JP6964876B2 - Method for producing orotate-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture powder - Google Patents
Method for producing orotate-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture powder Download PDFInfo
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Description
本発明は、潮解性がなく水溶性に優れるオロット酸−カルニチン混合体粉体又はフマル酸−カルニチン混合体粉体の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing an ollotate-carnitine mixture powder or a fumaric acid-carnitine mixture powder, which is not deliquescent and has excellent water solubility.
Ｌ−カルニチンは、リジンとメチオニンから肝臓と腎臓で作られる生体微量成分である。Ｌ−カルニチンは、筋肉細胞への長鎖脂肪酸の受け渡し等の栄養成分の代謝に重要な働きをしており、我が国では医薬品として用いられていたが、２００２年１２に食品としての利用が認められ、Ｌ−カルニチンの体内で脂肪消費に重要な役割を担う生理機能に着目したダイエット食品成分として注目されている。Ｌ−カルニチンを適切に摂取するため、Ｌ−カルニチンを含む組成物が錠剤に成形される。ところが、カルニチンの潮解性は非常に高く、Ｌ−カルニチンを含む組成物の流動特性の変化、凝集の発生、離型性の低下等により、当該組成物の取扱いが困難となり、当該組成物の化学的安定性が低下する等の問題が発生する。そこで、Ｌ−カルニチンの高い潮解性に伴う問題を解決するため、Ｌ−酒石酸を溶解したアルコール水溶液にＬ−カルニチンを添加し、冷却により晶出した塩を濾別して、通常の空気中で長期間安定なＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩を製造し、当該Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩を使用してＬ−カルニチン含有製剤を製造する方法が検討された（例えば、特許文献１参照）。さらに、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩と多孔質デンプンを混合するＬ−カルニチン含有製剤の製造方法が検討された（例えば、特許文献２参照）。しかしながら、これらのＬ−カルニチン含有製剤の製造に使用されるＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩を含む組成物の潮解性は完全に抑制されず、Ｌ−カルニチンの高い潮解性に伴う問題は解消されていなかった。 L-carnitine is a biotrace component made from lysine and methionine in the liver and kidneys. L-carnitine plays an important role in the metabolism of nutritional components such as the delivery of long-chain fatty acids to muscle cells, and was used as a medicine in Japan, but its use as a food was approved in December 2002. , L-Carnitine is attracting attention as a diet food ingredient focusing on the physiological function that plays an important role in fat consumption in the body. In order to properly ingest L-carnitine, the composition containing L-carnitine is molded into tablets. However, the deliquescent property of carnitine is very high, and it becomes difficult to handle the composition due to changes in the flow characteristics of the composition containing L-carnitine, occurrence of aggregation, deterioration of releasability, etc., and the chemistry of the composition. Problems such as reduced physical stability occur. Therefore, in order to solve the problem associated with the high deliquescent property of L-carnitine, L-carnitine is added to an aqueous alcohol solution in which L-carnitine is dissolved, the salt crystallized by cooling is filtered off, and the salt crystallized by cooling is filtered out for a long period of time in normal air. A method for producing a stable L-carnitine-L-tartrate and using the L-carnitine-L-tartrate to produce an L-carnitine-containing preparation has been investigated (see, for example, Patent Document 1). Further, a method for producing an L-carnitine-containing preparation in which L-carnitine-L-tartrate and porous starch are mixed has been studied (see, for example, Patent Document 2). However, the deliquescent property of the composition containing L-carnitine-L-tartrate used in the production of these L-carnitine-containing preparations is not completely suppressed, and the problem associated with the high deliquescent property of L-carnitine is solved. I wasn't.
Ｌ−カルニチンの水又はアルコール溶液中でオロット酸、フマル酸等の酸を反応させて塩を調製し、濃縮又は真空凍結乾固によってＬ−カルニチンの非吸湿性塩を製造する方法が検討された（例えば、特許文献３参照）。この方法は複数の工程を含み、煩雑であるから、簡便なＬ−カルニチンを含む粉体の製造方法が希求されていた。 A method was investigated in which a salt was prepared by reacting an acid such as orotic acid or fumaric acid in a water or alcohol solution of L-carnitine, and a non-hygroscopic salt of L-carnitine was produced by concentration or vacuum freeze-drying. (See, for example, Patent Document 3). Since this method involves a plurality of steps and is complicated, a simple method for producing a powder containing L-carnitine has been sought.
本発明が解決しようとする課題は、簡便なＬ−カルニチンを含む潮解性がない粉体の製造方法の提供である。 An object to be solved by the present invention is to provide a simple method for producing a non-deliquescent powder containing L-carnitine.
本発明の発明者は、上記課題の解決を鋭意検討した結果、オロット酸粉末又はフマル酸粉末とカルニチン粉末を混合して得られる混合物フロックの粉砕を繰り返すだけで、潮解性を全く又はほとんど示さないオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末を製造できることを見いだし、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent studies on the solution of the above problems, the inventor of the present invention shows no or almost no deliquescent property only by repeating pulverization of the mixture floc obtained by mixing ollotic acid powder or fumaric acid powder and carnitine powder. It has been found that an ollotic acid-carnitine mixture powder or a fumaric acid-carnitine mixture powder can be produced, and the present invention has been completed.
すなわち、本発明は以下に示す事項により特定されるとおりのものである。
［１］以下の工程Ａ、Ｂを順次備える、オロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末の製造方法。
（１）オロット酸粉末又はフマル酸粉末とカルニチン粉末を混合し、混合物フロックを形成する工程Ａ；
（２）工程Ａにより生じた混合物フロックを粉砕する工程Ｂ；
［２］オロット酸がオロット酸フリー体一水和物又はオロット酸無水物であることを特徴とする、［１］に記載されたオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末の製造方法。
［３］オロット酸粉末又はフマル酸粉末の質量に対するカルニチン粉末の質量の比が２以下である、［１］又は［２］に記載されたオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末の製造方法。
［４］さらに、以下の工程Ｃ、Ｄを順次１又は複数回備える、［１］〜［３］のいずれかに記載されたオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末の製造方法。
（３）混合物フロックの粉砕物から再度混合物フロックを形成する工程Ｃ；
（４）工程Ｃにより生じた混合物フロックを粉砕する工程Ｄ；
That is, the present invention is as specified by the following matters.
[1] A method for producing an orotic acid-carnitine mixture powder or a fumaric acid-carnitine mixture powder, which comprises the following steps A and B in sequence.
(1) Step A of mixing orotic acid powder or fumaric acid powder and carnitine powder to form a mixture floc;
(2) Step B for pulverizing the mixture flocs produced in step A;
[2] The orotic acid-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture powder according to [1], wherein the orotic acid is an orotic acid-free monohydrate or an orotic acid anhydride. Production method.
[3] The ollotic acid-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture according to [1] or [2], wherein the ratio of the mass of the carnitine powder to the mass of the orotic acid powder or the fumaric acid powder is 2 or less. How to make powder.
[4] Production of the orotic acid-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture powder according to any one of [1] to [3], further comprising the following steps C and D one or more times in sequence. Method.
(3) Step C of forming the mixture flocs again from the pulverized mixture flocs;
(4) Step D of crushing the mixture flocs produced by step C;
本発明のオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末の製造方法は、オロット酸粉末又はフマル酸粉末とカルニチン粉末を混合して得られる混合物フロックの粉砕を繰り返すだけで、特別な装置と溶媒を用いず、潮解性を全く又はほとんど示さないオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末を簡便に製造できる。
カルニチンは高い潮解性を示すから、カルニチンのカプセル、錠剤等の製剤への加工は困難であった。しかし、本発明の製造方法で製造されるオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末は、カルニチンに由来する潮解性を示さない結果、カプセル、錠剤等の製剤への加工が可能である。また、これらの混合体粉末は、オロット酸及びフマル酸よりも高い水溶性を有しており、これらの水への溶解が容易である。これらの混合体粉末を通常の打錠方法で打錠するだけで、オロット酸又はフマル酸の水灘溶性に由来するざらつきが減少させられたチュアブル錠剤を製造できる。
The method for producing the ollotic acid-carnitine mixture powder or the fumaric acid-carnitine mixture powder of the present invention is special only by repeating pulverization of the ollotic acid powder or the mixture obtained by mixing the fumaric acid powder and the carnitine powder. An ollotic acid-carnitine mixture powder or a fumaric acid-carnitine mixture powder showing no or almost no deliquescent property can be easily produced without using an apparatus and a solvent.
Since carnitine exhibits high deliquescent properties, it has been difficult to process carnitine into formulations such as capsules and tablets. However, the ollotic acid-carnitine mixture powder or the fumaric acid-carnitine mixture powder produced by the production method of the present invention does not show deliquescent property derived from carnitine, and as a result, can be processed into a formulation such as capsules and tablets. Is. In addition, these mixed powders have higher water solubility than orotic acid and fumaric acid, and are easily dissolved in water. By simply tableting these mixed powders by a conventional tableting method, a chewable tablet having reduced roughness due to the water-soluble nature of orotic acid or fumaric acid can be produced.
本発明で使用されるカルニチンは、Ｌ体、Ｄ体又はそれらの混合物である。本発明で使用される好ましいカルニチンはＬ体である。 Carnitine used in the present invention is L-form, D-form or a mixture thereof. The preferred carnitine used in the present invention is the L form.
本発明で使用されるオロット酸は、オロット酸無水物（フリー体）の他、オロット酸一水和物等のオロット酸水和物を包含する。本発明のオロット酸の具体例は、オロット酸フリー体一水和物（協和発酵バイオ社製）、オロット酸無水（協和発酵バイオ社製）、オロチン酸一水和物（SIGMA-ALDRICH社製）、オロチン酸一水和物（和光純薬工業社製）等の市販品；ピリミジン要求性、ピリミジンアナログ耐性等の変異を導入した様々な微生物を用いた発酵法により、培養液中に生成蓄積させ（例えば、特許第２９２７８８２号公報参照）、上記培養物、オロット酸を含有するホエイ等から、通常の精製手段、例えば、沈澱法、イオン交換樹脂、活性炭等によるクロマトグラフィー法などの分離精製法を用いて精製、採取したものである。 The orotic acid used in the present invention includes orotic acid anhydride (free form) and orotic acid hydrates such as orotic acid monohydrate. Specific examples of the orotic acid of the present invention include orotic acid-free monohydrate (manufactured by Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.), orotic acid anhydride (manufactured by Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.), and orotic acid monohydrate (manufactured by SIGMA-ALDRICH). , Orotic acid monohydrate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.); (See, for example, Japanese Patent No. 2927882), from the above culture, whey containing orotic acid, etc., a separation and purification method such as a precipitation method, an ion exchange resin, a chromatography method using activated charcoal, etc. It was purified and collected using.
本発明は、（１）オロット酸粉末又はフマル酸粉末とカルニチン粉末を混合し、混合物フロックを形成する工程Ａを備える。オロット酸粉末又はフマル酸粉末とカルニチン粉末を１つの容器に投入し、速やかに混合を開始する。当該混合方法は特定の方法に限定されない。当該混合は手動であっても混合機を使用して行われてもよい。当該混合機の具体例は、無限ミキサー、Ｖ型混合機、回転容器混合機、二重円錐型混合機、スクリューミキサー、シグマミキサー、フラッシュミキサー、気流混合機等である。
オロット酸粉末又はフマル酸粉末とカルニチン粉末を混合して得られる混合物は、一時的にしっとりした状態になり、その後時間の経過と共に乾燥固化し、特別な操作を施さなくても自然に混合物フロックが形成される。
The present invention comprises (1) step A of mixing ollotic acid powder or fumaric acid powder and carnitine powder to form a mixture floc. The orotic acid powder or fumaric acid powder and carnitine powder are put into one container, and mixing is started immediately. The mixing method is not limited to a specific method. The mixing may be done manually or using a mixer. Specific examples of the mixer include an infinite mixer, a V-type mixer, a rotary container mixer, a double conical mixer, a screw mixer, a sigma mixer, a flash mixer, an air flow mixer, and the like.
The mixture obtained by mixing orotic acid powder or fumaric acid powder and carnitine powder temporarily becomes moist, and then dries and solidifies over time, and the mixture floc naturally forms without any special operation. It is formed.
オロット酸粉末又はフマル酸粉末とカルニチン粉末の配合割合は任意に変更可能である。オロット酸粉末又はフマル酸粉末の質量に対するカルニチン粉末の質量の比は、好ましくは２以下である。カルニチン粉末の使用量が多すぎると、オロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末の吸湿による変化等のカルニチンの高い潮解性に伴う問題が発生する。オロット酸粉末又はフマル酸粉末の使用量のカルニチン粉末の使用量に対する上限は特に限定されないが、好ましい当該上限は４である。 The blending ratio of the orotic acid powder or the fumaric acid powder and the carnitine powder can be arbitrarily changed. The ratio of the mass of the carnitine powder to the mass of the orotic acid powder or the fumaric acid powder is preferably 2 or less. If the amount of carnitine powder used is too large, problems associated with high deliquescent of carnitine such as changes due to moisture absorption of the ollotic acid-carnitine mixture powder or the fumaric acid-carnitine mixture powder occur. The upper limit of the amount of orotic acid powder or fumaric acid powder used with respect to the amount of carnitine powder used is not particularly limited, but the upper limit is preferably 4.
本発明は、（２）工程Ａにより生じた混合物フロックを粉砕する工程Ｂを備える。工程Ａで得られる混合物は一時的にやや湿った外観を呈し、その後放置しておくだけで混合粉末が乾燥して真っ白な混合物フロックが形成される。当該混合物フロックを粉砕し、オロット酸−カルニチン複合体粉末又はフマル酸−カルニチン複合体粉末を得る。当該粉砕方法は特定の方法に限定されない。当該粉砕は手動であっても粉砕機を使用して行われてもよい。当該粉砕機の具体例は、ジョークラッシャー、コーンクラッシャー、ボールミル、高速回転ミル、攪拌ミル等である。 The present invention includes (2) step B for pulverizing the mixture flocs produced in step A. The mixture obtained in step A temporarily has a slightly damp appearance, and then simply left to dry the mixed powder to form a pure white mixture floc. The mixture floc is pulverized to obtain an orotic acid-carnitine complex powder or a fumaric acid-carnitine complex powder. The pulverization method is not limited to a specific method. The crushing may be performed manually or using a crusher. Specific examples of the crusher are a jaw crusher, a cone crusher, a ball mill, a high-speed rotary mill, a stirring mill, and the like.
本発明は、さらに、（３）混合物フロックの粉砕物から再度混合物フロックを形成する工程Ｃ、（４）工程Ｃにより生じた混合物フロックを粉砕する工程Ｄを順次１又は複数回備えていてよい。工程Ｂで得られたオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末が再度凝集してフロックを形成する場合、当該フロックを粉砕し、オロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末を再度得る。この操作をフロックが形成されなくなるまで繰り返す。当該粉砕方法は特定の方法に限定されない。当該粉砕は手動であっても粉砕機を使用して行われてもよい。当該粉砕機の具体例は、工程Ｂで使用され得る粉砕機と同様である。 The present invention may further include (3) step C for forming the mixture flocs again from the pulverized mixture flocs, and (4) step D for pulverizing the mixture flocs produced by the step C one or more times in sequence. When the ollotic acid-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture powder obtained in step B aggregates again to form flocs, the flocs are crushed and the ollotate-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine is crushed. Obtain the mixture powder again. This operation is repeated until no flock is formed. The pulverization method is not limited to a specific method. The crushing may be performed manually or using a crusher. Specific examples of the crusher are the same as the crusher that can be used in step B.
本発明の製造方法で製造されるオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末にエステル結合は検出されなかった。したがって、本発明の製造方法では、オロット酸又はフマル酸とカルニチンは、化学反応していないと推認される。また、本発明の製造方法で製造されるオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末を通常の打錠方法で打錠して、オロット酸又はフマル酸の水不溶性に由来するざらつきが減少させられた舌下錠剤を製造できる。必要に応じて、オロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末と配合成分を打錠の前に混合してよい。 No ester bond was detected in the orotic acid-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture powder produced by the production method of the present invention. Therefore, in the production method of the present invention, it is presumed that orotic acid or fumaric acid and carnitine do not chemically react. Further, the orotic acid-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture powder produced by the production method of the present invention is tableted by a usual tableting method, and the roughness derived from the water insolubility of orotic acid or fumaric acid is obtained. Sublingual tablets with reduced amount can be produced. If necessary, the ingredients may be mixed with the orotic acid-carnitine mixture powder or the fumaric acid-carnitine mixture powder before tableting.
当該配合成分の別の具体例は、薬学的に許容される通常の担体、結合剤、安定化剤、賦形剤、希釈剤、ｐＨ緩衝剤、崩壊剤、等張剤、添加剤、被覆剤、可溶化剤、潤滑剤、滑走剤、溶解補助剤、滑沢剤、風味剤、甘味剤、溶剤、ゲル化剤、栄養剤等である。かかる配合成分として、具体的に、水、生理食塩水、動物性脂肪及び油、植物油、乳糖、デンプン、ゼラチン、結晶性セルロース、ガム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアルキレングリコール、ポリビニルアルコール、グリセリン等を例示できる。 Other specific examples of such ingredients are conventional pharmaceutically acceptable carriers, binders, stabilizers, excipients, diluents, pH buffers, disintegrants, isotonics, additives, coatings. , Solubilizers, lubricants, gliding agents, solubilizing agents, lubricants, flavoring agents, sweeteners, solvents, gelling agents, nutritional agents and the like. Specific examples of such ingredients include water, physiological saline, animal fats and oils, vegetable oils, lactose, starch, gelatin, crystalline cellulose, gum, talc, magnesium stearate, hydroxypropyl cellulose, polyalkylene glycol, and polyvinyl. Examples thereof include alcohol and glycerin.
舌下口内吸収型の錠剤は、口内での滞留時間が長くなるものであればよく、その形態又は剤型の具体例は、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、オブラート（可食性デンプンフィルム）等の可食性フィルムに包んだ顆粒錠、ゼリー錠、チュアブル錠（咀嚼錠）等である。本発明の製造方法で製造されるオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末を食品に加工できる。当該食品は、特定の食品に限定されない。当該食品の具体例は、（のど）飴、チューインガム、グミ、ゼリー、チューイングキャンディー、ゼリービーンズ等である。 The sublingual absorption type tablet may have a long residence time in the mouth, and specific examples of its form or dosage form are troche tablets, sublingual tablets, buccal tablets, wafers (edible starch film). Granule tablets, jelly tablets, chewable tablets (chewable tablets), etc. wrapped in an edible film such as. The orotic acid-carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture powder produced by the production method of the present invention can be processed into food. The food is not limited to a specific food. Specific examples of the food are (throat) candy, chewing gum, gummies, jellies, chewing candies, jelly beans and the like.
以下、実施例等により本発明をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例等により制限されない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and the like, but the technical scope of the present invention is not limited by these Examples and the like.
実施例１
オロット酸フリー体一水和物（協和発酵バイオ（株）製）とＬ−カルニチン（ロンザジャパン（株）製）を質量比１：１でガラス製容器に投入し、スパチュラで十分に混合すると、湿った外観を呈し、やや透明のフロックを形成した。当該フロックを半日以上風乾すると白色フロックとなった。白色フロックをすり鉢で粉砕すると、全く潮解性を示さない水溶性白色粉末が得られた。当該白色粉末をすり鉢で粉砕し、ハンドリング性が高いオロット酸−Ｌ−カルニチン混合体粉末を得た。
Example 1
Orot acid-free monohydrate (manufactured by Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.) and L-carnitine (manufactured by Lonza Japan Co., Ltd.) are placed in a glass container at a mass ratio of 1: 1 and mixed thoroughly with a spatula. It had a damp appearance and formed a slightly transparent floc. When the flocs were air-dried for more than half a day, they became white flocs. When the white flocs were crushed in a mortar, a water-soluble white powder showing no deliquescent property was obtained. The white powder was pulverized in a mortar to obtain an orotic acid-L-carnitine mixture powder having high handleability.
実施例２
オロット酸フリー体一水和物とＬ−カルニチンを質量比１：１．２、１：１．５、１：２に変更する以外、実施例１と同様の操作を行った。当該質量比が１：１．２である場合、得られたオロット酸−Ｌ−カルニチン複合体粉末は白色で、その潮解性はほとんどなかった。当該質量比が１：１．５又は１：２である場合、得られたオロット酸−Ｌ−カルニチン混合体粉末はやや粘性を示したが、潮解性がない白色固形物であった。
Example 2
The same operation as in Example 1 was carried out except that the mass ratios of orotic acid-free monohydrate and L-carnitine were changed to 1: 1.2, 1: 1.5 and 1: 2. When the mass ratio was 1: 1.2, the obtained orotic acid-L-carnitine complex powder was white and had almost no deliquescent property. When the mass ratio was 1: 1.5 or 1: 2, the obtained orotic acid-L-carnitine mixture powder was slightly viscous, but was a white solid with no deliquescent property.
実施例３
オロット酸フリー体一水和物とＬ−カルニチンを質量比２：１、４：１に変更する以外、実施例１と同様の操作を行った。得られたオロット酸−Ｌ−カルニチン混合体粉末は潮解性を全く示さず、その口内でのざらつきは小さく、チュアブル錠の優れた原料であることが判明した。
Example 3
The same operation as in Example 1 was carried out except that the mass ratio of orotic acid-free monohydrate and L-carnitine was changed to 2: 1 and 4: 1. The obtained orotic acid-L-carnitine mixture powder showed no deliquescent property, and its roughness in the mouth was small, which proved to be an excellent raw material for chewable tablets.
実施例４
オロット酸フリー体一水和物に代えてフマル酸粉末（和光純薬工業（株）製特級）を使用する以外、実施例１と同様の操作を行い、数日後に潮解性を全く示さない白色のフマル酸−Ｌ−カルニチン混合体粉末を得た。
Example 4
The same operation as in Example 1 was performed except that fumaric acid powder (special grade manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was used instead of the orotic acid-free monohydrate. Fumaric acid-L-carnitine mixture powder was obtained.
比較例１
オロット酸フリー体一水和物に代えて酒石酸粉末（和光純薬工業（株）製特級）を使用する以外、実施例１と同様の操作を行い、酒石酸−Ｌ−カルニチン混合体粉末を得た。当該粉末を１晩放置しておくと、完全に潮解してしまった。
Comparative Example 1
The same operation as in Example 1 was carried out except that tartaric acid powder (special grade manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was used instead of the orotic acid-free monohydrate to obtain a tartaric acid-L-carnitine mixture powder. .. When the powder was left overnight, it was completely deliquescent.
実施例５
フマル酸粉末（和光純薬工業（株）製特級）とＬ−カルニチン（ロンザジャパン（株）製）を質量比１：１でポリエチレン製袋に投入し、手で振って十分に混合すると、湿った外観を呈し、その後、白濁した流動性の状態となり、これをフィルム状に広げた。当該フィルムを１日以上風乾するとそのまま白色フロックとなり、それを粉砕すると、全く潮解性を示さない白色のフマル酸−Ｌ−カルニチン混合体粉末を得た。
Example 5
Put fumaric acid powder (special grade manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and L-carnitine (manufactured by Lonza Japan Co., Ltd.) in a polyethylene bag with a mass ratio of 1: 1 and shake by hand to mix thoroughly and get wet. After that, it became cloudy and fluid, which was spread out in the form of a film. When the film was air-dried for 1 day or more, it became white flocs as it was, and when it was pulverized, a white fumaric acid-L-carnitine mixture powder showing no deliquescent property was obtained.
比較例２
フマル酸粉末に代えて酒石酸粉末（和光純薬工業（株）製特級）を使用する以外、実施例５と同様の操作を行い、酒石酸−Ｌ−カルニチン複合体粉末を得た。当該粉末は時間の経過と共に飴状〜液状に近い状態になってしまった。
Comparative Example 2
The same operation as in Example 5 was carried out except that tartaric acid powder (special grade manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was used instead of fumaric acid powder to obtain tartaric acid-L-carnitine complex powder. With the passage of time, the powder became candy-like to almost liquid.
本発明は、オロット酸又はフマル酸とＬ−カルニチンを含む食品（例えば、健康食品、保健機能食品）と医薬品の製造分野で、Ｌ−カルニチンの潮解性に伴う問題が解消された有用なオロット酸−カルニチン混合体粉末又はフマル酸−カルニチン混合体粉末を提供できる。
本発明は、カルニチンを含む食品、医薬品、香粧品、飼料、肥料などの製造において、カルニチンによる潮解性の問題を回避する。さらに、本発明は、液体製品あるいはその製造工程にオロット酸の溶解工程を含む食品、医薬品、香粧品、培養原料、飼料、肥料などの製造にも適している。
The present invention is a useful ollotic acid in the field of manufacturing foods containing ollotic acid or fumaric acid and L-carnitine (for example, health foods, health functional foods) and pharmaceuticals, in which problems associated with deliquescent of L-carnitine are solved. -Carnitine mixture powder or fumaric acid-carnitine mixture powder can be provided.
The present invention avoids the problem of deliquescent due to carnitine in the production of foods, pharmaceuticals, cosmetics, feeds, fertilizers and the like containing carnitine. Furthermore, the present invention is also suitable for the production of foods, pharmaceuticals, cosmetics, culture raw materials, feeds, fertilizers, etc., which include a liquid product or a process of dissolving ollotic acid in the production process thereof.
Claims (4)
（１）オロット酸粉末又はフマル酸粉末とカルニチン粉末を混合し、混合物フロックを形成する工程Ａ；
（２）工程Ａにより生じた混合物フロックを粉砕する工程Ｂ； A method for producing an orotic acid-carnitine mixture powder or a fumaric acid-carnitine mixture powder, which comprises the following steps A and B in sequence.
(1) Step A of mixing orotic acid powder or fumaric acid powder and carnitine powder to form a mixture floc;
(2) Step B for pulverizing the mixture flocs produced in step A;
（３）混合物フロックの粉砕物から再度混合物フロックを形成する工程Ｃ；
（４）工程Ｃにより生じた混合物フロックを粉砕する工程Ｄ； The method for producing an orotic acid-carnitine mixture powder or a fumaric acid-carnitine mixture powder according to any one of claims 1 to 3, further comprising the following steps C and D sequentially one or more times.
(3) Step C of forming the mixture flocs again from the pulverized mixture flocs;
(4) Step D of crushing the mixture flocs produced by step C;
Priority Applications (1)
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