JP6983869B2 - デオドラント効果のインビトロでの評価システム - Google Patents

Description

本発明は、化粧品、薬学および医学の分野に適用される。本発明は、デオドラント効果の評価システムに関しており、より詳細には汗とデオドラントとの間の相互作用をインビトロでモデル化することを可能にするシステムに関している。

デオドラントは、細菌による汗の分解を防ぐことによって体臭を抑えることを可能にする。制汗剤は、デオドラントのサブグループであるが、皮膚上への汗の放出を調節および／または抑止することを可能にする。発汗のこの減少またはこの抑止は、特に塩酸アルミニウムのようなアルミニウム塩および／またはジルコニウム塩を有するデオドラントを選択することによって実現され得る。汗の放出を阻止するために、デオドラントは、発汗を起こす毛穴の中に栓の形成を引き起こすことができる。この栓の形成を説明するために提示されるメカニズムのうちの１つは、発汗を起こす毛穴の中へフロックを形成するステップ、すなわち汗のタンパク質が毛穴を塞ぐことができる粒子へと凝集することを意味する。その他のメカニズムが、これらの栓の形成を説明するために提示されている。

Ａｇｅｎｃｅ Ｆｒａｎｃａｉｓｅ ｄｅ Ｓｅｃｕｒｉｔｅ Ｓａｎｉｔａｉｒｅ ｄｅｓ Ｐｒｏｄｕｉｔｓ ｄｅ Ｓａｎｔｅ （ＡＦＳＡＰＳ：フランス保健製品衛生安全庁）は、アルミニウムに繰り返し曝される特定患者集団における毒性を報告しており、アルミニウム塩の単位質量当たりの濃度が２％未満である制汗剤の使用を推奨しているが、この濃度は通常、考慮される塗布の方法に応じて、市場における製品において５％〜２０％である（化粧品におけるアルミニウムの使用に関連したリスクの評価、ＡＦＳＡＰＳ、２０１１年）。

この保健衛生上のリスクは、商業用のアルミニウムヒドロクロリド濃度よりも低い濃度を有する、効果的な制汗タイプのデオドラントを製造するという全体的な技術目標をもたらすが、デオドラントは、アルミニウムヒドロクロリド濃度が低いために効果は小さくなる。この問題は、さまざまな方法で解決され得る。例えば、他のデオドラント剤が使用され得る。国際公開第２０１０／０１７６０９号は例えば、汗の生成を減らすようにイオンチャネルＴＲＭＰ８の作動薬を含む制汗剤を開示している。幅広い種類の中で制汗剤であるのに最も適した分子を追跡することもまた可能である。国際公開第２０１５／０７２９７０号は例えば、制汗剤の効果を評価するためのゼータ電位測定を開示しており、この電位は、制汗剤に接触している汗のタンパク質の凝集運動と相関関係にある。

国際公開第２０１４／１７０１７４号は、汗を運搬するのに適したチャネルが、制汗剤を含む製品の流れに適合したチャネルにつながれている、マイクロ流体システムを開示している。液状の制汗剤と汗との相互作用は栓の形成をもたらし、この栓は画像によって観察され得る。一方、この方法では、最も流通している制汗剤の薬剤の形態を評価することができない。他方では、発汗を起こす毛穴は、幅がおよそ１０マイクロメートルであり得るマイクロ流体チャネルによってモデル化される。実際には、チャネルの中へ汗を注入することによって形成されるメニスカス（流体と空気の界面）を、液状の発汗剤を運搬するのに適したチャネルとの正確な接合点までうまく移動させること、並びにこのメニスカスをこの接合点で安定させることは、実現が疑わしい。実際、例えばおよそ１０ピコリットルの汗の注入によるわずかな体積変化は、およそ１００マイクロメートルのメニスカスの移動を引き起こし得る。

メニスカスを導きそれを接合点に安定させるための第１の解決案は、チャネルの中に汗を注入し、ついで例えば弁を使って流入源とチャネルとの間の流体接続を遮断することであり、注入は例えば注射ポンプである流入源によって実現される。この場合一旦接続が遮断されると、流体接続部およびチャネルが剛性材料で製作されている場合には特に、チャネルの中に注入される汗のいかなるコントロールも不可能である。メニスカスは自由に移動することができ、よって制汗剤との反応場所を制御することは不可能である。

第２の解決案は、例えば注射ポンプである流入源を用いてチャネルの中に汗を注入し、ついで流入源を制御することによってゼロの流量を提供することである。注射ポンプは例えば、非常に少ない流量、例えばおよそ１ｐＬ／ｓでの実行ということによって、特徴づけられることができる。しかしながら、メニスカスの位置を２つのチャネルの間の接合点に安定させるには、注射ポンプの安定化時間が長すぎる（例えばおよそ数分）。

第３の解決案は、圧力アクチュエータ（または圧力コントローラ）を使用してチャネルの中に汗を注入することである。圧力アクチュエータは、例えば大気圧を超える圧力を、内部に液状の汗の源が配置された気密タンクの気相に加え得る。加えられるこの圧力により、タンクの汗につながれたチャネルの中に汗を注入することが可能となる。圧力アクチュエータは、流入源での反応時間よりも短い反応時間によって特徴づけられる。しかしながら圧力アクチュエータは、流れを導く圧力をただ１つの方向にしか加えることができない。より長い反応時間に譲歩することなく、同じアクチュエータを用いて正圧と負圧を同時に加えることは不可能である。

さらに、流体チャネル、および／または流体接続部を形成する材料の（例えば圧力または温度の変化による）物理的弛緩（例えば弾性弛緩）は、流入源または圧力アクチュエータによる流量がゼロであるにもかかわらず、流量の変動を引き起こし得る。最後には、毛細管現象が、メニスカスの近傍に顕微鏡レベルの圧力変化を作り出して、メニスカスの動きを引き起こし、その安定化を妨げ得る。実際、栓の形成調査の実験条件は、ほとんど再生できるものではなく、繊細で安定させるのが困難である。

接合点でのメニスカスの不安定性はまた、制汗剤とは別のタイプのデオドラントのインビトロでの評価を実現することも妨げる。この不安定性は、抗菌製品、または抗菌剤および制汗剤を含むハイブリッド製品の調査に対して技術的問題を示す。

国際公開第２０１０／０１７６０９号 国際公開第２０１５／０７２９７０号 国際公開第２０１４／１７０１７４号

本発明は、先行技術の上述の不都合の一部または全体を改善すること、より具体的には、単数または複数のデオドラント剤の効果の評価実験の時間と比較して時間的な制限のない、安定したゼロの流量で、汗を運搬するのに適したチャネルの端部に汗のメニスカスを維持するのに適したシステムを実現することを目的とする。

この目的を部分的にまたは完全に達成することを可能にする本発明の対象は、デオドラント剤の効果のインビトロでの評価システムであって、このシステムは以下の、
−天然または人工の汗の循環に適しており、端部のうちの一方に入口を有する少なくとも１つのメインチャネルを含む、少なくとも１つの流体デバイス、
−高さｈ１のところで界面によって隔てられた、天然または人工の汗と気相とを含むのに適している、少なくとも１つのタンク、
−該タンクと、少なくとも１つの該メインチャネルの入口につながれている、少なくとも１つのリンクチャネル、
−前記タンクの内部に気相の圧力を加えるのに適している圧力アクチュエータ、
を含んでおり、
システムはまた、
−少なくとも１つの流量計、
−閉ループ制御による少なくとも１つの調整器、
を有し、
該流量計が、該メインチャネルの流量を測定して前記流量の情報を前記調整器に伝えるのに適しており、前記調整器が、調整情報を該圧力アクチュエータに伝えるのに適しており、前記メインチャネルが、その壁で形成された孔をそのもう一方の端部のところ、高さｈ₂のところに有し、前記高さｈ₁がｈ₂とは完全に異なることを特徴とする。

有利には、ｈ₂はｈ₁を完全に超えており、システムの該圧力アクチュエータは、該タンクの中に大気圧を超える圧力を加えるのに適している。

有利には、システムの前記流体デバイスは、複数のメインチャネルを有し、前記メインチャネルは独立している。

有利には、システムの該孔の最大幅は、１ｍｍ以下である。

有利には、システムの該流体デバイスは、湿度と温度の中から選択される少なくとも１つの要素が制御されている囲いの中に配置される。

有利には、システムの流体デバイスは、該各メインチャネルおよび少なくとも１つのほぼ平坦な外側面を含む、一体化した主要部分を含み、各孔は外側面と一致する。

有利には、流体デバイスは、ｐＨセンサー、アミノ酸センサー、ヌクレオチドセンサー、酵素センサーおよび細菌センサーの中から選択される少なくとも１つのセンサーを有し、該各センサーは、該メインチャネルの壁と該外側面との中から選択される表面上に配置される。

本発明の別の対象は、少なくとも１つのメインチャネルを含む少なくとも１つの流体デバイスを含むシステムによって実施される、デオドラント剤の効果の評価方法であって、該各メインチャネルは、その端部のうちの一方に入口を含み、またその端部のもう一方のところである高さｈ₂のところに前記メインチャネルの壁で形成された孔を有し、前記システムは、高さｈ₁のところで界面によって隔てられた天然または人工の汗と気相を含むのに適した少なくとも１つのタンクを含み、ｈ₁はｈ₂とは完全に異なっており、前記方法は、少なくとも以下の、
−圧力アクチュエータを用いて前記汗を含むタンクの気相の中に圧力を加えることによって、該メインチャネルの全体の中に天然または人工の汗を導入するステップであり、前記タンクは前記メインチャネルに流体的につながれているものであるステップ、
−前記メインチャネルの汗の流量を測定し、前記流量の情報を調整器に伝えるステップであり、前記調整器は、閉ループ制御によって前記メインチャネルにほぼゼロの流量を提供するように前記圧力アクチュエータに圧力指令を与えるものであるステップ、
−少なくとも１つの該孔の両側で、前記汗とデオドラント剤を接触させるステップ、
−前記汗と前記デオドラント剤との間の反応の展開中、待機するステップ、
−前記汗と該デオドラント剤との間の該反応の特徴を示す、物理化学的パラメータおよび生物学的パラメータの中から選択される少なくとも１つのパラメータを決定するステップ、
を含む。

有利には、前記デオドラント剤は、少なくともジェル、クリーム、エマルジョン、ムースおよび無水溶液の中から選択される薬剤の形態である。

有利には、方法は、特許請求の範囲に記載の方法の第２ステップと第３ステップとの間に、該メインチャネルの外で該孔と接触する汗を吸収するステップを含む。

有利には、方法の第４ステップは少なくとも、該気相の圧力を上昇させること、該メインチャネルの流量を測定すること、および前記メインチャネルの流量の著しい変化の際に該気相の圧力を測定することである。

有利には、方法の第４ステップの間に、画像によって該栓の形成が観察される。

有利には、方法の第２ステップは、該孔に該デオドラント剤を噴霧することによって実現される。

有利には、方法は、一体化した主要部分を含む該流体デバイスを利用し、前記主要部分は、該各メインチャネルおよび少なくとも１つのほぼ平坦な外側面を含み、該各孔は前記外側面と一致し、また少なくとも１つの該孔の両側で前記汗とデオドラント剤を接触させるステップは、前記ほぼ平坦な外側面の上に該デオドラント剤を置くことによって実現される。

有利には、方法の第５ステップは、該汗、該デオドラント剤、および該汗と該デオドラント剤との間の前記反応の生成物の中から選択される少なくとも１つの要素のｐＨの測定を含む。

有利には、前記流体デバイスはほぼ透明であり、また方法の第５ステップは、該汗、該デオドラント剤、および該汗と該デオドラント剤との間の前記反応の生成物の中から選択される少なくとも１つの要素に向かって放出される照明光の透過および反射の中から選択される要素の測定を含む。

有利には、方法の第５ステップは、該汗、該デオドラント剤、および該汗と該デオドラント剤との間の前記反応の生成物の中から選択される少なくとも１つの要素における細菌の存在の検出を含む。

有利には、方法の第３ステップは、前記外側面の上に厚みｅ₁のシム（ｃａｌｅ）を置き、および、少なくとも１つの該孔の上に厚みがほぼｅ₁のデオドラント剤層が置かれるように、前記シムの上にデオドラント剤をすりつけることによって実現され、前記シムは少なくとも１つの該孔の上で穴があけられている。

以下のような付属の図面を参照して例として示される以下の説明的記述により、本発明はよりよく理解され、また本発明の他の利点、詳細および特徴が明らかになるであろう。

本発明の実施形態に係る、デオドラント剤２の効果のインビトロでの評価システム１を概略的に示している。 流体デバイス３を概略的に示している。 流体デバイス３の複数の孔１１を示す、走査型電子顕微鏡によって実現された写真である。 流体デバイス３の単数の孔１１を示す、走査型電子顕微鏡によって実現された写真である。 流体デバイス３とリンクチャネル１０とを示す写真である。 本発明の実施形態に係る方法を示す図である。 流体デバイス３における栓２５の形成を示す顕微鏡写真である。 本発明の実施形態に係る方法の実施の際の、時間に応じたメインチャネル４における流量の測定を示す図である。 栓を除去するための圧力の測定を示す図である。 デオドラント剤２を置いて汗５と接触させる方法を示している。

天然の汗５とは、発汗の際に汗腺が分泌する体液を意味する。天然の汗５は例えば、当業者に既知のあらゆる方法によってヒトから予め採取されている。

人工の汗５とは、例えば塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、乳酸、尿素、ＢＳＡ（英語ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎの頭字語すなわちウシ血清アルブミン）、ほぼ中性のｐＨを得るのに十分な量のアンモニア水および水などの要素を含む汗５を意味する。変形例において、当業者に既知の他のあらゆるタイプの人工の汗が、本発明の範囲内で使用され得る。

図１は、本発明の実施形態に係る、デオドラント剤２の効果のインビトロでの評価システム１を概略的に示している。

システム１は、圧力を単数または複数の出口に加えるのに適した、圧力コントローラとも呼ばれる圧力アクチュエータ６を含む。圧力アクチュエータ６は、加えられる圧力が独立している、および／または結合している複数の出口を有し得る。圧力アクチュエータ６の出口は加圧用管２３につながれ、管それ自体はタンク９につながれる。このようにして、圧力アクチュエータ６は、タンク９の気相の圧力を加えることができる。

システム１はまた、天然または人工の汗５と気相とを含むのに適している少なくとも１つのタンク９を含む。液相すなわち汗５と、典型的には空気である気相は、高さｈ₁のところで界面１２によって分かれている。典型的にはタンクは、０．１ｍＬ〜１００ｍＬの汗５を含み得る。

加圧用管２３は、タンク９の開口部を通ってタンク９の気相につながれる。このように、圧力アクチュエータ６は、タンク９の気相の中に圧力を加え得る。加えられる圧力が大気圧を超える場合、対応する超過圧力は０バール〜２０バールであり、好ましくは０バール〜２バールであり得る。典型的には圧力の変化は、２００ｍｓ以内、好ましくは１００ｍｓ以内、また好ましくは５０ｍｓ以内で圧力アクチュエータ６によって気相の中に加えられ得る。

リンクチャネル１０は、汗５の中にリンクチャネル１０の一方の端部を配置することを可能にするタンク９の開口部を通ってタンク９につながれる。タンクはこの配置において、外部環境のあらゆる気相に対して気密の状態にとどまっている。変形例において、リンクチャネル１０を、タンク９の開口部に、汗５と接触してつなぐことができる。リンクチャネル１０は、タンク９をメインチャネル４の入口１４につなぐ。

リンクチャネル１０とは、タンク９を入口１４につなぐことを可能にする、例えば柔らかい、流路や管、パイプを意味する。リンクチャネル１０とはまた、タンク９を入口１４につなぐことを可能にする、直列につながれた流路の全ての連続も意味し、それは例えば金属スリーブにつながれたパイプや、測定器の流路につながれたパイプであって、金属スリーブや測定器の流路自体、別のパイプにつながれたものである。

システム１はまた、流体デバイス３も含む。流体デバイス３は、汗５の循環に適した少なくとも１つのメインチャネル４を含む。メインチャネル４は、その端部のうちの一方に入口１４を含み、またもう一方の端部にその壁で形成される孔１１を有する。この孔１１は、外部環境と接触する汗の流路の端部がモデル化されたものと理解され得る。本発明の実施形態の全体において、孔１１は、先に定義された高さｈ₁とは完全に異なる高さｈ₂のところに配置される。ｈ₂とｈ₁の間の差Δｈは例えば、１ｃｍ〜３ｍ、好ましくは５ｃｍ〜１ｍ、また好ましくは１０ｃｍ〜５０ｃｍである。

このように、タンク９の気相の中に大気圧を超える圧力を加えることによって、タンク９の汗５をリンクチャネル１０の中に、ついで流体デバイス４のメインチャネル１４の中に、孔１１まで注入することができる。流体粒子は孔１１の高さｈ₂で、少なくとも２つの力、つまり、大気圧を超える圧力が加えられる場合にメインチャネル１４の外側へ流体粒子を導く、圧力アクチュエータ６によって加えられる圧力に起因した力と、Δｈが正の値である場合にメインチャネルの内部の方へ流体粒子を導く静水圧の力を受ける。これらの２つの力は反対方向であり得、また、閉ループ制御を実現することによって孔１１の高さにメニスカスを保持するように、圧力アクチュエータ６が加えるべき圧力の微妙な平衡を実現することを可能にし得る。理論上、平衡圧力ΔＰ_stopは、ΔＰ_stop＝ｐ．ｇ．Δｈと表され得、ここでｐは汗５の密度に相当し、またｇは重力加速度の絶対値に相当する。

閉ループ制御を実現するように、システム１は、少なくとも１つの流量計７を有する。流量計７は、流量、すなわちメインチャネル１４の流量に相当する流量を測定するようにシステム１内に配置される。流量計７は例えば、リンクチャネル１０の流量を測定するように配置されることもできるし、またはリンクチャネル１０の中の流量を測定するのに適していることもできる。流量計７は、測定された流量の正の値または負の値を伝えることによって流れの方向を決定することができ、また好ましくは、−６０μＬ／ｍｉｎ〜６０μＬ／ｍｉｎの範囲における流量を測定することができる。

システム１はまた、閉ループ制御による調整器も有する。調整器８は例えば、適合した電子回路またはコンピュータによって、実装され得る。流量計７は、メインチャネル４またはリンクチャネル１０の流量の情報、あるいは測定値を調整器８に伝えるのに適している。調整器８は、圧力アクチュエータ６に調整情報を伝える、または制御するのに適している。ユーザは、指令、例えば流量指令を調整器８に与えることができる。例えばゼロ流量指令が、メニスカスを孔１１の高さｈ₂に正確に保持するために与えられ得る。メインチャネル４の流量の閉ループ調整は、汗５に加えられる圧力の力の作用によって、また汗５に加えられる静水圧の力のフィードバックで実現される。有利には、システム１の調整器８は、Ｐ．Ｉ．Ｄ（Ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｎｅｌ，Ｉｎｔｅｇｒａｌ ｅｔ Ｄｅｒｉｖｅｅ（比例−積分−微分）の頭字語）と呼ばれる調整器である。メインチャネル４のゼロ流量での制御ループは、例えば次のように実現され得る。流量計７が、時間ｔでの流量の情報を調整器８に伝える。もし流量がプラスであれば、調整器８は、加えられる圧力を減少させるように圧力アクチュエータ６を調整する。測定された流量がマイナスであれば、調整器８は、加えられる圧力を増加させるように圧力アクチュエータ６を調整する。この作業は、ゼロ流量またはゼロに十分に近い流量の方に収束するように、何度も（例えば１０回以上）自動的に繰り返され得る。ゼロに十分に近いとは、例えば１秒間についてのスライディング平均のように測定される平均流量の絶対値が、０．２００μＬ／ｍｉｎ以下、好ましくは０．１μＬ／ｍｉｎ以下、また好ましくは０．０５μＬ／ｍｉｎ以下であるという意味である。

一般にシステムによって、複数のメインチャネル４を制御することによる流量コントロールを並行処理することが可能になる。流体デバイス３は有利には、独立した、すなわち互いにつながれていない複数のメインチャネル４を含み、チャネルのそれぞれは、入口１４と孔１１とを有する。圧力アクチュエータ６の異なる複数の出口は、複数の異なるタンク９の中に加えられる圧力を別個に制御することができる。各タンク９は、異なるリンクチャネル１０を通って異なる入口１４につながれ得る。複数の流量計はそれぞれ、異なるリンクチャネル１０の流量を別個に測定して、流量情報を複数の入口を含む調整器８に伝えることができる。調整器８は、少なくとも１つの圧力アクチュエータ６につながれた複数の出口を含み得る。このようにして、複数の孔１１を使用することによって、デオドラント剤２の効果の評価を多重化することが可能である。例えば、同じデオドラント剤２に関する異なるタイプの汗５の結果を評価すること、および／またはただ１つのタイプの汗５に関する複数のデオドラント剤２の結果を評価すること、および／または汗５のタイプとデオドラント剤２のタイプのバリエーションを同じ実験の間に実現することが可能である。

システムはまた、流体デバイス３が中に配置された、湿度および／または温度が制御された囲い１３も含み得る。温度および湿度について与えられる条件によって部分的に制御される蒸発は、この規模では、汗５のメニスカスの位置をその注入時、および孔１１の高さにおけるその安定化の際に有意に変化させるのに適した要因である。湿度および／または温度が制御された囲い１３は、この蒸発を制限、または少なくとも制御することが可能である実験条件において位置づけることができる。

システムはまた、デオドラント剤２の評価中または後に単数または複数の孔１１を画像化するのに適した、顕微鏡画像装置２４も含み得る。流体デバイス３は透明であり得る。つまりその場合、顕微鏡画像装置はまた、デオドラント剤２の評価中にメインチャネル４を観察することを可能にすることもできる。

図２は、流体デバイス３の断面図を概略的に示している。本発明の実施形態に係る流体デバイス１３は、汗５の循環に適した少なくとも１つのメインチャネル４を有する。図２は、４つのメインチャネル４を有する流体デバイス３の断面図を示している。断面図は、メインチャネル４のそれぞれの幾何学的構造を示すように選択されている。各メインチャネル４は、その端部のうちの一方に入口１４を有し、またその壁で形成される孔１１をその端部のもう一方のところ、高さｈ₂のところに有する。変形例において、孔１１の各々の高さは、他の孔１１の高さとはっきりと異なり得るが、しかし常に高さｈ₁とは異なっている。

本発明の実施形態において、流体デバイス３は、該各メインチャネル４を含む一体化した主要部分１６を含み得る。主要部分１６は、ほぼ平坦な外側面１５を含み、各孔１１は、前記外側面１５と一致する。この外側面１５は、液状以外の薬剤の形態のデオドラント剤２の塗布を可能にし得る。この外側面は、デオドラント剤２の評価のためにモデル化された実験用皮膚と理解され得る。ほぼ平坦とは、外側面が、主平面に局部的に含まれ得ることを意味する。外側面は、平滑であってもよいし、または皮膚の凹凸を模倣するように構造化されていても、および／またはテクスチャード加工されていてもよい。さまざまな薬剤の形態は、有利にはジェル、クリーム、エマルジョン、ムースおよび無水溶液の中から選択されることができる。この特徴は、液状以外のデオドラント剤２の薬剤の形態を評価することができないという先行技術の問題を解決することを可能にする。図２は例えば、外側面１５の上に置かれたデオドラント剤層２を示している。この層２は、少なくとも１つの孔１１、特に図２のイラスト中の孔１１の全体をすっかり覆っている。

有利にはセンサーが、主要部分１６の表面に、特にメインチャネル４の壁および／または外側面１５に配置され得る。センサーによって、汗５とデオドラント剤２との間の反応の前、後または最中の物理化学的パラメータまたは生物学的パラメータを決定することが可能になり得る。センサーは有利には、ｐＨ、アミノ酸の存在もしくは種類、ヌクレオチドの存在もしくは種類、酵素および／または細菌もしくは細菌群を測定するのに適し得る。使用するセンサーのタイプを限定することはなく、センサーは容量性センサー、電気化学センサー、抵抗性センサーであり得、例えば金属電極の微細加工によって、流体デバイス３の中に実装され得る。センサーは、制汗作用のない、よって栓２５および／または凝集によって形成される粒子の形成を導かないデオドラント剤２の抗菌特性を特徴づけるのに特に役立ち得る。

図３は、流体デバイス３の複数の孔１１を示す、走査型電子顕微鏡によって実現された写真である。より具体的には、図３は、平坦な外側面１５と一致している４つの孔１１を示している。右下にある写真のスケールバーは、１ｍｍの長さに相当する。有利には孔１１の最大幅は、１ｍｍ未満である。孔の最大幅は、好ましくは１μｍ〜１ｍｍ、好ましくは５μｍ〜２００μｍである。図３は、各辺がほぼ６０μｍであり、最大幅がほぼ８５μｍである正方形の形の孔１１を示している。孔１１は、図３中で示されるように線形配列に配置され得るか、あるいは行列で配置され得る。これらの構成は、例えば同じデオドラント剤膜２を使用しながら、面積の単位で実現される栓の実験の密度を高めることを可能にすることができ、こうしてデオドラント剤２の評価実験の際に測定されるべきパラメータについて、統計学的により信頼度の高い情報を得ることを可能にすることができる。

図４は、流体デバイス３の単数の孔１１を示す、走査型電子顕微鏡によって実現された写真である。この写真は、図３で示される写真の拡大図である。右下にある写真のスケールバーは、５０μｍの長さに相当する。流体デバイス３の主要部分１６は、一体化したものであり得、すなわち１つの塊、および／またはひと続きの材料で製作され得る。主要部分１６は、ポリマー材料、好ましくはエラストマー材料で製作され得る。図３および図４は、ＰＤＭＳ（ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ(ポリジメチルシロキサン)の頭字語）で製作された主要部分１６を示している。ポリマーの使用により、局部的に平坦な外側面１５と一致する孔１１を実現することが可能になり得る。メインチャネル４の壁は例えば、第１のＰＤＭＳ層の重合により、型から製作され得る。第２のＰＤＭＳ層は平坦であり、例えば２つの層の表面のうちの少なくとも１つの、酸素プラズマによる表面処理または部分加熱法によって、第１の層に組み合わせられて、メインチャネル４の最後の壁を形成することができる。最後に、このようにして得られる塊は、孔１１および平坦な外側面１５を形成するように、孔１１の高さのところのメインチャネル４の法線方向断面に相当する平面上で切断され得る。主要部分１６は、硬いポリマー、例えば環状オレフィンコポリマー（すなわち英語でｃｙｃｌｉｃ ｏｌｅｆｉｎ ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ、頭字語はＣＯＣ）で製作されることもできる。変形例において、主要部分１６は金属で製作され得る。

図５は、流体デバイス３とリンクチャネル１０を示す写真である。この写真において、主要部分１６は、４つのリンクチャネル１０（そのうちの１つは図５では見えない）につながれる４つのメインチャネル４を有する。図５は、少なくとも１つの孔（このスケールでは見えない）の上がデオドラント剤層２ですっかり覆われた平坦な表面１５を示している。

図６は、本発明の実施形態にかかる方法を示す図である。本発明の実施形態にかかるデオドラント剤２の評価方法は、少なくとも以下のステップを有する、
−圧力アクチュエータ６を用いて、汗５を有するタンク９の気相の中に圧力を加えることによってメインチャネル４の全体の中に天然または人工の汗５を導入する（または注入する）ことである第１ステップ１７であって、タンク９はメインチャネル４に接続される。「全体」とは、汗５が、メインチャネル４の入口からその孔１１まで、またはさらに先まで注入されることを意味する。汗は例えば、メインチャネル４の孔１１から溢れ出し得る。
−前記メインチャネル４の汗５の流量を測定し、前記流量の情報を調整器８に伝えることである第２ステップ１８であって、前記調整器は、閉ループ制御によってメインチャネル４にほぼゼロの流量を提供するように、前記圧力アクチュエータ６に圧力指令を与える。このステップは、ゼロ流量への流量の安定化ステップのように考えられ得る。例えば、もし流量が完全にプラスであれば、閉制御ループは、圧力アクチュエータ６によって加えられる圧力を減少させ得る。このループは、ゼロに十分に接近している流量を測定する前に何度も、好ましくは１０回以上繰り返され得るが、ゼロに十分に接近している流量とはすなわち、例えば１秒間についてのスライディング平均のように測定される平均流量の絶対値が、０．２００μＬ／ｍｉｎ以下、好ましくは０．１μＬ／ｍｉｎ以下、また好ましくは０．０５μＬ／ｍｉｎ以下である流量のことである。いったん流れが安定すると、圧力アクチュエータ６によって加えられる圧力は一定に保たれ得、および／またはこのステップを繰り返しながら手順の途中で再調整され得る。
−単数または複数の孔１１の両側で、汗５とデオドラント剤２とを接触させることである第３ステップ１９。一般に、デオドラント剤２は孔１１の上に置かれ得る。汗５とデオドラント剤２が接触すると、両者の間で反応が始まり得る。
−前記汗５と前記デオドラント剤２との間の反応の展開中待機することである第４ステップ２０。このステップはより具体的には、前記汗５と前記デオドラント剤２との間の反応によって生成される栓２５の形成中待機することであり、デオドラント剤はこの場合は制汗タイプである。デオドラント剤２は、栓２５の形成を可能にするのに十分な効果を有さないかもしれない。その場合、このステップはただ単に、デオドラント剤２の効果に関して結論を下すのに十分な時間、それはユーザによって決定されるものであるが、待つことである。
−汗５と該デオドラント剤２との間の反応の特徴を示す、物理化学的パラメータおよび生物学的パラメータの中から選択されるパラメータを決定することである、第５ステップ２１。制汗剤の場合、このステップは、栓２５の特徴および／または汗５とデオドラント剤２との間の反応の特徴を示す少なくとも１つの物理化学的パラメータを決定することであり得る。抗菌効果をもつデオドラント剤２の場合、このステップは、汗５、デオドラント剤２、および／または反応の生成物における細菌群の存在の有無を測定すること、あるいはこの細菌群を計量化することであり得る。

一般に、ステップは連続的に行われ得る。変形例において、第５ステップ２１は、第４ステップ２０と並行して行われ得る。この変形例は有利には、例えば顕微鏡画像装置２４を用いて画像によって栓２５の形成が観察されるステップに相当し得る。変形例において、第５ステップは、本発明の実施形態に係る方法の他のステップ全てと並行して実行され得る。

本発明の実施形態に係る方法の第５ステップ２１は有利には、汗５のｐＨ測定、および／またはデオドラント剤２のｐＨ測定、および／または両者間の反応の生成物の、この反応の前、途中および／または後のｐＨ測定を含み得る。この測定は、汗５のｐＨ、デオドラント剤２のｐＨ、および／または両者間の反応の生成物のｐＨが、皮膚に適合するｐＨの範囲内に含まれることを制御することを可能にし得る。この測定は、先に記述されたように流体デバイス３の中に配置されるセンサーによって実行され得るか、または、汗５および／またはデオドラント剤２の中に導入されるｐＨ比色指薬が発する波長の測定のような他の手段によって実行され得る。

本発明の実施形態に係る方法の第５ステップ２１は有利には、汗５および／またはデオドラント剤２および／または両者間の反応の生成物の、例えば特殊波長での透過、反射、拡散および／または吸収の測定を含み得る。この測定は、顕微鏡画像装置２４と、例えばＰＤＭＳで製作されるほぼ透明な流体デバイス３を使用することによって実行され得る。汗５および／またはデオドラント剤２の中に懸濁状コロイド粒子が存在する場合、このステップは、主要部分１６が含む、または主要部分１６の表面にある相のうちの１つの混濁度の測定に相当し得る。この測定は、汗５とデオドラント剤２との間の反応によって生成される粒子の存在を検出することを可能にし得る。

第５ステップ２１はまた、汗５、デオドラント２、および／または両者間の反応の生成物における細菌の存在、タイプおよび／または数の測定も含み得る。このようにして、皮膚を模倣する流体デバイス３内の細菌群の発生率を測定することによって、抗菌作用を有するデオドラント剤の効果についての情報を得ることができる。

有利には、メインチャネル４の外で孔１１と接触する汗５は、例えば第２ステップ１８と第３ステップ１９の間に吸収され得る。吸収は、ユーザによって行われ得る。吸収は例えば、実験の間に繰り返される制御される時間中に行われ得る。第１ステップ１７の注入の際にメインチャネル４からもれる体積の小ささを考慮して、メインチャネル４の外の汗５が蒸発することを期待することもできる。

有利には、第３ステップ１９は、ほぼ平坦な外側面１５の上にデオドラント剤２を置くことによって実現され得る。皮膚にデオドラント剤２を塗布することが、このようにして模倣される。このステップの際に、面１５は水平面に含まれ得る。このようにして、孔１１の全てが同じ高さであり得る。面１５はまた異なるように方向づけられ得、例えば垂直面に含まれ得る。

図７は、流体デバイス３における栓２５の形成を示す顕微鏡写真である。本発明のこの実施形態において、流体デバイス３は透明であり、この場合ＰＤＭＳで製作されている。黒い点線は、高さｈ₂で孔１１と一致する外側面１５に相当する。図７の写真は、汗５がデオドラント剤層２と接触した後に実現されたものである。メインチャネル４の最も色の濃い箇所は、汗５とデオドラント剤２との間の反応によって形成された栓２５に相当する。メインチャネル４のより薄い色の箇所は、液状の汗５に相当する。栓２５の形成の運動は、待機という第４ステップ２０の間に、システム１のこの部分を撮影することによって測定され得る。

図８は、本発明の実施形態に係る方法の実施の際の、時間の変化に応じたメインチャネル４における流量の測定を示す図である。時間の負の値に対する範囲を形成している流量のピークは、リンクチャネル１０の中への、およびメインチャネル４の中への汗５の注入または導入、すなわち方法の第１ステップ１７に相当する。方法の第２ステップ１８の際の、閉ループ制御による、ほぼゼロの値へのメインチャネル４の流量の安定化は、流量の測定値の変動に相当する。ほぼ２０分に等しい時間のところで、デオドラント剤２と汗５を接触させるという第３ステップ１９は、流量を測定しながらでは見ることができないものであり、流量の安定化が有効であることを示している。二重矢印は、第４ステップ２０の待機時間に相当し、その間デオドラント剤２は汗５と接触している。一般に、方法の第４ステップにおける待機時間は、１０分より長くてよく、好ましくは２０分より長くてよく、また好ましくは１時間より長くてよい。また、それは数日に等しくてもよく、例えば２日に等しくてもよい。６０分を超える時点で観察できる流量のピークは、第５ステップ２１に相当し、このステップは、形成された栓の特徴を示す物理化学的パラメータ、この場合メインチャネル４の栓を除去するための圧力を測定することである。

図９は、栓を除去するための圧力の測定を示す図である。この測定は、第５ステップ２１に相当し得、待機という第４ステップ２０の後に実行され得る。図９の曲線（ａ）は、栓２５を有するメインチャネル４の中に経時的に圧力アクチュエータ６によって加えられる（タンク９の気相の）圧力の測定を示している。曲線（ａ）の縦座標は、図の左側に示されている。図９の曲線（ｂ）は、同じメインチャネル４の経時的な流量の測定を示している。曲線（ｂ）の縦座標は、図の右側に示されている。圧力アクチュエータ６によって加えられる圧力は、第１段階において増加している。図９に示されている、方法の第５ステップの実行において、圧力は線形的に増加している。圧力はまた、二次関数的に、指数関数的に、対数関数的に、または範囲ごとに増加することもある。流量は、同じメインチャネル４の中で同時に測定される。圧力の増加段階の間、流量は、栓２５によって形成される抵抗力のためにほぼゼロのままである。第２段階の流量はメインチャネル４の栓の除去に相当し、これは測定される流量の著しい変化、好ましくは劇的な増加を特徴とする。メインチャネル４の栓の除去は、メインチャネルの流量が閾値を超える一瞬に相当する。この閾値は、４５μＬ／ｍｉｎに等しくてよい。この閾値は、メインチャネル４の幾何学的構造、汗５および使用されるデオドラント剤２に左右される。メインチャネルの流量の測定のサンプリングは、１０Ｈｚの周波数で実現され得る。

図１０は、デオドラント剤２を置いて汗５と接触させる方法を示している。よく使われているデオドラント剤２の薬剤の形態が、孔１１と一致する外側面１５の一部の上に置かれ得る。ＲｏｌｌＯｎ（回転塗布）タイプの薬剤の形態、およびＳｏｆｔ Ｓｏｌｉｄ Ｅｍｕｌｓｉｏｎ（物理的特性が界面活性剤またはワックスによって変更されたエマルジョン）タイプの薬剤の形態は、すりつけることによってほぼ一様に塗布されることができる。厚みｅ₁のシム（ｅ₁は例えば５０μｍにほぼ等しい）が、流体デバイス３の主要部分１６の外側面１５の上に置かれ得るが、シムには単数または複数の孔１１の上で穴があけられている。シムは例えば、接着テープで製作され得る。デオドラント剤２は、シムの上ですりつけられ得るが、すりつけの動きは、図１０中で黒い矢印によって示されている。厚みがほぼｅ₁の一様な層がこのように単数または複数の孔１１の上に置かれ得る。複数の孔１１の上へ制汗剤２を一様に塗布することにより、ほぼ同一の条件において一連の実験を並行して行うことが可能になる。

本発明の他の実施形態において、孔１１の上にデオドラント剤２を噴霧することによって、デオドラント剤２と汗５を接触させることができる。この方法は、商業用に利用可能なｓｐｒａｙ（噴霧）の薬剤の形態を模倣することを可能にする。例えば、孔１１の上で穴があけられているシムを置くことできる。シムの穴があけられている部分の上にほぼ均一な密度でデオドラント剤２を塗布するのに適した距離で、噴霧ノズルを利用することできる。好ましくは、デオドラント剤２の噴霧の際に、噴霧ノズルを例えば４５°傾けることができる。

また発明者らは、システム１、デバイス３、および本発明の実施形態に係る方法の特徴が、本発明の実施形態に属さずとも、噴射ポンプの栓の評価システムに適用され得ることに注目する。実際、栓は、例えば乾燥によって液状の製品を含む噴射ポンプの孔に形成され得る。乾燥および／または栓の特徴づけは、図９中に示されているように、栓を除去するための圧力を測定することによって実現され得る。さらに、閉ループ制御システムによるゼロ流量の提供により、噴射ポンプの乾燥および栓の除去の、反復可能な評価を実現することが可能になり得る。噴射ポンプの栓の評価システムを得るために、流体デバイス３を噴射ポンプに替えればよいはずである。同様に、噴射ポンプの栓の評価方法を得るために、流体デバイス３を噴射ポンプに、汗５を注入すべき液体に替えて、また液体をデオドラント剤２と接触させなければよいはずである。

１ システム
２ デオドラント剤
３ 流体デバイス
４ メインチャネル
５ 汗
６ 圧力アクチュエータ
７ 流量計
８ 調整器
９ タンク
１０ リンクチャネル
１１ 孔
１２ 界面
１３ 囲い
１４ 入口

Claims (19)

1. デオドラント剤（２）の効果のインビトロでの評価システムであって、
   −天然または人工の汗（５）の運搬に適しており、端部のうちの一方に入口（１４）を有する少なくとも１つのメインチャネル（４）を含む、少なくとも１つの流体デバイス（３）、
   −高さｈ_１のところで界面（１２）によって隔てられた、天然または人工の汗（５）と気相とを含むのに適している、少なくとも１つのタンク（９）、
   −該タンク（９）と、少なくとも１つの該メインチャネル（４）の入口（１４）につながれている、少なくとも１つのリンクチャネル（１０）、
   −前記タンク（９）の内部に気相の圧力を加えるのに適している圧力アクチュエータ（６）、
   を含んでおり、
   システムがまた、
   −少なくとも１つの流量計（７）、
   −閉ループ制御による少なくとも１つの調整器（８）、
   を有し、
   該流量計（７）が、該メインチャネル（４）の流量を測定して前記流量の情報を前記調整器（８）に伝えるのに適しており、前記調整器が、調整情報を該圧力アクチュエータ（６）に伝えるのに適しており、前記メインチャネル（４）が、その壁で形成された孔（１１）をそのもう一方の端部のところ、高さｈ_２のところに有し、前記高さｈ_１がｈ_２とは異なることを特徴とする、システム。
2. ｈ_２がｈ_１を完全に超えており、また該圧力アクチュエータ（６）が、該タンク（９）の中に大気圧を超える圧力を加えるのに適している、請求項１に記載のシステム。
3. 前記流体デバイス（３）が複数のメインチャネル（４）を有し、前記メインチャネル（４）が独立している、請求項１または２に記載のシステム。
4. 該孔（１１）の最大幅が１ｍｍ以下である、請求項１〜３のいずれか１つに記載のシステム。
5. 該流体デバイス（３）が、湿度と温度の中から選択される少なくとも１つの要素が制御されている囲い（１３）の中に配置される、請求項１〜４のいずれか１つに記載のシステム。
6. 該流体デバイス（３）が、一体化した主要部分（１６）を含み、前記主要部分（１６）は、該各メインチャネル（４）および少なくとも１つのほぼ平坦な外側面（１５）を含むものであり、該各孔（１１）が、前記外側面（１５）と一致する、請求項１〜５のいずれか１つに記載のシステム。
7. 前記流体デバイス（３）が、ｐＨセンサー、アミノ酸センサー、ヌクレオチドセンサー、酵素センサーおよび細菌センサーの中から選択される少なくとも１つのセンサーを有し、該各センサーが、該メインチャネル（４）の壁と該外側面（１５）との中から選択される表面上に配置される、請求項６に記載のシステム。
8. 少なくとも１つのメインチャネル（４）を含む少なくとも１つの流体デバイス（３）を含むシステムによって実施される、デオドラント剤の効果の評価方法であって、該各メインチャネル（４）が、その端部のうちの一方に入口（１４）を含み、またその端部のもう一方のところである高さｈ_２のところに前記メインチャネル（４）の壁で形成される孔（１１）を有し、前記システムが、高さｈ_１のところで界面（１２）によって隔てられた天然または人工の汗（５）と気相を含むのに適した少なくとも１つのタンク（９）を含み、
   ｈ_１がｈ_２とは完全に異なる方法であって、少なくとも以下の、
   −圧力アクチュエータ（６）を用いて、前記汗（５）を含むタンク（９）の気相の中に圧力を加えることによって、該メインチャネル（４）の全体の中に天然または人工の汗（５）を導入するステップであり、前記タンクは前記メインチャネル（４）に流体的につながれているものであるステップ、
   −前記メインチャネル（４）の汗（５）の流量を測定し、前記流量の情報を調整器（８）に伝えるステップであり、前記調整器（８）は、閉ループ制御によって前記メインチャネル（４）にほぼゼロの流量を提供するように前記圧力アクチュエータ（６）に圧力指令を与えるものであるステップ、
   −少なくとも１つの該孔（１１）の両側で、前記汗（５）とデオドラント剤（２）を接触させるステップ、
   −前記汗（５）と前記デオドラント剤（２）との間の反応の展開中、待機するステップ、
   −前記汗（５）と該デオドラント剤（２）との間の該反応の特徴を示す、物理化学的パラメータおよび生物学的パラメータの中から選択される少なくとも１つのパラメータを決定するステップ、
   を含む方法。
9. 反応が栓（２５）を形成することを含む、請求項８に記載の方法。
10. 前記汗（５）と前記デオドラント剤（２）との間の反応の展開中、待機するステップの間に、画像によって該栓の形成が観察される、請求項９に記載の方法。
11. 前記デオドラント剤（２）が、少なくともジェル、クリーム、エマルジョン、ムース、無水溶液およびスプレーの中から選択される薬剤の形態である、請求項８〜１０のいずれか１つに記載の方法。
12. 前記メインチャネル（４）の汗（５）の流量を測定し、前記流量の情報を調整器（８）に伝えるステップと少なくとも１つの該孔（１１）の両側で、前記汗（５）とデオドラント剤（２）を接触させるステップとの間に、該メインチャネル（４）の外で該孔（１１）と接触する汗（５）を吸収することであるステップを含む、請求項８〜１１のいずれか１つに記載の方法。
13. 前記汗（５）と前記デオドラント剤（２）との間の反応の展開中、待機するステップが少なくとも、該気相の圧力を上昇させること、該メインチャネル（４）の流量を測定すること、および前記メインチャネル（４）の流量の著しい変化の際に該気相の圧力を測定することである、請求項８〜１２のいずれか１つに記載の方法。
14. 前記メインチャネル（４）の汗（５）の流量を測定し、前記流量の情報を調整器（８）に伝えるステップが、該孔（１１）の上に該デオドラント剤（２）を噴霧することによって実現される、請求項８〜１３のいずれか１つに記載の方法。
15. 該流体デバイス（３）が、一体化した主要部分（１６）を含み、前記主要部分（１６）が、該各メインチャネル（４）および少なくとも１つのほぼ平坦な外側面（１５）を含み、該各孔（１１）が、前記外側面（１５）と一致し、また少なくとも１つの該孔（１１）の両側で、前記汗（５）とデオドラント剤（２）を接触させるステップが、前記ほぼ平坦な外側面（１５）の上に該デオドラント剤（２）を置くことによって実現される、請求項８〜１４のいずれか１つに記載の方法。
16. 前記汗（５）と該デオドラント剤（２）との間の該反応の特徴を示す、物理化学的パラメータおよび生物学的パラメータの中から選択される少なくとも１つのパラメータを決定するステップが、該汗（５）、該デオドラント剤（２）、および該汗（５）と該デオドラント剤（２）との間の前記反応の生成物の中から選択される少なくとも１つの要素のｐＨの測定を含む、請求項８〜１５のいずれか１つに記載の方法。
17. 前記流体デバイスが透明であり、また前記汗（５）と該デオドラント剤（２）との間の該反応の特徴を示す、物理化学的パラメータおよび生物学的パラメータの中から選択される少なくとも１つのパラメータを決定するステップが、該汗（５）、該デオドラント剤（２）、および該汗（５）と該デオドラント剤（２）との間の反応の生成物の中から選択される少なくとも１つの要素の方に向かって放出される照明光の透過および反射の中から選択される要素の測定を含む、請求項８〜１６のいずれか１つに記載の方法。
18. 前記汗（５）と該デオドラント剤（２）との間の該反応の特徴を示す、物理化学的パラメータおよび生物学的パラメータの中から選択される少なくとも１つのパラメータを決定するステップが、該汗（５）、該デオドラント剤（２）、および該汗（５）と該デオドラント剤（２）との間の前記反応の生成物の中から選択される少なくとも１つの要素における細菌の存在の検出を含む、請求項８〜１７のいずれか１つに記載の方法。
19. 少なくとも１つの該孔（１１）の両側で、前記汗（５）とデオドラント剤（２）を接触させるステップが、前記外側面（１５）の上に厚みｅ_１のシム（２２）を置き、および少なくとも１つの該孔(１１)の上に厚みがｅ _１のデオドラント剤層（２）が置かれるように、前記シム（２２）の上にデオドラント剤（２）をすりつけることによって実現され、前記シム（２２）は少なくとも１つの該孔(１１)の上で穴があけられている、請求項１５に記載の方法。

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