JP6709797B2 - 多価リガンド−脂質構築物 - Google Patents

Description

本発明は、自然にかつ安定して膜に組み込まれる水分散性多価リガンド−脂質構築物、ならびに診断、予後判定（ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ）、予防及び治療用途におけるこのような構築物の使用に関する。特に、本発明は、リガンド結合タンパク質に対するアビディティが増大したコデサイト（ｋｏｄｅｃｙｔｅ）の調製における多価リガンド−脂質構築物の使用に関する。

Ｂｏｖｉｎら（２００５）の文献は、細胞膜を含む脂質二重膜に自然にかつ安定して組み込まれる合成分子を開示している。この合成分子は、スペーサー（Ｓ）を介してホスファチジルエタノールアミン等の脂質部分（Ｌ）に共有結合された単糖、二糖、三糖又はオリゴ糖等の機能性部分（Ｆ）からなる。スペーサーは、界面活性剤や溶媒を使用せずに水中に容易に分散する合成分子を提供するように選択され、細胞表面抗原の発現における定性的及び定量的変化をもたらすために使用され得る。この文献は、制御された量の血液型関連グリカンを発現する赤血球を調製する方法におけるこれらの合成分子の使用を開示している。これらの改変又は形質転換された細胞（ここでは「コデサイト（ｋｏｄｅｃｙｔｅ）」と呼ぶ）は、血液型検査試薬の品質保証において陽性対照として使用され得る。

Ｂｏｖｉｎら（２００９）の文献は、長いスペーサー（Ｓ）を介して脂質（Ｌ）部分に共有結合された機能性部分（Ｆ）からなる機能的脂質構築物を開示している。この構築物は水に容易に分散可能であるにもかかわらず、Ｂｏｖｉｎら（２００５）の文献に開示された合成分子と共通に、細胞膜に自然に組み込まれる。この構築物は、機能性部分（Ｆ）が細胞膜の表面から離れて提示されるという更なる利点を提供する。Ｂｏｖｉｎら（２０１０）の文献は、機能性部分（Ｆ）が受容体のリガンドである構築物を開示している。この文献は、三又は四アンテナ構造のマルチリガンド構築物を開示している。構築物のリガンド間の間隔は、リガンドとリガンド結合タンパク質又は受容体との間の多価相互作用を促進するように意図されている。

リガンド結合タンパク質には、グリカン結合タンパク質（ＧＢＰ）が含まれる。これらのタンパク質は、免疫及び微生物−宿主相互作用の機構において重要な役割を果たす。ＧＢＰはすべての個体の血清中に存在する。免疫系は、これらのＧＢＰの有能かつ十分なレパートリーの存在に依存するところが大きい。ＧＢＰの多くは、正常ヒト組織で発現されるグリカンリガンドに結合する自然抗体（ＮＡｂ）である（自己抗体）。しかし、ＮＡｂは多くの疾患とも関連している場合があり、例えば腫瘍関連炭水化物抗原（ＴＡＣＡ）に対する抗体がある。健常から前悪性及び悪性への細胞の形質転換は、細胞の表面に提示されるタンパク質及び脂質における異常なグリコシル化の出現と関連する。したがって、個体のＮＡｂプロファイルの変化は、癌を含む多くの疾患の発症及び進行と関連し得る。

本発明の目的の一つは、リガンド結合タンパク質へのアビディティが増大したコデサイトの調製に使用するための多価リガンド−脂質構築物を提供することにある。上記の目的は、少なくとも有用な選択を提供するための目的と代替的に読み取られるべきである。

第１の態様において、本発明は、以下の構造の多価リガンド−脂質構築物を提供する。

Ｆはリガンドであり、Ｓは四アンテナ型スペーサーであり、Ｌは共役ホスファチジルエタノールアミドである。
好ましくは、Ｓは以下の構造の四アンテナ型スペーサーである：

ｍは１、２又は３の整数であり、Ｒは以下の構造であり：

Ｍは一価のカチオン又は置換基であり、ｎは２、３、４、５、６又は７の整数であり、*は好ましくはＦ又はＬの結合箇所である。好ましくは、ＭはＨ^＋であり、ｎは整数５である。

好ましくは、Ｌは以下の構造の共役ホスファチジルエタノールアミドである：

Ｍ’は一価のカチオンであり、ｐは３、４又は５の整数であり、Ｗ^１及びＷ^２は独立してＣ_{１６−２０}アルキル基あるいはモノ−又はジ−不飽和Ｃ_{１６−２０}アルケニル基から選択され、*はＳの結合箇所である。

好ましくは、多価リガンド−脂質構築物は以下の部分構造を含む：

より好ましくは、多価リガンド−脂質構築物は以下の部分構造を含む：

本発明の第１の態様の第１の実施形態では、Ｆはアミノアルキルグリコシドであり、多価リガンド−脂質構築物は以下の構造のものである：

ここで、Ｇｌｙｃはグリカンであり、ｑ及びｒは、１、２、３及び４から独立して選択される整数である。
好ましくは、Ｇｌｙｃは、下記のものからなる群から選択されるグリカンである：（Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ２Ｍａｎα）_２３，６Ｍａｎβ４ＧｌｃＮＡｃβ４ＧｌｃＮＡｃβ（ＹＤＳ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ（Ｈ_ｄｉ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｂ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＬＮＦＰＩ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｙ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｈ２）；Ｇａｌα；Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（Ｂ_ｔｒｉ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂｌｅ^ｂ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（Ｂ３）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ（Ｂ４）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂ１）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂｌｅ^ｙ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂ２）；Ｇａｌα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｇａｌｉｌｉ）；Ｇａｌα４Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｐ_１）；Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｇｂ３（Ｐ^ｋ））；Ｇａｌα４ＧｌｃＮＡｃβ（α−ＬＮ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（Ａ_ｔｒｉ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（ＡＬｅ^ｂ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（Ａ３）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ（Ａ４）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ（Ａ１）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（ＡＬｅ^ｙ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ａ２）；ＧａｌＮＡｃα３ＧａｌＮＡｃβ（Ｆｓ２）；ＧａｌＮＡｃα３ＧａｌＮＡｃβ３Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｆｓ５）；ＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ（Ａ_ｄｉ）；ＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ；ＧａｌＮＡｃβ；ＧａｌＮＡｃβ３Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｐ）；ＧａｌＮＨ_２α３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（ＡｃｑＢ）；Ｇａｌβ；Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ａ）；Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（ＴＦ）；Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＧＡ１）；Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｘ）；Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（ｉ（ＬＮ_２））；Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＬＮｎＴ）；Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｌａｃ）；ＧｌｃＡβ３［ＧｌｃＮＡｃβ４ＧｌｃＡβ３］_ｎＧｌｃＮＡｃ−ａｍｉｎｏａｌｄｉｔｏｌ（ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ）；Ｍａｎα６（Ｍａｎα３）Ｍａｎβ（Ｍａｎ_３）；Ｎｅｕ５Ａｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ３’ＬＮ）；Ｎｅｕ５Ａｃα３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ３’Ｌａｃ）；Ｎｅｕ５Ａｃα６ＧａｌＮＡｃαβ（ＳｉａＴｎ）；Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ６’ＬＮ）；Ｎｅｕ５Ｇｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ｇｃ３’ＬＮ）；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡβ２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４（ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃａｎｄＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃ。より好ましくは、Ｇｌｙｃは、下記のものからなる群から選択されるグリカンである：（Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ２Ｍａｎα）_２３，６Ｍａｎβ４ＧｌｃＮＡｃβ４ＧｌｃＮＡｃβ（ＹＤＳ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ（Ｈ_ｄｉ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｂ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＬＮＦＰＩ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｙ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｈ２）；Ｇａｌα；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（Ｂ_ｔｒｉ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂｌｅ^ｂ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（Ｂ３）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ（Ｂ４）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂ１）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａ
ｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂｌｅ^ｙ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂ２）；Ｇａｌα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｇａｌｉｌｉ）；Ｇａｌα４Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｐ_１）；Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｇｂ３（Ｐ^ｋ））；Ｇａｌα４ＧｌｃＮＡｃβ（α−ＬＮ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（Ａ_ｔｒｉ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（ＡＬｅ^ｂ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（Ａ３）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ（Ａ４）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ（Ａ１）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（ＡＬｅ^ｙ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ａ２）；ＧａｌＮＡｃα３ＧａｌＮＡｃβ（Ｆｓ２）；ＧａｌＮＡｃα３ＧａｌＮＡｃβ３Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｆｓ５）；ＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ（Ａ_ｄｉ）；ＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ；ＧａｌＮＡｃβ；ＧａｌＮＡｃβ３Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｐ）；ＧａｌＮＨ_２α３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（ＡｃｑＢ）；Ｇａｌβ；Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ａ）；Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（ＴＦ）；Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＧＡ１）；Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｘ）；Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（ｉ（ＬＮ_２））；Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＬＮｎＴ）；Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｌａｃ）；ＧｌｃＡβ３［ＧｌｃＮＡｃβ４ＧｌｃＡβ３］_ｎＧｌｃＮＡｃ−ａｍｉｎｏａｌｄｉｔｏｌ（ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ）；Ｍａｎα６（Ｍａｎα３）Ｍａｎβ（Ｍａｎ_３）；Ｎｅｕ５Ａｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ３’ＬＮ）；Ｎｅｕ５Ａｃα３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ３’Ｌａｃ）；Ｎｅｕ５Ａｃα６ＧａｌＮＡｃαβ（ＳｉａＴｎ）；Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ６’ＬＮ）及びＮｅｕ５Ｇｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ｇｃ３’ＬＮ）。最も好ましくは、ＧｌｙｃはＧａｌα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｇａｌｉｌｉ）及びＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβからなる群から選択されるグリカンである。

本発明の第１の態様の第２の実施形態では、ＦはＮ−マレオイル−β−アラニン結合Ｃｙｓ残基を含むオリゴペプチドであり、多価リガンド−脂質構築物は以下の構造のものである：

ここで、Ｘａａはアミノ酸残基であり、ｉ及びｊは０であるか、合計が５〜３０の範囲である整数のいずれかである。好ましくは、ｉは５〜３０の範囲の整数であり、ｊは０である。より好ましくは、ｉは整数１３であり、ｊは０である。最も好ましくは、オリゴペプチドは配列番号０１のペプチドである。

第２の態様において、本発明は、以下の工程を含む、被験体から得られた生物学的試料中のリガンド結合タンパク質の存在を検出する改良された方法を提供する：
・本発明の第１の態様の細胞の多価リガンド−脂質構築物を細胞の膜に組み込ませることによって改変された前記細胞の第１の懸濁液と生物学的試料を接触させて、第２の懸濁液を提供する工程；
・ある量の抗被験体結合タンパク質を第２の懸濁液に添加し、前記細胞の凝集に十分な温度及び時間でインキュベートする工程；及び
・凝集の程度を決定する工程、
ここで、リガンド結合タンパク質は、本発明の第１の態様のリガンド−脂質構築物のＦに結合する。

この改良された方法における改善は、生物学的試料中のリガンド結合タンパク質の存在を検出する方法の、一価のリガンド−脂質構築物の使用と比較したアビディティ、感度及び／又は特異性の向上である。

第３の態様において、本発明は、以下の工程を含む、被験体の血清中の補体媒介性細胞溶解を誘導するリガンドの能力を決定する方法を提供する：
・被験体から得られた血清試料を、本発明の第１の態様の細胞の多価リガンド−脂質構築物を細胞の膜に組み込ませることによって改変されたＯ型赤血球の懸濁液と接触させる工程；その後
・溶血速度を監視する工程、
ここで、Ｆはリガンドである。

第４の態様において、本発明は、本発明の第１の態様の１つ以上の多価リガンド−脂質構築物の構築物から本質的になる組成物を腫瘍内注射することにより、腫瘍を有する患者を治療する方法を提供する。

本明細書の説明及び特許請求の範囲において、以下の略語、記号、用語及び語句は、提示された意味を有する：「親和性」は、２つの物の間の、例えば酵素と基質又は受容体とリガンドとの間の相互作用の強さを意味する；「アビディティ」は、結合相互作用の強さ、例えば抗体と抗原の結合相互作用の強さを意味する；「生体適合性」は、生体組織に対し有害でも有毒でもないことを意味する；「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」とは、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」又は「〜を特徴とする（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ）」ことを意味し、追加の要素、成分又は工程を除外しない；「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」は、不純物及びその他の付随物を除き、特定されていない要素、成分又は工程を除外することを意味する；「本質的に〜からなる」は、物質的な限定となる要素、成分又は工程を排除することを意味する；「診断」は、病気又は他の問題の診断に関係することを意味する；「ＤＯＰＥ」は、１，２−Ｏ−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルエタノールアミンを意味する；「グリカン」は、単糖、二糖、三糖又はオリゴ糖を意味する；「コデサイト」は、構築物の細胞膜への組み込みによって改変された細胞を意味する；「ＰＢＳ」はリン酸緩衝生理食塩水を表す；「ＰＣＶ」又は「ｐｃｖ」は、血球容積（ｐａｃｋｅｄ ｃｅｌｌ ｖｏｌｕｍｅ）を表す；「血漿」は、血球又は脂肪球が懸濁されている血液又はリンパの無色の液体部分を意味する；「予後判定」は、疾患又は病気の推定される原因又は発症を予測することを意味する；「予防的（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）」は、疾患の予防用であることを意味する；「ＲＢＣ」は赤血球を表す；「反応生成物」は、精製前の反応の生成物を意味する；「生理食塩水」は、１種以上の塩の溶液を意味する；「血清」は、血液が凝固した際に分離する琥珀色のタンパク質に富んだ液体を意味する；「合成」は、化学合成によって調製されることを意味する；「治療的（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）」は、疾患の治癒に関連することを意味する；「水分散性である」は、構築物の特性を記載する文脈においては、有機溶媒も界面活性剤もない状態で構築物を少なくとも１００μｇ／ｍＬの濃度で水と接触させたときに、２５℃の温度で安定な単相系が形成されることを意味する。

アミノ酸残基は、（２０１５年７月１日から施行されているように）特許協力条約の附属書Ｃの付録２の表３に示された記号を用いて同定される。「機能的に類似のアミノ酸」は、中性−弱疎水性（Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ）；親水性−酸性アミン（Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ）；親水性−塩基性（Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ）；疎水性（Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ）；疎水性−芳香族（Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ）及び架橋性（Ｃｙｓ）のグループ分けに従って類似の特性を有するアミノ酸を意味する。

糖残基及びその誘導体は、ＭｃＮａｕｇｈｔ（１９９６）の文献の付録及び表２に示された記号を用いて同定される。具体的には、次の記号の意味は提示されるとおりである：「Ａｂｅ」はアベクォースを意味する；「Ａｌｌ」はアロースを意味する；「Ａｌｔ」はアルトロースを意味する；「Ａｐｉ」はアピオースを意味する；「Ａｒａ」はアラビノースを意味する；「ｄＲｉｂ」は２−デオキシリボースを意味する；「Ｆｒｕ」はフルクトースを意味する；「Ｆｕｃ」はフコースを意味する；「Ｆｕｃ−ｏｌ」はフシトールを意味する；「Ｇａｌ」はガラクトースを意味する；「Ｇａｌ」はガラクトースを意味する；「ＧａｌＮ」はガラクトサミンを意味する；「ＧａｌＮＡｃ」はＮ−アセチルガラクトサミンを意味する；「Ｇｌｃ」はグルコースを意味する；「ＧｌｃＡ」はグルクロン酸を意味する；「ＧｌｃＮ」はグルコサミンを意味する；「ＧｌｃＮ３Ｎ」は、２，３−ジアミノ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−グルコースを意味する；「ＧｌｃＮＡｃ」はＮ−アセチルグルコサミンを意味する。「Ｇｌｃ−ｏｌ」はグルシトールを意味する。「ＧｌｃｐＡ６Ｅｔ」はグルコピラヌロン酸エチルを意味する；「Ｇｕｌ」はグロースを意味する；「Ｇｕｌ」はグロースを意味する；「Ｉｄｏ」はイドースを意味する；「ＩｄｏＡ」はイズロン酸を意味する；「Ｋｄｏ」は３−デオキシ−Ｄ−マンノ−オクト−２−ウロソン酸を意味する；「Ｌｙｘ」はリキソースを意味する；「Ｍａｎ」はマンノースを意味する；「Ｍｕｒ」は、ムラミン酸を意味する；「Ｎｅｕ」はノイラミン酸を意味する；「Ｎｅｕ２ｅｎ５Ａｃ」はＮ−アセチル−２−デオキシノイル−２−エナミン酸を意味する；「Ｎｅｕ５Ａｃ」は、ｎ−アセチルノイラミン酸を意味する；「Ｎｅｕ５Ｇｃ」はＮ−グルコロイル（ｇｌｕｃｏｌｏｙｌ）ノイラミン酸を意味する；「Ｐｓｉ」はプシコースを意味する；「Ｑｕｉ」はキノボースを意味する；「Ｒｈａ」はラムノースを意味する；「Ｒｈａ３，４Ｍｅ_２」は３，４−ジ−Ｏ−メチルラムノースを意味する；「Ｒｉｂ」はリボースを意味する；「Ｒｉｂ５Ｐ」はリボース５−リン酸を意味する；「Ｒｉｂｕｌｏ（又はＲｕｌ）」はリブロースを意味する；「ＳＡ」はシアル酸を意味する；Ｓｏｒ」はソルボースを意味する；「Ｔａｇ」はタガトースを意味する；「Ｔａｌ」はタロースを意味する；「Ｘｙｌ」はキシロースを意味する；「Ｘｙｌ２ＣＭｅ」は２−Ｃ−メチルキシロースを意味する；「Ｘｙｌｕｌｏ（又はＸｕｌ）」はキシルロースを意味し、「β−Ｄ−Ｇａｌｐ４Ｓ」はβ−Ｄ−ガラクトピラノース４−硫酸を意味する。

本願明細書及び特許請求の範囲において定義される主題の要素、特徴又は整数を参照して使用される、あるいは本発明の代替の態様又は実施形態を参照して使用される場合の用語「第１」、「第２」、及び「第３」等は、優先順位を暗示することを意図するものではない。

試薬の濃度又は比が特定される場合、特定される濃度又は比は、試薬の初期の濃度又は比である。値が小数第１位又はそれ以上まで表される場合、標準的な丸め方が適用される。例えば、１．７には１．６５０００…から１．７４９９９…の範囲が含まれる。

さらなる限定がない場合、化合物の構造の表現におけるシンプルな結合の使用は、化合物のジアステレオマー、エナンチオマー及びそれらの化合物の混合物を包含する。構築物の構造、部分構造又はサブ構造の表現において、二価ラジカルの繰り返しは、

で表され、−Ｘ−はｎ回繰り返される二価ラジカルである。二価ラジカルがメチレン（−ＣＨ_２−）である場合、この二価ラジカルの繰り返しは

で表される。
それでは、本発明を実施形態又は実施例、及び添付図面の図を参照して説明する。

（ＭＵＴ２１−Ｍａｌ−βＡｌａ−ＣＭＧ３−ＮＨＣＨ_２）_３ＣＣＨ_２ＮＨ−ＣＭＧ３−Ａｄ−ＤＯＰＥ（２６）と称する構築物の代替表現。 補体誘導性溶解後の試験管の写真。写真中の注記は、コデサイトの調製における下記の構築物の（示された濃度での）使用に対応する：Ｇａｌ ＳＡ１−Ｌ１（４９）、Ｇａｌ Ｔ１７（３５）、Ｇａｌ ＣＭＧ ２（４７）及びＧａｌＮＡｃα１（４８）。

リガンドの多価提示は、リガンドがグリカンである場合に特に有利である。一価状態のグリカンリガンドに対するグリカン結合タンパク質（ＧＢＰ）の親和性は、一般に非常に低い。グリカンリガンドの多価提示は、抗体などのＧＢＰがより高いアビディティで結合することを可能にする。ＧＢＰのそれらのグリカンリガンドに対する固有の低い親和性と比較して、一般にグリカンリガンドの多価提示は、ＧＢＰの結合の特異性における差異を増幅する。その結果、ヒト血清中のＧＢＰの存在を、単純な凝集又は細胞溶解アッセイを用いて検出することができる。

・化学
（Ｂｏｃ−Ｇｌｙ_２−ＨＮＣＨ_２）_４Ｃ（３）の調製（スキームＩのステップｉ）
テトラアミン（Ｈ_２Ｎ−ＣＨ_２）_４Ｃ（１）をＬｉｔｈｅｒｌａｎｄら（１９３８）の文献に開示された方法に従って合成した。１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液（１８．２ｍｌ）及びｉ−ＰｒＯＨ（９ｍｌ）の混合物中のテトラアミン１（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｏｃ−ＧｌｙＧｌｙＮｏｓ（２）（４０１２ｍｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）を添加した（ＣＯ_２発生、発泡）。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで６ｍｌの１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、混合物を一晩撹拌した。（Ｂｏｃ−Ｇｌｙ_２−ＨＮＣＨ_２）_４Ｃ（３）の沈殿を濾過し、メタノール／水混合物（１：１、２０ｍｌ）で十分に洗浄し、真空で乾燥させた。収量１４７０ｍｇ（９８％）、白色固体。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ，３０℃）δ，ｐｐｍ：８．４９１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），７．７８４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ；Ｃ−ＣＨ_２−ＮＨＣＯ），６．８５８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），３．６９６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６７５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），２．６８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ_２ＮＨ），１．３７５（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３。

（ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２）_４Ｃ（４）の調製（スキームＩのステップｉｉ）
（Ｂｏｃ−Ｇｌｙ_２−ＨＮＣＨ_２）_４Ｃ（３）（１４５０ｍｇ、１．４６６ｍｍｏｌ）をＣＦ_３ＣＯＯＨ（５ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で２時間維持した。トリフルオロ酢酸を真空下で除去し、残留物を（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏで３回抽出（３０ｍｌの（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏと共に３０分間軽く撹拌し、続いてデカンテーション）することで残留ＣＦ_３ＣＯＯＨを除去した。固体残留物を真空下で乾燥させ、最小量の水に溶解し、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラムに通して水で溶出した。生成物４を含む画分を合わせ、ｃ．５ｍｌまで蒸発させて、凍結乾燥させた。収量１４２４ｍｇ（９３％）、白色固体。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．５（エタノール／濃ＮＨ_３；２：１（ｖ／ｖ））。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ２］Ｈ_２Ｏ，３０℃）δ，ｐｐｍ：４．０２８（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．９７２（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），２．９６０（ｓ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ）。

｛［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−アセチル］−メトキシ−カルボニルメチル−アミノ｝−酢酸メチルエステル（７）の調製（スキームＩＩのステップｉ）
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の（メトキシカルボニルメチル−アミノ）−酢酸メチルエステル塩酸塩（５）（９８８ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｏｃ−ＧｌｙＧｌｙＮｏｓ（２）（３２９３ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）及び（ＣＨ_３ＣＨ_２）_３Ｎ（３４７５μＬ、２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次いでｏ−キシレン（７０ｍｌ）で希釈し、蒸発させた。シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（トルエン中に充填し、酢酸エチルで溶出）により粗生成物を得た。粗生成物をクロロホルムに溶解し、水、０．５Ｍ ＮａＨＣＯ_３及び飽和ＫＣｌで順次洗浄した。クロロホルム抽出液を蒸発させ、生成物をシリカゲルカラム（クロロホルム中に充填し、１５：１（ｖ／ｖ）クロロホルム／メタノールで溶出）で精製した。画分を蒸発させ、残留物を真空下で乾燥させて、無色の濃いシロップ状の生成物７を得た。収量１７８５ｍｇ、（９５％）。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．４９（７：１（ｖ／ｖ）のクロロホルム／メタノール）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ，３０℃）δ，ｐｐｍ：７．８２６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），６．９７９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．３４８及び４．０９５（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯ），３．９６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６８９及び３．６２１（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５５９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８０（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

｛［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−アセチル］−メトキシカルボニルメチル−アミノ｝−酢酸（８）の調製（スキームＩＩのステップｉｉ）
メタノール（２５ｍｌ）中の７（１７６０ｍｇ、４．６９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０．２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２３．５ｍｌ）を加え、溶液を室温で５分間保持した。次いで、溶液を酢酸（０．６ｍｌ）で酸性化し、蒸発乾固させた。シリカゲルでの残留物のカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル中に充填し、２：３：１（ｖ／ｖ／ｖ）のｉ−ＰｒＯＨ／酢酸エチル／水で溶出）により、回収された７（６３ｍｇ、３．４％）と目的化合物８（１３２０ｍｇ）を得た。次いで、中間生成物をメタノール／水／ピリジン混合物（２０：１０：１、３０ｍｌ）に溶解し、イオン交換カラム（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）５０Ｘ４−４００、ピリジン形態、５ｍｌ）に通して残留ナトリウムイオンを除去した。続いて、カラムを同じ溶媒混合物で洗浄し、溶離液を蒸発させ、残留物をクロロホルム／ベンゼン混合物（１：１、５０ｍｌ）に溶解し、次いで蒸発させ、真空下で乾燥させた。生成物８の収量は１２５０ｍｇ（７４％）、白色固体であった。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．４７（４：３：１（ｖ／ｖ／ｖ）のｉ−ＰｒＯＨ／酢酸エチル／水）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ，３０℃），Ｎ−カルボキシメチルグリシンユニットのシス異性体及びトランス異性体のｃ．３：１の混合物。主な異性体；δ，ｐｐｍ：７．７１７（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），７．０２４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．０５１（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），３．９２８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．７８６（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＨ），３．６１６（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８１（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）ｐｐｍ；副異性体，δ＝７．７６６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），７．０１５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．２８８（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），３．９２８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．８５８（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＨ），３．６７６（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８１（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

｛［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−アセチル］−メトキシカルボニルメチル−アミノ｝−酢酸Ｎ−オキシスクシンイミドエステル（Ｂｏｃ−Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）Ｎｏｓ）（９）の調製（スキームＩＩＩのステップｉｉｉ）
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の８（１２００ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）及びＮ−ヒドロキシスクシンイミド（４２０ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の氷冷した撹拌溶液中に、Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（７５４ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間、次いで室温で２時間撹拌した。Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素の沈殿を濾別し、ＤＭＦ（５ｍｌ）で洗浄し、濾液を最小体積まで蒸発させた。次いで、残留物を（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏ（５０ｍｌ）と共に１時間撹拌し、エーテル抽出物をデカンテーションにより除去した。残留物を真空下で乾燥させ、エステル９（１４００ｍｇ、９２％）を白色の泡状物として得た。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．７１（４０：１（ｖ／ｖ）のアセトン／酢酸）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ，３０℃），Ｎ−カルボキシメチルグリシンユニットのシス異性体及びトランス異性体のｃ．３：２の混合物。
主異性体；δ，ｐｐｍ：７．８９６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），６．９７２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．５３３（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＮ），４．３９９（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），３．９９７（ｄ，

Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６９５（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８０（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

副異性体；δ，ｐｐｍ：７．８８２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），６．９６３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．９２４（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＮ），４．１３３（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），４．０３４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６３２（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５７２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８０（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

エステル９（１３８０ｍｇ）をＤＭＳＯに溶解して６ｍｌの体積とし、０．５Ｍの溶液として使用した（−１８℃で保存）。
｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１０）の調製（スキームＩＩＩのステップｉ）
ＤＭＳＯ（２ｍｌ）中の（ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−Ｇｌｙ_２−ＨＮＣＨ_２）_４Ｃ（４）（２７７ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、エステル９（１．５９１ｍｍｏｌ、ＤＭＳＯ中の０．５Ｍの溶液３．１８ｍｌ）及び（ＣＨ_３ＣＨ_２）_３Ｎ（２９５μＬ、２．１２１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、１５０μＬのＡｃＯＨで酸性化し、真空下で溶媒を除去した（凍結乾燥）。残留物を（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏで３回抽出した（２０ｍｌの（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏと共に３０分間軽く撹拌し、続いてデカンテーション）。固体残留物を最小量のアセトンに溶解し、シリカゲルカラムで分画した（アセトン中に充填し、アセトン、２０：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）のアセトン／メタノール／水、及び１５：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）のアセトン／メタノール／水で溶出）。選択した画分を蒸発させ、残留物を真空下で乾燥させた。純粋な｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１０）の収量は３５１ｍｇ（６８％）、白色固体であった。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．３８（１５：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）のアセトン／メタノール／水）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_６］ＤＭＳＯ、３０℃）、Ｎ−カルボキシメチルグリシンユニットのシス異性体及びトランス異性体の鎖中ｃ．３：２の混合物。
主異性体；δ，ｐｐｍ：８．５９３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），８．３３５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），７．８２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ；Ｃ−ＣＨ_２−ＮＨＣＯ），７．７８６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），６．９９３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．１３９（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯ），４．０７４（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯ（ＣＨ_３）），３．９８５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．８８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．７２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６３４（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５６７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），２．６８６（ｂｒｏａｄ．ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ），１．３７９（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

副異性体；δ，ｐｐｍ：８．５１１（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），８．１５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），７．８２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ；Ｃ−ＣＨ_２−ＮＨＣＯ），７．７８６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），６．９９３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．２９２（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯ），３．９９８（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），３．９５４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．８２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．７１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６９２（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５６７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），２．６８６（ｂｒｏａｄ．ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ），１．３７９（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１１）の調製（スキームＩＩＩのステップｉｉ）
｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１０）（３３０ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）をＣＦ_３ＣＯＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で４０分間維持した。トリフルオロ酢酸を真空下で蒸発させ、残留物を（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏで３回抽出（２０ｍｌの（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏと共に３０分間軽く撹拌し、続いてデカンテーション）することで残留ＣＦ_３ＣＯＯＨを除去し、次いで真空下で乾燥させた。｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１１）の収量は３３７ｍｇ（９９％）、白色固体のであった。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ、３０℃）、Ｎ−カルボキシメチルグリシンユニットのシス異性体及びトランス異性体の鎖中ｃ．１１：１０の混合物。
主異性体；δ，ｐｐｍ：４．３７０（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯ），４．２６５（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），４．２１５（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），４．１３８（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．９６８（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．９１９（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２ ^＋），３．７７５（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），２．９１４（ｓ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ）。

副異性体；δ，ｐｐｍ：４．４３１（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯ），４．２４１（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），４．２３９（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），４．０７４（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．９６０（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．９１９（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２ ^＋），３．８２９（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），２．９１４（ｓ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ_２ＮＨ）。

｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_２Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１３）の調製（スキームＩＶのステップｉ及びｉｉ）
ＤＭＳＯ（２ｍｌ）中の（ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］Ｇｌｙ_２−ＨＮＣＨ_２）_４Ｃ（１１）（２７２ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、エステル９（０．８０９ｍｍｏｌ、ＤＭＳＯ中の０．５Ｍの溶液１．６２ｍｌ）及び（ＣＨ_３ＣＨ_２）_３Ｎ（１１２μＬ、０．８０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、７０μＬのＡｃＯＨで酸性化し、溶媒を真空下で除去した（凍結乾燥）。残留物を（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏで３回抽出した（１５ｍｌの（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏと共に３０分間軽く撹拌し、続いてデカンテーション）。固体残留物を最小量の７：１（ｖ／ｖ）アセトン／メタノール混合物に溶解し、シリカゲルカラムで分画した（アセトン中に充填し、７：１（ｖ／ｖ）アセトン／メタノール、１０：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）、９：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）、８：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）のアセトン／メタノール／水で溶出）。選択した画分を蒸発させ、残留物を真空下で乾燥させた。純粋な｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_２Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１２）の収量は２７９ｍｇ（７１％）、白色固体であった。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．４２（８：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）のアセトン／メタノール／水）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_６］ＤＭＳＯ、３０℃）、鎖当たり２つのＮ−カルボキシメチル−グリシンユニットによる配座異性体の混合物、δ，ｐｐｍ：８．６０４，８．５１９，８．３９７，８．３８８，８．３４６，８．２１１，８．２００，８．１６７，８．０３４，８．０２４，７．９２５，７．９１２，７．８１９及び７．７７３（ｔ，６Ｈ；６ＮＨＣＯ），６．９９２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．３０２−３．７２３（１８Ｈ；２ＮＣＨ _２ＣＯ，２ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３，５ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６９２，３．６８９及び３．６３２（ｓ，６Ｈ；２ＯＣＨ _３），３．５６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），２．６８６（ｂｒｏａｄ．ｄ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ），１．３８０（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_２Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１２）（２６９ｍｇ、９１．６５μｍｏｌ）をＣＦ_３ＣＯＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で４０分間維持した。トリフルオロ酢酸を真空下で蒸発させ、残留物を（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏで３回抽出（１５ｍｌの（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏと共に３０分間軽く撹拌し、続いてデカンテーション）することで残留ＣＦ_３ＣＯＯＨを除去し、次いで真空下で乾燥させた。｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_２Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１３）の収量は２７０ｍｇ（９８％）、白色固体であった。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ、３０℃）、鎖当たり２つのＮ−カルボキシメチル−グリシンユニットによる配座異性体の混合物、δ，ｐｐｍ：４．４４１−３．９６３（一重項，１８Ｈ；２ＮＣＨ _２ＣＯ，２ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３，５ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．９２０（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２ ^＋），３．８３３，３．８２４，３．７８０及び３．７７３（ｓ，６Ｈ；２ＯＣＨ _３），２．９１８（ｓ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ）。

｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_３Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１５）の調製（スキームＩＶのステップｉｉｉ及びｉｖ）
ＤＭＳＯ（２ｍｌ）中の（ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_２Ｇｌｙ_２−ＨＮＣＨ_２）_４Ｃ（１３）（１７５ｍｇ、５８．５μｍｏｌ）の撹拌溶液に、エステル９（０．３５１ｍｍｏｌ、ＤＭＳＯ中の０．５Ｍの溶液０．７０２ｍｌ）及び（ＣＨ_３ＣＨ_２）_３Ｎ（４９μＬ、０．３５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、３０μＬのＡｃＯＨで酸性化し、真空下で溶媒を除去した（凍結乾燥）。残留物を最小量の１：１（ｖ／ｖ）アセトニトリル／水の混合物に溶解し、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラム（１：１（ｖ／ｖ）アセトニトリル／水で溶出）で分画した。選択した画分を蒸発させ、残留物を真空中で乾燥させた。純粋な｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_３Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１４）の収量は２７９ｍｇ（７１％）、白色固体であった。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．４２（８：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）のアセトン／メタノール／水）。｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_３Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１４）を含む画分を合わせ、ｃ．２ｍｌ体積まで蒸発させて凍結乾燥した。最初の収量は２１５ｍｇ（９４％）であった。シリカゲルカラムでの更なる精製（アセトニトリル中に充填し、４：５：２（ｖ／ｖ／ｖ）のｉ−ＰｒＯＨ／アセトニトリル／水で溶出）により、１６９ｍｇのＢｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_３Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃを得た（収率７４％、白色固体）。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．４５（４：５：２（ｖ／ｖ／ｖ）のｉ−ＰｒＯＨ／アセトニトリル／水）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_６］ＤＭＳＯ、３０℃）、鎖当たり３つのＮ−カルボキシメチル−グリシンユニットによる配座異性体の混合物、δ，ｐｐｍ：８．５９４−７．７７２（三重項，共に８Ｈ；８ＮＨＣＯ），６．９８９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．３０３−３．７２２（２６Ｈ；３ＮＣＨ _２ＣＯ，３ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３，７ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６９２及び３．６３２（ｓ，９Ｈ；３ＯＣＨ _３），３．５６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），２．６８７（ｂｒｏａｄ．ｄ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ），１．３８０（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_３Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１４６ｍｇ、３７．３６μｍｏｌ）（１４）をＣＦ_３ＣＯＯＨ（１ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で４０分間維持した。トリフルオロ酢酸を真空下で蒸発させ、残留物を（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏで３回抽出（１０ｍｌの（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏと共に３０分間軽く撹拌し、続いてデカンテーション）することで残留ＣＦ_３ＣＯＯＨを除去し、次いで真空下で乾燥させた。｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_３Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１５）の収量は１４７ｍｇ（９９％）、白色固体であった。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ、３０℃）、鎖当たり３つのＮ−カルボキシメチル−グリシンユニットによる配座異性体の混合物、δ，ｐｐｍ：４．４４６−３．９６４（一重項，２６Ｈ；３ＮＣＨ _２ＣＯ，３ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３，７ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．９２４（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２ ^＋），３．８３６，３．８２８，３．８２４，３．７８３，３．７７８及び３．７７３（ｓ，９Ｈ；３ＯＣＨ _３），２．９１９（ｓ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ）。

｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_４Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１７）の調製（スキームＩＶのステップｖ及びｖｉ）
ＤＭＳＯ（１ｍｌ）中の（ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_３−ＨＮＣＨ_２）_４Ｃ（１５）（６８ｍｇ、１７．１６μｍｏｌ）の撹拌溶液に、エステル９（０．１３７ｍｍｏｌ、ＤＭＳＯ中の０．５Ｍの溶液０．２７５ｍｌ）及び（ＣＨ_３ＣＨ_２）_３Ｎ（１４．３μＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、１００μＬのＡｃＯＨで酸性化し、真空下で溶媒を除去した（凍結乾燥）。残留物を最小量の１：１（ｖ／ｖ）アセトニトリル／水（０．２５％ＡｃＯＨ）の混合物に溶解し、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラム（１：１（ｖ／ｖ）アセトニトリル／水（０．２５％ＡｃＯＨ）で溶出）で分画した。｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_４Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１６）を含有する画分を合わせ、ｃ．２ｍｌ体積まで蒸発させて凍結乾燥した。収量は８１ｍｇ（９６％）、白色固体であった。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．２４（４：５：２（ｖ／ｖ／ｖ）のｉ−ＰｒＯＨ／アセトニトリル／水）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_６］ＤＭＳＯ、３０℃）、鎖当たり４つのＮ−カルボキシメチル−グリシンユニットによる配座異性体の混合物、δ，ｐｐｍ：８．５９０−７．７７３（三重項，１０Ｈ；１０ＮＨＣＯ），６．９８９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．３０３−３．７２２（３４Ｈ；４ＮＣＨ _２ＣＯ，４ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３，９ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６９１及び３．６３１（ｓ，１２Ｈ；４ＯＣＨ _３），３．５６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），２．６８４（ｂｒｏａｄ．ｄ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ），１．３７９（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_４Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１６）（７４ｍｇ、１５．１６μｍｏｌ）をＣＦ_３ＣＯＯＨ（１ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で４０分間維持した。トリフルオロ酢酸を真空下で蒸発させ、残留物を（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏで３回抽出（１０ｍｌの（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏと共に３０分間軽く撹拌し、続いてデカンテーション）することで残留ＣＦ_３ＣＯＯＨを除去し、次いで真空下で乾燥させた。｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_４Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１７）の収量は７２ｍｇ（９６％）、白色固体であった。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ、３０℃）、鎖当たり４つのＮ−カルボキシメチル−グリシンユニットによる配座異性体の混合物、δ，ｐｐｍ：４．４４６−３．９６４（一重項，３４Ｈ；４ＮＣＨ _２ＣＯ，４ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３，９ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．９２５（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２ ^＋），３．８３６，３．８２９，３．８２７，３．８２２，３．７８３，３．７７９，３．７７７及び３．７７２（ｓ，１２Ｈ；４ＯＣＨ _３），２．９１９（ｓ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ）。

｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１９）の調製（スキームＩＶのステップｖｉｉ及びｖｉｉｉ）
ＤＭＳＯ（１ｍｌ）中の（ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_４−ＨＮＣＨ_２）_４Ｃ（１７）（１６．８ｍｇ、３．４０３μｍｏｌ）の撹拌溶液に、エステル９（２７．２ｍｍｏｌ、ＤＭＳＯ中の０．５Ｍの溶液６３μｌ）及び（ＣＨ_３ＣＨ_２）_３Ｎ（３μｌ、２１．６μｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、１００μＬのＡｃＯＨで酸性化し、真空下で溶媒を除去した（凍結乾燥）。残留物を最小量の１：１（ｖ／ｖ）アセトニトリル／水（０．２５％ＡｃＯＨ）の混合物に溶解し、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラム（１：１（ｖ／ｖ）アセトニトリル／水（０．２５％ＡｃＯＨ）で溶出）で分画した。｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１８）を含有する画分を合わせ、ｃ．１ｍｌ体積まで蒸発させて凍結乾燥した。収量は１９ｍｇ（９５％）、白色固体であった。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．１５（４：３：２（ｖ／ｖ／ｖ）のｉ−ＰｒＯＨ／アセトニトリル／水）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_６］ＤＭＳＯ、３０℃）、鎖当たり５つのＮ−カルボキシメチル−グリシンユニットによる配座異性体の混合物、δ，ｐｐｍ：８．５９５−７．７７２（三重項，１２Ｈ；１２ＮＨＣＯ），６．９８９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．３０３−３．７２３（４２Ｈ；５ＮＣＨ _２ＣＯ，５ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３，１１ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６９２及び３．６３１（ｓ，１５Ｈ；５ＯＣＨ _３），３．５６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），２．６８６（ｂｒｏａｄ．ｄ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ），１．３８０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

｛Ｂｏｃ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１８）（１９ｍｇ、３．２５μｍｏｌ）をＣＦ_３ＣＯＯＨ（０．５ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で４０分間維持した。トリフルオロ酢酸を真空下で蒸発させ、残留物を（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏで３回抽出（５ｍｌの（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｏと共に３０分間軽く撹拌し、続いてデカンテーション）することで残留ＣＦ_３ＣＯＯＨを除去し、次いで真空下で乾燥させた。｛ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−［Ｇｌｙ_２（ＭＣＭＧｌｙ）］_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２｝_４Ｃ（１９）の収量は２０ｍｇ（９９％）、白色固体であった。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ、３０℃）、鎖当たり５つのＮ−カルボキシメチル−グリシンユニットによる配座異性体の混合物、δ，ｐｐｍ：４．４４６−３．９６５（一重項，４２Ｈ；５ＮＣＨ _２ＣＯ，５ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３，１１ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．９２４（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２ ^＋），３．８３５，３．８２９，３．８２７，３．８２５，３．８２３，３．７８３，３．７７９，３．７７７及び３．７７３（ｓ，１５Ｈ；５ＯＣＨ _３），２．９１９（ｓ，２Ｈ；Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ）。

［ＣＦ_３ＣＯＯＨ・Ｈ−（Ｇｌｙ_２ＣＭＧｌｙ）_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２］_４Ｃ、Ｅｔ_３Ｎ塩（２０）の調製（スキームＩＶ）
水（２６ｍＬ）中の生成物１９（４６３ｍｇ、０．０７８３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（５２３μＬ、３．７６１ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１８時間維持した。蒸発させた後の残留物を真空中で凍結乾燥した。生成物２０の収量は５８７ｍｇ（９８％）、白色固体であった。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ０．３９（１：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）のＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ／水）。

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ，３０℃）δ，ｐｐｍ：４．３０９−３．９１９（１７６Ｈ；２０ＮＣＨ _２ＣＯ，２０ＮＣＨ _２ＣＯＯＨ，４８ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．２２６（ｑ，１２０Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ；６０ＮＣＨ _２ＣＨ_３），２．９６４（ｂｒｏａｄ．ｓ，８Ｈ；４Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ），１．３０５（ｔ，１８０Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ；６０ＮＣＨ_２ＣＨ _３）。ＭＡＬＤＩ ＴＯＦマススペクトル，Ｍ／Ｚ：５１７４，Ｍ＋Ｈ；５１９６，Ｍ＋Ｎａ。

活性化１，２−Ｏ−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルエタノールアミン（ＤＥ−Ａｄ−ＯＳｕ）（２３）の調製（スキームＶのステップｉ）
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中のビス（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル）アジペート（２１）（７０ｍｇ、２０５ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロホルム（１．５ｍｌ）中の１，２−Ｏ−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルエタノールアミン（２２）（４０μｍｏｌ）を、次いでトリエチルアミン（７μｌ）を加えた。混合物を室温で２時間維持し、次いで酢酸で中和し、真空下で部分的に濃縮した。残留物のカラムクロマトグラフィー（Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０、１：１のクロロホルム−メタノール、０．２％酢酸）により、生成物２３（３７ｍｇの９５％）を無色シロップとして得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３／ＣＤ_３ＯＤ，２：１），５．５（ｍ，４Ｈ，２×（−ＣＨ＝ＣＨ−），５．３９（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＨ_２−ＣＨＯ−ＣＨ_２Ｏ−），４．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６７，Ｊ＝１１．９８，−ＣＣＯＯＨＣＨ−ＣＨＯ−ＣＨ_２Ｏ−），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６１，Ｊ＝１１．９８，−ＣＣＯＯＨＣＨ−ＣＨＯ−ＣＨ_２Ｏ−），４．２６（ｍ，２Ｈ，ＰＯ−ＣＨ _２ −ＣＨ_２−ＮＨ_２），４．１８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ _２ −ＯＰ），３，６２（ｍ，２Ｈ，ＰＯ−ＣＨ_２−ＣＨ _２ −ＮＨ_２），３．００（ｓ，４Ｈ，ＯＮＳｕｃ），２．８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ _２ −ＣＯ（Ａｄ），２．５０（ｍ，４Ｈ，２×（−ＣＨ _２ −ＣＯ），２．４２（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ _２ −ＣＯ（Ａｄ），２．１７（ｍ，８Ｈ，２×（−ＣＨ _２ −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２ −），１．９３（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＨ_２ＣＯ），１．７８（ｍ，４Ｈ，２×（ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２ −），１，４３，１．４７（２ｂｓ，４０Ｈ，２０ＣＨ_２），１．０４（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ_３）。Ｒ_ｆ０．５（クロロホルム−メタノール−水），６：３：０．５。

［Ｈ−（Ｇｌｙ_２ＣＭＧｌｙ）_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２］_３［ＤＥ−ＣＯ（ＣＨ_２）_４ＣＯ−（Ｇｌｙ_２ＣＭＧｌｙ）_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２］Ｃ、Ｎａ、Ｅｔ_３Ｎ塩（２４）の調製（スキームＶのステップｉｉ）
水／２−プロパノール混合物（１６ｍＬ、２：３）中の生成物２０（５２２ｍｇ、０．０６８２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジクロロエタン（３６８μＬ）中の１Ｍ ＮａＨＣＯ_３（５４７μＬ、０．５４７ｍｍｏｌ）及びＤＥ−Ａｄ−ＯＳｕ（２３）（６６．１ｍｇ、０．０６８２１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、溶液を室温で１．５時間撹拌した。ＡｃＯＨ（９４μＬ）で酸性化した後、溶液を蒸発させ、残留物を真空中で乾燥させた。乾燥混合物を３ｍＬの水／ＭｅＯＨ（１５：１）に溶解させ、Ｃ１８逆相カラム（７５％ＭｅＯＨ、次いで１５：１の水／ＭｅＯＨで洗浄した約４５ｍＬの相）に置いた。物質を水／ＭｅＯＨ（１５：１−５０ｍＬ；９：１−５０ｍＬ；７．５：２．５−５０ｍＬ；１：１−５０ｍＬ；２．５：７．５−１００ｍＬ）で順次溶出した。未反応の２０を、１５：１の水／メタノール（ＮＭＲデータによりＮａ塩、１１６ｍｇ、３０．８％の回収率）及び９：１の水／メタノール（ＮＭＲデータによりＥｔ_３Ｎ塩、６３ｍｇ、１３．６％の回収率）で溶出した。目的の（Ｈ−ＣＭＧ_５）_３Ｃ（ＣＭＧ_５−Ａｄ−ＤＥ）（２４）を１：１の水／メタノールで溶出した。純粋な凍結乾燥生成物２４の収量は１３５ｍｇ（（２４）で２５．５％）、白色固体であった。ＴＬＣ（１：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）のＭｅＯＨ／酢酸エチル／水）：２０ Ｒ_ｆ０．０６；２４ Ｒ_ｆ０．１７。

（Ｈ−ＣＭＧ_５）_３Ｃ（ＣＭＧ_５−Ａｄ−ＤＥ） Ｎａ_１（Ｅｔ_３Ｎ）_２０（２４）：^１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ／［Ｄ_４］ＣＨ_３ＯＨ ２：１（ｖ／ｖ），３０℃）δ，ｐｐｍ：５．５６１（ｍ，４Ｈ；ＤＥの２シスＣＨ＝ＣＨ），５．４５４（ｍ，１Ｈ；ＤＥのＯＣＨ_２−ＣＨ（ＯＣＯ）ＣＨ_２Ｏ），４．６２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ／２Ｈｚ；ＤＥのＯＣＨ_２−ＣＨ（ＯＣＯ）ＣＨＯＣＯ），４．４６２−４．０５７（１８１Ｈ；２０ＮＣＨ _２ＣＯ，２０ＮＣＨ _２ＣＯＯＨ，４８ＣＯＣＨ _２ＮＨ，ＤＥのＯＣＨ _２−ＣＨ（ＯＣＯ）ＣＨＯＣＯ，ＤＥのＯＣＨ _２ＣＨ_２ＮＨ），３．５９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ；ＤＥのＯＣＨ_２ＣＨ _２ＮＨ），３．２２６（ｑ，１０２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ；５１ＮＣＨ _２ＣＨ_３），３．０９９（ｂｒｏａｄ．ｓ，８Ｈ；４Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ），２．５５７，２．５３２，２．５２２及び２．４５６（三重項，合計８Ｈ；４ＣＯ−ＣＨ _２ＣＨ_２），２．２０３（〜ｄｄ，８Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ／５．８Ｈｚ；ＤＥの２ＣＨ _２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２），１．８０７及び１．７８３（多重項，８Ｈ；４ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ _２），１．５２６及び１．４７５（重複ｍ及びｔ，合計１９３Ｈ；ｍ，ＤＥの２０ＣＨ_２，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，５１ＮＣＨ_２ＣＨ _３），１．０６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ；ＤＥの２ＣＨ_３）。ＭＡＬＤＩ ＴＯＦマススペクトル，Ｍ／Ｚ：６０２８，Ｍ＋Ｈ；６０５０，Ｍ＋Ｎａ。

３−トリフルオロアセトアミドプロピル−３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−２，４−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−２−アセトアミド−３−О−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（２７）の調製（スキームＶＩのステップｉ）
グリコシル受容体（３−トリフルオロアセトアミドプロピル）−２−アセトアミド−３−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−４−Ｏ−（２，４−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（２５）を、Ｐａｚｙｎｉｎａら（２００８）の文献に開示された方法に従って調製した。グリコシル受容体２５（５００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、チオガラクトピラノシド２６（５７６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、ＮＩＳ（２６７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍｌ）及びモレキュラーシーブ４Å（５００ｍｇ）の混合物を、−４５℃で３０分間、Ａｒ雰囲気下で撹拌した。次いで、無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍｌ）中のＴｆＯＨの溶液（２１μｌ、０．２３６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を−４５℃で２時間撹拌し、続いて温度を４時間かけて−２０℃に上昇させた。混合物を一晩−２０℃に維持した。次に、追加量のチオガラクトピラノシド２６（１４４ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、ＮＩＳ（６６ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）及びＴｆＯＨ（５μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、−２０℃で２時間の撹拌を続けた後、室温までゆっくりと温度上昇させた（１時間）。次いでＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液を添加し、混合物を濾過した。濾液をＣＨＣｌ_３（３００ｍｌ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（２×１００ｍｌ）で洗浄し、脱脂綿を通して濾過することにより乾燥させ、濃縮した。ＬＨ−２０（ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ）でのゲル濾過により、生成物２７（６００ｍｇ、８０％）を白色泡状物として得た。

^１Н ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，特徴的なシグナル），δ，ｐｐｍ：１．７８−１．８２（ｍ，４Ｈ，ＣＨＣＨＣ，ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３），１．８４−１．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨＣ），１．９１，１．９４，１．９７，１．９８，２．０６（５ｓ，５×３Н，４ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３，ＮＨ（Ｏ）ＣＨ_３），３．２３−３．３０（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨＨ），３．５９−３．６５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨＨ），４．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２^Ｉ），４．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２７．５５，Ｈ−１^Ｉ），４．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ１２．０４，ＰｈＣＨＨ），４．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２８．０７，Ｈ−１^ＩＩ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ１１．９２，ＰｈＣＨＨ），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ１２．００，ＰｈＣＨＨ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ１２．００，ＰｈＣＨＨ），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ１２．０４，ＰｈＣＨＨ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ１２．００，ＰｈＣＨＨ），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ１２．００，ＰｈＣＨＨ），４．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ１１．９２，ＰｈＣＨＨ），４．９９（ｄｄ≒ｔ，１Ｈ，Ｊ８．２４，Ｈ−２^ＩＩ），５．０８−５．１３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３^Ｉ，Ｈ−３^ＩＩＩ），５．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２３．３１，Ｈ−１^ＩＩＩ），５．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ_３，４２．２５，Ｈ−４^ＩＩ），５．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ_３，４３．１１，Ｈ−４^ＩＩＩ），７．２０−７．４０（ｍ，２０Ｈ，ＡｒＨ）；７．４９−７．５４（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ_３）。Ｒ_ｆ０．４（ＰｈＣＨ_３−ＡｃＯＥｔ，１：２）。

３−アミノプロピル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（２９）の調製（スキームＶＩのステップｉｉ及びｉｉｉ）
生成物２７（２５２ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）をＺｅｍｐｌｅｎに従って脱アセチル化し（８時間、４０℃）、ＡｃＯＨで中和し、濃縮した。得られた生成物のＴＬＣ（ＣＨ_３Ｃｌ−ＭｅＯＨ、１０：１）分析は、２つのスポットを示した：Ｒ_ｆ０．４５のメインスポットと、トリフルオロアセチルの部分的な損失を示す、スタートライン上の別のスポット（ニンヒドリン陽性スポット）。したがって、生成物をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中のＣＦ_３ＣＯＯＭｅ（０．１ｍｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．０１ｍｌ）で１時間処理することによりＮ−トリフルオロアセチル化し、濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ、１５：１）に供して生成物２８を白色泡状物として得た（１６３ｍｇ、７７％）、Ｒ_ｆ０．４５（ＣＨ_３Ｃｌ−ＭｅＯＨ、１０：１）。生成物２８を水素化分解し（２００ｍｇのＰｄ／Ｃ、１０ｍｌのＭｅＯＨ、２時間）、濾過し、Ｎ−脱フルオロアセチル化し（Ｎ−ｄｅｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｙｌａｔｅｄ）（５％のＥｔ_３Ｎ／Ｈ_２Ｏ、３時間）、濃縮した。Ｄｏｗｅｘ（登録商標）５０Ｘ４−４００（Ｈ^＋）での陽イオン交換クロマトグラフィー（５％アンモニア水で溶出）により、生成物２９（９０ｍｇ、９８％）を白色泡状物として得た。

^１Н ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ，特徴的なシグナル），δ，ｐｐｍ：１．９４−１．９８（ｍ，２Ｈ，ＣＣＨ_２Ｃ），２．０７（ｓ，３Ｈ，ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３），３．１１（ｍ，Ｊ６．９２，２Ｈ，ＮＣＨ_２），４．５４及び４．５６（２ｄ，２Ｈ，Ｊ_１，２８．０６，Ｊ_１，２７．８７，Ｈ−１^Ｉ及びＨ−１^ＩＩ），５．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２３．８７，Ｈ−１^ＩＩＩ）。Ｒ_ｆ０．３（ＥｔＯＨ−ＢｕＯＨ−Ｐｙ−Ｈ_２Ｏ−ＡｃＯＨ；１００：１０：１０：１０：３）。

３−アミノプロピル ２−アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３３）の調製（スキームＶＩＩのステップｉ〜ｉｉｉ）
塩化グリコシルの３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルクロリド（３０）を、Ｐａｕｌｓｅｎら（１９７８）の文献に開示された方法に従って調製した。グリコシル受容体２５（４２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、銀トリフラート（２５７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、テトラメチル尿素（１２０μｌ、１．０ｍｍｏｌ）及び無水ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の新しく焼成したモレキュラーシーブ４Åの溶液を、室温、暗所で３０分間撹拌した。別量のシーブ４Åを加え、さらに無水ジクロロメタン（３ｍｌ）中の塩化グリコシル３０（３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。樹脂を濾過し、メタノールで洗浄した後（４×１０ｍｌ）、溶媒を蒸発させた。シリカゲルでのクロマトグラフィー（クロロホルム中の５〜７％イソプロパノールで溶出）により、４０７ｍｇ（７０％）の生成物３１をアノマーの混合物（^１Ｈ−ＮＭＲ分光法で測定してα／β＝３．０）として得た。

メタノール（３０ｍｌ）中の生成物３１（４０７ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）の溶液を、４００ｍｇの１０％ Ｐｄ／Ｃ上で１６時間水素化分解した。次いで、樹脂を濾別し、メタノールで洗浄し（４×１０ｍｌ）、生成物を真空中で濃縮した。乾燥残留物を、２０℃で１６時間、２：１のピリジン−無水酢酸混合物（６ｍｌ）でアセチル化し、試薬をトルエンと共蒸発させた。シリカゲルでの２つのクロマトグラフィー工程（酢酸エチル中の１０％イソプロパノール、及びクロロホルム中の５〜１０％メタノールでの溶出）により、１６０ｍｇ（４２％）の生成物３２及び３９ｍｇ（１０％）の生成物３２βを得た。

メタノール（２００μｌ）中の２Ｍナトリウムメチラートの溶液を、無水メタノール（４ｍｌ）中の生成物３２（１６０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１時間後に溶液を蒸発させ、水４ｍｌを加え、溶液を１６時間維持した後、Ｄｏｗｅｘ（登録商標）−Ｈ^＋カラムでのクロマトグラフィー（１Ｍアンモニアで溶出）にかけた。溶出液を蒸発させ、凍結乾燥させて８７．２ｍｇ（９１％）の３−アミノプロピルトリサッカライド（３３）を得た。

３０３Ｋでの^１Ｈ ＮＭＲスペクトルをブルカー・バイオスピン社の分光計で記録した。特徴的プロトンの化学シフト（δ）はｐｐｍで示され、基準としてＨＯＤ（４．７５０）、ＣＨＣｌ_３（δ７．２７０）を用いている。結合定数（Ｊ）はＨｚで示される。^１Ｈ ＮＭＲスペクトルのシグナルは、スピン−スピンデカップリング（二重共振）の手法及び２Ｄ−^１Ｈ、^１Ｈ−ＣＯＳＹの実験を使用して割り当てた。

旋光度の値を、デジタル偏光計Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ３４１により２５℃で測定した。
マススペクトルを、マトリックスとしてジヒドロキシ安息香酸を使用して、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ Ｖｉｓｉｏｎ−２０００分光計に登録した。

３２：^１Ｈ−ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．７５９−１．８３４（ｍ，１Ｈ，ＣＨｓｐ）；１．８５３−１．９２７（ｍ，１Ｈ，ＣＨｓｐ）；１．９７２，１．９８６，１．９９６，２．０４６，２．０５３，２．０８７，２．１０６，２．１１５，２．１３０，２．２２４（１０ｓ，１０×３Ｈ，ＣＯＣＨ_３）；３．２２２−３．２７６（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨｓｐ）；３．５４４−３．５８３（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨｓｐ）；３．５９１−３．６６１（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨｓｐ，Ｈ−５ａ）；３．７６４（ｄｄ≒ｔ，１Ｈ，Ｈ−４ａ，Ｊ８．８）；３．７８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３ｂ，Ｊ_３，４３．７，Ｊ_２，３９．９）；３．８３６（ｂｒ．ｔ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ，Ｊ７．３）；３．８８２−３．９２０（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨｓｐ）；３．９５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６’ｃ，Ｊ_{６’，６”}１０．６，Ｊ_５，６’５．２）；４．００９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ａ，Ｊ_１，２７．９，Ｊ_２，３１０．０，Ｊ_２，ＮＨ９．０）；４．０７６−４．１８８（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６’ａ，Ｈ−６’ｂ，Ｈ−６”ｂ，Ｈ−５ｃ，Ｈ−６”ｃ）；４．４１５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ａ，Ｊ_１，２７．９）；４．４４３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｂ，Ｊ_１，２７．９）；４．５２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”ａ，Ｊ_{６’，６”}１２．０，Ｊ_５，６”２．５）；４．５４８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ，Ｊ_１，２３．４，Ｊ_２，３１１．６，Ｊ_２，ＮＨ９．４）；４．８９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３ｃ，Ｊ_３，４３．１，Ｊ_２，３１１．６）；５．０２１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｃ，Ｊ_１，２３．４）；５．０３９−５．０７５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｈ−２ｂ）；５．３３９（ｄｄ≒ｄ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ，Ｊ２．９）；５．３５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４ｃ，Ｊ_３，４２．７，Ｊ_４，５０．９）；５．８１０（ｄ，１Ｈ，ＮＨＡｃ ａ，Ｊ_２，ＮＨ９．０）；６．１８４（ｄ，１Ｈ，ＮＨＡｃ ｃ，Ｊ_２，ＮＨ９．４）；７．３１０−７．４１３（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯＣＦ_３ＳＰ）。Ｒ_ｆ０．３１（ＥｔＯＡｃ−ｉＰｒＯＨ，１０：１）。［Ｃ_４３Ｈ_６０Ｎ_３Ｆ_３Ｏ_２５］Ｈ^＋について計算されたＭＳ，ｍ／ｚ：１０７６．３５，ｆｏｕｎｄ１０７６。

３２β：^１Ｈ−ＮＭＲ（７００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：１．７６６−１．８３２（ｍ、１Ｈ、ＣＨｓｐ）；１．８５０−１．９０８（ｍ、１Ｈ、ＣＨｓｐ）；１．９２３、１．９６９、１．９８２、２．０５９、２．０７１、２．０９９（２）、２．１２０、２．１３６、２．１４８（１０ｓ、１０×３Ｈ、ＣＯＣＨ_３）；３．２３０−３．２８９（ｍ、１Ｈ、ＮＣＨｓｐ）；３．５２１（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｈ−２ｃ、Ｊ_１，２８．２、Ｊ_２，３１１．２、Ｊ_２、ＮＨ７．８）；３．５４８−３．５９１（ｍ、１Ｈ、ＯＣＨｓｐ）；３．５９１−３．６４８（ｍ、２Ｈ、ＮＣＨｓｐ、Ｈ−５ａ）；３．７４３（ｄｄ≒ｔ、１Ｈ、Ｈ−４ａ、Ｊ８．６）；３．７９５（ｂｒ．ｔ、１Ｈ、Ｈ−５ｂ、Ｊ６．５）；３．８５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−３ｂ、Ｊ_３，４３．６、Ｊ_２，３９．９）；３．８７３−３．９２３（ｍ、２Ｈ、Ｈ−５ｃ、ＯＣＨｓｐ）；４．００２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｈ−２ａ、Ｊ_１，２８．０、Ｊ_２，３９．５、Ｊ_２、ＮＨ８．９）；４．０３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６’ｂ、Ｊ_{６’、６”}１１．６、Ｊ_５，６’６．９）；４．０８７−４．１４４（ｍ、３Ｈ、Ｈ−６’ａ、Ｈ−６”ｂ、Ｈ−６’ｃ）；４．１６０（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６”ｃ、Ｊ_{６’、６”}１１．２、Ｊ_５，６”６．０）；４．４０９、４．４１７（２ｄ≒ｔ、２×１Ｈ、Ｈ−１ａ、Ｈ−１ｂ、Ｊ７．６）；４．５１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６”ａ、Ｊ_{６’、６”}１１．８、Ｊ_５，６”２．５）；４．９９２（ｄ、１Ｈ、Ｈ−１ｃ、Ｊ_１，２８．２）；５．０４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−３ａ、Ｊ_３，４８．６、Ｊ_２，３９．５）；５．０６６（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−２ｂ、Ｊ_１，２８．０、Ｊ_２，３９．８）；５．３５０（ｄｄ≒ｄ、１Ｈ、Ｈ−４ｃ、Ｊ３．２）；５．３７２（ｄｄ≒ｄ、１Ｈ、Ｈ−４ｂ、Ｊ３．４）；５．３９９（ｄ、１Ｈ、ＮＨＡｃ ｃ、Ｊ_２、ＮＨ７．８）；５．４４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−３ｃ、Ｊ_３，４３．４、Ｊ_２，３１１．３）；５．８５６（ｄ、１Ｈ、ＮＨＡｃ ａ、Ｊ_２、ＮＨ８．９）；７．３６１−７．４６６（ｍ、１Ｈ、ＮＨＣＯＣＦ_３ｓｐ）。Ｒ_ｆ０．２４（ＥｔＯＡｃ−ｉＰｒＯＨ、１０：１）。［Ｃ_４３Ｈ_６０Ｎ_３Ｆ_３Ｏ_２５］Ｈ^＋について計算されたＭＳ、ｍ／ｚ：１０７６．３５、ｆｏｕｎｄ１０７６。

３３：^１Ｈ−ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：１．９２４−２．００２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２ｓｐ）；２．０６０，２．０６４（２ｓ，２×３Ｈ，ＮＣＯＣＨ_３）；３．１０２（ｍ≒ｔ，２Ｈ，ＮＣＨ_２ｓｐ，Ｊ６．８）；３．５９２−３．６４４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ）；３．６５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ｂ，Ｊ_１，２７．９，Ｊ_２，３９．９）；３．７０２（ｂｒ．ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ，Ｊ_５，６’３．８，Ｊ_５，６”８．２，Ｊ_４，５≦１）；３．７１３−３．８１５（ｍ，９Ｈ）；３．８４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６’ａ，Ｊ_{６’，６”}１２．３，Ｊ_５，６’５．３）；３．９８４−４．０６２（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨｓｐ，Ｈ−６”ａ，Ｈ−４ｂ，Ｈ−３ｃ）；４．１２３（ｄｄ≒ｄ，１Ｈ，Ｈ−４ｃ，Ｊ２．９）；４．２０６（ｂｒ．ｔ，１Ｈ，Ｈ−５ｃ，Ｊ６．３）；４．２４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ，Ｊ_１，２３．６，Ｊ_２，３１１．０）；４．５４２（２ｄ≒ｔ，２Ｈ，Ｈ−１ａ，Ｈ−１ｂ，Ｊ７．４）；５．１００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｃ，Ｊ_１，２３．５）。Ｒ_ｆ０．５５（ＭｅＯＨ−１Ｍ Ｐｙ・ＡｃＯＨ水溶液，５：１）。［Ｃ_２５Ｈ_４５Ｎ_３Ｏ_１６］Ｈ^＋について計算されたＭＳ，ｍ／ｚ：６４４．２８；ｆｏｕｎｄ６４４。［α］_{５４６ｎｍ}＋１２８（ｃ０．３；ＭｅＣＮ−Ｈ_２Ｏ，１：１）。

３３β：^１Ｈ−ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：１．９３８−１．９９１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２ｓｐ）；２．０５５，２．０６２（２ｓ，２×３Ｈ，ＮＣＯＣＨ_３）；３．１００（ｍ≒ｔ，２Ｈ，ＮＣＨ_２ｓｐ，Ｊ６．９）；３．６１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ｂ，Ｊ_１，２７．９，Ｊ_２，３９．９）；３．６０３−３．６３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ）；３．６８２（ｂｒ．ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ，Ｊ_５，６’４．９，Ｊ_５，６”７．８，Ｊ_４，５≦１）；３．６９３−３．８２６（ｍ，１１Ｈ）；３．８４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６’ａ，Ｊ_{６’，６”}１２．１，Ｊ_５，６’５．２）；３．９３４−３．９７２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ｂ，Ｈ−２ｃ）；４．０１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”ａ，Ｊ_{６’，６”}１２．２，Ｊ_５，６”２．０）；４．０２３−４．０５７（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨｓｐ）；４．１７５（ｄｄ≒ｄ，１Ｈ，Ｈ−４ｃ，Ｊ２．９）；４．４７８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｂ，Ｊ_１，２７．９）；４．５３１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ａ，Ｊ_１，２８．１）；４．６３８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｃ，Ｊ_１，２８．４）。Ｒ_ｆ０．４８（ＭｅＯＨ−１Ｍ Ｐｙ・ＡｃＯＨ水溶液，５：１）。［Ｃ_２５Ｈ_４５Ｎ_３Ｏ_１６］Ｈ^＋について計算されたＭＳ，ｍ／ｚ：６４４．２８；ｆｏｕｎｄ６４４。［α］_{５４６ｎｍ}＋６（ｃ０．３；ＭｅＣＮ−Ｈ_２Ｏ，１：１）。

Ｇａｌｉｌｉ−Ｔ−１７−ＤＥ（３５）の調製（スキームＶＩＩＩのステップｉｉ）
無水ＤＭＳＯ中の化合物３４（５ｍｇ、６μｍｏｌ）の撹拌溶液に、化合物２４（４．３ｍｇ、５μｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．５μｌ）を１．５時間かけて３回に分けて添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いでカラムクロマトグラフィー（Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０、ＭｅＯＨ−Ｈ_２Ｏ、３：７）にかけて粗生成物３５を得た。生成物を水から凍結乾燥させ、残留物を３ｍｌの水に溶解し、ＮａＨＣＯ_３の水溶液（１０ｍＭ）を加えてｐＨ６．５にし、溶液を凍結乾燥して３．７ｍｇの化合物３５をＮａ塩として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ／ＣＤ_３ＯＤ，２：１（ｖ／ｖ），選択された化学シフト）δ，ｐｐｍ：１．０６（ｔ，Ｊ７．０３Ｈｚ，ＤＥのＣＨ _３ ），１．２８−１．６１（ｍ，ＤＥのＣＨ _２ ），１．７１−１．８８（ｍ，−ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＯ及び−ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２−），１．９０−１．９９（ｍ，ＯＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ_２Ｎ），２．１３−２．２７（ｍ，−ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨＣＨ _２−，−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ _３），２．３５−２．５８（ｍ，ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＯ−及び−ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２−），２．９３−３．２４（ｂｒｏａｄ．ｓ，８Ｈ；４Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ），４．６３（ｄｄ，Ｊ２．４９，Ｊ１２．３２，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨＨＣＨＯＣＨ_２Ｏ−），４．６７及び４．７０（２ｄ，Ｊ_１，２７．８１，Ｊ_１，２７．９５，Ｈ−１^Ｉ，Ｈ−１^ＩＩ），５．３０（ｄ，Ｊ_１，２３．９２，Ｈ−１^ＩＩＩ），５．４２−５．４７（ｍ，−ＯＣＨ_２−ＣＨＯ−ＣＨ_２Ｏ−），５．５２−５．５８（ｍ，４Ｈ，２×−ＣＨ＝ＣＨ−）。ＭＡＬＤＩ ＴＯＦマススペクトル，Ｍ／Ｚ：８１８８（Ｍ＋Ｎａ）；８２０４（Ｍ＋Ｋ）；８２２６（ＭＮａ＋Ｋ）。

（Ｍａｌ−βＡｌａ−（Ｇｌｙ_２ＣＭＧｌｙ）_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２）_３［ＤＥ−ＣＯ（ＣＨ_２）_４ＣＯ−（Ｇｌｙ_２ＣＭＧｌｙ）_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２］Ｃ（３７）の調製（スキームＩＸ）
４ｍＬの２５％水性イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）中の２５．３ｍｇ（３．３μｍｏｌ）の化合物２４の溶液に、ＭｅＣＮ（５００μＬ）中のＮ−マレオイル−β−アラニンＮ’−ヒドロキシスクシンイミドエステル（３６）（５．３ｍｇ、２０μｍｏｌ）の溶液を添加する。反応混合物のｐＨを、ＮＭＭ（ＩＰＡ中１：１０（ｖ／ｖ）、約２０μＬ）の添加により７〜８に調整する。透明な溶液を室温で一晩維持し、反応終了点を定性的スポットニンヒドリン試験により確認する。（試験における陰性の結果は、アミノ成分が消費されたことを示す）。ロータリーエバポレータを用いて溶媒を真空中で除去し、油状残留物をＭｅＣＮ（５００μＬ）でトリチュレートし、混合物を１０分間超音波処理する。得られたスラリーをエッペンドルフチューブに移し、遠心分離する。固体を超音波処理しながら無水エーテル及びＭｅＣＮ（３×４００μＬ）で繰り返し洗浄し、続いて出発試薬（Ｍａｌ−βＡｌａ−ＯＮＳｕ）がＴＬＣ（ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ、９０：８：２ ｖ／ｖ）で検出されなくなるまで遠心分離する。最後のエーテル洗浄後の沈殿物を、真空中、４Åモレキュラーシーブ上で一定重量まで乾燥させる。１８．９ｍｇ（７０％）の量の（Ｍａｌ−βＡｌａ−ＣＭＧ３−ＮＨＣＨ_２）_３ＣＣＨ_２ＮＨ−ＣＭＧ３−Ａｄ−ＤＯＰＥ（３７）が、非晶質の白色粉末として得られた。単離された物質は、１モルの３７当たり約１７モルの第三級アミン及び１モルのナトリウムイオン（Ｎａ^＋）のモルを含み得る。

Ｒ_ｆ０．４−０．５、（ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ−Ｈ_２Ｏ、１：３：１（ｖ／ｖ／ｖ）プラス０．５％ピリジン）。
^１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ、［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ／［Ｄ_４］ＣＨ_３ＯＨ １：１（ｖ／ｖ）、３０℃）のＮａ／Ｅｔ_３Ｎ塩（約７．３Ｍ／ＭのＥｔ_３Ｎ）δ、ｐｐｍ：７．０３８（ｓ、６Ｈ；３ＣＨ＝ＣＨ）、５．５４２（ｍ、４Ｈ；ＤＥの２つのシスＣＨ＝ＣＨ）、５．４４６（ｍ、１Ｈ；ＤＥのＯＣＨ_２−ＣＨ（ＯＣＯ）ＣＨ_２Ｏ）、４．６３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ／２．３Ｈｚ；ＤＥのＯＣＨ_２−ＣＨ（ＯＣＯ）ＣＨＯＣＯ）、４．５１６−４．０４１（１８１Ｈ；２０ＮＣＨ _２ＣＯ、２０ＮＣＨ _２ＣＯＯＨ、４８ＣＯＣＨ _２ＮＨ、ＤＥのＯＣＨ _２−ＣＨ（ＯＣＯ）ＣＨＯＣＯ、ＤＥのＯＣＨ _２ＣＨ_２ＮＨ）、３．９８５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ；Ａｌａの３ＮＣＨ_２）、３．５９４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．５Ｈｚ；ＤＥのＯＣＨ_２ＣＨ _２ＮＨ）、３．３８４（ｑ、４４Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ；２２ＮＣＨ _２ＣＨ_３）、３．０７９（ｂｒｏａｄ．ｓ、８Ｈ、４Ｃ−ＣＨ _２ＮＨ）、２．７７７（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ；Ａｌａの３ＣＨ_２ＣＯ）、２．５４８、２．５２２、２．５１５及び２．４４９（三重項、合計８Ｈ；４ＣＯ−ＣＨ _２ＣＨ_２）、２．１９５（約ｄｄ、８Ｈ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ／５．８Ｈｚ；ＤＥの２ＣＨ _２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２）、１．８１２及び１．７７６（多重項、８Ｈ；４ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ _２）、１．４８４及び１．４５４（重複するｔ及びｍ、合計１０６Ｈ；ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２２ＮＣＨ_２ＣＨ _３；ｍ、ＤＥの２０ＣＨ_２）、１．０６１（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ；ＤＥの２ＣＨ_３）。

（ＭＵＴ２１−Ｍａｌ−βＡｌａ−（Ｇｌｙ_２ＣＭＧｌｙ）_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２）_３［ＤＥ−ＣＯ（ＣＨ_２）_４ＣＯ−（Ｇｌｙ_２ＣＭＧｌｙ）_５Ｇｌｙ_２−ＮＨＣＨ_２］Ｃ（３８）の調製（スキームＸ）
ＭＵＴ２１と命名された、ある量（１２．５ｍｇ、７．４μｍｏｌ）の１４マーのオリゴペプチド（ｍ．ｗ．１６９３．１７Ｄａ）：
ＳｅｒＧｌｎＴｈｒＡｓｎＡｓｐＬｙｓＨｉｓＬｙｓＡｒｇＡｓｐＴｈｒＴｙｒＰｒｏＣｙｓ（配列番号０１）
を、３０％水性イソプロピルアルコール（ｐＨ６．６）中の４ｍＬ ０．１Ｍ ＮＭＭ中の溶液として調製する。溶液を、ある量（１３．５ｍｇ、１．６４μｍｏｌ）の３７を溶解させた５ｍＬの同じバッファーと合わせる。反応混合物を室温で一晩撹拌し、遠心分離する。上清を、分画分子量３．５ｋＤａの透析バッグ（Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ３）を用いて、緩衝化していない３０％（ｖ／ｖ）ＩＰＡ−水に対して２４時間、及びＭｉｌｌｉ−Ｑ水に対して透析し、残留オリゴペプチド物質を除去する。次いで、得られたスラリーを凍結乾燥用フラスコに移し、一定重量まで凍結乾燥させる。１８．４ｍｇ（８４％）の量の構築物３８が、非晶質の白色粉末として得られる。構築物のペプチドと脂質部分の特徴を示す低磁場プロトンの予期される信号の比が^１Ｈ ＮＭＲで明らかにされる（Ｄ_２Ｏ／ＣＤ_３ＯＤ ２：１中３ｍｇ／ｍＬ、３０３Ｋ、７００ＭＨｚ）（図８）。

・比較化学
｛［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−アセチル］−メトキシカルボニルメチル−アミノ｝−酢酸メチルエステル（７）の調製（比較スキームＩのステップｉ）
化合物７を調製する代替法を採用した。１５０ｍｌの塩化メチレン中のＢｏｃ−グリシル−グリシン（２３．２ｇ、０．１ｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、Ｎ−メチルモルホリン（１１．０ｍｌ、０．１ｍｏｌ）を添加し、溶液を−１５℃に冷却してクロロギ酸イソブチル（１３．６４ｇ、０．１ｍｏｌ）を１０分間にわたって加えた。次いで、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及び５０ｍｌのＤＭＦ中の（メトキシカルボニルメチルアミノ）−酢酸メチルエステル（７）（１６．１ｇ、０．１ｍｏｌ）の溶液を、化合物３９を含有する同じ温度の反応混合物に添加した。得られた混合物を０℃で３０分間、次いで周囲温度で２時間撹拌し、蒸発乾固させた。残留物を２００ｍｌの塩化メチレンに溶解し、１００ｍｌの０．５Ｍ ＨＣｌ及び２００ｍｌの２％ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させ、残留物をシリカゲル（ＣＨＣｌ_３中の３％ＭｅＯＨ）でのカラムクロマトグラフィーで精製し、純粋な化合物７（３４．０８ｇ、９１％）を無色ガラスとして得た。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．４０（ＣＨＣｌ_３中の５％ＭｅＯＨ）、Ｒ_ｆ＝０．４９（７：１（ｖ／ｖ）のクロロホルム／メタノール）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ，３０℃）δ，ｐｐｍ：７．８２６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），６．９７９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．３４８及び４．０９５（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯ），３．９６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６８９及び３．６２１（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５５９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８０（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。Ｒ_ｆ０．４９（７：１（ｖ／ｖ）のクロロホルム／メタノール）。

｛［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−アセチル］−メトキシカルボニルメチル−アミノ｝−酢酸（８）の調製（比較スキームＩのステップｉｉ）
メタノール（３２５ｍｌ）中の｛［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−アセチル］−メトキシカルボニルメチル−アミノ｝−酢酸メチルエステル（８）（２４．４２ｇ、６５．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０．２ＭのＮａＯＨ水溶液（３２５ｍｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１５分間維持し、酢酸（５ｍｌ）で酸性化し、蒸発乾固させた。シリカゲルでの残留物のカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル １：１）により、目的化合物をＮａ塩（２０．４４ｇ）として得、これをメタノール／水／ピリジン混合物（２０：１０：１、３５０ｍｌ）に溶解し、イオン交換カラム（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）５０Ｘ４−４００、ピリジン形態、３００ｍｌ）に通してＮａカチオンを除去した。カラムを同じ混合物で洗浄し、溶出物を真空中で蒸発及び乾燥させて、純粋な化合物８（２０．１５ｇ、８６％）を白色固体として得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７（ｉＰｒＯＨ／酢酸エチル／水 ４：３：１）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ，３０℃），Ｎ−カルボキシメチルグリシンユニットのシス異性体及びトランス異性体のｃ．３：１の混合物。主な異性体；δ，ｐｐｍ：７．７１７（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），７．０２４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．０５１（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），３．９２８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．７８６（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＨ），３．６１６（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８１（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）ｐｐｍ；副異性体，δ＝７．７６６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），７．０１５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．２８８（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），３．９２８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．８５８（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＨ），３．６７６（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８１（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。Ｒ_ｆ０．４７（４：３：１（ｖ／ｖ／ｖ）のｉ−ＰｒＯＨ／酢酸エチル／水）。

｛［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−アセチル］−メトキシカルボニルメチル−アミノ｝−酢酸Ｎ−オキシスクシンイミドエステル（ＢＯＣ−Ｇｌｙ_２（ＭＣＭ）ＧｌｙＯＳｕ）（９）の調製（比較スキームＩのステップｉｉｉ）
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１４．０３ｇ、６８．１０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２１０ｍｌ）中の｛［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−アセチル］−メトキシカルボニルメチル−アミノ｝−酢酸（２６．４０ｇ、７３．１３ｍｍｏｌ）及びＮ−ヒドロキシスクシンイミド（８．７０ｇ、７５．６５ｍｍｏｌ）の氷冷撹拌溶液に加えた。混合物を０℃で３０分間、次いで周囲温度で２時間撹拌した。析出したＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素を濾別し、ＤＭＦ（８０ｍｌ）で洗浄した。濾液及び洗浄液を濃縮し、残留物をＥｔ_２Ｏ（５００ｍｌ）と共に１時間撹拌した。エーテル抽出物をデカントし、残留物を濃縮して化合物９を白色の泡状物として得た（３２．５７ｇ、９７％）。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．７１（アセトン／酢酸 ４０：１）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ［Ｄ_６］、３０℃）、Ｎ−カルボキシメチルグリシンユニットのシス異性体及びトランス異性体のｃ．３：２の混合物。

主な異性体；δ，ｐｐｍ：７．８９６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），６．９７２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．５３３（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＮ），４．３９９（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），３．９９７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６９５（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８０（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

副異性体；δ，ｐｐｍ：７．８８２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯ），６．９６３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ；ＮＨＣＯＯ），４．９２４（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＮ），４．１３３（ｓ，２Ｈ；ＮＣＨ _２ＣＯＯＣＨ_３），４．０３４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ），３．６３２（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ _３），３．５７２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），１．３８０（ｓ，９Ｈ；Ｃ（ＣＨ_３）_３）。

Ｒ_ｆ０．７１（４０：１（ｖ／ｖ）のアセトン／酢酸）。
Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）の調製（比較スキームＩＩ及びＩＩＩ）
ＤＭＳＯ（５０ｍｌ）中のＢｏｃ−Ｇｌｙ_２−（ＭＣＭ）Ｇｌｙ−ＯＳｕ（９）（１５．４２ｇ、３３．６８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＳＯ（５ｍｌ）中のエチレンジアミン（４０）（８０８ｍｇ、１３．４７ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（１．８７ｍｌ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、酢酸（１．２ｍｌ）で酸性化し、次いでＳｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラム（カラム容量１２００ｍｌ、溶離剤−ＭｅＯＨ／水 ２：１＋０．２％ＡｃＯＨ）で分画した。化合物のＢｏｃ_２ＭＣＭＧ（４１）を含む画分を合わせ、溶媒を蒸発させ、残留物を真空中で濃縮した。生成物を、溶離剤として２−プロパノール／酢酸エチル／水（２：６：１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりさらに精製した。純粋なＢｏｃ_２ＭＣＭＧ（４１）を含む画分を合わせ、溶媒を蒸発させ、残留物を真空中で乾燥させて、目的のＢｏｃ_２ＭＣＭＧ（４１）を無色の泡状物（８．４１ｇ、８４％）として得た。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．４８（^ｉＰｒＯＨ／酢酸エチル／水 ２：３：１）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ，３０℃），配座異性体の混合物 約３：２： ８．１６６，８．１２５，７．９１７及び７．８９５（ｍ，合計２Ｈ；２ＣＯＮＨＣＨ_２），７．７９３（ｍ，２Ｈ；ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ），７．００１（ｂｒ．ｔ，２Ｈ；２ＮＨＣＯＯ），４．２７７−３．８９３（合計１２Ｈ；２ＣＨ_２ＣＯＯ，４ＮＣＨ_２ＣＯ），３．６９０及び３．６３５（ｓ，合計６Ｈ；２ＣＯＯＣＨ_３），３．５６７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ；２ＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），３．１３１（ｍ，４Ｈ；ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ），１．３７９（ｓ，１８Ｈ；２Ｃ（ＣＨ_３）_３）ｐｐｍ。

ＭＳ，ｍ／ｚ：７６９［Ｍ＋のＮａ］，７８５［Ｍ＋Ｋ］。
トリフルオロ酢酸（２５ｍｌ）を塩化メチレン（２５ｍｌ）中のＢｏｃ_２ＭＣＭＧ（４１）（４．８８ｇ、６．５３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、溶液を周囲温度で１時間維持した。次いで、反応混合物を濃縮し、残留物を無水メタノール（５０ｍｌ）を用いて３回蒸発させ、その後、残留物をＥｔ_２Ｏ（１００ｍｌ）で３回抽出して微量のトリフルオロ酢酸を除去した。（白色固体として）生じた沈殿物を乾燥させて、５．０６ｇ（約１００％）のＭＣＭＧ（４２）をビス−トリフルオロ酢酸塩として得た。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．２３（エタノール／水／ピリジン／酢酸 ５：１：１：１）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ，３０℃），配座異性体の混合物 約５：４： ４．４００−４．０９８（合計１２Ｈ；２ＣＨ_２ＣＯＯ，４ＮＣＨ_２ＣＯ），３．９１７（ｓ，４Ｈ；２ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２），３．８２９及び３．７８１（ｓ，合計６Ｈ；２ＣＯＯＣＨ_３），３．３９４（ｍ，４Ｈ；ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ）ｐｐｍ。

ＭＳ、ｍ／ｚ：５４７［Ｍ＋Ｈ］、５６９［Ｍ＋Ｎａ］、５８５［Ｍ＋Ｋ］。
ＤＭＳＯ（１７ｍｌ）中のＢｏｃ−Ｇｌｙ_２−（ＭＣＭ）Ｇｌｙ−ＯＳｕ（９）（７．７９ｇ、１６．９９４ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（２．８３ｍｌ、２０．４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＳＯ（１３ｍｌ）中のＨ_２Ｎ−ＭＣＭＧ−ＮＨ_２（４２）（５．０６ｇ、６．７９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した後、酢酸（４．０ｍｌ）で酸性化し、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（カラム容量１２００ｍｌ、溶離剤−ＭｅＯＨ／水 ２：１＋０．２％ＡｃＯＨ）で分画した。純粋なＢｏｃ_２ＭＣＭＧ２（４３）を含む画分を合わせ、溶媒を蒸発させ、残留物を真空中で乾燥させて、目的のＢｏｃ２ＭＣＭＧ２（４３）を無色の泡状物（８．１４ｇ、９７％）として得た。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．２５（^ｉＰＲＯＨ／酢酸エチル／水 ２：３：１）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ，３０℃），配座異性体の混合物：８．３９３−７．８８７（合計６Ｈ；６ＣＯＮＨＣＨ_２），７．７７５（ｍ，２Ｈ；ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ），６．９９６（ｂｒ．ｔ，２Ｈ；２ＮＨＣＯＯ），４．２９９−３．７３０（合計２８Ｈ；４ＣＨ_２ＣＯＯ，１０ＮＣＨ_２ＣＯ），３．６９１及び３．６３３（ｓ，合計１２Ｈ；４ＣＯＯＣＨ_３），３．５６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ；２ＣＨ _２ＮＨＣＯＯ），３．１２９（ｍ，４Ｈ；ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ），１．３８０（ｓ，１８Ｈ；２Ｃ（ＣＨ_３）_３）ｐｐｍ。

ＭＳ、ｍ／ｚ：１２５６［Ｍ＋Ｎａ］、１２７１［Ｍ＋Ｋ］。
Ｂｏｃ_２ＭＣＭＧ２（４３）（６０６ｍｇ、０．４９１ｍｍｏｌ）をＣＦ_３ＣＯＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で３０分間維持した。トリフルオロ酢酸を真空中で蒸発させ、残留物をＥｔ_２Ｏで３回抽出して（２５ｍｌのＥｔ_２Ｏでのトリチュレーションの後に濾過）、残留ＣＦ_３ＣＯＯＨを除去し、得られた白色粉末を真空中で乾燥させた。粉末を４ｍＬの水に溶解し、次いで凍結乾燥させた。Ｈ_２Ｎ−ＭＣＭＧ２−ＮＨ_２（４４）（ＴＦＡ塩）の収率は定量的に推定された（実際の重量は水和物の安定性のために理論値よりも約１０％大きかった）。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．２１（エタノール／水／ピリジン／酢酸 ５：１：１：１）。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ，３０℃），配座異性体の混合物：４．４３０−４．０１４（合計２８Ｈ；４ＣＨ_２ＣＯＯ，１０ＮＣＨ_２ＣＯ），３．９１１（ｓ，４Ｈ；２ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２），３．８２３及び３．７７２（ｓ，合計１２Ｈ；４ＣＯＯＣＨ_３），３．３８６（ｍ，４Ｈ；ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ）ｐｐｍ。

ＭＳ、ｍ／ｚ：１０３４［Ｍ＋Ｈ］、１０５６［Ｍ＋Ｎａ］。
水（２０ｍＬ）中のＨ_２Ｎ−ＭＣＭＧ２−ＮＨ_２（４４）（約０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．５ｍＬ）を添加し、溶液を室温で１５時間維持した。反応混合物を蒸発乾固させ、残留物をＳｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラムで脱塩した（２つの方法）：方法Ａ．残留物を水（３ｍｌ）に溶解し、溶液をＳｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラム（カラム容量２５０ｍＬ、溶離剤−ＭｅＯＨ／水１：１＋０．０５Ｍ酢酸ピリジン）で脱塩した。塩で汚染されたＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）を含む画分を、別々に合わせ、蒸発させ、残留物を再度脱塩した。純粋なＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）を含む合わせた画分を、約４ｍＬの体積まで蒸発させ、凍結乾燥させた。Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）（内部塩）の収量は４３１ｍｇ（９０％）であった。方法Ｂ．残留物を水（３ｍｌ）に溶解し、溶液をＳｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラム（カラム容量２５０ｍＬの溶離液−ＭｅＯＨ／水 １：１＋１％濃度ＮＨ_３水溶液）で脱塩した。純粋なＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）を含む画分を、約４ｍｌの体積まで蒸発させ、凍結乾燥させた。残留物（Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）のアンモニア塩）を^ｉＰｒＯＨ／水 １：１混合物（１０ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ_３Ｎ（０．２ｍＬ）を加え、溶液を蒸発乾固させた。この手順を２回繰り返した。残留物を４ｍＬの水に溶解し、凍結乾燥させた。Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）のジ−Ｅｔ_３Ｎ塩の収量は５４９ｍｇ（９５％）であった。

ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．５０（^ｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨ／アセトニトリル／水 ４：３：３：４＋３％濃度ＮＨ_３水溶液）、又はＲ_ｆ＝０．４３（^ｉＰｒＯＨ／ＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ／水 １：１：１：１、０．７５Ｍ ＮＨ_３）。

Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）内部塩の^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ，３０℃），配座異性体の混合物：４．３２８−４．００６（合計２８Ｈ；４ＣＨ_２ＣＯＯ，１０ＮＣＨ_２ＣＯ），３．９０７（ｓ，４Ｈ；２ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２），３．３８１（ｍ，４Ｈ；ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ）ｐｐｍ。

ＭＳ、ｍ／ｚ：９７７［Ｍ＋Ｈ］、９９９［Ｍ＋Ｎａ］、１０１５［Ｍ＋Ｋ］。
Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥ（４６）の調製（比較スキームＩＶ）
激しく撹拌したｉ−ＰｒＯＨ／水混合物（ｉ−ＰｒＯＨ／水 ３：２、１０ｍＬ）中のＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）（４２５ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌの内部塩）に、１ＭのＮａＨＣＯ_３水溶液（０．４３５ｍＬ、０．４３５ｍｍｏｌ）を、次いでジクロロエタン（０．４ｍＬ）中のＤＯＰＥ−Ａｄ−ＯＳｕ（２３）（２１１ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間撹拌し、次いで０．２ｍＬのＡｃＯＨで酸性化し、３５℃で最小体積まで蒸発させた。固体残留物を真空中で乾燥させ（固体の泡）、次いでＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ混合物で十分に抽出した（ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ ４：１、１０ｍＬで数回、ＴＬＣ対照）。抽出された残留物は未反応のＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）及び塩から構成された（Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）合成に記載の手順に従うシリカゲルでのクロマトグラフィー後の画分及び残留物を合わせたものの脱塩により、Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）の約５０％が回収された）。合わせたＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ抽出物（Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥ（４６）、ＤＯＰＥ−Ａｄ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥ、Ｎ−オキシスクシンイミド、及び一部のＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）の溶液）を真空中で蒸発させ、乾燥させた。得られた混合物をシリカゲルカラム（ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ ５：１中の２．８×３３ｃｍ、約２００ｍＬのシリカゲル）で分離した。混合物をＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３／水混合物（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３／水： ６：３：１＋０．５％のピリジン）中のカラム上に置き、成分を段階的に、三元濃度勾配で溶出した。すなわち、６：３：１から６：２：１、次いで６：２：２（全てピリジン０．５％を含む）までのＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３／水組成物である。ＤＯＰＥ−Ａｄ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥが最初に溶出し（Ｒ_ｆ＝０．７５、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３／水 ３：１：１）、目的のＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥ（４６）が続き（Ｒ_ｆ＝０．６３、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３／水 ３：１：１）、最後に溶出したのがＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）であった（Ｒ_ｆ＝０．３１、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３／水 ３：１：１）。純粋なＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥ（４６）を含む画分を合わせ、蒸発乾固させた。低分子量の不純物及び可溶化したシリカゲルを除去するために、残留物を^ｉＰｒＯＨ／水 １：２混合物（２ｍＬ）に溶解し、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０カラム（カラム容量１３０ｍＬ、溶離液−^ｉＰｒＯＨ／水 １：２＋０．２５％のピリジン）を通過させた。純粋なＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥ（４６）を含む画分を合わせて蒸発乾固させ（発泡を防止するために約２０％の２−プロパノールを添加した）、残留物を水（約４ｍＬ）に溶解し、凍結乾燥させた。Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥ（４６）の収量は２７０ｍｇ（ＤＯＰＥ−Ａｄ−ＯＳｕで６８％又はＨ_２Ｎ−ＣＭＧ２−ＮＨ_２（４５）で３４％）であった。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，［Ｄ_２］Ｈ_２Ｏ／［Ｄ_４］ＣＨ_３ＯＨ ２：１，３０℃）：５．５０５（ｍ，４Ｈ；２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２），５．４７６（ｍ，１Ｈ；ＯＣＨ_２ＣＨＣＨ_２Ｏ），４．６２６（ｄｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ；ＯＣＨＣＨＣＨ_２Ｏ），４．４６１−４．０８４（合計３７Ｈ；４ＣＨ_２ＣＯＯ，１１ＮＣＨ_２ＣＯ，ＯＣＨＣＨＣＨ _２Ｏ，ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ），４．００２（ｓ，２Ｈ；ＣＯＣＨ _２ＮＨ_２），３．５７３（ｍ，４Ｈ；ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ），２．５３６−２．４６３（ｍ，合計８Ｈ；４ＣＨ_２ＣＯ），２．１９７（ｍ，８Ｈ；２ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨＣＨ _２），１．８０７（ｍ，８Ｈ；４ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＯ），１．４８０（ｍ，４０Ｈ；２０ＣＨ_２），１．０６３（〜ｔ，Ｊ≒６Ｈｚ，６Ｈ；２ＣＨ_３）ｐｐｍ。

ＭＳ、ｍ／ｚ：１８３１［Ｍ＋Ｈ］。
Ｇａｌｉｌｉ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥ（４７）の調製（比較スキームＶ）
無水ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の化合物３４（６６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１５μｌのＥｔ_３Ｎ及び粉末Ｈ_２Ｎ−ＣＭＧ２−Ａｄ−ＤＯＰＥ（４６）（９５ｍｇ、０．０４９５ｍｍｏｌ）を３回に分けて添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いでカラムクロマトグラフィー（Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）ＬＨ−２０、ｉ−ＰｒＯＨ−Ｈ_２Ｏ、１：２、０．５体積％のＰｙ、０．２５体積％のＡｃＯＨ）にかけて粗化合物４７をＰｙ塩の形態で得た。化合物を水から２回凍結乾燥し、その後再び１０ｍｌの水に溶解し、化合物４７をＮａ塩の形態で得るために、ＮａＨＣＯ_３の水溶液（５０ｍＭ）をｐＨ６．５になるまで添加して、溶液を凍結乾燥させた。化合物４７（Ｎａ塩）の収量は１１４ｍｇ（ＮＨ_２−ＣＭＧ_２−ＤＥに基づくと８６％）、Ｒ_ｆ０．６（ｉ−ＰｒＯＨ−ＭｅＯＨ−ＭｅＣＮ−Ｈ_２Ｏ、４：３：６：４）であった。^１Н ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ−ＣＤ_３ＯＤ，１：１（ｖ／ｖ），４０℃；選択されたシグナル）δ，ｐｐｍ：１．０５（ｔ，Ｊ７．０３Ｈｚ，６Ｈ；２ＣＨ _３ ），１．４０−１．５８（ｍ，４０Ｈ；２０ＣＨ _２ ），１．７３−１．８７（ｍ，１２Ｈ；２×−ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＯ及び２×−ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２−），１．９０−１．９９（ｍ，２Ｈ；ＯＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ_２Ｎ），２．１５−２．２５（ｍ，１１Ｈ；２×−ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨＣＨ _２−，−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３），２．３９−２．５９（２ｍ，合計１２Ｈ，２×−ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＯ−及び２×−ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２−）４．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２．５１，Ｊ１２．２０，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨＨＣＨＯＣＨ_２Ｏ−），４．６７及び４．６９（２ｄ×１Ｈ，Ｊ_１，２７．８１，Ｊ_１，２７．９５，Ｈ−１^Ｉ，Ｈ−１^ＩＩ），５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２３．８８，Ｈ−１^ＩＩＩ），５．４２−５．４６（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＨ_２−ＣＨＯ−ＣＨ_２Ｏ−），５．４９−５．５９（ｍ，４Ｈ，２×−ＣＨ＝ＣＨ−）；ＭＡＬＤＩ ＴＯＦマススペクトル，Ｍ／Ｚ：２５６７（Ｍ＋Ｎａ）；２５８３（Ｍ＋Ｋ）；２５８９（ＭＮａ＋Ｎａ）；２６０５（ＭＮａ＋Ｋ）；２６１１（ＭＮａ_２＋Ｎａ）。

ＧａｌＮＡｃα１−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ−Ａｄ−ＤＯＰＥ（３３）の調製（比較スキームＶＩ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の生成物２３（３３μｍｏｌ）の溶液に、３０μｍｏｌの３−アミノプロピルトリサッカライド３３及び５μｌのトリエチルアミン（ＥＴ_３Ｎ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＥｔＯＨ−Ｈ_２Ｏ；６：５：１）により収率８１％の構築物４８を得た。

４８：^１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ，１：１ｖ／ｖ，選択），δ，ｐｐｍ：１．０５（ｔ，６Ｈ，Ｊ７．０５，２ＣＨ_３），１．３９−１．５５（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ _２ ），１．７５−１．８４（ｍ，８Ｈ，ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＯ及び２×ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２−），１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ_２−ＮＨ），２．１５−２．２２（ｍ，１４Ｈ，２×（−ＣＨ _２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２−），２×ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ _３），２．３４−２．４６（ｍ，４Ｈ，２×−ＣＨ _２−ＣＯ），２．３６−２．４４（ｍ，４Ｈ，２×−ＣＨ _２−ＣＯ），３．２９−３．３４（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ_２−ＣＨＨ−ＮＨ），４．１７−４．２０（ｍ，２Ｈ，−ＣＨＯ−ＣＨ _２ＯＰ−），４．３４−４．３９（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＰＯ−ＣＨ _２−ＣＨ_２），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２８．３９，Ｈ−１^Ｉ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３．７８，Ｊ１０．８２，−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨＨＣＨＯＣＨ_２Ｏ−），４．５８−４．６１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１^ＩＩ，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨＨＣＨＯＣＨ_２Ｏ−），５．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２３．７６，Ｈ−１^ＩＩＩ），５．３８−５．４２（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＨ_２−ＣＨＯ−ＣＨ_２Ｏ−），５．４７−５．５３（ｍ，４Ｈ，２×−ＣＨ＝ＣＨ−）。Ｒ_ｆ０．５（ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＥｔＯＨ−Ｈ_２Ｏ；６：５：１）。

Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ−Ａｄ−ＤＯＰＥ（４９）の調製（比較スキームＶＩＩ）
構築物４９を構築物４８の調製に用いたのと同じ方法に従って調製した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーのための溶離液：ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＥｔＯＨ−Ｈ_２Ｏ；６：５：１、構築物４９の収率−８４％；
４９：^１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ，１：１ｖ／ｖ，選択されたシグナル），δ，ｐｐｍ：１．０５（ｔ，６Ｈ，Ｊ６．９８，２ＣＨ _３ ），１．３６−１．５５（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ _２ ），１．７３−１．８４（ｍ，８Ｈ，ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＯ及び２×（ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２−），１．８５−１．９６（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ_２−ＮＨ），２．１４−２．２２（ｍ，１１Ｈ，２×（−ＣＨ _２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２−），ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ _３），２．４５−２．５２（ｍ，４Ｈ，２×−ＣＨ _２−ＣＯ），２．３６−２．４５（ｍ，４Ｈ，２×−ＣＨ _２−ＣＯ），３．２９−３．３５（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ_２−ＣＨＨ−ＮＨ），３．５２−３．６２（ｍ，３Ｈ，ＰＯ−ＣＨ_２−ＣＨ _２−ＮＨ，−ＣＨ_２−ＣＨＨ−ＮＨ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨＯ−ＣＨ _２ＯＰ−），４．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ_３，４２．４８，Ｈ−４^ＩＩ），４．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ６．８，Ｊ１２．００，−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨＨＣＨＯＣＨ_２Ｏ−），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２８．３９，Ｈ−１^Ｉ），４．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２．８７，Ｊ１２．００，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨＨＣＨＯＣＨ_２Ｏ−），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２７．５７，Ｈ−１^ＩＩ），５．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ_１，２２．５２，Ｈ−１^ＩＩＩ），５．３４−５．４３（ｍ，１Ｈ，−ＯＣＨ_２−ＣＨＯ−ＣＨ_２Ｏ−），５．４５−５．５４（ｍ，４Ｈ，２×−ＣＨ＝ＣＨ−）Ｒ_ｆ０．４５（ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＥｔＯＨ−ＨＦ_２Ｏ；６：５：１）。

・生物学
コデサイトの調製
構築物（３５、４７、４８及び４９）のストック溶液を、赤血球（ＲＢＣ）保存溶液（ＣＥＬＰＲＥＳＯＬ（商標）、ＣＳＬ社）中１ｍｇ／ｍＬの濃度で調製した。希釈する前に、各ストック溶液を室温（ｒｔ）で４５秒間ボルテックスした。１００μＬの体積の希釈ストック溶液を、１００μＬの体積の、遠心で押し固められたＲＢＣ（血球容積；ＰＣＶ）に添加した。合計２００μＬの体積の懸濁ＲＢＣを３７℃で２時間インキュベートした後、ＣＥＬＰＲＥＳＯＬ（商標）で洗浄し、この改変させたＲＢＣ（「コデサイト」）を、ＣＥＬＰＲＥＳＯＬ（商標）中５％のＰＣＶ濃度に再懸濁させた。

ドラブキン溶液の調製
２００ｍｇのフェリシアン化カリウム（Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６）、５０ｍｇのシアン化カリウム（ＫＣＮ）及び１４０ｍｇのリン酸二水素カリウム（ＫＨ_２ＰＯ_４）及び１ｍＬの非イオン性界面活性剤（Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１００）を脱イオン水に溶解し、１Ｌの体積にした。溶液をガラス瓶中で暗所で貯蔵し、使用前にｐＨが７．０〜７．４の範囲にあることを確認した。

ＥＤＴＡ溶液の調製
４．４５ｇのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）をその二カリウム塩（Ｋ_２Ｈ_２ＥＤＴＡ）として、及び０．３ｇの水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）を、脱イオン水に溶解し、１００ｍＬの体積にした。

患者血漿中の抗体の検出
異なる構築物を用いて調製されたコデサイトが血漿試料中の抗体の存在を検出する能力を、Ｂｏｖｉｎら（２００９）に記載の方法に類似した方法により比較した。結果は表１に示されており、対象の血清中のＭＵＴ２１結合抗体（存在する場合）に対するアビディティの増大と一致している。

補体誘導性細胞溶解
使用前にコデサイトを洗浄し、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）中５％ＰＣＶに再懸濁した。１ｍＬの体積のドラブキン溶液に４０μＬの体積のコデサイト懸濁液を添加し、５４０ｎｍで測定されたドラブキン溶液（ブランク）に対する吸光度により、ＲＢＣの濃度の均一性を確認した。測定された吸光度の変動は、懸濁体積の調整によって１０％未満に減少した。

補体媒介性自己分解を誘導する構築物の能力を、ＨｅｎｒｙとＫｏｍａｒｒａｊｕ（２０１２）の文献に記載されている方法に類似した方法によって評価した。本研究では、構築物４９を用いて調製したコデサイトを１００％溶解対照として使用した。２００μＬの体積のプールしたＡＢ血清と、構築物４９を用いて調製した７５０μｇ／ｍＬの濃度の１００μＬの体積のコデサイトを、１００％溶解対照として使用した。２００μＬの体積のプールしたＡＢ血清と、１００μＬの体積のＯ型ＲＢＣ（構築物を添加せずにコデサイトのように調製されたもの）を、０％溶解対照として使用した。コデサイトの補体媒介性自己分解を誘導する構築物の能力を測定するために、２００μＬの体積のプールしたＡＢ血清を２セットの試験チューブに分配した。１００μＬの体積のコデサイトをチューブに加え、３７℃で１時間インキュベートした。インキュベート後、１μＬの体積のエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）をその二カリウム塩として、最終濃度０．１ｍＭのＥＤＴＡになるように各試験チューブにそれぞれ添加した。次いで、試験チューブを遠心分離にかけ、沈降したＲＢＣ及び上清の特性を観察した（表２及び図２）。さらに、１６０μＬの体積の無細胞上清を取り出し、１ｍＬの体積のドラブキン溶液に添加した。次いで、１ｍＬのドラブキン溶液に添加した１６０μＬの体積のプールしたＡＢ血清（ブランク）に対する溶液の吸光度を５４０ｎｍで測定した。上清の吸光度を、コデサイトの懸濁液の初期吸光度に対する百分率として算出した。溶解した細胞のパーセンテージを標準曲線に対して計算した。

多価リガンド構築物３５を用いて調製されたコデサイトは、自己分解のし易さが構築物４９を用いて調製されたコデサイトの約２倍のようである。半モル当量及びモル当量は、ほぼ同程度の細胞溶解を生じた。構築物４７を用いて調製されたコデサイトは、４９と称される構築物を用いて調製されたコデサイトよりも、いくらか溶解し易かった。（この観察は、構築物３８を用いて調製されたコデサイトでの抗体誘導性凝集の観察と一致している。）構築物４８を用いて調製されたコデサイトは、構築物４９を用いて調製されたコデサイトの約２倍、溶解し易いようである。Ｇａｌｉｌｉら（２０１５）の文献に開示されているように、これらの観察は、腫瘍を有する患者を治療する方法に使用された際の構築物の有効性の予測となることが提起されている。

本発明を実施例又は実施例を参照して説明したが、本発明の範囲から逸脱することなく、これらの実施例又は実施例に変更及び修正を加えることができることを理解されたい。例えば、ビス（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル）スクシネート、ビス（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル）グルタル酸、ビス（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル）ピメレート及びビス（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル）スベレートの各々を、化合物２３及び３４の調製におけるビス（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル）アジペート（２１）使用の替わりに用いてもよいことが予想される。

特定の要素、特徴又は整数に既知の均等物が存在する場合、そのような均等物は、本明細書で具体的に言及されているかのように組み込まれる。例えば、本明細書に具体的に記載されているもの以外の３−アミノプロピルグリコシドの調製は、Ａｕｄｉｂｅｒｔら（１９８７）、Ｂｏｖｉｎら（１９９３）、Ｇａｌａｎｉｎａら（１９９７）、Ｋａｒｅｌｉｎら（２０１０）、ＫｏｒｃｈａｇｉｎａとＢｏｖｉｎ（１９９２）、Ｋｏｒｃｈａｇｉｎａら（２００９）、Ｋｒｙｌｏｖら（２００７）、Ｎｉｆａｎｔ’ｅｖら（１９９６）、Ｐａｚｙｎｉｎａら（２００３）、Ｐａｚｙｎｉｎａら（２０１４）、Ｒｙｚｈｏｖら（２０１２）、Ｓｈｅｒｍａｎら（２００１）、Ｖｏｄｏｖｏｚｏｖａら（２０００）及びＹａｓｈｕｎｓｋｙら（２０１６）の文献に開示されている。特に、参照された文献に開示され、そこから選択される要素、特徴又は整数を含む実施形態又は実施例の変形及び修正は、特に断らない限り、本発明の範囲内である。他の場所に開示された３−アミノプロピルグリコシドを、ここに記載した合成スキームにおける化合物２９及び３３の代わりに用いてもよいことが予想される。

本発明によって提供され、明細書において論じられる各利点は、本発明のこれらの様々な実施形態において択一的に又は一緒に提供され得る。
参考文献

Claims (11)

1. 下記構造の構築物であって：
   
   Ｆはリガンドであり、Ｌは共役ホスファチジルエタノールアミドであり、Ｓは下記構造：
   
   のテトラアンテナスペーサであり、ここで、ｍは１、２又は３の整数であり、Ｒは下記構造：
   
   のものであり、ここで、Ｍは一価のカチオン又は置換基であり、ｎは２、３、４、５、６又は７の整数であり、*はＦ又はＬの結合箇所である、構築物。
2. ＭはＨ^＋であり、ｎは整数５である、請求項１に記載の構築物。
3. Ｌは下記構造：
   
   の共役ホスファチジルエタノールアミドであり、ここで、Ｍ’は一価のカチオンであり、ｐは３、４又は５の整数であり、Ｗ^１及びＷ^２は独立してＣ_{１６〜２０}アルキルあるいはモノ−又はジ−不飽和Ｃ_{１６〜２０}アルケニル基から選択され、*はＳの結合箇所である、請求項２に記載の構築物。
4. Ｆはアミノアルキルグリコシドであり、多価リガンド−脂質構築物が下記構造：
   
   のものであり、ここで、Ｇｌｙｃはグリカンであり、ｑ及びｒは１、２、３及び４から独立に選択される整数である、請求項３に記載の構築物。
5. Ｇｌｙｃは、単糖、二糖、三糖及びオリゴ糖：（Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ２Ｍａｎα）_２３，６Ｍａｎβ４ＧｌｃＮＡｃβ４ＧｌｃＮＡｃβ（ＹＤＳ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ（Ｈ_ｄｉ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｂ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＬＮＦＰＩ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｙ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｈ２）；Ｇａｌα；Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（Ｂ_ｔｒｉ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂｌｅ^ｂ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（Ｂ３）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ（Ｂ４）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂ１）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂｌｅ^ｙ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂ２）；Ｇａｌα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｇａｌｉｌｉ）；Ｇａｌα４Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｐ_１）；Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｇｂ３（Ｐ^ｋ））；Ｇａｌα４ＧｌｃＮＡｃβ（α−ＬＮ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（Ａ_ｔｒｉ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（ＡＬｅ^ｂ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（Ａ３）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ（Ａ４）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ（Ａ１）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（ＡＬｅ^ｙ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ａ２）；ＧａｌＮＡｃα３ＧａｌＮＡｃβ（Ｆｓ２）；ＧａｌＮＡｃα３ＧａｌＮＡｃβ３Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｆｓ５）；ＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ（Ａ_ｄｉ）；ＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ；ＧａｌＮＡｃβ；ＧａｌＮＡｃβ３Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｐ）；ＧａｌＮＨ_２α３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（ＡｃｑＢ）；Ｇａｌβ；Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ａ）；Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（ＴＦ）；Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＧＡ１）；Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｘ）；Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（ｉ（ＬＮ_２））；Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＬＮｎＴ）；Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｌａｃ）；ＧｌｃＡβ３［ＧｌｃＮＡｃβ４ＧｌｃＡβ３］_ｎＧｌｃＮＡｃ−ａｍｉｎｏａｌｄｉｔｏｌ（ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ）；Ｍａｎα６（Ｍａｎα３）Ｍａｎβ（Ｍａｎ_３）；Ｎｅｕ５Ａｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ３’ＬＮ）；Ｎｅｕ５Ａｃα３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ３’Ｌａｃ）；Ｎｅｕ５Ａｃα６ＧａｌＮＡｃαβ（ＳｉａＴｎ）；Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ６’ＬＮ）；Ｎｅｕ５Ｇｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ｇｃ３’ＬＮ）；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡβ２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４（ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃβ１−４Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃ；ＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４（Ｆｕｃα１−３）ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃａｎｄＳＡα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−３（Ｆｕｃα１−４）ＧｌｃＮＡｃの群からなる群から選択されるグリカンである、請求項４に記載の構築物。
6. Ｇｌｙｃは、単糖、二糖、三糖及びオリゴ糖：（Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ２Ｍａｎα）_２３，６Ｍａｎβ４ＧｌｃＮＡｃβ４ＧｌｃＮＡｃβ（ＹＤＳ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ（Ｈ_ｄｉ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｂ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＬＮＦＰＩ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｙ）；Ｆｕｃα２Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｈ２）；Ｇａｌα；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（Ｂ_ｔｒｉ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂｌｅ^ｂ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（Ｂ３）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ（Ｂ４）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂ１）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂｌｅ^ｙ）；Ｇａｌα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｂ２）；Ｇａｌα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｇａｌｉｌｉ）；Ｇａｌα４Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｐ_１）；Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｇｂ３（Ｐ^ｋ））；Ｇａｌα４ＧｌｃＮＡｃβ（α−ＬＮ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（Ａ_ｔｒｉ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（ＡＬｅ^ｂ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（Ａ３）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ（Ａ４）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ３ＧｌｃＮＡｃβ（Ａ１）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（ＡＬｅ^ｙ）；ＧａｌＮＡｃα３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ａ２）；ＧａｌＮＡｃα３ＧａｌＮＡｃβ（Ｆｓ２）；ＧａｌＮＡｃα３ＧａｌＮＡｃβ３Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｆｓ５）；ＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ（Ａ_ｄｉ）；ＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ；ＧａｌＮＡｃβ；ＧａｌＮＡｃβ３Ｇａｌα４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｐ）；ＧａｌＮＨ_２α３（Ｆｕｃα２）Ｇａｌβ（ＡｃｑＢ）；Ｇａｌβ；Ｇａｌβ３（Ｆｕｃα４）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ａ）；Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃα（ＴＦ）；Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβ４Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＧＡ１）；Ｇａｌβ４（Ｆｕｃα３）ＧｌｃＮＡｃβ（Ｌｅ^ｘ）；Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（ｉ（ＬＮ_２））；Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（ＬＮｎＴ）；Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｌａｃ）；ＧｌｃＡβ３［ＧｌｃＮＡｃβ４ＧｌｃＡβ３］_ｎＧｌｃＮＡｃ−ａｍｉｎｏａｌｄｉｔｏｌ（ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ）；Ｍａｎα６（Ｍａｎα３）Ｍａｎβ（Ｍａｎ_３）；Ｎｅｕ５Ａｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ３’ＬＮ）；Ｎｅｕ５Ａｃα３Ｇａｌβ４Ｇｌｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ３’Ｌａｃ）；Ｎｅｕ５Ａｃα６ＧａｌＮＡｃαβ（ＳｉａＴｎ）；Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ａｃ６’ＬＮ）及びＮｅｕ５Ｇｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｎｅｕ５Ｇｃ３’ＬＮ）の群からなる群から選択されるグリカンである、請求項５に記載の構築物。
7. Ｇｌｙｃは、Ｇａｌα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβ（Ｇａｌｉｌｉ）及びＧａｌＮＡｃα３Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβのうちから選択されるグリカンである、請求項６に記載の構築物。
8. Ｆは、Ｎ−マレオイル−β−アラニン結合Ｃｙｓ残基であり、多価リガンド−脂質構築物は下記構造：
   
   のものであり、ここで、Ｘａａはアミノ酸残基であり、ｉ及びｊは独立してゼロ又は整数であり、ただしその合計は５〜３０の範囲内にある、請求項３に記載の構築物。
9. ｉは５〜３０の範囲の整数であり、ｊはゼロである、請求項８に記載の構築物。
10. ｉは整数１３であり、ｊはゼロである、請求項９に記載の構築物。
11. オリゴペプチドが配列番号０１のペプチドである、請求項１０に記載の構築物。