JP7042341B2 - デングウイルスワクチン組成物の製剤 - Google Patents
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Description
上記のように、本発明のデングウイルスワクチン組成物は、少なくとも1つのデングウイルス1型(DEN1)、デングウイルス2型(DEN2)、デングウイルス3型(DEN3)およびデングウイルス4型(DEN4)からなる群から選択されるLAV、またはLACVを含む弱毒化生デングワクチンを含む。一実施形態では、LAVまたはLACVが、3’UTR中のTL-2 Δ30改変を含むウイルスゲノムを含み、LAVまたはLACVが、デングに対する免疫応答を誘導する、デングに対するウイルス中和抗体応答を誘導する、感染の可能性から保護するもしくはこれを減少させる、またはその臨床症状の重症度もしくは持続期間を減少させる。本発明の実施形態では、弱毒化生デングワクチンが、一価、二価、三価または四価である、すなわち、DEN血清型1~4ののうちそれぞれ1つ、2つ、3つまたは4つに対する免疫応答を誘導するまたはこれらから保護する。本発明の好ましい実施形態では、弱毒化生デングワクチンが四価である、すなわち、DEN血清型1~4に対する免疫応答を誘導するまたはこれらから保護し、DEN1、DEN2、DEN3およびDEN4成分を含み、各成分がLAVまたはLACVのいずれかである。
本発明のいくつかの実施形態では、製剤が、1つまたは複数のデング抗原タンパク質を含む組換えデングサブユニットワクチンを含む。本発明のこの態様の好ましい実施形態では、組換えデングサブユニットワクチンが、1つまたは複数のデングタンパク質、融合タンパク質、またはその1つもしくは複数の断片を含む。さらに好ましい実施形態では、組換えデングサブユニットワクチンが、デングエンベロープまたはEタンパク質、またはこれらの断片を含む。
本明細書における不活化デングワクチンは、1つもしくは複数の全粒子不活化デングウイルスおよび/または1つもしくは複数の不活化デングキメラウイルスを含む。本発明のこの態様のいくつかの実施形態では、不活化デングワクチンが四価であり、全粒子不活化DEN1、DEN2、DEN3およびDEN4を含む。別の実施形態では、不活化ワクチンが4つの不活化キメラデングウイルスを含む。さらに他の実施形態では、不活化ワクチンが四価であり、1つまたは複数の全粒子不活化デングウイルスおよび1つまたは複数の不活化デングキメラウイルス、例えば不活化全粒子DEN1ウイルス、不活化全粒子DEN2ウイルス、不活化DEN3キメラウイルスおよび不活化DEN4キメラウイルスを含む。当業者であれば、ワクチン組成物が4つ全てのデング血清型を標的とする限り、不活化全粒子またはキメラDENウイルスの任意の組み合わせが本発明の四価の組成物および方法に使用され得ることを理解する。
ワクチンと、アジュバントとして知られる、目的の抗原に対する免疫応答を増強することができる化合物の共投与は、広範に研究されている。目的の抗原に対する免疫応答を増加させることに加えて、いくつかのアジュバントは、所望の免疫応答を誘発するために必要とされる抗原の量を減少させるために、または持続的免疫応答を誘導して疾患からの保護を提供するための臨床レジメンにおいて必要な注射の回数を減少させるために使用され得る。
本発明の製剤または組成物は、少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、pH約6.5~8.5の緩衝液と、糖、グリコールまたは糖アルコールと、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、2-ヒドロキシエチルセルロース(2-HEC)、クロスカルメロースおよびメチルセルロース、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択されるセルロース誘導体と;場合によりアルカリまたはアルカリ塩と、場合によりAla、Asp、His、Leu、Lys、Gln、ProまたはGlu、またはこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸とを含む。
コハク酸塩、ヒスチジン、TRIS、MES、MOPS、HEPES、酢酸塩およびクエン酸塩からなる群から選択される。
リオスフェアを調製する方法は、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許公開第20140294872号明細書に開示されている。この方法は、実質的に球形状を有する少なくとも1つの液滴を固体および平坦な表面(すなわち、いずれの試料ウェルもキャビティもない)上に分配し、液滴を低温物質と接触させずに表面上の液滴を凍結し、凍結した液滴を凍結乾燥して、形状が実質的に球形の乾燥ペレットを製造することを含む。その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第9119794号明細書も、リオスフェアを形成する方法を開示している。水性媒体混合物を含有する単一体積を、キャビティを含有する固体要素上に形成する。固体要素を、混合物の凍結温度未満に冷却し、キャビティを混合物で充填し、混合物を、キャビティ内に存在する間に固化して、単一形態を形成する。単一形態を真空中で乾燥させて、リオスフェアを得る。
本発明の凍結乾燥製剤は、凍結乾燥前溶液の凍結乾燥(lyophilization)(凍結乾燥(freeze-drying))によって形成される。凍結乾燥は、製剤を凍結し、その後、一次乾燥に適した温度で水を昇華させることによって達成される。この条件下では、製品温度が共晶点または製剤の崩壊温度未満である。典型的には、一次乾燥の棚温度が、典型的には約30~250ミリトルに及ぶ適切な圧力で、約-50~25℃に及ぶ(製品が一次乾燥中に凍結したままである限り)。製剤、試料を保持する容器(例えば、ガラスバイアル)のサイズおよび種類ならびに液体の体積によって、乾燥に必要な時間が決まり、これは数時間~数日(例えば、40~60時間)に及び得る。二次乾燥段階は、主に容器の種類およびサイズ、ならびに使用するタンパク質の種類に応じて、約0~40℃で行うことができる。二次乾燥時間は、製品中の所望の残留水分レベルによって決まり、典型的には少なくとも約5時間かかる。典型的には、凍結乾燥製剤の含水量は、約5%未満、好ましくは約3%未満である。圧力は、一次乾燥ステップ中に使用される圧力と同じであってもよい。凍結乾燥条件は、製剤、バイアルサイズおよび凍結乾燥トレイに応じて変化し得る。
本発明の実施形態はまた、(a)治療(例えば、ヒトの体の);(b)医薬品;(c)DEN1、DEN2、DEN3および/またはDEN4を含むデングウイルス複製の阻害;(d)DEN1、DEN2、DEN3および/またはDEN4のうちの1つまたは複数に対する免疫応答または防御免疫応答の誘導;(e)デングの1つまたは複数の型に対するウイルス中和抗体応答の誘導;(f)デングウイルスによる感染の処置または予防;(g)デングウイルス感染の再発の予防;(h)デングウイルス感染に関連する病理症状の進行、発症または重症度の減少ならびに/あるいはデングウイルス感染の可能性の減少、あるいは(i)それだけに限らないが、デング熱、デング出血熱およびデングショック症候群を含む、(1又は複数の)デング関連疾患の発症、重症度または進行の処置、予防または遅延(i)に使用するため、(ii)のための医薬品または組成物として使用するため、または(iii)のための医薬品の調製に使用するための本明細書に記載されるデングワクチン組成物または製剤の1つまたは複数も含む。これらの使用では、デングワクチン組成物を、1つまたは複数のアジュバント(例えば、本明細書に記載される、AAHS、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、例えばAlhydrogel(登録商標)、または他のアルミニウム塩アジュバント、サポニン系アジュバント、例えばISCOMATRIX(商標)(CSL,Ltd.)、TLRアゴニストまたは脂質ナノ粒子)と組み合わせて使用してもよい。
(a)本発明の第1のデングウイルスワクチン組成物を患者に投与するステップと;
(b)ステップ(a)の後に所定の時間が経過するのを待つステップと;
(c)本発明の第2のデングウイルスワクチン組成物を患者に投与するステップと;
(d)場合により、ステップ(b)および(c)を繰り返すステップと
を含み、
それによって、患者においてデング感染が予防されるまたはデングに感染する可能性が低下する、方法に関する。
これらの試験で使用される弱毒化生デングウイルス配列の例は、rDEN1-rDEN1Δ30-1545 PMVS(配列番号6);rDEN2-rDEN2/4Δ30(ME)-1495,7163 PMVS(配列番号7);rDEN3-rDEN3Δ30/31-7164 PMVS(配列番号8);およびrDEN4-rDEN4Δ30-7132,7163,8308 PMVS(配列番号9)である。
DENV4に対するCMC、PGおよびアミノ酸の効果(Dengvaxia(登録商標)製剤と比較)
DENV4の凍結乾燥収率および安定性に対する種々の賦形剤の効果を調査するために、3つの別個の試験を実施した。製剤を表5に列挙する。
DENV4に対する糖アルコールの効果:
DENV4を、11mMリン酸カリウム、90mg/mLスクロース、75mM NaClおよび5mg/mL CMCナトリウム pH7.5のベース製剤と糖アルコールとしての5mg/mLプロピレングリコール(製剤5)、5mg/mLグリセロール(製剤22)または25mg/mLソルビトール(製剤13)で製剤化した。
DENV4に対するpHの効果:
DENV4を、製剤22(11mMリン酸カリウム、90mg/mLスクロース、75mM NaCl、5mg/mL CMCナトリウム、5mg/mLグリセロール、pH7.0、7.5または8.0)で製剤化した。
DENV4に対する緩衝液の効果:
試験1では、DENV4を、90mg/mLスクロース、75mM NaCl、5mg/mL CMCナトリウムおよび5mg/mLグリセロールのベース製剤とpH7.5に調整された代替緩衝系で製剤化した。製剤22は、ベース製剤に加えて11mMリン酸カリウムを含有し、製剤25は、ベース製剤に加えて11mM TRISを含有していた。
DENV4に対するNaClの効果:
DENV4を、11mMリン酸カリウム、90mg/mLスクロース、5mg/mL CMCナトリウムおよび5mg/mLプロピレングリコールのベース製剤と15~75mMの濃度範囲のNaClで製剤化した。
全てのデング血清型に対するプロピレングリコールおよびグリセロールの効果:
DENV1、DENV2、DENV3およびDENV4を、pH7.5で、製剤5(11mMリン酸カリウム、90mg/mLスクロース、75mM NaCl、5mg/mL CMC、5mg/mLプロピレングリコール)、製剤20(11mMリン酸カリウム、90mg/mLスクロース、50mM NaCl、5mg/mL CMC、5mg/mLプロピレングリコールおよび25mMロイシン)および製剤22(11mMリン酸カリウム、90mg/mLスクロース、75mM NaCl、5mg/mL CMC、5mg/mLグリセロール)で一価製剤として調製した。
マイクロ波真空乾燥機(MVD)で乾燥する材料を、急速冷凍し、直ちに乾燥室に入れた。室内の真空を急速に100ミリトル未満に引き下げた。いったん真空設定値に達したら、マグネトロン(つまり、マグネトロンの数および出力)を選択して、材料の乾燥を開始した。マイクロ波(放射を進行波形式で適用)を、均一な出力分布のために、選択されたマグネトロン(例えば、4つの合計マグネトロンのうち2つのマグネトロンなど)を30秒毎にオン/オフでサイクルするアルゴリズムで走査モードで操作した。さらに、ユニットの上部の水負荷により、試料にマイクロ波を1回通過させることができ、反射したマイクロ波による干渉を最小限に抑え、昇華を制御できる。乾燥サイクル全体で出力を上げて、最終的な平衡温度30~45℃を達成した。いったん乾燥したら、質内の真空を解除し、材料を密封した。
SPG(スクロース、リン酸カリウム、グルタミン酸)を、実施例7に従って作製した。
製剤は、1xSPG(11mMリン酸カリウム、6mM L-グルタミン酸、0.22Mスクロース)と様々な量のL-15(90%、45%および25%)およびDEN1、DEN2、DEN3またはDEN4とした。LeibovitzのL-15の主成分はNaCl(137.39mM)である。したがって、90%L-15は123.65mM NaClに相当し、45%L-15は61.83mM NaClに相当し、25%L-15は34.35mM NaClに相当する。
以下の溶液も作製した:500mg/mLスクロース、250mg/mLトレハロース、1M塩化ナトリウム(NaCl)および10mg/mLナトリウムカルボキシメチルセルロース(CMCナトリウム)、100mg/mLポリビニルピロリドン(PVP)、100mMリン酸カリウム、500mg/mLプロピレングリコールおよび滅菌水。
DENV1、DENV2、DENV3およびDENV4の四価の製剤(製剤20)を凍結乾燥し、37℃で1週間(図18A)、25℃で1ヶ月(図18B)、および2~8℃で18ヶ月保存した(図19A~図19D)。各時点でプラークアッセイ(本文で前に記載される)によって効力を分析した。-70℃で保存した対照試料を、各安定性時点と同じアッセイ実行でプラークアッセイによって試験した。-70℃対照試料から安定性試料の対数結果を差し引くことによって、各時点の対数損失を計算した。図18A~図18Bおよび図19A~図19Dは、四価の製剤20における各血清型の経時的な対数損失を示している。エラーバーは、各時点で計算された対数損失の平均の2つの標準誤差を示す。製剤20は、1週間、1ヶ月および18ヶ月でそれぞれ観察された最小の効力損失によって証明されるように、37℃、25℃および2~8℃で、四価のワクチンの4つ全てのデング血清型に熱安定性を提供する。
ハイスループットプラークアッセイ
ハイスループットプラークアッセイ「マイクロプラーク(uP)」アッセイは、96ウェルマイクロプレートで実行される自動化されたミニチュア化デングプラークアッセイである。手短に言えば、Vero細胞を、1ウェル当たり40000個細胞で、2%L-グルタミンを含むOptiPro SFMの黒色壁の透明底組織培養プレートに播種する。細胞を37℃、5%pCO2、90%超rHで一晩付着させる。ウイルスをOptiMEM還元血清培地で事前希釈し、超低付着プレートの培地でさらに1:2に段階希釈する。穏やかな吸引を使用して植物培地を細胞プレートから除去し、25μL/ウェルの接種材料を段階希釈プレートから細胞プレートに移す。ウイルス吸着は、37℃、5%pCO2、90%超rHで4時間進行する。吸着インキュベーション後、175μL/ウェルのオーバーレイ培地を全てのウェルに添加して、ウイルスの分泌および拡散を阻害する。血清型に応じて、感染は前記インキュベーション条件で2または3日間進行する。
Claims (23)
- 600~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH7.0~8.0の5~300mMのリン酸カリウム緩衝液と、
60~120mg/mlのトレハロースもしくはスクロース、またはこれらの組み合わせと、
3~7mg/mlのプロピレングリコールまたはグリセロールと、
3~7mg/mlの平均分子量90000のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
場合により30~90mMのNaClと、
場合により10~75mMのLeu、LysもしくはGlu、またはこれらの組み合わせと
を含む製剤。 - 600~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH7.0~8.0の11mMのリン酸カリウム緩衝液と、
90mg/mlのスクロースと、
5mg/mlのプロピレングリコールまたはグリセロールと、
5mg/mlの平均分子量90000のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
75mMのNaClと
を含む、請求項1に記載の製剤。 - 600~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH7.0~8.0の11mMのリン酸カリウム緩衝液と、
90mg/mlのスクロースと、
5mg/mlのプロピレングリコールと、
5mg/mlの平均分子量90000のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
50mMのNaClと、
25mMのLeuと
を含む、請求項1に記載の製剤。 - 600~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH7.5の11mMのリン酸カリウム緩衝液と、
90mg/mlのスクロースと、
5mg/mlのプロピレングリコールと、
5mg/mlの平均分子量約90000のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
30mMのNaClと
を含む、請求項1に記載の製剤。 - 600~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH7.5~8の11mMのリン酸カリウム緩衝液と、
90mg/mlのスクロースと、
110mg/mlのトレハロースと、
5mg/mlのプロピレングリコールと、
5mg/mlの平均分子量90000のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
50mMのNaClと、
25mMのLeuと
を含む、請求項1に記載の製剤。 - 0.0001~5%w/vのポロキサマー188およびポロキサマー407から選択される界面活性剤をさらに含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の製剤。
- 600~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH7.0~8.0の5~20mMのリン酸カリウムと、
75mg/mlのスクロースと、
175mg/mlのトレハロースと、
5mg/mlの平均分子量90000のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
30mMのNaClと
アミノ酸Gluと
を含む、製剤。 - 600~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH7.0~8.0の5~20mMのリン酸カリウムと、
75mg/mlのスクロースと、
175mg/mlのトレハロースと、
25mg/mlのゼラチンと、
30mMのNaClと
アミノ酸Gluと
を含む、製剤。 - 0.0001~5%w/vのポロキサマー188およびポロキサマー407から選択される界面活性剤をさらに含む、請求項7または8に記載の製剤。
- アルミニウムアジュバントをさらに含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の製剤。
- 凍結または凍結乾燥されている、請求項1に記載の製剤。
- 溶液中で再構成される、請求項2から10のいずれか一項に記載の製剤。
- 凍結乾燥またはマイクロ波真空乾燥前に水溶液である、請求項2から10のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記再構成が、0.5~1.0mlの生理食塩水、水または注射用静菌水(BWFI)、および場合によりアルミニウムアジュバントを含む希釈剤で実施される、請求項12に記載の製剤。
- 前記弱毒化生デングワクチンが四価である、請求項1から14のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記LAVまたは前記LACVが、3’非翻訳(UTR)領域のTL-2ステムループ構造に相当する約30ヌクレオチドの欠失を含むウイルスゲノムを含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記弱毒化生デングウイルス(LAV)が、3’非翻訳(UTR)領域のTL-2ステムループ構造に相当する約30ヌクレオチドの欠失を含むウイルスゲノムを含み、デング血清型3に対して免疫原性であり、
前記LAVのウイルスゲノムが、前記3’UTRのTL-3構造に相当するΔ30欠失から上流にヌクレオチドの欠失をさらに含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の製剤。 - 前記ワクチンが弱毒化生デングウイルス(LAV)を少なくとも4つ含み、
当該弱毒化生デングウイルス(LAV)が、rDEN1Δ30、rDEN2/4Δ30、rDEN3Δ30/31およびrDEN4Δ30である、請求項1から14のいずれか一項に記載の製剤。 - 前記ワクチンが弱毒化生デングウイルス(LAV)を少なくとも4つ含み、
当該弱毒化生デングウイルス(LAV)が、rDEN1Δ30-1545、rDEN2/4Δ30(ME)-1495,7163、rDEN3Δ30/31-7164およびrDEN4Δ30-7132,7163,8308である、請求項1から14のいずれか一項に記載の製剤。 - 約200~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH約6.5~8.5の約5~300mMのリン酸カリウム緩衝液と、
約60~120mg/mlのトレハロースもしくはスクロース、またはこれらの組み合わせと、
約3~7mg/mlのプロピレングリコールまたはグリセロールと、
約3~7mg/mlの高粘度、中粘度または低粘度のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
場合により約30~90mMのNaClと、
場合により約10~75mMのLeu、LysもしくはGlu、またはこれらの組み合わせと
を含み、
約は、10%の変動を意味する、製剤。 - 200~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH6.5~8.5の5~300mMのリン酸カリウム緩衝液と、
60~120mg/mlのトレハロースもしくはスクロース、またはこれらの組み合わせと、
3~7mg/mlのプロピレングリコールまたはグリセロールと、
3~7mg/mlの高粘度、中粘度または低粘度のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
場合により30~90mMのNaClと、
場合により10~75mMのLeu、LysもしくはGlu、またはこれらの組み合わせと
を含む、製剤。 - 約600~20000pfu/mlの少なくとも1つの弱毒化生デングウイルス(LAV)または少なくとも1つの弱毒化生キメラフラビウイルス(LACV)を含む弱毒化生デングワクチンと、
pH約7.0~8.0の約5~300mMのリン酸カリウム緩衝液と、
約60~120mg/mlのトレハロースもしくはスクロース、またはこれらの組み合わせと、
約3~7mg/mlのプロピレングリコールまたはグリセロールと、
約3~7mg/mlの平均分子量約90000のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
場合により約30~90mMのNaClと、
場合により約10~75mMのLeu、LysもしくはGlu、またはこれらの組み合わせと
を含み、
約は、10%の変動を意味する、製剤。 - 約600~20000pfu/mlの弱毒化生デングワクチンと、
pH7.0~8.0の約11mMのリン酸カリウム緩衝液と、
約90mg/mlのスクロースと、
約5mg/mlのプロピレングリコールと、
約5mg/mlの平均分子量約90000のカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
約50mMのNaClと、
約25mMのLeuと
を含み、
約は、10%の変動を意味する、請求項1に記載の製剤。
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WO2023069123A1 (en) * | 2021-10-20 | 2023-04-27 | 3M Innovative Properties Company | Phosphate and arginine containing compositions and the delivery of such compositions for virulence suppression |
WO2024073362A2 (en) * | 2022-09-29 | 2024-04-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for transport, storage, and delivery of nucleic acids and other molecules |
EP4356925A3 (en) | 2022-10-18 | 2024-05-01 | Takeda Vaccines, Inc. | Dengue vaccine formulation |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160296616A1 (en) | 2013-01-25 | 2016-10-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunogenic compositions and uses thereof |
WO2017056101A1 (en) | 2015-09-30 | 2017-04-06 | Panacea Biotec Limited | Stable live attenuated recombinant dengue vaccine |
Family Cites Families (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69230316T2 (de) | 1991-09-19 | 2000-07-13 | Us Health | Chimäre und/oder wachstumsgehemmte flaviviren |
FR2702660B1 (fr) * | 1993-03-17 | 1995-05-24 | Karl Simpson | Compositions thérapeutiques stabilisées et leur procédé de préparation. |
US6254873B1 (en) | 1995-04-17 | 2001-07-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Inactivated dengue virus vaccine |
US6190859B1 (en) | 1995-04-17 | 2001-02-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Method and kit for detection of dengue virus |
US6432411B1 (en) | 1999-07-13 | 2002-08-13 | Hawaii Biotechnology Group | Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection |
US20030180352A1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-09-25 | Patel Mahesh V. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
EP2292802B1 (en) | 2001-05-22 | 2015-01-14 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Development of mutations useful for attenuating dengue viruses and chimeric dengue viruses |
NZ535690A (en) * | 2002-02-26 | 2009-04-30 | Maxygen Inc | Novel flavivirus antigens |
EP1487477A4 (en) * | 2002-03-26 | 2006-07-19 | Immunex Corp | METHOD OF USE OF FLT3 LIGAND IN IMMUNIZATION PROTOCOLS |
SI1554301T1 (sl) | 2002-05-03 | 2011-01-31 | Us Health | VAKCINA ZA DENGO, KI VSEBUJE SKUPNO DELECIJO 30 NUKLEOTIDOV V 3ĹľUTR TIPOV 1 IN 2 DENGE |
US20050123550A1 (en) * | 2003-05-12 | 2005-06-09 | Laurent Philippe E. | Molecules enhancing dermal delivery of influenza vaccines |
US20060177468A1 (en) * | 2005-01-05 | 2006-08-10 | Philadelphia Health and Education Corporation (d/b/a Drexel University College of Medicine | Delivery vehicles, bioactive substances and viral vaccines |
NZ564375A (en) | 2005-06-24 | 2010-02-26 | Intervet Int Bv | Inactivated chimeric flavivirus vaccines and related methods of use |
AU2006299310A1 (en) | 2005-10-04 | 2007-04-12 | Alk-Abello A/S | Solid vaccine formulation |
BRPI0616879A2 (pt) * | 2005-10-04 | 2011-07-05 | Alk Abello As | formulação de vacina sólida |
US8337860B2 (en) | 2006-08-15 | 2012-12-25 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Development of dengue virus vaccine components |
US20080275030A1 (en) * | 2007-01-19 | 2008-11-06 | Sveinbjorn Gizurarson | Methods and Compositions for the Delivery of a Therapeutic Agent |
SG10201508397VA (en) * | 2007-04-06 | 2015-11-27 | Takeda Vaccines Inc | Methods and compositions for live attenuated viruses |
EP2143440A1 (fr) * | 2008-07-09 | 2010-01-13 | Sanofi Pasteur | Agent stabilisant et composition vaccinale comprenant un ou plusieurs flavivirus vivants atténués |
US8785173B2 (en) * | 2008-09-24 | 2014-07-22 | Medimmune, Llc | Methods for purification of viruses |
US10369204B2 (en) | 2008-10-02 | 2019-08-06 | Dako Denmark A/S | Molecular vaccines for infectious disease |
EP2405945A4 (en) | 2009-03-13 | 2012-09-12 | Lentigen Corp | NON-INTEGRAL RETROVIRAL VECTOR VACCINES |
GB201002419D0 (en) * | 2010-02-12 | 2010-03-31 | Isis Innovation | Stable live vaccine formulations |
EP2632485A4 (en) | 2010-10-29 | 2014-05-28 | Merck Sharp & Dohme | RECOMBINANT SUBUNIT VACCINE AGAINST DENGUE VIRUS |
PE20140646A1 (es) | 2011-05-26 | 2014-05-29 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna de virus de dengue inactivado |
PL2811981T3 (pl) * | 2012-02-07 | 2019-09-30 | Infectious Disease Research Institute | Ulepszone formulacje adiuwantowe zawierające agonistę TLR4 oraz sposoby ich zastosowania |
US9314519B2 (en) * | 2012-08-21 | 2016-04-19 | Intervet Inc. | Liquid stable virus vaccines |
US9254332B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-02-09 | Arecor Limited | Stable aqueous formulations of adenovirus vectors |
MY187896A (en) | 2013-06-21 | 2021-10-27 | Merck Sharp & Dohme | Dengue virus vaccine compositions and methods of use thereof |
EP3057612B1 (en) | 2013-10-16 | 2020-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method of obtaining thermostable dried vaccine formulations |
JP2016534070A (ja) | 2013-10-25 | 2016-11-04 | ロイコケア・アクチェンゲゼルシャフト | 安定化ワクチンの製造のための新規方法 |
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EP3915579A1 (en) * | 2013-12-31 | 2021-12-01 | Infectious Disease Research Institute | Single vial vaccine formulations |
WO2015130157A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Universiti Malaya | Enhancement of dengue virus production |
MY192543A (en) | 2014-12-22 | 2022-08-26 | Merck Sharp & Dohme | Dengue virus vaccine compositions and methods of use thereof |
EP3303571A4 (en) * | 2015-06-04 | 2018-10-17 | The University of Hong Kong | Live-attenuated virus and methods of production and use |
WO2016203025A1 (en) * | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Curevac Ag | Vaccine composition |
US10004795B2 (en) | 2015-09-08 | 2018-06-26 | Fundacao Butantan | Process for preparing an attenuated tetravalent dengue vaccine |
WO2017109698A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic formulation |
TWI763660B (zh) | 2016-03-25 | 2022-05-11 | 美商威特拉公司 | 登革病毒的抗體分子之配方設計 |
WO2017179017A1 (en) * | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Takeda Vaccines, Inc. | Compositions and methods of vaccination against dengue virus in children and young adults |
TW202309276A (zh) | 2016-08-03 | 2023-03-01 | 美商武田疫苗股份有限公司 | 用於與經改良之調配物一起穩定黃病毒的組成物及方法 |
AU2017327009A1 (en) | 2016-09-19 | 2019-04-04 | Vaxess Technologies, Inc. | Vaccine formulations with increased stability |
US20200392468A1 (en) | 2017-03-30 | 2020-12-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Addition of nucleases directly to cell culture to facilitate digestion and clearance of host cell nucleic acids |
EA202090967A1 (ru) | 2017-10-16 | 2020-08-12 | Серум Инститьют Оф Индия Прайват Лимитед | Стабильные составы вакцин, включающих, в частности, живой аттенуированный рекомбинантный флавивирус, и процесс их приготовления |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160296616A1 (en) | 2013-01-25 | 2016-10-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunogenic compositions and uses thereof |
WO2017056101A1 (en) | 2015-09-30 | 2017-04-06 | Panacea Biotec Limited | Stable live attenuated recombinant dengue vaccine |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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