JP7138941B2

JP7138941B2 - Novel compound having sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2) inhibitory activity and method for producing the same

Info

Publication number: JP7138941B2
Application number: JP2018231046A
Authority: JP
Inventors: 洋供田; 太一大城
Original assignee: Kitasato Institute
Current assignee: Kitasato Institute
Priority date: 2018-12-10
Filing date: 2018-12-10
Publication date: 2022-09-20
Anticipated expiration: 2038-12-10
Also published as: JP2020093982A

Description

NPMD NPMD NITE P-02827NITE P-02827

本発明は、ステロールO-アシルトランスフェラーゼ2（以下、「SOAT2」とも記載する）阻害活性を有する新規化合物及びその製造方法に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel compound having sterol O-acyltransferase 2 (hereinafter also referred to as "SOAT2") inhibitory activity and a method for producing the same.

心筋梗塞又は脳卒中等の死に直結する疾患へと発展するリスクが高い動脈硬化症及び脂質異常症の日本における患者数は、自覚症状のない予備軍を含めて、3000万人に上ると言われている。日本において、動脈硬化性疾患ガイドラインが改訂された現在も、前記のような疾患の進行過程を経た死は、死因の上位を占めている。動脈硬化症及び脂質異常症は、日本だけでなく、欧米諸国においても重大な健康問題となっている。 The number of patients in Japan with arteriosclerosis and dyslipidemia, which are at high risk of developing into diseases that lead directly to death such as myocardial infarction or stroke, is said to reach 30 million, including potential patients without subjective symptoms. there is In Japan, even now that arteriosclerotic disease guidelines have been revised, death through the progression process of the disease as described above still occupies the top of the causes of death. Arteriosclerosis and dyslipidemia are serious health problems not only in Japan but also in Western countries.

現在、動脈硬化症及び／又は脂質異常症の予防治療薬としては、ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCo-A）（以下、「HMG-CoA」とも記載する）還元酵素を特異的に阻害する、スタチン系医薬品が主に用いられている。スタチン系医薬品は、2001年から8年連続して世界で最も多く販売されている医薬品であり、2008年度の売上高トップ30に2製品も入るほど、広く使用されている。 Currently, hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (hydroxy-3-methylglutaryl Co-A) (hereinafter also referred to as "HMG-CoA") is used as a preventive and therapeutic drug for arteriosclerosis and/or dyslipidemia. statins, which specifically inhibit reductase, are mainly used. Statins have been the world's most sold drugs for eight consecutive years since 2001, and are widely used, with two of them being among the top 30 in terms of sales in FY2008.

しかし、現実には、スタチン系医薬品による治療では、治療を受けている患者の30～40％しか発症抑制効果が得られず、治療を受けている患者の半数では、心血管疾患等を抑制していないことが明らかとなってきた（非特許文献1）。動脈硬化症の予防治療薬であるスタチン系医薬品のようなHMG-CoA還元酵素阻害剤が、心血管疾患等を十分に抑制しない理由は、動脈硬化症の発症メカニズムが複雑であるためと考えられる。動脈硬化症は、遺伝的要因、糖尿病等の病歴、又は薬剤服用歴等のような様々な要因が関連して発症することが多いと考えられる。それ故、動脈硬化症及び／若しくは脂質異常症の予防又は治療には、個々の患者の病態に合わせた診断及び治療が必要となる。また、スタチン系医薬品とは作用機序が異なり、且つ冠状動脈における発症抑制及び／又は冠状動脈病変の退縮が期待できる、新しい作用機序を有する医薬品の開発が急務である。 However, in reality, treatment with statin drugs is effective in suppressing the onset of only 30 to 40% of patients receiving treatment, and in half of patients receiving treatment, cardiovascular diseases, etc. are suppressed. (Non-Patent Document 1). The reason why HMG-CoA reductase inhibitors such as statins, which are prophylactic and therapeutic agents for arteriosclerosis, do not sufficiently suppress cardiovascular diseases is considered to be that the onset mechanism of arteriosclerosis is complicated. . Arteriosclerosis is considered to develop in many cases in association with various factors such as genetic factors, history of diabetes and the like, history of taking drugs, and the like. Therefore, prevention or treatment of arteriosclerosis and/or dyslipidemia requires diagnosis and treatment adapted to individual patient conditions. In addition, there is an urgent need to develop a drug with a new mechanism of action that is different from that of statin drugs and that is expected to inhibit the onset of coronary arteries and/or regress coronary artery lesions.

新しい作用機序を有する動脈硬化症及び／又は脂質異常症の予防治療薬の薬剤標的として、ステロールO-アシルトランスフェラーゼ（以下、「SOAT」とも記載する）が期待されている。SOATは、従来、コレステロールアシル転移酵素（以下、「ACAT」とも記載する）と呼称されていた酵素と同一の酵素を意味する（非特許文献2）。SOATは、コレステロールにアシル基を導入する酵素である。これまでに、多数の合成SOAT（又はACAT）阻害剤が開発されてきた。しかしながら、副作用の存在及び不十分な効果等の問題から、未だに臨床への実用化に結びついていない（非特許文献3）。 Sterol O-acyltransferase (hereinafter also referred to as "SOAT") is expected as a drug target for preventive and therapeutic agents for arteriosclerosis and/or dyslipidemia, which has a new mechanism of action. SOAT means the same enzyme as the enzyme conventionally called cholesterol acyltransferase (hereinafter also referred to as "ACAT") (Non-Patent Document 2). SOAT is an enzyme that introduces an acyl group into cholesterol. To date, a number of synthetic SOAT (or ACAT) inhibitors have been developed. However, due to problems such as the presence of side effects and insufficient efficacy, it has not yet been put into clinical practice (Non-Patent Document 3).

SOATには、生体内での機能及び局在部位が異なる2種のアイソザイムである、SOAT1及びSOAT2が存在することが知られている（非特許文献4）。SOAT1は、生体内の多くの細胞又は組織に広く分布し、特にマクロファージ又は平滑筋細胞に高発現している。また、SOAT1は、動脈壁においては、動脈硬化症の原因となるマクロファージ泡沫化を引き起こすことが知られている。これに対し、SOAT2は、小腸又は肝臓に特異的に発現している。SOAT2は、それぞれの組織において、食餌性コレステロールの吸収及び超低密度リポタンパク質の分泌に関与していると考えられている。 SOAT is known to have two isoenzymes, SOAT1 and SOAT2, which have different functions and localization sites in vivo (Non-Patent Document 4). SOAT1 is widely distributed in many cells or tissues in vivo, and is highly expressed in macrophages or smooth muscle cells in particular. SOAT1 is also known to induce macrophage foaming, which causes arteriosclerosis, in arterial walls. In contrast, SOAT2 is specifically expressed in the small intestine or liver. SOAT2 is thought to be involved in the absorption of dietary cholesterol and the secretion of very low density lipoprotein in respective tissues.

前記の通り、SOAT1及びSOAT2の生体内での機能の相違が知られている。このため、SOATを薬剤標的とした創薬においては、SOAT1及びSOAT2の選択性を明確にすることが重要となる。例えば、これまでに開発が中止された合成SOAT阻害剤は、SOAT1に対する選択的阻害活性（例えば、Wu-V-23及びK-604）、又はSOAT1及びSOAT2の両アイソザイムに対する阻害活性（例えば、アバシミベ及びパクチミベ）を有することが明らかとなった（非特許文献5）。これら合成SOAT阻害剤の開発は、いずれも副作用のために中止になっており、また、これまでのSOAT1ノックアウトマウスは、副作用を示した（非特許文献6及び7）。これらの事実に対し、SOAT2ノックアウトマウスは、抗動脈硬化作用を示した（非特許文献8）。それ故、動脈硬化症及び／又は脂質異常症（高脂血症、脂肪肝及び肥満症等を含む）の予防治療薬として、SOATのアイソザイムであるSOAT2に対する選択的阻害剤からの創薬が強く期待されている（非特許文献9）。 As described above, SOAT1 and SOAT2 are known to have different functions in vivo. Therefore, in drug discovery targeting SOAT, it is important to clarify the selectivity of SOAT1 and SOAT2. For example, previously discontinued synthetic SOAT inhibitors have selective inhibitory activity against SOAT1 (e.g., Wu-V-23 and K-604) or inhibitory activity against both SOAT1 and SOAT2 isoenzymes (e.g., avasimibe and paktimibe) (Non-Patent Document 5). Development of these synthetic SOAT inhibitors has been discontinued due to side effects, and SOAT1 knockout mice so far have shown side effects (Non-Patent Documents 6 and 7). In contrast to these facts, SOAT2 knockout mice exhibited an antiarteriosclerotic effect (Non-Patent Document 8). Therefore, as a preventive and therapeutic agent for arteriosclerosis and/or dyslipidemia (including hyperlipidemia, fatty liver, obesity, etc.), drug discovery from selective inhibitors of SOAT isoenzyme SOAT2 is strong. It is expected (Non-Patent Document 9).

SOAT2選択的阻害剤として、天然有機化合物であるピリピロペンA（非特許文献10）、及びピリピロペンAから半合成的手法によって得られたピリピロペンA誘導体群（特許文献1～3）が見出された。また、アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた肝SOAT2ノックアウトマウスの抗動脈硬化作用（非特許文献11）、ピリピロペンAを用いた動物実験での抗動脈硬化作用（非特許文献12）、及びピリピロペンAの全合成（非特許文献13）の結果も報告された。 Pyripyropene A, which is a natural organic compound (Non-Patent Document 10), and a group of pyripyropene A derivatives obtained from pyripyrropene A by semisynthetic methods (Patent Documents 1 to 3) have been found as SOAT2 selective inhibitors. In addition, anti-arteriosclerotic effects in hepatic SOAT2 knockout mice using antisense oligonucleotides (Non-Patent Document 11), anti-arteriosclerotic effects in animal experiments using pyripyropene A (Non-Patent Document 12), and total Synthetic results (13) were also reported.

特許文献4は、土壌から分離した新規真菌が産生する新規SOAT2選択的阻害剤として、式（I）で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を記載する。 Patent Document 4 describes a compound represented by formula (I), a salt thereof, or a solvate thereof as a novel SOAT2 selective inhibitor produced by a novel fungus isolated from soil.

国際公開第2009/081957号WO 2009/081957 国際公開第2010/150739号WO 2010/150739 国際公開第2011/122468号WO 2011/122468 特開2018-115117号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2018-115117

Libbyら, J. Am. Coll. Cardiol., 第46巻, 1225-1228頁, 2005年Libby et al., J. Am. Coll. Cardiol., 46, 1225-1228, 2005 Roth, Drug Discovery Today, 第3巻, 19-25頁, 1998年Roth, Drug Discovery Today, Vol. 3, pp. 19-25, 1998 Meuweseら, Curr. Opin. Lipidol., 第17巻, 426-431頁, 2006年Meuwese et al., Curr. Opin. Lipidol., 17, 426-431, 2006 Changら, Acta. Biochim. Biophys. Sin., 第38巻, 151-156頁, 2006年Chang et al., Acta. Biochim. Biophys. Sin., 38, 151-156, 2006 Farese, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 第26巻, 1684-1686頁、2006年Farese, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 26, 1684-1686, 2006 Yagyuら, J. Biol. Chem., 第275巻, 21324-21330頁, 2000年Yagyu et al., J. Biol. Chem., 275, 21324-21330, 2000 Mccadら, J. Clin. Invest., 第105巻, 711-719頁, 2000年McCad et al., J. Clin. Invest., 105, 711-719, 2000 Buhmanら, Nat. Med., 第6巻, 1341-1347頁, 2000年Buhman et al., Nat. Med., 6, 1341-1347, 2000 Ohshiro & Tomoda, Future Med.Chem., 第3巻, 2039-2061頁, 2011年Ohshiro & Tomoda, Future Med.Chem., Vol.3, pp.2039-2061, 2011 Tomodaら, J. Antibiot., 第47巻, 148-153頁, 1994年Tomoda et al., J. Antibiot., 47, 148-153, 1994 Bellら, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 第27巻, 1396-1402頁, 2007年Bell et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 27, 1396-1402, 2007 Ohshiroら, Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol., 第31巻, 1108-1115頁, 2011年Ohshiro et al., Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol., 31, 1108-1115, 2011 Odaniら, Tetrahedron, 第67巻, 8195-8203頁, 2011年Odani et al., Tetrahedron, 67, 8195-8203, 2011

前記の通り、スタチン系化合物とは異なる作用機序に基づく動脈硬化症の予防治療薬として、ピリピロペンA等をリード化合物とする新規医薬化合物の開発が進められている。しかしながら、より有効性の高い医薬化合物を開発するために、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を有し、且つ公知の医薬化合物とは異なる骨格構造を有する新規化合物が求められていた。 As described above, development of novel pharmaceutical compounds with pyripyropene A and the like as lead compounds is underway as prophylactic and therapeutic drugs for arteriosclerosis based on mechanisms of action different from those of statin compounds. However, in order to develop more effective pharmaceutical compounds, there has been a demand for novel compounds that have high selective inhibitory activity against SOAT2 and have a skeleton structure different from that of known pharmaceutical compounds.

それ故、本発明は、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を有し、且つ公知の医薬化合物とは異なる骨格構造を有する新規化合物を提供することを目的とする。 Therefore, an object of the present invention is to provide a novel compound that has a high selective inhibitory activity against SOAT2 and has a skeleton structure different from that of known pharmaceutical compounds.

本発明者らは、前記課題を解決するための手段を種々検討した。本発明者らは、土壌から分離した新規ボルテラ属菌が、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を有する化合物をその培養液中に産生することを見出した。本発明者らは、前記培養液中の化合物が、公知の医薬化合物とは異なる骨格構造を有する新規化合物であることを見出した。また、本発明者らは、当該ボルテラ属菌を用いる培養的手段によって前記化合物を製造できることを見出した。本発明者らは、前記知見に基づき本発明を完成した。 The present inventors have studied various means for solving the above problems. The present inventors have found that a novel Voltella spp. isolated from soil produces a compound in its culture medium that has high selective inhibitory activity against SOAT2. The present inventors have found that the compound in the culture medium is a novel compound having a skeleton structure different from known pharmaceutical compounds. In addition, the present inventors have found that the compound can be produced by a culture method using the Voltella spp. The present inventors completed the present invention based on the above findings.

すなわち、本発明は、以下の態様及び実施形態を包含する。
（1）式（I）：

［式中、
R¹は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のアリールアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換若しくは非置換のアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のシクロアルコキシカルボニル、又は置換若しくは非置換のアシルであり、
R²は、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のアリールアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のシクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノであり、
但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく、
R³は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のアリールアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換若しくは非置換のアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のシクロアルコキシカルボニル、又は置換若しくは非置換のアシルであり、
R⁴及びR⁵は、互いに独立して、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のアリールアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のシクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノである。］
で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
（2） R¹が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、又は置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニルである、前記実施形態（1）に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
（3） R¹が、水素であり、
R²が、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノである、前記実施形態（1）又は（2）に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
（4） R²が、水素である、前記実施形態（1）～（3）のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
（5） R³が、水素である、前記実施形態（1）～（4）のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
（6） R⁴及びR⁵が、互いに独立して、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシである、前記実施形態（1）～（5）のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
（7） R¹が、水素又はメチルであり、
R²が、水素であり、
R³が、水素であり、
R⁴及びR⁵が、いずれもヒドロキシルである、
前記実施形態（1）、（2）及び（4）～（5）のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
（8）前記実施形態（1）～（7）のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の製造方法であって、
式（I）で表される化合物を産生する能力を有するボルテラ属菌BF-0440株（受託番号NITE P-02827）又はその変異株である微生物を培地中で培養して、式（I）で表される化合物を該培地中に蓄積させる、化合物蓄積工程；
化合物蓄積工程で得られた式（I）で表される化合物を前記微生物の培養物から精製する、化合物精製工程；
を含む、前記方法。
（9）前記実施形態（1）～（7）のいずれかに記載の式（I）で表される化合物を産生する能力を有するボルテラ属菌BF-0440株（受託番号NITE P-02827）又はその変異株である微生物。
（10）前記実施形態（1）～（7）のいずれかに記載の化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含む、ステロールO-アシルトランスフェラーゼ2（SOAT2）阻害剤。
（11）前記実施形態（1）～（7）のいずれかに記載の化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含む医薬。
（12）脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝及び肥満症からなる群より選択される1種以上の症状、疾患若しくは障害の予防又は治療に使用するための、前記実施形態（11）に記載の医薬。
（13）前記実施形態（1）～（7）のいずれかに記載の化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物と、1種以上の製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
（14）脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝及び肥満症からなる群より選択される1種以上の症状、疾患若しくは障害の予防又は治療に使用するための、前記実施形態（13）に記載の医薬組成物。 That is, the present invention includes the following aspects and embodiments.
(1) Formula (I):

[In the formula,
R ¹ is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkynyl , substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted hetero aryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkoxycarbonyl, or substituted or unsubstituted acyl;
R ² is hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cyclo Alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkynyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted cycloalkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclo alkoxy, substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted arylalkyloxy, substituted or unsubstituted arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy, substituted or unsubstituted heteroarylalkyloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted acyloxy, or substituted or unsubstituted amino;
provided that when R ¹ is hydrogen, R ² is not hydroxyl,
R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkynyl , substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted hetero aryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkoxycarbonyl, or substituted or unsubstituted acyl;
R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkynyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted hetero cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted cycloalkoxy , substituted or unsubstituted heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted arylalkyloxy, substituted or unsubstituted arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy, substituted or unsubstituted heteroarylalkyloxy, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted acyloxy, or substituted or unsubstituted amino. ]
A compound represented by or a salt thereof, or a solvate thereof.
(2) R ¹ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted The compound of Embodiment (1) above, which is C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₄ -C ₆ cycloalkenyl, or substituted or unsubstituted C ₄ -C ₆ cycloalkynyl, or a salt thereof. , or a solvate thereof.
(3) ^R1 is hydrogen;
R ² is hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl-C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₁ - _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, or substituted or unsubstituted amino, or the compound or salt thereof according to embodiment (1) or (2), or a solvent thereof Japanese food.
(4) The compound or a salt thereof, or a solvate thereof according to any one of Embodiments (1) to (3), wherein R ² is hydrogen.
(5) The compound or a salt thereof, or a solvate thereof according to any one of Embodiments (1) to (4), wherein R ³ is hydrogen.
(6) R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy ( 1) The compound according to any one of -(5), a salt thereof, or a solvate thereof.
(7) R ¹ is hydrogen or methyl;
R ² is hydrogen,
R ³ is hydrogen,
^R4 and ^R5 are both hydroxyl;
The compound or a salt thereof, or a solvate thereof according to any one of Embodiments (1), (2) and (4) to (5).
(8) A method for producing a compound or a salt thereof, or a solvate thereof according to any one of Embodiments (1) to (7),
Bortella strain BF-0440 (accession number NITE P-02827) having the ability to produce the compound represented by formula (I) or a microorganism that is a mutant strain thereof is cultured in a medium, a compound accumulation step, in which the represented compound accumulates in said medium;
A compound purification step of purifying the compound represented by formula (I) obtained in the compound accumulation step from the culture of the microorganism;
The above method, comprising
(9) Bortella strain BF-0440 (accession number NITE P-02827) having the ability to produce the compound represented by formula (I) according to any one of the above embodiments (1) to (7), or Microorganisms that are mutant strains thereof.
(10) A sterol O-acyl containing the compound according to any one of the above embodiments (1) to (7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof as an active ingredient Transferase 2 (SOAT2) inhibitor.
(11) A medicament containing, as an active ingredient, the compound according to any one of Embodiments (1) to (7), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof.
(12) According to the above embodiment (11), for use in preventing or treating one or more symptoms, diseases or disorders selected from the group consisting of dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver and obesity. medicine.
(13) the compound according to any one of the above embodiments (1) to (7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and one or more pharmaceutically acceptable and a carrier.
(14) The above embodiment (13), for use in preventing or treating one or more symptoms, diseases or disorders selected from the group consisting of dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver and obesity. pharmaceutical composition of

本発明の一態様により、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を有し、且つ公知の医薬化合物とは異なる骨格構造を有する新規化合物を提供することが可能となる。 According to one aspect of the present invention, it is possible to provide a novel compound that has high selective inhibitory activity against SOAT2 and has a skeleton structure different from that of known pharmaceutical compounds.

前記以外の、課題、構成及び効果は、以下の実施形態の説明により明らかにされる。 Problems, configurations, and effects other than those described above will be clarified by the following description of the embodiments.

以下、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。 Preferred embodiments of the present invention are described in detail below.

＜1. 新規化合物＞
本明細書において、「アルキル」は、特定の数の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。例えば、「C₁～C₆アルキル」は、少なくとも１個且つ多くても6個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。好適なアルキルは、限定するものではないが、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシル等の直鎖又は分枝鎖のC₁～C₆アルキルを挙げることができる。 <1. New compound>
As used herein, "alkyl" means a straight or branched chain saturated aliphatic hydrocarbon group containing the specified number of carbon atoms. For example, "C ₁ -C ₆ alkyl" means a straight or branched chain saturated aliphatic hydrocarbon group containing at least 1 and at most 6 carbon atoms. Suitable alkyls are straight or branched chains such as, but not limited to, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl. Mention may be made of branched C ₁ -C ₆ alkyl.

本明細書において、「アルケニル」は、前記アルキルの１個以上のC-C単結合が二重結合に置換された基を意味する。好適なアルケニルは、限定するものではないが、例えばビニル、1-プロペニル、アリル、1-メチルエテニル（イソプロペニル）、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ペンテニル及び1-ヘキセニル等の直鎖又は分枝鎖のC₂～C₆アルケニルを挙げることができる。 As used herein, "alkenyl" means a group in which one or more CC single bonds of the above alkyl are replaced with double bonds. Suitable alkenyls include, but are not limited to, vinyl, 1-propenyl, allyl, 1-methylethenyl (isopropenyl), 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-methyl-2-propenyl, 2 -Methyl-2-propenyl, 1-methyl-1-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-pentenyl and 1-hexenyl, which may be linear or branched _C2 _- C6 alkenyls. .

本明細書において、「アルキニル」は、前記アルキルの1個以上のC-C単結合が三重結合に置換された基を意味する。好適なアルキニルは、限定するものではないが、例えばエチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-2-プロピニル、1-ペンチニル及び1-ヘキシニル等の直鎖又は分枝鎖のC₂～C₆アルキニルを挙げることができる。 As used herein, "alkynyl" means a group in which one or more CC single bonds of the above alkyl are replaced with triple bonds. Suitable alkynyls include, but are not limited to, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-methyl-2-propynyl, 1-pentynyl and 1-hexynyl. and straight or branched chain C ₂ -C ₆ alkynyl.

本明細書において、「シクロアルキル」は、特定の数の炭素原子を含む、脂環式アルキルを意味する。例えば、「C₃～C₆シクロアルキル」は、少なくとも3個且つ多くても6個の炭素原子を含む、環式の炭化水素基を意味する。好適なシクロアルキルは、限定するものではないが、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル等のC₃～C₆シクロアルキルを挙げることができる。 As used herein, "cycloalkyl" means a cycloaliphatic alkyl containing the specified number of carbon atoms. For example, "C3-C6 cycloalkyl" means a cyclic hydrocarbon group containing at least ₃ and at most ₆ carbon atoms. Suitable cycloalkyls include, but are not limited to, C ₃ -C ₆ cycloalkyls such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl.

本明細書において、「シクロアルケニル」は、前記シクロアルキルの１個以上のC-C単結合が二重結合に置換された基を意味する。好適なシクロアルケニルは、限定するものではないが、例えばシクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニル等のC₄～C₆シクロアルケニルを挙げることができる。 As used herein, "cycloalkenyl" means a group in which one or more CC single bonds of the above cycloalkyl are replaced with double bonds. Suitable cycloalkenyls include, but are not limited to, _C4 _- C6 cycloalkenyls such as cyclobutenyl, cyclopentenyl and cyclohexenyl.

本明細書において、「シクロアルキニル」は、前記シクロアルキルの１個以上のC-C単結合が三重結合に置換された基を意味する。好適なシクロアルキニルは、限定するものではないが、例えばシクロブチニル、シクロペンチニル及びシクロヘキシニル等のC₄～C₆シクロアルキニルを挙げることができる。 As used herein, "cycloalkynyl" means a group in which one or more CC single bonds of the above cycloalkyl are replaced with triple bonds. Suitable cycloalkynyls include, but are not limited to, _C4 _- C6 cycloalkynyls such as cyclobutynyl, cyclopentynyl and cyclohexynyl.

本明細書において、「ヘテロシクロアルキル」は、前記シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルの1個以上の炭素原子が、それぞれ独立して窒素（N）、硫黄（S）及び酸素（O）から選択される1個以上のヘテロ原子に置換された基を意味する。この場合において、N又はSによる置換は、それぞれN-オキシド又はSのオキシド若しくはジオキシドによる置換を包含する。好適なヘテロシクロアルキルは、限定するものではないが、例えばピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びピペラジニル等の3～6員のヘテロシクロアルキルを挙げることができる。 As used herein, "heterocycloalkyl" means that one or more carbon atoms of said cycloalkyl, cycloalkenyl or cycloalkynyl are each independently selected from nitrogen (N), sulfur (S) and oxygen (O) means a group substituted with one or more heteroatoms. In this case, substitution by N or S includes substitution of N-oxides or S by oxides or dioxides, respectively. Suitable heterocycloalkyls include, but are not limited to pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, dihydrofuranyl, tetrahydrothienyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl and piperazinyl. Mention may be made of ~6-membered heterocycloalkyl.

本明細書において、「シクロアルキルアルキル」は、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルの水素原子の1個が前記シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルに置換された基を意味する。好適なシクロアルキルアルキルは、限定するものではないが、例えばシクロヘキシルメチル及びシクロヘキセニルメチル等のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキルを挙げることができる。 As used herein, "cycloalkylalkyl" means a group in which one hydrogen atom of the above alkyl, alkenyl or alkynyl is replaced with the above cycloalkyl, cycloalkenyl or cycloalkynyl. Suitable cycloalkylalkyls include, but are not limited to, C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyls such as cyclohexylmethyl and cyclohexenylmethyl.

本明細書において、「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルの水素原子の1個が前記ヘテロシクロアルキルに置換された基を意味する。好適なヘテロシクロアルキルアルキルは、限定するものではないが、例えば3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキルを挙げることができる。 As used herein, "heterocycloalkylalkyl" means a group in which one hydrogen atom of the above alkyl, alkenyl or alkynyl is substituted with the above heterocycloalkyl. Suitable heterocycloalkylalkyls include, but are not limited to, 3- to 6-membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyls.

本明細書において、「アルコキシ」及び「アルコキシル」は、ヒドロキシルの水素原子が、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルに置換された基を意味する。好適なアルコキシ及びアルコキシルは、限定するものではないが、例えばメトキシ又はメトキシル、エトキシ又はエトキシル、プロポキシ又はプロポキシル、ブトキシ又はブトキシル、ペントキシ又はペントキシル、及びヘキソキシ又はヘキソキシル等のC₁～C₆アルコキシ又はC₁～C₆アルコキシルを挙げることができる。 As used herein, "alkoxy" and "alkoxyl" mean a group in which a hydroxyl hydrogen atom is replaced with the aforementioned alkyl, alkenyl or alkynyl. Suitable alkoxy and alkoxyl are C ₁ -C ₆ alkoxy or C Mention may be made of ₁ -C6 _alkoxyls .

本明細書において、「シクロアルコキシ」及び「シクロアルコキシル」は、ヒドロキシルの水素原子が、前記シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルに置換された基を意味する。好適なシクロアルコキシ及びシクロアルコキシルは、限定するものではないが、例えばシクロプロポキシ又はシクロプロポキシル、シクロブトキシ又はシクロブトキシル及びシクロペントキシ又はシクロペントキシル等のC₃～C₆シクロアルコキシ又はC₃～C₆シクロアルコキシルを挙げることができる。 As used herein, "cycloalkoxy" and "cycloalkoxyl" mean a group in which a hydroxyl hydrogen atom is replaced with the above cycloalkyl, cycloalkenyl or cycloalkynyl. Suitable cycloalkoxy and cycloalkoxyl are C ₃ -C ₆ cycloalkoxy or C ₃ Mention may be made of ~ _C6 cycloalkoxyl.

本明細書において、「ヘテロシクロアルコキシ」及び「ヘテロシクロアルコキシル」は、ヒドロキシルの水素原子が、前記ヘテロシクロアルキルに置換された基を意味する。好適なヘテロシクロアルコキシ及びヘテロシクロアルコキシルは、限定するものではないが、例えば3～6員のヘテロシクロアルコキシ又は3～6員のヘテロシクロアルコキシルを挙げることができる。 As used herein, "heterocycloalkoxy" and "heterocycloalkoxyl" mean a group in which a hydrogen atom of hydroxyl is substituted with the above heterocycloalkyl. Suitable heterocycloalkoxy and heterocycloalkoxyl include, but are not limited to, 3-6 membered heterocycloalkoxy or 3-6 membered heterocycloalkoxyl.

本明細書において、「アリール」は、芳香環基を意味する。好適なアリールは、限定するものではないが、例えばフェニル、ビフェニル、テルフェニル、ナフチル及びアントラセニル等のC₆～C₁₈アリールを挙げることができる。 As used herein, "aryl" means an aromatic ring group. Suitable aryls include, but are not limited to, C ₆ -C ₁₈ aryls such as phenyl, biphenyl, terphenyl, naphthyl and anthracenyl.

本明細書において、「アリールアルキル」は、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルの水素原子の1個が前記アリールに置換された基を意味する。好適なアリールアルキルは、限定するものではないが、例えばベンジル、1-フェネチル、2-フェネチル、ビフェニルメチル、テルフェニルメチル及びスチリル等のC₇～C₂₀アリールアルキルを挙げることができる。 As used herein, "arylalkyl" means a group in which one hydrogen atom of the above alkyl, alkenyl or alkynyl is substituted with the above aryl. Suitable arylalkyls include, but are not limited to, C7 _- _C20 arylalkyls such as benzyl, 1-phenethyl, 2-phenethyl, biphenylmethyl, terphenylmethyl and styryl.

本明細書において、「ヘテロアリール」は、前記アリールの1個以上の炭素原子が、それぞれ独立してN、S及びOから選択される1個以上のヘテロ原子に置換された基を意味する。この場合において、N又はSによる置換は、それぞれN-オキシド又はSのオキシド若しくはジオキシドによる置換を包含する。好適なヘテロアリールは、限定するものではないが、例えばフラニル、チエニル（チオフェンイル）、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル及びインドリル等の5～15員のヘテロアリールを挙げることができる。 As used herein, “heteroaryl” means a group in which one or more carbon atoms of said aryl are each independently substituted with one or more heteroatoms selected from N, S and O. In this case, substitution by N or S includes substitution of N-oxides or S by oxides or dioxides, respectively. Suitable heteroaryl include, but are not limited to, furanyl, thienyl (thiophenyl), pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, Mention may be made of 5- to 15-membered heteroaryls such as pyrimidinyl, quinolinyl, isoquinolinyl and indolyl.

本明細書において、「ヘテロアリールアルキル」は、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルの水素原子の1個が前記ヘテロアリールに置換された基を意味する。好適なヘテロアリールアルキルは、限定するものではないが、例えばピリジルメチル等の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルを挙げることができる。 As used herein, "heteroarylalkyl" means a group in which one hydrogen atom of the above alkyl, alkenyl or alkynyl is replaced with the above heteroaryl. Suitable heteroarylalkyls include, but are not limited to, 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyls such as pyridylmethyl.

本明細書において、「アリールオキシ」は、ヒドロキシルの水素原子が、前記アリールに置換された基を意味する。好適なアリールオキシは、限定するものではないが、例えばフェノキシ、ビフェニルオキシ、ナフチルオキシ及びアントリルオキシ（アントラセニルオキシ）等のC₆～C₁₈アリールオキシを挙げることができる。 As used herein, "aryloxy" means a group in which a hydroxyl hydrogen atom is substituted with the above aryl. Suitable aryloxy include, but are not limited to, C ₆ -C ₁₈ aryloxy such as phenoxy, biphenyloxy, naphthyloxy and anthryloxy (anthracenyloxy).

本明細書において、「アリールアルキルオキシ」は、ヒドロキシルの水素原子が、前記アリールアルキルに置換された基を意味する。好適なアリールアルキルオキシは、限定するものではないが、例えばベンジルオキシ、1-フェネチルオキシ、2-フェネチルオキシ及びスチリルオキシ等のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシを挙げることができる。 As used herein, "arylalkyloxy" means a group in which a hydrogen atom of hydroxyl is substituted with the above arylalkyl. Suitable arylalkyloxy include, but are not limited to, C7 _- _C20 arylalkyloxy such as benzyloxy, 1-phenethyloxy, 2-phenethyloxy and styryloxy.

本明細書において、「ヘテロアリールオキシ」は、ヒドロキシルの水素原子が、前記ヘテロアリールに置換された基を意味する。好適なヘテロアリールオキシは、限定するものではないが、例えばフラニルオキシ、チエニルオキシ（チオフェンイルオキシ）、ピロリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、トリアゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、オキサジアゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピラジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、キノリニルオキシ、イソキノリニルオキシ及びインドリルオキシ等の5～15員のヘテロアリールオキシを挙げることができる。 As used herein, "heteroaryloxy" means a group in which a hydroxyl hydrogen atom is substituted with the above heteroaryl. Suitable heteroaryloxy include, but are not limited to, furanyloxy, thienyloxy (thiophenyloxy), pyrrolyloxy, imidazolyloxy, pyrazolyloxy, triazolyloxy, tetrazolyloxy, thiazolyloxy, oxazolyloxy, iso 5 to 15 of oxazolyloxy, oxadiazolyloxy, thiadiazolyloxy, isothiazolyloxy, pyridyloxy, pyridazinyloxy, pyrazinyloxy, pyrimidinyloxy, quinolinyloxy, isoquinolinyloxy and indolyloxy; membered heteroaryloxy.

本明細書において、「ヘテロアリールアルキルオキシ」は、ヒドロキシルの水素原子が、前記ヘテロアリールアルキルに置換された基を意味する。好適なヘテロアリールアルキルオキシは、限定するものではないが、例えば5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシを挙げることができる。 As used herein, "heteroarylalkyloxy" means a group in which a hydroxyl hydrogen atom is substituted with the above heteroarylalkyl. Suitable heteroarylalkyloxy include, but are not limited to, 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy.

本明細書において、「アシル」は、前記で説明した基から選択される一価基とカルボニルとが連結した基を意味する。好適なアシルは、限定するものではないが、例えばホルミル、アセチル及びプロピオニル等のC₁～C₆脂肪族アシル、並びにベンゾイル等のC₇～C₂₀芳香族アシルを包含するC₁～C₂₀アシルを挙げることができる。 As used herein, "acyl" means a group in which a monovalent group selected from the groups described above and carbonyl are linked. Suitable acyl are C1 _- _C20 acyl including, but not limited to, C1 _- C6 aliphatic acyl such as formyl, acetyl and propionyl, and _C7 _- _C20 aromatic acyl such as benzoyl. can be mentioned.

前記で説明した基は、それぞれ独立して、非置換であるか、或いは1個若しくは複数個の前記で説明した一価基によってさらに置換することもできる。 Each of the groups described above can be independently unsubstituted or further substituted with one or more monovalent groups described above.

本明細書において、「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素（F）、塩素（Cl）、臭素（Br）又はヨウ素（I）を意味する。 As used herein, "halogen" or "halo" means fluorine (F), chlorine (Cl), bromine (Br) or iodine (I).

本発明の一態様は、式（I）：

で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物に関する。 One aspect of the invention is a compound of formula (I):

The compound represented by or a salt thereof, or a solvate thereof.

本発明者らは、土壌から分離した新規ボルテラ属菌が、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を有する化合物をその培養液中に産生することを見出した。本発明者らは、前記培養液中から、SOAT2に対する選択的阻害活性を有する新規化合物BF-0440A及びBF-0440Bを見出した。化合物BF-0440A及びBF-0440Bは、SOAT2に対して高い阻害活性を有する一方、SOAT1に対する阻害活性は低い。本態様の式（I）で表される化合物は、天然有機化合物BF-0440A及びBF-0440B、並びにその類縁化合物を包含する。それ故、本態様の式（I）で表される化合物は、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を発現することができる。 The present inventors have found that a novel Voltella spp. isolated from soil produces a compound in its culture medium that has high selective inhibitory activity against SOAT2. The present inventors found novel compounds BF-0440A and BF-0440B having selective inhibitory activity against SOAT2 from the culture solution. Compounds BF-0440A and BF-0440B have high inhibitory activity against SOAT2, but low inhibitory activity against SOAT1. Compounds represented by Formula (I) of this embodiment include the naturally occurring organic compounds BF-0440A and BF-0440B, and analogues thereof. Therefore, the compound represented by formula (I) of this embodiment can exhibit high selective inhibitory activity against SOAT2.

式（I）において、R¹は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のアリールアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換若しくは非置換のアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のシクロアルコキシカルボニル、又は置換若しくは非置換のアシルである。R¹は、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルであることが好ましく；水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、又は置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルであることがより好ましく；水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、又は置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニルであることがさらに好ましく；水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、又は置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニルであることがさらにより好ましく；水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルであることが特に好ましく；水素又はメチルであることがとりわけ好ましい。R¹が前記で例示した基である場合、本態様の式（I）で表される化合物は、SOAT2に対して特に高い選択的阻害活性を発現することができる。 In formula (I), R ¹ is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkynyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkoxycarbonyl, or substituted or unsubstituted acyl. R ¹ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl , substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxycarbonyl, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyl; hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocyclo Alkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, or substituted or more preferably unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl; hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₄ -C ₆ cycloalkenyl, or substituted or unsubstituted C ₄ -C ₆ cyclo alkynyl is more preferably hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, or substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl. particularly preferred to be hydrogen, methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl or hexyl; especially preferred to be hydrogen or methyl. When R ¹ is the group exemplified above, the compound represented by formula (I) of this embodiment can exhibit particularly high selective inhibitory activity against SOAT2.

式（I）において、R²は、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のアリールアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のシクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノである。但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではない。R²は、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノであることが好ましく、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであることがより好ましく、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであることがさらに好ましく、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；水素、ヒドロキシル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシであることがさらにより好ましく、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；水素、ヒドロキシル、メトキシル、エトキシル、プロポキシル、ブトキシル、ペントキシル又はヘキソキシルであることが特に好ましく、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；水素であることがとりわけ好ましい。R²が前記で例示した基である場合、本態様の式（I）で表される化合物は、SOAT2に対して特に高い選択的阻害活性を発現することができる。 In formula (I), R ² is hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkynyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted cycloalkoxy, substituted or unsubstituted heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted arylalkyloxy, substituted or unsubstituted arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy, substituted or unsubstituted heteroaryl alkyloxy, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted acyloxy, or substituted or unsubstituted amino. However, when R ¹ is hydrogen, R ² is not hydroxyl. R ² is hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl-C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ _-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C6 alkoxy, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxy, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkoxy _, substituted or unsubstituted _C ₆ - _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted It is preferably substituted C ₁ -C ₂₀ acyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy, or substituted or unsubstituted amino, provided that when R ¹ is hydrogen, R ² is not hydroxyl. hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl _, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6; ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C3 _- _C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3- to ₆ -membered heterocycloalkyl-C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryl, substituted or unsubstituted _C7 _-C20 arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl _- C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C6 alkoxy , substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy, with the proviso that when R ¹ is hydrogen, R ² is not hydroxyl; hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ _- C6 alkoxy, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxy, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl more preferably -C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy, with the proviso that when R ¹ is hydrogen, R ² is not hydroxyl; hydrogen, hydroxyl, or Even more preferably substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, provided that when R ¹ is hydrogen, R ² is not hydroxyl; hydrogen, hydroxyl, methoxyl, ethoxyl, propoxyl, butoxyl, pentoxyl or hexoxyl, with the proviso that when ^R1 is hydrogen, ^R2 is not hydroxyl; it is especially preferred that it is hydrogen. When R ² is the group exemplified above, the compound represented by formula (I) of this embodiment can exhibit particularly high selective inhibitory activity against SOAT2.

一実施形態において、R¹が水素の場合、R²は、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノであることが好ましく、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであることがより好ましく；水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであることがさらに好ましく；水素、又は置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシであることがさらにより好ましく；水素、メトキシル、エトキシル、プロポキシル、ブトキシル、ペントキシル又はヘキソキシルであることが特に好ましく；水素であることがとりわけ好ましい。R²が前記で例示した基である場合、本態様の式（I）で表される化合物は、SOAT2に対して特に高い選択的阻害活性を発現することができる。 In one embodiment, when R ¹ is hydrogen, R ² is hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl- C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _-C6 cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, or substituted or unsubstituted amino, hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted more preferably C ₁ -C ₂₀ acyloxy; hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted more preferably 5- to 15-membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy; hydrogen , or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy; particularly preferred to be hydrogen, methoxyl, ethoxyl, propoxyl, butoxyl, pentoxyl or hexoxyl; especially preferred to be hydrogen. When R ² is the group exemplified above, the compound represented by formula (I) of this embodiment can exhibit particularly high selective inhibitory activity against SOAT2.

式（I）において、R³は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のアリールアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換若しくは非置換のアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のシクロアルコキシカルボニル、又は置換若しくは非置換のアシルである。R³は、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルであることが好ましく；水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、又は置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルであることがより好ましく；水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、又は置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニルであることがさらに好ましく；水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、又は置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニルであることがさらにより好ましく；水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルであることが特に好ましく；水素であることがとりわけ好ましい。R³が前記で例示した基である場合、本態様の式（I）で表される化合物は、SOAT2に対して特に高い選択的阻害活性を発現することができる。 In formula (I), R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkynyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkoxycarbonyl, or substituted or unsubstituted acyl. R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl , substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxycarbonyl, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyl; hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocyclo Alkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, or substituted or more preferably unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl; hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₄ -C ₆ cycloalkenyl, or substituted or unsubstituted C ₄ -C ₆ cyclo alkynyl is more preferably hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, or substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl. hydrogen, methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl or hexyl is especially preferred; hydrogen is especially preferred. When R ³ is the group exemplified above, the compound represented by formula (I) of this embodiment can exhibit particularly high selective inhibitory activity against SOAT2.

式（I）において、R⁴及びR⁵は、互いに独立して、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のアリールアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のシクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノである。R⁴及びR⁵は、互いに独立して、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノであることが好ましく；互いに独立して、水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであることがより好ましく；互いに独立して、水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであることがさらに好ましく；互いに独立して、水素、ヒドロキシル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシであることがさらにより好ましく；互いに独立して、水素、ヒドロキシル、メトキシル、エトキシル、プロポキシル、ブトキシル、ペントキシル又はヘキソキシルであることが特に好ましく；R⁴及びR⁵が、いずれもヒドロキシルであることがとりわけ好ましい。R⁴及びR⁵が前記で例示した基である場合、本態様の式（I）で表される化合物は、SOAT2に対して特に高い選択的阻害活性を発現することができる。 In formula (I), R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl , substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkynyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted cycloalkoxy, substituted or unsubstituted heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted arylalkyloxy, substituted or unsubstituted arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy , substituted or unsubstituted heteroarylalkyloxy, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted acyloxy, or substituted or unsubstituted amino be. R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ _-C6 alkenyl _, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl _, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkenyl _, substituted or unsubstituted C3 _-C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl _- C1 _-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryl, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5- 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocyclo alkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5- 15-membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ is preferably cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy or substituted or unsubstituted amino; independently of each other, hydrogen, hydroxyl , substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ Cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl , substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxy, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl _- C1 _- C6 alkyloxy, or more preferably substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy; independently of each other hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cyclo alkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted _C7 _-C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl _- C1 _- C6 _alkyloxy , or substituted or unsubstituted C1 -C ₂₀ acyloxy; independently of each other, even more preferably hydrogen, hydroxyl, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy; independently of each other, hydrogen, hydroxyl, methoxyl , ethoxyl, propoxyl, butoxyl, pentoxyl or ^hexoxyl ; particularly preferably ^R4 and R5 are both hydroxyl. When R ⁴ and R ⁵ are the groups exemplified above, the compound represented by formula (I) of this embodiment can exhibit particularly high selective inhibitory activity against SOAT2.

式（I）において、前記基が置換されている場合、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のアリールアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のシクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基であることが好ましく、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基であることがより好ましく、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、及び置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシからなる群より選択される少なくとも1個の一価基であることがさらに好ましく、ヒドロキシルであることが特に好ましい。前記一価基が置換されている場合、該置換基は、前記一価基又は二価基からさらに選択されることが好ましく、非置換の前記一価基又は二価基からさらに選択されることがより好ましい。 In formula (I), when said groups are substituted, said substituents are each independently halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkynyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted cycloalkoxy, substituted or unsubstituted heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted arylalkyloxy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted acyloxy, substituted or unsubstituted amino, and oxo (C= O) is preferably at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ _-C6 alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl _, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4- C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 _- C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 heteroaryl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryloxy , substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl _- C1 _- C6 alkyloxy, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy , substituted or unsubstituted amino, and oxo (C═O), more preferably at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ to C6 alkoxy, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxy, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted _C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted _C7 _-C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl _- C1 _- C6 _alkyloxy , and substituted or unsubstituted C1 More preferably, it is at least one monovalent group selected from the group consisting of _-C20 acyloxy, particularly preferably hydroxyl. When said monovalent group is substituted, said substituent is preferably further selected from said monovalent group or divalent group, and further selected from said unsubstituted monovalent group or divalent group. is more preferred.

式（I）で表される化合物は、前記で例示されるR¹、R²、R³、R⁴及びR⁵の任意の組み合わせによって定義される化合物を包含することができる。 Compounds represented by formula (I) can include compounds defined by any combination of R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ exemplified above.

好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルであり；
R²が、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノであり、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；
R³が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノであり；
前記基が置換されている場合、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基である。前記一価基が置換されている場合、該置換基は、前記一価基又は二価基からさらに選択されることが好ましく、非置換の前記一価基又は二価基からさらに選択されることがより好ましい。 Preferably, the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl , substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxycarbonyl, or substituted or unsubstituted C1 _- _C20 _acyl ;
R ² is hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl-C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ _-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C6 alkoxy, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxy, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkoxy _, substituted or unsubstituted _C ₆ - _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted substituted C ₁ -C ₂₀ acyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy, or substituted or unsubstituted amino, with the proviso that when R ¹ is hydrogen, R ² is not hydroxyl;
R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl , substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxycarbonyl, or substituted or unsubstituted C1 _- _C20 _acyl ;
R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ _-C6 alkenyl _, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl _, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkenyl _, substituted or unsubstituted C3 _-C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl _- C1 _-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryl, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5- 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocyclo alkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5- 15-membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy, or substituted or unsubstituted amino;
When said groups are substituted, said substituents are each independently halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 -C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered hetero Cycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- ₆ -membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _{-C 6} _{cycloalkoxycarbonyl} _, substituted or unsubstituted at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of C1- _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, substituted or unsubstituted amino, and oxo ( _C =O); is the base. When said monovalent group is substituted, said substituent is preferably further selected from said monovalent group or divalent group, and further selected from said unsubstituted monovalent group or divalent group. is more preferred.

より好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、又は置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルであり；
R²が、水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであり、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；
R³が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、又は置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであり；
前記基が置換されている場合、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基である。前記一価基が置換されている場合、該置換基は、前記一価基又は二価基からさらに選択されることが好ましく、非置換の前記一価基又は二価基からさらに選択されることがより好ましい。 More preferably, the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, or substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl;
R ² is hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ _- _C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - _C20 arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl _- C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C6 Alkoxy, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxy, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted _C7- C ₂₀ arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ - C6 ^alkyloxy , or substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, provided that when _R1 is hydrogen, ^R2 is not hydroxyl;
R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, or substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl;
R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C3 _- _C6 cycloalkynyl _, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3- to ₆ -membered heterocycloalkyl _- C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 Aryl, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl _- C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy;
When said groups are substituted, said substituents are each independently halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 -C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered hetero Cycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- ₆ -membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _{-C 6} _{cycloalkoxycarbonyl} _, substituted or unsubstituted at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of C1- _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, substituted or unsubstituted amino, and oxo ( _C =O); is the base. When said monovalent group is substituted, said substituent is preferably further selected from said monovalent group or divalent group, and further selected from said unsubstituted monovalent group or divalent group. is more preferred.

さらに好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、又は置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニルであり；
R²が、水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであり、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；
R³が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、又は置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであり；
前記基が置換されている場合、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基である。前記一価基が置換されている場合、該置換基は、前記一価基又は二価基からさらに選択されることが好ましく、非置換の前記一価基又は二価基からさらに選択されることがより好ましい。 More preferably, the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- C6 cycloalkenyl, or substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkynyl;
R ² is hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl oxy, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy, provided that when R ¹ is hydrogen, R ² is , not hydroxyl;
R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- C6 cycloalkenyl, or substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkynyl;
R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy;
When said groups are substituted, said substituents are each independently halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 -C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered hetero Cycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- ₆ -membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _{-C 6} _{cycloalkoxycarbonyl} _, substituted or unsubstituted at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of C1- _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, substituted or unsubstituted amino, and oxo ( _C =O); is the base. When said monovalent group is substituted, said substituent is preferably further selected from said monovalent group or divalent group, and further selected from said unsubstituted monovalent group or divalent group. is more preferred.

さらにより好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、又は置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニルであり；
R²が、水素、ヒドロキシル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシであり、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；
R³が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、又は置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシであり；
前記基が置換されている場合、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基である。前記一価基が置換されている場合、該置換基は、前記一価基又は二価基からさらに選択されることが好ましく、非置換の前記一価基又は二価基からさらに選択されることがより好ましい。 Even more preferably, the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, or substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl;
R ² is hydrogen, hydroxyl, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, provided that when R ¹ is hydrogen, R ² is not hydroxyl;
R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, or substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl;
R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, hydroxyl, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy;
When said groups are substituted, said substituents are each independently halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 -C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered hetero Cycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- ₆ -membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _{-C 6} _{cycloalkoxycarbonyl} _, substituted or unsubstituted at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of C1- _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, substituted or unsubstituted amino, and oxo ( _C =O); is the base. When said monovalent group is substituted, said substituent is preferably further selected from said monovalent group or divalent group, and further selected from said unsubstituted monovalent group or divalent group. is more preferred.

特に好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルであり；
R²が、水素、ヒドロキシル、メトキシル、エトキシル、プロポキシル、ブトキシル、ペントキシル又はヘキソキシルであり、但し、R¹が水素の場合、R²は、ヒドロキシルではなく；
R³が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、メトキシル、エトキシル、プロポキシル、ブトキシル、ペントキシル又はヘキソキシルである。 Particularly preferably, the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen, methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl or hexyl;
^R2 is hydrogen, hydroxyl, methoxyl, ethoxyl, propoxyl, butoxyl, pentoxyl or hexoxyl with the proviso that when ^R1 is hydrogen, ^R2 is not hydroxyl;
R3 is hydrogen ^, methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl or hexyl;
^R4 and R5 are independently of each other hydrogen, hydroxyl, methoxyl, ethoxyl, propoxyl, ^butoxyl , pentoxyl or hexoxyl.

とりわけ好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素又はメチルであり；
R²が、水素であり；
R³が、水素であり；
R⁴及びR⁵が、いずれもヒドロキシルである。 Particularly preferably, the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen or methyl;
R ² is hydrogen;
R ³ is hydrogen;
Both ^R4 and ^R5 are hydroxyl.

特定の一実施形態において、好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素であり；
R²が、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノであり；
R³が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、又は置換若しくは非置換のアミノであり；
前記基が置換されている場合、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基である。前記一価基が置換されている場合、該置換基は、前記一価基又は二価基からさらに選択されることが好ましく、非置換の前記一価基又は二価基からさらに選択されることがより好ましい。 In one particular embodiment, preferably the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen;
R ² is hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl _, substituted or unsubstituted C3 _- _C6 cycloalkyl _, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl-C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C ₆ - C ₁₈ aryloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _{-C 6} _{cycloalkoxycarbonyl} _, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy, or substituted or unsubstituted amino;
R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl , substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxycarbonyl, or substituted or unsubstituted C1 _- _C20 _acyl ;
R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ _-C6 alkenyl _, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl _, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkenyl _, substituted or unsubstituted C3 _-C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl _- C1 _-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryl, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5- 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocyclo alkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5- 15-membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy, or substituted or unsubstituted amino;
When said groups are substituted, said substituents are each independently halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 -C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered hetero Cycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- ₆ -membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _{-C 6} _{cycloalkoxycarbonyl} _, substituted or unsubstituted at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of C1- _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, substituted or unsubstituted amino, and oxo ( _C =O); is the base. When said monovalent group is substituted, said substituent is preferably further selected from said monovalent group or divalent group, and further selected from said unsubstituted monovalent group or divalent group. is more preferred.

特定の一実施形態において、より好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素であり；
R²が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであり；
R³が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、又は置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであり；
前記基が置換されている場合、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基である。前記一価基が置換されている場合、該置換基は、前記一価基又は二価基からさらに選択されることが好ましく、非置換の前記一価基又は二価基からさらに選択されることがより好ましい。 In one particular embodiment, more preferably the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen;
R ² is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkoxy, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl _- C1 _- C6 alkyloxy, or substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy;
R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C ₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkynyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₁₁ cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ - C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, or substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl;
R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C3 _- _C6 cycloalkynyl _, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3- to ₆ -membered heterocycloalkyl _- C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 Aryl, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl _- C1 _- C6 alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy;
When said groups are substituted, said substituents are each independently halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 -C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered hetero Cycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- ₆ -membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _{-C 6} _{cycloalkoxycarbonyl} _, substituted or unsubstituted at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of C1- _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, substituted or unsubstituted amino, and oxo ( _C =O); is the base. When said monovalent group is substituted, said substituent is preferably further selected from said monovalent group or divalent group, and further selected from said unsubstituted monovalent group or divalent group. is more preferred.

特定の一実施形態において、さらに好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素であり；
R²が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであり；
R³が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、又は置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルケニルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、又は置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシであり；
前記基が置換されている場合、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基である。前記一価基が置換されている場合、該置換基は、前記一価基又は二価基からさらに選択されることが好ましく、非置換の前記一価基又は二価基からさらに選択されることがより好ましい。 In one particular embodiment, more preferably the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen;
R ² is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy;
R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl, substituted or unsubstituted C ₃ - C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- C6 cycloalkenyl, or substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkynyl;
R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- to 6-membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6 _- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkenyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyloxy, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₂₀ acyloxy;
When said groups are substituted, said substituents are each independently halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 -C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered hetero Cycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- ₆ -membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _{-C 6} _{cycloalkoxycarbonyl} _, substituted or unsubstituted at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of C1- _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, substituted or unsubstituted amino, and oxo ( _C =O); is the base. When said monovalent group is substituted, said substituent is preferably further selected from said monovalent group or divalent group, and further selected from said unsubstituted monovalent group or divalent group. is more preferred.

特定の一実施形態において、さらにより好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素であり；
R²が、水素、又は置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシであり；
R³が、水素、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、又は置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、又は置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシであり；
前記基が置換されている場合、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルケニル、置換若しくは非置換のC₂～C₆アルキニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルキル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルケニル、置換若しくは非置換のC₄～C₆シクロアルキニル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のC₇～C₁₁シクロアルキルアルキル、置換若しくは非置換の3～6員のヘテロシクロアルキル-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリール、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキル、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキル、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシ、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシ、置換若しくは非置換の3～6員ヘテロシクロアルコキシ、置換若しくは非置換のC₆～C₁₈アリールオキシ、置換若しくは非置換のC₇～C₂₀アリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換の5～15員のヘテロアリール-C₁～C₆アルキルオキシ、置換若しくは非置換のC₁～C₆アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₃～C₆シクロアルコキシカルボニル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシル、置換若しくは非置換のC₁～C₂₀アシルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、及びオキソ（C=O）からなる群より選択される少なくとも1個の一価基又は二価基である。前記一価基が置換されている場合、該置換基は、前記一価基又は二価基からさらに選択されることが好ましく、非置換の前記一価基又は二価基からさらに選択されることがより好ましい。 In one particular embodiment, even more preferably, the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen;
R ² is hydrogen or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy;
R ³ is hydrogen, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkenyl, or substituted or unsubstituted C ₂ -C ₆ alkynyl;
R ⁴ and R ⁵ are independently of each other hydrogen, hydroxyl, or substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy;
When said groups are substituted, said substituents are each independently halogen (fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, hydroxyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkenyl, substituted or unsubstituted _C2 _- C6 alkynyl, substituted or unsubstituted C3 _- C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted _C4 _- _C6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted _C4 -C6 cycloalkynyl, substituted or unsubstituted _3-6 membered heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C7 _- _C11 cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered hetero Cycloalkyl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₆ -C ₁₈ aryl, substituted or unsubstituted C ₇ -C ₂₀ arylalkyl, substituted or unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted unsubstituted 5- to 15-membered heteroaryl-C ₁ -C ₆ alkyl, substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy, substituted or unsubstituted C ₃ -C ₆ cycloalkoxy, substituted or unsubstituted 3- ₆ -membered heterocycloalkoxy, substituted or unsubstituted C6- _C18 aryloxy, substituted or unsubstituted C7 _- _C20 arylalkyloxy, substituted or unsubstituted 5-15 membered heteroaryloxy, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted C ₃ _{-C 6} _{cycloalkoxycarbonyl} _, substituted or unsubstituted at least one monovalent or divalent group selected from the group consisting of C1- _C20 acyl, substituted or unsubstituted C1 _- _C20 acyloxy, substituted or unsubstituted amino, and oxo ( _C =O); is the base. When said monovalent group is substituted, said substituent is preferably further selected from said monovalent group or divalent group, and further selected from said unsubstituted monovalent group or divalent group. is more preferred.

特定の一実施形態において、特に好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素であり；
R²が、水素、メトキシル、エトキシル、プロポキシル、ブトキシル、ペントキシル又はヘキソキシルであり；
R³が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルであり；
R⁴及びR⁵が、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、メトキシル、エトキシル、プロポキシル、ブトキシル、ペントキシル又はヘキソキシルである。 In one particular embodiment, particularly preferably the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen;
^R2 is hydrogen, methoxyl, ethoxyl, propoxyl, butoxyl, pentoxyl or hexoxyl;
R3 is hydrogen ^, methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl or hexyl;
^R4 and R5 are independently of each other hydrogen, hydroxyl, methoxyl, ethoxyl, propoxyl, ^butoxyl , pentoxyl or hexoxyl.

特定の一実施形態において、とりわけ好ましくは、式（I）で表される化合物は、
R¹が、水素であり；
R²が、水素であり；
R³が、水素であり；
R⁴及びR⁵が、いずれもヒドロキシルである。 In one particular embodiment, particularly preferably, the compound of formula (I) is
R ¹ is hydrogen;
R ² is hydrogen;
R ³ is hydrogen;
Both ^R4 and ^R5 are hydroxyl.

とりわけ特に好ましい式（I）で表される化合物は、以下：
9-((3,3-ジメチルオキシラン-2-イル)メチル)-1,1,13b,13c-テトラメチル-3-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)-1,4a,4b,6,7,7a,13b,13c,14,15,15a,16a-ドデカヒドロ-5bH-[1,3]ジオキシノ[5'',4'':2',3']オキシレノ[2'',3'':4',4a']クロメノ[5',6':6,7]インデノ[1,2-b]インドール-5b,8a,13a(8H,13H)-トリオール（BF-0440A）；及び
9-((3,3-ジメチルオキシラン-2-イル)メチル)-13a-メトキシ-1,1,13b,13c-テトラメチル-3-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)-1,4a,4b,6,7,7a,13,13a,13b,13c,14,15,15a,16a-テトラデカヒドロ-5bH-[1,3]ジオキシノ[5'',4'':2',3']オキシレノ[2'',3'':4',4a']クロメノ[5',6':6,7]インデノ[1,2-b]インドール-5b,8a(8H)-ジオール（BF-0440B）；
である。本態様の式（I）で表される化合物が前記化合物である場合、該化合物は、SOAT2に対して特に高い選択的阻害活性を発現することができる。 Especially particularly preferred compounds of formula (I) are:
9-((3,3-dimethyloxiran-2-yl)methyl)-1,1,13b,13c-tetramethyl-3-(2-methylprop-1-en-1-yl)-1,4a,4b ,6,7,7a,13b,13c,14,15,15a,16a-dodecahydro-5bH-[1,3]dioxino[5'',4'':2',3']oxyleno[2'', 3'':4',4a']chromeno[5',6':6,7]indeno[1,2-b]indole-5b,8a,13a(8H,13H)-triol (BF-0440A); as well as
9-((3,3-dimethyloxiran-2-yl)methyl)-13a-methoxy-1,1,13b,13c-tetramethyl-3-(2-methylprop-1-en-1-yl)-1 ,4a,4b,6,7,7a,13,13a,13b,13c,14,15,15a,16a-tetradecahydro-5bH-[1,3]dioxino[5'',4'':2',3']oxyleno[2'',3'':4',4a']chromeno[5',6':6,7]indeno[1,2-b]indole-5b,8a(8H)-diol(BF-0440B);
is. When the compound represented by formula (I) of this embodiment is the above compound, the compound can exhibit particularly high selective inhibitory activity against SOAT2.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、該化合物自体だけでなく、その塩も包含する。本発明の一態様の式（I）で表される化合物の塩としては、限定するものではないが、例えば、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、若しくは置換若しくは非置換のアンモニウムイオンのようなカチオンとの塩、又は塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、炭酸若しくはリン酸のような無機酸、又はギ酸、酢酸、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、ビスメチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、p-アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、イセチオン酸、p-トルエンスルホン酸若しくはナフタレンスルホン酸のような有機酸アニオンとの塩が好ましい。式（I）で表される化合物が前記の塩の形態である場合であっても、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を発現することができる。 The compound represented by Formula (I) in one embodiment of the present invention includes not only the compound itself but also salts thereof. Salts of the compound represented by Formula (I) of one embodiment of the present invention are not limited, but examples include sodium ion, potassium ion, calcium ion, magnesium ion, or substituted or unsubstituted ammonium ion. or inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, carbonic acid or phosphoric acid, or formic acid, acetic acid, maleic acid, fumaric acid, benzoic acid, ascorbic acid, succinic acid, bis methylenesalicylic acid, methanesulfonic acid, ethanedisulfonic acid, propionic acid, tartaric acid, salicylic acid, citric acid, gluconic acid, aspartic acid, stearic acid, palmitic acid, itaconic acid, glycolic acid, p-aminobenzoic acid, glutamic acid, benzenesulfonic acid Salts with organic acid anions such as , cyclohexylsulfamic acid, methanesulphonic acid, ethanesulphonic acid, isethionic acid, p-toluenesulphonic acid or naphthalenesulphonic acid are preferred. Even when the compound represented by formula (I) is in the above salt form, it can exhibit high selective inhibitory activity against SOAT2.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、前記化合物自体だけでなく、該化合物又はその塩の溶媒和物も包含する。前記化合物又はその塩と溶媒和物を形成し得る溶媒としては、限定するものではないが、例えば、水、或いは、低級アルコール（例えば、メタノール、エタノール若しくは2-プロパノール（イソプロピルアルコール）のような1～6の炭素原子数を有するアルコール）、高級アルコール（例えば、1-ヘプタノール若しくは1-オクタノールのような7以上の炭素原子数を有するアルコール）、ジメチルスルホキシド（DMSO）、酢酸、エタノールアミン又は酢酸エチルのような有機溶媒が好ましい。式（I）で表される化合物又はその塩が前記の溶媒との溶媒和物の形態である場合であっても、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を発現することができる。 The compound represented by formula (I) in one embodiment of the present invention includes not only the compound itself but also solvates of the compound or a salt thereof. Solvents capable of forming solvates with the compounds or salts thereof include, but are not limited to, water or lower alcohols such as methanol, ethanol or 2-propanol (isopropyl alcohol). -6 carbon atoms), higher alcohols (e.g. alcohols with 7 or more carbon atoms such as 1-heptanol or 1-octanol), dimethyl sulfoxide (DMSO), acetic acid, ethanolamine or ethyl acetate Organic solvents such as are preferred. Even when the compound represented by formula (I) or a salt thereof is in the form of a solvate with the above solvent, it can exhibit high selective inhibitory activity against SOAT2.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、前記化合物自体だけでなく、その保護形態も包含する。本明細書において、「保護形態」は、1個又は複数個の官能基（例えばアミノ基、ヒドロキシル基又はカルボン酸基）に保護基が導入された形態を意味する。本明細書において、前記各式で表される化合物の保護形態を、前記各式で表される化合物の保護誘導体と記載する場合がある。また、本明細書において、「保護基」は、望ましくない反応の進行を防止するために、特定の官能基に導入される基であって、特定の反応条件において定量的に除去され、且つそれ以外の反応条件においては実質的に安定、即ち反応不活性である基を意味する。前記化合物の保護形態を形成し得る保護基としては、限定するものではないが、例えば、アミノ基の保護基の場合、t-ブトキシカルボニル（Boc）、2-ブロモベンジルオキシカルボニル（BrZ）、又は9-フルオレニルメトキシカルボニル（Fmoc）が、ヒドロキシル基の保護基の場合、シリル（例えば、t-ブチルジメチルシリル（TBS）、トリイソプロピルシリル（TIPS）若しくはtert-ブチルジフェニルシリル（TBDPS））、又はアルコキシ（例えば、メトキシメトキシ（MOM）若しくはメトキシ（Me））が、カルボン酸基の保護基の場合、アルキルエステル（例えばメチル、エチル若しくはイソプロピルエステル）、アリールアルキルエステル（例えばベンジルエステル）、又はアミド（例えばオキサゾリジノン類とのアミド）が、それぞれ好ましい。前記保護基による保護化及び脱保護化は、公知の反応条件に基づき、当業者が適宜実施することができる。本発明の一態様の式（I）で表される化合物が前記の保護基による保護形態である場合であっても、SOAT2阻害活性を実質的に低下させることなく、該化合物を使用することができる場合がある。 The compound represented by formula (I) in one aspect of the present invention includes not only the compound itself but also protected forms thereof. As used herein, "protected form" means a form in which a protecting group is introduced to one or more functional groups (eg, amino group, hydroxyl group or carboxylic acid group). In this specification, protected forms of the compounds represented by the above formulas are sometimes referred to as protected derivatives of the compounds represented by the above formulas. Also, as used herein, a "protecting group" is a group introduced into a specific functional group in order to prevent the progress of an undesired reaction, and is quantitatively removed under specific reaction conditions and It means a group which is substantially stable, ie reaction inert, under reaction conditions other than . The protective group capable of forming a protected form of the compound is not limited, but for example, in the case of an amino group protective group, t-butoxycarbonyl (Boc), 2-bromobenzyloxycarbonyl (BrZ), or When 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) is a hydroxyl-protecting group, silyl (e.g., t-butyldimethylsilyl (TBS), triisopropylsilyl (TIPS) or tert-butyldiphenylsilyl (TBDPS)), or when alkoxy (e.g. methoxymethoxy (MOM) or methoxy (Me)) is a protecting group for a carboxylic acid group, an alkyl ester (e.g. methyl, ethyl or isopropyl ester), an arylalkyl ester (e.g. benzyl ester), or an amide (eg amides with oxazolidinones) are respectively preferred. Protection and deprotection with the protecting group can be appropriately carried out by those skilled in the art based on known reaction conditions. Even when the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention is in a form protected by the protecting group, the compound can be used without substantially reducing SOAT2 inhibitory activity. Sometimes we can.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物が1個又は複数個の互変異性体を有する場合、前記化合物は、該化合物の個々の互変異性体の形態も包含する。 When a compound represented by Formula (I) in one aspect of the present invention has one or more tautomers, said compound also includes the individual tautomeric forms of said compound.

また、本発明の一態様の式（I）で表される化合物が1個又は複数個の立体中心（キラル中心）を有する場合、前記化合物は、該化合物の個々のエナンチオマー及びジアステレオマー、並びにラセミ体のようなそれらの混合物も包含する。 In addition, when the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention has one or more stereocenters (chiral centers), the compound may be the individual enantiomers and diastereomers of the compound, and Mixtures thereof such as racemates are also included.

前記特徴を有することにより、本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を発現することができる。 By having the above characteristics, the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention can exhibit high selective inhibitory activity against SOAT2.

＜2. 培養的手段による新規化合物の製造方法＞
本発明者らは、新規糸状菌が、本発明の一態様の式（I）で表される化合物に包含される化合物BF-0440A及びBF-0440Bをその培養液中に産生することを見出した。それ故、本発明の別の一態様は、新規糸状菌を用いる本発明の一態様の式（I）で表される化合物を製造する方法に関する。 <2. Method for producing novel compounds by culture means>
The present inventors have found that a novel filamentous fungus produces compounds BF-0440A and BF-0440B included in the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention in its culture medium. . Therefore, another aspect of the invention relates to a method of producing a compound of formula (I) according to one aspect of the invention using a novel filamentous fungus.

本態様において、本発明の方法は、化合物蓄積工程及び化合物精製工程を含む。以下、各工程について、詳細に説明する。 In this aspect, the method of the invention includes a compound accumulation step and a compound purification step. Each step will be described in detail below.

［2-1. 化合物蓄積工程］
本態様において、本発明の方法は、式（I）で表される化合物を産生する能力を有するボルテラ（Volutella）属菌BF-0440株（受託番号NITE P-02827）又はその変異株である微生物を培地中で培養して、式（I）で表される化合物を該培地中に蓄積させる、化合物蓄積工程を含む。 [2-1. Compound accumulation step]
In this embodiment, the method of the present invention is a microorganism that is a strain of the genus Volutella BF-0440 (accession number NITE P-02827) or a mutant strain thereof that has the ability to produce a compound represented by formula (I) in a medium to accumulate the compound represented by formula (I) in the medium.

ボルテラ属菌BF-0440株は、日本国内より分離されたボルテラ属に属する新規糸状菌である。本菌株は、BF-0440として、2018年11月21日付にて、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター（〒292-0818 日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 122号室）に寄託されている（受託番号NITE P-02827）。 The Voltella spp. BF-0440 strain is a novel filamentous fungus belonging to the genus Volterra isolated from Japan. This strain was registered as BF-0440 on November 21, 2018 at the Patent Microorganism Depositary Center, National Institute of Technology and Evaluation (2-5-8-122 Kazusa Kamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture 292-0818, Japan). room) (accession number NITE P-02827).

本工程において、培養に使用される微生物は、式（I）で表される化合物を産生する能力を有するボルテラ属菌BF-0440株又はその変異株であることが好ましく、ボルテラ属菌BF-0440株であることがより好ましい。本発明において、ボルテラ属菌BF-0440株の変異株は、ボルテラ属菌BF-0440株の自然変異株又は人工変異株を意味する。ボルテラ属菌BF-0440株の人工変異株は、当該技術分野で通常使用される任意の人工変異株の作出手段によって得ることができる。ボルテラ属菌BF-0440株自体だけでなく、ボルテラ属菌BF-0440株の変異株であっても、式（I）で表される化合物を産生する能力を有する微生物であれば、本工程において式（I）で表される化合物を培地中に蓄積することができる。それ故、前記微生物を使用することにより、式（I）で表される化合物を培地中に大量に蓄積させることができる。 In this step, the microorganism used for culturing is preferably the Volterra spp. More preferably, it is a strain. In the present invention, a mutant strain of the genus Volterra BF-0440 means a natural mutant strain or an artificial mutant strain of the genus Volterra BF-0440 strain. The artificial mutant strain of Volterra spp. BF-0440 can be obtained by any artificial mutant production means commonly used in the art. In this step, not only the Volterra spp. BF-0440 strain itself, but also a mutant strain of the spp. A compound of formula (I) can accumulate in the medium. Therefore, by using the microorganism, a large amount of the compound represented by formula (I) can be accumulated in the medium.

微生物の培養に使用される培地は、該微生物の性質に基づき適宜選択することができる。培地は、通常は、1個以上の炭素源及び1個以上の窒素源、並びに場合により1個以上の無機塩及び1個以上のビタミンを含有する。炭素源としては、グルコース、フルクトース、マルトース、ラクトース、ガラクトース、デキストリン及びデンプン等の糖類、並びに大豆油等の植物性油脂類を挙げることができる。窒素源としては、ポリペプトン、酵母エキス、麦芽エキス、肉エキス、大豆粉、綿実粉、コーン・スティーブ・リカー、カゼイン、アミノ酸、尿素、アンモニウム塩及び硝酸塩を挙げることができる。無機塩としては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、鉄イオン、マンガンイオン、銅イオン、コバルトイオン又は亜鉛イオン等のカチオンと、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸又はリン酸のような無機酸アニオンとの塩を挙げることができる。本工程において使用される培地は、例えば、ポテト・デキストロース・寒天（PDA）培地（ポテト・デキストロース・アガー 3.9%(Becton, Dickinson and Company)）、種培地（グルコース 2.0% (和光純薬)、酵母エキス 0.2% (Becton, Dickinson and Company)、MgSO₄・7H₂O 0.05% (和光純薬)、ポリペプトン 0.5% (日本製薬)、KH₂PO₄ 0.1% (和光純薬)、寒天 0.1% (Becton, Dickinson and Company)、精製水、pH無調整）、又は生産培地（ポテト・デキストロース・アガー 2.4 %(Becton, Dickinson and Company)、MgSO₄・7H₂O 0.05% (和光純薬)、KH₂PO₄ 0.1% (和光純薬)、Mg₃(PO₄)₂・8H₂O 0.4% (和光純薬)、精製水、pH無調整、及び玄米 2 g/mL (カカシ米穀)）が好ましい。前記培地中で、式（I）で表される化合物を産生する能力を有するボルテラ属菌BF-0440株又はその変異株である微生物を培養することにより、式（I）で表される化合物を該培地中に蓄積させることができる。 The medium used for culturing the microorganism can be appropriately selected based on the properties of the microorganism. The medium usually contains one or more carbon sources and one or more nitrogen sources, and optionally one or more inorganic salts and one or more vitamins. Carbon sources include sugars such as glucose, fructose, maltose, lactose, galactose, dextrin and starch, and vegetable oils such as soybean oil. Nitrogen sources can include polypeptones, yeast extracts, malt extracts, meat extracts, soy flour, cottonseed flour, corn-steve liquor, casein, amino acids, urea, ammonium salts and nitrates. Inorganic salts include cations such as sodium ion, potassium ion, calcium ion, magnesium ion, iron ion, manganese ion, copper ion, cobalt ion or zinc ion, and inorganic salts such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, carbonic acid or phosphoric acid. Salts with acid anions may be mentioned. The medium used in this step is, for example, potato dextrose agar (PDA) medium (potato dextrose agar 3.9% (Becton, Dickinson and Company)), seed medium (glucose 2.0% (Wako Pure Chemical), yeast Extract 0.2% (Becton, Dickinson and Company), _MgSO4.7H2O 0.05% (Wako Pure Chemical), Polypeptone 0.5% ₍ Nippon Pharmaceutical), _KH2PO4 0.1% ₍ Wako Pure Chemical), Agar 0.1% (Becton , Dickinson and Company), purified water, pH unadjusted), or production medium (potato dextrose agar 2.4% (Becton, Dickinson and Company), MgSO ₄ 7H ₂ O 0.05% (Wako Pure Chemical), KH ₂ PO ₄ 0.1% (Wako Pure Chemical), Mg ₃ (PO ₄ ) _{2.8H 2} _O 0.4% (Wako Pure Chemical), purified water, no pH adjustment, and 2 g/mL brown rice (Kakashi rice grain)) are preferred. The compound represented by formula (I) is produced by culturing a microorganism that is a strain of Voltella spp. BF-0440 or a mutant strain thereof having the ability to produce the compound represented by formula (I) in the medium It can accumulate in the medium.

微生物の培養は、固体培養又は液体培養のいずれであってもよい。大スケールで前記微生物を培養する場合には、液体培養であることが好ましい。この場合、培養容器の振盪若しくはプロペラ等による培地の攪拌、又はポンプ等による空気の吹き込みによって培地中に通気することが好ましい。培地中に導入される空気は、滅菌フィルター等の滅菌手段を用いて滅菌することが好ましい。前記条件で微生物を培養することにより、式（I）で表される化合物を効率的に培地中に蓄積させることができる。 Microorganism culture may be either solid culture or liquid culture. When culturing the microorganisms on a large scale, liquid culture is preferred. In this case, it is preferable to aerate the medium by shaking the culture vessel or agitating the medium with a propeller or the like, or blowing air with a pump or the like. The air introduced into the medium is preferably sterilized using a sterilizing means such as a sterilizing filter. By culturing the microorganism under the above conditions, the compound represented by formula (I) can be efficiently accumulated in the medium.

大スケールで前記微生物を培養する場合、予め少量の培地中で前記微生物を培養（以下、「種培養」とも記載する）し、その後、種培養で得られた培養物を大容量の培地に植菌して培養（以下、「生産培養」とも記載する）することが好ましい。この場合、種培養及び生産培養に使用される培地の成分は、同一であってもよく、異なっていてもよい。種培養及び生産培養を含む複数段階の培養によって本工程を実施することにより、微生物の生育の遅延を実質的に抑制することができる。 When culturing the microorganisms on a large scale, the microorganisms are cultured in advance in a small amount of medium (hereinafter also referred to as "seed culture"), and then the culture obtained by the seed culture is planted in a large volume of medium. It is preferable to culture the bacteria (hereinafter also referred to as “production culture”). In this case, the components of the medium used for seed culture and production culture may be the same or different. By carrying out this step through multiple stages of culture including seed culture and production culture, delay in growth of microorganisms can be substantially suppressed.

本工程において、微生物を培養する条件は、該微生物の性質に基づき適宜設定することができる。培養温度は、通常は25～27℃の範囲であり、典型的には約27℃である。培地のpHは、通常はpH3～9であり、典型的にはpH5.6である。培養期間は、液体培地を振盪培養する場合、種培養及び生産培養の合計として、通常は1日間～3週間であり、典型的には3～17日間である。前記条件で微生物を培養することにより、式（I）で表される化合物を効率的に培地中に蓄積させることができる。 In this step, the conditions for culturing the microorganism can be appropriately set based on the properties of the microorganism. The culture temperature is usually in the range of 25-27°C, typically about 27°C. The pH of the medium is usually pH 3-9, typically pH 5.6. When a liquid medium is cultured with shaking, the culture period is usually 1 day to 3 weeks, typically 3 to 17 days, in total for seed culture and production culture. By culturing the microorganism under the above conditions, the compound represented by formula (I) can be efficiently accumulated in the medium.

［2-2. 化合物蓄積工程］
本態様において、本発明の方法は、化合物蓄積工程で得られた式（I）で表される化合物を前記微生物の培養物から精製する、化合物精製工程を含むことが必要である。 [2-2. Compound accumulation step]
In this embodiment, the method of the present invention needs to include a compound purification step of purifying the compound represented by formula (I) obtained in the compound accumulation step from the culture of the microorganism.

本工程において、式（I）で表される化合物を微生物の培養物から精製する手段としては、当該技術分野で通常使用される有機化合物の分離法を使用することができる。式（I）で表される化合物を微生物の培養物から精製する手段としては、例えば、抽出、濾過、遠心分離、吸着、再結晶、蒸留、及び各種クロマトグラフィー等を挙げることができる。好ましくは、本工程は、化合物蓄積工程で得られた微生物の培養物から濾過又は遠心分離等によって菌体を分離する工程、分離した菌体をエタノール又は酢酸エチル等の有機溶媒で抽出する工程、及び有機溶媒で抽出した菌体抽出物を溶媒抽出又は分取クロマトグラフィー等の手段でさらに分離して、式（I）で表される化合物を得る工程を含む。前記分取クロマトグラフィーとしては、吸着、順相若しくは逆相分配、又はゲル濾過等の各種クロマトグラフィーを適用することができる。最終工程において、分取クロマトグラフィーで得られた画分を、例えば再結晶又は蒸留等の手段でさらに精製してもよい。前記各工程は、所望により同一又は異なる条件下で複数回繰り返してもよい。前記手段を用いることにより、式（I）で表される化合物を微生物の培養物から精製し単離することができる。 In this step, as means for purifying the compound represented by formula (I) from the culture of microorganisms, a separation method for organic compounds commonly used in the art can be used. Examples of means for purifying the compound represented by formula (I) from a microbial culture include extraction, filtration, centrifugation, adsorption, recrystallization, distillation, and various types of chromatography. Preferably, this step includes a step of separating the cells from the microbial culture obtained in the compound accumulation step by filtration or centrifugation, a step of extracting the separated cells with an organic solvent such as ethanol or ethyl acetate, and a step of further separating the bacterial cell extract extracted with an organic solvent by means such as solvent extraction or preparative chromatography to obtain the compound represented by formula (I). Various types of chromatography such as adsorption, normal phase or reverse phase partition, or gel filtration can be applied as the preparative chromatography. In the final step, the fractions obtained by preparative chromatography may be further purified by means such as recrystallization or distillation. Each of the above steps may be repeated multiple times under the same or different conditions, if desired. By using said means, compounds of formula (I) can be purified and isolated from cultures of microorganisms.

本態様の培養的手段による本発明の化合物の製造方法において、式（I）で表される化合物は、前記で例示した基R¹、R²、R³、R⁴及びR⁵を有することが好ましい。この場合、式（I）で表される化合物は、ボルテラ属菌BF-0440株が産生する化合物BF-0440A及びBF-0440Bを包含する。本態様の方法を用いることにより、化合物BF-0440A及びBF-0440Bに対応する式（I）で表される化合物を効率的に製造することができる。 In the method for producing the compound of the present invention by the culture method of this aspect, the compound represented by formula (I) may have the groups R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ exemplified above. preferable. In this case, the compounds represented by formula (I) include compounds BF-0440A and BF-0440B produced by Voltella strain BF-0440. By using the method of this embodiment, compounds represented by formula (I) corresponding to compounds BF-0440A and BF-0440B can be efficiently produced.

以上の特徴を有する本態様の培養的手段による本発明の化合物の製造方法により、医薬の有効成分となり得る本発明の一態様の式（I）で表される化合物を、高純度且つ低コストで大量に提供することができる。 By the method for producing the compound of the present invention by the culturing method of this aspect having the above characteristics, the compound represented by the formula (I) of one aspect of the present invention, which can be an active ingredient of a medicine, can be produced with high purity and at low cost. Can be provided in large quantities.

本発明の別の一態様は、本発明の一態様の式（I）で表される化合物を産生する能力を有するボルテラ属菌BF-0440株（受託番号NITE P-02827）又はその変異株である微生物に関する。本態様において、式（I）で表される化合物は、前記で例示した基R¹、R²、R³、R⁴及びR⁵を有することが好ましい。本態様の微生物を用いることにより、化合物BF-0440A及びBF-0440Bに対応する式（I）で表される化合物を効率的に製造することができる。 Another aspect of the present invention is a strain of Voltella spp. BF-0440 (accession number NITE P-02827) having the ability to produce a compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention, or a mutant strain thereof Concerning certain microorganisms. In this embodiment, the compound represented by formula (I) preferably has the groups R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ exemplified above. By using the microorganism of this embodiment, the compounds represented by formula (I) corresponding to compounds BF-0440A and BF-0440B can be produced efficiently.

＜3. 医薬用途＞
本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を有する。それ故、本発明の別の一態様は、本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含むSOAT2阻害剤に関する。また、本発明の一態様の式（I）で表される化合物を対象に投与した場合、SOAT2阻害活性を介して、該対象の有する特定の症状、疾患若しくは障害を予防又は治療し得る。それ故、本発明の別の一態様は、本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含む骨代謝阻害剤、医薬又は医薬組成物に関する。 <3. Pharmaceutical use>
The compound represented by Formula (I) of one embodiment of the present invention has high selective inhibitory activity against SOAT2. Therefore, another aspect of the present invention is a compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, as an active ingredient Regarding SOAT2 inhibitors, including as: In addition, when the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention is administered to a subject, a specific symptom, disease or disorder of the subject can be prevented or treated via SOAT2 inhibitory activity. Therefore, another aspect of the present invention is a compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, as an active ingredient It relates to a bone metabolism inhibitor, medicament or pharmaceutical composition comprising as

本発明の一態様の式（I）で表される化合物のSOAT2阻害活性は、限定するものではないが、例えば、ヒト又は非ヒト哺乳動物（例えば、ブタ、イヌ、ウシ、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、ニワトリ、ヒツジ、ネコ、サル、マントヒヒ若しくはチンパンジー等の温血動物）の小腸又は肝臓から調製したミクロソーム画分をSOAT2酵素タンパク質の酵素源として、本発明の一態様の式（I）で表される化合物の存在下で該酵素源によるアシル基転移反応の進行を定量的に測定することにより、決定することができる。SOAT2酵素タンパク質の酵素源は、前記ヒト又は非ヒト哺乳動物のSOAT2を高発現させた培養細胞から調製したミクロソーム画分であってもよい。アシル基転移反応の進行は、例えば、放射性同位元素等で標識した基質（オレオイルコエンザイムA）を用いて測定することができる。 The SOAT2 inhibitory activity of the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention is not limited, but is warm-blooded animals such as rabbits, chickens, sheep, cats, monkeys, hamadryas baboons, and chimpanzees) is used as an enzyme source for the SOAT2 enzyme protein in the formula (I) of one embodiment of the present invention. It can be determined by quantitatively measuring the progress of acyl group transfer reaction by the enzymatic source in the presence of the represented compound. The enzyme source of the SOAT2 enzyme protein may be a microsomal fraction prepared from cultured cells in which SOAT2 of the human or non-human mammal is highly expressed. The progress of acyl group transfer reaction can be measured, for example, using a substrate (oleoyl coenzyme A) labeled with a radioactive isotope or the like.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物のSOAT1阻害活性は、限定するものではないが、例えば、ヒト又は非ヒト哺乳動物（例えば、ブタ、イヌ、ウシ、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、ニワトリ、ヒツジ、ネコ、サル、マントヒヒ若しくはチンパンジー等の温血動物）のマクロファージから調製したミクロソーム画分をSOAT1酵素タンパク質の酵素源として、本発明の一態様の式（I）で表される化合物の存在下で該酵素源によるアシル基転移反応の進行を定量的に測定することにより、決定することができる。SOAT1酵素タンパク質の酵素源は、前記ヒト又は非ヒト哺乳動物のSOAT1を高発現させた培養細胞から調製したミクロソーム画分であってもよい。アシル基転移反応の進行は、例えば、放射性同位元素等で標識した基質（オレオイルコエンザイムA）を用いて測定することができる。 The SOAT1 inhibitory activity of the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention is not limited, but is warm-blooded animals such as rabbits, chickens, sheep, cats, monkeys, hamadryas baboons, and chimpanzees) as an enzyme source for the SOAT1 enzyme protein represented by formula (I) of one embodiment of the present invention. It can be determined by quantitatively measuring the progress of the acyl group transfer reaction by the enzyme source in the presence of the compound. The enzyme source of the SOAT1 enzyme protein may be a microsomal fraction prepared from cultured cells in which SOAT1 of the human or non-human mammal is highly expressed. The progress of acyl group transfer reaction can be measured, for example, using a substrate (oleoyl coenzyme A) labeled with a radioactive isotope or the like.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物のSOAT2に対する選択的阻害活性は、該化合物のSOAT1阻害活性及びSOAT2阻害活性に基づき、決定することができる。本発明の一態様の式（I）で表される化合物のSOAT2に対する選択的阻害活性は、限定するものではないが、例えば、SOAT1活性又はSOAT2活性を50％阻害する該化合物の濃度（SOAT1に対するIC₅₀又はSOAT2に対するIC₅₀）を決定し、SOAT2阻害に対する選択性（SI値）を、以下の式に基づき算出することにより、決定することができる。
SI＝log[（SOAT1に対するIC₅₀）／（SOAT2に対するIC₅₀）] The SOAT2 selective inhibitory activity of the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention can be determined based on the SOAT1 inhibitory activity and SOAT2 inhibitory activity of the compound. The SOAT2 selective inhibitory activity of the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention is not limited, but for example, SOAT1 activity or the concentration of the compound that inhibits SOAT2 activity by 50% ( IC ₅₀ or IC ₅₀ against SOAT2) can be determined, and the selectivity (SI value) for SOAT2 inhibition can be determined by calculating based on the following formula.
SI = log[( _IC50 for SOAT1)/( _IC50 for SOAT2)]

本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、前記手順により決定したSOAT2阻害活性のIC₅₀値が、通常は10 μM以下、典型的には1 μM以下、特に0.5 μM以下、とりわけ0.1 μM以下である。また、本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、前記手順により決定したSOAT2阻害に対するSI値が、通常は0.1を超える値であり、典型的には0.2以上、特に0.45以上、とりわけ1以上である。前記範囲のIC₅₀値及び／又はSI値を有する場合、本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、SOAT2に対して高い選択的阻害活性を発現することができる。 The compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention has an IC ₅₀ value of SOAT2 inhibitory activity determined by the procedure described above, which is usually 10 μM or less, typically 1 μM or less, particularly 0.5 μM or less, Especially below 0.1 μM. In addition, the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention has an SI value for SOAT2 inhibition determined by the above procedure that is usually greater than 0.1, typically 0.2 or greater, particularly 0.45 or greater. , especially greater than or equal to 1. When having an IC ₅₀ value and/or an SI value within the above range, the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention can exhibit high selective inhibitory activity against SOAT2.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物を医薬用途に適用する場合、式（I）で表される化合物は、該化合物自体だけでなく、該化合物の製薬上許容される塩、及びそれらの製薬上許容される溶媒和物も包含する。本発明の一態様の式（I）で表される化合物の製薬上許容される塩、及びそれらの製薬上許容される溶媒和物としては、限定するものではないが、例えば、前記で例示した塩又は溶媒和物が好ましい。式（I）で表される化合物が前記の製薬上許容される塩又は製薬上許容される溶媒和物の形態である場合、SOAT2阻害活性を実質的に低下させることなく、該化合物を所望の医薬用途に適用することができる。 When the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention is applied to medical use, the compound represented by formula (I) is not only the compound itself, but also a pharmaceutically acceptable salt of the compound. , and pharmaceutically acceptable solvates thereof. Pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable solvates thereof of the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention are not limited, but are exemplified above. Salts or solvates are preferred. When the compound represented by formula (I) is in the form of a pharmaceutically acceptable salt or pharmaceutically acceptable solvate described above, the compound can be used as desired without substantially reducing the SOAT2 inhibitory activity. It can be applied for medical use.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物を医薬用途に適用する場合、式（I）で表される化合物は、該化合物自体だけでなく、該化合物のプロドラッグ形態も包含する。本明細書において、「プロドラッグ」は、生体内で親薬物に変換される化合物を意味する。前記化合物のプロドラッグ形態としては、限定するものではないが、例えば、ヒドロキシル基が存在する場合、該ヒドロキシル基と任意のカルボン酸とのエステル、及び該ヒドロキシル基と任意のアミンとのアミド等を、例えば、アミノ基が存在する場合、該アミノ基と任意のカルボン酸とのアミド等を、挙げることができる。本発明の一態様の式（I）で表される化合物が前記のプロドラッグ形態である場合、親薬物である式（I）で表される化合物のSOAT2阻害活性を実質的に低下させることなく、対象へのプロドラッグ形態の投与時の薬物動態を向上させることができる。 When the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention is applied to pharmaceutical use, the compound represented by formula (I) includes not only the compound itself but also prodrug forms of the compound. . As used herein, "prodrug" means a compound that is converted in vivo to the parent drug. Prodrug forms of the compounds include, but are not limited to, esters of the hydroxyl group with any carboxylic acid, and amides of the hydroxyl group with any amine, if a hydroxyl group is present. For example, when an amino group is present, amides of the amino group and any carboxylic acid can be mentioned. When the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention is in the prodrug form, the SOAT2 inhibitory activity of the compound represented by formula (I), which is the parent drug, is not substantially reduced. , can improve the pharmacokinetics upon administration of the prodrug form to a subject.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物を医薬用途に適用する場合、該化合物を単独で使用してもよく、1種以上の製薬上許容される成分と組み合わせて使用してもよい。本態様の医薬は、所望の投与方法に応じて、当該技術分野で通常使用される様々な剤形に製剤されることができる。それ故、本態様の医薬はまた、本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物と、1種以上の製薬上許容される担体とを含む医薬組成物の形態で提供されることもできる。本態様の医薬組成物は、前記成分に加えて、製薬上許容される1種以上の媒体（例えば、滅菌水のような溶媒又は生理食塩水のような溶液）、賦形剤、結合剤、ビヒクル、溶解補助剤、防腐剤、安定剤、膨化剤、潤滑剤、界面活性剤、乳化剤、油性液（例えば、植物油）、懸濁剤、緩衝剤、無痛化剤、酸化防止剤、甘味剤及び香味剤等を含んでもよい。 When the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention is applied for pharmaceutical use, the compound may be used alone or in combination with one or more pharmaceutically acceptable ingredients. good too. The medicament of this aspect can be formulated into various dosage forms commonly used in the art, depending on the desired method of administration. Therefore, the medicament of this aspect also includes a compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and one or more and a pharmaceutically acceptable carrier. In addition to the above ingredients, the pharmaceutical composition of this embodiment contains one or more pharmaceutically acceptable vehicles (e.g., solvents such as sterile water or solutions such as physiological saline), excipients, binders, Vehicles, solubilizers, preservatives, stabilizers, swelling agents, lubricants, surfactants, emulsifiers, oily liquids (e.g. vegetable oils), suspending agents, buffers, soothing agents, antioxidants, sweeteners and Flavoring agents and the like may also be included.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含む医薬の剤形は、特に限定されず、非経口投与に使用するための製剤であってもよく、経口投与に使用するための製剤であってもよい。また、本態様の医薬の剤形は、単位用量形態の製剤であってもよく、複数投与形態の製剤であってもよい。非経口投与に使用するための製剤としては、例えば、水若しくはそれ以外の製薬上許容される媒体との無菌性溶液又は懸濁液等の注射剤を挙げることができる。注射剤に混和することができる成分としては、限定するものではないが、例えば、生理食塩水、ブドウ糖若しくはその他の補助薬（例えば、D-ソルビトール、D-マンニトール、D-マンノース若しくは塩化ナトリウム）を含む等張液のようなビヒクル、アルコール（例えばエタノール若しくはベンジルアルコール）、ポリアルコール（例えばプロピレングリコール若しくはポリエチレングリコール）若しくはエステル（例えば安息香酸ベンジル）のような溶解補助剤、ポリソルベート80（商標）又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のような非イオン性界面活性剤、ゴマ油又は大豆油のような油性液、リン酸塩緩衝液又は酢酸ナトリウム緩衝液のような緩衝剤、塩化ベンザルコニウム又は塩酸プロカインのような無痛化剤、ヒト血清アルブミン又はポリエチレングリコールのような安定剤、保存剤、並びに酸化防止剤等を挙げることができる。調製された注射剤は、通常、適当なバイアル（例えばアンプル）に充填され、使用時まで適切な環境下で保存される。 A pharmaceutical dosage form containing the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof as an active ingredient is not particularly limited. , it may be a formulation for use in parenteral administration, or it may be a formulation for use in oral administration. In addition, the dosage form of the medicament of this aspect may be a unit dosage form preparation or a multiple dosage form preparation. Formulations for parenteral administration may include, for example, injections such as sterile solutions or suspensions in water or other pharmaceutically acceptable vehicles. Ingredients that can be mixed with injections include, but are not limited to, physiological saline, glucose, or other adjuvants (such as D-sorbitol, D-mannitol, D-mannose, or sodium chloride). Vehicles such as isotonic solutions containing, solubilizing agents such as alcohols (e.g. ethanol or benzyl alcohol), polyalcohols (e.g. propylene glycol or polyethylene glycol) or esters (e.g. benzyl benzoate), polysorbate 80 (trademark) or poly Nonionic surfactants such as oxyethylene hydrogenated castor oil, oily liquids such as sesame oil or soybean oil, buffers such as phosphate buffers or sodium acetate buffers, benzalkonium chloride or procaine hydrochloride. soothing agents, stabilizers such as human serum albumin or polyethylene glycol, preservatives, and antioxidants. The prepared injection is usually filled into a suitable vial (for example, an ampoule) and stored under an appropriate environment until use.

経口投与に使用するための製剤としては、例えば、錠剤、丸薬、散剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、エリキシル剤、液剤、シロップ剤、スラリー剤及び懸濁液等を挙げることができる。錠剤は、所望により、糖衣又は溶解性被膜を施した糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠又はフィルムコーティング錠の剤形として製剤してもよく、或いは二重錠又は多層錠の剤形として製剤してもよい。 Formulations for oral administration include, for example, tablets, pills, powders, capsules, microcapsules, elixirs, liquids, syrups, slurries and suspensions. Tablets may optionally be formulated as sugar-coated or dissolution-coated sugar-coated tablets, gelatin-coated tablets, enteric-coated tablets or film-coated tablets, or as double- or multi-layered tablet dosage forms. may be formulated.

錠剤又はカプセル剤等に混和することができる成分としては、限定するものではないが、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、コーンスターチ、トラガントガム又はアラビアゴムのような結合剤；結晶性セルロース、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン又はケイ酸のような賦形剤；乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉又は乳糖のような崩壊剤；白糖、ステアリンカカオバター又は水素添加油のような崩壊抑制剤；第四級アンモニウム塩又はラウリル硫酸ナトリウムのような吸収促進剤；グリセリン又はデンプンのような保湿剤；澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト又はコロイド状ケイ酸のような吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩（例えばステアリン酸マグネシウム）、ホウ酸末又はポリエチレングリコールのような潤滑剤；ショ糖、乳糖又はサッカリンのような甘味剤；及びペパーミント、アカモノ油又はチェリーのような香味剤等を挙げることができる。製剤がカプセル剤の場合、さらに油脂のような液状担体を含有してもよい。 Ingredients that can be mixed with tablets or capsules include, but are not limited to, water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, carboxymethylcellulose, shellac, methylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone, binders such as gelatin, corn starch, gum tragacanth or gum arabic; excipients such as crystalline cellulose, lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin or silicic acid; dry starch, sodium alginate. , agar powder, laminaran powder, sodium hydrogen carbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sodium lauryl sulfate, monoglyceride stearate, starch or lactose; absorption enhancers such as quaternary ammonium salts or sodium lauryl sulfate; humectants such as glycerin or starch; adsorbents such as starch, lactose, kaolin, bentonite or colloidal silicic acid; purified talc; Lubricants such as stearates (e.g. magnesium stearate), powdered boric acid or polyethylene glycol; sweetening agents such as sucrose, lactose or saccharin; and flavoring agents such as peppermint, redwood oil or cherry. can be done. When the formulation is a capsule, it may further contain a liquid carrier such as oil.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含む医薬は、デポー製剤として製剤化することもできる。この場合、デポー製剤の剤形の本態様の医薬を、例えば皮下若しくは筋肉に埋め込み、又は筋肉注射により投与することができる。本態様の医薬をデポー製剤に適用することにより、本発明の一態様の式（I）で表される化合物のSOAT2阻害活性を、長期間に亘って持続的に発現することができる。 A medicament containing, as an active ingredient, the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, may be formulated as a depot preparation. can also In this case, the medicament of this aspect in the form of a depot formulation can be implanted, for example, subcutaneously or intramuscularly, or administered by intramuscular injection. By applying the medicament of this aspect to a depot preparation, the SOAT2 inhibitory activity of the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention can be sustained over a long period of time.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含む医薬は、医薬として有用な1種以上の他の薬剤と併用することもできる。本発明の一態様の式（I）で表される化合物と併用される他の薬剤としては、限定するものではないが、例えば、スタチン系医薬品（例えば、アトロバスタチン）、並びにピリピロペンA及びその類縁体若しくは誘導体等を挙げることができる。この場合、本態様の医薬は、本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物と、1種以上の前記他の薬剤とを含む併用医薬の形態となる。前記併用医薬は、本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物と、1種以上の前記他の薬剤とを組み合わせてなる医薬組成物の形態であってもよく、本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を含む、1種以上の前記他の薬剤と併用される医薬組成物の形態であってもよい。本態様の医薬が前記のような併用医薬の形態である場合、本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物と、1種以上の他の薬剤とを含む、単一製剤の形態で提供されてもよく、1種以上の他の薬剤とが別々に製剤化された複数の製剤を含む医薬組合せ又はキットの形態で提供されてもよい。医薬組合せ又はキットの形態の場合、それぞれの製剤を同時又は別々に（例えば連続的に）投与することができる。 A medicament containing, as an active ingredient, the compound represented by the formula (I) of one embodiment of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, is one or more pharmaceutically useful It can also be used in combination with other drugs. Other drugs used in combination with the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention include, but are not limited to, statin drugs (e.g., atorvastatin), pyripyropene A and analogs thereof body or derivative, etc. can be mentioned. In this case, the medicament of this aspect includes the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and one or more It will be in the form of a combination drug containing the other drug. The concomitant drug is a compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and one or more of the other drugs The compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof It may be in the form of a pharmaceutical composition for use in combination with one or more of the other drugs described above. When the medicament of this aspect is in the form of a combination medicament as described above, the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvent thereof and one or more other drugs, which may be provided in the form of a single formulation, or a pharmaceutical combination comprising multiple formulations separately formulated with one or more other drugs, or It may be provided in the form of a kit. When in the form of a pharmaceutical combination or kit, each formulation can be administered simultaneously or separately (eg, sequentially).

本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含む医薬は、SOAT2が関与する種々の症状、疾患及び／又は障害を、同様に予防又は治療することができる。前記症状、疾患及び／又は障害としては、限定するものではないが、例えば、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝及び肥満症を挙げることができる。前記症状、疾患及び／又は障害は、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝及び肥満症からなる群より選択される1種以上の疾患、症状又は障害であることが好ましい。前記疾患、症状若しくは障害の予防又は治療を必要とする対象に本態様の医薬を投与することにより、前記疾患、症状若しくは障害を予防又は治療することができる。 A medicament containing, as an active ingredient, the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, is useful for various symptoms associated with SOAT2. , diseases and/or disorders can be similarly prevented or treated. Said conditions, diseases and/or disorders may include, but are not limited to, dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver and obesity. The symptoms, diseases and/or disorders are preferably one or more diseases, symptoms or disorders selected from the group consisting of dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver and obesity. By administering the medicament of this embodiment to a subject in need of prevention or treatment of the disease, symptom or disorder, the disease, symptom or disorder can be prevented or treated.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含む医薬は、SOAT2が関与する前記症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療を必要とする様々な対象に適用することができる。前記対象は、ヒト又は非ヒト哺乳動物（例えば、ブタ、イヌ、ウシ、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、ニワトリ、ヒツジ、ネコ、サル、マントヒヒ若しくはチンパンジー等の温血動物）の被験体又は患者であることが好ましい。前記対象に本態様の医薬を投与することにより、該対象におけるSOAT2が関与する種々の症状、疾患及び／又は障害を予防又は治療することができる。 A medicament containing, as an active ingredient, the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, is used for the symptoms associated with SOAT2, It can be applied to various subjects in need of prevention or treatment of diseases and/or disorders. The subject is a human or non-human mammal (e.g., warm-blooded animals such as pigs, dogs, cows, rats, mice, guinea pigs, rabbits, chickens, sheep, cats, monkeys, baboons, or chimpanzees) subjects or patients. Preferably. By administering the pharmaceutical of this embodiment to the subject, various symptoms, diseases and/or disorders associated with SOAT2 in the subject can be prevented or treated.

本明細書において、「予防」は、症状、疾患及び／又は障害の発生（発症又は発現）を実質的に防止することを意味する。また、本明細書において、「治療」は、発生（発症又は発現）した症状、疾患及び／又は障害を抑制（例えば進行の抑制）、軽快、修復及び／又は治癒することを意味する。 As used herein, "prevention" means to substantially prevent the occurrence (development or manifestation) of symptoms, diseases and/or disorders. In addition, as used herein, “treatment” means suppressing (for example, suppressing progression), relieving, repairing and/or curing a symptom, disease and/or disorder that has occurred (onset or manifested).

本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、前記で説明したSOAT2が関与する症状、疾患及び／又は障害（例えば、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝又は肥満症）を有する対象において、該症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療に使用することができる。それ故、本態様の医薬は、前記で説明した症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療に使用するための医薬であることが好ましく、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝及び肥満症からなる群より選択される1種以上の症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療に使用するための医薬であることがより好ましい。本態様の医薬を、SOAT2が関与する前記症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療に使用することにより、本発明の一態様の式（I）で表される化合物のSOAT2阻害活性を介して、該症状、疾患及び／又は障害を予防又は治療することができる。 The compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention is effective for treating symptoms, diseases and/or disorders associated with SOAT2 described above (e.g., dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver or obesity). It can be used to prevent or treat said condition, disease and/or disorder in a subject having it. Therefore, the medicament of this aspect is preferably a medicament for use in the prevention or treatment of the symptoms, diseases and/or disorders described above, and is used to treat dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver and obesity. More preferably, it is a medicament for use in preventing or treating one or more symptoms, diseases and/or disorders selected from the group consisting of: By using the medicament of this aspect for the prevention or treatment of the symptoms, diseases and/or disorders associated with SOAT2, the SOAT2 inhibitory activity of the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention , can prevent or treat said symptoms, diseases and/or disorders.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物は、前記で説明した症状、疾患及び／又は障害（例えば、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝又は肥満症）を有する対象において、該症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療に使用することができる。それ故、本発明の別の一態様は、前記で説明した症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療を必要とする対象に、有効量の本発明の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を投与することを含む、前記症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療方法である。前記症状、疾患及び／又は障害は、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝及び肥満症からなる群より選択される1種以上の症状、疾患及び／又は障害であることが好ましい。SOAT2が関与する前記症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療を必要とする対象に、本発明の一態様の式（I）で表される化合物を投与することにより、本発明の一態様の式（I）で表される化合物のSOAT2阻害活性を介して、該症状、疾患及び／又は障害を予防又は治療することができる。 The compound represented by the formula (I) of one aspect of the present invention is used in subjects having the symptoms, diseases and/or disorders described above (e.g., dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver or obesity), It can be used to prevent or treat said symptoms, diseases and/or disorders. Therefore, another aspect of the present invention provides a subject in need of prevention or treatment of the symptoms, diseases and/or disorders described above, in an effective amount of a compound of formula (I) of the present invention or A method of preventing or treating said symptoms, diseases and/or disorders, comprising administering a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. The symptoms, diseases and/or disorders are preferably one or more symptoms, diseases and/or disorders selected from the group consisting of dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver and obesity. By administering the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention to a subject in need of prevention or treatment of the symptoms, diseases and/or disorders associated with SOAT2, The symptom, disease and/or disorder can be prevented or treated through the SOAT2 inhibitory activity of the compound represented by formula (I).

本発明の別の一態様は、前記で説明した症状、疾患及び／又は障害（例えば、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝又は肥満症）の予防又は治療に使用するための、本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物である。本発明の別の一態様は、前記で説明した症状、疾患及び／又は障害（例えば、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝又は肥満症）の予防又は治療に用いるための医薬の製造のための、本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物の使用である。前記症状、疾患及び／又は障害は、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪肝及び肥満症からなる群より選択される1種以上の症状、疾患及び／又は障害であることが好ましい。本発明の一態様の式（I）で表される化合物を、SOAT2が関与する前記症状、疾患及び／又は障害の予防又は治療に使用することにより、本発明の一態様の式（I）で表される化合物のSOAT2阻害活性を介して、該症状、疾患及び／又は障害を予防又は治療することができる。 Another aspect of the present invention is the use of the present invention for the prevention or treatment of the symptoms, diseases and/or disorders described above (e.g., dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver or obesity). A compound represented by formula (I) of one embodiment, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. Another aspect of the present invention is for the manufacture of a medicament for use in preventing or treating the symptoms, diseases and/or disorders described above (e.g., dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver or obesity) is the use of the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. The symptoms, diseases and/or disorders are preferably one or more symptoms, diseases and/or disorders selected from the group consisting of dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver and obesity. By using the compound represented by the formula (I) of one aspect of the present invention for the prevention or treatment of the symptoms, diseases and/or disorders associated with SOAT2, the compound represented by the formula (I) of one aspect of the present invention Said symptoms, diseases and/or disorders can be prevented or treated through the SOAT2 inhibitory activity of the compounds represented.

本発明の一態様の式（I）で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩、又はそれらの製薬上許容される溶媒和物を有効成分として含む医薬を、対象、特にヒト患者に投与する場合、正確な用量及び用法（例えば、投与量、投与回数及び／又は投与経路）は、対象の年齢、性別、予防又は治療されるべき症状、疾患及び／又は障害の正確な状態（例えば重症度）、並びに投与経路等の多くの要因を鑑みて、担当医が治療上有効な投与量、投与回数及び投与経路等を考慮して、最終的に決定すべきである。それ故、本態様の医薬において、有効成分である式（I）で表される化合物は、治療上有効な量及び回数で、対象に投与される。例えば、本態様の医薬をヒト患者に投与する場合、有効成分である式（I）で表される化合物の投与量は、通常は、1回投与あたり、0.001～100 mg/kg体重の範囲であり、典型的には、1回投与あたり、0.01～10 mg/kg体重の範囲であり、特に、1回投与あたり、0.1～10 mg/kg体重の範囲である。また、本態様の医薬の投与回数は、例えば、1日に1回又は複数回、或いは数日に1回とすることができる。また、本態様の医薬の投与経路は、特に限定されず、経口的に投与されてもよく、非経口的（例えば、直腸内、径粘膜、腸内、筋肉内、皮下、骨髄内、鞘内、直接心室内、静脈内、硝子体内、腹腔内、鼻腔内又は眼内）に単回若しくは複数回投与されてもよい。本態様の医薬を、前記の用量及び用法で使用することにより、本発明の一態様の式（I）で表される化合物のSOAT2阻害活性を介して、SOAT2が関与する前記症状、疾患及び／又は障害を予防又は治療することができる。 Administration of a medicament containing, as an active ingredient, the compound represented by formula (I) of one embodiment of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, to a subject, particularly a human patient If so, the precise dose and regimen (e.g., dose, frequency and/or route of administration) will depend on the subject's age, sex, and the precise state of the condition, disease and/or disorder to be prevented or treated (e.g., severe In view of many factors such as dosage, administration route, etc., the final decision should be made by the attending physician, taking into account the therapeutically effective dose, administration frequency, administration route, and the like. Therefore, in the medicament of this aspect, the active ingredient, the compound represented by formula (I), is administered to the subject in a therapeutically effective amount and at a frequency. For example, when the medicament of this embodiment is administered to a human patient, the dose of the compound represented by formula (I), which is an active ingredient, is usually in the range of 0.001 to 100 mg/kg body weight per administration. Yes, typically in the range of 0.01 to 10 mg/kg body weight per dose, especially in the range of 0.1 to 10 mg/kg body weight per dose. In addition, the administration frequency of the medicament of this aspect can be, for example, once or multiple times a day, or once every several days. In addition, the administration route of the medicament of this aspect is not particularly limited, and it may be administered orally or parenterally (e.g., rectal, transmucosal, intestinal, intramuscular, subcutaneous, intramedullary, intrathecal , directly intraventricularly, intravenously, intravitreally, intraperitoneally, intranasally or intraocularly) in single or multiple doses. By using the medicament of this aspect at the dosage and usage described above, the symptoms, diseases and/or symptoms associated with SOAT2 can be detected via the SOAT2 inhibitory activity of the compound represented by formula (I) of one aspect of the present invention. Or the disorder can be prevented or treated.

以下、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described in more detail below using examples. However, the technical scope of the present invention is not limited to these examples.

＜I. 培養的手段による新規化合物の製造＞
［BF-0440株の分離］
BF-0440株は、日本国静岡県の土壌より分離された糸状菌である。BF-0440株の形態的特徴、培養性状及び生理的性状に基づき、公知菌種との比較を行った。その結果、本菌株は、ボルテラ（Volutella）属に属する新規糸状菌株であることが明らかとなった。本菌株を、BF-0440株と命名した。本菌株は、BF-0440として、2018年11月21日付にて、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター（〒292-0818 日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 122号室）に寄託されている（受託番号NITE P-02827）。BF-0440株の菌学的性質は、以下の通りである。 <I. PRODUCTION OF NOVEL COMPOUNDS BY CULTURAL MEANS>
[Isolation of BF-0440 strain]
The BF-0440 strain is a filamentous fungus isolated from soil in Shizuoka Prefecture, Japan. Based on the morphological characteristics, culture properties and physiological properties of the BF-0440 strain, comparison with known strains was performed. As a result, this strain was found to be a novel filamentous strain belonging to the genus Volutella. This strain was named BF-0440 strain. This strain was registered as BF-0440 on November 21, 2018 at the Patent Microorganism Depositary Center, National Institute of Technology and Evaluation (2-5-8-122 Kazusa Kamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture 292-0818, Japan). room) (accession number NITE P-02827). The mycological properties of the BF-0440 strain are as follows.

1. 形態的特徴
BF-0440株は、PDA培地等の栄養寒天培地等の培地で良好に生育した。PDA培地上で、27℃、好気的条件下で2週間生育させたコロニーを顕微鏡で観察したところ、コロニーの表面は、ビロード状から羊毛状であり、一部は束状の性状であった。さらに微視的に観察したところ、栄養菌糸から直立した多数の分生子柄が束状に集合し（分生子柄束）、その先端に黄色から黄クリーム色の粘性の分生子塊を形成していた。複数分岐した分生子柄の先端部に形成される分生子形成細胞（フィアライド）から、分生子が形成されていた。分生子は、フィアロ型分生子であり、長楕円形、1細胞且つ無色であった。 1. Morphological features
The BF-0440 strain grew well on a medium such as a nutrient agar medium such as a PDA medium. Colonies grown on PDA medium at 27°C under aerobic conditions for 2 weeks were observed under a microscope. The surface of the colonies was velvety to woolly, and some of them were fasciculate. . Further microscopic observation revealed that numerous conidiophores erected from vegetative mycelium gathered in a bundle (conidiophore bundle), and at the tip of the conidiophores, yellow to yellow cream-colored viscous conidial masses were formed. rice field. Conidia were formed from conidiogenous cells (phialides) formed at the tips of multiple branched conidiophores. The conidia were phialo-type conidia, oblong, 1-celled and colorless.

2. 培養性状
PDA培地上で、27℃、好気的条件下で2週間生育させたBF-0440株のコロニーの表面は、クリーム色から淡黄色であり、裏面は褐色から黄褐色からクリーム色であった。また、水溶性色素による培地の着色は認められなかった。 2. Culture properties
Colonies of the BF-0440 strain grown on PDA medium at 27° C. under aerobic conditions for 2 weeks were cream to pale yellow on the surface and brown to yellowish brown to cream on the back surface. Moreover, no coloration of the medium due to the water-soluble dye was observed.

3. DB-FU10.0及び国際塩基配列データベースに対するBLAST相同検索
28S rDNA-D1D2塩基配列は、子嚢菌門の一種のボルテラ・シトリネラ（Volutella citrinella） DAOM 226720（アクセッション番号HQ897821）の塩基配列と、相同率99.6%を示した。また、ITS-5.8 rDNA塩基配列は、子嚢菌門の一種のボルテラ属で構成される系統樹に含まれ、ボルテラ・シトリネラ DAOM 226720（アクセッション番号HQ897821）の塩基配列と、相同率100%を示した。 3. BLAST homology search against DB-FU10.0 and international nucleotide sequence databases
The 28S rDNA-D1D2 nucleotide sequence showed 99.6% homology with the nucleotide sequence of Volutella citrinella DAOM 226720 (accession number HQ897821), a kind of Ascomycota. In addition, the ITS-5.8 rDNA nucleotide sequence is included in the phylogenetic tree composed of the genus Volterra, a species of the phylum Ascomycota, and exhibits 100% homology with the nucleotide sequence of Voltella citrinella DAOM 226720 (accession number HQ897821). rice field.

4. 生理的性状
BF-0440株の最適生育条件は、好気性条件、pH5.6±0.2、温度27℃であった。また、本菌株の生育可能条件は、好気性条件、静置培養、pH3～9の範囲、温度25～27℃の範囲、培養期間1～3週間の範囲であった。 4. Physiological properties
The optimum growth conditions for strain BF-0440 were aerobic conditions, pH 5.6±0.2, and temperature 27°C. In addition, the viable conditions for this strain were aerobic conditions, static culture, pH range of 3-9, temperature range of 25-27°C, and culture period of 1-3 weeks.

［製造例I-1：BF-0440株の培養］
ポテト・デキストロース・寒天培地（ポテト・デキストロース・アガー 3.9%(Becton, Dickinson and Company)）で培養したBF-0440株を、種培地（グルコース 2.0% (和光純薬)、酵母エキス 0.2% (Becton, Dickinson and Company)、MgSO₄・7H₂O 0.05% (和光純薬)、ポリペプトン 0.5% (日本製薬)、KH₂PO₄ 0.1% (和光純薬)、寒天 0.1% (Becton, Dickinson and Company)、精製水、pH無調整）100 mLを分注した500 mL容三角フラスコに一白金耳摂取し、27℃で3日間、ロータリーシェーカー (200 rpm) で培養した（種培養）。その後、培養物を、25 mLの生産培地（ポテト・デキストロース・アガー 2.4 %(Becton, Dickinson and Company)、MgSO₄・7H₂O 0.05% (和光純薬)、KH₂PO₄ 0.1% (和光純薬)、Mg₃(PO₄)₂・8H₂O 0.4% (和光純薬)、精製水、pH無調整）及び玄米 50 g（カカシ米穀）を含む1 L容カルチャーボトル (25 本) に、10 mLの量で植菌し、27℃で14日間、静置培養した（生産培養）。 [Production Example I-1: Culture of BF-0440 strain]
BF-0440 strain cultured on potato dextrose agar medium (potato dextrose agar 3.9% (Becton, Dickinson and Company)) was added to seed medium (glucose 2.0% (Wako Pure Chemical), yeast extract 0.2% (Becton, Dickinson and Company), MgSO ₄ 7H ₂ O 0.05% (Wako Pure Chemical), polypeptone 0.5% (Nippon Pharmaceutical), KH ₂ PO ₄ 0.1% (Wako Pure Chemical), agar 0.1% (Becton, Dickinson and Company), Purified water, pH unadjusted) (100 mL) was dispensed into a 500 mL Erlenmeyer flask and cultured at 27°C for 3 days on a rotary shaker (200 rpm) (seed culture). The culture was then transferred to 25 mL of production medium (potato dextrose agar 2.4% (Becton, Dickinson and Company), _MgSO4.7H2O 0.05% (Wako Pure _Chemical ), _KH2PO4 0.1% ₍ Wako Pure Chemical). medicine), Mg ₃ (PO ₄ ) ₂ 8H ₂ O 0.4% (Wako Pure Chemical Industries), purified water, pH unadjusted) and 50 g of brown rice (Kakashi rice) in 1 L culture bottles (25 bottles), It was inoculated in an amount of 10 mL and statically cultured at 27°C for 14 days (production culture).

［製造例I-2： BF-0440株の培養液からの新規化合物BF-0440Aの精製］
製造例I-1で得られた培養液（35 mL×25本）に、70％エタノール（2.5 L）を加え、1時間攪拌して、菌体抽出液を得た。減圧下で、菌体抽出液から溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル（2.5 L）で抽出した。減圧下で、抽出液から溶媒を留去し、茶褐色の粗物質（2.5 g）を得た。この粗物質（2.5 g）を、ODSカラム（ODS 114 g）を用いて精製した。40%、60%、80%、及び100% アセトニトリル水溶液の各混合溶媒を展開溶媒とするODSクロマトグラフィーを行った。溶出液は、各溶媒条件について300 mLを2画分ずつ（40%-1及び-2、60%-1及び-2、80%-1及び-2、並びに100%-1及び-2画分）分画した。80%アセトニトリル溶出液の第1画分（80%-1画分）を減圧下で濃縮し、茶褐色物質（183 mg）を得た。これを少量のメタノールに溶解し、分取高速液体クロマトグラフィー（HPLC）（カラム：PEGASIL ODS SP100、20 φ× 250 mm、センシュー科学）を用いて精製した。分取HPLCによる精製では、70％アセトニトリル水溶液を移動相として用いて、溶出液を、8 mL/分の流速において溶出した。溶出液は、UV 210 nmにおける吸収をモニターした。溶出液の活性試験の結果、保持時間 30分に活性を示すピークを観察した。このピークを分取した。分取液を、減圧下濃縮し、白色粉末の化合物BF-0440Aを、収量 37.6 mgで単離した。 [Production Example I-2: Purification of novel compound BF-0440A from culture medium of BF-0440 strain]
70% ethanol (2.5 L) was added to the culture solution (35 mL×25 tubes) obtained in Production Example I-1, and the mixture was stirred for 1 hour to obtain a cell extract. The solvent was distilled off from the cell extract under reduced pressure, and the residue was extracted with ethyl acetate (2.5 L). The solvent was evaporated from the extract under reduced pressure to give a brown crude material (2.5 g). This crude material (2.5 g) was purified using an ODS column (ODS 114 g). ODS chromatography was performed using mixed solvents of 40%, 60%, 80% and 100% acetonitrile aqueous solutions as developing solvents. The eluate was divided into two 300 mL fractions for each solvent condition (40%-1 and -2, 60%-1 and -2, 80%-1 and -2, and 100%-1 and -2 fractions). ) fractionated. The first fraction (80%-1 fraction) of the 80% acetonitrile eluate was concentrated under reduced pressure to give a brown material (183 mg). This was dissolved in a small amount of methanol and purified using preparative high performance liquid chromatography (HPLC) (column: PEGASIL ODS SP100, 20φ×250 mm, Senshu Kagaku). Purification by preparative HPLC used 70% aqueous acetonitrile as the mobile phase and the eluate was eluted at a flow rate of 8 mL/min. The eluate was monitored for absorbance at UV 210 nm. As a result of the activity test of the eluate, an activity peak was observed at a retention time of 30 minutes. This peak was fractionated. The fractionated liquid was concentrated under reduced pressure to isolate compound BF-0440A as a white powder with a yield of 37.6 mg.

［化合物BF-0440A］
（1）性状：白色粉末
（2）分子式：C₃₇H₅₁N₁O₈
ESI-MS (m/z) [M+Na]⁺ 計算値 660.3512、実測値 660.3515
（3）分子量：637
EI-MS(m/z) [M+Na]⁺660、[M-H]^- 636を観測
（4）紫外部吸収スペクトル：メタノール溶液中で測定：
λ_max (MeOH, ε)：251 (3.2)、303 (2.6)に吸収
（5）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム錠剤法で測定：
ν_max 2931、1601、1460、1385、1119 cm^-1等に特徴的な吸収極大
（6）比旋光度：[α]_D ²⁷ -11.2 (c= 0.1、メタノール)
（7）溶剤に対する溶解性：メタノール、クロロホルム、酢酸エチル及び
ジメチルスルホキシドに可溶
（8）プロトン及びカーボン核磁気共鳴スペクトル：重ジメチルスルホキシド中で、バリアン社製 400 MHz 核磁気共鳴スペクトロメーターで測定した水素の化学シフト（ppm）及び炭素の化学シフト（ppm）は下記に示す通り：
δ_H：0.84 (3H), 1.12 (3H), 1.21 (3H), 1.22 (3H), 1.24 (3H), 1.29 (3H), 1.30 (2H), 1.40 (2H), 1.42 (1H), 1.55 (1H), 1.65 (3H), 1.65 (3H), 1.72 (1H), 2.00 (1H), 2.01 (1H), 2.29 (1H), 2.40 (1H), 2.76 (1H), 2.84 (1H), 2.92 (1H), 3.36 (1H), 3.47 (1H), 4.01 (1H), 4.10 (1H), 4.12 (1H), 4.55 (1H), 5.07 (1H), 5.10 (1H), 5.50 (1H), 6.23 (1H), 6.25 (1H), 6.33 (1H), 6.86 (1H) ppm
δ_C：13.6, 16.7, 18.4, 18.9, 20.7, 21.6, 24.6, 25.0, 25.8, 26.7, 28.3, 28.3, 30.2, 38.3, 42.9, 44.0, 54.4, 57.8, 60.2, 63.3, 67.8, 70.2, 70.9, 71.0, 74.1, 77.9, 85.5, 92.0, 101.6, 104.8, 115.9, 122.6, 128.9, 129.7, 134.8, 137.4, 150.6 ppm。 [Compound BF-0440A]
( ₁ ) Properties: White powder ( ₂ ) _Molecular formula: _C37H51N1O8
ESI-MS (m/z) [M+Na] ⁺ calculated 660.3512, found 660.3515
(3) Molecular weight: 637
EI-MS (m/z) [M+Na] ⁺ 660, [MH] ^- 636 (4) Ultraviolet absorption spectrum: measured in methanol solution:
λ _max (MeOH, ε): Absorption at 251 (3.2), 303 (2.6) (5) Infrared absorption spectrum: Measured by potassium bromide tablet method:
Characteristic absorption maxima at ν _max 2931, 1601, 1460, 1385, 1119 cm ^-1 etc. (6) Specific rotation: [α] _D ²⁷ -11.2 (c= 0.1, methanol)
(7) Solubility in solvents: methanol, chloroform, ethyl acetate and
Soluble in dimethyl sulfoxide (8) protons and carbon nuclear magnetic resonance spectra: hydrogen chemical shifts (ppm) and carbon chemical shifts (ppm) measured on a Varian 400 MHz nuclear magnetic resonance spectrometer in heavy dimethyl sulfoxide. is shown below:
_δH : 0.84 (3H), 1.12 (3H), 1.21 (3H), 1.22 (3H), 1.24 (3H), 1.29 (3H), 1.30 (2H), 1.40 (2H), 1.42 (1H), 1.55 ( 1H), 1.65 (3H), 1.65 (3H), 1.72 (1H), 2.00 (1H), 2.01 (1H), 2.29 (1H), 2.40 (1H), 2.76 (1H), 2.84 (1H), 2.92 ( 1H), 3.36 (1H), 3.47 (1H), 4.01 (1H), 4.10 (1H), 4.12 (1H), 4.55 (1H), 5.07 (1H), 5.10 (1H), 5.50 (1H), 6.23 ( 1H), 6.25 (1H), 6.33 (1H), 6.86 (1H) ppm
_δC : 13.6, 16.7, 18.4, 18.9, 20.7, 21.6, 24.6, 25.0, 25.8, 26.7, 28.3, 28.3, 30.2, 38.3, 42.9, 44.0, 54.4, 57.8, 60.2, 60.8, 70.8, 70.3, 60.3 , 74.1, 77.9, 85.5, 92.0, 101.6, 104.8, 115.9, 122.6, 128.9, 129.7, 134.8, 137.4, 150.6 ppm.

前記物理化学的性状及びスペクトルデータを詳細に検討した結果、化合物BF-0440Aを、下記の式で表される構造を有する9-((3,3-ジメチルオキシラン-2-イル)メチル)-1,1,13b,13c-テトラメチル-3-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)-1,4a,4b,6,7,7a,13b,13c,14,15,15a,16a-ドデカヒドロ-5bH-[1,3]ジオキシノ[5'',4'':2',3']オキシレノ[2'',3'':4',4a']クロメノ[5',6':6,7]インデノ[1,2-b]インドール-5b,8a,13a(8H,13H)-トリオールであると構造決定した。

As a result of detailed examination of the physicochemical properties and spectral data, compound BF-0440A was selected as 9-((3,3-dimethyloxiran-2-yl)methyl)-1 having a structure represented by the following formula. ,1,13b,13c-tetramethyl-3-(2-methylprop-1-en-1-yl)-1,4a,4b,6,7,7a,13b,13c,14,15,15a,16a- dodecahydro-5bH-[1,3]dioxino[5'',4'':2',3']oxyleno[2'',3'':4',4a']chromeno[5',6':6 ,7]indeno[1,2-b]indole-5b,8a,13a(8H,13H)-triol.

［製造例I-3： BF-0440株の培養液からの新規化合物BF-0440Bの精製］
製造例I-1で得られた培養液（35 mL×25本）に、70％エタノール（2.5 L）を加え、1時間攪拌して、菌体抽出液を得た。減圧下で、菌体抽出液から溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル（2.5 L）で抽出した。減圧下で、抽出液から溶媒を留去し、茶褐色の粗物質（2.5 g）を得た。この粗物質（2.5 g）を、ODSカラム（ODS 114 g）を用いて精製した。40%、60%、80%、及び100% アセトニトリル水溶液の各混合溶媒を展開溶媒とするODSクロマトグラフィーを行った。溶出液は、各溶媒条件について300 mLを2画分ずつ（40%-1及び-2、60%-1及び-2、80%-1及び-2、並びに100%-1及び-2画分）分画した。80%アセトニトリル溶出液の第1画分（80%-1画分）を減圧下で濃縮し、茶褐色物質（183 mg）を得た。これを少量のメタノールに溶解し、分取HPLC（カラム：PEGASIL ODS SP100、20 φ× 250 mm、センシュー科学）を用いて精製した。分取HPLCによる精製では、70％アセトニトリル水溶液を移動相として用いて、溶出液を、8 mL/分の流速において溶出した。溶出液は、UV 210 nmにおける吸収をモニターした。溶出液の活性試験の結果、保持時間 45分に活性を示すピークを観察した。このピークを分取した。分取液を、減圧下濃縮し、白色粉末の化合物BF-0440Bを、収量 11 mgで単離した。 [Production Example I-3: Purification of novel compound BF-0440B from culture medium of BF-0440 strain]
70% ethanol (2.5 L) was added to the culture solution (35 mL×25 tubes) obtained in Production Example I-1, and the mixture was stirred for 1 hour to obtain a cell extract. The solvent was distilled off from the cell extract under reduced pressure, and the residue was extracted with ethyl acetate (2.5 L). The solvent was evaporated from the extract under reduced pressure to give a brown crude material (2.5 g). This crude material (2.5 g) was purified using an ODS column (ODS 114 g). ODS chromatography was performed using mixed solvents of 40%, 60%, 80% and 100% acetonitrile aqueous solutions as developing solvents. The eluate was divided into two 300 mL fractions for each solvent condition (40%-1 and -2, 60%-1 and -2, 80%-1 and -2, and 100%-1 and -2 fractions). ) fractionated. The first fraction (80%-1 fraction) of the 80% acetonitrile eluate was concentrated under reduced pressure to give a brown material (183 mg). This was dissolved in a small amount of methanol and purified using preparative HPLC (column: PEGASIL ODS SP100, 20φ×250 mm, Senshu Kagaku). For purification by preparative HPLC, 70% aqueous acetonitrile was used as the mobile phase and the eluate was eluted at a flow rate of 8 mL/min. The eluate was monitored for absorbance at UV 210 nm. As a result of the activity test of the eluate, an activity peak was observed at a retention time of 45 minutes. This peak was fractionated. The fractionated liquid was concentrated under reduced pressure to isolate compound BF-0440B as a white powder with a yield of 11 mg.

［化合物BF-0440B］
（1）性状：白色粉末
（2）分子式：C₃₈H₅₃N₁O₈
ESI-MS (m/z) [M+Na]⁺計算値 674.3669、実測値 674.3662
（3）分子量：651
EI-MS(m/z) [M+ Na]⁺ 674を観測
（4）紫外部吸収スペクトル：メタノール溶液中で測定：
λ_max (MeOH, ε)：250 (3.2)、306 (2.7)に吸収
（5）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム錠剤法で測定：
ν_max 3546、2929、1606、1461、1381、1080 cm^-1 等に特徴的な吸収極大
（6）比旋光度：[α]_D ²⁵ -17.5(c= 0.1、メタノール)
（7）溶剤に対する溶解性：メタノール、クロロホルム、酢酸エチル及び
ジメチルスルホキシドに可溶
（8）プロトン及びカーボン核磁気共鳴スペクトル：重ジメチルスルホキシド中で、バリアン社製 600 MHz 核磁気共鳴スペクトロメーターで測定した水素の化学シフト（ppm）及び炭素の化学シフト（ppm）は下記に示す通り：
δ_H：0.82 (3H), 1.12 (3H), 1.19 (3H), 1.21 (3H), 1.24 (3H), 1.29 (2H), 1.29 (3H), 1.37 (2H), 1.55 (1H), 1.65 (1H), 1.65 (3H), 1.65 (3H), 1.96 (1H), 2.00 (1H), 2.25 (2H), 2.56 (1H), 2.78 (1H), 2.82 (1H), 2.92 (1H), 3.14 (3H), 3.36 (1H), 3.49 (1H), 4.00 (1H), 4.12 (1H), 4.13 (1H), 4.72 (1H), 5.10 (1H), 5.51 (1H), 6.31 (1H), 6.34 (1H), 6.37 (1H), 6.87 (1H) ppm
δ_C：14.0, 16.7, 18.4, 18.9, 20.9, 21.7, 24.6, 25.1, 25.9, 26.7, 28.3, 28.4, 30.3, 38.0, 44.1, 45.0, 50.6, 55.5, 57.8, 60.2, 63.3, 67.9, 70.2, 70.9, 71.0, 74.1, 78.1, 86.9, 92.0, 104.9, 106.1, 116.2, 122.6, 128.7, 130.5, 134.5, 137.5, 150.4 ppm。 [Compound BF-0440B]
( ₁ ) Properties: White powder ( ₂ ) _Molecular formula: _C38H53N1O8
ESI-MS (m/z) [M+Na] ⁺ calculated 674.3669, found 674.3662
(3) Molecular weight: 651
Observed EI-MS (m/z) [M+ Na] ⁺ 674 (4) Ultraviolet absorption spectrum: measured in methanol solution:
λ _max (MeOH, ε): Absorption at 250 (3.2), 306 (2.7) (5) Infrared absorption spectrum: Measured by potassium bromide tablet method:
Characteristic absorption maxima at ν _max 3546, 2929, 1606, 1461, 1381, 1080 cm ^-1 etc. (6) Specific rotation: [α] _D ²⁵ -17.5 (c= 0.1, methanol)
(7) Solubility in solvents: methanol, chloroform, ethyl acetate and
Soluble in dimethyl sulfoxide (8) protons and carbon nuclear magnetic resonance spectra: hydrogen chemical shifts (ppm) and carbon chemical shifts (ppm) measured on a Varian 600 MHz nuclear magnetic resonance spectrometer in heavy dimethyl sulfoxide. is shown below:
δ _H : 0.82 (3H), 1.12 (3H), 1.19 (3H), 1.21 (3H), 1.24 (3H), 1.29 (2H), 1.29 (3H), 1.37 (2H), 1.55 (1H), 1.65 ( 1H), 1.65 (3H), 1.65 (3H), 1.96 (1H), 2.00 (1H), 2.25 (2H), 2.56 (1H), 2.78 (1H), 2.82 (1H), 2.92 (1H), 3.14 ( 3H), 3.36 (1H), 3.49 (1H), 4.00 (1H), 4.12 (1H), 4.13 (1H), 4.72 (1H), 5.10 (1H), 5.51 (1H), 6.31 (1H), 6.34 ( 1H), 6.37 (1H), 6.87 (1H) ppm
_δC : 14.0, 16.7, 18.4, 18.9, 20.9, 21.7, 24.6, 25.1, 25.9, 26.7, 28.3, 28.4, 30.3, 38.0, 44.1, 45.0, 50.6, 55.5, 57.8, 79.3, 60.3, 63.2, 63.2 , 71.0, 74.1, 78.1, 86.9, 92.0, 104.9, 106.1, 116.2, 122.6, 128.7, 130.5, 134.5, 137.5, 150.4 ppm.

前記物理化学的性状及びスペクトルデータを詳細に検討した結果、化合物BF-0440Bを、下記の式で表される構造を有する9-((3,3-ジメチルオキシラン-2-イル)メチル)-13a-メトキシ-1,1,13b,13c-テトラメチル-3-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)-1,4a,4b,6,7,7a,13,13a,13b,13c,14,15,15a,16a-テトラデカヒドロ-5bH-[1,3]ジオキシノ[5'',4'':2',3']オキシレノ[2'',3'':4',4a']クロメノ[5',6':6,7]インデノ[1,2-b]インドール-5b,8a(8H)-ジオールであると構造決定した。

As a result of detailed examination of the physicochemical properties and spectral data, compound BF-0440B was selected as 9-((3,3-dimethyloxiran-2-yl)methyl)-13a having a structure represented by the following formula. -methoxy-1,1,13b,13c-tetramethyl-3-(2-methylprop-1-en-1-yl)-1,4a,4b,6,7,7a,13,13a,13b,13c, 14,15,15a,16a-tetradecahydro-5bH-[1,3]dioxino[5'',4'':2',3']oxyleno[2'',3'':4',4a']chromeno[5',6':6,7]indeno[1,2-b]indole-5b,8a(8H)-diol.

＜II. 新規化合物の薬理試験＞
前記の手順で製造された試験化合物（化合物BF-0440A及び化合物BF-0440B）について、下記の手順でSOAT1阻害活性及びSOAT2阻害活性を調査した。 <II. Pharmacological test of novel compounds>
The test compounds (compound BF-0440A and compound BF-0440B) produced by the above procedure were examined for SOAT1 inhibitory activity and SOAT2 inhibitory activity by the following procedure.

［II-1：SOAT1及びSOAT2酵素タンパク質の調製方法］
SOAT1及びSOAT2酵素タンパク質の調製は、Uelmenらの方法（Uelmenら, J. Biol. Chem., 第270巻, 26192-26210頁, 1995年）を一部改変して行った。SOAT1酵素タンパク質の抽出源としては、マウスマクロファージミクロソーム由来の膜画分を用いた。SOAT2酵素タンパク質の抽出源としては、マウス肝臓ミクロソーム由来の膜画分を用いた。マウスマクロファージ及びマウス肝臓を、緩衝液A［50 mMトリス塩酸緩衝溶液（pH 7.8）、1 mMエチレンジアミン四酢酸及び1 mMフェニルメタンスルフォニルフルオリド］中で、ポッター型ホモジナイザー（Tokyo-RIKO社製）を用いて、それぞれホモジナイズした。これらを、12000×gで遠心し、それぞれの上清を、100,000×gで超遠心した。得られた沈渣を、マウスマクロファージミクロソーム画分及びマウス肝臓ミクロソーム画分とした。これらの画分を、5 mg/mlのタンパク質濃度となるように緩衝液Aで調製して、SOAT1酵素タンパク質及びSOAT2酵素タンパク質の酵素源を得た。 [II-1: Method for preparing SOAT1 and SOAT2 enzyme proteins]
SOAT1 and SOAT2 enzyme proteins were prepared by partially modifying the method of Uelmen et al. (Uelmen et al., J. Biol. Chem., 270, 26192-26210, 1995). A membrane fraction derived from mouse macrophage microsomes was used as an extraction source for the SOAT1 enzyme protein. A membrane fraction derived from mouse liver microsomes was used as an extraction source for the SOAT2 enzyme protein. Mouse macrophages and mouse liver were treated with a Potter-type homogenizer (manufactured by Tokyo-RIKO) in buffer solution A [50 mM Tris-HCl buffer solution (pH 7.8), 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid and 1 mM phenylmethanesulfonyl fluoride]. were used to homogenize each. These were centrifuged at 12000×g and each supernatant was ultracentrifuged at 100,000×g. The resulting sediment was used as a mouse macrophage microsome fraction and a mouse liver microsome fraction. These fractions were prepared with Buffer A to a protein concentration of 5 mg/ml to obtain enzyme sources for the SOAT1 and SOAT2 enzyme proteins.

［II-2：SOAT1阻害活性及びSOAT2阻害活性の測定方法］
SOAT1活性及びSOAT2活性の測定は、下記の手順で行った。200μgタンパク質量の前記酵素源、200 mM牛血清アルブミン及び[1-¹⁴C]オレオイルコエンザイムA（最終濃度170 μM, 0.09 μCi）と、所定量の各試験化合物を含む試料とを緩衝液Aに加えて、全量を200 μlに調節して、反応溶液を得た。前記反応溶液を、37℃で5分間インキュベートして反応させた。前記試料の代わりに、10 μlのメタノールを加えて調製した反応溶液を、コントロールの反応溶液とした。 [II-2: Method for measuring SOAT1 inhibitory activity and SOAT2 inhibitory activity]
SOAT1 activity and SOAT2 activity were measured by the following procedures. 200 μg protein amount of the enzyme source, 200 mM bovine serum albumin and [1- ¹⁴ C]oleoyl coenzyme A (final concentration 170 μM, 0.09 μCi) and a sample containing a predetermined amount of each test compound were added to buffer A. Additionally, the total amount was adjusted to 200 μl to obtain a reaction solution. The reaction solution was incubated at 37°C for 5 minutes to react. A reaction solution prepared by adding 10 μl of methanol instead of the sample was used as a control reaction solution.

インキュベート後、反応溶液に、1.2 mlクロロホルム／メタノール(1:2)溶液を加えて反応を停止させた。反応停止後の反応溶液から、Blish & Dyer法（Blish & Dyer, Can. J. Biochem. Physiol., 第37巻, 911-917頁, 1959年）にしたがって、脂質を回収した。得られたクロロホルム層を乾固した。乾固したクロロホルム層を、薄層クロマトグラフィー（TLC）用プレート（シリカゲルプレート、厚さ0.5 mm、メルク社製）にスポットし、ヘキサン／ジエチルエーテル／酢酸（70:30:1, v/v）の溶媒で展開して分離した。次に、BAS2000バイオイメージアナライザー（富士フィルム社製）を用いて、TLCプレート上で分離された[¹⁴C]コレステリルオレートを定量した。各試験化合物を含む試料の測定結果を、コントロールの測定結果と比較することにより、各試験化合物のSOAT1阻害率又はSOAT2阻害率を以下の式に基づき算出した。なお、前記[¹⁴C]コレステリルオレートの定量においては、何もスポットしていないTLCプレート上の放射活性を、バックグラウンド値とした。

After incubation, 1.2 ml of chloroform/methanol (1:2) solution was added to the reaction solution to stop the reaction. Lipids were recovered from the reaction solution after termination of the reaction according to the Blish & Dyer method (Blish & Dyer, Can. J. Biochem. Physiol., Vol. 37, pp. 911-917, 1959). The resulting chloroform layer was dried. The dried chloroform layer was spotted on a thin-layer chromatography (TLC) plate (silica gel plate, thickness 0.5 mm, manufactured by Merck) and treated with hexane/diethyl ether/acetic acid (70:30:1, v/v). The solvent was developed and separated. Next, [ ¹⁴ C] cholesteryl oleate separated on the TLC plate was quantified using a BAS2000 bioimage analyzer (manufactured by Fuji Film). By comparing the measurement result of the sample containing each test compound with the measurement result of the control, the SOAT1 inhibition rate or SOAT2 inhibition rate of each test compound was calculated based on the following formula. In the quantification of [ ¹⁴ C]cholesteryl oleate, radioactivity on a TLC plate on which nothing was spotted was used as the background value.

前記手順で算出した阻害率から、SOAT1活性又はSOAT2活性を50％阻害する各試験化合物の濃度（SOAT1に対するIC₅₀又はSOAT2に対するIC₅₀）を決定した。また、SOAT2阻害に対する選択性（SI値）を、以下の式に基づき算出した。
SI＝log[（SOAT1に対するIC₅₀）／（SOAT2に対するIC₅₀）] The concentration of each test compound that inhibits SOAT1 activity or SOAT2 activity by 50% (IC ₅₀ against SOAT1 or IC ₅₀ against SOAT2) was determined from the inhibition rate calculated by the above procedure. In addition, the selectivity (SI value) for SOAT2 inhibition was calculated based on the following formula.
SI = log[( _IC50 for SOAT1)/( _IC50 for SOAT2)]

試験化合物のSOAT1阻害率、SOAT2阻害率及びSI値の結果を表1に示す。 Table 1 shows the SOAT1 inhibition rate, SOAT2 inhibition rate and SI value of the test compounds.

公知のSOAT2選択的阻害剤であるピリピロペンAは、試験II-2と同様の試験において、0.1 μM超且つ1 μM以下の範囲のSOAT2に対するIC₅₀値、及び1のSI値を示すことが知られている（特許文献1）。それ故、化合物BF-0440A及びBF-0440B、特に化合物BF-0440Bは、ピリピロペンAと同程度又はそれを上回る高いSOAT2選択的阻害活性を有することが明らかとなった。 Pyripyropene A, a known SOAT2 selective inhibitor, is known to exhibit an IC ₅₀ value for SOAT2 in the range of >0.1 µM and ≤1 µM and an SI value of 1 in a test similar to Test II-2. (Patent Document 1). Therefore, it was revealed that compounds BF-0440A and BF-0440B, particularly compound BF-0440B, have SOAT2 selective inhibitory activity as high as pyripyropene A or higher.

なお、本発明は、前記した実施例に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。例えば、前記した実施例は、本発明を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また、各実施例の構成の一部について、他の構成の追加、削除及び／又は置換をすることが可能である。 It should be noted that the present invention is not limited to the above-described embodiments, and includes various modifications. For example, the above-described embodiments have been described in detail for easy understanding of the present invention, and are not necessarily limited to those having all the described configurations. Moreover, it is possible to add, delete and/or replace part of the configuration of each embodiment with another configuration.

Claims

Formula (I):

[In the formula,
R ¹ is hydrogen or methyl ,
^R2 is hydrogen ,
R3 is hydrogen ^,
Both ^R4 and ^R5 are hydroxyl . ]
A compound represented by or a salt thereof, or a solvate thereof.

A method for producing the compound according to claim 1, a salt thereof, or a solvate thereof,
The compound represented by formula (I) is obtained by culturing in a medium a microorganism that is Voltella strain BF-0440 (accession number NITE P-02827 ) capable of producing the compound represented by formula (I). a compound accumulation step of accumulating in said medium;
A compound purification step of purifying the compound represented by formula (I) obtained in the compound accumulation step from the culture of the microorganism;
The above method, comprising

A microorganism, which is the Voltella spp. strain BF-0440 (accession number NITE P-02827 ), capable of producing the compound represented by formula (I) according to claim 1 .

A sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2) inhibitor comprising the compound according to claim 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof as an active ingredient.

10. A medicine comprising the compound according to claim 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof as an active ingredient.

6. The pharmaceutical according to claim 5 , which is used for preventing or treating one or more symptoms, diseases or disorders selected from the group consisting of dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver and obesity.

A pharmaceutical composition comprising the compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and one or more pharmaceutically acceptable carriers.

8. The pharmaceutical composition according to claim 7 , for use in preventing or treating one or more symptoms, diseases or disorders selected from the group consisting of dyslipidemia, arteriosclerosis, fatty liver and obesity.