JP7174631B2 - 微分型移動度分光法を使用する鏡像異性体試料の検出のための方法 - Google Patents
微分型移動度分光法を使用する鏡像異性体試料の検出のための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7174631B2 JP7174631B2 JP2018553967A JP2018553967A JP7174631B2 JP 7174631 B2 JP7174631 B2 JP 7174631B2 JP 2018553967 A JP2018553967 A JP 2018553967A JP 2018553967 A JP2018553967 A JP 2018553967A JP 7174631 B2 JP7174631 B2 JP 7174631B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- enantiomer
- diastereomers
- enantiomers
- ionized
- reagent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
- G01N27/622—Ion mobility spectrometry
- G01N27/624—Differential mobility spectrometry [DMS]; Field asymmetric-waveform ion mobility spectrometry [FAIMS]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
- G01N27/622—Ion mobility spectrometry
- G01N27/623—Ion mobility spectrometry combined with mass spectrometry
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/02—Details
- H01J49/04—Arrangements for introducing or extracting samples to be analysed, e.g. vacuum locks; Arrangements for external adjustment of electron- or ion-optical components
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/02—Details
- H01J49/10—Ion sources; Ion guns
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Description
本出願は、2016年4月15日に出願された米国仮出願第62/323,191号からの優先権の利益を主張し、この出願の全内容は本明細書において参照として援用される。
本教示は、一般に、個別の鏡像異性体を同定、定量、分離、および/または検出するために微分型移動度分光法(differential mobility spectrometry;DMS)を利用する方法およびシステムに関する。
鏡像異性体対の個別の鏡像異性の異性体(本明細書中で鏡像異性体ともいう)の分離および検出は、分析化学において現在も進行中の課題である。鏡像異性体は、相互に化学組成が同一であるが、1つまたは複数のキラル中心の周囲の官能基の空間的配置が異なり、その結果、鏡像異性体は相互に重ね合わせることができない鏡像である。鏡像異性体の異性体対の鏡像異性体の多くが同一の物理的性質および化学的性質(その偏光面の回転性の相違を除く)を示すにもかかわらず、いくつかの鏡像異性体は、ある特定の環境下で、もう一方の形態と異なる化学反応性を示し得る。例として、いくつかの鏡像異性体は、そのもう一方の鏡像異性体の形態と比較して顕著に異なる薬理学的効率を示し得る。したがって、鏡像異性体対の鏡像異性体が試料中に存在することを迅速また確実に同定し、かつ/または試料中の鏡像異性体の相対量を決定することが望ましくあり得る。しかし、従来の分離方法は、鏡像異性体の前述の化学的類似性および物理的類似性のために鏡像異性体対の鏡像異性体を分割するには不適切であり得る。例として、従来の質量分析技術は、鏡像異性体の質量電荷比が同一であるために、鏡像異性体を分割することが不可能であり得る。
微分型移動度分光法(DMS)を使用した鏡像異性体の同定および/または定量のための方法およびシステムを本明細書中に記載する。本教示の種々の態様によれば、本方法は、鏡像異性の異性体対の鏡像異性体を反応させてジアステレオマー対(それぞれ、試薬に共有結合した鏡像異性体のうちの1つに対応する)を形成すること、およびDMSによってジアステレオマーを分離することを含み得る。種々の態様では、試薬自体は、鏡像異性的に純粋な種を含む(例えば、1つの鏡像異性体の鏡像体過剰率は、試薬中のキラルな立体異性体の90%超、95%超、98%超、または実質的に100%である)。本教示の種々の態様によれば、ある特定の実施形態は、鏡像異性体の異性体対のうちの少なくとも1つの鏡像異性体を含むか含むと疑われる試料を分析する方法であって、本方法が、各々が鏡像異性体対の単一の鏡像異性体に由来する1つまたは複数のジアステレオマーを微分型分光計を通して輸送して、1つまたは複数のジアステレオマーの分離をもたらすことを含む、方法に関する。いくつかの関連する態様では、例えば、1つまたは複数のジアステレオマーは、鏡像異性体の異性体対の第1の鏡像異性体に対応する第1のジアステレオマーおよび鏡像異性体対の第2の鏡像異性体に対応する第2のジアステレオマーを含むことができ、本方法は、微分型移動度分離後のジアステレオマーの相対存在量に基づいて第1の鏡像異性体および第2の鏡像異性体の試料中の相対存在量を決定することをさらに含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
鏡像異性体の異性体対のうちの少なくとも1つの鏡像異性体を含むか含むと疑われる試料を分析する方法であって、
a.鏡像異性体が存在する場合、鏡像異性体の異性体対の各鏡像異性体を誘導体化試薬と反応させて前記鏡像異性体対の各鏡像異性体に対応するジアステレオマーを形成すること;
b.前記ジアステレオマーをイオン化してイオン化されたジアステレオマーを形成すること;および
c.前記イオン化されたジアステレオマーを微分型移動度分光計を通して輸送して、前記鏡像異性体対の各鏡像異性体に対応する前記イオン化されたジアステレオマーの分離をもたらすこと
を含む、方法。
(項目2)
前記試薬が、少なくとも1つのキラル中心を有する鏡像異性的に純粋な化合物である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記試薬がアシルハライドである、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記試薬が、S-(-)-N-(トリフルオロアセチル)プロリルクロリドおよびR-(-)-N-(トリフルオロアセチル)-プロピルクロリドのうちの1つである、項目3に記載の方法。
(項目5)
前記試薬が、1R,4R-カンファン酸クロリド、1R,4S-カンファン酸クロリド、1S,4R-カンファン酸クロリド、および1S,4S-カンファン酸クロリドのうちの1つである、項目2に記載の方法。
(項目6)
前記試薬がたった1つのキラル中心を有する、項目2に記載の方法。
(項目7)
前記試薬が2つのキラル中心を有する、項目2に記載の方法。
(項目8)
前記鏡像異性体が、ヒドロキシル基および第一級アミンのうちの少なくとも1つを含む、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記鏡像異性体を反応させる工程が、前記ヒドロキシル基および第一級アミンのうちの1つまたは複数を前記誘導体化試薬に共有結合させることを含む、項目8に記載の方法。
(項目10)
補償電圧および分離電圧を前記微分型移動度分光計に印加して前記イオン化されたジアステレオマーのうちの一方を選択的に通過させる、項目1に記載の方法。
(項目11)
前記分離電圧を維持しながら前記補償電圧をスキャンすることをさらに含む、項目10に記載の方法。
(項目12)
第1の持続時間後に前記補償電圧および前記分離電圧のうちの少なくとも1つを調整して、第2の持続時間中に前記イオン化されたジアステレオマーのうちの他方を選択的に通過させることをさらに含む、項目10に記載の方法。
(項目13)
前記イオン化されたジアステレオマーが前記微分型移動度分光計を通して輸送されるように化学修飾剤をドリフトガスに添加することをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目14)
前記化学修飾剤が、水、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、およびアセトンからなる群から選択される、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記微分型移動度分光計に印加された補償電圧と分離電圧との第1の組み合わせおよび補償電圧と分離電圧との第2の組み合わせで前記微分型移動度分光計から輸送された前記イオン化されたジアステレオマーを検出することをさらに含み、前記第1の組み合わせが、前記鏡像異性体対の第1の鏡像異性体に対応する前記イオン化されたジアステレオマーの通過を最適にするように構成されており、前記第2の組み合わせが、前記鏡像異性体対の第2の鏡像異性体に対応する前記イオン化されたジアステレオマーの通過を最適にするように構成されている、項目1に記載の方法。
(項目16)
前記鏡像異性体対の第1の鏡像異性体および第2の鏡像異性体の試料中の相対存在量を決定することをさらに含む、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記微分型移動度分光計が、高磁場非対称波形イオン移動度分光法(FAIMS)を含む、項目1に記載の方法。
(項目18)
鏡像異性体の異性体対のうちの少なくとも1つの鏡像異性体を含むか含むと疑われる試料を分析する方法であって、
各々が鏡像異性体対の単一の鏡像異性体に由来する1つまたは複数のジアステレオマーを微分型移動度分光計を通して輸送して、前記1つまたは複数のジアステレオマーの分離をもたらすことを含む、方法。
(項目19)
前記1つまたは複数のジアステレオマーが、前記鏡像異性体の異性体対の第1の鏡像異性体に対応する第1のジアステレオマーおよび前記鏡像異性体対の第2の鏡像異性体に対応する第2のジアステレオマーを含み、微分型移動度分離後のジアステレオマーの相対存在量に基づいて前記第1の鏡像異性体および前記第2の鏡像異性体の試料中の相対存在量を決定することをさらに含む、項目18に記載の方法。
当業者は、下記の図面が例示のみを目的とすると理解する。図面は、出願人の教示の範囲を制限することを決して意図しない。
明確にするために、以下の考察が出願人の教示の実施形態の種々の態様を詳細に説明している一方で、省略することが好都合であるか適切である場合はいつでもある特定の詳細を省略すると認識される。例えば、代替的な実施形態における同様または類似の特徴の考察をいくらか省略することができる。周知の考えまたは概念も、簡潔にするために詳細に考察しなくてよい。当業者は、出願人の教示のいくつかの実施形態が実施されるごとにある特定の具体的説明を必要としなくてよく、実施形態を完全に理解することのみを目的として記載していると認識する。同様に、記載の実施形態を、本開示の範囲を逸脱することなく、一般的な知識に従って変更するか変形させることができることが明らかである。以下の実施形態の詳細な説明は、出願人の教示の範囲を制限すると決して見なされるべきではない。
Claims (17)
- 鏡像異性体の異性体対のうちの少なくとも1つの鏡像異性体を含むか含むと疑われる試料を分析する方法であって、
a.鏡像異性体が存在する場合、鏡像異性体の異性体対の各鏡像異性体を誘導体化試薬と反応させて前記鏡像異性体対の各鏡像異性体に対応するジアステレオマーを形成することであって、ここで、前記鏡像異性体の異性体対の各鏡像異性体は、前記誘導体化試薬に共有結合により結合される、こと;
b.前記ジアステレオマーをイオン化してイオン化されたジアステレオマーを形成すること;
c.前記イオン化されたジアステレオマーを微分型移動度分光計を通して輸送して、前記鏡像異性体対の各鏡像異性体に対応する前記イオン化されたジアステレオマーの分離をもたらし、分離されたイオン化されたジアステレオマーを形成すること;および
d.質量分析計において、前記分離されたイオン化されたジアステレオマーを、その質量電荷比に基づいて分析することを含む、方法。 - 前記試薬が、少なくとも1つのキラル中心を有する鏡像異性的に純粋な化合物である、請求項1に記載の方法。
- 前記試薬がアシルハライドである、請求項2に記載の方法。
- 前記試薬が、S-(-)-N-(トリフルオロアセチル)プロリルクロリドおよびR-(-)-N-(トリフルオロアセチル)-プロピルクロリドのうちの1つである、請求項3に記載の方法。
- 前記試薬が、1R,4R-カンファン酸クロリド、1R,4S-カンファン酸クロリド、1S,4R-カンファン酸クロリド、および1S,4S-カンファン酸クロリドのうちの1つである、請求項2に記載の方法。
- 前記試薬がたった1つのキラル中心を有する、請求項2に記載の方法。
- 前記試薬が2つのキラル中心を有する、請求項2に記載の方法。
- 前記鏡像異性体が、ヒドロキシル基および第一級アミンのうちの少なくとも1つを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記鏡像異性体を反応させる工程が、前記ヒドロキシル基および第一級アミンのうちの1つまたは複数を前記誘導体化試薬に共有結合させることを含む、請求項8に記載の方法。
- 補償電圧および分離電圧を前記微分型移動度分光計に印加して前記イオン化されたジアステレオマーのうちの一方を選択的に通過させる、請求項1に記載の方法。
- 前記分離電圧を維持しながら前記補償電圧をスキャンすることをさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 第1の持続時間後に前記補償電圧および前記分離電圧のうちの少なくとも1つを調整して、第2の持続時間中に前記イオン化されたジアステレオマーのうちの他方を選択的に通過させることをさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 前記イオン化されたジアステレオマーが前記微分型移動度分光計を通して輸送されるように化学修飾剤をドリフトガスに添加することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記化学修飾剤が、水、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、およびアセトンからなる群から選択される、請求項13に記載の方法。
- 前記微分型移動度分光計に印加された補償電圧と分離電圧との第1の組み合わせおよび補償電圧と分離電圧との第2の組み合わせで前記微分型移動度分光計から輸送された前記イオン化されたジアステレオマーを検出することをさらに含み、前記第1の組み合わせが、前記鏡像異性体対の第1の鏡像異性体に対応する前記イオン化されたジアステレオマーの通過を最適にするように構成されており、前記第2の組み合わせが、前記鏡像異性体対の第2の鏡像異性体に対応する前記イオン化されたジアステレオマーの通過を最適にするように構成されている、請求項1に記載の方法。
- 前記鏡像異性体対の第1の鏡像異性体および第2の鏡像異性体の試料中の相対存在量を決定することをさらに含む、請求項15に記載の方法。
- 前記微分型移動度分光計が、高磁場非対称波形イオン移動度分光法(FAIMS)を含む、請求項1に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662323191P | 2016-04-15 | 2016-04-15 | |
US62/323,191 | 2016-04-15 | ||
PCT/IB2017/052117 WO2017178988A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-04-12 | Methods for detection of sample enantiomers using differential mobility spectrometry |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019511726A JP2019511726A (ja) | 2019-04-25 |
JP7174631B2 true JP7174631B2 (ja) | 2022-11-17 |
Family
ID=60042384
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018553967A Active JP7174631B2 (ja) | 2016-04-15 | 2017-04-12 | 微分型移動度分光法を使用する鏡像異性体試料の検出のための方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11215583B2 (ja) |
EP (1) | EP3443338A4 (ja) |
JP (1) | JP7174631B2 (ja) |
WO (1) | WO2017178988A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6879120B2 (ja) * | 2017-08-23 | 2021-06-02 | 株式会社島津製作所 | 光学異性体の分析方法及びイオン移動度分析装置 |
US10663428B2 (en) * | 2018-06-29 | 2020-05-26 | Thermo Finnigan Llc | Systems and methods for ion separation using IMS-MS with multiple ion exits |
US10663430B2 (en) | 2018-08-08 | 2020-05-26 | Thermo Finnigan Llc | Quantitation throughput enhancement by differential mobility based pre-separation |
CN112146967A (zh) * | 2019-06-28 | 2020-12-29 | Fei 公司 | 用于制备和递送用于带电粒子分析的生物样品的系统和方法 |
CN113341054A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-09-03 | 河北科技大学 | 一种1-nea对映异构体过量率的测定方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007123464A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Axel Mie | Method for separation of molecules |
US20110045598A1 (en) | 2007-10-17 | 2011-02-24 | Baylor University | Methods for determining enantiomeric purity with improved chiral selectors |
US20130177994A1 (en) | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Clinical Reference Laboratory, Inc. | METHODS FOR QUANTITATIVE CHIRAL DETERMINATION OF THE d- AND l- ENANTIOMERS OF AMPHETAMINE AND METHAMPHETAMINE |
WO2015185487A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Method and device for separating metabolites or stereoisomers by ion mobility spectrometry |
WO2016030860A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Dh Technologies Development Pte. Ltd. | Methods for detection in differential mobility spectrometer using a peptide metal complex |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002500881A (ja) * | 1998-01-26 | 2002-01-15 | フアーム−エコ・ラボラトリーズ・インコーポレーテツド | 鏡像異性体分離のための酵素活性化担体 |
EP1750119A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-07 | Institut Catala D'Investigacio Quimica | Novel chiral derivatizing reagent for the determination of enantiomeric excesses |
US8884221B2 (en) * | 2006-01-05 | 2014-11-11 | Excellims Corporation | High performance ion mobility spectrometer apparatus and methods |
DE102008013500A1 (de) * | 2008-03-10 | 2009-09-17 | Evonik Degussa Gmbh | Neue chirale Selektoren und stationäre Phasen zur Trennung von Enantiomerengemischen |
-
2017
- 2017-04-12 US US16/093,681 patent/US11215583B2/en active Active
- 2017-04-12 EP EP17782030.5A patent/EP3443338A4/en active Pending
- 2017-04-12 JP JP2018553967A patent/JP7174631B2/ja active Active
- 2017-04-12 WO PCT/IB2017/052117 patent/WO2017178988A1/en active Application Filing
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007123464A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Axel Mie | Method for separation of molecules |
US20110045598A1 (en) | 2007-10-17 | 2011-02-24 | Baylor University | Methods for determining enantiomeric purity with improved chiral selectors |
US20130177994A1 (en) | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Clinical Reference Laboratory, Inc. | METHODS FOR QUANTITATIVE CHIRAL DETERMINATION OF THE d- AND l- ENANTIOMERS OF AMPHETAMINE AND METHAMPHETAMINE |
WO2015185487A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Method and device for separating metabolites or stereoisomers by ion mobility spectrometry |
WO2016030860A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Dh Technologies Development Pte. Ltd. | Methods for detection in differential mobility spectrometer using a peptide metal complex |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
Derivation for Chiral GC/HPLC,Derivation Reagents For Selective Response and Detection in Complex Matrices,Sigma-Aldrich Co.,2011年,pp. 70-81,https://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/migrationresource4/Derivatization%20Rgts%20brochure.pdf |
DWIVEDI, P. et al.,Gas-Phase Chiral Separations by Ion Mobility Spectrometry,Analitical Chemistry,2006年11月09日,Vol. 78,pp. 8200-8206,doi: 10.1021/ac0608772 |
LAPTHORN, C. et al.,Ion mobility spectrometry‐mass spectrometry (IMS‐MS) of small molecules: Separating and assigning structures to ions,Mass Spectrometry Review,2012年08月31日,Vol. 32,pp. 43-71,doi: 10.1002/mas.21349 |
LICEA-PEREZ, H. et al.,Camphanic acid chloride: a powerful derivatization reagent for stereoisomeric separation and its DMPK applications,Bioanalysis,2015年11月30日,VOL. 7, NO. 23,pp. 3005-3017,doi: 10.4155/bio.15.219 |
MIE, A. et al.,Enantiomer Separation of Amino Acids by Complexation with Chiral Reference Compounds and High-Field Asymmetric Waveform Ion Mobility Spectrometry: Preliminary Results and Possible Limitations,Analitical Chemistry,Vol. 79,2007年02月28日,pp. 2850-2858,doi: 10.1021/ac0618627 |
MIE, A. et al.,Terbutaline Enantiomer Separation and Quantification by Complexation and Field Asymmetric Ion Mobility Spectrometry - Tandem Mass Spectrometry,Analitical Chemistry,2008年04月30日,Vol. 80,pp. 4133-4140,doi: 10.1021/ac702262k |
TAI, S. and MORRISON, C.,Chiral and stable isotope analysis of synthetic cathinones,Trends in Analytical Chemistry,2016年11月25日,Vol. 86,pp. 251-262,doi: 10.1016/j.trac.2016.11.008 |
WEISS, J. A. et al.,Indirect Chiral Separation of New Recreational Drugs by Gas Chromatography‐Mass Spectrometry Using Trifluoroacetyl‐L‐Prolyl Chloride as Chiral Derivatization Reagent,Chirality,Vol. 27,2014年11月22日,pp. 211-215,doi: 10.1002/chir.22414 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20190137447A1 (en) | 2019-05-09 |
JP2019511726A (ja) | 2019-04-25 |
EP3443338A1 (en) | 2019-02-20 |
EP3443338A4 (en) | 2019-12-18 |
US11215583B2 (en) | 2022-01-04 |
WO2017178988A1 (en) | 2017-10-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7174631B2 (ja) | 微分型移動度分光法を使用する鏡像異性体試料の検出のための方法 | |
JP5711372B2 (ja) | ソフトイオン化グロー放電及び調整器を備える質量分析計 | |
US20070023631A1 (en) | Parallel sample handling for high-throughput mass spectrometric analysis | |
US20150260684A1 (en) | Method and apparatus for ion mobility spectrometry | |
EP2850424B1 (en) | Methods for selective detection of biologically relevant acids | |
US11029291B2 (en) | Systems and methods for ionization | |
US9846143B2 (en) | Ion mobility method and apparatus | |
EP2939014B1 (en) | Methods for analysis of isomeric lipids | |
US9164060B2 (en) | Reducing interferences in isobaric tag-based quantification | |
de Person et al. | Analysis of native amino acids by liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometry: comparative study between two sources and interfaces | |
US7015462B2 (en) | Separation of components of an analysis sample in an ion mobility spectrometer using a supply of selectively interactive gaseous particles | |
Oberacher et al. | Effect of instrument tuning on the detectabilityof biopolymers in electrospray ionization mass spectrometry | |
Hommerson et al. | Comparison of atmospheric pressure photoionization and ESI for CZE‐MS of drugs | |
Moini | Capillary electrophoresis-electrospray ionization mass spectrometry of amino acids, peptides, and proteins | |
JP2022552266A (ja) | 両性電解質ロットの変動を分析するための液体クロマトグラフィー-質量分析(lc-ms)法 | |
WO2021173853A1 (en) | Apparatus and methods for detection and quantification of elements in molecules | |
US20240003846A1 (en) | Methods For Detection Of Isomeric Steroids Using Differential Mobility Spectrometry | |
WO2015040388A1 (en) | Automated adjustment of capillary voltage based on the elution conditions to retain optimal ionization conditions | |
US11478727B2 (en) | Difluoroacetic acid ion pairing reagent for high sensitivity, high resolution LC-MS of biomolecules and small molecules | |
Belov et al. | New Developments in LC-MS and Other Hyphenated Techniques | |
Porpiglia | Electrophoretic methods in tubular microcompartments–forensic applications of capillary electrophoresis (CE) and CE coupled to mass spectrometry (MS) | |
JPH05164741A (ja) | 電気泳動−質量分析装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200410 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210203 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210219 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210518 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210716 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210816 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220114 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220413 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220603 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220906 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221006 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221107 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7174631 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |