JP7067031B2 - Solid product - Google Patents
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Description
本発明は、固形製剤に関し、非鎮静性抗ヒスタミン薬とエフェドリン類を含有する製剤に関する。 The present invention relates to a solid preparation and relates to a preparation containing a non-sedative antihistamine and ephedrines.
近年、花粉症やハウスダストによるアレルギー性鼻炎に悩む患者は増加の一途にある。また、ウイルス等によるインフルエンザや感冒等、いわゆる「かぜ」の諸症状の一つとしての鼻炎症状を示す患者は絶えることがない。
多くの鼻炎患者は複数、繰り返して、又は慢性的に発現している。そのような状態が長期間にわたって持続すると、患者の生活の質（ＱＯＬ）が低下し、日常生活に支障をきたすことになる。
従来、鼻炎症状に対する薬物治療は、主として抗ヒスタミン薬、交感神経興奮薬（血管収縮薬）、副交感神経遮断薬、抗炎症剤、消炎酵素等の薬物を経口内服剤、もしくは点鼻剤として投与することによって行われている。特に近年は、副作用が少なく、効果に持続性のある非鎮静性抗ヒスタミン薬の需要が高まっている。
In recent years, the number of patients suffering from allergic rhinitis due to pollinosis and house dust has been increasing. In addition, there are many patients who show rhinitis as one of the so-called "cold" symptoms such as influenza and cold caused by viruses.
Many patients with rhinitis have multiple, recurrent, or chronic manifestations. If such a condition persists for a long period of time, the patient's quality of life (QOL) deteriorates and interferes with daily life.
Conventionally, drug treatment for nasal inflammation is mainly performed by oral administration or nasal drops of drugs such as antihistamines, sympathomimetics (vasoconstrictors), parasympathetic blockers, anti-inflammatory agents, and anti-inflammatory enzymes. It is done by. Particularly in recent years, there has been an increasing demand for non-sedative antihistamines with few side effects and long-lasting effects.
非鎮静性抗ヒスタミン薬のフェキソフェナジンは、一般に、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚掻痒症、アトピー性皮膚炎）に伴う掻痒に対して、フェキソフェナジン塩酸塩を１回６０ｍｇ、１日２回経口投与されている（非特許文献１）。我が国においては、２０１２年末にフェキソフェナジン塩酸塩単味成分の「アレルギー専用鼻炎薬」が、スイッチＯＴＣ医薬品として上市されている。
エフェドリン類は、交感神経興奮作用に基づく気管支拡張作用により、鎮咳効果をもたらすことが知られている。このため、鎮咳成分として、総合感冒薬、鎮咳去痰薬に配合され、また、血管収縮作用による鼻づまりの緩和を目的として鼻炎用内服薬等に配合される薬物である（非特許文献２及び３）。また、エフェドリン類は溶解度が高く速やかに溶出するため、即効性を期待される成分である。
Fexofenadine, a non-sedating antihistamine, is generally used for fexofenadine hydrochloride for allergic rhinitis, urticaria, and pruritus associated with skin diseases (eczema / dermatitis, pruritus dermatitis, atopic dermatitis). Is orally administered at a dose of 60 mg twice a day (Non-Patent Document 1). In Japan, at the end of 2012, a fexofenadine hydrochloride simple ingredient "allergic rhinitis drug" was launched as a switch OTC drug.
Ephedrines are known to bring about an antitussive effect by bronchodilator action based on sympathetic nerve excitatory action. Therefore, as an antitussive component, it is a drug compounded in a common cold medicine and an antitussive expectorant, and also in an internal medicine for rhinitis for the purpose of alleviating nasal congestion due to vasoconstriction (Non-Patent Documents 2 and 3). In addition, ephedrines are highly soluble and elute rapidly, so they are expected to have immediate effects.
本発明者らは、フェキソフェナジン又はその塩とエフェドリン類を含有する固形製剤の製造を試みたところ、エフェドリン類の溶出性がフェキソフェナジンの配合により悪化することを見出した。したがって、本発明の目的は、フェキソフェナジンまたはその塩及びエフェドリン類を配合した固形製剤に関し、エフェドリン類の溶出性に優れた固形製剤を提供することである。 The present inventors attempted to produce a solid preparation containing fexofenadine or a salt thereof and ephedrine, and found that the ephedrine elution property was deteriorated by the addition of fexofenadine. Therefore, an object of the present invention is to provide a solid preparation containing fexofenadine or a salt thereof and ephedrine, which has excellent ephedrine elution.
本発明者らは、上記課題を解決すべく、種々の検討を行った結果、驚くべきことに、無機金属塩ならびに二酸化ケイ素を配合すると、エフェドリン類が速やかな溶出性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of various studies to solve the above problems, the present inventors have surprisingly found that ephedrines show rapid elution when an inorganic metal salt and silicon dioxide are blended. The invention was completed.
すなわち、本発明は、
（１）（ａ）フェキソフェナジン及び／又はその塩 （ｂ）エフェドリン類、（ｃ）無機金属塩、及び（ｄ）二酸化ケイ素を含有することを特徴とする固形製剤、
（２）フェキソフェナジン又はその塩が、フェキソフェナジン塩酸塩である、（１）に記載の固形製剤、
（３）エフェドリン類が、プソイドエフェドリン、ノルエフェドリン、及びメチルエフェドリンからなる群から選ばれる少なくとも１種である、（１）に記載の固形製剤、
（４）無機金属塩に含まれる金属が、アルミニウム塩、マグネシウム塩、及びカルシウム塩からなる群から選択される少なくとも１種である、（１）に記載の固形製剤、
（５）二酸化ケイ素が、軽質無水ケイ酸及び／又は含水二酸化ケイ素である、（１）に記載の固形製剤、
（６）剤形が錠剤である（１）～（５）のいずれかに記載の固形製剤、
である。
That is, the present invention
(1) A solid preparation comprising fexofenadine and / or a salt thereof (b) ephedrines, (c) an inorganic metal salt, and (d) silicon dioxide.
(2) The solid preparation according to (1), wherein fexofenadine or a salt thereof is fexofenadine hydrochloride.
(3) The solid preparation according to (1), wherein the ephedrine is at least one selected from the group consisting of pseudoephedrine, norephedrine, and methylephedrine.
(4) The solid preparation according to (1), wherein the metal contained in the inorganic metal salt is at least one selected from the group consisting of an aluminum salt, a magnesium salt, and a calcium salt.
(5) The solid preparation according to (1), wherein the silicon dioxide is light anhydrous silicic acid and / or hydrous silicon dioxide.
(6) The solid preparation according to any one of (1) to (5), wherein the dosage form is a tablet.
Is.
本発明により、フェキソフェナジン又はその塩とエフェドリン類を配合し、エフェドリン類の溶出性に優れ、即効性の高い固形製剤を提供することが可能となった。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, fexofenadine or a salt thereof and ephedrine can be blended to provide a solid preparation having excellent ephedrine elution and high immediate effect.
本発明におけるフェキソフェナジンは医薬上許容される塩を形成してもよい 。フェキソフェナジンの塩としては、無機酸や有機酸、無機塩基や有機塩基等との塩が挙げられ、例えば、塩酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩、テオクル酸塩、サリチル酸塩、タンニン酸塩、ベシル酸塩、ナパジシル酸塩、リン酸塩等が挙げられる。好ましくは塩酸塩である。上述のフェキソフェナジンは、公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明におけるフェキソフェナジン塩酸塩の含有量は、本発明の固形製剤全質量に対して１～７０質量％含有するのが好ましく、１～５０質量％含有するのがより好ましく、１～２０質量％含有するのが特に好ましい。 Fexofenadine in the present invention may form a pharmaceutically acceptable salt. Examples of the salt of hexofenazine include salts with inorganic acids, organic acids, inorganic bases, organic bases, etc., and examples thereof include hydrochlorides, tartrates, maleates, fumarates, diphenyldisulfonates, and theocruic acids. Examples thereof include salts, salicylates, tannates, besilates, napadisylates, phosphates and the like. Hydrochloride is preferred. The above-mentioned fexofenadine is a known compound and can be produced by a known method, or a commercially available compound can be used. The content of fexofenadine hydrochloride in the present invention is preferably 1 to 70% by mass, more preferably 1 to 50% by mass, and 1 to 20% by mass with respect to the total mass of the solid preparation of the present invention. % Is particularly preferable.
本発明におけるエフェドリン類とは、エフェドリン及びエフェドリンの誘導体並びにそれらの塩が挙げられる。エフェドリンの誘導体としては、ノルエフェドリン（フェニルプロパノールアミン）、メチルエフェドリン、プソイドエフェドリン等が挙げられる。また、塩としては、薬学上許容される無機酸や有機酸の塩ならば限定されるものではないが、例えば、塩酸塩、硫酸塩、サッカリン塩が挙げられ、好ましくは塩酸塩である。また、エフェドリンには２つの不斉炭素が存するため、種々の光学異性体が存するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。本発明においては、ｌ－体、ｄｌ－体が好ましい。本発明におけるエフェドリン類としては、例えば、ｌ－メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ－メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ－メチルエフェドリンサッカリン塩、ｄｌ－メチルエフェドリンサッカリン塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩等が挙げられ、これらを単独で、又は２種以上を組合わせて用いることができる。なお、エフェドリンとプソイドエフェドリンは互いにエナンチオマーの関係にあるものである。本発明においては、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩が好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明のおけるエフェドリン類の含有量は、本発明の固形製剤全質量に対して０．１～３０質量％含有するのが好ましく、０．５～２０質量％含有するのがより好ましく、１～１０質量％含有するのが特に好ましい。 Examples of ephedrines in the present invention include ephedrine, derivatives of ephedrine, and salts thereof. Examples of the derivative of ephedrine include norephedrine (phenylpropanolamine), methylephedrine, pseudoephedrine and the like. The salt is not limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt of an inorganic acid or an organic acid, and examples thereof include a hydrochloride salt, a sulfate salt, and a saccharin salt, and a hydrochloride salt is preferable. Further, since efedrin has two asymmetric carbons, various optical isomers exist, but in the present invention, any optical isomer may be contained, and a single optical isomer may be used, and various optical isomers may be used. May be a mixture of. In the present invention, l-form and dl-form are preferable. Examples of the ephedrines in the present invention include l-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, l-methylephedrine saccharin salt, dl-methylephedrine saccharin salt, pseudoephedrine hydrochloride, pseudoephedrine sulfate and the like. These can be used alone or in combination of two or more. It should be noted that ephedrine and pseudoephedrine are in an enantiomeric relationship with each other. In the present invention, pseudoephedrine hydrochloride and pseudoephedrine sulfate are preferable. These are known compounds and can be produced by known methods, or commercially available compounds can be used. The content of ephedrine in the present invention is preferably 0.1 to 30% by mass, more preferably 0.5 to 20% by mass, and 1 to 1 to 20% by mass with respect to the total mass of the solid preparation of the present invention. It is particularly preferable to contain 10% by mass.
本発明における無機金属塩は、アルミニウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩から選ばれる少なくとも１種以上であり、無機金属塩は医薬上許容されるものであれば使用できる。例えば、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、硫酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムナトリウム、水酸化アルミニウムゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、ハイドロタルサイト、ケイ酸アルミニウム、ゼオライト、無水ケイ酸、含水ケイ酸、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウムなどが挙げられる。このうち好ましいのは、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム及び乾燥水酸化アルミニウムゲルであり、さらに好ましくは、リン酸水素カルシウムである。本発明における無機金属塩の含有量は、本発明の固形製剤全質量に対し、好ましくは３０質量％～９０質量％、より好ましくは５０質量％～８０質量％である。 The inorganic metal salt in the present invention is at least one selected from aluminum salt, magnesium salt and calcium salt, and the inorganic metal salt can be used as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, magnesium carbonate, magnesium chloride, magnesium aluminum silicate, magnesium sulfate, magnesium sulfate, sodium magnesium silicate, aluminum hydroxide gel, magnesium aluminometasilicate, magnesium silicate aluminate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous hydrogen phosphate. Calcium, anhydrous calcium hydrogen phosphate granules, calcium phosphate, hydroxyapatite, hydrotalcite, aluminum silicate, zeolite, anhydrous silicic acid, hydrous silicic acid, calcium carbonate, calcium silicate, magnesium silicate, magnesium oxide, hydroxylated Examples thereof include magnesium, magnesium hydroxide alumina, dry aluminum hydroxide gel, and magnesium carbonate. Of these, magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminomerate, calcium hydrogenphosphate, anhydrous calcium hydrogenphosphate, anhydrous calcium hydrogenphosphate granules, hydrotalcite, calcium carbonate, calcium silicate and dried It is an aluminum hydroxide gel, more preferably calcium hydrogen phosphate. The content of the inorganic metal salt in the present invention is preferably 30% by mass to 90% by mass, more preferably 50% by mass to 80% by mass, based on the total mass of the solid preparation of the present invention.
本発明における二酸化ケイ素は、医薬品業界で一般に用いられているものであれば特に限定されるものではない。例えば軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素などが挙げられるが、好ましくは軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素である。また二酸化ケイ素の平均粒子径は０．０００１～５０μｍが好ましい。本発明における二酸化ケイ素の含有量は、本発明の固形製剤全質量に対し、好ましくは０．１質量％～１０質量％、より好ましくは０．５質量％～５質量％である。 The silicon dioxide in the present invention is not particularly limited as long as it is generally used in the pharmaceutical industry. Examples thereof include light anhydrous silicic acid, heavy anhydrous silicic acid, and hydrous silicon dioxide, but light anhydrous silicic acid and hydrous silicon dioxide are preferable. The average particle size of silicon dioxide is preferably 0.0001 to 50 μm. The content of silicon dioxide in the present invention is preferably 0.1% by mass to 10% by mass, more preferably 0.5% by mass to 5% by mass, based on the total mass of the solid preparation of the present invention.
本発明の固形製剤には、本発明の効果に支障のない限り、一般に用いられる種々の有効成分、添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤として、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、酸味剤、発泡剤、甘味剤、嬌味剤、香料、滑沢剤、着色剤、流動化剤、界面活性剤、可塑剤等が挙げられる。添加剤の含有量は、本発明の固形製剤全量に対し、１０～９０重量％、好ましくは１０～８０重量％である。 The solid preparation of the present invention may contain various commonly used active ingredients and additives as long as the effects of the present invention are not hindered. Such additives include, for example, excipients, disintegrants, binders, acidulants, foaming agents, sweeteners, flavoring agents, fragrances, lubricants, colorants, fluidizers, surfactants, plasticizers. Agents and the like can be mentioned. The content of the additive is 10 to 90% by weight, preferably 10 to 80% by weight, based on the total amount of the solid preparation of the present invention.
本発明の固形製剤には、従来行われている製造方法により、製造することができる。すなわち、本製剤は、医薬有効成分と上述のような添加剤を混合機などの適当な混合機で混合して錠剤用混合末を製造した後、当該混合末を直接圧縮打錠する方法、または、顆粒を圧縮打錠する方法等により製造することができる。顆粒の製造方法は、乾式造粒法、湿式造粒法であれば、撹拌造粒法、流動層造粒法、乾式造粒法、押し出し造粒法、転動造粒法、噴霧造粒等で製造すればよいが、好ましくは撹拌造粒法、流動層造粒法である。 The solid preparation of the present invention can be produced by a conventional production method. That is, this pharmaceutical product is prepared by mixing a pharmaceutical active ingredient and an additive as described above in an appropriate mixer such as a mixer to produce a mixed powder for tablets, and then directly compressing and tableting the mixed powder. , Can be produced by a method of compressing and tableting granules. The granulation method is a dry granulation method, if it is a wet granulation method, a stirring granulation method, a fluidized layer granulation method, a dry granulation method, an extrusion granulation method, a rolling granulation method, a spray granulation, etc. However, it is preferably a stirring granulation method or a fluidized layer granulation method.
錠剤用混合末または当該混合末の顆粒を圧縮打錠する機械としては、単発打錠機、ロー
タリー式打錠機等を用いることができる。
As a machine for compressing and tableting the mixed powder for tablets or the granules of the mixed powder, a single-shot tableting machine, a rotary type tableting machine, or the like can be used.
本固形製剤の剤形は、特に限定されず、日本薬局方の製剤通則に規定されている剤形であればよいが、好ましくは錠剤、顆粒剤、散剤である。また、錠剤は口腔内崩壊錠、チュアブル錠、発泡錠であってもよい。錠剤に割線や識別性向上のためのマーク、刻印を設けることができる。さらに、本製剤の錠剤は、丸錠であってもよいし、異型錠であってもよい。 The dosage form of this solid preparation is not particularly limited and may be any dosage form specified in the general formulation rules of the Japanese Pharmacopoeia, but tablets, granules and powders are preferable. Further, the tablet may be an orally disintegrating tablet, a chewable tablet, or an effervescent tablet. The tablet can be provided with a score line, a mark for improving distinctiveness, and an engraving. Further, the tablet of this preparation may be a round tablet or a variant tablet.
以下に実施例及び比較例を挙げ、本発明をより詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to these Examples and the like.
（比較例１）
以下表１に示すようにフェキソフェナジン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳糖、軽質無水ケイ酸を秤量し混合した。混合物をヒドロキシプロピルセルロース水溶液で流動層造粒した後、十分に乾燥した。その後、得られた乾燥品を目開き７１０μｍの篩に全量通過させ、造粒物を得た。造粒物にステアリン酸マグネシウムを秤量し、混合した後、卓上簡易錠剤成型機（商品名：ＨＡＮＤＴＡＢ；市橋精機）を用いて打錠し、錠剤硬度が約１２ｋｇｆとなる錠剤径９ｍｍの錠剤を得た。
(Comparative Example 1)
As shown in Table 1 below, fexofenadine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride, low-degree-of-substitution hydroxypropyl cellulose, lactose, and light anhydrous silicic acid were weighed and mixed. The mixture was granulated in a fluidized bed with an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose and then sufficiently dried. Then, the obtained dried product was passed through a sieve having an opening of 710 μm in its entirety to obtain a granulated product. Magnesium stearate is weighed on the granulated product, mixed, and then tableted using a desktop simple tablet molding machine (trade name: HANDTAB; Ichihashi Seiki) to obtain tablets with a tablet diameter of about 12 kgf and a tablet diameter of 9 mm. rice field.
（実施例１）
比較例１と同様にして、下記処方に従って、錠剤硬度が約１２ｋｇｆとなる錠剤径９ｍｍの錠剤を得た。
(Example 1)
In the same manner as in Comparative Example 1, a tablet having a tablet diameter of about 12 kgf and a tablet diameter of 9 mm was obtained according to the following formulation.
（試験例）
＜評価方法＞
比較例１及び実施例１の錠剤について、以下の各試験方法により、錠剤硬度の測定と溶出試験を行った。
（１）錠剤硬度
錠剤硬度計（シュロイニゲル社製）を用いて測定した。それぞれの錠剤の硬度を３回ずつ測定し、その平均値を求めた。
（２）溶出試験
得られた錠剤２錠につき、第十七改正日本薬局方の溶出試験法パドル法に従い、３７℃、パドル回転数５０ｒｐｍの条件で試験を行い、１５分後のプソイドエフェドリンの溶出率を算出した。試験液は溶出試験第１液及び溶出試験第２液で行った。なおプソイドエフェドリンの試験開始１５分後の溶出率が８５％以上を許容とした。
(Test example)
<Evaluation method>
For the tablets of Comparative Example 1 and Example 1, the tablet hardness was measured and the dissolution test was performed by each of the following test methods.
(1) Tablet hardness Measured using a tablet hardness tester (manufactured by Schleunigel). The hardness of each tablet was measured three times, and the average value was calculated.
(2) Dissolution test The two obtained tablets were tested under the conditions of 37 ° C. and paddle rotation speed of 50 rpm according to the 17th revised Japanese Pharmacopoeia dissolution test method, and the dissolution rate of pseudoephedrine after 15 minutes. Was calculated. The test solutions were the first solution of the dissolution test and the second solution of the dissolution test. The elution rate of pseudoephedrine 15 minutes after the start of the test was allowed to be 85% or more.
結果を表２に示す。 The results are shown in Table 2.
表２に示すように、同程度の錠剤硬度を持つ場合において、軽質無水ケイ酸を含有するが無機金属塩を配合していない比較例１ではどちらの試験液においても１５分８５％を上回らなかった。一方リン酸水素カルシウムと軽質無水ケイ酸の両者を配合した実施例１では両試験液においても１５分８５％以上の速い溶出を示した。 As shown in Table 2, in the case of having the same tablet hardness, in Comparative Example 1 containing light anhydrous silicic acid but not containing an inorganic metal salt, it did not exceed 85% for 15 minutes in either test solution. rice field. On the other hand, in Example 1 in which both calcium hydrogen phosphate and light anhydrous silicic acid were blended, both test solutions showed a rapid elution of 85% or more for 15 minutes.
（比較例２）
以下表３に示すようにフェキソフェナジン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、乳糖を秤量し混合した。混合物とヒドロキシプロピルセルロース水溶液を用いて乳鉢にて練合した後、十分に乾燥した。その後、得られた乾燥品を目開き７１０μｍの篩に全量通過させ、造粒物を得た。造粒物にトウモロコシデンプン、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加え、混合した後、卓上簡易錠剤成型機を用いて打錠し、錠剤硬度が約１０ｋｇｆとなる錠剤径９．５ｍｍの錠剤を得た。
(Comparative Example 2)
As shown in Table 3 below, fexofenadine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride, low-degree-of-substitution hydroxypropyl cellulose, crystalline cellulose, and lactose were weighed and mixed. After kneading the mixture with an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose in a mortar, the mixture was sufficiently dried. Then, the obtained dried product was passed through a sieve having an opening of 710 μm in its entirety to obtain a granulated product. Corn starch, light anhydrous silicic acid, low-substituted hydroxypropyl cellulose and magnesium stearate are added to the granulated product, mixed, and then tableted using a tabletop simple tablet molding machine to obtain a tablet diameter of about 10 kgf. A 9.5 mm tablet was obtained.
（実施例２）
比較例２と同様に造粒物を得た後、造粒物にリン酸水素カルシウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加え、混合した後、卓上簡易錠剤成型機を用いて打錠し、錠剤硬度が約１０ｋｇｆとなる錠剤径９．５ｍｍの錠剤を得た。
(Example 2)
After obtaining the granulated product in the same manner as in Comparative Example 2, calcium hydrogen phosphate, light anhydrous silicic acid, low-substituted hydroxypropyl cellulose and magnesium stearate are added to the granulated product, mixed, and then a simple tablet molding machine on the table. A tablet having a tablet hardness of about 10 kgf and a tablet diameter of 9.5 mm was obtained.
（比較例３）
比較例２と同様に造粒物を得た後、造粒物にリン酸水素カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加え、混合した後、卓上簡易錠剤成型機を用いて打錠し、錠剤硬度が約１０ｋｇｆとなる錠剤径９．５ｍｍの錠剤を得た。
(Comparative Example 3)
After obtaining the granulated product in the same manner as in Comparative Example 2, calcium hydrogen phosphate, low-substituted hydroxypropyl cellulose and magnesium stearate are added to the granulated product, mixed, and then tableted using a tabletop simple tablet molding machine. Then, a tablet having a tablet diameter of 9.5 mm and having a tablet hardness of about 10 kgf was obtained.
（実施例３）
比較例２と同様に造粒物を得た後、造粒物にメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加え、混合した後、卓上簡易錠剤成型機を用いて打錠し、錠剤硬度が約１０ｋｇｆとなる錠剤径９．５ｍｍの錠剤を得た。
(Example 3)
After obtaining a granulated product in the same manner as in Comparative Example 2, magnesium aluminometasilicate, light anhydrous silicic acid, low-substituted hydroxypropyl cellulose and magnesium stearate are added to the granulated product, mixed, and then molded into a simple tablet on a tabletop. The tablets were tableted using a machine to obtain tablets having a tablet hardness of about 10 kgf and a tablet diameter of 9.5 mm.
（実施例４）
比較例２と同様に造粒物を得た後、造粒物に水酸化アルミニウムゲル、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加え、混合した後、卓上簡易錠剤成型機を用いて打錠し、錠剤硬度が約１０ｋｇｆとなる錠剤径９．５ｍｍの錠剤を得た。
(Example 4)
After obtaining the granulated product in the same manner as in Comparative Example 2, aluminum hydroxide gel, light anhydrous silicic acid, low-substituted hydroxypropyl cellulose and magnesium stearate are added to the granulated product, mixed, and then a simple tablet molding machine on the table. Tableting was performed using the above to obtain a tablet having a tablet diameter of 9.5 mm and having a tablet hardness of about 10 kgf.
＜評価方法＞
比較例及び実施例の錠剤について、以下の各試験方法により、錠剤硬度の測定と溶出試験を行った。結果を表４に示す。
（１）錠剤硬度
錠剤硬度計（シュロイニゲル社製）を用いて測定した。それぞれの錠剤の硬度を３回ずつ測定し、その平均値を求めた。
（２）溶出試験
得られた錠剤２錠につき、第十七改正日本薬局方の溶出試験法パドル法に従い、３７℃、パドル回転数５０ｒｐｍの条件で試験を行い、１５分後のプソイドエフェドリンの溶出率を算出した。試験液は溶出試験第１液で行った。なおプソイドエフェドリンの試験開始１５分後の溶出率が８５％以上を許容とした。
<Evaluation method>
For the tablets of Comparative Examples and Examples, the tablet hardness was measured and the dissolution test was performed by each of the following test methods. The results are shown in Table 4.
(1) Tablet hardness Measured using a tablet hardness tester (manufactured by Schleunigel). The hardness of each tablet was measured three times, and the average value was calculated.
(2) Dissolution test The two obtained tablets were tested under the conditions of 37 ° C. and paddle rotation speed of 50 rpm according to the 17th revised Japanese Pharmacopoeia dissolution test method, and the dissolution rate of pseudoephedrine after 15 minutes. Was calculated. The test solution was the first solution of the dissolution test. The elution rate of pseudoephedrine 15 minutes after the start of the test was allowed to be 85% or more.
無機金属塩を配合していない比較例２ではプソイドエフェドリンの速やかな溶出は得られず、試験開始１５分後の溶出率は８５％を上回ることができなかった。一方、リン酸水素カルシウムを配合した実施例２では、プソイドエフェドリンは速やかに溶出し、試験開始１５分後の溶出率は８５％以上となった。しかしリン酸類素カルシウムを配合し、軽質無水ケイ酸を配合していない比較例３では、速やかな溶出の効果は得られなかった。無機金属塩であるメタケイ酸アルミン酸マグネシウム及び水酸化アルミゲルを配合した実施例３、４においては、プソイドエフェドリンの速やかな溶出が得られ、試験開始１５分後の溶出率は８５％以上であった。 In Comparative Example 2 in which the inorganic metal salt was not blended, rapid elution of pseudoephedrine could not be obtained, and the elution rate 15 minutes after the start of the test could not exceed 85%. On the other hand, in Example 2 containing calcium hydrogen phosphate, pseudoephedrine was rapidly eluted, and the elution rate 15 minutes after the start of the test was 85% or more. However, in Comparative Example 3 containing calcium phosphate and no light anhydrous silicic acid, the effect of rapid elution could not be obtained. In Examples 3 and 4 in which magnesium aluminometasilicate and aluminum hydroxide gel, which are inorganic metal salts, were blended, rapid elution of pseudoephedrine was obtained, and the elution rate 15 minutes after the start of the test was 85% or more.
本発明によれば、フェキソフェナジン又はその塩及びエフェドリン類を配合した固形製剤に関し、エフェドリン類の溶出性に優れ、エフェドリン類の即効性の高い製剤の提供が可能となる。 According to the present invention, with respect to a solid preparation containing fexofenadine or a salt thereof and ephedrines, it is possible to provide a preparation having excellent ephedrine dissolution property and high immediate effect of ephedrines.
Claims (5)
の固形製剤。 The solid preparation according to claim 1, wherein fexofenadine or a salt thereof is fexofenadine hydrochloride.
ばれる少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の固形製剤。 The solid preparation according to claim 1 or 2 , wherein the inorganic metal salt is at least one selected from the group consisting of an aluminum salt, a magnesium salt, and a calcium salt.
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