JP7065774B2 - 負圧およびペルオキシピルビン酸を用いる創傷の治療のためのシステムおよび方法 - Google Patents

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関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年１２月２９日に出願された米国仮特許出願第６２／２７２，５２９号明細書の利益を主張する。その全開示内容は、参照により本明細書に援用される。

添付の特許請求の範囲に記載されている本発明は、概して、組織治療システムに関し、より詳細には、ただし限定なしに、陰圧および滴下療法環境において負圧および抗菌溶液の滴下により創傷を治療することに関する。

臨床研究および診療により、組織部位に近接して減圧することによって組織部位における新たな組織の増殖を促進し加速させ得ることが示された。この現象の応用は多数あるが、それは、創傷を治療するのに特に有利であることが分かった。外傷、外科手術または別の原因の何れであっても、創傷の原因に関わらず、創傷の適切なケアが転帰に重要である。減圧を用いる創傷または他の組織の治療は、一般に「陰圧療法」と呼ばれる場合があるが、たとえば、「陰圧創傷療法」、「減圧療法」、「真空療法」、「陰圧補助閉鎖（ｖａｃｕｕｍ－ａｓｓｉｔｅｄ ｃｌｏｓｕｒｅ）」および「局所陰圧」を含む他の名称でも知られている。陰圧療法は、上皮組織および皮下組織の移動、血流の改善、ならびに創傷部位における組織の微小変形を含む多くの利益を提供することができる。これらの利益が合わさって、肉芽組織の成長を促進し、治癒時間を短縮することができる。

組織部位の洗浄は、新たな組織の増殖に対して非常に有益であり得ることも幅広く受け入れられている。たとえば、溶液流により創傷を洗うことができ、または治療の目的で溶液を用いて腔を洗うことができる。これらの行為は、一般に、それぞれ「灌注」および「洗浄（ｌａｖａｇｅ）」と呼ばれる。「滴下」は、全体的に、組織部位に流体を低速で導入し、流体を除去する前に指示された期間にわたり流体を放置するプロセスを指す別の行為である。たとえば、創傷床にわたる局所治療溶液の滴下を陰圧療法と組み合わせて、創傷床における溶性の汚染物質を弛緩させ、感染性物質を除去することにより創傷治癒をさらに促進することができる。その結果、溶性細菌を低減させ、汚染物質を除去し、創傷を洗浄することができる。

陰圧療法および／または滴下療法の臨床的利益は広く知られているが、改善された治療システム、構成要素およびプロセスを開発することが依然として必要である。

添付の特許請求の範囲には、陰圧および滴下療法環境において、負圧と、ペルオキシピルビン酸等のペルオキシα－ケトカルボン酸を含む抗菌溶液の滴下とにより創傷を治療する新たなかつ有用なシステム、装置および方法が示されている。当業者が請求項に係る主題を作成および使用することを可能にする例示的な実施形態も提供される。

たとえば、いくつかの実施形態では、滴下および陰圧療法システムおよび方法は、後に分類しかつ記載する広範囲の医療関連感染（ＨＡＩ）、バイオフィルムおよび浮遊細菌に対する効力を立証した本技術の抗菌溶液とともに使用した場合、組織肉芽形成を改善するために特に有効である。感染の増大する脅威を抑制しようとするために、本明細書に記載する自動化滴下および陰圧療法システムおよび方法とともに、滴下流体として抗菌溶液を使用することができる。たとえば、本技術の機構、機能または有用性を限定することなく、ペルオキシピルビン酸を含む抗菌溶液は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、ＣＲＥおよびクロストリジウムディフィシル芽胞等の最も耐性のある病原体を含むＨＩＡの増大する脅威を軽減または処理することができる一意の安全および効力特性を実証した。

より詳細には、一実施形態例では、組織部位と接触し、かつ治療環境と局所外部環境との間に流体シールを提供するように適合されたドレッシングと、ドレッシングに流体結合され、かつ組織インタフェースにペルオキシピルビン酸を含む抗菌溶液を送達するように適合された溶液源とを含む、組織部位を治療するシステムが開示される。本システムは、ドレッシングに流体結合され、かつ治療環境への抗菌溶液の送達後に治療環境に負圧を提供するように適合された負圧源をさらに含むことができる。本システムは、溶液源に流体結合され、かつ治療環境および組織部位に抗菌溶液を送達するように溶液源を作動させるように適合された正圧源をさらに含むことができる。本システムは、抗菌溶液が治療環境に提供される期間後またはその期間中、圧力制御モードで治療環境に負圧を提供するように負圧源および正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含むことができる。

別法として、別の実施形態例では、組織部位と接触するように組織インタフェースを配置するステップと、組織インタフェースおよび組織部位をドレープで覆って、治療環境と局所外部環境との間に流体シールを提供するステップと、治療環境に負圧を提供する前に、治療環境にペルオキシα－ケトカルボン酸（たとえば、ペルオキシピルビン酸）を含有する抗菌溶液を送達するステップとを含む、組織部位を治療する方法が開示される。本方法は、抗菌溶液が治療環境に提供された後または提供される間、圧力制御モードで治療環境に負圧を提供するステップをさらに含むことができる。

請求項に係る主題を作成および使用する目的、利点および好ましい態様は、例示的な実施形態の以下の詳細な説明とともに添付図面を参照することによって最もよく理解することができる。

図１は、組織部位におけるドレッシングに治療溶液を送達する陰圧および滴下療法システムの実施形態例の概略図である。 図１Ａは、本明細書による治療溶液を送達することができる図１の治療システムの実施形態例の機能ブロック図である。 図２Ａは、図１および図１Ａの陰圧および滴下療法システムに対する圧力制御モードの例示的な実施形態を示すグラフであり、ｘ軸は、分（ｍｉｎ）および／または秒（ｓｅｃ）での時間を表し、ｙ軸は、治療システムにおいて負圧をかけるために使用することができる連続圧力モードおよび間欠圧力モードにおいて、時間によって変化する、ポンプによって生成されるトル（ｍｍＨｇ）での圧力を表す。 図２Ｂは、図１および図１Ａの陰圧および滴下療法システムの別の圧力制御モードの例示的な実施形態を示すグラフであり、ｘ軸は、分（ｍｉｎ）および／または秒（ｓｅｃ）での時間を表し、ｙ軸は、治療システムで負圧をかけるために使用することができる動的圧力モードにおいて、時間によって変化する、ポンプによって生成されるトル（ｍｍＨｇ）での圧力を表す。 図３は、組織部位におけるドレッシングに治療溶液を送達する陰圧および滴下療法を提供する治療方法の例示的な実施形態を示すフローチャートである。 図４は、（ｉ）組織部位におけるドレッシングに滴下流体を送達するように陰圧および滴下療法を提供した後、（ｉｉ）生理食塩水を使用してこうした療法を提供した後、および（ｉｉｉ）図３の治療方法において図１および図１Ａの治療システムの実施形態例によって達成することができる、抗菌剤を用いるこうした療法を提供した後の肉芽組織厚さ（「ＧＴＴ」）の増大を示す棒グラフである。

実施形態例の以下の説明は、当業者が、添付の特許請求の範囲に示されている主題を作成および使用することを可能にする情報を提供するが、当技術分野においてすでに周知のいくつかの詳細は省略されている場合がある。したがって、以下の詳細な説明は、限定するものではなく例示するものとして解釈されるべきである。

本明細書では、実施形態例は、添付の図面に示すさまざまな要素間の空間的な関係またはさまざまな要素の空間的な向きに関連して記載されている場合もある。概して、こうした関係または向きは、治療を受けるために適所にある患者に一致するかまたはそうした患者に対する基準系を想定する。しかしながら、当業者であれば認識されるはずであるように、この基準系は、厳密な規定ではなく、説明上の好都合な手段に過ぎない。

本明細書で用いる「好ましい」および「好ましくは」という用語は、いくつかの環境下でいくつかの利益を提供する技術の実施形態を指す。しかしながら、同じ環境または他の環境下で他の実施形態も好ましい場合がある。さらに、１つまたは複数の好ましい実施形態の記載は、他の実施形態が有用でないことを意味するものではなく、本技術の範囲から他の実施形態を排除するようには意図されていない。

本技術は、陰圧療法レジメンにおいて使用するためにペルオキシα－ケトカルボン酸を含む溶液（「抗菌溶液」）を提供する。こうしたペルオキシα－ケトカルボン酸は、一般式

のペルオキシ酸を含み、式中、Ｒは、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル基等のアルキル基である。さまざまな実施形態において、抗菌溶液は、ペルオキシピルビン酸、ペルオキシα－ケト酪酸、ペルオキシα－ケト吉草酸およびそれらの混合物からなる群から選択されるペルオキシα－ケトカルボン酸を含む。好ましいα－ケトカルボン酸は、ペルオキシピルビン酸である。本明細書において有用なものの中で、ペルオキシα－ケトカルボン酸は、２０１３年４月２３日に発行されたＮｅａｓらによる米国特許第８，４２６，６３４号明細書、２０１３年５月２１日に発行されたＮｅａｓらによる米国特許第８，４４５，７１７号明細書、および２０１２年８月２３日に公開された米国特許出願公開第２０１２／０２１３８３５号明細書に開示されており、ペルオキシα－ケトカルボン酸およびそれらの合成に関する上記明細書の開示内容は、参照により本明細書に援用される。

本技術の抗菌溶液は、薬学的に許容可能な担体、任意選択的な活性物質および添加剤を含むことができる。本明細書で用いるこうした「薬学的に許容可能な」成分は、妥当なベネフィット／リスク比に見合って不適当な有害な副作用（毒性、炎症およびアレルギー反応等）なしに、ヒトおよび／または動物で使用するのに好適な成分である。好ましくは、抗菌溶液は、水または生理食塩水等、薬学的に許容可能な担体を含む。概して、ペルオキシα－ケトカルボン酸は、抗菌溶液において約５，０００ｐｐｍ以下からのレベルで存在する。

さまざまな実施形態において、抗菌溶液は、約５（重量）％～約０．００１（重量）％の濃度でペルオキシピルビン酸の水溶液を含む。たとえば、約５％以下、約２％以下、約１％以下、約０．８％以下、約０．５％以下、約０．４％以下、約０．２％以下、約０．１％以下、約０．０７％以下、約０．０５％以下、約０．０３％以下、または約０．０１％以下、または約０．００５％以下、または約０．００２％以下のペルオキシピルビン酸である。たとえば、いくつかの実施形態では、ペルオキシピルビン酸濃度は、約０．１％、または約０．１５％、または約０．２５％であり得る。ペルオキシピルビン酸の濃度は、１００万分の１（ｐｐｍ）で表すと、約１０ｐｐｍ～約１２０００ｐｐｍ、約５０ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ～約４０００ｐｐｍ、または約４００ｐｐｍ～約３５００ｐｐｍ、または約５００ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍであり得る。たとえば、さまざまな実施形態において、ペルオキシピルビン酸の濃度は、約５０ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ、約１０００ｐｐｍ、約１５００ｐｐｍ、約２５００ｐｐｍ、約３５００ｐｐｍ、約４０００ｐｐｍ、約８０００ｐｐｍまたは約１２０００ｐｐｍである。さまざまな実施形態において、ペルオキシピルビン酸のモル濃度は、約０．０１ｍＭ～約１Ｍ、約１ｍＭ～約０．５Ｍ、または約１０ｍＭ～約２５０ｍＭであり得る。

いくつかの実施形態では、抗菌溶液は、ペルオキシピルビン酸、ピルビン酸および過酸化水素を含む。一実施形態では、抗菌溶液は、ＣＨＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（Ｆｏｒｔ Ｃｏｌｌｉｎｓ、Ｃｏｌｏｒａｄｏ）から入手可能である、ペルオキシピルビン酸を含むＶＥＲＩＯＸ（商標）抗菌剤であるかまたはそれを含む。

いくつかの実施形態では、抗菌溶液は、次亜塩素酸塩、硝酸銀、硫黄系抗菌剤、ビグアニドおよび陽イオン抗菌剤等、１種または複数種の任意選択的な抗菌剤を含む。いくつかの実施形態では、抗菌溶液は、α－ケトエステル、好ましくは、アルキルピルビン酸エステル等のアルキルα－ケトエステルを含む。こうしたエステルおよび組成物は、２０１２年８月２３日に公開されたＮｅａｓらによる米国特許出願公開第２０１２／０２１３８３５号明細書に記載されており、そうしたエステルおよび組成物に関する上記明細書の開示内容は、参照により本明細書に援用される。

本技術は、陰圧療法装置およびシステム、ならびに抗菌溶液とともにこうしたシステムを使用する治療方法も提供する。図１は、組織部位におけるドレッシングに治療溶液を送達する陰圧および滴下療法システムの実施形態例の概略図である。図１Ａは、本明細書による、治療溶液の滴下とともに陰圧療法を提供することができる治療システム１００の実施形態例の簡易機能ブロック図である。治療システム１００は、治療システム１０１等の単一の一体化ユニットとしてパッケージ化することができる。治療システム１０１は、Ｋｉｎｅｔｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎ Ａｎｔｏｎｉｏ、Ｔｅｘａｓ）から入手可能なＶ．Ａ．Ｃ．Ｕｌｔｒａ（商標）システムであり得る。

これに関連して「組織部位」という用語は、限定されないが、骨組織、脂肪組織、筋組織、神経組織、皮膚組織、血管組織、結合組織、軟骨組織、腱または靭帯を含む組織上またはその中に位置する創傷、欠損または他の治療標的を広く指す。創傷としては、たとえば、慢性創傷、急性創傷、外傷性創傷、亜急性創傷および裂開性創傷、ＩＩ度熱傷、潰瘍（糖尿病性潰瘍、褥瘡または静脈不全性潰瘍等）、皮弁および移植片を挙げることができる。「組織部位」という用語は、必ずしも創傷または欠損のある組織ではなく、代わりに、さらなる組織を追加するかまたはそうした組織の増殖を促進するために望ましい可能性がある領域である任意の組織の領域も指すことができる。たとえば、採取し移植することができるさらなる組織を増殖させるために、ある組織部位に負圧をかけることができる。

治療システム１００は、負圧供給部を含むことができ、ドレッシング等の分配構成要素を含むかまたはそれに結合されるように構成され得る。概して、分配構成要素は、負圧供給と組織部位との間の流体路において負圧供給部に流体結合されるように構成された任意の補完的または補助的な構成要素を指すことができる。分配構成要素は、好ましくは分離可能であり、使い捨て、再使用可能またはリサイクル可能であり得る。たとえば、ドレッシング１０２は、図１Ａに示すように負圧源１０４に流体結合することができる。ドレッシングは、いくつかの実施形態では、カバー、組織インタフェースまたは両方を含むことができる。ドレッシング１０２は、たとえば、カバー１０６および組織インタフェース１０８を含むことができる。負圧源１０４にコントローラ１１０等の調節器またはコントローラも結合することができる。治療システム１００は、任意選択的に、ドレッシング１０２および負圧源１０４に結合された容器１１２等の流体容器を含むことができる。

治療システム１００は、滴下溶液源も含むことができる。たとえば、図１の実施形態例に示すように、ドレッシング１０２に溶液源１１４を流体結合することができる。溶液源１１４は、いくつかの実施形態では正圧源１１６等の正圧源に流体結合され得るか、または負圧源１０４に流体結合され得る。溶液源１１４およびドレッシング１０２に滴下調節器１１８等の調節器も流体結合することができる。いくつかの実施形態では、図１の例に示すように、滴下調節器１１８はまた、ドレッシング１０２を通して負圧源１０４に流体結合することができる。いくつかの実施形態では、負圧源１０４および正圧源１１６は、破線１１９によって示すように単一の圧力源またはユニットであり得る。

さらに、治療システム１００は、動作パラメータを測定し、それらの動作パラメータを示すフィードバック信号をコントローラ１１０に提供することができる。図１に示すように、たとえば、治療システム１００は、コントローラ１１０に結合された圧力センサ１２０、電気センサ１２２または両方を含むことができる。圧力センサ１２０は、分配構成要素および負圧源１０４にも結合されるか、または結合されるように構成され得る。

構成要素は、構成要素間で流体（すなわち液体および／または気体）を移送するための経路を提供するように互いに流体結合することができる。たとえば、構成要素は、管等の流体導体を通して流体結合することができる。本明細書で用いる「管」は、管、パイプ、ホース、導管、または２つの端部間で流体を運ぶように適合された１つもしくは複数の内腔を備えた他の構造を広く含む。典型的には、管は、幾分かの可撓性がある細長い円筒状構造体であるが、形状および剛性は変更することができる。いくつかの実施形態では、構成要素は、物理的に近接するか、単一構造体に一体化されているか、または同じ材料片から形成されることにより結合することも可能である。さらに、いくつかの流体導体を他の構成要素内にはめ込むか、または他の方法で一体的に結合することができる。結合としては、状況により、機械的結合、熱的結合、電気的結合または化学的結合（化学結合等）も挙げることができる。たとえば、いくつかの実施形態では、容器１１２にドレッシング１０２を機械的かつ流体的に結合することができる。

概して、治療システム１００の構成要素は、直接または間接的に結合することができる。たとえば、負圧源１０４は、コントローラ１１０に直接結合することができ、ドレッシング１０２の組織インタフェース１０８に、導管１２６および１２８により容器１１２を通して間接的に結合することができる。別法として、正圧源１１６は、コントローラ１１０に直接結合することができ、導管１３２、１３４および１３８により溶液源１１４および滴下調節器１１８を通して組織インタフェース１０８に間接的に結合することができる。

密閉治療環境内等、別の構成要素または位置において減圧するために負圧源を使用する流体機構は、数学的に複雑である可能性がある。しかしながら、陰圧療法および滴下に適用可能な流体機構の基本原理は、当業者に一般に周知であり、減圧するプロセスは、本明細書では、たとえば負圧を「送達する」、「分配する」または「生成する」として例示的に記載するものとする。

一般に、滲出物および他の流体は、流体路に沿って圧力の低い方に向かって流れる。したがって、「下流」という用語は、典型的には、流体路内において相対的に負圧源に近い方または正圧源から遠い方のものを意味する。逆に、「上流」という用語は、相対的に負圧源から遠い方または正圧源に近い方のものを意味する。同様に、こうした基準系において、流体「入口」または「出口」に関していくつかの特徴について記載することが好都合な場合がある。この向きは、概して、本明細書においてさまざまな特徴および構成要素について記載する目的で想定される。しかしながら、いくつかの応用では、（負圧源の代わりに正圧源を用いること等により）流体路を反転させることも可能であり、この説明の慣例は限定的な慣例として解釈されるべきではない。

「負圧」は、一般に、ドレッシング１０２によって提供される密閉治療環境の外部の局所環境における周囲圧力等の局所周囲圧力より低い圧力を指す。多くの場合、局所周囲圧力は、組織部位が位置する大気圧でもあり得る。別法として、圧力は、組織部位における組織に関連する静水圧未満であり得る。別段指示のない限り、本明細書で述べる圧力の値はゲージ圧である。同様に、負圧の上昇という場合、それは、通常、絶対圧の低下を指し、負圧の低下は、通常、絶対圧の上昇を指す。組織部位にかけられる負圧の量および性質は、治療要件に従って変化する可能性があるが、圧力は、概して、－５ｍｍＨｇ（－６６７Ｐａ）～－５００ｍｍＨｇ（－６６．７ｋＰａ）の、一般に粗い真空（ｒｏｕｇｈ ｖａｃｕｕｍ）とも呼ばれる低真空である。一般的な治療範囲は、－７５ｍｍＨｇ（－９．９ｋＰａ）～－３００ｍｍＨｇ（－３９．９ｋＰａ）である。

負圧源１０４等の負圧供給部は、負圧での空気のリザーバであり得るか、またはたとえば真空ポンプ、吸引ポンプ、多くの医療施設で利用可能な壁面吸引ポートまたはマイクロポンプ等、密閉空間内で減圧することができる手動または電動の装置であり得る。負圧供給部は、センサ、処理ユニット、警報表示器、メモリ、データベース、ソフトウェア、表示装置、もしくは治療をさらに容易にするユーザインタフェース等の他の構成要素内に収容されるか、またはそうした他の構成要素とともに使用され得る。たとえば、いくつかの実施形態では、負圧源１０４をコントローラ１１０および他の構成要素と組み合わせて、治療システム１０１等の治療ユニットにすることができる。負圧供給部は、負圧供給部の１つまたは複数の分配構成要素に対する結合および分離を容易にするように構成された１つまたは複数の供給ポートも有することができる。

組織インタフェース１０８は、概して組織部位と接触するように適合され得る。組織インタフェース１０８は、組織部位と部分的にまたは完全に接触することができる。組織部位がたとえば創傷である場合、組織インタフェース１０８は、創傷を部分的にまたは完全に塞ぐことができ、または創傷の上に配置され得る。組織インタフェース１０８は、多くの形態をとることができ、実施されている治療のタイプまたは組織部位の性質およびサイズ等、種々の要素に応じて多くのサイズ、形状または厚さを有することができる。たとえば、組織インタフェース１０８のサイズおよび形状は、深くかつ不規則な形状の組織部位の輪郭に適合させることができる。さらに、組織インタフェース１０８の表面の任意のものまたはすべてが組織部位に対してひずみおよび応力を引き起こすことができる、突起または不均一な経路もしくは鋸歯状の輪郭を有することができ、それにより組織部位における肉芽形成を促進することができる。

いくつかの実施形態では、組織インタフェース１０８はマニホールド１４０であり得る。「マニホールド」は、これに関連して、概して、圧力下で組織部位にわたって流体を収集または分配するように適合された複数の経路を提供する任意の物質または構造を含む。たとえば、マニホールドは、負圧源から負圧を受け取り、組織部位にわたって複数の開口部を通して負圧を分配するように適合させることができ、それには、組織部位にわたって流体を収集し、流体を負圧源に向かって引き寄せるという効果があり得る。いくつかの実施形態では、流体路を反転させることができ、または組織部位にわたる流体の送達を促進するように二次流体路を設けることができる。

いくつかの例示的な実施形態では、組織部位にわたる流体の分配または収集を促進するために、マニホールドの経路を相互接続することができる。いくつかの例示的な実施形態では、マニホールドは、相互接続された気泡または細孔を有する多孔質発泡材料であり得る。たとえば、気泡発泡体、連続気泡発泡体、網状発泡体、多孔質組織集合体、およびガーゼまたはフェルトマット等の他の多孔質材料は、概して、相互接続流体流路を形成するように適合された細孔、縁および／または壁を含む。液体、ゲルおよび他の発泡体も開口部および流体経路を含むかまたは含むように硬化され得る。いくつかの実施形態では、マニホールドは、さらにまたは別法として、相互接続された流体経路を形成する突起を含むことができる。たとえば、相互接続された流体経路を画定する表面突起を提供するようにマニホールドを成形することができる。

発泡体の平均細孔径は、処方される療法の必要に従って変更することができる。たとえば、いくつかの実施形態では、組織インタフェース１０８は、４００～６００ミクロンの範囲の細孔径を有する発泡体であり得る。組織インタフェース１０８の引張強度も、処方される療法の必要に従って変更することができる。たとえば、発泡体の引張強度は、局所治療溶液の滴下のために増大させることができる。１つの非限定的な例では、組織インタフェース１０８は、ともにＫｉｎｅｔｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎ Ａｎｔｏｎｉｏ、Ｔｅｘａｓ）から入手可能であるＧｒａｎｕＦｏａｍ（登録商標）ドレッシングまたはＶｅｒａＦｌｏ（登録商標）フォーム等、連続気泡、網状ポリウレタン発泡体であり得る。

組織インタフェース１０８は、疎水性または親水性の何れもでもあり得る。組織インタフェース１０８が親水性であり得る例では、組織インタフェース１０８は、組織部位に負圧を分配し続ける間、組織部位から流体を吸いあげることも可能である。組織インタフェース１０８の吸上げ（ウィッキング）特性は、毛細管流または他の吸上げ機構により組織部位から流体を引き出すことができる。疎水性発泡体の一例は、Ｋｉｎｅｔｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎ Ａｎｔｏｎｉｏ、Ｔｅｘａｓ）から入手可能なＶ．Ａ．Ｃ．ＷｈｉｔｅＦｏａｍ（登録商標）ドレッシング等のポリビニルアルコール製の連続気泡発泡体である。他の親水性発泡体としては、ポリマーから作製されたものを挙げることができる。親水特性を示すことができる他の発泡体としては、親水性を提供するように処理またはコーティングされた疎水性発泡体が挙げられる。

組織インタフェース１０８は、密閉治療環境内の圧力が低下する（すなわち周囲圧力未満になる）と、組織部位において肉芽形成をさらに促進することができる。たとえば、組織インタフェース１０８の表面の任意の何れかまたはすべてが、不均一であるか、粗いか、または鋸歯状の輪郭を有することができ、それにより、組織インタフェース１０８を通して負圧がかけられた場合に組織部位に微小ひずみおよび応力を引き起こすことができる。

いくつかの実施形態では、組織インタフェース１０８は、生体再吸収性材料から構築することができる。好適な生体再吸収性材料としては、限定なしに、ポリ乳酸（ＰＬＡ）およびポリグリコール酸（ＰＧＡ）のポリマーブレンドを挙げることができる。ポリマーブレンドは、限定なしに、ポリカーボネート、ポリフマレートおよびカプララクトン（ｃａｐｒａｌａｃｔｏｎ）も含むことができる。組織インタフェース１０８は、さらに、新たな細胞増殖のためのスキャフォールドとしての役割を果たすことができ、または細胞増殖を促進するために組織インタフェース１０８とともに足場材料を使用することができる。足場は、概して、細胞増殖のためのテンプレートを提供する３次元多孔質構造体等、細胞の増殖または組織の形成を強化または促進するために使用される物質または構造体である。足場材料の例示的な例としては、リン酸カルシウム、コラーゲン、ＰＬＡ／ＰＧＡ、コーラル（ｃｏｒａｌ）ヒドロキシアパタイト、炭酸塩または加工された同種移植片材料が挙げられる。

いくつかの実施形態では、カバー１０６は、細菌バリアおよび物理的外傷からの保護を提供することができる。カバー１０６は、蒸発損失を低減させ、かつ２つの構成要素、または治療環境と局所外部環境との間等、２つの環境間に流体シールを提供することができる材料からも構築することができる。カバー１０６は、たとえば、所与の負圧源に対して組織部位において負圧を維持するのに適切なシールを提供することができるエラストマーフィルムまたは膜であり得る。カバー１０６は、いくつかの応用では高い水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を有することができる。たとえば、ＭＶＴＲは、いくつかの実施形態では少なくとも３００ｇ／ｍ^２／２４時間であり得る。いくつかの実施形態例では、カバー１０６は、水蒸気に対して透過性であるが、液体に対して不透過性であるポリウレタンフィルム等のポリマードレープであり得る。こうしたドレープは、通常、２５～５０ミクロンの範囲の厚さを有する。透過性材料の場合、透過性は、一般に、所望の負圧を維持することができるのに十分低くなければならない。

取付装置１４２等の取付装置を用いて、無傷の表皮、ガスケットまたは別のカバー等の取付面にカバー１０６を取り付けることができる。取付装置は、多くの形態をとることができる。たとえば、取付装置は、周縁部、一部分または封止部材全体に延在する医学的に許容可能な感圧接着剤であり得る。いくつかの実施形態では、たとえば、カバー１０６の一部またはすべてに対して、２５～６５グラム／平方メートル（ｇ．ｓ．ｍ．）のコーティング重量を有するアクリル系接着剤でコーティングすることができる。いくつかの実施形態では、シールを促進し漏れを低減させるように、より厚い接着剤または接着剤の組合せを塗布することができる。取付装置の他の実施形態例としては、両面テープ、糊、親水コロイド、ヒドロゲル、シリコーンゲルまたはオルガノゲルを挙げることができる。

いくつかの実施形態では、ドレッシングインタフェースにより、ドレッシング１０２への負圧源１０４の結合を容易にすることができる。負圧源１０４によって提供される負圧は、導管１２８を通して、エルボポート１４６を含むことができる負圧インタフェース１４４に送達することができる。１つの例示的な実施形態では、負圧インタフェース１４４は、ＫＣＩ（Ｓａｎ Ａｎｔｏｎｉｏ、Ｔｅｘａｓ）から入手可能なＴ．Ｒ．Ａ．Ｃ．（登録商標）パッドまたはＳｅｎｓａＴ．Ｒ．Ａ．Ｃ．（登録商標）パッドである。負圧インタフェース１４４により、負圧をカバー１０６に送達し、カバー１０６およびマニホールド１４０の内部で具現化することができる。この例示的な非限定的な実施形態では、エルボポート１４６は、カバー１０６を通ってマニホールド１４０まで延在するが、多数の配置が可能である。

治療システム１００は粒子フィルタ１４７も含むことができ、それは、流体容器１１２および／または負圧源１０４とドレッシング１０２との間で流体連通するように配置することができる。粒子フィルタ１４７は、ドレッシング１０２を通って循環した排出物から粒子状物質を除去するように機能することができる。たとえば、ドレッシング１０２および組織部位に送達される流体は、負圧インタフェース１４４を通してドレッシング１０２から引き出し、負圧導管１２８を通して粒子フィルタ１４７まで移送することができる。流体は、流体容器１１２内で再収集される前に粒子フィルタ１４７において粒子状物質を除去するようにろ過することができる。

治療システム１００はまた、流体送達インタフェース１４８等、正圧源１１６のドレッシング１０２への結合を容易にすることができる第２インタフェースも含むことができる。正圧源１１６によって提供される正圧は、導管１３８を通して送達することができる。流体送達インタフェース１４８はまた、ドレッシング１０２に流体結合することができ、カバー１０６にあけられた孔を貫通することができる。流体送達インタフェース１４８のためにカバー１０６にあけられた孔は、その位置または負圧インタフェース１４４が貫通することができるカバー１０６にあけられた他の孔から可能な限り離れるように分離され得る。流体送達インタフェース１４８により、本技術の抗菌溶液等の流体を、治療システム１００によりカバー１０６を通してマニホールド１４０まで送達することができる。いくつかの実施形態では、流体送達インタフェース１４８は入口パッドを含むことができる。入口パッドは、非減衰材料または吸音性でない材料であり得る。いくつかの実施形態では、入口パッドはエラストマーであり得る。たとえば、入口パッドは、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡＸ）、ポリイソプレン、ポリクロロプレン、クロロスルホン化ポリエチレンおよびポリイソブチレン、ブレンドおよびコポリマー等、エラストマーポリマーであり得る。１つの例示的な実施形態では、流体送達インタフェース１４８および負圧インタフェース１４４は、Ｋｅｎｅｔｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎ Ａｎｔｏｎｉｏ、Ｔｅｘａｓ）から入手可能なＶ．Ａ．Ｃ．ＶｅｒａＴ．Ｒ．Ａ．Ｃ．（商標）パッド等、組織部位１５０への溶液の送達および組織部位１５０からの溶液の除去のための単一パッドに組み込むことができる。

コントローラ１１０等のコントローラは、負圧源１０４等、治療システム１００の１つまたは複数の構成要素を動作させるようにプログラムされたマイクロプロセッサまたはコンピュータであり得る。いくつかの実施形態では、たとえば、コントローラ１１０は、概して、治療システム１００の１つまたは複数の動作パラメータを直接または間接的に制御するようにプログラムされた、プロセッサコアおよびメモリを含む集積回路を含むマイクロコントローラであり得る。動作パラメータとしては、たとえば、負圧源１０４に印加される電力、負圧源１０４によって生成される圧力、または組織インタフェース１０８に分配される圧力を挙げることができる。コントローラ１１０は、好ましくは、フィードバック信号等の１つまたは複数の入力信号を受け取るようにも構成され、入力信号に基づいて１つまたは複数の動作パラメータを変更するようにプログラムされる。

圧力センサ１２０または電気センサ１２２等のセンサは、一般に、当技術分野において、物理現象または物理特性を検出するかまたは測定し、検出されるかまたは測定される現象または特性を示す信号を提供するように動作可能な任意の装置として知られる。たとえば、圧力センサ１２０および電気センサ１２２は、治療システム１００の１つまたは複数の動作パラメータを測定するように構成することができる。いくつかの実施形態では、圧力センサ１２０は、空気圧経路における圧力を測定し、測定値を測定された圧力を示す信号に変換するように構成された変換器であり得る。いくつかの実施形態では、たとえば、圧力センサ１２０は、ピエゾ抵抗ひずみゲージであり得る。電気センサ１２２は、任意選択的に、いくつかの実施形態では、電圧または電流等、負圧源１０４の動作パラメータを測定することができる。好ましくは、圧力センサ１２０および電気センサ１２２からの信号は、コントローラ１１０への入力信号として好適であるが、いくつかの実施形態では、何らかの信号処理が適している場合がある。たとえば、信号は、コントローラ１１０によって処理することができる前にフィルタリングまたは増幅される必要がある場合がある。通常、信号は電気信号であるが、光信号等、他の形態で表すことができる。

容器１１２は、組織部位から引き出された滲出物および他の流体を管理するために使用することができる容器、キャニスタ、パウチまたは他の貯蔵構成要素を表す。多くの環境では、流体の収集、貯蔵および廃棄のために剛性容器が好ましいかまたは必要であり得る。他の環境では、剛性容器による貯蔵なしに流体を適切に廃棄することができ、再使用可能な容器により、陰圧療法に関連する廃棄物を低減させかつコストを削減することができる。

溶液源１１４も、本技術の抗菌溶液等、滴下療法のための溶液を提供することができる容器、キャニスタ、パウチ、バッグまたは他の貯蔵構成要素を表すことができる。上述したように、ペルオキシα－ケトカルボン酸に加えて任意選択的な抗菌活性剤を含む抗菌溶液の組成は、処方される療法に従って変更することができる。いくつかの実施形態では、本技術の方法は、ペルオキシピルビン酸または他のペルオキシα－ケトカルボン酸を含む抗菌溶液のみを採用する（本質的にそうした抗菌溶液を投与することからなる）。他の実施形態では、方法は、他の治療溶液の投与をさらに含むことができる。いくつかの処方に好適であり得るこうした他の治療溶液の例としては、次亜塩素酸塩系溶液、硝酸銀（０．５％）、硫黄系溶液、ビグアニドおよび陽イオン溶液が挙げられる。１つの例示的な実施形態では、溶液源１１４は、溶液用の貯蔵構成要素と、Ｋｉｎｅｔｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎ Ａｎｔｏｎｉｏ、Ｔｅｘａｓ）から入手可能なＶ．Ａ．Ｃ．ＶｅｒａＬｉｎｋ（商標）カセット等、貯蔵構成要素を保持し溶液を組織部位１５０に送達する別個のカセットとを含むことができる。

動作時、組織部位１５０等の組織部位中に、その上にわたって、その上に、または他の方法で近接して組織インタフェース１０８を配置することができる。組織インタフェース１０８の上にカバー１０６を配置して、組織部位１５０の近くの取付面に封止することができる。たとえば、カバー１０６は、組織部位の周辺の無傷の表皮に封止することができる。したがって、ドレッシング１０２は、実質的に外部環境から隔離された、組織部位に近接する密閉治療環境を提供することができ、負圧源１０４は、密閉治療環境において減圧することができる。密閉治療環境において組織インタフェース１０８を通して組織部位にわたってかけられる負圧は、組織部位においてマクロひずみおよび微小ひずみを引き起こすとともに、容器１１２内に収集することができる組織部位からの滲出物および他の流体を除去することができる。

上述したように、組織部位１５０は、限定なしに、開放創、手術切開部または罹患組織等、組織の任意の不規則を含む可能性がある。治療システム１００は、表皮１５４、または概して皮膚および真皮１５６を通り皮下組織（ｈｙｐｏｄｅｒｍｉｓ）、すなわち皮下組織（ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅ）１５８に達している創傷１５２を含む粗域部位の状況で提示される。治療システム１００を用いて、任意の深さの創傷とともに、開放創または他の組織部位を含む多くの異なるタイプの創傷を治療することができる。組織部位１５０は、骨組織、脂肪組織、筋組織、皮膚組織、血管組織、結合組織、軟骨組織、腱、靭帯または他の任意の組織を含む、任意のヒト、動物または他の生物体の体組織であり得る。組織部位１５０の治療は、滲出物または腹水等、組織部位１５０から生じる流体、または抗菌溶液等、組織部位１５０を洗浄または治療するためにドレッシング内に滴下される流体の除去を含むことができる。創傷１５２は、望ましくない組織１６０、ドレッシング１０２または組織部位１５０の任意の生体表面または非生体表面に形成されたバイオフィルム１６２、およびドレッシング１０２内にかつその周囲において液状媒質内に浮遊しているかまたは浮かんでいる浮遊細菌１６４を含む可能性がある。こうした望ましくない組織としては、壊死組織、損傷組織、感染組織、汚染組織または粘着性組織、創傷１５２内の異物を挙げることができる。多くの場合、創傷１５２の治癒を促進するために、望ましくない組織１６０を除去するか、またはバイオフィルム１６２および浮遊細菌１６４を抗菌剤で処置することが望ましい可能性がある。例示的な非限定的な実施形態は、創傷１５２、および望ましくない組織１６０、バイオフィルム１６２または創傷１５２内の浮遊細菌１６４の局所化した不連続領域を有する組織部位１５０の状況における治療システム１００を示す。治療システム１００は、生体組織または非生体組織上またはその中に位置する創傷、欠陥または他の治療標的を含む任意のタイプの組織部位を含む、より広い状況で使用することができる。

一実施形態では、コントローラ１１０は、圧力センサ１２０から、組織インタフェース１０８に分配される圧力に関連するデータ等のデータを受け取りかつ処理する。コントローラ１１０は、創傷圧力（ＷＰ）と呼ぶ場合もある、組織部位１５０における創傷１５２にかけるために組織インタフェース１０８に分配される圧力を管理するように、治療システム１００の１つまたは複数の構成要素の動作も制御することができる。一実施形態では、コントローラ１７０は、臨床医または他の使用者によって設定される所望の標的圧力（ＴＰ）を受け取る入力を含むことができ、組織部位１５０にかけられる標的圧力（ＴＰ）の設定および入力に関するデータを処理するプログラムであり得る。一実施形態例では、標的圧力（ＴＰ）は、組織部位１５０における治療に対して望ましい標的減圧として使用者／介護者が決定し、その後、コントローラ１１０に入力として提供される固定圧力値であり得る。使用者は、組織部位１５０がかけられるべき所望の負圧を指示する看護師もしくは医師または他の承認された臨床医であり得る。所望の負圧は、組織部位１５０を形成する組織のタイプ、（存在する場合には）負傷または創傷１５２のタイプ、患者の病状、および担当医の選好に基づいて組織部位ごとに変更することができる。所望の標的圧力（ＴＰ）を選択した後、組織部位１５０にかけるように望まれる標的圧力（ＴＰ）を達成するように、負圧源１０４が制御される。

より具体的に図２Ａを参照すると、図１および図１Ａの陰圧および滴下療法システムに使用することができる圧力制御モード２００の例示的な実施形態を示すグラフが示されており、そこでは、ｘ軸は、分（ｍｉｎ）および／または秒（ｓｅｃ）での時間を表し、ｙ軸は、治療システムで負圧をかけるために使用することができる連続圧力モードおよび間欠圧力モードにおいて、時間によって変化する、ポンプによって生成されるトル（ｍｍＨｇ）での圧力を表す。連続圧力モードでは、実線２０１および点線２０２によって示すように、使用者により標的圧力（ＴＰ）を設定することができ、そこでは、使用者が負圧源１０４を停止させるまで創傷圧力（ＷＰ）が組織部位１５０に加えられる。間欠圧力モードでも、実線２０１、２０３および２０５によって示すように、使用者により標的圧力（ＴＰ）を設定することができ、そこでは、創傷圧力（ＷＰ）は、標的圧力（ＴＰ）と大気圧との間で循環する。たとえば、標的圧力（ＴＰ）を、使用者により、指定された期間（たとえば、５分）にわたり周囲圧力から１２５ｍｍＨｇ未満に設定することができ、続いて、線２０３によって示すように、組織部位１５０を周囲に排気することにより、指定された期間（たとえば、２分）にわたり治療が停止され、その後、線２０５によって示すように、治療を再度開始することによってサイクルを繰り返し、それにより標的圧力（ＴＰ）レベルと圧力なしとの間の矩形波パターンが連続的に形成される。さまざまな実施形態において、負圧を提供するステップと抗菌溶液を提供するステップとが２回以上にわたって逐次繰り返される。

組織部位１５０における創傷圧力（ＷＰ）の周囲圧力から標的圧力（ＴＰ）への低下は、瞬間的ではなく、むしろ治療機器およびドレッシングのタイプに応じて漸進的である。たとえば、負圧源１０４およびドレッシング１０２は、破線２０７によって示すように、使用されているドレッシングおよび治療機器のタイプによって変更することができる初期立上り時間を有することができる。たとえば、１つの治療システムに対する初期立上り時間は、約２０～３０ｍｍＨｇ／秒、またはより具体的には約２５ｍｍＨｇ／秒に等しく、別の治療システムでは、約５～１０ｍｍＨｇ／秒の範囲であり得る。治療システム１００が間欠モードで動作しているとき、繰返し立上り時間２０５は、初期立上り時間２０７と実質的に等しい値であり得る。

標的圧力は、動的圧力モードで変化する、コントローラ１１０によって制御または決定される可変標的圧力（ＶＴＰ）でもあり得る。たとえば、可変標的圧力（ＶＴＰ）は、組織部位１５０における治療に対して望ましい負圧の範囲として使用者によって決定された入力として設定され得る最大圧力値と最小圧力値との間で変化することができる。可変標的圧力（ＶＴＰ）は、たとえば、組織部位１５０における治療に対して望まれる所定のまたは時間変化する減圧として使用者によって入力として設定され得る、正弦波または鋸歯状波または三角波等、所定の波形に従って標的圧力（ＴＰ）を変更するコントローラ１１０によっても処理および制御することができる。

より具体的に図２Ｂを参照すると、図１および図１Ａの陰圧および滴下療法システムに対する別の圧力制御モードの例示的な実施形態を示すグラフが示されており、そこでは、ｘ軸は、分（ｍｉｎ）および／または秒（ｓｅｃ）での時間を表し、ｙ軸は、治療システムで負圧（すなわち周囲圧力未満の減圧）をかけるために使用することができる動的圧力モードにおいて、時間によって変化する、ポンプによって生成されるトル（ｍｍＨｇ）での圧力を表す。たとえば、可変標的圧力（ＶＴＰ）は、それぞれ＋２５ｍｍＨｇ／分の速度で設定された立上り時間２１２および－２５ｍｍＨｇ／分で設定された立下り時間２１１により、周囲圧力の５０～１２５ｍｍＨｇ未満の最小圧力と最大圧力との間で変化する三角波形の形態で組織部位１５０に減圧をかけることにより、有効な治療を提供する減圧であり得る。治療システム１００の別の実施形態では、可変標的圧力（ＶＴＰ）は、＋３０ｍｍＨｇ／分の速度で設定された立上り時間２１２および－３０ｍｍＨｇ／分で設定された立下り時間２１１により、２５～１２５ｍｍＨｇで変化する三角波形の形態で組織部位１５０に減圧をかける減圧であり得る。

図３は、組織部位におけるドレッシングに抗菌溶液または他の治療溶液を送達する陰圧および滴下療法を提供するために使用することができる治療方法３００の例示的な実施形態を示すフローチャートである。一実施形態では、コントローラ１１０は、組織インタフェースに提供される流体に関連するデータ等のデータを受け取りかつ処理する。こうしたデータとしては、臨床医によって処方された滴下溶液のタイプと、組織部位に滴下されるべき流体または溶液の容量（「充填容量」）と、組織部位に負圧をかける前に組織インタフェースを浸漬するために必要な時間の量（「浸漬時間」）とを挙げることができる。充填容量は、たとえば、１０～５００ｍＬとすることができ、浸漬時間は、１秒～３０分であり得る。コントローラ１１０は、より詳細に上述したように、創傷１５２に加えるように組織部位１５０に滴下するために溶液源１１４から分配される流体を管理するように、治療システム１００の１つまたは複数の構成要素の動作も制御することができる。一実施形態では、３０２に示すように、滴下流体をドレッシング１０２内に引き込むために組織部位１５０において減圧するように、負圧源１０４から負圧をかけることにより、組織部位１５０に流体を滴下することができる。別の実施形態では、３０４に示すように、滴下流体を溶液源１１４から組織インタフェース１０８に押し込むように負圧源１０４（図示せず）または別個の正圧源１１６から正圧をかけることにより、組織部位１５０に流体を滴下することができる。さらに別の実施形態では、３０６に示すように、重力により滴下流体を組織インタフェース１０８内に押し込むために十分な高さまで溶液源１１４を上昇させることにより、組織部位１５０に流体を滴下することができる。したがって、治療方法３００は、３１０に示すように、流体を組織インタフェース１０８内に引き込むかまたは押し込むことにより、組織インタフェース１０８内に流体を滴下することを含む。

治療方法３００は、３１４において連続流を提供するか、または３１６において組織インタフェース１０８を浸漬するために間欠流を提供することにより、３１２において組織インタフェース１０８に流体溶液を加える流体力学を制御することができる。治療方法３００は、３２０において連続流または間欠浸漬流の何れかを提供するように、組織インタフェース１０８に負圧をかけることを含むことができる。負圧をかけることは、上述したように、組織インタフェース１０８を通して滴下流体の連続流量を達成するように３２２において動作の連続圧力モードを提供するか、または上述したように、組織インタフェース１０８を通して滴下流体の流量を変更するように３２４において動作の動的圧力モードを提供するように実施することができる。別法として、負圧をかけることは、上述したように滴下流体が組織インタフェース１０８内に浸透することを可能にするように、上述したように３２６において動作の間欠モードを提供するように実施することができる。間欠モードでは、たとえば、治療されている創傷１５２のタイプと、創傷１５２を治療するために利用されているドレッシング１０２のタイプとに応じて、所定の充填容量および浸漬時間を提供することができる。流体の組織インタフェース１０８内への設置が完了した後またはその間、治療方法３００は、上述したように３３０において動作の３つのモードの任意の１つを使用して開始することができる。コントローラ１１０を利用して、３１０においてさらなる流体を滴下することによって３４０において別の設置サイクルを開始する前に、上述したように動作のこれらの３つのモードの任意の１つと陰圧療法の持続時間とを選択することができる。

治療方法３００は、灌注、すなわち、溶液の流れにより創傷または身体開口部を洗う行為と、洗浄、すなわち、治療の目的で溶液を用いて腔または器官を洗う行為とを提供する。滴下流体は、創傷内に低速で導入され、規定された期間にわたり創傷床に留まった後、上述したように負圧をかけることによって除去される。自動化された設置は、創傷床において溶性汚染物質を弛緩させ、続いて陰圧療法中に感染物質を除去することにより、創傷洗浄に役立つ。その結果、すべて使用者または医師の相互作用なしに溶性細菌負荷を低減させることができ、汚染物質を除去することができ、したがって創傷を洗浄することができる。概して上述したような治療方法３００を含む治療方法は、（ｉ）一貫しかつ制御された方法で局所創傷洗剤の滴下により創傷を洗浄し、（ｉｉ）適切な局所抗菌剤および殺菌溶液の滴下により創傷を処置し、（ｉｉｉ）創傷を治療し、創傷の一次閉鎖または二次閉鎖の用意をする。

図４は、（ｉ）組織部位におけるドレッシングに滴下流体を送達するように陰圧および滴下療法を提供した後、（ｉｉ）生理食塩水を使用してこうした療法を提供した後、および（ｉｉｉ）図３の治療方法において図１および図１Ａの治療システムの実施形態例によって達成することができる、抗菌薬を用いるこうした療法を提供した後の肉芽組織厚さ（「ＧＴＴ」）の増大を示す棒グラフである。上述したような改善された設置技術を利用して動物に対していくつかの前臨床試験が行われて、肉芽組織形成に対する効果が求められた。一試験では、生体内ブタ全層創傷モデル（ｎ＝１２）を使用して肉芽組織厚さが評価された。治療方法は、以下のステップを含んでいた。（ｉ）各動物が対側性５ｃｍ径全層切除背側創傷を受け、それが、組織インタフェース、より具体的には、Ｖ．Ａ．Ｃ．ＶｅｒａＦｌｏ（商標）ドレッシングを用いるＶ．Ａ．Ｃ．ＶｅｒａＦｌｏ（商標）療法を用いて陰圧および滴下療法によって治療された。（ｉｉ）Ｖ．Ａ．Ｃ．ＶｅｒａＦｌｏ（商標）療法は、１０サイクル／日において、２０ｍｌの規定食塩水を滴下し、５分にわたって浸漬し、２．５時間連続して－１２５ｍｍＨｇの負圧をかけるように設定された。（ｉｉｉ）Ｖ．Ａ．Ｃ．（登録商標）療法は、－１２５ｍｍＨｇ連続圧力に設定された。（ｉｖ）７日後、組織標本が組織学に対して処理され、マッソントリクロームで染色された。（ｖ）創傷の基部から創傷の表面まで肉芽組織厚さが測定された。

結果は、きわめて予想外かつ印象的であった。Ｖ．Ａ．Ｃ．ＶｅｒａＦｌｏ（商標）ドレッシングでのＶ．Ａ．Ｃ．ＶｅｒａＦｌｏ（商標）療法を使用して、Ｖ．Ａ．Ｃ．（登録商標）ドレッシング（３．３８±０．５５ｍｍ、ｐ＜０．０５）での陰圧療法のみを使用する場合と比較して、約４３％の肉芽組織厚さの著しい増大（４．８２±０．４２ｍｍ、ｐ＜０．０５）が観察された。組織学的知見の結果により、肉芽組織厚さの増大は、膨張ではなく新たな組織の堆積の結果であることが分かった。滴下容量、浸漬時間およびサイクル頻度等、滴下および陰圧療法パラメータの最適化により、組織肉芽形成をさらに促進することができる。しかしながら、これらのブタの結果がヒトの結果にどのように相関し得るかは不確定である。

滴下および陰圧療法システムおよび方法は、後に分類し記載する広範囲の医療関連感染（ＨＡＩ）、バイオフィルムおよび浮遊細菌に対する効力を立証した抗菌溶液とともに使用した場合、組織肉芽形成を促進するために特に有効である。院内感染としても知られる医療関連感染としては、患者が他の病気に対する治療を受けている過程中に感染する真菌感染、ウイルス感染および細菌感染が挙げられる。ＨＡＩは、深刻な肺炎ならびに尿路、血流および身体の他の部分の感染をもたらす可能性がある。いくつかの一般的なＨＡＩとしては、院内感染肺炎、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、クロストリジウムディフィシル芽胞、結核および胃腸炎が挙げられる。これらのＨＡＩおよびバイオフィルムは、病院内の表面に残存し、創傷、カテーテルおよび人工呼吸器を通して体内に入り、一方で浮遊細菌は、組織部位に関連する流体内に残存する。

感染の増大する脅威を抑制しようとするために、たとえば、連続モードまたは間欠モードで組織インタフェース１０８に抗菌溶液を滴下することと、続いて組織部位１５０における創傷１５２を治療するための陰圧療法とを含む、上述した自動化システムおよび方法とともに滴下流体として抗菌溶液を使用することができる。

活性成分としてペルオキシα－ケトカルボン酸を含有する抗菌剤を含む抗菌溶液は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、ＣＲＥおよびクロストリジウムディフィシル芽胞等の最も耐性のある病原体を含むＨＩＡの増大する脅威を軽減または処置することができる一意の安全性および効力特性を実証した。こうした抗菌剤は、バイオフィルムをもたらす細菌を破壊することができるだけでなく、バイオフィルムマトリックスを分解し、いくつかの生体外試験結果によりバイオフィルムの総乾燥重量を約５０％低減させることができる。本治療システムおよび方法に対して滴下流体として利用することができる活性成分としてペルオキシピルビン酸を含有する抗菌剤の一実施形態は、ＣＨＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（Ｆｏｒｔ Ｃｏｌｌｉｎｓ、Ｃｏｌｏｒａｄｏ）から入手可能なＶＥＲＩＯＸ（商標）抗菌剤である。ＶＥＲＩＯＸ（商標）抗菌剤は、臨床前動物実験において、特に上述した滴下および陰圧療法システムおよび方法とともに、殺菌し創傷における治癒反応を向上させるその能力を実証した。

たとえば、Ｋｉｎｅｔｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎ Ａｎｔｏｎｉｏ、Ｔｅｘａｓ）から入手可能なＶ．Ａ．Ｃ．Ｕｌｔｒａ（商標）システムと同様の滴下および陰圧治療方法を使用して生体外試験が行われ、ペルオキシピルビン酸を含有するＶＥＲＩＯＸ（商標）抗菌剤がどのようにヒト創傷病原体に対して性能を発揮するかが判断された。この試験では、ヒト被験者において慢性感染創傷から残骸を除去するために使用されたスポンジがさまざまな濃度のＶＥＲＩＯＸ（商標）にさらされ、その後、残留抗菌増殖が試験された。ＶＥＲＩＯＸ（商標）により、治療の２４時間および４８時間前に完全に細菌が死滅し、したがって、低濃度で高汚染環境における死滅が困難な病原体を破壊する製品の能力が確認された。さらに、その結果は、創傷タイプ（糖尿病性創傷、非糖尿病性創傷および薬剤耐性創傷）に関わらず同じであった。この試験により、本技術の抗菌溶液が、臨床的に効力のあるレベルにおいて、健康な細胞または組織を傷つけることなく非常に耐性のある病原体（ＭＲＳＡ、ＣＲＥおよびクロストリジウムディフィシル芽胞等）を死滅させ得ることが実証された。

さらに別の例では、Ｖ．Ａ．Ｃ．Ｕｌｔｒａ（商標）システムと同様の設置および陰圧治療方法を用いて生体内動物実験が行われて、滴下流体としてＶＥＲＩＯＸ（商標）抗菌剤を含む異なる抗菌溶液でブタ創傷の形態計測が処理された。この実験の結果を図４に示す。この実験により、治療が、創傷に関連する健康な細胞または組織に害を与えなかっただけでなく、肉芽組織厚さを、抗菌剤を使用しない滴下療法（４．９５２ｍｍ、ｐ＜０．０００１）と比較して著しく７８％（８．８３６ｍｍ、ｐ＜０．０００１）増大させたことが論証される。

本技術の機構、機能または有用性を限定することなく、本明細書に記載するシステムおよび方法は、当技術分野において既知であるものの間の治療モダリティに対して著しい利点を提供することができる。たとえば、ペルオキシピルビン酸または他のペルオキシα－ケトカルボン酸を含む単一の抗菌溶液が創傷ケアにおいて複数の機能を発揮し、それにより創面切除、消毒剤による洗浄および肉芽形成の連続した治癒方法をなくすことができる。創傷洗浄に使用される抗菌および／または消毒溶液は、一般に、細胞に対して幾分かのレベルで毒性である可能性があるが、陰圧療法と組み合わされるペルオキシα－ケトカルボン酸を含む本技術の抗菌溶液は、肉芽組織増殖を促進する一方、バイオフィルムおよび浮遊細菌を死滅させる抗菌効力を提供する。この単一の溶液は、医師が、次のレベルの治療とこうした治療のタイミングとを決定するために、ドレッシングを除去することによって創傷を頻繁に診査する必要もなくすことができる。

例示的な実施形態
以下は、本技術の特徴を例示するように意図された例示的な実施形態の簡単な非限定的な記載である。

１．組織部位を治療するシステムであって、
組織部位と接触するように適合された組織インタフェースと、カバーであって、カバーの一方の側に近接する組織インタフェースを含む治療環境と、カバーの他方の側における局所外部環境との間に流体シールを提供するように適合されたカバーとを含むドレッシングと、
溶液源に流体結合するように動作可能であり、かつペルオキシα－ケトカルボン酸を含む抗菌溶液を組織インタフェースに送達するように溶液源を作動させるように適合された正圧源と、
ドレッシングに流体結合され、かつ抗菌流体の前記治療環境への送達後、治療環境に負圧を提供するように適合された負圧源と
を含むシステム。
２．負圧源は、抗菌流体の治療環境への送達前、その間、またはその後に治療環境に負圧を提供するようにさらに適合されている、実施形態１によるシステム。
３．圧力制御モードにおいて治療環境に標的圧力を提供するように負圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含む、実施形態１によるシステム。
４．圧力制御モードは、連続圧力モードである、実施形態３によるシステム。
５．圧力制御モードは、間欠圧力モードである、実施形態３によるシステム。
６．動的圧力モードにおいて治療環境に可変標的圧力を提供するように負圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含む、実施形態１によるシステム。
７．所定の投与量で治療環境に抗菌溶液を提供するように正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含む、先行する実施形態の任意の１つによるシステム。
８．所定の時間にわたって治療環境に抗菌溶液を提供するように正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含む、先行する実施形態の任意の１つによるシステム。
９．抗菌溶液を経時的に所定の速度で治療環境に提供するように正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含む、先行する実施形態の任意の１つによるシステム。
１０．治療環境に抗菌溶液を提供する前に治療環境に負圧を提供するように負圧源および正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含む、先行する実施形態の任意の１つによるシステム。
１１．治療環境に抗菌溶液を提供した後に治療環境に負圧を提供するように負圧源および正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含む、実施形態１～９の任意の１つによるシステム。
１２．治療環境に抗菌溶液を提供する間に治療環境に負圧を提供するように負圧源および正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含む、実施形態１～９の任意の１つによるシステム。
１３．治療環境に負圧を提供し、かつ治療環境に抗菌溶液を提供するように負圧源および正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含み、陰圧および抗菌溶液の少なくとも一方は、繰返し提供される、実施形態１～９の任意の１つによるシステム。
１４．溶液源をさらに含む、先行する実施形態の任意の１つによるシステム。
１５．溶液源は、抗菌溶液で充填された容器である、先行する実施形態の任意の１つによるシステム。
１６．ペルオキシα－ケトカルボン酸は、ペルオキシピルビン酸である、先行する実施形態の任意の１つによるシステム。
１７．組織インタフェースは、マニホールドである、先行する実施形態の任意の１つによるシステム。
１８．マニホールドは、治療環境に抗菌流体を分配するための相互接続された細孔を有する多孔質発泡材料である、実施形態１７によるシステム。
１９．細孔は、４００～６００ミクロンの範囲の径を有する、実施形態１８によるシステム。
２０．組織部位を治療する方法であって、
組織部位と接触するように組織インタフェースを配置するステップと、
組織インタフェースおよび組織部位をドレープで覆って、ドレープの一方の側の組織インタフェースを含む治療環境と、ドレープの他方の側の局所外部環境との間に流体シールを提供するステップと、
ペルオキシα－ケトカルボン酸を含む抗菌溶液を、ドレッシングに流体結合された溶液源から治療環境に送達するステップと、
治療環境への、ドレッシングに流体結合された負圧源から治療環境への抗菌溶液の送達後、治療環境に負圧を提供するステップと
を含む方法。
２１．抗菌溶液を負圧源から治療環境に送達する前、その間、またはその後に治療環境に負圧を提供するステップをさらに含む、実施形態２０による方法。
２２．圧力制御モードにおいて負圧源から治療環境に標的圧力を提供するステップをさらに含む、実施形態２０または実施形態２１による方法。
２３．圧力制御モードは、連続圧力モードである、実施形態２２による方法。
２４．圧力制御モードは、間欠圧力モードである、実施形態２２による方法。
２５．実施形態２０によると、動的圧力モードにおいて負圧源から治療環境に可変標的圧力を提供する。
２６．抗菌溶液を所定の投与量で治療環境に提供するステップをさらに含む、実施形態２０～２５の任意の１つによる方法。
２７．抗菌溶液を所定の時間にわたって治療環境に提供するステップをさらに含む、実施形態２０～２６の任意の１つによる方法。
２８．抗菌溶液を経時的に所定の速度で治療環境に提供するステップをさらに含む、実施形態２０～２７の任意の１つによる方法。
２９．抗菌溶液の送達は、流体の間欠流が好ましくは約１秒～約３０分にわたって組織インタフェースを浸漬することを含む、実施形態２０～２８の任意の１つによる方法。
３０．治療環境に抗菌溶液を提供する前に治療環境に負圧を提供するステップをさらに含む、実施形態２０～２９の任意の１つによる方法。
３１．負圧を提供するステップおよび抗菌溶液を提供するステップは、２回以上にわたって逐次繰り返される、実施形態２０～３０の任意の１つによる方法。
３２．治療環境に抗菌溶液を提供する間に治療環境に負圧を提供するステップをさらに含む、実施形態２０～２９の任意の１つによる方法。
３３．組織インタフェースは、マニホールドである、実施形態２０～３２の任意の１つによる方法。
３４．マニホールドは、治療環境に抗菌流体を分配するための相互接続された細孔を有する多孔質発泡材料である、実施形態３３による方法。
３５．細孔は、４００～６００ミクロンの範囲の径を有する、実施形態３４による方法。
３６．抗菌溶液は、約２％～約０．００５％、好ましくは約１％～約０．０１％、より好ましくは約０．５％～約０．２５％の濃度でペルオキシα－ケトカルボン酸を含む、実施形態２０～３５の任意の１つによる方法。
３７．ペルオキシα－ケトカルボン酸は、ペルオキシピルビン酸である、実施形態２０～３６の任意の１つによる方法。
３８．組織部位を治療するドレッシングであって、
組織部位に負圧を分配するための通路を形成する相互接続された細孔を有する多孔質発泡材料を含み、かつ組織部位と接触するように適合された組織インタフェースと、
カバーであって、カバーの一方の側に近接する組織インタフェースを含む治療環境と、カバーの他方の側における局所外部環境との間に流体シールを提供するように適合されたカバーと、
多孔質発泡材料の少なくとも一部を透過するペルオキシα－ケトカルボン酸を含む抗菌溶液と
を含むドレッシング。
３９．多孔質発泡材料は、治療環境に負圧および抗菌流体の両方を送達するように動作可能な細孔径を有する、実施形態３８によるドレッシング。
４０．多孔質発泡材料は、４００～６００ミクロンの範囲の細孔径を有する、実施形態３８または実施形態３９によるドレッシング。
４１．ペルオキシα－ケトカルボン酸は、ペルオキシピルビン酸である、実施形態３８～４０の任意の何れかによるドレッシング。
４２．組織部位において組織肉芽形成を促進する方法であって、
組織部位と接触して組織部位に負圧を分配する通路を形成する相互接続された細孔を有する多孔質発泡材料を含むドレッシングを配置するステップと、
ペルオキシα－ケトカルボン酸を含む抗菌溶液を多孔質発泡材料内に滴下するステップと、
多孔質発泡材料への抗菌溶液の滴下後、多孔質発泡材料に負圧を提供するステップと
を含む方法。
４３．滴下は、抗菌溶液が組織部位と流体連通するようにドレッシングに正圧をかけることを含む、実施形態４２の方法。
４４．滴下は、多孔質発泡材料に抗菌溶液を送達している間、多孔質発泡材料に負圧を提供することを含む、実施形態４２または実施形態４３の方法。
４５．圧力制御モードにおいて負圧として標的圧力を提供するステップをさらに含む、実施形態４２の方法。
４６．抗菌溶液を経時的に所定の速度で多孔質発泡材料に提供するステップをさらに含む、実施形態４２～４５の任意の１つによる方法。
４７．抗菌溶液の滴下は、流体の間欠流が好ましくは約１秒～約３０分にわたって組織インタフェースを浸漬することを含む、実施形態４２～４６の任意の１つによる方法。
４８．負圧を提供するステップおよび抗菌溶液を滴下するステップは、２回以上にわたって逐次繰り返される、実施形態４２～４７の任意の１つによる方法。
４９．抗菌溶液は、約２％～約０．００５％、好ましくは約１％～約０．０１％、より好ましくは約０．５％～約０．２５％の濃度でペルオキシα－ケトカルボン酸を含む、実施形態４２～４８の任意の１つによる方法。
５０．ペルオキシα－ケトカルボン酸は、ペルオキシピルビン酸である、実施形態４２～４９の任意の１つによる方法。

いくつかの例示的な実施形態で説明したが、当業者であれば、本明細書に記載するシステム、装置および方法に対するさまざまな変形形態および変更形態が可能であることを理解するであろう。さらに、「または」等の用語を用いるさまざまな選択肢の記載は、文脈において明らかに必要でない限り、相互排他性を必要とするものではなく、不定冠詞「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」は、文脈において明らかに必要でない限り、その対象を単一の例に限定するものではない。販売、製造、組立または使用の目的で、構成要素は、さまざまな構成において結合または排除することも可能である。たとえば、図１を参照すると、いくつかの構成では、製造または販売のために、ドレッシング１０２、容器１１２または両方を排除するかまたは他の構成要素から分離することができる。他の構成例では、コントローラ１１０も他の構成要素と独立して製造するか、構成するか、組み立てるか、または販売することができる。

添付の特許請求の範囲は、上述した主題の新規かつ進歩性のある態様を示すが、上記「例示的な実施形態」に記載されていない主題を含む、具体的に詳細には記載されていないさらなる主題も包含することができる。たとえば、当業者に既知であることから新規かつ進歩性のある特徴を識別するために必要でない場合、いくつかの特徴、要素または態様を特許請求の範囲から省略することができる。本明細書に記載した特徴、要素および態様はまた、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲から逸脱することなく、組み合わせるか、または同じであるか、均等であるか、もしくは同様の目的に役立つ代替的な特徴によって置き換えることができる。

Claims (11)

1. 組織部位を治療するシステムにおいて、
   前記組織部位と接触するように適合された組織インタフェースと、カバーであって、前記カバーの一方の側に近接する前記組織インタフェースを含む治療環境と、前記カバーの他方の側における局所外部環境との間に流体シールを提供するように適合されたカバーとを含むドレッシングと、
   溶液源に流体結合するように動作可能であり、かつペルオキシピルビン酸を含む抗菌溶液を前記組織インタフェースに送達するように溶液源を作動させるように適合された正圧源と、
   前記ドレッシングに流体結合され、かつ前記抗菌流体の前記治療環境への送達後、前記治療環境に負圧を提供するように適合された負圧源と
   を含み、
   前記抗菌溶液は、２％乃至０．００５％の濃度のペルオキシピルビン酸を含む
   ことを特徴とするシステム。
2. 請求項１に記載のシステムにおいて、前記負圧源は、前記抗菌流体の前記治療環境への送達前、その間、またはその後に前記治療環境に負圧を提供するようにさらに適合されていることを特徴とするシステム。
3. 請求項１に記載のシステムにおいて、圧力制御モードにおいて前記治療環境に標的圧力を提供するように前記負圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含むことを特徴とするシステム。
4. 請求項１に記載のシステムにおいて、動的圧力モードにおいて前記治療環境に可変標的圧力を提供するように前記負圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含むことを特徴とするシステム。
5. 請求項１に記載のシステムにおいて、所定の投与量または所定の時間の一方または両方で前記治療環境に前記抗菌溶液を提供するように前記正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含むことを特徴とするシステム。
6. 請求項１に記載のシステムにおいて、前記抗菌溶液の前記治療環境への提供前、その間、またはその後に前記治療環境に負圧を提供するように前記負圧源および前記正圧源に作動的に結合されたプロセッサをさらに含むことを特徴とするシステム。
7. 請求項１に記載のシステムにおいて、前記溶液源は、前記抗菌溶液で充填された容器であることを特徴とするシステム。
8. 請求項１に記載のシステムにおいて、前記組織インタフェースは、前記治療環境に前記抗菌流体を分配するための相互接続された細孔を有する多孔質発泡材料を含むマニホールドであることを特徴とするシステム。
9. 請求項８に記載のシステムにおいて、前記細孔は、４００～６００ミクロンの範囲の径を有することを特徴とするシステム。
10. 組織部位を治療するドレッシングにおいて、
    前記組織部位に負圧を分配するための通路を形成する相互接続された細孔を有する多孔質発泡材料を含み、かつ前記組織部位と接触するように適合された組織インタフェースと、
    カバーであって、前記カバーの一方の側に近接する前記組織インタフェースを含む治療環境と、前記カバーの他方の側における局所外部環境との間に流体シールを提供するように適合されたカバーと、
    前記多孔質発泡材料の少なくとも一部を透過する２％乃至０．００５％の濃度のペルオキシピルビン酸を含む抗菌溶液と
    を含み、
    前記多孔質発泡材料は、前記治療環境に負圧および前記抗菌流体の両方を送達するように動作可能な細孔径を有することを特徴とするドレッシング。
11. 請求項１０に記載のドレッシングにおいて、前記多孔質発泡材料は、４００～６００ミクロンの範囲の細孔径を有することを特徴とするドレッシング。

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