JP6748705B2 - Mri−ct互換の動的運動ファントム - Google Patents
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Description
[本発明1001]
(1)第1の濃度のガドリニウム(Gd)を有する第1のゲルを含む標的と、
Gdの前記第1の濃度より低い第2の濃度のGdを有する第2のゲルを収容する標的容器と、
5×10 −6 Mol/mL〜5×10 −5 Mol/mLのGd濃度を有する水を収容する水容器と
を含み、前記標的が、前記標的容器内に組み込まれかつ前記第2のゲルによって安定させられ、前記標的容器が前記水容器内に収容される、ファントム;
(2)折り畳み式空気容器であって、前記折り畳み式空気容器の膨張によって前記ファントムを移動させるように前記ファントムに作動可能に接続された前記折り畳み式空気容器;
(3)前記折り畳み式空気容器と流体連通している空気ポンプ;および
(4)前記空気ポンプによって生成された空気圧を調整するように構成され、それによって次に前記ファントムの位置が調整される、電子制御装置
を備えるシステム。
[本発明1002]
前記空気ポンプは前記ファントムとは別の部屋に配置されている、本発明1001のシステム。
[本発明1003]
前記標的は球形である、本発明1001のシステム。
[本発明1004]
前記電子制御装置は、前記システムにヒトの呼吸運動を模倣させるように構成された制御装置モジュールを備える、本発明1001のシステム。
[本発明1005]
1サイクル当たり2〜20秒の呼吸数、及び3〜30mmの呼吸深度をシミュレーションするように構成されている、本発明1004のシステム。
[本発明1006]
空気吸入口を更に備え、前記空気吸入口は、前記折り畳み式空気容器に接続されかつ前記折り畳み式空気容器と流体連通している、本発明1001のシステム。
[本発明1007]
前記空気吸入口は空気吸入弁を備え、前記空気吸入弁は、空気を前記折り畳み式空気容器内に流入のみさせる一方向弁である、本発明1006のシステム。
[本発明1008]
ホースを更に備え、前記ホースの第1端は前記空気吸入口に接続され、前記ホースの第2端は前記空気ポンプに接続されている、本発明1007のシステム。
[本発明1009]
外部代用物に取り付けられたリニアアクチュエータを更に備え、前記外部代用物は1つ以上のマーカーを備え、前記リニアアクチュエータは前記ファントムに取り付けられている、本発明1008のシステム。
[本発明1010]
前記マーカーの1つ以上は赤外線マーカーである、本発明1009のシステム。
[本発明1011]
前記外部代用物はRPMボックスである、本発明1010のシステム。
[本発明1012]
前記リニアアクチュエータは、前記電子制御装置と電子的に通信し、前記電子制御装置は、前記リニアアクチュエータの運動を制御するように構成されている、本発明1009のシステム。
[本発明1013]
前記電子制御装置はRSD制御装置である、本発明1012のシステム。
[本発明1014]
前記ファントムを載せるプラットフォームを更に備える、本発明1001のシステム。
[本発明1015]
前記プラットフォームは、前記プラットフォームを進めるように構成された1つ以上の車輪を備える、本発明1014のシステム。
[本発明1016]
前記プラットフォームの前記1つ以上の車輪を載せるベッドを更に備える、本発明1015のシステム。
[本発明1017]
前記プラットフォームの前記1つ以上の車輪に対応するように構成された1本以上のレールを更に備える、本発明1016のシステム。
[本発明1018]
磁気共鳴画像化スキャナを更に備える、本発明1017のシステム。
[本発明1019]
コンピュータ断層撮影(CT)スキャナを更に備える、本発明1017のシステム。
[本発明1020]
前記折り畳み式空気容器は蛇腹である、本発明1001から1019のいずれかのシステム。
[本発明1021]
本発明1001から1019のいずれかのシステムと、
CTスキャナ及び/またはMRIスキャナを用いて前記ファントムを画像化するためのその使用説明書と
を含むキット。
本明細書で引用される全ての参照文献は、その全体が完全に記載されるかのように参照によって組み込まれる。特に定義されない限り、本明細書で使用される技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって一般的に理解されているものと同一の意味を有する。
4次元(four−dimensional、4D)コンピュータ断層撮影(computed tomography、CT)は、現在、呼吸運動を評価し、標的腫瘍に対する治療マージンを決定する放射線治療計画における標準となっている。通常、全ての呼吸位相の結合体積(union volume)または最大値投影法から導出された、内部標的体積(internal target volume、ITV)を使用して、運動が問題となる大半の治療計画及び照射技術に対して計画標的体積(planning target volume、PTV)を導出する。一般に、ITVを使用することによって標的上に十分なマージンが与えられるが、そのことは、周囲の健康な組織に対して潜在的な毒性の上昇を招く可能性もある。位相分解された標的の確定及び運動管理が、臨床診療において強く望まれている。しかしながら、位相分解画像化の実装には、特に外部呼吸代用物を用いた3D−CTの順次軸方向取得の遡及的ソーティングに基づく再構成の場合、現在の取得ハードウェア及び呼吸位相再構成ソフトウェアの制限のためにいくつかの技術的困難がある。この画像化プロセスは、不規則な呼吸パターン及び低い空間時間的分解能によって生じる運動アーチファクトを顕在化させる傾向がある。肺及び腹部腫瘍を有する50人の患者に対する遡及的調査においてスキャンの90%に少なくとも1つのアーチファクトがあると報告されている。4D−MRI技術の近年の進展により、放射線治療における運動評価の問題に対して別の解決策(複数可)が出ている。開発途上にあるリアルタイム3D体積取得に向けて様々な早期の取り組みがなされてきたが、空間分解能と時間分解能との間のトレードオフにより、腫瘍標的化及び運動評価においてその適用が制限されてきた。2Dマルチスライス取得の各ソーティングに基づいてフレームレート及び面内空間分解能を向上させる別の方針が近年提案されている。しかしながら、十分な2Dスライスプロファイル及び信号を維持するために、または全体のスキャン時間を短縮するために、スライス分解能を比較的低く(すなわち、3〜10mm)したままにする必要がある。更に重要なことに、4D−CTと同様の画像再構成は、依然として再構成後のスライス画像のソーティングに依存するため、不規則な呼吸及び非等方性の空間分解能に対して脆弱であり、標的伸張及び一部が欠落したアーチファクトを起こす可能性がある。従って、現在利用可能な4D技術では、放射線治療における位相分解標的画像化に最適な解決策を提供する能力が限られている。本発明者らは、セルフゲート式運動代用物及び遡及的なk空間ソーティングに基づく新規の4D MRI方法を近年報告した。4D取得は、一定のスキャン時間で完了し、高空間分解能と高時間分解能とを両立させる。このアプローチにより、k空間における呼吸位相ソーティング及び再構成が全面的に解決される。この技術の重要な利点の1つは、プレスキャンの選択もスキャン中の外部呼吸代用物の取得も伴わずに位相ソーティングがセルフゲートされることである。この技術により、取得を中断することなく運動の異常値及びアーチファクトを除去することができる。この技術の別の大きな利点は、本技術が等方性の高空間分解能を提供することである。これにより、位相ベースの標的確定及び運動測定において正確な評価が可能となる。
4D−MRI取得
4D−MRIシーケンスは、3Tでのセルフゲーティング(self−gating、SG)を伴うスポイル勾配エコー法による3D投影再構成(projection reconstruction、PR)シーケンスに基づいている。図1は、4D画像取得のフローチャートを示す。柔軟な遡及的データソーティングを可能とする2D黄金比を用いた順位付けでk空間の径方向投影を連続的に収集する。画像化標的の呼吸によって誘発されたシフトは、2つの上下(SI)k空間投影(すなわち、SG線)の群によって記録される。これらの群は、15本毎に挿入された径方向投影(すなわち、画像化線)である。2本のSG線間の時間的間隔は約98msである(図1(A))。合計86160本の径方向投影線及び5744本のSG線が、当研究において使用されたスキャンにおいて8分で得られる。8分の取得時間は、ヒト腹部の画像化研究における本発明者らのこれまでの取り組みに基づいて十分な数のk空間投影を提供するように決定された。呼吸位相は、呼吸信号をSG線から抽出することによって分解される。SG線のフーリエ変換は、全画像化体積の1D投影を表す。主成分分析(principal component analysis、PCA)を全てのチャネルからの投影プロファイル時系列に適用することによって呼吸運動信号を抽出した。図1(B)に示すように、SG線から導出された相対的なSI変位として標的の呼吸運動がプロットされる。この曲線上で、呼吸サイクルは、2つの隣接呼吸ピークの時間周期によって識別される。運動は、SGによって98ms(すなわち、17×TR、15本の画像化線及び2本のSG線の取得による)毎にサンプリングされる。これは、通常の呼吸サイクル長(>4秒、通常)より非常に短い。位相データをソートするために、呼吸サイクルは、10個のビンに時間的に均等に分割される。全ての呼吸サイクルに対して同じ位相番号を有するk空間データは、最後の名目位相ビンに割り当てられる。図1(C)に示すように、各ビン(例えば、ビン6)の位相情報は、全ての有効サイクル(図1(B))に対するその同じビン(例えば、全てビン6)によって与えられる。運動アーチファクトを抑制するために、異常な時間周期または不整合位置(≧平均±2標準偏差)を有するセグメントは異常値とみなされ(例えば、図1(C)の点線の円)、位相ビニングから除外される。k空間データをソートした後、それぞれの各位相126の画像が、自己較正式の感度符号化(sensitivity encoding、SENSE)再構成法を用いて再構成される。この再構成法は、受信コイルの感度情報を使用してエイリアシングアーチファクトを抑制する。バイアスフィールドなどの他の補正は、4D再構成において使用されなかった。ファントム実験では、4D−MRIの立体画像化体積を、次の画像化パラメータ:FOV(300×300×300mm3)、空間分解能(1.56×1.56×1.56mm3)、フリップ角(10度)、TR/TE=5.8/2.6ms、読出しバンド幅=399Hz/画素、非選択的水励起RFパルス、を有する可動ファントムの中心に配置した。再構成された4D−MRI画像セットは10の時間的位相からなる。
4D−MRIシーケンス及び4D CT画像化の性能を検証するようにMRI−CT互換ファントムを設計した。高濃度ガドリニウム(Gd)ゲルで満たされた球面標的(直径23mm、体積6.37ml)をプラスチックボックス(35×40×63mm3)内に組み込み、低濃度Gdゲルによって安定させた。プラスチックボックスをプラスチック支持体によって更に安定させ、水容器内に密封した。MRIとCTの両方の画像化に対して標的とバックグラウンドとの間のコントラストが同程度になるようにファントムを設計した。ファントムは、MRI室の外に設置された空気ポンプによって駆動される上下運動を生じさせることができる。ヒトの呼吸運動を、Dynamic Breathing Phantom(モデルRS−1500、Radiology Support Devices(RSD)、商標)の制御装置モジュールを用いて模倣した。これは、各種のヒトの呼吸数(2〜20秒/サイクル)及び呼吸深度(3〜30mm)を生じさせる能力を有する。RSD制御装置モデルは、2つの呼吸信号、すなわち、空気ポンプによって生成される加圧空気と、リニアアクチュエータによって生成される機械運動とを提供することが可能である。前者は、CTとMRIの両方のスキャン中、SI方向にファントムを駆動するために使用され、後者の出力は、4D−CTスキャンの間に運動代用物を前後(AP)方向に駆動するために使用される。本発明者らの実験では、運動システムは、隔壁運動(標的)及び胸壁運動(RPMボックス)を用いてヒトの呼吸パターンをシミュレーションした。これを達成するために、外部代用物(RPMボックス)を、90度の位相シフトを除いて同じ呼吸数及び振幅の標的入力信号によって駆動した。実験の前に、2つの運動を同期させるようにシステムを較正し、この同期をビデオ録画によって更に検証した。従って、外部代用物の運動が協調していないことに起因する運動アーチファクトが除去された。制御装置パラメータを調整し、入出力空気量を調節することによって呼吸数及び呼吸深度を較正した。呼吸数及び呼吸深度の関数としての較正済み曲線を図2に示す。その結果、ファントムは、毎分4〜30回の呼吸サイクルの間でヒト型呼吸パターンを生じさせることが可能である。加えて、呼吸数(RR)は、呼吸深度に反比例する。これにより、浅い呼吸深度では速い呼吸速度が生じ(例えば、30回/分、2mm)、深い呼吸では遅い呼吸速度が生じる(例えば、6回/分、20mm)可能性がある。4つの呼吸速度設定、すなわち、毎分6、10、15及び20回を、MRI及びCT取得において使用されるように選択して、それらの対応する呼吸サイクル時間及び呼吸深度が10秒/20mm、6秒/15mm、4秒/10mm及び3秒/7mmとなるようにした。スキャン中、運動のグラウンドトゥルースを入力信号から得、リアルタイムビデオ録画によって検証した。
4D CT画像を、GE CT590 CTスキャナを用いてシネモードによって取得した。各4D CTの前にファントムをヘリカルモードでスキャンして、静的3D画像を取得した。4D−CTスキャン中、RSD運動制御装置によって操作されるリニアアクチュエータを使用して外部の呼吸AP運動を生じさせた。赤外線マーカーでラベル付けされたRPMボックスをリニアアクチュエータの先端に配置した。このボックスは、4D−CTスキャン中、Varian RPMシステムによって追跡することができる。リニアアクチュエータのAP運動を、空気ポンプの出力のSI運動に対して90度(直交)となるように設定した。
4D−CT及びMRI画像を、治療計画システム(Varian Eclipse v11.0)及び画像切り出しソフトウェアにインポートして(ITK−SNAP(P.Yushkevich,et al.“User−guided 3D active contour segmentation of anatomical structures:Significantly improved efficiency and reliability” Neuroimage,31,1116−28(2006)を参照)、形状評価を行った。Eclipse内の4D−CTモジュールを用いて、4D−CT及び4D−MRIスキャンセットに対して4D構成セットを作成した。CT及びMRI 4D画像セットによって視覚化された標的運動を、各データセット中のそれぞれの各位相における球体の重心位置を介して追跡した。一方、球体のグラウンドトゥルース位置を、録画されたビデオ及びリアルタイム2D MRIシーケンス画像で測定した。球体標的の輪郭を、2人のユーザーによって全ての位相分解画像に対して手動で描画した。描画された輪郭に基づき、ソフトウェアを用いて体積を測定した。球体のグラウンドトゥルース体積(ground truth volume、VGT)を物理的パラメータ(直径2.3cm、体積6.37ml)から計算し、静的ヘリカル3D−CT画像によって検証した。4D画像の場合、測定値とグラウンドトゥルース体積との体積差dV=VMeasured−VGT及び差の百分率dV%=(VMeasured―VGT)/VGT、ならびにその差の百分率の絶対値|dV%|を比較することによって体積偏差を計算した。ここで、本発明者らは、体積偏差が、実際の患者の4D CTまたはMRIスキャンにおける全腫瘍体積(gross tumor volume、GTV)において、運動によって誘起された誤差を表すと仮定した。
を表す。最後に、Mann−Whitney試験(U試験)を利用して、運動追跡と位相ベースの標的確定の両方において4D MRIとCTとの性能を比較した。
位相分解された再構成の結果
4D MRI及び4D CTスキャンを、4つの呼吸数(RR)、すなわち、毎分6、10、15及び20で作動228させた動的ファントムに対して取得した。各4Dスキャンを10の位相に再構成した。図3は、ファントムの4D−CT及び4D−MRIデータセットからの位相分解画像を、その静的3D−CT画像と比較して示す。図に示すように、CT画像中の球体標的は、MRI画像中の球体標的と同様のグレーレベル及びコントラストを有する。図4は、それぞれの位相1、3、5、7及び9からの画像を使用し、異なる呼吸数で取得した、4D−CT画像と4D−MRI画像との差を視覚的に示す。図4(A、C、E及びG)に示した4D−CT画像のように、位相1の画像は、静止画像と視覚的に類似しているのに対し、他の位相画像は、多少の運動アーチファクト、例えば、標的伸張(位相5、RR=15)及び収縮または一部が欠落した情報(位相3、RR=15)を有するように見える。低速運動モード(RR=6)中に取得された画像ではアーチファクトがより少なくなるように見えることが明らかでもある。4D−CTとは対照的に、位相分解された4D−MRI画像には、4D−CT画像において見られたものと類似の運動アーチファクトがない。図4(B、D、F及びH)の4D−MRIに示すように、異なる位相及び異なる呼吸数における全ての画像が、(例えば、RR=20における4D−MRIの位相3とRR=6における位相3の4D−MR画像とを比較すると)ほぼ同等の画質を有する。これらの結果は、4D−MRIが、様々な呼吸数で安定した空間時間分解能を有することを示す。
標的体積を、2人のユーザーによって計画ソフトウェアと切り出しソフトウェアの両方で輪郭描写し、測定した。Wilcoxon試験の結果は、様々な操作者によって描かれた輪郭の間に有意差がない(CT画像の場合はp=0.0003、MRI画像の場合はp<<0.0001)ことを示した。図5は、位相の関数としてプロットされた測定後の体積を示す。同じRR設定に対して、4D−MRIでの標的体積はグラウンドトゥルース体積と非常に近いのに対し、4D−CTのいくつかの位相は大きい体積測定誤差を示す。RR=15の場合の図4(F)のCT画像に示すように、標的球体は、位相3(5.18ml)で縮小するのに対し、位相5(7.27ml)で伸張する。このことは、4D−CT再構成における運動アーチファクト及び位相ソーティングエラーに起因する。グラウンドトゥルース体積(6.37ml)を所与として、4つの設定に対する体積の百分率偏差(dV%)を計算し、図6に示した。
標的運動を、それぞれの各位相の球体の重心を追跡することによって測定した。その運動のグラウンドトゥルースを入力信号及びビデオ録画から得た。各方法の比較を評価するために、標的の運動位相及び運動振幅を測定した。図7は、4D−CT及び4D−MRI対グラウンドトゥルースによって測定された、位相分解された標的位置を示す。RRの増加と共に、吸入位相(曲線上の谷)は、曲線の中心(位相6から位相5)にシフトする。2つのモダリティのそれぞれによって検出された全体の運動位相は、グラウンドトゥルースによく一致する。
MRI画像化は、軟組織コントラストが向上するというその利点のために放射線治療の治療計画に対して広範囲に使用されている。イオン化を含まないため、MRIは、放射線照射を伴わない診断、計画、治療室内モニタリング及び治療応答評価に対する包括的な治療画像化ソリューションを患者に提供することができる。MRIリニアック及び他のMRIベースの治療システムの近年の発展に伴い、MRIベースの治療室内モニタリング方法がこれらのシステムにとって非常に重要となりつつある。同時に、多くの臨床現場においてMRIを初期シミュレーションとして使用することや放射線治療のための画像化モダリティを計画することにも集中的な取り組みが費やされている。シミュレーション、計画及び/または治療ガイダンスにMRIを利用するいかなる事例においても、正確な4D−MRIは、MRIによって誘導または監視される放射線治療の臨床使用において運動管理の必須構成要素となるであろう。4D−MRのための技術が近年いくつか提案されている。しかしながら、これらのアプローチの大多数は、運動代用物として外部ゲート(external gated)の、またはオーバーヘッドを伴うプレスキャンに依然として依存するため、これらの方法の運動アーチファクトに対する空間時間的分解能及び安定性が制限される。本明細書に記載されたセルフゲートベースのk空間ソート式4D−MRアプローチは、シーケンス設計及び再構成アルゴリズムにおけるこれらの課題を本質的に解決する。この方法は、簡略化されたスキャン手順、本質的な運動アーチファクト耐性、高等方性空間分解能及び高時間分解能を特徴とする。本研究は、提案された4D−MR方法が、それぞれの各位相で標的の形状及び体積を確定する観点から4D−CTより優れており、画像化データにおいて高分解能かつ等方性分解能をも達成しつつ運動位相及び運動振幅に対する正確な測定を提供することを示す。
MRI/CT互換ファントムを用いて、近年開発されたセルフゲートベースのk空間ソート式4D−MRI技術を評価し、4D−CT技術と比較してきた。4D MRI技術は、典型的な運動アーチファクトを回避すると共に位相ベースの標的形状を正確に測定するための確固としたアプローチを提供する。4D−CTと比較して、現在の4D−MRI技術は、優れた空間時間的分解能と共に、急速な標的運動及び不規則な呼吸パターンに起因する運動アーチファクトに対する強い耐性を示す。本技術は、腹部標的化や運動同期において、更にはMRIベースの適応型放射線治療の実施に向けて広範囲に使用することができる。
Claims (19)
- (1)第1の濃度のガドリニウム(Gd)を有する第1のゲルを含む標的と、
Gdの前記第1の濃度より低い第2の濃度のGdを有する第2のゲルを収容する標的容器と、
5×10−6Mol/mL〜5×10−5Mol/mLのGd濃度を有する水を収容する水容器と
を含み、前記標的が、前記標的容器内に組み込まれかつ前記第2のゲルによって安定させられ、前記標的容器が前記水容器内に収容される、ファントム;
(2)折り畳み式空気容器であって、前記折り畳み式空気容器の膨張によって前記ファントムを移動させるように前記ファントムに作動可能に接続された前記折り畳み式空気容器;
(3)前記折り畳み式空気容器と流体連通している空気ポンプ;および
(4)前記空気ポンプによって生成された空気圧を調整するように構成され、それによって次に前記ファントムの位置が調整される、電子制御装置
を備えるシステム。 - 前記標的は球形である、請求項1に記載のシステム。
- 前記電子制御装置は、前記システムにヒトの呼吸運動を模倣させるように構成された制御装置モジュールを備える、請求項1に記載のシステム。
- 1サイクル当たり2〜20秒の呼吸数、及び3〜30mmの呼吸深度をシミュレーションするように構成されている、請求項3に記載のシステム。
- 空気吸入口を更に備え、前記空気吸入口は、前記折り畳み式空気容器に接続されかつ前記折り畳み式空気容器と流体連通している、請求項1に記載のシステム。
- 前記空気吸入口は空気吸入弁を備え、前記空気吸入弁は、空気を前記折り畳み式空気容器内に流入のみさせる一方向弁である、請求項5に記載のシステム。
- ホースを更に備え、前記ホースの第1端は前記空気吸入口に接続され、前記ホースの第2端は前記空気ポンプに接続されている、請求項6に記載のシステム。
- 外部代用物に取り付けられたリニアアクチュエータを更に備え、前記外部代用物は1つ以上のマーカーを備え、前記リニアアクチュエータは前記ファントムに取り付けられている、請求項7に記載のシステム。
- 前記マーカーの1つ以上は赤外線マーカーである、請求項8に記載のシステム。
- 前記外部代用物はRPMボックスである、請求項9に記載のシステム。
- 前記リニアアクチュエータは、前記電子制御装置と電子的に通信し、前記電子制御装置は、前記リニアアクチュエータの運動を制御するように構成されている、請求項8に記載のシステム。
- 前記電子制御装置はRSD制御装置である、請求項11に記載のシステム。
- 前記ファントムを載せるプラットフォームを更に備える、請求項1に記載のシステム。
- 前記プラットフォームは、前記プラットフォームを進めるように構成された1つ以上の車輪を備える、請求項13に記載のシステム。
- 前記プラットフォームの前記1つ以上の車輪を載せるベッドを更に備える、請求項14に記載のシステム。
- 前記プラットフォームの前記1つ以上の車輪に対応するように構成された1本以上のレールを更に備える、請求項15に記載のシステム。
- 磁気共鳴画像化スキャナを更に備える、請求項16に記載のシステム。
- コンピュータ断層撮影(CT)スキャナを更に備える、請求項16に記載のシステム。
- 前記折り畳み式空気容器は蛇腹である、請求項1から18のいずれか一項に記載のシステム。
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