JP7113630B2 - ジフルオロメチレン化合物及びその製造方法 - Google Patents

ジフルオロメチレン化合物及びその製造方法 Download PDF

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Description

本発明は、ジフルオロシクロプロパン類を、溶剤中、ラジカル開始剤または酸化剤及び置換基を導入するための試薬の存在下、開環させる、ジフルオロメチレン化合物の製造方法に関する。ジフルオロメチレン化合物は医農薬や機能性材料の合成中間体として有用な化合物である。例えば、抗アルツハイマー薬である５，５－ジフルオロ－３,４,５,６－テトラヒドロピリジン類や、抗生物質である１－（３，３－ジフルオロブタン－１－イル）トリアゾール類等の生理活性物質は、共通の構造としてジフルオロメチレン部位を有している。当該発明で得られる１，３－二置換－２，２－ジフルオロプロパン類はこれらの中間体として利用可能であると考えられる。
また、ジフルオロメチレン部位はエーテル部位と構造等価体と考えられており、医農薬品や材料開発において、既存化合物のエーテル部位をジフルオロメチレン部位に変換することにより、生理活性や化合物の安定性の向上、活性選択性の改質、また材料の改質が見込まれることから、本発明は新たなジフルオロメチレン部位導入法として利用されることが期待できる。
従来技術として、ジフルオロシクロプロパン類の開環によりジフルオロメチレン化合物を得る方法としては、例えば水素化トリブチルスズ及びラジカル開始剤を用いる方法（非特許文献１参照）、アリルトリブチルスズ及びラジカル開始剤を用いる方法（非特許文献２参照）、光照射下でビス（トリブチルスズ）を用いる方法（非特許文献３参照）、臭素を用いる方法（非特許文献４及び非特許文献５参照）等がある。
しかしながら、従来より知られている非特許文献１～４に記載の方法は、アリル化合物の合成にしか適用できず、種々の置換基を導入することができないという課題があった。また、非特許文献５に記載の方法は、大過剰の臭素を必要とするうえ、ケトン類の合成にしか適用できないという課題があった。
Kobayashi, Y.ら、Chem. Lett. 1988, 1407-1410。 Taguchi, T.ら、Chem. Lett. 1990, 467-468。 Itoh, T.ら、Org. Lett. 2014, 16, 2638-2641。 Xiao, J. -C.ら、J. Org. Chem. 2008, 73, 8598-8600。 Andres, P.ら、J. Fluorine Chem. 1991, 55, 149-162。
本発明の目的は、上記の背景技術に鑑み、ジフルオロシクロプロパン類の開環により、種々の置換基を導入した、新たなジフルオロメチレン化合物の製造方法を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を解決する方法について鋭意検討した結果、ジフルオロシクロプロパン類を、溶剤中、置換基を導入するための試薬の存在下、あるいはラジカル開始剤または酸化剤と置換基を導入するための試薬の存在下、開環させることにより、ジフルオロメチレン化合物を製造できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、下記一般式（１）
Figure 0007113630000001
（式（１）中、Ｒ１は炭素数１～１０のアルキル基または、無置換もしくは１個以上の置換基を有するアリール基を示し、Ｒ２は水素原子、炭素数１～１０のアルキル基またはハロゲン原子で置換された炭素数１～１０のアルキル基を示し、Ｘ１はハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数１～１０のアルコキシ基、無置換もしくは１個以上の置換基を有するフェノキシ基、ベンジルオキシ基、チオール基、炭素数１～１０のアルキルチオ基、無置換もしくは１個以上の置換基を有するフェニルチオ基、ベンジルチオ基またはアセトアミド基を示し、Ｘ２はハロゲン原子を示す。）
で表されるジフルオロメチレン化合物に係るものである。
さらに本発明は、下記一般式（２）
Figure 0007113630000002
（式（２）中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ前記式（１）と同じである。）で表されるジフルオロシクロプロパン類を、溶剤中、Ｘ１を導入するための試薬及びＸ２を導入するための試薬の存在下、開環させることを特徴とする、一般式（１）で表されるジフルオロメチレン化合物の製造方法を提供するものである。
なお、Ｘ１を導入するための試薬及びＸ２を導入するための試薬において、式（１）におけるＸ１とＸ２が同一の置換基である場合にはＸ１を導入するための試薬の存在下、一般式（２）で表されるジフルオロシクロプロパン類を、溶剤中で開環させる、一般式（１）で表されるジフルオロメチレン化合物の製造方法を提供するものである。
また本発明は、前記一般式（２）（式（２）中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ前記式（１）と同じである。）で表されるジフルオロシクロプロパン類を、溶剤中、ラジカル開始剤または酸化剤と、Ｘ１を導入するための試薬及びＸ２を導入するための試薬の存在下、開環させる、請求項１に記載の含フッ素化合物の製造方法に係る。
また本発明は、溶剤がハロゲン化炭化水素、ニトリル化合物、ハロゲン化炭化水素、ニトリル化合物及びアルコール類からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶剤または、これらのいずれかの溶剤と水との混合溶剤である、上記の含フッ素化合物の製造方法に係る。
また本発明は、Ｘ１を導入するための試薬が、臭化物塩、ヨウ化物塩、ハロゲン化剤、ハロゲン単体、水、炭素数１～１０のアルコール、１個以上の置換基を有していてもよいフェノール、ベンジルアルコール、炭素数２～２０のジスルフィド、炭素数１～１０のチオール、１個以上の置換基を有していてもよいチオフェノール、ベンジルチオールまたはアセトニトリルである、上記の含フッ素化合物の製造方法に係る。
本発明により、種々の置換基を導入したジフルオロメチレン化合物を得ることが可能となって、新たな含フッ素化合物群を提供でき、産業上有用である。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（１）で表されるジフルオロメチレン化合物は、一般式（２）で表されるジフルオロシクロプロパン類を、溶剤中、Ｘ１を導入するための試薬及びＸ２を導入するための試薬の存在下（式（１）におけるＸ１とＸ２が同一の置換基である場合にはＸ１を導入するための試薬の存在下）、開環させることによって得られる。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応試薬としてラジカル開始剤または酸化剤を必要に応じて用いることができる。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応に適用可能な溶剤としては、ジフルオロメチレン化合物の製造に係る反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、具体的には例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、アセトニトリル、アルコール類等の有機溶剤からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶剤、または、これらのうちのいずれかの溶剤と水との混合溶剤が挙げられ、反応に具するジフルオロシクロプロパン類に対して、好ましくは５重量倍量～５００重量倍量、さらに好ましくは１０重量倍量～２００重量倍量使用する。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応に適用可能なラジカル開始剤としては、具体的には例えば、２，２’－アゾビスイソブチロニトリル、２，２’－アゾビス（２－メチルブチロニトリル）、２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）、１，１’－アゾビス－１－シクロヘキサンカルボニトリル、ジメチル－２，２’－アゾビスイソブチレート、４，４’－アゾビス－４－シアノバレリック酸及び２，２’－アゾビス－（２－アミジノプロパン）ジヒドロクロリド等のアゾ化合物、過酢酸、ｍ－クロロ過安息香酸、過酸化水素、ｔ－ブチルヒドロペルオキシド等の過酸化物等が挙げられる。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応に用いられるラジカル開始剤の量は、反応に具するジフルオロシクロプロパン類に対して、好ましくは０．０１当量～１当量、さらに好ましくは０．０５当量～０．２当量である。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応に適用可能な酸化剤としては、硝酸二アンモニウムセリウム、硫酸セリウム等のセリウム塩、ぺルオキソ二硫酸カリウム、ペルオキソ二硫酸ナトリウム、ペルオキソ二硫酸アンモニウム等のぺルオキソ硫酸塩等が挙げられる。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応に用いられる酸化剤の量は、ジフルオロシクロプロパン類に対して、好ましくは１当量～４当量、さらに好ましくは１．５当量～３当量である。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応に適用可能なＸ１を導入するための試薬としては、具体的には例えば、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化セシウム等の臭化物塩、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化セシウム等のヨウ化物塩、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤、臭素、ヨウ素等のハロゲン単体、水、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソ－プロパノール、ｎ－ブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、イソ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ｎ－ペンタノール、ｎ－ヘキサノール、シクロヘキサノール、ｎ－ヘプタノール、ｎ－オクタノール、ｎ－ノナノール、ｎ－デカノール等のアルコール類、フェノール、２－メチルフェノール、２－エチルフェノール、２－ｎ－プロピルフェノール、２－イソ－プロピルフェノール、２－ｎ－ブチルフェノール、２－ｓｅｃ－ブチルフェノール、２－イソ－ブチルフェノール、２－ｔｅｒｔ－ブチルフェノール、２－メトキシフェノール、２－エトキシフェノール、２－ｎ－プロポキシフェノール、２－イソ－プロポキシフェノール、２－ｎ－ブトキシフェノール、２－ｓｅｃ－ブトキシフェノール、２－イソ－ブトキシフェノール、２－ｔｅｒｔ－ブトキシフェノール、２－フルオロフェノール、２－クロロフェノール、２－ブロモフェノール、２－ヨードフェノール、２－ニトロフェノール、３－メチルフェノール、３－エチルフェノール、３－ｎ－プロピルフェノール、３－イソ－プロピルフェノール、３－ｎ－ブチルフェノール、３－ｓｅｃ－ブチルフェノール、３－イソ－ブチルフェノール、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェノール、３－メトキシフェノール、３－エトキシフェノール、３－ｎ－プロポキシフェノール、３－イソ－プロポキシフェノール、３－ｎ－ブトキシフェノール、３－ｓｅｃ－ブトキシフェノール、３－イソ－ブトキシフェノール、３－ｔｅｒｔ－ブトキシフェノール、３－フルオロフェノール、３－クロロフェノール、３－ブロモフェノール、３－ヨードフェノール、３－ニトロフェノール、４－メチルフェノール、４－エチルフェノール、４－ｎ－プロピルフェノール、４－イソ－プロピルフェノール、４－ｎ－ブチルフェノール、４－ｓｅｃ－ブチルフェノール、４－イソ－ブチルフェノール、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェノール、４－メトキシフェノール、４－エトキシフェノール、４－ｎ－プロポキシフェノール、４－イソ－プロポキシフェノール、４－ｎ－ブトキシフェノール、４－ｓｅｃ－ブトキシフェノール、４－イソ－ブトキシフェノール、４－ｔｅｒｔ－ブトキシフェノール、４－フルオロフェノール、４－クロロフェノール、４－ブロモフェノール、４－ヨードフェノール、４－ニトロフェノール等のフェノール類、ベンジルアルコール、ジメチルジスルフィド、ジエチルジスルフィド、ジｎ－プロピルジスルフィド、ジイソ－プロピルジスルフィド、ジｎ－ブチルジスルフィド、ジｓｅｃ－ブチルジスルフィド、ジイソ－ブチルジスルフィド、ジｔｅｒｔ－ブチルジスルフィド、ジｎ－ペンチルジスルフィド、ジｎ－ヘキシルジスルフィド、ジシクロヘキシルジスルフィド、ジｎ－ヘプチルジスルフィド、ジｎ－オクチルジスルフィド、ジｎ－ノニルジスルフィド、ジｎ－デシルジスルフィド等のジスルフィド類、メタンチオール、エタンチオール、ｎ－プロパンチオール、イソ－プロパンチオール、ｎ－ブタンチオール、ｓｅｃ－ブタンチオール、イソ－ブタンチオール、ｔｅｒｔ－ブタンチオール、ｎ－ペンタンチオール、ｎ－ヘキサンチオール、シクロヘキサンチオール、ｎ－ヘプタンチオール、ｎ－オクタンチオール、ｎ－ノナンチオール、ｎ－デカンチオール等のチオール類、チオフェノール、２－メチルチオフェノール、２－エチルチオフェノール、２－ｎ－プロピルチオフェノール、２－イソ－プロピルチオフェノール、２－ｎ－ブチルチオフェノール、２－ｓｅｃ－ブチルチオフェノール、２－イソ－ブチルチオフェノール、２－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェノール、２－メトキシチオフェノール、２－エトキシチオフェノール、２－ｎ－プロポキシチオフェノール、２－イソ－プロポキシチオフェノール、２－ｎ－ブトキシチオフェノール、２－ｓｅｃ－ブトキシチオフェノール、２－イソ－ブトキシチオフェノール、２－ｔｅｒｔ－ブトキシチオフェノール、２－フルオロチオフェノール、２－クロロチオフェノール、２－ブロモチオフェノール、２－ヨードチオフェノール、２－ニトロチオフェノール、３－メチルチオフェノール、３－エチルチオフェノール、３－ｎ－プロピルチオフェノール、３－イソ－プロピルチオフェノール、３－ｎ－ブチルチオフェノール、３－ｓｅｃ－ブチルチオフェノール、３－イソ－ブチルチオフェノール、３－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェノール、３－メトキシチオフェノール、３－エトキシチオフェノール、３－ｎ－プロポキシチオフェノール、３－イソ－プロポキシチオフェノール、３－ｎ－ブトキシチオフェノール、３－ｓｅｃ－ブトキシチオフェノール、３－イソ－ブトキシチオフェノール、３－ｔｅｒｔ－ブトキシチオフェノール、３－フルオロチオフェノール、３－クロロチオフェノール、３－ブロモチオフェノール、３－ヨードチオフェノール、３－ニトロチオフェノール、４－メチルチオフェノール、４－エチルチオフェノール、４－ｎ－プロピルチオフェノール、４－イソ－プロピルチオフェノール、４－ｎ－ブチルチオフェノール、４－ｓｅｃ－ブチルチオフェノール、４－イソ－ブチルチオフェノール、４－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェノール、４－メトキシチオフェノール、４－エトキシチオフェノール、４－ｎ－プロポキシチオフェノール、４－イソ－プロポキシチオフェノール、４－ｎ－ブトキシチオフェノール、４－ｓｅｃ－ブトキシチオフェノール、４－イソ－ブトキシチオフェノール、４－ｔｅｒｔ－ブトキシチオフェノール、４－フルオロチオフェノール、４－クロロチオフェノール、４－ブロモチオフェノール、４－ヨードチオフェノール、４－ニトロチオフェノール等のチオフェノール類、ベンジルチオール、アセトニトリル等が挙げられる。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応に用いられるＸ１を導入するための試薬の量は、反応に具するジフルオロシクロプロパン類に対して、好ましくは０．１当量～１０当量、さらに好ましくは０．５当量～４当量である。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応に適用可能なＸ２を導入するための試薬としては、具体的には例えば、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、臭化セシウム、ヨウ化セシウム等の金属ハロゲン化物、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤、臭素、ヨウ素等のハロゲン単体等が挙げられる。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応に用いられるＸ２を導入するための試薬の量は、反応に具するジフルオロシクロプロパン類に対して、好ましくは０．５当量～１０当量、さらに好ましくは１当量～４当量である。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応温度は０℃～１４０℃の範囲で、好ましくは室温～１００℃の範囲である。
本発明によるジフルオロメチレン化合物の製造において、反応時間は１時間～４８時間の範囲で、好ましくは５時間～２４時間の範囲である。
反応終了後の後処理としては、公知の方法で実施可能で、例えば、水を添加、ジクロロメタン等で抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、さらに必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製しても良い。
本発明の一般式（１）及び一般式（２）のＲ１における炭素数１～１０のアルキル基としては、具体的には例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）及び一般式（２）のＲ１における無置換もしくは１個以上の置換基を有するアリール基としては、具体的には例えば、フェニル基、２－メチルフェニル基、２－エチルフェニル基、２－ｎ－プロピルフェニル基、２－イソ－プロピルフェニル基、２－ｎ－ブチルフェニル基、２－ｓｅｃ－ブチルフェニル基、２－イソ－ブチルフェニル基、２－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、２－メトキシフェニル基、２－エトキシフェニル基、２－ｎ－プロポキシフェニル基、２－イソ－プロポキシフェニル基、２－ｎ－ブトキシフェニル基、２－ｓｅｃ－ブトキシフェニル基、２－イソ－ブトキシフェニル基、２－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニル基、２－フルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、２－ブロモフェニル基、２－ヨードフェニル基、２－ニトロフェニル基、３－メチルフェニル基、３－エチルフェニル基、３－ｎ－プロピルフェニル基、３－イソ－プロピルフェニル基、３－ｎ－ブチルフェニル基、３－ｓｅｃ－ブチルフェニル基、３－イソ－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、３－メトキシフェニル基、３－エトキシフェニル基、３－ｎ－プロポキシフェニル基、３－イソ－プロポキシフェニル基、３－ｎ－ブトキシフェニル基、３－ｓｅｃ－ブトキシフェニル基、３－イソ－ブトキシフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニル基、３－フルオロフェニル基、３－クロロフェニル基、３－ブロモフェニル基、３－ヨードフェニル基、３－ニトロフェニル基、４－メチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－ｎ－プロピルフェニル基、４－イソ－プロピルフェニル基、４－ｎ－ブチルフェニル基、４－ｓｅｃ－ブチルフェニル基、４－イソ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、４－エトキシフェニル基、４－ｎ－プロポキシフェニル基、４－イソ－プロポキシフェニル基、４－ｎ－ブトキシフェニル基、４－ｓｅｃ－ブトキシフェニル基、４－イソ－ブトキシフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニル基、４－フルオロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－ヨードフェニル基、４－ニトロフェニル基、２－ナフチル基、６－メチル２－ナフチル基、６－エチル２－ナフチル基、６－ｎ－プロピル２－ナフチル基、６－イソ－プロピル２－ナフチル基、６－ｎ－ブチル２－ナフチル基、６－ｓｅｃ－ブチル２－ナフチル基、６－イソ－ブチル２－ナフチル基、６－ｔｅｒｔ－ブチル２－ナフチル基、６－メトキシ２－ナフチル基、６－エトキシ２－ナフチル基、６－ｎ－プロポキシ２－ナフチル基、６－イソ－プロポキシ２－ナフチル基、６－ｎ－ブトキシ２－ナフチル基、６－ｓｅｃ－ブトキシ２－ナフチル基、６－イソ－ブトキシ２－ナフチル基、６－ｔｅｒｔ－ブトキシ２－ナフチル基、６－フルオロ２－ナフチル基、６－クロロ２－ナフチル基、６－ブロモ２－ナフチル基、６－ヨード２－ナフチル基、６－ニトロ２－ナフチル基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）及び一般式（２）のＲ２における炭素数１～１０のアルキル基としては、具体的には例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）及び一般式（２）のＲ２におけるハロゲン原子で置換された炭素数１～１０のアルキル基としては、具体的には例えば、ブロモメチル基、ヨードメチル基、１－ブロモエチル基、１－ヨードエチル基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）のＸ１におけるハロゲン原子としては、具体的には例えば、臭素、ヨウ素等が挙げられる。
本発明の一般式（１）のＸ１における炭素数１～１０のアルコキシ基としては、具体的には例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソ－プロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、イソ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ｎ－ペントキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、ｎ－ヘプトキシ基、ｎ－オクチルオキシ基、ｎ－ノニルオキシ基、ｎ－デシルオキシ基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）のＸ１における無置換もしくは１個以上の置換基を有するフェノキシ基としては、具体的には例えば、２－メチルフェノキシ基、２－エチルフェノキシ基、２－ｎ－プロピルフェノキシ基、２－イソ－プロピルフェノキシ基、２－ｎ－ブチルフェノキシ基、２－ｓｅｃ－ブチルフェノキシ基、２－イソ－ブチルフェノキシ基、２－ｔｅｒｔ－ブチルフェノキシ基、２－メトキシフェノキシ基、２－エトキシフェノキシ基、２－ｎ－プロポキシフェノキシ基、２－イソ－プロポキシフェノキシ基、２－ｎ－ブトキシフェノキシ基、２－ｓｅｃ－ブトキシフェノキシ基、２－イソ－ブトキシフェノキシ基、２－ｔｅｒｔ－ブトキシフェノキシ基、２－フルオロフェノキシ基、２－クロロフェノキシ基、２－ブロモフェノキシ基、２－ヨードフェノキシ基、２－ニトロフェノキシ基、３－メチルフェノキシ基、３－エチルフェノキシ基、３－ｎ－プロピルフェノキシ基、３－イソ－プロピルフェノキシ基、３－ｎ－ブチルフェノキシ基、３－ｓｅｃ－ブチルフェノキシ基、３－イソ－ブチルフェノキシ基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェノキシ基、３－メトキシフェノキシ基、３－エトキシフェノキシ基、３－ｎ－プロポキシフェノキシ基、３－イソ－プロポキシフェノキシ基、３－ｎ－ブトキシフェノキシ基、３－ｓｅｃ－ブトキシフェノキシ基、３－イソ－ブトキシフェノキシ基、３－ｔｅｒｔ－ブトキシフェノキシ基、３－フルオロフェノキシ基、３－クロロフェノキシ基、３－ブロモフェノキシ基、３－ヨードフェノキシ基、３－ニトロフェノキシ基、４－メチルフェノキシ基、４－エチルフェノキシ基、４－ｎ－プロピルフェノキシ基、４－イソ－プロピルフェノキシ基、４－ｎ－ブチルフェノキシ基、４－ｓｅｃ－ブチルフェノキシ基、４－イソ－ブチルフェノキシ基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェノキシ基、４－メトキシフェノキシ基、４－エトキシフェノキシ基、４－ｎ－プロポキシフェノキシ基、４－イソ－プロポキシフェノキシ基、４－ｎ－ブトキシフェノキシ基、４－ｓｅｃ－ブトキシフェノキシ基、４－イソ－ブトキシフェノキシ基、４－ｔｅｒｔ－ブトキシフェノキシ基、４－フルオロフェノキシ基、４－クロロフェノキシ基、４－ブロモフェノキシ基、４－ヨードフェノキシ基、４－ニトロフェノキシ基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）のＸ１における炭素数１～１０のアルキルチオ基としては、具体的には例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ－プロピルチオ基、イソ－プロピルチオ基、ｎ－ブチルチオ基、ｓｅｃ－ブチルチオ基、イソ－ブチルチオ基、ｔｅｒｔ－ブチルチオ基、ｎ－ペンチルチオ基、ｎ－ヘキシルチオ基、シクロヘキシルチオ基、ｎ－ヘプチルチオ基、ｎ－オクチルチオ基、ｎ－ノニルチオ基、ｎ－デシルチオ基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）のＸ１における無置換もしくは１個以上の置換基を有するフェニルチオ基としては、具体的には例えば、２－メチルフェニルチオ基、２－エチルフェニルチオ基、２－ｎ－プロピルフェニルチオ基、２－イソ－プロピルフェニルチオ基、２－ｎ－ブチルフェニルチオ基、２－ｓｅｃ－ブチルフェニルチオ基、２－イソ－ブチルフェニルチオ基、２－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルチオ基、２－メトキシフェニルチオ基、２－エトキシフェニルチオ基、２－ｎ－プロポキシフェニルチオ基、２－イソ－プロポキシフェニルチオ基、２－ｎ－ブトキシフェニルチオ基、２－ｓｅｃ－ブトキシフェニルチオ基、２－イソ－ブトキシフェニルチオ基、２－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニルチオ基、２－フルオロフェニルチオ基、２－クロロフェニルチオ基、２－ブロモフェニルチオ基、２－ヨードフェニルチオ基、２－ニトロフェニルチオ基、３－メチルフェニルチオ基、３－エチルフェニルチオ基、３－ｎ－プロピルフェニルチオ基、３－イソ－プロピルフェニルチオ基、３－ｎ－ブチルフェニルチオ基、３－ｓｅｃ－ブチルフェニルチオ基、３－イソ－ブチルフェニルチオ基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルチオ基、３－メトキシフェニルチオ基、３－エトキシフェニルチオ基、３－ｎ－プロポキシフェニルチオ基、３－イソ－プロポキシフェニルチオ基、３－ｎ－ブトキシフェニルチオ基、３－ｓｅｃ－ブトキシフェニルチオ基、３－イソ－ブトキシフェニルチオ基、３－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニルチオ基、３－フルオロフェニルチオ基、３－クロロフェニルチオ基、３－ブロモフェニルチオ基、３－ヨードフェニルチオ基、３－ニトロフェニルチオ基、４－メチルフェニルチオ基、４－エチルフェニルチオ基、４－ｎ－プロピルフェニルチオ基、４－イソ－プロピルフェニルチオ基、４－ｎ－ブチルフェニルチオ基、４－ｓｅｃ－ブチルフェニルチオ基、４－イソ－ブチルフェニルチオ基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルチオ基、４－メトキシフェニルチオ基、４－エトキシフェニルチオ基、４－ｎ－プロポキシフェニルチオ基、４－イソ－プロポキシフェニルチオ基、４－ｎ－ブトキシフェニルチオ基、４－ｓｅｃ－ブトキシフェニルチオ基、４－イソ－ブトキシフェニルチオ基、４－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニルチオ基、４－フルオロフェニルチオ基、４－クロロフェニルチオ基、４－ブロモフェニルチオ基、４－ヨードフェニルチオ基、４－ニトロフェニルチオ基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）のＸ２としては、具体的には例えば、臭素、ヨウ素等が挙げられる。
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、本発明で使用するジフルオロシクロプロパン類の一部は、下記（ｉ）、（ii）の文献を参考に調製した。
（ｉ）Dolbier, Jr. W. R.ら、J. Org. Chem. 2012, 77, 5461-5464。
（ii）Hu,J.-B.,Surya Prakash, G. K.ら、Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 7153-7157。
結果の解析に当たっては、１Ｈ ＮＭＲ、１９Ｆ ＮＭＲ及び１３Ｃ ＮＭＲは日本電子株式会社製ＪＮＭ－ＡＬ３００、ＩＲは日本分光株式会社（ＪＡＳＣＯ）製ＦＴ/ＩＲ－４１００、融点測定はヤマト科学株式会社製融点測定器ＭＰ－２１、元素分析はＰｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ社製ＣＨＮＳ/Ｏ Ａｎａｌｙｚｅｒ ２４００、質量分析は日本電子株式会社製二重収束磁場型質量分析計ＪＭＳ－７００を使用した。
実施例１ （２，４－ジブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ベンゼン及び（１，２，４－トリブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ベンゼンの合成
Figure 0007113630000003
撹拌子を備えた３０ｍＬナス型フラスコに（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ベンゼン０．０８４１ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン５ｍＬ、 臭化カリウム０．１３０９ｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を順に加えた。この溶液に硝酸二アンモニウムセリウム０．６３０４ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）／水５ｍＬの水溶液をパスツールピペットにて室温で滴下した。そのまま室温で９時間撹拌した後に、ジクロロメタン５ｍＬで３回抽出し、有機層を飽和食塩水２０ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、乾燥剤を濾過し、濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製し、（２，４－ジブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ベンゼンを無色油状物として（１３２．５ｍｇ、収率８１％）、（１，２，４－トリブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ベンゼンを白色固体として得た（３１．３ｍｇ、収率６％）。（１，２，４－トリブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ベンゼンの融点は６４．０－６４．４℃であった。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
（２，４－ジブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ベンゼン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．６９－７．６６ （２Ｈ, ｍ）, ７．４０－７．３５（３Ｈ, ｍ）, ３．８２（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝２７．６, １２．０, ３．３ Ｈｚ）, ３．５７（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝２７．３, １２．０, ３．３Ｈｚ）, ２．３３（３Ｈ, ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１３８．３，１２９．０, １２８．７（ｔ, Ｊ＝１．５Ｈｚ）, １２８．３, １１８．６（ｄｄ, Ｊ ＝ ２５２．４, ２５０．６ Ｈｚ）, ６５．９（ｔ, Ｊ＝２６．０ Ｈｚ）, ３０．３（ｔ, Ｊ＝２７．３Ｈｚ）, ２７．４（ｄｄ, Ｊ＝３．８, ２．５Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０４．３８（１Ｆ, ｄｄ, Ｊ＝２３７.１, ２７．４Ｈｚ）, －１０６．７２ （１Ｆ, ｄｄ, Ｊ＝２３７．１, ２７．４Ｈｚ）。
ＩＲ （ＣＨＣｌ３）：３０１４, １４９６, １４４６, １４２２, １３８４, １２７５, １２１６, １０３８, １０１６, ７５０ｃｍ－１。
元素分析：計算値Ｃ１０Ｈ１０Ｂｒ２Ｆ２：Ｃ，３６．６２；Ｈ，３．０７、実測値：Ｃ，３６．７６；Ｈ，２．９４。
（１，２，４－トリブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ベンゼン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．６５－７．６２（２Ｈ，ｍ）， ７．４４－７．４０（３Ｈ，ｍ）， ４．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ）， ４．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．７Ｈｚ）， ４．０８（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝２９．４， １２．３， ２．４Ｈｚ）， ３．３５（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝２７．９， １２．３， ３．３Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１３４．２（ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， １２９．５， １２９．１（ｄｄ， Ｊ＝２．５， １．２Ｈｚ）， １２８．７， １１８．６（ｄｄ， Ｊ＝２５５．５， ２５１．８Ｈｚ）， ７１．７（ｔ， Ｊ ＝２４．１Ｈｚ）， ３７．５（ｄｄ， Ｊ＝４．３， ３．１Ｈｚ）， ３０．８（ｔ， Ｊ＝２６．０Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０３．１７（１Ｆ， ｄｄ， Ｊ＝２３７．１， ２２．９ Ｈｚ）， －１０６．５１ （１Ｆ， ｄｄ， Ｊ＝２３７．１， ２８．３Ｈｚ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５０， ２９９１， １４９３， １４４３， １４３２， １４２０， １２７４， １２５８， １２２０， １１９０ｃｍ－１。
元素分析：計算値Ｃ１０Ｈ９Ｂｒ３Ｆ２：Ｃ，２９．５２；Ｈ，２．２３、実測値：Ｃ，２９．７３；Ｈ，２．０８。
実施例２ （２，４－ジブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ベンゼンの合成
Figure 0007113630000004
撹拌子とジムロート冷却器を備えた３０ｍＬナス型フラスコに、（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ベンゼン０．０８４１ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、四塩化炭素１０ｍＬ、Ｎ－ブロモスクシンイミド０．１７８０ｇ（１．００ｍｍｏｌ）、２，２’－アゾビスイソブチロニトリル０．００８３ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を順に加えた。９０℃で２４時間撹拌した後に、ジクロロメタン５ｍＬで３回抽出し、有機層を飽和食塩水２０ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、乾燥剤を濾過し、濃縮することで粗生成物を得た（１９Ｆ ＮＭＲ収率１５％）。
実施例３ ４－ブロモ－３，３－ジフルオロ－２－フェニルブタ－２－オールの合成
Figure 0007113630000005
実施例１のジクロロメタンに替えてアセトニトリルを用い、６０℃で反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン＝１／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４－ブロモ－３，３－ジフルオロ－２－フェニルブタ－２－オ－ルを淡黄色油状物として得た（８１．４ｍｇ、収率６１％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．５４（２Ｈ, ｄ, Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）, ７．４１－７．３３（３Ｈ, ｍ）, ３．７９（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ ＝ ３０．０, １２．０, ２．４Ｈｚ）, ３．４６（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝２８．５, １２．３, ３．３Ｈｚ）, ２．３８（１Ｈ, ｂｒｓ）, １．７７（３Ｈ, ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１３９．８（ｄ, Ｊ＝４．３ Ｈｚ）, １２８．４, １２８．２, １２５．７（ｄｄ, Ｊ＝２．５, １．２ Ｈｚ）, １１９．７（ｄｄ, Ｊ＝２５１．８, ２５０．０Ｈｚ), ７５．９（ｄｄ, Ｊ＝２７．３, ２５．４Ｈｚ）, ３０．２（ｔ, Ｊ＝２６．７Ｈｚ）, ２４．１（ｄｄ, Ｊ＝３．１, ２．５ Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１１２．１（１Ｆ, ｄｄ, Ｊ＝２４４．２,３０．８Ｈｚ）, －１１５．４０（１Ｆ, ｄｄ, Ｊ＝２４４．２,２７．３Ｈｚ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３６０１, ３４５９, ３０１７, １４４９, １２１６, １１４１, １０７３, １０３７, ７６１, ７０３ｃｍ－１。
元素分析：計算値Ｃ１０Ｈ１１ＢｒＦ２Ｏ：Ｃ，４５．３１；Ｈ，４．１８、実測値：Ｃ，４５．５３；Ｈ，４．３１。
実施例４ １－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ノナンの合成
Figure 0007113630000006
１００ｍＬナス型フラスコに、ヨウ化カリウム３．３１９ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、プロピオニトリル２０ｍＬ、１－メチル１－デセン０．８４１ｇ（５．０ｍｍｏｌ）及び２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸メチル３．８４１ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。その後反応溶液を室温まで冷却した後に、水４０ｍＬを用いて反応停止し、ヘキサン２０ｍＬで３回抽出した。有機層を水４０ｍＬ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４０ｍＬ×２回、及び飽和食塩水４０ｍＬで洗浄した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過し、有機層を濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製し、目的物の１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ノナンを無色油状物として得た（９９２．６ｍｇ、収率９１％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．４２－１．３７（４Ｈ, ｍ）, １．３１－１．２１（１２Ｈ, ｍ）, １．１６－１．１５（３Ｈ, ｍ）, １．０２－０．９１（２Ｈ, ｍ）, ０.９０－０．８６（３Ｈ, ｍ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１１６．９（ｄｄ, Ｊ＝２８８．４, ２８７．８Ｈｚ）, ３２．７（ｄｄ, Ｊ＝４．９, １．２Ｈｚ）, ３１．９, ２９．６, ２９．６, ２９．５, ２９．３, ２６．３（ｄ, Ｊ＝４．１Ｈｚ）, ２６．１（ｔ, Ｊ＝９．９Ｈｚ）, ２２．７, ２２．３（ｔ, Ｊ＝１０．０Ｈｚ）, １６．１（ｄｄ, Ｊ＝６.８, １．３Ｈｚ）, １４．１。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１３８．８４－－１３９．４２（１Ｆ, ｍ）, －１４０．３８－－１４０．９７（１Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９５９, ２９２８, ２８５７, １４７９, １４６０, １１９０, １００９, ９０２, ７１０, ５７６ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１３Ｈ２４Ｆ２］＋：２１８．１８４６、実測値：２１８．１８５０。
実施例５ １，３－ジブロモ－２，２－ジフルオロ－３－メチルドデカンの合成
Figure 0007113630000007
実施例１の（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ベンゼンに替えて、１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ノナンを用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、目的物の１，３－ジブロモ－２，２－ジフルオロ－３－メチルドデカンを無色油状物として得た（１３４．０ｍｇ、収率７１％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）４．０９－４．０１（１Ｈ， ｍ）， ３．９８－３．９０（１Ｈ， ｍ），２．００－１．８１（２Ｈ， ｍ）， １．７８（３Ｈ， ｓ），１．６５－１．４１（２Ｈ， ｍ）， １．３２－１．２８（１２Ｈ， ｍ），０．８９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１１９．４（ｔ， Ｊ＝２５０．０Ｈｚ），６６．７（ｔ， Ｊ＝２５．５Ｈｚ）， ３８．９（ｄｄ， Ｊ＝２．５， １．８Ｈｚ）， ３１．８， ３０．８（ｔ， Ｊ＝２７．３Ｈｚ），２９．５５， ２９．５， ２９．４， ２９．３， ２５．１， ２４．７（ｔ， Ｊ＝３．１Ｈｚ）， ２２．７， １４．１。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０６．６８－－１０７．６５ （１Ｆ， ｍ）， －１０８．６４－－１０９．６１（１Ｆ， ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９２７， ２８５５， １４６６， １４２２， １３８２， １２１６， １０５２， １０３１， ７６１， ６５２ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１３Ｈ２４Ｂｒ２Ｆ２＋Ｎａ］＋：３９９．０１０５、実測値：３９９．０１５３。
実施例６ ベンジル［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオエーテルの合成
Figure 0007113630000008
９．０ｍＬのＡｃｅ ｔｕｂｅに１－（２，２－ジフルオロシクロプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼン０．０９１９ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、ジクロロエタン／水混合溶媒（１／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）１．５ｍＬ、ジベンジルジスルフィド０．０６７８ｇ（０．２７５ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム０．０９１８ｇ（０．５５ｍｍｏｌ）及びぺルオキソ二硫酸カリウム０．２７００ｇ（２．００ｍｍｏｌ）を加えて閉栓し、６０℃で６時間撹拌した。その後室温まで冷却し、５．０ｍＬのジエチルエーテルで３回抽出し、有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液１５ｍＬ、飽和食塩水１５ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝２０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）によって精製し、ベンジル［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオエーテルを黄色油状物として得た（２０４．５ｍｇ、収率９４％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, Ａｃｅｔｏｎｅ－ｄ６）：δ（ｐｐｍ）７．３３－７．２３（７Ｈ， ｍ）， ６．９５－６．９０ （２Ｈ， ｍ）， ４．４０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１４．４， １２．９Ｈｚ），３．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１３．２Ｈｚ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ）， ３．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１３．２Ｈｚ）， ３．７１－３．４８（２Ｈ， ｍ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１５９．５， １３６．８， １３０．４， １２９．１， １２８．５， １２７．３， １２６．８（ｄｄ， Ｊ＝３．１， １．９Ｈｚ）， １２０．２（ｔ， Ｊ＝２４６．９Ｈｚ）， １１４．０， ５５．２， ５１．４（ｔ， Ｊ＝２５．４Ｈｚ）， ３６．２， ３．７（ｔ， Ｊ＝３０．４Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－９５．２３－－９７．２６ （２Ｆ， ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０１１， １６１１， １５１２， １２５４， １２１６， １１７９， １０７７， １０３４， １００２， ７５８ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１７Ｈ１７Ｆ２ＩＯＳ＋Ｈ］＋：４３５．００８６、実測値：４３５．００７０。
実施例７ ［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］フェニルチオエーテルの合成
Figure 0007113630000009
９．０ｍＬのＡｃｅ ｔｕｂｅに１－（２，２－ジフルオロシクロプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼン０．０９２４ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、アセトニトリル１．５ｍＬ、チオフェノール０．０５５０ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）, ヨウ化ナトリウム０．０７５０ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）及びぺルオキソ二硫酸カリウム０．２７０４ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を加えて閉栓し、１００℃で６時間撹拌した。その後室温まで冷却し、水５．０ｍＬで反応停止した。５．０ｍＬのジエチルエーテルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水１５ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］フェニルチオエーテルを黄色油状物として得た（１３３．７ｍｇ、収率６６％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．３７－７．３２（２Ｈ， ｍ）， ７．３０－７．２７（２Ｈ， ｍ）， ７．２５－７．２２（３Ｈ， ｍ）， ６．８６－６．８１（２Ｈ， ｍ）， ４．６６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１５．０， １３．２Ｈｚ）， ３．７８（３Ｈ， ｓ）， ３．５９（１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝１７．１， １１．７Ｈｚ）， ３．４０（１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝１７．１， １２．０Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１６０．０， １３５．４， １３２．９，１３０．３（ｄｄ， Ｊ＝１．８， １．２Ｈｚ）， １２９．０， １２８．０， １２７．４（ｄｄ， Ｊ＝２．５， １．３Ｈｚ）， １１９．９（ｔ， Ｊ＝２４７．５Ｈｚ）， １１４．０， ５７．４（ｔ， Ｊ＝２４．８Ｈｚ）， ５５．２， ３．７（ｔ， Ｊ＝３０．４Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－９５．５０－－９７．８９ （２Ｆ， ｍ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３００６， ２８３７， １６１０， １５１３， １２５４， １１７９， １０７５， １０３３， １００１， ７５８ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１６Ｈ１５Ｆ２ＩＯＳ＋Ｈ］＋：４２０．９９２９、実測値：４２０．９９６３。
実施例８ １－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）－４－ニトロベンゼンの合成
Figure 0007113630000010
１００ｍＬナス型フラスコに、ヨウ化カリウム１．６４６７ｇ（９．９２ｍｍｏｌ）、プロピオニトリル２．５ｍＬ、４－ニトロ－１－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゼン０．４０４２ｇ（２．４８ｍｍｏｌ）及び２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸メチル１．９０５８ｇ（９．９２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。その後反応溶液を室温まで冷却した後に、水４０ｍＬを用いて反応停止し、ヘキサン２０ｍＬで３回抽出した。有機層を水４０ｍＬ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４０ｍＬ×２回、及び飽和食塩水４０ｍＬで洗浄した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過し、有機層を濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝２５／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）によって精製し、目的物の１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）－４－ニトロベンゼンを無色油状物として得た（４７３．１ｍｇ、収率９０％）。融点は５３．６－５３．９℃であった。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．１１（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．７Ｈｚ）, ７．４１（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．７Ｈｚ）, １．７０－１．６２（１Ｈ, ｍ）, １．５０－１．４２（４Ｈ, ｍ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１４７．０, １４６．４（ｄｄ, Ｊ＝２．５, １．９Ｈｚ）, １２９．４（ｄｄ, Ｊ＝１．９, ０．６Ｈｚ）, １２３．８, １１３.６（ｄｄ, Ｊ＝２９０．３, ２８６．６Ｈｚ）, ３０．８（ｄｄ, Ｊ＝１１．５, ９．６Ｈｚ）, ２２．８（ｔ, Ｊ＝９．９Ｈｚ）, ２０．８（ｄｄ, Ｊ＝６．２, １．８Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１３３．０７－－１３８．８１（１Ｆ, ｍ）, －１３８．２４－１３８．８１（１Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１１７, ３０８５, ２９７６, １５９９, １５１７, １３４７, １２２２, １００５, ８５６, ７２５ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１０Ｈ９Ｆ２ＮＯ２＋Ｈ］＋：２１４．０６８０、実測値：２１４．０７０２。
実施例９ １－（２，４－ジブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）－４－ニトロベンゼンの合成
Figure 0007113630000011
実施例１の（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ベンゼンに替えて、１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）－４－ニトロベンゼンを用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝４／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の１－（２，４－ジブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）－４－ニトロベンゼンを淡黄色油状物として得た（９１．２ｍｇ、収率４９％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．２６－８．２１（２Ｈ， ｍ）， ７．９０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ３．９４－３．６６（２Ｈ， ｍ）， ２．３８（３Ｈ， ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１４７．８， １４４．９， １３０．２（ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， １２３．２， １１８．４（ｔ， Ｊ＝２５１．９Ｈｚ）， ６３．８（ｔ， Ｊ＝２６．７Ｈｚ）， ２９．８（ｔ， Ｊ＝２７．２Ｈｚ）， ２７．７（ｔ， Ｊ＝３．１Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０４．５６（１Ｆ， ｄｄｄ， Ｊ＝２４１．７， ２２．９， ６．８Ｈｚ）， －１０５．７１（１Ｆ， ｄｄｄ， Ｊ＝２４１．７， ２２．９， ６．８Ｈｚ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０２０， １５２６， １３５２， １２１６， １０６３， １０４３， １０１６， ８６２， ７６３， ４７２ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１０Ｈ９Ｂｒ２Ｆ２ＮＯ２＋Ｈ］＋：３７１．９０４６、実測値：３７１．９０６２。
実施例１０ １－（１，３－ジブロモ－２，２－ジフルオロプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼンの合成
Figure 0007113630000012
実施例１の（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ベンゼンに替えて１－（２，２－ジフルオロシクロプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼンを用い、ジクロロメタンに替えて１，２-ジクロロエタンを用い、７０℃で反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝２０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の１－（１，３－ジブロモ－２，２－ジフルオロプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼンを淡黄色油状物として得た（１２９．８ｍｇ、収率７５％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ６．８８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ５．３５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１４．１， １１．４Ｈｚ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ），３．７１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２３．７， １１．７Ｈｚ）， ３．４４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２６．１， １２．０Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１６０．４， １３０．６， １２６．１（ｄ， Ｊ＝３．８Ｈｚ）， １１８．２（ｄｄ， Ｊ＝２４８．８， ２４７．４Ｈｚ）， １１４．１， ５５．３， ５０．２（ｔ， Ｊ＝２６．６Ｈｚ）， ２９．７（ｄｄ， Ｊ＝３３．５， ３２．２Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０２．２０（１Ｆ， ｄｑ， Ｊ＝２４６．２， １１．３Ｈｚ）， －１０３．９９（１Ｆ， ｄｑ， Ｊ＝２４６．２， １１．３Ｈｚ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０１３， ２８４０， １６１０， １５１４， １２９７， １２５６， １１８０， １１００， １０２７， ７５７ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値［Ｃ１０Ｈ１０Ｂｒ２Ｆ２Ｏ＋Ｈ］＋：３４２．９１３９、実測値：３４２．９１５０。
実施例１１ １－ブロモ－４－（２，２－ジフルオロシクロプロパ－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 0007113630000013
１００ｍＬナス型フラスコに、ヨウ化カリウム６．４４２９ｇ（３８．８ｍｍｏｌ）、プロピオニトリル９．７ｍＬ、４－ブロモスチレン１．７７６４ｇ（９．７ｍｍｏｌ）及び２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸メチル７．４５１３ｇ（３８．８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。その後反応溶液を室温まで冷却した後に、水４０ｍＬを用いて反応停止し、ヘキサン２０ｍＬで３回抽出した。有機層を水４０ｍＬ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４０ｍＬ×２回、及び飽和食塩水４０ｍＬで洗浄した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過し、有機層を濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製し、目的物の１－ブロモ－４－（２，２－ジフルオロシクロプロパ－１－イル）ベンゼンを無色油状物として得た（１．８４７７ｇ、収率８２％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．４４（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．１Ｈｚ）, ７．０９（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．４ Ｈｚ）, ２．７５－２．６４（１Ｈ, ｍ）, １．９０－１．７６（１Ｈ, ｍ）, １．６４－１．３５（１Ｈ, ｍ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１３２．７, １３１．６, １２９．７, １２１．０, １１２．２ （ｄｄ, Ｊ＝２８６．６, ２８３．４Ｈｚ）, ２６．６（ｄｄ, Ｊ＝１１.７, １１．２Ｈｚ）, １７．１（ｄｄ, Ｊ＝１０．６, １０．５Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１２７．０９－－１２７．７２（１Ｆ, ｍ）, －１４３．２７－－１４３．８９（１Ｆ, ｍ）。
実施例１２ １－ブロモ－４－（１，３－ジブロモ－２，２－ジフルオロプロパ－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 0007113630000014
実施例１の（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ベンゼンに替えて、１－ブロモ－４－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ベンゼンを用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、目的物の１－ブロモ－４－（１，３－ジブロモ－２，２－ジフルオロプロピル）ベンゼンを無色油状物として得た（１３６．１ｍｇ、収率６９％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, Ａｃｅｔｏｎｅ－ｄ６）：δ（ｐｐｍ）７．５３（２Ｈ，ｍ）， ７．４１（２Ｈ， ｍ）， ５．３３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１２．８Ｈｚ）， ３．７８（１Ｈ，ｄｑ， Ｊ＝２４．３， １２．０Ｈｚ），３．４８（１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝２４．６， １２．０Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１３３．１（ｄｄ， Ｊ＝１．９， １．３Ｈｚ）， １３２．０， １３１．０（ｔ， Ｊ＝１．２Ｈｚ）， １２４．０， １１８．１（ｔ， Ｊ＝２４８．７Ｈｚ）， ４９．０（ｔ， Ｊ＝２７．３Ｈｚ）， ２９．６（ｔ， Ｊ＝３２．８Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－９５．７４（ｄｑ， Ｊ＝２４４．２， １３．６Ｈｚ）， －９６．７８（ｄｑ， Ｊ＝２４４．２， １３．６Ｈｚ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０１５， １５９１， １４９０， １４２１， １４０８， １２６４， １２１６， １１００， １０７６， １０２６ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ９Ｈ７Ｂｒ３Ｆ２］＋：３８９．８０６６、実測値：３８９．８０７５。
実施例１３ Ｎ－［３－ブロモ－２，２－ジフルオロ－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］アセトアミドの合成
Figure 0007113630000015
９．０ｍＬのＡｃｅ ｔｕｂｅに１－（２，２－ジフルオロシクロプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼン０．０９２１ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、アセトニトリル１．５ｍＬ、臭化ナトリウム０．０７７１ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）及びぺルオキソ二硫酸カリウム０．２７０３ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を加えて閉栓し、１００℃で２４時間撹拌した。その後室温まで冷却し、水５．０ｍＬで反応停止した。５．０ｍＬのジエチルエーテルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水１５ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、再結晶（クロロホルム）で精製し、目的物のＮ－［４－ブロモ－２，２－ジフルオロ－２－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］アセトアミドを白色固体として得た（７７．７ｍｇ、収率４８％）。融点は１４７．７－１４９．０℃であった。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．３３（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．６Ｈｚ）,６．９１（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．１５（１Ｈ, ｂｒ ｓ）,５．６１（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝１５．３，１２．９，９．３Ｈｚ），３．８１（３Ｈ， ｓ），３．５７－３．３２（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ， ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１６９．５， １５９．９，１２９．４， １２６．５（ｄ， Ｊ＝３．８Ｈｚ）， １１９．７（ｄｄ， Ｊ＝２５０．６，２４７．５Ｈｚ）， １１４．３， ５５．３，５４．５（ｔ， Ｊ＝２３．５Ｈｚ）， ３０．０（ｔ， Ｊ＝３０．４Ｈｚ），２３．３。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０７．７７－－１０８．７９（１Ｆ, ｍ）, －１０８．９３－－１０９．９４（１Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９２，３０４５，２８４０，１９０１，１６６４，１５１６，１３６９，１１８８，１０４１，８０９ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１４ＢｒＦ２ＮＯ２＋Ｈ］＋：３２２．０２４９、実測値：３２２．０２２４。
実施例１４ Ｎ－（４－ブロモ－３，３－ジフルオロ－２－フェニルブタ－２－イル）アセトアミドの合成
Figure 0007113630000016
撹拌子を備えた３０ｍＬナス型フラスコに（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ベンゼン０．０８３８ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、アセトニトリル５ｍＬ、臭化カリウム０．１３０８ｇ（１．１０ｍｍｏｌ）、硝酸二アンモニウムセリウム０．６３１１ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を順に加えた。６０℃で９時間撹拌した後に、水５．０ｍＬで反応停止した。ジクロロメタン５ｍＬで３回抽出し、有機層を飽和食塩水１５ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、乾燥剤を濾別して得られた溶液を濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、再結晶（クロロホルム）で精製し、目的物のＮ－（４－ブロモ－３，３－ジフルオロ－２－フェニルブタ－２－イル）アセトアミドを白色固体として得た（４４．６ｍｇ、収率２３％）。融点は１７８．２－１７９．０℃であった。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ（ｐｐｍ）８．４１（１Ｈ， ｓ）， ７．３４－７．２７（５Ｈ， ｍ）， ４．０５（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝２９．４， １２．０， ３．６Ｈｚ）， ３．８７ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝２９．４， １２．３， ３．０Ｈｚ）， １．９３ （３Ｈ， ｓ）， １．８８（３Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ, ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ（ｐｐｍ）１６９．１， １３９．０， １２７．９， １２７．３， １２７．１， １１９．６（ｔ， Ｊ＝２５０．０Ｈｚ）， ６２．５（ｔ， Ｊ＝２３．５Ｈｚ）， ３１．５（ｔ， Ｊ＝２５．４Ｈｚ）， ２３．５， ２０．４（ｄｄ， Ｊ＝３．１， ２．５Ｈｚ）
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０９．９（１Ｆ， ｄｄ， Ｊ＝２４１．６， ２７．４Ｈｚ）， －１１２．６（１Ｆ， ｄｄｄ， Ｊ＝２３９．４， ２７．４， ４．５Ｈｚ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７４， ３０８２， ２９９２， １６４９， １５６３， １３７２， １３０８， １２２８， １２０６， １０５７ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１４Ｂｒ２Ｆ２ＮＯ＋Ｈ］＋：３０６．０３００、実測値：３０６．０２９３。
実施例１５ ２－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ナフタレンの合成
Figure 0007113630000017
１００ｍＬナス型フラスコに、ヨウ化カリウム３．３１９９ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、プロピオニトリル１５ｍＬ、２－イソプロペニルナフタレン０．８４１７ｇ（５．０ｍｍｏｌ）及び２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸メチル３．８４２２ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。その後反応溶液を室温まで冷却した後に、水４０ｍＬを用いて反応停止し、ヘキサン２０ｍＬで３回抽出した。有機層を水４０ｍＬ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４０ｍＬ×２回、及び飽和食塩水４０ｍＬで洗浄した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過し、有機層を濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製し、目的物の２－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ナフタレンを無色油状物として得た（１．０８５ｇ、収率９９％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．８５－７．７１（４Ｈ, ｍ）, ７．５１－７．４３（３Ｈ, ｍ）, １．８０（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝１３．５, ７．５, ３．６Ｈｚ）, １．６０（３Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．７, １．８Ｈｚ）, １．４８（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝１２．０, ７．５, ４．２Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１３６．５（ｄｄ, Ｊ＝２．５, １．８Ｈｚ）, １３３．３, １３２．５, １２８．３, １２７．７, １２７．６, １２７．０（ｄ, Ｊ＝２.５Ｈｚ）, １２６．５（ｄ, Ｊ＝１．９Ｈｚ）, １２６．２, １２６．０, １１４．７（ｄｄ, Ｊ＝２８９．７, ２８６．６Ｈｚ）, ３１．３（ｄｄ, Ｊ＝１０．９, ９．７Ｈｚ）, ２２．５（ｔ, Ｊ＝１０．０Ｈｚ）, ２１．２（ｄｄ, Ｊ＝６．８, ５．０Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１３３．７２（１Ｆ, ｄｄ, Ｊ＝１５０．７, １３．９Ｈｚ）, －１３８．６１（１Ｆ, ｄｄ, Ｊ＝１５０．４, １１．６Ｈｚ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０１９，１４７７，１４６６，１２１６，１００６，９０４，８５９，８２０，７５９，６７０ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１４Ｈ１２Ｆ２］＋：２１８．０９０７、実測値：２１８．０８６９。
実施例１６ ２－（２，４－ジブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ナフタレンの合成
Figure 0007113630000018
撹拌子を備えた３０ｍＬナス型フラスコに２－（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ナフタレン０．２１８８ｇ（１．００ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン１０ｍＬ、 臭化カリウム０．２６１１ｇ（２．２０ｍｍｏｌ）を順に加えた。この溶液に硝酸二アンモニウムセリウム１．２６０ｇ（２．３０ｍｍｏｌ）／水１０ｍＬの水溶液をパスツールピペットにて室温で滴下した。そのまま室温で９時間撹拌した後に、ジクロロメタン５ｍＬで３回抽出し、有機層を飽和食塩水２０ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、乾燥剤を濾過し、濃縮することで粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製し、２－（２，４－ジブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ナフタレンを白色固体として得た（６４．８ｍｇ、収率１７％）。融点は６２．９―６３．８℃であった。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．１１－８．０６（１Ｈ, ｍ）, ７．８８－７．８１（４Ｈ, ｍ）, ７．５５－７．５２（２Ｈ, ｍ）,３．８７－３．７４（１Ｈ, ｍ）, ３．６８－３．５３（１Ｈ, ｍ）, ２．４４（３Ｈ, ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１３５．６，１３３．０，１３２．４，１２８．５，１２８．２，１２７．８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．２Ｈｚ）,１２７．４（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），１２７．３，１２６．８，１２６．３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１１８．７（ｄｄ，Ｊ＝２５２．４，２５０．１Ｈｚ），６５．９（ｔ，Ｊ＝２５．４Ｈｚ），３０．３（ｔ，Ｊ＝２７．２Ｈｚ），２７．５（ｄｄ，Ｊ＝３．７，２．４Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０２．９３－－１０３．８６（１Ｆ, ｍ）, －１０５．５６－－１０６．５２（１Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０５２，２９９１，２９４３，１５９６，１２７３，１３８４，１１８２，１０１３，７９６，７５６ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１４Ｈ１２Ｂｒ２Ｆ２］＋：３７５．９２７４、実測値：３７５．９２９１。
実施例１７ （２，４－ジブロモ－３，３－ジフルオロブタ－２－イル）ベンゼンの合成
Figure 0007113630000019
撹拌子を備えた３０ｍＬナス型フラスコに、（２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパ－１－イル）ベンゼン０．１６８３ｇ（１．００ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン１０ｍＬ、臭素０．０５６ｍＬ（１．１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。そのまま室温で９時間撹拌した後に、水５ｍＬを加えて反応停止した。水層のｐＨを中性にした後に、有機層をジクロロメタン５ｍＬで３回抽出し、チオ硫酸ナトリウム水溶液２０ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、乾燥剤を濾過し、濃縮することで粗生成物を得た（１９Ｆ ＮＭＲ収率６４％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．６９－７．６６ （２Ｈ, ｍ）, ７．４０－７．３５ （３Ｈ, ｍ）, ３．８２ （１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝ ２７．６, １２．０, ３．３Ｈｚ）, ３．５７ （１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝ ２７．３, １２．０, ３．３Ｈｚ）, ２．３３ （３Ｈ, ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１３８．３, １２９．０, １２８．７ （ｔ, Ｊ＝１．５ Ｈｚ）, １２８．３, １１８．６ （ｄｄ, Ｊ＝２５２．４, ２５０．６Ｈｚ）, ６５．９ （ｔ, Ｊ＝２６．０Ｈｚ）, ３０．３ （ｔ, Ｊ＝２７．３Ｈｚ）, ２７．４ （ｄｄ, Ｊ＝３．８, ２．５Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０４．３８ （１Ｆ, ｄｄ, Ｊ＝２３７．１, ２７．４Ｈｚ）, －１０６．７２ （１Ｆ, ｄｄ, Ｊ＝２３７．１, ２７．４Ｈｚ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０１４, １４９６, １４４６, １４２２, １３８４, １２７５, １２１６, １０３８, １０１６, ７５０ ｃｍ－１。
元素分析：計算値Ｃ１０Ｈ１０Ｂｒ２Ｆ２：Ｃ，３６．６３；Ｈ，３．０７、実測値：Ｃ，３６．７６；Ｈ，２．９４。
実施例１８ １－（２，２－ジフルオロ－１，３－ジヨードプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼンの合成
Figure 0007113630000020
９ｍＬのＡｃｅ ｔｕｂｅに１－（２，２－ジフルオロシクロプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼン０．０９２０ｇ（０．５０ ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン０．７５ｍＬおよびヨウ素０．１３９０ｇ（０．５５ ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間撹拌した。その後室温まで冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬで反応停止した。ジクロロメタン５ｍＬで３回抽出し、有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、乾燥剤を濾過し、濃縮することで粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、１－（２，２－ジフルオロ－１,３－ジヨードプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼンを白色固体として得た（２０５．８ｍｇ、収率９４％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．４６－７．４１（２Ｈ， ｍ），６．８７－６．８２（２Ｈ, ｍ）, ５．５５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２０．６, ７．４Ｈｚ）, ３．８０（３Ｈ，ｓ）, ３．４７ （１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝１６．５, １１．７, ８．７ Ｈｚ）, ３．３３ （１Ｈ, ｔｄ, Ｊ＝１５．６, ８．７Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１２８．７ （Ｄ, Ｊ＝５．０Ｈｚ）, １１８．０ (t, Ｊ＝２４６．９Ｈｚ), １１４．３, ５５．３, ２７．９ （ｄｄ, Ｊ＝２７．８, ２４.７Ｈｚ）, ０．６ （ｄｄ, Ｊ＝３２．３, ３１．１Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－８７．３３－－８８．３２（１Ｆ, ｍ）,－９４．４１－－９５．４１ （１Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０２９, ２９５９, ２９０２, ２８３７, １６０９, １５１３, １２８５, １１７９, １１３８, １００７ｃｍ－１。
元素分析：計算値Ｃ１０Ｈ１０Ｆ２Ｉ２Ｏ：Ｃ,２７．４２；Ｈ,２．３０、実測値：Ｃ,２７．７０；Ｈ,２．３４。
実施例１９ [２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル]メチルエーテルの合成
Figure 0007113630000021
９ｍＬのＡｃｅ ｔｕｂｅに１－（２，２－ジフルオロシクロプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼン０．０９２０ｇ（０．５０ｍｍｏｌ)、メタノール０．７５ｍＬおよびヨウ素０．２５３８ ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で６時間撹拌した。その後室温まで冷却し、ジクロロメタン２ｍＬで希釈した後に、飽和重曹水２ｍＬで反応停止した。この溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、ヨウ素の色が消えるまで撹拌した後、有機層をジクロロメタン５ｍＬで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、濃縮することで、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、[２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル]メチルエーテル無色油状として得た（１５９．４ｍｇ、収率９３％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．３１（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．４Ｈｚ）,６．９２（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．４Ｈｚ）,４．５６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１２．９, ６．９Ｈｚ）,３．８１ （３Ｈ, ｓ）,３.６３ （１Ｈ, ｄｔ, Ｊ＝２１．９, １１．７Ｈｚ）, ３．４６－３．２８（１Ｈ, ｍ）,３．３４（３Ｈ,ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１６０．１, １２９．４, １２５．５, １１８．７ （ｔ, Ｊ＝２４６．９Ｈｚ）, １１３.８, ８１．９ （ｔ, Ｊ＝２７．３Ｈｚ）, ５７．７, ５５．２, ２．０ （ｔ, Ｊ＝２８．４Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０２．３５ －－１０３．３３ （１Ｆ, ｍ）, －１０５．９１ －－１０６．８３ （１Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３００６, ２９３６, ２８３７, １６１２, １５１４, １４６４, １２５３, １１７４, １０８３, １０１７ｃｍ－１。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１１Ｈ１３Ｆ２ＩＯ２］－：３４１．９９２８、実測値：３４１．９９７２。
実施例２０ ２－｛［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］オキシ｝エタノールの合成
Figure 0007113630000022
実施例１９のメタノールに替えて、エチレングリコールを用いた以外、実施例１９と同じ操作を行い、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物の２－｛［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］オキシ｝エタノールを無色油状物として得た（１８４．２ｍｇ、収率９９％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．３４－７．２６（２Ｈ, ｍ）, ６．９５－６．９０（２Ｈ, ｍ）,４．７５（１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝１２．３, ７．５Ｈｚ）,３．８２（３Ｈ, ｓ）,３．８０－３．７２（２Ｈ, ｍ）,３．６８－３．５１（３Ｈ, ｍ）,３．３８（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１８．６,１１.７, ６．９Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１６０．１, １２９．３, １２５．６, １１８．６ （ｔ, Ｊ＝２４５．０Ｈｚ）, １１３．９, ８０．７ （ｄｄ, Ｊ＝２９．８, ２７．３Ｈｚ）, ７１．３, ６１．６, ５５．２, １．９ （ｔ, Ｊ＝２９．２Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－１０２．９７ （１Ｆ, ｄｄｄｄ, Ｊ＝２４８．７, ２０．３, １１．３, ６．８Ｈｚ）, －１０５．７７（１Ｆ, ｄｄｄｄ, Ｊ＝２４８．７, １８．１, １１．３, ６．８Ｈｚ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９３５, ２８８１, ２８３４, １６１３, １５１５, １４６２, １２５３, １１７４, １１２３, １０１３ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１６Ｆ２ＩＯ３］＋：３７３．０１０７、実測値：３７３．０１２９。
実施例２１ ベンジル［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオエーテルの合成
Figure 0007113630000023
９ｍＬのＡｃｅ ｔｕｂｅに１－（２，２－ジフルオロシクロプロパ－１－イル）－４－メトキシベンゼン０．０９２３ｇ（０．５０ｍｍｏｌ)、１，２－ジクロロエタン０．７５ｍＬ、ジベンジルジスルフィド０．０６７８ｇ（０．２７５ｍｍｏｌ)およびヨウ素０．０６９４ｇ（０．２７５ｍｍｏｌ）を加えて閉栓し、６０℃で６時間撹拌した。その後室温まで冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬで反応停止した。ジクロロメタン５ｍＬで３回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、濃縮することで、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、ベンジル［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオエーテルを白色固体として得た（２００．３ｍｇ、収率９２％）。融点は４７．５－４９．８℃であった。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．３４－７．２４（７Ｈ, ｍ）, ６．８６ （２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．７ Ｈｚ）,４．１６（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝１３．８Ｈｚ）, ３．８１（３Ｈ, ｓ）, ３．７８（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝１３．２Ｈｚ）, ３．５７（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝１３．２Ｈｚ）, ３．５１（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝２５．８, １２．０, １１．７Ｈｚ）, ３．３３（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝１６．８, １２．９, １１．７Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１５９．５, １３６．８, １３０．４, １２９．１, １２８．５, １２７．３, １２６．８ （ｄｄ, Ｊ＝３．１, １．９ Ｈｚ）,１２０．２（ｔ, Ｊ＝２４６．９Ｈｚ）,１１４．０, ５５．２, ５１．４（ｔ, Ｊ＝２５．４Ｈｚ）, ３６．２, ３．７（ｔ, Ｊ＝３０．４Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－９５．２３ －－９６．２４（１Ｆ, ｍ）,－９６．２６ －－９７．３１（１Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０１１, １６１１, １５１２, １２５４, １２１６, １１７９, １０７７, １０３４, １００２, ７５８ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１７Ｈ１８Ｆ２ＩＯＳ］＋：４３５．００８６、実測値：４３５．００７０。
実施例２２ ［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］メチルチオエーテルの合成
Figure 0007113630000024
実施例２１のジベンジルジスルフィドに替えて、ジメチルジスルフィドを用いた以外、実施例２０と同じ操作を行い、目的物の［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］メチルチオエーテルを黄色油状物として得た（１６９．９ｍｇ、収率９５％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．３４ （２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．７Ｈｚ）, ６．８８ （２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．７Ｈｚ）, ４．３１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１４．４, １２．３Ｈｚ）, ３．８０ （３Ｈ, ｓ）, ３．６６－３．５３ （１Ｈ, ｍ）, ３．４４－３．３０ （１Ｈ, ｍ）, ２．０８ （３Ｈ, ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１５９．５, １３０．３, １２６．７ （ｄｄ, Ｊ ＝ ３．１, １．２ Ｈｚ）, １２０．４ （ｔ, Ｊ＝２４６．９ Ｈｚ）, １１４．０, ５５．２, ５４．５ （ｔ, Ｊ＝２５．１Ｈｚ）, １５．８ （ｄｄ, Ｊ＝１．８, １．２Ｈｚ）, ３．７ （ｔ, Ｊ＝３０．７Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－９５．２９ －－９６．２９ （１Ｆ, ｍ）, －９６．７２ －－９７．７３（１Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０１９, ２９２４, ２８３９, １６１１, １５１３, １２５４, １２１６, １１７９, １００４, ７５３ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１１Ｈ１３Ｆ２ＩＯＳ］＋：３５７．９７００、実測値：３７５．９７３１。
実施例２３ デシル［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオエーテルの合成
Figure 0007113630000025
実施例２１のジベンジルジスルフィドに替えて、ジデシルジスルフィドを用いた以外、実施例２０と同じ操作を行い、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物のデシル［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオエーテル黄色油状物として得た（２１４．７ｍｇ、収率８９％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）６．９０－６．８６（２Ｈ, ｍ）, ４．３８ （１Ｈ, ｔ, Ｊ＝１３．５Ｈｚ）, ３．８０（３Ｈ, ｓ）, ３．６２（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝１６．２, １２．６, １１．７Ｈｚ）, ３．３８（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝１６．２, １２．９, １１．４Ｈｚ）, ２．５０（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝７．４ Ｈｚ）, １．５８－１．４８（２Ｈ, ｍ）, １．３２－１．２４（１２Ｈ, ｍ）, ０．８８（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１５９．５, １３０．３, １２７．３ （ｄｄ, Ｊ＝２．５, １．９Ｈｚ）, １２０．３（ｔ, Ｊ＝２４６．９Ｈｚ）, １１３．９, ５５．２, ５２．８（ｔ, Ｊ＝２４．７Ｈｚ）, ３２.５, ３１．８, ２９．５, ２９．４, ２９．３, ２９．１, ２９．０, ２８．６, ２２．６, １４．１, ３．８（ｔ, Ｊ＝３１．０Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－９６．６４－－９６．９３ （２Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０１１, ２９５６, ２９２７, ２８５５, １６１１, １５１２, １２５４, １２１６, １００２, ７５６ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ２０Ｈ３１Ｆ２ＩＯＳ］＋：４８４．１１０８、実測値：４８４．１０７４。
実施例２４ シクロヘキシル［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオエーテルの合成
Figure 0007113630000026
実施例２１のジベンジルジスルフィドに替えて、ジシクロヘキシルジスルフィドを用いた以外、実施例２０と同じ操作を行い、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物のシクロヘキシル［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオエーテル黄色油状物として得た（１７７．８ｍｇ、収率８３％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．３４ （２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．７Ｈｚ）, ６．８９－６．８５（２Ｈ, ｍ）, ４．４６（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝１３．５Ｈｚ）, ３．８１（３Ｈ, ｓ）, ３．６４（１Ｈ, ｔｄ, Ｊ＝１４．４, １１．３Ｈｚ）, ３．４０（１Ｈ, ｔｄ, Ｊ＝１４．４, １１．４Ｈｚ）, ２．７０－２．６１ （１Ｈ, ｍ）, １．９８－１．９３（１Ｈ, ｍ）, １．９０－１．８４（１Ｈ, ｍ）, １．７９－１．６６（１Ｈ, ｍ）, １．３６－１．２２（６Ｈ. ｍ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１５９．４, １３０．３, １２８．０ （ｄｄ, Ｊ＝２．５, １．９Ｈｚ）, １２０．１ （ｔ, Ｊ＝２４６．９Ｈｚ）, １１３．９, ５５．２, ５１．０（ｔ, Ｊ＝２５．５Ｈｚ）, ４４．０, ３３．２ （ｄ, Ｊ＝２．５Ｈｚ）, ２５．７（ｄ, Ｊ＝６．７Ｈｚ）, ２５．６, ３．９ （ｔ, Ｊ＝３１．０Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－９６．５３－－９６．６８ （２Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３００６, ２９３２, ２８５４, １６１１, １５１２, １２５３, １１７９, １０３５, １０００, ７５６ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ２０Ｈ３１Ｆ２ＩＯＳ］＋：４２６．０３２６、実測値：４２６．０３６５。
実施例２５ ３－｛［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオ｝プロパン酸メチルの合成
Figure 0007113630000027
実施例２１のジベンジルジスルフィドに替えて、ビス［（２－メトキシカルボニル）エチル］ジスルフィドを用いた以外、実施例２０と同じ操作を行い、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン：ジクロロメタン＝１：１：２）で精製し、目的物の３－｛［２，２－ジフルオロ－３－ヨード－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－１－イル］チオ｝プロパン酸メチルを無色油状物として得た（１６６．９ｍｇ、収率７８％）。
得られた化合物の分析結果は次の通りであった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．３５ （２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．７Ｈｚ）, ６．９０－６．８６（２Ｈ, ｍ）, ４．４７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１４．７, １２．３Ｈｚ）, ３．８１（３Ｈ, ｓ）, ３．６７（３Ｈ, ｓ）, ３．５８（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝１７．４, １１．４, １０．８Ｈｚ）, ３.３５（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝１７．４, １２．３, １１．７Ｈｚ）, ２．８８－２．７２（２Ｈ, ｍ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．４５Ｈｚ,ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１７１．８, １５９．６, １３０．２, １２６．８（ｄｄ, Ｊ＝３．１, １．２Ｈｚ）, １２０．０ （ｔ, Ｊ＝２４６．９Ｈｚ）, １１４．０, ５５．２, ５３．１ （ｔ, Ｊ＝２５．５Ｈｚ）, ５１．７, ３４．２, ２７．２, ３．５ （ｔ, Ｊ＝３１．１Ｈｚ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２Ｈｚ, ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）－９５．５５－－９６．５５（１Ｆ， ｍ）－９７．０９－－９８．１０（１Ｆ, ｍ）。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０２６, ３００８, ２９５４, ２８３９, １７３６, １６１１, １５１２, １２５５, １１７９, １００３ｃｍ－１。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値［Ｃ１４Ｈ１８Ｆ２ＩＯ３Ｓ］＋：４３０．９９８４、実測値：４３１．０００５。
本発明により、種々の置換基を導入したジフルオロメチレン化合物の製造が可能となった。このようなジフルオロメチレン化合物は医農薬及び機能性材料の合成中間体として有用であり、例えば、抗アルツハイマー薬である５，５－ジフルオロ－３,４,５,６－テトラヒドロピリジン類等の製造に利用できる。

Claims (4)

  1. 下記一般式（１）
    Figure 0007113630000028
     （式（１）中、Ｒ１は無置換もしくは１個以上の置換基を有するアリール基を示し、Ｒ２は水素原子、炭素数１～１０のアルキル基またはハロゲン原子で置換された炭素数１～１０のアルキル基を示し、Ｘ１はハロゲン原子、チオール基、炭素数１～１０のアルキルチオ基、無置換もしくは１個以上の置換基を有するフェニルチオ基またはベンジルチオ基を示し、Ｘ２はハロゲン原子を示す。）
    で表される含フッ素化合物。
  2. 下記一般式（２）
    Figure 0007113630000029
     （式（２）中、Ｒ１は無置換もしくは１個以上の置換基を有するアリール基を示し、Ｒ２は水素原子、炭素数１～１０のアルキル基またはハロゲン原子で置換された炭素数１～１０のアルキル基を示す。）で表されるジフルオロシクロプロパン類を、溶剤中、Ｘ１を導入するための試薬及びＸ２を導入するための試薬の存在下、開環させる、
    下記一般式（１）
    Figure 0007113630000030
     （式（１）中、Ｒ１は無置換もしくは１個以上の置換基を有するアリール基を示し、Ｒ２は水素原子、炭素数１～１０のアルキル基またはハロゲン原子で置換された炭素数１～１０のアルキル基を示し、Ｘ１はハロゲン原子、チオール基、炭素数１～１０のアルキルチオ基、無置換もしくは１個以上の置換基を有するフェニルチオ基またはベンジルチオ基を示し、Ｘ２はハロゲン原子を示す。）で表される含フッ素化合物の製造方法であって、
    前記Ｘ１を導入するための試薬が、臭化物塩、ヨウ化物塩、ハロゲン化剤、ハロゲン単体、水、炭素数２～２０のジスルフィド、炭素数１～１０のチオール、無置換もしくは１個以上の置換基を有するチオフェノールまたはベンジルチオールであり、
    前記Ｘ２を導入するための試薬が、臭化物塩、ヨウ化物塩、ハロゲン化剤またはハロゲン単体である、
    方法。
  3. 前記一般式（２）
    （式（２）中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ前記式（１）と同じである。）で表されるジフルオロシクロプロパン類を、溶剤中、ラジカル開始剤または酸化剤と、Ｘ１を導入するための試薬及びＸ２を導入するための試薬の存在下、開環させる、請求項２に記載の含フッ素化合物の製造方法。
  4. 溶剤がハロゲン化炭化水素、ニトリル化合物、ハロゲン化炭化水素、ニトリル化合物及びアルコール類からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶剤または、これらのいずれかの溶剤と水との混合溶剤である、請求項２または請求項３に記載の含フッ素化合物の製造方法。
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