JP7113007B2 - 組織再生を誘導するためのペプチドとその利用 - Google Patents
組織再生を誘導するためのペプチドとその利用 Download PDFInfo
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Description
これら造血幹細胞に由来する血液細胞は、血流を介して体内のあらゆる臓器や組織を循環し、酸素供給、免疫反応、止血・損傷組織修復など生命維持に不可欠な機能を果たしている。即ち、骨髄造血幹細胞はその局在する組織である骨髄や骨組織の恒常性維持というよりもむしろ、末梢循環を介して生体内すべての組織の恒常性維持に寄与していると言える。
(1) 配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチド、
配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド、および
配列番号1~399に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドの1-42番目のアミノ酸または配列番号403に記載のアミノ酸配列を有するペプチドの1-41番目のアミノ酸において、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が置換、欠失若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み又はからなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
からなる群より選ばれるペプチド、その誘導体、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物;
(2) 配列番号1~5、126、128、129、138、167、248、254、280、282、283、292および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチド、
配列番号1~5、126、128、129、138、167、248、254、280、282、283、292および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド、および
配列番号1~5、126、128、129、138、167、248、254、280、282、283および292に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドの1-42番目のアミノ酸または配列番号403に記載のアミノ酸配列を有するペプチドの1-41番目のアミノ酸において、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が置換、欠失若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み又はからなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
からなる群より選ばれるペプチド、その誘導体、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物;
(3) 配列番号1~5、167および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチド、
配列番号1~5、167および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド、および
配列番号1~5および167に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドの1-42番目のアミノ酸または配列番号403に記載のアミノ酸配列を有するペプチドの1-41番目のアミノ酸において、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が置換、欠失若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み又はからなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
からなる群より選ばれるペプチド、その誘導体、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
(4) 配列番号1~5および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチド、
配列番号1~5および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド、および
配列番号1~5に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドの1-42番目のアミノ酸または配列番号403に記載のアミノ酸配列を有するペプチドの1-41番目のアミノ酸において、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が置換、欠失若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み又はからなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
からなる群より選ばれるペプチド、その誘導体、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物;
(5) 前記(1)~(4)のいずれかに記載のペプチド、その誘導体、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を含有する、PDGFRα陽性細胞の遊走を刺激するために用いられる組成物;
(6) 前記(1)~(4)のいずれかに記載のペプチド、その誘導体、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を含有する、骨髄間葉系幹細胞を骨髄から末梢血に動員するために用いられる組成物;
(7) 前記(1)~(4)のいずれかに記載のペプチド、その誘導体、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を含有する、組織を再生するために用いられる組成物;
(8) 前記(1)~(4)のいずれかに記載のペプチド、その誘導体、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を含有する、骨髄由来間質細胞の遊走を刺激するために用いられる組成物;に関する。
(a)配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチド
(b)配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
(c)配列番号1~399に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドの1-42番目のアミノ酸または配列番号403に記載のアミノ酸配列を有するペプチドの1-41番目のアミノ酸において、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が置換、欠失若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み又はからなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
(a)配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチド
(b)配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
(c)配列番号1~399に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドの1-42番目のアミノ酸または配列番号403に記載のアミノ酸配列を有するペプチドの1-41番目のアミノ酸において、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が置換、欠失若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み又はからなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
本発明のPDGFRα陽性細胞又は骨髄由来間質細胞の遊走を刺激するために用いられる組成物には、試薬組成物および医薬組成物が含まれる。本明細書において、試薬組成物は試薬とも表現され、医薬組成物は医薬、薬剤または薬学的組成物とも表現される。
本発明において、細胞遊走刺激活性とは、細胞遊走を刺激する活性を意味する。本明細書において、細胞遊走刺激活性は、細胞遊走誘導活性または細胞誘導活性とも表現される。
(a)配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチド
(b)配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
(c)配列番号1~399に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドの1-42番目のアミノ酸または配列番号403に記載のアミノ酸配列を有するペプチドの1-41番目のアミノ酸において、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が置換、欠失若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み又はからなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
本発明の骨髄間葉系幹細胞を骨髄から末梢血に動員するために用いられる組成物には、試薬組成物および医薬組成物が含まれる。
(a)配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチド
(b)配列番号1~399および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
(c)配列番号1~399に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドの1-42番目のアミノ酸または配列番号403に記載のアミノ酸配列を有するペプチドの1-41番目のアミノ酸において、1若しくは複数個(例えば2~40個、2~30個、2~20個、2~10個、2~5個、または4個、3個もしくは2個)のアミノ酸が置換、欠失若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み又はからなり、且つ、細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
本発明の組織を再生するために用いられる組成物には、試薬組成物および医薬組成物が含まれる。
(1) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKP(配列番号1)
(2) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPK(配列番号2)
(3) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPP(配列番号3)
(4) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKA(配列番号4)
(5) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKE(配列番号5)
(6) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAA(配列番号6)
(7) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAC(配列番号7)
(8) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAD(配列番号8)
(9) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAE(配列番号9)
(10) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAF(配列番号10)
(11) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAG(配列番号11)
(12) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAH(配列番号12)
(13) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAI(配列番号13)
(14) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAK(配列番号14)
(15) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAL(配列番号15)
(16) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAM(配列番号16)
(17) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAN(配列番号17)
(18) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAP(配列番号18)
(19) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAQ(配列番号19)
(20) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAR(配列番号20)
(21) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAS(配列番号21)
(22) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAT(配列番号22)
(23) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAV(配列番号23)
(24) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAW(配列番号24)
(25) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAY(配列番号25)
(26) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCA(配列番号26)
(27) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCC(配列番号27)
(28) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCD(配列番号28)
(29) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCE(配列番号29)
(30) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCF(配列番号30)
(31) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCG(配列番号31)
(32) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCH(配列番号32)
(33) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCI(配列番号33)
(34) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCK(配列番号34)
(35) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCL(配列番号35)
(36) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCM(配列番号36)
(37) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCN(配列番号37)
(38) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCP(配列番号38)
(39) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCQ(配列番号39)
(40) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCR(配列番号40)
(41) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCS(配列番号41)
(42) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCT(配列番号42)
(43) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCV(配列番号43)
(44) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCW(配列番号44)
(45) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCY(配列番号45)
(46) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDA(配列番号46)
(47) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDC(配列番号47)
(48) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDD(配列番号48)
(49) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDE(配列番号49)
(50) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDF(配列番号50)
(52) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDH(配列番号52)
(53) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDI(配列番号53)
(54) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDK(配列番号54)
(55) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDL(配列番号55)
(56) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDM(配列番号56)
(57) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDN(配列番号57)
(58) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDP(配列番号58)
(59) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDQ(配列番号59)
(60) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDR(配列番号60)
(61) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDS(配列番号61)
(62) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDT(配列番号62)
(63) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDV(配列番号63)
(64) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDW(配列番号64)
(65) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDY(配列番号65)
(66) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEA(配列番号66)
(67) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEC(配列番号67)
(68) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSED(配列番号68)
(69) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEE(配列番号69)
(70) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEF(配列番号70)
(71) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEG(配列番号71)
(72) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEH(配列番号72)
(73) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEI(配列番号73)
(74) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEK(配列番号74)
(75) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEL(配列番号75)
(76) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEM(配列番号76)
(77) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEN(配列番号77)
(78) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEP(配列番号78)
(79) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEQ(配列番号79)
(80) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSER(配列番号80)
(81) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSES(配列番号81)
(82) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSET(配列番号82)
(83) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEV(配列番号83)
(84) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEW(配列番号84)
(85) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEY(配列番号85)
(86) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFA(配列番号86)
(87) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFC(配列番号87)
(88) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFD(配列番号88)
(89) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFE(配列番号89)
(90) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFF(配列番号90)
(91) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFG(配列番号91)
(92) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFH(配列番号92)
(93) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFI(配列番号93)
(94) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFK(配列番号94)
(95) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFL(配列番号95)
(96) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFM(配列番号96)
(97) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFN(配列番号97)
(98) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFP(配列番号98)
(99) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFQ(配列番号99)
(100)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFR(配列番号100)
(102)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFT(配列番号102)
(103)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFV(配列番号103)
(104)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFW(配列番号104)
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(116)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGM(配列番号116)
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(123)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGV(配列番号123)
(124)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGW(配列番号124)
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(131)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHG(配列番号131)
(132)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHH(配列番号132)
(133)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHI(配列番号133)
(134)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHK(配列番号134)
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(138)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHP(配列番号138)
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(140)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHR(配列番号140)
(141)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHS(配列番号141)
(142)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHT(配列番号142)
(143)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHV(配列番号143)
(144)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHW(配列番号144)
(145)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHY(配列番号145)
(146)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIA(配列番号146)
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(150)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIF(配列番号150)
(152)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIH(配列番号152)
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(155)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIL(配列番号155)
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(157)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIN(配列番号157)
(158)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIP(配列番号158)
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(160)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIR(配列番号160)
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(164)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIW(配列番号164)
(165)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIY(配列番号165)
(166)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKC(配列番号166)
(167)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKD(配列番号167)
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(170)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKH(配列番号170)
(171)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKI(配列番号171)
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(173)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKM(配列番号173)
(174)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKN(配列番号174)
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(177)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKS(配列番号177)
(178)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKT(配列番号178)
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(180)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKW(配列番号180)
(181)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKY(配列番号181)
(182)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLA(配列番号182)
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(186)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLF(配列番号186)
(187)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLG(配列番号187)
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(189)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLI(配列番号189)
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(191)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLL(配列番号191)
(192)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLM(配列番号192)
(193)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLN(配列番号193)
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(200)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLW(配列番号200)
(202)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMA(配列番号202)
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(209)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMI(配列番号209)
(210)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMK(配列番号210)
(211)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSML(配列番号211)
(212)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMM(配列番号212)
(213)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMN(配列番号213)
(214)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMP(配列番号214)
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(216)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMR(配列番号216)
(217)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMS(配列番号217)
(218)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMT(配列番号218)
(219)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMV(配列番号219)
(220)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMW(配列番号220)
(221)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMY(配列番号221)
(222)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNA(配列番号222)
(223)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNC(配列番号223)
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(228)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNH(配列番号228)
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(230)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNK(配列番号230)
(231)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNL(配列番号231)
(232)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNM(配列番号232)
(233)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNN(配列番号233)
(234)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNP(配列番号234)
(235)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNQ(配列番号235)
(236)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNR(配列番号236)
(237)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNS(配列番号237)
(238)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNT(配列番号238)
(239)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNV(配列番号239)
(240)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNW(配列番号240)
(241)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNY(配列番号241)
(242)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPA(配列番号242)
(243)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPC(配列番号243)
(244)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPD(配列番号244)
(245)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPE(配列番号245)
(246)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPF(配列番号246)
(247)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPG(配列番号247)
(248)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPH(配列番号248)
(249)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPI(配列番号249)
(250)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPL(配列番号250)
(252)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPN(配列番号252)
(253)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPQ(配列番号253)
(254)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPR(配列番号254)
(255)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPS(配列番号255)
(256)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPT(配列番号256)
(257)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPV(配列番号257)
(258)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPW(配列番号258)
(259)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPY(配列番号259)
(260)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQA(配列番号260)
(261)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQC(配列番号261)
(262)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQD(配列番号262)
(263)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQE(配列番号263)
(264)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQF(配列番号264)
(265)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQG(配列番号265)
(266)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQH(配列番号266)
(267)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQI(配列番号267)
(268)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQK(配列番号268)
(269)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQL(配列番号269)
(270)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQM(配列番号270)
(271)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQN(配列番号271)
(272)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQP(配列番号272)
(273)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQQ(配列番号273)
(274)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQR(配列番号274)
(275)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQS(配列番号275)
(276)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQT(配列番号276)
(277)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQV(配列番号277)
(278)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQW(配列番号278)
(279)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQY(配列番号279)
(280)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRA(配列番号280)
(281)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRC(配列番号281)
(282)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRD(配列番号282)
(283)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRE(配列番号283)
(284)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRF(配列番号284)
(285)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRG(配列番号285)
(286)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRH(配列番号286)
(287)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRI(配列番号287)
(288)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRK(配列番号288)
(289)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRL(配列番号289)
(290)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRM(配列番号290)
(291)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRN(配列番号291)
(292)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRP(配列番号292)
(293)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRQ(配列番号293)
(294)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRR(配列番号294)
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(396)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYT(配列番号396)
(397)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYV(配列番号397)
(398)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYW(配列番号398)
(399)MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYY(配列番号399)
(400) GKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPP(配列番号403)
修飾基としては、蛍光性を呈する官能基、ペプチドの立体構造の形成には関与しない官能基などが挙げられる。また、天然由来の本発明のペプチドを構成するアミノ酸残基以外のアミノ酸残基(例えば、β-アラニンなど)であってもよい。蛍光性を呈する官能基としては、エオシンやフルオレセインイソチオシアネート(FITC)などが挙げられる。ペプチドの立体構造の形成には関与しない官能基としては、β-アラニン残基などに代表されるスペーサー基などが挙げられる。かかる官能基は末端に存在することが好ましい。さらには、ポリエチレングリコール(PEG)修飾したペプチドも「誘導体」に包含される。
固相合成法により、バクテリア中で合成させることの難しいリボソームペプチドの合成や、D体や重原子置換体などの非天然アミノ酸の導入、ペプチド及びタンパク質主鎖の修飾なども可能である。固相法において70から100個を超える長いペプチド鎖を合成する場合、ネイティブケミカルライゲーション法を用いて、2つのペプチド鎖を結合させる事により合成することが可能である。
各種HMGB1ペプチドの合成
ヒトHMGB1の2番目から44番目までのアミノ酸からなるペプチド (2-44)およびヒトHMGB1の1番目から44番目までのペプチドにおいて43番目および/または44番目のアミノ酸配列を置換した以下の5種のペプチド(Peptide-1 から5)を固相法で合成した。
2-44 GKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKK(配列番号400)
Peptide-1 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKP(配列番号1)
Peptide-2 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPK(配列番号2)
Peptide-3 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPP(配列番号3)
Peptide-4 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKA(配列番号4)
Peptide-5 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKE(配列番号5)
細胞遊走活性測定
マウス骨髄由来間質細胞株であるST2細胞 (RCB0224,理化学研究所バイオリソースセンター) をTrypLE Express (Thermo Fisher Scientific) を用いてディッシュから剥がしたあと、25℃、1500 rpm、5分間の遠心により回収した。細胞ペレットをRPMI1640/10% FBS/1% PenStrep (Gibco) で7 x 105cells/mLに調製し、カルチャーインサート (日本ジェネティクス) をセットした24 well plateに、70 μL/insert wellで播種した。24時間後、カルチャーインサートを抜き取り、RPMI1640で1回洗浄した。Assay medium (RPMI1640/0.1% FBS) で10 μMに調製した各ペプチドサンプル(ヒトHMGB1の2番目から44番目までのペプチド (2-44)、実施例1で作成した5種の改変ペプチドPeptide-1から5)を550 μL添加し、さらに一晩培養した。陰性コントロール (NC) には、Assay mediumのみを添加した。培養後、細胞を固定化・DiffQuik染色し、撮像した。撮像した画像から各群の細胞遊走度を5段階のスコア (-,±,+,++,+++) で評価した。また、同一の条件で、各ペプチドサンプルとも3回試験を行った。
ヒトHMGB1の2番目から44番目までのペプチド(2-44)、実施例1で作成した5種類改変ペプチドPeptide-1 から5 およびNCの遊走活性の有無を確認したところ、5種の改変ペプチドのいずれにも遊走活性が認められた (表1)。
ペプチドの血漿中の安定性
抗凝固剤EDTA・2Kを用いてCrl:CD(SD)ラットから採取した全血を遠心し、ブランク血漿を得た。得られた血漿は氷上保管し、安定性試験当日のみに使用した。
実施例2で用いた6種のペプチドをそれぞれ0.1% TFA水溶液に1 mg/mLで溶解した原液から、蒸留水で375 μg/mLに調製した溶液を調製した。その溶液16 μLをブランク血漿1184 μLに対して添加し安定性試験用サンプル (アッセイ濃度:5 μg/mL) を調製した。安定性試験用サンプルを氷上に静置し、添加直後、1、3、5、15、30、60分後に50 μL (各時点、3例)を採取した。採取した50 μLのサンプルに対して、270 mmol/L クエン酸溶液/130 mmol/L EDTA・2K水溶液 (4:1, v/v) 250 μL、0.1% TFA水溶液 25 μL、IS溶液(ヒトHMGB1の1番目から44番目のペプチドのうち、18番目、38番目、41番目のフェニルアラニンの炭素原子9個、窒素原子1個をそれぞれ安定同位体に置換した化合物の4 μg/mL 0.1% TFA水溶液)25 μLを加え混合した。混合物に対してメタノール350 μLを加えて混合した後、さらにアセトニトリル100 μLを加えて混合し、ドライアイスでいったん凍結した。室温で融解し、遠心して得られた上清を別の容器に移し、撹拌したものを測定用試料とした。
結果
ヒトHMGB1の2番目から44番目までのペプチド(2-44)と43番目、44番目のアミノ酸を改変した5種のペプチド (Peptide-1から5) のラット血漿中 (氷上) における安定性試験の結果、2-44は添加後15分以降のサンプルは定量下限 (0.5 μg/mL) 以下であった。一方、Peptide-1から5の5種の改変ペプチドはいずれも2-44と比較して安定であることが確認できた(図1)。
HMGB1ペプチドの合成
ヒトHMGB1の2番目から44番目までのペプチド(2-44)においてC末端の2つのアミノ酸を置換した以下の配列からなるペプチド(Peptide-6)を固相法で合成した。
Peptide-6 GKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPP(配列番号403)
細胞遊走活性測定
マウス骨髄由来間質細胞株であるST2細胞 (RCB0224,理化学研究所バイオリソースセンター) を2.5g/L‐Trypsin/1mmol/L‐EDTA Solution (nacalai tesque)を用いてディッシュから剥がしたあと、25℃、200 g、3分間の遠心により回収した。細胞ペレットをRPMI1640/10% FBS/1% PenStrep (nacalai tesque) で8.6 x 105 cells/mLに調製し、カルチャーインサート(日本ジェネティクス) をセットした24 well plateに、70 μL/insert wellで播種した。18時間後、カルチャーインサートを抜き取り、RPMI1640で1回洗浄した。Assay medium (RPMI1640/0.1% FBS) で20 μMに調製した各ペプチドサンプル(ヒトHMGB1の2番目から44番目までのペプチド(2-44)、および実施例4で作成した改変ペプチドPeptide-6)を1000 μL添加し、さらに20時間培養した。陰性コントロール (NC) には、Assay mediumのみを添加した。Assay medium添加直後および20時間培養後に、細胞を撮像した。撮像した画像から、カルチャーインサートにより作成した空白領域(Assay medium添加時点で細胞が存在していない領域)の面積に対する、20時間で当該領域へ遊走した細胞が占める面積の割合(%)として各群の細胞遊走度を評価した。
結果
ヒトHMGB1の2番目から44番目までのペプチド(2-44)、実施例4で作成した改変ペプチド(Peptide-6)およびNCの遊走活性の有無を確認したところ、改変ペプチド(Peptide-6)にはヒトHMGB1の2番目から44番目までのペプチド(2-44)と同等の遊走活性が認められた(図2)。
ペプチドの血漿中の安定性
あらかじめ10%EDTA・2Kを60μL入れた5mLチューブにCrl:CD(SD)ラットから採取した全血を3mL入れ、室温で30分間静置した後、3000rpm(1600×g)、4℃で10分間遠心し、上清を回収してブランク血漿とした。得られた血漿は氷上保管し、安定性試験当日のみに使用した。
ヒトHMGB1の2番目から44番目までのペプチド(以下、2-44)、実施例1で作成した改変ペプチド(Peptide-3)および実施例4で作成した改変ペプチド(Peptide-6)をそれぞれ0.1% TFA水溶液に1 mg/mLで溶解した原液から、蒸留水で375 μg/mLに調製した溶液を調製した。その溶液8 μLをブランク血漿592 μLに対して添加し安定性試験用サンプル (アッセイ濃度:5 μg/mL) を調製した。安定性試験用サンプルを氷上に静置し、添加直後、30分後および60分後に50 μL を採取した。採取した50 μLのサンプルに対して、270 mmol/L クエン酸溶液/130 mmol/L EDTA・2K水溶液 (4:1, v/v) 250 μL、0.1% TFA水溶液 50 μLを加え混合した。混合物に対してメタノール350 μLを加えて混合した後、さらにアセトニトリル100 μLを加えて混合し、ドライアイスでいったん凍結した。5~60分後、当該サンプルを室温で融解し、14000×g、4℃で3分間遠心して得られた上清を400μL採取し、遠心式濃縮機(スピンドライヤーライト VC-36R、タイテック株式会社製)で乾固した後、1% TFA/ 2% ACN Buffer 200 μLに溶解し、フィルターろ過(0.22μm)したものを測定用試料とした。
測定用試料を高速液体クロマトグラフ-シングル四重極型質量分析計に導入し、各ペプチドに特有のモニターイオンを検出した。別途調製した濃度既知試料から0.1 - 10 μg/mLの濃度範囲で検量線を作成し、各サンプルを測定して得られたクロマトグラムのピーク面積から逆回帰してサンプル中のペプチド濃度を得た。各時点におけるペプチド濃度について、添加直後を100として算出した残存率 (%) を添加後時間に対してプロットした(図3)。
結果
ラット血漿中 (氷上) における安定性試験の結果、2-44は添加後30分の時点で定量下限 (0.5 μg/mL) 以下であった。一方、Peptide-3およびPeptide-6はいずれも2-44と比較して安定であることが確認できた。また、Peptide-3とPeptide-6の安定性は同等であると認められた(図3)。
Claims (5)
- 配列番号1~5および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチド、
配列番号1~5および403に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、1若しくは2個のアミノ酸が付加されたアミノ酸配列からなり、且つ、PDGFRα陽性細胞又は骨髄由来間質細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド、および
配列番号1~5に記載のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドの1-42番目のアミノ酸または配列番号403に記載のアミノ酸配列を有するペプチドの1-41番目のアミノ酸において、1若しくは2個のアミノ酸が置換、欠失若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み又はからなり、且つ、PDGFRα陽性細胞又は骨髄由来間質細胞の遊走を刺激する活性を有するペプチド
からなる群より選ばれるペプチド、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。 - 請求項1に記載のペプチド、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を含有する、PDGFRα陽性細胞の遊走を刺激するために用いられる組成物。
- 請求項1に記載のペプチド、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を含有する、骨髄間葉系幹細胞を骨髄から末梢血に動員するために用いられる組成物。
- 請求項1に記載のペプチド、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を含有する、組織を再生するために用いられる組成物。
- 請求項1に記載のペプチド、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を含有する、骨髄由来間質細胞の遊走を刺激するために用いられる組成物。
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