JP7280594B2

JP7280594B2 - Cell culture management system

Info

Publication number: JP7280594B2
Application number: JP2019012410A
Authority: JP
Inventors: 一公川島; 雄毅羽生
Original assignee: INTEGRICULTURE INC.
Current assignee: INTEGRICULTURE INC.
Priority date: 2019-01-28
Filing date: 2019-01-28
Publication date: 2023-05-24
Anticipated expiration: 2039-01-28
Also published as: JP2020115837A

Description

本発明は、細胞培養管理システムに関する。 The present invention relates to a cell culture management system.

従来、長期間の臓器機能維持や成長を目的として、様々な種類の培養装置や培養方法が開発されている。例えば、特許文献１には、成長段階ごとのサイトカイン添加を必要とすることなく成長を誘導することができる成長誘導システム、成長誘導制御装置、成長誘導制御方法、および、成長誘導制御プログラムが開示されている。 Conventionally, various types of culture apparatuses and culture methods have been developed for the purpose of long-term organ function maintenance and growth. For example, Patent Literature 1 discloses a growth induction system, a growth induction control device, a growth induction control method, and a growth induction control program that can induce growth without the need to add cytokines for each growth stage. ing.

国際公開２０１７／１９１６９１パンフレットInternational publication 2017/191691 pamphlet

しかし、そのような細胞培養システムを個別に配置した場合に、全体として管理できるシステムはこれまでになかった。 However, until now there has been no system in which such individual cell culture systems can be managed as a whole.

そこで、本発明は、新規な細胞培養管理システムを提供することを目的とする。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel cell culture management system.

本発明の一実施態様は、データ管理装置と、第１の細胞を培養するための第１の培養装置に備えられた出力データサーバーと、第２の細胞を培養するための第２の培養装置に備えられた顧客サーバーと、第２の細胞を保存している細胞管理庫に備えられた細胞管理サーバーと、を備えた細胞培養管理システムであって、データ管理装置と、出力データサーバー、顧客サーバー、及び細胞管理サーバーとはそれぞれ送受信可能に接続されており、前記出力データサーバーは、第１の細胞を培養するための第１のプロトコールを前記データ管理装置に送信するための送信手段を有し、前記顧客サーバーは、第２の細胞を得るための注文情報と、第２の培養装置の位置情報と、を前記データ管理装置に送信するための１つまたはそれ以上の送信手段と、第２の細胞を培養するための第２のプロトコールを前記データ管理装置より受信するための受信手段と、を有し、前記データ管理装置は、前記出力データサーバーから前記第１のプロトコールを受信するための受信手段と、前記顧客サーバーから前記注文情報と、第２の培養装置の位置情報と、を受信するための受信手段と、前記出力データサーバーから受信した前記第１のプロトコールと、前記顧客サーバーから受信した前記第２のプロトコールと、前記注文情報と、前記第２の培養装置の位置情報と、を記憶する１つまたはそれ以上の記憶手段を有し、前記細胞管理サーバーは、前記注文情報と、前記第２のバイオリアクターの位置情報と、を前記データ管理装置より受信するための受信手段と、を有する細胞培養管理システムである。前記出力データサーバーは、前記データ管理装置から第３の細胞を培養するための第３のプロトコールを受信するための受信手段を有してもよい。前記顧客サーバーは、第２の培養装置に設置された細胞センサーから得られる実測培養データを前記データ管理装置に送信するための送信手段を有し、前記データ管理装置は、前記顧客サーバーから送信された前記実測培養データを受信するための受信手段と、前記顧客サーバーから受信した前記実測培養データを記憶する記憶手段と、を有してもよい。前記細胞管理サーバーは、前記細胞管理庫に存在する細胞の在庫情報を記憶するための記憶手段と、前記在庫情報を前記データ管理装置に送信するための送信手段と、を有し、前記データ管理装置は、前記細胞管理サーバーから送信された前記在庫情報を受信するための受信手段と、受信した前記在庫情報を記憶するための記憶手段と、を有してもよい。 One embodiment of the present invention includes a data management device, an output data server provided in a first culture device for culturing first cells, and a second culture device for culturing second cells. A cell culture management system comprising a customer server provided in and a cell management server provided in a cell management warehouse storing second cells, wherein the data management device, the output data server, the customer A server and a cell management server are connected so as to be able to transmit and receive each other, and the output data server has transmission means for transmitting a first protocol for culturing a first cell to the data management device. and the customer server includes one or more transmission means for transmitting order information for obtaining second cells and location information of the second culture device to the data management device; receiving means for receiving a second protocol for culturing two cells from the data management device, the data management device for receiving the first protocol from the output data server receiving means for receiving the order information and the location information of the second incubation device from the customer server; the first protocol received from the output data server; and the customer server one or more storage means for storing the second protocol, the order information, and the location information of the second culture apparatus received from and a receiving means for receiving position information of the second bioreactor from the data management device. The output data server may have receiving means for receiving a third protocol for culturing a third cell from the data management device. The customer server has transmission means for transmitting actually measured culture data obtained from the cell sensor installed in the second culture apparatus to the data management apparatus, and the data management apparatus receives data transmitted from the customer server. and a receiving means for receiving the actually measured culture data, and a storage means for storing the actually measured culture data received from the customer server. The cell management server has storage means for storing inventory information of cells existing in the cell management warehouse, and transmission means for transmitting the inventory information to the data management device, and the data management server The device may have receiving means for receiving the inventory information transmitted from the cell management server, and storage means for storing the received inventory information.

本発明の他の実施態様は、第１の細胞を培養するための第１の培養装置に備えられた出力データサーバーと、第２の細胞を培養するための第２の培養装置に備えられた顧客サーバーと、第２の細胞を保存している細胞管理庫に備えられた細胞管理サーバーと、
を備えた細胞培養管理システムであって、前記出力データサーバー、前記顧客サーバー、及び前記細胞管理サーバーは、それぞれデータ管理装置と送受信可能に接続されており、前記出力データサーバーは、第１の細胞を培養するための第１のプロトコールを前記データ管理装置に送信するための送信手段を有し、前記顧客サーバーは、第２の細胞を得るための注文情報と、第２の培養装置の位置情報と、を前記データ管理装置に送信するための１つまたはそれ以上の送信手段と、第２の細胞を培養するための第２のプロトコールを前記データ管理装置より受信するための受信手段と、を有し、前記細胞管理サーバーは、前記注文情報と、前記第２の培養装置の位置情報と、を前記データ管理装置より受信するための受信手段と、を有する細胞培養管理システムである。前記出力データサーバーは、前記データ管理装置から第３の細胞を培養するための第３のプロトコールを受信するための受信手段を有してもよい。前記顧客サーバーは、第２の培養装置に設置された細胞センサーから得られる実測培養データを前記データ管理装置に送信するための送信手段を有し、前記データ管理装置は、前記顧客サーバーから送信された前記実測培養データを受信するための受信手段と、前記顧客サーバーから受信した前記実測培養データを記憶する記憶手段と、を有してもよい。前記細胞管理サーバーは、前記細胞管理庫に存在する細胞の在庫情報を記憶するための記憶手段と、前記在庫情報を前記データ管理装置に送信するための送信手段と、を有し、前記データ管理装置は、前記細胞管理サーバーから送信された前記在庫情報を受信するための受信手段と、受信した前記在庫情報を記憶するための記憶手段と、を有してもよい。 Another embodiment of the present invention provides an output data server provided in a first culture device for culturing first cells and a second culture device provided for culturing second cells a customer server, a cell management server provided in a cell management repository storing second cells;
wherein the output data server, the customer server, and the cell management server are each connected to a data management device so as to be able to transmit and receive, and the output data server is connected to the first cell and the customer server includes order information for obtaining the second cells and location information of the second culturing device. and one or more transmitting means for transmitting to the data management device, and receiving means for receiving a second protocol for culturing a second cell from the data management device and the cell management server is a cell culture management system having receiving means for receiving the order information and the position information of the second culture device from the data management device. The output data server may have receiving means for receiving a third protocol for culturing a third cell from the data management device. The customer server has transmission means for transmitting actually measured culture data obtained from the cell sensor installed in the second culture apparatus to the data management apparatus, and the data management apparatus receives data transmitted from the customer server. and a receiving means for receiving the actually measured culture data, and a storage means for storing the actually measured culture data received from the customer server. The cell management server has storage means for storing inventory information of cells existing in the cell management warehouse, and transmission means for transmitting the inventory information to the data management device, and the data management server The device may have receiving means for receiving the inventory information transmitted from the cell management server, and storage means for storing the received inventory information.

本発明によって、新規な細胞培養管理システムを提供できるようになった。 The present invention has made it possible to provide a novel cell culture management system.

本発明にかかる一実施形態である基本工程における細胞培養システムの動きを示すフローチャートである。4 is a flow chart showing movement of the cell culture system in the basic steps of one embodiment according to the present invention. 本発明にかかる一実施形態である基本工程における細胞培養システムの模式図である。破線は情報の流れを、実線は物の流れを意味する。BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS It is a schematic diagram of the cell culture system in the basic process which is one Embodiment concerning this invention. A dashed line indicates the flow of information, and a solid line indicates the flow of goods. 本発明にかかる他の実施形態である、新規なプロトコールの開発の際の細胞培養システムの模式図である。破線は情報の流れを、実線は物の流れを意味する。FIG. 2 is a schematic diagram of a cell culture system during development of a new protocol, which is another embodiment of the present invention. A dashed line indicates the flow of information, and a solid line indicates the flow of goods. 本発明にかかる他の実施形態である培養条件のフィードバックの際の細胞培養システムの模式図である。破線は情報の流れを、実線は物の流れを意味する。FIG. 2 is a schematic diagram of a cell culture system in feedback of culture conditions, which is another embodiment of the present invention. A dashed line indicates the flow of information, and a solid line indicates the flow of goods. 本発明にかかる他の実施形態である在庫管理における細胞培養システムの模式図である。線は情報の流れを、実線は物の流れを意味する。FIG. 3 is a schematic diagram of a cell culture system in inventory management, which is another embodiment of the present invention. Lines represent the flow of information and solid lines represent the flow of goods.

以下、本発明の好ましい実施の形態につき、添付図面を用いて詳細に説明するが、必ずしもこれに限定するわけではない。なお、本発明の目的、特徴、利点、及びそのアイデアは、本明細書の記載により、当業者には明らかであり、本明細書の記載から、当業者であれば、容易に本発明を再現できる。以下に記載された発明の実施の形態及び具体的な実施例などは、本発明の好ましい実施態様を示すものであり、例示又は説明のために示されているのであって、本発明をそれらに限定するものではない。本明細書で開示されている本発明の意図並びに範囲内で、本明細書の記載に基づき、様々な改変並びに修飾ができることは、当業者にとって明らかである。 Preferred embodiments of the present invention will be described in detail below with reference to the accompanying drawings, but the present invention is not necessarily limited to these. It should be noted that the objects, features, advantages, and ideas of the present invention are apparent to those skilled in the art from the description of the present specification, and those skilled in the art can easily reproduce the present invention from the description of the present specification. can. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The embodiments, specific examples, and the like set forth below are indicative of preferred embodiments of the invention, and are presented by way of illustration or description, without regard to the invention. It is not limited. Based on the description herein, it will be apparent to those skilled in the art that various alterations and modifications can be made within the spirit and scope of the invention disclosed herein.

＝＝細胞培養管理システム＝＝
本発明の一実施形態の細胞培養管理システムは、第１の細胞を培養するための第１の培養装置に備えられた出力データサーバーと、第２の細胞を培養するための第２の培養装置に備えられた顧客サーバーと、第２の細胞を保存している細胞管理庫に備えられた細胞管理サーバーと、を備えた細胞培養管理システムであって、出力データサーバー、顧客サーバー、及び細胞管理サーバーは、システム外部のデータ管理装置と、それぞれ送受信可能に接続されており、出力データサーバーは、第１の細胞を培養するための第１のプロトコールをデータ管理装置に送信するための送信手段を有し、顧客サーバーは、第２の細胞を得るための注文情報と、第２の培養装置の位置情報と、をデータ管理装置に送信するための１つまたはそれ以上の送信手段と、第２の細胞を培養するための第２のプロトコールを前記データ管理装置より受信するための受信手段と、を有し、細胞管理サーバーは、注文情報と、第２のバイオリアクターの位置情報と、をデータ管理装置より受信するための受信手段と、を有する。ここで、データ管理装置は、出力データサーバーから第１のプロトコールを受信するための受信手段と、顧客サーバーから注文情報と、第２の培養装置の位置情報と、を受信するための受信手段と、出力データサーバーから受信した第１のプロトコールと、顧客サーバーから受信した第２のプロトコールと、注文情報と、第２のバイオリアクターの位置情報と、を記憶する１つまたはそれ以上の記憶手段を有する。以下に、図２を用いて、このシステムの具体的な実施形態を説明する。 == Cell culture management system ==
A cell culture management system according to one embodiment of the present invention includes an output data server provided in a first culture apparatus for culturing first cells, and a second culture apparatus for culturing second cells. and a cell management server provided in a cell management repository storing second cells, wherein the output data server, the customer server, and the cell management The server is connected to a data management device outside the system so as to be able to transmit and receive, respectively, and the output data server has transmission means for transmitting the first protocol for culturing the first cell to the data management device. the customer server includes one or more transmission means for transmitting order information for obtaining the second cells and location information of the second incubation device to the data management device; receiving means for receiving a second protocol for culturing the cells from the data management device, and the cell management server stores the order information and the position information of the second bioreactor as data and receiving means for receiving from the management device. Here, the data management device includes receiving means for receiving the first protocol from the output data server, and receiving means for receiving order information and location information of the second incubation device from the customer server. , one or more storage means for storing the first protocol received from the output data server, the second protocol received from the customer server, the order information, and the location information of the second bioreactor. have. A specific embodiment of this system will be described below with reference to FIG.

＜データ管理装置＞
データ管理装置１は、インターネット、ＬＡＮ（Local Area Network）、ＷＡＮ（Wide Area Network）、専用線等によるネットワークを介して、１又は複数の出力データサーバー３、１又は複数の顧客サーバー７、及び１又は複数の細胞管理サーバー１１と送受信可能に接続されている。データ管理装置１は、少なくとも、出力データサーバー３からのプロトコールを受信するための受信手段と、顧客サーバー７から注文情報と、培養装置８の位置情報と、を受信するための受信手段と、を有し、受信したデータを保存する記憶手段２を有する。受信したデータはデータベースとして保存されることが好ましい。 <Data management device>
The data management device 1 connects one or more output data servers 3, one or more customer servers 7, and 1 Alternatively, it is connected to a plurality of cell management servers 11 so as to be able to transmit and receive. The data management device 1 includes at least receiving means for receiving the protocol from the output data server 3, and receiving means for receiving the order information and the location information of the incubation device 8 from the customer server 7. and storage means 2 for storing received data. The received data is preferably stored as a database.

データ管理装置１は、クラウドのように細胞培養管理システムの外部の装置であってもよいが、細胞培養管理システムの一部として管理されていてもよい。 The data management device 1 may be a device external to the cell culture management system like a cloud, but may be managed as part of the cell culture management system.

また、データ管理装置１は、単に送受信手段と記憶手段２とからなりデータを保持するためだけの装置であってもよいが、送受信手段と記憶手段２以外のデータ処理手段を有し、データに様々な処理を行ってもよい。 Further, the data management device 1 may be a device that consists of a transmission/reception means and a storage means 2 only for holding data. Various treatments may be performed.

＜出力データサーバー＞
出力データサーバー３は、細胞を培養するための新たなプロトコールを開発するための培養装置４に備えられている。そして、新たなプロトコールをデータ管理装置１に送信するための送信手段を有する。プロトコールには、例えば、細胞培養するための、細胞の種類、培養条件（例えば、温度及びＣＯ_２濃度）、用いる培地の種類、経時的に測定する細胞マーカーの基準値、経時的測定する培地のｐＨ基準値、経時的に測定する細胞密度の基準値などの情報が含まれていてもよい。 <Output data server>
An output data server 3 is provided in a culture device 4 for developing new protocols for culturing cells. Then, it has transmission means for transmitting a new protocol to the data management device 1 . The protocol includes, for example, cell types, culture conditions (e.g., temperature and CO ₂ concentration), type of medium used, reference values for cell markers to be measured over time, medium to be measured over time Information such as pH reference values and cell density reference values measured over time may be included.

培養装置４は特に限定されず、公知の培養装置であれば用いることができる。例えば、培養装置４は、細胞を培養するためのインキュベーターだけからなっていてもよいが、バイオリアクター６を含んでもよい。ここで、バイオリアクター６とは、例えば、細胞を培養して細胞生産物を取得するための１つ又は複数の培養槽タンクと、細胞培養を制御するための制御部、及び培養条件を含む培養プロトコールを記憶するための記憶部を含む。複数の培養槽を用いるとき、培養液を培養槽内で還流するため、培養槽ごとに別個の培養液還流機構を備えていてもよいし、複数の培養槽が、互いに培養液が循環できるように連結されている場合は、培養液循環器が備えられていてもよい。培養を制御するための制御部は培養液還流機構を介して培地流量及び還流方向を制御してもよい。 The culture device 4 is not particularly limited, and any known culture device can be used. For example, the culture device 4 may consist only of an incubator for culturing cells, but may also include a bioreactor 6 . Here, the bioreactor 6 includes, for example, one or more fermenter tanks for culturing cells to obtain cell products, a controller for controlling cell culture, and culture conditions. Includes storage for storing protocols. When using a plurality of culture tanks, each culture tank may be equipped with a separate culture medium circulation mechanism in order to circulate the culture medium in the culture tank, or the plurality of culture tanks may be arranged so that the culture medium can be circulated with each other. A medium circulator may be provided when connected to a A control unit for controlling culture may control the medium flow rate and circulation direction via a culture medium circulation mechanism.

また、培養装置４は、細胞培養の状況を自動的、かつ経時的に検出できる細胞センサー５を有していることが好ましい。細胞センサー５は、培養槽内の細胞、培地または細胞生産物の重量、温度、粘度、色調（吸光度）、ｐＨ、糖度、塩分濃度、密度、種類などの物理的、化学的、生物学的特性を経時的に取得できることが好ましい。細胞センサー５は制御部によって制御されていてもよい。細胞センサー５によって検出された条件は、記憶部に保存されてもよい。 In addition, the culture device 4 preferably has a cell sensor 5 capable of automatically detecting the state of cell culture over time. The cell sensor 5 detects physical, chemical, and biological characteristics such as weight, temperature, viscosity, color (absorbance), pH, sugar content, salt concentration, density, and type of cells, medium, or cell products in the culture tank. can be obtained over time. The cell sensor 5 may be controlled by the controller. Conditions detected by the cell sensor 5 may be stored in the storage unit.

さらに、データ管理装置１が出力データサーバー３に培養プロトコールを送信する送信手段を有し、一方、出力データサーバー３がデータ管理装置１から培養プロトコールを受信する受信手段を有していてもよい。培養プロトコール作成者は、全く新規のプロトコールを作成してもよいが、プロトコールを受信する手段を有することによって、既存の培養プロトコールを改変することによって新たなプロトコールを作成することが可能になる。 Furthermore, the data management device 1 may have transmission means for transmitting the culture protocol to the output data server 3 , and the output data server 3 may have reception means for receiving the culture protocol from the data management device 1 . The creator of the culture protocol may create a completely new protocol, but having the means to receive the protocol makes it possible to create a new protocol by modifying the existing culture protocol.

＜顧客サーバー＞
顧客サーバー７は、顧客が細胞を培養するための培養装置８に備えられている。培養装置８の構成は、出力データサーバー３に付随する培養装置４と同じであっても構わず、例えば、同じバイオリアクター１０と同じ細胞センサー９を含んでもよい。特に出力データサーバー３に付随する培養装置４で新規のプロトコールが開発される場合、条件を揃えるために全くの同型機であることが好ましい。 <Customer server>
A customer server 7 is provided in a culture apparatus 8 for customers to culture cells. The configuration of the culture device 8 may be the same as the culture device 4 associated with the output data server 3, and may include, for example, the same bioreactor 10 and the same cell sensor 9. FIG. In particular, when a new protocol is developed in the culture device 4 associated with the output data server 3, it is preferable that the devices are of the same type in order to match the conditions.

顧客にとって、培養の目的は特に限定されないが、例えば、食用、医療用や素材用の細胞を増殖させてもよく、細胞を用いて物質を製造してもよい。 For the customer, the purpose of culturing is not particularly limited, but for example, cells for food, medical use, or materials may be grown, or the cells may be used to manufacture substances.

顧客サーバー７は、注文情報と培養装置８の位置情報とをデータ管理装置１に送信するための送信手段を備える。注文情報は、顧客の目的が記載されているものであれば内容は限定されない。例えば、細胞が必要であれば、目的の細胞の名称そのものであってもよく、細胞生産物が必要であれば、細胞生産物の名称であってもよい。さらに、目的の細胞の名称や目的の細胞生産物以外に、通常、商品を注文するための情報が含まれてもよい。例えば、細胞や細胞生産物の必要な時期の情報を入れておくことによって、細胞が細胞管理庫から配達される時期を計算することも可能になる。一方、培養装置８の位置情報とは、培養装置８の存在する場所を意味する。その場所は、住所などで特定することができる。 The customer server 7 includes transmission means for transmitting the order information and the location information of the incubation device 8 to the data management device 1 . The contents of the order information are not limited as long as the purpose of the customer is described. For example, if a cell is required, the name of the target cell itself may be used, and if a cell product is required, the name of the cell product may be used. Furthermore, in addition to the name of the target cell and the target cell product, information for ordering products may be included. For example, by entering information on when cells and cell products are needed, it is possible to calculate when cells will be delivered from the cell storage. On the other hand, the positional information of the incubation device 8 means the place where the incubation device 8 exists. The location can be specified by an address or the like.

また、顧客サーバー７は、目的の細胞や細胞生産物を得るためのプロトコールをデータ管理装置１から受信するための受信手段を有している。データ管理装置１から受信されたプロトコールは、バイオリアクターに備えられた記憶部に保存されてもよい。 The client server 7 also has receiving means for receiving from the data management device 1 a protocol for obtaining the desired cells or cell products. A protocol received from the data management device 1 may be stored in a storage unit provided in the bioreactor.

さらに、顧客サーバー７は、培養装置８で細胞を培養している間にバイオリアクター内に設置された細胞センサーから経時的に取得されるか、あるいは培養終了時に細胞センサーから得られる、プロトコールの基準値（たとえば、ｐＨ値や細胞密度の基準値）に対応する実測値を含む実測培養データを、データ管理装置１に送信するための送信手段を有していてもよい。このような手段を有することにより、複数のバイオリアクターで同じ細胞生産物を製造する際のばらつきを検出管理することが可能になる。この場合、データ管理装置は、実測培養データを受信するための受信手段及び記憶するための記憶手段を備えてもよい。この記憶手段は、他のデータを格納するための記憶手段と同じでも異なっていてもよい。 In addition, the customer server 7 is provided with a protocol reference that is obtained over time from a cell sensor installed in the bioreactor while cells are being cultured in the culture device 8, or obtained from a cell sensor at the end of culture. It may have transmission means for transmitting measured culture data including measured values corresponding to values (for example, pH values and cell density reference values) to the data management device 1 . Having such means makes it possible to detect and control variations in the production of the same cell product in multiple bioreactors. In this case, the data management device may comprise receiving means for receiving measured culture data and storage means for storing the measured culture data. This storage means may be the same as or different from the storage means for storing other data.

バイオリアクター１０で複数の培養槽を用いる場合は、培養細胞の初期配置情報（例えば、バイオリアクター内の培養槽番号など）や、経時的な培養槽間の培地の還流条件の変更の指示などもプロトコールに含まれてもよい。 When using a plurality of culture tanks in the bioreactor 10, the initial placement information of the cultured cells (for example, the number of the culture tank in the bioreactor, etc.) and the instruction to change the circulation conditions of the medium between the culture tanks over time. May be included in protocol.

＜細胞管理サーバー＞
細胞管理サーバー１１は、細胞を保管している細胞管理庫１２に備えられており、データ管理装置１から、顧客サーバーが送信した顧客からの注文情報と、顧客が目的の細胞を培養するための培養装置８の位置情報と、を受信するための受信手段を有している。さらに、データ管理装置１から、注文情報に付随している培養プロトコールや搬送物情報を受信してもよい。搬送物情報とは、顧客からの注文に応じて、顧客に搬送する搬送物を示す情報であり、培養に必要な材料（例えば培養用培地などの消耗品）についての情報が含まれる。これらの情報に基づき、顧客の必要な搬送品を培養装置８のある場所に搬送することが可能になる。 <Cell management server>
The cell management server 11 is provided in a cell management warehouse 12 that stores cells, and receives from the data management device 1 the order information from the customer transmitted by the customer server and the customer's order information for culturing the desired cells. It has receiving means for receiving location information of the incubation device 8 . Furthermore, from the data management device 1, the culture protocol and delivery information accompanying the order information may be received. Conveyed product information is information indicating a product to be delivered to a customer in accordance with an order from the customer, and includes information on materials necessary for culture (for example, consumables such as culture media). Based on this information, it becomes possible to transport the customer's necessary goods to the place where the culture apparatus 8 is located.

細胞管理サーバー１１は、細胞管理庫内あるいは細胞管理サーバー１１に保存されている、各種の細胞の在庫情報をデータ管理装置１に送信するための送信手段を有していてもよい。データ管理装置１にアクセスした細胞の管理者は、在庫の少ない又は在庫がない細胞について、細胞を購入したり、自分で増殖させたりして、補充を行うことができる。 The cell management server 11 may have transmission means for transmitting inventory information of various cells stored in the cell management storage or stored in the cell management server 11 to the data management device 1 . A cell manager who has accessed the data management device 1 can replenish cells with little or no inventory by purchasing cells or growing them by himself/herself.

なお、細胞管理庫には、細胞を保存し、指示があれば細胞を搬出するため、倉庫、冷蔵庫、冷凍庫、培養槽などを含んでもよい。 The cell management warehouse may include a warehouse, a refrigerator, a freezer, a culture tank, and the like, in order to store the cells and to carry out the cells if instructed to do so.

＝＝細胞培養管理方法＝＝
上記細胞培養管理システムを用いて、どのように細胞を管理できるかについて、いくつかの態様を例として詳細に説明する。 == Cell culture management method ==
How cells can be managed using the above-described cell culture management system will be described in detail using several embodiments as examples.

（１）基本工程（図１～２）
本管理システムを用いた細胞培養管理方法における基本工程について、図１～２を用いて記載する。 (1) Basic process (Figures 1 and 2)
The basic steps in the cell culture management method using this management system will be described with reference to FIGS.

培養プロトコール作成者は、細胞及び／又は細胞生産物の名前やＩＤを、それらに関連した細胞培養方法と関連付けた培養プロトコールを、出力データサーバー３を介してデータ管理装置１に送信すると（Ｓ１）、データ管理装置１は、出力データサーバー３から送信されたデータを受信し、記憶手段２に格納する（Ｓ２）（Ａ）。細胞培養方法は、培養プロトコール作成者が開発した方法であるが、その際、細胞センサー５が検出したバイオリアクター６における培養条件などを培養プロトコールに含ませてもよい。 When a culture protocol creator transmits a culture protocol in which the names and IDs of cells and/or cell products are associated with their associated cell culture methods to the data management device 1 via the output data server 3 (S1). , the data management device 1 receives the data transmitted from the output data server 3 and stores it in the storage means 2 (S2) (A). The cell culture method is a method developed by a creator of the culture protocol, and in this case, the culture conditions in the bioreactor 6 detected by the cell sensor 5 may be included in the culture protocol.

顧客は、データ管理装置１に対し、顧客サーバー７を介して目的の細胞を得るための注文を行う。その際、注文情報とともに、細胞を製造する培養装置８の位置情報などをデータ管理装置１に送信すると（Ｓ３）、データ管理装置１は、顧客サーバー７から送信されたデータを受信し、記憶手段２に格納する（Ｓ４）（Ｂ）。注文情報は、顧客が培養したい細胞に関する情報であってもよく、培養細胞を用いて生産したい細胞生産物に関する情報であってもよい。この場合の情報とは細胞や細胞生産物の名前であることが好ましいが、データ管理装置が培養細胞、細胞生産物、または培養プロトコールなどをＩＤで管理し、顧客がそのＩＤを知ることができる場合は、情報がＩＤであってもよい。 A customer places an order for obtaining a target cell to the data management device 1 via the customer server 7 . At that time, when the order information and the positional information of the culture device 8 that manufactures the cells are transmitted to the data management device 1 (S3), the data management device 1 receives the data transmitted from the customer server 7 and stores the data in the storage means. 2 (S4) (B). The order information may be information about cells that the customer wants to culture, or information about a cell product that the customer wants to produce using the cultured cells. The information in this case is preferably the name of the cell or cell product, but the data management device manages the cultured cells, cell products, culture protocol, etc. by ID, and the customer can know the ID. In some cases, the information may be an ID.

データ管理装置１は、顧客サーバー７からの注文を受け、細胞を培養するための培養プロトコールを送信すると（Ｓ５）、顧客は、顧客サーバー７を通じて、データ管理装置１から送信されたデータを受信する（Ｓ６）（Ｃ）。これは、データ管理装置１が注文情報の受信に応じて自動的に、注文情報に対応する培養プロトコールを送信してもよく、顧客が、データ管理装置１にあるデータから、適当な培養プロトコールを選択してダウンロードしてもよい。 When the data management device 1 receives an order from the customer server 7 and transmits a culture protocol for culturing cells (S5), the customer receives the data transmitted from the data management device 1 through the customer server 7. (S6) (C). The data management device 1 may automatically transmit a culture protocol corresponding to the order information in response to receiving the order information, and the customer can select an appropriate culture protocol from the data in the data management device 1. You can select and download.

一方、顧客からの注文を受信したデータ管理装置１は、顧客からの注文情報や、顧客の培養装置の位置情報、などを送信し（Ｓ７）、細胞管理庫１２に備えられた細胞管理サーバー１１が、データ管理装置１からのデータを受信する（Ｓ８）（Ｄ）。細胞管理サーバー１１によるデータの受信は、例えば、一定の時間ごとにデータ管理装置１にデータを取りに行ってもよいが、細胞管理庫１２の管理者が都合の良い時に、適宜データ管理装置１にデータを取りに行ってもよい。あるいは、注文を受信したデータ管理装置１が、自動的に細胞管理サーバー１１に顧客の培養装置の位置情報などとともに送信してもよい。そして、細胞管理庫１２の管理者は、受信したデータに基づき、顧客の必要な搬送品を顧客の培養装置８まで搬送する。 On the other hand, the data management device 1 that has received the order from the customer transmits the order information from the customer, the location information of the customer's culture device, etc. (S7), and the cell management server 11 provided in the cell management warehouse 12 receives the data from the data management device 1 (S8) (D). Data reception by the cell management server 11 may be carried out, for example, by going to the data management device 1 for data at regular intervals, but the data management device 1 may be sent to the data management device 1 at a time convenient for the manager of the cell management repository 12. You can go to get the data at Alternatively, the data management device 1 that has received the order may automatically transmit it to the cell management server 11 together with the position information of the customer's culture device. Then, the manager of the cell management warehouse 12 transports the items required by the customer to the culture apparatus 8 of the customer based on the received data.

顧客は、細胞管理庫１２から受け取った搬送品を用い、受信した培養プロトコールに従って、細胞をバイオリアクター１０の培養槽に設置し、培養を開始し、目的の細胞を増殖させる。あるいは、細胞の増殖から得られる細胞生産物を回収してもよい。 Using the goods received from the cell management warehouse 12, the customer places the cells in the culture tank of the bioreactor 10 according to the received culture protocol, starts culture, and proliferates the desired cells. Alternatively, cell products obtained from growing cells may be harvested.

（２）新規なプロトコールの作成（図３）
出力データサーバー３が、新規なプロトコールをデータ管理装置１に送るという実施態様について図３を用いて説明する。 (2) Creating a new protocol (Fig. 3)
An embodiment in which the output data server 3 sends a new protocol to the data management device 1 will be described with reference to FIG.

培養用プロトコール作成者は、全く新規なプロトコールを開発し、新たな管理番号と共にデータ管理装置１に送信することができる（Ａ）。あるいは、既存のプロトコールａをデータ管理装置１から出力データサーバー３を用いて受信し（Ｅ）、培養装置４を用いて研究し、プロトコールａから新たなプロトコールｂを開発し、プロトコールｂを新たな管理番号と共にデータ管理装置１に送信してもよい（Ａ）。 A culture protocol creator can develop a completely new protocol and send it to the data management device 1 together with a new control number (A). Alternatively, an existing protocol a is received from the data management device 1 using the output data server 3 (E), researched using the culture device 4, a new protocol b is developed from the protocol a, and the protocol b is newly developed. You may transmit to the data management apparatus 1 with a management number (A).

（３）顧客からのフィードバック（図４）
顧客サーバー７が、実測培養データをデータ管理装置１にフィードバックするという実施態様について図４を用いて説明する。 (3) Customer feedback (Fig. 4)
An embodiment in which the customer server 7 feeds back measured culture data to the data management device 1 will be described with reference to FIG.

顧客は顧客サーバー７を介してデータ管理装置１にアクセスし、注文を行う。その際、注文情報と目的の細胞を培養する培養装置８の位置情報がデータ管理装置１に送信される（Ｂ）。データ管理装置１は、それらの情報を受信し、記憶手段２に記憶する。それに伴い、顧客サーバー７は、データ管理装置１より、目的の細胞を培養するための培養プロトコールを受信する（Ｃ）。 A customer accesses the data management device 1 via the customer server 7 and places an order. At that time, the order information and the positional information of the culture device 8 for culturing the target cells are transmitted to the data management device 1 (B). The data management device 1 receives the information and stores it in the storage means 2 . Accordingly, the customer server 7 receives the culture protocol for culturing the target cells from the data management device 1 (C).

細胞管理庫１２に備えられた細胞管理サーバー１１が、データ管理装置１から、顧客からの注文情報や、顧客の培養装置の位置情報、などを受信すると、細胞管理庫１２の管理者は、受信したデータに基づき、細胞を顧客の培養装置８まで搬送する（Ｄ）。 When the cell management server 11 provided in the cell management warehouse 12 receives the order information from the customer, the location information of the customer's culture device, etc. from the data management device 1, the administrator of the cell management warehouse 12 receives Based on the obtained data, the cells are transported to the customer's culture apparatus 8 (D).

顧客は、受信したプロトコールをバイオリアクター１０に読み込ませてもよく、細胞をバイオリアクター１０の所定の培養槽タンクで培養を開始する。その際、顧客サーバー７は、目的の細胞を培養している際に、培養装置８に設置された細胞センサー９から経時的に取得されたり、あるいは目的の細胞の培養終了時に細胞センサーから得られたりする、プロトコールの基準値（たとえば、ｐＨ値や細胞密度の基準値）に対応する実測値を含む実測培養データをデータ管理装置１に送信することができる（Ｆ）。データ管理装置１は実測培養データを受信し、記憶手段２に格納してもよい。 The customer may load the received protocol into the bioreactor 10 and begin culturing the cells in the bioreactor 10 predetermined fermentor tanks. At that time, the customer server 7 acquires data over time from the cell sensor 9 installed in the culture device 8 while the target cells are being cultured, or obtains data from the cell sensor when the target cells have finished culturing. Measured culture data including measured values corresponding to protocol reference values (for example, pH values and cell density reference values) can be transmitted to the data management device 1 (F). The data management device 1 may receive the measured culture data and store it in the storage means 2 .

このような実測培養データをデータ管理装置１で管理することによって、培養用プロトコール作成者がプロトコール開発時に、実測培養データを自由に活用することができるようになる。 By managing such measured culture data with the data management device 1, the creator of the culture protocol can freely utilize the measured culture data at the time of protocol development.

（４）在庫管理（図５）
細胞管理サーバー１１が細胞の在庫を管理する一実施態様について図５を用いて説明する。 (4) Inventory management (Fig. 5)
An embodiment in which the cell management server 11 manages cell inventories will be described with reference to FIG.

細胞管理サーバー１１は、データ管理装置１に、細胞の在庫情報を送信してもよい（Ｇ）。これは、定期的に細胞の在庫情報をアップレートしてもよいが、細胞管理サーバー１１で細胞の在庫情報に変化があったときだけ、在庫情報をアップレートしてもよい。データ管理装置１は、記憶装置２で、在庫情報をデータベースとして管理しているが、細胞管理サーバー１１から新たな在庫情報が送信されると、それを受信し、記憶装置２のデータベースをアップデートする。なお、在庫情報は、在庫量だけでなく、使用期限情報などを含んでもよい。 The cell management server 11 may transmit cell inventory information to the data management device 1 (G). Although the cell inventory information may be updated periodically, the inventory information may be updated only when the cell inventory information changes in the cell management server 11 . The data management device 1 manages inventory information as a database in the storage device 2. When new inventory information is transmitted from the cell management server 11, the data management device 1 receives it and updates the database in the storage device 2. . Note that the inventory information may include expiration date information and the like in addition to the inventory amount.

細胞管理庫１２の管理者は、データ管理装置１にアクセスし、在庫の少ない又はない細胞、あるいは使用期限の切れた細胞などについて、新たに細胞を細胞管理庫１２に搬入する。あるいは、細胞管理庫１２に備えられた培養装置１３を用いて細胞を増殖させ、細胞の在庫を確保する。培養装置１３は、出力データサーバー３の培養装置４や顧客サーバー７の培養装置４を同じであっても違っていてもよいが、同型であることが好ましく、細胞センサー１４やバイオリアクター１５を備えることが好ましい。 The manager of the cell management warehouse 12 accesses the data management device 1 and carries new cells into the cell management warehouse 12, such as cells with little or no inventory, or cells that have expired. Alternatively, cells are proliferated using the culture device 13 provided in the cell storage 12 to secure an inventory of cells. The culturing device 13 may be the same as or different from the culturing device 4 of the output data server 3 and the culturing device 4 of the customer server 7, but is preferably of the same type, and includes a cell sensor 14 and a bioreactor 15. is preferred.

＝＝細胞培養管理システムを用いた運用の具体例＝＝
ここでは、顧客の側から見た、細胞培養管理システムの運用例を記載する。これらの実施形態により、顧客は目的とする細胞または細胞生産物を指定すれば、所定の培養装置で目的の細胞または細胞生産物を製造するのに適した培養プロトコールと細胞を取得でき、取得した培養プロトコールで細胞培養を行えば、再現性良く、細胞または細胞生産物を製造できるようになる。 == Specific examples of operations using the cell culture management system ==
Here, we describe an example of the operation of the cell culture management system from the customer's perspective. According to these embodiments, if the customer specifies the desired cells or cell products, the customer can obtain a culture protocol and cells suitable for producing the desired cells or cell products in a given culture apparatus. Cell culture using a culture protocol allows for the reproducible production of cells or cell products.

（１）顧客が細胞を注文する場合
顧客はあらかじめ、目的の細胞を培養するための培養装置を提供される。 (1) When a Customer Orders Cells A customer is provided in advance with a culture apparatus for culturing the desired cells.

顧客は、細胞を培養する必要が生じた時、顧客サーバー７を介してデータ管理装置１にアクセスする。データ管理装置１は、注文できる細胞のリストや注文書をデータベースとして表示する。顧客はリストから細胞を選択し、細胞の名前やＩＤをクリックしたり細胞の名前やＩＤを書き込んだりすると同時に、細胞を製造する培養装置８の住所を注文書に記載する。最後に、これらの情報をデータ管理装置１に送信する。 The customer accesses the data management device 1 via the customer server 7 when the need for culturing cells arises. The data management device 1 displays a list of cells that can be ordered and an order form as a database. The customer selects a cell from the list, clicks the name or ID of the cell or writes the name or ID of the cell, and at the same time writes the address of the culture apparatus 8 that manufactures the cell on the order form. Finally, these pieces of information are transmitted to the data management device 1 .

顧客は、注文した細胞に関連付けられている培養プロトコールをダウンロードすることができる。培養プロトコールには、目的の細胞の培養方法（例えば、培地の種類や培養条件など）が記載されている。 The customer can download the culture protocol associated with the ordered cells. The culture protocol describes the method of culturing the cells of interest (eg, type of medium, culture conditions, etc.).

データ管理装置１から注文を知った細胞管理庫１２の管理者が、その細胞に関連付けられており、その培養に必要な搬送品を顧客に配送し、顧客はその搬送品を受領する。そして、顧客は、受け取った搬送品を用い、ダウンロードした培養プロトコールに従って、培養装置を用いて目的の細胞を培養する。 The manager of the cell management warehouse 12 who knows the order from the data management device 1 is associated with the cell and delivers the goods required for the culture to the customer, and the customer receives the goods. The customer then uses the received product and follows the downloaded culture protocol to culture the desired cells using the culture apparatus.

（２）顧客が細胞生産物を注文する場合
顧客はあらかじめ、目的の細胞生産物を得るために行う細胞培養のための培養装置を提供される。 (2) When a Customer Orders a Cell Product A customer is provided in advance with a culture apparatus for culturing cells to obtain the desired cell product.

顧客は、細胞生産物を得る必要が生じた時、顧客サーバー７を介してデータ管理装置１にアクセスする。データ管理装置１は、生産できる細胞生産物のリストや注文書をデータベースとして表示する。顧客はリストから細胞生産物を選択し、細胞生産物の名前やＩＤをクリックしたり細胞生産物の名前やＩＤを書き込んだりすると同時に、細胞を製造する培養装置８の住所を注文書に記載する。最後に、これらの情報をデータ管理装置１に送信する。 A customer accesses the data management device 1 through the customer server 7 when it becomes necessary to obtain cell products. The data management device 1 displays a list of producible cell products and an order form as a database. The customer selects a cell product from the list, clicks the name or ID of the cell product, or writes the name or ID of the cell product, and at the same time writes the address of the culture apparatus 8 for manufacturing the cells in the order form. . Finally, these pieces of information are transmitted to the data management device 1 .

顧客は、注文した細胞生産物に関連付けられている培養プロトコールをダウンロードすることができる。培養プロトコールには、目的の細胞生産物を得るための細胞の培養方法（例えば、細胞の種類、培地の種類や培養条件など）が記載されている。 The customer can download the culture protocol associated with the ordered cell product. The culture protocol describes the cell culture method (eg, cell type, medium type, culture conditions, etc.) for obtaining the desired cell product.

データ管理装置１から注文を知った細胞管理庫１２の管理者が、その細胞生産物に関連付けられており、その生産のための細胞培養に必要な搬送品を顧客に配送し、顧客はその搬送品を受領する。そして、顧客は、受け取った搬送品を用い、ダウンロードした培養プロトコールに従って、培養装置を用いて所定の細胞を培養することによって、目的の細胞生産物を得ることができる。 The manager of the cell management warehouse 12 who knows the order from the data management device 1 is associated with the cell product and delivers to the customer the goods necessary for cell culture for the production, and the customer receive the goods. Then, the customer can obtain the desired cell product by culturing the predetermined cells using the culture apparatus according to the downloaded culture protocol, using the received goods.

１データ管理装置１
２記憶手段
３出力データサーバー
４培養装置
５細胞センサー
６バイオリアクター
７顧客サーバー
８培養装置
９細胞センサー
１０バイオリアクター
１１細胞管理サーバー
１２細胞管理庫
１３培養装置
１４細胞センサー
１５バイオリアクター

1 data management device 1
2 storage means 3 output data server 4 culture device 5 cell sensor 6 bioreactor 7 customer server 8 culture device 9 cell sensor 10 bioreactor 11 cell management server 12 cell management warehouse 13 culture device 14 cell sensor 15 bioreactor

Claims

a data management device;
an output data server provided in a first culture device for culturing the first cells;
a customer server provided in a second culture apparatus for culturing second cells;
a cell management server provided in a cell management repository storing second cells;
A cell culture management system comprising
The data management device, the output data server, the customer server, and the cell management server are connected to each other so as to be able to transmit and receive,
The output data server is
a transmission means for transmitting a first protocol for culturing a first cell to the data management device;
The customer server is
one or more transmission means for transmitting order information for obtaining second cells and location information of a second culture device to the data management device;
receiving means for receiving a second protocol for culturing a second cell from the data management device;
The data management device
receiving means for receiving said first protocol from said output data server; receiving means for receiving said order information and location information of a second incubation device from said customer server;
one or more of storing the first protocol received from the output data server, the second protocol received from the customer server, the order information, and the location information of the second incubator; Having the above storage means,
The cell management server
A cell culture management system comprising receiving means for receiving the order information and the position information of the second culture device from the data management device.

2. The cell culture management system according to claim 1, wherein said output data server has receiving means for receiving a third protocol for culturing a third cell from said data management device.

The customer server has transmission means for transmitting measured culture data obtained from a cell sensor installed in a second culture device to the data management device,
The data management device
receiving means for receiving the measured culture data transmitted from the customer server;
a storage means for storing the measured culture data received from the customer server;
The cell culture management system according to claim 1 or 2, comprising:

The cell management server
a storage means for storing inventory information of cells existing in the cell storage;
a transmission means for transmitting the inventory information to the data management device;
has
The data management device
receiving means for receiving the inventory information transmitted from the cell management server;
storage means for storing the received inventory information;
The cell culture management system according to any one of claims 1 to 3, having

an output data server provided in a first culture device for culturing the first cells;
a customer server provided in a second culture apparatus for culturing second cells;
a cell management server provided in a cell management repository storing second cells;
A cell culture management system comprising
The output data server, the customer server, and the cell management server are each connected to a data management device so as to be able to transmit and receive,
The output data server is
a transmission means for transmitting a first protocol for culturing a first cell to the data management device;
The customer server
one or more transmission means for transmitting order information for obtaining second cells and location information of a second culture device to the data management device;
receiving means for receiving a second protocol for culturing a second cell from the data management device;
The cell management server
A cell culture management system comprising receiving means for receiving the order information and the position information of the second culture device from the data management device.

6. The cell culture management system according to claim 5, wherein said output data server has receiving means for receiving a third protocol for culturing a third cell from said data management device.

The customer server has transmission means for transmitting measured culture data obtained from a cell sensor installed in a second culture device to the data management device,
The data management device
receiving means for receiving the measured culture data transmitted from the customer server;
a storage means for storing the measured culture data received from the customer server;
The cell culture management system according to claim 5 or 6, having

The cell management server
a storage means for storing inventory information of cells existing in the cell storage;
a transmission means for transmitting the inventory information to the data management device;
has
The data management device
receiving means for receiving the inventory information transmitted from the cell management server;
storage means for storing the received inventory information;
The cell culture management system according to any one of claims 5 to 7, having