JP7190538B2 - Pharmaceutical composition - Google Patents
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Description
本発明は、アズレン誘導体と水とを含みながらも、安定性が向上し、優れた製剤安定性を有する医薬組成物に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a pharmaceutical composition having improved stability and excellent formulation stability while containing an azulene derivative and water.
アズレン誘導体は、消炎作用、抗アレルギー作用、抗潰瘍作用を有し、口腔咽喉薬や胃腸薬の有効成分として広く使用されている。しかしながら、アズレン誘導体は熱、光あるいは水分で経時的に分解しやすく、通常の製剤での長期保存は困難であった。アズレン誘導体の安定化方法としては、凍結乾燥などを用いることにより無晶化して安定にする方法(特許文献1)、脱酸素剤と共に密封包装する方法(特許文献2)などが挙げられるが、これらの方法では多くの設備と人手を要する。一方、アズレン誘導体に対する安定化剤として、アミノ酸および弱塩基性アルカリ塩を添加する方法(特許文献3)を添加する方法、アルミニウム塩(乳酸アルミニウム、リン酸アルミニウム等)を添加する方法(特許文献4)、エデト酸およびその塩類を添加する方法(特許文献5)、多価アルコールとして特にプロピレングリコールを添加する方法(特許文献6)などが検討されてきた。 Azulene derivatives have anti-inflammatory, anti-allergic and anti-ulcer effects, and are widely used as active ingredients of oral and throat medicines and gastrointestinal drugs. However, azulene derivatives are easily decomposed by heat, light, or moisture over time, and long-term storage in conventional formulations has been difficult. Examples of methods for stabilizing the azulene derivative include a method of making the azulene derivative stable by making it amorphous by using freeze-drying (Patent Document 1), and a method of sealed packaging together with an oxygen scavenger (Patent Document 2). method requires a lot of equipment and manpower. On the other hand, as stabilizers for azulene derivatives, a method of adding an amino acid and a weakly basic alkali salt (Patent Document 3), a method of adding an aluminum salt (aluminum lactate, aluminum phosphate, etc.) (Patent Document 4) ), a method of adding edetic acid and its salts (Patent Document 5), a method of adding propylene glycol as a polyhydric alcohol (Patent Document 6), and the like have been studied.
アズレン誘導体の安定化方法は種々検討されていているものの、未だ十分な効果を有するものではなく、製剤設計上、使用が制限される場合もあったことから、新たな安定化手段が求められる。本発明者は、長期間にわたり安定性を維持しうる実用的なアズレン誘導体製剤を得るべく、アズレン誘導体を含む医薬組成物であって、アズレン誘導体を不安定化させる水を基材に含む水性医薬組成物の製剤安定性について検討を行った。 Although various methods for stabilizing azulene derivatives have been investigated, they still do not have sufficient effects, and their use has sometimes been restricted in terms of formulation design. In order to obtain a practical azulene derivative formulation that can maintain stability over a long period of time, the present inventors have developed a pharmaceutical composition containing an azulene derivative, which is an aqueous pharmaceutical composition containing water as a base material, which destabilizes the azulene derivative. The formulation stability of the composition was investigated.
つまり、本発明の目的は、アズレン誘導体及び水を含む医薬組成物において安定性を向上させ、優れた製剤安定性を備えさせる製剤技術を提供することである。 In other words, an object of the present invention is to provide a formulation technique that improves the stability of a pharmaceutical composition containing an azulene derivative and water and provides excellent formulation stability.
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、アズレン誘導体及び水と共に、アミノ安息香酸エチルを配合した医薬組成物は、安定性が向上し、優れた製剤安定性を備え得ることを見出した。本発明は、この知見に基づいて、さらに検討を重ねることにより完成したものである。 The present inventor conducted intensive studies to solve the above problems, and found that a pharmaceutical composition containing ethyl aminobenzoate together with an azulene derivative and water has improved stability and can have excellent formulation stability. I found out. The present invention has been completed through further studies based on this finding.
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項1. (A)アズレン誘導体と、(B)水と、(C)アミノ安息香酸エチルと、を含む、医薬組成物。
項2. 前記(A)成分が、前記(A)成分が、アズレンスルホン酸及びその塩、並びにジメチルイソプロピルアズレンよりなる群から選択される少なくとも1種である、項1に記載の医薬組成物。
項3. さらに(D)糖アルコールを含む、項1又は2に記載の医薬組成物。
項4. 固形状の口腔粘膜適用外用剤である、項1~3のいずれかに記載の医薬組成物。
項5. (A)アズレン誘導体と(B)水とを含む医薬組成物において、前記(A)成分の安定性を向上させる安定性向上方法であって、
医薬組成物において、前記(A)成分と前記(B)成分と共に、(C)アミノ安息香酸エチルを配合する、安定性向上方法。
That is, the present invention provides inventions in the following aspects.
Item 1. A pharmaceutical composition comprising (A) an azulene derivative, (B) water, and (C) ethyl aminobenzoate.
Section 2. Item 2. The pharmaceutical composition according to item 1, wherein the component (A) is at least one selected from the group consisting of azulene sulfonic acid and its salts, and dimethylisopropylazulene.
Item 3. Item 3. The pharmaceutical composition according to Item 1 or 2, further comprising (D) a sugar alcohol.
Section 4. Item 4. The pharmaceutical composition according to any one of Items 1 to 3, which is a solid external preparation for oral mucosa application.
Item 5. A method for improving the stability of the component (A) in a pharmaceutical composition containing (A) an azulene derivative and (B) water, comprising:
A method for improving stability, comprising adding (C) ethyl aminobenzoate to a pharmaceutical composition together with the component (A) and the component (B).
本発明の医薬組成物によれば、アズレン誘導体と水とを含む医薬組成物であっても、優れた製剤安定性を備えることができる。 According to the pharmaceutical composition of the present invention, even a pharmaceutical composition containing an azulene derivative and water can have excellent formulation stability.
1.医薬組成物
本発明の医薬組成物は、(A)アズレン誘導体((A)成分と表記することもある)と、(B)水((B)成分と表記することもある)と、(C)アミノ安息香酸エチル((C)成分と表記することもある)と、を含有することを特徴とする。以下、本発明の医薬組成物について詳述する。
1. Pharmaceutical composition The pharmaceutical composition of the present invention comprises (A) an azulene derivative (sometimes referred to as component (A)), (B) water (sometimes referred to as component (B)), and (C ) ethyl aminobenzoate (sometimes referred to as component (C)). The pharmaceutical composition of the present invention is described in detail below.
(A)アズレン誘導体
本発明の医薬組成物は、(A)成分としてアズレン誘導体を含有する。アズレン誘導体とは、アズレン骨格に1又は複数の置換基が結合している化合物及びその塩である。アズレン誘導体は、消炎作用、抗アレルギー作用、抗潰瘍作用等の作用を有し、口腔咽喉薬や胃腸薬の有効成分として公知の成分である。
(A) Azulene Derivative The pharmaceutical composition of the present invention contains an azulene derivative as component (A). An azulene derivative is a compound or a salt thereof in which one or more substituents are bonded to an azulene skeleton. Azulene derivatives have actions such as anti-inflammatory action, anti-allergic action and anti-ulcer action, and are known ingredients as active ingredients of oropharyngeal drugs and gastrointestinal drugs.
本発明で使用されるアズレン誘導体としては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、医薬組成物中での安定性向上効果をより良好に得る観点から、アズレン骨格に少なくとも酸性官能基が結合しているアズレン誘導体が挙げられる。当該酸性官能基としては、具体的には、スルホ基、カルボキシル基等が挙げられ、好ましくはスルホ基が挙げられる。 The azulene derivative used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. Examples include azulene derivatives having at least an acidic functional group bonded to the skeleton. Specific examples of the acidic functional group include a sulfo group and a carboxyl group, preferably a sulfo group.
本発明で使用されるアズレン誘導体として、具体的には、アズレンスルホン酸(グアイアズレンスルホン酸)、ジメチルイソプロピルアズレン(グアイアズレン)、ジメチルエチルアズレン(カマアズレン)、1,4-ジメチル-7-エチルアズレン-3-スルホン酸(カマアズレンスルホン酸)等が挙げられる。 Specific examples of azulene derivatives used in the present invention include azulene sulfonic acid (guaiazulene sulfonic acid), dimethylisopropylazulene (guaiazulene), dimethylethylazulene (kamaazulene), and 1,4-dimethyl-7-ethylazulene-3. - sulfonic acid (kamaazulene sulfonic acid) and the like.
アズレン誘導体が塩の形態である場合、その塩の種類については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩等のその他の金属塩;アンモニウム塩;酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等のカルボン酸塩;メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等の有機スルホン酸塩;メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩、ピロリジン塩、トリピリジン塩、ピコリン塩等の有機アミン塩;塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩等が挙げられる。 When the azulene derivative is in the form of a salt, the type of the salt is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. For example, alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts; Alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts; other metal salts such as aluminum salts; ammonium salts; acetates, trifluoroacetates, butyrates, palmitates, stearates, fumarates, maleates salts, carboxylates such as succinate, malonate, lactate, tartrate, citrate; organic sulfonates such as methanesulfonate, toluenesulfonate, tosylate; methylamine salt, triethylamine salts, organic amine salts such as triethanolamine salts, morpholine salts, piperazine salts, pyrrolidine salts, tripyridine salts, picoline salts; inorganic acid salts such as hydrochlorides, sulfates, nitrates, hydrobromides, phosphates, etc. is mentioned.
これらのアズレン誘導体は、1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。 These azulene derivatives may be used singly or in combination of two or more.
これらのアズレン誘導体の中でも、医薬組成物中での安定性向上効果をより良好に得る観点から、好ましくはアズレンスルホン酸及びその塩、並びにジメチルイソプロピルアズレンよりなる群から選択される少なくとも1種が挙げられる。アズレンスルホン酸及び/又はその塩としては、好ましくはアズレンスルホン酸及び/又はそのアルカリ金属塩、さらに好ましくはアズレンスルホン酸ナトリウムが挙げられる。 Among these azulene derivatives, preferably at least one selected from the group consisting of azulene sulfonic acid and its salts, and dimethylisopropylazulene, from the viewpoint of obtaining a better effect of improving stability in pharmaceutical compositions. be done. Azulene sulfonic acid and/or salts thereof preferably include azulene sulfonic acid and/or alkali metal salts thereof, more preferably sodium azulene sulfonate.
本発明の医薬組成物において、(A)成分の含有量については、特に制限されず、使用するアズレン誘導体の種類、付与すべき作用の程度、医薬組成物の製剤形態や用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、0.001~10重量%が挙げられる。医薬組成物中での安定性向上効果をより良好に得る観点から、(A)成分の含有量として、好ましくは0.005~1重量%、より好ましくは0.01~0.1重量%が挙げられる。また、本発明の医薬組成物が固形状の口腔粘膜適用外用剤である場合、(A)成分の含有量として、好ましくは0.01~0.1重量%、より好ましくは0.03~0.08重量、さらに好ましくは0.04~0.07重量%が挙げられる。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the content of component (A) is not particularly limited, and is appropriately determined according to the type of azulene derivative to be used, the degree of action to be imparted, the formulation form and application of the pharmaceutical composition, etc. It may be set, but for example, 0.001 to 10% by weight can be mentioned. From the viewpoint of better obtaining the effect of improving the stability in the pharmaceutical composition, the content of component (A) is preferably 0.005 to 1% by weight, more preferably 0.01 to 0.1% by weight. mentioned. Further, when the pharmaceutical composition of the present invention is a solid external preparation for oral mucosa application, the content of component (A) is preferably 0.01 to 0.1% by weight, more preferably 0.03 to 0.1% by weight. 0.08 weight percent, more preferably 0.04 to 0.07 weight percent.
(B)水
本発明の医薬組成物は、(B)成分として水を含有する。水にアズレン誘導体を溶解させると、アズレン誘導体の安定性が低下するが、本発明では、アズレン誘導体と水とが含まれ、本来、不安定な組成であっても、効果的に安定性を向上させることができる。
(B) Water The pharmaceutical composition of the present invention contains water as component (B). Dissolving the azulene derivative in water reduces the stability of the azulene derivative, but in the present invention, the azulene derivative and water are included, and even if the composition is inherently unstable, the stability is effectively improved. can be made
本発明の医薬組成物において、(B)成分の含有量については、特に制限されず、医薬組成物の製剤形態や用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば1~99重量%、好ましくは5~80重量%、更に好ましくは10~80重量%が挙げられる。本発明の医薬組成物が固形状の口腔粘膜適用外用剤である場合、(B)成分の含有量として、好ましくは1~20重量%、より好ましくは1~10重量%が挙げられる。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the content of component (B) is not particularly limited, and may be appropriately set according to the dosage form and application of the pharmaceutical composition. is 5 to 80% by weight, more preferably 10 to 80% by weight. When the pharmaceutical composition of the present invention is a solid external preparation for oral mucosa, the content of component (B) is preferably 1 to 20% by weight, more preferably 1 to 10% by weight.
本発明の医薬組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については、(A)成分及び(B)成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分1重量部当たり、(B)成分が例えば20~4000重量部、好ましくは20~3600重量部が挙げられる。本発明の医薬組成物が固形状の口腔粘膜適用外用剤である場合、(A)成分1重量部当たり、(B)成分が好ましくは20~300重量部、より好ましくは25~200重量部が挙げられる。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the ratio of component (B) to component (A) is determined according to the respective contents of component (A) and component (B). The amount of component (B) is, for example, 20 to 4000 parts by weight, preferably 20 to 3600 parts by weight. When the pharmaceutical composition of the present invention is a solid external preparation for oral mucosa application, component (B) is preferably 20 to 300 parts by weight, more preferably 25 to 200 parts by weight per 1 part by weight of component (A). mentioned.
(C)アミノ安息香酸エチル
本発明の医薬組成物は、(C)成分として、アミノ安息香酸エチルを含有する。アミノ安息香酸エチルは、エチル4-アミノベンゾエート、ベンゾカイン等とも称される公知の局所麻酔剤である。医薬組成物中で、アズレン誘導体は水と共存することで安定性が低下するが、本発明の医薬組成物では、アズレン誘導体と水とが含まれ、本来、不安定性な組成であっても、アミノ安息香酸を配合することによって、効果的に安定性を向上させることができる。
(C) Ethyl Aminobenzoate The pharmaceutical composition of the present invention contains ethyl aminobenzoate as the component (C). Ethyl aminobenzoate, also called ethyl 4-aminobenzoate, benzocaine, etc., is a known local anesthetic. The stability of the azulene derivative in the pharmaceutical composition decreases when it coexists with water. Stability can be effectively improved by blending aminobenzoic acid.
本発明の医薬組成物において、(C)成分の含有量については、特に制限されず、医薬組成物の製剤形態や用途等に応じて適宜設置すればよいが、0.01~10重量%、好ましくは0.05~10重量%、より好ましくは0.1~5重量%が挙げられる。本発明の医薬組成物が粘膜適用外用剤である場合、(C)成分の含有量としては、好ましくは0.1~3重量%、より好ましくは0.1~2.5重量%が挙げられる。さらに、本発明の医薬組成物が固形状の口腔粘膜適用外用剤である場合、(C)成分の含有量としては、好ましくは0.05~1重量%、より好ましくは0.05~0.5重量%、さらに好ましくは0.05~2重量%、一層好ましくは0.05~0.2重量%が挙げられる。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the content of component (C) is not particularly limited, and may be appropriately set according to the formulation form and application of the pharmaceutical composition. Preferably 0.05 to 10% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight. When the pharmaceutical composition of the present invention is an external preparation for mucosa, the content of component (C) is preferably 0.1 to 3% by weight, more preferably 0.1 to 2.5% by weight. . Furthermore, when the pharmaceutical composition of the present invention is a solid external preparation for oral mucosa, the content of component (C) is preferably 0.05 to 1% by weight, more preferably 0.05 to 0.05% by weight. 5% by weight, more preferably 0.05 to 2% by weight, and even more preferably 0.05 to 0.2% by weight.
本発明の医薬組成物において、(A)成分に対する(C)成分の比率については、(A)成分及び(C)成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分1重量部当たり、(C)成分が例えば0.5~80重量部、好ましくは25~80重量部、さらに好ましくは40~80重量部、一層好ましくは70~80重量部が挙げられる。本発明の医薬組成物が固形状の口腔粘膜適用外用剤である場合、(A)成分1重量部当たり、(C)成分が例えば0.5~3.5重量部、好ましくは0.7~3.5重量部が挙げられる。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the ratio of component (C) to component (A) is determined according to the respective contents of component (A) and component (C). The amount of component (C) is, for example, 0.5 to 80 parts by weight, preferably 25 to 80 parts by weight, more preferably 40 to 80 parts by weight, still more preferably 70 to 80 parts by weight. When the pharmaceutical composition of the present invention is a solid external preparation for oral mucosa application, component (C) is, for example, 0.5 to 3.5 parts by weight, preferably 0.7 to 1 part by weight per 1 part by weight of component (A). 3.5 parts by weight.
(D)糖アルコール
本発明の医薬組成物は、(D)成分として糖アルコールを含有する。糖アルコールは、基剤や矯味剤として用いられる公知の成分である。糖アルコールは、アズレン誘導体と水とを含む薬剤組成物に配合すると、アズレン誘導体の安定性をさらに低下させるが、本発明の医薬組成物では、アズレン誘導体と水と糖アルコールとが含まれ、本来、不安定な組成であっても、効果的に安定性を向上させることができる。
(D) Sugar alcohol The pharmaceutical composition of the present invention contains a sugar alcohol as component (D). Sugar alcohols are known ingredients used as bases and corrigents. When sugar alcohol is added to a pharmaceutical composition containing an azulene derivative and water, it further lowers the stability of the azulene derivative. , the stability can be effectively improved even if the composition is unstable.
糖アルコールとしては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ソルビトール、キシリトール、イソマルトース、エリスリトール、マルチトール、マンニトール、ラクチトール、パラチノース、還元パラチノース等が挙げられ、好ましくは、ソルビトール、キシリトール、イソマルトース、エリスリトール、マルチトール、還元パラチノースが挙げられる。これらの糖アルコールは1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Sugar alcohols are not particularly limited as long as they are pharmaceutically or cosmetically acceptable. preferably sorbitol, xylitol, isomaltose, erythritol, maltitol and reduced palatinose. These sugar alcohols may be used singly or in combination of two or more.
本発明の医薬組成物において、(D)成分の含有量については、特に制限されず、医薬組成物の製剤形態や用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば2重量%以上、好ましくは3重量%以上、より好ましくは5重量%以上が挙げられる。また、本発明の医薬組成物が固形状の口腔粘膜適用外用剤である場合、(D)成分の含有量として、例えば10~99.5重量%、好ましくは90~99.5重量%、より好ましくは95~99重量%が挙げられる。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the content of component (D) is not particularly limited, and may be appropriately set according to the formulation form and application of the pharmaceutical composition. 3% by weight or more, more preferably 5% by weight or more. In addition, when the pharmaceutical composition of the present invention is a solid external preparation for oral mucosa application, the content of component (D) is, for example, 10 to 99.5% by weight, preferably 90 to 99.5% by weight, and more 95 to 99% by weight is preferred.
本発明の医薬組成物において、(A)成分に対する(D)成分の比率については、(A)成分及び(D)成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分1重量部当たり、(D)成分が例えば90~1800重量部、好ましくは95~300重量部が挙げられる。本発明の医薬組成物が固形状の口腔粘膜適用外用剤である場合、(A)成分1重量部当たり、(D)成分が例えば100~1800重量部、好ましくは150~1800重量部、より好ましくは1000~1700重量部が挙げられる。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the ratio of component (D) to component (A) is determined according to the respective contents of component (A) and component (D). The amount of component (D) is, for example, 90 to 1800 parts by weight, preferably 95 to 300 parts by weight. When the pharmaceutical composition of the present invention is a solid external preparation for oral mucosa application, component (D) is, for example, 100 to 1800 parts by weight, preferably 150 to 1800 parts by weight, more preferably 150 to 1800 parts by weight per 1 part by weight of component (A). is 1000 to 1700 parts by weight.
その他の成分
本発明の医薬組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含有していてもよい。このような薬理成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤(ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等)、アミノ安息香酸エチル以外の局所麻酔剤(プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、オキセサゼイン、ロートエキス、リドカイン等)、第四級アンモニウム塩以外の殺菌剤(ヨウ素、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、グルコン酸クロルヘキシジン、アクリノール等)、抗炎症剤(グリチルリチン酸二カリウム、グリチルレチン酸、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等)、皮膚保護剤(コロジオン、ヒマシ油等)、血行促進成分(ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等)、ビタミン類(ビタミンA等)、ムコ多糖類(コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン等)等が挙げられる。
Other Ingredients The pharmaceutical composition of the present invention may, if necessary, contain other pharmacological ingredients in addition to the ingredients described above. Such pharmacological components include, for example, antihistamines (diphenhydramine, diphenhydramine hydrochloride, etc.), local anesthetics other than ethyl aminobenzoate (procaine, tetracaine, bupipacaine, mepipacaine, chloroprocaine, proparacaine, meprilcaine or salts thereof, oxethazaine, , Rohto extract, lidocaine, etc.), fungicides other than quaternary ammonium salts (iodine, povidone iodine, potassium iodide, chlorhexidine gluconate, acrinol, etc.), anti-inflammatory agents (dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, indomethacin, felbinac, diclofenac sodium, loxoprofen sodium, etc.), skin protective agents (collodion, castor oil, etc.), blood circulation-promoting ingredients (nonylic acid vanillylamide, benzyl nicotinate, capsaicin, hot pepper extract, etc.), vitamins (vitamin A, etc.), mucopolysaccharides (sodium chondroitin sulfate, glucosamine, etc.) and the like.
また、本発明の医薬組成物は、所望の製剤形態にするために、必要に応じて、前述する成分以外の基材や添加剤が含まれていてもよい。このような基剤や添加剤については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、油類(オリーブ油、サフラワー油、大豆油、つばき油、とうもろこし油、なたね油、ひまわり油、綿実油、落花生油、ラード、スクワラン、魚油等)、鉱物油(流動パラフィン、パラフィン、ゲル化炭化水素、ワセリン等)、ワックス類・ロウ類(ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、セレシン、ライスワックス、マイクロクリスタリンワックス等)、エステル油(ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、オレイン酸エチル等)、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸(ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、リノール酸、ラノリン等)、脂肪酸エステル(パルミチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸エチル等)、低級アルコール(エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール等)、高級アルコール(ステアリルアルコール、セタノール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ラノリンアルコール等)、多価アルコール(プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、エチレングリコール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の2価アルコール;グリセリン等の3価アルコール、マクロゴール4000、マクロゴール6000等のポリエチレングリコール等)、コレステロール、トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、シリコーンオイル(ジメチルポリシロキサン、環状シリコーン等)等の油性基剤;POE(10~50モル)フィトステロールエーテル、POE(10~50モル)ジヒドロコレステロールエーテル、POE(10~50モル)2-オクチルドデシルエーテル、POE(10~50モル)デシルテトラデシルエーテル、POE(10~50モル)オレイルエーテル、POE(2~50モル)セチルエーテル、POE(5~50モル)ベヘニルエーテル、POE(5~30モル)ポリオキシプロピレン(5~30モル)2-デシルテトラデシルエーテル、POE(10~50モル)ポリオキシプロピレン(2~30モル)セチルエーテルなどのポリオキシエチレンアルキルエーテル、これらのリン酸・リン酸塩(POEセチルエーテルリン酸ナトリウムなど)、POE(20~60モル)ソルビタンモノオレート、POE(10~60モル)ソルビタンモノイソステアレート、POE(10~80モル)グリセリルモノイソステアレート、POE(10~30モル)グリセリルモノステアレート、POE(20~100モル)・ポリオキシプロピレン変性シリコーン、POE・アルキル変性シリコーン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリシノレイン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(5~100)、ポリソルベート(20~85)、グリセリン脂肪酸エステル(モノステアリン酸グリセリン等)、水素添加大豆リン脂質、水素添加ラノリンアルコール等の界面活性剤;清涼化剤(メントール、カンフル、ボルネオール、ハッカ水、ハッカ油等)、防腐剤(メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸等)、着香剤(シトラール、1,8-シオネール、シトロネラール、ファルネソール等)、着色剤(タール色素(褐色201号、青色201号、黄色4号、黄色403号等)、カカオ色素、クロロフィル、酸化アルミニウム等)、粘稠剤(アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等)、pH調整剤(リン酸、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等)、湿潤剤(dl-ピロリドンカルボン酸ナトリウム液、D-ソルビトール液等)、安定化剤(ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、L-アルギニン、L-アスパラギン酸、DL-アラニン、グリシン、エリソルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、クロロゲン酸、カテキン、ローズマリー抽出物等)、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、粘着剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。 In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may, if necessary, contain base materials and additives other than the components described above in order to obtain a desired formulation form. Such bases and additives are not particularly limited as long as they are pharmaceutically acceptable. , cottonseed oil, peanut oil, lard, squalane, fish oil, etc.), mineral oil (liquid paraffin, paraffin, gelling hydrocarbon, petrolatum, etc.), waxes and waxes (beeswax, carnauba wax, candelilla wax, ceresin, rice wax, microcrystalline wax, etc.), ester oils (isopropyl myristate, isopropyl adipate, diethyl sebacate, isopropyl sebacate, isopropyl palmitate, cetyl palmitate, ethyl oleate, etc.), fatty acid alkyl esters, fatty acids (stearic acid, oleic acid) , palmitic acid, behenic acid, linoleic acid, lanolin, etc.), fatty acid esters (cetyl palmitate, isopropyl palmitate, ethyl linoleate, etc.), lower alcohols (ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, etc.), higher alcohols ( Stearyl alcohol, cetanol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, hexadecyl alcohol, lanolin alcohol, etc.), polyhydric alcohols (propylene glycol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, isoprene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, etc.) trihydric alcohol such as glycerin, polyethylene glycol such as macrogol 4000 and macrogol 6000), cholesterol, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, silicone oil (dimethylpolysiloxane, cyclic silicone etc.); POE (10-50 mol) phytosterol ether, POE (10-50 mol) dihydrocholesterol ether, POE (10-50 mol) 2-octyldodecyl ether, POE (10-50 mol) decyl Tetradecyl ether, POE (10-50 mol) oleyl ether, POE (2-50 mol) cetyl ether, POE (5-50 mol) behenyl ether, POE (5-30 mol) polyoxypropylene (5-30 mol) Polyoxyethylene alkyl ether such as 2-decyltetradecyl ether, POE (10-50 mol) polyoxypropylene (2-30 mol) cetyl ether, ether, their phosphoric acids and phosphates (POE cetyl ether sodium phosphate, etc.), POE (20-60 mol) sorbitan monooleate, POE (10-60 mol) sorbitan monoisostearate, POE (10-80 mol) ) glyceryl monoisostearate, POE (10 to 30 mol) glyceryl monostearate, POE (20 to 100 mol)/polyoxypropylene-modified silicone, POE/alkyl-modified silicone, polyethylene glycol monolaurate, polyethylene glycol monopalmitate, Polyethylene glycol monostearate, polyethylene glycol dilaurate, polyethylene glycol dipalmitate, polyethylene glycol distearate, polyethylene glycol dioleate, polyethylene glycol diricinoleate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil (5-100), polysorbate (20-85) ), surfactants such as glycerin fatty acid esters (glyceryl monostearate, etc.), hydrogenated soybean phospholipids, hydrogenated lanolin alcohol; cooling agents (menthol, camphor, borneol, peppermint water, peppermint oil, etc.), preservatives ( methylparaben, propylparaben, benzoic acid, sodium benzoate, sorbic acid, etc.), flavoring agents (citral, 1,8-cionell, citronellal, farnesol, etc.), coloring agents (tar pigments (brown No. 201, blue No. 201, yellow No. 4, yellow No. 403, etc.), cacao pigment, chlorophyll, aluminum oxide, etc.), thickening agent (sodium alginate, ethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, xanthan gum, carrageenan, carboxyvinyl polymer, sodium polyacrylate, etc.) , pH adjuster (phosphoric acid, hydrochloric acid, citric acid, sodium citrate, succinic acid, tartaric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, triethanolamine, triisopropanolamine, etc.), wetting agent (dl-sodium pyrrolidone carboxylate solution , D-sorbitol solution, etc.), stabilizers (dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, sodium edetate, sodium metaphosphate, L-arginine, L-aspartic acid, DL-alanine, glycine, sodium erythorbate, propyl gallate) , sodium sulfite, sulfur dioxide, chlorogenic acid, catechin, rosemary extract, etc.), antioxidants, ultraviolet rays Additives such as absorbents, chelating agents, adhesives, buffers, solubilizers, solubilizers, and preservatives are included.
製剤形態
本発明の医薬組成物の剤型については、特に制限されず、液状、半固形状(ゲル状、軟膏状、ペースト状等)、固形状等のいずれであってもよく、好ましくは、液状又は固形状が挙げられる。
Dosage form The dosage form of the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be liquid, semi-solid (gel, ointment, paste, etc.), solid, etc., preferably Liquid or solid forms may be mentioned.
また、本発明の医薬組成物は、外用医薬品又は内服用医薬品のいずれであってもよい。外用医薬品としては、粘膜適用外用剤及び皮膚適用外用剤が挙げられ、好ましくは、粘膜適用外用剤が挙げられる。粘膜適用外用剤としては、口腔粘膜適用外用剤及び他の粘膜適用外用剤(例えば坐剤及び膣剤)が挙げられ、好ましくは口腔粘膜適用外用剤が挙げられる。具体的には、皮膚適用外用剤としては、ジェル剤、クリーム剤、ローション剤、乳液剤、液剤、貼付剤、エアゾール剤、軟膏剤、パック剤等が挙げられ、粘膜適用外用剤としては、ジェル剤、クリーム剤、ローション剤、乳液剤、液剤、軟膏剤、ゼリー剤、固形剤等が挙げられる。液剤としては、水性製剤が挙げられる。固形剤としては、飴剤、ドロップ剤、トローチ剤、タブレット剤、チュアブル剤、グミ剤、可食性フィルム剤等が挙げられる。これらの製剤形態への調製は、第十七改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の
方法に従って、製剤形態に応じた添加剤を用いて製剤化することにより行うことができる。
In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be either an external drug or an internal drug. External pharmaceuticals include topical preparations for mucous membrane application and topical preparations for skin application, preferably topical preparations for mucous membrane application. Examples of topical preparations for oral mucosa application include topical preparations for oral mucosa application and other topical preparations for application to mucous membranes (eg, suppositories and vaginal preparations), preferably topical preparations for oral mucosa application. Specific examples of topical preparations for skin application include gels, creams, lotions, emulsions, liquids, patches, aerosols, ointments, and packs. agents, creams, lotions, emulsions, liquids, ointments, jellies, solids and the like. Liquid formulations include aqueous formulations. Solid formulations include candy, drops, troches, tablets, chewable formulations, gummy formulations, edible film formulations and the like. Preparation into these formulations can be carried out according to known methods described in the Japanese Pharmacopoeia 17th Edition, General Rules for Formulations, etc., by using additives suitable for the formulations.
これらの製剤形態の中でも、好ましくは、液状の外用剤、または、固形状の粘膜適用外用剤が挙げられ、より好ましくは、飴剤、ドロップ剤、トローチ剤、タブレット剤、チュアブル剤、グミ剤、可食性フィルム剤等の固形状の口腔粘膜適用外用剤が挙げられる。 Among these dosage forms, liquid topical preparations and solid topical preparations for mucous membrane application are preferred, and more preferred are candy, drops, troches, tablets, chewable preparations, gummy preparations, Examples include solid external preparations for oral mucosa such as edible film preparations.
2.安定性向上方法
更に、本発明は、アズレン誘導体と水とを含む医薬組成物において、アズレン誘導体の安定性を向上させる方法を提供する。具体的には、本発明の安定性向上方法は、医薬組成物において、(A)アズレン誘導体と(B)水と共に、(C)アミノ安息香酸エチルを配合するこ
とを特徴とする。なお、アズレン誘導体の安定性の向上は、アズレン誘導体と水とを含む医薬組成物を光暴露した際、当該医薬組成物に(C)成分を配合しない場合に比べて、アズレン誘導体が呈する青色の経時的退色が遅延することにより確認することができる。本発明の安定性向上方法において、使用される成分の種類や配合量、医薬組成物の製剤形態等については、前記「1.医薬組成物」の欄に記載の通りである。
2. Method for Improving Stability Further, the present invention provides a method for improving the stability of an azulene derivative in a pharmaceutical composition containing an azulene derivative and water. Specifically, the method for improving stability of the present invention is characterized by blending (C) ethyl aminobenzoate together with (A) an azulene derivative and (B) water in a pharmaceutical composition. The improvement in the stability of the azulene derivative is due to the blue coloration of the azulene derivative when the pharmaceutical composition containing the azulene derivative and water is exposed to light, compared to the case where the pharmaceutical composition does not contain the component (C). It can be confirmed by the delay in color fading over time. In the stability-improving method of the present invention, the types and amounts of the components used, the formulation form of the pharmaceutical composition, etc. are as described in the section "1. Pharmaceutical composition" above.
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to examples below, but the present invention is not limited to these.
試験例
表2に示す組成の医薬組成物(液剤)を調製した。得られた医薬組成物45mlをガラス製スクリュー管瓶(容量50ml)に充填し、光安定性試験装置(LT-120A ナガノサイエンス株式会社)を用い、照度4,000ルクス、20℃の条件下で10日間光を照射した。その後、各医薬組成物の外観を目視にて観察し、アズレンスルホン酸ナトリウムの色調変化(光安定性)を評価した。具体的には、得られた医薬組成物の色調を、表1に示す比較例1の医薬組成物の、調製直後における色調を10、光照射9日後における色調を0とした場合の相対値で評価した。なお、試験例において、表中の各成分の配合量を示す数値の単位は重量%である。
A pharmaceutical composition (liquid formulation) having the composition shown in Test Example Table 2 was prepared. 45 ml of the obtained pharmaceutical composition was filled in a glass screw-tube bottle (capacity: 50 ml) and tested under the conditions of 4,000 lux of illumination and 20° C. using a photostability tester (LT-120A, Nagano Science Co., Ltd.). Light was applied for 10 days. After that, the appearance of each pharmaceutical composition was visually observed to evaluate the change in color tone (light stability) of sodium azulene sulfonate. Specifically, the color tone of the obtained pharmaceutical composition is a relative value when the color tone of the pharmaceutical composition of Comparative Example 1 shown in Table 1 is 10 immediately after preparation and 0 after 9 days of light irradiation. evaluated. In addition, in the test examples, the unit of numerical values indicating the compounding amount of each component in the table is % by weight.
得られた結果を表2に示す。アズレンスルホン酸ナトリウムを水中に含む医薬組成物は色調変化が大きく不安定であり、その程度は水の量が多い方が大きい(比較例1、2)また、同じ水の量でも、糖アルコール(イソマルトース、ソルビトール)をさらに含む場合は、色調変化は大きくなり、安定性が低下する(比較例2~5)。これに対して、アズレンスルホン酸ナトリウムを水中に含むとともにアミノ安息香酸エチルを含む場合は、色調変化の抑制度合は顕著に向上し、効果的に安定性が向上した(実施例1~7)。このような安定性向上効果は、糖アルコールを含む場合にも確認できた(実施例5~7)。 Table 2 shows the results obtained. A pharmaceutical composition containing sodium azulene sulfonate in water undergoes large changes in color tone and is unstable, and the extent of this change is greater when the amount of water is larger (Comparative Examples 1 and 2). isomaltose, sorbitol), the color change becomes large and the stability is lowered (Comparative Examples 2 to 5). On the other hand, when sodium azulene sulfonate was contained in water and ethyl aminobenzoate was contained, the degree of suppression of color tone change was remarkably improved, and the stability was effectively improved (Examples 1 to 7). Such an effect of improving stability was also confirmed when sugar alcohol was contained (Examples 5 to 7).
なお、代表例として実施例1及び比較例1を挙げ、アズレンスルホン酸ナトリウムの色調変化を表す写真を表3に示す。 In addition, Example 1 and Comparative Example 1 are cited as representative examples, and Table 3 shows photographs showing changes in color tone of sodium azulene sulfonate.
処方例
表4~7に示す組成の医薬組成物(液剤、ドロップ剤、口腔軟膏剤、軟膏・クリーム剤)を調製した。得られた医薬組成物についてはいずれも、実施例と同様に、光安定性に優れた製剤であった。
Formulation Examples Pharmaceutical compositions (solutions, drops, oral ointments, ointments/creams) having compositions shown in Tables 4 to 7 were prepared. All of the obtained pharmaceutical compositions were formulations with excellent photostability, as in the Examples.
Claims (4)
前記酸性官能基は、スルホ基及びカルボキシル基からなる群より選択される少なくとも1種である、医薬組成物(但し、ハップ剤として用いられる場合、生薬抽出物を含む場合、及びアズレンスルホン酸ナトリウムと炭酸水素ナトリウムを含む含嗽用配合剤を含む場合を除く)。 (A) at least one azulene derivative selected from the group consisting of compounds and salts thereof having one or more acidic functional groups bonded to the azulene skeleton, and dimethylisopropylazulene; (B) water; C) ethyl aminobenzoate and
The acidic functional group is at least one selected from the group consisting of a sulfo group and a carboxyl group . (Except when containing gargle preparations containing sodium bicarbonate).
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, which is an external preparation for oral mucosa.
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Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003226613A (en) | 2002-01-31 | 2003-08-12 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | Protease activity-promoting agent |
JP2005015479A (en) | 2003-06-03 | 2005-01-20 | Medorekkusu:Kk | Oral or pharyngeal preparation containing local anesthetic |
JP2007001184A (en) | 2005-06-24 | 2007-01-11 | Fujifilm Holdings Corp | Liquid ejection head and image forming device |
JP2008024702A (en) | 2006-06-23 | 2008-02-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Stabilized solid pharmaceutical preparation |
JP2010111630A (en) | 2008-11-07 | 2010-05-20 | Lion Corp | Azulenesulfonate-containing particle, process for producing the same and pharmaceutical preparation containing the same |
JP2010235508A (en) | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | Azulene derivative-containing liquid preparation |
WO2011010456A1 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | 株式会社ネクスト21 | EXTERNAL PREPARATION CONTAINING NSAIDs AND METHOD FOR PRODUCING THE EXTERNAL PREPARATION |
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Family Cites Families (7)
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JPH01279816A (en) * | 1988-04-28 | 1989-11-10 | Lion Corp | Body rinse composition |
JP3214105B2 (en) * | 1992-11-02 | 2001-10-02 | 大正製薬株式会社 | Cross-linked hap base |
JP4092748B2 (en) * | 1997-09-05 | 2008-05-28 | ニプロ株式会社 | Intestinal lavage fluid |
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Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003226613A (en) | 2002-01-31 | 2003-08-12 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | Protease activity-promoting agent |
JP2005015479A (en) | 2003-06-03 | 2005-01-20 | Medorekkusu:Kk | Oral or pharyngeal preparation containing local anesthetic |
JP2007001184A (en) | 2005-06-24 | 2007-01-11 | Fujifilm Holdings Corp | Liquid ejection head and image forming device |
JP2008024702A (en) | 2006-06-23 | 2008-02-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Stabilized solid pharmaceutical preparation |
JP2010111630A (en) | 2008-11-07 | 2010-05-20 | Lion Corp | Azulenesulfonate-containing particle, process for producing the same and pharmaceutical preparation containing the same |
JP2010235508A (en) | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | Azulene derivative-containing liquid preparation |
WO2011010456A1 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | 株式会社ネクスト21 | EXTERNAL PREPARATION CONTAINING NSAIDs AND METHOD FOR PRODUCING THE EXTERNAL PREPARATION |
CN102283949A (en) | 2011-08-31 | 2011-12-21 | 天津市顶硕科贸有限公司 | Spraying agent containing sodium gualenate for treating canker sore |
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Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
口内炎治療用院内製剤の基礎的および臨床的研究,薬剤学,1999年,Vol. 59, Suppl.,p. 22-23 |
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Publication number | Publication date |
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