JP7186506B2 - Red rice bran for the treatment or prevention of urolithiasis - Google Patents
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Description
本発明は、尿路結石症の治療または予防のための、赤米糠に関する。 The present invention relates to red rice bran for the treatment or prevention of urolithiasis.
尿路結石症を治療するための方法としては、これまでに大量の水分摂取による自然排石促進方法や体外衝撃波結石破砕術などが知られているが、痛みや血尿を伴うことがある。 Known methods for treating urolithiasis include a method of promoting spontaneous stone elimination by ingesting a large amount of water and extracorporeal shock wave lithotripsy, but these methods are sometimes accompanied by pain and hematuria.
尿路結石症を予防するための方法としては、これまでに大量の水分摂取、食生活改善、クエン酸製剤の服用、サイアザイド系利尿薬の服用、およびカテキンまたはガロタンニンを有する食品の摂取などが知られている。大量の水分摂取や食生活改善は心理的負担が大きく、長期の継続が困難である。また、クエン酸製剤は尿をアルカリ化するが、過度なアルカリ化（ｐＨ７．５以上）はリン酸カルシウムや尿酸ナトリウムの析出を促進し、また尿路感染症に罹患するリスクが増大する懸念がある。また、サイアザイド系利尿薬は低カリウム血症などの電解質異常を引き起こす可能性があり、カテキンなどを多く含む食品（お茶など）は結石の構成成分であるシュウ酸も多く含まれていることが多い。 Known methods for preventing urolithiasis include taking large amounts of water, improving dietary habits, taking citric acid preparations, taking thiazide diuretics, and taking foods containing catechins or gallotannins. It is A large amount of water intake and improvement of eating habits are psychologically burdensome, and long-term continuation is difficult. In addition, citric acid preparations alkalinize urine, but excessive alkalinization (pH 7.5 or higher) promotes precipitation of calcium phosphate and sodium urate, and there is concern that the risk of urinary tract infections increases. In addition, thiazide diuretics may cause electrolyte abnormalities such as hypokalemia, and foods containing large amounts of catechins (such as tea) often contain large amounts of oxalic acid, which is a component of calculi. .
これまでに、尿中のシュウ酸排泄量を調整することによる尿路結石を防止する方法として１－［２－（２，４－ジクロルフェノキシ）フェニル］－５－メチル－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸を有効成分とする尿路結石防止剤（例えば、特許文献１参照）や、Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする、尿路結石症予防治療薬（例えば、特許文献２参照）が開示されているが、より効果的で長期間の摂取が容易である尿路結石症の治療や予防（または再発予防）のための新たな手法が希求されている。 So far, 1-[2-(2,4-dichlorophenoxy)phenyl]-5-methyl-1,2,3 has been reported as a method for preventing urinary calculi by adjusting urinary oxalic acid excretion. -Urinary stone preventive agent containing triazole-4-carboxylic acid as an active ingredient (see, for example, Patent Document 1), or urinary stone disease preventive treatment containing L-type aldonic acid, its salt, or its lactone as an active ingredient Although a drug (see, for example, Patent Document 2) has been disclosed, a new method for the treatment or prevention (or recurrence prevention) of urolithiasis, which is more effective and can be easily taken for a long period of time, is desired. ing.
また、これまでに、米糠フィチンが腸管内でのカルシウム吸収抑制物質であることは知られているが（例えば、非特許文献１参照）、赤米糠が尿路結石症の治療または予防に用いられることについては何ら知見がない。 In addition, although it has been known that rice bran phytin is a calcium absorption inhibitor in the intestinal tract (see, for example, Non-Patent Document 1), red rice bran is used for the treatment or prevention of urolithiasis. I have no knowledge about that.
長期間継続して摂取することが容易である尿路結石症の治療または予防のための赤米糠を提供することを目的とする。 To provide red rice bran for treatment or prevention of urolithiasis, which can be easily taken continuously for a long period of time.
本発明者らは、対象に赤米糠を摂取させることにより、尿路結石症を治療または予防できることを見出した。 The present inventors have found that urolithiasis can be treated or prevented by ingesting red rice bran to a subject.
すなわち、本発明によれば、以下の発明が提供される。
（１）尿路結石症の治療または予防のための、赤米糠。
（２）尿路結石症の予防のための、（１）に記載の赤米糠。
（３）結石核形成阻害および／または尿細管上皮結石核形成防止のための、（１）または（２）に記載の赤米糠。
（４）尿細管上皮結石核形成防止のための、（１）～（３）のいずれかに記載の赤米糠。
（５）赤米糠が赤米糠水抽出物である、（１）～（４）のいずれかに記載の赤米糠。
（６）赤米糠を有効成分として含む、尿路結石症の治療または予防のための食品組成物。
（７）尿路結石症の予防のための、（６）に記載の食品組成物。
（８）結石核形成阻害または尿細管上皮結石核形成防止のための、（６）または（７）に記載の食品組成物。
（９）尿細管上皮結石核形成防止のための、（６）～（８）のいずれかに記載の食品組成物。
（１０）赤米糠が赤米糠水抽出物である、（６）～（９）のいずれかに記載の食品組成物。
That is, according to the present invention, the following inventions are provided.
(1) Red rice bran for treating or preventing urolithiasis.
(2) Red rice bran according to (1) for the prevention of urolithiasis.
(3) Red rice bran according to (1) or (2) for inhibiting calculus nucleation and/or preventing tubular epithelial calculus nucleation.
(4) The red rice bran according to any one of (1) to (3) for preventing tubular epithelial stone nucleus formation.
(5) The red rice bran according to any one of (1) to (4), wherein the red rice bran is a water extract of red rice bran.
(6) A food composition for treating or preventing urolithiasis, containing red rice bran as an active ingredient.
(7) The food composition according to (6) for preventing urolithiasis.
(8) The food composition according to (6) or (7) for inhibiting calculus nucleation or preventing tubular epithelial calculus nucleation.
(9) The food composition according to any one of (6) to (8) for preventing tubular epithelial stone nucleus formation.
(10) The food composition according to any one of (6) to (9), wherein the red rice bran is a water extract of red rice bran.
本発明によれば、尿路結石症の治療または予防のための赤米糠が提供される。 According to the present invention, red rice bran for treating or preventing urolithiasis is provided.
本発明によれば、尿路結石症の治療または予防のための赤米糠が提供される。 According to the present invention, red rice bran for treating or preventing urolithiasis is provided.
本発明において、赤米とは、玄米の外層部の種皮層に赤色系の色素が蓄積した米またはそれを有するイネのことであり、色素の種類としては、タンニン系の赤色系色素をもつものである（日本作物学会紀事 73(2):137-147(2004）参照)。赤米糠とは、赤米を搗精することによって除かれる、果皮、種皮、胚芽などの部分を指す。赤米糠は、精米機等を使用して搗精することで得ることができ、通常玄米の１０％程度が糠となる。本発明の赤米糠は、尿路結石症の治療または予防のために用いることができる赤米糠であればどのような赤米糠でもよいが、赤米の「夕やけもち」、「紅染めもち」、または「ベニロマン」の糠であることが好ましい。 In the present invention, red rice refers to rice in which a reddish pigment is accumulated in the seed coat layer of the outer layer of brown rice or rice having it. (See Journal of the Crop Science Society of Japan 73(2):137-147 (2004)). Red rice bran refers to parts such as pericarp, seed coat and germ removed by polishing red rice. Red rice bran can be obtained by polishing using a rice polishing machine or the like, and usually about 10% of brown rice becomes bran. The red rice bran of the present invention may be any red rice bran as long as it can be used for the treatment or prevention of urolithiasis. Or it is preferably rice bran of "Beni Roman".
尿の通り道である、腎臓、尿管、膀胱、尿道をまとめて尿路と呼ぶが、尿路結石症とは、この尿路に石ができて詰まり、様々な症状を引き起こす疾患である。典型的な尿路結石症の症状は疝痛と血尿であるが、結石があっても尿路の閉塞がないあるいは弱い場合、痛みや血尿を伴わないこともある。尿路結石の結石成分の約９０％がカルシウム結石であり、代表的な結石はシュウ酸カルシウム結石とされている。シュウ酸カルシウム結石の形成機序は、食生活の乱れや代謝異常などにより尿の成分バランスが崩れ、カルシウムとシュウ酸が尿中で過飽和状態となり、溶けきれずに結晶化することに起因する。結晶は主に腎実質のネフロンの下流にあたる尿細管に生じ、結晶が尿細管上皮細胞表面に付着し結石核となり、結石核を中心に結晶が凝集、成長することで最終的に結石が形成される。本発明の赤米糠は、好ましくは結石核形成阻害および／または尿細管上皮結石核形成防止することにより、より好ましくは尿細管上皮結石核形成防止することにより、尿路結石症の治療または予防（好ましくは、予防）することができる。ここで、予防とは、尿路結石症の疾患の病態またはその生物学的徴候の見込みまたは重篤度を実質的に減少させる、またはそのような病態またはその生物学的徴候の発症を遅延させること等をいい、再発の予防を含む。 Kidneys, ureters, bladders, and urethra, which are passageways for urine, are collectively called urinary tracts, and urolithiasis is a disease in which stones form and clog the urinary tracts, causing various symptoms. The typical symptoms of urolithiasis are colic and hematuria, but the stone may not be accompanied by pain or hematuria if the urinary tract is not obstructed or weakly obstructed. About 90% of the urinary calculi are composed of calcium calculi, and a typical calculus is calcium oxalate calculus. The formation mechanism of calcium oxalate stones is caused by an imbalance in urine components due to disordered eating habits, metabolic abnormalities, etc., resulting in a supersaturated state of calcium and oxalic acid in the urine, which crystallize without being fully dissolved. Crystals mainly form in the renal tubules downstream of the nephrons in the renal parenchyma. The crystals adhere to the surface of the renal tubular epithelial cells and form calculus nuclei. be. The red rice bran of the present invention is preferably used to treat or prevent urolithiasis by inhibiting calculus formation and/or preventing tubular epithelial calculus nucleation, more preferably by preventing tubular epithelial calculus nucleation ( Preferably, prevention). Here, prevention means substantially reducing the likelihood or severity of the disease state of urolithiasis or its biological manifestations, or delaying the onset of such a disease state or its biological manifestations. including prevention of recurrence.
本発明の好ましい態様によれば、尿路結石症の予防のための赤米糠が提供され、本発明のより好ましい態様によれば、結石核形成阻害および／または尿細管上皮結石核形成防止のための赤米糠が提供され、本発明のさらに好ましい態様によれば、尿細管上皮結石核形成防止のための赤米糠が提供される。ここで、シュウ酸カルシウム結石の形成機序は、尿細管腔で形成された結石核が腎尿細管上皮細胞表面に付着することから始まるが、好ましくは、赤米糠により結石の核形成の阻害および／または結石核の尿細管上皮への付着が防止されることにより、尿路結石症の治療または予防を行うことができる。 According to a preferred embodiment of the present invention, red rice bran is provided for the prevention of urolithiasis. is provided, and according to a further preferred embodiment of the present invention, red rice bran for preventing tubular epithelial calculus nucleation is provided. Here, the formation mechanism of calcium oxalate calculi begins with the adhesion of calculus nuclei formed in the renal tubular lumen to the surface of renal tubular epithelial cells. And/or urolithiasis can be treated or prevented by preventing adhesion of the calculus nucleus to the renal tubular epithelium.
本発明の赤米糠は、そのまま用いても良いが、赤米糠水抽出物を用いることがより好ましい。赤米糠水抽出物は、例えば、赤米糠を１０倍容の水に浸し、よく攪拌した後、冷暗所で一晩放置して抽出することができる。赤米糠水抽出物を用いることにより、結石形成割合をより低下させることができる。ここで、結石形成割合は例えば下記の実施例の記載に基づいて求めることができる。 The red rice bran of the present invention may be used as it is, but it is more preferable to use an aqueous extract of red rice bran. The red rice bran water extract can be extracted by, for example, soaking red rice bran in 10 times its volume of water, stirring well, and leaving it overnight in a cool and dark place. By using red rice bran water extract, the calculus formation rate can be further reduced. Here, the calculus formation rate can be determined, for example, based on the description of the following examples.
本発明の別の態様によれば、赤米糠を有効成分として含む、尿路結石症の治療または予防のための食品組成物が提供される。食品組成物としては、特に限定されるものではないが、例えば、サプリメント、飲料、または菓子などが挙げられる。 According to another aspect of the present invention, there is provided a food composition for treating or preventing urolithiasis, containing red rice bran as an active ingredient. Examples of food compositions include, but are not limited to, supplements, beverages, confectionery, and the like.
本発明の別の好ましい態様によれば、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）を有効成分として含む、尿路結石症の予防のための食品組成物が挙げられる。 According to another preferred embodiment of the present invention, there is provided a food composition for preventing urolithiasis, containing red rice bran (preferably red rice bran aqueous extract) as an active ingredient.
本発明の別のより好ましい態様によれば、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）を有効成分として含む、結石核形成阻害および／または尿細管上皮結石核形成防止のための食品組成物が挙げられる。 According to another more preferred aspect of the present invention, a food composition for inhibiting calculus nucleus formation and/or preventing tubular epithelial calculus nucleus formation, containing red rice bran (preferably red rice bran aqueous extract) as an active ingredient. is mentioned.
本発明の別のより好ましい態様によれば、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）を有効成分として含む、尿細管上皮結石核形成防止のための食品組成物が挙げられる。 According to another more preferred aspect of the present invention, there is provided a food composition for preventing tubular epithelial stone nucleus formation, containing red rice bran (preferably red rice bran aqueous extract) as an active ingredient.
本発明の別のより好ましい態様によれば、赤米糠水抽出物を有効成分として含む、尿細管上皮結石核形成防止のための食品組成物が挙げられる。 According to another more preferred aspect of the present invention, there is provided a food composition for preventing tubular epithelial calculus nucleus formation, containing an extract of red rice bran as an active ingredient.
本発明の別の態様によれば、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）を有効成分として含む、尿路結石症の治療または予防のための（好ましくは、結石核形成阻害および／または尿細管上皮結石核形成防止のための）医薬品（医薬組成物）が提供される。医薬品（医薬組成物）とは、製剤化のために許容されうる添加剤を併用して、常法に従って、経口製剤または非経口製剤として調製したものである。医薬品が経口製剤の場合には、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、徐放剤などの固形製剤、溶液、懸濁液、乳濁液などの液状製剤の形態をとることができる。なお、患者への摂取（投与）の簡易性の点からは、医薬品では、経口製剤であることが好ましい。ここで、製剤化のために許容されうる添加剤には、例えば、賦形剤、安定剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味料、着色料、香料、緩衝剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤などが挙げられる。 According to another aspect of the present invention, red rice bran (preferably red rice bran water extract) for treatment or prevention of urolithiasis (preferably, stone nucleus formation inhibition and/or A medicament (pharmaceutical composition) for preventing tubular epithelial stone nucleation) is provided. A drug (pharmaceutical composition) is prepared as an oral preparation or a parenteral preparation according to a conventional method using additives that are acceptable for formulation. If the drug is an oral formulation, it may be in the form of solid formulations such as tablets, powders, fine granules, granules, capsules, pills, sustained-release formulations, or liquid formulations such as solutions, suspensions, and emulsions. can take From the viewpoint of ease of ingestion (administration) to patients, pharmaceuticals are preferably oral preparations. Here, additives acceptable for formulation include, for example, excipients, stabilizers, preservatives, wetting agents, emulsifiers, lubricants, sweeteners, colorants, flavors, buffers, antioxidants, agents, pH adjusters, and the like.
本発明の別の態様によれば、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）を、対象（好ましくは、必要とする対象）に摂取させることを含んでなる、尿路結石症の治療または予防方法が提供される。本発明の好ましい態様によれば、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）を、対象に摂取させることを含んでなる、尿路結石症の治療または予防方法（ヒトに対する医療行為を除く）が提供される。ここで、「ヒトに対する医療行為」とは、医師等の処方を必要として、ヒトに対して医薬品を摂取させる（投与する）行為などを意味する。対象には、ヒト以外の動物（馬、牛などの家畜、犬、猫などの愛玩動物、動物園などで飼育されている鑑賞動物など）も包含される。 According to another aspect of the present invention, the treatment of urolithiasis or A method of prevention is provided. According to a preferred embodiment of the present invention, a method for treating or preventing urolithiasis (excluding medical practice for humans), comprising allowing a subject to ingest red rice bran (preferably red rice bran aqueous extract). is provided. Here, "medical practice on humans" means the practice of ingesting (administering) pharmaceuticals to humans, etc., requiring a prescription from a doctor or the like. Subjects include animals other than humans (domestic animals such as horses and cows, pet animals such as dogs and cats, and ornamental animals kept in zoos and the like).
本発明の好ましい態様によれば、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）を、対象に摂取させることを含んでなる、尿路結石症の予防方法が提供される。 According to a preferred embodiment of the present invention, there is provided a method for preventing urolithiasis, comprising allowing a subject to ingest red rice bran (preferably red rice bran aqueous extract).
本発明のより好ましい態様によれば、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）を、対象に摂取させることを含んでなる、結石核形成阻害方法または尿細管上皮結石核形成防止方法が提供される。 According to a more preferred embodiment of the present invention, there is provided a method for inhibiting calculus nucleation or preventing tubular epithelial calculus nucleation, comprising allowing a subject to ingest red rice bran (preferably red rice bran aqueous extract). be done.
本発明のより好ましい態様によれば、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）を、対象に摂取させることを含んでなる、尿細管上皮結石核形成防止方法が提供される。 According to a more preferred embodiment of the present invention, there is provided a method for preventing tubular epithelial calculus nucleation, comprising allowing a subject to ingest red rice bran (preferably red rice bran aqueous extract).
本発明の別の態様によれば、尿路結石症の治療または予防のための（好ましくは、結石核形成阻害および／または尿細管上皮結石核形成防止のための）食品組成物または医薬組成物の製造のための赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）の使用が提供される。 According to another aspect of the present invention, a food composition or a pharmaceutical composition for treating or preventing urolithiasis (preferably for inhibiting stone nucleation and/or preventing tubular epithelial stone nucleation) Use of red rice bran (preferably red rice bran aqueous extract) for the manufacture of
本発明の別の態様によれば、尿路結石症の治療または予防のための（好ましくは、結石核形成阻害および／または尿細管上皮結石核形成防止のための）、赤米糠（好ましくは、赤米糠水抽出物）の使用が提供される。 According to another aspect of the present invention, red rice bran (preferably, red rice bran water extract) is provided.
以下の例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。以下の試験例１～４に用いた動物はいずれも血中のカルシウム濃度が高くない試験動物である。 The present invention will be specifically described based on the following examples, but the present invention is not limited to these examples. All of the animals used in Test Examples 1 to 4 below do not have high blood calcium levels.
試験例１：抗酸化作用を有する食品の尿路結石症予防効果に関する検討
（１）試験動物（Wistar-ST、雄性、１０週齢）を下記表１に記載の群に割り当てた。本実施例において、標準飼料はＡＩＮ－９３Ｍの飼料を表す。標準飼料（ＡＩＮ－９３Ｍ）の組成は下記表２に記載の通りであり、赤米糠は「夕やけもち」（赤米）の糠を用いた。
※グリコール酸が「＋」と記載されている群は、尿路結石誘発物質であるグリコール酸100mg/dayを混餌した。コントロール群は標準飼料のみで飼育し、ネガティブコントロール群、ボイセンベリー群、赤米（夕やけもち）糠群、カカオ群、およびブルーベリー群は標準飼料に尿路結石誘発物質であるグリコール酸100mg/dayを混餌し飼育した。
※「ボイセンベリー果汁を１５．８％で標準飼料に混餌」とは、標準飼料２０ｇに３．１６ｇのボイセンベリー果汁が含まれていることを意味し、赤米糠、カカオ、およびブルーベリー果汁についても同様のことを意味する。
Test Example 1: Study on urolithiasis preventive effect of food having antioxidant action (1) Test animals (Wistar-ST, male, 10 weeks old) were assigned to the groups shown in Table 1 below. In this example, the standard diet represents the AIN-93M diet. The composition of the standard feed (AIN-93M) is as shown in Table 2 below, and red rice bran used was ``Yuyake mochi'' (red rice).
* "15.8% boysenberry juice mixed in standard feed" means that 20g of standard feed contains 3.16g of boysenberry juice, and red rice bran, cacao, and blueberry juice are also included. means the same.
標準飼料（ＡＩＮ－９３Ｍ）の組成は以下の通りである。ＡＩＮ－９３Ｍは、米国国立栄養研究所(American Institute of Nutrition)から１９９３年に発表されたマウス・ラット用の栄養研究のための標準精製飼料を表す。
（２）試験スケジュール
（３）シュウ酸カルシウム結石の形成割合の測定
腎臓中のシュウ酸カルシウム結石の形成割合を測定するために、解剖後、４％パラホルムアルデヒド（ＰＦＡ）で腎臓を固定して作成した組織切片へPizzolato染色を行った。結石形成部分を偏光顕微鏡により同定し、画像解析ソフト（ImageJ）でシュウ酸カルシウム結石の沈着面積および組織切片中の腎臓の断面積を定量化し、シュウ酸カルシウム結石の形成割合を算出した。すなわち、組織切片中の腎臓の断面積に対する、結石が形成した面積（Pizzolato染色で染色された面積）の割合を算出した（シュウ酸カルシウムの沈着面積／組織切片中の腎臓の断面積×１００（％））（例えば、「泌尿紀要 ５７：５５－５８、２０１１年」参照）。このシュウ酸カルシウム結石の形成割合の結果を図１に表す。また、赤米糠群では試験を行った５個体中の２個体のみで結石の形成が見られたが、残りの３個体では結石の形成が見られなかった。一方で、ネガティブコントロール群、ボイセンベリー群、カカオ群、およびブルーベリー群では試験を行った全ての個体で結石の形成が見られた。
(3) Measurement of calcium oxalate stone formation rate In order to measure the formation rate of calcium oxalate stone in the kidney, Pizzolato was placed on tissue sections prepared by fixing the kidney with 4% paraformaldehyde (PFA) after dissection. dyed. The area of calculus formation was identified by a polarizing microscope, the area of calcium oxalate calculus deposition and the cross-sectional area of the kidney in tissue sections were quantified using image analysis software (ImageJ), and the rate of calcium oxalate calculus formation was calculated. That is, the ratio of the calculus-formed area (area stained with Pizzolato staining) to the cross-sectional area of the kidney in the tissue section was calculated (area of calcium oxalate deposition/cross-sectional area of kidney in the tissue section x 100 ( %)) (see, eg, Urology 57:55-58, 2011). The result of this calcium oxalate calculus formation ratio is shown in FIG. In addition, in the red rice bran group, calculus formation was observed only in 2 out of 5 tested individuals, but no calculus formation was observed in the remaining 3 individuals. On the other hand, in the negative control group, boysenberry group, cocoa group, and blueberry group, stone formation was observed in all tested individuals.
上記の結果から、ポリフェノールを含む食品であれば尿路結石形成割合を低下できる訳ではなかった。すなわち、ポリフェノールを含む食品であるボイセンベリー、カカオおよび、ブルーベリーでは尿路結石形成割合はネガティブコントロールに比べ同程度か低下しなかったが、赤米糠を用いることによって尿路結石形成割合を顕著に低下できることが分かった。 From the above results, it was not possible to reduce the rate of urinary stone formation with foods containing polyphenols. In other words, when boysenberry, cacao, and blueberry, which are foods containing polyphenols, were used, the urolith formation rate was similar to or did not decrease compared to the negative control, but red rice bran significantly reduced the urolith formation rate. I found it possible.
試験例２：異なる米糠の尿路結石症予防効果に関する検討
（１）試験動物（Wistar-ST、雄性、１０週齢）を下記表３に記載の群に割り当てた。
※グリコール酸が「＋」と記載されている群は、尿路結石誘発物質であるグリコール酸100mg/dayを混餌した。コントロール群は標準飼料のみで飼育し、ネガティブコントロール群、赤米（夕やけもち）糠群、黒米（朝紫）糠群、および白米（コシヒカリ）糠群は標準飼料に尿路結石誘発物質であるグリコール酸100mg/dayを混餌し飼育した。
※「赤米糠を１０％で標準飼料に混餌」とは、標準飼料２０ｇに２ｇの赤米糠が含まれていることを意味し、黒米糠および白米糠についても同様のことを意味する。
Test Example 2: Study on preventive effect of different rice bran against urolithiasis (1) Test animals (Wistar-ST, male, 10 weeks old) were assigned to the groups shown in Table 3 below.
* "10% red rice bran mixed with standard feed" means that 20 g of standard feed contains 2 g of red rice bran, and the same applies to black rice bran and white rice bran.
（２）試験スケジュール
（３）シュウ酸カルシウム結石の形成割合の測定
腎臓中のシュウ酸カルシウム結石の形成割合を測定するために、解剖後、４％ＰＦＡで腎臓を固定して作成した組織切片へPizzolato染色を行った。結石形成部分を偏光顕微鏡により同定し、画像解析ソフト（ImageJ）でシュウ酸カルシウム結石の沈着面積および組織切片中の腎臓の断面積を定量化し、シュウ酸カルシウム結石の形成割合を算出した。すなわち、組織切片中の腎臓の断面積に対する、結石が形成した面積（Pizzolato染色で染色された面積）の割合を算出した（シュウ酸カルシウムの沈着面積／組織切片中の腎臓の断面積×１００（％））（例えば、「泌尿紀要 ５７：５５－５８、２０１１年」参照）。このシュウ酸カルシウム結石の形成割合の結果を図２に表す。また、赤米糠群および白米糠群では試験を行った５個体中の３個体のみで結石の形成が見られたが、残りの２個体では結石の形成が見られなかった。一方で、黒米糠群では試験を行った全ての個体で結石の形成が見られた。
(3) Measurement of calcium oxalate calculus formation rate In order to measure the formation rate of calcium oxalate calculus in the kidney, tissue sections prepared by fixing the kidney with 4% PFA after dissection were stained with Pizzolato. . The area of calculus formation was identified by a polarizing microscope, the area of calcium oxalate calculus deposition and the cross-sectional area of the kidney in tissue sections were quantified using image analysis software (ImageJ), and the rate of calcium oxalate calculus formation was calculated. That is, the ratio of the calculus-formed area (area stained with Pizzolato staining) to the cross-sectional area of the kidney in the tissue section was calculated (area of calcium oxalate deposition/cross-sectional area of kidney in the tissue section x 100 ( %)) (see, eg, Urology 57:55-58, 2011). The result of this calcium oxalate stone formation ratio is shown in FIG. In addition, in the red rice bran group and the white rice bran group, calculus formation was observed only in 3 out of 5 tested individuals, but calculus formation was not observed in the remaining 2 individuals. On the other hand, in the black rice bran group, calculus formation was observed in all tested individuals.
上記の結果から、米糠であれば尿路結石形成割合を低下できる訳ではなかった。すなわち、黒米糠および白米糠では尿路結石形成割合はほとんど低下しなかったが、赤米糠を用いることによって尿路結石形成割合を顕著に低下できることが分かった。 From the above results, rice bran was not able to reduce the rate of urinary stone formation. That is, it was found that black rice bran and white rice bran hardly reduced the urinary calculus formation ratio, but red rice bran significantly reduced the urinary calculus formation ratio.
試験例３：赤米糠抽出物の尿路結石症予防効果に関する検討
（１）試験動物（Wistar-ST、雄性、１０週齢）を下記表４に記載の群に割り当てた。
※グリコール酸が「＋」と記載されている群は、尿路結石誘発物質であるグリコール酸100mg/dayを混餌した。コントロール群は標準飼料のみで飼育し、ネガティブコントロール群、赤米糠水抽出物群、赤米糠メタノール抽出物群、赤米糠酢酸エチル抽出物群、および赤米糠ヘキサン抽出物群は標準飼料に尿路結石誘発物質であるグリコール酸100mg/dayを混餌し飼育した。
※「抽出物を１％で標準飼料に混餌」とは、赤米（夕やけもち）糠を１０倍容の水、メタノール、酢酸エチル、またはヘキサンに浸し、よく攪拌した後、冷暗所で一晩放置した上清を抽出物とし、その抽出物を標準飼料２０ｇに０．２ｇ含まれるように加えることを意味する。
Test Example 3: Examination of preventive effect of red rice bran extract on urolithiasis (1) Test animals (Wistar-ST, male, 10 weeks old) were assigned to the groups shown in Table 4 below.
* In the group where glycolic acid is described as "+", 100 mg/day of glycolic acid, which is a urinary stone-inducing substance, was fed. The control group was fed only the standard diet, and the negative control group, the red rice bran aqueous extract group, the red rice bran methanol extract group, the red rice bran ethyl acetate extract group, and the red rice bran hexane extract group were fed the standard diet with urolithiasis. The rats were fed 100mg/day of glycolic acid as an inducer.
* "1% extract mixed with standard feed" means soaking red rice (Yuyake mochi) bran in 10 volumes of water, methanol, ethyl acetate, or hexane, stirring well, and leaving overnight in a cool, dark place. This means that the obtained supernatant is used as an extract, and 0.2 g of the extract is added to 20 g of standard feed.
（２）試験スケジュール
（３）シュウ酸カルシウム結石の形成割合の測定
腎臓中のシュウ酸カルシウム結石の形成割合を測定するために、解剖後、４％ＰＦＡで腎臓を固定して作成した組織切片へPizzolato染色を行った。結石形成部分を偏光顕微鏡により同定し、画像解析ソフト（ImageJ）でシュウ酸カルシウム結石の沈着面積および組織切片中の腎臓の断面積を定量化し、シュウ酸カルシウム結石の形成割合を算出した。すなわち、組織切片中の腎臓の断面積に対する、結石が形成した面積（Pizzolato染色で染色された面積）の割合を算出した（シュウ酸カルシウムの沈着面積／組織切片中の腎臓の断面積×１００（％））（例えば、「泌尿紀要 ５７：５５－５８、２０１１年」参照）。このシュウ酸カルシウム結石の形成割合の結果を図３に表す。また、赤米糠水抽出物群では、試験を行った５個体中の３個体のみで結石の形成が見られたが、残りの２個体では結石の形成が見られなかった。一方で、赤米糠メタノール抽出物群、赤米糠酢酸エチル抽出物群、および赤米糠ヘキサン抽出物群では試験を行った全ての個体で結石の形成が見られた。
(3) Measurement of calcium oxalate calculus formation rate In order to measure the formation rate of calcium oxalate calculus in the kidney, tissue sections prepared by fixing the kidney with 4% PFA after dissection were stained with Pizzolato. . The area of calculus formation was identified by a polarizing microscope, the area of calcium oxalate calculus deposition and the cross-sectional area of the kidney in tissue sections were quantified using image analysis software (ImageJ), and the rate of calcium oxalate calculus formation was calculated. That is, the ratio of the calculus-formed area (area stained with Pizzolato staining) to the cross-sectional area of the kidney in the tissue section was calculated (area of calcium oxalate deposition/cross-sectional area of kidney in the tissue section x 100 ( %)) (see, eg, Urology 57:55-58, 2011). The result of this calcium oxalate calculus formation ratio is shown in FIG. In addition, in the red rice bran water extract group, calculus formation was observed only in 3 of the 5 tested individuals, but no calculus formation was observed in the remaining 2 individuals. On the other hand, in the red rice bran methanol extract group, the red rice bran ethyl acetate extract group, and the red rice bran hexane extract group, calculus formation was observed in all tested individuals.
上記の結果から、赤米糠の各種抽出物のうち、赤米糠水抽出物のみが結石形成割合を低下できることが分かった。すなわち、赤米糠水抽出物中に尿路結石症の治療または予防できる成分が含まれることが分かった。 From the above results, it was found that among the various extracts of red rice bran, only the water extract of red rice bran can reduce the calculus formation rate. That is, it was found that the red rice bran water extract contained a component capable of treating or preventing urolithiasis.
試験例４：「夕やけもち」とは異なる赤米糠の尿路結石症予防効果に関する検討
（１）試験動物（Wistar-ST、雄性、１０週齢）を下記表５に記載の群に割り当てた。
※グリコール酸が「＋」と記載されている群は、尿路結石誘発物質であるグリコール酸100mg/dayを混餌した。コントロール群は標準飼料のみで飼育し、ネガティブコントロール群、赤米（紅染めもち）糠群、および赤米（ベニロマン）糠群は標準飼料に尿路結石誘発物質であるグリコール酸100mg/dayを混餌し飼育した。
※「赤米糠を１０％で標準飼料に混餌」とは、標準飼料２０ｇに２ｇの赤米糠が含まれていることを意味する。
Test Example 4: Investigation of the Preventive Effect of Red Rice Bran on Urolithiasis Different from "Yuyake Mochi" (1) Test animals (Wistar-ST, male, 10 weeks old) were assigned to the groups shown in Table 5 below.
* "10% red rice bran mixed with standard feed" means that 20g of standard feed contains 2g of red rice bran.
（２）試験スケジュール
（３）シュウ酸カルシウム結石の形成割合の測定
腎臓中のシュウ酸カルシウム結石の形成割合を測定するために、解剖後、４％ＰＦＡで腎臓を固定して作成した組織切片へPizzolato染色を行った。結石形成部分を偏光顕微鏡により同定し、画像解析ソフト（ImageJ）でシュウ酸カルシウム結石の沈着面積および組織切片中の腎臓の断面積を定量化し、シュウ酸カルシウム結石の形成割合を算出した。すなわち、組織切片中の腎臓の断面積に対する、結石が形成した面積（Pizzolato染色で染色された面積）の割合を算出した（シュウ酸カルシウムの沈着面積／組織切片中の腎臓の断面積×１００（％））（例えば、「泌尿紀要 ５７：５５－５８、２０１１年」参照）。このシュウ酸カルシウム結石の形成割合の結果を図４に表す。
(3) Measurement of calcium oxalate calculus formation rate In order to measure the formation rate of calcium oxalate calculus in the kidney, tissue sections prepared by fixing the kidney with 4% PFA after dissection were stained with Pizzolato. . The area of calculus formation was identified by a polarizing microscope, the area of calcium oxalate calculus deposition and the cross-sectional area of the kidney in tissue sections were quantified using image analysis software (ImageJ), and the rate of calcium oxalate calculus formation was calculated. That is, the ratio of the calculus-formed area (area stained with Pizzolato staining) to the cross-sectional area of the kidney in the tissue section was calculated (area of calcium oxalate deposition/cross-sectional area of kidney in the tissue section x 100 ( %)) (see, eg, Urology 57:55-58, 2011). The result of this calcium oxalate calculus formation ratio is shown in FIG.
（４）尿ｐＨの測定
表５に記載の試験群の全てについて試験食摂餌前（上記（２）試験スケジュールの０日目）および試験食摂餌後（１４日目）の尿を回収し、ｐＨを測定した。このｐＨの測定はｐＨメーター（ＨＯＲＩＢＡ社製）を用いて測定した。
(4) Measurement of urine pH For all test groups listed in Table 5, urine was collected before ingestion of the test diet (day 0 of the above (2) test schedule) and after ingestion of the test diet (day 14). , the pH was measured. This pH was measured using a pH meter (manufactured by HORIBA).
上記（３）の結果から、赤米（夕やけもち）糠のみならず、赤米（紅染めもち）糠および赤米（ベニロマン）糠においても尿路結石形成割合を顕著に低下できることが分かった。すなわち、赤米の糠であれば、その品種によらず、尿路結石形成割合を顕著に低下できることが分かった。
また、ポジティブコントロール群として、クエン酸ナトリウムを混餌（クエン酸ナトリウムを2.5％で標準飼料に混餌、ｎ数が「５」）し、上記の４群と同様に飼育した結果、赤米（紅染めもち）糠群および赤米（ベニロマン）糠群におけるシュウ酸カルシウム結石の形成割合はポジティブコントロール群と同程度であることが分かった。
一方で、上記（４）の結果から、赤米（紅染めもち）糠群および赤米（ベニロマン）糠群では、試験食摂餌前および後のいずれも尿ｐＨが７付近で変化しないことが分かった。それに対し、ポジティブコントロール群では、試験食摂餌後の尿ｐＨが９程度まで上昇した。このことから、赤米糠は尿ｐＨへの影響が見られず、尿ｐＨの過度なアルカリ化によるリン酸カルシウムや尿酸ナトリウムの析出促進などの副作用なしにシュウ酸カルシウム結石の形成割合を顕著に低下できることが分かった。
From the results of (3) above, it was found that not only red rice (Yuyake glutinous rice) bran, but also red rice (red-dyed glutinous rice) bran and red rice (Beni-roman) bran can remarkably reduce the urinary stone formation rate. In other words, it was found that red rice bran can remarkably reduce the rate of urinary stone formation regardless of the variety.
In addition, as a positive control group, sodium citrate was mixed (2.5% sodium citrate was mixed with standard feed, n number was "5") and reared in the same manner as the above four groups. It was found that the rate of calcium oxalate stone formation in the rice bran group and red rice bran group was similar to that in the positive control group.
On the other hand, from the results of (4) above, in the red rice (beni-dyed glutinous) bran group and the red rice (Beniroman) bran group, it was found that the urine pH did not change around 7 before and after the test diet. Do you get it. On the other hand, in the positive control group, the urine pH increased to about 9 after ingestion of the test diet. From this, red rice bran has no effect on urinary pH, and can significantly reduce the rate of formation of calcium oxalate stones without side effects such as acceleration of precipitation of calcium phosphate and sodium urate due to excessive alkalinization of urine pH. Do you get it.
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