2 R 6a ;
Each R6a is independently -CH3 , -CH2CH2CH3 , -C( CH3 ) 2 , -CH2C ( CH3 ) 2OH , -N( CH3 ) 2 , -N ( CH2CH2CH3 ) 2 , -CH2CH2S (O) 2CH3 , -CH2C ( O ) N ( CH3 ) 2 , or tetrahydropyranyl; and
R 5 , n, and p are defined in the first aspect or the second aspect]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
R1は-CH(CH3)2であり;
Aは、-CHR12R13、但しそのR12およびR13は、それらが結合する炭素原子と一体になってシクロヘキシル基を形成し;
R1は、-CH(CH3)2であり;および
nは0である]
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
A is —CHR 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atoms to which they are attached form a cyclohexyl group;
R 1 is —CH(CH 3 ) 2 ; and
n is 0]
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2であり;
各R2は独立して、-CH3または-OCH3であり;
Aは、-CHR12R13、但しそのR12およびR13は、それらが結合する炭素原子と一体になってR12aで置換されたC4-6シクロヘキシル基を形成し;
R12aは、
pは、1または2であり;および
nは、0または1である]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
[式中、
R12およびR13は、それらが結合する炭素原子と一体になって、R12aで置換されたシクロヘキシル基を形成する]
の化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
G is
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
each R2 is independently -CH3 or -OCH3 ;
A is —CHR 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached form a C 4-6 cyclohexyl group substituted with R 12a ;
R12a is
p is 1 or 2; and
n is 0 or 1]
or a salt thereof.
This embodiment
[In the formula,
R12 and R13 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclohexyl group substituted with R12a ]
compounds of
ある実施態様は、式(I)
[式中、
Aは、
G、R1、R2、R5、R12a、n、およびpは第1態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2であり;および
nは、0である化合物を包含する。
また、この実施態様は、
Gは、
R1は、-CH(CH3)2であり;
R12aは、
nは、0である化合物を包含する。
In one embodiment, formula (I)
[In the formula,
A is
G, R1 , R2 , R5 , R12a , n, and p are defined in the first aspect]
or a salt thereof.
This embodiment
G is
R 1 is —CH(CH 3 ) 2 ; and
n includes compounds where n is 0.
This embodiment also provides:
G is
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
R12a is
n includes compounds where n is 0.
ある実施態様は、式(I)
[式中の化合物が、
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[The compound in the formula is
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中の化合物が、
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[The compound in the formula is
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中の化合物が、
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[The compound in the formula is
or a salt thereof.
ある実施態様は、式(I)
[式中の化合物が、
の化合物、またはその塩を提供する。
In one embodiment, formula (I)
[The compound in the formula is
or a salt thereof.
ある実施態様は、実施例1~1078から選択される、式(I)の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。 Certain embodiments provide compounds of Formula (I), N-oxides, or salts thereof, selected from Examples 1-1078.
ある実施態様は、実施例1~736から選択される、式(I)の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。 Certain embodiments provide compounds of Formula (I), N-oxides, or salts thereof, selected from Examples 1-736.
ある実施態様は、実施例737~1078から選択される、式(I)の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。 Certain embodiments provide compounds of Formula (I), N-oxides, or salts thereof, selected from Examples 737-1078.
本発明は、その精神、または不可欠な特性から離れることなく、その他の特定の形態で実施されてもよい。本発明は、本明細書に記載の本発明の態様および/または実施態様のあらゆる組み合わせを包含する。本発明のありとあらゆる実施態様は、更なる実施態様を説明するために、いずれの他の実施態様と組み合わせてもよいことが理解される。また、実施形態の個々の各要素は、更なる実施態様を説明するために、あらゆる実施態様からのありとあらゆる他の要素と組み合わされることを意味することが理解される。 The invention may be embodied in other specific forms without departing from its spirit or essential characteristics. This invention encompasses all combinations of aspects and/or embodiments of the invention described herein. It is understood that any and all embodiments of the present invention may be combined with any other embodiment to describe further embodiments. It is also understood that each individual element of an embodiment is meant to be combined with any and all other elements from any embodiment to describe a further embodiment.
(定義)
本発明の特徴および利点は、以下の詳細な記載を読むことで、当業者によってさらに容易に理解され得る。明瞭にするために、別の実施態様の文脈の前後に記載される本発明のある特徴を、組み合わせて1つの実施態様を形成してもよいと理解される。逆にまた、簡潔にするために単一の実施態様の文脈に記載される本発明の種々の特徴を、組み合わせてそのサブコンビネーションを形成してもよい。ここで例示または好適として特定される実施態様は、実例を意図とするものであり、制限を目的とするものではない。
(definition)
The features and advantages of the present invention may be more readily understood by those skilled in the art upon reading the following detailed description. It is understood that, for clarity, certain features of the invention that are described before or after the context of another embodiment may be combined to form a single embodiment. Conversely, various features of the invention which are, for brevity, described in the context of a single embodiment, may also be combined to form subcombinations thereof. Embodiments identified herein as exemplary or preferred are intended to be illustrative and not limiting.
本明細書において特に断りが無い限り、単数形で表される参照は複数も含む。例えば、「a」および「an」は「1」、または「1以上」のどちらを参照してもよい。 In this specification, references in the singular also include the plural unless specifically stated otherwise. For example, "a" and "an" may refer to either "1" or "one or more."
本明細書で使用されるフレーズ「化合物」とは、少なくとも1つの化合物をいう。例えば、式(I)の化合物には、1つの式(I)の化合物、および2つ以上の式(I)の化合物が包含される。 As used herein, the phrase "compound" refers to at least one chemical compound. For example, a compound of formula (I) includes one compound of formula (I), and more than one compound of formula (I).
特に断りが無い限り、原子価が満たされていないいずれのヘテロ原子にも、原子価を満たすために十分な水素原子が含まれると見なされる。 Any heteroatom with unsatisfied valences is assumed to include hydrogen atoms sufficient to satisfy valences, unless otherwise specified.
ここに記載の定義は、引用により本願明細書に組み込まれた、あらゆる特許、特許出願および/または特許出願公報に記載の定義にも優先する。 The definitions set forth herein supersede definitions set forth in any patents, patent applications and/or patent application publications incorporated herein by reference.
本発明を記載するのに使用される種々の用語の定義が以下に列挙される。これらの定義は、(特定の場合で限定されない限り)個々に、またはより大きな基の一部として、明細書を通して使用される用語に適用される。 Listed below are definitions of various terms used to describe this invention. These definitions apply to the terms as they are used throughout the specification either individually or as part of a larger group (unless otherwise limited in specific cases).
本願明細書を通して、その基および置換基は、安定した部分および化合物を提供するように当業者により選択され得る。 Throughout the specification, groups and substituents thereof can be chosen by one skilled in the art to provide stable moieties and compounds.
当該分野にて使用される慣習に従って、
本明細書で使用される用語「ハロ」および「ハロゲン」とは、F、Cl、Br、およびIをいう。 The terms "halo" and "halogen" as used herein refer to F, Cl, Br and I.
用語「シアノ」とは基-CNをいう。 The term "cyano" refers to the group -CN.
用語「アミノ」とは基-NH2をいう。 The term "amino" refers to the group -NH2 .
用語「オキソ」とは基=Oをいう。 The term "oxo" refers to the group =O.
本明細書で使用される用語「アルキル」とは、例えば、1~12個の炭素原子、1~6個の炭素原子および1~4個の炭素原子を含有する、分岐鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基をいう。アルキル基の例には、以下に限定されないが、メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(例えば、n-プロピルおよびi-プロピル)、ブチル(例えば、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、およびt-ブチル)、およびペンチル(例えば、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル)、n-ヘキシル、2-メチルペンチル、2-エチルブチル、3-メチルペンチル、および4-メチルペンチルが含まれる。記号「C」の後に数字が下付きで示される場合、その下付き文字は特定の基が含有しうる炭素原子の数をより具体的に限定する。例えば、「C1-6アルキル」は、1~6個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖のアルキル基を意味する。 As used herein, the term "alkyl" includes both branched and straight-chain, containing, for example, 1-12 carbon atoms, 1-6 carbon atoms and 1-4 carbon atoms. refers to a saturated aliphatic hydrocarbon group of Examples of alkyl groups include, but are not limited to, methyl (Me), ethyl (Et), propyl (such as n-propyl and i-propyl), butyl (such as n-butyl, i-butyl, sec- butyl, and t-butyl), and pentyl (eg, n-pentyl, isopentyl, neopentyl), n-hexyl, 2-methylpentyl, 2-ethylbutyl, 3-methylpentyl, and 4-methylpentyl. When a number is subscripted after the symbol "C", the subscript more specifically limits the number of carbon atoms that a particular group may contain. For example, "C 1-6 alkyl" means straight and branched chain alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms.
本明細書で使用される用語「フルオロアルキル」とは、1つ以上のフッ素原子で置換されている、分岐鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれることを示す。例えば、「C1-4フルオロアルキル」とは、1つ以上のフッ素原子で置換されている、C1、C2、C3、およびC4アルキル基が含まれることを意味する。フルオロアルキル基の代表例は、これに限定されないが、-CF3および-CH2CF3が含まれる。 As used herein, the term "fluoroalkyl" is meant to include both branched and straight chain saturated aliphatic hydrocarbon groups substituted with one or more fluorine atoms. For example, " C1-4 fluoroalkyl" is meant to include C1 , C2 , C3 , and C4 alkyl groups substituted with one or more fluorine atoms. Representative examples of fluoroalkyl groups include, but are not limited to, -CF3 and -CH2CF3 .
用語「シアノアルキル」には、1つ以上のシアノ基で置換されている、分岐鎖および直鎖の両方の飽和アルキル基が含まれる。例えば、「シアノアルキル」は-CH2CN、-CH2CH2CN、およびC1-4シアノアルキルが含まれる。 The term "cyanoalkyl" includes both branched and straight chain saturated alkyl groups substituted with one or more cyano groups. For example, “cyanoalkyl” includes —CH 2 CN, —CH 2 CH 2 CN, and C 1-4 cyanoalkyl.
用語「アミノアルキル」には、1つ以上のアミノ基で置換されている、分岐鎖および直鎖の両方の飽和アルキル基が含まれる。例えば、「アミノアルキル」は-CH2NH2、-CH2CH2NH2、およびC1-4アミノアルキルが含まれる。 The term "aminoalkyl" includes both branched and straight chain saturated alkyl groups substituted with one or more amino groups. For example, " aminoalkyl " includes -CH2NH2 , -CH2CH2NH2 , and C1-4aminoalkyl .
用語「ヒドロキシアルキル」には、1つ以上のヒドロキシル基で置換されている、分岐鎖および直鎖の両方の飽和アルキル基が含まれる。例えば、「ヒドロキシアルキル」は-CH2OH、-CH2CH2OH、およびC1-4ヒドロキシアルキルが含まれる。 The term "hydroxyalkyl" includes both branched and straight chain saturated alkyl groups substituted with one or more hydroxyl groups. For example, “hydroxyalkyl” includes —CH 2 OH, —CH 2 CH 2 OH, and C 1-4 hydroxyalkyl.
用語「ヒドロキシ-フルオロアルキル」には、1つ以上のヒドロキシル基、および1つ以上のフッ素原子で置換されている、分岐鎖および直鎖の両方の飽和アルキル基が含まれる。例えば、「ヒドロキシ-フルオロアルキル」は-CHFCH2OH、-CH2CHFC(CH3)2OH、およびC1-4ヒドロキシ-フルオロアルキルが含まれる。 The term "hydroxy-fluoroalkyl" includes both branched and straight chain saturated alkyl groups substituted with one or more hydroxyl groups and one or more fluorine atoms. For example, “hydroxy-fluoroalkyl” includes —CHFCH 2 OH, —CH 2 CHFC(CH 3 ) 2 OH, and C 1-4 hydroxy-fluoroalkyl.
本明細書で使用される用語「シクロアルキル」とは、飽和環炭素原子より1個の水素原子を取り除くことにより、非芳香族単環式または多環式炭化水素分子から得られる基をいう。シクロアルキル基の代表例は、これに限定されないが、シクロプロピル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを包含する。記号「C」の後に数字が下付きで示される場合、その下付き文字は特定のシクロアルキル基が含有しうる炭素原子の数をより具体的に定義する。例えば、「C3-C6シクロアルキル」は、3~6個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。 As used herein, the term "cycloalkyl" refers to a group derived from a non-aromatic monocyclic or polycyclic hydrocarbon molecule by removing one hydrogen atom from a saturated ring carbon atom. Representative examples of cycloalkyl groups include, but are not limited to, cyclopropyl, cyclopentyl, and cyclohexyl. When a number is subscripted after the symbol "C," that subscript more specifically defines the number of carbon atoms that a particular cycloalkyl group may contain. For example, " C3 - C6 cycloalkyl" means a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
本明細書で使用される用語「アルコキシ」とは、酸素原子を介して親分子の一部に接続するアルキル基であり、例えば、メトキシ基(-OCH3)をいう。例えば、「C1-3アルコキシ」は、1~3個の炭素原子を有するアルコキシ基を意味する。 The term "alkoxy," as used herein, refers to an alkyl group attached to the parent molecular moiety through an oxygen atom, for example, a methoxy group (-OCH 3 ). For example, "C 1-3 alkoxy" means an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms.
本明細書で使用される用語「アルコキシアルキル」とは、その酸素原子を介してアルキル基に接続し、それが親分子の一部に接続に接続しているアルコキシ基であり、例えば、メトキシメチル基(-CH2OCH3)をいう。例えば、「C2-4アルコキシアルキル」は、2~4個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基を意味し、例えば-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、および-CH2CH2OCH2CH3が挙げられる。 The term "alkoxyalkyl," as used herein, is an alkoxy group attached through its oxygen atom to an alkyl group, which is attached to a portion of the parent molecule, for example, methoxymethyl Refers to the group (--CH 2 OCH 3 ). For example, " C2-4 alkoxyalkyl" means an alkoxyalkyl group having 2 to 4 carbon atoms , such as -CH2OCH3 , -CH2CH2OCH3 , -CH2OCH2CH3 . , and -CH2CH2OCH2CH3 .
本明細書で使用されるフレーズ「医薬的に許容される」とは、通常の医学的判断の範囲内において、過度な毒性、刺激、アレルギー反応、またはその他の問題、もしくは厄介な問題がなく、合理的な利益/リスク比に見合っており、ヒトおよび動物の組織と接触する使用に適した、化合物、物質、組成物、および/または投与剤形のことを示す。 As used herein, the phrase "pharmaceutically acceptable" means, within the scope of ordinary medical judgment, without undue toxicity, irritation, allergic reactions, or other problems or complications, Represents a compound, substance, composition and/or dosage form that is commensurate with a reasonable benefit/risk ratio and suitable for use in contact with human and animal tissue.
式(I)の化合物は非晶質固体または結晶固体として提供され得る。凍結乾燥を利用して式(I)の化合物を非晶質固体として提供することができる。 Compounds of formula (I) may be provided as amorphous or crystalline solids. Lyophilization can be used to provide compounds of formula (I) as amorphous solids.
さらに、式(I)の化合物の溶媒和物(例、水和物)も本発明の範囲であると考えられるべきである。用語「溶媒和物」とは、式(I)の化合物と1つまたはそれ以上の有機または無機溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合は水素結合を含む。場合によっては、例えば1つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれる場合に、溶媒和物を単離することが可能である。「溶媒和物」は溶液相および分離可能な溶媒和物の両方を含む。典型的な溶媒和物として、水和物、エタノレート、メタノレート、イソプロパノレート、アセトニトリル溶媒和物、および酢酸エチル溶媒和物が挙げられる。溶媒和物の方法は当該分野にて公知である。 Additionally, solvates (eg, hydrates) of the compounds of formula (I) are to be considered within the scope of the invention. The term "solvate" means a physical association of a compound of formula (I) with one or more organic or inorganic solvent molecules. This physical association includes hydrogen bonding. In some instances the solvate will be capable of isolation, for example when one or more solvent molecules are incorporated in the crystal lattice of the crystalline solid. "Solvate" encompasses both solution-phase and isolable solvates. Typical solvates include hydrates, ethanolates, methanolates, isopropanolates, acetonitrile solvates, and ethyl acetate solvates. Methods of solvation are known in the art.
プロドラッグの様々な形態は当該分野にて公知であり:
a) The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996);
b) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985);
c) A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991);および
d) Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)
に記載されている。
Various forms of prodrugs are known in the art:
a) The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996);
b) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985);
c) A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991); and
d) Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)
It is described in.
加えて、式(I)の化合物は、その調製の後で、単離かつ精製され、式(I)の化合物を99重量%以上の量で含有する(「実質的に純粋な」)組成物を得、次にそれをここに記載されるように使用または処方する。かかる「実質的に純粋な」式(I)の化合物はまた、ここで本発明の一部であると考えられる。 In addition, the compound of formula (I) is isolated and purified after its preparation, and a composition containing at least 99% by weight of the compound of formula (I) ("substantially pure") and then use or prescribe it as described herein. Such "substantially pure" compounds of formula (I) are also considered part of the invention herein.
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な純度にまで単離しても、効果的な治療剤に製剤化しても分解しない、十分に強固な化合物であることを意図とする。本発明は安定な化合物を具現化するものとする。 By "stable compound" and "stable structure" is intended a sufficiently robust compound that, when isolated to a useful degree of purity from a reaction mixture, does not degrade when formulated into an effective therapeutic agent. do. The present invention is intended to embody stable compounds.
「治療上の有効量」とは、TLR7/8/9に対する阻害剤として作用するのに効果的な、または自己免疫性疾患および/または炎症性疾患(例えばSLE、IBD、多発性硬化症(MS)、およびシェーグレン症候群、および関節リウマチ)の治療または予防に効果的な、本発明の化合物単体の量、または特許請求の範囲の化合物を組み合わせた量、あるいは本発明の化合物を他の活性成分と組み合わせた量が含まれることを意図する。 A "therapeutically effective amount" is an amount effective to act as an inhibitor against TLR7/8/9 or autoimmune and/or inflammatory diseases (e.g. SLE, IBD, multiple sclerosis (MS ), and Sjögren's syndrome, and rheumatoid arthritis), in an amount of the compound of the present invention alone or in combination with the claimed compounds, or of the compound of the present invention with other active ingredients. It is intended to include combined amounts.
本明細書で用いる用語「治療する」または「治療」とは、哺乳類、特にヒトにおける病態の治療に及び、(a)特に、哺乳類が病態に罹りやすいが、まだ罹患していると診断されていない場合に、該哺乳類が病態に罹患することを妨げること;(b)病態を阻害すること、すなわち、病態の進行を阻むこと;および/または(c)病態を緩和すること、すなわち、病態の退行を生じさせることを包含する。 As used herein, the term "treat" or "treatment" extends to the treatment of a condition in a mammal, particularly a human, and particularly to (a) the condition in which the mammal is susceptible to, but has not yet been diagnosed with, the condition. (b) inhibiting the condition, i.e. preventing progression of the condition; and/or (c) alleviating the condition, i.e. Including causing regression.
本発明の化合物は、本発明の化合物にある原子のあらゆる同位体を含有することを意図する。同位体には、原子番号が同一であるが質量数が異なる原子が含まれる。一般的な例として、以下に限らないが、水素の同位体にはジュウテリウム(D)およびトリチウム(T)が含まれる。炭素の同位体には13Cおよび14Cが含まれる。同位体で標識された本発明の化合物は、一般に当業者に公知の従来の技法、またはそれらに記載の類似の方法により、他で用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体-標識試薬を用いて製造することが出来る。例えば、メチル(-CH3)は-CD3のような重水素化メチル基も含む。 The compounds of the invention are intended to include all isotopes of the atoms present in the compounds of the invention. Isotopes include those atoms having the same atomic number but different mass numbers. By way of general example, but not by way of limitation, isotopes of hydrogen include deuterium (D) and tritium (T). Isotopes of carbon include 13C and 14C . Isotopically-labeled compounds of the present invention can be prepared by substituting suitable isotopically-labeled reagents in place of otherwise used unlabeled reagents by conventional techniques generally known to those of ordinary skill in the art, or by analogous methods described therein. It can be manufactured using For example, methyl (--CH 3 ) also includes deuterated methyl groups such as --CD 3 .
(有用性)
ヒト免疫系は、感染、疾患または死亡の原因となり得る微生物、ウイルスおよび寄生生物から体を守るために進化してきた。複雑な制御機構は、免疫系の種々の細胞成分が、個体に永続的または顕著な損傷をもたらすことなく、外来物質または生物を標的とすることを確実にする。開始事象は現時点では十分に理解されていないが、自己免疫性疾患状態において、免疫系はその炎症性応答を罹患個体のターゲット臓器に向けさせる。種々の自己免疫性疾患は、罹患した主なまたは最初の標的臓器または組織により一般に特徴付けられ、例えば、関節リウマチにおける場合の関節、橋本甲状腺炎の場合の甲状腺、多発性硬化症の場合の中枢神経系、I型糖尿病の場合の膵臓および炎症性腸疾患の場合の腸などである。
(Usefulness)
The human immune system has evolved to defend the body against microorganisms, viruses and parasites that can cause infection, disease or death. Complex control mechanisms ensure that the various cellular components of the immune system target foreign substances or organisms without causing permanent or significant damage to the individual. Although the initiating event is currently poorly understood, in autoimmune disease states the immune system directs its inflammatory response to target organs in affected individuals. Various autoimmune diseases are generally characterized by the primary or primary target organ or tissue affected, e.g. joints as in rheumatoid arthritis, thyroid as in Hashimoto's thyroiditis, central nervous system as in multiple sclerosis. These include the nervous system, the pancreas in type I diabetes and the intestine in inflammatory bowel disease.
本発明の化合物は、Toll様受容体7または8または9(TLR7、TLR8、TLR9)またはそれらの組み合わせを介するシグナル伝達を阻害する。したがって、式(I)の化合物は、TLR7、TLR8、またはTLR9の1つ以上を介するシグナル伝達の阻害と関連する病状の治療に有用である。そのような病状には、サイトカインレベルが細胞内のシグナル伝達の結果として調節される、TLR7、TLR8、またはTLR9受容体に関連する疾患を包含する。 Compounds of the invention inhibit signaling through Toll-like receptors 7 or 8 or 9 (TLR7, TLR8, TLR9) or combinations thereof. Accordingly, compounds of formula (I) are useful for treating conditions associated with inhibition of signaling through one or more of TLR7, TLR8, or TLR9. Such conditions include diseases associated with the TLR7, TLR8, or TLR9 receptors in which cytokine levels are modulated as a result of intracellular signaling.
本明細書で用いる用語「治療する」または「治療」とは、哺乳類、特にヒトにおける病態の治療を包含し、(a)特に、哺乳類が病態に罹りやすいが、まだ罹患していると診断されていない場合に、該哺乳類が病態に罹患することを妨げること、または遅延させること;(b)病態を阻害すること、すなわち、病態の進行を阻むこと;および/または(c)症状または病態の完全または部分的軽減を達成すること、および/または疾患または障害および/またはその症状を緩和、改善、軽減、または治癒することを含む。 As used herein, the term "treat" or "treatment" encompasses the treatment of a condition in a mammal, particularly a human, and in particular (a) the mammal is susceptible to the condition but is still diagnosed with the condition. (b) inhibiting, i.e., preventing progression of, the condition; and/or (c) reducing symptoms or conditions. Including achieving full or partial relief and/or alleviating, ameliorating, alleviating or curing the disease or disorder and/or symptoms thereof.
TLR7、TLR8、またはTLR9の選択的阻害剤としての本発明の化合物の活性を考慮に入れると、式(I)の化合物はTLR7、TLR8、またはTLR9ファミリー受容体に関連する疾患の治療に有効である。その疾患とは以下に限らないが、炎症性疾患(例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、移植片対宿主病、同種移植片拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患)、自己免疫性疾患(例えばバセドウ病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚ループス、乾癬)、自己炎症性疾患(例えば、クリオピリン関連周期熱症候群(CAPS)、TNF関連周期性症候群(TRAPS)、家族性地中海熱(FMF)、成人スティル病、全身型若年性特発性関節炎、痛風、痛風性関節炎)、代謝性疾患(例えば、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞)、骨破壊性疾患(例えば、骨吸収性疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、多発性骨髄腫関連骨疾患)、増殖性疾患(例えば、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病)、血管新生病(例えば、固形腫瘍、眼内血管新生病、および小児血管腫を含む血管新生病)、感染症(例えば、敗血症、敗血症性ショック、および細菌性赤痢)、神経変性疾患(例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、外傷性脳虚血または外傷性神経変性疾患)、腫瘍性疾患およびウイルス疾患(例えば、転移性黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、およびHIV感染およびCMV網膜炎、AIDS)がそれぞれ挙げられる。 Given the activity of the compounds of the invention as selective inhibitors of TLR7, TLR8, or TLR9, compounds of formula (I) are effective in treating diseases associated with TLR7, TLR8, or TLR9 family receptors. be. The diseases include, but are not limited to, inflammatory diseases (e.g., Crohn's disease, ulcerative colitis, asthma, graft-versus-host disease, allograft rejection, chronic obstructive pulmonary disease), autoimmune diseases ( Graves' disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, cutaneous lupus, psoriasis), autoinflammatory diseases (e.g. cryopyrin-associated periodic fever syndrome (CAPS), TNF-associated periodic syndrome (TRAPS), familial Mediterranean fever ( FMF), adult Still's disease, systemic juvenile idiopathic arthritis, gout, gouty arthritis), metabolic diseases (e.g. type 2 diabetes, atherosclerosis, myocardial infarction), bone-destructive diseases (e.g. bone) resorptive diseases, osteoarthritis, osteoporosis, multiple myeloma-associated bone disease), proliferative diseases (e.g. acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia), angiogenic diseases (e.g. solid tumors, intraocular angiogenesis) live disease, and angiogenic diseases, including infantile hemangioma), infectious diseases (e.g., sepsis, septic shock, and bacillary dysentery), neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease, Parkinson's disease, traumatic cerebral ischemia or traumatic neurodegenerative diseases), neoplastic and viral diseases (eg metastatic melanoma, Kaposi's sarcoma, multiple myeloma, and HIV infection and CMV retinitis, AIDS), respectively.
特に、本発明の化合物で治療されてもよい具体的な病状または疾患には、以下に限らないが、膵炎(急性または慢性)、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、バセドウ病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肺炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、移植片対宿主病、エンドトキシン誘発炎症反応、結核、アテローム性動脈硬化症、筋変性、カヘキシー、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、膵臓β細胞疾患;大量の好中球浸潤に特徴づけられる疾患;リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎およびその他の関節炎症状、脳マラリア、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収性疾患、同種移植片拒絶反応、感染による発熱および筋肉痛、感染に続くカヘキシー、ケロイド形成、瘢痕組織形成、潰瘍性大腸炎、発熱、インフルエンザ、骨粗鬆症、変形性関節症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、敗血症、敗血症性ショック、および細菌性赤痢;アルツハイマー病、パーキンソン病、外傷性脳虚血または外傷性神経変性疾患;血管新生病(例えば、固形腫瘍、眼内血管新生病、および小児血管腫);ウイルス疾患(例えば、急性肝炎(肝炎A、肝炎Bおよび肝炎Cを含む)感染、HIV感染およびCMV網膜炎、AIDS(ARCまたは悪性腫瘍)、およびヘルペス);脳卒中、心筋虚血、脳卒中心臓発作における虚血、臓器低酸素症、血管過形成、心臓および腎臓再灌流傷害、血栓症、心肥大、トロンビン誘発血小板凝集、内毒血症および/または毒素ショック症候群、プロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンダーゼ2に関連する症状、および尋常性天疱瘡が挙げられる。この実施態様は、ループス(例えば、ループス腎炎および全身性エリテマトーデス(SLE)、クローン病、潰瘍性大腸炎、同種移植片拒絶反応、関節リウマチ、乾癬、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、および尋常性天疱瘡)から選択される症状の治療方法含まれる。また、虚血再灌流障害(例えば、脳卒中による脳虚血再灌流障害および心筋梗塞による心臓虚血再灌流障害)から選択される症状の治療方法も含まれる。さらに、症状が多発性骨髄腫である治療方法も含まれる。 In particular, specific medical conditions or diseases that may be treated with the compounds of the present invention include, but are not limited to, pancreatitis (acute or chronic), asthma, allergies, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary Spherulonephritis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, chronic thyroiditis, Graves' disease, autoimmune gastritis, diabetes, autoimmune hemolytic anemia, autoimmune neutropenia, thrombocytopenia, atopic Dermatitis, chronic active pneumonia, myasthenia gravis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, Crohn's disease, psoriasis, graft-versus-host disease, endotoxin-induced inflammatory response, tuberculosis, atherosclerosis disease, muscle degeneration, cachexia, psoriatic arthritis, Reiter's syndrome, gout, traumatic arthritis, rubella arthritis, acute synovitis, pancreatic beta-cell disease; diseases characterized by massive neutrophil infiltration; rheumatoid spondylitis , gouty arthritis and other joint inflammatory conditions, cerebral malaria, chronic pulmonary inflammatory disease, silicosis, pulmonary sarcoidosis, bone resorption disease, allograft rejection, fever and myalgia due to infection, cachexia following infection, keloid formation , scar tissue formation, ulcerative colitis, fever, influenza, osteoporosis, osteoarthritis, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, metastatic melanoma, Kaposi's sarcoma, multiple myeloma, sepsis, septic shock, and bacillary dysentery; Alzheimer's disease, Parkinson's disease, traumatic brain ischemia or traumatic neurodegenerative disease; Hepatitis (including hepatitis A, hepatitis B and hepatitis C) infection, HIV infection and CMV retinitis, AIDS (ARC or malignancy), and herpes); stroke, myocardial ischemia, ischemia in stroke heart attack, organ hypoxia vascular hyperplasia, cardiac and renal reperfusion injury, thrombosis, cardiac hypertrophy, thrombin-induced platelet aggregation, endotoxemia and/or toxic shock syndrome, conditions associated with prostaglandin endoperoxidase syndase 2, and vulgaris pemphigus pemphigus. This embodiment is useful for lupus (e.g., lupus nephritis and systemic lupus erythematosus (SLE), Crohn's disease, ulcerative colitis, allograft rejection, rheumatoid arthritis, psoriasis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, and vulgaris). pemphigus). Also included are methods of treating conditions selected from ischemia-reperfusion injury (eg, cerebral ischemia-reperfusion injury due to stroke and cardiac ischemia-reperfusion injury due to myocardial infarction). Further included are methods of treatment wherein the condition is multiple myeloma.
ある実施態様において、式(I)の化合物は、癌(例えば、ヴァルデンストレーム・マクログロブリン血症(WM)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、皮膚びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、および原発性CNSリンパ腫)の治療に有効である。 In certain embodiments, compounds of formula (I) are useful in treating cancer (e.g., Waldenström's macroglobulinemia (WM), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), It is effective in the treatment of cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, and primary CNS lymphoma.
さらに、本発明のTLR7、TLR8、またはTLR9阻害剤は、誘導型炎症性タンパク質(例えば、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素-2(PGHS-2、シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)、IL-1、IL-6、IL-18、ケモカインとも称される))の発現を阻害する。したがって、さらなるTLR7/8/9関連の症状には、浮腫、無痛覚症、発熱および疼痛(例えば、神経筋痛、頭痛、がんによる疼痛、歯痛および関節炎痛)が含まれる。また、本発明の化合物はまた、動物ウイルス感染、例えばレンチウイルス感染(例えば、以下に限らないがウマ伝染性貧血ウイルス)であるか、またはレトロウイルス感染(例えば、ネコ免疫不全ウイルス、ウシ免疫不全ウイルス、およびイヌ免疫不全ウイルス)の治療に用いられてもよい。 In addition, the TLR7, TLR8, or TLR9 inhibitors of the present invention may be used to induce inflammatory proteins such as prostaglandin endoperoxide synthase-2 (PGHS-2, cyclooxygenase-2 (COX-2), IL-1, Inhibits the expression of IL-6, IL-18, also called chemokines)). Further TLR7/8/9-related symptoms therefore include edema, analgesia, fever and pain (eg, neuromuscular pain, headache, cancer pain, toothache and arthritic pain). Compounds of the invention are also useful in animal viral infections, such as lentiviral infections (eg, but not limited to equine infectious anemia virus), or retroviral infections (eg, feline immunodeficiency virus, bovine immunodeficiency virus). virus, and canine immunodeficiency virus).
本発明は、そのような症状の治療方法であり、少なくとも1つの式(I)の化合物またはその塩の治療上の有効量を、その治療を必要とする患者に投与することを特徴とする治療方法を提供する。「治療上の有効量」とは、単体で、または組み合わせて投与するときに自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患を阻害するのに効果的な、本発明の化合物の量を包含することを意図する。 The present invention is a method of treating such conditions, comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of at least one compound of formula (I) or a salt thereof. provide a way. The term "therapeutically effective amount" is intended to include that amount of a compound of the invention effective to inhibit an autoimmune disease or chronic inflammatory disease when administered alone or in combination. do.
TLR7、TLR8、またはTLR9関連の症状の治療方法は、式(I)の化合物を単体で、または互いに、および/またはそのような症状の治療に有効な他の適当な治療剤と組み合わせて投与することを包含してもよい。したがって、「治療上の有効量」とは、TLR7、TLR8、またはTLR9の阻害および/またはTLR7、TLR8、またはTLR9に関連する疾患の治療に効果的な、特許請求された化合物の組み合わせの量を包含することも意図する。 Methods of treating TLR7-, TLR8-, or TLR9-related conditions include administering compounds of formula (I) alone or in combination with each other and/or other suitable therapeutic agents effective in treating such conditions. may include Accordingly, a "therapeutically effective amount" refers to an amount of the claimed combination of compounds that is effective in inhibiting TLR7, TLR8, or TLR9 and/or treating a disease associated with TLR7, TLR8, or TLR9. It is also intended to include.
その他の治療剤の典型例として、コルチコステロイド、ロリプラム、カルフォスチン、サイトカイン抑制性抗炎症薬(CSAIDs)、インターロイキン-10、グルココルチコイド、サリチレート、一酸化窒素、およびその他免疫抑制剤; 核移行阻害剤(例えばデオキシスペルグアリン(DSG))、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)(例えば、イブプロフェン、セレコキシブおよびロフェコキシブ)、ステロイド(例えば、プレドニゾンまたはデキサメサゾン)、抗ウイルス剤(例えばアバカビル)、抗増殖剤(例えば、メトトレキサート、レフルノミド、FK506 (タクロリムス、PROGRAF(登録商標)))、抗マラリア薬(例えばヒドロキシクロロキン)、細胞毒性薬(例えば、アザチオプリンおよびシクロホスファミド)、TNF-α阻害剤(例えば、テニダップ、抗TNF抗体または可溶性TNF受容体、およびラパマイシン(シロリムスまたはRAPAMUNE(登録商標)))、またはその誘導体が挙げられる。 Other therapeutic agents typically include corticosteroids, rolipram, calphostin, cytokine-suppressing anti-inflammatory drugs (CSAIDs), interleukin-10, glucocorticoids, salicylates, nitric oxide, and other immunosuppressive agents; nuclear translocation inhibition. agents (e.g. deoxyspergualine (DSG)), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (e.g. ibuprofen, celecoxib and rofecoxib), steroids (e.g. prednisone or dexamethasone), antivirals (e.g. abacavir), antiproliferative agents (e.g. methotrexate, leflunomide, FK506 (tacrolimus, PROGRAF®)), antimalarial agents (e.g. hydroxychloroquine), cytotoxic agents (e.g. azathioprine and cyclophosphamide), TNF-α inhibitors (e.g. , tenidap, anti-TNF antibodies or soluble TNF receptors, and rapamycin (sirolimus or RAPAMUNE®), or derivatives thereof.
上記のその他の治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用する場合、例えば、米医薬品便覧(PDR)に記載の量、またはそうでなければ当業者によって特に定められた量で使用されてもよい。本発明の方法において、その他の治療剤は、本発明の化合物の投与の前、同時、または後に投与されてもよい。また、本発明はTLR7/8/9受容体関連の症状(例えば、上記に記載のIL-1ファミリー受容体介在疾患)を治療可能な医薬組成物も提供する。 Other therapeutic agents described above, when used in combination with the compounds of the present invention, may be used, for example, in amounts set forth in the Pharmaceutical Manual (PDR) or otherwise specifically defined by one skilled in the art. good. In the methods of this invention, the other therapeutic agents may be administered prior to, concurrently with, or after administration of the compounds of this invention. The present invention also provides pharmaceutical compositions capable of treating TLR7/8/9 receptor-related conditions (eg, IL-1 family receptor-mediated diseases as described above).
本発明の組成物は、例えば、従来の固体または液体ビークルまたは希釈剤、ならびに所望の投与方法に適切なタイプの医薬品添加物(例えば、添加物、結合剤、防腐剤、安定化剤、香味剤など)を用いて、医薬製剤の分野の当業者に公知の技術に従って上記に記載のその他の治療剤を包含し、製剤化してもよい。 The compositions of the present invention may, for example, contain conventional solid or liquid vehicles or diluents, as well as excipients of the type appropriate for the desired method of administration (e.g., additives, binders, preservatives, stabilizers, flavoring agents). etc.) may be used to include and formulate the other therapeutic agents described above according to techniques known to those skilled in the art of pharmaceutical formulation.
したがって、本発明はさらに、1つ以上の式(I)の化合物および医薬的に許容される担体を含む組成物を包含する。 Accordingly, the present invention further includes compositions comprising one or more compounds of formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier.
「医薬的に許容される担体」とは、生物学的活性剤を動物、特に哺乳類に運搬する分野において一般に許容される媒体をいう。医薬的に許容される担体は、十分当業者の専門技術内である多くの要因に従って処方される。これらの要因には、以下に限らないが、処方される活性剤のタイプおよび性質、その活性剤を含有する組成物が投与される患者、その組成物の意図された投与経路、および目標とされる治療指標が挙げられる。医薬的に許容される担体には、水性および非水性の両方の液体媒体、ならびに様々な固体および半固体の投与剤形を包含する。そのような担体は、活性剤に加え、多くの異なる成分および添加剤を包含することができ、かかる付加的な成分は様々な理由で、例えば、当業者に公知の活性剤、結合剤などの安定化の理由で製剤中に含まれる。適当な医薬的に許容される担体、およびそれを選択する際の要因の説明は、入手が容易な様々な文献、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Edition (1985)に記載され、その内容は全て参照により本明細書に援用される。 "Pharmaceutically acceptable carrier" refers to a medium generally accepted in the art of delivering biologically active agents to animals, particularly mammals. Pharmaceutically acceptable carriers are formulated according to a number of factors well within the expertise of one of ordinary skill in the art. These factors include, but are not limited to, the type and nature of the active agent prescribed, the patient to whom the composition containing the active agent will be administered, the intended route of administration of the composition, and the targeted therapeutic index. Pharmaceutically acceptable carriers include both aqueous and non-aqueous liquid media, and various solid and semi-solid dosage forms. Such carriers can include many different ingredients and additives in addition to the active agent, such additional ingredients for a variety of reasons, such as active agents, binders, etc., known to those skilled in the art. Included in the formulation for stabilization reasons. Descriptions of suitable pharmaceutically acceptable carriers, and the factors in selecting them, are found in a variety of readily available publications, such as Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Edition (1985), the entire contents of which are incorporated by reference. is incorporated herein by
式(I)に記載の化合物は、治療する症状に対して適切ないずれかの手段により投与され得て、それは部位特異的治療の必要性または運搬されるべき式(I)の化合物の量に依存し得る。 The compounds of formula (I) may be administered by any means appropriate to the condition to be treated, depending on the need for site-specific treatment or the amount of compound of formula (I) to be delivered. can depend.
また、本発明には、式(I)の化合物と、毒性がなく、医薬的に許容される1つ以上の担体および/または希釈剤および/またはアジュバント(本明細書で「担体」と総称される物質)および、所望により他の活性成分とを含む、医薬組成物の類が含まれる。式(I)の化合物は、いずれかの適切な経路により、好ましくはそのような経路に適応する医薬組成物の形態、および予定される治療に効果的な投薬量で投与されてもよい。本発明の化合物および組成物は、例えば、経口的、経粘膜的、または血管内的、静脈内的、腹腔内的、皮下的、筋肉内的、および胸骨内的を含む非経口的に、医薬的に許容される従来の担体、アジュバント、およびビークルを含有する投与単位製剤にて投与されてもよい。例えば、医薬担体には、マンニトールまたはラクトースおよび微結晶セルロースの混合物を包含してもよい。該混合物は、例えば滑沢剤(例えばステアリン酸マグネシウム)および崩壊剤(例えばクロスポビドン)などの添加成分を包含してもよい。担体混合物はゼラチンカプセルに充填されてもよいか、または錠剤として圧縮されてもよい。医薬組成物は、例えば経口剤形または点滴として投与されてもよい。 The present invention also includes a compound of formula (I) together with one or more non-toxic, pharmaceutically acceptable carriers and/or diluents and/or adjuvants (collectively referred to herein as "carriers"). and, optionally, other active ingredients. The compounds of formula (I) may be administered by any suitable route, preferably in the form of pharmaceutical compositions adapted for such routes, and in dosages effective for the treatment envisaged. The compounds and compositions of the present invention can be administered pharmaceutical, for example, orally, transmucosally, or parenterally, including intravascularly, intravenously, intraperitoneally, subcutaneously, intramuscularly, and intrasternally. They may be administered in dosage unit formulations containing conventional, legally acceptable carriers, adjuvants, and vehicles. For example, pharmaceutical carriers may include a mixture of mannitol or lactose and microcrystalline cellulose. The mixture may contain additional ingredients such as lubricants (eg magnesium stearate) and disintegrants (eg crospovidone). The carrier mixture may be filled into gelatin capsules or compressed as tablets. Pharmaceutical compositions may be administered, for example, as an oral dosage form or as an infusion.
経口投与用として、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、液体カプセル、懸濁液、または液体の形態であってもよい。医薬組成物は、好ましくは特定の活性成分量を有する投与単位剤形で製剤化される。例えば、医薬組成物は、約0.1から1000mg、好ましくは約0.25から250mg、より好ましくは約0.5から100mgの範囲の活性成分量を含む錠剤またはカプセルとして提供されてもよい。ヒトまたはその他の哺乳類に投与する適切な1日用量は、患者の病状およびその他の要因によって大幅に変更されてもよいが、慣用的方法を用いて決定され得る。 For oral administration, the pharmaceutical composition may be in tablet, capsule, liquid capsule, suspension, or liquid form, for example. Pharmaceutical compositions are preferably formulated in dosage unit forms having a specific amount of active ingredient. For example, pharmaceutical compositions may be provided as tablets or capsules containing an amount of active ingredient ranging from about 0.1 to 1000 mg, preferably from about 0.25 to 250 mg, more preferably from about 0.5 to 100 mg. Appropriate daily dosages for administration to humans or other mammals may vary greatly depending on the patient's medical condition and other factors, but may be determined using routine methods.
本明細書で検討される医薬組成物はいずれも、例えば、許容され、かつ適切ないずれかの経口製剤を介して経口的に運搬され得る。経口製剤の典型例として、以下に限らないが、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性および油性懸濁液、分散性粉末または顆粒、エマルジョン、ハードおよびソフトカプセル、液体カプセル、シロップ、およびエリキシルが挙げられる。経口投与用の医薬組成物は、経口投与用の医薬組成物を製造する分野で公知のいずれかの方法に従って製造され得る。医薬的に飲みやすい製剤を提供するために、本発明に記載の医薬組成物は、甘味剤、風味剤、着色剤、粘滑剤、抗酸化剤、および防腐剤から選択される少なくとも1つの物質を包含し得る。 Any of the pharmaceutical compositions discussed herein can be delivered orally, eg, via any acceptable and suitable oral formulation. Typical examples of oral formulations include, but are not limited to, tablets, troches, lozenges, aqueous and oily suspensions, dispersible powders or granules, emulsions, hard and soft capsules, liquid capsules, syrups, and elixirs. . Pharmaceutical compositions for oral administration can be manufactured according to any method known in the art of manufacturing pharmaceutical compositions for oral administration. In order to provide a pharmaceutically easy-to-drink formulation, the pharmaceutical composition according to the invention contains at least one substance selected from sweetening agents, flavoring agents, coloring agents, demulcents, antioxidants and preservatives. can be included.
錠剤は、例えば、少なくとも1つの式(I)の化合物と、少なくとも1つの毒性がなく医薬的に許容される、錠剤の製造に適切な添加剤を混合することで製造され得る。典型的な添加剤には、以下に限らないが、例えば、不活性希釈剤(例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、およびリン酸ナトリウム)、造粒剤および崩壊剤(例えば、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、コーンスターチ、およびアルギン酸)、結合剤(例えば、デンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、およびアラビアガム)、および滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、およびタルク)が挙げられる。さらに、錠剤は被膜されていないか、または不快な薬物の嫌な味をマスキングするため、またはその消化管での活性成分の崩壊および吸収を遅延させ、より長期間にわたって活性成分の効果を持続させるために、公知の技術で被膜され得る。水可溶性味マスキング材料の典型例として、以下に限らないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。時間遅延材料典型例として、以下に限らないが、エチルセルロースおよび酢酸酪酸セルロースが挙げられる。 Tablets may be manufactured, for example, by mixing at least one compound of formula (I) with at least one non-toxic pharmaceutically acceptable excipient suitable for the manufacture of tablets. Typical excipients include, but are not limited to, inert diluents (such as calcium carbonate, sodium carbonate, lactose, calcium phosphate, and sodium phosphate), granulating agents and disintegrants (such as microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, corn starch, and alginic acid), binders (such as starch, gelatin, polyvinylpyrrolidone, and gum arabic), and lubricants (such as magnesium stearate, stearic acid, and talc). . In addition, the tablets are not coated or to mask the unpleasant taste of unpleasant drugs, or to delay the disintegration and absorption of the active ingredient in the gastrointestinal tract and to prolong the effect of the active ingredient for a longer period of time. Therefore, it can be coated by known techniques. Typical examples of water soluble taste masking materials include, but are not limited to, hydroxypropylmethylcellulose and hydroxypropylcellulose. Typical examples of time delay materials include, but are not limited to, ethyl cellulose and cellulose acetate butyrate.
ハードゼラチンカプセルは、例えば、少なくとも1つの式(I)の化合物を、少なくとも1つの不活性固体希釈剤(例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、およびカオリン)と混合することにより製造され得る。 Hard gelatin capsules may be prepared, for example, by mixing at least one compound of formula (I) with at least one inert solid diluent such as calcium carbonate, calcium phosphate, and kaolin.
ソフトゼラチンカプセルは、例えば、少なくとも1つの式(I)の化合物を、少なくとも1つの水可溶性担体(例えば、ポリエチレングリコール)、および少なくとも1つの油性媒体(例えば、ピーナツ油、液体パラフィン、およびオリーブ油)と混合することに製造され得る。 Soft gelatin capsules, for example, contain at least one compound of formula (I) with at least one water-soluble carrier (eg, polyethylene glycol) and at least one oily vehicle (eg, peanut oil, liquid paraffin, and olive oil). It can be manufactured by mixing.
水性懸濁液は、例えば、少なくとも1つの式(I)の化合物を、少なくとも1つの水性懸濁液の製造に適切な添加剤を混合することにより製造され得る。水性懸濁液の製造に適切な添加剤の典型例としては、以下に限らないが、例えば、懸濁化剤(例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、およびアラビアガム)、分散剤または湿潤剤(例えば、天然に存在するフォスファチド(例えばレシチン)、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物(例えばポリオキシエチレンステアレート)、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物(例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール)、エチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物(例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート)、およびエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合生成物(例えばポリエチレンソルビタンモノオレエート)が挙げられる。また、水性懸濁液は、少なくとも1つの防腐剤(例えば、p-ヒドロキシ安息香酸エチルおよびn-プロピルp-ヒドロキシ安息香酸)、少なくとも1つの着色剤、少なくとも1つの風味剤、および/または少なくとも1つの甘味剤(以下に限らないが、例えば、スクロース、サッカリン、およびアスパルテーム)を包含し得る。 Aqueous suspensions may be prepared, for example, by mixing at least one compound of formula (I) with at least one excipient suitable for the manufacture of aqueous suspensions. Typical examples of excipients suitable for the preparation of aqueous suspensions include, but are not limited to, suspending agents (e.g., sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium alginate, alginic acid, polyvinylpyrrolidone, gum tragacanth, and gum arabic), dispersing or wetting agents such as naturally occurring phosphatides (e.g. lecithin), condensation products of alkylene oxides and fatty acids (e.g. polyoxyethylene stearates), ethylene oxide and long-chain fatty alcohols. Condensation products (e.g. heptadecaethyleneoxycetanol), condensation products of ethylene oxide with partial esters derived from fatty acids and hexitol (e.g. polyoxyethylene sorbitol monooleate), and ethylene oxide with fatty acids and hexitol anhydrides. (e.g. polyethylene sorbitan monooleate) with partial esters derived from The aqueous suspension also contains at least one preservative (e.g. ethyl p-hydroxybenzoate and n-propyl p -hydroxybenzoic acid), at least one coloring agent, at least one flavoring agent, and/or at least one sweetening agent (eg, but not limited to, sucrose, saccharin, and aspartame).
油性懸濁液は、例えば、少なくとも1つの式(I)の化合物を、植物油(例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油、およびココナッツ油)、または鉱油(例えば液体パラフィン))のいずれかに懸濁することにより製造され得る。また、油性懸濁液は、少なくとも1つの濃化剤(例えば、蜜蝋、固形パラフィン、およびセチルアルコール)を包含し得る。飲みやすい油性懸濁液を提供するために、少なくとも1つの既に上記に記載の甘味剤、および/または少なくとも1つの風味剤が油性懸濁液に添加され得る。油性懸濁液は、さらに少なくとも1つの防腐剤(以下に限らないが、例えば、抗酸化剤(例えば、ブチルヒドロキシアニソール、およびα-トコフェロール))を包含し得る。 Oily suspensions, for example, suspend at least one compound of formula (I) in either vegetable oils (eg, peanut, olive, sesame, and coconut oils) or mineral oils (eg, liquid paraffin). can be manufactured by Oily suspensions may also contain at least one thickening agent such as beeswax, hard paraffin and cetyl alcohol. At least one sweetening agent already mentioned above, and/or at least one flavoring agent may be added to the oily suspension to provide a drinkable oily suspension. Oily suspensions may further comprise at least one preservative, including but not limited to antioxidants such as butylhydroxyanisole and α-tocopherol.
分散性粉末および顆粒は、例えば、少なくとも1つの式(I)の化合物を、少なくとも1つの分散剤および/または湿潤剤、少なくとも1つの懸濁化剤、および/または少なくとも1つの防腐剤を混合することにより製造され得る。適切な分散剤、湿潤剤、および懸濁化剤は既に上記に記載されている。防腐剤の典型例として以下に限らないが、例えば、抗酸化剤(例えば、アスコルビン酸)が挙げられる。さらに、分散性粉末および顆粒は、また、少なくとも1つの賦形剤(以下に限らないが、例えば、甘味剤、風味剤、および着色剤)を包含し得る。 Dispersible powders and granules, for example, mix at least one compound of formula (I) with at least one dispersing and/or wetting agent, at least one suspending agent, and/or at least one preservative. can be manufactured by Suitable dispersing, wetting agents and suspending agents have already been mentioned above. Typical examples of preservatives include, but are not limited to, antioxidants (eg, ascorbic acid). Additionally, dispersible powders and granules may also include at least one excipient, including but not limited to sweetening agents, flavoring agents, and coloring agents.
式(I)のその少なくとも1つの化合物のエマルジョンは、例えば、水中油型エマルジョンとして製造され得る。式(I)の化合物を含むエマルジョンの油相は、既知の方法で既知の成分から構成されてもよい。該油相は以下に限らないが、例えば、植物油(例えば、オリーブ油および落花生油)、鉱油(例えば液体パラフィン)、およびその混合物により提供され得る。油相は乳化剤のみを包含するものであってもよいが、少なくとも1つの乳化剤と脂肪または油、または脂肪および油の両方の混合物を包含してもよい。適切な乳化剤には、以下に限らないが、例えば、天然に存在するフォスファチド(例えば大豆レシチン)、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル(例えばソルビタンモノオレエート)、および部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物(例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート)が挙げられる。好ましくは、親水性乳化剤が、安定化剤として作用する親油性乳化剤と共に含まれる。また、油および脂肪の両方を包含することも好ましい。併せて、乳化剤は、安定化剤と共に、または無しでいわゆる乳化ワックスを作り上げ、およびそのワックスは、油および脂肪と共にクリーム製剤の油性分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基剤を作り上げる。エマルジョンはまた、甘味剤、風味剤、防腐剤、および/または抗酸化剤を包含し得る。本発明の製剤中での使用に適切な乳化剤およびエマルジョン安定化剤には、単体またはワックスと一緒になったTween 60、Span 80、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリル;または当該分野に公知の他の物質が挙げられる。 Emulsions of at least one compound of formula (I) may be prepared, for example, as oil-in-water emulsions. The oily phase of emulsions containing compounds of formula (I) may be constituted from known ingredients in a known manner. The oil phase may be provided by, for example, but not limited to, vegetable oils (eg, olive oil and peanut oil), mineral oils (eg, liquid paraffin), and mixtures thereof. The oil phase may contain only emulsifiers, but may also contain at least one emulsifier and a fat or oil, or a mixture of both fats and oils. Suitable emulsifiers include, but are not limited to, naturally occurring phosphatides (such as soybean lecithin), esters or partial esters derived from fatty acids and hexitol anhydride (such as sorbitan monooleate), and partial esters and Condensation products of ethylene oxide (eg polyoxyethylene sorbitan monooleate) may be mentioned. Preferably, a hydrophilic emulsifier is included together with a lipophilic emulsifier which acts as a stabilizer. It is also preferred to include both oils and fats. Together, emulsifiers, with or without stabilizers, make up so-called emulsifying waxes, and the waxes together with oils and fats make up so-called emulsifying ointment bases that form the oily dispersed phase of cream formulations. The emulsions may also contain sweetening agents, flavoring agents, preservatives and/or antioxidants. Emulsifiers and emulsion stabilizers suitable for use in the formulations of the present invention include Tween 60, Span 80, alone or with waxes, cetostearyl alcohol, myristyl alcohol, glyceryl monostearate, sodium lauryl sulfate, glyceryl distearate; or other materials known in the art.
また、式(I)の化合物は、例えば、いずれの医薬的に許容され、かつ適切な注射形態を介して静脈内、皮下内、および/または筋肉内に、運搬され得る。注射形態の典型例として、以下に限らないが、例えば、許容されるビークルおよび溶媒(例えば、水、リンゲル液、および塩化ナトリウム等張液)を含む無菌水溶液、無菌水中油型マイクロエマルジョン、および水性または油性懸濁液が挙げられる。 The compounds of formula (I) can also be delivered, for example, intravenously, subcutaneously, and/or intramuscularly via any pharmaceutically acceptable and suitable injection form. Typical examples of injectable forms include, but are not limited to, sterile aqueous solutions containing acceptable vehicles and solvents (such as water, Ringer's solution, and isotonic sodium chloride solution), sterile oil-in-water microemulsions, and aqueous or Oily suspensions may be mentioned.
非経口投与用製剤は、水性または非水性等張無菌注射液または懸濁液の形態であってもよい。これらの溶液および懸濁液は、経口投与用の製剤中での使用について記載される1つ以上の担体または希釈剤を用いるか、または他の適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いることにより、無菌粉末または顆粒から調製されてもよい。該化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ピーナツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム溶液、トラガカントガム、および/または様々な緩衝液に溶解させてもよい。その他のアジュバントおよび投与方法は、医薬分野において公知であり、広く知られている。また、その活性成分は適切な担体(例えば、生理食塩水、デキストロース、または水)、またはシクロデキストリン(すなわちCaptisol)、可溶化共溶媒(すなわちプロピレングリコール)、または可溶化ミセル(すなわちTween 80)との組成物として、注射により投与されてもよい。 Formulations for parenteral administration may be in the form of aqueous or non-aqueous isotonic sterile injection solutions or suspensions. These solutions and suspensions may employ one or more carriers or diluents described for use in formulations for oral administration, or other suitable dispersing or wetting agents and suspending agents. The use may be prepared from sterile powders or granules. The compounds may be dissolved in water, polyethylene glycol, propylene glycol, ethanol, corn oil, cottonseed oil, peanut oil, sesame oil, benzyl alcohol, sodium chloride solution, gum tragacanth, and/or various buffers. Other adjuvants and methods of administration are known and widely known in the pharmaceutical arts. The active ingredient may also be combined with a suitable carrier (eg, saline, dextrose, or water), or a cyclodextrin (ie, Captisol), a solubilizing co-solvent (ie, propylene glycol), or a solubilizing micelle (ie, Tween 80). may be administered by injection as a composition of
また、無菌注射製剤とは、毒性がなく、非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌注射溶液または懸濁液(例えば1,3-ブタンジオール中の溶液)であってもよい。許容されるビークルおよび溶媒のうち、使用されてもよいものは、水、リンゲル液、および塩化ナトリウム等張液である。さらに、無菌不揮発油は、溶媒または懸濁媒体として慣例的に用いられている。このために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む、いずれの無菌不揮発油が用いられてもよい。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射製剤として使用される。 A sterile injectable preparation may also be a sterile injectable solution or suspension in a non-toxic, parenterally-acceptable diluent or solvent, such as a solution in 1,3-butanediol. Among the acceptable vehicles and solvents that may be employed are water, Ringer's solution, and isotonic sodium chloride solution. In addition, sterile, fixed oils are routinely employed as a solvent or suspending medium. For this purpose any bland fixed oil may be employed including synthetic mono- or diglycerides. In addition, fatty acids such as oleic acid are used as injectable formulations.
無菌注射水中油型マイクロエマルジョンは、例えば以下によって製造され得る。1)少なくとも1つの式(I)の化合物を油相(例えば、ダイズ油およびレシチンの混合物)に溶解し、2)油相を含有する式(I)を、水およびグリセロールの混合物と組み合わせ、3)その組み合わせを処理してマイクロエマルジョンを形成する。 Sterile injectable oil-in-water microemulsions can be prepared, for example, by: 1) dissolving at least one compound of formula (I) in an oil phase (e.g. a mixture of soybean oil and lecithin), 2) combining the formula (I) containing oil phase with a mixture of water and glycerol, 3 ) process the combination to form a microemulsion.
無菌水性懸濁液または無菌油性懸濁液は、当業者に公知の方法に従って製造され得る。例えば、無菌水溶液または無菌水性懸濁液は、毒性がなく、非経口的に許容される希釈剤または溶媒(例えば1,3-ブタンジオール)を用いて調製され得、無菌油性懸濁液は、無菌の毒性のない許容される溶媒または懸濁媒体(例えば、無菌不揮発油(例えば、合成モノグリセリドまたはジグリセリド)、および脂肪酸(例えばオレイン酸))を用いて製造され得る。 Sterile aqueous or oily suspensions may be prepared according to methods known to those skilled in the art. For example, sterile aqueous solutions or suspensions can be prepared using a non-toxic, parenterally-acceptable diluent or solvent such as 1,3-butanediol, and sterile oleaginous suspensions can be prepared using It can be manufactured using sterile non-toxic acceptable solvents or suspending media, such as sterile fixed oils such as synthetic mono- or diglycerides, and fatty acids such as oleic acid.
本発明の医薬組成物に使用され得る医薬的に許容される担体、アジュバント、およびビークルには、以下に限らないが、イオン交換体、アルミナ、アルミニウムステアレート、レシチン、自己乳化ドラッグデリバリーシステム(SEDDS)(例えばd-アルファ-トコフェロールポリエチレングリコール1000スクシネート)、医薬剤形に用いられる界面活性剤(例えば、Tween、ポリエトキシ化ヒマシ油(例えばCREMOPHOR界面活性剤(BASF)、またはその他の類似するポリマーデリバリーマトリックス)、血清タンパク質(例えばヒト血清アルブミン)、緩衝液物質(例えば、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質(例えば、プロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム)、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂)が挙げられる。また、シクロデキストリン(例えば、α-、β-、およびγ-シクロデキストリン、または化学的に修飾された誘導体(例えば、2-および3-ヒドロキシプロピルシクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン、またはその他の可溶化誘導体)も、本明細書に記載の式の化合物の運搬を増進するために有利に使用されてもよい。 Pharmaceutically acceptable carriers, adjuvants, and vehicles that may be used in the pharmaceutical compositions of the present invention include, but are not limited to, ion exchangers, alumina, aluminum stearate, lecithin, self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS). ) (e.g. d-alpha-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate), surfactants used in pharmaceutical dosage forms (e.g. Tween, polyethoxylated castor oil (e.g. CREMOPHOR Surfactants (BASF)), or other similar polymeric delivery matrices ), serum proteins (e.g. human serum albumin), buffer substances (e.g. phosphates, glycine, sorbic acid, potassium sorbate, partial glyceride mixtures of saturated vegetable fatty acids, water, salts or electrolytes (e.g. protamine sulfate, phosphate sodium hydrogen phosphate, sodium chloride, zinc salts, colloidal silica, magnesium trisilicate), polyvinylpyrrolidone, cellulose-based substances, polyethylene glycol, sodium carboxymethylcellulose, polyacrylates, waxes, polyethylene-polyoxypropylene. -block polymers, polyethylene glycol and wool fat), and cyclodextrins (eg α-, β-, and γ-cyclodextrins, or chemically modified derivatives (eg 2- and 3-hydroxy Hydroxyalkyl cyclodextrins, including propyl cyclodextrins, or other solubilizing derivatives) may also be used to advantage to enhance delivery of compounds of the formulas described herein.
本発明の医薬的に活性な化合物は、患者(例えば、ヒトおよびその他の哺乳類)に投与する薬剤を調製するために、従来の薬学の方法に従って処理され得る。医薬組成物は、従来の製薬操作(例えば滅菌処理)に供されてもよく、および/または従来のアジュバント(例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液など)を包含してもよい。錠剤および丸剤は、加えて腸溶性被覆剤を用いて調製され得る。また、そのような組成物は、アジュバント(例えば湿潤剤、甘味剤、風味剤、および芳香剤)も包含し得る。 The pharmaceutically active compounds of this invention can be processed according to conventional methods of pharmacy to prepare medicaments for administration to patients (eg, humans and other mammals). Pharmaceutical compositions may be subjected to conventional pharmaceutical manipulations (e.g., sterilization) and/or may contain conventional adjuvants (e.g., preservatives, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, buffers, etc.). good. Tablets and pills can additionally be prepared with enteric coatings. Such compositions can also include adjuvants such as wetting agents, sweetening agents, flavoring agents, and perfuming agents.
本発明の化合物および/または組成物を用いて病状を治療するために投与される化合物の量、および投与計画は、様々な要因(例えば、年齢、体重、性別、患者の病状、疾患のタイプ、疾患の危篤度、投与経路および投与頻度、および利用される特定の化合物)に依存する。それ故、投与計画は大幅に変更されてもよいが、標準的方法を用いて規定通りに決定され得る。1日用量は、約0.001から100 mg/体重kg、好ましくは約0.0025から約50 mg/体重kgの間、および最も好ましくは約0.005から10 mg/体重kgの間が適切であり得る。1日用量は1日に1から4回投与され得る。その他の投与計画として、週に1回および2日に1回サイクルが挙げられる。 The amount of compound to be administered and the dosing regimen to treat a medical condition using the compounds and/or compositions of the present invention will depend on various factors (e.g., age, weight, sex, patient medical condition, type of disease, severity of the disease, route and frequency of administration, and the particular compound utilized). Dosage regimens may therefore vary widely, but can be routinely determined using standard methods. A daily dose of between about 0.001 and 100 mg/kg body weight, preferably between about 0.0025 and about 50 mg/kg body weight, and most preferably between about 0.005 and 10 mg/kg body weight may be suitable. A daily dose may be administered from 1 to 4 times a day. Other dosing regimens include once weekly and once every two days cycles.
治療目的のために、本発明の活性な化合物は、通常意図された投与経路に適切な1つ以上のアジュバントと組み合わせられる。経口的に投与される場合、該化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、マグネシウムオキシド、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および/またはポリビニルアルコールと混合されてもよく、次いで簡便な投与用に錠剤化またはカプセル化されてもよい。そのようなカプセルまたは錠剤は放出制御製剤を包含してもよく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中に活性な化合物を分散して提供されてもよい。 For therapeutic purposes, the active compounds of this invention are ordinarily combined with one or more adjuvants appropriate to the intended route of administration. When administered orally, the compound contains lactose, sucrose, starch powder, cellulose esters of alkanoic acids, cellulose alkyl esters, talc, stearic acid, magnesium stearate, magnesium oxide, sodium salts of phosphate and sulfate, and calcium. It may be mixed with salt, gelatin, gum arabic, sodium alginate, polyvinylpyrrolidone, and/or polyvinyl alcohol and then tableted or encapsulated for convenient administration. Such capsules or tablets may contain a controlled release formulation and may be provided with active compound dispersed in hydroxypropylmethyl cellulose.
本発明の医薬組成物は、少なくとも1つの式(I)の化合物、およびいずれの医薬的に許容される担体、アジュバント、およびビークルから適宜選択される添加剤を包含する。本発明の別の組成物には、本明細書に記載の式(I)の化合物、またはそのプロドラッグ、および医薬的に許容される担体、アジュバント、またはビークルを包含する。 Pharmaceutical compositions of the present invention comprise at least one compound of formula (I) and additives optionally selected from any pharmaceutically acceptable carriers, adjuvants, and vehicles. Another composition of the invention includes a compound of formula (I), or a prodrug thereof, as described herein, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant, or vehicle.
また、本発明は製造品を包含する。本明細書で使用される製造品とは、以下に限らないが、キットおよびパッケージを含むことを意図する。本発明の製造品は、(a)第1の容器、(b)第1の容器内に入れられる医薬組成物(ここで該組成物は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩の形態を含む、第1の治療剤を包含する)、および(c)該医薬組成物が、上記で定義される炎症性疾患および/または自己免疫性疾患の治療に利用出来ることを記載する添付文書を包含する。その他の実施態様において、添付文書では、該医薬組成物が炎症性疾患および/または自己免疫性疾患の治療に、第2の治療剤と(上記で定義されるように)組み合わせて利用できることが記載される。該製造品はさらに、(d)第2の容器(ここで構成要素(a)および(b)は、第2の容器内に入れられ、構成要素(c)は、第2の容器の内または外に位置する)を包含し得る。第1および第2の容器に位置するとは、各容器が該アイテムを領域内に保持することを意味する。 The invention also includes articles of manufacture. Article of manufacture, as used herein, is intended to include, but is not limited to, kits and packages. The article of manufacture of the invention comprises (a) a first container, (b) a pharmaceutical composition placed in the first container, wherein the composition comprises a compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof. and (c) an attached statement stating that the pharmaceutical composition can be used for the treatment of inflammatory and/or autoimmune diseases as defined above. Contains documents. In other embodiments, the package insert states that the pharmaceutical composition can be used for the treatment of inflammatory diseases and/or autoimmune diseases in combination with a second therapeutic agent (as defined above). be done. The article of manufacture is further placed in (d) a second container (wherein components (a) and (b) are placed in the second container and component (c) is placed in the second container or located outside). Located in first and second receptacles means that each receptacle holds the item within an area.
第1の容器は、医薬組成物を保持するために用いられる容器である。この容器は、製造、保管、配送、および/または個別/大量販売のためのものであり得る。第1の容器とは、ボトル、ジャー、バイアル、フラスコ、シリンジ、チューブ(例えばクリーム製剤用)、または医薬製剤の製造、保持、保管、または流通に用いられる任意の他の容器に及ぶことを意図する。 A first container is a container used to hold a pharmaceutical composition. The container may be for manufacturing, storage, distribution, and/or individual/bulk sales. First container is intended to cover bottles, jars, vials, flasks, syringes, tubes (e.g., for cream formulations), or any other container used in the manufacture, holding, storage, or distribution of pharmaceutical formulations. do.
第2の容器は、第1の容器、および所望により添付文書を保持するためのものである。第2の容器の実施例には、以下に限らないが、箱(例えば、ボール紙またはプラスチック)、木箱、段ボール箱、袋(例えば、紙またはプラスチックの袋)、ポーチ、および布袋が挙げられる。添付文書は、第1の容器にテープ、接着剤、ホッチキス、またはその他の付着方法により物理的に付着され得るか、または第1の容器に物理的手段で付着させることなく、第2の容器内に存在し得る。あるいは、添付文書は第2の容器の外側に位置する。第2の容器の外側に位置する場合、添付文書は、テープ、接着剤、ホッチキス、またはその他の付着方法により物理的に付着されることが好ましい。あるいは、物理的に付着させることなく第2の容器の外側に近接または接触し得る。 The second container is for holding the first container and optionally the package insert. Examples of second containers include, but are not limited to, boxes (eg, cardboard or plastic), wooden boxes, cardboard boxes, bags (eg, paper or plastic bags), pouches, and cloth bags. . The package insert can be physically attached to the first container by tape, adhesive, staples, or other attachment method, or can be placed in a second container without being physically attached to the first container. can exist in Alternatively, the package insert is located outside the second container. When located outside the second container, the package insert is preferably physically attached by tape, glue, staples, or other attachment method. Alternatively, it can be in close proximity to or in contact with the outside of the second container without being physically attached.
添付文書とは、第1の容器内に配置される医薬組成物に関連する情報を記載するラベル、タグ、マーカー等である。記載される情報は、通常、該製造品が販売される地域を管理する規制当局(例えばアメリカ食品医薬品局)により決定される。ある実施態様において、添付文書は、該医薬組成物が認可されていることの表示を具体的に記載する。添付文書は、人がその中またはその上に含まれる情報を読むことが出来る、任意の材料で作成されてもよい。例えば、添付文書は、その上に所望の情報が形成される(例えば、印刷または貼り付け)、印刷可能な材質(例えば、紙、プラスチック、ボール紙、ホイル、接着剤付き紙またはプラスチック等)である。 A package insert is a label, tag, marker, etc. that recites information relating to the pharmaceutical composition placed within the first container. The information listed is usually determined by the regulatory agency (eg, the US Food and Drug Administration) governing where the manufactured product is sold. In certain embodiments, the package insert specifically recites an indication that the pharmaceutical composition is approved. A package insert may be made of any material that allows a person to read the information contained therein or thereon. For example, the package insert may be a printable material (e.g., paper, plastic, cardboard, foil, adhesive-backed paper or plastic, etc.) on which the desired information is formed (e.g., printed or pasted). be.
(製造方法)
本発明の化合物は、有機合成の分野の当業者に公知の、多くの方法によって製造することができる。本発明の化合物は下記に記載の方法を、有機合成化学の技術において公知の合成方法を共に用いて、または該当業者に評価されているそれらの類似合成方法を用いて合成出来る。好ましい方法としてはこれらに限定されないが、下記に記載の方法が挙げられる。本明細書で引用する全ての参照はその参照内容により援用される。
(Production method)
The compounds of the invention can be made by a number of methods known to those skilled in the art of organic synthesis. The compounds of the present invention can be synthesized using the methods described below, together with synthetic methods known in the art of synthetic organic chemistry, or analogous synthetic methods thereof appreciated by those skilled in the art. Preferred methods include, but are not limited to, those described below. All references cited herein are incorporated by reference.
本発明の化合物は、この項に記載の反応および技術を用いて製造されうる。該反応は、用いる試薬および物質に適した溶媒中で実施され、もたらされる変換に適切である。また、以下に記載の合成方法の説明において、提示した反応条件(溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験時間およびワ-クアップ方法を含む)は全て、該反応の標準である条件となるように選択されていると理解され、それは当業者によって容易に認識されるべきである。分子の様々な部分に存在する官能基が、提示された試薬および反応に適合しなければならないことは、有機合成の分野の当業者により理解される。反応条件に適合する置換基がそのように制限されることは当業者にとっては容易に明白であり、代替方法が用いられなくてはならない。該反応は本発明の所望の化合物を得るために、合成ステップの順序の変更またはある特定の反応過程を異なるものに選択する判断が必要なときもある。また、この分野のあらゆる合成経路計画における、もう1つの重要な検討対象は、本発明に記載の所望の化合物に存在する反応性官能基の保護に用いる保護基の賢明な選択であると認識される。熟練した実験者に対し、多くの保護基の代替案を記載している権威ある文献としてGreeneおよびWuts著のProtective Groups In Organic Synthesis(Fourth Edition,Wiley & Sons, 2007)が挙げられる。 The compounds of the invention can be made using the reactions and techniques described in this section. The reactions are carried out in solvents appropriate to the reagents and materials used and appropriate to the transformations to be effected. Also, in the descriptions of the synthetic methods set forth below, all reaction conditions presented (including choice of solvent, reaction atmosphere, reaction temperature, experimental time and work-up method) are intended to be standard conditions for the reaction. , which should be readily recognized by those skilled in the art. It is understood by those skilled in the art of organic synthesis that the functional groups present on various parts of the molecule must be compatible with the reagents and reactions proposed. Such limitations on substituents compatible with reaction conditions are readily apparent to those skilled in the art and alternative methods must be used. The reactions sometimes require judgment to change the order of the synthetic steps or to choose a particular reaction course differently in order to obtain the desired compounds of the invention. It is also recognized that another important consideration in planning any synthetic route in this area is the judicious selection of protecting groups used to protect reactive functionalities present in the desired compounds according to the invention. be. For the skilled experimenter, an authoritative reference describing many protecting group alternatives is Greene and Wuts, Protective Groups In Organic Synthesis (Fourth Edition, Wiley & Sons, 2007).
式(I)の化合物の製造、および式(I)の化合物の製造に用いられる中間体は、下記の実施例に記載の工程、およびそれに関連する工程を用いて製造され得る。これらの実施例に使用される方法および条件、ならびにこれらの実施例で製造される実際の化合物は、限定的であることを意図とするものではなく、式(I)の化合物がどのように製造され得るかを説明するものである。これらの実施例で使用される出発物質および試薬は、本明細書に記載の工程により製造されない場合、一般に商業的に入手可能であるか、または化学文献にて報告されているかのいずれかであり、あるいは化学文献に記載の工程を用いることにより調製されてもよい。 The preparation of compounds of formula (I), and intermediates used in the preparation of compounds of formula (I), may be prepared using the processes described in the examples below and processes related thereto. The methods and conditions used in these examples, as well as the actual compounds prepared in these examples, are not intended to be limiting and are not intended to illustrate how compounds of formula (I) are prepared. It explains how it can be done. Starting materials and reagents used in these examples, if not prepared by the processes described herein, are either generally available commercially or are reported in the chemical literature. , or may be prepared by using procedures described in the chemical literature.
(略語)
(分析および分取HPLC条件)
QC-ACN-AA-XB: カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径: 1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1.0 mL/分; 検出: UV (220 nm)
(analytical and preparative HPLC conditions)
QC-ACN-AA-XB: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; mobile phase B: 95: 5 Acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); Temperature: 50 °C; Gradient: 0-100% B over 3 min, then 100% B over 0.75 min; Flow rate: 1.0 mL/min; Detection: UV (220 nm)
QC-ACN-TFA-XB: カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径: 1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1.0 mL/分; 検出: UV (220 nm) QC-ACN-TFA-XB: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Temperature: 50°C; Gradient: 0-100% B over 3 min, then 100% B over 0.75 min; Flow rate: 1.0 mL/min ; Detection: UV (220 nm)
メソッドA1: L3 Acquity: カラム: (LCMS) UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径: 1.7μm; 移動相: (A) 水; (B)アセトニトリル; 緩衝液: 0.05% TFA; グラジエント範囲: 2%-98%B (0~1分), 98%B (~1.5分), 98%-2%B (~1.6分); グラジエント時間: 1.6分; 流速: 0.8 mL/分; 分析時間: 2.2分; 検出:検出器 1: UV (220 nm);検出器 2: MS (ESI+) Method A1: L3 Acquity: Column: (LCMS) UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 μm; mobile phase: (A) water; (B) acetonitrile; buffer: 0.05% TFA; gradient range: 2 %-98%B (0-1 min), 98%B (-1.5 min), 98%-2%B (-1.6 min); gradient time: 1.6 min; flow rate: 0.8 mL/min; run time: 2.2 min; Detection: Detector 1: UV (220 nm); Detector 2: MS (ESI + )
メソッドB1: L2 Aquity(4); カラム: (LCMS) UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径: 1.7μm; 移動相: (A) 水; (B)アセトニトリル; 緩衝液: 0.05% TFA; グラジエント範囲: 2%-98%B (0~1分), 98%B (~1.5分), 98%-2%B (~1.5分); グラジエント時間: 1.8分; 流速: 0.8 mL/分; 分析時間: 2.2分; 検出:検出器 1: UV (220 nm);検出器 2: MS (ESI+) Method B1: L2 Aquity(4); Column: (LCMS) UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 μm; mobile phase: (A) water; (B) acetonitrile; buffer: 0.05% TFA; Range: 2%-98%B (0-1 min), 98%B (~1.5 min), 98%-2%B (~1.5 min); Gradient time: 1.8 min; Flow rate: 0.8 mL/min; Time: 2.2 min; Detection: Detector 1: UV (220 nm); Detector 2: MS (ESI + )
メソッドD1 SCP: カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1.11 mL/分; 検出: UV (220 nm) Method D1 SCP: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; mobile phase B: 95:5 acetonitrile : Water (containing 0.1% trifluoroacetic acid); Temperature: 50°C; Gradient: 0-100% B over 3 min, then 100% B over 0.75 min; Flow rate: 1.11 mL/min; Detection: UV (220 nm)
メソッドD2 SCP: カラム: XBridge C18, 19 x 200 mm; 粒子径:5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 10-50%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで5分間溶出; 流速: 20 mL/分; 検出: UV (220 nm) Method D2 SCP: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10mM ammonium acetate; gradient: 10-50% B over 20 min, then 100% B over 5 min; flow rate: 20 mL/min; detection: UV (220 nm)
メソッドD3 SCP: カラム: XBridge C18, 19 x 200 mm; 粒子径:5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); グラジエント: 6-46%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; 検出: UV (220 nm) Method D3 SCP: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; % trifluoroacetic acid); Gradient: 6-46% B over 20 min, then 100% B over 4 min; Flow rate: 20 mL/min; Detection: UV (220 nm)
メソッドE1 iPAC: カラム: Waters Xbridge C18 4.6 x 50 mm; 粒子径:5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで1分かけて溶出; 流速: 4 mL/分; 検出: UV (220 nm) Method E1 iPAC: Column: Waters Xbridge C18 4.6 x 50 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10mM ammonium acetate; temperature: 50 °C; gradient: 0-100% B over 1 min; flow rate: 4 mL/min; detection: UV (220 nm)
メソッドF1 iPAC: カラム: Waters Acquity BEH C18 (2.1 x 50 mm); 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで2.20分かけて溶出; 流速: 0.800 mL/分; 検出: UV (220 nm) Method F1 iPAC: Column: Waters Acquity BEH C18 (2.1 x 50 mm); particle size: 1.7 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; mobile phase B: 95:5 acetonitrile : Water (containing 0.1% trifluoroacetic acid); Temperature: 50°C; Gradient: 0-100% B over 2.20 min; Flow rate: 0.800 mL/min; Detection: UV (220 nm)
メソッドG1: カラム: Symmetry C8 (250 x 4.6 mm); 粒子径:5μm; 移動相 A: 1:1 アセトニトリル:TFE(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 1:1 アセトニトリル:TFE(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで25分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1.0 mL/分; 検出: UV (220 nm) Method G1: Column: Symmetry C8 (250 x 4.6 mm); particle size: 5 µm; mobile phase A: 1:1 acetonitrile:TFE with 10 mM ammonium acetate; temperature: 50 °C; gradient: 0-100% B eluted in 25 min followed by 100% B in 0.75 min; flow rate: 1.0 mL/min; detection: UV (220 nm)
メソッドH1 (SFC): カラム: Luxセルロース-4 (250 x 4.6 mm); 粒子径:5μm; CO2: 50%, 共溶媒: 50%メタノール(0.4%イソプロピルアミン含有); 温度 30℃; 流速: 120 g/分; 検出: UV (230 nm) Method H1 (SFC): Column: Lux cellulose-4 (250 x 4.6 mm); particle size: 5 μm; CO 2 : 50%, co-solvent: 50% methanol (containing 0.4% isopropylamine); temperature 30°C; 120 g/min; detection: UV (230 nm)
(A): カラム: Ascentis Express C18 (50 x 2.1 mm, 2.7 μm); 移動相 A: 10mM NH4COOH水溶液: ACN (98:02); 移動相 B: 10mM NH4COOH水溶液: ACN (02:98); グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出; 流速: 1 mL/分 (A): Column: Ascentis Express C18 (50 x 2.1 mm, 2.7 μm); mobile phase A: 10 mM NH 4 COOH aqueous solution: ACN (98:02); mobile phase B: 10 mM NH 4 COOH aqueous solution: ACN (02: 98); Gradient: 0-100% B over 3 min; flow rate: 1 mL/min
(D): Kinetex XB-C18 (75 x 3 mm); 粒子径: 2.6 μm; 溶媒 A: 10mMギ酸アンモニウム水溶液: アセトニトリル (98:02); 移動相 B: 10mMギ酸アンモニウム水溶液: アセトニトリル (02:98); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出; 流速: 1.1 mL/分; 検出: UV (220 nm) (D): Kinetex XB-C18 (75 x 3 mm); Particle size: 2.6 μm; Solvent A: 10 mM ammonium formate aqueous solution: acetonitrile (98:02); Mobile phase B: 10 mM ammonium formate aqueous solution: acetonitrile (02:98 ); Temperature: 50 °C; Gradient: 0-100% B over 3 min; Flow rate: 1.1 mL/min; Detection: UV (220 nm)
(E): カラム: Ascentis Express C18 (50 x 2.1)mm; 2.7 μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水 (10mM NH4OAc含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水 (10mM NH4OAc含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出; 流速: 1.1 mL/分 (E): Column: Ascentis Express C18 (50 x 2.1) mm; 2.7 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10mM NH 4 OAc; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10mM NH 4 OAc); Temperature: 50 °C; Gradient: 0-100% B over 3 min; Flow rate: 1.1 mL/min
(F): カラム: Ascentis Express C18 (50 x 2.1)mm; 2.7 μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(0.1% TFA含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(0.1% TFA含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出; 流速: 1.1 mL/分 (F): Column: Ascentis Express C18 (50 x 2.1) mm; 2.7 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% TFA; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% TFA temperature: 50 °C; gradient: 0-100% B, eluted over 3 min; flow rate: 1.1 mL/min
(G): カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18 (2.1 x 50 mm); 1.7 μm; 溶媒 A; 100% 水(0.05% TFA含有); 溶媒 B; 100% アセトニトリル(0.05% TFA含有); グラジエント: 2-98%Bで1分かけて溶出後、次いで98%Bで0.5分間溶出; 流速: 0.8 mL/分; 検出: UV (220 nm) (G): Column: Waters Acquity UPLC BEH C18 (2.1 x 50 mm); 1.7 μm; solvent A; 100% water with 0.05% TFA; solvent B; 100% acetonitrile with 0.05% TFA; -98%B for 1 min followed by 98%B for 0.5 min; flow rate: 0.8 mL/min; detection: UV (220 nm)
(H): カラム: Acentis Express C18 (50 x 2.1 mm); 1.7 μm; Acentis C8 NH4COOH 5min.M; 移動相 A: ギ酸アンモニウム(10mM): ACN (98:2); 移動相 B: ギ酸アンモニウム(10mM): ACN (2:98); グラジエント: 20%-100%B (0~4分), 100%B (4~4.6分); 流速: 1 mL/分 (H): Column: Acentis Express C18 (50 x 2.1 mm); 1.7 μm; Acentis C8 NH 4 COOH 5min.M; Mobile phase A: Ammonium formate (10mM): ACN (98:2); Mobile phase B: Formic acid Ammonium (10 mM): ACN (2:98); Gradient: 20%-100% B (0-4 min), 100% B (4-4.6 min); Flow rate: 1 mL/min
(I): カラム: Sunfire C18 (4.6 x 150) mm; 3.5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(0.05% TFA含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(0.05% TFA含有); 温度: 50℃; グラジエント:10-100%Bで12分かけて溶出; 流速:1 mL/分 (I): Column: Sunfire C18 (4.6 x 150) mm; 3.5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.05% TFA; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.05% TFA ); Temperature: 50°C; Gradient: 10-100% B over 12 minutes; Flow rate: 1 mL/min
(J): カラム: Sunfire C18 (4.6 x 150)mm; 3.5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(0.05% TFA含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(0.05% TFA含有) (J): Column: Sunfire C18 (4.6 x 150) mm; 3.5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.05% TFA; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.05% TFA )
(K): Waters Acquity SDS 移動相: A: 水 B: ACN; 5%-95%Bで1分以内に溶出; グラジエント範囲: 50%-98%B (0~0.5分); 98%B (0.5分~1分), 98%-2%B (1~1.1分); 実行時間: 1.2分; 流速: 0.7 mL/分; 分析時間: 1.7分; 検出:検出器 1: UV (220 nm);検出器 2: MS (ES+) (K): Waters Acquity SDS mobile phase: A: Water B: ACN; 5%-95%B within 1 min; gradient range: 50%-98%B (0-0.5 min); 98%B ( run time: 1.2 min; flow rate: 0.7 mL/min; run time: 1.7 min; detection: detector 1: UV (220 nm) ;Detector 2: MS (ES + )
(L): Acquity UPLC BEH C18 (3.0 x 50 mm); 1.7 μm; 緩衝液: 5 mM 酢酸アンモニウム; 移動相 A: 緩衝液:ACN (95:5); 移動相 B:緩衝液:ACN (5:95); グラジエント: 0分-20%B, 1.1分-90%B, 1.7分-90%B; 実行時間: 2.25分; 流速: 0.7 mL/分; 検出:検出器 1: UV (220 nm);検出器 2: MS (ES+) (L): Acquity UPLC BEH C18 (3.0 x 50 mm); 1.7 µm; buffer: 5 mM ammonium acetate; mobile phase A: buffer: ACN (95:5); mobile phase B: buffer: ACN (5 :95); Gradient: 0 min-20% B, 1.1 min-90% B, 1.7 min-90% B; Run time: 2.25 min; Flow rate: 0.7 mL/min; Detection: Detector 1: UV (220 nm ); Detector 2: MS (ES + )
(M): Kinetex SBC18 (4.6 x 50 mm) 5 μm; 溶媒 A: 10mMギ酸アンモニウム水溶液:アセトニトリル (98:02); 移動相 B: 10mMギ酸アンモニウム水溶液:アセトニトリル (02:98); 温度: 50℃; グラジエント: 30-100%B (0~4分), 100%B (4~4.6分), 100-30%B (4.6~4.7分), 30%B (4.7~5.0分); 流速: 1.5 mL/分; 検出: UV (220 nm) (M): Kinetex SBC18 (4.6 x 50 mm) 5 μm; solvent A: 10 mM ammonium formate aqueous solution:acetonitrile (98:02); mobile phase B: 10 mM ammonium formate aqueous solution:acetonitrile (02:98); temperature: 50°C gradient: 30-100%B (0-4 min), 100%B (4-4.6 min), 100-30%B (4.6-4.7 min), 30%B (4.7-5.0 min); flow rate: 1.5 mL/min; detection: UV (220 nm)
(N): カラム: Ascentis Express C18 (50 x 2.1 mm 2.7 μm); 移動相 A: 10mM NH4COOH水溶液: ACN (98:02); 移動相 B: 10mM NH4COOH水溶液: ACN (02:98), グラジエント: 0-100%B (0~1.7分), 100%B (1.7~3.4分); 流速: 1 mL/分 (N): Column: Ascentis Express C18 (50 x 2.1 mm 2.7 μm); mobile phase A: 10 mM NH 4 COOH aqueous solution: ACN (98:02); mobile phase B: 10 mM NH 4 COOH aqueous solution: ACN (02:98 ), gradient: 0-100%B (0-1.7 min), 100%B (1.7-3.4 min); flow rate: 1 mL/min
(O): Waters Acquity SDS カラム BEH C18 (2.1 x 50 mm), 1.7 μm; 移動相 A: 緩衝液/水; 移動相 B: 緩衝液/ACN, グラジエント: 20-98%B (0~1.25分); 98%B (1.25~1.70分); 98%-2%B (1.70~1.75分); 流速: 0.8 mL/分 (O): Waters Acquity SDS column BEH C18 (2.1 x 50 mm), 1.7 μm; mobile phase A: buffer/water; mobile phase B: buffer/ACN, gradient: 20-98% B (0-1.25 min ); 98%B (1.25-1.70 min); 98%-2%B (1.70-1.75 min); flow rate: 0.8 mL/min
(P): カラム: XBridge BEH XP C18 (50 x 2.1)mm; 2.5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水 (10mM NH4OAc含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水 (10mM NH4OAc含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出; 流速: 1.1 mL/分 (P): Column: XBridge BEH XP C18 (50 x 2.1) mm; 2.5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 10 mM NH 4 OAc); mobile phase B: 95:5 acetonitrile: water (10 mM NH 4 OAc); Temperature: 50°C; Gradient: 0-100% B eluted over 3 minutes; Flow rate: 1.1 mL/min
(Q): カラム: XBridge BEH XP C18 (50 x 2.1)mm; 2.5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(0.1% TFA含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(0.1% TFA含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出; 流速: 1.1 mL/分 (Q): Column: XBridge BEH XP C18 (50 x 2.1) mm; 2.5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 0.1% TFA); mobile phase B: 95:5 acetonitrile: water (0.1% with TFA); Temperature: 50°C; Gradient: 0-100% B over 3 min; Flow rate: 1.1 mL/min
(R): カラム-ZORBAX SB-C18 (50 X 4.6mm, 5.0μm) 移動相 A: 10mM NH4COOH水溶液:ACN(98:02) 移動相 B: 10mM NH4COOH水溶液:ACN (02:98); グラジエント: 0分-30%, 4.0分-100%, 4.6分-100%, 4.7分-30%; 流速:1.5 mL/分 (R): Column-ZORBAX SB-C18 (50 X 4.6 mm, 5.0 μm) Mobile phase A: 10 mM NH 4 COOH aqueous solution: ACN (98:02) Mobile phase B: 10 mM NH 4 COOH aqueous solution: ACN (02:98 ); gradient: 0 min-30%, 4.0 min-100%, 4.6 min-100%, 4.7 min-30%; flow rate: 1.5 mL/min
(TS): カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18 (2.1 x 50 mm), 1.7 μm; 溶媒 A: 100% 水(0.05% TFA含有); 溶媒 B: 100% アセトニトリル(0.05% TFA含有); グラジエント: 2-98%Bで1分かけて溶出後、次いで98%Bで0.5分間溶出; 流速: 0.8 mL/分; 検出: UV(254 nm) (TS): Column: Waters Acquity UPLC BEH C18 (2.1 x 50 mm), 1.7 μm; Solvent A: 100% water with 0.05% TFA; Solvent B: 100% acetonitrile with 0.05% TFA; Gradient: 2 Elute at -98%B for 1 min, then 98%B for 0.5 min; flow rate: 0.8 mL/min; detection: UV (254 nm)
(DDS) Aquity: カラム: (LCMS) UPLC BEH C18, 3.0 x 50 mm; 粒子径: 1.7μm; 移動相A: 10mM NH4OAc: アセトニトリル (95:5) ; 移動相B: 10mM NH4OAc: アセトニトリル (5:95): グラジエント: 0分-20%B, 2分-100%B, 2.3分-100%B, 1.8分; 流速: 0.7 mL/分; 検出:検出器 1: UV (220 nm);検出器 2: MS (ESI+) (DDS) Aquity: Column: (LCMS) UPLC BEH C18, 3.0 x 50 mm; particle size: 1.7 μm; mobile phase A: 10 mM NH 4 OAc: acetonitrile (95:5); mobile phase B: 10 mM NH 4 OAc: Acetonitrile (5:95): Gradient: 0 min-20% B, 2 min-100% B, 2.3 min-100% B, 1.8 min; Flow rate: 0.7 mL/min; Detection: Detector 1: UV (220 nm ); Detector 2: MS (ESI + )
(DDS2) Acquity: カラム: (LCMS) UPLC BEH C18, 3.2 x 50 mm; 粒子径: 1.7μm; 緩衝液: 10mM 酢酸アンモニウム; 移動相 A:緩衝液: ACN (95:5); 移動相 B:緩衝液:ACN (5:95); グラジエント: 0分-20%B, 2分-100%B, 2.2分-100%B, 流速: 0.7 mL/分; 検出:検出器 1: UV (220 nm); 検出器 2: MS (ESI+) (DDS2) Acquity: Column: (LCMS) UPLC BEH C18, 3.2 x 50 mm; particle size: 1.7 μm; buffer: 10 mM ammonium acetate; mobile phase A: buffer: ACN (95:5); mobile phase B: Buffer: ACN (5:95); Gradient: 0 min-20% B, 2 min-100% B, 2.2 min-100% B, Flow rate: 0.7 mL/min; Detection: Detector 1: UV (220 nm ); Detector 2: MS (ESI + )
実施例1
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アゼチジン-3-アミン
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)azetidin-3-amine
中間体1B: 5-ブロモ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
中間体1C: tert-ブチル5-ブロモ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体1D: tert-ブチル5-(3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アゼチジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体1E: tert-ブチル5-(3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アゼチジン-1-イル)-3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体1F: (1-(3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)カルバメート
tert-ブチル5-(3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アゼチジン-1-イル)-3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(830 mg, 1.49 mmol)を無溶媒で、窒素雰囲気下ゆっくり撹拌しながら165℃で100分間加熱した。反応完了後、物質をDCMに溶解し、濃縮して、tert-ブチル(1-(3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)カルバメートを灰白色の発泡体として得た。 LCMS 保持時間:0.92分[TS]. MS (E+) m/z: 457.7 (M+H). 1H NMR (499 MHz, クロロホルム-d) δ 8.06 (br s, 1H), 7.42 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.29 (d, J=8.7 Hz, 1H), 5.07-4.85 (m, 1H), 4.66-4.54 (m, 1H), 4.39-4.29 (m, 2H), 3.77 (dd, J=8.7, 5.5 Hz, 2H), 3.68-3.59 (m, 1H), 1.48 (d, J=7.0 Hz, 6H), 1.46 (s, 9H), 1.34 (s, 12H).
Intermediate 1F: (1-(3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)azetidin-3-yl)carbamate
tert-Butyl 5-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)azetidin-1-yl)-3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan- 2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (830 mg, 1.49 mmol) neat was heated at 165° C. for 100 min under a nitrogen atmosphere with slow stirring. After completion of the reaction, the material was dissolved in DCM and concentrated to yield tert-butyl (1-(3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)carbamate was obtained as an off-white foam. LCMS retention time: 0.92 min [TS]. MS (E + ) m/z: 457.7 (M+H). 1 H NMR (499 MHz, chloroform-d) δ 8.06 (br s, 1H), 7.42 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.29 (d, J=8.7 Hz, 1H), 5.07-4.85 (m, 1H), 4.66-4.54 (m, 1H), 4.39-4.29 (m, 2H), 3.77 (dd , J=8.7, 5.5 Hz, 2H), 3.68-3.59 (m, 1H), 1.48 (d, J=7.0 Hz, 6H), 1.46 (s, 9H), 1.34 (s, 12H).
中間体1G: tert-ブチル(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)カルバメート
実施例1:
tert-ブチル(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)カルバメート(170 mg, 0.357 mmol)/DCM(14 mL)の懸濁液に、TFA(3.6 mL)を室温で加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応完了後、反応混合物を濃縮した。該粗製物質をDMF(3.6 mL)に溶解し、Et3N(0.15 mL, 1.07 mmol)、テトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン(71.5 mg, 0.714 mmol)、およびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(151 mg, 0.714 mmol)を連続して加えた。3時間撹拌後、DMF(3.6 mL)およびEt3N(0.15 mL, 1.07 mmol)、テトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン(71.5 mg, 0.714 mmol)、およびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(151 mg, 0.714 mmol)を追加で連続して加えた。さらに2時間室温で撹拌後、反応を水、K2HPO4水溶液(1.5M)およびDCMを加えてクエンチした。該有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、粗製物質はSFCクロマトグラフィー(条件: カラム: CHIRAL IC (25 x 3.0cm ID), 5μm; 流速: 85.0 mL/分; 移動相: 60/40 CO2/メタノール(0.1% ジエチルアミン含有); 検出波長: 260nm)を用いて精製し、1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アゼチジン-3-アミン(95 mg, 0.203 mmol, 57 % 収率)を得た。 LCMS 保持時間:0.53分[TS]. MS (E+) m/z: 460.7 (M+H).1H NMR (499 MHz, DMSO-d6) δ 10.80 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.50 (d, J=8.7 Hz, 1H), 6.27 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.11 (t, J=7.3 Hz, 2H), 3.86-3.73 (m, 3H), 3.57 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.32-3.25 (m, 3H), 2.84-2.75 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.75-1.66 (m, 2H), 1.36 (br d, J=6.8 Hz, 6H), 1.31-1.21 (m, 2H).
Example 1:
tert-butyl(1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- To a suspension of b]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)carbamate (170 mg, 0.357 mmol) in DCM (14 mL) was added TFA (3.6 mL) at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated. The crude material was dissolved in DMF (3.6 mL) and treated with Et3N (0.15 mL, 1.07 mmol), tetrahydro-4H-pyran-4-one (71.5 mg, 0.714 mmol), and sodium triacetoxyborohydride (151 mg , 0.714 mmol) were added successively. After stirring for 3 h, DMF (3.6 mL) and Et 3 N (0.15 mL, 1.07 mmol), tetrahydro-4H-pyran-4-one (71.5 mg, 0.714 mmol), and sodium triacetoxyborohydride (151 mg, 0.714 mmol) was added continuously. After stirring for an additional 2 hours at room temperature, the reaction was quenched by adding water, aqueous K2HPO4 (1.5 M) and DCM . The organic layer was separated, dried over sodium sulfate, concentrated and the crude material was subjected to SFC chromatography (Conditions: Column: CHIRAL IC (25 x 3.0 cm ID), 5 µm; flow rate: 85.0 mL/min; mobile phase: 60 1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5 - a ]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)azetidin-3-amine (95 mg , 0.203 mmol, 57 % yield). LCMS retention time: 0.53 min [TS]. MS (E + ) m/z: 460.7 (M+H). 1 H NMR (499 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.80 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.50 (d, J=8.7 Hz, 1H), 6.27 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.11 (t, J=7.3 Hz, 2H), 3.86-3.73 ( m, 3H), 3.57 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.32-3.25 (m, 3H), 2.84-2.75 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.75 -1.66 (m, 2H), 1.36 (br d, J=6.8 Hz, 6H), 1.31-1.21 (m, 2H).
実施例2
6-(3-イソプロピル-5-(ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
撹拌子を加えて、圧力放出セプタムキャップを付けた反応バイアル中の、tert-ブチル5-ブロモ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(2.0 g, 5.90 mmol)、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート(1.32 g, 7.07 mmol)、第2世代RuPhos触媒前駆体(0.114 g, 0.147 mmol)、およびCs2CO3(4.80 g, 14.7 mmol)/1,4-ジオキサン(20 mL)の懸濁液を窒素ガスで5分間脱気した。該反応バイアルを密封し、ヒートブロック中に置き、100℃で3時間撹拌した。同じ反応を同じスキームに沿って並行して行い、2つの反応液を合わせて、ワークアップおよび精製した。反応完了後、合わせた反応液を濾過し、濃縮した。該粗製物質はシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Teledyne Iscoシステム;溶離溶媒:Hex/EtOAc 0-60%)を用いて精製し、tert-ブチル5-(4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(計4.64 g)を灰白色の発泡体として得た。 LCMS 保持時間:1.13 [TS]. MS (E+) 445.3 (M+H). 1H NMR (499 MHz, クロロホルム-d) δ 8.13 (br s, 1H), 7.39 (br s, 1H), 6.65 (br d, J=9.0 Hz, 1H), 3.64-3.57 (m, 4H), 3.57-3.50 (m, 4H), 3.28-3.14 (m, 1H), 1.65 (s, 9H), 1.49 (s, 9H), 1.36 (d, J=6.9 Hz, 6H).
Example 2
6-(3-isopropyl-5-(piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridine
A stir bar was added to add tert-butyl 5-bromo-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (2.0 g, 5.90 g) in a reaction vial fitted with a pressure-release septum cap. mmol), tert-butyl piperazine-1-carboxylate (1.32 g, 7.07 mmol), second-generation RuPhos catalyst precursor (0.114 g, 0.147 mmol), and Cs 2 CO 3 (4.80 g, 14.7 mmol)/1, A suspension of 4-dioxane (20 mL) was degassed with nitrogen gas for 5 minutes. The reaction vial was sealed, placed in a heat block and stirred at 100° C. for 3 hours. The same reactions were run in parallel following the same scheme and the two reactions were combined, worked up and purified. After completion of the reaction, the combined reaction was filtered and concentrated. The crude material was purified using silica gel column chromatography (Teledyne Isco system; eluting solvent: Hex/EtOAc 0-60%) to yield tert-butyl 5-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl). -3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (4.64 g total) was obtained as an off-white foam. LCMS retention time: 1.13 [TS]. MS (E + ) 445.3 (M+H). 1 H NMR (499 MHz, chloroform-d) δ 8.13 (br s, 1H), 7.39 (br s, 1H), 6.65. (br d, J=9.0 Hz, 1H), 3.64-3.57 (m, 4H), 3.57-3.50 (m, 4H), 3.28-3.14 (m, 1H), 1.65 (s, 9H), 1.49 (s, 9H), 1.36 (d, J=6.9Hz, 6H).
中間体2B: tert-ブチル5-(4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体2C: tert-ブチル4-(3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
中間体2D: tert-ブチル4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
実施例2:
tert-ブチル4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(223 mg, 0.455 mmol)/DCM(5 mL)の懸濁液に、室温でTFA(1 mL)を加えた。反応混合物を室温で90分間撹拌し、次いで濃縮して、粗製6-(3-イソプロピル-5-(ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジンを得た。この物質の溶液(10%)を、分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径:5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 5%Bを0分で溶出し、5-45%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度: 25℃)を用いて精製した。フラクションはMSおよびUVシグナルで判定して回収した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、6-(3-イソプロピル-5-(ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(15.9 mg, 0.040 mmol)を得た。 LCMS 保持時間:0.77分[QC-ACN-TFA-XB]. MS (E+) m/z: 390.3 (M+H). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.46-3.36 (m, 4H), 2.94-2.85 (m, 4H), 2.85-2.77 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.37 (br d, J=6.6 Hz, 6H).
Example 2:
tert-Butyl 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxylate (223 mg, 0.455 mmol) in DCM (5 mL) was added TFA (1 mL) at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 90 minutes and then concentrated to afford crude 6-(3-isopropyl-5-(piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 7,8-Dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine was obtained. A solution of this material (10%) was analyzed by preparative LC/MS (column: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: 5% B eluting at 0 min, 5-45% B over 20 min, then 100% B over 4 min; flow rate: 20 mL/min; column temperature: 25° C.). Fractions were collected as determined by MS and UV signals. Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 6-(3-isopropyl-5-(piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7 ,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (15.9 mg, 0.040 mmol) was obtained. LCMS retention time: 0.77 min [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E + ) m/z: 390.3 (M+H). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.70 (s, 1H ), 8.69 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.46-3.36 (m, 4H), 2.94 -2.85 (m, 4H), 2.85-2.77 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.37 (br d, J=6.6 Hz, 6H).
実施例3
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one
実施例4
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine
中間体4B: tert-ブチル3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体4C: 3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル)-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
高さのあるバイアルに、tert-ブチル3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル)-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(1.7 g, 3.22 mmol)を加え、バイアルに蓋をした。バイアルを3回窒素ガスで置換し、窒素雰囲気下165℃に設定して1.5時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル)-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン(1.4 g, 3.28 mmol, 100% 収率)を得て、そのまま使用した。 LCMS 保持時間:0.61分[A1]. MS m/z: 345.8 (M+H) (対応するボロン酸の質量を観測した)。
Intermediate 4C: 3-isopropyl-5-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine
In a tall vial, tert-butyl 3-isopropyl-5-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3, 2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (1.7 g, 3.22 mmol) was added and the vial capped. The vial was flushed with nitrogen three times and heated to 165° C. under nitrogen for 1.5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and 3-isopropyl-5-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- Dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (1.4 g, 3.28 mmol, 100% yield) was obtained and used as is. LCMS retention time: 0.61 min [A1]. MS m/z: 345.8 (M+H) (observed mass of corresponding boronic acid).
中間体4D: 4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オン
実施例4:
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オン(0.500 g, 1.245 mmol)、(1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メタンアミン塩酸塩(0.347 g, 1.868 mmol)およびTEA(0.694 mL, 4.98 mmol)をDCM(5 mL)中で混合した。該反応バイアルに蓋をし、反応混合物を窒素雰囲気下、一夜室温で撹拌した。窒素雰囲気下で揮発性物質を除去し、残渣を窒素雰囲気下に置き、MeOH(5 mL)に希釈した。これを-78℃に冷却し、水素化ホウ素リチウム(0.081 g, 3.74 mmol)を加えた。反応混合物をドライアイス浴中で一夜室温に加温した。該反応をK2HPO4(1.5M)を加えてクエンチした。酢酸エチルを加え、混合物を3回抽出した。有機層を飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた物質をさらにシリカゲルクロマトグラフィー、次いでSFCを用いて精製した。初めに溶出した主成単離体を回収して、4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン(0.300 g, 0.555 mmol, 45% 収率)を灰白色固体として得た。 HPLC 保持時間:1.44分[メソッドC]. MS m/z: 535.4 (M+H). HPLC 保持時間:0.845分[メソッドD]. 1H NMR (499 MHz, DMSO-d6) δ 11.14-11.02 (m, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.66-7.55 (m, 1H), 7.07-6.94 (m, 1H), 3.41-3.29 (m, 2H), 3.17 (d, J=2.9 Hz, 1H), 3.14-3.12 (m, 1H), 3.14 (s, 1H), 3.02 (br d, J=7.0 Hz, 2H), 2.96-2.84 (m, 1H), 2.71 (tt, J=12.0, 3.5 Hz, 1H), 2.45 (br d, J=2.0 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.08-1.99 (m, 2H), 1.94 (br d, J=11.8 Hz, 2H), 1.89-1.76 (m, 1H), 1.75-1.56 (m, 2H), 1.40 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.29-1.13 (m, 5H), 1.08-0.94 (m, 2H).
Example 4:
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)cyclohexan-1-one (0.500 g, 1.245 mmol), (1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methanamine hydrochloride (0.347 g, 1.868 mmol) and TEA (0.694 mL, 4.98 mmol) in DCM (5 mL). The reaction vial was capped and the reaction mixture was stirred overnight at room temperature under a nitrogen atmosphere. Volatiles were removed under a nitrogen atmosphere and the residue was placed under a nitrogen atmosphere and diluted in MeOH (5 mL). It was cooled to −78° C. and lithium borohydride (0.081 g, 3.74 mmol) was added. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature overnight in a dry ice bath. The reaction was quenched by adding K2HPO4 ( 1.5M ). Ethyl acetate was added and the mixture was extracted three times. The organic layer was washed with saturated NaCl solution, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated. The resulting material was further purified using silica gel chromatography followed by SFC. The first eluting main isolate was collected and 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3- Isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine (0.300 g, 0.555 mmol, 45% yield) ) was obtained as an off-white solid. HPLC retention time: 1.44 min [Method C]. MS m/z: 535.4 (M+H). HPLC retention time: 0.845 min [Method D]. 1 H NMR (499 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.14-11.02. (m, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.66-7.55 (m, 1H), 7.07-6.94 (m, 1H), 3.41-3.29 (m, 2H), 3.17 (d , J=2.9 Hz, 1H), 3.14-3.12 (m, 1H), 3.14 (s, 1H), 3.02 (br d, J=7.0 Hz, 2H), 2.96-2.84 (m, 1H), 2.71 (tt , J=12.0, 3.5 Hz, 1H), 2.45 (br d, J=2.0 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.08-1.99 (m, 2H), 1.94 (br d, J=11.8 Hz, 2H), 1.89-1.76 (m, 1H), 1.75-1.56 (m, 2H), 1.40 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.29-1.13 (m, 5H), 1.08-0.94 (m, 2H) .
実施例5
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(1'-イソブチル-[1,4'-ビピペリジン]-4-イル)-3-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(1'-isobutyl-[1,4'-bipiperidin]-4-yl)-3-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine
中間体5B: tert-ブチル4-(2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
中間体5C: tert-ブチル4-(2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
中間体5D: 2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-メチル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
実施例5:
3-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-メチル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン・2HCl(中間体5D)および2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-メチル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン・2HCl(30 mg, 0.07 mmol)の混合物を含むDMF(1 mL)溶液に、1-イソブチルピペリジン-4-オン(55 mg, 0.35 mmol)、続いてナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(75 mg, 0.35 mmol)を加え、酢酸1滴を加えた。反応混合物を撹拌し、1N NaOH水溶液(1 mL)で処理した。該混合物を酢酸エチル(3 X 2 mL)で抽出した。抽出物を合わせて10%LiCl水溶液(2 X 2 mL)で洗浄し、濃縮した。残渣をDMF(2 mL)に懸濁し、ナイロンシリンジフィルター(0.45μm)を介して濾過した。該粗製物質を分取LC/MS(カラム: Waters XBridge C18, 19 x 250 mm; 粒子径:5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); グラジエント: 0-40%Bで25分かけて溶出後、次いで100%Bで5分間溶出; 流速: 20 mL/分)で精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(1'-イソブチル-[1,4'-ビピペリジン]-4-イル)-3-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン・3TFA(25 mg, 0.03 mmol, 42%, m/z; 491, M+H)を得た。(保持時間:1.3分, LCMS カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出後、次いで0.75分間100%Bで溶出; 流速: 1.11 mL/分; 検出: UV (220 nm))1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.31-8.17 (m, 1H), 7.35 (br m, 2H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.18 (br d, J=8.1 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.86 (m, 3H), 2.55 (m, 3H), 0.98 (d, J=6 Hz, 6H).
Example 5:
3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine 2HCl (Intermediate 5D) and 2-(3,4 -dimethoxyphenyl)-3-methyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine.2HCl (30 mg, 0.07 mmol) in DMF (1 mL). , 1-isobutylpiperidin-4-one (55 mg, 0.35 mmol) was added, followed by sodium triacetoxyborohydride (75 mg, 0.35 mmol) and 1 drop of acetic acid. The reaction mixture was stirred and treated with 1N aqueous NaOH (1 mL). The mixture was extracted with ethyl acetate (3 X 2 mL). The combined extracts were washed with 10% aqueous LiCl (2 X 2 mL) and concentrated. The residue was suspended in DMF (2 mL) and filtered through a nylon syringe filter (0.45 μm). The crude material was subjected to preparative LC/MS (column: Waters XBridge C18, 19 x 250 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 0.1% trifluoroacetic acid); mobile phase B: 95 Gradient: 0-40% B over 25 min, then 100% B over 5 min; flow rate: 20 mL/min). Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(1′-isobutyl-[1,4′-bipiperidin]-4-yl)-3- Methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine.3TFA (25 mg, 0.03 mmol, 42%, m/z; 491, M+H) was obtained. (retention time: 1.3 min, LCMS column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); mobile phase B: 95: 5 Acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); Temperature: 50 °C; Gradient: 0-100% B over 3 min, then 100% B over 0.75 min; Flow rate: 1.11 mL/min; Detection: UV (220 nm)) 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.31-8.17 (m, 1H), 7.35 (br m, 2H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.18 (br d, J =8.1 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.86 (m, 3H), 2.55 (m, 3H), 0.98 (d, J=6 Hz, 6H).
実施例6
N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-エチル-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-ethyl-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6 -methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5-carboxamide
中間体6B: (E)-6-ブロモ-2-(2-エトキシビニル)-5-メチルピリジン-3-アミン
中間体6C: 5-ブロモ-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
中間体6D: メチル6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボキシレート
中間体6E: メチル3-ブロモ-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボキシレート
中間体6F: 1-tert-ブチル5-メチル3-ブロモ-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1,5-ジカルボキシレート
中間体6G: 1-tert-ブチル5-メチル6-メチル-3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1,5-ジカルボキシレート
中間体6H: 1-tert-ブチル5-メチル3-イソプロピル-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1,5-ジカルボキシレート
中間体6I: 1-tert-ブチル5-メチル2-ブロモ-3-イソプロピル-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1,5-ジカルボキシレート
中間体6J: 1-tert-ブチル5-メチル3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1,5-ジカルボキシレート
1-tert-ブチル5-メチル2-ブロモ-3-イソプロピル-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1,5-ジカルボキシレート(0.2 g, 0.486 mmol)、8-メトキシ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(0.147 g, 0.535 mmol)、およびリン酸三カリウム(0.254 g, 1.459 mmol)/ジオキサン(10 mL)および水(1 mL)の混合溶液を窒素で10分間脱気した。次に、PdCl2(dppf)ジクロロメタン付加物(0.040 g, 0.049 mmol)を加え、得られた混合物を再び5分間脱気した。得られた混合物を80℃で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(20 mL)で抽出し、水(2 x 10 mL)、ブライン(50 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗製生成物を得た。得られた粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離溶媒:22% 酢酸エチル/石油エーテル)を用いて精製し、フラクションを回収し、濃縮して、1-tert-ブチル5-メチル3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1,5-ジカルボキシレート(0.2 g, 0.396 mmol, 81 % 収率)を褐色固体として得た。 LCMS 保持時間:2.96分[R]. MS m/z: 480.1 (M+H).
Intermediate 6J: 1-tert-butyl 5-methyl 3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H -pyrrolo[3,2-b]pyridine-1,5-dicarboxylate
1-tert-butyl 5-methyl 2-bromo-3-isopropyl-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1,5-dicarboxylate (0.2 g, 0.486 mmol), 8-methoxy -6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (0.147 g, 0.535 mmol ), and a mixed solution of tripotassium phosphate (0.254 g, 1.459 mmol) in dioxane (10 mL) and water (1 mL) was degassed with nitrogen for 10 minutes. PdCl 2 (dppf) dichloromethane adduct (0.040 g, 0.049 mmol) was then added and the resulting mixture again degassed for 5 minutes. The resulting mixture was stirred at 80° C. for 3 hours. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate (20 mL), washed with water (2 x 10 mL), brine (50 mL), dried over sodium sulfate and concentrated to give crude product. The crude product obtained was purified using silica gel column chromatography (eluting solvent: 22% ethyl acetate/petroleum ether), fractions were collected and concentrated to yield 1-tert-butyl 5-methyl 3-isopropyl- 2-(8-Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1,5-di Carboxylate (0.2 g, 0.396 mmol, 81 % yield) was obtained as a brown solid. LCMS retention time: 2.96 min [R]. MS m/z: 480.1 (M+H).
中間体6K: メチル3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボキシレート
中間体6L: 3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボン酸
実施例6
3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボン酸(0.02 g, 0.055 mmol)/DMF(2 mL)溶液にN1-エチル-N2,N2-ジメチルエタン-1,2-ジアミン(6.36 mg, 0.055 mmol)、TEA(0.015 mL, 0.109 mmol)および1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスフェート(HATU)(0.023 g, 0.060 mmol)を室温で加えた。次に、この混合物を同温度で3時間撹拌した。反応混合物をEtOAc(20 mL)に希釈し、水(2 X 20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗製生成物を得た。得られた粗製生成物をD2メソッドを用いて分取LC/MSで精製し、生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-エチル-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボキサミド(7.8 mg, 0.017 mmol, 31% 収率)を淡黄色固体として得た。 LCMS 保持時間:1.30分[E]. MS m/z: 464.1 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.49-11.45 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.52 (d, J=1.2 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 4.08 (d, J=1.0 Hz, 3H), 3.90 (s, 1H), 3.63 (t, J=7.1 Hz, 2H), 3.56-3.50 (m, 1H), 3.19-3.07 (m, 3H), 2.72 (br. s., 2H), 2.40 (br. s., 4H), 2.32 (s, 3H), 1.97-1.89 (m, 3H), 1.55-1.47 (m, 6H).
Example 6
3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5 -N1-ethyl-N2,N2-dimethylethane-1,2-diamine (6.36 mg, 0.055 mmol), TEA (0.015 mL, 0.109 mmol) in a solution of carboxylic acid (0.02 g, 0.055 mmol) in DMF (2 mL) and 1-[bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate (HATU) (0.023 g, 0.060 mmol) were added at room temperature. . The mixture was then stirred at the same temperature for 3 hours. The reaction mixture was diluted in EtOAc (20 mL), washed with water (2 X 20 mL), dried over sodium sulfate and concentrated to give crude product. The crude product obtained was purified by preparative LC/MS using the D2 method, the product-containing fractions were combined, dried on a centrifugal evaporator and separated into N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N- Ethyl-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-carboxamide (7.8 mg, 0.017 mmol, 31% yield) was obtained as a pale yellow solid. LCMS retention time: 1.30 min [E]. MS m/z: 464.1 (M+H). 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 11.49-11.45 (m, 1H), 8.66 (s, 1H ), 8.52 (d, J=1.2 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 4.08 (d, J=1.0 Hz, 3H), 3.90 (s, 1H), 3.63 (t , J=7.1 Hz, 2H), 3.56-3.50 (m, 1H), 3.19-3.07 (m, 3H), 2.72 (br. s., 2H), 2.40 (br. s., 4H), 2.32 (s , 3H), 1.97-1.89 (m, 3H), 1.55-1.47 (m, 6H).
実施例7、8、および9
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンタン-1-オン
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)cyclopentan-1-one
中間体7B: 3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)シクロペンタ-2-エン-1-オン
中間体7C: tert-ブチル5-ブロモ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体7D: tert-ブチル3-イソプロピル-5-(3-オキソシクロペンタ-1-エン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体7E: tert-ブチル5-(3-ヒドロキシシクロペンチル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体7F: tert-ブチル3-イソプロピル-5-(3-オキソシクロペンチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体7G: 3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-7-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
中間体7H: tert-ブチル3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-7-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体7I: tert-ブチル3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-7-イル)-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体7J: tert-ブチル3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-7-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体7K: 3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンタン-1-オン
実施例7、8、および9
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンタン-1-オン(2.5 g, 6.42 mmol)/THF(3 mL)、DMF(3 mL)の撹拌溶液に、酢酸アンモニウム(4.95 g, 64.2 mmol)、塩化アンモニウム(3.43 g, 64.2 mmol)および酢酸(0.367 mL, 6.42 mmol)を室温で加えた。反応混合物を同温度で16時間撹拌し、次いでNaCNBH3(1.210 g, 19.26 mmol)を加え、さらに2時間室温で撹拌した。該反応物質を濃縮して、粗製化合物を得た。得られた粗製化合物は分取HPLCを用いて精製し、異性体を分離した。分取HPLCで精製後、フラクションを回収し、濃縮し、凍結乾燥し、3つの異性体/混合物を単離した。
実施例7: 異性体 1: ジアステレオマー混合物、LCMS 保持時間:1.79分[E]. MS m/z: 391.4 (M+H).
実施例8: 異性体 2: ホモキラル、LCMS 保持時間:1.78分[E]. MS m/z: 391.2 (M+H).
実施例9: 異性体 3: ジアステレオマー混合物、LCMS 保持時間:1.56分[E]. MS m/z: 391.3 (M+H).
Examples 7, 8, and 9
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- To a stirred solution of yl)cyclopentan-1-one (2.5 g, 6.42 mmol) in THF (3 mL), DMF (3 mL) was added ammonium acetate (4.95 g, 64.2 mmol), ammonium chloride (3.43 g, 64.2 mmol). ) and acetic acid (0.367 mL, 6.42 mmol) were added at room temperature. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 16 hours, then NaCNBH 3 (1.210 g, 19.26 mmol) was added and further stirred at room temperature for 2 hours. The reaction material was concentrated to give the crude compound. The crude compound obtained was purified using preparative HPLC to separate the isomers. After purification by preparative HPLC, the fractions were collected, concentrated and lyophilized to isolate the 3 isomers/mixtures.
Example 7: Isomer 1: diastereomeric mixture, LCMS retention time: 1.79 min [E]. MS m/z: 391.4 (M+H).
Example 8: Isomer 2: Homochiral, LCMS retention time: 1.78 min [E]. MS m/z: 391.2 (M+H).
Example 9: Isomer 3: diastereomeric mixture, LCMS retention time: 1.56 min [E]. MS m/z: 391.3 (M+H).
実施例10
2-((3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)アミノ)-N-メチルアセトアミド
2-((3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclopentyl)amino)-N-methylacetamide
実施例11
6-(6-フルオロ-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(6-fluoro-3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridine
中間体11B: tert-ブチル5-アミノ-3-フルオロ-5',6'-ジヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-1'(2'H)-カルボキシレート
中間体11C: tert-ブチル4-(5-アミノ-3-フルオロピリジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
中間体11D: tert-ブチル4-(5-アミノ-3-フルオロ-6-ヨードピリジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
中間体11E: tert-ブチル4-(3-フルオロ-6-ヨード-5-((3-メチルブタ-2-エン-1-イル)アミノ)ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
中間体11F: 4-(6-フルオロ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
中間体11G: tert-ブチル5-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-6-フルオロ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体11H: tert-ブチル2-ブロモ-5-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-6-フルオロ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体11I: tert-ブチル5-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
実施例11:
tert-ブチル5-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(0.25 g, 0.422 mmol)/DCM(2 mL)溶液に、4M塩酸/ジオキサン(2 mL, 8.00 mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。該反応物質を濃縮して、粗製生成物を得た。得られた粗製生成物を、D2メソッドを用いて分取LC/MSで精製し、生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、6-(6-フルオロ-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(11.3 mg, 0.029 mmol, 7% 収率)を淡黄色固体として得た。 LCMS 保持時間:1.26分[E]. MS m/z: 393.1 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.45 (br. s., 1H), 8.85 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.53 (d, J=11.0 Hz, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.18-3.13 (m, 2H), 2.82-2.72 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.06 (s, 2H), 1.83-1.76 (m, 2H), 1.53 (d, J=6.8 Hz, 6H).
Example 11:
tert-Butyl 5-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (0.25 g, 0.422 mmol) in DCM (2 mL) was added with 4M hydrochloric acid/dioxane (2 mL, 8.00 mmol). ) was added dropwise. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reactants were concentrated to give crude product. The crude product obtained was purified by preparative LC/MS using the D2 method, the product-containing fractions were combined, dried on a centrifugal evaporator, and 6-(6-fluoro-3-isopropyl-5- (piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (11.3 mg, 0.029 mmol, 7% yield) as a pale yellow solid. LCMS retention time: 1.26 min [E]. MS m/z: 393.1 (M+H). 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 11.45 (br. s., 1H), 8.85 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.53 (d, J=11.0 Hz, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.18-3.13 (m, 2H), 2.82-2.72 (m , 2H), 2.63 (s, 3H), 2.06 (s, 2H), 1.83-1.76 (m, 2H), 1.53 (d, J=6.8 Hz, 6H).
実施例39
4-(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)モルホリン
4-(1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)morpholine
中間体39B: 3-((tert-ブチルジフェニルシリル)オキシ)アゼチジン
中間体39C: tert-ブチル5-(3-((tert-ブチルジフェニルシリル)オキシ)アゼチジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体39D: tert-ブチル5-(3-((tert-ブチルジフェニルシリル)オキシ)アゼチジン-1-イル)-3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体39E: 5-(3-((tert-ブチルジフェニルシリル)オキシ)アゼチジン-1-イル)-3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
中間体39F: 6-(5-(3-((tert-ブチルジフェニルシリル)オキシ)アゼチジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
中間体39G: 1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-オール
中間体39H: 1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イルメタンスルホネート
実施例39:
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イルメタンスルホネート(22 mg, 0.048 mmol)、Et3N(0.034 mL, 0.242 mmol)およびモルホリン(0.013 mL, 0.145 mmol)/DMF(1 mL)溶液を80℃で2.5時間撹拌しながら加熱し、反応溶液を室温に冷却した。モルホリン(0.050 mL, 0.574 mmol)を再度加え、反応溶液を100℃で20時間加熱した。反応完了後、反応溶液をDMFに希釈し、分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 19 x 200 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 19-59%Bで20分かけて溶出後、次いで4分で100%Bで溶出; 流速: 20 mL/分)で精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、4-(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)モルホリン(5.3 mg, 0.011 mmol, 23 % 収率)を得た。LCMS 保持時間:0.77 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E+) m/z: 446.1 (M+H).1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.85 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.28 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.99 (br t, J=7.2 Hz, 2H), 3.73 (br t, J=6.4 Hz, 2H), 3.64-3.54 (m, 4H), 3.27-3.18 (m, 1H), 2.80 (dt, J=13.7, 6.9 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.35 (br s, 4H), 2.15 (s, 3H), 1.35 (br d, J=6.4 Hz, 6H).
Example 39:
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- A solution of 5-yl)azetidin-3-yl methanesulfonate (22 mg, 0.048 mmol), Et 3 N (0.034 mL, 0.242 mmol) and morpholine (0.013 mL, 0.145 mmol) in DMF (1 mL) at 80 °C for 2.5 After heating with stirring for 1 hour, the reaction solution was cooled to room temperature. Morpholine (0.050 mL, 0.574 mmol) was added again and the reaction solution was heated at 100° C. for 20 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was diluted in DMF and analyzed by preparative LC/MS (column: XBridge C18, 19 x 200 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); Mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; gradient: 19-59% B over 20 min, then 100% B over 4 min; flow rate: 20 mL/min). Refined. Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 4-(1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl )-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)morpholine (5.3 mg, 0.011 mmol, 23 % yield) was obtained. LCMS retention time: 0.77 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E+) m/z: 446.1 (M+H). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.85 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.28 (d, J=8.7Hz, 1H), 3.99 (br t, J=7.2Hz, 2H) , 3.73 (br t, J=6.4 Hz, 2H), 3.64-3.54 (m, 4H), 3.27-3.18 (m, 1H), 2.80 (dt, J=13.7, 6.9 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.35 (br s, 4H), 2.15 (s, 3H), 1.35 (br d, J=6.4 Hz, 6H).
実施例96
6-(3-イソプロピル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyridine
実施例105
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
実施例164
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(オキセタン-3-イル)ピロリジン-3-アミン
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(oxetan-3-yl)pyrrolidin-3-amine
中間体164B: tert-ブチル5-ブロモ-2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体164C: 1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピロリジン-3-オン
1ドラムバイアル中に、tert-ブチル5-ブロモ-2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(0.150 g, 0.310 mmol)、第2世代RuPhos触媒前駆体(0.024 g, 0.031 mmol)、1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン(0.060 g, 0.464 mmol)および炭酸セシウム(0.303 g, 0.929 mmol)を加えた。該反応バイアルをテフロン加工キャップで蓋をし、窒素ガスで2回置換した。これに、窒素雰囲気下でジオキサン(2 mL)を加え、反応バイアルを3回置換し、100℃に設定して18時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに希釈し、セライト濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、tert-ブチル2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレートを黄褐色油状物として得た。(LCMS 保持時間:1.06分[メソッドA]. MS m/z: 533.4 (M+H).)これにTFA(2 mL)および水1滴を加え、反応混合物を6時間撹拌し、次いで窒素雰囲気下で濃縮した。残渣をK2HPO4溶液(1.5M)およびDCMに希釈した。該混合物を分液漏斗に移し、層を分離した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピロリジン-3-オン(50 mg, 0.206 mmol, 42% 収率)を帯褐色固体として得た。 LCMS 保持時間:0.79分[メソッドA]. MS m/z: 389.3 (M+H).
Intermediate 164C: 1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)pyrrolidin-3-one
tert-Butyl 5-bromo-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H- in a 1-dram vial Pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (0.150 g, 0.310 mmol), second-generation RuPhos catalyst precursor (0.024 g, 0.031 mmol), 1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]nonane (0.060 g, 0.464 mmol) and cesium carbonate (0.303 g, 0.929 mmol) were added. The reaction vial was capped with a Teflon cap and purged with nitrogen gas twice. To this was added dioxane (2 mL) under a nitrogen atmosphere and the reaction vial was replaced three times and heated to 100° C. for 18 hours. The reaction mixture was diluted in ethyl acetate and filtered through celite. The filtrate was concentrated and purified using silica gel chromatography to give tert-butyl 2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3- Isopropyl-5-(1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]nonan-7-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate was obtained as a tan oil. (LCMS retention time: 1.06 min [Method A]. MS m/z: 533.4 (M+H).) To this was added TFA (2 mL) and 1 drop of water, the reaction mixture was stirred for 6 h, then under nitrogen atmosphere. concentrated below. The residue was diluted in K2HPO4 solution ( 1.5M ) and DCM. The mixture was transferred to a separatory funnel and the layers were separated. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated to give 1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl) -3-Isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)pyrrolidin-3-one (50 mg, 0.206 mmol, 42% yield) was obtained as a brownish solid. LCMS retention time: 0.79 min [Method A]. MS m/z: 389.3 (M+H).
実施例164:
1ドラムバイアル中に、1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピロリジン-3-オン(0.025 g, 0.064 mmol)、DCM(1 mL)およびオキセタン-3-アミン(0.014 g, 0.193 mmol)を加えた。反応混合物を25℃で4時間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(0.041 g, 0.193 mmol)を加えた。反応混合物を12時間同温度で撹拌した。得られたサンプルを濃縮し、DMFに希釈し、濾過し、分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 19 x 200 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 10-50%Bで24分かけて溶出後、次いで5分で100%Bで溶出; 流速: 20 mL/分)で精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(オキセタン-3-イル)ピロリジン-3-アミン(6.7 mg, 0.0150 mmol, 23% 収率)をラセミ混合物として得た。 m/z (446.4, M+H). 保持時間: 1.450分(LCMS カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有))。
Example 164:
1-(2-(7,8-Dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)pyrrolidin-3-one (0.025 g, 0.064 mmol), DCM (1 mL) and oxetan-3-amine (0.014 g, 0.193 mmol) were added. The reaction mixture was stirred at 25° C. for 4 hours, then sodium triacetoxyborohydride (0.041 g, 0.193 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 12 hours. The resulting sample was concentrated, diluted in DMF, filtered and subjected to preparative LC/MS (column: XBridge C18, 19 x 200 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (10 mM acetic acid ammonium); Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: 10-50% B over 24 min, then 100% B over 5 min; /min). Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3 -Isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N-(oxetan-3-yl)pyrrolidin-3-amine (6.7 mg, 0.0150 mmol, 23% yield) as a racemic mixture Obtained. m/z (446.4, M+H). Retention time: 1.450 min (LCMS Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (10 mM acetic acid ammonium); mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water (containing 10 mM ammonium acetate)).
実施例368
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide
実施例367(異性体1)および実施例369(異性体2):
実施例367: 異性体 1: 4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサンアミン(4.3 mg, 0.00970 mmol, 26% 収率), m/z (417.2, M+H). 保持時間: 1.204分[メソッドC]. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.16-10.99 (m, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.62 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.18 (s, 1H), 2.90 (br s, 2H), 2.71 (br s, 1H), 2.60 (s, 2H), 2.55 (s, 1H), 2.32 (s, 2H), 2.18 (s, 2H), 2.06 (br d, J=14.3 Hz, 1H), 1.86 (br s, 2H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.65 (br s, 2H), 1.56-1.47 (m, 1H), 1.40 (br d, J=6.7 Hz, 4H), 1.24 (s, 3H), 1.00 (d, J=6.4 Hz, 1H), 0.86 (br t, J=6.7 Hz, 1H).
実施例369: 異性体 2: 4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサンアミン(2.4 mg, 0.00576 mmol, 11% 収率), m/z (417.2, M+H). 保持時間: 1.323分[メソッドC]. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.19-11.01 (m, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.60 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.01 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 2.96-2.83 (m, 1H), 2.72 (br t, J=11.9 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.18 (s, 2H), 2.11-1.92 (m, 4H), 1.83 (br s, 3H), 1.75-1.58 (m, 2H), 1.40 (br d, J=6.7 Hz, 6H), 1.34-1.20 (m, 2H).
Example 367 (Isomer 1) and Example 369 (Isomer 2):
Example 367: Isomer 1: 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexanamine (4.3 mg, 0.00970 mmol, 26% yield), m/z (417.2, M+H). Retention time: 1.204 min [Method C ]. 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.16-10.99 (m, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.62 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.18 (s, 1H), 2.90 (br s, 2H), 2.71 (br s, 1H), 2.60 (s, 2H), 2.55 (s, 1H), 2.32 (s, 2H), 2.18 (s, 2H), 2.06 (br d, J=14.3 Hz, 1H), 1.86 (br s, 2H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.65 (br s, 2H) , 1.56-1.47 (m, 1H), 1.40 (br d, J=6.7 Hz, 4H), 1.24 (s, 3H), 1.00 (d, J=6.4 Hz, 1H), 0.86 (br t, J=6.7 Hz, 1H).
Example 369: Isomer 2: 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexanamine (2.4 mg, 0.00576 mmol, 11% yield), m/z (417.2, M+H). Retention time: 1.323 min [Method C ]. 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.19-11.01 (m, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.60 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.01 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 2.96-2.83 (m, 1H), 2.72 (br t, J=11.9 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.18 (s, 2H), 2.11-1.92 (m, 4H), 1.83 (br s, 3H), 1.75-1.58 (m, 2H), 1.40 (br d, J=6.7 Hz, 6H), 1.34-1.20 (m , 2H).
実施例368:
1ドラムバイアルに、中間体368A、4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサンアミン(0.020 g, 0.048 mmol)、DCM(1 mL)およびDBU(0.025 mL, 0.164 mmol)を加えた。物質を溶解し、2-クロロ-N,N-ジメチルアセトアミド(0.018 g, 0.144 mmol)を加えた。反応混合物を25℃で18時間撹拌した。該混合物を次いで窒素雰囲気下で濃縮し、アセトニトリル:水:TFA(90:10:0.1)に希釈し、濾過し、分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 19 x 200 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 10-50%Bで24分かけて溶出後、次いで5分間100%Bで溶出; 流速: 20 mL/分)で精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド(0.9 mg, 0.00160 mmol, 3.3% 収率)を単一のシクロヘキシル異性体として得た、 m/z (502.3, M+H). 保持時間: 1.249分(LCMS カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水 with 10mM) 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.23-11.03 (m, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67-7.50 (m, 1H), 7.00 (d, J=8.3 Hz, 1H), 3.06 (s, 2H), 2.93-2.79 (m, 4H), 2.77-2.66 (m, 2H), 2.60 (s, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.99 (br d, J=12.6 Hz, 2H), 1.89 (br s, 2H), 1.66 (br d, J=11.9 Hz, 3H), 1.50-1.35 (m, 9H).
Example 368:
In a 1-dram vial, intermediate 368A, 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexanamine (0.020 g, 0.048 mmol), DCM (1 mL) and DBU (0.025 mL, 0.164 mmol) were added. The material was dissolved and 2-chloro-N,N-dimethylacetamide (0.018 g, 0.144 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at 25° C. for 18 hours. The mixture was then concentrated under a nitrogen atmosphere, diluted in acetonitrile:water:TFA (90:10:0.1), filtered and subjected to preparative LC/MS (column: XBridge C18, 19 x 200 mm; particle size: 5 µm mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10mM ammonium acetate; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10mM ammonium acetate; Then eluted with 100% B for 5 min; flow rate: 20 mL/min). Fractions containing the product were combined, dried in a centrifugal evaporator and given 2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6- yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (0.9 mg, 0.00160 mmol, 3.3% yield) Obtained as a single cyclohexyl isomer, m/z (502.3, M+H). Retention time: 1.249 min (LCMS column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 µm; mobile phase A Mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10mM) 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.23-11.03 (m, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67-7.50 (m, 1H), 7.00 (d, J=8.3 Hz, 1H), 3.06 (s, 2H), 2.93-2.79 (m, 4H), 2.77-2.66 (m, 2H), 2.60 (s, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.99 (br d, J=12.6 Hz, 2H), 1.89 (br s, 2H) , 1.66 (br d, J=11.9 Hz, 3H), 1.50-1.35 (m, 9H).
実施例424および実施例430
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-N-メチルオキセタン-3-アミン
実施例424: 異性体 1: N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1h-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-N-メチルオキセタン-3-アミン(2.5 mg, 0.00519 mmol, 7% 収率) m/z (473.2, M+H). 保持時間: 1.384分[メソッドC]. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.08 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.60 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 7.00 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 4.52 (br d, J=6.7 Hz, 4H), 4.04-3.90 (m, 1H), 3.18 (br s, 2H), 2.95-2.84 (m, 1H), 2.68 (br s, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.45-2.32 (m, 1H), 2.18 (s, 6H), 1.97 (br d, J=11.3 Hz, 2H), 1.75 (br d, J=11.6 Hz, 2H), 1.64 (br d, J=12.8 Hz, 2H), 1.40 (br d, J=6.7 Hz, 8H).
実施例430: 異性体 2: N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-N-メチルオキセタン-3-アミン(6.8 mg, 0.0140 mmol, 18% 収率) m/z (473.3, M+H). 保持時間: 1.537分[メソッドC]. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.2 Hz, 1H), 4.48 (quin, J=6.3 Hz, 4H), 3.95-3.81 (m, 1H), 3.10 (br s, 1H), 2.90 (s, 2H), 2.61 (s, 2H), 2.41-2.16 (m, 6H), 2.07 (s, 3H), 1.90 (br s, 2H), 1.74 (br s, 3H), 1.45 (br d, J=7.0 Hz, 7H).
Example 424 and Example 430
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-N-methyloxetan-3-amine
Example 424: Isomer 1: N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1h -pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-N-methyloxetan-3-amine (2.5 mg, 0.00519 mmol, 7% yield) m/z (473.2, M+H). Time: 1.384 min [Method C]. 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.08 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.60 (br d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.00 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 4.52 (br d, J=6.7 Hz, 4H), 4.04-3.90 (m, 1H), 3.18 (br s, 2H), 2.95 -2.84 (m, 1H), 2.68 (br s, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.45-2.32 (m, 1H), 2.18 (s, 6H), 1.97 (br d, J=11.3Hz, 2H ), 1.75 (br d, J=11.6 Hz, 2H), 1.64 (br d, J=12.8 Hz, 2H), 1.40 (br d, J=6.7 Hz, 8H).
Example 430: Isomer 2: N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H -pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-N-methyloxetan-3-amine (6.8 mg, 0.0140 mmol, 18% yield) m/z (473.3, M+H). Time: 1.537 min [Method C]. 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.10 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.2 Hz, 1H), 4.48 (quin, J=6.3 Hz, 4H), 3.95-3.81 (m, 1H), 3.10 (br s, 1H), 2.90 (s, 2H), 2.61 (s, 2H), 2.41-2.16 (m, 6H), 2.07 (s, 3H), 1.90 (br s, 2H), 1.74 (br s, 3H), 1.45 (br d, J=7.0 Hz, 7H).
実施例438
6-((1r,4r)-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド
6-((1r,4r)-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-thia-6-azaspiro[3.3]heptane 2,2-dioxide
中間体438C: (3-(ブロモメチル)-1-トシルアゼチジン-3-イル)メタノール
中間体438D: 3,3-ビス(ブロモメチル)-1-トシルアゼチジン
中間体438E: 6-トシル-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン
中間体438F: 6-トシル-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド
中間体438A: 2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド塩酸塩
実施例438:
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オン(中間体4D、0.755 g, 1.880 mmol)、2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド塩酸塩(0.518 g, 2.82 mmol)およびDBU(0.567 mL, 3.76 mmol)をDCM(6 mL)中、酢酸(1.076 μL, 0.019 mmol)を加えて混合した。該反応バイアルに蓋をし、反応混合物を一夜25℃で撹拌した。窒素雰囲気下で揮発性物質を除去し、残渣をMeOH(1 mL)に希釈した。反応混合物を-78℃に冷却し、水素化ホウ素リチウム(2M THF溶液, 2.82 mL, 5.64 mmol)を10分かけて滴下して加えた。該混合物を同温度で1時間撹拌し、次いで該反応にK2HPO4水溶液(1.5 M)を加えてクエンチした。DCMを加え、混合物を分液漏斗に移し、層を分離した。水層をDCM(3 x 50 mL)で抽出し、有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗製物質(1.4 g)を得た。該粗製物質は分取SFC(条件: サンプル調製: 1.4 g/36 mL MeOH:DCM(4:1), 38.88 mg/mL; カラム: セルロース-4 (3 x 25cm、5μm、#121391); 温度: 35℃; 流速: 200 mL/分; BPR圧: 100 bar; 移動相: CO2/ MeOH:MeCN (1:1)(0.1% NH4OH含有(45/55)); 分離プログラム: スタックインジェクション; 注入量: 3.5 mL; 注入間隔: 4.2分; 処理量: 1.9 g/時間; 検出波長: 220 nm)を用いてさらに精製し、生成物を含むフラクションを濃縮し、さらに以下の手順で精製した。SFCで精製した白色固体(約900 mg)を、沸騰した酢酸エチル:メタノール(4:1)の混合溶液に溶解した。フラスコに蓋をし、室温で48時間静置した。白色固体を濾過し、酢酸エチル、続いてMeOHで洗浄した。得られた固形物を乾燥し、回収して、6-((1r,4r)-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド(0.57 g, 1.070 mmol, 56.9 % 収率)を白色固体として得た。 LCMS 保持時間:0.56分[メソッドA]. MS m/z: 533.5 (M+H).
Example 438:
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)cyclohexan-1-one (intermediate 4D, 0.755 g, 1.880 mmol), 2-thia-6-azaspiro[3.3]heptane 2,2-dioxide hydrochloride (0.518 g, 2.82 mmol) and DBU (0.567 mL, 3.76 mmol) in DCM (6 mL) was mixed with acetic acid (1.076 μL, 0.019 mmol). The reaction vial was capped and the reaction mixture was stirred overnight at 25°C. Volatiles were removed under a nitrogen atmosphere and the residue was diluted in MeOH (1 mL). The reaction mixture was cooled to −78° C. and lithium borohydride (2M solution in THF, 2.82 mL, 5.64 mmol) was added dropwise over 10 minutes. The mixture was stirred at the same temperature for 1 hour, then the reaction was quenched by adding K 2 HPO 4 aqueous solution (1.5 M). DCM was added, the mixture was transferred to a separatory funnel and the layers were separated. The aqueous layer was extracted with DCM (3 x 50 mL) and the combined organic layers were washed with saturated sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated to give crude material (1.4 g). . The crude material was subjected to preparative SFC (Conditions: Sample preparation: 1.4 g/36 mL MeOH:DCM (4:1), 38.88 mg/mL; Column: Cellulose-4 (3 x 25 cm, 5 µm, #121391); Temperature: 35°C; flow rate: 200 mL/min; BPR pressure: 100 bar; mobile phase: CO 2 / MeOH:MeCN (1:1) with 0.1% NH 4 OH (45/55); separation program: stack injection; injection volume: 3.5 mL; injection interval: 4.2 minutes; throughput: 1.9 g/h; The SFC-purified white solid (approximately 900 mg) was dissolved in a boiling mixture of ethyl acetate:methanol (4:1). The flask was capped and left at room temperature for 48 hours. The white solid was filtered and washed with ethyl acetate followed by MeOH. The resulting solid is dried and recovered to give 6-((1r,4r)-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a] Pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-thia-6-azaspiro[3.3]heptane 2,2-dioxide (0.57 g, 1.070 mmol, 56.9 % yield) as a white solid, LCMS retention time: 0.56 min [Method A].MS m/z: 533.5 (M+H).
実施例438の製造における還元的アミノ化条件の検討
**アルコール比率はケトンが消費されアルコールに変換されたことを意味する。
***DCM中25℃でイミニウムを予め生成し、MeOH中-78℃で還元を行った。
Examination of reductive amination conditions in the preparation of Example 438
**Alcohol ratio means ketones are consumed and converted to alcohol.
***Iminium was preformed at 25°C in DCM and reduced at -78°C in MeOH.
(実施例438の別合成法)
中間体1A: 2-ブロモ-5-ヒドラジニルピリジン
Intermediate 1A: 2-bromo-5-hydrazinylpyridine
中間体1B: 5-ブロモ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
中間体1C: tert-ブチル5-ブロモ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
5-ブロモ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン(55 g, 193 mmol)/THF(550 mL)の溶液に0℃でTEA(42.4 mL, 304 mmol)を10分かけて加え、続いてDMAP(2.360 g, 19.32 mmol)を加えた。0℃で、BOC無水物(30%, 16.73 g, 23.0 mmol)/トルエン溶液を一度に加え、反応混合物を1時間撹拌した。さらにBOC無水物(67.3 mL, 290 mmol)を加え、反応混合物を18時間25℃で撹拌した。反応完了後、反応混合物を減圧濃縮し、粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、tert-ブチル5-ブロモ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(37 g, 104 mmol, 53.6 % 収率)を得た。 LCMS 保持時間:1.59分[DDS]. MS m/z: 339.0 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.22 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.27-3.08 (m, 1H), 1.63 (s, 9H), 1.32 (d, J=7.0 Hz, 6H).
Intermediate 1C: tert-butyl 5-bromo-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
TEA (42.4 mL, 304 mmol) was added to a solution of 5-bromo-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (55 g, 193 mmol) in THF (550 mL) at 0°C for 10 minutes. was added followed by DMAP (2.360 g, 19.32 mmol). At 0° C., BOC anhydride (30%, 16.73 g, 23.0 mmol) in toluene solution was added in one portion and the reaction mixture was stirred for 1 hour. Additional BOC anhydride (67.3 mL, 290 mmol) was added and the reaction mixture was stirred at 25° C. for 18 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the crude material was purified using silica gel chromatography to give tert-butyl 5-bromo-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate. (37 g, 104 mmol, 53.6 % yield) was obtained. LCMS retention time: 1.59 min [DDS]. MS m/z: 339.0 (M+H). 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.22 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.71 (s , 1H), 7.52 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.27-3.08 (m, 1H), 1.63 (s, 9H), 1.32 (d, J=7.0 Hz, 6H).
中間体4A: tert-ブチル3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エン-8-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体4B: tert-ブチル3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体4E: tert-ブチル3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル)-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体4C: 3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル)-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
中間体4F: 6-(3-イソプロピル-5-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
中間体4D: 4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オン
実施例438:
丸底フラスコ(2 L)中の、4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オン(29 g, 72.2 mmol)、2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド塩酸塩(19.90 g, 108 mmol)、DCM(435 mL)および酢酸(0.413 mL, 7.22 mmol)を加えた。これにDBU(32.7 mL, 217 mmol)を加え、反応混合物を18時間室温で撹拌した。揮発性物質を減圧除去し、得られた残渣をメタノール(435 mL)に溶解した。該混合物を-78℃に冷却し、これに水素化ホウ素リチウム(54.2 mL, 217 mmol)をシリンジで30-40分かけて加えた。該反応を-78℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温に加温し、飽和リン酸カリウム溶液でクエンチした。これを水(150 mL)に希釈し、酢酸エチル(300 mL x 3)で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。該粗製物質をIPA(100 mL)に溶解し、30-40分間50℃で撹拌した。該混合物を室温に冷却し、濾過し、IPA(20 mL)で洗浄し、トランス異性体生成物を90%を含有する灰白色固体を得た。さらに分取SFC(条件: サンプル調製:粗製物質(18 g); カラム: Lux Cellulose-4 (250 x4.6)mm; 粒子径: 5μm; 温度: 30℃; BPR圧: 100 bar; 移動相: 0.2%NH4OH含有ACN:MeOH (1:1); 注入量: 10 mL; 検出波長: 220 nm)によって精製を行った。生成物を含むフラクションを濃縮し、さらに以下の工程を用いて精製を行った。この物質を次いで(メタノール、THF、アセトニトリル)でトラップし、固形物を30% IPA水溶液(60 mL, 18 mL 水: 48 mL IPA)に溶解し、次いで70℃で1時間加熱した。該混合物を室温に戻し、濾過し、IPA(20 mL)で洗浄し、10-12時間乾燥し、6-((1r,4r)-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド(16.0 g, mmol, 41.4% 収率)を白色固体として得た。 LCMS 保持時間:1.31分[DDS2]. MS m/z: 533.4 (M+H). 1H NMR (499 MHz, DMSO-d6) δ 11.16-11.02 (m, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.2 Hz, 1H), 6.99 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.32 (s, 4H), 4.10 (q, J=5.2 Hz, 1H), 3.17 (d, J=5.2 Hz, 3H), 2.88 (quin, J=6.9 Hz, 1H), 2.74-2.56 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.13-1.99 (m, 1H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.84 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 1.71-1.55 (m, 2H), 1.40 (d, J=6.9 Hz, 6H), 1.19-0.97 (m, 2H).
Example 438:
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H- in a round bottom flask (2 L) Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-one (29 g, 72.2 mmol), 2-thia-6-azaspiro[3.3]heptane 2,2-dioxide hydrochloride (19.90 g, 108 mmol), DCM (435 mL) and acetic acid (0.413 mL, 7.22 mmol) were added. To this was added DBU (32.7 mL, 217 mmol) and the reaction mixture was stirred for 18 hours at room temperature. Volatiles were removed under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in methanol (435 mL). The mixture was cooled to −78° C. and to it was added lithium borohydride (54.2 mL, 217 mmol) via syringe over 30-40 minutes. The reaction was stirred at -78°C for 2 hours. The reaction mixture was warmed to room temperature and quenched with saturated potassium phosphate solution. It was diluted in water (150 mL), extracted with ethyl acetate (300 mL x 3), dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated. The crude material was dissolved in IPA (100 mL) and stirred at 50° C. for 30-40 minutes. The mixture was cooled to room temperature, filtered and washed with IPA (20 mL) to give an off-white solid containing 90% trans isomer product. Further preparative SFC (Conditions: Sample preparation: Crude material (18 g); Column: Lux Cellulose-4 (250 x4.6) mm; Particle size: 5 μm; Temperature: 30° C.; BPR pressure: 100 bar; Purification was performed by ACN:MeOH (1:1) containing 0.2% NH 4 OH; injection volume: 10 mL; detection wavelength: 220 nm). Fractions containing product were concentrated and further purified using the following steps. This material was then trapped with (methanol, THF, acetonitrile) and the solid dissolved in 30% aqueous IPA (60 mL, 18 mL water: 48 mL IPA) then heated to 70° C. for 1 hour. The mixture was allowed to warm to room temperature, filtered, washed with IPA (20 mL), dried for 10-12 hours, and 6-((1r,4r)-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1 ,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-thia-6-azaspiro [3.3]Heptane 2,2-dioxide (16.0 g, mmol, 41.4% yield) was obtained as a white solid, LCMS retention time: 1.31 min [DDS2].MS m /z: 533.4 (M+H). H NMR (499 MHz, DMSO- d6 ) δ 11.16-11.02 (m, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.2 Hz, 1H), 6.99 (d , J=8.5 Hz, 1H), 4.32 (s, 4H), 4.10 (q, J=5.2 Hz, 1H), 3.17 (d, J=5.2 Hz, 3H), 2.88 (quin, J=6.9 Hz, 1H ), 2.74-2.56 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.13-1.99 (m, 1H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.84 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 1.71 -1.55 (m, 2H), 1.40 (d, J=6.9Hz, 6H), 1.19-0.97 (m, 2H).
中間体438Aの別合成法: 2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド塩酸塩
中間体438C: (3-(ブロモメチル)-1-トシルアゼチジン-3-イル)メタノール
中間体438D: 3,3-ビス(ブロモメチル)-1-トシルアゼチジン
中間体438E: 6-トシル-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン
中間体438F: 6-トシル-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド
中間体438A: 2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド塩酸塩
実施例491
6-(3-イソプロピル-5-(2-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-(2-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2 ,4]triazolo[1,5-a]pyridine
tert-ブチル5-クロロ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレートを上記の中間体1Cに記載の一般的な方法に従って製造した。tert-ブチル5-クロロ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(3.00 g, 10.18 mmol)および2-イソプロポキシ-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(3.11 mL, 15.27 mmol)を含む乾燥THF(25 mL)溶液を、窒素雰囲気下、ドライアイス/アセトン浴中、-78℃で冷却し、LDA(2M THF溶液, 6.36 mL, 12.72 mmol)で処理した。該混合物を-78℃で30分間撹拌し、-30℃に1時間かけて加温し、-30℃で30分間撹拌した。反応混合物をKH2PO4水溶液(1.5 M)、水およびDCMで処理した。該有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物はシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、tert-ブチル5-クロロ-3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレートを得た。 LCMS 保持時間:1.31分[方法A]. MS m/z: 420.8/422.3 (M+H). この物質をバイアル(40 mL)に移し、窒素ガスで置換した。該混合物を密封し、160℃で1.5時間加熱し、5-クロロ-3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン(2.4 g, 7.49 mmol, 74% 収率)を黄褐色固体として得た。 LCMS 保持時間:1.16分[メソッドA]. MS m/z: 321.1/323.1 (M+H). tert-Butyl 5-chloro-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate was prepared according to the general procedure described for Intermediate 1C above. tert-butyl 5-chloro-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (3.00 g, 10.18 mmol) and 2-isopropoxy-4,4,5,5-tetramethyl A solution of -1,3,2-dioxaborolane (3.11 mL, 15.27 mmol) in dry THF (25 mL) was cooled to -78 °C in a dry ice/acetone bath under nitrogen atmosphere and LDA (2M THF solution, 6.36 mL, 12.72 mmol). The mixture was stirred at -78°C for 30 minutes, warmed to -30°C over 1 hour, and stirred at -30°C for 30 minutes. The reaction mixture was treated with aqueous KH2PO4 (1.5 M), water and DCM. The organic layer was collected, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated. The crude product obtained was purified using silica gel chromatography to give tert-butyl 5-chloro-3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2 -yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate was obtained. LCMS retention time: 1.31 min [Method A]. MS m/z: 420.8/422.3 (M+H). This material was transferred to a vial (40 mL) and flushed with nitrogen gas. The mixture is sealed and heated at 160° C. for 1.5 h to give 5-chloro-3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H. -Pyrrolo[3,2-b]pyridine (2.4 g, 7.49 mmol, 74% yield) was obtained as a tan solid. LCMS retention time: 1.16 min [Method A]. MS m/z: 321.1/323.1 (M+H).
中間体491B: tert-ブチル5-クロロ-2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
実施例491:
tert-ブチル5-クロロ-2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(0.20 g, 0.455 mmol)、tert-ブチル7-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-2-アザスピロ[3.5]ノナ-6-エン-2-カルボキシレート(0.119 g, 0.341 mmol)、およびリン酸三カリウム(0.682 mL, 1.364 mmol)/THF(300 mL)の溶液に、PdCl2(dppf)ジクロロメタン付加物(9.28 mg, 0.011 mmol)および2相の混合物を加え、窒素で10分間脱気した。該反応容器を密封した。反応混合物を90℃で2時間撹拌し、次いで酢酸エチルに希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。該有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。該粗製物質はシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、tert-ブチル5-(2-(tert-ブトキシカルボニル)-2-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレートを得た。 LCMS 保持時間:1.114分[メソッドA]. MS m/z: 629.5 (M+H). Parr社の容器中のこの中間体(0.2 g)に、酢酸エチル(15 mL)および10% Pd/C(0.015 g, 0.014 mmol)を窒素雰囲気下で加えた。容器をParr社の装置上に置き、3回窒素ガスで置換した。容器を水素ガスで50psiに加圧し、1時間振とうした。容器の内容物をメタノール(100 mL)に希釈し、反応液を隙間なく詰めたセライトで濾過した。濃縮後、得られた粗製残渣(0.020 g)は、分取LC-MS(カラム: XBridge C18, 19 x 200 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 10-50%Bで24分かけて溶出後、次いで100%Bで5分間溶出; 流速: 20 mL/分)を用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、6-(3-イソプロピル-5-(2-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(6.0 mg, 0.0140 mmol)を得た。 m/z (429.4, M+H). 保持時間: 1.262分(LCMS カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM含有)) 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.12-11.08 (m, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.61 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.61-3.39 (m, 1H), 2.89 (br t, J=6.9 Hz, 1H), 2.70 (br s, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.55 (s, 5H), 2.17 (s, 3H), 2.14-2.03 (m, 2H), 1.91-1.75 (m, 6H), 1.68-1.50 (m, 4H), 1.39 (br d, J=6.7 Hz, 6H).
Example 491:
tert-Butyl 5-chloro-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridine-1-carboxylate (0.20 g, 0.455 mmol), tert-butyl 7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-azaspiro[ To a solution of 3.5]non-6-ene-2-carboxylate (0.119 g, 0.341 mmol) and tripotassium phosphate (0.682 mL, 1.364 mmol) in THF (300 mL) was added the PdCl 2 (dppf) dichloromethane adduct. (9.28 mg, 0.011 mmol) and the biphasic mixture were added and degassed with nitrogen for 10 minutes. The reaction vessel was sealed. The reaction mixture was stirred at 90° C. for 2 hours, then diluted in ethyl acetate and washed with saturated sodium chloride solution. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated. The crude material was purified using silica gel chromatography to give tert-butyl 5-(2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)-2-(7,8-dimethyl- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate was obtained. LCMS retention time: 1.114 min [Method A]. MS m/z: 629.5 (M+H). To this intermediate (0.2 g) in a Parr vessel was added ethyl acetate (15 mL) and 10% Pd/C. (0.015 g, 0.014 mmol) was added under a nitrogen atmosphere. The vessel was placed on the Parr apparatus and purged with nitrogen gas three times. The vessel was pressurized to 50 psi with hydrogen gas and shaken for 1 hour. The contents of the vessel were diluted in methanol (100 mL) and the reaction was filtered through a tightly packed celite. After concentration, the crude residue obtained (0.020 g) was analyzed by preparative LC-MS (column: XBridge C18, 19 x 200 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; ); mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; gradient: 10-50% B over 24 min, then 100% B over 5 min; flow rate: 20 mL/min) Purified using Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 6-(3-isopropyl-5-(2-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (6.0 mg, 0.0140 mmol) was obtained. m/z (429.4, M+H). Retention time: 1.262 min (LCMS Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (10 mM acetic acid ammonium); mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water (containing 10 mM)) 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.12-11.08 (m, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.48 ( s, 1H), 7.61 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.61-3.39 (m, 1H), 2.89 (br t, J=6.9 Hz, 1H) , 2.70 (br s, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.55 (s, 5H), 2.17 (s, 3H), 2.14-2.03 (m, 2H), 1.91-1.75 (m, 6H), 1.68- 1.50 (m, 4H), 1.39 (br d, J=6.7Hz, 6H).
実施例590
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例591
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 8-Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例592
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-isopropylazetidin-3-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例593
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-propylpiperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例594
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例595
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アゼチジン-3-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)azetidin-3-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 8-Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例596
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルアゼチジン-3-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-methylazetidin-3-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例597
1-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール
1-(4-(((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)oxy)methyl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
実施例598
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-isopropylpiperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例600
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例601
6-(3-イソプロピル-5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-methoxy-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
中間体601B: tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体601C: tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)アゼチジン-3-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体601D: tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体601E: tert-ブチル3-イソプロピル-5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体601F: tert-ブチル3-イソプロピル-5-メトキシ-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
実施例601:
圧力放出セプタム付き2ドラムバイアルに、tert-ブチル3-イソプロピル-5-メトキシ-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(50 mg, 0.120 mmol)、6-ブロモ-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(27.4 mg, 0.120 mmol)、第2世代Xphos触媒前駆体(4.72 mg, 6.00 μmol)、およびTHF(1 mL)を加えた。該反応を真空にし、窒素で数回置換した。リン酸三カリウム水溶液(3M, 0.040 mL, 0.120 mmol)を加え、バイアルを真空にし、窒素で数回置換した。該反応を65℃で1時間加熱した。反応混合物をブライン(1 mL)に希釈し、EtOAc(3 x 2 mL)で抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空乾燥した。得られた油状物はカラムクロマトグラフィー(Teledyne Iscoシステム; 12 g シリカ、100% ヘキサン-100% EtOAc)を用いて精製した。類似のフラクションを合わせて、真空濃縮した。得られた油状物をTFA:DCM(1:1)で30分間処理し、次いで窒素雰囲気下で濃縮した。得られた油状物を重炭酸ナトリウムで中和し、EtOAcで抽出した。該有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、固形物: 6-(3-イソプロピル-5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(11.4 mg, 0.032 mmol, 26.7% 収率)を得た。LC/MS(室温)=0.77分(m+1= 338) [B1]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.31 (s, 1H), 8.60 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.19 (d, J=1.1 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H), 4.06-3.98 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 1.57-1.52 (m, 6H).
Example 601:
tert-Butyl 3-isopropyl-5-methoxy-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo in 2-dram vials with pressure-release septa [3,2-b]pyridine-1-carboxylate (50 mg, 0.120 mmol), 6-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (27.4 mg, 0.120 mmol), 2nd generation Xphos catalyst precursor (4.72 mg, 6.00 μmol), and THF (1 mL) were added. The reaction was evacuated and flushed with nitrogen several times. Aqueous tripotassium phosphate (3M, 0.040 mL, 0.120 mmol) was added and the vial was evacuated and flushed with nitrogen several times. The reaction was heated at 65° C. for 1 hour. The reaction mixture was diluted with brine (1 mL) and extracted with EtOAc (3 x 2 mL). The organic layers were combined, dried over sodium sulfate, filtered and dried in vacuo. The resulting oil was purified using column chromatography (Teledyne Isco system; 12 g silica, 100% hexanes-100% EtOAc). Similar fractions were combined and concentrated in vacuo. The resulting oil was treated with TFA:DCM (1:1) for 30 minutes and then concentrated under a nitrogen atmosphere. The resulting oil was neutralized with sodium bicarbonate and extracted with EtOAc. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated to give a solid: 6-(3-isopropyl-5-methoxy-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-. Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (11.4 mg, 0.032 mmol, 26.7% yield) was obtained. LC/MS (room temperature) = 0.77 min (m+1 = 338) [B1]. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.31 (s, 1H), 8.60 (d, J=1.2 Hz, 1H ), 8.52 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.19 (d, J=1.1 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H ), 4.06-3.98 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 1.57-1.52 (m, 6H).
実施例602
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド
2-(4-(((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)oxy)methyl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide
実施例603
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(31 mg, 0.051 mmol)を含む2ドラムバイアルに、DCM(1 mL)およびTFA(1 mL)を加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を窒素雰囲気下で濃縮し、真空乾燥した。得られた油状物にDMF(1 mL)、DIEA(0.027 mL, 0.153 mmol)、およびアセトン(0.019 mL, 0.255 mmol)を加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(54.1 mg, 0.255 mmol)および酢酸(2.93 μL, 0.051 mmol)を加え、反応混合物を室温で一夜撹拌した。該粗製物質を分取LC/MS(カラム: Xbridge C18, 19 x 200 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); グラジエント: 5-45%Bで27分かけて溶出後、次いで100%Bで3分間溶出; 流速: 20 mL/分)で精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥した。生成物の収量は4.5 mgであった。最終化合物を分析するため、LC/MSを用いた。 注入1 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bに3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入1 結果: 観測質量: 449 (M+H); 保持時間: 1.22分. 注入2 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bに3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入2 結果: 観測質量: 449.29 (M+H); 保持時間: 1.07分
Example 603
6-(3-isopropyl-5-((1-isopropylpiperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine
tert-Butyl 5-((1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)oxy)-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a] To a 2-dram vial containing pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (31 mg, 0.051 mmol) was added DCM (1 mL) and TFA (1 mL). rice field. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was concentrated under a nitrogen atmosphere and dried in vacuo. DMF (1 mL), DIEA (0.027 mL, 0.153 mmol), and acetone (0.019 mL, 0.255 mmol) were added to the resulting oil. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Sodium triacetoxyborohydride (54.1 mg, 0.255 mmol) and acetic acid (2.93 μL, 0.051 mmol) were added and the reaction mixture was stirred overnight at room temperature. The crude material was subjected to preparative LC/MS (column: Xbridge C18, 19 x 200 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 0.1% trifluoroacetic acid); mobile phase B: 95: 5 Acetonitrile: water (containing 0.1% trifluoroacetic acid); gradient: 5-45% B over 27 minutes, then 100% B over 3 minutes; flow rate: 20 mL/min). Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator. The yield of product was 4.5 mg. LC/MS was used to analyze the final compound. Injection 1 Conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; Particle size: 1.7 µm; Mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10mM ammonium acetate; Temperature: 50°C; Gradient: 0% B to 100% B over 3 min, then 100% B over 0.75 min; Flow rate: 1 mL/min; Detection: MS and UV ( 220 nm). Injection 1 Results: Observed Mass: 449 (M+H); Retention Time: 1.22 min. Injection 2 Conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; temperature: 50°C; gradient: 3 from 0%B to 100%B elution over 1 min followed by 100% B for 0.75 min; flow rate: 1 mL/min; detection: MS and UV (220 nm). Injection 2 Result: observed mass: 449.29 (M+H); minutes
実施例604
6-(3-イソプロピル-5-((1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8- Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例605および611
4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)-N,N-ジプロピルシクロヘキサン-1-アミン
実施例605: 単離体1: 4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)-N,N-ジプロピルシクロヘキサン-1-アミン(9.9 mg, 0.020 mmol, 85 % 収率); 最終化合物を分析するため、LC/MSを用いた。 注入1 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bに3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入1 結果: 観測質量: 505.48 (M+H); 保持時間: 1.51分 注入2 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bに3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入2 結果: 観測質量: 505.46 (M+H); 保持時間: 1.24分 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.28 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.68-7.60 (m, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.50 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.86 (br s, 1H), 4.27 (q, J=7.0 Hz, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.25 (br dd, J=10.2, 6.0 Hz, 1H), 3.19-3.10 (m, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.70-2.67 (m, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.47-2.33 (m, 3H), 2.26 (br s, 1H), 1.79 (br s, 1H), 1.53 (br d, J=6.7 Hz, 6H), 1.44-1.33 (m, 6H), 1.32-1.20 (m, 1H), 0.99 (d, J=6.4 Hz, 3H), 0.84 (t, J=7.3 Hz, 4H).
実施例611: 単離体2: 4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)-N,N-ジプロピルシクロヘキサン-1-アミン(4.2 mg, 7.91 μmol、34.2 % 収率); 最終化合物を分析するため、LC/MSを用いた。注入1 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bに3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入1 結果: 観測質量: 505.46 (M+H); 保持時間: 1.57分 注入2 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bに3分かけて溶出後、次いで0.75分間100%Bで溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入2 結果: 観測質量: 505.46 (M+H); 保持時間: 1.3分 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.28 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.66 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.58 (d, J=8.5 Hz, 1H), 5.20 (br s, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.29-3.22 (m, 1H), 3.19-3.11 (m, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.46-2.34 (m, 2H), 2.13 (br s, 1H), 1.76 (br s, 1H), 1.60 (br d, J=8.9 Hz, 3H), 1.51 (br d, J=6.7 Hz, 5H), 1.42-1.35 (m, 4H), 0.99 (d, J=6.1 Hz, 3H), 0.84 (t, J=7.2 Hz, 6H).
Examples 605 and 611
4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5 -yl)oxy)-N,N-dipropylcyclohexane-1-amine
Example 605: Isolate 1: 4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)oxy)-N,N-dipropylcyclohexan-1-amine (9.9 mg, 0.020 mmol, 85 % yield); Using. Injection 1 Conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; Particle size: 1.7 µm; Mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10mM ammonium acetate; Temperature: 50°C; Gradient: 0% B to 100% B over 3 min, then 100% B over 0.75 min; Flow rate: 1 mL/min; Detection: MS and UV ( 220 nm). Injection 1 Results: Observed Mass: 505.48 (M+H); Retention Time: 1.51 min Injection 2 Conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; :95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; temperature: 50°C; gradient: 0%B to 100%B in 3 minutes followed by elution with 100% B for 0.75 min; flow rate: 1 mL/min; detection: MS and UV (220 nm). Injection 2 Result: observed mass: 505.46 (M+H); 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.28 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.68-7.60 (m, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.50 (d, J=8.9Hz, 1H), 4.86 (br s, 1H), 4.27 (q, J=7.0Hz, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.25 (brdd, J=10.2, 6.0Hz, 1H), 3.19-3.10 (m, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.70-2.67 (m, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.47-2.33 (m, 3H), 2.26 (br s, 1H) ), 1.79 (br s, 1H), 1.53 (br d, J=6.7 Hz, 6H), 1.44-1.33 (m, 6H), 1.32-1.20 (m, 1H), 0.99 (d, J=6.4 Hz, 3H), 0.84 (t, J=7.3Hz, 4H).
Example 611: Isolate 2: 4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)oxy)-N,N-dipropylcyclohexan-1-amine (4.2 mg, 7.91 μmol, 34.2 % yield); LC/MS was used to analyze the final compound. Using. Injection 1 Conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; Particle size: 1.7 µm; Mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10mM ammonium acetate; Temperature: 50°C; Gradient: 0% B to 100% B over 3 min, then 100% B over 0.75 min; Flow rate: 1 mL/min; Detection: MS and UV ( 220 nm). Injection 1 Results: Observed Mass: 505.46 (M+H); Retention Time: 1.57 min Injection 2 Conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; :95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; temperature: 50°C; gradient: 0%B to 100%B in 3 minutes followed by 100% B for 0.75 min; flow rate: 1 mL/min; detection: MS and UV (220 nm). Injection 2 Result: observed mass: 505.46 (M+H); 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.28 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.66 (d, J=8.5 Hz, 1H ), 7.17 (s, 1H), 6.58 (d, J=8.5 Hz, 1H), 5.20 (br s, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.29-3.22 (m, 1H), 3.19-3.11 (m , 1H), 2.89 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.46-2.34 (m, 2H), 2.13 (br s, 1H), 1.76 (br s, 1H), 1.60 (br d, J= 8.9Hz, 3H), 1.51 (br d, J=6.7Hz, 5H), 1.42-1.35 (m, 4H), 0.99 (d, J=6.1Hz, 3H), 0.84 (t, J=7.2Hz, 6H) ).
実施例606
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-propylpiperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例607
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 8-Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例608
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-methylazetidin-3-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例609
2-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド
2-(4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)oxy)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide
実施例610および614
4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1-アミン
実施例610: 単離体1: 4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1-アミン・2TFA(8.5 mg, 0.012 mmol, 53.2 % 収率)。最終化合物を分析するため、LC/MSを用いた。(注入1 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bに3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入1 結果: 観測質量: 449.37 (M+H); 保持時間: 1.11分; 注入2 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bに3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入2 結果: 観測質量: 449.36 (M+H); 保持時間: 0.91分) 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.36 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.54 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.96-4.86 (m, 1H), 4.12-4.04 (m, 3H), 3.31-3.20 (m, 2H), 2.38 (br d, J=11.6 Hz, 2H), 2.18-2.07 (m, 2H), 1.73-1.58 (m, 3H), 1.55-1.38 (m, 11H).
実施例614: 単離体2: 4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1-アミン・2TFA(3.1 mg, 4.44 μmol、19 % 収率)。最終化合物を分析するため、LC/MSを用いた。(注入1 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bに3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入1 結果: 観測質量: 449.38 (M+H); 保持時間: 1.26分; 注入2 条件: カラム: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(0.1%トリフルオロ酢酸含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0%Bから100%Bで3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1 mL/分; 検出: MSおよびUV(220 nm). 注入2 結果: 観測質量: 449.38 (M+H); 保持時間: 0.99分) 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.39-11.32 (m, 1H), 8.61-8.56 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.71 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.60 (d, J=8.9 Hz, 1H), 5.25 (br s, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.31-3.23 (m, 2H), 2.25 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 1.95-1.84 (m, 2H), 1.81-1.66 (m, 4H), 1.55-1.47 (m, 6H).
Examples 610 and 614
4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5 -yl)oxy)-N,N-dimethylcyclohexane-1-amine
Example 610: Isolate 1: 4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)oxy)-N,N-dimethylcyclohexane-1-amine 2TFA (8.5 mg, 0.012 mmol, 53.2 % yield). LC/MS was used to analyze the final compounds. (Injection 1 conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; Particle size: 1.7 μm; Mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water (containing 10mM ammonium acetate); Mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water (containing 10 mM ammonium acetate); Temperature: 50°C; Gradient: 0% B to 100% B over 3 min, then 100% B over 0.75 min; Flow rate: 1 mL/min; Detection: MS and UV Retention time: 1.11 min; Injection 2 Conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; Particle size: 1.7 µm; Mobile phase A Mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Temperature: 50°C; Gradient: 0%B to 100%B Elution over 3 min followed by 0.75 min with 100% B; flow rate: 1 mL/min; detection: MS and UV (220 nm). Injection 2 Result: observed mass: 449.36 (M+H); retention time: 0.91 min) 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.36 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.17 ( s, 1H), 6.54 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.96-4.86 (m, 1H), 4.12-4.04 (m, 3H), 3.31-3.20 (m, 2H), 2.38 (br d, J =11.6 Hz, 2H), 2.18-2.07 (m, 2H), 1.73-1.58 (m, 3H), 1.55-1.38 (m, 11H).
Example 614: Isolate 2: 4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)oxy)-N,N-dimethylcyclohexan-1-amine 2TFA (3.1 mg, 4.44 μmol, 19% yield). LC/MS was used to analyze the final compounds. (Injection 1 conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; Particle size: 1.7 μm; Mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water (containing 10mM ammonium acetate); Mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water (containing 10 mM ammonium acetate); Temperature: 50°C; Gradient: 0% B to 100% B over 3 min, then 100% B over 0.75 min; Flow rate: 1 mL/min; Detection: MS and UV (220 nm). Injection 1 Results: Observed Mass: 449.38 (M+H); Retention Time: 1.26 min; Injection 2 Conditions: Column: Waters Xbridge C18, 2.1 mm x 50 mm; Mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; temperature: 50°C; gradient: from 0%B to 100%B Elution over 3 min followed by 0.75 min with 100% B; flow rate: 1 mL/min; detection: MS and UV (220 nm). Injection 2 Result: observed mass: 449.38 (M+H); retention time: 0.99 min) 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.39-11.32 (m, 1H), 8.61-8.56 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.71 (d, J=8.9 Hz, 1H ), 7.17 (s, 1H), 6.60 (d, J=8.9 Hz, 1H), 5.25 (br s, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.31-3.23 (m, 2H), 2.25 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 1.95-1.84 (m, 2H), 1.81-1.66 (m, 4H), 1.55-1.47 (m, 6H).
実施例612
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルアゼチジン-3-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-((1-isopropylazetidin-3-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例613
1-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール
1-(4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)oxy)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
実施例649
6-(5-(アゼチジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(5-(azetidin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridine
中間体649B: tert-ブチル5-(1-(tert-ブトキシカルボニル)アゼチジン-3-イル)-3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
中間体649C: tert-ブチル3-(3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-1-カルボキシレート
中間体649D: tert-ブチル3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-1-カルボキシレート
実施例649:
tert-ブチル3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-1-カルボキシレート(111 mg, 0.241 mmol)/DCM(4.8 mL)の溶液に、室温で4M HCl/1,4-ジオキサン(1.2 mL, 4.80 mmol)を加えた。反応混合物を室温で5分間撹拌した。反応完了後、反応混合物を濃縮し、6-(5-(アゼチジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン・HClを定量的に回収して得た(0.241 mmol)と見なした。この物質の大部分をそのまま次のステップに用いた。この物質の一部(約0.012 mmol)を分取LC/MS(カラム: Xbridge C18, 19 x 200 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 5-90%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分)で精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、6-(5-(アゼチジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(2.5 mg, 6.80 μmol)を得た。 LCMS 保持時間:0.69 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E+) m/z: 361.3 (M+H). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.80 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.18-4.09 (m, 1H), 4.09-3.96 (m, 2H), 3.91-3.80 (m, 2H), 2.96-2.87 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.42 (br d, J=6.7 Hz, 6H).
Example 649:
tert-Butyl 3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidine-1-carboxylate (111 mg, 0.241 mmol) in DCM (4.8 mL) was added with 4M HCl/1,4-dioxane (1.2 mL, 4.80 mmol) at room temperature. . The reaction mixture was stirred at room temperature for 5 minutes. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated and 6-(5-(azetidin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl- A quantitative recovery of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine.HCl was assumed (0.241 mmol). Most of this material was used as is in the next step. A portion of this material (approximately 0.012 mmol) was analyzed by preparative LC/MS (column: Xbridge C18, 19 x 200 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; gradient: 5-90% B over 20 minutes, then 100% B over 4 minutes; flow rate: 20 mL/min). . Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to yield 6-(5-(azetidin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7 ,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (2.5 mg, 6.80 μmol) was obtained. LCMS retention time: 0.69 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E + ) m/z: 361.3 (M+H). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.80 (s, 1H). , 8.47 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.18-4.09 (m, 1H), 4.09-3.96 (m, 2H), 3.91-3.80 (m, 2H), 2.96-2.87 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.42 (br d, J=6.7 Hz, 6H).
実施例653
6-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)アゼチジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)azetidin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例660
4-イソプロピル-2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン
4-isopropyl-2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)morpholine
実施例671
2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン
2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl) morpholine
中間体671B: tert-ブチル2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン-4-カルボキシレート
中間体671C: tert-ブチル2-(3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン-4-カルボキシレート
中間体671D: tert-ブチル2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン-4-カルボキシレート
実施例671:
tert-ブチル2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン-4-カルボキシレート(8.9 mg, 0.018 mmol)/DCM(0.5 mL)の溶液に、室温でTFA(0.5 mL)を加えた。反応混合物を濃縮して30分後、粗製物質を得て、それをEt3Nを数滴加えたDMFに溶解し、分取LC/MS(カラム: Xbridge C18, 19 x 200 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 3-40%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分)で精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン(5.3 mg, 0.013 mmol, 72.4 % 収率)を得た。 LCMS 保持時間:0.97 [QC-ACN-AA-XB]. MS (E+) m/z: 393.1. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.73 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.22 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 4.57 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.93 (br d, J=10.4 Hz, 1H), 3.74-3.62 (m, 1H), 3.56-3.44 (m, 1H), 3.36-3.23 (m, 1H), 3.23-3.16 (m, 1H), 2.81 (br s, 2H), 2.71 (br t, J=11.3 Hz, 1H), 1.52 (br d, J=6.7 Hz, 6H). この物質の誘導体を合成するため、この工程を上記に記載の通りにスケールを大きくして繰り返した。tert-ブチル2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン-4-カルボキシレート(112 mg, 0.227 mmol)/DCM(6 mL)の溶液に、室温でTFA(3 mL)を加えた。反応混合物を濃縮して30分後、2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン・TFAを定量的に回収して得た(0.227 mmol)と見なした。これをそのまま次のステップに用いた。
Example 671:
tert-Butyl 2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine To a solution of -5-yl)morpholine-4-carboxylate (8.9 mg, 0.018 mmol) in DCM (0.5 mL) was added TFA (0.5 mL) at room temperature. After 30 minutes of concentration of the reaction mixture, crude material was obtained, which was dissolved in DMF with a few drops of Et 3 N and subjected to preparative LC/MS (column: Xbridge C18, 19 x 200 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10mM ammonium acetate; mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10mM ammonium acetate; gradient: 3-40% B after elution over 20 min. followed by elution with 100% B for 4 min; flow rate: 20 mL/min). Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl) -1H-Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)morpholine (5.3 mg, 0.013 mmol, 72.4 % yield) was obtained. LCMS retention time: 0.97 [QC-ACN-AA-XB]. MS (E + ) m/z: 393.1. 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.43 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.73 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.22 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 4.57 (br d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.93 (br d, J=10.4 Hz, 1H), 3.74-3.62 (m, 1H), 3.56-3.44 (m, 1H), 3.36-3.23 (m, 1H), 3.23-3.16 (m, 1H), 2.81 (br s, 2H), 2.71 (br t, J=11.3 Hz, 1H), 1.52 (br d, J=6.7 Hz, 6H). This process was repeated on a larger scale as described above to synthesize . tert-Butyl 2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)morpholine-4-carboxylate (112 mg, 0.227 mmol) in DCM (6 mL) was added TFA (3 mL) at room temperature. After 30 minutes of concentration of the reaction mixture, 2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ The quantitative recovery of 3,2-b]pyridin-5-yl)morpholine TFA was assumed to be obtained (0.227 mmol). This was used as is for the next step.
実施例680
6-(3-イソプロピル-5-(ピペラジン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-(piperazin-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridine
下記の実施例は上記の実施例に記載の一般的な工程に従って製造した。
実施例737
6-(5-((2S,5R)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(5-((2S,5R)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例737:
tert-ブチル5-((2S,5R)-4-(tert-ブトキシカルボニル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(698 mg, 1.13 mmol)を、TFA(6 mL)に室温で懸濁し、3時間撹拌した。反応混合物を次いで濃縮して、CHCl3/iPrOH(3/1)に再溶解し、分液漏斗中のK2HPO4水溶液(1.5M)で中和した。該有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、6-(5-((2S,5R)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジンを、定量的に得た(1.13 mmol)と見なした。解析を行うために、小スケールで別々に調製して得られた粗製生成物、6-(5-((2S,5R)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジンの一部から、分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); グラジエント: 0%Bを0分で溶出し、0-40%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度: 25℃)を用いて精製した。フラクションは、MSおよびUVシグナルで判定して回収した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、6-(5-((2S,5R)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン・TFA(15.5 mg)を得た。 LCMS 保持時間:0.93 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E+) m/z: 418.5 (M+H). 選出NMRピーク: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.09 (s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.78 (s, 2H), 8.47 (s, 1H), 7.64 (br d, J=8.9 Hz, 1H), 6.82 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 4.18-4.04 (m, 1H), 3.67-3.53 (m, 1H), 3.45-3.33 (m, 1H), 3.11-2.97 (m, 1H), 2.86-2.75 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.42-1.35 (m, 6H), 1.29 (br d, J=6.4 Hz, 3H), 1.16 (br d, J=6.4 Hz, 3H).
Example 737:
tert-Butyl 5-((2S,5R)-4-(tert-butoxycarbonyl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (698 mg, 1.13 mmol) was added to TFA (6 mL) at room temperature. and stirred for 3 hours. The reaction mixture was then concentrated, redissolved in CHCl 3 /iPrOH (3/1) and neutralized with aqueous K 2 HPO 4 (1.5 M) in a separatory funnel. The organic layer is separated, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated to give 6-(5-((2S,5R)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine was obtained quantitatively (1.13 mmol). I did. The crude product, 6-(5-((2S,5R)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H, was prepared separately on a small scale for analysis. -pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine from a portion of preparative LC/MS (column Mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid gradient: 0% B at 0 min, 0-40% B over 20 min, then 100% B over 4 min; flow rate: 20 mL/min; column temperature: 25°C) Purified using Fractions were collected as determined by MS and UV signals. Fractions containing the product were combined, dried in a centrifugal evaporator, and 6-(5-((2S,5R)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine.TFA (15.5 mg) was obtained. LCMS retention time: 0.93 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E + ) m/z: 418.5 (M+H). Selected NMR peak: 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.09 ( s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.78 (s, 2H), 8.47 (s, 1H), 7.64 (br d, J=8.9 Hz, 1H), 6.82 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 4.18-4.04 (m, 1H), 3.67-3.53 (m, 1H), 3.45-3.33 (m, 1H), 3.11-2.97 (m, 1H), 2.86-2.75 (m, 1H), 2.59 ( s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.42-1.35 (m, 6H), 1.29 (br d, J=6.4 Hz, 3H), 1.16 (br d, J=6.4 Hz, 3H).
実施例738
1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン
1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one
実施例738:
2-クロロ-1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)エタン-1-オン(0.0496 mmol)をDMF(1 mL)に懸濁した。ピロリジン(0.050 mL, 0.609 mmol)を加え、反応混合物を19時間室温で撹拌した。反応完了後、反応混合物を水数滴、DMFに希釈し、濾過し、分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 16%Bを0分で溶出し、16-56%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度:25℃)を用いて精製した。フラクションは、MSシグナルで判定して回収した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン(14.2 mg, 0.027 mmol, 54.1 % 収率)を得た。 LCMS 保持時間:1.46 [QC-ACN-AA-XB]. MS (E+) m/z: 529.5 (M+H). 選出NMRピーク(回転異性体存在下): 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.82 (s, 1H), 8.70 (br s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.54 (d, J=8.9 Hz, 1H), 6.71 (br dd, J=8.8, 6.0 Hz, 1H), 2.80-2.72 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.76-1.61 (m, 4H), 1.36 (br d, J=5.8 Hz, 6H), 1.29-0.93 (m, 6H).
Example 738:
2-Chloro-1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl -1H-Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)ethan-1-one (0.0496 mmol) was suspended in DMF (1 mL). Pyrrolidine (0.050 mL, 0.609 mmol) was added and the reaction mixture was stirred for 19 hours at room temperature. After completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with a few drops of water, DMF, filtered and subjected to preparative LC/MS (column: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: Water (containing 10 mM ammonium acetate); mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water (containing 10 mM ammonium acetate); Gradient: 16% B eluting at 0 min, 16-56% B over 20 min, Then eluted with 100% B for 4 minutes; flow rate: 20 mL/min; column temperature: 25° C.). Fractions were collected as determined by MS signal. Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl) Ethan-1-one (14.2 mg, 0.027 mmol, 54.1 % yield) was obtained. LCMS retention time: 1.46 [QC-ACN-AA-XB]. MS (E + ) m/z: 529.5 (M+H). Selected NMR peak (in the presence of rotamers): 1 H NMR (500 MHz, DMSO -d6 ) δ 10.82 (s, 1H), 8.70 (br s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.54 (d, J=8.9 Hz, 1H), 6.71 (br dd, J=8.8, 6.0 Hz , 1H), 2.80-2.72 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.76-1.61 (m, 4H), 1.36 (br d, J=5.8 Hz, 6H), 1.29 -0.93 (m, 6H).
実施例739
1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-3-(ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン
1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-one
実施例739:
3-クロロ-1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オンおよび1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン(0.0413 mmol)の混合物を、DMF(1 mL)に懸濁した。ピロリジン(0.05 mL, 0.609 mmol)を加え、反応混合物を室温で20時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を水数滴、DMFに希釈し、濾過し、分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 15%Bを0分で溶出し、15-55%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度: 25℃)で精製した。フラクションは、MSシグナルで判定して回収した。該生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-3-(ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン(18.0 mg, 0.032 mmol, 78 % 収率)を得た。 LCMS 保持時間:1.07 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E+) m/z: 543.4 (M+H). 選出NMRピーク (回転異性体存在下): 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.83 (s, 1H), 8.73 (br s, 1H), 8.47-8.44 (m, 1H), 7.54 (d, J=9.0 Hz, 1H), 6.76-6.67 (m, 1H), 2.81-2.62 (m, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.68 (br d, J=2.8 Hz, 4H), 1.37 (br d, J=6.6 Hz, 6H), 1.30-0.94 (m, 6H).
Example 739:
3-chloro-1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)propan-1-one and 1-((2R,5S)-4-(2-( 7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2 A mixture of ,5-dimethylpiperazin-1-yl)prop-2-en-1-one (0.0413 mmol) was suspended in DMF (1 mL). Pyrrolidine (0.05 mL, 0.609 mmol) was added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with a few drops of water, DMF, filtered and subjected to preparative LC/MS (column: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: Water (containing 10mM ammonium acetate); mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water (containing 10mM ammonium acetate); Then eluted with 100% B for 4 minutes; flow rate: 20 mL/min; column temperature: 25°C). Fractions were collected as determined by MS signal. Fractions containing the product were combined, dried in a centrifugal evaporator, and 1-((2R,5S)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5- a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl ) to give propan-1-one (18.0 mg, 0.032 mmol, 78 % yield). LCMS retention time: 1.07 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E + ) m/z: 543.4 (M+H). Selected NMR peak (in the presence of rotamers): 1 H NMR (500 MHz, DMSO -d 6 ) δ 10.83 (s, 1H), 8.73 (br s, 1H), 8.47-8.44 (m, 1H), 7.54 (d, J=9.0 Hz, 1H), 6.76-6.67 (m, 1H), 2.81-2.62 (m, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.68 (br d, J=2.8 Hz, 4H), 1.37 (br d, J=6.6 Hz, 6H), 1.30 -0.94 (m, 6H).
実施例740
6-(3-イソプロピル-5-(2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1 ,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例740:
tert-ブチル5-(6-(tert-ブトキシカルボニル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(124 mg, 0.206 mmol)/TFA(3 mL)の溶液を室温で2時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を濃縮して、6-(3-イソプロピル-5-(2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン・TFAを定量的に回収した(0.206 mmol)と見なした。この物質の90%をそのまま次のステップに用いた。この物質の10%は分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(0.1% トリフルオロ酢酸含有); グラジエント: 0%Bを0分で溶出し、0-40%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度:25℃)を用いて精製した。フラクションは、MSおよびUVシグナルで判定して回収した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥した。得られた物質をさらに分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 0%Bを0分で溶出し、0-40%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度: 25℃)で精製した。フラクションは、MSシグナルで判定して回収した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、6-(3-イソプロピル-5-(2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(3.1 mg, 0.0075 mmol)を得た。 LCMS 保持時間:1.21 [QC-ACN-AA-XB]. MS (E+) m/z: 402.0 (M+H). 選出NMRピーク: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.85 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.52 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 6.28 (br d, J=8.9 Hz, 1H), 4.00 (s, 4H), 2.84-2.77 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.36 (br d, J=6.7 Hz, 6H).
Example 740:
tert-Butyl 5-(6-(tert-butoxycarbonyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1, A solution of 5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (124 mg, 0.206 mmol)/TFA (3 mL) was added at room temperature for 2 hours. Stirred for an hour. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated to give 6-(3-isopropyl-5-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2- yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine.TFA was assumed to be recovered quantitatively (0.206 mmol). 90% of this material was used as is in the next step. 10% of this material was analyzed by preparative LC/MS (column: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; mobile phase B : 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; gradient: 0% B in 0 min, 0-40% B in 20 min, then 100% B in 4 min; flow rate: 20 mL/min; column temperature: 25° C.). Fractions were collected as determined by MS and UV signals. Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator. The obtained material was further subjected to preparative LC/MS (column: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); mobile phase B: 95 :5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; gradient: 0% B at 0 min, 0-40% B over 20 min, then 100% B over 4 min; flow rate: 20 mL /min; column temperature: 25°C). Fractions were collected as determined by MS signal. Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 6-(3-isopropyl-5-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (3.1 mg, 0.0075 mmol) was obtained. LCMS retention time: 1.21 [QC-ACN-AA-XB]. MS (E + ) m/z: 402.0 (M+H). Selected NMR peak: 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.85 ( s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.52 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 6.28 (br d, J=8.9 Hz, 1H), 4.00 (s, 4H ), 2.84-2.77 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.36 (br d, J=6.7 Hz, 6H).
実施例741
6-(3-イソプロピル-5-(6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8- Dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例742
2-(6-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド
2-(6-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-N,N-dimethylacetamide
実施例743
1-(6-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン
1-(6-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one
実施例744
6-(5-(6-エチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(5-(6-ethyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8- Dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
実施例740の別合成法: 6-(3-イソプロピル-5-(2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
中間体744A: 1-(6-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)エタン-1-オン
実施例744:
1-(6-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)エタン-1-オン(66 mg, 0.149 mmol)/THF(3 mL)の撹拌溶液に、LiAlH4(17 mg, 0.446 mmol)を加え、バイアルを室温で密封した。90分後、反応をDCMおよびK2HPO4水溶液(1.5 M)を加えてクエンチした。該有機層を分離し、水層をDCMで抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製物質をDMFに溶解し、分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 30 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 9%Bを0分で溶出し、9-49%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで2分間溶出; 流速: 45 mL/分; カラム温度:25℃)を用いて精製した。フラクションはMSおよびUVシグナルで判定して回収した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥した。得られた物質をさらに分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 8%Bを0分で溶出し、8-48%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度: 25℃)で精製した。フラクションはMSおよびUVシグナルで判定して回収した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、6-(5-(6-エチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(43.4 mg, 0.100 mmol, 67.5 % 収率)を得た。 LCMS 保持時間:1.31 [QC-ACN-AA-XB]. MS (E+) m/z: 430.1 (M+H).1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.83 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.9 Hz, 1H), 6.28 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.99 (s, 4H), 2.83-2.75 (m, 1H), 2.68-2.59 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.32 (br d, J=6.4 Hz, 6H), 0.93 (br t, J=7.0 Hz, 3H).
Example 744:
1-(6-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)ethan-1-one (66 mg, 0.149 mmol) in THF (3 mL) was added to a stirred solution of LiAlH 4 (17 mg , 0.446 mmol) was added and the vial was sealed at room temperature. After 90 minutes, the reaction was quenched by adding DCM and aqueous K2HPO4 (1.5 M). The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with DCM. The organic layers were combined, dried over sodium sulfate, filtered, and concentrated. The resulting crude material was dissolved in DMF and subjected to preparative LC/MS (column: XBridge C18, 200 mm x 30 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); Mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: 9% B in 0 min, 9-49% B in 20 min, then 100% B in 2 min. flow rate: 45 mL/min; column temperature: 25° C.). Fractions were collected as determined by MS and UV signals. Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator. The obtained material was further subjected to preparative LC/MS (column: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); mobile phase B: 95 :5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; gradient: 8% B at 0 min, 8-48% B over 20 min, then 100% B over 4 min; flow rate: 20 mL /min; column temperature: 25°C). Fractions were collected as determined by MS and UV signals. Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 6-(5-(6-ethyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (43.4 mg, 0.100 mmol, 67.5 % yield) was obtained. LCMS retention time: 1.31 [QC-ACN-AA-XB]. MS (E + ) m/z: 430.1 (M+H). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.83 (s, 1H). , 8.67 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.9 Hz, 1H), 6.28 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.99 (s, 4H), 2.83-2.75 ( m, 1H), 2.68-2.59 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.32 (br d, J=6.4 Hz, 6H), 0.93 (br t, J=7.0 Hz , 3H).
実施例745
6-(3-イソプロピル-5-(2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
6-(3-isopropyl-5-(2-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2 ,4]triazolo[1,5-a]pyridine
中間体745B: tert-ブチル6-ヨード-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボキシレート
中間体745C: tert-ブチル5-(2-(tert-ブトキシカルボニル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)-2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート
実施例745:
tert-ブチル5-(2-(tert-ブトキシカルボニル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)-2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート(584 mg, 0.972 mmol)/TFA(6 mL)の溶液を、2時間室温で撹拌した。反応完了後、反応混合物を濃縮し、CHCl3/iPrOH(3/1)に溶解した。この有機層を、分液漏斗中でK2HPO4水溶液(1.5 M)を混合することにより中和した。水層をCHCl3/iPrOH(3/1)で抽出し、有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、物質:6-(3-イソプロピル-5-(2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジンを定量的に回収して得た(0.972 mmol)と見なした。この物質の大部分をそのまま次のステップに用いた。この物質の一部(5%)は、分取LCMS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 5%Bを0分で溶出し、5-45%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度:25℃)を用いて精製した。フラクションはMSおよびUVシグナルで判定して回収した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥した。得られた物質をさらに分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 5%Bを0分で溶出し、5-55%Bで20分かけて溶出後、次いで100%Bで4分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度:25℃)で精製した。フラクションは、MSシグナルで判定して回収した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、6-(3-イソプロピル-5-(2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(4.5 mg, 0.0106 mmol)を得た。 LCMS 保持時間:1.05 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E+) m/z: 401.3 (M+H). 選出NMRピーク: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J=8.2 Hz, 1H), 2.93-2.83 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.39 (br d, J=6.7 Hz, 6H).
Example 745:
tert-Butyl 5-(2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5- a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate (584 mg, 0.972 mmol)/TFA (6 mL) solution for 2 hours at room temperature. Stirred. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated and dissolved in CHCl 3 /iPrOH (3/1). The organic layer was neutralized by mixing aqueous K2HPO4 (1.5 M) in a separatory funnel. The aqueous layer was extracted with CHCl 3 /iPrOH (3/1) and the organic layers were combined, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated to yield material: 6-(3-isopropyl-5-(2-azaspiro[3.3). ]heptan-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (0.972 mmol) was recovered at 20 min. Most of this material was used as is in the next step. A portion (5%) of this material was analyzed by preparative LCMS (column: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; particle size: 5 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; gradient: 5% B eluted at 0 min, 5-45% B over 20 min, then 100% B over 4 min; : 20 mL/min; column temperature: 25°C). Fractions were collected as determined by MS and UV signals. Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator. The obtained material was further subjected to preparative LC/MS (column: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); mobile phase B: 95 :5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; gradient: 5% B at 0 min, 5-55% B over 20 min, then 100% B over 4 min; flow rate: 20 mL /min; column temperature: 25°C). Fractions were collected as determined by MS signal. Fractions containing product were combined and dried in a centrifugal evaporator to give 6-(3-isopropyl-5-(2-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (4.5 mg, 0.0106 mmol) was obtained. LCMS retention time: 1.05 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (E + ) m/z: 401.3 (M+H). Selected NMR peak: 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.76 ( s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J=8.2 Hz, 1H), 2.93-2.83 (m, 1H), 2.58 (s, 3H ), 2.15 (s, 3H), 1.39 (br d, J=6.7 Hz, 6H).
実施例746
1-(6-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン
1-(6-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl)-3-(dimethylamino)propan-1-one
下記の実施例は上記の実施例に記載の一般的な工程に従って製造した。
実施例1035
1-(アミノメチル)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オール
1-(aminomethyl)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-ol
実施例1035:
Parr社の容器に、4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-1-(ニトロメチル)シクロヘキサノール、および1:1 酢酸エチル:MeOH(7 mL)溶液を加えた。容器を窒素ガスでパージし、10% Pd/C(0.053 g, 0.050 mmol)を加えた。容器を装置(Parr社)上に置き、窒素ガスで3回置換し、水素ガスを充填した。該反応容器を6時間40psiで振とうした。反応混合物をMeOHに希釈し、次いでセライト濾過し、濃縮した。残渣をDMF(2 mL)に懸濁し、ナイロンシリンジフィルター(0.45μm)を介して濾過した。該粗製物質を分取LC/MS(カラム: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; 粒子径: 5μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); グラジエント: 6%Bを0分で溶出し、6-42%Bで28分かけて溶出後、次いで100%Bで6分間溶出; 流速: 20 mL/分; カラム温度:25℃)で精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、遠心エバポレーターで乾燥し、1-(アミノメチル)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オール(0.8 mg, 0.00185 mmol, 0.4% 収率)を得た。 m/z (432.9, M+H). 保持時間:1.253分(LCMS カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径:1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル: 水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル: 水(10mM酢酸アンモニウム含有)) 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.15-10.98 (m, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.60 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.08-6.93 (m, 1H), 4.80-4.80 (m, 1H), 3.33-3.19 (m, 1H), 2.91 (br d, J=7.0 Hz, 2H), 2.68 (br d, J=7.0 Hz, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.06-1.93 (m, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.70 (br t, J=15.9 Hz, 4H), 1.40 (br d, J=6.4 Hz, 8H).
Example 1035:
In a Parr vessel, 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-1-(nitromethyl)cyclohexanol and 1:1 ethyl acetate:MeOH (7 mL) solution were added. The vessel was purged with nitrogen gas and 10% Pd/C (0.053 g, 0.050 mmol) was added. The vessel was placed on an apparatus (Parr), purged with nitrogen gas three times, and filled with hydrogen gas. The reaction vessel was shaken at 40 psi for 6 hours. The reaction mixture was diluted in MeOH, then filtered through celite and concentrated. The residue was suspended in DMF (2 mL) and filtered through a nylon syringe filter (0.45 μm). The crude material was subjected to preparative LC/MS (column: XBridge C18, 200 mm x 19 mm; particle size: 5 µm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); mobile phase B: 95:5 Acetonitrile: water (containing 10 mM ammonium acetate); Gradient: 6% B at 0 min, 6-42% B over 28 min, then 100% B over 6 min; Flow rate: 20 mL/min ; column temperature: 25°C). Fractions containing the product were combined, dried in a centrifugal evaporator, and treated with 1-(aminomethyl)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine -6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-ol (0.8 mg, 0.00185 mmol, 0.4% yield) was obtained. m/z (432.9, M+H). Retention time: 1.253 min (LCMS Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; particle size: 1.7 μm; mobile phase A: 5:95 acetonitrile: water (10 mM acetic acid ammonium); mobile phase B: 95:5 acetonitrile:water (containing 10 mM ammonium acetate)) 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.15-10.98 (m, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.60 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.08-6.93 (m, 1H), 4.80-4.80 (m, 1H), 3.33-3.19 (m, 1H), 2.91 (br d, J=7.0 Hz, 2H), 2.68 (br d, J=7.0 Hz, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.06-1.93 (m, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.70 (br t , J=15.9 Hz, 4H), 1.40 (br d, J=6.4 Hz, 8H).
下記の実施例は、上記の実施例に記載の一般的な工程に従って製造した。
(生物学的アッセイ)
本発明の化合物の薬理的性質は多数の生物学的アッセイにより確認され得る。次に示される生物学的アッセイを、本発明の化合物に対して行った。
(biological assay)
The pharmacological properties of the compounds of the invention can be confirmed by a number of biological assays. The following biological assays were performed on compounds of the invention.
TLR7/8/9 阻害レポーターアッセイ
ヒトTLR7、TLR8またはTLR9受容体を過剰発現させるHEK-BlueTM細胞(Invivogen)を、5つのNF-κBおよびAP-1の結合部位と融合したIFN-β最小プロモーターのコントロール下で、誘導性SEAP(分泌型胎盤アルカリホスファターゼ)レポーター遺伝子を用いて、これらの受容体の阻害剤をスクリーニングするのに使用した。簡潔に言えば、384ウェルプレート(Greiner)に細胞を播種し(細胞数:15000/ウェル(TLR7)、20,000/ウェル(TLR8)、および25,000/ウェル(TLR9))、次いで被験化合物/DMSO溶液で処理し、0.05 nM-50 μMの最終用量反応の濃度範囲を得る。予め室温で30分化合物で処理した後、細胞を次いでTLR7リガンド(最終濃度7.5μMのガーディキモド)、TLR8リガンド(最終濃度15.9μMのR848)またはTLR9リガンド(最終濃度5nMのODN2006)で刺激し、SEAP産生を誘発するNF-κBおよびAP-1を活性化する。22時間インキュベート(37℃, 5% CO2)後、SEAPレベルは、メーカーの仕様書に従って、HEK-BlueTM検出薬(Invivogen)およびSEAPの検出が可能である細胞培養液を加えて決定する。阻害率は、DMSOのみをプラスしたアゴニストで処理したウェル中に存在するHEK-Blueシグナルの減少率(%)を、公知の阻害剤で処理したウェルと比較して決定する。
(インビボマウスTLR7 PDモデル)
成熟雄C57BL/6マウスを実験に使用した。マウス(7-10匹/グループ)を体重を基準にして無作為に異なる治療グループに振り分けた。各治療グループから選んだマウスに、ビークルまたは被験化合物を経口投与した。ビークルまたは被験化合物の経口投与から30分後、マウスに、TLR7 PDモデル用のガーディキモドを腹腔内注入した。ガーディキモド注入から90分後、イソフルラン麻酔を行い、マウスを出血させ、血漿IL-6およびIFN-αレベルを、市販で入手可能なELISAキット(BD Biosciences、PBL Life Sciences)を用いて推定した。実験の最後に、平均サイトカインデータをプロットし、被験化合物で処理したグループとビークルのコントロールグループの間の有意差を、Dunnett法を用いた一元配置分散分析で算出した。被験化合物で処理したグループ対ビークルのコントロールグループのサイトカイン誘発の阻害率を算出した。異なる被験化合物の多重比較データを表5に示す。
Adult male C57BL/6 mice were used for experiments. Mice (7-10/group) were randomly assigned to different treatment groups based on body weight. Mice selected from each treatment group were orally dosed with vehicle or test compound. Thirty minutes after oral administration of vehicle or test compound, mice were injected intraperitoneally with Gardiquimod for the TLR7 PD model. Ninety minutes after Gardiquimod injection, isoflurane anesthesia was performed, mice were bled and plasma IL-6 and IFN-α levels were estimated using commercially available ELISA kits (BD Biosciences, PBL Life Sciences). At the end of the experiment, mean cytokine data were plotted and significant differences between test compound-treated groups and vehicle control groups were calculated by one-way ANOVA using Dunnett's method. Percent inhibition of cytokine induction was calculated for the test compound-treated group versus the vehicle control group. Multiple comparison data for different test compounds are shown in Table 5.
(SLEのMRL/lprマウスモデル)
12-14週齢の雄MRL/lprマウスを、抗dsDNA抗体力価および尿中NGAL(好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン)を基準にしてスクリーニングし、無作為に選んだ。マウスにビークルまたは被験化合物を1日1回、8週間経口投与した。疾患重症度に対する被験化合物の効果を、タンパク尿、尿中NGAL、尿中TIMP1、血中尿素窒素(BUN)、抗dsDNA抗体力価、抗smRNP抗体力価、およびIL10およびIL12p40の血漿中濃度といったエンドポイントを測定することによって評価した。実験の最後に、全てのマウスを二酸化炭素による窒息で安楽死させ、腎臓サンプルを組織診断に供した。被験化合物で処理したグループ対ビークルのコントロールグループ間の有意差を算出するため、Dunnett法を用いた一元配置分散分析を行った。被験化合物で処理したグループとビークルのコントロールグループ間の疾患重症度の減少率を、各パラメータについて算出した。被験化合物を投与した実験から得られたデータを表6に示す。
12-14 week old male MRL/lpr mice were screened and randomized based on anti-dsDNA antibody titers and urinary NGAL (neutrophil gelatinase-binding lipocalin). Mice were orally dosed with vehicle or test compound once daily for 8 weeks. Effects of test compounds on disease severity were measured by proteinuria, urinary NGAL, urinary TIMP1, blood urea nitrogen (BUN), anti-dsDNA antibody titers, anti-smRNP antibody titers, and plasma concentrations of IL10 and IL12p40. It was evaluated by measuring endpoints. At the end of the experiment, all mice were euthanized by carbon dioxide asphyxiation and kidney samples were submitted for histology. A one-way ANOVA using Dunnett's method was performed to calculate significant differences between the test compound-treated group versus the vehicle control group. The percent reduction in disease severity between the test compound-treated group and the vehicle control group was calculated for each parameter. Table 6 shows data obtained from experiments in which test compounds were administered.
Claims (11)
Gは、
Aは、-CR x R 12 R 13 、但しそのR 12 およびR 13 は、それらが結合している炭素原子と一体になって、それぞれ0~1個のR 12a で置換された、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択されるヘテロ環を形成し;
R1は、-CH(CH 3 ) 2 であり;
各R2は独立して、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4アルキル)、C1-3フルオロアルコキシ、-(CH2)1-4O(C1-3アルキル)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3アルキル)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3アルキル)、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5ヒドロキシアルキル)、-C(O)NRx(C2-6アルコキシアルキル)、-C(O)NRx(C3-6シクロアルキル)、-NRyRy、-NRy(C1-3フルオロアルキル)、-NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、-NRxCH2(フェニル)、-NRxS(O)2(C3-6シクロアルキル)、-NRxC(O)(C1-3アルキル)、-NRxCH2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、-(CH2)0-2(C3-6シクロアルキル)、-(CH2)0-2(フェニル)、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノオキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、または-C(O)(チアゾリル)であり;
各R5は独立して、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、または-OCH3であり;
R12aは、-NR y R y 、-NR x (C 1-3 フルオロアルキル)、-NR x (CH 2 CH 2 O(C 1-3 アルキル))、-NR x (C 1-2 シアノアルキル)、-NR x CH 2 NR x R x 、-NR x (C 1-4 ヒドロキシアルキル)、-NR x (CH 2 C(O)NR x R x )、-CR x R x R 12b 、-NR x R 12b 、または-NR x CR x R x R 12b であり;
であり;
R12bは、F、-CN、-CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 OH、-CH 2 CH 2 OH、C 1-2 シアノアルキル、-OCH 3 、-CH 2 C(O)NH(CH 3 )、-C(O)NR x R x 、-S(O) 2 CH 3 、および-CH 2 S(O) 2 CH 3 から独立して選択される0~4個の置換基でそれぞれ置換された、シクロプロピル、シクロペンチル、ジオキソテトラヒドロチオフラニル、ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、オキサアザスピロ[3.3]ヘプタニル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルであり;
各Rxは独立して、Hまたは-CH3であり;
各Ryは独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
nは、0、1、または2であり;および
pは、0、1、2、3、または4である]
の化合物、そのN-オキシド、または塩。 Formula (I)
G is
A is —CR x R 12 R 13 , wherein R 12 and R 13 together with the carbon atom to which they are attached, are each substituted with 0-1 R 12a cyclopentyl and cyclohexyl forming a heterocycle selected from;
R1 is -CH(CH3 ) 2 ;
Each R 2 is independently halogen, —CN, —OH, —NO 2 , C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1- 3 aminoalkyl, —O(CH 2 ) 1-2 OH, —(CH 2 ) 0-4 O(C 1-4 alkyl), C 1-3 fluoroalkoxy, —(CH 2 ) 1-4 O(C 1-3 alkyl), —O(CH 2 ) 1-2 OC(O)(C 1-3 alkyl), —O(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —C(O)O(C 1 -3 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 C(O)NR y R y , —C(O)NR x (C 1-5 hydroxyalkyl), —C(O)NR x (C 2-6 alkoxyalkyl), —C(O)NR x (C 3-6 cycloalkyl), —NR y R y , —NR y (C 1-3 fluoroalkyl), —NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), —NR x CH 2 (phenyl), —NR x S(O) 2 (C 3-6 cycloalkyl), —NR x C(O)(C 1-3 alkyl), —NR x CH 2 (C 3- 6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 0-2 S(O) 2 (C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 0- 2 (phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethylpyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, aminooxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or —C(O)(thiazolyl) ;
each R 5 is independently F, Cl, —CN, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, or —OCH 3 ;
R 12a is —NR y R y , —NR x (C 1-3 fluoroalkyl), —NR x (CH 2 CH 2 O(C 1-3 alkyl)), —NR x (C 1-2 cyanoalkyl ), -NR x CH2NR x R x , -NR x (C 1-4 hydroxyalkyl), -NR x (CH 2 C (O)NR x R x ) , -CR x R x R 12b , -NR x R 12b , or -NR x CR x R x R 12b ;
is;
R 12b is F, —CN, —CH 3 , —CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 OH, —CH 2 CH 2 OH, C 1-2 cyanoalkyl, -OCH3 , -CH2C (O ) NH (CH3 ) , -C (O)NRxRx , -S ( O ) 2CH3 , and -CH2S ( O) 2CH3 cyclopropyl, cyclopentyl, dioxotetrahydrothiofuranyl, dioxidotetrahydrothiopyranyl, morpholinyl, oxazaspiro[3.3]heptanyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, each substituted with 0 to 4 substituents selected from piperidinyl, pyrazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinonyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl ;
each Rx is independently H or -CH3 ;
each R y is independently H or C 1-6 alkyl;
n is 0, 1, or 2; and
p is 0, 1, 2, 3, or 4]
or its N-oxides, or salts.
Gは、
R1は、-CH(CH3)2であり;
Aは、ピペラジニルであり;
各R 2 は独立して、ハロゲン、-CN、-OH、-NO 2 、C 1-4 アルキル、C 1-2 フルオロアルキル、C 1-2 シアノアルキル、C 1-3 ヒドロキシアルキル、C 1-3 アミノアルキル、-O(CH 2 ) 1-2 OH、-(CH 2 ) 0-4 O(C 1-4 アルキル)、C 1-3 フルオロアルコキシ、-(CH 2 ) 1-4 O(C 1-3 アルキル)、-O(CH 2 ) 1-2 OC(O)(C 1-3 アルキル)、-O(CH 2 ) 1-2 NR x R x 、-C(O)O(C 1-3 アルキル)、-(CH 2 ) 0-2 C(O)NR y R y 、-C(O)NR x (C 1-5 ヒドロキシアルキル)、-C(O)NR x (C 2-6 アルコキシアルキル)、-C(O)NR x (C 3-6 シクロアルキル)、-NR y R y 、-NR y (C 1-3 フルオロアルキル)、-NR y (C 1-4 ヒドロキシアルキル)、-NR x CH 2 (フェニル)、-NR x S(O) 2 (C 3-6 シクロアルキル)、-NR x C(O)(C 1-3 アルキル)、-NR x CH 2 (C 3-6 シクロアルキル)、-(CH 2 ) 0-2 S(O) 2 (C 1-3 アルキル)、-(CH 2 ) 0-2 (C 3-6 シクロアルキル)、-(CH 2 ) 0-2 (フェニル)、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノオキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、または-C(O)(チアゾリル)であり;
各R 5 は独立して、F、Cl、-CN、C 1-3 アルキル、C 1-2 フルオロアルキル、または-OCH 3 であり;
各R x は独立して、Hまたは-CH 3 であり;
各R y は独立して、HまたはC 1-6 アルキルであり;
nは、0、1、または2であり;および
pは、0、1、2、3、または4である]
の化合物、そのN-オキシド、または塩。 Formula (I)
G is
R1 is -CH( CH3 ) 2 ;
A is piperazinyl;
Each R 2 is independently halogen, —CN, —OH, —NO 2 , C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-2 cyanoalkyl, C 1-3 hydroxyalkyl, C 1- 3 aminoalkyl, —O(CH 2 ) 1-2 OH, —(CH 2 ) 0-4 O(C 1-4 alkyl), C 1-3 fluoroalkoxy, —(CH 2 ) 1-4 O(C 1-3 alkyl), —O(CH 2 ) 1-2 OC(O)(C 1-3 alkyl), —O(CH 2 ) 1-2 NR x R x , —C(O)O(C 1 -3 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 C(O)NR y R y , —C(O)NR x (C 1-5 hydroxyalkyl), —C(O)NR x (C 2-6 alkoxyalkyl), —C(O)NR x (C 3-6 cycloalkyl), —NR y R y , —NR y (C 1-3 fluoroalkyl), —NR y (C 1-4 hydroxyalkyl), —NR x CH 2 (phenyl), —NR x S(O) 2 (C 3-6 cycloalkyl), —NR x C(O)(C 1-3 alkyl), —NR x CH 2 (C 3- 6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 0-2 S(O) 2 (C 1-3 alkyl), —(CH 2 ) 0-2 (C 3-6 cycloalkyl), —(CH 2 ) 0- 2 (phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethylpyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, aminooxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or —C(O)(thiazolyl);
each R 5 is independently F, Cl, —CN, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, or —OCH 3 ;
each Rx is independently H or -CH3 ;
each R y is independently H or C 1-6 alkyl;
n is 0, 1, or 2; and
p is 0, 1, 2, 3, or 4 ]
or its N-oxides, or salts .
6-(3-イソプロピル-5-(ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (2);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (3);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (4);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(1'-イソブチル-[1,4'-ビピペリジン]-4-イル)-3-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン (5);
N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-エチル-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボキサミド (6);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンタン-1-オン (7-9);
2-((3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)アミノ)-N-メチルアセトアミド (10);
6-(6-フルオロ-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (11);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ジメチルアゼチジン-3-アミン (12);
1-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ジメチルアゼチジン-3-アミン (13);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-アミン (14);
N-(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド (15);
1-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-アミン (16);
2-(ジメチルアミノ)-N-(1-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)アセトアミド (17);
2-((1-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (18、27);
N-(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)-2-(ジメチルアミノ)-N-メチルアセトアミド (19、25);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルアゼチジン-3-アミン (20、23);
2-((1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (21);
2-((1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (22、26);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アゼチジン-3-アミン (24);
2-(ジメチルアミノ)-N-(1-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)-N-メチルアセトアミド (28);
1-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アゼチジン-3-アミン (29);
1-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)アゼチジン-3-アミン (30);
1-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルアゼチジン-3-アミン (31);
1-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-アミン (32、35);
1-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アゼチジン-3-アミン (33、36);
2-((1-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (34、37);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-オール (38);
4-(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)モルホリン (39);
1-(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)ピペリジン-4-オール (40);
4-(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド (41);
メチル 4-(1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-3-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(42);
6-(3-イソプロピル-5-(2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (43);
2-(2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (44);
6-(3-イソプロピル-5-(7-(2-(メチルスルホニル)エチル)-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (45);
6-(3-イソプロピル-5-(7-イソプロピル-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (46);
6-(3-イソプロピル-5-(7-(オキセタン-3-イル)-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (47);
N,N-ビス((1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-アミン (48);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-アミン (49);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-アミン (50);
2,2'-((1-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-イル)アザンジイル)ジアセトニトリル (51);
2,2'-((1-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-イル)アザンジイル)ジアセトニトリル (52-53);
2,2'-((1-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-イル)アザンジイル)ビス(N,N-ジメチルアセトアミド) (54);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-アミン (55);
N-((1,2,3-チアジアゾール-4-イル)メチル)-1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-アミン (56);
N-シクロブチル-1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-アミン (57);
N-(シクロプロピルメチル)-1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルピペリジン-4-アミン (58);
N-シクロブチル-1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルピペリジン-4-アミン (59);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(ピリミジン-2-イルメチル)ピペリジン-4-アミン (60);
N-((4,6-ジメトキシピリミジン-5-イル)メチル)-1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルピペリジン-4-アミン (61);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-アミン (62);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-アミン (63、68);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((2-メチルピリミジン-5-イル)メチル)ピペリジン-4-アミン (64);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-アミン (65);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-エチル-N-メチルピペリジン-4-アミン (66);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((2-メトキシピリミジン-5-イル)メチル)-N-メチルピペリジン-4-アミン (67);
N-((4,6-ジメトキシピリミジン-5-イル)メチル)-1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-アミン (69);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ジエチルピペリジン-4-アミン (70);
N,N-ビス((4,6-ジメトキシピリミジン-5-イル)メチル)-1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-アミン (71);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((2-メトキシピリミジン-5-イル)メチル)ピペリジン-4-アミン (72);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ビス((1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-アミン (73、76);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ビス((2-メチルピリミジン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-アミン (74);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ビス((2-メトキシピリミジン-5-イル)メチル)ピペリジン-4-アミン (75);
N-((1,2,3-チアジアゾール-4-イル)メチル)-1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルピペリジン-4-アミン (77);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(ピリミジン-2-イルメチル)ピペリジン-4-アミン (78);
(6-(5-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (79);
(6-(3-イソプロピル-5-(4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (80);
(6-(3-イソプロピル-5-(4-(オキセタン-3-イルアミノ)ピペリジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (81);
(6-(3-イソプロピル-5-(4-(((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (82);
2-((1-(2-(8-(ヒドロキシメチル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-イル)アミノ)アセトニトリル (83);
2-((1-(2-(8-(ヒドロキシメチル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-イル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (84-85);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-3-アミン (86);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)ピペリジン-3-アミン (87);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (88);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (89);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン (90);
6-(3-イソプロピル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (91);
6-(3-イソプロピル-5-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (92);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (93);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)アセトニトリル (94);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (95);
6-(3-イソプロピル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (96);
6-(3-イソプロピル-5-(4-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (97);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (98);
3-(ジメチルアミノ)-1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン (99);
6-(3-イソプロピル-5-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (100);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (101);
6-(3-イソプロピル-5-(4-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (102);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(テトラヒドロフラン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (103);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (104);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (105);
1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (106);
6-(3-イソプロピル-5-(4-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (107);
6-(5-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (108);
6-(5-(4-イソブチルピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (109);
6-(5-(4-イソペンチルピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (110);
6-(3-イソプロピル-5-(4-ネオペンチルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (111);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(1-メトキシプロパン-2-イル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (112);
4-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)シクロヘキサン-1-オール (113);
6-(5-(4-(3,3-ジメチルブチル)ピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (114);
6-(5-(4-ブチルピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (115);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (116);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)プロパン-1-オール (117);
3-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)ブタン-1-オール (118);
6-(5-(4-エチルピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (119);
6-(5-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (120);
1-(4-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (121);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン (122);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(3-イソプロピル-2-(7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン (123);
3-(ジメチルアミノ)-1-(4-(3-イソプロピル-2-(7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン (124);
5-(3-イソプロピル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン (125);
5-(3-イソプロピル-5-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン (125);
5-(3-イソプロピル-5-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン (127);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (128);
6-(3-イソプロピル-5-(4-((1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (129);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド (130);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (131);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(3-(メチルスルホニル)プロピル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (132);
4-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)テトラヒドロ-2H-チオピラン 1,1-ジオキシド (133);
N-(2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)メタンスルホンアミド (134);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(4,4,4-トリフルオロブチル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (135);
3-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド (136);
3-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)プロパンアミド (137);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (138);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-2-オン (139);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-2-オン (140);
2-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-オキソピペラジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (141);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-メチルピペラジン-2-オン (142);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-モルホリノエタン-1-オン (143);
2-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (144);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (145);
2-(アゼチジン-1-イル)-1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン (146);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(3-(メチルスルホニル)プロピル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (147);
3-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)プロパンニトリル (148);
3-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)プロパンアミド (149);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-2-オン (150);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)スルホニル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン (151);
(S)-6-(3-イソプロピル-5-(2-メチルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (152);
(R)-6-(3-イソプロピル-5-(2-メチルピペラジン-1-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (153);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-1-(2-モルホリノエチル)ピペラジン-2-オン (154-155);
2-(シクロブチルアミノ)-1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン (156);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-(イソプロピルアミノ)エタン-1-オン (157);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-((2-ヒドロキシエチル)アミノ)エタン-1-オン (158);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-((2-メトキシエチル)アミノ)エタン-1-オン (159);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)-2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (160);
2-((シクロプロピルメチル)アミノ)-1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン (161);
6-(5-(1,4-ジアゼパン-1-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (162);
2-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (163);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(オキセタン-3-イル)ピロリジン-3-アミン (164);
1-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)ピロリジン-3-アミン (165);
3-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)プロパンニトリル (166、175);
N-イソプロピル-4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (167、193);
N-イソプロピル-4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (168、170);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール (169、191);
N-シクロプロピル-4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (171-172);
(S)-(1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)ピロリジン-2-イル)メタノール (173、197);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(ピロリジン-1-イル)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (174、192、195、199);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オン (176);4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1-アミン (177、179、187);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (178、180、186);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (181、231-232);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (182-183);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (184-185);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (188-189);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((5-メチルピラジン-2-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (190、196);
4-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)モルホリン (194);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-メトキシエチル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (198);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (200-201);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((5-メチルピラジン-2-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (202-203);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(オキサゾール-5-イルメチル)シクロヘキサン-1-アミン (204、206);
4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((5-メチルピラジン-2-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (205、207);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(ピリミジン-2-イルメチル)シクロヘキサン-1-アミン (208-209);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)-N-メチルアセトアミド (210、227-228);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (211、226);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)アセトアミド (212、225);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(8-(メトキシメチル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (213、230);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(8-(メトキシメチル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (214、229);
(6-(3-イソプロピル-5-(4-(オキセタン-3-イルアミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (215、220);
2-((4-(2-(8-(ヒドロキシメチル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (216、222);
(6-(3-イソプロピル-5-(4-(((5-メチルピラジン-2-イル)メチル)アミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (217);
(6-(5-(4-(((1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アミノ)シクロヘキシル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (218、221);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (219);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (223);
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (233-234);
(6-(3-イソプロピル-5-(4-(オキセタン-3-イルアミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (235);
4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (236、238);
N-シクロプロピル-N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (237、239);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-N-メチルオキセタン-3-アミン (240);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロヘキサン-1-アミン (241-242);
N-シクロプロピル-4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (243);
6-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (244);
6-(4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (245);
(6-(3-イソプロピル-5-(4-(メチル(オキセタン-3-イル)アミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (246、252);
4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロヘキサン-1-アミン (247、251);
6-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド (248);
5-(3-イソプロピル-5-(4-(メチル(オキセタン-3-イル)アミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (249、254);
5-(3-イソプロピル-5-(4-(メチル(オキセタン-3-イル)アミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (250);
6-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド (253);
6-(4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド (255-256);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (257、261);
6-(4-(3-イソプロピル-2-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (258);
4-(3-イソプロピル-2-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (259、262);
4-(3-イソプロピル-2-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オール (260);
2-(3-(3-イソプロピル-5-(4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)アセトニトリル (263、270);
4-(3-イソプロピル-2-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (264、269);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (265、267);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (266、271);
2-(3-(3-イソプロピル-5-(4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)アセトニトリル (268、274);
2-((4-(2-(1-(シアノメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (272、276);
2-(3-(3-イソプロピル-5-(4-((2-(メチルスルホニル)エチル)アミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)アセトニトリル (273、275);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(オキセタン-3-イル)アミノ)アセトニトリル (277);
4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-メチル-2-(メチルスルホニル)プロピル)シクロヘキサン-1-アミン (278、285);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (279、284);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (280);
6-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (281、288);
N-(4-(2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (282、287);
6-(4-(2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (283、286);
N-(4-(2-(1-エチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (289);
6-(4-(2-(1-エチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (290、294);
2-((4-(2-(1-エチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (291);
N-(4-(2-(1-エチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (292);
4-(2-(1-エチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オール (293);
2-(3-(3-イソプロピル-5-(4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)エタン-1-オール (295、299);
4-(3-イソプロピル-2-(7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (296、301);
4-(3-イソプロピル-2-(5-メチル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (297、300);
4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (302);
2-((4-(3-イソプロピル-2-(7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (303);
4-(3-イソプロピル-2-(7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロヘキサン-1-アミン (304);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (305);
(6-(5-(4-((4-フルオロベンジル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (306);
(6-(3-イソプロピル-5-(4-((3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル)メタノール (307-308);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (309、316);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-3-メチルオキセタン-3-アミン (310-311);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (312、315);
N-エチル-4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (313);
1-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-2-メチルプロパン-2-オール (314、321);
6-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (317、319);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (318、323);
N-エチル-4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (320);
N-(2,2-ジフルオロエチル)-4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (322、324);
6-(5-(4-(アゼチジン-1-イル)シクロヘキシル)-3-イソプロピル-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (325-326);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-メトキシエチル)シクロヘキサン-1-アミン (327、335);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)テトラヒドロフラン-3-アミン (328-329);
N-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-N-メチルオキセタン-3-アミン (330-331);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (332-333);
4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-ネオペンチルシクロヘキサン-1-アミン (334、336);
6-(5-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)シクロヘキシル)-3-イソプロピル-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (337-338);
3-((4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)プロパンニトリル (339-340);
4-(6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (341-342);
6-(4-(6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (343-344);
N-(4-(6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (345-346);
4-(6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (347-348);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オン (349);
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (350-351);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (352、354);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1-アミン (353、355-356);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((5-メチルピラジン-2-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (357、359);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-イソプロピルシクロヘキサン-1-アミン (358、363);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(ピロリジン-1-イル)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (360、407);
3-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)プロパンニトリル (361);
4-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)モルホリン (362);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-イソプロピル-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (364);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール (365);
3-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)プロパンニトリル (366);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (367、369);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (368);
6-(5-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)シクロヘキシル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (370、374);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(プロパ-2-イン-1-イル)シクロヘキサン-1-アミン (371、375);
(R)-(1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)ピロリジン-2-イル)メタノール (372、377);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(3,3,3-トリフルオロプロピル)シクロヘキサン-1-アミン (373、376);
(R)-(1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)ピロリジン-2-イル)メタノール (377);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ジエチルシクロヘキサン-1-アミン (378、411);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)エタン-1-オール (379、409);
N-シクロプロピル-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (380、387);
6-(5-(4-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)シクロヘキシル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (381、385);
4-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド (382-383);
3-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)プロパンニトリル (384、432);
6-(5-(4-(アゼチジン-1-イル)シクロヘキシル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (386);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-エチル-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (388、390);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-メトキシエチル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (389);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-メトキシエチル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (391);
(S)-(1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)ピロリジン-2-イル)メタノール (392-393);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((2-メチルピリミジン-5-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (394、402);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((2-メトキシピリミジン-5-イル)メチル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (395、405);
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-(ジメチルアミノ)-N-メチルアセトアミド (396、404);
N-((1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルシクロヘキサン-1-アミン (397、399);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)アセトアミド (398、406);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)-N-メチルアセトアミド (400、403、420、422);
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-N-メチルオキセタン-3-アミン (401、424、430);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (408、410);
N-((1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (412);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(オキサゾール-5-イルメチル)シクロヘキサン-1-アミン (413、416);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((5-メチルピラジン-2-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (414-415);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(ピリミジン-2-イルメチル)シクロヘキサン-1-アミン (417-418);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (419);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)-N-メチルアセトアミド (420);
N-シクロプロピル-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (421、426);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-((トリフルオロメチル)スルホニル)エチル)シクロヘキサン-1-アミン (423);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロヘキサン-1-アミン (425、427);
3-(シクロプロピル(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)プロパンニトリル (428、433);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-メトキシエチル)シクロヘキサン-1-アミン (429、431);
3-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)プロパンニトリル (433);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アゼチジン-3-カルボニトリル (434、436);
6-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (435、437);
6-((1r,4r)-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド (438);
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-N-メチルアセトアミド (439-440);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(オキセタン-3-イル)アミノ)アセトニトリル (441);
4-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-1-メチルピペラジン-2-オン (442、443);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(オキセタン-3-イル)アミノ)エタン-1-オール (444);
6-(3-イソプロピル-5-(4-(3-(メチルスルホニル)アゼチジン-1-イル)シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (445、448);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)エタン-1-スルホンアミド (446-447);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(オキセタン-3-イル)アミノ)-N-メチルアセトアミド (449);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロヘキサン-1-アミン (450、452);
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (451、453);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-メチル-2-(メチルスルホニル)プロピル)シクロヘキサン-1-アミン (454-455);
2-((シアノメチル)(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (456、459);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(2-(メチルスルホニル)エチル)アミノ)アセトニトリル (457-458);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-エチル-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロヘキサン-1-アミン (460);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(2-(メチルスルホニル)エチル)アミノ)エタン-1-オール (461);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(エチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (462、467);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (463、468);
2-(((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)メチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン 1,1-ジオキシド (464);
3-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド (465);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (466、469);
3-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド (470);
2-(((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)メチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン 1,1-ジオキシド (471);
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-3-メチルオキセタン-3-アミン (472-473);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (474、477);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)アミノ)アセトニトリル (475、478);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (476、479);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-エチル-N-((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)シクロヘキサン-1-アミン (480);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)((1-(メチルスルホニル)シクロプロピル)メチル)アミノ)エタン-1-オール (481-482);
(3-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)オキセタン-3-イル)メタノール (483-484);
N-(tert-ブチル)-2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)アセトアミド (485);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアセトアミド (486、488);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,2-ジメチルプロパンアミド (487);
N-(tert-ブチル)-2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)アセトアミド (489);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-1-モルホリノエタン-1-オン (490);
6-(3-イソプロピル-5-(2-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (491);
6-(3-イソプロピル-5-(2-イソプロピル-2-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (492-493);
1-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N-ジメチルシクロペンタン-1-カルボキサミド (494、497);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-N,N,2-トリメチルプロパンアミド (495);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)アミノ)-2-メチル-1-モルホリノプロパン-1-オン (496、498);
(3-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(2-メトキシエチル)アミノ)オキセタン-3-イル)メタノール (499-500);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(メチル)アミノ)アセトアミド (501);
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)オキセタン-3-アミン (502-503);
N-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-フルオロ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (504-505);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-フルオロ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (506-507);
2-((4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-フルオロ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)(エチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (508-509);
4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-フルオロ-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-エチル-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロヘキサン-1-アミン (510-511);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン (512);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン (513);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン (514);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (515);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (516、518);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチルテトラゾロ[1,5-a]ピリジン (517);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (519);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (520);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (521);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-6-メチル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン (522);
6-(3-イソプロピル-6-メチル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (523);
6-(6-フルオロ-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (524);
6-(3-イソプロピル-6-メチル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (525);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン (526);
5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (527);
5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (528);
2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (529);
2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (530);
5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (531);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (532);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (533);
6-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (534);
6-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (535);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (536);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (537);
6-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (538);
2-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (539);
2-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (540);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (541);
5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (542);
5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (543);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (544);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (545);
5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (546);
1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (547);
1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (548);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (549-550);
1-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (551);
6-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (552);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトニトリル (553);
6-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (554);
6-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (556);
2-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトニトリル (557);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド (558);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド (559);
2-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド (560);
3-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-1-メチルピロリジン-2-オン (561);
3-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-1-メチルピロリジン-2-オン (562);
3-(4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-1-メチルピロリジン-2-オン (563);
3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (564);
2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (565);
3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (566);
2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (567);
3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (568);
3-クロロ-5-(5-(1-イソブチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (569);
3-クロロ-5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (570);
3-クロロ-5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (571);
1-(4-(3-イソプロピル-6-メチル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (572);
6-(6-フルオロ-3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (573);
6-(6-フルオロ-3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (574);
6-(3-イソプロピル-6-メチル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (575);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (576);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (577);
6-(3-イソプロピル-6-メチル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (578);
6-(3-イソプロピル-6-メチル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (579);
2-(4-(6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (580);
2-(4-(3-イソプロピル-6-メチル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (581);
6-(6-フルオロ-3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (582);
2-(4-(6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (583);
2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (584);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(6-フルオロ-3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (585);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(3-イソプロピル-6-メチル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (586);
1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (587);
6-(6-フルオロ-3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (588);
6-(3-イソプロピル-6-メチル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (589);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (590);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (591);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (592);
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (593);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (594);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アゼチジン-3-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (595);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルアゼチジン-3-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (596);
1-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (597);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (598);
1-(3-(((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (599);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (600);
6-(3-イソプロピル-5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (601);
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (602);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (603);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (604);
4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)-N,N-ジプロピルシクロヘキサン-1-アミン (605、611);
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (606);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (607);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (608);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (609);
4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1-アミン (610);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルアゼチジン-3-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (612);
1-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (613);
4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)オキシ)-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1-アミン (614);
N-(3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)-2-(ジメチルアミノ)-N-メチルアセトアミド (615);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)シクロブタン-1-アミン (616);
3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブタン-1-アミン (617);
3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ジメチルシクロブタン-1-アミン (618、623);
2-(ジメチルアミノ)-N-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)アセトアミド (619、638);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブタン-1-アミン (620);
3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロブタン-1-アミン (621、636);
2-((3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (622);
3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロブタン-1-アミン (624);
2-(ジメチルアミノ)-N-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)-N-メチルアセトアミド (625、630);
3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)シクロブタン-1-アミン (626);
2-((3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)(メチル)アミノ)-N,N-ジメチルアセトアミド (627);
2-((3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)アミノ)-N-メチルアセトアミド (628);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ジメチルシクロブタン-1-アミン (629、639);
2-((3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)アミノ)-N-メチルアセトアミド (631);
N-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (632);
3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ビス((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)シクロブタン-1-アミン (633);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロブタン-1-アミン (634);
N-(3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (635);
3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)シクロブタン-1-アミン (637);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロブタン-1-アミン (640、642);
1-((3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)(メチル)アミノ)-2-メチルプロパン-2-オール (641);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)シクロブタン-1-アミン (643);
N-(3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロブチル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド (644);
2-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-1-イル)アセトアミド (645);
2-(3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-1-イル)アセトアミド (646);
6-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)アゼチジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (647、653);
6-(5-(アゼチジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (648);
6-(5-(アゼチジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (649);
1-(3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (650);
6-(5-(1-((1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (651);
2-(ジメチルアミノ)-1-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-1-イル)エタン-1-オン (652);
1-(3-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (654);
6-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルアゼチジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (655);
6-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルアゼチジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (656);
1-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アゼチジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (657);
2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-イソプロピルモルホリン (658);
2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)モルホリン (659);
4-イソプロピル-2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン (660);
2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-メチルモルホリン (661);
2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン (662);
1-(2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリノ)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (663);
2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)モルホリン (664);
5-(3-イソプロピル-5-(4-メチルモルホリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (665);
2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリン (666、671、676);
5-(3-イソプロピル-5-(4-(オキセタン-3-イル)モルホリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (667);
2-(ジメチルアミノ)-1-(2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリノ)エタン-1-オン (668);
5-(3-イソプロピル-5-(モルホリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (669、675、679);
2-(2-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリノ)アセトニトリル (670);
3-(ジメチルアミノ)-1-(2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)モルホリノ)プロパン-1-オン (672);
2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-メチルモルホリン (673);
2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(2-(メチルスルホニル)エチル)モルホリン (674);
5-(5-(4-(ジメチルグリシル)モルホリン-2-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (677);
5-(3-イソプロピル-5-(4-イソプロピルモルホリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (678);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペラジン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (680);
6-(3-イソプロピル-5-(2-(ピペリジン-1-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (681);
6-(3-イソプロピル-5-(2-(ピペリジン-1-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (682);
2-(3-(2-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)エチル)アゼチジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (683);
3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-5-(2-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)アゼチジン-3-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン (684);
1-(3-(2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)エチル)アゼチジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (685);
6-(3-イソプロピル-5-(2-(1-(オキセタン-3-イル)アゼチジン-3-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (686-687);
6-(5-(2-(1-((1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)エチル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (688);
2-(3-(2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)エチル)アゼチジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (689);
5-(2-(アゼチジン-3-イル)エチル)-3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン (690);
3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-5-(2-(1-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン (691);
6-(5-(2-(アゼチジン-3-イル)エチル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (692);
1-(3-(2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)エチル)アゼチジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (693);
3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-5-(2-(1-(オキセタン-3-イル)アゼチジン-3-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン (694);
6-(3-イソプロピル-5-(2-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)アゼチジン-3-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (695);
2-(3-(2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)エチル)アゼチジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (696);
6-(5-(2-(アゼチジン-3-イル)エチル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (697);
6-(3-イソプロピル-5-(2-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)アゼチジン-3-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (698);
2-(ジメチルアミノ)-1-(3-(2-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)エチル)アゼチジン-1-イル)エタン-1-オン (699);
6-(3-イソプロピル-5-(2-(1-(オキセタン-3-イル)アゼチジン-3-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (700);
1-(3-(2-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)エチル)アゼチジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (701);
6-(3-イソプロピル-5-(2-(1-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (702);
2-(ジメチルアミノ)-1-(3-(2-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)エチル)アゼチジン-1-イル)エタン-1-オン (703);
5-(2-(1-((1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)エチル)-3-イソプロピル-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン (704);
6-(5-(2-(1-((1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)エチル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (705);
6-(3-イソプロピル-5-(2-(1-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)エチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (706);
N-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (707、710、721、727);
2,2'-((3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)アザンジイル)ジアセトアミド (708、720);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロペンタン-1-アミン (709);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)シクロペンタン-1-アミン (711、718、728);
2-(ジメチルアミノ)-N-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)アセトアミド (712);
2,2'-((3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)アザンジイル)ジアセトニトリル (713、730);
N-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)-1-メチルピペリジン-4-カルボキサミド (714);
N-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)オキセタン-3-アミン (715);
2-((3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)アミノ)アセトニトリル (716);
3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N,N-ビス(2-(メチルスルホニル)エチル)シクロペンタン-1-アミン (717、726);
2-((3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)アミノ)-N-メチルアセトアミド (719、725);
2,2'-((3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)アザンジイル)ビス(N,N-ジメチルアセトアミド) (722);
N-イソプロピル-3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンタン-1-アミン (723);
N-(1-シクロプロピルエチル)-3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンタン-1-アミン (724);
N-(3-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロペンチル)-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン (729);
3-イソプロピル-N-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボキサミド (731);
N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-N,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボキサミド (732);
1-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン (733);
3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-N,6-ジメチル-N-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボキサミド (734);
6-(3-イソプロピル-5-(1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (735);
4-(2-(4-(3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)モルホリン (736);
(2S,5R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン (737);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (738);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン (739);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (740);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (741);
2-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-N,N-ジメチルアセトアミド (742);
1-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (743);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-エチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (744);
6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン (745);
1-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (746);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (747);
(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-(2-メタンスルホニルエチル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン (748);
3-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]プロパンアミド (749);
1-[(1R,5S)-3-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (750);
(1R,5S)-3-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-9-(2-メタンスルホニルエチル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン (751);
1-[(3S,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (752);
3-[(3S,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (753);
1-[(1R,5S)-3-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (754);
(1R,5S)-3-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-(プロパン-2-イル)-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン (755);
3-[(1R,5S)-3-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル]プロパンアミド (756);
(3S,5S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,5-ジメチルピペラジン (757);
3-[(2S,6S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (758);
2-[(2S,6S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]アセトアミド (759);
1-[(2S,6S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (760);
1-[(2S,6S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (761);
2-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]アセトアミド (762);
3-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]プロパンアミド (763);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(2-メタンスルホニルエチル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (764);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(3-メタンスルホニルプロピル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (765);
2-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]アセトニトリル (766);
3-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-N,N-ジメチルプロパンアミド (767);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(オキセタン-3-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (768);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(オキサン-4-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (769);
4-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-1λ6-チアン-1,1-ジオン (770);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(オキソラン-3-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (771);
1-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (772);
1-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (773);
2-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]アセトアミド (774);
3-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]プロパンアミド (775);
3-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-N,N-ジメチルプロパンアミド (776);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(2-メタンスルホニルエチル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (777);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(3-メタンスルホニルプロピル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (778);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(オキセタン-3-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (779);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(オキサン-4-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (780);
4-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-1λ6-チアン-1,1-ジオン (781);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(オキソラン-3-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (782);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(プロパン-2-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (783);
1-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (784);
1-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (785);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-(プロパン-2-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (786);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-5-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (787);
1-[(2S,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (788);
1-[(2S,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (789);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (790);
3-[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (791);
(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチル-1-(プロパン-2-イル)ピペラジン (792);
(2S,5S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチル-4-(プロパン-2-イル)ピペラジン (793);
3-[(2S,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (794);
(2S,5S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(3-メタンスルホニルプロピル)-2,5-ジメチルピペラジン (795);
1-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (796);
1-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (797);
3-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (798);
2-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]アセトアミド (799);
2-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]アセトアミド (800);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (801);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-メチルプロパン-2-オール (802);
2-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-N,N-ジメチルアセトアミド (803);
3-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (804);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(3-メタンスルホニルプロピル)-2-メチルピペラジン (805);
(2R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(3-メタンスルホニルプロピル)-2-メチルピペラジン (806);
3-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (807);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (808);
2-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]アセトアミド (809);
2-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]アセトニトリル (810);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (811);
2-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-N-メチルアセトアミド (812);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチル-4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン (813);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチル-4-(オキソラン-3-イル)ピペラジン (814);
4-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-1λ6-チアン-1,1-ジオン (815);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチル-4-(プロパン-2-イル)ピペラジン (816);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(2-メタンスルホニルエチル)-2-メチルピペラジン (817);
3-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-N-メチルプロパンアミド (818);
3-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-N,N-ジメチルプロパンアミド (819);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチル-4-(オキサン-4-イル)ピペラジン (820);
(2S,6S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン (821);
(3R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン (822);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (823);
2-(アゼチジン-1-イル)-1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (824);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (825);
2-(シクロプロピルアミノ)-1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (826);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (827);
1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(1-メチルアゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン (828);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチル-4-(1-メチルアゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン (829);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(メチルアミノ)エタン-1-オン (830);
2-[ジ(2H3)メチルアミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (831);
2-アミノ-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (832);
(2R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチル-4-(プロパン-2-イル)ピペラジン (833);
2-(アゼチジン-1-イル)-1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (834);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (835);
2-(シクロプロピルアミノ)-1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (836);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (837);
2-[ジ(2H3)メチルアミノ]-1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (838);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (839);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (840);
(2R,5S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチル-4-(プロパン-2-イル)ピペラジン (841);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (842);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (843);
(2S,5R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチル-4-(プロパン-2-イル)ピペラジン (844);
(2R,5S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(3-メタンスルホニルプロピル)-2,5-ジメチルピペラジン (845);
(2S,5R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(3-メタンスルホニルプロピル)-2,5-ジメチルピペラジン (846);
3-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (847);
3-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (848);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (849);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (850);
(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチル-1-(プロパン-2-イル)ピペラジン (851);
3-[(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]プロパンアミド (852);
(2S)-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (853);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-カルボニル]-N,N-ジメチルシクロプロパン-1-アミン (854);
(2R)-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (855);
(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-1-(3-メタンスルホニルプロピル)-2-メチルピペラジン (856);
1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)(2,2,3,3,5,5,6,6-2H8)ピペラジン (857);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)(2,2,3,3,5,5,6,6-2H8)ピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (858);
2-[ジ(2H3)メチルアミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)(2,2,3,3,5,5,6,6-2H8)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (859);
1-[(2R,6S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (860);
(2R,6R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン (861);
1-[(2R,6S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (862);
1-[(3R,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (863);
1-[(3R,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (864);
(2R,6R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチル-4-(プロパン-2-イル)ピペラジン (865);
2-[(3R,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]アセトアミド (866);
2-[(2R,6S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]アセトアミド (867);
(2R,6S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-1-(3-メタンスルホニルプロピル)-2,6-ジメチルピペラジン (868);
(2R,6R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4-(3-メタンスルホニルプロピル)-2,6-ジメチルピペラジン (869);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[エチル(メチル)アミノ]エタン-1-オン (870);
2-(ジエチルアミノ)-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (871);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[メチル(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (872);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[メチル(プロピル)アミノ]エタン-1-オン (873);
2-[ブチル(メチル)アミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (874);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[メチル(2-メチルプロピル)アミノ]エタン-1-オン (875);
2-[ブチル(エチル)アミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (876);
2-(tert-ブチルアミノ)-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (877);
2-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (878);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[エチル(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (879);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メチルプロピル)(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (880);
2-[ビス(2-メチルプロピル)アミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (881);
2-[ブチル(プロパン-2-イル)アミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (882);
2-[ビス(プロパン-2-イル)アミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (883);
(3R,5R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,5-ジメチルピペラジン (884);
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (885);
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (886);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (887);
2-[ジ(2H3)メチルアミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル](2H2)エタン-1-オン (888);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)(2H2)エタン-1-オン (889);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)(2,2,3,3,5,5,6,6-2H8)ピペラジン-1-イル]-2-(ジメチルアミノ)(2H2)エタン-1-オン (890);
2-[ジ(2H3)メチルアミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)(2,2,3,3,5,5,6,6-2H8)ピペラジン-1-イル](2H2)エタン-1-オン (891);
3-(アゼチジン-1-イル)-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパン-1-オン (892);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-[エチル(メチル)アミノ]エタン-1-オン (893);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-[メチル(プロピル)アミノ]エタン-1-オン (894);
2-(ジエチルアミノ)-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (895);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (896);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-2-[エチル(メチル)アミノ]エタン-1-オン (897);
2-(ジエチルアミノ)-1-[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (898);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (899);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (900);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (901);
2-(ジエチルアミノ)-1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (902);
2-[ビス(プロパン-2-イル)アミノ]-1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (903);
2-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (904);
2-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[(3S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (905);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-[エチル(メチル)アミノ]プロパン-1-オン (906);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(モルホリン-4-イル)プロパン-1-オン (907);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}プロパン-1-オン (908);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(3-フルオロピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン (909);
2-[ビス(プロパン-2-イル)アミノ]-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (910);
2-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (911);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-[エチル(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (912);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (913);
3-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパン-1-オン (914);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(3,3-ジメチルアゼチジン-1-イル)エタン-1-オン (915);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)エタン-1-オン (916);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(3-フルオロピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (917);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-{1-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (918);
2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (919);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (920);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (921);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]-2-[エチル(メチル)アミノ]エタン-1-オン (922);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]-2-[メチル(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (923);
2-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]エタン-1-オン (924);
2-[tert-ブチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]エタン-1-オン (925);
2-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (926);
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-[エチル(メチル)アミノ]エタン-1-オン (927);
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (928);
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (929);
2-[tert-ブチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (930);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (931);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-[エチル(メチル)アミノ]エタン-1-オン (932);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-2-[メチル(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (933);
2-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (934);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (935);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (936);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-[エチル(メチル)アミノ]エタン-1-オン (937);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-[メチル(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (938);
2-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (939);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (940);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (941);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-2-[エチル(メチル)アミノ]エタン-1-オン (942);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]-2-[メチル(プロパン-2-イル)アミノ]エタン-1-オン (943);
2-[tert-ブチル(メチル)アミノ]-1-[(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (944);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-3-メチル-3-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}ブタン-1-オン (945);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)エタン-1-オン (946);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル}エタン-1-オン (947);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)エタン-1-オン (948);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ]エタン-1-オン (949);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(3,3-ジメチルモルホリン-4-イル)エタン-1-オン (950);
6-{2-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-2λ6-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2,2-ジオン (951);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2H3)メチルアミノ]エタン-1-オン (952);
2-[tert-ブチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-1-[(3R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (953);
2-[tert-ブチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (954);
2-[tert-ブチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-1-[(2R)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (955);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-{6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル}エタン-1-オン (956);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン-6-イル}エタン-1-オン (957);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-{1-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}プロパン-1-オン (958);
6-{3-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル}-2λ6-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2,2-ジオン (959);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-{6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル}プロパン-1-オン (960);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン-6-イル}プロパン-1-オン (961);
3-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパン-1-オン (962);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(3,3-ジメチルモルホリン-4-イル)プロパン-1-オン (963);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-[(2H3)メチルアミノ]プロパン-1-オン (964);
3-[ジ(2H3)メチルアミノ]-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]プロパン-1-オン (965);
2-[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (966);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[メチル(オキセタン-3-イル)アミノ]エタン-1-オン (967);
2-(シクロプロピルアミノ)-1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-1-オン (968);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エタン-1-オン (969);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-(エチルアミノ)エタン-1-オン (970);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン (971);
9-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン (972);
3-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン (973);
(1R,5S)-3-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン (974);
(3S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-(2-メチルプロピル)ピペラジン (975);
(3R,5S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,5-ジメチルピペラジン (976);
1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,3-ジメチルピペラジン (977);
6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン (978);
(1R,5S)-8-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン (979);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン (980);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (981);
4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン (982);
(3S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-(プロパン-2-イル)ピペラジン (983);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン (984);
(1R,5S)-3-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン (985);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-プロピルピペラジン (986);[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-2-イル]メタノール (987);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-エチルピペラジン (988);
(3S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-3-メチルピペラジン (989);
(2R,5S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン (990);
(2S,5S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン (991);
(2S)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-(プロパン-2-イル)ピペラジン (992);
(2R,5R)-1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン (993);
[(2S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-2-イル]メタノール (994);
1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチルピペリジン-4-アミン (995);
1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]ピペリジン-4-アミン (996);
2-{[1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペリジン-4-イル](メチル)アミノ}-N,N-ジメチルアセトアミド (997);
1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-メタンスルホニルエチル)-N-メチルピペリジン-4-アミン (998);
1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(プロパン-2-イル)アゼチジン-3-アミン (999);
1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-(2-メトキシエチル)アゼチジン-3-アミン (1000);
N1-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)エタン-1,2-ジアミン (1001);
N-{2-[(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)アミノ]エチル}-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド (1002);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-(プロパン-2-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1003);
1-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-2-メチルプロパン-2-オール (1004);
3-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]プロパンアミド (1005);
1-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン (1006);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-(3-メタンスルホニルプロピル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1007);
2-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]アセトニトリル (1008);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-(2-メチルプロピル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1009);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-(2,2-ジメチルプロピル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1010);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-(オキセタン-3-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1011);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-(オキサン-4-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1012);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-(2-メトキシエチル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1013);
3-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]プロパンニトリル (1014);
2-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-プロピル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1015);
2-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1016);
2-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1017);
2-エチル-6-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1018);
2-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-プロピル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1019);
2-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-6-(プロパン-2-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン (1020);
1-[6-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-2-メチルプロパン-2-オール (1021);
6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-メチル-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1022);
6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-(プロパン-2-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1023);
6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-(オキサン-4-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1024);
6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1025);
6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-(2-メタンスルホニルエチル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1026);
1-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (1027);
1-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-2-メチルプロパン-2-オール (1028);
3-[6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]プロパンアミド (1029);
6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-(3-メタンスルホニルプロピル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1030);
6-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2-(2-メトキシエチル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1031);
4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-1-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン-2-オン (1032);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)ピペラジン-1-イル]-2-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}エタン-1-オン (1033);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-3-(メチルアミノ)プロパン-1-オン (1034);
1-(アミノメチル)-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-オール (1035);
6-[4-(2-{1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1036);
6-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1037);
N-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-N-エチルオキセタン-3-アミン (1038);
N-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-N-エチルオキセタン-3-アミン (1039);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-3,3-ジメチルアゼチジン (1040);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-3-メチルアゼチジン-3-オール (1041);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-3-メトキシアゼチジン (1042);
4-{[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]アミノ}-1λ6-チアン-1,1-ジオン (1043);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-3-メチルアゼチジン-3-オール (1044);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-3-メトキシアゼチジン (1045);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]アゼチジン-3-オール (1046);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-N,N-ジメチルアゼチジン-3-カルボキサミド (1047);
4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-N-メチル-N-(プロパン-2-イル)シクロヘキサン-1-アミン (1048);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]アゼチジン-3-オール (1049);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-N,N-ジメチルアゼチジン-3-カルボキサミド (1050);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]アゼチジン (1051);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-3,3-ジメチルアゼチジン (1052);
6-((1s,4s)-4-(2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル)-2-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン2,2-ジオキシド (1053);
N-tert-ブチル-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (1054);
6-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-1-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1055);
N-tert-ブチル-4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (1056);
6-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-1-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1057);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-3-フルオロピロリジン (1058);
7-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-2-オキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン (1059);
6-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン (1060);
2-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン (1061);
1-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-3-フルオロピロリジン (1062);
6-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン (1063);
4-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]モルホリン (1064);
2-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン (1065);
7-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-2-オキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン (1066);
3-フルオロ-1-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]ピロリジン (1067);
6-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン (1068);
2-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン (1069);
2-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン (1070);
4-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]モルホリン (1071);
3-フルオロ-1-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]ピロリジン (1072);
6-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン (1073);
6-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-1-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1074);
6-[4-(2-{8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-1-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン (1075);
6-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-1λ6-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-1,1-ジオン (1076);
6-[4-(2-{7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキシル]-1λ6-チア-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-1,1-ジオン (1077);および
N-メチル-4-(2-{7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル}-3-(プロパン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル)シクロヘキサン-1-アミン (1078)
から選択される化合物、そのN-オキシド、または塩。 1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)azetidin-3-amine (1);
6-(3-isopropyl-5-(piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridine (2);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (3);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine (4);
2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(1'-isobutyl-[1,4'-bipiperidin]-4-yl)-3-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (5 );
N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-ethyl-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6 -methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5-carboxamide (6);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)cyclopentan-1-one (7-9);
2-((3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclopentyl)amino)-N-methylacetamide (10);
6-(6-fluoro-3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridine (11);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N,N-dimethylazetidin-3-amine (12);
1-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N,N-dimethylazetidin-3-amine (13);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)azetidin-3-amine (14);
N-(1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)-2-(dimethylamino)acetamide (15);
1-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)azetidin-3-amine (16);
2-(dimethylamino)-N-(1-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)acetamide (17);
2-((1-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)amino)-N,N-dimethylacetamide (18, 27);
N-(1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)-2-(dimethylamino)-N-methylacetamide (19, 25);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methylazetidin-3-amine (20, 23);
2-((1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (21);
2-((1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)amino)-N,N-dimethylacetamide (22, 26);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)azetidin-3-amine (24);
2-(dimethylamino)-N-(1-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)-N-methylacetamide (28);
1-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)azetidin-3-amine (29);
1-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)azetidin-3-amine (30);
1-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-methylazetidin-3-amine (31);
1-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)azetidin-3 -amines (32, 35);
1-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N- (Tetrahydro-2H-pyran-4-yl)azetidin-3-amine (33, 36);
2-((1-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl )azetidin-3-yl)amino)-N,N-dimethylacetamide (34, 37);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)azetidin-3-ol (38);
4-(1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)morpholine (39);
1-(1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)piperidin-4-ol (40);
4-(1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)thiomorpholine 1,1-dioxide (41);
Methyl 4-(1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)azetidin-3-yl)piperazine-1-carboxylate (42);
6-(3-isopropyl-5-(2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1 ,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (43);
2-(2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl)-N,N-dimethylacetamide (44);
6-(3-isopropyl-5-(7-(2-(methylsulfonyl)ethyl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2 -yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (45);
6-(3-isopropyl-5-(7-isopropyl-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8- dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (46);
6-(3-isopropyl-5-(7-(oxetan-3-yl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl )-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (47);
N,N-bis((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-4-amine (48);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-amine (49);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)piperidin-4-amine (50);
2,2'-((1-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)piperidin-4-yl)azanediyl)diacetonitrile (51);
2,2'-((1-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)piperidin-4-yl)azanediyl)diacetonitrile (52-53);
2,2'-((1-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)piperidin-4-yl)azanediyl)bis(N,N-dimethylacetamide) (54);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-amine (55);
N-((1,2,3-thiadiazol-4-yl)methyl)-1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6- yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-4-amine (56);
N-Cyclobutyl-1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)piperidin-4-amine (57);
N-(Cyclopropylmethyl)-1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)-N-methylpiperidin-4-amine (58);
N-Cyclobutyl-1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)-N-methylpiperidin-4-amine (59);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)piperidin-4-amine (60);
N-((4,6-dimethoxypyrimidin-5-yl)methyl)-1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl )-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N-methylpiperidin-4-amine (61);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-amine (62);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)piperidin-4-amine (63, 68);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-((2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-amine (64);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-(oxetan-3-yl)piperidin-4-amine (65);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-ethyl-N-methylpiperidin-4-amine (66);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((2-methoxypyrimidin-5-yl)methyl)-N-methylpiperidin-4-amine (67);
N-((4,6-dimethoxypyrimidin-5-yl)methyl)-1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl )-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-4-amine (69);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N,N-diethylpiperidin-4-amine (70);
N,N-bis((4,6-dimethoxypyrimidin-5-yl)methyl)-1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine- 6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-4-amine (71);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((2-methoxypyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-amine (72);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N,N-bis((1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4-amine (73, 76);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N,N-bis((2-methylpyrimidin-4-yl)methyl)piperidin-4-amine (74);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N,N-bis((2-methoxypyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-amine (75);
N-((1,2,3-thiadiazol-4-yl)methyl)-1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6- yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N-methylpiperidin-4-amine (77);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)piperidin-4-amine (78);
(6-(5-(4-aminopiperidin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5 -a]pyridin-8-yl)methanol (79);
(6-(3-isopropyl-5-(4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl) -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (80);
(6-(3-isopropyl-5-(4-(oxetan-3-ylamino)piperidin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (81);
(6-(3-isopropyl-5-(4-(((3-methyloxetan-3-yl)methyl)amino)piperidin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2- yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (82);
2-((1-(2-(8-(hydroxymethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)piperidin-4-yl)amino)acetonitrile (83);
2-((1-(2-(8-(hydroxymethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)piperidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylacetamide (84-85);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(oxetan-3-yl)piperidin-3-amine (86);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)piperidin-3-amine (87);
6-(3-isopropyl-5-(piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5 -a]pyridine (88);
6-(3-isopropyl-5-(piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5 -a]pyridine (89);
2-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-one (90);
6-(3-isopropyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyridine (91);
6-(3-isopropyl-5-(4-isopropylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyridine (92);
6-(3-isopropyl-5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1, 2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (93);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)acetonitrile (94);
6-(3-isopropyl-5-(4-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[ 1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (95);
6-(3-isopropyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyridine (96);
6-(3-isopropyl-5-(4-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7 ,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (97);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-3-(dimethylamino)propan-1-one (98);
3-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)propan-1-one (99);
6-(3-isopropyl-5-(4-isopropylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyridine (100);
6-(3-isopropyl-5-(4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8 -dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (101);
6-(3-isopropyl-5-(4-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8 -methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (102);
6-(3-isopropyl-5-(4-(tetrahydrofuran-3-yl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1, 2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (103);
6-(3-isopropyl-5-(4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (104);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (105);
1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (106);
6-(3-isopropyl-5-(4-((tetrahydrofuran-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (107);
6-(5-(4-Cyclobutylpiperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridine (108);
6-(5-(4-isobutylpiperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyridine (109);
6-(5-(4-isopentylpiperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridine (110);
6-(3-isopropyl-5-(4-neopentylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridine (111);
6-(3-isopropyl-5-(4-(1-methoxypropan-2-yl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (112);
4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)cyclohexan-1-ol (113);
6-(5-(4-(3,3-dimethylbutyl)piperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1 ,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (114);
6-(5-(4-butylpiperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyridine (115);
6-(3-isopropyl-5-(4-(3,3,3-trifluoropropyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (116);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)propan-1-ol (117);
3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)butan-1-ol (118);
6-(5-(4-ethylpiperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyridine (119);
6-(5-(4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine (120);
1-(4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (121);
5-(3-isopropyl-5-(piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine ( 122);
2-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-one (123);
3-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)propan-1-one (124);
5-(3-isopropyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d ] pyrimidines (125);
5-(3-isopropyl-5-(4-isopropylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d ] pyrimidines (125);
5-(3-isopropyl-5-(4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7-methyl -7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (127);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (128);
6-(3-isopropyl-5-(4-((1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (129);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)acetamide (130);
6-(3-isopropyl-5-(4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2 ,4]triazolo[1,5-a]pyridine (131);
6-(3-isopropyl-5-(4-(3-(methylsulfonyl)propyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[ 1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (132);
4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran 1,1-dioxide (133);
N-(2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)methanesulfonamide (134);
6-(3-isopropyl-5-(4-(4,4,4-trifluorobutyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (135);
3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)-N,N-dimethylpropanamide (136);
3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)propanamide (137);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperazin-1-yl)-N-methylacetamide (138);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)piperazin-2-one (139);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-4-(oxetan-3-yl)piperazin-2-one (140);
2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)-3-oxopiperazin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (141);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-4-methylpiperazin-2-one (142);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-morpholinoethan-1-one (143);
2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (144);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (145);
2-(azetidin-1-yl)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-one (146);
6-(3-isopropyl-5-(4-(3-(methylsulfonyl)propyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (147);
3-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)propanenitrile (148);
3-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)propanamide (149);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)piperazin-2-one (150);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-N,N-dimethylethan-1-amine (151);
(S)-6-(3-isopropyl-5-(2-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1, 2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (152);
(R)-6-(3-isopropyl-5-(2-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1, 2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (153);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-1-(2-morpholinoethyl)piperazin-2-one (154-155);
2-(Cyclobutylamino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H -pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-one (156);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-(isopropylamino)ethan-1-one (157);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-((2-hydroxyethyl)amino)ethan-1-one (158);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-((2-methoxyethyl)amino)ethan-1-one (159);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)-2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)ethan-1-one (160);
2-((Cyclopropylmethyl)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3- Isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-one (161);
6-(5-(1,4-diazepan-1-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine (162);
2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)-1,4-diazepan-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (163);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(oxetan-3-yl)pyrrolidin-3-amine (164);
1-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)pyrrolidin-3-amine (165);
3-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)propanenitrile (166, 175);
N-isopropyl-4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclohexan-1-amine (167, 193);
N-isopropyl-4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (168, 170);
2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)ethan-1-ol (169, 191);
N-Cyclopropyl-4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (171-172);
(S)-(1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)pyrrolidin-2-yl)methanol (173, 197);
6-(3-isopropyl-5-(4-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyridines (174, 192, 195, 199);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)cyclohexan-1-one (176); 4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-N,N-dimethylcyclohexan-1-amine (177, 179, 187);
N-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (178, 180, 186);
2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (181, 231-232);
2-((4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl )cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (182-183);
N-(4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) Cyclohexyl)oxetan-3-amine (184-185);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (188-189);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-((5-methylpyrazin-2-yl)methyl)cyclohexan-1-amine (190, 196);
4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclohexyl)morpholine (194);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-(2-methoxyethyl)-N-methylcyclohexan-1-amine (198);
2-((4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl )cyclohexyl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (200-201);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-methyl-N-((5-methylpyrazin-2-yl)methyl)cyclohexan-1-amine (202-203);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-(oxazol-5-ylmethyl)cyclohexan-1-amine (204, 206);
4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N- ((5-methylpyrazin-2-yl)methyl)cyclohexan-1-amine (205, 207);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-methyl-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)cyclohexan-1-amine (208-209);
2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)-N-methylacetamide (210, 227-228);
2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (211, 226);
2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)acetamide (212, 225);
2-((4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (213, 230);
N-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (214, 229);
(6-(3-isopropyl-5-(4-(oxetan-3-ylamino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridin-8-yl)methanol (215, 220);
2-((4-(2-(8-(hydroxymethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (216, 222);
(6-(3-isopropyl-5-(4-(((5-methylpyrazin-2-yl)methyl)amino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-[ 1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (217);
(6-(5-(4-(((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)cyclohexyl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2 -yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (218, 221);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine (219);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine (223);
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (233-234);
(6-(3-isopropyl-5-(4-(oxetan-3-ylamino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridin-8-yl)methanol (235);
4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N- ((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine (236, 238);
N-Cyclopropyl-N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (237, 239);
N-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclohexyl)-N-methyloxetan-3-amine (240);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-methyl-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclohexane-1-amine (241-242);
N-Cyclopropyl-4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)cyclohexan-1-amine (243);
6-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclohexyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (244);
6-(4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) Cyclohexyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (245);
(6-(3-isopropyl-5-(4-(methyl(oxetan-3-yl)amino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (246, 252);
4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N- (2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclohexane-1-amine (247, 251);
6-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclohexyl)-2-thia-6-azaspiro[3.3]heptane 2,2-dioxide (248);
5-(3-isopropyl-5-(4-(methyl(oxetan-3-yl)amino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3,4-trimethyl pyridin-2(1H)-one (249, 254);
5-(3-isopropyl-5-(4-(methyl(oxetan-3-yl)amino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3-dimethylpyridine- 2(1H)-one (250);
6-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclohexyl)-2-thia-6-azaspiro[3.3]heptane 2,2-dioxide (253);
6-(4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) Cyclohexyl)-2-thia-6-azaspiro[3.3]heptane 2,2-dioxide (255-256);
2-((4-(3-isopropyl-2-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (257, 261);
6-(4-(3-isopropyl-2-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (258);
4-(3-isopropyl-2-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine (259, 262);
4-(3-isopropyl-2-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclohexan-1-ol (260);
2-(3-(3-isopropyl-5-(4-(methylamino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine -1-yl)acetonitrile (263, 270);
4-(3-isopropyl-2-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (264, 269);
N-(4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) Cyclohexyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (265, 267);
N-(4-(3-isopropyl-2-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (266, 271);
2-(3-(3-isopropyl-5-(4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1H -pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)acetonitrile (268, 274);
2-((4-(2-(1-(cyanomethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5 -yl)cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (272, 276);
2-(3-(3-isopropyl-5-(4-((2-(methylsulfonyl)ethyl)amino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1H-pyrrolo [2,3-b]pyridin-1-yl)acetonitrile (273, 275);
2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclohexyl)(oxetan-3-yl)amino)acetonitrile (277);
4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N- (2-methyl-2-(methylsulfonyl)propyl)cyclohexan-1-amine (278, 285);
N-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (279, 284);
2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (280);
6-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclohexyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (281, 288);
N-(4-(2-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (282 , 287);
6-(4-(2-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-oxa-6- Azaspiro[3.3]heptane (283, 286);
N-(4-(2-(1-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) Cyclohexyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (289);
6-(4-(2-(1-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) Cyclohexyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (290, 294);
2-((4-(2-(1-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl )cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (291);
N-(4-(2-(1-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) Cyclohexyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (292);
4-(2-(1-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexane-1 - All (293);
2-(3-(3-isopropyl-5-(4-(methylamino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine -1-yl)ethan-1-ol (295, 299);
4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N- methylcyclohexan-1-amine (296, 301);
4-(3-isopropyl-2-(5-methyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-7-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N- methylcyclohexan-1-amine (297, 300);
4-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N- methylcyclohexan-1-amine (302);
2-((4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl )cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (303);
4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N- (2-(Methylsulfonyl)ethyl)cyclohexane-1-amine (304);
N-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) Cyclohexyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (305);
(6-(5-(4-((4-fluorobenzyl)(methyl)amino)cyclohexyl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (306);
(6-(3-isopropyl-5-(4-((3,3,3-trifluoropropyl)amino)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-[1, 2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (307-308);
N-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (309, 316);
N-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-3-methyloxetan-3-amine (310-311);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)cyclohexane-1-amine (312, 315);
N-ethyl-4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (313);
1-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-2-methylpropan-2-ol (314, 321);
6-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (317, 319);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclohexan-1-amine (318, 323);
N-ethyl-4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (320);
N-(2,2-difluoroethyl)-4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-amine (322, 324);
6-(5-(4-(azetidin-1-yl)cyclohexyl)-3-isopropyl-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1, 2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (325-326);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)-N-(2-methoxyethyl)cyclohexane-1-amine (327, 335);
N-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)tetrahydrofuran-3-amine (328-329);
N-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-N-methyloxetan-3-amine (330-331);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)-N-methyl-N-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)cyclohexan-1-amine (332-333);
4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)-N-methyl-N-neopentylcyclohexan-1-amine (334, 336);
6-(5-(4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)cyclohexyl)-3-isopropyl-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8 -methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (337-338);
3-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)propanenitrile (339-340);
4-(6-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)cyclohexane-1-amine (341-342);
6-(4-(6-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (343-344);
N-(4-(6-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (345-346);
4-(6-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (347-348);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)cyclohexan-1-one (349);
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (350-351);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (352, 354);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N,N-dimethylcyclohexan-1-amine (353, 355-356);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((5-methylpyrazin-2-yl)methyl)cyclohexan-1-amine (357, 359);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-isopropylcyclohexan-1-amine (358, 363);
6-(3-isopropyl-5-(4-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine (360, 407);
3-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)propanenitrile (361);
4-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)morpholine (362);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-isopropyl-N-methylcyclohexan-1-amine (364);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)ethan-1-ol (365);
3-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)propanenitrile (366);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (367, 369);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (368);
6-(5-(4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)cyclohexyl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (370, 374);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(prop-2-yn-1-yl)cyclohexan-1-amine (371, 375);
(R)-(1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)pyrrolidin-2-yl)methanol (372, 377);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(3,3,3-trifluoropropyl)cyclohexane-1-amine (373, 376);
(R)-(1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)pyrrolidin-2-yl)methanol (377);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N,N-diethylcyclohexan-1-amine (378, 411);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)ethan-1-ol (379, 409);
N-Cyclopropyl-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (380, 387);
6-(5-(4-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)cyclohexyl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridines (381, 385);
4-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)thiomorpholine 1,1-dioxide (382-383);
3-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)propanenitrile (384, 432);
6-(5-(4-(azetidin-1-yl)cyclohexyl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine (386);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-ethyl-N-methylcyclohexan-1-amine (388, 390);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(2-methoxyethyl)-N-methylcyclohexan-1-amine (389);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(2-methoxyethyl)-N-methylcyclohexan-1-amine (391);
(S)-(1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)pyrrolidin-2-yl)methanol (392-393);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-((2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)cyclohexane-1-amine (394, 402);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((2-methoxypyrimidin-5-yl)methyl)-N-methylcyclohexan-1-amine (395, 405);
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-(dimethylamino)-N-methylacetamide (396, 404);
N-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine- 6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-N-methylcyclohexan-1-amine (397, 399);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)acetamide (398, 406);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)-N-methylacetamide (400, 403, 420, 422);
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-N-methyloxetan-3-amine (401, 424, 430);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (408, 410);
N-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine- 6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexane-1-amine (412);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(oxazol-5-ylmethyl)cyclohexan-1-amine (413, 416);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-((5-methylpyrazin-2-yl)methyl)cyclohexan-1-amine (414-415);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)cyclohexan-1-amine (417-418);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine (419);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)-N-methylacetamide (420);
N-Cyclopropyl-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-amine (421, 426);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(2-((trifluoromethyl)sulfonyl)ethyl)cyclohexane-1-amine (423);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclohexane-1-amine (425, 427);
3-(cyclopropyl(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)propanenitrile (428, 433);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(2-methoxyethyl)cyclohexan-1-amine (429, 431);
3-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)propanenitrile (433);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)azetidine-3-carbonitrile (434, 436);
6-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (435, 437);
6-((1r,4r)-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-thia-6-azaspiro[3.3]heptane 2,2-dioxide (438);
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-N-methylacetamide (439-440);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(oxetan-3-yl)amino)acetonitrile (441);
4-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-1-methylpiperazin-2-one (442, 443);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(oxetan-3-yl)amino)ethan-1-ol (444);
6-(3-isopropyl-5-(4-(3-(methylsulfonyl)azetidin-1-yl)cyclohexyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (445, 448);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)ethane-1-sulfonamide (446-447);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(oxetan-3-yl)amino)-N-methylacetamide (449);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclohexane-1-amine (450, 452);
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (451, 453);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(2-methyl-2-(methylsulfonyl)propyl)cyclohexane-1-amine (454-455);
2-((cyanomethyl)(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (456, 459);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(2-(methylsulfonyl)ethyl)amino)acetonitrile (457-458);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-ethyl-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclohexane-1-amine (460);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(2-(methylsulfonyl)ethyl)amino)ethan-1-ol (461);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(ethyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (462, 467);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(2-hydroxyethyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (463, 468);
2-(((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)methyl)tetrahydro-2H-thiopyran 1,1-dioxide (464);
3-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)tetrahydrothiophene 1,1-dioxide (465);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)cyclohexan-1-amine (466, 469);
3-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)tetrahydrothiophene 1,1-dioxide (470);
2-(((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)methyl)tetrahydro-2H-thiopyran 1,1-dioxide (471);
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-3-methyloxetan-3-amine (472-473);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)cyclohexan-1-amine (474, 477);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)amino)acetonitrile (475, 478);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine (476, 479);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-ethyl-N-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)cyclohexane-1-amine (480);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)amino)ethan-1-ol (481-482);
(3-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)oxetan-3-yl)methanol (483-484);
N-(tert-butyl)-2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)acetamide (485);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N-(2-methoxyethyl)-N-methylacetamide (486, 488);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,2-dimethylpropanamide (487);
N-(tert-butyl)-2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)acetamide (489);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-1-morpholinoethan-1-one (490);
6-(3-isopropyl-5-(2-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2 ,4]triazolo[1,5-a]pyridine (491);
6-(3-isopropyl-5-(2-isopropyl-2-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (492-493);
1-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,N-dimethylcyclopentane-1-carboxamide (494, 497);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-N,N,2-trimethylpropanamide (495);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)amino)-2-methyl-1-morpholinopropan-1-one (496, 498);
(3-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(2-methoxyethyl)amino)oxetan-3-yl)methanol (499-500);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(methyl)amino)acetamide (501);
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-6-methyl-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)oxetan-3-amine (502-503);
N-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-fluoro-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (504-505);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-fluoro-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-amine (506-507);
2-((4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-fluoro-3-isopropyl-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)(ethyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (508-509);
4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-fluoro-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)-N-ethyl-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclohexane-1-amine (510-511);
2-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (512);
5-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1-methylpyridin-2(1H)-one (513);
6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-2,4-dimethylpyridazin-3(2H)-one (514) ;
5-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3-dimethylpyridin-2(1H)-one (515) ;
6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5 -a]pyridines (516, 518);
6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyltetrazolo[1,5-a]pyridine (517) ;
5-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3,4-trimethylpyridin-2(1H)-one ( 519);
6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5 -a]pyridine (520);
6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridine (521);
2-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-3-isopropyl-6-methyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (522);
6-(3-isopropyl-6-methyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridine (523);
6-(6-fluoro-3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridine (524);
6-(3-isopropyl-6-methyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridine (525);
2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (526);
5-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3 -dimethylpyridin-2(1H)-one (527);
5-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3-dimethylpyridine- 2(1H)-one (528);
2-(4-(2-(1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (529);
2-(4-(2-(1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) Piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (530);
5-(5-(1-(dimethylglycyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3-dimethylpyridine-2( 1H)-one (531);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (532);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (533);
6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1, 2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (534);
6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1, 2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (535);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (536);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (537);
6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[ 1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (538);
2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (539);
2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (540);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (541);
5-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3,4-trimethyl pyridin-2(1H)-one (542);
5-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3 ,4-trimethylpyridin-2(1H)-one (543);
2-(4-(3-isopropyl-2-(1,4,5-trimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (544);
2-(4-(3-isopropyl-2-(1,4,5-trimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (545);
5-(5-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3, 4-trimethylpyridin-2(1H)-one (546);
1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (547);
1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (548);
2-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (549-550);
1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (551);
6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[ 1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (552);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (553);
6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[ 1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (554);
6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (556);
2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (557);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (558);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (559);
2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (560);
3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)-1-methylpyrrolidin-2-one (561);
3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)piperidin-1-yl)-1-methylpyrrolidin-2-one (562);
3-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-1-methylpyrrolidin-2-one (563);
3-Chloro-5-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl) -1,4-dimethylpyridin-2(1H)-one (564);
2-(4-(2-(5-chloro-1,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (565);
3-Chloro-5-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,4 -dimethylpyridin-2(1H)-one (566);
2-(4-(2-(5-chloro-1,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (567);
3-chloro-5-(3-isopropyl-5-(1-propylpiperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,4-dimethylpyridine-2( 1H)-one (568);
3-chloro-5-(5-(1-isobutylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,4-dimethylpyridine-2( 1H)-one (569);
3-Chloro-5-(5-(1-(dimethylglycyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,4-dimethyl pyridin-2(1H)-one (570);
3-Chloro-5-(5-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 1,4-dimethylpyridin-2(1H)-one (571);
1-(4-(3-isopropyl-6-methyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (572);
6-(6-fluoro-3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8 -methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (573);
6-(6-fluoro-3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (574);
6-(3-isopropyl-6-methyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl) -8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (575);
2-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (576);
2-(dimethylamino)-1-(4-(6-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (577);
6-(3-isopropyl-6-methyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (578);
6-(3-isopropyl-6-methyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (579);
2-(4-(6-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (580);
2-(4-(3-isopropyl-6-methyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (581);
6-(6-fluoro-3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8 -methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (582);
2-(4-(6-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (583);
2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (584);
2-(dimethylamino)-1-(4-(6-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (585);
2-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-6-methyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (586);
1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (587);
6-(6-fluoro-3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (588);
6-(3-isopropyl-6-methyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl) -8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (589);
6-(3-isopropyl-5-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine (590);
6-(3-isopropyl-5-((1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 8-Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (591);
6-(3-isopropyl-5-((1-isopropylazetidin-3-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine (592);
6-(3-isopropyl-5-((1-propylpiperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine (593);
6-(3-isopropyl-5-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine (594);
6-(3-isopropyl-5-((1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)azetidin-3-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 8-Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (595);
6-(3-isopropyl-5-((1-methylazetidin-3-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine (596);
1-(4-(((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)oxy)methyl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (597);
6-(3-isopropyl-5-((1-isopropylpiperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine (598);
1-(3-(((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)oxy)methyl)azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (599);
6-(3-isopropyl-5-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine (600);
6-(3-isopropyl-5-methoxy-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (601 );
2-(4-(((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)oxy)methyl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (602);
6-(3-isopropyl-5-((1-isopropylpiperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine (603);
6-(3-isopropyl-5-((1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8- Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (604);
4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5 -yl)oxy)-N,N-dipropylcyclohexan-1-amine (605, 611);
6-(3-isopropyl-5-((1-propylpiperidin-4-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine (606);
6-(3-isopropyl-5-((1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 8-Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (607);
6-(3-isopropyl-5-((1-methylazetidin-3-yl)methoxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine (608);
2-(4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)oxy)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (609);
4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5 -yl)oxy)-N,N-dimethylcyclohexan-1-amine (610);
6-(3-isopropyl-5-((1-isopropylazetidin-3-yl)oxy)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine (612);
1-(4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)oxy)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (613);
4-((3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5 -yl)oxy)-N,N-dimethylcyclohexan-1-amine (614);
N-(3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclobutyl)-2-(dimethylamino)-N-methylacetamide (615);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)cyclobutan-1-amine (616);
3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)cyclobutan-1-amine (617);
3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N,N-dimethylcyclobutan-1-amine (618, 623);
2-(dimethylamino)-N-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)cyclobutyl)acetamide (619, 638);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)cyclobutan-1-amine (620);
3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclobutan-1-amine (621, 636);
2-((3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclobutyl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (622);
3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclobutan-1-amine (624);
2-(dimethylamino)-N-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)cyclobutyl)-N-methylacetamide (625, 630);
3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-methyl-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)cyclobutan-1-amine (626);
2-((3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclobutyl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (627);
2-((3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclobutyl)amino)-N-methylacetamide (628);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N,N-dimethylcyclobutan-1-amine (629, 639);
2-((3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclobutyl)amino)-N-methylacetamide (631);
N-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclobutyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (632);
3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N,N-bis((3-methyloxetan-3-yl)methyl)cyclobutan-1-amine (633);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclobutan-1-amine (634);
N-(3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclobutyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (635);
3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)cyclobutan-1-amine (637);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-methyl-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclobutan-1-amine (640, 642);
1-((3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)cyclobutyl)(methyl)amino)-2-methylpropan-2-ol (641);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-methyl-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)cyclobutan-1-amine (643);
N-(3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclobutyl)-2-(dimethylamino)acetamide (644);
2-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)azetidin-1-yl)acetamide (645);
2-(3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidin-1-yl)acetamide (646);
6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)azetidin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[ 1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridines (647, 653);
6-(5-(azetidin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5 -a]pyridine (648);
6-(5-(azetidin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridine (649);
1-(3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (650);
6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)azetidin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2 -yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (651);
2-(dimethylamino)-1-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)azetidin-1-yl)ethan-1-one (652);
1-(3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (654);
6-(3-isopropyl-5-(1-isopropylazetidin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridine (655);
6-(3-isopropyl-5-(1-isopropylazetidin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4 ]triazolo[1,5-a]pyridine (656);
1-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (657);
2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-4-isopropylmorpholine (658);
2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)morpholine (659);
4-isopropyl-2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)morpholine (660);
2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-4-methylmorpholine (661);
2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)morpholine (662);
1-(2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)morpholino)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (663);
2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)morpholine (664);
5-(3-isopropyl-5-(4-methylmorpholin-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3-dimethylpyridin-2(1H)-one (665);
2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)morpholine (666, 671, 676);
5-(3-isopropyl-5-(4-(oxetan-3-yl)morpholin-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3-dimethylpyridine- 2(1H)-one (667);
2-(dimethylamino)-1-(2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)morpholino)ethan-1-one (668);
5-(3-isopropyl-5-(morpholin-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3-dimethylpyridin-2(1H)-one (669, 675, 679);
2-(2-(2-(1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl) morpholino)acetonitrile (670);
3-(dimethylamino)-1-(2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)morpholino)propan-1-one (672);
2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-4-methylmorpholine (673);
2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine- 5-yl)-4-(2-(methylsulfonyl)ethyl)morpholine (674);
5-(5-(4-(dimethylglycyl)morpholin-2-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3-dimethylpyridine-2( 1H)-one (677);
5-(3-isopropyl-5-(4-isopropylmorpholin-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-1,3-dimethylpyridin-2(1H)-one (678);
6-(3-isopropyl-5-(piperazin-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridine (680);
6-(3-isopropyl-5-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl-[1,2,4] Triazolo[1,5-a]pyridine (681);
6-(3-isopropyl-5-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyridine (682);
2-(3-(2-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5 -yl)ethyl)azetidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (683);
3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-5-(2-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)azetidin-3-yl )ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (684);
1-(3-(2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)ethyl)azetidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (685);
6-(3-isopropyl-5-(2-(1-(oxetan-3-yl)azetidin-3-yl)ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7, 8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (686-687);
6-(5-(2-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)azetidin-3-yl)ethyl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (688);
2-(3-(2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)ethyl)azetidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (689);
5-(2-(azetidin-3-yl)ethyl)-3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridine (690);
3-Isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-5-(2-(1-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)azetidine -3-yl)ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (691);
6-(5-(2-(azetidin-3-yl)ethyl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2, 4]triazolo[1,5-a]pyridine (692);
1-(3-(2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)ethyl)azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (693);
3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-5-(2-(1-(oxetan-3-yl)azetidin-3-yl)ethyl )-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (694);
6-(3-isopropyl-5-(2-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)azetidin-3-yl)ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (695);
2-(3-(2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)ethyl)azetidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (696);
6-(5-(2-(azetidin-3-yl)ethyl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyridine (697);
6-(3-isopropyl-5-(2-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)azetidin-3-yl)ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)- 8-Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (698);
2-(dimethylamino)-1-(3-(2-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H -pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)ethyl)azetidin-1-yl)ethan-1-one (699);
6-(3-isopropyl-5-(2-(1-(oxetan-3-yl)azetidin-3-yl)ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8- Methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (700);
1-(3-(2-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)ethyl)azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (701);
6-(3-isopropyl-5-(2-(1-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)azetidin-3-yl)ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2 -yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (702);
2-(dimethylamino)-1-(3-(2-(3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)ethyl)azetidin-1-yl)ethan-1-one (703);
5-(2-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)azetidin-3-yl)ethyl)-3-isopropyl-2-(1-methyl-1H-pyrrolo[ 2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (704);
6-(5-(2-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)azetidin-3-yl)ethyl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (705);
6-(3-isopropyl-5-(2-(1-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)azetidin-3-yl)ethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2 -yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (706);
N-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclopentyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine (707, 710, 721, 727);
2,2'-((3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclopentyl)azanediyl)diacetamide (708, 720);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclopentan-1-amine (709);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)cyclopentan-1-amine (711, 718, 728);
2-(dimethylamino)-N-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)cyclopentyl)acetamide (712);
2,2'-((3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclopentyl)azanediyl)diacetonitrile (713, 730);
N-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclopentyl)-1-methylpiperidine-4-carboxamide (714);
N-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclopentyl)oxetan-3-amine (715);
2-((3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclopentyl)amino)acetonitrile (716);
3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5- yl)-N,N-bis(2-(methylsulfonyl)ethyl)cyclopentan-1-amine (717, 726);
2-((3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-5-yl)cyclopentyl)amino)-N-methylacetamide (719, 725);
2,2'-((3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-yl)cyclopentyl)azanediyl)bis(N,N-dimethylacetamide) (722);
N-isopropyl-3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclopentan-1-amine (723);
N-(1-Cyclopropylethyl)-3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)cyclopentan-1-amine (724);
N-(3-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine -5-yl)cyclopentyl)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-amine (729);
3-isopropyl-N-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5-carboxamide (731);
N-(2-(dimethylamino)ethyl)-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N,6-dimethyl -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5-carboxamide (732);
1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2 -b]pyridin-5-carbonyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one (733);
3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N,6-dimethyl-N-(3,3,3-trifluoro Propyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5-carboxamide (734);
6-(3-isopropyl-5-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl)-8-methyl- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (735);
4-(2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)morpholine (736);
(2S,5R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine (737);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (738);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-one (739);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (740);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (741);
2-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]-N,N-dimethylacetamide (742);
1-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (743);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-ethyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (744);
6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2-azaspiro[3.3]heptane (745);
1-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (746);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (747 );
(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-(2-methanesulfonylethyl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane (748);
3-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]propanamide (749);
1-[(1R,5S)-3-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (750 );
(1R,5S)-3-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-9-(2-methanesulfonylethyl)-3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane (751);
1-[(3S,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (752);
3-[(3S,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]propanamide (753);
1-[(1R,5S)-3-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-6-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (754 );
(1R,5S)-3-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-6-(propan-2-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane (755);
3-[(1R,5S)-3-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-6-yl]propanamide (756);
(3S,5S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,5-dimethylpiperazine (757);
3-[(2S,6S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]propanamide (758);
2-[(2S,6S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]acetamide (759);
1-[(2S,6S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (760);
1-[(2S,6S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (761);
2-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]acetamide (762);
3-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]propanamide (763);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(2-methanesulfonylethyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (764);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(3-methanesulfonylpropyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (765);
2-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]acetonitrile (766);
3-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-N,N-dimethylpropanamide (767);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(oxetan-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (768);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(oxan-4-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (769);
4-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-1λ 6 -thiane-1,1-dione (770);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(oxolan-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (771);
1-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (772 );
1-[(1R,4R)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (773 );
2-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]acetamide (774);
3-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]propanamide (775);
3-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-N,N-dimethylpropanamide (776);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(2-methanesulfonylethyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (777);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(3-methanesulfonylpropyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (778);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(oxetan-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (779);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(oxan-4-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (780);
4-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-1λ 6 -thiane-1,1-dione (781);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(oxolan-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (782);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(propan-2-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (783);
1-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (784 );
1-[(1S,4S)-5-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (785 );
(1R,4R)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-(propan-2-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (786);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-5-[(1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl]-2,5-diazabicyclo[2.2. 1] heptane (787);
1-[(2S,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (788);
1-[(2S,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (789);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (790);
3-[(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]propanamide (791);
(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methyl-1-(propan-2-yl)piperazine (792);
(2S,5S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethyl-4-(propan-2-yl)piperazine (793);
3-[(2S,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]propanamide (794);
(2S,5S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-4-(3-methanesulfonylpropyl)-2,5-dimethylpiperazine (795);
1-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (796);
1-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (797);
3-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]propanamide (798);
2-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]acetamide (799);
2-[(2R,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]acetamide (800);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (801);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-methylpropan-2-ol (802);
2-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-N,N-dimethylacetamide (803);
3-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]propanamide (804);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-4-(3-methanesulfonylpropyl)-2-methylpiperazine (805);
(2R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-4-(3-methanesulfonylpropyl)-2-methylpiperazine (806);
3-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]propanamide (807);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (808);
2-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]acetamide (809);
2-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]acetonitrile (810);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (811);
2-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-N-methylacetamide (812);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazine (813);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methyl-4-(oxolan-3-yl)piperazine (814);
4-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-1λ 6 -thian-1,1-dione (815);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methyl-4-(propan-2-yl)piperazine (816);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-4-(2-methanesulfonylethyl)-2-methylpiperazine (817);
3-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-N-methylpropanamide (818);
3-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-N,N-dimethylpropanamide (819);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methyl-4-(oxan-4-yl)piperazine (820);
(2S,6S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazine (821);
(3R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazine (822);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (823);
2-(azetidin-1-yl)-1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl} -3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (824);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (825);
2-(Cyclopropylamino)-1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3 -(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (826);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-[(propan-2-yl)amino]ethan-1-one (827);
1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-4-(1-methylazetidine-3-carbonyl)piperazine (828);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methyl-4-(1-methylazetidine-3-carbonyl)piperazine (829);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(methylamino)ethan-1-one (830);
2-[di( 2 H. 3 )methylamino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl )-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (831);
2-Amino-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (832);
(2R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methyl-4-(propan-2-yl)piperazine (833);
2-(azetidin-1-yl)-1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl} -3-(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (834);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (835);
2-(Cyclopropylamino)-1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3 -(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (836);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-[(propan-2-yl)amino]ethan-1-one (837);
2-[di( 2 H. 3 )methylamino]-1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane -2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (838);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (839);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (840);
(2R,5S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethyl-4-(propan-2-yl)piperazine (841);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (842);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (843);
(2S,5R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethyl-4-(propan-2-yl)piperazine (844);
(2R,5S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-4-(3-methanesulfonylpropyl)-2,5-dimethylpiperazine (845);
(2S,5R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-4-(3-methanesulfonylpropyl)-2,5-dimethylpiperazine (846);
3-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]propanamide (847);
3-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]propanamide (848);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (849);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (850);
(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methyl-1-(propan-2-yl)piperazine (851);
3-[(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]propanamide (852);
(2S)-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)propan-1-one (853);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazine-1-carbonyl]-N,N-dimethylcyclopropan-1-amine (854);
(2R)-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)propan-1-one (855);
(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-1-(3-methanesulfonylpropyl)-2-methylpiperazine (856);
1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)(2,2,3,3,5,5,6,6- 2 H. 8 ) Piperazine (857);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)(2,2,3,3,5,5,6,6- 2 H. 8 )piperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (858);
2-[di( 2 H. 3 )methylamino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl )-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)(2,2,3,3,5,5,6,6- 2 H. 8 )piperazin-1-yl]ethan-1-one (859);
1-[(2R,6S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (860);
(2R,6R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazine (861);
1-[(2R,6S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (862);
1-[(3R,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (863);
1-[(3R,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (864);
(2R,6R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethyl-4-(propan-2-yl)piperazine (865);
2-[(3R,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]acetamide (866);
2-[(2R,6S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]acetamide (867);
(2R,6S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-1-(3-methanesulfonylpropyl)-2,6-dimethylpiperazine (868);
(2R,6R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-4-(3-methanesulfonylpropyl)-2,6-dimethylpiperazine (869);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[ethyl(methyl)amino]ethan-1-one (870);
2-(Diethylamino)-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (871);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[methyl(propan-2-yl)amino]ethan-1-one (872);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[methyl(propyl)amino]ethan-1-one (873);
2-[butyl(methyl)amino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-( Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (874);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[methyl(2-methylpropyl)amino]ethan-1-one (875);
2-[butyl(ethyl)amino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-( Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (876);
2-(tert-butylamino)-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane -2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (877);
2-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3 -(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (878);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[ethyl(propan-2-yl)amino]ethan-1-one (879);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[(2-methylpropyl)(propan-2-yl)amino]ethan-1-one (880);
2-[bis(2-methylpropyl)amino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}- 3-(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (881);
2-[Butyl(propan-2-yl)amino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl} -3-(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (882);
2-[bis(propan-2-yl)amino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl} -3-(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (883);
(3R,5R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,5-dimethylpiperazine (884);
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (885);
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (886);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (887);
2-[di( 2 H. 3 )methylamino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl )-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]( 2 H. 2 ) ethane-1-one (888);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)( 2 H. 2 ) ethane-1-one (889);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)(2,2,3,3,5,5,6,6- 2 H. 8 )piperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)( 2 H. 2 ) ethane-1-one (890);
2-[di( 2 H. 3 )methylamino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl )-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)(2,2,3,3,5,5,6,6- 2 H. 8 )piperazin-1-yl]( 2 H. 2 ) ethane-1-one (891);
3-(azetidin-1-yl)-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6- yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]propan-1-one (892);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-[ethyl(methyl)amino]ethan-1-one (893);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-[methyl(propyl)amino]ethan-1-one (894);
2-(Diethylamino)-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3 -(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (895);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl }ethan-1-one (896);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-[ethyl(methyl)amino]ethan-1-one (897);
2-(Diethylamino)-1-[(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-( Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (898);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (899);
1-[(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl}ethane-1 - ON (900);
1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl}ethane-1 - ON (901);
2-(Diethylamino)-1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-( Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (902);
2-[bis(propan-2-yl)amino]-1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine- 6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (903);
2-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6- yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (904);
2-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[(3S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6- yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (905);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-[ethyl(methyl)amino]propan-1-one (906);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(morpholin-4-yl)propan-1-one (907);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl }propan-1-one (908);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)propan-1-one ( 909);
2-[bis(propan-2-yl)amino]-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a] Pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (910);
2-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine- 6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (911 );
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-[ethyl(propan-2-yl)amino]ethan-1-one (912);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (913 );
3-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine- 6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]propan-1-one (914 );
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(3,3-dimethylazetidin-1-yl)ethan-1-one (915);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(3-methoxyazetidin-1-yl)ethan-1-one (916);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (917);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-{1-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl}ethan-1-one (918);
2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl }-3-(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (919);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.3] Heptane-6-yl}ethan-1-one (920);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-(pyrrolidin-1-yl)ethane-1- on (921);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-[ethyl(methyl)amino]ethane-1- On (922);
1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-[methyl(propan-2-yl)amino] Ethan-1-one (923);
2-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine- 6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]ethane- 1-on (924);
2-[tert-butyl(2-hydroxyethyl)amino]-1-[(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl ]ethan-1-one (925);
2-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine- 6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (926 );
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]-2-[ethyl(methyl)amino]ethan-1-one (927);
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (928);
1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl }ethan-1-one (929);
2-[tert-butyl(2-hydroxyethyl)amino]-1-[(2R,6R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]ethane-1- On (930);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl}ethane-1 - on (931);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-[ethyl(methyl)amino]ethan-1-one (932);
1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-[methyl(propan-2-yl)amino]ethan-1-one (933);
2-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6- yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (934);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl }ethan-1-one (935);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (936);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-[ethyl(methyl)amino]ethan-1-one (937);
1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-[methyl(propan-2-yl)amino]ethan-1-one (938);
2-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine- 6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (939 );
1-[(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl}ethane-1 - ON (940);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (941);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-[ethyl(methyl)amino]ethan-1-one (942);
1-[(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-[methyl(propan-2-yl)amino]ethan-1-one (943);
2-[tert-butyl(methyl)amino]-1-[(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6- yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (944);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-3-methyl-3-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl}butan-1-one (945 );
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)ethan-1-one (946);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-{2-oxa-7-azaspiro[4.4]nonan-7-yl}ethan-1-one (947);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (948);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[(2-hydroxy-2-methylpropyl)(methyl)amino]ethan-1-one (949);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)ethan-1-one (950);
6-{2-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl}-2λ 6 -thia-6-azaspiro[3.3]heptane-2,2-dione (951);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[( 2 H. 3 )methylamino]ethan-1-one (952);
2-[tert-butyl(2-hydroxyethyl)amino]-1-[(3R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine -6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (953) ;
2-[tert-butyl(2-hydroxyethyl)amino]-1-[(2S,5R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]ethane-1- on (954);
2-[tert-butyl(2-hydroxyethyl)amino]-1-[(2R)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine -6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one (955) ;
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-{6-oxa-2-azaspiro[3.4]octan-2-yl}ethan-1-one (956);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.4]octan-6-yl}ethan-1-one (957);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-{1-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl }propan-1-one (958);
6-{3-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane -2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-oxopropyl}-2λ 6 -thia-6-azaspiro[3.3]heptane-2,2-dione (959);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-{6-oxa-2-azaspiro[3.4]octan-2-yl }propan-1-one (960);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-{2-oxa-6-azaspiro[3.4]octan-6-yl }propan-1-one (961);
3-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]propane-1- on (962);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)propane-1- on (963);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-[( 2 H. 3 ) methylamino]propan-1-one (964);
3-[di( 2 H. 3 )methylamino]-1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3- (Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]propan-1-one (965);
2-[(Cyclopropylmethyl)(methyl)amino]-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl} -3-(Propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (966);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[methyl(oxetan-3-yl)amino]ethan-1-one (967);
2-(Cyclopropylamino)-1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane- 2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (968);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[(2-hydroxyethyl)(methyl)amino]ethan-1-one (969);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(ethylamino)ethan-1-one (970);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-[4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]ethan-1-one (971);
9-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-3-oxa-7,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane (972);
3-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane (973);
(1R,5S)-3-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane (974);
(3S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-(2-methylpropyl)piperazine (975);
(3R,5S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,5-dimethylpiperazine (976);
1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2,3-dimethylpiperazine (977);
6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane (978);
(1R,5S)-8-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane (979);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.2]octane (980);
(1R,4R)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (981);
4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-4,7-diazaspiro[2.5]octane (982);
(3S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-(propan-2-yl)piperazine (983);
(1S,4S)-2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (984);
(1R,5S)-3-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane (985);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-propylpiperazine (986); [(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1 ,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-2-yl]methanol (987);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-ethylpiperazine (988);
(3S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-3-methylpiperazine (989);
(2R,5S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine (990);
(2S,5S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine (991);
(2S)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2-(propan-2-yl)piperazine (992);
(2R,5R)-1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine (993);
[(2S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H -pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-2-yl]methanol (994);
1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-N-methylpiperidin-4-amine (995);
1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-N-methyl-N-[(3-methyloxetan-3-yl)methyl]piperidin-4-amine (996);
2-{[1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-4-yl](methyl)amino}-N,N-dimethylacetamide (997);
1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-N-(2-methanesulfonylethyl)-N-methylpiperidin-4-amine (998);
1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-N-(propan-2-yl)azetidin-3-amine (999);
1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-N-(2-methoxyethyl)azetidin-3-amine (1000);
N1-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)ethane-1,2-diamine (1001);
N-{2-[(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)amino]ethyl}-2-(dimethylamino)acetamide (1002);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-(propan-2-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1003);
1-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]-2-methylpropan-2-ol (1004);
3-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]propanamide (1005);
1-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]-3-(dimethylamino)propan-1-one (1006);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-(3-methanesulfonylpropyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1007);
2-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]acetonitrile (1008);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-(2-methylpropyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1009);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-(2,2-dimethylpropyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1010);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-(oxetan-3-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1011);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-(oxan-4-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1012);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-(2-methoxyethyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1013);
3-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]propanenitrile (1014);
2-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-6-propyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1015);
2-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1016);
2-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)-6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1017);
2-ethyl-6-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[ 3,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1018);
2-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)-6-propyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1019);
2-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2- b]pyridin-5-yl)-6-(propan-2-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane (1020);
1-[6-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]-2-methylpropan-2-ol (1021);
6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2-methyl-2-azaspiro[3.3]heptane (1022);
6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2-(propan-2-yl)-2-azaspiro[3.3]heptane (1023);
6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2-(oxan-4-yl)-2-azaspiro[3.3]heptane (1024);
6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2-[(3-methyloxetan-3-yl)methyl]-2-azaspiro[3.3]heptane (1025);
6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2-(2-methanesulfonylethyl)-2-azaspiro[3.3]heptane (1026);
1-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]-2-(dimethylamino)ethan-1-one (1027);
1-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]-2-methylpropan-2-ol (1028);
3-[6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]propanamide (1029);
6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2-(3-methanesulfonylpropyl)-2-azaspiro[3.3]heptane (1030);
6-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-2-(2-methoxyethyl)-2-azaspiro[3.3]heptane (1031);
4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-1-[2-(dimethylamino)ethyl]piperazin-2-one (1032);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)piperazin-1-yl]-2-{2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl}ethan-1-one (1033);
1-[(2R,5S)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propane-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-3-(methylamino)propan-1-one (1034);
1-(Aminomethyl)-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl) -1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-ol (1035);
6-[4-(2-{1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b] Pyridin-5-yl)cyclohexyl]-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (1036);
6-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (1037);
N-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-N-ethyloxetan-3-amine (1038);
N-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-N-ethyloxetan-3-amine (1039);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-3,3-dimethylazetidine (1040);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-3-methylazetidin-3-ol (1041);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-3-methoxyazetidine (1042);
4-{[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H- pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]amino}-1λ 6 -thiane-1,1-dione (1043);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-3-methylazetidin-3-ol (1044);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-3-methoxyazetidine (1045);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]azetidin-3-ol (1046);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-N,N-dimethylazetidine-3-carboxamide (1047);
4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3, 2-b]pyridin-5-yl)-N-methyl-N-(propan-2-yl)cyclohexan-1-amine (1048);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]azetidin-3-ol (1049);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-N,N-dimethylazetidine-3-carboxamide (1050);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]azetidine (1051);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-3,3-dimethylazetidine (1052);
6-((1s,4s)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl)-2-thia-6-azaspiro[3.3]heptane 2,2-dioxide (1053);
N-tert-butyl-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-amine (1054);
6-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-1-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (1055);
N-tert-butyl-4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)- 1H-Pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-amine (1056);
6-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-1-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (1057);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-3-fluoropyrrolidine (1058);
7-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-2-oxa-7-azaspiro[4.4]nonane (1059);
6-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-2-oxa-6-azaspiro[3.4]octane (1060);
2-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-6-oxa-2-azaspiro[3.4]octane (1061);
1-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-3-fluoropyrrolidine (1062);
6-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-2-oxa-6-azaspiro[3.4]octane (1063);
4-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]morpholine (1064);
2-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-6-oxa-2-azaspiro[3.4]octane (1065);
7-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-2-oxa-7-azaspiro[4.4]nonane (1066);
3-fluoro-1-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H -pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]pyrrolidine (1067);
6-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-2-oxa-6-azaspiro[3.4]octane (1068);
2-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-6-oxa-2-azaspiro[3.4]octane (1069);
2-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-6-oxa-2-azaspiro[3.4]octane (1070);
4-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]morpholine (1071);
3-fluoro-1-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H -pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]pyrrolidine (1072);
6-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-2-oxa-6-azaspiro[3.4]octane (1073);
6-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-1-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (1074);
6-[4-(2-{8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3 ,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-1-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane (1075);
6-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-1λ 6 - thia-6-azaspiro[3.3]heptane-1,1-dione (1076);
6-[4-(2-{7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo [3,2-b]pyridin-5-yl)cyclohexyl]-1λ 6 -thia-6-azaspiro[3.3]heptane-1,1-dione (1077); and
N-methyl-4-(2-{7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}-3-(propan-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b ]pyridin-5-yl)cyclohexan-1-amine (1078)
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