JP6791877B2 - デュシェンヌ型筋ジストロフィーを治療するためのダイナミン2阻害剤 - Google Patents
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Description
a)候補化合物を提供又は取得する工程と、
b)前記候補化合物が、ダイナミン2の活性/発現を阻害するか判定する工程と、
c)前記候補化合物が、ダイナミン2の活性/発現を阻害する場合には、それを選択する工程と
を含む、方法に関する。
本明細書で用いる場合、用語「ダイナミン2阻害剤」は、ダイナミン2の発現を特異的に減少させることが可能、又はダイナミン2の活性若しくは機能を阻害することが可能なあらゆる分子を意味する。好ましくは、かかるダイナミン2阻害剤は、直接阻害剤であり、これは、阻害剤がダイナミン2タンパク質、又は前記ダイナミン2若しくはその一部分をコードする核酸と直接相互作用することを意味する。本発明によるダイナミン2阻害剤は、ダイナミン2の機能的な活性を、in vivo及び/又はin vitroで阻害する又は低下させる能力を有する。阻害剤は、ダイナミン2の機能的な活性を、少なくとも約30%、好ましくは少なくとも約50%、好ましくは少なくとも約70、75、又は80%、なおも好ましくは85、90、又は95%阻害し得る。特に、阻害剤は、少なくとも約10%、好ましくは少なくとも約30%、35%、40%、45%、好ましくは少なくとも約50%、好ましくは少なくとも約70、75、又は80%、ダイナミン2の発現を阻害し得る。
- 配列番号2のiRNA配列: 5'- AAGGACATGATCCTGCAGTTCAT - 3'(又は下記のshRNA配列N°C)、
- 配列番号3のiRNA配列: 5'- AAGAGGCTACATTGGCGTGGTGA- 3'
- 配列番号4のiRNA配列: 5'- AGGTGGACACTCTGGAGCTCTCC - 3'、
- 配列番号5のiRNA配列: 5'- AAGAAGTACATGCTGCCTCTGGA - 3'、
- 配列番号6のiRNA配列: 5'-AACGTCTACAAGGACCTGCGGCA - 3'、
- 配列番号7のiRNA配列: 5'-AGGAGAACACCTTCTCCATGGAC - 3'、
- 配列番号8のiRNA配列: 5'- AACTGTTACTATACTGAGCAG - 3'、
- 配列番号9のiRNA配列: 5'- TGCCAACTGTTACTATACT - 3'、
- 配列番号10のiRNA配列: 5' - GAAGAGCTGATCCCGCTGG -3'
- 配列番号11のiRNA配列: 5' - GCACGCAGCTGAACAAGAA -3'
- 配列番号12のiRNA配列: 5' -GGACTTACGACGGGAGATC-3'
- 配列番号13のiRNA配列: 5' -GGATATTGAGGGCAAGAAG-3'
- 配列番号14のiRNA配列: 5'-GGACCAGGCAGAAAACGAG-3'
- shRNA 15のiRNA配列: 5' - GCGAATCGTCACCACTTAC-3'
下記の配列:配列番号26: GTCACCCGGAGGCCTCTCATTCTGCAGCTCを含むU7-Ex2(アンチセンスU7 snRNAを含むDNM2エクソン2の標的スキッピング):
下記の配列:配列番号27: ACACACTAGAGTTGTCTGGTGGAGCCCGCATCAを含むU7-Ex8(アンチセンスU7 snRNAを含むDNM2エクソン8の標的スキッピング):
の1つを含むか又はそれからなる。
- ダイナソール(Dynasore)(ダイナミン1及びダイナミン2の非競合的、細胞透過性セミカルバゾン化合物阻害剤- CAS番号304448-55-3)、その化学名は、3-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸(3,4-ジヒドロキシベンジリデン)ヒドラジドであり、
- ヒドロキシ-ダイナソール(ダイナミン2の極めて強力な阻害剤(IC50=2.6μM))(ヒドロキシ-ダイナソールは、細胞透過性のヒドロキシル化された、CAS番号1256493-34-1のダイナミン阻害剤ダイナソールの類似体である)、その化学名は、3-ヒドロキシ-N'-[(2,4,5-トリヒドロキシフェニル)メチリデン]ナフタレン-2-カルボヒドラジドであり、
- テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド(CAS番号1119-97-7)、製品名MiTMAB(商標)(ab120466)としてAbcam社より販売されている(細胞透過性ダイナミン1及びダイナミン2阻害剤(ダイナミンIIを阻害する場合、IC50=8.4μM))。これは、プレクストリン相同性(PH)(脂質結合)ドメインを標的とする。これは、受容体-媒介型でシナプス性の小胞エンドサイトーシスを阻害し(IC50値は2.2μM)、
- フタラジン(Phthaladyn)-23(ダイナミン2 GTPase活性を阻害することが報告されている細胞透過性フタルイミド化合物(IC50=63μM))、フタラジン-23の化学名は、4-クロロ-2-((2-(3-ニトロフェニル)-1,3-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボニル)-アミノ)-安息香酸であり、
- ダイノール(Dynole)34-2、これは、ダイナミン阻害剤V(scbt.com)であり、GTPase活性に作用し、GTPに対して非競合的であり、ダイノール34-2の化学名は、2-シアノ-N-オクチル-3-[1-(3-ジメチルアミノプロピル)-1H-インドール-3-イル]アクリルアミドであり、
- M-divi 1(ミトコンドリア分裂阻害剤(mitochondrial division inhibitor)、IC50=10μM)(scbt.com)、M-divi- 1の化学名は、3-(2,4-ジクロロ-5-メトキシフェニル)-2-スルファニルキナゾリン(sulfanylquinazolin)-4(3H)-オンであり、
- イミノジン(Iminodyn)-22/17(scbt.com)(イミノジン22: IC50=390nMは、GTPaseのアロステリック部位に作用し、GTPに関して非競合的拮抗作用を示す)、イミノジン22の化学名は、N,N'-(プロパン-1,3-ジイル)ビス(7,8-ジヒドロキシ-2-イミノ-2H-クロメン-3-カルボキサミド)であり、イミノジン17の化学名は、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(7,8-ジヒドロキシ-2-イミノ-2H-クロメン-3-カルボキサミド)である。
- OcTMAB、すなわちオクタデシルトリメチルアンモニウムブロミド(abcam.com)、これはPHドメインを標的とし、
- ダイナミン阻害ペプチド(Tocris Biosciences社1774):アミノ酸配列: 配列番号28:QVPSRPNRAPを有し、
- ディンゴ(Dyngo)-4a(IC50 -2.5μM)、これは、GTPaseアロステリック部位に作用する、ディンゴ-4aの化学名は、3-ヒドロキシ-N'-[(2,4,5-トリヒドロキシフェニル)メチリデン]ナフタレン-2-カルボヒドラジドであり、
- RTIL-13(IC50 -2.3μM)、これはPHドメインを標的とするノルカンタリジン(norcantharidin)スキャフォールドであり、RTIL-13の化学名は、4-(N,N-ジメチル-N-オクタデシル-N-エチル)-4-アザ-10-オキサトリシクロ-[5.2.1]デカン-3,5-ジオンブロミドである。
本発明は、上記で定義したようなダイナミン2阻害剤を治療上有効な量、それを必要としている患者に投与することにより、DMDを治療する方法、及びDMDの治療におけるかかるダイナミン2阻害剤の使用に関する。また、本発明は、DMDを治療するための医薬組成物の製造におけるダイナミン2阻害剤の使用にも関する。本発明は、DMDの治療における使用のためのダイナミン2阻害剤に関する。
本発明は、DMDの治療に有用な分子を、かかる分子がダイナミン2の発現、活性、及び/又は機能を阻害する能力に基づき、識別又はスクリーニングする方法にも関係する。
a)候補化合物を提供又は取得する工程と;
b)前記候補化合物が、ダイナミン2の活性、機能及び/又は発現を阻害するか判定する工程と
を含むスクリーニング方法であって、
c)前記候補化合物が、前記ダイナミン2の発現、機能、又は活性を阻害する能力を有すれば、前記候補化合物は、それがDMDの治療にとって有用であり得ることが示唆される、方法について説明する。
材料
動物実験。動物を、12:12時間の明光/暗光サイクルで、温度管理された室内(19〜22℃)に収容した。必要な場合には、動物実験に関する国内及び欧州の法令に基づき、CO2吸入とその後の頸椎脱臼により、マウスを人道的に絶命させ、前脛骨筋を切除し、そして窒素冷却したイソペンタン及び液体窒素中で凍結した。動物実験は、施設倫理委員会Com'Eth IGBMC-ICS、及びフランス国省庁(承認番号第01594.01号)により承認された。
筋肉機能における生理学的改善を、前脛骨筋のin situでの比筋力測定により試験した。坐骨神経を刺激したときに、絶対筋力を測定した。比筋力を、次に筋線維質量に対する総筋力の比として計算した。DNM2発現が低下したmdx-/yマウス(mdx+/y Dnm2+/-)では、6週齢及び3月齢のとき、コントロールmdx-/yマウスと比較して、比筋力は増加した(図1)。
DNM2の発現低下は、従って、デュシェンヌ型筋肉ジストロフィーの治療法として有望である。実際、前臨床DMD研究で用いられる古典的なマウスモデルであるmdxマウスにおいて、DNM2を低下させることにより、いくつかの年齢で、比筋力の有意な改善が認められた。更に、収縮誘起性の筋肉外傷に対する抵抗性において2倍の改善が認められ、この所見の生理学的意義を確認した。従って、DNM2の低下が、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する新規の治療目標となる。
材料及び方法:
AAVの生成及び精製:
AAV-293細胞系を、CMVプロモーターの制御下にあり、また血清型2末端逆位反復と隣接するインサートを含有するpAAV2インサート、AAV血清型9のrep遺伝子とcap遺伝子を含有するpXR1、及びアデノウイルスヘルパー機能をコードするpHelperで三重にトランスフェクトすることにより、AAV2/9ベクターを作製した。細胞溶解物について、凍結/解凍サイクルを3回実施し、次に50U/mLのBenzonase(Sigma社)で、37℃において30分間処理し、そして遠心分離により清透化した。イオジキサノール勾配超遠心分離と、その後の遠心式フィルター(Amicon Ultra-15 Centrifugal Filter Devices 30K、Millipore社、Bedford)を用いて、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水に対して行われた透析及び濃縮により、ウイルスベクターを精製した。プラスミド標準pAAV-eGFPを用いて、リアルタイムPCRにより、物理的粒子を定量化し、そして力価を、1ミリリットル当たりのウイルスゲノム(vg/mL)として表す。これらの実験で用いられたrAAV力価は5〜7×1011 vg/mLであった。
3週齢、オス、mdx-/yマウスを、5μ1のケタミン(20mg/mL; Virbac社、Carros、フランス)及びキシラジン(0.4%、Rompun; Bayer社、Wuppertal、ドイツ)をi.p.注射することにより麻酔した。DNM2を標的とするAAV2/9-shRNA(黒色)、又はAAV2/9スクランブル化したコントロール配列(白色)の筋肉内注射を、3週齢のmdx-/yマウスの前脛骨に実施した。動物を、12:12時間の明光/暗光サイクルで、温度管理された室内(19〜22℃)に収容した。
マウスの繁殖は、実施例1の記載に従った。
DNM2が低下したmdxマウスにおける収縮誘起性の筋肉外傷後の筋力
DNM2レベルを低下させるために、Mdxマウスを、Dnm2+/-マウスと交配させた、又は同マウスにDnm2を標的とするshRNAを発現するAAVを筋肉内注射した。3月齢のとき、群間で比筋力に有意差は認められなかったが、収縮誘起性の外傷に対する抵抗性が高まる傾向が、両技法において認められた。
Claims (9)
- デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療における使用のためのダイナミン2の阻害剤を含む医薬組成物であって、前記ダイナミン2の阻害剤が、
− 抗ダイナミン2抗体、
− ダイナミン2の発現を特異的に妨害する核酸分子、並びに
− ダイナミン2の活性、発現又は機能を阻害する小分子であって、前記小分子が、3-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸(3,4-ジヒドロキシベンジリデン)ヒドラジド、3-ヒドロキシ-N'-[(2,4,5-トリヒドロキシフェニル)メチリデン]ナフタレン-2-カルボヒドラジド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、4-クロロ-2-((2-(3-ニトロフェニル)-1,3-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボニル)-アミノ)-安息香酸、2-シアノ-N-オクチル-3-[1-(3-ジメチルアミノプロピル)-1H-インドール-3-イル]アクリルアミド、3-(2,4-ジクロロ-5-メトキシフェニル)-2-スルファニルキナゾリン-4(3H)-オン、N,N'-(プロパン-1,3-ジイル)ビス(7,8-ジヒドロキシ-2-イミノ-2H-クロメン-3-カルボキサミド)、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(7,8-ジヒドロキシ-2-イミノ-2H-クロメン-3-カルボキサミド)、オクタデシルトリメチルアンモニウムブロミド、アミノ酸配列配列番号28のダイナミン阻害ペプチド、3-ヒドロキシ-N'-[(2,4,5-トリヒドロキシフェニル)メチリデン]ナフタレン-2-カルボヒドラジド、及び、4-(N,N-ジメチル-N-オクタデシル-N-エチル)-4-アザ-10-オキサトリシクロ-[5.2.1]デカン-3,5-ジオンブロミドからなる群から選択される、小分子
からなる群から選択される、医薬組成物。 - 前記ダイナミン2の阻害剤が、ダイナミン2の発現を特異的に妨害するRNAi、アンチセンス核酸、又はリボザイムであり、好ましくは、前記ダイナミン2の阻害剤が、siRNA又はshRNAである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記ダイナミン2の阻害剤が、ダイナミン2プレ-mRNA内で、エクソン-スキッピングを誘発するアンチセンスヌクレオチドである、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 前記ダイナミン2の阻害剤が、DNM2のエクソン2又はエクソン8スキッピングを特異的に誘発するように設計されるアンチセンスヌクレオチドであり、好ましくは、下記の配列:
下記の配列:配列番号26: GTCACCCGGAGGCCTCTCATTCTGCAGCTCを含むU7-Ex2(DNM2のエクソン2の標的スキッピング)、
下記の配列:配列番号27: ACACACTAGAGTTGTCTGGTGGAGCCCGCATCAを含むU7-Ex8(DNM2のエクソン8の標的スキッピング)
のうちの1つを含むか又はそれからなる、請求項3に記載の医薬組成物。 - 前記ダイナミン2の阻害剤が、配列番号2〜25からなる群から選択される配列を含むか又はそれからなるダイナミン2を特異的に妨害する核酸分子である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記阻害剤が、ダイナミン2の発現、又はダイナミン2の活性、発現若しくは機能を正常レベルに等しい、又は好ましくは正常レベルよりも低いレベルに低減するのに十分な量で投与される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、薬学的に許容される担体/添加剤を更に含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療に有用な分子を識別又はスクリーニングする方法であって、
a.候補化合物を提供又は取得する工程と、
b.前記候補化合物がダイナミン2の活性、機能及び/又は発現を阻害するかどうかを判定する工程と、
c.前記候補化合物がダイナミン2の活性/発現/機能を阻害する場合、前記候補化合物を選択する工程と
を含む、方法。 - 選択された分子を、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの非ヒト動物モデル又はその一部分に、in vitroで投与する工程、及びミオパシーの発症又は進行に対する効果を分析する工程を更に含む、請求項8に記載の方法。
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Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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EP2119783A1 (en) * | 2008-05-14 | 2009-11-18 | Prosensa Technologies B.V. | Method for efficient exon (44) skipping in Duchenne Muscular Dystrophy and associated means |
CA3066050A1 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Multiple exon skipping compositions for dmd |
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