JP6966272B2 - 細胞分析方法、細胞情報提供装置、細胞情報提供システム、制御プログラム、記録媒体 - Google Patents

細胞分析方法、細胞情報提供装置、細胞情報提供システム、制御プログラム、記録媒体 Download PDF

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Description

本発明は、細胞分析方法、細胞情報提供装置、および細胞情報提供システム等に関する。
被検者の上皮組織から採取された細胞を自動的に分析し、上皮組織のがん化に関する情報を提供する分析装置が知られている（例えば特許文献１参照）。子宮頸部、口腔などの上皮組織は、基底層、傍基底層、中層、表層から形成される。特許文献１に記載の分析装置は、被検者から採取された細胞について、細胞の大きさを示すデータ、細胞核の大きさを示すデータ、および細胞が有するＤＮＡ量を示すデータを含む測定データを取得し、細胞核の大きさと細胞の大きさとの比であるＮ／Ｃ比に基づいて解析対象として基底膜に近い細胞の測定データを特定する。この分析装置は、特定した測定データに含まれるＤＮＡ量のデータに基づいて、Ｇ０期またはＧ１期のＤＮＡ量を有する細胞の数と、Ｓ期以上のＤＮＡ量を有する細胞の数との比を算出し、算出した比が閾値を超えるか否かに基づいて再検査が必要（陽性）であるか否かを判定する。
特開２０１３−２４７６８号公報
例えば、子宮頸部の組織診においては、図１５の「組織診の判定」に示すように、正常な状態からがんに至るまでの過程は、正常な状態から順に「正常」、「ＣＩＮ１」、「ＣＩＮ２」、「ＣＩＮ３」、および「がん」という複数の段階に区分される。上記特許文献１に記載の分析装置では、がんの初期段階に異形化した細胞が出現しやすい基底膜側の細胞の測定データを解析対象としている。それゆえ、被検者が「ＣＩＮ２」から「ＣＩＮ３」のようながんの初期段階にあるのか、治療が不要と判断されている「ＣＩＮ１」以前の段階にあるのかを区別することができる。
しかしながら、例えば「ＣＩＮ１」以前の段階にある場合に、将来「ＣＩＮ２」へと段階が移行する可能性の程度、「ＣＩＮ２」以降の段階にある場合のがん化の進行度合いなど、被検者の細胞の状態をより詳細に把握できることが望ましい。
上記の課題を解決するために、本発明の一態様に係る細胞分析方法は、試料に含まれる細胞のうち、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて第１グループに分類され、二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第１細胞数、および、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて前記第１グループとは異なる第２グループに分類され、前記閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第２細胞数をそれぞれ計数する計数ステップと、前記第１細胞数と前記第２細胞数とを比較する比較ステップと、を含み、計数ステップでは、第１グループに表層側の細胞が含まれ、第２グループに基底側の細胞が含まれるように、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて試料に含まれる細胞を分類する。
上記の構成によれば、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて分類された異なるグループのそれぞれにおけるＤＮＡ量の多い細胞の存在状態を示す情報を取得することができ、被検者ががんに至るまでのどの状態にあるのか等、被検者の細胞の状態をより詳細に把握するための情報を提供することができる。
前記計数ステップでは、前記第１グループに表層側の細胞が含まれ、前記第２グループに基底側の細胞が含まれるように、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて前記試料に含まれる細胞を分類してもよい。
これにより、表層側と基底側のそれぞれにおけるＤＮＡ量の多い細胞の存在状態を示す情報を取得することができ、基底側の状態だけでなく表層側の状態も加味して、被検者の細胞の状態をより詳細に把握するための情報を提供することができる。
前記計数ステップでは、細胞の大きさと細胞核の大きさとの比率に基づいて、前記試料に含まれる細胞を前記第１グループと前記第２グループとに分類してもよい。
前記計数ステップでは、前記比率を第２閾値と比較することにより、前記細胞を前記第１グループと前記第２グループとに分類してもよい。
前記計数ステップでは、細胞核から得られる蛍光量に基づいて、前記閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞を計数してもよい。なお、蛍光量とは細胞核中のＤＮＡ量を反映した蛍光情報であり、細胞核から得られた蛍光の信号波形のパルス面積、ピーク強度等が含まれる。
前記閾値は、二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される値であってもよい。
試料に含まれる細胞は、組織から剥離された細胞であってもよい。
前記組織は、上皮組織であってもよい。
前記出力ステップにおいて、前記第１細胞数が、前記第２細胞数より多いか否かにより、前記組織の表層および中層における異形成の有無に関する情報を出力してもよい。
前記試料に含まれる細胞のうち、細胞が有するＤＮＡ量が前記閾値以下である細胞の数を示す第３細胞数、および細胞が有するＤＮＡ量が前記閾値より多い細胞の数を示す第４細胞数をそれぞれ計数する第２計数ステップをさらに備え、前記出力ステップにおいて、前記第１細胞数と前記第２細胞数との比較結果、および前記第３細胞数と前記第４細胞数との比較結果に基づいて、前記組織の状態を出力してもよい。
上記の構成によれば、上皮組織の細胞のうち、二倍体細胞より多いＤＮＡ量を有する細胞数が多いのか少ないのかに関する情報も利用することによって、出力する情報の信頼性をより向上させることができる。
上記の課題を解決するために、本発明の一態様に係る細胞分析方法は、試料に含まれる細胞について、細胞の大きさを示す第１データ、細胞核の大きさを示す第２データ、および、細胞のＤＮＡ量を示す第３データを取得するデータ取得ステップと、前記第１データおよび前記第２データに基づき第１グループに分類される細胞のうち、前記第３データの値が二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される値より大きい細胞の数を示す第１細胞数、および、前記第１データおよび前記第２データに基づき、前記第１グループとは異なる第２グループに分類される細胞のうち、前記第３データの値が二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される値より大きい細胞の数を示す第２細胞数をそれぞれ計数する計数ステップと、前記第１細胞数と前記第２細胞数とを比較する比較ステップを、を含み、前記試料に含まれる細胞は、前記第１グループに表層側の細胞が含まれ、前記第２グループに基底側の細胞が含まれるように、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて分類される。上記の構成によれば、前記細胞分析方法と同様の効果を奏する。
前記計数ステップでは、前記第１データおよび前記第２データから求められる細胞の大きさと細胞核の大きさとの比率に基づいて、前記試料に含まれる細胞を前記第１グループと前記第２グループとに分類してもよい。
前記計数ステップでは、前記細胞の大きさと細胞核の大きさとの比率を閾値と比較することにより、前記試料に含まれる細胞を前記第１グループと前記第２グループとに分類してもよい。
前記閾値は、中層細胞の大きさと該中層細胞の細胞核の大きさとの比率と、傍基底層細胞の大きさと該傍基底層細胞の細胞核の大きさとの比率との間に設定される値であってもよい。
前記第１データは、前記細胞から生じた散乱光信号のパルス幅であり、前記第２データは、前記細胞の細胞核から生じた蛍光信号のパルス幅であり、前記第３データは、前記蛍光信号のパルス面積であってもよい。
上記の課題を解決するために、本発明の一態様に係る細胞情報提供装置は、前記試料に含まれる細胞のうち、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて第１グループに分類され、二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第１細胞数、および、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて前記第１グループとは異なる第２グループに分類され、前記閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第２細胞数をそれぞれ計数する計数部と、前記第１細胞数と前記第２細胞数とを比較する比較部と、を備え、前記試料に含まれる細胞は、前記第１グループに表層側の細胞が含まれ、前記第２グループに基底側の細胞が含まれるように、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて分類される。上記の構成によれば、前記細胞分析方法と同様の効果を奏する。
上記の課題を解決するために、本発明の一態様に係る細胞情報提供装置は、試料に含まれる細胞のうち、細胞の大きさを示す第１データ、細胞核の大きさを示す第２データ、および、細胞のＤＮＡ量を示す第３データを取得するデータ取得部と、前記第１データおよび前記第２データに基づいて第１グループに分類され、前記第３データの値が二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される閾値より大きい細胞の数を示す第１細胞数、および、前記第１データおよび前記第２データに基づいて前記第１グループとは異なる第２グループに分類され、前記第３データの値が前記閾値より大きい細胞の数を示す第２細胞数をそれぞれ計数する計数部と、前記第１細胞数と前記第２細胞数とを比較する比較部と、を備え、前記試料に含まれる細胞は、前記第１グループに表層側の細胞が含まれ、前記第２グループに基底側の細胞が含まれるように、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて分類される。上記の構成によれば、前記細胞分析方法と同様の効果を奏する。
前記比較部による比較結果に基づいて、前記組織の状態を判定する判定部をさらに備えていてもよい。
前記試料に含まれる細胞のうち、細胞が有するＤＮＡ量が前記閾値以下である細胞の数を示す第３細胞数、および細胞が有するＤＮＡ量が前記閾値より多い細胞の数を示す第４細胞数をそれぞれ計数する第２計数部をさらに備え、前記判定部は、前記第１細胞数と前記第２細胞数との比較結果、および前記第３細胞数と前記第４細胞数との比較結果に基づいて、前記組織の状態を判定してもよい。このような構成を備えることにより、判定結果の信頼性をより向上させることができる。
前記データ取得部は、前記第１データ、前記第２データ、および前記第３データを、フローサイトメータを含む測定装置から取得してもよい。
測定装置がフローサイトメータを含んでいることにより、測定装置は、試料に含まれる細胞の大きさを示す第１データ、細胞の細胞核の大きさを示す第２データ、および細胞が有するＤＮＡ量を示す第３のデータを出力することができる。それゆえ、細胞情報提供装置は、フローサイトメータから取得可能な好適な測定データを利用することができる。
上記の課題を解決するために、本発明の一態様に係る細胞情報提供システムは、前記細胞情報提供装置と、前記細胞情報提供装置による判定結果を、試料の識別情報と対応付けて記憶する記憶装置と、前記試料の識別情報と同じ識別情報が付与された試料を撮像した画像を取得し、該識別情報に対応する前記判定結果を前記記憶装置から読み出して、前記画像と前記判定結果とを表示する鏡検端末装置と、を含む。
上記の構成によれば、前記細胞分析方法および前記細胞情報提供装置と同様の効果を奏する。例えば、組織の細胞の異形成に関する情報が細胞診および組織診などの病理診断を行う細胞検査士に提供されれば、病理診断を効率良く適切に行うことが可能であり、さらに診断結果の信頼性も向上する。
本発明の各態様に係る細胞情報提供装置は、コンピュータによって実現してもよく、この場合には、コンピュータを前記細胞情報提供装置が備える各部（ソフトウェア要素）として動作させることにより前記細胞情報提供装置をコンピュータにて実現させる細胞情報提供装置の制御プログラム、およびそれを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体も、本発明の範疇に入る。
本発明の一態様によれば、被検者の細胞の状態をより詳細に把握するための情報を提供することができる。
本発明の一実施形態に係る細胞情報提供システムの構成例を示す図である。 上皮組織を構成する細胞層を説明する模式図である。 ＤＮＡ量のヒストグラムと細胞周期との関連を説明する図である。 測定装置の構成例を示すブロック図である。 測定装置が備える光学検出部および撮像部の構成例を示すブロック図である。 測定装置によって測定される測定データから各種データを算出する方法について説明する図である。 細胞情報提供装置として利用可能なコンピュータの構成を例示したブロック図である。 本発明の一実施形態に係る細胞情報提供装置の構成例を示すブロック図である。 細胞情報提供装置が行う処理の流れの一例を示すフローチャートである。 第１計数部が計数する細胞数について説明する模式図である。 細胞情報提供装置が行う処理の流れの別の例を示すフローチャートである。 第２計数部が計数する細胞数について説明する模式図である。 分類表の一例を示す図である。 コメント対応表の一例を示す図である。 上皮組織における前がん病変と、細胞診断における分類との関係を説明する図である。 鏡検端末装置が、鏡検画像、および細胞情報提供装置による判定結果を表示する画面表示の一例を示す図である。 細胞情報提供装置による判定結果を検証した一実施例における結果である。
まず本発明の一実施形態に係る細胞情報提供装置１を利用した細胞情報提供システム１００の概略構成について、図１を用いて説明する。図１は、本発明の一実施形態に係る細胞情報提供システム１００を利用する検査機関１２０の構成例を示す図である。図１に示すように、細胞情報提供システム１００は、医療機関１１０から提供された細胞試料に含まれる細胞を分析する検査機関１２０に好適に適用可能なシステムである。
（医療機関１１０）
図１に示す医療機関１１０は、患者などの被験体の診察を行う機関であり、必要に応じて、被験体の細胞が採取され得る。医療機関１１０では、検査機関１２０に依頼する分析および検査のために必要な前処理が行われてもよく、この場合、前処理が施された細胞は細胞試料として検査機関１２０へ提供される。なお、細胞試料毎に試料ＩＤが付与されており、細胞の由来となった被験体の情報などと対応付けられている。
本明細書では、子宮頚部等の上皮組織の細胞を分析する場合を例に挙げて説明する。なお、本発明の一態様に係る細胞情報提供システム１００が、主たる分析対象とする細胞は、例えば、子宮頚部以外では、口腔、食道、または気管支などの上皮組織から剥離された細胞が挙げられる。また、子宮内膜から剥離した細胞、および泌尿器から剥離した尿中の細胞、および体腔液内の細胞なども細胞情報提供システム１００の分析対象となり得る。
＜上皮組織の構成、および上皮組織に含まれる細胞の特徴＞
ここで、上皮組織の構成、および上皮組織に含まれる細胞の特徴について、図２および図３を用いて説明する。まず、細胞情報提供装置１が判定を行う対象となる上皮組織の構成、および上皮組織に含まれる細胞の特徴の概略を、図２を用いて説明する。図２は、上皮組織を構成する細胞層を説明する模式図である。
これらの組織における上皮は、基底膜から順に複数種類の細胞がそれぞれ層状になって存在している。なお、本明細書では、基底膜を下層とした場合に上層に位置する表層および中層を表層側という。一方、傍基底層および基底層を基底層側あるいは深層系という。例えば、子宮頸部および口腔粘膜では、外界と隣接する側が表層側に該当する。
子宮頸部においては、図２に示されるように、基底膜側から順に、基底細胞により形成される層（基底層）、傍基底細胞により形成される層（傍基底層）、中層細胞により形成される層（中層）、および表層細胞により形成される層（表層）が形成されている。基底膜付近の基底細胞が傍基底細胞、傍基底細胞が中層細胞、中層細胞が表層細胞へと分化する。また、口腔粘膜においては、基底膜側から順に、基底細胞の層、有棘細胞の層、顆粒細胞の層、および角質層が形成されている。これらを以下の表１にまとめる。
Figure 0006966272
上皮を構成する複数種類の細胞のうち、がん化に関わる細胞は基底細胞である。がんに至る過程において、基底細胞は異形化して異型細胞（異形成を獲得して異型細胞となった細胞）となる。異型細胞は増殖能を獲得し、基底層側から表層側を占めるようになる。そのため、がんにいたる初期段階では、子宮頚部の上皮組織の基底層、傍基底層、及び中層に存在する細胞にがん化細胞が多く存在する。また、口腔粘膜の上皮組織の場合は、基底細胞の層および有棘細胞の層に存在する細胞にがん化細胞が多く存在する。逆に、がんに至る初期段階において、子宮頸部の上皮組織の表層および口腔粘膜の上皮組織の角質層などの上皮組織の表層側の層に存在する細胞には、がん化細胞が極めて少ない。
また、前述した上皮組織では、表層側の層から基底膜側の層に向かうにしたがい、細胞の大きさは順次小さくなるが、細胞核の大きさは順次大きくなることが分かっている。したがって、細胞核の大きさと細胞の大きさとの比率（後述のＮ／Ｃ比）も、表層側の層から基底膜側の層に向かうにしたがい順次大きくなる。子宮頸部の上皮組織を構成する各細胞の形態、細胞質の大きさ（すなわち、細胞の大きさ）、および細胞核の大きさを以下の表２に示す。
Figure 0006966272
表２によれば、子宮頸部の上皮組織の場合、基底細胞のＮ／Ｃ比は０．５７〜０．８３であり、傍基底細胞のＮ／Ｃ比は０．４５であり、中層細胞のＮ／Ｃ比は０．１６〜０．２７であり、表層細胞のＮ／Ｃ比は０．０８〜０．１である。したがって、例えば、Ｎ／Ｃ比が０．３以上である細胞は傍基底細胞および基底細胞を含む深層系細胞であり、Ｎ／Ｃ比が０．３未満である細胞は表・中層細胞である。このように、子宮頚部、口腔、食道、または気管支などの、扁平上皮化生が生じる組織においては、Ｎ／Ｃ比の値に基づいて、細胞を深層系細胞であるか、表・中層細胞であるかを区別することが可能である。
続いて、細胞のＤＮＡ量の変化および異形化した細胞のＤＮＡ量について、図３を用いて説明する。図３は、ＤＮＡ量のヒストグラムと細胞周期との関連を説明する図である。
細胞は、図３に示されるように、一定のサイクル（細胞周期）に従って、ＤＮＡ複製、染色体の分配、核分裂、および細胞質分裂などの事象を経て二つの細胞に分裂し、増殖する。分裂後の細胞は出発点に戻る。細胞周期は、その段階（ステージ）に応じて以下の４期に分けることができる。
Ｇ１期：Ｓ期に入るための準備と点検の時期
Ｓ期：ＤＮＡ合成期
Ｇ２期：Ｍ期に入るための準備と点検の時期
Ｍ期：分裂期
すなわち、細胞は、細胞増殖が休止している休止期（Ｇ０期）を前記の４期に加えた５期のうちのいずれかのステージにある。
細胞周期に従って増殖する過程で、細胞核の染色体も増加する。それゆえ、細胞のＤＮＡ量を測定することにより、細胞が細胞周期のどのステージにあるのかを推定することができる。正常な細胞の場合、Ｇ１期におけるＤＮＡ量は一定であり、続くＳ期においてはＤＮＡ量が徐々に増加し、その後Ｇ２期に入ると一定の値となり、この値はＭ期においても維持される。正常な細胞によって構成されている上皮などの組織から採取された細胞に関するＤＮＡ量についてのヒストグラムは、例えば、図３に示すようなヒストグラムとなる。最も高いピークを有する山はＤＮＡ量が最も少ないＧ０期又はＧ１期にある細胞に対応し、次に高いピークを有する山はＤＮＡ量が最も多いＧ２期又はＭ期にある細胞に対応し、それらの間はＳ期にある細胞に対応している。
分析対象の細胞がみな正常な細胞である場合、Ｓ期、Ｇ２期、またはＭ期のいずれかのステージにある細胞の数と、Ｇ０期、またはＧ１期にある細胞の数との比は、ほぼ一定の範囲内の値を示す。しかし、がん化している細胞またはがん化の過程において異形化した細胞が含まれている場合には、正常細胞に比べて染色体の数が異常に多くてＤＮＡ量も多い異常細胞の存在頻度が上昇する。
例えば、分析対象の細胞に、がん化細胞あるいはがん化の過程において異形化した細胞が含まれているか否かを推定する場合、正常なＧ０期またはＧ１期にある細胞の数に対する、正常なＧ０期またはＧ１期にある細胞が有するＤＮＡ量よりも多いＤＮＡ量を有する細胞の数の比を判断基準とすればよい。具体的には、図３に示されるＤＮＡ量ヒストグラムにおいて、最も左側の山は、Ｇ０期またはＧ１期にある正常細胞が有するＤＮＡ量に相当するＤＮＡ量を有する細胞に対応しており、その右側の３つの山は、Ｇ０期またはＧ１期にある正常細胞のＤＮＡ量よりも多いＤＮＡ量を有する細胞に対応している。Ｇ０期またはＧ１期にある正常細胞と同等のＤＮＡ量を有する細胞を、以下では「二倍体細胞に相当するＤＮＡ量の細胞」と記す。また、Ｇ０期またはＧ１期にある正常細胞が有するＤＮＡ量より多いＤＮＡを有する細胞を、「二倍体細胞よりもＤＮＡ量が多い細胞」などと記す。なお、図３において、正常なＤＮＡ量を示す範囲を「２Ｃ」と表記し、Ｇ２期およびＭ期の細胞が有するＤＮＡ量を示す範囲を「４Ｃ」と表記している。
これら右側の３つの山は、図３に示されるＳ期にある細胞（真ん中の２つの山）、またはＧ２／Ｍ期にある細胞（最も右側の山）に対応するものと、がん化細胞およびがん化の過程において異形化した細胞とを含んでいると考えられる。そして、がん化細胞の数が多くなればなるほど、右側の３つの山は大きくなると考えられる。なお、図３では、分かり易くするために３つの山がある例を示したが、実際に被検者から採取される子宮頸部の上皮組織に含まれる細胞のＤＮＡ量ヒストグラムを作成する場合、山として認識できる数は被験者の状態による。
（検査機関１２０）
図１に戻り、検査機関１２０は、医療機関１１０から届けられる細胞試料を分析したり、検査したりする機関である。検査機関１２０には、これに限定されるものではないが、測定装置２、細胞情報提供装置１、検査情報サーバ３、および鏡検端末装置４などが設置されている。検査機関１２０では、医療機関１１０からの分析依頼に応じて、細胞試料が分析・検査され、分析結果および検査結果に基づいて報告書が作成される。該報告書は、分析依頼元の医療機関１１０に提供される。
（細胞情報提供システム１００の構成）
以下では、検査機関１２０が備える細胞情報提供システム１００の構成について説明する。細胞情報提供システム１００は、図１に示すように、測定装置２、細胞情報提供装置１、検査情報サーバ３、および細胞試料の細胞診、および組織診等を行う細胞検査士によって使用される鏡検端末装置４を含んでいる。測定装置２、細胞情報提供装置１、および鏡検端末装置４の構成の詳細は、後に説明する。
検査情報サーバ３は、細胞情報提供装置１による判定結果を、分析試料に固有の試料ＩＤ（識別情報）と対応付けて記憶する。鏡検端末装置４は、試料ＩＤを付与された塗抹標本（試料）を撮像した画像を取得し、該塗抹標本と同じ試料ＩＤに対応付けられている判定結果を検査情報サーバ３から読み出して、画像と判定結果とをともに表示部４２に表示させる。なお、試料ＩＤは、被験体毎に付与されたＩＤ（例えば、患者番号など）と同じものを用いてもよい。
医療機関１１０において、被験体の組織から剥離（採取）された、分析対象となる細胞を用いて作製された細胞試料が、所定の前処理を施された状態で検査機関１２０に届けられる。検査機関１２０に届く細胞試料には、測定装置２に供される測定試料（試料）、および鏡検等の細胞診及び組織診に供される塗抹標本が含まれ得る。細胞試料には、固有の試料ＩＤが付与されており、検査機関１２０において行われたすべての検査の結果、分析の結果、および所見などは、試料ＩＤに対応付けられて検査情報サーバ３に記憶される。
すなわち、検査機関１２０では、試料ＩＤ毎に対応付けられた撮像画像、および検査所見などを検査情報サーバ３から読み出され、これらを用いて報告書が作成される。作成された報告書は、試料ＩＤと対応付けられて医療機関１１０に提供される。
一般的に、測定装置２による分析は、塗抹標本の細胞診よりも先に行われるため、細胞情報提供装置１からの判定結果は、同じ試料ＩＤを付与された塗抹標本の細胞診よりも先に提供される。このようなシステムを適用すれば、鏡検端末装置４を使用して細胞診を行う者は、細胞情報提供装置１から提供された、細胞試料に関する判定結果およびコメントを参照した上で、鏡検などの病理診断を効率良く適切に行うことができる。
（測定装置２の構成）
続いて、測定装置２の構成について、図４を用いて説明する。図４は、測定装置２の構成例を示すブロック図である。
図４に示すように、測定装置２は、細胞情報提供装置１に測定データを提供する。測定装置２は、測定試料に含まれる細胞から前方散乱光信号波形データＦＳおよび蛍光信号波形データＦＬ等を検出するフローサイトメータからなる光学検出部３０と、信号処理回路５０と、測定制御部１６と、モータ、アクチュエータ、およびバルブ等の駆動部１７と、各種センサを含むセンサ１８と、細胞の画像を撮像する撮像部２６とを備えている。
信号処理回路５０は、光学検出部３０の出力をプリアンプ（図示せず）により増幅したものに対して増幅処理やフィルタ処理等を行うアナログ信号処理回路と、アナログ信号処理回路の出力をデジタル信号に変換するＡ／Ｄコンバータと、デジタル信号に対して所定の波形処理を行うデジタル信号処理回路とを備えている。また、測定制御部１６がセンサ１８の信号を処理しつつ駆動部１７の動作を制御することにより、測定試料の吸引や測定が行われる。
測定試料としては、被験体の上皮組織の細胞（例えば、子宮頸部から採取した細胞）に遠心分離、希釈（懸濁）、攪拌、ＰＩ染色等の処理を施して調製されたものを用いることができる。このように調製された測定試料は試料ＩＤが付与され、試験管に収容された状態で試料セット部（図示せず）の所定位置に配置され、ついで測定装置２のピペット（図示せず）下方位置に搬送され、当該ピペットにより吸引されてシース液とともにフローセルに供給され、フローセルにおいて試料流が形成される。ＰＩ染色は、ＤＮＡの二重らせんにインターカレートすることによりＤＮＡと結合する蛍光色素であるヨウ化プロピジウム（ＰＩ）を用いてＤＮＡを染色する処理である。ＰＩ染色では細胞核に選択的に染色が施されるため、細胞核からの赤色蛍光が検出可能となる。ＰＩ染色は、赤色の色素を含む蛍光染色液を用いて行われる。
測定制御部１６は、マイクロプロセッサ２０、記憶部２１、Ｉ／Ｏコントローラ２２、センサ信号処理部２３、駆動部制御ドライバ２４、および外部通信コントローラ２５等を備えている。記憶部２１は、ＲＯＭ、ＲＡＭ等からなり、ＲＯＭには、駆動部１７を制御するための制御プログラムおよび当該制御プログラムの実行に必要なデータが格納されている。マイクロプロセッサ２０は、制御プログラムをＲＡＭにロードし、またはＲＯＭから直接実行することが可能である。
マイクロプロセッサ２０には、センサ１８からの信号がセンサ信号処理部２３およびＩ／Ｏコントローラ２２を通じて伝達される。マイクロプロセッサ２０は、制御プログラムを実行することにより、センサ１８からの信号に応じて、Ｉ／Ｏコントローラ２２および駆動部制御ドライバ２４を介して駆動部１７を制御することができる。
マイクロプロセッサ２０は、ＦＳおよびＦＬ等の測定データを用いて、各細胞について、細胞の大きさ（第１データ）、細胞核の大きさ（第２データ）、およびＤＮＡ量（第３データ）を算出する。第１データ、第２データ、および第３データは外部通信コントローラ２５を介して細胞情報提供装置１等の外部機器へ送信される。
次に、光学検出部３０および撮像部２６の構成について、図５を用いて説明する。図５は、測定装置が備える光学検出部３０および撮像部２６の構成例を示すブロック図である。ここに示す例では、光学検出部３０は、フローサイトメータからなり、半導体レーザからなる光源５３を備え、この光源５３から放射されたレーザ光は、レンズ系５２を経てフローセル５１を流れる測定試料に集光する。このレーザ光により測定試料中の細胞から生じた前方散乱光は、対物レンズ５４およびフィルタ５７を経てフォトダイオード（受光部）５５に検出される。なお、レンズ系５２は、コリメータレンズ、シリンダーレンズ、コンデンサーレンズ等を含むレンズ群から構成されている。
さらに、細胞から生じた蛍光および側方散乱光は、フローセル５１の側方に配置された対物レンズ５６を経てダイクロイックミラー６１に入射する。そして、このダイクロイックミラー６１を反射した蛍光および側方散乱光がダイクロイックミラー６２に入射する。
ダイクロイックミラー６２を透過した蛍光は、フィルタ６３を経てフォトマルチプライヤ５９によって検出される。また、ダイクロイックミラー６２を反射した側方散乱光は、フィルタ６４を経てフォトマルチプライヤ５８によって検出される。
フォトダイオード５５、フォトマルチプライヤ５８およびフォトマルチプライヤ５９は、検出した光を電気信号に変換し、それぞれ、前方散乱光信号（ＦＳＣ）、側方散乱光信号（ＳＳＣ）および蛍光信号（ＳＦＣ）を出力する。これらの信号は、図示しないプリアンプにより増幅された後、前述した信号処理回路５０（図４参照）に送られる。
図４に示すように、信号処理回路５０でフィルタ処理やＡ／Ｄ変換処理等の信号処理が施されて得られた前方散乱光波形データ（ＦＳ）、側方散乱光波形データ（ＳＳ）および蛍光波形データ（ＦＬ）は、マイクロプロセッサ２０において第１データ、第２データ、および第３データの算出に利用される。算出された第１データ、第２データ、および第３データは、外部通信コントローラ２５を介して前述した細胞情報提供装置１へ送られる。
なお、光源５３として、前記半導体レーザに代えてガスレーザを用いることもできるが、低コスト、小型、且つ低消費電力である点で半導体レーザを採用するのが好ましい。半導体レーザの採用により製品コストを低減させるとともに、装置の小型化および省電力化を図ることができる。本実施の形態では、ビームを狭く絞ることに有利な波長の短い青色半導体レーザを用いている。青色半導体レーザは、ＰＩ等の蛍光励起波長に対しても有効である。なお、半導体レーザのうち、低コスト且つ長寿命であり、メーカーからの供給が安定している赤色半導体レーザを用いてもよい。
また、図４に示す測定装置２には、光学検出部３０に加えて撮像部２６が設けられている。この撮像部２６は、図５に示すように、パルスレーザからなる光源６６とＣＣＤカメラ６５とを備えており、光源６６からのレーザ光はレンズ系６０を経てフローセル５１に入射し、さらに対物レンズ５６及びダイクロイックミラー６１を透過してＣＣＤカメラ６５に結像する。光源６６は、所定のタイミングで発光してＣＣＤカメラ６５による撮像を可能にする。
図４に示すように、ＣＣＤカメラ６５によって撮像された細胞の画像は、マイクロプロセッサ２０によって、外部通信コントローラ２５を介して細胞情報提供装置１へ送られる構成であってもよい。この場合、細胞の画像は、細胞情報提供装置１において、当該細胞に係る第１データ、第２データ、および第３データに対応づけて記憶部１２に記憶される。
（第１〜第３データの算出方法）
次に、測定装置２のマイクロプロセッサ２０が第１データ、第２データ、および第３データを算出する方法について、図６を用いて説明する。図６は、測定装置２によって測定される測定データから各種データを算出する方法について説明する図である。
図６には、細胞質および細胞核を含む細胞の模式図と、この細胞から得られる前方散乱光信号波形および蛍光信号波形が示されている。図６において、グラフの縦軸は前方散乱光および蛍光の強度を表している。前方散乱光信号波形の幅が細胞質の幅、すなわち細胞の大きさ（Ｃ）を示す値を表しており、蛍光信号波形の幅が細胞核の大きさ（Ｎ）を示す値を表している。
マイクロプロセッサ２０は、各細胞から生じた前方散乱光信号波形の幅（前方散乱光信号のパルス幅）、および各細胞の細胞核から生じた蛍光信号波形の幅（蛍光信号のパルス幅）に基づいて、第１データ、および第２データを算出する。なお、前方散乱光信号波形の幅および蛍光信号波形の幅の代わりに、それぞれ前方散乱光信号波形の信号強度および光信号波形の信号強度を用いてもよい。また、マイクロプロセッサ２０は、図６に示すグラフ（所定の座標面）において蛍光信号波形（蛍光信号）と蛍光信号波形に対する所定のベースラインとで囲まれるエリア（図６においてハッチングを施した部分）の面積（蛍光信号のパルス面積）を示す第３データを算出する。なお、蛍光信号波形と所定のベースラインとによって囲まれた領域の面積の代わりに、蛍光信号波形の高さを用いて第３データを算出してもよい。
図４に示す例では、マイクロプロセッサ２０が第１データ、第２データ、および第３データを算出する構成を示したが、これに限定されない。例えば、信号処理回路５０から第１データ、第２データ、および第３データをマイクロプロセッサ２０に出力する構成であってもよい。
（細胞情報提供装置１の構成）
細胞情報提供装置１は、試料に含まれる細胞のうち、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて第１グループに分類され、閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第１細胞数と、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて前記第１グループとは異なる第２グループに分類され、前記閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第２細胞数との比較結果に基づいて、異形化した細胞の存在状況、および異型細胞の増加の傾向に関する情報を得る装置である。
次に、細胞情報提供装置１の構成について図７を用いて説明する。図７は、細胞情報提供装置１として利用可能なコンピュータ９１０の構成を例示したブロック図である。
コンピュータ９１０は、バス９１１を介して互いに接続された演算装置９１２と、主記憶装置９１３と、補助記憶装置９１４と、入出力インターフェース９１５と、通信インターフェース９１６とを備えている。
入出力インターフェース９１５には、ユーザがコンピュータ９１０に各種情報を入力するための入力装置９２０、コンピュータ９１０がユーザに各種情報を出力するための出力装置９３０が接続されており、通信インターフェース９１６には外部機器９４０が接続されている。外部機器９４０は、例えば、図１に示す測定装置２および検査情報サーバ３等を含む。
＜細胞情報提供装置１のハードウェア構成の詳細＞
ここでは、細胞情報提供装置１のハードウェア構成の詳細について、図７を用いて説明する。細胞情報提供装置１の各ブロックは、集積回路（ＩＣチップ）等に形成された論理回路（ハードウェア）によって実現してもよいし、ソフトウェアによって実現してもよい。後者の場合、細胞情報提供装置１を、図７に示すようなコンピュータ（電子計算機）を用いて構成することができる。
図７は、細胞情報提供装置１として利用可能なコンピュータ９１０の構成を例示したブロック図である。コンピュータ９１０は、バス９１１を介して互いに接続された演算装置９１２と、主記憶装置９１３と、補助記憶装置９１４と、入出力インターフェース９１５と、通信インターフェース９１６とを備えている。演算装置９１２、主記憶装置９１３、および補助記憶装置９１４は、それぞれ、例えばプロセッサ（例えばＣＰＵ：Central Processing Unit等）、ＲＡＭ（random access memory）、ハードディスクドライブであってもよい。入出力インターフェース９１５には、ユーザがコンピュータ９１０に各種情報を入力するための入力装置９２０、コンピュータ９１０がユーザに各種情報を出力するための出力装置９３０、および測定装置２および検査情報サーバ３等の外部機器９４０が接続される。入力装置９２０および出力装置９３０は、コンピュータ９１０に内蔵されたものであってもよいし、コンピュータ９１０に接続された（外付けされた）ものであってもよい。例えば、入力装置９２０は、キーボード、マウス、タッチセンサなどであってもよく、出力装置９３０は、ディスプレイ、プリンタ、スピーカなどであってもよい。また、タッチセンサとディスプレイとが一体化されたタッチパネルのような、入力装置９２０および出力装置９３０の双方の機能を有する装置を適用してもよい。そして、通信インターフェース９１６は、コンピュータ９１０が外部の装置と通信するためのインターフェースである。
補助記憶装置９１４には、コンピュータ９１０を細胞情報提供装置１として動作させるための各種のプログラムが格納されている。そして、演算装置９１２は、補助記憶装置９１４に格納された前記プログラムを主記憶装置９１３上に展開して該プログラムに含まれる命令を実行することによって、コンピュータ９１０を、細胞情報提供装置１が備える各部として機能させる。なお、補助記憶装置９１４が備える、プログラム等の情報を記録する記録媒体は、コンピュータ読み取り可能な「一時的でない有形の媒体」であればよく、例えば、テープ、ディスク、カード、半導体メモリ、プログラマブル論理回路などであってもよい。また、記録媒体に記録されているプログラムを、主記憶装置９１３上に展開することなく実行可能なコンピュータであれば、主記憶装置９１３を省略してもよい。なお、前記各装置（演算装置９１２、主記憶装置９１３、補助記憶装置９１４、入出力インターフェース９１５、通信インターフェース９１６、入力装置９２０、出力装置９３０、および外部機器９４０）は、それぞれ１つであってもよいし、複数であってもよい。
また、前記プログラムは、コンピュータ９１０の外部から取得してもよく、この場合、任意の伝送媒体（通信ネットワークや放送波等）を介して取得してもよい。そして、本発明は、前記プログラムが電子的な伝送によって具現化された、搬送波に埋め込まれたデータ信号の形態でも実現され得る。
図８は、細胞情報提供装置１のソフトウェア構成を説明する機能ブロック図である。細胞情報提供装置１は、データ取得部１３、制御部１１、制御部１１が使用する各種データを記憶する記憶部１２、および出力部１４を備えている。制御部１１は、細胞情報提供装置１が備える各部を統括して制御する。制御部１１は、Ｎ／Ｃ算出部１１１、第１計数部１１２（計数部）、第２計数部１１３、異形成度判定部１１４を備えている。異形成度判定部１１４は、第１比較部１１４１（比較部）、第２比較部１１４２、および判定部１１４３を備えている。記憶部１２は、分類表１２１およびコメント対応表１２２が記憶されている。
なお、図７に示した通信インターフェース９１６は、データ取得部１３および出力部１４として機能する。すなわち、細胞情報提供装置１は、通信インターフェース９１６を介して、フローサイトメータ等の光学検出部を含む測定装置２から細胞の大きさを示す第１データ、細胞核の大きさを示す第２データ、ＤＮＡ量を示す第３データ、および試料ＩＤを取得する。また、細胞情報提供装置１は、通信インターフェース９１６を介して、検査情報サーバ３へ試料ＩＤ、判定結果、およびコメントを出力する。演算装置９１２は、制御部１１の各機能ブロックとして機能し、補助記憶装置９１４は、記憶部１２として機能する。
（細胞情報提供装置が行う処理の流れ）
ここでは、細胞情報提供装置１が行う処理の流れについて、図８に示す機能ブロックを参照しつつ、図９を用いて説明する。図９は、細胞情報提供装置１が行う処理の流れの一例を示すフローチャートである。
データ取得部１３は、測定装置２から、被験体の上皮組織より採取された細胞についての、細胞の大きさを示す第１データ、細胞核の大きさを示す第２データ、およびＤＮＡ量を示す第３データを取得する（ステップＳ１：データ取得ステップ）。なお、データ取得部１３は、測定装置２から、分析試料（試料）に含まれる個々の細胞から得られた前方散乱光信号波形データ、および各細胞の蛍光信号波形データ等の測定データを取得する構成であってもよい。この場合、細胞情報提供装置１は、前方散乱光信号波形データおよび蛍光信号波形データを用いて、第１データ、第２データ、および第３データを算出するデータ算出部（図示せず）をさらに備えていればよい。なお、上記の処理を行うデータ取得部１３は、被験体毎、または被験体の組織から採取された細胞を含む分析試料毎に個別の試料ＩＤ（識別情報）が付与されている場合、データ取得部１３は、測定データとともに試料ＩＤを取得する構成であってもよい。
データ取得部１３は、細胞ではありえない大きさを示すデータなどを除去した有効データ数を計数している。有効データ数が、一定の信頼性が担保された判定結果を細胞情報提供装置１が出力するために必要な測定データ数として設定された目標値（例えば、５０００）未満である場合（ステップＳ２にてＮＯ）、出力部１４は、有効データ数が不足しており、判定不能という情報を出力する（ステップＳ１５）。なお、前述した「５０００」という目標値は、細胞診の検査の適正性を判断する指標として一般的に用いられている数字であり、本実施の形態においても、分析精度を保証するための目標値として採用している。
有効データ数が目標値以上である場合（ステップＳ２にてＹＥＳ）、Ｎ／Ｃ算出部１１１は、各細胞について、細胞の大きさとその細胞の細胞核の大きさとの比（Ｎ／Ｃ比）を算出する（ステップＳ３）。
さらに、Ｎ／Ｃ算出部１１１は、図１０に示すような、スキャッタグラムを作成する（ステップＳ４）。作成されたスキャッタグラムは、判定結果とともに出力部１４から表示装置（図示せず）に出力され、表示される構成であってもよい。
すなわち、Ｎ／Ｃ算出部１１１は、第１データおよび第２データから算出される細胞の形態に関する特徴値として、細胞の大きさと細胞核の大きさとの比率を個々の細胞について算出する。以下では、Ｎ／Ｃ算出部１１１が、細胞の大きさ（Ｃ）とその細胞の細胞核の大きさ（Ｎ）との比率（以下、「Ｎ／Ｃ比」と記す）を算出する場合を例に挙げて説明する。しかし、これに限定されるものではなく、例えば、Ｎ／Ｃ算出部１１１が算出する値は細胞の形態に関する値であればよい。すなわち、Ｎ／Ｃ算出部１１１は、細胞核の大きさに対する細胞の大きさ（Ｃ／Ｎ比）を特徴値として算出してもよい。あるいは、Ｎ／Ｃ算出部１１１は、所定の関係式を用いて、細胞核と細胞の大きさとの関係から各細胞の形態を示す値を算出してもよい。なお、Ｎ／Ｃ比と異なる特徴値を採用する場合、後述の第２閾値は、採用された特徴値に応じて適宜設定され得る。
第１計数部１１２は、各細胞のＮ／Ｃ比、および各細胞のＤＮＡ量を取得する。また、第１計数部１１２は、第２閾値（例えば、Ｎ／Ｃ＝０．３）を設定する。例えば、図１０では、第２閾値を一点鎖線で示している。第１計数部１１２は、Ｎ／Ｃ比が第２閾値以下の領域（図１０の領域Ｌ）のＤＮＡ量が多い細胞数Ｐ（第１細胞数）と、第２閾値より大きい領域（図１０の領域Ｈ）のＤＮＡ量が多い細胞数Ｑ（第２細胞数）とを計数する（ステップＳ５：第１計数ステップ（計数ステップ））。すなわち、細胞数Ｐは、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて領域Ｌに属する（第１グループに分類される）細胞のうち、第１閾値（閾値）より多いＤＮＡ量を有する細胞の数である。一方、細胞数Ｑは、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて領域Ｈに属する（第２グループに分類される）細胞のうち、第１閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数である。
例えば、第１計数部１１２は、Ｎ／Ｃ算出部１１１が算出したＮ／Ｃ比、およびデータ取得部１３から取得した細胞のＤＮＡ量を示す第３データを用いて、Ｎ／Ｃ比が第２閾値以下である細胞のうち、第３データの値が第１閾値より大きい細胞数を示す細胞数Ｐ、および、Ｎ／Ｃ比が第２閾値より大きい細胞のうち、第３データの値が第１閾値より大きい数を示す細胞数Ｑをそれぞれ計数する。すなわち、Ｎ／Ｃ比が相対的に小さい細胞と、Ｎ／Ｃ比が相対的に大きい細胞とが、Ｎ／Ｃ比について設定された第２閾値を用いて区別される。なお、第２閾値とは、表層および中層の細胞を含む表・中層細胞（表層側の細胞）と傍基底層および基底層の細胞（基底側の細胞）を含む深層系細胞とを細胞の形態に基づいて区別するために設定される値である。なお、ここでは、第２閾値として１つの値を用いる場合を例に挙げて説明するがこれに限定されず、第２閾値が一定の幅を有する値であってもよい。例えば、Ｎ／Ｃ比が相対的に小さい細胞を規定するための上限を規定する閾値と、Ｎ／Ｃ比が相対的に大きい細胞を規定するための下限を規定する閾値とが異なる値であってもよい。
なお、第１計数部１１２は、例えば、個々の細胞の第１データとＮ／Ｃ比とについてのスキャッタグラムを作成して、このスキャッタグラムにおいて所定の領域（図１０の領域Ｌおよび領域Ｈを参照）内にプロットされるデータの組を有する細胞の数を計数する構成であってもよい。この場合、第２閾値は、スキャッタグラムのＮ／Ｃ比の値域が異なる２つの領域に分割する境界線として設定される。第１計数部１１２は、２つの領域のそれぞれに含まれる細胞数をそれぞれ計数する。
一方、「第１閾値」とは、二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される値であり、二倍体細胞に相当するＤＮＡ量の細胞か、二倍体細胞よりもＤＮＡ量が多い細胞かを区別するために設定される値である。
すなわち、第１計数部１１２は、Ｎ／Ｃ比が第２閾値以下の細胞のうち、細胞が有するＤＮＡ量が第１閾値より多い細胞数、および、Ｎ／Ｃ比が第２閾値より大きい細胞のうち、細胞が有するＤＮＡ量が第１閾値より多い細胞数をそれぞれ計数する。
なお、第１計数部１１２は、例えば、細胞のＤＮＡ量についてのヒストグラムを作成してもよく、第１閾値は、このヒストグラムにおいて二倍体細胞に相当するピークの最頻値および半値幅などから統計的手法を用いて算出される値であってもよい。
＜ステップＳ５において、第１細胞数および第２細胞数を計数する方法＞
ここでは、第１計数部１１２が、第１細胞数および第２細胞数を計数する方法について、図１０を用いて説明する。図１０は、第１計数部１１２が計数する細胞数について説明する模式図である。図１０に示されるように、Ｎ／Ｃ比を横軸とし第１データを縦軸としたスキャッタグラムでは、測定試料中の細胞のデータに対応する各プロットは右下がりの三日月形状を呈する分布を示す。
ステップＳ５において、第１計数部１１２は、各細胞の細胞核から得られる蛍光信号のパルス面積、すなわち蛍光量に基づいて、第１閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞を計数する。具体的には、第１計数部１１２は、Ｎ／Ｃ算出部１１１が算出した各細胞のＮ／Ｃ比、および各細胞の細胞核から得られる蛍光量に対応する各細胞のＤＮＡ量を取得する。そして、第１計数部１１２は、Ｎ／Ｃ比が第２閾値（例えば、０．３）以下の領域ＬのＤＮＡ量が多い細胞数Ｐ、および第２閾値より大きい領域ＨのＤＮＡ量が多い細胞数Ｑをそれぞれ計数する。
なお、図１０は模式図であり、便宜的に二倍体細胞に相当するＤＮＡ量を有する細胞に対応するプロットを「×」で示し、二倍体細胞よりも少ないＤＮＡ量を有する細胞に対応するプロットを黒丸で示し、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を有する細胞に対応するプロットを「白丸」で示している。第１計数部１１２が計数する細胞数Ｐは、図１０において領域Ｌの白丸の数であり、細胞数Ｑは、領域Ｈの白丸の数である。
図１１のフローチャートに戻り、第１比較部１１４１は、第１計数部１１２が計数した細胞数Ｐと細胞数Ｑとを比較する。判定部１１４３は、この比較結果に基づいて細胞の状態を判定する。例えば、判定部１１４３は、比較結果が細胞数Ｐ／細胞数Ｑ≧０．６である場合（ステップＳ９にてＹＥＳ：比較ステップ）、上皮組織の表層および中層に異形成に関連する所見がでる可能性があると判定する（ステップＳ２１：判定ステップ）。一方、判定部１１４３は、比較結果が細胞数Ｐ／細胞数Ｑ＜０．６である場合（ステップＳ９にてＮＯ：比較ステップ）、上皮組織の深層系細胞に異形成に関連する所見がでる可能性があると判定する（ステップＳ２２：判定ステップ）。なお、上記のような比較結果、および試料に含まれる細胞が含まれていた組織の状態に関する情報を含む判定結果の少なくともいずれか一方を出力部１４から表示装置等の外部機器（図７参照）に出力する（出力ステップ）構成であってもよい。
（細胞情報提供装置が行う処理の流れの変形例）
次に、制御部１１が第２計数部１１３を備え、かつ異形成度判定部１１４が第２比較部１１４２を備えており、判定部１１４３がＤＮＡ量が第１閾値以下のＤＮＡ量を有する細胞数、およびＤＮＡ量が第１閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞数との比（ＣＰＩｘ値）も用いて判定を行う処理の流れについて、図１１を用いて以下に説明する。図１１は、細胞情報提供装置１が行う処理の流れの別の例を示すフローチャートである。なお、説明の便宜上、前記実施形態にて説明したステップと同様の処理を行うステップについては、同じ符号を付記し、その説明を省略する。
第２計数部１１３は、ステップＳ３においてＮ／Ｃ算出部１１１が算出したＮ／Ｃ比を用いて基底側の細胞に関する測定データを特定し、特定した測定データに含まれるＤＮＡ量のデータを用いてヒストグラムを作成する（ステップＳ６）。基底側の細胞に関する測定データの特定は、例えば、Ｎ／Ｃ比が０．３以上の細胞の測定データを抽出することにより行われる。そして、第２計数部１１３は、このヒストグラムにおいて第１閾値以下のＤＮＡ量を有する細胞数Ｄ（第３細胞数）、および第１閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞数Ｍ（第４細胞数）をそれぞれ算出する（ステップＳ７：第２計数ステップ）。
＜ステップＳ８において、細胞数Ｄおよび細胞数Ｍを計数する方法＞
ここでは、第２計数部１１３が、細胞数Ｄおよび細胞数Ｍを計数する方法について、図１２を用いて説明する。
図１２の縦軸は細胞の数、横軸は細胞のＤＮＡ量を表している。図１２に示すa以上ｂ以下の範囲に属する細胞は、二倍体細胞のＤＮＡ量に相当するＤＮＡ量（図３における「２Ｃ」参照）を有する細胞である。第２計数部１１３は、図１２に示すa以上ｂ以下の範囲に属する細胞数を細胞数Ｄとして計数する。一方、ｂより大きくｃ以下の範囲に属する細胞は、二倍体細胞のＤＮＡ量より多いＤＮＡ量（図３における「４Ｃ」など）を有する細胞である。第２計数部１１３は、図１２に示すｂより大きくｃ以下の範囲に属する細胞数を細胞数Ｍとして計数する。
すなわち、細胞数Ｄとして計数される細胞には、Ｇ０期およびＧ１期にある正常な細胞が含まれており、細胞数Ｍとして計数される細胞には、Ｓ期、Ｇ２期、およびＭ期にある細胞と、がん化した細胞および異形化した細胞が含まれている。
なお、図１２に示すｂの値（第１閾値）は、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を有する細胞か否かを分けるために設定される値であればよく、例えば、二倍体細胞が有するＤＮＡ量を基準にして予め設定された値であってもよい。例えば、分析対象の細胞において、正常なＤＮＡ量の範囲（図１２のａ−ｂ間）および異常なＤＮＡ量の範囲（図１２のｂ−ｃ間）は、分析の精度や信頼性を考慮して、種々の実験や検証などにより選定されればよい。
図１１のフローチャートに戻り、細胞情報提供装置１が行う処理の流れの説明を続ける。なお、以下では、第２比較部１１４２が、ＣＰＩｘ値と、基準となる所定の値である０．２とを比較する場合について説明する。第２比較部１１４２は、第２計数部１１３が算出（ステップＳ７）した細胞数Ｄと細胞数Ｍとを用いてＣＰＩｘ値（細胞数Ｍ／細胞数Ｄ）を算出し（ステップＳ８）、ＣＰＩｘ値と０．２とを比較する。一方、第１比較部１１４１は、前述のステップＳ９と同様の処理を行う（ステップＳ９およびステップＳ１２：比較ステップ）。
判定部１１４３は、分類表１２１を参照し、以下のように判定する。
・ＣＰＩｘ値が０．２未満（ステップＳ８にてＮＯ）であり、かつ、細胞数Ｐ／細胞数Ｑが０．６未満（ステップＳ９にてＮＯ）である場合に、分類１と判定する（ステップＳ１０）。
・ＣＰＩｘ値が０．２未満（ステップＳ８にてＮＯ）であり、かつ、細胞数Ｐ／細胞数Ｑが０．６以上（ステップＳ９にてＹＥＳ）である場合に、分類２と判定する（ステップＳ１１）。
・ＣＰＩｘ値が０．２以上（ステップＳ８にてＹＥＳ）であり、かつ、細胞数Ｐ／細胞数Ｑが０．６以上（ステップＳ１２にてＹＥＳ）である場合に、分類３と判定する（ステップＳ１３）。
・ＣＰＩｘ値が０．２以上（ステップＳ８にてＹＥＳ）であり、かつ、細胞数Ｐ／細胞数Ｑが０．６未満（ステップＳ１２にてＮＯ）である場合に、分類４と判定する（ステップＳ１４）。
＜分類表１２１の詳細＞
ここで、分類表１２１について図１３を用いて説明する。図１３に示す分類表１２１は、分析試料に含まれる細胞の異形成度を判定部１１４３が判定する際に参照する第１の基準、および第２の基準の一例を規定している。図１３に示す分類表の「ＣＰＩｘ値」の欄は第２の基準に関する規定であり、「領域ＬのＤＮＡ量が多い細胞数／領域ＨのＤＮＡ量が多い細胞数」（図１０参照）の欄は第１の基準に関する規定である。
ここで、ＣＰＩｘ値とは、細胞数Ｄと細胞数Ｍとの比として算出され、二倍体細胞のＤＮＡ量よりも多いＤＮＡ量を有している細胞の比率を示す値である。ＣＰＩｘ値が高い場合、がん化した細胞および異形化した細胞の存在がどれだけ疑われるのかを示す値として活用され得る。
図１３に示す例では、「領域ＬのＤＮＡ量が多い細胞数」と「領域ＨのＤＮＡ量が多い細胞数」との比が０．６以上か否かを基準としているが、これに限定されない。例えば、「領域ＬのＤＮＡ量が多い細胞数」と「領域ＨのＤＮＡ量が多い細胞数」との比を１．０以上か否かを基準と設定してもよい。同様に、図１３に示す例では、ＣＰＩｘ値が０．２以上か否かを基準としているが、これに限定されない。
判定部１１４３は、例えば、以下の分類に応じた判定を行ってもよい。
・（分類１）細胞数Ｄと細胞数Ｍとの比が０．２未満であり、かつ、細胞数Ｐと細胞数Ｑとの比が０．６未満である場合に、所見がないと判定する。
・（分類２）細胞数Ｄと細胞数Ｍとの比が０．２未満であり、かつ、細胞数Ｐと細胞数Ｑとの比が０．６以上である場合に、上皮組織の表層および中層に異形成がみられる可能性があると判定する。
・（分類３）細胞数Ｄと細胞数Ｍとの比が０．２以上であり、かつ、細胞数Ｐと細胞数Ｑとの比が０．６以上である場合に、治療が必要な段階に移行しており、且つ、上皮組織の表層および中層に異形成がみられる可能性が高いと判定する。
・（分類４）細胞数Ｄと細胞数Ｍとの比が０．２以上であり、かつ、細胞数Ｐと細胞数Ｑとの比が０．６未満である場合に、治療が必要な段階に移行しており、且つ、上皮組織の傍基底層および基底層における異形成がみられる可能性が高いと判定する。
なお、上記のような判定結果を出力部１４から表示装置等の外部機器（図示せず）に出力する構成であってもよい。また、出力部１４が、コメント対応表１２２に基づいて、判定結果に応じたコメントを判定結果とともに出力する構成であってもよい。
図１１に示す処理の流れは一例にすぎず、これに限定されるものではない。例えば、ステップＳ３〜ステップＳ５の処理とステップＳ６〜ステップＳ７の処理とを並行して行う構成であってもよいし、ステップＳ６〜ステップＳ７の処理をステップＳ３〜ステップＳ５の処理より先に行う構成であってもよい。同様に、ステップＳ８の処理と、ステップ９およびステップ１２の処理の順番は逆であってもよい。すなわち、ステップ９の処理においてＹＥＳおよびＮＯのそれぞれの場合について、ステップＳ８の処理を行う構成としてもよい。
＜コメント対応表１２２の詳細＞
判定部１１４３は、図１４に示すコメント対応表１２２を参照し、判定結果（例えば、前記の分類１〜４）に対応するコメントを選択する構成であってもよい（図示せず）。図１４に示すように、コメント対応表１２２には分類毎に、注目すべき部位に関する情報および備考が対応付けられている。備考には、判定結果に関する解説、および細胞数Ｐ、細胞数Ｑ、細胞数Ｄ、および細胞数Ｍを用いて算出される各種の値に関する情報などが含まれていてもよい。例えば、図１４の分類２に対応する備考の「表・中層細胞にＤＮＡ量が多い細胞が見られる」は、判定結果に関する解説である。一方、分類１として判定された場合には、例えば、注目すべき部位は「無し」とされ、備考には、「所見無し（なお、深層系細胞にＤＮＡ量の多い細胞が見られる）」という判定結果に関する解説が含まれている。また、図１４の分類３および分類４に対応する備考に示すように、「ＣＰＩｘ値が高い」という、細胞数Ｄと細胞数Ｍとの比較に基づく情報が含まれていてもよい。
出力部１４は、試料毎に付与されている試料ＩＤと、判定部１１４３から取得した判定結果およびコメントとを対応付けて、表示装置等の外部機器（図示せず）に出力する（出力ステップ）。
具体的には、出力部１４は、判定部１１４３から取得した判定結果に加えて、細胞数Ｐと細胞数Ｑとを比較した結果、および細胞数Ｄと細胞数Ｍとを比較した結果の少なくともいずれか一方を出力してもよい。なお、外部機器とは、ユーザに対して判定結果を提示する機能を備えるものであればよく、例えば、医師および看護師などが使用するパーソナルコンピュータ（図示せず）であってもよいし、後述する細胞検査士などが使用する鏡検端末装置４などであってもよい。あるいは、細胞情報提供装置１が表示装置を備える構成であってもよい。また、出力部１４は、第１計数部１１２が作成したスキャッタグラム、および第２計数部１１３が作成したヒストグラムの少なくとも何れか一方を、判定結果およびコメントと対応付けて出力する構成であってもよい。
なお、図６では、出力部１４が測定装置２から試料ＩＤを取得する構成例を示しているが、これに限定されない。例えば、データ取得部１３が各種データとともに試料ＩＤを取得しており、出力部１４はデータ取得部１３を介して試料ＩＤを取得してもよい。
なお、細胞情報提供装置１が複数の測定装置２とローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）などのネットワークを介して接続されており、複数の測定装置２からの測定データを取得する構成であってもよい。あるいは、測定装置２と細胞情報提供装置１とを一体化させた構成であってもよい。
＜分類１〜４と組織診および細胞診の判定結果との関係＞
ここでは、細胞情報提供装置１から出力される判定結果の「分類１」〜「分類４」が、組織診および細胞診における分類とどのような対応関係であるのかを図１５を用いて説明する。図１５は、上皮組織における前がん病変と、細胞診断における分類との関係を説明する図である。
例えば、子宮頸部の組織診においては、正常な状態からがんに至るまでの過程は、正常な状態から順に、「正常（Ｎｏｒｍａｌ）」、「ＣＩＮ１」、「ＣＩＮ２」、「ＣＩＮ３」、および「がん（Ｃａｎｃｅｒ）」という複数の段階がある。図１５の上部に示す５つの模式図はこの５つの段階の細胞の様子を示している。そのうち、子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ）と呼ばれる段階に該当するのは、「ＣＩＮ１」、「ＣＩＮ２」、および「ＣＩＮ３」の段階である。
「ＣＩＮ１」は、基底層から表層に向かう間の３分の１に異常細胞が増殖している状態であり、自然消退する可能性が高い状態である。そのため、「ＣＩＮ１」では、まだ治療は不要と判断されている。図１５には、傍基底層に異常細胞が認められる様子と、表層および中層細胞の中にＨＰＶ増殖による細胞変化が認められる細胞が示されている。「ＣＩＮ２」は、基底層から表層に向かう間の３分の２に異常細胞が増殖している状態であり、「ＣＩＮ２」では治療が必要と判断される状態である。「ＣＩＮ３」は、基底層から表層に向かう間のほぼ全てにわたり異常細胞が増殖している状態であり、「ＣＩＮ３」では治療が必要と判断されている。早期にがんの治療を開始するには、がんの進行具合が「Ｃａｎｃｅｒ」に至る前の「ＣＩＮ２」から「ＣＩＮ３」のようながんの初期段階で、がんのおそれがあるということを検出できることが望ましい。
一方、子宮頸がん検診の場合、まず細胞診検査が行われる。この検査の結果はベセスダ分類という分類方法が適用される。ベセスダ分類では、正常（ＮＩＬＭ）、軽度の異常が推定される「Ｌｏｗ ＳＩＬ（ＬＳＩＬ）」、高度の異常が推定される「Ｈｉｇｈ ＳＩＬ（ＨＳＩＬ）」、および子宮がんが疑われる「ＳＣＣ」という複数の段階が用いられる。なお、「ＳＩＬ」とは、扁平上皮内病変を意味する英語の略称である。組織診における「ＣＩＮ１」、「ＣＩＮ２」、および「ＣＩＮ３」と、ベセスダ分類の「ＬＳＩＬ」および「ＨＳＩＬ」とは、図１５に示すような関係であるといえる。
細胞情報提供装置１から出力される判定結果の「分類１」は、組織診の「正常」の段階および細胞診の「正常（ＮＩＬＭ）」の段階に相当する。
「分類２」は、組織診の「ＣＩＮ１」のうち、正常により近い段階に相当し、細胞診の「ＬＳＩＬ」の段階に相当する。
「分類３」は、組織診の「ＣＩＮ１」から、「ＣＩＮ２」のうち「ＣＩＮ１」に近い段階までに相当し、細胞診の「ＬＳＩＬ」から、「ＬＳＩＬ」と「ＨＳＩＬ」とが拮抗する段階までに相当する。
「分類４」は、組織診の「ＣＩＮ２」のうち「ＣＩＮ３」に近い段階から「Ｃａｎｃｅｒ」の段階までに相当し、細胞診の「ＬＳＩＬ」と「ＨＳＩＬ」とが拮抗する段階から「ＳＣＣ」までの段階に相当する。
（検査情報サーバ３）
検査情報サーバ３は、細胞情報提供装置１が出力した判定結果、およびコメントなどを試料ＩＤと対応付けて記憶する記憶装置である。検査情報サーバ３は、細胞診において塗抹標本を撮像した画像、および細胞診を行った細胞検査士によって入力された所見などを、試料ＩＤと対応付けて記憶する。
検査情報サーバ３に記憶された情報を元にして報告書が作成され、該報告書は、検査機関１２０から医療機関１１０に納品（提供）される。
（鏡検端末装置４の構成）
ここでは、図１を参照しながら、鏡検端末装置４の構成について説明する。鏡検端末装置４は、鏡検端末装置４の各機能を統括的に制御する制御部４１と、画像などを表示する表示部４２を備えている。さらに、制御部４１は、画像処理部４１１、試料ＩＤ取得部４１２、および入力部４１３を備えている。
画像処理部４１１は、撮像装置５によって撮像された画像、細胞診を行った細胞検査士によって入力される検査所見、および検査情報サーバ３から読み出した判定結果などを組み合わせた画面表示を生成して表示部４２に表示させる（図１６参照）。
試料ＩＤ取得部４１２は、塗抹標本に付与されている試料ＩＤを取得する。取得した試料ＩＤは、検査情報サーバ３から、細胞試料に関する判定結果およびコメントを読み出したり、塗抹標本を撮像した画像および細胞診の所見などを検査情報サーバ３に登録したりする場合に利用される。
入力部４１３は、細胞診を行った細胞検査士によって入力される検査所見を取得する。
（細胞情報提供システム１００が提供する細胞情報）
続いて、細胞情報提供システム１００において、細胞情報提供装置による判定結果が鏡検端末装置４にて利用される場面を例に挙げて、図１６を用いて説明する。図１６は、鏡検端末装置が、鏡検画像、および細胞情報提供装置による判定結果を表示する画面表示の一例を示す図である。
欄Ｗ４には、「患者番号」、「受信日」、「生年月日」、「年齢」、「施設名」、および「既往歴」が記載されている。「施設名」は、医療機関１１０の名称であり、患者から細胞試料を採取した医療機関である。「患者番号」は試料ＩＤとして利用することも可能であるが、試料ＩＤが細胞試料毎、あるいは患者毎に付与されてもよい。この場合、試料ＩＤは、患者番号と対応付けられる。図１６に示す例では、欄Ｗ１の「ｘｘｘｘｘｘ」が、細胞試料毎に付与されている試料ＩＤである。
欄Ｗ２には、細胞情報提供装置１から提供されたＣＰＩｘ値「０．５０」、および判定結果「分類４」が表示されており、欄Ｗ３には、判定結果「分類４」に対応するコメント（図１４参照）が表示されている。
欄Ｗ５には、細胞検査士など鏡検を行った細胞検査士によって入力された「標本精度」、「検査結果」、および所見を表示している。欄Ｗ６には、鏡検において撮像された画像を表示している。
欄Ｗ７には、「総合判定」を記入する欄が設けられており、例えば、報告書を作成する段階において、最終的な判断として入力された判定結果を表示する。
本発明は上述した各実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。
本発明の細胞情報提供装置１による判定結果を検証した一実施例について図１７を用いて以下に説明する。図１７は、細胞情報提供装置１による判定結果を検証した一実施例における結果である。
図１７の（ａ）は、ＣＰＩｘ値が０．２未満であり、かつ細胞診において異形化した細胞の出現場所に関する所見があった１４試料について、細胞情報提供装置１による判定を行った場合の結果である。
細胞情報提供装置１は、細胞診において表層および中層細胞の異形成に関する所見があった１２試料のうちの１１試料を「分類２」と判定することに成功し、その判定の精度は９１．６％であった。
図１７の（ｂ）は、ＣＰＩｘ値が０．２以上であり、かつ細胞診において異形化した細胞の出現場所に関する所見があった４５試料について、細胞情報提供装置１による判定を行った場合の結果である。
細胞情報提供装置１は、細胞診において表層および中層細胞の異形成に関する所見があった３１試料のうちの２０試料を「分類３」と判定することに成功し、その判定の精度は９０．９％であった。また、細胞情報提供装置１は、細胞診において中層から基底層細胞の異形成に関する所見があった９試料のうちの７試料を「分類４」と判定することに成功しており、その判定の精度は７７．８％であった。
このように、細胞情報提供装置１は、試料に含まれる細胞の異形成に関して高い精度で判定することができることが実証された。
１ 細胞情報提供装置
２ 測定装置
３ 検査情報サーバ（記憶装置）
４ 鏡検端末装置
１３ データ取得部
１４ 出力部
１００ 細胞情報提供システム
１１２ 第１計数部（計数部）
１１３ 第２計数部
１１４１ 第１比較部（比較部）
１１４３ 判定部
Ｓ１ データ取得ステップ
Ｓ５ 第１計数ステップ（計数ステップ）
Ｓ７ 第２計数ステップ
Ｓ９，Ｓ１２ 比較ステップ

Claims (22)

  1. 試料に含まれる細胞のうち、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて第１グループに分類され、二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第１細胞数、および、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて前記第１グループとは異なる第２グループに分類され、前記閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第２細胞数をそれぞれ計数する計数ステップと、
    前記第１細胞数と前記第２細胞数とを比較する比較ステップと、を含み、
    前記計数ステップでは、前記第１グループに表層側の細胞が含まれ、前記第２グループに基底側の細胞が含まれるように、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて前記試料に含まれる細胞を分類する細胞分析方法。
  2. 前記計数ステップでは、細胞の大きさと細胞核の大きさとの比率に基づいて、前記試料に含まれる細胞を前記第１グループと前記第２グループとに分類する請求項１に記載の細胞分析方法。
  3. 前記計数ステップでは、前記比率を第２閾値と比較することにより、前記試料に含まれる細胞を前記第１グループと前記第２グループとに分類する請求項２に記載の細胞分析方法。
  4. 前記計数ステップでは、細胞核から得られる蛍光量に基づいて、前記閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞を計数する請求項１から３のいずれか１項に記載の細胞分析方法。
  5. 前記試料に含まれる細胞は、組織から剥離された細胞である、請求項１から４のいずれか１項に記載の細胞分析方法。
  6. 前記組織は、上皮組織である、請求項５に記載の細胞分析方法。
  7. 前記比較ステップにおける比較結果に基づいて、前記試料に含まれる細胞が含まれていた組織の状態に関する情報を出力する出力ステップをさらに含む、請求項１から６のいずれか１項に記載の細胞分析方法。
  8. 前記出力ステップにおいて、前記第１細胞数が、前記第２細胞数より多いか否かにより、前記組織の表層および中層における異形成の有無に関する情報を出力する請求項７に記載の細胞分析方法。
  9. 前記試料に含まれる細胞のうち、細胞が有するＤＮＡ量が前記閾値以下である細胞の数を示す第３細胞数、および細胞が有するＤＮＡ量が前記閾値より多い細胞の数を示す第４細胞数をそれぞれ計数する第２計数ステップをさらに備え、
    前記出力ステップにおいて、前記第１細胞数と前記第２細胞数との比較結果、および前記第３細胞数と前記第４細胞数との比較結果に基づいて、前記組織の状態を出力する請求項７または８に記載の細胞分析方法。
  10. 試料に含まれる細胞について、細胞の大きさを示す第１データ、細胞核の大きさを示す第２データ、および、細胞のＤＮＡ量を示す第３データを取得するデータ取得ステップと、
    前記第１データおよび前記第２データに基づき第１グループに分類される細胞のうち、前記第３データの値が二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される値より大きい細胞の数を示す第１細胞数、および、前記第１データおよび前記第２データに基づき、前記第１グループとは異なる第２グループに分類される細胞のうち、前記第３データの値が二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される値より大きい細胞の数を示す第２細胞数をそれぞれ計数する計数ステップと、
    前記第１細胞数と前記第２細胞数とを比較する比較ステップを、を含み、
    前記試料に含まれる細胞は、前記第１グループに表層側の細胞が含まれ、前記第２グループに基底側の細胞が含まれるように、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて分類される細胞分析方法。
  11. 前記計数ステップでは、前記第１データおよび前記第２データから求められる細胞の大きさと細胞核の大きさとの比率に基づいて、前記試料に含まれる細胞を前記第１グループと前記第２グループとに分類する請求項１０に記載の細胞分析方法。
  12. 前記計数ステップでは、前記細胞の大きさと細胞核の大きさとの比率を閾値と比較することにより、前記試料に含まれる細胞を前記第１グループと前記第２グループとに分類する請求項１１に記載の細胞分析方法。
  13. 前記閾値は、中層細胞の大きさと該中層細胞の細胞核の大きさとの比率と、傍基底層細胞の大きさと該傍基底層細胞の細胞核の大きさとの比率との間に設定される値である請求項１２に記載の細胞分析方法。
  14. 前記第１データは、前記細胞から生じた散乱光信号のパルス幅であり、
    前記第２データは、前記細胞の細胞核から生じた蛍光信号のパルス幅であり、
    前記第３データは、前記蛍光信号のパルス面積である請求項１０から１３のいずれか１項に記載の細胞分析方法。
  15. 試料に含まれる細胞のうち、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて第１グループに分類され、二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第１細胞数、および、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて前記第１グループとは異なる第２グループに分類され、前記閾値より多いＤＮＡ量を有する細胞の数を示す第２細胞数をそれぞれ計数する計数部と、
    前記第１細胞数と前記第２細胞数とを比較する比較部と、を備え、
    前記試料に含まれる細胞は、前記第１グループに表層側の細胞が含まれ、前記第２グループに基底側の細胞が含まれるように、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて分類される細胞情報提供装置。
  16. 試料に含まれる細胞のうち、細胞の大きさを示す第１データ、細胞核の大きさを示す第２データ、および、細胞のＤＮＡ量を示す第３データを取得するデータ取得部と、
    前記第１データおよび前記第２データに基づいて第１グループに分類され、前記第３データの値が二倍体細胞のＤＮＡ量を示す値と、二倍体細胞よりも多いＤＮＡ量を示す値との間に設定される閾値より大きい細胞の数を示す第１細胞数、および、前記第１データおよび前記第２データに基づいて前記第１グループとは異なる第２グループに分類され、前記第３データの値が前記閾値より大きい細胞の数を示す第２細胞数をそれぞれ計数する計数部と、
    前記第１細胞数と前記第２細胞数とを比較する比較部と、を備え、
    前記試料に含まれる細胞は、前記第１グループに表層側の細胞が含まれ、前記第２グループに基底側の細胞が含まれるように、細胞の大きさと細胞核の大きさとに基づいて分類される細胞情報提供装置。
  17. 前記試料に含まれる細胞は、組織から剥離された細胞であり、
    前記比較部による比較結果に基づいて、前記組織の状態を判定する判定部をさらに備える、請求項１６に記載の細胞情報提供装置。
  18. 前記試料に含まれる細胞のうち、細胞が有するＤＮＡ量が前記閾値以下である細胞の数を示す第３細胞数、および細胞が有するＤＮＡ量が前記閾値より多い細胞の数を示す第４細胞数をそれぞれ計数する第２計数部をさらに備え、
    前記判定部は、前記第１細胞数と前記第２細胞数との比較結果、および前記第３細胞数と前記第４細胞数との比較結果に基づいて、前記組織の状態を判定する請求項１７に記載の細胞情報提供装置。
  19. 前記データ取得部は、前記第１データ、前記第２データ、および前記第３データを、フローサイトメータを含む測定装置から取得する請求項１６から１８のいずれか１項に記載の細胞情報提供装置。
  20. 請求項１７から１９のいずれか１項に記載の細胞情報提供装置と、
    前記細胞情報提供装置による判定結果を、試料の識別情報と対応付けて記憶する記憶装置と、
    前記試料の識別情報と同じ識別情報が付与された試料を撮像した画像を取得し、該識別情報に対応する前記判定結果を前記記憶装置から読み出して、前記画像と前記判定結果とを表示する鏡検端末装置と、を含む細胞情報提供システム。
  21. 請求項１５または１６に記載の細胞情報提供装置としてコンピュータを機能させるための制御プログラムであって、前記計数部、および前記比較部としてコンピュータを機能させるための制御プログラム。
  22. 請求項２１に記載の制御プログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体。
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