JP7120628B2 - 細胞外小胞による放射線誘発性皮膚炎を予防するまたは治療する方法 - Google Patents
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Description
急性放射線誘発皮膚変化は、通常、放射線量に依存して90日以内に起こり、こうした皮膚変化としては、紅斑、浮腫、色素変化、脱毛、乾性または湿性落屑が挙げられる。Jensenら、「Treatment of acute radiodermatitis with an oil-in-water emulsion following radiation therapy for breast cancer:a controlled,randomized trial」Strahlenther Onkol,187:378(2011)を参照されたい。全身紅斑は放射線曝露の数時間後に生じることがあり、通常、2グレイ(Gy)以上の線量でのみ明白であり、数時間から数日以内に消失する。例えば、Schmuthら、「Permeability barrier function of skin exposed to ionizing radiation」Arch Dermatol,137:1019-23(2001)を参照されたい。さらに持続する第2段階の紅斑は、照射10~14日後に明らかである。乾性落屑は線量12~20Gyで、湿性落屑は20Gy以上で、および壊死は>35またはそれ以上で生じる。例えば、Mendelsohnら、「Wound care after radiation therapy」、Adv Skin Wound Care,15(5):216(2002)を参照されたい。表1は、National Cancer Institute’s Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE)、バージョン4.03(2010年6月14日)による放射線誘発皮膚炎の分類を示し、NCI-CTCAEでは、放射線皮膚炎は「生物学的に有効なレベルの電離放射線への曝露の結果として生じる皮膚炎症反応の所見」と定義されている。
B)カーディオスフェア
C)カーディオスフェア由来細胞(CDC)
D)エクソソーム
E)実施例
実施例1:CDC培養
実施例2:CDCからのエクソソームの単離
実施例3:25%ポリエチレングリコール(PEG)によるエクソソーム沈殿
実施例3A:CDC-EV(10KDa法および1000KDa法)MSC-EV;Newt-EV
A)10KDaおよび1000KDa
-濃度:10KDa法では2mg/mL、1000KDa法では0.5mg/mL。
-粒子濃度:10KDa法では1.0×1011粒子/ml、1000KDa法では5.0×1010粒子/ml。
B)MSC-Ev
C)Newt-Ev
実施例4:エクソソーム標識
実施例5:生体内分布
実施例6:実験設計(第1の実験)
実施例7:動物の同定、住居、および食事(第1の実験)
実施例8:エンドポイント(第1の実験)
実施例9:体重変化の評価(第1の実験)
実施例10:臨床皮膚炎スコアリング(第1の実験)
実施例11:日ごとの皮膚炎の重症度および処置の治療的効果(第1の実験)
実施例12:重度の皮膚炎の持続時間(第1の実験)
第1の実験からの結論
実施例14:実験設計(第2の実験)
実施例16:エンドポイント(第2の実験)
実施例17:体重変化の評価(第2の実験)
実施例18:臨床皮膚炎スコアリング(第2の実験)
実施例19:日毎の皮膚炎の重症度および治療効果(第2の実験)
実施例20:重度の皮膚炎の持続時間(第2の実験)
実施例21:日毎の重度の皮膚炎を有する動物の割合(第2の実験)
第2の実験からの結論
実施例22:組織病理学的評価
Claims (15)
- それを必要とする対象において皮膚傷害を予防または治療するのに使用するための組成物であって、治療的にまたは予防的に有効な量の細胞外小胞を含み、
前記細胞外小胞は、カーディオスフェア由来細胞(CDC)から得られるものである、
組成物。 - 前記皮膚傷害が皮膚炎である、請求項1に記載の組成物。
- 前記皮膚炎が放射線誘発皮膚炎である、請求項2に記載の組成物。
- 前記皮膚炎が分割放射線によって誘発される、請求項2に記載の組成物。
- 治療的に有効な量の細胞外小胞が、前記対象が1回以上の放射線照射を受けた後に前記対象に1回以上投与されるように構成されている、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
- 治療的に有効な量の細胞外小胞が、最初または最終の放射線曝露の1、2、3、4、5、6、7および/または8週後に、または前記対象が放射線によって引き起こされる全身紅斑を発症した後に、1回以上対象に投与されるように構成されている、請求項5に記載の組成物。
- 複数の投与が連続投与間に7日の間隔をあけて行われる、請求項6に記載の組成物。
- 前記細胞外小胞がエクソソームである、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。
- エクソソームが、10KDaの細孔サイズのフィルタを通過できるサイズを有する、請求項8に記載の組成物。
- エクソソームが、1000KDaの細孔サイズのフィルタを通過できるサイズを有する、請求項8に記載の組成物。
- 前記投与が皮下注射、経皮注射、皮内注射、局所投与、筋肉内注射、リンパ組織への注射、リンパ系への注射、または全身投与による、請求項5~7のいずれか一項に記載の組成物。
- 放射線療法を受けた対象において放射線誘発皮膚炎を予防または治療するのに使用するための組成物であって、治療的にまたは予防的に有効な量のエクソソームを含み、
前記エクソソームは、カーディオスフェア由来細胞(CDC)から得られるものである、
組成物。 - 治療的に有効な量のエクソソームが前記対象における放射線誘発皮膚炎の最初の臨床症状後に投与される、請求項12に記載の組成物。
- 予防的に有効な量のエクソソームが最終的な放射線治療処置後に投与される、請求項13に記載の組成物。
- 前記対象がヒト患者である、請求項1~14のいずれか一項に記載の組成物。
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