JP6700084B2 - Coated granules - Google Patents
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Description
本発明は、ビルベリーエキスを含むコーティング顆粒に関する。 The present invention relates to coated granules containing bilberry extract.
ヨーロッパで長年採取されてきたビルベリーは、アントシアニンを高濃度に含有する健康に良い果実として知られている。特に色素の主成分であるアントシアニンやアントシアニジンの含有量が高いため、健康食品としても広く利用されている。
ビルベリーを水又は水含有エタノールで抽出し、乾燥させたビルベリーエキスは、アントシアニン含有で規格化されて流通している。ビルベリーエキスは、眼精疲労回復、視力回復や血管の透過性改善等に有効であるとして近年その需要が高まっている。
また近年、抗腫瘍作用も確認されており、抗腫瘍剤とすることが特許文献１には記載されている。また、その他の新たな用途開発も始まっている（特許文献２）。
Bilberries, which have been collected in Europe for many years, are known to be healthy fruits that contain high concentrations of anthocyanins. In particular, it has a high content of anthocyanins and anthocyanidins, which are the main components of the pigment, and is therefore widely used as a health food.
The bilberry extract obtained by extracting bilberries with water or water-containing ethanol and drying the bilberries is standardized to contain anthocyanins and is distributed. The demand for bilberry extract is increasing in recent years because it is effective for recovery from eye strain, recovery of visual acuity, improvement of blood vessel permeability, and the like.
Further, in recent years, an antitumor effect has been confirmed, and Patent Document 1 describes that the compound is used as an antitumor agent. Further, development of other new applications has also started (Patent Document 2).
ビルベリーエキスは、タンニンやアントシアニンを高含有するため、非常に渋い味覚を与え、また特有の臭気があるため、そのままでは摂取し難いという欠点を有している。またその色素成分は着色が強いため、口腔中が紫に染まってしまうという欠点をも有している。このため、タブレットや錠菓などの食品では、その配合量は極めて少量となっている。そこで、前記の味覚や臭気、着色という問題を解決するために、ビルベリーエキスを水不溶性物質で被覆する技術が考えられるが、この技術では、ビルベリーエキスに直接水不溶性物質を噴霧し被覆する。このとき、水不溶性物質の噴霧量はビルベリーエキスの重量に対して等量以上必要となるため、ビルベリーエキスの配合量は低くなる。このため、ビルベリーエキスをコーティング顆粒とした場合、ビルベリーエキスを７０質量％以上含むコーティング顆粒は提供されていない。また一般的な造粒技術でビルベリーエキス７０質量％以上を含む顆粒を製造しても、上記の問題から実用に耐えないものにしかならなかった。 Bilberry extract has a high content of tannin and anthocyanin, and therefore has a very astringent taste, and has a peculiar odor. Further, since the pigment component is strongly colored, it also has a drawback that the oral cavity is dyed purple. For this reason, in foods such as tablets and confectionery, the compounding amount is extremely small. Therefore, in order to solve the above-mentioned problems of taste, odor, and coloration, a technique of coating the bilberry extract with a water-insoluble substance can be considered, but in this technique, the bilberry extract is directly sprayed with the water-insoluble substance and coated. At this time, the amount of the water-insoluble substance sprayed is required to be equal to or more than the weight of the bilberry extract, so that the blending amount of the bilberry extract becomes low. Therefore, when the bilberry extract is used as coated granules, coated granules containing 70 mass% or more of bilberry extract are not provided. Further, even if granules containing 70% by mass or more of bilberry extract were produced by a general granulation technique, they could not be put into practical use due to the above problems.
本発明者は、ビルベリーエキスを高配合したタブレットや錠菓等の口腔内速崩壊錠の開発を目的に、ビルベリーエキスの顆粒化を検討しているが、前記の味覚や臭気、着色という問題に加えて、口腔内速崩壊錠として製剤化すると、崩壊遅延を引き起こすという新たな問題に直面している。またこれらの問題を解決するためにビルベリーエキスを造粒またはコーティングすることも考えられるが、その際、多量の賦形剤が必要となるため、造粒やコーティングによって、ビルベリーエキスの配合量が低くなってしまうという問題がある。なお、現在まで、ビルベリーエキスに特有なこのような問題の決定的な解決策は得られていない。 The present inventor is studying granulation of bilberry extract for the purpose of developing an orally rapidly disintegrating tablet such as tablets and confectionery containing a high content of bilberry extract, but with the above-mentioned taste, odor, and coloring problems. In addition, when it is formulated as an orally rapidly disintegrating tablet, it faces a new problem of delaying disintegration. It is also possible to granulate or coat bilberry extract in order to solve these problems, but in this case, a large amount of excipient is required, so granulation or coating reduces the amount of bilberry extract compounded. There is a problem of becoming. To date, no definitive solution to such problems peculiar to bilberry extract has been obtained.
本発明者は、ビルベリーエキスの口腔内速崩壊錠を研究する過程で、ビルベリーエキスの粉末の造粒物を芯物質とし、さらに特定の水不溶性物質で被覆したコーティング顆粒とすることで、ビルベリーエキスを高含有させ、しかも口腔内速崩壊錠としたときの崩壊遅延を解決できることを見いだし、本発明を完成させた。 The present inventor, in the process of studying an orally rapidly disintegrating tablet of bilberry extract, the granules of the powder of bilberry extract as a core substance, and by further forming a coated granule coated with a specific water-insoluble substance, the bilberry extract The present invention has been completed by finding that a high content of sucrose and a disintegration delay in the case of an orally rapidly disintegrating tablet can be solved.
すなわち、本発明は、ビルベリーエキスを高含有するコーティング顆粒であって、水不溶性物質で被覆され、服用時に口腔内でビルベリー由来の色素を放出しないコーティング顆粒を提供することを課題とする。 That is, it is an object of the present invention to provide coated granules containing a high content of bilberry extract, which are coated with a water-insoluble substance and do not release the pigment derived from bilberry in the oral cavity during administration.
本発明の主な構成は以下の通りである。
１．芯物質と外層からなる顆粒の芯物質が、ビルベリーエキス粉末とケイ酸カルシウムとヒドロキシプロピルセルロースからなる造粒物、
外層がシェラック層であり、
ビルベリーエキスを７０質量％以上含有する顆粒であって、
ヒドロキシプロピルセルロースを顆粒当たり３〜１０質量％含有する顆粒。
２．ヒドロキシプロピルセルロースの分子量が、ゲル浸透クロマトグラフィー法で測定したとき、質量平均分子量が４００００〜１４００００である１に記載の顆粒。
３．以下の工程からなるビルベリーエキスを７０質量％以上含有する顆粒の製造方法。
（１）ビルベリーエキス粉末とケイ酸カルシウムの混合物を流動層造粒乾燥機により、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を噴霧液としてビルベリーエキスを造粒する工程。
（２）工程（１）で得た造粒物を芯物質として流動層造粒乾燥機により、シェラックを溶解した溶液を噴霧液としてコーティングする工程。
The main configuration of the present invention is as follows.
1. The core material of the granules consisting of the core material and the outer layer is a granulated product composed of bilberry extract powder, calcium silicate and hydroxypropyl cellulose ,
The outer layer is Ri shellac layer der,
Granules containing 70% by mass or more of bilberry extract,
Granules containing 3 to 10 mass% of hydroxypropyl cellulose per granule.
2. 2. The granule according to 1, wherein the hydroxypropyl cellulose has a mass average molecular weight of 40,000 to 140,000 when measured by gel permeation chromatography.
3. A method for producing granules containing 70% by mass or more of bilberry extract, which comprises the following steps.
(1) A step of granulating a bilberry extract with a mixture of bilberry extract powder and calcium silicate in a fluidized bed granulation dryer using an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose as a spray liquid.
(2) A step of coating a solution in which shellac is dissolved as a spray liquid with a fluidized bed granulation dryer using the granulated product obtained in the step (1) as a core substance.
本発明によりビルベリーエキスを７０質量％以上高含有するコーティング顆粒であって、水不溶性物質で被覆され、口腔内でビルベリーエキスを放出しないコーティング顆粒が提供される。このコーティング顆粒は、水に溶解しないため、口中に含んでもビルベリー特有の渋みや臭気が感じられない。また、ビルベリーエキスの色素によって口腔内が紫色に着色することもない。
さらに、本発明のコーティング顆粒を原料として配合した口腔内速崩壊錠は、錠剤の崩壊遅延を生じにくい。
The present invention provides coated granules containing bilberry extract in an amount of 70% by mass or more, which is coated with a water-insoluble substance and does not release bilberry extract in the oral cavity. Since the coated granules do not dissolve in water, the astringency and odor peculiar to bilberry are not felt even when contained in the mouth. In addition, the color of the bilberry extract does not cause purple color in the oral cavity.
Furthermore, the orally rapidly disintegrating tablet containing the coated granules of the present invention as a raw material is unlikely to cause delayed disintegration of the tablet.
本発明は、ビルベリーエキスを７０質量％以上含有し、ビルベリーエキス粉末とヒドロキシプロピルセルロースからなる造粒物を芯物質とし、外層がシェラック層で形成されたコーティング顆粒に係る発明である。
本発明のコーティング顆粒を構成する成分について説明する。
本発明で用いるビルベリーは、植物学的分類におけるツツジ（Ｅｒｉｃａｃｅａｅ）科、スノキ（Ｖａｃｃｉｎiｕｍ）属、Ｍｙｔｉｌｌｕｓ節に属する主として北部ヨーロッパ自生する落葉性低木であって、その果実特にその果皮は紫色でアントシアニン色素に富む。このアントシアニンは、シアニジン（Ｃｙａｎｉｄｉｎ）、デルフィニジン（Ｄｅｌｐｈｉｎｉｄｉｎ）、マルビジン（Ｍａｌｖｉｄｉｎ）、ペラルゴニジン（Ｐｅｌａｒｇｏｎｉｄｉｎ）、ペオニジン（Ｐｅｏｎｉｄｉｎ）ペチュニジン（Ｐｅｔｕｎｉｄｉｎ）、の６種のアントシアニジンに、グルコース（Ｇｌｕｃｏｓｅ）、ガラクトース（Ｇａｌａｃｔｏｓｅ）、アラビノース（Ａｒａｂｉｎｏｓｅ）の３つの糖類がそれぞれ１つずつ結合した配糖体よりなる。
ビルベリーエキスは、果実を圧縮粉砕し、圧縮粉砕されたビルベリー砕体より抽出、標準化して２５質量％以上のアントシアニジンを含有する粉体のビルベリーエキスが市販されており、本発明においては、これをビルベリーエキス粉末又はビルベリーエキスの粉末と呼ぶ。本発明には、このビルベリーエキス粉末を使用することができる。
ビルベリーエキスの粉末は、単独では粉末としての流動性に欠ける。このため、本発明を実施するにあたっては、ケイ酸カルシウムや二酸化ケイ素、タルクなどの流動化剤をビルベリーエキス１００質量部当たり１〜５質量部添加することで粉末としての好ましい流動性を付与することができる。
The present invention is an invention relating to coated granules containing 70% by mass or more of bilberry extract, a granulated product of bilberry extract powder and hydroxypropylcellulose as a core substance, and an outer layer of which is a shellac layer.
The components constituting the coated granules of the present invention will be described.
The bilberry used in the present invention is a deciduous shrub mainly belonging to Northern Europe and belonging to the azalea (Ericaceae) family, the genus Vaccinium, and the Mytillus section in the botanical classification. Rich in. This anthocyanin is cyanidin (Cyanidin), delphinidin (Delfinidin), malvidin (Malvidin), pelargonidin (Pelargonidin), peonidin (Peonidin) (Petunidin), six kinds of anthocyanidins, glucose (Glucose), glucose (Glucose), and Glucose (Glucose). It is composed of a glycoside in which three sugars of arabinose are linked one by one.
The bilberry extract is obtained by compressing and crushing fruits, extracting from the crushed bilberry crushed body, and standardizing and powdering bilberry extract containing 25% by mass or more of anthocyanidin is commercially available. It is called bilberry extract powder or bilberry extract powder. This bilberry extract powder can be used in the present invention.
Bilberry extract powder alone lacks fluidity as a powder. Therefore, in practicing the present invention, a fluidizing agent such as calcium silicate, silicon dioxide, or talc should be added in an amount of 1 to 5 parts by mass per 100 parts by mass of bilberry extract to impart preferable fluidity as a powder. You can
ヒドロキシプロピルセルロース（以下「ＨＰＣ」）は、セルロースの水酸基を酸化プロピレンでエーテル化することで得られ、多数のヒドロキシプロピル基（−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）を持つ。１グルコースあたりの置換された水酸基の平均数は置換度（ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ，ＤＳ）として表され、これは最大３である。しかしヒドロキシプロピル基にも水酸基が含まれるため、反応途中にここもエーテル化される。そのため、１グルコースあたりのヒドロキシプロピル基の数であるモル置換度（ｍｏｌｅｓ ｏｆ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ，ＭＳ）は３より大きくなる。
セルロースは結晶性が高いため、ＨＰＣを水溶性とするにはＭＳを４以上にする必要がある。疎水基と親水基を持つため、下限臨界溶液温度（ＬＣＳＴ）は約４５℃で、これ以上の温度では不溶性となる。本発明においては水溶性であることが好ましい。
ＨＰＣは、食品添加物として広く利用されており、その安全性も熟知されている。ＨＰＣの分子量は、食品添加物として市販されているものとしては、質量平均分子量が４００００〜９１００００の範囲であるが、必要に応じて分子量の範囲を選択できる。本発明にあっては分子量の小さいものが好ましく、特に好ましくは、質量平均分子量が４００００〜１４００００ものである。なおＨＰＣの分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー法（ＧＰＣ法）で容易に測定可能である。
食品添加物として市販されているＨＰＣとしては、例えば日本曹達株式会社のセルニーＳＳＬ（分子量４００００）、セルニーＳＬ（分子量１０００００）、セルニーＬ（分子量１４００００）、セルニーＭ（分子量６２００００）、セルニーＨ（分子量９１００００）を例示することができる。本発明においてはセルニーＳＳＬまたはＳＬ、Ｌが好ましく、特に好ましくはセルニーＳＳＬを使用することが好ましい。
Hydroxypropyl cellulose (hereinafter “HPC”) is obtained by etherifying the hydroxyl groups of cellulose with propylene oxide and has a large number of hydroxypropyl groups (—OCH 2 CH(OH)CH 3 ). The average number of substituted hydroxyl groups per glucose is expressed as the degree of substitution (DS), which is a maximum of 3. However, since the hydroxypropyl group also contains a hydroxyl group, it is etherified during the reaction. Therefore, the molar substitution degree (MS), which is the number of hydroxypropyl groups per glucose, is larger than 3.
Since cellulose has high crystallinity, it is necessary to set MS to 4 or more in order to make HPC water-soluble. Since it has a hydrophobic group and a hydrophilic group, the lower critical solution temperature (LCST) is about 45° C., and it becomes insoluble at a temperature higher than this. In the present invention, it is preferably water-soluble.
HPC is widely used as a food additive, and its safety is well known. The HPC has a mass average molecular weight of 40,000 to 910000 as commercially available as a food additive, but a molecular weight range can be selected as necessary. In the present invention, those having a small molecular weight are preferable, and those having a mass average molecular weight of 40,000 to 140,000 are particularly preferable. The molecular weight of HPC can be easily measured by a gel permeation chromatography method (GPC method).
As HPC commercially available as a food additive, for example, Cerny SSL (molecular weight 40,000), Celney SL (molecular weight 100,000), Cerny L (molecular weight 140,000), Cerny M (molecular weight 620,000), Cerny H (molecular weight) of Nippon Soda Co., Ltd. 910000). In the present invention, CELLNY SSL or SL, L is preferable, and CELLNY SSL is particularly preferably used.
シェラックは、ラックカイガラムシおよびその近縁の数種のカイガラムシの分泌する虫体被覆物を精製して得られる樹脂状の物質である。また、セラックともいう。シェラックは水に不溶性であり、チョコレートや錠剤のコーティングに用いられる。
しかし、ビルベリーエキス顆粒をコーティングするためには用いられていない。本発明は、ビルベリーエキス粉末とヒドロキシプロピルセルロースからなる強固な造粒物を形成させ、これを芯物質とし、外層をシェラック層としたコーティング顆粒を製造する技術を見いだしたものである。
Shellac is a resinous substance obtained by purifying the insect body coat secreted by the scale insect and several scale insects related to it. Also called shellac. Shellac is insoluble in water and is used for coating chocolate and tablets.
However, it has not been used to coat bilberry extract granules. The present invention has found a technique for producing a coated granule in which a strong granulated product composed of bilberry extract powder and hydroxypropyl cellulose is formed, and this is used as a core substance and a shellac layer is used as an outer layer.
上記のとおり、ビルベリーエキス粉末は、粉末としての流動性に欠けるため、本発明では、ケイ酸カルシウムなどの流動化剤をビルベリーエキス１００質量部当たり１〜５質量部添加して混合する。
この粉末を、流動層造粒乾燥機を用いて造粒する。造粒する場合、ビルベリーエキス粉末の結合剤としてＨＰＣを用いる。ＨＰＣは、水又はアルコール溶液として、常法により噴霧しながら造粒する。造粒にあたってはどのような装置であっても使用可能であるが、より強固な造粒物を得るには、側方向から造粒液を噴霧できる機構を有する流動層造粒乾燥機を用いることが好ましい。コーティングにあたっては、前の造粒工程を考慮すると、側方向から造粒液及びコーティング液を噴霧できる機構を有する造粒、乾燥、コーティング機能が一体化した流動層造粒乾燥機を用いることが好ましい。このような装置としてはフロイント産業株式会社製の流動層造粒乾燥機「フローコーター」ＦＬＯ−１、ＦＬＯ−５Ｍを例示できる。なおこのとき、造粒された粒子あたりＨＰＣが１〜５質量％になるように噴霧する造粒液のＨＰＣ濃度を調整する。水溶液とする場合には３〜１０質量％のＨＰＣ濃度とすると好ましい結果を得ることができる。
造粒にあたっては、造粒物の粒子径が１００μｍ〜３００μｍになるように装置の給排気条件、温度条件を設定する。造粒物の粒子径は、服用時のざらつき及びコーティング量を考慮して前記記載の粒子径とすることが望ましい。
As described above, since bilberry extract powder lacks fluidity as a powder, in the present invention, 1 to 5 parts by mass of a fluidizing agent such as calcium silicate is added and mixed with 100 parts by mass of bilberry extract.
This powder is granulated using a fluidized bed granulation dryer. When granulating, HPC is used as a binder for bilberry extract powder. HPC is granulated as a water or alcohol solution while spraying by a conventional method. Any device can be used for granulation, but to obtain a stronger granulated product, use a fluidized bed granulation dryer having a mechanism capable of spraying the granulation liquid from the lateral direction. Is preferred. When coating, considering the previous granulation step, it is preferable to use a fluidized bed granulation dryer having an integrated granulation, drying and coating function, which has a mechanism capable of spraying the granulation liquid and the coating liquid from the lateral direction. .. Examples of such an apparatus include a fluidized bed granulation dryer “Flow Coater” FLO-1 and FLO-5M manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd. At this time, the HPC concentration of the granulating liquid to be sprayed is adjusted so that HPC is 1 to 5 mass% per granulated particle. When used as an aqueous solution, a preferable result can be obtained by setting the HPC concentration to 3 to 10 mass %.
In granulating, the supply/exhaust conditions and temperature conditions of the apparatus are set so that the particle size of the granulated product is 100 μm to 300 μm. The particle size of the granulated product is preferably the above-described particle size in consideration of the roughness during administration and the coating amount.
得られた造粒物にシェラックを噴霧液としてコーティングをおこなう。シェラックは、しばしば、乾燥した固体シェラックから調製された適切な分散剤を使用して、中性もしくは僅かに酸性の水中に分散させた塩基性物質水溶液中に溶解された物や、食品グレードの有機溶媒（例えば、アルコールなど（特に、エタノール））中に溶解された物が市販されている。具体的には、フロイント産業株式会社製「ＡＱ Ｓｈｅｌａｘ（１０％濃度シェラック水溶液）」、日本シェラック工業株式会社製「ラックグレーズ１０Ｅ（１０％濃度シェラック溶液）」や「ラックグレーズ２０Ｅ、２５Ｅ、３２Ｅ、２０ＥＮ、２５ＥＮ、３２ＥＮ」などを例示できる。造粒物へのコーティングに当たっては、同様に側方からシェラック溶液を噴霧して、乾燥させることにより本発明のビルベリーエキスを７０質量％以上含有し、ビルベリーエキス粉末とヒドロキシプロピルセルロースからなる造粒物を芯物質とし、外層がシェラック層で形成されたコーティング顆粒を得ることができる。
このコーティング顆粒は、水に溶解せず、またビルベリーエキス由来の色素を放出しない。またコーティング顆粒を口腔内に含んでもビルベリーエキス独特の渋みや臭味をほとんど感じない。
The obtained granules are coated with shellac as a spray liquid. Shellac is often dissolved in an aqueous solution of a basic substance dispersed in neutral or slightly acidic water using a suitable dispersant prepared from dry solid shellac, or food grade organics. Those dissolved in a solvent (eg, alcohol (especially ethanol)) are commercially available. Specifically, "AQ Shelax (10% concentration shellac aqueous solution)" manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd., "Rack glaze 10E (10% concentration shellac solution)" manufactured by Japan Shellac Co., Ltd. and "Rack glaze 20E, 25E, 32E," 20EN, 25EN, 32EN" and the like. When coating a granulated product, a shellac solution is similarly sprayed from the side and dried to contain 70% by mass or more of the bilberry extract of the present invention, and the granulated product is composed of bilberry extract powder and hydroxypropyl cellulose. Can be used as a core substance, and coated granules having an outer layer formed of a shellac layer can be obtained.
The coated granules do not dissolve in water and do not release the pigment derived from bilberry extract. Moreover, even if the coated granules are contained in the oral cavity, the astringency and odor characteristic of bilberry extract are hardly felt.
以下に実施例を示し、本発明を説明する。
１．ビルベリーエキスを７０質量％以上含有するコーティング顆粒の製造例
１）造粒工程
流動層造粒乾燥機（フロイント産業株式会社社製、ＦＬＯ−５Ｍ）に、ビルベリー抽出エキス粉末（ｉｎｄｅｎａ製）２５００ｇとケイ酸カルシウム（富田製薬株式会社製）３０ｇを入れ混合した。次いで、造粒液として１０質量％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液１０００ｇを側方より噴霧を行い、乾燥後、造粒物（９５質量％ビルベリーエキス含有）を得た。
Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples.
1. Production example of coated granules containing 70% by mass or more of bilberry extract 1) Granulation step
In a fluidized bed granulation dryer (FLO-5M, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), 2500 g of bilberry extract powder (manufactured by indena) and 30 g of calcium silicate (manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) were put and mixed. Next, 1000 g of a 10 mass% hydroxypropylcellulose aqueous solution was sprayed from the side as a granulation liquid, and after drying, a granulated product (containing 95 mass% bilberry extract) was obtained.
２）コーティング工程
造粒物１８００ｇに、コーティング液として１０質量％セラック水溶液（フロイント産業株式会社製）５５００ｇを側方より噴霧しながらコーティングを行った。乾燥後、コーティング顆粒を得た。配合量から計算するとこの粒子はビルベリーエキスを７３質量％含有している。
2) Coating step 1800 g of the granulated product was coated while spraying 5500 g of a 10 mass% shellac aqueous solution (manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) as a coating liquid from the side. After drying, coated granules were obtained. This particle contains 73% by mass of bilberry extract when calculated from the blending amount.
３）得られたコーティング顆粒の特性
＜粒子径評価＞
コーティング顆粒の粒子径を５０％粒子径Ｄ５０（メジアン径）及び１０％粒子径Ｄ１０、９０％粒子径Ｄ９０により評価した。測定は画像処理式粒子径分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製）を使用した。コーティング顆粒の５０％粒子径Ｄ５０（メジアン径）及び１０％粒子径Ｄ１０、９０％粒子径Ｄ９０を図１に示す。コーティング前後でＤ５０及びＤ１０、Ｄ９０にほとんど差が見られなかったことから、造粒が生じることなく、コーティングを行えたことがわかる。また、コーティング後では、コーティング前に比べ、Ｄ５０及びＤ１０、Ｄ９０が均等に増大していることから、均一なコーティングが行えたことがわかる。
3) Characteristics of the obtained coated granules <Evaluation of particle size>
The particle size of the coated granules was evaluated by 50% particle size D50 (median size), 10% particle size D10, and 90% particle size D90. For the measurement, an image processing type particle size distribution measuring device (manufactured by Microtrac Bell Co., Ltd.) was used. The 50% particle diameter D50 (median diameter), the 10% particle diameter D10, and the 90% particle diameter D90 of the coated granules are shown in FIG. Since there was almost no difference in D50, D10, and D90 before and after coating, it can be seen that the coating could be performed without granulation. Further, after coating, since D50, D10, and D90 were increased more uniformly than before coating, it can be seen that uniform coating was performed.
＜形状評価＞
走査型電子顕微鏡（株式会社日立ハイテクノロジーズ製）により、ビルベリーエキス粉末（原末）及び造粒物、コーティング顆粒の形状評価を行った。走査型電子顕微鏡により得られた観察画像を図２に示す。コーティング顆粒の表面は平滑化しており、緻密な粒子であることがわかる。
<Shape evaluation>
Using a scanning electron microscope (manufactured by Hitachi High-Technologies Corporation), the shape evaluation of the bilberry extract powder (bulk powder), granules, and coated granules was performed. The observed image obtained by the scanning electron microscope is shown in FIG. The surface of the coated granules is smooth, and it can be seen that the particles are dense particles.
＜マスキング評価＞
得られたコーティング顆粒を、５人の被験者に服用してもらい、コーティング顆粒の渋み及び臭味を評価した。服用方法は薬用匙に１スプーンを採り、これを口腔内に１分間含んだ後吐き出した。渋み、臭味の評価結果を下記表１、２にそれぞれ示す。
<Masking evaluation>
The obtained coated granules were taken by 5 subjects, and the astringency and odor of the coated granules were evaluated. As a method of taking, one spoon was taken in a medicinal spoon, contained in the oral cavity for 1 minute, and then exhaled. The evaluation results of astringency and odor are shown in Tables 1 and 2 below.
コーティング顆粒はわずかに苦味を感じる程度であり、臭味に関しては全く感じない結果であった。本発明のコーティング顆粒は、口腔内に含んでもビルベリーエキス独特の渋みや臭味をほとんど感じないことがわかる。 The coated granules had a slightly bitter taste and no odor. It can be seen that the coated granules of the present invention hardly feel the astringency and odor peculiar to bilberry extract even when contained in the oral cavity.
＜着色評価＞
溶出試験によりコーティング顆粒の着色評価を行った。着色は試験液の色素による着色を目視により評価した。目視による着色の評価結果を図３に示す。試料は下記表３の組成になるように混合後、単発打錠機（岡田精工株式会社製）を使用して成型した錠剤を用いた。錠剤の質量は３４０ｍｇ、形状は直径９ｍｍ１２Ｒ、硬度は崩壊時間が１０秒以内となるように２ｋｇｆ以下とした。比較として、ビルベリーエキス粉末（原末）及び造粒物を同様に試験した。
<Coloring evaluation>
The elution test evaluated the color of the coated granules. The color was evaluated by visually observing the coloration of the test liquid due to the dye. FIG. 3 shows the result of visual evaluation of coloring. The sample used was a tablet formed by mixing so as to have the composition shown in Table 3 below and molding using a single-shot tableting machine (made by Okada Seiko Co., Ltd.). The mass of the tablet was 340 mg, the shape was 9 mm12R in diameter, and the hardness was 2 kgf or less so that the disintegration time was within 10 seconds. For comparison, bilberry extract powder (bulk powder) and granules were similarly tested.
図３より、ビルベリーエキス粉末（原末）及び造粒物は開始１０秒後で、色素による着色が認められたが、コーティング顆粒は着色を示さなかった。本発明のコーティング顆粒は、着色を起こしにくいことがわかる。 As shown in FIG. 3, the bilberry extract powder (bulk powder) and the granulated product were observed to be colored by the pigment 10 seconds after the start, but the coated granules were not colored. It can be seen that the coated granules of the present invention hardly cause coloring.
＜口腔内速崩壊錠の崩壊性評価＞
（１）口腔内速崩壊錠の製造
コーティング顆粒を下記表４の組成で造粒した賦形剤の造粒物及びエフメルトＦ１（富士化学工業株式会社製）、軽質無水ケイ酸（二酸化ケイ素）、ステアリン酸カルシウムを下記表５の組成になるようにＶ型混合器（筒井理化学器械株式会社製）で混合後、単発打錠機（岡田精工株式会社製）を使用して、錠剤硬度が７ｋｇｆになるよう打圧の調整を行い、口腔内速崩壊錠を成型した。錠剤の質量は３４０ｍｇ、形状は直径９ｍｍ１２Ｒとした。賦形剤の造粒物は、噴霧乾燥式流動層装置（株式会社パウレック製）を用い、エリスリトール水溶液を造粒液として使用した。比較として、ビルベリーエキス粉末（原末）及び造粒物を同様に錠剤に製した。
<Evaluation of disintegration property of orally rapidly disintegrating tablet>
(1) Production of rapidly disintegrating buccal tablets Granules of an excipient obtained by granulating coated granules with the composition shown in Table 4 below, F-melt F1 (manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.), light anhydrous silicic acid (silicon dioxide), After mixing calcium stearate with a V-type mixer (manufactured by Tsutsui Rikagaku Kikai Co., Ltd.) so as to have the composition shown in Table 5 below, a tablet hardness becomes 7 kgf using a single tableting machine (manufactured by Okada Seiko Co., Ltd.). The pressing pressure was adjusted so that an orally rapidly disintegrating tablet was formed. The tablet mass was 340 mg, and the shape was 9 mm in diameter and 12R. As the granulation product of the excipient, a spray-drying fluidized bed apparatus (manufactured by Paulec Co., Ltd.) was used, and an erythritol aqueous solution was used as the granulation liquid. For comparison, bilberry extract powder (bulk powder) and granules were similarly made into tablets.
上記、原末、造粒物、コーティング顆粒を含む各口腔内速崩壊錠について、トリコープテスタ（岡田精工株式会社製）を使用し、崩壊時間を測定した。試験条件は、つぎのとおり設定した。トリコープテスタは口中に含んだとき、速やかな崩壊性を示す口腔内速崩壊錠の崩壊性を評価する目的で開発された崩壊試験機である。
試験液：水
試験液温度：３７℃
荷重：２０ｇ
滴下間隔：１．２７秒
滴下速度：３．０ｍＬ／ｍｉｎ
滴下高さ：７ｃｍ
トリコープテスタの測定結果を表６に示す。表６は、ｎ３の平均値を示す。
Test solution: water Test solution temperature: 37°C
Load: 20g
Drop interval: 1.27 seconds Drop speed: 3.0 mL/min
Dropping height: 7 cm
Table 6 shows the measurement results of the Tricorp tester. Table 6 shows the average value of n3.
コーティング顆粒を含む錠剤は最も早い崩壊時間を示し、原末を含む錠剤については、崩壊を認めなかった。本発明のコーティング顆粒は口腔内速崩壊錠に使用した際、崩壊遅延を起こしにくいことがわかる。 The tablets containing the coated granules showed the fastest disintegration time, and the tablets containing the bulk powder showed no disintegration. It can be seen that the coated granules of the present invention are less likely to cause disintegration delay when used in an orally rapidly disintegrating tablet.
従って、本発明によれば、ビルベリーエキスを７０質量％以上含有し、ビルベリーエキス特有の呈味性が改善され、口腔内の着色を起こしにくいコーティング顆粒を提供することができる。
Therefore, according to the present invention, it is possible to provide coated granules containing bilberry extract in an amount of 70% by mass or more, the taste characteristic of bilberry extract is improved, and coloration in the oral cavity hardly occurs.
Claims (3)
外層がシェラック層であり、
ビルベリーエキスを７０質量％以上含有する顆粒であって、
ヒドロキシプロピルセルロースを顆粒当たり３〜１０質量％含有する顆粒。 The core material of the granules consisting of the core material and the outer layer is a granulated product composed of bilberry extract powder, calcium silicate and hydroxypropyl cellulose ,
The outer layer is Ri shellac layer der,
Granules containing 70% by mass or more of bilberry extract,
Granules containing 3 to 10 mass% of hydroxypropyl cellulose per granule.
（１）ビルベリーエキス粉末とケイ酸カルシウムの混合物を流動層造粒乾燥機により、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を噴霧液としてビルベリーエキスを造粒する工程。
（２）工程（１）で得た造粒物を芯物質として流動層造粒乾燥機により、シェラックを溶解した溶液を噴霧液としてコーティングする工程。 A method for producing granules containing 70% by mass or more of bilberry extract, which comprises the following steps.
(1) A step of granulating a bilberry extract with a mixture of bilberry extract powder and calcium silicate in a fluidized bed granulation dryer using an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose as a spray liquid.
(2) A step of coating a solution in which shellac is dissolved as a spray liquid with a fluidized bed granulation dryer using the granulated product obtained in the step (1) as a core substance.
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