JP6753662B2 - Anti-glycation agent - Google Patents

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本発明は、抗糖化剤に関する。 The present invention relates to an anti-glycation agent.

近年、生体への糖化ストレスが老化を促進する大きな危険因子として注目されている。糖化ストレスとは、還元糖やアルデヒド等がタンパク質やアミノ酸と反応してカルボニル化合物や終末糖化産物(advanced glycation endproducts:AGEs)等を生成し、これらの物質の蓄積が細胞や組織への負荷、機能性タンパク質の機能低下を惹起させ、さらには炎症を誘引する等の一連の反応を含む概念である。糖化ストレスの中心である糖化反応はタンパク質と還元糖が非酵素的に結合し、糖化物を生成する反応であり、糖化物にはAGEsであるペントシジンや生成中間体である3−デオキシグルコソン(3−deoxyglucosone:3DG)等の物質が報告されている。糖化物の生体内蓄積は、皮膚硬化、動脈硬化症、骨粗鬆症、不妊症等に関与するとされ、これらの疾病は一般的に加齢に伴い増加する。そのため、糖化物の生成抑制や分解除去による糖化ストレスの低減効果はアンチエイジングへの新しい提案として注目されている。特に女性では加齢によってこれら疾患リスクが急増するため、糖化ストレスの低減は女性のQOL向上につながると考えられる(非特許文献1)。 In recent years, glycation stress on living organisms has attracted attention as a major risk factor for accelerating aging. Glycation stress is the reaction of reducing sugars and aldehydes with proteins and amino acids to produce carbonyl compounds and advanced glycation end products (AGEs), and the accumulation of these substances causes loads and functions on cells and tissues. It is a concept that includes a series of reactions such as inducing functional decline of sex proteins and further inducing inflammation. The glycation reaction, which is the center of glycation stress, is a reaction in which proteins and reducing sugars bind non-enzymatically to produce glycated products. The glycated products include pentocidin, which is AGEs, and 3-deoxyglucosone, which is a production intermediate. Substances such as 3-deoxyglucosone (3DG) have been reported. In vivo accumulation of glycated products is considered to be involved in skin sclerosis, arteriosclerosis, osteoporosis, infertility and the like, and these diseases generally increase with aging. Therefore, the effect of reducing saccharification stress by suppressing the production of glycated products and removing decomposition is attracting attention as a new proposal for anti-aging. Especially in women, the risk of these diseases increases rapidly with aging, so it is considered that reduction of glycation stress leads to improvement of women's QOL (Non-Patent Document 1).

一方、シャクヤクの根は、昔から漢方薬等の医薬品として用いられてきた。さらに、シャクヤクが消臭作用(特許文献1)、ムコ多糖類断片化抑制作用及び活性酸素消去作用(特許文献2)メラニン生成抑制作用(特許文献3)等を有することが知られている。しかし、シャクヤク等のボタン科植物が抗糖化作用を有することは、これまでに一切報告されていない。さらに、消臭作用、ムコ多糖類断片化抑制作用、活性酸素消去作用、メラニン生成抑制作用等と抗糖化作用との間に相関性があることも報告されていない。 On the other hand, peony root has long been used as a medicine such as Chinese herbal medicine. Further, it is known that Shakuyaku has a deodorizing action (Patent Document 1), a mucopolysaccharide fragmentation suppressing action, an active oxygen scavenging action (Patent Document 2), and a melanin production suppressing action (Patent Document 3). However, it has not been reported so far that peony plants such as peony have an anti-glycation effect. Furthermore, it has not been reported that there is a correlation between the deodorant effect, the mucopolysaccharide fragmentation inhibitory effect, the active oxygen scavenging effect, the melanin production inhibitory effect, and the anti-glycation effect.

特許第4868323号公報Japanese Patent No. 4868323 特許第3532244号公報Japanese Patent No. 3532244 特許第4659378号公報Japanese Patent No. 4659378

Food STYLE 21,Vol.19,No.9,2015Food STYLE 21, Vol.19, No.9, 2015

本発明は、新規な抗糖化剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a novel anti-glycation agent.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ボタン科植物の花部又はその処理物が抗糖化作用を有することを見い出し、この知見に基づいてさらに研究を進め、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive research to solve the above problems, the present inventors have found that the flower part of a Peony plant or a processed product thereof has an anti-glycation effect, and further research is carried out based on this finding. The present invention has been completed.

すなわち、本発明は以下の発明に関する。
[1]ボタン科植物の花部又はその処理物を含有する抗糖化剤。
[2]ボタン科植物がシャクヤクである前記[1]記載の剤。
[3]医薬品、医薬部外品、化粧品、雑品、飲食品、食品添加剤又は飼料である前記[1]又は[2]に記載の剤。
[4]アンチエイジング剤である前記[1]〜[3]のいずれか1項に記載の剤。
[5]皮膚硬化、動脈硬化、糖尿病、骨粗鬆症、不妊症、脱毛、アルツハイマー病型認知症、白内障若しくは性機能障害の予防及び/又は治療用である前記[1]〜[4]のいずれか1項に記載の剤。
[6]抗糖化をコンセプトとする旨が表示されている前記[1]〜[5]のいずれか1項に記載の剤を含むサプリメント、栄養補助食品、保健機能食品又は特別用途食品。
[7]糖化ストレスの低減又はアンチエイジングの用途に使用される前記[1]〜[5]のいずれかに記載の剤又は前記[6]に記載の食品。
That is, the present invention relates to the following invention.
[1] An anti-glycation agent containing a flower part of a Peony plant or a processed product thereof.
[2] The agent according to the above [1], wherein the peony plant is peony.
[3] The agent according to the above [1] or [2], which is a drug, a quasi drug, a cosmetic product, a miscellaneous product, a food or drink, a food additive or a feed.
[4] The agent according to any one of the above [1] to [3], which is an anti-aging agent.
[5] Any one of the above [1] to [4] for preventing and / or treating skin sclerosis, arteriosclerosis, diabetes, osteoporosis, infertility, hair loss, Alzheimer's disease type dementia, cataract or sexual dysfunction. The agent described in the section.
[6] Supplements, dietary supplements, health foods or special-purpose foods containing the agent according to any one of the above [1] to [5], which is indicated to have the concept of anti-glycation.
[7] The agent according to any one of the above [1] to [5] or the food according to the above [6], which is used for reducing glycation stress or anti-aging.

本発明により、ボタン科植物の花部又はその処理物を含有する抗糖化剤を提供することができる。ボタン科植物の花部又はその処理物は、天然物由来の安全なものであるので、日常的に摂取可能な医薬品、医薬部外品、化粧品、雑品、飲食品(サプリメント、栄養補助食品、保健機能食品、特別用途食品等を含む)、食品添加剤、飼料等として、広く使用が可能である。本発明により、廃棄物の有効利用が可能となる。ボタン科植物の花部は採取のしやすさの点でも優れている。本発明では、有効成分又はその含有物の抽出を工業的有利に行うことができる。本発明は、抗糖化剤を低コストで生産可能な点でも優れている。本発明は抗糖化剤の単位量当たりの抗糖化効果が大きい点でも優れている。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to provide an anti-glycation agent containing a flower part of a Peony plant or a processed product thereof. Since the flower part of the button family plant or its processed product is a safe product derived from natural products, it is possible to take daily medicines, quasi-drugs, cosmetics, miscellaneous goods, foods and drinks (supplements, dietary supplements, health). It can be widely used as functional foods, special purpose foods, etc.), food additives, feeds, etc. According to the present invention, effective use of waste becomes possible. The flower part of the Peony plant is also excellent in terms of ease of collection. In the present invention, the extraction of the active ingredient or its content can be carried out in an industrially advantageous manner. The present invention is also excellent in that an anti-glycation agent can be produced at low cost. The present invention is also excellent in that the anti-glycation effect per unit amount of the anti-glycation agent is large.

シャクヤク花弁エキスのAGEs産生抑制率を示す図である。It is a figure which shows the AGEs production suppression rate of the peony petal extract.

本発明は、ボタン科植物の花部又はその処理物を有効成分として含有する抗糖化剤を提供する。本発明の抗糖化剤は、ボタン科植物の花部又はその処理物を含むものであればどのようなものであってもよい。本発明におけるボタン科(Paeoniaceae)植物として、例えば、ヤマシャクヤク(Paeonia japonica (Makino) Miyabe et Takeda)、ケヤマシャクヤク(Paeonia japonica (Makino) Miyabe et Takeda f. hirsuta H.Hara)、シベリアシャクヤク(Paeonia lactiflora Pall. var. lactiflora)、シャクヤク(Paeonia lactiflora Pall. var. trichocarpa (Bunge) Stearn)、ベニバナヤマシャクヤク(Paeonia obovata Maxim.)、ケナシシロシャクヤク(Paeonia obovata Maxim. f. albiflora M.Mizush. ex T.Shimizu)、ケナシベニバナヤマシャクヤク(Paeonia obovata Maxim. f. glabra (Makino) Kitam.)、マンシュウヤマシャクヤク(Paeonia obovata Maxim. f. oreogeton (S.Moore) Kitag.)、オランダシャクヤク(Paeonia officinalis L.)、ボタン(Paeonia suffruticosa Andrews)、カンボタン(Paeonia suffruticosa Andrews ‘Hiberniflora’)、ホソバシャクヤク(Paeonia tenuifolia L.)等が挙げられる。本発明におけるボタン科植物として、例えば、品種名称が湘南、谷の誉、酔月、ジュリエット、白雪姫、かぐや姫、北宰相、紅日輪、宵待、春日、多摩の瑞雲、べにしずか等のシャクヤク(Paeonia lactiflora Pall.)や、品種名称が黄冠、翠嵐、黒の司、赤銅の輝、ジパング等であるボタン(Paeonia suffruticosa Andrews)等であってもよい。使用するボタン科植物の部位は花部である。さらに、例えば根等の地下部;茎、種子、葉等の地上部;これらの2以上の組み合わせ;等を組み合わせて使用してもよく、実際の使用に際し適用される法律を遵守するべきであろうが、特に制限されない。 The present invention provides an anti-glycation agent containing the flower part of a Peony plant or a processed product thereof as an active ingredient. The anti-glycation agent of the present invention may be any as long as it contains a flower part of a Peony plant or a processed product thereof. Paeoniaceae plants in the present invention include, for example, Paeonia japonica (Makino) Miyabe et Takeda, Paeonia japonica (Makino) Miyabe et Takeda f. Hirsuta H. Hara, and Paeonia obovata. lactiflora Pall. Var. lactiflora), Paeonia lactiflora Pall. Var. Trichocarpa (Bunge) Stearn), Paeonia obovata Maxim., Paeonia obovata Maxim. F. albiflora M. .Shimizu), Paeonia obovata Maxim. F. glabra (Makino) Kitam., Paeonia obovata Maxim. F. Oreogeton (S. Moore) Kitag.), Paeonia officinalis L. ), Button (Paeonia suffruticosa Andrews), Can button (Paeonia suffruticosa Andrews'Hiberniflora'), Paeonia obovata (Paeonia tenuifolia L.) and the like. As peony plants in the present invention, for example, peony varieties such as Shonan, Tani no Homare, Yuzuki, Juliet, Snow White, Kaguya Hime, Kita Chancellor, Beni Nichirin, Yoimachi, Kasuga, Tama Mizuun, Benishizuka, etc. (Paeonia lactiflora Pall.) Or a button (Paeonia suffruticosa Andrews) whose cultivar name is yellow crown, peony, peony, peony, zipang, etc. may be used. The part of the Peony plant used is the flower part. Furthermore, for example, underground parts such as roots; above-ground parts such as stems, seeds, and leaves; combinations of two or more of these; etc. may be used in combination, and applicable laws should be observed in actual use. Deaf, but not particularly limited.

本発明におけるボタン科植物の花部として、例えば、ボタン科の植物の花部をそのまま用いてもよく、それを乾燥させたり、細切したり、粉砕したりしたものを用いてもよい。本発明におけるボタン科植物の処理物として、例えば、ボタン科の植物の花部を抽出溶媒で抽出することにより得られる処理物を用いてもよい。上記の処理物は、通常、抽出溶媒による抽出液、その希釈液、その濃縮液、又はその抽出溶媒を除去した乾燥物の態様をとり得る。具体的には、処理物は、例えば、溶液状、ペースト状、ゲル状、粉末状等の態様をとり得る。 As the flower part of the Peony family plant in the present invention, for example, the flower part of the Peony family plant may be used as it is, or a dried, shredded, or crushed flower part may be used. As the processed product of the Peony plant in the present invention, for example, a processed product obtained by extracting the flower part of the plant of the Peony family with an extraction solvent may be used. The above-mentioned processed product can usually take the form of an extract with an extraction solvent, a diluted solution thereof, a concentrated solution thereof, or a dried product from which the extraction solvent has been removed. Specifically, the processed product may take, for example, a solution, a paste, a gel, a powder, or the like.

前記抽出溶媒としては、水;メタノール、エタノール、プロパノール等の脂肪族1価アルコール;グリセリン、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール等の脂肪族多価アルコール;アセトン等のケトン類;ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル類;アセトニトリル等のニトリル類;酢酸エチルエステル等のエステル類;キシレン、ベンゼン、トルエン等の芳香族類;クロロホルム等ハロゲン化アルキル類等の有機溶媒が挙げられる。
これらの抽出溶媒は、1種が単独で、又は2種以上が混合されて用いられ得る。混合されてなる抽出溶媒の混合比は、特に限定されるものではなく、適宜調整される。
Examples of the extraction solvent include water; aliphatic monohydric alcohols such as methanol, ethanol and propanol; aliphatic polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol and 1,3-butylene glycol; ketones such as acetone; diethyl ether and dioxane. Ethers such as, nitriles such as acetonitrile; esters such as ethyl acetate ester; aromatics such as xylene, benzene and toluene; organic solvents such as alkyl halides such as chloroform.
These extraction solvents may be used alone or in admixture of two or more. The mixing ratio of the extracted extraction solvent to be mixed is not particularly limited, and is appropriately adjusted.

前記抽出溶媒としては、抗糖化剤がより抗糖化性能に優れたものになるという点で、脂肪族1価アルコール又は脂肪族多価アルコール等の脂肪族アルコールを含む抽出溶媒が好ましく、脂肪族1価アルコールを含む抽出溶媒がより好ましく、エタノールを含む抽出溶媒がさらに好ましく、エタノール及び水の混合液が最も好ましい。 As the extraction solvent, an extraction solvent containing an aliphatic alcohol such as an aliphatic monohydric alcohol or an aliphatic polyhydric alcohol is preferable, and an aliphatic 1 is preferable, because the anti-glycation agent becomes more excellent in anti-glycation performance. An extraction solvent containing a valent alcohol is more preferable, an extraction solvent containing ethanol is further preferable, and a mixed solution of ethanol and water is most preferable.

また、通常、抽出溶媒量が抽出原料の2〜100倍量(質量比)であり、室温または加熱下で、抽出時間が1時間〜5日間(室温抽出)、10分間〜5時間(加熱抽出)である。抽出工程を複数回繰り返し行ってもよい。抽出した後においては、必要に応じて、適宜、ろ過、脱臭、脱色等の精製処理、希釈、濃縮、乾燥等を行うことができる。 In addition, the amount of extraction solvent is usually 2 to 100 times the amount of the extraction raw material (mass ratio), and the extraction time is 1 hour to 5 days (room temperature extraction) and 10 minutes to 5 hours (heat extraction) at room temperature or under heating. ). The extraction step may be repeated a plurality of times. After the extraction, if necessary, purification treatment such as filtration, deodorization, and decolorization, dilution, concentration, drying, and the like can be performed.

このようにして得られたボタン科植物の花部又はその処理物を含有する本発明の抗糖化剤は、抗糖化作用を有しているので、糖化により生じるあらゆる症状、例えば、老化、皮膚硬化、動脈硬化、糖尿病、骨粗鬆症、不妊症、脱毛、アルツハイマー型認知症、脳の老人斑、白内障、性機能障害等の予防及び/又は治療等の好適に用いることができる。「治療」は、「軽減」、「改善」等の概念を包含する。本発明の抗糖化剤は、抗老化作用を有しているので、アンチエイジング剤として有用である。当該アンチエイジング剤は、例えば皮膚のシワ、シミ、くすみ等について、その発生を抑制したり、その発生後の進行を抑制したりすることができる。 Since the anti-glycation agent of the present invention containing the flower part of the Alzheimer's plant thus obtained or a processed product thereof has an anti-glycation effect, all the symptoms caused by glycation, for example, aging and skin hardening , Arteriosclerosis, diabetes, osteoporosis, infertility, hair loss, Alzheimer's disease, senile blemishes in the brain, cataracts, sexual dysfunction, etc. can be suitably used for prevention and / or treatment. "Treatment" includes concepts such as "mitigation" and "improvement". Since the anti-glycation agent of the present invention has an anti-aging effect, it is useful as an anti-aging agent. The anti-aging agent can suppress the occurrence of wrinkles, age spots, dullness, etc. of the skin, and can suppress the progress after the occurrence.

本発明の抗糖化剤(製剤)におけるボタン科植物の花部又はその処理物の含有量は特に限定されるものではないが、製剤に対してボタン科植物の花部又はその処理物を約0.001〜約100質量%含むことが好ましく、約0.01〜約100質量%含むことがより好ましい。質量比(ボタン科植物の花部の処理物):(ボタン科植物の花部)は、(1:25)〜(25:1)であることが好ましく、(1:5)〜(5:1)であることがより好ましい。
また、ボタン科植物の花部又はその処理物の1日当たりの投与量は投与対象により異なるが、例えば対象が成人ヒトの場合、通常約1〜約17000mg/日であり、好ましくは約10〜約5000mg/日である。
The content of the flower part of the Peony plant or its processed product in the anti-glycation agent (preparation) of the present invention is not particularly limited, but the flower part of the Peony plant or its processed product is about 0 with respect to the preparation. It is preferably contained from 001 to about 100% by mass, more preferably from about 0.01 to about 100% by mass. The mass ratio (processed product of the flower part of the Peony plant): (the flower part of the Peony plant) is preferably (1:25) to (25: 1), and is preferably (1: 5) to (5:). 1) is more preferable.
The daily dose of the flower part of a Peony plant or a processed product thereof varies depending on the administration subject, but for example, when the subject is an adult human, it is usually about 1 to about 17,000 mg / day, preferably about 10 to about. It is 5000 mg / day.

本発明の抗糖化剤は、経口又は非経口のいずれかの経路で哺乳動物に投与することができる。経口剤としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、口腔用錠剤、経口液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤、ゼリー状剤、飴状剤、グミ状剤、ペースト状剤等が挙げられる。また、ティーバック状に分包し、水またはお湯に浸出させてから飲むようにしてもよく、水やお湯などで溶いて飲んだり、飲食品等に添加して摂取してもよい。非経口剤としては、注射剤(例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤)、点滴剤、皮膚外用剤(例えば、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤)、点眼剤、点耳剤、点鼻剤、坐剤(例えば、直腸坐剤、膣坐剤)、パック、浴用剤、石けん(洗顔料を含む)等が挙げられる。これらの製剤は、当該分野で通常行われている手法により、薬学上許容される添加剤を用いて製剤化することができる。薬学上許容される添加剤としては、安定(化)剤、界面活性剤、滑沢剤、緩衝剤、甘味剤、矯味剤、結合剤、抗酸化剤、コーティング剤、着香剤・香料、糖衣剤、等張化剤、乳化剤、粘稠(化)剤、pH調節剤、賦形剤、分散剤、崩壊剤、防腐剤、保存剤、溶解補助剤等が挙げられ、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、カカオバター等を賦形剤又は担体として使用できる。 The anti-glycation agent of the present invention can be administered to mammals by either oral or parenteral routes. Oral preparations include tablets, capsules, granules, pills, powders, oral tablets, oral solutions, emulsions, suspensions, syrups, jellies, candy-like agents, gummy-like agents, paste-like agents, etc. Can be mentioned. Further, it may be packaged in a tea bag shape and leached in water or hot water before drinking, or it may be dissolved in water or hot water and drunk, or added to food or drink and ingested. Parenteral preparations include injections (eg, subcutaneous injections, intravenous injections, intramuscular injections, intraperitoneal injections), instillations, external skin preparations (eg, nasal preparations, transdermal preparations, ointments). Agents, lotions, emulsions, gels, creams), eye drops, ear drops, nasal drops, suppositories (eg, rectal suppositories, vaginal suppositories), packs, baths, soaps (including wash pigments) ) Etc. can be mentioned. These formulations can be formulated with pharmaceutically acceptable additives by methods commonly practiced in the art. Pharmaceutically acceptable additives include stabilizers, surfactants, lubricants, buffers, sweeteners, flavoring agents, binders, antioxidants, coating agents, flavoring agents / fragrances, and sugar coatings. Agents, tonicity agents, emulsifiers, thickening agents, pH adjusters, excipients, dispersants, disintegrants, preservatives, preservatives, solubilizers, etc., such as magnesium carbonate, stearer. Magnesium carbonate, talc, sugar, lactose, pectin, dextrin, starch, gelatin, tragant, methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, low melting point wax, cacao butter and the like can be used as excipients or carriers.

本発明の抗糖化剤は、経口剤である場合、固形剤(錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、口腔用錠剤)であることが好ましく、有効成分を例えば賦形剤(乳糖、ショ糖、デキストリン等の糖類、トウモロコシデンプン、α化デンプン等のでんぷん類、結晶セルロース、セルロース等のセルロース類、マンニトール、マルチトール、エリスリトール等の糖アルコール類、ケイ酸、二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等のケイ素化合物、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等のカルシウム化合物、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム等のアルミニウム化合物、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム等のマグネシウム化合物またはタルク、酸化チタンなどの鉱物)、結合剤(メタクリル酸コポリマー等のアクリル酸ポリマー、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、エポキシ樹脂類、トウモロコシデンプン、α化デンプン等のでんぷん類、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー等のビニル系ポリマー、ペクチン、プルランなどの糖類)、崩壊剤(ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール、ポリソルベート等の界面活性剤、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム等のセルロース類、ヒドロキシプロピルスターチ、トウモロコシデンプン、α化デンプンなどのでんぷん類、ポビドン、クロスポビドン等のポビドン類、寒天、マンニトール等の糖類)、滑沢剤(ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール、ポリソルベート等の界面活性剤、ケイ酸、二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等のケイ素化合物、ステアリン酸及びその塩類、ミツロウ、カルナウバロウ等の油脂類)等の添加剤と混合し、常法に従って製剤化することができる。必要に応じて糖衣(必要に応じて製剤にアクリル酸ポリマー、セルロース類、エポキシ樹脂、ビニル系樹脂、シェラックなどを用いて被膜を形成し、糖類、糖アルコール類、アルミニウム化合物、カルシウム化合物、ケイ素化合物、鉱物、樹脂、ゼラチン類、セルロース類、でんぷん類、マグネシウム化合物、油脂類等で被覆する)、フィルムコーティング(アクリル酸ポリマー、セルロース類、エポキシ樹脂、ビニル系樹脂、シェラックなどを用いて被膜を形成する。被膜には必要に応じて糖類、糖アルコール類、アルミニウム化合物、カルシウム化合物、ケイ素化合物、鉱物、樹脂、界面活性剤、ゼラチン類、セルロース類、でんぷん類、マグネシウム化合物、油脂類等を添加することができる)等で被覆してもよい。また、多層錠、有核錠としてもよい。 When the antisaccharide agent of the present invention is an oral preparation, it is preferably a solid preparation (tablets, capsules, granules, rounds, powders, oral tablets), and the active ingredient is, for example, an excipient (lactose, lactose, Sugars such as sucrose and dextrin, starches such as corn starch and pregelatinized starch, celluloses such as crystalline cellulose and cellulose, sugar alcohols such as mannitol, martitol and erythritol, silicic acid, silicon dioxide, and aluminic acid metasilicate. Silicon compounds such as magnesium, calcium compounds such as calcium carbonate and calcium phosphate, aluminum compounds such as aluminum oxide and aluminum hydroxide, magnesium compounds such as magnesium carbonate and magnesium oxide or minerals such as starch and titanium oxide), binders (methacrylic acid) Acrylic acid polymers such as copolymers, celluloses such as hypromerose and hydroxypropyl cellulose, starches such as epoxy resins, corn starch and pregelatinized starch, vinyl polymers such as polyvinyl alcohol and carboxyvinyl polymer, sugars such as pectin and purulan. ), Disintegrants (surfactants such as sodium lauryl sulfate, macrogol, polysorbate, celluloses such as crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, croscarmellose sodium, starches such as hydroxypropyl starch, corn starch, pregelatinized starch, etc. Povidones such as povidone and crospovidone, sugars such as agar and mannitol), lubricants (surfactants such as sodium lauryl sulfate, macrogol and polysorbate, and silicon compounds such as silicic acid, silicon dioxide and magnesium aluminometasilicate). , Starch acid and its salts, fats and oils such as beeswax and carnauba wax) and the like, and can be formulated according to a conventional method. If necessary, sugar coating (if necessary, a film is formed using acrylic acid polymer, cellulose, epoxy resin, vinyl resin, shelac, etc. in the formulation, and sugars, sugar alcohols, aluminum compounds, calcium compounds, silicon compounds, etc. are formed. , Minerals, resins, gelatins, celluloses, starches, magnesium compounds, oils and fats, etc.), film coating (acrylic acid polymer, celluloses, epoxy resin, vinyl resin, shelac, etc.) Add sugars, sugar alcohols, aluminum compounds, calcium compounds, silicon compounds, minerals, resins, surfactants, gelatins, celluloses, starches, magnesium compounds, fats and oils, etc. to the film as needed. Can be) or the like. Further, it may be a multi-layer lock or a nucleated lock.

経口用の液剤(経口液剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、リモナーデ剤、シロップ剤等)は、有効成分を一般的に用いられる希釈剤(水、エタノール又はそれらの混液等)に溶解、懸濁又は乳化して製剤化される。さらにこの液剤は、安定(化)剤、界面活性剤、緩衝剤、甘味剤、矯味剤、抗酸化剤、着香剤・香料、等張化剤、乳化剤、粘稠(化)剤、pH調節剤、分散剤、防腐剤、保存剤、溶解補助剤等を含有していてもよい。 Oral solutions (oral solutions, elixirs, suspensions, emulsions, limonades, syrups, etc.) dissolve and suspend the active ingredient in commonly used diluents (water, ethanol, or a mixture thereof). It becomes turbid or emulsified and is formulated. Furthermore, this liquid agent is a stabilizer, a surfactant, a buffer, a sweetener, a flavoring agent, an antioxidant, a flavoring agent / fragrance, an isotonic agent, an emulsifier, a viscous agent, and a pH adjuster. It may contain agents, dispersants, preservatives, preservatives, solubilizers and the like.

非経口剤としては例えば、皮膚外用剤が挙げられる。皮膚外用剤は、固形剤、液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤等に適用できるが、外用に適する剤型であればこれらに限定されるものではない。皮膚外用剤には、必要に応じて、水、低級アルコール、溶解補助剤、界面活性剤、乳化安定化剤、ゲル化剤、粘着剤、その他、所望する剤型を得るために通常使用される基剤成分を配合でき、使用目的に応じて血管拡張剤、副腎皮質ホルモン、保湿剤、殺菌剤、清涼化剤、ビタミン類、香料、色素等を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することも可能である。 Examples of parenteral preparations include external preparations for skin. The external preparation for skin can be applied to solid preparations, liquid preparations, sprays, ointments, creams, gels, patches and the like, but is not limited to these as long as it is a dosage form suitable for external use. Topical skin preparations are commonly used as needed to obtain water, lower alcohols, vasodilators, surfactants, emulsion stabilizers, gelling agents, adhesives, and other desired dosage forms. The base component can be blended, and vasodilators, corticosteroids, moisturizers, bactericides, refreshing agents, vitamins, fragrances, pigments, etc. can be blended appropriately as long as the effects of the present invention are not impaired. It is also possible to do.

非経口剤としては例えば、注射剤が挙げられる。注射剤は、溶液、懸濁液、乳濁液、及び用時溶剤に溶解又は懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、有効成分を溶剤に溶解、懸濁又は乳化して製剤化される。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等及びそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤(グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート80(登録商標)等)、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化又は無菌の注射用蒸留水又は他の溶剤に溶解して使用することもできる。 Parenteral preparations include, for example, injections. Injections include solutions, suspensions, emulsions, and solid injections that are used by dissolving or suspending in a solvent at the time of use. Injectables are formulated by dissolving, suspending or emulsifying the active ingredient in a solvent. As the solvent, for example, distilled water for injection, physiological saline, vegetable oil, propylene glycol, polyethylene glycol, alcohols such as ethanol, and the like, and combinations thereof are used. Further, this injection may contain a stabilizer, a solubilizing agent (glutamic acid, aspartic acid, polysorbate 80 (registered trademark), etc.), a suspending agent, an emulsifier, a soothing agent, a buffering agent, a preservative, and the like. .. These are sterilized in the final step or manufactured by aseptic technique. It is also possible to produce a sterile solid preparation, for example, a freeze-dried product, and dissolve it in sterile or sterile distilled water for injection or other solvent before use.

本発明の経口剤又は非経口剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品、雑品、飲食品(サプリメント、栄養補助食品、保健機能食品、特別用途食品等を含む)、食品添加剤、飼料等の態様で実施することができる。なお、本発明において雑品とは、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の対象外の商品をいい、例えばスプレー剤、クリーム剤等が挙げられる。 The oral preparation or parenteral preparation of the present invention includes pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, miscellaneous goods, foods and drinks (including supplements, dietary supplements, health foods, special purpose foods, etc.), food additives, feeds, etc. It can be carried out in an embodiment. In the present invention, the miscellaneous goods refer to products that are not subject to the Act on Securing Quality, Effectiveness, and Safety of Pharmaceuticals, Medical Devices, etc., and examples thereof include sprays and creams.

本発明の抗糖化剤が医薬品の態様である場合、上記本発明のボタン科植物の花部又はその処理物を有効成分とし、薬学的に許容される担体又は添加剤を適宜配合して製剤化することができる。剤型は特に限定されず、好ましくは例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、口腔用錠剤、経口液剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、ゼリー剤等の経口剤;注射剤(例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤)、輸液、点滴剤、皮膚外用剤(例えば、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤)、点眼剤、点耳剤、点鼻剤、坐剤(例えば、直腸坐剤、膣坐剤)、軟膏、パッチ剤、液剤等の非経口剤とすることができる。好適には外用剤である。 When the anti-glycation agent of the present invention is a pharmaceutical embodiment, the flower part of the Peony plant of the present invention or a processed product thereof is used as an active ingredient, and a pharmaceutically acceptable carrier or additive is appropriately blended and formulated. can do. The dosage form is not particularly limited, and preferably, for example, oral preparations such as tablets, capsules, granules, suppositories, powders, oral tablets, oral solutions, syrups, emulsions, suspensions, jellies; (For example, subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection), infusion, drip, external skin preparation (eg, nasal preparation, transdermal preparation, ointment), eye drops, It can be a parenteral preparation such as ear drops, nasal drops, suppositories (for example, rectal suppositories, vaginal suppositories), ointments, patches, liquids and the like. It is preferably an external preparation.

本発明の医薬品の製剤化に用いる添加剤の配合割合については、医薬品分野において通常採用されている範囲に基づいて適宜設定すればよい。配合できる添加剤は特に制限されないが、例えば、水、生理食塩水、その他の水性溶媒、水性又は油性基剤等の各種溶媒;安定(化)剤、界面活性剤、滑沢剤、緩衝剤、甘味剤、矯味剤、結合剤、抗酸化剤、コーティング剤、着香剤、糖衣剤、等張化剤、乳化剤、粘稠(化)剤、pH調節剤、賦形剤、分散剤、崩壊剤、防腐剤、保存剤、溶解補助剤等の各種添加剤が挙げられる。 The blending ratio of the additive used for the formulation of the pharmaceutical product of the present invention may be appropriately set based on the range usually adopted in the pharmaceutical field. The additives that can be blended are not particularly limited, but for example, various solvents such as water, physiological saline, other aqueous solvents, aqueous or oily bases; stabilizers, surfactants, lubricants, buffers, etc. Sweeteners, flavoring agents, binders, antioxidants, coating agents, flavoring agents, sugar coating agents, tonicity agents, emulsifiers, thickening agents, pH regulators, excipients, dispersants, disintegrants , Preservatives, preservatives, solubilizers and other various additives.

調剤単位形態がカプセルである場合には、上記タイプの材料にさらに油脂のような液状担体を有用な添加剤として含有することができる。注射のための無菌組成物は通常の製剤業務(例えば有効成分を注射用水、天然植物油等の溶媒に溶解又は懸濁させる等)に従って調製することができる。注射用の水性液としては、例えば、生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液(例えば、D−ソルビトール、D−マンニトール、塩化ナトリウム等を含有する水溶液)等が用いられ、適当な溶解補助剤、例えば、アルコール(例、エタノール)、ポリアルコール(例、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール)、非イオン性界面活性剤(例、ポリソルベート80TM、HCO−50)等と併用してもよい。油性液としては、例えば、ゴマ油、大豆油等が用いられ、溶解補助剤である安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等と併用してもよい。また、緩衝剤(例えば、リン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液)、無痛化剤(例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン等)、安定剤(例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール等)、保存剤(例えば、ベンジルアルコール、フェノール等)、酸化防止剤等と配合してもよい。 When the dispensing unit form is a capsule, the above-mentioned type of material can further contain a liquid carrier such as fat or oil as a useful additive. Aseptic compositions for injection can be prepared according to routine formulation practices (eg, dissolving or suspending the active ingredient in a solvent such as water for injection, natural vegetable oil, etc.). As the aqueous solution for injection, for example, a physiological saline solution, an isotonic solution containing glucose and other auxiliary agents (for example, an aqueous solution containing D-sorbitol, D-mannitol, sodium chloride, etc.) is used and is suitable. Sodium solubilizers such as alcohol (eg ethanol), polyalcohol (eg propylene glycol, polyethylene glycol), nonionic surfactants (eg Polysorbate 80 TM , HCO-50) and the like may be used in combination. .. As the oily liquid, for example, sesame oil, soybean oil and the like are used, and may be used in combination with benzyl benzoate, benzyl alcohol and the like as solubilizing agents. Also, buffers (eg, phosphate buffer, sodium acetate buffer), soothing agents (eg, benzalkonium chloride, prokine hydrochloride, etc.), stabilizers (eg, human serum albumin, polyethylene glycol, etc.), storage. It may be blended with an agent (for example, benzyl alcohol, phenol, etc.), an antioxidant, or the like.

本発明の抗糖化剤が医薬部外品、化粧品又は雑品の態様である場合、形態は特に限定されない。好ましくは例えば、皮膚外用剤(化粧水、乳液、ファンデーション、ハンドクリーム、美容液等を含む)、シャンプー、コンディショナー、トリートメント、ヘアケア剤、スタイリング剤、パック、石けん(洗顔料を含む)、ボディーシャンプー、育毛剤、浴用剤の形態とすることができる。 When the anti-glycation agent of the present invention is in the form of a quasi-drug, cosmetic or miscellaneous product, the form is not particularly limited. Preferably, for example, skin external preparations (including lotions, emulsions, foundations, hand creams, beauty essences, etc.), shampoos, conditioners, treatments, hair care agents, styling agents, packs, soaps (including facial cleansers), body shampoos, etc. It can be in the form of a hair restorer or a bathing agent.

本発明の抗糖化剤が医薬部外品、化粧品又は雑品の場合、本発明のボタン科植物の花部又はその処理物以外に医薬部外品、化粧品又は雑品として一般に使用されている成分、例えば、安定(化)剤、界面活性剤、滑沢剤、緩衝剤、甘味剤、矯味剤、結合剤、抗酸化剤、コーティング剤、湿潤剤、着香剤・香料、着色剤、糖衣剤、等張化剤、乳化剤、粘稠(化)剤、pH調節剤、賦形剤、分散剤、崩壊剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、油分、保湿剤、紫外線吸収剤、充填剤、金属イオン封鎖剤、日焼け止め剤、消泡剤、柔軟剤、推進剤、酸性化又は塩基性化剤、シリコーン、ビタミン、染料、顔料、ナノ顔料、アルコール等の有機溶媒、水等を目的に応じて適宜配合することができる。 When the antisaccharifying agent of the present invention is a non-pharmaceutical product, cosmetic or miscellaneous product, an ingredient generally used as a non-pharmaceutical product, cosmetic or miscellaneous product other than the flower part of the button family plant of the present invention or a processed product thereof, for example. , Stabilizers, surfactants, lubricants, buffers, sweeteners, flavoring agents, binders, antioxidants, coating agents, wetting agents, flavoring agents / fragrances, coloring agents, sugar coating agents, etc. Tensioning agents, emulsifiers, thickening agents, pH adjusters, excipients, dispersants, disintegrants, preservatives, preservatives, solubilizers, solubilizers, oils, moisturizers, UV absorbers, filling For the purpose of agents, metal ion sequestering agents, sunscreen agents, defoaming agents, softeners, propellants, acidifying or basicizing agents, silicones, vitamins, dyes, pigments, nanopigments, organic solvents such as alcohol, water, etc. Can be appropriately blended according to the above.

医薬部外品、化粧品又は雑品の好ましい剤形として、固形剤、液剤、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール剤等の剤型が挙げられる、外用に適する剤型であればこれらに限定されるものではない。
皮膚外用剤には、必要に応じて、水、低級アルコール、溶解補助剤、界面活性剤、乳化安定化剤、ゲル化剤、粘着剤、その他、所望する剤型を得るために通常使用される基剤成分を配合でき、使用目的に応じて血管拡張剤、副腎皮質ホルモン、保湿剤、殺菌剤、清涼化剤、ビタミン類、香料、色素等を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することも可能である。
Preferred dosage forms of quasi-drugs, cosmetics or miscellaneous products include dosage forms such as solids, liquids, lotions, emulsions, gels, creams, ointments and aerosols, whichever are suitable for external use. However, it is not limited to these.
Topical skin preparations are commonly used as needed to obtain water, lower alcohols, vasodilators, surfactants, emulsion stabilizers, gelling agents, adhesives, and other desired dosage forms. The base component can be blended, and vasodilators, corticosteroids, moisturizers, bactericides, refreshing agents, vitamins, fragrances, pigments, etc. can be blended appropriately as long as the effects of the present invention are not impaired. It is also possible to do.

このようにして得られる製剤は、例えば、ヒトや他の動物(例えば、ラット、マウス、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イヌ、サル等)に対して投与することができる。 The preparation thus obtained can be administered to, for example, humans and other animals (eg, rats, mice, rabbits, sheep, pigs, cows, cats, dogs, monkeys, etc.).

本発明は、飲食品そのものではなく、抗糖化を促進するためのボタン科植物の花部又はその処理物が添加又は増量されている、飲食品(サプリメント、栄養補助食品、保健機能食品、特別用途食品等を含む)をも提供する。本発明の飲食品は、上記本発明の抗糖化剤を含むものであればよい。飲食品の形態は特に限定されないが、例えば、自然流動食、半消化態栄養食若しくは成分栄養食、又はドリンク剤等の加工形態とすることもできる。飲食品の形態として、例えば茶飲料、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料、そば、うどん、中華麺、即席麺等の麺類、飴、キャンディー、ガム、チョコレート、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子及びパン類、かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品、加工乳、発酵乳等の乳製品、サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品、ソース、たれ等の調味料、カレー、シチュー、丼、お粥、雑炊等のレトルトパウチ食品、アイスクリーム、シャーベット、かき氷等の冷菓等を挙げることができる。また、本発明の飲食品は、抗糖化をコンセプトとする旨が表示されているサプリメント、栄養補助食品、保健機能食品、特別用途食品等を含む。また、本発明の飲食品は、乳糖、デンプン、結晶セルロース、リン酸ナトリウム等の医薬用賦形剤を含んでいてもよい。 The present invention is not the food or drink itself, but the food or drink (supplement, nutritional supplement, health functional food, special use) to which the flower part of a peony plant for promoting anti-glycation or a processed product thereof is added or increased. (Including food etc.) is also provided. The food or drink of the present invention may contain the above-mentioned anti-glycation agent of the present invention. The form of the food or drink is not particularly limited, but may be, for example, a processed form such as a naturally liquid diet, a semi-digested nutritional diet or an elemental diet, or a drink. Foods and drinks include, for example, tea drinks, soft drinks, carbonated drinks, nutritional drinks, fruit drinks, lactic acid drinks and other beverages, soba, udon, Chinese noodles, instant noodles and other noodles, candy, candy, gum, chocolate and snacks. , Biscuits, jelly, jam, cream, baked goods, bread and other sweets and breads, fishery and livestock processed foods such as kamaboko, ham and sausage, processed milk, fermented milk and other dairy products, salad oil, tempura oil, margarine, Oils and fats such as mayonnaise, shortening, whipped cream, dressing, processed oil and fat foods, seasonings such as sauces and sauces, retort pouch foods such as curry, stew, bowls, porridge, miscellaneous dishes, ice cream, sherbet, chilled confectionery such as shaved ice, etc. Can be mentioned. In addition, the food and drink of the present invention includes supplements, dietary supplements, health functional foods, special-purpose foods, etc., which are indicated to have the concept of anti-glycation. In addition, the food and drink of the present invention may contain pharmaceutical excipients such as lactose, starch, crystalline cellulose, and sodium phosphate.

本発明は、飲食品そのものではなく、抗糖化を促進するための食品添加剤を提供する。本発明の食品添加剤は、上記本発明の抗糖化剤を含むものであればよい。本発明の食品添加剤の形態は特に限定されないが、例えば、液状、ペースト状、粉末状、フレーク状、顆粒状等が挙げられる。本発明の食品添加剤には、飲料用の添加剤も含まれる。本発明の食品添加剤は、一般的な食品添加剤の製造方法に従って製造することができる。 The present invention provides a food additive for promoting anti-glycation, not the food or drink itself. The food additive of the present invention may contain the above-mentioned anti-glycation agent of the present invention. The form of the food additive of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include liquid, paste, powder, flakes, and granules. The food additives of the present invention also include additives for beverages. The food additive of the present invention can be produced according to a general method for producing a food additive.

本発明は、抗糖化を促進するための飼料を提供する。本発明の飼料は、上記本発明の抗糖化剤を含むものであればよい。飼料としては、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウサギ等の家畜用飼料、イヌ、ネコ等のペット用飼料等が挙げられる。本発明の飼料は、飼料中に本発明の抗糖化剤等を添加する以外、一般的な飼料の製造方法を用いて加工製造することができる。 The present invention provides a feed for promoting anti-glycation. The feed of the present invention may contain the above-mentioned anti-glycation agent of the present invention. Examples of the feed include livestock feeds such as cattle, horses, pigs, sheep, goats and rabbits, and pet feeds such as dogs and cats. The feed of the present invention can be processed and manufactured by using a general feed manufacturing method other than adding the anti-glycation agent of the present invention or the like to the feed.

本発明が抗糖化作用を有することは、例えばLeeらの方法(Lee, E.H. et al.: Biol. Pharm. Bull.,31, 1626-1630 (2008))に従って、AGEs産生抑制能を測定することにより確認することができる。本発明の抗糖化剤は、抗糖化作用に加えて、さらに抗酸化作用も有していてもよい。なお、一般に抗酸化作用と抗糖化作用とは相関性が確認されていない。また、本発明の抗糖化剤の有効成分であるボタン科植物の花部又はその処理物は、抗糖化のために使用される他の有効成分と組み合わせて使用することにより、相加的又は相乗的な効果の向上が期待できる。抗糖化のために使用される他の有効成分としては、マメ科植物、マタタビ科植物、ザクロ科植物、クスノキ科植物、トウダイグサ科植物、セリ科植物、バラ科植物、カエデ科植物、ヒルガオ科植物、アブラナ科植物、イネ科植物、キク科植物、ドクダミ科植物、ブドウ科植物、オオバコ科植物、トチノキ科植物、フクギ科植物、モクセイ科植物、ツバキ科植物、ミカン科植物、フトモモ科植物、カキノキ科植物、アカネ科植物、ブナ科植物、アジサイ科植物、ヒシ科植物、ミソハギ科植物、ガガイモ科植物等が挙げられる。抗糖化効果の相乗的な効果が得られる点で、シャクヤクの花エキス等のボタン科植物の花部又はその処理物とマメ科植物、マタタビ科植物、ザクロ科植物、クスノキ科植物、トウダイグサ科植物、セリ科植物、バラ科植物、カエデ科植物、ヒルガオ科植物、アブラナ科植物、イネ科植物、キク科植物、ドクダミ科植物、ブドウ科植物、オオバコ科植物、トチノキ科植物、フクギ科植物、モクセイ科植物、ツバキ科植物、ミカン科植物、フトモモ科植物、カキノキ科植物、アカネ科植物、ブナ科植物、アジサイ科植物、ヒシ科植物、ミソハギ科植物、ガガイモ科植物等とを組み合わせて用いることが好ましい。
本発明の抗糖化剤の有効成分であるボタン科植物の花部又はその処理物は、長期間の摂取又は使用が可能である。
The fact that the present invention has an anti-glycation effect is that the ability to suppress AGEs production is measured, for example, according to the method of Lee et al. (Lee, EH et al .: Biol. Pharm. Bull., 31, 1626-1630 (2008)). Can be confirmed by. The anti-glycation agent of the present invention may also have an antioxidant effect in addition to the anti-glycation effect. In general, no correlation has been confirmed between the antioxidant effect and the anti-glycation effect. In addition, the flower part of a Peony plant or a processed product thereof, which is the active ingredient of the anti-glycation agent of the present invention, can be used additively or synergistically by using it in combination with other active ingredients used for anti-glycation. Effect can be expected to improve. Other active ingredients used for anti-glycation include legumes, matatabiaceae, pomegranates, spiders, spiders, cereals, roses, maple plants, hirugaos. , Abrana family, Rice plant, Kiku family plant, Dokudami family plant, Vine family plant, Obako family plant, Tochinoki family plant, Fukugi family plant, Mokusei family plant, Tsubaki family plant, Mikan family plant, Futomomo family plant, Kakinoki Examples thereof include family plants, Akane family plants, Beech family plants, Hydrangea family plants, Hishi family plants, Misohagi family plants, and Gagaimo family plants. In that a synergistic effect of anti-glycation effect can be obtained, the flower part of a button family plant such as a flower extract of shakyaku or a processed product thereof and a legume family plant, a matatabi family plant, a pomegranate family plant, a Kusunoki family plant, a Todaigusa family plant , Seri family plant, rose family plant, maple family plant, hirugao family plant, abrana family plant, rice family plant, kiku family plant, dokudami family plant, grape family plant, obaco family plant, tochinoki family plant, fukugi family plant, mokusei Can be used in combination with family plants, camellia plants, citrus plants, futomomo plants, oyster plants, madder plants, beech plants, hydrangeas plants, hisashi plants, misohagi plants, gagaimo plants, etc. preferable.
The flower part of a Peony plant or a processed product thereof, which is the active ingredient of the anti-glycation agent of the present invention, can be ingested or used for a long period of time.

本発明には、ボタン科植物の花部又はその処理物の有効量を抗糖化が必要なヒトに投与する抗糖化方法が含まれる。また、本発明には、ボタン科植物の花部又はその処理物を抗糖化が必要なヒトに経口的に摂取させる非治療的な抗糖化方法も含まれる。なお、「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体又は動物の体への処置行為を含まない概念である。 The present invention includes an anti-glycation method for administering an effective amount of a flower part of a Peony plant or a processed product thereof to a human in need of anti-glycation. The present invention also includes a non-therapeutic anti-glycation method in which the flower part of a Peony plant or a processed product thereof is orally ingested by a person in need of anti-glycation. The term "non-therapeutic" is a concept that does not include medical treatment, that is, treatment of the human body or animal body by treatment.

本発明は、本発明の抗糖化剤の有効量を、抗糖化を促進することが必要な動物に投与することを特徴とする糖化の予防及び/又は軽減方法を包含する。
本発明は、抗糖化のための本発明の抗糖化剤の使用を含む。
本発明は、抗糖化のために使用する本発明の抗糖化剤を含む。
The present invention includes a method for preventing and / or reducing glycation, which comprises administering an effective amount of the anti-glycation agent of the present invention to an animal in which it is necessary to promote anti-glycation.
The present invention includes the use of the anti-glycation agent of the present invention for anti-glycation.
The present invention includes the anti-glycation agent of the present invention used for anti-glycation.

以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.

〔実施例1:シャクヤク花エキスの製造〕
シャクヤク(Paeonia lactiflora Pall. var. trichocarpa (Bunge) Stearn)の花弁から粗シャクヤク花を製造した。粗シャクヤク花は、シャクヤクの花を約1週間自然乾燥し手及び粉砕機で細切して得た。
粗シャクヤク花450gを水/エタノール(95)混液(7:3(容量比))3600mLに入れて、室温で2日間、攪拌して浸出操作を行った。ついで吸引濾過(濾紙No.2)をし、残渣及び第一浸出液を得た。残渣を水/エタノール(95)混液(7:3(容量比))3600mLに入れて、室温で2日間、攪拌をして侵出させた。吸引濾過(濾紙No.2)をし、第二浸出液を得た。第一浸出液及び第二浸出液を混合し、水あめ用の稠度になるまで、60℃以下で減圧濃縮し、シャクヤク花エキスを得た。
[Example 1: Production of peony flower extract]
Coarse peony flowers were produced from the petals of peony (Paeonia lactiflora Pall. Var. Trichocarpa (Bunge) Stearn). Coarse peony flowers were obtained by air-drying the peony flowers for about 1 week and chopping them by hand and with a crusher.
450 g of coarse peony flowers were placed in 3600 mL of a mixed solution of water / ethanol (95) (7: 3 (volume ratio)), and the leaching operation was performed by stirring at room temperature for 2 days. Then, suction filtration (filter paper No. 2) was performed to obtain a residue and a first leachate. The residue was placed in 3600 mL of a water / ethanol (95) mixture (7: 3 (volume ratio)) and allowed to exude with stirring at room temperature for 2 days. Suction filtration (filter paper No. 2) was performed to obtain a second leachate. The first leachate and the second leachate were mixed and concentrated under reduced pressure at 60 ° C. or lower until the consistency for starch syrup was obtained to obtain a peony flower extract.

〔実施例2:試験方法〕
Leeらの方法(Lee, E.H. et al.: Biol. Pharm. Bull.,31, 1626-1630 (2008))に従って、D−グルコース、ウシ血清アルブミン及び試験溶液を60℃で48時間反応させた後、反応溶液の蛍光強度を測定することでAGEs産生抑制能測定試験を実施した。AGEs産生抑制能は、試験溶液を加えない未処置対照の産生率を100%とした場合の相対値として評価した。また、最終反応溶液中の試験濃度と抑制率のグラフからIC50値(50%阻害濃度)を算出した。
(1)反応溶液の調製
シャクヤク花エキス2.0gを50%(容量比)エタノール溶液50mLで抽出した後、遠心分離(3000rpm、5分間)し、濾過して得られた濾液を50%エタノール溶液で適宜希釈して試験溶液とした。
1.5mLマイクロチューブに100mg/mLウシ血清アルブミン(BSA;Bovine Serum Albumin;製品番号A3733、シグマアルドリッチ製)溶液100μL、200mg/mLD−グルコース溶液500μL、試験溶液20μL及び1/15mol/Lリン酸緩衝液(pH7.2)を380μL加えた後、60℃で48時間加温したものを反応溶液とした。
(2)蛍光強度の測定
反応溶液20μLを96穴マイクロプレートに加え、水200μLを加えた後、マイクロプレートリーダーで蛍光強度を測定した。
AGEs産生抑制能は、試験溶液の代わりに1/15mol/Lリン酸緩衝液(pH7.2)を加えて同様に操作したものを未処置対照とし、下記の通り算出した。なお、ブランクはD−グルコース溶液の代わりに1/15mol/Lリン酸緩衝液(pH7.2)を加えて同様に操作したものを用いた。
[Example 2: Test method]
After reacting D-glucose, bovine serum albumin and the test solution at 60 ° C. for 48 hours according to the method of Lee et al. (Lee, EH et al .: Biol. Pharm. Bull., 31, 1626-1630 (2008)). , The AGEs production inhibitory ability measurement test was carried out by measuring the fluorescence intensity of the reaction solution. The ability to suppress AGEs production was evaluated as a relative value when the production rate of the untreated control to which the test solution was not added was set to 100%. Moreover, the final reaction solution an IC 50 value from the graph of test concentrations and inhibition rate in (50% inhibitory concentration) was calculated.
(1) Preparation of reaction solution After extracting 2.0 g of Shakyaku flower extract with 50 mL of 50% (volume ratio) ethanol solution, centrifuge (3000 rpm, 5 minutes), and filter the obtained filtrate to 50% ethanol solution. Diluted appropriately with to prepare a test solution.
100 μL of 100 mg / mL bovine serum albumin (BSA; Bovine Serum Albumin; product number A3733, manufactured by Sigma Aldrich) solution, 500 μL of 200 mg / mL D-glucose solution, 20 μL of test solution and 1/15 mol / L phosphate buffer in a 1.5 mL microtube. After adding 380 μL of the solution (pH 7.2), the reaction solution was heated at 60 ° C. for 48 hours.
(2) Measurement of Fluorescence Intensity 20 μL of the reaction solution was added to a 96-well microplate, 200 μL of water was added, and then the fluorescence intensity was measured with a microplate reader.
The ability to suppress AGEs production was calculated as follows, using a solution prepared by adding 1/15 mol / L phosphate buffer (pH 7.2) instead of the test solution and operating in the same manner as an untreated control. The blank used was prepared by adding 1/15 mol / L phosphate buffer (pH 7.2) instead of the D-glucose solution and operating in the same manner.

マイクロプレートリーダー操作条件
機種:SpectraMax M2e
測定条件:蛍光、endpointモード、ボトムリード
励起波長:370nm
蛍光波長:440nm
Microplate reader operating conditions Model: SpectraMax M2e
Measurement conditions: fluorescence, endpoint mode, bottom read excitation wavelength: 370 nm
Fluorescence wavelength: 440 nm

結果を表1及び図1に示した。 The results are shown in Table 1 and FIG.

表1及び図1から、シャクヤク花弁エキスが濃度依存的にAGEs産生を抑制することが確認された。なお、試料濃度と産生抑制率の関係を示すグラフから算出されたIC50値は、0.21mg/mLであった。 From Table 1 and FIG. 1, it was confirmed that the peony petal extract suppresses the production of AGEs in a concentration-dependent manner. Incidentally, IC 50 values calculated from the graph showing the relationship between sample concentration and production inhibition rate was 0.21 mg / mL.

なお本発明は上述した各実施形態及び実施例に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。 The present invention is not limited to the above-described embodiments and examples, and various modifications can be made within the scope of the claims, and the technical means disclosed in the different embodiments may be appropriately combined. The obtained embodiments are also included in the technical scope of the present invention.

Claims (6)

シャクヤクの花部のエタノール抽出物を0.01〜100質量%含有する抗糖化剤。 An anti-glycation agent containing 0.01 to 100% by mass of an ethanol extract of a peony flower. 医薬品、医薬部外品、化粧品、雑品、飲食品、食品添加剤又は飼料である請求項1に記載の剤。 The agent according to claim 1, which is a pharmaceutical product, a quasi drug, a cosmetic product, a miscellaneous product, a food or drink, a food additive, or a feed. アンチエイジング剤である請求項1又は2に記載の剤。 The agent according to claim 1 or 2, which is an anti-aging agent. 皮膚硬化、動脈硬化、糖尿病、骨粗鬆症、不妊症、脱毛、アルツハイマー病型認知症、白内障若しくは性機能障害の予防及び/又は治療用である請求項1〜3のいずれか1項に記載の剤。 The agent according to any one of claims 1 to 3, which is for preventing and / or treating skin sclerosis, arteriosclerosis, diabetes, osteoporosis, infertility, hair loss, Alzheimer's disease type dementia, cataract or sexual dysfunction. 前記エタノール抽出物が、含水エタノール抽出物である請求項1〜4のいずれか1項に記載の剤。 The agent according to any one of claims 1 to 4, wherein the ethanol extract is a hydrous ethanol extract. 抗糖化をコンセプトとする旨が表示されている請求項1〜5のいずれか1項に記載の剤を含む抗糖化用サプリメント、抗糖化用栄養補助食品、抗糖化用保健機能食品又は抗糖化用特別用途食品。 An anti-glycation supplement, an anti-glycation dietary supplement, an anti-glycation health functional food, or an anti-glycation supplement containing the agent according to any one of claims 1 to 5, which is indicated to be based on the concept of anti-glycation. Special purpose food.
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