JP6972334B2 - Electrophoretic active molecule delivery system with a porous conductive electrode layer - Google Patents
Electrophoretic active molecule delivery system with a porous conductive electrode layer Download PDFInfo
- Publication number
- JP6972334B2 JP6972334B2 JP2020524018A JP2020524018A JP6972334B2 JP 6972334 B2 JP6972334 B2 JP 6972334B2 JP 2020524018 A JP2020524018 A JP 2020524018A JP 2020524018 A JP2020524018 A JP 2020524018A JP 6972334 B2 JP6972334 B2 JP 6972334B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- delivery system
- active molecule
- molecule delivery
- active
- microcells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 147
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 22
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 21
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 18
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 11
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 claims description 10
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims description 9
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 6
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 5
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 5
- 230000005684 electric field Effects 0.000 claims description 5
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010439 graphite Substances 0.000 claims description 5
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 5
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 5
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Natural products OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 4
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 3
- 239000002070 nanowire Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 description 29
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 239000010408 film Substances 0.000 description 14
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 14
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 9
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 8
- 229920002120 photoresistant polymer Polymers 0.000 description 8
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 7
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 238000000206 photolithography Methods 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 3
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 3
- 229920001940 conductive polymer Polymers 0.000 description 3
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 3
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIKSHDNOAYSSPX-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylthioxanthen-9-one Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2C(C)C YIKSHDNOAYSSPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical group CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002633 Kraton (polymer) Polymers 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002042 Silver nanowire Substances 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N butadiene group Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000005323 electroforming Methods 0.000 description 2
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019488 nut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- ARKQRZXCXIMZHG-UHFFFAOYSA-N 1-azido-4-[(4-azidophenyl)methyl]benzene Chemical compound C1=CC(N=[N+]=[N-])=CC=C1CC1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 ARKQRZXCXIMZHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLIWQXBKMZNZNF-UHFFFAOYSA-N 2,6-bis[(4-azidophenyl)methylidene]-4-methylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1C(=CC=2C=CC(=CC=2)N=[N+]=[N-])CC(C)CC1=CC1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 MLIWQXBKMZNZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHFFVFAKEGKNAQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-2-(dimethylamino)-1-(4-morpholin-4-ylphenyl)butan-1-one Chemical compound C=1C=C(N2CCOCC2)C=CC=1C(=O)C(CC)(N(C)C)CC1=CC=CC=C1 UHFFVFAKEGKNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBNVSWHUJDDZRH-UHFFFAOYSA-N 2-methylthiirane Chemical group CC1CS1 MBNVSWHUJDDZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003402 Arthropod sting Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000434830 Cleopomiarus micros Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218202 Coptis Species 0.000 description 1
- 235000002991 Coptis groenlandica Nutrition 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 239000004641 Diallyl-phthalate Substances 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029497 Elastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N Lauroyl peroxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OOC(=O)CCCCCCCCCCC YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 108091092920 SmY RNA Proteins 0.000 description 1
- 241001237710 Smyrna Species 0.000 description 1
- ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane Chemical compound CCC(CO)(CO)CO ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXZUUHYBWMWJHK-UHFFFAOYSA-N [Co].[Ni] Chemical compound [Co].[Ni] QXZUUHYBWMWJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N alpha-Methylstyrene Chemical compound CC(=C)C1=CC=CC=C1 XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QUDWYFHPNIMBFC-UHFFFAOYSA-N bis(prop-2-enyl) benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C=CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC=C QUDWYFHPNIMBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000003486 chemical etching Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIOQZVSQGTUSAI-NJFSPNSNSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCC[14CH3] DIOQZVSQGTUSAI-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007516 diamond turning Methods 0.000 description 1
- AFZSMODLJJCVPP-UHFFFAOYSA-N dibenzothiazol-2-yl disulfide Chemical compound C1=CC=C2SC(SSC=3SC4=CC=CC=C4N=3)=NC2=C1 AFZSMODLJJCVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001312 dry etching Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229940015979 epipen Drugs 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- UHESRSKEBRADOO-UHFFFAOYSA-N ethyl carbamate;prop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C=C.CCOC(N)=O UHESRSKEBRADOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001026 inconel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 1
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N n-butylhexane Natural products CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N norbornene Chemical compound C1[C@@H]2CC[C@H]1C=C2 JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000011342 resin composition Substances 0.000 description 1
- KFQYTPMOWPVWEJ-INIZCTEOSA-N rotigotine Chemical compound CCCN([C@@H]1CC2=CC=CC(O)=C2CC1)CCC1=CC=CS1 KFQYTPMOWPVWEJ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229960003179 rotigotine Drugs 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001935 styrene-ethylene-butadiene-styrene Polymers 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 238000007666 vacuum forming Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
- A61N1/327—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for enhancing the absorption properties of tissue, e.g. by electroporation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
- A61N1/0448—Drug reservoir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
- A61N1/0432—Anode and cathode
- A61N1/044—Shape of the electrode
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
- A61N1/325—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0472—Structure-related aspects
- A61N1/0476—Array electrodes (including any electrode arrangement with more than one electrode for at least one of the polarities)
Description
関連出願
本願は、本明細書に開示される他の特許および特許出願の全てとともに、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる、２０１７年１１月１４日に出願された、米国仮特許出願第６２／５８５，６６３号に基づく優先権を主張する。
Related Applications This application is a US provisional patent filed on November 14, 2017, which is incorporated herein by reference in its entirety, together with all other patents and patent applications disclosed herein. Claim priority under Application No. 62 / 585,663.
背景
医薬品の経皮送達は、皮膚障壁を横断して移動することが可能である薬物について効果的であることが証明されている。例えば、少量のニコチンが、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）共重合体中にニコチンを懸濁させる経皮パッチを用いて、長期間の周期にわたって送達されることができる。例えば、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ（Ｂｒｅｎｔｆｏｒｄ，ＵＫ）によるＮｉｃｏｄｅｒｍ−ＣＱ（登録商標）を参照されたい。商業的に利用可能な経皮パッチの大部分のものは、オキシコドンおよびトコフェロール等の、１つのみの薬物または貯蔵に対応する薬物の組み合わせを伴う母材を含有する。例えば、Ｐｈｏｓｐｈａｇｅｎｉｃｓ，Ｌｔｄ．（Ｍｅｌｂｏｕｒｎｅ，ＡＵ）製ＴＰＭ／オキシコドンパッチを参照されたい。なお、多成分パッチの有効性は、成分が相互作用するため、時間に伴って低下し得る。例えば、ロチゴチン経皮パッチ（ＵＣＢ，Ｉｎｃ．（Ｓｍｙｒｎａ，ＧＡ）製Ｎｕｅｐｒｏ（登録商標））における結晶化の報告書を参照されたい。
Background Transdermal delivery of medicinal products has proven to be effective for drugs that are capable of traveling across skin barriers. For example, a small amount of nicotine can be delivered over a long cycle using a transdermal patch that suspends nicotine in an ethylene vinyl acetate (EVA) copolymer. See, for example, Nicoderm-CQ® by GlaxoSmithKline (Brentford, UK). Most commercially available transdermal patches contain a matrix with only one drug or a combination of drugs corresponding to storage, such as oxycodone and tocopherol. For example, Phosphagenics, Ltd. See (Melbourne, AU) TPM / Oxycodone patch. It should be noted that the effectiveness of the multi-component patch may decrease over time due to the interaction of the components. See, for example, a report of crystallization in a rotigotine transdermal patch (Nuepro®, manufactured by UCB, Inc. (Smyrna, GA)).
組み合わせられた状態で最良に投与されるいくつかの薬剤が存在するため、同一の経皮システムからの複数の活性成分の同時送達を可能にする、単純（かつ安価）な送達システムの必要性が、存在する。加えて、経皮パッチが皮膚に添着された後しばらくして、送達が要求に応じて遂行され得る場合、これは、有益であるであろう。 Due to the existence of several drugs that are best administered in combination, there is a need for a simple (and inexpensive) delivery system that allows simultaneous delivery of multiple active ingredients from the same transdermal system. ,exist. In addition, this would be beneficial if delivery could be performed on demand shortly after the transdermal patch was applied to the skin.
要旨
本発明は、経皮送達システムを提供し、それによって、活性分子が、電位を用いて投与され得るようにすることによって、これらの必要性に対処する。本発明のシステムは、異なるタイプ、異なる濃度、および／または異なる体積の活性分子の同一の送達システムからの送達を可能にする。活性分子は、医薬化合物、ビタミン、アジュバント、生物製剤、浸透剤、ワクチン、または遺伝子材料（すなわち、ＤＮＡもしくはＲＮＡ）であり得る。活性分子は、水溶性または非水溶性であり得る。
Abstract The present invention addresses these needs by providing a transdermal delivery system, thereby allowing active molecules to be administered using an electric potential. The system of the present invention allows delivery of active molecules of different types, different concentrations, and / or different volumes from the same delivery system. The active molecule can be a pharmaceutical compound, a vitamin, an adjuvant, a biopharmaceutical, a penetrant, a vaccine, or a genetic material (ie, DNA or RNA). The active molecule can be water-soluble or water-insoluble.
したがって、ある側面では、本発明は、複数のマイクロセルを含む、活性分子送達システムである。マイクロセルは、正方形、円形、またはハニカム構造等の多角形であってもよい。各マイクロセルは、多孔性伝導層によって跨架される、開口部を含む。多孔性伝導層は、例えば、伝導性グリッドまたはメッシュを備えてもよい。多孔性伝導層は、炭素、例えば、カーボンナノチューブ、銀、ニッケル、または金から作製されるもの等、伝導性フィラメントのマットを備えてもよい。多孔性伝導層は、多孔性伝導膜、例えば、黒鉛でコーティングされる膜を備えてもよい。送達システムは、加えて、アクリレート、メタクリレート、ポリカーボネート、ポリビニルアルコール、セルロース、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＮＩＰＡＡｍ）、乳酸グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリル、非結晶性ナイロン、配向ポリエステル、テレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリイソブチレン、またはポリスチレン等の種々の材料から構成され得る、多孔性拡散層を備えてもよい。多孔性伝導層および多孔性拡散層は、別個の層であってもよい、またはそれらは、単一の層に統合されてもよい。典型的には、各マイクロセルは、１００ｎＬを上回る体積を有し、多孔性拡散層は、１ｎｍ〜１００ｎｍの平均細孔サイズを有する。 Therefore, in one aspect, the invention is an active molecule delivery system comprising a plurality of microcells. The microcell may be a square, a circle, or a polygon such as a honeycomb structure. Each microcell contains an opening that is straddled by a porous conductive layer. The porous conductive layer may include, for example, a conductive grid or mesh. The porous conductive layer may include a mat of conductive filaments, such as those made of carbon, for example carbon nanotubes, silver, nickel, or gold. The porous conductive layer may include a porous conductive film, for example, a film coated with graphite. Delivery systems include, in addition, acrylate, methacrylate, polycarbonate, polyvinyl alcohol, cellulose, poly (N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm), glycolic acid copolymer (PLGA), polyvinylidene chloride, acrylonitrile, non-crystalline nylon, It may be provided with a porous diffusion layer which may be composed of various materials such as oriented polyester, terephthalate, polyvinylidene chloride, polyethylene, polypropylene, polybutylene, polyisobutylene, or polystyrene. The porous conductive layer and the porous diffusion layer may be separate layers, or they may be integrated into a single layer. Typically, each microcell has a volume greater than 100 nL and the porous diffusion layer has an average pore size of 1 nm to 100 nm.
ある側面では、活性分子送達システムは、異なる活性分子または濃度が、要求に応じて送達されることを可能にする。そのようなシステムは、マイクロセルに隣接するが、多孔性伝導層に対向して配置される、独立してアドレス指定可能な電極のシステムを含んでもよい。マイクロセルの上方および下方の電極は、活性分子の電気泳動送達を引き起こすか、または多孔性層から離れるような電気泳動粒子の運動を引き起こし、それによって、所望される活性分子の放出を可能にするために使用されることができる。一実施形態では、本システムは、少なくとも第１のマイクロセルと、第２のマイクロセルとを含み、第１のマイクロセルは、第１の活性分子を含み、第２のマイクロセルは、第１の活性分子と異なる、第２の活性分子を含む。別の実施形態では、本システムは、少なくとも第１のマイクロセルと、第２のマイクロセルとを含み、第１のマイクロセルは、第１の濃度の活性分子を含み、第２のマイクロセルは、第１の濃度と異なる、第２の濃度の活性分子を含む。別の実施形態では、本システムは、少なくとも第１のマイクロセルと、第２のマイクロセルとを含み、第１のマイクロセルの開口部にわたる多孔性伝導層の平均細孔サイズは、第２のマイクロセルの開口部にわたる多孔性拡散層の平均細孔サイズと異なる。種々のタイプおよび濃度の活性分子に加え、活性分子と、ビタミン、アジュバント等の別の有用な化合物とを含むシステムを調製することもまた、可能性として考えられる。活性分子、薬品、および濃度の他の組み合わせもまた、当業者に明白となる。 In one aspect, the active molecule delivery system allows different active molecules or concentrations to be delivered on demand. Such a system may include a system of independently addressable electrodes that are adjacent to the microcell but opposed to the porous conductive layer. The upper and lower electrodes of the microcell cause the electrophoretic delivery of the active molecule or cause the movement of the electrophoretic particles away from the porous layer, thereby allowing the release of the desired active molecule. Can be used for. In one embodiment, the system comprises at least a first microcell and a second microcell, the first microcell contains a first active molecule and the second microcell is a first. Contains a second active molecule that is different from the active molecule of. In another embodiment, the system comprises at least a first microcell and a second microcell, the first microcell contains a first concentration of active molecule, and the second microcell. , Contains a second concentration of active molecule, which is different from the first concentration. In another embodiment, the system comprises at least a first microcell and a second microcell, and the average pore size of the porous conductive layer over the opening of the first microcell is the second. It differs from the average pore size of the porous diffusion layer over the openings of the microcells. It is also possible to prepare systems containing active molecules of various types and concentrations, as well as other useful compounds such as vitamins, adjuvants and the like. Other combinations of active molecules, drugs, and concentrations will also be apparent to those of skill in the art.
いくつかの実施形態では、活性分子は、植物油、果実油、または堅果油等の油等の生体適合性非極性液体中に分散される。他の実施形態では、活性分子は、水または水性緩衝液等の水性液体中に分散される。混合物はまた、電荷制御剤、界面活性剤、栄養剤、およびアジュバントを含んでもよい。典型的には、活性分子は、医薬化合物であるが、しかしながら、本発明のシステムは、ホルモン、栄養補助食品、タンパク質、核酸、抗体、またはワクチンを送達するために使用されることができる。 In some embodiments, the active molecule is dispersed in a biocompatible non-polar liquid such as an oil such as vegetable oil, fruit oil, or nut oil. In other embodiments, the active molecule is dispersed in an aqueous liquid such as water or an aqueous buffer. The mixture may also contain charge control agents, surfactants, nutritional supplements, and adjuvants. Typically, the active molecule is a pharmaceutical compound, however, the system of the invention can be used to deliver hormones, dietary supplements, proteins, nucleic acids, antibodies, or vaccines.
いくつかの実施形態では、活性分子送達システムは、別個のシール層を含む。シール層は、典型的には、マイクロセルの開口部をシールするために使用され、マイクロセルの開口部と多孔性伝導層との間に位置する。シール層は、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、アクリレート、メタクリレート、ポリカーボネート、ポリビニルアルコール、セルロース、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＮＩＰＡＡｍ）、乳酸グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリル、非結晶性ナイロン、配向ポリエステル、テレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリイソブチレン、またはポリスチレンであってもよい。
例えば、本願は以下の項目を提供する。
（項目１）
活性分子送達システムであって、
第１の電極と、
活性製剤を含有し、開口部を有する、複数のマイクロセルと、
多孔性伝導層であって、前記複数のマイクロセルが、第１の電極と前記多孔性伝導層との間に配置され、かつ前記多孔性伝導層が、前記マイクロセルの開口部に隣接するように配向される、多孔性伝導層と、
前記第１の電極および前記多孔性伝導層に結合される、電圧源と
を備える、活性分子送達システム。
（項目２）
前記マイクロセルの開口部と前記多孔性伝導層との間にシール層をさらに備える、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目３）
多孔性拡散層をさらに備える、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目４）
前記多孔性伝導層および前記多孔性拡散層は、同一の層に統合される、項目３に記載の活性分子送達システム。
（項目５）
前記多孔性拡散層に隣接する、接着層をさらに備える、項目３に記載の活性分子送達システム。
（項目６）
前記接着層に隣接してバッキング層をさらに備える、項目５に記載の活性分子送達システム。
（項目７）
前記多孔性拡散層は、アクリレート、メタクリレート、ポリカーボネート、ポリビニルアルコール、セルロース、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＮＩＰＡＡｍ）、乳酸グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリル、非結晶性ナイロン、配向ポリエステル、テレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリイソブチレン、またはポリスチレンを含む、項目３に記載の活性分子送達システム。
（項目８）
前記多孔性拡散層は、１０ｎｍ〜１００μｍの平均細孔サイズを有する、項目３に記載の活性分子送達システム。
（項目９）
前記活性製剤は、医薬化合物を含む、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目１０）
活性製剤は、活性かつ生体適合性の非極性液を含む、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目１１）
活性製剤は、活性かつ水性液体を含む、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目１２）
前記複数のマイクロセルはそれぞれ、１００ｎＬを上回る体積を有する、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目１３）
前記複数のマイクロセルは、第１の活性製剤を含有する、第１のマイクロセルと、第２の活性製剤を含有する、第２のマイクロセルとを含む、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目１４）
前記複数のマイクロセルは、第１の濃度の前記活性製剤を含有する、第１のマイクロセルと、第２の濃度の前記活性製剤を含有する、第２のマイクロセルとを含む、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目１５）
前記活性製剤は、加えて、電場の存在下で移動する、荷電粒子を含む、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目１６）
前記第１の電極に隣接し、かつ前記複数のマイクロセルの、前記第１の電極と同一の側に位置する、第２の電極をさらに備える、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目１７）
前記第１の電極および前記第２の電極は、独立してアドレス指定可能である、項目１６に記載の活性分子送達システム。
（項目１８）
前記多孔性伝導層は、伝導性メッシュを備える、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目１９）
前記多孔性伝導層は、伝導性フィラメントのマットを備える、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目２０）
前記伝導性ナノワイヤは、炭素、銀、ニッケル、または金を含む、項目１９に記載の活性分子送達システム。
（項目２１）
前記多孔性伝導層は、伝導性の多孔性膜を含む、項目１に記載の活性分子送達システム。
（項目２２）
前記伝導性の多孔性膜は、黒鉛でコーティングされる、項目２１に記載の活性分子送達システム。
（項目２３）
前記複数のマイクロセルから前記多孔性伝導層の反対側に薬物装填層をさらに備える、項目１に記載の活性分子送達システム。
In some embodiments, the active molecule delivery system comprises a separate sealing layer. The sealing layer is typically used to seal the microcell opening and is located between the microcell opening and the porous conductive layer. The seal layer is, for example, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, acrylate, methacrylate, polycarbonate, polyvinyl alcohol, cellulose, poly (N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm), lactic glycol acid copolymer (PLGA), polyvinylidene chloride, acrylonitrile, non-. It may be crystalline nylon, oriented polyester, terephthalate, polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene, polybutylene, polyisobutylene, or polystyrene.
For example, the present application provides the following items.
(Item 1)
An active molecule delivery system
With the first electrode
With multiple microcells containing the active formulation and having openings,
In the porous conductive layer, the plurality of microcells are arranged between the first electrode and the porous conductive layer, and the porous conductive layer is adjacent to the opening of the microcell. Oriented to the porous conductive layer and
With a voltage source coupled to the first electrode and the porous conductive layer
An active molecule delivery system comprising.
(Item 2)
The active molecule delivery system according to item 1, further comprising a sealing layer between the opening of the microcell and the porous conductive layer.
(Item 3)
The active molecule delivery system according to item 1, further comprising a porous diffusion layer.
(Item 4)
The active molecule delivery system according to item 3, wherein the porous conductive layer and the porous diffusion layer are integrated into the same layer.
(Item 5)
The active molecule delivery system according to item 3, further comprising an adhesive layer adjacent to the porous diffusion layer.
(Item 6)
5. The active molecule delivery system according to item 5, further comprising a backing layer adjacent to the adhesive layer.
(Item 7)
The porous diffusion layer includes acrylate, methacrylate, polycarbonate, polyvinyl alcohol, cellulose, poly (N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm), glycolic acid copolymer (PLGA), polyvinylidene chloride, acrylonitrile, non-crystalline nylon, and the like. Orientation The active molecule delivery system of item 3, comprising terephthalate, polyvinylidene chloride, polyethylene, polypropylene, polybutylene, polyisobutylene, or polystyrene.
(Item 8)
The active molecule delivery system according to item 3, wherein the porous diffusion layer has an average pore size of 10 nm to 100 μm.
(Item 9)
The active molecule delivery system according to item 1, wherein the active preparation comprises a pharmaceutical compound.
(Item 10)
The active molecule delivery system according to item 1, wherein the active preparation comprises an active and biocompatible non-polar liquid.
(Item 11)
The active molecule delivery system according to item 1, wherein the active preparation comprises an active and aqueous liquid.
(Item 12)
The active molecule delivery system according to item 1, wherein each of the plurality of microcells has a volume of more than 100 nL.
(Item 13)
The active molecule delivery system according to item 1, wherein the plurality of microcells include a first microcell containing a first active preparation and a second microcell containing a second active preparation. ..
(Item 14)
Item 1. The plurality of microcells include a first microcell containing the active preparation having a first concentration and a second microcell containing the active preparation having a second concentration. The active molecule delivery system according to description.
(Item 15)
The active molecule delivery system according to item 1, wherein the active preparation further comprises charged particles that move in the presence of an electric field.
(Item 16)
The active molecule delivery system according to item 1, further comprising a second electrode adjacent to the first electrode and located on the same side of the plurality of microcells as the first electrode.
(Item 17)
The active molecule delivery system according to item 16, wherein the first electrode and the second electrode can be addressed independently.
(Item 18)
The active molecule delivery system according to item 1, wherein the porous conductive layer comprises a conductive mesh.
(Item 19)
The active molecule delivery system according to item 1, wherein the porous conductive layer comprises a mat of conductive filaments.
(Item 20)
19. The active molecule delivery system of item 19, wherein the conductive nanowires comprises carbon, silver, nickel, or gold.
(Item 21)
The active molecule delivery system according to item 1, wherein the porous conductive layer comprises a conductive porous membrane.
(Item 22)
The active molecule delivery system according to item 21, wherein the conductive porous membrane is coated with graphite.
(Item 23)
The active molecule delivery system according to item 1, further comprising a drug loading layer from the plurality of microcells on the opposite side of the porous conductive layer.
説明
本発明は、活性分子送達システムであって、それによって、活性分子が要求に応じて放出され得、および／または種々の異なる活性分子が同一のシステムから送達され得、ならびに／もしくは異なる濃度の活性分子が同一のシステムから送達され得る、活性分子送達システムを提供する。本発明は、患者に医薬品を経皮的に送達することに非常に好適であるが、しかしながら、本発明は、概して、活性成分を送達するために使用されてもよい。例えば、本発明は、輸送の間、ウマに鎮静薬を送達することができる。活性分子送達システムは、第１の電極と、複数のマイクロセルと、多孔性伝導層とを含む。マイクロセルは、活性分子を含む媒体で充填される。マイクロセルは、開口部を含み、開口部は、多孔性伝導層によって跨架される。マイクロセルアレイは、異なる活性成分が装填され、それによって、要求に応じて、異なるまたは相補的な活性成分を送達するための機構を提供し得る。
Description The invention is an active molecule delivery system, whereby the active molecule can be released on demand and / or different different active molecules can be delivered from the same system, and / or at different concentrations. Provided is an active molecule delivery system in which active molecules can be delivered from the same system. The present invention is very suitable for percutaneously delivering a drug to a patient, however, the invention may generally be used to deliver an active ingredient. For example, the invention can deliver a sedative to a horse during transport. The active molecule delivery system includes a first electrode, a plurality of microcells, and a porous conductive layer. The microcell is filled with a medium containing the active molecule. The microcell comprises an opening, which is straddled by a porous conductive layer. The microseries may be loaded with different active ingredients, thereby providing a mechanism for delivering different or complementary active ingredients, as required.
医薬化合物の経皮送達等のさらなる従来の用途に加えて、活性分子送達システムは、農産用栄養剤を送達するための基礎となり得る。活性分子送達システムはまた、スマートパッケージの構造的な壁の中に組み込まれることができる。そのような送達システムは、新鮮な野菜を含有するパッケージの中への抗酸化剤の長時間放出を行うことを可能にする。本「スマート」パッケージングは、ある食品の貯蔵寿命を劇的に改善し、これは、パッケージが開放されるまで、鮮度を維持するために必要な量の抗酸化剤のみを要求する。したがって、同一のパッケージングが、地域で、国を横断して、または全世界に流通される食品に関して使用されることができる。 In addition to further conventional applications such as transdermal delivery of pharmaceutical compounds, active molecule delivery systems can be the basis for delivering agricultural nutritional supplements. The active molecule delivery system can also be incorporated into the structural wall of the smart package. Such a delivery system allows for long-term release of antioxidants into packages containing fresh vegetables. This "smart" packaging dramatically improves the shelf life of certain foods, which requires only the amount of antioxidant required to maintain freshness until the package is opened. Therefore, the same packaging can be used for food products that are distributed locally, across countries, or worldwide.
本発明はまた、要求に応じた、活性分子の「カクテル」の単純かつ低コストの送達のためのシステムを提供する。そのような送達システムは、例えば、アレルギー反応を経験している人のための緊急送達システムとして使用されてもよい。本システムは、エピネフリンならびに抗ヒスタミン剤を含んでもよい。本デバイスは、適用され、次いで、活性分子を皮膚を迅速に通過させるように誘起されることができる。本システムは、特に、遠足等に行く際、命に関わるアレルゲンに暴露され得る幼児のための予備システムとして効果的であり得る。例えば、蜂刺傷の場合には、保護者が、取扱説明書を用いて、送達システムを子供に添着し、本デバイスをアクティブ化させることができる。本デバイスは、比較的に単純であるため、適切な送達プロトコルへの準拠は、例えば、エピペンを上回る。 The present invention also provides a system for simple and low cost delivery of "cocktails" of active molecules on demand. Such a delivery system may be used, for example, as an emergency delivery system for a person experiencing an allergic reaction. The system may include epinephrine as well as antihistamines. The device can be applied and then induced to allow active molecules to pass through the skin rapidly. This system can be effective as a preliminary system for infants who may be exposed to life-threatening allergens, especially when going on excursions and the like. For example, in the case of a bee sting, the guardian can use the instruction manual to attach the delivery system to the child and activate the device. Because the device is relatively simple, compliance with appropriate delivery protocols goes beyond, for example, EpiPen.
活性分子送達システムの概要が、図１に示される。本システムは、複数のマイクロセルを含み、各マイクロセルは、例えば、活性分子、例えば、医薬品、例えば、薬物を含む、活性製剤を含む。各マイクロセルは、ポリマー母材から形成される、アレイの一部であり、その構成が、下記により詳細に説明される。マイクロセルは、典型的には、プライマでコーティングされ、これは、マイクロセル表面と活性製剤との間の相互作用を低減させる。活性分子送達システムはまた、典型的には、保護層を含み、湿気の進入および物理的な相互作用に対する構造的支持ならびに保護を提供する。マイクロセルは、少なくとも１μｍの高さである壁によって画定されるが、それらは、マイクロセルの所望される深度に応じてはるかにより高くあり得る。マイクロセルは、正方形、ハニカム、円形等であるように配列されてもよい。マイクロセルは、伝導性フィラメントのグリッド、メッシュ、マット、または伝導性の多孔性膜等の任意の生体適合性の多孔性導体を含み得る、多孔性伝導層によって跨架される、開口部を有する。本システムはまた、アクリレート、メタクリレート、ポリカーボネート、ポリビニルアルコール、セルロース、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＮＩＰＡＡｍ）、乳酸グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリル、非結晶性ナイロン、配向ポリエステル、テレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリイソブチレン、またはポリスチレン等の種々の天然もしくは非天然ポリマーから構成され得る、多孔性拡散層を含んでもよい。いくつかの実施形態では、多孔性伝導層および多孔性拡散層は、同一の層に統合される。多くの場合、本システムは、加えて、また、活性分子に対して多孔性である接着層を含む。接着層は、活性分子送達システムを表面に隣接させて保つことを補助する。開口部に隣接する層のいずれか（例えば、多孔性拡散層または接着層）は、物質の組み合わせが皮膚を通して同時に送達されることを可能にする、アジュバント等および浸透促進剤等の付加的活性分子を含んでもよい。 An overview of the active molecule delivery system is shown in FIG. The system comprises a plurality of microcells, each microcell comprising, for example, an active molecule, eg, a pharmaceutical product, eg, an active formulation comprising a drug. Each microcell is part of an array formed from a polymer base material, the configuration of which is described in more detail below. The microcell is typically coated with a primer, which reduces the interaction between the microcell surface and the active formulation. The active molecule delivery system also typically comprises a protective layer to provide structural support and protection against moisture ingress and physical interaction. The microcells are defined by walls that are at least 1 μm high, but they can be much higher depending on the desired depth of the microcells. The microcells may be arranged to be square, honeycomb, circular or the like. The microcell has an opening that is straddled by a porous conductive layer, which may include any biocompatible porous conductor such as a grid of conductive filaments, a mesh, a mat, or a conductive porous membrane. .. The system also includes acrylate, methacrylate, polycarbonate, polyvinyl alcohol, cellulose, poly (N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm), glycolic acid copolymer (PLGA), polyvinylidene chloride, acrylonitrile, non-crystalline nylon, oriented polyester. , Telephthalate, polyvinylidene chloride, polyethylene, polypropylene, polybutylene, polyisobutylene, or a porous diffusion layer which may be composed of various natural or non-natural polymers such as polystyrene. In some embodiments, the porous conductive layer and the porous diffusion layer are integrated into the same layer. Often, the system also includes an adhesive layer that is porous to the active molecule. The adhesive layer assists in keeping the active molecule delivery system adjacent to the surface. Any of the layers adjacent to the opening (eg, a porous diffusion layer or an adhesive layer) is an additional active molecule such as an adjuvant and a penetration enhancer that allows the combination of substances to be delivered simultaneously through the skin. May include.
図１に示されるように、異なるマイクロセルが、異なる時間に、異なる独立電極を用いてアドレス指定され、同一の送達システム内に異なる放出プロファイルを生じさせてもよい。電位が、独立電極を用いて制御されるため、マイクロセルアレイ全体にわたる、単一の多孔性伝導層を使用することが、可能として考えらえれる。加えて、電場が、多孔性層に向かってまたはそれに隣接するように移動することによって、薬物送達を調整し得る、電気泳動粒子を駆動させるために使用されてもよい。他の実施形態では、マイクロセルは、電気泳動粒子の複数の異なるタイプを含んでもよい。 As shown in FIG. 1, different microcells may be addressed at different times with different independent electrodes, resulting in different emission profiles within the same delivery system. Since the potential is controlled using independent electrodes, it may be possible to use a single porous conductive layer across the microseries. In addition, an electric field may be used to drive electrophoretic particles that may regulate drug delivery by moving towards or adjacent to the porous layer. In other embodiments, the microcell may contain a plurality of different types of electrophoretic particles.
図２Ａおよび２Ｂは、本発明が１つを上回る活性分子を送達するために使用され得る様子、ならびにその活性分子が、荷電状態または中性のいずれかであり得る様子を図示する。活性分子は、マイクロセル層および／またはシール層ならびに／もしくは接着層内に、および／またはシール層と接着層との間の別個の薬物装填層（もしくは複数の層）内に装填されることができる。マイクロセルの内側の荷電粒子は、１つの極性のみの電荷（「＋」または「−」）である、もしくは正および負荷電の粒子の両方を含有し得る。マイクロセルはまた、同一の電荷極性であるが、異なる電荷の大きさの異なる荷電粒子を含むことができる。多孔性伝導電極は、接着層および／または内側シール層の内側、ならびに／もしくはシール層と接着層との間の層（または複数の層）内に設置されることができる。多孔性電極はまた、付加的層が、接着層とシール層との間に導入されると、シール層と接着層との間の界面、および／または接着剤と皮膚層との間の界面、ならびに／もしくは任意の界面に存在することができる。 2A and 2B illustrate how the invention can be used to deliver more than one active molecule, and how the active molecule can be either charged or neutral. The active molecule may be loaded into the microcell layer and / or the seal layer and / or the adhesive layer and / or into a separate drug loading layer (or multiple layers) between the seal layer and the adhesive layer. can. The charged particles inside the microcell can be charged with only one polarity (“+” or “−”), or can contain both positive and charged particles. Microcells can also contain charged particles with the same charge polarity but different charge sizes. The porous conductive electrode can be installed inside the adhesive layer and / or the inner seal layer, and / or in the layer (or multiple layers) between the seal layer and the adhesive layer. The porous electrode also has an additional layer introduced between the adhesive layer and the seal layer, the interface between the seal layer and the adhesive layer, and / or the interface between the adhesive and the skin layer. And / or can be present at any interface.
図２Ａに示されるように、荷電活性分子が、マイクロセルの第１の部分内にあってもよく、中性活性分子が、マイクロセルの第２の部分内にあってもよい。一方で、マイクロセルの両方の部分が、上部電極と多孔性伝導層との間の正しい電位の付勢を用いて半多孔性シール層に対して移動される、荷電粒子を含むことができる。図２Ｂに示されるように、極性が逆にされると、荷電粒子は、逆に荷電した上部電極に向かって移動し、それによって、半多孔性シール層、多孔性伝導層、および多孔性拡散層を通した、正に荷電したまたは中性の薬物の通過に対する制限を減少させる。図２Ｂに示されるように、正に荷電した薬物が、多孔性伝導層の極性に向かって誘引されるため、それらは、中性粒子より急速に、シール／伝導性／拡散層を通して移動する。（中性粒子の運動は、主に、濃度勾配の関数である。） As shown in FIG. 2A, the charged active molecule may be in the first portion of the microcell and the neutral active molecule may be in the second portion of the microcell. On the other hand, both parts of the microcell can contain charged particles that are transferred to the semi-porous seal layer using the correct potential urging between the top electrode and the porous conductive layer. As shown in FIG. 2B, when the polarities are reversed, the charged particles move towards the reversely charged top electrode, thereby the semi-porous seal layer, the porous conductive layer, and the porous diffusion. Reduces restrictions on the passage of positively charged or neutral drugs through the layer. As shown in FIG. 2B, positively charged drugs are attracted towards the polarity of the porous conductive layer so that they move more rapidly through the seal / conductive / diffuse layer than the neutral particles. (The motion of neutral particles is mainly a function of the concentration gradient.)
付加的機能が、付加的荷電活性分子を用いてマイクロセル層の外側の１つまたはそれを上回る層に予負荷をかけることによって、活性分子送達システムに導入されることができる。付加的荷電活性分子は、同一の活性分子または異なる活性分子であり、それによって、基本的薬物送達もしくは薬物組み合わせの送達を可能にし得る。例えば、本システムは、図３Ａおよび３Ｂに示されるような、シール層中の荷電活性分子、または図３Ｃならびに３Ｄに示されるような、多孔性拡散層中の荷電活性分子、もしくは図３Ｅおよび３Ｆに示されるような、別個の薬物装填層中の荷電活性分子を含んでもよい。さらに、２つの反対に荷電した粒子が、光透過性の上部電極とともに含まれるとき、送達システムは、加えて、デバイスの状態を視覚的に示す電気泳動ディスプレイとして、機能することができる。 Additional functions can be introduced into the active molecule delivery system by preloading one or more layers outside the microcell layer with additional charged active molecules. Additional charged active molecules can be the same active molecule or different active molecules, thereby allowing delivery of basic drugs or drug combinations. For example, the system is a charged active molecule in a seal layer as shown in FIGS. 3A and 3B, or a charged active molecule in a porous diffusion layer as shown in FIGS. 3C and 3D, or FIGS. 3E and 3F. May include charged active molecules in separate drug loading layers, as shown in. Further, when two oppositely charged particles are included with a light transmissive top electrode, the delivery system can additionally function as an electrophoretic display that visually indicates the state of the device.
当然ながら、種々の組み合わせもまた、可能性として考えられ、種々のマイクロセルが、医薬品、栄養補助食品、アジュバント、ビタミン、浸透剤、またはワクチンを含む場合がある。さらに、マイクロセルの配列は、分散されない場合がある。むしろ、マイクロセルは、まとめて充填されてもよく、これは、充填およびシールをより容易にする。他の実施形態では、より小さいマイクロセルアレイが、同一の媒体、すなわち、同一の濃度の同一の活性分子を有するもので充填され得、次いで、より小さいアレイは、より大きいアレイにまとめられ、本発明の送達システムを作製し得る。これらの組み合わせは全て、さらに、付加的な医薬品、栄養補助食品、アジュバント、ビタミン、浸透剤、またはワクチンを含む、１つまたはそれを上回る層の追加を伴って増加され得る。 Of course, different combinations are also possible, and different microcells may include pharmaceuticals, dietary supplements, adjuvants, vitamins, penetrants, or vaccines. Moreover, the array of microcells may not be dispersed. Rather, the microcells may be packed together, which makes filling and sealing easier. In other embodiments, smaller microarrays can be filled with the same medium, i.e., having the same concentration of the same active molecule, and then the smaller arrays are grouped into a larger array, according to the invention. Delivery system can be made. All of these combinations can be further increased with the addition of one or more layers, including additional medicinal products, dietary supplements, adjuvants, vitamins, penetrants, or vaccines.
マイクロセルを構成するための技法。マイクロセルは、米国特許第６，９３３，０９８号に開示されているようなバッチ式プロセスまたは連続的ロールツーロールプロセスのいずれか一方で形成され得る。後者は、活性分子送達および電気泳動ディスプレイを含む種々の用途における使用のためのコンパートメントの生産のための、連続的、低コスト、高処理能力の製造技術を提供する。本発明との併用に好適であるマイクロセルアレイは、図４に図示されるように、マイクロエンボスを用いて作成されることができる。雄金型２０が、図４に示されるように、ウェブ２４の上方か、またはウェブ２４の下方（図示せず）のいずれか一方に設置され得るが、しかしながら、代替の配列もまた、可能性として考えられる。米国特許第７，７１５，０８８号（参照することによって全体として本明細書に組み込まれる）を参照されたい。伝導性基質が、デバイスのための基材となるポリマー基質上に導体膜２１を形成することによって、構成され得る。熱可塑性物質、熱硬化性物質、またはその前駆体を含む組成物２２が、次いで、導体膜上にコーティングされる。熱可塑性または熱硬化性前駆体層が、ローラ、プレート、もしくはベルトの形態の雄金型によって、熱可塑性または熱硬化性前駆体層のガラス遷移温度より高温でエンボス処理される。
Techniques for constructing microcells. Microcells can be formed in either a batch process or a continuous roll-to-roll process as disclosed in US Pat. No. 6,933,098. The latter provides continuous, low cost, high processing capacity manufacturing techniques for the production of compartments for use in a variety of applications, including active molecule delivery and electrophoretic displays. A microseries suitable for use in combination with the present invention can be made using microembossing, as shown in FIG. The
マイクロセルの調製のための熱可塑性または熱硬化性前駆体は、多官能アクリレートもしくはメタクリレート、ビニルエーテル、エポキシド、およびそのオリゴマーまたはポリマー、ならびに同等物であってもよい。多官能性エポキシドおよび多官能アクリレートの組み合わせはまた、望ましい物理的機械的性質を達成するために非常に有用である。ウレタンアクリレートまたはポリエステルアクリレート等の可撓性を付与する架橋性オリゴマーが、エンボス処理されたマイクロセルの撓曲抵抗を改善するために追加されてもよい。組成物は、ポリマーと、オリゴマーと、モノマーと、添加剤と、またはオリゴマーと、モノマーと、添加剤とのみを含有してもよい。本クラスの材料に関するガラス遷移温度（すなわち、Ｔｇ）は、通常、約−７０℃〜約１５０℃、好ましくは、約−２０℃〜約５０℃の範囲に及ぶ。マイクロエンボスプロセスは、典型的には、Ｔｇより高温で実行される。それに対して金型が圧接される加熱された雄金型または加熱された筐体基質が、マイクロエンボスの温度および圧力を制御するために使用されてもよい。 Thermoplastic or thermosetting precursors for the preparation of microcells may be polyfunctional acrylates or methacrylates, vinyl ethers, epoxides, and oligomers or polymers thereof, and equivalents. The combination of polyfunctional epoxides and polyfunctional acrylates is also very useful for achieving the desired physical and mechanical properties. Crosslinkable oligomers that impart flexibility, such as urethane acrylates or polyester acrylates, may be added to improve the flexure resistance of the embossed microcells. The composition may contain only the polymer, the oligomer, the monomer, the additive, or the oligomer, the monomer, and the additive. Glass transition temperatures (ie, T g ) for this class of materials typically range from about −70 ° C. to about 150 ° C., preferably from about −20 ° C. to about 50 ° C. Micro embossing process is typically performed at a temperature higher than T g. On the other hand, a heated male mold or a heated housing substrate to which the mold is pressed may be used to control the temperature and pressure of the microembossing.
図４に示されるように、前駆体層が硬化され、マイクロセルのアレイ２３を露見させる間またはその後、金型が、取り外される。前駆体層の硬化は、冷却、溶媒蒸発、放射線による架橋結合、加熱、または加湿によって遂行され得る。熱硬化性前駆体の硬化がＵＶ照射によって遂行される場合、ＵＶは、２つの図に示されるように、ウェブの底部または上部から透過性の導体膜上に放射されてもよい。代替として、ＵＶランプが、金型の内側に設置されてもよい。本場合では、金型は、ＵＶ光が、事前にパターン化された雄金型を通して熱硬化性前駆体層上に放射することを可能にするように透過性でなければならない。雄金型は、後にエッチングまたは電気鍍着のいずれか一方が続く、ダイヤモンド旋削プロセスもしくはフォトレジストプロセス等の任意の適切な方法によって調製されてもよい。雄金型のためのマスタテンプレートが、電気鍍着等の任意の適切な方法によって製造されてもよい。電気鍍着を用いて、ガラス基部が、クロムインコネル等のシード金属の薄層（典型的には、３，０００Å）でスパッタリング処理される。金型は、次いで、フォトレジスト層でコーティングされ、ＵＶに露光される。マスクが、ＵＶとフォトレジスト層との間に設置される。フォトレジストの露光面積が、硬化される。非露光面積が、次いで、適切な溶媒を用いてそれらを洗浄することによって除去される。残りの硬化フォトレジストが、乾燥され、再び、シード金属の薄層でスパッタリング処理される。マスタテンプレートは、次いで、電鋳できる状態になる。電鋳のために使用される典型的材料は、ニッケルコバルトである。代替として、マスタテンプレートは、電鋳または無電解ニッケル析出によって、ニッケルから作製されることができる。金型の床は、典型的には、約５０〜４００ミクロンである。マスタテンプレートはまた、「Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｆｏｒ ｍｉｃｒｏ−ｏｐｔｉｃｓ」ＳＰＩＥ Ｐｒｏｃ． Ｖｏｌ． ３０９９， ｐｐ． ７６−８２ （１９９７）に説明されるような、電子ビーム描画、乾式エッチング、化学エッチング、レーザ描画、またはレーザ干渉を含む他のマイクロエンジニアリング技法を使用して作製されることができる。代替として、金型は、プラスチック、セラミック、または金属を使用して、光機械加工によって作製されることができる。
As shown in FIG. 4, the mold is removed while or after the precursor layer is cured and the
ＵＶ硬化性樹脂組成物を適用することに先立って、金型は、離型プロセスを補助するための離型剤を用いて処置されてもよい。ＵＶ硬化性樹脂は、分与されることに先立って、脱気されてもよく、随意に、溶媒を含有してもよい。溶媒は、存在する場合、容易に蒸発する。ＵＶ硬化性樹脂は、コーティング、浸漬、傾注、または同等物等の任意の適切な手段によって分与される。ディスペンサは、移動式または固定式であってもよい。導体膜が、ＵＶ硬化性樹脂上に置かれる。必要である場合、圧力が、樹脂とプラスチックとの間の適切な接合を確実にするように、かつマイクロセルの床の厚さを制御するように印加されてもよい。圧力は、ラミネートローラ、真空成型、プレス加工デバイス、または任意の他の同様の手段を使用して印加されてもよい。雄金型が、金属であり、不透過性である場合、プラスチック基質は、典型的には、樹脂を硬化させるために使用される化学線に対して透過性である。逆に、雄金型が、透過性であり得る場合、プラスチック基質は、化学線に対して不透過性であり得る。成型された特徴の移送シート上への良好な転写を得るために、導体膜は、金型表面に対する良好な離型性質を有するべきＵＶ硬化性樹脂への良好な粘着力を有する必要がある。 Prior to applying the UV curable resin composition, the mold may be treated with a mold release agent to assist the mold release process. The UV curable resin may be degassed prior to being dispensed and may optionally contain a solvent. The solvent, if present, easily evaporates. The UV curable resin is dispensed by any suitable means such as coating, dipping, injecting, or equivalent. The dispenser may be mobile or fixed. The conductor film is placed on the UV curable resin. If necessary, pressure may be applied to ensure proper bonding between the resin and the plastic and to control the floor thickness of the microcells. Pressure may be applied using laminating rollers, vacuum forming, stamping devices, or any other similar means. If the male mold is metal and impermeable, the plastic substrate is typically permeable to the chemical lines used to cure the resin. Conversely, if the male mold can be permeable, the plastic substrate can be impermeable to chemical rays. In order to obtain good transfer onto the transfer sheet of the molded features, the conductor film needs to have good adhesion to the UV curable resin, which should have good mold release properties on the mold surface.
フォトリソグラフィ。マイクロセルはまた、フォトリソグラフィを使用しても生産されることができる。マイクロセルアレイを加工するためのフォトリソグラフィプロセスが、図５Ａおよび５Ｂに図示される。図５Ａおよび５Ｂに示されるように、マイクロセルアレイ４０が、公知の方法によって導体電極フィルム４２上にコーティングされた放射線硬化性材料４１ａを、マスク４６を通してＵＶ光（または代替として、他の形態の放射線、電子ビーム、ならびに同等物）に露光し、マスク４６を通して投影された画像に対応する壁４１ｂを形成することによって、調製されてもよい。ベース導体膜４２が、好ましくは、塑性材料を含み得る支持基質ベースウェブ４３上に搭載される。
Photolithography. Microcells can also be produced using photolithography. The photolithography process for processing the microseries is illustrated in FIGS. 5A and 5B. As shown in FIGS. 5A and 5B, the
図５Ａのフォトマスク４６では、暗色の正方形部４４が、不透過性面積を表し、暗色の正方形部の間の空間が、マスク４６の透過性面積４５を表す。ＵＶは、透過性面積４５を通して放射線硬化性材料４１ａ上に照射する。露光が、好ましくは、直接、放射線硬化性材料４１ａ上に実施される、すなわち、ＵＶは、基質４３またはベース導体４２を通過しない（上部露光）。本理由のために、基質４３または導体４２のいずれも、ＵＶもしくは他の採用される放射線波長に対して透過性である必要はない。
In the
図５Ｂに示されるように、露光面積４１ｂが、硬化し、非露光面積（マスク４６の不透過性面積４４によって保護される）が、次いで、適切な溶媒または現像液によって除去され、マイクロセル４７を形成する。溶媒または現像液は、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、トルエン、アセトン、イソプロパノール、もしくは同等物等の放射線硬化性材料を分解またはその粘性を低減させるために一般的に使用されるものから選択される。マイクロセルの調製は、導体膜／基質支持ウェブの真下にフォトマスクを設置することによって同様に遂行され得、本場合では、ＵＶ光は、フォトマスクを通して底部から放射し、基質は、放射線に対して透過性である必要がある。
As shown in FIG. 5B, the exposed area 41b is cured and the non-exposed area (protected by the
画像様露光。画像様露光による、本発明のマイクロセルアレイの調製のためのさらに別の代替方法が、図５Ｃおよび５Ｄに図示される。不透過性の導体ラインが使用されるとき、導体ラインは、底部からの露光のためのフォトマスクとして使用されることができる。耐久性マイクロセル壁が、導体ラインに対して垂直である不透過性ラインを有する第２のフォトマスクを通した、上部からの付加的な露光によって形成される。図５Ｃは、本発明のマイクロセルアレイ５０を生産するための、上部および底部露光原理の両方の使用を図示する。ベース導体膜５２は、不透過性であり、線状にパターン化されている。ベース導体５２および基質５３上にコーティングされた放射線硬化性材料５１ａが、第１のフォトマスクとしての役割を果たす導体の線状パターン５２を通して、底部から露光される。第２の露光が、導体ライン５２に対して垂直である線状パターンを有する第２のフォトマスク５６を通して、「上」面から実施される。ライン５４の間の空間５５は、ＵＶ光に対して実質的に透過性である。本プロセスでは、壁材料５１ｂが、底部から上に、１つの横配向に硬化され、かつ上部から下に、垂直方向に硬化され、継合し、一体型のマイクロセル５７を形成する。図５Ｄに示されるように、非露光面積が、次いで、上記に説明されるように、溶媒または現像液によって除去され、マイクロセル５７を露見させる。図５Ｃおよび５Ｄに説明される技法は、したがって、異なる壁が、図３に図示される実施形態に関して必要に応じて、異なる多孔性を伴うように構成されることを可能にする。
Image-like exposure. Yet another alternative method for the preparation of the microseries of the invention by image-like exposure is illustrated in FIGS. 5C and 5D. When an opaque conductor line is used, the conductor line can be used as a photomask for exposure from the bottom. The durable microcell wall is formed by additional exposure from above through a second photomask with an opaque line that is perpendicular to the conductor line. FIG. 5C illustrates the use of both top and bottom exposure principles to produce the
マイクロセルは、マイクロセルとの良好な親和性を有し、かつ電気泳動媒体と相互作用しない、熱可塑性エラストマから構成されてもよい。有用である熱可塑性エラストマの実施例は、ＡＢＡおよび（ＡＢ）ｎ型のジブロック、トリブロック、ならびにマルチブロック共重合体である（式中、Ａは、スチレン、α−メチルスチレン、エチレン、プロピレン、またはノルボルネンであり、Ｂは、ブタジエン、イソプレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ジメチルシロキサン、もしくはプロピレンスルフィドであり、ＡおよびＢは、化学式において同一であることはできない。数ｎは、≧１であり、好ましくは１〜１０である）。特に有用であるものは、ＳＢ（ポリ（スチレン−ｂ−ブタジエン））、ＳＢＳ（ポリ（スチレン−ｂ−ブタジエン−ｂ−スチレン））、ＳＩＳ（ポリ（スチレン−ｂ−イソプレン−ｂ−スチレン））、ＳＥＢＳ（ポリ（スチレン−ｂ−エチレン／ブチレン−ｂ−スチレン））ポリ（スチレン−ｂ−ジメチルシロキサン−ｂ−スチレン）、ポリ（α−メチルスチレン−ｂ−イソプレン）、ポリ（α−メチルスチレン−ｂ−イソプレン−ｂ−α−メチルスチレン）、ポリ（α−メチルスチレン−ｂ−プロピレンスルフィド−ｂ−α−メチルスチレン）、ポリ（α−メチルスチレン−ｂ−ジメチルシロキサン−ｂ−α−メチルスチレン）等の、スチレンまたはｏｘ−メチルスチレンのジブロックもしくはトリブロック共重合体である。Ｋｒａｔｏｎ Ｄ ａｎｄ Ｇ ｓｅｒｉｅｓ（Ｋｒａｔｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘ．）製）等の商業的に利用可能なスチレンブロック共重合体は、特に、有用である。ポリ（エチレン−コ−プロピレン−コ−５−メチレン−２−ノルボルネン）等の結晶性ゴムまたはＶｉｓｔａｌｏｎ ６５０５（Ｅｘｘｏｎ Ｍｏｂｉｌ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘ．．）製）等のＥＰＤＭ（エチレン−プロピレン−ジエンターポリマー）ゴム、およびそれらのグラフト共重合体もまた、非常に有用であることが見出されている。 The microcell may be composed of a thermoplastic elastomer that has a good affinity for the microcell and does not interact with the electrophoretic medium. Examples of useful thermoplastic elastomers are ABA and (AB) n-type diblock, triblock, and multi-block copolymers (where A is styrene, α-methylstyrene, ethylene, propylene in the formula). , Or norbornene, where B is butadiene, isoprene, ethylene, propylene, butylene, dimethylsiloxane, or propylene sulfide, and A and B cannot be identical in the chemical formula. The number n is ≧ 1. , Preferably 1-10). Particularly useful are SB (poly (styrene-b-butadiene)), SBS (poly (styrene-b-butadiene-b-styrene)), SIS (poly (styrene-b-isoprene-b-styrene)). , SEBS (poly (styrene-b-ethylene / butylene-b-styrene)) poly (styrene-b-dimethylsiloxane-b-styrene), poly (α-methylstyrene-b-isoprene), poly (α-methylstyrene) -B-Isoprene-b-α-methylstyrene), poly (α-methylstyrene-b-propylene sulfide-b-α-methylstyrene), poly (α-methylstyrene-b-dimethylsiloxane-b-α-methyl) A diblock or triblock copolymer of styrene or ox-methylstyrene, such as styrene). Commercially available styrene block copolymers such as Kraton D and G series (made by Kraton Polymer (Houston, Tex.)) Are particularly useful. Crystalline rubber such as poly (ethylene-co-propylene-co-5-methylene-2-norbornene) or EPDM (ethylene-propylene-dienter polymer) such as ExxonMobil (Houston, Tex ..). Rubbers, and their graft copolymers, have also been found to be very useful.
熱可塑性エラストマは、マイクロセル中のディスプレイ流体と非混和性であり、かつディスプレイ流体のものを下回る比重を示す、溶媒または溶媒混合物の中に溶解され得る。低表面張力溶媒は、マイクロセル壁および電気泳動流体に優るそれらのより良好な濡れ性のため、オーバーコーティング組成物として好ましい。３５ダイン／ｃｍより低い表面張力を有する溶媒または溶媒混合物が、好ましい。３０ダイン／ｃｍより低い表面張力が、より好ましい。好適な溶媒は、アルカン（好ましくは、ヘプタン、オクタン、またはＥｘｘｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ製Ｉｓｏｐａｒ溶媒、ノナン、デカン等のＣ６−１２シクロアルカン、およびそれらの異性体）、シクロアルカン（好ましくは、シクロヘキサンならびにデカリン等のＣ６−１２シクロアルカンおよび同等物）、アルキルベンゼン（好ましくは、トルエン、キシレン等のモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルベンゼンならびに同等物）、アルキルエステル（好ましくは、酢酸エチル、酢酸イソブチル等のＣ２−５アルキルエステルおよび同等物）ならびにＣ３−５アルキルアルコール（イソプロパノールおよび同等物ならびにそれらの異性体等）を含む。アルキルベンゼンと、アルカンとの混合物は、特に、有用である。 The thermoplastic elastoma can be dissolved in a solvent or solvent mixture that is immiscible with the display fluid in the microcell and exhibits a specific gravity lower than that of the display fluid. Low surface tension solvents are preferred as overcoat compositions because of their better wettability over microcell walls and electrophoretic fluids. Solvents or solvent mixtures with surface tensions below 35 dynes / cm are preferred. Surface tensions below 30 dynes / cm are more preferred. Suitable solvents include alkanes (preferably, heptane, octane or Exxon Chemical Company Ltd. Isopar solvent, nonane, C 6-12 cycloalkane decane, and isomers thereof), cycloalkanes (preferably cyclohexane and decalin C 6-12 cycloalkanes and equivalents such as, etc.), alkylbenzenes (preferably mono- or di-C 1-6 alkylbenzenes and equivalents such as toluene, xylene, etc.), alkyl esters (preferably ethyl acetate, isobutyl acetate, etc.), etc. C 2-5 alkyl esters and equivalents) and C 3-5 alkyl alcohols (isopropanols and equivalents and their isomers, etc.). Mixtures of alkylbenzenes and alkanes are particularly useful.
ポリマー添加剤に加えて、ポリマー混合物はまた、湿潤剤（界面活性剤）を含んでもよい。湿潤剤（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ製ＦＣ界面活性剤、ＤｕＰｏｎｔ製Ｚｏｎｙｌフッ素系界面活性剤、フルオロアクリレート、フルオロメタクリレート、フルオロ置換長鎖アルコール、ペルフルオロ置換長鎖カルボン酸、およびそれらの誘導体、ならびにＯｓｉ（Ｇｒｅｅｎｗｉｃｈ，Ｃｏｎｎ．）製Ｓｉｌｗｅｔシリコーン界面活性剤等）もまた、マイクロセルへのシーラントの粘着力を改善し、より柔軟なコーティングプロセスを提供するために、組成物中に含まれてもよい。架橋剤（例えば、４，４′−ジアジドジフェニルメタンおよび２，６−ジ（４′−アジドベンザール）−４−メチルシクロヘキサノン等のビスアジド）、加硫剤（例えば、２−ベンゾチアゾリルジスルフィドならびにテトラメチルチウラムジスルフィド）、多官能性モノマーまたはオリゴマー（例えば、ヘキサンジオール、ジアクリレート、トリメチロールプロパン、トリアクリレート、ジビニルベンゼン、ジアリルフタレート）、熱開始剤（例えば、過酸化ジラウロイル、過酸化ベンゾイル）、および光開始剤（例えば、Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ製イソプロピルチオキサントン（ＩＴＸ）、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ６５１、ならびにＩｒｇａｃｕｒｅ ３６９）を含む他の材料もまた、オーバーコーティングプロセスの間もしくはその後の架橋結合または重合反応によって、シール層の物理的機械的性質を改善するために非常に有用である。 In addition to the polymer additive, the polymer mixture may also contain a wetting agent (surfactant). Wetting agents (FC surfactants manufactured by 3M Company, Zonyl fluorosurfactants manufactured by DuPont, fluoroacrylates, fluoromethacrylates, fluoroacrylate-substituted long-chain alcohols, perfluoro-substituted long-chain carboxylic acids, and derivatives thereof, and Osi (Greenwich, Conn). (Silwet silicone surfactant, etc.)) may also be included in the composition to improve the adhesion of the sealant to the microcells and provide a more flexible coating process. Crosslinking agents (eg, bisazides such as 4,4'-diazidodiphenylmethane and 2,6-di (4'-azidobenzal) -4-methylcyclohexanone), vulcanizers (eg, 2-benzothiazolyl disulfide). Also tetramethylthium disulfide), polyfunctional monomers or oligomers (eg, hexanediol, diacrylate, trimethylolpropane, triacrylate, divinylbenzene, diallylphthalate), heat initiators (eg, dilauroyl peroxide, benzoyl peroxide). , And other materials including photoinitiators (eg, Ciba-Geity isopropylthioxanthone (ITX), Irgacure 651, and Irgacure 369) are also sealed layers during or by cross-linking or polymerization reactions during or after the overcoating process. Very useful for improving the physical and mechanical properties of.
マイクロセルは、生産された後、適切な活性分子の混合物で充填される。マイクロセルアレイ６０は、上記に説明されるような方法のうちの任意のものによって調製されてもよい。図６Ａ−６Ｄの断面図に示されるように、マイクロセル壁６１が、基材６３から上向きに延在し、開放したセルを形成する。マイクロセルは、混合物を不動態化させ、かつマイクロセル材料が活性分子６５を含有する混合物と相互作用しないように保つためのプライマ層６２を含んでもよい。充填するステップに先立って、マイクロセルアレイ６０は、使用に先立って活性分子が損なわれないことを確実にするために、清掃かつ殺菌されてもよい。
After production, the microcells are filled with a mixture of suitable active molecules. The microseries 60 may be prepared by any of the methods as described above. As shown in the cross-sectional view of FIGS. 6A-6D, the
マイクロセルは、次いで、活性分子６５を含む混合物６４で充填される。図６Ｂに示されるように、異なるマイクロセルが、異なる活性分子を含んでもよい。マイクロセル６０は、好ましくは、越流および活性成分との意図しない混合を防止するために、部分的に充填される。疎水性活性分子を送達するためのシステムでは、混合物は、生体適合性油またはある他の生体適合性疎水性キャリアをベースとしたものであってもよい。例えば、混合物は、植物油、果実湯、または堅果油から成ってもよい。他の実施形態では、シリコーン油が、使用されてもよい。親水性活性分子を送達するためのシステムでは、混合物は、水またはリン酸緩衝液等の別の水性媒体をベースとしたものであってもよい。混合物は、液体である必要はないが、しかしながら、ヒドロゲルおよび他の基質が、活性分子６５を送達するために好適であり得る。
The microcell is then filled with the
マイクロセルは、種々の技法を使用して充填されてもよい。多数の隣接したマイクロセルが同じ混合物で充填されることになる、いくつかの実施形態では、マイクロセルをマイクロセル壁６１の深度まで充填するために、ブレードコーティングが、使用されてもよい。種々の異なる混合物が種々の近傍のマイクロセルの中に充填されることになる、他の実施形態では、マイクロセルを充填するために、インクジェットタイプの微量注入法が、使用されることができる。さらに他の実施形態では、マイクロセルのアレイを正しい混合物で充填するために、マイクロニードルアレイが、使用されてもよい。充填は、一段階プロセスまたは多段階プロセスで行われてもよい。例えば、セル全てが、ある量の溶媒で部分的に充填されてもよい。部分的に充填されたマイクロセルは、次いで、送達されるべき１つまたはそれを上回る活性分子を含む、第２の混合物で充填される。
Microcells may be filled using a variety of techniques. In some embodiments where a large number of adjacent microcells will be filled with the same mixture, a blade coating may be used to fill the microcells to the depth of the
図６Ｃに示されるように、充填の後、マイクロセルは、多孔性拡散層になるポリマー６６を適用することによって、シールされる。いくつかの実施形態では、シールプロセスは、熱、乾燥した高温の空気、または紫外線への暴露を伴ってもよい。大部分の実施形態では、ポリマー６６は、混合物６４と親和性であるが、混合物６４の溶媒によって溶解されない。ポリマー６６はまた、生体適合性であり、マイクロセル壁６１の側面または上部に接着されるように選択される。多孔性拡散層のための好適な生体適合性接着剤は、「Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｓｅａｌｉｎｇ Ｍｉｃｒｏｃｅｌｌ Ｃｏｎｔａｉｎｅｒｓ ｗｉｔｈ Ｐｈｅｎｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ Ｍｉｘｔｕｒｅｓ」と題された２０１６年１０月３０日に出願された米国特許出願第１５／３３６，８４１号（参照することによって全体として本明細書に組み込まれる）に説明されるもの等のフェネチルアミン混合物である。故に、最終マイクロセル構造は、大部分は、漏出に対して不浸透性であり、かつ多孔性拡散層の層間剥離なく撓曲に耐えることができる。
As shown in FIG. 6C, after filling, the microcells are sealed by applying
代替実施形態では、種々の個々のマイクロセルが、反復的フォトリソグラフィを使用することによって、所望される混合物で充填されてもよい。本プロセスは、典型的には、空のマイクロセルのアレイをポジ型フォトレジストの層でコーティングするステップと、ポジ型フォトレジストを画像様露光することによって、ある数のマイクロセルを選択的に開放させるステップとを含み、後に、フォトレジストを現像するステップと、開放されたマイクロセルを所望される混合物で充填するステップと、充填されたマイクロセルをシールプロセスによってシールするステップとが、続く。これらのステップが、繰り返され、他の混合物で充填された、シールされたマイクロセルを作成してもよい。本手技は、所望の比率または濃度の混合物を有するマイクロセルの大きいシートの形成を可能にする。 In an alternative embodiment, various individual microcells may be filled with the desired mixture by using iterative photolithography. The process selectively opens a number of microcells by coating an array of empty microcells with a layer of positive photoresist and image-like exposure of the positive photoresist. This includes a step of developing the photoresist, a step of filling the opened microcells with the desired mixture, and a step of sealing the filled microcells by a sealing process. These steps may be repeated to create a sealed microcell filled with other mixtures. The procedure allows the formation of large sheets of microcells with a mixture of the desired ratio or concentration.
マイクロセル６０が充填された後、シールされたアレイは、また、活性分子に対して多孔性である仕上層６８で、好ましくは、感圧接着剤、ホットメルト接着剤、または熱、湿気、もしくは放射線硬化性接着剤であり得る接着層で仕上層６８を事前コーティングすることによって、積層されてもよい。ラミネート接着剤は、上部導体膜が放射線に対して透過性である場合、それを通したＵＶ等の放射線によって後硬化されてもよい。いくつかの実施形態では、生体適合性接着剤６７が、次いで、アセンブリに積層される。生体適合性接着剤６７は、本デバイスをユーザ上に移動可能な状態に保ちながら、活性分子が通過することを可能にする。好適な生体適合性接着剤は、３Ｍ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から入手可能である。
After the
多孔性伝導層がマイクロセルの内側の荷電粒子全てを駆動させるために、シール層は、ＥＰＤ要件より低い電気抵抗、好ましくは、１０９オ−ム・ｃｍ未満のものを有することが好ましい。シール層の抵抗率がより高い場合、マイクロセル内の局所場の強度が、荷電粒子を多孔性拡散層等から離れるように移動させるために十分ではない場合がある。シール抵抗が低いとき、フリンジング場は、電極を伴わない面積を網羅するために十分に広く、したがって、マイクロセルの内側の荷電粒子の全てが、駆動される。 For porous conductive layer to drive all charged particles inside the microcell, the sealing layer is lower electrical resistance than the EPD requirements, preferably, 10 9 O - preferably has a of less than arm · cm. If the resistivity of the seal layer is higher, the strength of the local field in the microcell may not be sufficient to move the charged particles away from the porous diffusion layer or the like. When the seal resistance is low, the fringing field is wide enough to cover the area without electrodes, and thus all of the charged particles inside the microcell are driven.
送達システムは、いったん構成されると、物理的衝撃に対する保護を提供するために、カプセル化バッキングで被覆されてもよい。カプセル化バッキングはまた、活性分子送達システムが、例えば、患者の背中に添着された状態であることを確実にするために、接着剤を含んでもよい。カプセル化基材はまた、子供向けの審美的着色または楽しい設計を含んでもよい。シール層は、大部分の用途において半多孔性であり、すなわち、活性分子が、通過することを可能にされる間、マイクロセル内に含有されるいかなる流体も逃散しないように防止する障壁を形成する、シール層である。シール層７８は、多孔性拡散層に関して上記に列挙される材料のうちの任意のものから構成されてもよい。加えて、シール層は、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシメチルセルロース、またはポリビニルアルコールから構成されることができる。 Once configured, the delivery system may be coated with an encapsulating backing to provide protection against physical impact. The encapsulated backing may also include an adhesive to ensure that the active molecule delivery system is, for example, attached to the patient's back. The encapsulated substrate may also include aesthetic coloring or a fun design for children. The seal layer is semi-porous in most applications, i.e., forms a barrier that prevents any fluid contained within the microcell from escaping while the active molecule is allowed to pass through. It is a sealing layer. The seal layer 78 may be composed of any of the materials listed above with respect to the porous diffusion layer. In addition, the seal layer can be composed of polyvinylpyrrolidone, hydroxymethylcellulose, or polyvinyl alcohol.
多孔性伝導層。種々の構成が、多孔性伝導層として好適である。例えば、多孔性電極は、図７Ａに示されるような導性金属メッシュまたはグリッドであることができる。代替として、布帛またはナイロン包帯が、銅、銀、もしくは伝導性ポリマー等の生体適合性伝導性材料でコーティング／浸漬され、それによって、デバイスが撓曲することを可能にすることができる。多孔性電極はまた、図７Ｂに示されるように、伝導性フィラメント、繊維、および／またはプレートレットのマットから作製されることができる。伝導性ネットワークは、金属メッシュまたはポリマー布帛ネットワークと比較すると不規則形状を示すが、しかしながら、マットが、伝導構成要素の十分な密度を有する場合、付勢力全体が、維持されるべきである。マットは、例えば、銀ナノワイヤ、カーボンナノチューブ、ニッケルナノワイヤ、金ナノワイヤ、金糸、グラフェンプレートレット、またはそれらの組み合わせから構成されることができる。いくつかの実施形態では、伝導性フィラメントが、ポリマー溶液、分散体、またはスラリー中に取り込まれ、コーティングを作製し、次いで、乾燥され、多孔性伝導層を作成する。伝導性ネットワークは、乾燥するステップの後に形成されるが、金属メッシュまたはポリマー布帛は、通常、所定のパターンを有する。不規則な伝導性ネットワークの一実施例は、大きいアスペクト比を有する、銀ナノワイヤまたはカーボンナノチューブを使用することである。他の実施形態では、多孔性伝導層は、伝導性ポリマー等の伝導性材料から加工される、多孔性材料の連続膜を含んでもよい、または膜は、金属、もしくは伝導性ポリマー、または黒鉛等の伝導性材料でコーティングされる。一実施形態では、多孔性伝導膜は、黒鉛でコーティングされるポリエチレンテレフタレートまたはカーボンブラックでコーティングされるセルロースである。 Porous conductive layer. Various configurations are suitable as the porous conductive layer. For example, the porous electrode can be a conductive metal mesh or grid as shown in FIG. 7A. Alternatively, the fabric or nylon bandage can be coated / immersed with a biocompatible conductive material such as copper, silver, or a conductive polymer, thereby allowing the device to flex. Porous electrodes can also be made from conductive filaments, fibers, and / or mats of platelets, as shown in FIG. 7B. Conductive networks show an irregular shape when compared to metal mesh or polymer fabric networks, however, if the mat has sufficient density of conductive components, the entire urging force should be maintained. The mat can be composed of, for example, silver nanowires, carbon nanotubes, nickel nanowires, gold nanowires, gold threads, graphene platelets, or a combination thereof. In some embodiments, the conductive filament is incorporated into a polymer solution, dispersion, or slurry to create a coating, which is then dried to create a porous conductive layer. Conductive networks are formed after the drying step, but metal mesh or polymer fabrics usually have a predetermined pattern. One embodiment of an irregular conductive network is the use of silver nanowires or carbon nanotubes, which have a large aspect ratio. In other embodiments, the porous conductive layer may include a continuous membrane of the porous material, which is processed from a conductive material such as a conductive polymer, or the membrane may be a metal, or a conductive polymer, or graphite or the like. Coated with a conductive material. In one embodiment, the porous conductive film is polyethylene terephthalate coated with graphite or cellulose coated with carbon black.
多孔性伝導材料の連続膜を使用する付加的利点は、活性分子送達デバイスが、図８Ａおよび８Ｂに示されるようなロールツーロールプロセスで製造され得ることである。マイクロセルアセンブリが、上記に説明されるように構成された後、マイクロセルは、図８Ａに示されるように、マイクロセル上に製剤を分与し、例えば、ブレードを用いて余剰分を除去することによって、活性製剤で充填される。本プロセスは、マイクロセル層が、製剤ディスペンサに対して移動されるにつれて、継続的に行われることができる。図８Ｂに示される第２のステップにおいて、製剤は、随意に、別の活性分子（すなわち、図８Ｂに示されるアジュバント）を含み得る、シール層でシールされる。シール層は、ＵＶ硬化されてもよい、またはこれは、温度で硬化されてもよい。シール層が追加されるのと同時に、伝導性の多孔性膜が、充填されたマイクロセルの上でロールされ、活性分子送達システムのロールをもたらす。一実施形態では、上部電極はまた、可撓性であり、より早期の段階においてマイクロセル層に付与されてもよい。より一般的には、上部電極が、後のステップにおいて、充填およびシールされた層を、例えば、区画化された電極のアレイ、または薄膜トランジスタを用いて制御されるアクティブマトリクス等の、独立してアドレス指定可能な電極であり得る、上部電極に接着することによって、追加される。 An additional advantage of using a continuous membrane of porous conductive material is that the active molecule delivery device can be manufactured in a roll-to-roll process as shown in FIGS. 8A and 8B. After the microcell assembly is configured as described above, the microcell dispenses the formulation onto the microcell as shown in FIG. 8A and removes the excess using, for example, a blade. Thereby, it is filled with the active preparation. This process can be performed continuously as the microcell layer is moved relative to the pharmaceutical dispenser. In the second step shown in FIG. 8B, the pharmaceutical product is optionally sealed with a sealing layer which may contain another active molecule (ie, the adjuvant shown in FIG. 8B). The seal layer may be UV cured, or it may be cured at temperature. Simultaneously with the addition of the seal layer, a conductive porous membrane is rolled over the filled microcells, resulting in a roll of active molecule delivery system. In one embodiment, the top electrode is also flexible and may be applied to the microcell layer at an earlier stage. More generally, the top electrodes address the filled and sealed layers in a later step independently, for example, an array of compartmentalized electrodes, or an active matrix controlled using thin film transistors. Added by adhering to an upper electrode, which can be a specifiable electrode.
したがって、本発明は、複数のマイクロセルを含む、活性分子送達システムを提供する。マイクロセルは、異なる活性分子または異なる濃度の活性分子を含んでもよい。マイクロセルは、多孔性拡散層に加えて、孔性伝導層によって跨架される、開口部を含む。本開示は、限定するものではなく、説明されてはいないが、当業者に自明である本発明への他の修正も、本発明の範囲内に含まれるものとする。 Accordingly, the present invention provides an active molecule delivery system comprising a plurality of microcells. Microcells may contain different active molecules or different concentrations of active molecules. In addition to the porous diffusion layer, the microcells include openings that are straddled by a porous conductive layer. The present disclosure is not limiting and is not described, but other modifications to the invention that are obvious to those of skill in the art are also included within the scope of the invention.
Claims (20)
第１の電極と、
活性製剤を含有する複数のマイクロセルであって、開口部を有する複数のマイクロセルと、
１０ｎｍ〜１００μｍの平均細孔サイズを有する多孔性拡散層と、
多孔性伝導層であって、前記複数のマイクロセルは、前記第１の電極と前記多孔性伝導層との間に配置されており、かつ、前記多孔性伝導層が前記複数のマイクロセルの前記開口部に隣接するように配向されている、多孔性伝導層と、
前記第１の電極と前記多孔性伝導層とに結合されている電圧源と
を備え、
前記活性製剤は、活性分子と、電場の存在下で移動する荷電粒子とを含み、
前記電場は、前記電圧源によって印加され、前記電場は、前記多孔性伝導層から離れる方向に前記荷電粒子の運動を引き起こし、これにより、前記多孔性伝導層を介して前記活性分子を送達することを可能にする、活性分子送達システム。 An active molecule delivery system, wherein the active molecule delivery system is
With the first electrode
A plurality of microcells containing an active preparation, the plurality of microcells having an opening, and a plurality of microcells.
A porous diffusion layer having an average pore size of 10 nm to 100 μm,
A porous conductive layer in which the plurality of microcells are arranged between the first electrode and the porous conductive layer, and the porous conductive layer is the said of the plurality of microcells. are oriented so as to be adjacent to the opening, and the porous conductive layer,
It comprises a voltage source coupled to the first electrode and the porous conductive layer.
The active preparation contains an active molecule and charged particles that move in the presence of an electric field.
The electric field is applied by the voltage source, the electric field causes the movement of the charged particles in a direction away from the porous conductive layer, thereby, to deliver the active molecule through the porous conductive layer An active molecule delivery system that enables.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021067611A JP2021104395A (en) | 2017-11-14 | 2021-04-13 | Electrophoretic active molecule delivery system including porous conductive electrode layer |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762585663P | 2017-11-14 | 2017-11-14 | |
| US62/585,663 | 2017-11-14 | ||
| PCT/US2018/060259 WO2019099320A1 (en) | 2017-11-14 | 2018-11-12 | Electrophoretic active delivery system including porous conductive electrode layer |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021067611A Division JP2021104395A (en) | 2017-11-14 | 2021-04-13 | Electrophoretic active molecule delivery system including porous conductive electrode layer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021500975A JP2021500975A (en) | 2021-01-14 |
| JP6972334B2 true JP6972334B2 (en) | 2021-11-24 |
Family
ID=66431658
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020524018A Active JP6972334B2 (en) | 2017-11-14 | 2018-11-12 | Electrophoretic active molecule delivery system with a porous conductive electrode layer |
| JP2021067611A Withdrawn JP2021104395A (en) | 2017-11-14 | 2021-04-13 | Electrophoretic active molecule delivery system including porous conductive electrode layer |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021067611A Withdrawn JP2021104395A (en) | 2017-11-14 | 2021-04-13 | Electrophoretic active molecule delivery system including porous conductive electrode layer |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11266832B2 (en) |
| EP (1) | EP3709972B1 (en) |
| JP (2) | JP6972334B2 (en) |
| CN (1) | CN111295182A (en) |
| CA (1) | CA3076937C (en) |
| TW (2) | TWI682787B (en) |
| WO (1) | WO2019099320A1 (en) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11511997B2 (en) * | 2017-04-05 | 2022-11-29 | Lyten, Inc. | Electrophoretic display |
| CN111295182A (en) | 2017-11-14 | 2020-06-16 | 伊英克加利福尼亚有限责任公司 | Electrophoretic active substance delivery system comprising a porous conductive electrode layer |
| US11938214B2 (en) | 2019-11-27 | 2024-03-26 | E Ink Corporation | Benefit agent delivery system comprising microcells having an electrically eroding sealing layer |
| CN116507322A (en) * | 2020-10-29 | 2023-07-28 | 伊英克加利福尼亚有限责任公司 | Microcell systems for delivery of hydrophilically active molecules |
| CN117320693A (en) * | 2021-05-20 | 2023-12-29 | 伊英克公司 | Benefit agent delivery system using electroplating |
| US20230014009A1 (en) * | 2021-06-30 | 2023-01-19 | E Ink California, Llc | Benefit agent delivery system utilizing an electric field |
| US20230001188A1 (en) * | 2021-06-30 | 2023-01-05 | E Ink California, Llc | Benefit agent delivery system comprising reverse micelles |
Family Cites Families (306)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7005615A (en) | 1969-04-23 | 1970-10-27 | ||
| JPS4917079B1 (en) | 1970-12-21 | 1974-04-26 | ||
| DE2906652A1 (en) | 1979-02-02 | 1980-08-14 | Bbc Brown Boveri & Cie | METHOD FOR PRODUCING AN ELECTROPHORETIC DISPLAY WITH WAX-COVERED PIGMENT PARTICLES |
| US4559222A (en) | 1983-05-04 | 1985-12-17 | Alza Corporation | Matrix composition for transdermal therapeutic system |
| US5135479A (en) | 1983-08-18 | 1992-08-04 | Drug Delivery Systems, Inc. | Programmable control and mounting system for transdermal drug applicator |
| US4640689A (en) | 1983-08-18 | 1987-02-03 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug applicator and electrodes therefor |
| US5605536A (en) | 1983-08-18 | 1997-02-25 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug applicator and electrodes therefor |
| US4734090A (en) | 1986-07-18 | 1988-03-29 | Drug Delivery Systems Inc. | Electrical transdermal drug applicator |
| US5378574A (en) | 1988-08-17 | 1995-01-03 | Xerox Corporation | Inks and liquid developers containing colored silica particles |
| US5125894A (en) | 1990-03-30 | 1992-06-30 | Alza Corporation | Method and apparatus for controlled environment electrotransport |
| US5486362A (en) | 1991-05-07 | 1996-01-23 | Dynagen, Inc. | Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency |
| JP3456994B2 (en) | 1991-11-13 | 2003-10-14 | エラン コーポレーション ピーエルシー | Drug administration device |
| US5380271A (en) * | 1992-09-24 | 1995-01-10 | Alza Corporation | Electrotransport agent delivery device and method |
| US5591767A (en) | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
| US6287598B1 (en) | 1993-05-28 | 2001-09-11 | Alza Corporation | Method for providing sustained antiepileptic therapy |
| FR2709670B1 (en) | 1993-09-10 | 1995-10-20 | Asulab Sa | Device in three modules for transdermal administration of drugs by electrophoresis or iontophoresis. |
| WO1995031223A1 (en) | 1994-05-13 | 1995-11-23 | Kuraray Co., Ltd. | Medical polymer gel |
| IL113459A (en) | 1995-04-23 | 2000-07-16 | Electromagnetic Bracing System | Electrophoretic cuff apparatus |
| US6017584A (en) | 1995-07-20 | 2000-01-25 | E Ink Corporation | Multi-color electrophoretic displays and materials for making the same |
| US7167155B1 (en) | 1995-07-20 | 2007-01-23 | E Ink Corporation | Color electrophoretic displays |
| US8089453B2 (en) | 1995-07-20 | 2012-01-03 | E Ink Corporation | Stylus-based addressing structures for displays |
| US7956841B2 (en) | 1995-07-20 | 2011-06-07 | E Ink Corporation | Stylus-based addressing structures for displays |
| US6664944B1 (en) | 1995-07-20 | 2003-12-16 | E-Ink Corporation | Rear electrode structures for electrophoretic displays |
| US7411719B2 (en) | 1995-07-20 | 2008-08-12 | E Ink Corporation | Electrophoretic medium and process for the production thereof |
| US7352353B2 (en) | 1995-07-20 | 2008-04-01 | E Ink Corporation | Electrostatically addressable electrophoretic display |
| US7259744B2 (en) | 1995-07-20 | 2007-08-21 | E Ink Corporation | Dielectrophoretic displays |
| US5835577A (en) | 1996-04-25 | 1998-11-10 | Copytele, Inc. | Multi-functional personal telecommunications apparatus |
| US5797898A (en) | 1996-07-02 | 1998-08-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Microchip drug delivery devices |
| US7070590B1 (en) | 1996-07-02 | 2006-07-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Microchip drug delivery devices |
| US6538801B2 (en) | 1996-07-19 | 2003-03-25 | E Ink Corporation | Electrophoretic displays using nanoparticles |
| US5980719A (en) | 1997-05-13 | 1999-11-09 | Sarnoff Corporation | Electrohydrodynamic receptor |
| US8040594B2 (en) | 1997-08-28 | 2011-10-18 | E Ink Corporation | Multi-color electrophoretic displays |
| US8213076B2 (en) | 1997-08-28 | 2012-07-03 | E Ink Corporation | Multi-color electrophoretic displays and materials for making the same |
| JP3391717B2 (en) | 1997-12-24 | 2003-03-31 | シャープ株式会社 | Reflective liquid crystal display |
| US6704133B2 (en) | 1998-03-18 | 2004-03-09 | E-Ink Corporation | Electro-optic display overlays and systems for addressing such displays |
| US6757560B1 (en) * | 1999-04-09 | 2004-06-29 | Novosis Pharma Ag | Transdermal delivery system (TDS) with electrode network |
| AU3487599A (en) | 1998-04-10 | 1999-11-01 | E-Ink Corporation | Full color reflective display with multichromatic sub-pixels |
| US7075502B1 (en) | 1998-04-10 | 2006-07-11 | E Ink Corporation | Full color reflective display with multichromatic sub-pixels |
| KR19980025307A (en) | 1998-04-11 | 1998-07-06 | 조태임 | Percutaneous Absorption of Drugs with Analgesic Effect |
| AU5094699A (en) | 1998-07-08 | 2000-02-01 | E-Ink Corporation | Methods for achieving improved color in microencapsulated electrophoretic devices |
| JP2000137250A (en) | 1998-11-04 | 2000-05-16 | Sony Corp | Display device and method for driving the display device |
| US6987502B1 (en) | 1999-01-08 | 2006-01-17 | Canon Kabushiki Kaisha | Electrophoretic display device |
| EP1724750B1 (en) | 1999-01-29 | 2008-08-27 | Seiko Epson Corporation | Electrophoretic ink display apparatus using a piezoelectric transducer |
| WO2000053256A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Palti Yoram Prof | Transdermal drug delivery system and method |
| US20050191337A1 (en) | 1999-03-31 | 2005-09-01 | L'oreal S.A. | Patch with a magnetic field effect |
| US8115729B2 (en) | 1999-05-03 | 2012-02-14 | E Ink Corporation | Electrophoretic display element with filler particles |
| US7038655B2 (en) | 1999-05-03 | 2006-05-02 | E Ink Corporation | Electrophoretic ink composed of particles with field dependent mobilities |
| US6693620B1 (en) | 1999-05-03 | 2004-02-17 | E Ink Corporation | Threshold addressing of electrophoretic displays |
| US6611707B1 (en) | 1999-06-04 | 2003-08-26 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle drug delivery device |
| US6521191B1 (en) | 1999-07-07 | 2003-02-18 | Novosis Ag | Permeation cell for in vitro determination of skin permeation of pharmaceutical drugs |
| US6337761B1 (en) | 1999-10-01 | 2002-01-08 | Lucent Technologies Inc. | Electrophoretic display and method of making the same |
| EP1229901B1 (en) | 1999-11-17 | 2009-03-18 | Boston Scientific Limited | Microfabricated devices for the delivery of molecules into a carrier fluid |
| US6933098B2 (en) | 2000-01-11 | 2005-08-23 | Sipix Imaging Inc. | Process for roll-to-roll manufacture of a display by synchronized photolithographic exposure on a substrate web |
| US6930818B1 (en) | 2000-03-03 | 2005-08-16 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display and novel process for its manufacture |
| JP4132546B2 (en) | 2000-02-29 | 2008-08-13 | 富士フイルム株式会社 | Light diffusing plate, method for manufacturing light diffusing plate, and display device |
| US7557981B2 (en) | 2000-03-03 | 2009-07-07 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display and process for its manufacture |
| US6545797B2 (en) | 2001-06-11 | 2003-04-08 | Sipix Imaging, Inc. | Process for imagewise opening and filling color display components and color displays manufactured thereof |
| US7715088B2 (en) | 2000-03-03 | 2010-05-11 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display |
| US7052571B2 (en) | 2000-03-03 | 2006-05-30 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display and process for its manufacture |
| US6972893B2 (en) | 2001-06-11 | 2005-12-06 | Sipix Imaging, Inc. | Process for imagewise opening and filling color display components and color displays manufactured thereof |
| US6829078B2 (en) | 2000-03-03 | 2004-12-07 | Sipix Imaging Inc. | Electrophoretic display and novel process for its manufacture |
| JP3667242B2 (en) | 2000-04-13 | 2005-07-06 | キヤノン株式会社 | Electrophoretic display method and electrophoretic display device |
| US6565532B1 (en) | 2000-07-12 | 2003-05-20 | The Procter & Gamble Company | Microneedle apparatus used for marking skin and for dispensing semi-permanent subcutaneous makeup |
| JP3750565B2 (en) | 2000-06-22 | 2006-03-01 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoretic display device driving method, driving circuit, and electronic apparatus |
| JP3719172B2 (en) | 2000-08-31 | 2005-11-24 | セイコーエプソン株式会社 | Display device and electronic device |
| US6724521B2 (en) | 2001-03-21 | 2004-04-20 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Electrophoresis display device |
| JP3927851B2 (en) | 2001-05-09 | 2007-06-13 | キヤノン株式会社 | INKJET RECORDING METHOD, INKJET RECORDING DEVICE, RECORDED PRODUCT MANUFACTURING METHOD |
| US6680726B2 (en) | 2001-05-18 | 2004-01-20 | International Business Machines Corporation | Transmissive electrophoretic display with stacked color cells |
| US6517618B2 (en) | 2001-05-24 | 2003-02-11 | Xerox Corporation | Photochromic electrophoretic ink display |
| US6788452B2 (en) | 2001-06-11 | 2004-09-07 | Sipix Imaging, Inc. | Process for manufacture of improved color displays |
| US7385751B2 (en) | 2001-06-11 | 2008-06-10 | Sipix Imaging, Inc. | Process for imagewise opening and filling color display components and color displays manufactured thereof |
| US6767341B2 (en) | 2001-06-13 | 2004-07-27 | Abbott Laboratories | Microneedles for minimally invasive drug delivery |
| US7561324B2 (en) | 2002-09-03 | 2009-07-14 | E Ink Corporation | Electro-optic displays |
| TW550529B (en) | 2001-08-17 | 2003-09-01 | Sipix Imaging Inc | An improved electrophoretic display with dual-mode switching |
| US7038670B2 (en) | 2002-08-16 | 2006-05-02 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display with dual mode switching |
| US7492505B2 (en) | 2001-08-17 | 2009-02-17 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display with dual mode switching |
| TW539928B (en) | 2001-08-20 | 2003-07-01 | Sipix Imaging Inc | An improved transflective electrophoretic display |
| TW573204B (en) | 2001-09-12 | 2004-01-21 | Sipix Imaging Inc | An improved electrophoretic display with gating electrodes |
| US7643874B2 (en) | 2001-10-24 | 2010-01-05 | Power Paper Ltd. | Dermal patch |
| US7352694B1 (en) | 2001-12-14 | 2008-04-01 | Applied Micro Circuits Corporation | System and method for tolerating data link faults in a packet communications switch fabric |
| US6525866B1 (en) | 2002-01-16 | 2003-02-25 | Xerox Corporation | Electrophoretic displays, display fluids for use therein, and methods of displaying images |
| CN1324391C (en) | 2002-02-19 | 2007-07-04 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | Electrophoretic display device |
| AU2003220143A1 (en) | 2002-03-11 | 2003-09-29 | Altea Therapeutics Corporation | Transdermal integrated actuator device, methods of making and using same |
| JP2003330048A (en) | 2002-05-13 | 2003-11-19 | Canon Inc | Electrophoretic display |
| US8363299B2 (en) | 2002-06-10 | 2013-01-29 | E Ink Corporation | Electro-optic displays, and processes for the production thereof |
| US20110199671A1 (en) | 2002-06-13 | 2011-08-18 | E Ink Corporation | Methods for driving electrophoretic displays using dielectrophoretic forces |
| JP4416380B2 (en) | 2002-06-14 | 2010-02-17 | キヤノン株式会社 | Electrophoretic display device and driving method thereof |
| US7347957B2 (en) | 2003-07-10 | 2008-03-25 | Sipix Imaging, Inc. | Methods and compositions for improved electrophoretic display performance |
| TWI314237B (en) | 2002-07-17 | 2009-09-01 | Sipix Imaging Inc | Novel methods and compositions for improved electrophoretic display performance |
| US7312916B2 (en) | 2002-08-07 | 2007-12-25 | E Ink Corporation | Electrophoretic media containing specularly reflective particles |
| US7271947B2 (en) | 2002-08-16 | 2007-09-18 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display with dual-mode switching |
| US7038656B2 (en) | 2002-08-16 | 2006-05-02 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display with dual-mode switching |
| JP4337439B2 (en) | 2002-08-22 | 2009-09-30 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoresis equipment, electronic equipment |
| US7839564B2 (en) | 2002-09-03 | 2010-11-23 | E Ink Corporation | Components and methods for use in electro-optic displays |
| TWI293715B (en) | 2002-10-10 | 2008-02-21 | Sipix Imaging Inc | A method for inducing or enhancing the threshold of an electrophoretic display, an electrophoretic fluid and an electrophoretic display |
| JP4047132B2 (en) | 2002-10-21 | 2008-02-13 | キヤノン株式会社 | Manufacturing method of display element |
| TWI270835B (en) | 2002-10-29 | 2007-01-11 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Display device and generation method of image display particle |
| TW200410034A (en) | 2002-11-28 | 2004-06-16 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Display device and manufacturing method thereof |
| JP2004271610A (en) | 2003-03-05 | 2004-09-30 | Canon Inc | Color electrophoresis display device |
| DE50307646D1 (en) | 2003-03-12 | 2007-08-23 | Novosis Ag | Transdermal drug delivery system with electrode grid |
| JP4024172B2 (en) | 2003-03-19 | 2007-12-19 | 株式会社日立製作所 | Electrophoretic display device and manufacturing method |
| JP2004287280A (en) | 2003-03-24 | 2004-10-14 | Fuji Xerox Co Ltd | Particle for display device, image display medium using same, and image forming apparatus |
| US7910175B2 (en) | 2003-03-25 | 2011-03-22 | E Ink Corporation | Processes for the production of electrophoretic displays |
| JP2004333864A (en) | 2003-05-07 | 2004-11-25 | Canon Inc | Electrophoretic display device |
| JP2005003964A (en) | 2003-06-12 | 2005-01-06 | Fuji Xerox Co Ltd | Image display medium, image display device, and image display method |
| JP2005037851A (en) | 2003-06-24 | 2005-02-10 | Seiko Epson Corp | Electrophoretic dispersion, electrophoresis display device, method for manufacturing electrophoresis display device, and electronic appliance |
| JP4076222B2 (en) | 2003-07-25 | 2008-04-16 | 株式会社東芝 | Electrophoretic display device |
| EP1671304B1 (en) | 2003-10-08 | 2008-08-20 | E Ink Corporation | Electro-wetting displays |
| US7548291B2 (en) | 2003-11-12 | 2009-06-16 | Lg Display Lcd Co., Ltd. | Reflective type liquid crystal display device and fabrication method thereof |
| US7279064B2 (en) | 2003-12-18 | 2007-10-09 | Palo Alto Research Center, Incorporated | Method of sealing an array of cell microstructures using microencapsulated adhesive |
| JP2005242320A (en) | 2004-01-27 | 2005-09-08 | Canon Inc | Display apparatus and its display method |
| US20070273637A1 (en) | 2004-03-22 | 2007-11-29 | Koninklijke Philips Electronics, N.V. | Rail-Stabilized Driving Scheme With Image Memory For An Electrophoretic Display |
| WO2005094526A2 (en) | 2004-03-24 | 2005-10-13 | Corium International, Inc. | Transdermal delivery device |
| JP2005300969A (en) | 2004-04-13 | 2005-10-27 | Canon Inc | Electrophoresis particle, electrophoresis dispersion liquid, and electrophoresis display element using the same |
| US7374634B2 (en) | 2004-05-12 | 2008-05-20 | Sipix Imaging, Inc. | Process for the manufacture of electrophoretic displays |
| US7611628B1 (en) | 2004-05-13 | 2009-11-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Aligned nanotubule membranes |
| JP2005338270A (en) | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Dainippon Printing Co Ltd | Visibility angle control sheet |
| US7315758B2 (en) * | 2004-06-03 | 2008-01-01 | Lynntech, Inc. | Transdermal delivery of therapeutic agent |
| TWI259091B (en) | 2004-07-09 | 2006-08-01 | Nat Univ Chung Cheng | Electrical energy assisting device for transdermal patch |
| CN100557474C (en) | 2004-07-27 | 2009-11-04 | 伊英克公司 | Electro-optic displays |
| WO2006015299A2 (en) | 2004-07-30 | 2006-02-09 | Microchips, Inc. | Multi-reservoir device for transdermal drug delivery and sensing |
| JP2008510176A (en) | 2004-08-10 | 2008-04-03 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | Electrophoretic color display panel |
| WO2006026768A1 (en) | 2004-09-01 | 2006-03-09 | Microchips, Inc. | Multi-cap reservoir devices for controlled release or exposure of reservoir contents |
| JP4690079B2 (en) | 2005-03-04 | 2011-06-01 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoresis apparatus, driving method thereof, and electronic apparatus |
| JP2008533204A (en) | 2005-03-21 | 2008-08-21 | マクサイト， インコーポレイテッド | Drug delivery system for treatment of disease or condition |
| JP4419944B2 (en) | 2005-03-29 | 2010-02-24 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoretic display device and driving method thereof |
| US8159636B2 (en) | 2005-04-08 | 2012-04-17 | Sipix Imaging, Inc. | Reflective displays and processes for their manufacture |
| EP1872390A2 (en) * | 2005-04-11 | 2008-01-02 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Multi-layer structure having a predetermined layer pattern including an agent |
| JP4765418B2 (en) | 2005-06-08 | 2011-09-07 | カシオ計算機株式会社 | Display device |
| KR101129435B1 (en) | 2005-06-15 | 2012-03-27 | 삼성전자주식회사 | Electrowetting display panel and manufacturing method thereof |
| EP1742194A1 (en) | 2005-07-04 | 2007-01-10 | Seiko Epson Corporation | Electro-optical display and method of operation |
| JP4862311B2 (en) | 2005-07-25 | 2012-01-25 | 富士ゼロックス株式会社 | Image display device |
| US7911681B2 (en) | 2005-07-29 | 2011-03-22 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Display device, its manufacturing method, and display medium |
| WO2007031973A2 (en) | 2005-09-15 | 2007-03-22 | Visible Assets, Inc. | Active low frequency radio tag and patch drug delivery system |
| US7636076B2 (en) | 2005-09-22 | 2009-12-22 | Au Optronics Corporation | Four-color transflective color liquid crystal display |
| KR20080080087A (en) * | 2005-09-30 | 2008-09-02 | 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 | Transdermal drug delivery systems, devices, and methods employing novel pharmaceutical vehicles |
| JP2007108355A (en) | 2005-10-12 | 2007-04-26 | Seiko Epson Corp | Display controller, display device and control method of display device |
| US20080043318A1 (en) | 2005-10-18 | 2008-02-21 | E Ink Corporation | Color electro-optic displays, and processes for the production thereof |
| JP5050343B2 (en) | 2005-12-06 | 2012-10-17 | 富士ゼロックス株式会社 | Display medium, display element, and display method |
| US20070292463A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-12-20 | Donald Spector | Compositions and methods comprising energizable particles for health use |
| KR101232146B1 (en) | 2006-02-17 | 2013-02-12 | 엘지디스플레이 주식회사 | Electrophoretic Display Device |
| US7952790B2 (en) | 2006-03-22 | 2011-05-31 | E Ink Corporation | Electro-optic media produced using ink jet printing |
| US20070248657A1 (en) | 2006-04-25 | 2007-10-25 | Smith David J | Multi-compartment transdermal pain control device |
| US7652656B2 (en) | 2006-05-19 | 2010-01-26 | Xerox Corporation | Electrophoretic display and method of displaying images |
| US7433113B2 (en) | 2006-05-19 | 2008-10-07 | Xerox Corporation | Electrophoretic display medium and device |
| US7443570B2 (en) | 2006-05-19 | 2008-10-28 | Xerox Corporation | Electrophoretic display medium and device |
| US7417787B2 (en) | 2006-05-19 | 2008-08-26 | Xerox Corporation | Electrophoretic display device |
| US7345810B2 (en) | 2006-05-19 | 2008-03-18 | Xerox Corporation | Electrophoretic display and method of displaying images |
| US8610998B2 (en) | 2006-07-05 | 2013-12-17 | Basf Se | Coloured organic electrophoretic particles |
| TWI491953B (en) * | 2006-07-18 | 2015-07-11 | Sipix Imaging Inc | Electrophoretic display |
| US20150005720A1 (en) | 2006-07-18 | 2015-01-01 | E Ink California, Llc | Electrophoretic display |
| US8830561B2 (en) * | 2006-07-18 | 2014-09-09 | E Ink California, Llc | Electrophoretic display |
| JP2008033000A (en) | 2006-07-28 | 2008-02-14 | Hitachi Metals Ltd | Image display method and image display medium |
| US7808696B2 (en) | 2006-07-31 | 2010-10-05 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Electrophoretic display device and fabrication thereof |
| US7626185B2 (en) | 2006-08-11 | 2009-12-01 | Battelle Memorial Institute | Patterning compositions, masks, and methods |
| KR20080023913A (en) | 2006-09-12 | 2008-03-17 | 삼성전자주식회사 | Electrophoretic display and method for driving thereof |
| JP4862589B2 (en) | 2006-09-27 | 2012-01-25 | ブラザー工業株式会社 | Electrophoretic display panel control device and electrophoretic display device |
| US7545557B2 (en) | 2006-10-30 | 2009-06-09 | Xerox Corporation | Color display device |
| US8537104B2 (en) | 2006-11-03 | 2013-09-17 | Creator Technology B.V. | Variable common electrode |
| JP4049202B1 (en) | 2006-11-10 | 2008-02-20 | 富士ゼロックス株式会社 | Display medium, display device, and display method |
| JP5135771B2 (en) | 2006-11-17 | 2013-02-06 | 富士ゼロックス株式会社 | Display device, writing device, and display program |
| JP4449974B2 (en) | 2006-12-12 | 2010-04-14 | セイコーエプソン株式会社 | Electro-optical panel, electro-optical device, and driving method of electro-optical device |
| TW200832031A (en) | 2007-01-22 | 2008-08-01 | Gigno Technology Co Ltd | E-paper apparatus and manufacturing method thereof |
| JP2008209589A (en) | 2007-02-26 | 2008-09-11 | Hitachi Metals Ltd | Image display method, image display medium and image display device |
| JP4685815B2 (en) | 2007-02-26 | 2011-05-18 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoresis sheet, electrophoresis apparatus, method for producing electrophoresis apparatus, and electronic apparatus |
| CN101621999B (en) | 2007-03-02 | 2012-09-26 | 帝化制药株式会社 | Medicinal composition for transdermal absorption, medicinal composition storing unit and transdermal absorption preparation using the same |
| JP4362139B2 (en) | 2007-03-28 | 2009-11-11 | Ｏｋｉセミコンダクタ株式会社 | Timing controller, liquid crystal display device, and liquid crystal display panel driving method |
| US8243013B1 (en) | 2007-05-03 | 2012-08-14 | Sipix Imaging, Inc. | Driving bistable displays |
| US7502162B2 (en) | 2007-05-25 | 2009-03-10 | Xerox Corporation | Core-shell particles containing fluorescent components for electrophoretic displays |
| US8095213B1 (en) | 2007-05-31 | 2012-01-10 | Purdue Pharma L.P. | Transdermal patch |
| WO2009000262A1 (en) * | 2007-06-25 | 2008-12-31 | Acino Ag | Electrophoretic transdermal application system |
| US9199441B2 (en) | 2007-06-28 | 2015-12-01 | E Ink Corporation | Processes for the production of electro-optic displays, and color filters for use therein |
| CA2692364C (en) | 2007-07-04 | 2015-05-19 | Acino Ag | Reservoir system comprising a closed membrane |
| US8902153B2 (en) | 2007-08-03 | 2014-12-02 | E Ink Corporation | Electro-optic displays, and processes for their production |
| JP5083095B2 (en) | 2007-08-10 | 2012-11-28 | 富士ゼロックス株式会社 | Image display medium and image display device |
| KR101458912B1 (en) | 2007-09-05 | 2014-11-07 | 삼성디스플레이 주식회사 | Method for driving electrophoretic display |
| JP5320724B2 (en) | 2007-11-06 | 2013-10-23 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoretic display sheet, electrophoretic display device, and electronic apparatus |
| WO2009064964A2 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-22 | The University Of California | Switchable nano-vehicle delivery systems, and methods for making and using them |
| WO2009070282A1 (en) | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Stc.Unm | Active nanoparticles and method of using |
| US7830592B1 (en) | 2007-11-30 | 2010-11-09 | Sipix Imaging, Inc. | Display devices having micro-reflectors |
| US8237892B1 (en) | 2007-11-30 | 2012-08-07 | Sipix Imaging, Inc. | Display device with a brightness enhancement structure |
| WO2009073686A1 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Trans Dermal Patents Company, Llc | Agent delivery system and uses of the same |
| US20090153942A1 (en) | 2007-12-17 | 2009-06-18 | Palo Alto Research Center Incorporated | Particle display with jet-printed color filters and surface coatings |
| KR101437164B1 (en) | 2007-12-20 | 2014-09-03 | 삼성전자주식회사 | An electrophoretic image display element and operating method of the same |
| US8862223B2 (en) | 2008-01-18 | 2014-10-14 | Activatek, Inc. | Active transdermal medicament patch and circuit board for same |
| JP2009169212A (en) | 2008-01-18 | 2009-07-30 | Seiko Epson Corp | Method of driving electrophoretic display panel, and electrophoretic display panel |
| CN101971386B (en) | 2008-01-24 | 2012-07-04 | 思研（Sri）国际顾问与咨询公司 | High efficiency electroluminescent devices and methods for producing the same |
| JP5119964B2 (en) | 2008-02-12 | 2013-01-16 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoretic display sheet, electrophoretic display device, and electronic apparatus |
| US8169690B2 (en) | 2008-02-21 | 2012-05-01 | Sipix Imaging, Inc. | Color display devices |
| CN105137643A (en) | 2008-03-11 | 2015-12-09 | 希毕克斯影像有限公司 | Luminance enhancement structure for reflective display devices |
| WO2009117730A1 (en) | 2008-03-21 | 2009-09-24 | E Ink Corporation | Electro-optic displays and color filters |
| JP2009244635A (en) | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Brother Ind Ltd | Particle movement type display device and image display device with the particle movement type display device |
| WO2009124142A2 (en) | 2008-04-03 | 2009-10-08 | Sipix Imaging, Inc. | Color display devices |
| EP2111857A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-10-28 | Acino AG | Transdermal therapeutic system for application of fentanyl or an analogue material thereof |
| WO2009134889A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Sipix Imaging, Inc. | Color display devices |
| JP2011520284A (en) | 2008-05-06 | 2011-07-14 | ナノ テラ インコーポレイテッド | MOLECULAR RESIST COMPOSITION, METHOD FOR FORMING SUBSTRATE PATTERN USING THE MOLECULAR RESIST COMPOSITION, AND PRODUCT FORMED BY THE METHOD |
| JP5298697B2 (en) | 2008-08-08 | 2013-09-25 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoretic display sheet, electrophoretic display device, and electronic apparatus |
| KR101533096B1 (en) | 2008-08-11 | 2015-07-02 | 삼성디스플레이 주식회사 | Electrophoretic display apparatus |
| JP5310145B2 (en) | 2008-08-20 | 2013-10-09 | 株式会社リコー | Electrophoretic liquid and display element using the same |
| WO2010027810A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Sipix Imaging, Inc. | Color display devices |
| US8067305B2 (en) | 2008-09-03 | 2011-11-29 | Ultratech, Inc. | Electrically conductive structure on a semiconductor substrate formed from printing |
| JP4816703B2 (en) | 2008-09-25 | 2011-11-16 | 富士ゼロックス株式会社 | Display medium and display device |
| KR20100038920A (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | 엘지디스플레이 주식회사 | Electrophoretic display device |
| DE102008053889B4 (en) | 2008-10-30 | 2014-06-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Controllable therapeutic system |
| TWI395042B (en) | 2008-12-01 | 2013-05-01 | Prime View Int Co Ltd | Sub-pixel structure and pixel structure of color electrophoretic display |
| KR101039078B1 (en) | 2009-08-04 | 2011-06-07 | (주)마이티시스템 | Effective component delivery system having micro-needle and movable storage capsule |
| US8797258B2 (en) | 2008-12-30 | 2014-08-05 | Sipix Imaging, Inc. | Highlight color display architecture using enhanced dark state |
| US8503063B2 (en) | 2008-12-30 | 2013-08-06 | Sipix Imaging, Inc. | Multicolor display architecture using enhanced dark state |
| JP5388028B2 (en) | 2009-01-13 | 2014-01-15 | 株式会社リコー | Image display medium and image display device |
| US9251736B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-02-02 | E Ink California, Llc | Multiple voltage level driving for electrophoretic displays |
| US8717664B2 (en) | 2012-10-02 | 2014-05-06 | Sipix Imaging, Inc. | Color display device |
| US8964282B2 (en) | 2012-10-02 | 2015-02-24 | E Ink California, Llc | Color display device |
| US8190252B2 (en) | 2009-02-12 | 2012-05-29 | Incube Labs, Llc | Iontophoretic system for transdermal delivery of active agents for therapeutic and medicinal purposes |
| US8098418B2 (en) | 2009-03-03 | 2012-01-17 | E. Ink Corporation | Electro-optic displays, and color filters for use therein |
| JP5316100B2 (en) | 2009-03-06 | 2013-10-16 | 富士ゼロックス株式会社 | Display particle dispersion, display medium, and display device |
| JP5509630B2 (en) | 2009-03-10 | 2014-06-04 | 株式会社リコー | Image display medium, image display apparatus, and driving method of image display medium |
| JP5376129B2 (en) | 2009-03-13 | 2013-12-25 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoretic display device, electronic apparatus, and driving method of electrophoretic display panel |
| US9460666B2 (en) | 2009-05-11 | 2016-10-04 | E Ink California, Llc | Driving methods and waveforms for electrophoretic displays |
| US8417330B2 (en) * | 2009-06-26 | 2013-04-09 | Incube Labs, Llc | Corrosion resistant electrodes for iontophoretic transdermal delivery devices and methods of use |
| TWI400510B (en) | 2009-07-08 | 2013-07-01 | Prime View Int Co Ltd | Mems array substrate and display device using the same |
| JP5471497B2 (en) | 2009-07-30 | 2014-04-16 | セイコーエプソン株式会社 | Electrophoretic display body, electrophoretic display device, and electronic apparatus |
| US20150301246A1 (en) | 2009-08-18 | 2015-10-22 | E Ink California, Llc | Color tuning for electrophoretic display device |
| US20110043543A1 (en) | 2009-08-18 | 2011-02-24 | Hui Chen | Color tuning for electrophoretic display |
| US8089686B2 (en) | 2009-10-14 | 2012-01-03 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Electronic display device providing static grayscale image |
| TWI405018B (en) | 2009-10-29 | 2013-08-11 | Au Optronics Corp | Electrophoresis dislpay panel |
| EP2515886B1 (en) | 2009-12-22 | 2018-04-11 | Luye Pharma AG | Transdermal therapeutic system for administering rivastigmine or derivatives thereof |
| TW201122697A (en) | 2009-12-22 | 2011-07-01 | Hon Hai Prec Ind Co Ltd | Electronic paper device |
| JP5381737B2 (en) | 2010-01-18 | 2014-01-08 | 富士ゼロックス株式会社 | Display device |
| CN102714000A (en) | 2010-01-22 | 2012-10-03 | 夏普株式会社 | Display device |
| JP2011158783A (en) | 2010-02-02 | 2011-08-18 | Panasonic Corp | Display particle, method for producing display particle, and image display medium and image display device using display particle |
| US20110196474A1 (en) | 2010-02-11 | 2011-08-11 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Magnetically sensitive drug carriers for treatment or targeted delivery |
| US20110217639A1 (en) | 2010-03-02 | 2011-09-08 | Sprague Robert A | Electrophoretic display fluid |
| US20140078576A1 (en) | 2010-03-02 | 2014-03-20 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display device |
| DE102010002598A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-08 | Acino Ag | Activatable drug delivery system |
| KR101150834B1 (en) | 2010-03-15 | 2012-06-13 | 한국생산기술연구원 | Rib dielectric layer composition of electronic paper display apparatus and rib dielectric layer manufactured using thereof |
| CN101852962B (en) | 2010-03-25 | 2012-10-10 | 鸿富锦精密工业（深圳）有限公司 | Electronic paper device |
| US9327105B2 (en) | 2010-03-26 | 2016-05-03 | Itrace Biomedical Inc. | Active transdermal drug delivery system and the method thereof |
| US20110234557A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Chang-Jing Yang | Electrophoretic display device and method for driving same |
| EP2555751B8 (en) | 2010-04-03 | 2018-02-14 | Praful Doshi | Methods of coating a contact lens |
| US9140952B2 (en) | 2010-04-22 | 2015-09-22 | E Ink California, Llc | Electrophoretic display with enhanced contrast |
| US8120838B2 (en) | 2010-05-19 | 2012-02-21 | Au Optronics Corporation | Electrophoretic display device |
| TWI484275B (en) | 2010-05-21 | 2015-05-11 | E Ink Corp | Electro-optic display, method for driving the same and microcavity electrophoretic display |
| US20110285713A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Jerzy Wieslaw Swic | Processing Color Sub-Pixels |
| US9116412B2 (en) | 2010-05-26 | 2015-08-25 | E Ink California, Llc | Color display architecture and driving methods |
| US8704756B2 (en) | 2010-05-26 | 2014-04-22 | Sipix Imaging, Inc. | Color display architecture and driving methods |
| US8576470B2 (en) | 2010-06-02 | 2013-11-05 | E Ink Corporation | Electro-optic displays, and color alters for use therein |
| KR20130087003A (en) | 2010-06-07 | 2013-08-05 | 신닛테츠 수미킨 가가쿠 가부시키가이샤 | Color display device for electronic paper, and process for production thereof |
| JP5434804B2 (en) | 2010-06-07 | 2014-03-05 | 富士ゼロックス株式会社 | Display medium drive device, drive program, and display device |
| JP5505130B2 (en) | 2010-06-29 | 2014-05-28 | セイコーエプソン株式会社 | Display device and electronic device |
| TWI455088B (en) | 2010-07-08 | 2014-10-01 | Sipix Imaging Inc | Three dimensional driving scheme for electrophoretic display devices |
| DE102010032098A1 (en) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Formtech Gmbh | Method for producing a workpiece with a defined surface |
| CN106371241B (en) | 2010-07-26 | 2021-09-28 | 伊英克公司 | Method, apparatus and system for forming filter elements on a display substrate |
| US8670174B2 (en) | 2010-11-30 | 2014-03-11 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic display fluid |
| WO2012074792A1 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | E Ink Corporation | Multi-color electrophoretic displays |
| KR101746647B1 (en) | 2010-12-15 | 2017-06-14 | 한국전자통신연구원 | Operating method of display device |
| US10514583B2 (en) | 2011-01-31 | 2019-12-24 | E Ink California, Llc | Color electrophoretic display |
| US9146439B2 (en) | 2011-01-31 | 2015-09-29 | E Ink California, Llc | Color electrophoretic display |
| US20150301425A1 (en) | 2011-02-03 | 2015-10-22 | E Ink California, Llc | Electrophoretic fluid |
| US20140011913A1 (en) | 2011-02-03 | 2014-01-09 | Sipix Imaging, Inc. | Electrophoretic fluid |
| US8696637B2 (en) | 2011-02-28 | 2014-04-15 | Kimberly-Clark Worldwide | Transdermal patch containing microneedles |
| TW201237529A (en) | 2011-03-15 | 2012-09-16 | E Ink Corp | Multi-color electrophoretic displays |
| US8873129B2 (en) | 2011-04-07 | 2014-10-28 | E Ink Corporation | Tetrachromatic color filter array for reflective display |
| US8786935B2 (en) | 2011-06-02 | 2014-07-22 | Sipix Imaging, Inc. | Color electrophoretic display |
| US9013783B2 (en) | 2011-06-02 | 2015-04-21 | E Ink California, Llc | Color electrophoretic display |
| US8605354B2 (en) | 2011-09-02 | 2013-12-10 | Sipix Imaging, Inc. | Color display devices |
| US8649084B2 (en) | 2011-09-02 | 2014-02-11 | Sipix Imaging, Inc. | Color display devices |
| US9423666B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-08-23 | E Ink California, Llc | Additive for improving optical performance of an electrophoretic display |
| US8902491B2 (en) | 2011-09-23 | 2014-12-02 | E Ink California, Llc | Additive for improving optical performance of an electrophoretic display |
| US20140085706A1 (en) | 2011-10-10 | 2014-03-27 | Arkema France | Polychrome electrophoretic ink, associated display device and manufacturing process |
| EP2599478A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-05 | Acino AG | Transdermal therapeutic system for application of fentanyl or an analogue material thereof |
| FR2986156B1 (en) * | 2012-01-30 | 2014-07-04 | Rhenovia Pharma | TRANSDERMIC DEVICE FOR CONTROLLED ADMINISTRATION TO A PATIENT OF AT LEAST ONE ACTIVE INGREDIENT |
| US8917439B2 (en) | 2012-02-09 | 2014-12-23 | E Ink California, Llc | Shutter mode for color display devices |
| US9052564B2 (en) | 2012-03-21 | 2015-06-09 | E Ink California, Llc | Electrophoretic dispersion |
| US9968549B2 (en) | 2012-03-23 | 2018-05-15 | King Abdullah University Of Science And Technology | Magnetically controlled permeability membranes |
| US8797636B2 (en) | 2012-07-17 | 2014-08-05 | Sipix Imaging, Inc. | Light-enhancing structure for electrophoretic display |
| US9360733B2 (en) | 2012-10-02 | 2016-06-07 | E Ink California, Llc | Color display device |
| US9388307B2 (en) * | 2012-11-27 | 2016-07-12 | E Ink California, Llc | Microcup compositions |
| US9195111B2 (en) | 2013-02-11 | 2015-11-24 | E Ink Corporation | Patterned electro-optic displays and processes for the production thereof |
| EP2968757A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-12 | Prometheon Pharma Llc | Devices, systems, and methods for transdermal delivery of compounds |
| EP2987024B1 (en) | 2013-04-18 | 2018-01-31 | E Ink California, LLC | Color display device |
| US9759980B2 (en) | 2013-04-18 | 2017-09-12 | Eink California, Llc | Color display device |
| TWI554814B (en) | 2013-05-14 | 2016-10-21 | 電子墨水股份有限公司 | Colored electrophoretic displays |
| US9170468B2 (en) | 2013-05-17 | 2015-10-27 | E Ink California, Llc | Color display device |
| US9383623B2 (en) | 2013-05-17 | 2016-07-05 | E Ink California, Llc | Color display device |
| US9459510B2 (en) | 2013-05-17 | 2016-10-04 | E Ink California, Llc | Color display device with color filters |
| US20140362213A1 (en) | 2013-06-05 | 2014-12-11 | Vincent Tseng | Residence fall and inactivity monitoring system |
| US9610440B2 (en) | 2013-06-10 | 2017-04-04 | Iontera, Inc | Systems, devices, and methods for transdermal delivery |
| US9188829B2 (en) | 2013-09-09 | 2015-11-17 | E Ink California, Llc | Electrophoretic display film for anti-counterfeit application |
| TWI534520B (en) | 2013-10-11 | 2016-05-21 | 電子墨水加利福尼亞有限責任公司 | Color display device |
| US9297083B2 (en) | 2013-12-16 | 2016-03-29 | Palo Alto Research Center Incorporated | Electrolytic gas generating devices, actuators, and methods |
| US9361836B1 (en) | 2013-12-20 | 2016-06-07 | E Ink Corporation | Aggregate particles for use in electrophoretic color displays |
| CA2934931C (en) | 2014-01-14 | 2018-10-30 | E Ink California, Llc | Full color display device |
| WO2015127045A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-08-27 | E Ink California, Llc | Color display device |
| US10761395B2 (en) | 2014-02-24 | 2020-09-01 | E Ink California, Llc | Electrophoretic display |
| US20150268531A1 (en) | 2014-03-18 | 2015-09-24 | Sipix Imaging, Inc. | Color display device |
| PL3167337T3 (en) | 2014-07-09 | 2022-07-25 | E Ink California, Llc | Method of driving an electrophoretic colour display device |
| KR101974756B1 (en) | 2014-11-17 | 2019-05-02 | 이 잉크 캘리포니아 엘엘씨 | Color display device |
| JP2017023404A (en) | 2015-07-22 | 2017-02-02 | 日本写真印刷株式会社 | Impact-application-type applicator for microneedle patch and tip member |
| US10087344B2 (en) | 2015-10-30 | 2018-10-02 | E Ink Corporation | Methods for sealing microcell containers with phenethylamine mixtures |
| EP3403141A4 (en) * | 2016-01-17 | 2019-01-16 | E Ink California, LLC | Polyhydroxy compositions for sealing electrophoretic displays |
| WO2018175829A1 (en) | 2017-03-24 | 2018-09-27 | E Ink California, Llc | Microcell delivery systems including charged or magnetic particles for regulating rate of administration of actives |
| CN110461312A (en) | 2017-03-24 | 2019-11-15 | 伊英克加利福尼亚有限责任公司 | Comprising charging the micro unit delivery system of phase and for the controller of micro unit delivery system |
| EP3600263B1 (en) | 2017-03-24 | 2024-01-03 | E Ink Corporation | Microcell systems for delivering active molecules |
| WO2019099323A1 (en) | 2017-11-14 | 2019-05-23 | E Ink California, Llc | Microcell systems for delivering hydrophilic active molecules |
| CN111295182A (en) | 2017-11-14 | 2020-06-16 | 伊英克加利福尼亚有限责任公司 | Electrophoretic active substance delivery system comprising a porous conductive electrode layer |
| KR102157803B1 (en) | 2018-04-20 | 2020-09-18 | 연세대학교 산학협력단 | Spatio-temporal control of drug delivery via nanostructured system |
-
2018
- 2018-11-12 CN CN201880071710.XA patent/CN111295182A/en active Pending
- 2018-11-12 JP JP2020524018A patent/JP6972334B2/en active Active
- 2018-11-12 TW TW107140009A patent/TWI682787B/en active
- 2018-11-12 WO PCT/US2018/060259 patent/WO2019099320A1/en unknown
- 2018-11-12 US US16/186,808 patent/US11266832B2/en active Active
- 2018-11-12 TW TW108141367A patent/TWI714347B/en active
- 2018-11-12 EP EP18878337.7A patent/EP3709972B1/en active Active
- 2018-11-12 CA CA3076937A patent/CA3076937C/en active Active
-
2021
- 2021-04-13 JP JP2021067611A patent/JP2021104395A/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3076937C (en) | 2023-08-29 |
| JP2021104395A (en) | 2021-07-26 |
| EP3709972A4 (en) | 2021-03-10 |
| CN111295182A (en) | 2020-06-16 |
| US11266832B2 (en) | 2022-03-08 |
| JP2021500975A (en) | 2021-01-14 |
| US20190143105A1 (en) | 2019-05-16 |
| TWI682787B (en) | 2020-01-21 |
| TW201932101A (en) | 2019-08-16 |
| TWI714347B (en) | 2020-12-21 |
| WO2019099320A1 (en) | 2019-05-23 |
| EP3709972A1 (en) | 2020-09-23 |
| TW202005637A (en) | 2020-02-01 |
| CA3076937A1 (en) | 2019-05-23 |
| EP3709972B1 (en) | 2022-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6972334B2 (en) | Electrophoretic active molecule delivery system with a porous conductive electrode layer | |
| JP6998437B2 (en) | Microcell system for delivering active molecules | |
| JP6832456B2 (en) | Microcell delivery system containing charged or magnetic particles for adjusting the dosing rate of active molecules | |
| JP6914441B2 (en) | Microcell system for delivering hydrophilic active molecules | |
| JP7438346B2 (en) | Benefit Agent Delivery System Comprising Microcells with Electroerodible Seal Layer | |
| TWI795965B (en) | Microcell systems for delivering hydrophilic active molecules | |
| US11896723B2 (en) | Microcell systems for delivering benefit agents | |
| EP4340814A1 (en) | Benefit agent delivery system using electroplating |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200428 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210129 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210413 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210629 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210924 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211021 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211102 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6972334 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |