JP7214356B2 - Skin color deterioration risk evaluation method using leptin as an index - Google Patents
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Description
本発明は、肌色悪化リスクを客観的に評価する方法に関する。具体的には、レプチンの量及び／又は発現量の測定値を指標として対象者の肌色が悪化するリスクを評価する方法に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for objectively evaluating skin color deterioration risk. Specifically, the present invention relates to a method for evaluating the risk of deterioration of the skin color of a subject using the measured value of leptin amount and/or expression level as an index.
肌色は、個人の肌質や遺伝的素因により異なるが、生活習慣や環境の変化により変動することもある。また、生活習慣の乱れ、睡眠不足、疲労等の各要因により肌色が悪くなる場合と、同様の要因があっても肌色にあまり影響しない場合がある。しかし、このような肌色の悪化のリスクは、現在の肌色からは予測できないことが多い。 Skin color varies depending on individual skin quality and genetic predisposition, but may also vary due to changes in lifestyle and environment. In addition, there are cases in which the complexion deteriorates due to factors such as disordered lifestyles, lack of sleep, and fatigue, and in other cases, similar factors do not affect the complexion so much. However, the risk of such skin tone deterioration is often unpredictable from current skin tones.
現時点における肌色は、例えば、明度、彩度、色相、ヘモグロビン量、メラニン量等によって評価することが可能であり、特定の装置を用いて測定することもできる（特許文献１、２）。しかし、例えば、血行不良や睡眠不足などの要因により将来肌色が悪くなりやすいか否かという傾向を判断するための客観的な指標がない。よって、顔色悪化を防ぐための対策を事前に講じることは困難である。 Skin color at present can be evaluated by, for example, brightness, saturation, hue, amount of hemoglobin, amount of melanin, etc., and can also be measured using a specific device (Patent Documents 1 and 2). However, there is no objective index for judging whether or not the skin color tends to deteriorate in the future due to factors such as poor blood circulation and lack of sleep. Therefore, it is difficult to take measures in advance to prevent deterioration of complexion.
肌色の悪化を防止するためには、どの程度肌色が悪化しやすいかという傾向を理解し、要因をコントロールすることが重要である。例えば、肌色が悪くなる傾向が高い者は、現在の肌色が良好であっても睡眠不足といった要因で肌色が悪くなりやすい。よって、このようなリスク傾向を予め知っておけば、睡眠を多くとるなどの対策をあらかじめ講じることにより肌色の悪化が防止できる。このような傾向は、個人により異なり、自分がかかる傾向を有するのかも不明なこともあるし、各人の経験により感覚的に認識することがあっても、そのような主観に基づく感覚を客観的に判断する術もない。 In order to prevent skin tone deterioration, it is important to understand the tendency to how easily skin tone is deteriorated and to control the factors. For example, a person who tends to have poor skin color is likely to have poor skin color due to factors such as lack of sleep, even if the current skin color is good. Therefore, if such a risk tendency is known in advance, deterioration of skin color can be prevented by taking countermeasures such as taking a lot of sleep in advance. Such tendencies differ from person to person, and it is sometimes unclear whether one has such tendencies. There is no way to judge.
また、化粧品の販売員や美容カウンセラーが、顧客に肌色の悪さを予防・改善する化粧品を薦めたり、生活習慣のアドバイスをする際に、その顧客にとってどのような化粧品やアドバイスが適切であるかという判断には、販売員やカウンセラーの経験や勘が必要であったり、販売員や美容カウンセラーによる評価のばらつきがあったり、長期にわたり顧客の肌を観察することが必要であるという問題があった。現状では、販売員や美容カウンセラーなどは主観的な判断を頼りに、患者の化粧品の種類や生活習慣等のアドバイスをするのが通常であるが、主観的要素が入り込むため、販売員や美容カウンセラーの技量により判断に差が生じる可能性を含んでおり、客観性に乏しいという問題がある。 Also, when a cosmetics salesperson or beauty counselor recommends cosmetics to prevent or improve poor skin tone or gives lifestyle advice to a customer, it is important to understand what kind of cosmetics or advice is appropriate for the customer. There were problems such as the need for the experience and intuition of the salesperson and the counselor for judgment, the variation in the evaluation by the salesperson and the beauty counselor, and the need to observe the customer's skin over a long period of time. Currently, it is normal for sales staff and beauty counselors to rely on their subjective judgment to give advice on the types of cosmetics and lifestyle habits of patients. It includes the possibility that differences in judgment may occur depending on the skill of the person, and there is a problem that it lacks objectivity.
上述のように肌色の悪くなりやすさは個人により異なり、その評価も各評価者の経験や技量等によりばらつきが大きい。よって、肌色悪化リスクを客観的に評価する方法は、被評価者側及び評価者側の双方から切望されている。さらに、肌色の悪さを予防／改善するための化合物や組成物を探索する際にも、肌色悪化リスクを評価できる客観的な指標があることが望ましい。 As described above, the susceptibility to skin color deterioration varies from person to person, and the evaluation also varies greatly depending on the experience and skill of each evaluator. Therefore, a method for objectively evaluating the risk of skin color deterioration is desired by both the evaluated person and the evaluator. Furthermore, when searching for a compound or composition for preventing/improving poor skin tone, it is desirable to have an objective index that can evaluate the risk of skin tone deterioration.
本発明者らの鋭意研究の結果により、肌色悪化のリスクはレプチン量に関連することが新たに発見された。すなわち、対象のレプチン量が少ないほど、肌色が悪化するような環境におかれると肌色が悪化しやすいことがわかった。 As a result of intensive research by the present inventors, it was newly discovered that the risk of skin color deterioration is related to the amount of leptin. In other words, it was found that the lower the amount of leptin in the subject, the more easily the subject's skin color deteriorates when placed in an environment that deteriorates the skin color.
レプチンとは、脂肪細胞から分泌されるペプチドホルモンであり、食欲を抑制するホルモンとして知られている（非特許文献１、２）。また、皮膚の線維芽細胞は、皮下脂肪細胞の産生するレプチンに応答してコラーゲン等の細胞外マトリクス成分を産生することが報告されている（特許文献３）。また、レプチンなどのアディポサイトカインの分泌異常により皮膚の粘弾性の低下が起きることが示唆されている（特許文献４）。しかしながら、レプチンが肌色や肌色の悪化と関連することは知られていなかった。 Leptin is a peptide hormone secreted from adipocytes and is known as a hormone that suppresses appetite (Non-Patent Documents 1 and 2). In addition, it has been reported that skin fibroblasts produce extracellular matrix components such as collagen in response to leptin produced by subcutaneous adipocytes (Patent Document 3). It has also been suggested that abnormal secretion of adipocytokines such as leptin causes a decrease in skin viscoelasticity (Patent Document 4). However, it was not known that leptin was associated with skin color or deterioration of skin color.
本願は以下の発明を提供する。
（１）肌色悪化リスクを評価するための美容目的の方法であって、
対象から採取後の生体試料におけるレプチンの量及び／又は発現量の測定値を指標として該対象の肌色が悪化するリスクを評価することを含む、前記方法。
（２）前記測定値が低いほど前記対象の肌色が悪化するリスクが高いと評価する、（１）に記載の方法。
（３）前記測定値を、あらかじめ設定したレプチンの量及び／又は発現量の基準値と比較し、前記測定値が前記基準値よりも低い場合に前記対象の肌色が悪化するリスクが高いと評価する、（１）に記載の方法。
（４）前記基準値は、前記対象を含む又は含まない複数の対象から採取した生体試料のレプチンの量及び／又は発現量のデータに基づく値である、（３）に記載の方法。
（５）前記基準値は、前記対象の生体試料の採取時とは異なる時期に同じ対象から採取した生体試料のレプチンの量及び/又は発現量のデータに基づく値である、（３）に記載の方法。
（６）対象のレプチンの量及び／又は発現量を増加させることを含む、対象の肌色悪化を予防又は改善するための美容目的の方法。
（７）前記肌色悪化は、対象のレプチンの量及び／又は発現量の減少に起因する、（１）～（６）のいずれか１項に記載の方法。
（８）肌色改善剤のスクリーニング方法であって、
採取後の生体試料に候補薬剤を添加すること；
該生体試料においてレプチンの量及び／又は発現量を測定すること；
測定したレプチンの量及び／又は発現量から、候補薬剤の皮膚の肌色改善作用を決定する工程；
を含む、前記方法。
（９）前記生体試料は血液又は細胞である、（１）～（８）のいずれか1項に記載の方法。
（１０）前記肌色は肌色測定部分のヘモグロビン量で示され、前記肌色悪化は肌色測定部分のヘモグロビン量の減少で示される、（１）～（９）のいずれか1項に記載の方法。
（１１）前記肌色は肌色測定部分のメラニン量で示され、前記肌色悪化は肌色測定部分のメラニン量の増加で示される、（１）～（９）のいずれか1項に記載の方法。
（１２）肌色悪化リスクを評価するシステムであって、
あらかじめ設定したレプチンの量及び／又は発現量の基準値に関するデータを記憶するデータベース部と、
対象のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータを入力するデータ入力部と、
前記データベース部で記憶されているレプチンの量及び／又は発現量の基準値を参照して、前記データ入力部に入力された対象のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータと比較して計算する、計算部と、
前記計算部による計算結果に基づいて肌色悪化リスクを評価する評価部と、
前記評価部により評価した結果を表示する表示部を有する、前記システム。
（１３）前記表示部は、前記評価部により対象の肌色悪化リスクが高いと評価された場合、肌色悪化防止及び／又は肌色改善のための提案を更に表示する、（１２）に記載のシステム。
（１４）前記提案は、レプチンの量及び／又は発現量を増加させることである、（１３）に記載のシステム。
（１５）１又は複数のコンピュータにより実行される肌色悪化リスクを評価する方法であって、
あらかじめ設定したレプチンの量及び／又は発現量の基準値に関するデータを取得する手順と、
対象のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータを取得する手順と、
前記基準値に関するデータと前記対象のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータを比較して計算する手順と、
前記計算手順により計算された結果に基づいて肌色悪化リスクを評価する手順と、
前記評価手順により評価された結果を表示する手順を有する、前記方法。
（１６）前記表示手順は、前記評価手順により対象の肌色悪化リスクが高いと評価された場合、肌色悪化防止及び／又は肌色改善のための提案を更に表示する、（１５）に記載の方法。
（１７）前記提案は、レプチンの量及び／又は発現量を増加させることである、（１６）に記載の方法。
（１８）対象の美容行為を支援する美容カウンセリング方法であって、
（１５）～（１７）のいずれか１項に記載の方法により表示された結果及び／又は提案を対象に提示することを含む、前記方法。
The present application provides the following inventions.
(1) A cosmetic method for evaluating skin color deterioration risk, comprising:
The above method, which comprises evaluating the risk of deterioration of the skin color of the subject using the measured value of the amount and/or the expression level of leptin in a biological sample collected from the subject as an index.
(2) The method according to (1), wherein the lower the measured value, the higher the risk of deterioration of the skin color of the subject.
(3) The measured value is compared with a preset reference value for the amount and/or the expression level of leptin, and when the measured value is lower than the reference value, the risk of deterioration of the skin color of the subject is evaluated as high. The method according to (1).
(4) The method according to (3), wherein the reference value is a value based on leptin amount and/or expression level data of biological samples collected from a plurality of subjects including or not including the subject.
(5) The reference value according to (3), wherein the reference value is a value based on data on the amount and/or expression level of leptin in a biological sample collected from the same subject at a time different from the time of collection of the biological sample of the subject. the method of.
(6) A cosmetic method for preventing or ameliorating skin tone deterioration in a subject, comprising increasing the amount and/or expression of leptin in the subject.
(7) The method according to any one of (1) to (6), wherein the deterioration of skin color is caused by a decrease in the amount and/or expression of leptin in the subject.
(8) A screening method for a skin color improving agent, comprising:
adding a candidate agent to the biological sample after collection;
measuring the amount and/or expression of leptin in said biological sample;
Determining skin tone-improving action of the candidate drug from the measured leptin amount and/or expression level;
The above method, comprising
(9) The method according to any one of (1) to (8), wherein the biological sample is blood or cells.
(10) The method according to any one of (1) to (9), wherein the skin color is indicated by the amount of hemoglobin in the area where the skin color is measured, and the deterioration of the skin color is indicated by the decrease in the amount of hemoglobin in the area where the skin color is measured.
(11) The method according to any one of (1) to (9), wherein the skin color is indicated by the amount of melanin in the area where skin color is measured, and the deterioration in skin color is indicated by an increase in the amount of melanin in the area where skin color is measured.
(12) A system for evaluating skin color deterioration risk,
a database unit that stores data relating to preset leptin levels and/or reference values for expression levels;
a data input unit for inputting data on the amount and/or expression level of leptin of a subject;
Refer to the reference value of the leptin amount and/or expression level stored in the database unit, and compare with the data on the leptin amount and/or expression level of the subject input to the data input unit. , a calculation unit, and
an evaluation unit that evaluates the skin color deterioration risk based on the calculation result of the calculation unit;
The system, further comprising a display section for displaying results evaluated by the evaluation section.
(13) The system according to (12), wherein the display unit further displays a proposal for preventing skin tone deterioration and/or improving skin tone when the evaluation unit evaluates that the target skin tone deterioration risk is high.
(14) The system according to (13), wherein the proposal is to increase the amount and/or expression of leptin.
(15) A method of assessing skin tone deterioration risk performed by one or more computers, comprising:
A procedure for obtaining data on a preset reference value for the amount and/or expression level of leptin;
a procedure for obtaining data on the amount and/or expression of leptin in a subject;
a step of comparing and calculating the data on the reference value and the data on the amount and/or expression level of leptin of the subject;
A procedure for evaluating skin color deterioration risk based on the results calculated by the calculation procedure;
The method, comprising displaying the results evaluated by the evaluation procedure.
(16) The method according to (15), wherein the display procedure further displays a proposal for preventing skin tone deterioration and/or improving skin tone when the evaluation procedure evaluates that the target skin tone deterioration risk is high.
(17) The method according to (16), wherein the proposal is to increase the amount and/or expression of leptin.
(18) A beauty counseling method for supporting a subject's beauty practice,
(15) to (17), including presenting to a subject the results and/or suggestions displayed by the method according to any one of (17).
本発明により、顧客のレプチン量に基づいて、簡便かつ客観的に肌色悪化リスクが評価できる。よって、スタッフの経験や技量によらず一定のレベルでカウンセリングを行い、肌色の悪化を予防または肌色を改善するための生活習慣などのアドバイスや化粧品を事前に提案することが可能になる。そして、スタッフの技量の差による判断のばらつきも軽減される。また、肌色の悪化を予防または改善するための化合物や組成物を探索する肌色改善剤のスクリーニングを簡便に行うことが可能になる。 According to the present invention, the risk of skin color deterioration can be easily and objectively evaluated based on the leptin level of the customer. Therefore, it is possible to provide counseling at a certain level regardless of the staff's experience and skill, and to propose lifestyle habits and cosmetics in advance to prevent deterioration of skin color or improve skin color. In addition, variations in judgment due to differences in staff skill are also reduced. In addition, it becomes possible to easily screen skin color improving agents for searching for compounds and compositions for preventing or improving skin color deterioration.
肌色は、皮膚の色を指し、肌に対し視覚的に知覚する色のことである。肌色は、明度、彩度、色相、ヘモグロビン量、メラニン量、ヘモグロビン酸素飽和度(HbSO2%）等によって評価することが可能である。 Flesh tone refers to the color of the skin and is the color that is visually perceived for the skin. Skin color can be evaluated by lightness, saturation, hue, amount of hemoglobin, amount of melanin, hemoglobin oxygen saturation (HbSO 2 %), and the like.
例えば、酸化ヘモグロビン量や還元ヘモグロビン量などのヘモグロビン量およびメラニン量は、特許文献１、非特許文献３に記載のような装置や方法で測定することもできる。つまり皮膚の色は、皮膚に光が当たって入射し、その入射光が表皮を通って真皮の表面で反射することにより目に関知されるものであり、表皮にあるメラニンや、真皮上層血管膜中の酸化及び還元ヘモグロビンにより入射する光の一部が吸収され、その吸収が起こることにより肌の色として目に関知されることを利用するものである。ランベルト－ベールの法則を用い皮膚の反射率を吸光度に置き換えて、皮膚での光の吸収現象について、下記式１に示される吸光度モデルを立て、かかるモデルに従い、皮膚の吸光度スペクトルを酸化ヘモグロビン、還元ヘモグロビン等それぞれの固有の吸光係数スペクトルで波長毎に重回帰分析するとより正確な値を求めることができる。重回帰分析は500nm～700nmの波長領域内で実施することが好ましい。 For example, the amount of hemoglobin, such as the amount of oxidized hemoglobin and the amount of reduced hemoglobin, and the amount of melanin can also be measured by the devices and methods described in Patent Document 1 and Non-Patent Document 3. In other words, the color of the skin is perceived by the eye when light hits the skin and is reflected by the surface of the dermis through the epidermis. A part of the incident light is absorbed by the oxidized and reduced hemoglobin in the hemoglobin, and the fact that the absorbed light is perceived as the color of the skin is utilized. Using the Lambert-Beer law, the reflectance of the skin is replaced with the absorbance, and the absorbance model shown in the following formula 1 is established for the light absorption phenomenon in the skin. A more accurate value can be obtained by multiple regression analysis for each wavelength using the absorption coefficient spectrum unique to hemoglobin or the like. Multiple regression analysis is preferably performed within the wavelength range of 500 nm to 700 nm.
ｌｏｇ10（１／Ｒ）＝ｍＣM＋ｈoＣHO＋ｈＣH＋Ｄ （式１） log 10 (1/R) = mC M + h 0 CHO + hC H + D (equation 1)
式１において、
Ｒ＝皮膚の反射率
ＣM＝メラニン量
ＣHO＝酸化ヘモグロビン量
ＣH＝還元ヘモグロビン量
Ｄ＝真皮の見かけ上の吸光度
ｍ＝メラニンの吸光係数
ｈo＝酸化ヘモグロビンの吸光係数
ｈ＝還元ヘモグロビンの吸光係数
である。
In formula 1,
R = Reflectance of skin C M = Amount of melanin C HO = Amount of oxygenated hemoglobin C H = Amount of reduced hemoglobin D = Apparent absorbance of dermis m = Absorption coefficient of melanin h o = Absorption coefficient of oxygenated hemoglobin h = Reduction of hemoglobin is the extinction coefficient.
ヘモグロビン酸素飽和度(HbSO2%）は、上記方法により得た酸化ヘモグロビン量と還元ヘモグロビン量の総和に対する酸化ヘモグロビン量の割合を百分率で求めることにより得ることができる。HbSO2%値が高いと酸素と結合した酸化型ヘモグロビンが高いことを意味し、血流が良く肌の血色が良いことを示す。 The hemoglobin oxygen saturation (HbSO 2 %) can be obtained by calculating the ratio of the amount of oxygenated hemoglobin to the sum of the amount of oxygenated hemoglobin and the amount of reduced hemoglobin obtained by the above method in percentage. A high HbSO 2 % value means a high level of oxidized hemoglobin bound to oxygen, indicating good blood flow and a fair complexion.
あるいは、肌色は、特許文献２に記載の方法のように、特定の指標を用いて、明るめ、暗め、黄み、赤みなどの基準により測定してもよい。更に、肌色は、例えば、血色が良い／悪い、顔色が良い／悪い、バラ色に見える／青白く見える等というヒトの視覚により認識されることもあり、例えば、外観目視検査等により評価してもよい。 Alternatively, the skin color may be measured by criteria such as lightness, darkness, yellowness, redness, etc., using specific indices, as in the method described in Patent Document 2. Furthermore, the skin color may be recognized by human vision such as good/bad complexion, good/bad complexion, rosy/pale, etc. For example, it may be evaluated by visual inspection. good.
肌色悪化は、肌色が視覚的に悪くなることを言う。肌色悪化は、ヘモグロビン量の減少、血流量の減少、及び／又はメラニンその他の色素の増加で示されることがある。例えば、肌色悪化は、ヘモグロビン量の減少、及び／又はメラニン量の増加により示されることがある。また、肌色悪化は、特定の指標を用いて、明るめ、暗め、黄み、赤みなどの基準により測定することもできる。更に、肌色悪化は、血色が悪い、顔色が悪い、青白く見える等というヒトの視覚により認識されることもあり、例えば、外観目視検査等により評価することもできる。 Deterioration of complexion refers to visual deterioration of complexion. Poor complexion may be indicated by decreased hemoglobin levels, decreased blood flow, and/or increased melanin or other pigments. For example, poor complexion may be indicated by decreased hemoglobin levels and/or increased melanin levels. Skin tone deterioration can also be measured by criteria such as lightening, darkening, yellowing, and redness using specific indices. Furthermore, the deterioration of the skin color may be recognized by human vision such as a poor complexion, a poor complexion, or a pale appearance, and can be evaluated by, for example, an external visual inspection.
レプチンは、脂肪細胞から分泌される16kDaのペプチドホルモンであり、食欲と代謝の調節に重要な役割を果たすことが知られている（非特許文献１、２）。また、レプチンは、視床下部の満腹中枢に作用し食欲を抑制することより、摂食ホルモンとしても知られている。レプチンは主に白色脂肪細胞で分泌され血流へ運ばれるが、一定の条件下で、胎盤、胃粘膜、骨髄、乳腺上皮、骨格筋、下垂体、視床下部や骨でも生成されることがある（非特許文献１）。 Leptin is a 16 kDa peptide hormone secreted from adipocytes and is known to play an important role in regulation of appetite and metabolism (Non-Patent Documents 1 and 2). Leptin is also known as an eating hormone because it acts on the satiety center in the hypothalamus and suppresses appetite. Leptin is mainly secreted by white adipocytes and transported to the bloodstream, but under certain conditions it can also be produced in placenta, gastric mucosa, bone marrow, mammary epithelium, skeletal muscle, pituitary gland, hypothalamus, and bone. (Non-Patent Document 1).
生体試料は、生物から得られる任意の試料をいう。例えば、血液、唾液、脂肪細胞、皮膚細胞等の細胞、尿、皮膚組織、角層、毛髪等がある。レプチン濃度やレプチンの発現量が測定できる試料が好ましい。このような試料として、例えば、血液や細胞等が挙げられる。 A biological sample refers to any sample obtained from an organism. Examples include blood, saliva, fat cells, cells such as skin cells, urine, skin tissue, stratum corneum, and hair. A sample that allows measurement of leptin concentration or expression level of leptin is preferred. Examples of such samples include blood and cells.
本願発明は、肌色悪化のリスクがレプチン量に関連するという本願発明者らによる新たな発見に基づく。つまり、対象から採取した生体試料におけるレプチンの量及び／又は発現量の測定値を指標とすることにより肌色悪化のリスクを評価することができる。 The present invention is based on the new discovery by the present inventors that the risk of skin color deterioration is related to the amount of leptin. That is, the risk of skin color deterioration can be evaluated by using the measured value of the leptin amount and/or expression level in a biological sample collected from a subject as an index.
よって、本願は、対象から採取後の生体試料におけるレプチンの量及び／又は発現量の測定値を指標として該対象の肌色が悪化するリスクを評価する工程を含む、美容目的の肌色悪化リスク評価方法を提供する。 Therefore, the present application provides a skin color deterioration risk evaluation method for cosmetic purposes, which includes the step of evaluating the risk of deterioration of the skin color of a subject using the measured value of the amount and/or the expression level of leptin in a biological sample collected from the subject as an index. I will provide a.
評価は、対象のレプチンの量及び／又は発現量の測定値が低いほど対象の肌色が悪化するリスクが高いと評価するものであってもよい。あるいは、対象の測定値が特定の値より低い場合にその対象の肌色が悪化するリスクが高いと評価するものであってもよい。例えば、対象の血中レプチン濃度が4.0ng/ml未満、5.0ng/ml未満、6.0ng/ml未満、7.0ng/ml未満、8.0ng/ml未満、9.0ng/ml未満の場合にその対象の肌色が悪化するリスクがあると評価してもよい。特定の実施形態では、7.0ng/ml未満の場合に肌色が悪化するリスクがあると評価してもよい。 The evaluation may be such that the lower the measured leptin amount and/or expression level of the subject, the higher the risk of deterioration of the skin color of the subject. Alternatively, if the measured value of a subject is lower than a specific value, it may be evaluated as having a high risk of deterioration of the skin color of the subject. For example, if the subject's blood leptin concentration is less than 4.0 ng/ml, less than 5.0 ng/ml, less than 6.0 ng/ml, less than 7.0 ng/ml, less than 8.0 ng/ml, or less than 9.0 ng/ml, It may be assessed that there is a risk of skin color deterioration. In certain embodiments, less than 7.0 ng/ml may be assessed as risk of worsening complexion.
また、対象のレプチンの量及び／又は発現量の測定値を、あらかじめ設定したレプチンの量及び／又は発現量の基準値と比較し、対象の測定値が基準値よりも低い場合に対象の肌色が悪化するリスクがあると評価することであってもよい。 In addition, the measured value of the leptin amount and / or expression level of the object is compared with a preset reference value of the leptin amount and / or expression level, and if the measured value of the object is lower than the reference value, the skin color of the object It may be evaluated that there is a risk of worsening
基準値は、対象を含む又は含まない複数の対象から採取した生体試料のレプチンの量及び／又は発現量のデータに基づく値であってもよい。また、基準値は、対象の生体試料の採取時とは異なる時期に同じ対象から採取した生体試料のレプチンの量及び／又は発現量のデータに基づく値であってもよい。 The reference value may be a value based on data on the leptin amount and/or expression level of biological samples collected from a plurality of subjects, including or not including the subject. In addition, the reference value may be a value based on data on the leptin amount and/or expression level of a biological sample collected from the same subject at a time different from the collection of the subject's biological sample.
「対象の測定値が基準値よりも低い」とは、例えば、対象のレプチンの量及び／又は発現量の測定値が基準値よりも10％以上、20％以上、30％以上、40％以上、50％以上、60％以上、70％以上、80％以上、90％以上低いことを意味するものであってもよい。 "The measured value of the subject is lower than the reference value" means, for example, that the measured value of the amount of leptin and/or the expression level of the subject is 10% or more, 20% or more, 30% or more, 40% or more than the reference value , 50% or more, 60% or more, 70% or more, 80% or more, or 90% or more lower.
あるいは、例えば、対象の血中レプチン濃度が基準値よりも1.0ng/ml以上、2.0ng/ml以上、3.0ng/ml以上、4.0ng/ml以上、5.0ng/ml以上、6.0ng/ml以上、7.0ng/ml以上、8.0ng/ml以上、9.0ng/ml以上低いことを意味するものであってもよい。 Alternatively, for example, the subject's blood leptin concentration is 1.0 ng/ml or more, 2.0 ng/ml or more, 3.0 ng/ml or more, 4.0 ng/ml or more, 5.0 ng/ml or more, 6.0 ng/ml or more than the reference value , 7.0 ng/ml or more, 8.0 ng/ml or more, or 9.0 ng/ml or more.
例えば、本願の方法は、対象から採取後の血液中のレプチン濃度の測定値を指標として対象の肌色が悪化するリスクを評価する美容目的の方法であって、測定時における対象の血液中のレプチン濃度を比較し、異なる時期に同じ対象から採取した血液中のレプチン濃度である基準値とを比較し、測定値が基準値より1.0ng/ml以上、2.0ng/ml以上、3.0ng/ml以上、4.0ng/ml以上、5.0ng/ml以上、6.0ng/ml以上、7.0ng/ml以上、8.0ng/ml以上、9.0ng/ml、又は10.0ng/ml以上低いレプチン濃度を示した対象は肌色が悪化するリスクを有すると評価するものであってもよい。 For example, the method of the present application is a cosmetic method for evaluating the risk of deterioration of the skin color of a subject using the measured value of the leptin concentration in the blood after collection from the subject as an index, wherein leptin in the blood of the subject at the time of measurement Compare the leptin concentration with the reference value, which is the leptin concentration in the blood collected from the same subject at different times. , ≥4.0 ng/ml, ≥5.0 ng/ml, ≥6.0 ng/ml, ≥7.0 ng/ml, ≥8.0 ng/ml, ≥9.0 ng/ml, or ≥10.0 ng/ml It may be evaluated as having a risk of skin color deterioration.
また、本願にかかる方法及び／又はシステムは、肌色が悪化するリスクの評価を統計的に行ってもよい。例えば、肌色とレプチン値と関連付ける関数を統計的手法により求め、その関数を用いて対象の肌色が悪化するリスクを評価してもよい。 Methods and/or systems according to the present application may also statistically assess the risk of skin tone deterioration. For example, a function that associates skin color with leptin levels may be obtained by a statistical method, and the risk of deterioration of the subject's skin color may be evaluated using that function.
例えば、本願の方法は、対象から採取後の血液中のレプチン濃度の測定値を指標として対象の肌色が悪化するリスクを評価する美容目的の方法であって、複数の異なる時期に同じ対象から採取した血液中のレプチン濃度のデータ又は複数の対象から採取した血液中のレプチン濃度のデータに基づき予め求めた肌色とレプチン値と関連付ける関数を用い、対象の血液中のレプチン濃度の測定値を関数にあてはめることにより、対象の肌色悪化リスクを統計的手法により求めるものであってもよい。 For example, the method of the present application is a cosmetic method for evaluating the risk of deterioration of the skin color of a subject using the measured value of the leptin concentration in the blood after collection from the subject as an index, wherein Using a function that associates the leptin level with the skin color obtained in advance based on the leptin concentration data in the blood collected from multiple subjects or the leptin concentration data in the blood collected from multiple subjects, the measured value of the leptin concentration in the blood of the subject is used as a function By applying, the target's skin color deterioration risk may be calculated|required by a statistical method.
また、例えば、本願の１又は複数のコンピュータにより実行される肌色悪化リスクを評価する方法は、
統計的手法によりあらかじめ求めた肌色とレプチン値と関連付ける関数を取得する手順と、
対象のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータを取得する手順と、
前記対象のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータを前記関数に当てはめて計算する手順と、
前記計算手順により計算された結果に基づいて肌色が悪化するリスクの評価を統計的に行う手順と、
前記評価手順により評価された結果を表示する手順を有する方法であってもよい。
Also, for example, the method of evaluating skin color deterioration risk performed by one or more computers of the present application includes:
A procedure for obtaining a function that associates a skin color and a leptin value obtained in advance by a statistical method;
a procedure for obtaining data on the amount and/or expression of leptin in a subject;
a step of calculating by applying data on the amount and/or expression level of leptin of the subject to the function;
a step of statistically evaluating the risk of skin color deterioration based on the results calculated by the calculation step;
The method may have a procedure for displaying the results evaluated by the evaluation procedure.
また、本発明は、対象のレプチンの量及び／又は発現量を増加させることを含む、対象の肌色悪化を予防又は改善するための美容方法を提供する。 The present invention also provides a cosmetic method for preventing or improving skin tone deterioration in a subject, comprising increasing the amount and/or expression of leptin in the subject.
本願にかかる方法は、美容目的であり、医師や医療従事者が行う医療行為は除かれることがある。また、本願にかかる方法は、対象の美容行為を支援する方法であってもよい。 The method according to the present application is for cosmetic purposes, and may exclude medical practices performed by doctors and medical professionals. Further, the method according to the present application may be a method for assisting a subject's beauty treatment.
ここで、レプチンは、睡眠により分泌量が増加することが報告されている（非特許文献２）。したがって、本発明で言うレプチンの量及び／又は発現量を増加させるとは、睡眠時間の確保、睡眠環境の改善、及び／又は睡眠の質を向上することによるものであってもよい。また、レプチンは、食欲と関連することも知られている（非特許文献１、２）。よって、栄養価の高い食事（例えば、「良質なタンパク質」「ビタミン（特にビタミンＥ）」「ミネラル（亜鉛・カルシウム・鉄分など）」「オメガ3油」が豊富に含まれている食品等）を規則正しく摂取することによりレプチンの分泌を促すような生活習慣を送ることによるものであってもよい。その他レプチンの量や発現と関連があると認められる要素を改善すること、後述するスクリーニング方法により得られる肌色改善剤を摂取すること等によるものであってもよいがこれらに限定されない。 Here, leptin is reported to increase in secretion during sleep (Non-Patent Document 2). Therefore, increasing the amount and/or expression of leptin in the present invention may be achieved by ensuring sleep time, improving sleep environment, and/or improving sleep quality. Leptin is also known to be associated with appetite (Non-Patent Documents 1 and 2). Therefore, a diet with high nutritional value (for example, food rich in "good protein", "vitamins (especially vitamin E)", "minerals (zinc, calcium, iron, etc.)" and "omega-3 oil") It may be due to living a lifestyle that promotes the secretion of leptin by regular ingestion. In addition, it may be by improving factors recognized to be related to the amount or expression of leptin, or by ingesting a skin color improving agent obtained by the screening method described later, but is not limited to these.
よって、本発明の方法及び／又はシステムは、肌色悪化リスクが高いと評価された対象に上述のような助言を提示するものであってもよい。 Therefore, the method and/or system of the present invention may provide advice as described above to a subject assessed as having a high risk of complexion deterioration.
更に、本願は、採取後の生体試料に候補薬剤を添加し、該生体試料においてレプチンの量及び／又は発現量を測定し、測定したレプチンの量及び／又は発現量が高い場合、レプチンの量及び／又は発現量の向上をもたらした候補薬剤は、皮膚の肌色改善作用があると判断する肌色改善剤のスクリーニング方法を提供する。 Furthermore, the present application adds a candidate drug to a biological sample after collection, measures the amount and/or expression level of leptin in the biological sample, and when the measured amount and/or expression level of leptin is high, the amount of leptin And/or a candidate drug that has improved the expression level provides a screening method for a skin color improving agent that is determined to have an effect of improving skin color.
本発明のスクリーニング方法においては、例えば、脂肪細胞、皮膚細胞などに候補薬剤を添加し、また対照として候補薬剤を加えずに、一定時間培養し、被験薬剤を加えた場合のレプチン産生量と被験薬剤を加えない場合のレプチン産生量を比較し、対照のものより例えば10％以上、20％以上、30％以上、40％以上、50％以上、60％以、70％以上、80％以上、90％以上、100％以上、200％以上、300％以上、400％以上、又は500％以上高いレプチン量の産生を示した薬剤を肌色改善作用があると判断すればよい。 In the screening method of the present invention, for example, a candidate agent is added to adipocytes, skin cells, etc., and as a control, the candidate agent is not added, cultured for a certain period of time, and the amount of leptin produced when the test agent is added and the test Comparing the amount of leptin produced when no drug is added, for example, 10% or more, 20% or more, 30% or more, 40% or more, 50% or more, 60% or more, 70% or more, 80% or more, Drugs that produce leptin levels that are 90% or more, 100% or more, 200% or more, 300% or more, 400% or more, or 500% or more can be judged to have skin color improving effects.
実験１：レプチンと皮膚色の関連性
対象の採血と肌測定を以下の方法にて実施し、血中レプチン量と肌状態との関連性を検証した。35～44歳の健常女性125名を対象とした。対象は、規則正しいリズムで生活を送っている者を選定し疾病で治療中の者や夜中頻繁に起きることがある者を除外した。
Experiment 1: Relation between Leptin and Skin Color Blood sampling and skin measurement were carried out by the following method to verify the relation between blood leptin level and skin condition. The subjects were 125 healthy women aged 35-44 years. Subjects were selected from those who lead a life with a regular rhythm, and those who were undergoing treatment for illnesses and those who frequently woke up at night were excluded.
また、対象には試験内容について説明をし、その上で試験参加への自由意志による文書同意が得られた。 In addition, the contents of the study were explained to the subjects, and then written consent was obtained voluntarily to participate in the study.
血中レプチン量の測定：
恒温恒湿室にて上記対象から血液を採取した。採取した血液に、HUMAN LEPTIN RIA KIT（製造元Millipore Corporation, Cat. #HL-81K）を用いて、血中レプチン量を測定した。
Measurement of blood leptin levels:
Blood was collected from the above subjects in a constant temperature and humidity chamber. Blood leptin levels were measured on the collected blood using HUMAN LEPTIN RIA KIT (manufactured by Millipore Corporation, Cat. #HL-81K).
肌色の測定：
肌色の測定は特許文献１に記載の方法に従った。被験部位は顔面であり、KONICA MINOLTA CM700dを用いて皮膚の反射スペクトルを測定した。特許文献１の図４の記載のメラニンおよびヘモグロビン各成分の吸光係数スペクトルを用い、測定した皮膚の反射スペクトルを上記式１に記載の計算式に当てはめ、500nm～700nmの波長領域で重回帰分析を行うことにより、肌のメラニン量とヘモグロビン量を求めた。ヘモグロビン量が多いと肌の血色が良いことを示す。
Skin tone measurement:
Skin color was measured according to the method described in Patent Document 1. The test site was the face, and the reflectance spectrum of the skin was measured using KONICA MINOLTA CM700d. Using the absorption coefficient spectrum of each component of melanin and hemoglobin described in FIG. 4 of Patent Document 1, the measured reflectance spectrum of the skin is applied to the calculation formula described in Equation 1 above, and multiple regression analysis is performed in the wavelength range of 500 nm to 700 nm. By doing so, the amounts of melanin and hemoglobin in the skin were obtained. Higher hemoglobin levels indicate better complexion.
結果：
図１に、血中レプチン量とメラニン量との関係を示す。図２に、血中レプチン量とヘモグロビン量との関係を示す。図１から分かるように、血中レプチン量が多い者は、肌のメラニン色素が少ないという関連性が認められた。また、図２から分かるように、血中のレプチンが高い者は、ヘモグロビン量が高い、ひいては肌の血色がよいという関連性が認められた。
result:
FIG. 1 shows the relationship between blood leptin level and melanin level. FIG. 2 shows the relationship between blood leptin level and hemoglobin level. As can be seen from FIG. 1, there was a correlation between a person with a high blood leptin level and a low melanin pigment in the skin. In addition, as can be seen from FIG. 2, it was found that subjects with high leptin levels in the blood had a high level of hemoglobin, which in turn had a good skin complexion.
実験２：睡眠中断による肌色の悪化とレプチン量との関連性
睡眠中断負荷
実験１における対象のうち30名について、2日間の睡眠中断を実施した。睡眠中断負荷は、試験開始当日と翌日の2日目に二晩連続でおこなった。睡眠中断負荷は、各対象が就寝後、夜中に起き、明るい照明のもと30分過ごさせることにより、睡眠を中断させ、体内リズムを狂わす負荷をかけた。
Experiment 2: Relationship between Skin Color Worsening Due to Sleep Interruption and Leptin Level Sleep Interruption Load Thirty of the subjects in Experiment 1 underwent two days of sleep interruption. The sleep interruption load was performed for two consecutive nights on the first day of the test and on the second day of the following day. In the sleep interruption load, each subject woke up in the middle of the night after going to bed and spent 30 minutes under bright lighting, thereby interrupting sleep and applying a load that disrupted the internal rhythm.
試験中は、以下の制限事項を設けた。
また、2日間の睡眠中断負荷の翌日に、被験部位の肌色を測定した。実験1と同様、被験部位は顔面であり、同じ装置・方法を用いて肌色の測定を行った。この測定により得られた酸化ヘモグロビン量と還元ヘモグロビン量の総和に対する酸化ヘモグロビン量の割合を百分率で求めることによりヘモグロビン酸素飽和度(HbSO2%）を得た。なお、測定精度向上のために、測定日は水以外の飲食を禁止した。 In addition, the skin color of the test area was measured on the day following the 2-day sleep interruption load. As in Experiment 1, the test site was the face, and skin color was measured using the same device and method. Hemoglobin oxygen saturation (HbSO 2 %) was obtained by calculating the ratio of the amount of oxygenated hemoglobin to the sum of the amount of oxygenated hemoglobin and the amount of reduced hemoglobin obtained by this measurement in percentage. In order to improve the measurement accuracy, eating and drinking other than water was prohibited on the day of measurement.
実験１において測定した血中レプチン濃度に基づき、高レプチン群（7ng/ml以上）と低レプチン群（7ng/ml未満）の２群に分けた場合の結果を図３に示す。血中レプチン濃度を高レプチン群（10ng/ml以上）、中レプチン群（5ng/ml以上10ng/ml未満）と低レプチン群（5ng/ml未満）の３群に分けた場合の結果を図４に示す。なお、試験開始日の各群の肌色は同等のレベルになるように調整した。統計的有意差検定には、2群比較は対応のないstudent T検定、3群の比較にはボンフェローニ法（Bonferroni法）による多重比較検定を用いた。 FIG. 3 shows the results when the subjects were divided into two groups, a high leptin group (7 ng/ml or more) and a low leptin group (less than 7 ng/ml), based on the blood leptin concentration measured in Experiment 1. Figure 4 shows the results when the blood leptin concentration was divided into three groups: a high leptin group (10 ng/ml or more), a medium leptin group (5 ng/ml or more and less than 10 ng/ml), and a low leptin group (less than 5 ng/ml). shown in The skin color of each group on the test start day was adjusted so that the levels were the same. For the statistical significance test, unpaired student's T-test was used for comparison of 2 groups, and multiple comparison test by Bonferroni method was used for comparison of 3 groups.
図３から分かるように、低レプチン群（7ng/ml未満）では、睡眠中断負荷をかけると負荷前に比べて、HbSO2の有意な減少が確認され（p<0.01）、肌色の悪化が認められた。一方、高レプチン群（7ng/ml以上）では、睡眠中断負荷をかけても負荷前と同レベルの肌色であり、睡眠中断負荷によるダメージによっても肌色の悪化が見られなかった。 As can be seen from Fig. 3, in the low leptin group (less than 7 ng/ml), a significant decrease in HbSO2 was confirmed after the sleep interruption load compared to before the load (p<0.01), and skin color worsened. was taken. On the other hand, in the high leptin group (7 ng/ml or more), the skin color was the same level as before the sleep interruption load, and the skin color did not deteriorate due to the damage caused by the sleep interruption load.
図４から分かるように、高レプチン群（10ng/ml以上）、中レプチン群（5ng/ml以上10ng/ml未満）と低レプチン群（5ng/ml未満）の３群に分けると、血中レプチン濃度が低いほど睡眠中断負荷によるHbSO2の減少度（ΔHbSO2%）が高く、肌色悪化度が有意に高いことがわかった（p<0.1、p<0.01）。このことは、血中レプチン濃度と肌色悪化との関連性を如実に示している。 As can be seen from FIG. 4, when divided into three groups, a high leptin group (10 ng/ml or more), a medium leptin group (5 ng/ml or more and less than 10 ng/ml), and a low leptin group (less than 5 ng/ml), blood leptin It was found that the lower the concentration, the higher the degree of HbSO 2 reduction (ΔHbSO 2 %) due to sleep interruption load, and the significantly higher degree of skin color deterioration (p<0.1, p<0.01). This clearly shows the relationship between blood leptin concentration and deterioration of skin color.
以上の結果から、測定時の肌色が同等であっても、レプチン量の少ない対象ほどダメージによる肌色の悪化が起こりやすいことがわかった。よって、対象のレプチンを指標とすることで、簡便かつ客観的に肌色悪化リスクを予測できる。 From the above results, even if the skin color at the time of measurement was the same, it was found that the skin color of subjects with lower leptin levels was more likely to deteriorate due to damage. Therefore, by using the target leptin as an index, the risk of skin color deterioration can be easily and objectively predicted.
本発明により、レプチン量を指標とすることで、肌色悪化リスクを簡易かつ客観的に予測することが可能になり、このような方法／システムに基づいて肌色の悪化を予防する及び／又は肌色を改善するためのアドバイスの提供が可能になる。また、レプチン量を指標とすることで、肌色改善剤を探索するためのスクリーニングを簡便に行うことが可能になる。 According to the present invention, by using the leptin amount as an index, it is possible to easily and objectively predict the risk of skin color deterioration, and prevent and / or improve skin color based on such a method / system. It will be possible to provide advice for improvement. In addition, by using the leptin level as an index, it becomes possible to easily perform screening for searching for a skin color improving agent.
Claims (5)
該方法は、対象から採取後の血液試料におけるレプチンの量及び／又は発現量の測定値を指標として該対象の睡眠負荷による肌色が悪化するリスクを評価することを含み、
肌色はメラニン量及び／又はヘモグロビン量により決定される肌色であり、
肌色悪化はメラニン量の増加及び／又はヘモグロビン量の減少に起因する肌色悪化である、前記方法。 A cosmetic method for evaluating the risk of skin color deterioration due to sleep load ,
The method includes evaluating the risk of deterioration of skin color due to sleep load of the subject using the measured value of leptin amount and/or expression level in a blood sample after collection from the subject as an index,
Skin color is a skin color determined by the amount of melanin and / or the amount of hemoglobin,
The above method, wherein the deterioration of skin color is deterioration of skin color caused by an increase in the amount of melanin and/or a decrease in the amount of hemoglobin.
該システムは、
あらかじめ設定した血液試料中のレプチンの量及び／又は発現量の基準値に関するデータを記憶するデータベース部と、
対象の血液試料中のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータを入力するデータ入力部と、
前記データベース部で記憶されている血液試料中のレプチンの量及び／又は発現量の基準値を参照して、前記データ入力部に入力された対象の血液試料中のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータと比較して計算する、計算部と、
前記計算部による計算結果に基づいて睡眠負荷による肌色悪化リスクを評価する評価部と、
前記評価部により評価した結果を表示する表示部を有し、
肌色はメラニン量及び／又はヘモグロビン量により決定される肌色であり、
肌色悪化はメラニン量の増加及び／又はヘモグロビン量の減少に起因する肌色悪化である、前記システム。 A system for evaluating the risk of skin color deterioration due to sleep load ,
The system is
a database unit that stores data relating to preset reference values for the amount of leptin in a blood sample and/or expression level;
a data input unit for inputting data on the amount and/or expression level of leptin in a blood sample of a subject;
The amount and/or the expression level of leptin in the blood sample of the subject entered in the data input section with reference to the reference values for the amount and/or the expression level of leptin in the blood sample stored in the database section a calculation unit that compares and calculates data about
an evaluation unit that evaluates the risk of skin color deterioration due to sleep load based on the calculation results of the calculation unit;
Having a display unit for displaying the result evaluated by the evaluation unit,
Skin color is a skin color determined by the amount of melanin and / or the amount of hemoglobin,
The above system, wherein the skin tone deterioration is skin tone deterioration caused by an increase in melanin content and/or a decrease in hemoglobin content.
該方法は、
あらかじめ設定した血液試料中のレプチンの量及び／又は発現量の基準値に関するデータを取得する手順と、
対象の血液試料中のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータを取得する手順と、
前記基準値に関するデータと前記対象の血液試料中のレプチンの量及び／又は発現量に関するデータを比較して計算する手順と、
前記計算手順により計算された結果に基づいて睡眠負荷による肌色悪化リスクを評価する手順と、
前記評価手順により評価された結果を表示する手順を有し、
肌色はメラニン量及び／又はヘモグロビン量により決定される肌色であり、
肌色悪化はメラニン量の増加及び／又はヘモグロビン量の減少に起因する肌色悪化である、前記方法。 A method for assessing the risk of skin color deterioration due to sleep load performed by one or more computers,
The method comprises
A procedure for obtaining data on a preset reference value for the amount and/or expression level of leptin in a blood sample;
a procedure for obtaining data on the amount and/or expression of leptin in a blood sample of a subject;
a step of comparing and calculating the data on the reference value and the data on the amount and/or expression level of leptin in the blood sample of the subject;
A procedure for evaluating the risk of skin color deterioration due to sleep load based on the results calculated by the calculation procedure;
Having a procedure for displaying the results evaluated by the evaluation procedure;
Skin color is a skin color determined by the amount of melanin and / or the amount of hemoglobin,
The above method, wherein the deterioration of skin color is deterioration of skin color caused by an increase in the amount of melanin and/or a decrease in the amount of hemoglobin.
請求項４に記載の方法により評価された結果を対象に提示することを含む、前記方法。 A beauty counseling method for supporting a subject's beauty treatment,
5. A method comprising presenting to a subject results evaluated by the method of claim 4.
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